Органические соли лития – новые перспективные цитопротекторы и радиомодификаторы для коррекции патологических состояний, ассоциированных с окислительным стрессом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Плотников Евгений Владимирович

• Плотников Евгений Владимирович
• доктор наук
• 2025

Оглавление диссертации доктор наук Плотников Евгений Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Принципы и механизмы действия цитопротекторов

1.2 Свободные радикалы и их функции in vivo

1.3 Система антиоксидантной защиты организма

1.4 Окислительный стресс как универсальный патологический процесс

1.5 Окислительный стресс в патогенезе психических заболеваниях

1.6 Окислительный в патогенезе сердечно-сосудистых патологий

1.7 Окислительный стресс при онкологических заболеваниях

1.8 Окислительный стресс при радиотерапии опухолей

1.9 Радиосенсибилизация при радиотерапии опухолей

1.10 Современные подходы к модификации лучевого воздействия

1.11 Биологические эффекты аскорбиновой кислоты и перспективы ее применения для радиотерапии

1.12 Биологические эффекты лития и перспективы его применения для радиотерапии

1.13 Перспективы использования литиевой соли аскорбиновой кислоты

в качестве радиосенсибилизатора

1.14 Современные подходы к радиопротекции

1.15 Цитопротекторный потенциал лития

1.16 Цитопротекторный потенциал метаболитов цикла Кребса

1.17 Потенциал аскорбиновой кислоты как антиоксиданта и про-оксиданта

1.18 Обоснование выбора объекта исследования: органические соли лития как перспективные универсальные цитопротекторы для коррекции состояний, ассоциированных с окислительным стрессом

Глава 2 Материалы и методы

2.1 Объекты исследования

2.2 Дизайн исследования

2.3 Моделирование механизмов действия солей лития In silico

2.4 Изучение антиоксидантной активности соединений вольтамперометрическим методом

2.5 Моделирование нормобарической гипоксии in vitro

2.6 Оценка биохимических показателей клеток при гипоксии

2.7 Индукция окислительного стресса в клеточной культуре

2.8 Определение цитопротекторной активности соединений в условиях окислительного стресса in vitro

2.9 Оценка иммуномодулирующего влияния соединений лития в реакции бластной трансформации лимфоцитов

2.10 Оценка влияния соединений лития на фагоцитарную активность лейкоцитов

2.11 Оценка влияния солей лития на экспрессию нейропротекторных белков в мононуклеарах крови при заболеваниях, ассоциированных с окислительным стрессом

2.12 Изучение действия солей лития на жизнеспособность и апоптоз мононуклеаров периферической крови человека при заболеваниях, ассоциированных с окислительным стрессом

2.13 Влияние солей лития на экспрессию поверхностных рецепторов лимфоцитов крови человека при заболеваниях, ассоциированных с окислительным стрессом

2.14 Оценка влияния солей лития на продукцию цитокинов мононуклеарами периферической крови

2.15 Изучение влияния соединений лития на уровень окислительных повреждений макромолекул в плазме крови

2.16 Оценка влияния солей лития на уровень окислительного стресса в клетках крови человека при заболеваниях, ассоциированных с окислительным стрессом

2.17 Экспериментальные животные для моделирования инфаркта миокарда

in vivo

2.18 Оценка параметров гемодинамики животных во время оперативного вмешательства при моделировании ишемии-реперфузии

2.19 Методика моделирования ишемии и реперфузии миокарда in vivo

2.20 Определение размера инфаркта миокарда и зоны риска

2.21 Оценка нарушений ритма

2.22 Оценка биохимических маркеров повреждения миокарда

2.23 Использование фармакологических средств для оценки механизмов кардиопротекторного действия солей лития

2.24 Изучение цитопротекторного воздействия солей лития на модели ишемического инсульта in vivo

2.26 Оценка неврологического дефицита после ишемического инсульта

2.27 Оценка молекулярных маркеров окислительного стресса при ишемии/реперфузии

2.28 Определение активности антиоксидантных ферментов в ткани мозга крыс

в условиях ишемии/реперфузии

2.29 Клеточные культуры для оценки радиопротекторного действия солей

лития

2.30 Облучение клеточных культур фотонным излучением

2.31 Оценка жизнеспособности клеток в МТТ тесте

2.32 Оценка жизнеспособности клеток в резазуриновом тесте

2.33 Оценка вариантов клеточной гибели цитофлуориметрическим методом

2.34 Оценка колониеобразования в клеточной культуре после облучения

2.35 Оценка окислительного стресса в клеточной культуре

2.36 Клеточные линии для оценки радиосенсибилизирующего действия при рентгеновском облучении

2.37 Оценка количества двунитиевых разрывов ДНК после облучения

2.38 Получение трехмерной клеточной модели опухолевого роста in vitro

2.39 Экспериментальная фотонная радиотерапия опухолей in vivo

2.40 Клеточные культуры для оценки радиосенсибилизирующих свойств соединений при нейтронном облучении

2.41 Облучение клеточных культур потоком нейтронов

2.42 Экспериментальные животные для моделирования опухолевого роста и радиотерапии

2.43 Получение модели опухолевого роста (опухолевого ксенографта) in vivo

2.44 Экспериментальная нейтронная радиотерапия с использованием радиосенсибилизаторов in vivo

2.45 Оценка параметров опухолевого роста и состояния животных после радиотерапии опухолей

2.46 Статистическая обработка результатов

Глава 3 Изучение цитопротекторной активности перспективных соединений

лития in vitro

3.1 Исследование антиоксидантной активности солей лития

3.2 Изучение цитопротекторного действия солей лития в условиях индуцированного окислительного стресса in vitro

3.3 Изучение цитопротекторного действия солей лития на клеточных культурах

в условиях нормобарической гипоксии in vitro

3.4 Изучение иммуномодулирующего действия солей лития

3.5 Заключение по главе

Глава 4 Изучение цитопротекторной активности солей лития на мононуклеарных клетках крови человека при заболеваниях ассоциированных с окислительным стрессом

4.1 Оценка влияния солей лития на экспрессию в мононуклеарах нейропротекторных белков при заболеваниях, ассоциированных с окислительным стрессом

4.2 Изучение действия солей лития на жизнеспособность и апоптоз мононуклеаров периферической крови человека при заболеваниях, ассоциированных с окислительным стрессом

4.3 Влияние солей лития на экспрессию поверхностных рецепторов лимфоцитов крови человека при заболеваниях, ассоциированных с окислительным стрессом

4.4 Оценка влияния солей лития на продукцию цитокинов мононуклеарами периферической крови

4.5 Изучение влияния соединений лития на уровень окислительных повреждений в плазме крови, при заболеваниях ассоциированных с окислительным стрессом

4.6 Оценка влияния солей лития на продукт окислительной модификации

ДНК (8-гидрокси-2'-дезоксигуанозин) плазмы крови

4.7 Оценка влияния солей лития на уровень окислительного стрессах в клетках крови человека при заболеваниях, ассоциированных с окислительным стрессом

4.8 Заключение по главе

Глава 5 Изучение кардиопротекторного действия солей лития на модели инфаркта (ишемии-реперфузии миокарда) in vivo

5.1 Оценка действия солей лития на размер зоны инфаркта миокарда при ишемии-реперфузии левой коронарной артерии

5.2 Определение концентрации маркеров повреждения миокарда в сыворотке крови

5.3 Оценка действия солей лития на гемодинамические показатели экспериментальных животных при ишемии/реперфузии миокарда

5.4 Изучение антиаритмического действия солей лития при ишемии/реперфузии миокарда in vivo

5.5 Заключение по главе

Глава 6 Изучение нейропротекторного действия солей лития на модели инсульта (ишемии/репезфузии мозга) in vivo

6.1 Оценка влияния солей лития на размер зоны инфаркта мозга при ишемии-реперфузии средней мозговой артерии

6.2 Оценка влияния солей лития на показатели гемодинамики при ишемии-реперфузии средней мозговой артерии

6.3 Изучение неврологического дефицита в постинсультный период

6.4 Изучение действия солей лития на молекулярные маркеры окислительного стресса в нервной ткани при ишемии/реперфузии головного мозга

6.5 Заключение по главе

Глава 7 Исследование радиопротекторного действия солей лития

7.1 Изучение радиопротекторного действия солей лития при фотонном облучении

7.2 Исследование вариантов клеточной гибели при фотонном облучении

7.3 Анализ уровня окислительного стресса в клетках при фотонном облучении

7.4 Оценка клоногенного потенциала клеток при фотонном облучении

7.5 Заключение по главе

Глава 8 Исследование радиосенсибилизирующих свойств аскорбата лития при фотонном облучении

8.1 Моделирование in silico влияния лития на трансмембранный транспорт аскорбата

8.2 Изучение радиосенсибилизирующих свойств на клеточных моделях in vitro

при фотонном облучении

8.3 Изучение механизмов клеточной гибели при фотонном облучении

8.4 Оценка уровня окислительного стресса в клеточной культуре при фотонном облучении и радиосенсибилизации

8.5 Выявление повреждений ДНК клеток при фотонном облучении и радиосенсибилизации

8.6 Оценка колониеобразования в культуре клеток HCT-116 при фотонном облучении

8.7 Изучение радиосенсибилизирующего действия на 3D клеточной культуре (тумороид) линии HCT-116

8.8 Результаты изучения радиосенсибилизирующего действия аскорбата лития

на животных моделях опухолевого роста in vivo при фотонной радиотерапии

8.9 Заключение по главе

Глава 9 Исследование радиосенсибилизирующих свойств солей лития при нейтронном облучении

9.1 Изучение радиосенсибилизирующих свойств аскорбата лития на клеточных моделях in vitro при нейтронном облучении

9.2 Результаты изучения радиосенсибилизирующего действия аскорбата лития

на животных моделях опухолевого роста in vivo при нейтронной радиотерапии

9.3 Заключение по главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А Заключение комиссии по контролю содержания и

использования лабораторных животных

ПРИЛОЖЕНИЕ Б Акт внедрения результатов в учебный процесс ТПУ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Органические соли лития – новые перспективные цитопротекторы и радиомодификаторы для коррекции патологических состояний, ассоциированных с окислительным стрессом»

Актуальность исследования

В последние годы значительно расширено понимание физиологической и патологической роли свободных радикалов и вклада окислительного стресса в развитие заболеваний [32, 101, 155, 208]. С современной точки зрения окислительный стресс может рассматриваться как универсальный патологический процесс, включающий нарушения окислительно-восстановительных процессов, митохондриальную дисфункцию с угнетением энергетического метаболизма клетки и повышенную продукцию свободных радикалов с дисбалансом антиоксидантных систем. Окислительный стресс является важным доказанным фактором в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний (ишемического инсульта и инфаркта миокарда), онкологических, психических и ряда других социально-значимых патологий, которые являются основными причинами смертности в РФ и в мире [35, 112, 283]. Гуманитарное и экономическое бремя этих патологий в ближайшее время будет только нарастать [453]. Показано, что в основе развития этих патологий лежат свободно-радикальные повреждения клеток, приводящие к их гибели и соответствующему нарушению функций органов и тканей [171, 208, 233, 392]. Эффективность антиоксидантной терапии продемонстрирована при различных патологических состояниях, включая сердечно-сосудистые заболевания и нейродегенеративные расстройства [321]. Однако, применение антиоксидантов требует персонализированного подхода, учитывающего специфику заболевания и стадию патологического процесса, что часто приводит к противоречивым результатам [321, 383]. Чрезмерное подавление окислительных процессов антиоксидантами может нарушить физиологические функции АФК, играющих важную роль в клеточной сигнализации и защитных механизмах [407]. Комплексный характер патогенеза социально-значимых заболеваний диктует необходимость применения соединений с

плейотропным механизмом действия, и кроме прямых антиоксидантных свойств, способных одновременно влиять на различные звенья патологического процесса, включая коррекцию окислительных нарушений, нормализацию функции митохондрий, снижение апоптоза и дисфункцию антиоксидантных систем клетки.

В этой связи актуальной задачей является поиск, разработка и исследование соединений с цитопротекторным действием, направленным на уменьшение повреждения клеток при патологических процессах, сопровождающихся окислительным стрессом, и таким образом обеспечивающих патогенетическую коррекцию и повышающих эффективность стандартной терапии основных социально-значимых заболеваний.

Степень разработанности проблемы

Последние десятилетия отмечены значительным прогрессом в понимании молекулярных механизмов действия лития и его потенциала в терапии различных заболеваний, в том числе существенно расширены представления о нейропротекторных и нейротрофических эффектах лития, выходящих за рамки его традиционного применения в психиатрии [133]. Установлено, что литий оказывает модулирующее влияние на ряд ключевых внутриклеточных сигнальных путей, включая ингибирование гликогенсинтазыкиназы-3р (GSK-3P) и инозитолмонофосфатазы, что приводит к активации, например, нейропротекторных механизмов [264]. Продемонстрирована способность лития повышать экспрессию нейротрофических факторов, таких как BDNF и ЫТ-3, обеспечивающих протекцию существующих нейронов, рост и дифференцировку новых нейронов и синапсов, а также активировать рецепторы фактора роста нервов ТгкВ, что способствует повышению адаптивности нейронов к окислительному стрессу. Хорошо изучены влияние лития на процессы аутофагии в клетках и регуляцию митохондриальной процессов [133, 249, 376, 377]. Показано, что литий снижает концентрацию основных маркеров окислительного стресса, снижает воспаление и уровень повреждения ДНК

[256, 479]. Экспериментальные исследования показали эффективность лития в моделях нейродегенеративных заболеваний, повреждения мозга и эпилепсии [119, 296]. Анализируя установленные биологические мишени и механизмы действия лития можно отметить, что большинство из них в той или иной степени оказывает ингибирующее влияние на развитие окислительного стресса путем стабилизации работы митохондрий, ингибирования каскада апоптоза, снижение продукции свободных радикалов и активации энзиматических антиоксидантных систем клетки.

В связи с этим, актуальным направлением исследований является разработка новых органических солей лития с улучшенным профилем безопасности и повышенной биодоступностью, где анионный компонент соли обеспечивают значительное расширение спектра биологической активности, усиление антиоксидантных и цитопротекторных свойств лития. Обоснованный подбор анионного компонента предоставляет широкие перспективы получения универсальных цитопротекторов с заданными свойствами для коррекции состояний, ассоциированных с окислительным стрессом. В настоящее время концепция применения органических солей лития в качестве универсальных цитопротекторов для состояний, ассоциированных с окислительным стрессом, является новым подходом и требуют всестороннего экспериментального изучения. Кроме этого, остается не исследованным потенциал применения органических солей лития в качестве радиопротекторов и радиосенсибилизаторов при лучевой терапии онкологических заболеваний, где радиационно-индуцированный окислительный стресс является основным повреждающим механизмом как для здоровых тканей, так и клеток опухоли. Защита здоровых тканей и повышение чувствительности опухолей к лучевому воздействию является важной, но труднорешаемой задачей в онкологии, ввиду требуемой комбинации противоположных свойств. Механизмы действия эффективных радиопротекторов должны включать антиоксидантную активность, противовоспалительные эффекты, стимуляцию репарации ДНК и модуляцию

сигнальных путей апоптоза [286]. Ведутся исследования по оптимизации режимов применения радиопротекторов, их комбинированию с другими агентами и интеграции в современные протоколы лучевой терапии. В этом контексте изучаются механизмы дифференциальной чувствительности нормальных и опухолевых клеток к радиации и радиопротекторам. Большинство имеющихся радиопротекторов не получили клинического применения в виду высокой токсичности в протекторных дозах и относительно низкой эффективности [499]. Аналогичные проблемы возникают при разработке радиосенсибилизаторов, усиливающих повреждение опухолей при лучевом воздействии. Основные установленные механизмы действия радиосенсибилизаторов включают усиление повреждения ДНК, повышение продукции свободных радикалов и модуляцию клеточных сигнальных путей апоптоза, что позволяет усилить повреждающее действие радиационно-индуцированного окислительного стресса. Большинство разработанных радиосенсибилизаторов также не получают клинического применения из-за ограниченной эффективности или высокой токсичности. Лишь небольшое число препаратов (например, цисплатин) используются в клинической практике в качестве радиосенсибилизаторов [34].

Можно констатировать, что проблема разработки эффективных и безопасных радиосенсибилизаторов для повышения чувствительности опухолей при облучении и радиопротекторов для защиты нормальных тканей остается актуальной и продолжаются исследования по поиску новых соединений и подходов для целей лучевой терапии онкологических заболеваний. В данном контексте использование солей лития в качестве препаратов для лучевой терапии представляет значительный интерес, однако, требует дальнейшего всестороннего изучения.

Таким образом, несмотря на достигнутый прогресс в понимании механизмов действия лития и его терапевтического потенциала, стоит отметить недостаточную степень разработанности проблемы применения солей лития в качестве

универсальных цитопротекторов при состояниях, ассоциированных с окислительным стрессом.

Цель исследования - на основе комплексных экспериментальных исследований обосновать перспективность применения органических солей лития как цитопротекторов и радиомодификаторов для повышения эффективности терапии злокачественных новообразований и патологических состояний, ассоциированных с окислительным стрессом.

Задачи исследования

1. Изучить цитопротекторные свойства перспективных соединений лития при индуцированном окислительном стрессе на стандартных клеточных линиях и клетках крови человека в норме и при при психических заболеваниях, ассоциированных с окислительным стрессом in vitro.

2. Изучить цитопротекторные свойства и механизмы действия перспективных соединений лития на экспериментальных моделях инфаркта миокарда in vivo.

3. Изучить цитопротекторные свойства и механизмы действия перспективных соединений лития на экспериментальных моделях ишемического инсульта in vivo.

4. Исследовать радиопротекторные свойства соединений лития для защиты нормальных клеток при лучевом воздействии in vitro.

5. Исследовать радиосенсибилизирующие свойства и механизмы действия соединений лития на клеточных культурах при фотонном облучении in vitro.

6. Исследовать радиосенсибилизирующие свойства соединений лития в условиях экспериментальной фотонной радиотерапии на моделях опухолевого роста in vivo.

7. Исследовать радиосенсибилизирующие свойства и механизмы действия соединений лития на клеточных культурах при нейтронном облучении in vitro.

8. Исследовать радиосенсибилизирующие свойства соединений лития в условиях экспериментальной нейтронной радиотерапии на моделях опухолевого роста in vivo.

Научная новизна

Впервые показана возможность применения солей лития в качестве универсальных цитопротекторов при окислительном стрессе, при этом анионный компонент соли значительно влияет на проявление цитопротекторного действия соединения.

Впервые установлено антигипоксическое действие солей лития на основе метаболитов цикла Кребса на моделях in vitro.

Впервые выявлена цитопротекторная активность альфа-кетоглутарата лития, оксалоацетата лития, пирувата лития, сукцината лития, малата лития, фумарата лития в условиях индуцированного окислительного стресса in vitro.

Впервые показано, что соли лития на основе метаболитов цикла Кребса и антиоксидантов обладают выраженным кардиопротекторным действием на модели инфаркта миокарда in vivo.

Впервые показано, что фосфо-аскорбат лития обладает значимым антиаритмическим действием при инфаркте миокарда in vivo.

Впервые показано, что соли лития на основе метаболитов цикла Кребса и антиоксидантов обладают выраженным нейропротекторным действием на модели ишемического инсульта in vivo.

Впервые выявлена радиопротекторная активность пирувата лития на моделях опухолевого роста in vitro при фотонном облучении.

Впервые установлена радиосенсибилизирующая активность аскорбата лития и выявлены основные механизмы на моделях опухолевого роста in vitro, и при экспериментальной радиотерапии in vivo с использованием фотонного облучения.

Впервые установлена радиосенсибилизирующая активность аскорбата лития и выявлены основные механизмы на моделях опухолевого роста in vitro, и при экспериментальной нейтронной радиотерапии in vivo.

Научная новизна диссертации подчеркивается 12 патентами РФ и 4 базами данных по тематике исследований.

Теоретическая и практическая значимость работы

Впервые теоретически и экспериментально обоснована возможность применения солей лития в качестве универсальных цитопротекторов при окислительном стрессе. Проведенные исследования показали перспективность данной концепции для разработки новых лекарственных средств для комплексной терапии ряда социально-значимых патологий, в первую очередь сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний. Исследования с использованием солей лития на основе метаболитов цикла Кребса и антиоксидантов выявили широкий спектр биологических эффектов, включая цитопротекторное, антигипоксическое, иммуномодулирующее, кардиопротекторное, антиаритмическое, нейропротекторное, радиопротекторное и радиосенсибилизирующее действие, которое в значительной степени определяется анионным компонентом. Успешные результаты экспериментов на животных моделях сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний создают необходимую практическую базу для проведения расширенных доклинических испытаний и клинического тестирования наиболее перспективных соединений-кандидатов.

Методология и методы исследования

Данное исследование представляет собой комплексный научный подход, интегрирующий экспериментальные методы in vitro и in vivo с компьютерным моделированием in silico. В соответствии с поставленными задачами выбраны современные методы исследования. Объектом исследования являлась субстанции на основе метаболитов цикла Кребса и антиоксидантов, синтезированные в

Исследовательской школе химических и биомедицинских технологий НИ ТПУ. Фармакологические исследования проводились в соответствии с национальными российскими требованиями и нормативными документами Евразийского экономического союза (ЕАЭС), регламентирующими экспертизу доклинических фармакологических исследований. Анализ in silico выполнялся с использованием современных методов моделирования взаимодействия белков с малыми молекулами на уровне молекулярной динамики, проведены численные квантово-химические исследования взаимодействия аскорбата лития с транспортными белками. Изучение in vitro цитопротекторных, антигипоксических, иммуномодулирующих и радиосенсибилизирующих свойств проводилось на клеточных культурах с помощью МТТ-теста, методов проточной цитофлуориметрии, РБТЛ, теста фагоцитирующей активности, метода колоний, оценки двунитиевых разрывов ДНК. Моделирование in vivo инфаркта миокарда выполнено на крысах линии Вистар, путем хирургического лигирования левой нисходящей коронарной артерии. Моделирование ишемического инсульта выполнено на крысах линии SD, путем филаментной окклюзии средней мозговой артерии. Эксперименты in vivo по экспериментальной лучевой терапии были выполнены на мышах самках линии Nu/J из SPF - вивария Института цитологии и генетики СО РАН. Мыши Nu/J характеризуются отсутствием тимуса и проявляют недостаточность клеточно-опосредованного иммунитета, что позволяет использовать их в качестве биологической модели для выращивания опухолей из раковых клеток человека. Содержание, манипуляции и эксперименты с животными проведены в соответствии с директивой 2010/63/EU Европейского парламента и Совета Европейского союза по охране животных; Приказом МЗ РФ от 1 августа 2016 № 199н и были одобрены биоэтической комиссией (протокол ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России IACUC №1 от 27.09.2022). Экспериментально лучевую рентгеновскую терапию проводили использованием частотно-импульсного

рентгеновского аппарата РАП-160-5, нейтронную терапию проводили с помощью циклотрона Р-7М Томского политехнического университета.

Статистическая обработка экспериментальных данных выполнена с использованием программы GraphPad Prism 9.0 (GraphPad SoftwareInc, USA).

Положения, выносимые на защиту

1. Органические соли лития проявляют цитопротекторное действие, в отношении различных клеточных культур при индуцированном окислительном стрессе (in vitro).

2. Органические соли лития проявляют цитопротекторное действие на моделях инфаркта миокарда и ишемического инсульта (in vivo).

3. Пируват лития обладает радиопротекторными свойствами при воздействии ионизирующего излучения в диапазоне доз от 1,0 до 5,0 Гр в отношении различных клеточных культур (in vitro).

4. Аскорбат лития обладает радиосенсибилизирующим действием на биологических моделях опухолевого роста в диапазоне поглощенных доз 1,0-5,0 Гр in vitro и при экспериментальной фотонной радиотерапии и нейтронной радиотерапии опухолей (in vivo).

5. Органические соли лития являются цитопротекторами и радиомодификаторами при различных состояниях, ассоциированных с окислительным стрессом (in vitro и in vivo), при этом анионный компонент соли значительно влияет на проявление цитопротекторных и радиомодифицирующих свойств лития.

Степень достоверности и апробация результатов

Высокая степень достоверности полученных результатов обеспечивается репрезентативным объемом экспериментальных данных, полученных с применением современных методологических подходов и исследовательских техник, соответствующих принципам доказательной медицины. Статистическая значимость

наблюдаемых эффектов подтверждена посредством применения адекватных методов статистического анализа. Выводы, сформулированные в диссертационном исследовании, базируются на комплексном анализе экспериментальных данных, детальном обзоре релевантной научной литературы и результатах статистической обработки полученной информации. Интерпретация результатов проведена с учетом современных научных концепций и теоретических моделей в данной области исследования. Основные положения диссертационной работы обнародовались и обсуждались на российских и международных конференциях, в т. ч. Второй Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии» (Томск, 2008), Международной научно-практической конференции «7th Aegean Analytical Chemistry Days» (Митилена, Греция), 2010), 3 съезд геронтологов и гериатров России (Новосибирск, 2012), Международной конференции «17 International Conference Euroanalysis» (Варшава, Польша, 2013), VIII Научно-практической конференции студентов «Наука и практика: проектная деятельность - от идеи до внедрения» (Томск, 2019), Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы фармакологии: от разработки лекарств до их рационального применения» (Бухара, 2021), Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Химия и химическая технология в XXI веке» (Томск, 2015, 2016, 2020, 2021, 2022, 2023), Международной научно-практической конференции «Разработка лекарств -традиции и перспективы» (Томск, 2021, 2023, 2024).

Внедрение результатов исследования в практику

Основные результаты диссертационной работы включены в программу обучения студентов (направление 18.04.01 «Химическая технология») и аспирантов Исследовательской школы химических и биомедицинских технологий ФГАОУ ВО «Национального исследовательского Томского политехнического Университета» (НИ ТПУ). Полученные результаты использованы при подготовке и реализации

магистерского учебного курса «Экспериментальные биомодели в химических и биомедицинских исследованиях».

Личный вклад автора

Личный вклад соискателя заключается в проведении анализа научной литературы по теме исследования, формулировании цели и задач исследования. Автор непосредственно разрабатывал концепцию работы и участвовал в реализации экспериментальной части исследования на всех этапах, выполнял эксперименты, статистическую обработку полученных данных и интерпретацию результатов исследования. Автором были сформулированы выводы, написаны и опубликованы научные работы, отражающие основные результаты исследования.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 43 научные работы, из них 15 статей в научных журналах и изданиях, включенных в перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций, на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук (13 статей в журналах, отнесенных к категории К1, 2 статьи в журналах, отнесенных к категории К2), в том числе 13 статей в рецензируемых журналах, индексируемых международной реферативной базой данных и системой цитирования Scopus/Web of Science; получено 12 патентов РФ на изобретение и 4 свидетельства о регистрации базы данных.

Объем и структура работы

Материалы диссертационного исследования изложены на 422 страницах печатного текста и состоит из введения, главы с обзором литературы, главы с описанием материалов и методов, 7 глав с результатами экспериментальных исследований и их обсуждением, выводов, списка сокращений, списка литературы, приложений. Библиография включает 505 источников. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 68 рисунками.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Принципы и механизмы действия цитопротекторов

Цитопротекторы в биологическом смысле это широкий класс соединений, которые защищают клетки от вредных агентов или условий, таких как окислительный стресс, токсины, гипоксия и т.п., которые могут привести к повреждению или смерти клеток [118, 295, 411]. Механизмы их действия разнообразны и отражают спектр условий, в которых цитопротекторы применяются, в том числе и патологических состояний, например, инфаркт миокарда или нейрональная эксайтотоксичность. Соответственно, молекулярные механизмы цитопротекции реализуются посредством множества взаимосвязанных биохимических и физиологических путей [416]. Одним из ключевых механизмов действия цитопротекторных агентов является нивелирование окислительного стресса и его последствий на клеточном и субклеточном уровнях.

Окислительный стресс возникает в результате нарушения редокс-гомеостаза, когда наблюдается дисбаланс между генерацией активных форм кислорода (АФК) и способностью биологической системы эффективно детоксифицировать эти реактивные интермедиаты или репарировать индуцированные ими повреждения клеточных структур. Избыточная продукция АФК может приводить к окислительной модификации биомолекул, включая перекисное окисление липидов, окисление белков и нуклеиновых кислот[118, 271, 475]. Это, в свою очередь, может вызывать дисфункцию митохондрий, эндоплазматический стресс, активацию провоспалительных и проапоптотических сигнальных каскадов, и в конечном итоге -гибель клеток путем апоптоза или некроза. Цитопротекторы могут действовать как антиоксиданты, напрямую удаляя АФК или косвенно усиливая собственную антиоксидантную защиту клетки[295]. Так, исследование вновь синтезированных

производных 3-(арилметиламино)-6-метил-4-фенилпиридин-2(1Н)-онов

продемонстрировало выраженную цитопротекторную активность, обеспечивая лучшую выживаемость клеток in vitro в условиях гипервязкости крови и окислительного стресса. Было обнаружено, что эти соединения обладают более высоким сродством к выбранному белку, чем стандартный гастроцитопротектор омепразол, что указывает на потенциальный механизм, заключающийся в модуляции путей окислительного стресса [393].

Кроме прямого антиоксидантного действия, цитопротекторы могут активировать путь ядерного эритроидного связанного фактора 2 (Nrf2). Nrf2 является фактором транскрипции, который регулирует экспрессию антиоксидантных белков. В нормальных условиях Nrf2 связан со своим ингибитором Keap1. Однако при окислительном стрессе Nrf2 диссоциирует от Keap1, перемещается в ядро и активирует транскрипцию антиоксидантных генов, что имеет решающее значение для противодействия окислительному стрессу [219, 496]. Примером цитопротекторов антиоксидантного действия является глутатион, трипептид, состоящий из аминокислот глутамата, цистеина и глицина. В организме, он основной небелковый низкомолекулярный модулятор окислительно-восстановительных процессов и важнейший тиолвосстанавливающий агент клетки. Глутатион участвует в различных клеточных процессах, включая окислительно-восстановительную передачу сигналов, детоксикацию ксенобиотиков, регуляцию клеточного цикла и программ смерти [387]. Липиды также играют роль в цитопротекции, особенно при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона и Альцгеймера. Определенные липиды могут ингибировать цитотоксичность, вызванную окилительным стрессом при патологии, действуя на уровне митохондрий, прямого антирадикального действия или регуляции апоптоза и воспаления [311]. Аналогично действуют и большинство растительных цитопротекторов. Например, растительные флавоноиды, обладают различными фармакологическими свойствами, включая антиоксидантные,

гепатопротекторные и нейропротекторные эффекты. Они взаимодействуют с различными сигнальными молекулами, связанными с апоптозом, воспалением, аутофагией, клеточным циклом, регуляцией митохондрий и в итоге повышая выживаемость клеток [169].

Другим ключевым механизмом реализации цитопротекторного действия является оптимизация клеточного метаболизма, в первую очередь снижение энергозатрат и повышение запасов АТФ. Доказано, что цитопротекторы, такие как Милдронат, улучшают обмен веществ и энергообеспечение тканей, что имеет решающее значение в условиях высоких нагрузок, повышения умственной и физической работоспособности или в условиях патологического процесса. Оптимизируя клеточный метаболизм, эти цитопротекторы помогают поддерживать клеточную функцию и выживать в условиях стресса. Митохондрии играют центральную роль в клеточном энергетическом обмене, производя АТФ посредством окислительного фосфорилирования. Они также играют ключевую роль в путях гибели клеток, включая апоптоз и некроз. Регуляция функции митохондрий является основным механизмом цитопротекции. Подобный механизм показан на примере дипептида карнозина [128]. Клеточная реакция на стресс также включает в себя различные механизмы, которые цитопротекторы регулируют для адаптации к стрессорам, и повышения выживаемости. Механизмы включают активацию стресс-киназ, таких как ERK и AKT, и модуляцию элементов антиоксидантного ответа посредством передачи сигналов NRF2 [496]. Например, транс-ретиноевая кислота (ATRA) действует как цитопротектор путем модуляции данных путей реакции на стресс, включая активацию киназ клеточного стресса. Кроме молекулярных путей защиты от окислительного стресса важной точкой действия цитопротекторов является оптимизация энергетического обмена, что обеспечивает эффективное производство АТФ и минимизирует ущерб от побочных продуктов метаболизма. По этому механизму реализуется эффект триметазидина, известного кардиопротектора,

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Плотников Евгений Владимирович, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Abdel-Wahab, M. Global radiotherapy: Current status and future directions-white paper / M. Abdel-Wahab, N. El-Haj, J.A.P. Rubio [et al.] // JCO Glob. Oncol. - 2021. - Vol. 7. - P. 827-842.

2. Abraham, M.J. GROMACS: High performance molecular simulations through multi-level parallelism from laptops to supercomputers / M.J. Abraham, T. Murtola, R. Schulz [et al.] // SoftwareX. - 2015. - Vol. 1/2. - P. 19-25.

3. Abu-Hijleh, F.A. Novel mechanism of action for the mood stabilizer lithium / F.A. Abu-Hijleh, Sh. Prashar, H. Joshi [et al.] // Bipolar Disord. - 2021. - Vol. 23, N 1. - P. 7683.

4. Adler, J.T. Combination therapy with histone deacetylase inhibitors and lithium chloride: a novel treatment for carcinoid tumors / J.T. Adler, D.G. Hottinger, M. Kunnimalaiyaan, H. Chen // Ann. Surg. Oncol. - 2009. - Vol. 16, N 2. - P. 481-486.

5. Agam, G. Neuroprotective effects of lithium in neuropsychiatric disorders / G. Agam, J. Levine // Neuroprotection in Autism, Schizophrenia and Alzheimer's disease / eds I. Gozes, J. Levine. - London, England : Academic Press, 2020. - Ch. 9. - P. 209-241. -ISBN 978-0-12-814037-6.

6. Ait Tayeb, A.E.K. Major depressive disorder and oxidative stress: a review of peripheral and genetic biomarkers according to clinical characteristics and disease stages / A.E.K. Ait Tayeb, V. Poinsignon, K. Chappell [et al.] // Antioxidants (Basel). - 2023. - Vol. 12, N 4. - P. 942.

7. Albayrak, A. Protective effects of lithium: a new look at an old drug with potential antioxidative and anti-inflammatory effects in an animal model of sepsis / A. Albayrak, Z. Halici, B. Polat [et al.] // Int. Immunopharmacol. - 2013. - Vol. 16, N 1. - P. 35-40.

8. Alix-Panabieres, C. Molecular portrait of metastasis-competent circulating tumor cells in colon cancer reveals the crucial role of genes regulating energy metabolism and DNA

repair / C. Alix-Panabieres, L. Cayrefourcq, T. Mazard [et al.] // Clin. Chem. - 2017. - Vol. 63, N 3. - P. 700-713.

9. Allegra, A.G. Radioprotective agents and enhancers factors. Preventive and therapeutic strategies for oxidative induced radiotherapy damages in hematological malignancies / A.G. Allegra, F. Mannino, V. Innao [et al.] // Antioxidants (Basel). - 2020. -Vol. 9, N 11. - P. 1116.

10. Alterio, D. Modern radiotherapy for head and neck cancer / D. Alterio, G. Marvaso, A. Ferrari [et al.] // Semin. Oncol. - 2019. - Vol. 46, N 3. - P. 233-245.

11. Alural, B. Lithium protects against paraquat neurotoxicity by NRF2 activation and miR-34a inhibition in SH-SY5Y cells / B. Alural, A. Ozerdem, J. Allmer [et al.] // Front. Cell Neurosci. - 2015. - Vol. 9. - P. 209.

12. Amantea, D. 3.05 - Neuroprotection Following Stroke / D. Amantea, R. Greco // Comprehensive Pharmacology / ed. T.P. Kenakin. - Elsevier, 2022. - P. 64-90. - ISBN-13 978-0128204726.

13. Anderson, A.C. Intensity-modulated neutron therapy (IMNT) for head and neck cancer: early toxicity outcomes / A.C. Anderson, R.D. Stewart, P.A. Sponseller [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2023. - Vol. 117, N 2, Suppl. - P. e561-e562.

14. Anderson, N.M. The emerging role and targetability of the TCA cycle in cancer metabolism / N.M. Anderson, P. Mucka, H. Feng, J. G. Kern // Protein Cell. - 2018. - Vol. 9, N 2. - P. 216-237.

15. Andreadou, I. Influence of cardiometabolic comorbidities on myocardial function, infarction, and cardioprotection: Role of cardiac redox signaling / I. Andreadou, A. Daiber, G.F. Baxter [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2021. - Vol. 166. - P. 33-52.

16. Andreazza, A.C. Mitochondrial dysfunction: at the core of psychiatric disorders? / A.C. Andreazza, A.A. Nierenberg // Biol. Psychiatry. - 2018. - Vol. 83, N 9. - P. 718-719.

17. Ang, A. Vitamin C and immune cell function in inflammation and cancer / A. Ang, M.J. Currie, J.M. Pullar, M.C.M. Vissers // Biochem. Soc. Trans. - 2018. - Vol. 46, N 5. -P. 1147-1159.

18. Akkouh, I.A. Exploring lithium's transcriptional mechanisms of action in bipolar disorder: a multi-step study / I.A. Akkouh, S. Skrede, A. Holmgren [et al.] // Neuropsychopharmacology. - 2020 . - Vol.45, N6. - P. 947-955.

19. Ansari, Z. Neuroinflammation and oxidative stress in schizophrenia: are these opportunities for repurposing? / Z. Ansari, S. Pawar, R. Seetharaman // Postgrad. Med. -2022. - Vol. 134, N 2. - P. 187-199.

20. Arnold, P.K. Regulation and function of the mammalian tricarboxylic acid cycle / P.K. Arnold, L.W.S. Finley // J. Biol. Chem. - 2023. - Vol. 299, N 2. - P. 102838.

21. Arushanyan, E.B. Oxidative stress as a problem of psychopharmacology // E.B. Arushanyan, S.S. Naumov // Rev. Clin. Pharm. Drug Ther. - 2020. - Vol. 18, N 4. - P. 297311.

22. Avramchik, O.A. Antioxidant and electrochemical properties of calcium and lithium ascorbates / O.A. Avramchik, E.I. Korotkova, A.N. Lukina [et al.] // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2005. - Vol. 37, N 5. - P. 1149-1154.

23. Azzam, E.I. Ionizing radiation-induced metabolic oxidative stress and prolonged cell injury / E.I. Azzam, J.P. Jay-Gerin, D. Pain // Cancer Lett. - 2012. - Vol. 327, N 1/2. -P. 48-60.

24. Badu-Boateng, C. Ascorbate and ferritin interactions: Consequences for iron release in vitro and in vivo and implications for inflammation / C. Badu-Boateng, R.J. Naftalin // Free Radic. Biol. Med. - 2019. - Vol. 133. - P. 75-87.

25. Ballin, A. Increased number of peripheral blood CD34+ cells in lithium-treated patients / A. Ballin, D. Lehman, P. Sirota [et al.] // Br. J. Haematol. - 1998. - Vol. 100, N 1. - P. 219-221.

26. Banafshe, H.R. Lithium attenuates pain-related behavior in a rat model of neuropathic pain: possible involvement of opioid system / H.R. Banafshe, A. Mesdaghinia, M.N. Arani [et al.] // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2012. - Vol. 100, N 3. - P. 425-430.

27. Barnett, G.C. Normal tissue reactions to radiotherapy: Towards tailoring treatment dose by genotype / G.C. Barnett, C.E. Coles, N.G. Burnet [et al.] // Nat. Rev. Cancer. - 2009.

- Vol. 9, N 2. - P. 134-142.

28. Barron, H. Neuroinflammation and oxidative stress in psychosis and psychosis risk / H. Barron, S. Hafizi, A.C. Andreazza, R. Mizrahi // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - Vol. 18, N 3. - P. 651.

29. Baxter, P.S. Adaptive regulation of the brain's antioxidant defences by neurons and astrocytes / P.S. Baxter, G.E. Hardingham // Free Radic. Biol. Med. - 2016. - Vol. 100.

- P. 147-152.

30. Benhar, M. Dual targeting of the thioredoxin and glutathione systems in cancer and HIV / M. Benhar, I.L. Shytaj, J.S. Stamler, A. Savarino // J. Clin. Invest. - 2016. - Vol. 126, N 5. - P. 1630-1639.

31. Beurel, E. Targeting the adaptive immune system in depression: Focus on T Helper 17 Cells / E. Beurel, E.M. Medina-Rodriguez, R.S. Jope // Pharmacol. Rev. - 2022.

- Vol. 74, N 2. - P. 373-386.

32. Bhatt, S. Role of oxidative stress in depression / S. Bhatt, A.N. Nagappa, C.R. Patil // Drug Discov. Today. - 2020. - Vol. 25, N 7. - P. 1270-1276.

33. Black, C.N. Is depression associated with increased oxidative stress? A systematic review and meta-analysis / C.N. Black, M. Bot, P.G. Scheffer [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2015. - Vol. 51. - P. 164-175.

34. Boeckman, H.J. Cisplatin sensitizes cancer cells to ionizing radiation via inhibition of nonhomologous end joining / H.J. Boeckman, K.S. Trego, J.J. Turchi // Mol. Cancer Res. - 2005. - Vol. 3, N 5. - P. 277-285.

35. Bogachev, R. Dynamics in mortality from myocardial infarction over a 10-year period in the russian federation, the northwestern federal district and the Kaliningrad region, 2012 - 2021 / R. Bogachev, L. Mikhailova, K. Shcherbanev, F. Yunusova // Rev. Clin. Pharm. Drug Ther. - 2020. - Vol. 18, N 4. - P. 297-311.

36. Borre, L. The second sodium site in the dopamine transporter controls cation permeation and is regulated by chloride / L. Borre, T.F. Andreassen, L. Shi [et al.] // J. Biol. Chem. - 2014. - Vol. 289, N 37. - P. 25764-25773.

37. Bourhis, J. Radioprotective effect of amifostine in patients with head and neck squamous cell carcinoma / J. Bourhis, D. Rosine // Semin. Oncol. - 2002. - Vol. 29, N 6, Suppl. 19. - P. 61-62.

38. Bratek-Gerej, E. Group II Metabotropic Glutamate Receptors Reduce Apoptosis and Regulate BDNF and GDNF Levels in Hypoxic-Ischemic Injury in Neonatal Rats / E. Bratek-Gerej, A. Ziembowicz, E. Salinska // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - Vol. 23, N 13. - P. 7000.

39. Brown, N.C. An updated meta-analysis of oxidative stress markers in bipolar disorder / N.C. Brown, A.C. Andreazza, L.T. Young // Psychiatry Res. - 2014. - Vol. 218, N 1/2. - P. 61-68.

40. Bschor, T. Efficacy and mechanisms of action of Lithium augmentation in refractory major depression / T. Bschor, M. Bauer // Curr. Pharm. Des. - 2006. - Vol. 12, N 23. - P. 2985-2992.

41. Buttner, N. DNA fragmentation is increased in non-GABAergic neurons in bipolar disorder but not in schizophrenia / N. Buttner, S. Bhattacharyya, J. Walsh, F.M. Benes // Schizophr. Res. - 2007. - Vol. 93, N 1-3. - P. 33-41.

42. Cade, J.F. Lithium salts in the treatment of psychotic excitement / J.F. Cade // Med. J. Aust. - 1949. - Vol. 2, N 10. - P. 349-352.

43. Calabrese, B. Lithium prevents aberrant NMDA-induced F-actin reorganization in neurons / B. Calabrese, S. Halpain // Neuroreport. - 2014. - Vol. 25, N 17. - P. 1331-1337.

44. Calsolaro, V. Neuroinflammation in Alzheimer's disease: Current evidence and future directions / V. Calsolaro, P. Edison // Alzheimers. Dement. - 2016. - Vol. 12, N 6. -P. 719-732.

45. Candeias, S.M. The immune system in cancer prevention, development and therapy / S.M. Candeias, U.S. Gaipl // Anticancer Agents Med. Chem. - 2016. - Vol. 16, N

I. - P. 101-107.

46. Canli, Ö. Myeloid cell-derived reactive oxygen species induce epithelial mutagenesis / Ö. Canli, A.M. Nicolas, J. Gupta [et al.] // Cancer Cell. - 2017. - Vol. 32, N 6. - P. 869-883.e5.

47. Cannan, W.J. Mechanisms and consequences of double-strand DNA break formation in chromatin / W.J. Cannan, D.S. Pederson // J. Cell. Physiol. - 2016. - Vol. 231, N 1. - P. 3-14.

48. Cantrell, A.C. Ferrostatin-1 specifically targets mitochondrial iron-sulfur clusters and aconitase to improve cardiac function in Sirtuin 3 cardiomyocyte knockout mice / A.C. Cantrell, J. Besanson, Q. Williams [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2024. - Vol. 192. - P. 36-47.

49. Cardinali, D.P. Melatonin and healthy aging / D.P. Cardinali // Vitam. Horm. -2021. - Vol. 115. - P. 67-88.

50. Cardinali, D.P. Melatonin as a chronobiotic/cytoprotective agent in bone. Doses involved / D.P. Cardinali // J. Pineal. Res. - 2024. - Vol. 76, N 1. - P. e12931.

51. Cardone, R.A. The role of sodium hydrogen exchanger 1 in dysregulation of proton dynamics and reprogramming of cancer metabolism as a sequela / R.A. Cardone, M.R. Greco, S. Cannone [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol. 20, N 15. - P. 3694.

52. Carlos-Reyes, A. Biological adaptations of tumor cells to radiation therapy / A. Carlos-Reyes, M.A. Muniz-Lino, S. Romero-Garcia [et al.] // Front. Oncol. - 2021. - Vol.

II. - P. 718636.

53. Dell'Osso, L. A new look at an old drug: Neuroprotective effects and therapeutic potentials of lithium salts / L. Dell'Osso, C. Del Grande, C. Gesi [et al.] // Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2016. - Vol. 12. - P. 1687-1703.

54. De Castro Fonseca, M. GPR91: Expanding the frontiers of Krebs cycle intermediates / M. De Castro Fonseca, C.J. Aguiar, J.A. da Rocha Franco [et al.] // Cell Commun. Signal. - 2016. - Vol. 14. - P. 3.

55. Chandra, R.A. Contemporary radiotherapy: present and future / R.A. Chandra, F.K. Keane, F.E.M. Voncken, C.R. Thomas // Lancet. - 2021. - Vol. 398, N 10295. - P. 171-184.

56. Chatterjee, A. Reduced glutathione: a radioprotector or a modulator of DNA-repair activity? / A. Chatterjee // Nutrients. - 2013. - Vol. 5, N 2. - P. 525-542.

57. Chatterjee, A. Protective effect of cysteine against X-ray- and bleomycin-induced chromosomal aberrations and cell cycle delay / A. Chatterjee, M.J. Raman // Mutat. Res. -1993. - Vol. 290, N 2. - P. 231-238.

58. Chatterjee, D. Mitochondrial epigenetics regulating inflammation in cancer and aging / D. Chatterjee, P. Das, O. Chakrabarti // Front. Cell. Dev. Biol. - 2022. - Vol. 10. -P. 929708.

59. Chen, A. The neuroprotective roles of BDNF in hypoxic ischemic brain injury / A. Chen, L.J. Xiong, Y. Tong, M. Mao // Biomed. Rep. - 2013. - Vol. 1, N 2. - P. 167-176.

60. Chen, B. The neuroprotective mechanism of lithium after ischaemic stroke / B. Chen, M. Zhang, M. Ji [et al.] // Commun. Biol. - 2022. - Vol. 5, N 1. - P. 105.

61. Chen, L. The impact of plasma vitamin C levels on the risk of cardiovascular diseases and Alzheimer's disease: A Mendelian randomization study / L. Chen, X. Sun, Z. Wang [et al.] // Clin. Nutr. - 2021. - Vol. 40, N 10. - P. 5327-5334.

62. Chen, P.H. Lithium interacts with cardiac remodeling: the fundamental value in the pharmacotherapy of bipolar disorder / P.H. Chen, T.F. Chao, Y.H. Kao, Y.J. Chen // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2019. - Vol. 88. - P. 208-214.

63. Chen, P.H. Cardioprotective potential of lithium and role of fractalkine in euthymic patients with bipolar disorder / P.H. Chen, C.Y. Hsiao, S.J. Chiang [et al.] // Aust. N Z J Psychiatry. - 2023. - Vol. 57, N 1. - P. 104-114.

64. Chen, Q. Pharmacologic ascorbic acid concentrations selectively kill cancer cells: action as a pro-drug to deliver hydrogen peroxide to tissues / Q. Chen, M.G. Espey, M.C. Krishna [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2005. - Vol. 102, N 38. - P. 13604-13609.

65. Chen, Q. Ascorbate in pharmacologic concentrations selectively generates ascorbate radical and hydrogen peroxide in extracellular fluid in vivo / Q. Chen, M.G. Espey, A.Y. Sun [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2007. - Vol. 104, N 21. - P. 8749-8754.

66. Chen, Q. Pharmacologic doses of ascorbate act as a prooxidant and decrease growth of aggressive tumor xenografts in mice / Q. Chen, M.G. Espey, A.Y. Sun [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2008. - Vol. 105, N 32. - P. 11105-11109.

67. Cheng, D. a-Ketoglutarate prevents hyperlipidemia-induced fatty liver mitochondrial dysfunction and oxidative stress by activating the AMPK-pgc-1a/Nrf2 pathway / D. Cheng, M. Zhang, Y. Zheng [et al.] // Redox Biol. - 2024. - Vol. 74. -P. 103230.

68. Cherdyntseva, N.V. Macrophages and tumor progression: on the way to macrophage-specific therapy / N.V. Cherdyntseva, I.V. Mitrofanova, M.A. Buldakov [et al.] // Bulletin of Siberian Medicine. - 2017. - Vol. 16, N 4. - P. 61-74.

69. Cheung, E.C. Dynamic ROS control by TIGAR regulates the initiation and progression of pancreatic cancer / E.C. Cheung, G.M. DeNicola, C. Nixon [et al.] // Cancer Cell. - 2020. - Vol. 37, N 2. - P. 168-182.e4.

70. Chia, K. Brain tumours repurpose endogenous neuron to microglia signalling mechanisms to promote their own proliferation / K. Chia, M. Keatinge, J. Mazzolini, D. Sieger // Elife. - 2019. - Vol. 8. - P. e46912.

71. Chiara De, B. Low plasma glutathione levels after reperfused acute myocardial infarction are associated with late cardiac events / B. De Chiara, A. Mafrici, J. Campolo [et al.] // Coron. Artery Dis. - 2007. - Vol. 18, N 2. - P. 77-82.

72. Chokhawala, K. Lithium : [Updated 2024 Jan 14] / K. Chokhawala, S. Lee, A. Saadabadi // StatPearls : [Internet]. - Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing, 2025. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519062 (дата обращения: 11.02.2025).

73. Choudhary, S. Deterministic and stochastic effects of radiation / S. Choudhary // Cancer Ther. Oncol. Int. J. - 2018. - Vol. 12, N 2. - P. 31-32.

74. Chua, K.L.M. The promise of stereotactic body radiotherapy-next phase of integration into oncological practice / K.L.M. Chua, D.B.H. Tan, M.L.K. Chua, S.S. Lo // Chin. Clin. Oncol. - 2017. - Vol. 6, Suppl. 2. - P. S8.

75. Chuang, D.M. GSK-3 as a target for lithium-induced neuroprotection against excitotoxicity in neuronal cultures and animal models of ischemic stroke / D.M. Chuang, Z. Wang, C.T. Chiu // Front. Mol. Neurosci. 2011. - Vol. 4. - P. 15.

76. Ciccarese, F. Escaping death: Mitochondrial redox homeostasis in cancer cells / F. Ciccarese, V. Ciminale // Front. Oncol. - 2017. - Vol. 7. - P. 117.

77. Citrin, D. Radioprotectors and mitigators of radiation-induced normal tissue injury / D. Citrin, A.P. Cotrim, F. Hyodo [et al.] // Oncologist. - 2010. - Vol. 15, N 4. - P. 360371.

78. Classen, S. Crosstalk between immune checkpoint and DNA damage response inhibitors for radiosensitization of tumors / S. Classen, C. Petersen, K. Borgmann // Strahlenther. Onkol. - 2023. - Vol. 199, N 12. - P. 1152-1163.

79. Clevers, H. Modeling development and disease with organoids / H. Clevers // Cell. - 2016. - Vol. 165, N 7. - P. 1586-1597.

80. Cognetta, A.B. Superficial x-ray in the treatment of basal and squamous cell carcinomas: a viable option in select patients / A.B. Cognetta, B.M. Howard, H.P. Heaton [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2012. - Vol. 67, N 6. - P. 1235-1241.

81. Colella, G. Sarcoma Spheroids and Organoids-Promising Tools in the Era of Personalized Medicine / G. Colella, F. Fazioli, M. Gallo [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2018. -Vol. 19, N 2. - P. 615.

82. Copp, R.R. Radioprotective efficacy and toxicity of a new family of aminothiol analogs / R.R. Copp, D.D. Peebles, C.M. Soref, W.E. Fahl // Int. J. Radiat. Biol. - 2013. -Vol. 89, N 7. - P. 485-492.

83. Corti, A. Cellular pathways for transport and efflux of ascorbate and dehydroascorbate / A. Corti, A.F. Casini, A. Pompella // Arch. Biochem. Biophys. - 2010.

- Vol. 500, N 2. - P. 107-115.

84. Cosentino, C. ATM activates the pentose phosphate pathway promoting antioxidant defence and DNA repair / C. Cosentino, D. Grieco, V. Costanzo // EMBO J. - 2011.

- Vol. 30, N 3. - P. 546-555.

85. Darvin, M.E. Carotenoids in human skinin vivo: antioxidant and photo-protectant role against external and internal stressors / M.E. Darvin, J. Lademann, J. von Hagen [et al.] // Antioxidants (Basel). - 2022. - Vol. 11, N 8. - P. 1451.

86. Davidson, S.M. Multitarget strategies to reduce myocardial ischemia/reperfusion injury: JACC review topic of the week / S.M. Davidson, P. Ferdinandy, I. Andreadou [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2019. - Vol. 73, N 1. - P. 89-99.

87. Deubzer, B. H(2)O(2)-mediated cytotoxicity of pharmacologic ascorbate concentrations to neuroblastoma cells: potential role of lactate and ferritin / B. Deubzer, F. Mayer, Z. Ku?i [et al.] // Cell. Physiol. Biochem. - 2010. - Vol. 25, N 6. - P. 767-774.

88. Diab, H. Reconfiguration of N metabolism upon hypoxia stress and recovery: roles of alanine aminotransferase (AlaAT) and glutamate dehydrogenase (GDH) / H. Diab, A.M. Limami // Plants (Basel). - 2016. - Vol. 5, N 2. - P. 25.

89. Diaz, L. Ethical considerations in animal research: the principle of 3R's / L. Diaz, E. Zambrano, M.E. Flores [et al.] // Rev. Invest. Clin. - 2020. - Vol. 73, N 4. - P. 199-209.

90. Dick, T.P. Metabolic Remodeling in Times of Stress: Who Shoots Faster than His Shadow? / T.P. Dick, M. Ralser // Mol. Cell. - 2015. - Vol. 59, N 4. - P. 519-521.

91. Dieckmann, K. Long-term side effects of radiotherapy in survivors of childhood cancer / K. Dieckmann, J. Widder, R. Potter // Front. Radiat. Ther. Oncol. - 2002. - Vol. 37.

- P. 57-68.

92. Dobrovolskaya, M.M. Oxidative stress and endogenous intoxication in cancer patients / M.M. Dobrovolskaya, G.N. Zubrikhina, V.N. Blindar, A.V. Sytov // Klin. Lab. Diagn. - 2021. - Vol. 66, N 7. - P. 401-406.

93. Dodd, M.S. Impaired in vivo mitochondrial Krebs cycle activity after myocardial infarction assessed using hyperpolarized magnetic resonance spectroscopy / M.S. Dodd, H.J. Atherton, C.A. Carr [et al.] // Circ. Cardiovasc. Imaging. - 2014. - Vol. 7, N 6. - P. 895904.

94. Dodson, M. NRF2 plays a critical role in mitigating lipid peroxidation and ferroptosis / M. Dodson, R. Castro-Portuguez, D.D. Zhang // Redox. Biol. - 2019. - Vol. 23.

- P. 101107.

95. Doeppner, T.R. Lithium-induced neuroprotection in stroke involves increased miR-124 expression, reduced RE1-silencing transcription factor abundance and decreased protein deubiquitination by GSK3P inhibition-independent pathways / T.R. Doeppner, B. Kaltwasser, E.H. Sanchez-Mendoza [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2017. - Vol. 37, N 3. - P. 914-926.

96. Dongre, A. New insights into the mechanisms of epithelial-mesenchymal transition and implications for cancer / A. Dongre, R.A. Weinberg // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2019. - Vol. 20, N 2. - P. 69-84.

97. Dove, A.P.H. The use of low-dose radiation therapy in osteoarthritis: A review / A.P.H. Dove, A. Cmelak, K. Darrow [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2022. -Vol. 114, N 2. - P. 203-220.

98. Drisko, J.A. Treatment of pancreatic cancer with intravenous vitamin C: a case report / J.A. Drisko, O.K. Serrano, L.R. Spruce [et al.] // Anticancer. Drugs. - 2018. - Vol. 29, N 4. - P. 373-379.

99. Du, J. Ascorbic acid: chemistry, biology and the treatment of cancer / J. Du, J.J. Cullen, G.R. Buettner // Biochim. Biophys. Acta. - 2012. - Vol. 1826, N 2. - P. 443-457.

100. Du, J. Mechanisms of ascorbate-induced cytotoxicity in pancreatic cancer / J. Du, S.M. Martin, M. Levine [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2010. - Vol. 16, N 2. - P. 509520.

101. Dubois-Deruy, E. Oxidative stress in cardiovascular diseases / E. Dubois-Deruy, V. Peugnet, A. Turkieh, F. Pinet // Antioxidants (Basel). - 2020. - Vol. 9, N 9. - P. 864.

102. Dudev, T. Free and bound therapeutic lithium in brain signaling / T. Dudev, K. Mazmanian, W.H. Weng [et al.] // Acc. Chem. Res. - 2019. - Vol. 52, N 10. - P. 29602970.

103. Duffy, D.J. GSK3 inhibitors regulate MYCN mRNA levels and reduce neuroblastoma cell viability through multiple mechanisms, including p53 and Wnt signaling / D.J. Duffy, A. Krstic, T. Schwarzl [et al.] // Mol. Cancer Ther. - 2014. - Vol. 13, N 2. - P. 454-467.

104. Dunlop, E.A. MTOR and autophagy: A dynamic relationship governed by nutrients and energy / E.A. Dunlop, A.R. Tee // Semin. Cell. Dev. Biol. - 2014. - Vol. 36. -P. 121-129.

105. DuPage, M. Genetically engineered mouse models of cancer reveal new insights about the antitumor immune response / M. DuPage, T. Jacks // Curr. Opin. Immunol. - 2013. - Vol. 25, N 2. - P. 192-199.

106. Eniafe, J. The functional roles of TCA cycle metabolites in cancer / J. Eniafe, S. Jiang // Oncogene. - 2021. - Vol. 40, N 19. - P. 3351-3363.

107. Enkhuizen van, J. Modeling bipolar disorder in mice by increasing acetylcholine or dopamine: chronic lithium treats most, but not all features / J. van Enkhuizen, M. Milienne-Petiot, M.A. Geyer, J.W. Young // Psychopharmacology (Berl.). - 2015. - Vol. 232, N 18. - P. 3455-3467.

108. Eslaminejad, M.B. Chondrogenic differentiation of human bone marrow-derived mesenchymal stem cells treated by GSK-3 inhibitors / M.B. Eslaminejad, N. Karimi, M. Shahhoseini // Histochem. Cell Biol. - 2013. - Vol. 140, N 6. - P. 623-633.

109. Faghihi, M. Preconditioning with acute and chronic lithium administration reduces ischemia/reperfusion injury mediated by cyclooxygenase not nitric oxide synthase pathway in isolated rat heart / M. Faghihi, F. Mirershadi, A.R. Dehpour, M. Bazargan // Eur. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 597, N 1-3. - P. 57-63.

110. Faramarzi, S. Could polyphenols really be a good radioprotective strategy? / S. Faramarzi, S. Piccolella, L. Manti, S. Pacifico // Molecules. - 2021. - Vol. 26, N 16. - P. 4969.

111. Farhood, B. Melatonin as an adjuvant in radiotherapy for radioprotection and radiosensitization / B. Farhood, N.H. Goradel, K. Mortezaee [et al.] // Clin. Transl. Oncol. -2019. - Vol. 21, N 3. - P. 268-279.

112. Feigin, V.L. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021 / V.L. Feigin, M.D. Abate, Y.H. Abate [et al.] ; GBD 2021 Stroke Risk Factor Collaborators // Lancet Neurol. - 2024. - Vol. 23, N 10. - P. 973-1003.

113. Ferensztajn-Rochowiak, E. The effect of lithium on hematopoietic, mesenchymal and neural stem cells / E. Ferensztajn-Rochowiak, J.K. Rybakowski // Pharmacol. Rep. - 2016. - Vol. 68, N 2. - P. 224-230.

114. Ferraro, E. The metabolic modulator trimetazidine triggers autophagy and counteracts stress-induced atrophy in skeletal muscle myotubes / E. Ferraro,

A.M. Giammarioli, S. Caldarola [et al.] // FEBS J. - 2013. - Vol. 280, N 20. - P. 50945108.

115. Fichman, Y. ROS are evolutionary conserved cell-to-cell stress signals / Y. Fichman, L. Rowland, M.J. Oliver, R. Mittler // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2023. -Vol. 120, N 31. - P. e2305496120.

116. Figueiredo-Pereira, C. CO-mediated cytoprotection is dependent on cell metabolism modulation / C. Figueiredo-Pereira, D. Dias-Pedroso, N.L. Soares, H.L.A. Vieira // Redox Biol. - 2020. - Vol. 32. - P. 101470.

117. Firth, J. The efficacy and safety of nutrient supplements in the treatment of mental disorders: a meta-review of meta-analyses of randomized controlled trials / J. Firth, S.B. Teasdale, K. Allott [et al.] // World Psychiatry. - 2019. - Vol. 18, N 3. - P. 308-324.

118. Fisher, M. Pharmacological brain cytoprotection in acute ischaemic stroke -renewed hope in the reperfusion era / M. Fisher, S.I. Savitz // Nat. Rev. Neurol. - 2022. -Vol. 18, N 4. - P. 193-202.

119. Forlenza, O.V. Neuroprotective effects of lithium: implications for the treatment of Alzheimer's disease and related neurodegenerative disorders / O.V. Forlenza, V.J. De-Paula, B.S. Diniz // ACS Chem. Neurosci. - 2014. - Vol. 5, N 6. - P. 443-450.

120. Frija, G. Recent updates in radioprotection / G. Frija // Eur. Radiol. - 2021. - Vol. 31, N 2. - P. 599-600.

121. Fuhrmann, D.C. Mitochondrial composition and function under the control of hypoxia / D.C. Fuhrmann, B. Brüne // Redox Biol. - 2017. - Vol. 12. - P. 208-215.

122. Fujii, J. Ascorbate is a primary antioxidant in mammals / J. Fujii, T. Osaki, T. Bo // Molecules. - 2022. - Vol. 27, N 19. - P. 6187.

123. Le Gal, K. Cellular redox homeostasis / K. Le Gal, E. E. Schmidt, V.I. Sayin // Antioxidants. - 2021. - Vol. 10, N 9. - P. 1377.

124. García-Pardo, M.P Long-term effects of repeated social stress on the conditioned place preference induced by MDMA in mice / M.P. García-Pardo, M.C. Blanco-

Gandía, M. Valiente-Lluch [et al.] // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2015. - Vol. 63. - P. 98-109.

125. GBD Mental Disorders Collaborators, Ferrari, A.J. Global, regional, and national burden of 12 mental disorders in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 / A.J. Ferrari, D.F. Santomauro, A.M. Mantilla Herrera [et al.] ; GBD 2019 Mental Disorders Collaborators // Lancet Psychiatry. - 2022. - Vol. 9, N 2. - P. 137-150.

126. Ge, W. Systems Biology Understanding of the Effects of Lithium on Cancer / W. Ge, E. Jakobsson // Front. Oncol. - 2019. - Vol. 9. - P. 296.

127. Gçgotek, A. Antioxidative and anti-inflammatory activity of ascorbic acid / A. Gçgotek, E. Skrzydlewska // Antioxidants. - 2022. - Vol. 11, N 10. - P. 1993.

128. Ghanbarinejad, V. Carnosine mitigates manganese mitotoxicity in an in vitro model of isolated brain mitochondria / V. Ghanbarinejad, A. Ahmadi, H. Niknahad [et al.] // Adv. Pharm. Bull. - 2019. - Vol. 9, N 2. - P. 294-301.

129. Ghosh, S. Reactive oxygen species in the tumor niche triggers altered activation of macrophages and immunosuppression: Role of fluoxetine / S. Ghosh, S. Mukherjee, S. Choudhury [et al.] // Cell. Signal. - 2015. - Vol. 27, N 7. - P. 1398-1412.

130. Gill, J.G. Cancer, oxidative stress, and metastasis / J.G. Gill, E. Piskounova, S.J. Morrison // Cold Spring. Harb. Symp. Quant. Biol. - 2016. - Vol. 81. - P. 163-175.

131. Giotakos, O. Is impulsivity in part a lithium deficiency state? / O. Giotakos // Psychiatriki. - 2018. - Vol. 29, N 3. - P. 264-270.

132. Godoy, A. Mechanistic insights and functional determinants of the transport cycle of the ascorbic acid transporter SVCT2. Activation by sodium and absolute dependence on bivalent cations / A. Godoy, V. Ormazabal, G. Moraga-Cid [et al.] // J. Biol. Chem. - 2007. - Vol. 282, N 1. - P. 615-624.

133. Gogoleva, I.V. A systematic analysis of neurobiological roles of lithium / I.V. Gogoleva, O.A. Gromova, I.Y. Torshin [et al.] // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S S Korsakova. - 2022. - Vol. 122, N 11. - P. 17-23.

134. Golibkhon, A. Opioid agents and cardiac arrhythmia: a literature review / A. Golibkhon, B. Akbar Gafur Ugli, M. Makhamadjonov Farkhod Ugli // Cureus. - 2023. -Vol. 15, N 4. - P. e38007.

135. Gong, L. Application of radiosensitizers in cancer radiotherapy / L. Gong, Y. Zhang, C. Liu [et al.] // Int. J. Nanomedicine. - 2021. - Vol. 16. - P. 1083-1102.

136. Goodwin, G.M. Evidence-based guidelines for treating bipolar disorder: revised second edition--recommendations from the British Association for Psychopharmacology / G.M. Goodwin // J. Psychopharmacol. - 2009. - Vol. 23, N 4. - P. 346-388.

137. Gordeev, I.G. Cytoprotection with trimetazidine MB: recent data / I.G. Gordeev, E.E. Luchinkina, E.O. Taratukhin // Russian Journal of Cardiology. - 2015. -Vol. 20, N 5. - P. 123-126.

138. Gorkom van, G.N.Y. Influence of vitamin C on lymphocytes: an overview / G.N.Y. van Gorkom, R.G.J. Klein Wolterink, C.H.M.J. Van Elssen [et al.] // Antioxidants (Basel). - 2018. - Vol. 7, N 3. - P. 41.

139. Gorkom van, G.N.Y. The effect of vitamin C (ascorbic acid) in the treatment of patients with cancer: a systematic review / G.N.Y. van Gorkom, E.L. Lookermans, C.H.M.J. Van Elssen, G.M.J. Bos // Nutrients. - 2019. - Vol. 11, N 5. - P. 977.

140. Gorrini, C. Modulation of oxidative stress as an anticancer strategy / C. Gorrini, I.S. Harris, T.W. Mak // Nat. Rev. Drug Discov. - 2013. - Vol. 12, N 12. -P. 931-947.

141. Gray, L.R. Regulation of pyruvate metabolism and human disease / L.R. Gray, S.C. Tompkins, E.B. Taylor // Cell. Mol. Life Sci. - 2014. - Vol. 71, N 14. - P. 2577-2604.

142. Gui, Z. Bipolar disorder and oxidative stress: A bibliometric perspective / Z. Gui, Q. Zhang, S. Sha [et al.] // Asia Pac. Psychiatry. - 2024. - Vol. 16, N 3. - P. e12564.

143. Gunti, S. Organoid and spheroid tumor models: Techniques and applications / S. Gunti, A.T.K. Hoke, K.P. Vu, N.R. London // Cancers (Basel). - 2021. - Vol. 13, N 4.

- P. 874.

144. Guttuso, T. Low-dose lithium adjunct therapy associated with reduced offtime in Parkinson's disease: A case series / T. Guttuso // J. Neurol Sci. - 2016. - Vol. 368. -P. 221-222.

145. Habashi, F. Lithium, physical and chemical properties / F. Habashi // Encyclopedia of Metalloproteins / eds R.H. Kretsinger, V.N. Uversky, E.A. Permyakov. -Springer, 2013. - P. 1222-1223. - ISBN 978-1-4614-1532-9.

146. Hagen, J. ELISPOT assay as a tool to study oxidative stress in lymphocytes / J. Hagen, J.P. Houchins, A.E. Kalyuzhny // Methods Mol. Biol. - 2012. - Vol. 792. - P. 8796.

147. Hajek, T. Hippocampal volumes in bipolar disorders: opposing effects of illness burden and lithium treatment / T. Hajek, J. Cullis, T. Novak [et al.] // Bipolar. Disord.

- 2012. - Vol. 14, N 3. - P. 261-270.

148. Hajek, T. Neuroprotective effects of lithium in human brain? Food for thought / T. Hajek, M.W. Weiner // Curr. Alzheimer Res. - 2016. - Vol. 13, N 8. - P. 862872.

149. Halliwell, B. Reactive oxygen species (ROS), oxygen radicals and antioxidants: Where are we now, where is the field going and where should we go? / B. Halliwell // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2022. - Vol. 633. - P. 17-19.

150. Halliwell, B. Free radicals in biology and medicine / B. Halliwell, J. Gutteridge. - 5th ed. - Oxford University Press, 2015. - URL: https://academic.oup.com/book/40045 (дата обращения: 11.02.2025). - ISBN 9780198717478.

151. Hampton, M.B. Peroxiredoxin involvement in the initiation and progression of human cancer / M.B. Hampton, K.A. Vick, J.J. Skoko, C.A. Neumann // Antioxid. Redox Signal. - 2018. - Vol. 28, N 7. - P. 591-608.

152. Hasan Abdali, M. Investigating the effect of radiosensitizer for Ursolic Acid and Kamolonol Acetate on HCT-116 cell line / M. Hasan Abdali, S. Afshar, A. Sedighi Pashaki [et al.] // Bioorg. Med. Chem. - 2020. - Vol. 28, N 1. - P. 115152.

153. Hashimoto, R. Lithium protection against glutamate excitotoxicity in rat cerebral cortical neurons: involvement of NMDA receptor inhibition possibly by decreasing NR2B tyrosine phosphorylation / R. Hashimoto, C. Hough, T. Nakazawa [et al.] // J. Neurochem. - 2002. - Vol. 80, N 4. - P. 589-597.

154. Hausenloy, D.J. The Second Window of Preconditioning (SWOP) where are we now? / D.J. Hausenloy, D.M. Yellon // Cardiovasc. Drugs. Ther. - 2010. - Vol. 24, N 3.

- P. 235-254.

155. Hayes, J.D. Oxidative stress in cancer / J.D. Hayes, A.T. Dinkova-Kostova, K.D. Tew // Cancer Cell. - 2020. - Vol. 38, N 2. - P. 167-197.

156. He, C. SOD2 acetylation on lysine 68 promotes stem cell reprogramming in breast cancer / C. He, J.M. Danes, P.C. Hart [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2019.

- Vol. 116, N 47. - P. 23534-23541.

157. He, J. Grainyhead-like 2 as a double-edged sword in development and cancer / J. He, C. Feng, H. Zhu [et al.] // Am. J. Transl. Res. - 2020. - Vol. 12, N 2. - P. 310-331.

158. He, L. Antioxidants maintain cellular redox homeostasis by elimination of reactive oxygen species / L. He, T. He, S. Farrar [et al.] // Cell. Physiol. Biochem. - 2017. -Vol. 44, N 2. - P. 532-553.

159. He, Q. The role and molecular mechanisms of the early growth response 3 gene in schizophrenia / Q. He, R. Li, N. Zhong [et al.] // Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. - 2024. - Vol. 195, N 5. - P. e32969.

160. Held, W. Intratumoral CD8+ T cells with stem cell-like properties: Implications for cancer immunotherapy / W. Held, I. Siddiqui, K. Schaeuble, D.E. Speiser // Sci. Transl. Med. - 2019. - Vol. 11, N 515. - P. eaay6863.

161. Herrmann, J.M. Redox biology on the rise / J.M. Herrmann, T.P. Dick // Biol. Chem. - 2012. - Vol. 393, N 9. - P. 999-1004.

162. Heng, Z. Effects of carvedilol on cardiomyocyte apoptosis and gene expression in vivo after ischemia-reperfusion in rats / Z. Heng, X. Liu, H. Zhao // J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. - 2003. - Vol. 23, N 2. - P. 127-130.

163. Heusch, G. Myocardial ischaemia-reperfusion injury and cardioprotection in perspective / G. Heusch // Nat. Rev. Cardiol. - 2020. - Vol. 17, N 12. - P. 773-789.

164. Higgins, G.A. A glutamatergic network mediates lithium response in bipolar disorder as defined by epigenome pathway analysis / G.A. Higgins, A. Allyn-Feuer, E. Barbour, B.D. Athey // Pharmacogenomics. - 2015. - Vol. 16, N 14. - P. 1547-1563.

165. Holmström, K.M. Cellular mechanisms and physiological consequences of redox-dependent signalling / K.M. Holmström, T. Finkel // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2014.

- Vol. 15, N 6. - P. 411-421.

166. Hong, J.M. Vitamin C is taken up by human T cells via sodium-dependent vitamin C transporter 2 (SVCT2) and exerts inhibitory effects on the activation of these cells in vitro / J.M. Hong, J.H. Kim, J.S. Kang [et al.] // Anat. Cell Biol. - 2016. - Vol. 49, N 2.

- P. 88-98.

167. Hotamisligil, G.S. Cell signaling and stress responses / G.S. Hotamisligil, R.J. Davis // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. - 2016. - Vol. 8, N 10. - P. a006072.

168. Howard, D. Chemical mechanisms of nanoparticle radiosensitization and radioprotection: A review of structure-function relationships influencing reactive oxygen species / D. Howard, S. Sebastian, Q.V. Le [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21, N 2.

- P. 579.

169. Hu, Z. An overview of pharmacological activities of baicalin and its aglycone baicalein: New insights into molecular mechanisms and signaling pathways / Z. Hu, Y. Guan, W. Hu [et al.] // Iran. J. Basic. Med. Sci. - 2022. - Vol. 25, N 1. - P. 14-26.

170. Huang, R.Y. Use of lithium and cancer risk in patients with bipolar disorder: population-based cohort study / R.Y. Huang, K.P. Hsieh, W.W. Huang, Y.H. Yang // Br. J. Psychiatry. - 2016. - Vol. 209, N 5. - P. 393-399.

171. Huang, W.J. Role of oxidative stress in Alzheimer's disease / W.J. Huang, X. Zhang, W.W. Chen // Biomed. Rep. - 2016. - Vol. 4, N 5. - P. 519-522.

172. Igelmann, S. STAT3 and STAT5 activation in solid cancers / S. Igelmann, H.A. Neubauer, G. Ferbeyre // Cancers (Basel). - 2019. - Vol. 11, N 10. - P. 1428.

173. Irato, P. Enzymatic and non-enzymatic molecules with antioxidant function / P. Irato, G. Santovito // Antioxidants (Basel). - 2021. - Vol. 10, N 4. - P. 579.

174. Itoh, K. An Nrf2/small Maf heterodimer mediates the induction of phase II detoxifying enzyme genes through antioxidant response elements / K. Itoh, T. Chiba, S. Takahashi [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1997. - Vol. 236, N 2. - P. 313322.

175. Iwamoto, K. Altered expression of mitochondria-related genes in postmortem brains of patients with bipolar disorder or schizophrenia, as revealed by large-scale DNA microarray analysis / K. Iwamoto, M. Bundo, T. Kato // Hum. Mol. Genet. -2005. - Vol. 14, N 2. - P. 241-253.

176. J-De-Paula, V. Lithium distinctly modulates the secretion of pro- and antiinflammatory interleukins in co-cultures of neurons and glial cells at therapeutic and subtherapeutic concentrations / V.J-De-Paula, D.S. Kerr, G. Scola [et al.] // Curr. Alzheimer Res. - 2016. - Vol. 13, N 8. - P. 848-852.

177. Jacevic, V. The efficacy of amifostine against multiple-dose doxorubicin-induced toxicity in rats / V. Jacevic, V. Dragojevic-Simic, Z. Tatomirovic [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol. 19, N 8. - P. 2370.

178. Jagetia, G.C. Radioprotective potential of plants and herbs against the effects of ionizing radiation / G.C. Jagetia // J. Clin. Biochem. Nutr. - 2007. - Vol. 40, N 2. - P. 7481.

179. Jakobsson, E. Towards a unified understanding of lithium action in basic biology and its significance for applied biology / E. Jakobsson, O. Argüello -Miranda, S.W. Chiu [et al.] // J. Membr. Biol. - 2017. - Vol. 250, N 6. - P. 587-604.

180. Javani, S. Metronidazole conjugated bismuth sulfide nanoparticles for enhanced X-ray radiation therapy / S. Javani, M. Barsbay, M. Ghaffarlou [et al.] // J. Drug Deliv. Sci. Technol. - 2022. - Vol. 71. - P. 103336.

181. Jaworska, D. Targeting apoptotic activity against prostate cancer stem cells / D. Jaworska, E. Szliszka // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - Vol. 18, N 8. - P. 1648.

182. Jena, A.B. Cellular Red-Ox system in health and disease: The latest update / A.B. Jena, R.R. Samal, N.K. Bhol, A.K. Duttaroy // Biomed. Pharmacother. - 2023. - Vol. 162. - P. 114606.

183. Jiménez, E. Glycine transporters GlyT1 and GlyT2 are differentially modulated by glycogen synthase kinase 3p / E. Jiménez, E. Núñez, I. Ibáñez [et al.] // Neuropharmacology. - 2015. - Vol. 89. - P. 245-254.

184. Jin, R. Role of inflammation and its mediators in acute ischemic stroke / R. Jin, L. Liu, S. Zhang [et al.] // J. Cardiovasc. Transl. Res. - 2013. - Vol. 6, N 5. - P. 834851.

185. Johnke, R.M. Radioprotective agents for radiation therapy: future trends / R.M. Johnke, J.A. Sattler, R.R. Allison // Future Oncol. - 2014. - Vol. 10, N 15. - P. 23452357.

186. Jomova, K. Reactive oxygen species, toxicity, oxidative stress, and antioxidants: chronic diseases and aging / K. Jomova, R. Raptova, S.Y. Alomar [et al.] // Arch. Toxicol. - 2023. - Vol. 97, N 10. - P. 2499-2574.

187. Jones, B. Clinical radiobiology of fast neutron therapy: what was learnt? / B. Jones // Fron. Oncol. - 2020. - Vol. 10. - P. 1537.

188. Jones, D.P. Radical-free biology of oxidative stress / D.P. Jones // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2008. - Vol. 295, N 4. - P. C849-868.

189. Jones, D.P. Redox organization of living systems / D.P. Jones // Free Radic. Biol. Med. - 2024. - Vol. 217. - P. 179-189.

190. Juan, C.A. The chemistry of reactive oxygen species (ROS) revisited: outlining their role in biological macromolecules (DNA, Lipids and Proteins) and induced pathologies / C.A. Juan, J.M. Pérez de la Lastra, F.J. Plou, E. Pérez-Lebeña // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, N 9. - P. 4642.

191. Jung, J. Human tumor xenograft models for preclinical assessment of anticancer drug development / J. Jung // Toxicol. Res. - 2014. - Vol. 30, N 1. - P. 1-5.

192. Kalinina, E. Glutathione in protein redox modulation through S-Glutathionylation and S-Nitrosylation / E. Kalinina, M. Novichkova // Molecules. - 2021. -Vol. 26, N 2. - P. 435.

193. Kamal, F.Z. The role of potential oxidative biomarkers in the prognosis of acute ischemic stroke and the exploration of antioxidants as possible preventive and treatment options / F.Z. Kamal, R. Lefter, H. Jaber [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Vol. 24, N 7. - P. 6389.

194. Kanno, T. Prostaglandin E2 mediates the late phase of ischemic preconditioning in the heart via its receptor subtype EP4 / T. Kanno, N. Nakagawa, T. Aonuma [et al.] // Heart Vessels. - 2023. - Vol. 38, N 4. - P. 606-613.

195. Kasper, M.E. Novel treatment options for nonmelanoma skin cancer: focus on electronic brachytherapy / M.E. Kasper, A.A. Chaudhary // Med. Devices (Auckl.). -2015. - Vol. 8. - P. 493-502.

196. Katritch, V. Allosteric sodium in class A GPCR signaling / V. Katritch, G. Fenalti, E.E. Abola [et al.] // Trends Biochem. Sci. - 2014. - Vol. 39, N 5. - P. 233-244.

197. Katsiampoura, A. Modeling of patient-derived xenografts in colorectal cancer / A. Katsiampoura, K. Raghav, Z.Q. Jiang [et al.] // Mol. Cancer Ther. - 2017. - Vol. 16, N 7. - P. 1435-1442.

198. Kaur, N. To evaluate the serum ascorbic acid levels in fresh myocardial infraction patients and to compare them with normal healthy individuals / N. Kaur, J. Kaur, J. Kaur // Asian J. Pharm. Clin. Res. - 2023. - Vol. 16, N 4. - P. 171-173.

199. Kazmierczak-Baranska, J. Two faces of vitamin c-antioxidative and pro-oxidative agent / J. Kazmierczak-Baranska, K. Boguszewska, A. Adamus-Grabicka, B.T. Karwowski // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, N 5. - P. 1501.

200. Kerr, F. Molecular mechanisms of lithium action: switching the light on multiple targets for dementia using animal models / F. Kerr, I. Bjedov, O. Sofola-Adesakin // Front. Mol. Neurosci. - 2018. - Vol. 11. - P. 297.

201. Kerr, F. Direct Keap1-Nrf2 disruption as a potential therapeutic target for Alzheimer's disease / F. Kerr, O. Sofola-Adesakin, D.K. Ivanov [et al.] // PLoS Genet. -2017. - Vol. 13, N 3. - P. e1006593.

202. Keshavarz, M. Increased bcl-2 protein levels in rat primary astrocyte culture following chronic lithium treatment / M. Keshavarz, M. Emamghoreishi, A.A. Nekooeian [et al.] // Iran. J. Med. Sci. - 2013. - Vol. 38, N 3. - P. 255-262.

203. Khan, A. Neuroprotective effect of hemeoxygenase-1/glycogen synthase kinase-3p modulators in 3-nitropropionic acid-induced neurotoxicity in rats / A. Khan, S. Jamwal, K.R. Bijjem [et al.] // Neuroscience. - 2015. - Vol. 287. - P. 66-77.

204. Khan, M.K. Repurposing drugs for cancer radiotherapy: early successes and emerging opportunities / M.K. Khan, T.H. Nasti, Z.S. Buchwald [et al.] // Cancer J. - 2019. - Vol. 25, N 2. - P. 106-115.

205. Khaper, N. Antioxidant enzyme gene expression in congestive heart failure following myocardial infarction / N. Khaper, K. Kaur, T. Li [et al.] // Mol. Cell. Biochem. -2003. - Vol. 251, N 1/2. - P. 9-15.

206. Khasraw, M. Using lithium as a neuroprotective agent in patients with cancer / M. Khasraw, D. Ashley, G. Wheeler, M. Berk // BMC Med. - 2012. - Vol. 10. - P. 131.

207. Kiang, J.G. Radiation: A poly-traumatic hit leading to multi-organ injury / J.G. Kiang, A.O. Olabisi // Cell Biosci. - 2019. - Vol. 9. - P. 25.

208. Kibel, A. Oxidative stress in ischemic heart disease / A. Kibel, A.M. Lukinac, V. Dambic [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2020. - Vol. 2020. -P. 6627144.

209. Kim, H.K. Mitochondrial dysfunction and lipid peroxidation in rat frontal cortex by chronic NMDA administration can be partially prevented by lithium treatment / H.K. Kim, C. Isaacs-Trepanier, N. Elmi [et al.] // J. Psychiatr. Res. - 2016. - Vol. 76. - P. 59-65.

210. Kim, W. Cellular stress responses in radiotherapy / W. Kim, S. Lee, D. Seo [et al.] // Cells. - 2019. - Vol. 8, N 9. - P. 1105.

211. Kim, Y. Mitochondria, metabolism, and redox mechanisms in psychiatric disorders / Y. Kim, K.C. Vadodaria, Z. Lenkei [et al.] // Antioxid. Redox Signal. - 2019. -Vol. 31, N 4. - P. 275-317.

212. Kim, Y.R. Functional MRI of delayed chronic lithium treatment in rat focal cerebral ischemia / Y.R. Kim, M.P. van Meer, E. Tejima [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39, N 2. - P. 439-447.

213. Kinugawa, S. Treatment with dimethylthiourea prevents left ventricular remodeling and failure after experimental myocardial infarction in mice: role of oxidative stress / S. Kinugawa, H. Tsutsui, S. Hayashidani [et al.] // Circ. Res. - 2000. - Vol. 87, N 5.

- P. 392-398.

214. Klaunig, J.E. Oxidative stress and cancer / J.E. Klaunig // Curr. Pharm. Des.

- 2018. - Vol. 24, N 40. - P. 4771-4778.

215. Koppula, P. Amino acid transporter SLC7A11/xCT at the crossroads of regulating redox homeostasis and nutrient dependency of cancer / P. Koppula, Y. Zhang, L. Zhuang, B. Gan // Cancer Commun. (Lond.). - 2018. - Vol. 38, N 1. - P. 12.

216. Korotkova, E.I. Study of total antioxidant activity of human serum blood in the pathology of alcoholism / E.I. Korotkova, W. Freinbichler, W. Linert [et al.] // Molecules. - 2013. - Vol. 18, N 2. - P. 1811-1818.

217. Kouvaris, J.R. Amifostine: the first selective-target and broad-spectrum radioprotector / J.R. Kouvaris, V.E. Kouloulias, L.J. Vlahos // Oncologist. - 2007. - Vol. 12, N 6. - P. 738-747.

218. Kubera, M. Modulation of cell-mediated immunity by lithium chloride / M. Kubera, M. Bubak-Satora, V. Holan [et al.] // Z. Naturforsch. C. J. Biosci. - 1994. - Vol. 49, N 9/10. - P. 679-683.

219. Kubo, Y. Adverse effects of oxidative stress on bone and vasculature in corticosteroid-associated osteonecrosis: potential role of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 in cytoprotection / Y. Kubo, W. Drescher, A. Fragoulis [et al.] // Antioxid. Redox Signal. - 2021. - Vol. 35, N 5. - P. 357-376.

220. Kumar, D. Apoptosis and oxidants in the heart / D. Kumar, B.I. Jugdutt // J. Lab. Clin. Med. - 2003. - Vol. 142, N 5. - P. 288-297.

221. Kumar, H. Role of Nrf2 signaling cascade in breast cancer: strategies and treatment / H. Kumar, R.M. Kumar, D. Bhattacharjee [et al.] // Front. Pharmacol. - 2022. -Vol. 13. - P. 720076.

222. Kumar, S. Emerging targets for radioprotection and radiosensitization in radiotherapy / S. Kumar, R.K. Singh, R. Meena // Tumour Biol. - 2016. - Vol. 37, N 9. - P. 11589-11609.

223. Kunicka, A. Blastic transformation of peripheral blood lymphocytes as a test of immunological function of lymphocytes and the importance of this test for clinical examinations / A. Kunicka // Pediatr. Pol. - 1969. - Vol. 44, N 7. - P. 897-904.

224. Kurhaluk, N. Do the effects of krebs cycle intermediates on oxygen-dependent processes in hypoxia mediated by the nitric oxide system have reciprocal or competitive relationships? // Cell. Physiol. Biochem. - 2023. - Vol. 57, N 6. - P. 426-451.

225. Kuruba, V. Natural radioprotectors and their impact on cancer drug discovery / V. Kuruba, P. Gollapalli // Radiat. Oncol. J. - 2018. - Vol. 36, N 4. - P. 265-275.

226. Kuts, R. A novel method for assessing cerebral edema, infarcted zone and blood-brain barrier breakdown in a single post-stroke rodent brain / R. Kuts, D. Frank, B.F. Gruenbaum [et al.] // Front. Neurosci. - 2019. - Vol. 13. - P. 1105.

227. Lan, C.C. A reduced risk of stroke with lithium exposure in bipolar disorder: a population-based retrospective cohort study / C.C. Lan, C.C. Liu, C.H. Lin [et al.] // Bipolar. Disord. - 2015. - Vol. 17, N 7. - P. 705-714.

228. Lao-On, U. Roles of pyruvate carboxylase in human diseases: from diabetes to cancers and infection / U. Lao-On, P.V. Attwood, S. Jitrapakdee // J. Mol. Med. (Berl.). -2018. - Vol. 96, N 3/4. - P. 237-247.

229. Lee, P. Cellular adaptation to hypoxia through hypoxia inducible factors and beyond / P. Lee, N.S. Chandel, M.C. Simon // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2020. - Vol. 21, N 5. - P. 268-283.

230. Leme Goto, P. In vitro and in vivo cardioprotective and metabolic efficacy of vitamin E TPGS/Apelin / P. Leme Goto, M. Cinato, F. Merachli [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2020. - Vol. 138. - P. 165-174.

231. Levonen, A.L. Redox regulation of antioxidants, autophagy, and the response to stress: implications for electrophile therapeutics / A.L. Levonen, B.G. Hill, E. Kansanen [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2014. - Vol. 71. - P. 196-207.

232. Li, H. Protein kinase C signaling pathway involvement in cardioprotection during isoflurane pretreatment / H. Li, X.E. Lang // Mol. Med. Rep. - 2015. - Vol. 11, N 4. - P. 2683-2688.

233. Li, K. The role of oxidative stress in tumorigenesis and progression / K. Li, Z. Deng, C. Lei [et al.] // Cells. - 2024. - Vol. 13, N 5. - P. 441.

234. Li, X. Design, synthesis, and biological evaluation of a novel aminothiol compound as potential radioprotector / X. Li, X. Wang, L. Miao [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2021. - Vol. 2021. - P. 4714649.

235. Liguori, I. Oxidative stress, aging, and diseases / I. Liguori, G. Russo, F. Curcio [et al.] // Clin. Interv. Aging. - 2018. - Vol. 13. - P. 757-772.

236. Lillo-Moya, J. Targeting ferroptosis against ischemia/reperfusion cardiac injury / J. Lillo-Moya, C. Rojas-Solé, D. Muñoz-Salamanca [et al.] // Antioxidants (Basel). - 2021. - Vol. 10, N 5. - P. 667.

237. Linam, J. Recent developments in radiosensitization / J. Linam, L.X. Yang // Anticancer Res. - 2015. - Vol. 35, N 5. - P. 2479-2485.

238. Lismont, C. Peroxisomal hydrogen peroxide metabolism and signaling in health and disease / C. Lismont, I. Revenco, M. Fransen // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol. 20, N 15. - P. 3673.

239. Liu, J. Temporal and spatial trend analysis of all-cause depression burden based on Global Burden of Disease (GBD) 2019 study / J. Liu, Y. Liu, W. Ma [et al.] // Sci. Rep. - 2024. - Vol. 14, N 1. - P. 12346.

240. Liu, R. Molecular pathways associated with oxidative stress and their potential applications in radiotherapy (Review) / R. Liu, Y. Bian, L. Liu [et al.] // Int. J. Mol. Med. - 2022. - Vol. 49, N 5. - P. 65.

241. Liu, T. A meta-analysis of oxidative stress markers in depression / T. Liu, S. Zhong, X. Liao [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, N 10. - P. e0138904.

242. Liu, X.L. Mitochondria-mediated damage to dopaminergic neurons in Parkinson's disease (Review) / X.L. Liu, Y.D. Wang, X.M. Yu [et al.] // Int. J. Mol. Med. -2018. - Vol. 41, N 2. - P. 615-623.

243. Liu, Y. Metal-based NanoEnhancers for future radiotherapy: Radiosensitizing and synergistic effects on tumor cells / Y. Liu, P. Zhang, F. Li [et al.] // Theranostics. - 2018. - Vol. 8, N 7. - P. 1824-1849.

244. Liu, Z.H. Lithium reverses increased rates of cerebral protein synthesis in a mouse model of fragile X syndrome / Z.H. Liu, T. Huang, C.B. Smith // Neurobiol. Dise. -2012. - Vol. 45, N 3. - P. 1145-1152.

245. Longa, E.Z. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats / E.Z. Longa, P.R. Weinstein, S. Carlson, R. Cummins // Stroke. - 1989. - Vol. 20, N 1. - P. 84-91.

246. Losenkov, I.S. Study of cytotoxic effect of lithium ascorbate and its influence on oxidative stress in vitro / I.S. Losenkov, E.V. Plotnikov, E.V. Epimakhova // Siberian Herald of Psychiatry and Addiction Psychiatry. - 2018. - N 1. - P. 24-29.

247. Lu, L. Oxidative stress in the infarcted heart: role of de novo angiotensin II production / L. Lu, M.T. Quinn, Y. Sun // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2004. - Vol. 325, N 3. - P. 943-951.

248. Lu, Z. Oxidative stress and psychiatric disorders: evidence from the bidirectional mendelian randomization study / Z. Lu, C. Pu, Y. Zhang [et al.] // Antioxidants (Basel). - 2022. - Vol. 11, N 7. - P. 1386.

249. Lundberg, M. Lithium and the interplay between telomeres and mitochondria in bipolar disorder / M. Lundberg, V. Millischer, L. Backlund [et al.] // Front. Psychiatry. -2020. - Vol. 11. - P. 586083.

250. Luo, S. Activity of a sodium-dependent vitamin C transporter (SVCT) in MDCK-MDR1 cells and mechanism of ascorbate uptake / S. Luo, Z. Wang, V. Kansara [et al.] // Int. J. Pharm. - 2008. - Vol. 358, N 1/2. - P. 168-176.

251. Ma, J. Lithium reduced N-methyl-D-aspartate receptor subunit 2A tyrosine phosphorylation and its interactions with Src and Fyn mediated by PSD-95 in rat

hippocampus following cerebral ischemia / J. Ma, G.Y. Zhang // Neurosci. Lett. - 2003. -Vol. 348, N 3. - P. 185-189.

252. Ma, Y. High-dose parenteral ascorbate enhanced chemosensitivity of ovarian cancer and reduced toxicity of chemotherapy / Y. Ma, J. Chapman, M. Levine [et al.] // Sci. Transl. Med. - 2014. - Vol. 6, N 222. - P. 222ra18.

253. Ma, Y. Roles of oxidative stress in synchrotron radiation X-ray-induced testicular damage of rodents / Y. Ma, H. Nie, C. Sheng [et al.] // Int. J. Physiol. Pathophysiol. Pharmacol. - 2012. - Vol. 4, N 2. - P. 108-114.

254. Maas, D.A. Oxidative stress, prefrontal cortex hypomyelination and cognitive symptoms in schizophrenia / D.A. Maas, A. Vallès, G.J.M. Martens // Transl. Psychiatry. - 2017. - Vol. 7, N 7. - P. e1171.

255. MacDonald, L. Decreased expression of the vitamin C transporter SVCT1 by ascorbic acid in a human intestinal epithelial cell line / L. MacDonald, A.E. Thumser, P. Sharp // Br. J. Nutr. - 2002. - Vol. 87, N 2. - P. 97-100.

256. Khairova, R. Effects of lithium on oxidative stress parameters in healthy subjects / R. Khairova, R. Pawar, G. Salvadore [et al.] // Mol. Med. Rep. - 2012. - Vol. 5, N 3. - P. 680-682.

257. Madan, R. Radiosensitizers and radioprotectors / R. Madan // Practical radiation oncology / eds S. Mallick, G. Rath, R. Benson. - Springer, Singapore, 2020. - P. 55-61. - ISBN 978-981-15-0072-5.

258. Maddu, N. Review of lithium effects on immune cells / N. Maddu, P.B. Raghavendra // Immunopharmacol. Immunotoxicol. - 2015. - Vol. 37, N 2. - P. 111125.

259. Maekawa, T. Diverse antitumor effects of ascorbic acid on cancer cells and the tumor microenvironment / T. Maekawa, T. Miyake, M. Tani, S. Uemoto // Front. Oncol. - 2022. - Vol. 12. - P. 981547.

260. Maeng, Y.S. Lithium inhibits tumor lymphangiogenesis and metastasis through the inhibition of TGFBIp expression in cancer cells / Y.S. Maeng, R. Lee, B. Lee [et al.] // Sci. Rep. - 2016. - Vol. 6. - P. 20739.

261. Maes, M. A review on the oxidative and nitrosative stress (O&NS) pathways in major depression and their possible contribution to the (neuro)degenerative processes in that illness / M. Maes, P. Galecki, Y.S. Chang, M. Berk // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2011. - Vol. 35, N 3. - P. 676-692.

262. Magri, A. High-dose vitamin C enhances cancer immunotherapy / A. Magri, G. Germano, A. Lorenzato [et al.] // Sci. Transl. Med. - 2020. - Vol. 12, N 532. -P. eaay8707.

263. Malhi, G.S. The science and practice of lithium therapy / G.S. Malhi, M. Tanious, P. Das, M. Berk // Aust. N Z J. Psychiatry. - 2012. - Vol. 46, N 3. - P. 192211.

264. Malhi, G.S. Potential mechanisms of action of lithium in bipolar disorder: Current understanding / G.S. Malhi, M. Tanious, P. Das [et al.] // CNS Drugs. - 2013. - Vol. 27, N 2. - P. 135-153.

265. Malik, A. Vitamin C: historical perspectives and heart failure / A. Malik, A.K. Bagchi, K. Vinayak [et al.] // Heart Fail. Rev. - 2021. - Vol. 26, N 3. - P. 699-709.

266. Mankowski, R.T. Higher dose of resveratrol elevated cardiovascular disease risk biomarker levels in overweight older adults - A pilot study / R.T. Mankowski, L. You, T. W. Buford [et al.] // Exp. Gerontol. - 2020. - Vol. 131. - P. 110821.

267. Mardynsky, Yu.S. Neutrons in cancer treatment. Past, present and future. Review / Yu.S. Mardynsky, I.A. Gulidov, S.A. Ivanov // Radiation and Risk. - 2024. - Vol. 33, N 1. - P. 40-54.

268. Marinho, H.S. Hydrogen peroxide sensing, signaling and regulation of transcription factors / A. Malik, A.K. Bagchi, K. Vinayak [et al.] // Redox Biol. - 2014. -Vol. 2. - P. 535-562.

269. Martinez-Reyes, I. Mitochondrial TCA cycle metabolites control physiology and disease / I. Martinez-Reyes, N.S. Chandel // Nat. Commun. - 2020. - Vol. 11, N 1. - P. 102.

270. Martinsson, L. Lithium treatment and cancer incidence in bipolar disorder / L. Martinsson, J. Westman, J. Hällgren [et al.] // Bipolar. Disord. - 2016. - Vol. 18, N 1. -P. 33-40.

271. Martynov, A.I. New prospects of cytoprotection in the treatment and prevention of gastric and intestinal diseases (resolution of an expert council and literature review) / A.I. Martynov, A.A. Sheptulin, I.V. Mayev [et al.] // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - Vol. 30, N 2. - P. 7-14.

272. Masenga, S.K. Mechanisms of oxidative stress in metabolic syndrome / S.K. Masenga, L.S. Kabwe, M. Chakulya, A. Kirabo // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Vol. 24, N 9. - P. 7898.

273. Maslov, L.N. Activation of peripheral delta2 opioid receptors increases cardiac tolerance to ischemia/reperfusion injury Involvement of protein kinase C, NO-synthase, KATP channels and the autonomic nervous system / L.N. Maslov, Y.B. Lishmanov, P.R. Oeltgen [et al.] // Life Sci. - 2009. - Vol. 84, N 19/20. - P. 657-663.

274. Maslov, L.N. Role of endogenous opioid peptides in the infarct size-limiting effect of adaptation to chronic continuous hypoxia / L.N. Maslov, N.V. Naryzhnaia, S.Y. Tsibulnikov [et al.] // Life Sci. - 2013. - Vol. 93, N 9-11. - P. 373-379.

275. Maslov, L.N. KATP channels are regulators of programmed cell death and targets for the creation of novel drugs against ischemia/reperfusion cardiac injury / L.N. Maslov, S.V. Popov, N.V. Naryzhnaya [et al.] // Fundam. Clin. Pharmacol. - 2023. -Vol. 37, N 6. - P. 1020-1049.

276. Mastrangelo, D. Mechanisms of anti-cancer effects of ascorbate: Cytotoxic activity and epigenetic modulation / D. Mastrangelo, E. Pelosi, G. Castelli [et al.] // Blood Cells Mol. Dis. - 2018. - Vol. 69. - P. 57-64.

277. Di Mattia, M. Insight into hypoxia sternness control / M. Di Mattia, A. Mauro, M.R. Citeroni [et al.] // Cells. - 2021. - Vol. 10, N 8. - P. 2161.

278. McGraw, C.P. Cerebral infarction in the Mongolian gerbil exacerbated by phenoxybenzamine treatment / C.P. McGraw, A.G. Pashayan, O.T. Wendel // Stroke. -1976. - Vol. 7, N 5. - P. 485-488.

279. Medic, B. Lithium-pharmacological and toxicological aspects: The current state of the art / B. Medic, M. Stojanovic, B.V. Stimec [et al.] // Curr. Med. Chem. - 2020.

- Vol. 27, N 3. - P. 337-351.

280. Meffre, D. Wnt and lithium: A common destiny in the therapy of nervous system pathologies? / D. Meffre, J. Grenier, S. Bernard [et al.] // Cell. Mol. Life Sci. - 2014.

- Vol. 71, N 7. - P. 1123-1148.

281. Meffre, D. Lithium chloride stimulates PLP and MBP expression in oligodendrocytes via Wnt/ß-catenin and Akt/CREB pathways / D. Meffre, C. Massaad, J. Grenier // Neuroscience. - 2015. - Vol. 284. - P. 962-971.

282. Memme, J.M. Exercise and mitochondrial health / J.M. Memme, A.T. Erlich, G. Phukan, D.A. Hood // J. Physiol. - 2021. - Vol. 599, N 3. - P. 803-817.

283. Mensah, G.A. Global burden of cardiovascular diseases and risks, 1990-2022 / G.A. Mensah, V. Fuster, C.J.L. Murray, G.A. Roth ; Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risks Collaborators // J. Am. Coll. Cardiol. - 2023. - Vol. 82, N 25. - P. 23502473.

284. Meo, S.D. Role of ROS and RNS sources in physiological and pathological conditions / S. D. Meo, T.T. Reed, P. Venditti, V.M. Victor // Oxid. Med. Cell. Longev. -2016. - Vol. 2016. - P. 1245049.

285. Mills, J. Lithium: the oldest-known metal in the universe can prevent suicide, and nurses should be using it more / J. Mills // Issues Ment. Health Nurs. - 2022. - Vol. 43, N 2. - P. 193-197.

286. Mishra, K. Appraisal of biochemical classes of radioprotectors: evidence, current status and guidelines for future development / K. Mishra, G. Alsbeih // 3 Biotech. -2017. - Vol. 7, N 5. - P. 292.

287. Mishra, K.N. Appraisal of mechanisms of radioprotection and therapeutic approaches of radiation countermeasures / K. Mishra, G. Alsbeih // Biomed. Pharmacother.

- 2018. - Vol. 106. - P. 610-617.

288. Mohammadianinejad, S.E. The effect of lithium in post-stroke motor recovery: a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial / S.E. Mohammadianinejad, N. Majdinasab, S.A. Sajedi [et al.] // Clin. Neuropharmacol. -2014. - Vol. 37, N 3. - P. 73-78.

289. Moloney, J.N. ROS signalling in the biology of cancer / J.N. Moloney, T.G. Cotter // Semin. Cell Dev. Biol. - 2018. - Vol. 80. - P. 50-64.

290. Mongelli, A. Mitochondrial epigenetics in aging and cardiovascular diseases / A. Mongelli, A. Mengozzi, M. Geiger [et al.] // Front. Cardiovasc. Med. - 2023. - Vol. 10.

- P. 1204483.

291. Moran, S. Epigenetic profiling to classify cancer of unknown primary: a multicentre, retrospective analysis / S. Moran, A. Martinez-Cardûs, S. Sayols [et al.] // Lancet Oncol. - 2016. - Vol. 17, N 10. - P. 1386-1395.

292. Morris, A.A. Advancing lithium neutron capture therapy: 6Li-loaded nanoparticles and laser-driven neutron sources / A.A. Morris, J. Lv, Y. Lu // Appl. Phys. Lett. - 2024. - Vol. 124. - P. 043701.

293. Moser, J.C. Pharmacological ascorbate and ionizing radiation (IR) increase labile iron in pancreatic cancer / J.C. Moser, M. Rawal, B.A. Wagner [et al.] // Redox Biol.

- 2013. - Vol. 2. - P. 22-27.

294. Mucci, S. Acute severe hypoxia induces apoptosis of human pluripotent stem cells by a HIF-1a and P53 independent mechanism / S. Mucci, L. Isaja, M.S. Rodriguez-Varela [et al.] // Sci. Rep. - 2022. - Vol. 12, N 1. - P. 18803.

295. Muggia, F.M. Cytoprotection: concepts and challenges / F.M. Muggia // Support. Care Cancer. - 1994. - Vol. 2, N 6. - P. 377-379.

296. Munteanu, C. Lithium biological action mechanisms after ischemic stroke / C. Munteanu, M. Rotariu, M. Turnea [et al.] // Life (Basel). - 2022. - Vol. 12, N 11. -P. 1680.

297. Münzel, T. Impact of oxidative stress on the heart and vasculature: part 2 of a 3-part series / T. Münzel, G.G. Camici, C. Maack [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2017. -Vol. 70, N 2. - P. 212-229.

298. Murphy, M.P. Krebs cycle reimagined: the emerging roles of succinate and itaconate as signal transducers / M.P. Murphy, L.A.J. O'Neill // Cell. - 2018. - Vol. 174, N 4. - P. 780-784.

299. Mustafi, S. Ascorbate induces apoptosis in melanoma cells by suppressing Clusterin expression / S. Mustafi, D.W. Sant, Z.J. Liu, G. Wang // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 7, N 1. - P. 3671.

300. Najafiyan, B. Unveiling the potential effects of resveratrol in lung cancer treatment: Mechanisms and nanoparticle-based drug delivery strategies / B. Najafiyan, Z. Bokaii Hosseini, S. Esmaelian [et al.] // Biomed. Pharmacother. - 2024. - Vol. 172. - P. 116207.

301. Nakazato, Y. Neurons promote encephalitogenic CD4+ lymphocyte infiltration in experimental autoimmune encephalomyelitis / Y. Nakazato, Y. Fujita, M. Nakazato, T. Yamashita // Sci. Rep. - 2020. - Vol. 10, N 1. - P. 7354.

302. Nantachai, G. Oxidative stress and antioxidant defenses in mild cognitive impairment: A systematic review and meta-analysis / G. Nantachai, A. Vasupanrajit, C. Tunvirachaisakul [et al.] // Ageing Res. Rev. - 2022. - Vol. 79. - P. 101639.

303. Nautiyal, A. Biological effects associated with internal and external contamination of diagnostic nuclear medicine sources: An in vitro study / A. Nautiyal, T. Mondal, A. Goel [et al.] // Indian J. Nucl. Med. - 2021. - Vol. 36, N 3. - P. 288-292.

304. Nciri, R. Cytoskeleton involvement in lithium-induced SH-SY5Y neurogenesis and the role of glycogen synthase kinase 3ß / R. Nciri, M.A. Boujbiha, S. Jbahi [et al.] // Aging Clin. Exp. Res. - 2015. - Vol. 27, N 3. - P. 255-263.

305. Neal, R. Antioxidant role of N-acetyl cysteine isomers following high dose irradiation / R. Neal, R.H. Matthews, P. Lutz, N. Ercal // Free Radic. Biol. Med. - 2003. -Vol. 34, N 6. - P. 689-695.

306. Neckar, J. Cardioprotective effects of chronic hypoxia and ischaemic preconditioning are not additive / J. Neckar, F. Papousek, O. Novakova [et al.] // Basic. Res. Cardiol. - 2002. - Vol. 97, N 2. - P. 161-167.

307. Ngok-Ngam, P. Pharmacological inhibition of GSK3 attenuates DNA damage-induced apoptosis via reduction of p53 mitochondrial translocation and Bax oligomerization in neuroblastoma SH-SY5Y cells / P. Ngok-Ngam, P. Watcharasit, A. Thiantanawat, J. Satayavivad // Cell. Mol. Biol. Lett. - 2013. - Vol. 18, N 1. - P. 58-74.

308. Ni, R. Therapeutic inhibition of mitochondrial reactive oxygen species with mito-TEMPO reduces diabetic cardiomyopathy / R. Ni, T. Cao, S. Xiong [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2016. - Vol. 90. - P. 12-23.

309. Ni, Y.G. A lithium-induced conformational change in serotonin transporter alters cocaine binding, ion conductance, and reactivity of Cys-109 / Y.G. Ni, J.G. Chen, A. Androutsellis-Theotokis [et al.] // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276, N 33. - P. 3094230947.

310. Nowicki, M.O. Lithium inhibits invasion of glioma cells; possible involvement of glycogen synthase kinase-3 / M.O. Nowicki, N. Dmitrieva, A.M. Stein [et al.] // Neuro Oncol. - 2008. - Vol. 10, N 5. - P. 690-699.

311. Nury, T. Lipids nutrients in Parkinson and Alzheimer's diseases: cell death and cytoprotection / T. Nury, G. Lizard, A. Vejux // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21, N 7. - P. 2501.

312. Obrador, E. Radioprotection and radiomitigation: From the bench to clinical practice / E. Obrador, R. Salvador, J.I. Villaescusa [et al.] // Biomedicines. - 2020. - Vol. 8, N 11. - P. 461.

313. Ochoa, E.L.M. Lithium as a neuroprotective agent for bipolar disorder: an overview / E.L.M. Ochoa // Cell. Mol. Neurobiol. - 2022. - Vol. 42, N 1. - P. 85-97.

314. Omer, A. Autophagy and heat-shock response impair stress granule assembly during cellular senescence / A. Omer, D. Patel, J.L. Moran [et al.] // Mech. Ageing Dev. -2020. - Vol. 192. - P. 111382.

315. Orlov, D.S. Changes in the glutathione system in P19 embryonal carcinoma cells under hypoxic conditions / D.S. Orlov, N.V. Ryazantseva, Ye.A. Stepovaya [et al.] // Bulletin of Siberian Medicine. - 2015. - Vol. 14, N 4. - P. 41-45.

316. Orlov, Yu.P. Succinate salts in solving the "oxygen paradox" of reperfusion / Yu.P. Orlov, A.V. Butrov, S.V. Sviridov, V.V. Afanasyev // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S S Korsakova. - 2022. - Vol. 122, N 9. - P. 63-69.

317. Orrenius, S. Calcium and mitochondria in the regulation of cell death / S. Orrenius, V. Gogvadze, B. Zhivotovsky // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2015. -Vol. 460, N 1. - P. 72-81.

318. Ozkul, A. Oxidative stress in acute ischemic stroke / A. Ozkul, A. Akyol, C. Yenisey [et al.] // J. Clin. Neurosci. - 2007. - Vol. 14, N 11. - P. 1062-1066.

319. Park, S. Physiological effect and therapeutic application of alpha lipoic acid / S. Park, U. Karunakaran, N.H. Jeoung [et al.] // Curr. Med. Chem. - 2014. - Vol. 21, N 32. - P. 3636-3645.

320. Patrono, C. Cardiovascular effects of cyclooxygenase-2 inhibitors: a mechanistic and clinical perspective / C. Patrono // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2016. - Vol. 82, N 4. - P. 957-964.

321. Pavlidis, G. Oxidative stress and antioxidant therapy in cardiovascular diseases--clinical challenge / G. Pavlidis // J. Clin. Med. - 2022. - Vol. 11, N 13. - P. 3784.

322. Pawlowska, E. Pro- and antioxidant effects of vitamin C in cancer in correspondence to its dietary and pharmacological concentrations / E. Pawlowska, J. Szczepanska, J. Blasiak // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2019. - Vol. 2019. - P. 7286737.

323. Peacock, A. Global statistics on alcohol, tobacco and illicit drug use: 2017 status report / A. Peacock, J. Leung, S. Larney [et al.] // Addiction. - 2018. - Vol. 113, N 10.

- P. 1905-1926.

324. Pérez-Hernández, C.A. Mitochondrial ultrastructure and activity are differentially regulated by glycolysis-, krebs cycle-, and microbiota-derived metabolites in monocytes / C.A. Pérez-Hernández, M.M.B. Moreno-Altamirano, E.O. López-Villegas [et al.] // Biology (Basel). - 2022. - Vol. 11, N 8. - P. 1132.

325. Perillo, B. ROS in cancer therapy: the bright side of the moon / B. Perillo, M. Di Donato, A. Pezone [et al.] // Exp. Mol. Med. - 2020. - Vol. 52, N 2. - P. 192-203.

326. Petersen, C. Late toxicity of radiotherapy: A problem or a challenge for the radiation oncologist? / C. Petersen, F. Würschmidt // Breast Care (Basel). - 2011. - Vol. 6, N 5. - P. 369-374.

327. Piskounova, E. Oxidative stress inhibits distant metastasis by human melanoma cells / E. Piskounova, M. Agathocleous, M.M. Murphy [et al.] // Nature. - 2015.

- Vol. 527, N 7577. - P. 186-191.

328. Pitasi, C.L. Implication of glycogen synthase kinase 3 in diabetes-associated islet inflammation / C.L. Pitasi, J. Liu, B. Gausserès [et al.] // J. Endocrinol. - 2020. - Vol. 244, N 1. - P. 133-148.

329. Plotnikov, E. Lithium salts of Krebs cycle substrates as potential normothymic antioxidant agents / E. Plotnikov, E. Korotkova, O. Voronova // J. Pharm. Bioallied. Sci. - 2018. - Vol. 10, N 4. - P. 240-245.

330. Puglisi-Allegra, S. Lithium engages autophagy for neuroprotection and neuroplasticity: Translational evidence for therapy / S. Puglisi-Allegra, G. Lazzeri, C.L.

Busceti, F.S. Giorgi, F. Biagioni, F. Fornai [et al.] // Neuroscience & Biobehavioral Reviews.-2023. - Vol. 148, N 105148

331. Plotnikov, E. Protective effects of pyruvic acid salt against lithium toxicity and oxidative damage in human blood mononuclear cells / E. Plotnikov, I. Losenkov, E. Epimakhova, N. Bokhan // Adv. Pharm. Bull. - 2019. - Vol. 9, N 2. - P. 302-306.

332. Plotnikov, E. Lithium-based antioxidants: Electrochemical properties and influence on immune cells / E. Plotnikov, E. Korotkova, O. Voronova [et al.] // Physiology and Pharmacology. - 2015. - Vol. 19, N 2. - P. 107-113.

333. Plotnikov, E.V. Cardioprotective effect of lithium ascorbate in an in vivo model of myocardial infarction / E.V. Plotnikov, V.I. Chernov, A.V. Mukhomedzyanov [et al.] // Bulletin of Siberian Medicine. - 2024. - Vol. 23, N 3. - P. 66-73.

334. Plotnikov, E.V. Lithium ascorbate as a cerebroprotective agent in a model of ischemic stroke / E.V. Plotnikov, M.M. Litvak // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S S Korsakova. - 2020. - Vol. 120, N 3, Pt 2. - P. 29-32.

335. Plotnikov, E.V. Study of radiosensitising properties of lithium ascorbate under neutron irradiation in tumour growth models / E.V. Plotnikov, M.V. Belousov, A.G. Drozd [et al.] // Medical Radiology and Radiation Safety. - 2024. - Vol. 69, N 4. - P. 5-12.

336. Plotnikov, E.Y. Lithium salts -- Simple but magic / E.Y. Plotnikov, D.N. Silachev, D.B. Zorov [et al.] // Biochemistry (Mosc.). - 2014. - Vol. 79, N 8. - P. 740749.

337. Ponomarenko, E.A. Biochemical and molecular biological characterization of rat's dermal fibroblast culture in hypoxia / E.A. Ponomarenko, M.A. Diatroptova, V.A. Mkhitarov [et al.] // Morphological newsletter. - 2022. - Vol. 30, N 4. - P. 60-66.

338. Poon, D.J.J. Improving the therapeutic ratio of radiotherapy against radioresistant cancers: Leveraging on novel artificial intelligence-based approaches for drug combination discovery / D.J.J. Poon, L.M. Tay, D. Ho [et al.] // Cancer Lett. - 2021. - Vol. 511. - P. 56-67.

339. Prescott, J.A. Inhibitory feedback control of NF-kB signalling in health and disease / J.A. Prescott, J.P. Mitchell, S.J. Cook // Biochem. J. - 2021. - Vol. 478, N 13. - P. 2619-2664.

340. Prokopieva, V.D. Protective action of carnosine and organic lithium salts in case of ethanol-induced oxidative damage of proteins and lipids of blood plasma in healthy persons and alcoholic patients / V.D. Prokopieva, E.V. Plotnikov, E.G. Yarygina, N.A. Bokhan // Biomed. Khim. - 2019. - Vol. 65, N 1. - P. 28-32.

341. Pronin, A.V. Adaptogenic and neuroprotective effects of lithium ascorbate / A.V. Pronin, O.A. Gromova, I.S. Sardaryan [et al.] // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S S Korsakova. - 2016. - Vol. 116, N 12. - P. 86-91.

342. Pucci, G. Evaluation of epigenetic and radiomodifying effects during radiotherapy treatments in zebrafish / G. Pucci, G.I. Forte, V. Cavalieri // Int. J. Mol. Sci. -2021. - Vol. 22, N 16. - P. 9053.

343. Puglisi-Allegra, S. Lithium engages autophagy for neuroprotection and neuroplasticity: Translational evidence for therapy / S. Puglisi-Allegra, G. Lazzeri, C.L. Busceti [et al.] // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2023. - Vol. 148. - P. 105148.

344. Qin, C. Signaling pathways involved in ischemic stroke: molecular mechanisms and therapeutic interventions / C. Qin, S. Yang, Y.H. Chu [et al.] // Signal. Transduct. Target Ther. - 2022. - Vol. 7, N 1. - P. 215.

345. Qiu, J. Role of Fe, transferrin and transferrin receptor in anti-tumor effect of vitamin C / J. Qiu, R. Wu, Y. Long [et al.] // Cancers (Basel). - 2022. - Vol. 14, N 18. - P. 4507.

346. Radi, E. Apoptosis and oxidative stress in neurodegenerative diseases / E. Radi, P. Formichi, C. Battisti, A. Federico // J. Alzheimers Dis. - 2014. - Vol. 42, Suppl. 3. - P. S125-152.

347. Raimondi, V. Oncogenic pathways and the electron transport chain: a dangeROS liaison / V. Raimondi, F. Ciccarese, V. Ciminale // Br. J. Cancer. - 2020. - Vol. 122, N 2. - P. 168-181.

348. Rapoport, S.I. Lithium and the other mood stabilizers effective in bipolar disorder target the rat brain arachidonic acid cascade / S.I. Rapoport // ACS Chem. Neurosci.

- 2014. - Vol. 5, N 6. - P. 459-467.

349. Raviraj, J. Radiosensitizers, radioprotectors, and radiation mitigators / J. Raviraj, V.K. Bokkasam, V.S. Kumar [et al.] // Indian J. Dent. Res. - 2014. - Vol. 25, N 1. - P. 83-90.

350. Ray, S.K. Oxidative versus reductive stress in breast cancer development and cellular mechanism of alleviation: a current perspective with anti-breast cancer drug resistance / S.K. Ray, E. Jayashankar, A. Kotnis, S. Mukherjee // Curr. Mol. Med. - 2024. -Vol. 24, N 2. - P. 205-216.

351. Read, G.H. Metabolic response to radiation therapy in cancer / G.H. Read, J. Bailleul, E. Vlashi, A.H. Kesarwala // Mol. Carcinog. - 2022. - Vol. 61, N 1. - P. 200224.

352. Reczek, C.R. A CRISPR screen identifies a pathway required for paraquat-induced cell death / C.R. Reczek, K. Birsoy, H. Kong [et al.] // Nat. Chem. Biol. - 2017. -Vol. 13, N 12. - P. 1274-1279.

353. Redza-Dutordoir, M. Activation of apoptosis signalling pathways by reactive oxygen species / M. Redza-Dutordoir, D.A. Averill-Bates // Biochim. Biophys. Acta. - 2016.

- Vol. 1863, N 12. - P. 2977-2992.

354. Reest van der, J Proteome-wide analysis of cysteine oxidation reveals metabolic sensitivity to redox stress / J. Van Der Reest, S. Lilla, L. Zheng [et al.] // Nat. Commun. - 2018. - Vol. 9, N 1. - P. 1581.

355. Renner, O. Parenteral high-dose ascorbate - A possible approach for the treatment of glioblastoma (Review) / O. Renner, M. Burkard, H. Michels [et al.] // Int. J. Oncol. - 2021. - Vol. 58, N 6. - P. 35.

356. Rezacova, M. Accumulation of DNA damage and cell death after fractionated irradiation / M. Rezacova, G. Rudolfova, A. Tichy [et al.] // Radiat. Res. - 2011.

- Vol. 175, N 6. - P. 708-718.

357. Ribaudo, G. Antioxidant potential of psychotropic drugs: From clinical evidence to in vitro and in vivo assessment and toward a new challenge for in silico molecular design / G. Ribaudo, M. Bortoli, C. Pavan [et al.] // Antioxidants (Basel). - 2020.

- Vol. 9, N 8. - P. 714.

358. Ribeiro, D.A. Ascorbic acid prevents acute myocardial infarction induced by isoproterenol in rats: role of inducible nitric oxide synthase production / D.A. Ribeiro, J.B. Buttros, C.T. Oshima [et al.] // J. Mol. Histol. - 2009. - Vol. 40, N 2. - P. 99-105.

359. Riihimaki, M. Clinical landscape of cancer metastases / M. Riihimaki, H. Thomsen, K. Sundquist [et al.] // Cancer Med. - 2018. - Vol. 7, N 11. - P. 5534-5542.

360. Risbridger, G.P. Preclinical models of prostate cancer: patient-derived xenografts, organoids, and other explant models / G.P. Risbridger, R. Toivanen, R.A. Taylor // Cold Spring Harb. Perspect. Med. - 2018. - Vol. 8, N 8. - P. a030536.

361. Rodrigo, R. Joint cardioprotective effect of vitamin c and other antioxidants against reperfusion injury in patients with acute myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention / R. Rodrigo, J.C. Prieto, R. Aguayo [et al.] // Molecules.

- 2021. - Vol. 26, N 18. - P. 5702.

362. Rohani, C. Mortality in patients with myocardial infarction and potential risk factors: A five-year data analysis / C. Rohani, H. Jafarpoor, Y. Mortazavi [et al.] // ARYA Atheroscler. - 2022. - Vol. 18, N 3. - P. 1-8.

363. Rosa, A.R. Altered plasma glutathione levels in bipolar disorder indicates higher oxidative stress; a possible risk factor for illness onset despite normal brain-derived

neurotrophic factor (BDNF) levels / A.R. Rosa, N. Singh, E. Whitaker [et al.] // Psychol. Med. - 2014. - Vol. 44, N 11. - P. 2409-2418.