Особенности функциональной активности периферических нейтрофилов и продуцируемых ими медиаторов при невынашивании беременности поздних сроков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Павлов, Александр Владимирович

• Павлов, Александр Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Павлов, Александр Владимирович

СОДЕРЖАНИЕ

Введение_

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ_11

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе невынашивания беременности_11

1.2. Роль факторов врожденного иммунитета при невынашивании беременности_16

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ_30

2.1. Организация и объем исследований_30

2.2. Материал и методы исследований_-

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН_3

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ НЕЙТРОФИЛОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У ЖЕНЩИН С УГРОЗОЙ ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ПРИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОМ РАЗРЫВЕ ПЛОДНЫХ ОБОЛОЧЕК В 22-33 НЕДЕЛИ_58

4.1. Характеристика внутриклеточной продукции цитокинов 1Ь-1(3 и 1Ь-8 нейтрофилами периферической крови у женщин с угрозой прерывания беременности в 22-33 недели_58

4.1.2. Характеристика экспрессии СОб2Ь молекул нейтрофилами периферической крови женщин с угрозой прерывания беременности в 22-33 недели_61

4.1.3. Характеристика экспрессии мРНК ТЬЫ9 и ММР9 нейтрофилами периферической крови женщин с угрозой прерывания беременности в 22-33 недели_65

4.1.4. Характеристика сывороточного содержания кальпротектина (8100А8/А9) и дефензинов-а у женщин с угрозой прерывания беременности в 22-33 недель_70

4.2. Характеристика внутриклеточной продукции цитокинов ІЬ-ір и 1Ь-8 нейтрофилами периферической крови у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек в 22-33 недели_73

4.2.1. Особенности экспрессии СБ62Ь молекул нейтрофилами периферической крови женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек в 22-33 недели_

4.2.2. Характеристика экспрессии мРНК ТЬЫ9 и ММР9 нейтрофилами периферической крови женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек в 22-33 недели_79

4.2.3. Характеристика сывороточного содержания кальпротектина (8100А8/А9) и дефензинов-а у женщин с преждевременным разрывом

плодных оболочек в 22-33 недель_80

4.3. Характеристика функциональных связей между иммунологическими показателями у женщин с угрозой невынашивания беременности и

преждевременным разрывом плодных оболочек в 22-33 недель_84

ГЛАВА 5. ПАТОМОРФОЛОГИЯ ПЛАЦЕНТ ПРИ НЕВЫНАШИВАНИИ

БЕРЕМЕННОСТИ ПОЗДНИХ СРОКОВ ИНФЕКЦИОННОГО ГЕНЕЗА_90

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ_98

ВЫВОДЫ_118

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ_120

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности функциональной активности периферических нейтрофилов и продуцируемых ими медиаторов при невынашивании беременности поздних сроков»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

Проблема невынашивания беременности находится в центре внимания

современной науки о репродукции человека. Проблема недонашивания и преждевременных родов является одной из ведущих в области охраны здоровья матери и ребенка и имеет первостепенное значение для формирования здорового поколения людей с самого раннего периода их жизни [Радзинский В.Е. и соавт., 2011; Семенова М.В. и соавт. 2010]. Не менее значителен психо-социальный аспект преждевременных родов, так как рождение неполноценного ребенка или его смерть становятся тяжелой психической травмой, приводят к заметному снижению жизненной активности и часто к отказам от последующих беременностей [Макаров О.В. и соавт., 2007]. Частота прерывания беременности в 3 триместре составляет до 30% в структуре невынашивания [Сидельникова В.М., 2007; Czajka R. et al., 2010],а преждевременный разрыв плодных оболочек сопровождает от 25 до 38% преждевременных родов [Радзинский В.Е., 2011; Holt R. et al., 2011; Kramer M.S. et al., 2010; Derosa G. et al., 2008].

Сложность решения проблемы угрозы невынашивания в поздние сроки и преждевременных родов обусловлена многочисленностью причин, несовершенством методов диагностики и лечения. Поскольку обследование и лечение женщин в большинстве случаев приходится осуществлять во время беременности, это не позволяет выявить и устранить имеющиеся патологические состояния [Сидельникова В.М. и соавт., 2008; Timmons B.C. et al., 2009].

На сегодняшний день остаются мало изученными особенности активности факторов врожденного иммунитета на системном уровне при угрозе невынашивания беременности в поздние сроки. Известно, что большинство из этих факторов играют большую роль в процессе родов, в частности, в инициировании регулярной родовой деятельности, раскрытии шейки матки и разрыве плодных оболочек [Макаров О.В. и соавт., 2007;

Ryckman К. Et al., 2011; Vega-Sanchez R. et al., 2010]. Основным источником цитокинов, участвующим в развязывании родовой деятельности, являются лейкоциты, в основном нейтрофилы, которые инфильтрируют шейку матки, нижний маточный сегмент и тело матки, плодные оболочки [Peltier M.R. et al., 2010; Derosa G. et al., 2008] . IL-1 повышает выработку MMP-9 амнионом и миометрием [Choi S.J. et al., 2007], что ведёт к расщеплению коллагена и эластина во внеклеточном матриксе цервикального канала, способствуя увеличению его растяжимости [Nothnich W.D., 2008], однако, особенности продукции ММР-9 периферическими нейтрофилами не изучены. Известно, что IL-1 увеличивает продукцию ЦОГ2 и PgE2, наиболее эффективных агентов стимуляции раскрытия шейки матки, способствует сокращению клеток миометрия [Chevillard et al., 2007]. Показано, что вызванное бактериальным инфицированием усиление продукции IL-1, способствует развязыванию родов за счет ЦОГ2 [Hersch Е. Et al., 2006]. Определение цитокинов в амниотической жидкости, в миометрии и их связь с преждевременными родами доказаны многими исследователями [Marcovic D. et al., 2007; Romero R. et al., 2009]. К моменту родов именно инвазивные лейкоциты являются основными клетками, экспрессирующими IL-1,8 в плодных оболочках [Derosa G. et al., 2008]. Продукция IL-1 амниотической жидкостью определяется числом инвазивных лейкоцитов [Yuan М. et al., 2009]. Имеются данные об увеличении содержания IL-8 в амниотической жидкости при преждевременном разрыве плодных оболочек [Таланова И.Е., 2009]. По данным Сидельниковой В.М. (2005), уровни провоспалительных цитокинов в 3 триместре у беременных с привычным невынашиванием могут быть маркерами преждевременных родов.

Таким образом, большинство факторов врожденного иммунитета имеют несомненное значение в поздние сроки гестационного процесса, однако многие аспекты функционирования нейтрофилов остаются до конца не изученными до настоящего времени. Изучение их особенностей позволит уточнить системные иммунные механизмы, определяющие развитие

невынашивания беременности в поздние сроки, преждевременный разрыв плодных оболочек и преждевременные роды, на основании которых возможна разработка новых прогностических критериев исхода беременности, что имеет большое значение для практического акушерства.

Цель исследования: уточнить медико-биологические факторы риска, установить особенности функциональной активности периферических нейтрофилов при невынашивании беременности поздних сроков, на основании чего разработать новые критерии прогнозирования исхода беременности у женщин с данной патологией. Задачи:

1. Дать оценку состояния репродуктивного и соматического здоровья, уровня инфицированности женщин с угрозой невынашивания в поздние сроки и при преждевременном разрыве плодных оболочек, течения беременности и родов, состояния новорожденного; определить медико-биологические факторы риска развития данных осложнений беременности.

2. Установить особенности внутриклеточной продукции 1Ь-1(3 и 1Ь-8 нейтрофилами периферической крови, экспрессии ими СБ62Ь молекул, мРНК ТЪЯ9 и ММР9, сывороточного содержания кальпротектина и дефензинов-а у женщин с угрозой невынашивания беременности и при преждевременном разрыве плодных оболочек в 2233 недели.

3. Определить особенности функциональной активности нейтрофилов на системном уровне у женщин с угрозой невынашивания и преждевременным разрывом плодных оболочек в зависимости от срока (22-27 и 28-33 недели) и исхода беременности.

4. Разработать новые критерии прогнозирования исхода беременности у женщин с угрозой невынашивания в 22-33 недели.

Научная новизна исследования:

• В современных условиях получены новые теоретические данные о ранжировании факторов риска развития угрозы невынашивания и преждевременного разрыва плодных оболочек в 22-33 недели беременности. Наиболее значимыми факторами риска развития угрозы прерывания являются медицинский аборт в анамнезе, возраст женщин до 20 лет, активная уреаплазменная инфекция; преждевременного разрыва плодных оболочек — наличие угрозы невынашивания при беременности, два и более аборта в анамнезе, выкидыши в анамнезе, активная уреаплазменная и микоплазменная инфекция.

• Установлено, что угроза прерывания беременности сопровождается выраженными изменениями продукции провоспалительных цитокинов, экспрессии селектиновых молекул, синтеза противомикробных медиаторов, матриксных металлопротеиназ и паттерн-распознающих рецепторов нейтрофилами периферической крови, зависящими от срока (22-27 и 28-33 недели) и исхода беременности.

• Показано, что преждевременный разрыв плодных оболочек в 22-33 недели сопровождается менее выраженными изменениями врожденного иммунитета, чем угроза прерывания беременности в те же сроки, и характеризуется различиями сывороточного уровня кальпротектина в 22-27 и 28-33 недели.

• Выявлено, что показатели функциональной активности периферических нейтрофилов при угрозе прерывания и преждевременном разрыве плодных оболочек в отличие от неосложненной беременности коррелируют между собой, и характер связей зависит от срока и исхода беременности.

• Установлены особенности относительного содержания С062Ъ+ нейтрофилов в периферической крови женщин с угрозой невынашивания в 22-33 недели, позволяющие прогнозировать преждевременные роды.

Практическая значимость: Разработаны нормативные значения сывороточного содержания кальпротектина и дефензинов-а в сроке 22-33 недели беременности.

В клиническую практику предложен способ прогнозирования исхода беременности на основании определения в периферической крови относительного содержания С062Ь позитивных нейтрофилов у женщин с угрозой невынашивания в сроке 22-33 недели.

Положения, выносимые на защиту:

• Угроза прерывания беременности и преждевременный разрыв плодных оболочек в 22-33 недели ассоциируются с гиперактивацией нейтрофилов на системном уровне, обусловленной активной уреаплазмеыной и микоплазменной инфекцией и проявляющейся усилением продукции 1Ь-1р+ и 1Ь-8+, экспрессии СОб2Ь+, повышением сывороточного содержания дефензинов-а и зависит от срока и исхода беременности.

• Главными отличиями преждевременного разрыва плодных оболочек от угрозы прерывания в 22-33 недели являются отсутствие экспрессии мРНК ТЫ19 и ММР9 периферическими нейтрофилами и изменений уровня кальпротектина.

• Показатель относительного содержания С062Ь+ нейтрофилов в периферической крови женщин с угрозой невынашивания в 22-33 недели служит прогностическим критерием преждевременных родов.

Внедрение результатов в практику: Разработанный новый способ прогнозирования исхода беременности у женщин с угрозой невынашивания в 22-33 недели прошел предрегистрационное испытание в акушерской клинике Федерального государственного бюджетного учреждения "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения и социального развития РФ (приоритетная справка № 2011139011 от 26.09.2011г).

Апробация работы: Основные результаты исследований по теме диссертации докладывались и обсуждались на научно-практической

9

конференции молодых ученых, посвященной 30-летию со дня основания института ФГУ "Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова" Минздравсоцразвития России (г. Иваново, 20 Юг); 4-ой Всероссийской конференции "Иммунология репродукции" с элементами научной школы для молодежи (г. Пермь, 20 Юг); конференции молодых ученых ИГМА (г. Иваново, 2011г).

Публикации: по теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 4 в рецензируемых журналах, включенных в перечень журналов, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, 3 главы собственных исследований, обсуждение результатов, выводы и практические рекомендации, список литературы, включающий 212 источников. Работа иллюстрирована 40 таблицами и 15 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Павлов, Александр Владимирович

выводы

1. Медико-биологическими факторами риска, влияющими на развитие угрозы невынашивания в сроке 22-33 недели беременности являются медицинский аборт в анамнезе (ОШ=5,5), возраст пациенток до 20 лет

ОШ=5,4), активная уреаплазменная инфекция (ОШ=5,3), ОРЗ во время беременности (ОШ=4,4); хронический пиелонефрит (ОШ=4,2), эктопия шейки матки (ОИГ=3,6), воспалительные заболевания генитального тракта (ОИ1=3,1), первая беременность (ОШ=3,1).

2. К медико-биологическим факторам, определяющим риск развития преждевременного разрыва плодных оболочек в 22-33 недели беременности, относятся угроза невынашивания (ОШ=38,5), два и более аборта в анамнезе (ОШ=17,9), самопроизвольные выкидыши в анамнезе (ОШ=14,9), активная уреаплазменная (ОШ=5,7) и микоплазменная инфекция (ОШ=5,7); эктопия шейки матки (ОШ=5,2), воспалительные процессы гениталий (ОШ=3,3), хронический пиелонефрит (ОШ=3,0).

3. Для женщин с угрозой прерывания беременности и женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек в 22-33 недели по сравнению с контрольной группой характерно повышение уровня периферических нейтрофилов, внутриклеточно продуцирующих 1Ь-1р и 1Ь-8, экспрессирующих СБ62Ь молекулы, увеличение сывороточного содержания дефензинов-а. Только для угрозы прерывания беременности характерно повышение мРНК ТЬЫ9, ММР-9, снижение сывороточного уровня кальпротектина, для ПРПО — отсутствие экспрессии мРНК ТЬЯ9, ММР9 и изменения в уровне кальпротектина.

4. При угрозе прерывания беременности в 22-27 недель в отличие от показателей женщин контрольной группы отмечается усиление экспрессии периферическими нейтрофилами мРНК ММР9, а в 28-33 недели - мРНК ТЬЯ9. При преждевременном разрыве плодных оболочек отличия от показателей женщин с нормально протекающей беременностью отсутствуют.

5. Беременность, закончившаяся преждевременными родами, при наличии угрозы прерывания в 22-33 недели ассоциируется с высоким содержанием С062Ь+ нейтрофилов в периферической крови. Повышение относительного содержания С062Ь позитивных нейтрофилов периферической крови пациенток с угрозой прерывания в 22-33 недели беременности более 65% позволяет прогнозировать преждевременные роды с точностью 90%.

6. Характер корреляционных связей между показателями функциональной активности нейтрофилов различен при угрозе прерывания беременности и преждевременном разрыве плодных оболочек и зависит от срока и исхода беременности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. В группу риска на развитие угрозы невынашивания беременности в поздние сроки следует относить первобеременных женщин в возрасте до 20 лет, страдающих хроническим пиелонефритом, эктопией шейки матки, имеющих медицинский аборт и воспалительные заболевания гениталий в анамнезе, с активной уреаплазменной инфекцией и перенесших ОРЗ во время беременности.

2. В группу риска на развитие преждевременного разрыва плодных оболочек в сроке 22-33 недели беременности необходимо относить женщин в возрасте до 20 лет, страдающих хроническим пиелонефритом, эктопией шейки матки, имеющих два и более аборта, самопроизвольные выкидыши и воспалительные заболевания генитального тракта в анамнезе, с активной уреаплазменной и микоплазменной инфекцией, перенесших угрозу невынашивания во время беременности.

3. Для прогнозирования исхода беременности у женщин с угрозой невынашивания в 22-33 недели следует определять относительное содержание СБ62Ь+ нейтрофилов в периферической крови. При значении содержания СБ62Ь позитивных нейтрофилов равном или более 65% прогнозируют развитие преждевременных родов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Павлов, Александр Владимирович, 2011 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанова А. А. Актуальные вопросы диагностики и лечения невынашивания беременности // Бюллетень Волгоградской областной общественной организации "Ассоциация акушеров-гинекологов и планирования семьи". — 2001. - № 4. — С. 1.

2. Айламазян Э. К. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика и лечение. — СПб., 2002. — 247 с.

3. Айламазян Э. К., Павлов О. В., Сельков С. А. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности // Акушерство и гинекология. - 2004. - № 2. - С. 9 - 11.

4. Анализ исходов беременности у женщин с пороками развития матки и частоты врожденных пороков развития их потомства / Е. А. Кириллова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 1. — С. 8 -11.

5. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска: пер. с англ. - М.: Медицина, 1989. - 656 с.

6. Влияние инфекции на репродуктивную систему женщин / В. И. Краснопольский [и др.] // Рос. вестник акушера-гинеколога. —2004. — Т. 4, № 5. - С. 26 - 29.

7. Ганковская Л. В., Ковальчук Л. В., Бахарева И. В. Внутриутробная инфекция: роль ТЬБ1-опосредованной активации врожденного иммунитета // Российский журнал иммунологии. — 2007. — Т. 9, №4.-С. 37-38.

8. Гаспарян Н. Д. Слабость родовой деятельности: автореф. дис. ... д-ра мед. наук — М., 2002. — 44 с.

9. Генитальные инфекции / А. Н. Стрижаков [и др.]. — М.: МЕДпресс, 2003. - С. 134.

10. Дуда В. И., Дуда Вл. И., Дуда И. В. Акушерство. - Минск: Вышейшая школа, 2004. — 638 с.

11. Ермошенко Б. Г., Шубич М. Г. Роль лейкоцитарных факторов в подготовке и индукции родов // Морфология. — 2000. - № 2. — С. 7 - 12.

12. Естественные киллеры и другие показатели клеточного иммунитета при физиологически протекающей беременности и осложненной поздним токсикозом / И. М. Грязнова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 1987. - №4. - С.15 - 18.

13. Естественный иммунитет и герпетическая инфекция / Л. В. Ковальчук [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2006. — № 3. — С. 4 - 9.

14. Иммуномодуляция и иммунорегуляция на системном и локальном уровне при беременности / Н. Ю. Сотникова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2001.- Т. 3., №2. - С. 259.

15. Иммунологическая загадка беременности / Н. Ю. Сотникова [и др.]. - Иваново: МИК, 2005. - 272 с.

16. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С., Воробьев А. А. Эндогенные иммуномодуляторы. - СПб.: Гиппократ, 1992. — 256 с.

17. Киселева Е. П. Новые представления о противоинфекционном иммунитете // Инфекция и иммунитет. — 2011. — Т. 1., № 1. - С. 9 - 14.

18. Ковальчук Л. В., Долгина Е. Н., Ганковская Л. В. Анализ цитокинов в биологических жидкостях организма // Аллергология и иммунология. - 2006. - № 4. - С. 11-13.

19. Ковальчук Л. В., Хорева М. В., Варивода А. С. Врожденные компоненты иммунитета: То11-подобные рецепторы в норме и при патологии // ЖМЭИ. - 2005. - № 4. - С. 96 - 104.

20. Козлов П.В. Этиология и патогенез преждевременного разрыва плодных оболочек при недоношенной беременности // Вестник гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2007. — Т. 6, №2. — С. 72.

21. Козлова Л. В., Иванян А. Н., Грибко Т. В. Диагностика, профилактика и лечение внутриутробных инфекционных заболеваний. - Смоленск. - 1997. - 127 с.

22. Кокряков В. Н. Очерки о врожденном иммунитете. - СПб., 2006. — 261 с.

23. Кошелева Н. Г. Плужникова Т. А. Санкт-Петербургский центр профилактики и лечения невынашивания беременности. Итоги научной и практической деятельности. - Журнал акушерства и женских болезней. - 2002. - Т. LI, № 2. - С. 84-88.

24. Кошелева Н. Г. Современная тактика лечения и профилактики невынашивания беременности с учетом этиопатогенеза // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1996. - № 3. — С. 4550.

25. Кравченко Е. Н. Родовая травма: акушерские и перинатальные аспекты. -М., 2009. - 240с.

26. Краснопольский В. И. Инфекция в акушерстве: сб. науч. трудов. -Москва, 1995.-99 с.

27. Кулаков В. И. Акушерство и гинекология. Клинические рекомендации. Вып. 2. — М., 2006. — 560 с.

28. Кулаков В. И., Серова В. Н., Барашнева Ю. И. Отраслевые стандарты объемов исследования и лечения в акушерстве и гинекологии. — М.: Триада-Х, 1999. — 246 с.

29. Кулаков В. И., Фролова О. Г., Волгина В. Ф. Медико-социальные аспекты планирования семьи // Акуш. и гин. - 1994. - №3. - С. 10 - 12.

30. Лядова И. В. Молекулы С027: роль в дифференцировке и миграции Т-лимфоцитов // Иммунология. - 2008. - №4. - С. 244 - 248.

31. Мисник В. В. Генетические и иммунологические причины

привычного невынашивания беременности: автореф. дис.....канд. мед.

наук. - М., 2004. - 22 с.

32. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет. [Текст] / О. В. Макаров [и др.] - М'.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. -176 с.

33. Недоношенность / под ред. Виктора В. X. Ю., Вуда Э. К. пер. с англ. М.: Медицина, 1991. - 368 с.

34. Осокина А. А. Клинико-лабораторная характеристика р~ адренергического механизма при угрозе преждевременных родов: дис. ... канд. мед. наук. - Киров, 1998. - 136 с.

35. Пальцев М. А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях // Архив патологии. - 1996. — Т. 58, № 6. - С. 3 - 7.

36. Пат. 2151612 США. Гуманизированный иммуноглобулин, специфичный для белка Ь- селектина человека / Ко Ман Сунг. - № 95115405/14; 30.11.1993; опубл. 27.06.2000.

37. Пелевина М: И. Роль клеток с цитотоксической активностью в патогенезе невынашивания беременности ранних сроков, у женщин с урогенитальной. инфекцией: автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Иваново, 2005.-23 с.

38. Пешев Л. П. Синдром дезадаптации при угрожающем аборте (диагностика, лечение, профилактика): автореф. дис. ... д-ра мед. наук. -М., 1998.-34 с.

39. Пинегин Б. В., Маянский А. Н. Нейтрофилы: структура и функция // Иммунология. - 2007. - № 6. - С. 374 - 382.

40. Плацентарная недостаточность в клинике невынашивания беременности [Текст] / В. Н. Серов [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, № 16. - С. 938 - 940.

41. Подзолкова Н.М., М.Ю. Скворцова, Н.И. Мельникова, И.Ф. Острейков // журнал Акушерство и гинекология, 2009, №3, с. 27-32.

42. Репина М. А. Самопроизвольный аборт и его профилактика. В помощь практическому врачу // Журнал акушерства и женских

123

болезней. - 2000. - Т. ХЫХ., № 4. -С. 62- 67.

43. Роль иммунной системы в формировании задержки внутриутробного развития плода / А. В. Кудряшова [и др.] // Иваново: МИК, 2009. - 240 с.

44. Роль матриксных белков, цитокинов и факторов ангиогенеза маточно-плацентарного комплекса в регуляции имплантации и плацентации / Л. А. Никитина [и др.] // Акушерство и гинекология. -2007. - № 3. - С. 5 - 10.

45. Руководство по эндокринной гинекологии / Е. М. Вихляева [и др.] // - М.: МИА, 2006. - 784 с.

46. Семенова М. В., Загребина О. В. Перинатальные исходы преждевременных родов // Вопросы практической педиатрии. - 2010. -Т. 5, приложение №1. - С. 73 - 74.

47. Сенчук А. Я. Перинатальные инфекции // Практ. Пособие / под ред. А. Я. Сенчука, 3. М. Дубоссарской. — М., 2005. — 271 с.

48. Серов В. Н. Простагландины в акушерской практике // Вестник Российской ассоциации акушеров — гинекологов. — 2001. — № 1. - С. 96.

49. Серова О. Ф., Федорова М. В., Полетаев А. Б. Иммунологические аспекты невынашивания беременности // Вестник российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1999. - № 3. - С. 25 - 29.

50. Сидельникова В. М. Профилактика и лечение угрожающих преждевременных родов // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 3. — С. 43 - 47.

51. Сидельникова В. М., Антонов А. Г. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 448 с.

52. Сидельникова В. М. Угрожающие преждевременные роды — тактика ведения // Акушерство и гинекология. — 2006. - № 4. — С. 66 -68.

53. Сидельникова В. М. Привычная потеря беременности. - М.: Триада-Х, 2002. - 304 с.

54. Сидорова И. С., Унанян А. Л. Невынашивание беременности: нарушение антиоксидантной защиты и ее коррекция // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2009. - № 1. — С. 14 - 16.

55. Слепцова С. И. Факторы риска и причины невынашивания беременности // Акушерство и гинекология. — 1991. - № 4. - С. 20-23.

56. Современный подход в подготовке шейки матки к родам с помощью Препидил геля / И. С. Сидорова [и др.] // Вестник российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 2000. - № 1. - С. 110 - 112.

57. Симбирцев А. С., Громова А. Ю. Цитокины и воспаление // 2005. -Т.4.,№ 1.2, - С. 3 - 10.

58. Соболева Г. М., Сухих Г. Т. Семейство матриксных металлопротеиназ: общая характеристика и физиологическая роль // Акушерство и гинекология. - 2007. - №1. - С. 5 - 8.

59. Сотникова Н. Ю. Иммунные аспекты беременности // Russian Journal of Immunology. - 2005. - Vol. 9, Suppl. 2. - C. 79 - 84.

60. Стрижаков A. H., Буданов П. В. Внутриутробная инфекция у новорожденного: прогнозирование, профилактика, лечение // Врач. — 2006. - № 9. - С. 28-31.

61. Сухих Г. Т., Ванько JI. В. Иммунные механизмы в физиологии и патологии беременности // Иммунология. — 2005. — Т. 9, № 2. — С. 103 -108.

62. Тютюнник В. JL, Бурлев В. А., Зайдиева 3. С. Морфо-функциональное состояние системы мать-плацента-плод при плацентарной недостаточности и инфекции // Акушерство и гинекология. - 2002. - № 3. - С. 11.

63. Фетисова И. Н. Наследственные факторы в генезе невынашивания беременности // Материалы научно-практической конференции, посвященной 130-летию Ивановской . областной клинической больницы. - Иваново, 1991.—Ч. 1. —С. 114-115.

64. Фофанова И. Ю. Роль микоплазменной инфекции в акушерстве и гинекологии // Гинекология. - 2000. - Том 2, № 3. - С.70 - 72.

65. Хамадьянов У. Р., Абсалямова Д. Ф. Невынашивание беременности инфекционного генеза. Современные подходы к лечению // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. - 2007. -Т. 6, № 5. — С. 29.

66. Чередеев А. Н., Горлина Н. К., Козлов И. Г. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий // Клин.- лаб. диагн. -1999. - № 6. - С. 25-32.

67. Чернуха Е. А. Родовый блок. - М.: Триада-Х, 2003. - 708 с.

68. Шехлова Н. В. Немедикаментозная иммунотерапия в реабилитации женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Иваново, 2000. — 17 с.

69. Шехтман М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. - М.: Триада, 2003. - 816 с.

70. Ширшев С. В. Молекулярные механизмы адренергического контроля функций фагоцитирующих клеток // Успехи современной биологии. - 2002.- № 6. - С. 594 - 607.

71. Aetiology of preterm labour: bacterial vaginosis / S. Guaschino [et al.] I IBJOG. - 2006. - Vol. 113(3). - P. 46 - 51.

72. Alabama preterm birth stady: umbilical cord blood Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis cultures in very preterm newborns [Text] / R. L. Goldenberg [et al.] // Am. J. Obstet Gynecol. - 2006. - Vol. 195.-P. 742-748.

73. Amniotic fluid eicosanoids in preterm and term births: effects of risk factors for spontaneous preterm labor / R. Menon [et al.] // Obstet. Gynecol. -2011.-Vol. 118, № l.-P. 121-134.

74. Amniotic fluid infection, cytokines, and adverse outcome among infants at 34 weeks' gestation or less / J. Hill [et al.] // Obstet. Gynecol. — 2001.-Vol. 98.-P. 1080.

75. Amniotic fluid interleukin-1 beta and interleukin-6, but not interleukin-8 correlate with microbial invasion of the amniotic cavity in preterm labor / C. Marconi [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. — 2011. — Vol. 65, №6.-P. 549-556.

76. Amniotic fluid concentrations of matrix metalloproteinase 9 and tissue inhibitor of metalloproteinase 1 during pregnancy and labor / G. J. Locksmith [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2001. - № 84. - P. 159 -164.

77. An elevated amniotic fluid MMP-8 level at the time of mid-trimester genetic amniocentesis is a risk factor for spontaneous preterm labor / B. H. Yoon [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2001. - Vol. 185. - P. 1162 -1167.

78. An L-selectin ligand distinct from P-selectin glycoprotein ligand-1 is expressed on endothelial cells and promotes neutrophil rolling in inflammation / A. Shigeta [et al.] // Blood. - 2008. - Vol. 15, №> 112(13). -P. 4915-4923.

79. A role for TLRs in the regulation of immune cell migration by first trimester trophoblast cells / V. M. Abrahams [et al.] // J. Immunol. - 2005. — Vol. 175, № 12.-P. 8096- 8104.

80. A role for matrix metalloproteinase — 9 in spontaneous rupture of the fetal membranes / N. Athayde [et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1998. -Vol. 179.-P. 1248 - 1253.

81. Association of genital mycoplasma colonization with low birth weight. / V. K. Paul [et al.] // Int. J. Gynecol. Obstet. - 1998. - № 63. - P. 109-114.

82. Ball C. J., King M. R. Role of c-Abl in L-selectin shedding from the neutrophil surface // Blood Cells Mol. Dis. - 2011. - Vol. 15, № 46(3). -246-251.

83. Beer A. E., Kwak J. Y. Peripheral blood lymphocytes in women with recurrent pregnancy losses // Clin. Immunol. — 1996. - Vol. 15. — P. 30 - 39.

84. Beijar E. C., Mallard C., Powell T. L. Expression and subcellular localization of TLR-4 in term and first trimester human placenta // Placenta. — 2006. - Vol. 27, № 2 - 3. - P. 322 - 326.

85. Betamethasone effects on the endocervical inflammatory cytokines in preterm labor: A randomized clinical trial / S. Hantoushzadeh [etal.] // Int. Immunopharmacol. - 2011. - Vol. 11, № 8. - P. 1116 - 1119.

86. Blockade of S100A8 and S100A9 suppresses neutrophil migration in response to lipopolysaccharide / K. Vandal [et al.] // J. Immunol. — 2003. — Vol. 1, № 171(5). - P. 2602 - 2609.

87. Borregaard N., Cowland J. B. Granules of human neutrophilic polymorphonuclear leukocyte // Blood. - 1997. - Vol. 89. - P. 3505 - 3521.

88. Borman H. G. Antibacterial peptides: basic facts and' emerging concepts // Journal of Internal Medicine. - 2003. - Vol. 254. - P. 197 - 215.

89. Bowen J. A., Hunt J. S. The role of integrins in reprodaction // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 2000. - Vol. 223. - P. 331 - 343.

90. Bryant P. A., Tingay D., Dargaville P. A. et al. // Eur. J. Pediatr. -2004. - Vol.163, № 4 - 5. - P. 223-228.

91. Caccaro R., D'Inca R., Sturniolo G. C. Clinical utility of calprotectin and lactoferrin as markers of inflammation in patients with inflammatory bowel disease // Expert. Rev. Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 6, № 4. — P. 551 -558.

92. Calleri L. F., Taccani C., Porelli A. Ureaplasma Urealyticum vaginosis and premature rupture of membranes. What is its role? // Minerra Ginecol. - 2000. - №. 52. - P. 49 - 58.

93. Calprotectin, RAGE and TNF-a in hypertensive disorders in pregnancy: expression and significance / C. Feng [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet.-2011.-Vol. 283, №2.-P. 161 - 166.

94. Calprotectin, calgranulin C, and other members of the si00 protein family in inflammatory bowel disease / A. C. Manolakis [et al.] // Dig. Dis. Sci.-2011.-Vol. 56, №6.-P. 1601 - 1611.

95. Cdc25A-driven proliferation regulates CD62L levels and lymphocyte movement in response to interleukin-7 / C. Kittipatarin [et al.] // Exp. Hematol.-2010. — Vol. 38, № 12.-P. 1143-1156.

96. Cervicovaginal matrix metalloproteinase-9 and cervical ripening in human term parturition / S. J. Choi [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2009. - Vol. 142, № 1. - P. 43-7.

97. Chaud M. A., Franchi A. M., Gonzales E. T. Norepinephrine alters PGE2/PGE1 output ratio in isolated uterus from ovariectomized rats // Prostagland. Leucotr. Med. - 1986. - Vol. 22, № 2. - P. 201 - 210.

98. Changes in lymphocyte subsets during normal pregnancy / M. Kuhnert [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 1998. - Vol. 76, №2.-P. 147-151.

99. Changes of matrix metalloproteinase-9 and effect of diazepam on its expression in uterine lower segment during delivery / Z. Jin [et al.] // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2005. - Vol. 40, № 4. - P. 260 - 263.

100. Characterization of FGF receptors expression on human neutrophils and their contribution to chemotaxis / L. E. Haddad [et al.] // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2011. - Vol. 27. - P. 443 - 447.

101. Chuang T. H., Ulevitch R. J. Cloning and characterization of a subfamily of human toll-like receptors: hTLR7, hTLR8, hTLR9 // Eur. Cytokine Netw. - 2000. - № 11. - P. 372.

102. Complement activation triggers metalloproteinases release inducing cervical remodeling and preterm birth in mice / J. M. Gonzalez [et al.] // Am. J. Pathol. - 2011. - Vol. 179, № 2. - P. 838 - 849.

103. Constant S. L., Bottomly K. Induction of Thl and Th2 CD4+ T-cell responses: the alternative approaches // Ann. Rev. Immunol. - 1997. - № 15. -P. 297-322.

104. Curry T. E., Osteen K. G. The matrix metalloproteinase system: changes, regulation, and impact throughout the ovarian and uterine reproductive cycle // Endocr. Rev. - 2003. - Vol. 24, № 1. - P. 236 - 238.

105. Cytokine and prostaglandin production by amnion cells in response to the addition of different bacteria / K. Reisenberger [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1998. - Vol. 78(1). - P. 50 - 53.

106. Cytokine production by peripheral blood mononuclear cells of women with a history of preterm birth / M. R. Peltier [et al.] // J. Reprod. Immunol.- 2010. - Vol. 84(1). - P. 111 - 116.

107. Decidual hemostasis, inflammation, and angiogenesis in preeclampsia / C. J. Lockwood [et al.] // Semin. Thromb. Hemost. - 2011. — Vol. 37, №2.-P. 158-164.

108. Dessing M. C., Butter J. M. S100A8/A9 is not involved in host defense against murine urinary tract infection // PLoS One. - 2010. - Vol. 14, №5(10).-P. 3394.

109. Differential expression pattern of genes encoding for anti-microbial peptides in the fetal membranes of patients with spontaneous preterm labor and intact membranes and those with preterm prelabor rupture of the membranes / O. Erez [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2009. - Vol. 22,№ 12.-P. 1103 - 1115.

110. Donald P. C., Casey M. L., Koga S. Decidual activation in perturation: examination of amniotic fluid // Ann. NY Acad. Sci. - 1991. - Vol. 622. - P. 315 -330.

111. Dynamics of activities of matrix metalloproteinases-9 and -2, and the tissue inhibitors of MMPs in fetal fluid compartments during gestation and at parturition in the mare / C. Oddsdottir [et al.] // Theriogenology. — 2011. -Vol. 1,№ 75(6).-P. - 1130- 1138.

112. Endometrial leukocytes are altered numerically and functionally in women with implantation defects / A. M. Stewart-Akers [et al.] // Amer. J. Reprod. Immunol. - 1998. - Vol. 39, № 1. - P.l - 11.

113. Endometrial Th2 cytokine expression throughout the menstrual cycle and early pregnancy / J. S. Krasnow [et al.] // Hum. Reprod. - 1996. - Vol. 11.-P. 1747-1754.

114. Exocytosis of azurophil and arginase 1-containing granules by activated polymorphonuclear neutrophils is required to inhibit T lymphocyte proliferation / M. Rotondo [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2011. - Vol. 89(5). -P. 721 -727.

115. Early recognition of pregnancy by the maternal immune system / Kelemen K. [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 1998. - Vol.39. - P. 351 -355.

116. Expression of Toll-like receptors in human endometrial epithelial cells and cell lines / A. Young [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2004. - Vol. 52.-P. 67-73.

117. Evidence for activation of Toll-like receptor and receptor for advanced glycation end products in preterm birth / T. Noguchi [et al.] // Mediators Inflamm. -2010:490406.

118. Evidence of in vivo differential bioavailability of the active forms of matrixmetalloproteinases 9 and 2 in parturition, spontaneous rupture of membranes and intra-amniotic infection / E. Maymon [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2000. - № 183. - P. 887 - 894.

119. Evaluation of congenital infection risk on the basic of cytokines IL-1 beta, IL-6 and TNF alpha levels in blood serum and amniotic liquid in pregnant women and in umbilical blood of neonates / I. A. Kazimierczac [et al.] // Ginecol. Pol. - 2003. - Vol. 74, № 4. - P. 297 - 302.

120. Espinoza J., Chaiworapongsa T., Romero R. Antimicrobial peptides in amniotic fluid: defensins, calprotectin and bacterial/permeability-increasing protein in patients with microbial invasion of the amniotic cavity, intra-amniotic inflammation, preterm labor and premature rupture of membranes // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2003. - Vol. 13, № 1. - P. 221.

121. Elovitz M.A., Saunders T., Ascher-Landsberg J., Phillippe M. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2000. - Vol. 183. - P. 799-804.

122. Fortunato S. J., Fleur B. L., Menon R. Collagenase-3 (MMP13) in fetal membranes and amniotic fluid during pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol.-2003.-Vol. 49, №2.-P. 120- 125.

123. Geering B., Simon H. U. Peculiarities of cell death mechanisms in neutrophils // Cell Death Differ. - 2011. - Vol. 18, № 9. - P. 1457 - 1469.

124. Gonzalez M., Neufeld J. Expansion of human trophoblastic spheroids is promoted by decidualized endometrial stromal cells and enhanced by heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor and interleukin-1 p//Mo.l Hum. Reprod. -2011. -Vol. 17, №7.-P. 421 -433.

125. Gordon S. Pattern recognition receptors: doubling up for the innate immune response // Cell. - 2002. - Vol. 111. - P. 927 - 930.

126. Genetic association of Toll-like receptor 4 with cervical cytokine concentrations during pregnancy / K. K. Ryckman [et al.] // Genes Immun. -2009.-Vol. 10(7).-P. 636-640.

127. Hormonal regulation of PGE2 and COX-2 production in rabbit uterine cervical fibroblast / T. Sato [et al.] // J. Appl. Physiol. - 2001. - Vol. 90. - P. 1227-1231.

128. Hagberg H., Mallard C., Jacobsson B. Role of cytokines in preterm labor and brain injury // BJOG. - 2005. - № 112. - Suppl 1. - P. 16 - 8.

129. Herbst A., Nilsson C. Diagnosis of early preterm labor // BLOG. — 2006.-Vol. 113, № 3. - P. 60-67.

130. High-density vaginal Ureaplasma urealyticum colonization as a risk factor for chorioamnionitis and preterm delivery / Abele-Horn M. [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2000. - Vol. 79. - P. 973 - 978.

131. Hsu C. D., Meaddough E., Aversa K. The role of amniotic fluid L-selectin, GRO-alpha, and interleukin-8 in the pathogenesis of intraamniotic infection // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1998. - Vol. 178, № 3. -P. 428 - 432.

132. Human neutrophil collagenase (MMP8) in parturition, premature rupture of the membranes and intrauterine infection / E. Maymon [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2000. - № 183. - P. 94 - 99.

133. Immunolocalization of proinflammatory cytokines in myometrium, cervix, and fetal membranes during human parturition at term / A. Young [et al.] // Biol. Reprod. - 2002. - Vol. 66. - P. 445 - 449.

134. Increased expression of proinflammatory cytocines in placentas of women undergoing spontaneous preterm delivery or premature rupture of membranes / S. El-Shazly [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. — 2004. - Vol. 52, № l.-P. 45 -52.

135. Interaction between pathogenic bacteria and intrauterine leukocytes triggers alternative molecular signaling cascades leading to labor in women / G. Estrada-Gutierrez [et al.] // Infect. Immun. - 2010. - Vol. 78, № 11. - P. 4792 - 4799.

136. Interleukin lp-induced synthesis and secretion of prostaglandin E in the porcine uterus during various periods of pregnancy and the estrous cycle / A. Franczak [et al.] // J. Physiol. Pharmacol. - 2010. - Vol. 61, № 6. - P. 733 - 42.

137. IE-la mediated chorioamnionitis induces depletion of FoxP3+ cells and ileal inflammation in the ovine fetal gut / T. G. Wolfs [et al.] // PEoS One. — 2011. - Vol. 29, № 6(3). - P; 835 - 844.

138. IE-6 determinations in cervical fluid have-diagnostic and-prognostic value in preterm premature rupture of membranes / J. K. Jun [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol.-2000.-Vol. 183, № 4.-P: 868-873.

139. IL-6 and IL-8 in cervical fluid of Swedish! women in preterm labor relationship to microbial invasion of amniotic fluid, intra-amniotic inflammation, and preterm delivery / R. M. Hoist [et al.] // Acta Obstetrica et Gynecologica Scandinavica. - 2005. - Vol. 84, № 6. — P. 516.

140. IL-6-trans-signaling system in intra-amniotic inflammation, preterm birth, and preterm premature rupture of the membranes / S. Y. Lee [et al.] // J. Immunol.-2011.-Vol. 1,№ 186(5).-P. 3226 - 3236.

141. IL-17A and TNF-a exert synergistic effects on expression of CXCL5 by alveolar type II cells in vivo and'in vitro / Y. Liu [et al.] // J. Immunol. -2011.-Vol. 1, №186(5).-P. 3197-3205.

142. Increased level of matrix metalloproteinases 2 and 9 in the ripening process of the human cervix / D: Stygar [et al.] // Biology of reproduction. -2002. - Vol. 67. - P. 889 - 894.

143. IL-10 administration and bacterial endotoxin-induced preterm birth in a rat model / D. A. Terrone [et al.] // Obstet Gynecol. - 2001. - Vol. 98: - P. 476-480.

144. Interaction between interleukin-1 receptor 2 and Toll-like receptor 4, and cervical cytokines / K. K. Ryckman [et al.] // J. Reprod. Immunol. —

2011. - Vol. 90(2). - P. 220 - 226.

145. Innate immune defences in the human uterus during pregnancy / A. E. King [et al.] // Placenta. - 2009. - Vol. 28, № 11 - 12. - P. 1099-1106.

146. Immunohistochemical distribution of Toll-like receptor 4 in term and preterm human placentas from normal and complicated pregnancy including chorioamnionitis / K. Kumazaki [et al.] // Hum. Pathol. - 2004. - № 35. — P. 47 - 54.

147. ÍPLA2, a novel determinant in Ca2+- and phosphorylation-dependent S100A8/A9 regulated NOX2 activity / V. Schenten [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 2010. - Vol. 1803(7). - P. 840 - 847.

148. In Vitro Secretion Profile of Pro-Inflammatory Cytokines IL-ip, TNF-a, IL-6, and of Human Beta-Defensins (HBD)-l, HBD-2, and HBD-3 from Human Chorioamniotic Membranes After Selective Stimulation with Gardnerella vaginalis / V. Zaga-Clavellina [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol.- 2011.-Jul 13. doi: 10.1111/j.1600-0897.2011.01054.x.

149. Interferon-gamma and bacterial lipopolysaccharide act synergistically on human neutrophils enhancing interleukin-8, interleukin-lbeta, tumor necrosis factor-alpha, and interleukin-12 p70 secretion and phagocytosis via upregulation of toll-like receptor 4 / M. Pearl-Yafe [et al.] // Shock. - 2007. -Vol. 27(3).-P. 226-231.

150. Janeway Jr. C. A., Medzhitov R. Innate immune recognition // Annu. Rev. Immunol. - 2002. - Vol. 20.-P. 197-216.

151. Kauma S. V. Cytokines in implantation // J. Reprod. Fértil. - 2000. -Vol. 55.-P. 31 -42.

152. Kelly R. W. Pregnancy maintenance and parturation: the role of prostaglandin in manipulating the immune and inflammatory response // Endocr. Rev. - 1994. - Vol. 15. - P. 648-706.

153. Kilpatrick S.J., Patil R., Connel J. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2006.-Vol. 194, N4.-P. 1168-1174.

154. Kimberlin D.W. // Clin. Microbiol. Rev. - 2004. - Vol. 17, N1. - P. 1 -13.

155. Leukocytes are primed in peripheral blood for activation during term and preterm labour / M. Yuan [et al.] // Mol. Hum. Reprod. - 2009. - Vol. 15(11).-P. 713-724.

156. Labor pain—physiologal basis and regulatory mechanisms [Text] / Z. Kojic [et al.] // Srp. Arh. Celok. Lek. - 2007. - Vol. 135, № 3 - 4. - P. 235 -239.

157. Lamont R. F. Infection in the prediction and antibiotics in the prevention of spontaneous preterm labor and preterm birth. // B JOG. - 2003. -Vol. 110, Suppl. 20. - P. 71-75.

158. Laudanna C., Alon R. Chemokine triggering of integrin-mediated arrest of rolling leukocytes // Thromb.Haemost. - 2006. - Vol. 95. - P. 5 - 11.

159. Lea R. G., Flanders K. C., Harley C. B. Release of TGF p2- relatede suppressor factor from postimplantation murine decidual tissue can be correlated with the detection of subpopulation of cells containing RNA for TGF P2 // J. Immunol. - 1992. - Vol. 148. - P. 778 - 787.

160. Lower genital tract inflammatory milieu and the risk of subsequent preterm birth: an exploratory factor analysis / H. N. Simhan [et al.] // Paediatr. Perinat. Epidemiol. - 2011. - Vol. 25(3). - P. 277 - 282.

161. Mclntyre J. // Br. J. Obstetr. Gynecol. - 2005. - Vol. 112, №9. _ p. 1196-1203.

162. Medzhitov R. Toll-like receptors and innate immunity // Nat. Rev. Immunol.-2001. -№ l.-P. 135- 145.

163. Mida M., Boulanger J. C., Vitse M. Role de la thyroide dans les fausse-couches du premier trimester // Rev. Franc. Gynecol. Obstetr. — 1989. - Vol. 84, № 12. - P. 901 - 904.

164. Moffett A., Loke Y. W. The immunological paradox of pregnancy: a reappraisal // Placenta. - 2004. - Vol. 25. - P. 1 - 8.

165. Munk C. The p-defensin, Retrocyclin, inhibits HIV-1 entry // AIDS Res. Hum. Retroviruses. - 2003. - № 19. - P. 875 - 881.

166. Murdoch C., Finn A. Chemokine receptors and there role in inflammation and infectious diseases // Blood. — 2000. — Vol. 95, № 10. - P. 3032-3043.

167. Mid-trimester maternal plasma cytokines and CRP as predictors of spontaneous preterm birth / M. S. Kramer [et al.] // Cytokine. — 2010. — Vol. 49.-P. 10-14.

168. Microbial compounds induce the expression of pro-inflammatory cytokines , chemokines and human b-defensin-2 in vaginal epithelial cells / A. Pivarcsi [et al.] // Microbes and Infection. - 2005. - Vol. 7. - P. 11171127.

169. Microbial DNA induces a host defense reaction of human respiratory ipithelial cells / J. Platz [et al.] // J. Immunol. - 2004. - Vol. 173. - P. 12191223.

170. Mid-trimester amniotic fluid interleukins (IL-ip, IL-10 and IL-18) as possible predictors of preterm delivery / K. Puchner [et al.] // In Vivo. -2011.- Vol. 25(1).-P. 141-148.

171. Maternal and perinatal long-chain fatty acids: possible roles in preterm birth / M. S. Reece [et al.] // Am. J. Obstetr. Gynecol. - 1997. - Vol. 176, № 4.-P. 907-914.

172. Non-infected preterm parturition is related to increased concentrations of IL-6, IL-8 and MCP-1 in human cervix / S. A. Tornblom [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2005. - Vol. 3. - P. 39.

173. NTPDasel controls IL-8 production by human neutrophils / F. Kukulski [et al.] // J. Immunol. - 2011. - Vol. 15, № 187(2). - P. 644 - 653.

174. Newman R., Goldenberg R., Moawad A. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2001.- Vol.184.-P. 438-446.

175. Nitsche J. F., Jiang S. W., Brost B. C. Toll-like receptor-2 and toll-like receptor-4 expression on maternal neutrophils during pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 64, № 6. - P. 427 - 434.

176. Placental features of chorioamnionitis colonized with Ureaplasma species in preterm delivery / F. Namba [et al.] // Pediatr. Res. - 2010. - Vol. 67, №2.-P. 166- 172.

177. Patil A., Hughes A. L., Zhang G. Repid evolution and diversification of mammalian alpha-defensins as revealed by comparative analysis of rodent and primate genes // Physiol. Genomics. — 2004. — № 20. - P. 1-11.

178. Pelletier A. J. Regulation on cell adhesion and migration by integrins chemokines // The Scripps Res. Inst. Sci. Rep. - 1998/1999. - № 25. - P. 251.

179. Pyogenic bacterial infections in humans with IRAK-4 deficiency / C. Picard [et al.] // Science. - 2003. - Vol. 229. - P. 2076.

180. Pickart C. M. Mechanisms underlying ubiquitation // Annu. Rev. Biochem.-2001.-Vol. 70.-P. 503-533.

181. Porcine S100A8 and S100A9: molecular characterizations and crucial functions in response to Haemophilus parasuis infection / H. Chen [et al.] // Dev. Comp. Immunol. - 2011. - Vol. 35, № 4. - P. 490 - 500.

182. Placental blood leukocytes are functional and phenotypically different than peripheral leukocytes during human labor / R. Vega-Sanchez [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 84, № 1. - P. 100 - 110.

183. Qu J., Thomas K. Prostaglandins stimulate the secration of inhibin from human placental cells // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1993. - Vol. 77. - P. 556-564.

184. Qu J., Thomas K. Inhibin and activin prodaction in human placenta // Endocrine reviews. - 1995. - Vol. 16. - P. 487 - 507.

185. Regulation of decidual cell and chorion cell production of interleukin-10 by purified bacterial products / D. J. Dudley [et al.] // Am. J. Reprod.

134

Immunol. - 1997. - V.38. - № 4. - P. 246 - 251.

186. Riggs J. W., Blanco J. D. Pathology. Diagnosis and management of intraamniotic infection // Semin. Perinat. - 1998. - Vol. 22(4). - P. 251 -255.

187. Romero R. Novel aspects of neutrophil biology in human pregnancy. // Am. J. Reprod. Immunol. - 2005. - Vol. 53. - P. 275.

188. Roth I., Corry D. B.5 Locksley R. M. Human placental cytotrophoblasts produce the immunosupressive cytokine interleukin-10 // J. Exp. Med. - 1996.-Vol. 184.-P. 539-548.

189. Ryckman C., Vandal K., Rouleau P. Proinflammatory activities of SI00: proteins S100A8, S100A9, and S100A8/A9 induce neutrophil chemotaxis and adhesion // J. Immunol. - 2003. - Vol. 15, № 170(6). P. 3233-3242.

190. S100A8/A9 induces autophagy and apoptosis via ROS-mediated cross-talk between mitochondria and lysosomes that involves BNIP3 / S. Ghavami // J. Cell Res. - 2010. - Vol. 20, № 3. - P. 314 - 331.

191. S100A8/A9 induces apoptosis and inhibits metastasis of CasKi human cervical cancer cells / F. Qin [et al.] // Pathol. Oncol. Res. - 2010. - Vol. 16(3).-P. 353-360.

192. Secretion of tissue inhibitors of matrix metalloproteinases by human fetal membranes, deciduas,placenta at psrturition / S. C. Riley [et al.] // J. Endocrinol. - 1999.-Vol. 162.-P. 351 -359.

193. Saito S. Cytokine Network in the Human Decidua // Reproductive Immunology. - 1999. - № 7. - P. 78 - 88.

194. Seroprevalence of cytomegalovirus infection in pregnant women and associated role in obstetric complications: a preliminary study / T. S. Saraswathy [et al.] // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. — 2011. — Vol. 42(2). - P. 320 - 322.

195. Savion S. Apoptosis in the uterus of mice with pregnancy loss // Am. J. Reprod. Immunol. - 2002. - Vol. 47, № 2. - P. 118 - 127.

196. Shaarawy M., Nagui A. R. Enhanced expression of cytikines may play a fundamental role in the mechanisms of immunologically mediated recurrent spontaneous abortion // Acta Obstet. Gynec. Scand. - 1997. - Vol. 76, №3.-P. 205-211.

197. Surfactant protein-A (SP-A) selectively inhibits prostaglandin F2alpha (PGF2alpha) production in term decidua: implications for the onset of labor / V. V. Snegovskikh [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96(4).-P. 624-632.

198. Snijdewint F. G., Kalinski P., Wierenga E. A. Prostaglandin E2

135

differentially modulate cytokine secretion profiles of human T helper lymphocytes // J. Immunol. - 1993. - Vol. 150. - P. 5321 - 5327.

199. Shobokshi A., Shaarawy M. Maternal serum and amniotic fluid cytokines in patients with preterm premature rupture of membranes with and without intrauterine infection // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2002. - Vol. 79(3).-P. 209-215.

200. The relationship among inflammatory lesions of the umbilical cord (funisitis), umbilical cord plasma IL-6 concentration, amniotic fluid infection and neonatal sepsis / B. N. Yoon [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2000. - Vol. 183.-P. 1124-1129.

201. The chemokines, CX3CL1, CCL14 and CCL4 promote human trophoblast migration at the feto-maternal interface / N. J. Hannan [et al.] // Biol. Reprod. - 2006. - № 74(5). - P. 896 - 904.

202. The molecular mechanisms of cervical ripening differ between term and preterm birth / R. Holt [et al.] // Endocrinology. - 2011. - Vol. 152(3). -P. 1036- 1046.

203. The placental factor in spontaneous preterm labor with and without premature rupture of membranes / M. Kovo [et al.] // J. Perinat. Med. — 2011. - Vol. 39, № 4. - P. 423 - 429.

204. The effects of thrombin and cytokines upon the biomechanics and remodeling of isolated amnion membrane, in vitro / D. Kumar [et al.] // Placenta. - 2011. - Vol. 32, № 3. - P. 206 - 213.

205. TLR expression and TLR-mediated cytokine/chemokine production by human uterine epithelial cells / T. M. Schaefer [et al.] // Immunology. -2004. - Vol. 112. -P. 428 - 236.

206. Thaxton J. E., Romero R., Sharma S. TLR9 activation coupled to IL-10 deficiency induces adverse pregnancy // J. Immunol. — 2009. - Vol. 15, № 183(2).-P. 1144-1154.

207. Temporal changes in myeloid cells in the cervix during pregnancy and parturition/B. C. Timmons [et al.] // J. Immunol. - 2009. - Vol. 182, №5. -P. 2700-2707.

208. Ureaplasma urealyticum infection of the placenta in pregnancies that ended prematurely / R. B. Kundsin [et al.] // Obstet. Gynec. - 1996. - Vol. 87, №1.-P. 122-127.

209. Unique alterations in infection-induced immune activation during pregnancy / S. S. Witkin [et al.]// BJOG. - 2011.-Vol. 118,№2.-P. 145 -53.

210. Ulevitch R. J. Terapeutics targetingthe innate immune system // Nature, Reviews Immunology. - 2004. - Vol. 4. - P. 512.

211. Vaginal and cervical bacterial colonization in patients with threatening preterm labor / R. Czajka [et al.] // Ginekol. Pol. - 2010. - Vol. 81, № 11.-P. 840-843.

212. Viscardi R. M. Ureaplasma species: role in diseases of prematurity // Clin. Perinatol. - 2010. - Vol. 37, № 2. - P. 393 - 409.