Особенности клинической картины и эндокринного статуса у подростков с рассеянным склерозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Гольцова, Наталья Викторовна

• Гольцова, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гольцова, Наталья Викторовна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Современные представления о рассеянном склерозе в детском и подростком возрасте

1.2. Эндокринные изменения при рассеянном склерозе

Глава 2. Объем и методы исследования

2.1. Объем исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых пациентов с рассеянным склерозом

Глава 4. Оценка гормонального статуса у подростков с рассеянным склерозом

Обсуждение

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинической картины и эндокринного статуса у подростков с рассеянным склерозом»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Рассеянный склероз (PC) - одна из наиболее тяжелых форм органической патологии нервной системы. PC страдают преимущественно лица молодого трудоспособного возраста, от 20 до 50 лет. Принято считать, что заболевание дебютирует во взрослом возрасте, однако за последние 1015 лет ситуация значительно изменилась. В настоящее время уже считается установленным, что PC со значительной частотой встречается у детей и подростков, причем от 0,3% до 10% случаев дебюта PC приходится именно на возраст до 18 лет [57,58,111]. Клинически болезнь проявляется рассеянной неврологической симптоматикой с вовлечением нескольких функциональных систем, что приводит к ранней инвалидизации больных. В типичных случаях на ранних стадиях заболевание имеет ремитирующее течение, что более актуально для педиатрической группы пациентов. Анализ течения PC у детей и подростков сводится к описанию отдельных клинических случаев заболевания или малочисленных групп пациентов, и только единичные публикации содержат информацию о более чем 100 больных [67,72,73].

Вопрос этиологии этого заболевания остается открытым уже в течение двух столетий. В последнее время данная проблема привлекает все большее внимание ученых, так как за вторую половину XX и начала XXI веков отмечен отчетливый подъем уровня заболеваемости PC в мире и в Российской Федерации в частности [40]. Общая распространенность заболевания в России по данным исследования на начало XXI века составляет от 31,1 (Уфа) до 66,9 (Воронеж) случая на 100 000 населения (в среднем по стране — 36 случаев на 100 000) [19]. Рост заболеваемости PC у детей наблюдается во всем мире. В Российской Федерации насчитывается порядка 400 тыс. больных PC, из которых от 2 до 5% составляют дети и подростки.

В последние годы все большее распространение получает теория мультифакториальной этиологии PC. Термин «мультифакториальная» означает, что для начала и развития патологического процесса у генетически предрасположенных лиц определенную роль триггер но го (запускающего) фактора играют внешние воздействия. Сочетание внешних и генетических факторов может приводить к развитию воспалительных и иммунопатологических реакций в центральной нервной системе (ЦНС), сопровождающихся изменением биохимических и иммунологических показателей, как в мозге, так и в организме в целом. За последние десятилетия в мировой литературе особое внимание стало уделяться гормональным нарушениям, сопровождающим течение PC. Роль эндокринной дисфункции со стороны гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) и гипоталамо-гипофизарно-гонадной (ГГГ) систем в патогенезе PC до сих пор остается крайне мало изученной. Изменение активности болезни, вероятно, зависит от циклических колебаний половых стероидных гормонов, которые, в свою очередь, влияют иммунные и нейрофизиологические параметры [49]. С конца 70-хх годов прошлого столетия и по настоящее время учеными разных стран описывается гиперпролактинемия, наблюдающаяся в период обострения (экзацербации) PC. Наличие эндокринных нарушений при PC, как и при многих других аутоиммунных заболеваниях, признается большинством ученых. И все же, роль этих нарушений в генезе и влиянии на течение PC до сих пор остается до конца не изученной.

В педиатрической практике, при дебюте PC до 8-10 лет половое соотношение составляет 1:1 (девочки/мальчики). Однако, по достижении препубертатного и пубертатного возраста соотношение девочек/мальчиков резко меняется в сторону увеличения девочек - вплоть до 4:1. Подобная картина сохраняется и во взрослой когорте больных (женщины/мужчины 4:1).

Возможная причина - гормональные нарушения, которые происходят в организме подростка.

Несмотря на значительные достижения в понимании патогенеза, диагностики и лечения PC, эндокринные особенности у подростков при этом заболевании, как и влияние гормональных факторов на течение аутоиммунного воспалительного процесса у пациентов в возрасте до 18 лет, в доступной литературе освещены недостаточно. В этой связи значительный научный и практический интерес представляет оценка клинической картины и показателей эндокринного статуса у подростков с PC в зависимости от фазы течения болезни (ремиссия, обострение), с учетом данных нейровизуализации головного и спинного мозга (магнитно-резонансная томография), что и определило актуальность данной работы.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ РАБОТЫ

ЦЕЛЬ работы: установить особенности клинической картины и гормонального статуса у подростков с рассеянным склерозом, и определить наиболее информативные прогностические критерии течения заболевания в данной возрастной группе больных.

ЗАДАЧИ исследования:

1. Изучить ранние проявления и особенности клинического течения рассеянного склероза у подростков в возрасте от 13 до 18 лет.

2. Оценить эндокринный статус подростков с рассеянным склерозом.

3. Выявить наиболее значимые нарушения гормонального профиля у подростков с рассеянным склерозом.

4. Установить клинико-эндокринно-нейровизуализационные взаимосвязи у подростков с рассеянным склерозом.

5. Определить прогностическое влияние эндокринных нарушений на течение рассеянного склероза у подростков и выявить их роль в N развитии обострения рассеянного склероза.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА (ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ) РАБОТЫ Впервые большая группа подростков в возрасте от 13 до 18 лет с достоверным PC была комплексно обследована с использованием клинических, биохимических (гормональный спектр) методов и магнитно-резонанасной томографии головного и спинного мозга.

Наряду с оценкой эндокринного профиля у больных с PC, впервые определен уровень сывороточного пролактина (ПР) у подростков с другим аутоиммунным заболеванием - ревматоидным артритом (РА). Выявлена статистически значимая гиперпролактинемия, сопровождающая обострение PC у подростков, а также и в группе сравнения — у больных с РА. Получены достоверные данные, указывающие на снижение уровня сывороточного ПР на фоне течения обострения во времени, то есть нормализация уровня ПР по мере «стихания» активности воспалительного процесса. Статистически достоверно неблагоприятное прогностическое значение высокого уровня гипофизарного гормона - сывороточного ПР - на длительность ремиссии. Отмечена связь между гиперпролактинемией и отрицательной динамикой по данным МРТ головного и спинного мозга в виде появления новых очагов демиелинизации, либо накопления контрастного вещества (на основе гадолиния) активными очагами.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ В работе показано, что гиперпролактинемия сопровождает экзацербацию таких аутоиммунных заболеваний как PC и РА, являясь прогностически неблагоприятным признаком у подростков с PC. В период ремиссии PC на фоне повышенного содержания ПР в сыворотке крови укорачивается» продолжительность ремиссии, и выявляется отрицательная динамика по данным нейровизуализации головного и спинного мозга.

Одним из информативных и доступных методов, выявляющих субклиническую активацию патологического процесса при PC у подростков, является исследование эндокринного спектра с диагностикой повышенного уровня ПР.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ Полученные данные об особенностях клинических проявлений и эндокринного статуса у подростков с рассеянным склерозом, и выявленные прогностические критерии течения заболевания у этих больных используются в работе психоневрологического отделения Научного Центра Здоровья детей Российской Академии Медицинских Наук (НЦЗД РАМН), отделений дневного пребывания консультативно-диагностического центра научно-исследовательского института профилактической педиатрии и восстановительного лечения НЦЗД РАМН.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции педиатров «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Иваново, сентябрь 2008).

10

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Гольцова, Наталья Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Особенностью клинических проявлений рассеянного склероза у подростков является высокая частота симптомов поражения оптических нервов (26,6%), координаторных (20,3%) и сенсорных (18,7%) нарушений в дебюте заболевания.

2.При исследовании эндокринного статуса у подростков с рассеянным склерозом установлено отсутствие достоверных различий в уровне гормонов щитовидной железы (ТЗсв. и Т4св.), гормонов гипофиза (ТТГ, ЛГ, ФСГ) и половых гормонов (эстрадиол, прогестерон) по сравнению с группой контроля.

3.Наиболее значимые изменения обнаружены в отношении содержания сывороточного пролактина, повышенный уровень которого выявлен у 60,9% подростков с рассеянным склерозом. Гиперпролактинемия имеет место как в фазу ремиссии рассеянного склероза (54,5% от всех подростков с PC в фазе ремиссии), так и фазу обострения PC (75% от всех подростков с PC в фазе обострения), с большим значением гормона в фазу обострения PC. У 50% подростков установлена тенденция к снижению уровня пролактина к концу обострения PC.

4.Установлена связь между гиперпролактинемией в фазе ремиссии рассеянного склероза и отрицательной картиной по данным нейровизуализации. У 34% подростков с рассеянным склерозом в фазе ремиссии выявлено «укорочение» длительности ремиссии на фоне повышенного уровня сывороточного пролактина.

5.Определение уровня пролактина в сыворотке крови у подростков с рассеянным склерозом может рассматриваться с одной стороны, как показатель, определяющий длительность ремиссии, и с другой стороны, как маркер субклинического обострения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Оценка уровня сывороточного пролактина может предоставить дополнительную информацию у подростков с PC в период ремиссии заболевания для прогнозирования обострений, а в период обострения с целью определения терапевтической тактики.

2. Определение уровня сывороточного пролактина может являться дополнительным методом определения активности демиелинизирующего процесса у подростков с PC.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гольцова, Наталья Викторовна, 2009 год

1. Агапова JI.A., Алехтина С.А. К клинике рассеянного склероза у детей. В: Тезисы докладов IV Всероссийского съезда невропатологов и психиатров. Уфа 1980: 381-382.

2. Бадалян JI.O. Невропатология. Изд. 2-е, испр. - М. - Изд. центр «Академия». - 2003. - 368 с.

3. Байдина Т.В., Шутов А.А. Рассеянный склероз в детском возрасте. Ж невр. псих. 1990,8:36-38.

4. Баранов А.А., Шеплягина JI.A. Здоровье детей на пороге XXI века: пути решения проблемы //Русский медицинский журнал. — 2000.-№18.-С. 737-738.

5. Бойко А.Н., Быкова О.В., Маслова О.И. и др. Клинико-прогностические характеристики рассеянного склероза с началом в детском возрасте//Сб. тез. VII-го Национ. конгресса «Человек и лекарство». М. - 2000. - С. 13.

6. Бойко А.Н., Быкова О.В., Маслова О.И. и др. Рассеянный склероз у детей (данные литературы и результаты собственных клинико-томографических и иммуногенетических исследований) //Российский педиатрический журнал. 2001. - №1. - С. 26-30.

7. Бортникова С.М., Зубахина Т.В. Нервные и психические болезни. Изд-е 2-е, перераб. и доп. - Ростов н/Д. - «Феникс». - 2003. -480 с.

8. Быкова О.В. Особенности рассеянного склероза у детей//Автореферат дис. канд. мед. наук. М. - 2002. - 24 с.

9. Быкова О.В., Маслова О.И., Бойко А.Н., и соавт. Иммуногенетические и клинико-томографические особенности рассеянного склероза у детей. В. Новые технологии в неврологии и нейрохирургии на рубеже тысячелетий, Ступино, 1999, 22-23.

10. Быкова О.В., Маслова О.И., Бойко А.Н. и др. Современный опыт применения препаратов иммуномодулирующего лечения рассеянного склероза в детском и подростковом возрасте. Нейроиммунология 2003;2:30-31.

11. Быкова О.В., Маслова О.И., Студеникин В.М., Серков С.В. и др. Динамический анализ клинических и МР-томографических характеристик рассеянного склероза у детей и подростков/Нейроиммунология. — 2003. — том 1. — №3. — С.20-24.

12. Быкова О.В., Студеникин В.М., Свальнов В.Н. Детский рассеянный склероз//Мед. газ. 2002. - №95-96. (4.12.2002).

13. Бышевский А.Ш., Терсенов О. А. Биохимия для врача. Екатеринбург, 1994.

14. Вейнер Г., Левитт Л. Неврология: Пер. с англ./Под ред. Д.Р. Штульмана, О.С. Левина М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА. - 2000. -255с.

15. Гриневич В.В., Акмаев И.Г., Волкова О.В. Основы взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем. СПб.: Symposium, 2004.

16. Гуляева С.Е., Науменко Л.Л., Кашеутова Л.В. и др. Возрастные особенности рассеянного склероза у жителей Приморского края. В: Материалы пленума правления Российского общества неврологов, Иркутск 1992: 78-80.

17. Гуревич П.Е., Матвеева Т.В. Функция некоторых желез внутренней секреции при рассеянном склерозе. // Нейроинфекции. С 84-86.

18. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: достижениядесятилетия. Жури неврол и психиатр (спец. выпуск «Рассеянный склероз») 2007; 4:4-13.

19. Гусев Е.И., Демина Т.Д., Бойко А.Н. Рассеянный склероз. М. -Изд-во «Нефть и газ». - 1997.- 466 с.

20. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания — М.: Миклош, 2004.

21. Гусева М.Е. Клинико-параклинические критерии демиелинизирующих заболеваний в детском возрасте//Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. - 1992. - 22 с.

22. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения Москва, 2001, стр.17-31.

23. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.П. Синдром гиперпролактинемии — М.: Триада, 2004. 63-67с.

24. Джон Ф. Лейкок, Питер Г. Вайс. Основы эндокринологии. М.: Медицина, 2000.

25. Држевецкая И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы. М.: Высшая школа. - 1994. - 256 с.

26. Диссертация на соискание к.м.н. Егорова С.Н. Иммунологические и гормональные аспекты патогенеза рассеянного склероза. Рязань, 2001.

27. Диссертация на соискание к.м.н. Смирнова Н.Ф. Клинико-эпидемиологическое изучение роли внешних воздействий при рассеянном склерозе. — Москва, 1998.

28. Завалишин И.А., Головкин В.И. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики. М.: 000«Эльф ИПР». 2000.-c.640.

29. Звартау М.Э., Каон К., Лисак Р.Ф., Кан О.А., Скоромец А.А. Сравнительная оценка иммуномодулирующих препаратов для лечения ремиттирующего рассеянного склероза//Журнал неврологии и психиатрии. — 2004. №7. С. 66-71.

30. Зернов Н.Г., Юрков Ю.А. Биохимические исследования в педиатрии. М.: Медицина. - 1989. - 304 с.

31. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция. М.: Время. - 2002.-с352.

32. Клиническая токсикология детей и подростков/Под ред. И.В. Марковой, В.В. Афанасьева, Э.К. Цибулькина и др.: В 2-х томах.- СПб.: Интермедик. 1998. - Т. 1 - 302с.

33. Клиническая токсикология детей и подростков/Под ред. И.В. Марковой, В.В. Афанасьева, Э.К. Цибулькина и др.: В 2-х томах.- СПб.: Интермедика. Специальная литература. - 1999. - Т. 2 -399 с.

34. Майда Е. Справочник по рассеянному склерозу для больных и их близких: Пер. с нем. М.: АО «Интерэксперт». - 1999 - 272 с.

35. Марова Е.И. Нейроэндокринология. Клинические очерки. Ярославль, 1999.

36. Маслова О.И. Проблемы неврологии в педиатрии.-М.-1999, 52с.

37. Маслова О.И., Бойко А.Н., Быкова О.В. Дифференциальная диагностика демиелинизирующих заболеваний у детей//Мат. Респ. рабоч. совещ. «Вопросы диагностики и лечения демиелинизирующих заболеваний нервной системы». 1999. -Ступино. - С. 58-65.

38. Маслова О.И., Быкова О.В., Гусева М.Р., и соавт. Рассеянный склероз с ранним началом патогенетические и клинические особенности и возможности патогенетической терапии. Ж невр псих, 2002 (Спец. выпуск «Рассеянный склероз»): 46-51.

39. Маслова О.И., Быкова О.В., Шелковский В.И., и соавт. Результаты клинико-иммуногенетического обследования детей с оптическими невритами и достоверным рассеянным склерозом. Неврологический ж. 1999,6:10-15.

40. Неврология / Под ред. М. Самуэльса. Пер. с англ. - М.: Практика. - 1997. - 640 с.

41. Пальчик А.Б. Эволюционная неврология. СтПб. - Питер. -2002.-384 с.

42. Рассеянный склероз у детей и подростков/ТМетодические рекомендации №40 Департамента здравоохранения Правительства Москвы. М. - 2003. - 22 с.

43. Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы/Под редакцией Томпсона А.Дж., Полмана К., Холфейда Р. Пер. с англ. - «Политехника». - СтПб. - 2005 - 422 с.

44. Руководство по клиническому исследованию ребенка/Под ред. Макаровой В.И. изд-е 2-е, дополненное и исправленное -Архангельск. - Изд-во СГМУ. - 2002. - 280 с.

45. Румянцев А.Г., Тимакова М.В., Чечельницкая С.М. Наблюдение за развитием и состоянием здоровья детей (руководство для врачей). М.: Медпрактика-М. - 2004. - 388 с.

46. Хондкариан О.А. и др. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 1987, 53.

47. Филип Райе. Психология подросткового и юношеского возраста. СПб.: Питер, 2000.

48. Экология и здоровье детей/Под ред. Студеникина М.Я., Ефимовой А.А. М. - Медицина. - 1998. - 385 с.

49. Adams and Victor's Principles of Neurology (Victor M., Ropper A.H., eds.). 7th ed. - International edition. - McGraw-Hill. - 2001. - 1692 P

50. Balassy C., Bernert G., Wober-Bingol C.H. et al. Long-term MRIobservations of childhood-onset relapsing-remitting multiple sclerosis. Neuropediatrics 2001;32:28-37.

51. Boiko A.N., Boiko S.U., Bikova O.V., Maslova O.I. et al. Clinico-immunogenetic characteristics of multiple sclerosis with optic neuritis in children//J. Neurovirology. 2000. - vol. 6. - Suppl. 2. - S. 152155.

52. Boiko A.N., Gusev E.I., Sudomoina M.A. et al. Association and linkage of juvenile MS with HLA-DR2 (15) in Russians. J. Neurology 2002; 58:658-660.

53. Brex P.A., Leary S.M., Plant G.T. et al. Magnetization transfer imaging in patients with clinically isolated syndromes suggestive of multiple sclerosis. AJNR Am J Neuroradiol 2001;22:947-951.

54. Brex P.A., Leary S.M., O'Riordan J.L. et al. Measurement of spinal cord area in clinically isolated syndromes suggestive of multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiat 2001;70:544-547.

55. Bykova O.V., Maslova O.I., Boiko A.N. Natural history of multiple sclerosis in children: comparison of the data from Moscow and Vancouver//J. Neurovirology. 2000. - vol. 6. - Suppl. 2. - S. 221.9

56. Bykova O.V., Boiko A.N., Studenikin V.M., Maslova O.I. et al. Multiple sclerosis in children: the data of a prospective study in Russia//Brain&Development. 2002. - vol. 24. - №6. - Special issue. - P. 427-428.

57. Caldemeyer K.S., Smith R.R., Harris T.M., Edwards M.K. MRI in acute disseminated encephalomyelitis. Neuroradiology 1994;36:216-220.

58. Child Neurology (Menkes J.H., Sarnat H.B., eds.). 6th ed. -Lippincott Williams&Wilkins. - Philadelphia-Baltimore. - 2000. -1280 p.

59. Child Neurology (Menkes J.H., Sarnat H.B., Maria B.L., eds.). 7th ed. - Lippincott Williams&Wilkins. - Philadelphia-Baltimore.2006.- 1186 p.

60. Compan Gonzalez DA, Martinez Aguilar NE, Vargas Camano ME, Guido Bayardo R. Hyperprolactinemia and autoimmunity // Rev. Alerg.Mex. 1996 Sep;43(5): 128-32.

61. Daniels ТВ, Pollock BE, Miller RC, Lucchinetti CF, Leavitt JA, Brown PD. Radiation-induced optic neuritis after pituitary adenoma radiosurgery in patient with multiple sclerosis: case report // J. Neuroendocrinol. 2008 Dec.

62. David P., Baleriaux D., Bank W.O. et al. MRI of acute disseminated encephalomyelitis after coxsackie В infection. J Neuroradiol 1993;20:258-265.

63. Dictionary of multiple sclerosis (Blumhardy L.D., ed). — London-New York. Martin Dunitz. - 2004. - 254 p.

64. Draca S., Levic Z. The possible role of prolactin in the immunopathogenesis of multiple sclerosis // Med. Hypotheses. 1996 -Vol. 27, №2-P. 89-92.

65. Duquette P., Murray T.J., Pleines J, et al. Multiple sclerosis in childhood: clinical profile in 125 patients J.Pediatr. 1987; 111:359363.

66. Dyment D.A., Yee I.M., Ebers G.C. et al. Multiple sclerosis in step-siblings: recurrence risk and ascertainment. J Neurol Neurosurg Psychiat 2006;77:258-259.

67. Ebers G. Prognostic factors for multiple sclerosis: the importance of natural history studies. J. Neurol. 2005;Suppl 252:15-20.

68. Fuxe K., Hokfelt., Eneroth P. et al. Prolactin-like immunoreactivity: n in nerve terminals of rat hypothalamus // Science. 1977. - 196. — P.899-900.

69. GAMES; Transatlantic Multiple sclerosis Genetics Cooperative. J. Neuroimmunol 2003;143:39-46.

70. Ghezzi A., Deplano V., Faroni J. et al. Multiple sclerosis inchildhood: clinical features of 149 cases. Multiple sclerosis 1997, 3: 43-46.

71. Ghezzi A., Pozzilli C., Liquori M., et al. Prospective study of multiple sclerosis with early onset. Multiple sclerosis 2002, 8: 115-118.

72. Golovkin A.I., Mikhailenko A.A., Rakov A.I. Pathogenetic role of prolactinemia in multiple sclerosis // Sov. Med. 1991. - №10 - P. 15-17.

73. Gusev E.I., Boiko A.N., Bykova O.V., Maslova O.I. et al. The natural history of early onset multiple sclerosis: comparison of data from Moscow and Vancouver//Clinical Neurology and Neurosurgery. -2002. vol. 104. - P. 203-207.

74. Hanefeld F., Bauer H.I., Christen H.I. et al. Multiple sclerosis in childhood: report of 15 cases. Brain Develop 1991;13:410-416.

75. Hanefeld F.A. Characteristics of childhood multiple sclerosis. Int MSJ 1997; 1:91-98.

76. Hanefeld F. Multiple sclerosis in childhood. Curr Opin Neurol Neurosurg 1992;5:359-363.

77. Hormon wzrostu w surowicy krwi I plynie morgowo-rdzeniowym chorych na stwardnienie rozsiane / S. Nowak, D. Kowalski, K. Kowalska et al. // Neurol. Neurochir. Pol. 1987 - Vol. 21, №4-5 -P. 315-318.

78. Hyperprolactinemia and autoimmunity / D.A. Compan Gonzalez, N.E. Martinez Agullar et al. // Rev. Alerg. Мех. 1996. - Vol. 43, №5.-P. 128-132.

79. Hyperprolactinemia in multiple sclerosis / J.Kira, H.Harada, Y.Yamaguechi et al. // J. Neurol. Sci. 1991. - Vol. 102, №1. - P. 61-66.

80. International Federation of Multiple sclerosis Societies. Minimal record of disability for multiple sclerosis. New York. - National Multiple Sclerosis Society of the United States. - 1985.

81. Jara L.J., Lavalle С., Fraga A. Et al. Prolactin, immunoregulation and autoimmune disease // Semin Arthr Rheum. 1991. - 20. - P.273-284.

82. Kurtzke J.F. A new scale for evaluating disability in multiple sclerosis/Neurology. 1955. - vol. 5. - P. 580-583.

83. Kurtzke J.F. On the evaluation of disability in multiple sclerosis//Neurology. 1961. - vol. 11. - P. 686-694.

84. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS)//Neurology. 1983. - vol. 33.-P. 1444-1452.

85. McDonald W.I., Compston A., Edan G. et al. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: Guidelines from the International Panel on the Diagnosis of Multiple Sclerosis//Ann. Neurol.-2001.-vol. 50.-P. 121-127.

86. McDonald W.I. et al. Recommended diagnostic criteria for MS. National Multiple Sclerosis Society. 2005.

87. Murthy S.N.K., Faden H.S., Cohen M.E., Bakshi R. Acute disseminated encephalomyelitis in children. Pediatrics 2002; 110:2124.

88. Nagy E, Berczi I. Immunodeficiency in hypophysectomized rats // Acta Endocrinol. 1983.-89 (6). - P. 530-537.

89. Nelson textbook of pediatrics (Behrman R.E., Kliegman R.M., Jenson H.B., eds.). -17th ed. Philadelphia-London. - W.B. Saunders. -2004.-2618 p.

90. Opsahl M.L., Kennedy P.G. An attempt to investigate the presence of Epstein Barr virus in multiple sclerosis and normal control drain tissue//J. Neurol. 2007. - (March). - vol. 25. - E-Pub ahead of print.

91. Orbach H., Shoenfeld Y. Hyperprolactinemia and autoimmune diseases. // Autoimmun Rev. 2007 Sep;6(8):537-42.

92. Orbach H, Zandman-Goddard G, Amital H, Barak Y, Szekanecz Z,

93. Szucs G, Danko K, Nagy E, Csepany T, Carvalho JF, Doria A, Shoenfeld Y. I I Ann. N. Y. Acad. Sci. 2007 Aug.; 1109: 385-400

94. Pierre Duquette. Hormonal factors in multiple sclerosis // The international MS Journal. 2002 Vol. 9, №1.

95. Pirco I., Lucchinetti C.F., Sriram S., Bakshi R. Gray matter involvement in multiple sclerosis. Neurology 2007;68:634-642.

96. Pittock S J., Lucchinetti C.F. The pathology of MS: new insights and potential clinical applications. J.Neurologist 2007; 13:45-56.

97. Prolaktyna w surowicy krwi chorych na stwardnienie rozsiane / S. Nowak, D. Kowalski et al. // Neurol. Neurochir. Pol. 1987 - Vol. 27, №3-P. 202-206.

98. Riise Т., Wolfson C. (eds.) The epidemiologic study of exogenous factors in the ethiology of multiple sclerosis. Neurology 1997; 49:2: Suppl 2:S1-S90.

99. Riikonen R., Donner M., Erkkila H. Optic neuritis in children and its relationship to multiple sclerosis: A clinical study of 21 children. Dev Med Child Neurol 1988;30:349-359.

100. Russell D.H., Kibler R., Matrisan L. et al. Prolactin receptor on human T- and В-lymphocytes: antagonism of prolactin binding by cyclosporine // J Immunol. 1985. - 9. - P. 3027-3031.

101. Safarinejad MR. Evaluation of endocrine profile, hypothalamic-pituitary-testis axis and semen quality in multiple sclerosis // J. Neuroendocrinol. 2008 Dec;20(l2): 1368-75.

102. Serum sex gormone and gonadotropin concentration in premenopausal women with multiple sclerosis / L.Grinsted, A.Heltberg, C. Hagen, H. Djusign / J. Intern. Med. 1989 - Vol. 226, №4-P. 241-244.

103. Shah G.N., Laird H.E., Russell D.H. Indentification and characterization of a prolactin-like polypeptide synthesized by mitogen-stimulated murine lymphocytes // Int Immunol. — 1991. — 3.-p. 297-304.

104. Schilder P. Zur Kenntnis der diffusen Sklerose//Z. Ges. Neurol. Psychiatr. 1912. - vol. 10. - S. 1-60.

105. Schlesinger H. Zur Frage der akuten multiplen Sklerose und der encephalomyelitis disseminata im Kindesalter//Arb. Neurol. Inst. (Wien). 1909. - vol. 7. - S. 410-432.

106. Serum sex gormone and gonadotropin concentration in premenopausal women with multiple sclerosis / L.Grinsted, A.Heltberg, C. Hagen, H. Djusign / J. Intern. Med. 1989 - Vol. 226, №4-P. 241-244.

107. Silmone I.L., Carrara D., Tortorella C. et al. Course and prognosis in early-onset MS: comparison with adult-onset forms. Neurology 2002;59:1922-1928.

108. Sindern E., Haas J., Stark E., Wurster U. Early onset MS under the age of 16 clinical and paraclinical features. Acta Neurol Scand 1992;86:280-284.

109. Szczucinski A., Losy J. Chemokines and chemokines receptors I multiple sclerosis: Potential targets for new therapies. Acta Neurol Scand 2007;115:137-146.

110. Trapp В., Peterson J., Ransohoff R.M. et al. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis. N Engl J. Med 1998;338:278-285.

111. Trojano M., Liguori M., Bosco Zimatore G., et al. Age-related disability in multiple sclerosis. Ann Neurology 2002, 51:475-480.

112. Vanderlocht J., Helling N., Hendriks J.J., Stinissen P. Current trends in multiple sclerosis research: an update on pathogenic concepts. Acta Neurol Belg 2006; 106:180-190.

113. Wei Т., Lightman S.L. The neuroendocrine axis in patients with multiple sclerosis. // Brain. 1997. - Vol.120 (Pt 6). - P. 1067-1076.

114. Wu H., Devi R., Malarkey W.B. Expression and localization of prolactin messenger ribonucleic acid in the human immune system //

115. Endocrinology. 1996. - 137. - P. 349-353.

116. Yamasaki K., Horiuchi I., Minohara M., Osoegawa M., Kawano Y., Ohyagi Y., Yamada Т., Kira J. Hyperprolactinemia in optico-spinal multiple sclerosis // J. Archive. 2000, Apr; 39(4):272.

117. Ziaber J., Chmielewski H. Hormonal disturbances in patients with multiple sclerosis. // Neurol. Neurochir. Pol. 1993. - Vol. 27. - №4. -P. 575 -582.108