Особенности репаративной регенерации диафиза трубчатой кости в условиях применения секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кузнецова Мария Александровна

• Кузнецова Мария Александровна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Кузнецова Мария Александровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие закономерности структурной организации диафиза длинной трубчатой кости

1.2. Общие закономерности репаративной регенерации костной ткани

1.3. Применение клеточных продуктов для стимуляции репаративного остеогенеза. Биологические свойства мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток

1.4. Методы выявления и оценки признаков остеорепаративных процессов

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Характеристика исследованного материала

2.2. Методы исследований

2.2.1. Методика моделирования костного дефекта

2.2.2.Характеристика секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, использованных в исследовании

2.2.3. Методика макроскопического исследования

2.2.4. Методика планиметрического исследования

2.2.5. Методика гистологических исследований

2.2.6. Микроморфометрические исследования

2.2.7. Методика проведения исследования методом сканирующей электронной микроскопии (СЭМ)

2.2.8. Методика проведения биохимических исследований крови

2.2.9. Методика проведения компьютерной томографии

2.2.10. Методика проведения биомеханического исследования

2.2.11. Статистическая обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты оценки эффективности экспериментальной модели

3.1.1. Микроскопические изменения области остеорепарации при осложнениях (переломах)

3.2. Результаты морфологических исследований

3.2.1. Макроскопические характеристики области остеорепарации в контроле и после применения секретома ММСК

3.3. Микроскопическая характеристика процесса репаративной регенерации в области индуцированного дефекта диафиза бедренной кости крысы в контроле и после применения секретома ММСК

3.3.1. Микроорганизация диафиза бедренной кости крысы в норме

3.3.2. Микроскопическая характеристика течения репаративного остеогенеза после в области индуцированного дефекта диафиза бедренной кости у крыс контрольной группы

3.3.3. Особенности течения репаративного остеогенеза в области индуцированного дефекта диафиза бедренной кости у крыс опытной группы в условиях применения секретома ММСК

3.4. Результаты микроморфометрических исследований

3.5. Результаты биохимических исследований сыворотки крови крыс контрольной и опытной групп

3.6. Результаты оценки области остеорепарации с помощью компьютерной томографии

3.7. Результаты биомеханических испытаний бедренных костей крыс

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

220

СОКРАЩЕНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ДИССЕРТАЦИИ

СЭГ - сканоэлектроннограмма,

ММСК - мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки, ДКМ - деминерализованный костный матрикс, ЩФ - щелочная фосфатаза, Р - фосфор,

PRP - обогащенная тромбоцитами плазма (platelet-rich plasma),

BMP - костный морфогенетический белок (bone matrix protein),

VEGF - фактор роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor),

TGF-P, a - трансформирующий фактор роста-Р, a (transforming growth factor-P, a),

кН - килоньютон,

IL - интерлейкин (interleukin),

ФРФ-23 - фактор роста фибробластов 23,

RANK - рецептор-активатор ядерного траскрипционного фактора (receptor activator of nuclear factor kappa-B),

SCF - фактор стволовых клеток (stem cell factor),

CXCL12 - белок из семейства хемокинов (C-X-C motif chemokine ligand 12), CCL2 - хемокиновый лиганд (C-C motif chemokine ligand 2), BMU - базовая многоклеточная единица (basic multicellular unit).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности репаративной регенерации диафиза трубчатой кости в условиях применения секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследований. Современные технологии создают перспективы оптимизации течения репаративного остеогенеза для улучшения результатов лечения в ветеринарной травматологии и ортопедии. Несмотря на имеющийся арсенал методов, активизирующих остеорепарацию, изучение возможностей влияния на этот процесс продолжается, что продиктовано ростом травматизма на фоне интенсификации продуктивного животноводства, форсирования тренинга в конном спорте и многочисленных техногенных катастроф: требуются препараты, позволяющие не только эффективно оказать первую помощь, но и в дальнейшем стимулирующие формирование и ремоделирование костного регенерата, полноценного в структурно -функциональном отношении. Таким требованиям отвечают методы регенеративной медицины, индуцирующие репарацию за счет стимуляции собственных прогениторных клеток организма. Исследования в этой сфере основаны на современной концепции о системе мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, регулирующих процессы физиологической и репаративной регенерации органов [35, 39, 47, 48, 68 - 70, 90, 111, 125, 129, 140, 150, 151, 168, 169, 212, 224, 225]. Среди регенеративных препаратов необходимо отметить секретомы мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК), содержащие комплекс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Однако большинство секретомов, тестируемых в мире, не стандартизированы, то есть их цитокиновый состав и концентрация варьирует в разных партиях препарата. При этом, несмотря на многочисленные положительные результаты экспериментальных и клинических исследований, данные о морфологическом контроле процесса репарации фрагментарны, сведения о применении секретома для стимуляции остеорепарации единичны, а в ветеринарной медицине эти методы только начинают внедряться [5, 42, 44, 47, 56, 60, 62, 68, 103, 105, 107, 109, 117, 122, 126, 130, 151, 154, 162, 174, 181, 196, 210, 212].

В связи с этим очевидно, что всестороннее изучение методов стимуляции репаративного остеогенеза посредством секретомов для научного обоснования внедрения их в клиническую практику является актуальной задачей современной ветеринарной медицины. Наша работа посвящена экспериментальному изучению течения остеорепарации в условиях применения секретома ММСК, который показал свою эффективность при репарации роговицы, ран и ожогов кожи, сухожилий [10, 29, 92, 93, 113]. Исследование особенностей течения остеорепарации диафизарного дефекта кости под влиянием секретома ММСК проводятся впервые.

Степень разработанности темы

В настоящее время в мире проводятся многочисленные исследования процессов репаративной регенерации органов и тканей под действием регенеративных препаратов, содержащих отдельные цитокины и их комплексы, в том секретомов. Положительные результаты получены в условиях in vitro, а также in vivo при экспериментальном исследовании и клиническом применении. Авторы отмечают эффективность именно комплексного действия цитокинов при лечении ран и ожогов кожи, поражений роговицы [92, 173, 176, 184, 206, 214, 218], периферических нервов, спинного мозга [170, 202, 237], инфаркта миокарда, повреждений печени, легких, гастрите, колите и при онкологических заболеваниях [171, 173, 185, 207, 215, 241]. При этом данные о стимуляции остеорепарации посредством регенеративных препаратов фрагментарны, использованные секретомы не стандартизированы, а результаты исследований противоречивы и подкреплены единичными сведениями о морфологическом контроле [25, 162, 188, 211]. Таким образом, тема исследования является недостаточно разработанной.

Цель исследования - выявить особенности репаративного остеогенеза у крыс при индуцированном диафизарном дефекте в условиях применения секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток.

Задачи исследования:

1. Разработать экспериментальную модель монокортикального диафизарного дефекта бедренной кости у крыс и выполнить экспериментальное моделирование повреждения в контрольной (с использованием 0,9%-го р-ра №С1) и опытной (применение секретома ММСК) группах животных.

2. Представить сравнительную оценку процессов остеорепарации у крыс контрольной и опытной групп на основании комплекса макроскопических, планиметрических, светооптических, микроморфометрических и электронномикроскопических методов.

3. Изучить динамику показателей щелочной фосфатазы, общего кальция и неорганического фосфора как маркеров активности репаративного остеогенеза в крови экспериментальных животных контрольной и опытной групп.

4. Провести компьютерно-томографические исследования области травмирования у крыс контрольной и опытной групп для выявления взаимосвязи между морфологическими и визуально-диагностическими признаками, регистрируемыми в области репаративного остеогенеза.

5. На основании биомеханических испытаний определить прочностные характеристики бедренной кости у крыс контрольной и опытной групп на 120-е сутки эксперимента.

Научная новизна

В результате комплексных исследований, проведенных на авторской модели диафизарного дефекта бедренной кости крыс (Заявка на патент «Способ экспериментального моделирования дефекта трубчатой кости у крыс» №2024139013 от 23.12.2024 г.), получены новые данные, позволяющие обосновать концепцию о стимулирующем влиянии на остеорепарацию секретома ММСК:

• разработана и внедрена в научно-исследовательскую работу экспериментальная модель диафизарного дефекта, которая проста в исполнении, обеспечивает остеорепарацию по первичному типу и позволяет оценивать область заживления как на ранних, так и на отдаленных сроках наблюдения;

• на основании комплексного методического подхода, включающего макроскопические, гистологические, микроморфометрические исследования, электронномикроскопические, компьютерно-томографические исследования и биохимический анализ крови доказано, что использование секретома ММСК к 7-м и 14-м суткам эксперимента индуцирует усиление ангиогенеза в области заживления, что стимулирует остеогенез и приводит к более раннему, по сравнению с контролем, закрытию костного дефекта регенератом, ремоделирование которого с тенденцией к восстановлению гистотипии наблюдается раньше, чем в контроле, и отмечается уже на 60-е сутки эксперимента, сохраняясь на дальнейших сроках исследования (90-е и 120-е сутки);

• установлено соответствие между морфологическими данными, характеризующими особенности микроструктуры и порозности костного регенерата, с результатами компьютерно-томографических исследований, которые позволяют оценить плотность тканей в области заживления;

• на основании результатов биомеханических исследований путем испытания образцов на трехточечный изгиб показано, что по прочностным характеристикам бедренной кости крысы опытной и контрольной групп на 120-е сутки уступают интактным образцам, однако у животных опытной группы они на 25% превышают показатели контрольной;

• доказано стимулирующее действие секретома ММСК при двукратном применении: интраоперационное орошение и в дальнейшем, через 7 суток, параоссальное инъекционное введение, что подтверждается комплексом макроскопических, планиметрических, микроскопических, микроморфометрических, компьютерно-томографических, биомеханических данных.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате проведенных исследований внесены дополнения в теоретические положения о репаративном остеогенезе. Получены новые сведения как об остеоиндуктивных, так и остеокондуктивных свойствах секретома ММСК,

содержащего комплекс цитокинов. Это открывает широкие перспективы дальнейших комплексных экспериментально-клинических исследований влияния секретома ММСК на все стадии остеорепарации за счет стимуляции ангиогенеза, а также дифференцировки клеток остеобластического дифферона и остеокластов; эти процессы способствует усилению синтеза костного матрикса на ранних стадиях репарации и более раннему началу ремоделирования структуры костной ткани, что в итоге позволяет получить оптимальный в морфофункциональном отношении регенерат.

Разработана и применена методология изучения процесса остеорепарации, включающая экспериментальное моделирование костного дефекта по авторской методике и комплексное исследование динамики формирования регенерата на основании макроскопических, микроскопических, микроморфометрических методов, дополненных биохимическими исследованиями крови, компьютерно-томографическим исследованием области репаративного остеогенеза и биомеханическими испытаниями, а также статистической обработкой цифровых данных.

Предложена научно обоснованная гипотеза механизма действия изучаемого секретома ММСК на остеорепарацию. Выявленные в образцах опытной группы признаки более активных, по сравнению с контролем, признаков ангиогенеза и репаративного остеогенеза могут свидетельствовать о стимуляции этих процессов на ранних стадиях репарации с помощью цитокинов, содержащихся в секретоме ММСК. Полученные данные позволяют заключить, что темпы репарации нарастают с момента применения секретома ММСК, что проявляется лучшей перфузией тканей в области заживления, более ранним формированием и ремоделированием регенерата и в итоге лучшим, по сравнению с контролем, восстановлением структурных и механических характеристик поврежденной кости.

Результаты исследований могут быть использованы как базовые при проведении аналогичных экспериментальных исследований в рамках выполнения научно-исследовательских работ. Полученные данные явились научным

обоснованием для внедрения секретома ММСК для стимуляции репаративного остеогенеза в клиническую практику и используются для лечения пациентов с переломами в клинической практике ЛДВЦ МВА и ООО Максима Вет (Приложения 2 и 3). Полученные данные используются при обучении по специальности 36.05.01 Ветеринария и направлению подготовки 06.03.01 Биология в ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина, ФГБОУ ВО СПбГУВМ, ФГБОУ ВО Омский ГАУ, ФГБОУ ВО Пензенский ГАУ (Приложения 4-7).

Методология и методы исследований

В работе использован комплексный методических подход, включающий экспериментальное моделирование, биохимические исследования сыворотки крови, анатомическое препарирование, планиметрические, компьютерно-томографические, светомикроскопические, микроморфометрические,

электронномикроскопические, биомеханические исследования, статистическую обработку цифровых данных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение секретома ММСК на разработанной экспериментальной модели стимулирует репаративный остеогенез за счет усиления васкуляризации на ранних сроках репарации, что приводит к усилению перфузии тканей и активации остеогенной дифференцировки прогениторных клеток, раннему формированию и ремоделированию регенерата, который к 60-м суткам приобретает черты гистотипического строения.

2. Более активное ремоделирование регенерата, сформированного под влиянием секретома ММСК, проявляется большим представительством пластинчатой костной ткани в его структуре, а также нормализацией васкуляризации и толщины.

3. Применение секретома ММСК положительно влияет на компьютерно-томографические характеристики костного регенерата, что подтверждается его большей рентгенографической плотностью (в Ни) у животных опытной группы на всех этапах остеорепарации и соответствуют морфологическим показателям.

4. Прочностные характеристики бедренной кости крыс на 120-е сутки эксперимента достоверно выше после применения секретома ММСК, чем в контроле, что подтверждается результатами биомеханических испытаний.

Степень достоверности и апробация результатов исследований. Достоверность результатов исследования обеспечивается достаточным количеством животных в опытной и контрольной группах (225 крыс), комплексным методическим подходом, критической оценкой полученных результатов, статистической обработкой результатов исследования. Материалы диссертационного исследования неоднократно представлялись научному сообществу в виде публикацией и докладов на научных конференциях.

Материалы диссертационной работы доложены на:

1. I Научно-практической конференции (с международным участием) «Global Issues Conference 2023: Veterinary Medicine, Biology, Biotechnology, Zoo-technology, Scientific Foundations» (Москва, 2023),

2. III Всероссийской (национальной) научно-практической конференции «Морфология XXI веке: теория, методология, практика» (Москва, 2023),

3. XIII Международной межвузовской конференции по клинической ветеринарии (Москва, 2023),

4. Национальной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы ветеринарии и интенсивного животноводства» (Брянск, 2023),

5. Научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Ветеринария, зоотехния, биотехнология и продовольственная безопасность - науке и практике АПК» (Москва, 2024),

6. на I-ом, II-ом, III-ем этапах всероссийского конкурса на лучшую научную работу среди студентов, аспирантов и молодых учёных аграрных образовательных и научных организаций России (Москва, 2024, Брянск, 2024, Москва, 2024),

7. Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Неделя молодежной науки» (Москва, 2024),

8. IV Международной научно-практической конференции «Морфология в XXI веке: теория, методология, практика» (Москва, 2024),

9. Научно-практической конференции «Патоморфологические механизмы восстановления поврежденных органов и тканей у животных под действием препаратов ветеринарной регенеративной медицины» (Москва, 2024),

10. XIV международной межвузовской конференции по клинической ветеринарии (Москва, 2024),

11. Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы ветеринарной медицины, зоотехнии и биотехнологии», посвященной 105-летию со дня основания ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина (Москва, 2024),

12. VI Национальном Конгрессе по Регенеративной Медицине (Санкт-Петербург, 2024).

Личный вклад автора. Диссертация содержит результаты исследований, выполненных в период с 2022 по 2025 гг. Представленные в работе данные получены автором лично или при непосредственном участии. Автор лично принимал участие в планировании дизайна исследования и реализации всех его этапов, а также поиске и анализе научной литературы по теме исследования. Методика моделирования, обработка животных регенеративным препаратом и физиологическим раствором, анатомические исследования, фотографирование препаратов, ги-стотехнические методики, изучение гистологических препаратов, микроморфо-метрические исследования с использование программы ImageScope 4.0, подготовка и изучение материала методом сканирующей электронной микроскопии, интерпретация полученных данных, микрофотосъемка, интерпретация результатов компьютерно-томографических, биохимических исследований и биомеханических испытаний, статистическая обработка полученных данных, проводились автором лично. Обобщение и оформление результатов научных исследований, выводы и практические предложения сформулированы автором самостоятельно.

Публикация результатов исследований

Результаты проведенных исследований опубликованы в 14 научных работах, в том числе - 3 в журналах, рекомендованных ВАК, из них 1 входит в базу данных Russian Science Citation Index (RSCI):

1. Кузнецова, М.А. Применение секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток для стимуляции регенерации костной ткани в эксперименте / М.А. Кузнецова, Е.Н. Борхунова, А.И. Довгий // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2024. - № 2. - С. 6-21. - DOI 10.36871/vet.zoo .bio.202402001.

2. Борхунова, Е.Н. Применение секретома ММСК для стимуляции репаративного остеогенеза: экспериментальное исследование / Е.Н. Борхунова, М.А. Кузнецова, М.Д. Качалин // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. -

2024. - № 5. - С. 65-75. - DOI 10.36871/vet.zoo.bio.202405007.

3. Кузнецова, М.А. Возможности применения секретома ММСК для стимуляции остеорепарации: экспериментальное исследование / М.А. Кузнецова, Е.Н. Борхунова, В.В. Степанишин, С.В. Позябин // Ветеринария и кормление. -

2025. - №1. - С.48-53. DOI CrossRef:10.30917/ATT-VK-1814-9588-2025-1-10. Оформлена заявка на получение патента (заявка на патент № 2024139013 от

23.12.2024 г., см. приложение 1). Личный вклад автора

Диссертация содержит результаты исследований, выполненных в период с 2022 по 2025 год. Представленные в работе данные получены автором лично или при его непосредственном участии. Автор лично принимал участие в планировании дизайна исследования, поиске и анализе научной литературы и реализации всех этапов научной работы. Обобщение и оформление результатов исследования, выводы и практические предложения сформулированы автором самостоятельно.

Объем и структура диссертации

Рукопись диссертации изложена на 219 страницах машинописного текста (без учета приложений), иллюстрирована 87 рисунками, 14 таблицами, 7 прило-

жениями и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, списка литературы. Список литературы включает 242 источника, из которых 87 - зарубежные.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие закономерности структурной организации диафиза длинной трубчатой кости

Длинная трубчатая кость, в частности, бедренная, характеризуется типичной анатомической структурой, связанной с особенностями функциональной нагрузки. Она имеет проксимальный и дистальный эпифизы, в составе которых находится губчатое костное вещество, а также суставная поверхность, покрытая суставным гиалиновым хрящом. Эти анатомические части приспособлены к амортизации и участвуют в образовании сочленений (суставов). Диафиз является той анатомической частью длинной трубчатой кости, которая выдерживает колоссальные биомеханические нагрузки и отличается высокой прочностью. В его структуре наблюдается компактное костное вещество. У взрослого животного в структуре костей этого типа наблюдается пластинчатая костная ткань. В диафизе костные пластины имеют характерное расположение, связанное с распределением биомеханической нагрузки: под надкостницей, имеющей фиброзный и остеогенный слои, определяются наружная система костных пластин, под ней - остеонный слой, содержащий остеонные системы и вставочные костные пластины. Завершает оформление диафиза внутренняя общая система костных пластин. Изнутри кость покрыта эндостом, в котором содержатся остеогенные клетки-предшественники и остеобласты. Кость богата васкуляризована и содержит многочисленные сосудистые каналы [87, 120, 143, 165, 230].

Так как в нашей работе большая часть исследований посвящена анализу гистологической картины диафиза бедра на разных стадиях остеорепарации, считаем важным охарактеризовать структурно-функциональные особенности костной ткани более подробно.

Общие сведения. Костная ткань является высокоспециализированной разновидностью тканей внутренней среды. Она содержит клетки остеобластичекого и моноцитарного дифферонов, из которых остеобласты способны к формированию минерализованного межклеточного вещества (костного матрикса), содержащего многочисленные минорные белки, в том числе факторы роста кости (BMP), инте-

грины, которые обусловливают структурированность и самоподдержание процессов, связанных с ростом и физиологической перестройкой костей. Остеобласты, окружаясь межклеточным веществом, изменяют метаболическую активность, преобразуются в остеоциты, взаимосвязанные посредством отростков и имеющие связи с сосудистым руслом, которые формируют микроканальцевую систему кости, важную для поддержания метаболических процессов и механических свойств кости. Являясь сложным композитом, содержащим органическую (протеогликаны, коллаген 1 типа, остеопонтин, факторы роста кости и др.) и минеральную (гид-роксиапатит, трикальцийфосфат и др.) фазы, костный матрикс отличается высокими прочностными характеристиками и способен выдерживать существенные биомеханические нагрузки. Структурной единицей его является костная пластина - минерализованный пучок коллагеновых волокон [41, 91, 124, 150, 159, 192, 197, 204, 230]. Минерализация реализуется остеобластами посредством сложных процессов секреции неколлагеновых белков, а также фермента щелочной фосфатазы, играющей ключевую роль в формировании минеральной фазы, а также секреции матричных пузырьков [32, 203, 228, 233]. Она происходит таким образом, что отложение солей кальция и фосфора происходит уже в межмолекулярных пространствах [32, 87], между молекулами тропоколлагена при их укладке, продолжаясь на фибриллярном, волоконном и пучковом уровнях.

Находясь в составе кости как органа, костная ткань находится в тесных структурно-функциональных и метаболических взаимосвязях с надкостницей, кровеносными сосудами, красным костным мозгом и, как следствие, с организмом в целом. Она чутко реагирует на метаболические сдвиги в организме и его потребности, в частности, в минеральных веществах и является их депо, из которого организм посредством гормональной регуляции (паратирин, выделяемый парати-роцитами паращитовидной железы) извлекает необходимые количества кальция и фосфора путем стимуляции остеокластической резорбции. Пополнение резервов минеральных веществ происходит под влиянием кальцитонина, выделяемого кальцитониноцитами щитовидной железы. Значимость этого процесса велика, учитывая роль кальция как необходимого вещества при транспорте веществ, в

частности, эндоцитозе и экзоцитозе, а также при мышечном сокращении и расслаблении и передаче нервного импульса [79, 181].

Костная ткань тесно связана и с гемопоэтической системой, а именно с мие-лоидной тканью красного костного мозга, имея с ней общий пул клеток-предшественников и местных регуляторных факторов. Кроме того, она служит резервуаром для многих факторов роста и цитокинов, некоторые из которых синтезируются костными клетками и регулируют местный метаболизм [52, 91, 187].

Костные клетки остеобластичекого дифферона относятся к медленно обновляющимся. Это означает, что срок жизни одной клетки, которая прошла стадии дифференцировки вначале в остеобласт, а затем - в остеоцит, составляет 10-12 месяцев. Учитывая, что остеобласты вступают в дифференцировку и реализацию остеогенеза группами (пулом), финал жизненного цикла в форме апоптоза в дальнейшем касается целой группы остеоцитов, что сопровождается локальным снижением прочностных свойств кости из-за падения тургора и прекращения метаболической активности, что чревато микроповреждениями внеклеточного матрикса. В этой связи кость должна ликвидировать такие участки, заменяя их новыми, чему служит процесс ремоделирования. Известно, что в зрелом здоровом организме ремоделированию подвергается единовременно около 10% костных поверхностей скелета. Ремоделирование является адаптивным процессом, который обеспечивает приспособление к механическим и метаболическим факторам, воздействующим на кость в составе системы скелета организма. Именно оно позволяет лизировать «изношенную», старую костную ткань со сниженными прочностными характеристиками и заменить ее новой, функционально пригодной. Кроме того, ремодели-рование обеспечивает поддержание необходимой коонцентрации кальция и фосфора в крови. В ходе ремоделирования происходит два противоположных, соче-танно протекающих процесса - остеолизис (разрушение старой костной ткани) и остеогенез (создание новой костной ткани) [45, 50, 120, 204].

Межклеточное вещество костной ткани. Охарактеризуем состав матрикса костной ткани и клеток более подробно, так как это необходимо при интерпретации результатов наших исследований. Органическая фаза костного матрикса пред-

ставлена главным образом волокнистым компонентом, которую составляет коллаген I типа. Минорные коллагены III, V, XI и XIII типов также встречаются в мат-риксе. Аморфный компонент органической фазы составляет 1%, содержит небольшое количество гликозаминогликанов, а также важнейшие неколлагеновые белки, которые по биохимической природе являются гликопротеинами и про-теогликанами, в частности, остеокальцин, фибронектин, остеонектин, тром-боспондин-2, остеопонтин, а также факторы роста кости, в частности, семейство костных морфогенетических белков. Они участвуют в минерализации костного матрикса и продуцируются остеобластами или выделяются и концентрируются в сыворотке крови. Помимо минерализации костей, неколлагеновые белки выполняют важные функции в регуляции костной массы и заживлении трещин и переломов костей. Неминерализованный матрикс, продуцируемый остеобластами на ранних стадиях остеогенеза, называется остеоидом. Надо отметить, что важнейшую роль в процессе минерализации органической фазы играет фермент щелочная фосфатаза, которую продуцируют остеобласты [32, 43, 99, 143, 187, 230]. По ее концентрации в крови можно судить об активности процесса остеогенеза [8, 38, 114], и этот маркер был использован нами при проведении исследований.

Неорганическая фаза составляет наибольшую долю костного матрикса и отвечает за жесткость и прочность скелета. Не менее 95% массы минерального компонента костной ткани приходится на кристаллы гидроксиапатита [Са10(Р04)6(0Н)2]. Содержание аморфных солей не превышает 1 - 5%.

В структуре кости минеральные кристаллы внутри фибриллы ориентированы в основном параллельно ее продольной оси. Процесс роста кристаллов происходит в соответствии с основными направлениями механической нагрузки. Минеральная составляющая костной ткани имеет имеет иерархическую организацию, состоящую из нескольких уровней: 1) молекулярный уровень, представленный молекулами кальций-фосфата и другими сопутствующими минералами; 2) супра-молекулярный уровень, включающий нанокристаллы гидроксиапатита различной формы; 3) уровень тканевых компонентов, который представлен нанокристалли-ческими агрегатами разного порядка - минеральными матрицами коллагеновых

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кузнецова Мария Александровна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аврунин, А. С. Зависимость остеогенного эффекта от характеристик механических нагрузок костных структур / А. С. Аврунин, А. А. Докторов // Травматология и ортопедия России. - 2016. - Т. 22, № 2. - С. 88-100. - EDN WTICXZ.

2. Акулов, А. А. Клинико-гистологические аспекты регенерационного остеогистогенеза / А. А. Акулов, И. А. Гайдук, А. В. Горбулич // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2020. - Т. 39, № S1-2. - С. 11-12. -EDN LNHQOH.

3. Анализ репаративного костеобразования при лечении больных с переломами длинных костей по данным компьютерной томографиии и двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии / Г. В. Дьячкова, Р. В. Степанов, Л. В. Суходолова [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. -2007. - Т. X, № 1. - С.127 — 132.

4. Афоничева, М. Н. Стимуляция остеорепарации при диафизарных переломах костей голени у собак / М. Н. Афоничева, В. И. Самчук // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - 2010. - № 3(207). - С. 81-85. - EDN LAIWFN.

5. Безопасность применения кондиционной среды, полученной при направленной остеогенной индукции мезенхимальных стволовых клеток костного мозга крыс / Л. А. Покровская, Е. Ю. Шерстобоев, С. В. Надеждин [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2020. - Т. 40, № 2. - С. 47-55. - DOI 10.15372/SSMJ20200206. - EDN VNJKBW.

6. Безопасность терапии мезенхимальными стромальными клетками / О. В. Князев, А. Г. Коноплянников, А. И. Парфенов [и др.] // Клиническая практика. -2014. - № 3 (10). - С. 5-14. - EDN TABXGP.

7. Безопасность терапии мезенхимальными стромальными клетками: 5 лет наблюдения / О. В. Князев, Т. В. Шкурко, А. В. Каграманова [и др.] // Труды Научно-исследовательского института организации здравоохранения и

медицинского менеджмента: сборник научных трудов. - Москва: Государственное бюджетное учреждение города Москвы "Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения города Москвы", 2021. - Вып. 7 - С. 172-185. - бэк х/аака.

8. Биохимические показатели крови крыс при стимуляции регенеративных процессов в костной ткани после металлостеосинтеза / В. В. Котомцев, А. А. Анохин, Ю. А. Петрушкина, Н. А. Казанцев // Аграрный вестник Урала. - 2010. -№ 11-2 (77). - С. 6-7.

9. Богачева, Н. В. Кондиционная среда мезенхимальных стромальных клеток: новый класс терапевтических средств / Н. В. Богачева, М. Э. Колман // Биохимия. - 2019. - Т. 84, № 11. - С. 1701-1717. - 001 10.1134/80320972519110125. - БОК

1Уакхы.

10. Борхунова, Е. Н. Анализ влияния секретома ММСК на микроциркуляцию при регенерации кожной ожоговой раны / Е. Н. Борхунова, А. А. Усачева, В. В. Асташов // Медицинская физика. - 2024. - № 2. - С. 14-15. - БЭК КМШаК.

11. Борхунова, Е. Н. Особенности проявления клеточных взаимодействий на ранних этапах заживления раны кожи под влиянием секретома мезенхимальных стволовых клеток / Е. Н. Борхунова, А. И. Довгий, А. Халил // Морфология в XXI веке: теория, методология, практика: сборник трудов всероссийской (национальной) научно-практической конференции, Москва, 01-04 июня 2021 года. - Москва: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К. И. Скрябина», 2021. -С. 24-28. - БЭК РКРУ1Б.

12. Борхунова, Е. Н. Применение секретома ММСК для стимуляции репаративного остеогенеза: экспериментальное исследование / Е. Н. Борхунова, М. А. Кузнецова, М. Д. Качалин // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. -2024. - № 5. - С. 65-75. - БОТ 10. 36871/уе!700.Ъю.202405007.

13. Борхунова, Е. Н. Комплексная оценка структуры костного регенерата, сформированного под влиянием секретома мультипотентных стромальных клеток: экспериментальное исследование / Е. Н. Борхунова, М. А. Кузнецова, М. Д. Качалин // Ветеринарная морфология и патология. - 2024. - № 2. - С. 61-70.

14. Борхунова, Е. Н. Микроструктура регенерата длинной трубчатой кости, сформированного после индуцирования дефекта кости при использовании секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток / Е. Н. Борхунова, М. А. Кузнецова, А. И. Довгий // Морфология в XXI веке: теория, методология, практика : Сборник трудов Международной научно-практической конференции, Москва, 24-26 апреля 2024 года. - Москва: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии

- МВА имени К. И. Скрябина», 2024. - С. 62-64. - EDN NGYLXW.

15. Борхунова, Е. Н. Особенности структуры регенерата костной ткани в условиях применения секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток: экспериментальное исследование / Е. Н. Борхунова, М. А. Кузнецова, М. Д. Качалин // Актуальные проблемы ветеринарии и интенсивного животноводства : сборник трудов по материалам национальной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 85-летию со дня рождения Заслуженного работника высшей школы РФ, Почётного профессора Брянской ГСХА, доктора ветеринарных наук, профессора Ткачева А.А., Брянск, 27 октября 2023 года / Брянский государственный аграрный университет. -Брянск: Брянский государственный аграрный университет, 2023. - С. 28-33. -EDN KYUEYA.

16. Влияние А-РЯР-терапии на репаративную регенерацию костной ткани при свежих переломах костей конечностей / А. Н. Блаженко, И. А. Родин, О. Н. Понкина [и др.] // Инновационная медицина Кубани. - 2019. - № 3 (15). - С. 32-38.

- DOI 10.35401/2500-0268-2019-15-3-32-38. - EDN JBEQMB.

17. Влияние противовоспалительных препаратов на регенерацию костной ткани при трансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных

клеток / А. В. Волков, Е. Н. Антонов, А. В. Васильев [и др.] // Биомедицина. -2014. - № 4 (1). - C. 17-24.

18. Влияние экстрацеллюлярных везикул (экзосом) мезенхимальных стромальных клеток на регенерацию костной ткани / И. В. Майбородин, А. И. Шевела, В. В. Морозов [и др.] // Новости хирургии. - 2019. - Т. 27, № 2. - С. 196203. - DOI 10.18484/2305-0047.2019.2.196. - EDN BLRVMU.

19. Возможности и перспективы использования обогащенной тромбоцитами плазмы в лечении переломов и дефектов костей / К. И. Бурыкин, М. В. Паршиков, Н. В. Ярыгин [и др.] // Политравма. - 2020. - № 3. - С. 108-119. - DOI 10.24411/1819-1495-2020-10039. - EDN HBRUSG.

20. Божокин, М. С. Возможности современных клеточных технологий для восстановления поврежденого суставного хряща (аналитический обзор литературы) / М. С. Божокин, С. А. Божкова, Г. И. Нетылько // Травматология и ортопедия России. - 2016. - Т. 22, № 3. - С. 122-134. - DOI 10.21823/2311-29052016-22-3-122-134. - EDN WYPMYH.

21. Волков, А. В. Гистоморфометрия костной ткани в регенеративной медицине / А. В. Волков, Г. Б. Большакова // Клиническая и экспериментальная морфология. - 2013. - № 3 (7). - С. 65-72. - EDN RGROAZ.

22. Волков, А. В. Морфология репаративного остеогенеза и остеоинтеграции в челюстно-лицевой хирургии: автореферат диссертации ... доктора медицинских наук: 14.03.02 / Волков Алексей Вадимович; Российский университет дружбы народов. — Москва, 2019. — 48 с.

23. Воспаление. Руководство для врачей / Под ред. В. В. Серова, В. С. Паукова. - Москва: Медицина, 1995. - 640 с. - ISBN 5-225-02111-5.

24. Гематобиохимический статус собак при использовании биокомпозиционного покрытия имплантов для ускорения консолидации костной ткани / Д. А. Артемьев, С. В. Козлов, В. С. Клоков, Д. А. Бугаенко // Научная жизнь. - 2023. - Т. 18, № 2(128). - С. 283-296. - DOI 10.35679/1991-9476-2023-182-283-296. - EDN HJXXEC.

25. Гистологические исследования биопсийного материала костной ткани животных при использовании остеопластического биокомпозиционного покрытия имплантов, ускоряющего консолидацию / Д. А. Артемьев, С. В. Козлов, И. В. Зирук [и др.] // Аграрный научный журнал. - 2023. - № 10. - С. 87-93. - DOI 10.28983/ав|у2023110рр87-93. - EDN IAZSRS.

26. Две новые модели экспериментального дефекта кости на голени крысы для исследования регенерации костной ткани после пластики различными материалами / И. Ю. Мигулева, А. М. Савотченко, М. Н. Петухова [и др.] // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. - 2015. - Т. 18, № 2 (53). -С. 34-45. - EDN UBQQDD.

27. Деев, Р. В. Научное наследие Александра Максимова и современность / Р. В. Деев // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2005. - № 1. - С. 48.

28. Действие новых композиций на восстановление костных дефектов у крыс в эксперименте / А. И. Шайхалиев, Г. М. Стрецкий, М. С. Краснов [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 9-2. - С. 271-276. - EDN QZWNVH.

29. Довгий, А. И. Регенеративный препарат Репарин- Хелпер® как эффективное и безопасное средство для лечения постоперационных ран / А. И. Довгий, Д. С. Воеводин // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2021. - № 8. - С. 6-13. - DOI 10.36871/уе!700.Ью.202108001. - EDN KESKGC.

30. Докторов, А. А. Морфофункциональная характеристика эндоста в развивающейся, зрелой и стареющей кости: автореферат диссертации ... доктора медицинских наук: 14.00.02 / Докторов Александр Альбертович. - Москва, 1992. -48 с.

31. Емельянов, В. Ю. Сравнительная оценка эффективности биофизических методов стимуляции остеогенеза : обзор литературы / В. Ю. Емельянов, Е. В. Преображенская, Н. С. Николаев // Травматология и ортопедия России. - 2021. -Т. 27, № 1. - С. 86-96. - DOI 10.21823/2311-2905-2021-27-1-86-96. - EDN GFYTPS.

32. Жилкин, Б. А. Закономерности структурной организации минерального компонента межклеточного вещества кости и хряща: диссертация ... доктора

медицинских наук: 03.00.25 / Жилкин Борис Анатольевич; Российский государственный медицинский университет. — Москва, 2006. — 166 с.

33. Замай, Т. Н. Новые стратегии регенерации костной ткани с помощью магнитомеханической трансдукции / Т. Н. Замай, Т. В. Толмачева // Сибирское медицинское обозрение. - 2021. - № 6 (132). - С. 5-11. - Б01 10.20333/250001362021-6-5-11. - ББК ШХБРР.

34. Зинченко, Е. В. Влияние внутривенного введения мезенхимальных стволовых клеток, при нанесении дефекта большеберцовых костей на ростовые процессы костей скелета / Е. В. Зинченко // Морфологический альманах имени В. Г. Ковешникова. - 2019. - Т. 17, № 4. - С. 30-33. - ББК ХРУГБК.

35. Зинченко, Е. В. Некоторые аспекты применения мезенхимальных стволовых клеток для оптимизации процессов репаративной регенерации кости / Е. В. Зинченко // Морфологический альманах имени В. Г. Ковешникова. - 2018. -Т. 16, № 2. - С. 74-82. - ББК МАСААР.

36. Зинченко, Е. В. Оценка влияния введения мезенхимальных стволовых клеток на разных этапах формирования регенерата костной ткани на фоне нанесения дефекта большеберцовых костей на химический состав плечевых костей крыс / Е. В. Зинченко, В. И. Лузин // Морфологический альманах имени В. Г. Ковешникова. - 2020. - Т. 18, № 3. - С. 3-10. - ББК ХКБЮО.

37. Значение трансплантации аутологичных стволовых клеток костного мозга при комплексном лечении больных с закрытыми переломами длинных трубчатых костей / Ш. Ф. Адылов, М. А. Булатов, Д. В. Булгин [и др.] // АГ-Инфо (журнал российской ассоциации акушеров-гинекологов). - 2008. - № 4. - С. 44-46. - ББК Т^ИСТ.

38. Изменение биохимических маркеров метаболизма костной ткани на фоне фармакостимуляции остеогенеза у собак и кошек / Д. П. Винокурова, М. П. Семененко, Е. В. Кузьминова, К. А. Семененко // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2022. - № 4 (21). - С. 140-154. - Б01 10.17238/1ввп2541-8203.2022.4.140. - ББК КЦПВМ

39. Инновационные методы оптимизации регенерации кости: мезенхимальные стволовые клетки (сообщение 2): (обзор литературы) / Н. А. Корж, П. М. Воронцов, И. В. Вишнякова, Е. М. Самойлова // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2018. - № 1 (610). - С. 105-116. - БСТ 10.15674/0030598720181105-116. - EDN К^ХШЯ.

40. Инновационные методы регенеративной медицины при лечении собак и кошек с язвенными кератитами : учебное пособие / С. В. Позябин, Е. Н. Борхунова, С. В. Сароян [и др.] ; Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К. И. Скрябина. — Москва: ЗооВетКнига, 2022. - 138 с.

41. Ирьянов, Ю. М. Современные представления о гистологических аспектах репаративной регенерации костной ткани (обзор литературы) Клеточные источники репаративного остеогенеза. Гетерогенность клеточной популяции в области травматического повреждения кости / Ю. М. Ирьянов, Т. А. Силантьева // Гений ортопедии. - 2007. - № 2. - С. 111-116. - EDN ЮШЪ.

42. Казакова, В. С. Перспективы использования факторов роста в восстановлении костной ткани : обзор литературы / В. С. Казакова, О. О. Новиков, Е. Т. Жилякова // Научный результат. Серия. Медицина и фармация - 2015. - Т. 1, № 3. - С. 151-158. - DOI 10.18413/2313-8955-2015-1-3-151-158.

43. Камилов, Ф. Х. Клеточно-молекулярные механизмы ремоделирования костной ткани и ее регуляция / Ф. Х. Камилов, Е. Р. Фаршатова, Д. А. Еникеев // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 7-4. - С. 836-842.

44. Каштальян, О. А. Цитокины как универсальная система регуляции / О. А. Каштальян, Л. Ю. Ушакова // Медицинские новости. - 2017. - № 9. - С. 3-7. -EDN ZHRKTB.

45. Клеточно-молекулярные аспекты воспаления, ангиогенеза и остеогенеза : краткий обзор / К. А. Юрова, О. Г. Хазиахматова, В. В. Малащенко [и др.] // Цитология. - 2020. - Т. 62, № 5. - С. 305-315. - DOI 10.31857/80041377120050090. - EDN LFUJHT.

46. Клиническое применение мезенхимальных стромальных клеток у лошадей при ортопедических заболеваниях / С. В. Чернигова, М. В. Сучков, А. В. Захарова [и др.] // Нормативно-правовое регулирование в ветеринарии. - 2024. - № 3. - С. 88-91. - Б01 10.52419/1ввп2782-6252.2024.3.88. - ББК ^РгБ.

47. Конев, В. А. Экспериментальное обоснование клинического применения стимуляторов остеогенеза в травматологии и ортопедии: (обзор литературы) / В. А. Конев, Д. В. Лабутин, С. А. Божкова // Сибирское медицинское обозрение. -2021.- №4 (130). - С. 5-17. - Б01 10.20333/25000136-2021-4-5-17.

48. Коноплев, В. А. Хирургических болезней дистальной части конечностей у молочных коров в пригородной зоне Санкт-Петербурга / В. А. Коноплев, А. В. Бокарев, С. П. Ковалев // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2018. - № 1. - С. 82-85. - ББК УТ71У8.

49. Консолидация переломов костей собак и кошек / Д. А. Артемьев, С. В. Козлов, С. О. Лощинин, А. В. Егунова // Научная жизнь. - 2021. - Т. 16, № 6 (118). - С. 735-742. - Б01 10.35679/1991-9476-2021-16-6-735-742. - ББК БРМЯКИ.

50. Корж, Н. А. Репаративная регенерация кости: современный взгляд на проблему. Стадии регенерации. Сообщение 1 / Н. А. Корж, Н. В. Дедух // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2006. - № 1. - С. 77-84.

51. Коржевский, Д. Э. Краткое изложение основ гистологической техники для врачей и лаборантов-гистологов / Д. Э. Коржевский. - Санкт-Петербург: Кроф, 2005. - 48 с.

52. Коршунова, Е. Ю. Цитокиновая регуляция метаболизма костной ткани / Е. Ю. Коршунова, Л. А. Дмитриева, В. Ф. Лебедев // Политравма. - 2012. - № 3. - С. 82-86. - ББК РБУХБУ

53. Кровообращение трубчатых костей и возможности его коррекции при огнестрельных переломах / А. В. Штейнле, К. Ю. Дудузинский, Л. А. Ефтеев [и др.] // Сибирский медицинский журнал (город Томск). - 2009. - Т. 24, № 1. - С.125-133.

54. Крупаткин, А. И. Роль микроциркуляции костной ткани в ее жизнедеяльности и репаративной регенерации. Современные методы

неинвазивного исследования / А. И. Крупаткин, А. И. Дорохин, А. А. Адрианова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2022. - Т. 21, № 1(81). - С. 12-17. - DOI 10.24884/1682-6655-2022-21-1-12-17. - EDN SYGFFK.

55. КТ - семиотика репаративных процессов в большеберцовой кости при интрамедуллярном остеосинтезе имплантатами с покрытием нитридами титана и гафния в эксперименте / И. Ф. Ахтямов, Ф. В. Шакирова, Э. Б. Гатина [и др.] // Гений ортопедии. - 2015. - № 2. - С. 53 - 56. - DOI 10.18019/1028-4427-2015-2-5356.

56. Кузнецова, М.А. Возможности применения секретома ММСК для стимуляции остеорепарации: экспериментальное исследование / М.А. Кузнецова, Е.Н. Борхунова, В.В. Степанишин, С.В. Позябин // Ветеринария и кормление. -2025. - №1. - С.48-53. DOI CrossRef:10.30917/ATT-VK-1814-9588-2025-1-10.

57. Кузнецова, М. А. Применение секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток для стимуляции регенерации костной ткани в эксперименте / М. А. Кузнецова, Е. Н. Борхунова, А. И. Довгий // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2024. - № 2. - С. 6-21. - DOI 10.36871/уе!700.Ью.202402001.

58. Кузнецова М.А., Борхунова Е.Н. Стимуляция репаративного остеогенеза с помощью секретома ММСК Материалы VI Национального конгресса по регенеративной медицине [электронный ресурс]; Санкт-Петербург, 13-15 ноября 2024 г. Санкт-Петербург: Эко-Вектор, 2024. 1157 с. DOI: https://doi.org/10.17816/morph.konf2024. С 528-529

59. Кузнецова, М. А. Гистологическая характеристика регенерата костной ткани через 7 и 120 суток после применения секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) / М. А. Кузнецова, Е. Н. Борхунова // Неделя молодежной науки : Материалы Всероссийской научно-практической конференции, Москва, 17-19 апреля 2024 года. - Москва: Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА им. К.И. Скрябина, 2024. - С. 150-152. - EDN EIRDRI.

60. Кузнецова, М. А. К вопросу о применении секретома мезенхимальных стволовых клеток для стимуляции регенерации костной ткани / М. А. Кузнецова, Е. Н. Борхунова, В. В. Степанишин // Актуальные проблемы ветеринарной медицины, зоотехнии, биотехнологии и экспертизы сырья и продуктов животного происхождения : Сборник трудов научно-практической конференции, Москва, 08 ноября 2022 года / Под общей редакцией С.В. Позябина, Л.А. Гнездиловой. -Москва: Сельскохозяйственные технологии, 2022. - С. 61-62.

61. Кузнецова, М. А. Макро- и микроскопические характеристики регенерата костной ткани на ранних сроках при заживлении индуцированного дефекта кости в условиях применения секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток / М. А. Кузнецова, А. Б. Ромидонов, Е. Н. Борхунова // Морфология в XXI веке: теория, методология, практика : Сборник трудов всероссийской (национальной) научно-практической конференции, Москва, 05-07 апреля 2023 года / Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина». -Москва: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина», 2023. - С. 134-137. -ББК ЬМВОХ.

62. Кузнецова, М. А. Морфологический контроль использования клеточных продуктов в регенеративной ветеринарной медицине / М. А. Кузнецова, Е. Н. Борхунова, В. В. Степанишин // Актуальные проблемы ветеринарной медицины, зоотехнии, биотехнологии и экспертизы сырья и продуктов животного происхождения : Сборник трудов научно-практической конференции, Москва, 08 ноября 2022 года / Под общей редакцией С.В. Позябина, Л.А. Гнездиловой. -Москва: Сельскохозяйственные технологии, 2022. - С. 63-64.

63. Кузнецова, М. А. Особенности структуры регенерата костной ткани в условиях применения секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток: экспериментальное исследование / М. А. Кузнецова, Е. Н. Борхунова, М.

Д. Качалин // Сборник научных трудов тринадцатой международной межвузовской конференции по клинической ветеринарии в формате Partners, Москва, 19-20 декабря 2023 года. - Москва: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина», 2024. - С. 136-143. - EDN ZIEAIU.

64. Кузнецова, М. А. Структура регенерата костной ткани на ранних сроках после заживления индуцированного костного дефекта в условиях применения секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток / М. А. Кузнецова, Е. Н. Борхунова, М. Д. Качалин // Актуальные проблемы ветеринарной медицины, зоотехнии, биотехнологии и экспертизы сырья и продуктов животного происхождения : Сборник трудов 2-й Научно-практической конференции, Москва, 23 июня 2023 года / Под общей редакцией С.В. Позябина, Л.А. Гнездиловой. - Москва: Сельскохозяйственные технологии, 2023. - С. 49-50.

- EDN PDCAIH.

65. Ларина, В. Н. Применение биохимических маркеров костного обмена в повседневной деятельности врача / В. Н. Ларина, М. П. Михайлусова, Т. Н. Распопова // Лечебное дело. - 2015. - №2. - С. 10-14.

66. Лукьянчиков, В. С. Кальций: физиология. Онтогенетический и клинический аспект / В. С. Лукьянчиков // Новые исследования. - 2012. - №2 (31).

- C. 5-13. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/kaltsiy-fiziologiya-ontogeneticheskiy-i-klinicheskiy-aspekt (дата обращения: 12.02.2024).

67. Лунева, С. Н. Биохимические показатели в оценке репаративного остеогенеза у пациентов с различными типами скелетной травмы / С. Н. Лунева, Е. А. Ткачук, М. В. Стогов // Гений ортопедии. - 2010. - №1. - С. 112-115. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/biohimicheskie-pokazateli-v-otsenke-reparativnogo-osteogeneza-u-patsientov-s-razlichnymi-tipami-skeletnoy-travmy (дата обращения: 18.02.2024).

68. Макаревич, П. И. Биохимическая регуляция регенеративных процессов факторами роста и цитокинами: основные механизмы и значимость для

регенеративной медицины / П. И. Макаревич, А. Ю. Ефименко, В. А. Ткачук // Биохимия. - 2020. - Т. 85, № 1. - С. 15-33. - 001 10.31857/80320972520010029. -БОК 0РУГОБ.

69. Матвейчук, И. В. Актуальные проблемы при решении задач диагностики и лечения опорно-двигательного аппарата с использованием биомеханики / И. В. Матвейчук, В. В. Розанов // Медицинская техника. - 2022. - № 5 (335). - С. 14-16. - БОК СБЬиОУ.

70. Матвейчук, И. В. Роль биохимического и структурно-функционального анализа костной ткани для доклинических исследований лекарственных средств / И. В. Матвейчук, В. В. Розанов // От биохимии растений к биохимии человека : международная научная конференция, Москва, 16-17 июня 2022 года. - Москва: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений", 2022. - С. 386-393. - 001 10.52101/9785870191041_386. - БОК КБ/Ж!

71. Математическая модель клеточных преобразований при регенерации костной ткани в условиях изменяющейся биохимической среды с возможной механорегуляцией / И. В. Кирпичев, Д. И. Коровин, Л. Б. Маслов, Н. Г. Томин // Российский журнал биомеханики. - 2016. - Т. 20, № 3. - С. 220-235. - 001 10.15593/К2ЬБюшеЬ/2016.3.03. - БОК ХББАУК

72. Машейко, И. В. Биохимические маркеры в оценке процессов ремоделирования костной ткани при остеопении и остеопорозе / И. В. Машейко // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2017. - № 2. - С. 149-153.

73. Медицинская биоинженерия: расшифровка фундаментальных механизмов восстановления тканей для управления регенерацией / П. И. Макаревич, Н. А. Александрушкина, П. П. Нимирицкий [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2024. - Т. 26, № S. - С. 174. - 001 10.15825/1995-1191-2024-Б-174. - БОК ШОУЛО.

74. Мезенхимальные стволовые клетки в процессах роста и репарации тканей / Н. И. Калинина, В. Ю. Сысоева, К. А. Рубина [и др.] // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2011. - Т. 3, № 4 (11). - С. 32-39. - EDN OXLGSH.

75. Мезенхимные стромальные клетки как потенциальные координаторы восстановления ниши стволовой клетки / Г. Д. Сагарадзе, Н. А. Басалова, В. И. Кирпатовский [и др.] // Гены и Клетки. - 2019. - Т. 14, № S. - С. 203. - EDN YHNLKI.

76. Мезенхимные стромальные клетки как регуляторы процессов репарации и регенерации тканей: вклад некодирующих РНК в секретоме клеток / А. Ю. Ефименко, Н. А. Басалова, А. Г. Сорокина [и др.] // Гены и Клетки. - 2020. - Т. 15, № S3. - С. 14. - EDN FTXFHK.

77. Механизмы участия стромальных клеток в процессах остеогенеза и защиты тканей от фиброза / П. И. Макаревич, А. Ю. Ефименко, Р. Ю. Еремичев, В. А. Ткачук // Материалы Всероссийской научной конференции "Современные проблемы гистологии и патологии скелетных тканей", Рязань, 05-06 октября 2018 года / Под ред. Р. В. Деева. - Рязань: Рязанский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, 2018. - С. 21-22. - EDN YMFKFF.

78. Микроскопическая техника. Руководство / ред.: Д. С. Саркисов, Ю. Л. Перов. - Москва: Медицина, 1996. - 544 с. - ISBN 5-225-02820-9.

79. Мироманов, А. М. Гормональная регуляция остеогенеза: обзор литературы / А. М. Мироманов, К. А. Гусев // Травматология и ортопедия России. - 2021. - Т. 27, № 4. - С. 120-130. - DOI 10.21823/2311-2905-1609. - URL: https://doi.org/10.21823/2311-2905-1609.

80. Моделирование микроокружения мезенхимных стволовых/стромальных клеток in vitro: роль внеклеточного матрикса / Е. С. Новоселецкая, О. А. Григорьева, Н. А. Басалова [и др.] // Гены и клетки. - 2019. - Т. 14, № S. - С. 169170. - EDN FZNUPO.

81. Моделирование повреждений костных структур в экспериментах на животных / А. Ш. Ананьева, Л. М. Бараева, И. М. Быков [и др.] // Инновационная медицина Кубани. - 2021. - № 1 (21). - URL:

https://cyberleninka.ru/article/n/modelirovanie-povrezhdeniy-kostnyh-struktur-v-eksperimentah-na-zhivotnyh (дата обращения: 15.02.2024).

82. Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки костного мозга и жировой ткани крыс для рецеллюляризации биологических матриксов / Е. В. Куевда, Е. А. Губарева, Р. З. Гуменюк [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2019. - Т. 14, № 1-2. - С. 203-208. - DOI 10.14300/mnnc.2019.14015. -EDN NGZPWW.

83. Накоскина, Н. В. Биохимические показатели регенерации и энергообеспечения в сыворотке крови в эксперименте при локальном введении костных экстрактов в зону перелома / Н. В. Накоскина, А. Н. Накоскин // Успехи современного естествознания. - 2015. - № 9-2. - С. 219-222.

84. Направленная миграция и мезенхимальные прогениторные клетки: участие в воспалении, репарации и регенерации ткани / А. В. Воротников, Ю. Г. Суздальцева, Ю. П. Рубцов [и др.] // Стволовые клетки и регенеративная медицина: сборник статей / ред.: В. А. Ткачук. - Москва: Макс- пресс, 2012. - С. 57-91. - ISBN 978-5-317-04008-6.

85. Ниша стволовой клетки / П. Нимирицкий, Г. Д. Сагарадзе, А. Ю. Ефименко [и др.] // Цитология. - 2018. - Т. 60, № 8. - С. 575-586. - DOI 10.31116/tsitol.2018.08.01. - EDN XZJBED.

86. Нуруллина, Г. М. Костное ремоделирование в норме и при первичном остеопорозе: значение маркеров костного ремоделирования / Г. М. Нуруллина, Г. М. Ахмадуллина // Архив внутренней медицины. - 2018. - Т. 8, № 2 (40). - С. 100110. - DOI 10.20514/2226-6704-2018-8-2-100-110.

87. Омельяненко, Н. П. Соединительная ткань (гистофизиология и биохимия). В 2 т. Т. II / Н. П. Омельяненко, Л. И. Слуцкий; ред.: С. П. Миронов. - Москва: Известия, 2010. - 600 с. - ISBN 978-5-206-00797-8.

88. Оноприенко, Г. А. Васкуляризация костей при переломах и дефектах / Г. А. Оноприенко. - Москва: Медицина, 1995. - 224 с. - ISBN 5-225-02177-8

89. Оноприенко, Г. А. Современные концепции процессов физиологического и репаративного остеогенеза / Г. А. Оноприенко, В. П. Волошин // Альманах

клинической медицины. - 2017. - Т. 45, № 2. - С. 79- 93. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-kontseptsii-protsessov-fiziologicheskogo-i-reparativnogo-osteogeneza (дата обращения: 12.02.2024).

90. Оптимизация технологических подходов к получению деминерализованных костных имплантатов для создания на их основе имплантационных препаратов / Ю. Ю. Литвинов, И. В. Матвейчук, В. В. Розанов,

B. В. Краснов // Медицинская техника. - 2020. - № 6 (324). - С. 17-20. - EDN CTMBJY.

91. Особенности заживления простых переломов диафиза костей голени в зависимости от степени повреждения структурных компонентов кости / Н. А. Кононович, Н. В. Петровская, Л. О. Марченкова, А. Н. Дьячков // Ветеринарная патология. - 2010. - № 1 (32). - С. 45-49. - EDN OBMNEZ.

92. Особенности репаративной регенерации роговицы в условиях применения секретома стволовых клеток / Е. Н. Борхунова, С. В. Позябин, С. В. Сароян, А. И. Довгий // Клиническая и экспериментальная морфология. - 2022. - Т. 11, № 3. -

C. 45-55. - DOI 10.31088/CEM2022.11.3.45-55. - EDN SMDWQR.

93. Особенности репарации раны кожи в условиях применения секретома стволовых клеток / Е. Н. Борхунова, С. В. Позябин, М. Д. Качалин, А. И. Довгий // Актуальные проблемы ветеринарной медицины, зоотехнии, биотехнологии и экспертизы сырья и продуктов животного происхождения : сборник трудов научно-практической конференции, Москва, 08 ноября 2022 года / Под общей редакцией С. В. Позябина, Л. А. Гнездиловой. - Москва: Сельскохозяйственные технологии, 2022. - С. 38-39. - EDN ZXENSW.

94. Остеоиндуктивные свойства секретома мезенхимных стволовых клеток человека, полученного с использованием системы для автоматического культивирования клеток / С. А. Александрова, Ю. А. Нащекина, С. В. Надеждин [и др.] // Цитология. - 2020. - Т. 62, № 4. - С. 238-249. - DOI 10.31857/S0041377120040021. - EDN TONSWW.

95. Патент № 2531441 C1 Российская Федерация, МПК G09B 23/28, A61B 17/60. способ моделирования переломо-дефекта длинной трубчатой кости: №

2013136478/14: заявл. 02.08.2013: опубл. 20.10.2014 / В. Н. Митрофанов, О. П. Живцов; заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение "Нижегородский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии" Министерства здравоохранения Российской Федерации. - БОК ЫЬУАБР.

96. Патент № 2708329 С2 Российская Федерация, МПК С^ 5/077. Материал стволовых клеток, композиции и способы применения: № 2016121458: заявл. 31.05.2016: опубл. 05.12.2019 / А. А. Соколов, А. И. Колесникова, А. И. Довгий [и др.]; заявитель ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "Т-ХЕЛПЕР КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ".

97. Патогенетическая роль нарушений обмена фосфора в жизнедеятельности организма / Е. А. Чагина, Е. П. Турмова, А. Е. Баштовая, М. В. Посадская// Международный журнал гуманитарных и естественных наук. - 2022. - №12-5. -С.45-50.

98. Пахт, А. В. Особенности обработки костной ткани / А. В. Пахт, Н. М. Манизер // Библиотека патологоанатома. - 2008. - Вып. 89. - С. 6-11.

99. Перспективы использования мультипотентных мезенхимных стромальных клеток костного мозга и жировой ткани в регуляции регенерации опорных тканей / А. С. Тепляшин, С. З. Шарифуллина, Н. И. Чупикова, Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2015. - Т. 16, № 1. - С. 138-148. - БОК ТУРКА!

100. Перспективы клинического применения стволовых клеток жировой ткани в пластической хирургии и регенеративной медицине / Н. О. Миланов, О. И. Старцева, А. Л. Истранов [и др.] // Хирургия. Журнал имени Н. И. Пирогова. -2014. - № 4. - С. 70-76.

101. Побел, Е. А. Маркеры костного метаболизма при сращении переломов длинных костей / Е. А. Побел, Л. М. Бенгус, Н. В. Дедух // Остеопороз и остеопатии. - 2012. - Т. 15, № 2. - С. 25-32. - БОК РХВГО1

102. Позябин, С. В. Актуальность сонографических исследований в алгоритме инструментальной диагностики коленного сустава у собак / С. В. Позябин, О. А.

Подскребкина // Ветеринария, зоотехника и биотехнологии. - 2016. - № 12. - С. 61-66.

103. Предеин, Ю. А. Костные и клеточные имплантаты для замещения дефектов кости / Ю. А. Предеин, В. В. Рерих // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 6. - С. 132.

104. Применение секретома мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток в лечении адъювантного артрита и контактно-аллергического дерматита на животных моделях / П. А. Голубинская, М. В. Сарычева, А. А. Должиков [и др.] // Фармация и фармакология. - 2020. - Т. 8, № 6. - С. 416-425. - Э01 10.19163/23079266-2020-8-6-416-425. - БЭК КЬггХЬ

105. Ратушняк, М. Г Роль цитокинов, секретируемых мезенхимальными стволовыми клетками, в стимуляции процессов регенерации мозга / М. Г. Ратушняк, С. Е. Северин // Молекулярная медицина. - 2017. - Т. 15, № 1. - С. 1014.

106. Регенеративная медицина - будущее ветеринарии / А. А. Лаврик, Г. В. Анненкова, С. Г. Дресвянникова [и др.] // Ветеринария Кубани. - 2021. - № 1. - С. 33-36. - Э01 10.33861/2071-8020-2021-1-33-36. - БЭК РРОУТ!

107. Регенеративная реабилитация при повреждениях костной ткани / А. С. Голота, С. В. Макаренко, С. Г. Щербак, Т. А. Камилова // Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация. - 2021. - Т. 3, № 1. - С. 48-62. - Э01 10.36425/геИаЬ64333. - БЭК БМЬОСК

108. Регенеративные свойства пептидного препарата "УльтраСелл-Дог" при травмах коленного сустава (экспериментальное исследование) / А. А. Лаврик, С. Г. Али, В. Б. Москалев [и др.] // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2020. - № 5. - С. 6-19. - Э01 10.26155/уе1700.Ью.202005001. - БЭК KSWNXE.

109. Регенерация костного дефекта в условиях экспериментального применения экстрацеллюлярных микровезикул мультипотентных стромальных клеток / И. В. Майбородин, А. А. Шевела, С. В. Марчуков [и др.] // Новости хирургии. - 2020. -Т. 28, № 4. - С. 359-369. - Э01 10.18484/2305-0047.2020.4.359. - БЭК ЕОШТМ.

110. Регенерация поврежденной кости нижней челюсти крыс на фоне введения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костномозгового происхождения / И. В. Майбородин, М. Н. Дровосеков, М. С. Тодер [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 9-2. - С. 264-269. - БОК КХР70К

111. Регенерация после перелома плечевой кости при остеопоросе / В. П. Конев, С. Н. Московский, А. Е. Кривошеин [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2022. - № 4. - С. 85. - О01 10.17513/врпо.31846.

112. Рентгеноморфологические аспекты сращения лучевой кости собак при использовании остеопластического биокомпозиционного материала / Д. А. Артемьев, С. В. Козлов, В. С. Клоков, Д. А. Бугаенко // Научная жизнь. - 2023. -Т. 18, № 3 (129). - С. 432-441. - О01 10.35679/1991-9476-2023-18-3-432-441. -БОК ^Х0ББ.

113. Репаративная регенерация сухожилия под влиянием секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток: экспериментальное исследование / М. Д. Качалин, Е. Н. Борхунова, С. В. Позябин [и др.] // Клиническая и экспериментальная морфология. - 2023. - Т. 12, № 2. - С. 77-88. -О01 10.31088/СБМ2023.12.2.77-88. - БОК КБЕБОТ.

114. Решетняк, В. В. Динамика маркеров метаболических процессов костной ткани на фоне стимуляции остеорегенерации при переломах трубчатых костей у крыс / В. В. Решетняк, В. В. Бурдейный, Е. А. Искалиев // Аграрный вестник Нечерноземья. - 2021. - № 2 (2). - С. 12-17. - О01 10.52025/2712-8679_2021_02_12. - БОК ОКУШС.

115. Ровенский, Ю. А. Растровая электронная микроскопия нормальных и опухолевых клеток / Ю. А. Ровенский. - Москва : Медицина, 1979. - 151 с.

116. Роль цитокинов в ремоделировании костной ткани и патогенезе постменопаузального остеопороза / Г. А. Игнатенко, И. Г. Немсадзе, Е. Д. Мирович [и др.] // Медицинский вестник Юга России. - 2020. - Т. 11, № 2. - С. 618. - О01 10.21886/2219-8075-2020-11-2-6-18.

117. Савинцев, А. М. Клиническое применение аутологичных стволовых клеток костного мозга в лечении закрытых переломов длинных трубчатых костей / А. М.

Савинцев, Ш. Ф. Адылов, А. Б. Смолянинов // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2011. - Т. 6, № 1. - С. 256-257. - EDN SGQXSX.

118. Сароян, С. В. Оценка эффективности применения секретома мезенхимальных стволовых клеток в послеоперационной терапии корнеального секвестра. Систематизация клинического опыта / С. В. Сароян, С. В. Комаров // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени. Н. Э. Баумана. - 2021. - Т. 248, № IV. - С. 196-203. - DOI 10.31588/24134201-1883-248-4-196-203.

119. Секретом мезенхимных стволовых/ стромальных клеток (мск) человека как основа для создания новых препаратов и биоматериалов для регенеративной медицины / Г. Д. Сагарадзе, А. Ю. Ефименко, О. А. Макаревич [и др.] // Гены и клетки. - 2017. - Т. 12, № 3. - С. 211-212. - EDN YZLDIL.

120. Смирнов, А. В. Строение и функции костной ткани в норме и при патологии. Сообщение I / А. В. Смирнов, А. Ш. Румянцев // Нефрология. - 2014. -Т. 18, № 6. - С. 9-25. - EDN TCVPTN.

121. Смирнов, А. В. Строение и функции костной ткани в норме и при патологии. Сообщение II / А. В. Смирнов, А. Ш. Румянцев // Нефрология. - 2015. - Т. 19, № 1. - С. 8-17. - EDN TJAJXT.

122. Современные концепции стимуляции регенерации костной ткани с использованием биологически активных скаффолдов / И. Н. Щаницын, А. Н. Иванов, В. Ю. Ульянов, И. А. Норкин // Цитология. - 2019. - Т. 61, № 1. - С. 1634. - DOI 10.1134/S0041377119010061. - EDN YWYEWL.

123. Современные подходы и возможности оценки минеральной плотности костной ткани методом количественной компьютерной томографии : (обзор литературы) / А. А. Мельников, В. В. Дьяченко, И. В. Шубин [и др.] // Consilium Medicum. - 2021. - Т. 23, № 4. - С. 372-381. - DOI 10.26442/20751753.2021.4.200643.

124. Соловьев, В. А. Происхождение, дифференцировка и морфофункциональная характеристика клеток костной ткани / В. А. Соловьев, Т.

В. Шинкаренко // Верхневолжский медицинский журнал. - 2011. - Т. 9, № 3. - С. 49-54. - EDN OZFVQN.

125. Становление и развитие классической теории описания структуры костной ткани / А. А. Киченко, В. М. Тверье, Ю. И. Няшин [и др.] // Российский журнал биомеханики. - 2008. - Т. 12, № 1. - С.69-89.

126. Стволовые клетки и регенеративная медицина: сборник статей / МГУ имени М. В. Ломоносова; ред.: А. Ю. Ефименко. - Москва: МГУ имени М. В. Ломоносова, 2014. - 218 с. - ISBN 978-5-19-010950-4. - EDN MAJHCN.

127. Стефанов, С. Б. Морфометрическая сетка случайного шага как средство ускоренного измерения элементов морфогенеза / С. Б. Стефанов // Цитология. -1974. - Т. 16, № 6. - С. 785—787.

128. Стогов, М. В. Костные ксеноматериалы в травматологии и ортопедии (аналитический обзор литературы) / М. В. Стогов, Д. В. Смоленцев, Е. А. Киреева // Травматология и ортопедия России. - 2020. - Т. 26, № 1. - С. 181-189. - DOI 10.21823/2311 -2905-2020-26-1-181-189. - EDN LXGBKQ.

129. Стромальные клетки и их координирующая роль в регенерации / П. И. Макаревич, Р. Ю. Еремичев, Н. А. Александрушкина [и др.] // Гены и клетки. -2019. - Т. 14, № 3. - С. 106-107. - EDN IXCJFU.

130. Стромальные клетки жировой ткани в регенеративной хирургии / В. Б. Карпюк, В. А. Порханов, М. Д. Перова, И. В. Гилевич // Инновационная медицина Кубани. - 2018. - № 3(11). - С. 64-71. - EDN OUQYHF.

131. Терапевтический ангиогенез с применением факторов роста: современное состояние и перспективы развития / П. И. Макаревич, К. А. Рубина, Д. Т. Дыйканов [и др.] // Кардиология. - 2015. - Т. 55, № 9. - С. 59-71. - DOI 10.18565/cardio.2015.9.59-71. - EDN ULQOET.

132. Тканевая инженерия в лечении дефектов длинных трубчатых костей / В. Н. Бордаков, В. С. Деркачев, В. В. Руденок [и др.] // Хирургия. Восточная Европа. -2018. - Т. 7, № 1. - С. 67-73. - EDN YTILGZ.

133. Тканевые и клеточные технологии управления репаративным остеогенезом /С. П. Миронов, Н. П. Омельяненко, В. К. Ильина [и др.] // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2007. - № 1. - С. 48-52. - БЭК LTWHUP.

134. Тканеспецифичные мультипотентные стромальные клетки как организаторы процесса восстановления ткани после повреждения / П. И. Макаревич, А. Ю. Ефименко, Е. В. Парфенова, В. А. Ткачук // Гены и клетки. -2019. - Т. 14, № S. - С. 140. - БЭК МУБМ0Р.

135. Ткачук, В. А. Регенеративная биомедицина в биологии и медицине / В. А. Ткачук // Регенерация органов и тканей. - 2023. - Т. 1, № 1. - С. 7-15. - Э0Г 10.60043/2949-5938-2023-1-7-15. - БЭК К^А0Х.

136. Ткачук, В. А. Регенерация тканей и онкогенез - сходство и различия / В. А. Ткачук // Сибирский онкологический журнал. - 2021. - Т. 20, № 2. - С. 5-12. -Э0Г 10.21294/1814-4861-2021-20-2-5-12. - БЭК Н^ГТС.

137. Ткачук, В. А. Физиологические механизмы обновления клеток и регенерации тканей / В. А. Ткачук // Материалы XXIII съезда Физиологического общества имени И. П. Павлова с международным участием, Воронеж, 18-22 сентября 2017 года. - Воронеж: Истоки, 2017. - С. 72. - БЭК XXYWMP.

138. Ткачук, В. А. Физиологические механизмы регуляции регенеративных процессов / В. А. Ткачук // Гены и клетки. - 2017. - Т. 12, № 3. - С. 245-246. -БЭК YZLEBF.

139. Томографическая оценка развития генерализованного артроза коленного сустава в эксперименте / М. Д. Качалин, С. В. Позябин, Е. Н. Борхунова, В. В. Белогуров // Актуальные проблемы ветеринарной медицины, зоотехнии, биотехнологии и экспертизы сырья и продуктов животного происхождения : сборник трудов 3-й Научно-практической конференции, Москва, 28 июня 2024 года. - Москва: Сельскохозяйственные технологии, 2024. - С. 71-72. - БЭК NSHEXW.

140. Травматизм Животных / А. Н. Квочко, П. А. Хоришко, И. И. Некрасова, С. П. Данников. - Ставрополь: Ставропольский государственный аграрный университет, 2015. - 90 с. - БЭК VSБHJU.

141. Участие компонентов внеклеточного матрикса, продуцируемого мезенхимными стромальными клетками, в регуляции дифференцировки стволовых клеток / Е. С. Новоселецкая, О. А. Григорьева, Н. А. Басалова [и др.] // Гены и клетки. - 2019. - Т. 14, № 3. - С. 109-110. - БОК КЛБПХ.

142. Участие некодирующих регуляторных РНК, секретируемых мезенхимными стромальными клетками, в процессах регенерации и репарации тканей / А. Ю. Ефименко, А. Г. Сорокина, О. А. Григорьева [и др.] // Гены и клетки. - 2019. - Т. 14, № S. - С. 90-91. - БОК ООМАКЯ.

143. Фигурска, М. Структура компактной костной ткани / М. Фигурска // Российский журнал биомеханики. - 2007. - Т. 11, № 3. - С. 28-38. - БОК Х^ПБО.

144. Харчук, Д. И. Применение мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток в регенерации костной ткани / Д. И. Харчук, Л. А. Кутузова, В. Н. Куница // Аллея науки. - 2019. - Т. 4, № 1 (28). - С. 105-110. - БОК 7ААЛТ.

145. Хирургическое лечение некроза головки бедренной кости с применением преддифференцированных мезенхимальных стволовых клеток / А. Э. Мурзич, О. А. Соколовский, О. Л. Эйсмонт, Я. И. Исайкина // Новости хирургии. - 2022. - Т. 30, № 1. - С. 54-60. - О01 10.18484/2305-0047.2022.1.54. - БОК ОИОТИК.

146. Хирургическое лечение псевдоартрозов длинных трубчатых костей с использованием дополнительных очагов костеобразования / В. Д. Балаян, Н. В. Тишков., Ю. А. Барабаш, О. А. Кауц // Сибирский медицинский журнал. - 2009. -Т. 90, № 7. - С. 73-76. - БОК КХТПЬ.

147. Чернигова, С. В. Оценка рентгенологической картины в зоне костного дефекта восполненного остеопластическим материалом на основе гидроксиапатита / С. В. Чернигова, В. О. Савиди // Нормативно-правовое регулирование в ветеринарии. - 2024. - № 3. - С. 85-88. - О01 10.524 19/1б8п2782-6252.2024.3.85. - БОК СТАтаТ."

148. Чернигова, С. В. Применение синтетического имплантата на основе гидроксиапатита и волластонита для стимуляции процессов регенерации костной ткани / С. В. Чернигова, В. О. Савиди, Е. С. Дочилова // Вестник КрасГАУ. - 2024.

- № 7 (208). - С. 133-142. - DOI 10.36718/1819-4036-2024-7-133-142. - EDN JMNXQQ.

149. Штернис, Т. А. Биостатистика: учебно-методическое пособие для обучающихся в аспирантуре по направлениям подготовки: 31.06.01 «Клиническая медицина», 32.06.01 «Медико-профилактическое дело», 06.06.01 «Биологические науки» / Т. А. Штернис. - Кемерово, 2020. - с 183.

150. Штейнле, А. В. Посттравматическая регенерация костной ткани. Ч. 1 / А. В. Штейнле // Сибирский медицинский журнал (город Томск). - 2009. - Т. 24, № 4-1. - С. 101-108. - EDN KZFTDH.

151. Эволюция клеточных технологий в лечении нарушений репаративной регенерации костной ткани длинных трубчатых костей (обзор литературы) / М. У. Байдарбеков, А. А. Нурахметов, К. Т. Оспанов, А. С. Кожаков // Вестник Казахского национального медицинского университета. - 2021. - № 3. - С. 360366. - EDN JFQSEU.

152. Экспериментальная модель хронической гнойной костной полости / О. П. Живцов, В. Н. Митрофанов, С. Н. Бургов, Н. А. Гординская // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 6. - С. 232. - EDN VJPSYR.

153. Эффект применения мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток при костной пластике ксеногенными биоматериалами / А. Е. Боков, Н. Ю. Орлинская, А. А. Булкин [и др.] // Acta Medica Eurasica. - 2023. - № 3. - С. 58-73. -DOI 10.47026/2413-4864-2023-3-58-73. - EDN HWPIWB.

154. Ястребов, А. П. Стволовые клетки, их свойства, источники получения и роль в регенеративной медицине: [монография] / А. П. Ястребов, Д. Ю. Гребнев, И. Ю. Маклакова.- Екатеринбург 2016. - 282 с.

155. Amling, M. Kalzium und Vitamin D im Knochenstoffwechsel: Klinische Bedeutung für die Frakturbehandlung [Calcium and vitamin D in bone metabolism: Clinical importance for fracture treatment] / M. Amling // Unfallchirurg. - 2015. - Vol. 118, № 12. - P. 995-999. - doi: 10.1007/s00113-015-0104-x. PMID: 26537966.

156. Baglio, S. R. Mesenchymal stem cell secreted vesicles provide novel opportunities in (stem) cell-free therapy / S. R. Baglio, D. M. Pegtel, N. Baldini // Frontiers in Physiology. - 2012. - Vol. 3. - P. 359. - doi: 10.3389/fphys.2012.00359.

157. Biomechanical methods for the assessment of fracture repair / P. Augat, M. Faschingbauer, K. Seide [et al.] // Injury. - 2014. - Vol. 45, № 2. - P. 532-538. - doi: 10.1016/j.injury.2014.04.006.

158. Bohnsack, B. L. The FAKs about blood vessel assembly / B. L. Bohnsack, K. K. Hirschi // Circulation Research. - 2003. - Vol. 92, № 3. - P. 255-257. - doi: 10.1161/01.res.0000059260.91342.6e.

159. Bone regeneration and stem cells / K. Arvidson, B. M. Abdallah, L. A. Applegate [et al.] // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2011. - Vol. 15, № 4. - P. 718-746. - doi: 10.1111/j.1582-4934.2010.01224.x.

160. Bozzola, J. J. Electron Microscopy / J. J. Bozzola, L. D. Russell. - 2nd Ed. -Sudbury: Jones & Bartlett Pub, 1999. - 670 p. - ISBN 0-7637-0192-0.

161. Bozzola, J. J. Conventional specimen preparation techniques for scanning electron microscopy of biological specimens / J. J. Bozzola // Methods in Molecular Biology. - 2007. - Vol. 369. - P. 449-466. - doi: 10.1007/978-1-59745-294-6_22.

162. Bueno, E. M. Cell-free and cell-based approaches for bone regeneration / E. M. Bueno, J. Glowacki // Nature Reviews Rheumatology. - 2009. - Vol. 5, № 12. - P. 685697. - doi: 10.1038/nrrheum.2009.228.

163. Carmeliet, P. VEGF gene therapy: stimulating angiogenesis or angioma-genesis / P. Carmeliet // Nature Medicine. - 2000. - Vol. 6, № 10. - P. 1102-1103. - doi: 10.1038/80430.

164. Carulli, C. Bone vascularization in normal and disease conditions / C. Carulli, M. Innocenti, M. L. Brandi // Frontiers in Endocrinology. - 2013. - № 4. - P. 106. - doi: 10.3389/fendo.2013.00106.

165. Clarke, B. Normal bone anatomy and physiolog / B. Clarke // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. - 2008. - № 3. - P. 131-139. - doi: 10.2215/CJN.04151206.

166. Clinical application of growth factors and cytokines in wound healing / S. Barrientos, H. Brem, O. Stojadinovic, M. Tomic-Canic // Wound Repair and Regeneration. - 2014. - Vol. 22, № 5. - P. 569-578. - doi: 10.1111/wrr.12205.

167. Cruess R. L., Dumont J. Basic fracture healing. - Canada: Springer, 2002. - 150 p."

168. Dimitriou R, Tsiridis E, Giannoudis PV. Current concepts of molecular aspects of bone healing. Injury. 2005 Dec;36(12):1392-404. doi: 10.1016/j.injury.2005.07.019. Epub 2005 Aug 15. PMID: 16102764.

169. Dimitriou, R., Jones, E., McGonagle, D. et al. Bone regeneration: current concepts and future directions. BMC Med 9, 66 (2011). https://doi.org/10.1186/1741-7015-9-66

170. Efficacious and clinically relevant conditioned medium of human adipose-derived stem cells for therapeutic angiogenesis / S. H. Bhang, S. Lee, J. Y. Shin [et al.] // Molecular Therapy. - 2014. - Vol. 22, № 4. - P. 862-872. - doi: 10.1038/mt.2013.301.

171. Efimenko AY, Kalinina NI, Rubina KA, Semina EV, Sysoeva VY, Akopyan ZA, Tkachuk VA. Secretome of Multipotent Mesenchymal Stromal Cells as a Promising Treatment and for Rehabilitation of Patients with the Novel Coronaviral Infection. Her Russ Acad Sci. 2021;91(2):170-175. doi: 10.1134/S101933162102012X. Epub 2021 Jun 10. PMID: 34131372; PMCID: PMC8192105.

172. Einhorn TA, Gerstenfeld LC. Fracture healing: mechanisms and interventions. Nat Rev Rheumatol. 2015 Jan;11(1):45-54. doi: 10.1038/nrrheum.2014.164. Epub 2014 Sep 30. PMID: 25266456; PMCID: PMC4464690.

173. Eiro, N.; Sendon-Lago, J.; Seoane, S.; Bermudez, M.A.; Lamelas, M.L.; GarciaCaballero, T.; Schneider, J.; Perez-Fernandez, R.; Vizoso, F.J. Potential therapeutic effect of the secretome from human uterine cervical stem cells against both cancer and stromal cells compared with adipose tissue stem cells. Oncotarget 2014, 5, 1069210708.

174. Eleuteri S, Fierabracci A. Insights into the Secretome of Mesenchymal Stem Cells and Its Potential Applications. Int J Mol Sci. 2019 Sep 17;20(18):4597. doi: 10.3390/ijms20184597. PMID: 31533317; PMCID: PMC6770239.

175. Emergence of the Stem Cell Secretome in Regenerative Engineering / L. Daneshmandi, S. Shah, T. Jafari [et al.] // Trends in Biotechnology. - 2020. - Vol. 38, № 12. - P. 1373-1384. - doi: 10.1016/j.tibtech.2020.04.013.

176. Features of Skin Wound Repair Under Conditions of Stem Cell Secretome (Cytokines) Application / E. Borkhunova, S. Pozyabin, A. Dovgii, M. Kachalin // XV International Scientific Conference "INTERAGROMASH 2022" : collection of materials of the 15th International Scientific Conference / eds.: A. Beskopylny [et al.]. -Rostov-on-Don:Springer Chan, 2023. - Vol. 575, Is. 2. - P. 209-217. - ISBN 978-3-03121218-5. - URL: https://doi.org/10.1007/978-3-031-21219-2_21.

177. Feng, X. RANKing intracellular signaling in osteoclasts / X. Feng // IUBMB Life. - 2005. - T. 57, № 6. - P. 389-395"

178. Florencio-Silva, R. Biology of bone tissue: structure, function, and factors that influence bone cells / R. Florencio-Silva Sasso GR, E. Sasso-Cerri, M.J. Simöes, P.S. Cerri // Biomed. Res. Int. - 2015. - T. 2015. - P. 421746. "

179. Fortier, L.A., Travis, A.J. Stem cells in veterinary medicine. Stem Cell Res Ther 2, 9 (2011). https://doi.org/10.1186/scrt50

180. Frost HM. Skeletal structural adaptations to mechanical usage (SATMU): 1. Redefining Wolffs law: the bone modeling problem. Anat Rec. 1990 Apr;226(4):403-13. doi: 10.1002/ar.1092260402. PMID: 2184695.

181. Gera I. A csontanyagcsere hormonalis szabalyozasa [Hormonal regulation of bone metabolism]. Fogorv Sz. 1993 Apr;86(4):107-20. Hungarian. PMID: 8243730.

182. Giannasi C, Niada S, Della Morte E, Casati S, Orioli M, Gualerzi A, Brini AT. Towards Secretome Standardization: Identifying Key Ingredients of MSC-Derived Therapeutic Cocktail. Stem Cells Int. 2021 Aug 26;2021:3086122. doi: 10.1155/2021/3086122. PMID: 34484347; PMCID: PMC8413055.

183. Grellner W, Georg T, Wilske J. Quantitative analysis of proinflammatory cytokines (IL-1beta, IL-6, TNF-alpha) in human skin wounds. Forensic Sci Int. 2000;113(1-3):251-64. DOI: 10.1016/ s0379-0738(00)00218-8.

184. He, Y. et al. (2019) Human adipose liquid extract induces angiogenesis and adipogenesis: a novel cell-free therapeutic agent. Stem Cell Res Ther 10, 252

185. Jang, Y.J.; An, S.Y.; Kim, J.H. Identification of MFGE8 in mesenchymal stem cell secretome as an anti-fibrotic factor in liver fibrosis. BMB Rep. 2017, 50, 58-59.

186. Johnson, K.E., Wilgus, T.A. Vascular Endothelial Growth Factor and Angiogenesis in the Regulation of Cutaneous Wound Repair. Adv Wound Care (New Rochelle). 2014;3:647-661

187. Kangari P, Talaei-Khozani T, Razeghian-Jahromi I, Razmkhah M. Mesenchymal stem cells: amazing remedies for bone and cartilage defects. Stem Cell Res Ther. 2020 Nov 23;11(1):492. doi: 10.1186/s13287-020-02001-1. PMID: 33225992; PMCID: PMC7681994.

188. Katagiri, W.; Watanabe, J.; Toyama, N.; Osugi, M.; Sakaguchi, K.; Hibi, H. Clinical study of bone regeneration by conditioned medium from mesenchymal stem cells after maxillary sinus floor elevation. Implant. Dent. 2017, 26, 607-612.

189. Klüter T, Hassan R, Rasch A, Naujokat H, Wang F, Behrendt P, Lippross S, Gerdesmeyer L, Eglin D, Seekamp A, Fuchs S. An Ex Vivo Bone Defect Model to Evaluate Bone Substitutes and Associated Bone Regeneration Processes. Tissue Eng Part C Methods. 2020 Jan;26(1):56-65. doi: 10.1089/ten.TEC.2019.0274. PMID: 31802722.

190. Kuznetsova, M. A. Characteristics of bone tissue during healing of a bone defect under conditions of application of the secretome of multipotent mesenchymal stromal cells / M. A. Kuznetsova, E. N. Borkhunova, A. R. Belousova // Global Issues Conference 2023: Veterinary Medicine, Biology, Biotechnology, Zootechnology, Scientific Foundations : Материалы I-й научно-практической конференции (с международным участием), проведенной в рамках 10-летия науки и технологий и посвященной году педагога и наставника и празднованию 300-летия Российской академии наук, Москва, 15-16 мая 2023 года. - Москва: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина», 2023. - P. 105-110. - EDN FBEUDG.

191. L PK, Kandoi S, Misra R, S V, K R, Verma RS. The mesenchymal stem cell secretome: A new paradigm towards cell-free therapeutic mode in regenerative

medicine. Cytokine Growth Factor Rev. 2019 Apr;46:1-9. doi: 10.1016/j.cytogfr.2019.04.002. Epub 2019 Apr 2. PMID: 30954374.

192. LeppänenO, SievänenH, JokihaaraJ, PajamäkiI, JärvinenTL. Three-point bending of rat femur in the mediolateral direction: introduction and validation of a novel biomechanical testing protocol. J Bone Miner Res. 2006 Aug; 21(8): 1231-7. doi: 10.1359/jbmr.060511. PMID: 16869721.

193. Liang, X., Lin, F., Ding, Y. et al. Conditioned medium from induced pluripotent stem cell-derived mesenchymal stem cells accelerates cutaneous wound healing through enhanced angiogenesis. Stem Cell Res Ther 12, 295 (2021). https://doi.org/10.1186/s13287-021-02366-x

194. Lin H, Chen H, Zhao X, Chen Z, Zhang P, Tian Y, Wang Y, Ding T, Wang L, Shen Y. Advances in mesenchymal stem cell conditioned medium-mediated periodontal tissue regeneration. J Transl Med. 2021 Nov 4;19(1):456. doi: 10.1186/s12967-021-03125-5. PMID: 34736500; PMCID: PMC8567704.

195. Linero I, Chaparro O. Paracrine effect of mesenchymal stem cells derived from human adipose tissue in bone regeneration. PLoS One. 2014 Sep 8;9(9):e107001. doi: 10.1371/journal.pone.0107001. Erratum in: PLoS One. 2015 Mar 04;10(3):e0119262. doi: 10.1371/journal.pone.0119262. PMID: 25198551; PMCID: PMC4157844.

196. Liu C, Chu D, Kalantar-Zadeh K, George J, Young HA, Liu G. Cytokines: From Clinical Significance to Quantification. Adv Sci (Weinh). 2021 Aug;8(15):e2004433. doi: 10.1002/advs.202004433. Epub 2021 Jun 10. PMID: 34114369; PMCID: PMC8336501.

197. Loi F, Cordova LA, Pajarinen J, Lin TH, Yao Z, Goodman SB. Inflammation, fracture and bone repair. Bone. 2016 May;86:119-30. doi: 10.1016/j.bone.2016.02.020. Epub 2016 Mar 2. PMID: 26946132; PMCID: PMC4833637.

198. Lopes D, Martins-Cruz C, Oliveira MB, Mano JF. Bone physiology as inspiration for tissue regenerative therapies. Biomaterials. 2018 Dec;185:240-275. doi: 10.1016/j.biomaterials.2018.09.028. Epub 2018 Sep 17. PMID: 30261426; PMCID: PMC6445367.

199. McKibbin, B. The biology of fracture healing in long bones / B. McKibbin // J. Bone Joint Surg Br. - 1978. - T. 60-B, № 2. - P. 150-162.

200. Mohammed SA, Abd Elsattar M, Abd-Allah SH, Habashy OY, Abdelghany EMA, Hussein S, Abdullah O. Effect of Bone-Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells on the Healing of Bone Fractures. J Interferon Cytokine Res. 2021 Sep;41(9):336-346. doi: 10.1089/jir.2021.0093. PMID: 34543130.

201. Myeroff, Chad MD1; Archdeacon, Michael MD, MSE2. Autogenous Bone Graft: Donor Sites and Techniques. The Journal of Bone & Joint Surgery 93(23):p 2227-2236, December 7, 2011. | DOI: 10.2106/JBJS.J.01513

202. Ooi YY, Dheen ST, Tay SS. Paracrine effects of mesenchymal stem cells-conditioned medium on microglial cytokines expression and nitric oxide production. Neuroimmunomodulation. 2015;22(4):233-42. doi: 10.1159/000365483. Epub 2014 Oct 21. PMID: 25341618.

203. Orimo H. The mechanism of mineralization and the role of alkaline phosphatase in health and disease. J Nippon Med Sch. 2010 Feb; 77(1):4-12. doi: 10.1272/jnms.77.4. PMID: 20154452.

204. Oryan A, Monazzah S, Bigham-Sadegh A. Bone injury and fracture healing biology. Biomed Environ Sci. 2015 Jan; 28(1):57-71. doi: 10.3967/bes2015.006. PMID: 25566863.

205. Owen R, Reilly GC. In vitro Models of Bone Remodelling and Associated Disorders. Front Bioeng Biotechnol. 2018 Oct 11;6:134. doi: 10.3389/fbioe.2018.00134. PMID: 30364287; PMCID: PMC6193121.

206. Park G.W., Heo J., Kang J.Y. et al. Topical cell-free conditioned media harvested from adipose tissue-derived stem cells promote recovery from corneal epithelial defects caused by chemical burns. Sci. Rep. 2020;10:124-148.

207. Pawitan J. A. Prospect of Stem Cell Conditioned Medium in Regenerative Medicine, BioMed Research International, vol. 2014; 2014:1-14.

208. Penn, J.W., Grobbelaar, A.O., Rolfe, K.J. The role of the TGF-ß family in wound healing, burns and scarring: a review. Int J Burns Trauma. 2012;2:18-28.

209. Phinney DG. Alexander Friedenstein, Mesenchymal Stem Cells, Shifting Paradigms and Euphemisms. Bioengineering (Basel). 2024 May 23;11(6):534. doi: 10.3390/bioengineering11060534. PMID: 38927770; PMCID: PMC11201071.

210. Pokrovskaya L.A., Zubareva E.V., Nadezhdin S.V., Lysenko A.S., Litovkina T.L. BIOLOGICAL ACTIVITY OF MESENCHYMAL STEM CELLS SECRETOME AS A BASIS FOR CELL-FREE THERAPEUTIC APPROACH // Research Results in Pharmacology. 2020. №1. URL: https://cyberleninka.m/article/n/Wological-activity-of-mesenchymal-stem-cells-secretome-as-a-basis-for-cell-free-therapeutic-approach (дата обращения: 23.07.2024).

211. Pranskunas M, Simoliunas E, Alksne M, Kaupinis A, Juodzbalys G. Periosteum-Derived Mesenchymal Stem Cells Secretome - Cell-Free Strategy for Endogenous Bone Regeneration: Proteomic Analysis in Vitro. J Oral Maxillofac Res. 2021 Jun 30;12(2):e2. doi: 10.5037/jomr.2021.12202. PMID: 34377379; PMCID: PMC8326881.

212. Raggatt LJ, Partridge NC. Cellular and molecular mechanisms of bone remodeling. J Biol Chem. 2010 Aug 13;285(33):25103-8. doi: 10.1074/jbc.R109.041087. Epub 2010 May 25. PMID: 20501658; PMCID: PMC2919071.

213. Rodríguez-Fuentes DE, Fernández-Garza LE, Samia-Meza JA, Barrera-Barrera SA, Caplan AI, Barrera-Saldaña HA. Mesenchymal Stem Cells Current Clinical Applications: A Systematic Review. Arch Med Res. 2021 Jan;52(1):93-101. doi: 10.1016/j.arcmed.2020.08.006. Epub 2020 Sep 22. PMID: 32977984.

214. Rong, X. et al. (2019) Human fetal skin-derived stem cell secretome enhances radiation-induced skin injury therapeutic effects by promoting angiogenesis. Stem Cell Res Ther 10, 1-11

215. S. Pouya, M. Heidari, K. Baghaei, H. Asadzadeh Aghdaei, A. Moradi, S. Namaki, et al., Study the effects of mesenchymal stem cell conditioned medium injection in mouse model of acute colitis, Int. Immunopharmacol. 54 (2018) 86-94.

216. Saeed, H., Ahsan, M., Saleem, Z. et al. Mesenchymal stem cells (MSCs) as skeletal therapeutics-an update. J Biomed Sci 23, 41 (2016). https://doi.org/10.1186/s12929-016-0254-3

217. Sagaradze GD, Basalova NA, Efimenko AY, Tkachuk VA. Mesenchymal Stromal Cells as Critical Contributors to Tissue Regeneration. Front Cell Dev Biol. 2020 Sep 25;8:576176. doi: 10.3389/fcell.2020.576176. PMID: 33102483; PMCID: PMC7546871.

218. Saheli, M. et al. (2019) Human mesenchymal stem cellsconditioned medium improves diabetic wound healing mainly through modulating fibroblast behaviors. Arch. Dermatol. Res. Published online November 30, 2019. https://doi.org/10.1007/s00403-019-02016-6

219. Schindeler A, McDonald MM, Bokko P, Little DG. Bone remodeling during fracture repair: The cellular picture. Semin Cell Dev Biol. 2008 Oct;19(5):459-66. doi: 10.1016/j.semcdb.2008.07.004. Epub 2008 Jul 25. PMID: 18692584.

220. Schulze S, Rothe R, Neuber C, Hauser S, Ullrich M, Pietzsch J, Rammelt S. Men who stare at bone: multimodal monitoring of bone healing. Biol Chem. 2021 Jul 26;402(11): 1397-1413. doi: 10.1515/hsz-2021-0170. PMID: 34313084.

221. Schwarzenberg P, Darwiche S, Yoon RS, Dailey HL. Imaging Modalities to Assess Fracture Healing. Curr Osteoporos Rep. 2020 Jun;18(3):169-179. doi: 10.1007/s11914-020-00584-5. PMID: 32215808.

222. Shapiro F. Bone development and its relation to fracture repair. The role of mesenchymal osteoblasts and surface osteoblasts. Eur Cell Mater. 2008 Apr 1;15:53-76. doi: 10.22203/ecm.v015a05. PMID: 18382990.

223. Sivaraj KK, Adams RH. Blood vessel formation and function in bone. Development. 2016 Aug 1;143(15):2706-15. doi: 10.1242/dev.136861. PMID: 27486231.

224. Sokolov A. Dovgii, A. A., Kolesnikova A.I. Stem Cell Material and Method Of Manufacturing, US Patent 10,744,160.

225. St Jean G, Anderson DE. Decision analysis for fracture management in cattle. Vet Clin North Am Food Anim Pract. 2014 Mar;30(1):1-10, v. doi: 10.1016/j.cvfa.2013.11.011. PMID: 24534657.

226. Stegen S, Carmeliet G. The skeletal vascular system - Breathing life into bone tissue. Bone. 2018 Oct;115:50-58. doi: 10.1016/j.bone.2017.08.022. Epub 2017 Aug 26. PMID: 28844835.

227. Stegen S, van Gastel N, Carmeliet G. Bringing new life to damaged bone: the importance of angiogenesis in bone repair and regeneration. Bone. 2015 Jan;70:19-27. doi: 10.1016/j.bone.2014.09.017. Epub 2014 Sep 28. PMID: 25263520.

228. Tohme JF, Seibel MJ, Silverberg SJ, Robins SP, Bilezikian JP. Biochemical markers of bone metabolism. Z Rheumatol. 1991 May-Jun;50(3):133-41. PMID: 1927060.

229. Tsourdi E, Jähn K, Rauner M, Busse B, Bonewald LF. Physiological and pathological osteocytic osteolysis. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2018 Sep 1;18(3):292-303. PMID: 30179206; PMCID: PMC6146198.

230. Tzelepi, V., Tsamandas, A.C., Zolota, V., Scopa, C.D. (2009). Bone Anatomy, Physiology and Function. In: Kardamakis, D., Vassiliou, V., Chow, E. (eds) Bone Metastases. Cancer Metastasis - Biology and Treatment, vol 12. Springer, Dordrecht. https://doi.org/10.1007/978-1-4020-9819-2_1

231. Udagawa, N. The mechanism of osteoclast differentiation from macrophages: possible roles of T lymphocytes in osteoclastogenesis / N. Udagawa // J. Bone Miner. Metab. - 2003. - T. 21, № 6. - P. 337-343. "

232. Ulstrup AK. Biomechanical concepts of fracture healing in weight-bearing long bones. Acta Orthop Belg. 2008 Jun;74(3):291-302. PMID: 18686452.

233. Vimalraj S. Alkaline phosphatase: Structure, expression and its function in bone mineralization. Gene. 2020 Sep 5;754:144855. doi: 10.1016/j.gene.2020.144855. Epub 2020 Jun 6. PMID: 32522695.

234. Vizoso FJ, Eiro N, Cid S, Schneider J, Perez-Fernandez R. Mesenchymal Stem Cell Secretome: Toward Cell-Free Therapeutic Strategies in Regenerative Medicine. Int J Mol Sci. 2017 Aug 25;18(9):1852. doi: 10.3390/ijms18091852. PMID: 28841158; PMCID: PMC5618501.

235. Wang X, Thomsen P. Mesenchymal stem cell-derived small extracellular vesicles and bone regeneration. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2021 Jan;128(1):18-36. doi: 10.1111/bcpt.13478. Epub 2020 Sep 22. PMID: 32780530; PMCID: PMC7820981.

236. Wang, S., Qu, X. & Zhao, R.C. Clinical applications of mesenchymal stem cells. J Hematol Oncol 5, 19 (2012). https://doi.org/10.1186/1756-8722-5-19

237. Wei X, Du Z, Zhao L, et al. The conditioned media of adipose Stromal cells protect against hypoxia-ischemia-induced brain damage in neonatal rats. Stem Cells 2009; 27(2): 478-88.

238. Wheater, G., Elshahaly, M., Tuck, S.P. et al. The clinical utility of bone marker measurements in osteoporosis. J Transl Med 11, 201 (2013). https://doi.org/10.1186/1479-5876-11-201

239. Whittier DE, Boyd SK, Burghardt AJ, Paccou J, Ghasem-Zadeh A, Chapurlat R, Engelke K, Bouxsein ML. Guidelines for the assessment of bone density and microarchitecture in vivo using high-resolution peripheral quantitative computed tomography. Osteoporos Int. 2020 Sep;31(9):1607-1627. doi: 10.1007/s00198-020-05438-5. Epub 2020 May 26. PMID: 32458029; PMCID: PMC7429313.

240. Willems A, Igli C, Waarsing JH, Bierma-Zeinstra SMA, Meuffels DE. Bone Union Assessment with Computed Tomography (CT) and Statistical Associations with Mechanical or Histological Testing: A Systematic Review of Animal Studies. Calcif Tissue Int. 2022 Feb;110(2):147-161. doi: 10.1007/s00223-021-00904-6. Epub 2021 Aug 21. PMID: 34417861; PMCID: PMC8784489.

241. X. Xia, P.W.Y. Chiu, P.K. Lam, W.C. Chin, E.K.W. Ng, J.Y.W. Lau, Secretome from hypoxia-conditioned adipose-derived mesenchymal stem cells promotes the healing of gastric mucosal injury in a rodent model, Biochimica et biophysica acta 1864 (2018) 178-188.

242. Zeppieri M. et al. Adipose derived stem cells for corneal wound healing after laser induced corneal lesions in mice. J. Clin. Med. 2017; 6:115.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Общество с ограниченной ответственностью «МАКСИМА BET« 141865, Московская обл., Дмитровский р-н, Горки Сухаревские, д. №67.2 ИНН 5007092994 КПП 500701001 ОГРН 1155007000466

MAXIMA

Исх. от 20.01.2025 г.

СПРАВКА

об использовании результатов научных исследований Кузнецовой М.А. на тему «Особенности репаративной регенерации диафиза трубчатой кости в условиях применения секретома мультипотентных мезенхимальных

стромальных клеток».

Материалы кандидатской диссертации Кузнецовой Марии Александровны используются в процессе проведения лечебных мероприятий при травмах опорно-двигательного аппарата у лошадей в ООО «МАКСИМА ВЕТ».

Главный ветеринарный врач Клиники «Максима Вет», Ветеринарный делегат ФКСР, Зам. председателя ветеринарного комитета

ООО «Лечебно-диагностический ветеринарный центр Московской ветеринарной академии»

г. Москва, ул. Академика Скрябина, д.23 стр. 7 т. 8-916-554-10-00, ИНН 9721091145, КПП 772101001

ИСХ. 23.07.25

Справка о внедрении

Настоящим подтверждаем, что результаты научного исследования аспиранта кафедры анатомии и гистологии животных ФГБОУ ВО МГАВМиЬ - имени К.И. Скрябина Кузнецовой Марии Александровны на тему: «Особенности репаративной регенерации диафиза трубчатой кости в условиях применения секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток» обладают актуальностью, представляют прикладное значение и используются на практике в рамках деятельности ООО «Лечебно-диагностический ветеринарный центр Московской ветеринарной академии».

Генеральный директор ООО "ЛДВЦ МВА"

Б.И. Ромидонов

К 5

УТВЕРЖДАЮ

Ректор федерального г осударственного бюджет ного обраэовател ьного у чреждсн и я высшего образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и . ' бйотеЭцголопш-МВА имени k\li. Скрябина^

-••г-

С.в. Позябни

« ^f icta 2025 г.

Справка о внедрении

Результаты научных исследований Кузнецовой Марии Александровны но теме кандидатской диссертации: «Особенности репаративной регенерации диафиза трубчатой кости в условиях применения секретома мультинотентных мезенхимальных стромальиых клеток» раздельно и в сочетании используется в учебном процессе (при чтении лекций и проведения лабораторно-практических занятий) на кафедре анатомии и гистологии животных имени профессора А.Ф. Климова ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина.

Материалы рассмотрены и одобрены на заседании кафедры анатомии и гистологии животных имени профессора А.Ф. Климова (протокол № 18 от 23.01.2025)

Заведующий кафедрой

анатомии и гистологии животных

ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина

д.б.н., доцент --/-■

у

ФГБОУ ВО МГАВМиБ-МВА им. К.И. Скрябина 109472, Москва, ул Ак. Скрябина, 23 e-mail: [e-mail] «л: 8(495)377-71-19

Е.Н. Борхунова

«УТВЕРЖДАЮ»

Проректор по научной работе и международным связям

ФГБОУ ВО «С

.V.V-

ПдС.,-Яикитин

г/sit *

р»»?фта 2025 года

Карта обратной связи

Выдана Кузнецовой Марии Александровне в том, что результаты ее научной работы по теме кандидатской диссертации: «Особенности репаративной регенерации диафиза трубчатой кости в условиях применения секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток», используются на кафедре анатомии животных при выполнении научно-исследовательской работы, чтении лекций, проведении практических занятий с обучающимися факультетов ветеринарной медицины и ветеринарно-санитарной экспертизы ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины».

Рассмотрено и одобрено на заседании кафедры анатомии животных ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины». Протокол №9 от 10.03.2025 года.

Заведующий кафедрой

анатомии животных Щипакин

доктор ветеринарных наук, профессор

196084, г. Санкт-Петербург, ул. Черниговская, 5 ФГБОУ ВО СПбГУВМ 8 [phone] e-mail: m.slichipakin'tv vaiulcx.ru

ФГБОУ ВО СПбГУВМ,

Михаил Валентинович

«УТВЕРЖДАЮ»

Проректор по научной работе

Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования

АКТ

внедрения результатов исследования в учебном процессе и научно-исследовательской работе факультета ветеринарной медицины ИВМиБ

На кафедре анатомии, гистологии, физиологии и патологической анатомии факультета ветеринарной медицины ИВМиБ проведена оценка использования основных результатов изысканий, полученных при исследовании по кандидатской диссертации Кузнецовой Марии Александровны на тему «Особенности репаративной регенерации диафиза трубчатой кости в условиях применения секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток». Основные выводы темы научных исследований Кузнецовой М.А. используются при чтении лекций, проведении лабораторных практикумов и научно-исследовательской работе кафедры анатомии, гистологии, физиологии и патологической анатомии.

Заведующий кафедрой,

доктор ветеринарных наук, доцент

10.03.2025 г.

Л.В. Шатова

СПРАВКА

о внедрении результатов научных исследований Кузнецовой Марии Александровны

Результаты научных исследований Кузнецовой

Марии

Александровны по диссертационной работе на тему «Особенности репаративной регенерации диафиза трубчатой кости в условиях применения секретома мультипотентных мезенхимальных стро мяльных клеток» обсуждены на заседания кафедры «Ветеринария» (протокол № 9 от 10.03.2025), используются в учебном процессе Пензенского ГАУ при обучении специалистов по специальности 36.05.01 Ветеринария, и будут учтены при выполнении научно-исследовательской работы кафедры «Ветеринария».

Наш адрес: 440014, г. Пенза ул. Ботаническая, 30 ФГБОУ ВО Пензенский ГАУ E-mail: реп? [e-mail]

ФГБОУ ВО Пензенский ГАУ

Зав. кафедрой «Ветеринария»

В.А. Здоровинин 10.03.2025