Озонотерапия в комплексном лечении гемодинамических нарушений у подростков с первичной артериальной гипотензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Атаева, Марина Всеволодовна

• Атаева, Марина Всеволодовна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Атаева, Марина Всеволодовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ПЕРВИЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПОТЕНЗИИ У ПОДРОСТКОВ. ( Обзор литературы)

1.1. Особенности первичной артериальной гипотензии у подростков

1.2. Состояние центральной и региональной гемодинамики у подростков с ПАГ

1.3. Терапия первичной артериальной гипотензии у подростков

1.4. Озонотерапия при сосудистых дистониях

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал исследования

2.2 Методы исследования состояния центральной гемодинамики

2.3. Электрокардиографическое исследование

2.4.Исследование состояния микроциркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии

2.6. Статистические методы

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕРВИЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПОТЕНЗИИ У ПОДРОСТКОВ

3.1. Анализ анамнестических сведений у подростков с ПАГ

3.2 Клиническая характеристика первичной артериальной гипотензии у подростков

3.3 Электрофизиологическое состояние миокарда у подростков с первичной артериальной гипотензией

ГЛАВА IV. ОСОБЕННОСТИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ И РЕГИОНАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У ПОДРОСТКОВ С ПАГ

4.1. Особенности центральной гемодинамики у подростков с ПАГ

4.2. Особенности микроциркуляторных расстройств

у подростков с первичной артериальной гипотензией

ГЛАВА V. ТЕРАПИЯ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ

ПРИ ПЕРВИЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПОТЕНЗИИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

АЬР -

АСГ -АШ-

внс-

ГБ-ИБС -ИЭМ-Ку-ЛДФ-

мок-

НБПНПГ ОПСС-ПАГ-ПМ -Я -СИ -

спвж-

СРРЖ -

т -

УО -УПСС-ЦГД -WPW-а -

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ:

Амплитуда низкочастотных колебаний кровотока

Амплитуда пульсовых колебаний

Амплитуда высокочастотных колебаний кровотока

Вегетативная нервная система

Гипертоническая болезнь

Ишемическая болезнь сердца

Индекс эффективности микроциркуляции

Коэффициент вариации вазомоторной активности микрососудов

Лазерная допплеровская флоуметрия

Минутный объем крови

Неполная блокада правой ножки пучка Гиса

Общее периферическое сосудистое сопротивление

Первичная артериальная гипотензия

Показатель микроциркуляции

Показатель внутрисосудистого сопротивления

Сердечный индекс

Синдром предвозбуждения желудочков Синдром ранней реполяризации желудочков Тонус резистивных сосудов Ударный объем

Удельное периферическое сопротивление сосудов Центральная гемодинамика Синдром Вольф-Паркинсона-Уайта

Среднее квадратическое отклонение скорости эритроцитов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Озонотерапия в комплексном лечении гемодинамических нарушений у подростков с первичной артериальной гипотензией»

ВВЕДЕНИЕ

Первичная артериальная гипотензия (ПАГ) является актуальной проблемой педиатрии, однако до настоящего времени ей уделяется значительно меньше внимания, чем проблеме артериальной гипертензии [14,28,41,63,73]. Вместе с тем, за последнее десятилетие исследователи отмечают значительный рост распространенности первичной артериальной гипотензии в детской и, особенно, в подростковой популяции [3,66,74,83,130]. Распространённость первичной артериальной гипотензии, по данным разных авторов, колеблется от 9,0% до 20,0%.

По данным большинства исследователей, наличие первичной артериальной гипотензии может способствовать формированию в дальнейшем гипертонической болезни, ишемической болезни сердца и мозга, атеросклероза, сопровождающихся метаболическими нарушениями в организме и терапевтической резистентностью [14,34,38,58,86,130].

Исследования, проведённые З.Д. Калоевой, В.Б. Брин и соавт.[53,54,59] у детей позволяют утверждать, что для правильного суждения о степени снижения АД и тяжести клинических проявлений необходимо детальное клинико-инструментальное обследование и наблюдение в течение длительного времени, так как заболеванию свойственно волнообразное течение с периодами относительной клинической ремиссии или значительного ухудшения субъективных и объективных критериев [38,57,60,109].

До настоящее времени нет единого мнения о механизмах развития первичной артериальной гипотензии, часть авторов рассматривает заболевание как мультифакториальное, в формировании которого принимает участие комплекс экзо- и эндогенных факторов, среди которых, тем не менее, ведущее место отводят наследственной предрасположенности [14,34,58,89].

Существует мнение, что механизмы развития гипотензивных состояний заключаются в понижении активности сосудодвигательного центра,

уменьшении систолического и минутного объёма кровообращения, снижении периферического сосудистого сопротивления и венозного давления [28,30].

Рядом авторов у детей с первичной артериальной гипотензией на фоне парасимпатического исходного вегетативного тонуса выявлен гиперкинетический тип кровообращения, гиперсимпатикотоническая реактивность и нерациональное вегетативное обеспечение физической и умственной деятельности [66, 81,87,93].

При определении интенсивности периферического кровообращения в условиях пониженного АД выявлена определенная функциональная гетерогенность сосудистого тонуса, а также достоверное снижение чувствительности адренорецепторов сосудистой стенки к вазопрессорам [33,52,66,71,79].

Несмотря на интерес к проблеме, до настоящего времени остаются недостаточно изученными вопросы генеза системной артериальной гипотензии у детей и подростков с первичной артериальной гипотензией, не уточнены основные клинические синдромы заболевания, варианты течения, возможные осложнения. Продолжается обсуждение гемодинамических особенностей первичной артериальной гипотензии, уточнение типов центральной гемодинамики, особенностей микроциркуляции и метаболизма в тканях.

Цель исследования: провести оценку состояния центральной и региональной гемодинамики и эффективности озонотерапии в комплексном лечении гемодинамических расстройств у подростков с первичной артериальной гипотензией.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинических проявлений первичной артериальной гипотензии у подростков;

2. Исследовать электрофизиологическое состояние миокарда у подростков с первичной артериальной гипотензии;

3. Уточнить типы центральной гемодинамики при первичной артериальной гипотензии у подростков;

4. Изучить особенности микроциркуляции и провести корреляционный анализ показателей центральной гемодинамики со степенью микроциркуляторных расстройств в тканях у подростков с первичной артериальной гипотензией;

5. Изучить эффективность озонотерапии в комплексе терапевтических мероприятий у подростков с первичной артериальной гипотензии.

Научная новизна результатов исследования

Впервые:

- уточнены особенности клинического течения первичной артериальной гипотензии у подростков, проявляющиеся значительным полиморфизмом клинических проявлений; лабильным или стабильным вариантом течения; частыми осложнениями в виде ваго-инсулярных и симпато-адреналовых кризов, синкопов, ортостатических нарушений;

- выявлены нарушения электрофизиологического состояния миокарда: нарушения ритма, проводимости и неспецифические изменения конечной части желудочкового комплекса, которые были более патогномоничны для стабильного варианта течения первичной артериальной гипотензии;

- выявлены особенности функционирования сердечно-сосудистой системы у подростков с системной артериальной гипотензией, выражающиеся в снижении насосной и сократительной способности миокарда и повышении общего периферического сопротивления сосудов;

- установлены характерные для первичной артериальной гипотензии у подростков варианты центральной гемодинамики, при этом выявлено значительное превалирование гипокинетического типа, являющегося с физиологической точки зрения наиболее неблагоприятным из-за сниженной адаптации сосудистого тонуса на фоне повышенного тонуса резистивных сосудов;

установлено, что первичная артериальная гипотензия оказывает существенное влияние на характер кровотока в сосудах микроциркуляции, что проявляется снижением интенсивности кровоснабжения тканей, нарушением реологических свойств крови и расстройствами метаболических процессов;

выявленное снижение индекса эффективности микроциркуляции, свидетельствует о дисбалансе физиологических систем регуляции кровотока, сопровождающихся у подростков с первичной артериальной гипотензией нарушениями системной и региональной гемодинамики;

установлены механизмы, лежащие в основе благоприятного влияния озонотерапии на показатели сердечной деятельности, функциональные характеристики микроциркуляторного русла и клиническое состояние подростков с первичной артериальной гипотензией.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты исследования расширяют наши представления о сущности первичной артериальной гипотензии, особенностях клинических проявлений, генезе нарушений центральной и региональной гемодинамики, механизмах эффективности озонотерапии в комплексе реабилитационных мероприятий.

Проведенные исследования позволили разработать алгоритм реабилитационных мероприятий с включением озоно-кислородной смеси в комплексную терапию первичной артериальной гипотензии у подростков, адекватный выявленным нарушениям центральной и региональной гемодинамики.

Положительное влияние, оказываемое предложенным методом терапии, на показатели сердечной деятельности, электрофизиологию миокарда и эффективность микроциркуляции сопровождается значительным улучшением качества жизни подростков с первичной артериальной гипотензией, что обосновывает широкое применение метода в практической медицине с целью снижения временных и экономических затрат.

Основные положения, выносимые на защиту

Полиморфизм клинических проявлений первичной артериальной гипотензии у подростков обусловлен нарушениями в функционировании сердечно-сосудистой системы, выражающимися в снижении насосной и сократительной способности миокарда и повышении периферического сопротивления сосудов;

- Характерным для первичной артериальной гипотензии у подростков является значительное превалирование гипокинетического типа центральной гемодинамики, с физиологической точки зрения наиболее неблагоприятного из-за сниженной адаптации сосудистого тонуса на фоне повышенного тонуса резистивных сосудов;

- Первичная артериальная гипотензия оказывает существенное влияние на состояние активных и пассивных механизмов регуляции кровотока в сосудах микроциркуляции, что сопровождается снижением интенсивности кровоснабжения тканей, нарушением реологических свойств крови и возможными расстройствами метаболических процессов;

- Снижение при первичной артериальной гипотензии значений индекса эффективности микроциркуляции подтверждает наличие дисбаланса физиологических систем регуляции кровотока, обуславливающих нарушения системной и региональной гемодинамики;

Озонотерапия в комплексе лечебных мероприятий показала высокую клиническую эффективность, обусловленную улучшением показателей сердечной деятельности и функциональных характеристик микроциркуляторного русла.

Внедрение результатов исследования в практику

Основные положения и выводы диссертационного исследования включены в учебные планы лекций и практических занятий студентов педиатрического и лечебного факультетов на кафедрах нормальной и патологической физиологии, госпитальной и поликлинической педиатрии

СОГМА, кафедре поликлинической педиатрии и пропедевтики детских болезней СтГМА.

Методы комплексной терапии гемодинамических расстройств при первичной артериальной гипотензии с включением инъекций озонированного физиологического раствора внедрены в практику работы кардиологического отделения ГУЗ «Республиканская детская клиническая больница», ВМУЗ «Детская поликлиника №3» и ВМУЗ «Детская поликлиника № 4» г.Владикавказа.

Апробация работы

Материалы диссертационного исследования доложены на II конгрессе врачей ЮФО с международным участием «Высокотехнологичные и инновационные методы диагностики и лечения социально значимых заболеваний в гастроэнтерологии». - Ростов-на-Дону, 2009; на 10-й юбилейной научной сессии, посвященной 70-летию СОГМА, Владикавказ, 2009; на XI конференции молодых ученых и специалистов СОГМА «Молодые ученые - медицине», Владикавказ, 2012; на третьем заседании общества педиатров PCO-Алания, Владикавказ, 2012.

Публикации

По результатам исследований опубликовано 10 печатных работ, из них 5 в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ПЕРВИЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПОТЕНЗИИ У ПОДРОСТКОВ

( обзор литературы)

I.1. Особенности первичной артериальной гипотензии у подростков

Первичная артериальная гипотензия (ПАГ) является серьёзной проблемой детской кардиологии, хотя до настоящего времени ей уделяется значительно меньше внимания, чем проблеме повышенного артериального давления. Вероятно, это связано с тем, что некоторые авторы допускают пониженные значения АД как вариант нормального физиологического состояния и, следовательно, не представляющий опасность для человека [14,28,41,63,68,73,84]. По данным многих исследователей, наличие ПАГ может способствовать развитию артериальной гипертензии, атеросклероза, ишемической болезни сердца и мозга [32,47,67,71,83,145,179].

По сведению авторов, ПАГ с возрастом переходит в артериальную гипертензию, отличающуюся тяжелым течением с частыми гипо- и гипертензивными кризами, вегетативными пароксизмами и терапевтической резистентностью [12,15,42,71,74,81]. Исследователи считают, что в основе такой своеобразной трансформации лежит общность генетических и гемодинамических механизмов развития ПАГ и гипертонической болезни [121,175].

Во время имеющих место вагоинсулярных кризов у значительной части больных возрастает коагуляционная способность крови, что повышает риск тромботических осложнений [198]. Ряд авторов полагает, что при ПАГ процесс старения организма идет активно, сопровождаясь нарушением обмена кальция и липидов [79,89,96,130,151].

Распространённость ПАГ, по данным разных авторов, колеблется от

II,3% до 20,9%, с тенденцией к значительному росту в последние годы [51,82,130,174,183] .

В Международной классификации болезней (1995) первичная артериальная гипотензия выделяется как самостоятельная нозологическая единица. На I Всесоюзной конференции в Вильнюсе (1986) одобрена и рекомендована для практического здравоохранения классификация Н.С.Молчанова [14,58].

I. Физиологическая гипотония: 1) как индивидуальный вариант нормы; 2) гипотония повышенной тренированности (у спортсменов); 3) адаптивная.

II. Патологическая гипотония: 1) нейроциркуляторная (первичная) гипотония - с нестойким обратимым течением, выраженная стойкая форма (гипотоническая болезнь), с ортостатическим синдромом; 2) симптоматическая (вторичная) гипотония - острая, хроническая, с выраженным ортостатическим синдромом.

Исследования, проведённые Калоевой З.Д. и Брин В.Б. позволяют утверждать, что для правильного суждения о степени снижения АД и тяжести клинических проявлений необходимо детальное клинико-инструментальное обследование и наблюдение в течение длительного времени, так как заболеванию свойственно волнообразное течение с периодами относительной клинической ремиссии или значительного ухудшения субъективных и объективных критериев [34,36]. Авторами предлагается следующая структура диагноза первичной артериальной гипотензии:

I. Первичная артериальная гипотензия: манифестная или латентная формы.

II. Указание имеющихся синдромов: 1) церебральный; 2) астеновегетативный; 3) кардиальный.

III. Уточнение вариабельности параметров системного АД: 1) лабильная ПАГ; 2) стабильная ПАГ.

IV. Указание типа центральной гемодинамики: 1)гиперкинетический 2) эукинетический; 3)гипокинетический.

V. Указание тяжести клинического течения: 1) лёгкая; 2) средней тяжести; 3)тяжелая.

VI. Уточнение имеющихся осложнений: 1) гипо- или гипертензивные кризы; 2) обморочные состояния; 3) вегетативные пароксизмы ваго-инсулярного, симпато-адреналового или смешанного генеза; 4) ортостатические нарушения.

До настоящего времени нет единого мнения о механизмах развития ПАГ, часть авторов рассматривает заболевание как мультифакториальное, в формировании которого принимает участие комплекс экзо- и эндогенных факторов, среди которых, тем не менее, ведущее место отводят наследственной предрасположенности, частота которой у детей колеблется от 14,8 до 65,9%, передающаяся как по материнской, так и по отцовской или обеим линиям [69,58,184,202,206,222].

Калоевой З.Д.,(1984) на основании исследования более 600 родословных детей и подростков делается заключение об аутосомно-доминантном типе наследования ПАГ [34,37] .

Наследственная предрасположенность, по мнению одних авторов, обусловлена недостаточностью регулирующих структур головного мозга или чрезмерной их реактивностью, по заключению других, сопровождается количественным дисбалансом белков мембран эритроцитов, что коррелирует с выраженностью клинических проявлений ПАГ

[107,118,150,155,156,172,205]. По мнению авторов изменение состава цитоскелетных белков у пациентов с ПАГ может существенно влиять на катионотранспортную функцию клеточных мембран.

Выявлено наличие генов, определяющих уровень общего холестерина, малонового диальдегида и а-холестерина, являющихся, по мнению автора, факторами риска ПАГ [24,89,110,113,185].

На современном этапе сущность первичной артериальной гипотензии представляется как нейрогенно-метаболическая дизадаптация системного кровотока. Изменения нейродинамики в коре головного мозга

характеризуются преобладанием тормозного процесса в лимбической зоне мозга, нарушением нормальных взаимоотношений между корой головного мозга, лимбической системой и сосудорегулирующими центрами гипоталамуса и продолговатого мозга [20,33,52,54,155,156]. В результате изменения нейродинамики в коре головного мозга с последующим нарушением нормальных соотношений между корой и высшими вегетативными центрами возникает ряд расстройств, наиболее важными из которых считают дисфункцию капилляров и уменьшение периферического сосудистого сопротивления [28,54,56]. В связи с возникающими функциональными нарушениями вступают в действие компенсаторные механизмы: увеличение ударного и минутного объёмов сердца, что, в определённой мере, «смягчает» нарушение периферического кровообращения и, опосредованно, функции ЦНС.

Ряд авторов основным патогенетическим звеном артериальной гипотензии считает последствия ишемического поражения в результате натальной травмы надсегментарных структур и их связей со спинальным симпатическим сегментарным аппаратом, регулирующим сосудистый тонус [69,71,89].

Ведущим фактором, предрасполагающим к развитию артериальной гипотензии, по мнению большинства исследователей, является недостаточность симпатического отдела вегетативной нервной системы с дефицитом синтеза норадреналина и его предшественников, а также снижением кортикостероидной активности, что ограничивает возможность обеспечения стрессовых ситуаций [22,80,107,129,134,137,235].

Не последняя роль в патогенетических механизмах развития ПАГ принадлежит метаболическим и гормональным нарушениям. В патогенезе ПАГ важное место занимают депрессорные влияния калликреин-кининовой системы, снижение функциональной активности щитовидной железы и нарушение периферического метаболизма её гормонов, нарушение гомеостаза кальция, дисфункция коры надпочечников, повышение

активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с некоторым снижением содержания натрия в плазме [8,35,39,53,178,200,204,240].

При ПАГ имеется дисбаланс соотношений антагонистически действующих фракций простагландинов, что выражается в увеличении их депрессорных влияний, более значительных при лабильном течении ПАГ. Увеличение депрессорных простагландинов при гипотензии является одной из причин снижения резервных возможностей симпатоадреналовой системы [36,52].

Ведущими факторами в генезе ПАГ предполагают дизонтогенетические признаки нарушения строения соединительных артерий артериального круга большого мозга, выявляемых (методом магнитно-резонансной ангиографии и ультразвуковой допплерографии) у взрослых пациентов с идиопатической артериальной гипотензией в 4-5 раз чаще, чем в контрольной группе [156,201,224].

Существует мнение, что механизмы развития гипотензивных состояний заключаются в понижении активности сосудодвигательного центра, снижении систолического выброса и минутного объёма кровообращения, снижении периферического сосудистого сопротивления и венозного давления [5,7,54,57,234] .

При внешнем осмотре у детей с ПАГ выявляются признаки астенизации, у большинства больных снижена масса тела [28,37,97].

Из стигм дизэмбриогенеза чаще отмечают фенотипические признаки соединительнотканных дисплазий: астеническая конституция, нарушение осанки, неправильная форма черепа, «готическое» небо, гипермобильность суставов, висцероптоз, «сандалевидная» щель [37]. При инструментальном исследовании выявлена тесная взаимосвязь между числом внешних фенотипических признаков мезенхимальной дисплазии и частотой выявления соединительнотканной дисплазии сердечных структур. При этом наиболее характерным признаком при артериальной гипотензии является расширение корня аорты [37,58].

Несмотря на многообразие клинических проявлений ПАГ у детей, анализ полученных данных позволяет авторам рекомендовать выделение следующих синдромов: церебральный, астеновегетативный, кардиальный. Особое место в оценке тяжести течения заболевания, помимо вышеуказанных синдромов, следует уделять наличию ортостатического синдрома и пароксизмальных состояний [37,55,122,203,228,233].

Авторы отмечают, что наиболее часто встречается у пациентов с ПАГ церебральный синдром (92,4%), характеризующийся жалобами на головокружение, ослабление памяти, нарушениями ритма сна, обморочными состояниями, головными болями давящего, пульсирующего характера, плохой концентрацией внимания, рассеянностью, замедленными реакциями [1,6,18,37,55].

При наличии астеновегетативного синдрома (65,2%) авторы в клинической картине отмечают превалирование явлений общей слабости, физической и психической утомляемости, эмоциональной нестабильности, тревожности, плаксивости. Указывается на наличие жалоб на боли в животе, суставах, ощущение онемения в конечностях, чаще отмечаются пароксизмальные состояния, которые обычно протекают по вагоинсулярному типу [1,3,37,160].

При проявлениях кардиального синдрома (43,3%), пациенты с первичной артериальной гипотензией активно предъявляют жалобы со стороны сердечно-сосудистой системы: неприятные ощущения в области сердца, усиленное или учащённое сердцебиение, чувство нехватки воздуха, замирание сердца или перебои, кардиалгии. Боли в области сердца могут быть спорадическими, кратковременными, реже колющего характера; локализуются в основном у верхушки сердца, нередко иррадиируют под левую лопатку, наблюдаются в основном после физической нагрузки или в период общего утомления [10,48,60,104,161].

При лабильной форме гипотензии боли в области сердца отмечаются в два раза чаще, чем при стабильной [60]. Большее количество жалоб

предъявляют подростки, что, очевидно, связано с истощением компенсаторных возможностей к этому периоду.

Снижение АД при ПАГ выражено (не превышает 5% -10% отрезной точки региональной шкалы дентального распределения АД) [37].

Отмечается небольшое смещение левой границы сердца кнаружи, эти данные подтверждаются при рентгенологическом и

рентгенокимографическом исследованиях. Пульс лабильный, с наклонностью к брадикардии, иногда к тахикардии, обнаруживается нерезкая респираторная аритмия [37,93,101,104].

Нередко определяется приглушенность первого и второго тонов на верхушке. Часто над верхушкой сердца и в четвёртом межреберье выслушивается короткий систолический шум, усиливающийся в горизонтальном положении и после физической нагрузки [37,93,119,136].

При определении интенсивности периферического кровообращения в условиях пониженного АД выявлена определенная функциональная гетерогенность сосудистого тонуса, связанная со структурой гладкомышечных элементов и различной плотностью рецепторов на клеточной мембране миоцита, а также достоверное снижение чувствительности адренорецепторов сосудистой стенки к вазопрессорам [11,19,66,91,242].

При исследовании общего ИВТ по клиническим таблицам и ИВТ в сердечно-сосудистой системе по данным КИГ у подавляющего числа больных ПАГ выявляются признаки вегетативной дисфункции [66,111,114,135].

По мнению ряда авторов, у детей с первичной артериальной гипотензией достоверно чаще по сравнению со здоровыми на фоне парасимпатического исходного вегетативного тонуса обнаруживается гиперкинетический тип кровообращения, гиперсимпатикотоническая реактивность и нерациональное вегетативное обеспечение физической и умственной деятельности [15,57,60,147,157].

По результатам КИГ у детей с ПАГ выявлено наличие ваго- и эйтонии, у незначительной части детей отмечено и состояние гиперсимпатикотонии [57,60]. Дисфункция ВНС сопровождалась неадекватными типами вегетативных реакций: преобладание гиперсимпатикотонической реакции при стабильной ПАГ, асимпатикотонической - при лабильной. Другие патологические варианты КОП при ПАГ (гипердиастолический, симпатикоастенический и астеносимпатический) встречались значительно реже.

Вегетативное обеспечение деятельности у детей с ПАГ по результатам велоэргометрии авторы характеризуют как недостаточное. Полную программу выполнила лишь часть детей с ПАГ, у остальных отмечено снижение работоспособности и толерантности к физической нагрузке [21,22,33].

Характерны для больных с гипотензивными состояниями изменения глазного дна в виде расширения артерий и вен как проявление синдрома внутричерепной гипертензии, у пациентов с кризовым течением ПАГ могут быть явления ангиоспазма [2,90,127,139,207,217,232].

Симптоматическая или вторичная ПАГ развивается при эндокринных заболеваниях [16,30,43]. Врождённые пороки сердца с гипоплазией аорты, стеноз аорты в восходящем отделе являются причиной кардиогенной артериальной гипотензии детского возраста [14].

Таким образом, до настоящего времени остаются недостаточно изученными вопросы этиологии и генеза первичной артериальной гипотензии у детей, не уточнены клинические синдромы, варианты течения, характер осложнений. Продолжается обсуждение особенностей центральной и региональной гемодинамики, уточнение метаболических расстройств в тканях, обусловленных системной артериальной гипотензией.

1.2. Состояние центральной и региональной гемодинамики у подростков с ПАГ

Критерием характеристики типов центральной гемодинамики (ЦГД) является величина сердечного выброса. Эукинетический тип ЦГД определяется в интервале 3,1-4,5 л/м, более высокими значениями характеризуется гиперкинетический, меньшие свидетельствуют о гипокинетическом типе. Исследования показали, что у больных нейроциркуляторной гипотензией в зависимости от формы заболевания наблюдается гемодинамическая неоднородность с диаметрально противоположными её показателями [2,34,57,109,112,221]. В исследованиях других авторов указывается на то, что, несмотря на представленность всех трёх типов ЦГД, у пациентов с ПАГ отмечается преобладание гипокинетического и эукинетического (32,5%) типов ЦГД [34,57,163].

В большинстве случаев при ПАГ нарушено соотношение между величиной сердечного выброса и пропускной способностью периферической сосудистой системы: сердечный выброс оказывается недостаточным для данной пропускной способности сосудистого русла [57,140,143]. Некоторые авторы разнообразие изменений сердечного выброса и периферического сосудистого сопротивления объясняют наличием трёх гемодинамических форм: сердечной, сосудистой и смешанной, регистрируемых одинаково часто при ПАГ [83,87,101,115].

Многие исследователи нейроциркуляторной гипотензии придерживаются мнения, что при ней имеет место уменьшение периферического сосудистого сопротивления и некоторое компенсаторное увеличение минутного объёма крови [28,81,88,196]. Наряду с этим не так редки случаи, когда при пониженном АД отсутствует уменьшение периферического сосудистого сопротивления, выявляются лица как с неизменённым УПСС, так и с повышенным. Имели место случаи, когда пониженное АД было следствием уменьшения и УПСС и МОК [29,34,57].

Исследование у пациентов с ПАГ регионального кровотока выявило значительное нарушение интенсивности кровотока за счет повышения тонуса резистивных сосудов микроциркуляторного русла при нормальном тонусе сосудов среднего звена и сниженном тоническом напряжении магистральных сосудов региона [17,49,70,86,94].

При артериальной гипотензии авторами отмечено существенное уменьшение индексов напряжения миокарда и коронарного кровотока по сравнению с контролем [9,62,65,100,101,152].

Интегральный показатель эффективности кровообращения при гипертензии был в 2,2 раза выше, чем у пациентов с гипотензией. Кислородное обеспечение физической нагрузки также имело большую эффективность при артериальной гипертензии по сравнению с ПАГ [103,140,197].

С помощью электрофизиологических методов исследования при ПАГ ч выявляются нарушения процессов возбудимости и реполяризации, нередко с

признаками гипоксии [13,36,50]. При электрокардиографическом исследовании у многих больных с ПАГ наблюдаются снижение вольтажа зубцов, нарушение возбудимости, проводимости, реже — диффузные изменения миокарда [33,34,40,164]. При этом на первый план выступают нарушения ритма: чаще брадикардия, реже тахикардия, блокады ножек пучка Гиса, отклонение электрической оси сердца [33].

Некоторые авторы выделяют вагозависимые феномены — синусовая брадиаритмия, атриовентрикулярная блокада первой степени, синдром ранней реполяризации, неполная блокада правой ножки пучка Гиса, повышение зубцов Т в грудных отведениях и ЭКГ-признаки дисфункции симпатической нервной системы — синусовая тахикардия, снижение амплитуды зубца Т в левых грудных отведениях, ассоциируя лёгкое течение ПАГ с ваготонией, а тяжелое и среднетяжёлое с преобладанием симпатического звена нервной регуляции [33,78,85,88,95,117].

На ЭКГ определяются также изменения в виде снижения вольтажа предсердного зубца, замедления внутрипредсердной, предсердно-желудочковой и внутрижелудочковой проводимости [132,142] .

При нейроциркуляторной гипотензии обнаруживают различные ЭКГ-аномалии: изменения реполяризации в виде инверсии зубца Т, преимущественно в правых грудных отведениях, или синдрома ранней реполяризации, расстройства автоматизма и проводимости [144].

У части больных преимущественно с тяжелыми клиническими проявлениями на высоте значительных физических нагрузок или «катехоламиновом» стрессе выявляются расстройства сократимости миокарда, сопровождающиеся неадекватным гемодинамическим обеспечением, которые можно рассматривать как проявление дистрофии миокарда [36,106,131].

Эхокардиография подтверждает функциональный характер изменений со стороны сердечно-сосудистой системы у детей с ПАТ [10,36,38]. У детей с тяжелым и средне-тяжелым течением ПАТ выявлено увеличение конечно-диастолического объема левого желудочка при нормальных показателях конечно-систолического объема, что характеризует повышенную релаксационную способность миокарда левого желудочка [28,81]. Последняя в сочетании с гипермобильностью стенок, увеличением массы миокарда левого желудочка отражает перестройку внутрисердечной гемодинамики, направленную на поддержание среднего гемодинамического АД. Такая особенность кинетики миокарда левого желудочка является причиной дисфункции и пролапса митрального клапана, встречающиеся у каждого пятого ребенка с ПАГ [36,105,158].

Другими исследователями наличие пролапса митрального клапана, расширение корня аорты рассматривается как проявление соединительнотканной дисплазии сердечных структур, сопровождающиеся снижением показателей насосной и сократительной функции, гипокинетическим состоянием миокарда [27,34,61,64,160].

Контроль за сердечной деятельностью плода у беременных с артериальной гипотензией выявляет ослабление и раздвоение тонов, систолический шум, снижение на ЭКГ электрической активности миокарда, деформацию комплекса СЖ8, изменение показателей эхокардиографии

[4,25,34,45]. Особенности гемоциркуляции в условиях стойкого понижения АД у матери могут стать источником перинатальной гипоксии новорождённых. Доказано, что наличие перинатальной гипоксии создаёт морфологическую основу для ранней ишемии миокарда: у 32% умерших новорождённых выявляются некротические и дистрофические изменения мышцы сердца, а у 14% они соответствуют инфаркту миокарда в области правого и левого желудочков [45,158].

Получены данные о том, что система кровообращения у детей, родившихся от матерей с сердечно-сосудистой патологией, имеет ряд отклонений, приводящих к изменению метаболизма миокарда. Гипоксическое повреждение мембран кардиомиоцитов в перинатальном периоде снижает сократительную функцию миокарда, что может обусловить ранние проявления несостоятельности миокарда, способствующей возникновению артериальной гипотензии [34,58].

Таким образом, гипоксия в перинатальном периоде является универсальным механизмом, определяющим впоследствии

гемоциркуляторные и метаболическяе нарушения у лиц с изменённым АД.

По результатам анализа данных литературы проблему взаимоотношения величины сердечного выброса крови и периферического сосудистого сопротивления у детей и подростков с ПАГ нельзя считать окончательно решённой.

1.3. Терапия первичной артериальной гипотензии у подростков

Вследствие хронического характера заболевания, лечение первичной артериальной гипотензии должно быть длительным, дифференцированным,

патогенетически обоснованным и этапным (поликлиника-стационар-санаторий-поликлиника) [55,59,72,75,108,149].

В целях рациональной терапии рекомендовано учитывать тяжесть течения ПАГ и предложен ряд объективных параметров её оценки [55,146]

В качестве базисных (немедикаментозных) лечебных мероприятий при ПАГ предлагают [55,148,154]:

- рационализацию режима дня ребенка: чередование физической и умственной деятельности, достаточную продолжительность сна, при необходимости введение дневного отдыха;

- диетические мероприятия: рекомендуют продукты, стимулирующие активность адренорецепторов - темные сорта круп, цитрусовые, какао, растительные масла;

- повышение физической активности ребенка: утренняя гимнастика, бег, ходьба, плаванье, лыжи, коньки, волейбол и др. с дозированными индивидуальными нагрузками;

- комплекс лечебной гимнастики и массажа по специальным схемам .

- психологическая коррекция, аутогенная тренировка;

- физиотерапия: контрастный или циркулярный душ, солено-хвойные ванны.

Патогенетическая и симптоматическая лекарственная терапия в большей степени касается случаев прогрессирующей вегетативной недостаточности [21,26,66,73,154,162,213,230].

Большинство авторов признает, что медикаментозное лечение ПАГ определяется тяжестью течения и должно включать стимулирующую и психотропную терапию (дуплекс, грандаксин, ноотропные и гамкэргические препараты), холинолитики, а также средства, улучшающие мозговую гемодинамику [33,34,54] . При лечении синдрома ангиодистонии отмечен положительный терапевтический эффект при приеме адаптогенов растительного происхождения, оказывающих на ЦНС стимулирующий

эффект [55,56,59]. Всем пациентам назначаются курсами витамины группы В, А, С.

При гипо- и эукинетическом вариантах гемоциркуляции рекомендуют назначать лекарственный комплекс, состоящий из панангина, кокарбоксилазы и растительных адаптогенов [59].

Имеются сведения о высокой клинической эффективности а-адреномиметика гутрон (мидодрин), оказывающего сосудосуживающее и прессорное действие, не влияя при этом на сократимость миокарда, частоту сердечных сокращений, гладкую мускулатуру бронхов [122,159].

При выраженной артериальной гипотензии рекомендуется назначение препаратов, стимулирующих центральную и вегетативную нервную систему - амизил, при смешанных вариантах вегетативного гомеостаза - беллоид, беллатаминал [66,73]. Для стимуляции когнитивных функций у пациентов с ПАГ широко применяются ноотропные препараты (ноотропил, пантогам, семакс, глицин, глиатилин, фенибут) [42,55,59,191] .

Наличие венозной дистонии объясняет попытки лечения ПАГ длительным приемом эуфиллина, инстенона [15].

В лечение пациентов с ПАГ признанными методами считают также рефлексотерапию (воздействие на точки шейно-воротниковой и паравертебральных зон, аурикулорефлексотерапия) и лазеротерапия [73,83,212,218].

В комплексе лечебных мероприятий у взрослых с декомпенсированными формами заболевания, а также у беременных с ПАГ, рекомендуется гипербарическая оксигенация (ГБО) [110,113,192,202]. Короткие курсы ГБО при малых избыточных давлениях улучшают кислородное обеспечение тканей, нормализуют процессы свободнорадикального перекисного окисления липидов, улучшают гемодинамические показатели и функциональное состояние сосудов [112,176,187,219].

В последние годы для взрослых пациентов с ПАГ предложена методика тренировки коммуникантных артерий артериального круга большого мозга,

что по данным авторов, существенно уменьшает остроту клинических проявлений при ПАГ [31,156].

1.4. Озонотерапия при сосудистых дистониях

История медицинского применения озона начинается с XX века. Озон -аллотропная модификация кислорода. Основные физико-химические свойства озона подробно приведены в работах зарубежных и российских ученых. Начиная с 90-х годов, ведутся активные работы по внедрению метода озонотерапии в России [23,44,46,98,99,116,120,125,126,128].

В экспериментальных работах и клинических исследованиях были выявлены закономерности, характеризующие физиологические, биохимические и иммунологические процессы перестройки, возникающие в организме при воздействии озона [23,24,46,61,98,116,169,171]. Обладая высокой реактогенной способностью, озон активно вступает в реакции с различными структурами клетки. При парентеральном введении основное действие озон оказывает на организм опосредованно, за счет действия «озонидов»- соединений озона с органическими соединениями, содержащими «двойные связи». Так как основная масса двойных связей находится в ненасыщенных жирных кислотах, то можно считать органическим озонидом - перекись ненасыщенной жирной кислоты, оказывающую системный, метаболический эффект на все ткани и клетки организма [102,120,138]. Озониды обладают неспецифическим бактерицидным, вирусоцидным и противогрибковым действием. В высоких концентрациях озон токсичен.

Противовоспалительное действие озонотерапии реализуется через несколько механизмов: за счет уменьшения тканевой гипоксии; прерывания цикла образования простагландинов, как эффекторов воспаления; окисления арахидоновой кислоты и восстановления нормального рН и электролитного баланса в очаге воспаления [24,44,46,75].

Экспериментальными и клиническими исследованиями было доказано, что озонотерапия оказывает нормализующее действие на систему гемостаза, вызывая повышение фибринолитической активности плазмы крови, снижение агрегационной способности тромбоцитов и содержание фибриногена в сыворотке крови [61,99,116,166,168,177].

Важное значение в процессах адгезии и агрегации форменных элементов крови имеет функциональное состояние эритроцитов. При озонотерапии происходит улучшение текучести крови, прекращение процесса образования «монетных столбиков» эритроцитов в результате изменения заряда мембраны эритроцитов. Активация метаболических процессов способствует накоплению в эритроцитах макроэргических соединений - АТФ. В результате восстанавливается активность транспортных помп К-Ыа-АТФ-азы. От активности последней зависит уровень потенциала покоя на мембране, её электрические свойства, обусловливающие способность красных клеток крови к адгезии и агрегации и, следовательно, влияющие на реологические свойства крови. Кроме того, образование в липидном бислое мембран пероксидов снижает вязкость мембраны, что улучшает деформабельность эритроцитов, которая может снижаться при гипоксии и ацидозе, усугубляя гипоксию [46,61,98,173,180,194].

Противогипоксический эффект - один из наиболее мощных системных эффектов озонотерапии. Он реализуется по двум направлениям: через улучшение кислородного транспорта и за счёт положительного влияния на процессы утилизации кислорода. Активация транспорта кислорода к тканям на фоне озонотерапии связана с возрастанием его парциального давления (р02) в артериальной и венозной крови; повышением деформабельности эритроцитов, способных проникать в более мелкие капилляры; уменьшением сродства гемоглобина к кислороду [44,190,209,215,216,227]. Эритроциты являются одними из главных объектов при взаимодействии озона с кровью. Это связано с тем, что мембрана эритроцитов содержит большое количество фосфолипидов.

Запуск с помощью озона кислородзависимых реакций в эритроцитах осуществляется путём образования в липидном бислое мембран клеток озонидов. Полиненасыщенные жирные кислоты в мембране разрыхляют липидный бислой и тем самым обусловливают определённую эластичность мембраны. Перегиб молекулы по месту двойной связи служит активным центром для взаимодействия с молекулой озона. По всей вероятности, это до сих пор единственная известная реакция, которая даёт возможность послать в клетку пероксиды [46,186,214,240,241]. Несмотря на высокие реакционные способности озона, полярная структура молекулы не позволяет ему проникнуть через клеточную мембрану, поэтому внутриклеточные реакции озона исключены. Озонолиз клеточной мембраны эритроцитов ведёт через расщепление цепей ненасыщенных жирных кислот к образованию гидроксигидропероксидов. Пероксиды проникают во внутриклеточное пространство и влияют на метаболизм эритроцитов.

Под влиянием озона облегчается отдача кислорода оксигемоглобином, сдвигая кривую диссоциации оксигемоглобина влево и тем самым улучшая кислородное обеспечение тканей. При этом в участках тканей с недостаточным кровообращением отдача кислорода происходит в большем объёме, эффект которого не удаётся достичь с помощью медикаментов [141,167,241]. Установлено, что после озонирования микровязкость мембран эритроцитов не отличалась от нормы, деформабельность их возрастала. Это способствовало улучшению процесса микроциркуляции крови

[23,31,47,171].

Необходимо отметить тот факт, что в механизмах противогипоксического действия определённую роль играет вазодилятация, в первую очередь, артериол и посткапиллярных венул [46,61,72,181]. Сосудорасширяющий эффект озонотерапии предположительно связывают с активацией N0- синтетазы. Образующаяся окись азота обладает вазодилятационным действием. В работах ряда авторов отмечено, что озон

улучшает реологические свойства клеточных мембран эритроцитов [116,127,165,188,195].

Среди хорошо изученных эффектов озонотерапии известен обезболивающий эффект, что оправдывает применение озона с лечебной целью при патологических состояниях организма, сопровождающихся болевым синдромом [61,102,128,170,226,229]. Острая боль возникает в результате образования в местах повреждения алгопептидов, которые раздражающе действуют на нервные окончания. Хроническая боль, как правило, связана с дисбалансом между количеством накопленных продуктов ПОЛ и уровнем активности антиоксидантной системы. Напрямую окисляя алгопептиды, озон «рвет» нейро-рефлекторную цепочку возникновения острой боли, прекращая передачу ноцицептивного сигнала в ЦНС. В купировании хронических болевых синдромов большая роль отводится восстановлению баланса между процессами перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты. В низких концентрациях озон оказывает иммуномодулируюгцее действие [46,98,113,189,199,210,229].

При наружном применении высоких концентраций газообразного озона и озонированных растворов проявляются его мощные окислительные свойства, направленные против микроорганизмов. Озон убивает все виды бактерий, вирусов, грибов и простейших [216,220]. При этом, в отличие от многих антисептиков, озон не оказывает разрушающего и раздражающего действия на ткани, так как клетки многоклеточного организма имеют мощную антиоксидантную систему защиты [231,236].

Озонотерапия способствует улучшению микроциркуляции за счет снижения вязкости цельной крови и плазмы, уменьшает содержание холестерина, триглицеридов, свободных жирных кислот в крови, повышает фибринолитическую активность [44,75,76,92,237,238].

Показано, что воздействие низких концентраций озона активирует кровоток в микроциркуляторном русле, препятствует снижению количества функционирующих капилляров, развитию пареза артериол, венул [77].

Предполагают, что под влиянием озонотерапии происходит начальная активация свободнорадикального окисления, так как при внутривенных капельных инфузиях озонированного изотонического хлорида натрия в организм вводится озон, кислород и свободные радикалы. Регуляция процессов ПОЛ и АОА в организме, по-видимому, является одним из механизмов лечебного действия озонотерапии [126,153,225]. Озон не оказывает разрушающего действия на ткани и клетки, он восстанавливает нормальное клеточное окисление, которое было снижено болезненным состоянием. Кровь в присутствии озона может поглощать в 2-10 раз больше кислорода, чем при обычных условиях, так как в этом случае кислород растворяется в плазме [193,208,211,223].

Образующиеся в крови озониды, возможно, могут оказывать мембраностабилизирующее влияние и на нервные клетки, улучшая структурно-функциональные свойства липидного бислоя нейрональных мембран [46,148,188,227,240]. Именно клеточные мембраны являются основной точкой приложения в действии озона на организм. В результате в нервной системе могут улучшаться процессы передачи, переработки и хранения информации, в которых мембраны нейронов играют ведущую роль [148,240].

В последние годы активно изучается влияние озона на белые клетки крови и имунную систему. Описан процесс активации фагоцитоза при озонотерапии за счет образования пероксидов (-0-0-), что особенно актуально при хронических инфекционных заболеваниях, когда отмечается снижение уровня перекиси водорода. Выяснено также, что озон стимулирует выработку цитокинов лимфоцитами и моноцитами [31,182,188]. К цитокинам относятся интерфероны, фактор некроза опухоли и интерлейкины, которые характеризуются антивирусными и иммуномоделирующими свойствами. При озонотерапии наблюдается коррекция всех нарушений стадий фагоцитоза [98,177,186].

Показано влияние озона на кровяные пластинки и на другие звенья многоступенчатого процесса свертывания крови. Практически по всем показателям коагулограммы под воздействием озонотерапии получены однонаправленные сдвиги в сторону гипокоагуляции. Причем эти изменения были умеренными, не выходя в большинстве случаев за пределы нормальных значений [108,128,124,123]. Суммарным результатом действия терапевтических доз озона является улучшение реологических свойств крови, что является важной составной частью эффективности озонотерапии [44,46,87,140].

Таким образом, озон воздействует на всех этапах сложной цепной ферментативной реакции, каковой является процесс свертывания крови, однонаправлено, умеренно сдвигая систему коагуляционного гомеостаза в сторону снижения свертывающей способности крови, предотвращая тем самым внутрисосудистое тромбообразование, особенно в участках с замедленным кровотоком [46,180,189,194]. Уменьшая вязкость и свертываемость крови, озонированный изотонический раствор хлорида натрия улучшает микроциркуляцию, которая охватывает множество взаимосвязанных и взаимообусловленных процессов, среди которых: циркуляция крови и лимфы (в сосудах диаметром от 2 до 200 мкм), поведение клеток крови (деформация, агрегация, адгезия и др.), свертывание крови (коагуляция, фибринолизис, тромбообразование, роль тромбоцитов), транскапиллярный обмен и ультраструктурные особенности микрососудов [168,189,194].

В процессе озонотерапии происходит насыщение кислородом, как сыворотки крови, так и эритроцитов. При этом возможно поддержание обмена веществ через внеклеточную жидкость, несмотря на нарушенный тонус сосудов и микроциркуляцию [46,150,171].

Не уточнены механизмы влияния озонотерапии на состояние центральной и региональной гемодинамики, особенности метаболических процессов в организме и состояние активных и пассивных механизмов

регуляции кровотока в микроциркуляторном русле. Однако, известны положительные результаты применения озона в целях активации кровотока в микроциркуляторном русле, для улучшения реологических свойств крови и в лечении гипоксических состояний различного генеза.

Это позволяет надеяться на получение позитивного эффекта озонотерапии при комплексном лечении гемодинамических расстройств у подростков с системной артериальной гипотензией.

Систематизация материалов литературы по первичной артериальной гипотензии даёт основание считать эту патологию актуальной проблемой современности. Несмотря на значительный интерес к гипотензивным состояниям, детям и подросткам с ПАГ уделяется недостаточно внимания, остается много нерешенного и противоречивого в вопросах патогенеза, клиники и лечения. Оптимизация методов терапии и внедрение в практическое здравоохранение мер первичной и вторичной профилактики нарушений системной гемодинамики могло бы способствовать предупреждению серьезных осложнений в более старшем возрасте.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Атаева, Марина Всеволодовна

выводы

1. Первичная артериальная гипотензия у подростков характеризуется значительным полиморфизмом клинических проявлений; стабильным или лабильным вариантом течения; наличием частых осложнений в виде ваго-инсулярных и симпато-адреналовых кризов, синкопов, ортостатических нарушений.

2. Особенности функционирования сердечно-сосудистой системы у подростков с первичной артериальной гипотензией выражаются в нарушениях электрофизиологического состояния миокарда, снижении насосной и сократительной способности миокарда и повышении общего периферического сопротивления сосудов;

3. При наличии всех трех типов центральной гемодинамики у подростков с первичной артериальной гипотензией значительно превалирует гипокинетический тип (66,0%), являющийся с физиологической точки зрения наиболее неблагоприятным из-за сниженных адаптивных возможностей сосудистого тонуса на фоне повышенного тонуса резистивных сосудов;

4. Для микроциркуляторного русла подростков с первичной артериальной гипотензией характерны снижение скоростных и объемных характеристик кровотока, нарушения реологических свойств крови, что сопровождается снижением интенсивности кровоснабжения тканей и расстройствами метаболических процессов;

5. Низкие значения индекса эффективности микроциркуляции свидетельствуют о дисбалансе физиологических систем регуляции кровотока, сопровождающемся у подростков с первичной артериальной гипотензией нарушениями системной и региональной гемодинамики;

6. Клиническая эффективность озонотерапии в комплексном лечении первичной артериальной гипотензии обусловлена улучшением электрофизиологического состояния миокарда, показателей сердечного выброса, функциональных характеристик кровотока в микроциркуляторном русле.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Учитывая полиморфизм клинических проявлений первичной артериальной гипотензии у подростков, возможность серьезных осложнений в настоящем и в прогнозе на перспективу, целесообразность серьезного подхода к реабилитационным мероприятиям не вызывает сомнений.

В комплексное лечение подростков с первичной артериальной гипотензией необходимо включать мероприятия направленные на нормализацию функционального состояния миокарда, показателей системной и региональной гемодинамики, вегетативного гомеостаза, повышение резистентности организма.

В диспансеризации наблюдаемых подростков должны участвовать педиатр, кардиолог, невропатолог, эндокринолог, при необходимости и др. Алгоритм реабилитационных мероприятий должен включать: I. Соблюдение режима дня и диеты:

- оптимальное соотношение физической и умственной деятельности;

- достаточную продолжительность сна;

- рекомендацию продуктов, повышающих активность адренорецепторов: какао, шоколад, цитрусовые, растительные масла и др.;

- оптимальную физическую нагрузку: утренняя зарядка, ходьба, плаванье, гимнастика по специальным схемам; исключение спортивных соревнований.

II. Комплексы массажа и физиотерапия (рефлексотерапия, аутогенная тренировка);

III. Медикаментозное лечение первичной артериальной гипотензии: при существенном снижении насосной, сократительной способности миокарда, эффективности микроциркуляции:

- кардиотрофные средства (АТФ, кокарбоксилаза, рибоксин, милдронат, пумпан, панангин);

- растительные адаптогены (экстракт элеутерококка колючего, настойка женьшеня),

- при значительных нарушениях микрогемодинамики с выраженными вегетативными реакциями, обязательны (помимо кардиотрофных и адаптогенов): вегетотропные и седативные препараты (настойки валерианы, пустырника, глицин, беллатаминал, грандаксин, фенибут и др.).

- для стимуляции когнитивных функций применять ноотропные препараты: ноотропил, пантогам, семакс, глицин, глиатилин, фенибут; препараты, нормализующие периферический тонус сосудов и реологическое состояние крови (курантил, кавинтон, трентал, циннаризин и др-);

- комплексы витаминов и микроэлементы.

IV. Для повышения эффективности лечения целесообразно включение в комплексную терапию гемодинамических расстройств при первичной артериальной гипотензии озоно-кислородной смеси (внутривенное введение озонированного физиологического раствора в разовой дозе 1,2 мг, дважды в неделю, в количестве 7 процедур).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Атаева, Марина Всеволодовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Амбулаторное лечение пациентов с синдромом хронической усталости, астеническим синдромом и синдромом вегетативной дистонии: опыт применения Ван Би / Т.Т. Батышев [и др.] // Consilium medicum. Приложение. Неврология. 2008. №1. С. 100-104.

2. Абакумов С.А. Лечение нейроциркуляторной дистонии (лекция) // Медицинская газета «Здоровья Украины». 17 июня 2004. №88. С. 12-14.

3. Абакумов С.А., Маколкин В.И. Нейроциркуляторная дистония в терапевтической практике //М.Медицина. 2005. 192 с.

4. Абдулатипова И.В., Березницкая В.В., Калинин Л.А. Лекарственные пробы в детской аритмологии // Педиатрия. 2009. Т.8. №5. С.54-58.

5. Автандилов А.Г. Ультразвуковая оценка состояния температурной реактивности периферического артериального русла верхних конечностей у пациентов с синдромом вегетативной дистонии со склонностью к артериальной гипотензии // Эхография. 2007. №2(3). С.310-317.

6. Акарачкова Е.С. Головокружение при синдроме вегетативной дистонии: диагностика и лечение // Фарматека. 2007. №5. С.61-65.

7. Акарачкова Е.С., Шварков С.Б. Синдром вегетативной дистонии: актуальность применения анксиолитиков // Справочник поликлинического врача. 2007. №5. С.64-66.

8. Активность калликреин-кининовой системы крови у пациентов с первичной артериальной гипотензией в различных возрастных группах / З.Д.Калоева, В.Б.Брин, З.Г.Дзгоева, Н.О.Туаева // Кубанский научный медицинский вестник. 2011. №3(126). С.77-81.

9. Алексеева О.А., Алехин М.Н., Сидоренко Б.А. Возможности допплерографии в оценке функционального состояния сердца у больных артериальной гипертензией с нарушением диастолической функции сердца // Кардиология. 2009. Т.49. №9. С.39-43.

10. Алехин М.Н., Сидоренко Б.А. Современные подходы к эхокардиографической оценке систолической функции сердца // Кардиология.2007.Т47.№7.С.4-7.

11. Алимова Г.Г. Морфологические основы регуляции кровотока в микроциркуляторном русле // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003. №4(8). С.80-84.

12. Артериолярный кровоток и артериальное давление у больных эссенциальной гипертонией / В. С. Волков, Е. В. Руденко, Т. С. Виноградов, О. Б. Поселюгина // Клиническая медицина. 2010. Т.8. №6. С.24-26.

13. Атриовентрикулярная блокада I степени у детей, клинические варианты и диагностика / Е.С. Анцупова [и др.] // Вестник аритмологии. 2008. №52. С.57-62.

14. Белозеров Ю.М. Детская кардиология: научное издание // М.:Мед.пресс-информ. 2004. 597с.

15. Белозеров Ю.М., Школьникова М.А., Леонтьев И.В. Новые достижения в фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний у детей // Педиатрия. 1995. №4. С.128-135.

16. Беляев Л.М., Хрусталев Е.К. Сердечно-сосудистые заболевания у детей и подростков // Высшая школа. Минск. 2-е издание. 2003. 354с.

17. Богоявленский В.Ф., Богоявленская О.В. Клинические аспекты изучения микроциркуляции, итоги и перспективы // Казанский медицинский журнал. 2011. Т.92. №2. С.145-151.

18. Бородулина Т.А. Церебральные дисциркуляции у подростков, страдающих артериальной гипотензией // Российский педиатрический журнал. 2005. №2. С. 15-16.

19. Брин В.Б. Избранные лекции по нормальной физиологии. Учебное пособие / ГОУ ВПО «СОГМА Росздрава» Владикавказ: ИПО СОИГСИ. 2009. 44с.

20. Бунина Е.Г., Ровда Ю.И., Миняйлова H.H. Психосоматические

особенности личности подростков с артериальной гипертензией // Педиатрия. 2007. Т.86. С.28-31.

21. Вегетативные расстройства. Клиника. Диагностика. Лечение /А.М.Вейн [и др.]. М.:Мед.инфор.аг-во. 2000. 750с.

22. Вегетативный гомеостаз и активность тиреоидных гормонов у пациентов с первичной артериальной гипотензией / В.Б. Брин, З.Г.Дзгоева, М.Г.Дзгоева, М.В.Атаева // Кубанский научный медицинский вестник. 2008. №2. С.55-59.

23. Влияние озонотерапии и гипербарической оксигенации на клинико-лабораторные и морфологические показатели у больных с хронической плацентарной недостаточностью / Х.М.Клементе-Апумайта [и.др.] // Медицинский альманах. 2010. №2. С. 176-179.

24. Влияние озонотерапии на состояние иммунитета и продолжительность клинической ремиссии у детей с атопическим дерматитом / Я. Ю.Иллек [и др.] // Вятский медицинский вестник. 2012. №3. С.28-31.

25. Влияние характеристик регистраторов и применяемых отведений ЭКГ на выявление поздних потенциалов желудочков при холтеровском мониторировании / А.В.Хаустов [и др.] // Вестник аритмологии. 2007. №47. С.23-28.

26. Возможности динамической магнитотерапии при нарушении микроциркуляции у детей и подростков с сахарным диабетом 1 -го типа / Н.В.Болотова [и. др.] //Педиатрия. 2008. Т.87. №1. С.79-83.

27. Возрастные маркеры ЭКГ / Н.Г.Варламова [и др.] // Успехи геронтол. 2003. №11. С.76-79.

28. Гембицкий Е.В. Артериальная гипотензия // Клиническая медицина. 1997. №1. С.56-60.

29. Герасимов И.Г., Самохина Е.В. Взаимосвязь между показателями гемодинамики и дыхания у человека // Физиология человека. 2003. №4. С.72-75.

30. Голубев В.Jl. Дистония // Российский медицинский журнал. 2007. №1. С.22-25.

31. Гринев М.В., Гринев K.M. Цитокин-ассоциированные нарушения микроциркуляции (ишемически-реперфузионный синдром) в генезе критических состояний // Хирургия. 2010. №12. С.70-76.

32. Гуревич М.А. Фармакотерапия хронических форм ишемической болезни сердца, направленная на улучшение микроциркуляции в миокарде // Справочник поликлинического врача. 2005. №2. С.30-31.

33. Дзгоева М.Г., Брин В.Б., Калоева З.Д. Особенности вегетативного гомеостаза и электрофизиологического состояния миокарда у детей с первичной артериальной гипотензией // Педиатрия. 2003. №2. С.20-24.

34. Дзгоева М.Г., Калоева З.Д., Дзилихова K.M. Первичная артериальная гипотензия у детей // Педиатрия. 2010. Т.89. №3. С. 116-122.

35. Дзгоева М.Г., Дзгоев З.Г., Дхилихова K.M. Функциональная активность калликреин кининовой системы крови при нарушениях системной гемодинамики у детей // Педиатрия. 2008. №2. С. 18-21.

36. Дзгоева М.Г., Дзилихова K.M., Хестанова С.Ч. Функциональные кардиопатии у подростков с первичной артериальной гипотензией // Сб.науч.тр.«Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии». Волгоград. 2004. С. 167-168.

37. Дзилихова K.M. Клиника-иммунологические параллели у подростков с первичной артериальной гипотензией // Педиатрия. 2007. Т86. №2. С.32-36.

38. Дзилихова K.M., Дзгоева М.Г., Калоева З.Д. Проспективные исследования возрастной динамики артериального давления у детей и подростков с первичной артериальной гипотензией // Материалы науч. практ.конф.«Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины 2002». 2002. С.61-62.

39. Дзилихова K.M. Характеристика тиреоидного статуса детей и подростков с первичной артериальной гипотензией // Педиатрия. 2007.

Т.86. №2. С.340-341.

40. Динамика вольтажных показателей комплекса QRS при изменении положения тела /М.М.Салтыкова [и др.] // Кардиологический вестник.

2007. T.II (XIV). №1. С.32-36.

41. Долгих В.В. Клинико-метаболические параллели у детей и подростков с артериальной гипертензией // Педиатрия. 2008. Т.87.2. С.21-25.

42. Долгова И.А., Стародубцев A.C. Клинико-нейропсихическая характеристика пациентов с артериальной гипотензией // Врач. 2010. №9. С.40-41.

43. Дубровская М.И. Варианты суточных ритмов артериального давления у детей с вегетативной дистонией // Материалы конгресса «детская кардиология 2000». 2000. С.24-26.

44. Загиров У.З., Исаев У.М., Салихов М.А. Клинико-морфологическое обоснование озономагнитофореза в лечении гнойной раны // Хирургия.

2008. №12. С.24-26.

45. Иванов А.Г., Попов В.А., Дриницина С.С. Новые методы электрокардиографической диагностики // Врач. 2006. №10. С.58-60.

46. Иванов Е.М., Кытикова О.Ю., Новгородцев А.Д. Озонотерапия в педиатрии // Владивосток. Изд-во Дальневост. ун-та. 2006. 256 с.

47. Ивано К.П., Мельникова H.H., Потехина И.Л. Нарушение и восстановление микроциркуляции при глобальной ишемии // Журнал неврологии и психиатрии. 2010. Т. 110. №9. С.46-51.

48. Изменение состояния сердечно-сосудистой системы в зависимости от характера функциональной активности головного мозга у детей как отражение школьной дизадаптации / Н.В.Королева [и др.] // Педиатрия. 2011. Т.90. №1. С. 121-125.

49. Каде А.Х., Петровский А.Н. Нарушения периферического кровообращения и микроциркуляции // Мат. Всерос. науч. конф. «Микроциркуляция в клинической практике». 2004. С. 10-14.

50. Калинин Л.А., Капущак О.В., Школьникова М.А. Нагрузочные пробы у

детей с нарушениями сердечного ритма // Педиатрия. 2009. Т.88. №5. С.47-53.

51. Калоева З.Д., Дзгоева М.Г., Дзилихова K.M. Артериальные гипо и гипертензии у детей, посещающих дошкольные учреждения г.Владикавказа по данным Всероссийской диспансеризации // Сб.статей СОГМА «К 100-летию А.В.Цагарейшвили». 2004. С. 100-101.

52. Калоева З.Д., Дзгоева М.Г., Дзилихова K.M. Вегетативный гомеостаз у пациентов различного возраста с системными нарушениями АД // Педиатрия. 2008. №4. С.60-63.

53. Калоева З.Д., Брин В.Б., Дзгоева М.Г. Гомеостаз кальция у детей и подростков с системными артериальными гипо- нормо- и гипертензиями // Материалы II Российского Национального конгресса кардиологов. 2001. С.118-120.

54. Калоева З.Д., Брин В.Б., Дзгоева М.Г. Коррекция вегетативных и психоэмоциональных нарушений у детей с системной артериальной гипотензией на амбулаторном стоматологическом приеме // Материалы Всеросс. науч. форума «Стоматология на пороге третьего тысячелетия». 2001. С.83-85.

55. Калоева З.Д., Гатагонова Т.М., Дзгоева М.Г. Лечение первичной артериальной гипотензии у детей // Мат.ГХ съезда педиатров России. 2001. С.259-260.

56. Калоева З.Д., Дзилихова K.M., Дзгоева М.Г. Особенности функционирования вегетативной нервной системы у подростков с нарушениями артериального давления // Материалы XI конгресса педиатров России. 2007. С. 132-135.

57. Калоева З.Д. Показатели центральной и внутрисердечной гемодинамики у детей с первичной артериальной гипотензией // Педиатрия. 2002. №6. С.30-32.

58. Калоева З.Д., Хестанова С.Ч., Дзгоева М.Г. Факторы риска возникновения и развития вегетососудистой дистонии гипотензивного

типа у подростков // Мат.науч.-практ.конф. «Гуманизация производственной среды и экология человека». Барнаул. 2004. С. 114115.

59. Калоева З.Д., Брин В.Б., Дзгоева М.Г. Фармакотерапия первичной артериальной гипотензии у детей // Мат.Всеросс.семинара детских кардиологов «Памяти Н.А.Белоконь». Архангельск. 2003. С.52-55.

60. Калоева З.Д., Дзилихова K.M., Дзгоева М.Г. Функциональное состояние миокарда и центральной гемодинамики у подростков с первичной артериальной гипотензией // Педиатрия. 2008. №4. С.60-63.

61. Кардиогемодинамические эффекты озонотерапии у больных гипертонической болезнью /А.И.Рузов [и др.] // Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 2007. Т.5. С.15-17.

62. Качество врачебных заключений по данным суточного мониторирования ЭКГ / Ю.В.Шубик, И.В.Апарина, М.М.Медведев, А.П.Фельдман // Вестник аритмологии. 2007. №49. С.25-34.

63. Качество жизни у подростков с эссенциальной гипертензией / Д.И.Садыкова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009. Т.54. №1. С.12-17.

64. Клеменов A.B., Синдром вегететивной дистонии у юношей с пролапсом митрального клапана // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2008. №2. С.90-93.

65. Клинико-физиологический анализ вариабельности сердечного ритма /Т.Ф.Миронова [и др.] // Вестник Уральск.мед.академ.науки. 2006. №4. С.71-78.

66. Князева Л.И. Особенности вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы при первичной артериальной гипотензии // Человек и здоровье. Вып.З. 2000. С.230-231.

67. Кобалава Ж.Д., Виллевалбде С.Е., Исикова Х.В. Роль адипонектина в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. 2009. Т.49. №1. С.51-58.

68. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Кобзев Р.Ю. Фенотипы артериального давления у молодых мужчин // Кардиология. 2009. Т.49. №12. С.23-28.

69. Ковтун О.П., Цывьян П.Б. Эпигенетические механизмы внутриутробного программирования заболеваний детей и взрослых // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009. Т.54. №2. С.72-76.

70. Козинов В.И. Система микроциркуляции крови: классификация расстройств тканевого кровотока // Мат. Всерос. науч. конф. «Микроциркуляция в клинической практике». 2004. С.3-5.

71. Козлова JI.B. Донозологическая диагностика и профилактика вегетососудистой дистонии у детей // Материалы конгресса «детская кардиология 2000». 2000. С. 64-68.

72. Комплексная медицинская реабилитация больных ишемической болезнью сердца, перенесших коронарное шунтирование, с применением воздушно-озоновых ванн / А.М.Щегольков [и др.] // Военно-медицинский журнал. 2009. Т.ЗЗО. №8. С.30-32.

73. Коровина H.A. Вегетативные дистонии у детей // Руководство для врачей. 2006. 67с.

74. Коровина H.A., Творогова Т.М., Кузнецова O.A. Первичная артериальная гипертензия в практике педиатра // РМЖ.Мать и дитя. 2007. Т. 15. №1. С.2-8.

75. Кошелева И.Г., Морозов П.В., Смирнова JI.H. Кислородно-озоновая терапия // Врач. 2005. Т.З. С.47-50.

76. Краснова Е.Е., Ходунова A.M., Рыбкин А.И. Микроциркуляторные нарушения в механизме морфо-функциональных изменений гастродуоденальной зоны у детей //Успехи современ. естествознан. 2005. №2. С.13-16.

77. Кузьмичев П.П. Озонотерапия в лечении очаговых образований щитовидной железы у детей и подростков // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2003. №15. С.65-66.

78. Куприянова О.О. Особенности электрокардиограммы у здоровых детей и подростков // Кардиология. 2009. Т.49. №7. С. 105-110.

79. Кушнир С.М., Антонова Л.К. Вегетативная дисфункция и вегетативная дистония // Тверь. 2007. 215с.

80. Латыпова Ш.А., Каримжанов И.А. Состояние нитрергической системы и ее активность при проведении озонотерапии у детей дошкольного возраста с острым и рецидивирующим обструктивным бронхитом // Врач-аспирант. 2010. Т.39. №2.1. С.206-212.

81. Леонтьева И.В. Артериальная гипотензия у детей и подростков // Российский вестник перинатологии и педиатрии». 2002. 62с.

82. Леонтьева И.В., Белозеров Ю.М., Агапитов Л.И. Оценка суточного ритма артериального давления у детей и подростков // Москва. Пособие для врачей. 2000г. 89с.

83. Леонтьева И.В. Современные подходы к диагностике и лечению артериальной гипотензии у детей // Материалы конгресса «детская кардиология 2000». Москва. 2000г. С.78-80.

84. Мадаева И.М., Шевырталова О.Н., Долгих В.В. Артериальная гипертензия и нарушения дыхания во время сна в педиатрии: результаты пилотного исследования // Системные гипертензии. 2009. №2. С.28-31.

85. Макаров Л.М. Обоснование дифференцированных показаний к суточному мониторированию ЭКГ у детей // Рос. Вестн.перинатол и педиат. 2003. Т48.№6. С.34-37.

86. Маколкин В.И. Микроциркуляция и поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии // Кардиология. 2006. №2. С.83-85.

87. Маколкин В.И., Стрижаков Л.А. Особенности периферической гемодинамики при нейроциркуляторной дистонии // Кардиология. 2004. №7. С.67-70.

88. Маколкин В.И., Стрижаков Л.А., Богданова Э.А. Состоние микроциркуляции у больных с нейроциркуляторной дистонией // Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике: Матер. IV всероссийского симп. Пущино. 2002. С.81-83.

89. Местное лечение различных форм аллергического дерматита у детей аппликациями озонированного растительного масла// О.В.Переделкина, Ю.И.Ровда, Я.В.Юнкина, Л.Н.Купрашевич // Сибирский медицинский журнал. 2008. Т.23. №3. С.27-31.

90. Метод конъюнктивальной биомикроскопии с использованием видеокамеры нового поколения в оценке состояния микроцикуляции у детей и подростков с аномалиями развития мочевой системы / И.Г.Михеева [и др.] // Педиатрия. 2010. Т.89. №6. С.26-30.

91. Методы прижизненного изучения микроциркуляции кожи //

B.К.Хугаева, А.В.Ардасенов, С.Б.Ткаченко, Н.Н.Потекаев // Дерматокосметология. 2003 .№1. С.8-16.

92. Микроциркуляция при ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии / Е.Е.Гогин [и др.] // Тер.архив. 2006. Т.78. №4.-С.5-9.

93. Михайлов A.A. Хроническая артериальная гипотензия: возможности медикаментозной терапии // Русский медицинский журнал. 2004. №7.

C.43-45.

94. Михеева И.Г. Диагностика микроциркуляторных расстройств у детей грудного возраста с острым пиелонефритом // Педиатрия. 2011. Т.90. №3. С.17-21.

95. Мурашко Е.В. Синдром ранней реполяризации миокарда у детей // Рос.вестник перинатол. и педиатрии. 2005. Т.50. №5. С.25-27.

96. Мурашко Е.В. Современные аспекты синдрома вегето-сосудистой дистонии у детей и подростков. Клиника, диагностика, подход к терапии // Материалы конгресса «детская кардиология 2000». 2000. С.97-100.

97. Негашева М.А., Михайленко В.П., Корнилова В.М. Разработка нормативов физического развития юношей и девушек 17-18 лет // Педиатрия. 2007. Т86. №1. С.68-73.

98. Неймарк А.И., Симашкевич A.B., Куклина Н.В. Влияние озонотерапии на микрофлору мочи, иммунограмму и микроциркуляцию почек у больных с острым пиелонефритом // Эфферентная терапия. 2006. Т. 12.

№4. С.26-31.

99. Неймарк А.И., Кондратьева Ю.С., Неймарк А.И. Применение озонотерапии в коррекции микроциркуляторных расстройств у больных с хроническим уретропростатитом, осложненным хламидийной инфекцией // Проблемы клин, медицины. 2007. №1. С.84-89.

100. Неинвазивное эндокардиальное картирование желудочков сердца на основе решения обратной задачи электрокардиографии / Л.А.Бокерия [и др.] // Вестник аритмологии. 2009. №57. С.24-28.

101. Некоторые особенности центральной гемодинамики и сократительной активности левого желудочка сердца при первичной артериальной гипотензии / А.В.Познякова, Д.А.Швец, В.И.Вишневский, В.С.Барсуков // Курский научно-практический вестник. 2006. Т.2. С.56-63.

102. Немедикаментозная коррекция нарушений микроциркуляции у детей с диабетической полинейропатией / Н.В.Николаева [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. 2008. Т. 108. №.11. С.43-46.

103. Нормальные значения временных параметров ЭКГ у детей по результатам клинико-эпидемиологического исследования "ЭКГ-скрининг детей и подростков Российской Федерации" / И.М.Миклашевич [и др.] // Кардиология. 2009. Т.49. №10. С.47-54.

104. Нормативные параметры ЭКГ у детей / Л.М.Макаров [и др.] // Педиатрия. 2006. №2. С.4-10.

105. Озеров М.В. Интерпретация возрастных особенностей электрокардиографии у детей // Казанский медицинский журнал. 2010. Т.91. №6. С.791-795.

106. Окислительный стресс у подростков с лабильной артериальной гипертензией / Л.И.Колесникова [и др.] // Сибирский медицинский журнал. 2009. Т.24. №3. С.25-27.

107. Окороков А.Н., Базенко Н.П. Нейроциркуляторная дистония // М.Медицинская литература. 2004. 192с.

108. Опыт применения озонотерапии при лечении гипертонической болезни в условиях санатория-профилактория /Н.В.Кучеренко, В.А.Невзорова, О.В.Настрадин, Е.С.Потапова // Тихоокеанский мед.журн. 2006. Т.2. С.16-18.

109. Особенности микроциркуляторных расстройств и возможности их адекватной коррекции у пациентов с первичной артериальной гипотензией / В.Б.Брин [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. 2008. №2. С55-59.

110. Особенности микроциркуляции и перекисного окисления липидов у детей 8-10 лет, проживающих в условиях техногенного загрязнения окружающей среды / Ф.Г.Ситдиков, Р.Г.Биктемирова, А.Р.Мухамедиева, В.Ш.Валиева // Казанский мед. журн. 2005. Т.86. №6. С.512-514.

111. Особенности показателей суточного мониторирования артериального давления у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией / И.В.Плотникова [и др.] // Педиатрия. 2010. Т.89. №3. С.45-51.

112. Особенности региональной гемодинамики пародонта у подростков с системной артериальной гипотензией / М.Г.Дзгоева [и др.] // Конференция «Молодые ученые СОГМА». 2007. С.52-55.

113. Особенности состояния системы "перекисного окисления липидов -антиоксидантной защиты" и обмена кальция у детей подросткового возраста при эссенциальной артериальной гипертензии / Л.И.Колесникова [и др.] // Педиатрия. 2010. Т.89. №3. С. 10-14.

114. Особенности суточного профиля артериального давления у детей с артериальной гипертензией, имеющих избыточную массу тела / Г.И.Образцова [и др.] // Рос.семейный врач. 2007. Т.П. №2. С.36-39.

115. Особенности центральной гемодинамики у больных ишемической болезнью сердца с артериальной гипертензией / С.К.Чурина [и др.] // Артериальная гипертензия. 2009. Т. 15. №1. С.86-91.

116. Оспанова М.А., Оспанова С.А., Ибраков Н.Е. Озон/>Ю-ультразвуковые технологии в комплексном лечении острых и хронических

экссудативных полисинуситов // Российская оториноларингология. 2008. №5. С.108-111.

117. Оценка интервала Q-T у детей и подростков 0-17 лет / Л.М.Макаров [и др.] // Кардиология. 2006. №2. С.37-41.

118. Панков Д.Д. Патогенез и прогностическая значимость артериальной гипотензии у подростков // Российский педиатрический журнал. 2005. №2. С.11-14.

119. Петрова И.В., Волчанский Е.И., Жданова Л.М. Гемодинамические критерии первичной артериальной гипотонии у детей и подростков // Вестн. Волгогр. гос. мед. ун-та. 2004. №10. С.49-51.

120. Плиева М.И., Гаппоева Э.Т. Озонотерапия при хроническом тонзиллите // Российская оториноларингология. 2008. №6. С. 108-110.

121. Подзолков В.И., Булатов В.А., Сон Е.А. Антагонисты ATI-рецепторов и состояние микроциркуляции у больных гипертонической болезнью: еще одна мишень для терапии // Артериальная гипертензия. 2005. Т.П. №3. С.207-210.

122. Позднякова A.B., Швец Д.А. Системный анализ терапевтического действия гутрона у больных первичной артериальной гипотензией // Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье. 2006. Т.4. С.52-56.

123. Покалев Г.М., Костров В.А., Лапшина Л.А. Резерв микроциркуляции, его роль в механизмах адаптации системного и периферического кровообращения // Мат. Всерос. конф. «Микроциркуляция в клинической практике». М. 2004. 19 с.

124. Покровский A.B. Значение оценки состояния микроциркуляции в клинической практике // Мат. Всерос. Научн.конф. «Микроциркуляция в клинической практике». М. 2004. 19 с.

125. Применение медицинской озоно-кислородной смеси в практике дерматолога / О.А.Биткина [и др.] // Медицинский альманах. 2010. №2. С. 317-321.

126. Применение озонотерапии в комплексном лечении обожженных / Е.Я.Фистал, В.В.Ганичев, В.М.Носенко, В.В.Макиенко // Харьков. Донецкий Институт неотложной и восстановительной хирургии АМН Украины, Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького, Украинская ассоциация озонотерапевтов и производителей медоборудования, Институт озонотерапии и медоборудования, г.Харьков. 2005. 32 с.

127. Применение озонотерапии в лечении больных с центральными хориоретинальными изменениями / И.А.Соболева, Ю.А.Демин, И.И.Лапкина, В.В.Ганичев //Харьков.Харьковская медицинская академия последипломного образования, Институт озонотерапии и медоборудования. 2006. 20 с.

128. Применение озонотерапии в неврологии / В.А.Малахов, В.В.Ганичев, Е.О.Трифонова, И.Н.Пасюра // Харьков.Харьковская медицинская академия последипломного образования. 2007. 32 с.

129. Профилактика формирования синдрома вегетативной дистонии в инновационном учреждении интернетного типа / С.А.Чекалова [и др.] // Казанский медицинский журнал. 2009. Т.90. №4. С.538-542.

130. Розанов В.Б. Прогностические значение АД в подростковом возрасте (22-летнее проспективное наблюдение) // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006. №5. С.37-41.

131.Рябыкина Г.В., Лаптев Д.Н., Сеид-Гусейнов A.A. Изменение длительности интервала QT у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1-го типа // Кардиология. 2007. Т.47. №12. С.35-38.

132. Рябыкина Г.В. Технические подходы к регистрации ЭКГ // Кардиология. 2005. Т.45. №2. С.81-85.

133. Садыкова Д.И., Лутфуллин И .Я. Первичная артериальная гипертензия и гипертрофия миокарда в детском и подростковом возрасте // Педиатрия. 2009. Т.88. №5. С.16-21.

134. Северный A.A. Вегето-сосудистая дистония у детей и подростков. Психопатологические и терапевтические аспекты // Материалы конгресса «детская кардиология 2000». М. 2000. С. 105-106.

135. Сердцебиение у детей ¡клиническая характеристика,тактика обследования и лечения / Л.М.Макаров, Е.Л.Кондрыкинский, И.Ф.Мягков, Л.М.Макаров // Педиатрия. 2005. №2. С.4-8.

136. Сидоренко Г.И. Нейроциркуляторная дистония // Международный медицинский журнал. 2003. №1. С.22-27.

137. Синдром вегетативной дистонии детского и подросткового возраста. Терапевтические возможности препарата "Фезам" / Р.У.Гамбердова, О.Н.Воскресенская, А.В.Лобачева, В.А.Галашевский // РМЖ. 2005. Т.13. №12. С.794-797.

138. Синьков Э.В. Лечение больных острыми и хроническими гнойными заболеваниями среднего уха с использованием препаратов озона // Вестник оториноларингологии. 2009. №3. С.34-35.

139. Склизкова Л.А. Микроциркуляция у больных с артериальной гипотензией // Материалы III Всероссийского симпозиума. М.2000. 87 с.

140. Состояние гемодинамики и микроциркуляции у больных гипертонической болезнью при длительном контролируемом лечении / А.И.Маркова [и др.] // Кардиология. 2003. Т.43. №12. С.47-50.

141. Состояние микрогемоциркуляции при бронхиальной астме у детей / А.И.Рывкин [и др.] // Педиатрия. 2005. №6. С.7-12.

142. Стандартная электрокардиограмма в диагностике пограничных изменений сердечно-сосудистой системы у детей / Е.В.Мурашко, М.Ю.Щербакова, Е.Г.Владимирова, Н.Г.Степанова // Педиатрия. 2007. Т.86. №2. С.36-39.

143. Структуры обеспечивающие регуляцию кровотока в сосудах микроциркуляторного русла / Г.Г.Аминова [и др.] // Морфология. 2005. №6. С.38-42.

144. Сула A.C., Рябыкина Г.В., Гришин В.Г. Дисперсионное картирование-

новый метод анализа ЭКГ. Биофизические основы электродинамической модели биогенератора сердца // Кардиологический вестник. 2007. T.II(XIV). №1. С.49-56.

145. Терапевтический эффект озона при атопическом дерматите у детей / Я.Ю.Иллек [и др.] // Здоровье семьи-21 век. 2012. Т.2. №2. С.4-7.

146. Терапия региональных гемодинамических расстройств у пациентов с первичной артериальной гипотензией / К.М Дзилихова, М.Г.Дзгоева, Р.А.Чихтисова, М.В Атаева // Владикавказский медико-биологический вестник. 2007. Т.7. С.248-251.

147. Типы гемодинамики при артериальной гипертонии и их изменения под влиянием физической нагрузки / А.Н.Мухтарова [и др.] // Клиническая медицина. 2007. №2. С.39-43.

148. Тондий Л.Д., Ганичев В.В. Методические рекомендации"Методики озонотерапии" // Харьков. Харьковская медицинская академия последипломного образования. Украинская ассоциация озонотерапевтов и производителей медоборудования. Институт озонотерапии и медоборудования. 2001. 23 с.

149. Тондий Л.Д., Васильева-Линецкая Л.Я. Рекомендуемые стандарты санаторно-курортного лечения. Дополнение."Классификация природных и преформированных физических лечебных факторов (включая озонотерапию)" // Киев. ХМАПО. 2003. 72 с.

150. Турашев А.Д., Максименко A.B. Эндотелиальный гликокаликс в функционировании микроциркуляторного русла // Кардиологический вестник. 2009. Т.4. №2. С.59-66.

151. Тюрина Т.В. Распознавание гипотензивных состояний и их коррекция // Consilium medicum. 2008. Т. 10. №5. С.31-34.

152. Ульянова Л.В., Неретина А.Ф. Применение озонированного раствора для лечения детей с тяжелой наследственной патологией // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия, Биология, Фармация. 2007. №2. С. 110-114.

153. Функциональное состояние эндотелия сосудов у пациентов с нарушениями системной гемодинамики / М.Г.Дзгоева [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. 2009. №5. С.24-27.

154. Хан М.А., Арсланов С.Н., Арсланова З.С. Влияние сухих углекислых ванн на функциональное состояние миокарда у детей с синдромом вегетативной дистонии // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2008. №1. С.7-9.

155. Характер межполушарных взаимоотношений головного мозга у детей при формировании лабильной артериальной гипертензии / Н.В.Королева, Н.В.Колесников, О.В.Бугун, В.В.Долгих // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2010. №1 С. 3-6.

156. Чефранова Ж.Ю., Ласков В.Б. Характеристика данных церебральной обзорной магнитно-резонансной томографии и магнитно-резонансной ангиографии при идиопатической артериальной гипотензии // Курский научно-практический вестник. 2005. №2. С.90-95.

157. Шаповалов К.Г., Сизоненко В.А. Холодовая травма как причина стойкого изменения состояния микроциркуляторного русла // Хирургия. 2009. №2. С.28-31.

158. Шевкетова Л.Ш., Ташбоев О.С., Умурзаков А.И. Изучение структуры интервала Q-T (Q-T1hT1-T) ЭКГ детей раннего возраста // Вятский мед.вестник. 2004. №1. С.37-38.

159. Школьникова М.А., Березницкая В.В. Диагностика и медикаментозное лечение желудочковых экстрасистолий у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2008. Т.53. №2. С.60-67.

160. Эффективность энерготропной терапии при вегетативной дистонии с кардиальными изменениями у детей и подростков / Н.А.Коровина [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2008. Т.53. №6. С.21-30.

161. Яковлев В.М., Хайт Г.Я. Методология комплексной оценки, анализа и

интепретации электродинамического процесса сердца в норме и при патологии // Мед.вестник Северного Кавказа. 2006. №1. С.34-37.

162.2007 ESH-ESC Practice Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: ESH-ESC Task Force on the Management of Arterial Hypertension / G.Mancia [et al.] // Hypertens. 2007. Vol.25.(9). P. 1751-1762.

163. A new ultrasound instrument for in vivo microimaging of mice / F.S.Foster [et al.] // Ultrasound Med. Biol. 2002. N 28 (9). P. 1165-172.

164. Anatoliotaki M., Papagiannis J., Stefanaki S. Accelerated ventricular rhythm in the neonatal period: A review and two new cases in asymptomatic infants with an apparently normal heart // Acta Paediatr. 2004. N93. P. 1397-1400.

165. Anderson T.J. Prognostic significance of brachial flow-medited vasodilation // Circulation. 2007. Vol. 115.(18). P. 2373-2375.

166. Baeza J. Infiltración neuroaxial con ozono. Fisiopatología y mecanismos de acción // Revista de la Sociedad Española del Dolor. 2005. Vol. 12. 2005. P. 18-23.

167. Benditt D.G., Nguyen J.T. Syncope Therapeutic approaches // Journal of the American College of Cardiology. 2009. Vol.53.(19). P.1741-1751.

168. Bocci V. Tropospheric ozone toxicity vs. Usefulness of ozone therapy // Arch Med Res. 2007. Vol. 38. P.265-267.

169. Bocci V.A. Mecanismos de acción generales de la ozonoterapia y mecanismos en el tratamiento del dolor // Revista de la Sociedad Española del Dolor. 2005. Vol.12. P.24-36.

170. Bocci V.A. New medical drug // Editorial Springer. 2005. №1. P.20-25.

171. Bocci V.A., Brito G. Ozone therapy in critical patients. Rationale of the therapy and proposed guidelines. Rivista Italiana di Ossigeno //Ozonoterapia. 2006. №5. P.7-11.

172. Brosnan M J. One Step Beyond: Glutathione Peroxidase and Endothelial Dysfunction // Hypertension. 2008. №51. P.825-826.

173. Cánovas L., Castro M., M.Salgado J. Ciática: tratamiento con ozono intradiscal y radiofrecuencia del ganglio de la raíz dorsal frente a cada una de estas dos técnicas // Revista de la Sociedad Española del Dolor. 2009. Vol. 16. №3. P.141-146.

174. Carlberg B. Optizing Blood Pressure Control on Clinical Practice // At.J.Managed Care. 2005. Suppl. №1. P. 1-3.

175. Carretero O.A., Oparil S. Essential hypertension. Part I: definition and etiology // Circulation. 2000. Vol. 101(3). P.329-335.

176. Christensen K.L., Mulvany M.J. Location of resistance arteries // J.Vase. Res. 2001. N38(1). P.l-12.

177. Clavo B. Historia y experiencia con Ozonoterapia en el Hospital Universitario // Revista de la Sociedad Española del Dolor. 2005. P.53-60.

178. Coffman T.M., Crowley S.D. Kidney in Hypertension: Guyton Redux // Hypertension. 2008. №.51. P.811-814.

179. Cruz R., Ettinger E., Leigh M. Hypertension // Medicine Pediatrics. 2009. P.6-16.

180. De Lucas J.C. Infiltración periférica con ozono. Indicaciones, técnicas y experiencia clínica // Revista de la Sociedad Española del Dolor. 2005. Vol. 12.11. P.37-47.

181. Dionne J.M. Diseases and Conditions Index-Hypotension // National Heart Lung and Blood Institute. September 2008. P.9-16.

182. Dionne J.M., Abitbol C.L., Flynn J.T. Hypertension in infancy: diagnosis, management and outcome // Pediatr. 2012. Vol. 27(1). P. 17-32.

183. Falkner B. Hypertension in children and adolescents: epidemiology and natural history // Pediatr. Nephrol. 2009. Vol.25(7). P.1219-1224.

184. Faraci F.M. Surviving the Remodel: The Impact of Hypertension During Pregnancy // Hypertension. 2008. №51. P.995-996.

185. Favilli S. Managing high-risk patients with hypertension: focus on the renin-angiotensin system // J.Clin Hypertens (Greenwich). 2004. №3. P. 125-140.

186. Foster F.S., Pavlin C.J., Harasiewich K.A. Advances in ultrasound biomicroscopy // Ultrasound Med.Biol. 2000. N 26 (1). P. 123-127.

187. Functional changes in microcirculation during hyperbaric and normobaric oxygen therapy / A.Stirban [et al.]// Undersea Hyperb Med. 2009. Vol.36(5). P.381-390.

188. Functional uncoupling of hemodynamic from neuronal response by inhibition of neuronal nitric oxide synthase / S.J.Bojano, W.Schwindt, M.Hoehn, A.C.Silva // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 2007. Vol.27(4). P.741-754.

189. Gallucci M., Limbucci N., Zugaro L. Sciatica: treatment whit intradiscal and intraforaminal injections of steroid and oxygen-ozone versus steroid only// Radiology. 2007. №42. P.907-913.

190. Galván F. Tratamiento de las hernias de disco lumbares Ozono // Congreso Nacional SEOT, II VFOOT Meeting. Madrid. 2008. P.45-48.

191. Grossman E., Messerli F.H. Drug-induced Hypertension: An Unappreciated Cause of Secondary Hypertension // Hypertension. 2012. Vol.125 (1). P.14-22.

192. Guidelines for management of hypertension: report of the fourth working party of the British Hypertension Society, 2004-BHS IV / B.Williams [et al.] // Hypertens. 2004. Vol. 18(3). P. 139-185.

193. Harry A.J., Boudier S. Retinal Microcirculation and Early Mechanisms of Hypertension // Hypertension. 2008. №51. P.821-822.

194. Hidalgo-Tallón F.J. Oxigeno-ozonoterapia: una realidad médica. Revista de la Sociedad Española del Dolor // Editorial ARAN. 2009. Vol. 16. P. 190-191.

195. Hocher B., Chen Y.P., Hugle S. Impact of maternal endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms on blood pressure, protein excretion and fetal outcome in pregnancy Text // J.Hum. Hypertens. 2008. Vol.22. № 9. P.641-647.

196. Hypertension and Cardiovascular Disease in Women / J.E.Hall, J.P.Granger, J.F.Reckelhoff, K.Sandberg // Hypertension. 2008. №51. P.951-953.

197. Hypertensive vascular disease Williams GH (2005) / N.Fisher, D.L.Kasper,

E.Braunwald, A.S.Fauci // Harrison's Principles of Internal Medicine. 2005. P.1463-1481.

198. Hypotension and syncope / H.Calkins [et al.] // Low blood pressure (Hypotension) Medicine Net.com. Retrieved September. 2008. №19. P.537-540.

199. Inflammation and carotid artery-risk for atherosclerosis stubby / M.Schillinger, M.Exner, W.Mlekusch, S.Sabeti // Circulation. 2005. Vol.11(17). P.2203-2209.

200. Kimura G. Kidney and Circadian Blood Pressure Rhythm // Hypertension. 2008. №51. P.827-828.

201. Kirsch D.B., Mink J.W. Psychogenic movement disorders in children Text // Pediatr.Neurol. 2004. V.30. №1. P. 1-6.

202. La Marca B.D., Gilbert J., Granger J.P. Pathophysiology of Hypertension During Preeclampsia // Hypertension. 2008. №51. P.982-988.

203. La Marca B.D., Gilbert J., Granger P.J. Recent Progress Toward the Understanding of the Pathophysiology of Hypertension During Preeclampsia // Hypertension. 2008. № 51. P.982-988.

204. Levels of Renal and Extrarenal Sympathetic Drive in Angiotensin II-Induced Hypertension / S.L. Burke, R.G. Evans, J.L.Moretti, G.A.Head // Hypertension. 2008. №51. P.878-883.

205. Lifestyle interventions to reduce raised blood pressure: a systematic review of randomized controlled trials / H.O.Mason, J.M.Nicolson, D.J.Campbell,

F.R.Beyer // Hypertens. 2006. Vol.24. P.215-233.

206. Low Birthweight Is Associated With Narrower Arterioles in Adults / G.Liew, J.J.Wang, B.Bruce, D.R.Klein // Hypertension. 2008. №51. P.933-938.

207. Luma G.B., Spiotta R.T. Hypertension in children and adolescents // Am Fam Physician. 2006. Vol.73.(9). P. 1558-1568.

208. Michel E. S., Smulyan H. Central Blood Pressure and Hypertension // Hypertension. 2008. №51. P.819-820.

209. Murga M. Infiltración neuroaxial con ozono. Indicaciones, técnicas y experiencia clínica. Revista de la Sociedad Española del Dolor // Editorial ARAN. 2005. Vol. 12. P. 10-17.

210. Newby U.K., La Pointe N.M., Chen A.J. Long-term adherence. To evidence-based secondary prevention therapies in coronary artery disease // Circulation. 2006. V.113. P.203-212.

211. Novel Use of Kaplan-Meier Methods to Explain Age and Gender Differences in Hypertension Control Rates / K.R.Bailey, R.Brandon, J.Grossardt, W.Graves // Hypertension. 2008. №51. P.841-847.

212. Ohkubo T., Imami J., Tsuji I. Prognostic significance of the nocturnal decline in blood pressure in individuals with and without high 24-h blood presture: The Ohasama study // Y.Hypertens. 2002. № 20. P.2183-2189.

213. Orthostatic hypotension-related hospitalizations in the United States / C.Shibao [et al.] // Am J Med. 2007. №12. P.975-980.

214. Ozone therapy effects on biomarkers and lung functions in asthma / F.A.Hernández-Rosales [et al.] // Arch Med Res. 2005. №36. P.549-454.

215. Ozones Aspectos básicos y aplicaciones clínicas / M.Cepero, S.A.González, R.Álvarez, O.E.Ledea-Lozano // Editorial CENIC. 2008. P. 130-140.

216. Ozon-Sauerstoff-Therapie / V.Hánsler [et al.] // Ein praktisches Handbuch. 2009. P.234-237.

217. Palatini P., Julius S. The role of cardiac autonomic function in hypertension and cardiovascular disease // Curr.Hypertens.2009. P. 199-205.

218. Pathophysiology, diagnosis, and treatment of orthostatic hypotension and vasovagal syncope / M.S.Medow, J.M.Stewart, S.Sanyal, A.Mumtaz // Cardiol.Rev. 2008. №16.(1). P.4-20.

219. Pediatric Antihypertensive Trial Failures: Analysis of End Points and Dose Range / K.Daniel, Jr.Benjamin, P.B.Smith, P.Jadhav // Hypertension. 2008. №51. P.834-840.

220. Pilot A. Non-Surgical Periodontal Therapy Lowers Serum Inflammatory Markers // J. Periodontol. 2009. №80. P.1574-1580.

221. Population-based study on the prevalence and correlates of orthostatic hypotension hypertension and orthostatic dizziness / J.Wu, Y.Yang, F.Lu, C.Wu // Hypertension Research. 2008. Vol.31.(5). P.897-904.

222. Pregnancy Reverses Hypertensive Remodeling of Cerebral Arteries / M.J.Cipolla, J.Smith, N.Bishop, L.V.Bullinger // Hypertension. 2008. №51. P.1052-1057

223. Rasmussen S., Irgens L.M. History of Fetal Growth Restriction Is More Strongly Associated With Severe Rather Than Milder Pregnancy-Induced Hypertension // Hypertension. 2008. №51. P. 1231-1238.

224. Reactive oxygen species and dopamine receptor function in essential hypertension / C.Zeng, V.A.Villar, P.Yu, L.Zhou // Clinical and Experimental Hypertension. 2009. P. 156-178.

225. Response to Blood Pressure and Disability: First Steps in Future Studies / I.Hajjar, D.Lackland, L.A.Cupples, L.A.Lipsitz // Hypertension. 2008. №51. P.26-30.

226. Robaina Padrón, F.J.Ozonoterapia intradiscal. Revista de la Sociedad Española del Dolor / F.J.Robaina Padrón // Editorial ARAN. 2009. Vol. 16. P.139-140.

227. Robaina F.J. Situación actual de la ozonoterapia. Revista de la Sociedad Española del Dolor // Editorial ARAN. 2005. Vol. 12. P. 1-2.

228. Rose K.M., Eigenbrodt M.L., Biga R.L. Orthostatic hypotension predicts mortality in middle-aged adults // Circulation. 2006. №14. P.630-633.

229. Rovira G. La Ozonoterapia tópica en el manejo de úlceras flebostáticas dolorosas de más de seis meses de evolución // Rev.Soc.Esp. Dolor Extra II. 2005. №12. P.48-52.

230. Safety of Placebo Controls in Pediatric Hypertension Trials / P.B.Smith, S.Jennifer, M.D.Murphy, M.Robert // Hypertension. 2008. №51. P.829-833.

231. Samper D.I. Resultados de la Ozonoterapia // Congreso Nacional SEOT.II WFOOT Meeting Madrid. 2008. P.245-248.

232. Schmidt-Schonbein H., Ziege S. Synergetie interpretation of patterned vasomotor activity in microvascular perfusion // J.Microcircul. 1997. Vol.17. P.346-359.

233. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure / A.V.Chobanian, G.L.Bakris, H.R.Black, W.C.Cushman // Hypertension. 2009. Vol.42. №6. P.ll-13.

234. Takakuwa H., Ise T., Kato T. Dirnal variation of hemodynamic indices in non-dipper hypertensive patients // Hypertens Res. 2001. Vol.243. P. 195-201.

235. The effect of coffee on blood pressure and cardiovascular disease in hypertensive individuals: a systematic review and meta-analysis / A.E.Mesas, L.M.Leon-Muñoz, F.Rodriguez-Artalejo, E.Lopez-Garcia // Clin Nutr. 2011. Vol.94. P.l 113-1126.

236. Therapeutic efficacy of ozone in patients with diabetic foot / G.Martínez-Sánchez [et al.] //Eur. J. Pharmacol. 2005. Vol.523. P.151-161.

237. Torres L., Terrero M.J., Vidal M. Discólisis con ozono intradiscal en el tratamiento de la ciática por hernia discal. Seguimiento de 100 pacientes en 24 meses. Revista de la Sociedad Española del Dolor // Editorial ARAN. 2009. Vol.16.3. P.147-152.

238. Treatment with ozone/oxygen-pneumoperitoneum results in complete remission of rabbit squamous cell carcinomas / S.Schulz [et al.] // Int J. Cancer. 2008. №12. P.2360-2367.

239. Usefulness of Doppler ultrasound in the diagnosis of renal artery stenosis in hypertensive children. Two case reports and review of the literature / S.Favilli, T.J.Rosenboom, J.H.Van, A.C.Ravelli // Heart J. Suppl. 2004. №2. P.250-273.

240. Viebahn-Hánsler R. Hitos del ozono médico. Revista de la Sociedad Española del Dolor // Editorial ARAN. Vol. 12. 2005. P.3-9.

241. Viebahn-Hânsler R. The Use of Ozone in Medicine // 5th English edition ODREI Publishers. 2007. P.3-18.

242. Zindholin U.M., Carlberg B., Samuelsson O. Should Beta blockers remain first choise in the treatment of primary hypertension? A meta-analysis // Lancet. 2005. №10. P.1016-1040.