Особенности движений глаз у детей при дисфункции мозжечка, вызванной опухолью и ее лечением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.06, кандидат наук Шурупова Марина Алексеевна

• Шурупова Марина Алексеевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Шурупова Марина Алексеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Саккадическая система. Структурно-функциональная организация и возрастные аспекты

1.1.1. Уровни организации саккадической системы

1.1.2. Возрастные изменения амплитудно-временных характеристик саккад

1.2. Участие мозжечка в регуляции движений глаз и

психофизиологических процессах

1.2.1. Участие мозжечка в регуляции движений глаз (саккады, фиксации

взора, ВОР, плавное прослеживание)

1.2.2 Участие мозжечка в психофизиологических процессах

1.3. Опухоли мозжечка как модель изучения функционирования саккадической системы при дисфункциях мозжечка

1.3.1. Опухоли мозжечка и их лечение

1.3.2. Нарушения саккадических движений глаз при поражениях мозжечка

1.3.3. Нарушения психофизиологических процессов при опухолях мозжечка

2. МЕТОДИКА

2.1. Объект исследования

2.2. Клинические факторы, характеризующие течение болезни и ее лечение

2.3. Порядок проведения исследования

2.4. Обработка результатов исследования

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Параметры движений глаз в тесте «фиксация объекта». Возрастные изменения

3.2. Параметры зрительно-вызванных движений глаз в тесте «зрительно-вызванные саккады». Возрастные изменения

3.3. Параметры произвольных движений глаз в тесте «подсчет объектов». Возрастные изменения

3.4. Влияние клинических факторов, характеризующих мозжечковые дисфункции (течение болезни и ее лечение), на работу саккадической

системы

4.ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЦ - астроцитома

ВОР - вестибуло-окулярный рефлекс ЗЧЯ - задняя черепная ямка ЛТ - лучевая терапия МБ - медуллобластома

МФТП - 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин О - операция

ОКР - оптокинетический рефлекс ПХТ - полихимиотерапия

фМРТ - функциональная магнитно-резонансная томография ЦНС - центральная нервная система ЭМ - эпендимома

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности движений глаз у детей при дисфункции мозжечка, вызванной опухолью и ее лечением»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Около 50-55% всех опухолей головного мозга в детском возрасте относятся к опухолям задней черепной ямки (Kornienko, Pronin, 2008), которые поражают структуры мозжечка и его проекции. Актуальной проблемой современной педиатрии является своевременная диагностика, лечение и реабилитация таких пациентов. Возникновение новых высокотехнологичных методов терапии приводит к росту выживаемости пациентов с опухолями мозжечка, и повышение качества жизни таких пациентов начинает играть все более важную роль (Кумирова, 2017; Агеенкова, 2009; Цейтлин и др., 2014). Современные подходы в реабилитации направлены на восстановление жизненно важных функций пациентов, в том числе, их когнитивных способностей и социализации. Оценка психофизиологического статуса пациента в ходе реабилитационных мероприятий является необходимым показателем эффективности восстановительного процесса.

Cаккадическая система у человека, являясь неотъемлемым моторным компонентом зрения, обеспечивает процессы зрительного восприятия и внимания, тесно связанные со всей психической деятельностью. Параметры саккадических движений глаз отражают деятельность структур мозга, обеспечивающих зрительно опосредованные когнитивные процессы. Регистрация движений глаз представляется естественным и экологичным способом исследования сохранности зрительно-пространственных функций.

Известно, что мозжечок играет важную роль в управлении

саккадическими движениями глаз и удержанием взора на объекте

(Kheradmand, Zee, 2011; Manto et al., 2012; Beh et al., 2017). На моделях

локальных поражений мозжечка у приматов (Noda, Fujikado, 1997; Fuchs et al.,

1993; Kojima et al., 2014; Takagi et al., 1998) и по результатам исследований

поражений мозжечка различной этиологии (Selhorst et al., 1976; Wennmo et al.,

1983; Serra et al., 2008) были выявлены нарушения амплитудных

характеристик саккад. Они преимущественно выражаются в наличии

5

гиперметричных (удлиненных) саккад. Данные нарушения возникают в результате поражения основных центров и их проекций, участвующих в регуляции движений глаз в мозжечке, - окуломоторного червя мозжечка (дольки V-VII червя мозжечка) и ядер шатра (Beh et al., 2017; Leigh, Zee, 2015; Noda et al., 1990). Кроме того, при мозжечковых дисфункциях встречаются нарушения процесса удержания взора, выражающиеся в спонтанном нистагме, интрузивных микро- и макросаккадах, нарушающих устойчивость положения взора на объекте (Leigh, Zee, 2015; Serra et al., 2008; Shaikh et al., 2009; Nowinski et al., 2005).

Перечисленные глазодвигательные нарушения, очевидно, тесно взаимосвязаны с нарушениями психофизиологических процессов внимания и зрительно-пространственного восприятия, наблюдающиеся у мозжечковых пациентов (Matsuda et al., 2014; Буклина и др., 2009; Molinari, Leggio, 2007; Starowicz-Filip et al., 2017). Комплекс нарушений когнитивных и эмоциональных процессов, определяемый как мозжечковый когнитивно -аффективный синдром (синдром Шмаманна), часто встречается у детей, перенесших лечение опухолей задней черепной ямки (Schmahmann, Sherman 1998; Beebe et al., 2005; Konczak et al., 2005; Hoche et al., 2017).

Таким образом, изучение базовых характеристик движений глаз у пациентов с дисфункцией мозжечка, приобретенной в результате развития опухолевого процесса и его лечения, представляет собой как фундаментальный, так и практический интерес в рамках детской нейроонкологии. Полученные знания о механизмах нарушения движений глаз при поражениях мозжечка в результате опухоли и их взаимосвязи со зрительно-пространственными функциями позволят разработать подходы и методы по комплексной оценке психофизиологического состояния пациента в ходе реабилитационных мероприятий, а также могут являться основой диагностических методик заболевания на ранних стадиях, как это было показано при болезни Паркинсона (Терещенко и др., 2002, 2018; Ратманова и др., 2010; Литвинова, 2012).

Кроме того, необходимо учитывать детский возраст пациентов, в связи с чем необходимо исследовать базовые показатели движений глаз у здоровых нормотипичных детей того же возраста. Известно, что к концу подросткового возраста происходит окончательное созревание структур управления саккадическими движениями глаз и оптимизация показателей глазодвигательной активности (Fischer at al., 1997; Luna et al., 2008; Liversedge, Everling, 2011).

Вместе с тем, важной задачей является изучение влияния клинических особенностей течения заболевания и перенесенного лечения на глазодвигательные функции у пациентов детского возраста. Анализ факторов опухолевого процесса, его терапии и сроков ремиссии на двигательную активность и когнитивные способности пациента являются ведущими проблемами современной нейроонкологии, в рамках которой формируются модели отдаленных эффектов перенесеного заболевания на дальнейшую жизнь пациента (Davis et al., 2013; Correa et al., 2019).

Цели и задачи исследования. Целью данной работы являлось выявление глазодвигательных и зрительно-пространственных нарушений у детей при поражении мозжечка в результате лечения опухолей.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать стабильность удержания взора у пациентов и у нормотипичных детей.

2. Сопоставить характеристики зрительно-вызванных саккад у пациентов и у нормотипичных детей.

3. Исследовать произвольные движения глаз при выполнении задания на подсчет объектов у пациентов и нормотипичных детей.

4. Проанализировать возрастные изменения характеристик движений глаз у пациентов и у нормотипичных детей.

5. Выявить влияние клинических факторов, характеризующих мозжечковые дисфункции (течение болезни и ее лечение), на глазодвигательную активность.

6. На основе полученных результатов выдвинуть предположения о механизмах нарушений движений глаз при дисфункциях мозжечка.

Научная новизна работы. В работе впервые проанализировано влияние клинических факторов развития опухоли мозжечка у пациентов детского возраста и перенесенного ими лечения на параметры саккадических движений глаз и удержания взора. Выявлено, что факторами, приводящими к наибольшему ухудшению глазодвигательных функций, оказываются ранний возраст пациента при развитии опухоли и локализация опухоли в черве мозжечка и четвертом желудочке. Показано, что для пациентов с поражением мозжечка характерны гиперметричные саккады, отражающие ошибку движения в сторону его преувеличения, наблюдающуюся при атактическом синдроме. Также были классифицированы причины нарушения удержания взора у пациентов, выражающиеся как в наличии глазодвигательных нарушений (нистагм, интрузивные саккады), так и нарушений внимания (высокооамплитудные саккады) и смешанных нарушений. Продемонстрированы нарушения в организации пространственного сканирования у пациентов. Кроме того, впервые была проанализирована возрастная динамика параметров движений глаз у пациентов детского возраста, параллельно с анализом динамики этих параметров у нормотипичных детей. У нормотипичных детей были выявлены гипометричные саккады, по-видимому, представляющие собой нормативную популяцию саккад при выполнении рефлекторных глазодвигательных реакций.

При анализе возрастных зависимостей параметров движений глаз у нормотипичных детей показано созревание процессов удержания взора и повышение точности выполнения саккад с возрастом. У пациентов такой динамики роста точности саккад с возрастом не выявлено, кроме снижения числа корректирующих саккад.

Научно-теоретическое и практическое значение работы. Результаты работы расширяют современные представления о регуляции движений глаз с участием мозжечка и имеют практическое значение для детской нейроонкологии. Метод неинвазивной регистрации движений глаз (метод видеоокулографии) и полученные с его использованием данные и позволяют сформировать диагностическую батарею оценки психофизиологического состояния пациента до лечения и во время реабилитационных мероприятий для оценки их эффективности, которая уже была успешно апробирована в ЛРНЦ «Русское Поле» (г. Чехов) (Шурупова и др., 2016; Шурупова и др., 2017; Шурупова и др., 2020). Полученные результаты по выполнению тестов нормотипичными детьми могут использоваться в качестве нормативных значений.

Результаты и разработанные методические подходы данного исследования используются при проведении учебно-производственной практики после 3-го курса для студентов кафедры высшей нервной деятельности биологического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова.

Положения, выносимые на защиту:

1. Дисфункции мозжечка, приобретенные после перенесения лечения опухолей мозжечка, приводят к нарушениям глазодвигательной деятельности в результате повреждения областей мозжечка и их проекций, вовлеченных в управление движениями глаз.

2. Глазодвигательные нарушения проявляются в неустойчивости удержания взора на зрительном объекте, гиперметрии саккад и нарушении организации пространственного сканирования.

3. Выявленные нарушения присутствуют во всех возрастных группах пациентов, в то время как у нормотипичных детей происходит созревание глазодвигательных реакций, выражающееся в повышении стабильности удержания взора и уменьшении доли гипометричных саккад.

4. Основными клиническими факторами, влияющими на нарушения глазодвигательной деятельности, являются возраст, в котором у ребенка начала развиваться опухоль, и локализация опухоли.

5. Нарушения управления движениями глаз у пациентов, перенесших лечение опухолей мозжечка, являются частным случаем проявления мозжечковой атаксии и могут быть положены в основу диагностических методик оценки состояния пациента.

Апробация работы. Материалы работы были доложены на XXIII, XXIV

и XXV Международных научных конференциях студентов, аспирантов и

молодых ученых «Ломоносов» (Россия, Москва, 2016, 2017 и 2018,

соответственно); на Всероссийской конференции по социальным,

психологическим и нейрокогнитивным проблемам в детской онкологии

(Россия, Москва, 2016); на 10th Congress of the International Society of Paediatric

Oncology Asia (Россия, Москва, 2016); на VIII Межрегиональном совещании

НОДГО «Перспективы детской гематологии-онкологии: мультидис-

циплинарный подход» (Россия, Москва, 2016); на 19th и 20th European

Conferences on Eye Movements (Германия, Вупперталь, 2017 и Испания,

Аликанте, 2019, соответственно); на 49th, 50th и 52th Congress of the International

Society of Paediatric Oncology (США, Вашингтон, 2017; Япония, Киото, 2018 и

Канада, Торонто, 2020, онлайн участие); на XXI и XXII школах-конференциях

молодых ученых по физиологии высшей нервной деятельности и

нейрофизиологии (Россия, Москва, 2017 и 2018, соответственно); на 1-ом

Российском конгрессе с международным участием «Физическая и

реабилитационная медицина» (Россия, Москва, 2017); на 19th World Congress

of the International Organization of Psychophysiology (Италия, Лукка, 2018); на

V Конференции «Когнитивная наука в Москве: новые исследования» (Россия,

Москва, 2019); на VIII Российской конференции с международным участием

"Двигательный контроль" (Россия, Петрозаводск, 2020); на 11th World

Congress For Neurorehabilition (Франция, Лион, 2020, онлайн участие); на I

10

Национальном Конгрессе по когнитивным исследованиям, искусственному интеллекту и нейроинформатике (Россия, Москва, 2020, онлайн участие).

Публикации. По результатам работы опубликовано 16 печатных работ, из них 3 статьи в журналах Scopus и RSCI в изданиях, рекомендованных для защиты в диссертационном совете МГУ.03.06 по специальности нейробиология 03.03.06., 3 статьи в журналах, входящих в перечень ВАК, и 10 тезисов докладов российских и международных научных конференций.

Объем и структура работы. Текст работы изложен на 133 страницах и состоит из введения, обзора литературы, глав с описанием методики исследования, собственных экспериментальных данных и обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы и двух приложений. Работа содержит 28 рисунков и 15 таблиц. Список литературы включает 163 источника, 30 из которых - на русском языке, 133 - на иностранных.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Известны четыре отдельные системы надъядерного контроля глазодвигательного поведения с различными нейрофизиологическими характеристиками и собственными анатомическими путями (Шульговский, 2000):

1. Саккадическая система - система быстрых движений глаз

2. Система прослеживающих движений глаз

3. Конвергенционная система

4. Вестибулоокулярная система.

Саккадические движения глаз являются основным типом движений глаз у человека, осуществляют целенаправленное исследование окружающего нас мира и тесно связаны с когнитивными процессами, в связи с чем представляют наибольший интерес для изучения и анализа роли мозжечка в глазодвигательном поведении.

1.1. Саккадическая система. Структурно-функциональная организация

и возрастные аспекты

Саккады - быстрые содружественные баллистические движения глаз, которые перемещают область центральной ямки сетчатки (фовеа), содержащую наибольшее количество колбочек, на определенные области зрительного поля. Саккады совершаются с амплитудой от 1,5 до 40-50 зрительных градусов (°), скоростью от 30 до 700 °/с и частотой 2-3 саккады/с в естественных условиях (Барабанщиков, Жегалло, 2014). После саккады следует период фиксации взора на объекте интереса, во время которого происходит распознавание и последующее восприятие этого объекта.

Анатомическим базисом функционирования саккадической системы является множество структур головного мозга, организованных в единую иерархическую систему (Fischer, 1987; Шульговский, 2004; Liversedge et al., 2011) (рис. 1).

Рис. 1. Схематическое изображение структур и путей мозга, вовлеченных в контроль саккадических движений глаз. FEF - фронтальное глазодвигательное поле; DLPFC - дорзолатеральная префронтальная кора; LIP - латеральная интрапариетальная область; LGN - латеральное коленчатое тело; MD -медиальное дорзальное ядро таламуса; OPN - омнипаузные нейроны; SCi -промежуточные слои верхнего двухолмия; SCs - верхние слои верхнего двухолмия; SNr - ретикулярная часть чёрной субстанции; STN -субталамическое ядро; V1 - первичная зрительная кора (по White, Munoz, 2011; с изменениями).

1.1.1. Уровни организации саккадической системы

В строении саккадической системы принято рассматривать четыре последовательных уровня управления движениями глаз (Подвигин и др., 1986).

Первый уровень саккадической системы включает в себя три ядра (III -глазодвигательное, IV - блоковый, VI - отводящий), располагающихся мосте и среднем мозге, и управляющих движениями шестью мышц глаза - четырьмя прямыми и двумя косыми.

Второй уровень саккадической системы включает в себя премоторные надъядерные центры движений глаз, располагающиеся в структурах ретикулярной формации ствола, моста и среднего мозга (Шульговский, 1993; Optican, Pretegiani, 2017). Центр генерации горизонтальных саккад располагается в парамедианной ретикулярной формации моста, а вертикальных - в мезенцефалической ретикулярной формации среднего мозга (Sparks, 2002).

В ретикулярной формации данных областей обнаружены несколько типов нейронов, связанных с реализацией саккад и удержанием взора: пачечные (возбудительные - EBN, excitatory burst neurons, и тормозные - IBN, inhibitory burst neurons), тонические и клетки-паузы (Luschei, Fuchs, 1972). Разряд пачечных возбудительные нейронов коррелирует с амплитудой и длительностью саккад, тонических - с положением глаз. Клетки-паузы, находящиеся во вставочном ядре шва, постоянно тормозят пачечные нейроны, и только во время перерыва в их разряде становится возможной активация пачечных нейронов и генерация саккады (Шульговский, 1997; Ramat et al., 2005). Тонические нейроны участвуют в удержании взора как в горизонтальном, так и вертикальном отклонениях. Пачечные и тонические нейроны имеют двусторонние связи с вестибулярными ядрами и мозжечком.

Третий уровень саккадической системы включает в себя структуры верхнего двухолмия, базальных ганглиев, ряда таламических ядер, латерального коленчатого тела, мозжечка (Подвигин и др., 1986; Fischer, 1987). Они осуществляют контроль над стволовым генератором саккад и получают проекции из различных областей коры мозга. Таким образом, третий уровень саккадической системы координирует работу стволового генератора с учетом сенсорной интеграции сигналов, поступающих от других структур мозга, регулируя координаты положения как глаза, так и головы, и тела.

Четвертый уровень организации саккадической системы включает в себя различные области коры головного мозга. Ведущую роль в корковом контроле саккадических движений играют фронтальное глазодвигательное поле, дополнительное глазодвигательное поле, а также дорзолатеральные и медиальные глазодвигательные поля префронтальной коры, глазные поля передней части поясной извилины (Krauzlis, 2008). Кроме того, в подготовку саккад вовлечены области теменной и затылочной коры.

Фронтальное глазодвигательное поле (поле 8 по Бродманну) участвует в генерации зрительно-вызванных и антисаккад, а также генерации саккад на сложные стимулы и вербальные команды (Miller et al., 2005; Chen, Machado, 2017). При поражениях дополнительного глазодвигательного поля (поле 6) пациенты не могут совершать саккады по памяти на последовательные цели, в то время как единичные саккады не нарушаются (Gaymard et al., 1998). Среди теменных областей коры особенно выделяют часть интрапариетальной борозды LIP (lateral intraparietal sulcus) - активно участвующую в процессах зрительного внимания и программирования саккады и имеющую мощные реципрокные связи с главными зонами инициации саккад - фронтальным глазодвигательным полем и верхними холмиками. Затылочные области коры (поля 17-19) участвуют в регуляции непроизвольных зрительно-вызванных саккад (Knapen et al., 2016) и, наряду с этим, согласно М. Познеру, образуют переднюю и заднюю системы внимания (Posner, Deheane, 1994).

Таким образом, роль четвертого уровня глазодвигательной системы состоит в формировании нейронных сетей, встраивающих движения глаз в высшие интегративные процессы (Славуцкая, 2008).

Согласно вышеизложенной системе организации саккадических движений глаз, мозжечок принято относить к третьему уровню управления саккадами. Более подробно роль мозжечка в управлении движениями глаз будет рассмотрена в разделе 1.2. обзора литературы.

1.1.2. Возрастные изменения в амплитудно-временных характеристик

саккад.

Основные вышеизложенные структуры мозга, обеспечивающие глазодвигательную функцию, созревают на ранних стадиях развития и позволяют даже младенцам генерировать разные типы движений глаз (Liversedge et al., 2011). К подростковому возрасту с развитием когнитивных функций улучшается и степень контроля целенаправленных движений глаз, что выражается в ряде глазодвигательных характеристик - скорости инициации саккад, их точности, способности ингибировать рефлекторные саккады и т.д. Во многих исследованиях было продемонстрировано, как возраст респондента влияет на саккадические параметры (Литвинова и др., 2011; Fischer et al., 1997; Munoz et al., 1998, 2003; Luna et al., 2008; Irving et al., 2009; Coe, Munoz, 2017).

Характеристики саккад исследуют в экспериментальных схемах, которые, в общем, можно разделить на два класса: схемы, в рамках которых изучаются рефлекторные (автоматизированные) движения глаз, вызванные внешними стимулами, и схемы, в которых изучают произвольные движения глаз, контролируемые внутренними когнитивными процессами.

Рефлекторные (зрительно-вызванные) саккады, или просаккады,

регистрируют в ответ на зрительные стимулы, предъявляемые как по

горизонтали, так и по вертикали. В работах Д. Муноз с коллегами (1998, 2003),

проведенных на 300 испытуемых в возрасте от 4 до 85 лет, было показано, что

16

латентные периоды (ЛП) саккад минимальны у испытуемых в возрасте 20 лет, и длиннее - в детском и пожилом возрасте (рис. 2). Так называемая «^»-форма распределения ЛП саккад и их индивидуальной изменчивости в зависимости от возраста сохраняется в разных условиях зрительной стимуляции «Gap» (когда периферический стимул появляется через некоторое время после выключения центрального) и «Overlap» (когда периферический стимул появляется до выключения центрального).

PRO

О 20 40 60 80

(а)

60

О 20 40 60 80

(Ь)

Рис. 2. Изменение ЛП просаккад (a) и их изменчивости (коэффициента вариации ЛП, CV=standard deviation/mean* 100, b) в зависимости от возраста. По оси абсцисс - возраст, по оси ординат - ЛП саккад (мс, а) и коэффициент вариации (b). (Munoz et al., 2003; с изменениями).

В ряде работ также было показано снижение ЛП саккад к подростковому периоду (Irving, 2006; Fukushima et al., 2000), в работах Б. Луна с соавторами было показано, что ЛП снижаются к 14-15 годам, а затем остаются постоянными (Luna et al., 2008). Для произвольных саккад, ЛП которых длиннее вследствие подключения дополнительных когнитивных процессов, наблюдается та же возрастная динамика (Liversedge et al., 2011). Считается,

что такое снижение ЛП у детей происходит из-за окончательной миелинизации путей в этом возрасте, а также в результате улучшения функционирования фронто-стриарной системы, обеспечивающей быстрые ответные реакции, в том числе саккадические (Liston et al., 2006).

Важной динамической характеристикой зрительно-вызванных саккад является их скорость. По данным ряда работ, в которых исследована возрастная динамика скорости саккад, различия этого параметра у детей 5 -12 лет и взрослых не выявлены (Luna et al., 2004; Munoz et al., 1998). В работе Э. Ирвинга (2006) было показано, что максимальной скорости саккады достигают в возрасте 10-15 лет. Поскольку скорость саккады зависит от работы пачечных нейронов и нейронов-пауз в стволовом генераторе саккад, отсутствие возрастных изменений связывают с несущественными дегенеративными изменениями, которым данная структура подвержена у человека в течение жизни (Munoz et al., 1998).

Еще одной важной амплитудной характеристикой саккад является их точность, обеспечивающая надежное проецирование стимула в зону фовеа. Точность саккад зависит от эффективности участия мозжечка в глазодвигательном акте. Так, было показано, что у детей наблюдается тенденция к гипометрии (т.е. «недолету» саккады относительно целевого стимула). Э. Ирвинг с соавторами (2006) продемонстрировала гипометрию горизонтальных саккад у 159 испытуемых всех возрастов (3-86 лет). Оказалось, что у детей до десяти лет наблюдалась большая степень гипометрии саккад, чем у детей старшего возраста, особенно при генерации саккад амплитудой 10 град. и более. В работе К. Гартнер и З. Капулы (2015) также была показана гипометрия вертикальных саккад у детей 6 -10 лет.

С. Хопф с соавт. (Hopf et al., 2018) также показала возрастную динамику точности саккад, продемонстрировав гипометрию горизонтальных саккад у всех испытуемых (100 человек в возрасте 6-76 лет) (рис. 3). При этом у детей младше 13 лет наблюдается большая степень гипометрии саккад влево с

амплитудой в 15 град. В то время как саккады с амплитудой в 5 град. выполняются весьма точно у респондентов всех возрастов.

Рис. 3. Точность зрительно-вызванных саккад у разных возрастных групп для саккад амплитудой 5, 15 и 30 угл. град. Синим цветом обозначена точность саккад вправо, а красным - влево. (Hopf et al., 2018).

Таким образом, в норме у человека саккады средних и больших амплитуд (более 5 град.) имеют тенденцию к гипометрии.

Помимо возрастных изменений параметров рефлекторных саккад в ответ на внешний стимул, с возрастом происходят изменения и в характеристиках произвольных саккад, выполняемых целенаправленно в соответствии с заданной когнитивной задачей. Среди основных экспериментальных схем, применяемых для исследования данных характеристик, выделяют задачи на антисаккады (подавление рефлекторных саккад на периферический стимул и совершение саккады в зеркальном направлении), а также задачи на выполнение саккад по памяти.

Было показано, что доля ошибок и ЛП генерации антисаккад также снижаются к подростковому возрасту (Fischer et al., 1997; Munoz et al., 1998; Luna et al., 2004). Так, доля ошибок снижается с 60% до 22% к подростковому возрасту и достигает наименьших значений к 25 годам (Fischer et al., 1997).

Подавление рефлекторной саккады на появляющийся зрительный стимул является сложным процессом, в котором, как было показано методом фМРТ, ключевую роль играет дорзолатеральная префронтальная кора (Brown et al., 2007). Ее связи с другими корковыми (фронтальное глазодвигательное поле, задняя теменная кора) и подкорковыми структурами (верхние холмики) образуются еще в раннем возрасте, что обуславливает способность детей 5-6 лет совершать антисаккады, однако большое число ошибок свидетельствует о неполноценном функционировании данных связей.

В задачах на генерацию саккад по памяти также была продемонстрирована сходная возрастная динамика, заключающаяся в уменьшении доли ошибочных саккад и снижении ЛП к 14-15 летнему возрасту (Luna et al., 2004).

Кроме того, важным показателем функционирования саккадической системы является способность удержания взора на стимуле. Зрительная фиксация является активным процессом, во время которого запускаются механизмы фокусировки зрительного внимания, а также подавления нерелевантных движений глаз. В работе Э. Аринг с коллегами (2007), проведенной на 135 детях в возрасте 4-15 лет, было показано, что контроль и стабильность зрительной фиксации с возрастом увеличиваются. Так, во время фиксации взора на неподвижном стимуле в течение 20 с, у детей к 13 годам увеличивалось время непрерывной фиксации, а также снижалось число интрузивных нерелевантных саккад, возникающих во время фиксации и нарушающих ее. Результаты другие исследований также свидетельствуют об улучшении стабильности зрительной фиксации в процессе взросления (Salati et al., 2002; Ygge et al., 2005).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шурупова Марина Алексеевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеенкова Э.В., Валентей Л.В., Варфоломеева С.Р. и др. Стандарты оказания специализированной помощи детям и подросткам с гематологическими и онкологическими заболеваниями. М.: Медпрактика-М, 2009. 576 с.

2. Барабанщиков В. А., Жегалло А. В. Айтрекинг: методы регистрации движений глаз в психологических исследованиях и практике // М.: Когито-центр. - 2014.

3. Бекая Г.Л., Немсадзе Н.Д. Взаимоотношения мозжечка с лимбической системой // Вопросы нейрофизиологии эмоции и цикла бодрствование-сон. - Тбилиси, 1974. - С. 177-187.

4. Буклина С.Б., Яковлев С.Б., Бухарин Е.Ю., Хейреддин А.С., Бочаров А.В., Сазонов И.А., Окишев Д.Н. Когнитивные нарушения у больных с артериовенозными мальформациями, каверномами и гематомами мозжечка // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. -2009. - Т. 109. - № 6. - С. 15-23.

5. Володин Н. Н., Касаткин В. Н., Цейтлин Г. Я., Сидоренко Л. В., Миронова Е. В., Митраков Н. Н., Румянцев А. Г. Стратегия медико -психолого-социальной реабилитации детей с гематологическими и онкологическими заболеваниями // Онкогематология. - 2015. - №. 1.

6. Демидчик Ю.Е. Этиология опухолей у детей // В кн.: Опухоли и опухолеподобные процессы у детей: классификация, морфология, гистогенез, молекулярная биология / Е.Д. Черствой [и др.]; под ред. Е.Д. Черствого. - Минск: Асар, 2002. - С. 361-378.

7. Желудкова О. Лечение опухолей головного мозга у детей // Врач. - 2011. - №. 12. - С. 22-27.

8. Касаткин В. Н., Бородина И. Д., Шурупова М. А., Дренёва А. А., Рябова А. А., Миронова Е. В., Румянцев А. Г. Коррекция исполнительных функций и работы саккадической системы у детей с опухолями задней

черепной ямки // Российский журнал детской гематологии и онкологии. - 2017. - №. 3.

9. Кумирова Э.В. Новые подходы в диагностике опухолей центральной нервной системы у детей // Российский журнал детской гематологии и онкологии. - 2017. - Т. 4. - № 1. - С. 37-45.

10.Лассан Л.П. Нарушения психических функций при опухолях головного мозга у детей школьного возраста // Известия Российского государственного педагогического университета им. А.И. Герцена. -2009.- № 83. - С. 146-158.

11. Литвинова А. С., Ратманова П. О., Евина Е. И., Богданов Р. Р., Куницына А. Н., Напалков Д. А. Возрастные изменения параметров саккадических движений глаз в норме и при болезни Паркинсона // Физиология человека. - 2011. - Т. 37. - №. 2. - С. 40-47.

12.Литвинова А.С. возрастные изменения параметров саккадических движений глаз в норме и при болезни паркинсона. Автореф. дис. канд. биол. наук. М., МАКС Пресс, 2012. 150 с.

13.Литовченко А.И. Нарушения речи при опухолях мозжечка // Украшський нейрохiрургiчний журнал. - 2012. - № 2. - С. 4-7.

14.Патент на изобретение № 2285441 РФ, МПК А 61 В 3/113. Способ определения эффективности лечения болезни Паркинсона / Котов С.В., Турбина Л.Г., Богданов Р.Р., Шульговский В.В., Латанов А.В., Напалков Д.А., Кузнецов Ю.Б., Ратманова П.О.- № 2004138629/14; Заявлено 29.12.2004; Опубл. 20.10.2006, Бюл. № 29. Приоритет 29.12.2004. - 10 с.

15.Подвигин Н.Ф., Макаров Ф.Н., Шелепин Ю.Е. Элементы структурно -функциональной организации зрительно-глазодвигательной системы. Л.: Наука, 1986. 252 с.

16.Потапов А. А, Рыжова М. В., Смолин А. В., Трунин Ю. Ю. Практические рекомендации по лекарственному лечению первичных опухолей центральной нервной системы // Acta Neuropathol. - 2016. - Т. 131. - №. 6. - С. 64-84.

17.Ратманова П. О., Литвинова А.С., Евина Е.И., Богданов Р.Р., Напалков Д.А. Анализ глазодвигательных реакций как метод оценки нейродегенеративных процессов // Известия Южного федерального университета. Технические науки. - 2010. - Т. 109. - №. 8.

18.Ратманова П.О. Нарушения в системе управления саккадическими движениями глаз при болезни Паркинсона. Автореф. дис. канд. биол. наук. М., МАКС Пресс, 2006. 24 с.

19.Славуцкая М.В., Моисеева В.В., Шульговский В.В. Внимание и движения глаз. Строение глазодвигательной системы. Феноменология и программирование саккады // Журн. высш. нерв. деят. 2008. Т. 58. №1. С. 28-45.

20.Терещенко Л.В., Латанов А.В. Нарушения зрительно -моторных функций при развитии МФТП-индуцированного паркисоноподобного синдрома у обезьян. // Журнал высшей нервной деятельности им. ИП Павлова. - 2018. - Т. 68. - №. 4. - С. 496-513.

21.Турбина Л. Г., Богданов Р. Р., Ратманова П. О., Евина Е. И., Напалков Д. А., Латанов А. В., Шульговский В. В Саккадические движения глаз пациентов с начальными проявлениями болезни Паркинсона и динамика их параметров в процессе лечения пирибедилом // Альманах клинической медицины. - 2005. - №. 8-3.

22.Цейтлин Г. Я., Гусева М. А., Антонов А. И., Румянцев А. Г. Медико -социальные проблемы семей, имеющих ребенка с онкологическим заболеванием, и пути их решения в практике детской онкологии // Pediatriya named after GN Speransky. - 2017. - Т. 96. - №. 2.

23.Цейтлин Г. Я., Сидоренко Л. В., Володин Н. Н., Румянцев А. Г. Организация медицинской и психолого-социальной реабилитации детей и подростков с онкологическими и гематологическими заболеваниями // Российский журнал детской гематологии и онкологии. - 2014. - №. 3.

24. Шульговский В.В. Основы нейрофизиологии. М.: Аспект Пресс, 2000. 277 с.

25.Шульговский В.В. Психофизиология пространственного зрительного внимания у человека // Соросовский образовательный журнал. - 2004. -Т. 8. - № 1. - С. 17-23.

26.Шульговский В.В. Физиология целенаправленного поведения млекопитающих. М.: Изд-во МГУ, 1993. 224 с.

27.Шурупова М. А., Анисимов В. Н., Латанов А. В., Касаткин В. Н. Особенности нарушений движений глаз при поражениях мозжечка различной локализации // Российский медико-биологический вестник имени академика ИП Павлова. - 2016. - №. 3.

28.Шурупова М. А., Анисимов В. Н., Касаткин В. Н. Глазодвигательные корреляты динамики психофизиологических и когнитивных нарушений у пациентов с медуллобластомой // Детская и подростковая реабилитация. — 2016. — Т. 27.- № 2. — С. 50-56.

29.Шурупова М. А., Касаткин В. Н., Анисимов В. Н., Рябова А. А., Латанов А. В. Динамика функционирования саккадической системы у пациентов с опухолями мозжечка в результате реабилитации // Теоретическая и экспериментальная психология. — 2017. — Т. 10. —№ 3. — С. 13-25.

30. Шурупова М. А., Касаткин В. Н., Анисимов В. Н., Латанов А.В. Влияние мозжечковой дисфункции, приобретенной в результате лечения опухоли, на функционирование саккадической системы у детей // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. — 2020. — Т. 106. — № 7. — С. 866-879.

31.Alexandre M. F., Rivaud-Pechoux S., Challe G., Durr A., Gaymard B. (2013). Functional consequences of oculomotor disorders in hereditary cerebellar ataxias // The Cerebellum. - 2013. - V. 12. - №. 3. - P. 396-405.

32.Andersen R. A., Brotchie P. R., Mazzoni P. Evidence for the lateral intraparietal area as the parietal eye field // Current opinion in neurobiology. - 1992. - V. 2. - №. 6. - P. 840-846.

33.Andersen R.A., Snyder L.H., Bradley D.C., Xing J. Multimodal representation of space in the posterior parietal cortex and its use in planning movements. // Annu. Rev. Neurosci. - 1997. - V. 20. - P. 303-330.

34.Anderson D. M., Rennie K. M., Ziegler R. S., Neglia J. P., Robison L. R., Gurney J. G. Medical and neurocognitive late effects among survivors of childhood central nervous system tumors // Cancer: Interdisciplinary International Journal of the American Cancer Society. - 2001. - V. 92. - №. 10. - P. 2709-2719.

35.Aring E., Gronlund M. A., Hellstrom A., Ygge J. Visual fixation development in children // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology.

- 2007. - V. 245. - №. 11. - P. 1659-1665.

36.Armstrong G. T. Long-term survivors of childhood central nervous system malignancies: the experience of the Childhood Cancer Survivor Study / /European Journal of Paediatric Neurology. - 2010. - V. 14. - №. 4. - P. 298303.

37.Arnold D.B., Robinson D.A. The oculomotor integrator: testing of a neural network model // Experimental brain research. - 1997. - V. 113. - №. 1. - P. 57-74.

38.Aziz N.M. Long-term survivorship: late effects // Principles and Practice of Palliative Care and Supportive Oncology, 2nd ed. Berger A.M., Portenoy R.K., Weissman D.E. / Eds. Lippincott Williams, Wilkins. Philadelphia, PA, 2002. - P. 1019-1033.

39.Baillieux H., De Smet H. J., Dobbeleir A., Paquier P. F., De Deyn P. P., Marien P. Cognitive and affective disturbances following focal cerebellar damage in adults: a neuropsychological and SPECT study // Cortex. - 2010.

- V. 46. - №. 7. - P. 869-879.

40.Baloh R. W., Honrubia V., Sills A. Eye-tracking and optokinetic nystagmus: results of quantitative testing in patients with well-defined nervous system lesions // Annals of Otology, Rhinology & Laryngology. - 1977. - V. 86. -№. 1. - P. 108-114.

41.Barton R. A. Embodied cognitive evolution and the cerebellum // Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. -2012. - V. 367. - №. 1599. - P. 2097-2107.

42.Barton R. A., Venditti C. Rapid evolution of the cerebellum in humans and other great apes //Current Biology. - 2014. - V. 24. - №. 20. - P. 2440-2444.

43.Beebe D. W., Ris F. D., Armstrong D., Fontanesi J., Mulhern R., Holmes E. Cognitive and adaptive outcome in low-grade pediatric cerebellar astrocytomas: evidence of diminished cognitive and adaptive functioning in National Collaborative Research Studies (CCG 9891/POG 9130) // Journal of Clinical Oncology. - 2005. - V. 23. - №. 22. - P. 5198-5204.

44.Beh S. C., Frohman T. C., Frohman E. M., Biousse V., Galetta S. Cerebellar control of eye movements // Journal of Neuro-ophthalmology. - 2017. - V. 37. - №. 1. - P. 87-98

45.Beh S. C., Frohman T. C., Frohman E.M. Neuro-ophthalmic manifestations of cerebellar disease // Neurologic clinics. - 2014. - V. 32. - №. 4. - P. 10091080.

46.Blazquez P. M., Hirata Y., Heiney S. A, Green A. M, Highstein S. M. Cerebellar signatures of vestibulo-ocular reflex motor learning // Journal of Neuroscience. - 2003. - V. 23. - №. 30. - P. 9742-9751.

47.Blatt G. J., Andersen R. A., Stoner G. R. Visual receptive field organization and cortico-cortical connections of the lateral intraparietal area (area LIP) in the macaque // Journal of Comparative Neurology. - 1990. - V. 299. - №. 4. - p. 421-445.

48.Bolduc M. E, Du Plessis A. J., Sullivan N., Khwaja O. S., Zhang X. U. N., Barnes K., Limperopoulos C. Spectrum of neurodevelopmental disabilities in children with cerebellar malformations // Developmental Medicine & Child Neurology. - 2011. - V. 53. - №. 5. - P. 409-416.

49.Brown M.R., Vilis T., Everling S. Frontoparietal activation with preparation for antisaccades // Journal of Neurophysiology. - 2007. - V. 98. - №. 3. - P. 1751-1762.

50.Bucci M. P., Seassau M. Saccadic eye movements in children: a developmental study // Experimental brain research. - 2012. - V. 222. - №. 1-2. - P. 21-30.

51.Buckner R. L. The cerebellum and cognitive function: 25 years of insight from anatomy and neuroimaging // Neuron. - 2013. - V. 80. - №. 3. - P. 807-815.

52.Chen P. L., Machado L. Developing clinically practical transcranial direct current stimulation protocols to improve saccadic eye movement control // J. Eye Mov. Res. - 2017. - V. 10. - №. 5.

53.Chechelnitskaia S. M., Kasatkin V. N., Shurupova M. A., Borodina I. D., Sarajkin Y. V., Karelin A. F., Nikulin V. A. Sensory conflict as a possible reason for disturbed postural stability in the children treated for cancer // Cellular Therapy and Transplantation. - 2019. - V. 8. - №. 4. - P. 68-76.

54.Coe B. C., Munoz D. P. Mechanisms of saccade suppression revealed in the anti-saccade task // Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. - 2017. - V. 372. - №. 1718. - P. 20160192.

55.Cogan D. G. Ocular dysmetria; flutter-like oscillations of the eyes, and opsoclonus // AMA archives of ophthalmology. - 1954. - V. 51. - №. 3. - P. 318-335.

56.Collewijn H., Erkelens C.J, Steinman R.M. Binocular co-ordination of human vertical saccadic eye movements // The Journal of physiology. - 1988. - V. 404. - №. 1. - P. 183-197.

57.Correa D. D., Braun E., Kryza-Lacombe M., Ho K. W., Reiner A. S., Panageas K. S., Omuro A. Longitudinal cognitive assessment in patients with primary CNS lymphoma treated with induction chemotherapy followed by reduced-dose whole-brain radiotherapy or autologous stem cell transplantation //Journal of neuro-oncology. - 2019. - V. 144. - №. 3. - P. 553-562.

58.Corvera J., Torres-Courtney G., Lopez-Rios G. The neurotological significance of alterations of pursuit eye movements and the pendular eye

tracking test //Annals of Otology, Rhinology & Laryngology. - 1973. - V. 82.

- №. 6. - P. 855-867.

59.Danilov Y., Kaczmarek K., Skinner K., Tyler M. Cranial Nerve Noninvasive Neuromodulation // Brain neurotrauma: molecular, neuropsychological, and rehabilitation aspects / Eds. Taylor & Francis, Boca Raton (FL): CRC Press. 2015. - Chapter 44.

60.Davis E. E., Pitchford N. J., Jaspan T., McArthur D., Walker D. Dissociation of Cognitive and Motor Ability Across Childhood Following Early Cerebellar Tumour Injury: A Longitudinal Investigation // Journal of Pediatric Oncology.

- 2013. - V. 1. - P. 98-111.

61.Dennis M., Hetherington C. R., Spiegler B. J., Barnes M. A. Functional consequences of congenital and cerebellar dysmorphologies and acquired cerebellar lesions of childhood // The changing nervous system: Neurobehavioral consequences of early brain disorders / Eds. S. H. Broman & J.M. Fletcher, Oxford, UK: Oxford University Press. 1996. - P. 172-198.

62.Dieterich M., Bucher S.F., Seelos K.C., Brandt T. Cerebellar activation during optokinetic stimulation and saccades // Neurology. - 2000. - V. 54. - №. 1. -P. 148-155.

63.Duffner P. K., Cohen M. E., Thomas P. Late effects of treatment on the intelligence of children with posterior fossa tumors // Cancer. - 1983. - T. 51.

- №. 2. - C. 233-237.

64.Einarsson E. J., Patel M., Petersen H., Wiebe T., Magnusson M., Moell C., Fransson, P. A. Oculomotor Deficits after Chemotherapy in Childhood // PloS one. - 2016. - V. 11. - №. 1. - P. e0147703.

65.Fischer B. The preparation of visually guided saccades // Reviews of Physiology, Biochemistry and Pharmacology, Volume 106. - Springer, Berlin, Heidelberg, 1987. - P. 1-35.

66.Fischer B., Breitmeyer B. Mechanisms of visual attention revealed by saccadic eye movements // Neuropsychologia. - 1987. - V. 25(1A). - P. 7383.

67.Fischer B., Biscaldi M., & Gezeck, S. (1997). On the development of voluntary and reflexive components in human saccade generation // Brain research. - 1997. - V. 754. - №. 1-2. - P. 285-297.

68.Fuchs A.F., Robinson F.R., Straube A. Role of the caudal fastigial nucleus in saccade generation. I. Neuronal discharge pattern //Journal of neurophysiology. - 1993. - V. 70. - №. 5. - P. 1723-1740.

69.Gad Y. P., Anastasio T. J. Simulating the shaping of the fastigial deep nuclear saccade command by cerebellar Purkinje cells // Neural Networks. - 2010. -V. 23. - №. 7. - P. 789-804.

70.Gaertner C., Kapoula Z. Up/down anisotropies of vertical saccades in healthy children depending on the mode and the depth of execution // International Journal of Developmental Neuroscience. - 2016. - V. 52. - P. 82-92.

71.Gaymard B., Rivaud S., Cassarini J., Dubard T., Rancurel G., Agid Y., Pierrot-Deseilligny C. Effects of anterior cingulated cortex lesions on ocular saccades in humans // Exp. Brain Res. 1998. - V. 120. - P. 173-183.

72.Gizewski E. R., Timmann D., Forsting M. Specific cerebellar activation during Braille reading in blind subjects // Human Brain Mapping. - 2004. -V. 22. - №. 3. - P. 229-235.

73.Goldstein J. E., Cogan D. G. Lateralizing value of ocular motor dysmetria and skew deviation // Archives of Ophthalmology. - 1961. - V. 66. - №. 4. - P. 517-518.

74.Gottwald B., Wildem B., Mihajlovic Z., Mehdorn H. M. Evidence for distinct cognitive deficits after focal cerebellar lesions //Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2004. - V. 75. - №. 11. - P. 1524-1531.

75.Grimaldi G., Manto M. Topography of cerebellar deficits in humans //The Cerebellum. - 2012. - V. 11. - №. 2. - P. 336-351.

76.Hayakawa Y., Nakajima T., Takagi M., Fukuhara N., Abe H. Human cerebellar activation in relation to saccadic eye movements: a functional magnetic resonance imaging study // Ophthalmologica. - 2002. - V. 216. -№. 6. - P. 399-405.

77.Helmchen C., Rambold H., Sprenger A., Erdmann C., and Binkofski F. Cerebellar activation in opsoclonus: an fMRI study // Neurology. - 2003. -V. 61. - №. 3. - P. 412-415.

78.Hiramatsu T., Ohki M., Kitazawa H., Xiong G., Kitamura T., Yamada J., Nagao S. Role of primate cerebellar lobulus petrosus of paraflocculus in smooth pursuit eye movement control revealed by chemical lesion // Neuroscience research. - 2008. - V. 60. - №. 3. - P. 250-258.

79.Hoche F., Guell X., Vangel M. G., Sherman J. C., Schmahmann J. D. The cerebellar cognitive affective/Schmahmann syndrome scale // Brain. - 2017.

- T. 141. - №. 1. - C. 248-270.

80.Hopf S., Liesenfeld M., Schmidtmann I., Ashayer S., Pitz S. Age dependent normative data of vertical and horizontal reflexive saccades // PloS one. -2018. - V. 13. - №. 9. - P. e0204008.

81.Irving E.I., Steinbach M.J., Lillakas L., Babu R.J., Hutchings N. Horizontal saccade dynamics across the human life span // Invest. Opht. Vis. Sci. -2006.-V. 47- №. 6. - P. 2478-2484. 82.Irving E.L., Tajik-Parvinchi D.J., Lillakas L., González E.G., Steinbach M.J. Mixed pro and antisaccade performance in children and adults // Brain Res. -2009.- V. 1255. - P. 67-74. 83.Iwamoto Y., Yoshida K. Saccadic dysmetria following inactivation of the primate fastigial oculomotor region // Neuroscience letters. - 2002. - V. 325.

- №. 3. - P. 211-215.

84.Kheradmand A., Zee D. S. Cerebellum and ocular motor control // Frontiers in neurology. - 2011. - V. 2. - P. 53-68.

85.Klein C., Raschke A., Brandenbusch A. Development of pro-and antisaccades in children with attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) and healthy controls // Psychophysiology. - 2003. - V. 40. - №. 1. - P. 1728.

86.Knapen T., Swisher J. D., Tong F., Cavanagh P. Oculomotor remapping of visual information to foveal retinotopic cortex // Frontiers in systems neuroscience. - 2016. - V. 10. - P. 54.

87.Kojima Y., Robinson F.R., Soetedjo R. Cerebellar fastigial nucleus influence on ipsilateral abducens activity during saccades // Journal of neurophysiology.

- 2014. - V. 111. - №. 8. - P. 1553-1563.

88.Kojima Y., Soetedjo R., Fuchs A. F. Effects of GABA agonist and antagonist injections into the oculomotor vermis on horizontal saccades // Brain research.

- 2010. - V. 1366. - P. 93-100.

89.Konczak J., Schoch B., Dimitrova A., Gizewski E., Timmann D. Functional recovery of children and adolescents after cerebellar tumour resection //Brain.

- 2005. - V. 128. - №. 6. - |P. 1428-1441.

90.Kornienko V.N., Pronin I. N. Diagnostic Neuroradiology. Springer. 2008., 512 p.

91.Krauzlis R.J. Chapter 33. Eye Movements // Fundamental neuroscience / Eds. Squire L., Berg D., Bloom F. E., DuLac S., Ghosh A., Spitzer N Third Edition. San Diego: Elsevier. 2008. - P. 775-792.

92.Lee T.C., Liu H.L., Hung K.N., Pu J., Ng Y.B., Mak A.Y., Gao J.H., Chan C.H. The cerebellum's involvement in the judgment of spatial orientation: a functional magnetic resonance imaging study // Neuropsychologia. - 2005. -V. 43. - №. 13. - P. 1870-1877.

93.Leggio M.G., Silveri M.C., Petrosini L., Molinari M. Phonological grouping is specifically affected in cerebellar patients: a verbal fluency study // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2000. - V. 69. - №. 1. - P. 102106.

94.Leigh R. J., Zee D. S. The Neurology of Eye Movements. 5th edition. New York, NY: Oxford University Press, 2015. 1075 p.

95.Levisohn L., Cronin-Golomb A., Schmahmann J. Neuropsychological consequences of cerebellar tumour resection in children: cerebellar cognitive

affective syndrome in a paediatric population // Brain. - 2000. - V. 123. - №. 5. - P. 1041-1050.

96.Liston C., Watts R., Tottenham N., Davidson M. C., Niogi S., Ulug A. M., Casey B. J. Frontostriatal microstructure modulates efficient recruitment of cognitive control // Cerebral Cortex. - 2005. - V. 16. - №. 4. - P. 553-560.

97.Liversedge S., Gilchrist I., Everling S. The Oxford handbook of eye movements. - Oxford University Press, 2011.

98.Luna B., Garver K.E., Urban T.A., Lazar N.A., Sweeney J.A. Maturation of cognitive processes from late childhood to adulthood // Child development. -2004. - V. 75. - №. 5. - P. 1357-1372.

99.Luna B., Velanova K., Geier C. F. Development of eye-movement control //Brain and cognition. - 2008. - V. 68. - №. 3. - P. 293-308.

100. Luschei E. S., Fuchs A. F. Activity of brain stem neurons during eye movements of alert monkeys // Journal of Neurophysiology. - 1972. - V. 35. - №. 4. - P. 445-461.

101. Manto M., Bower J., Conforto A., Delgado-Garcia J., Da Guarda, S. N. F., Gerwig M., Habas C., Molinari M. Consensus paper: roles of the cerebellum in motor control- the diversity of ideas on cerebellar involvement in movement // Cerebellum.- 2012. - V. 11. - P. 457-487.

102. Marien P., Engelborghs S., Fabbro F., De Deyn P.P. The lateralized linguistic cerebellum: a review and a new hypothesis //Brain and language. -2001. - V. 79. - №. 3. - P. 580-600.

103. Matsuda S., Matsumoto H., Furubayashi T., Fukuda H., Hanajima R., Tsuji S., Terao Y. Visual scanning area is abnormally enlarged in hereditary pure cerebellar ataxia // The Cerebellum. - 2015. - V. 14. - №. 2. - P. 63-71.

104. Middleton F.A., Strick P.L. Anatomical evidence for cerebellar and basal ganglia involvement in higher cognitive function // Science. - 1994. -V. 266. - №. 5184. - P. 458-461.

105. Miller L. M., Sun F.T., Curtis C. E., D'Esposito M. Functional interactions between oculomotor regions during prosaccades and antisaccades // Human brain mapping. - 2005. - V. 26. - №. 2. - P. 119-127.

106. Molinari M., Leggio M. G. Cerebellar information processing and visuospatial functions // The cerebellum. - 2007. - V. 6. - №. 3. - P. 214-220.

107. Moretti R., Bava A., Torre P., Antonello R.M., Cazzato G. Reading errors in patients with cerebellar vermis lesions //Journal of neurology. -2002. - V. 249. - №. 4. - P. 461-468.

108. Mulhern R. K., Merchant T., Gajjar A., Reddick W., Kun L. Late neurocognitive sequelae in survivors of brain tumours in childhood //The lancet oncology. - 2004. - V. 5. - №. 7. - P. 399-408.

109. Munoz D.P., Armstrong I.T., Hampton K. A., Moore K. D. Altered control of visual fixation and saccadic eye movements in attention-deficit hyperactivity disorder //Journal of neurophysiology. - 2003. - V. 90. - №. 1.

- P. 503-514.

110. Munoz D.P., Broughton J.R., Goldring J. E., Armstrong I.T. Altered control of visual fixation and saccadic eye movements in attention-deficit hyperactivity disorder //Journal of neurophysiology. - 2003. - V. 90. - №. 1.

- P. 503-514.

111. N'Guyen S., Thurat C., Girard B. Saccade learning with concurrent cortical and subcortical basal ganglia loops // Frontiers in computational neuroscience. - 2014. - V. 8. - P. 48-65.

112. Nagao S., Kitamura T., Nakamura N., Hiramatsu T., Yamada J. Differences of the primate flocculus and ventral paraflocculus in the mossy and climbing fiber input organization // Journal of Comparative Neurology. -1997. - V. 382. - №. 4. - P. 480-498.

113. Nitta T., Akao T., Kurkin S., Fukushima K. Involvement of the cerebellar dorsal vermis in vergence eye movements in monkeys // Cerebral Cortex. - 2007. - V. 18. - №. 5. - P. 1042-1057.

114. Noda H., Sugita S., Ikeda Y. Afferent and efferent connections of the oculomotor region of the fastigial nucleus in the macaque monkey // Journal of comparative neurology. - 1990. - V. 302. - №. 2. - P. 330-348.

115. Noda H., Fujikado T. Topography of the oculomotor area of the cerebellar vermis in macaques as determined by microstimulation // Journal of neurophysiology. - 1987. - V. 58. - №. 2. - P. 359-378.

116. Nowinski C., Minshew N., Luna B., Takarae Y., Sweeney J. Oculomotor studies of cerebellar function in autism // Psychiatry Res. - 2005.

- V. 137. - P. 11-19.

117. O'Halloran C. J., Kinsella G. J., Storey E. The cerebellum and neuropsychological functioning: a critical review // Journal of clinical and experimental neuropsychology. - 2012. - V. 34. - №. 1. - P. 35-56.

118. Orzechowski C. De l'ataxie dysmétrique des yeux: Remarques sur l'ataxie des yeux dite myoclonique (opsoclonie, opsochorie) // J Psychol Neurol. - 1927. - V. 35. - P. 1-18.

119. Ostrom Q.T., Gittleman H., Liao P., Rouse C., Chen Y., Dowling J., Barnholtz-Sloan J. CBTRUS statistical report: primary brain and central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2007-2011 // Neuro-oncology. - 2014. - V. 16. - №. suppl_4. - P. iv1-iv63.

120. Petersen S.E., Fox P.T., Posner M.I., Mintun M., Raichle M.E. Positron emission tomographic studies of the processing of singe words //Journal of cognitive neuroscience. - 1989. - V. 1. - №. 2. - P. 153-170.

121. Posner M. I., Dehaene S. Attentional networks // Trends in neurosciences. - 1994. - V. 17. - №. 2. - P. 75-79

122. Pula J. H., Gomez C. M., Kattah J. C. Ophthalmologic features of the common spinocerebellar ataxias // Current opinion in ophthalmology. - 2010.

- V. 21. - №. 6. - P. 447-453.

123. Quinet J., Goffart L. Cerebellar control of saccade dynamics: contribution of the fastigial oculomotor region // Journal of neurophysiology.

- 2015. - V. 113. - №. 9. - P. 3323-3336.

128

124. Ramat S., Leigh R. J., Zee D. S., Optican L. M. Ocular oscillations generated by coupling of brainstem excitatory and inhibitory saccadic burst neurons //Experimental brain research. - 2005. - V. 160. - №. 1. - P. 89-106.

125. Ravizza S. M., McCormick C. A., Schlerf J. E., Justus T., Ivry R. B., Fiez J. A. Cerebellar damage produces selective deficits in verbal working memory // Brain. - 2005. - V. 129. - №. 2. - P. 306-320.

126. Rilling J. K., Insel T. R. Evolution of the cerebellum in primates: differences in relative volume among monkeys, apes and humans //Brain, Behavior and Evolution. - 1998. - V. 52. - №. 6. - P. 308-314.

127. Riva D., Giorgi C. The cerebellum contributes to higher functions during development: evidence from a series of children surgically treated for posterior fossa tumours // Brain. - 2000. - V. 123. - №. 5. - P. 1051-1061.

128. Robinson F. R. Role of the cerebellar posterior interpositus nucleus in saccades I. Effect of temporary lesions // Journal of Neurophysiology. - 2000. - V. 84. - №. 3. - P. 1289-1302.

129. Robinson F. R., Fuchs A. F. The role of the cerebellum in voluntary eye movements // Annual review of neuroscience. - 2001. - V. 24. - №. 1. - P. 981-1004.

130. Salati R., Borgatti R., Giammari G., Jacobson L. Oculomotor dysfunction in cerebral visual impairment following perinatal hypoxia // Developmental medicine and child neurology. - 2002. - V. 44. - №. 8. - P. 542-550.

131. Salman M. S., Tsai P. The role of the pediatric cerebellum in motor functions, cognition and behavior: a clinical perspective // Neuroimaging Clinics of North America. - 2016. - V. 26. - №. 3. - P. 317.

132. Sander T., Sprenger A., Neumann G., Machner B., Gottschalk S., Rambold H., Helmchen C. Vergence deficits in patients with cerebellar lesions // Brain. - 2008. - V. 132. - №. 1. - P. 103-115.

133. Schmahmann J. D., Guell X., Stoodley C. J., Halko M. A. The Theory and Neuroscience of Cerebellar Cognition // Annual review of neuroscience.

- 2019. - V. 42. - P. 337-364.

134. Schmahmann J. D., Sherman J. C. The cerebellar cognitive affective syndrome //Brain: a journal of neurology. - 1998. - V. 121. - №. 4. - P. 561579.

135. Schmahmann J. D. From movement to thought: anatomic substrates of the cerebellar contribution to cognitive processing // Human brain mapping.

- 1996. - V. 4. - №. 3. - P. 174-198.

136. Schmahmann J. D. The cerebrocerebellar system: Anatomic substrates of the cerebellar contribution to cognition and emotion // International Review of Psychiatry. - 2001. - V. 13. - №. 4. - P. 247-260.

137. Schmahmann J. D. Rediscovery of an early concept //International review of neurobiology. - Academic Press. - 1997. - V. 41. - P. 3-27.

138. Schmahmann J. D., Pandya D. N. Projections to the basis pontis from the superior temporal sulcus and superior temporal region in the rhesus monkey // Journal of Comparative Neurology. - 1991. - V. 308. - №. 2. - P. 224-248.

139. Schweizer T.A., Alexander M.P., Susan Gillingham B.A., Cusimano M., Stuss D.T. Lateralized cerebellar contributions to word generation: a phonemic and semantic fluency study // Behavioural neurology. - 2010. - V. 23. - №. 1-2. - P. 31-37.

140. Scudder C. A. Role of the fastigial nucleus in controlling horizontal saccades during adaptation //Annals of the New York Academy of Sciences.

- 2002. - T. 978. - №. 1. - C. 63-78.

141. Selhorst J. B., Stark L., Ochs A. L., Hoyt W. F. Disorders in cerebellar ocular motor control. I. Saccadic overshoot dysmetria. An oculographic, control system and clinico-anatomical analysis // Brain: a journal of neurology. - 1976. - V. 99. - №. 3. - P. 497-508.

142. Serra A., Liao K., Martinez-Conde S., Optican L. M., Leigh R. J. Suppression of saccadic intrusions in hereditary ataxia by memantine. Suppression of saccadic intrusions in hereditary ataxia by memantine // Neurology. - 2008. - V. 70. - №. 10. - P. 810-812.

143. Shaikh A. G., Marti S., Tarnutzer A. A., Palla A., Crawford T. O., Straumann D., Zee D. S. Gaze fixation deficits and their implication in ataxia-telangiectasia // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2009. -V. 80. - №. 8. - P. 858-864.

144. Sherrington C.S. The Integrative Action of the Nervous System. New Haven, CT: Yale University Press. 1906. P. 421

145. Sparks D. L. The brainstem control of saccadic eye movements //Nature Reviews Neuroscience. - 2002. - T. 3. - №. 12. - C. 952.

146. Spencer K. A., Slocomb D. L. The neural basis of ataxic dysarthria // The Cerebellum. - 2007. - V. 6. - №. 1. - P. 58-65.

147. Starowicz-Filip A., Chrobak A. A., Milczarek O., Kwiatkowski S. The visuospatial functions in children after cerebellar low-grade astrocytoma surgery: A contribution to the pediatric neuropsychology of the cerebellum // Journal of neuropsychology. - 2017. - V. 11. - №. 2. - P. 201-221.

148. Steinlin M., Imfeld S., Zulauf P., Boltshauser E., LoEvblad K. O., LuEthy A. R. Neuropsychological long-term sequelae after posterior fossa tumour resection during childhood // Brain. - 2003. - V. 126. - №. 9. - P. 1998-2008.

149. Stoodley C. J., Schmahmann J. D. Functional topography in the human cerebellum: a meta-analysis of neuroimaging studies // Neuroimage. - 2009. - v. 44. - №. 2. - P. 489-501.

150. Stoodley C. J., Stein J. F. Cerebellar function in developmental dyslexia // The Cerebellum. - 2013. - V. 12. - №. 2. - P. 267-276.

151. Stoodley C. J., Schmahmann J. D. Evidence for topographic organization in the cerebellum of motor control versus cognitive and affective

processing // Cortex. - 2010. - V. 46. - №. 7. - P. 831-844.

131

152. Strassman A., Highstein S. M., McCrea R. A. Anatomy and physiology of saccadic burst neurons in the alert squirrel monkey. II. Inhibitory burst neurons // Journal of Comparative Neurology. - 1986. - V. 249. - №. 3. - P. 358-380.

153. Straube A., Deubel H., Ditterich J., Eggert T. Cerebellar lesions impair rapid saccade amplitude adaptation // Neurology. - 2001. - V. 57. - №. 11. -P. 2105-2108.

154. Takagi M., Zee D. S., Tamargo R. J. Effects of lesions of the oculomotor vermis on eye movements in primate: saccades // Journal of neurophysiology. - 1998. - V. 80. - №. 4. - P. 1911-1931.

155. Talacchi A., Santini B., Savazzi S., Gerosa M. Cognitive effects of tumor and surgical treatment in glioma patients //Journal of neuro-oncology.

- 2011. - V. 103. - №. 3. - P. 541-549.

156. Tereshchenko L.V., Anisimov V.N., Shul'govsky V.V., Latanov A.V Early changes of saccade parameters in monkeys at the developments of MPTP-induced hemipar-kinsonism // Perception. - 2015. - V.44. - №.8-9. -P.1054-1063.

157. Voogd J., Schraa-Tam C. K., van der Geest J. N., De Zeeuw C. I. Visuomotor cerebellum in human and nonhuman primates // The Cerebellum.

- 2012. - V. 11. - №. 2. - P. 392-410.

158. Wennmo C., Hindfelt B., Pyykko I. Eye movements in cerebellar and combined cerebellobrainstem diseases // Annals of Otology, Rhinology & Laryngology. - 1983. - V. 92. - №. 2. - P. 165-171.

159. White B. J., Munoz D. P. The superior colliculus // Oxford handbook of eye movements. - 2011. - V. 1. - P. 195-213.

160. Yakusheva T. A, Blazquez P. M, Chen A., Angelaki D. E. Spatiotemporal properties of optic flow and vestibular tuning in the cerebellar nodulus and uvula // Journal of Neuroscience. - 2013. - V. 33. - №. 38. - P. 15145-15160.

161. Ygge J., Aring E., Han Y., Bolzani R., Hellstrom A. Fixation stability in normal children // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2005. - V. 1039. - №. 1. - P. 480-483.

162. Yock T. I., Yeap B. Y., Ebb D. H., Weyman E., Eaton B. R., Sherry N. A., Abrams A. N. Long-term toxic effects of proton radiotherapy for paediatric medulloblastoma: a phase 2 single-arm study // The Lancet Oncology. - 2016. - V. 17. - №. 3. - P. 287-298.

163. Zihl J. Visual scanning behavior in patients with homonymous hemianopia // Neuropsychologia. - 1995. - V. 33. - №. 3. - P. 287-303.