Особенности сосудистого воспаления и гемостаза в острейшем периоде ишемического и геморрагического инсультов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Романенко Анна Владимировна

• Романенко Анна Владимировна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Романенко Анна Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиология, патогенез и клиника ишемического инсульта

1.2 Этиология, патогенез и клиника геморрагического инсульта

1.3 Изучение развития окислительного стресса при геморрагическом и ишемическом инсульте в острейшем периоде

1.3.1 Изменения показателей крови при инсульте

1.3.2 Нейровоспалительный ответ при инсульте

1.4 Клиническая реализация биомаркеров для диагностики инсульта в отделении нейроинтенсивной терапии

1.4.1 Провоспалительные маркеры

1.4.2 Маркеры эндотелиальной дисфункции

1.4.3 Маркеры окислительного стресса

1.4.4 Маркер повреждения нервных клеток

1.4.5 Маркеры дифференциальной диагностики ишемического и геморрагического инсульта

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинико-неврологические методы исследования

2.2.2 Инструментальные методы исследования

2.2.3 Лабораторные методы исследования

2.2.4 Статистический анализ результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Особенности клинической картины ишемического и геморрагического

инсультов в острейшем периоде заболевания

3.1.1 Статистическая обработка клинических проявлений в острейшем периоде острого нарушения мозгового кровообращения

3.2 Данные инструментального и лабораторного обследования в диагностике острого нарушения мозгового кровообращения в острейшем периоде

3.3 Вариабельность параметров сосудистого воспаления, гемостаза и маркера повреждения нервных клеток в острейшем периоде при ишемическом и геморрагическом инсульте в сравнении с группой контроля

3.4 Изучение влияния параметров сосудистого воспаления, гемостаза и маркера повреждения нервных клеток на патогенетические механизмы прогрессирования церебральной ишемии

3.5 Определение взаимосвязи маркеров сосудистого воспаления, гемостаза и маркера повреждения нервных клеток с сопутствующими заболеваниям

3.6 Определение взаимосвязи маркеров сосудистого воспаления, гемостаза и маркера повреждения нервных клеток с динамической оценкой тяжести и исхода ишемического и геморрагического инсульта

3.7 Клинические примеры

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

179

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности сосудистого воспаления и гемостаза в острейшем периоде ишемического и геморрагического инсультов»

Актуальность темы исследования

Цереброваскулярные заболевания являются одной из главных причин смерти и инвалидности в Российской Федерации. Согласно статистике Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) за последние 15-20 лет, во всем мире наблюдается постоянный рост числа случаев инсульта, а с ними увеличивается и количество летальных исходов. По прогнозам ВОЗ к 2030 году от заболеваний сердечно-сосудистой системы ежегодно будет умирать 23,6 миллиона человек.

Несмотря на значительные достижения в лечении и диагностики инсульта, клиницисты часто сталкиваются с трудностями по ведению пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК). Одна из проблем диагностики и лечения инсульта заключается в необходимости раннего выявления пациентов с острым ишемическим инсультом (ИИ), для быстрого восстановления мозгового кровотока и предотвращения дальнейшего повреждения ткани мозга. К современным специфическим высокотехнологичным методам лечения ИИ относится реперфузионная системная тромболитическая терапия, однако по клиническим рекомендациям ее проведение возможно только в первые 4,5 часов от начала заболевания [50].

Еще одной важной проблемой в диагностике ОНМК является определение этиологии инсульта, которая остается неизвестной у трети пациентов даже после полного обследования [286, 232]. Патофизиологические процессы, связанные с повреждением и восстановлением головного мозга при инсульте, также остаются плохо изученными, что ограничивает разработку дополнительных лекарственных препаратов для улучшения процесса восстановления.

Множество клинических и экспериментальных данных показывают, что повреждение центральной нервной системы (ЦНС) при ишемическом и геморрагическом инсультах, способствуют усилению образования специфических характерных белков и их последующему высвобождению в спинномозговую жидкость (ЦСЖ). Эти специфические белковые маркеры накапливаются в

паренхиме мозга и спинномозговой жидкости, а затем проникают в периферическое кровообращение. Таким образом, основное внимание во многих исследованиях для определения патофизиологических процессов, лежащих в основе ОНМК, уделяется изучению биомаркеров связанных с инсультом [190].

Инсульт связан с активацией эндотелия, воспалением, окислительным стрессом (ОС), а также изменениями в гемостазе и гемореологии в острейшем периоде, которые указывают на присутствие стойкой гемостатической активации, усиление спонтанной агрегации тромбоцитов и повышение уровня маркеров тромбообразования [90, 104, 182, 40]. Ряд исследований показывает, что воспаление сосудистой стенки в первую очередь отражает реакцию острой фазы, определяемую степенью повреждения мозга [90, 110]. Окислительный стресс также играет существенную роль в увеличении ишемического повреждения при инсульте и его маркеры находятся в обратной связи с клиническим исходом [213]. Недавнее исследование показало значимость окислительного стресса у пациентов с ишемическим и геморрагическим инсультами различной степени тяжести, особенно у тяжелобольных и при больших очагах повреждения головного мозга [38].

Современные тесты для диагностики инсульта основываются на неврологической оценке, характеризующейся динамичностью, а также на данных нейровизуализации, которая в ряде случаев недоступна или малоинформативна.

До настоящего времени нет клинически утвержденного биохимического маркера для диагностики инсульта. Но несколько биомаркеров крови, связанных с различными патогенетическими звеньями инсульта, были определены как потенциально полезные в клинической практике, внося дополнительную информацию в текущую диагностику, стратификацию риска и мониторинг эффективности терапии нарушений мозгового кровообращения [238]. Исследование уровней биомаркеров в течение первых нескольких дней госпитализации может дать дополнительную информацию о прогрессировании инсульта и предсказать или оценить возможные причины ухудшения, включая инфекцию, лихорадку, нарушение обмена веществ, отек, геморрагическую

трансформацию при ИИ или спазм сосудов при геморрагическом инсульте (ГИ) [128].

В нашем исследовании мы сфокусировались на клеточных и молекулярных механизмах, тесно связанных с ранним периодом ишемического и геморрагического инсультов, а именно на гемостазе, воспалении сосудистой стенки, окислительном стрессе и активации эндотелия.

Ввиду главной роли сосудистого воспаления и активации системы гемостаза в механизмах клеточного повреждения при развитии инсульта, выявление и дальнейшее изучение активности данных показателей дают возможность ранней диагностики, прогнозирования течения и исходов инсульта, что определило цель настоящего исследования.

Цель исследования

Выявить клиническую и прогностическую значимость изменений параметров гемостаза и сосудистого воспаления в острейшем периоде ишемического и геморрагического инсультов для диагностики и объективизации прогноза заболевания.

Задачи исследования

1. Проведение клинико-неврологических, инструментальных и лабораторных методов исследования у больных с ИИ и ГИ в острейшей фазе заболевания.

2. Выявление взаимосвязи маркеров окислительного стресса, факторов воспаления, эндотелиальной дисфункции, параметров гемостаза, маркера повреждения нервных клеток с ранней диагностикой и тяжестью течения ИИ и ГИ в острейшем периоде.

3. Выявление взаимосвязи изменения уровней маркеров сосудистого воспаления, маркера повреждения нервных клеток, параметров гемостаза, клинической картины, данных нейровизуализации с исходом ИИ и ГИ.

4. Выявление роли клинико-лабораторных данных в дифференциальной диагностике ишемического и геморрагического инсультов.

Научная новизна исследования

1. Впервые изучен комплекс маркеров сосудистого воспаления (параоксоназа 1 (PON1), аполипопротеин A1 (Аро А1), миелопероксидаза (МПО), С-реактивный белок (СРБ), адипонектин), параметров гемостаза (фактор Виллебранда (VWF), D-димер, ADAMTS13), маркера повреждения нервных клеток (глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP)) у больных в острейшей фазе ишемических и геморрагических нарушений мозгового кровообращения с целью ранней диагностики и прогноза течения заболевания, определяющих степень тяжести острых форм нарушения кровоснабжения головного мозга.

2. Впервые проведен анализ взаимосвязи концентрации/активности маркеров сосудистого воспаления (PON1, Аро А1, МПО, СРБ, адипонектин), параметров гемостаза (активность VWF, D-димер, ADAMTS13), маркера повреждения нервных клеток (GFAP) с клиническим течением и исходом инсульта в острейшем периоде.

3. Впервые предложена биохимическая модель для дифференциальной диагностики ишемического и геморрагического инсультов в острейшем периоде по данным сравнительного анализа показателей маркеров окислительного стресса (PON1, Аро А1) и маркера повреждения нервных клеток (GFAP) плазмы крови, как наиболее информативных биомаркеров острейшей фазы нарушения мозгового кровообращения.

4. Впервые предложена клинико-биохимическая модель для объективизации тяжести состояния и прогноза ИИ и ГИ в острейшем периоде по данным сравнительного анализа показателей провоспалительных маркеров (МПО, СРБ), маркера повреждения нервных клеток (GFAP) и гемостатического маркера эндотелиальной дисфункции (D-димера), как наиболее информативных биомаркеров острейшей фазы нарушения мозгового кровообращения.

Теоретическая и практическая значимость

Определена диагностическая значимость исследования показателей системы гемостаза, маркеров сосудистого воспаления и маркера повреждения нервных клеток в острейшей фазе острого нарушения мозгового кровообращения. Установлено, что в острейшем периоде ИИ и ГИ регистрируются признаки сосудистой воспалительной реакции, ассоциированной с окислительным стрессом и эндотелиальной дисфункцией, что может способствовать своевременной оценке тяжести течения острого нарушения мозгового кровообращения и назначения патогенетической терапии. Представленная в работе клинико-биохимическая модель позволяет прогнозировать вероятность неблагоприятного исхода в острейшем и остром периоде заболевания. Определение концентрации маркеров окислительного стресса (PON1, Аро А1) и маркера повреждения нервных клеток (GFAP) в плазме крови в острейшем периоде ОНМК позволит дополнить дифференциальную диагностику инсульта.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациентов в острейшем периоде ИИ и ГИ наблюдается снижение универсального фактора антиоксидантной защиты параоксоназы-1 (PON1), что свидетельствует о воспалении сосудистой стенки и усилении окислительного стресса, как ведущих механизмов клеточного повреждения при развитии заболевания.

2. У пациентов в острейшем периоде ГИ регистрируются более выраженные процессы иммунной воспалительной реакции, окислительного стресса, а также активация системы гемостаза внутри сосудистого русла и развитие эндотелиальной дисфункции.

3. У пациентов в острейшем периоде ИИ и ГИ определяются межгрупповые изменения концентраций параметров маркеров окислительного стресса (PON1, Аро А1) и маркера повреждения нервных клеток (GFAP) в плазме крови, что позволяет рассматривать их в качестве маркеров дифференциально-диагностической скрининговой нейропанели характера инсульта.

4. У пациентов с ИИ оценка тяжести состояния по шкале комы Глазго (ШКГ) и шкале инсульта национального института здоровья National Institutes of Health Strokescale (NIHSS), определение объема повреждения головного мозга, позволяют прогнозировать вероятность неблагоприятного исхода в острейшем и остром периоде заболевания.

5. У пациентов с ГИ оценка тяжести состояния по шкале NIHHS и ШКГ, определение объема гематомы, ширины перифокального отека позволяют прогнозировать вероятность раннего неблагоприятного исхода заболевания.

6. У пациентов с ОНМК совместное повышение концентраций провоспалительных маркеров (МПО, СРБ), маркера повреждения нервных клеток (GFAP) и гемостатического маркера эндотелиальной дисфункции (D-димера) в плазме крови в острейшем периоде, позволяет прогнозировать вероятность неблагоприятного исхода в острейшем и остром периоде заболевания.

Степень достоверности результатов исследования

Степень достоверности полученных результатов определяется достаточным объемом выборки пациентов, ясной постановкой цели и задач, достаточным сроком наблюдения, использованием современных методов исследования, а также применением методов статистической обработки данных.

Реализация и внедрение результатов работы в практическое

здравоохранение

Результаты исследования были внедрены в работу неврологических отделений ГКБ №13 и ФГБНУ РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского департамента здравоохранения г. Москвы, а также используются на кафедре неврологии ФДПО ИНОПР ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.

Методология и методы исследования

Методология исследования заключалась в применении клинико-неврологического осмотра, лабораторных и инструментальных методов

обследований для изучения маркеров сосудистого воспаления, параметров гемостаза, маркера повреждения нервных клеток у больных в острейшей фазе острого нарушения мозгового кровообращения для ранней диагностики и прогноза течения заболевания. Выполнена статистическая обработка полученных данных.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации были представлены и обсуждены на XXV Юбилейном конгрессе с международным участием «Давиденковские чтения» г. Москва, 2023 г., а также на межвузовском международном конгрессе «Высшая школа: научные исследования» г. Москва, 2023 г. и конференции с международным участием "Современная медицина: взгляд молодого врача", г. Москва, 2023 г. Апробация диссертации была проведена на научно-практической конференции сотрудников кафедры неврологии ФДПО ИНОПР ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова и врачей неврологических отделений ГКБ 13, ЦКБ РАН 18.06.2024 г., протокол №107.

Личный вклад автора в исследование

В работе большой вклад внес автор, который активно участвовал во всех этапах исследования. Автором были определены цели и задачи, разработан дизайн исследования и создана электронная база данных с результатами исследования. Самостоятельно был осуществлен набор пациентов, проведена лабораторная оценка параметров крови и интерпретирована статистическая обработка полученных клинических, лабораторных и инструментальных данных. На основании полученных данных были определены выводы и практические рекомендации. Работа выполнена на базе кафедры неврологии ФДПО ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова под руководством и при непосредственной методической и консультативной помощи научного руководителя, зав. кафедрой неврологии ФДПО, д.м.н., профессора, Э.Ю. Соловьевой.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

В соответствии с формулой специальности 3.1.24 «Неврология», охватывающей вопросы этиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики заболеваний нервной системы, в работе представлены клинико-инструментально-лабораторные особенности ИИ и ГИ в острейшей фазе, что соответствует п. 3 «Сосудистые заболевания нервной системы».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ из них 6 статей в научных рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки РФ.

1. Романенко, А.В. Патогенетические и терапевтические аспекты кардиоэмболического инсульта / А.В. Романенко, Э.Ю. Соловьева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - № 121(3). С. 165-172. DOI: 10.17116/^ш2021121031165

2. Романенко, А. В. Механизмы гипоксически-ишемического повреждения мозга при инсульте, пути коррекции / А. В. Романенко, Э. Ю. Соловьева // Нервные болезни. - 2021. - № 1. - С. 18-27. DOI: 10.24412/2226-07572021-12303

3. Романенко, А. В. Сосудистое воспаление в основе развития атеротромботического инсульта. А. В. Романенко, А. И. Амелина, Э. Ю. Соловьева. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. Т. 121. - № 8. - С. 16-23. DOI: 10.17116/^ш202112108216

4. Романенко, А.В. Особенности сосудистого воспаления и гемостаза в острейшем периоде ишемического и геморрагического инсультов / А.В. Романенко, Э.Ю. Соловьева // Высшая школа: научные исследования. Материалы Межвузовского международного конгресса. - 2023. - Т.1. - С. 102-109.

5. Романенко, А.В. Этиопатогенетические и терапевтические аспекты церебральной микроангиопатии / А.В. Романенко, И.П. Амелина, Э.Ю. Соловьева // Трудный пациент. - 2019. - Т. 17. - № 11-12. - С. 15-23.

6. Романенко, А.В. Потенциальные биомаркеры крови для дифференциальной диагностики внутримозговых кровоизлияний и церебральной ишемии у больных с острым нарушением мозгового кровообращения в первые 24 ч / А.В. Романенко, Э.Ю. Соловьева, М.М. Рахматова // Нервные болезни. - 2024. - № 1. - С. 101-104. DOI: 10.24412/2226-0757-2024-13070

7. Романенко, А.В. Параметры сосудистого воспаления, повреждения нервных клеток и эндотелиальной дисфункции как прогностические маркеры острого нарушения мозгового кровообращения в острейшем периоде / А.В. Романенко, О.А. Баранова, А.В. Чеканов // Лечебное дело. - 2024. - № 1. - С. 6570. DOI: 10.24412/2071-5315-2024-13087

8. Романенко, А.В. Стендовый доклад: Особенности сосудистого воспаления и гемостаза в острейшем периоде ишемического и геморрагического инсультов / А.В. Романенко, Э.Ю. Соловьева // Современная медицина: взгляд молодого врача. Материалы I. Международной научно-практическая конференции для ординаторов и молодых ученых - 2023. - Т.1-2.

9. Романенко, А.В. Особенности сосудистого воспаления и гемостаза в острейшем периоде ишемического и геморрагического инсультов / А.В. Романенко, Э.Ю. Соловьева // XXV Юбилейный конгресс с международным участием «Давиденковские чтения» - 2023. - С. 299-301.

Объем и структура диссертации

Текст диссертации изложен на 183 страницах машинописи, состоит из оглавления, введения, четырех глав (обзор литературы, материал и методы исследования, результаты исследования, обсуждение результатов), выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 43 таблицами и 31 рисунком. Список литературы включает 301 источников (53 отечественных и 248 зарубежных литературных источников, 3 собственных публикации автора, по теме диссертационной работы).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Эпидемиология инсультов

Инсульт представляет собой острое нарушение мозгового кровообращения, проявляющееся внезапным возникновением неврологических симптомов и/или общемозговых нарушений (головная боль, изменения сознания, рвота), которые продолжаются более 24 часов или приводят к смерти пациента [31].

По данным ВОЗ заболевания сердечно-сосудистой системы являются основной причиной смертности во всем мире. Ежегодно от сердечно-сосудистых заболеваний умирает больше людей, чем от какой-либо другой болезни. Статистика ВОЗ за последние 15-20 лет говорит о постоянном росте числа инсультов по всему миру, а также о возрастании числа смертельных случаев от них [45].

Количество людей в России страдающих от острого нарушения мозгового кровообращения и смертности от него, в настоящее время остается одним из самых высоких в мире. В нашей стране ОНМК возникает более чем у 450 тысяч человек за год. Количество летальных исходов в острейшем и остром периоде инсульта достигает 35%, тогда как становятся инвалидами после развития инсульта 56-81% пациентов [13]. По прогнозам ВОЗ, к 2030 году от заболеваний сердечнососудистой системы ежегодно будет умирать 23,6 миллиона человек. Все больше людей молодого возраста подвергаются цереброваскулярной патологии, тем самым расширяя возрастные границы в сторону омоложения инсульта [46].

1.1 Этиология, патогенез и клиника ишемического инсульта

В России основную часть всех инсультов составляет ишемический инсульт, частота которого в 4 раза выше, чем геморрагический инсульт [12]. Ишемический инсульт представляет из себя клинический синдром острого сосудистого поражения мозга и может быть связан с исходом разных патологических состояний системы кровообращения (сосудов, крови, сердца), обусловленный острой фокальной церебральной ишемией, приводящей к инфаркту головного мозга [14, 9,

5]. Главными причинами и факторами риска ишемического инсульта являются атеросклеротическое поражение сосудов и повышение артериального давления [25, 4]. Резкое прекращение кровотока в головной мозг, вызывает каскад биохимических реакций, которые усиливают повреждения мозговой тканей. Это повреждение может быть, как обратимым, так и необратимым. К некрозу мозговой ткани и образования очага повреждения ведут необратимые процессы. Объем очага повреждения мозговой ткани зависит от времени отсутствия мозгового кровотока в этой области и чувствительности нервных клеток к ишемическому повреждению. Очаг повреждения имеет вокруг себя зону ишемической полутени или пенумбру, которая при не восстановлении кровотока также некротизируется [9, 5].

Клинические варианты ишемического инсульта связаны с механизмом развития инфаркта [5, 15]. В зависимости от патогенеза выделяют несколько подтипов ишемического инсульта по критериям TOAST. Определены пять подтипов инсульта:

- Атеротромботический инсульт (АТИ) возникающий вследствие атеросклеротического повреждения артерий;

- Кардиоэмболический инсульт (КЭИ) возникающий при закупорке сосуда головного мозга вследствие сердечного источника эмболии;

- Лакунарный тип инсульта, возникающий вследствие окклюзии артерий головного мозга малого калибра;

- Инсульт другой известной этиологии, включает пациентов с более редкими причинами развития инсульта (диссекция артерии, неатеросклеротические васкулопатии и т.д.);

- Инсульт неизвестного происхождения, включает пациентов с невыясненной этиологией развития инсульта или у которых имеется несколько возможных причин развития ишемического инсульта [5, 15].

При развитии инсульта возникают разные нарушения функций мозга. Появление неврологического дефицита зависит от поражения сосудистых бассейнов кровоснабжения мозга [30].

Ишемическому инсульту может раннее предшествовать транзиторная ишемическая атака, различные патологии сердца, стенокардия. ИИ часто происходит во время сна, приступа мерцательной аритмии или после принятии горячей ванны. Клиническое течение ИИ имеет постепенное развитие неврологического дефицита и преобладания очаговой над общемозговой неврологической симптоматикой [30].

1.2 Этиология, патогенез и клиника геморрагического инсульта

Одной из самых серьезных форм сосудистой патологии головного мозга является геморрагический инсульт. От всех случаев острого нарушения мозгового кровообращения на внутримозговое кровоизлияние (ВМК) приходится 10%, тогда как на субарахноидальное кровоизлияние (САК) - 5%. Ежегодно частота ВМК в мире составляет 10-20 случаев на 100 000 населения, тогда как в России на него приходится 57 случаев на 100 000 населения. Доля ГИ за последние время значительно увеличилась среди ОНМК. Соотношение между ГИ и ИИ приходится примерное 1:3. Геморрагический инсульт в отличие от ишемического чаще возникает у лиц более молодого возраста, с преобладанием у мужского пола. При ГИ в остром периоде летальный исход составляет 40-50%, а процент, который приходится на инвалидизацию достигает 75% [52, 28].

Возникновение нетравматического внутримозгового кровоизлияния (НВМК) происходит из-за врожденных аномалий сосудов, изменений артерий вследствие артериальной гипертензии (АГ), образования сосудистых аневризм и атериовенозных мальформаций, тромбоза внутричерепных вен [7, 32]. Наиболее распространённым фактором риска развития ГИ, согласно проведенным раннее исследованиям, является гипертоническая болезнь [53].

На сегодняшний день наблюдается увеличение случаев кровоизлияний на фоне проведения внутривенной тромболитической терапии. Вследствие приема атиагрегантов, в особенности препаратов содержащих ацетилсалициловую кислоту, происходит увеличения объема внутримозговой гематомы на фоне снижения активности тромбоцитов. Увеличение гематомы при ГИ в некоторых

случаях развивалось на фоне приема антикоагулянтной терапии (варфарина), вследствие увеличения времени свертывания крови, что также приводило к продлению кровотечения [86, 129].

Патогенез внутримозговых гематом основан на изменениях артерий, вызванные артериальной гипертензией, которые могут иметь адаптивный, деструктивный и репаративный характер [43]. При ультраструктурном исследовании сосудов головного мозга пациентов с гипертонической болезнью определено, что количество гладкомышечных клеток в артериях и артериолах снижалось более чем на 50%, также происходило накопление нежировых продуктов распада клеток и их мембран в средней оболочке, что в дальнейшем приводило к фибриноидному некрозу и образованию микроаневризм в артериолах. Большие патологические изменения характерны для дистальных артерий диаметром от 150 до 660 микрон, изменения в которых чаще всего приводят к их разрыву и образованию массивных первичных гипертонических внутримозговых кровоизлияний [39].

Колтовером А.Н., впервые был описан еще один механизм развития внутримозговых гематом по типу геморрагического пропитывания ткани мозга [39]. Эти гематомы без четких границ и образуются в результате соединения малых кровоизлияний, возникших вследствие перемещения клеток крови, в основном эритроцитов, через сосудистое русло микроциркуляции. Локализация таких кровоизлияний преимущественно в таламусе и мозжечке и особенно в мосту [44].

Клиническая картина геморрагического инсульта определяется степенью повреждения мозговой ткани, сосудистой реакцией и отеком мозга. Развитие отека начинается уже в первые часы после появления клинических симптомов [248]. Нарушения сосудистого регулирования и кровообращения приводит к развитию очаговых и общемозговых симптомов, а также развитию вегетативных проявлений при геморрагическом инсульте [8]. Артериальная гипертензия является характерной чертой для пациентов с ГИ. Быстрое развитие неврологической и общемозговой симптоматики часто приводит к коматозному состоянию больного, багрово-синюшному лицу, жалобам на головную боль, что предшествует развитию

очаговых неврологических симптомов в течение нескольких секунд или минут. Развитие инсульта во время стресса или физических нагрузок - это дополнительные признаки характерные для ГИ [30].

1.3 Изучение развития окислительного стресса при геморрагическом и ишемическом инсульте в острейшем периоде

При нормальном прохождении физиологических процессов молекулярный кислород является пассивным соединением, не обладающим кинетической активностью. Однако, на этапе окислительного фосфорилирования цикла Кребса, происходящего в митохондриях, в присутствии оксидаз он постепенно восстанавливается, образуя молекулы аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ). Неполное восстановление молекулярного кислорода ведет к появлению активных форм кислорода, которые обладают высокой реакционной активностью. Среди всех активных форм кислорода, наибольшее значение в биологических процессах имеют: пероксильный радикал, супероксидный анион-радикал, гидроксильный радикал, перекись водорода, синглетный кислород и хлорноватистая кислота. Сильнейшим окислителем, который проявляет цитотоксическое воздействие на клетки - является гидроксильный радикал. Он способен свободно и достаточно быстро проникать через биомембраны клеток, при этом, разрывая химические связи в них [19, 22, 21]. Образованию свободных радикалов предшествуют многие цепные реакции. Так, взаимодействия активных форм кислорода с полиненасыщенными жирными кислотами, ведет к образованию перекисных соединений, которые в дальнейшем образуют свободные радикалы [18, 20, 23].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Романенко Анна Владимировна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Амелина И. П. Сосудистое воспаление в острейшей фазе ишемических нарушений мозгового кровообращения: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11 / Амелина Инна Павловна. - Москва, 2021. -181 с.

2. Баранова, О. А. Поиск новых маркеров окислительного стресса при ишемии мозга для оптимизации терапевтических подходов / О. А. Баранова, А. В. Чеканов,

A. Н. Карнеев [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -2011. - Т. 111, № 12. - С. 25-31.

3. Баркаган, З. С. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов / З. С. Баркаган, Г. И. Костюченко, Е. Ф. Котовщикова // Патология кровообращения и кардиохирургия. - Барнаул, 2002. - С. 65-71.

4. Боголепова А.Н. Постинсультные когнитивные нарушения и возможности их коррекции // МС. 2015. №5.

5. Богуславски, Ж. Инсульт: Клиническое руководство / Ж. Богуславски, Р.Л. Сакко; перевод с английского; под общей редакцией чл.-корр. РАМ Скворцовой

B.И. - 2-е изд. - М.: МЕДпресс-инфо, 2008. - 224 с.

6. Верещагин, Н. В. Нейронауки и клиническая ангионеврология: проблема гетерогенности ишемических поражений мозга / Н. В. Верещагин Вестн. РАМН. -1993. - № 7. - С. 40-42.

7. Виленский, Б. С. Неотложные состояния в неврологии: Руководство для врачей / Б. С. Виленский. - СПб: Издательство Фолиант, 2004. - 512 с.

8. Геморрагический инсульт: практическое руководство / под редакцией В. И. Скворцовой, В. В.Крылова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 160 с.

9. Гусев, Е. И. Ишемия головного мозга / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова. - М.: Медицина, 2001. - 328 с.

10. Гусев, Е. И. Основные механизмы острой церебральной ишемии. Мозг: теоретические и клинические аспекты - М.: Медицина, 2003. - С. 139-157.

11. Гусев, Е. И., Скворцова В.И. Клеточные реакции, связанные с острой фокальной ишемией мозга / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова // Ишемия головного мозга. - М. : Медицина, 2001. - С. 27-33.

12. Ельчанинов, А. П. Доказательная медицина: инсульт -эпидемиология, факторы риска, лечение, профилактика. Пособие для врачей / А.П. Ельчанинов. -СПБ. : Феникс, 2009. -104

13. Иванова, Н. Е. Современные аспекты лечения хронической ишемии мозга при атеросклеротическом поражении прецеребральных артерий / Н. Е. Иванова, В. В. Кирьянова, Я. Н. Машковская // Журн. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. -2010. - № 10. -С. 46-48

14. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика / З. А. Суслиной, М. А. Пирадова: под ред. Суслиной З. А., Пирадова М. А. М. : МЕДпресс-информ, 2008. 288 с.

15. Инсульт. Руководство для врачей / Л.В. Стаховской, С.В. Котова: под ред. Л. В. Стаховской, С. В. Котова. М.: Издательство МИА, 2014. — 400 с.: ил.

16. Карпова О. Ю. Современные аспекты патогенеза, диагностики и особенностей клинического течения геморрагического инсульта: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11 / Карпова Олеся Юрьевна. - Воронеж, 2019. -156 с.

17. Кольцов, И. А. Динамика фактора Виллебранда у больных с геморрагическим инсультом полушарной локализации в остром и отдаленном периодах: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11. / Кольцов Иван Алексеевич - Москва, 2020. - 198 с.

18. Луцкий, М.А. Окислительный стресс при цереброваскулярных заболеваниях и инсульте / М.А. Луцкий, И.Э. Есауленко, А.М. Земсков. - Москва: Медицина, 2012. - 190 с.

19. Луцкий, М. А. Роль окислительного стресса в патогенезе развития ишемического инсульта / М. А. Луцкий, В. В. Разуваева, Р. В. Тонких // Журнал теоретической и практической медицины. - М. - 2008. -№ 4. - С. 409-416.

20. Луцкий, М. А. Формирование окислительного стресса в патогенезе цереброваскулярных заболеваний и инсульта: монография / М. А. Луцкий, А. М.

Земсков, В. В. Разуваева, М. А. Смелянец, Ю. П. Лушникова, О. Ю. Карпова. -Воронеж: ВГМУ, 2016. - 192 с.

21. Луцкий, М. А. Формирование окислительного стресса при инсульте / М. А. Луцкий, О. А. Богатищев, В. М. Фролов // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. Журнал практической и теоретической биологии и медицины. - 2010. - Т. 9. - № 1. - С. 47-51.

22. Луцкий, М. А. Цереброваскулярные заболевания и окислительный стресс / М.А. Луцкий, Р.В. Тонких // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. Инсульт: приложение к журналу. - М. - 2009. - С. 73-80.

23. Лушникова, Ю. П. Динамика параметров интенсивности свободнорадикального окисления липидов, белков и показателей активности эндогенной системы антиоксидантной защиты при преходящих нарушениях мозгового кровообращения: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.01.11 / Лушникова Юлия Павловна. - Воронеж, 2017. - 24 с.

24. Лянг, О. В. Лабораторные биомаркеры в прогнозе осложнений и исходов ишемического инсульта: дис... докт. мед. Наук / Лянг Ольга Викторовна. - Москва, 2019. - 277с.

25. Максимова, М.Ю. Факторы риска развития ишемического инсульта в артериях каротидной системы у мужчин и женщин / М.Ю. Максимова, А.С. Москвичева, А.О. Чечеткин // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2018. - № 12(1). - С. 5-11.

26. Максимович, Н. Е. Роль оксида азота в генезе повреждений мозга при оксидативном стрессе. / Н. Е. Максимович // Весщ НАН Беларуш. - 2004. - № 2. -С. 112-117.

27. Мартынов, М. Ю. Окислительный стресс у больных с мозговым инсультом / М. Ю. Мартынов, А. Н. Ясаманова, Т. И. Колесникова [и др.] // Неврология и ревматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2010. - № 2. - С. 1417.

28. Матвиец, В. С. Современный взгляд на диагностику и дифференциальную диагностику геморрагического инсульта / В. С. Матвиец, В. А. Куташов. — Текст:

непосредственный, электронный // Молодой ученый. — 2015. — № 19 (99). — С. 291-294. — URL: https://moluch.ru/archive/99/22239/ (дата обращения: 07.04.2020).

29. Межирова, Н. М. Патофизиологические и диагностические аспекты синдрома системного воспалительного ответа / Н. М. Межирова, В. В. Данилова, С. С. Овчаренко // Медицина Неотложных Состояний. -2011. - № 1(2). - С. 32-33.

30. Неврология. Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике инсульта в общей врачебной практике. AVOP. - 2013.

31. Неврология: национальное руководство / Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой, А.Б. Гехт: под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой, А.Б. Гехт. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. -1040 с.

32. Пирадов, М. А. Рекомендательный протокол по ведению больных с гипертензивными внутримозговыми гематомами / М. А. Пирадов, В. В. Крылов, В. И. Скворцова [и др.] // Журнал вопросы нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко. - 2007.

- № 2. - С. 3-9.

33. Пронин, И.Н. Возможности компьютерной и магнитно-резонансной томографии в изучении перитуморального отека и внутримозговых опухолей супратенториального расположения / И.Н. Пронин, А.В. Галонов, А.В. Петряйкин, [и др.] // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. - 1996. - №1. С. 10-11.

34. Путилина, М. В. Концепция гетерогенности в рациональной терапии ишемического инсульта / М. В. Путилина, Н. В. Громадская, Н. Е. Лаздан, Н. Ю. Ермошкина // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13. - № 22. - С. 14971501.

35. Пышкина, Л. И. Течение цереброваскулярной патологии у больных со стенозирующим поражением сонных артерий / Л. И. Пышкина, А. Р. Абиева, А. Н. Ясаманова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2018.

- Т. 118, № 9-2. - С. 8-13.

36. Романенко, А. В. Механизмы гипоксически-ишемического повреждения мозга при инсульте, пути коррекции / А. В. Романенко, Э. Ю. Соловьева // Нервные болезни. - 2021. - № 1. - С. 18-27.

37. Романенко, А. В. Сосудистое воспаление в основе развития атеротромботического инсульта. А. В. Романенко, А. И. Амелина, Э. Ю. Соловьева. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. Т. 121. - № 8. - С. 16-23.

38. Силина, Е. В. Закономерности течения свободнорадикальных процессов и прогноз ишемического и геморрагического инсульта / Е.В. Силина, С. А. Румянцева, С. Б. Болевич, Н. И. Меньшова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсокова. Инсульт. - 2011. - № 12. - С. 36-42.

39. Скворцова, В. И. Геморрагический инсульт. Практическое руководство / В. И. Скворцова, В. В. Крылов - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - С. 7-23.

40. Соловьева Э. Ю. Взаимосвязь воспаления, эндотелиальной дисфункции и клеточного звена гемостаза у больных в восстановительном периоде инсульта / Э. Ю. Соловьева, О. А. Баранова, А. В. Чеканов, [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т. 13 (22), №2. - С. 560-562.

41. Соловьева, Э. Ю. Исследование острого и хронического воспаления при ишемии мозга на модели изолированных нейтрофилов / Э. Ю. Соловьева, О. А. Баранова, А. В. Чеканов [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2015. - Т. 14, № 3. - С. 60-64

42. Стаховская, Л. В. Современные подходы к нейропротективной терапии ишемического инсульта / Л. В. Стаховская, Е. А. Тютюмова, А. И. Федин // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2017. - Т. 117, № 8-2. - С. 75-80.

43. Суслина, З. А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка. Антитромботическая терапия / З. А. Суслина, М. М. Танашян, В. Г. Ионова. - М.: Медицинская книга. - 2005. - 248 с.

44. Суслина, З. А. Нарушение мозгового кровообращения / З.А. Суслина, Т. С. Гулевская, М. Ю. Максимова, В. А. Моргунов. - М.: МЕДпресс-информ. - 2016. - 536 с.

45. Тайманова, И. В. Нетипичный инсульт / И. В. Тайманова // Universum: Медицина и фармакология. - 2017. - № 10. - С. 43.

46. Танашян, М. М. Цереброваскулярная патология и метаболический синдром: Монография / М. М. Танашян, О. В. Лагода, К. В. Антонова. - М. : «АСТ 345», 2019. - 376 с.

47. Усов, В.Ю. Сочетанное применение количественной обработки Т2-взвешенных изображений и МРТ-кортикометрии у пациентов с атеросклерозом сонных артерий для прогнозирования церебральных осложнений инвазивных и хирургических вмешательств / В.Ю. Усов, С.П. Ярошевский, А.М. Тлюняева, [и др.] // Лучевая диагностика и терапия. - 2018. - № 4(9). - С. 48-56.

48. Федин, А. И. Ишемический каскад в остром периоде инсульта и способы его коррекции / А. И. Федин, Е. А. Тютюмова, К. Р. Бадалян // Фарматека. - 2017. - № 9 (342). - С. 99-104.

49. Федин, А. И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии / А. И. Федин // Атмосфера. Нервные болезни. - 2002. - № 1. - С. 1518.

50. Шамалов, Н.А. Реперфузионная терапия при ишемическом инсульте / Н.А. Шамалов, М.А. Холопов // Consilium Medicum. - 2015. - № 17 (9). - С. 46-49.

51. Шиффман, Ф. Дж. Патофизиология крови: пер. с англ. / Дж.Ф. Шиффман. -М.: Бином. - 2015. - 149 с.

52. Шмырев, В. И. Современные методы лучевой диагностики геморрагического инсульта / В. И. Шмырев, С. П. Морозов, Д. С. Курильченко, О. И. Ульянова // Кремлевская медицина Клинический вестник. -2012. — № 3. - С. 16-19.

53. Щукин, И. А. Клинико-экспериментальное исследование и дифференцированная терапия геморрагического инсульта: автореф. дис. ...канд. мед.наук: 14.00.13 / Щукин Иван Александрович. - М., 2007. - 26 с.

54. Adamczak, M. Decreased plasma adiponectin concentration in patients with essential hypertension / M. Adamczak, A. Wi^cek, T. Funahashi, [et al.] // American journal of hypertension. - 2003. - № 16 (1). - Р. 72-75.

55. Adams, H. P. Baseline NIH Stroke Scale score strongly predicts outcome after stroke: a report of the Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment (TOAST) / H. P. Adams, P. H. Davis, E. C. Leira, [et al.] // Neurology. - 1999. - № 53 (1). - Р. 126-131.

56. Allan, S. M. Cytokines and acute neurodegeneration / S. M. Allan, N. J. Rothwell // Nat. Rev. Neurosci. - 2001. - № 2. - P. 734-744.

57. Allen, C. L. Oxidative stress and its role in the pathogenesis of ischaemic stroke / C. L. Allen, U. Bayraktutan // International journal of stroke. - 2009. - №2 4 (6). - P. 461470.

58. Alexandrova, M. L. Serum C-reactive protein and lipid hydroperoxides in predicting short-term clinical outcome after spontaneous intracerebral hemorrhage / M. L. Alexandrova, M. P. Danovska // Journal of Clinical Neuroscience. - 2011. - №2 18 (2).

- P. 247-252.

59. Amalia, L. Glial fibrillary acidic protein (GFAP): Neuroinflammation biomarker in acute ischemic stroke / L. Amalia // Journal of Inflammation Research. - 2021. - № 14. - P. 7501.

60. Amarenco, P. Blood lipids in brain infarction subtypes / P. Amarenco, J. Labreuche, A. Elbaz, [et al.] // Cerebrovascular Diseases. - 2006. - №2 22 (2-3). - P. 101108.

61. Andersson, H. M. High VWF, low ADAMTS13, and oral contraceptives increase the risk of ischemic stroke and myocardial infarction in young women / H. M. Andersson, B. Siegerink, B. M. Luken, [et al.] // Blood, The Journal of the American Society of Hematology. - 2012. - № 119 (6). - P. 1555-1560.

62. Appelros, P. Poor outcome after first-ever stroke: predictors for death, dependency, and recurrent stroke within the first year / P. Appelros, I. Nydevik, M. Viitanen // Stroke.

- 2003. - № 34 (1). - P. 122-126.

63. Arai, K. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses / K. Arai, F. Lee, A. Miyajima, [et al.] //Annual review of biochemistry. - 1990. - № 59. - P. 783836.

64. Arregui, M. Adiponectin and risk of stroke: prospective study and meta-analysis / M. Arregui, B. Buijsse, A. Fritsche, [et al.] // Stroke. - 2014. - № 45 (1). - P. 10-17.

65. Arya, M. Ultralarge multimers of von Willebrand factor form spontaneous high-strength bonds with the platelet glycoprotein Ib-IX complex: studies using optical

tweezers / M. Arya, B. Anvari, G. M. Romo, [et al.] // Blood, The Journal of the American Society of Hematology. - 2002. - № 99 (11). - P. 3971-3977.

66. Ballantyne, C. M. Lipoprotein-associated phospholipase A2, high-sensitivity C-reactive protein, and risk for incident ischemic stroke in middle-aged men and women in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / C. M. Ballantyne, R. C. Hoogeveen, H. Bang, [et al.] // Arch Intern Med. - 2005. - № 165. - P. 2479-2484.

67. Balogun, I. O. Clinical and laboratory predictors of deep vein thrombosis after acute stroke / I. O. Balogun, L. N. Roberts, R. Patel, [et al.] // Thromb. Res. - 2016. - № 142. - P. 33-39.

68. Barber, M. Hemostatic function and progressing ischemic stroke: D-dimer predicts early clinical progression / M. Barber, P. Langhorne, A. Rumley, [et al.] // Stroke. - 2004. - № 35(6). - P. 1421-1425.

69. Barone, F. C. Tumor necrosis factor-a: a mediator of focal ischemic brain injury / F. C. Barone, B. Arvin, R. F. White, [et al.] // Stroke. - 1997. - №. 28 (6). - P. 12331244.

70. Bath, P. M. Von Willebrand factor, P-selectin and fibrinogen levels in patients with acute ischaemic and haemorrhagic stroke, and their relationship with stroke sub-type and functional outcome / P. M. Bath, A. Blann, N. Smith, [et al.] // Platelets. - 1998. - № 9 (3-4). - P. 155-159.

71. Berge, E. Hemostatic activation in acute ischemic stroke. / E. Berge, P. Friis, P. Sandset // Thromb. Res. - 2001. - № 101. - P. 13-21.

72. Bernardo A. Effects of inflammatory cytokines on the release and cleavage of the endothelial cell-derived ultralarge von Willebrand factor multimers under flow / A. Bernardo, C. Ball, L. Nolasco, [et al.] // Blood. - 2004. - № 104 (1). - P. 100-106.

73. Bhatia, M. Apolipoproteins as predictors of ischaemic stroke in patients with a previous transient ischaemic attack / M. Bhatia, S.C. Howard, T.G. Clark, [et al.] // Cerebrovascular diseases. - 2006. - №.21 (5-6). - P. 323-328.

74. Bhattacharyya, T. Relationship of paraoxonase 1 (PON1) gene polymorphisms and functional activity with systemic oxidative stress and cardiovascular risk / T.

Bhattacharyya, S. J. Nicholls, E. J. Topol, [et al.] // Jama. - 2008. - № 299 (11). - P. 1265-1276.

75. Bongers, T. N. High von Willebrand factor levels increase the risk of first ischemic stroke: influence of ADAMTS13, inflammation, and genetic variability / T. N. Bongers, M. P. de Maat, M. L. van Goor, [et al.] // Stroke. - 2006. - № 37 (11). - P. 2672-2677.

76. Bonora, E. Chronic Complications in Patients With Newly Diagnosed Type 2 Diabetes: Prevalence and Related Metabolic and Clinical Features: The Verona Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Study (VNDS) 9 / E. Bonora, M. Trombetta, M. Dauriz, [et al.] // B.M.J. Open Diabetes Res Care - 2020. - № 8. - P. e001549.

77. Brea, D. Inflammatory and Neuroimmunomodulatory Changes in Acute Cerebral Ischemia / D. Brea, T. Sobrino, P. Ramos-Cabrer, [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2009. -№ 27 (1). - P. 48-64.

78. Brevetti, G. Myeloperoxidase, but not C-reactive protein, predicts cardiovascular risk in peripheral arterial disease / G. Brevetti, V. Schiano, E. Laurenzano, [et al.] // European heart journal. - 2008. - № 29 (2). - P. 224-230.

79. Broderick, J. Volume of Intracerebral Hemorrhage - a Powerful and Easy-to-Use Predictor of 30-Day Mortality / J. Broderick, T. Brott, J. Duldner, [et al.] // Stroke. - 1993. - № 24 (7). - P. 987-993.

80. Brott, T. Measurements of acute cerebral infarction: a clinical examination scale / T. Brott, H. P. Adams, C. P. Olinger, [et al.] // Stroke. - 1989. - № 20 (7). - P. 864-870.

81. Brunkhorst, R. Astroglial proteins as diagnostic markers of acute intracerebral hemorrhage-pathophysiological background and clinical findings / R. Brunkhorst, W. Pfeilschifter, C. Foerch // Transl. Stroke Res. - 2010. - № 1. - P. 246-251.

82. Bustamante, A. Blood biomarkers for the early diagnosis of stroke: the stroke-chip study / A. Bustamante, E. Lopez-Cancio, S. Pich, [et al.] // Stroke. - 2017. - № 48 (9). -P. 2419-2425.

83. Carbone, F. Update on the role of neutrophils in atherosclerotic plaque vulnerability / F. Carbone, F. Mach, F. Montecucco // Current drug targets. - 2015. - № 16 (4). - P. 321-333.

84. Castellanos M. Applicability of biomarkers in ischemic stroke / M. Castellanos, J. Serena // Cerebrovascular Diseases. - 2007. - №. 24 (Suppl. 1). - P. 7-15.

85. Castillo, J. Inflammation markers and prediction of post-stroke vascular disease recurrence: the MITICO study / J. Castillo, J. Alvarez-Sabín, E. Martínez-Vila, [et al.] // J. Neurol. - 2009. - № 256 (2). - P. 217-224.

86. Cervera, A. Oral anticoagulant-associated intracerebral hemorrhage / A. Cervera, S. Amaro, A. Chamorro // J. Neurology. - 2012. - № 259. P. 212-224.

87. Chauhan, A. K. Systemic antithrombotic effects of ADAMTS13 / A. K. Chauhan, D. G. Motto, C. B. Lamb, [et al.] // The Journal of experimental medicine. - 2006. - № 203 (3). - P. 767-776.

88. Chawhan, S. S. Relation of paraoxonase1, arylesterase and lipid profile in ischemic stroke patients / S. S. Chawhan, M. R. Mogarekar, R. V. Wagh, [et al.] // Journal of Clinical and Diagnostic Research: JCDR. - 2015. - № 9 (11). - P. BC01-BC3.

89. Chen, J. W. Myeloperoxidase-targeted imaging of active inflammatory lesions in murine experimental autoimmune encephalomyelitis / J. W. Chen, M. O. Breckwoldt, E. Aikawa, [et al.] // Brain. - 2008. - № 131 (4). - P. 1123-1133.

90. Cherian, P. Endothelial and platelet activation in acute ischemic stroke and its etiological subtypes / P. Cherian, G. J. Hankey, J. W. Eikelboom, [et al.] // Stroke. - 2003. - № 34. - P. 2132-2137.

91. Chiu, C.C. Serum D-dimer as a predictor of mortality in patients with acute spontaneous intracerebral hemorrhage / C.C. Chiu, Y.N. Li, L.J. Lin, [et al.] // Journal of Clinical Neurosciences. - 2012. - № 19 (6). - P. 810-813

92. Csala, M. Prostaglandin-independent stimulation of interleukin-6 production by fibrinogen degradation product D in perfused murine liver / M. Csala, I. Léránt, G. Bánhegyi, [et al.] // Scandinavian journal of immunology. - 1998. - № 48 (3). - P. 269271.

93. Daubail, B. Impact of Mechanical Thrombectomy on the Organization of the Management of Acute Ischemic Stroke / B. Daubail, F. Ricolfi, P. Thouant, [et al.] // Eur. Neurol. - 2016. - № 75. - P. 41-47.

94. Davis, SM. Targeting antioxidant enzyme expression as a therapeutic strategy for ischemic stroke / SM Davis, KR Pennypacker // Neurochem Int. - 2017. - № 107. - P. 23-32.

95. Dawood F. Z. High-sensitivity C-reactive protein and risk of stroke in atrial fibrillation (from the reasons for geographic and racial differences in stroke study) / F. Z. Dawood, S. Judd, V. J. Howard, [et al.] // The American journal of cardiology. - 2016. -№ 118 (12). - P. 1826-1830.

96. De Meyer, S. F. von Willebrand factor: an emerging target in stroke therapy / S. F. De Meyer, G. Stoll, D. D. Wagner, [et al.] // Stroke. - 2012. - № 43 (2). - P. 599-606.

97. Delgado, P. Plasma d-dimer predicts poor outcome after acute intracerebral hemorrhage / P. Delgado, J. Alvarez-Sabin, S. Abilleira, [et al.] // Neurology. - 2006. -№ 67 (1). - P. 94-98.

98. Design of the Women's Health Initiative clinical trial and observational study. The Women's Health Initiative Study Group // Control Clin. Trials. - 1998. - № 19. - P. 61109.

99. Dhote, V. Anti-oxidant activity mediated neuroprotective potential of trimetazidine on focal cerebral ischaemia-reperfusion injury in rats / V. Dhote, R. Balaraman, [et al.] // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. - 2008. - № 35 (5-6). - P. 630-637.

100. Di Castelnuovo, A. Elevated levels of D-dimers increase the risk of ischaemic and haemorrhagic stroke / A. di Castelnuovo, C. Agnoli, A. de Curtis, [et al.] // Thrombosis and haemostasis. - 2014. - № 112 (11). - P. 941-946.

101. Di Napoli, M. C-reactive protein predicts hematoma growth in intracerebral hemorrhage / M. Di Napoli, A. R. Parry-Jones, C. J. Smith, [et al.] // Stroke. - 2014. - N2 45 (1). - P. 59-65.

102. Di Napoli, M. C-reactive protein in intracerebral hemorrhage: time course, tissue localization, and prognosis / M. Di Napoli, D. A. Godoy, V. Campi, [et al.] // Neurology. - 2012. - № 79 (7). - P. 690-699.

103. Di Napoli, M. C-reactive protein in ischemic stroke: an independent prognostic factor / M. Di Napoli, F. Papa, V. Bocola, [et al.] // Stroke. -2001. - №2 32. - P. 917-924.

104. Dirnagl, U. Pathobiology of ischaemic stroke: an integrated view / U. Dimagl, C. Iadecola, M. A. Moskowitz // Trends Neurosci. -1999. - № 22. - P. 391-397.

105. Dong, H. Apolipoprotein A1, B levels, and their ratio and the risk of a first stroke: a meta-analysis and case-control study / H. Dong, W. Chen, X. Wang, [et al.] // Metabolic brain disease. - 2015. - № 30. - P. 1319-1330.

106. Dong, J. F. ADAMTS-13 rapidly cleaves newly secreted ultralarge von Willebrand factor multimers on the endothelial surface under flowing conditions / J. F. Dong, J. L. Moake, L. Nolasco, [et al.] // Blood, The Journal of the American Society of Hematology.

- 2002. - № 100 (12). - P. 4033-4039.

107. Duan, S. Exosomes derived from MicroRNA-146a-5p-enriched bone marrow mesenchymal stem cells alleviate intracerebral hemorrhage by inhibiting neuronal apoptosis and microglial M1 polarization / S. Duan, F. Wang, J. Cao // Drug Design, Development and Therapy. - 2020. - P. 3143-3158.

108. Dugue, R. Roles of pro-and anti-inflammatory cytokines in traumatic brain injury and acute ischemic stroke / R. Dugue, M. Nath, A. Dugue, [et al.] // Mech. Neuroinflamm.

- 2017. - № 211. - P. 4901.

109. Dvorak, F. Characterisation of the diagnostic window of serum glial fibrillary acidic protein for the differentiation of intracerebral haemorrhage and ischaemic stroke / F. Dvorak, I. Haberer, M. Sitzer, [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2009. - № 27. - P. 37-41.

110. Eikelboom, J. W. C-reactive protein in ischemic stroke and its etiologic subtypes / J. W. Eikelboom, G. J. Hankey, R. I. Baker, [et al.] // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2003. - № 12. - P. 74-81.

111. Elkind, D. The problem with constructivism / D. Elkind // The educational forum.

- Taylor and Francis Group. - 2004. - № 68 (4). - P. 306-312.

112. Elkind, M. S. High-sensitivity C-reactive protein, lipoprotein-associated phospholipase A2, and outcome after ischemic stroke / M. S. Elkind, W. Tai, K. Coates, [et al.] // Arch Intern Med. - 2006. -№ 166. - P. 2073-2080.

113. Emiru, T. Intracerebral hemorrhage: a review of coagulation function / T. Emiru, E. M. Bershad, N. D. Zantek, [et al.] // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2013. - № 19 (6).

- P. 652-662.

114. Emsley, H. C. An early and sustained peripheral inflammatory response in acute ischaemic stroke: relationships with infection and atherosclerosis / H. C. Emsley, C. J. Smith, C. M. Gavin, [et al.] // J. Neuroimmunol. - 2003. - № 139. - P. 93-101.

115. Eng, L. F. Glial fibrillary acidic protein (GFAP): the major protein of glial intermediate filaments in differentiated astrocytes / L. F. Eng // Journal of neuroimmunology. - 1985. - № 8. - P. 203-214.

116. Efstathiou, S. P. Plasma adiponectin levels and five-year survival after first-ever ischemic stroke / S. P. Efstathiou, D. I. Tsioulos, A. G. Tsiakou, [et al.] // Stroke. - 2005. - № 36 (9). - P. 1915-1919.

117. Faura, J. Stroke-induced immunosuppression: implications for the prevention and prediction of post-stroke infections / J. Faura, A. Bustamante, F. Miro-Mur, [et al.] // Journal of neuroinflammation. - 2021. - № 18 (1). - P. 1-14.

118. Ferrarese, C. Increased cytokine release from peripheral blood cells after acute stroke / C. Ferrarese, P. Mascarucci, C. Zoia, [et a!.] // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 1999. - № (19) 9. - P. 1004-1009.

119. Foerch, C. Diagnostic accuracy of plasma glial fibrillary acidic protein for differentiating intracerebral hemorrhage and cerebral ischemia in patients with symptoms of acute stroke / C. Foerch, M. Niessner, T. Back, [et al.] // Clinical chemistry. - 2012. -№ 58 (1). - P. 237-245.

120. Foerch, C. Gliafaserprotein beim Patienten mit akuten Schlaganfallsymptomen : Diagnostischer Marker einer Hirnblutung [Glial fibrillary acidic protein in patients with symptoms of acute stroke: diagnostic marker of cerebral hemorrhage] / C. Foerch, W. Pfeilschifter, P. Zeiner, [et al.] // Der Nervenarzt. - 2014. - № 85. - P. 982-989.

121. Folsom A. R. Prospective study of markers of hemostatic function with risk of ischemic stroke. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study Investigators. / A. R. Folsom, W. D. Rosamond, E. Shahar, [et al.] // Circulation. - 1999. - № 100. -P. 736-742.

122. Forghani R. Myeloperoxidase propagates damage and is a potential therapeutic target for subacute stroke / R. Forghani, H. J. Kim, G. R. Wojtkiewicz // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2015. - № 35 (3). - P. 485-493.

123. Frankel, M. R. Predicting prognosis after stroke: a placebo group analysis from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Trial. / M. R. Frankel, L. B. Morgenstern, T. Kwiatkowski, [et al.] // Neurology. - 2000. - № 55. - P. 952-959.

124. Furlan, A. Intra-arterial prourokinase for acute ischemic stroke. The PROACT II study: a randomized controlled trial. Prolyse in Acute Cerebral Thromboembolism / A. Furlan, R. Higashida, L. Wechsler, [et al.] // Jama. - 1999. - № 282 (21). - P. 2003-2011.

125. Gairolla, J. Leptin and adiponectin: pathophysiological role and possible therapeutic target of inflammation in ischemic stroke / J. Gairolla, R. Kler, M. Modi, [et al.] // Reviews in the Neurosciences. - 2017. - № 28 (3). - P. 295-306.

126. Garcia -Berrocoso, T. B-type natriuretic peptides and mortality after stroke: a systematic review and meta-analysis / T. Garcia-Berrocoso, D. Giralt, A. Bustamante, [et al.] // Neurology. - 2013. - № 81 (23). - P. 1976-1985.

127. Glickman, S. W. Discriminative capacity of biomarkers for acute stroke in the emergency department / S. W. Glickman, S. Phillips, K. J. Anstrom, [et al.] // The Journal of emergency medicine. - 2011. - № 41 (3). - P. 333-339.

128. Glushakova, O. Y. Biomarkers for acute diagnosis and management of stroke in neurointensive care units / O. Y. Glushakova, A. V. Glushakov, E. R. Miller, [et al.] // Brain Circ. - 2016. - № 2 (1) - P. 28-47.

129. Goldstein, J.N. Warfarin Reversal in Anticoagulant-Associated Intracerebral Hemorrhage / J.N. Goldstein, J. Rosand, L.H. Schwamm // Neurocritical Care. - 2008. -№ 9. - P. 277 - 283.

130. Green, D. Association of the von Willebrand factor - ADAMTS13 ratio with incident cardiovascular events in patients with peripheral arterial disease / D. Green, L. Tian, P. Greenland, [et al.] // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. - 2017. - № 23 (7). - P. 807-813.

131. Guo, Y. Adiponectin and the risk of new-onset atrial fibrillation: a meta-analysis of prospective cohort studies / Y. Guo, L. Liu, J. Wang // Bioscience reports. - 2019. -№ 39 (6). - P. BSR20182284.

132. Haapaniemi E. Is D-dimer helpful in evaluating stroke patients? A systematic review / E. Haapaniemi, T. Tatlisumak //Acta Neurologica Scandinavica. - 2009. - № 19 (3). - P. 141-150.

133. Hacke, W. The «malignant» middle cerebral artery territory infarction: clinical course and prognostic signs / W. Hacke, S. Schwab, M. Horn, [et al.] // Archives of neurology. - 1996. - № 53 (4). - P. 309-315.

134. Hacke, W. Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke / W. Hacke, M. Kaste, E. Bluhmki, [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2008. - № 359 (13). - P. 1317-1329.

135. Hada, Y. Selective purification and characterization of adiponectin multimer species from human plasma / Y. Hada, T. Yamauchi, H. Waki, [et al.] // Biochemical and biophysical research communications. - 2007. - № 356 (2). - P. 487-493.

136. Han, H. S. Cellular targets of brain inflammation in stroke / H. S. Han, M. A. Yenari // Current opinion in investigational drugs (London, England: 2000). - 2003. - № 4 (5). - P. 522-529.

137. Hao, G. Serum total adiponectin level and the risk of cardiovascular disease in general population: a meta-analysis of 17 prospective studies / G. Hao, W. Li, R. Guo, [et al.] // Atherosclerosis. - 2013. - № 228 (1). - P. 29-35.

138. Hirano, K. Study of hemostatic biomarkers in acute ischemic stroke by clinical subtype / K. Hirano, S. Takashima, N. Dougu, [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc Dis. -2012. - № 21(5). - P. 404-410.

139. Horii M. Acute myocardial infarction as a systemic prothrombotic condition evidenced by increased von Willebrand factor protein over ADAMTS13 activity in coronary and systemic circulation / Horii M, Uemura S, Uemura M, [et al.] // Heart and vessels. - 2008. - № 23. - P. 301-307.

140. Hoy, A. Myeloperoxidase polymorphisms in brain infarction. Association with infarct size and functional outcome / A. Hoy, B. Leininger-Muller, O. Poirier // Atherosclerosis. - 2003. - № 167 (2). - P. 223-230.

141. Hsu, P. J. High plasma D-dimer indicates unfavorable outcome of acute ischemic stroke patients receiving intravenous thrombolysis / P. J. Hsu, C. H. Chen, S. J. Yeh, [et al.] // Cerebrovasc Dis. - 2016. - № 42(1-2). - P. 117-121.

142. Hu, J. Abstract P049: circulating adiponectin levels and risk of type 2 diabetes, cardiovascular disease, and all-cause mortality in US women / J. Hu, J. Li, L. Liang, [et al.] // Circulation. - 2019. - № 139. - P. AP049-AP049.

143. Hu|anu, A. Predicting functional outcome of ischemic stroke patients in Romania based on plasma CRP, sTNFR-1, D-Dimers, NGAL and NSE measured using a biochip array / A Hu|anu, M Iancu, R Bala§a, [et al.] // Acta Pharmacol Sin. - 2018. - №39. -P.1228-1236.

144. Iadecola, C. The immunology of stroke: from mechanisms to translation / C. Iadecola, J. Anrather // Nature medicine. - 2011. - № 17 (7) - P. 796.

145. Iemolo F. et al. The prognostic value of biomarkers in stroke / F. Iemolo, E. Sanzaro, G. Duro, [et al.] // Immunity and Ageing. - 2016. - № 13 (1). - P. 19.

146. Ikram, M. A. International epidemiology of intracerebral hemorrhage / M. A. Ikram, R. G. Wieberdink, P. J. Koudstaal // Curr. Atheroscler. Rep. - 2012. - №14. - P. 300-306.

147. Ilhan, N. The emerging role of leptin, Adiponectin and Visfatin in Ischemic/Hemorrhagic stroke / N. Ilhan, S. Susam, O. Canpolat, [et al.] // British Journal of Neurosurgery. - 2019. - № 33 (5). - P. 504-507.

148. Ironside, N. Location-specific differences in hematoma volume predict outcomes in patients with spontaneous intracerebral hemorrhage / N. Ironside, C. J. Chen, V. Dreyer, [et al.] // International Journal of Stroke. - 2020. - № 15 (1). - P. 90-102.

149. Jayaraj, R. L. Neuroinflammation: friend and foe for ischemic stroke / R. L. Jayaraj, S. Azimullah, R. Beiram, [et al.] // Journal of neuroinflammation. - 2019. - № 16 (1). -P. 1-24.

150. Jin, R. Inflammatory mechanisms in ischemic stroke: role of inflammatory cells / R. Jin, G. Yang, G. Li // Journal of leukocyte biology. -2010. - № 87 (5). - P. 779-789.

151. Johansson, L. Hemostatic factors as risk markers for intracerebral hemorrhage: a prospective incident case-referent study / L. Johansson, J. H. Jansson, B. Stegmayr, [et al.] // Stroke. - 2004. - № 35 (4). - P. 826-830.

152. Juárez-Rojas, J. Association of adiponectin with subclinical atherosclerosis in a Mexican-Mestizo population / J. G. Juárez-Rojas, R. Posadas-Sánchez, M. del Rocío Martínez-Alvarado, [et al.] // Archives of Medical Research. - 2017. - N2 48 (1). - P. 7378.

153. Juvela, S. D-dimer as an independent predictor for poor outcome after aneurysmal subarachnoid hemorrhage / S. Juvela, J. Siironen // Stroke. - 2006. - №2 37 (6). - P. 14511456.

154. Kadowaki, T. Adiponectin and adiponectin receptors in insulin resistance, diabetes, and the metabolic syndrome / T. Kadowaki, T. Yamauchi, N. Kubota, [et al.] // The Journal of clinical investigation. - 2006. - № 116 (7). - P. 1784-1792.

155. Kamphuisen, P. W. What is the optimal pharmacological prophylaxis for the prevention of deep-vein thrombosis and pulmonary embolism in patients with acute ischemic stroke? / P. W. Kamphuisen, G. Agnelli // Thrombosis research. - 2007. - № 119 (3). - P. 265-274.

156. Kang, D. W. Inflammatory and hemostatic biomarkers associated with early recurrent ischemic lesions in acute ischemic stroke / D. W. Kang, S. H. Yoo, S. Chun, [et al.] // Stroke. - 2009. - № 40(5). - P. 1653-1658.

157. Kanhai, D. A. Adiponectin and incident coronary heart disease and stroke. A systematic review and meta-analysis of prospective studies / D. A. Kanhai, M. E. Kranendonk, C. Uiterwaal, [et al.] // Obesity Reviews. - 2013. - № 14 (7). - P. 555-567.

158. Kasner, S. E. Predictors of fatal brain edema in massive hemispheric ischemic stroke / S. Kasner, A.M. Demchuk, J. Berrouschot, [et al.] // Stroke. - 2001. - № 32 (9). - P. 2117-2123.

159. Katsanos, A. H. Plasma glial fibrillary acidic protein in the differential diagnosis of intracerebral hemorrhage / A. H. Katsanos, K. Makris, D. Stefani, [et al.] // Stroke. -2017. - № 48. - P. 2586-2588.

160. Katsiki, N. Adiponectin, lipids and atherosclerosis / N. Katsiki, C. Mantzoros, D. P. Mikhailidis // Current opinion in lipidology. - 2017. - № 28 (4). - P. 347-354.

161. Kelly, J. Venous thromboembolism after acute stroke / J. Kelly, A. Rudd, R. Lewis, [et al.] // Stroke. - 2001. - № 32 (1). - P. 262-267.

162. Khan, M. M. ADAMTS13 reduces VWF-mediated acute inflammation following focal cerebral ischemia in mice / M. M. Khan, D. G. Motto, S. R. Lentz, [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2012. - № 10 (8). - P. 1665-1671.

163. Kim, N. S. Decreased paraoxonase-1 activity is a risk factor for ischemic stroke in Koreans / N. S. Kim, K. Kang, M. H. Cha, [et al.] // Biochemical and biophysical research communications. - 2007. - № 364 (1). - P. 157-162.

164. Kim, T. W. Prognostic value of serum D-dimer in noncardioembolic ischemic stroke / T. W. Kim, I. U. Song, S. W. Chung // Canadian Journal of Neurological Sciences. - 2017. - № 44 (4). - P. 404-409.

165. Kim T. W., Song I. U., Chung S. W. Prognostic value of serum D-dimer in noncardioembolic ischemic stroke / T. W. Kim, I. U. Song, S. W. Chung //Canadian Journal of Neurological Sciences. - 2017. - № 44 (4). - P. 404-409.

166. Klebanoff, S. J. Myeloperoxidase: friend and foe / S. J. Klebanoff //Journal of leukocyte biology. - 2005. - № 77 (5). - P. 598-625.

167. Koch, H. J. The relationship between plasma D-dimer concentrations and acute ischemic stroke subtypes / H. J. Koch, M. Horn, U. Bogdahn, [et al.] // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2005. - № 14 (2). - P. 75-79.

168. Kong, X. Plasma level of D-dimer is an independent diagnostic biomarker for deep venous thrombosis in patients with ischemic stroke / X. L. Kong, X. Zhang, S. J. Zhang, [et al.] // Current Neurovascular Research. - 2016. - № 13 (2). - P. 100-106.

169. Krishnamurthi, R. V. Global and regional burden of first-ever ischaemic and haemorrhagic stroke during 1990-2010: findings from the Global Burden of Disease Study 2010 / R. V. Krishnamurthi, V. L. Feigin, M. H. Forouzanfar, [et al.] // The Lancet Global Health. - 2013. - № 1 (5). - P. e259-e281.

170. Kumar, M. Plasma ADAMTS13 activity and von Willebrand factor antigen and activity in patients with subarachnoid haemorrhage / M. Kumar, W. Cao, J. K. McDaniel, [et al.] // Thrombosis and haemostasis. - 2017. - № 117 (4). - P. 691-699.

171. Kuta, AE. C-reactive protein is produced by a small number of normal human peripheral blood lymphocytes / A. E. Kuta, L. L. Baum // J. Exp. Med. - 1996. - № 164. - P. 321-326.

172. Kuwashiro, T. High plasma D-dimer is a marker of deep vein thrombosis in acute stroke / T. Kuwashiro, K. Toyoda, N. Oyama, [et al.] //J ournal of stroke and cerebrovascular diseases. - 2012. - № 21 (3). - P. 205-209.

173. Kwak, R. Factors Affecting the Prognosis in Thalamic Hemorrhage / R. Kwak, S. Kadoya, T. Suzuki // Stroke. - 1983. - T. 14. - № 4. - C. 493-500

174. Kwon H. Adipokines mediate inflammation and insulin resistance / H. Kwon, J. E. Pessin // Frontiers in endocrinology. - 2013. - № 4. - P. 71.

175. Kyrou, I. Adiponectin circulating levels and 10-year (2002-2012) cardiovascular disease incidence: the ATTICA study / I. Kyrou, O. Tsantarlioti, D. B. Panagiotakos, [et al.] // Endocrine. - 2017. - № 58. - P. 542-552.

176. Lakhan, S.E. Inflammatory mechanisms in ischemic stroke: therapeutic approaches / S. E. Lakhan, A. Kirchgessner, M. Hofer // J. Transl. Med. -2009. - № 7. - P. 97.

177. Lambertsen, K. L. A role for interferon-gamma in focal cerebral ischemia in mice / K.L. Lambertsen, R. Gregersen, M. Meldgaard, [et al.] // Journal of Neuropathology Experimental Neurology. - 2004. - № 63 (9). - P. 942-955.

178. Laskowitz, D. T. Clinical usefulness of a biomarker-based diagnostic test for acute stroke: the Biomarker Rapid Assessment in Ischemic Injury (BRAIN) study / D. T. Laskowitz, S. E. Kasner, J. Saver, [et al.] // Stroke. - 2009. - № 40 (1). - P. 77-85.

179. Lau, D. Myeloperoxidase and its contributory role in inflammatory vascular disease / D. Lau, S. Baldus // Pharmacology and therapeutics. - 2006. - № 111 (1). - P. 16-26.

180. Li, L. Protective role of reactive astrocytes in brain ischemia / L. Li, A. Lundkvist, D. Andersson, [et al.] // J Cereb Blood Flow Metab. - 2008. - № 28. - P. 468-481.

181. Lindberg, S. Low adiponectin levels at baseline and decreasing adiponectin levels over 10 years of follow-up predict risk of the metabolic syndrome / S. Lindberg, J. S. Jensen, M. Bjerre, [et al.] // Diabetes and metabolism. - 2017. - № 43 (2). - P. 134-139.

182. Lip, G. Y. H. Sequential alterations in haemorheology, endothelial dysfunction, platelet activation and thrombogenesis in relation to prognosis following acute stroke: The West Birmingham Stroke Project / G. Y. H. Lip, A. D. Blann, I. S. Farooqi, [et al.] // Blood Coagulation and Fibrinolysis. - 2002. - №13. - P. 339-347.

183. Liu, G. Glial fibrillary acidic protein as a prognostic marker of acute ischemic stroke / G. Liu, J. Geng // Human and Experimental Toxicology. - 2018. - №10. - P. 1048-1053.

184. Liu, Y. Combined prognostic significance of D-dimer level and platelet count in acute ischemic stroke / Y. Liu, F. Li, H. Sun, [et al.] // Thromb Res. - 2020. - № 194. -P. 142-149.

185. Lo, E. H. Exciting, radical, suicidal: how brain cells die after stroke / E. H. Lo, M. A. Moskowitz, T. P. Jacobs // Stroke. - 2005. - № 36 (2). - P. 189-192.

186. Luger, S. Diagnostic accuracy of glial fibrillary acidic protein and ubiquitin carboxy-terminal hydrolase-L1 serum concentrations for differentiating acute intracerebral hemorrhage from ischemic stroke / S. Luger, H. S. J^ger, J. Dixon, [et al.] // Neurocritical care. - 2020. - № 33. - P. 39-48.

187. Luger, S. Glial fibrillary acidic protein serum levels distinguish between intracerebral hemorrhage and cerebral ischemia in the early phase of stroke / S. Luger, J. Witsch, A. Dietz, [et al.] // Clin. Chem. - 2017. - № 63. - P. 377-385.

188. Luna, J. High-sensitivity C-reactive protein and interleukin-6-dominant inflammation and ischemic stroke risk: The Northern Manhattan Study / J. M. Luna, Y. P. Moon, K. M. Liu, [et al.] // Stroke. - 2014. - № 45 (4). - P. 979-987.

189. Luo, Y. Neuroprotection against focal ischemic brain injury by the peroxisome proliferator-activated receptor-y agonist rosiglitazone / Y. Luo, W. Yin, A. P. Signore, [et al.] // Journal of neurochemistry. - 2006. - № 97 (2). - P. 435-448.

190. Maas, M. B. Molecular biomarkers in stroke diagnosis and prognosis / M. B. Maas, K. L. Furie // Biomark. Med. - 2009. - № 3. - P. 363-83.

191. Marmarou, C. R. Selective vasopressin-1a receptor antagonist prevents brain edema, reduces astrocytic cell swelling and GFAP, V1aR and AQP4 expression after focal traumatic brain injury / C. R. Marmarou, X. Liang, N. H. Abidi, [et al.] // Brain research. - 2014. - № 1581. - P. 89-102.

192. Masotti, L. Prognostic role of C-reactive protein in very old patients with acute ischaemic stroke / L. Masotti, E. Ceccarelli, S. Forconi, [et al.] // J. Intern Med. - 2005. - № 258. - P. 145-152.

193. Mattson, M. P. Roles of the lipid peroxidation product 4-hydroxynonenal in obesity, the metabolic syndrome, and associated vascular and neurodegenerative disorders / M. P. Mattson // Experimental gerontology. - 2009. - № 44 (10). - P. 625633.

194. Matsuo, Y. Correlation between myeloperoxidase-quantified neutrophil accumulation and ischemic brain injury in the rat. Effects of neutrophil depletion / Y. Matsuo, H. Onodera, Y Shiga, [et al.] // Stroke. - 1994. - № 25 (7). - P. 1469-1475.

195. Mayer, C. A. Blood levels of glial fibrillary acidic protein (GFAP) in patients with neurological diseases / C. A. Mayer, R. Brunkhorst, M. Niessner, [et al.] // PLoS ONE. -2013. -№ 8. - P. e62101.

196. McCabe, D. J. H. Relationship between ADAMTS13 activity, von Willebrand factor antigen levels and platelet function in the early and late phases after TIA or ischaemic stroke / D. J. H. McCabe, S. J. X. Murphy, R. Starke, [et al.] // Journal of the neurological sciences. - 2015. - № 348 (1-2). - P. 35-40.

197. McColl, B. W. Systemic inflammatory stimulus potentiates the acute phase and CXC chemokine responses to experimental stroke and exacerbates brain damage via interleukin-1-and neutrophil-dependent mechanisms / B. W. McColl, N. J. Rothwell, S. M. Allan // Journal of Neuroscience. - 2007. - №. 27 (16). - P. 4403-4412.

198. Mengel, A. Biomarkers of immune capacity, infection and inflammation are associated with poor outcome and mortality after stroke-the PREDICT study / A. Mengel, L. Ulm, B. Hotter, [et al.] // BMC neurology. - 2019. - № 19 (1). - P. 148.

199. Moake, J. L. Thrombotic thrombocytopenic purpura: the systemic clumping "plague" / J. L. Moake // Annual review of medicine. - 2002. - № 53 (1). - P. 75-88.

200. Mocatta, T. J. Plasma concentrations of myeloperoxidase predict mortality after myocardial infarction / T. J. Mocatta, A. P. Pilbrow, V. A. Cameron // Journal of the American College of Cardiology. - 2007. - № 49 (20). - P. 1993-2000.

201. Modrego, P. J. Plasmatic B-type natriuretic peptide and C-reactive protein in hyperacute stroke as markers of CT-evidence of brain edema / P. J. Modrego, B. Boned, J. J. Berlanga, [et al.] // International journal of medical sciences. - 2008. - № 5 (1). - P. 18.

202. Molnar, T. Relationship between C-reactive protein and early activation of leukocytes indicated by leukocyte antisedimentation rate (LAR) in patients with acute cerebrovascular events / T. Molnar, V. Papp, M. Banati, [et al.] // Clin Hemorheol Microcirc. - 2010. - № 44. - P. 183-192.

203. Montaner, J. Poststroke C-reactive protein is a powerful prognostic tool among candidates for thrombolysis / J. Montaner, I. Fernandez-Cadenas, C. A. Molina, [et al.] // Stroke. - 2006. - № 37. - P. 1205-1210.

204. Montaner, J. Stroke biomarkers: Can they help us to guide stroke thrombolysis? / J. Montaner // Drug News Perspect. - 2006. - № 19. - P. 523-32.

205. Murphy, S. Nitric oxide, ischaemia and brain inflammation / S. Murphy, C.L. Gibson // Biochemical Society Transactions. - 2007. - № 35. - P. 1133-1137.

206. Nakamura, T. Pioglitazone exerts protective effects against stroke in stroke-prone spontaneously hypertensive rats, independently of blood pressure / T. Nakamura, E. Yamamoto, K. Kataoka, [et al.] // Stroke. - 2007. - № 38 (11). - P. 3016-3022.

207. Nam, K. W. Clinical significance of D-dimer levels during acute period in ischemic stroke / K. W. Nam, H. M. Kwon, Y. S. Lee. // Thromb J. - 2023. - №21 (1). - P. 55.

208. Nelson, R. H. Hyperlipidemia as a risk factor for cardiovascular disease / R. H. Nelson // Primary Care: Clinics in Office Practice. - 2013. - № 40 (1). - P. 195-211.

209. Nylen K, Csajbok LZ, OSt M, et al. Serum glial fibrillary acidic protein is related to focal brain injury and outcome after aneurysmal subarachnoid hemorrhage / K. Nylen, L. Z. Csajbok, M. OSt, [et al.] // Stroke. - 2007. - № 38. - P. 1489-1494.

210. Oleszak, E. L. Inducible nitric oxide synthase and nitrotyrosine are found in monocytes/macrophages and/or astrocytes in acute, but not in chronic, multiple sclerosis

/ E. L. Oleszak, E. Zaczynska, M. Bhattacharjee, [et al.] // Clinical Diagnostic Laboratory Immunology. - 1998. - № 5 (4). - P. 438-445.

211. O'Sullivan, S. Sphingosine 1-phosphate receptors regulate TLR4-induced CXCL5 release from astrocytes and microglia / S. O'Sullivan, C. O'Sullivan, L. Healy, [et al.] // J. Neurochem. - 2018. - № 144 (6). - P. 736-747.

212. Oto, J. Plasma proinflammatory and anti-inflammatory cytokine and catecholamine concentrations as predictors of neurological outcome in acute stroke patients / J. Oto, A. Suzue, D. Inui, [et al.] // Journal of anesthesia. - 2008. - № 22 (3). -P. 207-212.

213. Ozkul, A. Oxidative stress in acute ischemic stroke / A. Ozkul, A. Akyol, C. Yenisey, [et al.] // J. Clin. Neurosci. - 2007. - №14 (11). - P. 1062-66.

214. Park, Y. W. Correlation between serum D-dimer level and volume in acute ischemic stroke / Y. W. Park, E. J. Koh, H. Y. Choi // Journal of Korean Neurosurgical Society. - 2011. - № 50 (2). - P. 89-94.

215. Pepys, M. B. C-reactive protein: a critical update / M. B. Pepys, G. M. Hirschfield // J. Clin Invest. - 2003. - № 111 - P. 1805- 1812.

216. Perry, L. A. Glial fibrillary acidic protein for the early diagnosis of intracerebral hemorrhage: systematic review and meta-analysis of diagnostic test accuracy / L. A. Perry, T. Lucarelli, J. C. Penny-Dimri, [et al.] // Int. J. Stroke. - 2019. - №14. - P. 390399.

217. Plautz, W. E. ADAMTS13: origins, applications, and prospects / W. E. Plautz, J. S. Raval, M. R. Dyer, [et al.] // Transfusion. - 2018. - № 58 (10). - P. 2453-2462.

218. Popovic, N. The frequency of poststroke infections and their impact on early stroke outcome / N. Popovic, M. Stefanovic-Budimkic, N. Mitrovic, // Journal of stroke and cerebrovascular diseases. - 2013. - № 22 (4). - P. 424-429.

219. Quinones-Hinojosa, A. Spontaneous intracerebral hemorrhage due to coagulation disorders / A. Quinones-Hinojosa, M. Gulati, V. Singh, [et al.] // Neurosurg Focus. -2003. - № 15. - P. e3.

220. Re, G. Plasma lipoperoxidative markers in ischaemic stroke suggest brain embolism / G. Re, G. Azzimondi, C. Lanzarini, [et al.] // European journal of emergency

medicine: official journal of the European Society for Emergency Medicine. - 1997. - № 4 (1). - P. 5-9.

221. Ren, C. Assessment of serum UCH-L1 and GFAP in acute stroke patients / C. Ren, F. Kobeissy, A. Alawieh, [et al.] // Scientific reports. - 2016. - № 6 (1). - P. 24588.

222. Ren, J. X. Crosstalk between oxidative stress and ferroptosis/oxytosis in ischemic stroke: possible targets and molecular mechanisms / J. X. Ren, C. Li, X. L. Yan, [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2021. - № 2021. - P. 1-13.

223. Ribo, M. Latest advances in intracerebral hemorrhage / M. Ribo, J. C. Grotta // Curr. Neurol. Neurosci Rep. - 2006. - № 6. - P. 17-22.

224. Rimmele, D. L. Wake-up stroke: clinical characteristics, imaging findings, and treatment option-an update / D. L. Rimmele, G. Thomalla // Frontiers in neurology. -2014. - № 5. - P. 35.

225. Rinde, L. B. Ischemic stroke and risk of venous thromboembolism in the general population: the Troms0 study / L. B. Rinde, B. Smabrekke, E. B. Mathiesen, [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2016. - № 5 (11). - P. e004311.

226. Rittersma, S. Z. Plaque instability frequently occurs days or weeks before occlusive coronary thrombosis: a pathological thrombectomy study in primary percutaneous coronary intervention / S.Z. Rittersma, A.C. van der Wal, K.T. Koch, [et al.] // Circulation. - 2005. - № 111 (9). - P. 1160-1165.

227. Rosenblat, M. Paraoxonase 1 (PON1) inhibits monocyte-to-macrophage differentiation / M. Rosenblat, N. Volkova, J. Ward, [et al.] // Atherosclerosis. - 2011. -№ 219 (1). - P. 49-56.

228. Ruggeri, Z. M. The role of von Willebrand factor in thrombus formation / Z. M. Ruggeri // Thromb. res. - 2007. - № 120. - P. 2-10.

229. Ruggeri, Z. M. The structure and function of von Willebrand factor / Z. M. Ruggeri, J. Ware // Thrombosis and haemostasis. - 1992. - № 67 (06). - P. 594-599.

230. Saand, A. R. Systemic inflammation in hemorrhagic strokes-A novel neurological sign and therapeutic target? / A. R. Saand, F. Yu, J. Chen, [et al.] // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2019. - № 39 (6). - P. 959-988.

231. Saposnik, G. Variables associated with 7-day, 30-day, and 1-year fatality after ischemic stroke / G. Saposnik, M. D. Hill, M. O'Donnell, [et al.] // Stroke. - 2008. - № 39 (8). - P. 2318-2324.

232. Saver, J. L. Cryptogenic Stroke / J. L. Saver // N. Engl. J. Med. - 2016. - № 375(11). - P. e26.

233. Sato, T. D-dimer level and outcome of minor ischemic stroke with large vessel occlusion / T. Sato, S. Sato, H. Yamagami, [et al.] // J Neurol Sci. - 2020. - № 413. - P. 116814.

234. Scherer, P. E. A novel serum protein similar to C1q, produced exclusively in adipocytes / P. E. Scherer, S. Williams, M. Fogliano, [et al.] // Journal of Biological chemistry. - 1995. - № 270 (45). - P. 26746-26749.

235. Schiff, L. A literature review of the feasibility of glial fibrillary acidic protein as a biomarker for stroke and traumatic brain injury / L. Schiff, N. Hadker, S. Weiser, [et al.] // Molecular diagnosis & therapy. - 2012. - № 16. - P. 79-92.

236. Schulz, S. C-reactive protein levels and genetic variants of CRP as prognostic markers for combined cardiovascular endpoint (cardiovascular death, death from stroke, myocardial infarction, and stroke/TIA) / S. Schulz, H. Lüdike, M. Lierath, [et al.] // Cytokine. - 2016. - № 88. - P. 71-76.

237. Schwab, S. Early hemicraniectomy in patients with complete middle cerebral artery infarction / S. Schwab, T. Steiner, A. Aschoff, [et al.] // Stroke. - 1998. - № 29 (9). - P. 1888-1893.

238. Senn, R. Potential role of blood biomarkers in the management of nontraumatic intracerebral hemorrhage / R. Senn, M. S. Elkind, J. Montaner // Cerebrovasc Dis. - 2014. - № 38. - P. 395-409.

239. Shkirkova, K. FAST-MAG Trial Coordinators and Investigators. Frequency, Predictors, and Outcomes of Prehospital and Early Postarrival Neurological Deterioration in Acute Stroke: Exploratory Analysis of the FAST-MAG Randomized Clinical Trial / K. Shkirkova, J. L. Saver, S. Starkman, [et al.] // JAMA Neurol. - 2018. - № 75 (11). P. 1364-1374.

240. Sies, H. Oxidative stress: oxidants and antioxidants / H. Sies // Experimental Physiology. - 1997. - № 82 (2). - P. 291-295.

241. Singh P. A novel haplotype within C-reactive protein gene influences CRP levels and coronary heart disease risk in Northwest Indians / P. Singh, M. Singh, H. S. Nagpal, [et al.] // Molecular biology reports. - 2014. - № 41. - P. 5851-5862.

242. Smith, C. J. Peak plasma interleukin-6 and other peripheral markers of inflammation in the first week of ischaemic stroke correlate with brain infarct volume, stroke severity and long-term outcome / C. J. Smith, H. Emsley, C. M. Gavin, [et al.] // BMC Neurol. - 2004. - № 4. - P. 2.

243. Sook Lee, E. Association between adiponectin levels and coronary heart disease and mortality: a systematic review and meta-analysis / E. Sook Lee, S. Park, E. Kim, [et al.] // International journal of epidemiology. - 2013. - № 42 (4). - P. 1029-1039.

244. Sonneveld, M. A. Low ADAMTS13 activity is associated with an increased risk of ischemic stroke / M. A. Sonneveld, M. P. de Maat, M. L. Portegies, [et al.] // Blood. -2015. - №126. - P. 2739-2746.

245. Sonneveld, M. A. Von Willebrand factor and ADAMTS13 in arterial thrombosis: a systematic review and meta-analysis / M. A. Sonneveld, M. P. de Maat, F. W. Leebeek // Blood reviews. - 2014. - № 28 (4). - P. 167-178.

246. Sorensen, H. T. Arterial cardiovascular events, statins, low-dose aspirin and subsequent risk of venous thromboembolism: a population-based case-control study / H. T. Sorensen, E. Horvath-Puho, K. K. Sogaard, [et al.] // Journal of thrombosis and haemostasis. - 2009. - № 7 (4). - P. 521-528.

247. Sporn, L. A. von Willebrand factor released from Weibel-Palade bodies binds more avidly to extracellular matrix than that secreted constitutively / L. A. Sporn, V. J. Marder, D. D. Wagner // Blood. - 1987. - № 69. - P. 1531-1534.

248. Staykov, D. Natural course of perihemorrhagic edema after intracerebral hemorrhage / D. Staykov, I. Wagner, B. Volbers, [et al.] // Stroke. - 2011. - № 42. - P. 2625-2629.

249. Sturgeon, J. D. Risk factors for intracerebral hemorrhage in a pooled prospective study / J. D. Sturgeon, A. R. Folsom, W. T. Longstreth, [et al.] // Stroke. - 2007. - № 38.

- P. 2718-2725.

250. Sturgeon, J. D. Hemostatic and inflammatory risk factors for intracerebral hemorrhage in a pooled cohort / J. D. Sturgeon, A. R. Folsom, W. T. Longstreth, [et al.] // Stroke. - 2008. - № 39 (8). - P. 2268-2273.

251. Sun, M. S. Free radical damage in ischemia-reperfusion injury: an obstacle in acute ischemic stroke after revascularization therapy / M. S. Sun, H. Jin, X. Sun, [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2018. - № 3804979.

252. Tang, W. H. Plasma myeloperoxidase levels in patients with chronic heart failure / W. H. Tang, M. L. Brennan, K. Philip, [et al.] // The American journal of cardiology. -2006. - № 98 (6). - P. 796-799.

253. Taylor, A. von Willebrand factor/ADAMTS13 ratio at presentation of acute ischemic brain injury is predictive of outcome / A. Taylor, C. Vendramin, D. Singh, [et al.] // Blood Advances. - 2020. - № 4 (2). - P. 398-407.

254. Tedgui, A. Cytokines in atherosclerosis: pathogenic and regulatory pathways / A. Tedgui, Z. Mallat // Physiological reviews. - 2006. - № 86 (2). - P. 515-581.

255. Teoh, H. Adiponectin and myocardial infarction: a paradox or a paradigm? / H. Teoh, M. H. Strauss, P. E. Szmitko, [et al.] // European heart journal. - 2006. - № 27 (19). - P. 2266-2268.

256. Tian, L. Neuroimmune crosstalk in the central nervous system and its significance for neurological diseases / L. Tian, L. Ma, T. Kaarela, [et al.] // J. Neuroinflammation. -2012. - № 9. - P. 155.

257. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. The National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group // N. Engl. J. Med. - 1995.

- № 333. - P.1581-1587.

258. Tondel, B. G. Risk factors and predictors for venous thromboembolism in people with ischemic stroke: A systematic review / B. G. Tondel, V. M. Morelli, J. B. Hansen, [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2022. - № 20 (10). - P. 2173-2186.

259. Tuttolomondo, A. Inflammatory cytokines in acute ischemic stroke / A. Tuttolomondo, D. Di Raimondo, R. Di Sciacca, [et al.] // Current pharmaceutical design.

- 2008. - №14. - P. 3574-3589.

260. Tzoulaki, I. Relative value of inflammatory, hemostatic, and rheological factors for incident myocardial infarction and stroke: the Edinburgh Artery Study / I. Tzoulaki, G. D. Murray, A. J. Lee, [et al.] // Circulation. - 2007. -№ 115. - P. 2119-2127.

261. Urbach, H. Local intra-arterial thrombolysis in the carotid territory: does recanalization depend on the thromboembolus type? / H. Urbach, A. Hartmann, C Pohl, [et al.] // Neuroradiology. - 2002. - № 44. - P. 695-699.

262. Use of anti-ICAM-1 therapy in ischemic stroke: the results of the Enlimomab Acute Stroke Trial // Neurology. - 2001. - № 57. - P. 1428-1434.

263. VanGilder, R. L. C-reactive protein and long-term ischemic stroke prognosis / R. L. VanGilder, D. M. Davidov, K. R. Stinehart, [et al.] // Journal of Clinical Neuroscience.

- 2014. - № 21 (4). - P. 547-553.

264. van Schie, M. C. von Willebrand factor propeptide and the occurrence of a first ischemic stroke / M. C. van Schie, M. P. de Maat, D. W. Dippel, [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2010. - № 8. - P.1424-1426.

265. Vidale, S. Postischemic Inflammation in Acute Stroke / S. Vidale, A. Consoli, M. Arnaboldi // J. Clin. Neurol. - 2017. - № 13 (1). - P. 1-9.

266. Vila, N. Glutamate, interleukin-6, and early clinical worsening in patients with acute stroke / N. Vila, A. Chamorro, J. Castillo, [et al.] // Stroke. - 2001. - № 32 (5). - P. 1234-1237.

267. Wahlgren, N. Multivariable analysis of outcome predictors and adjustment of main outcome results to baseline data profile in randomized controlled trials: Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-MOnitoring STudy (SITS-MOST) / N. Wahlgren, N. Ahmed, N. Eriksson, [et al.] // Stroke. - 2008. - № 39 (12). - P. 3316-3322.

268. Wakasa, S. A semiquantitative analysis of reactive astrogliosis demonstrates its correlation with the number of intact motor neurons after transient spinal cord ischemia / S. Wakasa, N. Shiiya, T. Tachibana, [et al.] // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 2009. - № 137 (4). - P. 983-990.

269. Walsh, K. B. Apolipoprotein AI and paraoxonase-1 are potential blood biomarkers for ischemic stroke diagnosis / K. B. Walsh, K. Hart, S. Roll, [et al.] // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2016. - № 25 (6). - P. 1360-1365.

270. Wang, K. Recombinant soluble P-selectin glycoprotein ligand-Ig (rPSGL-Ig) attenuates infarct size and myeloperoxidase activity in a canine model of ischemia-reperfusion / K. Wang, X. Zhou, Z. Zhou, [et al.] // Thrombosis and haemostasis. -2002. - № 88 (07). - P. 149-154.

271. Wang, Y. Clinical risk factors of asymptomatic deep venous thrombosis in patients with acute stroke / Y. Wang, Y. Shi, Y. Dong, [et al.] // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. - 2019. - T. 25. - P. 1076029619868534.

272. Wang, Y. C. Myeloperoxidase: a new target for the treatment of stroke? / Y. C. Wang, Y. B. Lu, X. L. Huang, [et al.] // Neural Regeneration Research. - 2022. - № 17 (8). - P. 1711.

273. Wang, Z. The association between serum adiponectin and 3-month outcome after ischemic stroke / Z. Wang, B. Li, Y. Wang, [et al.] // Cardiovascular diabetology. - 2019.

- № 18 (1). - P. 105.

274. Wannamethee, S. G. Fibrin D-dimer, tissue-type plasminogen activator, von Willebrand factor, and risk of incident stroke in older men / S. G. Wannamethee, P. H. Whincup, L. Lennon, [et al.] // Stroke. - 2012. - № 43 (5). - P. 1206-1211.

275. Warusevitane, A. Early diagnosis of pneumonia in severe stroke: clinical features and the diagnostic role of C-reactive protein / A. Warusevitane, D. Karunatilake, J. Sim, [et al.] // PloS one. - 2016. - № 3 (11). - P. e0150269.

276. Wieberdink, R. G. High von Willebrand factor levels increase the risk of stroke: the Rotterdam study / R. G. Wieberdink, M. C. van Schie, P. J. Koudstaal, [et al.] // Stroke.

- 2010. - № 41 (10). - P. 2151-2156.

277. Whiteley, W. Blood markers for the prognosis of ischemic stroke: a systematic review / W. Whiteley, W. L. Chong, A. Sengupta, [et al.] // Stroke. - 2009. - № 40 (5). -P. e380-e389.

278. Wijdicks, E. F. M. Hemicraniotomy in massive hemispheric stroke: a stark perspective on a radical procedure / E.F.M. Wijdicks // Canadian Journal of Neurological Sciences. - 2000. - № 27 (4). - P. 271-273.

279. Witberg, G. Relation of adiponectin to all-cause mortality, cardiovascular mortality, and major adverse cardiovascular events (from the Dallas Heart Study) / G. Witberg, C. R. Ayers, A. T. Turer, [et al.] // The American journal of cardiology. - 2016. - № 117 (4). - P. 574-579.

280. Wright Jr, J. T. Evidence supporting a systolic blood pressure goal of less than 150 mm Hg in patients aged 60 years or older: the minority view / J. T. Wright Jr, L. J. Fine, D. T. Lackland, [et al.] //Annals of internal medicine. - 2014. - № 160 (7). - P. 499-503.

281. Wu, X. Recombinant adiponectin peptide promotes neuronal survival after intracerebral haemorrhage by suppressing mitochondrial and ATF4-CHOP apoptosis pathways in diabetic mice via Smad3 signalling inhibition / X. Wu, J. Luo, H. Liu, [et al.] // Cell Proliferation. - 2020. - № 53 (2). - P. e12759.

282. Xu, H. Gene expression in peripheral blood differs after cardioembolic compared with large-vessel atherosclerotic stroke: biomarkers for the etiology of ischemic stroke / H. Xu, Y. Tang, D. Z. Liu, [et al.] // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. -2008. - № 28 (7). - P. 1320-1328.

283. Xu, X. The Yin and Yang of innate immunity in stroke / X. Xu, Y. Jiang // BioMed Research International. - 2014. - № 2014.

284. Xi, G. Mechanisms of brain injury after intracerebral haemorrhage / G. Xi, R. F. Keep, J. T. Hoff // The Lancet Neurology. - 2006. - №. 5 (1). - P. 53-63.

285. Xu, Y. The antioxidant enzyme PON1: a potential prognostic predictor of acute ischemic stroke / Y. Xu, K. Wang, Q. Wang, [et al.] // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2021. - № 2021.

286. Yaghi, S. Cryptogenic Stroke: Research and Practice. / S. Yaghi, R. A. Bernstein, R. Passman, [et al.] // Circ. Res. - 2017. - №120 (3). - P. 527-540.

287. Yaghi, S. Lipids and cerebrovascular disease: research and practice / S. Yaghi, M. S. V. Elkind // Stroke. - 2015. - № 46 (11). - P. 3322-3328.

288. Yang, J. Reduced serum adiponectin level and risk of poststroke depression in patients with ischemic stroke / J. Yang, G. Du, J. Wang, [et al.] // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2019. - № 28 (2). - P. 305-310.

289. Yao, T. Elevated plasma D-dimer levels are associated with short-term poor outcome in patients with acute ischemic stroke: a prospective, observational study / T. Yao, B. L. Tian, G. Li, [et al.] // BMC neurology. - 2019. - № 19 (1). - P. 1-8.

290. Yasojima, K. Generation of C-reactive protein and complement components in atherosclerotic plaques / K. Yasojima, C. Schwab, E. G. McGeer, [et al.] // Am J. Pathol. -2001. -№158. - P. 1039-1051.

291. Yi, X. The incidence of venous thromboembolism following stroke and its risk factors in eastern China / X. Yi, Z. Han, X. Zhou, [et al.] // Journal of thrombosis and thrombolysis. - 2012. - № 34. - P. 269-275.

292. Yilmaz, G. Role of T lymphocytes and interferon-y in ischemic stroke / G. Yilmaz, T. V. Arumugam, K. Y. Stokes, [et al.] // Circulation. - 2006. - № 113 (17). - P. 21052112.

293. Yin, D. Elevated lipoprotein (a) levels predict deep vein thrombosis in acute ischemic stroke patients / D. Yin, P. Shao, Y. Liu // Neuroreport. - 2016. - № 27 (1). -P. 39-44.

294. Yuan, W. The relationship between plasma D-dimer levels and outcome of Chinese acute ischemic stroke patients in different stroke subtypes / W. Yuan, Z. Shi // Journal of Neural Transmission. - 2014. - № 121. - P. 409-413.

295. Zamanian-Daryoush, M. The cardioprotective protein apolipoprotein A I promotes potent anti-tumorigenic effects / M. Zamanian-Daryoush, D. Lindner, T. C. Tallant, [et al.] // The Journal of biological chemistry. - 2013. - № 288(29). - P. 21237-21252.

296. Zhao, H. Epigenetic regulation of oxidative stress in ischemic stroke / H. Zhao, Z. Han, X. Ji, [et al.] // Aging and Disease. - 2016. - № 7(3). - P. 295-306.

297. Zhao, X. Apolipoprotein A1-unique peptide as a diagnostic biomarker for acute ischemic stroke / X. Zhao, Y. Yu, W. Xu, [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2016. - № 17 (4). - P. 458.

298. Zheng, X. ADAMTS13 and TTP / X. Zheng, E. M. Majerus, J. E. Sadler // Current opinion in hematology. - 2002. - № 9 (5). - P. 389-394.

299. Zheng, X. L. ADAMTS13 and von Willebrand factor in thrombotic thrombocytopenic purpura / X. L. Zheng //Annual review of medicine. - 2015. - № 66.

- P. 211-225.

300. Zhou, Q. Plasma D-dimer predicts poor outcome and mortality after spontaneous intracerebral hemorrhage / Q. Zhou, D. Zhang, X. Chen, [et al.] // Brain and behavior. -2021. - № 11 (1). - P. 462-468.

301. Zhu, X. von Willebrand factor contributes to poor outcome in a mouse model of intracerebral haemorrhage / X. Zhu, Y. Cao, L. Wei, [et al.] // Scientific reports. - 2016.

- №. 6 (1). - P. 35901.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А Шкала комы Глазго

Открывание глаз (E, Eye response)

■ Произвольное - 4 балла;

■ В ответ на вербальный стимул - 3 балла;

■ В ответ на болевое раздражение - 2 балла;

■ Отсутствует - 1 балл.

Речевая реакция (V, Verbal response)

■ Пациент ориентирован, быстрый и правильный ответ на вопрос - 5 баллов;

■ Пациент дезориентирован, спутанная речь - 4 балла;

■ Словесная «окрошка», ответ по смыслу не соответствует вопросу - 3 балла;

■ Нечленораздельные звуки в ответ на заданный вопрос - 2 балла;

■ Отсутствие речи - 1 балл.

Двигательная реакция (M, Motor response)

■ Выполнение движений по команде - 6 баллов;

■ Целенаправленное движение в ответ на болевое раздражение (отталкивание) - 5 баллов;

■ Отдергивание конечности в ответ на болевое раздражение - 4 балла;

■ Патологическое сгибание в ответ на болевое раздражение - 3 балла;

■ Патологическое разгибание в ответ на болевое раздражение - 2 балла;

■ Отсутствие движений - 1 балл.

Приложение Б

Шкала инсульта Национального института здоровья (NISSH, National Institutes of Health

Stroke Scale, Brott T., Adams H.P., 1989)

Неврологическая оценка по шкале инсульта NIH проводится для определения уровня неврологического дефицита после инсульта. Высокая оценка соответствует более тяжелому инсульту, даже если он не выявляется при ранней нейровизуализации. Эта шкала применяется в большинстве клинических исследований, также она необходима для оценки состояния пациентов после тромболизиса или антикоагулянтной терапии. Оценка по данной шкале должна проводиться для всех пациентов с инсультом. Последующая оценка поможет оценить изменение состояния пациента.

1а. Уровень бодрствования

0 - Ясное сознание, пациент активно реагирует.

1 - Оглушение и/или сомноленция; пациент отвечает на вопросы и выполняет инструкции при минимальной стимуляции.

2 - Глубокое оглушение или сопор; пациент реагирует только на сильные и болевые раздражители, но движения не стереотипны.

3 - Атония, арефлексия и ареактивность или ответы на раздражители состоят из рефлекторных нецеленаправленных движений и/или вегетативных реакций.

1б. Уровень бодрствования: ответы на вопросы

0 - Правильные ответы на оба вопроса.

1 - Правильный ответ на один вопрос.

2 - Пациент не ответил на оба вопроса.

1в. Уровень бодрствования: выполнение команд

0 - Правильно выполнены обе команды.

1 - Правильно выполнена одна команда.

2 - Ни одна из команд не выполнена правильно.

2. Движения глазных яблок

0 - Норма.

1 - Частичный парез взора; нарушены движения одного или обоих глаз, но нет тонической девиации глазных яблок и полного паралича взора.

2 - Тоническая девиация глазных яблок или полный паралич взора, который сохраняется при проверке окулоцефалических рефлексов.

3. Поля зрения

0 - Поля зрения не нарушены.

1 - Частичная гемианопсия.

2 - Полная гемианопсия.

3 - Слепота (включая корковую).

4. Нарушение функции лицевого нерва

0 - Нормальные симметричные движения мимических мышц.

1 - Легкий парез мимических мышц (сглажена носогубная складка, асимметричная улыбка).

2 - Умеренный прозопарез (полный или выраженный парез нижней группы мимических мышц).

3 - Паралич одной или обеих половин лица (отсутствие движений в верхней и нижней группах мимических мышц).

5. Сила мышц верхних конечностей

0 - Рука не опускается в течение 10 секунд.

1 - Рука начинает опускаться до истечения 10 секунд, но не касается постели или другой поверхности.

2 - Рука удерживается некоторое время, но в течение 10 секунд касается горизонтальной поверхности.

3 - Рука падает без сопротивления силе тяжести, но в ней есть движения.

4 - Движения в руке отсутствуют. ЦК - Исследовать невозможно.

6. Сила мышц нижних конечностей

0 - Нога не опускается в течение 5 секунд.

1 - Нога начинает опускаться до истечения 5 секунд, но не касается постели или другой поверхности.

2 - Нога удерживается некоторое время, но в течение 5 секунд касается горизонтальной поверхности.

3 - Нога падает без сопротивления силе тяжести, но в ней есть движения.

4 - Движения в ноге отсутствуют.

- Исследовать невозможно.

7. Атаксия в конечностях

0 - Атаксии нет.

1 - Атаксия в одной конечности.

2 - Атаксия в двух конечностях.

- Исследовать невозможно.

8. Чувствительность

0 - Норма.

1 - Легкая или умеренная гемигипестезия; на пораженной стороне пациент ощущает уколы как менее острые или как прикосновения.

2 - Тяжелая гемигипестезия или гемианестезия; на пораженной стороне пациент не ощущает ни уколов, ни прикосновений.

9. Речь