Оценка эффективности применения антиоксидантов в комплексной интенсивной терапии больных сепсисом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Мухачева, Светлана Юрьевна

• Мухачева, Светлана Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мухачева, Светлана Юрьевна

Введение

ГЛАВА I. Роль процессов свободнорадикального окисления в генезе органно-системных повреждений при сепсисе (обзор литературы)

1.1. Сепсис: современные представления о патогенезе, клификации и методах диагникиса

1.2. Сояние процовободнорадикального окения в генезе органностемных повреждений присе

1.3. Анализ эффективности использования антиоксидантов в терапии тяжелых инфекций

ГЛАВА II. Материалы и методы ледования

2.1. Общая клиничая характерика групп больных

2.2. Методы интевной терапии

2.3. Краткая характерика методов ледования

2.4. Методыатичого анализа

ГЛАВА III. Характер изменений свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантного статуса в зависимости от степени тяжести сепсиса в условиях традиционного протокола интенсивной терапии

3.1. Оценкастемы липоперодации и антиодантной защиты у больныхсом без органной дункции

3.2. Сояниестемы липоперодации и антиодантной защиты у больныхтяжелымсом иптичим шоком

3.3. Состояние системы липопероксидации и антиоксидантной защиты у больных сепсисом, осложненным респираторной дункцией

ГЛАВА IV. Влияние нарушений свободнорадикального окисления липидов и снижения уровня антиоксидантной защиты на течение

4.1. Взаимосвязь свободнорадикального окисления липидов и уровня антиоксидантной защиты с некоторыми ютиниколабораторными параметрами присе

4.2. Взаимосвязь параметров липопероксидации и уровня антиоксидантной защитытяжестью органной дисфункции при сепсисе и септическом шоке.

4.3 Анализ взаимосвязи клинических параметров с показателями процессов липопероксидации и антиоксидантной защиты у больныхпсисом, осложненным респираторной дисфункцией.

ГЛАВА V. Анализ эффективности применении препаратовантиоксидантной активностью у больныхпсисом.

5.1. Влияние а- токоферола на процессыободнорадикального окисления припсисе.

5.2. Влияние N-ацетицистеина на процессы липопероксидации и антиоксидантную защиту у больных с расстройствами газообмена присе

5.3. Оценка клинической эффективности различных подходов к лению антиодантной защиты

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности применения антиоксидантов в комплексной интенсивной терапии больных сепсисом»

Актуальность проблемы.

Уже несколько десятилетий сепсис остается одной из актуальных проблем современной медицины в силу неуклонной тенденции к росту числа больных и стабильно высокой летальности (Савельев B.C. и соавт., 2000; И.А. Ерюхин и соавт., 2002; E.Deitch et al., 2002; Abraham E. et al., 2004). Особенность настоящего этапа развития медицины критических состояний -работа по рекомендательным протоколам, подготовленным национальными или международными ассоциациями специалистов. В их основу положена стратификация степени обоснованности конкретной рекомендации с позиций методологии доказательной медицины и результатов проспективных контролируемых исследований. Применительно к сепсису таковыми являются рекомендации Российской Ассоциации Специалистов по Хирургическим Инфекциям (РАСХИ, 2004), Европейского Общества Интенсивной Терапии (2001) и Surviving Sepsis Campaign guidelines(2004). Между тем, не вызывает сомнений, что значимость проблемы сепсиса и существующие результаты его лечения требуют продолжения исследований по ряду перспективных направлений.

Одним из таковых является контроль и ограничение свободно-радикального окисления липидов, играющего универсальную роль в регуляции гомеостаза и причинно-следственных механизмах развития разнообразных патологических состояний, включая тяжёлые инфекции (Шикунова Л.Г., 2000; Гельфанд Б.Р., 2000; Васильков В.Г., 2001; Келина И.Ю., 2002; Лужников Е.Н., 2002; Рябов Г.А., 2002; Тараканов А.В., 2004; Щербакова Л.Н., 2004; Лакомкин В.Л., 2005). Однако, выполненные на сегодняшний день немногочисленные клинические исследования не позволяют сделать заключения о целесообразности применения в комплексе терапии сепсиса лекарственных средств с антиоксидантным действием (Suter P. et al. 1994, Spies C.D. et al. 1994; Molnar Z. et al., 2003; Szakmany T. et al.,

2003). Главными недостатками данных исследований являются неоднородные группы больных, различные подходы к диагностике сепсиса, отсутствие стандартного базового протокола интенсивной терапии стратификации пациентов по общей тяжести состояния и выраженности органной дисфункции, а также ограниченный спектр параметров оценки состояния свободнорадикалыюго окисления и антиоксидантного статуса.

Отмеченные проблемы касаются и такого препарата, как N-ацетилцистеин, у которого преимущественно в экспериментальных исследованиях на животных, в последнее время, выявлен ряд новых интересных свойств: ограничение липидной пероксидации и снижение секреции провоспалительных цитокинов-TNF, IL-8, липополисахарид-индуцированной активности ядерного фактора NFkB (Spappen Н., 1998; Ortolani О. et al., 2000; Li J. et al., 2002; Molnar S. et al., 2003); уменьшение апоптоза лёгочного эпителия и повышение содержания внутриклеточного глутатиона (Ortolani О. et al., 2000; Lem A.S., 2002; Ozdulger A. et al., 2003); профилактика повреждения канальцевого почечного эпителия (Emch Т.М. et al., 2003; Kay J., 2003; Szakmany Т., 2003).

Кроме того, отсутствуют данные, направленные на сравнительную оценку информационной значимости нарушений в системе ПОЛ и АОС во взаимосвязи с фазой\стадией сепсиса, степенью тяжести полиорганной недостаточности и структурой органной дисфункции. Между тем, конкретизация показаний к применению антиоксидантов с позиций тяжести системного воспаления позволила бы не только избежать полипрагмазии, но и упростила аргументацию их выбора для широкой клинической практики.

Таким образом, отсутствие необходимой информации о роли свободнорадикалыюго окисления в формировании органно-системной дисфункции, взаимосвязи с тяжестью системной воспалительной реакции и целесообразности повышения антиоксидантного потенциала у пациентов с сепсисом, определяет актуальность предпринятого исследования.

Цель исследования:

Определить характер изменений системы липопероксидации и антиоксидантной защиты и обосновать применение антиоксидантов в комплексной интенсивной терапии для улучшения результатов лечения больных сепсисом.

Задачи исследования:

1. Изучить изменения липопероксидации и антиоксидантной защиты в эритроцитах и сыворотке крови у больных в зависимости от тяжести сепсиса.

2. Определить влияние снижения уровня антиоксидантной защиты на тяжесть течения сепсиса.

3. Установить клиническую эффективность применения N-ацетилцистеина и а-токоферола у больных сепсисом.

4. Разработать показания к применению антиоксидантов в комплексной интенсивной терапии сепсиса.

Научная новизна:

Впервые для больных сепсисом: определена динамика процессов липопероксидации и антиоксидантной защиты в эритроцитах и сыворотке крови в зависимости от тяжести системной воспалительной реакции;

- доказано влияние снижения уровня антиоксидантной защиты на тяжесть синдрома полиорганной дисфункции при сепсисе;

- установлено влияние дисбаланса в системе липопероксидации и антиоксидантной защиты на снижение оксигенирующей функции лёгких, длительность ИВЛ, длительность пребывания больных в ОРИТ;

- обоснована целесообразность включения N-ацетилцистеина в комплекс интенсивной терапии сепсиса в зависимости от структуры синдрома полиорганной дисфункции.

Практическая значимость:

1.Аргументирована целесообразность контроля СОД в эритроцитах и ГП в плазме крови в качестве интегральных параметров тяжести сепсиса и оценки ответа на проводимое лечение.

2.0пределен характер выраженности и сопряжённости изменений в системе липопероксидации и антиоксидантной защиты с тяжестью течения системной воспалительной реакции и синдрома ПОН, обосновывающий использование шкалы SOFA в качестве инструмента принятия решения для определения показаний к назначению антиоксидантов в ходе интенсивной терапии у пациентов с сепсисом.

3.Сформулированы показания к применению N-ацетилцистеина и а-токоферола в зависимости от структуры полиорганной дисфункции, позволяющие повысить эффективность их применения.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные результаты внедрены в практику работы отделений реанимации и интенсивной терапии областной клинической больницы № 1 и областной клинической больницы № 2 г. Тюмени. Полученные автором данные используются в учебно-методическом процессе кафедры биохимии и органической химии Тюменской государственной медицинской академии. Разработаны и выпущены на базе Тюменской государственной медицинской академии методические рекомендации «Комплексный анализ состояния системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты клеток» (2005).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Нарастание тяжести синдрома системной воспалительной реакции сопровождается прогрессирующей активацией липопероксидации и снижением потенциала энзиматической антиоксидантной защиты.

2. На фоне традиционной интенсивной терапии вне зависимости от степени тяжести сепсиса не наблюдается восстановления баланса между интенсивностью процессов липопероксидации и уровнем антиоксидантной защиты.

3. Степень депрессии уровня антиоксидантной защиты сочетается с повышением индекса тяжести органно-системной дисфункции.

4. Включение N-ацетилцистеина в комплекс интенсивной терапии тяжёлого сепсиса ведёт к более быстрой нормализации оксигенирующей функции лёгких, сокращению длительности HBJ1, пребыванию в ОРИТ и стационаре.

Апробация результатов исследований.

Материалы диссертации доложены на IV краевой научно-практической конференции анестезиологов и реаниматологов «Современные проблемы анестезиологии и интенсивной терапии» (Красноярск, 2004); IX съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов (Иркутск, 2004); юбилейной межрегиональной конференции анестезиологов и реаниматологов, посвященной 60-летию анестезиологической службы в Тюменской области (Тюмень, 2004); международном симпозиуме «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки» (Тюмень, 2005); научном обществе Ассоциации анестезиологов и реаниматологов Тюменской области (Тюмень, 2005).

По материалам диссертации опубликовано 15 работ, из них 1 в центральной печати.

Диссертация выполнена на 174 страницах содержит 39 таблиц и 19 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Мухачева, Светлана Юрьевна

Наши выводы, вытекающие из фактически полученных данных, подтверждая представления о существовании взаимосвязи свободнорадикальных реакций с патофизиологическими механизмами развития реакции воспаления, указывают на необходимость дальнейшего изучения воздействия антиоксидантов на оба звена этого цикла. В связи с этим, мы считаем перспективным продолжение исследований в этом направлении, что позволит в дальнейшем разработать варианты патогенетически обоснованной терапии больных сепсисом, осложненным органно-системной дисфункцией, направленной на уменьшение летальности.

Практические рекомендации:

1. При развитии органно-системной дисфункции у пациентов с сепсисом необходим контроль процессов свободнорадикального окисления липидов и уровня антирадикальной защиты.

2. Для оценки ответа на проводимую терапию и определения прогноза заболевания целесообразно динамическое исследование активности супероксиддисмутазы в эритроцитах у больных сепсисом.

3. Использование N - ацетилцистеина в дозе 80 мг\кг в виде медленной 4-х часовой инфузии (без разведения) в течение 5 суток показано при сепсисе и септическом шоке, осложнённых острым лёгочным повреждением (включая респираторный дистресс-синдром), почечной и печеночной дисфункцией, коагулопатией потребления. Включение а-токоферола в схему терапии больных сепсисом не целесообразно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мухачева, Светлана Юрьевна, 2006 год

1. Андреев А.Ю. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях. Текст. / А.Ю. Андреев, Ю.Е. Кушнарева, А.А. Старков // Биохимия. -2005. -Т. 70, Вып.2. С.246-264.

2. Абдоминальный сепсис: современный взгляд на нестареющую проблему. Текст. / Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич, П.В. Подачин, С.Г. Юсуфов, Е.Б. Гельфанд, А.Н. Брюхов // Вестн. интен. терапии. 1998. - № 1. — С.12-16.

3. Абдоминальный сепсис: современный взгляд на нестареющую проблему. Стратегия и тактика лечения. Текст. / Б.Р. Гельфанд, В.А. Гологорский, С.З. Бурневич, П.В. Подачин, Е.Б. Гельфанд, В.Е. Гиткович // Вестн. интен. терапии 1997. —№2. - С. 10-16.

4. Антибактериальная терапия интраабдоминальных хирургических инфекций. Текст. / Б.Г. Гельфанд, С.З. Бурневич, Е.Б. Гельфанд, Т.В. Попов // Фарматека. 2003. - Т.64., №1. - С.68-73.

5. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию. Текст. / З.С. Баркаган. М.: Ньюдиамед, 1998. - 52с.

6. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. Текст. / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М., 2001. - 296с.

7. Баркаган З.С. Основы дигностики и нарушений гемостаза. Текст. / З.С. Баркаган, А.П. Момот. -М.: Ньюдиамед, 1999. 140с.

8. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. Текст. / З.С. Баркаган. М.: Ньюдиамед, 2000. - 143с.

9. Белобородов В.Б. Выбор антибактериальной терапии при нозокомиальных инфекциях, вызванных продуцентами бета-лактамаз расширенного спектра. Текст. / В.Б. Белобородов // Антиб. и химиотерапия. 2001. - Т. 46, № 12. - С.3-7.

10. Белобородов В.Б. Проблема полиорганной недостаточности у больных с сепсисом. Текст. / В.Б. Белобородов // Инф. и антимикроб, терапия. — 2001. Т.З, №3. - С. 1-3.

11. Белобородов В.Б. Сепсис — современная проблема клинической медицины. Текст. / В.Б. Белобородов // Рус. Мед. журнал 1997. - Т. 5, №24.-С. 1589-1596.

12. Белобородов В.Б. Сепсис: что делать? Текст. / В.Б. Белобородов, Н.Ю. Белокрылина// Медицина для всех. 1998. - Вып. 11, № 5. - С.5-10.

13. Борисов Д.Б. Оценка тяжести и интенсивная терапия распространенного перитонита. Текст. / Д.Б. Борисов, Э.В. Недашковский // Вестн. интен. терапии. -2005. -№1. С.5-10.

14. Бочоришвили В.Г. Сепсисология с основами инфекционной патологии. Текст. / В.Г. Бочоришвили. Тб.: Мецниереба, 1988. - 806с.

15. Брюханов А.Л. Каталаза и супероксиддисмутаза: распространение, свойства и физиологическая роль в клетках строгих анаэробов. Текст. / А.Л. Брюханов, А.И. Нетрусов // Биохимия. 2004. — Т.69, Вып.9. -С.1170-1186.

16. Бурлакова Е.Б. Липиды. Структура, биосинтез, превращения, функции. Текст. / Е.Б. Бурлакова, Н.М. Эммануэль М: докл. АН СССР. - 1960. -Т. 135, — С.599-602.

17. Васильева О.В. Антиоксидантные свойства арбитола и его структурных аналогов. Текст. / Васильева О.В., Любицкий О.Б., Гуськова Т.А // Вопр. мед. химии. 1999. - Т.45. - С.97-101.

18. Васильков В.Г. Гемостазиологические критерии эффективности интенсивной терапии у больных с разлитым перитонитом. Текст. / В.Г. Васильков, Л.А. Филиппова, Т.В. Чернова // Вестн. интен. терапии. — 2005. -№2.-С.9-12.

19. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. Текст. / Ю.А. Владимиров, А.И. Арачков М.: Медицина, 1972.-82с.

20. Влияние непрямого электрохимического окисления крови на кинетику медиаторов воспаления у септических больных с полиорганной недостаточностью. Текст. / Л.А. Мальцева, Л.В. Усенко, Н.Ф. Мосенцев, А.Н. Панин // Вестн. интен. терапии. 2000. -№1. - С.25-28.

21. Гейниц А.В. Применение антиоксиданта мексидола в комплексной терапии больных острым холециститом. Текст. / А.В. Гейниц, Н.А. Тогонидзе, П.В. Смольников // Вестн.интен.терапии. 2003. - №2. - С.77-80.

22. Гельфанд Б.Р. Абдоминальный сепсис. Текст. / Б.Р. Гельфанд // Московский мед. журнал. 1998. -№ 1. - С.32-36.

23. Гельфанд Б.Р. Абдоминальный сепсис. Текст. / Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич // Рус. мед. журнал. 1998. - №6. - С.697-706.

24. Гельфанд Е.Б. Абдоминальный сепсис при перитоните: клиническая характеристика и эффективность антибактериальной терапии Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 00.37: защищена 10.05.99: утв. 12.06.99. / Гельфанд Елена Борисовна. М., 1999. - 24с.

25. Гельфанд Е.Б. Клиническая характеристика абдоминального сепсиса у хирургических больных. Текст. / Е.Б. Гельфанд, В.А. Гологорский, Б.Р. Гельфанд // Инф. и антимикроб, терапия. 2000. -№1. - С. 1-12.

26. Гологорский В.А. Синдром полиорганной недостаточности при хирургическом сепсисе. Текст. / В.А. Гологорский, Б.Р. Гельфанд, В.Е. Багдатьев //тезисы всесоюзной конференции 12-14 мая, 1982г.: Москва. -М.,1982. — С.158-159.

27. Гринев М.В. Проблема полиорганной недостаточности. Текст. / М.В. Гринев, А.В. Голубева // Вестн. хирургии. 2001. -№3. — С.110-113.

28. Динамика содержания конечного продукта оксида азота нитрита в различных биологических жидкостях при перитоните. Текст. / П.П. Голиков, Г.В. Пахомова, Н.С. Утешев, Н.Ю. Николаева // Вестн. интен. терапии. 2000. - №4. - С.31 -33.

29. Доманский А.В. Окислительные процессы, индуцируемые органической гидроперекисью в эритроцитах человека; хемилюминисцентные исследования. Текст. / А.В. Доманский, Е.А. Лапшина, И.Б. Заводник // Биохимия. 2005. - Т.70, Вып.7. - С.922-932.

30. Ерюхин И.А. Сепсис в хирургической клинике. Текст. / И.А. Ерюхин, A.M. Светухин, С.А. Шляпников // Инф. и антимикроб, терапия. 2002. -Т.4, № 1.-С.1-6.

31. Жданов Г.Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободнорадикальной теории. Текст. / Г.Г. Жданов, М.Л. Нодель // Анест.и реаниматология. 1994. - №4. - С.35-40.

32. Илюкевич Г.В. Особенности нарушений метаболизма липидов и возможность их коррекции у больных с распространенным перитонитом. Текст. / Г.В. Илюкевич, И.И. Канус, Г.Я. Хулуп // Вестн. интен. терапии. 2002. - №2. - С.83-87.

33. Изменение антиоксидантного статуса миокарда под влиянием коэнзима Qio при окислительном стрессе. Текст. / B.JI. Лакомкин, Г.Г. Коновалова, Е.И. Каленикова, И.В. Заббарова // Биохимия. 2005. - Т.70, Вып.1. -С.97-104.

34. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина. Текст. / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Е.А. Жарова, Ю.Н. Беленков // Кардиология 2001. - №3. - С.21 -28.

35. Калуев А.В. К вопросу о регуляторной роли активных форм кислорода в клетке. Текст. / А.В. Калуев // Биохимия. 1998. - Т.63, №9. - С.1305-1306.

36. Квинн П.Дж. Соответствует ли распространение а-токоферола в мембранах его предполагаемым функциям? Текст. / П.Дж. Квинн // Биохимия. 2004. - Т.69, Вып. 1. - С.74-84.

37. Келина Н.Ю. Изменения гематологических показателей в реактивной стадии разлитого перитонита в ранний послеоперационный период. Текст. / Н.Ю. Келина, Н.В. Безручко, Е.Р. Кубюцина // Вестн. интенсив, терапии. 2002. - №2. - С.32-35.

38. Кетлинский С.А. Современные аспекты изучения цитокинов. Текст. / С.А. Кетлинский // Russ. J. Immunol. 1999.-vol.4, №l.-p.46-52.

39. Коган А.Х. Роль легких в регуляции генерации активных форм кислорода фагоцитами, содержания иммуноглобулинов и активности комплемента. Текст. / А.Х. Коган, Б.М. Мануйлов, А.Б. Цыпин, Н.И. Лосев // Пат. физиол. и экспер. терапия. 1999. -№3. - С.9-14.

40. Кон Е.М. Полиорганная дисфункция и недостаточность при остром деструктивном панкреатите. Текст. / Кон Е.М. // Вестн. интен. терапии. -2000.-№2.-С. 17-21.

41. Коничева И.Н. Особенности течения синдрома эндогенной интоксикации при абдоминальном сепсисе Текст.: дис. . канд. мед. наук: 14.00.27: защищена 10.02.00: утв. 12.04.00 / Коничева Ирина Николаевна. — Екатеринбург, 2000. 149с.

42. Кузин М.И. Синдром системного ответа на воспаление. Текст. / М.И. Кузин // Хирургия. 2000. - №2. - С.54-60.

43. Матюшин Н.Б. Активные формы кислорода: цитотоксическое действие и методические подходы к лабораторному контролю при поражении печени (обзор литературы). Текст. / Н.Б. Матюшин, А.С. Логинов // Клинич. лабор. диагностика. — 1996. -№4. — С.51-53.

44. Нарушение процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крови при острых отравлениях психотропными препаратами. Текст. / Е.Н. Лужников, К.К. Ильяшенко, П.П. Голиков,

45. Б.В. Давыдов // Анест. и реаним. 2002. - №2. - С.20-23.

46. Назаров П.В. К механизму мембраностабилизирующего действия витаминов К и Е в условиях хронической интоксикации белых крыс фенолом. Текст. / П.В. Назаров, В.А. Лидер // Вопр. питания. 1996. -№2. - С.11-15.

47. Онищенко Н.А. Полиорганная недостаточность как проявление иммунной дисрегуляции репаративных процессов в органах при критических состояниях. Текст. / Н.А. Онищенко, B.C. Сускова В.С, А.Б. Цыпин // Анест. и реаниматология. 2001. - №3. - С.54-57.

48. Останин А.А. Хирургический сепсис. Эффективность иммунотерапии рекомбинантным интерлейкином-2. Текст. / А.А. Останин, Ю.Г. Зайнутдинов, Е.И. Стрельцова // Вестн. хирургии. 2002. - Т. 161, №4. -С.79-84.

49. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных в критических состояниях. Текст. / Г.А. Рябов, Ю.М. Азизов, И.Н. Пасечник, В.В. Крылов, Д.С. Цветков // Вестн. интенсив, терапии. — 2002. №4. - С.4-7.

50. Паранич А.В. О патогенетическом значении нарушений состояний антиокислительного гомеостаза у больных гиертонической болезнью. Текст. / А.В. Паранич, С.Н. Лад, Н.А. Фролова // Вопр. мед. химии.2000. Т.46, №6. - С.48-52.

51. Пасечник И.Н. Окислительный стресс и критические состояния у хирургических больных. Текст. / И.Н. Пасечник // Вестн. интен. терапии. 2004. - №3. - С.27-30.

52. Реброва Т.Ю. Вклад системы антиокислительных ферментов в реализацию кардиопротекторного эффекта опиоидов при окислительном стрессе. Текст. / Т.Ю. Реброва, Л.Н. Маслов, С.В. Там // Вопр. мед. химии. 2001. - Т.47, №3. - С.338-345.

53. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней. Текст. / А.П. Шепелев, И.В. Корниенко, А.В. Шестопалов, А.Ю. Антипов // Вопр. Мед. Химии. 2000. - Т.46, №2. -С.35-38.

54. Руднов В.А. Пути оптимизации диагностики, прогноза и интенсивной терапии сепсиса с органной дисфункцией Текст.: автореф. дис. . д-ра. мед. наук: 14.00.37: защищена 12.04.95: утв. 12.05.95 / Руднов Владимир Александрович. — Екатеринбург, 1995.-37с.

55. Руднов В.А. Пути оптимизации диагностики, прогноза и интенсивная терапия сепсиса с органной дисфункцией Текст.: дис. . д-ра. мед. наук: 14.00.37: защищена 12.04.95: утв. 12.05.95 /Руднов Владимир Александрович. — Екатеринбург, 1995. 325с.

56. Руднов В.А. Рекомендации по классификации, диагностике, профилактике и лечению сепсиса. Текст. / В.А. Руднов // Инфекции и антимикроб, терапия. 2002. — Т.4, № 1. - С. 1 -4.

57. Руководство по хирургическим инфекциям Текст. / И.А.Ерюхина, Б.Р.Гельфанда, С.А. Шляпникова; под ред. И.А.Ерюхина — Спб: «Питер», 2003. 853с.

58. Рябов Г.А. Роль и значение оксида азота как регулятора клеточных процессов при формировании полиорганной недостаточности и гибели клеток. Текст. / Г.А. Рябов Г.А., Ю.М. Азизов // Анест. и реаниматология. 2001. — №1. - С.8-13.

59. Сепсис Текст. / Ю.Н. Белокуров, В.Н. Белокуров, А.Б. Граменицкий,

60. B.Н. Молодкин. М.: Медицина, 1988. - 127с.

61. Сепсис в начале XXI века. Классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Патолого-анатомическая диагностика. Практическое руководство Текст. / под ред. B.C. Савельева; НЦССХ им.А.Н.Бакулева РАМН, М., 2004. - 34с.

62. Септический шок. Текст. / М.И. Лыткин, Э.Д. Костин, А.Л. Костюченко. -Л.: Медицина, 1980.-240с.

63. Сизов Д.Н. Синдром последовательных органных повреждений у пациентов в критических состояниях. Текст. / Д.Н. Сизов, А.Л. Костюченко, А.Н. Вельских // Анест. и реаниматология. 1998. - №2.1. C.22-25.

64. Смирнов С.В. Коррекция процессов перекисного окисления липидов антиоксидантом мексидолом у больных с ингаляционной травмой. Текст. / С.В. Смирнов, П.П. Голиков, С.Б. Матвеев // Вестн. интен. терапии. -2002. № 1. - С.23-25.

65. Столяров В.А. Антиагрегационная активность синтетического антиоксиданта эмоксипина. Текст. / В.А. Столяров," А.II. Репин, В.А. Марков // Эксперим. и клин, фармакол. 1993. - Т.56, №2. - С.35-36.

66. Сторожук П.Г. Ферменты прямой и косвенной антирадикальной защиты эритроцитов и их роль в инициации процессов оксигенации гемоглобина, антибактериальной защите и делении клеток. Текст. / П.Г. Сторожук // Вестн. интен. терапии. 2000. - №3. - С.39-43.

67. Сторожук П.Г. Ферменты прямой и косвенной антирадикальной защиты эритроцитов и их роль в инициации процессов оксигенации гемоглобина, антибактериальной защите и делении клеток. Текст. / П.Г. Сторожук // Вестн. интен. терапии. 2000. -№4. -С.8-13.

68. Состояние системы перикисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца Текст. / В.А. Барсель, И.С. Щедрина, В.Д. Вахляев, М.С. Аксютина, М.А. Парамонова, И.С. Юдичев, А.Л. Сыркин // Кардиология. 1998. - №5. - С. 18-20.

69. Ушкалова В.Н. Анализ свободных радикалов липидов крови спектрофотометрическим, флюориметрическим и кинетическими методами. Текст. / В.Н. Ушкалова, Н.В. Иоанидис, З.М. Деева // Лаб.дело. 1987. - №6. - С.446-450.

70. Ушкалова В.Н. Свободно-радикальное окисление липидов в эксперементе и клинике. Текст. / В.Н. Ушкалова В.Н. // Сборник науч. трудов, Тюмень, 1997.-ч.1.-С.5-27.

71. Фрейдлин И.С. Регуляторные функции противовоспалительных цитокинов и острофазных белков. Текст. / И.С. Фрейдлин, Н.И. Назаров. // Вестн. РАМН. 1999. - №5. - С.28-32.

72. Хемилюминесцентная оценка антиоксидантного статуса больных атеросклерозом. Текст. / О.А. Азизова, А.П. Пирязев, М.П. Шерстнев, С.В. Дриницина, Ю.М. Лопухин // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2001. -Т. 131, №5. - С.524-526.

73. Хирургический сепсис. Иммунологические маркеры системной воспалительной реакции. Текст. / А.А. Останин, О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова, Ю.Г. Зайнутдинов // Вестн. хирургии. 2002. - Т.161, №3. -С.101-107.

74. Хирургическая инфекция: Руководство для врачей. 2-е издание Текст. / В.И. Стручков, В.К. Гостищев, Ю.В. Стручков. М.: Медицина, 1991. -150с.

75. Цебржинский О.И. Некоторые новые аспекты аниоксидантного статуса. Текст. / О.И. Цебржинский // Межвуз. Сборник. Физиология и патология перкисного окисления липидов, гемостаза и иммуногенза. Полтава. -1993.-С. 183-197.

76. Чаленко В.В. Влияние экстракорпоральной гемокоррекции на перекисное окисление липидов у больных в критических состояниях. Текст. / В.Н. Чаленко, С.В. Жилкина, Н.К. Пастухова // Вестн. хирургии. 2001. -Т. 160, №3. - С.55-59.

77. Чаленко В.В. Классификация острых нарушений функций органов и систем при синдроме полиорганной недостаточности. Текст. / В.В. Чаленко // Анест. и реаниматология. 1998. - №2 - С.25-30.

78. Шано В.П. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа. Текст. / В.П. Шано, А.Н. Нестеренко, Р.И. Гюльмамедов // Анест. и реаниматология. 1998. - № 6. - С.65-68.

79. Шах Б.Н. Изменения калликреин-кининовой системы и процессов пероксидации липидов у больных с разлитым перитонитом, осложненнам респираторным дистресс-синдромом взрослых. Текст. / Б.Н. Шах, В.Н. Лапшин, В.А. Ильина // Вестник хир. 2001. - №4. - С.58-61.

80. Шляпников С.А. Проблемы классификации, диагностики и лечения сепсиса. Текст. / Шляпников С.А. // Инфекции и антимикроб, терапия. -2002 Т.4. - № 1.-С.1-6.

81. Шульгин Р.Е. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных ДГЖП в до- и послеоперационном периоде. Текст. / Р.Е. Шульгин // Хирургия. 2000. - №2. - С.64-63.

82. Шуматова Т.А. Роль оксида азота и цитокинов в развитии синдрома острого повреждения легких. Текст. / Т.А. Шуматова, В.Б. Шуматов, Е.В. Маркелова// Вестн. интен. терапии. 2001. -№1. - С. 15-18.

83. Щербакова Л.Н. Особенности липидного обмена и динамики активности трансаминаз плазмы крови больных сепсисом. Текст. / Л.Н., Щербакова, И.И. Яковлева, Л.В. Молчанова // Анест.и реаниматология. 2004. — №6. — С.13-16.

84. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. Текст. / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников, В.Э. Цейликман Челябинск, 2000. - 167с.

85. Albuszies G. Antioxidant therapy in sepsis. Text. / G. Albuszies // Inten. Care Med. 2003. - №29. - P. 1632-1636.

86. Altavilla D. Oxidative stress causes nuclear factor-kappa В activation in acute hypovolemic hemorrhagic shock. Text. / D. Altavilla, A. Saitta, S. Guarini // Free Radic Biol Med. 2001. - Vol.30. - P.1055-1066.

87. Amaral A. Coagulation in sepsis. Text. / A. Amaral, S.M. Opal, J.-L. Vincent // Int.Care Med. -2004. -№30. P. 1032-1040.

88. Aron B. Fisher Oxidants and Antioxidants: Transatlantic airway conferenc 2002. Text. / B. Aron // Resp. Crit Care Med. 2002. - Vol.166. - P.52-53.

89. Aruoma O.L. Free radicals oxidative stress and antioxidants in human health and disease. Text. / O.L. Aruoma // JAOCS. 1998. - Vol. 75, №2. - P.199-112.

90. Aruoma O.L. The antioxidant action of N-acetylcysteinc: its reaction with hydrogen peroxide, hydroxyl radical, superoxide, and hypochlorous acid. Text. / O.L. Aruoma // Free Radic. Biol. Med. 1989. - Vol.6. - P.593-597.

91. Aschcrio A. Antioxidants and stroke. Text. / A. Aschcrio // Clin. Nutr. -2000. Vol.72. - P.337-338.

92. Ascherio A. Relation of consumption of vitamin E, vitamin C, and carotenoids to risk fo stroke among men in the United States. Text. / A. Aschcrio, E.B. Rimm, M.A. Hernan // Ann. Intern. Ved. 1999. - Vol.130. -P.963-970.

93. Balk R.A. Sepsis and septic shock. Text. / Balk R.A. // Crit. Care Clinics. -2000. Vol.16, №2. - P. 179-192.

94. Baue A.E. Multiple organ failure introduction. Text. / A.E. Baue // World J.Surg. - 1996. - Vol.20, №4. - P.389.

95. Bauer T.T. Comparison of systemic citokine levels in patients with acute respiratore distress syndrome, severe pneumonia, and controls. Text. / T.T. Bauer, C. Monton, A. Torres // Torax 2000. - №55.- P.389.

96. Bernard G.R. A trial of Antioxidants N-acetylcystein and Procysteine in ARDS. Text. / G. R. Bernard, A.P. Wheeler // Chest. 1997. Vol.112. -P.164-171.

97. Bernard G.R. N-acetylcystein in experimental and clinical acute lung injury. Text. / G.R. Bernard // Am J Med. 1991. - Vol.91. - P.54-59.

98. Bone R.C. A personal experience with SIRS and MODS. Text. / R.C. Bone // Critical Care Medicine. 1996. - Vol.24, №8. - P.1417-1418.

99. Bone R.C. Definition for sepsis and organ failure. Text. / R.C. Bone, Ch.L. Sprung, W.J. Sibbsld // Crit. Care Med. 1992. - Vol.20, №6. - P.724-726.

100. Bone R.C. Pathogenesis of sepsis. Text. / R.C. Bone // Ann. Inter. Med. -1991. Vol.115. - P.457-469.

101. Bone R.C. Sepsis and controlled clinical trials: the odyssey (editorial; comment). Text. / R.C. Bone // Crit.Care Med. 1995. - Vol.23, №7. -P.l 165-1166.

102. Bone R.C. Sepsis syndrome: A valid clinical entity. Text. / R.C. Bone // Crit. Care Med. 1989. - Vol.175. - P.389-393.

103. Bone R.C. Sepsis, the sepsis syndrome, multi-organ failure: a plain for comparable definitions. Text. / R.C. Bone // Ann. Intern. Med. 1991. -Vol.114, №4. - P.332-333.

104. Bone R.C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS and Care. Text. / R.C. Bone // Crit. Care Med. 1996. - Vol.24, №7 - P.l 125-1128.

105. Bone R.C. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: What we do and do not know about cytokine regulation. Text. / R.C. Bone // Crit. Care med. 1996. - Vol.24, №1. - P. 163170.

106. Bone R.C. Toward an epidemiolody and natural history of SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome). Text. / R.C. Bone // J. A. M.A. 1992. -Vol.268.-P.3452-3455.

107. Brealey D. Association between mitochondrial dysfunction and severity and outcome of septic chock. Text. / D. Brealey, M. Brand, I. Hargreaves // Lancet. 2002. - Vol.360. - P.219-223.

108. Carlct J. Immunological therapy in sepsis: currently available. Text. / J. Carlet // Inten. Care Med. 2001. - №27. - P.93-103.

109. Clarcson P.M. Antioxidants: whot role do they play in physical activity and health? Text. / Clarcson P.M., Tompson H.S. // Clin Nutr. 2000. Vol.72. -P.637-646.

110. Cotgreave I. A. N-acetylcysteinc: pharmacological consideration and experimental and clinical applications. Text. / I.A. Cotgreave // Adv. Pharmacol. 1997. - Vol.38. - P.205-227.

111. Cuzzocrea S. Protective effect of N-acetylcysteine on multipe organ failure induced by zymosan in the rat. Text. / S. Cuzzocrca, G. Costantino, E. Mazzon // Crit. Care Med. 1999. - Vol.27, №7. - P.1524-1531.

112. Danner R.L. Endotoxin determinations in 100 patients with septic shock. Text. / R.L. Danner, R.I. Elin, I.M. Hoseini // Clin. Res. 1988 - Vol.36. -P.453A.

113. Davies K.L. Novel effects of nitric oxide. Text. / K.L. Davies, E. Martin, I.V. Turko // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2001. - Vol.41. - P.203-236.

114. De la Torre M.V. Score systems and cardiovascular function in a series of consecutive patients with acute severe pancreatitis. Text. / M.V. De la Torre, A. Garcia-Alcantara, A. Poullet // Crit. Care. 1998. - Vol.2, №1. - P. 152.

115. Dellinger R.P. To SIRS with love. Text. / R.P. Dellinger, R.C. Bone // Crit. Care Med. 1998. - Vol.26, №1. - P. 178.

116. Dobb G.J. Multiple organ faillure-"words mean what it say they mean"? Text. / G.J. Dobb // Int. Care World. 1991. - Vol.8, №4. - P.157-159.

117. Garratt A.M. Paticnt-asscsscd measures ofhealth outcome in asthma: a comparison of four approaches. Text. / A.M. Garratt, A. Hutchinson, I. Russell // Respir Med 2000. - Vol.94, №6. - P.597-606.

118. Gelmont D. Defination and Pathophysiology of Sepsis. Text. / D. Gelmont // Материалы Международного симпозиума, посвященного 90-летию со дня рождения академика РАМН В.А.Неговского, 20-21 сент., 1999г; Москва. -М., 1999. С.26-27.

119. Goris R.J.A. Mediators of multiple organ failure. Text. / R.J.A. Goris // Int.Care.Med. 1990. - Vol.16. - P.192-195.

120. Goris R.J.A. Multiple organ failure. Text. / R.J.A. Goris, T.P.A. Boekhorst, I.K.S. Nuytinck// Arch. Surg. 1985. - Vol.120. - P.l 109-1115.

121. Grandjean E.M. Efficacy of oral long term N-acetylcysteine in chronic bronchopulmonary disease: a meta-analysis of published doubleblind placebo-controllcd clinical trials. Text. / E.M. Grandjean E.M // Clin.Ther. 2000. -Vol.22. -P.209-221.

122. Haji-Michael P.G. Antioxidation therapy in critically ill. Text. / P.J. Haji-Michael // Br. J. Inten. Care. 2000. - Vol.10. - P.88-93.

123. Holger J. The relation of serum levels of antioxidant Vitamin С and E, Retinol and Carotenoids with pulmonary function in the general population. Text. /J. Holger// Resp. Crit Care Med. -2001. Vol. 163. - P. 1246-1255.

124. Kay J. Acetylcysteine for prevention of acute deterioration of renal function following elective coronary angiography and nitervention: randomized, controlled study. Text. / J. Kay, W.H. Chow, T. Chan // JAMA. 2003. - Vol. 289. - P. 553-558.

125. Koch T. Antioxidant status in patients with acute respiratory distress syndrome. Text. / T. Koch // Intensive Care Med. 1999. - Vol.25. - P. 134136.

126. Le Gall J.R. Development of the SAPS II system from a European/North American multicenter study. Text. / J. R. Le Gall, S. Lemeshow, F. Saulner // JAMA. 1993. - Vol.270. - P.2957-2963.

127. Lem A.S.Acute lung injuty in experimental pancreatitis in rats: pulmonary protective effects of crotapotin and N-acetylcysteine. Text. / A.S. Lem, A Lichtenstein, F.M. Arante-Costa, E.C. Landucci, M.A. Martins // Shock. -2002. Vol. 18. - P.428-433.

128. Malangoni M. Evaluation and management of tertiary peritonitis. Text. / M. Malangoni // Am Surg. 2000. - Vol.66, №2. - P.157-161.

129. Mortality and outcome in different subgroups of patients admitted in an ICU. Text. / A. Marinho, J. Luzio, F. Prospero, L. Lopes, M. Fernandes, A. Azevedo, M Brandao // Crit. Care. 2000. - Vol.4. - P.152.

130. Marshall J.C. Multiple organ dysfunction score. Text. / J.C. Marshall // Crit. Care. 1995. - Vol.23. - P. 1638-1652.

131. Marshall J.C. The multiple organ dysfunction (MOD) score: a reliable descriptor of a complex clinical outcome. Text. / J.C. Marshall, D.J. Cook // Crit. Care Med 1995. - Vol.23 - P.1638-1652.

132. Metnitz P.G.H. Antixidant status in patients with acute respiratory distress syndrome. Text. / P.G.H. Metnitz, C. Bartens, M. Fischer, P. Fridrich // Int. Care Med. 1999. - Vol.25. - P.180-185.

133. Miranda D. The therapeutic intervention scoring system: one single tool for the evaluation of workload, the work process and management? Text. / D. Miranda // Int. Care Med. 1997. - Vol.23. - P.615-617.

134. Molnar Z. N- acetylcysteine tratment to prevent the progression of MOF: a prospective, randomized, placebo-controlled clinical study. Text. / Z. Molnar, E. Shearer, D. Lowe // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27. - P.l 100 -1104.

135. Multiple Organs Failure: Pathophysiology, Prevention and Therapy. Text. / A.E. Baue, E. Faist, D.E. Fry, J. Edis // Springer: NY, 2000. 302p.

136. Ozdulger A. The protective effect of N-acetylcysteine on apoptotic lung injury in cecal ligation and puncture-indused sepsis model. Text. / A. Ozdulger, I. Cinel, O. Koksel // Shock. 2003. - Vol.19. - P.366-372.

137. Parillo I.E. Pathogenetic mechanisms of septic shock. Text. / I.E. Parillo // N.Engl.I.Med. 1993. - Vol.328. - P.1471-1477.

138. Pine R.W. Determinants of organ malfunction and death in patients with intraabdominal sepsis. Text. / R.W. Pine, M. Wertz, St. Lennard // Arch Surg -1993. Vol.118. - P.242-249.

139. Plasma lipid peroxides and antioxidants in human septic shock. Text. / A.S. Ogilve, A.B.J. Groeneveld, J.P. Strab, L.G. Thijs // Int. Care Med. 1991. -№17. - P.40-44.

140. Protective effects of N-acetylcyateine and rutin on the lipid peroxidation of the lung epithelium during the adult respiratory distress syndrome. Text. / O. Ortolani, A. Conti, A.R. De Gaudio, M. Masoni, G. Novelli // Shock. 2000. -Vol.13.-P.14-18.

141. Prospective evaluation of management techniques and outcome. Sergical Infection Society intra-abdominal infection study. Text. / N.M. Crist on, P.S.Baric, E.P. Dellinger, J.P. Waymack, H.H. Stone // Arch Surg. 1993. -Vol.128, №2-P. 193-196.

142. Rangel-Frausto M.S. The epidemiology and natural history of bacterial Sepsis. Text. / M.S. Rangel-Frausto, R.P. Wenzel // Sepsis and multiorgan failure.- 1997.-P.27-34.

143. Rank N. N-acetylcysteine increases liver blood flow and improves liver function in scptic chock patients: results of prospective, randomized, double-blind study. Text. / N. Rank, C. Michel, C. Haertel // Crit.Care Med. 2000. -Vol.28. - P.3799-3807.

144. Rich F.C. Inflammatory cytokine response in patients with septic shock secondary to generalized peritonitis. Text. / F.C. Rich, B.P. Cholly, Y.H. Panis // Crit. Care Med. 2000. - Vol.28, №2. - P.433-437.

145. Rnaus W.A. APACHE-II: a severity of disease classification system. Text. / W.A. Rnaus, E.A. Draper, D.P. Wagner // Crit. Care Med. 1985. - Vol.13. -P.818-829.

146. Spapen H. Does N-Acetyl-L-Cystein Influence Cytokine Rcspone During Early Human Septic Shock? Text. / H. Spapen, H. Zang, C. Demanet // Chest. 1998. - V.l 13, №6. - P.1616-1623.

147. Suter P. N- acetylcysteine enhances recovery from acute lung injury in man. A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study. Text. / P. Suter, G. Domenighetti, M. Schaller // Chest. 1994. - Vol.105. - P.190-194.

148. The microbiology of multiple organ faillure the proximal gastrointestinal tractas an occult reservair of pathogens. Text. / J.C. Marshall, N.V. Christou, R. Horn, J.L. Meakins // Arch. Surg. 1988. - Vol.123. - P.309-315.

149. The effect of Glutathione and N-Acetylcysteine on lipoperoxidative damage in patients with early septic shock. Text. / O. Ortolani, A. Conti, A.R. De Gaudio, E. Moraldi, Q. Cantini, G. Novelli // Resp.Crit Care Med. 2000. -Vol.161.-P.1907-1911.

150. Year in review in Intensive Care Medicine 2003. Part 1: Respiratory failure, infection and sepsis. / E. Abraham, P. Andrews, M. Antonelli, L. Brochard, G. Dobb // Int. Care Med. - 2004. - Vol.30. - P.1017-1031.

151. Vincent I.L. Dear SIRS, I'm sorry to say that I don't like you. Text. / I.L. Vincent // Crit. Care Med. 1997. - Vol.25. - P.372-374.

152. Vincent J.L. Organ dysfunction as an outcome measure: The SOFA Score. Text. / J.L. Vincent // Sepsis. 1997. - Vol. 1, № 10. - P.53-54.

153. Vincent J.l. The SOFA (Sepsis related Organ Failure Assessment) score to diacribe organ dyafunction/failure. Text. / J.L.Vincent, R. Mareno, I. Takala // Int. Care Med. - 1996. - Vol.22. - P.707-710.

154. Weber C. Modulation of vascular cell activation, function, and apoptosis: roleof antioxidants and nuclear factor-kapa. Text. / C. Weber, W. Erl // B. Curr. Topics Cell. Regul. 2000. - Vol.36. - P.217-235.

155. Wittmann D.H. Scope and limitations of antimicrobial therapy of sepsis in surgery. Text. / D.H. Wittmann, A. Wittmann-Tylor // Arch. Surg. 1998. -№ 383. - P. 15-25.

156. Zimmerman I.I. Inflammatory responses in sepsis. Text. / I.I. Zimmerman, T.V. Ringer // Crit. Care Clin. 1992. - Vol.8. - P.163-189.

157. Zimmerman J.E. Severity stratification and outcome prediction for Multisystem Organ Failure and Dysfunction. Text. / J.E. Zimmerman, W.A. Knaus, X. San // World J.Surg. 1996. - Vol.20, №4. - P.401-405.

158. Юсупов Альберт Рафаилович, зам. главного врача, врач-хирург, к.м.н.;

159. Дианов Владимир Иванович, руководитель центра анестезиологии и реанимации ТОКБ, главный внештатный специалист Департамента здравоохранения ТО;

160. Пыленко Людмила Николаевна, зав. отделением анестезиологии и реанимации №1;

161. Кочанова Людмила Иосифовна, врач клинико-лабораториой диагностики ГЛПУ ТОКБ. составили настоящий акт:

162. Учреждение, где проходило внедрение: ГЛПУ ТОКБ

163. Авторы внедрения: Галяи С.Л., д.м.н., профессор; Кадочникова Г.Д., д.б.н.; Тихонова В.В., к.ф.н.; Мухачева С.Ю.; Фатеев А.В.; Мустаев О.З.; Финкель А.В.; Кадочникова Т.Ю.

164. Формы внедрения: методы комплексного анализа состояния системы пероксидации липидов и антиоксидантной защиты крови при критических состояниях.

165. Эффективность и целесообразность: вышеуказанный материал (методы комплексного анализа состояния системы пероксидации липидов и антиоксидантной защиты крови) включен в рекомендательный протокол исследования больных при критических состояниях.

166. Замечания учреждения, где проводится внедрение: замечаний нет.1. Авторы внедрения:

167. Галян С.Л., д.м.н., профессор Юсупов А.Р.

168. Кадочникова Г.Д., д.б.н . Дианов В.иГне: замечаний нет.

169. Представители организа проходит внедрение: Юсупов А.Р.проходит внедрение:1. Дишюв Г)

170. Тихонова В.В., к.ф.н. АЛЫ****— Мухачева С.Ю.У1. Пыленко Л.Н.

171. Пыленко Л.Н. Кочанова Л.И.1. Фатеев А.В.1. АКТо внедрении результатов научно-исследовательской работы1. Мы, нижеподписавшиеся:

172. Сипачев Александр Сергеевич, зав. отделением анестезиологии и реанимации №1

173. Япрынцев Игорь Михайлович, зам. главного врача по лечебной работе, врач-хирург

174. Петров Виктор Геннадьевич, врач-хирург торакального отделения №1, к.м.н., доцент каф. хирургических болезней ФПК и ППС

175. Косухина Людмила Леонидовна, зав. экспресс-лаборатории составили настоящий акт:

176. Учреждение, где проходит внедрение: ГЛГ1У ТО «ОКБ №2»

177. Авторы внедрения: Галян СЛ., д.м.н., профессор, Кадочникова Г.Д., д.б.н., Тихонова В.В., к.ф.н., Мухачева С.Ю., Фатеев А.В., Мустаев О.З., Финкель А.В., Кадочникова Т.Ю.

178. Форма внедрения: методы комплексного анализа состояния системы пероксидации лшшдон и антиоксидантной защиты крови при критических состояниях.

179. Эффективность и целесообразность: вышеуказанный материал (методы комплексного анализа состояния системы пероксидации липидов и антиоксидантной защиты крови) включен в рекомендательный протокол исследования больных при критических состояниях.

180. Замечания учреждения, где проводится внедрение: замечаний нет.

181. Авторы внедрения: Представители организации, где1. Мустаев 0.3.i iiifinvwM л ««ч^-а1. УТВЕРЖДАЮ

182. Ректор ГОУ^ВПО ТюмГМА,-профессор1. Кашуба Э,Аh»2006г.о внедрении результатов научно-исследовательской рабопл1. Мы, нижеподписавшиеся:

183. Сичко Алик Иванович, д.ф.н., профессор, заведующий кафедрой аналитической и органическойхимии ГОУ ВПО ТюмГМА составили настоящий акт:

184. Учреждение, где проходит внедрение: ГОУ ВПО ТюмГМА.

185. Авторы внедрения: Галян СЛ., д.м.н., профессор, Кадочникова Г.Д., д.б.н., Тихонова В.В., к.ф.н., Мухачева С.Ю., Фатеев А.В., Мустаев О.З., Финкель А.В., Кадочникова Т.Ю.

186. Форма внедрения: методы комплексного анализа состояния системы пероксидации липидов и антиоксидантной защиты крови при критических состояниях.

187. Эффективность и целесообразность: вышеуказанный материал (методы комплексного анализа состояния системы пероксидации липидов и антиоксидантной защиты крови) включен в1. Авторы внедрения:лекционный курс, прг6. Замечания учрежде1. Галян С.Л., д.м.н., пр

188. Кадочникова Г.Д., д.С( Тихонова В.В., к.ф.н. АП'у/™' Мухачева С.Ю.1. Фатеев А.В.