Особенности течения острого инфаркта миокарда у пациентов с перенесенной коронавирусной инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Елизарова Антонина Константиновна

• Елизарова Антонина Константиновна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Елизарова Антонина Константиновна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Ранние сердечно-сосудистые осложнения новой коронавирусной инфекции

1.2 Отдаленные сердечно-сосудистые осложнения новой коронавирусной инфекции

1.3 Возможные механизмы «постковидного» синдрома

1.4 Возможные механизмы сердечно-сосудистых осложнений после перенесенной новой коронавирусной инфекции

1.5 Особенности течения острого инфаркта миокарда (ОИМ) у пациентов после перенесенной новой коронавирусной инфекции

1.6 Влияние инфекционных заболеваний на развитие острого инфаркта миокарда

1.7 Протеомный состав крови при развитии острофазной реакции

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Дизайн исследования

2.1.1 Ретроспективный этап

2.1.2 Проспективный этап

2.2 Критерии включения, невключения, исключения проспективного этапа исследования

2.3 Описание групп проспективного этапа исследования

2.4 Методика забора крови

2.5 Стандартные лабораторные анализы

2.6 Измерение уровня антител к К-белку SARS-CoV-2

2.7 Ротационная тромбоэластометрия

2.8 Тромбодинамика

2.9 Импедансная агрегометрия

2.10 Протеомный анализ плазмы крови

2.11 Статистический анализ

Глава 3. Результаты исследования

3.1 Результаты ретроспективного этапа

3.2 Результаты проспективного этапа

3.2.1 Сравнение групп ОИМ-контроль и контроль-контроль

3.2.2 Сравнение групп ОИМ-постковид и контроль-постковид/

контроль-контроль

3.2.3 Сравнение групп ОИМ-постковид и ОИМ-контроль

3.2.4 Внутригоспитальные и внегоспитальные осложнения острого инфаркта миокарда

3.2.5 Предикторы внутригоспитальных и внегоспитальных осложнений острого инфаркта миокарда

Глава 4. Обсуждение

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения острого инфаркта миокарда у пациентов с перенесенной коронавирусной инфекцией»

Актуальность темы

Сердечно-сосудистые заболевания остаются одной из ведущих причин смертности в мире, в связи с чем профилактика и лечение данной патологии представляет особую значимость. С конца 2019 г. человечество столкнулось с новой бедой - пандемией новой коронавирусной инфекции. Еще в начале пандемии было показано, что в остром периоде заболевания наблюдается развитие гиперкоагуляции, что способствует тромботическим осложнениям [74, 79]. В дальнейшем оказалось, что в отдаленном периоде после перенесенной новой коронавирусной инфекции также увеличивается риск развития различных сердечно-сосудистых осложнений, в частности острого инфаркта миокарда [7, 94, 121, 128]. Среди предположительных механизмов развития инфаркта миокарда у пациентов после перенесенной новой коронавирусной инфекции рядом авторов описывается длительное непосредственное повреждающее действие вируса, активация иммунной системы и системы гемостаза, наличие хронического воспалительного ответа и эндотелиальной дисфункции [2, 26, 100]. Однако существующие в настоящее время литературные данные противоречивы и точные патогенетические механизмы являются не до конца изученными. Поэтому данная работа является актуальной и позволит изучить особенности течения острого инфаркта миокарда у пациентов после перенесенной новой коронавирусной инфекции, включая подробный анализ плазменного и тромбоцитарного гемостаза, эндогенного фибринолиза и протеомного состава плазмы крови у данной группы пациентов.

Степень разработанности темы

В настоящее время существует большое количество работ, описывающих увеличение частоты различных сердечно-сосудистых, неврологических осложнений у людей после перенесенной новой коронавирусной инфекции. Среди таких осложнений широкий спектр заболеваний, включающий острый инфаркт миокарда, инсульт, тромбозы и тромбоэмболию легочной артерии, фибрилляцию

предсердий, артериальную гипертензию, миокардит, сердечную недостаточность. Данные работы в основном являются ретроспективными и основаны на изучении больших баз данных по случаю госпитализации с соответствующими нозологиями после зарегистрированной новой коронавирусной инфекции [31, 94, 118, 121, 128]. Намного меньше существует исследований, посвященных изучению патогенетических механизмов, которые объясняли бы подобные статистические наблюдения. Существует ряд работ, описывающих морфологические особенности течения инфаркта миокарда у пациентов после перенесенной новой коронавирусной инфекции, среди которых более обширная зона трансмурального инфаркта, наличие в большом проценте случаев осложненных атеросклеротических бляшек, несмотря на меньший процент стенозирования коронарных артерий. Кроме того, описано, что пациенты с острым инфарктом миокарда, перенесшие новую коронавирусную инфекцию, чаще были моложе и реже имели стенокардию напряжения в анамнезе по сравнению с пациентами с инфарктом, не болевшими коронавирусной инфекцией [3, 10, 11]. Ряд исследований наоборот описывает более мелкие множественные очаги некроза миокарда в результате микротромбозов в микроциркуляторном русле [8]. В некоторых работах показано, что острый инфаркт миокарда у пациентов после коронавирусной инфекции протекает преимущественно без обструкции коронарных артерий [8]. К возможным механизмам относят непосредственное повреждение вирусом кардиомиоцитов, длительную вирусную персистенцию и сохраняющиеся высокие титры антител с дисфункцией иммунной системы, длительную активацию воспалительного ответа и сохраняющуюся гиперкоагуляцию [44, 71, 113].

Цель исследования

Выявить особенности течения острого инфаркта миокарда у пациентов после перенесенной коронавирусной инфекции (СОУГО-19).

Задачи исследования

1. Оценить частоту развития острого инфаркта миокарда у пациентов, перенесших СОУГО-19.

2. Изучить частоту развития внутригоспитальных и внегоспитальных осложнений у пациентов с острым инфарктом миокарда после COVID-19.

3. Определить особенности протеомного состава плазмы крови у пациентов с острым инфарктом миокарда после COVID-19.

4. Оценить особенности активации тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза у пациентов с острым инфарктом миокарда после COVID-19.

5. Выявить возможные предикторы осложнений у пациентов с острым инфарктом миокарда после COVID-19.

Научная новизна

Впервые показано, что в г. Москве в 2020-2021 гг. на фоне пандемии COVID-19 регистрировалось увеличение числа госпитализаций больных с острым инфарктом миокарда по сравнению с 2019 г., при этом пик развития острого инфаркта миокарда приходился на первые 2 месяца после перенесенного ШУГО-19.

Впервые показано, что пациенты с острым инфарктом миокарда, переболевшие в течение предшествующих 10 месяцев COVID-19, подвержены повышенному риску развития внутри- и внегоспитальных осложнений инфаркта миокарда в течение года.

Впервые изучены особенности протеомного состава плазмы крови у пациентов с острым инфарктом миокарда после перенесенной новой коронавирусной инфекции и выявлено, что у пациентов с острым инфарктом миокарда, переболевших в течение предшествующих 10 месяцев COVID-19, наблюдаются сниженные концентрации белков воспаления, обладающих кардиопротективными функциями: липополисахарид-связывающего белка и фактора пигментного эпителия, по сравнению с пациентами с острым инфарктом миокарда, не болевшими за этот период COVID-19.

Впервые при изучении особенностей тромбоцитарного и плазменного гемостаза у пациентов с острым инфарктом миокарда после перенесенной новой коронавирусной инфекции было выявлено, что у пациентов с острым инфарктом миокарда, переболевших в течение предшествующих 10 месяцев COVID-19,

наблюдаются выше значения агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ и тромбином, и ниже концентрации белков системы плазменного гемостаза (витамин К-зависимого белка S, фактора свертывания XII, бета-цепи фибриногена) по сравнению с пациентами с острым инфарктом миокарда, не болевшими за этот период гаУГО-19.

Впервые при изучении предикторов развития сердечно-сосудистых осложнений в течение года после острого инфаркта миокарда у пациентов, ранее переболевших СОУГО-19, было показано, что повышенный уровень агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, и сниженные концентрации белков, обладающих антикоагулянтными функциями (витамин К-зависимого белка S, фактора свертывания XII), являются предикторами развития сердечно-сосудистых осложнений у данной группы пациентов.

Теоретическая и практическая значимость работы В работе показаны особенности гемостаза и протеомного состава плазмы крови у пациентов с острым инфарктом миокарда после перенесенной новой коронавирусной инфекции, а также особенности течения и частота развития внутри- и внегоспитальных осложнений инфаркта миокарда у данной группы пациентов.

Согласно действующим клиническим рекомендациям по лечению пациентов с острым коронарным синдромом существуют различные схемы назначения двойной дезагрегантной терапии. В данной работе была показана повышенная активация тромбоцитарного звена гемостаза у пациентов с острым инфарктом миокарда после перенесенной новой коронавирусной инфекции, в связи с чем возможно рассмотрение коррекции продолжительности и интенсивности двойной дезагрегантной терапии у данной группы пациентов.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование включало 2 этапа:

1. Ретроспективный - анализ статистических данных частоты развития острого инфаркта миокарда на фоне пандемии СОУГО-19 и изучение тяжести

течения инфаркта миокарда у пациентов на фоне и после перенесенной новой коронавирусной инфекции.

2. Проспективный - изучение особенностей гемостаза и протеомного состава плазмы крови, а также предикторов осложнений у пациентов с острым инфарктом миокарда после перенесенной новой коронавирусной инфекции.

В ретроспективном этапе исследования проводился анализ электронных медицинских карт пациентов, госпитализированных в стационары города Москвы в период с 2019 по 2022 гг.

В проспективном этапе исследования был выполнен анализ образцов крови пациентов с острым инфарктом миокарда, госпитализированных в блок кардиореанимации ГБУЗ «ГКБ имени И.В. Давыдовского ДЗМ» и здоровых добровольцев с 2018 по 2023 гг. Все участники исследования (пациенты с инфарктом миокарда и здоровые добровольцы) были разделены по факту перенесенной в недавнее время новой коронавирусной инфекции в зависимости от уровня антител к К-белку SARS-CoV-2. Пациентам были выполнены стандартные анализы крови, проведена оценка параметров гемостаза методами тромбоэластометрии (на цельной крови), тромбодинамики в режиме тромбообразования и фибринолиза (на плазме крови бедной тромбоцитами), импедансной агрегометрии, а также проведен протеомный анализ плазмы крови, включая исследование уровня острофазных белков, компонентов системы комплемента и гемостаза, белков, модифицирующих состояние эндотелия и участвующих в формировании внеклеточного матрикса. Проводилась также оценка внутригоспитальных и внегоспитальных осложнений у пациентов с острым инфарктом миокарда.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Пациенты после недавно перенесенной новой коронавирусной инфекции подвержены повышенному риску развития острого инфаркта миокарда, а также у них наблюдается выше частота развития внутригоспитальных и внегоспитальных осложнений острого инфаркта миокарда.

2. У пациентов с острым инфарктом миокарда после недавно перенесенной новой коронавирусной инфекции наблюдаются более низкие концентрации белков воспаления, обладающих кардиопротективным функциями по сравнению с пациентами с острым инфарктом миокарда, не болевшими недавно новой коронавирусной инфекцией.

3. У пациентов с острым инфарктом миокарда после недавно перенесенной новой коронавирусной инфекции наблюдается более выраженная активация тромбоцитарного звена гемостаза, а также сниженные концентрации белков плазменного гемостаза, обладающих антикоагулянтными функциями по сравнению с пациентами с острым инфарктом миокарда, не болевшими недавно новой коронавирусной инфекцией.

4. У пациентов с острыми инфарктом миокарда после недавно перенесенной новой коронавирусной инфекции повышенные значения индуцированной агрегации тромбоцитов и сниженные концентрации белков гемостаза с антикоагулянтными функциями являются предикторами развития осложнений.

Степень достоверности результатов

Степень достоверности результатов подтверждается достаточным объемом (300 человек) и репрезентативностью выборки. При проведении исследования использовались современные методики и оборудование, а также соответствующие параметры статистического анализа. Результаты исследования не противоречат актуальным данным об изучаемой теме.

Апробация результатов

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры кардиологии лечебного факультета научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации и 2-го клинического отделения федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии

им. Ак. Е.И. Чазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, протокол № 10 от 15.05.2025 г.

Материалы диссертации были доложены на международном конгрессе Европейского общества атеросклероза 2024 г. (European Atherosclerosis Society Congress 2024), а также на V Научно-методическом форуме организаторов здравоохранения 2023 г. Тезисы докладов были опубликованы в сборниках тезисов «Atherosclerosis», «Сборник тезисов докладов V Научно-методического форума организаторов здравоохранения 2023 г.».

Публикации по материалам исследования

По теме диссертационной работы опубликовано 4 научные работы, все в рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ, и в международных изданиях, индексируемых в базах Scopus и Web of Science.

Внедрение результатов исследования

Основные результаты работы внедрены в лечебный процесс Университетской клиники кардиологии на базе Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница имени И.В. Давыдовского Департамента здравоохранения города Москвы», а также в учебный процесс на кафедре кардиологии лечебного факультета Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко Российского университета медицины.

Личное участие соискателя в разработке проблемы

Соискателем был проведен обзор и анализ литературных данных, на основе которых было выбрано направление научной деятельности, разработан дизайн исследования, сформулированы цель и задачи, выбраны соответствующие методы. Автор принимал участие в наборе и дальнейшем наблюдении за выборкой пациентов, осуществлял измерение параметров гемостаза методами тромбоэластометрии, тромбодинамики, агрегометрии. Соискатель проводил анализ полученных данных, на основе чего были сформулированы

соответствующие выводы. Соискатель принимал непосредственное участие в подготовке публикаций по теме исследования и докладах данных на конференциях. Объем и структура работы

Диссертация изложена на 162 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав, включающих материалы и методы, результаты исследования, обсуждение полученных результатов, а также их выводы и практические рекомендации. Библиография представлена 130 источниками (14 отечественных и 116 зарубежных). Работа иллюстрирована 17 таблицами, 24 рисунками. Приложения содержат 10 дополнительных таблиц.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Ранние сердечно-сосудистые осложнения новой коронавирусной

инфекции

Сердечно-сосудистые заболевания были и остаются одной из ведущих причин смертности в мире, в связи с чем профилактика и лечение болезней системы кровообращения является одной из важнейших задач здравоохранения. При этом по мере роста заболеваемости новой коронавирусной инфекцией постепенно накапливались данные о сердечно-сосудистых осложнениях, которые могут возникать как в острой фазе, так и в отсроченном периоде после заболевания коронавирусной инфекцией.

Еще в начале пандемии были описаны тромбозы вследствие гиперкоагуляции в острую фазу коронавирусной инфекции. Наиболее распространенными являются венозные тромбозы и тромбоэмболии легочной артерии, частота которых может достигать 41-59%, как было показано в исследовании Middeldorp и соавт. [74]. В исследовании Lehmann и др. было показано, что в течение длительного времени после перенесенной коронавирусной инфекции сохраняется повышенная активность фибринолитической системы (повышение уровня Д-димера, параметров фибринолиза) [57]. Кроме того, уже в первую волну пандемии стали появляться данные о развитии миокардитов, аритмий и сердечной недостаточности после перенесенной новой коронавирусной инфекции [64].

В исследовании Katsoularis и др. было показано, что коронавирусная инфекция может являться независимым фактором риска развития острого инфаркта миокарда и ишемического инсульта. Это было крупное исследование серии самоконтролируемых случаев, включавшее 86 742 пациентов, и когортное исследование 348 481 пациентов, оценивающее взаимосвязь коронавирусной инфекции и частоты сердечно-сосудистых осложнений в Швеции. Среди пациентов, недавно перенесших коронавирусную инфекцию, частота инфарктов

миокарда и инсультов была выше [51]. В работе Modin и др., использовавшей национальный регистр Дании и включавшей 5119 пациентов, было показано, что риск развития острого инфаркта миокарда в течение 14 дней с момента верификации диагноза коронавирусной инфекции увеличивался в 5 раз, а риск развития ишемического инсульта увеличивался в 10 раз [75]. В работе Wong и др., были описаны серии случаев, в которых у пациентов после перенесенной коронавирусной инфекции без ишемических событий в анамнезе наблюдалось развитие острого инфаркта миокарда, в лабораторных анализах при этом отмечался повышенный уровень антигена фактора фон Виллебранда, VIII фактора, D-димера [120].

Помимо вируса SARS-CoV-2, для других коронавирусных инфекций (например, MERS-CoV и SARS-CoV) также было показано увеличение риска сердечно-сосудистых заболеваний [63]. Возможная роль коронавирусной инфекции как независимого фактора риска развития острого инфаркта миокарда косвенно подтверждается исследованиями, в которых инфицирование другими вирусами и бактериями увеличивало риск развития инфаркта миокарда [21, 78]. При этом, риск сердечно-сосудистых заболеваний оказывается выше после перенесенной коронавирусной инфекции, вероятно, из-за особенностей патогенеза данного заболевания [45, 68]. Усиленный воспалительный ответ (цитокиновый шторм), непосредственное влияние вируса на эндотелиальные клетки (активация, повреждение, дисфункция, апоптоз), вероятнее всего, могут способствовать сердечно-сосудистым событиям через даунрегуляцию ACE2, активацию тромбоцитов, гиперкоагуляцию [115].

1.2 Отдаленные сердечно-сосудистые осложнения новой коронавирусной

инфекции

За последние годы помимо описания единичных случаев развития острого инфаркта миокарда и инсульта после перенесенной новой коронавирусной

инфекции был опубликован ряд крупных исследований, изучавших частоту сердечно-сосудистых осложнений в отдаленном периоде после перенесенной новой коронавирусной инфекции. Подобные исследования в основном являются ретроспективными, когортными, они включали в себя обширную выборку пациентов, от десятков тысяч до миллионов человек. Данные о частоте сердечнососудистых осложнений у пациентов после перенесенной новой коронавирусной инфекции собирались с учетом кодов нозологий, числящихся в регистрах при обращении пациентов или при госпитализации по поводу соответствующих заболеваний. Обычно оценивалась частота случаев, а также отношение рисков. При зарегистрированном положительном ПЦР-тесте в определенный временной срок человек относился к группе постковида, при отсутствии положительного ПЦР-теста - к контрольной группе. Оценка сердечно-сосудистых осложнений во многих исследованиях проводилась через 30 дней после ПЦР+ и в течение 1 года. В некоторых исследованиях выделялась контрольная историческая группа (во времена до новой коронавирусной инфекции), в отдельных исследованиях также выделяли группу с перенесенными другими ОРВИ. Пациенты часто разделялись по тяжести течения коронавирусной инфекции. При этом, наиболее ранние из данных исследований больше описывают увеличение частоты неспецифических симптомов, таких как общая усталость, утомляемость, нарушение сна, тревожность. В то время как, наиболее новые исследования описывают увеличение частоты конкретных сердечно-сосудистых заболеваний [1].

В исследовании Cohen K. и соавт. изучали частоту сердечно-сосудистых осложнений у пациентов старше 65 лет, перенесших коронавирусную инфекцию (87 337 человек) до 31 декабря 2020 г. В контрольной группе 2020 г. было выделено 87 337 человек, в исторической контрольной группе 2019 г. - 88 070 человек, в исторической контрольной группе пациентов с ОРВИ нижних дыхательных путей - 73 490 чел. Среди пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию, 32% человек обращались за медицинской помощью по поводу одного или нескольких осложнений коронавирусной инфекции, что было на 11% чаще чем в контрольной группе 2020 г., на 7,9% чаще чем в исторической контрольной группе и на 1,4%

ниже, чем в группе с ОРВИ нижних дыхательных путей. Общая усталость, дыхательная недостаточность, гипертензия, нарушения памяти, повреждение почек, психические нарушения, гиперкоагуляция, нарушения сердечного ритма, инсульты и инфаркты чаще встречались среди пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию, по сравнению с контрольной группой 2020 г. и исторической контрольной группой 2019 г. При сравнении с контрольной группой с ОРВИ нижних дыхательных путей, отличия наблюдались только по частоте дыхательной недостаточности, деменции и общей усталости [30].

Масштабное исследование по изучению частоты сердечно-сосудистых осложнений у пациентов в течение 4-6 месяцев после перенесенной новой коронавирусной инфекции, включавшее в себя около 22 млн. человек, было проведено Daugherty и соавт. Авторами осуществлялся анализ данных 3-х информационных ресурсов здравоохранения США (база данных амбулаторных и стационарных обращений, база данных амбулаторных лабораторных исследований SARS-CoV-2, база данных о госпитализации в стационар) с января 2019 г. по октябрь 2020 г. В работе были выделены 4 группы - пациенты с перенесенной коронавирусной инфекцией (266 586 человек), контрольная группа 2020 г. (8 980 919 человек), историческая контрольная группа 2019 г. (9 722 381 человек), историческая контрольная группа с ОРВИ нижних дыхательных путей 2017-2019 г. (1 655 907 человек). Было показано, что у пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию, риск развития сердечно-сосудистых осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легочной артерии, миокардиты, сердечная недостаточность, аритмии, гипертонические кризы был выше по сравнению с другими группами. Было также выявлено, что у 14% пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию в возрасте 65 лет и моложе, наблюдалось минимум одно новое осложнение, ставшее поводом для медицинской помощи, что было на 5% выше по сравнению с контрольной группой 2020 г. и на 1,65% выше по сравнению с группой ОРВИ нижних дыхательных путей. Таким образом, SARS-CoV-2 являясь хоть и не единственным вирусом, способным увеличить риск

сердечно-сосудистых осложнений, вероятно, способен более часто приводить к ним [31].

В одной их наиболее крупных работ Xie и соавт. оценивали частоту сердечнососудистых осложнений в течение 1 года после перенесенной коронавирусной инфекции. Исследование проводилось с марта 2020 г. по январь 2022 г. на основе национальных баз данных здравоохранения Министерства ветеранов США («National healthcare databases from the US Department of Veterans Affairs») и включало в себя огромную выборку - более 10 млн. человек. Было выделено 3 группы - 153 760 человек с перенесенной коронавирусной инфекцией, 5 637 647 в контрольной группе, 5 859 411 в исторической контрольной группе (2017-2018 г.). Кроме того, пациенты, перенесшие коронавирусную инфекцию, были разделены на несколько подгрупп в зависимости от тяжести течения заболевания - на не госпитализированных (131 612 человек), госпитализированных (16 760 человек) и госпитализированных в отделение реанимации (5 388 человек). Было показано, что риск развития различных сердечно-сосудистых осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легочной артерии, миокардиты, сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий выше среди пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию любой степени тяжести, по сравнению с обеими контрольными группами. При этом, была выявлена корреляция частоты сердечнососудистых осложнений с тяжестью течения коронавирусной инфекции в остром периоде [121].

В другом крупном исследовании Wang и соавт. также исследовали частоту сердечно-сосудистых осложнений в течение 1 года после перенесенной новой коронавирусной инфекции. Работа проводилась на базе совместных сетей TriNetX США («TriNetX US collaborative networks») с 1 января 2019 г. по 31 марта 2022 г. После отбора групп по коэффициенту склонности исследование включало в себя равное число человек в постковидной (690 892) и контрольной группах (690 892), при этом оценивались пациенты без сердечно-сосудистой патологии до включения. Дополнительно проводился анализ между пациентами, госпитализированными и не госпитализированными во время заболевания коронавирусной инфекцией.

Авторами также был выявлен повышенный риск развития инфарктов, инсультов, эмболии легочной артерии, миокардитов, сердечной недостаточности, фибрилляции предсердий среди пациентов после перенесенной новой коронавирусной инфекции. При этом риск осложнений был выше у пациентов, находившихся на стационарном лечении во время коронавирусной инфекции, за исключением миокардитов, риск развития которых был напротив выше у не госпитализированных пациентов. Однако, в исследовании не предоставлено данных о проводимом лечении у пациентов, госпитализированных с коронавирусной инфекцией. При этом в разделе «обсуждения» фигурируют предположения о том, что лечение гидроксихлорохином, азитромицином может иметь побочные эффекты на сердечно-сосудистую систему, что может объяснять некоторые наблюдения [118].

В еще одной работе Raisi-Estabragh и соавт. изучали частоту сердечнососудистых осложнений в течение 1 года после перенесенной новой коронавирусной инфекции. Исследование проводилось на базе Британского биобанка («ЦК ВюЬапк») с марта 2020 г. по 30 марта 2021 г. После отбора групп по коэффициенту склонности в соотношении 1 к 2, были выделены 17 871 человек с перенесенной коронавирусной инфекцией и 35 742 человек без таковой. Также, пациенты, перенесшие коронавирусную инфекцию, были разделены на подгруппы в зависимости от течения заболевания - на не госпитализированных (14 304 человек), госпитализированных с коронавирусной инфекцией, как первичным диагнозом (2 701 человек), госпитализированных с коронавирусной инфекцией, как вторичным диагнозом (866 человек). Авторами было показано, что у не госпитализированных во время коронавирусной инфекции пациентов отмечался в дальнейшем лишь более высокий риск тромбоэмболических осложнений, в то время как у госпитализированных по поводу коронавирусной инфекции пациентов в дальнейшем наблюдался более высокий риск развития целого спектра сердечнососудистых осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт, эмболии легочной артерии, перикардиты, сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий [94].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Елизарова Антонина Константиновна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Васильева, Е. Ю. Влияние перенесенной коронавирусной инфекции на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний / Е. Ю. Васильева, А. К. Елизарова // Креативная кардиология. - 2022. - Т. 16. - № 3. - С. 273-277. -DOI : 10.24022/1997-3187-2022-16-3-273-277.

2. Голухова, Е. Э. Кардиоваскулярные заболевания и осложнения у пациентов с COVID-19 / Е. Э. Голухова, Н. Ю. Соколова, Н. И. Булаева // Профилактическая медицина. - 2020. - Т. 23. - № 7. - С. 72-76. - DOI : 10.17116/profmed2020207172.

3. Завьялова, М. В. Клинико-морфологические особенности инфаркта миокарда у больных, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19 / М. В. Завьялова, А. А. Неклюдов, А. В. Завьялов, Е. С. Андрюхова, Ю. М. Падеров, М. В. Балахонова [и др.] // Кардиология. - 2023. - Т. 63. - № 8. - С. 19-25. - DOI : 10.18087/cardio.2023.8.n2139.

4. Зотова, И. В. Наследственная тромбофилия и венозные тромбоэмболические осложнения : правила тестирования в клинической практике / И. В. Зотова, Д. А. Затейщиков // Российский кардиологический журнал. - 2020. -No. 25. - С. 55-61.

5. Калинская, А. И. Особенности гемостаза у пациентов с коронавирусной инфекцией / А. И. Калинская, О. А. Духин, И. А. Молодцов, А. С. Анисимова, Д. А. Сокорев, А. К. Елизарова [и др.] // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94. -№ 7. - С. 876-883. - DOI : 10.26442/00403660.2022.07.201754.

6. Калинская, А. И. Особенности гемостаза и протеомного состава плазмы крови у пациентов с острым инфарктом миокарда и здоровых добровольцев после перенесенной инфекции SARS-CoV-2 / А. И. Калинская, А. К. Елизарова, А. С. Анисимова, Д. А. Воробьева, Г. И. Русакович, Е. В. Марюхнич [и др.] // Кардиология. - 2024. - Т. 64. - № 9. - С. 58-69. - DOI : 10.18087/cardio.2024.9.n2752.

7. Кравцива, А. В. Поражение сердечно-сосудистой системы при COVID-19 / А. В. Кравцива, А. А. Гуляева, Е. Д. Голованова, К. В. Айрапетов // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2021. - Т. 20. - № 4. -С. 59-65. - DOI : 10.37903/vsgma.2021.4.8.

8. Мурадян, Н. А. Особенности течения инфаркта миокарда у реконвалесцентов новой коронавирусной инфекции COVID-19 / Н. А. Мурадян, М. И. Кузьмина, Т. Р. Панибежцина, В. М. Баланян, К. А. Попугаев // Трансплантология. - 2023. - Т. 15. - № 3. - С. 390-396. - DOI : 10.23873/2074-05062023-15-3-390-396.

9. Поликарпова, А. А. Болезнь Хатемана (наследственный дефицит XII фактора). Обзор литературы, клинические наблюдения / А. А. Поликарпова, С. В. Игнатьев, А. В. Лянгузов, П. А. Жарков, О. М. Целоусова // Российский журнал детской гематологии и онкологии. - 2024. - Т. 11. - № 3. - С. 66-70. - DOI : 10.21682/2311-1267-2024-11-3-66-70.

10. Чащин, М. Г. Клинико-анамнестическая характеристика пациентов с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, перенесших COVID-19 / М. Г. Чащин, А. Ю. Горшков, О. М. Драпкина, И. В. Косицына, А. В. Голубев, Н. И. Чаус [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2021. - Т. 20. -№ 7. - Ст. 5062. - DOI : 10.15829/1728-8800-2021-5062.

11. Чащин, М. Г. Особенности клинического течения инфаркта миокарда без подъема сегмента ST на госпитальном этапе у пациентов, перенесших COVID-19 / М. Г. Чащин, А. Ю. Горшков, О. М. Драпкина, И. В. Косицына, А. В. Голубев, Н. И. Чаус [и др.] // Кардиология. - 2022. - Т. 62. - № 5. - С. 18-26. - DOI : 10.18087/cardio.2022.5.n2004.

12. Чащин, М. Г. Предикторы летального исхода в течение 6 месяцев после инфаркта миокарда без подъема сегмента ST у пациентов, перенесших COVID-19 / М. Г. Чащин, А. Ю. Горшков, О. М. Драпкина // Профилактическая медицина. -2022. - Т. 25. - № 4. - С. 47-54. - DOI : 10.1711/b/profmed20222504147.

13. Чащин, М. Г. Госпитальные исходы инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, перенесших COVID-19 / М. Г. Чащин, А. В. Стрелкова,

A. Ю. Горшков, О. М. Драпкина // Российский кардиологический журнал. - 2023. -Т. 28. - № 2. - С. 94-101. - DOI : 10.15829/1560-4071-2023-5278.

14. Чистякова, М. В. Поражение сердца и эндотелиальная дисфункция у больных, перенесших коронавирусную инфекцию / М. В. Чистякова, А. В. Говорин,

B. А. Мудров, Т. В. Калинкина, Я. В. Кудрявцева, Н. А. Медведева // Вестник терапевта. - 2023. - Т. 1. - № 56.

15. Ait-Goughoulte, M. Hepatitis C virus core protein interacts with fibrinogen-^ and attenuates cytokine stimulated acute-phase response / M. Ait-Goughoulte, A. Banerjee, K. Meyer, B. Mazumdar, K. Saito, R. B. Ray [et al.] // Hepatology. - 2010.

- Vol. 51. - No. 5. - P. 1505-1513.

16. Alahdal, M. Exhaustion and over-activation of immune cells in COVID-19 : Challenges and therapeutic opportunities / M. Alahdal, E. Elkord // Clinical Immunology.

- 2022. - Vol. 245. - P. 109177. - DOI : 10.1016/j.clim.2022.109177.

17. Al-Qasim, A. M. Z. Factor XII level in patients with acute myocardial infarction / A. M. Z. Al-Qasim // Iraqi J. Comm. Med. - 2011. - No. 1. - P. 25-29.

18. Alsheikh, M. M. Risk of Myocardial Infarction in HIV Patients : A Systematic Review / M. M. Alsheikh, A. M. Alsheikh // Cureus. - 2022. - Vol. 14. - No. 11. -P. e31825.

19. Asada, M. Serum Lipopolysaccharide-Binding Protein Levels and the Incidence of Cardiovascular Disease in a General Japanese Population : The Hisayama Study / M. Asada, E. Oishi, S. Sakata, J. Hata, D. Yoshida, T. Honda [et al.] // J. Am. Heart Assoc. - 2019. - Vol. 8. - No. 21. - P. e013628.

20. Balandina, A. N. Thrombodynamics - a new global hemostasis assay for heparin monitoring in patients under the anticoagulant treatment / A. N. Balandina, I. I. Serebriyskiy, A. V. Poletaev, D. M. Polokhov, M. A. Gracheva, E. M. Koltsova [et al.] // PLoS One. - 2018. - Vol. 13. - No. 6. - P. e0199900.

21. Barnes, M. Acute myocardial infarction and influenza : A meta-analysis of case-control studies / M. Barnes, A. E. Heywood, A. Mahimbo, B. Rahman, A. T. Newall,

C. R. Macintyre // Heart. - 2015. - Vol. 101. - No. 21. - P. 1738-1747.

22. Battistoni, A. Persistent increase of cardiovascular and cerebrovascular events in COVID-19 patients : a 3-year population-based analysis / A. Battistoni, M. Volpe, C. Morisco, G. Piccinocchi, R. Piccinocchi, M. Fini [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2024. -Vol. 120. - No. 6. - P. 623-629. - DOI : 10.1093/cvr/cvae049.

23. Bavia, L. Complement activation in acute myocardial infarction : An early marker of inflammation and tissue injury? / L. Bavia, K. C. F. Lidani, F. A. Andrade, M. I. A. H. Sobrinho, R. M. Nisihara, I. J. de Messias-Reason // Immunol. Lett. - 2018.

- Vol. 200. - P. 18-25. - DOI : 10.1016/j.imlet.2018.06.006.

24. Byrne, R. A. 2023 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes / R. A. Byrne, X. Rossello, J. J. Coughlan, E. Barbato, C. Berry, A. Chieffo [et al.] // Eur. Heart J. - 2023. - Vol. 44. - No. 38. - P. 3720-3826. - DOI : 10.1093/eurheartj/ehad191.

25. Caldeira, D. Myocardial infarction and viral triggers : what do we know by now? / D. Caldeira, B. Nogueira-Garcia // Eur. Heart J., Supplement. - 2023. - Vol. 25.

- Iss. Suppl. A. - P. A12-A16. - DOI : 10.1093/eurheartjsupp/suac122.

26. Castanares-Zapatero, D. Pathophysiology and mechanism of long COVID : a comprehensive review / D. Castanares-Zapatero, P. Chalon, L. Kohn, M. Dauvrin, J. Detollenaere, C. Maertens de Noordhout [et al.] // Ann. Med. - 2022. - Vol. 54. - No. 1.

- P. 1473-1487. - DOI : 10.1080/07853890.2022.2076901.

27. Chansaenroj, J. Long-term specific IgG response to SARS-CoV-2 nucleocapsid protein in recovered COVID-19 patients : what do we know by now? / J. Chansaenroj, R. Yorsaeng, N. Posuwan, J. Puenpa, N. Wanlapakorn, N. Sudhinaraset [et al.] // Sci. Rep. - 2021. - Vol. 11. - No. 1. - P. 23216. - DOI : 10.1038/s41598-021-02659-4.

28. Chidambaram, V. COVID-19 in the initiation and progression of atherosclerosis : pathophysiology during and beyond the acute phase / V. Chidambaram, A. Kumar, M. I. Sadaf, E. Lu, S. J. Al'Aref, T. Tarun [et al.] // JACC : Advances. - 2024.

- Vol. 3. - No. 8. - P. 101107.

29. Chou, O. H. I. The effects of human papillomavirus vaccination on cardiovascular diseases. The United States National Health and Nutrition Examination

Survey / O. H. I. Chou, X. Liang, B. M. Y. Cheung // European Heart Journal. - 2022. -Vol. 43. - Iss. Supplement_2. - P. ehac544.2494. - DOI: 10.1093/eurheartj/ehac544.2494.

30. Cohen, K. Risk of persistent and new clinical sequelae among adults aged 65 years and older during the post-acute phase of SARS-CoV-2 infection : retrospective cohort study / K. Cohen, S. Ren, K. Heath, M. C. Dasmarinas, K. G. Jubilo, Y. Guo [et al.] // BMJ. - 2022. - Vol. 376. - P. e068414. - DOI : 10.1136/bmj-2021-068414.

31. Daugherty, S. E. Risk of clinical sequelae after the acute phase of SARS-CoV-2 infection : retrospective cohort study / S. E. Daugherty, Y. Guo, K. Heath, M. C. Dasmarinas, K. G. Jubilo, J. Samranvedhya [et al.] // BMJ. - 2021. - Vol. 373. -P. n1098. - DOI : 10.1136/bmj.n1098.

32. De Luca, G. Impact of SARS-CoV-2 positivity on clinical outcome among STEMI patients undergoing mechanical reperfusion : insights from the ISACS STEMI COVID-19 registry / G. De Luca, N. Debel, M. Cercek, L. Okkels Jensen, M. Vavlukis, L. Calmac [et al.] // Atherosclerosis. - 2021. - Vol. 332. - P. 48-54. - DOI : 10.1016/j .atherosclerosis.2021.06.926.

33. Dobrowolska, K. Overview of autoantibodies in COVID-19 convalescents / K. Dobrowolska, D. Zar^bska-Michaluk, B. Poniedzialek, J. Jaroszewicz, R. Flisiak, P. Rzymski // J. Med. Virol. - 2023. - Vol. 95. - No. 6. - P. e28864. - DOI : 10.1002/jmv.28864.

34. Dogan, Z. Association between history of polymerase chain reaction-verified COVID-19 infection and outcomes of subsequent ST-elevation myocardial infarction / Z. Dogan, I. Erden, G. Bektasoglu, A. Karabulut // Angiology. - 2024. - Vol. 75. - No. 2. - P. 131-138. - DOI : 10.1177/00033197221139918.

35. Doggen, C. J. M. Levels of intrinsic coagulation factors and the risk of myocardial infarction among men : opposite and synergistic effects of factors XI and XII / C. J. M. Doggen, F. R. Rosendaal, J. C. M. Meijers // Blood. - 2006. - Vol. 108. -No. 13. - P. 4045-4051. - DOI : 10.1182/blood-2005-12-023697.

36. Eberhardt, N. SARS-CoV-2 infection triggers pro-atherogenic inflammatory responses in human coronary vessels / N. Eberhardt, M. G. Noval, R. Kaur, L. Amadori,

M. Gildea, S. Sajja [et al.] // Nat. Cardiovasc. Res. - 2023. - Vol. 2. - No. 10. - P. 899916. - DOI : 10.1038/s44161-023-00336-5.

37. Feinstein, M. J. Characteristics, prevention, and management of cardiovascular disease in people living with HIV : a scientific statement from the American Heart Association / M. J. Feinstein, P. Y. Hsue, L. A. Benjamin, G. S. Bloomfield, J. S. Currier, M. S. Freiberg [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol. 140. - No. 2. - P. e98-e124. - DOI : 10.1161/CIR.0000000000000695.

38. Files, J. K. Duration of post-COVID-19 symptoms is associated with sustained SARS-CoV-2-specific immune responses / J. K. Files, S. Sarkar, T. R. Fram, S. Boppana, S. Sterrett, K. Qin [et al.] // JCI Insight. - 2021. - Vol. 6. - No. 15. - P. e151544. - DOI : 10.1172/jci.insight.151544.

39. Franco-Chuaire, M. L. Pigment epithelium-derived factor : clinical significance in estrogen-dependent tissues and its potential in cancer therapy / M. L. Franco-Chuaire, S. Ramírez-Clavijo, L. Chuaire-Noack // Iran. J. Basic Med. Sci. - 2015. - Vol. 18. -No. 9. - P. 837-855. - PMID : 26523216. - PMCID : PMC4620182.

40. Fröbert, O. Influenza vaccination after myocardial infarction : a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial / O. Fröbert, M. Götberg, D. Erlinge, Z. Akhtar, E. H. Christiansen, C. R. MacIntyre [et al.] // Circulation. - 2021. - Vol. 144. - No. 18. - P. 1476-1484. - DOI : 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057042.

41. Gaither, C. Determination of the concentration range for 267 proteins from 21 lots of commercial human plasma using highly multiplexed multiple reaction monitoring mass spectrometry / C. Gaither [et al.] // Analyst. - 2020. - Vol. 145. - No. 10. - P. 36343644.

42. Halimeh, S. Multiplate® whole blood impedance point of care aggregometry : preliminary reference values in healthy infants, children and adolescents / S. Halimeh, G. de Angelis, A. Sander, C. Edelbusch, H. Rott, S. Thiedeck [et al.] // Klin. Padiatr. -2010. - Vol. 222. - No. 3. - P. 158-163. - DOI : 10.1055/s-0030-1249081.

43. Hanna, A. Inflammatory cytokines and chemokines as therapeutic targets in heart failure / A. Hanna, N. G. Frangogiannis // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2020. -Vol. 34. - No. 6. - P. 849-863. - DOI : 10.1007/s10557-020-07071-0.

44. Haunhorst, S. A scoping review of regulatory T cell dynamics in convalescent COVID-19 patients : indications for their potential involvement in the development of long COVID? / S. Haunhorst, W. Bloch, F. Javelle, K. Krüger, S. Baumgart, S. Drube [et al.] // Front. Immunol. - 2022. - Vol. 13. - P. 1070994. - DOI : 10.3389/fimmu.2022.1070994.

45. Helms, J. High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection : a multicenter prospective cohort study / J. Helms, C. Tacquard, F. Severac, I. Leonard-Lorant, M. Ohana, X. Delabranche [et al.] // Intensive Care Med. - 2020. -Vol. 46. - No. 6. - P. 1089-1098. - DOI : 10.1007/s00134-020-06062-x.

46. Holms, R. D. Long COVID (PASC) is maintained by a self-sustaining proinflammatory TLR4/RAGE-loop of S100A8/A9 > TLR4/RAGE signalling, inducing chronic expression of H.H-1b, H.H-6 and TNFa : anti-inflammatory ezrin peptides as potential therapy / R. D. Holms // Immuno. - 2022. - Vol. 2. - No. 3. - P. 512-533. -DOI : 10.3390/immuno2030033.

47. Huang, L. Cardiac involvement in patients recovered from COVID-2019 identified using magnetic resonance imaging / L. Huang, P. Zhao, D. Tang, T. Zhu, R. Han, C. Zhan [et al.] // JACC Cardiovasc. Imaging. - 2020. - Vol. 13. - No. 11. -P. 2330-2339. - DOI : 10.1016/jjcmg.2020.05.004.

48. Ismail, D. Anti-thrombin III, Protein C, and Protein S deficiency in acute coronary syndrome / D. Ismail, S. Harun, I. Alwi, K. L. Tambunan, S. Effendy // Medical Journal of Indonesia. - 2002. - Vol. 11. - No. 2. - P. 87-92. - DOI : 10.13181/mji.v11i2.54.

49. Jones, I. C. Roles of pigment epithelium-derived factor in cardiomyocytes : implications for use as a cardioprotective therapeutic / I. C. Jones, C. R. Dass // J. Pharm. Pharmacol. - 2023. - Vol. 75. - No. 6. - P. 746-757. - DOI : 10.1093/jpp/rgad037.

50. Kalinskaya, A. Targeted blood plasma proteomics and hemostasis assessment of post COVID-19 patients with acute myocardial infarction / A. Kalinskaya, D. Vorobyeva, G. Rusakovich, E. Maryukhnich, A. Anisimova, O. Dukhin [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Vol. 24. - No. 7. - P. 6523. - DOI : 10.3390/ijms24076523.

51. Katsoularis, I. Risk of acute myocardial infarction and ischaemic stroke following COVID-19 in Sweden : a self-controlled case series and matched cohort study / I. Katsoularis, O. Fonseca-Rodríguez, P. Farrington, K. Lindmark, A.-M. Fors Connolly // Lancet. - 2021. - Vol. 398. - No. 10300. - P. 599-607. - DOI : 10.1016/S0140-6736(21)00896-5.

52. Kayaaslan, B. Post-COVID syndrome : a single-center questionnaire study on 1007 participants recovered from COVID-19 / B. Kayaaslan, F. Eser, A. K. Kalem, G. Kaya, B. Kaplan, D. Kacar [et al.] // J. Med. Virol. - 2021. - Vol. 93. - No. 12. -P. 6566-6574. - DOI : 10.1002/jmv.27198.

53. Kiris, T. Comparison of long-term outcome of patients with ST-segment elevation myocardial infarction between pre-COVID-19 and COVID-19 era / T. Kiris, E. Avci, T. Ekin, D. E. Akgün, M. Tiryaki, A. Yildirim [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. -2022. - Vol. 52. - No. 10. - P. e13834. - DOI : 10.1111/eci.13834.

54. Kiris, T. Impact of COVID-19 outbreak on patients with ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) in Turkey : results from TURSER study (TURKISH ST-segment elevation myocardial infarction registry) / T. Kiris, E. Avci, T. Ekin,

D. E. Akgün, M. Tiryaki, A. Yildirim [et al.] // J. Thromb. Thrombolysis. - 2022. -Vol. 53. - No. 2. - P. 321-334. - DOI : 10.1007/s11239-021-02487-3.

55. Korpallová, B. Role of thromboelastography and rotational thromboelastometry in the management of cardiovascular diseases / B. Korpallová, M. Samos, T. Bolek, I. Skornová, F. Kovár, P. Kubisz [et al.] // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2018. - Vol. 24. - No. 8. - P. 1199-1207. - DOI : 10.1177/1076029618790092.

56. Lebedeva, A. Productive cytomegalovirus infection is associated with impaired endothelial function in ST-elevation myocardial infarction / A. Lebedeva,

E. Maryukhnich, J.-C. Grivel, E. Vasilieva, L. Margolis, A. Shpektor // Am. J. Med. -2020. - Vol. 133. - No. 1. - P. 133-142. - DOI : 10.1016/j.amjmed.2019.06.021.

57. Lehmann, A. Impact of persistent D-dimer elevation following recovery from COVID-19 / A. Lehmann, H. Prosch, S. Zehetmayer, M. R. Gysan, D. Bernitzky,

K. Vonbank [et al.] // PLoS One. - 2021. - Vol. 16. - No. 10. - P. e0258351. - DOI : 10.1371/journal.pone.0258351.

58. Lepper, P. M. Association of lipopolysaccharide-binding protein and coronary artery disease in men / P. M. Lepper, C. Schumann, K. Triantafilou, F. M. Rasche, T. Schuster, H. Frank [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 50. - No. 1. - P. 2531. - DOI : 10.1016/j.jacc.2007.02.070.

59. Lessiani, G. Deep venous thrombosis and previous myocardial infarction in mild factor XII deficiency : a risk factor for both venous and arterial thrombosis / G. Lessiani, A. Falco, E. Nicolucci, G. Rolandi, G. Davi // J. Thromb. Thrombolysis. -2009. - Vol. 27. - No. 3. - P. 348-351. - DOI : 10.1007/s11239-008-0222-1.

60. Li, Z. SARS-CoV-2-specific T cell responses wane profoundly in convalescent individuals 10 months after primary infection / Z. Li, T. Xiang, B. Liang, J. Liu, H. Deng, X. Yang [et al.] // Virol. Sin. - 2023. - Vol. 38. - No. 4. - P. 606-619. - DOI : 10.1016/j.virs.2023.06.011.

61. Liang, J. PEDF protects endothelial barrier integrity during acute myocardial infarction via 67LR / J. Liang, Q. Luo, N. Shen, X. Qin, C. Jia, Z. Chao [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Vol. 24. - No. 3. - P. 2787. - DOI : 10.3390/ijms24032787.

62. Liu, S. Q. Cardioprotective proteins upregulated in the liver in response to experimental myocardial ischemia / S. Q. Liu, B. J. Tefft, D. T. Roberts, L.-Q. Zhang, Y. Ren, Y. C. Li [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2012. - Vol. 303. -No. 12. - P. H1446-H1458. - DOI : 10.1152/ajpheart.00362.2012.

63. Liu, Y. Prevalence of cardiovascular comorbidities in coronavirus disease 2019, severe acute respiratory syndrome, and Middle East respiratory syndrome : pooled analysis of published data / Y. Liu, S. Wu, M. Qin, W. Jiang, X. Liu // J. Am. Heart Assoc. - 2020. - Vol. 9. - No. 17. - P. e016812. - DOI : 10.1161/JAHA.120.016812.

64. Long, B. Cardiovascular complications in COVID-19 / B. Long, W. J. Brady, A. Koyfman, M. Gottlieb // Am. J. Emerg. Med. - 2020. - Vol. 38. - No. 7. - P. 15041507. - DOI : 10.1016/j.ajem.2020.04.048.

65. Luchian, M.-L. Subclinical myocardial dysfunction in patients with persistent dyspnea one year after COVID-19 / M.-L. Luchian, A. Motoc, S. Lochy, J. Magne,

D. Belsack, J. De Mey [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2021. - Vol. 12. - No. 1. - P. 57.

- DOI : 10.3390/diagnostics12010057.

66. Luo, S. Complement in hemolysis- and thrombosis-related diseases / S. Luo,

D. Hu, M. Wang, P. F. Zipfel, Y. Hu // Front. Immunol. - 2020. - Vol. 11. - P. 1212. -DOI : 10.3389/fimmu.2020.01212.

67. Machkovech, H. M. Persistent SARS-CoV-2 infection : significance and implications / H. M. Machkovech, A. M. Hahn, J. G. Wang, N. D. Grubaugh, P. J. Halfmann, M. C. Johnson [et al.] // Lancet Infect. Dis. - 2024. - Vol. 24. - No. 7. -P. e453-e462. - DOI : 10.1016/S1473-3099(23)00815-0.

68. Magadum, A. Cardiovascular manifestations of COVID-19 infection / A. Magadum, R. Kishore // Cells. - 2020. - Vol. 9. - No. 11. - P. 2508. - DOI : 10.3390/cells9112508.

69. Mantovani, A. Humoral innate immunity and acute-phase proteins / A. Mantovani, C. Garlanda // N. Engl. J. Med. - 2023. - Vol. 388. - No. 5. - P. 439-452.

- DOI : 10.1056/NEJMra2206346.

70. Matter, M. A. Inflammation in acute myocardial infarction : the good, the bad and the ugly / M. A. Matter, F. Paneni, P. Libby, S. Frantz, B. E. Stähli, C. Templin [et al.] // Eur. Heart J. - 2024. - Vol. 45. - No. 2. - P. 89-103. - DOI : 10.1093/eurheartj/ehad486.

71. Melhorn, J. Persistence of inflammatory and vascular mediators 5 months after hospitalization with COVID-19 infection / J. Melhorn, A. Alamoudi, A. J. Mentzer,

E. Fraser, A. Fries, M. P. Cassar [et al.] // Front. Med. (Lausanne). - 2023. - Vol. 10. -P. 1056506. - DOI : 10.3389/fmed.2023.1056506.

72. Meng, L. Effects of lipopolysaccharide-binding protein (LBP) single nucleotide polymorphism (SNP) in infections, inflammatory diseases, metabolic disorders and cancers / L. Meng, Z. Song, A. Liu, U. Dahmen, X. Yang, H. Fang // Front. Immunol. - 2021. - Vol. 12. - P. 681810. - DOI : 10.3389/fimmu.2021.681810.

73. Meschi, S. Performance evaluation of Abbott ARCHITECT SARS-CoV-2 IgG immunoassay in comparison with indirect immunofluorescence and virus microneutralization test / S. Meschi, F. Colavita, L. Bordi, G. Matusali, D. Lapa,

A. Amendola [et al.] // J. Clin. Virol. - 2020. - Vol. 129. - P. 104539. - DOI : 10.1016/jjcv.2020.104539.

74. Middeldorp, S. Incidence of venous thromboembolism in hospitalized patients with COVID-19 / S. Middeldorp, M. Coppens, T. F. van Haaps, M. Foppen, A. P. Vlaar, M. C. A. Müller [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2020. - Vol. 18. - No. 8. - P. 19952002. - DOI : 10.1111/jth.14888.

75. Modin, D. Acute COVID-19 and the incidence of ischemic stroke and acute myocardial infarction / D. Modin, B. Claggett, C. Sindet-Pedersen, M. C. H. Lassen, K. G. Skaarup, J. U. Stœhr Jensen [et al.] // Circulation. - 2020. - Vol. 142. - No. 21. -P. 2080-2082. - DOI : 10.1161/CIRCULATI0NAHA.120.050809.

76. Mohammed, R. N. A comprehensive review about immune responses and exhaustion during coronavirus disease (COVID-19) / R. N. Mohammed, R. Tamjidifar, H. S. Rahman, A. Adili, S. Ghoreishizadeh, H. Saeedi [et al.] // Cell Commun. Signal. -2022. - Vol. 20. - No. 1. - P. 79. - DOI : 10.1186/s12964-022-00856-w.

77. Morrow, A. J. A multisystem, cardio-renal investigation of post-COVID-19 illness / A. J. Morrow, R. Sykes, A. McIntosh, A. Kamdar, C. Bagot, H. K. Bayes [et al.] // Nat. Med. - 2022. - Vol. 28. - No. 6. - P. 1303-1313. - DOI : 10.1038/s41591-022-01837-9.

78. Musher, D. M. Acute infection and myocardial infarction / D. M. Musher, M. S. Abers, V. F. Corrales-Medina // N. Engl. J. Med. - 2019. - Vol. 380. - No. 2. -P. 171-176. - DOI : 10.1056/NEJMra1808137.

79. Nahum, J. Venous thrombosis among critically ill patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) / J. Nahum, T. Morichau-Beauchant, F. Daviaud, P. Echegut, J. Fichet, J.-M. Maillet [et al.] // JAMA Netw. Open. - 2020. - Vol. 3. - No. 5. -P. e2010478. - DOI : 10.1001/jamanetworkopen.2020.10478.

80. Nara, N. Prolonged platelet hyperactivity after COVID-19 infection / N. Nara, M. Shimizu, M. Yamamoto, T. Nakamizo, A. Hayakawa, K. Johkura // Br. J. Haematol. - 2024. - Vol. 204. - No. 2. - P. 492-496. - DOI : 10.1111/bjh.19125.

81. Nidorf, S. M. Colchicine in patients with chronic coronary disease / S. M. Nidorf, A. T. L. Fiolet, A. Mosterd, J. W. Eikelboom, A. Schut, T. S. J. Opstal [et

al.] // N. Engl. J. Med. - 2020. - Vol. 383. - No. 19. - P. 1838-1847. - DOI : 10.1056/NEJMoa2021372.

82. Nikitskaya, E. Cytomegalovirus-productive infection is associated with acute coronary syndrome / E. Nikitskaya, A. Lebedeva, O. Ivanova, E. Maryukhnich, A. Shpektor, J.-C. Grivel [et al.] // J. Am. Heart Assoc. - 2016. - Vol. 5. - No. 8. -P. e003759. - DOI : 10.1161/JAHA.116.003759.

83. Notarte, K. I. Autoantibodies in COVID-19 survivors with post-COVID symptoms : a systematic review / K. I. Notarte, T. H. D. C. Carandang, J. V. Velasco, A. Pastrana, A. T. Ver, G. N. Manalo [et al.] // Front. Immunol. - 2024. - Vol. 15. -P. 1428645. - DOI : 10.3389/fimmu.2024.1428645.

84. O'Donnell, C. J. Matrix Gla protein is associated with risk factors for atherosclerosis but not with coronary artery calcification / C. J. O'Donnell, M. K. Shea, P. A. Price, D. R. Gagnon, P. W. F. Wilson, M. G. Larson [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2006. - Vol. 26. - No. 12. - P. 2769-2774. - DOI : 10.1161/01.ATV.0000245793.83158.06.

85. Olson, K. A. Angiogenin is regulated in vivo as an acute phase protein / K. A. Olson, S. J. Verselis, J. W. Fett // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1998. -Vol. 242. - No. 3. - P. 480-483. - DOI : 10.1006/bbrc.1997.7990.

86. Oprescu, N. Inflammatory markers in acute myocardial infarction and the correlation with the severity of coronary heart disease / N. Oprescu, M. M. Micheu, A. Scafa-Udriste, N.-M. Popa-Fotea, M. Dorobantu // Ann. Med. - 2021. - Vol. 53. - No. 1. - P. 1041-1047. - DOI : 10.1080/07853890.2021.1916070.

87. 0vrebotten, T. Changes in cardiac structure and function from 3 to 12 months after hospitalization for COVID-19 / T. 0vrebotten, P. Myhre, J. Grimsmo, A. Mecinaj, D. Trebinjac, M. B. Nossen [et al.] // Clin. Cardiol. - 2022. - Vol. 45. - No. 10. - P. 10441052. - DOI : 10.1002/clc.23891.

88. Palareti, G. No early signs of atherosclerotic alterations in carriers of inherited thrombophilia / G. Palareti, L. Valdré, E. Favaretto, V. Bovina, M. Cini, C. Legnani // Eur. J. Intern. Med. - 2010. - Vol. 21. - No. 4. - P. 273-277. - DOI : 10.1016/j.ejim.2010.04.008.

89. Pasini, E. Serum Metabolic Profile in Patients With Long-Covid (PASC) Syndrome : Clinical Implications / E. Pasini, G. Corsetti, C. Romano, T. M. Scarabelli, C. Chen-Scarabelli, L. Saravolatz, F. S. Dioguardi // Front. Med. (Lausanne). - 2021. -Vol. 8. - P. 714426. - DOI : 10.3389/fmed.2021.714426.

90. Pedersen, E. M. J. Severe infections as risk factors for acute myocardial infarction : a nationwide, Danish cohort study from 1987 to 2018 / E. M. J. Pedersen, H. Yonis, G. B. Egelund, N. Lohse, C. Torp-Pedersen, B. Lindegaard, A. V. Jensen // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2025. - Vol. 32. - No. 8. - P. 661-670. - DOI : 10.1093/eurjpc/zwae344.

91. Pryzdial, E. L. G. Coagulation and complement : Key innate defense participants in a seamless web / E. L. G. Pryzdial, A. Leatherdale, E. M. Conway // Front. Immunol. - 2022. - Vol. 13. - P. 918775. - DOI : 10.3389/fimmu.2022.918775.

92. Puntmann, V. O. Outcomes of Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging in Patients Recently Recovered from Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) / V. O. Puntmann, M. L. Carerj, I. Wieters, M. Fahim, Ch. Arendt, J. Hoffmann [et al.] // JAMA Cardiol. - 2020. - Vol. 5. - No. 11. - P. 1265-1273. - DOI : 10.1001/j amacardio.2020.3557.

93. Puntmann, V. O. Long-term cardiac pathology in individuals with mild initial COVID-19 illness / V. O. Puntmann, S. Martin, A. Shchendrygina, J. Hoffmann, M. M. Ka, E. Giokoglu [et al.] // Nat. Med. - 2022. - Vol. 28. - No. 10. - P. 2117-2123. - DOI : 10.1038/s41591-022-02000-0.

94. Raisi-Estabragh, Z. Cardiovascular disease and mortality sequelae of COVID-19 in the UK Biobank / Z. Raisi-Estabragh, J. Cooper, A. Salih, B. Raman, A. M. Lee, S. Neubauer, N. C. Harvey, S. E. Petersen // Heart. - 2022. - Vol. 109. - No. 2. - P. 119126. - DOI : 10.1136/heartjnl-2022-321492.

95. Ridker, P. M. Elevation of tumor necrosis factor-a and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction / P. M. Ridker, N. Rifai, M. Pfeffer, F. Sacks, S. Lepage, E. Braunwald // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - No. 18. - P. 21492153. - DOI : 10.1161/01.cir.101.18.2149.

96. Ridker, P. M. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease / P. M. Ridker, B. M. Everett, T. Thuren, J. G. MacFadyen, W. H. Chang, C. Ballantyne [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2017. - Vol. 377. - No. 12. - P. 1119— 1131. - DOI : 10.1056/NEJMoa1707914.

97. Roifman, I. Chronic inflammatory diseases and cardiovascular risk : a systematic review / I. Roifman, P. L. Beck, T. J. Anderson, M. J. Eisenberg, J. Genest // Can. J. Cardiol. - 2011. - Vol. 27. - No. 2. - P. 174-182. - DOI : 10.1016/j.cjca.2010.12.040.

98. Ruane, L. Triggering of acute myocardial infarction by respiratory infection / L. Ruane, T. Buckley, S. Y. S. Hoo, P. S. Hansen, C. McCormack, E. Shaw [et al.] // Intern. Med. J. - 2017. - Vol. 47. - No. 5. - P. 522-529. - DOI : 10.1111/imj.13377.

99. Rus, M. Acute Myocardial Infarction during the COVID-19 Pandemic : Long-Term Outcomes and Prognosis-A Systematic Review / M. Rus, A. I. Ardelean, F. L. Andronie-Cioara, G. C. Filimon // Life (Basel). - 2024. - Vol. 14. - No. 2. - P. 202. -DOI : 10.3390/life14020202.

100. Santoro, L. Impaired Endothelial Function in Convalescent Phase of COVID-19 : A 3 Month Follow Up Observational Prospective Study / L. Santoro, L. Falsetti, V. Zaccone, A. Nesci, M. Tosato, B. Giupponi [et al.] // J. Clin. Med. - 2022. - Vol. 11.

- No. 7. - P. 1774. - DOI : 10.3390/jcm11071774.

101. Schieppati, F. Post-COVID-19 thrombotic sequelae : The potential role of persistent platelet hyperactivity / F. Schieppati // Br. J. Haematol. - 2024. - Vol. 204. -No. 2. - P. 383-385. - DOI : 10.1111/bjh.19159.

102. Schultheiß, C. The H.H-1ß, H.H-6, and TNF cytokine triad is associated with post-acute sequelae of COVID-19 / C. Schultheiß, E. Willscher, L. Paschold, C. Gottschick, B. Klee, S.-S. Henkes [et al.] // Cell Rep. Med. - 2022. - Vol. 3. - No. 6.

- P. 100663. - DOI : 10.1016/j.xcrm.2022.100663.

103. Schumann, R. R. A novel acute-phase marker : lipopolysaccharide binding protein (LBP) / R. R. Schumann, J. Zweigner // Clin. Chem. Lab. Med. - 1999. - Vol. 37.

- No. 3. - P. 271-274. - DOI : 10.1515/CCLM.1999.047.

104. Shah, A. S. V. Global Burden of Atherosclerotic Cardiovascular Disease in People Living With HIV : Systematic Review and Meta-Analysis / A. S. V. Shah, D. Stelzle, K. K. Lee, E. J. Beck, S. Alam, S. Clifford [et al.] // Circulation. - 2018. -Vol. 138. - No. 11. - P. 1100-1112. - DOI : 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.033369.

105. Sinha, A. Comparative Risk of Incident Coronary Heart Disease Across Chronic Inflammatory Diseases / A. Sinha, A. S. Rivera, S. A. Chadha, S. Prasada, A. E. Pawlowski, E. Thorp [et al.] // Front. Cardiovasc. Med. - 2021. - Vol. 8. - P. 757738. -DOI : 10.3389/fcvm.2021.757738.

106. Takenaka, K. Pigment epithelium-derived factor (PEDF) administration inhibits occlusive thrombus formation in rats : a possible participation of reduced intraplatelet PEDF in thrombosis of acute coronary syndromes / K. Takenaka, S. Yamagishi, T. Matsui, K. Nakamura, Y. Jinnouchi, Y. Yoshida [et al.] // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 197. - No. 1. - P. 25-33. - DOI : 10.1016/j .atherosclerosis.2007.07.041.

107. Tanaka, T. Comparison of coronary atherosclerotic disease burden between ST-elevation myocardial infarction and non-ST-elevation myocardial infarction : Non-culprit Gensini score and non-culprit SYNTAX score / T. Tanaka, K. Miki, H. Akahori, T. Imanaka, N. Yoshihara, T. Kimura [et al.] // Clin. Cardiol. - 2021. - Vol. 44. - No. 2. - P. 238-243. - DOI : 10.1002/clc.23534.

108. Tardif, J.-C. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction / J.-C. Tardif, S. Kouz, D. D. Waters, O. F. Bertrand, R. Diaz, A. P. Maggioni [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2019. - Vol. 381. - No. 26. - P. 2497-2505. - DOI : 10.1056/NEJMoa1912388.

109. Tello-Montoliu, A. Angiogenin : a review of the pathophysiology and potential clinical applications / A. Tello-Montoliu, J. V. Patel, G. Y. H. Lip // J. Thromb. Haemost. - 2006. - Vol. 4. - No. 9. - P. 1864-1874. - DOI : 10.1111/j.1538-7836.2006.01995.x.

110. Thygesen, K. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018) / K. Thygesen, J. S. Alpert, A. S. Jaffe, B. R. Chaitman, J. J. Bax, D. A. Morrow [et al.] ; Executive Group on behalf of the Joint European Society of Cardiology (ESC)/American

College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA)/World Heart Federation (WHF) Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction // Circulation. - 2018. - Vol. 138. - No. 20. - P. e618-e651. - DOI : 10.1161/CIR.0000000000000617.

111. Townsend, L. Prolonged elevation of D-dimer levels in convalescent COVID-19 patients is independent of the acute phase response / L. Townsend, H. Fogarty, A. Dyer, I. Martin-Loeches, C. Bannan, P. Nadarajan [et al.] // J. Thromb. Haemost. -2021. - Vol. 19. - No. 4. - P. 1064-1070. - DOI : 10.1111/jth.15267.

112. Trevillyan, J. M. Immune Biomarkers in the Prediction of Future Myocardial Infarctions in People With Human Immunodeficiency Virus / J. M. Trevillyan, C. Moser, J. S. Currier, T. Sallam // Clin. Infect. Dis. - 2020. - Vol. 70. - No. 8. - P. 1764-1767. -DOI : 10.1093/cid/ciz765.

113. Tsampasian, V. Cardiovascular disease as part of Long COVID : a systematic review / V. Tsampasian, M. Bäck, M. Bernardi, E. Cavarretta, M. Debski, S. Gati [et al.] // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2025. - Vol. 32. - No. 6. - P. 485-498. - DOI : 10.1093/eurjpc/zwae070.

114. Ueda, S. Administration of pigment epithelium-derived factor inhibits left ventricular remodeling and improves cardiac function in rats with acute myocardial infarction / S. Ueda, S. Yamagishi, T. Matsui, Y. Jinnouchi, T. Imaizumi // Am. J. Pathol.

- 2011. - Vol. 178. - No. 2. - P. 591-598. - DOI : 10.1016/j.ajpath.2010.10.018.

115. Varga, Z. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19 / Z. Varga, A. J. Flammer, P. Steiger, M. Haberecker, R. Andermatt, A. S. Zinkernagel [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395. - No. 10234. - P. 1417-1418. - DOI : 10.1016/S0140-6736(20)30937-5.

116. von Meijenfeldt, F. A. Sustained prothrombotic changes in COVID-19 patients 4 months after hospital discharge / F. A. von Meijenfeldt, S. Havervall, J. Adelmeijer, A. Lundström, M. Magnusson, N. Mackman [et al.] // Blood Adv. - 2021.

- Vol. 5. - No. 3. - P. 756-759. - DOI : 10.1182/bloodadvances.2020003968.

117. Vrints, C. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes / C. Vrints, F. Andreotti, K. C. Koskinas, X. Rossello, M. Adamo, J. Ainslie

[et al.] ; ESC Scientific Document Group // Eur. Heart J. - 2024. - Vol. 45. - No. 36. -P. 3415-3537. - DOI : 10.1093/eurheartj/ehae177.

118. Wang, W. Long-term cardiovascular outcomes in COVID-19 survivors among non-vaccinated population : A retrospective cohort study from the TriNetX US collaborative networks / W. Wang, C.-Y. Wang, S.-I. Wang, J. C.-C. Wei // EClinicalMedicine. - 2022. - Vol. 53. - P. 101619. - DOI : 10.1016/j.eclinm.2022.101619.

119. Weber, B. Relationship Between Myocardial Injury During Index Hospitalization for SARS-CoV-2 Infection and Longer-Term Outcomes / B. Weber, H. Siddiqi, G. Zhou, J. Vieira, A. Kim, H. Rutherford [et al.] // J. Am. Heart Assoc. -2022. - Vol. 11. - No. 1. - P. e022010. - DOI : 10.1161/JAHA.121.022010.

120. Wong, S. W. ST-segment elevation myocardial infarction in post-COVID-19 patients : A case series / S. W. Wong, B. E. Fan, W. Huang, Y. W. Chia // Ann. Acad. Med. Singap. - 2021. - Vol. 50. - No. 5. - P. 425-430. - DOI : 10.47102/annals-acadmedsg.202175.

121. Xie, Y. Long-term cardiovascular outcomes of COVID-19 / Y. Xie, E. Xu, B. Bowe, Z. Al-Aly // Nat. Med. - 2022. - Vol. 28. - No. 3. - P. 583-590. - DOI : 10.1038/s41591-022-01689-3.

122. Yang, Q. Long-term cardiovascular disease outcomes in non-hospitalized medicare beneficiaries diagnosed with COVID-19 : Population-based matched cohort study / Q. Yang, A. Chang, X. Tong, S. L. Jackson, R. K. Merritt // PLoS One. - 2024. -Vol. 19. - No. 5. - P. e0302593. - DOI : 10.1371/journal.pone.0302593.

123. Yao, L. Persistence of Antibody and Cellular Immune Responses in Coronavirus Disease 2019 Patients Over Nine Months After Infection / L. Yao, G.-L. Wang, Y. Shen, Z.-Y. Wang, B.-D. Zhan, L.-J. Duan [et al.] // J. Infect. Dis. - 2021. - Vol. 224. - No. 4. - P. 586-594. - DOI : 10.1093/infdis/jiab255.

124. Yedlapati, S. H. Effects of Influenza Vaccine on Mortality and Cardiovascular Outcomes in Patients With Cardiovascular Disease : A Systematic Review and Meta-Analysis / S. H. Yedlapati, S. U. Khan, S. Talluri, A. N. Lone, M. Z. Khan, M. S. Khan

[et al.] // J. Am. Heart Assoc. - 2021. - Vol. 10. - No. 6. - P. e019636. - DOI : 10.1161/JAHA.120.019636.

125. Zamiri, P. Pigment epithelial growth factor suppresses inflammation by modulating macrophage activation / P. Zamiri, S. Masli, J. W. Streilein, A. W. Taylor // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2006. - Vol. 47. - No. 9. - P. 3912-3918. - DOI : 10.1167/iovs.05-1267.

126. Zhang, H. PEDF improves cardiac function in rats with acute myocardial infarction via inhibiting vascular permeability and cardiomyocyte apoptosis / H. Zhang, Z. Wang, S.-J. Feng, L. Xu, H.-X. Shi, L.-L. Chen [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2015. -Vol. 16. - No. 3. - P. 5618-5634. - DOI : 10.3390/ijms16035618.

127. Zhang, Y. Risk of Stroke/Transient Ischemic Attack or Myocardial Infarction with Herpes Zoster : A Systematic Review and Meta-Analysis / Y. Zhang, G. Luo, Y. Huang, Q. Yu, L. Wang, K. Li // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2017. - Vol. 26. - No. 8. - P. 1807-1816. - DOI : 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.04.013.

128. Zuin, M. Increased risk of acute myocardial infarction after COVID-19 recovery : A systematic review and meta-analysis / M. Zuin, G. Rigatelli, V. Battisti, G. Costola, L. Roncon, C. Bilato // Int. J. Cardiol. - 2023. - Vol. 372. - P. 138-143. -DOI : 10.1016/j.ijcard.2022.12.032.

129. Zweigner, J. High concentrations of lipopolysaccharide-binding protein in serum of patients with severe sepsis or septic shock inhibit the lipopolysaccharide response in human monocytes / J. Zweigner, H. J. Gramm, O. C. Singer, K. Wegscheider, R. R. Schumann // Blood. - 2001. - Vol. 98. - No. 13. - P. 3800-3808. - DOI : 10.1182/blood.v98.13.3800.

130. Zweigner, J. The role of lipopolysaccharide-binding protein in modulating the innate immune response / J. Zweigner, R. R. Schumann, J. R. Weber // Microbes Infect. - 2006. - Vol. 8. - No. 3. - P. 946-952. - DOI : 10.1016/j.micinf.2005.10.006.

137

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Клинико-анамнестические, лабораторные данные, параметры гемостаза и протемный состав плазмы пациентов с острым инфарктом миокарда и здоровых добровольцев проспективного этапа исследования

Таблица А.1 - Сравнение клинико-анамнестических данных и принимаемой терапии участников проспективного этапа исследования, зеленым выделен р <0.05

Характеристика ОИМ-контроль, п=141 ОИМ-постковид, п= 56 Контроль-контроль, п=71 Контроль-постковид, п= 32 ОИМ-контроль vs ОИМ- постковид p ОИМ-контроль vs Контроль- контроль р ОИМ-постковид vs Контроль- постковид р

1 2 3 4 5 6 7 8

Клинико-анамнестические данные

Мужской пол, п (%) 104 (74%) 47 (84%) 28 (39%) 8 (25%) 0,19 <0.01 <0,01

Возраст, годы, медиана ^1; Q3] 62 [54; 68] 59 [51; 69] 51 [43; 59] 50 [47; 56] 0,18 <0.01 <0,01

Курение, п (%) 52 (37%) 27 (48%) 10 (14%) 6 (19%) 0,15 <0.01 0,01

1 2 3 4 5 6 7 8

Артериальная гипертензия, п (%) 126 (90%) 48 (86%) 16 (23%) 11 (34%) 0,46 <0.01 <0,01

Сахарный диабет 2 типа, п (%) 25 (18%) 9 (16%) 2 (3%) 0 1 <0.01 0,02

Дислипидемия, п (%) 38 (27%) 42 (75%) 16 (23%) 14 (44%) <0,01 0.61 <0,01

Стенокардия напряжения, п (%) 36 (26%) 21 (38%) 0 0 0,12 <0.01 -

Перенесенный инфаркт миокарда, п (%) 18 (13%) 7 (12,5%) 0 0 1 <0.01 -

ЧКВ в анамнезе, п (%) 15 (11%) 6 (11%) 0 0 1 <0.01 -

Фибрилляция предсердий, п (%) 6 (4%) 1 (2%) 2 (3%) 0 0,68 0,72 1

Значимые кровотечения, п (%) 1 (1%) 4 (7%) 1 (1%) 0 0,03 1 0,29

Хроническая болезнь почек, п (%) 6 (4%) 4 (7%) 1 (1%) 1 (3%) 0,65 0,57 0,62

Хроническая обструктивная болезнь легких, п (%) 3 (2%) 1 (2%) 0 0 1 - 1

Принимаемая амбулаторно терапия

Ацетилсалициловая кислота, п (%) 20 (14%) 10 (19%) - - 0,5 - -

1 2 3 4 5 6 7 8

Клопидогрел, п (%) 3 (2%) 0 - - 1 - -

Тикагрелор, п (%) 3 (2%) 4 (7%) - - 0,3 - -

Прасугрел, п (%) 0 0 - - - - -

Бета-блокаторы, п (%) 28 (20%) 8 (15%) - - 0,53 - -

Ингибиторы АПФ, п (%) 37 (26%) 10 (17,8%) - - 0,25 - -

Блокаторы кальциевых каналов, п (%) 13 (9%) 13 (23%) - - 0,15 - -

Сартаны, п (%) 17 (12%) 22 (40%) - - 0,01 - -

Статины, п (%) 17 (12%) 4 (7%) - - 0,44 - -

Терапия по скорой медицинской помощи (СМП)

Ацетилсалициловая кислота по СМП, п (%) 134 (95%) 53 (94%) - - 1 - -

Клопидогрел по СМП, п (%) 99 (70%) 44 (79%) - - 0,21 - -

Тикагрелор по СМП, п (%) 12 (9%) 2 (3,6%) - - 0,18 - -

Терапия в блоке кардиореанимации (БКР)

1 2 3 4 5 6 7 8

Клопидогрел БКР, п (%) 21 (15%) 6 (11%) - - 0,64 - -

Тикагрелор БКР, п (%) 92 (65%) 44 (79%) - - 0,08 - -

Прасугрел, БКР, п (%) 7 (5%) 6 (11%) - - 0,19 - -

Таблица А.2 - Сравнение лабораторных данных участников проспективного этапа исследования, зеленым выделен р <0.05

ОИМ- ОИМ- ОИМ- ОИМ-

Параметр ОИМ-контроль ОИМ-постковид Контроль-контроль Контроль-постковид контроль vs ОИМ-постковид Р контроль vs Контроль-контроль Р постковид vs Контроль-постковид Р постковид vs Контроль-контроль Р

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Гемоглобин, г/л 147 [137; 157]; п=133 150.5 [134; 159]; п=56 133 [122; 143]; п=33 137 [133; 140]; п=32 0.98 <0.01 <0.01 <0.01

Тромбоциты, 10*9/л 233 [200; 288]; п=132 241 [205; 299]; п=56 245 [201; 295]; п=33 240.5 [204; 273]; п=32 0.57 0.63 0.88 0.88

Лейкоциты, 10*9/л 9.6 [7.4; 11.7]; п=131 10.2 [8.7; 12]; п=56 5.2 [4.8; 6.1]; п=33 5.2 [4.9; 6.3]; п=32 0.14 <0.01 <0.01 <0.01

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Общий холестерин, ммоль/л 5.7 [4.7; 6.7]; п=127 5.7 [4.9; 6.5]; п=56 5.2 [4.6; 5.8]; п=65 5.7 [4.9; 6]; п=32 0.91 0.04 0.73 0.07

ХС-ЛПНП, ммоль/л 3.4 [2.6; 4.4]; п=129 3.43 [3; 4.1]; п=56 3.1 [2.3; 3.7]; п=63 3.1 [2.7; 3.4]; п=32 0.72 0.11 0.03 0.04

ХС-ЛПВП, ммоль/л 1.2 [0.9; 1.4]; п=129 1.1 [0.9; 1.3]; п=56 1.6 [1.3; 2]; п=64 1.8 [1.6; 2.3]; п=32 0.08 <0.01 <0.01 <0.01

Триглицериды, ммоль/л 1.7 [1.1; 2.3]; п=122 1.8 [1.3; 2.8]; п=55 1 [0.8; 1.5]; п=65 1.1 [0.8; 1.2]; п=32 0.33 <0.01 <0.01 <0.01

Креатинин, мкмоль/л 93 [83; 107]; п=127 91 [80; 109]; п=56 73 [66; 94]; п=65 74 [67; 85]; п=32 0.66 <0.01 <0.01 <0.01

АЧТВ, с 25 [22; 28]; п=107 27 [22; 31]; п=54 31 [29; 33]; п=28 33 [31; 35]; п=32 0.13 <0.01 <0.01 <0.01

ПТВ, с 11 [10.5; 11.6]; п=90 11.1 [10.6; 11.7]; п=56 11.1 [11; 11.6]; п=28 11.4 [10.7; 11.9]; п=32 0.56 0.17 0.45 0.47

1 2 3 4 5 6 7 8 9

МНО 1.1 [1; 1.15]; п=110 1.06 [1.01; 1.12]; п=55 0.94 [0.92; 0.98]; п=28 0.96 [0.9; 1]; п=32 0.64 <0.01 <0.01 <0.01

Д-димер, нг/мл 309 [182; 369]; п=22 269 [185; 418]; п=43 278 [221; 452]; п=28 289 [202; 456]; п=32 0.97 0.94 0.71 0.79

АЛТ, Ед/л 36 [26; 52]; п=96 31 [22; 52]; п=56 19 [17; 24]; п=39 19 [17; 23]; п=32 0.57 <0.01 <0.01 <0.01

АСТ, Ед/л 28 [22; 40]; п=96 30 [22; 36]; п=56 23 [13; 39]; п=40 17 [12; 24]; п=32 0.86 0.01 <0.01 0.04

Вч-СРБ, мг/л 4.2 [2.2; 15]; п=66 4.5 [1.3; 8.4]; п=49 0.4 [0.1; 1.5]; п=63 0.9 [0.3; 2.9]; п=32 0.62 <0.01 <0.01 <0.01

Глюкоза, ммоль/л 7.7 [6.3; 9.4]; п=124 7.2 [6.3; 8.8]; п=56 5.4 [5; 5.8]; п=45 5.3 [4.8; 5.4]; п=32 0.41 <0.01 <0.01 <0.01

Таблица А.3 - Сравнение показателей ротационной тромбоэластометрии, тромбодинамики, импедансной агрегометрии участников проспективного этапа исследования, зеленым выделен р <0.05

Параметры ОИМ-контроль ОИМ-постковид Контроль-контроль Контроль-постковид ОИМ-контроль vs ОИМ- постковид p ОИМ-контроль vs Контроль-контроль P ОИМ-постковид vs Контроль- постковид p ОИМ-постковид vs Контроль-контроль P

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Ротационная тромбоэластометрия

СТ, сек 694 [549; 794]; п=114 711 [566; 842]; п=49 773 [634; 926]; п=69 708 [624; 833]; п=32 0.32 <0.01 0.38 0.02

CFT, сек 248 [191; 329]; п=112 245 [153; 292]; п=51 279 [193; 326]; п=69 221 [171; 274]; п=32 0.22 0.34 0.93 0.04

Угол а, градусы 49 [42; 57]; п=109 53 [45; 62]; п=48 45 [42; 55]; п=69 53 [46; 58]; п=32 0.10 0.12 0.75 0.01

MCF, мм 56 [52; 62]; п=114 56 [51; 61]; п=49 54 [50; 58]; п=69 56 [53; 59]; п=32 0.53 0.01 0.99 0.09

А5, мм 23 [16; 28]; п=62 21 [19; 27]; п=8 21 [17; 25]; п=22 - 0.92 0.53 - 0.61

1 2 3 4 5 6 7 8 9

А10, мм 41 [34; 48]; п=114 42 [36; 48]; п=49 39 [34; 45]; п=69 42 [37; 48]; п=32 0.51 0.09 0.94 0.04

А15, мм 49 [45; 54]; п=84 50 [44; 55]; п=49 47 [42; 50]; п=48 49 [45; 55]; п=32 0.97 0.04 0.91 0.06

А20, мм 53 [48; 59]; п=114 53 [48; 58]; п=49 50 [46; 55]; п=69 53 [49; 57]; п=32 0.87 0.02 0.82 0.02

А25, мм 55 [50; 60]; п=62 57 [54; 60]; п=8 52 [46; 55]; п=22 - 0.37 0.04 - 0.02

А30, мм 58 [54; 63]; п=22 55 [49; 60]; п=41 54 [50; 57]; п=48 56 [52; 59]; п=32 0.05 <0.01 0.97 0.23

МЬ, % 22 [18; 26]; п=112 23 [21; 28]; п=49 24 [21; 27]; п=69 24 [19; 26]; п=32 0.02 0.04 0.22 0.69

Li60, % 95 [93; 97]; п=114 95 [93; 96]; п=49 94 [92; 97]; п=69 96 [94; 97]; п=32 0.43 0.22 0.35 0.73

Тромбодинамика в режиме тромбообразования и фибринолиза

V, мкм/мин 35 [30; 42]; п=129 36 [31; 39]; п=51 33 [30; 36]; п=66 30 [26; 33]; п=32 0.89 0.04 <0.01 0.04

1 2 3 4 5 6 7 8 9

мкм/мин 61 [56; 66]; п=131 63 [59; 66]; п=51 58 [55; 61]; п=66 53 [49; 56]; п=32 0.37 <0.01 <0.01 <0.01

Tlag, мин 1 [0.8; 1.2]; п=129 1 [0.9; 1.2]; п=51 0.9 [0.8; 1]; п=66 1 [0.8; 1]; п=32 0.30 <0.01 0.03 <0.01

Vst, мкм/мин 34 [29; 39]; п=110 35 [31; 39]; п=49 32 [30; 36]; п=65 29 [26; 33]; п=31 0.43 0.36 <0.01 0.08

CS, мкм 1295 [1194; 1421]; п=107 1387 [1245; 1455]; п=46 1266 [1187; 1353]; п=60 1173 [1049; 1257]; п=31 0.18 0.27 <0.01 0.02

D, усл.ед 27991 [24950; 31590]; п=128 25700 [23705; 28760]; п=50 24672 [22241; 28869]; п=66 23602 [22235; 26999]; п=32 <0.01 <0.01 0.12 0.50

Tsp, мин 36 [24; 60]; п=105 37 [27; 54]; п=35 52 [30; 60]; п=49 44 [29; 64]; п=18 0.89 0.06 0.28 0.07

LOT, мин 38 [29; 54]; п=104 25 [20; 34]; п=33 41 [21; 64]; п=49 24 [21; 29]; п=30 <0.01 0.39 0.99 <0.01

LP, %/мин 3.3 [2; 4.8]; п=104 4.8 [3.2; 7.7]; п=33 3.3 [2; 5.1]; п=49 3.8 [3; 4.5]; п=30 <0.01 0.88 0.11 0.01

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Li, % 54 [45; 60]; п=98 47 [33; 54]; п=33 53 [44; 60]; п=44 51 [47; 55]; п=30 <0.01 0.55 0.15 0.06

LTE, мин 34 [24; 49]; п=97 25 [17; 33]; п=33 32 [22; 59]; п=44 28 [25; 37]; п=30 <0.01 0.77 0.07 0.02

CLT, мин 30 [22; 40]; п=88 22 [16; 31]; п=33 24 [19; 47]; п=41 23 [20; 31]; п=30 <0.01 0.40 0.33 0.11

Импедансная агрегометрия

АиС, ASPI 21 [14; 41]; п=93 26 [18; 40]; п=56 48 [36; 63]; п=51 59 [48; 68]; п=32 0.47 - - -

АиС, ADP 42 [31; 59]; п=93 55 [43; 65]; п=56 54 [46; 70]; п=51 64 [50; 71]; п=32 <0.01 - - -

АиС, TRAP-6 79 [59; 102]; п=92 97 [81; 111]; п=56 88 [68; 101]; п=51 94 [87; 105]; п=32 <0.01 - - -

Параметры тромбоэластометрии: время свертывания (СТ, сек), время образования сгустка (CFT, сек), угол а (а, °), максимальная плотность сгустка (MCF, мм), амплитуда сгустка на 5-30 мин (А5-А30, мм), максимальный лизис сгустка (МЬ, %), индекс лизиса сгустка на 60 мин (Ь160%).

Параметры тромбодинамики и фибринолиза: скорость роста сгустка (V, мкм/мин), начальная скорость роста сгустка (Vi, мкм/мин), среднее время задержки роста сгустка (Tlag, мин), стационарная скорость роста сгустка (Vst, мкм/мин), размер сгустка (CS, мкм), плотность сгустка (D, усл.е.), время образования спонтанных сгустков (Tsp, мин), время начала лизиса сгустка (LOT, мин), скорость лизиса сгустка (LP, %/мин), процент остаточной плотности сгустка (LI, %), прогнозируемое время лизиса сгустка (LTE, мин), время лизиса сгустка (CLT, мин).

Параметры агрегометрии: площадь под кривой агрегации в единицах (AUC), активаторы агрегации - арахидоновая кислота (ASPI), аденозиндифосфат (ADP) и пептид-активатор рецептора тромбина 6 (TRAP-6).

Таблица А.4 - Сравнение протеомного состава плазмы крови участников проспективного этапа исследования, зеленым выделен р <0.05_

ОИМ- ОИМ- ОИМ- ОИМ-

Белок ОИМ-контроль ОИМ-постковид Контроль-контроль Контроль-постковид контроль vs ОИМ- постковид p контроль vs контроль- контроль p постковид vs контроль- постковид p постковид vs контроль- контроль p

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Альфа-1-антитрипсин (Alpha-1-antitrypsin) 4850 [4328; 6423]; n=21 4638 [4277; 5168]; n=41 4345 [3839; 5006]; n=28 4342 [4136; 4709]; n=29 0.15 0.02 0.04 0.11

Альфа-2-антиплазмин (Alpha-2-antiplasmin) 405 [337; 431]; n=21 374 [331; 414]; n=41 381 [349; 412]; n=28 373 [336; 392]; n=29 0.19 0.50 0.66 0.36

Альфа-2-HS-гликопротеин (Alpha-2-HS-glycoprotein) 187 [134; 216]; n=21 178 [164; 197]; n=41 185 [164; 208]; n=28 185 [171; 226]; n=29 0.80 0.58 0.29 0.41

Альфа-2-макроглобулин (Alpha-2-macroglobulin) 1120 [853; 1314]; n=21 929 [824; 1130]; n=41 998 [867; 1149]; n=28 980 [906; 1160]; n=29 0.21 0.30 0.36 0.54

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Ангиогенин (Angiogenin) 8.5 [6.5; 14.7]; п=21 10.3 [6.6; 14]; п=41 6.2 [4.6; 7.6]; п=28 4.4 [35; 7.5]; п=29 0.80 <0.01 <0.01 <0.01

Аполипопротеин А-1 (Apolipoprotein А-1) 15805 [6800; 16384]; п=21 15954 [8227; 18785]; п=39 19264 [15747; 22428]; п=28 21658 [18760; 23922]; п=29 0.27 <0.01 <0.01 <0.01

Аполипопротеин А-1У (Apolipoprotein A-IV) 76 [60; 106]; п=21 86 [68; 104]; п=41 86 [75; 107]; п=28 101 [83; 121]; п=29 0.69 0.33 <0.01 0.62

Аполипопротеин В-100 (Apolipoprotein В-100) 32 [28; 38]; п=21 33 [25; 42]; п=41 29 [25; 32]; п=28 25 [21; 31]; п=29 0.85 0.18 0.01 0.10

Аполипопротеин С-1 (Apolipoprotein С-1) 451 [383; 698]; п=21 616 [418; 825]; п=41 572 [490; 711]; п=28 657 [600; 720]; п=29 0.17 0.09 0.36 0.74

Аполипопротеин С-11 (Apolipoprotein С-11) 77.559 [66; 92]; п=21 76 [53; 106]; п=41 59 [46; 90]; п=28 58 [48; 75]; п=29 0.99 0.06 0.02 0.04

Аполипопротеин С-Ш (Apolipoprotein С-Ш) 394 [315; 439]; п=21 346 [268; 459]; п=41 283 [226; 391]; п=28 276 [217; 306]; п=29 0.55 0.04 <0.01 0.07

Аполипопротеин C-IV (Apolipoprotein C-IV) 21 [13; 28]; п=21 20 [16; 34]; п=41 16 [12; 22]; п=28 17 [14; 29]; п=29 0.68 0.33 0.36 0.13

Аполипопротеин Е (Apolipoprotein Е) 123 [105; 159]; п=21 150 [131; 183]; п=41 139 [121; 172]; п=28 146 [133; 167]; п=29 0.16 0.17 0.77 0.68

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Аполипопротеин F (Apolipoprotein F) 152 [102; 187]; n=21 129 [109; 160]; n=41 151 [131; 183]; n=28 141 [134; 159]; n=29 0.56 0.57 0.19 0.02

Аполипопротеин L1 (Apolipoprotein L1) 44 [42; 54]; n=21 55 [48; 69]; n=41 50 [43; 61]; n=28 51 [44; 61]; n=29 0.03 0.43 0.19 0.08

Аполипопротеин M (Apolipoprotein M) 80 [57; 114]; n=21 92 [67; 119.]; n=41 80 [69; 97]; n=28 75 [65; 95]; n=29 0.55 0.98 0.16 0.24

Аттрактин (Attractin) 35 [29; 38]; n=21 36 [32; 40]; n=41 34 [31; 37]; n=28 34 [28; 39]; n=29 0.28 0.76 0.16 0.07

Бета-2-гликопротеин 1 (Beta-2-glycoprotein 1) 295 [234; 324]; n=21 262 [243; 294]; n=41 241 [214; 267]; n=28 238 [218; 275]; n=29 0.33 0.02 0.03 0.03

С-реактивный белок (C-reactive protein) 4.5 [2.2; 11]; n=21 3.8 [2.4; 7]; n=41 1.5 [1; 2.7]; n=28 1.9 [1.2; 4.2]; n=29 0.29 <0.01 <0.01 <0.01

Альфа-цепь C4b-связывающего белка (C4b-binding protein alpha chain) 256 [225; 357]; n=21 216 [176; 285]; n=41 252 [202; 338]; n=28 271 [185; 318]; n=29 0.03 0.35 0.13 0.14

Карбоангидраза 1 (Carbonic anhydrase 1) 3.1 [1.7; 5.2]; n=21 2.4 [1.3; 3.7]; n=41 1.8 [1.6; 3]; n=28 1.7 [1.3; 2.9]; n=29 0.25 0.12 0.37 0.43

Церулоплазмин (Ceruloplasmin) 118 [100; 153]; n=20 110 [94; 144]; n=41 110 [93; 128]; n=28 105 [93; 123]; n=29 0.36 0.29 0.77 0.75

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Кластерин (Clusterin) 5946 [5104; 6786]; n=21 5750 [4951; 7085]; n=41 6090 [5434; 6702]; n=28 6243 [5391; 7249]; n=29 0.51 0.65 0.20 0.25

Фактор свертывания IX (Coagulation factor IX) 13 [12; 15]; n=21 12 [10; 13]; n=41 11 [8; 13]; n=28 10 [9; 12]; n=29 0.10 <0.01 0.02 0.09

Фактор свертывания XII (Coagulation factor XII) 20 [18; 22]; n=21 16 [14; 21]; n=41 22 [15; 26]; n=28 19 [17; 25]; n=29 0.04 0.34 <0.01 0.01

А-цепь фактора свертывания XIII (Coagulation factor XIII A chain) 5.6 [4.2; 6.8]; n=21 6.2 [5.2; 7.4]; n=41 6.1 [5; 7.2]; n=28 6 [5.3; 7]; n=29 0.25 0.50 0.48 0.63

В-цепь фактора свертывания XIII (Coagulation factor XIII B chain) 12 [8; 15]; n=21 9 [8; 11]; n=41 7 [5; 10]; n=28 9 [7; 11]; n=29 0.30 <0.01 0.25 0.01

Cубъединица А субкомпонента системы комплемента C1q (Complement C1q subcomponent subunit A) 22 [17; 25]; n=21 23 [18; 25]; n=41 19 [17; 22]; n=28 18 [17; 21]; n=29 0.60 0.20 <0.01 0.03

Cубъединица В субкомпонента системы комплемента C1q (Complement C1q subcomponent subunit B) 19 [18; 21]; n=21 18 [16; 20]; n=41 18 [16; 19]; n=28 17 [14; 20]; n=29 0.16 0.13 0.33 0.80

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Субкомпонент системы комплемента C1s (Complement C1s subcomponent) 422 [374; 491]; n=21 409 [355; 447]; n=41 386 [367; 433]; n=28 395 [366; 427]; n=29 0.23 0.11 0.97 0.88

Компонент системы комплемента С3 (Complement C3) 485 [440; 528]; n=21 444 [409; 524]; n=41 392 [351; 459]; n=28 407 [368; 501]; n=29 0.33 <0.01 0.03 0.01

Компонент системы комплемента C4 (Complement C4) 460 [411; 523]; n=21 340 [430; 466]; n=41 436 [291; 526]; n=27 435 [351; 530]; n=29 0.56 0.67 0.04 0.08

Компонент системы комплемента C5 (Complement C5) 55 [46; 69]; n=21 51 [49; 59]; n=41 43 [39; 47]; n=28 42 [39; 45]; n=29 0.27 <0.01 <0.01 <0.01

Компонент системы комплемента C6 (Complement C6) 20 [13; 25]; n=21 22 [15; 31]; n=41 12 [11; 18]; n=28 15 [12; 20]; n=29 0.26 0.03 <0.01 <0.01

Альфа-цепь компонента системы комплемента С8 (Complement C8 alpha chain) 42 [36; 46]; n=21 38 [34; 43]; n=41 39 [37; 43]; n=28 43 [33; 49]; n=29 0.15 0.13 0.17 0.85

Бета-цепь компонента системы комплемента С8 (Complement C8 beta chain) 7 [6; 8]; n=21 7 [6; 8]; n=41 6 [5; 8]; n=28 7 [5; 9]; n=29 0.65 0.22 0.88 0.23

Компонент системы комплемента C9 (Complement C9) 22 [19; 32]; n=21 23 [18; 25]; n=41 18 [15; 21; n=28 18 [16; 22]; n=29 0.64 0.01 <0.01 <0.01

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Фактор В системы комплемента (Complement factor B) 111 [98; 122]; n=21 99 [88; 111]; n=41 87 [70; 93]; n=28 94 [79; 101]; n=29 0.08 <0.01 0.08 <0.01

Фактор I системы комплемента (Complement factor I) 38 [34; 40]; n=21 35 [32; 38]; n=41 30 [27; 35]; n=28 31 [29; 35]; n=29 0.05 <0.01 0.08 0.02

Кортикостероид-связывающий глобулин (Corticosteroid-binding globulin) 572 [505; 676]; n=21 523 [490; 617]; n=41 607 [572; 640]; n=28 600 [550; 684]; n=29 0.12 0.37 <0.01 <0.01

Протеин 1 внеклеточного матрикса (Extracellular matrix protein 1) 9 [7; 10]; n=21 10 [9; 11]; n=41 10 [8; 11]; n=28 10 [8; 11]; n=29 0.08 0.23 0.37 0.57

Фетуин-В (Fetuin-B) 4.8 [4; 5.9]; n=21 4.8 [3.8; 5.4]; n=41 4.6 [3.3; 5.4]; n=28 4.6 [4; 5.5]; n=29 0.33 0.14 1 0.55

Бета-цепь фибриногена (Fibrinogen beta chain) 3127 [2646; 4014]; n=21 2664 [2228; 3155]; n=41 2240 [2000; 2554]; n=28 2342 [2060; 2600]; n=29 0.01 <0.01 0.02 <0.01

Гамма-цепь фибриногена (Fibrinogen gamma chain) 2287 [2036; 2975]; n=21 2117 [1827; 2365]; n=41 1780 [1545; 1980]; n=28 1824 [1683; 1984]; n=29 0.09 <0.01 <0.01 <0.01

Фибронектин (Fibronectin) 165 [84; 222]; n=21 149 [112; 169]; n=41 130 [107; 157]; n=28 124 [95; 149]; n=29 0.52 0.42 0.05 0.33

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Фибулин-1 (Fibulin-1) 20 [15; 24]; n=21 18 [15; 21]; n=41 19 [17; 21]; n=28 19 [17; 22]; n=29 0.26 0.74 0.13 0.36

Фиколин-2 (Ficolin-2) 2.8 [2.1; 4.7]; n=21 3.7 [2.3; 5.9]; n=40 2.1 [1.5; 5.1]; n=25 2.7 [2.1; 3.4]; n=28 0.37 0.30 0.06 0.08

Гаптоглобин (Haptoglobin) 4013 [2694; 6977]; n=21 3556 [2550; 4576]; n=41 3127 [2179; 3714]; n=28 2925 [2190; 3497]; n=29 0.16 0.02 0.04 0.08

Гемопексин (Hemopexin) 1493 [1316; 1631]; n=21 1370 [1261; 1469]; n=41 1332 [1194; 1445]; n=28 1392 [1322; 1512]; n=29 0.09 0.02 0.42 0.29

Гиалуронан-связывающий белок 2 (Hyaluronan-binding protein 2) 12 [11; 14]; n=21 11 [10; 13]; n=41 11 [10; 12]; n=28 12 [11; 12]; n=29 0.09 0.08 0.39 0.97

Протеин 2, связывающий инсулиноподобный фактор роста (Insulin-like growth factor-binding protein 2) 1.4 [0.7; 3.1]; n=20 1.1 [0.6; 2]; n=41 1 [0.5; 2.1]; n=28 1 [0.7; 1.5]; n=29 0.18 0.06 0.51 0.49

Протеин 3, связывающий инсулиноподобный фактор роста (Insulin-like growth factor-binding protein 3) 13 [10; 15]; n=21 13 [10; 14]; n=41 14 [12; 16]; n=28 14 [13; 15]; n=29 0.92 0.29 0.03 0.13

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Кислотолабильная субъединица белкового комплекса, связывающего инсулиноподобный фактор роста (Insulin-like growth factor-binding protein complex acid labile subunit) 11 [8; 14]; n=21 12 [9; 13]; n=41 13 [11; 14]; n=28 12 [11; 15]; n=29 0.64 0.08 <0.01 <0.01

Тяжелая цепь H2 интеральфа-трипсин ингибитора (Inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain H2) 70 [66; 84]; n=21 75 [65; 82]; n=41 71 [65; 86]; n=28 67 [62; 71]; n=29 0.78 0.68 0.03 0.72

Каллистатин (Kallistatin) 8.5 [6.8; 9.2]; n=21 8.6 [7.4; 9.7]; n=41 8.2 [7.1; 9.3]; n=28 8 [7.1; 9.1]; n=29 0.78 0.85 0.34 0.65

L-селектин (L-selectin) 59 [46; 72]; n=21 61 [51; 73]; n=41 68 [57; 72]; n=28 72 [62; 79]; n=29 0.95 0.38 0.02 0.18

Богатый лейцином Альфа-2- гликопротеин (Leucine-rich alpha-2-glycoprotein) 51 [40; 83]; n=21 46 [39; 54]; n=41 40 [36; 46]; n=28 42 [36; 48]; n=29 0.16 0.02 0.12 0.06

Липополисахарид-связывающий белок (Lipopolysaccharide-binding protein) 28 [20; 36]; n=21 23 [18; 28]; n=41 18 [14; 21]; n=28 20 [15; 24]; n=29 0.02 <0.01 0.04 <0.01

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Люмикан (Lumican) 17 [15; 20]; n=21 17 [16; 21]; n=41 15 [14; 17]; n=28 17 [15; 19]; n=29 0.63 0.08 0.30 <0.01

Маннан-связывающая лектин-сериновая протеаза 2А (Mannan-binding lectin serine protease 2A) 90 [66; 115]; n=21 73 [54; 90]; n=41 62 [41; 84]; n=28 46 [35; 74]; n=29 0.06 <0.01 <0.01 0.15

Матриксный белок Gla (Matrix Gla protein) 2.2 [1.3; 2.6]; n=20 1.8 [1.3; 2.2]; n=41 1.3 [1; 1.6]; n=28 1.3 [1.1; 1.8]; n=29 0.33 0.01 0.02 <0.01

Фосфатидилхолин-стерол ацилтрансфераза (Phosphatidylcholine-sterol acyltransferase) 31 [25; 36]; n=21 28 [22; 32]; n=41 30 [27; 36]; n=28 29 [24; 35]; n=29 0.18 0.70 0.36 0.06

Фосфатидилинозитол-гликан-специфическая фосфолипаза D (Phosphatidylinositol-glycan-specific phospholipase D) 29 [26; 32]; n=21 30 [26; 34]; n=41 26 [24; 32]; n=28 25 [20; 29]; n=29 0.86 0.20 <0.01 0.09

Белок-переносчик фосфолипидов (Phospholipid transfer protein) 4.3 [3.7; 4.6]; n=21 4.6 [3.5; 5.6]; n=41 4.6 [4.2; 5.4]; n=28 4.6 [4.1; 5.3]; n=29 0.24 0.06 0.88 0.67

Фактор пигментного эпителия (Pigment epithelium-derived factor) 19 [17; 21]; n=21 16 [14; 18]; n=41 14 [12; 18]; n=28 14 [12; 17]; n=29 <0.01 <0.01 0.13 0.10

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Ингибитор протеазы С1 плазмы (Plasma protease C1 inhibitor) 167 [147; 220]; n=21 146 [132; 168]; n=41 150 [133; 177]; n=28 153 [125; 166]; n=29 <0.01 0.02 0.68 0.77

Ингибитор сериновых протеаз плазмы (Plasma serine protease inhibitor) 66 [56; 69]; n=16 57 [53; 65]; n=32 56 [47; 65]; n=26 57 [47; 65]; n=26 0.30 0.24 0.36 0.55

Пластин-2 (Plastin-2) 6.9 [5.8; 7.9]; n=21 7 [5.8; 7.8]; n=41 6.8 [6; 7.5]; n=28 6.6 [5.8; 7.1]; n=29 0.98 0.62 0.30 0.67

Протеин Z-зависимый ингибитор протеаз (Protein Z-dependent protease inhibitor) 39 [29; 43]; n=21 33 [27; 38]; n=41 35 [33; 42]; n=28 33 [28; 37]; n=29 0.19 0.93 1 0.04

Протромбин (Prothrombin) 1027 [837; 1217]; n=21 984 [816; 1101]; n=41 970 [890; 1048]; n=28 958 [858; 1021]; n=29 0.43 0.60 0.41 0.93

Ретинол-связывающий белок 4 (Retinol-binding protein 4) 112 [79; 159]; n=21 94 [78; 115]; n=41 93 [75; 136]; n=28 90 [81; 113]; n=29 0.08 0.22 0.75 0.87

Серотрансферрин (Serotransferrin) 1421 [1385; 1565]; n=21 1373 [1269; 1635]; n=41 1504[1384; 1693]; n=28 1419 [1298; 1593]; n=29 0.29 0.42 0.49 0.04

Сывороточные амилоидные белки А-1 и А-2 (Serum amyloid A-1 and A-2 proteins) 13 [4; 43]; n=21 8 [4; 12]; n=41 4 [2; 8]; n=28 5 [4; 8]; n=29 0.20 <0.01 0.06 0.02

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Глобулин, связывающий половые гормоны (Sex hormone-binding globulin) 16 [13; 19]; n=21 17 [13; 21]; n=41 21 [17; 35]; n=28 26 [18; 33]; n=29 0.62 <0.01 <0.01 <0.01

Тенасцин X (Tenascin-X) 37 [28; 49]; n=21 32 [26; 39]; n=41 23 [21; 27]; n=28 27 [22; 32]; n=29 0.23 <0.01 0.01 <0.01

Тетранектин (Tetranectin) 243 [222; 276]; n=20 263 [230; 310]; n=40 305 [278; 356]; n=28 302 [263; 345]; n=29 0.27 <0.01 0.09 <0.01

Витамин К-зависимый белок S (Vitamin K-dependent protein S) 35 [31; 41]; n=21 32 [29; 35]; n=41 31 [28; 34]; n=28 31 [27; 33]; n=29 0.01 <0.01 0.12 0.24

Витронектин (Vitronectin) 571 [535; 646]; n=21 571 [483; 617]; n=41 522 [476; 556]; n=28 456 [431; 551]; n=29 0.44 <0.01 0.02 0.06

Xaa-Pro дипептидаза (Xaa-Pro dipeptidase) 1.1 [0.9; 1.4]; n=21 1 [0.9; 1.1]; n=41 1 [0.9; 1.1]; n=28 1 [0.8; 1.3]; n=29 0.29 0.43 0.52 0.85

Цинк-альфа-2-гликопротеин (Zinc-alpha-2-glycoprotein) 26 [21; 31]; n=21 21 [19; 26]; n=41 24 [19; 30]; n=28 24 [19; 28]; n=29 0.06 0.48 0.35 0.28

158

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Предикторы осложнений острого инфаркта миокарда

Таблица Б.1 - Предикторы внутригоспитальных осложнений (внутригоспитальной конечной точки) для всех пациентов с острым инфарктом миокарда, р<0.05, ТЭ -тромбоэластометрия

Интерпретация:

Предиктор Увеличение показателя на 1 единицу

увеличивает вероятность внутригоспитальной конечной точки на %

Возраст 3.6 %

Креатинин, мкмоль/л 1.3 %

ОНЛ (нейтрофильно- 14.9 %

лимофоцитарное отношение)

Протеин 2, связывающий 59.5 %

инсулиноподобный фактор роста

Угол а, ° (ТЭ) 4.1 %

А15, мм (ТЭ) 5.1 %

А20, мм (ТЭ) 5.5 %

АиС ТЯАР-б, АиС*мин 1.2 %

Интерпретация:

Предиктор Снижение показателя на 1 единицу

увеличивает вероятность внутригоспитальной конечной точки на %

Аполипопротеин С-1 0.3 %

Аттрактин 15.9 %

СТ, с (ТЭ) 0.2 %

% (ТЭ) 4 %

Таблица Б.2 - Предикторы внегоспитальных осложнений (внегоспитальной конечной точки) для всех пациентов с острым инфарктом миокарда, р<0.05, ТЭ -тромбоэластометрия

Предиктор Интерпретация: Увеличение показателя на 1 единицу увеличивает вероятность внегоспитальной конечной точки на %

Перенесенный СОУГО-19 Увеличивает вероятность внегоспитальной конечной точки на 161.9 %

Уровень IgG к К-белку SARS-СоУ-2 31.5 %

Время дверь-баллон, мин 8 %

Альфа-цепь компонента системы комплемента С8 9.9 %

А15, мм 7.6 %

А20, мм 6.3 %

А25, мм 19.6 %

Предиктор Интерпретация: Снижение показателя на 1 единицу увеличивает вероятность внегоспитальной конечной точки на %

Гемоглобин, г/л 3.8 %

Цинк-альфа-2-гликопротеин 20.2 %

Ретинол-связывающий белок 4 2.7 %

Каллистатин 81.1 %

В-цепь фактора свертывания XIII 20.7 %

Таблица Б.3 - Предикторы внутри и внегоспитальных осложнений (общей конечной точки) для всех пациентов с острым инфарктом миокарда, р<0.05, ТЭ -тромбоэластометрия, ТД - тромбодинамика

Предиктор Интерпретация: Увеличение показателя на 1 единицу увеличивает вероятность общей конечной точки на %

1 2

Перенесенный СОУГО-19 Увеличивает вероятность общей конечной точки на 114.8 %

Возраст 5 %