Особенности метаболизма при вирусных гепатитах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Желтякова, Ольга Викторовна

• Желтякова, Ольга Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Желтякова, Ольга Викторовна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиологические факторы вирусного гепатита

1.2. Метаболизм при вирусных гепатитах

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованного контингента больных вирусными гепатитами В и С

2.2. Определение РНК вируса гепатита С и ДНК вируса гепатита В методом полимеразной цепной реакции

2.3. Выявление маркеров вирусного гепатита В, С и а-фетопротеина методом иммуноферментного анализа

2.4 Исследование показателей метаболизма в сыворотке крови и ротовой жидкости

2.5. Статистическая обработка результатов исследований

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ МЕТАБОЛИЗМА

КРОВИ БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ В и С

3.1. Особенности метаболизма при вирусном гепатите С

3.2. Особенности метаболизма при вирусном гепатите В

3.3. Корреляционные связи между показателями метаболизма в крови больных вирусными гепатитами В или С

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТАБОЛИЗМА ПРИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ В и С

4.1.Показатели обмена у больных вирусным гепатитом при моноинфекции вирусом гепатита В или С

4.2. Особенности метаболизма при сочетанных формах вирусного гепатита В и С

ГЛАВА 5. ПОКАЗАТЕЛИ МЕТАБОЛИЗМА РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С

ГЛАВА 6. ИНФОРМАТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОГО МОЛЕКУ-ЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКОГО, ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО И БИОХИМИЧЕСКОГО ПОДХОДА В ИЗУЧЕНИИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ (ЗАКЛЮЧЕНИЕ)

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности метаболизма при вирусных гепатитах»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Инфекционные заболевания и среди них вирусные гепатиты стали серьезной угрозой для здоровья жителей России и других стран (Блюгер А.Ф., Норвицкий И.Н., 1988; Yano М. et al., 1991). Как известно, они не только снижают качество жизни, но и являются причиной развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (Учай-кин В.Ф., Нисевич Н.И., Чередниченко Т.Ф., 1994; Майер К.П., 1999; Chan H.L. et al., 2000; Degos F. et al., 2000, Omer R.E. et al., 2001). В сумме всех острых вирусных гепатитов парентеральные вирусные гепатиты составляют 60,8%. Причем на долю вирусного гепатита В приходится 47,6%, а на долю вирусного гепатита С - 13% (Жибурт Е.Б., 1998). 3% человеческой популяции инфицировано вирусом гепатита С (это около 200 миллионов человек) (Kolyk-halov А.А.,1998). 2,5% всего населения являются носителями HBsAg (Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М., 1999).

В нашей стране за последние 5 лет резко возросла заболеваемость вирусными гепатитами. С 1994 года в России введена регистрация вирусного гепатита С. Показатель заболеваемости за прошедший период вырос в 3,3 раза (Арсенин С.Л., 2001). Количество заболевших вирусным гепатитом В в Самарской области в 3,5 раза выше среднероссийской (43,3 на 100 тыс по России), вирусным гепатитом С - в 1,9 раз (19,3 на 100 тыс по России) (Трошкина Н.П., 2000). В настоящее время в нашей стране заболеваемость острыми гепатитами регистрируется преимущественно среди молодых людей репродуктивного возраста (15-35 лет). Наиболее высока она в группе 20-29 лет (Львов Д.К., Самохвалов Е.И., Миширо С. с соавт., 1997). Применение наркотических средств, алкоголя, ухудшающаяся экологическая обстановка и другие сопутствующие заболевания повышают количество атипичных форм вирусного гепатита, плохо и слишком поздно распознаваемых.

Лабораторная диагностика является одним из ведущих этапов в системе лечения больных вирусными гепатитами (Соринсон С.Н., 1988; Хазанов А.И.,

1988). Все большее внимание уделяется особенностям метаболизма при вирусных гепатитах (Шувалова Е.П., Рахманова А.Г., 1986; Yano М. et al., 1993; Imbert-Bismut F. et al., 2001).

В настоящее время актуальным является расширение диагностических возможностей биологических жидкостей в качестве альтернативы крови. В этом плане перспективна ротовая жидкость для проведения эпидемиологических исследований и диагностики вирусных гепатитов (Piacentini S.C. et al., 1993; Tamura I. et al., 1995; Caldwell S.H. et al.,1996; Kiire C.F. et al., 1996; Maticic M. et al., 2001).

ЦЕЛЬ НАСТОЯЩЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ заключается в выяснении этиопатогенетических особенностей гепатита путем комплексной оценки вида возбудителя, спектра антигенов и антител, интегральных показателей метаболизма в крови и ротовой жидкости, обосновании возможностей неинвазивной диагностики.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Определить РНК вируса гепатита С и ДНК вируса гепатита В методом полимеразной цепной реакции в сыворотке крови обследуемых лиц.

2. Изучить методом иммуноферментного анализа наличие в крови антигенов и антител к разным видам вирусов гепатита.

3. Исследовать интегральные показатели обмена в крови больных гепатитом и сопоставить с учетом вида вируса и фазы заболевания.

4. Изучить содержание а-фетопротеина в крови больных вирусными гепатитами на разных стадиях заболевания .

5. Провести сравнительную оценку результатов исследования молеку-лярно-биологических и иммунологических показателей (РНК вируса гепатита С, Anti HCV IgM, Anti HCV IgG) в крови и ротовой жидкости.

6. Оценить показатели метаболизма в ротовой жидкости больных вирусным гепатитом и сопоставить с данными в крови.

7. Используя множественную регрессию, провести анализ взаимосвязей между параметрами метаболизма крови, ротовой жидкости и иммунологическими и молекулярно-биологическими маркерами вирусных гепатитов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Получены новые данные об этиопатогенети-ческих особенностях течения вирусного гепатита, обусловленного мутациями возбудителя и снижением общей резистентности организма у части населения. Выявленная закономерность заключается в том, что у каждого пятого обследованного пациента не выявляются маркеры активной репликации вируса гепатита В - НВе Ag. При гепатите, вызываемом вирусом типа С, Апй НСУ ^ М выявляются только у одного из трех обследованных. Показано, что особенностью активной фазы по сравнению с фазой ремиссии вирусного гепатита В является активация аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, при вирусном гепатите С отмечается увеличение активности лактатдегидрогеназы, у-глютамилтрансферазы, нарастание концентрации (3-липопротеинов и значения тимоловой пробы при отсутствии отличий в иммунологических показателях. Использование комплекса молекулярно-биологических, иммунологических и биохимических методов исследования позволило обосновать новые диагностические возможности ротовой жидкости. Установлена сопряженность тяжести поражения печени, диагностируемой по клинико-лабораторным показателям - активность аланинаминотрансферазы, аспарта-таминотрансферазы, и выявляемостью РНК вируса гепатита С в ротовой жидкости при активной репликации вируса. Показано, что в ротовой жидкости у подавляющего числа больных этой формой гепатита определяются Апй НСУ ^ в. Эти данные раскрывают перспективу проведения неинвазивным путем скрининговых исследований в больших популяциях для выявления носителя возбудителя.

Получен блок новых сведений, раскрывающих однотипность характера изменений не только иммунологических показателей, но и в ферментативном спектре в крови и ротовой жидкости. В стадии активной репликации при вирусном гепатите С установлено увеличение активности щелочной фосфатазы, общей лактатдегидрогеназной активности, обусловленной фракцией ЛДГ5, что служит показателем воспалительно-деструктивных процессов в печени.

С использованием корреляции Спирмена впервые показано, что существует тесная корреляционная связь между выявляемостью РНК вируса гепатита С, Апй НСУ ^ М, Апй НСУ ^ в в крови и показателями ротовой жидкости - содержанием альбумина, активностью ЛДГ5 и щелочной фосфатазы, что аргументирует правомерность проведения исследований в альтернативной крови биологической жидкости с диагностической и прогностической целью.

Получены новые факты, свидетельствующие об отсутствии признаков малигнизации ткани печени (уровень а-фетопротеина в пределах нормальных значений) у больных вирусными гепатитами С и В в течении пятилетнего периода от начала заболевания, протекающего в легкой или среднетяжелой форме.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Результаты проведенных молекулярно-биологических, иммунологических и биохимических исследований расширяют наши представления об особенностях взаимодействия вирусов гепатитов В и С с организмом человека, раскрывают специфику протекания этих инфекционных заболеваний. В связи с этим возрастает роль лабораторной службы в повышении качества диагностики, обеспечивающей своевременную разработку адекватных состоянию больного программ лечения. Установленная для нашего региона закономерность - увеличение количества больных, у которых отсутствуют иммунологические маркеры активной репликации вируса, обусловливают целесообразность комплексного молеку-лярно-биологического, иммунологического и биохимического обследования для определения этиологичекого фактора, стадии и тяжести заболевания.

Теоретическое и прикладное значение имеют данные о соответствии молекулярно-биологических, иммунологических и биохимических изменений в ротовой жидкости сдвигам, выявленным в крови. Изменение активности щелочной фосфатазы, общей активности лактатдегидрогеназы и ЛДГ5 в крови сопровождается однонаправленными сдвигами аналогичных показателей в ротовой жидкости, что подтверждено результатами корреляционного анализа. Эти сведения обусловливают возможность оценки динамики процесса, имеют диагностическую и прогностическую ценность, служат обоснованием для не-инвазивной диагностики гепатита С.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Комплекс молекулярно-биологических методов, позволяющих выявить вид вируса, фазу его развития при проведении рандомизированного исследования - фактический материал, характеризующий специфику заболеваемости гепатитами В и С в Самарской области.

2. Особенности гуморального иммунитета при различных формах гепатита, возможность идентификации вируса гепатита В и С в зависимости от стадии заболевания.

3. Блок данных, отражающий состояние метаболических процессов в организме в сопоставлении с видом возбудителя, спецификой качественного состава антигенов и антител в крови.

4. Отсутствие повышения а-фетопротеина -маркера онкопатологии при острой и хронической форме вирусного гепатита В и С с длительностью заболевания, не превышающую пять лет.

5. Картина биохимических и иммунологических сдвигов ротовой жидкости при вирусном гепатите С в сопоставлении с результатами изучения крови, значимость корреляционных связей между измеренными параметрами крови и ротовой жидкости, обоснование диагностических возможностей ротовой жидкости в качестве альтернативы крови.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты исследований были представлены на 2-ой Всероссийской научно-практической конференции "Морфология биологических жидкостей в диагностике и контроле эффективности лечения", Москва, 2001; Первом губернском съезде врачей, Самара, 2001; на научно-практической конференции, посвященной 10-летию Самарского диагностического центра (Самара, 2001); Национальных днях лабораторной медицины России, Москва, 2002; Третьей международной научно-практической конференции "Здоровье и образование в XXI веке", Москва, 2002; VI Международной научной конференции "Здоровье семьи -XXI век" Дубай, ОАЭ, 2002; Аспирантских чтениях Самарского государственного медицинского университета, Самара, 2002; Российском научном форуме "Современные технологии лабораторной диагностики нового столетия, Москва, 2002; совместном заседании кафедр "фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой" и "общей, бионеорганической и органической химии", Самарского государственного медицинского университета, 2002.

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ. По теме диссертации было опубликовано 7 работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 174 страницах машинописного текста, иллюстрирована 24 рисунками и содержит 42 таблицы. Библиография включает 247 источников, из которых 56 отечественных и 191 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Желтякова, Ольга Викторовна

выводы

1. Установлено, что в Самарской области за последние годы на фоне увеличения общей заболеваемости вирусными гепатитами возрастает доля больных с активной репликацией вируса гепатита С - 45% обследованных относительно 11% с активной репликацией вируса гепатита В.

2. Характерно, что при гепатите С в стадии активной репликации вируса Апй НСУ ^ М выявляются только в 35% случаев, а при гепатите В в стадии активной репликации вируса не выявляется НВе Ag в 21 % случаев.

3. Выявлено, что в ряде случаев активная фаза и фаза ремиссии вирусных гепатитов В и С не отличаются по иммунологическим показателям. Особенностью активной фазы вирусного гепатита В является увеличение активности аспартатаминотрансферазы, лактатдегидро-геназы и концентрации общего билирубина; вирусного гепатита С -повышение активности лактатдегидрогеназы, у-глютамилтрансферазы, а также концентрации общего билирубина, (3-липопротеинов и тимоловой пробы.

4. Показано, что содержание а-фетопротеина у больных вирусным гепатитом В или С с длительностью заболевания 3-5 лет колеблется в пределах нормальных величин.

5. Сравнительный анализ результатов молекулярно-биологических и иммунологических исследований ротовой жидкости и крови показал, что у больных с активной репликацией вируса гепатита С РНК в ротовой жидкости определяется в 14% случаев, Апй НСУ ^ М - в 50% случаев, Апй в - в 67% случаев.

6. Установлена однотипная тенденция изменений в ротовой жидкости и крови при гепатите С в стадии активной репликации: увеличение общей активности лактатдегидрогеназы и ЛДГ5, а также активности

146

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения качества диагностики вирусных гепатитов целесообразно проведение комплексного обследования больных с использованием мо-лекулярно-биологических, иммунологических и биохимических методов, позволяющих выяснить этиологический фактор, стадию, тяжесть заболевания.

2. Для дифференциальной диагностики острой фазы и фазы ремиссии у больных с атипичным иммунным ответом необходимо исследование следующих биохимических показателей, отчетливо свидетельствующих об активной фазе заболевания: для гепатита В -характерно повышение активности аспарта-таминотрансферазы, лактатдегидрогеназы и концентрации общего билирубина; для гепатита С - активности лактатдегидрогеназы, у-глютамилтрансферазы, концентрации общего билирубина, (3-липопротеинов и значение тимоловой пробы.

3. Для экспресс диагностики массового популяционного скринингового обследования рациональным является использование ротовой жидкости, альтернативной крови биологической среды, позволяющей неинвазивным путем выявить носителей возбудителя, а также оценить динамику протекания заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Желтякова, Ольга Викторовна, 2002 год

1. Аммосов А.Д. Гепатит В. Кольцов, 1998. - 154 с.

2. Арсении C.JI. и соавт. Материалы 3-ей всероссийской научно-практической конференции. Москва, Медицинский центр ЦБ РФ, 2000. С. 10-15.

3. Балаян М.С., Михайлов М. И. Энциклопедический словарь -вирусные гепатиты. М.: Амипресс, 1999. - 304 с .

4. Биохимические нормы в педиатрии. Практический справочник. С.-Птб.: Сотис. - 1994.-94 с.

5. Блюгер А.Ф., Норвицкий И.Н. Вирусные гепатиты. Рига: Звайгнзе, 1988.-412 с.

6. Боровиков В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. С.-Пб.: "Питер-Бук". - 2001. - 656 с.

7. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. М.: Медицина, 1991. - 302 с.

8. Бышевский А.Ш., Терсенов O.A. Биохимиия для врача. -Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. 384 с.

9. Волжанин А.И. с соавт. (1998).

10. Ю.Гаджиев K.M., Алиева Л.С., Алибекова Л.Ш.// Лаб. дело. 1991. N 6. -С. 56-57.

11. И.Горбаков В.В. Вирусные гепатиты: диагностика, профилактика, лечение. -М., 1997.

12. Гильмиярова Ф.Н., Радомская В.М. Постижение сути. Экология, экопатология, натурсил. Самара, 1997. - С. 100-140.

13. Гильмиярова Ф.Н. с соавт. (1999).

14. Ротовая жидкость сложная среда взаимодействия с органами и тканями полости рта и с организмом в целом/ Междисциплинарные аспекты остеологии. Под редакцией Г.П. Котельникова. - Самара, 1999. - С. 93-132.

15. Гильмиярова Ф.Н. и др. (2001).

16. Лабораторные основы диагностики/ Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Н.И. Гергель и др. Самара: НВФ ООО "CMC"; СамГМУ. - 2001. -240 с.

17. Гланц С. Медико-биолгическая статистика. Перевод с английского доктора физ.-мат. наук Ю.А. Данилова. Москва: Практика. - 1999. - 460 с.

18. Горбунова В.Н., Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний. С.-Пб.: Специальная литература. - 1997. - 286 с.

19. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978. - 296 с.

20. Дубинина И.Г., Щербо С.Н., Макаров В.Б. Метод полимеразной цепной реукции в лабораторной практике/ Клиническая лабороторная диагностика. М.: Медицина. - 1997, N 7. - С. 5-13.

21. Долгов В. с соавт. (1995).

22. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей// В. Долгов, В. Морозова и др. М., 1995. - 95 с.

23. Жибурт Е.Б. Профилактика пострансфузионных гепатитов. М.: Терра Медика, 1998. - 50 с.21. Карпищенко А.И. (1999).

24. Медицинские лабораторные технологии (в двух томах)/ Под ред. А.И. Карпищенко. С.-Пб.: Интермедика, 1999. - 1055 с.

25. Кендалл М. Методы ранговой корреляции. М.: Статистика, 1974.168с.

26. Кирсанов А.И. с соавт. (2001).

27. Концентрация химических элементов в разных биолгических средах человека/ А.И. Кирсанов, А.Ф. Долгодворов, В.Г. Леонтьнв и др.// Клиническая лабораторная диагностика. 2001. -N 3. С. 16-20.

28. Козинец Г.И. Интерпретация анализов крови и мочи и их клиническое значение. -М., 1997. 156 с.

29. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник поклинической химии.-Минск: Беларусь, 1982. 366 с.

30. Коллинз У.П. Новые методы иммуноанализа. М.: Мир. - 1991.279 с.27.Краснов А.Ф. (1994).

31. Семейная медицина. Руководство в 2 тт. -т 1. Научный редактор А.Ф. Краснов. -Самара: Издательство Дом печати, 1994. 384 с.

32. Лобзин Ю. В., Жданов К.В., Волжанин В.М. Вирусные гепатиты. -С. -Пб.: ИКФ Фолиант, 1999. 104 с.

33. Лукаш А.И., Заика В.Г., Милютина Н.П. Интенсивность свободнорадикальных процессов и активность антиоксидантных ферментов в слюне и плазме крови людей при эмоциональном напряжении// Вопросы медицинской химии. Москва, 1999. - Том 45, N 6. - С.507-513.

34. Львов Д.К., Самохвалов Е.И., Миширо С., соавт. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ/ Вопросы вирусологии. -1997.- №4.- С. 157-161.

35. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита. — М.: ГЭОТА Медицина, 1999. 432 с.

36. Маянский Д.Н., Виссе Э., Декер К. Новые рубежи гепатологии. -Новосибирск, 1992.

37. Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная аналитика. М.: Лабинформ -РАМЛД, 1999. - 352 с.

38. Мийямура Т. и др.// X Международный симпозиум по вирусным гепатитам и заболеваниям печени. Атланта, - 2000. - С. 35-38.

39. Найкин А.Н. с соавт. (1993).

40. Использование слюны в иммуноферментном анализе поствакцинального и постинфекционного иммунитета к гриппу/ А.Н. Найкин, A.A. Михайлов, Ю.Г. Кустикова и др.// Вопросы вирусологии. 1993. - N 5. - С. 201-204.

41. Нестеренко Л.Н. и др. (1998).

42. Руководство по диагностике инфекционных заболеваний методом полимеразной цепной реакции/ Л.Н. Нестеренко, H.A. Зигантирова, О.В. Попова. Под ред. А.Л. Гинцбурга. Москва, 1998. - 45 с.

43. Петрищев H.H. Патофизиология слюноотделения. СПтб., 1993.112с.

44. Петрович Ю.А. Симпозиум по биохимии "слюны"// Российский стоматологический журнал. 1998,- N 2. - С. 75-76.

45. Покровский В.И. и др. (1986).

46. Иммуноферментный анализ и его применение в инфекционной патологии/ В.И. Покровский, Е.П. Голубинский, H.A. Семина и др. М., ВНИИМИ. -1986.-30 с.

47. Рахманова А.Г. и др. (2001).

48. Вирусные гепатиты этиопатогенез, эпидемиология, клинка, диагностика и терапия/ А.Г. Рахманова, В.А. Неверов, Г.И. Кирпичникова и др. Кольцово. -2001.-60 с.

49. Семендяева М.Е., Панова Л.С., Паршенкова О.И. Диагностическое значение опрделения гамма-глутамилтранспептидазы сыворотки крови/ Сов. мед. 1981.-238 с.

50. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. С.-Пб.:ТЕЗА, 1988. - 325 с.

51. Сухарев А.Е. с соавт. (1991).

52. Лактоферрин и продукты деградации фибриногена в слюне/ А.Е. Сухарев, A.A. Николаев, H.H. Николаева, H.A. Сухарева// Лабораторное дело. 1991. — N5.-С. 5-8.

53. Тотолян A.A. с соавт. (1996).

54. Клиническая лабораторная диагностика состояние и перспективы/ A.A. Тотолян, H.A. Буравцева, А.Ю. Смирнов и др.// - СПб., 1996. - 296 с.

55. Тотолян A.A. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний// Медицинская иммунология. 1999. - Т.1, N 1-2.-С. 75-108.

56. Трошкина H.H. О состоянии заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами В и С в Самарской области// Мир вирусных гепатитов.-2000. -N 4 С. 20-22.

57. Учайкин В.Ф., Нисевич H.H., Чередниченко Т.Ф. Вирусные гепатиты у детей. М.: Медицина, 1994. - 305 с.

58. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. М.: Медицина, 1988.-304 с.

59. Хейль В., Шуклис Ф., Цавта Б. Референтные пределы у взрослых и детей. Преаналитические предосторожности. Москва, 1996. - 144с.

60. Херрингтон С., Дж. Макги (1999).

61. Молекулярная клиническая диагностика. Методы/ Под ред. С.Херрингтона, Дж. Макги. М.: Мир, 1999. - 559 с.

62. Шкурко Т.В., Чешик С.Г. Острый гепатит В у анти-HCV-позитивных пациентов// Вопросы вирусологии. 2000. - N 3. - С. 32-40.

63. Практикум по теории статистики/ Под ред. Проф. Р.А. Шмойловой. М.: Финансы и статистика. - 2000. - 415 с.

64. Шувалова Е.П., Рахманова А.Г. Печеночная недостаточность при вирусном гепатите. JL: Медицина, 1986. - 96 с.

65. Ястребова О.Н. Гепатит С. Кольцово, 2001. - 26 с.

66. Alberti A, Realdi G. Parenterally-acquired non-A, non-B (type C) hepatitis// Oxford Textbook of cliniccil hepatology. Oxford: Oxford University Press, 1991.-P.605-617.59. Alberti A. et al. (1992).

67. Hepatitis С viremia and liver disease in symptom-free individuals with anti-hepatitis С virus/ A. Alberti, G. Morsica, L. Chemello. et al.// Lancet. 1992. - V. 340. - P. 697-698.60. Alter H.J. et al. (1975).

68. Clinical and serogical analysis of transfusion associated hepatitis/ H.J. Alter, R.H. Purcell., P.V. Holland et. al.//Lancet. 1975. -N 1. - P. 838-841.61. Alter H.J. et al. (1989).

69. Detection of Hepatitis С virus in prospectively followed transfusion recipients with acute and chronic nonA, nonB hepatitis/ H.J. Alter, R.H. Purcell, Ch.G.Shin et al.// N. Eng. J. Med. 1989. - V. 321, N 22. - P.1494-1500.

70. Apichartpiyakul C. et al. (1994).

71. Analysis of hepatitis С virus isolates among healthy blood donors and drug addicts in Chiang Mai, Thailand/ C. Apichartpiyakul, C. Chittivudikarn, H. Miyajima et al.// J. Clin. Microbiol. 1994. - V. 32. - P. 2276-2279.

72. Apichartpiyakul C. et al. (1995).

73. Frequent detection of hepatitis C virus subtype 3a (HCV-3a) isolates in Thailand by PCR using subtype-specific primers/ C. Apichartpiyakul, H. Miyajima, H. Doi et al.// Microbiol. Immunol. 1995. - V. 39. - P. 285-28964.Baker A. et al. (1995).

74. The prognostic significance of caffeine half-life in saliva in children with chronic liver disease/ A. Baker, A. Girling, D. et al.// Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1995. -V 20, N 2. - P.196-201.

75. Bartolome J. et al. (1990).

76. Hepatitis B virus DNA in liver and peripheral blood mononuclear cells during reduction in viral replication/ J. Bartolome, G. Moraleda, J. Molina et al.// Gastroenterol. 1990. - V. 99. - P. 1745-1749.

77. Baum B.J. Principles of saliva secretion. Saliva as a dignostic fluid// Ann. N. Y. Acad. Sci. 1993. - V. 694. - P. 17-23.67.Bello P.Y. et al. (1998).

78. Assessment of a hepatitis C virus antibody assay in saliva for epidemiological studies/ P.Y. Bello, C. Pasquier, P. Gourney et al.// Eur.J.Clin.Microbiol. Infect. Dis. 1998. -V. 17, N 8. - P. 570-572.

79. Bradley D.W. et al. (1983).

80. Non-A, non-B hepatitis in chimpanzees: interference with acute hepatitis A virus and chronic hepatitis B virus infections/ D.W. Bradley, J.E. Maynard, K.A. Mc Caustland et al.// J.Med.Virol. 1983. - V. 11. - P. 207-213.69.Bruno S. et al. (1994).

81. Normal aminotransferase concentrations in patients with antibodies to hepatitis C virus/ S. Bruno, S. Rossi, M. Petroni et al.//B. M. J. 1994. - V. 308. - P. 697-791.

82. Bukh J., Purcell R.H., Miller R.H. At least 12 genotypes of hepatitis C virus predictted by sequence analysis of the putative El gene of isolates collected worldwide// Proc. Natl. Acad. Sci. 1993. - V. 90. - P. 8234-8238.

83. Caldwell S.H. et al. (1996).

84. Hepatitis C virus in body fluids after liver transplantation/ S.H. Caldwell, M. Sue, J.H. Bowden et al.// Liver Transpl. Surg. 1996. - V. 2, N 2. - P. 124-129.

85. Cameron S.O. et al. (1999).

86. Detection of antibodies against hepatitis C virus in saliva: a marker of viral replication/ S.O. Cameron, K.S. Wilson, T. Good ey al.// J. Viral. Hepat. 1999. -V. 6, N2.-P. 141-144.

87. Chaita T.M. et al. (1995).

88. Salivary sampling for hepatitis B surface antigen carriage: a sensitive technique suitable for epidemiological studies/ T.M. Chaita, S.M. Graham, S.M. Maxwell et al.//Ann. Trop. Paediatr.- 1995.-V. 15, N 2. P.135-139.74.Chan H.L. et al. (2000).

89. Risk factors for active liver disease in HBeAg-negative chronic hepatitis B virus-infected patients/ H.L. Chan, Y. Hui, N.W. Leung et al.// J. Gastroenterol. 2000 . -V. 95, N 1.-P. 3547-3551.75. Chan S.V. et al. (1992).

90. Analysis of a new hepatitis C virus type and its phylogenetic relationship to existing variants/, F, Mc Ornish, E.S. Holms et al// J. Gen.Virol. 1992. - V. 73. - P. 11311141.

91. Chang C.J., Ko Y.C., Liu H.W. Serum alanine aminotransferase levels in relation to hepatitis B and C virus infections among drug abusers in an area hyperendemic for hepatitis B// Dig. Dis. Sci. 2000. - V. 45, N 10. - P. 1949-1952.

92. Chen P.J., Chen M.L., Chen D.S. A viral mechanism in acute exacerbations of chronic type B hepatitis: hepatitis B virus reinfection and subsequent reactivation of two viral strains// J. Biomed. Sci. 1994. - V. 1, N. 1. -P. 7-12.

93. Cherry-Peppers G.et al. (1992).

94. Salivary gland function and glucose metabolic status/ G. Cherry-Peppers, J. Sorkin, R. Andres et al.// J. Gerontol. 1992. - V. 47, N 4. - P. 130-134.

95. Genetic organization and diversity of the hepatitis C virus/ Q-L. Choo, K.H. Richman, J.H. Han et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. 1990. - V. 88. - P. 2451-2455.

96. Chu C.M. Natural history of chronic hepatitis B virus infection in adults with emphasis on the occurrence of cirrhosis and hepatocellular carcinoma// J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - V. 15, N 5. - P. 25-30.83.Chu C.W. etal. (2001).

97. Clinical, virologie and patologic significance of elevated alfa-fetoprotein leves in patient with chronic hepatitis/ C.W. Chu, S.J. Hwang, J.C. Luo et al.// C. J. Clin. Gasteroenteroenterol. 2001. - V. 32, N 3. - P. 240-244.

98. Coogan M.M., Sweet S.P., Challacombe S.J.// Infect. Immun. 1994. -V. 62.-P. 892-896.85.CouzigouP. Etal. (1993).

99. Detection of HCV-RNA in saliva of patients with chronic hepatitis C/ P. Couzigou, L. Richard, F. Dumas et al.// Gut. 1993. - V. 34, N 2. - P. 59-60.86. Davison F. et al. (1987).

100. De Mitrri M.S. et al. (1995).

101. HCV-associated liver cancer without cirrosis/ M.S. De Mitrri, K. Poussin, P. Baccarini et al.// Lancet. 1995. - V. 345. - P. 413-415.88.Degos F. et al. (2000).

102. Hepattits C virus relaitid cirrosis: Tiame to occurrence of hepatocellular carcinoma and death/ F. Degos, C. Christidis, N. Gannr-Carri et al.// Gut. 2000. - V. 47, N 1. -P. 131-136.

103. Dhumeaux D., Doffosl M., Galmiche J.P. A French cosensesus conference on hepatitis C: screening and treatment// J. Hepatol. 1997. - V. 27. -P. 941-944.

104. Dienstag J. et al. (1975).

105. Experimental infection of chimpanzees with hepatitis A virus/ J. Dienstag, S. Feinstone, R. Purcell et al.// J.Infect.Dis. 1975. - V. 132. - P. 532-545.

106. Dodds M.W., Dodds A.P. Effects of glycemic control on saliva flow rates and protein composition in non-insulin-dependent diabetes mellitus// Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod. 1997. - V. 83, N 4. P. 465-470.

107. Dusheiko G., Hoofnagle J.H. Hepatitis C virus genotypes// Oxford Textbook of Clinical Hepatology. Oxford University Press, Oxford, 1991. P. 571592.

108. Dusheyko G. Hepatitis C virus genotypes: an investigation of type-specific differences in geografic origin and diseas/ Hepatology. 1994 - V. 19. - P. 13-18.

109. Eckart M R. et al. (1993).

110. HCV antibodies in saliva and urine/ S. Elsana, E. Sikuler, A. Yaari et al.// J. Med. Virol. 1998. - V. 55, N 1. - P. 24-27.96.Elsana S. et al. (2001).

111. Salivary HCV-antibodies; a follow-up cohort study of liver disease patients/ S. Elsana, E. Sikuler, A. Yaari et al.// Clin. Lab. -2001. -V. 47, N 7-8. P. 335-338.97. Fabris C. et al. (1997).

112. Blood lipids of patients with chronic hepatitis: differences related to viral etiology/ C. Fabris, E. Federico, G. Soardo et al.//Clin. Chim. Acta. 1997. - V. 28, N 5. - P. 261.98.Fagan E.A. et al. (1988).

113. R.Review of hepatitis non-A, non-B: the potencial hazards in dental care/ E.A. Fagan, M. Partridge, J.H. Sowray et al.// Oral Surge. 1988. - V. 65, N 2. - P. 167171.99.Fagan E.A. et al.(1986).

114. Persistence of free HBV DNA in body secretions and liver despite loss of serum HBV DNA after interferon-induced seroconversion/ E.A. Fagan, G.J. Alexander, F. Davison et al.// J. Med. Virol. 1986. -V. 20, N 2. - P. 183-188.

115. Feinstone S.M. et al. (1975).

116. Transfusion-associated hepatitis not due to viral hepatitis type A or B/ S.M. Feinstone, A.Z. Kapikian, R.H. Purcell et al.// N. Engl. J. Med. 1975. - V. 292. - P. 767-770.

117. Feray C., Zignego A.J.L., Samuel D. Persistent hepatitis B virus infection of mononuclear blood cells without concomitant liver infection// Transplantation. 1990,-V. 49. - P. 1155-1158.

118. Friedman R.B., Young D.S. Effects of disease on clinical laboratory tests// 2nd Edition, AACC Press, Washington, D.C., 1989. P. 34-36.

119. Funk C.J. Alkaline phosphatase activity in whitefly salivary glands and saliva// Arch. Insect. Biochem. Physiol. 2001. - V. 46, N 4. - P. 165-174.104. GarsonJ. A. etal. (1995).

120. Analysis of clinical and virological factors associated with response to alpha interferon therapy in chronic hepatitis C/ J. A. Garson, S. Brillanti, K. Whitby et al.// J. Med.Virol. 1995. - V. 45. - P. 348-353.

121. Gerilch W.H., Thornssen R. Terminology, structure and laboratory diagnosis of hepatitis viruses// Oxford Textbook of Clinical Hepatology. Oxford University Press, Oxford, 1991. P. 537-565.

122. Goncales Junior F.L. et al. (1998).

123. Guidotti L.G. et al. (1996).1.tracellular inactivation of the hepatitis B virus by cytotoxic T lymphocytes/ L.G. Guidotti, T. Ishikawa, M.V. Hobbs et al.// Immunity. 1996. - V. 4. - P. 35-36.

124. Hadziyannis S.J. Hepatitis B e antigen negative chronic hepatitis B: from clinical recognition to pathogenesis and treatment// J. Vir. Hepat. 1995. - V. 1. - P. 7-36.

125. Helm J.F., Dodds W., Hogan W. Acid neutralizing capacity of human saliva// Gastroenterology. 1982. -V. 83, N 1. - P. 69-74.110. Hermida M. et al. (2002).

126. Detection of HCV RNA in saliva of patients with hepatitis C virus infection by using a highly sensitive test/ M. Hermida, M.C. Ferreiro, S. Barrai et al.// J. Virol. Methods. 2002. - V. 101, N 1-2. - P. 29-35.

127. Holmes J.H. Chenges in salivary flow produced by chenges in fluid and electrolyte balance// Macmillan Co. New York. 1964. - P. 177-195.114. HottaH. et al. (1994).

128. Analysis of the core and El envelope region sequences of a novel variant of hepatitis C virus obtained in Indonesia/ H. Hotta, H. Doi, T. Hayashi et al.// Arch. Virol. 1994. - V. 136. - P. 53-62.115. HougtonM. et al. (1991).

129. Molecular biology of the hepatitis C viruses: Implications for diagnosis development and control of viral disease/ M. Hougton, A.J. Weiner, J. Han et al.// Hepatol. -1991.-V. 14.-P. 382-388.

130. Hougton M., Choo Q-L., Kuo Gil 1990. European patent application no. 88310922.5.117. Hwang S.J. et al. (2000).

131. Clinical, virologic and pathologic significance of elevated serum gamma-glutamyl transpeptidase in patients with chronic hepatitis C/ S.J. Hwang, J.C. Luo, C.R. Lai et al.// Chung Hua I Hsueh Tsa Chih (Taipei). 2000. - P. 105-107.

132. Imbert-Bismut F. et al. (2001).

133. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis C virus infection: a prospective study/ F. Imbert-Bismut, V. Ratziu, L. Pieroni et al.// Lancet. 2001. -V. 357 (9262), N 7. - P. 1069-1075.

134. Itharatana K.Viral hepatitis B infection. Transmission and prevention for dentists// J. Dent. Assoc. Thai. 1988. - V. 38, N 4. - P. 180-187.

135. Jeffers I.J. et al. (1992).

136. Correlation of ALT levels and severity of hepatic histology with a new quantitative HCV RNA method in patients with chronic hepatitis C/ I.J. Jeffers, H. Cheinquer, W. Hunt et al.//J. Hepatol. 1992. V. 16. -P. 551.

137. Jenison S.A. etal. (1987).

138. Quantitative analysis of hepatitis B virus DNA in saliva and semen of chronically infected homosexual men/ S.A. Jenison, S.M. Lemon, L.N. Baker et al.// J. Infect. Dis. 1987. - V. 156, N 2. - P. 299-307.

139. Jimenez-Alonso J. et al. (1984).

140. Salivary gamma-glutamyl transferase activity in internal diseases/ J. Jimenez-Alonso, L. Jaimez, L. Barrios et al.// Arch. Intern. Med. 1984. - V. 144, N 9. - P. 1804-1806.

141. Joller-Jemelka H.I., Wicki A.N., Grob P.G. Detection of HBs antigen in "anti-HBc alone" positive sera// Hepatology. 1994. - V. 21. - P. 269-275.

142. Jung M.-C., Diepolder H.M., Pape G.R. T cell recognition of hepatitis B and C viral antigens// Eur. J. Clin. Invest. 1994. - V. 24. - P. 641-650.

143. Karayiannis P. et al. (1985).

144. Hepatitis B virus DNA in saliva, urine, and seminal fluid of carriers of hepatitis B e antigen/ P. Karayiannis, D.M. Novick, A.S. Lok et al.// Br. Med. J. (Clin. Res. Ed.). 1985. -V. 22, N 290 (6485). - P. 1853-1855.

145. Karjalainen S. et al. (1997).

146. Salivary cholesterol of healthy adults in relation to serum cholesterol concentration and oral health/ S. Karjalainen, L. Sewon, E. Soderling et al.// J. Dent. Res. 1997. -V. 76, N 10.-P. 1637-1643.128. KatoN. et al. (1990).

147. Molecular cloning of the human hepatitis C virus genome from Japanese patients with non-A non-B hepatitis/ N. Kato, M. Hijikata, Y. Ootsuyama et al.// Proc. Natl. Acad. Sei. 1990. - V. 87. - P. 9524-9528.

148. Keller P. Enzyme activities in the dog: tissue analyses, plasma values, and intracellular distribution// Am. J. Vet. Res. 1981. - V. 42, N 4. - P. 575-582.

149. Kenny-Walsh E. Clinical outcomes after hepatitis C infection from contaminated anti-D immune globulin. Irish Hepatology Research Group// N. Engl. J. Med. 1999. - V. 340. - P. 1228-1233.131. Khan M.H. et al. (2000).

150. Which patients with hepatitis C develop liver complications?/ M.H. Khan, G.C. Farrell, K. Byth et al.// Hepatology. 2000. - V. 31. - P. 513-520.

151. Kiire C.F. The epidemiology and prophylaxis of hepatitis B in sub-Saharan Africa: a view from tropical and subtropical Africa// Gut. 1996. - V. 38, N2.-P. 5-12.

152. Kirstila V., Tenovuo J., Ruuskanen 0.//J. Clin. Immunol. 0 1994. V. 14.-P. 229-236.

153. Kocabas C.N. Do hepatitis B virus carriers develop atopic diseases?// Allergy. -2001.-V. 11, N 56(11). P. 1100-1101.

154. Kogan S.C., Doherty M., Gitishier J. An impruved method for prenatal diagnosis of genetic diseases by analysis of amplified DNA sequences// New England J. Med. 1987. - V. 15. - P. 985-990.

155. Kolykhalov A.A. et al. (1998).

156. An infectious hepatitis C virus RNA/ A.A. Kolykhalov et al.// Hepatology. 1998. -V. 27, N 1. - P. 299-302.

157. Koonin E.V. The phylogeny of RNA dependent RNA-polymerases of positive-strand RNA viruses// J. of Gen. Virol. 1991. - V. 72. - P. 2197-2206.

158. KremsdorfD. et al. (1991).

159. Nucleotide sequences analyses of hepatitis B virus genomes isolated from serologically negative patients/ D. Kremsdorf, V. Thiers, F.Garreau et al// William and WilKins, Baltimore, 1991. P. 222-226.

160. Kronenberger B. et al. (2000).

161. Hepatocellular proliferation in patients with chronic hepatitis C and persistently normal or abnormal aminotransferase levels/ B. Kronenberger, B. Rüster, J.H. Lee et al.// J. Hepatol. 2000. - V. 33, N 4. - P. 640-647.

162. Kugler J., Hess M., Haake D. Saliva as a dignostic fluid// Ann. N. Y. Acad. Sci. 1993. - V. 694. - P. 296-298.141. KuoG. etal. (1989).

163. An assey for circulating antibodies to a major etiologic agent of human non-A non-B hepatitis/ G. Kuo, Q-L. Chou, H. Alter et al.// Science. 1989. - V. 244. - P. 362364.

164. Laperche S. et al. (2001).

165. Blood donors infected with the hepatitis B virus but persistently lacking antibodies to the hepatitis B core antigen/ S. Laperche, C. Guitton, W. Smilovici et al.// Vox Sang. 2001. - V. 80, N 2. - P. 90-94.

166. Larroque G. et al. (1990).

167. Hepatitis B at the Dakar Dental School/ G. Larroque, S. Mboup, R. Diop et al.// Odontostomatol. Trop. 1990. - V. 13, N 1. - P. 22-24.

168. Lau J.Y., Wright T.L. Molecular virology and pathogenesis of hepatitis B//Lancet. 1993. -V. 342. P. 1335-1340.

169. Prognostic features and survival of hepatocellular carcinoma in Italy: impact of stage of disease/ R. Lerose, R. Molinari, E. Rocchi et al.// Eur. J. Cancer. 2001. V. 37, N 2.-P. 239-245.148. Li C. etal. (1988).

170. Amplification and analysis of DNA sequences in single human sperm and diploid cell/ C.Li, U.B. Gillensten, X. Cui et al.// Nature. 1988. - V. 335. - P. 414-147.

171. Ljunggren K.K., Nordenfelt E., Kidd A. Correlation of HBeAg/anti-HBe, ALT levels, and HBV DNA PCR results in HBsAg-positive patients// J. Med. Virol. 1993. - V. 39, N 4. - P. 297-302.

172. London W.T. et al. (1969).

173. An epidemic of hepatitis in chronic hemodialysis unit/ W.T. London, M. Di Figlia, A.I. Sutnik et al.// N. Engi. J. Med. 1969. -V. 281. - P. 571-578.

174. Macaya G., Visona K.A., Villarejos V.M. Dane particles and associated DNA-polymerase activity in saliva of chronic hepatitis B carriers// J. Med. Virol. -1979. V.4,N4.-P. 291-301.152. Martell M.et al. (1992).

175. Hepatitis C virus (HCV) circulates as a population of different but closely related genomes: quasispecies nature of HCV genome distribution/ M. Martell et al.// J. Virol. 1992. - V. 66, N 5. - P. 3225-3229.

176. Mastromatteo A.M. et al. (2001).

177. Hepatitis C virus infection: other biological fluids than blood may be responsible for intrafamilial spread/ A.M. Mastromatteo, G.L. Rapaccini, M. Pompili // Hepatogastroenterology. -2001. V. 48, N37.-P. 193-196.154. MaticicM. etal. (2001).

178. Detection of hepatitis C virus RNA from gingival crevicular fluid and its relation to virus presence in saliva/ M. Maticic, M. Poljak, B. Kramar et al.// Periodontol. -2001.-V. 72, N. l.-P. 11-16.

179. Mazen Jamal M. et al. (1999).

180. Clinical features of hepatitis C-infected patients with persistently normal alanine transaminase levels in the Southwestern United States/ M. Mazen Jamal, S. Anurag, G. Q. Patrick et al.// Hepatology. 1999. -V. 30, N 5. - P. 1307-1311.

181. Mclntyre P.G. et al. (1996).

182. MichitakaK. et al. (1994).

183. Analysis of hepatitis C virus genome in patients with autoimmune hepatitis type 2/ K. Michitaka, M. Durazzo, H. Tillmann et al.// Gastroenterology. 1994. - V. 106. -P. 1603-1610.159. MihmS. etal. (1999).

184. Ratio of serum gamma-GT/ALT rather than ISDR variability is predictive for initial virological response to IFN-alpha in chronic HCV infection/ S. Mihm, M. Monazahian, S. Grethe e t al.// J. Med Virol. 1999. - V. 58, N 3. - P. 227-234.

185. Miller R.H., Purcell R.H. Hepatitis C shares amino acid sequences similariry with pestiviruses and flaviviruses as well as members two plant virus supergroups// Proc. Natl. Acad. Sci. 1990. - V. 87. - P. 2057-2061.

186. Montebugnoli L., Dolci G. Anti-HCV antibodies are detectable in the gingival crevicular fluid of HCV positive subjects// Minerva Stomatol. 2000. - V. 49, N 1-2.-P. 1-8.

187. Moradpour D., Wands J.R. Understanding hepatitis B virus infection// N. Engl. J. Med. 1995. - V. 332. - P. 1092-1093.163. Mori S. etal. (1992).

188. A new type of hepatitis C virus in patients in Thailand/ S. Mori, N. Kato, A. Yagya et al.// Biochem. Biophys. Res. Comm. 1992. - V. 183. - P. 334-342.

189. Morris J.D.H., Eddleston S.L.W.F., Crook T. Viral infection and cancer// Lancet. 1995. - V. 346. - P. 754-758.

190. Musumeci V. et al. (1993).

191. Aminotransferases and lactate dehydrogenase in saliva of diabetic patients/ V. Musumeci, P. Cherubini, C. Zuppi et al.// J Oral. Pathol. Med. 1993. - V. 22, N 2. -P. 73-76.

192. National Committee for Clinical laboratory standarts, how to define, determine, and utilize referense intervals in Clinical laboratory; Approved Guideline, NCCLS publication C28-A, Vilianova, PA, 1994.

193. Navazesh M. Methods for collecting saliva// Ann. N. Y. Acad. Sci. -1993.-V. 694.-P. 72-77.

194. Noppornpanth S. et al. (2000).

195. Detection of HBsAg and HBV DNA in serum and saliva of HBV carriers/ S. Noppornpanth, N. Sathirapongsasuti, V. Chongsrisawat et al.// Southeast Asian J. Trop. Med. Public. Health. 2000. - V. 31, N 2. - P. 419-421.

196. NousbaumJ. B. et al. (1995).

197. Hepatitis C virus type lb (II) infection in France and Italy/ J. B. Nousbaum, S. Pol, B. Nalpas et al.// Collaborative Study Group. Ann. Intern. Med. 1995. - V. 122. -P. 161-168.

198. O'Connell T. et al. (2001).

199. Oral fluid collection by post for viral antibody testing/ T. O'Connell, L. Thornton, D. O'Flanagan et al.// Int. J. Epidemiol. 2001. - V. 30, N 2. - P. 301-302.173. Ogata N. et al. (1991).

200. Nucleotide sequence and mutation rate of the H strain of hepatitis C virus/ N. Ogata, H. Alter, H. Miller et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. 1991. - V. 88. - P. 3392-3396.174. Ohno T. et al. (1995).

201. Genotype distribution in nagoya and new genotype (3a) in Japanise patients with hepatitis C virus/ T. Ohno, M. Mizokami, K. Yamauchi et al.// J. Gastroenterol. -1995.-V. 30-P. 209-214.175. Okamoto H. et al. (1991).

202. Nucleotide sequence of the genomic RNA of hepatitis C virus isolates for conserved and divergent regions/ H. Okamoto, S. Okada, Y. Sugiyama et al.// J. Gen. Virol. -1991.-V. 72-P. 2697-2704.176. Okamoto H. et al. (1992).

203. Full-length sequenceof a hepatitis C virus genome having a poor homology to reported isolates: comarative study of four distinct genotypes/ H. Okamoto, K. Kurai, S.Okada et al.// Virology. 1992. - V. 188. - P. 331-341.177. Okamoto H. et al. (1993).

204. Charakterisation of the genomic sequence of type V (or 3 a) hepatitis C virus isolates and PCR primers for specific detection/ H. Okamoto, H. Tokita, M. Sakomoto et al. / J.Gen.Virol. 1993. - V. 74. - P. 2385-2390.

205. Okamoto H., Mishiro S. Genetic heterogeneity of hepatitis C virus// Intervirology. 1994. - V. 37. - P. 68-76.179. OmerR.E. et al. (2001).

206. The role of hepatitis B and hepatitis C viral infections in the incidence of hepatocellular carcinoma in Sudan/ R.E. Omer, P. Vant Veer, A.M. Kadaru et al.// Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 2001. - V. 95, N. 5. - P. 487-491

207. Papatheodoridis G.V., Hadziyannis S.J. Diagnosis and management of pre-core mutant chronic hepatitis B// J. Viral. Hepat. 2001. - V. 8, N. 5. - P. 311321.181. Parry J.V. et al. (1989).

208. Diagnosis of hepatitis A and B by testing saliva/ J.V. Parry, K.R. Perry, S. Panday et al.// J. Med. Virol. 1989. - V. 28, N 4. - P. 255-260.

209. Pawlotsky J.M. et al. (1995).

210. Relationship between hepatitis C virus genotypes and sources of infection in patients with chronic hepatitis C/ J.M. Pawlotsky, L. F. Tsakiris et al.// J. Infect. Dis. -1995.-V. 71.-P. 1607-1610.183. PernasM. etal. (1995).

211. Sequence of non-structural regions 3 and 5 of hepatitis C virus genomes from Spanish patients: existence of a predominant variant related to type lb/ M. Pernas, J. Bartolome, I Castillo et al.// J.Gen.Virol. 1995. - V. 76. - P. 415-420.

212. Perrillo R.P. Hepatitis B: Transmission and natural history// Gut. -1993.-V. 34. P. 48-49.

213. Persico M., Romano M. Alanine aminotransferase measuremems and histological disease in hepatitis C// Lancet. 1993. - V. 342. - P. 1369-1370.

214. Piacentini S.C. et al. (1993).

215. Diagnosis of hepatitis A, B, and C using oral samples/ S.C. Piacentini, T.R. Thieme, M. Beller et al.// Ann. N. Y. Acad. Sci. 1993. - V. 20, N 694. - P. 334-336.

216. Powell E., Duke M., Cooksley W.G. Hepatitis B transmission within families: potential importance of saliva as a vehicle of spread// Aust. N. Z. J. Med. -1985.-V. 15, N6.-P. 717-720.188. Pozatto G. et al. (1994).

217. Richards A.L. et al. (1996).

218. A non-invasive assessment of hepatitis B virus carrier status using saliva samples/ A.L. Richards, J.G. Perrault, L.T. Caringal et al.// Southeast Asian J. Trop. Med. Public. Health. 1996. - V. 27, N 1. - P. 80-84.

219. Rizzeto M., Volpes R., Smedile A. Response of pre-core mutant chronic hepatitis B infection to lamivudine// J. Med. Viral. 2000. - V. 61, N 3. - P. 398-402.193. Ronald E. et al. (2000).

220. Use of an HBV-DNA hybridization assay in the evaluation of equivocal hepatitis B virus tests in solid organ donors/ E. Ronald, M.D. Domen, Belinda Yen-Lieberman et al.// Progress in Transpantation. 2000. - V. 10, N 1. -P. 42-46.

221. Rothstein S.S., Goldman H.S., Arcomano A. Methods of hepatitis B virus transfer in oral surgery/ J. Oral. Surg. 1981. - V. 39, N 10. - P. 754-756.

222. Roure C. Overview of epidemiology and disease berden of hepatitis B in the European region/ Vaccine. 1995. - V. 13, N 1. - P. 18-21.196. Roy K.M. et al. (1995).

223. Serological and salivary markers compared with biochemical markers for monitoring interferon treatment for hepatitis C virus infection/ K.M. Roy, J. Bagg, G.L. Bird/ J. Med. Virol. 1995. - V. 47, N 4. - P. 429-434.

224. Roy K.M., Bagg J., McCarron B. The effect of saliva specimen collection, handling and storage protocols on hepatitis C virus (HCV) RNA detection by PCR// Oral Dis. 1999. - V. 5, N 2. -P. 123-127.198. SaadehS. et al. (2001).

225. The role of liver biopsy in chronic hepatitis C/ S. Saadeh, G. Cammell, W. Carey et al.//Hepatology. -2001. -V. 33, N 1. P. 196-200.

226. Sakomoto M. et al. (1994).

227. Entire nucleotide sequence and characterization of hepetitis C virus of genotype V/3a/ M. Sakomoto, Y. Akahane, F. Tsuda et al.// J.Gen.Virol. 1994. - V. 75. - P. 1761-1768.200. Savoldi E. etal. (2001).

228. HCV-RNA occurrence in saliva of odontoiatric HCV seropositive patients/ E. Savoldi, F. Gargiulo, M.G. Marinone et al.// Minerva Stomatol. 2001. - V. 50, N 3-4.-P. 71-74.

229. Schalm S.W. HCV infection, epidemiology// Clin. Hepatologie. 1995. -V. 11, N2.-P. 23-27.

230. Schmilovitz-Weiss H. et al. (1993).

231. Viral markers in the treatment of hepatitis B and C/ H. Schmilovitz-Weiss, M. Levy, N. Thompson et al.// Gut. 1993. - V. 34, N 2. - P. 26-35.203. ScottR.M. etal. (1980).

232. Hepatitis C virus induced hypobetalipoproteinemia: a possible mechanism for steatosis in chronic hepatitis C/ L. Serfaty, T. Andreani, P. Giral et al.// Hepatol. -2001. V. 34, N 3. - P. 428-434.

233. Shanon I.L. Salivary glands and thea secretions// University of Michigan Press. Ann Arbor. 1972. - P. 94-121.

234. Sherlock S., Dooley J. Diseases of the liver and biliary system// Blackwell Science Ltd., Oxford, London, Edinburg, Maiden. 1997. - P. 274-335.

235. Sherman K.E. et al. (1994).

236. The use of oral fluid for hepatitis C antibody screening/ K.E.Sherman, R.L. Creager, J. O'Brien et al.// Am. J. Gastroenterol. 1994. - V. 89, N 11. - P. 2025-2027.

237. Shiozawa M. et al. (1993).

238. Hepatitis B subtypes and hepatitis C virus genotypes in patient with chronic liver disease in Nepal/ S. Shresta, F. Tsuda, H. Okamoto et al.// Hepatology. 1994. - V. 19.-P. 805-809.

239. Siegel S., Castellar N.J. Nonparametric statistics for the behavioral sciences (2d ed.). 1988. - McGraw-Hill, New York.

240. Simmonds P. et al. (1994).1.entification of genotypes of hepatitis C virus by sequence comparisions in the core, El and NS-5 regions/ P. Simmonds, D. Smith, F. McOmish et al.// J.Gen.Virol. 1994.- V. 75. - P. 1053-1061.

241. Simmonds P. et al. (1999).

242. Analysis of the putative El envelope and NS4a epitope regions of the HCV type 3/ L. Stuyver, W. van Arnhem, A. Wyseur et al.// Biochem. Biophys. Res.Commun. -1993. -V. 192. P. 635-641.215. StuyverL. et al. (1993).

243. Typing of hepatitis C virus isolates and characterization of new subtypes using a line probe assay/ L. Stuyver, R., Rossau, A. Wyseur et al.// J. Gen. Virol. 1993. - V. 74. - P. 1093-1102.216. SugimuraH. etal. (1995).

244. Correlation of detectability of hepatitis C virus genome in saliva of elderly Japanese symptomatic HCV carriers with their hepatic function/ H. Sugimura, H. Yamamoto, H. Watabiki et al.// Infection. 1995. - V. 23, N 5. - P.258-262.

245. Clinical backgrounds of the patients having different types of hepatitis C virus genomes/ N. Takada, S. Takase, N. Enomoto et al.// J. Hepatol. 1992. - V. 14, N 2-3.-P. 35-40.

246. Takahashi M. et al. (1992).

247. P26 protein and 32nm particle associated with nucleocapsid of hepatitis C virus recovered from the circulation of infected hosts/ M. Takahashi, S. Kishimoto, H. Yoshizava et al.// Virology. 1992. - V. 191. - P. 431-434.

248. Takahashi M. et al. (1994).1.trafamilial clustering of genotypes of hepatitis C virus RNA/ M. Takahashi, G. Yamada, T. Doi. et al.// Acta Med. Okayama. 1994. - V. 48. - P. 293-297.

249. Takamizava A. et al. (1991).

250. Structure and organization of the hepatitis C virus genome isolated from human carriers/ A. Takamizava, C. Mori, I. Fuke et al.// J.Virol. 1991. - V. 65, N 3. - P. 1105-1113.

251. Takemura Y. et al. (1996).

252. Tamura I., Koda T. Detection of HCV-RNA in saliva and stool of patients with HCV infection// Nippon Rinsho. 1995. - V. 53. - P. 483-486.224. TanakaT. etal. (1992).

253. Molecular cloning of hepatitis C virus genome from a single Japanese carrier: seqeunce variation within the same individual and among infectes individuals/ T. Tanaka, N. Kato, M. Nakagava et al.// Virus Research. 1992. - V. 23. - P. 39-53.

254. Terrault N.A. Chronic Hepatitis B.// Curr Treat Options Gastroenterol. 2001. - V. 4, N. 6. - P. 493-502.

255. Thornton L. et al. (2000).

256. Comparison between self-reported hepatitis B, hepatitis C, and HIV antibody status and oral fluid assay results in Irish prisoners/ L. Thornton, J. Barry, J. Long et al.// Commun. Dis. Public. Health. 2000. - V. 3, N 4. - P. 253-255

257. Thursz M.R. et al. (1995).

258. Association between an MHC class II allele and clearance of hepatitis B virus in the Gambia/ M.R. Thursz, D. Kwiatkowski, C.E.M. Allsopp et al.// N. Eng. J. Med. -1995.-V. 332. P. 1065-1069.228. TokitaH. etal. (1995).

259. Detection of hepatitis B virus DNA in blood units with anti-HBc as the only positive serological marker/ P. Tseliou, A. Spiliotakara, G.O. Dimitracopoulos et al.// Haematologia (Budap). 2000.-V. 30, N 3. - P. 159-165.

260. Uchida T., Miyata H., Shikata T. Human hepatocellular carcinoma and putative precancerous disorders: their enzyme histochemical study// Arch. Pathol. Lab. Med. 1981.- V. 105, N. 4.-P. 180-186.232. UchidaT. et al. (1994).

261. Evolution of the hepatitis B virus gene during chronic infection in seven patients/ T. Uchida, T.T. Aye, T. Shikata et al.//J. Med. Virol. 1994. - V. 43. - P. 148-154.

262. Valentine-Thon E. et al. (2001).

263. Clin, microbiol european proficiency testing program for molecular detection and quantitation of hepatitis B virus DNA/ E. Valentine-Thon, A.M. van Loon Schirm, J. Reid et al.// J. Clin. Microbiol. 2001. - V. 39, N. 12. - P. 4407-4412.

264. Van der Poel C.L., Cuypers H.T., Reesink H.W. Hepatitis C virus six years on// Lancet. 1994. - V. 344. - P. 1475-1479.

265. Van Doom L. et al. (1994).

266. Analysis of hepatitis C virus genotypes by a line probe assay and correlation with antibody profiles/ L. Van Doom, B. Kleter, L. Stuyver et al.// J. Hepatol. 1994. -V. 21.-P. 122-129.236. van Doomum G.J. et al. (2001).

267. Evaluation of hepatitis C antibody testing in saliva specimens collected by two different systems in comparison with HCV antibody and HCV RNA in serum/ G.J. van Doomum, A. Lodder, M. Buimer et al.// J. Med. Virol. 2001. - V. 64, N 1. -P. 13-20.

268. Vilar J.H., Tejada R., Costa J. Determination of HBV DNA in the serum and saliva of subjects with acute hepatitis caused by HBV// Rev. Esp. Enferm. Apar. Dig. 1989. - V. 76, N 5. - P. 456-460.238. Viola L.A. et al. (1981).

269. Natural history of liver disease in chronic hepatitis B surface antigen carries. Survey of 100 patients in Great Britain/ L.A. Viola, I.G. Barrison, Coleman et al.// Lancet. -1981. -V. 6,-P. 1156-1159.239. Widell A.etal. (1994).

270. Genotyping of hepatitis C virus isolates by a modified polimerase chain reaction assay using type specific primers: epidemiological applications/ A. Widell, S. Shev et al.// J.Med.Virol. 1994. - V. 44. - P. 272-279.240. WidjajaS. et al. (1995).

271. Hepatitis C virus RNA detection and HCV genotype in patients with chronic non-A, non-B hepatitis in Jakarta/ S. Widjaja, S. Li, S. Ali, S. Simon et al.// J. Virol.Methods. 1995. - V. 51.-P. 169-175.

272. World Congress of Gastroenterology. Los Angeles, 1994// Amer. J. Gastroenterol. - 1994. -V. 89, N8. - P. 177-181.242. Yamada M. et al. (2000).

273. Development of small carcinoma 80 months after clearence of hepatitis C virus with intrferon therapy/ M. Yamada, M. Ichikawa, A. Matsubara et al.// Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - V. 12, N 9. - P. 1029-1032.

274. Yang B., Zhang B., Tang Z. Randomized controlled prospective study of secondary prevention for primary liver cancer// Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 1999. V. 79, N. 12. - P. 887-889.244. YanoM. etal. (1993).

275. Epidemiology and long-term prognosis of hepatitis C virus infection in Japan/ M. Yano, H. Yatsuhashi, O. Inoue et al.// Gut. 1993. -V. 34. - P. 13-16.

276. Yano M., Yatsuhashi H., Inoue O. Epidemiology of hepatitis C virus in Japan: role in chronic liver disease and hepatocellular carcinoma// J. Gastroenterol. Hepatol. 1991,-V. l.-P. 3531-3532.

277. Zein N. N., Rakela J., Persing D. H. Genotype-dependent serologic reactivities in patients infected with hepatitis C virus in the United States// Mayo. Clin. Proc. 1995. - V. 70. - P. 449-452.

278. Zhang L., Wang Y. The study on clinical characteristics of the development of primary hepatocyte carcinoma induced by hepatitis B// Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 1993. - V. 14, N 6. - P. 334-337.

279. Zhevachevsky N.G. et al. (2000).

280. Dynamic study of HBsAg and HBeAg in saliva samples from patients with hepatitis B infection: diagnostic and epidemiological significance/ N.G. Zhevachevsky, N.Y. Nomokonova, A.B. Beklemishev et al.// J. Med. Virol. 2000. - V. 61, N 4. - P. 433-438.