Оптимизация подходов к респираторной терапии новорожденных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Киртбая, Анна Ревазиевна

• Киртбая, Анна Ревазиевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Киртбая, Анна Ревазиевна

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

Глава 4. Обсуждение собственных результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация подходов к респираторной терапии новорожденных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела»

Синдром дыхательных расстройств или «респираторный дистресс синдром» новорожденного представляет тяжелое расстройство дыхания у детей в первые дни жизни, обусловленное первичным дефицитом сурфактанта. РДС является наиболее частой причиной возникновения дыхательной недостаточности в раннем неонатальном периоде. [4,63]. Респираторный дистресс синдром является основной причиной смертности и инвалидности среди недоношенных новорожденных [58,65].

Совершенствование медицинской помощи новорожденным с РДС - важнейшая веха на пути снижения ранней неонатальной и младенческой смертности. В последние годы за счет совершенствования техники респираторной и поддерживающей терапии в этом направлении достигнуты значительные успехи. [5] Основными методами лечения РДС является респираторная терапия и заместительная терапия препаратами экзогенного сурфактанта [2,7,8,45,117].

Заместительная сурфактантная терапия должна использоваться как можно раньше при РДС [51,90].

Несмотря на применение заместительной терапии сурфактантом, бронхолегочная дисплазия и хронические заболевания легких являются одними из основных осложнений при лечении респираторного дистресс синдрома у недоношенных, обусловленного первичным дефицитом сурфактанта [28, 109, 121].

Раннее начало искусственной вентиляции нередко вызывает структурно-функциональные изменения легких, системы сурфактанта и, наряду с благоприятным влиянием, способствует развитию осложнений (БЛД) и может быть причиной баротравмы легких: пневмоторакса, пневмомедиастинума, интерстициальной эмфиземы. [25,31,34,87,96]. Одним из достаточно грозным осложнением традиционной ИВJI является ВЖК [76, 82]. На фоне снижения показателей перинатальной смертности за счет внедрения новых технологий в реанимацию и интенсивную терапию новорожденных, возросло число регистрируемых случаев неврологических нарушений от 27 до 60%. [3].

По данным разных авторов частота развития синдромов утечки воздуха составляет от 16% до 40%, перивентрикулярных и внутрижелудочковых кровоизлияний - 17% - 40% (у новорожденных с гестационным возрастом менее 34 недель), ФАП - от 7% до 42% в зависимости от гестационного возраста при рождении [26,36].

Клинический интерес к методике назального СРАР в неонатологии возродился в последнее десятилетие, что обусловлено возрастающей частотой осложнений искусственной вентиляции легких, особенно у детей с экстремальной низкой массой тела (синдром утечки воздуха, бронхолегочная дисплазия, неврологические осложнения) [15].

Применение СРАР позволяет снизить частоту БЛД и является эффективной альтернативой традиционной ИВ Л примерно в 30% случаев [38,73].

Несмотря на достаточно широкое внедрение в интенсивную неонатологию неинвазивного СРАР, традиционная ИВЛ пока остается основным методом лечения дыхательной недостаточности у новорожденных. С целью сокращения сроков искусственной вентиляции легких и уменьшения риска баротравмы используются триггерные режимы вентиляции «вспомогательная/контролируемая», пропорциональная вентиляция легких (Assist/Control Ventilation, Proportional Assist Ventilation) [74].

Несмотря на быстрые темпы развития технологий в неонатологии до настоящего времени не до конца выяснены преимущества раннего терапевтического введения сурфактанта относительно отсроченного введения. Несмотря на больше число исследований, посвященных различным методам СРАР, остается открытым вопрос о преимуществах применения назального СРАР с постоянным потоком в сравнении СРАР с вариабельным потоком у глубоконедоношенных детей.

Проведение пропорциональной вентиляции легких требует определения показаний и разработку алгоритма в зависимости характера бронхолегочной патологии у недоношенных детей.

Цель: Повышение эффективности и уменьшения инвазивности респираторной терапии детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при РДС и пневмонии

Задачи:

1. Сравнить эффективность сверхраннего, раннего и отсроченного терапевтического применения заместительной терапии сурфактантом (Poractant Alfa) у новорожденных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела с РДС.

2. Сопоставить эффективность аппаратных методов поддержания положительного давления на выдохе при самостоятельном дыхании через носовые канюли (п СРАР), основанных на использовании постоянного и вариабельного потока, у новорожденных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела с РДС.

3. Уточнить показания и оценить эффективность искусственной вентиляции легких в режиме вспомогательной/контролируемой (Assist/Control Ventilation - А/С) вентиляции у новорожденных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при РДС и пневмонии.

4. Определить показания и оптимальные сроки начала пропорциональной вентиляции легких (Proportional Assist Ventilation - PAV) у новорожденных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела в зависимости характера бронхолегочной патологии.

Материалы и методы исследования.

Работа выполнена на кафедре неонатологии ФУВ (заведующий кафедрой - академик РАМН, профессор Володин Н.Н.) РГМУ (ректор -академик РАМН, профессор Володин Н.Н.) за период с сентября 2006 года по декабрь 2008 года.

Комплексное обследование новорожденных проводилось на базе ОРИТ №1 и ОРИТ№2 ГБ №8 Департамента здравоохранения г. Москвы (главный врач - Дуленков А.Б., зав. отделением ОРИТ№1- к.м.н. Воронцова Ю.Н., зав. отделением ОРИТ№2 - к.м.н. Бабак О.А.).

В основу данной работы были положены результаты комплексного клинико-лабораторного обследования 180 новорожденных детей гестационного возраста 32 недель и менее, у которых отмечались дыхательные расстройства, потребовавшие проведения респираторной терапии.

Научная новизна.

Впервые выявлено, что сокращение сроков начала введения препарата сурфактанта - Poractant Alfa («Куросурф»), с 2-6 часов от момента рождения до первых 20 минут жизни у детей ОНМТ и ЭНМТ, имеющих ранние признаки РДС, позволяет уменьшить степень тяжести дыхательной недостаточности и снизить потребность в ИВЛ более чем в 2 раза.

Впервые установлено, что применение сурфактанта Poractant Alfa в первые 20 минут жизни снижает частоту тяжелых гипоксически-геморрагический поражений ЦНС (ВЖК 3-4 ст) у детей ЭНМТ и ОНМТ более чем 4 раза, по сравнению с отсроченным использованием препарата.

Впервые выявлено, что включение в комплекс первичных реанимационных мероприятий у новорожденных из группы риска по развитию РДС метода пСРАР позволяет снизить необходимость применения ИВЛ более чем в 2 раза.

Впервые показано, что использование для проведения пСРАР у детей с ОНМТ и ЭНМТ аппаратов, создающих вариабельный поток в процессе дыхания ребенка, в 2 раза эффективнее предупреждает развитие тяжелой дыхательной недостаточности при РДС, по сравнению со стандартной методикой пСРАР, основанной на постоянном потоке газов через дыхательный контур.

Установлено, что раннее применение вспомогательной ИВЛ в режиме вспомогательной/контролируемой (А/С) вентиляции по сравнению с принудительно перемежающей вентиляции (IMV) уменьшает сроки проведения искусственной вентиляции легких у детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела.

Впервые выявлено, что метод пропорциональной вентиляции легких (PAV) является наиболее эффективным методом респираторной терапии недоношенных детей с бронхолегочной дисплазией.

Практическая значимость.

На основании полученных результатов, сравнительного анализа эффективности проведения профилактического (сверхраннего), раннего терапевтического и отсроченного введения препарата «Куросурф», уточнены показания и разработан алгоритм проведения заместительной сурфактантной терапии у детей с гестационным возрастом менее 31 недели и с массой тела менее 1500 г.

Обоснованы рекомендации и разработан алгоритм применения пСРАР с постоянным и вариабельным потоком у глубоконедоношенных детей.

Уточнены показания для проведения триггерных режимов ИВЛ в режимах А/С вентиляции и PAV с целью уменьшения длительности искусственной вентиляции легких и частоты развития отдаленных осложнений.

Внедрение в практику.

Разработанные рекомендации применяются в отделении реанимации и интенсивной терапии №1 и №2 ГБ№8 Департамента здравоохранения г. Москвы, ОРИТН УЗ СЗАО РД №1. Материалы исследования используются в учебном процессе при подготовке врачей-курсантов на кафедре неонатологии ФУВ РГМУ.

Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ:

• Володин Н.Н., Дегтярев Д.Н., Бабак О.А., Милева О.И., Воронцова Ю.Н., Киртбая А.Р. «Ретроспективный анализ эффективности терапевтического применения натурального сурфактанта в зависимости от стадии РДС». Материалы II ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицина «Новые технологии в перинатологии» 2007г. с14

• Володин Н.Н., Дегтярев Д.Н., Воронцова Ю.Н., Киртбая А.Р., Джанджгава Н.Н., Яковлева Е.М. «Сопоставление результатов разных методов респираторной терапии РДС у глубоконедоношенных детей» Материалы II ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицина «Новые технологии в перинатологии» 2007г. с15

• Воронцова Ю.Н., Киртбая А.Р., Дегтярев Д.Н., Баяндина М.Р., Джанджгава Н.Н., Яковлева Е.М. «Сравнительный анализ клинической эффективности заместительной сурфактантной терапии РДСН при раннем и отсроченном применении порактанта альфа». Материалы III ежегодного конгресса и VI съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии и качество» 2008г. с 16-17

• Киртбая А.Р., Бабак О.А., Ворон О.А., Дегтярев Д.Н. «Применение пропорциональной вентиляции легких у глубоконедоношенных детей» Материалы III ежегодного конгресса и VI съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии и качество» 2008г. с 27.

• Киртбая А.Р., Воронцова Ю.Н., Яковлева Е.М. «Сопоставление эффективности методов респираторной терапии синдрома дыхательных расстройств у глубоконедоношенных детей». Российский вестник перинатологии и педиатрии.4-2008г, том53, с15-18

Публичные выступления.

Материалы диссертации доложены на Ежегодных Конгрессах «Новые технологии в перинатологии» (Москва, 1-2 октября 2007 и 29-30 сентября 2008); на совместной научно-практической конференции Кафедры неонатологии ФУВ и Кафедры детских болезней №2 педиатрического факультета ФУВ РГМУ с участием сотрудников ГБ №8 14 мая 2009 г.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Киртбая, Анна Ревазиевна

Выводы

1. Профилактическое (сверхраннее) введение препарата «Куросурф» (первые 20 минут жизни) у детей, родившихся на сроке менее 31 недель гестации снижает потребность в проведении искусственной вентиляции легких в 2,4 раза, при этом частота развития массивных ВЖК (3-4 ст) уменьшается 4,3 раза по сравнению с ранним ( от 20мин до бчасов) терапевтическим и отсроченным (более 6 часов) терапевтическим применении заместительной терапии сурфактантом (Poractant Alfa).

2. Использование с первых минут жизни, СРАР через биназальные канюли является эффективным способом лечения РДС у глубоконедоношенных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела и позволяет снизить потребность в искусственной вентиляции легких в 2,2 раза, независимо от профилактического применения сурфаканта.

3. Применение с первых минут жизни СРАР вариабельным потоком достоверно снижает потребность в искусственной вентиляции легких у недоношенных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела в 2 раза по сравнению СРАР с постоянным потоком.

4. Использование с 3-х суток жизни вспомогательной/контролируемой вентиляции легких (А/С) в процессе лечения тяжелой дыхательной недостаточности у глубоконедоношенных детей уменьшает в 1,9 раза длительность механической ИВЛ и сокращает в 1,3 раза длительность пребывания в стационаре по сравнению с непрерывным использованием режима принудительно перемежающейся вентиляции легких (IMV).

5. Использование пропорциональной вентиляции легких (PAV) в режиме «разгрузки эластичности», у детей с БЛД требующих пролонгированной вентиляции легких, позволяет отучить их от искусственной вентиляции в среднем за 5,75±3,3 дней.

Практические рекомендации:

1. В комплекс первичных реанимационных мероприятий в родильном зале, направленных на поддержание эффективного самостоятельного дыхания у глубоконедоношенных детей, необходимо включить метод пСРАР.

2. При нарастании признаков дыхательной недостаточности (ДН) у недоношенных детей ГВ менее 32 недель, а также у детей ЭНМТ, независимо от степени ее выраженности проведение заместительной сурфактантной терапии (Куросурф эндотрахеально в дозе 180-200 мг/кг) показано в первые 20 минут жизни.

3. В случае необходимости проведения традиционной (CMV, IMV) искусственной вентиляции легких детям с РДС, с целью уменьшения длительности проведения искусственной вентиляции легких с 3 суток жизни необходимо перевести ребенка в режим вспомогательной/контролируемой (assist/control) вентиляции (при отсутствии противопоказаний).

В случае невозможности отлучить ребенка от аппаратной ИВЛ путем использования режима вспомогательной/контролируемой вентиляции легких показано перевод ребенка на пропорциональную вентиляцию легких (PAV).

При переводе новорожденных на режим пропорциональной вентиляции легких «Разгрузка эластичности» с перемежающей принудительной вентиляции легких (PAV+SIMV) устанавливаем максимальный уровень чувствительности триггерного блока вентилятора, время вдоха 0,3 сек, частоту вентиляции 30 вдохов в минуту, элестичность(Е) от 0,5 до 4 mbar/L, резистентность(К) в зависимости от размера интубационной трубки (ИТ №3=50R mbar/Lsec)., оставляя остальные параметры ИВЛ такими же, как на режиме IMV , до получения первого результата исследования. Параметры адекватно проводимой пропорциональной вентиляции легких: частота дыхания 60-80 в минуту, дыхательный объем 4-6 мл/кг. При подборе параметров вентиляции (дыхательного объема, времени вдоха, максимального давления на вдохе, положительное давление на выдохе) использовали данные о механике дыхания, полученные на мониторе аппарата «STEPHANIE». Критериями перевода на самостоятельное дыхание ребенка являлись: частота самостоятельного дыхания ребенка в пределах 40-60 в минуту, отсутствие отрицательной динамики аускультативной картины в легких, сохранение нормального газового состава крови, стабильная гемодинамика на указанных параметрах искусственной вентиляции легких.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Киртбая, Анна Ревазиевна, 2009 год

1. Байбарина Е.Н, Антонов А. Г., Ионов О. В. Раннее применение назального СДППД с вариабельным потоком у недоношенных со сроком гестации 28-32 недель // Интенсивная терапия. 2006. №2, С. 96-98

2. Богдан И.Я. Дыхательная терапия тяжелых форм РДС у глубоко недоношенных детей в раннем неонатальном периоде.- Автореф. дисс. канд. мед. наук.//М.2000.

3. Буркова А.С., Володин Н.Н, Дегтярев Д.Н., Медведев М.И., Рогаткин С.О// О проекте новой классификации последствий перинатальных поражений нервной системы у детей первого года жизни// журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова// 2004г№2

4. Володин Н.Н //Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс синдромом. Методические рекомендации//2008г,стр2-31

5. Володин Н.Н Актуальные проблемы неонатологии. ГЭОТАР-МЕД.2004г, стр 95-190

6. Володин Н.Н, Чернышов В.Н, Дегтярев Д.Н // Неонатология//2005г стр229-242

7. Гребенников В.А. Интенсивная терапия дыхательных расстройств у новорожденных в критических состояниях. Диссертация на соискание ученой степени доктора мед. наук. М., 1995

8. Гребенников В.А., Миленин О.Б., Рюмина И.И. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных: заместительная терапия синтетическим сурфактантом Экзосурф неонатал.// Москва-« Вестник мед.», 1995г. С. 136с

9. Гриппи М. Патофизиология легких. М., 1997 стр13-21

10. Есипова И.К., Кауфман О .Я. Постнатальная перестройка малого круга кровообращения и ателектаз легких у новорожденных.// Москва, «Медицина»,1967.-С.230

11. Кассиль B.JI, Выжигина М.А., Лескин Т.СИ Искусственная и вспомогательная вентиляция легких//Москва// 2004г, ст195-22.;стр198-199

12. Клейменова Н.В. Роль состояния системы легочного сурфактанта в развитии дыхательных расстройств.- Дисс. канд. мед. наук.// Москва, 1986. С.205

13. Котик И.Е. Клинико-рентгенологические особенности респираторного дистресс-синдрома у глубоконедоношенных детей// Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М.2005г

14. Любименко В.А., Панкратов Л.Г., Мостовой А.В. Применение куросурфа в неонатологии. Лечащий врач, 2005, №10

15. Паршин Е.В., Александрович Ю.С. Постоянное положительное давление в дыхательных путях через носовые канюли (назальный СРАР) в профилактике и лечении респираторного дистресса у новорожденных. Пособие для врачей. Петрозаводск. 2007г

16. Полуяхтова М.В. Синдром дыхательных расстройств новорожденных. ИМ, 1980г., с.43-48

17. Пузырева Н.И. Дыхание недоношенных детей и сурфактант легких.// Вестник Иван.мед.академии, 1996. 1. №3-4. С.64-67.

18. Сатишур О.Е. Механическая Вентиляция Легких. Москва. Медицинская литература 2007., 120-167

19. Сафронов И.В., Гребенников В.А. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных: профилактика и методы терапии// Российский журнал анестезиологии и интеснсивной терапии. 2000г.№1. 69-70

20. Таболин В.А., Шабалов Н.П. // Справочник неонатолога// 1984г, стр158-170.

21. Ткаченко А.К., Гордеева М.А. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных. Медицинские новости №2 2002г, стр20-24

22. Томас Янг, Барри Мангум// Neofax//2006, стр 220-224

23. Устинович Ю.А. Использование спонтанного дыхания под постоянным положительным давлением для лечения респираторного дистресс-синдрома новорожденных. Новые технологии в современной медицине. 1999г, стр193-199

24. Фомичев М.В.// Респираторная терапия у новорожденных// С-Петербург//2000г, стрб-79

25. Цыпин JI.E. и соавторы. Лечение нарушений дыхания у новорожденных с респираторным дистресс синдромом. Вестник интенсивной терапии №2-2006г, стр 45-48.

26. Шаламов В.Ю Оценка эффективности триггерной искусственной вентиляции легких в лечении новорожденных с тяжелой дыхательной недостаточностью. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М.2000г

27. Яцык Г.В.Руководство по неонатологии //М., 199828. 23 International workshop on Surfactant Replacement. Материалы конгресса, Бельгия 2008

28. Abubakar К, Keszler М. Effect of volume guarantee combined with assist/control vs synchronized intermittent mandatory ventilation. J Perinatol. 2005 Oct;25(10):638-42.

29. Aly H, Milner JD, Patel K, El- Mohandes AAE. Does the experience with the use of nasal continuous positive airway pressure improve over time in extremely low birth weight infants? Pediatrics 2004; 114:697-702.

30. Ambalavanan N, Carlo WA. Ventilatory strategies in the prevention and management of bronchopulmonary dysplasia. Semin Perinatol. 2006 Aug;30(4): 192-9.

31. Avery M.E. Neonatology. Pathophysiology and management of the newborn. Third.ed.- Philad.:J.B. Lippincow Co.,1987. p 1432

32. Avery M.E., Fletcher B.D., Williams R.G. The Lung and its desorders in the newborn infant. Philadelphia: W.B. Saunders, 1981. - 365 p

33. Barrington KJ. Management of respiratory failure in the preterm infant. Minerva Pediatr. 2008 Apr;60(2): 183-91

34. Been JV, Zimmermann LJ. What's new in surfactant? A clinical view on recent developments in neonatology and paediatrics. Eur J Pediatr. 2007 Sep;166(9):889-9

35. Benterud T, Sandvik L, Lindemann R. Cesarean section is associated with more frequent pneumothorax and respiratory problems in the neonate. Acta Obstet Gynecol Scand. 2009;88(3):359-61

36. Bissinger R, Carlson C, Michel Y, Dooley C, Hulsey T, Jenkins D. Secondary surfactant administration in neonates with respiratory decompensation. J Perinatol. 2008 Mar;28(3): 192-8

37. Bohlin K, Gudmundsdottir T at al.// Implemetation of surfactant treatment during continuous positive airway pressure// Perinatology//2007, 27(7) 422-7

38. Bohlin K, Jonsson В at al.// Continuous positive airway pressure and surfactant//Neonatology.2008 93(4) 309-15

39. Buckmaster AG, Arnolda GR, Wright IM, Henderson-Smart DJ. CPAP use in babies with respiratory distress in Australian special care nurseries. J Paediatr Child Health. 2007 May;43(5):376-82.

40. Choi CW, Kim BI, Park JD, Koh YY, Choi JH, Choi JY. Risk factors for the different types of chronic lung diseases of prematurity according to the preceding respiratory distress syndrome. Pediatr Int. 2005 Aug;47(4):417-23.

41. Chotigeat U, Promwong N, Kanjanapattanakul W, Khorana M, Sangtawesin V, Horpaopan S. Comparison outcomes of surfactant therapy in respiratory distress syndrome in two periods. J Med Assoc Thai. 2008 Oct;91 Suppl 3:S109-14.

42. Cogo PE. Surfactant kinetics in preterm infants on mechanical ventilation who did and did not develop bronchopulmonary dysplasia. Crit Care Med. 2003; 31(5): 1532-8.

43. Cole FS. Defects in surfactant synthesis: clinical implications. Pediatr Clin North Am. Oct 2006; 53(5): 911-27.

44. Colin J. Morley et al. Nasal CPAP or intubation at birth for very preterm infants. N Engl J Med. 2008; 358(7): 700-708

45. Courtney SE, Barrington KJ. Continuous positive airway pressure and noninvasive ventilation. Clin Perinatol. 2007 Mar;34(l):73-92

46. Davis PG, Morley С J, Owen LS.Non-invasive respiratory support of preterm neonates with respiratory distress: continuous positive airway pressure and nasal intermittent positive pressure ventilation.Semin Fetal Neonatal Med. 2009 Feb;14(l):14-20.

47. Donn SM, Nicks JJ, Becker MA. Flow-synchronized ventilation of preterm infants with respiratory distress syndrome. J Perinatol. 1994 Mar-Apr; 14(2):90-4.

48. Donn SM, Sinha SK. Can mechanical ventilation strategies reduce chronic lung disease? Semin Neonatol. 2003 Dec;8(6):441-8.

49. Elizabeth Eckert Seitz, Humberto Holmer Fiori, Jorge Hecker Luz, Renato Machado Fiori. Stable Microbubble Test on Tracheal Aspirate for the Diagnosis of Respiratory Distress Syndrome. Biol Neonate 2005;87:140-144

50. Ghodrat M. Lung surfactants. Am J Health Syst Pharm. 2006 Aug 15; 63 С16): 1504-21

51. Girault C, Chevron V, Richard JC, et al. Physiological effects and optimization of nasal assist-control ventilation for patient with chronic obstructive disease in respiratory failure. Thorax. 1997;52:690-6

52. Giuntini C. Ventilation/perfusion scan and dead space in pulmonary embolism: are they useful for the diagnosis? Q J Nucl Med. 2001 Dec;45(4):281-6.

53. Gortner L, Hilgendorff A. Surfactant-associated proteins В and C: molecular biology and physiologic properties. Z Geburtshilfe Neonatol. 2004 Jun;208(3):91-7.

54. Greenough A, Greenall F: Patient triggered ventilation in premature neo-nates. Arch Dis Child. 63:77, 1988

55. Greenough A, Milner AD, Dimitriou G. Synchronized mechanical ventilation for respiratory support in newborn infants (Cochrane Review). The Cochrane Library 2002; 1 :Update Software, Oxford

56. Halamek LP, Morley C. Continuous positive airway pressure during neonatal resuscitation. Clin Perinatol. 2006 Mar;33(l):83-98

57. Halliday HL. History of surfactant from 1980.Biol Neonate. 2005;87(4):317-22.

58. Halliday HL. Surfactants: past, present and future. J Perinatol. 2008 May;28 Suppl l:S47-56.

59. Hallman M, Haataja R. Genetic basis of respiratory distress syndrome. Front Biosci. 2007 Jan l;12:2670-82

60. Hallman M, Haataja R. Surfactant protein polymorphisms and neonatal lung disease. Semin Perinatol. 2006 Dec;30(6):350-61.

61. Hallman M, Marttila R, Pertile R, Ojaniemi M, Haataja R. Genes and environment in common neonatal lung disease. Neonatology. 2007;91(4):298-302

62. Hascoet JM, Espagne S, Hamon I. CPAP and the preterm infant: lessons from the COIN trial and other studies. Early Hum Dev. 2008 Dec;84(12):791-3. Epub 2008

63. Hird MF, Greenough A: Comparison of triggering systems for neonatal patient triggered ventilation. Arch Dis Child 66:4, 426-8, 1991

64. Hird MF, Greenough A: Patient triggered ventilation in chronically ventilator-dependent infants. Eur J Pediatr 1991, 150(10):732-734

65. Hughes-Davies T. Nasal CPAP for very preterm infants N Engl J Med. 2008 Jun 5;358(23):2521

66. Hummler H, Schulze A. New and alternative modes of mechanical ventilation in neonates. Semin Fetal Neonatal Med. 2009 Feb;14(l):42-8.

67. Jeffery PK. The origins of secretions in the lower respiratory tract. Eur J Respir Dis Suppl. 1987;153:34-42.

68. Kallwinkol J. Surfaktant Evolving Issues. Clinics in Perinatology//1998//V25№l pi7-32

69. Kamper J., Wulff K., Larsen C. et al. Early treatment with nasal continuous positive airway pressure in very low-birth-weight infants. Acta Paediatr. 1993 Feb;82(2): 193-7

70. Kassim Z, Greenough A. Patient-triggered ventilation. Minerva Pediatr. 2006 Aug;58(4):327-32.

71. Kinsella JP, Inhaled nitric oxide in the premature newborn. J Pediatr. Jul 2007; 151(1): 10-5.

72. Krediet TG, Kavelaars A, Vreman HJ, Heijnen CJ, van Bel F. Respiratory distress syndrome-associated inflammation is related to early but not late peri/intraventricular hemorrhage in preterm infants. J Pediatr. 2006 Jun;148(6):740-6.

73. Kresch,M.J., Lin,W.H.,& Thrall, R.S. Surfactant replacement therapy. Thorax, (1996). 51(11), 1137-1154.

74. Kribs A, Vierzig A at al//Erly surfactant in spontaneously breathing with CPAP in ELBW infants-a single centre four year experience//Acta Paediatr//2008, 97/3 293-8

75. Krista M. Bonner and Rosalie O.Mainous. The Nursing Care of the Infant Receiving Bubble CPAP Therapy. Advances in Neonatal Care, 2008, Vol.8,2,pp78-95

76. Lalchev Z, Khristova E, Vasiliev Kh, Todorov R, Ekserova D. Pulmonary surfactants: in vivo structure and in vitro biophysical models for investigation and its perspectives. Akush Ginekol (Sofiia). 2007;46 Suppl 1:20-9.

77. Lemyre B, Davis PG, De Paoli AG. Nasal intermittent positive pressure ventilation versus nasal continuous positive airway pressure for apnea of prematurity. The Cochrane Library, Issue 1. Oxford: Update Software, 2002

78. Lin HJ, Lin CC, Tsai SW, Lin HC, Su ВН. Risk factors for retinopathy of prematurity in very low birth-weight infants. J Chin Med Assoc. 2003 Nov;66(l l):662-8.

79. Liubsys A, Norsted T, Jonzon A, Sedin G. Trigger delay in infant ventilators. UpsJMedSci. 1997; 102(2): 109-19.

80. Locker R, Greenspan.J. S., Shaffer T. S., Rubenstein S. P., Wolfson M. R. Effect of nasal CPAP on thoracoabdominal motion in neonates with respiratory insufficiency// Pediatr. Res. 1994: 11: 259-264

81. Madsen J, Tornoe I, Nielsen O, Koch C, Steinhilber W, Holmskov U. Expression and localization of lung surfactant protein A in human tissues. Am J Respir Cell Mol Biol. 2003 Nov;29(5):591-7.

82. Majnemer A., Riley P., Shevell M., et al. Severe bronchopulmonary dysplasia increases risk for later neurological and motor sequelae in preterm survivors // Dev Med Child Neurol. 2000. - Vol 42. - P. 53 - 60

83. Malloy CA, Nicoski P, Muraskas JK. A randomized trial comparing beractant and poractant treatment in neonatal respiratory distress syndrome. Acta Paediatr. 2005 Jun;94(6):779-84.

84. Moritz В, Fritz M, Mann С, Simma В. Nasal continuous positive airway pressure (n-CPAP) does not change cardiac output in preterm infants. Am J Perinatol. 2008 Feb;25(2): 105-9.

85. Morley CJ, Davis PG, Doyle LW, Brion LP, Hascoet JM, Carlin JB; COIN Trial Investigators. Nasal CPAP or intubation at birth for very preterm infants. N Engl J Med. 2008 Feb 14;358(7):700-8

86. Morris S, Choong K. Ventilatory management in extremely low birth weight infants. Mcgill J Med. 2006 Jul;9(2):95-101.

87. Murphy WP, Hansell BJ, Fuloria M, et al. A randomized comparison of two CPAP systems for the successful extubation of extremely low birth weight infant (abstract). Pediatr Res 2001; 49:288A

88. Musante G, Schulze A, Gerhardt T, Everett R, Claure N, Schaller P, Bancalari E. Proportional assist ventilation decreases thoracoabdominal asynchrony and chest wall distortion in preterm infants. Pediatr Res. 2001 Feb;49(2): 175-80.

89. Nakos G, Kitsiouli EI, Lekka M. Bronchoalveolar Lavage Alterations in Pulmonary Embolism. Am. J. Respir. Crit. Care Med., Volume 158, Number 5, November 1998, 1504-1510

90. Obladen M. History of surfactant up to 1980. Biol Neonate. 2005;87(4):308-16

91. Reyolds E.O.R., Taghizadeh A. Improved prognosis of infants mechanically ventilated for hyaline membrane disease. Arch, of Disease in Childrenhool 194, vol49,p505-517

92. Ricardo J, Rodriguez MD// Management of respiratory distress syndrome an Update// Respiratory care 2003, Vol 48(3) 279-286

93. Richard A, Polin and Rakesh Sahni// Newer experience with CPAP// Semin Neonatal 2002; 7; 379-389

94. Rodrigues R.J. Management of respiratory distress syndrome: an update.// Respir Care . 2003 Mar;279-86

95. Roehr CC, Schmalisch G, Khalcban A, Proquitte H, Wauer RR. Use of continuous positive airway pressure (CPAP) in neonatal units—a survey of current preferences and practice in Germany. Eur J Med Res. 2007 Apr 26; 12(4): 139-44.

96. Schulze A, Bancalari E. Proportional assist ventilation in infants. Clin Perinatol. 2001 Sep;28(3):561-78.

97. Schulze A. Enhancement of mechanical ventilation of neonates by computer technology. Semin Perinatol. 2000 Dec;24(6):429-44.

98. Schulze A. Respiratory mechanical unloading and proportional assist ventilation in infants. Acta Paediatr Suppl. 2002;91(437): 19-22.

99. Sinha S, Nicks J, Donn S. Graphic analysis of pulmonary mechanics in neonates receiving assised ventilation. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1996;75:F213-8

100. Sinha SK, Gupta S, Donn SM. Immediate respiratory management of the preterm infant. Semin Fetal Neonatal Med. 2008 Feb;13(l):24-9.

101. Soil RF, Morley CJ. Prophylactic versus selective use of surfactant for preventing morbidity and mortality in preterm infants (Cochrane Review). The Cochrane Library 2002;l:Update Software, Oxford.

102. South M, Morley C: Patient-triggered ventilation in the newborn. Lancetl6;2(8503):406-407, 1986

103. Stevens TP. Surfactant replacement therapy. Chest. May 2007; 131(5): 157782.

104. Sun SC, Tien HC. Randomized controlled trial of two methods of nasal CPAP (NCPAP): flow driver vs conventional NCPAP (abstract). Pediatr Res 1999; 45:322A

105. Susan Tucker Blackburn // Maternal, Fetal & Neonatal Physiology // 2007, p315-375,p363-369

106. Weaver ТЕ, Na CL, Stahlman M. Biogenesis of lamellar bodies, lysosome-related organelles involved in storage and secretion of pulmonary surfactant. Semin Cell Dev Biol. 2002 Aug;13(4):263-70

107. Workman E, Donn SM: Synchronized ventilation of the newborn; impact on care practices. Neonatal intensive Care 8:16, 1995

108. Wright JR, Dobbs LG. Regulation of pulmonary surfactant secretion and clearance. Annu Rev Physiol. 1991;53:395-414

109. Yost CC, Soil RF. Early versus delayed selective surfactant treatment for neonatal respiratory distress syndrome (Cochrane Review). The Cochrane Library 2002;l:Update Software, Oxford

110. Zaharie G, Ion DA, Schmidt N, Popa M, Kudor-Szabadi L, Zaharie T. Prophylactic CPAP versus therapeutic CPAP in preterm newborns of 28-32 gestational weeks.Pneumologia. 2008 Jan-Mar;57(l):34-7. Romanian

111. Zimmermann LJ, Janssen DJ, Tibboel D, Hamvas A, Carnielli VP. Surfactant metabolism in the neonate. Biol Neonate. 2005;87(4):296-307i ii ft