Особенности иммунологического ответа при фациальной аллотрансплантации полнослойного кожного лоскута различной площади (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Аксенова Светлана Алексеевна

• Аксенова Светлана Алексеевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Аксенова Светлана Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 .ХИРУРГИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ АЛЛОТРАНСПЛАНТАЦИИ ФАЦИАЛЬНОГО ЛОСКУТА (обзор литературы)10

1.1. Метод фациальной аллотрансплантации

1.1.1. История развития метода экспериментальной фациальной аллотрансплантации

1.1.2. Современные аспекты пересадки лица,как междисциплинарная проблема

1.1.3. Осложнения при фациальной аллотрансплантации

1.2. Основы трансплантационной иммунологии

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методика экспериментального исследования

2.2. Характеристика экспериментальных групп животных

2.3. Лабораторные методы исследования

2.4. Методы статистической обработки

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ХИРУРГИЧЕСКИХ РЕЗУЛЬТАТОВ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ АЛЛОТРАНСПЛАНТАЦИИ КОЖНОГО ФАЦИАЛЬНОГО ЛОСКУТА

3.1 Модели исследования

3.2 Особенности послеоперационного периода

3.3. Результаты фациальной трансплантации в раннем и позднем послеоперационном периоде у крыс-реципиентов разных инбредных линий

Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННОГО СТАТУСА РЕЦИПИЕНТОВ ПОСЛЕ АЛЛОТРАНСПЛАНТАЦИИ КОЖНОГО ЛОСКУТА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности иммунологического ответа при фациальной аллотрансплантации полнослойного кожного лоскута различной площади (экспериментальное исследование)»

Актуальность темы исследования

Наступивший XXI век характеризуется высоким уровнем травматизма фа-циальной области среди различных возрастных и гендерных групп, основной причиной которого являются термические повреждения, производственные катастрофы, огнестрельные ранения, а также военные и бытовые конфликты. Также отмечается рост онкологической заболеваемости населения, в том числе новообразований лица, которые нередко приводят к полной потере эстетических и функциональных структур челюстно-лицевой области (Goiato M.C., Carvalho Dekon S.F., Faria Almeida D.A. et al., 2011). Основной характеристикой огнестрельных ранений мирного времени является прицельная стрельба с небольшого расстояния, при которых уровень летальности составляет от 17,3 до 81,3%. В случае травмы, совместимой с жизнью, деформации костей и мягких тканей лица могут быть обширными. Ожоги лица среди других локализаций составляют 20-22% (Kueckelhaus M., Turk M., Kumamaru K.K. et al., 2016). Полученные травмы фаци-альной области непосредственно отражаются на успешности интеграции человека в современном обществе и, следовательно воздействуют на качество жизни каждого отдельного индивида. Все вышесказанное представляет большую медицинскую и социально-экономическую проблему для общества. Медицинская наука направлена на нужды как отдельного человека, так и социума в целом и, следовательно, ее развитие обусловлено социально-экономическими факторами (Losee J.E., Fletcher D.R., Gorantla V.S. et al., 2012; Mohan R., Borsuk D.E., Dorafshar H.D., et al., 2014).

Согласно результатам эпидемиологических исследований, травматизм наряду с патологией сердечно-сосудистой системы и онкологическими заболеваниями на сегодняшний день входит в число трёх главных причин летальности населения в мирное время, среди которых основное место занимают травмы фа-циальной области (Lemmens G.M., Poppe C., Hendrickx H. et al., 2015). Тяжелые последствия перенесенной черепно-лицевой травмы делают её глобальной социальной проблемой. Принимая во внимание выраженную неврологическую симп-

томатику с явлениями дефицита, а также изменение личностно-психологического статуса пациента, у пострадавших часто нет возможности социальной реабилитации. Резко снижается их качество жизни (Wolfram D., Morandi E.M., Eberhart N. et al., 2015; Losee J.E., Fletcher D.R., Gorantla V.S. et al., 2012). К дезадаптации приводит обусловленный последствиями травмы перенесенный стресс. Восприятие пациентом рубцов и ран на видимых частях тела связано не только с функциональным и физическим аспектом, но и с эстетическим. Значимость черепно-лицевой области является причиной высокой требовательности к функциональному и эстетическому результату лечения. Однако, требования врача и пациента, не всегда удовлетворяют методике восстановления целостности кожных покровов лица путем различных реконструктивных вмешательств, в связи с чем аллотранс-плантация фациальной области во многих случаях является единственным методом, который может привести к положительному результату (Gorantla V.S., Brandacher G., Schneeberger G. et al., 2011; Wall A., Bueno E., Pomahac B et al.,2016).

Степень разработанности темы исследования

Аллотрансплантация лица предполагает пересадку неоднородных тканей, включая кожу, мышцы, кости, нервы, кровеносные сосуды, хрящи/мягкие ткани, слюнные железы, структуры ротовой полость и слизистые оболочки, имеющие различный уровень иммунногенности (Hautz T., Zelger T., Zelger B.G. et al., 2014;). При трансплантации композитных тканей основная проблема заключается в том, чтобы индуцировать и поддерживать толерантность к трансплантату, функционально определяемую как выживаемость аллотрансплантата со стабильной функцией при отсутствии хронической иммуносупрессии (Mutyambizi B.D., Berger C.L., Edelson R.L. et al., 2009). Однако в клинической практике истинной толерантности трудно достичь из-за гетерогенности трансплантированных тканей и различий иммунного статуса донора и реципиента (Chandraker A., Arscott R., Murphy G.F. et al., 2014). Состояние толерантности к трансплантированному органу можно обеспечить с помощью различных механизмов: путем частичной клональ-

ной деплеции, клональной анергии, изменения уровня экспрессии цитокинов, а также применением минимальной нетоксичной дозы иммуносупрессивных препаратов.

Хотя технические аспекты таких операций постоянно совершенствуются, практические проблемы, связанные с необходимостью пожизненной терапии им-муносупрессантами и, как следствие, возрастающим риском инфекционных осложнений, остаются основным недостатком. Внедрение протоколов индукционной и поддерживающей терапии, используемых при трансплантации, привело к высокой выживаемости пациентов и минимизировало риск потери трансплантата из-за неконтролируемого отторжения^о^ W. L., Eun S. 2011; Wallace C.G., Yen C.H., Yang H.C. et al., 2012) C Дальнейшее изучение механизмов отторжения трансплантата при тканевой аллотрансплантации будет способствовать созданию клинических протоколов, минимизирующих потребность в поддерживающей им-муносупрессивной терапии и, как следствие, снижению риска развития нежелательных явлений. Поэтому целенаправленный поиск оптимизации иммуносупрес-сивной терапии с учетом объема пересаженного фациального аллотрансплантата с внедрением в практическую реконструктивную хирургию и иммунологию несомненно социально значим и с практической точки зрения актуален.

Цель исследования

На основе клинико-экспериментального исследования определить особенности клинического статуса и иммунного ответа реципиентов после аллотранс-плантации полнослойного неваскуляризированного кожного лоскута различной площади.

Задачи исследования

1. Изучить течение послеоперационного периода у реципиентов после аллотранс-плантации полнослойного кожного лоскута с разной площадью закрытия дефекта.

2. Оценить результаты фациальной аллотрансплантации в раннем и позднем послеоперационном периоде у крыс-реципиентов различных инбредных линий

3. Изучить показатели гуморального и клеточного иммунитета у реципиентов в

послеоперационном периоде на основе анализа содержания в периферической крови у крыс субпопуляций лимфоцитов до операции и в послеоперационном периоде в зависимости от площади кожи пересаженного трансплантата. 4. На основе результатов клинико-экспериментального исследования определить наиболее иммунологически выгодную модель фациальной аллотрансплантации.

Научная новизна исследования

Впервые создана экспериментальная модель для изучения фациальной аллотранс-плантации с разной площадью полнослойного кожного лоскута. Изучен иммунный статус реципиентов в раннем послеоперационном периоде после пересадки полнослойного кожного фациального аллотрансплантата и его динамика в зависимости от площади дефекта лицевой области. Установлен оптимальный объем фациальных аллотрансплантатов при минимальной иммуносупрессивной поддержке. В эксперименте, создана система планирования (выбора) объема алло-трансплантата в системе донор-реципиент с учетом иммунологических и эстетических особенностей реципиента. Разработана методика моделирования фациаль-ного лоскута учитывая объм дефекта лицевой области. В ходе эксперимента разработаны протоколы иммуносупрессивной терапии с учетом клинико-лабораторных показателей исследуемых животных. А также доказана эффективность иммуносупрессивной монотерапии циклоспорином А.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость исследования обусловлена тем, что доказана эффективность применения аллотрансплантатов в восстановлении фациальной области. В работе сформулированны и обоснованы варианты выбора объема алло-генного фациального лоскута для закрытия дефектов различной площади. Сформулированы протоколы оперативного вмешательства при разной площади дефектов, а также иммуносупрессивные протоколы ведения реципиентов. Разработана оригинальная методика оценки состояния иммуного ответа реципиентов. Предложен алгоритм примения иммуносупрессивной терапии и коррекции ее дозы на основе клинических и лабораторных данных, с учетом жизнеспособности алло-

трансплантатов на различных этапах послеоперационного периода.

Представленный опыт коррекции дефектов фациальной области может быть успешно применен в дальнейшей научно-исследовательской, экспериментальной работе, а также клинической практике. Результаты проведенного исследования активно используются в практической работе отделения и кафедры пластической и реконструктивной хирургии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. Предложенный способ моделирования фациальной аллотрансплантации кожного лоскута применялся в ходе научных исследований на кафедре пластической и реконструктивной хирургии. Материалы проведенных исследований включены в практические занятия при обучении ординаторов и врачей-слушателей указанной выше кафедры.

Представлены рекомендации по применению аллотрансплантационной технологии в процессе изучения учебных дисциплин «Пластическая и реконструктивная хирургия» и «Клиническая иммунология».

Методология и методы исследования

Методология данного диссертационного исследования включила в себя определение актуальности проблемы, постановку целей и задач. Для определения актуальности темы изучены и анализированы отечественные и зарубежные источники литературы. Для решения поставленных задач применялись лабораторные и инструментальные методы оценки состояния экспериментальных животных. Предметом исследования явились различия в объеме пересаженных фаци-альных аллотрансплантатов, степени выраженности реакции отторжения алло-трансплантатов и «реакции трансплантат против хозяина» (РТПХ), течение раннего и позднего послеоперационного периода, площадь жизнеспособных алло-трансплантатов с учетом дозы иммуносупрессивной терапии. Для обработки полученных данных в ходе обследования, хирургического лечения и послеоперационного наблюдения использовались математико-статистический и аналитический методы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Возможно расширение применения больших объемов кожи для совершенствования эстетических результатов реконструкции фациальной области, в зависимости от состава тканей входящих в структуру аллогенного лоскута и степени их иммуногенности. Основываясь на данных клинико-экспериментального исследования, наиболее рационально применение оптимального объема кожного лоскута при котором возможно импользование минимальной иммуносупрессив-ной поддержки.

2. При осуществлении различных вариантов реконструктивных вмешательств на лицевой области необходимо учитывать характер иммунологического ответа реципиента для улучшения отдаленных и ближайших результатов операции.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность проведенного исследования определяется достаточным количеством экспериментальных животных (84 крысы), наличием групп сравнения, использованием современных методов диагностики с обработкой полученного материала современными методами статистического анализа.

Основные материалы и результаты исследования доложены и одобрены на научно-практической конференции с международным участием «Реконструктив-но-восстановительная хирургия челюстно-лицевой области на современном этапе» (Санкт-Петербург, 24 ноября 2016 г). Результаты проведенного исследования используются в практической работе отделения пластической и реконструктивной хирургии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. Предложенный способ моделирования фациальной аллотранс-плантации кожного лоскута применялся в ходе научных исследований на вышеуказанной кафедре. Материалы проведенных исследований включены в лекции и практические занятия при обучении ординаторов и врачей-слушателей кафедры пластической и реконструктивной хирургии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова.

Личный вклад автора в проведенном исследовании

Автор определил цель, основные положения и сформулировал задачи исследования. Автором лично осуществлялись аллотрансплантации фациальных лоскутов, послеоперационное наблюдение за экспериметальными животными, выполнение диагностических исследований и, сбор лабораторыных данных, с последующей статистической обработкой и анализом полученных результатов, написание диссертации.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 3 научных работы в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Объем данной диссертации составляет 109 страниц машинописного текста. Структура диссертации включает в себя введение, обзор литературы, материалы собственных исследований, заключение, выводы и практические рекомендации и список литературы. Библиография данной работы насчитывает 164 литературных источника (12 работ, опубликованных на русском языке и 152 - на иностранном языке). Приведенные в диссертации исследования сопровождаются 9 таблицами и 20 рисунками.

Глава 1. ХИРУРГИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ АЛ-ЛОТРАНСПЛАНТАЦИИ ФАЦИАЛЬНОГО ЛОСКУТА (обзор литературы)

1.1. Метод фациальной аллотрансплантации

1.1.1. История развития метода экспериментальной фациальной алло-трансплантации

Лицо-орган сформированый из сложного комплекса тканей, выполняющий ряд важнейших витальных, а также социальную функцию (Baek R.M.,Eun S.C., Heo C.Y. et al.,2010; Fisher S., Lian C.G., Kueckelhaus M. et al.,2015; Kueckelhaus M., Marvin M.R., Chilton P.M. et al.,2016). Лицо несет информацию о нашем возрасте, поле, этнической принадлежности и занимает центральное место в коммуникации между людьми, также участвует в актах дыхания, формирования речи, жевания и глотания (Рисунок 1). Мышцы лица обеспечивают нормальное функционирование околоротовой и периорбитальной области; кроме того, лицо играет важную роль в процессе личностного восприятия, социального взаимодействия, передаче эмоций (Angrigiani C.,Grilli D.,1997; Furr L.A., Wiggins O., Cunningham M. et al.,2007; Guo S., Han Y., Zhang X. et al.,2008; Petruzzo P., Kanitakis J., Badet L. et al.,2011). Как следствие этого, пациенты с лицевыми дефектами часто испытывают чувство утраты, социальной изоляции. В отличие от большинства трансплантаций паренхиматозных органов, композитная фациальная аллотранспланта-ция может не только спасти жизнь пациенту, но и помочь его максимальной интеграции в общество ^оЫшоп E., Rumsey N., Partridge J. et al.,1996; Vasilic D., Reynolds C.C., Cunningham M. et al 2008).

За последнее десятилетие отмечается значительное увеличение травматических повреждений и онкологических поражений лицевой области, которые представляют угрозу здоровью и жизни человека (Dubernard J.M., Owen E., Herzberg G. et al.,1999; Alam D.S.,Chi J.J.,2013; Mohan R., Borsuk D.E., Dorafshar A.H. et al.,2014). По результатам наблюдений ряда авторов, травмы мягких тканей лица,

костей лицевого скелета часто сопровождаются повреждением головного мозга, придаточных пазух носа, органов зрения, глазницы, ЛОР-органов и в силу их тесной топографо-анатомической и функциональной взаимосвязи с мозговым отделом черепа носят множественный и сочетанный характер (Ravindra K.V., Wu S., Bozulic L. et al.,2008; Pomahac B., Pribaz J., Eriksson E. et al.,2011; Murphy B.D., Zuker R.M., Borschel G.H. 2013).

Рисунок 1- Эстетические субъединицы лица (Siemionow M.Z., 2011)

В настоящее время в развитых странах основными причинами поражения фациальной области являются бытовые травмы, ожоги, онкологические заболевания, укусы животных, несчастные случаи на производстве, террористические акты, военные действия и др. (Kann B.R., Furnas D.W., Hewitt C.W. 2000; Gordon C.R., Nazzal J., Lozano-Calderan S.A. et al.,2006; Brandacher G., Ninkovic M.,Piza-Katzer H. et al.,2009).

Выполненый анализ литературы подтверждает, что имеющиеся методы реконструктивного лечения (аутотрансплантация кожными графтами, использование клеточных технологий, применение биоинтегрируемых и синтетических по-

крытий и прочее) не являются полноценным методом выбора коррекции обширных дефектов тканей фациальной области, восстановления функциональных и эстетических структур лица (Baker J.H., Brown C.S., Cunningham M. et al.,2008; Pushpakumar S.B., Barker J.H., Soni C.V., et al.,2011).

Значительные достижения в области пластической хирургии, трансплантологии и иммунологии за последние несколько десятилетий помогли осуществить «рывок» в развитии реконструктивной хирургии лица (Pomahac B., Lengele B., Ridgway E.B. et al.,2010; Semionow M., 2012). Инновационное открытие композитной васкуляризированной аллотрансплантации дало возможность пластическим хирургам корректировать такие дефекты внешности, которые ранее было невозможно восстановить с помощью классических общепринятых методов пластической хирургии (Cendales L.C., Kanitakis J., Schneeberger S. et al.,2008; Barret J.H., Kanitakis J., Schneeberger S. et al., 2011; Audolfsson T., Rodriguez-Lorenzo A., WongC. et al.,2013). Практическое использование сложного комплекса тканей фациальной области и шеи доказывает, что ее применение для композитной алло-трансплантации может быть не только заменой стандартным восстановительным вмешательствам, но и в некоторых клинических случаях единственной альтернативой (Semionow M., 2009).

1.1.2. Современные аспекты пересадки лица

Пересадка лица впервые стала реальностью в ноябре 2005 года, когда в Амьене (Франция) Жан-Мишель Дюбернар и Бернар Дювошель, хирурги больницы Amiens-Picardie, провели первую частичную трансплантацию фациальной области (Wu S., Xu H., Ravindra K. et al., 2009; Ruegg E.M., Hivelin M., Hemery F., et al.,2012). Данный опыт продемонстрировал эффективность и воспроизводимость результатов применения фациальных трансплантатов. Было показано, что тщательно разработанный клинический протокол, а также комплексный подход в лечении гарантируют положительные результаты и высокую безопасность при проведении такой сложной экспериментальной операции. В период с 2005 по 2010 гг. фациальные трансплантаты разного объема были использованы в 11 операциях в

различных странах по восстановлению челюстно-лицевой области (Petruzzo P., Testelin S., Kanitakis J. et al.,2012; Roch N.A., Blondeel P.N., Vermeersch H.F. et al.,2015). Вместе с тем, полную пересадку лица в эти годы обсуждали только теоретически, а показания к применению фациальных трансплантатов в этих операциях существенно варьировались. Однако во всех случаях область резекции ограничивалась дефектом, требующим коррекции, а также включала незначительное количество здоровой кожи и прилежащих тканей. В 2010 году была проведена первая в мире операцию по пересадке full face трансплантата, включая все мягкие ткани, внутриротовые структуры и кости лицевого скелета. По классификации Ленгеля, операция включала пересадку композитного лоскута, содержащего кости верхней и нижней челюсти, неба, небные отростки и кости носа (Simeonov M., Gatherwright J, Djohan R. et al .,2011).

В общей сложности уже 42 фациальных трансплантата пересажены в мире на сегодняшний день (Хурцилава О.Г., Волох M.A., Губочкин Н.Г. и др.,2014; Barret J.P., Gavaldá J., Bueno J. et al.,2011) Основными причинами развившихся дефектов лица были следующие: в 9 случаях - огнестрельные ранения, в 10 - ожоговые травмы, в 5 - нейрофиброматоз, по одному случаю - артериовенозная мальформация, постонкологический деффект, укус собаки, нападение медведя и шимпанзе на человека и в оставшихся случаях - травматизация по другим причинам. Из 42 фациальных трансплантатов 25 были частичными и 17 полными.

До того, как была выполнена первая операция по пересадке всей кожи лица, композитные трансплантаты были частичными и включали различное количество мягких тканей и костей лицевого скелета, из них 6 трансплантатов были донорским материалом отдельных эстетических единиц, 5 - трансплантатами, которые не относились к каким-либо определенным эстетическим единицам (Lantieri L., Meningaud J.P., Grimbert P. 2012; Kueckelhaus M., Turk M., Kumamaru K.K. et al., 2016).

После выполнения операции по пересадке трансплантата всей кожи лица произошли закономерные изменения в парадигме реконструктивной хирургии. В частности, в фациальной трансплантологии начали применять классические кон-

цепции эстетической реконструкции лица. Из 33 лицевых трансплантатов, которые использовали в дальнейшем, 17 были полными и их пересадка сопровождалась удалением поврежденных и неповрежденных тканей для достижения полного восстановления функций и эстетического вида. Анализ клинических случаев был поводом для оптимизации хирургической тактики. Примером может послужить пересадка лица у пациента с дефектом, распространявшемся на центральную зону лица с отсутствием мягких тканей и скелета носа, субтотальной деструкцией губ, рубцовой деформацией верхних и нижних век, щечных областей, шеи и области лба. Верхняя челюсть, скуловые и назальные кости у пациента были полностью разрушены, нижняя челюсть деформирована частично, на лице имелись неповрежденные ткани, которые включали участки в области лба. Вначале был проведен полный анализ дефекта, выявлены функциональные нарушения и описаны ожидаемые результаты. В лечении этого пациента применялись методы аблятивной хирургии и функциональной реконструкции. Была проведена полная резекция лица и разрушенных костей лицевого скелета. Отсутствующие анатомические структуры восстанавливали с помощью фациального трансплантата, включающего кости лица, внутриротовые структуры и зубы. Данный план восстановительной реконструкции лица посчитали наиболее оптимальным для восстановления функций и эстетического вида, а также последующей интеграции пациента в общество (Klapheke M.M., Marcell C., Taliaferro G. et al.,2000; Shanmu-garajah K., Hettiaratchy S., Clarke A. et al., 2011; Mohan R., Borsuk D.E., Dorafshar A.H. et al.,2014).

Фациальная трансплантация получает все большее признание у пластических хирургов (Wall A., Bueno E., Pomahac B. et al.,2016). Очевидно, что в восстановлении сложной эстетики лица и его функций пересадка сложного комплекса тканей лица имеет значительные преимущества перед другими традиционными методами реконструктивной хирургии. Однако, аллотрансплантация тканей лица для получения максимального результата требует разработки новых организационных принципов, систематизированного и мультидисциплинарного подхода (Wiggins O.P. , Barker J.S., Martinez S. et al., 2004).

Современные достижения в трансплантологии появились одновременно с активным становлением микрохирургической техники и активным использованием в хирургии аутотканей (Birchall M.A., Lorenz R.R., Berke G.S. et al.,2006; Bueno J., Barret J.P., Serracanta J. et al.,2011). Реализация одномоментного восстановления структур лица включающих не только кожу, но и костную , мышечную, сосудистую и нервную ткани, а также подкожножировую клетчатку, железистые и лимфатические структуры, позволяет оценить преимущества одноэтапной рекон-стукции обширных дефектов фациальной области и шеи. Однако, существуют определенные ограничения, связанные с использованием лоскутов с микрохирургическими анастомозами. Прежде всего, это связано с отсутствием достаточных аутопластических ресурсов (Hautz T., Brandacher G., Zelger B. et al., 2010). Также сохраняется высокий процент гибели микрососудистых лоскутов. Анализ литературы свидетельствует, что при пересадке аутолоскутов по типу свободной пластики у пациентов с последствиями ожогов и огнестрельных травм, выживаемость микрососудистых лоскутов составляет 78% (к примеру, с пересадкой лоскутов по типу свободной пластики у пациентов с другими этиологическими факторами этот показатель составил всего 97%) (Goiato M.C., Carvalho Dekon S.F., Faria Almeida D.A. et al., 2011; Kulahci Y., Altuntas S.H., Karagoz H. et al., 2016).

В ходе операции выполняется наложение микроанастомоза на сосудах со средним диаметром 2,30±0,24 мм (a. et v. facialis), диаметр общей сонной артерии составляет в среднем 6,69±0,87 мм, наружней сонной артерии - 4,54±0,54мм. Используемый шовный материал - нити 10/0-13/0 на круглой атравматической игле, операционный микроскоп - с увеличением от 8х до 32х (Gilbert R. 1964; Haughton P. 2004; Losee J.E., Fletcher D.R., Gorantla V.S. et al.,2012).

К революционным изменениям в восстановительной хирургии привело развитие супермикрохирургии. В данной технологии используются иглы диаметром 0,03 мм и длиной 0,8 мм, а толщина нити составляет всего 0,012 мм. До появления соответствующего шовного материала было невозможно восстанавливать кровеносные и лимфатические сосуды и нервы диаметром менее 0,5 мм (Klapheke M.M., Marcell C., Taliaferro G. et al.,2000; Lanzetta M., Petruzzo P., Dubernard J.M. et

al., 2007).

Хирургический этап трансплантации состоит из эксплантации комплекса тканей лица, который необходимо выполнить после получения добровольного информированного согласия от родственников или законных представителей донора (Eun S.C., Baek R.M., Park C.G., 2013). Фациальный трансплантант моделируется по «full face» типу. При этом необходимо, чтобы донор коррелировал по расовой принадлежности, полу, системе HLA, возрасту. Применение данной тактики обеспечивает максимальное сохранение сосудистой системы трансплантата для выполнения адекватной перфузии и адаптацию полученного комплекса тканей к реципиенту. За полным отделением аллотрансплантата следует выполнение канюлирования наружной сонной артерии и последующее его консервирование охлажденным до 2°С раствором кустодиола. Эффективность перфузии определяется исходя из изменения цвета трансплантата и оттока раствора через венозную систему. В соответствии с принципами гуманного отношения к телу умершего дефект тканей лица у донора необходимо закрыть посмертной маской .

В качестве подготовки реципиентного ложа проводится иссечение измененных тканей в поврежденных зонах лица в пределах дефекта, выделение v. jugularis externa и a. carotis externa с обеих сторон. Выполнение аллотрансплантации сложного комплекса тканей лица принято разделять на следующие этапы: моделирование аутотрансплантата (АТ), включение АТ в сосудистое русло, костнопластическую адаптацию тканей в системе донор-реципиент. Основные сосуды: a. facialis и v. facialis справа и слева, резервный сосудистый пучок: a. temporalis superficialis и v. temporalis superficialis справа. Включение АТ в кровоток выполняется посредством анастомозирования «конец в бок» a. carotis externa реципиента с a. facialis донора и v. jugularis externa реципиента с v. facialis донора справа и слева. Проверка состоятельности анастомозов выполняется посредством стандартных методов. На костно-пластическом этапе проводится тампонада лобных пазух свободным мышечным АТ, анатомическое позиционирование костных и мягкотканных структур АТ и их фиксация к реципиентному ложу (Baek R.M., Eun S.C., Heo C.Y. et al., 2010; Schneeberger S., Gorantla V.S., Brandacher G. et al.,2013).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Аксенова Светлана Алексеевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Боевые ожоговые поражения / В.О. Сидельников, А.Я. Фисун, В.Н. Цыган, В.А. Иванцов, Е.В. Зиновьев, П.Е. Крайнюков, Е.В. Ивченко, С.Н. Кравцов. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2019. - 247 с.

2. Вагнер, Д.О. Опыт клинического применения аллогенных фибробластов у пострадавших с обширными ожогами кожи / Д.О. Вагнер, Е.В. Зиновьев, К.М. Крылов, П.К.Крылов, В.В. Солошенко // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2018. - Том 10, № 3. - С. 6572.

3. Ефимов, Г.А. Иммунобиология острой реакции «трансплантат против хозяина» / Г.А. Ефимова, А.С. Вдовина, А.А. Григорьев, С.Ю. Филькин // Медициская иммунология. - 2015. - Том 3, №6. - С. 499-516.

4. Иммунология: Практическое руководство / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. -Москва: Мир, 2000. - 592 с.

5. Иммунология: учебник / А.А. Ярилин. - М.: ГЭТАР-Медиа, 2010. - 752 с.

6. Михайлов, И.А. Оценка состояния сосудистой ножки при микрохирургической тканевой аутотрансплантации / И.А. Михайлов, А.А. Юдеич, В.Ю. Мороз // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2008. - №3. - С. 118-123.

7. Одонтогенные верхнечелюстные синуситы / В.И. Кошель, И.В. Кошель, С.В. Сирак, Е.В. Щетинин, В.Н. Цыган. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2020. - 189 с.

8. Руководство по экспериментальной хирургии / С.А. Шалимов, А.П. Радзихов-ский, Л.В. Кейсевич. - М: Медицина, 1989. - 272 с.

9.Фадеев, С.Б. Интегральная количественная оценка общего состояния животных в экспериментальной хирургии / С.Б. Фадеев, Д.В. Волков // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2013. - №1. - С. 150-155.

10. Федотов, Е.Ю. Фасциальные лоскуты в хирургии конечностей / Е.Ю.Федотов // Вестник травматологии и ортопедии. - 2004. - Том 9, №3. - С. 86-91.

11. Хаджибаев, А.М. Использование свободных лоскутов на микрососудистых анастомозах для закрытия обширных тканевых дефектов в экстренной микрохирургии / А.М. Хаджибаев, Р.Э. Асамов, Т.Р. Минаев, В.И. Самарцев // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. - 2003. - №2. -С. 31-36.

12. Хурцилава, О.Г. Результат экспериментальной композитной гемифациальной трансплантации / О.Г. Хурцилава, М.А. Волох, Н.Г. Губочкин, Н.Г. Кикория, Г.Р. Ишбулатова, А.Ф. Лесняков // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2014. - Том 6, № 3. - С. 7-11.

13.Abe, M. Influence of immunosuppressive drugs on dendritic cells [Электронный ресурс] / M. Abe, A.W.Thomson // Transpl. Immunol. 2003. - Vol. 11. - Режим доступа: https://www.semanticscholar.org/paper/Influence-of-immunosuppressive-drugs-on-dendritic-Abe-Thomson/b9aa70137faf305153ef1dad5bd27289a76572d2

14. Alam, D.S. Facial transplantation for massive traumatic injuries [Электронный ресурс] / Alam D.S., Chi J.J. // Otolaryngol Clin. - 2013. - Vol, 46. № 5. - Режим доступа:

https: //www.researchgate. net/publication/258058056_F acial_Transplantation_for_Mass ive_Traumatic_Injuries

15. Alexander, A.J. Arguing the ethics of facial transplantation [Электронный ресурс] / A.J Alexander, D.S Alam., P.J. Gullane, B.G. Lengelé, P.A. Adamson // Arch Facial Plast Surg. - 2010. - Vol. 12, № 1. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/41056371_Arguing_the_Ethics_of_Facial_Tr ansplantation

16. Alhefzi, M. Guillain-Barré syndrome associated with resistant cytomegalovirus infection after face transplantation [Электронный ресурс] / M. Alhefzi, M.A. Aycart,

E.M. Bueno, M. Kueckelhaus, S. Fischer, R.J. Snook, A.A. Sharfuddin, I. Hadad, P. Malla, A.A. Amato, F.M. Marty, B. Pomahac // Transpl Infect Dis. - 2016. - Vol. 18, №2. - Режим доступа: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/tid. 12516

17. Angrigiani, C. Total face reconstruction with one free flap [Электронный ресурс] / C. Angrigiani, D. Grilli // Plast Reconstr Surg. - 1997. - Vol. 99, № 6. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16525989/

18. Ashvetiya, T. Donor-recipient human leukocyte antigen matching practices in vascularized composite tissue allotransplantation: A survey of major transplantation centers [Электронный ресурс] / T. Ashvetiya, G.S. Mundinger, Kukuruga D, Bojovic B, Christy MR, Dorafshar AH, et al. // Plast Reconstr Surg. - 2014. - Vol. 134, Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25028821/

19.Audolfsson, T. Nerve transfers for facial transplantation: a cadaveric study for motor and sensory restoration [Электронный ресурс] / T. Audolfsson, A. Rodríguez-Lorenzo, C. Wong, A. Cheng, M. Kildal, D. Nowinski, S. Rozen // Plast Reconstr Surg. - 2013. -Vol. 131. - № 6. - Режим доступа: https ://www. researchgate. net/publication/235648630_Nerve_Transfers_for_Facial_Tra nsplantation_A_Cadaveric_Study_for_Motor_and_Sensory_Restoration

20. Aycart, M.A. Transformation of Face Transplants: Volumetric and Morphologic Graft Changes Resemble Aging After Facial Allotransplantation [Электронный ресурс] / M.A. Aycart, M. Alhefzi, M. Kueckelhaus, S. Fischer, E.M. Bueno, B. Pomahac // Am J Transplant. - 2016. - Vol.16, №3. - Режим доступа: https://www.semanticscholar.org/paper/Transformation-of-Face-Transplants%3A-Volumetric-and-Kueckelhaus-Turk/6187464155dbdb3c9905fdb5c8f653001886a4b1

21. Baek, R.M. Experimental facial transplantation surgery [Электронный ресурс] / R.M. Baek, S.C. Eun, C.Y. Heo, H. Chang // J Craniofac Surg. - 2010, Vol. 21. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20485023/

22. Barker, J.H. Ethical considerations in human facial tissue allotransplantation [Электронный ресурс] / J.H. Barker, C.S. Brown, M. Cunningham, O. Wiggins, A. Furr, C. Maldonado, et al // Ann Plast Surg. - 2008, Vol. 60. - №1. - Режим доступа:https://journalofethics.ama-assn.org/article/ethical-issues-face-transplantation/2010-05

23. Barker, J.H. Investigation of risk acceptance in facial transplantation [Электронный ресурс] / J.H. Barker, A. Furr, M. Cunningham, F. Grossi, D. Vasilic, B. Storey, et al. // Plast Reconstr Surg. - 2006. - Vol. 118, №3. - Режим доступа: https://journals.lww.com/plasreconsurg/Abstract/2006/09010/Investigation_of_Risk_Ac ceptance_in_F acial.13. aspx

24. Barret, J.P. Full face transplant: The first case report [Электронный ресурс] / J.P. Barret, J. Gavalda, J. Bueno, X. Nuvials, T. Pont, N. Masnou, et al. //Ann Surg. - 2011.

- Vol. 254. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/51505015_Full_Face_Transplant

25. Birchall, M.A. Laryngeal transplantation in 2005: a review [Электронный ресурс] / M.A. Birchall, R.R. Lorenz, G.S. Berke, E.M. Genden, B.H. Haughey, M. Siemionow, et al. // Am J Transplant. - 2006. - Vol. 6. - №1. - Режим доступа: http://eknygos.lsmuni.lt/springer/673/Part%2011/399-408.pdf

26. Black, A.P. Human keratinocyte induction of rapid effector function in antigen-speci c memory CD4+ and CD8+ T cells [Электронный ресурс] / A.P. Black, M.R. Ardern-Jones, Kasprowicz V, et al. // Eur J Immunol. - 2007. - Vol. 37. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17506032

27. Borges, T.J. Role of Interferon-y- and Interleukin-17-Producing T Cells During Rejection in Full Facial Transplant Recipients [Электронный ресурс] / T.J. Borges, J.T. O'Malley, L. Wo , N. Murakami , B. Smith, J. Azzi, S. Tripathi, J.D. Lane, E.M. Bueno, R.A. Clark, S.G. Tullius, A. Chandraker, C.G. Lian, G.F. Murphy, T.B. Strom, B Pomahac, N. Najafian, L.V. Riella. Codominant // Am J Transplant. - 2016. - Vol. 16.

- №7. - Режим доступа:

https://pubmed. ncbi.nlm.nih. gov/?term=Borges%20TJ%5BAuthor%5D&cauthor=true& cauthor_uid=26749226

28. Bos, J.D. The skin immune system: progress in cutaneous biology [Электронный ресурс] / J.D. Bos, M.L. Kapsenberg. // Immunol Today. - 1993. - Vol.14. - Режим доступа: https: //pubmed.ncbi.nlm. nih. gov/8447935/

29. Brandacher, G, Ninkovic M, Piza-Katzer H, Gabl M, Hussl H, Rieger M, et al. The Innsbruck hand transplant program: Update at 8 years after the first transplant [Электронный ресурс] / G. Brandacher, M. Ninkovic, H. Piza-Katzer, M. Gabl, H. Hussl, M. Rieger, et al. // Transplant Proc. - 2009. - Vol. 41. - Режим доступа: https://www.scirp.org/reference/ReferencesPapers.aspx?ReferenceID=2248953

30. Brown, C.S. Ethical considerations in face transplantation [Электронный ресурс] / C.S. Brown, B. Gander, M. Cunningham, A. Furr, D. Vasilic, O. Wiggins, et al // Int J Surg. - 2007. - Vol. 5. - № 5. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/303205961_Ethical_considerations_in_face_tr ansplantation

31. Bueno, J. Logistics and strategy of multiorgan procurement involving total face allograft [Электронный ресурс] / J. Bueno, J.P. Barret, J. Serracanta, A. Arno, J.M. Collado, C. Valles, et al. // Am J Transplant. - 2011. - Vol .11. - №5. - Режим доступа: https: //pubmed. ncbi.nlm.nih. gov/21443675/

32. Canadian Multicentre Transplant Study Group. A randomized clinical trial of cyclo-sporine in cadaveric renal transplantation [Электронный ресурс] / Canadian Multicentre Transplant Study Group // N Engl J Med. - 1983. - Vol. 309. - Режим доступа: https://www.scirp.org/reference/ReferencesPapers.aspx?ReferenceID=800427

33.Calne, R.Y. Cyclosporine A initially as only immunosuppressant in 34 recipients of cadaveric organs: 32 kidneys, 2 pancreases, and 2 livers [Электронный ресурс] / R.Y. Calne, K. Rolles, D.J. White, et al // Lancet. - 1979. - Vol. 2. - Режим доступа:

https://www.researchgate.net/publication/16416668_Cyclosporin_A_in_cadaveric_orga n_transplantation

34.Cendales, L.C. The Banff 2007 working classification of skin-containing composite tissue allograft pathology [Электронный ресурс] / L.C. Cendales, J. Kanitakis, S. Schneeberger, C. Burns, P. Ruiz, L. Landin, et al // Am J Transplant. - 2008. - Vol. 8. -Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/290207609_The_Banff_2007_Working_Class ification_of_Skin-Containing_Composite_Tissue_Allograft_Pathology

35. Chandraker, A. Face Transplantation in a Highly Sensitized Recipient [Электронный ресурс] / A. Chandraker, R. Arscott, G. Murphy, C. Lian, E. Bueno, F. Marty, H. Rennke, E. Milford, S. Tullius, B. Pomahac // Mil Med. - 2016. - Vol. 181. - № 5. -Режим доступа: https://paperity.org/p/93828948/face-transplantation-in-a-highly-sensitized-recipient (дата обращения: 26.04.2021).

36. Chandraker, A. The management of antibody-mediated rejection in the first presen-sitized recipient of a full-face allotransplant [Электронный ресурс] / A. Chandraker, R. Arscott, G.F. Murphy, C.G. Lian, E.M. Bueno, F.M. Marty, H.G. Rennke, E. Milford, S.G. Tullius, B. Pomahac // Am J Transplant. - 2014. - Vol. 14. - №.6. - Режим доступа: https://www.meta.org/papers/the-management-of-antibody-mediated-rejection-in/24797454

37. Diaz-Siso, J. R. Initial experience of dual maintenance immunosuppression with steroid withdrawal in vascular composite tissue allotransplantation [Электронный ресурс] / J. R. Diaz-Siso, S. Fischer, G.C. Sisk, E. Bueno, M. Kueckelhaus, S. Talbot, M.J. Carty, N. S. Treister, F. Marty, E.L. Milford, B. Pomahac, S. G Tullius //Am J Transplant. - 2015. - Vol. 15. - №5. - Режим доступа: https://www.pharmaexcipients.com/wp-

content/uploads/2020/10/Feturi2020_Article_PharmacokineticsAndBiodistribu.pdf).

38. Dubernard, J.M. Outcomes 18 months after the first human partial face transplantation [Электронный ресурс] / J.M. Dubernard, B. Lengelé, E. Morelon, S. Testelin, L.

Badet, C. Moure, et al. // N Engl J Med. - 2007. - Vol. 357. - Режим доступа: http://eknygos.lsmuni.lt/springer/673/Part%2011/425-433.pdf

39. Dubernard, J.M. Human hand allograft: Report on first 6 months [Электронный ресурс] / J.M. Dubernard, E. Owen, G. Herzberg, M. Lanzetta, X. Martin, H. Kapila, et al // Lancet. - 1999. - Vol. 353. - Режим доступа: https://elibrary.ru/contents.asp?id=33025231

40. Eun, S.C. Prolongation of the rat composite tissue allograft survival by the combination of tolerogenic immature dendritic cells and short-term treatment with FK506 [Электронный ресурс] / S.C. Eun, R.M. Baek, C.G. Park // Transplant Proc. - 2013. -Vol. 45. - Режим доступа: https: //www.researchgate. net/publication/274339886_Prolongation_of_the_Rat_Compo site_Tissue_Allograft_Survival_by_the_Combination_of_[L-10-imDC_and_Short-term_Treatment_with_FK506

41. Eun, S.C. Rat hindlimb allotransplantation with short-term immune suppressants and dendritic cell pretreatment [Электронный ресурс] / S.C. Eun, R.M. Baek // J Korean Soc Microsurg. - 2012. - Vol. 21. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/277560118_Facial_Transplantation_Surgery_ Introduction

42. Eun, S.C. Composite tissue allotransplantation immunology [Электронный ресурс] / S.C. Eun // Arch Plast Surg. - 2013. - Vol. 40. - Режим доступа:

43. Eun, S.C. Skin allograft using donor antigen-pulsed dendritic cell therapy [Электронный ресурс] / S.C. Eun // J Korean Burn Soc. - 2012. - Vol. 15. - Режим доступа:

https://www.researchgate.net/publication/236080974_Composite_Tissue_Allotransplant ation_Immunology

44. Fischer, S. Functional outcomes of face transplantation [Электронный ресурс] / S. Fischer, M. Kueckelhaus, R. Pauzenberger, E.M. Bueno, B. Pomahac // Am J Trans-

plant. - 2015. - Vol. 15. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25359281/ (дата обращения: 26.04.2021).

45. Fischer, S. Acute rejection in vascularized composite allotransplantation [Электронный ресурс] / S. Fischer, C.G. Lian, M. Kueckelhaus, T.B. Strom, E.R. Edelman, R.A. Clark, G.F. Murphy, A.K. Chandraker, L.V. Riella, S.G. Tullius, B. Pomahac // Curr Opin Organ Transplant. - 2014. - Vol. 19. - №6. - Режим доступа: https: //www. researchgate. net/publication/267273900_Acute_rej ection_in_vascularized_ composite_allotransplantation

46. Fung, J.J. De novo malignancies fol- lowing liver transplantation - A major cause of death [Электронный ресурс] / J.J. Fung, A. Jain, E.J. Kwak, et al. // Liver Transplant. - 2001. - Vol. 7. - № Supp 1. - Режим доступа: https://www.semanticscholar.org/paper/De-novo-malignancies-after-liver-transplantation%3A-A-Fung-Jain/fe139bb679a7be62ddecaa2373df902c54a76790

47. Furr, L.A. Psychosocial implications of disfigurement and the future of human face transplantation [Электронный ресурс] / L.A. Furr, O. Wiggins, M. Cunningham, D. Vasilic, C.S. Brown, J.C. Banis, Jr, et al. // Plast Reconstr Surg. - 2007. - Vol. 120. - № 2. - Режим доступа: https://journals.lww.com/plasreconsurg/Abstract/2007/08000/Psychosocial_Implication s_of_Disfigurement_and_the.31 .aspx

48. Gilbert, R. Hand transplanted from cadaver is reamputated [Электронный ресурс] / R. Gilbert // Med Trib Med News. - 1964. - Vol. 5. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/321339819_Hand_Transplantation_Current_c oncepts_and_management_algorithm

49.Gilbert, R. Transplant is successful with cadaver forearm [Электронный ресурс] / R. Gilbert // Med Trib Med News. - 1964. - Vol. 5. - Режим доступа: https://www.scirp.org/reference/ReferencesPapers.aspx?ReferenceID=2248945.

50. Goiato, M.C. Patients' satisfaction after surgical facial reconstruction or after rehabilitation with maxillofacial prosthesis [Электронный ресурс] / M.C. Goiato, S.F. de Carvalho Dekon, D.A. de Faria Almeida, D.M. Sánchez, D.M. dos Santos, E.P. Pel-lizzer // J Craniofac Surg. - 2011. - Vol. 22. - № 2. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21415662/

51. Goiato, M.C. Most frequent tumors in maxillofacial area rehabilitated through surgical reconstruction and prostheses [Электронный ресурс] / M.C. Goiato, D.M. dos Santos, M.F. Haddad, A.A. Pesqueira, S.F. de Carvalho Dekon, A.C. Zavanelli // J Craniofac Surg. - 2010. - Vol. 21. - №2. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20186076/

52. Golshayan, D. Tolerance-inducing immunosuppressive strategies in clinical transplantation: an overview [Электронный ресурс] / D. Golshayan, M. Pascual // Drugs. -2008. - Vol. 68. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/23304451_Tolerance-Inducing_Immunosuppressive_Strategies_in_Clinical_Transplantation

53. Gorantla, V.S. Favoring the risk-benefit balance for upper extremity transplantation [Электронный ресурс] / V.S.Gorantla, G. Brandacher, S. Schneeberger, X.X. Zheng, A.D. Donnenberg, J.E. Losee, et al // Hand Clin. - 2011. - Vol. 27. - №4. - Режим доступа: https://www.pubfacts.com/detail/22051391/Favoring-the-risk-benefit-balance-for-upper-extremity-transplantation-the-Pittsburgh-Protocol

54. Gorantla, V.S. Acute and chronic rejection in upper extremity transplantation: What have we learned? [Электронный ресурс] / V.S. Gorantla, A.J. Demetris // Hand Clin. - 2011. - Vol. 27. - Режим доступа: https://www.semanticscholar.org/author/V.-Gorantla/2312810 (дата обращения: 26.04.2021).

55. Gordon, C.R. From experimental rat hindlimb to clinical face composite tissue allotransplantation: historical background and current status [Электронный ресурс] / C.R. Gordon, J. Nazzal, S.A. Lozano-Calderan, S.G. Lee, W.P. Lee, M. Siemionow, M.S. Matthews, C.W. Hewitt // Microsurgery. - 2006. - Vol. 26. - №8. - Режим до-

https: //www.researchgate. net/publication/6706735_From_experimental_rat_hindlimb_t o_clinical_face_composite_tissue_allotransplantation_Historical_background_and_curr ent_status

56. Gordon, C.R. The world's experience with facial transplantation: What have we learned thus far? [Электронный ресурс] / C.R. Gordon, M. Siemionow, .F Papay, L. Pryor, J. Gatherwright, E. Kodish, et al. // Ann Plast Surg. - 2009. - Vol. 63. - № 5. -Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/246472811_The_World's_Experience_With_ Facial_Transplantation_What_Have_We_Learned_Thus_Far

57. Gordon, C.R. Le Fort-based maxillofacial transplantation: current state of the art and a refined technique using orthognathic applications [Электронный ресурс] / C.R. Gordon, S.M. Susarla, Z.S. Peacock, L.B. Kaban, M.J. Yaremchuk // J Craniofac Surg. - 2012. - Vol. 23. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22337380/

58. Groth, K. Rejection of allogenic uterus transplant in the mouse: time-dependent and site-specific infiltration of leukocyte subtypes [Электронный ресурс] / K. Groth, R. El-Akouri, C. A. Wranning, J. Molne, and M. Brannstrom // Human Reproduction. -2009. - Vol. 24. - №. 11. - Режим доступа: https://www.semanticscholar.org/paper/Rejection-of-allogenic-uterus-transplant-in-the-and-Groth-Akouri/50f4bf221680f0ca3aaffd61d575b8b5c409af60

59. Guo, S. Human facial allotransplantation: a 2-year follow-up study [Электронный ресурс] / S. Guo, Y. Han, X. Zhang, B. Lu, C. Yi, H. Zhang, et al. // Lancet. - 2008. -Vol. 372. - № 9639. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18722867/

60. Harrison, J.H. Renal homotransplantation in identical twins [Электронный ресурс] / J.H. Harrison, J.P. Merrill, J.E. Murray // Surg Forum. - 1956. - Vol. 6. - Режим доступа:

https://www.researchgate.net/publication/11458184_Successful_homotransplantation_o f_the_human_kidney_between_identical_twins_1956

61. Harvey, Z.T. Advanced rehabilitation techniques for the multi-limb amputee [Электронный ресурс] / Z.T. Harvey, G.A. Loomis, S. Mitsch, I.C. Murphy, S.C. Griffin, B.K. Potter, et al. // J Surg Orthop Adv. - 2012. - Vol. 21. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/221880229_Advanced_rehabilitation_techniq ues_for_the_multi-limb_amputee

62. Haughton, P. Ethical considerations in face transplantation [Электронный ресурс] / P. Haughton // Int J Surg. - 2004. - Vol. 2. - №2. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17933695/

63. Hautz, T. Immunologic aspects and rejection in solid organ versus reconstructive transplantation [Электронный ресурс] / T. Hautz, G. Brandacher, B. Zelger, V.S. Go-rantla, A.W. Lee, J. Pratschke, et al. // Transplant Proc. - 2010. - Vol. 42. - Режим доступа:

https://www. academia. edu/13758354/Immunologic_Aspects_and_Rejection_in_Solid_ Organ_Versus_Reconstructive_Transplantation

64. Hautz, T. Lymphoid neogenesis in skin of human hand, nonhuman primate, and rat vascularized composite allografts [Электронный ресурс] / T. Hautz, B.G. Zelger, I.W. Nasr, G.S. Mundinger, R.N. Barth, E.D. Rodriguez, G. Brandacher, A. Weissenbacher, B. Zelger, P. Cavadas, R. Margreiter, W.P. Lee, J. Pratschke, F.G. Lakkis, S. Schneeberger // Transpl Int. - 2014. - Vol. 27. - №9. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24853399/

65. Hollenbeck, S.T. Current indications for hand and face allotransplantation [Электронный ресурс] / S.T. Hollenbeck, D. Erdmann, L.S. Levin. // Transplant Proc. -2009. - Vol. 41. - Режим доступа: https: //www. researchgate. net/publication/24241423_Current_Indications_for_Hand_an d_Face_Allotransplantation

66. Iwatsuki, S. Experience in 1000 liver transplants under cyclosporine-steroid therapy: a survival report [Электронный ресурс] / S. Iwatsuki, T.E. Starzl, S. Todo, et al //

Transplant Proc. - 1988. - Vol. 20. - № 1. - Режим доступа: https://core.ac.uk/download/pdf/12204255.pdf

67. Jeon, Y.R. Experimental hind limb & inguinal-femur osteocutaneous flap model in rats for composite tissue transplantation [Электронный ресурс] / Y.R. Jeon, J.W. Hong, Y.S. Kim, T.S. Roh, D.H. Lew, D.K. Rah // J Korean Burn Soc. - 2011. - Vol. 14. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/258323179_Experimental_Craniofacial_Com posite_Tissue_Allotransplantation_Models_in_Rats

68. Jones, JW. Successful hand transplantation. One-year follow-up. Louisville Hand Transplant Team [Электронный ресурс] / J.W. Jones, S.A. Gruber, J.H. Barker, W.C. Breidenbach. // N Engl J Med. - 2000. - Vol. 34. - Режим доступа: https://www. researchgate.net/publication/12369644_Successful_Hand_Transplantation _-_One-Year_Follow-up

69. Jong, W. L. Hemifacial Transplantation Model in Rats [Электронный ресурс] / W. L. Jong, Eun S. C.. // Arch Craniofac Surg. - 2014. - Vol.15. - №2. - Режим доступа: https://www.pubfacts.com/detail/28913197/Hemifacial-Transplantation-Model-in-Rats

70. Josan, V.A. Cranioplasty in children [Электронный ресурс] / V.A. Josan, S. Sgou-ros, A.R. Walsh, M.S. Dover, H. Nishikawa, A.D. Hockley // Childs Nerv Syst. - 2005. - Vol. 21. - №3. - Режим доступа: https://link.springer.com/article/10.1007/s00381-004-1068-2?error=cookies_not_supported&code=01fd66df-770c-4520-9e9a-8502393fdc59

71. Jotwani, R. Mature dendritic cells in ltrate the T cell-rich region of oral mucosa in chronic periodontitis: in situ, in vivo, and in vitro studies [Электронный ресурс] / R. Jotwani, A.K. Palucka, M. Al-Quotub, et al. // J Immunol. - 2001. - Vol. 167. - Режим доступа: https: //www.j immunol. org/content/j immunol/167/8/4693. full. pdf

72. Kanitakis, J. Clinicopathologic features of graft rejection of the first human hand allograft [Электронный ресурс] / J. Kanitakis, D. Jullien, P. Petruzzo, N. Hakim, A.

Claudy, J.P. Revillard, et al. // Transplantation. - 2003. - Vol. 76. - № 4. - Режим доступа:

https://www.researchgate.net/publication/10568730_Clinicopathologic_features_of_gra ft_rejection_of_the_first_human_hand_allograft

73. Kann, B.R. Past, present, and future research in the field of composite tissue allotransplantation [Электронный ресурс] / B.R. Kann, D.W. Furnas, C.W. Hewitt // Microsurgery. - 2000. - Vol. 20. - № 8. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/227939442_Past_present_and_future_researc h_in_the_field_of_composite_tissue_allotransplantation

74. Kaufman, C.L. Immunobiology in VCA [Электронный ресурс] / C.L. Kaufman, M.R. Marvin, P.M. Chilton, J.B. Hoying, S.K. Williams, H. Tien, T. Ozyurekoglu, R. Ouseph / Transpl Int. - 2016. - Vol. 29. - № 6. - Режим доступа: https: //pubmed. ncbi.nlm.nih. gov/26924305/

75. Kawai, T. HLA-mismatched renal transplantation without maintenance immuno-suppression [Электронный ресурс] / T. Kawai, A.B. Cosimi, T.R. Spitzer, et al. // N Engl J Med. - 2008. - Vol. 358. - Режим доступа: https://dash. harvard.edu/bitstream/handle/1/27528053/nej moa071074.pdf?sequence= 1

76. Kim, C.W. A new facial composite flap model (panorama facial flap) with sensory and motor nerve from cadaver study for facial transplantation [Электронный ресурс] / C.W. Kim, E.R. Do, H.T. Kim // J Korean Cleft Palate-Craniofac Assoc. - 2011. - Vol. 12. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/277560118_Facial_Transplantation_Surgery_ Introduction

77. Kim, Y.E. Effect of FK506 ointment (Protopic) on rat skin allograft model [Электронный ресурс] / Y.E. Kim, S.C. Eun // Transplant Proc. - 2014. - Vol. 46. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24815165/ (дата обращения: 26.04.2021).

78. Klapheke, M.M. Psychiatric assessment of candidates for hand transplantation [Электронный ресурс] / M.M. Klapheke, C. Marcell, G. Taliaferro, B. Creamer // Microsurgery. - 2000. - Vol. 20. - № 8. - Режим доступа: https ://www. pubfacts. com/author/M+M+Klapheke

79. Knoll, B.M. Infections following facial composite tissue allotransplantation-single center experience and review of the literature [Электронный ресурс] / B.M. Knoll, S.P. Hammond, S. Koo, N.C. Issa, S.G. Tullius, L.R. Baden, B. Pomahac, F.M. Marty // Am J Transplant. - 2013. - Vol. 13. - № 3. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23279299/ (дата обращения: 26.04.2021).

80. Kueckelhaus, M. Transformation of Face Transplants: Volumetric and Morphologic Graft Changes Resemble Aging After Facial Allotransplantation [Электронный ресурс] / M. Kueckelhaus, M. Turk, K.K. Kumama-ru, L. Wo, E.M. Bueno, C.G. Lian, M. Alhefzi, M.A. Aycart, S. Fischer, U. De Girola-mi , G.F. Murphy , F.J. Rybicki, B. Pomahac // Am J Transplant. - 2016. - Vol. 16. -№ 3. - Режим доступа: https: //pubmed. ncbi.nlm.nih. gov/?term=Kueckelhaus%20M%5BAuthor%5D&cauthor= true&cauthor_uid=26639618

81. Kueckelhaus, M. Facial disfigurement: problems and management of social interaction and implications for mental health [Электронный ресурс] / M. Kueckelhaus, M.Turk, K. K. Kumamaru, L. Wo, E. M. Bueno, C. G. Lian, M. Alhefzi, M. A. Aycart, S. Fischer, U. De Girolami, G. F. Murphy, F. J. Rybicki, B. Pomahac Macgregor FC // Aesthetic Plast Surg. - 1990. - Vol. 14. - № 4. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/257648749_Facial_Disfigurement_Restoratio n_of_Facial_Dynamics_in_a_Patient_with_Concomitant_Facial_Paralysis_and_Blindn ess

82. Kuiken, T.A. Targeted muscle reinnervation for real-time myoelectric control of multifunction artificial arms [Электронный ресурс] / T.A. Kuiken, G. Li, B.A. Lock,

R.D. Lipschutz, L.A. Miller, K.A. Stubblefield, et al. // JAMA. - 2009. - Vol. 301. -Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19211469/

83. Kulahci, Y. A new total hemiface allotransplantation model in rats [Электронный ресурс] / Y. Kulahci, S.H. Altuntas, H. Karagoz, J.M. Cwykiel, F. Zor, M. Siemionow // Microsurgery. - 2016. - Vol. 36. - № 3. - Режим доступа: https: //pubmed. ncbi.nlm.nih. gov/?term=Kulahci%20Y%5BAuthor%5D&cauthor=true &cauthor_uid=26797916

84. Kumamaru, K.K. Vascular communications between donor and recipient tissues after successful full face transplantation [Электронный ресурс] / K. K. Kumamaru, G. C. Sisk, D. Mitsouras, K. Schultz, M. L. Steigner, E. George, D. S. Enterline, E. M. Bueno, B. Pomahac, F. J Rybicki // Am J Transplant. - 2014. - Vol. 14. - №3. - Режим доступа: https ://pubmed.ncbi. nlm.nih. gov/24502329/

85. Siemionow, M. Near-total human face transplantation for a severely disfigured patient in the USA [Электронный ресурс] / M. Siemionow, F. Papay, D. Alam, S. Bernard, R. Djohan, C. Gordon, M. Hendrickson, R. Lohman, B. Eghtesad, K. Coffman, E. Kodish, C. Paradis, R. Avery, J. Fung // Lancet. - 2009. - Vol. 374. - № 9685. - Режим доступа: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PnS0140-6736(09)61155-7/fulltext(дата обращения: 26.04.2021).

86. Lantieri, L. Composite allotransplantation in the upper extremity: from research to clinical reality [Электронный ресурс] / L. Lantieri // Chir Main. - 2009. - Vol. 28. -№2. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/24211177_Composite_allotransplantation_in_ the_upper_extremity_from_research_to_clinical_reality

87. Lantieri, L. Face transplant: a paradigm change in facial reconstruction [Электронный ресурс] / L. Lantieri // J Craniofac Surg. - 2012. - Vol. 23. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/221835177_Face_Transplant_A_Paradigm_C hange_in_Facial_Reconstruction (дата обращения: 26.04.2021).

88. Lantieri, L. Repair of the lower and middle parts of the face by composite tissue allotransplantation in a patient with massive plexiform neurofibroma: a 1 -year follow-up study [Электронный ресурс] / L. Lantieri, J.P. Meningaud, P. Grimbert, F. Bellivier, J.P. Lefaucheur, N. Ortonne, et al. // Lancet. - 2008. - Vol. 372. - №9639. - Режим доступа: https://www.pubfacts.com/detail/18722868/Repair-of-the-lower-and-middle-parts-of-the-face-by-composite-tissue-allotransplantation-in-a-patien

89. Lanzetta, M. Second report (1998-2006) of the International Registry of Hand and Composite Tissue Transplantation [Электронный ресурс] / M. Lanzetta, P. Petruzzo, J.M. Dubernard, R. Margreiter, F. Schuind, W. Breidenbach, et al. // Transpl Immunol.

- 2007. - Vol. 18. - № 1. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/6251978_Second_Report_1998-2006_of_the_International_Registry_of_Hand_and_Composite_Tissue_Transplantation

90. Latifoglu, O. Total face reconstruction: skin graft versus free flap [Электронный ресурс] / O. Latifoglu, S. Ayhan, K. Atabay // Plast Reconstr Surg. - 1999. - Vol. 103.

- №3. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10077107/

91. Lechler, R. T-cell anergy and peripheral T-cell tolerance [Электронный ресурс] / R. Lechler, J.G. Chai, F. Marelli-Berg, G. Lombardi // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. - 2001. - Vol. 356. - Режим доступа: https://www. researchgate.net/publication/11963497_T-cell_anergy_and_peripheral_T-cell_tolerance

92. Lee, K.M. Experimental canine facial transplantation [Электронный ресурс] / K.M. Lee, S.C. Eun. // Transplant Proc. - 2014. - Vol. 46. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24815162/

93. Lefebvre, A. Psychosocial impact of craniofacial deformities before and after reconstructive surgery [Электронный ресурс] / A. Lefebvre, S. Barclay // Can J Psychiatry.

- 1982. - Vol. 27. - № 7. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7172158/

94. Lemmens, G.M. Facial transplantation in a blind patient: psychologic, marital, and family outcomes at 15 months follow-up [Электронный ресурс] / G.M. Lemmens, C. Poppe, H. Hendrickx, N.A. Roche, P.C. Peeters, H.F. Vermeersch, X. Rogiers, K.V. Lierde, P.N. Blondeel // Psychosomatics. - 2015. - Vol. 56. - №4. - Режим доступа: https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-94914-7_34

95. Lohn, J.W. The course and variation of the facial artery and vein: implications for facial transplantation and facial surgery [Электронный ресурс] / J.W. Lohn, J.W. Penn, J. Norton, P.E. Butler // Ann Plast Surg. - 2011. - Vol. 67. - Режим доступа: https://journals.lww.com/annalsplasticsurgery/Abstract/2011/08000/The_Course_and_ Variation_of_the_F acial_Artery_and.22. aspx

96. Losee, J.E. Human facial allotransplantation: patient selection and pertinent considerations [Электронный ресурс] / Losee J.E., Fletcher D.R., Gorantla V.S. // J Crani-ofac Surg. - 2012. - Vol. 23. - №1. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/221835179_Human_Facial_Allotransplantatio n

97. Ma, W. Human endothelial cells effectively costimulate cytokine production by, but not differentiation of, naive CD4+ T cells [Электронный ресурс] / W. Ma, J.S. Pober // J Immunol. - 1998. - Vol. 161. - Режим доступа: https: //www.j immunol. org/content/161/5/2158

98. Macgregor, F.C. Facial disfigurement: problems and management of social interaction and implications for mental health [Электронный ресурс] / F.C. Macgregor // Aesthetic Plast Surg. - 1990. - Vol. 14. - №4. - Режим доступа: https://www. scirp.org/reference/referencespapers.aspx?referenceid=33711

99. Madani, H. Immunosuppression in an emerging field of plastic reconstructive surgery: composite tissue allotransplantation [Электронный ресурс] / H. Madani, S. Het-tiaratchy, A. Clarke, P.E. Butler // J Plast Reconstr Aesthet Surg. - 2008. - Vol. 61. -№3. - Режим доступа:

https://www.pubfacts.com/detail/18083645/Immunosuppression-in-an-emerging-field-of-plastic-reconstructive-surgery-composite-tissue-allotransp

100. Mathers, A.R. Professional antigen-presenting cells of the skin [Электронный ресурс] / A.R .Mathers, A.T. Larregina // Immunol Res. - 2006. - Vol. 36. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17337773/

101. McFarland, L.V. Unilateral upper-limb loss: Satisfaction and prosthetic-device use in veterans and servicemembers from Vietnam and OIF/OEF conflicts [Электронный ресурс] / L.V. McFarland, S.L. Hubbard Winkler, A.W. Heinemann, M. Jones, A. Es-quenazi // J Rehabil Res Dev. - 2010. - Vol. 47. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20803400/

102. Merrill, J.P. Successful homotransplantation of the human kidney between identical twins [Электронный ресурс] / J.P. Merrill, J.E. Murray, J.H. Harrison, W.R. Guild // J Am Med Assoc. - 1956. - Vol. 160. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11905905/ (дата обращения: 26.04.2021).

103. Morris, P.J. Facial transplantation: a working party report from the Royal College of Surgeons of England [Электронный ресурс] / P.J. Morris, J.A. Bradley, L. Doyal, M. Earley, P. Hagan, M. Milling, et al. // Transplantation. - 2004. - Vol. 77. - №3. -Режим доступа: https: //www.researchgate. net/publication/7053799_Facial_transplantation_A_working_ party_report_from_the_Royal_College_of_Surgeons_of_England

104. Mohan, R. Aesthetic and functional facial transplantation: a classification system and treatment algorithm [Электронный ресурс] / R. Mohan; D.E. Borsuk; A. H. Doraf-shar; H. D Wang; B. Bojovic; M. R Christy; E. D Rodriguez // Plast Reconstr Surg. -2014. - Vol. 133. - №2. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24469171/

105. Murphy, B.D. Vascularized composite allotransplantation: an update on medical and surgical progress and remaining challenges [Электронный ресурс] / B.D. Murphy, R.M. Zuker, G.H. Borschel / J Plast Reconstr Aesthet Surg. - 2013. - Vol. 66. - Режим

доступа:

https://www.researchgate.net/publication/250919116_Vascularized_composite_allotran splantation_An_update_on_medical_and_surgical_progress_and_remaining_challenges

106. Mutyambizi, K. The balance between immunity and tolerance: the role of Langerhans cells [Электронный ресурс] / K Mutyambizi, C.L. Berger, R.L. Edelson // Cell Mol Life Sci. - 2009. - Vol. 66. - Режим доступа: https: //pubmed. ncbi.nlm.nih. gov/19002380/

107. Paramesh, A.S. A direct comparison of donor peripheral blood vs. lymph nodes as a source of crossmatching material for kidney transplantation, abstract publication [Электронный ресурс] / A.S. Paramesh, K. Sullivan, J. Heneghan, R. Zhang, K. Ranum, T. Haydel, et al. // Am J Transplant. - 2012. - Vol. 12. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/330840997_Comparison_of_Physical_Crossm atch_and_Virtual_Crossmatch_to_Identify_Preexisting_Donor-

Specif-

ic_Human_Leukocyte_Antigen_HLA_Antibodies_and_Outcome_Following_Kidney_T ransplantation

108. Peacock, E.E. Jr Restoration of finger flexion with homologous composite tissue tendon grafts of the digital flexor mechanism in human beings [Электронный ресурс] / E.E. Peacock // Trans Bull. - 1960. - Vol.7. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/259490583_The_Biophysical_Characteristics _of_Human_Composite_Flexor_Tendon_Allograft_for_Upper_Extremity_Reconstructi on

109. Petruzzo, P. The International Registry on Hand and Composite Tissue allotransplantation [Электронный ресурс] / P. Petruzzo, J.M. Dubernard // Clin Transpl. -2011. - Vol. 1. - №2. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22755418/

110. Petruzzo, P. Long-term follow-up in composite tissue allotransplantation: in-depth study of five (hand and face) recipients [Электронный ресурс] / P. Petruzzo, J. Kanitakis, L. Badet, J.B. Pialat, S. Boutroy, R. Charpulat, J. Mouly, A. Gazarian, M.

Lanzetta, M. Brunet, et al // Am J Transplant. Petruzzo, P. The International Registry on Hand and Composite Tissue allotransplantation. - 2011. - Vol. 11. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21446980/

111. Petruzzo, P. The International Registry on Hand and Composite Tissue Transplantation [Электронный ресурс] / P. Petruzzo, M. Lanzetta, J.M. Dubernard, L. Landin, P. Cavadas, R. Margreiter, et al // Transplantation. - 2010. - Vol. 90. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15880072/

112. Petruzzo, P. First human face transplantation: 5 years outcomes [Электронный ресурс] / P. Petruzzo, S. Testelin, J. Kanitakis, L. Badet, B. Lengelé, J.P. Girbon, H. Parmentier, C. Malcus, E. Morelon, B. Devauchelle, J.M. Dubernard // Transplantation. - 2012. - Vol. 93. - №2. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22167048/

113. Pomahac, B. Establishing a composite tissue allotransplantation program [Электронный ресурс] / B. Pomahac // J Reconstr Microsurg. - 2012. - Vol. 28. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21811966/

114. Pomahac, B. Vascularized composite allotransplantation research: the emerging field [Электронный ресурс] / B. Pomahac, Y.T. Becker, L. Cendales, S.T. Ildstad, X. Li, S. Schneeberger, M. Siemionow, A. W. Thomson, X. X. Zheng, S. G. Tullius // Am J Transplant. - 2012. - Vol. 12. - № 4. - Режим доступа: https: //pubmed .ncbi.nlm. nih. gov/22225551/

115. Pomahac, B. Evolution of indications for face transplantation [Электронный ресурс] / B. Pomahac, J.R. Diaz-Siso, E.M. Bueno // J Plast Reconstr Aesthet Surg. -2011. - Vol. 63. - Режим доступа: https://www.pubfacts.com/detail/21843979/Evolution-of-indications-for-facial-transplantation

116. Pomahac, B. Vascular considerations in composite midfacial allotransplantation [Электронный ресурс] / B. Pomahac, B. Lengele, E.B. Ridgway, et al // Plast Reconstr

Surg. - 2010. - Vol. 125. - Режим доступа: https://journals.lww.com/plasreconsurg/Abstract/2010/02000/Vascular_Considerations_ in_Composite_Midfacial.13. aspx

117. Pomahac, B. Restoration of facial form and function after severe disfigurement from burn injury by a composite facial allograft [Электронный ресурс] / B. Pomahac, J. Pribaz, E. Eriksson, D. Annino, S. Caterson, C. Sampson, et al // Am J Transplant. -2011. - Vol. 11. - №2. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/49736939_Restoration_of_Facial_Form_and_ Func-

tion_After_Severe_Disfigurement_from_Burn_Injury_by_a_Composite_Facial_Allogra ft

118. Pushpakumar, S.B. Clinical considerations in face transplantation [Электронный ресурс] / S.B. Pushpakumar, J.H. Barker, C.V. Soni, H. Joseph, V.C. van Aalst, J.C. Banis, et al. // Burns. - 2010. - Vol. 36. - №7. - Режим доступа: https://discovery.ucl.ac.uk/id/eprint/1322991/1/1322991.pdf

119. Rabkin, J.M Immunosuppression impact on long-term cardiovascular complications after liver transplantation [Электронный ресурс] / J.M. Rabkin, C.L. Corless, H.R. Rosen, et al //Am J Surg. - 2002. - Vol. 183. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12034401/

120. Ravindra, KV. Composite tissue transplantation: a rapidly advancing field [Электронный ресурс] / K.V. Ravindra, S. Wu, L. Bozulic, H. Xu, W.C. Breidenbach, S.T. Ildstad // Transplant Proc. - 2008. - Vol. 40. - №5. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18589081/

121. Remuzzi, G. Cellular basis of long-term organ transplant acceptance: pivotal role of intrathymic clonal deletion and thymic dependence of bone marrow microchimerism-associated tolerance [Электронный ресурс] / G. Remuzzi // Am J Kidney Dis. - 1998. - Vol. 31. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/270725250_Transplantation_Tolerance

122. Robinson, E. An evaluation of the impact of social interaction skills training for facially disfigured people [Электронный ресурс] / E. Robinson, N. Rumsey, J. Partridge // Br J Plast Surg. - 1996. - Vol. 49. - № 5. - Режим доступа: https: //pubmed.ncbi. nlm.nih. gov/8774241/

123. Roche, N.A. Long-Term Multifunctional Outcome and Risks of Face Vascularized CompositeAllotransplantation [Электронный ресурс] / N.A.Roche, P.N. Blondeel, H.F.Vermeersch, P.C. Peeters, G.M. Lemmens, Cubber J.De, M. De Letter, K. Van Lierde // J Craniofac Surg. - 2015. - Vol. 26. - №7. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26468783/

124.Ruegg, E.M. Face transplantation program in France: a cost analysis of five patients [Электронный ресурс] / E.M. Ruegg, M. Hivelin, F. Hemery, C. Maciver, M.D. Ben-joar, J.P. Meningaud, L. Lantieri // Transplantation. - 2012. - Vol. 93. - Режим доступа: https: //pubmed.ncbi. nlm.nih. gov/22495494/

125. Rulifson, I.C. Inability to induce tolerance through direct antigen presentation [Электронный ресурс] / I.C. Rulifson, G.L. Szot, E. Palmer, J.A. Bluestone // Am J Transplant. - 2002. - Vol. 2. - Режим доступа: https://www.pubfacts.com/detail/12118894/Inability-to-induce-tolerance-through-direct-antigen-presentation

126. Sachs, D.H. Mixed chimerism as an approach to transplantation tolerance [Электронный ресурс] / D.H. Sachs. // Clin Immunol. - 2000. - Vol. 95. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10729238/

127. Sayegh, M.H The role of T-cell costimulatory activation pathways in transplant rejection [Электронный ресурс] / M.H. Sayegh, L.A. Turka // N Engl J Med. - 1998. -Vol. 338. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9632449/

128. Schneeberger, S. Upper-extremity transplantation using a cell-based protocol to minimize immunosuppression [Электронный ресурс] / S. Schneeberger, V.S. Gorant-

la, G. Brandacher, A. Zeevi, A.J. Demetris, J.G. Lunz, et al. // Ann Surg. - 2013. - Vol. 257. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23001085/

129. Sedaghati-nia, A. Anaesthesia and intensive care management of face transplantation [Электронный ресурс] / A. Sedaghati-nia, A. Gilton, C. Liger, M. Binhas, F. Cook, B. Ait-Mammar, E. Scherrer, M. Hivelin, L. Lantieri, J. Marty, et al. // Br J Anaesth. - 2013. - Vol. 111. - Режим доступа: https://journals.lww.com/surveyanesthesiology/Citation/2015/02000/Anaesthesia_and_I ntensive_Care_Management_of_Face. 7. aspx

130. Shanmugarajah, K. Clinical outcomes of facial transplantation: a review [Электронный ресурс] / K. Shanmugarajah, S. Hettiaratchy, A. Clarke, P.E. Butler. // Int J Surg. - 2011. - Vol. 9. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21982908/

131. Shores, J.T. Hand and upper extremity transplantation: An update of outcomes in the worldwide experience [Электронный ресурс] / J.T. Shores, G. Brandacher, W.P. Lee. // Plast Reconstr Surg. - 2015. - Vol. 135. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25401735/

132. Siemionow, M. Impact of reconstructive transplantation on the future of plastic and reconstructive surgery [Электронный ресурс] / M. Siemionow // Clin Plast Surg. -2012. - Vol. 39. - Режим доступа: https://plasticsurgerykey.com/of-reconstructive-transplantation-on-the-future-of-plastic-and-reconstructive-surgery/

133. Siemionow, M. The know-how of face transplantation [Электронный ресурс]/ M. Siemionow // Plast Reconstr Surg. - 2011. - Vol .1. - Режим доступа: https://link.springer.com/content/pdf/bfm%3A978-0-85729-253-7%2F1.pdf

134. Siemionow, M. Near-total human face transplantation for a severely disfigured patient in the USA [Электронный ресурс] / M. Siemionow, F. Papay, D. Alam, S. Bernard, R. Djohan, C. Gordon, M. Hendrickson, R. Lohman, B. Eghtesad, K. Coffman, E. Kodish, C. Paradis, R. Avery, J. Fung // Lancet. - 2009. - Vol. 374. - № 9685. - Ре-

жим доступа: https://www.thelancet.com/joumals/lancet/article/PnS0140-6736(09)61155-7/fulltext.

135. Siemionow, M. Cost analysis of conventional facial reconstruction procedures followed by face transplantation [Электронный ресурс] / M. Siemionow, J. Gatherwright, R. Djohan, F. Papay // Am J Transplant. - 2011. - Vol. 11. - Режим доступа: https://www.scirp.org/reference/referencespapers.aspx?referenceid=2282541

136. Siemionow, M. Tolerance and future directions for composite tissue allograft transplants: part II [Электронный ресурс] / M. Siemionow, A. Klimczak // Plast Re-constr Surg. - 2009. - Vol. 123. - Режим доступа: https://www.scirp.org/reference/referencespapers.aspx?referenceid=2282541

137. Siemionow, M. Prospects for facial allograft transplantation in humans [Электронный ресурс] / M. Siemionow, S. Ozmen, Y. Demir // Plast Reconstr Surg. - 2004.

- Vol. 113. - № 5. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15060356/

138. Siemionow, M. Face transplantation: outcomes, concerns, controversies, and future idirections [Электронный ресурс] / M. Siemionow, C. Ozturk // J Craniofac Surg.

- 2012. - Vol. 23. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22337420/

139. Siemionow, M.Z. Composite tissue allotransplantation [Электронный ресурс] / M.Z. Siemionow, Y. Kulahci, M. Bozkurt // Plast Reconstr Surg. - 2009. - Vol. 124. -№ 6 Suppl. - Режим доступа: https://journals.lww.com/jcraniofacialsurgery/Abstract/2012/01000/Face_Transplantatio n_Outcomes,_Concerns,.61. aspx

140. Singhal, D. The Brigham and Women's Hospital face transplant program: a look back [Электронный ресурс] / D. Singhal, J.J. Pribaz, B. Pomahac. // Plast Reconstr Surg. - 2012. - Vol. 129. - Режим доступа: https: //j ournals. lww. com/plasreconsurg/Abstract/2012/01000/The_Brigham_and_Wom en_s_Hospital_F ace_Transplant.22. aspx

141. Schnider, J.T. Site-specific immunosuppression in vascularized composite allotransplantation: prospects and potential [Электронный ресурс] / J.T. Schnider , M. Weinstock, J.A. Plock, M.G. Solari, R. Venkataramanan, X.X. Zheng, V.S. Gorantla // Clin Dev Immunol. - 2013. - Vol. 2013. - Режим доступа: https://pubmed. ncbi.nlm.nih. gov/?term=Schnider%20JT%5BAuthor%5D&cauthor=true &cauthor_uid=23476677

142. Smeets, R. Face transplantation: On the verge of becoming clinical routine? [Электронный ресурс] / R. Smeets, C. Rendenbach, M. Birkelbach, A. Al-Dam, A. Grobe, H. Hanken, et al. // Biomed Res Int. - 2014. - Vol. 2014. - Режим доступа: https: //www. hindawi. com/j ournals/bmri/2014/907272/

143. Soni, C.V. Psychosocial considerations in facial transplantation [Электронный ресурс] / C.V. Soni, J.H. Barker, S.B. Pushpakumar, L.A. Furr, M. Cunningham, J.C. Banis, Jr, et al. // Burns. - 2010. - Vol. 36. - № 7. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20378255/

144. Sprent, J. The thymus and negative selection [Электронный ресурс] / J. Sprent, H. Kishimoto. // Immunol Rev. - 2002. - Vol. 185. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12190927/

145. Starzl, T.E. Cell migration, chimerism, and graft acceptance [Электронный ресурс] / T.E. Starzl, A.J. Demetris, N. Murase, S. Ildstad, C. Ricordi, M. Trucco // Lancet. - 1992. - Vol. 339. - Режим доступа: https://d-scholarship.pitt.edu/4767/1/31735062111699.pdf

146. Stassen, M. Human CD(4+)CD(25+) regulatory T cells and infectious tolerance [Электронный ресурс] / M. Stassen, E. Schmitt, H. Jonuleit // Transplantation. - 2004. - Vol. 77. - Режим доступа: https://www.semanticscholar.org/paper/Human-CD4%2B-CD25%2B-Regulatory-T-Cells-Control-T-Cell-Aandahl-Mi^lsson/2ed42817b8b2199a5bc2687bb1e25c3445871a94

147. Sumpio, B.E. Cells in focus: endothelial cell [Электронный ресурс] / B.E. Sumpio, J.T. Riley, A. Dardik // Int J Biochem Cell Biol. - 2002. - Vol. 34. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12379270/

148. Tajima, K. Immunomodulatory effects of cyclosporin A on human peripheral blood dendritic cell subsets [Электронный ресурс] / K. Tajima, R. Amakawa, T. Ito, M. Miyaji, M. Takebayashi, S. Fukuhara. // Immunology. - 2003. - Vol. 108. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12603598/

149. Thaunat, O. Immunopathology of rejection: do the rules of solid organ apply to vascularized composite allotransplantation? [Электронный ресурс] / O. Thaunat, L. Badet, V. Dubois, J. Kanitakis, P. Petruzzo, E. Morelon. // Curr Opin Organ Transplant. - 2015. - Vol. 20. - № 6. - Режим доступа: https://journals.lww.com/co-transplanta-

tion/Abstract/2015/12000/Immunopathology_of_rej ection_do_the_rules_of. 3. aspx

150. Thomas, A. Total face and scalp replantation [Электронный ресурс] / A. Thomas, V. Obed, A. Murarka, G. Malhotra. // Plast Reconstr Surg. - 1998. - Vol. 102. - № 6. -Режим доступа: https: //journals. lww. com/plasreconsurg/Citation/1998/11000/Total_F ace_and_S calp_Re plantation.41.aspx

151. Thorburn, G. Patient selection for facial transplantation III: Ethical considerations [Электронный ресурс] / G. Thorburn, S. Hettiaratchy, R. Ashcroft, P.E. Butler // Int J Surg. - 2004. - Vol. 2. - № 2. - Режим доступа: https: //pubmed.ncbi .nlm. nih. gov/1746223 8/

152. Tintle, SM, Potter BK. Hand transplantation [Электронный ресурс] / S.M. Tintle, B.K. Potter // JBJS Rev. - 2014. - Vol. 2. - Режим доступа: https://www.upoj.org/wp-content/uploads/v23/C_HAND_Tintle.pdf .

153. Vasilic, D. Plastic surgeon's risk acceptance in facial transplantation [Электронный ресурс] / D. Vasilic, C.C. Reynolds, M. Cunningham, A. Furr, B. Storey, J.C. Ban-

is, et al. // Plast Reconstr Surg. - 2008. - Vol. 121. - № 3. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18317085/

154. Vipin, K. Different subsets of natural killer T cells may vary in their roles in health and disease [Электронный ресурс] / K. Vipin, T. L. Delovitch // Immunology. - 2014. - Vol. 142. - № 3. - Режим доступа: https: //pubmed.ncbi. nlm.nih. gov/?term=Kumar%20V%5BAuthor%5D&cauthor=true& cauthor_uid=24428389

155. Wall, A. Intraoral features and considerations in face transplantation [Электронный ресурс] / A. Wall, E. Bueno, B. Pomahac, N. Treister // Oral Dis. - 2016. - Vol. 22. № 2. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/268821155_Intraoral_Features_and_Consider ations_in_Face_Transplantation

156. Wallace, C.G. Vascularized composite allograft rejection is delayed by intrajejunal treatment with donor splenocytes without concomitant immunosuppressants [Электронный ресурс] / C.G. Wallace, C.H. Yen, H.C. Yang, C.Y. Lin, R.C. Wu, W.C. Huang, J.Y. Lin, F.C. Wei // Clin Dev Immunol. - 2012. - Vol. 12. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23227087/

157. Wang, J. Donor lymphoid organs are a major site of alloreactive T-cell priming following intestinal transplantation [Электронный ресурс] / J. Wang, Y. Dong, J.Z. Sun, et al. // Am J Transplant. - 2006. - Vol. 6. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16952298/ (дата обращения: 26.04.2021).Washington, K.M. Composite tissue allotransplantation for the reconstruction of congenital craniofacial defects [Электронный ресурс] / K.M. Washington, R.R. Zanoun, K.A. Cadogan, P.N. Afrooz, J.E. Losee // Transplant Proc. - 2009. - Vol. 41. -№ 2. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19328918/

158. Whitaker, I.S. Composite tissue allotransplantation: a review of relevant immunological issues for plastic surgeons [Электронный ресурс] / I.S. Whitaker, E.M. Dug-gan, R.R. Alloway, C. Brown, S. McGuire, E.S. Woodle, E.C. Hsiao, C. Maldonado,

J.C. J.R. Banis, J.H. Barker. // J Plast Reconstr Aesthet Surg. - 2008. - Vol. 61 - № 5. -Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18248779/

159. Wiggins, O.P. On the ethics of facial transplantation research [Электронный ресурс] / O.P. Wiggins, J.H. Barker, S. Martinez, M. Vossen, C. Maldonado, F. Grossi, et al. // Am J Bioeth. - 2004. - Vol. 4. - № 3. - Режим доступа: https://www.semanticscholar.org/paper/On-the-Ethics-of-Facial-Transplantation-Research-Wiggins-Barker/5e2dff31aec70394379368d4f0118c6c8baca436

160. Wolfram, D. Differentiation between acute skin rejection in allotransplantation and T-cell mediated skin inflammation based on gene expression analysis [Электронный ресурс] / D. Wolfram , E.M. Morandi, N. Eberhart, T. Hautz, H. Hackl, B. Zelger, G. Riede, T. Wachter, S. Dubrac, C. Ploner, G. Pierer, S. Schneeberger // Biomed Res Int. - 2015. - Vol. 2015. - Режим доступа: https: //pubmed.ncbi .nlm. nih. gov/?term=Wolfram%20D%5BAuthor%5D&cauthor=true &cauthor_uid=25756043

161. Wright, T.W. Prosthetic usage in major upper extremity amputations [Электронный ресурс] / T.W. Wright, A.D. Hagen, M.B. Wood // J Hand Surg Am. - 1995. -Vol. 20. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7594289/

162. Wu, S. Composite tissue allotransplantation: past, present and future-the history and expanding applications of CTA as a new frontier in transplantation [Электронный ресурс] / S. Wu, H. Xu, K. Ravindra, S.T. Ildstad // Transplant - 2009. - Vol. 41. -№ 2. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19328904/

163. Zheng, X.X. The balance of deletion and regulation in allograft tolerance [Электронный ресурс] / X.X. Zheng, A. Sanchez-Fueyo, C. Domenig, T.B. Strom // Immunol. - 2003. - Vol. 196. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/242013855_BALANCE