Озонотерапия в лечении тяжелых флегмон нижних конечностей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Засорин, Александр Александрович

• Засорин, Александр Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Засорин, Александр Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОЗОНОТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (АНАЛИЗ СОВРЕМЕННОГО СОСТОЯНИЯ ПРОБЛЕМЫ).

1.1. Краткий исторический обзор о применении озонотерапии.

1.2. Физико-химические свойства озона.

1.3. Принцип работы озонаторов и единицы измерения концентрации озона.

1.4. Основные механизмы лечебного действия озона.

1.4.1. Бактерицидность.

1.4.2. Биологическое действие озона.

1.4.3. Влияние озона на раневой процесс при гнойно-воспалительных заболеваниях.

1.5. Основные методики озонотерапии, используемые в хирургии гнойно-воспалительных заболеваний.

1.5.1. Наружное применение газообразной озонокислородной смеси.

1.5.2. Применение озонированного физиологического раствора и дистиллированной воды.

1.5.3. Внутриартериальная озонотерапия.

1.6. Противопоказания к проведению озонотерапии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика изучаемых больных.

2.2. Методики озонотерапии.

2.2.1. Местная ОТ.

2.2.2. Системная озонотерапия.

2.3. Методы исследования.

2.4. Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВЛИЯНИЯ ОТ НА ИЗМЕНЕНИЯ В ГНОЙНОМ ОЧАГЕ ПРИ ТЯЖЕЛЫХ ФЛЕГМОНАХ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ.

3.1. Динамика симптомов воспаления в гнойном очаге.

3.2. Клинические показатели раневого процесса.

3.3. Параметры скорости заживления ран после дренирования флегмон нижних конечностей.

3.4. Динамика показателя сатурации (8р02).

3.5. Сравнительная оценка данных бактериологического исследования.

3.6. Сравнительный анализ цитограмм.

3.7. Резюме.

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ МЕТОДОВ ОТ

НА МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ ПРИ ТЯЖЕЛЫХ ФЛЕГМОНАХ

НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ.

4.1. Мониторинг параметров микроциркуляции в очаге воспаления.

4.2. Сравнительная оценка влияния различных методов ОТ на показатели микроциркуляции при лечении тяжелых флегмон нижних конечностей.

4.2.1. Сравнительная оценка показателя микроциркуляции.

4.2.2. Сравнительная оценка показателя АшахЬР.

4.2.3. Сравнительная оценка показателей активного механизма регуляции микроциркуляции.

4.2.4. Сравнительная оценка показателей пассивного механизма регуляции микроциркуляции.

4.2.5. Сравнительная оценка индекса эффективности микроциркуляции.

4.3. Резюме.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ОТ НА ДИНАМИКУ СВР ПРИ ТЯЖЕЛЫХ

ФЛЕГМОНАХ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ.

5.1. Сравнительная оценка показателя аксиллярной температуры в зависимости от метода ОТ.

5.2. Сравнительная оценка некоторых показателей общего анализа крови и ЛИИ.

5.3. Сравнительная оценка биохимических показателей.

5.4. Сравнительная оценка иммунологических показателей сыворотки крови.

5.5. Резюме.

ГЛАВА 6. НЕКОТОРЫЕ МЕХАНИЗМЫ ТЕЧЕНИЯ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА.

6.1 Взаимодействие параметров иммунной системы и других функциональных систем.

6.2 Влияние состояния функциональных систем организма на течение раневого процесса.

6.3 Резюме.:.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Озонотерапия в лечении тяжелых флегмон нижних конечностей»

Гнойно-воспалительные заболевания представляют одну из трудных проблем хирургии. Больные с гнойно-воспалительными заболеваниями составляют 35-40% в структуре всех пациентов с хирургической патологией (М. И. Кузин 1990; В. И. Стручков 1991; Л. Н. Бисенков, 2000). По данным Н. А. Ефи-менко гнойно-воспалительные заболевания нижних конечностей в 3 раза превышают в структуре заболеваемости частоту поражений другой локализации. Из числа больных с гнойно-воспалительными заболеваниями нижних конечностей каждый пятый пациент поступает в хирургический стационар в тяжелом состоянии. В структуре поздней смертности пациентов хирургического профиля 7 из 10 смертей приходятся на гнойные осложнения (А. М. Светухин, 2003).

В настоящее время хирургическая тактика лечения гнойно-воспалительных заболеваний включает в себя следующие основополагающие мероприятия: раскрытие и адекватное дренирование гнойного очага, полноценная некрэктомия с целью создания условий для ликвидации инфекционного начала и восстановительные операции для закрытия раневой поверхности (М. И. Кузин, 1990; В. К. Гостищев, 1996; А. М. Светухин, 1999).

Однако, основными причинами, снижающими эффективность борьбы с гнойно-воспалительной патологией, являются трудности борьбы с эндогенной интоксикацией в связи с наблюдающимися при этом тяжелыми нарушениями центральной и периферической гемодинамики, а также системного и тканевого метаболизма (М. И. Кузин, 1990; В. А. Руднов, 1995; А. М. Светухин, 1999; О. В. Киршина, 1999; И. А. Ерюхин, 2003).

Нередко послеоперационный период при оперативном лечении тяжелых флегмон осложняется дефектами мягких тканей вследствие большого количества некротических масс, выраженных нарушений микроциркуляции в зоне раны. Зачастую после хирургического лечения наступает этап, в течение которого необходима коррекция звеньев нарушенного гомеостаза, а также местное лечение ран. Этот этап лечения является наиболее длительным (М. И. Кузин, 1991).

Именно поэтому средний койко-день пациентов с тяжелыми флегмонами, исходом которых являлись вялогранулирующие раны, составляет по данным разных авторов от 58 до 41 дня (А. В. Непран, 2000). Отмеченное неизбежно приводит к колоссальным экономическим затратам при лечении таких больных. Этот факт на фоне дефектов лечения на догоспитальном этапе ведет к перегруженности отделения хирургических инфекций, затрудняет его работу.

В последнее десятилетие привлекают внимание перспективы применения медицинского озона для лечения хирургической инфекции (С. П. Перетя-гин, 1991; Г. А. Бояринов и др., 1992; М. Ф. Заривчацкий и др. 2003).

Однако, до настоящего времени не полностью определены показания к различным методам применения ОТ, а также недостаточно изучено их влияние на течение тяжелых гнойно-воспалительных заболеваний. Не дана сравнительная характеристика методов ОТ. Недостаточно изучено влияние ОТ на течение системной воспалительной реакции (СВР), наблюдающейся при тяжелых флегмонах голени, а также на микроциркуляцию в гнойном очаге. В частности не изучено влияние ОТ на микроциркуляторное русло.

Между тем, характер и динамика течения раневого процесса тесно связаны с состоянием микроциркуляторного русла в зоне раны. Одним из перспективных методов диагностики, позволяющим оценить состояние микроциркуляции в зоне раны является лазерная доплеровская флоуметрия (В. И. Козлов, 2002; Н. А. Ефименко, 2003). Однако, использование последнего не нашло широкого применения при оценке динамики гнойного процесса.

В этой связи представляет интерес изучение влияния различных методов ОТ на динамику системной воспалительной реакции и изменений в гнойном очаге у больных с тяжелыми флегмонами нижних конечностей.

Применение ОТ с учетом показателей системной воспалительной реакции и изменений в гнойном очаге позволит улучшить результаты лечения тяжелых флегмон нижних конечностей.

Цель исследования

Улучшить результаты и определить роль и место различных методов озо-нотерапии в комплексном лечении больных с тяжелыми флегмонами нижних конечностей.

Задачи исследования

1. Изучить влияние различных методов ОТ на клиническое течение тяжелых флегмон нижних конечностей, морфологию ран после оперативного лечения тяжелых флегмон, состояние микроциркуляции.

2. Изучить течение раневого процесса у пациентов с тяжелыми флегмонами нижних конечностей и соответствие их закономерностям, характерным для синдрома системной воспалительной реакции.

3. Исследовать динамику системной воспалительной реакции путем изучения параметров иммунной системы, состояния эндотоксикоза при тяжелых флегмонах нижних конечностей.

4. Оценить сравнительную эффективность методов ОТ и научно обосновать целесообразность применения этого метода.

5. Разработать индивидуальные показания к различным вариантам ОТ.

Научная новизна

Установлено, что течение тяжелых флегмон нижних конечностей характеризуется теми же закономерностями, что и при синдроме системной воспалительной реакции (СВР), это позволяет рассматривать данный процесс как вариант течения СВР. Включение в комплекс лечебных мероприятий ОТ способствует наиболее эффективному проявлению противовоспалительных реакций и прерывает прогрессирование синдрома. Все это позволяет рассматривать ОТ как патогенетически обоснованный метод лечения флегмон нижних конечностей.

Изучена клиническая и лабораторная динамика параметров СВР при использовании различных методов ОТ у пациентов с тяжелыми флегмонами нижних конечностей.

Впервые дана сравнительная оценка эффективности методов местной, внутривенной и внутриартериальной ОТ у больных с тяжелыми флегмонами нижних конечностей на основании клинических, морфологических, биохимических, бактериологических, иммунологических показателей, а также параметров микроциркуляции. Обоснованы показания к различным методам ОТ при лечении флегмон нижних конечностей.

Впервые дана оценка изменений показателей микроциркуляции в зоне воспалительного процесса при различных методах ОТ на основании метода лазерной доплеровской флоуметрии. Обоснована значимость лазерной доплеров-ской флоуметрии (ЛДФ) в мониторинге патологического процесса и контроле над эффективностью лечения у пациентов с тяжелыми флегмонами нижних конечностей.

Практическая значимость исследования

1. Исследована эффективность применения озонотерапии в комплексном лечении тяжелых флегмон нижних конечностей в сравнении с традиционным лечением.

2. Показана значимость клинических, морфологических, инструментальных (лазерная доплеровская флоуметрия), биохимических (ОКА, ЭКА, РСА, ИТ) и иммунологических показателей (ИЛ-1, TNF, ИЛ-4) фаз раневого процесса в диагностике тяжести состояния, оценке эффективности лечения флегмон нижних конечностей.

3. Исследована возможность применения метода лазерной доплеровской фло-уметрии в оценке течения раневого процесса.

4. Дана сравнительная оценка эффективности комплексного применения различных методов озонотерапии по клиническим (появление грануляций, наличие эпителизации, сроки заживления ран), морфологическим, инструментальным и лабораторным параметрам.

5. Предложен дифференцированный подход к применению определенного метода озонотерапии в зависимости от характера течения раневого процесса. и

Основные положения, выносимые на защиту

1. Течение раневого процесса при гнойных поражениях конечностей подчиняется основным закономерностям, характерным для синдрома системной воспалительной реакции (СВР), что дает основания рассматривать данный процесс как один из вариантов СВР. Включение в комплекс лечебных мероприятий ОТ, воздействуя на основные патогенетические механизмы течения процесса (снижение агрессивности инициирующего СВР агента, иммуностимулирующий эффект, детоксикация), способствует наиболее эффективному проявлению противовоспалительных реакций и прерывает прогрессирование синдрома. Именно поэтому следует считать ОТ при гнойных поражениях конечностей патогенетически обоснованным методом лечения.

2. Метод лазерной доплеровской флоуметрии является достаточно информативным и может быть использован в диагностике стадии воспаления, мониторинге патологического процесса и оценке эффективности проводимого лечения.

3. Использование ОТ в комплексном лечении больных с тяжелыми флегмонами нижних конечностей сопровождается уменьшением сроков излечения флегмон, улучшением микроциркуляции в сравнении с традиционной терапией.

4. Внутриартериальная методика применения озона наиболее эффективно влияет на состояние эндотоксикоза и микроциркуляции в зоне воспалительного очага, несколько уступает ей внутривенная ОТ, являясь менее инвазивной. Наименее эффективна местная ОТ.

Внедрение результатов исследования

Используемые нами методики озонотерапии в комплексном лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями нижних конечностей внедрены в практическую работу отделения хирургических инфекций 354 Окружного Военного Клинического Госпиталя Приволжско-Уральского военного округа; используются в преподавании при обучении студентов и постдипломном образовании на кафедре хирургических болезней №1 ГОУ ВПО УРГМА Минздрава России.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на 55-й, 56-й, 57-й научных конференциях студентов и молодых ученых ГУО ВПО Минздрава России (г. Екатеринбург, 2002, 2003, 2004 г.г.), на V Всероссийской Научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине» (г. Нижний Новгород, 2003), на III Украинской научно-практической конференции с международным участием «Местное и парентеральное применение озона в медицине» (Украина, г. Харьков, 2003 г.), на III Региональной конференции иммунологов Урала (г.Челябинск, 2003г.). о

13

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 4 в центральной и зарубежной печати.

Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Уральской государственной медицинской академии Минздрава России (ректор - член-кор. РАМН, академик РАЕН профессор А. П. Ястребов) на кафедре хирургических болезней №1 УГМА (заведующая кафедрой академик АИН РФ, доктор медицинских наук, профессор Н. П. Макарова), на базе отделения хирургических инфекций 354 ОВКГ (начальник полковник медицинской службы А. Б. Ушаков, ведущий хирург полковник медицинской службы А. Ш. Алюков, начальники отделения полковник медицинской службы В. А. Самохвалов и Н. Н. Григорьев).

Структура и объем диссертации

Работа состоит из введения, шести глав, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 243 источника, из них: 163 -отечественные и 80 - иностранные.

Диссертация построена по традиционному плану, изложена на 198 страницах, иллюстрирована 38 таблицами, 3 схемами, 4рисунками и 6 формулами. Прилагается акт внедрения проведенного исследования в работу 354 ОВКГ Приволжско-Уральского военного округа.

14

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Засорин, Александр Александрович

ВЫВОДЫ

1. Включение ОТ в комплексное лечение больных с тяжелыми флегмонами нижних конечностей оказывает достоверное позитивное влияние на клиническое течение и состояние микроциркуляции в зоне гнойно-воспалительного очага, увеличивая в 3,5 раз число цитограмм, относящихся к фазе регенерации на десятые сутки и в 1,4 раза ускоряя сроки заживления ран по сравнению с традиционным лечением.

2. Течение воспалительного процесса при тяжелых флегмонах может рассматриваться, как один из вариантов системной воспалительной реакции.

3. Включение в комплекс лечебных мероприятий ОТ, воздействуя на основные патогенетические механизмы течения процесса (снижение агрессивности инициирующего СВР агента, иммуномодулирующий эффект, детоксикация), способствует наиболее эффективному проявлению противовоспалительных реакций и прерывает прогрессирование синдрома. Именно поэтому следует считать ОТ при флегмонах нижних конечностей патогенетически обоснованным методом лечения.

4. Наиболее эффективным методом является внутриартериальная, несколько уступает ей, являясь менее инвазивной, внутривенная; местная ОТ обладает наименьшей эффективностью.

5. Внутривенная ОТ показана как метод выбора при флегмонах нижних конечностей с признаками СВР. Внутриартериальную ОТ необходимо применять у наиболее тяжелых больных данной категории. Местная ОТ в самостоятельном виде показана при флегмонах без признаков эндогенной интоксикации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с тяжелыми флегмонами нижних конечностей показано применение ОТ в комплексе лечения в послеоперационном периоде.

2. Метод ОТ должен применяться в соответствии с изменениями в первичном гнойном очаге, а также с наличием синдрома СВР у пациента: внутривенная ОТ показана как метод выбора при флегмонах нижних конечностей, с признаками СВР. Внутриартериальную ОТ необходимо применять у наиболее тяжелых больных данной категории. Местная ОТ в самостоятельном виде показана при флегмонах без признаков СВР.

3. В комплекс обследования пациентов с тяжелыми флегмонами нижних конечностей наряду с традиционными методами исследования следует включать изучение биохимических (ОКА,ЭКА,РСА,ИТ,СМ254) и иммунологических (ИЛ-1, ИЛ-4) показателей с целью диагностики синдрома СВР, оценки эндогенной интоксикации, а также контроля над эффективностью лечения.

4. С целью контроля над изменениями в первичном гнойном очаге и контроля над эффективностью терапии у пациентов с тяжелыми флегмонами нижних конечностей следует применять микробиологические (определение качественного и количественного состава микрофлоры), морфологические (мазки-отпечатки) и инструментальные методы (лазерную доплеровскую флоумет-рию).

147

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Засорин, Александр Александрович, 2005 год

1. Аитаб, Халид. Озонотерапия в комплексном лечении распространенного гнойного перитонита Текст. : автореф. дис. . канд. мед . наук : 00.00.00 : защищена 00.00.00 : утв. 00.00.00 / Халид Аитаб. -М., 2001. - 18 с.

2. Акулич, И. И. Комплексное лечение огнестрельных ранений JIOP-органов Текст. / И. И. Акулич, С. В. Семенов // Озон в биологии и медицине: тез. докл. IV Всероссийской науч.-практ. конференции. — Н. Новгород, 2000. — С. 41-42.

3. Алехина, С. Г. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты Текст. / С. Г. Алехина, Т. Г. Щербатюк. Н. Новгород: Литера,2003. - 240с.

4. Анисимов, В. Н. Озонотерапия в условиях дорожной больницы Текст. : методические рекомендации; Департамент здравоохранения МПС РФ / В. Н. Анисимов Н. Новгород: Литера, 2000. - 71 с.

5. Батенева, Н. Н. Озонотерапия хронических гнойных отитов Текст. : авто-реф. дис. . канд. мед. наук : 00.00.00 : защищена 00.00.00 : утв. 00.00.00 / Батенева Н. Н. Воронеж, 2000. - 19 с.

6. Белокуров, Ю. Н. Озонотерапия гнойных ран Текст. / Ю. Н. Белокуров, В. М. Володин // Озон в биологии и медицине: тез. докл. II Всероссийской науч.-практ. конференции. Н. Новгород, 1995. - С. 29 .

7. Бисенков, Jl. Н. Хирургия огнестрельных ранений груди Текст. : руководство для врачей / Л. Н. Бисенков. СПб.: Гиппократ, 2000. - 305 с.

8. Бояринов, Г. А. Исторические аспекты развития озонотерапии Текст. / Г. А. Бояринов, С. В. Рябов // Озон в биологии и медицине: тез. докл. IV Всероссийской науч.-практ. конференции. Н. Новгород, 2000. - С. 1-2.

9. Булынин, В. И. Лечение ран Текст. / В. И. Булынин, А. А. Глухов, И. П. Мошуров. Воронеж, 1998. - 28 с.

10. Булынин, В. И. Озонотерапия хирургического сепсиса Текст. / В. И. Булынин, А. И. Ермакова, А. А. Глухов, И. П. Мошуров // Озон в биологии и медицине: тез. докл. II Всероссийской науч.-практ. конференции. Н. Новгород, 1995.-С. 31.

11. Васильев, И. Т. Лечение перитонита. Клинико-эксперементальное исследование Текст.: автореф. дис. д-ра мед. наук : 14.00.27 : защищена 00.00.00 : утв. 00.00.00 / Васильев И. Т. М., 1995. - 48 с.

12. Васина, Т. А. Результаты применения озонированных растворов в клинике Текст. / Т. А. Васина, И. В. Сидорова // Озон в биологии и медицине: тез. докл. I Всероссийской науч.-практ. конференции. Н. Новгород, 1992. - С. 40-41.

13. Вишневская, С. М. Ускоренный метод определения бактериальной обсеме-ненности гнойных ран Текст. / С. М. Вишневская, Т. Д. Самыкина // Лабораторное дело. 1986. - №2. - С. 107-109.

14. Газин, И. К. Озонотерапия гнойно-некротических поражений стопы у больных с сахарным диабетом Текст. / И. К. Газин // Озон в биологии и медицине: тез. докл. IV Всероссийской науч.-практ. конференции. Н. Новгород, 2000.-С. 97-98.

15. Гельфанд, Е. Б. Абдоминальный сепсис при перитоните: клиническая характеристика и эффективность антибактериальной терапии Текст. : авторефер. дис. . канд. мед. наук : 14.00.27 : защищена 00.00.00 : утв. 00.00.00 / Гель-фандЕ. Б. -М., 1999.-43 с.

16. Глухов, А. А. Лечение перитонита с применением новых технологий, включающих гидропрессивную санацию брюшной полости и озонотерапию Текст. : дис. д-ра мед. наук : 14.00.27 : защищена 00.00.00 : утв. 00.00.00 / Глухов А. А. Воронеж, 1999. - 267 с.

17. Гостищев, В. К. Оперативная гнойная хирургия Текст. : руководство для врачей / В. К. Гостищев М.: Медицина, 1996. - 416 с.

18. Гречко, В. Н. Использование озона и озонированных растворов в лечении гнойных ран Текст. / В. Н. Гречко // Озон в биологии и медицине: тез. докл. III Всероссийской науч.-практ. конференции. -Н. Новгород, 1998 С. 74.

19. Ефименко, Н. А. Микроциркуляция и способы ее коррекции Текст. / Н. А. Ефименко, H. Е. Чернеховская, Т. А. Федорова, В. К. Шишло М.: Российская медицинская академия постдипломного образования, 2003. — 160с.

20. Ефименко, Н. А. Озонотерапия в хирургической клинике Текст. / Н. А. Ефименко, H. Е. Чернеховская. — М.: Российская медицинская академия постдипломного образования, 2001. 160с.

21. Зайцев, А. Б. Локальная озонотерапия гнойных ран и остеомиелитических язв Текст. / А. Б. Зайцев, Ю. И. Ежов, А. К. Кашко // Современные методы лечения ран и актуальные вопросы хирургии: тез. докл. науч.-практ. конференции. Н. Новгород,2000. - С.24.

22. Заривчацкий, М. Ф. Озонотерапия в неотложной хирургии Текст. / М. Ф.

23. Идов, И. Э. Аспекты применения озона в медицине Текст. / И. Э. Идов // Анастезиология и реаниматология. 1997. - №1. - С. 90-94.

24. Киршина, О. В. Место и возможности лапаростомии в комплексном лечении распросраненного перитонита Текст. : автореф. дис. . д-ра наук : 14.00.27 : защищена 00.00.99 : утв. 00.00.00 / Киршина Ольга Владимировна. Москва, 1999.-37 с.

25. Козлов, В. И. Инструкция по применению лазерного анализатора капиллярного кровотока ЛАКК-01 Текст. / В. И. Козлов, Э. С. Мач, В. В. Сидоров. -М.: Медицина, 2002. 38 с.

26. Конев, С. В. Озонобиология: молекулярно-мембранные основы Текст. / С. В. Конев, В. К. Матус // Озон в биологии и медицине: тез. докл. I Всероссийской науч.-практ. конференции. -Н. Новгород, 1992. С. 3-4.

27. Конторщикова, К. H. Биохимические основы эффективности озонотерапии Текст. / К. Н. Конторщикова // Озон в биологии и медицине: тез. докл. II Всероссийской науч.-практ. конференции. Н. Новгород, 1995. — С. 8.

28. Конторщикова, К. Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии Текст. : учебное пособие / К. Н. Конторщикова; Нижегородская гос. мед. академия. — Н. Новгород, 2000. 22 с.

29. Корабельников, А. И. Озон в лечении разлитого гнойного перитонита Текст. / А. И. Корабельников, С. В. Аксенова. Н.Новгород: НовГУ им. Ярослава Мудрого, 1997. - 108 с.

30. Корабельников, А. И. Фармакокинетика антибиотиков при различных путях введения в эксперименте Текст. / А. И. Корабельников, С. В. Аксенова, С.

31. A. Салехов, И. А. Корабельникова, А. Э. Апсатаров // Озон в биологии и медицине: тез. докл. IV Всероссийской науч.-практ. конференции. Н. Новгород, 2000. - С. 27.

32. Костяев, Ан.А. К вопросу озонирования глюкозосодержащих медицинских растворов для медицинских целей Текст. / Ан. А. Костяев, В. И. Пантелеев,

33. B. И. Циркин, А. А. Злобин, В. А. Кудрявцев, И. Г. Конопельцев, Ал. А. Костяев, Ю. В. Кротов // Озон в биологии и медицине: тез. докл. IV Всероссийской науч.-практ. конференции. Н. Новгород, 2000. - С. 8.

34. Косумян, С. А. Озонотерапия острой гнойной инфекции Текст. / С. А. Косу мян, А. Д. Ляленов, Е. Д. Гусева, Б. П. Алексеева // Озон в биологии и медицине: тез. докл. II Всероссийской науч.-практ. конференции. Н. Новгород, 1995.-С. 26-27.

35. Красный, А. Г. Озонотерапия в комплексном лечении переломов нижней челюсти Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 00.00.00 : защищена 00.00.00 : утв. 00.00.00 / Красный А. Г. -М., 2000. 27 с.

36. Криволуцкая, Н. П. Применение озонотерапии в гнойной хирургии Текст. / Н. П. Криволуцкая, В. В. Дудка // Озон в биологии и медицине: тез. докл. III Всероссийской науч.-практ. конференции. Н. Новгород, 1998. - С. 76-77.

37. Крылов, М. Д. Озонотерапия в лечении гнойно-некротических заболеваний нижних конечностей у больных сахарным диабетом Текст. : дис. . канд. мед. наук : 14.00.27 : защищена 00.00.00 : утв. 00.00.00 / Крылов М. Д. -М.,2001.- 152 с.

38. Кудрявцев, Б.П. Озонотерапия распространенного перитонита в раннем послеоперационном периоде Текст. / Б. П. Кудрявцев, С. И. Мирошин, С. В. Семенов, А. С. Снигоренко, И. А. Сидорович // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 1997. - № 3 - С. 36-41.

39. Лазарева, Е. Б. Изучение бактерицидных свойств различных озонированных растворов Текст. / Е. Б. Лазарева, Г. Т. Спиридонова // Озон в биологии и медицине: тез. докл. II Всероссийской науч.-практ. конференции. Н. Новгород, 1995. - С. 9.

40. Лейдерман, И. Н. Синдром гиперметаболизма универсальное звено патогенеза критических состояний Текст. / И. Н. Лейдерман, В. А. Руднов, А. В. Клейн, Э. К. Николаев // Вестник интенсивной терапии. - 1997. - №3. - С. 17-23.

41. Лелянов, А. Д. Озон при ксеноперфузии у больных с гнойно-септической патологией Текст. / А. Д. Лелянов , С. А. Косумян, В. С. Старшинова, А. С.

42. Федотова // Озон в биологии и медицине: тез. докл. II Всероссийской науч.-практ. конференции. Н. Новгород, 1995. - С. 31.

43. Липатов, К. В. Новые технологии на основе использования оксида азота и озона в лечении гнойных ран Текст. : автореф. дис. . докт. мед. наук : 14.00.27 : защищена 00.00.00 : утв. 00.00.00 / Липатов Константин В. М., 2002.-36 с.

44. Мирошин С. И. Применение озона в хирургии. Военно-медицинские аспекты Текст. : дис. . д-ра мед. наук : 14.00.27 : защищена 00.00.00 : утв. 00.00.00 / Мирошин С. И. Н.Новгород, 1995. - 256 с.

45. Мошуров, И. П. Озонотерапия гнойно-воспалительных заболеваний у больных сахарным диабетом Текст. / И. П. Мошуров, В. П. Глянцев // Озон в биологии и медицине: тез. докл. III Всероссийской науч.-практ. конференции. Н. Новгород, 1998. - С. 106.

46. Мошуров, И. П. Озонотерапия гнойных ран Текст. / И. П. Мошуров, Ю. М. Сороколетов // Озон в биологии и медицине: тез. докл. II Всероссийской науч.-практ. конференции. Н.Новгород, 1995. - С. 29.

47. Мумладзе, Р. Б. Озонотерапия в комплексном лечении эмпиемы плевры Текст. / Р. Б. Мумладзе, С. А. Ульянов, О. Е. Колесова, С. М. Чудных // Озон в биологии и медицине: тез. докл. II Всероссийской науч.-практ. конференции. Н. Новгород, 1995. - С. 38.

48. Новожилов, А. А. Озонотерапия в комплексном лечении анаэробной не-клостридиальной инфекции мягких тканей Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.27 : защищена 00.00.00 : утв. 00.00. / Новожилов А. А. М., 1998.-24 с.

49. Оболенский, В. Н. Предоперационная подготовка больных к аутодермо-пластике с использованием озона Текст. / В. Н. Оболенский, В. Г. Никитин,

50. Г. А. Колесин // Озон в биологии и медицине: тез. докл. IV Всероссийской науч.-практ. конференции. Н. Новгород,2000. - С- 92-93.

51. Овденко, А. Г. Провоспалительные цитокины в раневом отделяемом и периферической крови при огнестрельном остеомиелите конечностей Текст. / А. Г. Овденко, А. В. Голубева // Вестник хирургии им. Грекова. -2003. Т. 162, №4. - С. 54-56.

52. Оспанов, А. Комплексное лечение разлитого перитонита с использованием озона и лимфотропной терапии Текст. : автореф. канд. мед. наук : 14.00.27 : защищена 17.11.98 : утв. 18.02.99 / Оспанов Абдирали. М., 1998. -29 с.

53. Перетягин, С. П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода Текст. : автореф. дис. . д-ра. мед. наук : 14.00.27 : защищена 00.00.00 : утв. 00.00.00 / Перетягин Сергей Петрович -Казань, 1991.-29 с.

54. Радионов, С. В. Возможность озона и эфферентных методов терапии в лечении гемокоагуляционных нарушений при перитоните Текст. : дис. . канд. мед. наук : 14.00.27 : защищена 00.00.00 : утв. 00.00.00 / Радионов С. В. -Воронеж, 2000. 169 с.

55. Разумовский, С. Д. Озон и его реакции с органическими соединениями Текст. / С. Д. Разумовский, Г. Е. Заиков.-М.: Наука, 1974. 321 с.

56. Раны и раневая инфекция Текст. : руководство для врачей / под ред. М. И. Кузина, Б. М. Костюченок. 2-е изд. перераб. и доп. - М.: Медицина, 1990.-592 с.

57. Ревской, А. К. Огнестрельные ранения живота и таза Текст. : руководство / А. К. Ревской, А. А. Люфинг, Е. А. Войновский, В. М. Клипак- М.: Медицина, 2000. 320 с.

58. Репин, А. Г. Метод локальной озонокислородной терапии трофических язв венозной патологии Текст. / А. Г. Репин, В. А. Душков // Озон в биологии и медицине: тез. докл. III Всероссийской науч.-практ. конференции. Н. Новгород, 1998.-С. 107.

59. Рилинг 3. Практика озонокислородной терапии Текст. : информационно-практическое пособие : [пер. с нем.] / Зигфрид Риллинг, Ренате Фибан. Издательство медицинской литературы д-ра Эвальда Фишера, 1998. — 69 с.

60. Родоман, Г. В. Концентрация и свойства альбумина в крови и экссудате при остром панкреатите Текст. / Г. В. Родоман, Т. И. Шалаева, Г. Е. Добре-цов, А. Л. Коротаев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1999. Т. 128, №12. - С. 660 - 662.

61. Родоман, Г. В. Концентрация и свойства альбумина в сыворотке крови и выпоте брюшной полости у больных с перитонитом Текст. / Г. В. Родоман, Т. И. Шалаева, Г. Е. Добрецов, А. Л. Коротаев // Вопросы медицинской химии. 1999. - Т.45, № 6. - С. 407 - 415.

62. Родоман, Г. В. Местная, системная и комбинированная озонотерапия в лечении больных с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей Текст. / Г. В. Родоман, Л. А. Лаберко, В. Н. Оболенский, В. Г.

63. Никитин // Озон в биологии и медицине: тез. докл. IV Всероссийской науч.-практ. конференции. Н. Новгород, 2000. - С. 85-86.

64. Руднов, В. А. Сепсис: современное состояние проблемы Текст. : учебно-методич. пособие / В. А. Руднов. Екатеринбург: УГМА, 2000. - 28с.

65. Светухин, А. М. Вопросы терминологии и классификации сепсиса Текст. / А. М. Светухин, А. О. Жуков // Анналы хирургии. 1990. - № 1. - С. 47-50.

66. Светухин, А. М. Ключевые вопросы сепсиса Текст. / А. М. Светухин, В. А. Карпов, А. О. Жуков // Хирургия. 1992. - № 7-8. - С. 8-13.

67. Светухин, А. М. Хирургический сепсис: клиника, диагностика, лечение Текст. / А. М. Светухин, А. О. Жуков // Инфекции и антимикробная терапия. 1999. - Т. 1, №2. - С. 50-54.

68. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме Текст. / Г. Селье. М.: Медицина. - 1960. - 134 с.

69. Спиридонова, Т. Г. Лечение ожоговых ран газообразным и растворенным озоном Текст. / Т. Г. Спиридонова, С. В. Смирнов // Озон в биологии и медицине: тез. докл. I Всероссийской науч.-практ. конференции. Н. Новгород, 1992.-С. 38-39.

70. Стручков, В. И. Руководство по гнойной хирургии Текст. / В. И. Стручков, В. К. Гостищев, Ю. В. Стручков М.: Медицина, 1984. - 512 с.

71. Хирургические инфекции Текст. : руководство / под ред. И. А. Ерюхина, Б. Р. Гельфанда, С. А. Шляпникова. СПб.: Питер, 2003. — 864 с.

72. Ahreriholz, D. Н. Necrotizing fasciitis and other infections Текст. / D. H. Ahrenholz // Intensive care medicine. Boston. Little, Brown,1991. - P. 13-34.

73. Beck / Viebahn -Hensler. Ozone Handbuch Текст. / Beck / Viebahn -Hen-sler. ECOMed., 1997. - P. 400.

74. Becker, S. Ozone effect on respiratory syncytial virus infectivity and cytokine production by human alveolar macrophages Текст. / S. Becker // Environ. Res. -1993.-Vol. 60, №2.-P. 178-186.

75. Belyaev, A.N. Microcirculation in ozonetherapy of diabetic foot Текст. / A. N. Belyaev, E. I. Novicov, I. B. Taratinov // Proceeding 15-th world congress of the international Ozone Association. London. England, 2001.- P. 152-157.

76. Bocci, V. A reasonable approach for the treatment of HIV infection in the early phase with ozonetherapy (autohemotherapy). How "inflammatory" cytokines may have a therapeutic role / V. Bocci // Mediators of inflammation. 1994. — Vol.3. -P. 315-321.

77. Bocci, V. Autohemotherapy after treatment of blood with ozone. A reappraisal Текст. / V. Bocci // The J. of Intern. Med. Res. 1994. -Vol. 22. - P. 131-144.

78. Bocci, V. Ozonization of blood for the therapy of viral diseases and immunodeficiencies. A hypothesis Текст. / V. Bocci // Medical Hypotheses. 1992. -Vol.39.-P. 30-34.

79. Bocci, V. Ozonotherapy today Текст. / V. Bocci // Proceeding 12-th world congress of the international Ozone Association. Little, France, May 1995.- P. 13-27.

80. Bocci, V. Tumor therapy with biological response modifiers. Why is progress slow? Текст. / V. Bocci // EOS-J Immunol. Immunopharmacol. 1990. - Vol. 10. ~ P. 79-82.

81. Bone, R. Immunologic dissonance: a continuing evolution in our understanding of the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and the multiple organ dysfunction syndrome (MODS) Текст. / R. Bone // Ann Intern Med. 1996. -Vol. 125.-P. 680-687.

82. Bone, R. Toward an Epidemiology and Natiral History of SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome ) Текст. / R. Bone // JAMA. 1999. - Vol.268. -P. 3452-3455.

83. Bone, R. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome : what we do and do not know about cytokine regulation Текст. / R. Bone // Critical Care Medicine. 1996.- Vol.24, №1 - P. 163172.

84. Boorman, G.A. Ozone and ozone-4 (N-nitrosomethylamino-l-3(3-pyridyl)-l-butanone in Fisher-344/N rats Текст. / G. A. Boorman // Tox. and Pathol. -1994. Vol.22, №5. - P. 545-553.

85. Camerini-Davalos, R. A. Blud word I.M.B. drug inducted reversal if early diabetic microangiopathy Текст. / R. A. Camerini-Davalos, C. Velasco, M. Glasson. // New Engl. L. Med. -1983. Vol. 309. - P. 1551-1556.

86. Carpendale, M. T. Is there a role for medical ozone in the treatment of HIV and associated infections? Текст. / M. T. Carpendale, J. Griffiss // Proceedings Ozone in Medicine. Eleventh Ozone World Congress. San Francisco, 1993. - m-1-32 to m-1-45.

87. Chance, B. The intracellular oxidation reduction state at high and low oxygen concentrations Текст. / В. Chance // Proceedings of the forth Symph. on underwater phisiology. - Acad. Press. London. - 1971. - P. 19-25.

88. Corcho, I. Immune system changes in flamotory process during ozone therapy application Текст. /1. Corcho, F. Hernandez, N. Reyes, A. Carballo, T. Reyes, L.

89. Jonez // II International Symposium on Ozone Application. Havana, Cuba, 1997.-P.12.

90. Dehmlow, R. Mechanism, processes and action of the ozone-oxygen-therapies Текст. / R. Dehmlow // Proceedings 12-th world congress of the international Ozone Association. Little, France, May 1995. - P. 235-237.

91. Deitch, E. A. Prevention of multiple organ failure Текст. / E. A. Deitch., E. R. Goodman // Surg. Clin. North. Amer. 1999. - Vol. 79, № 6. - P. 1471-1488.

92. Del Rio, S. Ozone: a possible agent that delays the chronic renal failure Текст. / S. Del Rio, E. Barber, S. Menendez // Proceeding 15-th world congress of the international Ozone Association.- London. England, 2001. P. 184-185.

93. Ditzel, J. Oxygen transport impairment in diabetes Текст. / J. Ditzel // Diabetes. 1976. - Vol. 25. - P. 832-838.

94. Doelman, C. J. Reactive oxygen species and airway Текст. / С. J. Doelman. -Amsterdam: Febodruk Ed., 1991. 77 p.

95. Edmonds, M. E. The diabetic foot: impact of a foot clinik Текст. / M. E. Edmonds, M. P. Blundell, H. E. Morris // QJ Med., 1986 Vol. 232. - P. 763 -771.

96. Fahmy Z. Immunological effect of ozone (02/03) in rheumatic diseases Текст. / Z. Fahmy // Proceedings of symphosium Ozone Application in Medicine. Zurich, 1994. - 62 p.

97. Grimble, R. F. Interactions between nutrients, pro-inflammatory cytokines and inflammation Текст. / R. F. Grimble // Cli.Sci. 1996. - V.91. - P. 121-130.

98. Hedler, H. Ozon in der chirurgisch orthopädischen Praxis Текст. / H. Hedler // OzoNachrichten. 1982. - №5 - P. 73.

99. Heumann, D. Pathogenesis of sepsis Текст. / D. Heumann., M. P. Glauser // Scientific American. 1994. - Vol. 6, № 1. - P. 2-11.

100. Jacobs M. T. Zwischenfalle und typische komplikationen in der Ozon-saverstoff-therapy Текст. / M. T. Jacobs // Atti Congresso sull'ozono. BadenBaden. 1981.- Vol. 11, № 20. - P. 5-6.

101. Lassen, H. A. Cerebral blood flow and oxygen consumption in man Текст. H. A. Lassen // Phisiol. Rev. 1959. - Vol. 39. - P. 183-238.

102. Laszezyca, P. Lipid peroxidation and activity of antioxidative in the rat model of ozone therapy Текст. / P. Laszezyca, E. Kawka Servecinca, I. Witas // Mater. Med. Pol. 1996. - Vol. 28, №4. - P. 155-160.

103. Lobbato, V. Peritoneal lavage as an aid to diagnosis of peritonitis in debilitated and elderly patients Текст. / V. Lobbato, M. Cioroiu, R. D. La Raja, R. E. Rothenberg, V. Strand // Amer. Surg. 1985. - Vol. 51, №9. - P. 508-510.

104. Madden, M. C. The effect of ozone exposure on rat alveolar macrophage arachidonic acid metabolism Текст. / M. C. Madden, Т. E. Eling, L. A. Dailey, M. Friedman//Exp. Lung. Res. 1991. - Vol.17. - P. 47-63.

105. Madej, P. Ozonotherapy Текст. / P. Madej, Z. Antoszewski, J. Madej // Mater. Med. Pol. 1995. - Vol. 7, №2. - P. 53-60.

106. McBride, D. Ё. Inflammatory effects of ozone in the upper airways of subjects with asthma Текст. / D. E. McBride, J. Q. Koenig, D. L. Luchtel, P. V. Williams, W. R. Henderson // Am J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 149. - P. 11921197.

107. Morton L. Use of human lung tissue for studies of structural changes associated with chronic ozone exposure: Opportunities and critical issues Текст. / L. Morton // Environ Health Persp. Supp. 1993. - Vol.102, №4. - P. 208-213.

108. Mudd, J. B. Reaction of ozone with proteins tryptophans: band III, serum albumin and cytochrom С Текст. / J. В. Mudd, P. J. Dawson, S. Tseng, F. P. Liu // Arch. Bichem. Biophys. 1997. - Vol.338, № 2. - P. 143-149.

109. Oberley, Т. D. Antioxidant enzyme levels in cancer Текст. / Т. D. Oberley, L. W. Oberley//Hiistol. Histopathol. 1997. - Vol. 12, №2. - P. 525-535.

110. Ozmen, V. Irrigation of the abdominal cavity in the treatment of experimental indused microbial peritonitis: efficasy of ozonetade saline Текст. / V. Ozmen, W. O. Thomas, J. T. Healy, J. M. Fisch // Am. Surg. 1993. - Vol. 59, №5. - P. 297303.

111. Pryor, W. A. A kinetic model for the competitive reactions of ozone with amino acid residues in proteins in reverse micelles Текст. / W. A. Pryor, R. M. Uppu // The J. of Biolog. Chem. 1993. - Vol. 268, №5. - P. 3120-3126.

112. Rangel-Frausto, M. S. The epidemiology and natural history of bacterial Sepsis Текст. / M. S. Rangel-Frausto, R. P. Wenzel // Sepsis and multiorgan failure / R. P. Wenzel. Ed., 1997. - P. 27-34.

113. Rilling, S. H. The basis clinical application of ozone therapy Текст. / S. H. Rilling // Ozonachrichten. 1985. - №4. - P. 7-17.

114. Rilling S.H. 30 years of ozone oxygen therapy a historical perspective Текст. / S.H. Rilling // Ozone in medicine: proceedings Eleventh Ozone World Congress. - San Francisco, 1993. - P. 1-14.

115. Saadia, R. Gut barrier function and the surgeon Текст. / R. Saadia, M. Schein, G. MacFarlane, K. D. Baaffard // Brit. J. Surg. 1990. - Vol. 77, №5. - P. 487492.

116. Schulz, S. Anticarcinogenic effect of inhaled ozone/oxygen in urethan-treated NMRI-mice Текст. / S. Schulz // Proceedings Ninth Ozone World Congress. -New York, 1989. P. 69-76.

117. Sunnen, G. Ozone in Medicine. Overview and future directions Текст. / G. Sunnen // Proceedings of the 9-th Ozone World Congress. New York. USA, June 1989.-Vol.3-P. 1-17.

118. Tabakova, M. G. Die Ozontherapie bei obliterierenden arteriellen Gefasserkrankungen und antonischen Geschwüren Текст. / M. G. Tabakova // Med. Heute. 1967.- №9. -P. 272-274.

119. Victorin, K. Review of genotoxicity of ozone Текст. / К. Victorin // Mutation Research. 1992. - Vol. 277. -P. 221-238.

120. Viebahn, R. The biochemical process underlying ozone therapy Текст. / R. Viebahn // OzoNachrichten. 1985. Heft lA. - P. 18-22.

121. Viebahn, R. Therapeutical efficacy and toxicity of ozone induced peroxides Текст. / R. Viebahn // Proceedings of the 9-th Ozone World Congress. - New York. USA, June 1989. - P. 134-146.

122. Viebahn, R. The use of ozone in medicine Текст. / R. Viebahn // Haug Publishers / F. Karl. Heidelberg, 1994. - P. 178.

123. Vogelsberger, W. Klinische Ozonanwendung Текст. / W. Vogelsberger, H. F. Herget // OzoNachrichten. 1983. - №1.- P. 11.

124. Weikmeister, H. Disinfektion und Wundhenung durchtopische Ozonanwen-durg Текст. / H. Weikmeister // Ozone Aplication in Medicine: proceedings of congress. Zurich, 1994. - P. 56.

125. Wolff, H. H. Aktuelles in der Ozontherapie Текст. / H. H. Wolff// Efahr.hk. 1977.-№26.-P. 193-196.

126. Wright, D. Т. Ozone stimulates release of platelet activating factor and activates phospholipases in guinea pig tracheal epithelial cells in primary culture Текст. / D. T. Wright // Toxicology and applied Pharmacology. 1994. - Vol.1. -P. 27-36.