Оценка риска развития гепатоцеллюлярного рака тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Простакова, Наталья Александровна

• Простакова, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Простакова, Наталья Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ПОРАЖЕНИЙ ПЕЧЕНИ (обзор л итерату ры).

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Общая оценка клинического материала.

2.2. Клинико-лабораторные и инструментально-аппаратные методы исследования.

2.3. Классификационные подходы и принципы оценки злокачественных опухолей печени.

2.4. Классификации и оценка доброкачественных заболеваний печени.

2.5. Методика изучения заболеваемости раком печени.

2.6. Методы статистической обработки данных.:.

Тлава-ЗГРАСПРОСТРАНЕНИЕ ПЕРВИЧНОГО РАКА ПЕЧЕШМ1 ЖЕЛ-— ЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ В Г. РОСТОВЕ-НА-ДОНУ И РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ.:.'.

3.1. Частота и распространенность.

3.2. Смертность и определение потерь ожидаемых лет жизни.

Глава 4. ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ И ЦИРРОЗЫ ПРИ ПЕРВИЧНЫХ РАКАХ ПЕЧЕНИ.;.

4.1. Частота хронических вирусных гепатитов у больных с опухолевыми и неопухолевыми заболеваниями печени

4.2. Циррозы печени у пациентов со злокачественными и доброкачественными поражениями печени.

Глава 5. ОЦЕНКА НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОБЩЕГО СТАТУСА.

5.1 Половозрастные характеристики пациентов с доброкачественными и злокачественными поражениями печени.

5.2 Ростовесовые различия.

5.3 Роль хронической алкогольной интоксикации.

5.4 Сопутствующие заболевания как возможные факторы риска развития рака печени.

5.5 Группы крови и резус-фактор при раке и доброкачественных заболеваниях печени.

5.6 Изменения онкомаркеров у больных с доброкачественными и злокачественными поражениями печени.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка риска развития гепатоцеллюлярного рака»

Актуальность темы

Первичный рак печени (ПРП) находится в числе наиболее часто встречаемых разновидностей рака в мире, в основном за счет стран Африки и Юго-Восточной Азии, и составляет 8,7% от всех опухолей. Заболеваемость первичным раком печени колеблется от 2,8 до 40,1 на 100 ООО населения, в зависимости от пола, возраста и региона (Hamilton S.R., Aalto-nen L.A., 2000; Anthony P.P., 2001; Kao J. et al., 2005; West J. et al., 2006; HayatM. J. etal.,2007).

Для России рак печени является относительно редкой формой злокачественных новообразований. В структуре онкологической патологии заболеваемость среди мужчин и женщин составляет 5,5 и 4,0 на 100 000 населения соответственно. Смертность от рака печени в России на 2003 г. составляет у мужчин и женщин 6,9 и 4,8 на 100 000 населения (Аксель Е. М., Давыдов М. И~2005)7Пятилетняя выжишемость-крайне~низка~и"составля^ ет 4-10% (Jemae A. etal.,2007).

Этиология и патогенез злокачественных поражений вообще, и печени в частности, на сегодняшний день остаются до конца не изученными. Известен ряд факторов, оказывающих влияние на развитие злокачественного процесса.

К таким факторам относятся вирусные гепатиты (Engstrow Р.Е. et al., 2000; Hellerbrand С. et al., 2001; Levrero M., 2006).

В мире 16,0-50,0% гепатоцеллюлярных карцином обусловлены хронической HBV и 20,0-30,0% - HCV-инфекцией (Michielsen P.P. et al., 2005). Риск возникновения рака печени при хроническом носительстве вируса гепатита В в 150-200 раз выше, чем у здоровых людей. Коэффициент риска заболеваемости ГЦК оценивается как 7,28 для гепатита В и 40,38 -для гепатита С (Mori М. et al., 2000).

Важным этиологическим фактором возникновения первичного рака печени считаются циррозы печени. Частота ежегодного возникновения рака печени у больных с манифестными формами цирроза составляет 3-6%, а общий риск развития гепатоцеллюлярной карциномы на фоне цирроза составляет 19-57% (Майер К.П., 2004).

Многое авторы выделяют алкоголь как самостоятельный фактор риска возникновения рака печени. Процент больных с первичным раком печени, злоупотреблявших алкоголем, составляет от 23 до 58% (Kubicka S. et al., 2000; Schoniger-Hekele М., 2000; Morgan T.R. et al., 2004; Donaeto F. et al., 2006).

Ранняя диагностика первичного рака печени и его предшественников является одной из наиболее сложных в современной онкологии. Несмотря на наличие ряда диагностических методов, способствующих выявлению предопухолевых состояний, позволяющих установить диагноз, а также выявить ранние фазы злокачественного процесса, многие аспекты этой проблемы остаются не изученными.-

В частности, не разработан простой организационно-методический и клинический подход, позволяющий дать своевременную оценку статуса пациента, у которого имеются предраковые заболевания.

В связи с этим нами предпринято изучение влияния некоторых факторов онкологического риска на возникновение гепатоцеллюлярного (ГЦК) и холангиоцеллюлярного (ХЦК) рака. Оценивались половозрастные различия, существующие хронические заболевания, особенности образа жизни и привычки (употребление алкоголя), а также питательный статус при раке в сопоставлении с неопухолевыми процессами печени.

Целью проведенного исследования явилось: улучшение методов раннего выявления злокачественных новообразований печени на базе данных о факторах риска их возникновения с последующим формированием групп пациентов, подлежащих специальной санации.

Поставленная цель достигалась решением следующих задам:

1. Изучить частоту и распространенность рака печени и желчевыво-дящих путей в г. Ростове-на-Дону и Ростовской области за период с 1994 по 2003 гг., а также определить потери ожидаемых лет жизни при гепато-целлюлярном раке.

2. Оценить частоту перенесенных вирусных гепатитов А, В, С, Д как фактора риска гепато- и холангиокарцином.

3. Оценить частоту и характер наличия цирротических поражений при злокачественных поражениях печени.

4. Определить степень влияния продолжительности и объема употребления алкоголя на возможность развития рака печени.

5. Провести анализ колебаний уровней некоторых онкомаркеров (АФП, СА 19-9, РЭА) в сыворотке крови при раке печени и доброкачественных заболеваниях печени.

6,Сопоставить.исследуемыепоказатели с данными, полученными у пациентов с неопухолевыми процессами печени и желчевыводящих путей (гепатиты различной этиологии, циррозы печени различной стадии компенсации, гемангиомы, паразитарные и непаразитарные кисты печени, желчнокаменная болезнь).

7. Разработать шкалу онкологического риска и дать рекомендации по характеру и объему необходимых исследований для выявления предраковых процессов печени и ранних стадий их развития.

Научная новизна и значимость полученных результатов

• Впервые в работе на базе сопоставительного анализа некоторых эндогенных и экзогенных факторов риска возникновения рака печени, сопутствующих хронических заболеваний разработан организационно-методический «инструмент» - новая органная шкала риска.

• Впервые сформированы группы риска возникновения гепато-целлюлярного рака, а также его ^манифестированных форм.

• Впервые установлены оптимальные объемы и временные интервалы необходимых первичных и повторных исследований в зависимости от наличия и степени выраженности факторов риска возникновения рака печени.

• Впервые представлены данные о частоте рака печени в г. Ростове-на-Дону и Ростовской области и определены потери ожидаемых лет жизни при данной патологии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В возникновении гепатоцеллюлярного рака главными предрасполагающими факторами являются хронические вирусные гепатиты В и С, циррозы печени различной этиологии и злоупотребление алкоголем.

2. Разработанные шкалы риска объективно отражают роль предшествующих поражений печени в генезе гепатоцеллюлярного рака. ;;

Апробация диссертации состоялась 29 марта 2007 г. на заседании Ученого совета «Ростовского научно-исследовательского онкологического института Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 176 страницах печатного текста, состоит из введения, 5-ти глав, заключения, выводов, приложения, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 220 источников, из них 108 отечественных и 112 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Простакова, Наталья Александровна

ВЫВОДЫ

1. Заболеваемость гепатоцеллюлярным и холангиоцелюллярным раком печени, а также злокачественными новообразованиями желчевыводящих путей в Ростовской области составляет 5,1 на 100 ООО населения и с 1994 по 2002 годы несколько снизилась (5,7 и 5,1 на 100 000 соответственно). Злокачественные поражения печени приводят к значительным потерям ожидаемых лет жизни в пределах 60,0-21,0% в зависимости от возраста, что имеет важное социально-демографическое значение.

2. В возникновении гепатоцеллюлярного рака существенную роль играют хронические вирусные гепатиты В и С. Они были выявлены суммарно у 34,8% больных раком печени. При холангиокарциноме их отмечено не было (р<0,05).

3. Циррозы различной этиологии выявлены у 27,3% больных гепатоцеллюлярным раком. При этом, у 88,9% с гепатокарциномами, возникшими на фоне циррозов, имеют место поздние стадии процесса - В и С по классификации Чайлд-Пыо, что подтверждает прямую связь продолжительности предшествующих циррозов с их злокачественной трансформацией (р<0,05).

4. Количество и продолжительность приема алкоголя играют существенную роль в развитии гепатоцеллюлярного рака - 77,8% больных употребляли алкоголь более 5 лет и 27,3% - в дозах, относящихся к высоким (р<0,05).

5. Определение уровней раково-эмбрионального (РЭА) и углеводного (СА 19-9) онкомаркеров выявило двух-десятикратное их повышение у 40,7 и 64,6% больных раком печени. Превышение уровня АФП более двух норм отмечено только у 30,0% пациентов (р<0,05).

6. Разработанные на базе сопоставительного анализа шкалы риска возникновения гепатоцеллюлярного рака и его ^манифестированных форм могут быть использованы в поликлиниках общемедицинского профиля и на открытых приемах в качестве инструмента первичной оценки онкостатуса пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использовать в работе поликлинических учреждений разработанную балльную шкалу для определения подбора больных входящих в группы низкого, умеренного и высокого риска возникновения гепатоцеллюлярного рака.

2. Применять в работе поликлиник и стационаров общеклинической сети рекомендованный комплекс обследования, в зависимости от уровня риска возникновения гепатоцеллюлярного рака.

3. Направлять пациентов с высоким риском возникновения гепатоцеллюлярной карциномы в онкодиспансеры для специализированного динамического наблюдения с целью выявления опухолевого процесса на ранней стадии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Простакова, Наталья Александровна, 0 год

1. Абдурахманов Д.Т. Латентная HBV-инфекции и неактивное но-сительство HBsAg: роль в развитии хронических заболеваний печени // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. Т.12. №1. прил. №16. С. 5.

2. Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит В и Д: Практическая гепатология / Под ред. Н.А. Мухина. М., 2004. С. 58-77.

3. Аксель Е.М, Давыдов М.И, Ушакова Т.И. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции // Современная онкология. 2002. Т.З. №4. С. 141-146.

4. Бацких С.Н., Хвостункова И.Н., Павлова Т.В. и др. Латентная HBV-инфекция у больных хроническим гепатитом С // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. Т. 16. №1. прил. №27. С. 4. №4.

5. Блюм Х.Е. Гепатоцеллюлярная карцинома: современное состояние проблемы // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2005. №2. С. ЗЗ^Ю.

6. Богданов. В.Е., Корымасов Е.А. Эффективность комплексной диагностики объемных образований печени // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. Т. 16. №1. прил. №27. С. 19. №60.

7. Богомолов П.О., Павлова Т.В., Цодиков Г.В. Неалкогольный стеатогепатит при сахарном диабете // Росс. Журн. Гастроэнтерол., гепатологии и колопроктологии. 2004. №1. (прил. 22). С. 47.

8. Буеверов А.О. Алкогольная болезнь печени: В кн. «Болезни печени и желчевыводящих путей» М., 2002, С. 102-113.

9. Буеверов А.О. Оксидантный стресс и его роль в повреждении печени // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. №4. С. 21-25.

10. Буеверов А.О. Опухоли печени: Болезни печени и желчевыводящих путей / Под ред. В.Т. Ивашкина. М., 2005. Изд. 20-е. С. 405-413.

11. Буеверов А.О. Профилактика гепатоцеллюлярной карциномы у больных циррозом // Болезни органов пищеварения. 2000. Т.2. №2.

12. Буеверов С.Г., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Дифференцированный подход к лечению алкогольных поражений печени // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2005. Т. 15. №1. С.4-9.

13. Бульбулян М.Ф., Маргарян А.Г. К вопросу о канцерогенной опастности хлоропрена в условиях производства // Вопросы онкологии. 2000. Т.46. №1.

14. Бунъкова Е.Б., Морозов В.Г. Прогнозирование исхода острого вирусного гепатита на основе исследования метаболизма соединительной ткани // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. Т.16. №1. прил. №27. С. 28. № 91.

15. Головатова Е.С. Классификация хронических гепатитов и циррозов печени с комментариями // Гепатология. 2003. С. 33-40.

16. Горбаков В.В., Абдуллаева Х.И., Раков A.JI., Урсов P.P. Современные представления о хронической HBV-инфекции // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. № 2. С. 54-63.

17. Готье С.В. Трансплантация печени: клинические и хирургические аспекты // 50 лекций по хирургии. М., 2003. С. 235-243.

18. Губергриц Н.Б. Хронические гепатиты и циррозы печени (современные классификации, диагностика и лечение). Донецк, 2002. С. 11, 28, 103.

19. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. М., 2002.

20. Дегтярева А.В., Пыков М.И, Мухина Ю.Г, Лукина Л.И. Риск развития гепатоцеллюлярной карциномы у детей с болезнью Байлера // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. №4. С. 26-30.

21. Дмитращенко А.А., Соколина И.А., Фоминых Е.В. и др. Выявление гепатоцеллюлярной карциномы на фоне цирроза печени с помощью СРКТ // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2004. №1.С.61.№ 217.

22. Дьякова И.П., Ильченко Л.Ю., Гудкова Р.Б. Гепатоцеллюляр-ная карцинома: 2-годичное наблюдение // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. №1. С. 125-126.

23. Ершова О.Н., Шахгнльдян И.В., Коленова Т.В. и др. II Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. Т. 16. №1. прил. №27. С.28. № 94.

24. Ефименко Н.А., Гуляев В.А., Клюжев В.М., Ардашев В.Н. Ушаков ИИ. Состояние и перспективы онкологической помощи в вооруженных силах Российской Федерации. 2000.

25. Ешану B.C., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Развитие гепатоцеллюлярной карциномы у больного с недиагностированным ранее вирусным циррозом печени // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2004. №1. С. 61. №218.

26. Жданов КВ. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб., 2000. 38 с.

27. Жданов КВ., Лобзин Ю.В., Гусев Д. A. ii др. Клинико-морфологические особенности манифестных форм вирусных гепатитов В, С, и В+С у лиц молодого возраста // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии и колопроктологии. 2001. Т.П. №1, прил. №12. С. 10.

28. Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Гусев Д.А. Клинико-морфологи-ческая характеристика острого микст-гепатита В+С // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. Т. 10. №1(9). С. 11

29. Зверев В.В. Профилактика первичного рака печени с помощью вакцины против гепатита В // Вакцинопрофилактика гепатита В: успехи и проблемы. 2001. №3. Т. 15. С. 1-4.

30. Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Иоанниди Е.А. Вирусный гепатит. М., Элиста: АПП «Джангар», 2002. С.7.

31. Иванов П.М. К этиопатогенезу первичного рака печени в Якутии // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2004. №1.С.61.№ 219.

32. Ивашкин В. Т. и др. Болезни печени: В кн. «Краткое руководство по гастроэнтерологии». М., 2001. С. 159-215.

33. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. М.: Мед. Вести, 2005. Изд. 2-е.

34. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей. М.: Изд. дом М-Вести, 2002. 416 с.

35. Ивашкин В.Т. О состоянии организации медицинской помощи больным с заболеваниями органов пищеварения в Российской Федерации // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2004. Т.14.№3. С. 4-9.

36. Ивашкин В.Т. Современная гастроэнтерология и предопухоле-вые заболевания пищеварительной системы // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. №3. С. 4-7.

37. Ивашкин В.Т., Мамаев С.Н., Буеверов А.О. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. Т. 10. №5. С. 7-13.

38. Ивашкин В. Т., Шульпекова Ю. О. Неалкогольный стеатогепатит // Болезни органов пищеварения. 2000. №2. С. 41—45.

39. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: кпинико-морфологи-ческая характеристика, течение и лечение: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2000.

40. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: Практическая гепато-логия / Под ред. Н.А. Мухина. М., 2004. С. 78-95.

41. Игнатова Т.Н. Хронические вирусные гепатиты В и С // Врач. 1998. №7. С. 15-16.

42. Ильченко Л.Ю., Шарафанова Т.И., Серова Т.И Антитела к вирусу гепатита G у больных хроническими заболеваниями печени // Гепато-логия. 2003. №5. С. 4-6.

43. Калинин А.В. Алкогольная болезнь печени // Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии / Под ред. А.В. Калинина, А.И. Хазанова. М., 2002. С. 127-163

44. Калинин А.В. Поражение печени при инфекционных и паразитарных заболеваниях: В кн. «Болезни печени и желчевыводящих путей». М., 2002. С. 338-347.

45. Калинин А.В., Хазанов А.И. II Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии. М., 2002. Т.З. №1. 347 с.

46. Калинин А.В., Хазанов А.И. // Клинические лекции по гастро-этерологии и гепатологии. М., 2002. Т.З. С. 231-238.

47. Карпищенко А.И, Антонов В.Г., Бутенко А.Б. и др. Онкомар-керы и их диагностическое значение. СПб., 1999. С. 48.

48. Карпов В.В. Хронический гепатит С // Иммунология. 2000. №2. С. 55-75.

49. Колосов А.Е., Журавлев В.А. Рак печени и прогноз для больных. СПб.-Киров, 2002. С. 5.

50. Комов Д.В. и др. Регионарная химиотерапия первичных злокачественных новообразований печени // Актуальные вопросы диагностики и хирургического лечения метастатического рака печени. М., 2001. С. 88-90.

51. Лопаткгша Т.Н., Абдурахманов Д.Т. Возможности противовирусной таерапии циррозов печени в исходе хронического гепатита В и С // Клиническая гепатология. 2005. №1. С. 31-35.

52. Лопаткипа Т.Н., Танащук Е.Л. Алкоголь и хроническая HCV-инфекция // Инф. бюлл. вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2000. №1(8). С. 11-14.

53. Майер КГ. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. №4. С. 21-24.

54. Майер К-П. Гепатит и последствия гепатита. Практич. рук. (Перевод с нем.) / Под рук. А.А. Шептулина. М.: Медицина, 1999. 432 с.

55. Майер К-П. Естественное течение и диагностика ВГС // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктол. 2000. Т. 10. №4.

56. Матиевская Н.В. Значение клинико-лабораторных и морфологических критериев в диагностике, прогнозе и оценке эффективности ин-терферонотерапии хронического гепатита С: Дис. . канд. мед. наук. Гродно, 2004.

57. Моисеев B.C. Маркеры алкогольной болезни // Новый медицинский журнал. 2000. №3-4. С. 24-28.

58. Новиков Д.В. Молекулярно-биологическая характеристика вируса гепатита G: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. 22 с.

59. Новокшенова Т.П., Кирсанова А.И., Язенок Н.С., Гусинин С.Е. Сравнительный анализ вирусных и алкогольных циррозов печени // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2005. Т. 15. №1, прил. №24. С. 38.

60. Осадчая Н.А., Бессонова Е.Н. Основные этиологические факторы цирроза печени за период с 2003 по 2005 год // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. Т. 16. №1, прил. №27. С. 14. №37.

61. Павлов А.И., Плюснин С.В. и др. Этиологические факторы циррозов печени с летальными исходами // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2005. №2. С. 68-72.

62. Павлов А.И., Хазанов А.И., Плюскнн С.В. и др. Гепатоцеллюляр-ная карцинома и этиология фоновых заболеваний печени // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. Т. 16. №2. С. 45^48.

63. Павлов Ч.С., Шулыгекова Ю.О., Золотаревскгш В.Б., Ивашкин В.Т. Современное представление о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2005. Т.15. №2. С. 13-20.

64. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Некоторые вопросы эпидемиологии, диагностики и лечения гепатоцеллюлярной карциномы // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. Т.12. №2. С. 30-37.

65. Переводчикова Н.И. II Изменение арсенала противоопухолевых препаратов за последние 15 лет и современные возможности химиотерапии опухолевых заболеваний. (IX Российский онкологический конгресс. Москва. 22-24 ноября 2005). М., 2005. С. 64-67.

66. Передергш В.Г., Шгтулгш В.П., Ткач СМ. и др. Хронический гепатит: Состояние проблемы на рубеже тысячелетий // Журн. практ. JliK. 1999. №3. С. 19-24.

67. Штанов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь // М.: Мед. книга, Н.Новгород: НГМА, 2000. С. 378.

68. Полунина Т.Е., Полунина Е.В. Дифференциальная диагностика ятрогенных поражений гепатобилпарной зоны // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2004. №1. С. 63.

69. Пышкин С. А., Пирогова И.Ю., Борисов ДМ., Аладдин А.С. Цирроз-рак печени // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. Т.16. №1, прил. №27. С. 14. № 40.

70. Райхман Я.Г., Нидюлин В.А. Управление канцерогенной ситуацией и профилактика рака (системный подход). Элиста, 1999.

71. Райхманова А.Г., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н. Хронические вирусные гепатиты. СПб., 1999. С. 3-7.

72. Северцев А.Н., Миронов И.П., Иванова Е.Н. и др. Послеоперационные осложнения и эффективность использования антибиотика макси-пима при операциях на печени у больных с высоким риском инфекционных осложнений // Кремлевская медицина. 2001. 1: С. 48-52.

73. Селюжицкий И.В. Опухолевые маркеры в диагностике и мониторинге злокачественных новообразований в условиях многопрофильного лечебного учреждения: Дис. . докт. мед. наук. М., 1999.

74. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С // Информ. бюлл. вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2000. №1. С. 3-10.

75. Сидоренко Ю.С., Шапошников А.В., Тетерников А.В. Малоин-вазивные технологии в диагностике и лечении нерезектабельных опухолей печени: Методическое пособие. Ростов н/Д, 2001. С. 3-52.

76. Сюткин В.Е., Лопаткина Т.Н., Попова И.В. Факторы риска прогрессирования поражения печени при хроническом гепатите вирусной этиологии // Кремлевская медицина. 2000. №1. С. 40-44.

77. Танащук Е.Л. Хронические заболевания печени у больных,злоупотребляющих алкоголем и инфицированных вирусами гепатита: Ав-тореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1999. 25 с.

78. Тащиев Р.К. Современные методы лечения иноперабельных и метастатических злокачественных опухолей печени // Хирургия Украины. 2002. №1. С. 4-7.

79. Тащиев Р.К., Шалимов С.А., Черный В.А. и др. Современные методы лечения опухолей печени // Сб. науч. тр. сотр. медицинской академии последипломного образования им. П.Л. Шупика. Киев, 2002. Кн.4. С. 4-7.

80. Тетерников А.В. Малоинвазииные технологии в диагностике и лечении заболеваний печени в онкологической практике: Дис. . канд. мед наук. Ростов н/Д, 2000.

81. Хазанов А.И. Алкогольная болезнь печени // Рос. мед. вести. 2002. №1. С. 18-23.

82. Хазанов А.И. Алкогольный и неалкогольный стеатогепатит: основные характеристики и принципы лечения // Рос. мед. вести. 2004. №3. С. 4-11.

83. Хазанов А.И. Возможности прогрессировать алкогольного и неалкогольного стеатогепатита в цирроз печени // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2005. №2. С. 26-31.

84. Хазанов А.И. Злокачественные опухоли печени // Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней / Под ред. Ф.И. Комарова. М., 2003. Т. 2. С. 309-314.

85. Хазанов А.И. Первичный рак печени и цирроз печени // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. Т.9. №1. С. 83-88.

86. Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. №2. С. 6-15.

87. Хазанов А.И. Эволюция этиологических факторов циррозов печени по результатам 58-летних наблюдений за больными в крупном многопрофильном стационаре // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2004. Т. 14. №3. С. 66-72.

88. Хазанов А.И. Этиологическая структура циррозов печени у умерших трудоспособного возраста // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. Т. 16. №1, прил. №27. С. 19. № 57.

89. Хазанов А.И. Этиология циррозов печени в 3 ЦВКГ имени А. Вишневского (1996-2005 гг.) // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. Т. 16. №1, прил. №27. С. 19. № 59.

90. Хазанов А.И, Васильев А.П., Пехташев С.Г. и др. Некоторые изменения частоты этиологических профилей циррозов печени в последнее десятилетие // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2001. Т. 11. №12, прил. №12. С. 29.

91. Хазанов А.И, Васильев А.П., Скворцов С.В. Итоги длительного наблюдения за стационарными больными циррозом печени // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. Т. 16. №1, прил. №27. С. 17. №49.

92. Хазанов А.И, Плюснин С.В., Васильев А.П. и др. Анализ летальных исходов острых вирусных и алкогольных гепатитов, а также циррозов печени // Материалы 6-й Всерос. конф. «Вирусные гепатиты». М., 2005. С. 355-357.

93. Хазанов А.И, Пономарев С.В., Кубенский Е.Н. и др. Этиологические профили, диагностика и исходы острых вирусных гепатитов у больных, леченных стационарно в последние 20 лет // Рос. мед. вести. 2000. Т. 5. № 2. С. 30-35.

94. Харчеико И.В. Диагностика и лечение хронических гепатитов // Лжування та д!агност. 1999. №1. С. 9-13.

95. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2004 г. М., 2005. С. 4^40.

96. Шапошников А.В., Пащенко Д.Г., Перфилов А.А. Интегральные схемы функциональной оценки печени в гастроэнтерологии // Физиология и патология пищеварения. Материалы 19 Всерос. научн. конф. Сочи, 2004. С. 198.

97. Шарафанова Т.П. Вирусы гепатита G и ТТ при хронических заболеваниях печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001. 29 с.

98. Шарафанова Т.И., Ильченко Л.Ю. Новые вирусы гепатитов -G, ТТ, SEN // Гепатология. 2003. №4. С. 39-44.

99. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И, Ершова Щ.Н. и др. Характеристика современных проявлений эпидемического процесса гепатита В // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. Т.16. №1, прил. №27. С.30. №99.

100. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И, Хухлович П.А. и др. Современная эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов (гепатитов В и С) в Российской Федерации // Материалы 6-й Всерос. конф. «Вирусные гепатиты». М., 2005. С. 380-384.

101. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И, Хухлович П.А. и др. Эпидемиологические закономерности и современные подходы к вакцинопрофи-лактике гепатита В // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. №3. С. 4-10.

102. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей.

103. Практическое руководство: Пер. с англ. / Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухиной. М.: Медицина, 1999. 864 с.

104. Aizawa Y., Shibamoto Y., Takagi I. et al. Analysis of factors affecting the appearance of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis С//Cancer. 2000; 89: 53-59.

105. Ailing C., Chick J.D., Anton R. et al. Revealing alcohol aduse: To ask or to test? Alcoholism // Clin. Exp. Res. 2005; 24: 1257-1263.

106. Anthony P.P. Hepatocellular carcinoma: An overview // Histopa-tology. 2001; 39: 109-118.

107. Anttila P., Jarvi K., Latvala J. et al. Biomarkers of alcohol consumption in patients classified accoeding to the degree of liver disease severity // Scxand J. Clin. Lab. Invest. 2005; 65: 141-151.

108. Arbuthnot P., Kew M. Hepatitis В virus and hepatocellular carcinoma // Int J Exp Pathol. 2001; 82: 77-100.

109. Arguedas M.R., Chen V.K., Elobeidi M.A., Fallon M.B. Screening for hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis С cirrhosis: a cost-utility analysis // Am J Gastroenterol. 2003; 98: 679-690.

110. Becringham I. J., Krige J.E. Liver tumours // BMJ. 2001. Vol. 322. P. 478-479.

111. Bellentani S., DalMolin G,, Miglioli L. et al. The natural history of HBV-infection; a 9 years follow-up of the Dionysos cohort // J. Hepatology. 2002. Vol. 36. P. 228.

112. Benvegnu L., Noventa F., Bernardinenello E. et al. Two different patterns of hepatocellular carcinoma (HCC) development in cirrhosis // J. Hepatology. 1999. Vol. 30. P. 96.

113. Bolondi L., Sofia S., Siringo S. et al. Surveillance program of cirrhotic patients for early diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma: a cost-effectiveness analysis // Gut. 2001; 48: 251-259.

114. Bosch F.X., Ribes J., Borras J. Epidemiology of primary liver cancer // Semin Liver Dis. 1999. Vol. 19. P. 271-286.

115. Bosch F.X., Ribes J., Diaz M., Clerics R. Primary liver cancer: worldwide incidence and trends // Gastroenterology. 2004; 127(suppll): 5-16.

116. Boucher E., Corbinais S., Rolland Y. et al. Adjuvant intra-arterial injection of iodine-131-labeled lipiodol after resection of hepatocellular carcinoma // Hepatology. 2003. N 38. P. 1237-1241.

117. Вruix J., Sherman M., Llovet J.M. et al. Clinical Management of hepatocellular carcinoma // Conclusions of the Barcelona-2000 EASL Conference. J. Hepatology. 2001. Vol. 35. № 3. P. 421^130.

118. Bugianesi E., Leone N., Vanni E. et al. Expanding the natural history of nonalcoholic steatohepatitis: from cryptogenic cirrhosis to hepatocellular carcinoma//Gastroenterology. 2002; 123: 134-140.

119. Burnet N.G., Jefferies S.J., Benson R.J. et al. Years of Life Lost (YLL) from cancer is an important measure of population burden and shoned be considered when allocating research funds // Brit. Journal of Cancer. 2005. 92:241-245.

120. Butur G., Butur D. et al. Chronic viral hepatitis. Histological and immunohistochemical profiles in patients with one or dual hepatitis virus infection // Virch. Arch. B. 1999. Vol. 30. P. 125.

121. Camma C., Giunta M.,Andreone P., Craxi A. Interferon and prevention of hepatocellular carcinoma in viral cirrhosis an evidence-based approach // J. Hepatol. 2001. Vol. 34. N 4. P. 593-602.

122. Chu K., Tarone R. et al. IIJ Natl Cancer. 1999; 86 (13): 997-1006.

123. Colombo M. Hepatitis С virus and hepatocellular carcinoma I I Semin Liver Dis. 1999; 19: 263-269.

124. Colombo M. Screening for cancer in viral hepatitis // Clin Liver Dis. 2001; 5: 109-122.

125. Daniele B. et al. Alfa-fetoprotein and ultrasonnography screening for hepatocellularae carcinoma // Gastroenterology. 2004. Vol. 127. 5, 127-134.

126. De Villa G., Sere A. Immunization program against hepatitis В virus infection in Italy // Vaccine. 1999. Vol. 17. P. 1734-1738.

127. Deugnier Y., Turlin B. Iron and hepatocellular carcinoma // J Gastroenterol Hepatol. 2001; 16: 491-494.

128. Di Bisceglie A.M., Carithers R.L., Gores G.J. Hepatocellular carcinoma//Hepatology. 1998; 28: 1161-1165.

129. Dufour D.R. Laboratory guidelines for screening, diagnosis and monitoring of hepatic injury. Washington, DC:NACB. 2000.

130. Durr R., Caselmami W.H. Carcinogenesis ofprimaiy liver malignancies // Langenbeck's Arch. Surg. 2000. Vol. 385. P. 154-161.

131. EASL International Consensus Conference on Hepatitis C: Consensus Statement. European Association for the Study of the Liver, Paris, 26-28, February, 1999 // J. Hepatol. 1999. - Vol. 30, No 5. - P. 956-961.

132. Elmberg M., Hultcrantz R., Ekbom A. et al. Cancer risk in patients with hereditaiy hemochromatosis and in their first-degree relatives // Gastroenterology. 2003; 125: 1733-1741.

133. El-Serag H.B., Mason A.C. Rising incidence of hepatocellular carcinoma in the United States // N Engl О Med. 1999; 340, 745-750.

134. El-Serag H.B., Tran Т., Everhart J.E. Diabetes increases the risk of chronic liver disease and hepatocellular carcinoma // Gastroenterology. 2004; 126: 460-468.

135. Evans A.A., Chen G., Ross E.A. et al. Eight-year follow-up of 90 000-person Haimen City cohort: I Hepatocellular carcinoma mortality, risk factors, and gender differences // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002; 11: 369-376.

136. Fracanzani A.L., ConteD., Fraguelli M. et al. Increased cancer risk in a cohort of 230 patients with hereditary hemochromatosis in comparison to matched patients with non-iron-related chronic liver disease // Hepatology. 2001; 33:647-651.

137. Franceshi S., Montella M, Polesel J. et al. Hepatitis Viruses, Alcohol and Tobacco in the etiology of hepatocellular carcinoma in Italy // Cancer Epidemiology Biomarkers and prevention. 2006 april. Vol. 15. P. 683-689.

138. Giordano T.P., Kramer J.R., SouchekJ. et al. Cirrhosis and hepato-cellularcarcinoma in HIV-infected veterans with and without the hepatitis С virus: a cohort study, 1992-2001 // Arch Intern Med. 2004; 164: 2349-2354.

139. Hamilton S.R., Aaltonen L.A. (eds): // Pathology and Genetics of Tumours of the Digestive System. Lyon. IARC, 2000.

140. Hassan M.M., Frome A., Patt Y.Z. et al. Rising prevalence of hepatitis С virus infection among patients recently diagnoses with hepatocellular carcinoma in the United States // J Clin Gastroenterol. 2002; 35: 266-269.

141. Hassan M.M., Hwang L.Y. et al. Risk factors or hepatocellular carcinoma: synergism of alcohol with viral hepatitis and diabetes mellitus // Hepatology. 2002; 36: 1206-1213.

142. Hayashi K., Kumada Т., Nakano S. et al. Usefulness of measurement of Lens culinaris agglutinin-reactive fraction of alpha-fetoprotein as a marker of prognosis and recurrence of small hepatocellular carcinoma // Am J Gastroenterol. 1999; 94: 3028-3033.

143. Hayat M.I. et al. Cancer Statistics, treands, and Multiple Primary Cancer analyses from SEER Program // Oncologist. 2007. 12, 1, 20-37.

144. Hellerbrand C., Hartmann A., Richter G. et al. Hepatocellular carcinoma in Southern Germany: Epidemiological and clinicopathological characteristics and risk factors // Dig Dis. 2001; 19: 345-351.

145. Hiromasa J. Common pathogenic mechanism's in ASH and NASH // Hepatology research. 2004. Vol. 28. №1. P. 18-20.

146. Hsu Y.S., Chien R.N., Yeh C.T. et al. Long-term outcome after spontaneous HBeAg seroconversion in patiets with chronic hepatitis В // Hepatology. 2002. Vol. 35. P. 1522-1527.

147. Ни K.Q., Tong M.J. The long-term outcomes of patients with compensated hepatitis С virus-related cirrhosis and history of parenteral exposure in the United States // Hepatology. 1999. Vol. 29. P. 1311-1316.

148. Irwin M., Miller C. Desreased natural killer cell responses and altered interleukin-6 and 10 production in alcoholism: an interaction between alcohol dependence and African-American ethnicit // Alcohol Clin. 2000. 24(4): 560-9.

149. Iwasaki Y., Takaguchi K. et al. Risk factor for hepatocellular carcinoma in Hepatitis С patients with sustained virologic response to interferon therapy // Liver International. 2004; 24: 603-610.

150. Juric G., Tentor D. Revelans et autopsy Fiudiugs in clinical diagnosis // Lab. Medica Internacional. 1999, 14-18.

151. Kamper-Jorgensen M., Gronbaek M., Tolstrup J., Becker U. Alcohol and cirrhosis: dose-response or threshold effect // J Hepatology. 2004; 41: 25-30.

152. Kao J.H., Chen D.S. Changing disease burden of hepatocellular carcinoma in the East and Southeast Asia // Liver International. 2005; 25: 696-203.

153. Kenny-Walsh E. Clinical outcomes after hepatitis С infection from contaminated anti-D immune globulin. Irish Hepatology Research Group // N Engl J Med. 1999; 340: 1228-1233.

154. Kubicka S., Rudolph K.L. et al. Hepatocellular carcinoma in Germany: A retrospective epidemiological study from a lowendemic area // Liver International. 2000; 20: 321-318.

155. Kulig C.C., Beresford T.P. Hepatitis О in alcohol dependence: drinking versus disulfiram // J Addict Dis. 2005; 24: 77-89.

156. La-Brecque D.R. Monogement of liver neoplasms in medical // Management of liver disease. London, 2002. P. 291-304.

157. Lakshman M.R. Some novel insights into the pathogenesis of alcoholic steatosis // Alcohol. 2004; 34: 45-48.

158. Lauret E., Rodriguez M., Gonzalez S. et al. HFE gene mutations in alcoholic and virus-related cirrhoric patients with hepatocellular carcinoma // Am J Gastroenterol. 2002. 97, P. 1016-1021.

159. Lefkowith J.M. Morphology of alcoholic liver disease // Clin Liver Dis. 2005; 9: 37-53.

160. Lia\v Y.F., Surg J. J., Chow W.C. et al. Lamivudine for patients with chronic hepatitis В and advanced liver disease // N Engl J Med. 2004; 351: 1521-1531.

161. Liovet J.M., Burroughs A., Bruix J. Hepatocellular carcinoma // Lancet. 2003; 362: 1907-1917.

162. Liovet J.M., Fuster J. et al. The Barcelona approach: diagnosis, staging, and treatment of hepatocellular carcinoma // Liver Transpl. 2004. №10. P. 115-120.

163. Liu J.H., Chen P.W., Asch S.M. et al. Surgery for hepatocellular carcinoma: does it improve survival? // Ann Surg Oncol. 2004; 11: 298-303.

164. Liovet J.M., Burroughs A., Bruix J. Hepatocellular carcinoma // Lancet. 2003. N 362. P. 1907-1917.

165. Lor A.S. Heathcote E.J., Hoofnagie J.H. Management of hepatitis B: 2000-Summary of a workshop // Gastroenterology. 2001. Vol. 120. P. 1828-1853.

166. Maddrey W.C. Hepatitis B: an important public health issue // J. Med Virol. 2000. Vol. 61. P. 362-366.

167. Mahoney F.J. Update on diagnosis, management, and prevention of hepatitis virus infection // Clinical Microbiology reviews. 1999. Vol. 12. №2. P. 351-366.

168. Makimoto К., Higuchi S. Alcohol consumption as a major risk factor for the rise in liver cancer mortality rates in Japanese men // Int J of Epidemiol. 1999; 28: 30-34.

169. Mandayam S., Jamal M.M., Morgan T.R. Epidemiology of alcoholic liver disease // Semin Liver Dis. 2004; 24: 217-232.

170. Merican I., Guan R., Amarapuka D. et al. Chronic hepatitis В virus infection in Asian countries // J Gastroenterol Hepatology. 2000; 15:1356-1361.

171. Michielsen P.P., Francque S.M., Danger I.L. Viral hepatitis and hepatocellular carcinoma // World I. Surg. Oncol., 2005, 3, 27.

172. Montalto G., Gervello M., Giannitrapani L. et al. Epidemiology, risk factors and natural histoiy of hepatocellular carcinoma // Ann N Y Acad Sci. 2002; 963: 13-20.

173. Monto A., Patel K., Bostrom A. et al. Risks of a range of alcohol intake on hepatitis C-related fibrosis // Hepatology. 2004; 39: 826-834.

174. Morgan T.R. et al. Alcohol and hepatocellular carcinoma // Gastroenterology, 2004,127, 87-96.

175. Mori M., Нага M., Wada I. et al. Prospective study of hepatitis В and С viral infections, cigarette smoking, alcohol consumption and other factors associated with hepatocellular carcinoma risk in Japan // Am J Epidemiol. 2000; 151:131-139.

176. Naveau S., Raynard В., Ratziu V. et al. Biomarkers for the prediction of liuver fibrosis in patients with chronic alcoholic liver disease // Clin Gastroenterol Hepatology. 2005; 3: 167-174.

177. Neuhaus P., Jonas S. Liver transplantation in hepatocellular carcinoma new developments // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 2002. N 91. P. 1396-1400.

178. Parkin D.M., Bray F.D., Ferlay J., Pisani P. Estimating the world cancer bueden: Globocan 2000 // Int J Cancer. 2001; 94: 153-156.

179. Parkin D.M., Bray F.I., Devesa S.S. Cancer burden in the year 2000. The global picture // Europ. G. Cancer. 2001. Vol. 37. Suppl. P. 4-66.

180. Pelletier S., Voucher E., Aider R. et al. Wine consumption is not associated with a decreased risk of alcoholic cirrhosis in heavy drinkers // Alcohol. Alcoholism. 2002; 37: 618-621.

181. Perillo R.P. Acute flares in chronic hepatitis B: the natural abd unnatural history of an immunologically mediated liver disease // Gastroenterology. 2001. Vol. 120. P. 1009-1022.

182. Petersen D.R. Alcohol, iron-associated oxidative stress, and cancer // Alcohol. 2005; 35: 243-249.

183. Pincock S. Binge drinking on rise in UK and elsewhere. Government report shows increases in alcohol consumption, cirrhosis, and premature deaths // Lancet. 2003; 362: 1126-1127.

184. Rambaldi A., Gluud C. Colchicine for alcoholic and non-alcoholic liver fibrosis and cirrhosis // Cochrane Database Syst Rev. 2005; CD002148. pub 2.

185. Rambaldi A., Jacobs B.P., Iaquinto G., Gluud C. Milk thistle for alcoholic and/or hepatitis В or С virus liver disease // Cochrane Database Syst Rev. 2005; CD003620.

186. Ray R.B., Ray R. Hepatitis С virus core protein: Intriguing properties and functional relevance // FEMS Microbiol Lett. 2001; 202: 149-156.

187. Rosenthal E., Poiree M., Pradier C. et al. Mortality due to hepatitis C-related liver disease in HIV-infected patients in France // AIDS. 2003; 17: 1803-1809.

188. Sanchez-Tapias J.M., Costa J. et al. Influence of hepatitis И virus genotype on the long-term outcome of chronic hepatitis В in western patients // Gastroenterology. 2002; 123: 1848-1856.

189. Schafer D.F., Sorrell M.F. Hepatocellular carcinoma // Lancet. 1999. Vol. 353. P. 1253-1257.

190. Schoniger-Hekele M., Muller C., Kutilek M. et al. Hepatocellular carcinoma in Austria: Aetiological and clinical characteristics at presentation // J Gastroenterol Hepatol. 2000; 12: 941-948.

191. Seitz H.K., Salaspuro M. et al. From alcohol toxicity to treatment // Alcohol Clin Exp Res. 2005; 29: 1341-1350.

192. Shea R.S., McCullough A.J. Treatment of alcoholic hepatitis // Clin Liver Dis. 2005; 9: 103-134.

193. Sherman M. et al. Hepatocellular Carcinoma: Epidemiology, risk factors, and screening // Semin Liver Dis. 2005; 25(2): 143-154.

194. Shimauchi Y., Tanaka M. et al. Clinical characteristics of patients in their 40-s with HCV antibody-positive hepatocellular carcinoma // Alcohol Clin Exp Res. 2000; 24: 64-67.

195. Shimotohno K. Hepatitis С virus and its pathogenesis // Semin Cancer Biol. 2000; 10:233-240.

196. Shiratori Y., Yoshida H., Omata M. Different clinicopathological features of hepatocellular carcinoma in relation to causative agents // J. Gastroenterol. 2001. Vol. 36. P. 73-78.

197. Sougioulzis S., Dalakas E., Hayes P.C., Plevris J.N. Alcoholic hepatitis: from pathogenesis to treatment// Curr Med Res Opin. 2005; 21: 1337-1346.

198. Stickel F., Schuppan D., Hahn E.G. Cocarcinogenis effects of alcohol in hepatocarcinogenesis // Gut. 2002; 51: 132-139.

199. Sun C.A., Wu D.M., Lin C.C. et al. Incidence and cofactors and hepatitis С virus-related hepatocellular carcinoma: a prospective study of 12,008 men in Taiwan//Am J Epidemiol. 2003; 157: 674-682.

200. Tarayama Т., Maruushi M. Ablation of hepatocellular carcinoma // Jpn J. Clin. Oncol. 2001. Vol. 32. N 7. P. 297-298.

201. Timothy R., Mandayam S., Mazen J. Alcohol and hepatocellular carcinoma // Gastroenterology. 2004; 127: S. 87-96.

202. Trevisani F., D'Intino P.E., Morselli-Labate A.M. et al. Serum al-pha-fetoprotein for diagnosis of hepatocellular carcinoma in patients with chronic liver disease: Influence of HBsAg and anti-HCV status // J Hepatology. 2001;34:570-575.

203. Tsui L., Pletcher M.J., Vittinghoff E. et al. Hepatitis С and hospital outcomes in patients abmitted with alcohol-related problems // J Hepatology. 2006; 44: 262-266.

204. Valla D. C., Degos F. Chemoprevention of hepatocellular carcinoma in hepatitis С virus-related cirrhosis:first, eliminate the virus // J Hepatology. 2001;34:606-609.

205. Velazquez R.F., Rodriguez M., NaVascues C.A. et al. Prospective analysis of risk factors for hepatocellular carcinoma in patients with liver cirrhosis // J Hepatology. 2003; 37: 520-527.

206. West J., Wood H. et al. Trends in incidence of primary liver and biliary traet cancers in England and Wales 1971-2001 // Brifish I. Cancer. 2006, 94,1751-1758.

207. Wild C.P., Hall A.J. Hepatitis В virus and liver cancer: Unanswered questions // Cancer Survey S, Vol. 33: Infections and Human Cancer. Cold Spring Hardor, NY:CHSL Prees, 1999.

208. Willner I.R., Reuben A. Alcohol and the liver // Curr Opin Gastroenterol. 2005;21:323-330.

209. Wogan G.N. Impacts of chemicals on liver cancer risk // Semin Cancer Biol. 2000; 10: 201-210.

210. Yang H.I., Lu S.N., Liaw Y.F. et al Hepatitis Be antigen and the risk of hepatocellular carcinoma //N Engl J Med. 2002, 347, 168-174.

211. Yatsuhashi H., Yano M. Natural history of hepatitis С // J Gastroenterol Hepatology. 2000; 15(suppl): 111-116.

212. Yu M. W., Chang H. C., Liaw Y.F. et al. Familial risk of hepatocellular carcinoma among chronic hepatitis В carriers and rheirrelatives // J Natl Cancer Inst. 2000; 92: 1159-1164.

213. Yuen M.F., Cheng C.C., Lauder I.J. et al. Early detection of hepatocellular carcinoma increases the chance of treatment: Hong Kong experience // Hepatology. 2000; 31: 330-335.