Особенности развития постинфарктной сердечной недостаточности у крыс разных генетических линий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Усачева, Мария Алексеевна

• Усачева, Мария Алексеевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Усачева, Мария Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РОЛЬ НЕЙРОГУМОРАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ В

ПАТОГЕНЕЗЕ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (Обзор литературы)

1.1. Механизмы развития постинфарктной сердечной недостаточности.

1.2. Роль симпатической нервной системы в патогенезе сердечной недостаточности.

1.3. Роль системы оксида азота при сердечной недостаточности и ее взаимодействие с симпатической нервной системой.

1.4. Активация клеточных защитных систем при сердечной недостаточности: роль стресс-белков.

1.5. Генетически детерминированные механизмы развития сердечной недостаточности.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования.

2.2. Физиологические методы исследования.

2.2.1. Создание модели постинфарктной сердечной недостаточности.

2.2.2. Оценка размеров постинфарктных рубцов и степени гипертрофии камер сердца.

2.2.3. Изучение сократительной функции сердца.

2.2.4. Изучение насосной функции сердца.

2.3. Биохимические и молекулярно-биологические методы исследования.

2.3.1. Определение содержания катехоламинов в крови и в тканях методом ВЭЖХ.

2.3.2. Белковый электрофорез и Вестерн-гибридизация.

2.3.3. Измерение активности аденилатциклазы в препаратах мембраны сердца крысы.

2.3.4. Определение активности системы оксида азота по содержанию в крови нитратов и нитритов.

2.3.5. Выделение тотальной РНК из ткани левого желудочка крысы.

2.3.6. Обратная транскрипция.

2.3.7. Полимеразная цепная реакция.

2.3.8. Полимеразная цепная реакция с детекцией в режиме реального времени (Real-Time PCR).

2.4. Статистические методы анализа результатов.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 3. СОКРАТИТЕЛЬНАЯ И НАСОСНАЯ ФУНКЦИЯ СЕРДЦА В ДИНАМИКЕ РАЗВИТИЯ ПОСТИНФАРКТНОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У КРЫС ЛИНИИ АВГУСТ И ПОПУЛЯЦИИ ВИСТАР.

3.1. Сократительная функция сердца у крыс Август и Вистар через 1 месяц после создания инфаркта миокарда.

3.2. Сократительная функция сердца у крыс Август и Вистар через 3 месяца после создания инфаркта миокарда.

3.2.1. Сократительная функция сердца в условиях относительного физиологического покоя

3.2.2. Сократительная функция сердца при максимальной изометрической нагрузке, вызванной пережатием аорты.

3.2.3. Влияние адреналина на сократительную функцию и ритм сердца.

3.2.4. Насосная функция сердца.

ГЛАВА 4. АДРЕНЕРГИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ, ОКСИД АЗОТА И СТРЕСС-БЕЛКИ У КРЫС АВГУСТ И ВИСТАР С ДЛИТЕЛЬНО СУЩЕСТВУЮЩИМ ПОСТИНФАРКТНЫМ КАРДИОСКЛЕРОЗОМ

4.1. Содержание катехоламинов в крови и в органах через 1 и 3 месяца после создания инфаркта миокарда.

4.2. Функция бета-адренорецепторных комплексов миокарда у крыс Август и Вистар в контроле и с 3-месячным постинфарктным кардиосклерозом.

4.2.1. Активность базальной и стимулированной аденилатциклазы.

4.2.2. Уровень экспрессии (Зг и (32- адренорецепторов в миокарде.

4.3. Активность системы NO у крыс Август и Вистар с 3-месячным постинфарктным кардиосклерозом.

4.4. Уровень стресс-белков (hsp32, hsp70) в миокарде у крыс Август и Вистар с 1- и 3-месячным постинфарктным кардиосклерозом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности развития постинфарктной сердечной недостаточности у крыс разных генетических линий»

Актуальность исследования. Ишемическая болезнь сердца и ее осложнения в виде постинфарктной сердечной недостаточности (СН) являются ведущей причиной смерти населения в развитых странах. В клинике известно, что существуют индивидуальные, то есть генетически обусловленные, различия в течении заболевания и выживаемости в постинфарктный период. Однако механизмы, лежащие в основе этого явления, еще далеки от ясности. Так, мало изучены особенности регуляторных систем, определяющие устойчивость (или наоборот, уязвимость) сердца к этому тяжелому заболеванию. Важнейшую роль в патогенезе сердечной недостаточности играет гиперактивация симпатической нервной системы (СНС), в результате которой катехоламины вызывают нарушения функции и ритма сердца, гипертрофию миокарда (Simpson Р.С. et al., 1991; Yamazaki Т. et al., 1998) и апоптоз (Communal et al., 1999). Другим следствием повышения уровня циркулирующих катехоламинов в крови является падение адренореактивности миокарда, которое связано с уменьшением плотности Р-адренорецепторов (Bristow M.R. et al., 1992; Steinfath M. et al., 1992; Bohm M., 1995) и с их десенситизацией (Bohm М., 1996; Kompa A.R. et al., 1999), что приводит к нарушению цАМФ-зависимых механизмов активации Са2+-каналов и к угнетению инотропной реакции на действие агонистов.

В существующих подходах к изучению механизмов адренергических повреждений активация СНС моделируется разными методами: хроническим введением норадреналина (Urasawa К. et al., 1992; Brouri F. et al., 2002), путем сверхэкспрессии сопряженного с Р~адренорецепторами стимулирующего белка Gas у трансгенных мышей (Iwase М. et al., 1996.) или сопряженного с а-адренорецепторами белка Gaq (Adams J.W. et al., 2001). Вместе с тем, для изучения этой проблемы большой интерес представляют животные, обладающие врожденной повышенной активностью СНС и соответственно повышенным уровнем катехоламинов в крови. Такой особенностью обладают крысы линии Август при сравнении их с крысами популяции Вистар (Кветнанский Р. и др., 1981; Перцов С.С. и др., 1997). При этом у крыс Август понижена активность парасимпатической нервной системы и чувствительность барорефлекса (Belkina L.M. et al., 2007), что рассматривается как фактор риска при инфаркте миокарда и сердечной недостаточности (Lown В. et al., 1976; Vanoli E. et al., 1990). Однако, вопреки такому представлению оказалось, что крысы Август более устойчивы к острому инфаркту миокарда, чем крысы Вистар, что подтверждается меньшей смертностью и менее выраженными нарушениями ритма и сократительной функции сердца (Белкина JI.M. и др., 2001; Пшенникова М.Г. и др., 2001). Установлено, что одним из механизмов повышенной устойчивости крыс Август к острой ишемии, является пониженная, по сравнению с крысами Вистар, адренореактивность миокарда (Белкина JI.M. и др., 2001), а также повышенная активность NO-системы, характерная для этих животных (Микоян В.Д. и др., 1996). Как известно, NO является не только сильнейшим вазодилататором, но и регулирует СНС, ограничивая ее активность как на уровне ЦНС (Patel К.Р. et al., 1996; Sakai К. et al., 2005), так и на периферическом уровне (Кауе D.M. et al., 1991; Schwarz P. et al., 1995). Кроме того, NO активирует защитные системы и на клеточном уровне, участвуя в индукции синтеза стресс-белков, обладающих кардиопротекторными свойствами. Вместе с тем особенности развития постинфарктной сердечной недостаточности, нейрогуморальной регуляции, а также активации защитных систем у крыс Август и Вистар в отдаленные сроки после инфаркта миокарда не изучались. Неизвестны также особенности функционирования адренорецепторных комплексов миокарда у животных разных генетических линий и их роль в патогенезе СН.

Цель данного исследования состоит в изучении особенностей развития сердечной недостаточности и нейрогуморальной регуляции в отдаленные сроки после инфаркта миокарда у крыс генетически разных популяций - у крыс линии Август и популяции Вистар.

В соответствии с поставленной целью исследования решались следующие задачи:

1. Изучить сократительную и насосную функцию сердца в динамике развития постинфарктной сердечной недостаточности у крыс популяции Вистар и линии Август.

2. Изучить активность симпатической нервной системы по уровню катехоламинов в мозге, надпочечниках и в крови в динамике развития сердечной недостаточности у крыс Вистар и Август.

3. Оценить активность NO-системы по содержанию в крови нитратов и нитритов при постинфарктном кардиосклерозе у крыс Вистар и Август.

4. Определить активность аденилатциклазы и соотношение экспрессии мРНК Pi- и р2-адреноредепторов в миокарде в контроле и при постинфарктном кардиосклерозе у крыс Вистар и Август.

5. Определить уровень стресс-белков hsp32 (гемоксигеназы-1) и hsp70 в сердце при постинфарктном кардиосклерозе у крыс Вистар и Август.

Научная новизна исследования определяется следующими полученными результатами.

Впервые было изучено развитие сердечной недостаточности в отдаленные сроки после инфаркта миокарда у крыс с врожденной повышенной активностью СНС, а именно, у крыс линии Август при сопоставлении их с крысами популяции Вистар. Установлено, что у крыс Август постиифарктная сердечная недостаточность развивалась в меньшей степени, чем у крыс Вистар, о чем свидетельствует меньшая смертность в постинфарктный период и меньшая величина конечно-диастолического давления в левом желудочке у крыс Август.

Впервые установлено, что у крыс линии Август с длительно существующим постинфарктным кардиосклерозом эффективность функционирования сердца при нагрузках (максимальная изометрическая нагрузка и введение адреналина) выше, чем у крыс Вистар.

Впервые у крыс генетически разных популяций проведено сопоставление развития постинфарктной сердечной недостаточности с активностью СНС и системы оксида азота (NO). Установлено, что у крыс Август активация СНС выражена в меньшей степени, а активация системы NO в большей степени, чем у крыс Вистар.

Впервые у крыс генетически разных популяций проведено сопоставление развития постинфарктной сердечной недостаточности с функцией p-адренергических рецепторных комплексов. Было установлено, что крысы Август не отличаются от крыс Вистар по уровню базальной и стимулированной изопротеренолом активности аденилатциклазы.

Установлено, что у крыс Август относительное содержание мРНК р2-адренорецепторов (АР) в контроле выше, чем у крыс Вистар. При постинфарктном кардиосклерозе на фоне общего уменьшения уровней мРНК Р-адренорецепторов происходят изменения в их относительном содержании — соотношение мРНК р2-АР/ мРНК Pi-АР у крыс Вистар резко возрастает, а у крыс Август отношение мРНК этих двух видов р-АР выравнивается.

Впервые показано, что при длительно существующем постинфарктном кардиосклерозе менее выраженная дисфункция миокарда у крыс Август с 3-месячным постинфарктным кардиосклерозом сопровождается большей, чем у крыс Вистар, активацией синтеза стресс-белка hsp32 (гемоксигеназы-1) в левом и правом желудочках сердца, в то время как у сравниваемых крыс не происходит активации синтеза стресс-белка hsp70.

Теоретическое значение работы определяется тем, что в ней, во-первых, впервые изучена взаимосвязь между развитием постинфарктной сердечной недостаточности и особенностями нейрогуморальной регуляции у крыс разных генетических линий - у крыс Август и Вистар, во-вторых, установлено, что врожденная повышенная активность СНС, свойственная крысам Август, не усугубляет развитие постинфарктной сердечной недостаточности, так как она компенсируется пониженной активацией симпатадреналовой системы и повышенной активацией системы оксида азота и синтеза гемоксигеназы-1.

Практическое значение работы определяется тем, что на основании выявленных генетически детерминированных особенностей развития постинфарктной сердечной недостаточности и нейрогуморальной регуляции открываются новые подходы для коррекции этого заболевания. Положения, выносимые на защиту:

1. В отдаленные сроки после инфаркта миокарда у крыс линии Август сердечная недостаточность развивается в меньшей степени, чем у крыс Вистар. Об этом свидетельствует большая выживаемость крыс Август и менее выраженные нарушения сократительной функции сердца в постинфарктный период, чем у крыс популяции Вистар.

2. Менее выраженная сердечная недостаточность у крыс Август с 3-месячным постинфарктным кардиосклерозом связана с меньшей активацией симпатадреналовой системы и с большей активацией системы N0, чем у крыс Вистар.

3. При длительно существующем постинфарктном кардиосклерозе у крыс Август и Вистар не происходит активации синтеза стресс-белка hsp70 в миокарде, в то время как степень активации синтеза стресс-белка hsp32 (гемоксигеназы-1) у крыс Август больше, чем у крыс Вистар.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Усачева, Мария Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. У крыс Август с длительно существующим постинфарктным кардиосклерозом (3 месяца после инфаркта миокарда) сердечная недостаточность развивается в меньшей степени, чем у крыс Вистар, о чем свидетельствуют менее выраженные нарушения сократительной функции сердца и большая выживаемость в постинфарктный период.

2. Размеры постинфарктных рубцов и степень гипертрофии левого желудочка в отдаленные сроки после инфаркта миокарда у крыс Август и крыс Вистар одинаковые, а степень гипертрофии правого желудочка у крыс Август меньше, чем у крыс Вистар.

3. У крыс линии Август с длительно существующим постинфарктным кардиосклерозом эффективность функционирования сердца при нагрузках (максимальной изометрической нагрузке и при действии адреналина) выше, чем у крыс Вистар.

4. В отдаленные сроки после инфаркта миокарда у крыс Август активация симпатической нервной системы выражена в меньшей, а активация системы N0 в большей степени, чем у крыс Вистар.

5. Уровень экспрессии мРНК Pi-адренорецепторов в миокарде у крыс Август и Вистар исходно одинаковый, а уровень мРНК р2-адренорецепторов у крыс Август больше, чем у крыс Вистар. При постинфарктном кардиосклерозе количество мРНК рг и р2-адренорецепторов значительно уменьшается в обеих группах, причем у крыс Август уровень мРНК р2-адренорецепторов становится ниже, чем у крыс Вистар. Уменьшение экспрессии (3-адренорецепторов может быть причиной снижения адренорактивности сердца в постинфарктный период.

6. При длительно существующем постинфарктном кардиосклерозе у крыс Август и Вистар не обнаружено активации синтеза стресс-белка hsp70 в миокарде, в то время как степень активации синтеза стресс-белка hsp32 (гемоксигеназы-1) у крыс Август больше, чем у крыс Вистар.

7. Меньшая степень сердечной недостаточности в отдаленные сроки после инфаркта миокарда у крыс Август по сравнению с крысами Вистар связана с меньшей активацией симпатической нервной системы и с большей активацией системы NO и гемоксигеназы-1.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Представленные результаты свидетельствуют о том, что постинфарктный кардиосклероз вызывает у крыс Август менее выраженную сердечную недостаточность, чем у крыс Вистар. Об этом свидетельствуют: меньшая, чем у крыс Вистар, смертность, более низкое КДД в левом желудочке сердца и более эффективная работа сердца при действии максимальной изометрической нагрузки, вызванной пережатием аорты, и адреналина. Меньшая дисфункция сердца при длительно существующем постинфарктном кардиосклерозе у крыс Август, по сравнению с крысами Вистар, обусловлена особенностями нейрогуморальной регуляции на системном и клеточном уровне. Это явление в значительной степени обусловлено пониженной адренореактивностыо миокарда, которая сформировалась у крыс Август в онтогенезе как результат адаптации к повышенному уровню циркулирующих КА. Известно, что в постинфарктный период адренореактивность миокарда уменьшается. Этот эффект наблюдается и у крыс Вистар через 3 мес после инфаркта, но у крыс Август адренореактивность уменьшается еще в большей степени. Благодаря такой особенности у крыс Август, ограничиваются адренергические повреждения как в острый период, так и в поздние сроки после инфаркта миокарда. Кроме того, сниженная инотропная стимуляции приводит к экономии сократительного резерва миокарда и сохранению его жизнеспособности. Другая причина меньшей степени СН у крыс Август может быть связана с разной активностью СНС в постинфарктный период у сравниваемых крыс. Как следует из полученных результатов, в постинфарктный период у крыс Август, в отличие от крыс Вистар, не происходит активации ресинтеза КА как в надпочечниках, так и в гипоталамусе, о чем говорит стабильность отношения ДА/НА у этих крыс, по сравнению с контролем. Эти данные свидетельствуют в пользу того, что у крыс Август расход КА не изменяется по сравнению с контролем, а у крыс Вистар увеличивается. Последнее подтверждается тем, что в постинфарктный период у крыс Вистар, в отличие

Ill от крыс Август, падение уровня норадреналина в надпочечниках сопровождается увеличением его содержания в крови. Повышенный уровень КА в крови у крыс Вистар в постинфарктный период может привести к дополнительному повреждению миокарда.

Механизмом, сдерживающим активацию СНС как на системном так и на клеточном уровне в постинфарктный период у крыс Август может быть повышенная активация системы NO, что подтверждается более высоким, чем у крыс Вистар, уровнем нитратов и нитритов в крови. Полученные нами данные об увеличении активности NO-продуцирующих систем при сердечной недостаточности согласуются с данными других авторов (Sam F. et al., 2001, Saito Т. et al., 2002). Есть основание полагать, что повышенный уровень оксида азота у крыс Август оказывает положительное действие на ССС в постинфарктный период. Показано, что eNOS ограничивает ишемические повреждения миокарда. Соответственно сверхэкспрессия eNOS в кардиомиоцитах у трансгенных мышей с 4-недельным инфарктом миокарда ограничивает нарушения функции ЛЖ и степень гипертрофии (Janssens S. et al., 2004). Кроме того, кардиопротекторное действие повышенного уровня NO у крыс Август с ПИК может быть связано с ограничением адренергической регуляции на уровне ЦНС (Patel К.Р. et al., 1996), путем блокирования выхода катехоламинов не только из симпатических окончаний в сердце (Schwarz P. et al., 1995), но и из хромаффинных клеток мозгового слоя надпочечников), где обнаружены NO-ергические терминали (Snyder S.H., Bredt D.S., 1991). Есть основание также полагать, что NO, образованный eNOS, участвует в механизмах, связанных со снижением адренореактивности, а именно, препятствует развитию инотропного ответа при p-адренергической стимуляции через Рз-адренорецепторы, в противоположность положительному инотропному действию Рг и р2-адренорецепторов (Кауе D.M. et al., 1991).

Другой защитный механизм повышенного уровня NO у крыс Август может быть связан с ограничением нарушений функции эндотелийзависимого расслабления, возникающих при сердечной недостаточности (Varin R. et al., 1997). Благодаря этому у крыс Август с рубцами АД ниже, чем у Вистар, что способствует гемодинамической разгрузке сердца и его более эффективной работе при нагрузках. Кроме того, повышенный уровень N0 у крыс Август с ПИК, возможно, ограничивает ремоделирование миокарда, а именно, как уже было отмечено, ограничивает гипертрофию правого желудочка. Не исключено, что это явление связано с тем, что у крыс Август с ПИК сосудистое сопротивление в легочной артерии меньше, чем у крыс Вистар с ПИК, благодаря более эффективному механизму эндотелий-зависимого расслабления, а также за счет меньшей активности системы эндотелина-1 (Давыдова М.А. и др., 2000).

При анализе механизмов пониженной адренореактивности миокарда у крыс Август выяснилось, что в контроле и в постинфарктный период базальная и стимулированная изопротеренолом активность фермента имеет сходные параметры с крысами Вистар. Однако прямая стимуляция АЦ форсколином выявила у крыс Август значительно большую активность АЦ, чем у крыс Вистар, как в контроле, так и в постинфарктный период. Этот факт дает основание предположить, что пониженная адренореактивность миокарда у крыс Август связана с большей активностью ингибиторного Ga-белка. Возможно, пониженная адренореактивность миокарда у крыс Август связана не только с более высоким уровнем ингибиторного Ga-белка, но и с большей активностью Рг-АР. Как уже указывалось, по существующим представлениям, особенность функции рг и (32-АР состоит в том, что первые стимулируют преимущественно Gas-каскад, в то время как вторые стимулируют как Gas-каскад так и Gai-каскад (Xiao R.P. et al., 2003). Существует пока еще немного доказательств, что р2-агонисты благоприятно действуют на функцию сердца при СН (Ahmet I. и др., 2004, 2005), вероятно за счет преимущественной активации Gai-каскада. Есть основание полагать, что эти 2 фактора (повышенные уровень Gai и экспрессия (32-АР) ограничивают у крыс Август адренергические повреждения как в острый период, так и в поздние сроки после инфаркта миокарда.

Из полученных результатов следует, что уровень антиоксидантной защиты у крыс Август в постинфарктный период выше, чем у крыс Вистар, о чем свидетельствует более высокое содержание в миокарде гемоксигеназы-1, индикатора уровня активных форм кислорода. С помощью Вестерн-блот анализа выяснилось, что у крыс Август уровень стресс-белка гемоксигеназы-1 (hsp32) увеличивается» в большей степени, чем у крыс Вистар, причем, это явление наблюдается в левом и правом желудочках сердца. Как уже отмечалось, hsp32 обладает кардиопротекторным действием; благодаря не только антоксидантным, но и антиапоптотическим свойствам (Lakkisto P. et al., 2002; Vulapalli S.R. et al., 2002; Chen Y.H. et al., 2003). Соответственно менее выраженные нарушения функции сердца у крыс Август, по сравнению с крысами Вистар, могут быть связаны с более высоким уровнем hsp32 у первых. Более высокий уровень hsp32 в правом желудочке у крыс Август, возможно, обуславливает и менее выраженную гипертрофию миокарда у этих крыс. В пользу этого предположения говорит установленный факт о способности hsp32 препятствовать гипертрофии миокарда (Foo RS, 2006).

В отношении hsp70, оказалось, что при длительно существующем ПИК ни у крыс Август, ни у крыс Вистар не происходит активации его синтеза, что согласуется с другими* данными, полученными на сходной модели СН (Tanonaka К. et al., 2004). Это явление, по-видимому, связано с уменьшением способности поврежденного миокарда к синтезу hsp70.

Таким образом, врожденная повышенная активность СНС, свойственная крысам Август, не усугубляет развитие постинфарктной сердечной недостаточности. Более того, адаптация к повышенному уровню циркулирующих катехоламинов у этих крыс, по-видимому, способствовала формированию компенсаторных механизмов, к которым относятся пониженная активация симпатадреналовой системы при ишемических повреждениях сердца, а также повышенная активация продукции оксида азота и гемоксигеназы-1. Благодаря этим факторам у крыс Август постинфарктная сердечная недостаточность развивается в меньшей степени, чем у крыс Вистар.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Усачева, Мария Алексеевна, 2008 год

1. Авдонин, П.В. Структура и сигнальные свойства сопряженных с G-белками рецепторных комплексов.//Биол. мембраны.-2005.-Т.22.-№1.-С.3-26.

2. Белкина, Л.М., Кириллина Т.Н., Пшенникова М.Г., Архипенко Ю.В. Крысы линии Август более устойчивы к аритмогенному действию ишемии и реперфузии миокарда, чем крысы популяции Вистар. // Бюл. экспер. биол. и мед. 2002. - Т. 133.- С.625-628.

3. Белкина, Л.М., Салтыкова В.А., Пшенникова М.Г. Генетически обусловленные различия в устойчивости к инфаркту миокарда у крыс Вистар и линии Август.//Бюл. экспер. биол. и мед.-2001.-Т.131.-С.624-628.

4. Браунвальд, Б Б., Иссельбахер К.Дж., Петерсдорф Р.Г., Вилсон Д.Д., Мартин Д.Б., Файч А.С. Внутренние болезни. Т.5 Болезни сердечнососудистой системы.-М.-«Медицина».-1997.

5. Кветнанский, Р., Белова Т.И., Опршалова 3., Понец И., Ииндра А., Душкин В.А. Катехоламины плазмы крови у крыс линии Август и Вистар при эмоциональном стрессе. // Физиол. ж. СССР им. И.М.Сеченова.-1981 .-Т67.-№4.-С.516-523.

6. Кириллина, Т.Н., Усачева М.А., Белкина Л.М. Особенности нейровегетативной регуляции у крыс с разной устойчивостью к стрессу, оцениваемые по вариабельности параметров гемодинамики. // Бюл. эксперим. биол. и мед. -2006.-Т.142.- №10. -С.37-41.

7. Малышев, И.Ю, Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота. // Биохимия. -1998.-Т.63.-№7.-С.992-1006.

8. Мациевский, Д.Д. Внутрисосудистое измерение кровотока на крысах. // Бюл. эксперим. биол. и мед.-1993.-№8.-С. 144-148.

9. Микоян, В.Д., Кубрина JI.H., Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Ванин А.Ф. Различие в стимуляции синтеза NO при тепловом шоке у крыс, генетически различных популяций. // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1996.-Т.121 .-С.634-637.

10. Насонов, E.JL, Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н., Фукс Д. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов//Кардиология. -1999.-Т. 39.- №3.- С.66-73

11. Ольбинская, Л.И., Игнатенко С.Б. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с хронической сердечной недостаточностью. // Сердечная недостаточность. -2001. -Т. 2.- №3. -С. 3-8.

12. Орлов, Л.Л., Шилов A.M., Ройтберг Г.Е. Сократительная функция и ишемия миокарда.//Медицина.-1987. -М.-248С.

13. Перцов, С.С., Коплик Е.В., Краузер В., Михаель Н., Эмме П., Судаков К.В. Катехоламины надпочечников крыс Август и Вистар при остром эмоциональном стрессе.// Бюл. эксперим. биол. и мед. -1997. -Т. 123.-С.645-648.

14. Пшенникова, М.Г. Хронотропный эффект максимальной нагрузки на сердце и его регуляция.// Физиол. ж. СССР. -1976. -Том.62.- № 4. С.566-572.

15. Adams, J.W., Brown J.H. G-proteins in growth and apoptosis: lessons from the heart. The hypertrophic effects of NE are mediated through Gq-coupled alpha (1). //Oncogene. -2001. V.20.-№13. - P.1626-1634.

16. Ahmet, I., Krawczyk M., Heller P., Moon C., Lakatta E.G., Talan M.I.

17. Beneficial effects of chronic pharmacological manipulation of beta-adrenoreceptor subtype signaling in rodent dilated ischemic cardiomyopathy. // Circulation. 2004. - V.31.- №1Ю. - P. 1083-90.

18. Ahmet, I., Lakatta E.G., Talan M.I. Pharmacological stimulation of beta2-adrenergic receptors (beta2AR) enhances therapeutic effectiveness of betalAR blockade in rodent dilated ischemic cardiomyopathy. // Heart Fail Rev. 2005. - V.10.- №4. - 289-96.

19. Akiyama, K., Kimura A., Schwarz P., Diem R., Dun N.J., Fostermann U. Endogenous and exogenous nitric oxide inhibits norepinephrine release from rat heart sympathetic nerves. // Circ. Res. 1995. - V.77.- №4. - P.841-848.

20. Akiyama, K., Suzuki H., Grant P. and Bing R.J. Oxidation products of nitric oxide, N02 and NOs, in plasma after experimental myocardial infarction. // J Mol Cell Cardiol. 1997. V.29. - P. 1-9.

21. Anversa, P., Olivetti G., Capasso J.M. Cellular basis of ventricular remodeling after myocardial infarction // Am.J. Cardiol. -1991.-Vol.68,-P.7D-16D.

22. Anversa, P., Ricci R., Olivetti G. Quantitative structural lysis of the yocardium during physiologoc growth and induced cardiac hypertrophy: a review. // J.Am.Coll.Cardiol.-1986.-N7.-P.l 140-1149.

23. Anversa, P., Sonnenblick E.H. Ischemie cardiomyopathy pathophysiologic mechanisms //Prog.Cardiovasc Dis.-1990.-V.33.-P.49-70.

24. Baggia, S., Perkins K., Greenberg B. Endotelium-dependent relaxation is not uninformly impaired in chronic heart failure. // J. Cardiovasc Pharmacol. — 1997. V.29.-P.389-96.

25. Baker, J.E., Konorev E.A., Gross G.J., Chilian W.M., Jacob H.J. Resistance to myocardial ischemia in five rat strains: is there a genetic component ofcardioprotection? // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000. - V.278.- №4. P.1395-400.

26. Balligand, J.L., Kelly R.A., Marsden P.A., Smith T.W., Michel T. Control of cardiac muscle cell function by an endogenous nitric oxide signalling system. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1993. V.90.-P.347-351.

27. Barki-Harrington, L. Oligomerisation of angiotensin receptors: novel aspects in disease and drug therapy. // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2004. - V.5.- №2. - P.49-52.

28. Barki-Harrington, L., Perrino C., Rockman H.A. Network integration of the adrenergic system in cardiac hypertrophy. // Cardiovasc Res. 2004. - V.63.-№3. - P.391-402.

29. Bates, Т.Е., Loesh A., Burnstock G., Clark J.B. Mitochondrial nitric oxide synthase: a ubiquitous regulator of oxidative phosphorilation? // Biochem Biophys Res Commun. 1996. - V.218.- №1. -P.40-44.

30. Belkina, L.M., Manukhina E.B., Mikoyan V.D., Kubrina L.N., Vanin A.F. The time if nitric oxide generation in rat tissues in acute myocardial infarction. // J of Endothelium Cell Res. 1995. - P. 366.

31. Benjamin, I.J., McMillan D.R. Stress (heat shock) proteins. Molecular chaperones in cardiovascular biology and disease. // Circ. Res. — 1998. — V.83. -P.l 17-132.

32. Blond-Elguindi, S., Cwirla S.E., Dower W.J., Lipshutz R.J., Sprang S.R., Sambrook J.F., Gething M.J. Affinity panning of a library of peptides displayed on bacteriophages reveals the binding specificity of BiP. // Cell. — 1993.-V.75.-P. 717-728.

33. Bohm, M., Alterations of р-adrenoceptor-G-protein-regulated adenylyl cyclase in heart failure. // Mol. and Cell Biolchem. 1995. - P.147-160.

34. Bohm, M., Flasch M., Schnabel P. Beta -adrenergic signal transduction in the failing and hypertrophied myocardium. // J Mol Med. 1997. - V.75.- №1112. P. 842-8.

35. Bohm, M., Flesch M., Schnabel P. Role of G-proteins in altered beta-adrenergic responsiveness in the failing and hypertrophied myocardium. // Basic Res Cardiol. 1996. - V.91.-Suppl 2. -P.47-51.

36. Bohm, M., Gierschik P., Jakobs K.H., Schnebel P., Kemkes В., Erdmann E. Localisation of a "postreceptor" defect in human dilated cardiomyopathy. // Am J Cardial. 1989.- V.64.-P.12-814.

37. Bornfeldt, K.E. Stressing Rac, Ras and downstream heat shock protein 70. // Circ. Res.- 2000.-V. 86.-P. 1101-1103.

38. Borst, M.M., Szalai P., Herzog N., Kiibler W., Strasser R.H. Transregulation of adenylyl-cyclase-coupled inhibitory receptors in heart failure enhances anti-adrenergic effects on adult rat cardiomyocytes. // Cardiovasc Res. 1999. -V.44.-№1-P.l 13-20.

39. Bouanani, N., Corsin A., Gilson N., Crozatier B. Beta-adrenoceptors and adenylate cyclase activity in hypertrophied and failing rabbit left ventricle. //J Mol Cell Cardiol. 1991. - V.23.- №5. -P.573-81.

40. Braunwald, E. Coronary-artery surgery at the crossroads. // N Engl J Med. -1977. V.297.- №12. - P.661-3.

41. Bristow, M.R., Feldman A.M. Changes in the receptor-G protein-adenylyl cyclase system in heart failure from various types of heart muscle disease. // Basic Res Cardiol. 1992. - V.87.-Suppl 1. - P. 15-35.

42. Bristow, M.R., Ginsburg R., Strosberg A., Montgomery W., Minobe W. Pharmacology and inotropic potential of forscolin in the human heart. // J Clin Invest. 1984.-V.74.- №1. - P.212-23.

43. Bristow, M.R., Hershberger R.E., Port J.D., Minobe W., Rasmussen R. Beta 1- and beta 2-adrenergic receptor-mediated adenylate cyclase stimulation in nonfailing and failing human ventricular myocardium. // Mol Pharmacol.1989. V.35.- №3. - P.295-303.

44. Bristow, M.R., Minobe W., Rasmussen R., Hershberger R.E., Hoffman B.B. Alpha-1 adrenergic receptors in the nonfailing and failing human heart. // J Pharmacol Exp Ther. 1988. - V.247.- № 3. - P. 1039-45.

45. Brodde, O.E. Physiology and pharmacology of cardiovascular catecholamine receptors: implications for treatment of chronic heart failure. // Am Heart J. —1990. -V. 120.- №6 Pt 2. P.l565-72.

46. Brouri, F., Findji L., MedianiO., Mougenot N., Hanoun N., Le Najur G., Hamon M., Lechat P. Toxic cardiac effects of catecholamines: role of beta-adrenoreceptor downregulation. // Eur J Pharmacol. 2002. - V.456.- №1-3.- P.69-75.

47. Capasso, J.M., Li Peng, Zhang Xun, Anversa P. Heterogeneity of ventricular remodeling after acute myocardial infarction in rats//Am.J.Physiol.-1992.-V.262.-P.486-495.

48. Chatteijee, S. Neutral sphingomyelinase: past, present and future. // Chem Phys Lipids. 1999. - V.102.- №1-2. - P.79-96.

49. Chen, Y.H., Yet S.F., Perrella M.A. Role of heme oxygenase-1 in the regulation of blood pressure and cardiac function. // Exp. Biol. Med. 2003.- V.228.-№5. P.447-453.

50. Chiang, H.L., Terlecky S.R., Plant C.P., Dice J.F. A role for a 70-kilodalton heat shock protein in lysosomal degradation ofintracellular proteins. // Science. 1989. - V. 246. - P. 382-387.

51. Clark, J.E., Foresti R., Sarathchandra P., Kaur H., Green C.J., Motterlini R. Heme oxygenase-1-derived bilirubin ameliorates postischemic myocardial dysfunction. // Am J Physiol Heart Circ Physiol.-2000 .278.-P643-51.

52. Cohn, J.N., Levine T.B., Olivari M.T., Garberg V., Lura D., Francis G.S., Simon A.B., Rector T. lasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure. // N Engl J Med. 1984. -V.311.- №13. - P.819-23.

53. Communal, C., Colucci W.S., Singh K. p38 mitogen-activated protein kinase pathway protects adult rat ventricular myocytes against ^-adrenergic receptor-stimulated apoptosis.//J Biol Chem. 2000. - V.ol 25.-P. 19395-400.

54. Communal, C., Singh K., Pimentel D.R., Colucci W.S. Norepinephrine stimulates apoptosis in adult rat ventricular myocytes by activation of the beta-adrenergic pathway. // Circulation. 1998. - 98(13). - P.l329-34.

55. D'Angelo, D.D., Sakata Y., Lorenz J.N., Boivin G.P., Walsh R.A., Liggett S.B., Dorn G.W. Transgenic Galphaq overexpression induces cardiac contractile failure in mice.//Proc Natl Acad Sci U S A.-1997.-V.94.-№15.-P.8121-6.

56. Davies, C.H., Harding S.E., Poole-Wilson P.A. Cellular mechanisms of contractile dysfunction in human heart failure.//Eur Heart J.—1996.-V.17.-№2.-P. 189-98.

57. Davydova, M.P., Tolordava I.A., Volkov V.N., Grafov M.A., Medvedeva N.A. Altered endothelin-dependent regulation of blood pressure and vascular tone in stress-sensitive august rats. // J Cardiovasc Pharmacol. — 2000. — V.36.- №5.-Suppl 1.- S124-7.

58. Dawson, D., Lugate C.A., Zhang M., Hulbert K., Neubauer S., Casadei B. nNos gene deletion exacerbates pathological left ventricular remodeling and function deterioration after myocardial infarction. // Circulation. 2005. V. 112. — P.3729-37.

59. DeFelice, A., Freding R., Horan P. Time course of hemodynamic changes in rats with healed severe myocardial infarction // Am.J.Physiol (Heart Circ.Physiol,26.).-1989.-V.257.-P.H289-H296.

60. Dhalla, N.S., Kaura D., Liu X., Beamish R.E. Mechanisms of subcellular remodelling in post-infarct heart failure. // EXS. 1996. - V.l6. - P.463-77.

61. Dorn, G.W., Tepe N.M., Wu G., Yatani A., Liggett S.B. Mechanisms of impaired beta-adrenergic receptor signaling in G(alphaq)-mediated cardiac hypertrophy and ventricular dysfunction. // Mol Pharmacol. — 2000. V.57.-№2. - P.278-87.

62. Drexler, H., Kastner S., Strobel A., Studer R., Brodde O.E., Hasenfuss G. Expression, activity and functional significance of inducible nitric oxide synthase in the failing human heart.//J Am Coll Cardiol.-1998.-V.32.-P.955-63.

63. Durante, W., Kroll M.H., Christodoulides N., Peyton K.J., Schafer A.I.

64. Nitric oxide induces heme oxygenase-1 gene expression and carbon monoxide production in vascular smooth muscle cells. // Circulation Research. 1997.-V.80.-P.557-564.

65. Dzimiri, N., Basco C., Moorji A., Afrane В., Al-Halees Z. Characterization of lymphocyte beta 2-adrenoceptor signalling in patients with left ventricular volume overload disease.//Clin Exp Pharmacol Physiol.-2002.-V.29.-№3-P.181-8.

66. El-Armouche, A., Gocht F., Jaeckel E., Wittkopper К., Peeck M., Eschenhagen T. Long-term beta-adrenergic stimulation leads to downregulation of protein phosphatase inhibitor-1 in the heart. // Eur J Heart Fail. 2007. - V.9.- №11,- P.1077-80.

67. Elvan, A., Rubart M., Zipes D. NO modulates autonomic effects on sinus discharge rate and AV nodal conduction in open-chest dogs. // Am J Physiol.-1997. V.272. - H263 - H271.

68. Engelhardt, S., Hein L., Wiesmann F., Lohse M.J. Progressive hypertrophy and heart failure in betal-adrenergic receptor transgenic mice. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1999. V.96.- №12. - P.7059-64.

69. Feng, Q., Lu X., Jones D.L., Shen J. and Arnold J.M.O. Increased inducible nitric oxide synthase expression contributes to myocardial dysfunction and higher mortality after myocardial infarction in mice. // Circulation. 2001. — V. 104. — P.700 - 704,

70. Ferdinandy, P., Danial H., Ambrus I., Rothery R.A., Schulz R. Peroxynitrite is a major contributor to cytokine-induced myocardial contractile failure. // Circ Res. 2000. - V.87.- №3. - P.241-7.

71. Feuerstein, G.Z., Young P.R. Apoptosis in cardiac diseases: stress- and mitogen-activated signaling pathways.//Cardiovasc Res.-2000.-V.45.- № 3.-P.560-9.

72. Fishbein, M., Maclean D., Maroko P. Experimental myocardial infarction in the rat // Am.J.Pathol. 1978. - V.90. - P.57-70.

73. Foo, R.S., Siow R.C., Brown M.J., Bennett M.R. Heme oxygenase-1 gene1 transfer inhibits angiotensin II-mediated rat cardiac myocyte apoptosis but not hypertrophy. // J Cell Physiol. 2006. - V.209.- №1. - P. 1-7.

74. Francis, G.S., Johnson Т.Н., Ziesche S., Berg M., Boosalis P., Cohn J.N. arked spontaneous improvement in ejection fraction in patients with congestive heart failure. // Am J Med. 1990. - V.89.- №3. - P.303-7.

75. Fu, Y.C., Chi C.S., Yin S.C., Hwang В., Chiu Y.T., Hsu S.L. Norepinephrine induces apoptosis in neonatal rat cardiomyocytes through a reactive oxygen species-TNF alpha-caspase signaling pathway. // Cardiovasc Res. — 2004. -V.-62.- №3. P.558-67.

76. Ganguly, P.K., Dhalla K.S., Shao Q., Beamish R.E., Dhalla N.S. Differential changes in sympathetic activity in left and right ventricles in congestive heart failure after myocardial infarction. // Am Heart J. 1997. - 133(3). -P.340-5.

77. Giulivi, C. Inhibition of cytochrome oxidase by nitr. // Biochem J. 1998. -V.332. — P.673 — 679.

78. Gorog, D.A., Tanno M., Kabir A.M., Kanaganayagam G.S., Bassi R., Fisher S.G., Marber M.S. Varying susceptibility to myocardial infarction among C57BL/6 mice of different genetic background. // J Mol Cell Cardiol. 2003.1. V.35 -Р.705-8.

79. Hart, C.Y., Hahn E.L., Meyer D.M., Burnett J.C. Jr, Redfield M.M. Differential effects of natriuretic peptides and NO on LV function in heart failure and normal dogs. // Am J Physiol Heart Cicl Physiol. 2001. - V.281 - H146-54.

80. Hartikainen, J., Fyhrquist F., Tahvanainen K., Lansimies E., Pyorala K. Baroreflex sensitivity and neurohormonal activation in patients with acute myocardial infarction. // Br Heart J. 1995. - V.74. - P.21-6.

81. Hausladen, A., Fridovich I. Superoxide and peroxynitrite inactivates aconitases, but nitric oxide does not. // J Biol Chem. 1994. - V.269.- №47. -P.29405-29408.

82. Hefti, M.A., Harder B.A., Eppenberger H.M., Schaub M.C. Signaling, pathways in cardiac myocyte hypertrophy. // J Mol Cell Cardiol. 1997. -V.29.- №11. - P.2873-92.

83. Heijnen, C.J., Rouppe van der Voort C., van de Pol M., Kavelaars A. Cytokines regulate alpha(l)-adrenergic receptor mRNA expression in human monocytic cells and endothelial cells. // J Neuroimmunol. — 2002. V.125.-№1-2. -P.66-72.

84. Helmbrecht, K., Zeise E., Rensing L. Chaperones in cell cycle regulation and mitogenic signal transduction: a review.//Cell Prolif.-2000.-V.33.-P. 341-365.

85. Hirooka, Y., Shigemastsu H., Kishi Т., Kimura Y., Ueta Y., Takeshita A. Reduced nitric oxide synthase in the brainstem contributes to enhanced sympathetic drive in rats with heart failure. // J Cardiovasc Pharmacol. -2003. V.42.-Sappl 1.-S.111-5.

86. Hirsch, A.T., Dzau V.J., Creager M.A. Baroreceptor function in congestive heart failure: effect on neurohumoral activation and regional vascular resistance. // Circulation. 1987. - V.75.- №5 Pt 2. - P.36-48.

87. Hodsman, G.P., Kohzuki M., Howes L.G., Sumithran E., Tsunoda K., Johnston C.I. Neurohumoral responses to chronic myocardial infarction in rats. // Circulation. 1988. - V.78.- №2. - P.376-81.

88. Hohfeld, J., Cyr D.M., Patterson C. From the cradle to the grave: molecular chaperones that may choose between folding and degradation. // EMBO Rep.- 2001.- V. 2.- P. 885-890.

89. Iwatsubo, K., Okumura S., Ishikawa Y. Drug therapy aimed at adenylyl cyclase to regulate cyclic nucleotide signaling. // Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2006. - V.6.- №3. - P.239-47

90. Jaattela, M., Wissing D. Heat shock proteins protect cells from monocyte cytotoxity: possible mechanism of self-protection. // J. Exp. Med. 1993. -V.177. — P.231-236.

91. Kalra, D., Bozkurt В., Deswal A., Torre-Amione G., Mann D.L. Experimental1 options in the treatment of heart failure: the role of cytokine antagonism. // Heart Fail Monit. 2001. - V.l№4. - P.l 14-21.

92. Kanai, A.J., Mesaros S, Finkel M.S., Oddis C.V., Birder L.A. and Malinski Т. p-Adrenergic regulation of constitutive nitric oxide synthase in cardiac myocytes. // Am J Physiol Cell Physiol.-1997.-V.73.-P. 1371-1377

93. Kawamoto, H., Ohyanagi M., Nakamura K., Yamamoto J., Iwasaki T. Increased levels of inhibitory G protein in myocardium with heart failure. // Jpn Circ J. 1994. - V.58.- №12. -P.913-24.

94. Kaye, D.M., Lefkovits J., Cox H., Lambert G., Jennings G., Turner A., Esler M.D. Regional epinephrine kinetics in human heart failure: evidence for extra-adrenal, nonneural release. // Am J Physiol. 1995. - V.269.- №1 Pt 2. -. P.H182-8.

95. Kaye, D.M., Lefkovits J., Jennings G.L., Bergin P., Broughton A., Esler M.D. Adverse consequences of high sympathetic nervous activity in the failing human heart. // J Am Coll Cardiol. 1995. - V.26.- №5. - P. 1257-63.

96. Khoynezhad, A., Jalali Z., Tortolani A.J. A synopsis of research in cardiac apoptosis and its application to congestive heart failure. //Tex Heart Inst J. -2007. -V.-34.- №3. — P.352-9.

97. Lakkisto, P., Palojoki E., Backlund T. et al. Expression of heme oxygenase-1 in response to myocardial infarction in rats. // J. Mol. Cell. Cardiol. 2002. -V.34.-№10. -P.1297-1300.

98. Le Corvoisier, P., Park H.Y., Carlson K.M., Marchuk D.A., Rockman H.A. Multiple quantitative trait loci modify the heart failure phenotype in murine cardiomyopathy. // Hum Mol Genet. 2003. - V.12.- №23. - P.3097-107.

99. Levine, В., Kaiman J., Mayer L. Elevated, circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure.//N Engl J Med.-1990.-V.323.-P.236-41.

100. Levy, D., Garrison R.J., Savage D.D., Kannel W.B., Castelli W.P. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study.// N Engl J Med. -1990.-V.322.- №22.-P.l561-6.

101. Li, M., Zheng C., Sato Т., Kawada Т., Sugimachi M., Sunagawa K. Vagal nerve stimulation markedly improves long-term survival after chronic heart failure in rats. // Circulation. -2004. -V.109.- №1. -P.120-4.

102. Lohse, M.J., Engelhardt S., Danner S., Bohm M. Mechanisms of beta-adrenergic receptor desensitization: from molecular biology to heart failure. // Basic Res Cardiol. 1996. - V.91 .-Suppl 2. - P.29-34.

103. Lown, В., Verrier R.L. Neural activity and ventricular fibrillation. // New Engl.J.Med. 1976. - V.294.- №21 .-P. 1165-1170.

104. Lymperopoulos, A., Rengo G., Koch W.J. Adrenal adrenoceptors in heart failure: fine-tuning cardiac stimulation. // Trends Mol Med. 2007. -V.13.-№12. -P.503-11.

105. Lymperopoulos, A., Rengo G., Zincarelli C., Soltys S., Koch W.J. Modulation of adrenal catecholamine secretion by in vivo gene transfer and manipulation of G protein-coupled receptor kinase-2 activity. // Mol Ther. -2008. -V. 16.- №2. P.302-7.

106. Maines, M.D. Heme oxygenase: Clinical Applications and Functions. // CRC Press. Boca Raton. FL. 1992. - P. 1-296.

107. Maines, M.D. Heme oxygenase: function, multiplicity, regulatory mechanisms and clinical applications.//FASEB J. 1988—V.2.—P.2557-68.

108. Maines, M.D. The heme oxygenase system and its functions in the brain. // Cell. Mol. Biol. 2000. - V.46.-№3. - P.573-585.

109. Maines, M.D., Trakshel G.M., Kutty R.K. Characterization of two constitutive forms of rat liver microsomal heme oxygenase: only one molecular species of the enzyme is inducible. // J. Biol. Chem. >— 1986. -V.261.-P.411-419.

110. Mani, K., Kitsis R.N. Myocyte apoptosis: programming ventricular remodeling. // J Am Coll Cardiol. 2003. - V.41.- №5. - P.761-4.

111. Mark, A.L. Sympathetic dysregulation in heart failure: mechanisms and therapy. // Clin Cardiol. 1995. - V.18.- №3.-Suppl I. - P.13-8.

112. Masini, E., vannacci A., Marzocca C., Prierpaoli S., Giannini L., Fantappie O., Mazzanti R., Mannaioni P.F. Heme oxygenase-1 and the ischemia-reperfusion injury in the rat heart.//Exp. Biol. Med-2003-V.228.-№5-P.546-9.

113. Maurice, J.P., Shah A.S., Kypson A.P., Hata J.A., White D.C., Glower D.D., Koch WJ. Molecular beta-adrenergic signaling abnormalities in failing rabbit hearts after infarction. // Am J Physiol. 1999. -V.276.- №6.-Pt 2.-P.l 853-60.

114. Mayer, R.J., Arnold J., Laszlo L., Landon M., Lowe J. Ubiquitin in health and disease.//Biochim. Biophys. Acta. 1991. - V. 1089. -P. 141-157.

115. McCoubrey, W.K., Huang T.J., Maines M.D. Heme oxygenase-2 is a hemoprotein and binds heme through heme regulatory motifs that are not involved in heme catalysis. // J. Biol. Chem. 1997. - V.272. - P. 12568-74.

116. Mirsky, I. Ventricular and arterial wall stresses based on large deformation analyses // Biophys. J.-1973 .-V. 13 .-P. 114-159.

117. Monte, F., Hajjar R.J. Targeting calcium cycling proteins in heart failure through gene transfer. // J Physiol. 2003. - V.546.-Pt 1. - P.49-61.

118. Mosser, D.D., Caron A.W., Bourget L., Denis-Larose C., Massie B. Role of human heat shock protein hsp70 in protection against stress-induced apoptosis. //Mol. Cell Biol. 1997-V.17-P.5317-5327.

119. Mraz, M., Faltova E., Lincova D., Sedivy J., Gaier N., Mtihlbachova E., Cernohorsky M., Vrana A. Genetic differences in the resistance of rats to isoprenaline-induced heart lesions. // Basic Res Cardiol. — 1986. V.81.- №1. -P.74-82.

120. Mulder, M.F., van Lambalgen A.A., Huisman E., Visser J.J., van den Bos G.C., Thijs L.G. Protective role of NO in the regional hemodynamic changes during acute endotoxemia in rats. // Am J Physiol. — 1994. -V.266.- №4.Pt 2. -P. 1558-64.

121. Murray, D.R., Prabhu S.D., Chandrasekar B. Chronic beta-adrenergic stimulation induces myocardial proinflammatory cytokine expression. // Circulation. 2000. - V.101.- №20. - P.2338-41.

122. Nadal-Ginard, В., Kajstura J., Anversa P., Leri A. A matter of life and death: cardiac myocyte apoptosis and regeneration. // J Clin Invest. — 2003. — V.l 11.-10.-P. 1457-9.

123. Nakamura, I., Yoshikawa Т., Anzai Т., Baba A., Iwata M., Wainai Y., Suzuki M., Ogawa S. Presynaptic modulation of the norepinephrine-induced beta-adrenergic receptor desensitization phenomenon in vivo. // J Card Fail. — 2000. -V.6.- №4. P.350-8.

124. Narula, J., Kolodgie F.D., Virmani R. Apoptosis and cardiomyopathy. // Curr Opin Cardiol. 2000. - 15(3). - P. 183-8.

125. Nasa, Y., Toyoshima H., Ohaku H., Hashizume Y., Sanbe A., Takeo S. Impairment of cGMP- and С AMP-mediated vasorelaxation in rats with chronic heart failure. // Am J Phisiol. 1996. -V.271.- №6.-P.2.-P.2228-37.

126. Nathan, C. Natural resistance and nitric oxide.//Cell.-1995.-82.-P.873-6.

127. Neumann, J., Schmitz H., Scholz H., Meyerinck L.V., Doring V., Kamla P. Increase in myocardial Grproteins in heart failure.//Lancet.-1988.- 2. P.936-7.

128. Node, K., Hori M., Kamada T. Roles of alpha(l)-adrernoceptor activity in the release of nitric oxide during ischemia of the canine heart. // Biochem and Biophys Res Communic. 1995. - V.212. - P. 1133-38.

129. Nolan, J., Flapan A.D., Capewell S., MacDonald T.M., Neilson J.M., Ewing D.J. Decreased cardiac parasympathetic activity in chronic heart failure and its relation to left ventricular function. // Br Heart J.-1992.-V.67.-№6-P.482-5.

130. Nollen, E.A., Brunsting J.F., Roelofsen H., Weber L.A.,Kampinga H.H. In vivo chaperone activity of heat shock protein 70 and thermotolerance. // Mol. Cell Biol. 1999 - V. 11 .-P.2069-79.

131. Norman, T.D., Coers C.R. Cardiac hypertrophy after coronary artery ligation in rats. // Arch Pathol. 1960. - V.69. - P. 181-4.

132. Olivetti, G., Capasso J.M., Sonnenblick E.H., Anversa P. Side-to-side slippage of myocytes participates in ventricular wall remodeling acutely after myocardial infarction in rats//Circ. Res.-1990.-V.67.-P.23-34.

133. Ono, K., Matsumori A., Shioi Т., Furukawa Y., Sasayama S. Cytokine gene expression after myocardial infarction in rat hearts: possible implication in left ventricular remodeling. // Circulation. 1998. - V.98. - P.149-156.

134. Osterziel KJ, Hanlein D, Willenbrock R, Eichhorn C, Luft F, Dietz R. Baroreflex sensitivity and cardiovascular mortality in patients with mild to moderate heart failure. Br Heart J.-1995.-V.73.- №6.-P.517-22.

135. Packer, M. Role of the sympathetic nervous system in chronic heart failure. A historical and philosophical perspective.//Circulation.-1990.-V.2.-P.l-6.

136. Parcel, D.A., Lindquist S. The function of heat shock proteins in stress tolerance: degradation and reactivation of damaged proteins. // Annu. Rev. Genet.- 1993.-V.27- P. 437-496.

137. Patel, K.P., Zhang K., Carmines P.K. Norepinephrine turnover in peripheral tissues of rats with heart failure. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2000. - V.278.- №3. - P.556-62.

138. Patel, K.P., Zhang K., Zucker I.H., Krukoff T.L. Decreased gene expression of neuronal nitric oxide sythase in hypothalamus and brainstem of rats in heart failure. // Brain Res. 1996. - V.734.- №1-2.- P.109-15.

139. Pelham, H.R.B. Speculations on the functions of the major heat shock and glucose-regulated proteins. // Cell. 1986. - V. 46. - P. 959-951.

140. Pergola, V., Di Salvo G., Martiniello A.R., Irace L., Tedesco M.A., Scialdone A., Iacono A. TNF alpha and heart failure. // Minerva Cardioangiol. 2000. -V.48.- №12. - P.475-84.

141. Pfeffer, M., Pfeffer J., Fishbein M.C., Fletscher P.J., Spadaro J., Kloner R.A., Braunwald E. Myocardial infarct size and ventricular function in rats // Circulat.Res.-1979.-V1.44.-P.503-512.

142. Pfeffer, M., Pfeffer J., Steinberg C., Finn P. Survival after an experimental myocardial infarction: beneficial effects of longterm therapy with captopril // Circulation.-1985 .-V.72 .-P.406-412.

143. Port, J.D., Bristow M.R. beta-Adrenergic receptors, transgenic mice, and pharmacological model systems.//Mol Pharmacol.-2001.~V.60.-№4-P.629-31.

144. Prabhu, S.D., Chandrasekar В., Murray D.R., Freeman G.L. beta-adrenergic blockade in developing heart failure: effects on myocardial inflammatorycytokines, nitric oxide, and remodeling. // Circulation. 2000.-V.101.- №17.-P.2103-9.

145. Qin, F., Shite J., Liang C.S. Antioxidants attenuate myocyte apoptosis and improve cardiac function in CHF: association with changes in МАРК pathways. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003.-V.285.- №2.-P.822-32.

146. Raabe, D.S. Jr. Treatment of variant angina pectoris with perhexilene maleate. // Chest. -1979.- V.75.- №2. P.152-6.

147. Raju, V.S., Imai N., Liang C. Chamber-specific regulation of heme oxygenase-1 (heat shock protein 32) in right-sided congestive heart failure. // J Mol Cell Cardiol.- 1999.- №31,- P. 1581-89.

148. Rector, T.S., Olivari M.T., Levine T.B., Francis G.S., Cohn J.N. Predicting survival for an individual with congestive heart failure using the plasma norepinephrine concentration.//Am Heart J.-1987.-V.14.- №1.-Pt 1.-P. 148-52.

149. Rockman, H.A., Koch W.J., Lefkowitz R.J. Seven-transmembrane-spanning receptors and heart function. //Nature. -2002.-V.415.- № 6868.-P.206-12.

150. Rodriguez, P., Kranias E.G. Phospholamban: a key determinant of cardiac function and dysfunction,//Arch Mai Coeur Vaiss.-2005.-V.98.- №12.-P.1239-43.

151. Rokutan, K., Hirakawa Т., Teshima S., Nakano Y., Miyoshi M., Kawai Т., Konda E., Morinaga H., Nikawa Т., Kishi K. Implications of heat shock/stress proteins for medicine and disease // J. Med. Invest. 1998. -V.44, №3-4. - P. 137-147.

152. Saito, Т., Hu F., Tayara L., Fanas L., Shennib H. and Giaid A. Inhibition of NOS II prevents cardiac dysfunction in myocardial infarction and congestive heart failure.//Am J Physiol Heart Circ Physiol.-2002.-V.283.-P.339-345.

153. Sanbe, A., Takeo S. Diminished responsiveness to cardiac beta 1-adrenoceptor agonists in rats with chronic heart failure following myocardial infarction. //Biol Pharm Bull. -1995 -V.18.- №10.-P.1362-6

154. Sauvageau S., Thorin E., Caron A., Dupuis J. Evaluation of Endothelin-1-Induced Pulmonary Vasoconstriction Following Myocardial Infarction. //Exp Biol Med.- 2006.-V.231 .-P.840—846,

155. Schwarz, P., Diem R., Dun N.J. and Forstermann U. Endogenous and exogenous nitric oxide inhibits norepinephrine release from rat heart sympathetic nerves. //Circulation Research.-1995. V.77.-P.841-848,

156. Schwarz, P., Diem R., Dun N.J., Fostermann U. Endogenous and exogenous nitric oxide inhibits norepinephrine release from rat heart sympathetic nerves. // Circ. Res. -1995.-V.77.- №4.-P.841-848. *

157. Sethi, R., Bector N., Takeda N., Nagano M., Jasmin G., Dhalla N.S. Alterations in G-proteins in congestive heart failure in cardiomyopathy (UM-X7.1) hamsters. // Mol Cell Biochem. -1994. -V.140.- №2.-P.163-70.

158. Sethi, R., Dhalla K.S., Beamish R.E., Dhalla N.S. Differential changes in left and right ventricular adenylyl cyclase activities in congestive heart failure. // Am J Physiol. -1997. -V.272.- №2.-Pt 2.-:P.884-93.

159. Sethi, R., Elimban V., Chapman D., Dixon I.M., Dhalla N.S. Differential alterations in left and right ventricular G-proteins in congestive heart failure due to myocardial infarction. // J Mol Cell Cardiol. -1998 .-V.30.- №11.-P.2153-63.

160. Sethi, R., Saini H.K., Wang X., Elimban V., Babick A., Dhalla N.S. Differential changes in beta-adrenoceptor signal transduction in left and right ventricles of infarcted rats.//Can J Physiol Pharmacol.-2006.-V.84.- №7.-P.747-54.

161. Shusterman, V., Usiene I., Harrigal C., Lee J.S., Kubota Т., Feldman A.M., London B. Strain-specific patterns of autonomic nervous system activity and heart failure susceptibility in mice. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2002.-V.282.-P.2076-83.

162. Singh, K., Communal C., Sawyer D.B., Colucci W.S. Adrenergic regulation of myocardial apoptosis. //Cardiovasc Res. -2000.-V.45.- №3.-P.713-9.

163. Stuhlmeier, K.M. Activation and regulation of Hsp32 and Hsp70. // Eur. Biochem. 2000,- V.267.- P. 1161-1167.

164. Sudakov, K.V., Coghlan J.P., Kotov A.V., Salieva R.M., Polyntsev Yu.V., Koplik E.V. Delta-sleep-inducing peptide sequels in the mechanisms of resistance to emotional stress. //Ann N Y Acad Sci. -1995.-V.771.-P.240-51.

165. Summers, R.J., McMartin L.R., Kompa A., Gu X., Molenaar P. Signalling pathways in cardiac failure. // Clin Exp Pharmacol Physiol.-1995.-V.22.-№11.-P.874-6.

166. Suzuki, H., TakeyamaY., Gluckman T.L., Terhakopian A.,Katagiri Т., Suh K.Y., Roseto J. and Bing R.J. Production of oxidative products of nitric oxide in infarcted human heart. // J Am Coll Cardiol.-1998.- №32.-P.373 379,

167. Tanonaka, K., Toga W., Takahashi M., Yoshida H., Oikawa R., Takeo S. Induction of heat shock protein 72 in the failing heart is attenuated after an exposure to heat shock.//Mol Cell Biochem.-2001.-V.259.- №1.-P.211-5.

168. Tanonaka, K., Toga W., Takeo S. Induction of heat shock protein 70 in failing heart.//Nippon Yakurigaku Zasshi.-2004.-V.123.- №2.-P.71-6.

169. Tenhunen, R., Marver H.S., Schmid R. Microsomal heme oxygenase. Characterization of the enzyme.//J. Biol. Chem.-1969. V1.244. -P.6388-94.

170. Tenhunen, R., Marver H.S., Schmid R. The enzymatic conversion of heme to bilirubin by microsomal heme oxygenase. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. — 1968. — V.61. — P.748-755.

171. Thames, M.D., Kinugawa Т., Smith M.L., Dibner-Dunlap M.E. Abnormalities of baroreflex control in heart failure. // J Am Coll Cardiol.-1993.-V.22. №4.-Suppl A.-P.56A-60A.

172. Thomas, JA, Marks ВН. Plasma norepinephrine in congestive heart failure.//Am J Cardiol. -1978.- №41.-P.233-243.

173. Todd, M.J., Viitanen P.V., Lorimer G.H. Dynamics of the chaperonin ATPase cycle: implications for facilitated protein folding. // Science. 1994. -V. 265.-P. 659-666.

174. Tsutsui, H. Mitochondrial oxidative stress and heart failure.// Intern Med. 2006. V.45.- № 13 .-P.809-13.

175. Turner, N.A., Xia F., Azhar G., Zhang X., Liu L., Wei J.Y. Oxidative stress induces DNA fragmentation and caspase activation via the c-Jun NH2-terminal kinase pathway in IT9c2 cardiac muscle cells.//J Mol Cell CardioL-1998.-V.30,- №9.-P. 1789-801.

176. Urasawa, K., Sato K., Igarashi Y., Kawaguchi H., Yasuda H. A mechanism of catecholamine tolerance in congestive heart failure -alteration in hormone sensitive adenylyl cyclase system of the heart. // Jpn Circ J. 1992. -V.56.5.-Р.456-461.

177. Ursell, Р.С, and Mayes M. Anatomic distribution of nitric oxide synthase in the heart. // Int JCardiol. 1995.-V.50.-P.217-223.

178. Vanhatalo, S., Soinila S. Nitric oxide synthase in the hypothalamo-pituitary pathways. // J. Chem Neuroanat.-1995.-V.8.-P.165-173.

179. Vanoli, E., Schwarz P.J. Parasympathetic interaction and sudden death. Basic. //Res. Cardiol. -1990.-V.85.-Suppl 1. -P.305-321.

180. Vatner, D.E., Asai K., Iwase M., Ishikawa Y., Shannon R.P., Homey C.J, Vatner S.F. Beta-adrenergic receptor-G protein-adenylyl cyclase signal transduction in the failing heart.//Am J Cardiol.-1999.-V.83.-№12A.-P.80-85.

181. Vulapalli, S.R., Chen Z., Chua B.H., Wang Т., Liang C.S. Cardioselective overexpression of HO-1 prevents I/R-induced cardiac dysflmction and apoptosis. //Am J Physiol Heart Circ Physiol.-2002.-V.283.- Ж2.-Р.688-94.

182. Wahle, M., Stachetzki U., Krause A., Pierer M., Hantzschel H., Baerwald C.G. Regulation of beta2-adrenergic receptors on CD4 and CD8 positive lymphocytes by cytokines in vitro. // Cytokine. -2001.-V.6-№6.-P.205-9.

183. Wang, H., Kohr M.J., Wheeler D.G., Ziolo M.T. Endothelium nitric oxide synthase decreases beta-adrenergic responsiveness via inhibition of the L-type Ca2+current. // Am J Phisiol Heart Circ Physiol.-2008.-V.294.- №3.-P. 1473-80.

184. Weisman, H.F., Bush D.E., Mannisi J.A., Weisfeldt M.L., Healy B. Cellular mechanisms of myocardial infarct expansion//Circulation.-1988.-V.78.-P. 186-201.

185. Welch, W.J., Suhan J.P. Cellular and biochemical events in mammalian cells during and after recovery from physiological stress.//J. Cell Biol.- 1986.-V.103.- №5 .-P.2035-2052.

186. Wildhirt, S.M., Dudek R.R., Suzuki H. and Bing R.J. Involvement of inducible nitric oxide synthase in the inflammatory process of myocardial infarction. // Int J Cardiol.-1995 №50.-P.253 - 261.

187. Wildhirt, S.M., Suzuki H., Horstman D., Weismuller S., Dudek R.R., Akiyama K. and Reichart B. Selective modulation of inducible nitric oxide synthase isozyme in myocardial infarction.//Circulation.-1997.-V.96.-P.1616-1623. i

188. Winlaw, D.S., Smythe G.A., Keogh A/M., Schyvens C.G., Spratt P.M., Macdonald P.S. Increased nitric oxide production in heart failure.//Lancet.-1994.-V.344.- №8919.-P.373-4.

189. Witte, К., K. Hu, J. Swiatek, C. Mussig, G. Ertl, and B. Lemmer Experimental heart failure in rats: effects on cardiovascular circadian rhythms and on myocardial {beta}-adrenergic signaling. Cardiovasc Res.-2000.-V.47.-№2.-P.350 358.

190. Wong, H.R., Menendez I.Y., Ryan M.A., Denenberg A.G., Wispe J.R. Increased expression of heat shock protein-70 protects A549 cells against hyperoxia. // Am. J. Physiol. 1998 - V.275 - P.836-841.

191. Xiao, R.P. Beta-adrenergic signaling in the heart: dual coupling of the beta2-adrenergic receptor to G(s) and G(i) proteins. // Sci STKE.-2001.-V.2001.- № 104.-RE15.

192. Yoshida, H., Tanonaka K., Miyamoto Y.3 Abe Т., Takahashi M., Anand-Srivastava M.B., Takeo S. Characterization of cardiac myocyte and tissue beta-adrenergic signal transduction in rats with heart failure. // Cardiovasc Res. -2001 -V.50.- №l.-P.7-9.

193. Zhang, X.Q., Song J., Qureshi A., Rothblum L.I., Carl L.L., Tian Q., Cheung J.Y. Rescue of contractile abnormalities by Na+/Ca2+ exchanger overexpression in postinfarction rat myocytes. // J Appl Physiol. -2002.-V.93.-№6.-P. 1925-31.

194. Zhang, Z.S., Cheng H.J., Onishi K., Ohte N., Wannenburg Т., Cheng C.P. Enhanced inhibition of L-type Ca2+ current by beta3-adrenergic stimulation in failing rat heart. // J Pharmacol Exp Ther. -2005.-V.315.- №3.-P. 1203-11.