Оценка клинической эффективности лечения больных хронической сердечной недостаточностью с применением методов туссографии и спектральной туссофонобарографии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Кокорева, Лариса Владимировна

• Кокорева, Лариса Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кокорева, Лариса Владимировна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Хроническая сердечная недостаточность: эпидемиология, определение, терминология.

1.2. Концептуальные модели патогенеза хронической сердечной недостаточности.

1.3. Современные аспекты метаболических нарушений миокарда при ХСН и возможные пути коррекции.

1.4. Роль симптомов и объективных признаков в диагностике хронической сердечной недостаточности.

1.5. Кашель как симптом хронической, сердечной недостаточности. Методологические подходы диагностики и оценки тяжести кашля.

1.5.1.Патогенетические основы кашля при хронической сердечной недостаточности.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования и принцип формирования групп наблюдения

2.2. Клиническая характеристика обследуемых больных.

2. 3. Используемые методы обследования

2.3.1. Субъективная оценка кашля и одышки

2.3.2. Метод туссографии

2.3.3. Спектральная туссофонобарография.

2.3.4. Суточный мониторинг ЭКГ.

2.3.5. Эхокардиография.

2.3.6. Статистический анализ данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Оценка качества жизни пациентов.

3.2. Результаты исследования кашля методом туссографии

3.3. Результаты первого исследования кашля пациентов ХСН методом спектральной туссофонобарографией

3.4. Результаты исследования пациентов ХСН в динамике в процессе лечения с применением туссографии и спектральной туссофонобарографии.

3.5. Отдалённые результаты лечения больных ХСН с применением миокардиальных цитопротекторов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка клинической эффективности лечения больных хронической сердечной недостаточностью с применением методов туссографии и спектральной туссофонобарографии»

Актуальность исследования;

Хроническая сердечная: недостаточность (ХСН) является одной из ведущих проблем современной медицины и характеризуется- широкой распространённостью и крайне неблагоприятным прогнозом.

На сегодняшний день распространённость, клинически выраженной ХСН среди населения России составляет 5,5%, а если принять во внимание пациентов,, имеющих бессимптомную* дисфункцию* левого желудочка, то согласно некоторым, оценкам эти показатели приближаются, к 12 % (В.Ю: Мареев, IO.H. Беленков, Ф.Т. Агеев; 2003; A.F. Чучалин; А.И. Вялкова, 2004): В? развитых странах мира сохраняется тенденция к росту абсолютного' количества больных; ХСН (Т. Millane, G. Jackson, 2000):. Расходы; на лечение ХСН составляют 1-2 % всех расходов? на здравоохранение. При этом большую' часть (от 67% до 70%) занимают расходы, связанные.с госпитализациями (Ф;Т. Агеев, И.В. Фомин, 2003);

С современных клинических позиций ХСН представляет- собош заболевание: с характерным; симптомокомплексом (одышка;. утомляемость, слабость, снижение общей физической, активности; сухой кашель, отёки и др.), развивающимся? вследствие неадекватной перфузии органов и тканей. Определяющим критерием совокупной оценки состояния пациентов? ХСН и эффективности проводимой терапии является качество жизни- (Ю.Н. Беленков, 1993; А О. Недошивин, Н.Н. Петрова, Н.Б. Перепеч, 1999). Имеется чёткая зависимость между выраженностью; клинических симптомов сердечной недостаточности и показателями качества жизни. Ведущими симптомами по влиянию на качество жизни больных являются: одышка, общая;слабость, быстрая утомляемость, кашель.

У части пациентов с ХСН кашель является; основной жалобой; так как значительно ухудшает качество жизни, нарушая сон, обычный режим; дня, снижая общую физическую активность,, являясь, возможным пусковым фактором нарушений сердечного ритма, причиной головных болей,; обморочных состояний и др.

По данным исследования IMPROVEMENT (2000г) кашель.при ХСН по частоте встречаемости симптомов, занимает четвёртую позицию, составляя симптомокомплекс критериев диагностики сердечной недостаточности (Т.Р: Харрисон, 2005). Имеющиеся научные публикации освещают общие сведения о кашле, как о симптоме сердечной недостаточности, отражая патогенетические, клинические аспекты и вопросы дифференциальной диагностики (А.В. Аверьянов, Т.Д. Пашкова, 1999; И.Г. Даниляк, 2001; А.А. Овчинников, Р.В. Середин, 2002). Рассматривая ХСН как сложный многогранный процесс с вовлечением' многих органов и систем, можно предположить, что не все патогенетические механизмы кашля при этом состоянии окончательно изучены. Больше оснований полагать, что кашель у больных ХСН обусловлен несколькими причинами одновременно; . •• •

В связи- с этим представляется актуальным более детальное исследование кашля у больных ХСН, а его оценка с использованием дополнительных методов исследования - туссографии; (ТГ) и спектральной туссофонобарографии (СТФБГ) — позволит объективизировать кашель как симптом и осуществить контроль эффективности проводимой терапии у данной категории пациентов.

В последние годы значительно расширились возможности лечения ХСН. Важнейшим аспектом фармакотерапии является значимое повышение качества жизни пациента и улучшение прогноза заболевания в целом (продление продолжительности жизни) (Р.А. Poole-Wilson, 2005; N.D. Gillespie, 2006). Препараты базисной терапии, используемые для лечения ХСН, имеют серьёзные побочные эффекты, что во многом существенно ограничивает их использование, особенно у пациентов пожилого возраста (L. Lee, J. Horowitz, 2004). Возникает необходимость в использовании фармакологических препаратов с другим механизмом действия:,, не обладающих отрицательным: инотропным и хронотропным эффектом и не влияющих на доставку кислорода к миокарду (В:Е. Митрохин, 2003).

Доказано ^ что в условиях ХСН в миокарде развиваются; многообразные метаболические нарушения, затрагивающие процессы энергообразования- поддержания ионного гомеостаза, индукции апоптоза и другие (Е.В. Шляхто, Е.М. Нифонтов, В:А. Цырлин, 2005). Эти данные открывают новые: возможности внедрения? средств фармакологической коррекции метаболических расстройств - миокардиальных цитопротекторов.

Имеются клинические: ш экспериментальные работы, показывающие возможность использования препаратов данной группы в комплексной терапии ХСН, но эти данные ограничены, и в настоящее время* нет убедительных доказательств применения цитопротекторов в лечении ХСН (E.D;-Lewandbvski' 2000; ЮЖ Бёленков; 2004).

Одновременно идёт пересмотр перечня препаратов, которые могут рассматриваться в качестве цитопротекторов. Кокарбоксилаза, АТФ, рибоксин, фосфокреатин исключены из лекарственных формуляров в виду недоказанной клинической эффективности (В'.Е. Митрохин, 2003). Цитопротекторами, терапевтическая действенность которых доказана, многочисленными исследованиями., можно считать, триметазидин. и милдронат. (С. Lu, Р; Dabrowski, G. Fracasso, 1998; А.О. Недошивин, А.Э. Кутузова, Н.Б. Перепеч, 1999; Р.С. Карпов, О.А. Кошельская, А.В. Врублевский, 2000; В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Е.А. Жарова; 2001).

В связи, с этим представляется важным сравнить эффективность лечения пациентов ХСН с применением триметазидина и милдроната; как дополнение; к. базисной терапии, в условиях стационара, работающего в режиме «неотлолшошпомощи».

Цель исследования

Оценить клиническую эффективность лечения больных хронической сердечной недостаточностью с различными формами ИБС, страдающих кашлем, с применением методов туссографии и спектральной туссофонобарографии.

Задачи исследования

1. Оценить качество жизни у больных ХСН, страдающих кашлем.

2. Исследовать и оценить тяжесть кашля у больных ХСН с помощью туссографии.

3. Исследовать кашель методом спектральной туссофонобарографии и выявить особенности спектра звука кашля у больных ХСН.

4. Сравнить клиническую эффективность применения; милдроната и триметазидина при лечении больных ХСН.

5. Оценить динамику кашля по данным туссографии и спектральной туссофонобарографии у больных, ХСН в процессе лечения и проследить отдалённые результаты терапии с учетом данных туссографии и спектральной туссофонобарографии.

Научная новизна использованы методы туссографии и спектральной туссофонобарографии для объективной оценки тяжести кашля у больных ХСН; выявлены особенности спектральных характеристик звука кашля у больных ХСН, отражающие патофизиологические механизмы кашля при сердечной недостаточности; использование объективных методов оценки кашля -туссографии и спектральной туссофонобарографии позволило предположить и проанализировать возможные причины кашля у больных ХСН.

Другие

Положения, выносимые на защиту

Туссография и спектральная туссофонобарография — методы позволяющие объективно оценить тяжесть кашля у больных ХСН.

Выявленные особенности спектральной туссофонобарографии могут отражать патофизиологические механизмы кашля при ХСН.

Кашель у больных ХСН может быть обусловлен существованием нескольких причин одновременно и его объективная оценка позволит осуществить дифференцированный подход к лечению.

Практическая значимость

Проведено комплексное исследование кашля у больных ХСН с использованием методов. туссографии и спектральной туссофонобарографии. Объективная оценка кашля данными методами позволит оценить тяжесть кашля у данной категории пациентов, оптимизировать подходы к лечению с учётом причинного фактора и сравнить клиническую эффективность проводимой терапии. Это приведёт к уменьшению финансовых затрат, связанных с ХСН и улучшит качество жизни пациентов. Показана клиническая эффективность использования милдроната в комплексной терапии ХСН в суточной дозе 1,0 внутривенно в течение двух недель.

Внедрение в клиническую практику

Результаты настоящего исследования апробированы и внедрены в работу кардиологического отделения № 1 МУЗ ГКБ СМП №1 г. Воронежа. Методика оценки кашля с применением туссографии и спектральной туссофонобарографии у пациентов ХСН внедрены в клинический и научно-педагогический процесс кафедры факультетской терапии BFMA им. Н.Н. Бурденко.

Публикации

Основное содержание диссертации изложено в 9 работах, опубликованных в центральных и региональных изданиях, сборниках национальных конгрессов и межрегиональных конференций, в томчисле 1 патенте РФ на изобретение.

Апробация работы;

Основные положения^ и научные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на научных студенческих конференциях «Неделя СНО - 2000» (Воронеж, 2000), на межрегиональной научно-практической конференции молодых учёных с международным участием «Современные направления теоретической и; практической медицины» (Воронеж, 2005), на научно-практической; конференции, посвященной 20-летию БСМП «Скорая медицинская помощь: реальность и перспективы» (Воронеж, 2006), на межрегиональной научно-практической конференции молодых учёных «Современное состояние и перспективы развития медицины» (Воронеж, 2006), на областном обществе кардиологов в 2005 г., 2006 г., на национальном кардиологическом конгрессе (Москва, 2006 г).

Структура и объём работы

Диссертация изложена на 146 страницах,, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Кокорева, Лариса Владимировна

выводы

1. Кашель отмечается у 25 % пациентов с тяжёлыми проявлениями хронической сердечной недостаточности и значительно ухудшает качество жизни пациентов.

2. Наблюдалась тесная связь между показателями самооценки кашля по ВАШ и частотой кашля по данным туссографии (г — 0;71). Мониторирование кашля позволило объективизировать кашель, как симптом и оценить его .тяжесть.

3. Анализ спектральных туссофонобарограмм звуков' кашля больных ХСН выявил следующие особенности: относительно низкая энергия кашля (амплитуды), наличие двух фаз (открытие голосовой щели и выход воздуха из лёгких), уменьшение общей продолжительности кашля (Т общ.). Выявленные особенности могут отражать патофизиологические изменения в лёгких при ХСН.

4. Сравнительная оценка применения триметазидина и милдроната в комплексной терапии ХСН показала клиническую эффективность милдроната, о чём свидетельствует достоверное улучшение исследуемых параметров.

5. Применение методов туссографии и спектральной туссофонобарографии позволило оценить динамику кашля у больных ХСН в процессе лечения с учётом существования других возможных причин.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов с ХСН, имеющих проявления кашля необходимо проводить анкетирование для оценки качества жизни, так как кашель негативно влияет на различные аспекты жизнедеятельности.

2. Рассматривая ХСН, как сложный процесс, необходимо анализировать вероятность существования других возможных причин кашля у больных ХСН, придерживаясь принципов системного клинического подхода.

3. Для оценки тяжести кашля целесобразно проведение мониторирования, используя туссографию, что позволит объективизировать кашель, как симптом.

4. Исследование параметров спектральной туссофонобарографии необходимо проводить в динамике в процессе лечения, что косвенно позволит судить об обратимоси рестриктивных нарушений в бронхолёгочной системе.

5. Применение милдроната (в суточной дозе 1,0 г внутривенно) в комплексной терапии больных ХСН позволит повысить эффективность лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кокорева, Лариса Владимировна, 0 год

1. Аверьянов А.В. Методологические подходы к диагностике и терапии хр. кашля: автореф. дис. .канд. мед. наук/А.В. Аверьянов; НИИ пульмонологии. М., 1999. - 23с.

2. Аверьянов А.В. Сухой кашель /А.В. Аверьянов, Т.Л. Пашкова // Пульмонология. 1999: - №3. - С. 83-88.

3. Акустические параметры произвольного и индуцированного кашля у здоровых лиц/Г.Г. Семенкова и др. //Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2003.-№ 12. - С. 16-21.

4. Альбинская Л.И. Калликреин кининовая система: значение при недостаточности кровообращения и влияние ингибиторов ангиотензин I-превращающего фермента / Л.И. Альбинская, Г.М. Голоколенова, В.А. Кузнецов//Терапевтический архив. - 1994.-№ 9. - С. 88-91.

5. Беленков Ю.Н. Определение качества жизни у больных ХСН / Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1993. - Т. 33, №2. - С. 85-88.

6. Беленков Ю.Н. Как мы диагностируем и лечим сердечную недостаточность в реальной клинической практике в начале XX века? Результаты исследования IMPROVEMENT НТ/ Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев// Consilium Medicum. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 65-72.

7. Беленков Ю.Н. Классификация хронической сердечной недостаточности /Ю.Н. Беленков // Журнал Сердечная Недостаточность. 2001. - Т. 2, №6. - С. 249-250.

8. Беленков Ю.Н. Методы оценки тяжести ХСН и оценки результатов лечения / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев. М., 2003. - 22с.

9. Беленков Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности/ Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев. М.: Медиа Медика, 2000.-987с.

10. Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / Ю.Н. Беленков, В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 48-61.

11. Беленков Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность. ВКН.: Болезни органов кровообращения/ Ю.Н. Беленков/ под ред. Е.И. Чазова. М: Медицина, 1997. - 663с.

12. Беленков Ю.Н. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса/ Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев// Сердечная недостаточность. -2002. Т. 3, № 2. - С. 57-58.

13. Бессонова Л.О. Сульфат магния в лечении ХОБЛ у пожилых людей / Л.О. Бессонова, С.Г. Хомякова // Пульмонология. 2002. - № 3. - С. 4548.

14. Болла С.Д. Международное руководство по сердечной недостаточности/ С.Д. Болла, Р:В.Ф. Кемпбелла, Г.С. Френсиса. М., 1998.-96с.

15. Браунвальд Ю. Сердечная недостаточность / Ю. Браунвальд // Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону. Книга четвертая. Болезни сердца и сосудов, болезни органов дыхания, болезни почек и мочевых путей. М.: Практика, 2005. - С. 1573-1586.

16. Виноградов А.В. Использование милдроната в лечении сердечной недостаточности/А.В. Виноградов, В.И Савчук, Е.О. Серегин//Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. 1991. -№19.-С. 118-126.

17. Влияние терапии милдронатом на эффективность физических тренировок на стационарном этапе реабилитации больных с сердечной недостаточностью/А.О. Недошивин и др. // Проблемы реабилитации. -2001.-№1.-С.1-3.

18. Гиляровский С.Р. Экономические стратегии» лечения в кадиологии / С.Р. Гиляровский, В.А. Орлов, Е.Ю. Сычева //Российский кардиологический журнал. 2002. - Т. 6, № 38. - С. 5-15.

19. Гланц С. Медико-биологическая статистика/ С. Гланц М.: Практика, 1999.-459 с.

20. Гриппи М. А. Патофизиология легких / М. А. Гриппи // Binom. — М., 1999.-747 с.

21. Даниляк И.Г. Кашель: этиология, патофизиология диагностика, лечение / И.Г. Даниляк// Пульмонология. 2001.-№3.- С. 33-37.

22. Дворецкий Л.И. Инфекции и хроническая обструктивная болезнь легких / Л.И. Дворецкий // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, №12. - С. 587-594.

23. Дворецкий Л.И. Кашель: диагностический поиск/ Л.И.Дворецкий//Со1шПшт Medicum. 2003. -Т.5,№ 2.-С. 18-22.

24. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина / В.З. Ланкин и др. // Кардиология. 2001. - Т.41, №3. -С. 21-28.

25. Качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью. Эффект лечения милдронатом / А.О. Недошивин и др.// Терапевтический архив. 1999.- №8. -С. 10-12.

26. Клиническая оценка эффективности кашля у больных НЗЛ на основе туссографии и времени экспекторации/ В.М. Провоторов и др.// Пульманология. 1992. - №2. - С. 49-51.

27. Клиническая эффективность и безопасность милдроната при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / Р.С. Карпов и др. // Кардиология. 2000. - Т.6 - С. 69-74.

28. Коренбаум В.И. Новые акустические методы исследования системы, дыхания человека/В.И. Коренбаум, Ю.В. Кулаков, А.А. Тагильцев //Вестник новых медицинских технологий. 1996. - №3. - С.87.

29. Марченков Я.В. Диагностика хр. кашля/Я.В. Марченков/ЯТульмонология. 2002. - №2. - С. 107-110.

30. Метаболизм миокарда при хронической сердечной недостаточности и современные возможности метаболической терапии / Е.В. Шляхто и др. // Журнал Сердечная недостаточность. 2005. - Т 6, №4. — С. 148154.

31. Митрохин В.Е. Миокардиальная цитопротекция у больных стенокардией и хронической сердечной недостаточностью / В.Е. Митрохин // Фарматека. 2003. - № 12. - С. 109-111.

32. Нарушения внешнего дыхания у больных с хронической сердечной недостаточностью / A.M. Шилов и др.// Русский медицинский журнал. 2004.-Т. 12, №15.- С. 912-917.

33. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) // Журнал сердечная недостаточность. — 2005. — Т 7, №2 (36).- С. 52-78.

34. Недошивин А.О. Применение милдроната в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности / А.О. Недошивин, А.Э. Кутузова, Н:Б. Перепеч // Клиническая медицина. — 1999. Т.77, №3. — С. 41-43.

35. Никитин Ю.П. Сердечная недостаточность / Ю. П. Никитин// Кардиология (руководство). Новосибирск, 2001. - Гл. 5. - С. 139-156.

36. Овчинников А.А. Патогенез и дифференциальная диагностика хронического кашля/ А.А. Овчинников, Р.В. Середин// Клиническая медицина. 2002. - №.2. - С. 11 -16.

37. Ольбинская Л.И. Применение милдроната при сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца/Л.И.

38. Ольбинская, Г.М. Голоколенова//Клиническая медицина. 1990. - Т.68, № 1. - С.39-42.

39. Пеппер Г. С. Симпатическая активация при сердечной недостаточности и ее лечение с помощью блокады (3- рецепторов/ Г. С. Пеппер, Р. В. Ли// JAMA. 2000. - Т. 3, № 6. - С. 7-17.

40. Первые результаты российского эпидемологического исследования по ХСН / В.Ю. Мареев и др.'// Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 4, №1 (17). — С 17-18.

41. Постникова С.Л. Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента в кардиологической практике / С.Л. Постникова // РМЖ. 2004. — №7. — С. 18-21.

42. Распространенность ХСН в Европейской части Российской Федерации — данные ЭПОХА-ХСН / И.И. Фомин и др. // Сердечная Недостаточность.- 2006.-№7.-С. 4-7.

43. Семенкова Г.Г. Акустические различия сухого и продуктивного кашля/Г.Г. Семенкова//Журнал теоретической и практической медицины.-2004.-Т 4, №1.-С.332-336.

44. Сильвестров В.П. Кашель / В.П. Сильвестров // Терапевтический архив.- 1992.- №3. с. 136-139.

45. Туссограф устройство для мониторирования кашля / В.М. Провоторов В.М. и др.// Медицинская техника. - 1992. - №5.-С. 28-31.

46. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система)/ А.Г. Чучалин и др. М.: Эхо, 2004. - Вып. 5. 944с.

47. Хадарцев А.А. Кашлевообморочный синдром / А.А. Хадарцев, И.Н. Моргунова // Клиническая медицина. 1998. - №12. - С.44-46.

48. Чазов Е.И. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний руководство для практикующих врачей / Е.И. Чазов и др. — М.: Литгерра, 2004. 972с.

49. Чучалин A.F. Кашель / А.Г. Чучалин, В.Н. Абросимов. Рязань, 2000. — 125с.

50. Чучалин А.Г. Одышка: патофизиологические и клинические аспекты / А.Г. Чучалин // Терапевтический архив. 2005. - № 3. - С. 5-14.

51. A systematic evaluation of mechanisms in chronic cough/ J.K. Carney et al.// Am. J. Respir. Crit. Care Med: 1997. - Vol. 156. - P.211-216.

52. Abbate A. Pathophysiologic role of myocardial apoptosis in postinfarction left ventricular remodeling / A. Abbate, G.G. Biondi-Zoccai, A. Baldi // J. Cell. Physiol.-2002.-Vol. 193, №2.- P. 145-153.

53. ABC of heart failure: Acute and chronic management strategies/ T. Millane et al.// BMJ. 2000. - Vol. 320. - P.559-562.

54. Adamopoulos S. A glossary of circulating cytokines in chronic heart failure 7 S. Adamopoulos, J.T. Parissis, D.T. Kremastinos // Eur. J. Heart Fail. 2000. -Vol. 3,№ 5.-P. 517-426.

55. Adverse consequences of high sympathetic nervous activity in the failing human heart/ D.M. Kaye, J. Lefkovits, G.L Jennings et al. // Am. Coll. Cardiol.-1995.-Vol. 26.-P. 1257-1263.

56. An algorithmic approach to chronics cough/M.R. Pretter et al. // Ann. Interr. Med.- 1993.-Vol. 119. P.977-983.

57. Atrial natriuretic peptide in heart failure/ R.R. Brandt, R.S. Wright, M.M. Redfield et al. // J: Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol. 22, suppl. L A. - P. 86A-92A.

58. Aurigemma G.P. Diastolic Heart Failure/ G.P. Aurigemma, W.H. Gaasch // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351. - P. 1097- Г105.

59. Australia, New Zealand. Heart Failure Research Collaborative Group. Randomised, placebo-controlled trial of carvedilol in patients with congestiveheart failure due to ischaemic heart disease// Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 375-380.

60. Benedict C. Neurohormonal aspects of heart failure/C. Benedict // Cardiol. Clin.-1994.-Vol. 12.-P.9-23.

61. Birring S.S. Development of a symptom specific health status measure for patients with chronic cough: Leicester Cough Questionnaire (LCQ)/S.S. Birring, B. Prudon, A.J. Carr// Thorax. 2003. - Vol. 58. - P.339-343.

62. Blum A. Pathophysiological role of cytokines in congestive heart failure7 A. Blum, H. Miller//Annu. Rev. Med. 2001. - Vol. 52. - P. 15-27.

63. Braman S.S. Chronic cough: doagnosis and treatment/S.S. Braman, W.M. Carrao//Primary Care. 1985. - Vol.12. - P.217-225.

64. Braunwald E. Congestive heart failure: fifty years of progress / E. Braunwald, M. R. Bristow // Circulation. 2000. - Vol. 102, № 20 Suppl. 4. - P. IV 14-IV 23.

65. Burden of Systolic and Diastolic Dysfunction in the Community: Appreciating the Scope of the Heart Failure Epidemic / M.M. Redfield et al. //JAMA. -2003. -Vol. 289. -P. 194-202. '

66. Centrally induced coughs in the cat /Y.Kase et al. // Life Sci. 1970. -Vol.9. - P.49-59.

67. Chien K.B. Mixed signalsin heart failure: cancer rules / K.B. Chien, M. Hoshijima//J.Clin. Invest. -2002.-Vol. 109, №7.-P. 849- 855.

68. CIBIS Investigators and Committees. A randomized trial of blockade in heart failure: the Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIC)// Circulation. -1994.-Vol. 90.-P. 1765-1773.

69. Cleband J.G.F. The renin-angiotensin system in heart failure / J.G.F. Cleband //Herz.- 1991,-Vol. 16.-P. 68-81.

70. Conraads V.M. Chronic heart failure: an example of a systemic chronic in flamatory disease resulting in cachexia / V.M. Conraads, J.M. Bosmans, C.J. Vrints // Int.J.Cardiol. 2002. - Vol. 85, № 1. - P. 33-49.

71. Cough /D. Bouros, С. Roussos, P. Macklem et al. // Thorax. 1995. - Vol. 45.-P. 1335-1357.

72. Das R.M. The epithelial, innervation of the lower respiratory tract of the cat / R.M. Das, P.K. Jeffrey, J.G. Widdicombe // J. Anat. 1978. - Vol. 126. - P. 123-131.

73. Debreczeni L.A. Spectral analysis of cough sound recorded with and without a nose clip /L.A. Debreczemi, J. Korpas, D. Salat//Bull. Eur. Physiopathol. Respir. 1987. - Vol.23 - P.57-61.

74. Direct evidence from intraneural recordings for increased central sympathetic outflow in patients with heart failure / W.N. Leimhach et al.// Circulation. -1986.-Vol. 73.-P. 913-919.

75. Effect of oral milrinone on mortality in severe chronic heart failure: the PROMISE Study Research group / M. Packerx et al. // Engl. J. Med. 1991. -Vol. 325.-P. 1468-1475.

76. Effect of vasodilatator therapy on mortality in chronic congestive heart failure: results of a veterans Administration Cooperative Study / J.N. Cohn et al.//N. Engl. J. Med. 1986. - Vol. 314. - P. 1574-1552.

77. Effects of modulators of the renin-angiotensin-aldosterone system on cough/ Y. Lacourcier et al.// J. Hypertens. 1994. - Vol. 12, № 12. - P. 1387-1393.

78. Belardinelli R. Effects of trimetazidine on the contractile response of chronically dysfunctional myocardium to low-dose doputamine in ischemic cardiomyopathy / R. Belardinelli, A. Purcaro HEur. Heart J. 2001. - Vol. 22. -P. 2164-2170.

79. Endocrine factors in congestive heart failure / J. Genest et al.// Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 22. - P. 35-42.

80. Energetics and function of the failing human heart with dilated or hypertrophic cardiomyopathy / K.K. Kalsi et al. // Eur. J. Clin. Invest. — 1999. Vol. 29, № 6. - P. 469-477.

81. Evaluation and outcome of patients with chronic non-productive cough using a comprehensive diagnostic protocol/L.P.A. Mc Garvey et al.// Thorax. — 1998. Vol. 53. - P.738-743.

82. Evidence for endothelin-1 mediated vasoconstriction in severe chronic heart failure/W. Kiowski et. al.// Lancet. -1995. Vol. 346. - P: 732-736.

83. Evidence of a selective increase in cardiac sympathetic activity in patients with sustained ventricular arrhythmios / I.T. Meredith et al.// N. Engl. J. Med. -1991.-Vol. 325.-P. 618-624.

84. Fatty acid homeostatic in the normoxic and ischemic heart / G. J. Vussel et al.//Physiol. Rev. 1992. - Vol. 72, № 4. - P. 881-940.

85. Fatty acid oxidation enzyme gene expression is down regulated in the failing heart / M. N. Sack et al. // Circulation. - 1996. - Vol. 94, № 11. - P; 28372842.

86. Floras J. S. Clinical aspects of sympathetic activation and parasymphathetic with drawal in heart failure/ J. S. Floras// J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol. 22 (suppl A). - P. 72A-84A.

87. Francis G.S. Neurohumoral activation in preclinical heart failure: remodeling and the potential for intervention/ G.S. Francis, K.M. Donald, J. N. Cohn// Circulation. -1993. Vol.87, suppl. - P. IV90-IV96.

88. Francis G.S. Neurohumoral activation in preclinical heart failure: remodeling and the potential for intervention/ G.S. Francis, K.M. Donald, J.N. Cohn //Circulation. 1993. - Vol. 87, suppl. - P. IV90-IV96.

89. Frigerio M. Drugs for left ventricular remodeling in heart failure/ M. Frigerio, E. Roubina// Am. J. Cardiol. 2005. - Vol. 19, N 12A. -P. 96, -10L-18L.

90. Gabolla M.A. Ventricular remodeling in heart failure / M.A. Gabolla, S. Goldman // J.Card. Fail. 2002. - Vol. 8, № 6. - S. 476-485.

91. Ghie A.J. Searching for hibernating myocardium. Time to reevaluate investigative strategies? / A.J. Ghie, A. Weyman// Circulation. 1996. — Vol. 94.-P. 2685-2688.

92. Gillespie N.D. The diagnosis and management of chronic heart failure in the older patients/N.D. Gillespie// Br. Med. Bull. 2006. - Vol. 22. - P.75-76.

93. Hasenfuss G. Calcium cycling in congtstive heart failure / G. Hasenfuss, B. Pieske // J. Mol. Cell. Cardiol. 2002. - Vol. 34, № 8. - P. 951-969.

94. Hess M.L. Involvement of free radical in the pathophysiology of ischemic heart disease / M.L. Hess, N. H. Manson, E. Okabe // Can. J. Physiol. 1982. -Vol.60, № 11.-P. 1382 - 1389.

95. Hirsch A.T. Baroreceptor function in congestive heart failure: effect of neurohumoral activation and regional vascular resistance/ A.T. Hirsch, V. J. Dzau, M.A. Creager// Circulation. -1987. Vol. 75. - P. IV36-IV48.

96. Huss J. M. Mitochondrial energy metabolism in heart failure: a question of balanse/ J. M. Huss, D. P. Kelly // J. Clin. Invest. 2005. - Vol. 115, № 3. -P. 547-555.

97. Impact of chronic cough on quality of life /C.L. French et al.//Arch. Intern. Med.- 1998.-Vol.158.-P. 1657-1661.

98. Impairment of myocardial ultrastructure and changes of the cytoskeleton in dilated cardiomiopathy / J. Schaper et al. // Circulation. 1991. - Vol. 83, № 2. -P. 504-514.

99. Influence of long-term mildronate treatment on quality of life and hemodinamic parameters of congestive heart failure patients/ J. Skarda et al. //Heart Failure. 1997. - Vol.4, №1. - P.53.

100. Irwin R.S. Chronic cough due to gastroesophageal reflex: chemical, diagnostic and pathogenetic aspects / R.S. Irwin// Chest. 1993. - Vol.104. -P. 151=1-1517.

101. Irwin R.S. Chronic cough. The spectrum and frequency of causes, key components of the diagnostic evaluation, and outcome of specific therapy /

102. R.S. Irwin, F. J. Curley, C. L. French // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 141, № 3.-P. 649-647.

103. Irwin R.S. Chronic persistent cough in the adult: the spectrum and frequency of causes and successful outcome of specific therapy/R.S. Irwin, W.M. Corrao, M.R. Pratter//Am. Rev. Respir. Dis. 1981. - Vol. 123. -P.413-417.

104. Jessup M. Heart failure / M. Jessup, S. Brozena // N. Engl. J. Med. -2003.- Vol. 348.-P. 2007-2018.

105. Jorde U.P. Suppsession of the renin-angistensin-aldosterone system in chronic heart failure: choice of agents and clinical impact/ U.P. Jorde //Cardiol. Rev. 2006. - Vol. 14, № 2. - P. 81-87.

106. Jrwin R.S. The diagnosis and Treatment of Cough / R.S. Jrwin, J.M; Madison//Chest.-2000.- Vol. 343, №23.-P. 1715-1721.

107. Kannel W.B. Epidemiology of heart failure/ W.B. Kannel, A.J. Belanger//Am. Heart J. 1991.-Vol.121.-P. 951-957.

108. Kannel W.B. Epidemioogy of heart failure / W.B. Kannel, A.J. Belanger//Am. Heart J. -1991.-Vol. 121. P. 951-957.

109. Kaye D. Cytokines and cardiac hypertrophy: Roles of agiotensin II and basic fibroblast growth factor// D. Kaye, R. Kelly, T. Smith// Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1996. - Vol. 3, supples.-P.136-141.

110. Kerzner R. Management of heart failure in the elderly/ R. Kerzner, M.W. Rich// Curr. Cardiol. Rep. 2003. - Vol. 5. - P. 223-228.

111. Korpas J. Analysis of the cough sound: an overview/J. Korpas, J. Sadlonova, M. Vrabec//Pulm. Pharmaol. 1996. - Vol. 9. - P. 261-268.

112. Lannad F. Evidence based drug therapy for chronic heart failure/ F. Lannad// Eur. Heart J. - 2002. - Suppl.4. - P.666-672.

113. Lee L. Metabolic manipulation in ischemic heart disease, a novel approach to treatment / L. Lee, J. Horowitz, M. Frenneaux // Eur. Heart J. -2004.- Vol. 25.-P. 634-641.

114. Left ventricular wall stress as a direct correlate of cardiomyocyte apoptosis in patients with severe dilated cardiomyopathy / D. Napoli et al. // Am. Heart J.-2003.- Vol. 146.-P. 1105-1111,

115. Lewandovski E.D. Metabolic mechanisms associated with' anginal, therapy / E.D. Lewandovski // Circ.Res. 2000. - Vol. 86. - P. 487-489.

116. Macor J.E. Advanses in the understanding and treatment of congestive heart failure / J.E. Macor, M.C. Kowala // Annual Reports in Medicimal Chemistry. Academic Press. 2000. - Vol.35. - P. 63-72.

117. Macor J.E. Advanses in the understanding and treatment of congestive heart failure/ J.E. Macor, M.C. Kowala //Annual Reports in Medicinal Chemistry, Academic Press. 2000. - Vol.35. - P. 63-72.

118. Managing cough as a defense mechanism and as a symptom: a consensus panel report of the American College of Chest Physicians/R.S. Irwin et al.//Chest. 1998. - Vol. 114, suppl. - P. 133-181 S.

119. Mancia G. Neurohumoral activation in congestive heart failure /G. Mancia //Am. Heart J. 1990. - Vol. 170. - P. 1532-1537.

120. Mann D. Mechanism and models in heart failure: a combinatorial approach/D. Mann//Circulation. 1999.-Vol. 100.- P. 999-1008.

121. Mann D.L. Inflammatory mediators and the failing heart: present and the foreseeable future / D.L. Mann // Circ. Res. 2002. - Vol. 91, № 11. - P: 988998.

122. Marzilli M. Cardioprotective effects of trimetazidine/ M. Marzilli // Curr. Med. Res. Opin. 2003. - Vol.19, № 7. - P. 661-672.

123. McCool F.D. Pathophysiology of cough /F.D.McCool, D.E.Leith //Clin. Chest Med.- 1987. Vol.2. - P. 189-195.

124. Mello C.'J. Predictive values of the character, timing, and complications of chronic cough in diagnosing its cause/ C.J. Mello, R.S. Irwin, F.J. Curley// Arch. Intern. Med. 1996. - Vol.156, № 9. - P. 997-1003.

125. Metabolic approaches to the treatment of ischemic disease: the clinicians perspective/ A. A. Wolff et al.// Heart Fail. Rev. 2002. - Vol. 7, № 2. - P. 187-203.

126. Metabolic remodeling of the failing heart: the cardiac burn out syndrome? / M. Bilsen et al. // Cardiovasc. Res. - 2004. - Vol. 61,.№ 2. -P. 218-226.

127. Mildronate a new drud for treatment of chronic heart failure/1. Skarda et al.'// Scandinavian Cardiovasc. J. - 1997. - Vol. 31, Suppl .45.-P. 22.

128. Mildronate improves peripheral circulation in patients with chronic heart failure: results of clinical trial (the first report)/ V. Dzerve et al.// Seminars in Cardiology. 2005. - Vol. 11, № 2. - 56-64.

129. Modulation of myocardial energy metabolism with mildronate an effective approach in the treatment of chronic heart failure / J. Skarda et al.'// Proceedings of the Latvian Academy of Sciences. 2001. - Vol.55, № 2-3. -P.73-79.

130. Mori M. Re-examination of centrally-induced cough in cats using a micro-stimulation technique /М. Mori, Y. Sakai //Jpn. J. Pharmacol. 1972. -Vol.22.-P.635-643.

131. Multidisciplinary strategies of the management of heart failure patients at high risk for admission. A systematic review of randomized trials/ F.A. Alister et al.//J. Am. Coll. Cardial. -2004.-Vol. 44.-P.810-819.

132. Murray J.J. Heart failure/ J.J. Murray, M.A. Pfeffer / Lancet. 2005. -Vol. 365.-P. 1877-1889.

133. Myocardial creatine kinase kinetics in hearts with postinfarction left, ventricular remodeling / Y. Murakami et al. // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276, № 3. - P. 892-900.

134. Myocardial free fatty acid and glucose use after carvedilol treatment in, patients with congestive heart failure / T. R. Wallhaus et al. // Circulation. — 2001. -Vol. 103, №20.-P. 2441-2446.

135. Neural regulation of symphathetic nerve activity in heart failure/ I. H. Zucker et al. //Progr. Cardiovasc. Dis. 1995. - Vol. 3. - P. 397-414.

136. New perspectives on heart failure due myocardial ischaemia / K.F. Fox etal.//Eur. Heart J.- 1999.-Vol.20.-P. 156-162.

137. Nitric oxide and cardiac function: ten years after, and continuing / P. B.Massion et al. // Circ. Res. 2000. - Vol. 93, № 5. - P. 388-398.

138. Nonasthmatic chronic cough: No effect of treatment with an inhaled corticosteroid in patients without sputum eosinophilia / M.M.Pizzichini et al. // Can Respir. J.- 1999.-Vol.6. P.323-330. v

139. Opie L. The mechanism of myocytes death in ischemia/ L. Opie // Eur. Hert. J. 1993. - Vol. 14, Suppl. G. - P. 31-33.

140. Packer M. How should physicians view heart failure? The philosophical and physiological evolution of three conceptual models of the disease7 M. Packer//Am. J. Cardiol.- 1993. Vol. 71. - P.3-11.

141. Packer M. How should physicians view heart failure? The philosophical and physiological evolution of three conceptual models of the disease/ M. Packer//Am. J. Cardiol.- 1993. Vol. 71. - P. 3C-11С.

142. Packer M. Pathophysiology of chronic heart failure / M: Packer // Lancent. 1992. - Vol.340. - P.88-95.

143. Packer M. The neurohormonal hypothesis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure / M. Packer // J. Am. Coll. Cardiol. -1992. Vol. -20. - P. 248-254.

144. Patrick H. Chronic cough/ H. Patrick, T. Patrick //Med. Clin. N. Am. -1995. Vol. 79, № 2. - P. 361-372.

145. Plasma big endothelin-1 concentrations in congestive heart failure patients wit or without systemic hypertension7 R. Pacher et al.// Am. J. Cardiol.- 1993.-Vol. 71.-P. 1293-1299.

146. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure/ J.N. Cohn et al. // N. Engl. J: Med. 1984. - Vol. 31.-P. 819-823.

147. Poole-Wilson P.A. Chronic Hear Failure: Causes, Pathophysiology, Prognosis, Clinical Manifestations, Investigations / P.A. Poole-Wilson // Diseases of the Heart. Balliere Tindall. London, 1989. - P. 48-57.

148. Poole-Wilson P.A. Heart Failure: A Comprehensive Guide to Diagnosis and Treatment / P.A. Poole-Wilson// N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 353. -P.212-214.

149. Potential role of the tissue reninangiotensin system in the pathophysiology of congestive heart failure/ A.T. Hirsch et al.//Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 66. - P. 22-30.

150. Potential role of the tissue rennin angiotensin system; in the pathophysiology of congestive heart failure/ A.T. Hirsch et al.// Am. J. Cardiol. - 1990. - Vol. 66. - P. 22D-30D.

151. Prognostic importance of weight loss in CHF and the effects of treatment with argiotensin-converting-enzyme inhibitors: an observational study/ S.D. Anker et al.//Lancet. 2003. - Vol. 36. - P. 1077-1083.

152. Progressive loss of myocardial ATP due to loss of total purines during the development of heart failure in dogs: a compensatory role for the parallel loss of creatine / W. Shen et al. // Circulation. 1999. - Vol. 100, № 20. - P. 2113-2118.

153. Quantifying the heart failure epidemic: prevalence, incidence, rate, lifetime risk and prognosis of heart failure / G.L. Sawicki Bleumink at al.,// Eur. Heart J.-2004. -Vol. 25.-P. 1614-1619:

154. Rahimtoola S. H. The hibernating myocardium/ S. H. Rahimtoola// Am. Heart J.- 1989.-Vol. 117.-P. 211-221.

155. Regulating cardiovascular function in patients with severe congestive heart failure and their relation to morality: CONSENSUC Trial Study Group/ K. Swedberg et al. //Circulation.-1990.- Vol. 82.-P. 1730-1736.

156. Relation of the rennin angiotensin - aldosterone system to clinical state in congestive heart failure/ .J. Dzau et al.// Circulation. - 1981. - Vol. 63. -P. 645-651.

157. Relation of the rennin argiofensin - aldostesohe system to clinical state in congestive heart failure/V.-J. Dzau et al.// Circulation. -1981. - Vol. 63. -P. 645-651.

158. Remme W.J. Guidelines for the diagnosis and treatment of СНР/ W.J. Remme K. Swedberg// Eur. Heart J. 2001. - Vol: 22. - P. 1527-1560.

159. Reproducibility of the six minute walking test in patients with chronic congestive heart failure: practical implications/ C. Opasich at al.// Am. J: Cardiol.- 1998. - Vol. 81. - P. 1497-1500.

160. Sharpe L. Cardiac remodeling in coronary artery disease / L. Sharpe // Am. J. Cardiol.- 2004.- Vol. 93.-P. 17-70.

161. Smith T.W. The management of heart failure/ T.W. Smith. -Philadelphia, 1998. P. 485-543.

162. Stanley W. S. Energy metabolism in the normal and failing heart: potential for therapeutic interventions / W. S. Stanley, M.P. Chandler // Heart Fail. Rev. 2002. - Vol. 7, № 2. - P. 115-130.

163. Stomberg A. Nurse-led heart failure clinics improve survival self-care behaviour in patients with heart failure: results from a prospective, randomized trial/ A. Stomberg// Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24. - P. 1014-1023.

164. Subburaj S. Methods of recording and analising cough sounds/S. Subburaj, L. Parvez. T.G. Rajagopalan// Pulm. Pharmacol. 1996. - Vol.9, № 5-6.- P. 269-279.

165. Survival of patients with a new diagnosis of heart failure: a population based study/M.R. Cowie et al. //Heart. 2000. - Vol. 83. - P. 505-510.

166. Symphathetic activation and loss of reflex symphathetic control in mild congestive heart failure/ G. Grassi et al. //Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 3206-3211.

167. Symptoms and quality of life in heart failure: the muscle hypothetis/ A.J.S. Coats et al. // Br. Heart J. 1994. - Vol.72, suppl. - P. S36-S39.

168. Tan L.B. Cardiac Remodeling/ L.B. Tan, A.S. Hall// Br. Heart J. -1997. -Vol. 72.-P. 315-316.

169. Task Force Members. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure: executive summary (update 2002) //Eur. Heart J: 2005. -Vol.26.-P. 1115-1140.

170. Tatar M. Laryngeal and tracheobronchial cough in anesthetized dogs / M. Tatar, G. Sant'Ambrogio, F.B. Sant'Ambrogio //J. Appl. Physiol. 1994. -Vol.76.-P. 2672-2679.

171. The 6-min walk test: a quick measure of functional status in elderly adults/ P.L. Enright et al.// Chest. -2003. Vol. 123, № 2. - P. 387-99.

172. The creatine kinase system in normal and diseased human myocardium / J. S. Ingvall et al. // N. Engl. J. Med. 1985. - Vol. 313, № 17. - P. 10501054.

173. The effectiveness of disease management programmes in reducting hospital readmission in older patients with heart failure: a systematic review and metaanalisys of published reports/ J. Gonseth et al.// Eur. Heart J. 2004. -Vol. 25. - P.1570-1595.

174. The epidemiology of heart failure: the Framingham Study/ K.K.L. Ho et al.//J. Am. Coll. Cardiol.-1993. Vol. 22.-P. 6A-13A.

175. The sensitivity of tussiphonography for assessing the treatment //J. Korpas et al. //Bratisl. Lek. Listy. 2000. -Vol.101, №2. - P.71-77.

176. Ventura-Clapier R. Energy metabolism in heart failure / R. Ventura-Clapier, A. Gamier, V. Veksler // J. Physiol. 2004. - Vol. 555, № 1. - P. 113.

177. Vrabec M. Use of recording methods and sound analisis of cough in the ssudy of sound phenomena associated with respiration/M. Vrabec, J. Korpas, L.A. Debreczeni// Bratisl. Lek. Listy. 1997. - Vol.98, №3. - P. 141145.

178. Willenheimer R. Left ventricular remodeling and dysfunction. Can the process be prevented? / R. Willenheimer // Int. J. Cardiol. 2000. - Vol. 72, №2.-P. 143-150.

179. Wilson E.M. Myocardial remodeling and matrix metalloproteinases in heart failure: turmoil within the interstitium / E.M. Wilson, F. G. Spinale // Ann. Med. -2001. Vol. 33, № 9. - P. 623-634.

180. Yano M. Altered intracellular Ca 2+ handling in heart failure / M. Yano, Y. Ikeda, M. Matsuzaki // J. Clin. Invest. 2005. - Vol. 115, № 3. - P. 556564.