Оценка эффективности и безопасности применения длительно действующих бронходилататоров у больных хронической обструктивной болезнью легких при обострении и в отдаленном периоде. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат медицинских наук Эсаулова, Наталья Александровна

• Эсаулова, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Эсаулова, Наталья Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

СТР

8

ГЛАВА 1.

СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ХРОНИЧЕСКУЮ ОБСТРУКТИВНУЮ БОЛЕЗНЬ И ВОЗМОЖНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ ОБОСТРЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

13-39

1.1. Хроническая обструктивная болезнь легких, как заболевание с системными проявлениями. Мультиморбид-ность при ХОБЛ

1.2. Патогенетические аспекты взаимного влияния ХОБЛ и заболеваний сердечно-сосудистой системы

1.3. Характеристика обострения ХОБЛ

1.4. Новые методические подходы к медикаментозной коррекции обострения ХОБЛ

Резюме

ГЛАВА 2.

2.1. 2.2. 2.3. ГЛАВА 3.

3.1.

3.2.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЛИЦ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

40-51

Общая характеристика обследованных лиц

Методы исследования

Методы статистической обработки результатов

СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ И ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА У БОЛЬНЫХ С ОБОСТРЕНИЕМ ХОБЛ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОБЪЕМА

БРОНХОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ 52-76

Сравнительная характеристика изменения клинических симптомов у больных с обострением ХОБЛ, в зависимости от объема бронхолитической терапии

Сравнительная характеристика спирометрических и пикфлоуметрических показателей у больных с обострением ХОБЛ, в зависимости от объема бронхолитической терапии

3.3.

Сравнительная оценка суточной потребности в саль-бутамоле у больных с обострением ХОБЛ, в зависимости от объема бронхолитической терапии

3.4. Сравнительная характеристика показателей кардио-безопасности у больных с обострением ХОБЛ, в зависимости от объема бронхолитической терапии

3.5. Сравнительная характеристика лабораторных изменений у больных с обострением ХОБЛ, в зависимости от объема бронхолитической терапии

3.6. Сравнительная характеристика пульсоксиметрии у больных с обострением ХОБЛ, в зависимости от объема бронхолитической терапии

Резюме

ГЛАВА 4. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ С ОБОСТРЕНИЕМ ХОБЛ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОБЪЕМА БРОНХОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ 77-91

4.1. Клинико-функциональная и лабораторная характеристика основных показателей в наблюдаемых группах

4.2. Частота развития нежелательных явлений у пациентов

в группах исследования

4.3. Фармакоэкономическая эффективность терапии комбинированными ДДБД 83 Резюме

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

(ЗАКЛЮЧЕНИЕ)

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ-артериальная гипертензия

АД-артериальное давление

АМП-анитимикробные препараты

ДДБД-длительнодействующие бронходилататоры

ДГПЖ-доброкачественная гиперплазия предстательной железы

ИБС-ишемическая болезнь сердца

иГКС-ингаляционный глюкокортикостероиды

КДБА-короткодействующие Ь2 агонисты

КЩС-кислотно-щелочное состояние

л/с-литр в секунду

ммоль/л-милимоль в литре

НЯ-нежелательной явление

РКИ-рандомизированное клиническое исследование СМП-скорая медицинская помощь СНЯ-серьезное нежелательное явление ССЗ-сердечнососудистые заболевания США-Соединенные Штаты Америки СРБ-С-реактивный белок

ОФВробьем форсированного выдоха за 1-ю секунду ОРИТ-отделение реанимации и интенсивной терапии ОРВИ-острая респираторная вирусная инфекция ПСВ-пиковая скорость выдоха

ТБ-тиотрипия бромид

ТЭЛА-тромбоэмболия легочной артерии

ФВД-функция внешнего дыхания

ХОБЛ-хроническая обструктивная болезнь легких

ХМ ЭКГ-холтеровское мониторирование электрокардиограммы

ХСН-хроническая сердечная недостаточность

ЧСС-частота сердечных сокращений

б-МШП-б-минутная шаговая проба

ATS-Американское торакальное общество

BTS-Британское торакальное общество

ERS-Европейское торакальное общество

САТ-оценочный тест (COPD Assessment Test)

BORG-шкала одышки

GOLD-Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности и безопасности применения длительно действующих бронходилататоров у больных хронической обструктивной болезнью легких при обострении и в отдаленном периоде.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

Медицинское значение хронической обструктивной болезни легких чрезвычайно высоко, в первую очередь, из-за своей высокой распространённости. В структуре заболеваемости ХОБЛ, входит в число лидирующих причин по числу дней нетрудоспособности, причинам инвалидности и занимают 4-е, 5-е место среди прочих причин смерти [2,13].

Ограничения воздушного потока обычно прогрессирует и связано с характерным для ХОБЛ воспалительным ответом дыхательных путей на вредные частицы или газы, чаще всего связанные с курением [38,50]. В настоящее время ХОБЛ рассматривается, как заболевание дыхательных путей и легких с системными проявлениями и частыми сопутствующими заболеваниями [46]. Характерной особенностью ХОБЛ является то, что клинические проявления наблюдаются преимущественно у пациентов в возрасте старше 40 лет. В этом возрасте у людей учащаются и заболевания с поражением систем, особенно, сердечно-сосудистой. Нарастание множественности заболеваний с возрастом отражает, прежде всего, инволютивные процессы (мультиморбидность), а детерминированная возможность их сочетания (коморбидность) остается трудной для изучения [77]. Известно, что при наличии множественных заболеваний у пациента возможны существенные изменения клинических проявлений, течения и исходов каждой из ассоциированных патологий [83].

Сердечно-сосудистая патология относится к наиболее частым коморбидным состояниям у больных ХОБЛ [46,60,74,83].

В настоящее время ХОБЛ является заболеванием, которое интересует врачей самых разнообразных специальностей. Пульмонологи и врачи общей практики чаще других встречаются с этой категорией больных, но в последнее время

данная клиническая проблема стала актуальна и для кардиологов. Возрастающая роль принадлежит психоневрологам и реабилитологам.

Как известно, лекарственные препараты необходимые для лечения ХОБЛ нередко вызывают развитие декомпенсацию или обострение сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, чрезвычайно важно оценить безопасность применение бронхолитической терапии у данной группы больных и выявить показания для ее назначения с учетом безопасности для пациента.

Цель исследования

На основании комплексной оценки клинических, лабораторных и функциональных показателей доказать эффективность и безопасность применения длительнодействующих бронхолитических препаратов у пациентов хронической обструктивной болезни легких при обострении и в отдаленном периоде.

Задачи исследования

1. Установить клиническую и функциональную результативность применения длительно действующих бронхолитических средств при обострении ХОБЛ.

2. Анализируя показатели ФВД, нагрузочные тесты, частоту вызовов СМП и числа обострений в течение года изучить отдаленные результаты длительно действующих бронхолитических средств у больных перенесших обострение ХОБЛ.

3. На основании электрокардиографических данных, холтеровского мониторирования, показателей уровня калия в сыворотке крови и гликемии установить безопасность комбинированной терапии длительно действующими бронхолитическими препаратами при обострении ХОБЛ.

4. Дать фармакоэкономическую оценку применения длительно действующих бронхолитических средств у больных с обострением ХОБЛ.

10

Научная новизна

Впервые:

установлена клиническая эффективность комбинированной терапии ДДБД у больных с обострением ХОБЛ;

изучены частота и характер нарушений сердечного ритма у пациентов с обострением ХОБЛ при применении различных схем бронхолитической терапии;

доказана безопасность применения комбинированной терапии ДДБД у больных с обострением ХОБЛ;

изучены отдаленные результаты комбинированной терапии ДДБД у больных после обострения ХОБЛ и установлено замедление падения ОФВ1 и повышение компенсаторных возможностей организма по сравнению с монотерапией бронходилататорами длительного действия; доказано статистически значимое снижение частоты вызовов СМП у больных, перенесших обострение ХОБЛ и число обострений в течение года в результате лечения комбинированными длительно действующими бронходилататорами по сравнению с монотерапией и определена фармакоэкономическая эффективность, предлагаемой схемы лечения.

Практическая значимость работы У больных с тяжёлым и крайне тяжелым течением ХОБЛ (стадии III и IV) показана необходимость непрерывного лечения комбинированными ДДБД, независимо от периода заболевания в сочетании с иГКС, если иГКС назначены ранее. Продолжение базисной терапии во время обострения ХОБЛ улучшает приверженность пациента к лечению.

Лечение обострения ХОБЛ в сочетании с комбинированной базисной бронхолитической терапией (формотерол + тиотропия бромид) обеспечивает положительный клинический эффект в более ранние сроки по сравнению с основной терапией обострения заболевания.

• Терапия обострения ХОБЛ в сочетании с комбинированной базисной бронхолитической терапией более эффективна, чем монотерапия ДДБД.

• Назначение или продолжение базисной бронхолитической терапии при обострении ХОБЛ не вызывает нежелательных явлений, в т.ч. у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

• Лечение обострения ХОБЛ в сочетании с базисной комбинированной бронхолитической терапией обеспечивает снижение среднего койко-дня, его стоимость и сокращение вызовов СМП.

Положения, выносимые на защиту

1. Применение комбинированной терапии ДДБД при обострении ХОБЛ обеспечивает достоверное клиническое улучшение в более ранние сроки по сравнению с монотерапией формотеролом и тиотропия бромидом (соответственно с каждой группой больных и группой сравнения, р<0,05).

2. Использование терапии ДДБД при обострении ХОБЛ не привело к развитию НЯ.

3. В течение года комбинированная терапия формотеролом+тиотропия бромид у больных с тяжелым и крайне тяжелым течением ХОБЛ (III и IV стадии) более эффективно обеспечивает замедление прогрессирования ХОБЛ и восстановление компенсаторных возможностей по сравнению с монотерапией формотеролом, тиотропием бромидом и группой сравнения (соответственно с каждой группой сравнения, р<0,05).

4. Одновременное лечение формотеролом и тиотропия бромид у больных с тяжелым и крайне тяжелым течением ХОБЛ обеспечивает снижение материальных затрат по сравнению с монотерапией формотеролом, тиотропием бромидом и группой сравнения.

Апробация материалов диссертации и публикации Основные материалы исследования доложены и обсуждены: на совместном заседании Проблемной научной комиссии по пульмонологии, фтизиатрии и лучевой диагностике ГБОУ ВПО УГМА Минздрава России, коллектива кафедры фтизиатрии и пульмонологии ГБОУ ВПО УГМА Минздрава России и учёного совета ФГБУ УНИИФ Минздрава России (Екатеринбург, 2012 г.); на учёном совете при ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России (Москва, 2012 г.);

на XVI, XVIII, XIX и XXII Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Екатеринбург, 2008 г.; Москва 2009 г.; Москва 2012 г.);

на заседаниях Свердловского регионального отделения Межрегиональной общественной организации «Российское респираторное общество» (Екатеринбург, 2008 г., 2011 г., 2012 г.).

Внедрение в практику Результаты диссертационной работы используются в практике пульмонологических и терапевтических отделениях МБУ «ЦГКБ № 7» г. Екатеринбурга и ООО «МО «Новая больница» г. Екатеринбурга.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 129 страницах, состоит из введения, обзора литературы, главы характеристики клинического материала и методов, 2-х глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована рисунком и 28 таблицами. Указатель литературы содержит 44 отечественных и 85 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Эсаулова, Наталья Александровна

выводы

1. Продолжение комбинированной терапии ДДБД (формотерол + тиотропия бромид) при обострении ХОБЛ обеспечивает:

• достоверное клиническое улучшение в более ранние сроки по сравнению с монотерапией формотеролом и тиотропия бромидом (р<0,05 по сравнению с каждой группой);

• более ранее снижение потребности в короткодействующих р2-агонистах и более значительное увеличение ПСВ (на 7-е сутки) по сравнению с остальными группами наблюдения (р<0,05 соответственно, по сравнению с каждой группой);

• лучшие компенсаторные возможности выполнения физических нагрузок (р<0,05 по сравнению с каждой группой).

2. Лечение формотеролом+тиотропия бромид у больных с обострением ХОБЛ является безопасным:

• изменений ЧСС в дневное и в ночное время суток, продолжительность интервала QTc и нарушения сердечного ритма в ближайшем периоде наблюдения во всех группах больных, не зависимо от выбора ДДБД, не зарегистрировано (р>0,05);

• уровень калия и глюкозы в сыворотке крови в ближайшем и отдаленном периодах наблюдения по сравнению с контрольной группой не менялся (р>0,05);

3. Комбинированная терапия формотеролом+тиотропия бромид в течение года у больных с тяжелым и крайне тяжелым течением ХОБЛ (III и IV стадии) более эффективно обеспечивает замедление падения ОФВь прирост ПСВ, снижение частоты вызовов СМП и числа обострений в течение года по сравнению с монотерапией формотеролом, тиотропием бромидом и контрольной группой больных (р<0,05), что свидетельствовало о замедлении прогрессирования заболевания и стабильном течении заболевания.

4. Анализ 6-минутной шаговой пробы показал лучшие компенсаторные возможности выполнения физических нагрузок у пациентов, принимающих комбинированную терапию ДДБД, выразившиеся в более раннем увеличении расстояния, проходимого во время пробы (р<0,05) и сохранении данной положительной тенденции через 1 год наблюдения, по сравнению с остальными группами больных, в т.ч. лечившихся формотеролом или тиотропием бромидом (соответственно, р<0,05 и р <0,05).

5. Использование комбинированной терапии ДДБД при обострении ХОБЛ и продолжение лечения в течение года у больных с тяжелым и крайне тяжелым течением ХОБЛ обеспечивает снижение материальных затрат по сравнению с монотерапией формотеролом, тиотропием бромидом и контрольной группой больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с тяжелым и крайне тяжелым течением ХОБЛ (стадии III и IV по GOLD-2010) при обострении заболевания необходимо назначение или продолжение базисной комбинированной терапии ДДБД (формотерол+тиотропия бромид) в стандартных суточных дозах.

2. После купирования обострения ХОБЛ больным с тяжелым и крайне тяжелым течением ХОБЛ, в т.ч. с сочетанием сердечнососудистых заболеваний, показано продолжение базисной терапии, включая ДДБД и иГКС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Эсаулова, Наталья Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, С. Н. Сердечно-сосудистые заболевания у больных ХОБЛ: проблемы выбора лекарственных препаратов / С. Н. Авдеев, Г. Е. Баймаканова // Атмосфера. - 2008. - №2 (29) - С. 3-8.

2. Авдеев, С. Н. Тиотропия бромид для терапии хронической обструктивной болезни легких: слагаемые успеха / С. Н. Авдеев // Пульмонология. - 2011. - № 1. -С. 100-106.

3. Авдеев, С. Н. Определение клинических фенотипов ХОБЛ - новый подход к терапии заболевания / С. Н. Авдеев // Терапевтический архив. - 2011. - № 3. - С. 66-74.

4. Авдеев, С. Н. Базисный препарат для терапии хронической обструктивной болезни легких/ С. Н. Авдеев // Consilium medicum. - 2011. - № 3. - С. 15-20.

5. Авдеев, С. Н. Вопросы сердечнососудистой безопасности длительной терапии тиотропием пациентов с ХОБЛ / С. Н. Авдеев // Consilium medicum. - 2012. - № 3. - С. 34-39.

6. Авдеев, С. Н. Роль дисфункции эндотелия и ригидности артерий в патогенезе хронической обструктивной болезни легких / С. Н. Авдеев, М. А. Макарова, А. Г. Чучалин // Терапевтический архив. - 2012. - №3. - С. 74-80.

7. Авдеев, С. Н. Сравнение небулизированных бронхолитиков при обострении хронической обструктивной болезни легких / С. Н. Авдеев, Г. Е. Баймаканова, П. А. Зубаирова // Пульмонология. - 2012. - № 1. - С. 40-46.

8. Агеев, Ф. Т. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензин-преврвщающегося фермента / Ф. Т. Агеев, А. Г. Овчинников, В. Ю Мареев // Consilium medicum. - 2001. - №3. - С. 61-65.

9. Айсанов, 3. Р. Форадил в терапии ХОБЛ: результаты клинических исследований/ 3. Р Айсанов, Е. Н. Калманова // Пульмонология. - 2003. - № 5. - С. 115122.

10. Айсанов, 3. Р. Хроническая обструктивная болезнь легких и сердечнососудистые заболевания: опыт применения формотерола/ 3. Р. Айсанов, Е. Н. Калманова, Л. И. Козлова // Пульмонология. - 2006. - № 2. - С. 68-70.

11. Айсанов, 3. Р. Результаты исследования TORCH: новая эпоха в терапии ХОБЛ/ 3. Р. Айсанов, Е. Н. Калманова // Пульмонология. - 2007. - № 5. - С. 88-93.

12. Айсанов, 3. Р. Терапия хронической обструктивной болезни легких у пациентов с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией/ 3. Р. Айсанов, Е. Н. Калманова // Справочник поликлинического врача. - 2008. - № 3. - С. 44-48.

13. Айсанов, 3. Р. Эффекты фиксированных комбинаций ингаляционных кор-тикостероидов и длительнодействующих бета2-агонистов при хронической обструктивной болезни легких / 3. Р. Айсанов, Е. Н. Калманова, О. Ю. Стулова // Пульмонология. - 2008. - № 6. - С. 101-108.

14. Айсанов, 3. Р. Функционально-структурные изменения сердца при хронической обструктивной болезни легких в сочетании с ишемической болезнью сердца/ 3. Р. Айсанов, И. Л. Горелик, Е. Н. Калманова // Пульмонология. - 2010. -№ 1.-С. 100-105.

15. Айсанов, 3. Р. Роль эхокардиографии в оценке правых отделов сердца у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких/ 3. Р. Айсанов, И. Л. Горелик, Е. Н. Калманова // Уральский медицинский журнал. - 2011. - № 2. -С. 98-104.

16. Бондаренко, И.А., Вариабельность сердечного ритма и функция внешнего дыхания у больных хронической обструктивной болезнью легких/ И. А. Бондаренко, Н. И. Яблучанский // Вестник Харк. нац. ун-та. — 2004. — № 9. - С. 42-46.

17. Бова, А. А. Современные подходы к диагностике и лечению ишемической болезни сердца у больных с хронической обструктивной болезнью легких/ А. А. Бова, Д. В. Лапицкий // Медицинские новости. - 2007. - № 9. - С. 7-14.

18. Белевский, А. С. Клинико-экономический анализ ведения больных с хро-ничсекой обструктивной болезнью легких в условиях типичной практики/ А. С. Белевский, П. А. Воробьев, И. В Тюрина // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2004. - № 3. - С. 42-45.

19. Белевский, А. С.. Обучение пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и его эффективность / А. С Белевский, Н. Н Мещерякова, С. А Се-менюк // Клиническая геронтология. - 2007. - № 7. - С.22-27.

20. Белевский, А. С. Роль тиотропия в физической реабилитации у больных ХОБЛ/ А. С Белевский, Н. Н Мещерякова // Справочник поликлинического врача. - 2007. - № 13.-С. 36-39.

21. Белевский, А. С. Хроническая обструктивная болезнь легких в амбулаторной практике / А. С. Белевский, Е. И. Шмелев, Н. М Шмелева // Пульмонология. - 2008.-№ 6. - С. 29-33.

22. Белевский, А. С. Хроническая обструктивная болезнь легких/ А. С. Белевский // Справочник поликлинического врача - 2008. - № 1 .-С. 16-18.

23. Игнатова, Г. Л. Сложность лечения больного с сочетанной патологией ХОБЛ и ИБС / Г. Л. Игнатова, Н. И. Соколова // Пульмонология. - 2007. - № 24. -С. 6-8.

24. Кароли, Н. А. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардио-васкулярная патология / Н. А. Кароли, А. П. Ребров // Клиницист. - 2007. - № 1. -С. 13-19.

25. Клестер, Е. Б. Особенности течения хронической обструктивной болезни легких при сочетанной патологии / Е. Б. Клестер, Я. Н. Шойхет // Клин.мед. -2009.-№ 10.-С. 41-46.

26. Лещенко, И. В. Современные подходы к лечению хронической обструк-тивной болезни легких / И. В. Лещенко, С. И. Овчаренко// Терапевтичсекий архив. - 2003. - №75. - С. 83-88.

27. Лещенко, И. В., Основные положения международных клинических рекомендаций по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких./ И. В. Лещенко, Н. А. Эсаулова // Пульмонология. - 2005. - №3. - С. 101 -111.

28. Лещенко, И. В., Ингаляционные пролонгированные бронходилататоры и современная клиническая практика / И. В. Лещенко // Уральский медицинский журнал. - 2006. - №6(25). - С. 42-48.

29. Лещенко, И. В., Обострение хронической обструктивной болезни легких: рациональная бронхолитическая терапия в амбулаторных условиях / И. В Лещенко // Справочник поликлинического врача. - 2006. - № 2. - С. 72-76.

30. Лещенко, И. В., Ключевые вопросы ранней терапии хронической обструктивной болезни легких/ И. В. Лещенко // Consilium medicum. - 2008. - № 10. - С. 4650.

31. Лещенко, И. В., Медикаментозная терапия стабильного течения хронической обструктивной болезни легких / И. В Лещенко // Пульмонология. - 2008. - № З.-С. 73-82.

32. Лещенко, И. В., Обоснование выбора лекарственной терапии при хронической обструктивной болезни легких / И. В. Лещенко // Consilium medicum. -2009.-№ l.-C. 34-39.

33. Синопальников, А. И., Применение ингаляционных бронхолитиков у больных хронической обструктивной болезнью легких с сочетанной сердечнососудистой патологией / А. И. Синопальников, А. В. Воробьев // Consilium medicum. - 2007. - №12. - С. 35-38.

34. Синопальников, А. И. Современный взгляд на фармакотерапию обострений хронической обструктивной болезни легких / А. И. Синопальников, А. А. Зайцев // Лечащий врач. - 2009. - № 10. - С. 45-49.

35. Тимофеева, А. В. Влияние тиотропия бромида на толерантность к физическим нагрузкам у больных с хронической обструктивной болезнью легких / А.

B. Тимофеева // Сборник статей по материалам XI конгресса молодых ученых и специалистов. - 2010. - С. 5-6.

36. Чучалин, А. Г. Респираторная медицина: руководство / А. Г. Чучалин. -М.: Медицина. - 2007. - С. 1616.

37. Чучалин, А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания / А. Г. Чучалин // Терапевтический архив. - 2008. - № 8. - С. 4550.

38. Чучалин, А. Г. Болезни органов дыхания и табакокурение / А. Г. Чучалин // Терапевтический архив. - 2009. - № 3. - С.5-9.

39. Чучалин, А. Г. Вербальные характеристики одышки у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой / А. Г. Чучалин,

C. Ю. Чикина, Е. П. Лукшенко // Пульмонология. - 2011. - № 3. - С. 70-80.

40. Шмелев, Е. И. Хроническая обструктивная болезнь легких у пациентов старших возрастных групп: применение тиотропиума / Е. И Шмелев // Справочник поликлинического врача. - 2006. - № 8. - С. 36-40.

41. Шмелев, Е. И. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания / Е. И Шмелев // Пульмонология. - 2007. - № 2. - С. 5-9.

42. Шмелев, Е. И. Свежий взгляд на хроническую обструктивную болезнь легких/ Е. И Шмелев // Справочник поликлинического врача. - 2011. - № 10 .- С. 34-37.

43. Шмелев, Е. И. Стратегические аспекты лечения больных с хронической обструктивной болезнью легких/ Е. И Шмелев // Терапевтический архив. - 2011. -№8. -С. 5-10.

44. Шмелев, Е. И. Лечение обострений хронической обструктивной болезни легких / Е. И Шмелев // Consilium medicum. - 2007. - №2. - С. 35-38.

45. American Thoracic Society: Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Amer. Rev. Respir. Dis. - 2009. - Vol. 152.-P. 77-120.

46. Augusti, A. Systemic Inflammation and Comorbidities in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / A. Augusti, R. Faner. // Proc. Am. Thorac Soc. - 2012 - V.9 (2) -P.43-46.

47. Anthonisen, N.R. Antibiotic therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease/ N. R. Anthonisen, J. Manfreda, C.P.W. Warren // Ann Intern Med. - 1987 - V. 106 - P. 196-204.

48. Barnes, P.J. Chronic Obstructive Pulmonary Disease / P. J. Barnes // New Engl. J. Med// 2000. - Vol.343. - P. 269-280.

49. British Thoracic Society. Thorax 2001 // 56 - S.4.

50. Barnes, P.J. COPD: Current Therapeutic Interventions and Future Approaches/ P. J. Barnes R.A, Stockley // Eur. Respir. J. - 2005. - Vol.25(6). - P. 10841106.

51. Barnes, P.J. New Concept in COPD/ P. J. Barnes // Ann. Rev. Med. - 2003. -Vol.54.-P. 113-129.

52. Brochard, L. Intrinsic (or auto-) PEEP during controlled mechanical ventilation/ L. Brochard // Intensive Care Med. - 2002. - Vol.28. - P. 1376-1378.

53. Brasil Santos, D. Correlation of levels of obstruction in COPD with lactate and six-minute walk test/ D. Brasil Santos, C. A. de Assis Viegas // Rev.port.pneumol. -2009.-Vol. 15.-№ l.-P. 11-25.

54. Burg, S. COPD Exacerbations: Definitions and Classifications/ S. Burg, J. A. Wedzicha // Eur. Respir. J. - 2003. - Vol.21. P. 46-53.

55. Buldak, L. Usage of beta-adrenolytic agents in patients with chronic obstructive pulmonary disease/ L. Buldak, A. Dulawa, R. Krysiak // Pol. mercur. lekarski.-2008. - Vol. 24. - № 140. - P. 121-124.

56. Buist, A. S. International variation in the prevalence of COPD (the BOLD Study): a population-based prevalence study/ A. S Buist, M. A McBurnie, W. M Vollmer // Lancet. - 2007 - V. 370 - P. 741-50.

57. Calverley, P. M. Impact of Preventing Exacerbations on Deterioration of Health Status in COPD / P. M. Calverley, P. S. Bürge, P. W. Jones // Eur. Respir. J. -2004. - Vol.23(5). - P. 698-702.

58. Camillo, C. A. Heart rate variability and disease characteristics in patients with COPD/ C. A. Camillo, F. Pitta, H. V. Possani // Lung. - 2008. - Vol.186. - №6. - P. 393401.

59. Cazzola, M. ß-blockers are safe in patients with chronic obstructive pulmonary disease, but only with caution / M. Cazzola, M. G. Matera // Am. J. respir. crit. care med. - 2008. - Vol. 178. - P. 661-662.

60. Cekici, L. Short-term effects of inhaled salbutamol on autonomic cardiovascular control in healthy subjects: a placebo-controlled study / C. Cekici, A. Valipour, R. Kohansal // Br. J. clin, pharmacol. - 2009. - Vol. 67. - № 4. - P. 394-402.

61. Celli, B. R. Chronic Obstructive Pulmonary Disease. From Unjustified Nihilism to Evidence-Based Optimism / B. R. Celli // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2006. - Vol.3. -P. 5865.

62. Celli, B. R. Standards for the Diagnosis and Treatment of Patients with COPD: a Summary of the ATS/ERS-position Paper / B. R. Celli., W. MacNee // Eur. Respir. J. - 2004. - Vol.23(6). - P. 932-946.

63. Celli, B. R. Mortality in the 4-Year Trial of Tiotropium (UPLIFT) in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease / B. R. Celli., M. Decramer // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2009. - vol. 180 - P. 948-955.

64. Chlif, M. Noninvasive assessment of the tension-time index of inspiratory muscles at rest in obese male subjects / M. Chlif, D. Keochkerian ,C. Mourlhon // Int. J. Obes. (Lond.). - 2005. - Vol. 29. - P. 1478-1483.

65. Cote, C. The 6-min. walk distance, peak oxygen uptake, and mortality in COPD / C. Cote, V. M. Pinto-Plata, K. Kasprzyk // Chest. - 2007. - Vol. 132. - P. 17781785.

66. Covelli, H. Absence of Electrocardiographic Findings and Improved Function with Once-Daily Tiotropium in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease/ H. Covelli, S. Bhattacharya, C. Cassino // Pharmacotherapy. - 2005. - V.12 - P. 170818.

67. Coultas, D. B. Undiagnosed airflow obstruction: prevalence and implica-tion / D. B. Coultas, D. W Mapel // Curr. Opin. Pulm. Med -. 2003. - Vol. 9. - P. 96-103.

68. Coulain, M. The effect of obesity on chronic respi-ratore diseases: pathophysiology and therapeutic strategies / M. Coulain, M. Doucet, C. Major // Can. Med. Assoc. J. - 2006. - Vol. 174 (9). - P. 1293-1299.

69. Calverley, P. Combined Salmeterol and Fluticasone in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: a Randomised Controlled Trial / P. Calverley, R. Pauwels, J. Vestbo // Lancet. - 2003. - Vol.361. - P. 449 - 156.

70. Chang, C .L. Cardioselective and non-selective beta-blockers in chronic obstructive pulmonary disease: effects on bronchodilator response and exercise / C. L. Chang, G. D. Mills, J. D. McLachlan // Intern, med. J. 2010. - Vol. 40. - № 3. - P. 193200.

71. Cote, C. Impact of COPD exacerbations on patient-centered outcomes /C. Cote, L J. Dordelly, B. R Celli // Chest. - 2007 - V. 131 - P. 696-704.

72. Crooks, S.W. Bronchial inflammation in acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis: the role of leukotriene B ./ S. W. Crooks, D. L. Bayley , S. L Hill // Eur Respir J. - 2000 - 15 - P. 274-280.

73. Dietre, G. B. Is pharmacologic care of chronic obstructive pulmonary dis-ease consistent with the guidelines / G. B. Dietre, P. Orr, M. C. McCormack // Popul. health, manag. - 2010. - Vol. 13. - № 1. - P. 21-26.

74. Dilaveris, P. Heart rate lowering by ingibition of the pacemaker current: a new therapeutic perspective in cardiovascular disease / P. Dilaveris, G. Gianno-poulos, A. Synetos // Med. chem. - 2006. - Vol. 4. - № 4. - P. 313-318.

75. Dransfield, M. T. Use of beta-blockers and the risk of death in hospitalized patients with acute exacerbations of COPD / M. T. Dransfield, S. M. Rowe, J. E. Johnson // Thorax. - 2008. - Vol. 63. - № 4. - P. 301-305.

76. Frank, C. Sciurba. Physiologic Similarities and Differences between COPD and Asthma / Sciurba Frank C // Chest. - 2004. - Vol.126. - P. 117-124.

77. Falk, J.A. Cardiac Disease in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / J. A. Falk, S. Kadiev, G. J. Griner // The proceedings of the American thoracic society. -2008.-№5.-P. 543-548.

78. Foresi, A. Is the use of beta-blockers in COPD still an unresolved dilemma./ A. Foresi, G. Caviqioli, G. Signorelli. // Respiration - 2010. - Vol. 80. - № 3. - P. 177-187.

79. Fuso, L. Predicting mortality of patients hospitalized for acute exacerbated chronic obstructive pulmonary disease./ L. Fuso, R. A Incalzi, R. Pistelli // Am J Med. -1995-V. 98.-P. 272-277.

80. Garamori, G. Nuclear Localization of p65 in Sputum Macrophages but not in Sputum Neutrophils during COPD Exacerbation/ G. Garamori // Thorax. - 2003. Vol.58.-P. 348-351.

81. Gluck O. Recognizing and Treating Glucocorticoid-Induced Osteoporosis in Patients With Pulmonary Diseases/ O. Gluck, G. Colice // Chest. - 2004. - Vol.125. -P. 1859-1876.

82. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / NHLBI/WHO Workshop Report // Publication 2701 - 2011.

83. Gurgun, A. Chronic obstructive pulmonary disease and cardiovascular system / A. Gurgun, C. Gurgun // Tuberk. toraks. - 2008. - Vol. 56. - № 4. - P. 464-471.

84. Huchon, G. Société de Pneumologie de Langue de Française. Recommandations pour la prise en charge desbronchopneumopaties chroniques obstructives. / G. Huchon, M. Fournier //Rev Mal Respir - 1997 - V. 14 - P. 2S3-2S92.

86. Huiart, L. Cardiovascular morbidity and mortality in COPD / L. Huiart, P. Ernst, S. Suissa // Chest. - 2005. - Vol. 128. - №4. - P. 2640-2646.

87. Jolliet, P. Helium-Oxygen Versus Air-Oxygen Noninvasive Pressure Support in Decompensated Chronic Obstructive Disease: a Prospective, Multicenter Study / P. Jolliet, D. Tassaux, J. Roescler // Crit. Care Med. - 2003. - Vol.31(3). - P. 878-884.

88. Jones, P. W. Health-related quality of life in patients by COPD severity within primary care in Europe./ P. W Jones, G. Brusselle, R. W Dal Negro // Respir Med. -2011 - Vol.l05(l). - P. 57-66.

89. Jara, M. Comparative safety of long-acting inhaled bronchodilators: a cohort study using the UK THIN primary care database / M. Jara, S.F. Lanes, C. Wentworth // Drug saf.-2007. - Vol. 30. - № 12 .- P. 1151-1160.

90. Jebrak, J. COPD routine management in France: are quidelines used in clinical practice. / J. Jebrak // Rev. mal. Respire. - 2010. - Vol. 27. - № l.-P. 11-18.

91. Kremer, R. Inhaled and Nasal Corticosteroid Use and the Risk of Fracture / R. Kremer, S. Suissa, M. Baltzan // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2004. - Vol.169. - P. 83-88.

92. Kallergis, E. M. Hyperinflation and its management in COPD / E.M. Kallergis /Int J Chron ObstructPulmonDis.-2006. - 1(4).-P. 381-400

93. Kallergis, E. M. Acute electrophysiologic effects of inhaled salbutamol in humans / E. M. Kallergis, E. G. Manios, E. M. Kanoupakis // Chest. - 2005 - V. 127 - P. 2057.

94. Kochiadakis, G. E. Effect of inhaled salbutamol on coronary circulation in humans / G. E. Kochiadakis, M. I. Hamilos, E. I. Shalidis // Int. J. cardiol. — 2007. - Vol. 117. - №3. - P. 408-410.

95. Kohansal, R. The natural history of chronic airflow obstruction revisited: An Analysis of the Framingham offspring cohort / R. Kohansal, P. Martinez-Camblor, A. Agusti // Am. J. respir. crit. care. med. - 2009. - Vol. 180. - P. 3-10.

96. Kleiger, R.E. Longterm electrocardiographic monitoring of ambulatory patients with chronic airway obstruction. / RE. Kleiger, R.M. Senior // Chest. - 1997 - V.65(5) -P. 483.

97. Laden, F. Reduction in fine particulate air pollution and mortality: extended follow-up of the Harvard Six Cities Study / F.Laden, J. Schwartz, F. E Speizer / Am J Respir Crit Care Med. - 2006. - Vol. 173. - P. 667-72

98. Lopez, A. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections / A. Lopez, K. Shibuya, C. Rao // Eur. respir. J. - 2006. - Vol. 27.-P. 397412.

99. Luppi, F. Treatment of COPD and its comorbidities / F. Luppi, F. Franco, B. Beghe // Proc. am. thorac. soc. - 2010. - Vol. 5. - № 8. — P. 848-856.

100. Lusuardi, M. Heart and lungs in COPD. Close friends in real life separate in daily medical practice. / M. Lusuardi, G. Garuti, M. Massobrio // Monaldi. Arch, chest, dis. - 2008. - Vol. 69.-№ l.-P. 11-17.

101. Marquis, K. Midthigh muscle cross-sectional area is a better predictor of mortality than body mass index in patients with chronic obstructive pulmonary disease / K. Marquis, R. Debigare, Y. Lacasse / Am J Respir Crit Care Med. - 2002. - Vol.166. - P. 809-13.

102. O'Donnell, D. E. Hyperinflation, Dyspnea, and Exercise Intolerance in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / D. E. O'Donnell // Proc. Am. Thor. Soc. - 2006. Vol.3.-P. 180-184.

103. Olenchock, B. A. Current use of beta blockers in patients with reactive airway disease who are hospitalized with acute coronary syndromes / B. A. Olenchock, G. G. Fonarow, W. Pan // Am. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 103. - № 3. - P. 295-300.

104. Ondijk, E. J. Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / S. W. Lammers, L. Koenderman //Eur. Respir. J. - 2003. - Vol. 46. - P. 59-133.

105. Parshall, M. B. Predictors of emergency department visit disposition for patients with chronic obstructive pulmonary disease / M. B. Parshall, G. S. Doher-ty // Heart lung 2006. - Vol. 35. - № 5. - P. 342-350.

106. Passowicz-Muszynska, E. Chronic obstructive pulmonary disease and cardiovascular diseases/ E. Passowicz-Muszynska, A. Gostkowska-Malec, R. Jankowska // Pneumonol. alergol. pol. - 2010. - Vol. 71. - № 1. - P. 28-32.

107. Rodriguez-Roisin, R. The Airway Pathophysiology of COPD: Implications for Treatment/ R. Rodriguez-Roisin // COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2005. - Vol.2. - P. 253-262.

108. Rice, K. Prevention of Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease with Tiotropium, a Once-Daily Inhaled Anticholinergic Bronchodilator. A Randomized Trial / K. Rice, D. E. Niewoehner, C. Cote // Ann. Intern. Med. - 2005. -Vol.143-P. 317-326.

109. Petersen, A. M. Acute moderate elevation of TNF-fr does not affect systemic and skeletal muscle protein turnover in healthy humans./ A. M Petersen , P. Plomgaard ,C. P Fischer // J. Clinic. Endocrinol. Metabol. - 2009. - Vol. 94, № 1. - P. 294-299.

110. Pinto-Plata, V.M. Systemic cytokines, clinical and physiological changes in patients hospitalized for exacerbation of COPD / V. M Pinto-Plata, G. Livnat, M. Gi-rish // Chest.-2007.-Vol. 131,№ 1.-P.37-43.

111. Reicher Reiss, H. Predictors of cardiac and noncardiac mortality among 14,697 patients with coronary heart disease/ H. Reicher Reiss , R.'Dankner, U. Goldbourt, V. Boyko, // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 91. - P. 121-127.

112. Rouzier, R. Safety and Tolerability of High-Dose Formoterol (via Aeroliz-er®) and Salbutamol in Patients with COPD / R. Rouzier, B. Rosenkranz R, M. Kruse // Respiratory Medicine. - 2006. - Vol.100. - P. 666-672.

113. Salpeter, S.R. Cardiovascular effects of P-agonists in patients with asth-ma and COPD: a meta-analysis/ S. R. Salpeter, T. M. Ormiston, E. E. Salpeter // Chest.-2004. - Vol. 125. - № 6. - P. 2309-2321.

114. Sharafkhaneh, A. The potential role of natural agents in treatment of airway inflammation/ A. Sharafkhaneh // S. - №2. - P. 105-120.

115. Schnohr, P. Intensity versus duration of walking, impact on mortality: the Copenhagen City Heart Study/ P. Schnohr, H. Scharling, J. S.Jensen //European Journal of Preventive Cardiology. - 2007 - vol. 14 - P. 72-78.

116. Suissa, S. Co-morbidity in COPD: the effects of cardiovascular drug therapies/ S. Suissa // Respiration. - 2010. - Vol. 80. - № 1 - P. 3-7.

117. Sutherland, E.R. Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease/ E. R. Sutherland, R. M. Cherniak // N. Engl. J. - Med. 2004. - Vol. 350 (26). - P. 2689 -2697.

118. Shih, H.T. Frequency and significance of cardiac arrhythmias in chronic obstructive lung disease / H. T Shih, C. R. Webb, W. A. Conway //Chest. - 1988 - V. 94 -P. 44-8.

119. Tashkin, D. The role of long-acting bronchodilators in the management of stable COPD/ D Tashkin, C. B Cooper // Chest. - 2004. - Vol. 125. - P. 249-259.

120. Thabut. J. Chronic obstructive pulmonary disease/ J Thabut, J Danriat, M Fournier / Respir. Care Matters. - 2002. - №2(2). - P. 5.

121. Travers, J. Effect of tiotropium bromide on the cadiovascular

response to exercise in COPD / J. Travers, P. Laveneziana, K. A. Webb // Respir Med. -2007-V. 10.-P. 1-7.

122. Vestbo, J. The TORCH (TOwards a Revolution in COPD Health) survival study protocol./ J. Vestbo // ERJ - 2004 - vol. 24 - P. 206-210.

123. Van Noord, J.A. Comparison of Tiotropium Once Daily, Formoterol Twice Daily and Both Combined Once Daily in Patients with COPD / J. A. Van Noord, J. L. Aumann // Eur. Respir. J. - 2005. - Vol. 26. - P. 214-222.

124. Van Gestel, Y.R. Beta-blockers and health-related quality of life in patients with peripheral arterial disease and COPD / Y. R. Van Gestel, S. E. Hoeks, D. D. Sin // Int. J. chron. obstruct, pulmon. dis. - 2009. - № 4. - P. 177-183.

125. Walker, C. G. Obesity and diabetes: a current update/ C. G. Walker, M. G. Zariwala, M. J. Holness // Clin. Sci. (Lond.). - 2007. - 112(2) - P. 93-111.

126. Waterhouse, J. C. What caused death in the inhaled steroids in obstructive lung disease in Europe (ISOLDE) study / J. C. Waterhouse, D. Fishwick, J. A Anderson / Eur Respir J. - 1999. - Vol.14. - P.

127. Weitzenblum, E. Chronic cor pulmonale / E Weitzenblum // Heart. - 2003. -Vol.89.-P. 225-230.

128. Wouters, E.F.M. The systemic face of airway diseases: the role of C-reactive protein/ E.F.M. Wouters. // Eur. Respir. J. - 2006. - Vol.27. - P.877-879.

129. Wright, J.L. Pulmonary Hypertension in Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Current Theories of Pathogenesis and Their Implication for Treatment / J. L. Wright, R. D. Levy, A. Churg // Thorax. - 2005. - Vol.60. - P. 605-609.