Особенности течения саркоидоза у больных, перенесших вирусные инфекции различной степени тяжести тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Тихонская Анастасия Николаевна

• Тихонская Анастасия Николаевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Тихонская Анастасия Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Саркоидоз и СОУГО-19: эпидемиология

1.2 Саркоидоз и СОУГО-19: особенности патогенеза, иммунопатология и общие механизмы

1.3 Саркоидоз и СОУГО-19: особенности клинической картины

1.4 Саркоидоз и СОУГО-19: особенности рентгенологической картины

1.5 Базисная терапия саркоидоза во время СОУГО-19

1.6 Течение саркоидоза у перенесших СОУГО-19 пациентов

1.7 Саркоидоз и вакцинация от СОУГО-19

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Физикальное обследование больных

2.2.2 Лабораторное обследование

2.2.3 Исследование функции внешнего дыхания

2.2.4 Тест 6-минутной ходьбы

2.2.5 Рентгенологические методы исследования

2.2.6 Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ САРКОИДОЗА У ПАЦИЕНТОВ,

ПЕРЕНЕСШИХ СОУГО-19

3.1 Особенности течения саркоидоза у больных в постковидном периоде, в зависимости от тяжести перенесенной инфекции и объема противовоспалительной

терапии

3.2. Особенности клинической картины

3.3 Тест 6-минутной ходьбы

3.4 Лабораторные показатели

3.5 Исследование функции внешнего дыхания

3.6 Особенности рентгенологической картины

3.7 Оценка характера течения саркоидоза у больных, получающих различные схемы лечения во время COVID-19

3.8 Динамика изменений клинических, лабораторных и функциональных показателей пациентов с саркоидозом, перенесших COVID-19

3.9 Сравнительный анализ основных параметров пациентов с саркоидозом с

COVID-19 в анамнезе и без такового

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЕ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ, ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ, РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТОВ С САРКОИДОЗОМ, ПЕРЕНЕСШИХ РАЗЛИЧНЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ

4.1 Клинические проявления

4.2 Лабораторные показатели

4.3 Показатели функции внешнего дыхания

4.4 Особенности рентгенологической картины

4.5 Характер течения саркоидоза в постинфекционном периоде и базисная

терапия

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения саркоидоза у больных, перенесших вирусные инфекции различной степени тяжести»

Актуальность темы исследования

Саркоидоз - хроническое мультисистемное заболевание, характеризующееся образованием неказеифицирующихся гранулём, этиология которого до сих пор остаётся неясной [21, 99].

Несмотря на прогресс в изучении иммунопатогенеза, ключевые триггеры, запускающие гранулематозное воспаление при саркоидозе, не идентифицированы. Одной из наиболее обсуждаемых гипотез является инфекционная, в рамках которой вирусы рассматриваются как потенциальные триггеры иммунопатологических реакций [32]. В последние десятилетия накоплены данные о потенциальной связи вирусных инфекций (вирус Эпштейна-Барра, герпесвирусы, цитомегаловирус, SARS-CoV-2,) с дебютом и прогрессированием саркоидоза [31, 65, 96, 109]. Эпидемиологические исследования демонстрируют повышенную частоту обнаружения маркеров этих вирусов у пациентов с саркоидозом, по сравнению с контрольными группами [66]. Вирусы могут выступать в качестве катализаторов иммунной дисрегуляции, провоцируя гиперреактивность Т-лимфоцитов и макрофагов, что лежит в основе формирования гранулематозного воспаления либо может влиять на течение уже существующего гранулематозного заболевания. Так, в условиях пандемии СОУГО-19 были зарегистрированы случаи манифестации саркоидоза после перенесённой коронавирусной инфекции [36].

Отсутствие единой концепции, объясняющей механизмы воздействия вирусных агентов, а также противоречивость эпидемиологических и клинических данных подчеркивают необходимость углубленного изучения возможного влияния вирусных агентов на течение саркоидоза.

Степень разработанности темы

Современные представления о роли вирусных инфекций в патогенезе саркоидоза базируются на результатах, полученных в ходе молекулярно-биологических, иммуногистохимических и серологических исследований. Однако в существующих на настоящих момент публикациях немало противоречий: одни работы указывают на значимую связь вирусных инфекций с саркоидозом, тогда как другие не обнаруживают прямой ассоциации. Так, в работе C. Hawtin и др. не было обнаружено достоверных различий в частоте выявления маркеров герпесвирусных инфекций у пациентов с саркоидозом и в контрольной группе [65]. В сероэпидемиологическом исследовании Byrne E. и др. у пациентов с саркоидозом, напротив, были обнаружены значимо более высокие титры антител к вирусам простого герпеса, Эпштейн-Барр, краснухи, кори и парагриппа 1-3 типов [17].

В научных исследованиях мало затронута проблема возможного влияния респираторных вирусных инфекций на течение саркоидоза. В частности, в контексте пандемии COVID-19 основное внимание исследователей было уделено течению самого вирусного заболевания COVID-19 у пациентов с саркоидозом, а не течению саркоидоза. В немногочисленных публикациях последних лет, отражающих особенности течения саркоидоза у пациентов, перенесших COVID-19, описаны случаи как дебюта саркоидоза после COVID-19, так и обострения уже существующего заболевания после перенесенной коронавирусной инфекции [36, 78]. При этом малоизученным остается то, как респираторные вирусы модулируют клиническое течение саркоидоза, влияют на ответ пациента на базисную противовоспалительную терапию, частоту рецидивов, а также долгосрочный прогноз, что особенно актуально для пациентов с аутоиммунной предрасположенностью.

Таким образом, в настоящий момент имеется необходимость в научно-обоснованном изучении влияния различных респираторных вирусных инфекций, в т.ч. COVID-19, на течение саркоидоза.

Цель исследования

Совершенствование ведения пациентов с саркоидозом путем изучения особенностей его течения после перенесенных респираторных вирусных инфекций различной степени тяжести.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинической картины и лабораторных показателей у пациентов с саркоидозом, перенесших COVID-19, в зависимости от степени тяжести инфекции и используемой терапии.

2. Изучить выраженность функциональных нарушений дыхательной системы, рентгенологических изменений в лёгких и длительность их сохранения у пациентов с саркоидозом, перенесших вирусную инфекцию SARS-CoV-2, в зависимости от тяжести COVID-19.

3. Провести сравнительный анализ течения саркоидоза и основных клинико-функциональных и лабораторных показателей у пациентов, перенесших COVID-19 и другие острые респираторные вирусные заболевания.

4. Разработать алгоритм ведения пациентов с саркоидозом в постковидном периоде

Научная новизна

1. Впервые изучено влияние СОУГО-19 на клиническое течение саркоидоза, в зависимости от тяжести перенесенной инфекции и объема проводимой терапии. Установлен высокий процент нарастания активности саркоидоза у больных после СОУГО-19 легкого и среднетяжелого течения.

2. Впервые получены новые данные о влиянии острых респираторных вирусных инфекций на течение саркоидоза

3. Впервые проведен сравнительный анализ влияния СОУГО-19 легкой тяжести и других респираторных вирусных инфекции на течение саркоидоза, его клинические проявления, функциональные, лабораторные и рентгенологические параметры

4. Впервые определена динамика основных параметров клинического течения саркоидоза в отдаленном периоде СОУГО-19.

5. Впервые разработан научно-обоснованный алгоритм ведения больных с хроническим саркоидозом после перенесенного СОУГО-19.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные в результате проведенного исследования данные расширяют представление о клинико-лабораторных, функциональных, рентгенологических характеристиках саркоидоза у больных, перенесших различные вирусные инфекции, в т.ч. СОУГО-19. Разработанный в соответствии с полученными результатами научно-обоснованный алгоритм позволит усовершенствовать ведение больных с хроническим саркоидозом после перенесенного СОУГО-19.

Методология и методы исследования

Исследование выполнено в период с 2020 по 2024 гг. на базе отдела дифференциальной диагностики туберкулеза легких и экстракорпоральных методов лечения ФГБНУ «ЦНИИТ».

Исследование является комбинированным и состоят из двух фаз. Предметом изучения первой фазы являлись клинико-лабораторные, функциональные и рентгенологические характеристики пациентов с саркоидозом, перенесших СОУГО-19 различной тяжести, в зависимости от базисной терапии саркоидоза и лечения новой коронавирусной инфекции. В рамках первой фазы было проведено поперечное обсервационное исследование с участием 160 пациентов с саркоидозом, а также продольное исследование, включившее в себя 25 больных с саркоидозом, перенесших СОУГО-19, с запланированными контрольными точками спустя 3 и 12 месяцев от первичного обращения. Вторая фаза исследования представляла собой изучение клинико-лабораторных, функциональных и рентгенологических характеристик пациентов с саркоидозом, перенесших различные острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) нетяжелого течения. Исследование данной фазы было поперечным, обсервационным.

Положения, выносимые на защиту

1. COVID-19 может являться триггерным фактором манифестации саркоидоза в 23,75% случаев, а также приводить к нарастанию активности имеющегося процесса у 59% пациентов.

2. Степень тяжести перенесенного COVID-19 у больных с саркоидозом ассоциирована с более выраженными клиническими симптомами и не оказывает существенного влияния на функциональные и лабораторные показатели пациентов.

3. Сохранение базисной терапии саркоидоза СГКС во время СОУГО-19 не усугубляет тяжесть течения инфекционного процесса. Более того, у больных с хроническим саркоидозом, не получающих базисную терапию СГКС, чаще наблюдается нарастание активности заболевания после СОУГО-19, нежели стабильное течение (ОШ = 1,61 [95% ДИ 0,48 - 5,36]).

4. По данным рентгенологического исследования, у пациентов с саркоидозом для проявлений перенесенного СОУГО-19, в отличие от проявлений основного заболевания, более характерны: периферический характер распределения ретикуляций, выявление участков уплотнения легочной ткани по типу «матового стекла» вне зон очаговых изменений, а также преимущественно нечеткие контуры линейных и очаговых изменений.

5. Инфекция SARS-CoV-2 у пациентов с саркоидозом даже при легком ее течении приводит к более выраженному ухудшению течения основного заболевания, по сравнению с другими ОРВИ.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Содержание диссертации соответствует паспорту научной специальности 3.1.29. Пульмонология (медицинские науки) и направлениям исследования: п. 1. Изучение органов дыхания, газообменной и нереспираторной функции легких в эксперименте и у человека (в эмбрио- и филогенезе, в возрастном аспекте, как в норме, так и при различных патологических состояниях) с использованием

морфологических, гистохимических, молекулярно-биологических,

инструментальных, культуральных, микробиологических и других методов исследований; п.2. Клинические, биохимические, биофизические, иммунологические исследования системы защиты органов дыхания в норме и при различных патологических состояниях

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов обеспечена анализом современных данных научной литературы по теме исследования, достаточной мощностью выборки пациентов с саркоидозом, перенесших как инфекцию SARS-CoV-2, так и другие ОРВИ, а также применением современных методов статистического анализа.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 6 международных и всероссийских научных конференциях, в том числе на XXXII и XXXIII Национальных конгрессах по болезням органов дыхания с международным участием (2022, 2023 гг), III Ежегодной Конференции по инфекционным болезням «ПОКРОВСКИЕ ЧТЕНИЯ» (2023 год), Ежегодной научной конференции Молодых ученых с международным участием в ФГБНУ «ЦНИИТ» (2023, 2024, 2025 гг.).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы внедряются в научную и практическую деятельность отдела дифференциальной диагностики туберкулеза легких и экстракорпоральных методов лечения ФГБНУ «ЦНИИТ».

Материалы диссертационного исследования являются фрагментом фундаментальной научно-исследовательской работы № 122041100233-3 «Особенности течения различных заболеваний бронхолегочной системы в современных условиях», выполняемой в отделе дифференциальной диагностики туберкулеза легких и экстракорпоральных методов лечения ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза» (2022 - 2024 гг.).

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие во всех этапах данного исследования, начиная от выбора темы исследования, формирования цели, задач и дизайна исследования до обсуждения и выводов, а также внедрения в практическую деятельность. Автором лично проведен анализ современной научной литературы по теме исследования, сбор и статистическая обработка клинико-лабораторных, функциональных, рентгенологических данных, дано научное обоснование. Диссертация и автореферат написаны автором лично.

Публикации

По результатам диссертации опубликовано 5 научных работ в научных рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации, в том числе 2 статьи в журналах, поддерживающих специальность 3.1.29. Пульмонология.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы. Работа иллюстрирована 1 5 рисунками и 31 таблицей, 3 клиническими примерами. Список литературы содержит 117 источников, из них 13 отечественных и 104 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Введение

Саркоидоз - мультисистемное воспалительное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся формированием неказеифицирующихся гранулем и протекающее с непосредственным вовлечением в процесс иммунной системы [11, 21]. Хотя гранулематозное воспаление при саркоидозе способно затрагивать практически любые органы и системы, наиболее часто отмечено поражение легких и внутригрудных лимфатических узлов. В центре патогенеза саркоидоза находится формирование неказеифицирующейся гранулемы - клеточной агрегации, управляемой сложным ансамблем врожденных и адаптивных иммунных механизмов. Многие исследователи предполагают, что провоцирующим событием в патогенезе саркоидоза является воздействие на генетически предрасположенный организм неидентифицированного антигена, обнаруженного

антигенпрезентирующими клетками. Спектр предполагаемых триггеров обширен и включает в себя как инфекционные агенты (вирусные, бактериальные, грибковые), так и неинфекционные (аутоантигены, факторы окружающей среды, профессиональные воздействия и другие) [38, 71]. В качестве триггерных факторов в литературе часто упоминается вирус герпеса человека 8 типа, вирус Эпштейна-Барра, ретровирусы. Тем не менее, согласно данным метаанализа, включившего 58 исследований с участием более чем 6000 пациентов в нескольких странах, в которых оценивались все типы инфекционных агентов, предположительно связанных с саркоидозом, эти возбудители не были связаны с развитием саркоидоза [74]. Также не установлена связь саркоидоза с персистенцией цитомегаловируса и вируса простого герпеса [96, 65].

В литературе описаны случаи развития саркоидоза у больных вирусом гепатита С и ВИЧ: впрочем, и в том, и в другом случае роль причинного фактора отводится в большей степени не воздействию самого вируса, а противовирусной терапии либо синдрому «восстановления иммунитета» при её проведении [24, 71,

102]. Так, в исследовании испанских клиницистов, включающем 68 пациентов с вирусом гепатита С, получавших противовирусную терапию с включением интерферона-а, у пятидесяти больных развился саркоидоз с поражением легких, внутригрудных лимфатических узлов (ВГЛУ), а также - в доле случаев - кожи, печени и периферических лимфоузлов [105].

Изучается роль острых респираторных вирусных инфекций в течении саркоидоза. В 2020 г. шведские ученые в обширном исследовании «случай-контроль» показали, что респираторные инфекции увеличивали риск развития саркоидоза на 25% (ОШ 1,25 [95% ДИ 1,10 - 1,42]), при этом основной вклад вносили инфекции верхних дыхательных путей, в то время как инфекции, затрагивающие только нижние дыхательные пути, увеличивали риск развития саркоидоза всего на 12% (ОШ 1,12 [95% ДИ 0,93 - 1,36]. Интересным открытием в данном исследовании является увеличение риска развития саркоидоза на 93% (ОШ 1,93 [95% ДИ 1,12 - 3,33]) у пациентов с инфекциями глаз в анамнезе, однако, как утверждают сами авторы, доля таких пациентов в этом исследовании крайне невелика, из-за чего возможность трактовать эти данные ограничена [22].

В рамках обсуждения роли вирусных агентов в патогенезе саркоидоза, исследователей по всему миру интересует вирус, ставший причиной катастрофической пандемии в период с 2019 по 2022 годы. SARS-CoV-2 - новый вирус, который впервые был обнаружен в декабре 2019 года при идентификации этиологического агента у группы больных вирусной пневмонией. В последующие 2,5 года он был ассоциирован с высоким уровнем заболеваемости и стал одной из основных причин смертности во всем мире, оказав катастрофическое воздействие на общественное здравоохранение [38].

В настоящее время продолжается изучение влияния COVID-19 на развитие и течение сопутствующих заболеваний, в особенности - хронических заболеваний легких. Исследователи по всему миру представляют все больше доказательств того, что COVID-19, даже легкого или бессимптомного течения, может приводить к дисрегуляции иммунной системы с развитием аутоиммунных явлений [23, 37, 63, 66]. Особый интерес представляет влияние вируса SARS-CoV-2 на течение

саркоидоза, в связи с возможным наличием общих звеньев патогенеза этих заболеваний, проблемой диагностики, а также вопросом иммуносупрессивной терапии. Изучению этих аспектов посвящено наше исследование и обзор научных публикаций отечественной и зарубежной литературы.

1.1 Саркоидоз и COVID-19: эпидемиология

Саркоидоз распространен по всему миру, среди всех рас, возрастов и представителей обоих полов. Согласно Р. Вп1ю-7ег6п и др., наиболее часто заболевание регистрируется в Северном полушарии, а также среди жителей околополюсных широт. При этом заболеваемость среди афроамериканцев выше в 2-10 раз [62]. Что касается гендерных различий, преобладание женщин среди больных саркоидозом отмечено в России, странах Южной Европы, США, Японии [2, 62]. Наиболее часто болеют лица среднего возраста (30-59 лет), при этом наибольшая заболеваемость среди мужчин наблюдается в возрастной группе 30-39 лет, а среди женщин - от 50 до 59 лет [100].

Скорость распространения и заболеваемость СОУГО-19 привели к объявлению пандемии новой коронавирусной инфекции в марте 2020 г. И хотя 5 мая 2023 г. статус пандемии был официально отменен, заболеваемость СОУГО-19 остаётся крайне высокой: по данным Всемирной организации здравоохранения от 16 ноября 2023 г., всего по всему миру зарегистрировано 772 011 164 подтвержденных случаев заболевания СОУГО-19, в том числе 6 979 786 летальных исходов. При этом, согласно опубликованным статистическим данным, большая часть смертей, связанных с инфекцией SARS-CoV-2, произошла у пациентов с сопутствующими заболеваниями и лиц старше 60 лет [35, 56, 57].

Частота инфицирования больных саркоидозом вирусом SARS-CoV-2, согласно отчетам исследователей из разных стран, незначительно варьируется: М. Мапаша1а и др. сообщают о 2,1% случаев заболевания СОУГО-19 среди афроамериканских пациентов с саркоидозом; в исследовании клиницистов из США доля таких пациентов несколько больше - всего 8,9% случаев [26, 28]. Испанские

исследователи Вп1ю-7ег6п Р. и др. сообщают, что заболеваемость новой коронавирусной инфекцией среди пациентов с саркоидозом не отличается от таковой для населения Испании в целом и составляет 5,1% [30]. Схожие данные представили М. O,Driscoll и др.: согласно результатам их многоцентрового исследования, частота заражения SARS-CoV-2 среди пациентов саркоидозом в возрасте до 65 лет была одинаковой в 45 странах и регионах и составляла 5% [18].

Половая принадлежность, по всей видимости, не играет большой роли в отношении риска заболеваемости COVID-19 среди пациентов с саркоидозом: по данным многоцентрового исследования от 2020 г., в целом частота заболеваемости COVID-19 среди мужчин с саркоидозом составила 2,18%, среди женщин с саркоидозом - 2,81% (р > 0,05). В этом исследовании показано, что раса пациентов с саркоидозом также не оказывает влияния на величину заболеваемости COVID-19 [92].

Эти данные находят подтверждение в результатах другого исследования: в 2021 г. К Р. Ва^ктап и др. изучили заболеваемость СОУГО-19 у 866 пациентов с саркоидозом, наблюдавшихся в клинике саркоидоза Университета Цинциннати в период второго полугодия 2020 г. Авторы обнаружили, что такие факторы, как возраст, расовая принадлежность, противовоспалительная терапия саркоидоза, поражение легких, нервной системы или сердца, а также наличие грибковых и микобактериальных инфекций в анамнезе, не оказывают влияния на частоту заболеваемости СОУГО-19 у пациентов с саркоидозом. Авторы также отдельно подчеркивают, что, хотя наличие иммуносупрессивной терапии саркоидоза в целом не было ассоциировано с увеличением риска заболеваемости COVID-19, у пациентов, получавших препараты третьей линии (инфликсимаб, адалимумаб, ритуксимаб или инъекции кортикотропина), частота заболеваемости COVID-19 была достоверно выше - 14,5% против 8,7% [26].

Обобщая вышеизложенные данные, можно сделать вывод, что частота заболеваемости СОУГО-19 у пациентов с саркоидозом не превышает таковую среди популяции в целом и не зависит от половых, возрастных и расовых характеристик.

1.2 Саркоидоз и COVID-19: особенности патогенеза, иммунопатология и

общие механизмы

С начала пандемии COVID-19 пациенты с саркоидозом, как и в случае других иммуноопосредованных заболеваний, рассматривались в качестве группы риска тяжелого течения новой коронавирусной инфекции. Впрочем, на настоящий момент немало исследователей ставят под сомнение данную точку зрения, и возможное этому объяснение могут дать современные знания о модели патогенеза COVID-19.

Вирус SARS-CoV-2 проникает в клетку хозяина путем связывания с рецептором ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ2) на её поверхности -аналогичное сообщалось и в отношении вируса SARS [87, 101, 115]. Когда вирус проникает в клетку, вирусная РНК связывается с рецепторами распознавания образов, при активации которых запускается секреция провоспалительных цитокинов, в т.ч. участвующих в формировании «цитокинового шторма»: интерферон-гамма (INF-g), фактор некроза опухоли альфа (TNF-a), интерлейкин(!Ъ)-6, IL-1, IL-18; также сообщается о секреции гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), IL-1b, IL-1RA, IL-2, IL-4, IL-7, IL-10 и IL-19. Этот поток цитокинов может индуцировать эффекторные реакции Т-клеток, а также привлекать другие иммунные клетки для дальнейшего распространения воспалительной реакции [42].

Многие из вышеперечисленных цитокинов (INF-g, TNF-a, IL-2, IL-4, IL-6, GM-CSF, IL-1b) задействованы и в патогенезе саркоидоза. Считается, что у генетически предрасположенного организма контакт с неидентифицируемым антигеном активирует Т-лимфоциты, макрофаги и антигенпрезентирующие клетки, что приводит к высвобождению провоспалительных цитокинов [64]. Антиген доставляется через дендритные клетки и презентируется через молекулы главного комплекса гистосовместимости класса II к Т-клеткам, способствуя их дифференцировке в различные субпопуляции Т-клеток, включая Т-хелперы (Th) 1 и Th17. Ранние фазы саркоидоза характеризуются ТЫ/ТЫ7-обусловленной

стимуляцией хемокинов, таких как IL-2 и IFN-g: в первую очередь они способствуют активации макрофагов для поглощения или разрушения целевого антигена, а также усиления гранулематозного ответа [70, 106].

IFNg является ключевым медиатором при активной фазе саркоидоза, вместе с TNF-а активно участвуя в формировании и поддержании гранулемы. Цитокины типа 1, продуцируемые различными типами клеток, включая IL-6, IL-12, IL-15 и GM-CSF, а также цитокины типа 2, такие как IL-4 и IL-13, также ассоциированы с гранулематозным процессом.

Многие из перечисленных цитокинов, вовлеченных в патогенез саркоидоза, (в т.ч. IFN-g и IL-2, IL-23, IL-4 и IL-13), действуют через путь преобразователя янус-киназы (JAK) и активатора транскрипции (STAT), а путь JAK-STAT тесно связан с патогенезом COVID-19 [69, 101]. Некоторыми исследователями сообщается о нарушении процессов аутофагии в патогенезе саркоидоза через путь mTOR и JAK-1 [33, 34]. Подобный механизм сигнальных путей может наблюдаться и при COVID-19, поскольку имеются данные о том, что спайковый белок SARS-CoV-2 путем связывания с GRP78 либо Hsp60, через путь AMP-киназа-mTOR способен активировать процесс аутофагии [33, 34, 44, 60].

A. Calender и др. с осторожностью предполагают, что дефект аутофагии, наблюдаемый у пациентов с саркоидозом, может также уменьшать транспорт вирусной РНК в везикулы при вирусных инфекциях, подобно тому, что можно наблюдать для наночастиц в экспериментальных моделях на мышах: это может оказаться справедливым и в отношении вируса SARS-CoV-2, однако для доказательств этой теории необходимы дальнейшие исследования [81].

Широко обсуждается роль ренин-ангиотензиновой системы (РАС) в патогенезе COVID-19 и саркоидоза. РАС играет важную роль, регулируя кровообращение и давление в сосудистом русле, тем самым способствуя нормальной функции и развитию легких. Некоторые авторы предполагают, что сверхактивация РАС может способствовать развитию воспалительных реакций и «цитокинового шторма» [95]. АПФ и АПФ2 считаются одними из основных регуляторов РАС и экспрессируются клетками эндотелия легочных сосудов [4].

Связывание вируса SARS-CoV-2 с АПФ2 способно уменьшить инактивацию ангиотензина II, что приводит к избыточному накоплению ангиотензина II. Ангиотензин II путем связывания со своим основным рецептором AT1R (рецептор ангиотензина II типа 1) активирует несколько путей передачи сигнала и вызывает сужение кровеносных сосудов, а также гипоксические, окислительные, воспалительные и пролиферативные явления. Вышеупомянутое представляет собой ось АПФ/АнгиотензинПМЛК Также ангиотензин II действует как мощный стимулятор апоптоза и негативный регулятор аутофагии, что играет немаловажную роль в патогенезе саркоидоза [101]. В отношении АПФ, повышенная экспрессия которого издавна считается показателем активности гранулематозного процесса, большинство авторов склоняются к тому, что изучить роль данного фермента в патогенезе COVID-19 еще только предстоит. Впрочем, некоторые исследователи выдвигают довольно интересные теории: так, Б. Баёе§Ы и др. предполагают, что в ответ на инвазию SARS-CoV-2 в клетку и связывание с рецептором АПФ-2 может активироваться каскад понижающей регуляции, посредством которого увеличивается выработка АПФ, ограничивая тем самым доступность рецепторов АПФ-2 и предотвращая прогрессирование вирусной инвазии. Следовательно, по мнению авторов, формирование саркоидных реакций и дебют саркоидоза у пациентов с СОУГО-19 можно считать признаком выздоровления [84].

В поиске общих точек соприкосновения между саркоидозом и COVID-19 исследователи изучают также возможные генетические факторы. Так, в 2022 г. группа исследователей из Китая проанализировали полногеномный транскриптом мононуклеарных клеток периферической крови у пациентов с COVID-19 и саркоидозом и идентифицировали 33 аномально экспрессируемых гена, которые были общими для СОУГО-19 и саркоидоза: все эти гены ассоциированы с продукцией цитокинов, участвующих в иммунном ответе. Авторами были особо отмечены гены-концентраторы, обладающие высоким диагностическим потенциалом при этих двух заболеваниях: ЕКБР1Б, ЛТЕЗ, ЕЛБР5, ТЛОЬЫЗ, ЕЫОЗ, БЫТЗ, ЫЕ02, ЕКБР1Л, ТЛОЬЫ, ШИТ1 [83].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тихонская Анастасия Николаевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверьянов, А. В. Атипичные КТ-проявления саркоидоза легких / А. В. Аверьянов, О. И. Балионис, В. Н. Лесняк // Медицинский альянс. - 2021. - Т. 9, № 3. - С. 71-81.

2. Гранулематозные болезни легких: Монография / Под ред. Шмелева Е.И. (Серия монографий Российского респираторного общества; Гл. ред. серии Чучалин А.Г.). - М. : Издательское предприятие «Атмосфера», 2021. - 280 с.

3. Динамическое исследование клиникоиммунологических показателей у больных с впервые выявленным саркоидозом / Н. Г. Демьяненко, В. В. Романов, М. М. Авербах [и др.] // Пульмонология. - 2014. - № 1. - С. 61-65.

4. Конради, А. О. Ангиотензин II и СОУГО-19. Тайны взаимодействий / А. О. Конради, А. О. Недошивин // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 4. - С. 3861.

5. Лучевая диагностика СОУГО-19 у пациентов с интерстициальными изменениями в легких / А. А. Сперанская, Л. Н. Новикова, О. П. Баранова [и др.] // Визуализация в медицине. - 2021. - Т. 3, № 1. - С. 3-9.

6. Особенности течения хронической обструктивной болезни легких у пациентов, перенесших СОУГО-19 / Р. И. Алекперов, Н. Н. Макарьянц, М. И. Чушкин [и др.] // Доктор.Ру. - 2024. - Т. 23, № 1. - С. 7-14.

7. Оценка отдалённых рентгенологических признаков вирусной СОУГО-19 ассоциированной пневмонии у пациентов с саркоидозом органов дыхания / Р. Б. Амансахедов, А. Ю. Борисова, Л. А. Эргешова [и др.] // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». Реабилитация, Врач и Здоровье. - 2024. - Т. 14, № 5. - С. 114-120.

8. Показатели систем гемостаза и фибринолиза, а также системного воспалительного ответа у пациентов с впервые выявленным саркоидозом после перенесенного СОУГО-19 / Р. Ю. Абдуллаев, В. А. Шорохова, Н. Н. Макарьянц, О. Г. Комиссарова // Врач. - 2023. - Т. 34, № 12. - С. 40-45.

9. Романов, В. В. Саркоидоз как системный гранулематоз / В. В. Романов, Е. Б. Владимирова, Е. И. Шмелев // Доктор.Ру. - 2009. - № 5(49). - С. 45-48.

10. Саркоидоз и COVID-19: опыт ФГБНУ «ЦНИИТ» / А. Н. Тихонская, Н. Н. Макарьянц, Е. А. Шергина, А. Э. Эргешов // Вестник ЦНИИТ. - 2023. - Т. 7, № 2.

- С. 83-90.

11. Саркоидоз: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению / А. Г. Чучалин, С. Н. Авдеев, З. Р. Айсанов [и др.] // Пульмонология. -2022. - Т. 32, № 6. - С. 806-833.

12. Федеральные клинические рекомендации Российского респираторного общества по использованию метода спирометрии / А. Г. Чучалин, З. Р. Айсанов, С. Ю. Чикина [и др.] // Пульмонология. - 2014. - № 6. - С. 11-23.

13. Характеристика пациентов с саркоидозом, обратившихся к пульмонологу в период пандемии COVID-19 / А. А. Визель, И. Ю. Визель, Г. Р. Шакирова, Л. А. Визель // Медицинский совет. - 2023. - № 20. - С. 164-171.

14. 2017 ERS/ATS standards for single-breath carbon monoxide uptake in the lung / B. L. Graham, V. Brusasco, F. Burgos [et al.] // European Respiratory Journal. - 2017.

- Vol. 49, no. 1. - Art. no. 1600016.

15. A case control etiologic study of sarcoidosis: environmental and occupational risk factors / L. S. Newman, C. S. Rose, E. A. Bresnitz [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2004. - Vol. 170, no. 12. - P. 1324-1330.

16. A review of the presentation and outcome of sarcoidosis in coronavirus disease 2019 / L. J. George, A. M. Philip, K. J. John [et al.] // Journal of Clinical Translational Research. - 2021. - Vol. 7, no. 5. - P. 657-665.

17. A seroepidemiological study of Epstein-Barr virus and other viral antigens in sarcoidosis / Byrne E. B., Evans A. S., Fouts D. W., Israel H. // American Journal of Epidemiology. - 1973. - Vol. 97, no. 5. - P. 355-363.

18. Age-specific mortality and immunity patterns of SARS-CoV-2 / M. O'Driscoll, G. Ribeiro dos Santos, L. Wang [et al.] // Nature. - 2020. - Vol. 590, no. 7844. - P. 140145.

19. American College of Rheumatology Guidance for COVID-19 Vaccination in Patients With Rheumatic and Musculoskeletal Diseases: Version 3 / J. R. Curtis, S. R.

Johnson, D. D. Anthony [et al.] // Arthritis & Rheumatology. - 2021. - Vol. 73, no. 10. -P. e60-e75.

20. American College of Rheumatology Guidance for the Management of Rheumatic Disease in Adult Patients During the COVID-19 Pandemic: Version 1 / T. R. Mikuls, S. R. Johnson, L. Fraenkel [et al.] // Arthritis & Rheumatology. - 2020. - Vol. 72, no. 8. - P. 1241-1251.

21. American Thoracic Society (ATS), European Respiratory Society (ERS), World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders (WASOG) // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 1999. - Vol. 160, no. 2.

- P. 736-755.

22. Are infectious diseases risk factors for sarcoidosis or a result of reverse causation? Findings from a population-based nested case-control study / M. Rossides, S. Kullberg, J. Askling [et al.] // European Journal of Epidemiology. - 2020. - Vol. 35, no. 11. - P. 1087-1097.

23. Autoantibodies related to systemic autoimmune rheumatic diseases in severely ill patients with COVID-19 / P. G. Vlachoyiannopoulos, E. Magira, H. Alexopoulos [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2020. - Vol. 79, no. 12. - P. 1661-1663.

24. Autoimmune diseases in HIV-infected patients: 52 cases and literature review / L. Iordache, O. Launay, O. Bouchaud [et al.] // Autoimmunity Reviews. - 2014. - Vol. 13, no. 8. - P. 850-857.

25. Baughman, R. P. Clinical phenotypes in sarcoidosis / R. P. Baughman, E. E. Lower, U. Costabel // Current Opinion in Pulmonary Medicine. - 2014. - Vol. 20, no. 5.

- P. 496-502.

26. Baughman, R. P. COVID-19 infections in sarcoidosis: a prospective single center study of 886 sarcoidosis patients / R. P. Baughman, E. E. Lower // Sarcoidosis, Vasculitis and Diffuse Lung Diseases. - 2021. - Vol. 38, no. 2. - P. e2021029.

27. Cardiac sarcoidosis and giant cell myocarditis after COVID-19 infection / E. Bollano, C. L. Polte, M. I. Mäyränpää [et al.] // ESC Heart Failure. - 2022. - Vol. 9, no. 6. - P. 4298-4303.

28. Case Series: COVID-19 in African American Patients With Sarcoidosis / M. Manansala, C. Ascoli, A. G. Alburquerque [et al.] // Frontiers in Medicine. - 2020. - Vol. 7. - Art. no. 588527.

29. Characteristics associated with hospitalisation for COVID-19 in people with rheumatic disease: data from the COVID-19 Global Rheumatology Alliance physician-reported registry / M. Gianfrancesco, K. L. Hyrich, S. Al-Adely [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2020. - Vol. 79, no. 7. - P. 859-866.

30. Characterization and Outcomes of SARS-CoV-2 Infection in Patients with Sarcoidosis / P. Brito-Zeron, B. Gracia-Tello, A. Robles [et al.] // Viruses. - 2021. - Vol. 13, no. 6. - P. 1000.

31. Chen, E. S. Etiologic role of infectious agents / E. S. Chen, D. R. Moller // Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. - 2014. - Vol. 35, no. 3. - P. 285295.

32. Chen, E. S. Etiology of sarcoidosis / E. S. Chen, D. R. Moller // Clinics in Chest Medicine. - 2008. - Vol. 29, no. 3. - P. 365-377.

33. Chronic signaling via the metabolic checkpoint kinase mTORC1 induces macrophage granuloma formation and marks sarcoidosis progression / M. Linke, H. T. Pham, K. Katholnig [et al.] // Nature Immunology. - 2017. - Vol. 18, no. 3. - P. 293302.

34. Cinetto, F. Immunology of sarcoidosis: old companions, new relationships / F. Cinetto, R. Scarpa, A. Dell'Edera, M. G. Jones // Current Opinion in Pulmonary Medicine. - 2020. - Vol. 26, no. 5. - P. 535-543.

35. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study / F. Zhou, T. Yu, R. Du [et al.] // The Lancet. - 2020. - Vol. 395, no. 10229. - P. 1054-1062.

36. Clinical manifestations and impact of COVID-19 on sarcoidosis patients: A multicenter case-control study / P. Ungprasert, C. S. Crowson, E. L. Matteson // Respiratory Medicine. - 2022. - Vol. 191. - Art. no. 106712.

37. Clinical, serological, and histopathological similarities between severe COVID-19 and acute exacerbation of connective tissue disease-associated interstitial

lung disease (CTD-ILD) / D. Gagiannis, J. Steinestel, C. Hackenbroch [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2020. - Vol. 11. - Art. no. 587517.

38. Comorbidities and complications of COVID-19 associated with disease severity, progression, and mortality in China with centralized isolation and hospitalization: A systematic review and meta-analysis / Z. Chen, Y. Peng, X. Wu [et al.] // Frontiers in Public Health. - 2022. - Vol. 10. - Art. no. 923485.

39. Correspondence on 'Glucocorticoid-induced relapse of COVID-19 in a patient with sarcoidosis' / F. Jeny, R. Lhote, G. Lorillon [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2022. - Vol. 81, no. 12. - P. e241.

40. Corticosteroid Therapy for Critically Ill Patients with Middle East Respiratory Syndrome / Y. M. Arabi, Y. Mandourah, F. Al-Hameed [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2018. - Vol. 197, no. 6. - P. 757-767.

41. CovAID: Identification of factors associated with severe COVID-19 in patients with inflammatory rheumatism or autoimmune diseases / K. Chevalier, M. Genin, T. P. Jean [et al.] // Frontiers in Medicine. - 2023. - Vol. 10. - Art. no. 1152587.

42. COVID-19 infection in patients with sarcoidosis: susceptibility and clinical outcomes / V. Kahlmann, M. Manansala, C. C. Moor [et al.] // Current Opinion in Pulmonary Medicine. - 2021. - Vol. 27, no. 5. - P. 463-471.

43. COVID-19 outcomes in patients with inflammatory rheumatic and musculoskeletal diseases treated with rituximab: a cohort study / J. Avouac, E. Drumez, E. Hachulla [et al.] // The Lancet Rheumatology. - 2021. - Vol. 3, no. 6. - P. e419-e426.

44. COVID-19 spike-host cell receptor GRP78 binding site prediction / I. M. Ibrahim, D. H. Abdelmalek, M. E. Elshahat, A. A. Elfiky // Journal of Infection. - 2020. - Vol. 80, no. 5. - P. 554-562.

45. COVID-19-induced pulmonary sarcoid: A case report and review of the literature / K. M. Capaccione, C. McGroder, C. K. Garcia [et al.] // Clinical Imaging. -2022. - Vol. 83. - P. 152-158.

46. COVID-19-triggered sarcoidal granulomas mimicking scar sarcoidosis / A. Polat Ekinci, N. Büyükbabani, S. Me§e [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2021. - Vol. 35, no. 8. - P. e477-e480.

47. CT imaging features of 4121 patients with COVID-19: A meta-analysis / J. Zhu, Z. Zhong, H. Li [et al.] // Journal of Medical Virology. - 2020. - Vol. 92, no. 7. -P. 891-902.

48. Diagnosis and Management of Sarcoidosis / N. Soto-Gomez, J. I. Peters, A. M. Nambiar // American Family Physician. - 2016. - Vol. 93, no. 10. - P. 840-848.

49. Drent, M. Sarcoidosis-associated fatigue / M. Drent, E. E. Lower, J. De Vries // European Respiratory Journal. - 2012. - Vol. 40, no. 1. - P. 255-263.

50. Duzgun, S. A. COVID-19 pneumonia: the great radiological mimicker / S. A. Duzgun, G. Durhan, F. B. Demirkazik, M. G. Akpinar, O. M. Ariyurek // Insights into Imaging. - 2020. - Vol. 11, no. 1. - Art. no. 118.

51. Efficacy, Immunogenicity, and Safety of COVID-19 Vaccines in Patients with Autoimmune Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis / A. Widhani, A. S. Hasibuan, R. Rismawati [et al.] // Vaccines. - 2023. - Vol. 11, no. 9. - Art. no. 1456.

52. Eishi, Y. Etiologic link between sarcoidosis and Propionibacterium acnes / Y. Eishi // Respiratory Investigation. - 2013. - Vol. 51, no. 2. - P. 56-68.

53. Erythema nodosum following the first dose of ChAdOx1-S nCoV-19 vaccine / N. Cameli, M. Silvestri, M. Mariano [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2022. - Vol. 36, no. 3. - P. e161-e162.

54. Erythema nodosum, zoster duplex and pityriasis rosea as possible cutaneous adverse effects of Oxford-AstraZeneca COVID-19 vaccine: report of three cases from India / H. Mehta, S. Handa, P. Malhotra [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2022. - Vol. 36, no. 1. - P. e16-e18.

55. Factors associated with COVID-19-related death in people with rheumatic diseases: results from the COVID-19 Global Rheumatology Alliance physician-reported registry / A. Strangfeld, M. Schäfer, M. A. Gianfrancesco [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2021. - Vol. 80, no. 7. - P. 930-942.

56. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY / E. J. Williamson, A. J. Walker, K. Bhaskaran [et al.] // Nature. - 2020. - Vol. 584, no. 7821. - P. 430-436.

57. Factors associated with hospital admission and critical illness among 5279 people with coronavirus disease 2019 in New York City: prospective cohort study / C. M. Petrilli, S. A. Jones, J. Yang [et al.] // The BMJ. - 2020. - Vol. 369. - Art. no. m1966.

58. First Case of Erythema Nodosum Associated With Pfizer Vaccine / M. H. Aly, A. A. Alshehri, A. Mohammed [et al.] // Cureus. - 2021. - Vol. 13, no. 11. - P. e19529.

59. First Report of Two Cases of Löfgren's Syndrome after SARS-CoV-2 Vaccination-Coincidence or Causality? / J. G. Rademacher, B. Tampe, P. Korsten // Vaccines. - 2021. - Vol. 9, no. 11. - Art. no. 1313.

60. From COVID-19 to Sarcoidosis: How Similar Are These Two Diseases? / M. Zhao, C. Tian, S. Cong, X. Di, K. Wang // Frontiers in Immunology. - 2022. - Vol. 13. - Art. no. 877303.

61. Gastric Sarcoidosis Flare After Years of Remission Following COVID Infection / T. D. Kidambi, R. Manesh, R. Mannan // Digestive Diseases and Sciences. -2023. - Vol. 68, no. 9. - P. 3473-3475.

62. Geoepidemiological big data approach to sarcoidosis: geographical and ethnic determinants / P. Brito-Zerón, B. Kostov, D. Superville, R. P. Baughman [et al.] // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2019. - Vol. 37, no. 6. - P. 1052-1064.

63. Gracia-Ramos, A. E. New Onset of autoimmune diseases following COVID-19 diagnosis / A. E. Gracia-Ramos, E. Martin-Nares, G. Hernandez-Molina // Cells. -2021. - Vol. 10, no. 12. - Art. no. 3592.

64. Grunewald, J. Role of CD4+ T cells in sarcoidosis / J. Grunewald, A. Eklund // Proceedings of the American Thoracic Society. - 2007. - Vol. 4, no. 5. - P. 461-464.

65. Herpesvirus seroprevalence in sarcoidosis cases and controls / C. Hawtin, M. R. Wilkins, P. K. Baughman [et al.] // Thorax. - 2018. - Vol. 73, no. 8. - P. 732-739.

66. High prevalence of antinuclear antibodies and lupus anticoagulant in patients hospitalized for SARS-CoV-2 pneumonia / C. Gazzaruso, N. Carlo Stella, G. Mariani [et al.] // Clinical Rheumatology. - 2020. - Vol. 39, no. 7. - P. 2095-2097.

67. Hilar lymphadenopathy, a novel finding in the setting of coronavirus disease (COVID-19): a case report / M. S. Mughal, R. Rehman, R. Osman [et al.] // Journal of Medical Case Reports. - 2020. - Vol. 14, no. 1. - Art. no. 124.

68. Iannuzzi, M. C. Sarcoidosis / M. C. Iannuzzi, B. A. Rybicki, A. S. Teirstein // New England Journal of Medicine. - 2007. - Vol. 357, no. 21. - P. 2153-2165.

69. Identification of Jak-STAT signaling involvement in sarcoidosis severity via a novel microRNA-regulated peripheral blood mononuclear cell gene signature / T. Zhou, N. Casanova, N. Pouladi [et al.] // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7, no. 1. - Art. no. 4237.

70. Immune-mediated lung diseases: A narrative review / J. J. G. Sweis, N. W. G. Sweis, F. Alnaimat [et al.] // Frontiers in Medicine. - 2023. - Vol. 10. - Art. no. 1160755.

71. Incidence and Presentation of Sarcoidosis With and Without HIV Infection / J. S. Hanberg, K. M. Akgün, E. Hsieh, L. Fraenkel, A. C. Justice // Open Forum Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 7, no. 10. - Art. no. ofaa441.

72. Incident autoimmune diseases in association with SARS-CoV-2 infection: a matched cohort study / F. Tesch, F. Ehm, A. Vivirito [et al.] // Clinical Rheumatology. -2023. - Vol. 42, no. 10. - P. 2905-2914.

73. Increased Odds of Death for Patients with Interstitial Lung Disease and COVID-19: A Case-Control Study / A. J. Esposito, A. A. Menon, A. J. Ghosh [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2020. - Vol. 202, no. 12. - P. 1710-1713.

74. Is there any association between Sarcoidosis and infectious agents?: a systematic review and meta-analysis / T. Esteves, G. Aparicio, V. Garcia-Patos // BMC Pulmonary Medicine. - 2016. - Vol. 16, no. 1. - Art. no. 165.

75. Judson, M. A. The Clinical Features of Sarcoidosis: A Comprehensive Review / M. A. Judson // Clinical Reviews in Allergy & Immunology. - 2015. - Vol. 49, no. 1. -P. 63-78.

76. Lampejo, T. Can infections trigger sarcoidosis? / T. Lampejo, N. Bhatt // Clinical Imaging. - 2022. - Vol. 84. - P. 36-37.

77. Lung volumes and forced venti-latory flows. Report Working Party Standardization of Lung Function Tests, European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society / P. H. Quanjer, G. J. Tammeling, J. E. Cotes [et al.] // Eur. Respir. J. - 1993. - Vol. 6, N 16. - P. 5-40.

78. Management of sarcoidosis during the COVID-19 pandemic / N. J. Sweis, R. P. Baughman, M. A. Judson [et al.] // The Lancet Respiratory Medicine. - 2020. - Vol. 8, no. 9. - P. 868-870.

79. Mertz, P. Granulomatous manifestations associated with COVID-19 infection: Is there a link between these two diseases? / P. Mertz, J. Jeannel, A. Guffroy [et al.] // Autoimmunity Reviews. - 2021. - Vol. 20, no. 6. - Art. no. 102824.

80. Mihalov, P. Lofgren syndrome in close temporal association with mild COVID-19 - Case report / P. Mihalov, E. Krajcovicova, H. Kacerova, P. Sabaka // IDCases. -2021. - Vol. 26. - Art. no. e01291.

81. Modeling Potential Autophagy Pathways in COVID-19 and Sarcoidosis / A. Calender, D. Israel-Biet, D. Valeyre, Y. Pacheco // Trends in Immunology. - 2020. - Vol. 41, no. 10. - P. 856-859.

82. Moderate or Severe Impairment in Pulmonary Function is Associated with Mortality in Sarcoidosis Patients Infected with SARS-CoV-2 / A. S. Morgenthau, M. A. Levin, R. Freeman [et al.] // Lung. - 2020. - Vol. 198, no. 5. - P. 771-775.

83. Multilevel proteomics reveals host perturbations by SARS-CoV-2 and SARS-CoV / A. Stukalov, V. Girault, V. Grass [et al.] // Nature. - 2021. - Vol. 594, no. 7862. -P. 246-252.

84. New-onset lung sarcoidosis, an adverse event by COVID-19 or a sign of convalescence; a case report / S. Sadeghi, S. R. Mobarakeh, M. Momenzadeh [et al.] // Clinical Case Reports. - 2023. - Vol. 11, no. 5. - Art. no. e7339.

85. Oran, D. P. Prevalence of Asymptomatic SARS-CoV-2 Infection : A Narrative Review / D. P. Oran, E. J. Topol // Annals of Internal Medicine. - 2020. - Vol. 173, no. 5. - P. 362-367.

86. Outcomes of SARS-CoV-2 infection in patients with pulmonary sarcoidosis: A multicenter retrospective research network study / Y. B. Hadi, D. A. Lakhani, S. F. Z. Naqvi [et al.] // Respiratory Medicine. - 2021. - Vol. 187. - Art. no. 106538.

87. Pathophysiology, Transmission, Diagnosis, and Treatment of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review / W. J. Wiersinga, A. Rhodes, A. C. Cheng [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol. 324, no. 8. - P. 782-793.

88. Prevalence and clinical features of COVID-19 in a large cohort of 199 patients with sarcoidosis / A. C. Desbois, C. Marques, L. Lefevre [et al.] // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2022. - Vol. 40, no. 1. - P. 195-196.

89. Recurrent erythema nodosum after the second dose of the Pfizer-BioNTech BNT162b2 COVID-19 messenger RNA vaccine / X. Wu, J. H. L. Lim, J. S. S. Lee, M. T. Chio // JAAD International. - 2022. - Vol. 6. - P. 107-108.

90. Respiratory viral infections in chronic lung diseases / C. J. Britto, V. Brady, S. Lee [et al.] // Clinics in Chest Medicine. - 2017. - Vol. 38, no. 1. - P. 87-96.

91. Rheumatic disease and COVID-19: initial data from the COVID-19 Global Rheumatology Alliance provider registries / M. A. Gianfrancesco, K. L. Hyrich, L. Gossec [et al.] // The Lancet Rheumatology. - 2020. - Vol. 2, no. 5. - P. e250-e253.

92. Risk and outcome of COVID-19 infection in sarcoidosis patients: results of a self-reporting questionnaire / R. P. Baughman, E. E. Lower, M. Buchanan [et al.] // Sarcoidosis, Vasculitis and Diffuse Lung Diseases. - 2020. - Vol. 37, no. 4. - P. e2020009.

93. Risk Factors for Mortality after COVID-19 in Patients with Preexisting Interstitial Lung Disease / L. Gallay, Y. Uzunhan, R. Borie [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2021. - Vol. 203, no. 2. - P. 245-249.

94. Risk of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease after COVID-19 recovery: a nationwide population-based cohort study / S. H. Kim, H. Lee, M. J. Kim [et al.] // Respiratory Research. - 2025. - Vol. 26, no. 1. - Art. no. 116.

95. Rodriguez-Iturbe, B. Role of the Immune System in Hypertension / B. Rodriguez-Iturbe, H. Pons, R. J. Johnson // Physiological Reviews. - 2017. - Vol. 97, no. 3. - P. 1127-1164.

96. Role of Epstein-Barr virus in sarcoidosis / S. A. Hasan, B. Eksteen, D. Reid [et al.] // European Respiratory Review. - 2021. - Vol. 30, no. 160. - Art. no. 200152.

97. Russell, C. D. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury / C. D. Russell, J. E. Millar, J. K. Baillie // The Lancet. - 2020. -Vol. 395, no. 10223. - P. 473-475.

98. Sarcoid-like reaction in a patient recovering from Coronavirus disease 19 pneumonia / S. Behbahani, J. O. Baltz, R. Droms [et al.] // JAAD Case Reports. - 2020.

- Vol. 6, no. 9. - P. 915-917.

99. Sarcoidosis / D. Valeyre, A. Prasse, H. Nunes, Y. Uzunhan, P.-Y. Brillet, J. Müller-Quernheim // The Lancet. - 2014. - Vol. 383, no. 9923. - P. 1155-1167.

100. Sarcoidosis among hospitalized patients in Poland: a study based on a national hospital registry / M. Bogdan, A. Nitsch-Osuch, K. Kanecki [et al.] // Polish Archives of Internal Medicine. - 2019. - Vol. 129, no. 9. - P. 580-585.

101. Sarcoidosis and COVID-19: At the Cross-Road between Immunopathology and Clinical Manifestation / C. Tana, F. Cinetto, C. Mantini [et al.] // Biomedicines. -2022. - Vol. 10, no. 10. - Art. no. 2525.

102. Sarcoidosis and HIV infection in a native Saudi man / I. A. Ibrahim, O. M. Estaitieh, H. A. Alrabee, M. Alzahrani // BMJ Case Reports. - 2018. - Vol. 2018. - Art. no. bcr2018224386.

103. Sarcoidosis developing after COVID-19: A case report / D. Somboonviboon, A. Wattanathum, N. Keorochana, K. Wongchansom // Respirology Case Reports. - 2022.

- Vol. 10, no. 9. - Art. no. e01016.

104. Sarcoidosis following COVID infection: A case series / D. J. F. Smith, J. Meghji, M. Moonim [et al.] // Respirology Case Reports. - 2023. - Vol. 11, no. 11. - Art. no. e01231.

105. Sarcoidosis in patients with chronic hepatitis C virus infection: analysis of 68 cases / M. Ramos-Casals, J. Mana, N. Nardi [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2005. -Vol. 84, no. 2. - P. 69-80.

106. Sarcoidosis is a Th1/Th17 multisystem disorder / M. Facco, A. Cabrelle, A. Teramo [et al.] // Thorax. - 2011. - Vol. 66, no. 2. - P. 144-150.

107. Sarcoidosis: A Clinical Overview from Symptoms to Diagnosis / P. Sève, Y. Pacheco, F. Durupt [et al.] // Cells. - 2021. - Vol. 10, no. 4. - Art. no. 766.

108. SARS: systematic review of treatment effects / L. J. Stockman, R. Bellamy, P. Garner // PLoS Medicine. - 2006. - Vol. 3, no. 9. - P. e343.

109. SARS-CoV-2 and sarcoidosis: A case report and review of the literature / J. Talreja, P. Farshi, A. Alazizi [et al.] // Clinical Immunology. - 2021. - Vol. 227. - Art. no. 108738.

110. SARS-CoV-2 Infection Precipitating VT Storm in Patients With Cardiac Sarcoidosis / L. A. John, J. R. Winterfield, R. Padera [et al.] // JACC: Clinical Electrophysiology. - 2023. - [Online ahead of print].

111. Severity of COVID-19 and survival in patients with rheumatic and inflammatory diseases: data from the French RMD COVID-19 cohort of 694 patients / [FAI2R /SFR/SNFMI/SOFREMIP/CRI/IMIDIATE consortium and contributors] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2021. - Vol. 80, no. 4. - P. 527-538.

112. Standardisation of spirometry / M. R. Miller, J. Hankinson, V. Brusasco [et al.] // European Respiratory Journal. - 2005. - Vol. 26, no. 2. - P. 319-338.

113. Standardisation of the measurement of lung volumes / J. Wanger, J. L. Clausen, A. Coates [et al.] // European Respiratory Journal. - 2005. - Vol. 26, no. 3. - P. 511-522.

114. Strangfeld, A. Treatment benefit or survival of the fittest: what drives the time-dependent decrease in serious infection rates under TNF inhibition and what does this imply for the individual patient? / A. Strangfeld, M. Schäfer, M. A. Gianfrancesco // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2011. - Vol. 70, no. 11. - P. 1914-1920.

115. Structural basis for human coronavirus attachment to sialic acid receptors / M. A. Tortorici, A. C. Walls, Y. Lang [et al.] // Nature Structural & Molecular Biology. -2019. - Vol. 26, no. 6. - P. 481-489.

116. Validity of CAT and MMRC - Dyspnea score in evaluation of COPD severity / N. Milacic, B. Milacic, O. Dunjic [et al.] // Acta Medica Medianae. - 2015. - Vol. 54, no. 1. - P. 66-70.

117. When the Game Changes: Guidance to Adjust Sarcoidosis Management During the Coronavirus Disease 2019 Pandemic / N. J. Sweis, P. Korsten, H. J. Syed [et al.] // Chest. - 2020. - Vol. 158, no. 3. - P. 892-895.