Особенности поражения почек у детей с ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Николаева, Светлана Николаевна

• Николаева, Светлана Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Николаева, Светлана Николаевна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. НЕФРОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ ОЖИРЕНИЯ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ (Обзор литературы).

1.1. Современные патогенетические аспекты патологии почек у детей с ожирением.

1.2. Роль лептина и других адипоцитокинов при поражении почек у детей с ожирением.

1.3. Современные подходы к ранней диагностике нефропатий у детей с ожирением.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных детей.

2.2. Объем и методы исследования.

2.3.Статистические методы обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ПАРАКЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕФРОПАТИЙ У ДЕТЕЙ С ВИСЦЕРАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ.

3.1. Клинико-параклиническая характеристика больных с нефропатиями на фоне висцерального ожирения.

3.2. Характеристика липидного профиля и углеводного обмена у больных с нефропатиями на фоне висцерального ожирения.

3.3. Сравнительная характеристика эхографических и функциональных показателей почек у детей с нефропатиями на фоне висцерального ожирения и без ожирения.

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА СЫВОРОТОЧНОГО ЛЕПТИНА У

ДЕТЕЙ С НЕФРОПАТИЕЙ НА ФОНЕ ВИСЦЕРАЛЬНОГО

ОЖИРЕНИЯ.

4.1. Оценка содержания уровня лептина в сыворотке крови у детей с тубулоинтерстициальным поражением почек.

4.2. Взаимосвязь показателей сывороточного лептина с лабораторными, структурно-функциональными и гемодинамическими показателями у больных с нефропатиями на фоне висцерального ожирения.-.

ГЛАВА 5. ОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ НЕФРОПАТИЙ У ДЕТЕЙ

С ВИСЦЕРАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ.

5.1. Ранняя диагностика нефропатий у детей с висцеральным ожирением.

5.2. Алгоритм ранней диагностики нефропатии у детей на фоне висцерального ожирения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности поражения почек у детей с ожирением»

Актуальность темы. Актуальность проблемы поражения почек у детей с ожирением обусловлена ростом частоты нефропатий, связанных с метаболическими нарушениями, склонностью их к прогрессирующему течению и необходимостью оптимизации ранней диагностики (Длин В.В. и др., 2002; Маковецкая Г.А., 2005; Дедов И.И., Школьникова М.В., 2009).

Ранняя диагностика патологии почек основана на выявлении и оценке патогенетических факторов риска их формирования (Мухин Н.А., 2007). В этой связи важны данные экспериментальных исследований последних лет, установившие прямое повреждающее действие гиперхолестеринемии, атерогенных фракций липидов, липидных медиаторов (простагландинов), цитокинов, среди которых наиболее значимыми являются медиаторы, непосредственно продуцируемые адипоцитами: лептин, а-фактор некроза опухоли, интерлейкины-1,6,8 на структуру почечной ткани и эндотелий сосудов почек (Britten М.В., 1999, Wicek F., 2002).

Прогностически наиболее неблагоприятным считается висцеральное ожирение, которое сопряжено с большим риском развития вторичных расстройств функций внутренних органов (Строев Ю.И., 2003 г.). Однако в литературе недостаточно сведений о клинической значимости лептина, особенностях липидного профиля и углеводного обмена у больных с нефропатиями на фоне висцерального ожирения. Вместе с тем исследования показателей липидного, углеводного обмена, уровня сывороточного лептина и инсулинорезистентности у больных с нефропатиями на фоне висцерального ожирения являются перспективными для определения ранних биомаркеров патологии почек при ожирении. Указанный комплекс проблем определяет актуальность предпринятого исследования.

Цель работы: оптимизировать раннюю диагностику патологии почек при висцеральном ожирении у детей.

Задачи исследования:

1. Провести анализ клинико-параклинических проявлений нефропатий у детей с висцеральным ожирением.

2. Определить особенности липидного профиля и углеводного обмена у больных с нефропатиями на фоне висцерального ожирения.

3. Оценить уровень лептина в сыворотке крови у больных с нефропатиями при висцеральном ожирении и выявить связь клинико-параклинических характеристик с показателями углеводного, липидного обмена и содержанием лептина в сыворотке крови у больных с нефропатиями на фоне ожирения.

4. Установить информативные критерии поражения почек у детей с ожирением.

Научная новизна. Получены новые данные о клинико-параклинических особенностях патологии почек у детей с висцеральным ожирением: выявлены различия липидного профиля и показателей углеводного обмена у больных с нефропатиями на фоне висцерального ожирения по сравнению с детьми с патологией почек без ожирения. Установлено достоверное повышение сывороточных триглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеидов очень низкой плотности, индекса атерогенности и нарушение толерантности к глюкозе у детей с нефропатией на фоне висцерального ожирения при неизмененном липидном профиле и углеводном обмене у детей с патологией почек без ожирения. Выявлены однотипные изменения уровня лептина в сыворотке крови у больных с висцеральным ожирением без патологии почек и детей с нефропатиями на фоне висцерального ожирения и их различия по сравнению с детьми с патологией почек без ожирения.

У больных с нефропатиями на фоне висцерального ожирения нарушения липидного спектра крови, эхографические показатели структурного состояния почек и внутрипочечной гемодинамики, суточный профиль артериального давления и микроальбуминурия ассоциированы с повышенным уровнем сывороточного лептина. Установлена прямая корреляционная зависимость между уровнем лептинемии, эхографическими показателями структурных изменений почек (г=0,89, р<0,05), нарушений внутрипочечной гемодинамики (г=0,56, р<0,05) и парциальным нарушением функции почек (г=0,43, р<0,05). Доказано клиническое значение гиперлептинемии и нарушений показателей липидного обмена как предикторов (биомаркеров) нефропатий у детей с висцеральным ожирением.

На основе сравнительной оценки клинико-параклинических параметров у больных с нефропатиями при висцеральном ожирении и детей с патологией почек без нарушений обмена определен комплекс дополнительных информативных критериев диагностики нефропатий при ожирении: гиперлептинемия, повышение уровня атерогенных фракций холестерина, гиперинсулинемия в сочетании с микроальбуминурией, артериальной гипертензией, нарушением внутрипочечной гемодинамики и гиперфильтрацией. Разработан алгоритм ранней диагностики нефропатий при висцеральном ожирении у детей.

Теоретическая и научно-практическая значимость. Установленный характер нарушений липидного и углеводного обмена в сочетании с клинико-параклиническими показателями структурно-функционального состояния почек и внутрипочечной гемодинамики расширяют знания в области патогенетических механизмов формирования нефропатий при висцеральном ожирении и могут быть использованы в практике в качестве ранних маркеров патологии почек у детей с ожирением.

Полученные результаты исследования являются основанием для использования в диагностике нефропатий у детей с висцеральным ожирением помимо общепринятых клинико-лабораторных параметров комплекса показателей липидного, углеводного обмена, лептина сыворотки крови, внутрипочечной гемодинамики и функционального состояния почек. Разработанный алгоритм ранней диагностики нефропатий у детей с висцеральным ожирением позволит своевременно проводить превентивные мероприятия по профилактике формирования и прогрессировать заболеваний почек у детей с нарушением обмена.

Положения, выносимые на защиту:

1. У детей с патологией почек на фоне висцерального ожирения наблюдается повышение уровня лептина в сыворотке крови, нарушение липидного спектра и углеводного обмена, ассоциирующих со структурными эхографическими изменениями почек, нарушением внутрипочечной гемодинамики и парциальным снижением почечных функций.

2. Диагностика патологии почек у детей с висцеральным ожирением основана на комплексной характеристике клинико-параклинических показателей с оценкой эхографических показателей структурно-функционального состояния почек и внутрипочечной гемодинамики, уровня сывороточного лептина, показателей углеводного и липидного спектра крови, артериального давления, определением микроальбуминурии.

3. Комплекс показателей: гиперлептинемия, повышение атерогенности сыворотки крови со снижением холестерина липопротеидов высокой плотности и увеличением холестерина липопротеидов низкой плотности являются предикторами (биомаркерами) поражения почек у детей с висцеральным ожирением.

Внедрение результатов исследования в практику

Основные результаты работы внедрены в практическую деятельность детских лечебных учреждений г. Оренбурга и регионального детского нефроурологического центра: нефрологического детского отделения ММУЗ МГКБ №6 и ММУЗ МДГКБ г. Оренбурга. Материалы диссертации используются в учебном процессе на педиатрическом факультете ГОУ ВПО

ОрГМА Росздрава, включены в лекционный курс и цикл практических занятий для студентов, врачей-интернов, врачей-ординаторов по педиатрии и нефрологии детского возраста на кафедре факультетской педиатрии с курсами пропедевтики детских болезней и здорового ребенка.

По результатам исследования в соавторстве разработано учебно-методическое пособие и информационно-методическое письмо «Ожирение у детей и подростков» (Оренбург, 2010 г.).

Апробация диссертации. Основные результаты исследования представлены на V Всероссийском Конгрессе эндокринологов (Москва, 2006 г.); V Российском Конгрессе по детской нефрологии (г. Воронеж, 2006 г.), III научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе» (г. Казань, 2006 г.); заседаниях Оренбургского регионального отделения Союза педиатров России (г. Оренбург, 2008, 2009 г), общественной научной организации «Региональная Ассоциация нефроурологов» (г. Оренбург, 2009, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 1 в центральной печати по перечню, рекомендованному ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 38 таблицами и 18 рисунками. Библиографический указатель включает 220 источников, в том числе 90 отечественных и 130 источников иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Николаева, Светлана Николаевна

ВЫВОДЫ:

1. Клинико-параклинические особенности нефропатий у детей на фоне висцерального ожирения характеризуются многофакторной природой заболевания с нарушениями липидного, углеводного обмена, высоким уровнем сывороточного лептина, влиянием комплекса наследственных и медико-биологических (воздействие гипоксии) факторов.

2. Установлено, что у больных с нефропатиями на фоне висцерального ожирения липидный спектр сыворотки крови характеризуется повышением атерогенности при снижении холестерина липопротеидов высокой плотности, увеличением сывороточных триглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеидов очень низкой плотности в сочетании с гиперлептинемией и нарушением толерантности к глюкозе.

3. Выявлено, что повышение уровня сывороточного лептина и нарушение показателей липидного обмена у детей с нефропатиями на фоне висцерального ожирения ассоциирует с изменениями эхографических показателей структурного состояния почек, внутрипочечной гемодинамики и парциальным снижением почечных функций.

4. Для диагностики патологии почек у детей с висцеральным ожирением информативными являются комплекс показателей: микроальбуминурия, уровень лептинемии, показатели углеводного и липидного спектра крови в сочетании с эхографическими параметрами структурного состояния почек, внутрипочечной гемодинамики и состоянием функции почек. Гиперлептинемия, повышение атерогенности сыворотки крови за счет снижения ХС ЛПВП и увеличения ХС ЛПНП являются предикторами развития патологии почек у детей с висцеральным ожирением.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для ранней диагностики нефропатий у детей с висцеральным ожирением в программу диагностического обследования помимо общепринятых показателей рекомендовано включить определение уровня сывороточного лептина, микроальбуминурии, липидного спектра крови, показателей внутрипочечной гемодинамики, результатов суточного мониторирования артериального давления и функционального состояния почек с оценкой функционального почечного резерва.

2. Применение диагностической таблицы с определением комплекса показателей: микроальбуминурии, структурно-функционального состояния почек по данным цветового допплеровского картирования, допплерографии почечных сосудов и функционального почечного резерва позволяет совершенствовать диагностику нефропатий у детей с висцеральным ожирением.

3. Разработанный алгоритм ранней диагностики поражения почек у детей с висцеральным ожирением рекомендовано использовать в практике врачей-педиатров, детских нефрологов и детских эндокринологов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Николаева, Светлана Николаевна, 2010 год

1. Алмазов В.А., Благосклонная Я.Б., Шляхто Е.В., Красильникова Е.М./ Метаболический сердечно-сосудистый синдром //Санкт-Петербург: Издательство СПбГМУ, 1999. 208 с.

2. Алмазов В.А., Благосклонная Я.Б., Шляхто Е.В., Красильникова Е.М./ Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности.//Терапевтический Архив. 1999, - № 10.С. 1822.

3. Аметов А.С./ Нарушение жизненного цикла и функции р-клеток поджелудочной железы: центральное звено патогенеза сахарного диабета 2 типа.// Учебное пособие. Москва, -2002. 28с.

4. Балаболкин М.И./ Диабетология // Москва: Издательство «Медицина», 2000г.-671 с.

5. Балаболкин М.И./ Инсулинорезистентность и ее значение в патогенезе нарушений углеводного обмена и сахарного диабета типа 2// Сахарный диабет. -2002,- №1 (14) С. 12-22

6. Беловалова И.М./Изучение качественного состава иммунореактивного инсулина у больных сахарным диабетом типа 2 с нормальной массой тела и ожирением.//Автореферат на соискание степени кандидата медицинских наук. Москва.-1988.- 33 с.

7. Боровиков В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. СПб.: Питер, 2003. - 688 с.

8. Бутрова С.А./Лечение ожирения.//Рекомендации для врачей, М.-21 с.

9. Вялкова А.А. Роль факторов предрасположения в формировании и хронизации тубулоинтерстициального нефрита у детей: дис.: докт. мед.наук/ А.А.Вялкова; Оренбургский государственный медицинский институт. — Оренбург, 1989. — 364 С.

10. Вялкова А.А. Раняя диагностика и прогнозирование бактериального тубулоинтерстициального нефрита у детей/А.А.Вялкова, О.В.Бухарин//Педиатрия. 1993. - С. 109-110

11. Гинзбург М.М., Сергеев О.В., Козупица Г.С. / Зависимость артериального давления от распределения жира у женщин, больных ожирением. //Проблемы эндокринологии. 1997, - т.43, - №1 - С.31-33

12. Гинзбург М.М., Крюков Н.Н./Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение.// Москва: Издательство: Медпрактика М, - 2002г. - 127 с.

13. Гланц С./Медико-биологическая статистика// Москва. Издательство: ' Практика, 1999. - 460с.

14. Греф Дж./ Педиатрия // Москва.Издательство:Практика, -1997.- 911с.

15. Данилова Л.И./ Нарушение взаимосвязи лептина, гормона роста и ростовых факторов при ожирении.// Мед. Панорама. 2002, - №3 -С.60-62

16. Дедов И.И. / Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2типа. // Москва 2000. - 111с.\

17. Дедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А., Щербачева Л.Н./ Сахарный диабет у детей и подростков// Москва. Издательство: Универсум Паблишинг, 2002. - 392с.

18. Дедов И.И., Петеркова В.А., Кураева Т.Л., Щербачева Л.Н. и др. Специфические хронические осложнения сахарного диабета 1 типа у детей и подростков (пособие для врачей) / // М., 2004.- 72 С.

19. Диденко В.А./ Метаболический синдром, история вопроса и этиопатогенез.// Лабораторная медицина. 1999, - №2. - С. 12-18

20. Еренков В.А./Клиническое исследование ребенка.// Киев. Издательство: «Здоровье», 1984. - 336 с.

21. Консенсус конференции по инсулинорезистентности 5-6 ноября 1997г. Американская диабетическая ассоциация.// Международный медицинский журнал. 2001,- №1, С.66-70

22. Кендыш И.Н./ Регуляция углеводного обмена// Москва: Издательство: Медицина. 1985. - 272с.

23. Князев Ю.А./ Научно-методические пособия для педиатров и эндокринологов (Возрастные гормонально-метаболические нормативы)// Москва. 1998г. - 173с.

24. Кобалава Ж.Д./ Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь?// Клиническая фармакология и терапия. 2000, - Т.9, - №3 - С.35-39

25. Кононенко И.В., Суркова Е.В., Анциферов М.Б. // Метаболический синдром с позиции эндокринолога: что мы знаем, и что уже можем сделать// Проблемы эндокринологии. 1999, - №4, - С. 36-41. '

26. Кравец Е. Б., Юрченко Е. В., Фрейдин М. Б., Самойлова Ю. Г., Солодилова Е. А. Взаимосвязь I/D-полиморфизма гена АСЕ и Т174М-полиморфизма гена AGT с диабетическими микроангиопатиями у детей и подростков // Проблемы эндокринологии.- 2006.- №1.- С.З.

27. Кунцевич Г.И. Возможности дуплексного сканирования с цветным допплеровским картированием в диагностике микроангиопатий у больных сахарным диабетом /Г.И. Кунцевич, А.В. Барабашкина, O.JI. Аносов // Визуализиция в клинике.- 1995.- №7.- С. 17-21.

28. Кутырина И.М. Гиперфильтрация как фактор прогрессирования хронических заболеваний почек /И.М. Кутырина, И.Е. Тареева, М.В.Шестакова и соавт.//Тер.архив- 1994.- №6.- С. 19-22.

29. Ледяев М.Я. Суточной мониторирование артериального давления в педиатрии (методологические рекомендации) / Под ред. В.И. Петрова .Волгоград, 1998.- 20с.

30. Литвин А.Ю. микроальбуминурия: методы определения и клиническое значение / А.Ю. Литвин // Consilium-medicum.- 2001.- Т.З, №13.- С.14-16.

31. Мадянов И.В., Маркова Т.Н., Будылина М.В. и др./Эколого-биогеохимические факторы в детерминации некоторых компонентов метаболического синдрома у детей школьного возраста.// Материалы научно-практической конференции. Санкт-Петербург, 2003. — С.62

32. Малявская С.И. Метаболический инсулинорезистентный синдром: диагностика, клиническое значение, педиатрические аспекты: монография/С.И.Малявская, И.В.Дворяншина, В.А.Терновская. -Архангельск, 2004. -224с.

33. Манцорос Х.С./Современные представления о роли лептина в развитии ожирения и связанных с ним заболеваний человека//Международный журнал медицинской практики. 2000, - №9, - С.57-67.

34. Мухин Н.А., Сура В.В. Диабетичекая нефропатия// Нефрология. Руководство для врачей / Под ред. И.Е. тареевой .- М. Медицина.- 1995.-Том.1.- Гл.2.- С.35-77.

35. Наточин Ю.В. Основы физиологии почки / Ю.В. Наточин.- Л: Медицина.- 1982.- 207с.

36. Наточин Ю.В. Реабсорбция и секреция ионов в почечных канальцах (глава 14) //Физиология водносолевого обмена и почки (руководство), Под ред. Ю.В. Наточина. С-пб.: Наука, 1993. С.219-241.

37. Нейробиология ожирения / Обзоры клинической кардиологии.- №4.2006.- С.3-7.

38. Нефрология: руководство для врачей. В 2-х томах / под ред. И.Е. Тареевой //РАМН.- М.: Медицина.- 1995.- Т.1.- С.496.

39. Нильсен Р., Эндре Т./Влияние метаболических факторов риска на лечение артериальной гипертензии.//Диабетография. 1998, - №312, -С.20-24.

40. Оганов Р.Г., Александров А.А./Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom prospective diabetes study//PyccKHii медицинский журнал-2002,- Т. 10,- №11 (155), С.486-491.

41. Оганов Р.Г., Перова Н.В.// Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертензией.//Терапевтический архив. -19987,-№12,-С.19-23.

42. Одуд Е.А. Метаболический синдром у детей и подростков с ожирением: возможности диагностики, профилактики и лечения/Е.А.Одуд, О.В.Бородина, А.В.Тимофеев//Фарматека. 2005. - №8. - С.22-30.

43. Ольхова Е.Б. Эхографическая оценка ренальной гемодинамики у детей разного возраста / Е.Б. Ольхова, С.А. Зарубина, В.А. Быковский /Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.1999.-№3.-С. 212-218.

44. Ольхова Е.Б. Эхографические аспекты нефросклероза / Е.Б. Ольхова // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.2000.-№2.- С. 136-142.

45. Панков Ю.А. Жировая ткань как эндокринный орган, регулирующий рост, половое созревание и другие физиологические функции//биохимия. 1999.- Т.64.- вып.6. С.725-734.

46. Панков Ю.А. Лептин в регуляции нейроэндокринной системы (пленарная лекция) // Сб. работ III всероссийской научно-пратической конференции. «Актуальные проблемы нейроэндокринологии». М., 6-7 октября 2003. С. 27-38.

47. Папаян А.В. Клиническая нефрология детского возраста / А.В. Папаян, Н.Д. Савенкова.- СПб.: СОТИС, 1997.- 718с.

48. Папаян А.В., Шуцкая Ж.В Современные методы профилактики прогрессирования диабетической нефроангиопатии в детском возрасте //Российский вестник перинатологии и педиатрии. N4-1998, с.34-38.

49. Паунова С.С. Патогенетические основы формирования рефлюкс-нефропатии у детей // Автореф.дисс. .доктора мед.наук, М, 2004.- 25с.

50. Паунова С.С. Роль биорегуляторов функции почек в формировании рефлюкс-нефропатии у детей с хроническим обстуктивным пиелонефритом / С.С. Паунова, А.Г. Кучеренко, Х.М. Марков, H.JI. Гольцова, JI.A. Ревенкова//Педиатрия.- 1995.- №5.- С.21-24.

51. Пермитина М.В. Возможности ультразвукового метода исследования в выявлении диабетического поражения почек у детей и подростков / М.В. Памитина, Ю.В. Белоусов, В.А. Воробьёва // 2003.- С.28-36.

52. Полещук JI.A. харктеристика почечной гемодинамики у детей с заболеваниями почек / JI.A. Полещук // нефрология и диализ.- 2006.- Т.8, №3.- С. 225-231.

53. Преображенский Д.В. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть первая). / Д.В. Преображенский, А.В. Маревич, Н.Е. Романова //Рус. Кардиол. Журнал. 2000. - №3.- С.79-86.

54. Пыков М.И. Клиническое руководство по ультразвуковойдиагностике в педиатрии /Под ред. М.И. пыкова, К.В. Ватолина // М.: Видар, 1998.-С.410-429.

55. Пыков М.И. Допплерографический контроль почечного кровотока при нефропатиях у детей / М.И. Пыков, Н.А. Коровина, Ю.М. Скоков // Ультразвуковая диагностика. 1999.- №2.- С.63-69.

56. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г./Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции.//Кардиология. 2001, - №3, - С.44-49.

57. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М.: Медиа Сфера, 2002. -312 с.

58. Рудже Дж.В., Хайне Р.Дж./Выявление групп, наиболее предрасположенных к развитию недиагностированного сахарного диабета 2 типа.//Диабетография. 1998, - №312, - С. 2-5.

59. Руяткина JI.A., Коваренко М.А., Бодавели О.В. и др./Взаимоотношение между некоторыми компонентами метаболического синдрома у детей и подростков.//Материалы научно-практической конференции, Санкт-Петербург, 2003. - С.90.

60. Рябов С.И. Функциоанльная нефрология / С.И. Рябов, Ю.В. Наточин// СПб, Лань.- 1997.- С.304.

61. Смирнов А.В., Есаян A.M., Каюклв И.Г., Кучер А.Г., Добронравов В.А., Тугушева Ф.А. Современные подходы к замедлению прогресированияхронической болезни почек// Нефрология.- 2004.- №3.-С.89-99.

62. Смирнов А.В. Хроническая болезнь почек: на пути к единству представлений текст. /А.В. Смирнов, A.M. Есаян, И.Г. Каюков.-Нефрология.- 2002.- Т.6, №4.- С. 11-17.

63. Солнцева А.В ./Роль лептина при ожирении у детей и подростков//Мед. новости. 2001 г., - №9, - С.29-31.

64. Солнцева А.В./Уровень лептина у детей и подростков с экзогенно-конституциональным ожирением.//Актуальные вопросы эндокринологии: Тезисы докладов. Санкт-Петербург, 2000. - С.247.

65. Смирнова И.П., Терещенко И.В./ Липиды в развитии атерогенного риска у детей с ожирением.// Педиатрия. 1997,- №1, - С. 107-108.

66. Стандарты физического развития детей города Москвы от рождения до 17 лет.// Методические рекомендации Института педиатрии и детской хирургии МЗ РСФСР, Москва, 1973. - 22с.

67. Терещенко И.В./ Лептин и его роль в организме.// Проблемы эндокринологии. 2001,- Т.47, - №4 - С.40-46.

68. Терещенко И.В./ Эндокринные расстройства у юношей и девушек в пубертатном периоде.// Медицина и здравоохранение. Обзорная информация, Москва, -1991. 66 с.

69. Татонь Ян./ Ожирение. Патофизиология, диагностика, лечение// Варшава. Польское медицинское издательство, 1988. - 358с.

70. Федорова Е.Ю. Механизмы прогрессировать поражения почек при ожирении / Е.Ю. Федорова, И.М. Кутырина // Нефрология и диализ.-Т.8, №2.- 2006.- С.102-111.

71. Фролов Б.А. Физиология и патология нейроэндокринной регуляции /Б.А. Фролов.- М: Медицина.- 2006.- 319с.

72. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э./ Клиническая эпидемиология.// Москва. Издательство: «Медиа Сфера», 1998. - 352 с.

73. Хадипаш Л.А., Перова Н.В., Мамедов М.Н., Олферьев A.M. и др./ Кластеры компонентов метаболического синдрома у больных сахарным диабетом типа 2 // Проблемы эндокринологии. 2001 - Т 47, - С. 30-34.

74. Хале С.Н., Баркер Д. Дж.Р. / Гипотеза экономного фенотипа.// Реферативный сборник новости науки и техники. Выпуск: клиническая эндокринология, Москва,-2002,- №8, -С. 1-5.

75. Хорошева Г.А., Мельниченко Г.А./Возможности медикаментозной терапии ожирения вчера и сегодня.//Русский медицинский журнал. -2002,- Т.10, -№11 (155), -С. 517-522.

76. Ханова А.Ф., Тачкова О.А., Костин В.И. и др./Распространенность нарушений углеводного обмена у лиц, имеющих избыточный вес.// Материалы научно-практической конференции, Санкт-Петербург, 2003. С.120-121.

77. Цыганова JI.B./ Сахарный диабет и метаболический синдром// Вестник новых медицинских технологий. 2000,- №1, -С. 23-26

78. Шишко Е., Мокхорт Т., Шепелкевич А. / Лептин и нарушенная глюкозная толерантность// Материалы научно-практической конференции, Санкт-Петербург,- 2003. С.130.

79. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: итоги XX века, перспективы XXI века //Сахарный диабет.- 2000.- №1.- С. 14-16.

80. Шестакова М.В., Дедов И.И., Неверов Н.И. и соавт. Гиперлипидемия как фактор прогрссирования диабетической нефропатии // Пробл. эндокриологии.- 1993.-№5.- С.7-11.

81. Шестакова М.В., Неверов Н.И., Дедов И.И. Роль внктриклубочковой гипертензии и липидов в развитии диабетической нефропатии //Тер.архив.- 1993.- №6.- С.61-64.

82. Шестакова М.В., Кутырина И.М., Рагозин А.К. Роль сосудистого эндотелия в регуляции почечной гемодинамики //Тер. архив.- 1994.-№2.- С.83-86.

83. Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш. и др. Диабетическая нефропатия: факторы риска быстрого прогрессирования почечной недостаточности //Тер.архив.- 1999.- №6.- С.45-49.

84. Шестакова М.В., Дедов И.И. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек / М.В. Шестакова, И.И. Дедов.- М.:000 «Медицинское информационное агентство», 2009.- 482с.

85. American Diabetes Association: Task Force on Standardization of the Insulin Assay .//Diabetes. -1996,-Vol.45, P. 2422-2560.

86. American Diabetes Association. /Consensus Development Conference on Insulin Resistance. Aug.27, 2002. - 23 p.

87. American Diabetes Association/ Type 2diabetes in children and adolescents//Diabetes Care. 2000, - Vol.3 - C.381-389.

88. Andress R, Swerdloff R, Rosefsky T, Coleman D/ Manual feedback technique for the control of blood glucose concentration, In Automation in Analytical Chemistry.// Skeggs LT, Ed.Mediad.- 1966,-P. 486-491.

89. Andrews, R.C., Walker, B.R./Glucocorticoids and insulin resistance: old hormone, new targets.//Clinical Science. 1999, - P. 513-523.

90. Ascaso J.F, Romero P, Real JT, Priego A, Valdecabres C, Carmena R./ Insulin resistance quantification by fasting insulin plasma values and HOMA index in a non-diabetic population // Metabolism.- 2002,- Aug;51-Vol.8-P.1011-1016.

91. Balkau B.J., Charles, MA. (the European Group for the study of Insulin Resistance (EGIR)) / Comment on the privisional report from the WHO consultation. //Diabetic Medicine. -1999-VOL, P. 42-49.

92. Balkau, B.J.,Vernay M.,Mhamdi L./ The frequenscy and incidence of NCEP metabolic syndrome in the French D.E.S. R.//Djabetologia. 2002,Vol.45Sup 12. I-VII,-P.A15.

93. Bell P.M./ Clinical significance of insulin resistanse.// Diabetic Medicine. -1996,-Vol. 13,-P. 504-509.

94. Bianchi R., Erkelens D.W./Diabetes mellitus, lipids and insulin resistens// Diab. Nutr. Metab.-1994,- Vol.7,-P.43-51.

95. Blum W.F., Englaro P., Hanitsch S. at al. / J.Clin. Endocnol.-1997,Vol.82,9.-P.2849-2855.

96. Breda E, Cavaghan M K, Polonsky G К S, Cobelli С/ Oral glucose toleranct test minimal model indexes of beta-cell function insulin sensetivity// Diabetes.- January 2001,- Vol 50, -P.50-58.

97. Burrows R, Gattas У, Leiva L, Barrera G, Burgueno M./ Biological, familial and metabolic characteristics of infantile and juvenile obesity.// Rev Med Chil. Oct 2001,- Vol. 129(10), -P.l 155-1162.

98. Cervenakova Z, Ksinantova L, Koska J. /Effect of body composition on indices of insulin sensitivity and beta-cell function in healthy and obesity men.//Endocr Regul.-Jun 2002,- Vol.36(2), -P.73-74.

99. Chin D., Oberfield S.E., Silfen M.E., McMahon D.J., Manibo A.M., Accili D, Levine L.S./ Proinsulin in girls: relationship to obesity, hyperinsulinemia, and puberty .//J Clin Endocrinol Metab. Oct. 2002, Vol. 87(10) -P.4673-7

100. Ciampallini P., Schiaffmi R., Spera S., Bottazzo G.F./ Glucose tolerance in Italian obese children and adolescents// Diabetologia. -2002, Vol.45:Sup 12. I-VII,-P. A-90

101. Ciccarone A., Maffei M. Casadidio M. / Leptin in leans from obese and obese-diabetic families // ADA 58-th Scientific Sessions, June 13-16, -1998

102. Cole T J, Freellltln JV, Preece M A/Body Mass Index reference curves for the UK.// Arcll Dis Child. -1995,- Vol. 73.-P. 25-29.

103. ConsensHS ADAI Type 2 diabetes.: in children and adolescencents//Diabetes Care March 2000. - Vol.23, - N 3. - P. 38189.

104. Considene R.V., Sinha M.K., Heiman M.L.,Kriauciunas A., Stechans T.W., Nyce M.R., at al./ Serum immunoreactive-leptin concentrantion in normal-weight and obese humans.//N Engl. J Med. -1996,- Vol. 334.-P. 292-5

105. Csabi G, Kozari A, Farid C, Molnar D./ Multi-metabolic syndrome in obese children.// OrvHetil-1995- Vol. 12; 136 (11). -P.595-7

106. Csabi G, Torok K, Jeges S, Molnar D./ Presence of metabolic cardiovascular syndrome in obese children.//Eur J Pediatr. -2000, Jan-Feb.Vol.l59(l-2). -P.91-4

107. Drake A.J., Greenhalgh R., Newbury-Jacob R., Crowne E.C, Shield J.P.H./ Pancreatic dysfunction in severe obesity//Arch. Dis. Child.- 2001, (March) -Vol.84.-P.261-266

108. Dagogo -Jack S., Liu J., Askari H./ Identification of leptin secretory defect in diabetes// ADA 58-th Scientific Sessions, June 13-16, -1998

109. Desjeux JF, Gemez-Lestradet C, Deschamps I, Machinot S, Rolland F, Lestradet H./Circadian metabolic rhythms in obese children./ / Ann Nutr Metab.- 1992,-Vol.26(2). -P.I06-10

110. Elahi D. / In praise of the hyperglycemic clamp. A method for assessment of beta-cell sensitivity and insulin resistance.// Diabetes Care .1996, Vol. 19, -N3.-P. 278-286.

111. Ferrannini E, Mari A./ How to measure insulin sensitivity.// J Hypertens.-1998,- V0II6.-P. 895-906

112. Flegal K, Caroll M., Kuczmarski R./ Overweit and obesity in. the US prevalens and trends, 1960-1994.//Int. J Obes. 1998,-Vol. 22.-P. 39-47

113. Franch-Nadal J, Alvarez-Torices JC, Alvarez-Gusasola F, Hemandez-Mejia R, Cueto-Espinar A./Is there a relationship between non-insulin diabetes mellitus and birth order?// Diabete Metab.- 1993,- Mar-Apr; -Vol. 19(2).-P.239-44

114. Freemark M, Bursey D / The effects of metformin on body mass index, and glucose tolerance in obese adolescents with fasting hyperinsulinemia and a family history of type 2 diabetes./ZPediatrics.- 2001 Apr.,-Vol. 107(4).

115. Friedman J.M./Leptin, leptin receptors, and the control of body weight. //Nut. Rev. -1998,- Vol.56(2Pt2). -P.38-46

116. Friedman DS, Khan LK, Dietz WH, Srinivasan SR, Berenson GS. /Relationship of childhood obesity to coronary heart disease risk factors in adulthood: the Bogalusa Heart Study.// Pediatrics. -2001 Sep, V 01.108 (3). -P.712-8

117. Friedland O, Nemet D, Gorodnitsky N, Wolach B, Eliakim A./Obesity and lipid profile in children and adolescencents// Pediatr Endocrinol Metab. 2002 Jul- Aug, Vol. 15(7). -P. 1011-6

118. Fukushima M, Taniguchi A, Sakai M et al./ Homeostasis model assessment as a clinical index of insulin resistance. Comparison with the minimal model.// Diabetes Care. -1999, -Vol.22.- P. 1911-2.

119. Fukushima M, Taniguchi A, Sakai M et аи Assessment of insulin sensitivity from a single sample.//Diabetes Care. -2000,-Vol. 23.-P. 14345

120. Garcia-Mayor R.V., Andrade M.A., RiosM. at al./Serum immunoreactive-leptin concentrantion in prepubertal and pubertal children./J.Clin. Endocnol.-1997,-Vol.82, 9.-P.2849-2855

121. Gausse-Nilsen I., Gherman S., Kennerfalk A. / The metabolic syndrome present in one out of five subjects in an elderly Swedish population// Diabetologia. -2002, -Vol. 45:Supl2. I-VII. P. A-15

122. Geffner ME, Golde DW.// Selective insulin action on skin, ovary, and heart in insulin- resistant states// Diabetes Care. -1988, Vol.ll-P.500

123. Geiss HC, Parhofer KG, Schwandt P./ Parameters of childhood obesity and relationship to cardiovascular risk factors in healthy prepubescent children. // Int J Obes Relat Metab Disord.- 2001 Jun-Vol. 25(6). -P.830-7

124. Gutt M, Davis CL, Spitzer SB et al. Nalidation of the insulin sensitivity index (ISI 0,120): comparison with other measures.// Diabetes Res Clin Pract.-2000,-Vol. 47.-P. 177-84.

125. Guzzaloni G, Grugni G, Mazzilli G, Moro D, Morabito F./Comparision between beta-cell function and insulin resistens indexes in prepubertal and pubertal obese children. // Pediatr Med Chir. -1995 May-Jun, Vol.17 (3). -P.219-21

126. Haffner, Steven M. MD; Gonsales, Clicerio MD; Miettinen, H, Heikki MD; Kennedy, Esmarie MS./ A Prospective Analisis of the HOMA Model: The Mexico city diabetes study.// Diabetes Care. -October 1996,-Vol. 19(10). -P. ,1138-1141

127. Haffner SM, Miettinen H, Stern MP./ The homeostasis model in the San Antonio Heart Study.//Diabetes Care.- 1997,-Vol. 20.-P. 1087-92.

128. Hauner H./ The impact of pharmacotherapy on weight management in type 2 diabetes.// Int J Obes Relat Metab Desord. -1999 Jun; V 01.23.Suppl 7-P.12-7.

129. Hermans MP, Levy JC, Morris RJ, Turner RC./ Comparison of insulin sensitivity tests across a range of glucose tolerance пот normal to diabetes.// Diabetologia. 1999,-Vol. 42.-P. 678-87

130. Henquin J.-C., Boitard C., Efendic S.// Insulin secretion movement at all levels. Kinetics of insulin release in health and Type 2 Diabetes/ / Diabetes. -2002 February,-Vol.11. -P. 1

131. Huang Т.К., Jonson M.S., Goran М.1./ Development of a prediction equation for insulin sensetivity from anthropometry and fasting insulin in prepubertal and ealy pubertal children. // Diabetes Care. July 2002,- Vol. 25, - № 7.-P.1203-10

132. Yong-Hmnan D., Schlundt D.G., Herman L., De Ьиса F., Counts D./ Evaluation of the insulin resistance syndrome in 5 to 10-jear-old overweight obese African- American children //Diabetes Care. -2001' Aug., -Vol. 24 (8). -P.1359-64.

133. Kahn, C.R./ Insulin resistance, insulin insensitivity and insulinresposiveness a nessesery distinction. //Metabolism.-1978,- Vol.27.P. 1893-1902

134. Kalhan R., Puthawala K., Agarwal S., Amini S.B., Kalhan S.C.// Altered lipid profile, leptin, insulin and offspring of South Asian immigrants in The United States. //Metabolism.- 2001 Oct.-Vol. 50(10). --P.1197-202.

135. Kloppel G at all /Islet pathologenesis of type 1 and 2diabetes revisited// Pathol. Res. 1985,- Vol.4.-P.l 10-125

136. Krentz. Andrew J.// Insulin resistance.// A Clinical Handbook. 2002.-190 p.

137. Lean М.Е./ Clinical handbook of weight menagement.// Martin Dunitz 1998, -.113

138. Lee G.N., Proenca R., Montez J.M., Carrol K.M., Darvishzadeh J.D., Lee J.l, at al./ Abnormal splicing of the leptin receptor in diabetic mice.//Nature.-1996,-Vol.379.-P.632

139. Levy J.C., Matthews D.R., Herman M.P.! Correct homeostasis model assessment (HOMA) evaluation uses the computer program.// Diabetes Care.-1998,-Vol. 21.-P. 2191-2

140. Levy E., Levy P., LepenC./The economic costs of obesity л the French situation//Intemational Journal of obesity.-1995,-Vol. 19. -P.790-792

141. Lonnqvist F., Amer P., Nordforst L., SchaHing M./ Overexpression of the obese (ob) gene in adipose tissue of human obese subjects.! Nat. Vtd. 1995,-Vol.l.-P.950-93

142. Luciano A., Zoppi G.! The lipid status, insulinemia and fat mass in 40 children with essential obesity //Pediatr Med Chir. 1995 May-Jun,-Vol. 17, (3). -P. 19-21

143. Luciano A., Zoppi G./ Blood insulin values after the oral glucose tolerance test (OGTT) and the body composition in 30 obese children // Pediatr Med Chir. 1994 Sep-Oct.,-Vol.l6(5). -P.471-3

144. Mari A, Pacini G, Murphy E, Ludvik B. Nolan J.l. /А model-based method for assessing insulin sensitivity from the oral glucose tolerance test. //Diabetes Care. 2001,-Vol. 24.-P. 539-48

145. Matsuda M, DeFronzo R A / Insulin sensitivity indices obtained from oral glucose tolerans testing.// Diabetes Care.- 1999, Vol 22, NQ 9. P. 1462-71

146. Mijailovic Vk>; Mecic D., Mijailovi M./ Effects of childhood and adolescencent obesity on morbidity in adult life.// Pediatr Endocrinol Metab.-2001,-Vol. 14, Suupl 5.-P. 1339-44

147. Montague C.T., Prins J.B., Sanders I.,Digby J.E.,0'RahiBy S./ Depot and sex specific differencec in human leptin m RNNexpression: implication for the control of regional fat distribution.// Diabetes.- 1997,-Vol. 46.-P.342-7

148. Nelson В., Koning J., Buse M.G./Glucose and glucosamininduced resistance of 3T3-L1 adipocytes.//ADA 58-th ScientificoeSessions, June 13-16, -1998

149. Panarotto D., Ardilouze J-L., Tessier D./ Reduction of plasma leptin concentration after a 75-g oral glucose challenge in individuals with varios levels of glucose tolerance// ADA 58-th Scientific Sessions, June 13-16, 1998

150. Pederson 0.// Genetics of insulin resistence.// Experimental and Clinical Endocrinology and Diabetes.-1999,- Vol.107.-P. 113-118.

151. Pulzer- F., Haase U., Knupfer M., Kratzsch J., Richter У., Rassoul F., Kiess

152. W., Keller E./ Serum leptin in formerly small-for-gestational-age childrenduring adolescence: relationship to gender, puberty, body composition, insulin sensitivity, creatinine, and serum uric acid//. Arch Dis Child. 2000,-Vol.83. -P.31-34

153. Reaven G.M./ Banting lecture 1988. Role of insulin resistance ш buman disease.//Diabetes. 1988,-Vol. 37.-P. 1595-607.

154. Reaven G.M., Chen YDI, Hollenbeck CB et al. /Plasma insulin, Cpeptide, and proinsulin concentration in obese and nonobese individuals with varying degrees of glucose tolerance.// J Clin Endocrinol Metab.-1993,-Vol 76.-P.44-8.

155. Ripamonti G., De Medici C., Guzzaloni G., Moreni G., Ardizzi A., Morabito F./Impaired glucose tolerance in obesity in children and adolescents.//Minerva Med. -1991 Jun.,-Vol.82(6). -P.345-8

156. Roberts L., Haycox A., Obesity. About the size of it. Health Serv J. 1999 Jul8, Vol.109 (5662).-P. 28-9

157. Ronnemaa Т., Karonen S.N., Rissanen A., Koskenvuo M., Koivisto У.А./ Relation between plasma leptin levels and measures of body fat in identical twins discordant for obesity.// Ann Intern Med. -1997,-Vol.l26.P.26-31

158. Rosenbloom A.L., Young R.S., Joe J.R., Winter W.E./ Emerging epidemic of type II diabetes in youth.// Diabetes Care.-1999,-Vol.22.P.345-353.

159. Steinberger J., Moorehead C., Katch У., Rocchini AP./ Relationship between insulin resistence arid abnormallipid profile in obese adolescencents // J.Pediatr. -1995 Dec.,-Vol. 127 (6). -P.1009-11

160. Stumvoll M.; Mitracou, Asimina M.D.; Pimenta, Walkyria at all./ Use the Oral Glucose Toleranse Test to Assess Insulin Release and insulin Sensetivity.//Diabetes Care.- March 2000, -Vol. 23(3). -P. 295-301

161. Taylor S.I./ Molecular mechanisms of insulin resistens: Lessons from patiens with mutations in insulin reseptor gene.// Diabetes.-1992, V 01.41.P. 147379

162. Tanner J.W., DaviesP.W.S./Pediatrics.// 107: 317, 1985.

163. Tripathy D., Carlsson M., Almgren P. et al./Insulin secretion and insulin sensitivity in relation to glucose tolerance: lessons from the Botnia Study//. Diabetes.-2000,-Vol. 49.-P. 975-80.

164. Tzeng T.F., Chen J.H., Hsiao P.J., Hsieh M.C., Shin S.J. /Insulin action and insulin secretion in newly diagnosed type 2 diabetic patients/ / Kaohsiung J Med Sci. -2001 Sep.,-Vol.l7(9). -P.468-74

165. Takagi C, King GL, Takagi H, Lin YW, Clermont AC, Bursell SE. Endothelin-1 action via endothelin receptors is a primary mechanismmodulating retinal circulatory response to hyperoxia I I Invest Ophthalmol Vis Sci.- 1996.- 37.- P.2099-2109.

166. Tanaka N, Babazono T Assessing genetic susceptibility to diabetic nephropathy /Nephrology (Carlton). 2005.- 10 (Suppl):S17-21.

167. The Diabetes Control and Complications (DCCT) Research Group: Effect of intensive therapy on the development and progression of diabetic nephropathy in the Diabetes Control and Complications Trial //. Kidney Int.- 1995.- 47.- P. : 1703 -1720.

168. The Diabetes Control and Complications Trial Research: Clustering of long-term complications in families with diabetes in the diabetes control and complications trial. Group//Diabetes.- 1997.- 46.-P. 1829-1839.

169. The Family Investigation of Nephropathy and Diabetes Research Group Genetic determinants of diabetic nephropathy: The family investigation of nephropathy and diabetes (FIND) // J Am Soc Nephrol. 2003.- 14(Suppl 2):S202-204.

170. Tomura S., Kawada K., Saito K., Yu-Lin Lin, Endou K., Hirano C., Yanagi H., Tsuchiya S., Shiba K. Prevalence of Microalbuminuria and Relationship to the Risk of Cardiovascular Disease in the Japanese Population // Am J Nephrol.- 1999.- V.19.- P.13-20.

171. Toto RD, Mitchell HC, Smith RD, Lee HC, Mclntire D, Pettinger WA.л Strict' blood pressure control and progression of renal disease in hypertensive nephrosclerosis // Kidney Int1995.- Vol. 48.- P.851-9.

172. Valle M., Gascon F., Martos R., Ruz F.G./ Metabolic cardiovascular syndrome in obese prepubertal children: the role of high fasting insulin levels. // Metabolism.- 2002 Apr.,-Vol. 51 (4). -P. 423-8

173. Vanhala M. /Childhood weight and metabolic syndrome in adults // Ann Med. -1999 Aug., -Vol. 31 (4). -P. 236-9

174. Vanhala M., Vanhala P., Kumpusalo E.M., Halonen P., Takal J./Relationship between obesity from childhood to adulthood and the metabolic syndrome: population based study. //BMJ. -1998.-P.317-319

175. Voss L.D., Jeffery A.N., Metcalf B.S. and al.! Predicting insulin resistance in in contemporale children: gents, gestation or carrent weight? The Ealy Bird study// Diabetologia. -2002,-Vol. 45:Supl2. I-VII, -P. A-91

176. Viberti GC, Hill RD, Jarrett RJ, Argyropoulos A, Mahmud U, Keen H Microalbuminuria as a predictor of clinical nephropathy in insulin-dependent diabetes mellitus//Lancet.- 1982.- Jun 26;1(8287).-P.1430-1432.

177. Vlassara H, Bucala R, Striker L. Pathogenic effects of advanced glycosylation: biochemical, biologic, and clinical implications for diabetes and aging//Lab Invest.- 1994.- 70.-P.138-151.

178. Vlassara H. Recent progress in advanced glycation end products and diabetic complications//Diabetes.- 1997.-46.- Suppl 2.-P.19-25.

179. Wang MY, Zhou YT, Newgard CB, Unger RH. A novel leptin receptor isoform in rats / FEBS Lett.- 1996.- 392:87-90.

180. Wang SN, LaPage J, Hirschberg R. Role of glomerular ultrafiltration of growth factors in progressive interstitial fibrosis in diabetic nephropathy/ : Kidney Int. 2000 Mar;57(3):1002-14.

181. Wang S, Denichilo M, Brubaker C, Hirschberg R. Connective tissue growth factor in tubulointerstitial injury of diabetic nephropathy /Kidney Int. 2001 Jul;60(l):96-105.

182. Wang YX Do measures of vascular compliance correlate with endothelial function? / Curr Diab Rep.- 2007 7(4).- P.265-268.

183. Welt C, Chan JL, Bullen J, Murphy R, Smith P, DePaoli AM, ICaralis A, Mantzoros CS: Recombinant human leptin in women with hypothalamic amenorrhea. /N Engl J Med.- 2004.- 351: 987-997.

184. Wiecek A., Kokot f., Chudek J., Adamaczak M. The adipose tissue a novel endocrine organ of interest to the nephrologist / Nephrol Dial transplant.-2002.- 17.-P. 191-195.

185. Williams P. S., Fass G., Bone J. M. Renal pathology and proteinuria determine progression in untreated mild/moderate chronic renal failure// Q. J. Med.- 1988,- Vol. 67.- P. 343-354.

186. Williamson JR, Tilton RG, Chang K. Basement membrane abnormalities in diabetes mellitus: relationship to clinical microangiopathy //Diabetes Metabolism reviews.- 1998.- 4:339-370.

187. Wolf G. Growth factors and the development of diabetic nephropathy // Curr Diab Rep. 2003.- 3(6).- P.485-90.

188. Waine C. / Obesity and weight management in primary care//Blackwell Sciens.,-"- 2002.-118p.

189. Xu ZG, Yuan H, banting L, Li SL, Wang M, Shanmugam N, Kato M, Adler SG, Reddy MA, Natarajan R. Products of 12/15-Lipoxygenase Upregulate the Angiotensin II Receptor // J Am Soc Nephrol. 2008.

190. Zimmet P. The burden of type 2 diabetes: are we doing enough? / Diabete Metab.-2003.- №29.- P.9-18.

191. Zhang F., Babinski M.B., Beals J.M. at al./ Cristal structure of the obese protein leptin-E 1 00.//Nature. -1997,- Vol387.- P.206-923.

192. Ziegler O., Quilliot D., Guerci В., Droun P./ Macronutriens, fat, mass, fatty acid flux and insulin sensetivity.// Diabetes Metab. -2001 Apr., Vol 27, (2Pt2). -P.261-270.

193. Ziyadeh FN. The extracellular matrix in diabetic nephropathy // Am J Kidney Dis.- 1993.- Vol.22.-P.736-744.

194. Zoja C, Benigni A, Remuzzi G. Cellular responses to protein overload: key event in renal disease progression //Curr Opin Nephrol Hypertens.- 2004.-13(1).- P.31-37.