Оценка состояния микроциркуляции при артериальной гипертонии с метаболическими нарушениями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Шамолина, Евгения Александровна

• Шамолина, Евгения Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шамолина, Евгения Александровна

Список использованных сокращений.4

Ведение.6

Глава I. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ И ПАТОГЕНЕЗ СОЧЕТАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ, СОСТОЯНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПРИ НИХ

1.1. Метаболический синдром: определение, патогенез, взаимосвязь АГ, нарушений углеводного и липидного обмена.11

1.2. Состояние микроциркуляции, реологические свойства крови функции эндотелия при АГ, СД, ожирении, дислипидемии.23

Глава И. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

II.1. Характеристика обследованных пациентов.36

II. 2. Специальные методы исследования

11.2.1. Методы исследования микроциркуляции.40

11.2.2. Методы исследования реологических свойств крови.45

11.2.3. Методы оценки состояния системы NO-эндотелий.47

11.2.4. Методы статистической обработки.49

Глава III. СОСТОЯНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ

НАРУШЕНИЯМИ И У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

III. 1. Состояние микроциркуляции у пациентов с АГ и МН.51

III.2. Состояние микроциркуляции у пациентов с АГ и СД 2 типа.60

Глава IV. РЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КРОВИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ И У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

IV. 1. Изменения гемореологии у пациентов с АГ и МН.67

IV.2. Изменения гемореологии у пациентов с АГ и СД 2 типа.70

Глава V. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ NO-ЭНДОТЕЛИЙ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ И У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И

САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

V. 1. Состояние системы NO-эндотелий у пациентов с АГ и МН.73-74 V.2. Состояние системы NO-эндотелий у пациентов с АГ и СД 2 типа.74

Клинический пример.75

Глава VI. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.79

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка состояния микроциркуляции при артериальной гипертонии с метаболическими нарушениями»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Артериальная гипертония (АГ), нарушения углеводного обмена, ожирение, дислипидемия относятся к установленным факторам риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. При сочетании этих факторов в несколько раз возрастает индивидуальный суммарный сердечно-сосудистый риск. Сочетание артериальной гипертонии с метаболическими нарушениями имеет высокую распространённость в популяции (5-20%) [85, 109, 118, 120, 150]. Все это обусловливает медико-социальную значимость данной проблемы [97, 121]. В настоящее время сочетание АГ и метаболических нарушений (нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет (СД) 2 типа и/или инсулинорезистентность, дислипидемия, центральное и/или общее ожирение) принято обозначать термином «метаболический синдром» (ВОЗ, 1999) [227].

В последние годы интерес к проблеме микроциркуляции при АГ значительно возрастает, о чем свидетельствует значительное количество публикаций [67,70,81-83,178,220]. Подробно изучено изменение строения сосудов микроциркуляторного русла, выявлены особенности состояния основных регуляторных и ауторегуляторных механизмов регионарного кровоснабжения, описаны морфологические и функциональные изменения микроциркуляторного русла при АГ сформулированы концепции эндотелиальной дисфункции и ремоделирования сосудов, а также теория, рассматривающая микроциркуляторное русло как орган-мишень АГ. Вместе с тем, в настоящее время нет убедительных данных, которые позволили бы сказать, являются расстройства микроциркуляции причиной или следствием АГ.

Достаточно хорошо изучено состояние микроциркуляции при ожирении и СД. [9,10,43,209,220].

При метаболическом синдроме также описаны изменения микроциркуляции и гемореологии, которые заключаются в увеличении перфузии тканей [77], повышении вязкости крови, нарушении цитоархитектоники эритроцитов при декомпенсации углеводного обмена [17]. В то же время изменения микроциркуляции у пациентов с АГ и метаболическими нарушениями остается практически неизученной. Оценка микроциркуляторных нарушений у больных с метаболическим синдромом может иметь значение для выбора тактики ведения больного с целью профилактики осложнений АГ и СД.

ЦЕЛЬ НАСТОЯЩЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ: выявить особенности состояния системы микроциркуляции и вклад обменных нарушений в её изменения у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями для разработки методов их ранней диагностики и путей коррекции у данного контингента пациентов. ЗАДАЧИ

1. Оценить структурные и функциональные изменения системы микроциркуляции у пациентов с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями.

2. Дать характеристику реологических свойств крови у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями.

3. Определить состояние системы NO-эндотелий в изучаемой группе больных для оценки механизмов регуляции микроциркуляции.

4. Сравнить состояние микроциркуляции в группах пациентов с артериальной гипертонией при различных степенях нарушений углеводного обмена (нарушении толерантности к глюкозе, сахарном диабете 2 типа).

5. Разработать алгоритм диагностики микроциркуляторных нарушений при артериальной гипертонии в сочетании с метаболическими нарушениями.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Выявлены структурно-функциональные изменения микроциркуля-торного русла у больных с артериальной гипертонией в виде гиперемии и спазма артериол, а также снижения реактивности микрососудов.

Зарегистрированы гемореологические нарушения у пациентов с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями, которые преимущественно заключались в изменении трансформационных свойств эритроцитов.

Установлено, что у больных артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями структурно-функциональные изменения микрососудов, нарушение реологических свойств крови имеют ту же направленность, что и при сочетании артериальной гипертонии с сахарным диабетом 2 типа; в последнем случае данные изменения более выражены.

Показано, что степень нарушений микроциркуляции и реологии крови у пациентов с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями зависит от выраженности дислипидемии и ожирения.

Доказано, что выявление микроциркуляторных нарушений у пациентов с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями позволит проводить дифференцированное лечение.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Показана возможность выявления и оценки состояния микроциркуляции у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями (ожирением, нарушенной толерантностью к глюкозе, дислипидемией) с помощью конъюнктивальной биомикроскопии и лазерной допплер-флоуметрии.

Предложено при выделенных нами критериях метаболических нарушений у больных артериальной гипертонией исследовать состояние микроциркуляции с помощью конъюнктивальной биомикроскопии и лазерной допплер-флоуметрии, а при наличии изменений целесообразно оценить реологические свойства крови.

Доказано, что в случае обнаружения нарушений реологических свойств крови целесообразно проводить коррекцию дислипидемии.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Артериальная гипертония в сочетании с метаболическими нарушениями (НТГ, дислипидемией, ожирением) сопровождается структурно-функциональными изменениями сосудов микроциркуляторного русла и изменения реологических свойств крови.

2. Изменения микроциркуляции и гемореологии при сочетании артериальной гипертонии с метаболическими нарушениями и.с сахарным диабетом 2 типа имеют однонаправленный характер.

3. Предлагаемый алгоритм диагностики микроциркуляторных изменений у пациентов с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями позволяет выявить и оценить эти изменения, а также определить подходы к их коррекции.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены на Конгрессе ассоциации кардиологов стран СНГ (Санкт-Петербург, 2003), Всероссийской научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний» (Москва, 2003), Всероссийской научной конференции «Микроциркуляция и гемореология»

Ярославль, 2003), Третьем Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2004), Всероссийской научной конференции «Микроциркуляция в клинической практике» (Москва, 2004); научных конференциях молодых ученых в рамках «Недели науки» (Иваново, 2003, 2004). По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы исследования внедрены в практику работы эндокринологического отделения Областной клинической больницы города Иваново, используются в учебном процессе на кафедре терапии №3 ФДППО и кафедре факультетской терапии, эндокринологии и профессиональных болезней ГОУ ВПО «ИвГМА Минздрава России». Результаты исследования использованы при написании информационного письма «Диагностика нарушений микроциркуляции при метаболическом синдроме». ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИЯ

Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав собственных результатов, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 15 таблицами, 13 рисунками и клиническим примером. Библиография включает 135 отечественных и 95 зарубежных источников

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Шамолина, Евгения Александровна

ВЫВОДЫ

1. У пациентов с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями отмечаются умеренно выраженные нарушения микроциркуляции в виде изменения архитектоники микрососудистого русла, замедления внутрисосудистого кровотока, гиперемии, преобладания спазма артериол с формированием гиперемического или спастического типа микроциркуляции.

2. Изменения реологических свойств крови у больных с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями заключаются, прежде всего, в снижении способности эритроцитов к трансформации, а также в повышении агрегационного потенциала крови, что приводит к снижению скорости внутрисосудистого кровотока у этих больных.

3. У больных артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями имеет место напряжение системы NO-эндотелий, что проявляется усилением продукции оксида азота.

4. Структурно-функциональные изменения микроциркуляции, характер гемореологических расстройств и особенности регуляции сосудистого тонуса у больных артериальной гипертонией зависят от степени нарушений углеводного обмена: у пациентов с сахарным диабетом 2 типа указанные изменения приобретают более выраженный характер.

5. В алгоритм диагностики включены критерии метаболических нарушений, которые позволяют выявить изменения микроциркуляции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Обследование пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с метаболическими нарушениями (нарушение толерантности к глюкозе, ожирение, дислипидемия) рекомендуется дополнить методами исследования микроциркуляции с целью выявления характера и выраженности микроциркуляторных изменений.

При обнаружении нарушенной архитектоники микрососудов, замедления внутрисосудистого кровотока, периваскулярных изменений, а также нарушений функционального состояния сосудов микроциркуляторного русла по данным ЛДФ, необходим динамический контроль выраженности МН для их своевременной коррекции

Наличие гемореологических нарушений у больных с АГ и МН определяет необходимость дополнения терапии АГ коррекцией реологических свойств крови.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Функциональная характеристика микроциркуляции у пациентов с метаболическим синдромом //Микроциркуляция и гемореология: Конф., Ярославль, 27-29 июля 2003 г. - Ярославль, 2003. - С. 134. (Соавт.: И.А.Романенко, И.В.Тентелова, Е.А. Новожилов, О.А.Назарова)

2. Состояние микроциркуляции у пациентов с метаболическим синдромом //Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии: Сб. тез. конгресса ассоциации кардиологов стран СНГ, Санкт-Петербург, 18-20 сентября 2003 г. - СПб., 2003. - С.243. (Соавт.: И.А.Романенко, И.В.Тентелова, А.С.Жердецкий, О.А. Назарова)

3. Состояние микроциркуляции при метаболическом синдроме у лиц среднего возраста //Научно-практическая конференция «Артериальная гипертония: возрастные аспекты», Иваново, 4-5 декабря 2003 г. - Иваново, 2003. - С. 60. (Соавт.: И.А.Романенко, И.В.Тентелова, А.С.Жердецкий, О.А.Назарова, О.Ю.Корсун)

4. Предпосылки сосудистых осложнений у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе //Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний: Матер, докл., Москва, 18-19 ноября 2003 г. — М., 2003. - С. 206. (Соавт.: И.А.Романенко, Н.В.Будникова, В.Б.Гринштейн, Л.А.Падун)

5. Маркёры нарушений микроциркуляции у больных с впервые выявленным сахарным диабетом //Третий Всероссийский диабетологический конгресс: Тез. докл. - М., 2004. - С. 44-45. (Соавт.: И.А.Романенко, Н.И.Брико, В .Б .Гринштейн)

6. Функциональная характеристика микроциркуляции при метаболическом синдроме //Всероссийская научная конференция «Микроциркуляция в клинической практике», Москва, 27-29 октября 2004 г. - М., 2004. - С.20-21. (Соавт.: И.А.Романенко, И.В. Тентелова, О.А. Назарова)

7. Диагностика нарушений микроциркуляции при метаболическом синдроме: Инф. письмо для врачей-терапевтов, эндокринологов, кардиологов. - Иваново, 2004. - 16 с. (Соавт.: И.А.Романенко, О.А. Назарова)

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шамолина, Евгения Александровна, 2005 год

1. Акайзин Э.С., Чемоданов В.В. Новые возможности оценки интоксикации и ответной реакции клеток крови у больных с инфекционным токсикозом // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №3. - С.23-34.

2. Алешин С. Метаболический синдром X: состояние высокого риска. // Ортомолекулярная медицина, 2003.

3. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: СПбГМУ, 1999.-204 с.

4. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В. и соавт. Синдром инсулинрезистентности // Артериальная гипертензия. 1997. - № 3(1). -С. 7-17.

5. Андожская Ю.С., Гирина М.Б., Васина Е.Ю. Современные методы оценки микроциркуляции в эфферентной терапии при лечении больных с атеросклерозом // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2002. №1. - С. 52-59.

6. Балаболкин М.И., Мамаева, Трошина Е.А. Использование лазерного доплеровского расходомера в целях ранней диагностики диабетических микроангиопатий //Методология флоуметрии.- 1997.-С.29-34

7. Ю.Балаболкин.М.И. Диабетология. М.: Медицина, 1999. 672 с.

8. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция). — М.: Инсайт полиграфик, 2002. 86 с.

9. Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии // Consilium medicum. 2004. - Т.6, №5. - с.315-319.

10. Н.Бойцов С.А., Голощапов А.В. Связь основных параметров метаболического сердечнососудистого синдрома со степенью нарушения углеводного обмена и выраженностью абдоминального ожирения у мужчин // Артериальная гипертензия. 2003. - Т.9, № 2. -с. 47-51.

11. Мамедов М.Н. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертонией: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 1997.

12. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Поршенников И.А. Оксид азота и диабетические ангиопатии // Сахарный диабет. 1999. - №4. - С. 11-14.

13. Бондарь Т.П., Козинец Г.И. Морфофункциональное состояние эритроцитов периферической крови при поздних сосудистых осложнениях сахарного диабета типа 2 (обзор) // Клиническая и лабораторная диагностика. 2002. - № 12. - С. 22-33.

14. Бранько В.В. и соавт. Влияние ингибиторов АПФ на микроциркуляцию Н Кардиология. 1999. - №3. - С. 19-22.

15. Бранько В.В., Вахляев В.Д., Богданова Э.А. и соавт. Применение метода лазерной доплеровской флоуметрии в кардиологии // Росс. мед. журн. 1998. - №3. - С. 34-38.

16. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Русский медицинский журнал. -2001. -Т.9. -№2.- 56-60.

17. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия. 1998. - Т.63, вып.7. - С. 867 - 869.

18. Вербовая Н.И., Лебедева Е.А. Роль гликозилированных продуктов метаболизма в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета // Проблемы эндокринологии. 1997. - №1. - С. 43-46.

19. Волчегорский И.А., Харченкова Н.В. Фруктозамин, липопротеины высокой плотности и степень дислипидемии у больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета типа 1 // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - №1. - С. 14-17.

20. Галенок В.А., Гостинская Е.В., Диккер В.Е. Гемореология при нарушениях углеводного обмена. — Новосибирск, 1987.

21. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Изолипан (дексфенфлюрамин) и его место в лечении ожирения // Проблемы эндокринологии. — 1996. Т.42, №3. - С. 38-39.

22. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Значение распределения жира при ожирении // Проблемы эндокринологии. — 1996. — Т.42, №6. — С. 30-34.

23. Гинзбург М.М., Козупица Г.С., Сергеев О.В. Связь инсулина и артериального давления при ожирении у женщин // Проблемы эндокринологии. 1996. - Т.42, №4. - С. 25-27.

24. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Ожирение. Дисбаланс энергии или дисбаланс нутриенов? // Проблемы эндокринологии. — 1997. Т.43, №5.-С. 42-46.

25. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. (1) Синдром инсулинорезистентности // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т.43, №1. - С. 40-43.

26. Гинзбург М.М., Сергеев О.В., Козупица Г.С. Зависимость артериального давления от распределения жира у женщин, больных ожирением// Проблемы эндокринологии. 1997. - Т.43,№1. — С. 31-33.

27. Гинзбург М.М., Козупица Г.С., Крюков Н.Н. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение. Самара: Парус. - 2000. - 159 с.

28. Гинзбург М.М., Крюков Н.Н. ОЖИРЕНИЕ. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. — М.: Медпрактика, 2002. 128 с.

29. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М., «Известия», 1997. — 400 с.

30. Гомазков О.А. Пептиды в кардиологии. М.: Материк альфа, 2000. -С.104 — 126

31. Горрен А.К.Ф., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота // Биохимия. 1998. - Т.63, вып.7. - С. 870 - 880.

32. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. JI.: Медицина, 1990. - 176 с.

33. Давыдова Н.Г., Качнельсон JI.A., Гуртовая Е.Е. и соавт. Изменения бульбарной конъюнктивы при эссенциальной гипертензии и симптоматических артериальных гипертензиях // Вестн. офтальмол.-1990. №5.-С. 37-39.

34. Данилова А.И. Состояние микроциркуляции у родственников больных сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии.- 1979.- №1.- С. 20-24

35. Дедов И.И. Основные достижения по научным исследованиям направления «Сахарный диабет» //Вестн. РАМН. 1998. - №7. - С.24-29

36. Дмитриева И.В. Лазерная допплерография при эндокринной патологии // Проблемы практической медицины. 2002. С. 196-197.

37. Дроздова Т.В. Комплексная оценка микроциркуляторных нарушений у больных с ревматическими заболеваниями: Автореф. . .канд. мед. наук. Иваново. - 1998. - 20с.

38. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии. М., 1989., 200 с.

39. Жмуров В.А., Малишевский М.В., Гапон Л.И., Кашуба Э.А. Мембранно-патологические и иммунологические аспекты гипертонической болезни. Тюмень, 1993.

40. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб, 1999. - 624 с.

41. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы патохимии. С-Пб.: «ЭЛБИ-СПб», 2001.-688 с.

42. Зимин Ю.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения // Терапевтический архив. 1998. -№10.-С. 15-20.

43. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X // Кардиология. 1998. - №6. - С.71-81.

44. Иванов К.П. Успехи и спорные вопросы в изучении микроциркуляции // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова.- 1995.-81, №6. С.1-17.

45. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов // Терапевтический архив. - 1997. - №6. - С. 75-78.

46. Ионова С.В. Характеристика нарушений микроциркуляции при ревматоидном артрите во взаимосвязи с клиническими проявлениями заболевания// Автореф. дисс.канд. мед. наук. Иваново, 1998. - 23с.

47. Ишанходжаева Г.Р. Поверхностная архитектоника эритроцитов периферической крови при диабетической нефропатии. Тезисы семинара, Ташкент, 2000. - С.21

48. Казека Г.Р. Метаболический синдром.//Серия «Врачебный практикум» Новосибирск, 2002 г., с.

49. Катюхин Л.Н. // Физиол. журн.- 1995. Т.81,№ 6. - С. 122-129.

50. Кичигин В.А. Влияние инфузионной озонотерапии на некоторые обменные нарушения при сахарном диабете: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1995.

51. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причино-следственная связь? // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - Т.9, №3. - С. 35-39.

52. Козинец Г.И., Симоварт Ю.А. Поверхностная архитектоника клеток периферической крови в норме и при заболеваниях системы крови. -Таллин, 1984.

53. Козлов В.И., Соколов В.Г. Исследование колебаний кровотока в системе микроциркуляции. В кн. «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике», М., 1998, с.8-14.

54. Козлов В.И., Азизов Г.А., Гурова О.А. Компьютерная TV-микроскопия сосудов конъюнктивы глазного яблока в оценке состояния микроциркуляции крови // Пособие для врачей М., 2004. - 28 с.

55. Козлов В.И., Морозов М.В., Ибрагим Р.Х., Станишевская Т.И. Биоритмические составляющие ДДФ-сигнала и их значение в оценке состояния микроциркуляции // Материалы Всероссийской научной конференции «Микроциркуляция в клинической практике». М.,2004. -С.63.

56. Козлов' В.И. Механизм модуляции кровотока в системе микроциркуляции и его расстройство при гипертонической болезни // Материалы Третьего Всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». М., 2000.-С.5-15.

57. Колосова М.В., Новицкий В.В., Степовая Е.А., Кравец Е.Б. // Бюл. Экспер. Биол. 2000. - № 3. - С. 306-309.

58. Коробейникова Э.Н., Кудрявич Ю.В. Оценка состояния нитросидергической вазорелаксации по содержанию нитратов в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - №10. — С. 2-3.

59. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная допплеровская флоуметрия: исходные показатели и функциональные пробы // Материалы Научно-практической конференции «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике». СПб., 2004. - с.75-76

60. Крюков Н.Н., Волобуев А.Н., Романчук П.И. Изменение функции локальных гемодинамических регуляторных систем в генезе изолированной систолической гипертонии // Кардиология. 1998. -№7.-С. 76-78.

61. Лобанкова Л.А., Лобджанидзе Т.В., Кобалава Ж.Д. Состояние микроциркуляторного русла у больных артериальной гипертонией и нарушениями регуляции углеводного обмена // Тезисы Российского Национального конгресса кардиологов, Москва, Октябрь 2003. С. 191

62. Лукьянов В.Ф. Состояние вазомоции и реактивности микроциркуляторных сосудов при гипертонической болезни // В кн.: «Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике». М., 1996. С. 54-56.

63. Мадянов И.В., Балаболкин М.И., Григорьев А.А., Марков Д.С. и др. Гиперурикемия как составляющая метаболического синдрома X // Проблемы эндокринологии. — 1997. №6. - С. 30-32.

64. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Урсова Л.Г., Большакова Т.Д. Патогенетические особенности начальных стадий гипертонической болезни и возможности нелекарственной терапии.// Вестник РАМН. -1995.- №10. — С.12-16.

65. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Ренскова Т.В. Оценка влияния периндоприла на величину АД, ремоделирование сосудов и микроциркуляцию при гипертонической болезни // Кардиология.2001.- №41.-С.13-17.

66. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И. и соавт. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни. — Кардиология. —2002. №7. - С.36-39

67. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Бранько В.В. и соавт. Микроциркуляция в кардиологии. М., 2004. 136 с.

68. Мамедов М.Н. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертонией. Автореф. дисс. .канд.мед.наук. М., 1997.

69. Мамырбаева К.М., Мычка В.Б., Чазова И.Е. Артериальная гипертензия и метаболический синдром // Consilium medicum. 2004. - Т.6, №5. -с.315-319

70. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В., Машина С.Ю. и др. Роль оксида азота и кислородных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии // Кардиология. -2002. №11. - С. 73-84.

71. Маянская С.Д., Куимов А.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром // Российский кардиологический журнал. — 2001. №2. — С. 76-84.

72. Мач Э.С. Лазер-допплер-флоуметрия в оценке микроциркуляции в условиях клиники. В кн.: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». М., 1996. — С.56-64.

73. Метод лазерной доплеровской флоуметрии в кардиологии. Пособие для врачей Министерства здравоохранения Российской Федерации.-М.,1999.-48С.

74. Назарова О.А. Клинико-патогенетические подходы к диагностике и коррекции нарушений микроциркуляции при некоторых ревматических заболеваниях: Дисс. .докт. мед. наук. Ярославль.,2000. 299с.

75. Небиеридзе Д.В. Микроциркуляция как новая стратегическая мишень терапии АГ // Медикография фармацевтической группы «Сервье», январь, 2003.

76. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний. // Международный медицинский журнал.-2001.-7(3).-С. 6-10.

77. Подзолков В.И., Удовиченко А.Е. Эндотелины и их роль в генезе артериальных гипертензий // Тер. арх. 1996. - №5. - с.81-84

78. Подзолков В.И., Маколкин В.И., Большакова Т.Д. Особенности обмена катехоламинов у больных с начальными стадиями гипертонической болезни. // Тер. арх. 1997. - №9. - с.23-27.

79. Полунин Г.С., Смиренная Е.В., Пирогова Е.П. и соавт. Состояние микроциркуляции бульбарной конъюнктивы при ретинальном тромбозе у пациентов с гипертонией и сахарным диабетом// Вестн. офтальмол. -1999.-№3.-С. 51-53.

80. Праскурничий Е.А., Шалаев в.А., Андреев О.Л. // Клин. лаб. диагн. -2001. -№4. -С.50-51.

81. Прекина В.И., Тюряхина Н.А. Актуальные проблемы современной медицины. 1999. -№1. - С. 164.

82. Ратникова Л.А., Метельская В.А., Мамедов М.Н. Связь между параметрами гемостаза и проявлениями метаболического синдрома у мужчин с мягкой и умеренной гипертонией // Тер. арх. 2000. - №9. -С.13-16.

83. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA // М., МедиаСфера, 2002. 312 с.

84. Ревской А.К., Савицкий Г.Г., Клиническая оценка микроциркуляции.- Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1983. 238 с.

85. Ройтман Е.В., Дементьева И.И., Азизова О.А. и соавт. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикльных процессов // Тромбоз, гемостаз и реология. -2000. -№1.- С. 15-17.

86. Сагач В.Ф., Ткаченко М.Н. Влияние L-аргинина на активные миогенные реакции сосудистых гладких мышц при гиперхолестеринемии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. - №2. - С. 118-120.

87. Саркисов К.Г., Коркушко О.В., Ступина А.С. и др. Микроциркуляция и гемореология при старении человека. // Проблемы старения и долголетия. 1998. - Т.7, №3. - С.269-278.

88. Скуг Д., Уэст Д. Основы аналитической химии. М.: Издательство «Мир», Т. 1, гл.17. - 1979. - С.432 - 438.

89. Соловьев Г.М., Радзвил Г.Г., Иванников М.Н., Павлов Ю.А. Исследование микроциркуляции в хирургической клинике // Кардиология.- 1971. №8. - С.7-12.

90. Стокле Ж.-К., Мюлле Б., Андрианцитохайна Р., Клещев А. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов // Биохимия. 1998. - Т.63, вып.7. - С. 976 - 983

91. Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В. Эпидемиология нарушенной толерантности к глюкозе // Проблемы эндокринологии. 1999. - №2. -С.48-52.

92. Туркина Т.Н. // Педиатрия. 1985. - №2. - С. 10-14.

93. Тэйлор Б.С., Аларсон Л.Х., Биллиар Т.Р. Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции // Биохимия. 1998. - Т.63, вып.7. - С. 905-923.

94. Хусаинова Л.Н., Мингазетдинова Л.Н., Максютова С.С., Шигаев Н.И., Гизатулина С.М. Функциональное состояние эритроцитов у больных с гипертонической болезнью Кардиоваскулярная терапия и профилактика (приложение). -2003,- 2;3. С.339

95. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония // ConsiIlium medicum. 2002. -Nil.- С.587-590;

96. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром.- Media Medica. -2004.- 166 с.

97. Чернух A.M., Александров П.А., Алексеев О.В. Микроциркуляция. -М., Медицина, 1984. 428 с.

98. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // - 2001. - Т.9, №2. - С.88-90

99. Шилов A.M., Чубаров М.В., Мелышк М.В., Рыбкина Т.Е. Артериальная гипертензия и метаболический синдром X // РМЖ. — 2003. -Т. 11,№21.-С.

100. Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. — 2002. Т.8,№2. - С.45-49.

101. Юданова JI.C., Старосельцева J1.K., Альтшулер М.Ю. Изменения сосудистой стенки, инсулинового спектра крови и системы гемостаза у больных сахарным диабетом II типа и возможности их коррекции // Терапевтический архив. 1998. -Т.70, №6. - С. 20-23

102. Achilli E.,Ardemagni P., Cortinovis A., Crippa A. // Biorheology. 1999. -Vol. 36,№1-2. - P. 85

103. Antonios T. F., Singer D.R., Marcandu N.D. et al. Rarefication of skin capillary in essential hypertension is it structural? A study using intravital videomicroscopy. // Am. J. Hypertens. - 1996. - №10. - P. 112

104. Amer P. Catecholamine-indused lypolysis in obesity. Int J Obes Relat Metab Disord 1999; 23 (Suppl.l): 10-3

105. Aystin M.A.,Krauss R.M. Lancet. 1986. - №2. -P.592-595

106. Baynes J. W., Thorpe S.R. // Dialie J. 1999. - Vol. 63. - C. 47-56

107. Bellamy M.F., Goodfellow J., Tweddel A. et al. Syndrome X and endothelial dysfunction // Cardiovasc. Res. 1998. - Vol. 40. - P. 410 - 417.

108. Bjorntorp P. "PortaF'adipose tissue as a generator factor of risk factors forcardiovascular disease and diabetes // Atherosclerosis. 1990. - Vol. 10. - P. 493-496.

109. BhomgardenZ.T. //Ibid. -39.-P. 1560-1566

110. Bongard O., Bounameaux H. Clinical investigations of skin microcirculation. Dermatology. 1993. - Vol.186. — P.6-11.

111. Brooks D. E., Evans E.A. Rheology of Blood Cells / Eds S. Chin et al. -Dordrecht, 1987.-P. 73-93

112. Brownlee M. // Diabetes.-1994. Vol. 43. - P.836-841

113. Cannon R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium // Clin. Chem. 1998. - Vol. 44. - P. 1809-1819

114. Chauhan A., Mullins P.A., Taylor G. et al. Both endothelium-dependent and endothelium-independent function is impaired in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. -P.R60-R68.

115. Chien S., King R.G., Schuessler G.B. Roles of red cells deformability and aggregations in blood viscoelastisity // Biorhcology, AichE symposium series. 1978. - P.56-60.

116. Cleland S.J., Petrie JR Ueda S Elliott HL Connell JM Insulin as a vascular hormone implications for the pathophysiology of cardiovascular disease // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1998. - Vol. 25(34) - P. 175-184.

117. Cohen R.A. The role of nitric oxide and other endothelium-derived vasoactive substances in vascular diseases // Progr. Cardiovasc. Dis. 1995. -Vol. 38.-P. 105- 128.

118. Connor J, Рак C.C., Schroit A.J. // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 2399-2404

119. Cooke J.P., Tsao R.S. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule? // Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14. - P. 653 - 655

120. Corbett J.A. и соавт. 1995; Takamura Т., Kato I., Kimura N. e al. Transgenic mice overexpressing type 2 nitric-oxid synhase in pancreatic P cellsdevelop insulin dependent diabetes without insulitis // J. Biol. Cehem. - 1998. -Vol.273.-P.2493-2496

121. Cunha-Vaz J.G-Начальные проявления поражения сетчатки при сахарном диабете // Международный журнал «Метаболизм» по факсу. — 2000. T.II, №22. - С.49

122. Davis B.R., culter J.D., Gordon D.J, et al. Rational and design for the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatmint to Prevent Attack Trial (ALLHAT) // Am. J. Hypertens. 1996. - Vol.9. -P. 342-60.

123. Despres J.P., Moorjani S., Lupien et al. Regional distribution of body fat, plasma insulin, plasma lipoproteins, and cardiovascular disease // Atherosclerosis. 1990. - Vol. 10. - P.497-511.

124. Despres J.P., Lamarche В., Mauriege P. et al. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease // N. Engl. J. Med. — 1996. -Vol.334 (15).-P.952-957.

125. Draaijer P., De Leeuw P.W., Van Hoff J.P. et al. Nailford capillary density in salt-sensitive and salt-resistane borderline hypertension. J Hypertens. 1993. -Vol. 11.-1195.

126. Drexler H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans // Review Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 43. - P. 572 - 579.

127. Drexler H., Zeiher A.M., Meinzer K., Just H. Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolemic patients by L-arginine // Lancet. 1991. - Vol. 33 8. - P. 1546 - 1

128. Ducimetiere P., Richrd J., Cambien F. The pattern of subcutaneous fat distributions in middle-aged men and the risk of coronary heart didease: The Paris Prospective Study // Int. J. Obes. 1986. - Vol.10. - P.229-40.

129. Dupres D., De Buyzere M., De Bavker T. Influence of nonhemodynamic factors on the microcirculation of moderate essential arterial hypertension // Am. J. Hypertens. 1998. - Vol. 4. - P.885.

130. Dzau V.J., Braunwald E. and participants. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease // Am. Heart J. — 1991.-Vol. 121.-P. 1244- 1263.

131. Egashira K., Inou Т., Hiroolca Y. et al. Evidence of impaired endothelium-dependent coronary vasodilatation in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms // New Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 1659 -1664.

132. Egashira K., Suzuki S., Hirooka Y. et al. Impaired endothelium-dependent coronary vasodilatation of large epicardial and resistance coronary arteries in patients with essential hypertension // Hypertension. 1995. — Vol. 25. - P. 201 -206.

133. Ford A. Metabolic syndrome. Всемирные новости. — 2002.

134. Forstermann U., Biossel J.P., Kleinert H. Expressional control of the constitutive isoforms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III) // FASEB J. 1998. - Vol. 12. - P. 773 - 790.

135. Foster D.W. The lipodystrophies and other rare disorders of adipose tissue In: Harrison's Principles of Internal Medicine-N.Y.a.e.: McGraw-Hill, 1994. -13th Ed., Vv.1-2. P. 2131-2136.

136. Gasser P., Buhler F.R. Nailford microcirculation in normotesive and essential arterial hypertensive subjects, as assessed by video-micriscopy // J Hypertens. 1992. - № 10. -P.83.

137. Gavin J., Maxwell L., Edgar S. Microvascular involvement in cardiac pathology // J.Mol.Cel.Cardiol.-1998.- №12. P.2531-2540.

138. Gavin J., Maxwell L., Edgar S. Microvascular involvement in cardiac pathology// J.Mol.Cel.Cardiol.-1998.-30, №12.-P.2531-2540

139. Hare J., Colluci W.S. Role of nitric oxide in the regulation of myocardial function // Progr. Cardiovasc. Res. 1995. - Vol. 28. - P. 155 - 166.

140. Hladovec J. // Physiol. Bohemoslov. 1978. - Vol.27. -P.140 - 144.

141. Hotamisligil G. Arner P., CaroJ.F. et al. Inrease adipose tissue expression of tumor necrosis factor alpha in human obesity and insulin resistanse // J Clin Invest. - 1995.-№95.-P. 2409-15

142. Jaap A.J., J.E. Toolce Pathophysiology of microvascular disease in non-insulin-dependent diabetes // Clin Sci. 1995. - № 89. - P. 3-12.

143. Julius S., Gudbrandsson Т., Jamerson K., Shahab S.T., Andersson O. The hemodynamic link between insulin resistance and hypertension //J Hypertens. -1991.-№9.-P. 983-6.

144. Kaplan N.M. The deadly qartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension // Arch. Intern. Med. 1989. - №149. — P. 1514-20.

145. Karbonits M. Leptin levels do not change acutely with food administrations,but area negatively correlated with pituitary activity // J Endocrinol. 1997. - № 152. - P. 39.

146. Kern P. Saghizadeb M., Ong J.M. et al. The expression of tumor necrosis factor in human adipose tissue. Regulation of obesity, weight loss, and relationship to lipoprotein lipase // J. Clin. Invest. 1995. - №95. - P.2111-19.

147. Kisselbah A.H., Adams P.W., Wynn V. Diabetologia. 1974. - №10. -P.119-130

148. Levi B.I., Ambrosio G., Pries A.R., Struijker-Boudier H.A. Microcirculation in hypertension. A new target of treatment? // Circulation. -2001.-Vol. 104.-P. 735-740.

149. Li H., Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease // J. Pathol. 2000. - Vol. 90. - P. 244 - 254.

150. Loscalzo J., Welch G. Nitric oxide and its role in the cardiovascular system // Prog. Cardiovasc. Dis. 1995. - Vol. 38. - P. 87 - 104.

151. Lozano G., Pagliaro P., Gatullo D., Marsh N.A. Control of coronary blood flow by endothelial release of nitric oxide // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1994. Vol. 21. - P. 783 - 789.

152. Liischer T.F. Endothelium derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels // Lang — 1990. — Vol.168, Suppl. — P. 27-34.

153. Liischer T.F. The endothelium in hypertension: bystander, target or mediator?// J. Hypertens. 1994. -Vol. 12, Suppl. 10.-P. S105-S116.

154. Liischer T.F., D'Uscio L.V. Microcirculation and endothelium. In: Microcirculation and cardiovascular disease. London, 2000. P.31-45.

155. Liischer T.F., Noll G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of endothelium as a target and mediator // Atherosclerosis. 1995. — Vol. 118, Suppl.-P. S81 -S90

156. Liischer T.F., Tanner F.C., Tschudi M.R. et al. Endothelial dysfunction in coronary artery disease // Annu. Rev. Med. 1993. - Vol. 44. - P. 395 - 418.

157. Lusher T.F., Barton M. Biology of the endotelium. // Clin. Cardiol. 1997. -Vol. 10, Supp. И.-P. ИЗ-II 10

158. Maldonato А. Как достичь снижения массы тела у больных сахарным диабетом 2 типа при ожирении // Международный журнал «Метаболизм» по факсу. 2000. - T.II, №6. - С.ЗЗ

159. Mitchell M.D., Kammerer C.M., Mahaney M.C. et al. Genetic analysis of IRS. Pleiotropic effects of genes influencing insulin levels on lipoprotein and obesity // Arterioscler. Thromb. Vase. Bid. 1996. - Vol. 16. - P. 281 - 288

160. Muller G.Ertl J., Gerl M., Prebish G. Leptin impairs metabolic actions of insuline in isolated rat adipocytes. J Biol Chem 1997; 272: 10,585-93

161. Naruse M., Tanabe A., Takagi S. et al. Insulin resistance and vascular function // Nippon Rinsho. 2000. - Vol. 58 (2). - P. 344 - 347.

162. Ogawa Y. Mediators of leplin actions. Presented at the 60-th Scientific Sessions of the American Diabetes Association. June 13, 2000; San-Antonio, TEXAS.

163. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity endothelium-derived relaxing factor // Nature. 1987. — Vol. 327.-P. 524-526.

164. Palmer R.M.J., Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine // Nature. 1988. - Vol. 333. - P.664-666.

165. Pansa J.A., Quyyumi A.A., Brush J.R.Jr., Epstein S.E. Abnormal endothelium-dependent relaxation in patients with essential hypertension // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 22 - 27.

166. Panza J.A., Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension // Circulation. — 1993. Vol. 87. - P. 1468 - 1474.

167. Pickup J., Williams G., eds. Textbook of Diabetes. London, UK: Blackwell Science. 1997. - P.17-21

168. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease // Am J Med. 1998. - Vol. 105. - P. 32S-39S.

169. Randle P., Priestman D.A., Mistry S.C. et al Glucose fatty interactions and the regulation of glucose disposal // J. Cell. Biochem. 1994. -Vol.55. -P.l-11.

170. Reaven G.M. Role of insulin resistanse in human disease // Diabetes. -1988. Vol. 37. - P. 1595-1607.

171. Reaven G.M. Role of insulin resistanse in human disease // Diabetes. -1994. Vol. 55.-P. 1-11.

172. Reaven G.M., Luthell H., Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalilies — the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system.//N. Engl. J. Med. 1996. - Vol.334. - P.374-81

173. Resnick L. The cellular ionic basis of hypertension and allied clinical conditions // Prog Cardiovasc Dis. 2000. Vol. 42(1). - P. 1-22.

174. Richard P.D., Trevor J.O. Hyperinsulinemia and resistans: associations with cardiovasculars and disease // Cardiovasc rise factors. 1993. - Vol. 1. — P. 12-18.

175. Saghizadeb M., Ong J.M., Garvey W.T. et al. The expression TNF-a by human muscle. Relationship to insuliresistance // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 97. - P. 1111-16.

176. Sanderman D.D., Shore A.C., Tooke J.E. N. Engl. J. Med. 1992. -Vol.327.-P.760-764.

177. Schmid-Schonbein G.W., Zweifach B.W., De Lano F.A. Microvascular tone in a skeletal muscule of spontaneously hypertensive rates // Hypertension. 1987. - №9.-P. 164-167.

178. Schmid-Schonbein G.W. What is relevance of microcirculation in cardiovascular disease? In: Microcirculation and cardiovascular disease. London, 2000. P. 1-13.

179. Scwartzkophff В., ICelm M., Strauer B.E. Myocardial ashemia in hypertension; the role of coronary microcirculation abnormalities // Medicographia. 1999. - Vol. 21.- P.65-69.

180. Stephens Т. Basinski M., Bristow P.Kk et al. The role of neuropeptide Y in the antiobesity action of the obese gene product // Nature. 1995. - Vol. 377. -P.530-532.

181. Taddei S., Virdis A., Chiadoni L., Salvetty A. The privotal role of endothelium in hypertension // Medicographia. — 1999. Issue 59. - Vol.21. — P.22-29.

182. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO // Presse Med. 1998. - Vol. 27(21).-P. 1061 -1064.

183. Tooke J.E. Проницаемость сосудов микроциркуляторного русла при сахарном диабете // Международный журнал «Метаболизм» по факсу. — 2000. T.II, №33. - С.42.

184. Tooke J.E. Дибет и микроциркуляция// Микроциркуляция и сердечнососудистые заболевания Медикография фармацевтической фирмы «Сервье» Вып 3. С. 7.

185. Tritos N., Mantzoras С. Leptin: its role in obesity and beyond. Diabetologia // 1997. Vol. 40. - P.1371-1379

186. Uysal K., Wiesbrock S.M., Marino M.W. et al. Protection from obesity -induced insulin resistance in mice. Lacking TNF-a function // Nature. 1997. -Vol. 389.-P. 610-614.

187. Vanchutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18, Suppl. E. - P. El9 - E29.

188. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. et al. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 442-447

189. Vermes, Steimetz, Zeyen et al. // Diabetologia. 1987. - Vol. 30. - P. 343-436

190. Vicaut E. Hypertension and microcirculation: an overview experimental studies // Medicographia. 1999. - Vol. 21. - P. 34-40.

191. Vogel R.A. Cholesterol lowering and endothelial function // Am. J. Med. -1999. Vol. 107. - P. 479 - 487.

192. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20. - P. 426 - 432.

193. Volpe M., Cosentino F. Abnormalities of endothelial function in the pathogenesis of stroke: the importance of endothelin // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. - Vol. 35, Suppl. 2. - P. S45 - S48

194. Warram J.H., Martin B.C., Krolevski A.S. Slow glucose removal rate and hyperinsulinemia presede the development of type 2 diabetes in the offspring of diabetic patients // Ann. Int. Med. 1990. - Vol. 113. - P. 909-915.

195. Weidmann P.R., Ferrari P. Diabet Care // 1991. -N14. 220-232.

196. Weigle D.S. et al Secretory products of adypocites modulate multiple physiological functions. Ann Endocrinol, Paris 1997; 58: 132-6

197. World Health Organization: Report of a WHO Consultation: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and ins Complications. Geneva, World Health Organization, 1999.

198. Zambon A.G. Grepaldi Полиметаболический синдром: качественные аномалии липопротеинов // Международный журнал «Метаболизм» по факсу. 2000. - T.II, №6. - С. 18.

199. Zimmer P. Collier G. Clinical efficacy of metformin against insulin resistance parameters: sinking the iceberg // Drugs. 1999. - Vol. 58, Suppl. 1: 21-8; discussion 75-82.