Оценка результатов лечения в зависимости от различных видов локального воздействия у пациентов с диагнозом рак молочной железы и полным патоморфологическим ответом после неоадъювантной системной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Амиров Николай

• Амиров Николай
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Амиров Николай

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Объем хирургического вмешательства на молочной железе

1.2. Хирургические подходы к стадированию аксиллярной области

1.3. Роль неоадъювантной системной терапии в лечении рака молочной железы

1.4. Деэскалация объема хирургического вмешательства на первичном очаге при достижении полного ответа опухоли на лечение

1.5. Роль вакуум-ассистированной биопсии в деэскалации объема хирургического вмешательства

1.6. Осложнения хирургических вмешательств

1.7. Значение визуализирующих методов исследования в диагностике опухолевого ответа на неоадъювантную терапию

1.8. Полный патоморфологический ответ и его значение

1.9. Гистологические требования к материалу, полученному в результате вакуум-ассистированной биопсии

1.10. Патоморфологическая оценка материала после вакуум-ассистированной

биопсии

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Проспективная часть исследования

2.1.1. Дизайн проспективной части исследования

2.1.2. Общая клиническая характеристика пациентов

2.2. Ретроспективная часть исследования

2.2.1. Дизайн ретроспективной части исследования

2.2.2. Общая клиническая характеристика пациентов

3. Статистический анализ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Оценка показателей выживаемости

3.1.1. Оценка показателей выживаемости в проспективной когорте пациентов с диагнозом рак молочной железы с полным патоморфологическим ответом после неоадъювантной системной терапии, что подтверждено по результатам вакуум-асситированной биопсии без дальнейшего хирургического вмешательства

3.1.2. Ретроспективный анализ 2-летних результатов лечения пациентов с полным патоморфологическим ответом после неоадъювантной системной терапии в зависимости от выполненного инвазивного вмешательства на молочной железе

3.2. Анализ частоты осложнений после различных инвазивных вмешательств

3.3. Анализ статистических показателей диагностических тестов и их комбинаций в отношении прогнозирования полного патоморфологического ответа

3.4. Способ гистологического исследования материала, полученного с помощью вакуум-ассистированной биопсии у пациентов с раком молочной железы после неоадъювантной системной терапии

3.5. Анализ гистологического материала, полученного с использованием вакуум-

ассистированной биопсии

ОБСУЖДЕНИЕ и ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка результатов лечения в зависимости от различных видов локального воздействия у пациентов с диагнозом рак молочной железы и полным патоморфологическим ответом после неоадъювантной системной терапии»

Актуальность темы исследования

Во всем мире рак молочной железы (РМЖ) является наиболее часто диагностируемым злокачественным образованием и основной причиной смертности от рака среди женщин. В соответствии с оценками GLOBOCAN от Международного Агентства по Изучению Рака (International Agency for Research on Cancer, IARC) в 2022 году во всем мире было выявлено 2 296 840 новых случаев РМЖ, что составляет 23,8% от всех случаев злокачественных образований среди женщин. Согласно этим данным, смертность от РМЖ среди женщин во всем мире в 2022 году составила 15,4% [31]. По оценкам Федеральной Службы Государственной Статистики в Российской Федерации в 2022 году было диагностировано 77,1 тысяч новых случаев злокачественных образований молочной железы (52,6 случая на 100 000 населения в год), что составляет 12,3% от всех новых случаев злокачественных образований. С течением времени отмечается рост заболеваемости злокачественными образованиями молочной железы среди женщин с 74,5 случаев на 100 000 населения в 2010 году до 112,1 случаев на 100 000 населения в 2022 году, что, наиболее вероятно, является отражением улучшенной программы скрининга и выявления злокачественных образований молочных желез [3]. Данные за 2020-2022 года, вероятно, ниже реальных показателей в связи с пандемией COVID-19, которая привела к меньшей доступности медицинской помощи и, следовательно, к более поздней постановке диагноза. Такого рода задержки транслируются в краткосрочное снижение заболеваемости, что в последующим приводит к выявлению пациентов на более поздних стадиях и, в конечном счете, к повышению смертности [7, 15, 167]. Таким образом, рак молочной железы остается глобальной проблемой здравоохранения населения.

Десятилетия исследований показали, что РМЖ является сложным и гетерогенным заболеванием, а также обеспечили значительный прогресс в лечении

пациентов с существенным улучшением клинических результатов. Лечение пациенток с РМЖ за последнее столетие сильно эволюционировало, от строго хирургического подхода до мультидисциплинарного, включающего лучевую терапию (ЛТ), химиотерапию (ХТ), эндокринную терапию, таргетную терапию и иммунотерапию. Это развитие возникло из все более глубокого понимания болезни и признания характерных, специфических особенностей, которые отличают РМЖ от других злокачественных образований. Достижения в понимании биологии рака молочной железы нашли отражение в изменении как хирургических подходов к лечению, так и в успешной разработке лекарственных средств.

С конца 20 века активно началось изучение неоадъювантной системной терапии (НСТ) в лечении РМЖ. Долгое время одной из основных целей проведения НСТ было уменьшение первичных опухолей, что приводило к увеличению вероятности выполнения органосохраняющих операций [55, 68, 87, 156, 158] и уменьшению количества послеоперационных осложнений [22, 166] без значимого влияния на показатели выживаемости пациентов. В настоящее время, в дополнение к вышеизложенному, НСТ позволяет принимать решение о дальнейшей тактике лечения в зависимости от ответа опухоли на проводимую терапию (response-adapted therapy) и, соответственно, либо эскалировать, либо деэскалировать локорегионарное и/или системное адъювантное лечение [63, 64, 105]. Такой подход позволяет персонифицировать лечение пациентов и подчеркивает критическую важность достоверной оценки опухолевого ответа на НСТ.

Наилучшим ответом на проводимое неоадъювантной лечение является полный патоморфологический ответ (pCR), достижение которого ассоциировано с наиболее благоприятным прогнозом [22, 39, 166]. Наибольшая частота достижения pCR, при использовании современных схем НСТ, наблюдается при трижды негативном (ТН) и HER2-позитивном биологических подтипах РМЖ и составляет 50-60% [100, 122, 129, 162]. Соответственно, эта группа пациентов представляет наибольший интерес для проведения исследований по деэскалации дальнейшего лечения. Показатели 3-летней бессобытийной выживаемости при использовании современных режимов неоадъювантной терапии и 3-летней безрецидивной

выживаемости при выполнении стандартных хирургических вмешательств у пациентов с pCR с ТНРМЖ и HER2-позитивным РМЖ составляют по разным данным 90-95% [39, 168]. Оценка показателей выживаемости в первые 2-3 года не случайна для агрессивных подтипов РМЖ, так как в этот период происходит большинство ранних рецидивов, большая часть из которых является отдаленными рецидивами, ассоциированными с неблагоприятным дальнейшим прогнозом этих пациентов.

С учетом высоких показателей выживаемости при достижении pCR в современном мире остается открытым вопрос о том влияет ли хирургическое вмешательство у этих пациентов на онкологические исходы или носит только диагностический характер. Это особенно актуально так как данные о влиянии неоадъювантной терапии на частоту послеоперационных осложнений остаются противоречивыми. Исходя из вышесказанного предпринимаются попытки отказаться от выполнения стандартного хирургического вмешательства [93]. Однако, современные методы визуализации не обладают достаточной точностью в прогнозировании pCR в сравнении с послеоперационным гистологическим исследованием [160]. Так, например, согласно исследованию ADAPT мультимодальная визуализация, включающая маммографию (ММГ), ультразвуковое исследование (УЗИ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ), не позволяет определить пациентов с полным клиническим ответом, который с высокой точностью коррелировал бы с полным патоморфологическим ответом по результатам послеоперационного гистологического заключения [61]. Интересным является тот факт, что наблюдается зависимость точности диагностических методов от подтипа РМЖ. Наиболее высокие показатели точности МРТ и маммолимфосцинтиграфии (МЛСГ) при определении опухолевого ответа после НСТ наблюдаются при ТНРМЖ и HER2-позитвином РМЖ [98, 101].

Научный поиск подходящего предиктора pCR в последнее десятилетие сосредоточился на изучении малоинвазивных биопсийных методик. Вакуум-ассистированная биопсия (ВАБ) ложа опухоли в молочной железе показала многообещающие результаты в качестве малоинвазивного метода определения

pCR. По разным данным частота ложноотрицательных результатов ВАБ в отношении определения pCR составляет 0-56,1% [149]. При соблюдении определенных условий, таких как получение репрезентативных образцов, отсутствие внутрипротокового компонента до НСТ, использование иглы 7G и забор как минимум 6 образцов ткани, получается достичь частоты ложноотрицательных результатов 4,8%, 2,9%, 0% и 3,2% соответственно [77, 79, 89, 148]. Однако, выполнение ВАБ сопряжено с определенными проблемами при проведении гистологического исследования, так как такие общепринятые факторы как стадия ypT и индекс резидуальной опухолевой нагрузки (Residual Cancer Burden, RCB) не представляется возможным рассчитать на фрагментированном материале после процедуры ВАБ.

Таким образом на данный момент остается неясным влияние хирургического вмешательства на показатели выживаемости при достижении pCR и возможность отказа от стандартных хирургических вмешательств в пользу малоинвазивных методик подтверждения pCR. Более того, практически отсутствуют данные о безопасности выполнения ВАБ у пациентов после неоадъювантной терапии, а также отсутствует подробное описание способа гистологического исследования материала, полученного с помощью ВАБ.

Все вышесказанное подчеркивает необходимость дальнейшей исследовательской деятельности в этой области и подтверждает актуальность исследования.

Степень разработанности темы

Достоверно известно, что показатели стандартных методов хирургического вмешательства (органосохраняющая операция, мастэктомия) в рамках лечения РМЖ не отличаются с точки зрения показателей выживаемости [57].

Идея отказа от операции на молочной железе при достижении полного клинического ответа (cCR) на фоне НСТ ранее изучалась, но привела к высокой частоте локорегионарных рецидивов (ЛРР) [149]. Большинство из исследований в

этой области предшествовали эпохе современного мультидисциплинарного лечения рака молочной железы, включая достижения в области системной терапии и лучевой терапии. Более того, даже у прооперированных пациентов частота ЛРР приближалась к 30%, что считается непомерно высоким для современных стандартов. Несмотря на все вышесказанное, отказ от хирургического вмешательства в этих исследованиях не приводил к значимым различиям в безрецидивной и общей выживаемости. С появлением позитивных результатов изучения малоинвазивных методик в качестве способа подтверждения pCR интерес к исследовательской деятельности в этой области возобновился. В мире инициированы несколько клинических исследований, в которых изучается возможность отказа от стандартного хирургического вмешательства после неоадъювантной терапии при подтверждении pCR с помощью ВАБ. Клинические исследования проходят в США [93], Китае [170], Великобритании [108], Южной Корее [85] и в Российской Федерации [91].

На данный момент опубликована единственная работа по изучению онкологической безопасности отказа от хирургического вмешательства в пользу ВАБ при достижении pCR. В октябре 2022 г. Henry Kuerer и соавт. (США) представили результаты нерандомизированного одногруппового исследования 2 фазы, в которое включались пациентки 40 лет и старше с уницентричным ТН и HER2-позитивным РМЖ стадии cT1-2N0-1M0 [93]. Пациентам, у которых после НСТ наблюдался полный радиологический ответ (rCR) или признаки резидуальной опухоли не более 2 см, выполнялся забор как минимум 12 образцов ткани в области опухолевого ложа методом ВАБ с использованием иглы 9G. Пациентам не выполнялось стандартное хирургическое вмешательство в случае если по результатам гистологического исследования не было обнаружено резидуальных инвазивных опухолевых клеток или резидуальных клеток протоковой карциномы in situ. В дальнейшем эти пациенты подвергались стандартному облучению молочной железы (40 Гр за 15 фракций или 50 Гр за 25 фракций) в комбинации с дополнительным усилением (boost, 14 Гр за 7 фракций). В исследование было включено 50 пациентов со средним возрастом 62 года [интерквартильный размах

(ИКР) 55-77]. Из них 21 (42%) пациент с ТНРМЖ и 29 (58%) с HER2-no3rnraHbiM РМЖ. Средний размер опухоли до НСТ был равен 2,28 см [стандартное отклонение (СО) 0,92]. Метастатическое поражение лимфатических узлов (ЛУ) наблюдалось у 8 (16%) пациентов. Полный патоморфологический ответ по результатам ВАБ был зарегистрирован у 31 (62%) пациента [95% доверительный интервал (ДИ), 47,275,4]. Осложнения после ВАБ были зарегистрированы у 2 из 50 пациентов (4%, степень тяжести 1). При медиане наблюдения 26,4 месяца среди 31 пациента, которым не выполнялось стандартное хирургическое вмешательство, наблюдалась 100% 2-летняя выживаемость без рецидива в ипсилатеральной молочной железе и 100% 2-летняя безрецидивная выживаемость. Стоит отметить, что оценка выживаемости без рецидива в ипсилатеральной молочной железе позволяет изолированно оценить влияние выполненного хирургического вмешательства на молочной железе на результаты лечения, а ранний анализ результатов при медиане наблюдения 2 года необходим для понимания безопасности изучаемого подхода. Несмотря на многообещающие результаты, в выводах авторы подчеркивают ограничения проведенной работы и необходимость проведения дополнительных исследований в этой области с целью подтверждения полученных результатов.

Таким образом, остается неясным отличаются ли онкологические исходы и безопасность стандартных методов хирургического вмешательства в сравнении с использованием ВАБ после НСТ. Более того, остается нерешенной проблема гистологической оценки в случае выявления резидуальной опухоли в материале после ВАБ и отсутствует стандартизированный способ гистологического исследования материала несмотря на то, что на фрагментированном материале, который получен путем ВАБ, не представляется возможным оценить такие показатели как патологическая стадия по классификации ypTNM, площадь опухолевого ложа и индекс резидуальной опухолевой нагрузки RCB, используемые в рутинной клинической практике для принятия решений о дальней тактике лечения.

Цель исследования

Оценка результатов лечения в зависимости от вида локального воздействия у пациентов с трижды негативным и HER2-позитивным подтипами рака молочной железы, достигших полного патоморфологического ответа после неоадъювантной системной терапии.

Задачи исследования

1. Оценить 2-летние показатели выживаемости без рецидива в ипсилатеральной молочной железе и безрецидивной выживаемости в зависимости от вида локального воздействия среди пациентов с трижды негативным и HER2-позитивным подтипом РМЖ с полным патоморфологическим ответом после НСТ.

2. Сравнить частоту послеоперационных осложнений после различных видов инвазивных вмешательств.

3. Определить статистические показатели различных диагностических исследований и их комбинаций в отношении прогнозирования полного патоморфологического ответа у пациентов с РМЖ после НСТ.

4. Разработать собственный способ гистологического исследования материала, который получен с помощью вакуум-аспирационной биопсии у пациентов с РМЖ после НСТ.

Научная новизна исследования

1. Впервые проведено сравнение безрецидивной выживаемости и выживаемости без рецидива в ипсилатеральной молочной железе в зависимости от вида локального воздействия среди пациентов с полным патоморфологическим ответом, с включением в анализ пациентов, которым выполнялась только вакуум-ассистированная биопсия без дальнейшего хирургического вмешательства.

2. Проведено прямое сравнение частоты осложнений после различных видов инвазивных вмешательств на молочной железе после неоадъювантной системной терапии.

3. Разработан способ гистологического исследования материала, полученного при использовании вакуум-ассистированной биопсии, который позволяет не только определить наличие или отсутствие полного патоморфологического ответа, но и описать такие ключевые характеристики резидуальной опухоли, как патологическая стадия ypTNM и степень опухолевого ответа на проведенную неоадъювантную системную терапию.

4. Выявлена корреляция между обнаружением резидуальных опухолевых клеток в материале после вакуум-ассистированной биопсии, который был маркирован как «внешний контур», и обнаружением резидуальных опухолевых клеток в гистологическом материале после повторного стандартного хирургического вмешательства.

5. Впервые оценена площадь опухолевого ложа при достижении полного патоморфологического ответа в материале, полученном с помощью вакуум-ассистированной биопсии.

Теоретическая и практическая значимость работы

Современный мультидисциплинарный подход к лечению рака молочной железы и достижения в онкологии способствуют деэскалации терапии и индивидуализации лечения. Проведение ВАБ после НСТ с целью подтверждения pCR потенциально может привести к уменьшению хирургической агрессии, улучшению косметических результатов лечения и качества жизни, снижению количества осложнений, а также к снижению нагрузки на хирургический стационар. Разработанный способ гистологической оценки резидуальной опухоли в материале после ВАБ позволит получить необходимую предиктивную информацию для принятия решений о дальнейшей тактике лечения. В свою очередь, разработанный способ гистологической оценки позволяет преодолеть

один из основных барьеров в области изучения ВАБ, что облегчает проведение дальнейшей исследовательской деятельности в этой сфере.

Методология и методы исследования

Методологической основой исследования стал метод научного познания, включающий анализ существующей теоретической базы и полученных эмпирических данных. На основе методологического подхода были четко определены цель и задачи исследования, направленные на усовершенствование методики вакуум-ассистированной биопсии и на анализ ее безопасности в качестве альтернативы стандартным методам хирургического лечения рака молочной железы. На основании этого был составлен план диссертационного исследования, включающий проспективное наблюдение за набранной когортой пациентов и ретроспективный анализ клинических данных. В рамках проспективной части проводился набор и последующее наблюдение пациентов, которые получали экспериментальное лечение. Проспективная часть работы выполнялась в рамках однокогортного проспективного нерандомизированного клинического исследования по изучению отказа от хирургического вмешательства при подтверждении полного патоморфологического ответа с помощью ВАБ, которое проводится в НМИЦ онкологии Н.Н. Петрова с 2020г (данное исследование зарегистрировано на агрегаторе клинических исследований QinicalTrials.gov под регистрационным номером КСТ04293796). Ретроспективная часть исследования основана на анализе канцер-регистра более 3000 пациентов, которым проводилось лечение на хирургическом отделении опухолей молочной железы за период с 2021 по 2023 год. В ходе проведения исследования были систематизированы собранные данные, которые подверглись статистической обработке с применением методов корреляционного анализа и анализа выживаемости. На основе этих данных были обоснованы и сформулированы выводы и практические рекомендации, которые могут быть применены в клинической практике для улучшения результатов лечения пациентов с раком молочной железы.

Положения, выносимые на защиту

1. При ретроспективном анализе среди пациентов с трижды негативным и HER2-позитивным подтипом РМЖ с полным патоморфологическим ответом после НСТ статистически значимо не отличаются 2-летние показатели безрецидивной выживаемости и выживаемости без рецидива в ипсилатеральной молочной железе при отдельном сравнении стандартных хирургических вмешательств (мастэктомия, органосохраняющая операция) с вакуум-ассистированной биопсией без последующего хирургического вмешательства.

2. Вакуум-ассистированная биопсия обладает приемлемым профилем безопасности с низкой частотой осложнений.

3. Дискордантность между результатами диагностических визуализирующих методов обследования и послеоперационным гистологическим исследованием в отношении определения pCR остается высокой.

4. Разработанный способ гистологической оценки материала, полученного с помощью ВАБ, позволяет оценить опухолевый ответ, получить необходимые предиктивные и прогностические данные, как при достижении полного патоморфологического ответа, так и при выявлении резидуальной опухоли (Патент RU 2824957, заявл. 06.06.2023; опубл. 16.08.2024, Бюл. №23).

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов обусловлена соответствием используемых статистических методов поставленной цели, задачам, достаточным объемом выборки (35 пациентов в проспективной части исследования, 81 пациент в ретроспективной части исследования), воспроизводимостью результатов.

Основные выводы и результаты были обсуждены на научном заседании отделения опухолей молочной железы ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России в 2022-2024 годах.

Результаты проведенного исследования представлены и обсуждены на научных конференциях и съездах: на международной конференции «Yerevan Breast Meeting 2022» (29 сентября - 1 октября 2022 г., г. Ереван, Армения), международном онкологическом конгрессе «San Antonio Breast Cancer Symposium 2022» (6-10 декабря 2022 г., Сан-Антонио, США), IX международном онкологическом форуме «Белые ночи 2023» (3-8 июля 2023 г., Санкт-Петербург), 16 ежегодной международной конференции Korean Society of Medical Oncology & 2023 International Conference (KSMO Annual Meeting 2023) (7-8 сентября 2023 г., Сеул, Южная Корея), XXVII международном онкологическом конгрессе «Российский онкологический конгресс - 2023» (14-16 ноября 2023 г., Москва), научно-практической конференции «Рак молочной железы. Как улучшить качество жизни?» (23 декабря 2023 г., Москва), X международном онкологическом форуме «Белые ночи 2024» (3-7 июля 2024 г., Санкт-Петербург), XXVIII международном онкологическом конгрессе «Российский онкологический конгресс - 2024» (12-14 ноября 2024 г., Москва), международном онкологическом конгрессе «San Antonio Breast Cancer Symposium 2024» (10-13 декабря 2024 г., Сан-Антонио, США).

По материалам исследования опубликовано 12 печатных работ, из них 4 в журналах, рекомендованных Высшей Аттестационной Комиссией (ВАК) Министерства науки и высшего образования Российской Федерации для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, из которых 2 в изданиях, которые входят в международные реферативные базы данных и системы цитирования. Подготовлено 1 учебное пособие для врачей и обучающихся в системе высшего и дополнительного профессионального образования, получен 1 патент на изобретение (RU 2824957, заявл. 06.06.2023; опубл. 16.08.2024, Бюл. №23).

Внедрение результатов

Результаты исследования отражены в научных статьях, внедрены и используются в практической и научно-исследовательской работе отделения

опухолей молочной железы и патологоанатомического отделения ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ (Акт внедрения от 15.01.2025).

Личное участие автора в получении результатов

Личное участие автора состоит в непосредственном участии во всех этапах диссертационного исследования. Автор принимал участие в планировании исследования, в частности в определении темы, целей и задач исследования, разработке дизайна исследования. Автор провел самостоятельный анализ научной литературы, как отечественной, так и зарубежной, с целью определения степени актуальности исследования. Соискатель принимал личное участие в отборе пациентов в исследование на основании критериев включения. Автор принимал непосредственное участие в основных этапах лечения пациентов, включая проведение неоадъювантной терапии, проведение вакуум-ассистированной биопсии, гистологическую макро- и микроскопическую оценку полученного материала, послеоперационное ведение и последующее наблюдение пациентов. На этапе анализа полученных результатов личный вклад автора заключался в обобщении, статистическом анализе и интерпретации полученных данных, подготовке основных научных публикаций и представлении результатов диссертационной работы на научно-практических мероприятиях. Также автор лично сформировал обсуждение результатов исследования, сформулировал обоснованные выводы и предложил практические рекомендации.

Соответствие диссертации паспорту научной специализации

Диссертационная работа «Оценка результатов лечения в зависимости от различных видов локального воздействия у пациентов с диагнозом рак молочной железы и полным патоморфологическим ответом после неоадъювантной системной терапии», ее научные положения, результаты и выводы соответствуют

п.4 паспорта специальности 3.1.6. Онкология, лучевая терапия (медицинские науки), п.6 специальности 3.3.2. Патологическая анатомия (медицинские науки).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 121 странице, включает в себя 10 таблиц и 13 рисунков. Состоит из следующих глав: «Обзор литературы», «Материалы и методы», «Результаты исследования», «Обсуждение и Заключение», «Выводы» и «Список литературы». Список литературы состоит из 170 источников, в том числе 15 отечественных и 155 иностранных.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Объем хирургического вмешательства на молочной железе

Хирургическое лечение рака молочной железы развивалось в последний век в направлении от радикальности к осторожному консерватизму. В течение многих десятилетий радикальная мастэктомия Холстеда считалась стандартом лечения. В то время как эта процедура улучшала местный контроль над заболеванием, обширное иссечение кожи, молочной железы, грудных мышц и подмышечных структур приводило к значительным послеоперационным осложнениям, с которыми сталкивались пациенты [74]. Хотя большинство современных хирургов молочной железы считают такой подход чрезвычайно радикальным, в предыдущих исследованиях оценивались еще более радикальные подходы в попытке обеспечить излечение и предотвратить рецидивы заболевания [73, 150]. В России, США, Италии разрабатывалась и применялась еще более объемная (сверхрадикальная) операция, названная в честь исследователей - расширенная (подмышечно-грудинная) мастэктомия по Урбану-Холдину [14, 157].

Одновременно с этим изучались и менее травматичные подходы. В 1948 году Дэвид Пейти предложил модифицированную радикальную мастэктомию, которая включала удаление молочной железы, фасции большой грудной мышцы и подмышечных лимфатических узлов I и II уровней [119]. В то же время Роберт МакВиртер предложил комбинировать простую мастэктомию в сочетании с лучевой терапией [109]. Модифицированная радикальная мастэктомия с сохранением обеих грудных мышц, описанная Джоном Мадденом, также представляла собой менее калечащую процедуру с более низким уровнем послеоперационных осложнений [103]. В последующих рандомизированных контролируемых исследованиях изучали показатели выживаемости этих методов по сравнению с радикальной мастэктомией Холстеда.

В 1970 году Бернард Фишер представил свою новую гипотезу о том, что инвазивный рак молочной железы изначально является системным заболеванием [54]. Эта гипотеза привела к изменениям в клинической практике в сторону более консервативного хирургического подхода, что, в комбинации с уже ранее описанными менее травматичными методиками, привело к инициированию таких ключевых исследований, как NSABP B-04 [56]. В исследовании National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) B-04 не наблюдалось значительного улучшения выживаемости у пациентов, которым выполнялась радикальная мастэктомия по Холстеду в сравнении с менее обширной хирургией. В этой работе также было показано, что добавление локорегионарного облучения к тотальной мастэктомии не имеет существенного преимущества в общей выживаемости (ОВ). Кроме того, было обнаружено, что среди пациентов с клинически непораженными лимфатическими узлами рутинное выполнение аксиллярной лимфодиссекции не приводит к улучшению показателей выживаемости. Таким образом, это исследование ознаменовало собой переход ко все более консервативному хирургическому лечению рака молочной железы и проложило путь к менее агрессивным хирургическим подходам, в частности к органосохраняющему подходу в хирургии РМЖ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Амиров Николай, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Башлык, В.О. Оценка изменения морфологических и иммуногистохимических характеристик карцином молочной железы при проведении неоадъювантной системной терапии / В.О. Башлык, В.Ф. Семиглазов, А.Г. Кудайбергенова [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2018. - Т. 14. - №1. - C. 12-19.

2. Емельянов, А.С. Хирургическое стадирование аксиллярной области у больных раком молочной железы категории сК+ перешедших в категорию ycN0 после неоадъювантной терапии / А.С. Емельянов, П.В. Криворотько, Е.К. Жильцова [и др.] // Вопросы онкологии. - 2022. - Т. 68. - № 3. - C. 322-332.

3. Здравоохранение в России. 2023 : статистический сборник / Росстат. - М. : 2023. - 179 с.

4. Канаев, С.В. Клиническое значение результатов маммосцинтиграфии у больных раком молочной железы, получающих неоадъювантную полихимиотерапию / С.В. Канаев, С.Н. Новиков, П.В. Криворотько [и др.] // Вопросы онкологии. - 2016. - Т. 62. - № 4. - C. 479-484.

5. Канаев, С.В. К вопросу о возможности применения маммосцинтиграфии для контроля эффективности неоадъювантной полихимиотерапии больных раком молочной железы / С.В. Канаев, П.В. Криворотько, С.Н. Новиков [и др.] // Вопросы онкологии. - 2013. - Т. 70. - №. - C. 328-333.

6. Криворотько, П.В. Биопсия сигнальных лимфатических узлов при раннем раке молочной железы: опыт НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова / П.В. Криворотько, К.Ю. Зернов, Р.М. Палтуев [и др.] // Вопросы онкологии. - 2017. - Т. 63. - № 2. - C. 267273.

7. Мерабишвили, В.М. Возрастные особенности распространенности, ранней диагностики и выживаемости больных раком молочной железы (клинико-популяционное исследование) / В.М. Мерабишвили, В.Ф. Семиглазов, Е.А. Бусько // Вопросы онкологии. - 2024. - Т. 70. - № 3. - C. 450-459.

8. Мортада, В.В. Деэскалация хирургического лечения у пациентов с диагнозом рак молочной железы при полном клиническом ответе опухоли на неоадъювантную системную терапию и подтвержденным полным патоморфологическим ответом с помощью вакуум-ассистированной биопсии и биопсией сигнальных лимфоузлов : дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук : 3.1.6 / Мортада Виктория Владимировна. - СПб., 2023. - 84 с.

9. Орлова, Р.В. Промежуточные результаты проспективного рандомизированного контролируемого исследования VOG-O1: «Оценка эффективности неоадъювантной комбинированной гормонотерапии у пременопаузальных больных с ER+ HER2-раком молочной железы» / Р.В. Орлова, Э.Э. Топузов, П.В. Криворотько [и др.] // Вопросы онкологии. - 2022. - Т. 68. - № 3. - C. 354-361.

10. Семиглазов, В.В. Стратегия постнеоадъювантного лечения пациенток с резидуальным раком молочной железы / В.В. Семиглазов, А.А. Натопкин // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2020. - Т. 16, - № 1. - C. 43-54.

11. Семиглазов, В.Ф. Неоадъювантная химиотерапия в комплексном лечении рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, Э.Э. Топузов // Вопросы онкологии. - 1992. -Т. 38. - № 8. - C. 936-942.

12. Семиглазов, В.Ф. Органосохраняющее лечение после неоадъювантной терапии рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов, О.Л. Петренко [и др.] // Вопросы онкологии. - 2015. - Т. 61. - № 3. - C. 381-386.

13. Семиглазов, В.Ф. Опыт биопсии сигнальных лимфатических узлов после неоадъювантной химиотерапии / В.Ф. Семиглазов, Е.К. Жильцова, П.В. Криворотько [и др.] // Вопросы онкологии. - 2020. - Т. 60. - № 4. - C. 370-375.

14. Холдин, С.А. Расширенные радикальные операции при раке молочной железы / С.А. Холдин, Л.Ю. Дымарский. - Л. : Медицина, 1975. - 232 с.

15. Шадрова, О.М. Влияния пандемии COVID-19 на основные показатели состояния онкологической службы / О.М. Шадрова, Е.В. Гребенкина, С.В. Гамаюнов // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2022. - Т. 11. - № 1. - C. 3439.

16. American Joint Committee on Cancer (AJCC) cancer staging manual. / AJCC. - 8th edn. - New York : Springer International Publishing, 2017. - 1049 p.

17. Apte, A. Avoiding breast cancer surgery in a select cohort of complete responders to neoadjuvant chemotherapy: The long-term outcomes / A. Apte, S. Marsh, S. Chandrasekharan, A. Chakravorty // Annals of Medicine and Surgery. - 2021. - Vol. 66.

- 7 p.

18. Arriagada, R. Conservative treatment versus mastectomy in early breast cancer: patterns of failure with 15 years of follow-up data. Institut Gustave-Roussy Breast Cancer Group. / R. Arriagada, M. Le, F. Rochard, G. Contesso // Journal of Clinical Oncology. -1996. - Vol. 14. - № 5. - P. 1558-1564.

19. Bartels, S. Radiotherapy or Surgery of the Axilla after a Positive Sentinel Node in Breast Cancer: 10-Year Results of the Randomized Controlled EORTC 10981-22023 AMAROS Trial / S. Bartels, M. Donker, C. Poncet [et al.] // Journal of Clinical Oncology.

- 2023. - Vol. 41. - № 12. - P. 2159-2165.

20. Basik, M. Abstract GS5-05: Primary analysis of NRG-BR005, a phase II trial assessing accuracy of tumor bed biopsies in predicting pathologic complete response (pCR) in patients with clinical/radiological complete response after neoadjuvant chemotherapy (NCT) to explore the feasibility of breast-conserving treatment without surgery / M. Basik, R. Cecchini, J. De Los Santos [et al.] // Cancer Research. - 2020. -Vol. 80. - № 4_Supplement. - 2 p.

21. Bear, H. The Effect on Tumor Response of Adding Sequential Preoperative Docetaxel to Preoperative Doxorubicin and Cyclophosphamide: Preliminary Results From National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol B-27 / H. Bear, S. Anderson, A. Brown [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2003. - Vol. 21. - № 22. - P. 4165-4174.

22. Bear, H. Sequential Preoperative or Postoperative Docetaxel Added to Preoperative Doxorubicin Plus Cyclophosphamide for Operable Breast Cancer: National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol B-27 / H. Bear, S. Anderson, R. Smith [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2006. - Vol. 24. - № 13. - P. 2019-2027.

23. Beecher, S. The Impact of Surgical Complications on Cancer Recurrence Rates: A Literature Review / S. Beecher, D. O'Leary, R. McLaughlin, M. Kerin // Oncology Research and Treatment. - 2018. - Vol. 41. - № 7-8. - P. 478-482.

24. Bertozzi, N. Oncoplastic breast surgery: comprehensive review / N. Bertozzi, M. Pesce, P. Santi, E. Raposio // European review for medical and pharmacological sciences.

- 2017. - Vol. 21. - № 11. - P. 2572-2585.

25. Bhattacharyya, M. Using MRI to plan breast-conserving surgery following neoadjuvant chemotherapy for early breast cancer / M. Bhattacharyya, D. Ryan, R. Carpenter, S. Vinnicombe, C. Gallagher // British Journal of Cancer. - 2008. - Vol. 98. -№ 2. - P. 289-293.

26. Blazel, M. Comparing Safety Profiles of Skin-Sparing and Nipple-Sparing Mastectomy with Deep Inferior Epigastric Perforator Flap Breast Reconstruction: A Retrospective Analysis / M. Blazel, J. Quick, R. Schafer // Microsurgery. - 2024. - Vol. 44. - № 8. - P. 1- 9.

27. Blichert-Toft, M. Long-term results of breast conserving surgery vs. mastectomy for early-stage invasive breast cancer: 20-year follow-up of the Danish randomized DBCG-82TM protocol / M. Blichert-Toft, M. Nielsen, M. Düring [et al.] // Acta Oncologica. -2008. - Vol. 47. - № 4. - P. 672-681.

28. Bossuyt, V. Recommendations for standardized pathological characterization of residual disease for neoadjuvant clinical trials of breast cancer by the BIG-NABCG collaboration / V. Bossuyt, E. Provenzano, W. Symmans [et al.] // Annals of Oncology. -2015. - Vol. 26. - № 7. - P. 1280-1291.

29. Boughey, J. Sentinel Lymph Node Surgery After Neoadjuvant Chemotherapy in Patients With Node-Positive Breast Cancer: The ACOSOG Z1071 (Alliance) Clinical Trial / J. Boughey, V. Suman, E. Mittendorf [ et al.] // JAMA. - 2013. - Vol. 310. - № 14.

- P. 1455-1461.

30. Boughey, J. Identification and resection of the clipped node decreases the false negative rate of sentinel lymph node surgery in patients presenting with node positive breast cancer (T0-T4, N1-2) who receive neoadjuvant chemotherapy - results from

ACOSOG Z1071 (Alliance) / J. Boughey, K. Ballman, H. Le-Petross [et al.] // Annals of surgery. - 2016. - Vol. 263. - № 4. - P. 802-807.

31. Bray, F. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / F. Bray, M. Laversanne, H. Sung [et al.] // CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 2024. - Vol. 74. - № 3. - P. 229-263.

32. Campbell, J. Comparison of Residual Cancer Burden, American Joint Committee on Cancer staging and Pathologic Complete Response in Breast Cancer after Neoadjuvant Chemotherapy: Results from the I-SPY 1 TRIAL (CALGB 150007/150012; ACRIN 6657) / J. Campbell, C. Yau, P. Krass [et al.] // Breast cancer research and treatment. -2017. - . Vol. 165. - № 1. - P. 181-191.

33. Carter, C. Relation of Tumor Size, Lymph Node Status, and Survival in 24,740 Breast Cancer Cases / C. Carter, C. Allen, D. Henson // Cancer. - 1989. - Vol. 63. - № 1. - P. 181-187.

34. Caudle, A. American College of Surgeons Oncology Group (ACOSOG) Z0011: Impact on Surgeon Practice Patterns / A. Caudle, K. Hunt, S. Tucker [et al.] // Annals of surgical oncology. - 2012. - Vol. 19. - № 10. - P. 3144-3151.

35. Chen, J. MRI evaluation of pathologically complete response and residual tumors in breast cancer after neoadjuvant chemotherapy / J. Chen, B. Feig, G. Agrawal [et al.] // Cancer. - 2008. - Vol. 112. - № 1. - P. 17-26.

36. Choi, M. Assessment of pathologic response and long-term outcome in locally advanced breast cancers after neoadjuvant chemotherapy: comparison of pathologic classification systems / M. Choi, Y. Park, J. Ahn [et al.] // Breast Cancer Research and Treatment. - 2016. - Vol. 160. - № 3. - P. 475-489.

37. Clouth, B. The surgical management of patients who achieve a complete pathological response after primary chemotherapy for locally advanced breast cancer / B. Clouth, S. Chandrasekharan, R. Inwang [et al.] // European Journal of Surgical Oncology (EJSO). -2007. - Vol. 33. - № 8. - P. 961-966.

38. Corben, A. Pathologic Response and Long-Term Follow-up in Breast Cancer Patients Treated With Neoadjuvant Chemotherapy: A Comparison Between Classifications and

Their Practical Application / A. Corben, R. Abi-Raad, I. Popa [et al.] // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. - 2013. - Vol. 137. - № 8. - P. 1074-1082.

39. Cortazar, P. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: The CTNeoBC pooled analysis / P. Cortazar, L. Zhang, M. Untch [et al.] // The Lancet. - 2014. - Vol. 384. - № 9938. - P. 164-172.

40. Croshaw, R. Accuracy of clinical examination, digital mammogram, ultrasound, and MRI in determining postneoadjuvant pathologic tumor response in operable breast cancer patients / R. Croshaw, H. Shapiro-Wright, E. Svensson, K. Erb, T. Julian // Annals of Surgical Oncology. - 2011. - Vol. 18. - № 11. - P. 3160-3163.

41. Daveau, C. Is radiotherapy an option for early breast cancers with complete clinical response after neoadjuvant chemotherapy? / C. Daveau, A. Savignoni, S. Abrous-Anane [et al.] // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 2011. - Vol. 79.

- № 5. - P. 1452-1459.

42. Deberti, M. Prognostic value of axillary lymph node metastases in invasive lobular breast carcinoma / M. Deberti, C. Goupille, F. Arbion [et al.] // Journal of Gynecology Obstetrics and Human Reproduction. - 2023. - Vol. 52. - № 10. - P. 1-8.

43. De Boer M. Breast Cancer Prognosis and Occult Lymph Node Metastases, Isolated Tumor Cells, and Micrometastases / M. de Boer, J. van Dijck, P. Bult, G. Borm, V. Tjan-Heijnen // JNCI: Journal of the National Cancer Institute. - 2010. - Vol. 102. - № 6. - P. 410-425.

44. De Boniface, J. Omitting Axillary Dissection in Breast Cancer with Sentinel-Node Metastases / J. de Boniface, T. Tvedskov, L. Ryden [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2024. - Vol. 13. - № 13. - P. 1163-1175.

45. De la Cruz, G. Does Breast-Conserving Surgery with Radiotherapy have a Better Survival than Mastectomy? A Meta-Analysis of More than 1,500,000 Patients / G. De la Cruz, M. Karamchandani, D. Chambergo-Michilot [et al.] // Annals of Surgical Oncology.

- 2022. - Vol. 29. - № 10. - P. 6163-6188.

46. De Lena M. Multimodal treatment for locally advanced breast cancer. Result of chemotherapy-radiotherapy versus chemotherapy-surgery / M. De Lena, M. Varini, R. Zucali [et al.] // Cancer Clinical Trials. - 1981. - Vol. 4. - № 3. - P. 229-236.

47. De Los Santos, J. Magnetic Resonance Imaging as a Predictor of Pathologic Response in Patients Treated with Neoadjuvant Systemic Treatment for Operable Breast Cancer (TBCRC 017) / J. De Los Santos, A. Cantor, K. Amos [et al.] // Cancer. - 2013. - Vol. 119. - № 10. - P. 1776-1783.

48. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Effects of Radiotherapy and Surgery in Early Breast Cancer—An Overview of the Randomized Trials // New England Journal of Medicine. - 1995. - Vol. 333. - № 22. - P. 1444-1456.

49. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Long-term Outcomes for Neoadjuvant versus Adjuvant Chemotherapy in Early Breast Cancer: Meta-analysis of Individual Patient Data from Ten Randomised Trials // The Lancet Oncology. - 2018. -Vol. 19. - № 1. - P. 27-39.

50. Ellis, P. Clinical prognostic and predictive factors for primary chemotherapy in operable breast cancer / P. Ellis, I. Smith, S. Ashley [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 1998. - Vol. 16. - № 1. - P. 107-114.

51. El-Tamer, M. Morbidity and mortality following breast cancer surgery in women: National benchmarks for standards of care / M. El-Tamer, M. Ward, T. Schifftner [et al.] // Annals of Surgery. - 2007. - Vol. 245. - № 5. - P. 665-671.

52. Esserman, L. Pathologic Complete Response Predicts Recurrence-Free Survival More Effectively by Cancer Subset: Results From the I-SPY 1 TRIAL—CALGB 150007/150012, ACRIN 6657 / L. Esserman, D. Berry, A. DeMichele [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2012. - Vol. 30. - № 26. - P. 3242-3249.

53. Fang, M. Feasibility and safety of image-guided vacuum-assisted breast biopsy: A PRISMA-compliant systematic review and meta-analysis of 20 000 population from 36 longitudinal studies / M. Fang, G. Liu, G. Luo, T. Wu // International Wound Journal. -2019. - Vol. 16. - № 6. - P. 1506-1512.

54. Fisher, B. The surgical dilemma in the primary therapy of invasive breast cancer: A critical appraisal / B. Fisher // Current Problems in Surgery. - 1970. - Vol. 7. - № 10. -P. 3-53.

55. Fisher, B. Effect of preoperative chemotherapy on local-regional disease in women with operable breast cancer: findings from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel

Project B-18 / B. Fisher, A. Brown, E. Mamounas [et al.] // Journal of Clinical Oncology.

- 1997. - Vol. 15. - № 7. - P. 2483-2493.

56. Fisher, B. NSABP B-04. Twenty-Five-Year Follow-up of a Randomized Trial Comparing Radical Mastectomy, Total Mastectomy, and Total Mastectomy Followed by Irradiation / B. Fisher, J. Jeong, S. Anderson [et al.] // New England Journal of Medicine.

- Vol. 347. - № 8. - P. 567-575.

57. Fisher, B. Twenty-Year Follow-up of a Randomized Trial Comparing Total Mastectomy, Lumpectomy, and Lumpectomy plus Irradiation for the Treatment of Invasive Breast Cancer / B. Fisher, S. Anderson, J. Bryant [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2002. - Vol. 347. - № 16. - P. 1233-1241.

58. Fortin, A. Local Failure Is Responsible for the Decrease in Survival for Patients With Breast Cancer Treated With Conservative Surgery and Postoperative Radiotherapy / A. Fortin, M. Larochelle, J. Laverdiere, S. Lavertu, D. Tremblay // Journal of Clinical Oncology. - 1999. - Vol. 17. - № 1. - P. 101-109.

59. Francis, A. Abstract P5-16-14: NOSTRA PRELIM: A non-randomised pilot study designed to assess the ability of image guided core biopsies to detect residual disease in patients with early breast cancer who have received neoadjuvant chemotherapy to inform the design of a planned trial / A. Francis, K. Herring, R. Molyneux [et al.] // Cancer Research. - 2017. - Vol. 77. - № 4_Supplement. - 1 p.

60. Galimberti, V. IBCSG 23-01 randomised controlled trial comparing axillary dissection versus no axillary dissection in patients with sentinel node micrometastases / V. Galimberti, B. Cole, S. Zurrida [et al.] // The Lancet Oncology. - 2013. - Vol. 14. -№ 4. - P. 297-305.

61. Gampenrieder, S. Radiologic complete response (rCR) in contrast-enhanced magnetic resonance imaging (CE-MRI) after neoadjuvant chemotherapy for early breast cancer predicts recurrence-free survival but not pathologic complete response (pCR) / S. Gampenrieder, A. Peer, C. Weismann [et al.] // Breast Cancer Research. - 2019. - Vol. 21. - № 1. - P. 1-11.

62. Gentilini, O. Sentinel Lymph Node Biopsy vs No Axillary Surgery in Patients With Small Breast Cancer and Negative Results on Ultrasonography of Axillary Lymph Nodes:

The SOUND Randomized Clinical Trial / O. Gentilini, E. Botteri, C. Sangalli [et al.] // JAMA Oncology. - 2023. Vol. 9. - № 11. - P. 1557-1564.

63. Geyer, C. Overall survival in the OlympiA phase III trial of adjuvant olaparib in patients with germline pathogenic variants in BRCA1/2 and high-risk, early breast cancer / C. Geyer, J. Garber, R. Gelber [et al.] // Annals of Oncology. - 2022. - Vol. 33. - № 12. - P. 1250-1268.

64. Geyer, C. Survival with Trastuzumab Emtansine in Residual HER2-Positive Breast Cancer / C. Geyer, M. Untch, C. Huang [et al.] // New England Journal of Medicine. -2025. - Vol. 392. - № 3. - P. 249-257.

65. Giuliano, A. Should ACOSOG Z0011 change practice with respect to axillary lymph node dissection for a positive sentinel lymph node biopsy in breast cancer? / A. Giuliano, M. Morrow, S. Duggal, T. Julian // Clinical and Experimental Metastasis. - 2012. - Vol. 29. - № 7. - P. 687-692.

66. Giuliano, A. Effect of Axillary Dissection vs No Axillary Dissection on 10-Year Overall Survival Among Women With Invasive Breast Cancer and Sentinel Node Metastasis: The ACOSOG Z0011 (Alliance) Randomized Clinical Trial / A. Giuliano, K. Ballman, L. McCall [et al.] // JAMA. - 2017. - Vol. 318. - № 10. - P. 918-926.

67. GlobalSurg Collaborative and National Institute for Health Research Global Health Research Unit on Global Surgery. Global variation in postoperative mortality and complications after cancer surgery: a multicentre, prospective cohort study in 82 countries // Lancet. - 2021. - Vol. 397. - № 10272. - P. 387-397.

68. Golshan, M. Impact of neoadjuvant therapy on eligibility for and frequency of breast conservation in stage II-III HER2-positive breast cancer: surgical results of CALGB 40601 (Alliance) / M. Golshan, C. Cirrincione, W. Sikov [et al.] // Breast cancer research and treatment. - 2016. - Vol. 160. - № 2. - P. 297-304.

69. Golshan, M. Breast Conservation After Neoadjuvant Chemotherapy for Triple-Negative Breast Cancer: Surgical Results From the BrighTNess Randomized Clinical Trial / M. Golshan, S. Loibl, S. Wong [et al.] // JAMA Surgery. - 2020. - Vol. 155. - № 3. - P. e195410-e195410.

70. Goyal, A. Morbidity in breast cancer patients with sentinel node metastases undergoing delayed axillary lymph node dissection (ALND) compared with immediate ALND / A. Goyal, R. Newcombe, A. Chhabra, R. Mansel // Annals of Surgical Oncology. - 2008. - Vol. 15. - № 1. - P. 262-267.

71. Gu, Y Role of Magnetic Resonance Imaging in Detection of Pathologic Complete Remission in Breast Cancer Patients Treated With Neoadjuvant Chemotherapy: A Metaanalysis / Y Gu, S. Pan, J. Ren, Z. Yang, G. Jiang // Clinical Breast Cancer. - 2017. - Vol. 17. - № 4. - P. 245-255.

72. Guidance for industry: pathological complete response in neoadjuvant treatment of high-risk early-stage breast cancer: use as an endpoint to support accelerated approval. / US. Food and Drug Administration. - 1 revision. - Silver Spring, Maryland : Food and Drug Administration, 2020.

73. Halsted, W. I. A Clinical and Histological Study of certain Adenocarcinomata of the Breast: and a Brief Consideration of the Supraclavicular Operation and of the Results of Operations for Cancer of the Breast from 1889 to 1898 at the Johns Hopkins Hospital / W. Halsted // Annals of Surgery. - 1898. - Vol. 28. - № 5. - P. 557-576.

74. Halsted, W. I. The Results of Radical Operations for the Cure of Carcinoma of the Breast / W. Halsted // Annals of Surgery. - 1907. - Vol. 46. - № 1. - P. 1-19.

75. Hariharan, N. Accuracy of Tumor Bed Biopsy for Predicting Pathologic Complete Response After Chemotherapy Among Women With Breast Cancer: Complete Responders in the Breast Study / N. Hariharan, S. Rao, S. Rajappa [et al.] // JCO Global Oncology. - 2023. - Vol. № 9. - P. 1-8.

76. Heil, J. Diagnosis of pathological complete response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer by minimal invasive biopsy techniques / J. Heil, S. Kummel, B. Schaefgen [et al.] // British Journal of Cancer. - 2015. - Vol. 113. - № 11. - P. 1565-1570.

77. Heil, J. Can a pathological complete response of breast cancer after neoadjuvant chemotherapy be diagnosed by minimal invasive biopsy? / J. Heil, B. Schaefgen, P. Sinn [et al.] // European Journal of Cancer. - 2016. - Vol. 69. - P. 142-150.

78. Heil, J. RESPONDER - diagnosis of pathological complete response by vacuum-assisted biopsy after neoadjuvant chemotherapy in breast Cancer - a multicenter,

confirmative, one-armed, intra-individually-controlled, open, diagnostic trial / J. Heil, P. Sinn, H. Richter [et al.] // BMC Cancer. - 2018. - Vol. 18. - № 1. - P. 1-7.

79. Heil, J. Diagnosing Pathologic Complete Response in the Breast after Neoadjuvant Systemic Treatment of Breast Cancer Patients by Minimal Invasive Biopsy: Oral Presentation at the San Antonio Breast Cancer Symposium on Friday, December 13, 2019, Program Number GS5-03 / J. Heil, A. Pfob, P. Sinn [et al.] // Annals of Surgery. -2022. - Vol. 275. - № 3. - P. 576-581.

80. Heil, J. De-escalation of breast and axillary surgery in exceptional responders to neoadjuvant systemic treatment / J. Heil, A. Pfob, M. Morrow // The Lancet Oncology. -2021. - Vol. 22. - № 4. - P. 435-436.

81. Houssami, N. The Association of Surgical Margins and Local Recurrence in Women with Early-Stage Invasive Breast Cancer Treated with Breast-Conserving Therapy: a Meta-analysis / N. Houssami, P. Macaskill, M. Marinovich, M. Morrow // Annals of surgical oncology. - 2014. - Vol. 21. - № 3. - P. 717-730.

82. Johns, N. Should patients with early breast cancer still be offered the choice of breast conserving surgery or mastectomy? / N. Johns, J. Dixon // European Journal of Surgical Oncology. - 2016. - Vol. 42. - № 11. - P. 1636-1641.

83. Johnson, H. Patient-Reported Outcomes of Omission of Breast Surgery Following Neoadjuvant Systemic Therapy: A Nonrandomized Clinical Trial / H. Johnson, H. Lin, Y. Shen [et al.] // JAMA Network Open. - 2023. - Vol. 6. - № 9. - P. 1-13.

84. Jozsa, F. Is sentinel node biopsy necessary in the radiologically negative axilla in breast cancer? / F. Jozsa, M. Ahmed, R. Baker, M. Douek // Breast Cancer Research and Treatment. - 2019. - Vol. 177. - № 1. - P. 1-4.

85. Jung, J. Omission of breast surgery for predicted pCR patients with MRI and vacuum-assisted biopsy in breast cancer after neoadjuvant chemotherapy: A multicenter, singlearm, non-inferiority trial (OPTIMIST trial). J. Jung, S. Kim, J. Koh [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2023. - Vol. 41. - № 16_suppl. - P. TPS627-TPS627.

86. Keune, J. Accuracy of Ultrasonography and Mammography in Predicting Pathologic Response after Neoadjuvant Chemotherapy for Breast Cancer / J. Keune, D. Jeffe, M.

Schootman [et al.] // American Journal of Surgery. - 2010. - Vol. 199. - № 4. - P. 477484.

87. Killelea, B. Neoadjuvant Chemotherapy for Breast Cancer Increases the Rate of Breast Conservation: Results from the National Cancer Database / B. Killelea, V. Yang, S. Mougalian [et al.] // Journal of the American College of Surgeons. - 2015. - Vol. 220. - № 6. - P. 1063-1069.

88. Kim, Y. Magnetic Resonance Imaging (MRI) Assessment of Residual Breast Cancer After Neoadjuvant Chemotherapy: Relevance to Tumor Subtypes and MRI Interpretation Threshold / Y. Kim, S. Sim, B. Park [et al.] // Clinical Breast Cancer. - 2018. - Vol. 18. -№ 6. - P. 459-467.

89. Koelbel, V. Vacuum-Assisted Breast Biopsy After Neoadjuvant Systemic Treatment for Reliable Exclusion of Residual Cancer in Breast Cancer Patients / V. Koelbel, A. Pfob, B. Schaefgen [et al.] // Annals of Surgical Oncology. - 2022. - Vol. 29. - № 2. - P. 10761084.

90. Krag, D. Sentinel-lymph-node resection compared with conventional axillary-lymph-node dissection in clinically node-negative patients with breast cancer: overall survival findings from the NSABP B-32 randomised phase 3 trial / D. Krag, S. Anderson, T. Julian [et al.] // The Lancet Oncology. - 2010. - Vol. 11. - № 10. - P. 927-933.

91. Krivorotko, P Abstract P3-18-09: Refusal of breast surgery in breast cancer patients with clinical complete response (cCR) after neoadjuvant systemic therapy and vacuum-assisted biopsy (VAB) and sentinel lymph node biopsy (SLNB) confirmed pathological complete response (pCR). A first report of the prospective non-randomized trial results. NCT04293796 / P. Krivorotko, S. Yerechshenko, A. Emelyanov [et al.] // Cancer Research. - 2022. - Vol. 82. - № 4_Supplement. - P. 1.

92. Kuehn, T. Sentinel-lymph-node biopsy in patients with breast cancer before and after neoadjuvant chemotherapy (SENTINA): A prospective, multicentre cohort study / T. Kuhn, I. Bauerfeind, T. Fehm [et al.] // The Lancet Oncology. - 2013. - Vol. 14. - № 7. -P. 609-618.

93. Kuerer, H. Eliminating breast surgery for invasive breast cancer in exceptional responders to neoadjuvant systemic therapy: a multicentre, single-arm, phase 2 trial / H.

Kuerer, B. Smith, S. Krishnamurthy [et al.] // The Lancet Oncology. - 2022. Vol. 23. - № 12. - P. 1517-1524.

94. Latosinsky, S. CAGS and ACS Evidence Based Reviews in Surgery. 40: Axillary dissection versus no axillary dissection in women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis / S. Latosinsky, T. Berrang, S. Cutter [et al.] // Canadian Journal of Surgery. - 2012. - Vol. 55. - № 1. - P. 66-69.

95. Laurent, R. DIEP flap in breast reconstruction: A morbidity study of bilateral versus unilateral reconstruction / R. Laurent, R. Schoucair, M. Danino // Annales de Chirurgie Plastique Esthétique. - 2023. - Vol. 68. - № 4. - P. 300-307.

96. Lee, H. Prediction of pathologic complete response using image-guided biopsy after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients selected based on MRI findings: a prospective feasibility trial / H. Lee, W. Han, S. Kim [et al.] // Breast Cancer Research and Treatment. - 2020. - Vol. 182. - № 1. - P. 97-105.

97. Lee, H. Comparison of Pathologic Response Evaluation Systems after Anthracycline with/without Taxane-Based Neoadjuvant Chemotherapy among Different Subtypes of Breast Cancers / H. Lee, I. Park, I. Song [et al.] // PLoS ONE. - 2015. - Vol. 10. - № 9.

- P. 1-14.

98. Lee, H. Diagnostic performance of breast-specific gamma imaging in the assessment of residual tumor after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients / H. Lee, B. Ko, S. Ahn [et al.] // Breast Cancer Research and Treatment. - 2014. - Vol. 145. - № 1.

- P. 91-100.

99. Li, S. A meta-analysis of randomized controlled trials comparing breast-conserving surgery and mastectomy in terms of patient survival rate and quality of life in breast cancer / S. Li, X. Li, D. Li [et al.] // International Journal for Quality in Health Care. -2024. - Vol. 36. - № 2. - P. 1-10.

100. Loibl, S. Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess): a randomised, phase 3 trial / S. Loibl, J. O'Shaughnessy, M. Untch [et al.] // The Lancet Oncology. - 2018. - Vol. 19. - № 4. - P. 497-509.

101. Loo, C. Magnetic resonance imaging response monitoring of breast cancer during neoadjuvant chemotherapy: Relevance of Breast Cancer Subtype / C. Loo, M. Straver, S. Rodenhuis [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2011. - Vol. 29. - № 6. - P. 660-666.

102. Lorentzen, T. Impact of neoadjuvant chemotherapy on surgical complications in breast cancer: A systematic review and meta-analysis / T. Lorentzen, L. Heidemann, S. Moller, C. Bille // European Journal of Surgical Oncology. - 2022. - Vol. 48. - № 1. - P. 44-52.

103. Madden, J. Modified radical mastectomy. / J. Madden // Surgery, Gynecology & Obstetrics. - 1965. - Vol. 6. - № 122. - P. 1221-1230.

104. Marinovich, M. Meta-Analysis of Magnetic Resonance Imaging in Detecting Residual Breast Cancer After Neoadjuvant Therapy / M. Marinovich, N. Houssami, P. Macaskill [et al.] // JNCI: Journal of the National Cancer Institute. - 2013. - Vol. 105. -№ 5. - P. 321-333.

105. Masuda, N. Adjuvant Capecitabine for Breast Cancer after Preoperative Chemotherapy / N. Masuda, S. Lee, S. Ohtani [et al.] // New England Journal of Medicine.

- 2017. - Vol. 376. - № 22. - P. 2147-2159.

106. Mauriac, L. Neoadjuvant chemotherapy for operable breast carcinoma larger than 3 cm: A unicentre randomized trial with a 124-month median follow-up / L. Mauriac, G. MacGrogan, A. Avril [et al.] // Annals of Oncology. - 1999. - Vol. 10. - № 1. - P. 47-52.

107. Mazouni, C. Residual Ductal Carcinoma In Situ in Patients With Complete Eradication of Invasive Breast Cancer After Neoadjuvant Chemotherapy Does Not Adversely Affect Patient Outcome / C. Mazouni, F. Peintinger, S. Wan-Kau [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2007. - Vol. 25. - № 19. - P. 2650-2655.

108. McIntosh, S. SMALL: Open surgery versus minimally invasive vacuum-assisted excision for small screen-detected breast cancer - A UK phase III randomised multicentre trial. / S. McIntosh, C. Coles, D. Dodwell [et al.] // Journal of Clinical Oncology.

- 2023. - Vol. 41. - № 16_suppl. - P. TPS625-TPS625.

109. McWhirter, R. The Value of Simple Mastectomy and Radiotherapy in the Treatment of Cancer of the Breast / R. McWhirter // British Journal of Radiology. - 1948. - Vol. 21.

- № 252. - P. 599-610.

110. Miles, R. Local recurrence after breast-conserving surgery: Multivariable analysis of risk factors and the impact of young age / R. Miles, R. Gullerud, C. Lohse [et al.] // Annals of Surgical Oncology. - 2012. - Vol. 19. - № 4. - P. 1153-1159.

111. Morris, A. Breast-conserving therapy vs mastectomy in early-stage breast cancer: A meta-analysis of 10-year survival / A. Morris, R. Morris, J. Wilson [et al.] // Cancer Journal from Scientific American. - 1997. - Vol. 3. - № 1. - P. 6-12.

112. Morrow, M. MRI for breast cancer screening, diagnosis, and treatment / M. Morrow, J. Waters, E. Morris // The Lancet. - 2011. - Vol. 378. - № 9805. - P. 1804-1811.

113. Namura, M. Discrepancies Between Pathological Tumor Responses and Estimations of Complete Response by Magnetic Resonance Imaging After Neoadjuvant Chemotherapy Differ by Breast Cancer Subtype / M. Namura, H. Tsunoda, H. Yagata [et al.] // Clinical Breast Cancer. - 2018. - Vol. 18. - № 2. - P. 128-134.

114. Nanda, A. Oncoplastic breast-conserving surgery for women with primary breast cancer / A. Nanda, J. Hu, S. Hodgkinson [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2021. - № 10. - P. 1-273.

115. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer Version 4. [Электронный ресурс]. URL: https://www.nccn.org/professionals/ physician_gls/pdf/breast.pdf (дата обращения: 16.10.2024).

116. Ogston, K. A new histological grading system to assess response of breast cancers to primary chemotherapy: Prognostic significance and survival / K. Ogston, I. Miller, S. Payne [et al.] // Breast. - 2003. - Vol. 12. - № 5. - P. 320-327.

117. Ostapenko, E. Prepectoral Versus Subpectoral Implant-Based Breast Reconstruction: A Systemic Review and Meta-analysis / E. Ostapenko, L. Nixdorf, Y. Devyatko [et al.] // Annals of Surgical Oncology. - 2023. - Vol. 30. - № 1. - P. 126-136.

118. Ozkurt, E. Survival Outcomes for Patients With Clinical Complete Response After Neoadjuvant Chemotherapy: Is Omitting Surgery an Option? / E. Ozkurt, T. Sakai, S. Wong [et al.] // Annals of Surgical Oncology. - 2019. - Vol. 26. - № 10. - P. 3260-3268.

119. Patey, D. The Prognosis of Carcinoma of the Breast in Relation to the Type of Operation Performed / D. Patey, W. Dyson // British Journal of Cancer. - 1948. - Vol. 2. - № 1. - P. 7-13.

120. Peintinger, F. Accuracy of the combination of mammography and sonography in predicting tumor response in breast cancer patients after neoadjuvant chemotherapy / F. Peintinger, H. Kuerer, K. Anderson [et al.] // Annals of Surgical Oncology. - 2006. - Vol. 13. - № 11. - P. 1443-1449.

121. Peintinger, F. Reproducibility of Residual Cancer Burden For Prognostic Assessment of Breast Cancer After Neoadjuvant Chemotherapy / F. Peintinger, B. Sinn, C. Hatzis [et al.] // Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc. - 2015. - Vol. 28. - № 7. - P. 913-920.

122. Perez-Garcia, J. Chemotherapy de-escalation using an 18F-FDG-PET-based pathological response-adapted strategy in patients with HER2-positive early breast cancer (PHERGain): a multicentre, randomised, open-label, non-comparative, phase 2 trial / J. Perez-Garcia, G. Gebhart, M. Borrego [et al.] // The Lancet Oncology. - 2021. - Vol. 22. - № 6. - P. 858-871.

123. Perloff, M. Combination chemotherapy with mastectomy or radiotherapy for stage III breast carcinoma: a Cancer and Leukemia Group B study / M. Perloff, G. Lesnick, A. Korzun [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 1988. - Vol. 6. - № 2. - P. 261-269.

124. Pfob, A. Intelligent Vacuum-Assisted Biopsy to Identify Breast Cancer Patients with Pathologic Complete Response (ypT0 and ypN0) after Neoadjuvant Systemic Treatment for Omission of Breast and Axillary Surgery / A. Pfob, C. Sidey-Gibbons, G. Rauch [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2022. - Vol. 40. - № 17. - P. 1903-1915.

125. Pfob, A. Minimally Invasive Breast Biopsy After Neoadjuvant Systemic Treatment to Identify Breast Cancer Patients with Residual Disease for Extended Neoadjuvant Treatment: A New Concept / A. Pfob, L. Cai, A. Schneeweiss, G. Rauch [et al.] // Annals of Surgical Oncology. - 2024. - Vol. 31. - № 2. - P. 957-965.

126. Poggi, M. Eighteen-year results in the treatment of early breast carcinoma with mastectomy versus breast conservation therapy / M. Poggi, D. Danforth, L. Sciuto [et al.] // Cancer. - 2003. - Vol. 98. - № 4. - P. 697-702.

127. Preibsch, H. Vacuum-assisted breast biopsy with 7-gauge, 8-gauge, 9-gauge, 10-gauge, and 11 -gauge needles: how many specimens are necessary? / H. Preibsch, A. Baur, B. Wietek [et al.] // Acta Radiologica. - 2015. - Vol. 56. - № 9. - P. 1078-1084.

128. Provenzano, E. Standardization of pathologic evaluation and reporting of postneoadjuvant specimens in clinical trials of breast cancer: recommendations from an international working group / E. Provenzano, V. Bossuyt, G. Viale [et al.] // Modern Pathology. - 2015. - Vol. 28. - № 9. - P. 1185-1201.

129. Pusztai, L. Event-free survival by residual cancer burden with pembrolizumab in early-stage TNBC: exploratory analysis from KEYNOTE-522 / L. Pusztai, C. Denkert, J. O'Shaughnessy [et al.] // Annals of Oncology. - 2024. - Vol. 35. - № 5. - P. 429-436.

130. Rastogi, P. Preoperative chemotherapy: Updates of national surgical adjuvant breast and bowel project protocols B-18 and B-27 / P. Rastogi, S. Anderson, H. Bear [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2008. - Vol. 26. - № 5. - P. 778-785.

131. Ring, A. Is Surgery Necessary After Complete Clinical Remission Following Neoadjuvant Chemotherapy for Early Breast Cancer? / A. Ring, A. Webb, S. Ashley [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2003. - Vol. 21. - № 24. - P. 4540-4545.

132. Romero, A. Correlation between response to neoadjuvant chemotherapy and survival in locally advanced breast cancer patients / A. Romero, J. Garcia-Saenz, M. Fuentes-Ferrer [et al.] // Annals of Oncology. - 2013. - Vol. 24. - № 3. - P. 655-661.

133. Savaridas, S. Predicting the response to neoadjuvant chemotherapy. Can the addition of tomosynthesis improve the accuracy of contrast-enhanced spectral mammography? A comparison with breast MRI / S. Savaridas, S. Vinnicombe, V. Warwick, A. Evans // British Journal of Radiology. - 2023. - Vol. 96. - № 1148. - P. 1-7.

134. Savioli, F. The effect of postoperative complications on survival and recurrence after surgery for breast cancer: A systematic review and meta-analysis / F. Savioli, J. Edwards, D. McMillan [et al.] // Critical Reviews in Oncology/Hematology. - 2020. - Vol. 155. -P. 1-15.

135. Schaefgen, B. Can Routine Imaging After Neoadjuvant Chemotherapy in Breast Cancer Predict Pathologic Complete Response? / B. Schaefgen, M. Mati, H. Sinn [et al.] // Annals of Surgical Oncology. - 2016. - Vol. 23. - № 3. - P. 789-795.

136. Schmidt, G. Accuracy of Breast Ultrasonography and Mammography in Comparison with Postoperative Histopathology in Breast Cancer Patients after Neoadjuvant

Chemotherapy / G. Schmidt, S. Findeklee, G. Der Sol Martinez [et al.] // Diagnostics. -2023. - Vol. 13. - № 17. - P. 1-11.

137. Scholl, S. Breast tumour response to primary chemotherapy predicts local and distant control as well as survival / S. Scholl, J. Pierga, B. Asselain [et al.] // European Journal of Cancer. - 1995. - Vol. 31. - № 12. - P. 1969-1975.

138. Schott, A. Clinical and radiologic assessments to predict breast cancer pathologic complete response to neoadjuvant chemotherapy / A. Schott, M. Roubidoux, M. Helvie [et al.] // Breast Cancer Research and Treatment. - 2005. - Vol. 92. - № 3. - P. 231-238.

139. Shen, A. Risk factors of unilateral breast cancer-related lymphedema: an updated systematic review and meta-analysis of 84 cohort studies / A. Shen, Q. Lu, X. Fu [et al.] // Supportive Care in Cancer. - 2022. - Vol. 31. - № 1. - P. 1-17.

140. Sheri, A. Residual proliferative cancer burden to predict long-term outcome following neoadjuvant chemotherapy / A. Sheri, I. Smith, S. Johnston [et al.] // Annals of Oncology. - 2015. - Vol. 26. - № 1. - P. 75-80.

141. Skarping, I. Neoadjuvant breast cancer treatment response; tumor size evaluation through different conventional imaging modalities in the NeoDense study / I. Skarping, D. Fornvik, U. Heide-Jorgensen [et al.] // Acta Oncologica. - 2020. - Vol. 59. - № 12. -P. 1528-1537.

142. Sola, M. Complete axillary lymph node dissection versus clinical follow-up in breast cancer patients with sentinel node micrometastasis: Final results from the multicenter clinical trial AATRM 048/13/2000 / M. Sola, J. Alberro, M. Fraile [et al.] // Annals of Surgical Oncology. - 2013. - Vol. 20. - № 1. - P. 120-127.

143. Song, J. Impact of Neoadjuvant Chemotherapy on Immediate Breast Reconstruction: A Meta-Analysis / J. Song, X. Zhang, Q. Liu [et al.] // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9. - № 5. - P. 1-9.

144. Spring, L. Neoadjuvant Endocrine Therapy for Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis / L. Spring, A. Gupta, K. Reynolds [et al.] // JAMA Oncology. - 2016. - Vol 2. - № 11. - P. 1477-1486.

145. Symmans, W. Measurement of Residual Breast Cancer Burden to Predict Survival After Neoadjuvant Chemotherapy / W. Symmans, F. Peintinger, C. Hatzis [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2007. - Vol. 25. - № 28. - P. 4414-4422.

146. Symmans, W. Long-Term Prognostic Risk After Neoadjuvant Chemotherapy Associated With Residual Cancer Burden and Breast Cancer Subtype / W. Symmans, C. Wei, R. Gould [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2017. - Vol. 35. - № 10. - P. 1049-1060.

147. Tasoulis, M. Post neoadjuvant chemotherapy vacuum assisted biopsy in breast cancer: Can it determine pathologic complete response before surgery? / M. Tasoulis, N. Roche, J. Rusby [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2018. - Vol. 36. - № 15_suppl.

- P. 567-567.

148. Tasoulis, M. Accuracy of Post-Neoadjuvant Chemotherapy Image-Guided Breast Biopsy to Predict Residual Cancer / M. Tasoulis, H. Lee, W. Yang [et al.] // JAMA Surgery. - 2020. - Vol. 155. - № 12. - P. 1-13.

149. Tasoulis, M. Omission of Breast Surgery in Exceptional Responders / M. Tasoulis, H. Lee, H. Kuerer // Clinical Breast Cancer. - 2024. - Vol. 24. - № 4. - P. 310-318.

150. Taylor, G. Carcinoma of the Breast: Fifty Years Experience at the Massachusetts General Hospital / G. Taylor, R. Wallace // Annals of Surgery. - 1950. - Vol. 132. - № 4.

- P. 833-843.

151. Tenofsky, P. Surgical, oncologic, and cosmetic differences between oncoplastic and nononcoplastic breast conserving surgery in breast cancer patients / P. Tenofsky, P. Dowell, T. Topalovski, S. Helmer // American Journal of Surgery. - 2014. - Vol. 207. -№ 3. - P. 398-402.

152. Teoh, V. Image-guided vacuum-assisted biopsy to assess pathologic complete response in breast cancer patients with exceptional response to neoadjuvant chemotherapy. / V. Teoh, F. MacNeill, N. Roche [et al.] // Journal of Global Oncology. -2019. - Vol. 5. - № suppl (5). - P. 39-39.

153. Touboul, E. Possibility of conservative local treatment after combined chemotherapy and preoperative irradiation for locally advanced noninflammatory breast cancer / E.

Touboul, L. Buffat, J. Lefranc [et al.] // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 1996. - Vol. 34. - № 5. - P. 1019-1028.

154. Tucker, N. Axillary Ultrasound Accurately Excludes Clinically Significant Lymph Node Disease in Patients with Early Stage Breast Cancer / N. Tucker, A. Cyr, F. Ademuyiwa [et al.] // Annals of Surgery. - 2016. - Vol. 264. - № 6. - P. 1098-1102.

155. Turnbull, L. Dynamic contrast-enhanced MRI in the diagnosis and management of breast cancer / L. Turnbull // NMR in Biomedicine. - 2009. - Vol. 22. - № 1. - P. 28-39.

156. Untch, M. Neoadjuvant Chemotherapy: Early Response as a Guide for Further Treatment: Clinical, Radiological, and Biological / M. Untch, G. von Minckwitz // JNCI Monographs. - 2011. - № 43. - P. 138-141.

157. Urban, J. Radical mastectomy with en bloc in continuity resection of the internal mammary lymph node chain / J. Urban // The American journal of roentgenology, radium therapy, and nuclear medicine. - 1957. - Vol. 77. - № 3. - P. 431-437.

158. van der Hage, J. Preoperative Chemotherapy in Primary Operable Breast Cancer: Results From the European Organization for Research and Treatment of Cancer Trial 10902 / J. van der Hage, C. van de Velde, J. Julien [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2001. - Vol. 19. - № 22. - P. 4224-4237.

159. van Hemert, A. Biopsy-Guided Pathological Response Assessment in Breast Cancer is Insufficient: Additional Pathology Findings of the MICRA Trial / A. van Hemert, F. van Duijnhoven, A. van Loevezijn [et al.] // Annals of Surgical Oncology. - 2023. - Vol. 30. - № 8. - P. 4682-4689.

160. van la Parra, R. Selective elimination of breast cancer surgery in exceptional responders: Historical perspective and current trials / R. van la Parra, H. Kuerer // Breast Cancer Research. - 2016. - Vol. 18. - № 1. - P. 1-8.

161. van Ramshorst, M. MRI predicts pathologic complete response in HER2-positive breast cancer after neoadjuvant chemotherapy / M. van Ramshorts, C. Loo, E. Groen [et al.] // Breast Cancer Research and Treatment. - 2017. - Vol. 164. - № 1. - P. 99-106.

162. van Ramshorst, M. Neoadjuvant chemotherapy with or without anthracyclines in the presence of dual HER2 blockade for HER2-positive breast cancer (TRAIN-2): a

multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial / M. van Ramshorts, A. Voort, E. Werkhoven [et al.] // The Lancet Oncology. - 2018. - Vol. 19. - № 12. - P. 1630-1640.

163. Varghese, J. A systematic review and meta-analysis on the effect of neoadjuvant chemotherapy on complications following immediate breast reconstruction / J. Varghese, S. Gohari, H. Rizki [et al.] // The Breast. - 2020. - Vol. 55. - P. 55-62.

164. Veronesi, U. Twenty-Year Follow-up of a Randomized Study Comparing Breast-Conserving Surgery with Radical Mastectomy for Early Breast Cancer / U. Veronesi, N. Cascinelli, L. Mariani [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2002. - Vol. 347. -№ 16. - P. 1227-1232.

165. Wang, W. Prognostic value of residual cancer burden and Miller-Payne system after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer / W. Wang, Y. Liu, H. Zhang [et al.] // Gland Surgery. - 2021. - Vol. 10. - № 12. - P. 3211-3221.

166. Wolmark, N. Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer: nine-year results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18 / N. Wolmark, J. Wang, E. Mamounas, J. Bryant, B. Fisher // Journal of the National Cancer Institute. - 2001. - № 30. - P. 96-102.

167. Yabroff, K. Association of the COVID-19 Pandemic With Patterns of Statewide Cancer Services / K. Yabroff, X. Wu, S. Negoita [et al.] // JNCI: Journal of the National Cancer Institute. - 2022. - Vol. 114. - № 6. - P. 907-909.

168. Yee, D. Association of Event-Free and Distant Recurrence-Free Survival With Individual-Level Pathologic Complete Response in Neoadjuvant Treatment of Stages 2 and 3 Breast Cancer: Three-Year Follow-up Analysis for the I-SPY2 Adaptively Randomized Clinical Trial / D. Yee, A. DeMichele, C. Yau [et al.] // JAMA Oncology. -2020. - Vol. 6. - № 9. - P. 1355-1362.

169. Zhang, K. Prediction of Pathologic Complete Response by Ultrasonography and Magnetic Resonance Imaging After Neoadjuvant Chemotherapy in Patients with Breast Cancer / K. Zhang, J. Li, Q. Zhu, C. Chang // Cancer Management and Research. - 2020. - Vol. 12. - P. 2603-2612.

170. Study Details | Eliminating Breast Surgery for Breast Cancer Patients With Clinical Complete Response to Neoadjuvant Systemic Therapy | ClinicalTrials.gov

[Электронный ресурс]. Ц^: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06498154, (дата обращения: 06.10.2024).

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1 - Исследования по отказу от хирургического вмешательства

(Адаптировано и дополнено из обзора Tasoulis М. и соавт. [149])..........................26

Таблица 2 - Частота ложноотрицательных результатов и негативное предиктивное значение различных диагностических методов (Адаптировано и дополнено из

обзора Tasoulis М. и соавт. [149])................................................................................34

Рисунок 1 - А. Схематическое изображение биопсийных игл разного размера с отображением внутреннего диаметра, каждой из них. В. Фотография биопсийной

иглы размером 7G.........................................................................................................42

Рисунок 2 - Дизайн проспективной части исследования.........................................53

Таблица 3 - Клинико-морфологические характеристики пациентов проспективной

части исследования....................................................................................................... 54

Рисунок 3 - Способы измерения опухолевого ложа. А. Измерение опухолевого ложа после стандартных хирургических вмешательств. Б. Измерение площади

опухолевого ложа после вакуум-ассистированной биопсии....................................58

Рисунок 4 - Дизайн ретроспективной части исследования......................................60

Таблица 4 - Клинико-морфологические характеристики пациентов

ретроспективной части исследования........................................................................61

Рисунок 5 - Выживаемость без рецидива в ипсилатеральной молочной железе (IBTR-FS) среди пациентов с pCR, которым выполнена только ВАБ без

дальнейшего хирургического вмешательства ............................................................ 66

Рисунок 6 - Безрецидивная выживаемость (DFS) среди пациентов с pCR, которым

выполнена только ВАБ без дальнейшего хирургического вмешательства.............66

Рисунок 7 - Выживаемость без рецидива в ипсилатеральной молочной железе (IBTR-FS) в зависимости от объема выполненного хирургического вмешательства

........................................................................................................................................ 68

Рисунок 8 - Выживаемость без рецидива (DFS) в зависимости от объема выполненного хирургического вмешательства.......................................................... 68

Таблица 5 - Отношение рисков [HR] рецидива в зависимости от выполненного

хирургического вмешательства...................................................................................69

Таблица 6 - Количество осложнений согласно классификации Clavien-Dindo при

различных инвазивных вмешательствах....................................................................70

Таблица 7 - Сравнение частоты осложнений после различных инвазивных вмешательств с использованием множественных сравнений в однофакторном

дисперсионном анализе (ANOVA)..............................................................................71

Таблица 8 - Статистические показатели диагностических тестов в отношении

определения полного патоморфологического ответа в молочной железе...............72

Рисунок 9 - ROC-кривые, построенные для комбинаций диагностических тестов в отношении определения полного патоморфологического ответа в молочной железе. А. ROC-кривая комбинации УЗИ и маммографии. Б. ROC-кривая комбинации УЗИ и маммолимфосцинтиграфии. В. ROC-кривая комбинации маммографии и маммолимфосцинтиграфии. Г. ROC-кривая комбинации УЗИ, маммографии и

маммолимфосцинтиграфии.........................................................................................73

Рисунок 10 - Фотография материала, полученного с помощью ВАБ, извлеченного из кассеты и используемого при макроскопической оценке врачом-патологоанатомом. А. Фотография материала, маркированного как «внутренний контур». В. Увеличенная часть фотографии с тканевым образцом, на котором красной стрелкой отмечена макроскопически определяемая рентгеноконтрастная

метка............................................................................................................................... 77

Рисунок 11 - Микроскопическая картина фрагмента остаточного ложа опухоли в

материале после ВАБ без опухолевых клеток [H&E, увеличение 10х]...................77

Рисунок 12 - Микроскопическая картина резидуальной инвазивной опухоли

молочной железы в материале после ВАБ. [H&E, увеличение 10х]........................78

Рисунок 13 - Микроскопическая картина резидуальной инвазивной опухоли молочной железы при иммуногистохимическом окрашивании с HER2-антителом

[ИГХ реакция на HER2 рецептор, увеличение 10x]..................................................78

Таблица 9 - Результаты патоморфологического исследования материала после ВАБ ........................................................................................................................................ 80

Таблица 10 - Обнаружение опухолевых клеток во внешнем и внутреннем контурах в соответствии с принципом зональности и сравнение с результатами послеоперационной гистологии после стандартного хирургического вмешательства ........................................................................................................................................ 81

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А Патент на изобретение №2824957

Авторы: Амиров Николай (К2), Криворотько Петр Владимирович (ЯС), Артемьева Анна Сергеевна (Я11), Смирнова Виктория Олеговна (Я11), Жильцова Елена Константиновна (ЯП), Комяхов .Александр Валерьевич (Я11), Таоагуа Тенгиз Тенгизович (ЯЦ), Гиголаева Лариса Павловна (Я11), Емельянов .Александр Сергеевич (Я11), Песоцкий Роман Сергеевич (Я11), Мортада Виктория Владимировна (ЯП), Николаев Кирилл Станиславович (ЯП), Ерещенко Сергей Сергеевич (Я11), Бондарчук Яна Игоревна (Я1Т), Беккелдиева Нестан (Кй), Тергоева Азина Петровна (1111), Зернов Константин Юрьевич (ЯП), Беляев Алексей Михайлович (ЯП), Семиглазов Владимир Федорович (Я11)