Особенности когнитивных расстройств при парциальной эпилепсии и их медикаментозная коррекция (роль нейропептида АКТГ 4-10 как модулятора регресса когнитивного дефицита) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Сердюк, Наталья Борисовна

• Сердюк, Наталья Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сердюк, Наталья Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Когнитивные расстройства при эпилепсии. Современные представления (аналитический обзор литературы)

1.1. Этиопатогенетические факторы развития когнитивных расстройств у больных эпилепсией

1.2. Характер нарушения когнитивных функций у больных эпилепсией

1.3. Психические расстройства у больных эпилепсией

1.4. Состояние вегетативной нервной системы у больных эпилепсией

1.5. Нейропептид АКТГ 4-10 (Семакс) и его влияние на центральные и вегетативные механизмы регуляции

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

2.1. Материал исследования

2.1.1. Критерии отбора больных

2.2. Этапы исследования

2.3. Методы исследования

2.3.1. Электроэнцефалография, спектральный анализ

2.3.2. Исследование состояния вегетативной нервной системы

2.3.3. Исследования памяти

2.3.3.1. Исследование вербальной памяти

2.3.3.2. Исследование невербальной памяти

2.3.4. Исследования втшания

2.3.5. Исследование уровня тревоги, самочувствия, активности, настроения

2.4. Математико-статистические методы обработки результатов

ГЛАВА 3. Характеристика обследованных больных

ГЛАВА 4. Нейрофизиологические, вегетативные, нейропсихо-логические показатели у больных симптоматической парциальной эпилепсией и их динамика при использовании нейро-пептида АКТГ 4-10 (семакса)

4.1. Результаты нейрофизиологического исследования

4.2. Результаты исследования показателей вегетативной нервной системы

4.3. Результаты нейропсихологического исследования

4.3.1. Исследование памяти

4.3.2. Исследование втшания, работоспособности

4.3.3. Исследование тревоги, сшючувствия, активности, настроения

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности когнитивных расстройств при парциальной эпилепсии и их медикаментозная коррекция (роль нейропептида АКТГ 4-10 как модулятора регресса когнитивного дефицита)»

Актуальность исследования.

Эпилепсия является распространенным заболеванием нервной системы, заболеваемость ею составляет 0,5-0,7 случаев на 1000 населения, распространенность 5-10 случаев на 1000 человек населения (Гехт А.Б. и соавт., 1999). Уровень заболеваемости существенно варьирует в разных возрастных группах, имея высокие показатели в раннем детстве, меньшие - в молодом возрасте, и второй подъем после 65 лет. В последние годы отмечается уменьшение абсолютных показателей числа детей и резкое увеличение числа взрослых больных эпилепсией, что связано с ростом количества симптоматических форм заболевания. Эпилепсия длится в среднем около 10 лет, но значительное число (2030%) пациентов страдает эпилепсией всю жизнь.

У 30% больных наблюдается более 1 эпилептического приступа в месяц. Число случаев длительной инвалидизации в мире, связанной с эпилепсией, насчитывается более 10 млн. [130].

Однако эпилептические припадки находятся только на поверхности проблемы эпилепсии, а нарушения высших психических функций, изменения личности и характера при эпилепсии составляют ее "подводную часть" (Петрухин А.С., 1999).

Пациенты, страдающие эпилепсией, являются группой риска по развитию когнитивных нарушений. Повреждение структур мозга, тяжесть и частота припадков, субклинические приступы на электроэнцефалограмме негативно влияют на когнитивную сферу больных. Выделяют три специфических типа нарушений обучения при эпилепсии: дефицит памяти (нарушения краткосрочной и временной памяти); дефицит внимания; нарушение "фактора скорости" - замедленность усвоения информации и приобретения навыков (Aldencamp А.Р. et al., 1990). Исследования, проведенные в Великобритании и Италии, выявили снижение успеваемости в школе по всем предметам у детей с эпилепсией, значительные проблемы при чтении, которые сочетались во многих случаях с эмоциональными расстройствами (депрессия, бедность мотиваций, низкая самооценка) и нарушениями социальных навыков (Казаковцев Б.А., 1999). У молодых взрослых людей с эпилепсией уровень образования нередко ниже, чем у здоровых сверстников (Казаковцев Б.А., 1999).

Антиэпилептические препараты уменьшают частоту приступов и субклинических проявлений эпилептической активности на ЭЭГ, но сами являются психоактивными препаратами и могут вызывать угнетающий эффект. Фенито-ин, фенобарбитал и бензодиазепины негативно влияют на внимание, кратковременную память и принятие решений, политерапия аитиконвульсантами замедляет быстроту реакций и движений (Петрухин А.С.и соавт.,1999). Способность к обучению снижается при применении политерапии и наличии высоких концентраций препаратов в крови (Binnie C.D. et al., 1987; Kasteleijn-Nolst Trenite D.G., 1996).

Специфическая перестройка информационной функции нейронов при эпилепсии способствует формированию специфических изменений личности (Казаковцев Б.А., 1999). Эксперты ВОЗ выделяют следующие механизмы изменения психики у больных эпилепсией: органическое поражение головного мозга, которое ведет к развитию характерологических изменений; деятельность эпилептического очага, дезорганизующего работу мозга; стигматизирующая роль эпилептических припадков; негативное влияние противосудорожной терапии на эмоциональные, интеллектуальные, мнестические функции; специфические изменения личности, ассоциированные с предрасположенностью к эпилепсии (Карлов В.А., 2000).

Данные современных исследований позволяют говорить о том, что психические изменения при эпилепсии встречаются чаще всего в форме "пограничных", неврозоподобных и аффективных расстройств, астенических состояний, а не грубых интеллектуально-мнестических и личностных нарушений. Эти изменения зависят от констелляции биологических, индивидуально-психологических и социальных факторов, среди которых существенное место отводится социальной фрустрированности и эмоциональному стрессу (Вассер-ман Л.И., 1998).

Учитывая мультифакториальность развития и распространенность когнитивных расстройств, пролонгированное действие патологических факторов, длительность заболевания, важную роль приобретают проблемы коррекции нейропсихиатрических функций и профилактики когнитивных расстройств у больных эпилепсией.

Семакс - первый отечественный ноотропный препарат из группы эндогенных регуляторов функций центральной нервной системы - нейропептидов. Семакс является синтетическим аналогом фрагмента адренокортикотропного гормона (АКТГ 4-10) с аминокислотной последовательностью «Met-Glu-Yis-Phe-Pro-Gly-Pro». Препарат разработан в качестве лекарственного средства в институте молекулярной генетики РАН и МГУ им. Ломоносова под руководством академика И.П. Ашмарина. Семакс, введенный интраназально, через 4 минуты проникает через гематоэнцефалический барьер. Его терапевтическое действие при однократном введении сохраняется от 20 до 24 часов (Potaman V.N. et. al, 1993). Экспериментальные исследования показали, что семакс в дозах 100-150 мкг/кг оказывает ангиопротективное, антигипоксическое и нейро-трофическое действие, усиливает электрическую проводимость между нейронами, стимулирует пейротрансмиссию (Геренко А.Н. и соавт., 1991; Волков А.В. и соавт., 1992; Ашмарин И.П. и соавт., 1997; Мясоедов Н.Ф. и соавт., 1999). Выявлено достоверное изменение спектрограммы ЭЭГ после интрана-зального введения семакса со снижением мощности дельта-диапазона и увеличением мощности альфа и бета ритмов (Ашмарин И.П. и соавт., 1997). В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании доказано позитивное действие семакса на показатели внимания и оперативной памяти у лиц, занятых на интенсивном производстве (Ашмарин И.П. и соавт., 1997). Клинические испытания позволяют говорить, что семакс оказывает разностороннее положительное влияние на функции переднего мозга и не вызывает появления патологических знаков на ЭЭГ в виде вспышек тета- и дельта-волн, высокоамплитудных остроконечных колебаний, эпилептических разрядов и очаговых изменений (Королева М.В. и соавт., 1996). Цель исследования.

Изучить в комплексе нейрофизиологические, нейропсихологические, вегетативные характеристики больных симптоматической парциальной эпилепсией до и после назначения семакса. Оценить влияние семакса на когнитивные функции, вегетативные показатели у больных симптоматической парциальной эпилепсией и определить показания к назначению препарата у больных эпилепсией.

Задачи исследования.

1. Разработать алгоритм клинико-инструментальной диагностики когнитивных расстройств у больных эпилепсией;

2. Изучить показатели памяти, внимания, работоспособности, нейропсихологические особенности у больных симптоматической парциальной эпилепсией;

3. Оценить в плацебо-контролируемом исследовании влияние нейропептида семакса (АКТГ 4-10) на когнитивные функции и вегетативные показатели у больных с симптоматической парциальной эпилепсией;

4. На основании полученных результатов сформулировать показания к назначению семакса у больных с симптоматической парциальной эпилепсией.

Научная новизна результатов исследования. Впервые на модели нейропептида семакса изучена роль эндогенных регуляторов центральной нервной системы при лечении у больных с эпилепсией. Подвергнуты глубокому анализу результаты действия семакса на когнитивные функции и вегетативную регуляцию у больных эпилепсией. Показано положительное влияние семакса на восстановление когнитивных функций: памяти, внимания, работоспособности у больных эпилепсией. Выявлено наличие вегетотропного эффекта у нейропептида АКТГ 4-10. Показано наличие анксиолитического эффекта у семакса. Сформулированы показания к назначению нейропептида семакса больным эпилепсией на основе интегративного изучения когнитивных нарушений, параметров вегетативного процесса, их динамики на фоне приема семакса в зависимо-с'ш от длительности заболевания, частоты припадков, профиля противосудо-рожной терапии.

Практическое значение работы и внедрение результатов. Получены данные о распространенности и выраженности когнитивных нарушений у больных с симптоматическими формами эпилепсии; установлена зависимость степени выраженности нарушения памяти, внимания, работоспособности от длительности заболевания эпилепсией, частоты припадков, количества принимаемых антиконвульсантов. Исследовано состояние вегетативной регуляции у больных эпилепсией. Комплексно изучено влияние нейропептида семакса на составляющие активного функционирования (память, внимание, работоспособность), вегетативную регуляцию. Выделены группы больных, которым показано назначение нейропептида АКТГ 4-10 (семакса) для лечения когнитивных нарушений, что позволяет повысить эффективность реабилитации больных эпилепсией.

Основные положения работы используются в педагогической, научной и клинической деятельности на кафедре психиатрии, неврологии и наркологии факультета повышения квалификации и переподготовки специалистов Дальневосточного государственного медицинского университета. Результаты исследования внедрены в работу лечебно-профилактических учреждений Дальневосточной железной дороги.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных с симптоматическими парциальными формами эпилепсии имеются когнитивные нарушения, степень выраженности которых зависит от количества приступов, длительности заболевания и числа принимаемых противосудорожных препаратов.

2. Комплексный подход к оценке состояния пациента с использованием клинических, нейрофизиологических, психологических методов способствует раннему выявлению когнитивных нарушений у больных эпилепсией.

3. Нейропетид АКТГ 4-10 (семакс) улучшает вербальную и невербальную кратковременную и долговременную память, скорость центральной переработки информации, продуктивность работы, внимание, обладает легкой эрготропной и анксиолитической активностью.

4. Коррекция когнитивных расстройств является неотъемлемой частью терапевтической программы эпилепсии в связи с социальной и профессиональной дезадаптацией больных эпилепсией,

5. Назначение нейропептида АКТГ 4-10 (семакса) показано больным эпилепсией, имеющим менее 100 припадков в год, страдающим эпилепсией менее 10 лет.

I к

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Сердюк, Наталья Борисовна

ВЫВОДЫ

1. Проведенное исследование позволяет говорить о наличии снижения вербальной и невербальной памяти у больных симптоматической парциальной эпилепсией при любом количестве эпилептических припадков, длительности заболевания и характере противосудорожной терапии. При симптоматической парциальной эпилепсии страдают основные составляющие работоспособности: темп сенсомоторных реакций, продуктивность, точность, выносливость. Более высокий темп сенсомоторных реакций выявляется у больных с меньшим количеством припадков и у получающих монотерапию антиконвульсантами. Внимание у больных симптоматической парциальной эпилепсией ухудшается при нарастании количества припадков. Способность к длительному выполнению работы без появления признаков утомления ухудшается при нарастании количества припадков, длительности заболевания и приеме антиконвульсантов в режиме политерапии.

2. При нейрофизиологическом обследовании больных симптоматической парциальной эпилепсией во всех группах больных выявляется высокоамплитудная медленно-волновая активность преимущественно в передних, центральных и теменных отделах, что указывает на снижение уровня функциональной активности мозга. Наиболее высокие показатели амплитуды тета-ритма зафиксированы у больных, имевших более 100 припадков в год. Диапазон амплитуды альфа-ритма у больных симптоматической парциальной эпилепсией был ниже референтных значений. Наиболее низкие значения показателя отмечались у больных, получавших политерапию. При нарастании числа приступов, длительности заболевания, числа принимаемых препаратов, зональность распределения альфа-ритма сглаживается.

3. Прием семакса приводит нормализации биоэлектрической активности головного мозга: снижению амплитуды и мощности медленно-волновой активности преимущественно в задних отделах мозга; увеличению амплитуды альфа-ритма, нормализации распределения амплитуды альфа-ритма в коре головного мозга. Динамика показателей уменьшается при нарастании количества припадков, увеличении длительности заболевания, приеме политерапии антиконвульсантами.

4. Прием семакса улучшает вербальную и невербальную память у больных симптоматической парциальной эпилепсией. У больных с числом припадков менее 20, длительностью заболевания менее 5 лет, получающих монотерапию антиконвульсантами, показатели памяти восстанавливаются до референтных значений. Семакс нормализует темп сенсомоторных реакций, скорость переработки информации, увеличивает продуктивность работы у больных с длительность заболевания менее 10 лет, количеством припадков менее 100 в год, получающих монотерапию. Семакс увеличивает внимание (точность выполнения работы) у больных с числом припадков менее 20 в год, приемом антиконвульсантов менее 5 лет, у получавших монотерапию. Семакс увеличивает выносливость у больных с числом припадков менее 20 в год, длительностью заболевания до 10 лет, у получающих политерапйю антиконвульсантами.

5. Семакс обладает симпатикотонической активностью. Эрготропный эффект семакса, вероятно, является одной из причин увеличения работоспособности и активности больных на фоне приема препарата. Семакс оказывает легкий анксиолитический эффект.

6. С учетом результатов исследования, больные симптоматической парциальной эпилепсией нуждаются в назначении корректоров когнитивных нарушений. Семакс необходимо включать в спектр ноотропных препаратов, назначаемых больным симптоматической парциальной эпилепсией. Применение семакса наиболее эффективно у больных, страдающих эпилепсией менее 10 лет, имеющих менее 100 припадков в год, получающих монотерапию антиконвульсантами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Оценка когнитивных функций должна проводиться всем больным симптоматической парциальной эпилепсией.

2. Для комплексной разносторонней оценки когнитивных нарушений у больных эпилепсией целесообразно использовать предложенный алгоритм: ЭЭГ, проба заучивания 10 слов, субтест повторения числовых рядов шкалы памяти Векслера, проба Берштейна, таблицы Шульте, проба Ландольта.

3. Больные СПЭ нуждаются в назначении корректоров когнитивных нарушений. Семакс необходимо включать в спектр ноотропных препаратов, используемых при лечении когнитивных расстройств у больных эпилепсией. Применение семакса показано больным, страдающих эпилепсией менее 10 лет, имеющих менее 100 припадков в год, получающих монотерапию антиконвульсантами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сердюк, Наталья Борисовна, 2006 год

1. Аведисова, А. С. Анализ зарубежных исследований ноотропных препаратов (на примере пирацетама) Текст. / А. С. Аведисова, Р. В. Ахапкин, В. И. Ахапкина [и др.] // Рос. психиатрии, журн. - 2001. - № 1.-С. 46-53.

2. Алексеева, Г. В. Применение семакса в отдаленном периоде у больных с постгипоксической патологией мозга Текст. / Г. В. Алексеева, Н. А. Боттаева, В. В. Горшкова // Анестезиология и реаниматология. 1999. -№ 1 - С. 40-43.

3. Алексеева, Г. В. Спектр нейропсихологических изменений при рассеянном склерозе Текст. / Г. В. Алексеева, А. Н. Бойко, Е. И. Гусев // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. - № 11. -С. 15-20.

4. Анохин, К. В. Молекулярные сценарии консолидации долговременной памяти Текст. / К. В. Анохин // Журн. высш. нервной деятельности. -1997. Т. 47, № 2. - С. 438-447.

5. Антиконвульсанты в психиатрической и неврологической практике Текст. / под ред. А. М. Вейна. СПб. : Мед. информ. агентство, 1994. - 156 с.

6. Ашмарин, И. П. Ноотропный аналог адренокортикотропина 4-10- семакс Текст. / И. П. Ашмарин, В. Н. Незавибатько, Н. Ф. Мясоедов [и др.] // Журн. высш. нервной деятельности. 1997. - Т. 47, № 2. - С. 420430.

7. Бадалян, Л. О. Изменения нервно-психических функций при эпилепсии под влиянием антиконвульсантной терапии Текст. / Л. О. Бадалян, П. А. Темин, М. Ю. Никанорова // Сов. медицина. 1990. - №~ 6. -С. 38-42.

8. Баевский, Р. М. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии Текст. / Р. М. Баевский. М. : Медицина, 1979. - 198 с.

9. Баевский, Р. М. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе Текст. / Р. М. Баевский, О. И. Кириллов, С. 3. Клецкин. -М. : Наука, 1984.-221 с.

10. Ю.Балан, П. В. Отставленные эффекты острой гипобарической гипоксии в эксперименте: влияние гептапептида семакс (AKTF4-7-PGP) Текст. / П. В. Балан, А. С. Маклакова, Я. В. Крушинская [и др.] // Акушерство и гинекология 1999. - № 1. - С. 46-49.

11. Бенькович, Б. И. Нейротропные эффекты психофармакологических препаратов: сравнительные аспекты функциональной психонейрофар-макологии Текст. / Б. И. Бенькович // Независимый психиатрич. журн. 1996.-№3.-С. 26-34.

12. Бенькович, Б. И. Психофармакологические препараты и вегетативная нервная система Текст. / Б. И. Бенькович // Независимый психиатрич. журн. 1997. - № 3. - С. 34-42.

13. Благосклонова, Н. К. Детская клиническая электроэнцефалография Текст. : рук. для врачей / Н. К. Благосклонова, JI. А. Новикова. М. : Медицина, 1994. - 225 с.

14. Н.Блейхер, В. М. Практическая патопсихология Текст. : рук. для врачей и мед. психологов / В. М. Блейхер, И. В. Крук, С. Н. Боков. — Ростов н/Д. : Феникс, 1996. 448 с.

15. Бородкин, Ю. С. Нейрохимические механизмы извлечения следов памяти Текст. / Ю. С. Бородкин, П. Д. Шабанов. Л. : [б. и.], 1986. - 46 с.

16. Бурлачук, JI. Ф. Словарь-справочник по психологической диагностике Текст. / JI. Ф. Бурлачук, С. М. Морозов. Киев : Наук, думка, 1989. -200 с.

17. Бурцев, Е. М. Цереброгенные аритмии сердца Текст. / Е. М. Бурцев // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1993. - № 6.- С. 93-97.

18. Вассерман, Л. И. Психологическая диагностика при эпилепсии Текст. / JI. И. Вассерман // Современная психиатрия. 1998. - № 3. - С. 22-25.

19. Вассерман, JI. И. Методы нейропсихологической диагностики Текст. : практ. рук. / J1. И. Вассерман, С. А. Дорофеева, J1. А. Меерсоню. -СПб. : Стройлеспечать, 1997. 303 с.

20. Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика Текст. / под ред. А. М. Вейна. М. : Мед. информ. агентство, 1998. - 752 с.

21. Волков, А. В. Терминальные состояния и постреанимационная патология организма: патофизиология, клиника, профилактика и лечение Текст. / А. В. Волков М. : [б. и.], 1992. - С. 69 - 76.

22. Гехт, А. Б. Современные стандарты диагностики и лечения эпилепсии в Европе Текст. / А. Б. Гехт, Г. Н. Авакян, Е. И. Гусев // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. - № 7. - С. 4-7.

23. Гланц, С. Медико-биологическая статистика Текст. / С. Гланц. — М. : Практика, 1998.-459 с.

24. Глейзер, М. А. Вегетативная дисфункция у больных височной эпилепсией Текст. / М. А. Глейзер, В. А. Карлов // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1988. - Т. 88, № 6. - С. 11-15.

25. Гнездицкий, В. В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография (картирование и локализация источников электрической активности мозга) Текст. / В. В. Гнездицкий. Таганрог : Изд-во ТРТУ, 2000. - 640 с.

26. Гомазков, О. А. Мозг и нейропептиды Текст. / О. А. Гомазков М. : ИБМХ РАМН, 1997. - 170 с.

27. Гомазков, О. А. Физиологически активные пептиды Текст. / О. А. Гомазков. М. : ИПГМ, 1995.- 144 с.

28. Гусев, Е. И. Эффективность семакса в остром периоде полушарного ишемического инсульта Текст. / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова, Н. Ф. Мясоедов [и др.] // Неврологический журн.- 1997. № 6. - С. 26-34.

29. Диагностика и лечение эпилепсий у детей Текст. М. : Можайск-Терра, 1997.-656 с.

30. Доскин, В. А. Тест дифференцированной самооценки функционального состояния Текст. / В. А. Доскин, Н. А. Лаврентьева, М. П. Мирош-ников [и др.] // Вопросы психологии. 1973. - № 6. - С. 141-145.

31. Зенков, Л. Р. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии) Текст. / Л. Р. Зенков. М. : МЕДпресс-информ, 2002. -368 с.

32. Зенков, Л. Р. Клиническое значение изменений ЭЭГ при лечении эпилепсии вальпроатом (депакин хроно) Текст. / Л. Р. Зенков // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2002. - № 3. - С. 20-26.

33. Зенков, Л. Р. Лечение эпилепсии Текст. / Л. Р. Зенков. М. : Ремедиум, 2001.-232 с.

34. Иванов, Ю. В. Морфо-фуикциональное обоснование применения Семакса в лечении экспериментального острого панкреатита Текст. / Ю. В. Иванов, В. В. Яснецов // Вестн. новых мед. технологий. 2000. - Т. 7, № 2. - С. 75-77.

35. Казаковцев, Б. А. Психические расстройства при эпилепсии Текст. / Б. А. Казаковцев. М. : Амипресс, 1999. - 416 с.

36. Калинин, В. В. Изменения личности и мнестико-интеллектуальный дефект у больных эпилепсией Текст. / В. В. Калинин // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2004. - № 2. - С. 64-73.

37. Каменский, А. А. Интраназальное введение регуляторных пептидов Текст. / А. А. Каменский, Н. Ю. Сарычева, Е. Ю. Батурина [и др.] // Вестн. академии мед. наук СССР. 1988. - № Ю. - С. 43-47.

38. Каплан, А. Я. Повышение устойчивости организма к гипоксии с помощью нейропептидного лекарственного препарата семакс Текст. / А. Я. Каплан, В. Б. Кошелев, В. Н. Незавибатько [и др.] // Физиология человека. 1992. - Т. 18, № 5 - С. 104.

39. Карлов, В. А. Динамика профиля личности и когнитивных функций при лечении парциальной эпилепсии финлепсином Текст. / В. А. Карлов, О. В. Андреева // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001. - № 6. - С. 3-6.

40. Карлов, В. А. Современная концепция лечения эпидепсии Текст. / В. А. Карлов // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1999.-№5.-С. 4-9.

41. Карлов, В. А. Эпилепсия Текст. / В. А. Карлов. М. : Медицина, 1990.-336 с.

42. Карлов, В. А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема Текст. / В. А. Карлов // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. - № 9. - С. 7-15.

43. Клацки, Р. Память человека. Структуры и процесс Текст. / Р. Клацки. -М. : [б. и.], 1978. 123 с.

44. Клиническая неврология с основами медико-социальной экспертизы Текст. : руководство для врачей / под ред. А. Ю. Макарова.- СПб. : Золотой век, 1998. 602 с.

45. Королева, М. В. Влияние гептапептида семакс на электроэнцефалограмме человека Текст. / М. В. Королева, Е. Е. Мейзеров, В. Н. Незавибатько [и др.] // Бюлл эксперим. биологии и медицины. 1996. - № 1. - С. 116-117.

46. Королева, М. В. Изучение анальгетического действия препарата семакс Текст. / М. В. Королева, Е. Е. Мейзеров, В. Н. Незавибатько [идр. // Бгол. эксперим. биологии и медицины. 1996. - Т. 122, № 11. -С. 527-529.

47. Кравцов, Ю. И. Состояние адаптивно-компенсаторных механизмов после сотрясения головного мозга у детей Текст. / Ю. И. Кравцов, Г. А. Селиверстова, Т. П. Калашникова // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1999. - № 3. - С. 24-28.

48. Крыжановский, Г. Н. Общая патофизиология нервной системы Текст. : руководство / Г. Н. Крыжановский. М. : Медицина, 1997. - 352 с.

49. Крыжановский, Г. Н. Пептиды мозга и эпилептическая активность Текст. / Г. Н. Крыжановский // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1983. - Т. 83, № 6. - С. 918-924.

50. Левина, Л. И. Диагностика вегетативной дисфункции с помощью корреляционной ритмографии Текст. / Л. И. Левина, Л. В. Щеглова // Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 1995. - № 3-4. - С. 11-15.

51. Лекомцев, В. Т. Ноотропы в комплексном лечении больных травматической эпилепсией Текст. / В. Т. Лекомцев // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1990. - Т. 90, № 6. - С. 68-72.

52. Лурия, А. Р. Основы нейропсихологии Текст. / А. Р. Лурия. М. : Изд-во МГУ, 1973.-374 с.

53. Максутова, А. Л. Лечение эпилепсии и качество жизни больных: применение Депакина и Депакина-хроно Текст. / А. Л. Максутова // Кон-силиум-медикум. 2000. - Т. 2, № 3. - С. 7-18.

54. Максутова, А. Л. Психопатология при эпилепсии Текст. / А. Л. Максутова // Современная психиатрия. 1998. - С. 4-9.

55. Малышева, О. А. Изучение нервной регуляции сердечного ритма у больных ревматоидным артритом и рассеянным склерозом Текст. / О. А. Малышева, С. В. Труфакин, В. С. Ширинский // Терапевтический, архив. 2002. - № 10. - С. 48-51.

56. Математический анализ ритма сердца с активной ортостатической пробой Текст. : метод, руководство / под ред. А. А. Рыбченко. — Владивосток : [б. и.], 1997. 32 с.

57. Мельникова, Т. С. Нейрофизиологическая характеристика больных эпилепсией с аффективными расстройствами Текст. / Т. С. Мельникова, Э. J1. Максутова, Е. И. Хесин // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2001. - № 6. - С. 34-38.

58. Мельникова, Т. С. Особенности вегетативной регуляции у больных сезонными депрессиями Текст. / Т. С. Мельникова, М. М. Ханана-швили, В. И. Дикая [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2000. - № 8. - С. 16-19.

59. Методы исследования в неврологии и нейрохирургии Текст. : руководство для врачей / под ред. Е. И. Гусева. М. : Нолидж, 2000. - 336 с.

60. Мухин, К. Ю. Диагностика и лечение парциальных форм эпилепсии Текст. : учеб.-метод, пособие / К. Ю. Мухин, А. С. Петрухин, А. А. Алиханов [и др.]. М. : РГМУ, 2002. - 56 с.

61. Мякотных, В. С. Состояние проводящей системы сердца у больных с эпилептическими припадками Текст. / В. С. Мякотных, В. Ф. Ан-тюфьев // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1990. -Т. 90, № 11.-С. 55-60.

62. Недоступ, А. В. Состояние вегетативной регуляции у больных с пролапсом митрального клапана и дисфункцией синусового узла Текст. / А. В. Недоступ, А. М. Вейн, А. Д. Соловьева [и др.] // Клиническая медицина. 1996. - № 3. - С. 35-39.

63. Нейрофизиологические исследования в клинике Текст. / под ред. Г. А. Щекутьева. М. : Антидор, 2001. - 236 с.

64. Нейрохимия Текст. / под ред. И. П. Ашмарина, П. В. Стукалова. М. : Изд-во ин-та биомедицинской химии РАМН, 1996. - 470 с.

65. Одинак, М. М. Эпилепсия: этиопатогенез, клиника, дифференциальная диагностика, медикаментозное лечение Текст. / М. М. Одинак, Д. Е. Дыскин. СПб. : Политехника, 1997. - 223 с.

66. Орлов, А. В. Влияние семакса и его смеси с гепарином на работу изолированного сердца крысы после тотальной ишемии Текст. / А. В. Орлов, А. Е. Хомутов, И. В. Мухина [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - Т. 128, № 11. - С. 494-496.

67. Петрухин, А. С. Нейропсихиатрические проблемы эпилепсии Текст. / А. С. Петрухин // Неврологический журн. 1999. - № 6. - С. 4-9.

68. Петрухин, А. С. Эпилепсия Текст. / А. С. Петрухин // Мед. газета. -2000.-№ 19.-С. 8-9.

69. Платонов, И. А. Влияние фрагментов адренокортикотропного гормона и атриопептидов на развитие токсического отека-набухания головного мозга Текст. / И. А. Платонов, В. В. Яснецов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1996. - Т. 122, № 11. - С. 521-523.

70. Полунин, Г. С. Определение терапевтической эффективности нового отечественного препарата «Семакс» при заболеваниях зрительного нерва Текст. / Г. С. Полунин, С. М. Нуриева, Д. J1. Баяндин [и др.] // Весты, офтальмологии. 2000. - № 1. - С. 15-18.

71. Практическая психодиагностика. Методики и тесты Текст. / под ред. Д. Я. Райгородского. Самара : Бахрах, 1998. - 672 с.

72. Рубинштейн, С. Я. Экспериментальные методики патопсихологии и опыт применения их в клинике Текст. / С.Я. Рубинштейн. М. : Медицина, 1970. - 216 с.

73. Рутгайзер, Я. М. Возможности использования клинико-' психологических методов в гастроэнтерологии Текст. / Я. М. Рутгайзер // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 1997.-№6.- С. 38-45.

74. Синькова, Г. М. Цереброгенные аритмии сердца у больных с органическими заболеваниями головного мозга несосудистого генеза Текст. / Г. М. Синькова, А. А. Дзизинский, В. В. Шпрах [и др.] // Клиническая медицина. -2001. № 4. -С. 13-17.

75. Соломин, И. J1. По ту сторону теста Люшера Текст. / И. Л. Соломин // Психологическая газета. 2000. - № 2/53. - С. 12-15.

76. Сорокина, Н. Д. Фармакологическое действие антиэпилептических препаратов по данным психологических исследований Текст. / Н. Д. Сорокина // Неврологический журн. 1997. - № 7. - С. 64-68.

77. Справочник по прикладной статистике Текст. : в 2-х т. : пер. с англ. / под ред. Э. Ллойда, У. Ледермана, С. А. Айвазяна [и др.]. М. : Финансы и статистика, 1990.1. Т. 2. 526 с.

78. Стаховская, Л. В. Память и ее нарушения Текст. / Л. В. Стаховская // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2000. - № 7. - С. 45-49.

79. Сысоев, В. П. Методика диагностики работоспособности. Тест Э.Ландольта Текст. : руководство по использованию / В. П. Сысоев. -СПб. : Иматон, 1996. 35с.

80. Тимофеев, В. И. Психодиагностика цветопредпочтением. Краткое руководство практическому психологу по использованию цветового теста М. Люшера Текст. / В. И. Тимофеев, Ю. И. Филимоненко. СПб. : Иматон, 1994. - 35 с.

81. Тюрин Ю.Н. Анализ данных на компьютере Текст. / Ю. Н.Тюрин, А. А. Макаров ; под ред. В. Э.Фигурнова. 3-е изд., перераб. и доп. - М. ,-ИНФРА-М, 2003. - 544 с.

82. Усачева, У. Л. Когнитивные и поведенческие нарушения у детей при эпилепсии Текст. / У. Л.Усачева, Н. Н. Полонская, Н. Н. Яхно // Неврологический журн. 1999. - № 3. - С. 21-25. .

83. Ушкалова, Е. А. Влияние антиконвульсантов на качество жизни больных эпилепсией Текст. / Е. А. Ушкалова // Фарматека. 2003. - № 16. -С. 29-40.

84. Филимоненко, Ю. И. Экспресс-методика для оценки эффективности аутотренига и прогноза успешности деятельности человека Текст. /

85. Ю. И. Филимоненко, А. И. Юрьев, В. М. Нестеров // Личность и деятельность. Л., 1982. - Вып. № 11. - С. 52-57.

86. Хугаева, В. К. Зависимость терапевтического эффекта пептидного препарата семакс от степени тяжести ишемии мозга Текст. / В. . Хугаева, В. В. Александрии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1997. Т. 124, № 7. - С. 39-42.

87. Чашкин, Ю. Р. Выборки малого объема: аппроксимация двувыбороч-ного критерия Смирнова Текст. / Ю. Р. Чашкин // Повышение эффективности работы железнолорожного транспорта Сибири и Дальнего Востока : Сб. тез. докл. Хабаровск, 1997. - Ч. 2. - С. 178-180.

88. Шмырев, В. И. Эффективность и переносимость препарата Семакс в лечении больных с начальными формами цереброваскулярных заболеваний Текст. / В. И. Шмырев, Н. В. Миронов, Т. Я. Заец [и др.] // Кремлевская медицина. 1998. - № 3. - С. 20-22.

89. Шпрах, В. В. Цереброгенные нарушения ритма и проводимости сердца у больных эпилепсией Текст. / В. В. Шпрах, А. В. Синьков, Г. М. Синькова // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -2000.-№9.- С. 16-20.

90. Эпилепсия и судорожные синдромы у детей Текст. : руководство для врачей / пред. П. А. Темина, М. Ю.Никаноровой. 2-е изд., пере-раб. и доп. - М. : Медицина, 1999. - 656 с.

91. Эпилептология детского возраста Текст. : руководство для врачей / под ред. А. С. Петрухина. М. : Медицина, 2000. - 624 с.

92. Яковлева, Е. В. Исследование эффективности семакса при глобальной ишемии мозга in vivo Текст. / Е. В. Яковлева, В. С. Кузенков, В. Н. Федоров [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - Т. 128, №8.-С. 172-174.

93. Яспецов, В. В. Вестибулопротекторные и антиамнестические свойства фрагментов адренокортикотропного гормона и их аналогов Текст. / В. В. Яснецов, В. М. Попов, Н. М. Киселева [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - № 6. - С. 634-636.

94. Яснецов, В. В. Влияние семакса и АКТГ (5-10) на импульсную активность центральных нейронов Текст. / В. В. Яснецов, В. А. Прав-дивцев, И. Н. Крылова [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. - Т. 125, № 3. - С. 304-306.

95. Яхно, Н. Н. Нарушения памяти в неврологической практике Текст. / Н. Н. Яхно, В. В. Захаров // Неврологический журнал. 1997. - № 4. -С. 4-9.

96. Яхно, Н. Н. Применение танакана при начальных стадиях сосудистой мозговой недостаточности: результаты открытого многоцентрового исследования Текст. / Н. Н. Яхно, И. В. Дамулин, В. В. Захаров [и др.] // Неврологический журн. 1998. - № 6. - С. 18-23.

97. Aldenkamp, A. P. An open, nonrandomized clinical comparative study evaluating the effect of epilepsy on learning Текст. / A. P. Aldenkamp // J. Child Neurol. 1999. - V. 14 (12). - P. 795-800.

98. Ansalcorpi, H. Interictal cardiovascular autonomic responses in patients with temporal lobe epilepsy Текст. / H. Ansalcorpi, J. T. Korpelainen, K. Suominen [et al.] //Epilepsia. 2000. - V. 41 (1). - P. 42-47.

99. Bailet, L. L. The impact of childhood epilepsy on neurocognitive and behavioral performance: a prospective longitudinal study Текст. / L. L. Bailet, W. R. Turk // Epilepsia. 2000. - V. 41 (4). - P. 426-431.

100. Battaglia, D. Epileptic disorders with onset in the first year of life: neurological and cognitive outcome Текст. / D. Battaglia, T. Rando, F. Deo-dato [et al.] // Europ. J. Paediatr. Neurol. 1999. - V. 3 (3). - P. 95-103.

101. Benarroch, E. E. The central autonomic network: functional organization, dysfunction, and perspective Текст. / E. E. Benarroch // Mayo Clin. Proc. 1993. - V. 68 (10). - P. 988-1001.

102. Bergin, P. S. Remote Memory in Epilepsy Текст. / P. S. Bergin, P. J. Thompson, S. A. Baxendale // Epilepsia. 2000. - V. 41. - P. 231-239.

103. Binnie, C. D. Interactions of epileptiform EEG discharges and cognition Текст. / С. D.Binnie , D. Kasteleijn-Nolst-Trenite, A. Smit // Epilepsy Res. 1987. -V. 1. - P. 239-245.

104. Blake, R. V. Accelerated forgetting in patients with epilepsy: evidence for an impairment in memory consolidation Текст. / R. V. Blake, S. J. Wroe, E. K. Breen [et al.] // Brain. 2000. - V. 123. - P. 472-483.

105. Booker, H. E. Antiepileptic drugs Текст. / H. E. Booker ; eds. D. M. Woodbury, J. K. Penry, С. E. Pippinger [et al.] New York, 1982. - 342 p.

106. Deonna, T. Benign partial epilepsy of childhood: a longitudinal neuropsychological and EEG study of cognitive function Текст. / Т. Deonna, P. Zesiger, V. Davidoff// Dev. Med. Child. Neurol. 2000. - V. 42 (9), - P. 595-603.

107. Devinsky, O. Behavioral changes associated with epilepsy Текст. / О. Devinsky, В. Vazques //Neurol. Clin. 1993. - V. 11. - Suppl. 1. - P. 127129.

108. Devinsky, О. Cognitive and behaviour effects of antiepileptic drugs Текст. / О. Devinsky // Ibid. 1995. - V. 36. - Suppl. 2. - P. 46-65.

109. Dupont, S. Episodic memory in left temporal lobe epilepsy: a functional MM study Текст. / S. Dupont, P. F. Van de Moortele, S. Samson // Brain. 2000. - V. 123 (Pt 8). - P. 1722-1732.

110. Elixhauser, A. The relationship between memory performance, perceived cognitive function, and mood in patients with epilepsy Текст. / A. Elixhauser, N. K. Leidy, K. Meador // Epilepsy Res. 1999. - V. 37 (1). - P. 13-24.

111. Eriksson, S. H. Microdysgenesis in mesial temporal lobe epilepsy Текст. / S. H. Eriksson, C. Nordborg, M. Thom [et al.] // Ann. Neurol. -2004. -V. 55. P. 596-597.

112. Giovagnoli, A. R. Learning and memory impairment in patients with temporal lobe epilepsy: relation to the presence, type, and location of brain lesion Текст. / A. R. Giovagnoli, G. Avanzini // Epilepsia. 1999. - V. 40 (7). - P. 904-911.

113. Gonzalez-Garrido, A. A. Transitory cognitive impairment in epileptic children during a CPT task Текст. / A. A. Gonzalez-Garrido, J. L.Oropeza de Alba, F. R. Gomez-Velazquez // Clin. Electroencephalogr. 2000. - V. 31 (4). - P. 175-180.

114. Gordon, N. Cognitive functions and epileptic activity Текст. / N. Gordon // Seizure. 2000. - V. 9 (3). - P. 184-188.

115. Gulgonen, S. Neuropsychological functions in idiopathic occipital lobe epilepsia Текст. / S. Gulgonen, V. Demirbilek, B. Korkmaz [et al.] // Epilepsia. 2000. - V. 41 (4). - P. 405-411.

116. ILAE Commission Report. Commission of European Affairs: Appropriate Standartds of Epilepsy Care across Europe Текст. // Epilepsia. 1997. -V. 38 (11).-P. 1245-1250.

117. Kaplan, Ya. A. Synthetic ACTH analogue semax effects on EEG and vigilange performance in human subjects Текст. / Ya. A. Kaplan, A. G. Kochetova, V. N. Nezavibatko // Neurosci. Res. Comm. 1996. - V. 19. - P. 231-234.

118. ICasteleijn-Nolst-Trenite D. G. Cognitive aspects Текст. / D. G. Kasteleijn-Nolst-Trenite // Epilepsy in children. London, 1996. - P. 581600.

119. Klein, B. Cognitive outcome of children with epilepsy and malformations of cortical development Текст. / В. Klein, В. E. Levin, M. S.Duchowny //Neurology. 2000. - V. 25. - P. 230-235.

120. Lendt, M. Pre- and postoperative neuropsychological profiles in children and adolescents with temporal lobe epilepsy Текст. / M. Lendt, C. Helm-staedter, С. E. Elger//Epilepsia. 1999.-V. 40(11).-P. 1543-1550 .

121. Metz-Lutz, M. N. Cognitive development in benign focal epilepsies of childhood Текст. / M. N. Metz-Lutz, C. Kleitz, A. de Saint Martin // Dev. Neurosci. 1999. - V. 21 (3-5). - P. 182-190.

122. Najm, I. Mechanisms of epileptogenicity in cortical dysplasias Текст. / I. Najm, Z. Ying, T. Babb [et al.] // Neurology. 2004. - V. 62. - P. 9-13.

123. Nei, M. EKG abnormalities during partial seizures in refractory epilepsy Текст. / M. Nei, R. Т. Ho, M. R. Sperling // Epilepsia. 2000. - V. 41 (5). -P. 542-548. :

124. Olsson, 1. Social adjustment in young adults with absence epilepsies Текст. /1. Olsson, G. Campenhausen // Epilepsia. 1993. - V. 34 (5). - P. 846-851.

125. Oostrom, К. J. Negative emotions in children with newly diagnosed epilepsy Текст. / К. J. Oostrom, A. Schouten, T. Olthof // Epilepsia. 2000. -V. 41 (3). - P. 326-331.

126. Oppenhelmer, S. M. Insular cortex stimulation produces lethal cardiac arrhythmias: a mechanism of sudden death? Текст. / S. M. Oppenhelmer, J. X. Wilson, C. Gulraudon [et al.] // Brain Res. 1991. - V. 550 (1). - P. 1)5-121.

127. Pauli, E. Chemical shift imaging spectroscopy and memory function in temporal lobe epilepsy Текст. / E. Pauli, K. W. Eberhardt, I. Schafer [et al.] //Epilepsia. 2000. - V. 41 (3). - P. 282-289.

128. Pulliainen, V. Are negative mood states associated with cognitive function in newly diagnosed patients with epilepsy? Текст. / V. Pulliainen, P. Kuikka, H. Kalska // Epilepsia. 2000. - V. 41 (4). - P. 421-425.

129. Quiske, A. Depression in patients with temporal lobe epilepsy is related to mesial temporal sclerosis Текст. / A. Quiske, C. Helmstaedter, S. Lux [et al.] // Epilepsy Res. 2000. - V. 39 (2). - P. 121-125.

130. Saleh, Y. Temporal lobe epilepsy: effect of focus side on the autonomic regulation of heart rate? Текст. / Y. Saleh, A. Kirchner, E. Pauli [et al.] // Nervenarzt. 2000. - V. 71 (6). - P. 477-480.

131. Seeclc, M. Psychosocial functioning in chronic epilepsy: relation to hip-pocampal volume and histopathological findings Текст. / M. Seeck, F. Lazeyras, K. Murphy [et al.] // Epileptic Disord. 1999. - V. 1 (3). - P. 179185.

132. Social aspects of epilepsy in the adult in seven European countries. The RESt-1 Group Текст. // Epilepsia. 2000. - V. 41 (8). - P. 998-1004

133. Thompson, P. I. Methods and problems in the assessment of behavior disorders in epileptic patients Текст. // Epilepsy, behavior and cognitive functions. Chichester, 1988. - P. 27-39.

134. Wallace, S. Practical problems of epilepsy management in children Текст. / S. Wallace // Seizure. 1994. - V. 3. - P. 177-182.

135. Wheless, J. W. Topiramate, carbamazepine, and valproate monotherapy: double-blind comparison in children with newly diagnosed epilepsy Текст. / J. W. Wheless, W. Neto, S. Wang // Child.Neurol. 2004. - V. 19. - P. 135-141.

136. Wunderlich, G. Temporal lobe epilepsy with sensory aura: interictal glucose hypometabolism Текст. / G. Wunderlich, M. F. Schuller, A. Ebner // Epilepsy Res. 2000. - V. 38 (2-3). - P. 139-149.