Оценка влияния новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 на репродуктивный потенциал инфертильных мужчин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Прокоп Ян Олегович

• Прокоп Ян Олегович
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Прокоп Ян Олегович

Введение

Глава 1. АКТУАЛЬНОСТЬ, ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ, ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ 8АЯ8-СоУ-2 И ПРИЧИНЫ ПОВЫШЕННОЙ ВОСПРИИМЧИВОСТИ МУЖСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ К ВИРУСУ. ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ МУЖЧИН, ПЕРЕНЕСШИХ СОУГО-19 (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Актуальность и эпидемиология

1.2. Патогенетические особенности SARS-CoV-2 и причины повышенной восприимчивости мужской популяции к вирусу

1.3. Андрогены и SARS-CoV-2

1.4. Инфертильность и SARS-CoV-2

1.5. Профилактика и лечение репродуктивной функции мужчин, перенесших COVID-19

1.6. Заключение

Глава 2. МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Критерии включения пациентов в исследование

2.3. Критерии исключения пациентов из исследования

2.4. Клиническая характеристика больных

2.5. Методики исследования

2.5.1. Объективный осмотр

2.5.2. Лабораторные методы диагностики

2.5.2.1 Рутинные общеклинические и биохимические исследование крови и

мочи

2.5.2.2. Гормональные исследования и определение онкологических

маркеров

2.5.2.3. Микроскопическое исследование эякулята

2.5.2.4. Трансмиссионное электронное микроскопическое исследование эякулята

2.5.2.5. Иммунологические исследования эякулята

2.5.2.6. Биохимические исследования эякулята

2.5.3. Лучевые методы диагностики

2.5.4. Биопсия

2.5.5. Морфологическое исследование

2.5.6. Статистические исследования

2.6. Резюме

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ФЕРТИЛЬНЫХ И ИНФЕРТИЛЬНЫХ МУЖЧИН, ПЕРЕНЕСШИХ COVID

3.1. Сравнительный анализ клинико-лабораторных и инструментальных исследований фертильных и инфертильных мужчин

3.1.1. Сравнительный анализ клинических параметров

3.1.2. Сравнительный анализ данных ультразвукового исследования

3.1.3. Сравнительный анализ уровней общего тестостерона, ФСГ, ЛГ, пролактина в сыворотке крови

3.1.4. Сравнительный анализ уровней хорионического гонадотропина, лактатдегидрогеназы, альфа - фетопротеина

3.1.5. Сравнительный анализ результатов микроскопического исследования эякулята

3.1.6. Сравнительный анализ результатов биохимического исследования эякулята

3.1.7. Сравнительный анализ показателей иммунологического исследования эякулята

3.2. Резюме

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ТЕСТИКУЛ И СПЕРМАТОЗОИДОВ ЭЯКУЛЯТА ИНФЕРТИЛЬНЫХ И ФЕРТИЛЬНЫХ МУЖЧИН ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОГО СОУГО-19

4.1. Сравнительный анализ морфологических изменений тестикул инфертильных и фертильных мужчин, после перенесенной СОУГО-19

4.2. Сравнительный анализ структурных изменений сперматозоидов эякулята инфертильных и фертильных мужчин после перенесенного СОУГО-

19

4.3 Резюме

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ РЕАБИЛИТАЦИИ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ МУЖЧИН, ПЕРЕНЕСШИХ СОУГО

5.1. Протокол реабилитации репродуктивного потенциала

5.2. Клиническая характеристика пациентов

5.3. Оценка эффективности реабилитационного протокола репродуктивной функции

5.4. Резюме

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПРИЛОЖЕНИЯ

205

203

174

186

185

183

ВВДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка влияния новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 на репродуктивный потенциал инфертильных мужчин»

Актуальность

Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) явилась мировым кризисом здравоохранения, вызвавшим обширную заболеваемость и смертность во всех возрастных группах населения мира (Камалов А.А. и соавт., 2021; Sethuram R., Bai D., Abu-Soud H.M., 2022; Cani M., Epistolio S., Dazio G., et all., 2024). Заболевание привело к более чем 160 миллионам случаев заражения и 3,5 миллионам смертей на планете (Nassau D.E., et all., 2022).

COVID-19, как правило, протекал тяжелее и сопровождался более высокими показателями смертности у мужчин, чем у женщин (Grasselli G, et all., 2020; Groti A. K., et all., 2024). Основные патогенетические факторы, влияющие на эти половые различия, всё ещё изучаются (Suzuki, E. et all., 2023). Как оказалось, определенную роль в этом играет уровень тестостерона (Тс) в сыворотке крови, но распознание патогенетических механизмов этого влияния оказалось сложным и многогранным. Было установлено, что снижение уровня тестостерона в сыворотке является плохим прогностическим признаком как общего, так и репродуктивного здоровья на фоне/после перенесенного COVID-19 (Groti A. K., et all., 2024).

Стало известно, что низкий уровень тестостерона в сыворотке у мужчин приводит к тяжелым осложнениям Covid-19 вследствие нарушения множества обменных процессов, а также из-за снижения иммуномодулирующих свойств тестостерона (Dhindsa S. et all., 2022).

Низкий уровень тестостерона и высокий уровень интерлейкина-6 (уровень интерлейкина-6 обычно повышается при цитокиновом шторме, который возникает после вирусной инфекции) могут усугубить течение

инфекции SARS-CoV-2 и привести к тяжёлому исходу (Al-Tawfiq J.A., Leonardi R., Fasoli G., all., 2020; Yassin A, et all., 2023).

Кроме того, уровень тестостерона связан с клинической тяжестью COVID-19 при поступлении в больницу: у мужчин, которым требовалась госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и которые подвергались наибольшему риску смерти, уровень тестостерона был ниже референсных значений нормы (Suzuki, E. et all., 2023).

Также было доказано, что SARS-CoV-2 сам по себе влияет на уровень тестостерона в сыворотке крови и репродуктивный потенциал, в целом (Perry M.J., all., 2021; Dhindsa S., et all., 2022; Yassin A, et all., 2023; Jodar M., et al., 2024). Так, по данным литературы последних лет COVID-19 оказывает негативное влияние на сперматогенез и мужскую фертильность (Li D., et all., 2020; Sengupta P., Leisegang K., Agarwal A., 2021; Balawender K., Pliszka A., Krowiak A., et all., 2022). Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что неспецифические механизмы, связанные с системным и локальным репродуктивным иммунным ответом на вирус SARS-CoV-2, могут объяснить это влияние (Wang S., et all., 2020; Guo Y.R., et all., 2020; Jodar M., et al., 2024).

Однако связь между тестостероном и COVID-19 до сих пор остается неясной, при этом, предполагается как защитное, так и негативное воздействие тестостерона на различные аспекты течения последствий COVID-19 (Abobaker A., Raba A.A., 2021; Cani M., Epistolio S., Dazio G., et all., 2024). Эпидемиологические и биологические данные о роли тестостерона в процессе заражения SARS-CoV-2 и в определении тяжести COVID-19, его потенциал в качестве биомаркера для стратификации риска продолжают широко обсуждаться (Verma S., Saksena S., Sadri-Ardekani H.,2020; Cani M., Epistolio S., Dazio G., et all., 2024).

Понятно, что мужская репродуктивная система восприимчива к SARS-CoV-2, но, все еще имеются дискутабельные вопросы, которые предстоит

всесторонне изучить относительно механизмов повреждения яичек, в т.ч.

влияние SARS-CoV-2 на репродуктивную систему гипогонадных и эугонадных, а также фертильных и идиопатически инфертильных мужчин.

Цель и задачи исследования

Цель работы: определить особенности повреждающего влияния новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 на репродуктивный потенциал фертильных и инфертильных мужчин c идиопатическим бесплодием и на этой основе сформулировать концепцию терапии нарушенного сперматогенеза.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Провести сравнительный анализ клинических проявлений и лабораторных показателей инфертильных пациентов, страдающих идиопатическим бесплодием до 2020 г., и фертильных мужчин, перенесших SARS-CoV-2.

2. Исследовать иммунологические параметры эякулята (цитокиновый и интерфероновый профиль) после инфицирования SARS-CoV-2 у инфертильных с идиопатическим бесплодием и фертильных мужчин.

3. Изучить морфометрические характеристики сперматозоидов у инфертильных пациентов с идиопатическим бесплодием и фертильных мужчин, перенесших SARS-CoV-2.

4. Определить морфологические изменения, в т.ч признаки тканевого воспаления тестикул у инфертильных с идиопатическим бесплодием и фертильных мужчин, перенесших SARS-CoV-2.

5. Оценить эффективность лечения инфертильности путем комбинации антиоксидантной, стимулирующей гормональной и иммуноактивной терапии у инфертильных с идиопатическим бесплодием и фертильных лиц, перенесших SARS-CoV-2.

Основные положения, выносимые на защиту

1. После COVID-19 у инфертильных мужчин имеют место более тяжелые клинические проявления морбидности и нарушения репродуктивного потенциала в сравнении с фертильными пациентами. В течение 12 месяцев СНМП у инфертильных пациентов сохраняются в 79,5% случаев, сексуальные нарушения - в 61,1% и симптомы депрессии - в 63,3% наблюдений. У фертильных мужчин СНМП были отмечены к 12 мес. лишь - у 38,4% мужчин, инфертильных пациентов сохраняются у 79,5% случаев, сексуальные нарушения - у 25,6%, а симптомы депрессии - у 28,2% случаев.

2. Вследствии COVID-19 у инфертильных и фертильных мужчин имеет место повышение уровней ФНО, ИЛ-1 бета и ИЛ-6, а также ингибирование синтеза ИФНа-2Ь в эякуляте.

3. Электронная трансмиссионная микроскопия эякулята выявляет не только структурные нарушения сперматозоидов, но и их морфометрические нарушения (резидуальная цитоплазма, митохондриальная недостаточность). Так, резидуальная цитоплазма и митохондриальная недостаточность в I группе были выявлены у 32,6% и 30,6% пациентов соответственно, а в II группе лишь у 15,3% и 12,8% пациентов соответственно.

4. У фертильных и инфертильных мужчин, перенесших СОУГО-19, имеют место признаки аутоиммунного абактериального воспаления тестикул, с преобладанием гистио-лимфоцитарного компонента, деформацией канальцев и угнетением сперматогенеза, при этом, более выраженные изменения выявляются у исходно инфертильных мужчин в сравнении с фертильными.

5. Комбинированная антиоксидантная, стимулирующая гормональная и иммуноактивная терапия у инфертильных мужчин, перенесших COVID-19, является патогенетически обоснованной и клинически эффективной в

56,7% случаев у исходно инфертильных и 92% случаев у исходно фертильных мужчин.

Научная новизна результатов исследования

1. Впервые определены особенности клинико-лабораторных показателей инфертильных с идиопатическим бесплодием и исходно фертильных мужчин после перенесенного SARS-CoV-2.

2. Впервые показано, что снижение уровня общего тестостерона после инфицирования SARS-CoV-2 у инфертильных мужчин с идиопатическим бесплодием регистрируется в пределах биохимического гипогонадизма, а у фертильных - в пределах референсных значений нормы.

3. Впервые установлено, что SARS-CoV-2 вызывает более тяжелые и стабильные изменения сперматологических и биохимических показателей эякулята, гемодинамических и морфологических параметров тестикул у инфертильных мужчин с идиопатическим бесплодием в сравнении с фертильными мужчинами, у которых выявленные нарушения являются транзиторными на фоне терапии инфертильности.

4. Впервые выявлены морфометрические признаки повреждения сперматозоидов вследствие перенесенной SARS-CoV-2.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Полученные в ходе исследования результаты позволяют расширить знания о влиянии SARS-CoV-2 на репродуктивный потенциал мужчин.

2. SARS-CoV-2 нарушает фертильную функцию у фертильных мужчин и значительно усугубляет патоспермию у инфертильных мужчин.

3. Воспалительный процесс в тестикулах после перенесенного Covid-19 носит аутоиммунный характер, способствуя нарушению гемодинамики и развитию склеротических процессов в паренхиме яичек, что приводит к тяжёлым функциональным нарушениям тестикул.

4. Внедрение в клиническую практику представленных нами результатов будет иметь значимую научную и практическую ценность, поскольку позволит усовершенствовать реабилитационные алгоритмы по повышению репродуктивного потенциала мужчин, перенесших SARS-CoV-2.

5. Сформулированные в исследовании аспекты реабилитации репродуктивной функции мужчин, перенесших SARS-CoV-2, могут быть применены в практической деятельности специалистов, занимающихся вопросами диагностики, лечения и реабилитации андрологических пациентов с инфертильностью.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа выполнена в соответствии с принципами фундаментальной доказательной медицины, с использованием современных статистических методов обработки данных. Теоретический раздел исследования основан на работах отечественных и зарубежных авторов, акцентирующих влияния SARS-CoV-2 на репродуктивное здоровье мужчин. Исследование состоит из проспективного анализа пациентов, перенесших COVID-19. Сформулированные выводы и практические рекомендации, основаны на полученных результатах.

Внедрение результатов в практическую работу

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностический процесс урологических отделений Клиники ФГБОУ ВО «РостГМУ» МЗ РФ (г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский 29), МБУЗ «Городская больница №1 им. Н.А. Семашко» (г. Ростов-на-Дону, пр. Ворошиловский 105), урологической службы медицинского центра «Профессионал» (г. Ростов-на-Дону, ул. 26 Линия 47/4).

Материалы работы используются в учебном процессе кафедры урологии и репродуктивного здоровья человека (с курсом детской урологии-андрологии) ФГБОУ ВО «РостГМУ» МЗ РФ (г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский 29), кафедры патологической анатомии ФГБОУ ВО «РостГМУ» МЗ РФ (г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский 29).

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

1. Академии РОУ «Инновации и лидеры» - «Влияние SARS-CoV-2 на репродуктивный потенциал мужчин» (06.04.2022. Российская федерация, онлайн)

2. Всероссийской научно-практической конференции «На страже репродуктивного здоровья. Что в наших силах?» - «SARS-CoV-19 и репродуктивный потенциал мужчин» (19-20.05.2022. г. Самара. Российская федерация.)

3. V Юбилейном Невском урологическом форуме - «Влияние вирусов и бактерий на фертильность мужчин» (2-3.06.2022. г. Санкт-Петербург. Российская федерация)

4. XXII Конгрессе РОУ - «Сравнительный анализ микробиоты эякулята здоровых и инфертильных мужчин» (14-17.09.2022. г. Москва. Российская федерация.)

5. XXII Конгрессе РОУ - «Морфологические изменения тестикул пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию» (14-17.09.2022. г. Москва. Российская федерация.)

6. XXIV Конгрессе РОУ - «Оценка показателей гемодинамики тестикул до и после инфицирования SARS-CoV-2» (12-14.09.2024 г. Екатеринбург. Российская федерация).

7. 11-ой Итоговой научной сессии Ростовского государственного медицинского университета - (23.10.2024. г. Ростов-на-Дону. Российская федерация).

8. Второй Всероссийской научно-практической конференции Комитета РОУ по инфекциям в урологии. «Клиническая уроинфектология» -«Морфологические изменения тестикул пациентов с инфертильностью перенесших ^vid 19». (30.11.2024. г. Ростов-на-Дону. Российская федерация).

9. The 16-th Congress of the Asian Federation of Societies for Ultrasound in Medicine and Biology in conjunction with KSUM 2024. -«Hemodynamic Parameters in Testicular Parenchymal Arteries before and after SARS-CoV-2 Infection» (09.05.2025. Korea. Seoul).

10. XXI Конгрессе «Мужское здоровье» - «Оценка показателей гемодинамики тестикул до и после инфицирования SARS-COV-2»., (12-14 -26.04. 2025 Российская федерация г. Сочи).

11. Форуме РОУ «Научные аспекты урологической практики» -«SARS-CoV-2 и репродуктивный потенциал у мужчин». (04.06.2025. г. Владивосток. Российская федерация).

12. XXV Конгрессе РОУ - «Микрокальциноз тестикул после перенесенного COVID-19» (12-14.09.2025 г. Казань. Российская федерация).

13. III Всероссийской научно-практической конференции Комитета РОУ по инфекциям в урологии «Клиническая уроинфектологи. Актуальные вопросы урологии, андрологии, репродуктологии». (22.11. 2025 г. г. Ростов-на-Дону. Российская федерация).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, 6 из которых - в периодических журналах и изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора/кандидата наук, 3 работы - в зарубежном издании.

Степень достоверности

Степень достоверности определяется достаточным количеством включенных пациентов в общую выборку исследования, определение групп сравнения, адекватными методиками исследования и периодами мониторинга, и корректными методами статистической обработки. Сформулированные в диссертации выводы, практические рекомендации положения и рекомендации научно обоснованы и логически вытекают из системного анализа результатов работы.

Личный вклад автора

Автор участвовал в литературном поиске, разработке научных и практических основ дизайна исследования, выборке пациентов, в их обследовании, получении и обработке полученных данных. Автором лично произведена систематизация результатов и статистическая обработка, написание диссертации. Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации, подтверждается научным руководителем, регулярно контролировавшим первичную документацию по диссертации. Автором написаны все разделы работы, определены выводы и сформулированы практические рекомендации.

Объем и структура диссертации

Материалы диссертации изложены на 216 страницах машинописного текста и состоят из введения, обзора литературы и 5 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, библиографического списка, списка сокращений и приложения к диссертации.

Работа иллюстрирована 83 рисунками и 15 таблицами. Список литературы содержит 150 источников, из них 20 - русскоязычных, 130 - иностранных.

ГЛАВА 1

АКТУАЛЬНОСТЬ, ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ, ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ 8ЛЯ8-СоУ-2, ПРИЧИНЫ ПОВЫШЕННОЙ ВОСПРИИМЧИВОСТИ МУЖСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ К ВИРУСУ, ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ МУЖЧИН, ПЕРЕНЕСШИХ СОУГО-19 (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Актуальность и эпидемиология

В конце декабря 2019 года в Ухане, провинция Хубэй, Китай, была зарегистрирована вспышка неизвестной пневмонии (Камалов А.А. и соавт., 2021; Абдуллаев Ш. П., и соавт., 2022, Lu R. et а1., 2020; Mjaess G., Karam A., Aoun Б., а!., 2020). Из респираторных выделений пострадавших пациентов был выделен новый коронавирус, анализ генома которого указал на принадлежность к роду Р-коронавируса, линии В, подрода ЗагЬесоупш (Камалов А.А. и соавт., 2022; Lu R. et а!., 2020; СюА! М., et а!., 2021). Коронавирусы - это большое сообщество вирусов, способных инфицировать человека и животных, они известны с 60 - х годов двадцатого столетия. До 2002 года данные патогены рассматривались как агенты, вызывающие нетяжелые заболевания респираторной системы. Однако, в 2002 году был идентифицирован высокопатогенный штамм SARS-CoV, вызвавший эпидемию тяжелой атипичной пневмонии, ряд тяжёлых осложнений. Этот седьмой человеческий коронавирус близкий по своим характеристикам как SARS-CoV, так и к MERS-CoV, которые имеют

зоонозное происхождение и иногда ассоциированы со смертельными заболеваниями респираторной системы (Асфандияров Ф. Р., и соавт., 2021; Камалов А.А. и соавт., 2021; Chen Y. et al., 2020; Wang D. et al., 2020; Payne K., Kenny P., Scovell J.M., et al., 2020). Новый коронавирус получил название SARS-CoV-2, обозначенный Всемирной организацией здравоохранения - как новой коронавирусной инфекцией (COVID-19), которая активно и стремительно распространилась на всех континентах мира, в том числе России инфицируя население и привела к смертности более 7 миллиона человек поставив перед медицинскими работниками целый ряд задач социального, диагностического и лечебного плана (Ахвледиани Н.Д. и соавт., 2021; Камалов А.А. и соавт., 2022; Wang D. et al., 2020; Huang C. et al., 2020; Cani M., Epistolio S., Dazio G., et all., 2024). Для их решения ученые разных стран работают над созданием эффективных вакцин, ведут поиски новых форм этиопатогенетических препаратов, проводятся дополнительные исследования, изучающие свойства уже известных лекарственных средств, способных обеспечить лечение и профилактику новой коронавирусной инфекции, в том числе у самых уязвимых категорий, которые стоят первичным звеном перед этой сложной и опасной проблемой - врачей, самоотверженно выполняющих свой профессиональный долг в этих сложных условиях, а также пожилых пациентов, беременных женщин, детей ( Роживанов Р.В. и соавт., 2020; Wu F. et al., 2020; La Vignera S. et al., 2020).

Воздействие вируса может привести к бессимптомной инфекции или развитию симптомов, которые могут варьироваться от легких клинических проявлений со стороны верхних дыхательных путей до тяжелой пневмонии с дыхательной недостаточностью, гиперкоагуляцией, гипервоспалительными проявлениями и, в конечном итоге, смерти из-за полиорганной недостаточности (Ciotti M ., et al., 2021; Balawender K., Pliszka A., Krowiak A., et all., 2022).

При низковирулентных штаммах SARS-CoV-2 первичное внедрение

вируса происходит в клетках мерцательного эпителия верхних дыхательных

путей, а адекватный иммунный ответ сдерживает распространение, активацию и репликацию вируса, следствием чего является развитие бессимптомных или с легким течением форм заболевания. Естественно, высоковирулентный штамм SARS-CoV-2, особенно при дисфункции противовирусных механизмов защиты, поражая альвеолоциты II типа, запускает активную и мощную секрецию целого каскада провоспалительных цитокинов в высоком удельном весе (1Ь-2, ГЬ-6, ГЬ-7, 1Ь-8, ГЬ-10, и Т№а) реже: ТОБ и в небольшом процентном отношении - ШКа/р, следствием чего является развитие тяжелых форм, зачастую со смертельных исходом COVID-19 ^и Б. et а!., 2020 Ьа Vignera S. et а!., 2020).

Согласно последним статистическим данным, риску тяжелого течения COVID-19, как правило, подвержены лица в возрасте 60 лет и старше, которые имеют ряд тяжелых сопутствующих заболеваний со стороны: сердечно-сосудистой системы (ИБС, гипертония), почек, печени, эндокринной системы (ожирение, СД I и II типа, нарушение липидного обмена), респираторной системы (бронхиальная астма, ХОБЛ и др.). Кроме того, к группе риска относились и пациенты с онкологическими заболеваниями. Летальность в группе риска составляла от 50 до 80% по данным разных стран. Кроме возраста и хронических и онкологических заболеваний, есть и дополнительные факторы риска. Прежде всего это вредные привычки: лишний вес, прием наркотических средств, курение, злоупотребление алкоголем и другие причины, снижающие как клеточный, так и гуморальный иммунитет, что облегчает возможность инфицирования (Мареев В.Ю. и соавт., 2020; Некрасова Л.А. и соавт., 2022; Б. et а!., 2020; Ьа Vignera S. et а1., 2020; Аккеп Ю., 2021).

У 45 000 китайских пациентов с положительным результатом на COVID-19 общий уровень смертности составил 0,9% у пациентов без сопутствующих заболеваний и увеличился до 10,5%, 7,3% и 6,3% у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), сахарным

диабетом или гипертонией соответственно (The Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology Team.).

Согласно последнему доступному возрастному анализу смертности, опубликованному итальянским «Istituto Superiore di Sanità» (ISS) 30 марта 2020 года, 8,9% умерших пациентов были в возрасте >90 лет, 39,7% — в возрасте 80-89 лет, 35,5% — в возрасте 70-79 лет, 11,2% — в возрасте 60-69 лет и 0,9% — в возрасте 40-49 лет. Подобно китайской статистике, SARS-CoV-2 показывает более высокие показатели смертности у пациентов с одним или несколькими сопутствующими заболеваниями. В Италии только 2,1% смертей были представлены людьми без документально подтвержденных сопутствующих заболеваний, тогда как 21,3%, 25,9% и 50,7% относились к пациентам с одним, двумя, тремя или более сопутствующими заболеваниями соответственно (La Vignera S. et al., 2020).

Кроме того, одним из наиболее часто сообщаемых эпидемиологических данных является смертность от COVID-19, связанная с полом. Согласно статистическим данным многих стран, среди летальных исходов отмечают преобладание мужчин, многими авторами мужской пол считается плохим прогностическим фактором (Mo P. et al., 2020). Мужской пол составляет 73% смертей в Китае (Chen T. et al., 2020), 59% в Южной Корее (Korean Society of Infectious Diseases. Korean Society of Pediatric Infectious Diseases), а в Италии ISS сообщает о преобладании мужчин среди умерших в 70% случаев. Недавний обзор всех доступных эпидемиологических исследований, в котором были собраны данные 59 254 пациентов из 11 разных стран, показал связь между мужским полом и более высоким уровнем смертности (Borges do Nascimento I.J., et al., 2020; Strope J.D., Chau C.H., Figg W.D. 2020; Mauvais-Jarvis F.).

1.2. Патогенетические особенности SARS-CoV-2 и причины повышенной восприимчивости мужской популяции к вирусу

Проникновение всех коронавирусов в клетки-хозяина опосредовано спайковым гликопротеином, который придает коронавирусам короноподобный вид, образуя шипы на их поверхности. Аминокислотная последовательность спайкового гликопротеина состоит из большей внешней части вируса, так называемого эктодомена, однопроходного трансмембранного якоря и короткого С-концевого внутриклеточного хвоста вируса (Chen Y. et al., 2020). Эктодомен содержит рецептор-связываюшую единицу S1 и мембраносвязываюшую единицу S2. Электронная микроскопия показала, что гликопротеин спайка образует шип в форме гвоздики с тремя головками S1 и тримерным стеблем S2. Для того чтобы вирус проник в клетку-хозяина, S1 связывается со специфическим рецептором клеточной поверхности через свой домен связывания рецептора (RBD), а S2 сливает мембраны клетки-хозяина и вируса, обеспечивая проникновение вирусных геномов в клетки-хозяина. Специфическое связывание RBD-рецептора определяет, может ли клетка или организм быть инфицированным, а также служить мишенью для терапевтических изобретений при лечении заболеваний, вызываемых коронавирусами. Предыдущие исследования идентифицировали ангиотензинпревращающий фермент 2 (angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) как функциональный рецептор для SARS-CoV (Chen Y. et al., 2020; Hallak J., Teixeira T.A., Bernardes F.S., et al., 2021.).

Взаимодействие рецептора клетки хозяина с вирусными

гликопротеинами входа, как правило, с другими триггерами, вызывает резкие

конформационные изменения в обеих субъединицах, которые сближают

вирусную и клеточную мембраны, в конечном итоге создавая пору слияния,

которая позволяет вирусному геному достичь цитоплазмы клетки. После

соединения SARS-CoV-2 с ACE2 комплекс SARS-CoV-2/ACE2 внедряется

в поражаемую клетку, но для эффективной пенетрации вируса в клетку

18

необходимо присутствие трансмембранной сериновой протеазы 2 (transmembrane protease serine 2 - TMPRSS2), которая участвует во в многих процессах в организме. Под действием TMPRSS2 происходят активация вирусного S-белка, его расщепление и присоединение к активным зонам АСЕ2 с помощью RBD, который вирус активизирует и выбрасывает при внедрении в поражаемую клетку (Strope J.D., Chau C.H., Figg W.D., 2020; Mauvais-Jarvis F.,2021). Данные обстоятельства позволяет SARS-CoV-2 в 4 раза быстрее инфицировать клетку, чем другим вирусам предшественникам. В эпителиальных клетках кишечника экспрессируются как TMPRSS2, так и TMPRSS4, коллаборация которых способствует наиболее выраженному синергизму и повышении патогенного потенциала SARS-CoV-2, поэтому при наличии высоко активных концентраций TMPRSS2 и TMPRSS4, облегчает внедрение SARS-CoV-2 и утяжеляет течение COVID-19, с полиорганным поражением и вовлечением репродуктивной системы (Strope J.D., Chau C.H., Figg W.D., 2020; Starka L., Duskova M., 2021; Jackson C.B. et al., 2022; Suzuki E., et al., 2023; Ata B., Vermeulen N., Mocanu E., et al., 2023).

Доказано, что АСЕ2, экспрессируется практически во всех тканях: в легких, слизистой оболочки полости рта, кишечнике, сердечно-сосудистой системе, мозге, поджелудочной железе, яичках, почках и иммунных клетках, поэтому у пациентов COVID-19 отмечается полиорганная недостаточность. Более того, АСЕ2 играет важную роль в регуляции легочного гомеостаза, одновременно защищая от повреждения легочной ткани. Как правило, при тяжелых острых и хронических заболеваниях легких, тяжесть заболевания коррелирует с уровнем АСЕ2, при более высоких уровнях АСЕ2, отмечается более тяжелое течение COVID-19. Кроме того, при заболеваниях, которые сопровождаются эндотелиальной дисфункцией - гипертония, сахарный диабет (СД), эндокринопатия, особенно дефицит тестостерона (ДТ), существенно нарушается экспрессии АСЕ2 (Giagulli V.A., et al., 2021; Suzuki E., et al., 2023).

Эпидемиологические исследования показали, что мужчины лишь немного чаще заражаются, чем женщины, но на них приходится большинство тяжелобольных и летальных исходов, а у людей старше 60 лет или с хроническими заболеваниями, такими как СД2 и гипертония, чаще развивается системное воспаление или цитокиновый шторм, что приводит к критическим состояниям COVID-19 (Moradi F., Enjezab B., Ghadiri-Anari A. 2020; Chen J., et al., 2020; Chen T., et al., 2020; Wang T., et al., 2020; Mjaess G., Karam A., Aoun F., al., 2020).

Имеются неопровержимые доказательства того, что мужской пол подвержен более высокому риску развития более тяжелой формы заболевания COVID-19 и, следовательно, имеет худшие клинические результаты. Однако, связь между тестостероном (Т) и COVID-19 остается неясной, при этом предполагается как защитное, так и пагубное воздействие на различные аспекты заболевания (Yassin A., et al., 2023; Wen L., et al., 2024).

Метаанализ более 3 миллионов случаев во всем мире, накопленных из 92 исследований, содержащих информацию об общем числе случаев заражения по полу и тяжести заболевания, оцениваемой по числу: госпитализаций в отделения интенсивной терапии (ОИТ) и смертности, показал, что пациенты мужского пола имели более высокий уровень госпитализаций ОИТ и смертности в сравнении с женской популяцией (Peckham H., et al., 2020). Ряд других эпидемиологических исследований показал также более высокую заболеваемость, тяжесть и смертность от COVID-19 у мужчин по сравнению с женщинами. Однако, основные факторы, способствующие этому половому различию, все еще изучаются. Инфекция SARS-CoV-2, как было отмечено выше, инициируется связыванием вируса с ACE2 на клеточной мембране, при этом необходим высокой уровень TMPRSS2. Концентрация, транскрипция, экспрессия TMPRSS2, в основном регулируется рецептором андрогена (AR), и

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Прокоп Ян Олегович, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев, Ш.П. Основные аспекты влияния новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 на развитие бесплодия у мужчин / Ш.П. Абдуллаев, Д.В. Вихрев, М.Н. Шатохин, О.В. Теодорович // Урология. - 2022. - № 5. - С. 127-134.

2. Асфандияров, Ф.Р. Постковидный транзиторный гипогонадизм и эректильная дисфункция / Ф.Р. Асфандияров, В.А. Круглов, С.В. Выборнов [и др.] // Экспериментальная и клиническая урология. - 2021. - Т. 14, № 3. -С. 112-119.

3. Ахвледиани, Н. Д. Андрологические аспекты новой коронавирусной инфекции Covid-19 / Н. Д. Ахвледиани, И.А. Рева, А.С. Чернушенко, Д.И. Пушкарь // Урология. - 2021. - № 6. - С. 130-135.

4. Бочарова, И.И. Профилактика ОРВИ у новорожденных детей и их матерей в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции / И.И. Бочарова, Н.В. Зароченцева, А.Н. Аксенов [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2021. - Т. 20, №2. - С. 66-74.

5. Ибишев, Х.С. Иммунологические показатели мочи в дифференциальной диагностике хронического рецидивирующего цистита у женщин / Х.С. Ибишев, В.К. Мамедов, Н.Б. Мигачева, М.И. Коган // Урология. - 2024. - № 1. - С. 10-16.

6. Ибишев, Х.С. Клиническая эффективность использования рекомбинантного интерферона a-2b в терапии мужского бесплодия, обусловленного вирусом папилломы человека / Х.С. Ибишев, Г.А. Магомедов, Н.Н. Рябенченко, А.А. Манцов // Урология. - 2020. - № 5. -С. 61-66.

7. Ибишев, Х.С. Патент № 2806807 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/50, A61K 47/18, A61K 31/355. Способ определения тактики лечения инфертильности, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией у

мужчин: № 2023115562: заявл. 13.06.2023: опубл. 07.11.2023 / Х.С. Ибишев, М.И. Коган, Г.А. Магомедов, Е.А. Синельник. - 18 с.

8. Камалов, А.А. Андрогенная депривационная терапия и особенности гормонального статуса у мужчин с COVID-19 / А.А. Камалов, Д.А. Охоботов, О.Ю. Нестерова [и др.] // Вестник урологии. - 2022. - Т. 10, № 4. - С. 141154.

9. Камалов, А.А. Андрогенный статус у мужчин с COVID-19 и его связь с течением заболевания / А.А. Камалов, В.Ю. Мареев, Я.А. Орлова [и др.] // Московский уролог. - 2021. - №4. - С. 2-3.

10. Камалов, А.А. Защитный потенциал ингибиторов 5-альфа-редуктазы в отношении заболеваемости и тяжести течения Covid-19: результаты ретроспективного когортного исследования в рамках программы «ОСНОВАТЕЛЬ» (особенности течения новой коронавирусной инфекции и варианты терапии больных в зависимости от андрогенного статуса) / А.А. Камалов, О.Ю. Нестерова, Я.А. Орлова [и др.] // Урология. - 2022. -№ 5. - С. 15-22.

11. Камалов, А.А. Особенности течения новой коронавирусной инфекции и варианты терапии больных в зависимости от андрогенного статуса (основатель): андрогенный статус у мужчин с COVID-19 и его связь с течением заболевания / А.А. Камалов, В.Ю. Мареев, Я.А. Орлова [и др.] // Урология. - 2021. - № 6. - С. 85-99.

12. Косенкова, Т.В. Интерфероны: роль в патогенезе и место в терапии и профилактике COVID-19 (научный обзор) / Т.В. Косенкова, И.Л. Никитина, Д.О. Иванов [и др.]. // Вестник Ферона- 2021. - № 2. - С. 14-32.

13. Крайний, П.А. Оценка электронной микроскопией иммунологических нарушений в секрете предстательной железы пациентов с хроническим рецидивирующим бактериальным простатитом / П.А. Крайний, Х.С. Ибишев // Урология. - 2021. - № 4. - С. 68-72.

14. Мареев, В.Ю. Пульс-Терапия стероидными гормонами больных с Коронавирусной пневмонией (COVID-19), системным воспалением и риском

187

венозных тромбозов и тромбоэмболий (исследование ПУТНИК) /

B.Ю. Мареев, Я.А. Орлова, Е.П. Павликова [и др.] // Кардиология. - 2020. -T. 60, № 6. - C. 15-29.

15. Мордык, А.В. Повышение эффективности терапии новой коронавирусной инфекции COVID-19 с использованием препаратов интерферона альфа-2Ь у взрослых / А.В. Мордык, Е.Н. Выжлова, К.Ю. Самсонов [и др.] // Клиническая медицина. - 2022. - Т. 100, № 6. - С. 292-299.

16. Некрасова, Л.А. Взаимосвязь белков системы фибринолиза с тяжестью течения COVID-19. Обзор актуальных клинических данных и перспективных терапевтических стратегий / Л.А. Некрасова, О.Ю. Нестерова, Л.М. Самоходская [и др.] // Кардиологический вестник. - 2022. - Т. 17, № 5. -

C. 29-38.

17. Никифоров, В.В. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19): клинико-эпидемиологические аспекты / В.В. Никифоров, Т.Г. Суранова, Т.Я. Чернобровкина [и др.] // Архивъ внутренней медицины. - 2020. - Т. 10, № 2(52). - С. 87-93.

18. Попова, А.Ю. Влияние COVID-19 на фертильность. Какие предпосылки и риски возникнут в новой реальности? / А.Ю. Попова, С.И. Гамидов, Р.И. Овчинников [и др.] // Consilium Medicum. - 2020. - Т. 22, № 6. - С. 7377.

19. Роживанов, Р.В. Влияние андрогенного статуса и антиандрогенной терапии на течение COVID-19 у мужчин / Р.В. Роживанов, Е.Н. Андреева, Г.А. Мельниченко, Н.Г. Мокрышева // Проблемы эндокринологии. - 2020. -T. 66, № 4. - C. 77-81.

20. Тимченко, В.Н. Роль ранней этиологической расшифровки острых респираторных вирусных инфекций в выборе противовирусной терапии у детей в условиях стационара / В.Н. Тимченко, В.Ф. Суховецкая, Т.М. Чернова [и др.] // Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. - 2020. - Т. 99, № 1. - С. 100-106.

21. Abobaker, A. Does COVID-19 affect male fertility? / A. Abobaker, A.A. Raba // World J. Urol. - 2021. - Vol. 39, N 3. - P. 975-976.

22. Acharya, D. Dysregulation of type I interferon responses in COVID-19 / D. Acharya, G. Liu, M.U. Gack // Nat. Rev. Immunol. - 2020. - Vol. 20, N 7. -P. 397-398.

23. Adaramoye, O.A. Lopinavir/Ritonavir, an Antiretroviral Drug, Lowers Sperm Quality and Induces Testicular Oxidative Damage in Rats / O.A. Adaramoye, O.O. Akanni, O.M. Adewumi, S.E. Owumi // Tokai J. Exp. Clin. Med. - 2015. -Vol. 40, N 2. - P. 51-57.

24. Aitken, R.J. COVID-19 and human spermatozoa-Potential risks for infertility and sexual transmission? / R.J. Aitken // Andrology. - 2021. - Vol. 9, N 1. - P. 48-52.

25. Ali, B.R. The influence of SARS-CoV-2 on semen parameters of infected infertile male in comparison with those that noninfected / B.R. Ali, S.A. Atiyah, H. T Yser [et al.] // J. Clin. Lab. Anal. - 2022. - Vol. 36, N 8. - P. e24568.

26. Almasry, S.M. Structural evaluation of the peritubular sheath of rat's testes after administration of ribavirin: A possible impact on the testicular function / S.M. Almasry, Z.A. Hassan, W.M. Elsaed, Y.M. Elbastawisy // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. - 2017. - Vol. 30, No. 3. - P. 282-296.

27. Al-Tawfiq, J.A. Prevalence and fatality rates of COVID-19: What are the reasons for the wide variations worldwide? / J.A. Al-Tawfiq, R. Leonardi, G. Fasoli, D. Rigamonti // Travel Med. Infect. Dis. - 2020. - Vol. 35. - P. 101711.

28. Alwani, M. Sex-based differences in severity and mortality in COVID-19 / M. Alwani, A. Yassin, R.M. Al-Zoubi [et al.] // Rev. Med. Virol. - 2021. - Vol. 31, N 6. - P. e2223.

29. Andreakos, E. STINGing type I IFN-mediated immunopathology in COVID-19 / E. Andreakos // Nature Immunology. - 2022. - Vol. 23, N 4. - P. 478-480.

30. Anifandis, G. COVID-19 and fertility: a virtual reality / G. Anifandis, C.I. Messini, A. Daponte, I.E. Messinis // Reprod BioMed Online. - 2020. - Vol. 41, N 2. - P. 157-159.

31. Aschauer, J. Recovery of sperm quality after COVID-19 disease in male adults under the influence of a micronutrient combination: A prospective study / J. Aschauer, M. Sima, M. Imhof // Arch. Ital. Urol. Androl. - 2023. - Vol. 95, N 1.

- P. 11157.

32. Ata, B. SARS-CoV-2, fertility and assisted reproduction / B. Ata, N. Vermeulen, E. Mocanu [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2023. - Vol. 29, N 2.

- P. 177-196.

33. Agarwal, A. Oxidation-reduction potential as a new marker for oxidative stress: Correlation to male infertility / A. Agarwal, A.D. Bui // Investig. Clin. Urol.

- 2017. - Vol. 58, N 6. - P. 385-399.

34. Bae, S.A. Impact of cardiovascular disease and risk factors on fatal outcomes in patients with COVID-19 according to age: a systematic review and metaanalysis / S.A. Bae, S.R. Kim, M.N. Kim [et al.] // Heart. - 2021 - Vol. 107, N 5. -P. 373-380.

35. Balawender, K. Does SARS-CoV-2 Affect Male Urogenital System? / K. Balawender, A. Pliszka, A. Krowiak [et al.] // Curr. Pharm. Biotechnol. - 2022.

- Vol. 23, N 15. - P. 1792-1799.

36. Balla, M. Back to basics: review on vitamin D and respiratory viral infections including COVID-19 / M. Balla, G.P. Merugu, V.M. Konala [et al.] // J. Community Hosp. Intern. Med. Perspect. - 2020. - Vol. 10, N 6. - P. 529-536.

37. Baratchian, M. Androgen regulation of pulmonary AR, TMPRSS2 and ACE2 with implications for sex-discordant COVID-19 outcomes / M. Baratchian, J.M. Mcmanus, M.P. Berk [et al.] // Scientific Reports. - 2021. - Vol. 11, N 1. -P. 11130.

38. Besong, E.E. Zinc improves sexual performance and erectile function by preventing penile oxidative injury and upregulating circulating testosterone in lead-exposed rats / E.E. Besong, T.M. Akhigbe, P.J. Ashonibare [et al.] // Redox Rep. -2023. - Vol. 28, N 1. - P. 2225675.

39. Bhattacharya, K. SARS-CoV-2 infection and human semen: possible modes of contamination and transmission / K. Bhattacharya, L.D. Mukhopadhyay, R. Goswami [et al.] // Middle East Fertil. Soc. J. - 2021. - Vol. 26, N 1. - P. 18.

40. Blanco-Melo, D. Imbalanced host response to SARS-CoV-2 drives development of COVID-19 / D. Blanco-Melo, B.E. Nilsson-Payant, W.C. Liu [et al.] // Cell. - 2020. - Vol. 181, N 5. - P. 1036-1045.e9.

41. Borges do Nascimento, I.J. Novel coronavirus infection (COVID-19) in humans: A scoping review and meta-analysis / I.J. Borges Do Nascimento, N. Cacic, H.M. Abdulazeem [et al.] // J. Clin. Med. - 2020. - Vol. 9, N 4. - P. 941.

42. Bukhari, S.A. Post interferon therapy decreases male fertility through gonadotoxic effect / S.A. Bukhari, M.M. Ahmed, F. Anjum // Pak. J. Pharm. Sci. -2018. - Vol. 31, N 4, Suppl. - P. 1565-1570.

43. Camici, M. ReCoVeRi Study Group. Role of testosterone in SARS-CoV-2 infection: A key pathogenic factor and a biomarker for severe pneumonia / M. Camici, P. Zuppi, P. Lorenzini [et al.] // Int. J. Infect. Dis. - 2021. - Vol. 108. -P. 244-251.

44. Cani, M. Antiandrogens as Therapies for COVID-19: A Systematic Review / M. Cani, S. Epistolio, G. Dazio [et al.] // Cancers (Basel). - 2024. - Vol. 16, N 2. -P. 298.

45. Chen, J. Individual variation of the SARS-CoV-2 receptor ACE2 gene expression and regulation / J. Chen, Q. Jiang, X. Xia [et al.] // Aging Cell. - 2020. - Vol. 19, N 7. - P. e13168.

46. Chen, T. Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study / T. Chen, D. Wu, H. Chen [et al.] // BMJ. -2020. - Vol. 368. - Abst. m1091.

47. Chen, Y. Structure analysis of the receptor binding of 2019-nCoV / Y. Chen, Y. Guo, Y. Pan, Zh. J. Zhao // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2020. - Vol. 525, N 1. - P. 135-140.

48. Ciotti, M. SARS-CoV-2 Infection and the COVID-19 Pandemic Emergency: The Importance of Diagnostic Methods / M. Ciotti, F. Benedetti, D. Zella [et al.] // Chemotherapy. - 2021. - Vol. 66, N 1-2. - P. 17-23.

49. Corona, G. SARS-CoV-2 infection, male fertility and sperm cryopreservation: a position statement of the Italian Society of Andrology and Sexual Medicine (SIAMS) (Societá Italiana di Andrologia e Medicina della Sessualitá) / G. Corona, E. Baldi, A. M. Isidori [et al.] // J. Endocrinol. Invest. - 2020. - Vol. 43, N 8. - P. 1153-1157.

50. Costeira, R. Estrogen and COVID-19 symptoms: Associations in women from the COVID Symptom Study / R. Costeira, K.A. Lee, B. Murray [et al.] // PLoS ONE. - 2021. - Vol. 16, N 9. - P. e0257051.

51. Dash, A. Semen proteomics reveals alterations in fertility-related proteins post-recovery from COVID-19 / A. Dash, A. Salkar, M.U. Nissa [et al.] // Front. Physiol. - 2023. - Vol. 14. - P. 1212959.

52. Delgado-Roche, L. Oxidative Stress as Key Player in Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus (SARS-CoV) Infection / L. Delgado-Roche, F. Mesta // Arch. Med. Res. - 2020. - Vol. 51, N 5. - P. 384-387.

53. Duarte-Neto, A.N. Testicular pathology in fatal COVID-19: A descriptive autopsy study / A.N. Duarte-Neto, T.A. Teixeira, E.G. Caldini [et al.] // Andrology. - 2022. - Vol. 10, N 1. - P. 13-23.

54. Deng, Q. Targeting androgen regulation of TMPRSS2 and ACE2 as a therapeutic strategy to combat COVID-19 / Q. Deng, R.U. Rasool, R. Natesan [et al.] // iScience. - 2021. - Vol. 24, N 3. - P. 102254.

55. Dhindsa, S. Association of Male Hypogonadism With Risk of Hospitalization for COVID-19 / S. Dhindsa, C. Champion, E. Deol [et al.] // JAMA Network Open. - 2022. - Vol. 5, N 9. - P. e2229747.

56. Ding, T. Potential Influence of Menstrual Status and Sex Hormones on Female Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Infection: A Cross-sectional Multicenter Study in Wuhan, China / T. Ding, J. Zhang, T. Wang [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2021. - Vol. 72, N 9. - P. e240-e248.

57. Drobnis, E.Z. Introduction to Medication Effects on Male Reproduction / E.Z. Drobnis, A.K. Nangia // Adv. Exp. Med. Biol. - 2017. - Vol. 1034. - P. 1-4.

58. Dutta, S. SARS-CoV-2 and Male Infertility: Possible Multifaceted Pathology/ S. Dutta, P. Sengupta // Reprod. Sci. - 2021. - Vol. 28, N 1. - P. 23-26.

59. Faure, E. Distinct immune response in two MERS-CoV-infected patients: can we go from bench to bedside? / E. Faure, J. Poissy, A. Goffard [et al.] // PLoS One.

- 2014. - Vol. 9, N 2. - P. e88716.

60. Giagulli, V.A. Worse progression of COVID-19 in men: Is testosterone a key factor? / V.A. Giagulli, E. Guastamacchia, V. Triggiani [et al.] // Andrology. -2021. - Vol. 9, N 1. - P. 53-64.

61. Grasselli, G. Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS-CoV-2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy / G. Grasselli, A. Zangrillo, A. Zanella [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol. 323, N 16. -P. 1574-1581.

62. Groti Antonic, K. Men, testosterone and Covid-19 / K. Groti Antonic, B. Antonic, M. Caliber, S. Dhindsa // Clin. Endocrinol. - 2024. - Vol. 100, N 1. -P. 56-65.

63. Guo, W. Diabetes is a risk factor for the progression and prognosis of COVID-19 / W. Guo, M. Li, Ya. Dong [et al.] // Diabetes Metab. Res Rev. - 2020. - Vol. 36, N 7. - P. e3319.

64. Guo, Y.R. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak - an update on the status / Y.R. Guo, Q.D. Cao, Z.S. Hong [et al.] // Mil. Med. Res. - 2020 - Vol. 7, N 1. - P. 11.

65. Hajizadeh Maleki, B. COVID-19 and male reproductive function: A prospective, longitudinal cohort study / B.H. Maleki, B. Tartibian // Reproduction (Cambridge, England). - 2021. - Vol. 161, N 3. - P. 319-331.

66. Hallak, J. SARS-CoV-2 and its relationship with the genitourinary tract: Implications for male reproductive health in the context of COVID-19 pandemic / J. Hallak, T.A. Teixeira, F.S. Bernardes [et al.] // Andrology. - 2021. - Vol. 9, N 1.

- P. 73-79.

67. Heurich, A. TMPRSS2 and ADAM17 cleave ACE2 differentially and only proteolysis by TMPRSS2 augments entry driven by the severe acute respiratory syndrome coronavirus spike protein / A. Heurich, H. Hofmann-Winkler, S. Gierer [et al.] // J. Virol. - 2014. - Vol. 88, N 2. - P. 1293-1307.

68. Holtmann, N. Assessment of SARS-CoV-2 in human semen-a cohort study / N. Holtmann, Ph. Edimiris, M. Andree [et al.] // Fertil. Steril. - 2020. - Vol. 114, N 2. - P. 233-238.

69. Huang, C. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China / C. Huang, Y. Wang, X. Li [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395, N 10223. - P. 497-506.

70. Huang, Y. Obesity in patients with COVID-19: a systematic review and metaanalysis / Y. Huang, Y. Lu, Y.M. Huang [et al.] // Metabolism. - 2020. - Vol. 113. - P. 154378.

71. Huang, Y. Vitamin D alleviates airway remodeling in asthma by down-regulating the activity of Wnt/ß-catenin signaling pathway / Y. Huang, L. Wang, X.X. Jia [et al.] // Int. Immunopharmacol. - 2019. - Vol. 68. - P. 88-94.

72. Jackson, C.B. Mechanisms of SARS-CoV-2 entry into cells / C.B. Jackson, M. Farzan, H. Choe, B. Chen // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2022. - Vol. 23, N 1. -P. 3-20.

73. Jannatifar, R. Effects of N-acetyl-cysteine supplementation on sperm quality, chromatin integrity and level of oxidative stress in infertile men / R. Jannatifar, K. Parivar, N.H. Roodbari, M.H. Nasr-Esfahani // Reprod. Biol. Endocrinol. -2019. - Vol. 17, N 1. - P. 24.

74. Jodar, M. Reversible effects of the SARS-CoV-2 on semen parameters / M. Jodar, Y. Barral, M. Leiva [et al.] // Syst. Biol. Reprod. Med. - 2024. - Vol. 70, N 1. - P. 261-271.

75. Jorge-Aaron, R.M. N-acetylcysteine as a potential treatment for COVID-19 / R.M. Jorge-Aaron, M.P. Rosa-Ester // Future Microbiol. - 2020. - Vol. 15. - P. 959-962.

76. José, F.G. Infección por SARS-CoV-2: implicaciones para la salud sexual y reproductiva. Una declaración de posición de la Asociación Española de Andrología, Medicina Sexual y Reproductiva (ASESA) [SARS-CoV-2 infection: implications for sexual and reproductive health. A position statement of the Asociación Española de Andrología, Medicina Sexual y Reproductiva (ASESA)] / F.G. José, J.G.Á. González, J.M.C. Molina [et al.] // Rev. Int. Androl. - 2020. -Vol. 18, N 3. - P. 117-123.

77. Kalfas, T. COVID-19 and Male Infertility: Is There a Role for Antioxidants? / T. Kalfas, A. Kaltsas, E. Symeonidis [et al.] // Antioxidants (Basel). - 2023. -Vol. 12, N 8. - P. 1483.

78. Kieliszek, M. Selenium / M. Kieliszek // Advances in Food and Nutrition Research. - Publisher: Elsevier Inc., 2021. - Chapter. 9. - P. 417-429.

79. Klein, S.L. Sex differences in immune responses / S.L. Klein, K.L. Flanagan // Nat. Rev. Immunol. - 2016. - Vol. 16, N 10. - P. 626-638.

80. Kloc, M. The Role of Genetic Sex and Mitochondria in Response to COVID-19 Infection / M. Kloc, R.M. Ghobrial, Ja.Z. Kubiak // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2020. - Vol. 181, N 8. - P. 629-634.

81. Korean Society of Infectious Diseases. Korean Society of Pediatric Infectious Diseases. Korean Society of Epidemiology. Korean Society for Antimicrobial Therapy. Korean Society for Healthcare-associated Infection Control and Prevention. Korea Centers for Disease Control and Prevention Report on the epidemiological features of Coronavirus disease 2019 (COVID-19): Outbreak in the Republic of Korea from January 19 to March 2, 2020 // J. Korean Med. Sci. -2020. - Vol. 35, N 10. - P. e112.

82. La Vignera, S. Sex-Specific SARS-CoV-2 Mortality: Among Hormone-Modulated ACE2 Expression, Risk of Venous Thromboembolism and Hypovitaminosis D / S. La Vignera, R. Cannarella, R.A. Condorelli [et al.] // Int. J. Molecul. Sci. - 2020. - Vol. 21, N 8. - P. 2948.

83. Lee, A.J. The dual nature of type I and type II interferons / A.J. Lee, A.A. Ashkar // Front. Immunol. - 2018. - Vol. 9. - P. 2061.

84. Li, D. Clinical Characteristics and Results of Semen Tests Among Men With Coronavirus Disease 2019 / D. Li, M. Jin, P. Bao [et al.] // JAMA Netw Open. -2020. - Vol. 3, N 5. - P. e208292.

85. Li, F. Structure, Function, and Evolution of Coronavirus Spike Proteins / F. Li // Annu. Rev. Virol. - 2016. - Vol. 3, N 1. - P. 237-261.

86. Li, R. Potential risks of SARS-CoV-2 infection on reproductive health / R. Li, T. Yin, F. Fang [et al.] // Reprod. BioMed. Online. - 2020. - Vol. 41, N 1. - P. 8995.

87. Li, X. COVID-19 and Male Reproduction: A Thorny Problem / X. Li, Z. Chen, J. Geng [et al.] // Am. J. Mens Health. - 2022. - Vol. 16, N 1. -Abst. 15579883221074816.

88. Lisco, G. Update on andrological effects of SARS-CoV-2 infection and COVID-19: An overview review / G. Lisco, A. De Tullio, M. Matin [et al.] // Andrology. - 2025. - Vol. 13, N 7. - P. 1672-1682.

89. Lu, R. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding / R. Lu, X. Zhao, J. Li [et al.] // Lancet. -2020. - Vol. 395, N 10224. - P. 565-574.

90. Ma, L. Evaluation of sex-related hormones and semen characteristics in reproductive-aged male COVID-19 patients / L. Ma, W. Xie, D. Li [et al.] // J. Med. Virol. - 2021. - Vol. 93, N 1. - P. 456-462.

91. Mannur, S. Post-COVID-19-associated decline in long-term male fertility and embryo quality during assisted reproductive technology / S. Mannur, T. Jabeen, M.A. Khader, L.S.S. Rao // QJM: Quarterly Journal of Medicine. - 2021. - Vol. 114, N 5. - P. 328-330.

92. Mauvais-Jarvis, F. Do Anti-androgens Have Potential as Therapeutics for COVID-19? / F. Mauvais-Jarvis // Endocrinology. - 2021. - Vol. 162, N 8. - Abst. bqab114.

93. Mjaess, G. COVID-19 and the male susceptibility: the role of ACE2, TMPRSS2 and the androgen receptor / G. Mjaess, A. Karam, F. Aoun [et al.] // Prog. Urol. - 2020. - Vol. 30, N 10. - P. 484-487.

94. Mo, P. Clinical characteristics of refractory COVID-19 pneumonia in Wuhan, China / Mo P., Xing Y., Xiao Y. [et al.]. // Clin. Infect. Dis. - 2021. - Vol. 73, N 11. - P. e4208-e4213.

95. Mohamad, N.V. The relationship between circulating testosterone and inflammatory cytokines in men / N.V. Mohamad, S.K. Wong, W.N. Wan Hasan [et al.] // Aging Male. - 2019. - Vol. 22, N 2. - P. 129-140.

96. Moradi, F. The role of androgens in COVID-19 / F. Moradi, B. Enjezab, A. Ghadiri-Anari A. // Diabetes Metab Syndr. - 2020. - Vol. 14, N 6. - P. 20032006.

97. Moshrefi, M. The probable destructive mechanisms behind COVID-19 on male reproduction system and fertility / M. Moshrefi, S. Ghasemi-Esmailabad, J. Ali [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2021. - Vol. 38, N 7. - P. 1691-1708.

98. Mustafa, S. Current treatment options and the role of peptides as potential therapeutic components for Middle East Respiratory Syndrome (MERS): a review / S. Mustafa, H. Balkhy, M.N. Gabere // J. Infect Public Health. - 2018. - Vol. 11, N 1. - P. 9-17.

99. Nassau, D.E. Impact of the SARS-CoV-2 virus on male reproductive health / D. E. Nassau, J.C. Best, E. Kresch [et al.] // BJU International. - 2022 - Vol. 129, N 2. - P. 143-150.

100. Pan, F. No evidence of severe acute respiratory syndrome-coronavirus 2 in semen of males recovering from coronavirus disease 2019 / F. Pan, X. Xiao, Y. Song [et al.] // Fertility and Sterility. - 2020. - Vol. 113, N 6. - P. 1135-1139.

101. Park, A. Type I and Type III Interferons - Induction, Signaling, Evasion, and Application to Combat COVID-19 / A. Park, A. Iwasaki // Cell Host. Microbe. -2020. - Vol. 27, N 6. - P. 870-878.

102. Payne, K. Twenty-First Century Viral Pandemics: A Literature Review of Sexual Transmission and Fertility Implications in Men / K. Payne, P. Kenny, J.M. Scovell [et al.] // Sex Med. Rev. - 2020. - Vol. 8, N 4. - P. 518-530.

103. Peckham, H. Male sex identified by global COVID-19 meta-analysis as a risk factor for death and ITU admission / H. Peckham, N.M. De Gruijter, A. Radziszewska [et al.] // Nat. Commun. - 2020. - Vol. 11, N 1. - P. 6317.

104. Peng, M.Y. Immunological Aspects of SARS-CoV-2 Infection and the Putative Beneficial Role of Vitamin-D / M.Y. Peng, W.C. Liu, J.Q. Zheng [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, N 10. - P. 5251.

105. Perry, M.J. It is currently unknown whether SARS-CoV-2 is viable in semen or whether COVID-19 damages spermatozoa / M.J. Perry, S. Arrington, L.M. Neumann [et al.] // Andrology. - 2021. - Vol. 9, N 1. - P. 30-32.

106. Pike, J.F.W. Comparative analysis of viral infection outcomes in human seminal fluid from prior viral epidemics and Sars-CoV-2 may offer trends for viral sexual transmissibility and long-term reproductive health implications / J.F.W. Pike, E.L. Polley, D.Y. Pritchett [et al.] // Reprod. Health. - 2021. - Vol. 18, N 1. - P. 123.

107. Pozzilli, P. Commentary: Testosterone, a key hormone in the context of COVID-19 pandemic / P. Pozzilli, A. Lenzi // Metabolism. - 2020 - Vol. 108. -P. 154252.

108. Rafiee, B. The effect of N-acetyl cysteine consumption on men with abnormal sperm parameters due to positive history of COVID-19 in the last three months / B. Rafiee, S.M.B. Tabei // Arch. Ital. Urol Androl. - 2021. - Vol. 93, N 4. - P. 465-467.

109. Rago, V. SARS-CoV-2 Infection and the Male Reproductive System: A Brief Review / V. Rago, A. Perri // Life (Basel). - 2023. - Vol. 13, N 2. - P. 586.

110. Rod, J.E. A brief-review of the risk factors for covid-19 severity / J.E. Rod, O. Oviedo-Trespalacios, J. Cortes-Ramirez // Rev. Saude Publica. - 2020. -Vol. 54. - P. 60.

111. Ruiz-Pesini, E. Correlation of sperm motility with mitochondrial enzymatic activities / E. Ruiz-Pesini, C. Diez, A.C. Lapena [et al.] // Clin. Chem. - 1998 -Vol. 44, N 8 - P. 1616-1620.

112. Samuel, R.M. Androgen Signaling Regulates SARS-CoV-2 Receptor Levels and Is Associated with Severe COVID-19 Symptoms in Men / R.M. Samuel, H. Majd, M.N. Richter [et al.] // Cell Stem. Cell. - 2020. - Vol. 27, N 6. - P. 876-889.e12.

113. Schoeman, D. Coronavirus envelope protein: current knowledge / D. Schoeman, B.C. Fielding // Virology Journal. - 2019. - Vol. 16, N 1. - P. 69.

114. Seeland, U. Evidence for treatment with estradiol for women with SARS-CoV-2 infection / U. Seeland, R. Preissner, F. Coluzzi [et al.] // BMC Medicine. -2020. - Vol. 18, N 1. - P. 369.

115. Sengupta, P. COVID-19, Oxidative Stress and Male Reproduction: Possible Role of Antioxidants / P. Sengupta, S. Dutta, S. Roychoudhury [et al.] // Antioxidants (Basel). - 2022. - Vol. 11, N 3. - P. 548.

116. Sengupta, P. COVID-19, oxidative stress, and male reproductive dysfunctions: is vitamin C a potential remedy? / P. Sengupta, S. Dutta, P. Slama, S. Roychoudhury // Physiol Res. - 2022. - Vol. 71, N 1. - P. 47-54.

117. Sengupta, P. Does SARS-CoV-2 infection cause sperm DNA fragmentation? Possible link with oxidative stress / P. Sengupta, S. Dutta. // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. - 2020. - Vol. 25, N 5. - P. 405-406.

118. Sengupta, P. N-acetyl cysteine as a potential regulator of SARS-CoV-2-induced male reproductive disruptions / P. Sengupta, S. Dutta // Middle East Fertil. Soc. J. - 2022. - Vol. 27, N 1. - P. 14.

119. Sengupta, P. The impact of COVID-19 on the male reproductive tract and fertility: A systematic review / P. Sengupta, K. Leisegang, A. Agarwal // Arab. J. Urol. - 2021. - Vol. 19, N 3. - P. 423-436.

120. Sethuram, R. Potential Role of Zinc in the COVID-19 Disease Process and its Probable Impact on Reproduction / R. Sethuram, D. Bai, H.M. Abu-Soud // Reprod. Sci. - 2022. - Vol. 29, N 1. - P. 1-6.

121. Shakoor, H. Immune-boosting role of vitamins D, C, E, zinc, selenium and omega-3 fatty acids: Could they help against COVID-19? / H. Shakoor, J. Feehan, A.S. Al Dhaheri [et al.] // Maturitas. - 2021. - Vol. 143. - P. 1-9.

122. Sharifi, N. Androgen hazards with COVID-19 / N. Sharifi, C.J. Ryan // Endocr. Relat. Cancer. - 2020. - Vol. 27, N 6. - P. E1-E3.

123. Shen, Q. The ACE2 expression in Sertoli cells and germ cells may cause male reproductive disorder after SARS-CoV-2 infection / Q. Shen, X. Xiao, A. Aierken [et al.] // J. Cell. Mol. Med. - 2020. - Vol. 24, N 16. - P. 9472-9477.

124. Skalny, A.V. Zinc and respiratory tract infections: Perspectives for COVID-19 (Review) / A.V. Skalny, M. Aschner, A.A. Svistunov [et al.] // Int. J. Mol. Med. - 2020. - Vol. 46, N 1. - P. 17-26.

125. Starka, L. Androgens in SARS-CoV-2 coronavirus infections / L. Starka, M. Duskova // Physiol. Res. - 2021. - Vol. 70, Suppl. 2. - P. S145-S151.

126. Strope, J.D. Are sex discordant outcomes in COVID-19 related to sex hormones? / J.D. Strope, C.H. Chau, W.D. Figg // Semin. Oncol. - 2020. -Vol. 47, N 5. - P. 335-340.

127. Suzuki, E. Serum Testosterone Is Associated with the Severity of COVID-19 / E. Suzuki, K. Kuronuma, R. Murai [et al.] // In Vivo. - 2023. - Vol. 37, N 5. -P. 2314-2319.

128. Symeonidis, E.N. Redox Balance in Male Infertility: Excellence through Moderation-"Mexpov apiaxov" / E.N. Symeonidis, E. Evgeni, V. Palapelas [et al.] // Antioxidants (Basel). - 2021. - Vol. 10, N 10. - P. 1534.

129. The Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology Team. The Epidemiological Characteristics of an Outbreak of 2019 Novel Coronavirus Diseases (COVID-19) - China, 2020 / The Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology Team // China CDC Wkly. -2020. - Vol. 2, N 8. - P. 113-122.

130. Tsermpini, E.E. Molecular Mechanisms Related to Responses to Oxidative Stress and Antioxidative Therapies in COVID-19: A Systematic Review / E.E. Tsermpini, U. Glamoclija, F. Ulucan-Karnak [et al.] // Antioxidants (Basel). -2022. - Vol. 11, N 8. - P. 1609.

131. Twitchell, D.K. Examining Male Predominance of Severe COVID-19 Outcomes: A Systematic Review / D.K. Twitchell, M.B. Christensen, G. Hackett [et al.] // Androg. Clin. Res. Ther. - 2022. - Vol. 3, N 1. - P. 41-53.

132. Vishvkarma, R. Could SARS-CoV-2 affect male fertility? / R. Vishvkarma, S. Rajender // Andrologia. - 2020. - Vol. 52, N 9. - P. e13712.

133. Vemuri, R. The microgenderome revealed: sex differences in bidirectional interactions between the microbiota, hormones, immunity and disease susceptibility / R. Vemuri, K.E. Sylvia, S.L. Klein [et al.] // Semin. Immunopathol. - 2019. - Vol. 41, N 2. - P. 265-275.

134. Verma, S. ACE2 receptor expression in testes: implications in coronavirus disease 2019 pathogenesis / S. Verma, S. Saksena, H. Sadri-Ardekani // Biol. Reprod. - 2020. - Vol. 103, N 3. - P. 449-451.

135. Wambier, C.G. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection is likely to be androgen mediated / C.G. Wambier, A. Goren // J. Am. Acad. Dermatol. - 2020. - Vol. 83, N 1. - P. 308-309.

136. Wang, S. The need for urogenital tract monitoring in COVID-19 / S. Wang, X. Zhou, T. Zhang, Z. Wang // Nat. Rev. Urol. - 2020. - Vol. 17, N 6. - P. 314315.

137. Wang, D. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China / D. Wang, B. Hu, C. Hu [et al.] // JAMA. - 2020 - Vol. 323, N 11. - P. 1061-1069.

138. Wang, T. Comorbidities and multi-organ injuries in the treatment of COVID-19 / T. Wang, Zh. Du, F. Zhu [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395, N 10228. - P. e52.

139. Wang, Zh. scRNA-seq Profiling of Human Testes Reveals the Presence of the ACE2 Receptor, A Target for SARS-CoV-2 Infection in Spermatogonia, Leydig and Sertoli Cells / Zh. Wang, X. Xu // Cells. - 2020. - Vol. 9, N 4. - P. 920.

140. Wen, L. Effect of SARS-CoV-2 on semen parameters: A meta-analysis of 39 articles from 15 countries / L. Wen, H. Tian, X. Huang [et al.] // J. Glob. Health. -2024. - Vol. 14. - P. 05021.

141. Wu, F. A new Coronavirus associated with human respiratory disease in China / F. Wu, Su. Zhao, B. Yu [et al.] // Nature. - 2020. - Vol. 579, N 7798. - P. 265-269.

142. Xie, Y. SARS-CoV-2 effects on sperm parameters: a meta-analysis study / Y. Xie, M. Mirzaei, M.S. Kahrizi [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2022. -Vol. 39, N 7. - P. 1555-1563.

143. Xu, J. Orchitis: a complication of severe acute respiratory syndrome (SARS) / J. Xu, L. Qi, X. Chi [et al.] // Biol. Reprod. - 2006. - Vol. 74, N 2. - P. 410-416.

144. Yao, J.S. The Minimal Effect of Zinc on the Survival of Hospitalized Patients With COVID-19: An Observational Study / J.S. Yao, J.A. Paguio, A. Moulick [et al.] // Chest. - 2021. - Vol. 159, N 1. - P. 108-111.

145. Yassin, A. Testosterone and Covid-19: An update / A. Yassin, R. Sabsigh, R.M. Al-Zoubi [et al.] // Rev. Med. Virol. - 2023. - Vol. 33, N 1. - P. e2395.

146. Yang, M. Pathological Findings in the Testes of COVID-19 Patients: Clinical Implications / M. Yang, S. Chen, B. Huang [et al.] // Eur. Urol. Focus. -2020. - Vol. 6, N 5. - P. 1124-1129.

147. Zafar, M.I. Implications of RNA Viruses in the Male Reproductive Tract: An Outlook on SARS-CoV-2 / M.I. Zafar, J. Yu, H. Li // Front. Microbiol. - 2021. - Vol. 12. - P. 783963.

148. Zarepoor, M. Impact of vitamin D supplementation as COVID-19 vaccine adjuvant on sperm parameters and sex hormones in men with idiopathic infertility: Two separate pre-post studies / M. Zarepoor, A. Nazari, S. Pourmasumi // Clin. Experim. Reprod Med. - 2024. - Vol. 51, N 2. - P. 125-134.

149. Zeginiadou, T. SARS-CoV-2 infection (COVID-19) and male fertility: Something we should be worried about? / T. Zeginiadou, E.N. Symeonidis, A. Symeonidis, I. Vakalopoulos // Urologia. - 2023. - Vol. 90, N 4. - P. 726-734.

150. Zhou, F. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study / F. Zhou, T. Yu, R. Du [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395, N 10229. - P. 1054-1062.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД Артериальное давление

АДТ Андроген-депривационная терапия

АПФ Ангиотензинпревращающий Фермент

АФК Активные формы кислорода

АФП Альфа-фетопротеин

ГК Глюкокортикоиды

ГСПГ Глобулин, связывающий половые гормоны

ДНК Дезоксирибонуклеиновая кислота

ДТ Дефицит тестостерона

Заболевания, передающиеся половым путем

ИЛ Интерлейкин

ИФН Интерферон

ЛГ Лютеинезирующий гормон

ЛК Лимонная кислота

ЛДГ Лактатдегидрогеназа

митДНК митохондриальная Дезоксирибонуклеиновая кислота

ОД Оргазмическая дисфункция

ОИТ Отделение интенсивной терапии

ОС Окислительный стресс

ОТ Общий тестостеорон

РАС Ренин-Ангиотензиновая Система

РНК Рибонуклеиновая Кислота

РОУ Российское общество урологов

СД Симптомы депресиии

СН Сексуальные нарушения

СНМП Симптомы Нижних Мочевых Путей

Тс Тестостерон

ФНО Фактор Некроза опухолей

ФСГ Фолликулостимулирующий гормон

ХГЧ Хорионический гонадотропин человека

ЦВ Цитоплазматические включения

ЭД Эректильная дисфункция

COVID19 Coronavirus Disease 2019 (коронавирусная инфекция 2019 года)

EAU European Association of Urology (Твропейская ассоциация урологии)

IIEF International Index of Erectile Function (Международный индекс эректильной функции)

IPSS International Prostate Symptom Score (система суммарной оценки заболеваний предстательной железы)

IR Index of Resistance (индекс резистентности)

NAC N-Ацетил цистеин

RBD Receptor-binding domain (рецепторсвязывающий домен)

SARS COV-2 Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (коронавирус тяжёлого острого респираторного синдрома 2.)

TMPRSS2 Transmembrane protease serine 2 (трансмембранная сериновая протеаза-2)

V Скорость

Придлжение 1.

Шкала 1Р35 (1п1еша11опа] Рго^а^ Зутр1ош Эсоге) позволяет оценить выраженность симптомов у пациентов с нарушением ми чеке пуски ни я. По количеству баллов врач определяет Степень гяжести Симптоматики у пациента и подбираетЙ>Т иЛН иной вид лечения. В качестве дополнительного метода используется определение индекса качества жюни. Результаты заполнения анкеты шкалы 1Р5Б могут бы ть полноценно интерпретированы только на приеме врача, который прежде чем давать какие то оценки подробно изучит жалобы и историю заболевания пациента, осмотрит его, проведет Другие анализы и исследования, направленные на вв!явлеиие причин расстройств мочеиспускания. В связи с этим не следует пытаться получить виртуальную интерпретацию анкеты шкалы 1Р55 и какие-либо рекомендации по обследованию или лечению Она предназначена только для тот, чтобы Вам было ее удобно распечатать, заполнить и Принести на Прием к врачу.

Международна» система суммарной оценки заГныснаций предстательной железы в баллах

(I-PSS)

Шка.и ! PSS Никогда Реже чем 1 pa:i m лятн Реже, чем в половине ел у чаев Примерно в половине случаев Чаще, чем g половине случаев Почти всегда

0 1 2 3 4 5

L. Как часто и тсчснне последнего месяца у Вис было ощущение неполного опорожнения мочевого пупыря после моче]¡спускапня?

2. Как часто в течение последнего месяца у Вас была потребность мочпться чаще, чем через 2 часа после последнего мочеиспускания?

3. Как часто а течение последнего месяца у Вас имелось прерывистое мочеиспускание?

4. Как часто в течение последнего месят! Вам было трудно временно воздержаться от моя а и с пускаю«?

5. Как часто в течение последнего месяца у line была слабая струя мочи.

6, Как часто в течение последнего месяца Вам приходилось! гатуживатьея. чтобы начать мочеиспускание

Нет ipas 2 раза Зраза 4 рала 5 или более плт

7. Как часто в течение последнего месяца Вам приходилось вставать ночью с постели, чтобы помочиться?

Суммарный балл по I PSS -

Качество жизни вследствие расстройств мочеиспускании

Как бы вы относились к тому, если бы Вам пришлось жить е имеющимися у Вае проблемами с мочеиспусканием до конца жизни? Не: деке оценки качества жи зни L; Прекрасно Хорошо Удонлет ворителвпо Смешанное чувство Нсудов-летворн тельно Плохо Очень Ц'ЮХО

0 1 2 3 4 5 6

Количество баллов:

от 0 до 7 говорит о незначительных нарушениях,

от 8 до 19 об умеренных нарушениях,

от 20 до свидетельствует о тяжелы* симптомах болезни

Придлжение 2.

Шкала Гамильтона для оценки депрессии (Hamilton Rating Scale for

Depression: HDRS)

Шкала позволяет осуществлять количественную оценку динамики депрессивных проявлений, очень хорошо подходит для контроля эффективности лечения . Тестирование проводится врачом и чаще всего включает 17 или 21 пункт опроса. Вопросы шкалы касаются состояния пациента в течение последних нескольких дней или предыдущей недели. Не следует оказывать давление на тестируемого, ему необходимо предоставить достаточно времени для подробного ответа, но при этом нельзя позволять ему отклоняться от темы вопроса. Число прямых вопросов должно быть сведено к минимуму, задавать их следует различными способами, комбинируя варианты с утвердительными или отрицательными ответа ми. Если есть сомнения в корректности ответов пациента, желательно получить информацию от его родственников, друзей, медперсонала. Во время проведения повторного тестирования исследователь не должен видеть результаты предыдущих измерений и заполняет только чистый бланк шкалы. По мере возможности следует избегать вопросов, связанных с изменением состояния пациента со времени последнего исследования. Для оценки следует выбирать вариант ответа, наиболее точно характеризующий состояние пациента. Первые 17 заданий позволяют рассчитать показатель степени тяжести депрессии. В четырех дополнительных заданиях (18-21) содержится информация, относящаяся к вспомогательным симптомам, которые могут требовать особого лечения. Для пункта 7 (работа и другая активность) исследователь может получить информацию от родственников или медицинского персонала. Пункт 16 (потеря в весе) требует ответа по типу «да» или «нет», т.е. или по пункту 16А или по пункту 16Б. Предпочтительной во время терапии является объективная оценка (16Б). Оценка по анамнестическим данным применяется только как начальная, перед проведением терапии. Пункт 18 (суточные колебания): при отсутствии суточных колебаний ставится оценка «0» по пункту 18А, а пункт 18Б остается пустым; при наличии суточных колебаний по пункту 18А отмечается время суток, когда симптом выражен в наиболее тяжелой степени, а степень или выраженность колебаний отмечается в пункте 18Б.

Текст шкалы Гамильтона

№/n Признаки Баллы

1. Пониженное настроение (переживания печали, безнадежности, беспомощности, 4- больной при общении вербальным и невербальным образом спонтанно выражает только эти чувства

малоценности) 3 - больной выражает свои

аффективные переживания

невербальным образом (мимикой,

голосом, готовностью к плачу и

т.д.)

2- спонтанно сообщает о своих

переживаниях вербальным

образом (рассказывает о них)

1-сообщает о своих переживаниях

только при расспросе

0- отсутствует

2. Чувство вины 4- слышит голоса обвиняющего

или унижающего содержания,

испытывает угрожающие

зрительные галлюцинации

3 - свое болезненное состояние

расценивает как наказание, имеют

место бредовые идеи

преследования

2 - идеи вины и наказания за

ошибки и грехоподобные

поступки в прошлом

1- идеи самоуничижения,

самоупреки, испытывает

ощущение, что является причиной

страдания других людей

0- отсутствует

3. Суицидальные тенденции 4- суицидальная попытка (любая

серьезная суицидальная попытка

оценивается в 4 балла)

3- суицидальные мысли или

жесты

2- высказывает мысли о своей

смерти или любые другие идеи о

нежелании жить

1- высказывает мысли о бессмысленности, малоценности жизни

0- отсутствует

4. Трудности при засыпании 2- ежедневные жалобы на трудности при засыпании 1 - периодические жалобы на трудности при засыпании, чтобы уснуть, требуется более получаса 0- отсутствуют

5. Бессонница 2- не спит в течение ночи (любое вставание с постели ночью, за исключением посещения туалета, оценивается в 2 балла) 1- жалуется на возбуждение и беспокойство в течение ночи 0- отсутствует

6. Ранние пробуждения 2- при пробуждении заснуть повторно не удается (окончательное раннее пробуждение) 1- просыпается рано, но снова засыпает 0- отсутствуют

7. Работа и деятельность 4- неработоспособен по причине настоящего заболевания, в период пребывания в стационаре пункт оценивается в 4 балла, если больной никакой активности, кроме обычных действий по

обслуживанию самого себя не обнаруживает или испытывает трудности даже в этом (не справляется с рутинной бытовой деятельностью без посторонней помощи).

3- существенное понижение активности и продуктивности, уменьшение реального времени проявления активности или снижение продуктивности. В стационаре пункт оценивается в 3 балла, если больной занят какой-либо деятельностью (помощью медицинскому персоналу, хобби и др.), кроме обычных действий по обслуживанию самого себя, не менее 3 часов в день.

2- потеря интереса к профессиональной деятельности, работе и развлечениям, определяемая прямо по жалобам больного или косвенно по степени проявляемого им безразличия к окружающему, нерешительности и колебаниям (ощущение, что он должен заставлять себя работать или заниматься чем-либо; чувство потребности в дополнительном усилии

проявить активность).

1- мысли и ощущения усталости, слабости и неспособности к

деятельности

0- трудностей не испытывает

8. Заторможенность (замедленность мышления и речи, трудности при концентрации внимания, снижение двигательной активности) 4- полный ступор 3 - выраженные затруднения при проведении опроса 2 - заметная (явная) заторможенность в беседе 1- легкая (незначительная) заторможенность в беседе 0- темп мышления и речи без изменений

9. Возбуждение 4- заламывает руки, кусает ногти, губы, рвет волосы 3- подвижность и неусидчивость 2- беспокойные движения руками, теребление волос («игра руками, волосами») и пр. 1- беспокойство 0- отсутствует

10. Тревога психическая 4- спонтанно излагает свои тревожные опасения, страх выражаемый без расспроса. 3- признаки особого беспокойства обнаруживаются в мимике и речи 2- беспокоится по незначительным поводам 1- субъективное напряжение и раздражительность 0- отсутствует

11. Тревога соматическая (физиологические признаки: сухость во рту, боли в желудке, метеоризм, диарея, 4- очень тяжелая, вплоть до функциональной недостаточности (крайне сильная) 3- тяжелая (сильная)

диспепсия, спазмы, отрыжка, головные боли, гипервентиляция, задержки дыхания, одышка, частое мочеиспускание, повышенное потоотделение) 2- средняя 1- слабая 0- отсутствует

12. Желудочно-кишечные соматические нарушения 2- испытывает трудности в еде без помощи персонала, нуждается в назначении слабительных и других лекарственных средств, способствующих нормальному пищеварению 1- жалуется на отсутствие аппетита, но ест самостоятельно без принуждения, испытывает ощущение тяжести в желудке 0- отсутствуют

13. Общесоматические симптомы 2- отчетливая выраженность какого-либо соматического симптома оценивается в 2 балла 1- ощущение тяжести и усталости в конечностях, спине, голове, боли в спине, голове, мышечные боли 0- отсутствуют

14. Генитальные симптомы. (утрата либидо, менструальные нарушения) 2 - отчетливая выраженность 1 - легкая степень выраженность 0 - отсутствуют

15. Ипохондрические расстройства 4- бредовые ипохондрические идеи

3 - частые жалобы, призывы о помощи 2- особая озабоченность своим здоровьем 1- повышенный интерес к собственному телу 0- отсутствуют

16. Потеря веса (по пунктам А А. Оценка производится по

и Б) анамнестическим данным

3- не поддается оценке

2- явная (со слов) потеря в весе

1- вероятная потеря в весе в связи

с настоящим заболеванием

0 - потери веса не наблюдалось

Б. Оценка производится

еженедельно по показаниям

взвешиваний

3- не поддается оценке

2- потеря веса составляет более 1

кг в неделю.

1- потеря веса составляет более

0,5 кг в неделю

0- потеря веса составляет менее

0,5 кг в неделю

17. Отношение к своему заболеванию 2- больным себя не считает 1- признает, что болен, но связывает причины заболевания с пищей, климатом, перегрузками на работе, вирусной инфекцией и т.д. 0- считает себя больным депрессией

18. Суточные колебания состояния (по пунктам А и Б) А. Отметить, когда наблюдаются ухудшение состояния 2- вечером 1- утром 0- состояние не меняется Б. Если колебания имеются, уточнить их выраженность 2- выраженные 1- слабые 0- состояние не меняется

19. Деперсонализация и дереализация 4- полностью охватывают сознание больного 3- сильно выражены 2- умеренно выражены 1- слабо выражены 0- отсутствуют

20. Бредовые расстройства 3- бредовые идеи отношения и преследования 2- идеи отношения 1- повышенная подозрительность 0- отсутствуют

21. Обсессивно- компульсивные расстройства 2- сильно выражены (тяжелые) 1- слабо выражены (легкие) 0- отсутствуют

Анализ результатов

от 0 до 6 баллов - норма; от 7 до 16 - легкое депрессивное расстройство; от 17 до 24 - депрессивное расстройство средней степени тяжести; более 24 баллов - депрессивное расстройство тяжелой степени.

Приложение 3.

МЕЖДУНАРОДНЫЙ ИНДЕКС ЭРЕКТИЛЬНОЙ ФУНКЦИИ (МИЭФ-5) (Шкала степени выраженности эректильной дисфункции)

'iiH вопросы о том, как нарушения эрекция сказывались на Вашей сексуальной жп ши в течение последних четырех недель. Пожалуйста, ответьте на эти вопросы как можно пол ее откровенно и

определенно.

Распечатайте анкету, заполните tt и отдайте врачу во время Консультации

Почти никогда или никогда Редко (реже чем в половин е случаев) Иногда (приме рно в полови не случаев ) Часто (более чем в половин е случаев) Почти всегда или всегда

чрезвыча ймо трудно очень трудно трудно не очень трудно не трудно

1. Как часто у Бас возникала эрекция при сексуальной активности за последнее время? 1 2 3 4 5

2. Как часто за последнее время возникающая у Вас эрекция была достаточна для введения полового члена(для начала полового акта)? 1 2 3 4 5

3. При попытке полового акта как часто у Вас получалось осуществить введение полового члена (начать половой акт)? 1 2 3 4 5

4. Как часто за последнее время Вам удавалось сохранить эрекцию после начала полового акта7 1 2 3 4 5

5. Насколько трудным было сохранить эрекцию а течении и до конца полового акта? 1 2 3 4 5

Суммарный балл степени выраженности ЭД

Оценка результатов:

21-2 5 баллов -эректильная дисфункция отсутствует 16-20 баллов - эректильная дисфункция легкой степени

11-15 баллов - эректильная дисфункция умеренной степени 5-10 баллов - выраженная эректильная дисфункция