Особенности спектра сенсибилизации и состояние иммунной системы у детей с различной степенью тяжести бронхиальной астмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Маринич, Виталий Владимирович

• Маринич, Виталий Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Маринич, Виталий Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ФАКТОРОВ НА ФОРМИРОВАНИЕ

СПЕКТРА СЕНСИБИЛИЗАЦИИ У ДЕТЕЙ, СТРАДАЮЩИХ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ (обзор литературы).

1.1. Эпидемиология бронхиальной астмы у детей в современных условиях.

1.2. Предикторы развития бронхиальной астмы у детей.

1.3. Патогенез бронхиальной астмы у детей.

1.4. Влияние различных факторов на становление атопического фенотипа и развитие сенсибилизации.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ПРЕДИКТОРЫ РАЗВИТИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

У ДЕТЕЙ

3.1. Влияние средовых факторов на формирование атопического фенотипа у детей с различной степенью тяжести бронхиальной астмы

3.2. Уровень общего Т^Е у детей с различной степенью тяжести бронхиальной астмы.

3.3. Спектр и степень сенсибилизации у больных с различной тяжестью бронхиальной астмы.

3.4. Особенности спектра сенсибилизации у детей с различной степенью тяжести бронхиальной астмы в зависимости от пола и возраста.

3.5. Роль анте- и постнатальных факторов в формировании спектра и степени сенсибилизации у детей.

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ Т- И В-КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНЬЕВ ИММУНИТЕТА И СИСТЕМЫ ФАГОЦИТОЗА У БОЛЬНЫХ С

РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНЬЮ ТЯЖЕСТИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СПЕКТРА

СЕНСИБИЛИЗАЦИИ.

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ

ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИНТЕРКУРРЕНТНЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНЬЮ ТЯЖЕСТИ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности спектра сенсибилизации и состояние иммунной системы у детей с различной степенью тяжести бронхиальной астмы»

Бронхиальная астма является мультифакгориальным, наследственно обусловленным заболеванием, реализация которого возможна при условии воздействия определенных внешнесредовых факторов как неуправляемых (атопия и гиперреактивность бронхов), так и управляемых (поддающихся коррекции) (1, 11, 82).

Рост заболеваемости, ранний дебют, нарастание тяжести течения, резистентности к традиционной терапии, гиподиагностика и, следовательно, позднее начало противовоспалительной терапии составляют основные особенности современной бронхиальной астмы у детей (31, 41, 76, 83, 116).

Массивное воздействие антигенов в антенатальном периоде и в первые годы жизни запускает сложный процесс формирования фенотипа бронхиальной астмы, следствием чего является развитие ТИ-воспаления. Контакт с различными аллергенами запускает гиперпродукцию и обуславливает формирование сенсибилизации к определенным классам аллергенов. Аллергенспецифические 1§Е при контакте с причинно значимым агентом инициируют каскад разнообразных иммунологических реакций, конечным итогом которых является развитие гиперсекреции, отека слизистой оболочки и спазма гладкой мускулатуры бронхов (23, 55, 185, 261).

Перечень аллергенов чрезвычайно широк. Они различаются по происхождению (пищевые, бытовые, эпидермальные, грибковые и др.), способам поступления в организм ребенка (с пищей, ингаляционно, через кожу), сенсибилизирующей активности (низкая, умеренная, высокая, очень высокая). Этиологическая значимость аллергенов в развитии бронхиальной астмы определяется их свойствами, однако, в большей степени - характером иммунного ответа организма, сила или слабость которого генетически детерминирована. Множество аллергенов, и других обозначенных выше провоцирующих факторов обусловливает разнообразие патогенетических механизмов и вариабельность клинических вариантов заболевания, имеющих к тому же, значительную возрастную зависимость (23, 178, 243).

Это диктует необходимость анализа клинико-иммунологических параллелей при бронхиальной астме у детей с целью унификации критериев диагностики заболевания, а также определения возможных путей ее профилактики.

Цель настоящего исследования: на основании изучения клинико-иммунологических показателей, влияющих на формирование спектра сенсибилизации у детей с различной степенью тяжести бронхиальной астмы, предложить критерии ранней диагностики и пути профилактики заболевания.

Задачи исследования:

1. Выявить различные анте- и постнатальные факторы, влияющие на формирование спектра сенсибилизации у детей с различной степенью тяжести бронхиальной астмы.

2. Проанализировать уровень общего и специфических иммуноглобулинов Е в зависимости от пола, возраста и тяжести течения бронхиальной астмы.

3. Изучить показатели Т- и B-клеточного звеньев иммунитета и системы фагоцитоза у детей при различной тяжести заболевания.

4. Сопоставить особенности спектра сенсибилизации с показателями функционального состояния иммунной системы при бронхиальной астме у детей.

5. Уточнить клинико-иммунологические критерии ранней диагностики заболевания и предложить пути его профилактики.

Научная новизна исследования. Впервые при комплексном клинико-иммунологическом обследовании доказана значимость неблагоприятного течения беременности (угрозы прерывания, гестозов), соматической и инфекционной заболеваемости матери в первом триместре, а также раннего искусственного вскармливания для формирования спектра и степени сенсибилизации у генетически предрасположенных лиц.

Установлена взаимосвязь уровней сывороточной концентрации общего иммуноглобулина Е (^Е) с тяжестью бронхиальной астмы. Выявлено, что по мере утяжеления течения заболевания увеличивается количество групп аллергенов, к ( которым формируется сенсибилизация, при нарастании степени ее выраженности и сохранении значимости пищевых аллергенов.

Показано, что часть больных, независимо от степени тяжести бронхиальной астмы, характеризовалась низкими значениями общего что указывает на неоднородность патогенетических механизмов формирования болезни.

Доказано, что функциональная активность Т- и В-клеточных звеньев иммунитета и системы фагоцитоза определяет уровни сывороточной концентрации общего и специфических IgE.

Практическая значимость.

Уточнены критерии ранней диагностики бронхиальной астмы с учетом факторов наследственного, биологического анамнеза и результатов имммуно-аллергологического обследования.

Предложен алгоритм мероприятий по первичной и вторичной профилактике бронхиальной астмы.

Показано, что осуществление целенаправленных элиминационных мероприятий, ограничение контакта с причинно-значимыми аллергенами внешней среды является необходимым и обязательным условием быстрого достижения контроля над заболеванием.

Установлено, что мероприятия, направленные на снижение заболеваемости острыми респираторными инфекциями, способствуют уменьшению количества обострений бронхиальной астмы и улучшению качества жизни пациентов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Неблагоприятное течение беременности (угроза прерывания, гестозы), соматические и инфекционные заболевания матери в первом триместре, а также перевод на раннее искусственное вскармливание ребенка являются определяющими факторами в формировании спектра и степени сенсибилизации у генетически предрасположенных лиц.

2. У детей, страдающих бронхиальной астмой, выявлено изменение функциональной активности Т- и В-клеточного звеньев иммунитета и системы фагоцитоза при различных уровнях сывороточной концентрации I общего наиболее выраженное при тяжелом течение заболевания.

Апробация работы и публикации. Материалы диссертации доложены на рабочем совещании по качеству жизни больных бронхиальной астмой (Москва, 2001 г.), на совещании заведующих педиатрическими кафедрами вузов России при Российской академии постдипломного образования (Москва, 2002 г.), на конференции «Современные методы диагностики и лечения в пульмонологии детского возраста» (Иваново, 2002 г.), на экологической конференции «Актуальные вопросы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия и охрана здоровья населения центрального региона России» (Смоленск, 2002 г.), на городской конференции, посвященной вопросам диагностики и лечения бронхиальной астмы у детей (Смоленск, 2003, 2004 г.), на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы диагностики и лечения органов дыхания и аллергических нарушений у детей и подростков» (Ростов-на-Дону, 2003 г.), на П Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2003); на II Всероссийском конгрессе по детской аллергологии (Москва, 2003 г.); на конференциях молодых ученых Смоленской государственной медицинской академии (Смоленск, 2001, 2002, 2003 гг.); на медицинских советах МЛПУ ДКБ и городского управления здравоохранения при администрации г.Смоленска (2003, 2004 гг.); выпущено информационное письмо «Критерии ранней диагностики и профилактики бронхиальной астмы у детей» (Смоленск, 2004 г.).

По теме диссертации опубликовано 25 работ, из них в центральной печати - 14, в местной печати - 6, в зарубежной печати - 2 (статей - 3, тезисов - 19), методических рекомендаций — 2, информационное письмо - 1.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Маринич, Виталий Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что формирование спектра и степени сенсибилизации у генетически предрасположенных детей происходит под воздействием анте- и постнатальных факторов, наиболее важными и значимыми из которых являются неблагополучный перинатальный анамнез в виде патологического течения беременности (гестозы различной степени тяжести, угроза прерывания, инфекционные и соматические заболевания матери) и родов, ранее искусственное вскармливание.

2. По мере утяжеления течения бронхиальной астмы отмечается нарастание количества групп аллергенов, к которым формируется сенсибилизация и степень ее выраженности при сохранении значимости пищевых аллергенов в спектре сенсибилизации во всех возрастных группах.

3. В современных условиях изменился спектр сенсибилизации у детей младшей возрастной группы: преобладает пыльцевая и бытовая сенсибилизация при наибольшей значимости пыльцевой.

4. Показано, что часть больных, независимо от степени тяжести бронхиальной астмы, характеризовалась низкими значениями общего IgE, что указывает на неоднородность патогенетических механизмов формирования болезни.

5. У пациентов, страдающих бронхиальной астмой, выявлен дисбаланс показателей активности Т- и В-клеточного звеньев иммунитета, наиболее выраженный у детей с тяжелой формой заболевания при высоком уровне сывороточной концентрации общего IgE, в виде низких значений Т-лимфоцитов (CD8) и активированных В-лимфоцитов с низкоаффинными рецепторами к IgE (CD23).

6. У детей с тяжелой формой заболевания установлено снижение функциональной активности фагоцитарного звена иммунитета, проявляющееся увеличением количества фагоцитирующих клеток, медленным нарастанием кинетической кривой хемилюминисценции, ее пологим характером с поздними и невысокими по амплитуде пиками.

7. Предложены критерии первичной профилактики и ранней диагностики бронхиальной астмы у детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При наличии отягощенного наследственного анамнеза по аллергическим заболеваниям (у родственников I и П линии родства), биологического анамнеза (неблагоприятное течение беременности в виде гестозов, угрозы прерывания, острых инфекционных заболеваний), патологического течения родов, раннего перевода ребенка (до 3-х месяцев) на искусственное вскармливание, необходимо наблюдение пациента в группе риска по раннему дебюту бронхиальной астмы с назначением дополнительного иммуно-аллергологического обследования, проведения комплекса профилактических мероприятий в виде целенаправленной элиминации причинно-значимых аллергенов и снижения частоты респираторных инфекций.

2. Присоединение атопического дерматита и/или аллергического ринита, повторных эпизодов бронхообструктивного синдрома при острых респираторных заболеваниях, свидетельствует о дебюте бронхиальной астмы и требует назначения базисной противовоспалительной терапии.

3. Для ранней диагностики бронхиальной астмы рекомендуется использовать предложенный алгоритм, включающий оценку наследственного и биологического анамнеза, учет клинических проявлений атопии и данных иммуно-аллергологического обследования.

145

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Маринич, Виталий Владимирович, 2004 год

1. Авдеева Т.Г. Роль раннего неонатального периода в формировании состояния здоровья детей первого года жизни.: Автореф.дис. . д-ра.мед.наук.-Москва, 1996,-42с.

2. Аллергология в 2 томах под ред. Г.Б.Федосеева.- С-П.-2001.- т. 1.- 816 с.

3. Аллергические болезни у детей. Руководство для врачей // Под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина.- М., 1998.- 352 с.4. «Аллергические заболевания»,- Москва.- 1999.- С.256-257.

4. Андрианова E.H., Геппе H.A., Рыбкин А.И. Бронхиальная астма у детей.- Иваново. 2002. - 267 с.

5. Ассоциированность генов HLA комплекса гистосовместимости II Клиническая иммунология и иммуногенетика.- Новосибирск, 1998,- С. 69-75.

6. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. Медицина, 1985,- С.29-48с.

7. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и принципы терапии аллергических заболеваний у детей. II Педиатрия.- 2003,- №4.-С. 52-57.

8. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и терапии бронхиальной астмы у детей. // Педиатрия.- 1995.- №5.- с.73-77.

9. Балаболкин И.И., Кованова H.H. Влияние перенесенной гипоксии плода и новорожденного на течение бронхиальной астмы у детей первых лет жизни. II Педиатрия.-1987.- №12. -с. 22-24.

10. Балаболкин И.И. Проблема аллергии в педиатрии // Рос.педиатр. журн,- 1998.- №2,- С. 49-52. 29.

11. Барабанова E.H. HLA-антигены и иммуннокорригирующая терапия больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб.-1993,- 23 с.

12. Бержец В.М., Барба Д.В., Петрова Н.С. Изучение иммунобиологических свойств новых пищевых аллергенов из региональной флоры Молдовы // Тезисы 5 съезда иммунологов и аллергологов СНГ СПб.- 2003.- С. 110.

13. Богорад А.Е. Атопическая бронхиальная астма у детей как генетически детерминированное заболевание. // В кн. Бронхиальная астма у детей под ред. С.Ю.Каганова. с. 39-52.

14. Богорад А.Е., Поспелов Л.Е., Малиновская В.В., Мешкова E.H., Изачик H.A. Иммуногенетические маркеры атопической бронхиальной астмы у детей. // Рос. вестн. перенатол. и педиатр. 1996,41: 57-63.

15. Богорад А.Е. Роль наследственности при бронхиальной астме у детей // Детский доктор.- №8,- 1999.- с. 9-13.

16. Богорад А.Е. Роль генетических факторов в формировании бронхиальной астмы у детей // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения./Под ред. Ю.Л.Мизерницкого и А. Д.Царегородцева- М., 2002.- Вып.2. - С. 98-102.

17. Богорад А.Е., Мизерницкий Ю.Л., Бержец В.М., Кропотова И.С., Каганов С.Ю. Экология жилища и бронхиальная астма у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии,- 2000.- №3.- с.21-24.

18. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Кровь и Всемирной организации здравоохранения,- 2002.- 160 с.

19. Ботвиньева В.В. Богорад А.Е. Антонова С.С. Предупреждение тяжёлых приступов бронхиальной астмы у детей путём воздействия на ТШ иммунный ответ // Тезисы доклада VI конгресс педиатров России,-М.- 2000.- с. 68.

20. Бронхиальная астма. // Руководство для врачей под ред. А.Г.Чучалина. В 2 томах. М,- 1997.- 145 с.

21. Бронхиальная астма у детей. // Руководство для врачей под ред. С.Ю.Каганова М.: Медицина, 1999. - 367 с.

22. Буйнова С.Н. Распространенность и клинико-аллергологическая характеристика бронхиальной астмы и ринита у детей в Иркутской области: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Новосибирск.- 2002.- 20 с.

23. Вельтищев Ю.Е., Святкина О.Б. Атопическая аллергия у детей. Росс.вестн.перинатол. и педиатрии,- 1995- №1.- с. 4-10.

24. Вельтищев Ю.Е. Становление иммунной системы. // Врач.- 1991.-№12. с.7-11.

25. Воспаление дыхательных путей как патогенетическая основа бронхиальной астмы у детей // И.И. Балаболкин, И.Е. Смирнов, Н.В. Юхтина, Л.Д. Ксензова и др.- Росс.пед.ж.- №5.-2000.- с. 17-19.

26. Гавалов С.М., Косман И.Д., Батычко О.М. Внутриутробная сенсибилизация плода как прелюдия ранней манифестации бронхиальной астмы и других атопических заболеваний // 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме,- М.- 2002.- с. 85.

27. Гавалов С.М. Гиперреактивность бронхов как один из ведущих патофизиологических механизмов в возникновении «рецидивов»бронхолегочных заболевании у детей, перенесших пневмонию или ОРВИ // Детский доктор.- 1999.- №4,- с. 19-23.

28. Гавалов С.М., Кондюрина Е.П., Елкина Т.Н. Клинико-эпидемиологические параллели и вопросы гиподиагностики бронхиальной астмы у детей. // Аллергология,- 1998.-№2,- с.8-13.

29. Геппе H.A. Бронхиальная астма у детей: комплекный подход к терапии // Consilium medicum.- 2000,- том 3.- №3,- с. 133-118.

30. Геппе Н.Ф. Применение тайледа в лечении бронхиальной астмы у детей. // Сб. Акт. вопр. пульмонологии детского возраста. Владимир,1998.-№2,- с. 31-32.

31. Геппе H.A., Каганов С.Ю. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» // Аллергология.1999,- №1.- с. 4-7.

32. Геппе H.A., С. Ю. Каганов. Основные цели и задачи Национальной программы «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» // Пульмонология,- №1,- 2002г.- с. 119-121.

33. Геппе H.A., Снегоцкая М.Н., Вандусван О., Кумар Н. Реактивность бронхов при бронхиальной астме у детей II Материалы научно-практической конференции: Аллергические болезни у детей,- М.-1998,- с. 27.

34. Голышева М.А. // Терапевтический архив.- 1991.- Т.63.- N 3,- с. 119121.

35. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль // М.: Фармарус Принт.- 1998.- 252 с.

36. Гущин И.С. Немедленная аллергия клетки. М.- 1994.- с. 178-192.

37. Дрожжев М.Е. Клинико-патогенетические особенности гормонозависимой бронхиальной астмы у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук.-М. 1993.-22 с.

38. Дрожжев М.Е., Лев Н.С., Костюченко М.В., Белова О.И., Мизерницкий Ю.Л., Богорад А.Е., Розинова H.H. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2002.- №2.- с.20-24.

39. Желтикова Т.М., Гервазиева В.Б., Мокроносова М.А. и др.// Иммунология 1988.-№3.- С. 36-40.

40. Зайцев C.B. Изменения центральной нервной системы у детей, больных бронхиальной астмой: Дисс . к.н.н.-М., 1999.- 173 с.

41. Зайцева Г.А., Кошкин C.B., Шардаков В.М., Симкина Т.В. И В кн.: Антигены гистосовместимости и заболевания,- СПб.- 1991.- с.79-82.

42. Зайцева О.В. Бронхиальная астма у детей. Автореф. дисс. . д.м.н,-М.-2001,- 47 с.

43. Зайцева О.В. Критерии риска развития бронхиальной астмы у детей // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / под редакцией Ю.Л.Мизерницкого и А.Д.Царегородцева.- 2002.- Вып.2.- с. 113-117.

44. Зайцева C.B., Зайцева О.В. Бронхиальная астма у детей: пути оптимизации терапии // Лечащий врач.- 2001.- №8,- с. 36-41.

45. Зайцева О.В., Лаврентьев A.B., Самсыгина Г.А. Роль некоторых цитокинов при бронхиальной астме у детей // Педиатрия.- 2001,- №1.-с. 13-19.

46. Зайцева О.В. Малиновская В.В. Зайцева C.B. Самсыгина Г.А. Система интерферона и бронхиальная астма у детей. // Аллергология,- №4,2000,- с.7-13.

47. Звягинцева С.Г. Бронхиальная астма у детей. М,- 1958.- С. 208.

48. Земсков В.М. Влияние препаратов РНК на неспецифическую антиинфекционную резистентность, иммунитет и экспериментальную инфекцию. Автореферат дисс. д.м.н.-М.-1973.-32 с.

49. Земсков В.М. Иммуномодуляторы в терапии легочной патологии.- М.-1995.- 140 с.

50. Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов A.B., Злоедов В.И. Нелимфоидные механизмы иммунологических расстройств // International Journal on Immunorehabilitation.- vol.2.- №1.- 2000.- p. 161173.

51. Земсков A.M., Земсков Л.М., Золоедов В.И. Особенности иммунного реагирования при физиологических и патологических процессах // Экология человека. 1997. - № 2. - с. 37-41.

52. Каганов С.Ю. Педиатрические проблемы астмологии. В ich.: Бронхиальная астма. Том 2. М: Агар.-1997.- с.160-181.

53. Каганов С.Ю. Розинова H.H. Пульмонология детского возраста и ее насущные проблемы. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- Т.45.- №6.- 2000.- с. 6-11.

54. Кантурина H.A., Земсков В.М., Порошина Ю.А., Кирюхин А.Ю. Нуклеинат натрия в терапии астматической триады // International Journal on Immunorehabilitation.-july.- №1.- 1995.- с.52.

55. Канчурин X.X. Аллергия к клещам,- Вильнюс.- 1988.- 119 с.

56. Клиническая иммунология и аллергология. Лолор Г.- младший, Фишер Т., Адельман Д. / ред. Пер. с англ. М. Ж Практика.- 2000.- 806 с.

57. Клиническая иммунология и аллергология: в 3-х томах: пер. с нем // под ред. Л.Йегера М.: Медицина,- 1990,- 352 с.

58. Косенкова T.B. Индивидуальный подход к оценке иммунного статуса на основании исследования особенностей реагирования отдельных звеньев иммунитета. Автореф. дисс. . к.м.н.- М.-1990.- 20 с.

59. Косенкова Т.В., Авдеева Т.Г., Семенова Т.Ю. Роль раннего неонатального периода в формировании состояния здоровья детей первого года жизни // «Материалы УШ съезда педиатров России».- М.-1998.-c.186.

60. Косенкова Т.В., Стефании Д. В., Ружицкая Е. А., Раба Г. П., Виноградова Т. В. Функциональная клиническая иммунология (концепция и методологические подходы) // «Материалы УШ съезда педиатров России»,- М.-1998,- с.192.

61. Косенкова Т.В., Федоров Г.Н., Наперстников В.В. Экспрессия CD-маркеров у детей первых трех лет жизни И Тезисы Международной научно-практической конференции "Загрязнение окружающей среды и здоровье населения".- Смоленск-Москва,- 1999.- с. 135.

62. Косенкова Т.В., Федоров Г.Н. Трехуровневая система выявления детей с отклонениями в состоянии здоровья,- Методические рекомендации.- Смоленск.- 2000,- 25 с.

63. Кондюрина Е.Г., Филатова Т.А., Гавалов С.М. // Возрастные аспекты эпидемиологии бронхиальной астмы у детей,- Пульмонология.- 1998.-№1,- с. 38-43.

64. Кочубей А.Б. Распространенность бронхиальной астмы у детей школьного возраста: Автореф. дисс. . к.м.н.- Ставрополь. 1999.

65. Кузьменко Л.Г., Соколов А.Л., Капустин И.В.,и др. Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитомегаловирусом и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза, хламидиоза.// Педиатрия.- №1.- 1999.-с. 15-20.

66. Лабковская H.A. Диагностика и лечение клещевой бронхиальной астмы.-Автореферат дисс. . канд.мед.наук,-СПб, 1997.-15с.

67. Лев Н.С. Нейропептиды и другие нейрогуморальные медиаторы в патогенезе бронхиальной астмы у детей // Рос. вестн. перинатол и педиатрии.- 2000.- №2,- с. 19-23.

68. Лукьянов P.C. Функциональное состояние гистаминовых и а-адренорецепторов лейкоцитов у детей с бронхиальной астмой // Педиатрия,- 2002.- №4.- с. 23-27.

69. Любимова О.И. Патогенетическое и клиническое значение различных вариантов иммунного ответа при бронхиальной астме у детей // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии,- 2001,- №1,- С. 39-42.

70. Люмимова О.И. Иммунологические маркеры аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии,- 2002,- №2.- С. 39-42.

71. Лев Н.С. Клинико-патогенетическое значение нейропептидов при бронхиальной астме у детей. Автореф. дисс. . к.м.н.- 1994.- 28 с.

72. Малышева И.Е., Карташева Н.В. Результаты наблюдения больных бронхиальной астмой детства: клинико-эпидемиологические аспекты. // Аллергология,- №2.- 2000,- с.3-5.

73. Маккаев Х.М., Ружицкая Е.А., Мизерницкий Ю.Л., Чебуркин A.A. // Воздействие экзогенных факторов in vitro на экспрессию поверхностных лимфоцитов при патологии верхних дыхательных путей у детей.- Южно-Российский медицинский журнал.- 1999.- №6,-с.36-40.

74. Marsha Wills-Karp // Генетика астмы и гены семейства TIM.- Астма.-2002,- том 3.-№1,- С 19-22.

75. Мизерницкий Ю.Л., Розинова H.H., Нестеренко В.Н., Ардашникова С.Н., Каганов С.Ю., Ляхович Л.Н. Экологические проблемы бронхолегочных заболеваний у детей в промышленном городе. // Пульмонология.- 1994.- Прил.- № 1139.

76. Мизерницкий Ю.Л., Каганов С.Ю., Розинова Н.Н Современные проблемы экопатологии легких у детей. // Сб. мат. межд. конф. «Экол. безопасность регионов и рыночные отношения»,- М., 1994.- с.387-392.

77. Мизерницкий Ю.Л., Дуева Л.А. Сенсибилизация к промышленным химическим аллергенам при бронхиальной астме у детей в условиях загрязнения окружающей среды. // Аллергические болезни у детей.- М., 1996,- с.105.

78. Мизерницкий Ю.Л., Каганов С.Ю., Розинова Н.Н, Нестеренко В.Н. Экологические зависимые хронические аллергические заболевания легких у детей. // Пульмонология.- Шестой Нац. Конгресс по бол. органов дыхания,- Новосибирск.- 1996,- С-б. Резюме.- №2078.

79. Мизерницкий Ю.Л. Значение экологических факторов при ' бронхиальной астме у детей: Автореф. дисс. . д.м.н.- М.- 1998,- 58 с.

80. Мизерницкий Ю.Л. Клинические варианты бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста // Материнство и детство. — 1992. -№ 6-7. с.18-22.

81. Мизерницкий Ю.Л. Бронхиальная астма у детей раннего возраста // В кн.:Бронхиальная астма у детей II Под ред. С.Ю. Каганова. — М.: Медицина, 1999.- с. 199—211.

82. Мизерницкий Ю.Л., Панкова Г.Ф., Тавадзе Г.И. // Бронхиальная астма у ребенка раннего возраста на фоне синдрома децеребрации.- Росс, вестн. перинатол. и педиатрии,- 1993,- Т. 38.- № 3,- с. 36—37.

83. Мизерницкий Ю.Л. О так называемых рецидивирующих бронхитах у детей // Акт. проблемы педиатрии.- Казань,- 1995.- с. 20-24.

84. Мизерницкий Ю.Л. // Экология и показатели здоровья детей.-Современные проблемы педиатрии.- Материалы УШ съезда педиатров России,- М., 1998.-№33.-С. 19.

85. Мизерницкий Ю.Л., Дрожжев М.Е., Костюченко М.В., Ревич Б.А. // Детородная функция у женщин в экологически неблагополучном промышленном районе.- Мед.-соц. и правовые аспекты охраны материнства и детства.- Екатеринбург,- 1992.- С. 76.

86. Михайлова A.A., Кирилина Е.А., Шанурина С.Ю. и др. Иммуномодуляторы костномозгового происхождения // Иммунореабилитация,- 1995.- № 7,- С. 3-7.

87. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительнаятерапия. // Под редакцией Г.Б. Федосеева.- С.-Петербург.: Нордмед-издат,- 1998.- с.688.

88. Натифа И. // В кн.: Антигены гистосовместимости и заболевания.-СПб.- 1991.- с. 108-112.

89. Намазова Л.С., Ревякина В.А., Балаболкин И.И. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей. // Педиатрия- 2000.-№1- с.56-67.

90. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика" // М.-1997.- с.93.

91. Научно-практическая программа «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика» // М,- 2000.- с.76.

92. Общая аллергология // Под ред. Г.Б.Федосеева.-т.1.-СПб.- 2001,- 816 с.

93. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., Шумилина А.П. Современные представления о перинатальной энцефалопатии // Рос. педиатр, журн. -2001,- №1- с. 31-35.

94. Педанова Е.А., Бычковская C.B., Бобровничая A.M. Бронхиальная астма у детей раннего возраста: структура неонатальной патологии //

95. Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.-М,- 2002.- с. 99.

96. Петров В.И., Смоленов И.В. Бронхиальная астма у детей. // Волгоград.- 1999,- 140с.

97. Плутенко Е.В., Рябухин Ю.В. Организация медицинской помощи детям с бронхиальной астмой в Смоленской области // Тезисы 2 Российской конференции «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».- М.- 2003,- с.286.

98. Погомий H.H., Мишина Т.Г. Диагностика внутриутробной сенсибилизации и прогноз развития аллергических реакций у детей раннего возраста. // Мат. 9 съезда педиатров России: Тез. докл.- М., 2001.- с. 463.

99. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Макарков А.И., Молекулярные механизмы IgE опосредованной аллергии. М.-1996.- 123 с.

100. Пыцкий В.И. «Общее представление о механизмах образования различных форм бронхиальной астмы.» В кн.: Пыцкий В.И. и др.М,-1995,- 230 с.

101. Пыцкий В.И., Короткий Н.Г., Тихомиров A.A., Ищенко O.E. Типы продукции специфического IgE и их уровень к разным классам аллергенов в сыворотках крови детей, страдающих атопическим дерматитом//Аллергология и иммунология.-2003.-Т4.-№3 с. 122-123.

102. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова A.B. Аллергические заболевания // М.: Издательство «Триада-Х» 1999. - 470 с.

103. Рой Паттерсон, Лесли К. Греммер, Пол А. Гринберг Аллергические болезни:диагностика и лечение: Пер.с англ./ Под ред. акад. РАМН А.Г. Чучалина .-М. -Гэотар Медицина -2000.-768 с.

104. Розинова H.H. Возрастная эволюция и исходы бронхиальной астмы. //В кн.: Бронхиальная астма у детей под ред. С.Ю Каганова, 1999, с.358-367.

105. Романцова Е.Б., Приходько О.Б., Бабцева А.Ф. Влияние течения бронхиальной астмы во время беременности на состояние плода и новорожденного // 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.- М., 2002. С. 102.

106. Рябухин Ю.В., Козлова Л.В., Угненко Н.М. Роль проблемно-целевого обучения в комплексном лечении и реабилитации детей, страдающих хроническими заболеваниями // Смоленск 200194 с.

107. Святкина О.Б. Современные аспекты патогенеза аллергического воспаления при бронхиальной астме // В кн.: Бронхиальная астма у детей. / Под редакцией С.Ю .Каганова.- М Медицина.- 1999 г.

108. Сепиашвилли Р.И., Малашхия Ю.А. Мозг один из центральных органов иммунной системы // International journal of iinmunoreabilitation.- 1995.- № 1,- С. 10-17.

109. Смолкин Ю.С., Чебуркин A.A., Ревякина В.А. Механизмы развития атопического дерматита у детей // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии,- 2000,- №3,- С. 25-29.

110. Стандартизированные эпидемиологические исследования аллергических заболеваний у детей (Программа ISAAC в России). //Пособие для врачей. М. - 1998, - 30с.

111. Смоленов И.В., Машукова Н.Г. Первичная профилактика бронхиальной астмы // Consilium medicum.- Приложение.- 2001,- С. 17-21.

112. Тюрин H.A. Бронхиальная астма у детей // М.- 1974.

113. Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.-М.- 2002,- с. 99.

114. Петров В.И., Смоленов И.В. Бронхиальная астма у детей. // Волгоград.- 1999.- 140с.

115. Плутенко Е.В., Рябухин Ю.В. Организация медицинской помощи детям с бронхиальной астмой в Смоленской области // Тезисы 2 Российской конференции «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии»,- М.- 2003.- с.286.

116. Погомий H.H., Мишина Т.Г. Диагностика внутриутробной сенсибилизации и прогноз развития аллергических реакций у детей раннего возраста. // Мат. 9 съезда педиатров России: Тез. докл.- М., 2001,- с. 463.

117. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Макарков А.И., Молекулярные механизмы IgE опосредованной аллергии. М.-1996,- 123 с.

118. Пыцкий В.И. «Общее представление о механизмах образования различных форм бронхиальной астмы.» В кн.: Пыцкий В.И. и др.М.-1995.-230 с.

119. Пыцкий В.И., Короткий Н.Г., Тихомиров A.A., Ищенко O.E. Типы продукции специфического IgE и их уровень к разным классам аллергенов в сыворотках крови детей, страдающих атоническим дерматитом // Аллергология и иммунология.-2003.-Т4.-№3 с. 122-123.

120. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова A.B. Аллергические заболевания //М.: Издательство «Триада-Х» 1999. - 470 с.

121. Федосеев Г.В., Емельянов A.B., Иванова Н.И. и др. // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунопрофилактики.- СПб., 2002.- Т. 1.- С.315-327.

122. Федосеев Г.Б., Емельянов A.B., Линцов А.Ю. Биологические дефекты и их роль в развитии бронхиальной астмы // Санкт-Петербургские врачебные ведомости,- 1997 .-№16.- С. 22-27.

123. Федосеева В.Н., Лусс Л.В., Хаитов Р.В. и др. // Иммунология.-1996.- №6,- С.45-47.

124. Частная аллергология / Под ред. А.Д.Адо.- М:, Медицина, 1976.512 с.

125. Чучалин. А.Г. Тяжелая бронхиальная астма.// Р.М.Ж. -том 8-№12- 2000.-е. 482-486.

126. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств.- Москва.-2004.

127. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. //М. 1998. - 347 с.

128. Фрейдлин И.С., Тотолян A.A. Роль изменений иммунной системы в формировании бронхиальной астмы. Глава в кн.: Бронхиальная астма / под ред. Г.Б. Федосеева, СПб, 1996, С.54-69.

129. Хаитов P.M. Клиническая аллергология. М.: МЕДпресс-информ, 2002.-626 с.

130. Шенгут Л. Экзема младенцев. В кн.: Аллергия и аллергические заболевания. / Под ред. Э. Райка.- Т. 2,- Будапешт.- 1966,- 892 с.

131. Якимова М.А., Убайдуллаева КМ. Предикторы развития бронхиальной астмы у детей // 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.- М., 2002.- С. 111.

132. Ярилин А.А. // Основы иммунологии: Учебник.- М.: Медицина. 1999,- 608 с.

133. Ярцев М.Н. Синдромы первичной иммунной недостаточности с преобладанием дефекта антителопродукции. Автореф. на соискание ученой степени доктора медицинских наук.- М.-1995,- 45 с.

134. Ярцев М.Н., Гомес JI.A., Бачурин П.С., Филатов А.В., Хахалин Л.Н. Мембранные маркеры Т- и В-лимфоцитов при первичных иммунодефицитных состояниях //Педиатрия. 1989. - № 9. - с. 17-21.

135. Abbas A., Lichtman A. Cellular and molecular immunology. New York.: W.B.Saunders Company.- 1991,- 580 p.

136. Allergen nomenclature.// Clin Exp allergy.-1995,- Vol 25, Nl.-P.27-37.

137. Allegra L., Blasi F. Et al. Acute exacerbation of asthma in adults: role of Chlamydia pneumoniae infection. // Eur.Respir. J- 1994,- Dec. 7(12).-P.21-65.

138. Arai K, Lee P, MiyaJima A. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses // Annu Rev Biochem.- 59:783-836, 1990.

139. Asher M.I., Weiland S.K. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISSAC). ISSAC Steering Committee.-Clin.Exp.Allergy.- 1998,- 28 (supple. 5): 52-66.

140. Aran Y., Desmazes-Dufeu N., Martan R. etal. //Clin. And experimental Allergy.- 1996,- Vol. 26,- N 7.- P. 821-828.

141. Atlas on mechanisms in adrerse reaction to food/ Ed. C. Orlani/ //Allergy.-1995.-Vol 50, suppl.20.-P.5-81.

142. Barnes K.S. // J. Allergy Clin. Immunol.- 2000.- Vol. 104.-P. 895-901.(

143. Barnes K.C.D., Neely D.L., Duffy L.R. et al. Linkage of asthma andytotal serum IgE consentration to markers on chromosome 12q: evidence from Afro-Coribbean and Caucasian populations.- Genomics 37:41-50.

144. Becker A.B. Is primary prevention of asthma possible? //J. Respir. 1998 Jul-Aug;5 Suppl A:45A-9A.

145. Besaran MM ; Barlan IB ; TEukenmez F ; Dai A .Effect of interferonalpha therapy on serum IgE, IL-4, and sCD23 levels in childhood asthma. //J Asthma,- 32(3):215-20.- 1995.

146. Beck G., Habicht G.S. Isolation and characterization of a primitive interleukin-1 like protein from an invertebrate. //Asterias forbesi. Proc. Nail. Acad. Sci. USA, 1986. vol.83 -P.7429-7433.

147. Benyon R.C., Church M.K., Clegg L.S., Holgate S.T. Dispersion and characterization of mast cells from human skin.- Int. Arch. Allergy & Appl. Immunol.- 1986.- v. 79.- N 3, p. 332.

148. Bisgaard H. Use of inhaled corticosteroids in pediatric asthma. // Pediatr. Pulmonol 1997. Supplement 15.- p. 27-33.

149. Bjorksten B., Naaber P., Sepp E. et al.// Clin. Exp. Allergy.- 1999.-Vol. 29.- P. 342-346.

150. Blanchard B. Respiratory syncytial virus infections in children. // Arch Pediatr.-1994.- Fug.-V.l.- N.8.- P.738-745.

151. Blander SJ, Amortegui AJ Interferon-gamma and interleukin-5 production by mice in response to genital infection by the mouse pneumonitis agent of Chlamydia trachomatis.// Sex Transm Dis.- 1997.-№24(1).- p.38-44.

152. Brachtel R., Walter H., Deck W. et al. // Human Genetics.- 1979.-Vol. 49.- P. 337-348.

153. Brugman S.M., Larsen G.L. Asthma in infants and small children// Clin. Chest Med. 1998. Vol.16, N4. -P.637-656.•"T

154. Buchdahl P., Parker A. et al. Association between air pollution and acute childhood wheezy episodes prospective observacional atudy // BMJ. -1996 N312 7032). - P.661-665.

155. Busse WW, Gern JE. Viruses in asthma. // J. Allergy Clin Immunol.-1997.-№8.-p. 147-50.

156. Campbell A.M. Bronchial epithelial cells in asthma.- Allergy.- 1997.-№52.- P.483-490.

157. Candler R.V., Rouse B.T., Moore R.N. Regulation of interleukin 1 production by a- and y-interferons: Evidence for both direct and indirect enhancement. // J. Interferon Res. 1985. - N 5. - P.179-189.

158. Chang TL, Shea CH, Urioste S, Thompson RC, Boom WH, Abbas AK. Heterogeneity of helper/inducerT lymphocytes: lymphokine production and lymphokine responsiveness. // J Immunol.- 1990,- № 145.- P.280-283.

159. Chen W., Alley M.R., Manktelow B.W., Davey P. Mast cells in the ovine lover respiratory tract: heterogenity, morphology and density.- Int. Arch. Allergy & Appl. Immunol.- 1990,- v. 93.- № 2-3.- p. 99-06.

160. Cole B.C., Ward J. // Infect, and Immunol. 1992. - Vol.4 - p.269-2.87

161. Coffinan R.L., Carty J. A T-cell activity that enhances polyclonal IgE production and its inhibition by interferon-y. //J. Immunol. 1986. - vol.136. - P.949-954.15

162. Cook PJ, Davies P, TunniclifFe W, Ayres JG, Honeybourne D, Wise R Chlamydia pneumoniae and asthma.// Thorax.- 1998,- №4.- 53(4):254-9

163. Cookson W.O., Hopkin J.M. Dominant inheritance of atopic immunoglobulin E responsiveness // Lancet.- 1988.- P 5-12.

164. Cookson W.O. Genetic aspects of atopic allergy. I I Allergy 53.- №45 1998.-P. 9-15.

165. Cookson W.O. Genetics, atopy and asthma // Allergol Intern.- 1996.-v. 45.-N1.-p. 1.165. ***Cookson W. The alliance of genes and enviropment in asthma and allergy // Nature.- 1999.- Vol.402, No.6760. Suppl. "Allergy and Asthma". B5-B11.

166. Cookson W.O.C.M., Young R.P. et al. Maternal inheritance of atopic IgE responsiveness on chromosome llq //Lancet. -1992. Vol. 340/8816. -P.381-384.

167. Cookson W.O. // Clin. And Experimental Allergy.- 1995,- Vol. 25, Suppl. 2.-P. 71-73.

168. Collee J., De Vries H. Allele sharing on chromosome llql3 in sibs with asthma //Lancet. 1993. - Vol.2 - p.936.

169. Csonca P., Kaila M. Wheezing in early life and asthma in school age: predictors of symptom persistens. //Abs. 10 Congress ERS, 2000p.486.

170. Cromwell O. // Allergy.-1999,- Vol. 54, suppl. 56.- P. 7-8.

171. Custovic A., Smith F., Woodcock A. Indoor allergens are a primary cause of asthma// Eur. Respir, Rev.- 1998,- Vol. 8, N 53.- P. 155-158.

172. Daniels S.E., Bhattacharrya S., James A. et al. A gerome-wide search for quantitative treat local underlying asthma.-Mohthly Nature, 1996, v. 4.N 9,- p. 5-7.

173. Daser A.N. Meissner U., Herz. Role and Modulation of T-cell cytokines in allergy // Current opinion in Immunology.- 1996.- №8.- P. 790796.

174. Deichmann K., EAACI Newsletter.- N.- 2-4.- 2000. - The XIX EAACI Ann Congr.In Lisbon, 2000.

175. Delucchi M., Diana A. et al. Specific IgE and IgG4 response to recombinant allergens after short term grass immunoterapy. //Eur. Res. J. -2000,-Vol.16.-p.lOs.

176. Denson-Lino J.M., Willies Jacobo L.J, Rosas A. et al. Effect of economic status on the use of house dust mite avoidence measures in asthmatic children.- Ann All.- 1993,- 71.-P. 130-132.

177. Dold S. Genetik risk for asthma //Arch. Dis Child. 1992. - Vol.67. -p.1018-1022.

178. Egan R.W., Umland S.P., Cuss F.M., Chapman R.W. Biology of interleukin-5 and its relevance to allergic disease. Allergy.- 1996.- № 2,- P 71-82.

179. Enerback L. The differentiation and of inflammatory cells involved in the allergic response: mast cells and basophils.- Allergy.- 1997,- №52.- P.4-11.

180. Faroogi I.S., Hopkin J. Early childhood infection on atopic disorder. //Thorax. 1998. - Vol.53. - P. 927-932.

181. Fireman P., Jelks M. //Atlas of allergies/ Ed. P. Fireman, R.G. Slfvin-2 Ed.- Mosby-Wolf, 1999.- 27-41.

182. Feinman R., Henriksen-DeStefano D., Tsujimoto M., Vilcek J. Tumor necrosis factor is an important mediator of tumor cell killing by human monocytes. // J. Immunol., 1987. vol.138.- P.635-640.

183. Frick O.L. et al. Development of allergy in children. Association with virus infections// J. Allergy Clin/Immuno.-1979.-Vol.63.-P-228.

184. Fulsoufi J. // Rev. fr. Allergol. 1975.- Vol. 15- P. 115-117.

185. Gell. Coombs Clinical aspects of immunology F.A. Davis Co., Philadelphia. 1964.

186. Goodal R.J.Earis J.E. et al. Relationship between asthma and gastroesophageal reflux. // Thorax.- 1981,- №36,- P. 116-121.

187. Gorevic P.D. // Allergy.- London.- 1997,- P.652-663.

188. Gorski P., Rozmeski J., Kuzminska B., Grzegobczyk J. Bronchial and basophile reaction to polymixin B in asthmftic patients // Allergy, 1985, V. 40, N1, p. 70.

189. Global Initiative for Asthma.- NHLB/WHO Workshop Report.-National Heart Lung Blood Institute.- 1995.- 176 p.

190. Halonen M, Stern DA, Lohman C, Wright AL, Brown MA, Martinez FD. Two subphenotypes of childhood asthma that differ in maternal and paternal influences on asthma risk. Am J Respir Crit Care Med 1999 Aug;160(2):564-70.

191. Hall I.P., Wheatley A., Dewar J. et al. // BMJ.- 1996.- Vol. 312.-N 7026.- P. 311.

192. Hayden.C, Pereira.E, Rye P, Palmer.L, Gibson.N, Palenque.M, Mutation screening of interferon-gamma (IFNgamma) as a candidate gene for asthma // Clin Exp Allergy.- 1991 p.421.

193. Hill M.R., Cookson W.O. // Human Molecular Genetics.- 1996,- Vol. 5.- N. 7,- P. 959-962.

194. Hofstra C.L., Van Ark I., Hofinan G., Nijkamp F.P. Differential effects of endogenous and exogenous interferon-gamma on immunoglobulin

195. E, cellular infiltration, and airway responsiveness in a murine model of allergic asthma. // Am J Respir Cell Mol Biol.- 19(5):826-35 1998 Nov.

196. Holgate S.T., Davies D.E. Воспаление стенок дыхательных путей и структурные изменения их стенок — причина или следствие? // В книге «Астма»,- 2001, т. 2, №1, С. 9.

197. Holt P.D. Infections and development of allergy. // Toxiol. Letters. -1996. -Vol. 86.-p. 205-210.

198. Holt P.D. Downregulation of the antigen presenting cell functions of pulmonary dendritic cells in vivo by resident alveolar macrophages. // J. Exp. Med.- 1993.- 177,-P. 397-407.

199. Holt P.G. Strategic targets for primary prevention of allergic disease in childhood // Allergy.- 1998.- №4.- P 72-77.

200. Holt P.D. Regulation of antigen presenting cell function in lung and airway tissues. Eur. Resp. J.Exp.1993; 6: 120-9.

201. Holt P. Et al Genetic risk for atopy is associated with delayed postnatal maturation of T-cell competence // Clin Exp Allergy.- 1992.-№22,-P. 1093-1095.

202. Holt P.G Potential role of environmental factors in the etiology and pathogenesis of atopy: a working model // Environ Health Perspect.- 1999.-№107.- P. 485.

203. Hoover G.E., Platts-Mills T.A. // Clin.ChestMed.-1995.-Vol.16, №4.-P.603-620.

204. Hopkin J.M. The origins of atopic disorder // Clin. Exp. Allergy. -1999,- №3,- P.3-9.

205. Horst A. Development of atopy in childhood.- Allergy.- 1998,- №53,-P.695-698.

206. Hunt L.W., Rosenow E.C. II Ann Allergy.- 1992.- Vol. 68, N6.-P.453-463.

207. Hurwitz EL, Morgenstern H. Effects of diphtheria-tetanus-pertussis or tetanus vaccination on allergies and allergy-related respiratory symptoms among children and adolescents in the United States. J Manipulative Physiol Ther 2000 Feb;23(2):81-90.

208. Irani A.-M.A., Bradford T.R., Kepley C.L. et al. Detection of MC types of human mast cells by immunohistochemistry using new monoclonal anti-triptase and anti-chymaseantibodies. J. histochem&Cytochem., 1989, V. 37, N10, p. 1509-15.

209. Ishizaka K. Regulation of the IgE antibody responses// Int.Arch. Allergy.Appl. Immunolol. -1989-Vol.-88.-.-P.8.

210. Jones C.A., Holloway J.A., Warner J.0.11 Allergy.- 2000,- Vol. 55.-P. 2-10.

211. Jones A.C., Miles E.A., Warner J.O. et al. Fetal peripheral blood mononuclear cell proliferative responses to mitogenic and allergenic stimuli during gestation. //Pediatr Allergy Immunol. 1996,- 7(3).-P. 109-116.

212. Jones C.A., Holloway J.A., Warner J.O. Does atopic disease start in foetal life 11 Allergy, 55.- 2000,- №1.- P. 50.

213. Jeremy O.S. Molecular genetics of allergic diseases. Annu. Rev. immunol., V 18, Palo Alto (Calif.), 2000, V. 14, N 6, p. 347-366.

214. Jung T., Moessner R., Dieckhoff K., Heidrich S., Mechanisms of deficient inteiferon-gamma production in athopic diseases // Clin Exp Allergy.- 1999,-№6.-P. 515-521.

215. Kaplan A.P., Kuna P. Chemokines and the late-phase reaction.-Allergy.- 1998.-№53,- P.27-33.

216. Kelley J. Cytokines of the lung. Am Rev Respir Dis 1990;141:765-88.

217. Kemp A. S. Interferon therapy in pediatric practic: New applications I I J.Pediatr. Chaild. Health. 1993. - V.29. - №5. - P.328-330.

218. Kenyon N., Kelly E., Jarjour N. Enhanced cytokine generation by peripheral blood mononuclear cells in allergic and asthma subjects. // Allergy Asthma Immunol. 2000,- 85(2).- P. 115-2017.

219. Kiamura Y. Heterogenity of mast cells and phenotypic change between subpopulation. // Annu. Rev. immunol.- V 18,- Palo Alto (Calif.).-2000.-V.7.-p. 59.

220. Kim TS, Kim KM, Shin BA, Hwang S Y. Efficient induction of an antigen-specific, T helper type 1 immune response by interleukin-12-secretingfibroblasts. //Immunology.- 2000.- Jun;I00(2): p.203-208.

221. Kovacevic S., Nikolic S. Risk factors assoicated with wheezing illness in young children. // Abs. 10 Congress ERS.- 2000.- p.486.

222. Kovacevic S., Todoroki N., Watanabe Y., Akailce T. et al. Enliancement by IL-1 beta and IFN-gamma of platelet activation: adhesion to leykocytes via GMP-140/PADGEM protein (CD62). // Biochem. Biophis. Res. Commun 179 (2): 1991. p.756-761.

223. Kou K ; Kawano Y ; Yoshizawa I ; Noma T Analysis and regulation of interferon-gamma production by peripheral blood lymphocytes from patients with bronchial asthma // Arerugi.- 1994.- 43(3).- p.482-491.

224. Kramarz P., DeStefano F., Gargiullo P.M. et al. Influenza vaccination in children with asthma in health maintenance organizations. //Vaccine Safety Datalink Team. Vaccine, 2000,- 28,- 18(21).- p. 2288-2294.

225. Kulling M., Bergmann R., Tacke U. et all. // Pediatr.AllergyImmunobiol.-1998.-V.9.-N 2.- p.61-67.

226. Landolfo S., Cavallo G. Interferon-y: an immunological slant. // Ann. Inst. Pasteur: Immunol. 1985. - v.1360. - №1. - P.84-87.

227. Laprise C, Boulet LP. Asymptomatic airway hyperresponsiveness: a three-follow-up. // Am J Respir Crit Care Med.- 1997; 156:403-9.

228. Lett-Brown M.A., Alam R., Grant J.A. Regulation of basophil and must cell activation by cytokines. //Cytokines, 1989. vol. 2. - p.90-99.

229. Lewven van B.H., Martinson M.E. et al. Molecular organization of the cytokine gene cluster, involving the human IL-3, IL-4, IL-5 and GM-CSF genes, on human chromosome 5 //Blood. 1989. - Vol.73. - p.l 142-1148.

230. Loos M, Brunner N. // Zbl. Bact. I.Abt. Orig. 1998 - V.24. - p. 242243.

231. Lympany P., Welch K. et al. Genetic analisys using DNA polymorphism of the linkage between chromosome I lql3 and atopy and bronchial hyperresponsiveness to metacholine // J.Allergy clin. Immunol. -1992,-Vol.89.-P.619-628.

232. Maggi E., Parronchi P et al. Reciprocal regulatory effects of INF-y and EL-4 on the vitro development of human Thl and Th2 clones //J.Immunol. -1992. Vol.148. - P.2143-2147.

233. Magnan A. et all. Alveolar macrophage interleukin-10 and interleukin-12 production in atopic astma. Allergy 53 №111998. P1092-96.

234. Maeyer E., Maeyer-Guignard J. Interferons and other regulatory cytokines. // New-York, 1988. 450 p.

235. Marini A, Agosti M, Motta G, Mosca F. Effects of a dietary and environmental prevention programme on the incidence of allergic symptoms in high atopic risk infants: three years' follow-up. // Acta Paediatr Suppl.-1996,- May;414.- p. 1-21.

236. Marsh D., NeelyJL, Breazcale D. et al. Linkage analysis of IL-4 and other chromosome 5q31 markers and total serum immunoglobulin E concentrations // Science.-1994.-Vol. 264,- P. 1152-1156.

237. Marsha Wills-Karp. Генетика астмы и гены семейства TIM // Астма.- 2002.- том 3,- №1.- С. 19-22.

238. Mauer J.D., Kruger R.E. Interferon and Interferoninducers/ // Clinical Applications.- Basel.- 1980.- 321 p.

239. May C.D. High spontaneous release of histamine in vitro from leukocytes of persons hypersensitive to food. // J. Allergy Clin. Immunol.-1976,- V.58.- p. 432-437.

240. Menz G. et. al. Molecular concepts of IgE initiated inflammation in atopic and nonatopic asthma. // Allergy.- №45.- 1998,- p. 15-22.

241. Miles E.A., Warner J.A., Jones A.C., Colwell B.M., Bryant T.N., Warner J.O. Peripheral blood mononuclear cell proliferative responses in the first year of life in babies born to allergic parents. // Clin Exp Allergy. -1996.- 26(7).- p. 780-788.

242. Misutani H // Amer. Rev. RespirDis.- 1994.- V.127 p.175-179.

243. Moffart M. Genetics of asthma and inflammation: the status //Cur. Opin. Immunol. 1999. - Vol.11. - p. 606-609.

244. Mossman TR, Coffinan RL. TH-1- and TH-2-celIs: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties. //Annu Rev Immunol.- 1989.- №7,- p. 145-73.

245. Mosmann T.R., Cherwinski H., Bond M.W., Giedlin M.A., Coffman R.L. Two types of murine helper T cell clone. I Definition according to profilis of lymphokine activities and secreted proteins. // J. Immunol.-1986; 136,-p. 2348-2357

246. Mosmann T.R. T lymphocyte subsets, cytokines, and effector functions. Ann NY Acad Sci.- 1992.- 664.- p.89-92.

247. Monticelli S., L De Monte, Vercelli D. Molecular regulation of IgE switching: let's walk hand and hand. // Allergy.- №45.- 1998,- p. 6-9.

248. Moverare R. Study of the Thl/Thll balans, including IL-10 production, in cultures of peripheral blood mononuclear cells from bich-pollen-allergic patients // Allergy.- 2000,- №2,- P. 20-26.

249. Munoz J., Peacock M. Action of pertussis toxin on serum IgE and on Fc epcilon receptors in lymphocyters. //Cell. Immunol. 1990. - Vol.127. -p. 327-336.

250. Mytar B., Woloszyn M., Ruggiero I. et al Monocyte mediated regulation of antigen - driven IFN gamma production by T cells. The role of endogenously produced TNF. II Immunol Invest.- 1995.-V.24.- N.6.- p. 897 -906.

251. Naot Y., TuIIy H. // Immunology. 1994.- V.34.- p.105-117.

252. Neijen N.J., Retgeep R.E., Degenhart Y.J. et al. Altered leukocyte response in relation to the basic abnormality in children with asthma and bronchial hyperresponsiveness. // Am. Rev. Respir. Dis.- 1984,- V.130.- p. 744.

253. Noma T., Dorf M.E. Modulation of suppresser T cell induction with gamma-interferon. //J. Immunol. 1985 Dec. - 125 (6). - p.3655-3660.

254. Noli GW, Lee KY. Blood eosinophils and serum IgE as hredictors for prognosis of interferon-gamma therapy in atopic dermatitis. // Allergy.- 1998 Doc;53(12).-p. 1202-1207.

255. Neustock P., Kruse A., Bein G., Nissen S. et al Failure to detect type 1 interferon production in human umbilical cord vein endothelial cells after viral exposure. //J Interferon Cytokine Res.- 1995,- V.15.-N.2.- p.129-135.

256. Oddy WH. Breastfeeding and asthma in children: findings from a West Australian study. // Breastfeed Rev.- 2000.- Mar.-№8(1). p. 5-11.

257. Ortolani C., Braiinzeel-Koomen C, Bengtsson U. et al. // Allergy.-1999.-Vol. 54, №l.-p.27-45.

258. Ownby D.R. Enviromental Factors versus Genetic Determinants of Childhood Inhalant Allergies, J Allergy Clin Immunol, 1998-86-279-287.

259. Pearce N, Pekkanen J, Beasley R. How much asthma is really attributable to atopy? Thorax.- 1999; 54,- p.268-272.

260. Pearce N., Douwes J., Beasley R. Is allergen exposure the major primary cause of asthma?.- Thorax.- 2000; 55:424-31.

261. Peat J.K., Tovey E., Toelle B.G. et al. House dust mite allergens: a major risk factor for children asthma in Australia.- Am J Resp Crit Care Med.- 1996.- 153.- p.141-146.

262. Peat J., Bjorksten B. Primary and secondary prevention of allergic asthma. //Eur Respir J Suppl.- 1998.- Jul.- №27,- p.28-34.

263. Peat J.K. Prevention of asthma. // Eur Respir J 1996 Jul;9(7):1545-55.

264. Peter J.B. Use and Interpretation of Laboratory Tests. II International journal of immunoreabilitation.- 1994,- № 3.- C. 12-16.

265. Petrov R.V., Khaitov R.M., Mikhailova A.A. et al Cell interactions and vaccines of tomorrow // Advances in Science and Technology in the USSR.- 1984.-№3,- C. 195.

266. Pohl D, Bockelman C, Forster K,Rieger CH, Schauer U. Neonates at risk of atopy show impaired production of interferon-gamma after stimulation with bacterial products. Allergy 1997 Jul; 52(7):732-738.

267. Postma D.S., Bleeker ER, Amelung PJ, Holroyd KJ Genetic susceptibility to asthma-bronchial hyperresponsiveness coinherited with a major gene for atopy. //N Engl J Med 1995.- 333.- P.894-900.

268. Prescott S., Macaubas C., Smallacombe T. et al. Reciprocal age-related patterns of allergen-specific T-cell immunity in normal vs. atopic infants. // Clin Exp Allergy.- 1998.- №28 Supp 5.- P.39-44; discussion 50-1.

269. Reishaus E., Innis M. et al. Mutations in the gene encoding for the p2-adrenergic receptor in normal and asthmatic subjects// Amer. J. Resp. Cell Mol. Biol. 1993. - Vol.8. - P.334-339.

270. Rempel JD, Wang MD, HayGIass ICT. Failure of rIL-12 administration to inhibit established IgE responses in vivo is associated with enhanced IL-4 synthesis by non-B/non-T cells. // Int Immunol.- 2000,-Jul;12(7).- p.1025-1034.

271. Robinson D., Hamid A., Ting S. Et. al. Predominate TH2-Iike bronchoalveolar T-lymphocyte population in atopic asthma. // N. Engl. J. Med, 1992,- №326.- p. 298-304.

272. Romagniani S. Regulation and deregulation of human IgE synthesis. // Immunol Today.- 1990,- №11.- p.316-321.

273. Ruggiero V., Tavernier J., Piers W., Baglioni C. Induction of the synthesis of tumor necrosis factor receptors by interferon- T gamma. // J. Immunol. 1986. - vol.136. -P.2445-2450.

274. Sanderson C.J. InterIeukin-5, eosinophils and disease. // Blood, 1992.-№79,- P.3101-3109.

275. Sandford A., Weiz T., Pare P. The genetics of asthma // Amer. J. Respir. Crit. Care Med.- 1996.-Vol. 153.-P. 1749-1765.

276. Shaheen S., Hall A. et al. Measles and atopy. //Lancet. 1996. -Vol.347.-p.1792-1796

277. Schleimer R.P., Sterbinsky C.A., Kaiser C.A. et al. lnterleukin-4 induces adherence of human eosinophils and basophils but not neutrophils to endothelium: association with expression of VCAM-1. //J Immunol, 1992.-№148,- P.1086-1092.

278. Sntewart J.J.,William E. The interferon system. // Wien.- New York.-1979.- 421 p.

279. Solomon W.R., Jelks M.L. // Allergy / Ed. A.P.Kaplan.- 2 Ed.-Philadelphia, 1997.- P. 344-385.

280. Sone S., Tsutsumi H., Matsuda K., et al. Enhanced cytokine production by milk macrophages following infection with respiratory syncytial virus. //J-Leukos-BioI.-I997.-May.-V.6I.-N.5- p.630-636.

281. Sporic R., Holgate S.T., Platts-Mills T.A. et al. Exposure to house dust mite allergen and the development of asthma in children.- 1996.-N.E.J.M.-323: 502-507.

282. Sterne J., Penny M. et al. Respiratory illness in infancy as a risk factors for asthma and atopy: cohort study. II Eur. Res. J. 2000. - Vol.16. -p. 555s.

283. Szulalcowski P, Pierzchala W Clinical aspects of chlamydia respiratory tract infections and their role in the pathogenesis of asthma // Wiad Lek.- 1998.- №51(3-4).- p.202-207.

284. Tang M.L., Coleman J., Kemp A.S., InterIekin-4 and interferon-gamma production in atopic non atopic children with asthma // Clin Exp Allergy.- 1995.- №6,- P. 515-521.

285. Tang M., Kemp A. //Clin. Exp. Immun. 1993. - Vol.92.- N1. -p.120-124.

286. Tang M.L.K.,Kemp A.S., Thorburn J., Hill D.F. Reduced interferon -y in neonates and subseqent atopy// Lancet.-1994.-Vol.344,- p.983-985.

287. Tariq S.M., Matthews S.M., Hakim E.A., Stevens M. The prevalence of and risk factors for atopy in early childhood: a whole population birth cohort study. //J. Allergy Clin Immunol, 1998,- №101(5).- p.587-593.

288. Thomas M.J., Kemeny D. M. Novel CD4 and CD8 T-cell subsets // Allergy.-№12.- 1998.-p. 1122-1133.

289. Tossi L., Kleinherz M.E., Ellner J.J. // J. exp. med. 1986. - V.163. -P.l 162-1172.

290. Warner J.O. Early prognosis of asthma in young children // A symposium held in conjunction with the European respiratory Society Annual Congress.-Nice.- France.-October 2.- 1994.

291. Warner J.A. Is deficiency of interferon gamma production by allergen triggered cord blood cells a predictor of atopic eczema? // Clin Exp Allergy. 1994,- №24(5).- P.423-430.

292. Warner J.A., Jones C.A., Jones A.C. et al. Immune responses during pregnancy and the development of allergic disease. // Pediatr Allergy Immunol. 1997,- №8 (10 Suppl).- P. 5-10.

293. Warner J.A., Jones C.A., Jones A.C., Warner J.O. //J Allergy Clin Immunol. 2000 Feb;105(2 Pt 2):S493-8.

294. Warner J.A., Jones C.A., Williams T.J., Warner J.O. // Clin .Exp .Allergy.- 1998.-V.28,- Suppl.l.-N 5,-P. 35-38.

295. Webster A.D., Furr J.// Clin. Exp. Immunol. 1998. V.71. - p.383-387.

296. Weiss S.T. et al. The relationship of respiratory illness in childhood to the occurrence of increased levels of bronchial responsiveness and atopy // AmRev.Respir.Dis.-1985-Vol.-131-P.573

297. Wegman T.G., Lin H., Guilbert L., Mosmann T.R. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a TH2 phenomenon? // Immunol Today. 1993.- №14(7).-P.353-356.

298. Welliver R.C. Immunologic mechanisms of virus-induced wheezing and asthma.// J.Pediatr, 1999,- №135(2 Pt 2).- P. 14-20.

299. Welliver R.S. RSV and chronic asthma // Lancet.- 1995.-№346.-P.789-790.

300. Wegman T.G., Lin H., Guilbert L.and Mosmann T.R. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a TH2 phenomenon?//Immunol Today. 1993 Jul;14(7):353-6.

301. Wenner C.A., Guller M. L., Macatonia S. E., O' Garra A., Murphy K.M. Roles of IFN -gamma and IFN alpha in IL-12-induced T helper cell-1 development. // J. Immunol.-1996.-Feb.l5.-V.156.-N.4.-P.1442-1447.

302. Wever A .M. J. Biological markers of inflammation in asthma. //Europ. Resp.Rev.-1996.-Vol.6.№-2.-P.-15-18.

303. Wilson C.B. Immunological basis for increased susseptibility of the neonate to infection. // J. Pediatr, 1986,- №108.-P.1-12.

304. Wolthers O.D., Juul A., Hansen M. et al. The insulin-like growth factor axis and Collagen turnover in asthmatic children treated with inhaled budesonide. // Acta Pediatr, 1995.- №84.- P.393-397.

305. Yoneyama H, Suzuki M, Fujii K, Odajima Y. The effect of DPT and BCG vaccinations on atopic disorders. //Article in Japanese.-2000 Jul.- p. 585-92.

306. Zhang Z., Pe Clercq E., Heremans H. et al. Antiviral and anticellular activities of human and murine type I and type II interferons in human cells monosomic, disomic and trisomic to chromosome 21. // Virology.-1996.-Jun.-V.220.-N.2.-P.330-338.