Особенности межклеточного взаимодействия в патогенезе иммунологических нарушений при внебольничной пневмонии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Тюрина, Елена Борисовна

  • Тюрина, Елена Борисовна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2007, Уфа
  • Специальность ВАК РФ14.00.36
  • Количество страниц 115
Тюрина, Елена Борисовна. Особенности межклеточного взаимодействия в патогенезе иммунологических нарушений при внебольничной пневмонии: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.36 - Аллергология и иммулология. Уфа. 2007. 115 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тюрина, Елена Борисовна

Список сокращений н условных обооначеннй.

Введение.»»»»»»»и».».»»«.»»».

Обяф литературы.

Глава ] Современные представления о внебольннчной пневмонии.

I, I Понятия об этнологии, патогенезе и классификации внебольннчной п неамонии.

1.2 Иммунологические аспекты внебольничных пневмоний.

1.3 Современные представления о системе цктокинов. Роль нитки нов при заболеваниях органом дыхания.

Собственные исследования.

Глава 2 Материалы и методы исследований.

2.1 Материалы исследований.-.

2.2 Методы исследований.«,.,»„.,,.

Глава 3 Клиническая характеристика больных ннебольннчной пневмоннен.

Глава 4 Иммунологическая реактивность у больных внебольннчной пневмонией.,.„

4.1 Состояние фагоцитарного звена иммунитета.

4.2 Состояние клеточного звена иммунитета

4.3 Состояние гуморального звена иммунитета.,,.„.

4.4 Состояние системы комплемента.

4.5 Оценка роли нммунокомгглсксных механизмов в патогенезе внебольннчной пневмонии.

4.6 Оценка роли С-рсактнвнрго протеина в патогенезе внебольннчной пневмонии.

Глава 5 Цлтокиновый профиль больных внебольннчной пневмонией.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Аллергология и иммулология», 14.00.36 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности межклеточного взаимодействия в патогенезе иммунологических нарушений при внебольничной пневмонии»

Актуальность проблемы

Внебольннчная пневмония (ВП) остается одной из актуальных проблем современной медицины вследствие стабильно высокой заболеваемости, имеющей тенденцию к увеличению. "Гак, а Российской Федерации за последние 30 лет этот показатель увеличился в 3 раза (с 5 до 15 заболевших на 1000 человек в год). Имеет место увеличение числа тяжелых форм, о чем свидетельствует увеличение смертности населения от внебольничиой пневмонии за период с 1997 tío 1999 п\ на 34 % но РФ |Чучалин А.Г. н др., 2002]. В США, по данным Национального института здоровья, ежегодно число заболевших внеболькичной пневмонией составляет 1,5 % американцев, при населении свыше 287 млн. человек, а смертности при данной патологии увеличилась на 20 % за последнее десятилетие.

В настоящее время в мире пневмонии делят 4-5-е место в структуре причин смерти после сердечно-сосудистых н онкологических заболеваний, церсброваскуляриой патологии, травм и отравлений, а среди инфекционных болезней занимают 1-е место (Карпншенко А.И., 2001}.

Несмотря на имеющиеся достижения в исследовании зтиопатогенеза инфекционного процесса, эффективности антибнотикотеранин количество больных с тяжелым, затяжным течением болезни, а также с легальным исходом не только не снижается, но и даже увеличивается.

Одной из ведущих причин тяжелого и затяжного течения пневмонии в настоящее время считается изменение иммунологической реактивности организма [Карпншенко А.И., 2001; Романиов МП н др,, 2005]- В то же время характер нарушений иммунитета изучен недостаточно полно н трактуется неоднозначно. В этой связи, представляет интерес изучение ни токи нов. выполняющих функции медиаторов иммунной системы. Они регулируют силу и продолжительность иммунного ответа и воспалительного процесса, обеспечивая межклеточные взаимодействия, позитивную и негативную нммунорегуляцню. При заболеваниях легких цитокины вовлекаются в нифекционно-воспатительный процесс и аллергический ответ на уровне собственно иммунных механизмов и эффекторного звена, по многом определяя направление, тяжесть и исход патологического процесса [Кол и некий с. А,, Медуницын Н,В„ 1999].

Однако к настоящему времени имеются лишь фрагментарные исследования системы цитокннов при внебольничной пневмонии, не достаточно определена роль конкретных провоспалительных медиаторов и патогенезе заболевания [Гельцер Б.И, н др., 2002], «по обуславливает необходимость дальне Rutero изучения механизмов нммунорегуляини при внебольничной пневмонии, и представляется нам достаточно важным для клинической практики.

Цель исследовании

Определение клинико-нммунологическнх и шпскиповых нарушений у больных внебольничной пневмонией, оценка их влияния иа степень тяжести заболевания.

Задачи исследования

1 Выявить особенности иммунного статуса больных внебольничной пневмонией различной степени тяжестн и объема поражения легочной ткани.

2 Определить цитокиновый профиль (интерлейкнны-2, -4, '6, -8. фактор некроза опухоли-a) у практически здоровых лиц и больных внебольничной пневмонией различной степени тяжести и объема поражения легочной ткани.

3 Изучить взаимосвязи показателей фагоцитарного, клеточного и гуморального звеньев иммунитета, цитокниового профиля, клинических проявлении у больных внебольничной пневмонией.

4 На основании полученных данных обосновать целесообразность применения иммунокоррнгнруюшей терапии.

Научная новизна

На основе проведенного комплексного исследования состояния иммунной системы установлены особенности ее функционирования у больных внебольничной пневмонией различной степени тяжестн.

У всех больных течение инебольннчной пневмонии сопровождается активацией факторов врожденного иммунитета: повышением количества лейкоцитов, палочкоядерных и ссгмснтоядсрных нейтрофнлон, но со сниженными функциональными возможностями (фагоцитарное число снижено в 1.9 раз, фагоцитарный индекс в 1.7 раза, индекс стимуляции в 3,6 раза), повышением количества натуральных киллеров (СР5б*), Отмечена тенденция к снижению иммуноглобулинов М н в у всех пациентов.

У пациентов с легким течением наблюдается увеличение числа зрелых Т-лнмфоцнтов (СШ*), цитотоксическнх клеток (СОв*), концентрации циркулирующих иммунных комплексов в 2,3 рай, С-реактивного белка в ¡0 раз и снижение количества антнгеипреэентнрующнх клеток (НЬА-ОК). Тяжелое течение сопровождается снижением числа зрелых Т-лимфоцитов {СШ*Ь Т-хелгсеров {С04')( индекса С04/С08. В-лимфоцитоа (€019"), увеличением концентрации циркулирующих иммунных комплексов в 3,3 раза, С-реактнвного белка в 26 раз.

Мониторинг динамики различных типов цнтокинов в сыворотке крови больных виебальннчной пневмонией позволил установить закономерность их изменений в зависимости от степени тяжести и объема поражения легких. У бальных с легким течением заболевания отмечается равноценная активация оппозиционных пулов цнтокинов, с повышением ИЛ-2, 4 н снижением ИМ, 8 и ФНО-о в динамике. Тяжелое течение и долевое поражение легочной ткани сопровождается дисбалансом цитокиноиого профиля в виде увеличения содержания интерлейкннов - 6, '8, ФНО-а и снижения уровня шггерлекима-4,

Корреляционный анализ выявил увеличение суммы взаимосвязей между компонентами иммунной системы н появление отрицательных связей между ними прн утяжелении заболевания, что свидетельствует о напряженности иммунной системы и формировании неполноценного иммунного ответа.

Научно-практическая значимость работы

Предложены дополнительные иммунологические критерий для оценки степени тяжести внебольничной пневмонии, включающие изучение динамики уровней цнтокнмов на фоне показателей клеточного, гуморального н фагоцнарного звеньев иммунной системы. Определены уровни цнтокинов различных типов, позволяющие выявить недостаточность иммунного ответа при положительной клинической динамике, что обосновывает необходимость назначения имыунокоррнгнруюшей терапии,

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику терапевтических отделений городской клинической больницы № 5 г, Уфы. Основные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии Государствен ною образовательного учреждения высшего профессиональною образования «Башкирский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации.

Основные положении, выносимые на зяшнту

1 У больных внебольничной пневмонией, наряду с этнологическими факторами, важную роль в патогенезе играют нарушения неспецнфнческой резистентности, неадекватный ответ гуморального и клеточного механизмов зашиты.

2 Ключевое интегрирующее и регулирующее влияние в системе иммунного ответа при внебольничной пневмонии имеют соотношение и функциональная активность хемо- и лимфокинов.

3 Нарушения иммунного и цитокинового статуса по выраженности коррелируют со степенью тяжести заболевания и объемом поражения легочной ткани м могут быть критериями в оценке степени тяжести течения пневмонии,

А проба ими работы

Материалы диссертации представлены на ряде научных форумов: 67-й Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов н молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием

Вопросы теоретической и практической медицины» {Уфа, 2002); Республиканской научно-практической конференции «Рациональная фармакотерапия заболевании внутренних органов» (Уфа. 2004); IX итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» {Киров, 2005); I Международной (X Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2006); 71-й Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых Республики Башкортостан «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2006).

Материалы исследования доложены на IV конференции иммунологов Урала «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии» (Уфа, 2005). Основные положения диссертации обсуждены на совместном заседании кафедр факультетской терапии, поликлинической терапии, терапии с курсом подготовки врачей обшей практики НПО, терапии с курсом клинической фармакологии ИПО, инфекционных болезней ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» ФАЗ и СР РФ (протокол № 7 от 15 ноября 2006).

Апробация диссертации проведена на заседании Регионального диссертационного совета КМ 002.124,01 при Президиуме Академии наук Республики Башкортостан (протокол № 54 от 23 ноября 2006 года).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ.

Обьем и структура диссертации

Диссертация изложена на 115 страницах, содержит 12 таблиц и 14 рисунков. Она состоит из введения, обзора литературы (одна глава), собственных исследований (четыре главы), заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 187 источников (96 отечественных и 91 зарубежный).

Похожие диссертационные работы по специальности «Аллергология и иммулология», 14.00.36 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Тюрина, Елена Борисовна

Выводы

1 У больных внсбольннчной пневмонией поражение легочной ткани сопровождается повышением количества лейкоцитов, палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, с одновременным снижением их функциональной активности, повышением уровня С-рсактнвного белка, тенденцией к повышению уровня иммуноглобулина А и СЗ компонента комплемента, понижению уровней иммуноглобулинов М и С- Выявлены особенности в зависимости от степени тяжести заболевания, У пациентов с легким течением отмечено увеличение числа зрелых Т-лимфоцитов (СШ"), ннтотоксическкх (СТ)8') и натуральных кидлериых клеток (С056') и снижение количества антигеипрезентнрующих хлеток. Тяжелое течение сопровождается снижением числа зрелых Т-лнмфоцитов (СОЗ'), Т-хелперов (С04"|, индекса С04/С0в, В-лимфоцитов (С019'к повышением числа натуральных киллерных клеток {С056') и увеличением роли нммунокомплсксных механизмов.

2 У больных с легким течением заболевания отмечается равноценная активация оппозиционных пулов цигокннов, с повышением ИП-2, 4 н снижением ИЛ-6, 8 и ФНО-а в динамике. Тяжелое течение и долевое поражение легочной ткани сопровождается дисбалансом цитокннового профиля в виде увеличения содержания ИЛ-б в 10,5 раз, ИЛ-8 в 1,4 раза, ФНО-а в 1,3 раза и снижения ИЛ-2 в 1,6 раза, ИЛ-4 в 2,7 раза, чем у больных с легким течением.

3 Выявленная у больных внебольинчной пневмонией недостаточность Т-клегочного, гуморального н фагоцитарного звеньев иммунитета, связанная с дисбалансом цитокннового звена, определяет тяжесть течения данного заболевания.

4 Стандартная терапия больных внебольинчной пневмонией приводит к ее клнннко-рснтгенологнческому разрешению, но не сопровождается нормализацией измененных показателей иммунитета и уровней цнтокинов, что обосновывает необходимость разработки подходов к нммунокорригируюшей терапии при тяжелом течении заболевания.

Практические рекомендации

У больных внебольничной пневмонией с целью выявления глубины нарушений иммунного стазуса рекомендуется исследовать нсслсиифическую резистентность] фагоцитарную активность, систему комплемента, уровень натуральных киллеров (СО 56); клеточное звено иммунитета: Т-лимфопиты (С03), Т-хеллеры (С04), цнтоюксические клетки (С08) и В-лнмфоцнтов (С019), функциональную активность нейтрофнлов, гуморальный иммунитет, пнтокнны различных типов (моно- и лимфокнны),

При выявлении у больных аиебольннчной пневмонией недостаточного функционирования иммунной системы необходимо назначение нммунокорригируюшен терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тюрина, Елена Борисовна, 2007 год

1. Адо А.Д. Общая аллергология : руководство / А.Д. Ало. М., 1978. - 464 с.

2. Алехин, Е.К, Иммунотропные свойства лекарственных средств / Е.К. Алехин, Д.Н. Лазарева, С В. Сибиряк. Уфа : Изд - во БГМУ, 1993. - С. 149-179.

3. Бахметьев, Б.А, Влияние интерлейкинов на функции фагоцитарных клеток / Б,А, Бахметьев, Н.С. Лихачева, А.С. Симбнрцсв // Rus, J. Immunology. 1999, - Vol. 1,№4,- P. 36,

4. Бахметьев, Б,А. Влияние интерлейкинов на функции фагоцитарных клеток / Б, А. Бахметьев, ILC. Лихачева, А.С. Снмбнрцеь И Rus. J. Immurvorehabil. 1997. ■ № 6. - P. 20-26.

5. Борисов, Л.Б. Механизмы формирования новых разновидностей возбудителей госпитальных н эпидемиологических заболеваний / Л.Б. Борисов. Л., 1983. - 27 с.

6. Боровиков, В,П. STATISTIC А: искусство анализа данных на компьютере: Для профессноналоа / В.П, Боровиков. СПб. : Питер. 2003, -688 с.

7. Бочорншднлн, В.Г. Новая иммунологическая концепция сепсиса и ее клиническое значение ! В.Г. Бочирн шпили, Т.В. Бочоришвили // Int. J. Immurvorehabil. 1997. - № 6. - P. 20-26.

8. Влияние различных нммуномодулягоров на субпопу ляцнн иммунокомпетеитных клеток, Иммуномодулнрукнцая терапия заболеваний органов дыхания. / В.П. Сильвестров, А. В, Караулов. В. Ю- Марциновскнй, В Ф Ликов. -Тсрапсв. архив, 1985. -№1,-С. 70-75.

9. Внсбольннчнал пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению н профилактике : пособие для врачей / МЗ РФ, Всероссийское научное общество пульмонологов. М., 2003- - 39 с.

10. Воздансш, А-Ф- Цитокины. Биологические и противовоспалительные свойства i А,Ф- Вознанов, А.К, БуТенко, К,П. Зек, -Киев : Наукова думка, 1998. 317 с,

11. П Гельфонд, Б. Р. Нозокомиальная пневмония в отделении интенсивной терапии / Б.Р, Гельфоид, В.А. Гологорскнй. Б.З. Белоцерковскнй // Анестезиология и реаниматология. 1999. - Л"? 3, - С, 38-46.

12. Гуди на, Р.В. Использование ФЭК-нефелометра при определении циркулирующих иммунных комплексов / P.B, I удина // Лабор, дело. 1988, -№ 7. - С, 67-68.

13. Дворецкий, Л.И. Внебольничная пневмония. Алгоритмы диагностического поиска и антибактериальной терапии / Л.И. Дворецкий // Русск, мед. журнал. ■ 2002. Т. 10, Mb 17. - С. 752-757.

14. Дворецкий, Л.И. Пневмонии. Диагностика, лечение, геронтологические аспекты / А.И. Дворецкий //Русск. мед. журнал. 1996. -T.4.J6 I1.-C. №4-694.

15. Действие цнтокниов на генерацию активных форм кислорода фагоцитами легких и периферической крови / Л.В. Ковальчук, Л.В. банковская. А-М- Борисова и др. Н Бюд. эксперим. биол. 1998. - Т. 126, № 10.-С. 440-443.

16. Дорожин, K.M. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации t К,М, Дорожин, В,В. Спас И Анестезиология н реаниматология. 1994, - № 3. - С. 56-58.

17. Вриюв, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии > Ф.И, Кршов. М. : Медицина, 1996. - 240 с.

18. Жеребцова, Н.Ю. Цнгокины при острых кишечных инфекциях у детей / Н.Ю. Жеребцова. Д.А. Валишии, А.Р. Мавзютов // Инфекционные болезни : проблема здравоохранения и военной медицины: матер, науч.-практ. конф. СПб. 2006. - С- 116-117.

19. Земской, А.М. Комбинированная иммунокоррекция / А.М. Земскоа, A.B. Караулов, В.М. Зсмсков // Москва : Наука, 1994. 260 с.

20. Земсков, В,M, Иммуномодуляторы и терапии легочной патологии / В.М. Тсмсков, А,В. Караулов, Л.М, Земсхов, Изд-эо Кубань, - 1995. - 320с,

21. Зильбср, А,П, Медицина критических состояний: общие проблемы ' А-П. Зильбср, Петрозаводск : Изл-во ПГУ. - 1995. - 360 с.

22. Зильбср, А.П. Респираторная медицина / А.П. Зильбер, — Петрозаводск ; 11Г*У, 1996, 488 с.

23. Изучение влияния местного применения препарата рекомбннантного интерлейкнна-p на продукцию интокинов и функцию лейкоцитов в очаге воспаления ! Е.А, Варюшина, А.Ю, Котов, А,С, Симбирцев (и др. // Иммунология. 1998. - № 6. - С, 37

24. Имыунодефицитные состояния / под ред. B.C. Смирнова и И.С, Фрейллина, СПб. : Фолиант, 2000. - 568 с.

25. Иммунология и аллертлошя (цветной атлас) : учебное пособие для студентов медицинских вузов ! под ред. А.А.Воробьсва, А.С.Быкова и А.В.Караулова. М. : Практнч. медицина, 2006. - 288 с.

26. Иммунореабнлитация препаратами цитокннов / В.П. Кузнецов, Д.Л, Беляев, Л.И. Коробкова |и др. H Int. J. Immunorehabil. 1995. - № 1. - P. 1.

27. Казанцев, В.А. Пневмонии. Руководство для врачей / В.А. Казанцев, Б.Б. Удальцов. СПб. : СпецЛит., 2002. - 118 с.

28. Караев, З.О. Молекулярно-генетнческне аспекты инфекционной патологии ! З.О. Караев. Л., (978. - С, 23-33.

29. Караулов, А.В. Биологическая активность! лн кош дных производных N-ацегилмуремнл L-аланил - О-изоглутамина / А.В. Караулов, О-В. Калюжнн, А.Е. Земляков Н Росс, бнотералевт. журнал. - 2002. - № 1. - С, 14-25.

30. Карпищенко, А.И. Медицинская лабораторная диагностика: программы и алгоритмы, Справочник / А.И. Карпнсцснко. СПб. ; Иктсрмеднка, 2001, - 544 с.

31. Карнишеико, Л. И. Пневмонии : справочник / А.И. Карпишенко // Мед, лабор. диагностика. СПб. 2001, - С. 359-385.

32. Кашкин, К.П, Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия / К,П. Кашкин, З.О. Караев Н Л.: Медицина, 1984. -200 с.

33. Кашкин. К.П. Цитокииы иммунной системы ; основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин // Клиническая лаб, диагностика. 1998. - № 11, - С. 21-32,

34. Кетлинский. С.А. Современные аспекты изучения цитокннов /С. А. Кетлинский //Rus. J. Immunology 1999 - № 4(1). - P. 36-52,97

35. Кетлинский. С,А. Цнтокнны моноиуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, 1I.M. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.

36. Кетлинский. С. А. Эндогенные нммуномодуляторы / С, А. Кетлинский, А,С. Симбнрцс», А.А. Воробьем. СПб.: Гиппократ, 1992. 255 с.

37. Клиническая аллергология и иммунология í А.М Земсков, В.М. Земсков. А.В. Караулов, Л.А. Новикова. Воронеж.: Изд-во ВГУ. - (997,160 с,

38. Клиническая иммунология : учебник для студентов медицинских вузов ¡ под ред. А.В. Карау лова. М. : МедИнформАгентство, 1999. - 604 с.

39. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. А.В. Караулова. 2-е изд. - М. : МИ А. 2002. - 651 с.

40. Клиническая иммунология и аллергология : пер. с англ. / пол ред. Г. Л о лора-младшего {и др-J. М.: Практика, 2000. - 806 с,

41. Ковальчук, Л.В. Система цитокннов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Э.И. Рубакова, М. ; Российский ГМУ. 1999. - 74 с.

42. Козлов, В,А, Некоторые аспекты проблемы цитокннов / В.А. Козлов// Цитокииы и воспаление, 2002. - Т. I, № i. - С. 5-8.

43. Лабораторные методы исследования в клинике : справочник / под ред. В.В. Меньшикова. М. 1987. - С. 277-310.

44. Лебедев. К .А. Иммунная недостаточность: выявление и лечение / К.А. Лебедев, И.Д. Понякнна. М. : Медицинская книга; И.Новгород : Изд-во НГМД, 2003. - 443 с.

45. Лебедев, К.А- Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякнна И М-: Медицина, 1990. 31 с.

46. Маянский, Л И Современная эволюция идеи И И. Мечникова о внутрисосуднетом воспалении / А.Н. Маянский // Иммунология. 1995.4, С. 8-14.

47. Медуниинн, И.В. Цнтокнны и аллергия / H B. Медуницин Н Иммунология, 1999, - Jft 5, - С. 5-9.

48. Нлгоев, Б.С. Модификация цитохимического метода восстановления ннтроеннего тетразолия I Б.С. Нагоев // Лабораторное дело. -1983.- №8,- С, 7-11.

49. Нестерова. И.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных фанулоцитов / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова // Гематология и трансфуэнология, 1999. - Т. 44, № 2, - С. 43-47,

50. Новиков, Ю.К. Виебольничные пневмонии I Ю.К", Нови коп // РМЖ. 1999. - Т. 7, № 17. - С. 825-829.5 t Окороков, А.Н. Лечение болезней внутренних органов руководство / А.Н. Окороков. М.; Мед. литература, 1999. - 480 с.

51. Определение цнтокинов метолом нммуноферментного анализа / Т.Г. Рябкчсва, H.A. Варакснн, Н,В, Тимофеева, М,Ю. Рукавишников // Новости : Бсктор-Бсст. 2005, - № 34. - С. 7-14.

52. Основы нммунологнн : учебник / A.A. Ярили и. М Медицина, 1999. -608 с.

53. Останнн, A.A. Цитокииы и воспаление / A.A. Останин, О.Ю. Л сплина, М.А, Тихонова. 2002.1.-С. 38-4556 Острые воспалительные заболевания легких; лекции 9,

54. Патологическая анатомия / под ред. Е.А, Когана, B.Ö. Серова, М.А, Пальцева, М : Медицина, 1998. - С. 378-393.

55. Острые пневмонии. Болезни органов дыхания / под ред. ИТ. Палеева, И.П, Замотаева. М.: Медицина, 1989, - Т. 2. - С. 17-102,

56. Палеев, П Р. Болезни органов дыхания : руководство дпя врачей: в 4 т, / Н.Р. Палее а // Частная пульмонология. М. : Медицина. 1989 Т. 2. -512 с.

57. Пальцев, М.А. Цитокнны и нх роль в межклеточных взаимодействиях / М-А. Пальцев // Иммунология. 1996. - № I. - С 3-6.

58. Пневмонии и другие острые респираторные инфекции у взрослых: руководство для врачей / под ред. В.А. Цинэерлингв, В-В. Ерохина. Л.К. Романовой М.; Медицина, 2000, - С. 329-350.

59. Повреждение ДНК лимфоцитов и вторичные нммунолсфинитные состояния при различных заболеваниях : успехи клинической иммунологии н аллергологии i E.IO. Москалева, Е.В. Тихон и на, А.О. Буеверов. A.B. Караулов. М., 2000.-Т. I.-С.38-71.

60. Потапнев, М.П. Цитокнновая сеть нейтрофндов при воспалении / М,11 Потапнев Н Иммунология. 1995. - № 4. - С. 34-40.

61. Путов, Н.В. Клинические и экспериментальные аспекты пульмонологии / Н.В. Путов, СЛ. Симбирцев И Вестник РАМН. 1998. № I. -С. 34-38.

62. Северин. С,Е. Молекулярные механизмы регуляции акгнвностн клеток / С-Е. Северин, М.А. Пальцев, A.A. Иванов // Вестник Института молекулярной медицины, М„ 2001- - Выпуск I. - 124 с.

63. Сибиряк, C.B. Иммунофенотипнрованне лимфоцитов в клинической практике : методическое руководство i C.B. Сибиряк, PLU. Юсупова. H.H. Курчатова. Уфа, 1997, - 26 с

64. Сильвестров, В.П. Пневмония / Bil Сильвестров, П.И. Федотов. М. : Медицина. 1987. » 247 с.

65. Симбирцев, A.C. Интерлейкнн-8 и другие хемокнны / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1999. ■ .Y? 4. - С. 9-14

66. Симбирцев, A.C. Цнтокины новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цнтокины и воспаление. - 2002. - T. I, № I -С.9-16.

67. Система интокннов н болели органов дыхания / Б,И. Гсльиер, Е.В. Маркелова, Е.В. Просскова, ЕА Кочеткова И Терапевтический ирхив. -2002. Т. 74, № П, - С. 94-98,

68. Состояние системы цитокинов при нозоком вольных пневмониях / В.В. Маркелова, Б.И, Гсльцср, И.В. Корявченкова и др. И Цнтокины и воспаление. 2003,-Т. 2.№ 1.-С. 14-19.

69. Сыромятннкова, Н.В. Метаболическая активность легких / Н.В. Сыромятин кова, В.А. Гончарова, Т.В- Котенко, Л , Наука, 1987, - 85 с.

70. Гартаковский, И.С. Современные подходы к диагностике атипичных пневмоний / И.С. Та рта ко вс кий // Микробиология и антимикробная химиотерапия. Клин. 2000. - Т. 2, Jfe 1 - С. 60-68.

71. Тотоляи, A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян. И.С. Фрейдлин. СПб. : Наука, 2000. - 231 с.

72. Уровень провоспалительных пи токи ков при различных клинических формах хронического панкреатита / ЛпГ1. Фан зова, Г.М. Галина.

73. Т.И. Веревкина и др.) // Гастроэнтерология Санкт-Петербур1а : матер. 4-го Российского научного форума с международным участием. 2002. - № 2/3. -С. 135.

74. Фактор некроза опухоли у больных с ГСО терминальных состояний и возможности коррекции его продукции / А. А, Леши и, В.М. Писарев, С .Г. Кремлев и др.| // Анестезиология и реанимация. 1994. - № 2.-С. 32-34.

75. Фрейдлнн, И.С. Дефекты цитокнновон сети и принципы се коррекции / И.С. Фрейдлнн // Иммунология.~ 1998. № I. - С. 23-25.

76. Фрейдлнн, И.С, Иммунная система и ее дефекты / И.С, Фрейдлнн. СПб.: Полисан, 1998. - ПО с.

77. Фрейдлнн, И,С. Иммунные комплексы и цнтокнны И.С. Фрейда ни. С-А. Кузнецова // Мед иммунология. 1999. - Т. I. X» 1/2, - С . 2736.

78. Фрсйдлин, И.С. Иитсрлейкин-12 ключевой питокнн иммунорегулянии / ИХ". Фрейдлнн /У Иммунология. ■ 1999. - Ко 4 - С, 5-9.

79. Фрейдлнн, И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазовых белков / И,С. Фрейдлнн, ИГ. Назаров// Вестник РАМН. 1999. - № 5. - С. 28-32.

80. Хайдуков, С.В. Проточная цнтофлуорнметрня как современное средство диагностики / С.В. Хайдуков // Лаборатория. 1998. - № 10. - С, 710.

81. Царегородцсяа, Т.М. Цнтокнны в гастроэнтерологии / Г.М. Царегородпсва. Т.И, Серова. М.: Анахарсис, 2003. - 50 с>

82. Цнклоферон в клинической пульмонологии : пособие ДЛЯ врачей / под ред. М-Г. Романпова. В.В. Ботвиньевой. СПб. 2005. - 100 с.

83. Чередеев, А.Н. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий / А.Н. Чередеев, Н.К. Гордина, И.Г. Козлов // Клиническая лабораторная диагностика, 1999. Л? 6, - С. 25-32,

84. Чучалин, А.Г. Диагностика и лечение пневмоний с пошций медицины доказательств / АХ. Чучалин, А Н. Цой, В,В, Архипов » Consilium mcdicum. 2002. - Т. 4, № 12. - С. 620-644,

85. Чучалин, А.Г, Пневмония актуальная проблема медицины / А.Г, Чучалин Н Терапевтический архив. - 1995. - № 3, - С, 3-7.

86. Чучалин, А.Г. Пневмония I А.Г. Чучалин, А.Н. Сннопальннков, H.E. Чернеховская. М.: Экономика и информатика, 2002. - 480 с.

87. Чучалин, А.Г. Пневмония: актуальная проблема современной медицины / А.Г. Чучалин // Materia Medica. 1995. - № 4. - С. 5-10.

88. Чучалин, А.Г. Пульмонология в России и пути ее развития ' А.Г. Чучалин U Пульмонология. 1998. - № 4, - С. 6-22.

89. Юшон. Ж. Внебольинчные пневмонии / Ж. Юпнш // Пульмонология. 1997. - № 1„ - С, 56-63.

90. Яковлев. В.Н. Неотложные состояния при острой пневмонии /

91. B.Н. Яковлев. В.Г. Алексеев И Клин, медицина. 1989. - Т. 67. № L - С- 132136.

92. Ярнлин. А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе f А.А. Ярнлнн ft Мед. иммунология. 1999. - Т. I, Хе 1/2.1. C. 37-46,

93. Яршпга, А.А. Система ннтокннов и принципы ее функционирования в норме н патологии > А.А. Ярнлин И Иммунология. -1997. N* 5. - С. 7-13.

94. Яфаев, Р.Х. Эпидемиология внутрнбольничных инфекций / Р.Х. Яфаев, Л.П. Зуева. Л.: Медицина, 1989 168 с.

95. A prediction rule ю identify' low-risk patients with community-acquired pneumonia / M.J. Fine, Т.Е. Auble. D.M. Yealy (el al.J И N. Engl. J, Med. 1997, - Vol. 336. - P. 243- 250,

96. Abbas. A. Cellular and molecular immunology / A- Abbas, A. Lichtman, J, Rober, N. Y.: W.B. Saunder Company. 1991. - 420 p.

97. Abraham, E. Consensus conference definitions for sepsis, septic »hock, acute lung injury, and acute respiratory distress syndrome: time for a revolution / E Abraham // Cril. Care Med 2000. Vol 28, № I P. 232-235.

98. Aggarwal, B. Cytokines: from clone to clinic / B. Aggarwat. E- Pocstk if Arch. Biochem. Biophvs 1992. - Vol. 292. - P. 335-345

99. Airway interleukin-8 in Elderly patients with Bacterial Lower Respiratory-Tract Infections / P. Ponglertnapagorn, K. Oishi. A. Iwagaki Jet al.J // Microbiol. Immunol. 1996. - Vol. 40. № 2. - P. 177-182.

100. Amstrong. K. Acute respiratory distress syndrome / K. Amstrong //J. Physiol, 2000. - Vol. 39, № 1, - P. 1241 -1256.

101. Apoptosis in human alveolar macrophages is induced by endotoxin and is modulated by cytokines / P. Bingisser. C. Stey, M. Weller (el al. | tt Am. J. Res. Cell. Mol. Biol. 1996. - Vol. 15, № I - P. 64-70.

102. Arva, E. Cytokine production after in vitro stimulation of admerent human peripheral blood mononuclear cells with streptococcus Pneumonia! and Haemophilus influenzae / E. Arva, B. Andersson U Eur. Rcsp. J- 1998. - Vol. 12, Suppt. 28,-P. 1792.

103. Balkkwill, F. Cytokines in health and disease / F Balkkwill It Immunol, Today 1993 Vol. 14. Jfc4. - P. 149-150,

104. Bartleti, J.C, Community-acquired pneumonia / J.C. Bartlett, L.M. Mutvdy H N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. - P. 1618-1624.

105. Barton, B.E. The biological effects of imerleukin-6 I B.E. Barton // Med Res. Rev 1996. - Vol. 16. - P. 87-109.

106. Benjamini, E, Immunology, a short course / E. Benjamini. G. Sunshine. S, Leskowitz. N. Y,, 1996 - 451 p.

107. Biron, Ch. Effects of 11-12 on immune responses lo microbial infections: a key mediator in regulating disease outcome / Ch. Biron. R. Gazzinelly H Curr. Opin. Immunol. 1995. - Vol. 7 - P. 485-496,

108. Blood lactate levels arc better prognostic indicators then TNF and IL-6 levels in patients with septic shock. IG. Marecaux, M.R. Pjivsky, li. Dupont {et a\ . U Intens. Care Med. 1996- - Vol. 22, № 5. - P 404-408.

109. Bona. C. Textbook of immunology / C. Bona. F. Bonrlla. -Amsterdam: Hamord Acad, Publ,, 1996. 406 p.

110. N5 British Thoracic Society guidelines for the management of communiti-acquired pneumonia in adults / British Thoracic Society H Thorax. -2001. Vol. 56, Suppl. 4. P 1-64.

111. Chemokine and inflammatory cell response to hypoxia-inchemia in immature rats / E- Bona, AX, Anderson, K. Bloingren et al. // Pediatr Res, -1999 Vol. 45, Suppl- 4, - P. 412-416.

112. Chcngcs in the Inflammatory Respons of the Lung During Acute Respiratory-Distress Syndrome Prognostic Indicators ■ R.P. Baughman, K.L. Gunther, M.C. Rashkin et aL. It Am. J. Respirat. Crit- Care Med. 1996. - Vol. 154,№ I.-P. 76-81,

113. Clinical applications of cytokines: the emerging markets / ed. by R.M. Bonnej'. Publications LTD. 1996. - 223 p.1Cohen. JJ. Programmed ccll deaih in the immune system / J.J, Cohen // Adv. Immunol 1991. - Vol, 50. - P, 55-85.

114. Compartmentalized 11-8 and Elastase Release WiUlin the Human Lung In Unilateral Pneumonia t A. Boutten. M.S. Dcboux, N. Seta et a.] // Ant. J. Respirat. Crit. Care Med 1996. - Vol. 153, № I - P. 336-342,

115. Concentration of Cytokines by Peripheral-Blood Monocytes in the Elderly / Y, Gon, S. Hashimoto, S, Hayashi (el al. //Clin. Exp. Immunol. 1996. -Vol. 106,№ I P 120-126,

116. Cytokine profiles in alveolar macrophages of patients with ILD, COPD and acute pneumonia / T. Welte, O. Wiesner, D. Reinhold |ei al.J .</ Eur. Respir, J. 1998 Vol. 12. - P 2088

117. Cytokine receptors and signal transduction / A. Miyajima. T. K-itamura, N. Vlarada et al. II Ann. Rev. Immunol- 1992. - Vol. 10. P. 29S-331.

118. Cytokines IL-I beta. IL-6 and INF- alfaenhance in vitro growth of bacteria / G.U- Meduri, S- Kanangat. J. Stefan et al,. II Am. J. RespirjL Crii. Care Med 1999- - Vol 160. № 3. - P, 961-967

119. Cytokines in induced sputum during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / A. Bhoumik, T. Seemurigal. RJ. Sapsford |et al.J II Thorax. 1998, - Vol. 53, № 11. - P. 953-956.

120. Cytokines' coordinators of immune and inflammatory responses I K. Arai, F. Lee, S. Miyajim et al. // Ann. Rev. Biochem. 1990. Vol. 59, - P. 836875,

121. B Defective inflammatory response in interieukin-6 deficient mice / K.W. Liechty. K.R. Schibler. R,K. Ohis et al. H Biol. Neonate. 1993. - Vol. 64, №5.-P. 331-340.

122. Development of CD8(+) effector T cells is differentially regulated by IL-18 and 1L-12 I I. Okamoto, K, Kohno, T Tanimoto el al.J // J. Immunol. -1999. Vol, 162, № 6. - P 3202-3211.

123. Dinarella. C The role of interleukin-l in disease / C. Dinarello ii N. Engl. J Med 1993, - Vol. 328. - P 106-115.

124. DiPiro, J.T. Cytokine networks with infections: mycobacterial infections, leishmaniasis, human immunodeficiency virus infections, and sepsis / J.T, DtPiro U Pharmacotherapy 1997. - Vol 17, № 2. - P. 205-223.

125. Dohcrty, T.M, Induction and regulation of IL-15 expression in murine macrophages / T.M. Doheny, R.A. Seder. A. Sher U J. Immunol. -1996 Vol. 156.-P. 735-741.

126. Doherty, T.M. T-eeli regulation of macrophage function / T.M. Dohcrty // Curr Opin, Immunol, 1995. - Vol. 7. - P 400-404.

127. Each step during transendothelial migration of flowing neutrophils is regulated by the stimulatory concentration of tumour necrosis factor-alpha / P. Bahra, G.E. Rainger, J.L. Wautier et al.| U Cell. Adhesion Commun. 1998. -Vol. 6, №6. - P. 491-501.

128. Effect of TNF-aira, TNF-gamma and IL-beta on normal bronchial epitheleal cell / C. Kampf. A J. Re 1 ova, S. Sandier et al-1 " Eur. Respir. J 1999. Vol. 14,№ I. P. 84-91.

129. Expression and regulation of chemokirves in bacterial pneumonia / TJ. Standiford, S.L. Kunkel, M.J Greenberger et alj //J- Leukocyte BioL >996. -Vol. 59, As 1. - P. 24-28.

130. File Jr., T.M Etiology and incidence of community-acquired pneumonia / T.M. File Jr. // Infect. Dis. Clin. Pract 1996. № 5 l\ I 27-135.

131. Focx, B.A. The cytokine response to critical illness B.A. Focx. M.P. Shelly//J. Accid. Emerg. Med. 1996- Vol. (3,№3. - P. 154-162.

132. Formation of multinucleated giant cells in the mouse luny is promoted in the absence of interieukin-12 / S, Anderson, V.L. Shires, R,A. Wilson. A.P, Mountford II Am. J. Respiraf. Cells Mol. Biol 1999. - Vol. 20, At 3, - P. 371378.

133. Humphreys. D.T. Modes of I, 929 cell death induced by TNF-alpha and other cytotoxic agents / D.T, Humphreys, M.R- Wilson II Cytokine, 1999. -Vol. 11, As: 10 P 773-782.

134. Kerbel. R. lnterleukin-12: newest member angiogenesis club / R. Kerbel, R, Hawlcy // J, MCI. 1995, Vol. 84. № 8. - P. 557-559.

135. Kinoshita, M, Pulmonary neutrophil accumulation following human endotoxemia , M Kinoshita, 11. Mochizuki. S Ono Chest 1999 Vol. 116. № 6.-P. 1709-1715,

136. Kitamura, S, Role of the chemical mediators and cytokines in the lung / S. Kitamura. N. Suzuki, Y. Shibuya H Nippon Naika Gakkai Zosshi. 1492. -Vol. 81,№6,-P. 873-878,

137. Martin, T.R. Lung cytokines and ARDS : Rogcs S. Mitchell Lcctore / T.R. Martin // Chest 1999. - Vol. 116, № 1. - P. 2-8.

138. Miller, E.J Increased Imerleukin-B concentration in the pulmonary edema flluid of patients with acuta respiratori-disstress syndrom from sepsis. / E.J. Miller, A.B. Cohen, M A. Matthay // Cot. Care Med 1996 Vol. 24, № 9. - P 1448-1454

139. Modes of L 929 celt oleath induced by TNF-afpha and other cytotoxic agents / I. Moldaver, J, Gelin, T, Schersten. K G, Lundholm Am J. Physiol, -1987, Vol. 253. - P. 922-928.

140. Mossman. T.R. Pulmonary lnterleukin-12 (I1.-I2) production in atopic asthmatics and normal controls / T.R. Mossman, L. Lit It- Hengartner U Ciba Found. Symp. 1997. Vol. 204 P 148-154

141. Pense va. T.A. Endotoxin and plasma cytofcin levels correlate with survival in patients with nosocomial pneumonia / LA, Pcrtscvn, M.N iionchar, S U. Kusnetsova 1/ F-ur. Respir. J. -1998 Vol, 12, № 28 P. 1069

142. Prognosis and outcomes of patients with community'acquired pneumonia I M.J, Fine, M.A. Smith. C.A. Carson et al. /1 JAMA 1996. Vol. 275,-P. 134-141,

143. Pulmonary inlerlcukin-l2 {IL-12) production in atopic asthmatics and normal controls • M. Plummcridgc, L Armstrong. M Birchalt ei al,. // Eur, Rcspir. J 1 »B. Vol. 28, № 12- — P. 116,

144. Quality of care, process, and outcomes in elderly patients with pneumonia / T.P. Meehan, M.J. Fine. H.M. Krumholz |et al. // JAMA 1997, -Vol 278, - P. 2080-2084.

145. Quantitative intracellular cytokine measurement: Age-related change in proinflammatory cytokine production I L O'Mahony, J. Holland. J Jackson |et al. // Clin. Exp. Immunol. 1998. Vol. 113, St 2 - P. 213-219

146. Redox-dcpcndenl regulation of intcrleukin-1 by tumor necrosis factor-alfa in lung epithelial cell / P.P. Simeonova, S. Leonard, L. Flood (et al. // Lab. invest. 1999. Vol. 79, № 8. - P. 1027-1037.

147. Release of CXC-chemokines by human lung microvascular endothelial cd! (LMVEC) compared with macrovascular umbilical vein endothelial cell I GC. Beck, BjV Yard, A.J. Breedyk et al.| ' Clin. Exp. Immunol. 1999. - Vol. 118, № 2. - P. 298-303.

148. Rogge, L. Regulation of IL-12 receptor expression in deveh>ping T helper cell subsets i L Rogge. F. Sinigaglia .7 Immunologisi 1998. - Vol. 6, J^fe 4.-P. 142-145

149. Roitt, L Essential Immunology: 9th ed i L Roitt. Blacks el I Science, 1997.-328 p.

150. Romagnani, S. The Th 1 Th 2 paradigm / S. Romaimam /' Immunol. Today. 1997 - Vol- 18. Suppl 6. P. 263-266

151. Schmitt. J. The pathophysiol of TNF / J. Schmitt. A, Radbruch // Immunobiology, 1990. - Vol. 181. P. 170

152. Serum levels of II.-6. IL-8 and IL-12 cytokines in children with pneumoniae M. F.boriadou. A, Hattislilianou, K Haidopoulou jet al | I nr. Resp. J. 1998. - Vol. 12. № 28r - P. 1365

153. Textbook of immunopharmaeologj / ed,: M, Dale. J. Foreman. T. Fan, Oxford : Blackwell Scientific publication. 1994, - 370 p,

154. Hie Cytokine Handbook ed AW Thomson, M.T. I.otze 1 ondon; San Diego: Acad. Press, 2003. 156 p.

155. The Effects of Retinoic Acid on Immunoglobu! in- Synthesis. Role of interlcukin-6 > M. Hallo«, S.N Xiang. W.P Wang. L. Brodsky J. Clin, Immunology 1996. Vol, 16, Se 3 - P 171-179.

156. Tumor necrosis factor alfa receptor t is important for survival from Streptococcus pneumoniae infections DP. O'linen. D-E, Brilcs. A H, Szalai (ct si. ti Infect. Immun. 1999 - Vol, 67. № 2. - P. 595-601

157. Tumor necrosis factor receptor fusion pritein in the treatment of patients with severe sepsis and sepsis sock, A randomized controlled multicenter trial / E. Abraham. M P, Gtauser, T Butler (el al.J JAMA. 1997 Vol. 277, № 19,- P. 1531-1538

158. Tumor necrosis factor-alpha in ischemia and reperfusion injury in rat lungs / P.L, Khimcfiko, GJ, Bag by. i. Fuscler fet at. // J Appl Physiology. -1998. Vol. 85, Jfe 6. ~ P. 2005-2011

159. Use of lymphocyte transformation to assess clinical disorders / 1. Oppcnhesn, Y.S. Doughert, S.P. Chan, I Bacer If Lab. Diagnos Immunol. Dis. -1975.-A* 4, P 87-109

160. Variation in antibiotic use and costs in patients with community-acquired pneumonia t K. Gilbert. W.N Kztpoor, TX Marrie fet al.| J (icrs Intern. Med. 1994.-Vol. 9.- P. 53.

161. Vassali, P Ibe pathophysiol of TNF P, Vassal. Ann. Rew. Immunol. 1992 - Se 10, - P. 411-452.ру^

162. Wald man, 1 The IL-2/it-2 receptor system: a target tor rational immune intervention / T, Wal dm an '' Immunol. Today, 1993. Vol. 14, - P. 264-270.

163. Zytofcrnbestimmungen Diagnostischer einsät/ aus klinischimmunologischer sieht i К, Asadullah. W.D. Dflcke, p. Reinke et al.| Dtsch. Med. Wocbcnschr. 1997. - Bd. I22,№ 46 S. 1424-1431

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.