Особенности клинической картины и стероидогенеза у пациентов с одиночными и множественными образованиями коры надпочечников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Пальцман Жанна Владимировна

• Пальцман Жанна Владимировна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Пальцман Жанна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Распространенность и этиопатогенез опухолей коркового вещества надпочечников

1.2 Клиническая картина

1.3 Артериальная гипертензия у больных с синдромом Кушинга

1.4 Артериальная гипертензия у больных первичным

гиперальдостеронизмом

1.5 Диагностика и лечение больных с объемными образованиями надпочечников

1.5.1 Лучевая диагностика

1.5.2 Биосинтез, метаболизм и экскреция кортикостероидов

1.5.3 Хроматографические методы определения стероидных гормонов

1.5.4 Гистологическое исследование

1.5.5 Лечение больных с односторонними и двусторонними объемными образованиями надпочечников

1.6 Совместная глюкокортикоид-минералокортикоидная активность новообразований коры надпочечников

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных пациентов

2.2 Клинико-анамнестическое обследование

2.3 Лабораторные методы обследования

2.3.1 Биохимические методы

2.3.2 Исследование стероидных гормонов в крови и суточной моче

методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

2.3.3 Исследование стероидных профилей мочи методом

газовой хромато-масс-спектромерии

2.3.4 Функциональные пробы

2.3.5 Сравнительный селективный забор крови из вен надпочечников

2.4 Инструментальные визуализирующие методы исследования

2.4.1 Ультразвуковое исследование надпочечников

2.4.2 Рентгеновская компьютерная томография

2.5 Хирургическое лечение

2.6 Гистологическое исследование

2.7 Методы статистического анализа данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клинико-лабораторная характеристика и лечение больных синдромом Кушинга

3.1.1 Клинические особенности больных синдромом Кушинга

3.1.2 Визуализирующее обследование больных синдромом Кушинга

3.1.3 Функциональное состояние коры надпочечников и ренин-альдостероновой системы у больных синдромом Кушинга по данным методов иммунохимического анализа

3.1.4 Исследование стероидного метаболома крови и мочи больных синдромом Кушинга методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

3.1.5 Исследование метаболома стероидов у больных с синдромом Кушинга методом газовой хромато-масс-спектрометрии

3.1.6 Гистологическое исследование послеоперационного материала больных с синдромом Кушинга

3.2 Клинико-лабораторная характеристика и лечение больных с автономной секрецией кортизола

3.2.1 Клинические особенности больных с автономной секрецией кортизола

3.2.2 Визуализирующее обследование больных с автономной секрецией кортизола

3.2.3 Функциональное состояние коры надпочечников и ренин-альдостероновой системы у больных с автономной секрецией кортизола по данным методов иммунохимического анализа

3.2.4 Исследование стероидного метаболома крови и мочи у больных с автономной секрецией кортизола методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

3.2.5 Исследование экскреции стероидов у больных с автономной секрецией кортизола методом газовой хромато-масс-спектрометрии

3.2.6 Гистологическое исследование послеоперационного материала больных с автономной секрецией кортизола

3.3 Клинико-лабораторная характеристика и лечение больных первичным гиперальдостеронизмом

3.3.1 Клинические особенности больных первичным гиперальдостеронизмом

3.3.2 Визуализирующее обследование больных первичным гиперальдостеронизмом

3.3.3 Функциональное состояние коры надпочечников и ренин-альдостероновой системы у больных первичным гиперальдостеронизмом по данным методов иммунохимического анализа

3.3.4 Исследование стероидного метаболома крови и мочи у больных первичным гиперальдостеронизмом методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

3.3.5 Исследование экскреции стероидов с суточной мочой у больных первичным гиперальдостеронизмом методом газовой хромато-масс-спектрометрии

3.3.6 Гистологическое исследование послеоперационного материала больных первичным гиперальдостеронизмом

3.4 Исследование глюкокортикоид-минералокортикоидной активности у больных первичным гиперальдостеронизмом и больных автономной секрецией кортизола

3.4.1 Сравнительное исследование стероидных метаболомов крови и мочи у больных первичным гиперальдостеронизмом и больных автономной секрецией кортизола методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

3.4.2 Сравнительное исследование стероидных метаболомов мочи у больных первичным гиперальдостеронизмом и больных автономной секрецией кортизола методом газовой хромато-масс-спектрометрии

Глава

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинической картины и стероидогенеза у пациентов с одиночными и множественными образованиями коры надпочечников»

Актуальность темы исследования

В последние десятилетия в связи с широким распространением визуализирующих методов обследования частота выявления опухолей коры надпочечников значительно увеличилась [47, 50, 52, 63, 74,139, 212].

Дифференциальная диагностика различных вариантов эндогенного гиперкортицизма при различных образованиях коры надпочечников классическими методами представляет собой сложный многоэтапный процесс, основанный на клинических проявлениях заболевания и результатах традиционных лабораторных тестов ни один из которых не обладает 100% диагностической точностью [63, 67, 74, 110, 147, 173, 226]. Для обоснования правильной тактики ведения пациентов при наличии односторонних, двусторонних опухолях, макронодулярной гиперплазии коры надпочечников необходимо изучение характерных для каждого процесса биохимических маркеров, что возможно только при использовании инновационных методов определения нарушений стероидогенеза и метаболизма гормонов коры надпочечников, в первую очередь, газовой хромато-масс спектрометрии с возможностью детекции 70 стероидных соединений [3, 4, 6, 7, 10,19, 33, 114, 131, 133, 142, 144, 177, 180, 209].

Сообщения о наличии совместной глюкокортикоид-минералокортикоидной активности у ряда больных с гиперальдостеронизмом встречаются в литературе на протяжении длительного времени [123, 130, 136, 154, 183, 189, 219, 229]. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о схожей распространенности сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения, нарушений углеводного обмена, остеопороза у части пациентов с первичным гиперальдостеронизмом и у больных с гиперкортицизмом [231, 239, 240].

Только появление высокоинформативных методов изучения стероидных профилей крови и мочи хроматографическими методами позволило доказать наличие совместной глюкокортикоид-минералокортикоидной активности при таких образованиях коры надпочечников, что получило название синдрома Конншинга [229].

Таким образом, использование хроматографических методов для стероидного профилирования открывает новые возможности дифференциальной диагностики различных одиночных и множественных объёмных образований коры надпочечников. Исследования стероидного метаболома в биологических жидкостях высокочувствительными хроматографическими методами при различных образованиях коры надпочечников являются чрезвычайно актуальными для совершенствования диагностики и определения правильной тактики ведения пациентов.

Степень разработанности темы исследования

Изучение стероидных профилей крови и мочи методами высокоэффективной жидкостной хроматографии и газовой хромато-масс-спектрометрии позволило выявить биомаркеры для диагностики различных форм синдрома Кушинга [82, 226, 241, 242]. Получены хроматографические признаки автономной секреции кортизола для решения вопроса о необходимости оперативного лечения [82, 177, 195, 209, 225]. Работы последних лет показали высокую информативность исследования стероидных профилей биологических жидкостей с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией в диагностике синдрома Конна и идиопатического гиперальдостеронизма [226, 227, 228, 229].

В литературе не представлены результаты сравнительных исследований особенностей биосинтеза и метаболизма кортикостероидов, определенных методами высокоэффективной жидкостной хроматографии и

газовой хромато-масс-спектрометрии, у больных с односторонними и множественными объёмными образованиями коры надпочечников.

W. Arlt et а1. в 2017 г. провели исследование стероидных профилей мочи методом газовой хромато-масс-спектрометрии у больных первичным гиперальдостеронизмом и выделили синдром сочетанной продукции глюко-и минералкортикоидов в отдельное понятие «синдром Конншинга» [229].

Цель исследования

Изучить клинико-лабораторные показатели и стероидные метаболомы крови и мочи больных с односторонними, двусторонними объёмными образованиями и билатеральной макронодулярной гиперплазией коры надпочечников для оптимизации дифференциальной диагностики заболеваний.

Задачи исследования

1. Установить особенности стероидогенеза у больных с односторонними, двусторонними объёмными образованиями и билатеральной макронодулярной гиперплазией коры надпочечников методами высокоэффективной жидкостной хроматографии и газовой хромато-масс-спектрометрии.

2. Выявить хроматографические признаки двусторонних объёмных образований у больных синдромом Кушинга и автономной секрецией кортизола.

3. Определить биохимические критерии для дифференциальной диагностики образований коры надпочечников, билатеральной макронодулярной гиперплазии коры надпочечников при наличии синдрома Кушинга

4. Изучить особенности секреции минералкортикоидных и глюкокортикоидных гормонов у больных первичным гиперальдостеронизмом по данным хроматографических методов исследований

Научная новизна исследования

По данным хроматографических методов исследования метаболомики стероидных гормонов у больных синдромом Кушинга определены биохимические маркеры для дифференциальной диагностики заболеваний с объёмными образованиями коры надпочечников и клиническими проявлениями гиперкортицизма.

Выявлены особенности биосинтеза и метаболизма кортикостероидов у больных синдромом Кушинга и у больных автономной секрецией кортизола с двусторонними объёмными образованиями надпочечников: увеличение экскреции с суточной мочой андростерона, этиохоланолона, 11в -гидроксиандростерона и 11^-гидроксиэтиохоланолона.

Доказана роль повышения активности фермента 5а-редуктазы для развития клинических проявлений синдрома гиперандрогении у женщин с синдромом Кушинга с одиночными аденомами.

У больных первичным гиперальдостеронизмом подтверждено наличие смешанной глюкокортикоид-минералокортикоидной активности, сопоставимой с таковой у больных автономной секрецией кортизола.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Исследованы стероидные метаболомы крови и мочи методами высокоэффективной жидкостной хроматографии и газовой хромато -масс-спектрометрии, что позволило установить биомаркеры различных изменений коры надпочечников у больных гиперкортицизмом. У больных синдромом Кушинга с одиночными аденомами выявлена высокая активность фермента 5а-редуктазы, что способствовало выраженным клиническим проявлениям синдрома гиперандрогении у данных больных. Повышенная экскреция с мочой андростерона, этиохоланолона, 11в -гидроксиандростерона и 11^-гидроксиэтиохоланолона определена как важный биохимический признак двусторонних объемных образований коры надпочечников у больных автономной секрецией кортизола и синдромом Кушинга. Установлены диагностические критерии билатеральной макронодулярной гиперплазии коры надпочечников у больных синдромом Кушинга— повышение экскреции с мочой тетрагидро-11-дезоксикортизола и снижение соотношений 5^-тетрагидрокортизол+5а-тетрагидрокортизол+5^-тетрагидрокортизон к тетрагидро-11-

дезоксикортизолу и 5^-тетрагидрокортизол+5а-тетрагидрокортизол+5^-тетрагидрокортизон к 11 -кето-прегнантриолу.

С помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и газовой хромато-масс-спектрометрии подтверждена высокая экскреция с мочой глюкокортикоидов у больных первичным гиперальдостеронизмом, что является доказательством наличия смешанной глюкокортикоид-минералокортикоидной активности.

Методология и методы исследования

Методология исследования основывалась на последовательном применении методов научного познания. Работа выполнена в дизайне наблюдательного сравнительного когортного исследования. Применены аналитические, эмпирические методы, метод логического анализа.

Объектом исследования были больные с объемными образованиями надпочечников (n=114). Предметом исследования явились клинические данные пациентов и особенности стероидных метаболомов биологических жидкостей больных, связанные с морфологическим типом изменений коры надпочечников. В работе использовались современные подходы к диагностике синдрома Кушинга, автономной секреции кортизола, первичного гиперальдостеронизма.

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с применением пакета программ для статистического анализа STATISTICA for WINDOWS, версия 10. В ходе проведения данной работы были соблюдены требования Национального стандарта Российской Федерации «Надлежащая клиническая практика» по ГОСТу Р 52379-2005.

Положения, выносимые на защиту

1. Методами хроматографии определена различная метаболомика кортикостероидов у больных гиперкортицизмом с одиночными аденомами, двусторонними объёмными образованиями и билатеральной макронодулярной гиперплазией коры надпочечников.

2. Установлена более высокая глюкокортикоидная активность у больных синдромом Кушинга с одиночными кортикостеромами по сравнению с больными с двусторонними объёмными образованиями и билатеральной макронодулярной гиперплазией коры надпочечников.

3. По результатам метода газовой хромато-масс-спектрометрии доказана повышенная активность фермента 5а-редуктазы у больных синдромом Кушинга с одиночными аденомами, что определяет наличие выраженных проявлений андрогензависимой дермопатии у женщин.

4. Увеличение экскреции с суточной мочой андростерона, этиохоланолона, 11^-гидроксиандростерона и 11^-гидроксиэтиохоланолона являются биохимическими маркерами двусторонних объёмных образований у больных синдромом Кушинга и автономной секрецией кортизола.

5. Повышение экскреции с мочой тетрагидро-11-дезоксикортизола более 461 мкг/сутки, снижение соотношений 5^-тетрагидрокортизол+5а-тетрагидрокортизол+5^-тетрагидрокортизон к тетрагидро-11-дезоксикортизолу менее 12,01 и 5^-тетрагидрокортизол+5а-тетрагидрокортизол+5^-тетрагидрокортизон к 11-кето-прегнантриолу менее 25,85 по данным газовой хромато-масс-спектрометрии подтверждают диагноз билатеральной макронодулярной гиперплазии коры надпочечников у больных синдромом Кушинга.

6. Наличие смешанной глюкокортикоид-минералокортикоидной секреции у больных первичным гиперальдостеронизмом при нормальных значениях кортизола по результатам иммуноанализа подтверждается увеличением экскреции с мочой кортизола, 5в -тетрагидрокортизола и 18-ОН-кортикостерона, определённых хроматографическими методами и соответствующих значениям соответствующих показателей у обследованных с автономной секрецией кортизола.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Репрезентативность выборки обследованных больных, использование современных методов обследования, сбора первичного материала и статистической обработки информации обусловливают достоверность результатов исследования. Дизайн и задачи исследования соответствуют поставленным целям.

Основные результаты диссертационного исследования докладывались автором на 9-й научно-практической конференции студентов, аспирантов, молодых ученых и специалистов «Трансляционная медицина: от теории к практике» (Санкт-Петербург, 2021); на 8-ой научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Трансляционная медицина: от теории к практике» (Санкт-Петербург, 2020) и сопоставлялись с данными литературы, что позволило обоснованно сформулировать выводы и практические рекомендации.

Основные результаты данного исследования внедрены и применяются в лечебно-диагностической работе отделения эндокринологии Клиники им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» МЗ РФ, в учебно-педагогическом процессе кафедры эндокринологии им. акад. В.Г. Баранова федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО «СЗГМУ имени И.И. Мечникова» Минздрава России).

По теме работы опубликовано 5 печатных работ, из которых 3 изданы в журналах, входящих в список, рекомендованный Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Личное участие автора

Автор принимала участие в обследовании и наблюдении больных. Диссертант проанализировала отечественные и зарубежные источники по теме исследования, разработала дизайн исследования, первичную учетную документацию, сформировала базу данных, провела статистическую обработку и обобщение результатов, самостоятельно оформила работу.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав с результатами собственных данных и их обсуждением, содержит выводы, практические рекомендации, список литературы.

Материалы диссертации изложены на 173 страницах машинописного текста, иллюстрированы 45 таблицами и 3 рисунками. Список литературы включает 35 отечественных и 222 зарубежных источников.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Распространенность и этиопатогенез опухолей коркового вещества

надпочечников

Распространенность объемных образований коркового вещества надпочечников в популяции составляет 3,5%, из них 10-15% являются двусторонними [63,65,74].

Опухоли коры надпочечников представляют собой разнородную группу новообразований с определенными клиническими, морфологическими и молекулярными особенностями [71, 73, 74, 90, 135, 141,151, 158].

Большинство односторонних новообразований коркового вещества надпочечников являются моноклональными неоплазиями [73,157]. Ключевым моментом патогенеза глюкокортикоид-продуцирующей аденомы служит нарушение активности, цАМФ-зависимой протеинкиназы А [39, 43, 62, 75, 143]. Соматическая мутация гена, кодирующего каталитическую субъединицу протеинкиназы А признана причиной развития кортикостером у 37% больных [74, 95]. Мутации гена КСШ5, кодирующего О-белок, активирующий калиевые каналы, идентифицированы как одна из причин развития альдостером [211]. Исследователями также обнаружены соматические мутации генов АТР1А1, АТР2В3, САСКАШ у больных с первичным гиперальдостеронизмом [135, 136, 211].

Зародышевые мутации гена АКМС5 были выявлены у 55% больных со спорадическими и наследственными формами макронодулярной двусторонней гиперплазии надпочечников. Обнаружение соматической мутации АКМС5 позволило авторам предположить, что данный ген может являться геном-супрессором опухоли [40, 58, 59, 60, 61]. Также у больных с макронодулярной двусторонней гиперплазией надпочечников были

определены соматические мутации генов ОКЛБ1, РБЕ11Л, МС2Я, БОТ1Ь, НБЛС9 [37,42, 53, 54, 59, 67, 68, 71, 88, 141, 170].

Наиболее часто первичная пигментированная микронодулярная двусторонняя гиперплазия надпочечников встречается в рамках комплекса Карни (герминальная мутация гена РККЛЮЛ). При изолированных формах описаны также мутации в генах РБЕ11Л4 и РБЕ8Б (кодирующих фосфодиэстеразы), амплификация гена РККЛСЛ [37, 39, 43, 91, 101].

Гиперплазия коркового вещества надпочечников может развиваться на фоне длительной стимуляции повышенным уровнем адренокортикотропного гормона (АКТГ) у больных с болезнью Кушинга, эктопической продукцией АКТГ, при синдроме резистентности к глюкокортикоидным гормонам, врожденной дисфункции коры надпочечников [42, 55,65, 244].

1.2 Клиническая картина

Наиболее частой причиной развития АКТГ-независимого синдрома Кушинга служит односторонняя кортикостерома, у 10% больных — первичная двусторонняя гиперплазия надпочечников [65, 67, 70].

Клиническая картина гиперкортицизма довольно типична и характеризуется большим разнообразием симптомов. Специфичны изменения внешнего вида больных: избыточное отложение подкожной жировой клетчатки в области живота, плечевого пояса и 7 шейного позвонка, истончение конечностей, округление, покраснение лица, сухость, «мраморность» кожных покровов, появление широких фиолетовых или багровых стрий на животе, груди, внутренних поверхностях бедер и плеч. Часто у больных наблюдается артериальная гипертензия, характеризующаяся повышением систолического и диастолического

давления, резистентностью к гипотензивным препаратам. Одним из важных проявлений синдрома Кушинга является нарушение половой функции: у женщин проявляющееся нарушением менструального цикла по типу олигоменореи, опсоменореи, вторичной аменореи, бесплодием, у мужчин — снижением либидо и потенции, бесплодием, гинекомастией. У больных также развивается системный остеопороз и нарушения углеводного обмена [1, 12, 68, 72, 80, 90, 193, 194, 234].

Автономная секреция кортизола (АСК) диагностируется у 30-50% больных с объемными образованиями надпочечников [106, 179]. Клинические проявления АСК неспецифичны. Показано, что распространенность нарушений углеводного обмена, артериальной гипертензии (АГ) и дислипидемии на 15-40% выше у больных с МАСК по сравнению с гормонально-неактивными неоплазиями коры надпочечников [106, 196, 218, 231]. В исследовании МтпеШ М. и соавт. показана ассоциация МАСК с предрасположенностью больных к воспалительным заболеваниям [80].

Облигатным симптомом первичного гиперальдостеронизма является АГ. Наиболее часто наблюдается АГ 2 и 3 степени (по классификации ВОЗ), резистентная к антигипертензивной терапии [23,77,78, 216, 224]. По данным различных исследователей гипокалиемия встречается у 9—37% больных первичным гиперальдостеронизмом [12,16, 23, 128, 238, 239]. Снижение уровня калия крови больных обусловливает появление жалоб на мышечную слабость, парестезии и судороги, головные боли, сердцебиение, жажду, полиурию и никтурию [1, 12, 16, 23, 128].

1.2 Артериальная гипертензия у больных с синдромом Кушинга

АГ выявляется в 70-85% случаев эндогенного гиперкортицизма [69, 107, 191, 192], развивается достаточно быстро, её степень положительно коррелирует с уровнем кортизола и длительностью гиперкортицизма. По данным некоторых авторов в ряде случаев АГ может сохраняться у больных с ремиссией гиперкортицизма [87].

Патогенез АГ при гиперкортицизме сложен и недостаточно изучен. Вовлеченность ренин-альдостероновой системы у больных с гиперкортицизмом выражается в дисрегуляции рецепторов ангиотензина. Хронический избыток кортизола вследствие перегрузки 11В-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа (11В-ГСД2) — фермента, катализирующего превращение кортизола в менее активный кортизон — изменяет активность минералокортикоидных рецепторов и приводит к их стимуляции главным глюкокортикостероидом [108, 118, 252]. Гиперактивация минералокортикоидных рецепторов вносит вклад в развитие гипокалиемии и формирование АГ вследствие гипернатриемии [147]. Как минералокортикоидные, так и глюкокортикоидные рецепторы влияют на активацию эпителиальных натриевых каналов и стимулируют клубочковую гиперфильтрацию [223]. Почечные эффекты глюкокортикостероидов также оказывают влияние на метаболизм кальция, с последующим развитием гиперкальциурии, увеличение содержания в моче оксалатов, цистина, что, в конечном счете, приводит к нефролитиазу — одного из симптомов гиперкортицизма [104, 191].

У больных синдромом Кушинга повышается чувствительность к вазопрессорным веществам, таким как катехоламин, ангиотензин II, ренин, вследствие активности фермента 11В -ГСД1, который экспрессируется в эндотелии сосудов, жировой ткани, и участвует в преобразовании менее активного кортизона в кортизол [108, 118, 252]. У больных

гиперкортицизмом изменяется соотношение циркулирующих в крови веществ, обладающих собственной вазорегуляторной активностью: в одном из исследований выявлен повышенный уровень вазоконстриктора и проагреганта эндотелина 1, который положительно коррелировал с уровнем общего холестерина [117]. Также отмечается снижение уровня вазодилататоров — оксида азота (в результате ингибирования ферментов, катализирующих образование оксида азота), простациклина, простагландина Е2, калликреина [221].

Гиперкортизолемия, инсулинорезистентность у больных с синдромом Кушинга приводят к ремоделированию каротидных артерий и аорты, гипертрофии артерий более мелкого калибра. Изменение толщины интима-медии (ТИМ) было подтверждено в ряде исследований и ассоциируется с ранним развитием каротидных атеросклеротических бляшек [174, 175, 194, 206]. Устранение избытка кортизола снижает ТИМ каротидных артерий, которая, однако остается выше, чем в группе пациентов с эссенциальной АГ спустя 1 год и 5 лет после лечения [81, 87, 89, 103, 175].

Гиперкортицизм ассоциирован с развитием миокардиального фиброза (вследствие прямого воздействия глюкокортикоидов на кардиомиоциты и усилению ответа на ангиотензин 2), концентрического ремоделирования миокарда и формированием гипертрофии левого желудочка (ЛЖ). У больных синдромом Кушинга наблюдается значительное ухудшение функциональной активности ЛЖ, в частности, снижение сердечного выброса и расслабления миокарда в диастолу, а также значимые изменения индекса массы миокарда и толщины ЛЖ по сравнению с больными эссенциальной АГ. Было показано, что в формировании сердечнососудистой патологии имеет значение длительность гиперкортизолемии [89, 110,162].

При сравнении характера и клинических проявлений АГ у больных различными формами гиперкортицизма, различий получено не было, однако, тенденция к более высоким значениям артериального давления

отмечалась у пациентов с АКТГ-независимым синдромом Кушинга в сравнении с больными с кортикотропиномами [72, 88]. Вероятно, одной из причин является супрессия синтеза андрогенов у пациентов с кортизол-продуцирующими образованиями коры надпочечников. В исследованиях был показан вазорелаксирующий эффект тестостерона, 5 а- и 5В-дигидротестостерона вследствие блокады сигнальных путей, активирующих а-адренорецепторы [148].

Исследования особенностей АГ при различных подтипах АКТГ-независимого гиперкортицизма в литературе не представлены.

Известно, что достижение ремиссии гиперкортицизма не во всех случаях приводит к нормализации АД. Некоторые исследования продемонстрировали снижение кардиоваскулярных рисков у больных после хирургического лечения АКТГ-зависимого гиперкортицизма, в то время как другие исследователи не получили схожих результатов. Работы с длительным периодом наблюдения больных гиперкортицизмом показали сохраняющийся высокий риск развития острых сердечно-сосудистых катастроф, но не хронической сердечной недостаточности [173, 185].

1.4 Артериальная гипертензия у больных первичным гиперальдостеронизмом

Первичный гиперальдостеронизм как причина АГ составляет по данным разных авторов от 5 до 18% [41, 139, 214]. Для альдостерон-индуцированной АГ характерны высокие цифры АД (>160/100 мм рт. ст.), резистентность, требующая назначения 3-х и более гипотензивных препаратов, либо применение высоких доз спиронолактона (более 200 мг/сут), сочетание АГ и гипокалиемии, ассоциированной с приемом диуретиков или гипокалиемией неясного генеза, устойчивой к назначению

калийсодержащих препаратов, ранняя манифестация или анамнез цереброваскулярных событий в возрасте до 40 лет [215, 216].

Патогенез АГ связан с избыточной секрецией альдостерона, частично или полностью автономной от ренин-альдостероновой системы (РАС), удержанием натрия, а также с прямым влиянием альдостерона на центральную нервную систему (ЦНС) и повышением симпатической вазоконстрикторной активности периферических сосудов.

Альдостерон обладает прямым влиянием на сосудистые клетки, вызывая эндотелиальную дисфункцию и ремоделирование сосудов, интерстициальный фиброз в органах-мишенях вследствие продукции активных форм кислорода, инициации воспаления, активации иммунной системы и развития оксидативного стресса [77,78]. Активация иммунной системы оказывает влияние на формирование АГ в результате выброса цитокинов, непосредственно оказывающих влияние на функциональную активность сосудов, кардиомиоцитов и почек. Таким образом, воспаление является ключевым фактором развития АГ при избытке альдостерона.

Гиперальдостеронизм вне зависимости от уровня АГ может ухудшать состояние сердечно-сосудистой системы. При сравнении больных с альдостеромами, двусторонней гиперплазией надпочечников с гиперальдостеронизмом и эссенциальной АГ, было показано повышение риска инсульта и фибрилляции предсердий у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом [111,120, 168, 215].

Ожирение, изменения липидного профиля, нарушения углеводного обмена достоверно чаще выявляются у больных первичным гиперальдостеронизмом, чем у больных с эссенциальной АГ [239, 230, 256]. В исследованиях показана прямая корреляция между уровнем альдостерона и индексом массы тела (ИМТ) [45, 56, 124, 166, 154, 240]. Влияние избытка альдостерона на липидный спектр противоречиво. В одном из недавних исследований у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом были выявлены более низкие уровни общего холестерина, триглицеридов и

липопротеидов низкой плотности в сравнении с пациентами с эссенциальной АГ. Кроме того, при повышении уровня альдостерона увеличивалась концентрация липопротеидов высокой плотности [166]. В другом исследовании, при сравнении показателей липидного спектра у больных с альдостеромами и идиопатическим гиперальдостеронизмом, отмечалось повышение липопротеидов высокой плотности у пациентов с альдостеромами при снижении концентрации триглицеридов [124], в то время как ретроспективное исследование, проведенное на большой когорте пациентов с первичным гиперальдостеронизмом и эссенциальной АГ, не выявило существенной разницы в липидограмме пациентов с идиопатическим гиперальдостеронизмом и альдостеромами [168].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пальцман Жанна Владимировна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бельцевич Д.Г., Трошина Е.А., Мельниченко Г.А., Платонова Н.М., Ладыгина Д.О., Шевэ А. Проект клинических рекомендаций «Инциденталома надпочечника» // Эндокринная хирургия. — 2021. — Т. 15. — №1. — С. 4-26 https://doi.org/10.14341/serg12712

2. Буйнова Мария Олеговна. Функциональное состояние гипофизарно-адреналовой и ренин-альдостероновой систем у больных после хирургического лечения по поводу объемных образований надпочечников: дис. ... канд. мед. наук/ Буйнова Мария Олеговна. - 2024 148 с.

3. Великанова, Л.И. Диагностическое значение высокоэффективной жидкостной хроматографии кортикостероидов. Учебное пособие / Л.И. Великанова. - СПб.: Изд-во ГБОУ ВПО СЗГМА им. И.И. Мечникова Минздрава России, 2013. - 27 с.

4. Великанова, Л.И. Диагностическое значение высокоэффективной жидкостной хроматографии кортикостероидов при заболеваниях гипофизарно-надпочечниковой системы / Л.И. Великанова, З.Р. Шафигуллина, Н.В. Ворохобина, П.А. Сильницкий, Е.А. Бессонова // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т. 51. - № 6. - С. 9-12.

5. Волкова Н.И., Поркшеян М.И. Визуализация надпочечников: о чем должен быть осведомлен клиницист? Эндокринная хирургия. 2016;10(2):18-28. https://doi.org/10.14341/serg2016218-28

6. Галахова, Р.К. Лабораторная диагностика заболеваний гипофизарно-адреналовой системы при гиперплазии коры надпочечников / Р.К. Галахова, Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина, И.П. Серебрякова // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2010. - Т. 32. -№4. - С. 73- 78.

7. Галахова, Р.К. Функциональное состояние гипофизарно- адреналовой

системы у больных с гиперплазией коры надпочечников: дис. ...канд. мед. наук/ Галахова Равиля Камильевна - Санкт-Петер бург, 2011. - 127 с.

8. Гампер, Н.Л. Определение кортикостероидов плазмы крови методом микроколоночной обращенно-фазовой жидкостной хроматографии / Н.Л. Гампер, Е.М. Королева, Л.И. Великанова // Аналитическая химия. - 1996. - Т. 29. - С. 16-24. Кубач

9. Гёрёг, Ш. Количественный анализ стероидов / Ш. Гёрёг; пер. с англ. -Москва: Мир, 1985. - 504 с.

10. Григорян Карен. Тактика обследования и ведения больных с инциденталомами надпочечников: дис. .канд. мед. наук/ Григорян Карен. - Санкт-Петербург, 2018. - 188 с.

11. Григорьев С.Г., Лобзин Ю.В., Скрипченко Н.В. Роль и место логистической регрессии и ROC-анализа в решении медицинских диагностических задач // Журнал инфектологии. - 2016. - No 8(4). - С. 36-45.

12. Дедов, И.И. Эндокринология: Учебник / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко,В.В. Фадеев. - М.: Медицина, 2000. - 632 с.

13. Демидова Татьяна Юльевна, Кишкович Юлия Сергеевна, Сусарева Ольга Валерьевна Ведение пациентов с первичным гиперальдостеронизмом. Клинические рекомендации по выявлению, диагностике и лечению // Эндокринология: Новости. Мнения. Обучение. 2018. №3 (24).

14. Довжикова, И.В. Ферменты стероидогенеза (обзор литературы) / И.В. Довжикова // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2010. -№ 37. - С. 60-64.

15. Иванушко, Мария Александровна. Клинико-лабораторные варианты различных типов течения феохромоцитомы: дис. ... канд. медицинских наук/ Иванушко Мария Александровна. - Санкт-Петербург, 2018. - 130 с.

16. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по дифференциальной диагностике инциденталом надпочечников /

Д.Г. Бельцевич, Г.А. Мельниченко, Н.С. Кузнецов [и др.] // Эндокринная хирургия. - 2016. - Т. 10, № 4. - С. 31-42.

17. Калугина Валентина Викторовна. Взаимосвязь результатов лечения адренокортикального рака и стероидного метаболома мочи на основе метода газовой хромато-масс-спектрометрии: дис. ... канд. медицинских наук/ Кулугина Валентина Викторовна. -2024. -176 с.

18. Кубачева К.К. Функциональный и органический гиперкортицизм у юношей с различным индексом массы тела /Л.И.Великанова, Н.В.Ворохобина, З.Р.Шафигуллина, И.О.Крихели, Е.М.Королева// Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. -2010. -№1

19. Кухианидзе, Е.А. Клинико-лабораторная диагностика различных форм эндогенного гиперкортицизма: дис. ... канд. мед. наук/ Кухианидзе Екатерина Акакиевна. - Санкт-Петербург, 2017. - 165 с.

20. Матюшенко, М.В. Нарушения метаболизма стероидных горомнов у женщин репродуктивного возраста с ожирением и гиперандроегнией: дис. .канд. мед. наук/ Матюшенко Мария Владимировна. -Санкт-Петербург, 2018, -138 с.

21. Молекулярно-генетические маркеры и критерии прогноза адренокортикального рака / Л.С. Селиванова, А.А. Рослякова, А.В. Боголюбова [и др.] // Архив патологии. - 2019. - Т. 81, № 5. - С. 9296. - https ://doi.org/10.17116/patol20198105192.

22. Пальцев, М.А. Атлас патологии опухолей человека / М.А. Пальцев, Н.М. Аничков // Медицина. - 2005. - Гл. 20. - С. 418-421.

23. Первичный гиперальдостеронизм: диагностика и лечение. Новый взгляд на проблему. По материалам Проекта клинических рекомендаций Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению первичного гиперальдостеронизма / Г.А. Мельниченко, Н.М. Платонова, Д.Г. Бельцевич [и др.] // Consilium Medicum. - 2017. - Т. 19, № 4. - С. 7585.

24. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТЛТ18Т1СЛ.М.МедиаСфера.2006

25. Реброва Д.В., Шафигуллина З.Р., Лисицын А.А., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., Объедкова Е.В., Асадулаев Ш.М. Критерии латерализации при селективном заборе крови из надпочечниковых вен у больных с первичным гиперальдостеронизмом по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2015. - Том 7, No 1. - С. 34-39.

26. Реброва, Д.В. Дифференциальная диагностика и течение низкоренинового гиперальдостеронизма: дис. .канд. мед. наук / Реброва Дина Владимировна. - Санкт-Петербург, 2015, -136 с.

27. Семченко В.В., Барашкова С.А., Ноздрин В.Н., Артемьев В.Н. Гистологическая техника: учебное пособие.- Омск- Орёл: Омская областная типография, 2006. - 290 с

28. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях /В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. - М.: Гэотар, 2000. - 256 с.

29. Способ дифференциальной диагностики основных форм первичного гиперальдостеронизма с применением высокоэффективной жидкостной хроматографии / Д.В. Реброва, Н.В. Ворохобина, В.Л. Баранов, Л.И. Великанова // Артериальная гипертензия. - 2017. - Т. 23, № 3. -С. 212-223. - https://doi.org/10.18705/1607-419X-2017-23-3-212-223.

30. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению адренокортикального рака / Г.А. Мельниченко, И.С. Стилиди,

B.А. Горбунова [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2014. - № 2. -

C. 51-67.

31. Шафигуллина, З.Р. Диагностическое значение стероидных профилей биологических жидкостей у больных синдромом Иценко -Кушинга /

З.Р. Шафигуллина, Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина // Проблемы эндокринологии. - 2015. - Т. 61, № 4. - С. 4-8.

32. Шевэ А., Бельцевич Д.Г., Абросимов А.Ю., Деркач Д.А., Лазарева А.А. Клинико-генетическая гетерогенность двусторонней микронодулярной гиперплазии надпочечников // Эндокринная хирургия. — 2021. — Т. 15.

- No1. — С. 27-35.

33. Шустов С.Б.Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии. / Шустов С.Б., Халимов Ю.Ш., Труфанов Г.Е.//- 2-е изд., перераб. И доп. СПб.: Элби-СПб. - 2010. - 296 с.

34. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. - СПб: ВмедА. - 2005. - 266 с.

35. Янин В.Л., Бондаренко О.М., Сазонова Н.А. М54 Учебно-методическое пособие для аспирантов очной формы обучения к практическим занятиям по дисциплине «Методы исследования в цитологии и гистологии». Учебно-методическое пособие - ХантыМансийск: БУ «Ханты-Мансийская государственная медицинская академия», 2015. - 65с

36. [11C]Metomidate positron emission tomography of adrenocortical tumors in correlation with hystopathological findings / J. Hennings, O. Lindhe, M. Bergstrom [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 91, № 4. -P. 1410-1414. - doi: 10.1210/jc.2005-2273.

37. [A genome-wide scan identifies mutations in the gene encoding phosphodiesterase 11A4 (PDE11A) in individuals with adrenocortical hyperplasia / A. Horvath, S. Boikos, C. Giatzakis [et al.] // Nat. Genet. - 2006.

- Vol. 38, № 7. - P. 794-800. - doi: 10.103 8/ng1809.

38. 5a-reductase type 3 enzyme in benign and malignant prostate / M.A. Titus, Y. Li, O.G. Kozyreva [et al.] // Prostate. - 2014. - Vol. 74, № 3. - P. 235-249.

- doi:10.1002/pros.22745.

39. 8Cl-cAMP modifies the balance between PKAR1 and PKAR2 and modulates the cell cycle, growth and apoptosis in human adrenocortical H295R cells / B. Zhor, B. Ragazzon, L. Viou [et al.] // J. Molecul. Endocrinol. BioScientifica. -2010. - Vol. 44, № 6. - P. 331-347. - doi: 10.1677/JME-09-0120.

40. A multicenter experience on the prevalence of ARMC5 mutations in patients with primary bilateral macronodular adrenal hyperplasia: from genetic characterization to clinical phenotype / N.M. Albiger, D. Regazzo, B. Rubin [et al.] // Endocrine. - 2017. - Vol. 3, № 55. - P. 959-968. - doi: 10.1007/s12020-016-0956-z.

41. A prospective study of the prevalence of primary aldosteronism in 1,125 hypertensive patients / G.P. Rossi, G. Bernini, C. Caliumi [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 48, № 11. - P. 2293-2300.

42. ACTH-independent Cushing's syndrome with bilateral cortisol-secreting adrenal adenomas: a case report and review of literatures / J. Wei, L. Sheyu, L. Quilin [et al.] // BMC Endocr. Disord. - 2018. - Vol. 18, № 1. - P. 22. - doi: 10.1186/ s12902-018-0250-6.

43. Activation of cyclic AMP signaling leads to different pathway alterations in lesions of the adrenal cortex caused by germline PRKAR1A defects versus those due to somatic GNAS mutations / M.Q. Almeida, M.F. Azevedo, P. Xekouki [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97, № 4. - P. E687-93. - doi: 10.1210/jc.2011-3000.

44. Adipocytes produce aldosterone through calcineurin-dependent signaling pathways: implications in diabetes mellitus-associated obesity and vascular dysfunction / A.M. Briones, A. Nguyen Dinh Cat, G.E. Callera [et al.] // Hypertension. - 2012. - Vol. 59, № 5. - P. 1069-1078.

45. Adipokines and cardiometabolic profile in primary hyperaldosteronism / G. Iacobellis, L. Petramala, D. Cotesta [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2010. - Vol. 95, № 5. - P. 2391-2398.

46. Adrenal adenomas: relationship between histologic lipid-reach cells and CT attenuation number / T. Yamada, T. Ishibashi, H. Saito [et al.] // Eur. J. Radiol.

- 2003. - Vol. 48, № 2. - P. 198-202.

47. Adrenal cortical hyperplasia: Diagnostic workup, subtypes, imaging features and mimics / M.M. Agrons, J.T. Corey, M.A. Habra [et al.] // Br. J. Radiology.

- 2017. - Vol. 1079, № 90. - P. 20170330. - doi: 10.1259/bjr.20170330.

48. Adrenal Venous Sampling for Assessment of Autonomous Cortisol Secretion /

G.Â. Ueland, P. Methlie, D.E. Jossang [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2018. - Vol. 103, № 12. - P. 4553-4560. - doi: 10.1210/jc.2018-01198.

49. Adrenal venous sampling in patients with ACTH-independent hypercortisolism / E. Papakokkinou, H. Jakobsson, A. Sakinis [et al.] // Endocrine. - 2019. -Vol. 66, № 2. - P. 338-348. - doi: 10.1007/s12020-019-02038-0.

50. Adrenocortical carcinoma: clinical outcomes and prognosis of 330 patients at a tertiary care center / M. Ayala-Ramirez, S. Jasim, L. Feng [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2013. - Vol. 169. - P. 891-899.

51. Adrenocortical carcinoma: the dawn of a new era of genomic and molecular biology analysis / R. Armignacco, G. Cantini, L. Canu [et al.] // J. Endocrinol. Invest. - 2018. - Vol. 41, № 5. - P. 499-507. - https://doi.org/10.1007/s40618-017-0775-y.

52. Adrenocortical hyperplasia: a review of clinical presentation and imaging / A.C. Morani, C.T. Jense, M.A. Habra [et al.] // Abdom. Radiol (NY). - 2020.

- Vol. 45, № 4. - P. 917-927. - doi: 10.1007/s00261-019-02048-6.

53. Adrenocorticotropic hormone-independent bilateral adrenocortical macronodular hyperplasia as a distinct subtype of Cushing's syndrome / M. Aiba, A. Hirayama, H. Iri [et al.] // Am. J. Clin. Pathol. - 1991. - Vol. 96. - P. 334-340.

54. Adrenocorticotropin-independent bilateral macronodular adrenocortical hyperplasia presenting as pre-Cushing's syndrome / T. Izumi, I. Sasagawa,

H.K. Suzuki [et al.] // Urol. Int. - 1997. - Vol. 58. - P. 262-265.

55. Age-dependent effects of Armc5 haploinsufficiency on adrenocortical function / A. Berthon, F.R. Faucz, K.A. Stratakis [et al.] // Human Molecular Genetics. - 2017. - Vol. 26, № 18. - P. 3495-3507. - doi: 10.1093/hmg/ddx235.

56. Analysis of insulin sensitivity in adipose tissue of patients with primary aldosteronism / R. Urbanet, C. Pilon, A. Calcagno [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. - Vol. 95, № 8. - P. 4037-4042.

57. Analysis of the role of Igf2 in adrenal tumour development in transgenic mouse models / C. Drelon, A. Berthon, B. Ragazzon [et al.] // PLoS One. - 2012. -Vol. 7, № 8. - P. e44171. - doi:10.1371/journal.pone.0044171.

58. ARMC5 mutation analysis in patients with primary aldosteronism and bilateral adrenal lesions / P. Mulatero, F. Schiavi, T. Williams [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2016. - Vol. 30. - P. 374-378. - doi: 10.1038/jhh.2015.98.

59. ARMC5 mutations are a frequent cause of primary macronodular adrenal Hyperplasia / G.A. Alencar, A.M. Lerario, M.Y. Nishi [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014. - Vol. 99, № 8. - P. E1501-9. - doi: 10.1210/jc.2013-4237.

60. ARMC5 Mutations in a Large Cohort of Primary Macronodular Adrenal Hyperplasia: Clinical and Functional Consequences / S. Espiard, L. Drougat, R. Libé [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2015. - Vol. 100, № 6. - P. E926-35. - doi: 10.1210/jc.2014-4204.

61. ARMC5 mutations in macronodular adrenal hyperplasia with Cushing's syndrome / G. Assi'e, R. Libe, S. Espiard [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2013. -Vol. 369, № 22. - P. 2105-2114.

62. Bailey, M.A. 11 P-Hydroxysteroid Dehydrogenases and Hypertension in the Metabolic Syndrome / M.A. Bailey // Curr. Hypertens Rep. - 2017. - Vol. 19. -P. 100. - https://doi.org/10.1007/s11906-017-0797-z.

63. Bancos, I. Diagnosis of a malignant adrenal mass: the role of urinary steroid metabolite profiling / I. Bancos, W. Arlt // Curr. Opin Endocrinol. Diabetes Obes. - 2017. - Vol. 24, № 3. - P. 200-207. - doi: 10.1097/MED.0000000000000333.

64. Bernichtein, S. Is the adrenal cortex a target for gonadotropins? / S. Bernichtein, M. Alevizaki, I. Huhtaniemi // Trends Endocrinol. Metab. - 2008.

- Vol. 19, № 7. - P. 231-238. - doi: 10.1016/j.tem.2008.06.003

65. Bertherat J. et al. Clinical, pathophysiologic, genetic, and therapeutic progress in primary bilateral macronodular adrenal hyperplasia //Endocrine reviews. -2023. - Vol. 44, №. 4. - P. 567-628.

66. Bilateral adrenal incidentalomas differ from unilateral adrenal incidentalomas in subclinical cortisol hypersecretion but not in potential clinical implications / E. Vassilatou, A. Vryonidou, D. Ioannidis [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2014.

- Vol. 171, № 1. - P. 37-45. - doi: 10.1530/EJE-13-0848.

67. Bilateral and unilateral adrenal incidentalomas: biochemical and clinical characteristics / V. Morelli, S. Palmieri, A.S. Salcuni [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2013. - Vol. 168, № 2. - P. 235-241. - doi: 10.1530/EJE-12-0777.

68. Bilateral ovarian steroid cell tumours and massive macronodular adrenocortical disease in a patient with hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome / R. Arora, J.N. Eble, H.H. Pierce [et al.] // Pathology. - 2012. - Vol. 44, № 4. - P. 360-363. - doi: 10.1097/PAT.0b013e328353bf5a.

69. Bile acids modulate glucocorticoid metabolism and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in obstructive jaundice / A.D. McNeilly, D.P. Macfarlane, E. O'Flaherty [et al.] // J. Hepatol. - 2010. - Vol. 52. - P. 705-711. - doi: 10.1016/ j.jhep.2009.10.037.

70. Blake, M.A. Distinguishing benign from malignant adrenal masses: multi-detector row CT protocol with 10-minute delay/ M.A. Blake, M.K. Kalra, A.T. Sweeney [et al.] // Radiology. -2006. -Vol.238, №2. -P.578-585.

- https://doi.org/10.1148/radiol.2382041514

71. Blanes, A. DNA and kinetic heterogeneity during the clonal evolution of adrenocortical proliferative lesions / A. Blanes, S.J. Diaz-Cano // Hum. Pathol.

- 2006. - Vol. 37. - P. 1295-1303.

72. Blood Pressure in pediatric patients with Cushing Syndrome / M.B. Lodish, N. Sinaii, N. Patronas [et al.] // J. Clin. Endocrin Metab. - 2009. - Vol. 94. -P. 2002-2008.

73. Bonnet-Serrano, F. Genetics of tumors of the adrenal cortex / F. Bonnet-Serrano, J. Bertherat // Endocr. Relat Cancer. - 2018. - Vol. 25, № 3. - P. R131-R152. - doi: 10.1530/ERC-17-0361.

74. Bourdeau, I. Adrenal hyperplasia: A multifaceted disease / I. Bourdeau, S. Parisien-La Salle, A. Lacroix // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. -2020. - Vol. 34, № 3. - P. 101386. - doi: 10.1016/j.beem.2020.101386.

75. Bourdeau, I. Cyclic AMP-dependent signaling aberrations in macronodular adrenal disease / I. Bourdeau, C.A. Stratakis // Ann. NY Acad. Sci. - 2002. -Vol. 968. - P. 240-255. - doi: 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04339.x.

76. Bovenberg, S.A. Leuprolide acetate therapy in LH-dependent Cushing's syndrome: in vivo and in vitro observations / S.A. Bovenberg, G.F. Pieters, L.J. Hofland , A.R. Hermus // Neth J Med.-2004.-Vol. 62, № 11.-P. 456-458.

77. Briet, M. Vascular actions of aldosterone / M. Briet, E.L. Schiffrin // J. Vasc. Res. - 2013. - Vol. 50, № 2. - P. 89-99.

78. Brown, N.J. Aldosterone and end-organ damage / N.J. Brown // Curr. Opin Nephrol. Hypertens. - 2005. - Vol. 14. - P. 235-241.

79. Brown, R.J. Cushing syndrome in the McCune-Albright syndrome / R.J. Brown, M.H. Kelly, M.T. Collins // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. - Vol. 95, № 4. - P. 1508-1515. - doi:10.1210/jc.2009-2321.

80. Cardiovascular events and mortality in patients with adrenal incidentalomas that are either non-secreting or associated with intermediate phenotype or subclinical Cushing's syndrome: a 15-year retrospective study / G. Di Dalmazi, V. Vicennati, S. Garelli [et al.] // Lancet: Diabetes and Endocrinology. - 2014. - Vol. 2396. -P. 405. - https://doi.org/10.1016/S2213-8587 (13)70211-0.

81. Cardiovascular risk factors and common carotid artery caliber and stiffness in patients with Cushing's disease during active disease and 1 year after disease

remission / A. Faggiano, R. Pivonello, S. Spiezia [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88, № 6. - P. 2527-2533. - doi: 10.1210/jc.2002-021558.

82. Ceccato, F. The diagnostic performance of urinary free cortisol is better than the Cortisol: cortisone ratio in detecting de novo Cushing's syndrome: the use of a LCMS/MS method in routine clinical practice / F. Ceccato, G. Antonelli, M. Barbot // Eur J Endocrinol. - 2014. - Vol. 171, № 1. - P. 1-7b

83. Charbonneau, A. Genomic organization of a human 5ß-reductase and its pseudogene and substrate selectivity of the expressed enzyme / A. Charbonneau, V.-L. The // Biochim. Biophys. Acta. - 2001. - Vol. 1517, № 2.

- P. 228-235. - doi.org/10.1016/S0167-4781 (00)00278-5.

84. Chen, M. Penning. 5ß-Reduced Steroids and Human A4-3-Ketosteroid 5ß-Reductase (AKR1D1) / M. Chen, M. Trevor // Steroids. - 2014. - Vol. 83. -P. 17-26. - doi:10.1016/j.steroids.2014.01.013.

85. Chen, M. Penning. Substrate specificity and inhibitor analyses of human steroid 5ß-reductase (AKR1D1) / M. Chen, J.E. Drury, M. Trevor // Steroids. - 2011.

- Vol. 76, № 5. - P. 484-490. - doi: 10.1016/j.steroids.2011.01.003.

86. Circadian blood pressure profile in patients with active Cushing's disease and after long-term cure / F. Pecori Giraldi, P.M. Toja, M. De Martin [et al.] // Horm Metab. Res. - 2007. - Vol. 39, № 12. - P. 908-914. - doi: 10.1055/s-2007-992813.

87. Circadian blood pressure profile in patients with Cushing's syndrome before and after treatment / S. Zacharieva, M. Orbetzova, A. Stoynev [et al.] // J. Endocrinol. Invest. - 2004. - Vol. 27, № 10. - P. 924-930. - doi: 10.1007/BF03347534.

88. Clinical and Genetic Heterogeneity, Overlap with Other Tumor Syndromes, and Atypical Glucocorticoid Hormone Secretion in Adrenocorticotropin-Independent Macronodular Adrenal Hyperplasia Compared with Other Adrenocortical Tumors / H.-P. Hsiao, S.L. Kirschner, I. Bourdeau [et al.] // Clin. Endocrinol. Matab. - 2009. - Vol. 94, № 48. - P. 2930-2937. - doi: 10.1210/jc.2009-0516.

89. Clinical relevance of cardiac structure and function abnormalities in patients with Cushing's syndrome before and after cure / P.M. Toja, G. Branzi, F. Ciambellotti [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2012. - Vol. 76, № 3. - P. 332-338. - doi: 10.1111/j.1365-2265.2011.04206.x.

90. Clinical, biochemical, and radiological characteristics of single-center retrospective cohort of 705 large adrenal tumors / N.M. Iniquez-Ariza, J.D. Kholenberg, D.A. Delivanis [et al.] // Mayo Clin Proc. Innov. Qual Outcomes.

- 2018. - Vol. 2, № 1. - P. 30-39.

91. Comparative genomic hybridization analysis of adrenocortical tumors / S. Sidhu, D.J. Marsh, G. Theodosopoulos [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2002. - Vol. 87. - P. 3467-3474.

92. Comparison of adrenal vein sampling and computed tomography in the differentiation of primary aldosteronism / S.B. Magill, H. Raff, J.L. Shaker [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86, № 3. - P. 1066-1071. -doi: 10.1210/jcem.86.3.7282.

93. Complications of laparoscopic adrenalectomy: results of 169 consecutive procedures / J.-F. Henry, T. Defechereux, M. Raffaelli [et al.] // World J. Surg.

- 2000. - Vol. 24. - P. 1342e6.

94. Comprehensive Analysis of MEN1 Mutations and Their Role in Cancer / D.D. Nelakurti, A.L. Pappula, S. Rajasekaran [et al.] // Cancers (Basel). - 2020.

- Vol. 12, № 9. - P. 2616. - doi: 10.3390/cancers12092616.

95. Constitutive activation of PKA catalytic subunit in adrenal Cushing's syndrome / F. Beuschlein, M. Fassnacht, G. Assié [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2014. -Vol. 370, № 11. - P. 1019-1028. - doi: 10.1056/NEJMoa1310359.

96. Corticotropin-independent macronodular adrenal hyperplasia: a clinicopathologic correlation / J.M. Swain, C.S. Grant, R.T. Schlinkert [et al.] // Arch. Surg. - 1998. - Vol. 133. - P. 541-545. - doi: 10.1001/archsurg.133.5.541.

97. Cortisol as a marker for increased mortality in patients with incidental adrenocortical adenomas / M. Debono, M. Bradburn, M. Bull [et al.] // J. Clin.

Endocrinol. Metab. - 2014. - Vol. 99. - P. 4462-4470. - doi: 10.1210/ jc.2014-3007.

98. Cortisol, DHEA sulphate, their ratio, and all-cause and cause-specific mortality in the Vietnam Experience Study / A.C. Phillips, D. Carroll, C.R. Gale [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2010. - Vol. 163. - P. 285-292. - doi: 10.1530/EJE-10-0299.

99. CT and MR Imaging of the Adrenal Glands in ACTH-independent Cushing Syndrome / G. Rockall Andrea, A. Syed Babar, S.A. Aslam Sohaib [et al.] // RadioGraphics. - 2004. - Vol. 24, № 2. - P. 435-432. - doi: 10.1148/rg. 242035092.

100. CT and MR imaging of the adrenal glands in cortisol-secreting tumors / F. Lumachi, P. Marchesi, D. Miotto [et al.] // Anticancer Res. - 2011. - Vol. 31, № 9. - P. 2923-2926.

101. Cushing syndrome: uncovering Carney complex due to novel PRKAR1A mutation / C.D. Zhang, P.N. Pichurin, A. Bobr [et al.] // Endocrinol. Diabetes Metab. Case Rep. - 2019. - Vol. 2019. - P. 18-0150. - doi:10.1530/EDM-18-0150.

102. Cushing's syndrome / J. Newell-Price, X. Bertagna, A.B. Grossman, L.K. Nieman // Lancet. - 2006. - Vol. 367. - P. 1605-1617.

103. Cushing's syndrome: aftermath of the cure / R. Pivonello, M.C. De Martino, M. De Leo [et al.] // Arq. Bras. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 51. - P. 1381-1391.

104. Cushing's syndrome, glucocorticoids and the kidney / P. Smets, E. Meyer, B. Maddens, S. Daminet // Gen. Comp. Endocrinol. - 2010. - Vol. 169, № 1. -P. 1-10. - doi: 10.1016/j.ygcen.2010.07.004.

105. Daily salivary cortisol and cortisone rhythm in patients with adrenal incidentaloma / F. Ceccato, M. Barbot, N. Albiger [et al.] // Endocrine. - 2018. - Vol. 59. - P. 510-519. - https://doi.org/10.1007/ s12020-017-1421-3.

106. Debono, M. Subclinical hypercortisolism in adrenal incidentaloma / M. Debono, J. Newell-Price // Curr. Opin. Endocrinol., Diabetes, Obesity. - 2015.

- Vol. 22. -P. 185-192. - https://doi.org/10.1097/ MED.0000000000000151.

107. Delivanis, D.A. Adrenal Imaging in Patients with Endocrine Hypertension / D.A. Delivanis, D.A. Vassiliadi, S. Tsagarakis // Endocrinol. Metab. Clin. NA.

- 2019. - Vol. 48, № 4. - P. 667-680. - doi: 10.1016/j.ecl.2019.08.001.

108. Development of [18F] FAMTO: A novel fluorine-18 labelled positron emission tomography (PET) radiotracer for imaging CYP11B1 and CYP11B2 enzymes in adrenal glands / S. Bongarzone, F. Basagni, T. Sementa [et al.] // Nucl. Med. Biol. - 2019. - Vol. 68-69. - P. 14-21. - doi: 10.1016/j.nucmedbio.2018.11.002.

109. DHEAS for the prediction of subclinical Cushing's syndrome: perplexing or advantageous? / S. Yener, H. Yilmaz, T. Demir [et al.] // Endocrine. - 2015. -Vol. 48. - P. 669-676. - doi: 10.1007/ s12020-014-0387-7.

110. Diagnosis and Complications of Cushing's syndrome: A Consensus Statement / G. Arnaldi, A. Angeli, A.B. Atkinson [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metabolism. - 2003. - Vol. 88, № 12. - P. 5593-5602. -doi.org/10.1210/jc.2003-030871.

111. Diagnosis and management of primary aldosteronism: An updated rewiev / C.-T. Chao, V.-C. Wu, C.-C. Kuo [et al.] // Ann. Med. - 2013. - Vol. 45, № 4.

- P. 375-383.

112. Diagnosis of Endocrine Disease: 18-Oxocortisol and 18-hydroxycortisol: is there clinical utility of these steroids? / J.W.M. Lenders, T.A. Willims, M. Reincke, C.E. Gomez-Sanchez // Eur. J. Endocrinol. - 2018. - Vol. 178, № 1.

- P. R-R9. -doi: 10.1530/EJE-17-0563.

113. Diagnostic performance of CT versus MR in detecting aldosterone-producing adenoma in primary hyperaldosteronism (Conn's syndrome) / R.K. Lingam, S.A. Sohaib, A.G. Rockall [et al.] // Eur. Radiol. - 2004. - Vol. 14, № 10. -P. 1787-1792.

114. Diagnostic value of urinary steroid profiling in the evaluathion of adrenal tumors / T.M.A. Kerkhofs, M.N. Kerstens, I.P. Kema [et al.] // Horm Cancer.

- 2015. - Vol. 6, № 4. - P. 168-175. - doi: 10.1007/s12672-015-02224-3.

115. Drug-related hypertension and resistance to antihypertensive treatment: a call for action / G.P. Rossi, T.M. Seccia, C. Maniero, A.C. Pessina // J. Hypertens. -2011. -Vol.29,№12. -P. 2295-2309. - doi: 10.1097/HJH.0b013e32834c465d.

116. Effectiveness of medical treatment for Cushing's syndrome: a systematic review and meta-analysis / L.H.A. Broersen, M. Jha, N.R. Biermasz [et al.] // Pituitary. - 2018. - Vol. 21, № 6. - P. 631-641. - doi:10.1007/s11102-018-0897-z.

117. Elevated plasma endothelin as an additional cardiovascular risk factor in patients with Cushing's syndrome / G. Kirilov, A. Tomova, L. Dakovska [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2003. - Vol. 149, № 6. - P. 549-553. - doi: 10.1530/eje.0.1490549.

118. Epigenetic regulation of 11ß-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 expression / R. Alikhani-Koopaei, F. Fouladkou, F.J. Frey, B.M. Frey // J. Clin. Invest. -2004. - Vol. 114, № 8. - P. 1146-1157. - https://doi.org/10.1172/JCI21647.

119. Evaluation of the genetic component of variability in CYP3A4 activity: a repeated drug administration method / V. Özdemir, W. Kalow, B.K. Tang [et al.] // Pharmacogenetics. - 2000. - Vol. 10, № 5. - P. 373-388.

120. Evidence for an increased rate of cardiovascular events in patients with primary aldosteronism / P. Milliez, X. Girerd, P.F. Plouin [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol.

- 2005. - Vol. 45. - P. 1243-1248.

121. Evolution of steroid-5alpha-reductases and comparison of their function with 5beta-reductase / V.S. Langlois, D. Zhang, G.M. Cooke, V.L. Trudeau // Gen Comp Endocrinol. - 2010. - Vol. 166, № 3. - P. 489-497. - doi: 10.1016/j.ygcen. 2009.08.004.

122. Expression of 11beta-hydroxylase and aldosterone synthase genes in the rat brain / S.M. Mackenzie, C.J. Clark, R. Fraser [et al.] // J. Mol. Endocrinol.

- 2000. - Vol. 24. - P. 321-328.

123. Fallo F. Histopathological and genetic characterization of aldosterone-producing adenomas with concurrent subclinical cortisol hypersecretion: a case series / F. Fallo, I. Castellano, C.E. Gomez-Sanchez [et.al.] // Endocrine. -2017. -Vol. 58, №3. -P. 503-512. -https://doi.org/10.1007/s12020-017- 1295-4

124. Fasting plasma glucose and serum lipids in patients with primary aldosteronism: a controlled cross-sectional study / J. Matrozova, O. Steichen, L. Amar [et al.] // Hypertension. - 2009. - Vol. 53, № 4. - P. 605-610.

125. Fawcett,T. An Introduction to ROC Analysis/ T.Fawcett // Pattern RecognitionLetters. -2009.-Vol.27,№ 8.-P.861-874. -doi:10.1016/j.patrec.2005.10.010.

126. Feasibility of Iodine-131 6ß-Methyl-Iodo-19 Norcholesterol (NP-59) Scintigraphy to Complement Adrenal Venous Sampling in Management of Primary Aldosteronism: A Case Series / J. Lee, J. Ha, S.K Lee [et al.] // Int. J. Gen. Med. - 2021. - Vol. 14. - P. 673-680. - doi: 10.2147/IJGM.S288774.

127. Feinberg, A.P. The epigenetic progenitor origin of human cancer / A.P. Feinberg, R. Ohlsson, S. Henikoff // Nat. Rev. Genet. -2006. -Vol. 7. -P. 2133.

128. Funder, J.W. Case detection, diagnosis and treatment of patients with primary aldosteronism: an Endocrine Society clinical practice guideline / J.W. Funder, R.M. Carey, C. Fardella [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 93. - P. 3266-3281

129. Funder, J.W. Primary aldosteronism: clinical lateralization and costs / J.W. Funder // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2012. - Vol. 97. - No10. - P. 3450-3452

130. Gao H., Li L., Tian H. Two cases of aldosterone and cortisol producing adenoma with different histopathological features: A case report // Medicine (Baltimore). -2022.-Vol.101, № 32. - e30008.

131. Gas chromatography/mass spectrometry (GC/MS) remains a pre-eminent discovery tool in clinical steroid investigations even in the era of fast liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC/MS/MS) / N. Krone,

B.A. Hughes, G.G. Lavery [et al.] // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2010. -Vol. 121, № 3-5. - P. 496-504. - doi: 10.1016/j.jsbmb.2010.04.010.

132. Gaujoux, S. Joint working group of ESES and ENSAT. European Society of Endocrine Surgeons (ESES) and European Network for the Study of Adrenal Tumours (ENSAT) recommendations for the surgical management of adrenocortical carcinoma / S. Gaujoux, R. Mihai // Br. J. Surg. - 2017. - Vol. 104. -P. 358e76.

133. Gene array analysis of macronodular adrenal hyperplasia confirms clinical heterogeneity and identifies several candidate genes as molecular mediators / I. Bourdeau, S.R. Antonini, A. Lacroix [et al.] // Oncogene. - 2004. - Vol. 23.

- P. 1575-1585.

134. Generation of urinary steroid profiles in patients with adrenal incidentaloma using gas chromatography-mass spectrometry /L.I. Velikanova, E.G. Strelnikova, E.V. Obedkova [et al.] // J. Anal. Chem. - 2016. - Vol. 71, № 7. -P. 748-754. - doi: 10.1134/S1061934816070169.

135. Genetic aberrations in adrenocortical tumors detected using comparative genomic hybridization correlate with tumor size and malignancy / M. Kjellman, O.P. Kallioniemi, R. Karhu [et al.] // Cancer Res. - 1996. - Vol. 56. - P. 42194223.

136. Genotype-Specific Steroid Profiles Associated with Aldosterone-Producing Adenomas-Novelty and Significance / T.A. Williams, M. Peitzsch, A.S. Dietz [et al.] // Hypertension. - 2016. - Vol. 67, № 1. - P. 139-145. - doi: 10.1161/ hypertensionaha. 115.06186.

137. Gill, A.J. Succinate dehydrogenase (SDH) and mitochondrial driven neoplasia / A.J. Gill // Pathology. - 2012. - Vol. 44, № 4. - P. 285-292.

138. Hammer, F. Cortisol metabolism in hypertension / F. Hammer, P.M. Stewart // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 20, № 3. - P. 337-353.

- doi: 10.1016/j.beem.2006.07.001.

139. Hannemann, A. Prevalence of primary aldosteronism in patient's cohorts and in population-based studies-a review of the current literature / A. Hannemann, H. Wallaschofski // Horm. Metab. Res. - 2012. - Vol. 44, № 3. - P. 157-162.

140. Harrington, L. Telomere dysfunction: multiple paths to the same end / L. Harrington, M.O. Robinson // Oncogene. - 2002. - Vol. 21. - P. 592-597.

141. Hereditary leiomyomatosis associated with bilateral, massive, macronodular adrenocortical disease and atypical Cushing syndrome: a clinical and molecular genetic investigation / L. Matyakhina, R.J. Freedman, I. Bourdeau [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90, № 6. - P. 3773-3779. -doi: 10.1210/jc. 2004-2377.

142. High-Resolution, accurate-mass (HRAM) mass spectrometry urine steroid profiling in the diagnosis of adrenal disorders / J.M. Hines, I. Bancos, C. Bancos [et al.] // Clin. Chem. - 2017. - Vol. 63. - P. 1824-1835.

143. High-throughput gene expression analysis identifies p53-dependent and -independent pathways contributing to the adrenocortical dysplasia (acd) phenotype / C. Sucularli, P. Thomas, H. Kocak [et al.] // Gene. - 2018. - Vol. 679. - P. 219-231. - doi: 10.1016/j.gene.2018.09.002.

144. Hines J.M., Bancos I., Bancos C., Singh R.D., Avula A.V., Young W.F. et al. High-resolution, accurate-mass (HRAM) mass spectrometry urine steroid profiling in the diagnosis of adrenal disorders // Clinical Chemistry. 2017. Vol. 63. N 12. P. 1824-1835. https://doi.org/10.1373/clinchem.2017.271106

145. Immunohistochemical, genetic and clinical characterization of sporadic aldosterone-producing adenomas / S. Monticone, I. Castellano, K. Versace [et al.] // Mol. Cell. Endocrinol. - 2015. - Vol. 411. - P. 146-154. - doi: doi: 10/1016/ j.mce.2015.04.022.

146. Increased Urinary Extracellular Vesicle Sodium Transporters in Cushing Syndrome With Hypertension Observational Study / M. Salih, D.M. Bovee, N. van der Lubbe [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2018. - Vol. 103, № 7. -P. 2583-2591. - doi: 10.1210/jc.2018-00065.

147. Interference in ACTH immunoassay negatively impacts the management of subclinical hypercortisolism / S. Yener, L. Demir, M. Demirpence [et al.] // Endocrine. -2017. -Vol. 56. - P. 308-316. - doi: 10.1007/s12020-017-1268-7.

148. Isidoro, L. Vasoactive androgens: Vasorelaxing effects and their potential regulation of blood pressure / L. Isidoro, M. Ferrer, M. Perusquia // Endocrine Res. - 2018. - Vol. 43, № 3. - P. 166-175. -doi: 10.1080/07435800.2018.1448868.

149. Johnson, P.T. Adrenal imaging with multidetector CT: evidence-based protocol optimization and interpretative practice/ P.T. Johnson, K.M. Horton, E.K. Fishman // Radiographics. -2009. -Vol.29, № 5. -P.1319-1331.

- https://doi.org/10.1148/rg.295095026.

150. Johnson, P.T. Adrenal mass imaging with multidetector CT: pathologic conditions, pearls, and pitfalls/ P.T. Johnson, K.M. Horton, E.K. Fishman // Radiographics: a review publication of the Radiological Society of North America, Inc-2009. -Vol. 29, № 5. -P. 1333-51. doi:10.1148/rg.295095027-Pubmed

151. Jouinot, A. Genomics of benign adrenocortical tumors / A. Jouinot, R. Armignacco, G. Assie // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2019. - Vol. 193.

- P. 105414. - doi: 10.1016/j.jsbmb.2019.105414.

152. Jung Min Seo. Characterization of Lipid-Poor Adrenal Adenoma: Chemical-Shift MRI and Washout CT/ Jung Min Seo, Byung Kwan Park, Sung Yoon Park [et al.] // American Journal of Roentgenology. -2014. - Vol. 202, №5.-P. 1043-1050.

153. Kamilaris, C.D.C. Adrenocortical tumorigenesis: Lessons from genetics / C.D.C. Kamilaris, F. Hannah-Shmouni, C.A. Stratakis // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2020. - Vol. 34, № 3. - P. 101428. - doi: 10.1016/ j.beem.2020.101428.

154. Kawarazaki, W. The Role of Aldosterone in Obesity-Related Hypertension / W. Kawarazaki, T. Fujita // Am. J. Hypertens. - 2016. - Vol. 29, № 4. - P. 415423. - doi: 10.1093/ajh/hpw003.

155. Kidambi, S. Limitations of nocturnal salivary Cortisol and urine free Cortisol in the diagnosis of mild Cushing's syndrome / S. Kidambi, H. Raff, J.W. Findling // Eur. J. Endocrinol. - 2007. - Vol. 157. - P. 725-731. -https://doi.org/10.1530/EJE-07-0424.

156. Kikuchi, E. Urinary steroid profile in adrenocortical tumors / E. Kikuchi, H. Yanaihara, J. Nakashima [et al.] // Biomedicine & Pharmacotherapy. -2000. -Vol.54, №1.-P. 194-197. - https://doi.org/10.1016/s0753-3322(00)80043-8)

157. Kim, A.C. Adrenocortical cells with stem/progenitor cell properties: recent advances / A.C. Kim, G.D. Hammer // Mol. Cell. Endocrinol. - 2007. - Vol. 265. -P. 10-16.

158. Kjellman, M. Genetic background of adrenocortical tumor development / M. Kjellman, C. Larsson, M. Backdahl // World J. Surg. - 2001. - Vol. 25. -P. 948-956.

159. Komiya, Y. Wnt signal transduction pathways / Y. Komiya, R. Habas // Organogenesis. - 2008. - Vol. 4, № 2. - P. 68-75. - doi:10.4161/org.4.2.5851.

160. Kotlowska, A. Metabolomic biomarkers in urine of cushing's syndrome patients/ A. Kotlowska, T. Puzyn, K. Sworczak, P. Stepnowski, P. Szefer // Int. J. Mol. Sci. -2017. - Vol. 18, № 2.- P. 1-15.

161. Lacroix, A. Bilateral adrenal Cushing's syndrome: macronodular adrenal hyperplasia and primary pigmented nodular adrenocortical disease / A. Lacroix, I. Bourdeau // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. - 2005. - Vol. 34, № 2. - P. 441-458. - doi: 10.1016/j.ecl.2005.01.004.

162. Left ventricular structural and functional characteristics in Cushing's syndrome / M.L. Muiesan, M. Lupia, M. Salvetti [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 41, № 12. - P. 2275-2279. - doi: 10.1016/s0735-1097(03)00493-5.

163. Libé, R. Adrenocortical carcinoma (ACC): diagnosis, prognosis, and treatment / R. Libé // Front Cell. Dev. Biol. - 2015. - Vol. 3. - P. 45. - doi: 10.3389/fcell. 2015.00045.

164. Libé, R. Molecular genetics of adrenocortical tumours, from familial to sporadic diseases / R. Libé, J. Bertherat // Eur. J. Endocrinol. - 2005. - Vol. 153. - P. 477-487.

165. Liere, P. Mass spectrometric analysis of steroids: not all that glitters is gold / P. Liere, M. Schumacher // Expert Rev. Endocrinol. Metab. - 2015. - Vol. 6651. - P. 3-6.

166. Lipid Profiles in Primary Aldosteronism Compared with Essential Hypertension: Propensity-Score Matching Study / S.J. Moon, H.N. Jang, J.H. Kim, M.K. Moon // Endocrinol. Metab. (Seoul). - 2021. - Vol. 36, № 4. - P. 885-894. - doi: 10.3803/ EnM.2021.1012.

167. Lombés, M Various actions of aldosterone: the kidney and beyond / M. Lombés // Ann. Endocrinol. (Paris). - 2009. - Vol. 70. - P. 173-175.

168. Long-term cardio- and cerebrovascular events in patients with primary aldosteronism / P. Mulatero, S. Monticone, C. Bertello [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol. 98. - P. 4826-4833.

169. Long-term outcome of primary bilateral macronodular adrenocortical hyperplasia after unilateral adrenalectomy / A. Osswald, M. Quinkler, G. Di Dalmazi [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2019. - Vol. 104. - P. 29852993. - doi: org/10. 1210/jc.2018-02204.

170. Loss of KDM1A in GIP-dependent primary bilateral macronodular adrenal hyperplasia with Cushing's syndrome: a multicentre, retrospective, cohort study / F. Chasseloup, I. Bourdeau, A. Tabarin [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2021. - Vol. 9, № 12. - P. 813-824. - doi: 10.1016/S2213-8587(21)00236-9.

171. Low DHEAS: a sensitive and specific test for the detection of subclinical hypercortisolism in adrenal incidentalomas / M.C. Dennedy, A.K. Annamalai, O. Prankerd-Smith [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2017. - Vol. 102. -P. 786-792. - https://doi.org/10.1210/jc.2016-2718.

172. Macronodular adrenal hyperplasia in Cushing disease / J.L. Doppman, D.L. Miller, A.J. Dwyer [et al.] // Radiology. - 1988. - Vol. 166, № 2. - P. 347352.

173. Management of adrenal incidentalomas: European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors / M. Fassnacht, W. Arlt, I. Bancos [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2016. - Vol. 175, № 2. - P. 1-34.

174. Markers of atherosclerosis in patients with Cushing's syndrome: a metaanalysis of literature studies / R. Lupoli, P. Ambrosino, A. Tortora [et al.] // Ann. Med. - 2017. - Vol. 49. - P. 206-216.

175. Markers of vascular function in hypertension due to Cushing's syndrome / S. Zacharieva, I. Atanassova, E. Nachev [et al.] // Horm. Metab. Res. - 2005. - Vol. 37, № 1. - P. 36-39. - doi: 10.1055/s-2005-861031.

176. Mass Spectrometry-Based Adrenal and Peripheral Venous Steroid Profiling for cyp11ing Primary Aldosteronism / G. Eisenhofer, T. Dekkers, M. Peitzsch [et al.] // Clin. Hem. - 2016. - Vol. 62, № 3. - P. 514-524. - doi: 10.1373/clinchem. 2015.251199.

177. Mass spectrometry-based steroid profiling in primary bilateral macronodular adrenocortical hyperplasia / F. Hannah-Shmouni, A. Berton, F. Fauch [et al.] // Endocrine-Related Cancer. - 2020. - Vol. 27. - P. 403-413. - doi: 10.1530/ERC-20-0102.

178. Melanocortin 2 receptor is required for adrenal gland development, steroidogenesis, and neonatal gluconeogenesis / D. Chida, S. Nakagawa, S. Nagai [et al.] // Proc. Natl. Acad Sci. USA. - 2007. - Vol. 104. - P. 1820518210.

179. Mete, O. Overview of the 2022 WHO Classification of Adrenal Cortical Tumors / O. Mete, L.A. Erickson, C.C. Juhlin [et al.] // Endocrine Pathology. -2022. -Vol.33. - P. 155 -196. -doi: 10.1007/s12022-022-09710-8.

180. Methods in endogenous steroid profiling - A comparison of gas chromatography mass spectrometry (GC-MS) with supercritical fluid chromatography tandem mass spectrometry (SFC-MS/MS) / J. Teubel, B. Wüst, C.G. Schipke [et al.] // J. Chromatogr. - 2018. - Vol. 1554. - P. 101116. - doi: 10.1016/j.chroma. 2018.04.035.

181. Miller W.L., Auchus R.J. The molecular biology, biochemistry, and physiology of human steroidogenesis and its disorders // Endocrine Reviews. -2011. -Vol. 32, №1. -P. 81-151. -doi: 10.1210/er.2010-0013.

182. Mindnich, R.D. Aldo-keto reductase (AKR) superfamily: Genomics and annotation / R.D. Mindnich, T.M. Penning // Hum Genomics. - 2009. - Vol. 3, № 4. - P. 362-370. - doi: 10.1186/1479-7364-3-4-362.

183. Mitsuhiro Kometani. Genetic and epigenetic analyses of aldosterone-producing adenoma with hypercortisolemia / Mitsuhiro Kometani, Takashi Yoneda, Masashi Demura [et al.] // Steroids. -2019. -Vol.151. -e108470. -https ://doi.org/10.1016/j. steroids.2019.108470

184. Modification of the protocol for selective adrenal venous sampling results in both a significant increase in the accuracy and necessity of the procedure in the management of patients with primary hyperaldosteronism / A. Harvey, J.L. Pasieka, G. Kline, B. So // Surgery. - 2012. - Vol. 152, № 4. - P. 643-649. - doi: 10.1016/j.surg.2012.07.007.

185. Mortality in Cushing's syndrome: systematic analysis of a large series with prolonged follow-up / G. Ntali, A. Asimakopoulou, T. Siamatras [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2013. - Vol. 169, № 5. - P. 715-723. - doi: 10.1530/EJE-13-0569.

186. Mortality in patients with Cushing's disease more than 10 years after remission: a multicentre, multinational, retrospective cohort study / R.N. Clayton, P.W. Jones, R.C. Reulen [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2016. - Vol. 4, № 7. - P. 569-576. - doi: 10.1016/S2213-8587(16)30005-5.

187. Mulatero, P. Roles of clinical criteria, com-puted tomography scan, and adrenal vein sampling in differential diagnosis of primary aldosteronism subtypes / P. Mulatero, C. Bertello, D. Rossato [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008.

- Vol. 93. - No 4. - P. 1366-1371

188. Multisystem Morbidity and Mortality in Cushing's Syndrome: A Cohort Study/ O.M. Dekkers, E. Horvath-Puho, J.O. Jorgensen [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2013. -Vol. 98, №26. -P.2277-2284. - https://doi.org/10.1210/jc.2012-3582.

189. Murakami, M. In situ metabolomics of aldosterone-producing adenomas / M. Murakami, Y. Rhayem , T. Kunzke [et al.] // JCI Insight. - 2019. - Vol.4, №№17.

- e130356. - https://doi.org/10.1172/jci.insight.130356

190. Mutations of beta-catenin in adrenocortical tumors: activation of the Wnt signaling pathway is a frequent event in both benign and malignant adrenocortical tumors / F. Tissier, C. Cavard, L. Groussin [et al.] // Cancer Res.

- 2005. - Vol. 65, № 17. - P. 7622-7627. - doi: 10.1158/0008-5472.

191. Nephrolithiasis in Cushing's disease: prevalence, etiopathogenesis, and modification after disease cure / A. Faggiano, R. Pivonello, D. Melis [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88, № 5. - P. 2076-2080. -doi: 10.1210/jc.2002-021494.

192. Newell-Price, J. Diagnosis/differential diagnosis of Cushing's syndrome: a review of best practice / J. Newell-Price // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 23, Suppl. 1. - P. S5-S14.

193. Nieman, L.K. Cushing's syndrome: update on signs, symptoms and biochemical screening / L.K. Nieman // Eur. J. Endocrinol. - 2015. - Vol. 173, № 4. - P. 33-38.

194. Nieman, L.K. Hypertension and Cardiovascular Mortality in Patients with Cushing Syndrome / L.K. Nieman // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. -2019. - Vol. 48, № 4. - P. 717-725. - doi: 10.1016/j.ecl.2019.08.005.

195. Nieman, L.K. Treatment of Cushing 's syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. / L/K/ Nieman, B.M. Biller J.W. Findling [et al.]

//J Clin Endocrinol Metab. -2015. Vol.100, № 8. - P. 2807-2831.-doi: https://doi.org/10.1210/jc.2015-1818.

196. Nieman, L.K. Update on subclinical Cushing's syndrome / L.K. Nieman // Curr. Opin. Endocrinol., Diabetes Obesity. - 2015. - Vol. 22, № 3. - P. 180184.

197. Nikolaou, N. The role of 5-reduction in physiology and metabolic disease: evidence from cellular, pre-clinical and human studies / N. Nikolaou, L. Hodson, J.W. Tomlinson // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2021. - Vol. 207.

- P. 105808. - doi: 10.1016/j.jsbmb.2021.105808.

198. Non-invasive adrenal imaging in primary aldosteronism. Sensitivity and positive predictive value of radiocholesterol scintigraphy, CT scan and MRI / F. Lumachi, M.C. Marzola, P. Zuccetta [et al.] // Nucl. Med. Commun. - 2003.

- Vol. 24, № 6. - P. 683-688.

199. Northcutt, B.G. MDCT of adrenal masses: Can dual-phase enhancement patterns be used to differentiate adenoma and pheochromocytoma? / B.G. Northcutt, S.P. Raman, C. Long [et al.] // AJR. American journal of roentgenology. - 2013. -Vol. 201, №4. -P. 834-9. - doi:10.2214/AJR. 12.9753 -Pubmed

200. Novel somatic mutations in the catalytic subunit of the protein kinase A as a cause of adrenal Cushing's syndrome: a European multicentric study / G. Di Dalmazi, C. Kisker, D. Calebiro [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014.

- Vol. 99, № 10. - P. E2093-2100. - doi: 10.1210/jc.2014-2152.

201. NP-59 test for preoperative localization of primary hyperaldosteronism / M. Di Martino, I. García Sanz, J.L. Muñoz de Nova [et al.] // Langenbecks Arch. Surg.

- 2017. - Vol. 402, № 2. - P. 303-308. - doi: 10.1007/s00423-017-1561-1.

202. Okeigwe, I. 5-Alpha reductase deficiency: a 40-year retrospective review / I. Okeigwe, W. Kuohung // Curr. Opin Endocrinol. Diabetes Obes. - 2014. -Vol. 21, № 6. - P. 483-487. - doi: 10.1097/MED.0000000000000116.

203. Oki, K. Improvement of hypercortisolism by ^-blocker therapy in subclinical Cushing's syndrome associated with ACTH-independent macronodular

adrenocortical hyperplasia / K. Oki, K. Yamane, S. Nakanishi [et al.] // Endocrine. - 2009. Vol. 36 № 3. - P. 372-376.

204. Outcomes after adrenalectomy for unilateral primary aldosteronism: an international consensus on outcome measures and analysis of remission rates in an international cohort / T.A. Williams, J.W.M. Lenders, P. Mulatero [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2017. - Vol. 5. - P. 689-699.

205. Overrepresentation of the N363S variant of the glucocorticoid receptor gene in patients with bilateral adrenal incidentalomas / J. Majnik, A. Patocs, K. Balogh [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 91, № 7. - P. 2796-2799. -doi: 10.1210/jc.2006-0066.

206. Patients with Cushing's syndrome have increased intimal media thickness at different vascular levels: comparison with a population matched for similar cardiovascular risk factors / N. Albiger, R.M. Testa, B. Almoto [et al.] // Horm Metab. Res. - 2006. - Vol. 38. - P. 405-410.

207. Pecori Giraldi, F. Assessment of ACTH assay variability: a multicenter study / F. Pecori Giraldi, A. Saccani, F. Cavagnini // Eur. J. Endocrinol. - 2011. -Vol. 164. - P. 505-512. - doi: 10.1530/EJE-10-0962.

208. Peripheral Plasma 18-Oxocortisol can discriminate Unilateral Adenoma from Bilateral Diseases in Primary Aldosteronism Patients / F. Satoh, R. Morimoto, Y. Ono [et al.] // Hypertension. - 2015. - Vol. 65, № 5. - P. 1096-1102. -doi: 10.1161/hypertensionaha. 114.04453.

209. Plasma steroid metabolome profiling for diagnosis and subtyping patients with Cushing syndrome / G. Eisenhofer, J. Masjkur, M. Peitsch [et al.] // Clin. Chem. - 2018. - Vol. 64, № 3. - P. 586-596. - doi: 10.1373/clinchem.2017.282582.

210. Preumont, V. Transient efficacy of octreotide and pasireotide (SOM230) treatment in GIP-dependent Cushing's syndrome / V. Preumont, L.M. Mermejo , P. Damoiseaux [et al.] // Horm Metab Res. - 2011. Vol. 43, № 4. - P. 287291.

211. Prevalence and clinical manifestations of primary aldosteronism encountered in primary care practice / S. Monticone, J. Burrello, D. Tizzani [et al.] // J. Am.

Coll. Cardiol. - 2017. - Vol. 69, № 14. - P. 1811-1820. - doi:10.1016/j.jacc. 2017.01.052.

212. Prevalence and natural history of adrenal incidentalomas / L. Barzon, N. Sonino, F. Fallo [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2003. - Vol. 149, № 4. - P. 273285. - doi: 10.1530/eje.0.1490273.

213. Prevalence of adrenal incidentaloma in a contemporary computerized tomography series / S. Bovio, A. Cataldi, G. Reimondo [et al.] // J. Endocrinol. Invest. - 2006. - Vol. 29, № 4 - P. 298-302. - doi: 10.1007/BF03344099.

214. Prevelence of primary aldosteronism in an urban hypertensive population / S.J. Galati, K.C. Cheesman, R. Springer-Miller [et al.] // Endocr. Pract. - 2016.

- Vol. 22, № 11. - P. 1296-1302.

215. Primary aldosteronism in patients with acute stroke: prevalence and diagnosis during initial hospitalization / Y. Miyaji, Y. Kawabata, H. Joki [et al.] // BMC Neurol. - 2016. - Vol. 16. - P. 177. - doi:10.1186/s12883-016-0701-5.

216. Primary aldosteronism: a common cause of resistant hypertension / G.A. Kline, A.P.H. Prebtani, A.A. Leung, E.L. Schiffrin // CMAJ. -2017. -Vol. 189, № 22.

- P. E773-E778.

217. Prognostic role of overt hypercortisolism in completely operated patients with adrenocortical cancer / A. Berruti, M. Fassnacht, H. Haak [et al.] // Eur. Urol.

- 2014. - Vol. 65. - P. 832e8.

218. Progressively increased patterns of subclinical cortisol hypersecretion in adrenal incidentalomas differently predict major metabolic and cardiovascular outcomes: a large cross-sectional study / G. Di Dalmazi, V. Vicennati, E. Rinaldi [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2012. - Vol. 166. - P. 669-677. - doi: 10.1530/ EJE-11-1039.

219. Quinkler, M. Hypertension and the cortisol-cortisone shuttle / M. Quinkler, P.M. Stewart // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88, № 6. - P. 23842392. - doi: 10.1210/jc.2003-030138.

220. Raff, H. Physiological basis for the etiology, diagnosis, and treatment of

adrenal disorders: Cushing's syndrome, adrenal insufficiency, and congenital adrenal hyperplasia / H. Raff, S.T. Sharma, L.K. Nieman // Compr Physiol. -2014. - Vol. 4. - P. 739-769.

221. Rapid nontranscriptional activation of endothelial nitric oxide synthase mediates increased cerebral blood flow and stroke protection by corticosteroids / F.P. Limbourg, Z. Huang, J.C. Plumier [et al.] // J. Clin. Invest. - 2002. - Vol. 110, № 11. - P. 1729-1738. - doi: 10.1172/JCI15481.

222. Rossi, G.P. The adrenal vein sampling inter-national study (AVIS) for identifying the major subtypes of primary aldosteronism / G.P. Rossi, M. Barisa, B. Allolio [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97. - No 5. - P. 1606-1614.

223. Rossier, B.C. Epithelial sodium channel (ENaC) and the control of blood pressure / B.C. Rossier // Curr. Opin Pharmacol. - 2014. - Vol. 15. - P. 33-46.

- doi: 10.1016/j.coph.2013.11.010.

224. Screening for primary aldosteronism in hypertensive subjects: results from two German epidemiological studies / A. Hannemann, M. Bidlingmaier, N. Friedrich [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2012. - Vol. 167, № 1. - P. 7-15.

225. Serum steroid profiling in Cushing's syndrome patients / V. Hana, J. Jezkova, M. Kosak [et al.] // J. Steroid Biochem. Molecul. Biology. - 2019. - Vol. 105.

- P. 410. - doi:10.1016/j.jsbmb.2019.105410.

226. Shackleton, C. GC/MS in recent years has defined the Normal and clinically disordered steroidome: will It Soon Be surpassed by LC/Tandem MS in this role? / C. Shackleton, O.J. Pozo, J. Marcos // J. Endocr. Soc. - 2018. - Vol. 2.

- P. 974-996.

227. Shackleton, C. Mass spectrometry in the diagnosis of steroid-related disorders and in hypertension research / C. Shackleton // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. -1993.-Vol.45.-P.127-140. - http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8481337.

228. Shackleton, C. Profiling steroid hormones and urinary steroids / C. Shackleton // J. Chromatogr. - 1986. - Vol. 379. - P. 91-156.

229. Steroid metabolome analysis reveals prevalent glucocorticoid excess in primary aldosteronism / W. Arlt, K. Lang, A.J. Sith [et al.] // JFC insight. -2017. - Vol. 2, № 8. - P. e93136. - doi: 10.1172/jci.insight.93136.

230. Subclinical Cushing's syndrome in patients with bilateral compared to unilateral adrenal incidentalomas: a systematic review and meta-analysis / S.A. Paschou, E. Kandaraki, F. Dimitropoulou [et al.] // Endocrine. - 2016. - Vol. 51, № 2. - P. 225-235. - doi: 10.1007/s12020-015-0776-6.

231. Subclinical hypercortisolism among outpatients referred for osteoporosis / I. Chiodini, M.L. Mascia, S. Muscarella [et al.] // Ann. Internal Med. - 2007. -Vol. 147. -P.541-548. -https://doi. org/10.7326/0003-4819-147-8-200710160-00006.

232. The ARMC5 gene shows extensive genetic variance in primary macronodular adrenocortical hyperplasia / R. Correa, M. Zilbermint, A. Berthon [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2015. - Vol. 173, № 4. - P. 435-440. - doi: 10.1530/EJE-15-0205.

233. The clinical conundrum of corticotropin-independent autonomus cortisol secretion in patients with bilateral adrenal masses / W.F. Young Jr, H. du Plessis, G.B. Thompson [et al.] // World J. Surg. - 2008. - Vol. 32, № 5. - P. 856-862.

234. The diagnosis of Cushing's syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline / L.K. Nieman, B.M. Biller, J.W. Findling [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 93, № 5. - P. 1526-1540.

235. The European Registry on Cushing's syndrome: 2-year experience. Baseline demographic and clinical characteristics Multicenter Study / E. Valassi, A. Santos, M. Yaneva [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2011. - Vol. 165, № 3. -P. 383-392. - doi: 10.1530/EJE-11-0272.

236. The Impact of Mild Autonomous Cortisol Secretion on Bone Turnover Markers / S. Athimulam, D. Delivanis, M. Thomas [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2020. - Vol. 105, № 5. - P. 1469-1477. - doi: 10.1210/clinem/dgaa120.

237. The impact of sensory and motor enrichment on the epigenetic control of steroidogenic-related genes in rat hippocampus / M.F. Rossetti, R. Schumacher, G.P. Lazzarino [et al.] // Mol. Cell. Endocrinol. - 2019. - Vol. 485. - P. 44-53.

- doi: 10.1016/j.mce.2019.01.025.

238. The management of primary aldosteronism: case detection, diagnosis, and treatment: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline / J.W. Funder, R.M. Carey, F. Mantero [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2016. - Vol. 101, № 5. - P. 1889-1916. - doi: 10.1210/jc.2015-4061.

239. The metabolic syndrome in primary aldosteronism / F. Fallo, G. Federspil, F. Veglio, P. Mulatero // Curr. Diab. Rep. - 2008. - Vol. 8, № 1. - P. 42-47.

240. The prevalence of metabolic syndrome and its components in two main types of primary aldosteronism / Z. Somloova, J. Widimsky Jr, J. Rosa [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2010. - Vol. 24, № 10. - P. 625-630. - doi: 10.1038/jhh.2010.65.

241. The Steroid Profile of Adrenal Incidentalomas: Subtyping Subjects with High Cardiovascular Risc / G. Di Dalmazi, F. Fanelli, G. Zavatta [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2019. - Vol. 104, № 1. - P. 5519-5528. - doi: 10.1210/ jc.2019-00365.

242. The utility of ultra-high performance supercritical fluid chromatography-tandem mass spectrometry (UHPSFC-MS/MS) for clinically relevant steroid analysis / K.-H. Storbeck, L. Gilligan, C. Jenkinson [et al.] // J. Chromatogr.

- 2018. - Vol. 1085. - P. 36-41.

243. Therapy of endocrine disease: Improvement of cardiovascular risk factors after adrenalectomy in patients with adrenal tumors and subclinical Cushing's syndrome: a systematic review and meta- analysis / I. Bancos, F. Alahdab, R.K. Crowley [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2016. - Vol. 175 - P. R283-R295. -doi: 10.1530/EJE-16-0465.

244. Three Novel Heterozygous Point Mutations of NR3C1 Causing Glucocorticoid Resistance / G. Vitellius, J. Fagart, B. Delemer [et al.] // Hum. Mutat. - 2016.

- Vol. 37, № 8. - P. 794-803. - doi: 10.1002/humu.23008.

245. TP53 germline mutations in adult patients with adrenocortical carcinoma / L.J. Herrmann, B. Heinze, M. Fassnacht [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab.

- 2012. - Vol. 97, № 3. - P. E476-485. - doi: 10.1210/jc.2011-1982.

246. Traish, A.M. 5a-reductases in human physiology: an unfolding story / A.M. Traish // Endocr. Pract. - 2012. - Vol. 18, № 6. - P. 965-975. - doi: 10.4158/ EP12108.RA.

247. Tsukada, T. MEN1 gene and its mutations: basic and clinical implications / T. Tsukada, Y. Nagamura, N. Ohkura // Cancer Sci. - 2009. - Vol. 100, № 2.

- P. 209-215. - doi: 10.1111/j.1349-7006.2008.01034.x.

248. Ulick, S. The unique steroidogenesis of the aldosteronoma in the differential diagnosis of primary aldosteronism/ S. Ulick //The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1993. - T. 76. - №. 4. - C. 873-878.

249. Unilateral adrenalectomy could Be a valid option for primary nodular adrenal disease: evidence from twins / A. Kyrilli, M. Lytrivi, M.S. Bouquegneau [et al.] // J. Endocr. Soc. - 2019. - Vol. 3. - P. 129e34.

250. Update: Selective adrenal venous sampling (AVS) - Indication, technique, and significance / C. Loberg, G. Antoch, J. Stegbauer [et al.] // Rofo. - 2021. -Vol. 193, № 6. - P. 658-666. English, German. - doi: 10.1055/a-1299-1878.

251. Vonend, O. Adrenal venous sampling. Evaluation of the German Conn's registry / O. Vonend, N. Ockenfels, X. Gao [et al.] // Hypertension. - 2011. -Vol. 57. - P. 990-995.

252. Walker, B.R. Tissue Production of Cortisol by 11beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 and Metabolic Disease / B.R. Walker, R. Andrew // Ann. N Y Acad. Sci. - 2006. - Vol. 1083, № 1. - P. 165-184. -doi: 10.1196/annals. 1367.012.

253. Weiss, L.M. Pathologic features of prognostic significance in adrenocortical carcinoma / L.M. Weiss, L.J. Medeiros, A.L. Vickery // Am. J. Surg. Pathol. -1989. - Vol. 13. - P. 202-206. - doi: 10.1097/00000478-198903000-00004.

254. Wilson, J.D. The role of 5alpha-reduction in steroid hormone physiology / J.D. Wilson // Reprod. Fertil Dev. - 2001. - Vol. 13, № 7-8. - P. 673-678. -doi: 10.1071/rd01074.

255. Wnt-Signaling Regulated by Glucocorticoid-Induced miRNAs / H. Butz, K. Meszaros, I. Liko, A. Patocs // Int. J. Molecular Sci. - 2021. - Vol. 22, № 21. - P. 11778. - doi: 10.3390/ijms22211177821.

256. Wu, V.C. Risk of newonset diabetes mellitus in primary aldosteronism: a population study over 5 years/ V.C. Wu, S.J. Chueh, L. Chen L [et al.] // Journal of Hypertension.- 2017. - Vol. 35, № 8. -doi: 10.1097/HJH.0000000000001361

257. Williams, T.A. International Histopathology Consensus for Unilateral Primary Aldosteronism / T.A. Williams, C. E. Gomez-Sanchez, W.E. [et al.] //J.Clin. Endocrinol. Metab. -2021. -Vol.106, №1. -P.42-54. -doi: 10.1210/clinem/dgaa484