Особенности сократительной дисфункции миокарда у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Будникова Олеся Викторовна

• Будникова Олеся Викторовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Будникова Олеся Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2 ТИПА: ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ_(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Особенности клинического течения ишемической болезни сердца, сопряженной с сахарным диабетом 2 типа

1.2 Молекулярные биомаркёры хронической сердечной недостаточности

в диагностике и прогнозировании течения ишемической болезни сердца, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа

1.3 Структурно-функциональные изменения ишемизированного миокарда

1.4 Внутриклеточные механизмы сократительной дисфункции кардиомиоцитов при ишемической болезни сердца,

ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика групп обследованных

Дизайн исследования

2.2 Материалы и методы

2.2.1 Функционально - лабораторные методы исследования

2.2.2 Исследования на биоптатах сердца

2.2.3 Электрофизиологические исследования

2.2.4 Методика определения экспрессии Са2+-транспортирующих белков саркоплазматического ретикулума

2.3 Статистический анализ

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Оценка клинико-лабораторных характеристик и

сруктурно функционального состояния сердца у пациентов исследуемых групп

3.2 Анализ структурно - функционального состояния миокарда пациентов участвующих в исследовании

3.3 Характеристика молекулярных биомаркеров в образцах крови пациентов с сочетанной патологией и пациентов с моновариантным развитием ишемической болезни сердца

3.4 Электрофизиологические исследования на изолированных фрагментах сердечной мышцы пациентов исследуемых групп

3.4.1 Оценка результатов проведения экстрасистолического нагрузочного теста миокарда пациентов исследуемых групп

3.4.2 Результаты проведения теста «Post-rest» на изолированных фрагментах сердечной мышцы пациентов обследуемых групп

3.5 Определение экспрессии Са2+ - транспортирующих белков саркоплазматического ретикулума кардиомиоцитов

3.6 Оценка выраженности гликемии у пациентов имеющих ИБС, ассоциированную с СД2

3.6.1 Электрофизиологическое тестирование изолированных фрагментов сердечной мышцы пациентов с сочетанным развитием ИБС и СД2

в зависимости от уровня HbAlc

3.6.1.1 Проведение экстрасистолического нагрузочного теста изолированных фрагментов сердечной мышцы пациентов с сочетанным развитием ИБС и СД2 в зависимости от уровня HbA1c

3.6.1.2 Проявление теста «Post-rest» на изолированных фрагментах сердечной мышцы пациентов с сочетанным развитием ИБС и СД2

в зависимости от уровня HbA1c

3.6.2 Оценка экспрессии SERCA2a, CASQ2 и RyR^ саркоплазматическом ретикулуме кардиомиоцитов пациентов с сочетанным развитием ИБС и СД2 в зависимости от уровня HbA1c

3.6.3 Оценка сопряженности экспрессии Са2+ - транспортирующих белков с лабораторно-функциональными показателями пациентов при моновариантном

развитии ИБС и её сочетании с СД2

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности сократительной дисфункции миокарда у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа»

Актуальность темы исследования

В последние годы почти у 50 % больных с установленным диагнозом «Ишемическая болезнь сердца» (ИБС) впервые выявляются нарушения углеводного обмена, такие как сахарный диабет 2 типа (СД2), нарушенная толерантность к глюкозе или гипергликемия натощак [1]. Известно, что при ИБС у пациентов с СД2 формируется большая площадь поражения миокарда на фоне генерализованной эндотелиальной дисфункции и нарушений его микроциркуляторного русла, что осложняет проведение вмешательств, направленных на реваскуляризацию миокарда [2; 3].

Вероятными причинами нюансов развития ИБС при СД2 принято считать уменьшение энергетического резерва миокарда, сопровождающегося дезорганизацией ионных насосов плазмолеммы и саркоплазматического ретикулума (СПР) кардиомиоцитов [4-8]. В результате этих процессов нарушается внутриклеточный гомеостаз кальция, и, как следствие, формируется

сократительная дисфункция миокарда, которая во многом связана с изменением

2+

Са -депонирующих свойств СПР кардиомиоцитов за счет рассогласования работы Са - транспортирующих систем [8; 9]. В исследованиях, описанных в статье Waddingham М. Т. и др. (2015) показано, что при СД энергообеспечение этих структур понижается и, как следствие, снижается их функциональная активность [10]. В экспериментальном исследовании Ма1Шапо С. и др. (2015) показано, что воздействие среды с высоким содержанием глюкозы, или индукция СД в течение коротких периодов времени защищает сердце от последующего ишемического воздействия [11].

Можно ожидать, что исследование особенностей функционирования ион-транспортирующих систем ответственных за внутриклеточный гомеостаз Са2+ в условиях сочетанного развития ИБС и СД2 может дать новую информацию о

механизмах, обеспечивающих поддержание функциональной состоятельности сердечной мышцы у пациентов с такой патологией.

Степень разработанности темы исследования

В литературе обсуждается роль неблагоприятных структурных и функциональных изменений миокарда на фоне сочетанного развития ИБС и СД2. Показано, что при такой коморбидности в результате нарушения энергетического метаболизма в кардиомиоцитах происходит дезорганизация ионных насосов плазмолеммы, СПР и митохондрий, и, как следствие, на этом фоне повышается концентрация внутриклеточного кальция [12]. Именно с этими изменениями связывают нарушение функциональных возможностей миокарда и, в частности его хроноинотропной реакции при сочетанной патологии [13].

Однако в ряде экспериментальных исследований сочетанного развития ишемического повреждения миокарда и СД было показано, что моделирование СД позволяет получить эффект, аналогичный ишемическому прекондиционированию [14; 15]. Более пристальное обращение к проблеме сочетанного развития ИБС и СД позволило выявить и клинические случаи нетрадиционного развития такой коморбидной патологии. Так, в работе Яше^е Р. С. и др. (2015) было установлено, что СД не влияет на ишемическое прекондиционирование у пациентов с ИБС, кроме того, у пациентов с сочетанной патологией наблюдалось улучшение показателей этого механизма защиты миокарда [16]. Нельзя исключать, что сочетанное развитие ИБС и СД2 может иметь собственную специфику внутриклеточных модификаций кардиомиоцитов как на метаболическом, так и функциональном уровнях. Высказывается мнение о том, что возможность нетрадиционного развития клинической картины при ИБС, сопряженной с СД2, может быть связана с генетическим полиморфизмом [17]. При анализе литературы мы не обнаружили работ, где комплексно изучались клинические проявления ИБС в сочетании с СД2 на раннем этапе коморбидности. Нет публикаций, где бы сопоставлялись результаты клинико-лабораторного

исследования и электрофизиологических тестов, а также анализировались вопросы диагностической информативности молекулярных биомаркеров сердечной недостаточности при ИБС, ассоциированной с СД2.

Таким образом, несмотря на значительное увеличение частоты сочетанного развития ИБС и СД2 в настоящее время нет четкого представления о влиянии этой коморбидности на механизмы ремоделирования миокарда на клеточном уровне. Исследования в этом направлении позволят получить новые данные, на основе которых могут быть разработаны более эффективные подходы для предупреждения и прогнозирования развития сердечной недостаточности у пациентов, имеющих ИБС, сопряженную с СД2.

Цель исследования:

изучить влияние метаболических нарушений на механизмы

Са2+-

опосредованной сократительной функции миокарда у больных ишемической болезнью сердца при сахарном диабете 2 типа и определить предиктивные клинико-лабораторные характеристики прогрессирования хронической сердечной недостаточности.

Задачи:

1. В сравнительном аспекте оценить клинико-лабораторные характеристики и структурно-функциональное состояние сердца у пациентов с ИБС и ИБС, ассоциированной с СД2.

2. В эксперименте по результатам ритмо-инотропной реакции изолированных полосок миокарда изучить особенности сократительной функции миокарда пациентов с ИБС при СД2.

3. Изучить сопряженности уровня экспрессии Са2+- транспортирующих белков СПР кардиомиоцитов и характеристик сократительной функции миокарда пациентов при сочетанном развитии ИБС и СД2.

4. Оценить выраженность изменений электрофизиологических свойств миокарда и уровня экспрессии Са2+- транспортирующих белков кардиомиоцитов в зависимости от степени нарушения углеводного обмена и их сопряженность с клиническими проявлениями ИБС при СД2.

5. На основе результатов клинико-лабораторных и инструментальных исследований разработать прогностическую модель интраоперационного риска развития сократительной дисфункции миокарда у пациентов с ИБС при СД2.

Научная новизна

Впервые в условиях «ex vivo» установлено, что в механизмах снижения проявлений сократительной дисфункции миокарда у пациентов с ИБС при СД2 значима роль увеличения Са2+- аккумулирующей функции саркоплазматическим ретикулумом сердечной мышцы.

Впервые выявлено, что при ИБС на фоне СД2 в кардиомиоцитах статистически значимо повышена экспрессия белков SERCA2a и RyR2.

Впервые определено, что у пациентов с ИБС, ассоциированной с СД2, при уровне HbAlc превышающем 8%, имеет место статистически значимо больший уровень H-FABP. При этом уровни ST2 и H-FABP могут выступать маркерами сократительной дисфункции миокарда.

Впервые разработана прогностическая модель оценки интраоперационного риска развития сократительной дисфункции миокарда у пациентов с ИБС при СД2, на основе определения экспрессии SERCA2a и RyR2.

Теоретическая и практическая значимость

В основе механизма поддержания Са2+- опосредованной сократительной функции миокарда у пациентов с ИБС при СД2 лежит сохранение баланса систем СПР, ответственных за внутриклеточный гомеостаз кальция. Этот механизм реализуется за счет высокой экспрессии

Са -АТФазы (SERCA2a),

обеспечивающей захват Са2+ из миоплазмы и рианодиновых рецепторов (RyR2), реализующих выброс этих ионов при возбуждении кардиомиоцитов.

В основу предложенных прогностических моделей оценки риска развития сократительной дисфункции миокарда у пациентов с ИБС при СД2 положены следующие предикторы: уровень С - пептида, уровень гликемии, уровень NT-pro BNP, наличие нейропатии, наличие терапии нитратами, диуретиками.

При ИБС, ассоциированной с СД2, информативно значимо определение уровня ST2 и H-FABP для оценки прогноза хронической сердечной недостаточности.

Методология и методы исследования

Методология диссертационного исследования построена с учетом анализа литературных данных по теме исследования.

Согласно поставленным задачам, выбраны современные высокоинформативные методологические подходы и технологические решения с использованием специального оборудования, имеющегося в лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики НИИ кардиологии Томского НИМЦ. Был разработан алгоритм оценки и анализа анамнестических данных, показателей функциональной активности миокарда по данным эхокардиографии (ЭхоКГ) и данных лабораторного обследования.

Объектом исследования был интраоперационный биопсийный материал сердца (ушко правого предсердия), получаемый при операции коронарного шунтирования, и венозная кровь пациентов, взятая до проведения хирургического вмешательства.

В работе использовались электрофизиологические методы исследования для оценки функционального резерва миокарда ex vivo.

Методом Вестерн-блоттинга определяли количество Са2+-транспортирующих белков СПР кардиомиоцитов рассматриваемой выборки пациентов.

Содержание биологических маркеров (BNP, pro-BNP, ST2 и H-FABP), а также инсулина и С-пептида в пробах крови оценивали иммуноферментным методом с использованием коммерческих наборов.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Положительный хроноинотропный ответ за счет увеличения возбудимости сарколеммы и сохранения внутриклеточного гомеостаза Са2+ обеспечивает функциональный резерв сократительной способности миокарда в условиях «ex vivo» у больных с ИБС, ассоциированной с СД2.

2. Сохранение внутриклеточного гомеостаза кальция кардиомиоцитов у пациентов с ИБС, ассоциированной с СД2, сопряжено с повышенной экспрессией белков SERCA2a и RyR2, которые обеспечивают Са -аккумулирующие возможности саркоплазматического ретикулума кардиомиоцитов.

3. При ИБС, ассоциированной с СД2, экспрессия белков Са2+ -транспортирующих систем СПР сопряжена с уровнем H-FABP, массой миокарда, линейными размерами ЛЖ, максимальной скоростью раннего диастолического наполнения при уровне гликированного гемоглобина более 8%.

Степень достоверности и апробация результатов работы

Достоверность полученных результатов обусловлена репрезентативностью и достаточным объемом выборки, применением современных методов статистического анализа.

Основные результаты диссертационной работы представлены и обсуждены

на:

- I Всероссийской научно-практической конференции с международным участием посвященной 150-летию А. Ф. Самойлова, г. Казань, 2017 г. (устный доклад удостоен III места);

- Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы дислипидемий и атеросклероза», г. Кемерово, 2017 г.;

- Всероссийском научно-образовательном форуме с международным участием «Кардиология XXI века: альянсы и потенциал», г. Томск, 2018 г. (постерный доклад удостоен III места.);

- XV Международной конференции «Перспективы развития фундаментальных наук», г. Томск, 2018 г.;

- VIII межрегиональной научно-практической конференция «Комплексный подход к диагностике и лечению эндокринных заболеваний, г. Томск, 2018 г.

По результатам диссертационного исследования получен патент на изобретение № 2018128553 «Способ прогнозирования риска кардиогенных нарушений у пациентов с коморбидным течением сахарного диабета 2 типа и ишемической болезни сердца», зарегистрированный в Федеральной службе по интеллектуальной собственности 02.08.2018 г.

Результаты диссертационной работы используются в лечебной и научной работе подразделений НИИ кардиологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», а также в лечебном процессе эндокринологической клиники ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России. Материалы диссертационной работы используются в программе лекционного курса и практических занятий кафедры факультетской терапии с курсом клинической фармакологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России.

По теме диссертационного исследования опубликовано 18 печатных работ, в том числе 7 статей в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для опубликования основных научных результатов кандидатских и докторских диссертаций, из них 4 - в журналах, входящих в международные базы данных Web of Science, Scopus.

Диссертация изложена на 138 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований и их обсуждений, выводов и практических рекомендаций. Библиографический список содержит 200 источников, включая публикации соавторов. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 24 рисунками.

ГЛАВА 1 ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2 ТИПА: ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Особенности клинического течения ишемической болезни сердца, сопряженной с сахарным диабетом 2 типа

Ишемическая болезнь сердца является ведущей причиной инвалидизации и смертности при сердечно-сосудистых заболеваниях и по сравнению с общей популяцией встречается в 2-4 раза чаще у пациентов с СД2 [18].

Риск развития ИБС начинает увеличиваться уже с предиабетической фазы. Так, многие из атерогенных факторов риска могут быть зафиксированы уже именно в эту фазу [19]. Проявление ИБС при СД2 широко варьирует в зависимости от интенсивности факторов риска. Среди которых в первую очередь отмечают - гипертонию, повышенный уровень холестерина и липопротеинов низкой плотности, курение, метаболический синдром, гипергликемию и микроальбуминурию [20]. На момент постановки диагноза СД2 у многих пациентов есть признаки явного атеросклероза (перенесённый инфаркт миокарда, ишемический инсульт, ишемические изменения на электрокардиограмме или заболевание периферических сосудов) [21]. Однако связь между ИБС и СД2 более сложна и многогранна. Показано, что помимо вышеупомянутых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с СД2 часто присутствуют и другие факторы, в том числе окислительный стресс, повышенная свертываемость крови, эндотелиальная дисфункция, вегетативная невропатия, а также признаки воспаления [22]. Было показано, что у пациентов с СД признаки эндотелиальной дисфункция коронарных артерий возникают ещё до развития у них видимых атеросклеротических изменений [23; 24]. Необструктивный коронарный атеросклероз также часто ассоциируется с СД2 и рассматривается как независимый фактор способствующий увеличению риска развития сердечнососудистых заболеваний [25]. В совокупности высокий уровень факторов риска

сердечно-сосудистых заболеваний и прямого воздействия диабета на сердечнососудистую систему ставит пациентов с СД2 в группу с очень высоким риском развития и неблагоприятного прогноза ИБС [26].

Отмеченные особенности сочетанного развития ИБС и СД2 приобретают особое значение из-за увеличения частоты встречаемости пациентов с такой коморбидной патологией. Эта неблагоприятная тенденция характерна для урбанизированного населения всех стран. Так, уже в 2003 году в рамках международного исследования «ATP» было показано, что у 15 % пациентов с ИБС был выявлен СД2 [27]. По данным исследования «EUROASPIRE III» (2009) СД2 выявлен у 11 % пациентов больных ИБС [28]. Согласно данным, представленным в работе Дидиговой Р. Т. и др. (2011), СД2 был выявлен у каждого пятого пациента с ИБС [29].

Одним из главных аспектов коморбидных заболеваний является их влияние на течение и прогноз основной патологии. Это оказалось в полной мере справедливо и для сочетанного развития ИБС и СД. Так, в работе Толпыгиной С. Н. и др. (2015) не только показано широкое распространение СД2 в когорте больных ИБС, но и отмечено, что наличие СД2 ухудшает прогноз ИБС [30]. Это заключение согласуется с данными обсервационных [31; 23] и генетических исследований [33], в ходе которых было показано, что СД2 повышает риск развития серьезных сердечно-сосудистых осложнений у лиц, имеющих атеросклеротические поражения сосудистого русла.

За последние десятилетия на основании полученных данных было предложено уже несколько редакций рекомендаций по диагностике и лечению ИБС. В клинических рекомендациях 2015 года по диагностике и лечению хронической ИБС рассмотрен целый ряд особенностей сочетанного развития ИБС и СД2 [34]. Основное внимание уделяется тому, что особенность течения ИБС, ассоциированной с СД2, определяется не только тяжестью, но и продолжительностью СД2. У пациентов, имеющих тяжелое и длительное течение заболевания, часто выявляется безболевая форма ИБС, нестабильная стенокардия

и угрожающие жизни нарушения ритма. При коморбидном развитии ИБС и СД2 быстрее развивается ХСН.

Акцентирование внимания именно на особенности сочетанного развития ИБС и СД2 обусловлено тем, что именно они в значительной степени способны определять клиническую картину и прогноз заболевания у каждого конкретного пациента. В статье Бирюковой Е. В. (2017) показано, что гипергликемия как специфический фактор СД2 негативно влияет на миокард, ухудшая прогноз ИБС [35]. Показано, что высокий уровень гликированного гемоглобина (HbAlc) может определять не только тяжесть СД2, но и степень поражения миокарда [36; 37]. Однако есть и обратные данные. Так, в исследовании Valenzuela-Garcia L. F. и др. (2015) продемонстрировано отсутствие корреляции между гликемическим контролем и степенью поражения сердечно-сосудистой системы у пациентов с СД2 [38]. Невозможность уменьшения проявления макрососудистых осложнений в той же степени, что и микрососудистых, при сопоставимом снижении уровня HbA1c, предложено обозначать как «макрососудистый парадокс» (Avogaro A. и др. 2016) [39]. Однако это не отменяет актуальности исследования коморбидного развития ИБС и СД2. Было установлено, что интенсивный гликемический контроль, направленный на достижение целевых показателей HbA1c <6,0 %, повышает риск сердечной смертности у пожилых пациентов с длительным диабетом. Такой вывод был сделан на основании результатов исследования «ACCORD» [40]. Кроме того, в исследовании «ACCORD», а также исследованиях «ADVANCE» и «VADT» было показано, что жесткая направленность на достижения целевых показателей HbA1c не обеспечивает существенных преимуществ в предотвращении поражения миокарда [41; 42].

В работах Huang E. S. и др. (2014) и Avogaro A. и др. (2016), а позднее Rehni A. K. и др. (2018) было показано, что предиктором высокой смертности пациентов при сочетанном развитии ИБС и СД2 является возраст пациента, а также длительность и тяжесть СД2 [43; 39; 44]. Известно, что специфические факторы СД2 влияют не только на сам рабочий миокард, но и на его иннервацию. Именно с этим обстоятельством связывают тот факт, что у пациентов с

сочетанным развитием ИБС и СД2 часто отсутствуют ангиозные боли [45]. Такая особенность течения данной коморбидной патологии приводит к развитию безболевой ишемии и безболевого инфаркта миокарда. В настоящее время их возникновение связывают с развитием вегетативной нейропатии и пролонгацией порога ангинального восприятия [46]. Значение вегетативной нейропатии при сочетанном развитии ИБС и СД исследовано в работе Богдановой Е. А. и др. (2012). Эти авторы, проанализировав результаты суточного мониторирования электрокардиограммы 183 пациентов, установили, что средняя продолжительность эпизода безболевой ишемии миокарда была значимо дольше у пациентов, имеющих сочетанную патологию, чем при моновариантном развитии ИБС. Также ими отмечено, что чем выше уровень гликемии натощак, тем продолжительнее эпизод безболевой ишемии миокарда [47].

Известно, что ИБС влияет на электрическую стабильность миокарда. При сочетанном развитии ИБС и СД2 аритмогенное влияние на миокард усиливается [48]. В исследовании, проведенном Гариповой А. Ф. и др. (2016), было установлено, что сочетанное развитие ИБС и СД2 сопряжено с возникновением опасных желудочковых нарушений ритма [49]. Более того, ими показано, что уровень гликемии ниже 4 ммоль/л и выше 12 ммоль/л, а также её высокая вариабельность (средняя амплитуда колебаний гликемии более 5ммоль/л) ассоциируются с удлинением интервала QT более 440 мс. На этом фоне у пациентов с сочетанной патологией чаще, чем у пациентов с ИБС, но без СД2, выявляются желудочковые экстрасистолы, в том числе экстрасистолы высоких градаций. Проблема высокой аритмогенности миокарда больных, имеющих сочетанное развитие ИБС и СД2, является весьма актуальной. В исследовании Татарченко И. П. и др. (2015) было показано, что при наличии ИБС и СД2 в миокарде создаются условия для циркуляции волны возбуждения и развития угрожающих жизни нарушений ритма сердца [50].

Убедительно доказано, что итогом ИБС является ремоделирование миокарда, приводящее к сердечной недостаточности. Сахарный диабет 2 типа также способен инициировать развитие сердечной недостаточности. Показано,

что каждый третий пациент, которому проводят терапию сердечной недостаточности, имеет СД2 [51]. Особую проблему представляет оценка прогноза и степени тяжести сердечной недостаточности у пациентов, имеющих сочетанное развитие ИБС и СД2. Смертность этих больных в 2-5 раз превышает аналогичный показатель у пациентов с такими же параметрами гемодинамики, но с отсутствием СД [52]. В 2014 году Wang Y. и др. опубликовали работу, в которой привели систематический обзор 21 исследования, в каждом из которых отмечена высокая сопряжённость сочетанного течения ИБС и СД2 с развитием сердечной недостаточности [53]. Авторами отмечено, что во всех этих исследованиях обнаружены сильные ассоциации сердечной недостаточности, при ИБС сочетанной с СД2 с повышенными значениями гликированного гемоглобина (HbAlc >10 %), использованию инсулина, показателям гликемии натощак и стажу СД2 более 5 лет.

Повреждение сосудистой системы при ИБС сочетанной с СД2 также обладает рядом важных особенностей. Поражения артерий, как правило, оказываются более обширными и множественными. В патологический процесс вовлекаются периферические и мелкие кровеносные сосуды, что сопровождается генерализованной эндотелиальной дисфункцией и нарушениями микроциркуляции в миокарде [54]. При этом показано, что накопление провоспалительных макрофагов в фиброзной капсуле атеросклеротической бляшки у пациентов с СД за счет секреции ими протеолитических ферментов может играть ключевую роль в её деградации и разрыве. Это обстоятельство у пациентов с коморбидной патологией требует более сложных процедур реваскуляризации, чем у пациентов без СД2 [55]. При этом в общей выборке пациентов, подвергшихся коронарному шунтированию (КШ), по данным зарубежных [56-58] и отечественных исследователей [59; 60], доля пациентов с СД2 постоянно растет и уже составляет 22-48% и 20-23%, соответственно. Важным считается и тот факт, что пред- и послеоперационная гипергликемия является фактором риска развития инфекционных осложнений [61].

Однако в ряде клинических исследований и клинических рекомендациях, проанализированных в работе ВегМиС М. С. и др. [62], и мета-анализов представленных Bulugahapitiya и. и др. [63], указано, что значительная часть пациентов с сочетанным развитием ИБС и СД2 может быть отнесена к группе, имеющей более низкий риск смерти от сердечно-сосудистых осложнений. В основном в группу таких пациентов входят люди среднего возраста, которые имеют диагноз ИБС, болеют СД2 менее 10 лет, и при этом других факторов риска для состояния их здоровья у них нет [64].

Противоречивый результат получен и в большом перекрестном исследовании Нио X. и др. (2016) [65]. Авторами показано, что пациенты со средним возрастом манифестации в 35 лет имели более высокую вероятность развития нефатальных сердечно-сосудистых событий, чем пациенты с манифестацией в 55 лет. Еще одним парадоксальным обстоятельством является то, что у подавляющего большинства пациентов при сочетанном развитии ИБС и СД2 с безболевой ишемией собственно ишемическое поражение миокарда может быть менее выражено [66]. На основании систематизации полученных данных, в последних руководствах по ведению пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, СД больше не рассматривают как эквивалент риска ИБС, но рекомендуют стратификацию сердечно-сосудистого риска для первичной и вторичной профилактики [67; 68]. Парадоксальные эффекты миокарда при сочетанном действии ишемического и диабетического поражения отмечены и в экспериментальных исследованиях [69; 70]. Было выявлено, что на ранней стадии развития диабета изменения в миокарде были менее выражены, чем при более длительном его течении.

Таким образом, несмотря на увеличение количества случаев сочетанного развития ИБС и СД, а также большое внимание к этой проблеме в профильной литературе, относительно мало работ, посвящённых особенностям и механизмам нарушения функциональной состоятельности сердечной мышцы при развития этой коморбидной патологии.

1.2 Молекулярные биомаркёры хронической сердечной недостаточности в диагностике и прогнозировании течения ишемической болезни сердца, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа

В профильных изданиях опубликовано много работ о связи отдельных биомаркеров с риском сердечно-сосудистых осложнений при СД2, но комплексные оценки большого количества биомаркёров при СД2 были ограничены. В исследовании «SUMMIT» была проведена оценка 42 биомаркёров-кандидатов, которые ранее были связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями у лиц с СД2 [71]. При этом помимо NT-pro BNP, hsTnT, IL-6, IL-15, аполипопротеина C-III и конечных продуктов гликозилирования удалось выделить шесть биомаркёров, комбинация которых была сопряжена с умеренным улучшением прогноза сердечно-сосудистых заболеваний. В другом исследовании Van der Leeuw J. и др. [72] проанализировано 23 биомаркёра кандидата в двух группах лиц с СД2. Авторы показали, что использование NT-proBNP, остеопонтина и матриксной металлопротеиназы 3 как при индивидуальном анализе, так и в комбинации улучшало прогнозирование сердечно-сосудистых событий по сравнению с традиционными факторами риска. В работе Gerstein Н.С. и др. [73] также приведена оценка 23 биомаркёров у 8401 человека с нарушением углеводного обмена (СД2, нарушенная гликемия натощак или нарушенная толерантность к глюкозе). Ими определены десять биомаркёров, комбинация которых улучшила прогнозирование композитного сердечно-сосудистого осложнения (инфаркт миокарда, инсульт или летальный исход).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Будникова Олеся Викторовна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бардымова, Т.П. Сахарный диабет 2-го типа и ишемическая болезнь сердца / Т.П. Бардымова, К.В. Протасов, С.С. Цыреторова., О.С. Донирова // Acta Biomedica Scientifica. - 2017. - Т. 2, № 1 (113). - С.100-106.

2. Makrilakis, K. Cardiovascular Screening for the Asymptomatic Patient with Diabetes: More Cons Than Pros / K. Makrilakis, S. Liatis // Journal of diabetes research. - 2017:8927473.

3. Мустафаева, А.З. Влияние реваскуляризации на диастолическую функцию и деформацию миокарда левого желудочка в ранние сроки после коронарного шунтирования у больных ишемической болезнью сердца с сахарным диабетом 2-го типа / А.З. Мустафаева, Т.В. Завалихина, Н.И. Булаева, М.В. Григорян, С.Н. Казановская, Е.З. Голухова // Креативная кардиология. -2014. - No 8(4). - С. 18-28.

4. Jia, G.Diabetic Cardiomyopathy: An Update of Mechanisms Contributing to This Clinical Entity / G. Jia, M.A. Hill, J.R. Sowers // Circulation research. -2018. -№ 122 (4). -Р. 624-638.

5. Heusch, G. Cardiovascular remodelling in coronary artery disease and heart failure / G. Heusch, P. Libby, B. Gersh, D. Yellon, M. Böhm, G. Lopaschuk, L. Opie // Lancet. -2014. - № 383(9932). -Р. 1933-43.

6. Zhou, T. Molecular Characterization of Reactive Oxygen Species in Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury / T. Zhou, C.C. Chuang, L Zuo // BioMed Research International. - 2015 - Электронный доступ http://downloads.hindawi.com/journals/bmri/2015/864946.pdf

7. Evangelista, I. Molecular Dysfunction and Phenotypic Derangement in Diabetic Cardiomyopathy / I. Evangelista, R. Nuti, T. Picchioni, F. Dotta, A. Palazzuoli // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 20(13):3264.

8. Zima, A.V. Ca handling during excitation-contraction coupling in heart failure / A.V. Zima, E. Bovo, S.R. Mazurek, J.A. Rochira, W. Li, D. Terentyev //

Pflugers Archiv: European journal of physiology. - 2014. - Vol. 466 (6). - P. 1129— 1137.

9. Bers, D.M. Calcium movements inside the sarcoplasmic reticulum of cardiac myocytes / D.M. Bers, T.R. Shannon // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2013. -№58. -Р.59-66.

10. Waddingham, M.T. Contractile apparatus dysfunction early in the pathophysiology of diabetic cardiomyopathy / M.T. Waddingham, A.J. Edgley, H. Tsuchimochi, D.J. Kelly, M. Shirai, J.T. Pearson // World Journal of Diabetes. -2015. - Vol. 6(7). -Р. 943-960.

11. Malfitano, C. Glucose and fatty acid metabolism in infarcted heart from streptozotocininduced diabetic rats after 2 weeks of tissue remodeling/ C. Malfitano, A.L.de Souza Junior, M. Carbonaro, A. Bolsoni-Lopes, D. Figueroa, L.E.de Souza, K.A. Silva, F. Consolim-Colombo, R. Curi, M.C Irigoyen// Cardiovascular Diabetology. - 2015.-№14:149.

12. Gorski, P. A./Altered myocardial calcium cycling and energetics in heart failure--a rational approach for disease treatment/ P.A.Gorski, D.K. Ceholski, R.J. Hajjar // Cell metabolism.-2015.-Vol. 21(2). - Р.183-194.

13. Афанасьев, С.А. Различия в динамике зависимости "интервал-сила" изолированного миокарда человека с ишемической болезнью сердца на фоне и без сахарного диабета 2 типа, роль Са2+-Атф-азы саркоплазматического ретикулума / С.А. Афанасьев, Д.С. Кондратьева, А.Ф. Канев, Б.Н. Козлов, С.В. Попов// Физиология человека. - 2017. - № 1. - С. 63-69.

14. Rehni, AK, Dave KR. Ameliorative potential of conditioning on ischemia-reperfusion injury in diabetes. Cond Med. 2018;1(3): 105-115.

15. Malfitano, C. Diabetic hyperglycemia attenuates sympathetic dysfunction and oxidative stress after myocardial infarction in rats/ C. Malfitano, C.A. Barboza, C. Mostarda, R.K. da Palma, C.P. dos Santos, B. Rodrigues, S.C. Freitas, A. Belló-Klein, S. Llesuy, M.C. Irigoyen, K. De Angelis// Cardiovascular diabetology. - 2014.-№13:131.

16. Rezende. P.C. Type 2 diabetes mellitus and myocardial ischemic preconditioning in symptomatic coronary artery disease patients/ P.C. Rezende, R.M. Rahmi, A.H. Uchida, L.M. da Costa, T.L. Scudeler, C.L. Garzillo, E.G. Lima, C.A. Segre, P. Girardi, M, Takiuti, M.F. Silva, W. Hueb, J.A. Ramires, R. Kalil Filho //Cardiovasc Diabetol.- 2015.- Vol 14:66.

17. Муслимова, Э.Ф. Полиморфные варианты генов Са (2+)-транспортирующих белков саркоплазматического ретикулума в прогрессировании хронической сердечной недостаточности/ Э.Ф. Муслимова, Т.Ю. Реброва, Е.А Арчаков, Ш.Д. Ахмедов, О.В. Будникова, Р.Е. Баталов, С.А Афанасьев //Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2019-Т.14(4). -С.. 577-580.

18. ,Muhammed, A. Correlation between prediabetes and coronary artery disease severity in patients undergoing elective coronary angiography/ A. Muhammed, M.T. Zaki, A.S. Elserafy, S.A. Amin // The Egyptian Heart Journal.- 2019.- Vol. 71(1):34.

19. Type 2 diabetes and cardiovascular disease: Have all risk factors the same strength?/ I. Martín-Timón, C. Sevillano-Collantes, A. Segura-Galindo, F. J. Del Cañizo-Gómez // World journal of diabetes. -2014. - Vol. 5(4). -Р. 444-470.

20. Аметов, А.С. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания / А.С. Аметов, И.О. Курочкин, А.А. Зубков// Русский медицинский журнал. Эндокринология. -2014. - №13. - С. 943-958.

21. Leon, B.M. Diabetes and cardiovascular disease: epidemiology, biological mechanisms, treatment recommendations and future research/ B.M. Leon, T.M. Maddox// World Journal of Diabetes. -2015. - Vol. 6(13). - Р.1246-1258.

22. Николаев, К.Ю. Эндотелий-зависимая сосудистая реактивность при сахарном диабете 2 типа/ К.Ю. Николаев, С.С. Байрамова, О.В. Цыганкова, Г.И. Лифшиц// Клиническая практика. -2017. -№ 4. - С. 61-65.

23. Shaw, J. Coronary endothelial dysfunction in non-obstructive coronary artery disease: risk, pathogenesis, diagnosis and therapy/ J. Shaw, T. Anderson //Vascular Medicine. -2016. - Vol.21(2). - Р.146-155.

24. Pasupathy, S. Systematic review of patients presenting with suspected myocardial infarction and nonobstructive coronary arteries/ S. Pasupathy, T. Air, R.P. Dreyer, R. Tavella, J.F. Beltrame// Circulation. -2015.- Vol.131(10). -Р.861-870.

25. Screening for asymptomatic coronary artery disease in patients with type 2 diabetes mellitus/ C. F. Tavares, B. L. Wajchjenberg, C. Rochitte, A. C. Lerario// Archives of Endocrinology and Metabolism. -2016.- Vol.60(2). - Р. 143-151.

26. European Heart Journal (2013) 34, 3035-3087, doi:10.1093/eurheartj/eht108, Online publish-ahead-of-print 30 August 2013 (перевод к.м.н. Таратухин Е.О) Рекомендации по диабету, предиабету и сердечнососудистым заболеваниям. EASD/ESC .Российский кардиологический журнал. -2014. -3 (107). - С. 7-6

27. Оганов, Р.Г. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование ATP -AnginaTreatmentPattern) / Р.Г. Оганов, В.К. Лепахин, С.Б. Фитилев. и др. // Кардиология. -2003. - №5. - С. 9-15.

28. Kotseva, K. Cardiovascular prevention guidelines in daily practice: a comparison of EUROASPIRE I, II, and III surveys in eight European countries/ K. Kotseva, D Wood, G. De Backer, D. De Bacquer, K. Pyorala, U. Keil, EUROASPIRE Study Group.// Lancet. -2009. - № 373. - Р. 929- 940.

29. Дидигова, Р.Т. Коррекция основных факторов риска у пациентов с ИБС в отдельно взятом регионе Северного Кавказа/ Р.Т. Дидигова, З.О. Угурчиева, А.М. Инарокова, М.Н.Мамедов // Российский кардиологический журнал. - 2011-№ 4 (90). - С. 96-101.

30. Толпыгина, С.Н. Влияние сопутствующих заболеваний на отдаленный прогноз пациентов с хронической ишемический болезнью сердца по данным регистра «ПРОГНОЗ ИБС» / С.Н. Толпыгина, С.Ю. Марцевич, А.Д. Деев// Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - №11(6). - С. 571-576.

31. Peters, S.A. Diabetes as risk factor for incident coronary heart disease in women compared with men: a systematic review and meta-analysis of 64 cohorts

including 858,507 individuals and 28,203 coronary events/ S.A. Peters, R.R. Huxley, M. Woodward // Diabetologia. -2014. - Vol 57 (8). - Р.1542-51.

32. Shah, A.D. Type 2 diabetes and incidence of cardiovascular diseases: a cohort study in 19 million people/ A.D. Shah, C. Langenberg, E. Rapsomaniki, S. Denaxas, M. Pujades-Rodriguez, C.P. Gale, J. Deanfield, L. Smeeth, A. Timmis, H. Hemingway// Lancet Diabetes Endocrinol. -2015. - Vol 3(2). -С.105-113.

33. Ahmad, O.S. A Mendelian randomization study of the effect of type-2 diabetes on coronary heart disease/ O.S. Ahmad, J.A. Morris, M. Mujammami, V. Forgetta, A. Leong, R. Li, M. Turgeon, C.M. Greenwood, G. Thanassoulis, J.B. Meigs, R. Sladek, J.B. Richards//Nature Communications. - 2015. - Vol 6(1). -Р. 7060.

34. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца (клинические рекомендации) / Кардиологический вестник. -2015.-№11(3).

35. Бирюкова, Е.В. Роль гликированного гемоглобина в диагностике и улучшении прогноза сахарного диабета/ Е.В. Бирюкова // Медицинский совет. -2017. -№ 3. - С. 48-53.

36. Sherwani, S.I. Significance of HbA1c Test in Diagnosis and Prognosis of Diabetic Patients/ S.I. Sherwani, H.A. Khan, A. Ekhzaimy, A. Masood, M.K. Sakharkar// Biomarker insights. - 2016. -№11. -Р. 95-104

37. Sardar, P. Effect of Intensive Versus Standard Blood Glucose Control in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus in Different Regions of the World: Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials/ P. Sardar, J.A. Udell, S. Chatterjee, S. Bansilal, D. Mukherjee, M.E. Farkouh // Journal of the American Heart Association. -2015. - Vol4(5):e001577.

38. Valenzuela-Garcia, L.F. Lack of correlation between the optimal glycaemic control and coronary micro vascular dysfunction in patients with diabetes mellitus: a cross sectional study/ L.F. Valenzuela-Garcia, Y. Matsuzawa, J.D. Sara, T.G. Kwon, R.J. Lennon, L.O. Lerman, R.J. Ruiz-Salmeron, A. Lerman // Cardiovascular Diabetology. - 2015. - №14:106.

39. Avogaro, A. Continued efforts to translate diabetes cardiovascular outcome trials into clinical practice/ Avogaro A, Fadini GP, Sesti G, Bonora E, Del Prato S.// Cardiovascular Diabetology. - 2016. -№15 (1). - Р.111.

40. ACCORD Study Group. Long-term effects of intensive glucose lowering on cardiovascular outcomes/ACCORD Study Group, H.C. Gerstein, M.E. Miller, S. Genuth, F. Ismail-Beigi, J.B. Buse, W.T. Friedewald // The New England journal of medicine. -2011. - №364 (9). - Р. 818-28.

41. ADVANCE Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes/ADVANCE Collaborative Group, A. Patel, S. MacMahon, J. Chalmers, B. Neal, L. Billot, M. Woodward, M. Marre, M. Cooper, P. Glasziou et al.//The New England Journal of Medicine. -2008. -№358(24). -Р.2560-2572.

42. Duckworth, W. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes/ W. Duckworth, C. Abraira, T. Moritz, D. Reda, N. Emanuele, P.D. Reaven, F.J. Zieve, J. Marks, S.N. Davis, R. Hayward, S.R. Warren, S. Goldman, M. McCarren, M.E. Vitek, W.G. Henderson, G.D. Huang; VADT Investigators.// The New England Journal of Medicine. -2009. -№ 360. -Р.129-139

43. Huang, E.S.Rates of complications and mortality in older patients with diabetes mellitus: the diabetes and aging study/ E.S. Huang, N. Laiteerapong, J.Y. Liu, P.M. John, H.H. Moffet, A.J. Karter //JAMA. -2014.-№174(2). -Р.251-258.

44. Rehni, A.K. Ameliorative potential of conditioning on ischemia-reperfusion injury in diabetes/ A.K. Rehni, K.R. Dave// Cond Med. - 2018. - Vol1(3). -Р. 105-115.

45. Khafaji, H. A. Atypical presentation of acute and chronic coronary artery disease in diabetics/ H.A. Khafaji, J.M. Suwaidi //World journal of cardiology. -2014. -№6 (8). -Р. 802-813.

46. Кошля, В. И. Безболевая ишемия миокарда при сахарном диабете 2 типа/ В.И. Кошля, А.В. Мартыненко // Запорожский медицинский журнал. - 2015. - №6 (93). -Р.88-92.

47. Богданова, Е.А. Особенности ишемии миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ишемической болезнью сердца по данным суточного мониторирования электрокардиограммы/ Е.А. Богданова, С.Б. Шустов, А.С. Свистов, В.П Кицышин // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2012. -№ 1(37). -Р.44-48

48. Gilca, G.E. Diabetic Cardiomyopathy: Current Approach and Potential Diagnostic and Therapeutic Targets/ G.E. Gilca, G. Stefanescu, O. Badulescu, D.M. Tanase, I. Bararu, M. Ciocoiu// Journal of Diabetes Research. - 2017. -Volume 2017, Article ID 1310265, 7 pages.

49. Гарипова, А.Ф. Желудочковые нарушения ритма, ассоциированные с удлинённым интервалом QT, как предиктор внезапной сердечной смерти у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2-го типа / А.Ф. Гарипова, Р.Г. Сайфутдинов, Г.Р. Вагапова // Казанский медицинский журнал. -2016. -№6 (97). -С. 854-860.

50. Татарченко, И.П. Клинико-инструментальный анализ желудочковых нарушений ритма при диастолической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа/ И.П. Татарченко, Н.В. Позднякова, А.Г. Денисова, О.И. Морозова// Проблемы эндокринологии. - 2015.-№2. -С. 21-27.

51. Татарченко, И.П. Электрическая нестабильность миокарда при диастолической сердечной недостаточности и нарушении углеводного обмена / И.П. Татарченко, А.Г. Денисова, Н.В. Позднякова, О.И. Морозова// Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинскиенауки. - 2015. -№1(33). -Р.101-111.

52. Seferovic, J.P. Increased left ventricular mass index is present in patients with type 2 diabetes without ischemic heart disease/ J.P. Seferovic, M. Tesic, P.M. Seferovic, K. Lalic, A. Jotic, T. Biering-S0rensen, N.M. Lalic// Scientific reports. - 2018. -Vol.8 (1). -Р. 926.

53. Wang, Y. Clinical Prediction of Incident Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus in 507,637 Patients: a Systematic Review and Meta-analysis/ H. Yang, K. Negishi, P. Otahal, T.H. Marwick // Open Heart. -2015. -№2(1):e000222.

54. Strain, W D. Diabetes, cardiovascular disease and the microcirculation/ W D. Strain, P.M. Paldanius.// Cardiovascular diabetology - 2018. -Vol. 17(1): 57.

55. Голухова, Е.З. Реваскуляризация миокарда у больных ИБС в сочетании с сахарным диабетом 2 типа: обзор современных технологий/ Е.З. Голухова, Е. В. Кузнецова// Сахарный диабет. -2016. -№ 5(19). -Р. 406-413.

56. Zhang, H. Influence of diabetes mellitus on long-term clinical and economic outcomes after coronary artery bypass grafting/ H. Zhang, X. Yuan, R.L. Osnabrugge, D. Meng, H. Gao, S Zhang, C. Rao, S. Hu, Z. Zheng// The Annals of Thoracic Surgery. - 2014. -Vol. 97 (6). -Р. 2073-9.

57. Holzmann, M.J. Long-term prognosis in patients with type 1 and 2 diabetes mellitus after coronary artery bypass grafting/ M.J. Holzmann, B. Rathsman, B. Eliasson, J. Kuhl, A.M. Svensson, T. Nystrom, U. Sartipy//Journal of the American College of Cardiology. - 2015. -Vol. 65 (16). -Р.1644-52.

58. D'Agostino, R.S. The Society of Thoracic Surgeons Adult Cardiac Surgery Database: 2016 Update on Outcomes and Quality/ R.S. D'Agostino, J.P. Jacobs, V. Badhwar, F.G. Fernandez, G. Paone, D.W. Wormuth, D.M. Shahian// The Annals of Thoracic Surgery. - 2016. —Vol. 101 (1). -Р. 24-32.

59. Акчурин, Р.С. Сахарный диабет и хирургическое лечение ишемической болезни сердца / Р.С. Акчурин, Э.Е. Власова, К.В. Мершин // Вестник РАМН. - 2012. - №1. - С.14-19

60. Бородашкина, С.Ю. Сердечно-сосудистые осложнения и состояние углеводного обмена при коронарном шунтировании а "работающем сердце" в зависимости от режима сахароснижающей терапии у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа / С.Ю. Бородашкина, В. А. Подкаменный, К.В. Протасов// Российский кардиологический журнал. -2016. - №(2). -С.19-24.

61. Сумин, А.Н. Предоперационный статус и госпитальные осложнения коронарного шунтирования у пациентов с предиабетом и сахарным диабетом 2 типа/ А.Н. Сумин, Н.А. Безденежных, А.В. Безденежных, А.В. Осокина,

А.А. Кузьмина, О.В Груздева, О.Л. Барбараш // Российский кардиологический журнал. -2018. -№23 (5). -С.40-48

62. Bertoluci, M.C. Cardiovascular risk assessment in patients with diabetes/ M.C. Bertoluci, V.Z. Rocha // Diabetology & Metabolic Syndrome. - 2017. -№ 9. -Р.25.

63. Bulugahapitiya, U. Is diabetes a coronary risk equivalent? Systematic review and meta-analysis/ U. Bulugahapitiya, S. Siyambalapitiya, J. Sithole, I. Idris // Diabetic Medicine. - 2009. - Vol. 26(2). -Р.142-148.

64. Einarson, T.R. Prevalence of cardiovascular disease in type 2 diabetes: a systematic literature review of scientific evidence from across the world in 2007-2017/ T.R. Einarson, A. Acs, C. Ludwig, U.H.Panton//Cardiovasc Diabetol. -2018. -Vol. 17(1):83.

65. Huo, X. Risk of non-fatal cardiovascular diseases in early-onset versus late-onset type 2 diabetes in China: a cross-sectional study/ X. Huo, L. Gao, L. Guo, W. Xu, W. Wang, X. Zhi, et al. //Lancet Diabetes Endocrinol. -2016. -Vol. 4(2). -Р.115-124.

66. Piepoli, M.F. 2016 European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: the sixth joint task force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts)Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR)/ M.F. Piepoli, A.W. Hoes, S. Agewall, C. Albus, C. Brotons, A.L. Catapano, ESC Scientific Document Group // European heart journal. - 2016. -Vol. 37(29). -Р. 2315-2381.

67. Standards of Medical Care in Diabetes-2016: summary of revisions. Diabetes Care. -2016. -39(Suppl 1):S4-S5.

68. Goff Jr, D.C. 2013 ACC/AHA guideline on the assessment of cardiovascular risk: a report of the American College of Cardiology/ Jr D.C. Goff, D.M. Lloyd-Jones, G. Bennett, ... American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines// Circulation. -2014. -№129-Р.49-73.

69. Povlsen, J.A.Protection against myocardial ischemia-reperfusion injury at onset of type 2 diabetes in Zucker diabetic fatty rats is associated with altered glucose oxidation / J.A. Povlsen, B. L0fgren, C. Dalgas, R.I.Birkler, M. Johannsen, N.B. St0ttrup, H.E. B0tker // PLoS One. - 2013. -Vol. 8(5).e.64093.

70. Hjortbak, M.V. Influence of diabetes mellitus duration on the efficacy of ischemic preconditioning in a Zucker diabetic fatty rat model / M.V. Hjortbak, J. Hjort, J.A. Povlsen, R.V. Jensen, N.B. St0ttrup, M.R. Laursen, N.R. Jespersen, B. L0fgren, H.E. B0tker // PLoS One. -2018. -Vol.13(2).e.0192981

71. Looker, H.C. Protein biomarkers for the prediction of cardiovascular disease in type 2 diabetes/ H.C. Looker, M. Colombo, F.Agakov, T. Zeller, L. Groop et al. SUMMIT Investigators //Diabetologia. -2015. -№.58.-P. 1363-1371

72. Van der Leeuw, J. Novel Biomarkers to Improve the Prediction of Cardiovascular Event Risk in Type 2 Diabetes Mellitus/ J. van der Leeuw, J. W. Beulens, S. van Dieren, C.G. Schalkwijk, J.F. Glatz, M.H. Hofker, W.M. Verschuren, J. M. Boer, Y. van der Graaf, F.L. Visseren, L.M. Peelen, Y.T. van der Schouw // Journal of the American Heart Association. -2016. -№. 5(6), e003048.

73. Gerstein, H.C. Identifying Novel Biomarkers for Cardiovascular Events or Death in People With Dysglycemia / H.C. Gerstein, G. Paré, M.J. McQueen, H. Haenel, S.F. Lee, J. Pogue, A.P. Maggioni, S. Yusuf, S. Hess, Outcome Reduction With Initial Glargine Intervention Trial Investigators // Circulation. -2015. -№132. -P. 2297-2304.

74. Scirica, B.M. Use of Biomarkers in Predicting the Onset, Monitoring the Progression, and Risk Stratification for Patients with Type 2 Diabetes Mellitus/ B.M. Scirica//Clinical chemistry. -2017. -№63. -P. 186-195.

75. Scirica, B.M. Prognostic Implications of Biomarker Assessments in Patients With Type 2 Diabetes at High Cardiovascular Risk: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial/ B.M. Scirica, D.L. Bhatt, E. Braunwald, I. Raz, M.A. Cavender, K. Im, O. Mosenzon, J.A. Udell, B. Hirshberg, P.S. Pollack, P.G. Steg, P. Jarolim, D.A. Morrow//JAMA Cardiol. -2016. -Vol. 1(9). -P. 989-998.

76. Magnussen, C. Biomarkers for heart failure: small molecules with high clinical relevance/ C. Magnussen, S. Blankenberg //Journal of Internal Medicine. -2018. - Vol. 283(6). -Р.530-543.

77. Мухамбетова, Г.Н. Диагностическое значение иммуноферментного исследования мозгового натрийуретического пептида при сердечно-сосудистой патологии /Г.Н. Мухамбетова, Е.И. Мясоедова, О.С. Полунина, Л.П. Воронина, Е.А. Полунина / Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 6 URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=25799

78. Дымова, О.В. Современные биомаркеры в кардиологии / О.В. Дымова // Медицинский совет.-2018. - № 16.- С. 118-123.

79. Dai, Y. In-hospital and long-term outcomes of congestive heart failure: Predictive value of B-type and amino-terminal pro-B-type natriuretic peptides and their ratio/ Y. Dai, J. Yang, A. Takagi, H. Konishi, T. Miyazaki, H. Masuda, H. Daida // Experimental and therapeutic medicine. -2017. - Vol. 14(2). -Р. 1715-1721.

80. Peng, Q. Levels of B-type natriuretic peptide in chronic heart failure patients with and without diabetes mellitus/ Q. Peng, W. Hu, H. Su, Q. Yang, X. Cheng. // Experimental and therapeutic medicine. -2013. - Vol. 5(1). -Р. 229-232.

81. Бондарь, И.А. Предшественник мозгового натрийуретического пептида у больных сахарным диабетом 2 типа - взаимосвязь с эхокардиографическими и клиническими параметрами/ И.А. Бондарь, Д.В. Гражданкина, С.В. Иванов, Т.В. Пантелеева //Сахарный диабет. - 2013. -№1. -С.27-32.

82. Gupta, D.K., Natriuretic peptides and cardiometabolic health/ D.K. Gupta, T.J. Wang// Circulation journal: official journal of the Japanese Circulation Society. -2015. -№79. -Р.1647-1655.

83. Takeishi, Y. Biomarkers in Heart Failure/ Y. Takeishi // International Heart Journal. -2014. - Vol 55(6). -Р.474-81.

84. Park, K.C. Cardiac troponins: from myocardial infarction to chronic disease/ K.C. Park, D.C. Gaze, P.O. Collinson, M.S. Marber// Cardiovascular research. - 2017. - Vol 113(14). - Р.1708-1718.

85. White H.D. Pathobiology of troponin elevations: do elevations occur with myocardial ischemia as well as necrosis? / H.D White// Journal of the American College of Cardiology. - 2011. - Vol 57(24). -Р.2406-8.

86. Samman, T.A. High-sensitivity troponin I levels and coronary artery disease severity, progression, and long-term outcomes/ T.A. Samman, P. Sandesara, S.S. Hayek, M. Hammadah, A. Alkhoder, H.M. Kelli, M. Topel, W.T. O'Neal, N. Ghasemzadeh, Y.A. Ko, M.M. Gafeer, N. Abdelhadi et al.// Journal of the American Heart Association. -2018. - Vol 7(5):e007914.

87. Yiu, K.H. Predictive value of high-sensitivity troponin-I for future adverse cardiovascular outcome in stable patients with type 2 diabetes mellitus/ K.H. Yiu, K.K. Lau, C.T. Zhao, Y.H. Chan, Y. Chen, Z. Zhen, A. Wong, C.P. Lau, H.F. Tse// Cardiovascular diabetology.-2014. -№13: 63

88. Everett, B.M. Troponin and Cardiac Events in Stable Ischemic Heart Disease and Diabetes/ B.M. Everett, M.M. Brooks, H.E. Vlachos, B.R. Chaitman, R.L. Frye, D.L. Bhatt; BARI 2D Study Group// The New England journal of medicine. - 2015. - Vol 373 (7). -Р.610-20.

89. Копьева, К.В. Новые маркеры сердечной недостаточности: значение для диагностики и прогнозирования NT-proBNP и интерлейкиновых рецепторов -членов семейства ST2/ К.В. Копьева, Е.В. Гракова, А.Т. Тепляков// Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2018. -Т.1(7). -С. 94-101.

90. Дылева, Ю.А. Стимулирующий фактор роста ST2 в кардиологии: настоящее и перспективы/ Ю.А Дылева, О.В. Груздева, Е.Г. Учасова, А.А. Кузьмина, В.Н. Каретникова// Лечащий врач . -2017. -№11. -С. 65-71.

91. Bayes-Genis, A.ST2 pathogenetic profile in ambulatory heart failure patients/ A. Bayes-Genis, J.L. Januzzi, H.K. Gaggin, M. de Antonio, S.R. Motiwala, E. Zamora, A. Galán, M. Domingo, A. Urrutia, J. Lupón //Journal of Cardiac Failure. -2015. - Vol. 21(4). -Р.355 - 61.

92. Demyanets, S. Soluble ST2 and interleukin-33 levels in coronary artery disease: relation to disease activity and adverse outcome/ S. Demyanets, W.S. Speidl,

I. Tentzeris, R. Jarai, K.M. Katsaros, S. Farhan, K.A. Krychtiuk, A. Wonnerth, T.W. Weiss, K. Huber, J. Wojta // PLoS One. - 2014. - Vol. 9(4):e95055.

93. Dieplinger, B. Increased soluble ST2 predicts long-term mortality in patients with stable coronary artery disease: results from the ludwigshafen risk and cardiovascular health study/ B. Dieplinger, M. Egger, M. Haltmayer, M.E. Kleber, H. Scharnagl, G. Silbernagel , R.A. de Boer, W. Maerz , T. Mueller // Clinical Chemistry. - 2014. -№60. -Р.530-540.

94. Alonso, N. Impact of diabetes on the predictive value of heart failure biomarkers/ N. Alonso, J. Lupón, J. Barallat, M. de Antonio, M. Domingo, E. Zamora, P. Moliner, A. Galán, J. Santesmases, C. Pastor, D. Mauricio, A. Bayes-Genis // Cardiovascular diabetology. - 2016. - Vol.15(1). -Р. 151.

95. Гракова, Е.В. Прогностическая роль ST2 у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза и нарушением углеводного обмена / Е.В. Гракова, К.В. Копьева, А.Т. Тепляков, О.Н. Огуркова, А.А. Гарганеева, О.В. Гармаева // Терапевтический архив. -2019. -№1. -С. 32-37.

96. Beysel, S. Heart-type fatty acid binding protein levels in elderly diabetics without known cardiovascular disease / S. Beysel, M. Kizilgul, M. Ozbek, M. Caliskan, S. Kan, M. Apaydin, O. Ozcelik, E Cakal, // Clinical interventions in aging. - 2017.-№12. - Р. 2063-2068.

97. Lorenzo-Almorós, A. Diagnostic approaches for diabetic cardiomyopathy/ A. Lorenzo-Almorós, J. Tuñón, M. Orejas, M. Cortés, J. Egido, Ó. Lorenzo // Cardiovascular Diabetology. - 2017. - Vol. 16(1):28.

98. Ye, X.D. Heart-type fatty acid binding protein (H-FABP) as a biomarker for acute myocardial injury and long-term post-ischemic prognosis/X.D. Ye, Y. He, S. Wang, G.T. Wong, M.G. Irwin, Z. Xia// Acta pharmacologica Sinica. -2018. - Vol. 39(7). - Р.1155-1163.

99. Collinson, P. Comparison of contemporary troponin assays with the novel biomarkers, heart fatty acid binding protein and copeptin, for the early confirmation or exclusion of myocardial infarction in patients presenting to the emergency department

with chest pain/ P. Collinson, D. Gaze, S. Goodacre //Heart. -2014. - Vol. 100 (2). -Р.140-145.

100. Setsuta, K. Heart-type fatty acid-binding protein is a novel prognostic marker in patients with essential hypertension/ K. Setsuta, Y. Seino, K. Mizuno//International Journal of Cardiology. -2014.- Vol. 176(3). - Р.1323-1325.

101. Langer, M. Heart-type fatty acid-binding protein and myocardial creatine kinase enable rapid risk stratification in normotensive patients with pulmonary embolism/ M. Langer, M. Forkmann, U. Richter, A.K. Tausche, K. Sveric, M. Christoph, K. Ibrahim, M. Günther, S. Kolschmann, A. Boscheri, P. Barthel, R.H. Strasser, C. Wunderlich // Journal of critical care. - 2016. - №35. - Р.174-179.

102. Hoffmann, U. Ischemic biomarker heart-type fatty acid binding protein (hFABP) in acute heart failure—diagnostic and prognostic insights compared to NT-proBNP and troponin I / U. Hoffmann, F. Espeter, C. Weiß, P. Ahmad-Nejad, S. Lang, M. Brueckmann, I. Akin, M. Neumaier, M. Borggrefe, M. Behnes // BMC cardiovascular disorders. - 2015. - №15:50.

103. Komamura, K. Heart-type fatty acid binding protein is a novel prognostic marker in patients with non-ischaemic dilated cardiomyopathy/ K. Komamura, T. Sasaki, A. Hanatani, J. Kim, K. Hashimura, Y. Ishida, Y. Ohkaru, M. Kitakaze//Heart (British Cardiac Society). - 2006. - Vol. 92(5). - Р. 615-618.

104. Dalos, D. New Cardiovascular Biomarkers in Ischemic Heart Disease— GDF-15, A Probable Predictor for Ejection Fraction/ D. Dalos, G. Spinka, M. Schneider, B. Wernly, V. Paar, U. Hoppe, B. Litschauer, J. Strametz-Juranek, M. Sponder // Journal of clinical medicine. - 2019.- Vol8(7): 924.

105. Васильева, Е.Ю. Белок, связывающий жирные кислоты, как прогностический маркер у пациентов с ишемической болезнью сердца, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам / Е.Ю. Васильева, Е.Е. Казакова, Т.В. Вавилова//Новости хирургии. - 2018.- Т. 26(4).- С. 431-439.

106. Zhang, H.W. Prognostic utility of heart-type fatty acid-binding protein in patients with stable coronary artery disease and impaired glucose metabolism: a cohort

study/ H.W. Zhang, J.L. Jin, Y.X. Cao, H.H. Liu et al.// Cardiovascular diabetology. -2020. - Vol. 19 (1): 15.

107. Takahashi, T. Ventricular wall stress and silent myocardial damage are associated with pulse pressure in the general population/ T. Takahashi, T. Shishido, K. Watanabe, T. Sugai, T Toshima., D. Kinoshita, M. Yokoyama, H. Tamura, S. Nishiyama, H. Takahashi et al.//The Journal of Clinical Hypertension. -2018. - №20. - Р. 1319-1326.

108. Liebetrau, C. Release kinetics of early ischaemic biomarkers in a clinical model of acute myocardial infarction/ C. Liebetrau, H.M. Nef, O. Dorr, L. Gaede, J. Hoffmann, A. Hahnel, A. Rolf, C. Troidl et al. // Heart. -2014. - №100. -Р. 652-657.

109. Медведева, Е. А. Молекулярные биомаркеры в диагностике, стратификации рискаи прогнозировании хронической сердечной недостаточности /Е.А. Медведева, Е.А. Суркова, Л.В. Лимарева, Ю.В. Щукин // Российский кардиологический журнал. - 2016. -Т. 8 (136). -С. 86-91

110. Xu, W. The relationship between insulin resistance, adiponectin and C-reactive protein and vascular endothelial injury in diabetic patients with coronary heart disease/ W. Xu, M. Tian, Y. Zhou// Experimental and therapeutic medicine. -2018. - Vol. 16(3). -Р.2022-2026.

111. Соколова, Л. А. Инсулинорезистентность как фактор риска сердечнососудистых заболеваний / Л.А. Соколова, Е.В. Иевская // Трансляционная медицина. - 2015. -Т. 2 (6). -С.32-38.

112. Полянцев А.А. Нарушения гемостаза у больных сахарным диабетом/ А.А. Полянцев, Д.В. Фролов, Д.В. Линченко, Т.А. Скобельдина, В.С. Ованенко// Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. -2017. -Т. 3 (63). -С.16-22.

113. Bissinger, A. Cardiac Autonomic Neuropathy: Why Should Cardiologists Care about That ? / A. Bissinger // Journal of diabetes research. - 2017. -2017:5374176

114. Пилипович, А.А. Сердечно-сосудистые проявления периферической вегетативной недостаточности/ А.А. Пилипович// Справочник поликлинического врача. - 2012. -N 2. -С.12-17.

115. Balcioglu, A.S. Diabetes and cardiac autonomic neuropathy: Clinical manifestations, cardiovascular consequences, diagnosis and treatment/ A. S. Balcioglu, H. Muderrisoglu// World journal of diabetes. - 2015. - Vol.6 (1). -Р. 80-91.

116. Metelka, R. Heart rate variability - current diagnosis of the cardiac autonomic neuropathy. A review/ R. Metelka// Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. - 2014. -№158. -Р.327-338.

117. Абдрахманова, А.И. Безболевая ишемия миокарда (обзор литературы)/ А.И. Абдрахманова, Н.Б. Амиров, Г.Б. Сайфуллина// Вестник современной клинической медицины. - 2015. - Т. 8 (6). -С. 103-115.

118. Функциональные нарушения сердца у больных безболевой ишемией миокарда/ Г.А. Игнатенко, И.В. Мухин, А.В. Дубовик и др.// Вестник гигиены и эпидемиологии. - 2019. - Т. 23(4). -С. 3118-322

119. Латфуллин, И.А. Кардиоваскулярная автономная невропатия как осложнение сахарного диабета/ И.А. Латфуллин, З.Ф. Ким, М.А. Мингазетдинов// Казанский медицинский журнал. - 2016. - Т. 6(97). -С. 1000-1002.

120. Vinik, A.I.Diabetic cardiac autonomic neuropathy, inflammation and cardiovascular disease./A.I. Vinik, T. Erbas, C.M. Casellini// Journal of diabetes investigation. -2013. - Vol. 4(1). -Р. 4-18.

121. Pop-Busui, R. What do we know and we do not know about cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes/ R. Pop-Busui// Journal of cardiovascular translational research. -2012. - Vol. 5(4). -Р. 463-478.

122. Verrotti, A. Autonomic neuropathy in diabetes mellitus/A. Verrotti, G. Prezioso, R. Scattoni, F. Chiarelli // Front Endocrinol (Lausanne). - 2014. - №5. -Р.205.

123. Straznicky, N.E. Neuroadrenergic Dysfunctionalong the Diabetes Continuum: A Comparative Study in ObeseMetabolic Syndrome. Subjects/ N.E. Straznicky, M.T. Grima, C.I. Sari, N. Eikelis, E.A. Lambert, P.J. Nestel, M.D. Esler, J.B. Dixon, R. Chopra, A.J. Tilbrook, M.P. Schlaich, G.W. Lambert // Diabetes. - 2012. - Vol. 61(10). -Р. 2506-2516.

124. Лысенкова, Н.О Роль вегетативной нервной системы в развитии фатальных нарушений ритма сердца у пациентов с ишемической болезнью сердца/ Н.О. Лысенкова, М. И. Румянцев, А.Е. Кратнов// Доктор.ру. - 2016. -Т.11(128). -С. 33-35

125. Milzi, A. Type 2 diabetes mellitus is associated with a lower fibrous cap thickness but has no impact on calcification morphology: an intracoronary optical coherence tomography study/ A. Milzi, M. Burgmaier, K. Burgmaier, M. Hellmich, N. Marx, S. Reith // Cardiovascular diabetology. - 2017. - Vol. 16(1). -Р.152.

126. Зубкова, С.Т. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет/ С.Т. Зубкова // Здоровье Украины. - 2010. - №2. -С.52-53.

127. Кошкарбаева, А.К. Инсулинорезистентность как ведущий фактор риска ишемической болезни сердца при сахарном диабете 2 типа/

A.К. Кошкарбаева, С.Н. Афанасьева// Архив внутренней медицины. -2013. -Т. 5(13). - С.35-39

128. Dai, X. Genetics of coronary artery disease and myocardial infarction/ X. Dai, S. Wiernek, J.P. Evans, M.S. Runge// World journal of cardiology. - 2016. -Vol.8(1). -Р. 1-23.

129. Briceno, N. To Revascularise or Not To Revascularise, That Is the Question: the Diagnostic and Management Conundrum of Ischaemic Cardiomyopathy// N. Briceno, D. Perera// Current cardiology reports. - 2016. - Vol. 18(6):54.

130. Калюжин, В.В. К вопросу об ишемической дисфункции миокарда/

B.В. Калюжин, А.Т. Тепляков, И.Д. Беспалова, Е.В. Калюжина// Бюллетень сибирской медицины. -2014. -Т.13(6). -С.57-71.

131. Schuster, A. Imaging in the management of ischemic cardiomyopathy: special focus on magnetic resonance/ A. Schuster, G. Morton, A. Chiribiri, D. Perera, J.L. Vanoverschelde, E. Nagel// Journal of the American College of Cardiology. - 2012. -№59. -С.359-370.

132. Осовская, Н.Ю. Ишемическая кардиомиопатия: терминология, эпидемиология, патофизиология, диагностика, подходы к лечению/ Н.Ю. Осовская // Новости медицины и фармации. -2011. -Т.1 (359). - С.16-19.

133. Alkar, B.S. Ischemic Cardiomyopathy: Contemporary Clinical Management, Current Perspectives on Cardiomyopathies/ B. S. Alkar, G. Mattsson, P. Magnusson// [Электронныйресурс]. https:// www.intechopen.com/books/current-perspectives-on-cardiomyopathies/ischemic-cardiomyopathy-contemporary-clinical-management#B2. - 2018.

134. Мясоедова, Е.И. Особенности структурно-геометрической перестройки левого желудочка у пациентов с ишемической кардиомиопатией / Е.И. Мясоедова, О.С. Полунина, Л.П. Воронина, И.В. Севостьянова, Г.Т. Гусейнов// Забайкальский медицинский вестник. - 2015. - №4. -С.12-15

135. Волков, В.П. К морфологии ишемической кардиомиопатии: информационный анализ/ В.П Волков// Инновации в науке. - 2016. -Т. 50(1). -С. 51-59.

136. Осовская, Н.Ю. ишемическая кардиомиопатия: терминология, эпидемиология, патофизиология, диагностика, подходы к лечению новости медицины и фармации / Н.Ю. Осовская// Новости медицины и фармации. - 2011. - №359. - С.16-19.

137. Jia, G. Diabetic Cardiomyopathy: An Update of Mechanisms Contributing to This Clinical Entity/ G. Jia, M.A. Hill, J.R. Sowers // Circulation research. -2018. -Vol. 122(4). -Р.624-638.

138. Yilmaz, S. Diabetic Cardiomyopathy; Summary of 41 Years/ S. Yilmaz, U. Canpolat, S. Aydogdu, H.E. Abboud// Korean Circulation Journal. - 2015. - Vol. 45(4). -Р. 266-272.

139. Chavali, V. Predictors and prevention of diabetic cardiomyopathy/ V Chavali, S.C. Tyagi, P.K. Mishra// Diabetes Metab Syndr Obes. -2013. -№6. -Р.151-160.

140. Goyal, B.R. Diabetic cardiomyopathy: pathophysiological mechanisms and cardiac dysfuntion / B.R. Goyal, A.A. Mehta//Human & experimental toxicology. -2013. - Vol. 32(6). -Р. 571-90

141. Waddingham, M.T. Contractile apparatus dysfunction early in the pathophysiology of diabetic cardiomyopathy/ M.T. Waddingham, A.J. Edgley,

H. Tsuchimochi, D.J. Kelly, M. Shirai, J.T.Pearson// World Journal of Diabetes. - 2015. - Vol. 6(7). -P. 943-960.

142. Lee, W.S. Diabetic cardiomyopathy: where we are and where we are going/ W.S. Lee, J. Kim// The Korean Journal of Internal Medicine. - 2017. - Vol. 32(3). -P.404-421.

143. Jia, G. Diabetic cardiomyopathy: a hyperglycaemia- and insulin-resistance-induced heart disease/ G. Jia, A. Whaley-Connell, J.R. Sowers// Diabetologia. -2018. -Vol. 61(1). -P.21-28.

144. Chanda, D. Signaling pathways involved in cardiac energy metabolism/ D. Chanda, J.J. Luiken, J.F.Glatz //FEBS Lett. - 2016. - Vol. 590(15). -P.2364-2374.

145. Schulze, P.C. Lipid Use and Misuse by the Heart/ P.C. Schulze, K. Drosatos, I.J. Goldberg// Circulation research. - 2016. - Vol. 118(11). -P. 17361751.

146. Association between insulin resistance and the development of cardiovascular disease/ V. Ormazabal, S. Nair, O. Elfeky et al. // Cardiovascular diabetology. - 2018. - Vol. 17(1). -P. 122.

147. Levelt, E. MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: Diabetic cardiomyopathy: pathophysiology and potential metabolic interventions state of the art review/E. Levelt, G. Gulsin, S. Neubauer, G.P. McCann// European journal of endocrinology. -2018. - Vol. 178(4). -P.127-139.

148. Sorrentino, A. Hyperglycemia induces defective Ca2+ homeostasis in cardiomyocytes/ A. Sorrentino, G. Borghetti, Y. Zhou, A. Cannata, M. Meo, S. Signore, P. Anversa, A. Leri, P. Goichberg, K. Qanud, J.T. Jacobson, T.H. Hintze, M. Rota// American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. -2017. - Vol. 312(1). -P.H150-H161.

149. Borghetti, G. Diabetic Cardiomyopathy: Current and Future Therapies. Beyond Glycemic Control/ G. Borghetti, D. von Lewinski, D.M. Eaton, H. Sourij, S.R. Houser, M. Wallner// Frontiers in physiology. -2018. - Vol. 9:1514.

150. Stammers, A.N. The regulation of sarco(endo)plasmic reticulum calcium-ATPases (SERCA)/ A.N. Stammers, S.E. Susser, N.C. Hamm, M.W. Hlynsky,

D.E. Kimber, D.S. Kehler, T.A. Duhamel// Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. - 2015. - Vol. 93(10). -Р.843-54.

151. Mercadier, J.J. Altered sarcoplasmic reticulum Ca2(+)-ATPase gene expression in the human ventricle during end-stage heart failure/ J.J. Mercadier, A.M. Lompre, P. Duc et al.// Journal of Clinical Investigation. - 1990. -85(1). -Р.305-309.

152. Hasenfuss, G. Relation between myocardial function and expression of sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase in failing and nonfailing human myocardium//

G. Hasenfuss, H. Reinecke, R. Studer, M. Meyer, B. Pieske, J. Holtz, C. Holubarsch,

H. Posival, H .Just, H. Drexler // Circulation research. -1994. -№75. -Р.434-42.

153. Lipskaia, L. Sarcoplasmic reticulum Ca2+ ATPase as a therapeutic target for heart failure/ L. Lipskaia, E.R. Chemaly, L. Hadri, A.M. Lompre, R.J. Hajjar// Expert Opin Biol Ther. -2010. -№10. -Р.29-41.

154. Fredersdorf, S. Increased myocardial SERCA expression in early type 2 diabetes mellitus is insulin dependent: In vivo and in vitro data/S. Fredersdorf, C. Thumann, W.H. Zimmermann, et al// Cardiovascular Diabetol. -2012. №11. -Р. 57.

155. Dhalla, N.S. Alterations in sarcoplasmic reticulum and mitochondrial functions in diabetic cardiomyopathy/ N.S. Dhalla, S. Rangi, S. Zieroth, Y.J. Xu//Experimental & Clinical Cardiology. -2012. - Vol. 17(3). -Р. 115-120.

156. Nikolaienko, R. Redox Dependent Modifications of Ryanodine Receptor: Basic Mechanisms and Implications in Heart Diseases/R. Nikolaienko, E. Bovo, A.V. Zima// Front Physiol. - 2018. -9:1775. [Электронный ресурс]. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC6291498/pdf/fphys-09-01775.pdf

157. Scriven, D.R. Microarchitecture of the dyad// D.R. Scriven, P. Asghari, E.D. Moore// Cardiovascular Research. -2013. -№98. -Р. 169-176

158. Santos, C.X. Redox signaling in the cardiomyocyte: From physiology to failure/ C.X. Santos, S. Raza, A.M. Shah// The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. -2016-№74.-Р.145-51.

159. Bovo, E. The role of RyR2 oxidation in the blunted frequency-dependent facilitation of Ca2+ transient amplitude in rabbit failing myocytes/ E. Bovo, S.R. Mazurek, A.V. Zima// Pflugers Archiv. - 2018. -Vol. 470(6). -P.959-968

160. Zima, A.V. Functional Impact of Ryanodine Receptor Oxidation on Intracellular Calcium Regulation in the Heart/ A.V .Zima, S.R. Mazurek Reviews of physiology, biochemistry and pharmacology. -2016-№ 171. -P. 39-62.

161. Uchinoumi, H. CaMKII-dependent phosphorylation of RyR2 promotes targetable pathological RyR2 conformational shift/ H. Uchinoumi, Y. Yang, T. Oda, N. Li, K.M. Alsina, J.L. Puglis, et al.// Journal of Molecular and Cellular Cardiology. -2016 - №98. -P.62-72.

162. Faggioni, M. Calsequestrin 2 and arrhythmias/M. Faggioni,

B.C. Knollmann // American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. -2012. - Vol. 302(6). -P. H1250-H1260.

163. Lewis, K.M. Characterization of Post-Translational Modifications to Calsequestrins of Cardiac and Skeletal Muscle/K.M. Lewis, G.R. Munske, S.S. Byrd et al// International Journal of Molecular Sciences. - 2016.- Vol. 17(9): 1539

164. Manno, C. Calsequestrin depolymerizes when calcium is depleted in the sarcoplasmic reticulum of working muscle/ C. Manno, L.C. Figueroa, D. Gillespie, R. Fitts, C. Kang, C. Franzini-Armstrong, E. Rios // Proceedings of the National Academy of Sciences. -2017. - Vol 14(4). -P. E638-E647.

165. Moccia, F. Calcium as a Key Player in Arrhythmogenic Cardiomyopathy: Adhesion Disorder or Intracellular Alteration? / F. Moccia, F. Lodola, I. Stadiotti,

C.A. Pilato, M. Bellin, S. Carugo, G. Pompilio, E. Sommariva, A. S. Maione // International journal of molecular sciences. -2019. - Vol20(16): 3986.

166. Handhle, A. Calsequestrin interacts directly with the cardiac ryanodine receptor luminal domain/A. Handhle, C.E. Ormonde, N.L. Thomas et al. // J Cell Sci. -2016.- Vol 129(21). -P.3983-3988.

167. Chopra, N. Triadin regulates cardiac muscle couplon structure and microdomain Ca(2+) signalling: a path towards ventricular arrhythmias/ N. Chopra, B.C. Knollmann// Cardiovascular Research. - 2013. - Vol 98(2). -P.187-191.

168. Phylogenetic and biochemical analysis of calsequestrin structure and association of its variants with cardiac disorders/ Q. Wang, T. Paskevicius, A. Filbert et al.//Scientific reports. - 2020. - Vol 10(1). -Р. 18115.

169. The role of luminal Ca regulation in Ca signaling refractoriness and cardiac arrhythmogenesis/ S. Gyorke, A. E. Belevych, B. Liu et al. //The Journal of general physiology. - 2017. - Vol 149(9). -Р. 877-888.

170. Characterization of Post-Translational Modifications to Calsequestrins of Cardiac and Skeletal Muscle/ K. M. Lewis, G. R. Munske, S. S. Byrd et al.// International journal of molecular sciences . - 2016. - Vol17 (9). -Р. 1539.

171. Cheng, Y. S. Sildenafil and FDP-Sr attenuate diabetic cardiomyopathy by suppressing abnormal expression of myocardial CASQ2, FKBP12.6, and SERCA2a in rats/ Y.S. Cheng, D.Z. Dai, H. Ji, Q. Zhang, Y. Dai //Acta pharmacologica Sinica. -2011. - Vol 32(4). -Р. 441-448.

172. Клинические рекомендации «Стабильная ишемическая болезнь сердца» (утв. Минздравом России). Год утверждения 2016. Электронный доступ: https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-stabilnaja-ishemicheskaja-bolezn-serdtsa-utv-minzdravom-rossii

173. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом/ Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. - 9-й выпуск (дополненный). - М.; 2019.

174. Электронная прогрмамма https://medsoftpro.ru/kalkulyatory/square-body.html

175. Myocardial remodeling after large infarcts in rat converts post rest-potentiation in force decay/ D. S. Bocalini, L. dos Santos, E. L. Antonio et al.// Arquivos brasileiros de cardiologia . -2012. - Vol. 98(3). -Р. 243-251.

176. Sprenkeler D. J. Post-extrasystolic Potentiation: Link between Ca(2+) Homeostasis and Heart Failure?/ D. J. Sprenkeler, M. A. Vos// Arrhythmia & electrophysiology review. -2016. - Vol. 5(1). -Р. 20-26.

177. Mahmood, T. Western blot: technique, theory, and trouble shooting/ T. Mahmood, P.C. Yang //North American journal of medical sciences.- 2012-Vol 4(9). -Р.429-434.

178. Роль жирных кислот в адаптивных реакциях кардиомиоцитов [Электронный ресурс]: монография/ М.А. Медведев, М.В. Егорова, С.А. Афанасьев и др. - Томск : Издательство СибГМУ, 2018. - 146 с.

179. Логачева, И.В. Ремоделирование сердца у больных с избыточной массой тела и ожирением при коморбидной кардиальной патологии/ И.В. Логачева, Т.А. Рязанова, В.Р. Макарова, Ф.Р. Авзалова, Н.И. Максимов // Российский кардиологический журнал.-2017.-Т. 4 (144).-С. 40-46.

180. Шестакова, М.В. Сахарный диабет в Российской Федерации: аргументы и факты/ М. В. Шестакова, И. И. Дедов // Терапевтический архив (архив до 2018 г.). - 2016.-Т. 88(10).-С. 4-8.

181. Комплексные подходы к лечению дислипидемии у пациентов с ишемической болезнью сердца/ М.А. Чичкова, О.Ш. Ойноткинова, Н.В. Коваленко, А.А. Абдулкеримова, М.Ю. Чичков, В.Н. Мещеряков // Архивъ внутренней медицины. - 2015. -.№ 5. -С. 45-48.

182. Холопова И.А. Дислипидемия при сахарном диабете 2 типа/ И.А. Холопова, А.С. Телегина // Бюллетень северного государственного медицинского университета. - 2018 . -Т. 2 № 41. - С. 109-111

183. Уразгильдеева, С.А Особенности лечения дислипидемии у больных сахарным диабетом 2-го типа/ С.А. Уразгильдеева, О.Ф. Малыгина// Медицинский совет. - 2016. -.№ 3. -С. 48-53.

184. The multifaceted role of natriuretic peptides in metabolic syndrome/ P.K. Santhekadur, D.P. Kumar, M.Seneshaw, F. Mirshahi, A.J. Sanyal // Biomedicine & pharmacotherapy. - 2017. - № 92. -Р. 826-835.

185. Uhl, S. Contractility Measurements on Isolated Papillary Muscles for the Investigation of Cardiac Inotropy in Mice/ S. Uhl, M. Freichel, I. Mathar// Journal of visualized experiments : JoVE. -2015. -№103: 53076.

186. Сопряженность сократительной активности миокарда и уровня окислительного стресса у крыс при сочетанном развитии постинфарктного кардиосклероза и сахарного диабета/ Д.С. Кондратьева, С.А. Афанасьев, Т.Ю. Реброва, С.В. Попов// Известия Российской академии наук. Серия биологическая. - 2019. -№2. -С.197-203.

187. Оценка экспрессии генов Сa2+-транспортирующих белков ATP2A2 и RyR2 у больных хронической сердечной недостаточностью при наличии сахарного диабета 2-го типа/ Э.Ф. Муслимова, Ш.Д. Ахмедов, С.А. Афанасьев// Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2018. -Т8 (S1). -27

188. Abdelmoneim, A.S. Sulfonylurea use is associated with larger infarct size in patients with diabetes and ST-elevation myocardial infarction/A.S. Abdelmoneim, R.C. Welsh, D.T. Eurich, S.H. Simpson // International Journal of Cardiology. - 2016. -№202.-Р. 126-130.

189. Comparative impact of hypoglycemic agents on severity and extent of myocardial ischemia in patients with type 2 diabetes mellitus undergoing myocardial perfusion scintigraphy/ G. Biondi-Zoccai, A. Pinto, F. Versaci et al.// Journal of Cardiovascular Pharmacology. - 2016. -№68.-Р.162-170.

190. Avogaro, A. The impact of glucose-lowering medications on cardiovascular disease/ A. Avogaro, S.V. De Kreutzenberg, G.P. Fadini //Cardiovasc Endocrinol Metab. - 2018. - Vol. 7(1). - Р. 13-17.

191. Fisman E.Z. Antidiabetic treatment with gliptins: focus on cardiovascular effects and outcomes/ E.Z. Fisman, A. Tenenbaum// Cardiovascular Diabetology. -2015. -№ 14. - Р. 129.

192. Myocardial protection by remote ischaemic pre-conditioning is abolished in sulphonylurea-treated diabetics undergoing coronary revascularization/ E.Kottenberg, M. Thielmann, P. Kleinbongard et al.// Acta Anaesthesiol Scand.-2014. -№58. -Р. 453-462.

193. Comparative Safety of Sulfonylurea and Metformin Monotherapy on the Risk of Heart Failure: A Cohort Study./ C.L. Roumie, J.Y. Min. et al.// Journal of the American Heart Association.- 2017. -Vol6(4):e005379.

194. Contemporary outcomes of coronary artery bypass grafting among patients with insulin-treated and non-insulin-treated diabetes./ Z. Li, E.A. Amsterdam, J.N. Young et al.// The Annals of Thoracic Surgery.-2015. -№ 100. - Р. 2262-2269.

195. Association between intensification of metformin treatment with insulin vs sulfonylureas and cardiovascular events and all-cause mortality among patients with diabetes/ S.E. Holden, S. Jenkins-Jones, C.L. Morgan et al.//JAMA. -2014. -№ 311. -Р. 2288-96.

196. Stage-Based Management of Type 2 Diabetes Mellitus with Heart Failure/ P.M. Osuna, S.J. Brown, L.S. Tabatabai, D.J. Hamilton // Methodist Debakey Cardiovasc J. -2018. - Vol. 14(4). - Р. 257-265.

197. Васильева, Е.Ю. Белок, связывающий жирные кислоты, как прогностический маркер у пациентов с ишемической болезнью сердца, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам/ Е.Ю. Васильева, Е.Е. Казакова, Т.В. Вавилова// Новости хирургии. - 2018. -Т. 26(4). - С. 431-439.

198. Heart-type fatty acid binding protein is an independent predictor of death and ventricular dysfunction after coronary artery bypass graft surgery/ J.D. Muehlschlegel, T.E. Perry, K.Y. Liu, A.A. Fox, C.D. Collard, S.K. Shernan, S.C. Body // Anesthesia & Analgesia. - 2010. - Vol. 111(5). - P.1101-9.

199. Diabetic patients have increased perioperative cardiac risk in heart-type fatty acid-binding protein-based assessment/ M. Sari, H. Kilic, O. K. Ariturk, N. Yazihan, R. Akdemir//Medical principles and practice : international journal of the Kuwait University, Health Science Centre. - 2015. - Vol. 24(1). - P. 53-57.

200. Heart-type fatty acid binding protein levels in elderly diabetics without known cardiovascular disease/ S. Beysel, M. Kizilgul, M. Ozbek, M. Caliskan, S. Kan, M. Apaydin, O. Ozcelik, E. Cakal//Clinical interventions in aging. -2017. -№ 12. -Р. 2063-2068.