Острофазовые белки сыворотки и хламидийная инфекция при остром коронарном синдроме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Пищухина, Анна Михайловна

• Пищухина, Анна Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пищухина, Анна Михайловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ОСТРЫЙ КОРОНАРНЫЙ

СИНДРОМ И ХЛАМИДИЙНАЯ ИНФЕКЦИЯ В СВЕТЕ

ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ТЕОРИИ АТЕРОСКЛЕРОЗА

1.1. Хроническое воспаление как компонент атерогенеза и развития сердечно-сосудистых поражений. Острофазовые показатели как маркеры атерогенеза и ИБС

1.1.1. Атеросклероз и хроническое воспаление

1.1.2. Острофазовые белки: С-реактивный белок, продукты деградации фибриногена, лактоферрин. Биохимия, роль в норме и патологии

1.2. Острый коронарный синдром

1.2.1. Определение, классификация, стратегия диагностики ОКС в общей структуре ИБС

1.3. Хламидийная инфекция и некоторые вопросы патогенеза ИБС и ОКС

1.3.1.Инфекционный фактор в патогенезе атеросклероза 25 и ИБС

1.3.2.0собенности жизненного цикла Chlamydiae pneumoniae и ее эпидемиология

1.3.3. Роль Chlamydiae pneumoniae в развитии и прогрес-сировании атеросклероза

1.3.4. Хламидийная инфекция, атеросклероз, ОКС, некоторые клинико-патогенетические параллели и возможно сти медикаментозной коррекции

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Дизайн исследования эффективности антихламидий ной терапии

2.4. Статистические методы исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Антихламидийные антитела и некоторые острофазо вые показатели в норме и при ОКС

3.2. Антихламидийные антитела

§М,

§А,

3.3. Острофазовые показатели и клинические особенно сти разных подгрупп больных с ОКС

3.4. Острофазовые показатели и клинические особенно сти подгрупп больных с ОКС с исходом в ИМ и СН

3.5. Особенности клиники у больных ОКС, отличающихся по уровню острофазовых показателей

3.6. Динамика острофазовых показателей у больных с ОКС на фоне антихламидийной терапии

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Острофазовые белки сыворотки и хламидийная инфекция при остром коронарном синдроме»

Согласно современным представлениям, одним из основных звеньев патогенеза атеросклероза, а, следовательно, и ишемической болезни сердца (ИБС), является хроническое, вялотекущее воспаление сосудистой стенки [53,54,116]. Воспалительная реакция может способствовать возникновению надрывов и эрозий на поверхности атеросклеротической бляшки с развитием острых коронарных синдромов [130,142]'. При воспалении в сыворотке крови больных повышаются уровни С-реактивного белка (СРБ) и других острофазовых показателей [1,35,60]. Однако, данные литературы о роли этих маркеров и причинах подобного воспаления довольно противоречивы [8,33,34, 149].

Источником воспаления может быть инфекция. Основным кандидатом на роль индуктора воспалительного процесса в сосудистой стенке является Chlamydia pneumoniae (CP), что допускает дополнение стандартной терапии ИБС антимикробными препаратами, в первую очередь макролидами. Уже проведены или проводятся исследования, соответствующие современным концепциям доказательной медицины, которые указывают на определенный положительный эффект азитромицина и рокситромицина при ИБС. Так в 1997г. S.Gupta et al. провели предварительное, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование в группе пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) в анамнезе. У лиц с повышенным титром антихламидийных антител, получавших антибиотикотерапию, в последующем риск повторных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы был в 4 раза ниже, чем у группы пациентов, получавших плацебо [139,97]. Вместе с тем, даже сами авторы оценивают результаты своего исследования неоднозначно. Эффективность антибиотиков при ИБС, по их мнению, может объясняться не только антимикробными и противовоспалительными, но и антиоксидантными и/или антитромботическими эффектами [93].

Таким образом, имеющиеся сегодня данные о связи ИБС с инфекцией и воспалением позволяют говорить о новой гипотезе атерогенеза, но с определенной степенью осторожности, так как доказательства её могут трактоваться неоднозначно и требуют дальнейших исследований. Все это явилось обоснованием нашей работы в данном направлении.

Цель исследования

Установить взаимосвязь между уровнями антител к Chlamydia pneumoniae, некоторыми острофазовыми показателями, клиническими и лабораторно-инструментальными особенностями острого коронарного синдрома и оценить влияние антихламидийной терапии на его течение и отдаленный прогноз.

Задачи исследования

1. Изучить уровни антител к Chlamydia pneumoniae классов Ig М, A, G, СРБ, фибриногена, лактоферрина у здоровых доноров и больных с острым коронарным синдромом.

2. Исследовать ассоциации между уровнем маркеров хламидийной инфекции, острофазовых белков (СРБ, фибриногена, лактоферрина) и клинико-лабораторно-инструментальными показателями при остром коронарном синдроме.

3. Изучить клинико-диагностическое значение антител к Chlamydia pneumoniae классов Ig М, A, G, уровней СРБ, фибриногена, лактоферрина у больных с острым коронарным синдромом с подъемом и без подъема сегмента ST.

4. Установить влияние специфической антихламидийной терапии на уровни антител к Chlamydia pneumoniae, острофазовых показателей (СРБ, фибриногена, лактоферрина) и определить их влияние на отдаленные исходы острого коронарного синдрома.

Научная новизна исследования

Данное исследование-одно из первых, посвященных изучению распространенности маркеров инфекции Chlamydia pneumoniae у больных с острым коронарным синдромом и здоровых доноров в Астраханской области.

Впервые изучены ассоциации между уровнями СРБ, фибриногена, лак-тоферрина, антител к Chlamydia pneumoniae и клинико-лабораторно-инструментальными показателями при остром коронарном синдроме.

Впервые изучено клинико-диагностическое значение уровней антител к Chlamydia pneumoniae классов Ig М, A, G, СРБ, фибриногена, лактоферрина у больных с острым коронарным синдромом с подъемом и без подъема ST.

Впервые показано, что применение антихламидийной терапии (циклофе-рон+макропен) у больных с острым коронарным синдромом оказывает непосредственный позитивный противовоспалительный эффект и улучшает прогноз при проспективном наблюдении.

Практическая значимость

Результаты исследования расширяют возможности диагностики и прогнозирования течения ОКС у больных ИБС. Это позволяет использовать определение антител к CP классов IgM, IgG и IgA у больных с ОКС как дополнительный диагностический тест при ОКС.

Изучено клиническое значение определений уровней СРБ и фибриногена при ОКС. Показана низкая диагностическая значимость определения уровня лактоферрина при данном заболевании. Полученные данные свидетельствуют об эффективности антихламидийной терапии при ОКС.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У большинства пациентов с ОКС имеются повышенные по сравнению с контролем уровни антител к Chlamydia pneumoniae классов IgA и IgG, указывающие на наличие перенесенной или хронической хламидийной инфекции. IgA является маркером более тяжелого течения заболевания.

2. При ОКС с подъемом сегмента ST повышение уровня антител к Chlamydia pneumoniae классов IgM свидетельствует об активной хламидийной инфекции. При этом значительно изменяются острофазовые показатели СРБ и фибриноген, имеется большая тяжесть клинических проявлений и частый исход в инфаркт миокарда.

3. У больных с ОКС, имеющих повышенные уровни антител к Chlamydia pneumoniae антихламидийная терапия (циклоферон + макропен) оказывает непосредственный позитивный противовоспалительный эффект и улучшает прогноз заболевания при проспективном наблюдении.

Апробация работы

Основные положения и выводы диссертации изложены и обсуждены:

1. На 5-й Астраханской областной научно-практической конференции работников фармацевтической отрасли, науки и практического здравоохранения «Лекарство и здоровье человека» (2006г.).

2. На заседании Астраханского отделения Всероссийского научного общества кардиологов (2006г.).

3. На 88-ой научно-практической конференции сотрудников Астраханской государственной медицинской академии (2006г.).

4. На межкафедральной конференции с участием сотрудников кафедр ГОУ ВПО Астраханской государственной медицинской академии (15.03.07г.).

Внедрение в практику

Результаты исследований внедрены в лечебную практику терапевтического отделения Правобережной больницы ФГУ ЮОМЦ Росздрава г. Астрахани, используются при обучении студентов на кафедре госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики и при подготовке курсантов ФПО Астраханской государственной медицинской академии.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Пищухина, Анна Михайловна

104 ВЫВОДЫ

1. У больных с ОКС имеется статистически значимое повышение уровней антител к Chlamydia pneumoniae классов IgA и IgG, что указывает на наличие перенесенной или хронической хламидийной инфекции у данной категории больных.

2. У больных с ОКС имеется достоверное повышение СРБ, но не лактоферрина и фибриногена.

3. У больных с ОКС повышенный уровень IgA является неблагоприятным показателем, связанным с большей тяжестью клинических проявлений ОКС. Уровень IgM положительно коррелирует с острофазовыми показателями, маркерами некроза миокарда и с клиническими особенностями ОКС. В подгруппе больных ОКС с высоким уровнем СРБ регистрируется большая выраженность клинических проявлений, большая зона некроза по данным ЭКГ. Антитела к Chlamydia pneumoniae класса IgG, лактоферрин и фибриноген являются малоинформативными показателями при ОКС.

4. В подгруппе больных с ОКС с подъемом ST наличие повышения уровня антител к Chlamydia pneumoniae класса IgM, указывает на активную хламидийную инфекцию и ассоциируется с большей тяжестью клинических проявлений и исходом в инфаркт миокарда. В данной группе больных отмечены более высокие показатели СРБ и фибриногена, чем у пациентов с ОКС без подъема ST. У больных с ОКС без подъема ST признаков активной хламидийной инфекции не было.

5. Применение антихламидийной терапии (циклоферон+ макропен) у больных с ОКС, имеющих повышенные уровни антител к Chlamydia pneumoniae, оказывает непосредственный позитивный противовоспалительный эффект и улучшает прогноз ОКС при проспективном наблюдении.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с ОКС при поступлении в стационар в качестве дополнительных диагностических и прогностических маркеров рекомендуется определять антитела к Chlamydia pneumoniae и СРБ.

2. У больных с ОКС с подъемом сегмента ST и повышенным уровнем антител к Chlamydia pneumoniae класса IgM рекомендуется дополнительно к стандартной терапии проводить антихламидийное лечение макропеном по 400мг Зраза в день в течение 14 дней в сочетании с циклофероном в таблетированной форме по 150мг 2раза в день в течение 8 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пищухина, Анна Михайловна, 2007 год

1. Аверков, О.В. Нестабильная стенокардия: простейшие маркеры воспаления и исходы наблюдения в течение 6 месяцев // Кардиология. 1995. - №9. -С. 16-26.

2. Балашов, В.И. Иммунохимическое изучение фибриногена и продуктов его распада в онтогенезе и при некоторых заболеваниях человека, сопровождающихся повышением фибринолитической активности: автореф. дисс. канд. мед. наук. Астрахань, 1971. - 20с.

3. Белобородова, Н.В. Современные представления о роли инфекции в ге-незе атеросклероза/ Н.В. Белобородова, Д.Х. Галина, Н.С. Бусленио //Терапевтический архив. 2006. - С.85-89.

4. Брагина, Е.У. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования / Е.У. Брагина, O.E. Орлова, Г.А. Дмитриев // Заболевания передаваемые половым путем -1998.-№1.-С.З-10.

5. Браунвалъд,Е. Внутренние болезни / Е. Браунвальд, К.Дж. Иссельбахер, Р.Г Петерсдорф. М., 1995.- Т.5 - С.288-290.

6. Ваулин, H.A. Нестабильная стенокардия. Маркеры воспаления при краткосрочном применении правастатина / H.A. Ваулин, H.A. Грацианский // Кардиология. 2001.- №11 - С. 4-9.

7. Горбанев, Е.А. Клиническая липидология. Астрахань, 2004.- 446с.

8. Гранитов, В.М. Хламидиозы. М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМА, 2002. - 192с.

9. Грацианский, H.A. К выходу рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов «Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ» // Кардиология.-2002.-№1.-С.4-13.

10. Грацианский, H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значение для лечения// Кардиология. - 1996.- №11. - С.4-16.

11. Грацианский, H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца // Кардиология. - 1997. - №11. - С.4-17.

12. Гринштейн, НА. Иммуноферментное определение концентрации продуктов деградации фибриногена у больных острым инфарктом миокарда / И.А. Гринштейн, Г.В. Игнатенкова // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1987. -С.21-25.

13. Дранник, Г.Н. Продукты расщепления фибрина и фибриногена при патологических процессах / Г.Н. Дранник, Я.М. Ена , Я.М. Варецкая // К. Здоровье. 1987. - С.183 - 185.

14. Дудаев, В.А. Изменение содержания фибриногена и его высокомолекулярных дериватов под влиянием физических тренировок у больных ИБС / В.А. Дудаев., И.В. Дюков // Терапевтический архив. 1986.- №12. - С.62-67.

15. Дючеев, А.Н. Структура и функции человеческого лактоферрина, перспективы использования в акушерстве / А.Н. Дючеев, А.Н. Ширулин // Акушерство и гинекология. 1991.-№1. - С.6-9.

16. Ена, Я.М. Продукты расщепления фибрина/фибриногена при ИБС / Я.М. Ена, В.К. Полишко, А.Г. Семина // Врачебное дело. 1989. - №5. - С.9 -12.

17. Золотарева, О.Б. Изменения концентрации церулоплазмина в сыворотке крови больных инфарктом миокарда / О.Б. Золотарева, Б.А. Асташев // Клиническая медицина. 1987.- №7. - С.41-46.

18. Зорин, H.A. Белки плазмы и сыворотки крови доноров / H.A. Зорин, С.Г. Жобин, О.Ф. Лыкова // Лабораторное дело. 1992.- №7-8. - С. 13-14.

19. Иосава, Н.В. Зависимость между левожелудочковой недостаточностью и массой некроза при инфаркте миокарда, определенной с помощью анализа комплекса QRS / Н.В. Иосава, П.Т. Мачавариани // Кардиология.-1988.- №4. С.28-30.

20. Капкаева, А.Я. Иммунохимическое изучение острофазовых протеинов в сыворотке крови у больных инфарктом миокарда: автореф. дисс. канд. мед. наук. Краснодар, - 1987. - 20с.

21. Комелъкова, JT.B. Соотношение белков острой фазы и показателей гуморального иммунитета: автореф. дисс. канд. мед. наук.-М.,-1988 24с.

22. Коновалов, А.П. Церулоплазмин, как показатель эффективности внутрисо-судистого лазерного облучения крови больных при различных воспалительных процессах // Врачебное дело. 1988. - №9. - С.71-72.

23. Корочкин, И.М. Маркеры воспалительного ответа и размеры инфаркта миокарда / И.М. Корочкин, И.И. Чукаева, Н.В. Орлова // Кардиология.-1994. №3. - С.46 - 47.

24. Кухта, В.К. Белки плазмы крови: патохимия и клиническое значение / В.К. Кухта, Э.И Олецкий, А.Н. Стожарев. Мн. Беларусь, 1986. - 80с.

25. Лихачева, З.М. Фибринмономеры и продукты распада фибриногена (фибрина) у больных инфарктом миокарда // Вопросы клинической гериат

26. Лобзин, Ю.В. Хламидийные инфекции / Ю.В. Лобзин, Ю.И. Ляшенко, А.Л. Поздняк. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. - 400с. -С. 1017.

27. Малая, JI.T. Содержание фибронектина, фибриногена, продуктов его деградации у больных ИБС / Л.Т Малая, В.И. Волков // Тер. архив. 1990. -№11. - С.87-90.

28. Маянская, С. Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром / С.Д. Маянская, А.Д. Куимов // Российский кардиологический журнал. 2001.- №2. - С.76-82.

29. Мочалоеа, H.H. Связь генетических маркеров HLA с комплементом у больных циррозом печени / H.H. Мочалова, Е.А. Попов, Б.Н. Левитан // Труды АГМА. Астрахань, 2002. - T.24(XLVIII) - С.155-161.

30. Моисеев, В. Роль воспаления в процессах атерогенеза и в развитии сердечно-сосудистых осложнений / В. Моисеев, Е. Павликова, И. Мерай // Врач. 2003. - №3. - С.3-5.

31. Мысляева, A.B. С-реактивный белок цельной крови при заболеваниях внутренних органов / A.B. Мысляева, C.B. Фомичева, A.B. Яглинская // Лаб. дело. 1982. -№1. -С.22-24.

32. Назаров, П.Г. С-реактивный белок в системе иммунорегуляции / П.Г. Назаров, Б.Н. Софронов // Иммунология. 1986. - №4. - С. 12-18.

33. Нагорнев, В.А. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз / В.А. На-горнев, Е.Г. Зота // Успехи современной биологии. 1996. - вып.З. - С. 320-331.

34. Никитин, ЮЛ. Ишемическая болезнь сердца, хламидийная и хеликобак-терная инфекции (популяционное исследование) / Ю.П. Никитин, О.В. Решетников, С.А. Курилович // Кардиология. 2000. - №8. - С. 4-7.

35. Никулина, Д.М. Практическое освоение иммунохимических методов // Методические рекомендации. Астрахань, 1991,- 36с.

36. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: произв.-практ. изд.: в 6 т. М.: Мед. литература, 2002. -Т.6: Диагностика болезней сердца и сосудов. - С. 246-269.

37. Орлова, Е.А. Клинико-диагностическое значение исследования лактофер-рина при острых и хронических воспалительных заболеваниях легких: дисс. канд. мед. наук. Астрахань, 1997.-198с.

38. Панченко, Е.П. Антитромботическая терапия острых коронарных синдромов без подъемов сегмента ST // Consilium Medicum. 2001. - Т.З. - №10. -С. 472-474.

39. Покровская, Е.В. Атеросклероз и иммунная система (по материалам семинара Европейского общества атеросклероза) // Кардиология. 2001. - №10. -С. 69-73.

40. Попонина, Т.М. Chlamydia pneumoniae: связь с атеросклерозом и ишемиче-ской болезнью сердца / Т.М. Попонина, B.C. Кавешников, В.А. Марков // Кардиология. 2001. - №9. - С. 65-68.

41. Попов, Е.А. Особенности распределения тканевых антигенов системы HLA у лиц с хроническими диффузными заболеваниями печени: автореф. дисс. канд. мед. наук. Волгоград, 1992. - 24с.

42. Сухарев, А.Е. Клинико-диагностическое значение исследования содержания ферритина в сыворотке крови и в мокроте при легочной патологии / А.Е. Сухарев, Г.А. Трубников, В.Д. Ничога // Терапевтический архив. -1991.-№12. -С. 30-34.

43. Сухарев, А.Е. Ферритины тканей и биологических жидкостей в норме и патологии / А.Е. Сухарев, Т.Н. Панова // Обзор литературы. Депонир. рукопись. Д - 18582. - 1989. - 24с.

44. Сухарев, А.Е. Уровень сывороточного лактоферрина в норме и при патологии / А.Е. Сухарев, A.A. Николаев, М.Ю. Васильев // Вопросы медицинской химии. 1990. - №3. - С.81-83.

45. Сыркин, A.JI. Инфаркт миокарда. М.: МИА., 2003.- С.8-15.

46. Шлычкова, Т.П. Патоморфологические особенности атеросклеротических бляшек при остром коронарном синдроме / Т.П. Шлычкова, Н.М. Черпа-ченко, П.В. Чумаченко // Кардиология. 2003. - №12. - С. 42-46.

47. Титов, В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса // Российский кардиологический журнал. 1999. - №5. - С.48-56.

48. Трубников, Г.А. Новые подходы к верификации диагноза экссудативного плеврита туберкулезного и ракового генеза / Г.А. Трубников, Т.А. Укли-стая, А.Е. Сухарев Астрахань, 1995. - 30с.

49. Урбах, В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Мед., 1975.- 295с.

50. Халфен, Э.Ш. Иммунологическая диагностика внутрисосудистого свертывания крови и внутрисосудистого тромбообразования у больных I£БС / Э.Ш. Халфен, Е.И. Иконникова, С.Б. Филиппова // Кардиология. 1985. -№9. - С. 94-97.

51. Чазов, Е.И. Ишемическая болезнь сердца // Врач. 2001. - №4. - С. 3-4.

52. Чазов, Е.И. К вопросу об атеротромботической болезни // Кардиология. — 2001.-№4.-С. 4-7.

53. Чазов, Е.И. Состояние и перспективы развития советской кардиологии. // Кардиология. 1985. - №10. - С. 6-11.

54. Шалаев, С.В. Догоспитальная диагностика и лечение острых коронарных синдромов // Consilium Medicum. -2002. Т.4. - №3. - С. 144-148.

55. Шалаев, С.В. Острые коронарные синдромы без подъема сегмента ST на ЭКГ: стратегия диагностики и лечения, основанная на степени риска // Consilium Medicum. 2000. - Т. 2. - №11. - С. 448-453.

56. Шалаев, С.В. Оценка степени риска у больных с острыми коронарными синдромами без подъема сегмента ST // Врач. 2002. - №1. - С. 31-32.

57. Шепотиновский, В.И. Биохимическая диагностика ИБС / В.И. Шепоти-новский, З.И. Микашинович // Лабораторное дело. 1990. - №9. - С. 12-15.

58. Эсаулова, Т.А. Перспективы использования эндоэкологической реабилитации в дерматовенерологии / Т.А.Эсаулова, В.Н.Бучин, Н.И. Рассказов// Вестник дерматологии и венерологии 2002. - №1. - С. 20-22.

59. Abdelmouttaleb, I. C-Reactive protein and coronary artery disease: additional evidence of the implication of an inflammatory process in acute coronary syndromes / I.Abdelmouttaleb, N.Danchin, C.Ilardo // Am Heart J. 1999 Feb. -P.346-351.

60. Adams, C. Biological profile in acute coronary insufficiency : stady of blood myoglobin, enzymes and inflammatory proteins / C.Adams, M.Roncato, J.C. Rymer // Sem. Hop. Paris, 1984 Feb. - P.525 - 528.

61. Adiloglu, A. Ectasia and severe atherosclerosis: relationships with chlamydia pneumoniae, helicobacterpylori, and inflammatory markers / A.Adiloglu, R.Can, C.Nazli // Tex. Heart Inst. J. 2005. - P.21-27.

62. Agmon, Y. Inflammation, infection, and aortic valve sclerosis; Insights from the Olmsted County (Minnesota) population / Y.Agmon, B.Khandheria, A.Jamil Tajik // Atherosclerosis. 2004 Jun. - P.337-342.

63. Andel, M. Infectious and inflammatory factors in the etiology and pathogenesis of atherosclerosis./ M.Andel, A.Tsevegjav, K.Roubalova //Vnitr Lek. 2003 Dec.-P. 960-966.

64. Apfalter, P. No evidence of involvement of Chlamydia pneumoniae in severe cerebrovascular atherosclerosis by means of quantitative real-time polymerase chain reaction / P.Apfalter, W. Barousch, M.Nehr // Stroke. 2004 Sep. -P.2024-2028.

65. Alexopoulos, D. Trombosis related markers in instable angina pectoris / D.Alexopoulos, J.Ambrose, D.Stump // J. Am. Coll. Cardiol. - 1991. - P. 86-71.

66. Amo, G. Detection of Chlamydia pneumoniae in atherosclerotic tissue: a comparative study of PCR and immunocytochemistry / G.Arno, J.Kaski, D. Br. Smith//! Biomed. Sci. -2005. P. 155-160.

67. Berk, B. Elevation of C-reactive protein in "active" coronary artery disease / B.Berk, W.Weintraub, R.Alexander//Am. J. Cardiol. 1990.-P. 168-172.

68. Biasucci, L. An acute phase reactions precedes activation of haemostatic system in instable angina // L.Biasucci, G.Liuzzo, G.Galigiuri // Eur. Heart J.- 1994. -P. 119-120.

69. Biendo, M. Limits of the microimmunofluorescence test and advantages of im-munoblotting in the diagnosis of Chlamydiosis / M.Biendo, J.Lefebvre, J.Orfila // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1996. - P. 706-709.

70. Blankenberg, S. The role of inflammation and infection in acute coronary syndrome. / S.Blankenberg, H.J.Rupprecht, C.Bickel // Herz. 2001 Apr. - P.9-18.

71. Brade, H. Chlamydial lipopolysaccharide / H.Brade, W.Brabetz, L. Brade. // J. Endotoxin Res. 1997. - P.67-84.

72. Braunwald, E. Management of unstable angina based on considerations of aetiology // Heart. 1999. - P. 15-17.

73. Braunwald, E. Shattuck Lecture — cardiovascular medicine at the turn of the millennium: triumphs, concerns, and opportunities // Engl. J. Med. 1997. - P. 1360-1393

74. Broxmeyer, L. Heart disease: the greatest 'risk' factor of them all // Med. Hypotheses. 2004. - P. 773-779.

75. Carry, M. Increased urinary leucotriene excretion in patients with cardiac ischemia: in vivo evidence of 5-lipoxigenase activation / M.Carry, V.Korley, J.Willerson // Circulation. 1992. - P. 230-236.

76. Cai, X.J. Study on the correlation of between infection, inflammation and coronary artery disease. / X.J.Cai, H.B.Cai, D.Lu //Zhonghua Liu Xing Bing Xue ZaZhi.- 2003 Jun. P.503-507.

77. Capron, L. The infection theory in atherosclerosis / L.Capron, B.Wyplosz // Arch Mai Coeur Vaiss. 1998. - P. 21-26.

78. Cassone, A. Chlamydia pneumoniae and lipoprotein(a): the right combination for atherosclerosis? // Eur. Heart J. 2000. - P.599-600.

79. Chekraborty, P. Evaluation of ceruloplasmin concentration of human cancer / P.Chekraborty, I.Chowdhury // Acta med. oxajama. 1986. - P. 103-105.

80. Corrado, E. Role of inflammation and infection in vascular disease / E.Corrado, S.Novo // Acta Chir. Belg. 2005. - P. 567-579.

81. Dahlen, G. Lp(a) lipoprotein, IgG, IgA and IgM antibodies to Chlamydia pneumoniae and HLA class II genotype in early coronary artery disease / G.Dahlen, J.Boman, L.Birgander// Atherosclerosis. 1995. - P. 165-174.

82. Danesh, J. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease. Meta-analyses of prospective studies. / J.Danesh, P.Appleby, R.Peto // JAMA. 1998. - P. 1477- 1482.

83. Danesh, J. Chronic infections and coronary heart disease: is there a link? / J.Danesh, R.Collins, R. Peto // Lancet. 1997. - P. 430-436.

84. Davidson, M. Confirmed previous infection with Chlamydia pneumoniae ( TWAR ) and its presence in early coronary atherosclerosis / M.Davidson, C.Kuo, J.Middaugh // Circulation. 1998. - P. 628-633.

85. De Vries, H.E. Specific interaction of oxidized low-density lipoprotein with macrophage derived foam cell isolated from rabbit atherosclerotic lesion / H.E

86. De Vries., B.Buchner, T.van Berkel // J. Atherioscler. Thromb. Vase. Biol. -1999 -vol.19. -P.638-645.

87. De-Beer, F.C. Measurement of serum C-reactive protein concentration in myocardial ischaemia and infarction / F.C.De-Beer, C.R.Hird, K.M. Fox // Heart 1982 Mar. 47(3). -P.239 - 243.

88. Dewood, M.A. Dose randingstudy with a new two - chain rt-PA in patients with acute myocardial infarction : a multicenter trial / M.A Dewood., P.B Kurnik, M.K. Jolli // Clin. Card. - 1993. Apr. 16(4). P. 302 - 310.

89. Draun, E. Introduction. Advances in unstable angina: the role of low molecular weight heparins // E.Draun, E.Gurfinkel / Heart. 1999.- P.268-271.

90. Editorial, A. Elevation of C-reactive protein in "active" coronary arteiy disease // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. - №48. - P.677-685.

91. Ernst, E. Plasma fibrinogen an independent cardiovascular risk factor // J. Int. Med.- 1990.-P.365-372.lQO.Falk, E. Pathology of vulnerable plaques. International Symposium on Atherosclerosis // Atherosclerosis. Stockholm, 2000. - P. 1-88.

92. Falk, E. Pathogenesis of plaque distruption. In: Atherosclerosis and Coronary Arteiy Disease /E.Falk, P.K. Shah., V. E Fuster.- Philadelphia (PA): LippincottRaven, 1996. P.491-507.

93. Gajek, J. The influence of Chlamydia pneumoniae infection on acute coronary syndromes. / J.Gajek, I.Choroszy-Krol, D.Zysko // Pol Merkuriusz Lek. 2003 Jul. - P.20-23.

94. Gattone, M. Chlamydia pneumoniae and cytomegalovirus seropositivity, inflammatory markers, and the risk of myocardial infarction at a young age / M.Gattone, L.Iacoviello, M.Colombo // Am Heart J. 2003 Feb. - 145(2).

95. George, J. The prediction of coronary atherosclerosis employing artificial neural networks / J.George, A.Ahmed, M.Patnaik // Clin Cardiol. 2000 Jun.- P.453-461.

96. Glass, C.K. Atherosclerosis: the road ahead // Cell. 2001. - P.503-516.

97. Grabczewska, Z. Endothelial function parameters in patients with unstable angina and infection with Helicobacter pylori and Chlamydia pneumoniae /Z. Grabczewska, E.Nartowicz, J.Kubica // Eur. J. Intern Med. 2006Aug.- P.339-342.

98. Harrison, S. Pre-albumin and C-reactive protein after acute myocardial infarction // Med. Lab. Sei.- 1987. P. 15 - 19.

99. Hoymans, V. Systemic inflammation, Chlamydia pneumoniae DNA in circulating leukocytes and coronary atherosclerosis / V.Hoymans, J.Bosmans, D.Ursi // Acta Cardiol. 2002 Jun. - P.213-219.

100. Wl.Huittinen, T. Synergistic effect of persistent Chlamydia pneumoniae infection, autoimmunity, and inflammation on coronary risk / T.Huittinen, M.Leinonen, L.Tenkanen // Circulation. 2003 May 27. - P.66-70.

101. Imai, S. Relationship of Chlamydia pneumoniae infection to severity of coronary atherosclerosis in patients with chronic coronary artery disease and with normal coronary arteries. / S.Imai, T.Matsubara, T.Hori // J. Cardiol. 2001 Jun. -P.293-299.

102. Jaber, J. The role of infection and inflammation in the pathogenesis of atherosclerosis. / J .Jaber, J.Murin, S.Kinova // Vnitr. Lek.-2002 Jul.-P.657-666.

103. Jitsuki, K. Associations of Chlamydia pneumoniae infection and carotid intima -media wall thickness in Japanese Amecicans / K.Jitsuki, K.Yamane, M.Nakajima // Circ. J. 2006 Jul. - P.815-819.

104. Johnson, R.J. What mediates progressive glomerulosclerosis? The glomerular endothelium comes of age // Am J. Pathol. 1997. - P.l 179-1181.

105. Kalayoglu, M.V. Induction of macrophage foam cell formation by Chlamydia pneumoniae / M.V. Kalayoglu, G.I.Byrne // J. Infect Dis. 1998. -P.725-729.

106. Kaperonis, E.A. Inflammation and Chlamydia pneumoniae infection correlate with the severity of peripheral arterial disease / E.A. Kaperonis, C.D Liapis., J.D. Kakisis // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2006 May. - P.509-515.

107. Kato, A. Chlamydial infection and progression of carotid atherosclerosis in patients on regular haemodialysis / A.Kato, T.Takita, Y. Maruyama // Nephrol Dial Transplant. 2004 Oct. - P.539-546.

108. YlX.Kazmierski, R. Association between carotid atherosclerosis, inflammatory markers and Chlamydia pneumoniae infection. / R.Kazmierski, E.Podsiadly, S. Tylewska-Wierzbanowska // Neurol Neurochir Pol. 2005 Jul-Aug. - P.277-286.

109. Kuo, C. Is infection with Chlamydia pneumoniae a causative agent in atherosclerosis? // Mol. Med. Today. 1998. - P.426-430.

110. Lee, H.S. Patients with suspected myocardial infarction who present with ST depression /H.S. Lee., S.J. Cross., J.M. Rawles // Lancet. 1993.- P. 1204-1207.

111. Lee, R.T. The unstable atheroma / R.T. Lee., P.Libby // Ateroscler. Tromp. Vase. Biol. 1997. - №17. - P.1859-1867.

112. Libby, P. Molecular bases of the acute coronary syndromes // Circulation. -1999. №102.-P.2921-2995.

113. Ljungstrom, L. Reinfection with Chlamydia pneumoniae May induce isolated and systemic vasculitis in small and large vessels // L.Ljungstrom, C.Franzen, M.Schlaug // Scand. J. Infect. Dis. 1997. - P.37-40.

114. Loftus, I.M. Matrix metalloproteinases and atherosclerotic plaque instability / I.M. Loftus., A.R. Nay lor., P.R. Bell // Br. J. Surg. 2002. - P.680-694.

115. Luizzo, G. The prognostic value of C-reactive protein and serum amiloid A protein in severe instable angina / G.Luizzo, L.M.Biasucci, J.R. Gallimore // N. Ingl. J.- Med.- 1994. -P.417 -424.

116. Maseri, A. Pathogenic mechanisms in unstable angina / A.Maseri, G.Liuzzo, L.Biasucci //M. Heart. 1999. - P.12-14.

117. Mattila, K.J. Role of infection as a risk factor for atherosclerosis, myocardial infaction, and stroke / K.J.Mattila, V.V.Valtinen, M.S. Nieminen// Clin. Infect. Dis. 1998.-P.719-734.

118. Mattila, K.J. Dental infections and cardiovascular diseases: a review / K.J Mattila., P.J. Pussinen, S. J. Paju //Periodontol. 2005 Nov. - P.2085-2088.

119. Meniconi, A. Is atherosclerosis and infections disease? /A.Meniconi, G.Noll, T.Luscher// Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 1998. - P.64-74.

120. Meurman, J.H. Oral health, atherosclerosis, and cardiovascular disease / J.H.Meurman, M.Sanz, S.J.Janket // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. 2004 Nov. -P.403-413.

121. Miya, N. Relation of secretory phospholipase A(2) and high-sensitivity C-reactive protein to Chlamydia pneumoniae infection in acute coronary syndromes / N.Miya, S.Oguchi, I.Watanabe //Circ. J.- 2004 Jul. -P.628-633.

122. Ngeh, J. Chlamydia pneumoniae and Atherosclerosis: Causal or Coincidental Link? / J.Ngeh, G.Sandeep // ASM News. 2000. - P.732-737.

123. A2.Pinderski, H. Interleukin-10 blocks atherosclerotic events in vitro and in vivo / H.Pinderski, L.J. Oslund, C.C. Hendrick // Atheroscler. Thromb. Vasc.Biol. -1999. -Vol.19.-P.2847-2853.

124. Pope, J.H, Molecular bases of the acute coronary syndromes // N. Engl. Med.2000.-P.l 163-1170.

125. Prager, G.W. Genetic determinants: is there an "atherosclerosis gene"? / G.W.Prager, B.R. Binder // Acta Med. Austriaca. 2004 Feb. - P. 1-7.

126. Prokopiuk, M. Chlamydia pneumoniae antibodies and other atherosclerosis risk factors in haemodialysed patients. Preliminary report. // M.Prokopiuk, P.Wierzbicki, G.Kade Pol. Merkuriusz Lek.- 2002 Nov. -P.380-383.

127. Ross, R. Atherosclerosis An Inflammatort Disease // The New England Journal of Medicine. - 1999 January 14. - P.l 15-126.

128. Shyu, K.G. Circulating ICAM-1 and E-selectin in patients with acute coronary syndrome / K.G. Shyu, H.Chang, C.Lin C. Chest. 1996. - P. 1627-1630.

129. Simon, J.A. Serum ceruloplasmin level and the risk of myocardial infarction and stroke // Am. J. Epidemiol. 1993 Oct. - P.550 - 551.

130. Song, H. Acute-phase proteins and Chlamydia pneumoniae infection: which one is more important in acute coronary syndrome? / H.Song, H.Tasaki, A. Yashiro // J. Circ J. 2001 Oct. - P.853-857.

131. Spagnoli, L.G. Multicentric inflammation in epicardial coronary arteries of patients dying of acute myocardial infarction / L.G. Spagnoli, E.Bannano, A.Mauriello //J. Am Coll. Cardiol. -2002. P.1579-1588.

132. Stille, W. Atherosclerosis a chronic infectious disease caused by Chlamydia pneumoniae. 11 Versicherungsmedizin. - 1999 Mar. - P. 12-17.

133. Takeshita, S. Systemic inflammatory responces in acute coronary syndrome: increased activity observed in polymorphonuclear leukocytes but not T lymphocytes / S.Takeshita, T.Isshiki, M.Ochiai // Atherosclerosis. 1997.- P.187-192.

134. Tasaki, N. Kohno Influence of Chlamydia pneumoniae infection on aortic stiffness in healthy young men // N.Tasaki, M.Nakajima, H.Yamamoto, // Atherosclerosis. 2003 Nov. -P.l 17-122.

135. The pre-hospital management of acute heart attacks. Recommendations of Task Force of the European Society of Cardiology and The European Resuscitation Council//Eur. Heart. J. 1998. - P.l 140-1164.

136. The task force on the management of acute myocardial infarction of the European society of cardiology. Acute myocardial infarction: pre-hospital and inhospital management // Eur .Heart. J. 1996. - P.43-63.

137. Tsirpanlis, G. Serum and peripheral blood mononuclear cells infectious burden: correlation to inflammation and atherosclerosis in haemodialysis patients / G.Tsirpanlis, S.Chatzipanagiotou, A.Ioannidis // Nephrology. Carlton, 2005 Jun. -P.256-263.

138. Van der Wall, K.T. Inflammatory activity in clinically stable and unstable atherosclerosis plaques / K.T Van der Wall, J.J. Piek, K.T.Koch // Eur. Heart J.- 1994.- P.426-425.

139. Vergassola, R. Anti-Chlamydia pneumoniae antibodies and production of inter-leukin 6 in acute myocardial infarct / R.Vergassola, S.Mazzoli, A Fantini //G. Ital. Cardiol. 1997. - P.470-475.

140. Virmani, R. Vulnerable plaque: the pathology of unstable coronary lesions / R.Virmani, A.P. Burke, F.D. Kolodgie // J. Int. Cardiol. 2002. - P.439-446.

141. Wallsh, E. Inflamation the coronary arteries in patients with unstable angina / E.Wallsh, G.S. Weinstein, A.Franzone // Heart Inst. J.- 1986. P. 105 - 108.

142. Wierzbicki, P. Biochemical risk factor for atherosclerosis in young men. Preliminary report. / P.Wierzbicki, M.Prokopiuk, G. Kade // Pol. Arch. Med. Wewn. 2001 Nov. - P. 1019-1027.

143. Willerson, J.T. Systemic and local inflammation in patients with unstable atherosclerotic plaques // Prog Cardiovasc Dis. 2002 May -Jun. - P.469-478.

144. Witherell, H.L. C-reactive protein, Helicobacter pylori, Chlamydia pneumoniae, cytomegalovirus and risk for myocardial infarction / H.L. Witherell, K.L Smith, G.D. Friedman //Ann. Epidemiol. 2003 Mar. - P. 170-177.

145. Yamamoto, H. High prevalence of Chlamydia pneumoniae antibodies and increased high-sensitive C-reactive protein in patients with vascular dementia / H.Yamamoto, T.Watanabe, A.Miyazaki // J. Am. Geriatr. Soc. 2005 Apr. -P.583-589.

146. Zoccali, C. Atherosclerosis in dialysis patients: does Chlamydia pneumoniae infection contribute to cardiovascular damage? / C.Zoccali, F.Mallamaci, G. Tri-pepi // Nephrol. Dial. Transplant. 2002. - P.25-28.