Папилломавирусная инфекция урогенитального тракта женщин: эпидемиология, факторы персистенции, оптимизация ранней диагностики и профилактики онкогенеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, доктор медицинских наук Евстигнеева, Наталья Петровна

• Евстигнеева, Наталья Петровна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Евстигнеева, Наталья Петровна

Введение.

Глава I. Обзор литературы

1.1. Современные аспекты эпидемиологии папилломавирусной инфекции урогенитального тракта.

1.2. Вирус папилломы человека и его канцерогенная роль

1.3. Факторы риска развития персистирующей папилломавирусной инфекции урогенитального тракта.

1.4. Лабораторные методы исследования в диагностике папилломавирусной инфекции.

1.5. Вопросы организации специализированной медицинской помощи больным с урогенитальной папилломавирусной инфекцией.

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика обследованного контингента

2.2. Использованные методы обследования пациенток и описание применяемых лабораторных методов исследования.

Глава III. Эпидемиологические особенности и клинико-лабораторная характеристика женщин с различным течением папилломавирусной инфекции, в сочетании с доброкачественными и неопластическими изменениями эпителия шейки матки

3.1. Эпидемиология урогенитальной папилломавирусной инфекции у женщин.:.

3.2. Характеристика сопутствующих ИППП и гинекологических заболеваний у больных урогенитальной папилломавирусной инфекцией.

3.3. Клинико-анамнестическая характеристика больных со злокачественными новообразованиями репродуктивных органов и частота выявления у них различных генотипов

3.4. Папилломатозные разрастания кожи как потенциальный маркер экстрагенитальных новообразований, в том числе злокачественных новообразований репродуктивных органов.

3.5. Состояние иммунной системы пациенток с папилломавирусной инфекцией, обусловленной онкогенными генотипами ВПЧ.

3.6. Особенности местного иммунитета и факторов неспецифической резистентности у пациенток с персистирующей папилломавирусной инфекцией

3.7. Уровень пролактина в сыворотке крови женщин с урогенитальной папилломавирусной инфекцией.

3.8. Молекулярная эпидемиология генотипов вируса папилломы человека в Уральском регионе.

Глава IV. Экспрессия онкобелка Е7 ВПЧ при заболеваниях, ассоциированных с онкогенными генотипами вируса папилломы человека

4.1. Результаты разработанного оригинального метода получения моноклональных антител к онкобелку Е7 ВПЧ 16 и 18 типов на рекомбинантные белки 16 и 18 типов и их картирование.

4.2. Характеристика состояния онкогена Е7 ВПЧ 16/18 по уровню концентрации онкобелка Е7 у женщин с различными вариантами течения папилломавирусной инфекции, в том числе сочетающимися с диспластическими и злокачественными заболеваниями шейки матки.

Глава V. Состояние организации специализированной медицинской помощи больным урогенитальной папилломавирусной инфекцией

5.1. Состояние заболеваемости, лабораторные методы исследования в диагностике, организация лечения и профилактики осложнений урогенитальной папилломавирусной инфекции в регионе Урала, Сибири и

Дальнего Востока.

5.2 Алгоритм взаимодействия специалистов дерматовенерологической, акушерско-гинекологической и онкологической служб с целью раннего выявления и диспансерного наблюдения больных.

5.3. Организация профилактики персистенции у пациенток с урогенитальной папилломавирусной инфекцией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Папилломавирусная инфекция урогенитального тракта женщин: эпидемиология, факторы персистенции, оптимизация ранней диагностики и профилактики онкогенеза»

Актуальность проблемы

Высокая распространенность урогенитальной папилломавирусной инфекции (ПВИ), достигшая уровня эпидемического заболевания, ее доказанная роль в развитии доброкачественных и злокачественных новообразований половых органов, гетерогенность вируса папилломы человека (ВПЧ) и полиорганность вызываемой им патологии свидетельствуют не только о медико-биологической актуальности этой проблемы, но и ее социальном значении. В настоящее время официально регистрируются только случаи аногенитальных (венерических) бородавок [МКБ X, А 63.0], интенсивный показатель заболеваемости которыми в Российской Федерации в 2004-2005 гг. составил 32,9-32,1 случая на 100 тыс населения. Между тем, установлено, что за последнее десятилетие число случаев урогенитальной папилломавирусной инфекции возросло более чем в 10 раз [Башмакова М.А., Савичева A.M., 1999; Кулаков В.И. и соавт, 2000; Прилепская В.Н. и соавт., 2000; Дубенский В.В. 2000; Роговская С.И., 2003; Кубанов А.А., 2005; Аполихина И.А. и соавт., 2007; Franco E.L. et al, 1997]. Однако эти цифры отражают лишь частоту клинических проявлений папилломавирусной инфекции, а не истинные масштабы инфицированности населения, так как не регистрируются субклинические и латентные формы инфекции. Огромное число молодых женщин с невыраженной клинической картиной вагинального кондиломатоза являются резервуаром инфекции и представляют опасность для половых партнеров и будущего ребенка. Учитывая затраты на проведение диагностики и лечения всех видов папилломавирусной инфекции (стоимость капиталовложений составляет 1,6-6 млрд долл. в год ), в США ее считают самой «доростоящей» инфекцией после СПИДа [Роговская С.И., 2005].

Несмотря на установленную этиологическую роль ВПЧ в развитии рака шейки матки (РШМ), до настоящего времени нет четкой определенности в отношении факторов, обусловливающих различные темпы прогрессирования папилломавирусной инфекции, не выявлены достоверные прогностические признаки персистенции вируса, в то время как именно на фоне персистирующей ПВИ развивается интраэпителиальная неоплазия [Херрингтон К.С., 1995; Бебнева Т.Н., Прилепская В.Н., 2001; Козаченко В.П. и соавт., 2001; Минкина Г.Н. соавт., 2003; Кубанов А.А., Кисина В.И., 2003; Фролова И.И., 2003; Киселев В.И., Ашрафян JI.A. и соавт., 2004; Сафронникова Н.Р. 2003; Подистов Ю.И., 2005; Munoz N et al, 2002; Bekkers R. et al, 2006], в 15,0-20,0% случаев приводящая к carcinoma in situ и инвазивному раку [Прилепская В.Н., 1999; Киселев В.И., Дмитриев Г.А., Кубанова А.А.,2000; Роговская С.И., 2000; Коломиец JI.A., Уразова JI.H.,2002; Трушина О.И., Новикова Е.Г, 2005]. Диспластические процессы на шейке матки у молодых женщин имеют более агрессивное течение [Кропанева В.В. и соавт, 2001].

Сведения о частоте инфицированности ВПЧ различных популяционных групп женского населения репродуктивного возраста противоречивы и по данным различных авторов варьируют от 8,0 до 49,0% [Голованова В.А. и соавт., 1999; Александрова и соавт., 2000; Оганезов В.К., Кураскуа И.В., 2002; Катханова О.А., 2003; Дерябин П.Г. и соавт., 2003; Новиков А.И. и соавт., 2005; Кубанов А.А., 2005; Лялина Л.В. и соавт., 2007]. Данные о региональных эпидемиологических особенностях инфицированности населения ВПЧ, географических вариациях встречаемости различных генотипов ВПЧ малочисленны [Новик В.И., 2002; Шипулина О.Ю. и соавт.,2002; Кубанов А.А., 2005; Кунцевич Л.Д. и соавт., 2005; Beckel Т.Е et al, 2003; Romanowski В., 2003; Quint W.et al, 2006]. Но именно эти сведения крайне важны для организации целевых мероприятий по ранней диагностике ПВИ, профилактике ее персистенции, формирования групп риска, и следовательно, потенциальной возможности снижения риска развития очаговых диспластических и злокачественных трансформаций эпителия урогенитального тракта.

Ежегодно в мире регистрируется около 470 тыс. новых случаев рака шейки матки, занимающего второе место в злокачественной онкопатологии у женщин

Waggoner S., 2003]. В Российской Федерации за последние 10 лет заболеваемость РШМ у женщин до 29 лет возросла в 2 раза, при этом увеличилась частота быстро прогрессирующих форм, имеющих латентную фазу менее 12 месяцев [Бебнева Т.Н., Прилепская В.Н., 2001]. Остается высоким удельный вес запущенных стадий опухолевого процесса (39,5%) и первогодичной смертности (19,1%), несмотря на то, что рак шейки матки относится к локализациям, доступным для визуальной диагностики на ранних стадиях [Гос.доклад о состоянии здоровья населения РФ, 2006 г.; Чиссов В.И. и соавт.,2005]. Методом ПЦР вирус идентифицируется задолго до появления первых цитологических и клинических признаков заболевания.

Важное клиническое значение имеет ранний молекулярно-генетический скрининг ВПЧ, в отношении которого пока не существует единого мнения, хотя финансовые затраты на его проведение ниже, чем на лечение больных с длительно существующими осложненными формами ПВИ [Полонская Н.Ю. и соавт., 2004; Шипулин Г.А., Шипулина О.Ю., 2006; Lorincz А., 2003; Dubin G., 2005; Khan М. et al, 2005; Cuzick J. et al, 2006; Dalstein V.et al, 2006, Quint W. et al, 2006]. В настоящее время ПЦР рекомендован ВОЗ для дополнительного молекулярного детектирования ВПЧ [Копанев М.А. и соавт, 2003; CDC Centers for Disease Control and Prevention, 2006]. Необходимо уточнение данных о выявленных ассоциациях с другими возбудителями инфекций, передаваемых половым путем.

Большую важность приобретают исследования, направленные на поиск ранних вирусологических маркеров папилломавирусной инфекции и определение физического статуса ДНК ВПЧ (эписомальная, интегрированная фаза), а также вирусной нагрузки, необходимые для выявления патологического процесса на доклинической стадии [Шипицына Е.В. и соавт., 2004; Кубанов А.А., 2005; Куевда Д.А. и соавт.,2005; Катханов A.M., Катханова О.А., 2005; Шипулина О.Ю. и соавт., 2005; Львов Н.Д. и соавт., 2007; Dalstein V.et al, 2003; Moberg et al, 2005; Shijders J, Meijer C., 2006].

Несмотря на перспективность изучения онкобелка Е7 при различном течении урогенитальной ПВИ, заболеваниях шейки матки воспалительного и пролиферативного генеза, исследования его содержания и экспрессии онкогена Е7, остается много вопросов относительно диагностической и клинической значимости интеграции онкогена Е7, особенно в преинвазивных поражениях [Киселев В.И., 2004; Дмитриев Г.А. и соавт., 2006; Золотоверхая Е.А. и соавт., 2007].

Актуальной проблемой является не только угрожающий уровень заболеваемости этой онкоассоциированной инфекцией, но и трудности, N связанные с ее ранней диагностикой и лечением. Потенциальный риск озлокачествления эпителия шейки матки при длительно существующей папилломавирусной инфекции диктует необходимость обязательной санации при выявлении ВПЧ. Однако предлагаемые в настоящее время различные методы лечения ПВИ шейки матки часто патогенетически не обоснованы, поэтому они нередко мало эффективны и дают значительное число рецидивов инфекции. Теоретически можно было бы ожидать успеха при использовании интерферонов, естественных иммунных факторов, оказывающих цитостатическое действие на вирусинфицированные клетки и стимулирующих другие звенья противовирусного иммунитета. Однако, экспериментальные исследования показали, что интерфероны не способны подавлять ВПЧ универсально [Kim K.Y. et al, 2000], а особенности жизненного цикла ВПЧ (отсутствие цитопатических свойств, фазы вирусемии) позволяют уйти патогену от контроля иммунной системы [Молочков В.А. и соавт., 2004], что увеличивает значение факторов местной резистентности. С другой стороны, ВПЧ включает механизмы, разрушающие активирование иммунной системы. Сведений о состоянии местной противовирусной защиты при различных формах ПВИ недостаточно.

Многообещающие результаты ожидают от применения профилактических вакцин против ВПЧ, однако пока опубликованных клинических данных недостаточно [Franco Е., Harper D., 2005].

Таким образом, широкая распространенность урогенитальной папилломавирусной инфекции, ее этиологическая значимость в развитии неоплазий, сложность патогенеза, вариабельность клинических проявлений и вариантов течения, проблема ранней своевременной диагностики, отсутствие эффективных организационных технологий по раннему выявлению и тактике ведения больных определили актуальность, цель и задачи настоящего исследования.

Работа выполнена в рамках научно-технической программы "Молекулярная медицина", тема "Разработка новых генно-инженерных и клеточных технологий для высокоэффективной терапии заболеваний человека", направление "Исследование молекулярных механизмов реализации патологической генетической информации", раздел "Разработка средств ранней диагностики, профилактики и лечения рака шейки матки, ассоциированного с вирусами папилломы человека, онкобелок Е7 — новый молекулярный маркер".

Цель исследования: научное обоснование и разработка критериев ранней диагностики урогенитальной папилломавирусной инфекции на основе эпидемиологических, клинических и лабораторных исследований для оптимизации профилактики и диспансерного наблюдения инфицированных женщин.

Задачи исследования

1. Изучить состояние заболеваемости, организации лабораторной диагностики и специализированной медицинской помощи больным с урогенитальной папилломавирусной инфекцией в регионах Урала, Сибири и Дальнего Востока.

2. Изучить частоту инфицирования вирусом папилломы человека, в том числе высокого канцерогенного риска, здоровых женщин среднеуральской популяции, пациенток с инфекциями, передаваемыми половым путем, с заболеваниями шейки матки воспалительного и пролиферативного генеза.

3. Определить региональные особенности частоты встречаемости и удельного веса различных генотипов ВПЧ методом молекулярного генотипирования у пациенток с урогенитальной папилломавирусной инфекцией.

4. Определить состояние экспрессии онкобелка Е7 ВПЧ у женщин с различными вариантами течения урогенитальной папилломавирусной инфекции, в том числе с сопутствующими диспластическими и злокачественными заболеваниями шейки матки.

5. Определить факторы, сопутствующие персистенции вируса папилломы человека для научного обоснования критериев по формированию групп диспансерного наблюдения.

6. Обосновать целесообразность применения индинола для элиминации вируса папилломы человека и профилактики его персистенции в урогенитальном тракте.

7. Разработать алгоритм комплексной клинико-лабораторной диагностики урогенитальной папилломавирусной инфекции, тактического взаимодействия специалистов дерматовенерологической, акушерско-гинекологической и онкологической служб с целью раннего выявления и диспансеризации больных с персистирующей урогенитальной папилломавирусной инфекцией и снижения у них риска возникновения неопластических процессов шейки матки. Положения, выносимые на защиту

1. Официально регистрируемая заболеваемость манифестными формами урогенитальной папилломавирусной инфекции не отражает истинной инфицированности населения.

2. При персистирующем течении ПВИ достоверно чаще регистрируется микстинфицирование различными генотипами ВПЧ, в том числе высокого онкогенного риска, а также экспрессия онкогена Е7 ВПЧ.

3. Факторами, сопутствующими персистенции ВПЧ, являются: микстинфицирование другими ИППП с преобладанием вирус-вирусных ассоциаций, нарушения микробиоценоза урогенитального тракта, наличие фоновых, предопухолевых и доброкачественных новообразований репродуктивной системы, выраженная интенсивность локального а- и у-интерфероногенеза, высокий уровень пролактина в сыворотке крови.

4. Эффективная тактика ведения пациенток с папилломавирусной инфекцией заключается во взаимодействии специалистов дерматовенерологической, акушерско-гинекологической и онкологической служб по определенному алгоритму, что позволяет своевременно диагностировать папилломавирусную инфекцию, сформировать группы диспансерного наблюдения и снизить риск развития неопластических процессов репродуктивных органов женщин. Научная новизна исследования.

Впервые получены сравнительные эпидемиологические данные о частоте инфицированности ВПЧ высокого онкогенного риска (16,18) и потенциально канцерогенных генотипов (31,33,35,39,45,52,56,58,59,62,64,66) в различных популяционных группах женского населения: пациенток дерматовенерологического приема, больных с манифестной формой ПВИ, интраэпителиальными неоплазиями, раком шейки и тела матки, раком яичников.

У 54,8% онкологических больных с диссеминированными папилломатозными поражениями кожи в урогенитальном тракте обнаруживаются онкогенные генотипы ВПЧ.

Определены факторы, сопутствующие персистенции ВПЧ: микстинфицирование другими ИППП с преобладанием вирус-вирусных ассоциаций, нарушения микробиоценоза урогенитального тракта, наличие фоновых, предопухолевых и доброкачественных новообразований репродуктивной системы, выраженная интенсивность локального а- и у-интерфероногенеза, высокий уровень пролактина в сыворотке крови, экспрессия онкогена Е7 ВПЧ; микстинфицирование различными генотипами ВИЧ.

Впервые установлены региональные особенности распространения различных генотипов ВПЧ.

Впервые определена повышенная (в 10,4 раза) экспрессия онкогена Е7 ВПЧ по уровню онкобелка Е7 ВПЧ у женщин с персистирующей папилломавирусной инфекцией, на основе впервые разработанного метода наработки моноклональных антител к Е7 HPV 16 и 18 генотипов, полученных на рекомбинантный белок (пептид) Е7 ВПЧ16 и 18 типов с определенными позициями аминокислот и на пептиды Coml и Сош2 белка Е7 в реакции непрямого иммуноферментного анализа с подтверждающим методом Вестерн-блот в SDS-полиакриламидном геле и их картирования.

Получен патент на изобретение «Способ местного лечения папилломавирусной инфекции урогенитального тракта у женщин» (Авторское свидетельство № 2271218, 2006 г).

Практическая значимость. Разработаны клинико-лабораторные критерии формирования групп потенциального риска развития неоплазий инфицированного ВПЧ эпителия урогенитального тракта по уровню онкобелка Е7 ВПЧ в цервикальном секрете, определены факторы, сопутствующие персистенции ВПЧ. Доказана целесообразность применения индинола для профилактики персистенции и элиминации вируса папилломы человека. Впервые показано, что применение местного лечения гидрофильным гелем (тизоль с а-2-интерфероном) в сочетании с индинолом позволяют добиться прекращения вирусовыделения (элиминация ВПЧ со слизистых оболочек цервикального канала) и исчезновения маркеров репликации вируса (онкобелка Е7) у 95,6% больных.

Разработан алгоритм поэтапного междисциплинарного лечебно-диагностического и диспансерного наблюдения пациенток с различным течением ПВИ.

Разработана научно-обоснованная тактика ведения больных урогенитальной папилломавирусной инфекцией в зависимости от клинических форм, варианта течения ПВИ, экспрессии онкобелка Е7 и определены критерии формирования групп риска по развитию неопластических процессов на шейке матки, что позволило выявить у 27,6% пациенток дерматовенерологического приема интраэпителиальную неоплазию, у 2,5% больных - злокачественную трансформацию эпителия шейки матки. Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу Уральского НИИ дерматовенерологии и иммунопатологии, Свердловского, Челябинского и Тюменского областных кожно-венерологических диспансеров, используются в учебном процессе кафедры кожных и венерических болезней, кафедры онкологии, кафедры клинической лабораторной и микробиологической диагностики ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия», для слушателей циклов профессиональной переподготовки, повышения квалификации, клинической ординатуры в УрНИИДВиИ.

На основании результатов исследования издано утвержденное Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации методическое письмо № 1585/14 «Организация специализированной медицинской помощи пациенткам с генитальной папилломавирусной инфекцией» от 21.10.2005 г. Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на региональной научно-практической конференции «Полимеразная цепная реакция в диагностике и контроле лечения инфекционных и онкологических заболеваний» (Екатеринбург, 1998); областной научно-практической конференции «Актуальные проблемы лабораторной диагностики урогенитальных болезней» (Екатеринбург, 1999); III Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика в современной медицине»

Москва, 2000); конференции «Лабораторная диагностика в России» (Москва,

2000); совместном заседании общества онкологов, акушеров-гинекологов и дерматовенерологов (Екатеринбург, 2001); Международном симпозиуме «Приоритетные направления противораковой борьбы в России» (Екатеринбург,

2001); научно-практической конференции «Новые технологии в дерматовенерологии» (Екатеринбург, 2001); научно-практической конференции «Современные подходы к диагностике ИППП», (Екатеринбург, 2002); VIII Всероссийском съезде дерматовенерологов, (Москва, 2001); Международной конференции «Геномика, протеомика и биоинформатика для медицины» (Москва, 2002); IV Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных заболеваний» (Москва, 2002.); научно-практической конференции Уральского федерального округа «Актуальные вопросы диагностики и терапии вирусных инфекций, передаваемых половым путем» (Екатеринбург, 2002); научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматоонкологии. Новые лекарственные препараты в дерматовенерологической практике» (Екатеринбург, 2002.); научно-практической конференции «Актуальные вопросы терапии инфекций, передаваемых половым путем, и хронических дерматозов» (Екатеринбург, 2002.); I Российском конгрессе дерматовенерологов (Санкт-Петербург, 2003); семинаре для врачей Уральского, Сибирского, Дальневосточного федеральных округов «Генодиагностика и терапия инфекций, передаваемых половым путем» (Екатеринбург, 2003); региональном семинаре «Папилломавирусная инфекция, новая стратегия в диагностике и лечении раннего рака и предрака шейки матки, ассоциированного с вирусами папилломы человека» (Екатеринбург,2004); V Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных болезней» (Москва, 2004); межрегиональной научно-практической конференции «Инфекции, передаваемые половым путем, и возможности новых технологий ПНР-анализа» (Екатеринбург, 2005); IX Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2005); региональной научно-практической конференции дерматовенерологов, акушеров-гинекологов, урологов «Актуальные вопросы дерматовенерологии» (Челябинск, 2005); межрегиональной научно-практической конференции дерматовенерологов «Первые результаты реформы здравоохранения. Задачи кожно-венерологических учреждений на переходный период», (Екатеринбург, 2005); IX Всероссийской конференции дерматовенерологов «Достижения и перспективы развития дерматовенерологии» (Екатеринбург, 2006); межрегиональной научно-практической конференции «Практическая дерматовенерология: от новых возможностей к новой стратегии» (Екатеринбург, 2006); конференции «Репродуктивное женское здоровье. ВПЧ-инфекции, актуальные вопросы. Современные методы диагностики и лечения» (Челябинск, 2007); Всероссийской научно-практической конференции «Дерматология в период реформирования здравоохранения и реализации национальных проектов» (Екатеринбург, 2007).

Получен патент на изобретение «Способ местного лечения папилломавирусной инфекции урогенитального тракта у женщин» (Авторское свидетельство № 2271218 от 2006 г).

По материалам диссертации опубликовано 52 научные работы. Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 208 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, отражающей материалы и методы исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Евстигнеева, Наталья Петровна

Выводы:

1. Современное состояние регистрируемой заболеваемости населения, проживающего на территории Урала, Сибири и Дальнего Востока, манифестными формами папилломавирусной инфекции, характеризуется ростом и значительной вариабельностью показателей заболеваемости (коэффициент вариабельности 0,0-64), что, свидетельствует о неблагополучной эпидемиологической тенденции. Выраженная вариабельность показателей является отражением недостаточного уровня внедрения современных методов лабораторной диагностики и выявления латентных и субклинических форм инфекции.

2. Частота инфицированности вирусом папилломы человека высокого онкогенного риска пациенток дерматовенерологического приема составляет 26,4%. В 38,8% случаев регистрируется персистирующее течение ПВИ с преобладанием латентных форм (48,5%), в 30,8% случаев - манифестная и у 20,7% пациентов регистрируется субклиническая форма ПВИ. У женщин с персистирующей папилломавирусной инфекцией в 88,2% случаев выявляются сопутствующие ИППП (инфекционный индекс 2-5) с преобладанием вирус-вирусных ассоциаций (ВПГ I-II, ЦМВ, ЭБВ) - 47,3%) и нарушение микробиоценоза урогенитального тракта (75,0%).

3. Частота инфицированности вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска (16,18) в различных популяционных группах женского населения составляет: 4,8% среди здоровых женщин, 26,4% среди пациенток дерматовенерологического приема, у 48,8% пациентов с остроконечными кондиломами, у 77,5% женщин с интраэпителиальными неоплазиями I-III, у 90,9% с раком шейки матки, у 41,7% с раком яичников, у 30,8%) с раком тела матки.

У 54,8% онкологических больных с сопутствующими диссеминированными папилломатозными поражениями кожи в урогенитальном тракте обнаруживаются онкогенные генотипы ВПЧ. Высокий уровень инфицированности урогенитальной папилломавирусной инфекцией обусловливает необходимость внедрения молекулярно-генетического скрининга ВПЧ.

4. Региональными особенностями распространения различных генотипов ВПЧ в среднеуральской популяции является достоверное преобладание 16 и 35 генотипов, достоверно реже регистрируются 18, 51, 52, 56 генотипы. При персистирующем течении папилломавирусной инфекции у 54,4% женщин методом молекулярного генотипирования регистрируется сочетание различных генотипов с диапазоном инфекционного индекса от 2 до 6, что в 6,5 раз чаще, чем при транзиторной папилломавирусной инфекции (8,3%).

5. Персистирующее течение папилломавирусной инфекции урогенитального тракта сопровождается экспрессией онкобелка Е7 (7,95±0,47 - 8,96±0,39 нг/г белка) у 27,1% пациенток, что в 10,4 раза чаще, чем при транзиторном течении (2,6%). У женщин с персистирующей папилломавирусной инфекцией урогенитального тракта и сопутствующей интраэпителиальной неоплазией и раком шейки матки экспрессия онкобелка Е7 регистрируется наиболее часто (73,5%).

6. Применение индинола для профилактики персистенции ВПЧ у женщин с персистирующей папилломавирусной инфекцией позволяет добиться подавления экспрессии онкобелка Е7 (0,53±0,21нг/г белка) и элиминации ВПЧ 16/18 типов у 95,6% пациентов.

7. Эффективная тактика ведения пациенток с папилломавирусной инфекцией заключается во взаимодействии специалистов дерматовенерологической, акушерско-гинекологической и онкологической служб, что позволяет своевременно диагностировать папилломавирусную инфекцию, определять факторы персистенции, формировать группы диспансерного наблюдения и выявлять у ■ 27,6% пациенток дерматовенерологического приема интраэпителиальную неоплазию, у 2,5% больных - злокачественную трансформацию эпителия шейки матки.

Практические рекомендации

При выявлении больных с интраэпителиальной неоплазией на дерматовенерологическом приеме рекомендуется направлять их для наблюдения к гинекологу, с постоянным контролем у дерматовенеролога, при высоком риске интраэпителиальной неоплазии 1 раз в 3 месяца, и раз в полгода - при низком риске.

При транзиторном варианте течения папилломавирусной инфекции шейки матки, при отсутствии манифестных проявлений, необходимо диспансерное наблюдение в гинекологическом учреждении с периодическим обследованием на ВПЧ один раз в 3- 4 месяца в течение 1,5 лет.

Необходимо внедрение в практику обследования пациенток, обращающихся в кожно-венерологические учреждения, кольпоскопического и цитологического методов обследования, что, при своевременном направлении в лечебно-профилактические учреждения акушерско-гинекологического профиля, будет способствовать раннему выявлению вирусного аспекта фоновых и диспластических процессов и профилактике рака шейки матки.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Евстигнеева, Наталья Петровна, 2007 год

1. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем Текст. / В.П. Адаскевич. Витебск, 1997.- С. 173-175.

2. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 году Текст. / Е.М. Аксель, М.И. Давыдов 2002.

3. Александрова Ю.Н. ПВИ у здоровых женщин С-Петербурга Текст. / Ю.Н.Александрова, А. А. Лыщев, Н.Р Сафронникова// Вопросы онкологии-2000.- Т.46.- №2.- С. 175-179.

4. Андреев А. И. Возможности цитологического и гистологического методов в диагностике плоских кондилом шейки матки Текст. / А.И. Андреев // Акушерство и гинекология. 1990.- № 2.- С. 35-40.

5. Аполихина И. А. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин Текст . / И.А. Аполихина. М. : Гэотар-Мед. - 2002. - 111 с.

6. Баррассо Р. Кольпоскопическая диагностика патологии шейки матки, вызванной вирусом папилломы человека Текст. / Р. Баррассо// Заболевания, передаваемые половым путем. 1995.- № 5.- С. 11-16.

7. Башмакова М. А. Вирусы папилломы человека и их роль в образовании опухолей Текст. / М.А. Башмакова, A.M. Савичева. М. : Медицинская книга; Н. Новгород : Изд-во НГМА, 1999. -16 с.

8. Бебнева Т. Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки (обзор литературы) Текст. / Т.Н. Бебнева, В.Н. Прилепская// Гинекология. 2001. - Т. 3. - № 3.- С. 77-81.

9. Бернард К. Заболевания, передаваемые половым путем Текст. / К.

10. Бернард, К. Мути, М. Лаб. 1996.- № 1.- С. 3-10.

11. Биткина О. А. Заболевания, вызываемые вирусом папилломы человека Текст. : учебное пособие для студентов и врачей / О.А. Биткина, Р.Д. Овсяникова. М. : Медицинская книга, 2004.- 40 с.

12. Бохман Я. В. Рак шейки матки Текст . / Я.В. Бохман, У.К. Лютра -Кишинев, 1991.

13. Взаимодействие вирусных и клеточных генов в опухолях шейки матки Текст . /Ф.Л. Киселев, Н.Н. Мазуренко, Г.М. Волгарева, Н.П. Киселева // Молекулярная биология. 2004.- Т. 38. - № 2. - С. 224-232.

14. Вотрина И. Р. Оптимизация врачебной тактики при папилломавирусной инфекции гениталий у женщин репродуктивного возраста Текст. : Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Вотрина И. Р.- Новосибирск, 2004.-18 с.

15. Встречаемость кожных типов вируса папилломы человека в патологияхкожи Текст . / А.Ю.Кладова, Д.А.Куевда, В.А.Молочков [и др.]//Альманах клинической медицины. Том IX.- Пролиферативные заболевания кожи /Под ред.В.И. Шумского.-М.: МОНИКИ, 2006.-С.44-50.

16. Выявление различных генотипов вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого канцерогенного риска (ВКР) в норме и при патологии шейки матки Текст. / О.Ю. Шипулина [и др.] // Тез. науч. работ IX Всеросс.съезда дерматовенерологов. М, 2005.- Том 2.- С 54- 55.

17. Галустян С. А. Иммунотропная терапия рецидивирующих папилломавирусных инфекций Текст. /С.А.Галустян, М.Р.Щербань// Материалы Росс, научно-практ. конф. «Патология шейки матки и генитальные инфекции от теории к практике».- М.- 2007.- С. 15

18. Генодиагностика злокачественных новообразований Текст. / А.В.Лихтенштейн, Г.И.Потапова, О.И.Сердюк [и др.] //Сб.трудов науч.-практ.симпозиума «Технологии генодиагностики в практическом здравоохранении». М.- 2002. -С. 107-110.

19. Голованова В. А. Частота и факторы риска папилломавирусной инфекции и дисплазии эпителия шейки матки у сексуально активных девушек-подростков Текст. / В.А. Голованова, В.И. Новин, Ю.А. Гуркин // Вопросы онкологии. 1999.- № 6. - С. 623-626.

20. Головина JI. И. Кольпоскопическая и цитологическая оценка плоских кондилом и их связи с интраэпителиальной неоплазией шейки матки Текст. : Автореф. дисс. канд. мед. наук / Головина Л.И. СПб., 1994.

21. Гомберг М. А. Лечение поражений аногенитальной области, вызванных папилломавирусной инфекцией . Сообщение 1 Текст. / М.А. Гомберг, A.M. Соловьев //Вестник дерматологии и венерологии. 1998. - № 2.- С.22.27.

22. Гомберг М. А. Лечение поражений аногенитальной области, вызванных папилломавирусной инфекцией. Сообщение 2 Текст. / М.А. Гомберг, A.M. Соловьев //Вестник, дерматологии и венерологии. 1998. - № 3. — С.23.27.

23. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2004 году. Текст. //Здравоохранение Российской Федерации.- 2006. № 3.- С. 3-23.

24. Грицко Т.М. Вирусные и клеточные гены, вовлеченные в HPV-ассоциированный канцерогенез шейки матки// НИИ канцерогенеза РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН,- Автореф.дисс. канд.мед.наук.- М.-1999.- 21с.

25. Действие панавира на экспериментальную инфекцию, вызванную вирусом гепатита С в культуре клеток Текст. / П.Г Дерябин., Е.И

26. Исаева., А.С Литвин и др.//Инфекции, передаваемые половым путем.-2003.-№3.- С.31-33.

27. ДСМ-метод в выявлении цитопатического действия онкогенных типов вируса папилломы человека Текст. / И.П. Шабалова, И.Г. Цидаева, Е.С. Панкратова, В.К. Финн // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. № 9.- С. 52.

28. Дубенский В. В. Урогенитальная папилломавирусная инфекция (обзор литературы) Текст. /В.В. Дубенский //Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000. - № 5.- С. 50-55.

29. Дубенский В. В. Клинические формы папилломавирусной инфекции и их комплексное лечение Текст. /В.В. Дубенский, Р.В. Редько //Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. - № 1. - С. 44-50.

30. Ежова Л.С. Папилломавирусная инфекция гениталий. Морфологические особенности и диагностика Текст. /Л.С. Ежова //Клинические лекции "Заболевания шейки матки"/ Под ред. В.Н. Прилепской. М. : Медиа Сфера, 1997.- С. 43-45.

31. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы Текст. : клинические лекции /Под ред. В.Н. Прилепской. М. : МЕДпресс, 1999. - 427 с.

32. Иванова И. М. Кольпоскопические признаки патологических процессов шейки матки, ассоциированные с вирусом папилломы человека Текст.

33. И.М. Иванова, К.П. Ганина, JI.M. Исакова //Акушерство и гинекология. -1998.-№2.- С. 38-41.

34. Иммунотерапия папилломавирусной инфекции шейки матки Текст. /И. Б.Манухин, Г.Н. Минкина, Б.В. Пинегин [и др.] //Акушерство и гинекология. 1998. - № 3. - С. 24-26.

35. Катханова О. А. Клинико-эпидемиологические аспекты папилломавирусной инфекции Текст. / О.А. Катханова, A.M. Катханов// Клиническая дерматология и венерология.- 2003. №. 3.- С. 29-33.

36. Катханова О.А. Клинико-эпидемиологические аспекты папилломавирусной инфекции: этиология, патогенез, клиника, диагностика Текст. : Автореф. дисс. . канд мед. наук / Катханова О. А. — М., 2003.

37. Катханов А. М. Диагностический алгоритм ведения женщин, инфицированных вирусом папилломы человека Текст. /A.M. Катханов,

38. О. А. Катханова //Тез. науч. работ IX Всеросс. съезда дерматовенерологов. М. 2005. - Том 2. - С. 91.

39. Кемб М. JL Скрининг на цервикальный рак женщин, обратившихся в клиники заболеваний, передаваемых половым путем Текст. /М. JI. Кемб //Инфекции, передаваемые половым путем. 1997. - № 3. - С. 11- 16.

40. Киселев В. И. Взаимосвязь вирусных инфекций, передаваемых половым путем, и онкологических заболеваний урогенитального тракта Текст. /

41. B.И. Киселев, Г.А. Дмитриев, А.А. Кубанова //Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - № 6. - С. 20-22.

42. Киселев В. И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки Текст. /В.И. Киселев. М. : Димитрейд График Групп, 2004.- 184 с. 51.

43. Киселев Ф.Л. Вирус ассоциированные опухоли человека: Рак шейки матки и вирус папилломы Текст. /Ф.Л.Киселев //Биохимия. 2000. - №1. - С.79-91.

44. Кицак В. Я. "Парэнт" вирусы : роль в перинатальной патологии Текст. / В.Я. Кицак //Вестник последипломного медицинского образования. - М. -2002.-№ 1.-С. 76-77.

45. Козаченко В. П. Рак шейки матки Текст./ В.П. Козаченко //Современнаяонкология. 2001. - Т. 2. - № 2. - С. 2- 4.

46. Коломиец JI.A. Генитальная папилломавирусная инфекция и рак шейки матки Текст. /Л.А.Коломиец, Л.Н.Уразова. Томск: Изд-во НТЛ, 2002. — 100 с.

47. Кондриков Н.И. Хронический цервицит: современные аспекты диагностики. Текст. / Н.И. Кондриков//Тез. 2-го съезда Международного союза ассоциаций патологоанатомов. Москва. - 1999. - С. 155-157.

48. Короткий Н. Г. Клинико-иммунологические особенности течения аногенитальной инфекции у детей, вызванный вирусом папилломы человека Текст. / Н.Г. Короткий, М.И. Шемшук //Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. - № 4. - С. 8-10.

49. Костава М. Н. Лечение доброкачественных заболеваний шейки матки Текст. /М.Н. Костава, В.Н. Прилепская //Русский медицинский журнал. -1998. Т. 6.- № 13.- С. 845-847.

50. Котова Л. К. Оценка эффективности комбинированного метода лечения папилломавирусной инфекции изопринозином в сочетании с местнодеструктивными методами Текст. : Автореф. дисс.канд. мед. наук / Котова Л. К. М., 2001. - 21 с.

51. Кравец Н.В. Клинико-иммунологический профиль больных папилломами кожи и направления коррекции рецидивов заболевания Текст. : Автореф. дисс.канд.мед.наук /Кравец Н.В. Екатеринбург. - 2006.- 22 с.

52. Кропанева В. В. Некоторые особенности клинического течения и лечения дисплазии шейки матки в зависимости от возраста Текст. / В.В. Кропанева, Д.Ф. Костючек, С .Я. Максимов //Журнал акушерства и женских болезней . 2001. - № 1. - С. 47-49.

53. Кубанов А. А. Частота и характер фоновых и диспластических процессов шейки матки при бактериальных и вирусных инфекциях Текст. / А.А. Кубанов, В.И. Кисина //Вестник дерматологии и венерологии. 2003. - № 2. - С. 43-46.

54. Кубанов А. А. Современные методы диагностики вируса папилломы человека Текст. / А.А. Кубанов //Вестник дерматологии и венерологии. 2005. -№ 1.-С. 26-35.

55. Кубанов А. А. Результаты генотипирования вируса папилломы человека при скрининговом исследовании в Московском регионе Текст. / А.А. Кубанов //Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 1 .- С. 51-55.

56. Кузнецова Ю.Н. Латентная папилломавирусная инфекцияурогенитального тракта женщин, обусловленная ВПЧ 16-го и18.го типов. Варианты течения, тактика ведения Текст. : Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Кузнецова Ю.Н. Екатеринбург. - 2003. - 22 с.

57. Куле Ж. П. Основные тенденции в эпидемиологии вирусных инфекций папилломы человека (ВПЧ), простого герпеса 2 (ВПГ 2) и гепатита В (ВГВ) во Франции Текст. / Ж. П. Куле //Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - № 6.- С. 59-60.

58. Клиническая эффективность панавира в терапии папилломавирусной инфекции Текст. /Н.В. Кунгуров, Н.М. Герасимова, Ю.Н. Кузнецова [и др.] //Клиническая дерматология и венерология. 2006.- № 1.- С. 24-26.

59. Латентная папилломавирусная инфекция шейки матки, обусловленная ВПЧ 16 и 18-го типов Текст. /Ю.Н. Кузнецова, Н.М. Герасимова, Л.К. Глазкова, Н.П. Евстигнеева //Инфекции, передаваемые половым путем. -2003.- №2. -С. 31-34.

60. Левин Д. В. Лечение папилломавирусной инфекции: настоящее и будущее : обзор зарубежной литературы Текст. /Д.В. Левин // Инфекции, передаваемые половым путем. 2004. - № 4.- С. 25-29.

61. Мавров Г. И. Половое инфицирование вирусом папилломы человека от бессимптомного носительства до злокачественных опухолей Текст. /ГИ. Мавров //Журнал дерматологии и венерологии МЗ Украины. - 1998. - № 2 (6)-С. 14-17.

62. Мазуренко Н.Н. Роль вирусов папилломы в канцерогенезе шейки матки Текст. /Н.Н.Мазуренко //Современная онкология. 2003.- № 1.- С.7-10.

63. Махов A.M. Успехи современной биологии Текст./ A.M. Махов, А.И.

64. Коган, С.М. Клименко .- 1989.- 102 (2): С. 259 279.

65. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология Текст. : учебник / Под ред. А.А. Воробьева. М. : Медицинское информационное агентство, 2004. - 691 с.

66. Минкина Г. Н. Предрак шейки матки Текст. / Г. Н. Минкина, И. Б. Манухин, Г.А. Франк М. : Аэрографмедиа, 2001.

67. Минкина Г. Н. Вагинальный микробиоценоз при папилломавирусной инфекции шейки матки Текст. /Г. Н. Минкина, B.C. Калинина, О.В. Минкина //Актуальные проблемы уретрогенных инфекций, передаваемых половым путем : мат-лы науч.-практ. конф.- М., 2003.- С. 78.

68. Молекулярные маркеры диспластических изменений шейки матки Текст. /Д.А. Куевда, О.Ю. Шипулина, Г.Н. Минкина [и др.]//Тез. науч. работ IX Всеросс. съезда дерматовенерологов М, 2005.- Том II.- С. 5354.

69. Молочков В. А. Папилломавирусы и новообразования полового члена Текст. /В.А. Молочков //Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000. - № 1. - С. 4-9.

70. Морс С. Рекомендации по лабораторной диагностике 3111Ш Текст. /С. Морс, К.М. Бек- Сагю, П.-А. Мардх [Текст] // Заболевания, передаваемые половым путем/ Под ред К.Холмса.-1998. С. 1-13.

71. Никитина И.В. Влияние папилломавирусной инфекции на исход беременности Текст. : Автореф. дисс. . канд. мед. наук /Никитина И.В. -М,- 2006.- 28 с.

72. Новик В. И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг Текст . /В.И. Новик // Практическая онкология. 2002. - № 3. - С. 156164.

73. Новиков А.И. Инфекции, передаваемые половым путем, и экзоцервикс Текст. /А.И. Новиков, А.В. Кононов, И.Г. Ваганова /М: Медицина, 2002. -176 с.

74. Определение вирусной нагрузки и статуса ДНК вируса папилломы человека 16 типа методом ПЦР в реальном времени Текст. /Е.В.Шипицына, Е.А.Оржесковская, К.А.Бабкина [и др.]// Журнал акушерства и женских болезней. 2004. - T.LIII.- №4. - С.26-32.

75. Остроконечные кондиломы маркер урогенитальной инфекции Текст. /М.Д. Мастбаум, В.В. Головачев, Т.А. Головачева [ и др.] //Новые технологии в дерматовенерологии : Сб. науч. тр. - Челябинск. - 2001.- С. 121-122.

76. Оценка показателей секреторного иммунитета у женщин с папилломавирусной инфекцией Текст./ Т.П. Долгих, Т.Ф. Соколова, Н.Г Гордиенко [и др.]//Тез.докл.Объединенного иммунологического форума.-Ек-рг.- 2004. Vol.9. Suppl.l.- с. 15.

77. Папилломавирусная инфекция. Клиника, диагностика, лечение Текст. : пособие для врачей / В.А. Молочков, В.И. Киселев, И.В. Рудых, С.Н. Щербо. М. : Издательский дом «Русский врач», 2004. - 44 с.

78. Папилломавирусная инфекция у здоровых женщин Санкт-Петербурга Текст. /Ю. Н. Александрова, А.А. Лыщев , Н.Р. Сафронникова [и др.] //Вопросы онкологии. 2000. - № 46 - С. 175-179.

79. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин Текст. /С.И. Роговская, В Н. Прилепская, Е.А. Межевитинова, М.Н. Костава //Вестник дерматологии и венерологии. 1998. - № 6. - С. 48- 51.

80. Патология влагалища и шейки матки Текст. /В.И.Краснопольский [ и др.] /М.- 1997.

81. Патологические изменения шейки матки при беременности Текст. В.И.Краснопольский, О.Ф.Серова, Н.В.Зароченцева [и др.] //Акушерство и гинекология.- 2006. -№ 4. С.35-40.

82. Подистов Ю. И. Современные диагностические возможности в определении предрака и рака шейки матки: обзор литературы Текст. / Ю.И. Подистов, К.П. Лактионов, Н.Н. Петровичев //Клиническая лабораторная диагностика. 2003.- № 3. - С. 15-24.

83. Подистов Ю.И. Дисплазии шейки матки Текст. : Автореф. дисс. д-ра мед. наук/Ю.И.Подистов. -М. 2005.

84. Показатели иммунитета у больных с папилломавирусной инфекцией гениталий Текст. / Г.Т. Сухих, Н.К. Матвеева, И.А. Аполихина [и др.] //Акушерство и гинекология.- 2000. № 2. - С. 35-37.

85. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) в клинике кожных и венерических болезней Текст. /А.В. Мошкалов, Е.Н. Имянитов, А.А. Лыщев, А.В. Того, К.Хансон //Журнал дерматовенерологии и косметологии. 1996.- № 1 .- С. 88-94.

86. Полонская Н.Ю. Преимущества и эффективность стандартизации цитологических исследований в гинекологии Текст./ Н.Ю.Полонская, И.В. Юрасова, Т.Ю. Сокольская //Клиническая лабораторная диагностика.- 2004. № 11. - С. 47-50.

87. Прилепская В. Н. Кольпоскопия Текст. : практическое руководство /В.Н.

88. Прилепская, С.И. Роговская, Е.А. Межевитинова. М. : Медицина. -1997.

89. Прилепская В. Н. Значение вируса папилломы человека в развитии диспластических процессов шейки матки Текст. /В.Н. Прилепская, Н.И. Кондриков, Т Н. Бебнева //Гинекология. 2000.- Т. 2.- № 3.- С. 80- 82.

90. Применение активатора противовирусного иммунитета в комплексной терапии рецидивирующих остроконечных кондилом Текст. /Ю.Н. Перламутров, A.M. Соловьев, P.P. Атауллаханов [и др.] //Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. 2003. - № 3. - С. 138141.

91. Применение гидрофильного геля Тизоль в местном лечении гинекологических заболеваний Текст. : пособие для врачей. — Екатеринбург, 2001.- 10 с.

92. Проблемы ранней диагностики папилломавирусной инфекции Текст./ Г.А.Дмитриев, В.И. Киселев, М.Ф. Латыпова [и др.]// Клиническая дерматология и венерология. 2006.- № 1.- С.38-40.

93. Рак вульвы: этиопатогенетическая концепция Текст./ Л.А.Ашрафян, Н.В.Харченко, В.И.Киселев, П.Г.Свешников [ и др.] /М.-2006.-192 с.

94. Результаты кольпоскопического скрининга и опыт применения изопринозин в лечении папилломавирусных поражений шейки матки Текст. /А.В. Забелев, O.K. Долматова., Е.Н. Сивоконева [и др.] //Фарматека. 2005. - № 3.- С. 73-76.

95. Роговская С. И. Апоптоз при патологии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека Текст. /СИ. Роговская //Гинекология.-2000.- Т. 2. № 3.- С. 91-95.

96. Роговская С. И. Микропапилломатоз преддверия влагалища. Роль вируса папилломы человека Текст. /СИ. Роговская //Инфекции,передаваемые половым путем. 2002. - № 3. - С. 3-11.

97. ИЗ. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция нижних отделовгениталий, клиника, диагностика, лечение. Текст. : Автореф. дисс.д-ра мед.наук. М, 2003.-38 с.

98. Роговская С.И.Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки: руководство для практикующего врача Текст. /С.И.Роговская. М. : ГЭОТАР - Медиа, 2005.-144 с.

99. Роль папилломавирусной инфекции при раке яичников Текст . / Л.А.Ашрафян, В.И. Киселев, Г.П. Снигирева, С.В. Мухтарулина // Российский онкологический журнал. 2005.- № 4.- С.50 -52.

100. Савичева А. М. Клиническая оценка ДНК-диагностики генитальных инфекций Текст. /А. М. Савичева [и др.] //Сб. тез. докладов III Всеросс. науч.-практ. конф. «Генодиагностика в современной медицине». — М. -2000. -С.79-82.

101. Сафронникова Н. Р. Оптимизация профилактики и ранней диагностики гинекологического рака Текст. : Автореф. дис. . д-ра мед. наук /Сафронникова Н.Р. СПб., 2003.- 50 с.

102. Сафронникова Н. Р. Факторы онкологического риска при папилломатозной инфекции Текст. /Н.Р. Сафронникова, М.И. Зарайский, А.Б. Чухловин //Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49. - № 4. С. 450-454.

103. Серов В.Н. О роли внутриутробной вирусной инфекции в акушерстве. Текст. /В.Н. Серов, B.C. Музыкантова,В.Н. Кузьмин //Тез. II съезда Международного союза ассоциаций патологоанатомов. Москва. - 1999.-С.278 - 279.

104. Симонова А. В. Фенотип лимфоцитов крови при инфекционных заболеваниях человека Текст. /А.В. Симонова //Иммунология.- 2002.- № 5.-Т. 23. С.310-313.

105. Система интерферона при папилломавирусной инфекции гениталий Текст. /Г.Т .Сухих, Н.С. Логинова, И.А. Аполихина [и др.]// Акушерствои гинекология. 2000. - № 3. - С. 28-31.

106. Современные аспекты папилломавирусной инфекции урогенитального тракта (клиника, диагностика, лечение) Текст. /М.М. Васильев, И.И., Богатырева., Л.К Котова., А.С. Белавин //Инфекции, передаваемые половым путем. 1999 . -№ 5. - С. 20 - 26.

107. Современные подходы к диагностике папилломавирусной инфекции гениталий женщин и их значение для скрининга рака шейки матки Текст. /В.И. Кулаков, И.А. Аполихина, В.Н., Прилепская, Г.Т. Сухих //Гинекология. 2000. -Т.1. - № 2. - С.4-8.

108. Состояние микроценоза влагалища при заболеваниях шейки матки Текст. /В.И. Кисина, О.Е. Михалко, И.Г. Беляева [и др.] :сб. науч. раб. //Актуальные проблемы дерматологии и венерологии. М. 2000. - С. 72.

109. Состояние онкологической помощи населению России в 2004 году Текст . /Под ред.В.И.Чиссова, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М. : ФГУ МНИОИ им.П.А.Герцена Росздрава. - 2005 .- 184с.

110. Сочетание папилломавирусной инфекции и скрытой гиперпролактинемии у больных дисплазией и преинвазивным раком шейки матки Текст. /А.С. Вишневский, E.JI. Струков, В.И. Новик, Я. В. Бохман [и др.] //Вопросы онкологии. 1994. - Т. 40.- № 1/3,- С.53-59.

111. Статистические материалы «Ресурсы и деятельность кожно-венерологических учреждений. Заболеваемость за 2002-2003 годы» Текст. М. : ДЭКС-Пресс, 2005. - 124 с.

112. Тихонова JL И. Обзор ситуации с ИППП Текст. /Л.И. Тихонова //Заболевания, передаваемые половым путем. 1999. - № 1 .- С. 15-17.

113. Трушина О. И. Роль папилломавирусной инфекции в генезе рака шейки матки Текст. ЮЖ. Трушина Е.Г. Новикова //Российский онкологическийжурнал. 2005.- № 1.- С. 45-51.

114. Фролова И. И. Клиннко-морфологические исследования дискератоза и неопластических изменений эктоцервикса при сопутствующей гинекологической патологии Текст. : Автореф. дисс. . канд. мед.наук / Фролова И.И. М., 2002. - 19 с.

115. Фролова И. И. Аспекты этиологии и патогенеза цервикальных интраэпителиальных неоплазий и рака шейки матки Текст. / И.И. Фролова //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2003.- Т. 2. № 1. - С. 78-86.

116. Херрингтон К. С. Вирусы папилломы человека и неоплазия шейки матки. II. Взаимодействие ВПЧ с другими факторами Текст. / К.С. Херрингтон // Заболевания, передаваемые половым путем. 1995.- №5.- С. 3-10.

117. Цветкова Г. М. Гистохимические исследования слизистых оболочек урогенитального тракта при папилломавирусной инфекции Текст. /Г.М. Цветкова, И.И. Богатырева, А.Р. Карев. 1998. - № 4.- С. 8-10

118. Частота выявления HPV у больных диспластическими процессами шейки матки Текст. / И.В. Радченко, И.Д. Радченко, С.И Данилов, С. Н. Гусева // Актуальные проблемы дерматологии и венерологии: сб.науч. работ . -М., 2000. С. 63-64.

119. Частота выявления вируса папилломы человека различной онкогенности у больных остроконечными кондиломами Текст. /Л.Д. Кунцевич, Н.К.Никулин, Е.В. Шибаева [ и др.] //Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2005. № 2.- С. 49-51.

120. Чухловин А. Б. Генодиагностика возбудителей инфекционных заболеваний и поиск специфических «генов риска» : лекция /Текст.| А.Б. Чухловин, А.А. Тотолян //Клиническая лабораторная диагностика.- 2005. № 7.- С. 21-36.

121. Шаймарданова Г. И. Клинические проявления папилломавирусной инфекции гениталий у женщин Текст. /Г.И. Шаймарданова, A.M. Савичева, С .Я. Максимов //Журнал акушерства и женских болезней.-2001.- Вып. 2. Том XLX. - С. 14-18.

122. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы, возможности терапии и профилактики Текст. / В.И.Киселев, JI.A. Ашрафян [и др. ] //Гинекология. 2004. - Т.6. - № 4. - С. 174-180.

123. Эффективность иммунокоррекции цитокинами при лечениипапилломавирусной инфекции Текст. /В.В. Дубенский, В.П. Кузнецов, Д.Л. Беляев, Н.Н. Слюсарь //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2001. - № 5.- С. 54-58.

124. ACOG: ACOG Practice Bulletin: clinical management guidelines for obstetrician-gynecologists Text. /Number 45, August 2003. Cervical cytology screening (replaces committee opinion 152, March 1995) |// Obstet Gynecol.-2003. 102 :P.417-427.

125. Arany I. Status of local cellular immunity in interferon- responsive and -nonresponsive human papillomavirus-associated lesions Text. /1. Arany, S.K. Tyring // Sexually Transmitted Diseases.- 1996,- vol. 23. № 6.- P. 475-480. 4.

126. Barnard P. The human papillomavirus E7 protein is able to inhibit the antiviral and anti-growth functions of interferon-a Text./ P. Barnard, E.Payne, N. A.J. Mc Millan // Virology. 2000. - 277. -P. 411-419.

127. Bernard C. New approaches to the understanding of human papilloma induced anogenital lesions. The role of cofactor and coinfections Text. / C. Bernard, S. Mougin, M. Lab // J. Eur. Acad. Dermat. and Venerol. 1994; 3 (3) - P. 237250.

128. Birley H.D.L. Human papillomavirus and the genital tract: old virus, new developments. Text. / H.D.L. Birley, C.A. Hart, S.N. Stacey // J Med Microbiol.- 1995.-43.- P. 81-84.

129. Borg H. Polymerase chain reaction. A sensitive indicator of the prevalence of human p apillomavirus DNA in population with sexually transmitted disease Text. / H. Borg, G. Medley, S. Garland // Mol. Cell. Probes. 1995; 39.1. Р.654 658.

130. Bosch F.M. Human papillomavirus and other risk factors for cervical cancer Text. / F.M. Bosch, N. Munoz, S de Sanjose // Biomed &Farmacother. -1997.- 51.-P. 268-275.

131. Brown D.R. Distribution of human papillomavirus types in cervicovaginal washings from women evaluated in a sexually transmitted diseases clinic Text. / D.R. Brown, D. Legge, B. Qadadri // Sex .Transm .Dis. 2002; 29. - P. 763-768.

132. Effects of HPV detection in population-based screening programmes for cervical cancer; a Dutch moment Text. / R.Bekkers, C.Meijer, L.Massuger [et.al.] // Gynecol Oncol. 2006. - Mar. -100 (3).- P. 451-454.

133. Existe —t-il un risque particulier lie aux infections a papillomavirus chez les femmes lupiques? Text. / S. Berthier, C. Mougin, P. Vercherin [et.al.] // Rev. Med. I nterne. 1999. - Fev. - 20 (2). - P. 128 - 132.

134. External genital warts : report of the American Med Association Consensus Conference Text./ K.R. Beutner, M.V. Reitano, G.A. Richwald., D.J. Wiley /АМА Expert Panel on External Genital Warts // Clin. Infect. Dis.- 1998, Oct. 27 (4) P. 796 - 806.

135. HPV type 18: association with poor prognosis in early stage cervical cancer Text. / R .Burger [et al.] //National Cancer Inst. 1996 Oct 2; 88(19). - P. 1361-1368.

136. Mortality associated with oral contraceptives use: 25 year follow up of cohort of 46000 Text. / V. Beral, C. Hermon, C. Kay [et al.] // Brit. Med. J. 1999; 318.-P. 96-101.

137. Multiple HPV types, including cancer associated types are prevalent in condylomata acuminata Text. / D.R.Brown, T.Schroeder, J.T. Bryan, K.H. Fife // 13-th Meeting of ISSTDR, July 11-14, 1999.- Denver, Colorado, USA // Abstract Guide: P.54.

138. Placebo-controlled trail of indol-3-carbinol in the treatment of CIN Text. / Bell M. C. Peg Crowley-Nowick [et al.] // J Gynecologic Oncology.- 2000.

139. Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer: a worldwide perspective. Internationale biological study on cervical cancer (IBSCC) Study Group Text. / F.X. Bosch, M.M. Manos, N. Munos [et. al.] // J. Nat. Cancer Inst. 1995.-87.-P. 796-802.

140. Risk factors for cervical cancer by histology Text. / L.A. Brinton, R. Herrero, W.S. Reeves [et. al.] // 1993; 51 (3). P. 301-306.

141. Sexual behaviour and partner characteristics are the predominant risk factors for genital human papillomavirus infection in young women Text. / R.D. Burk, G.Y.F. Ho, L. Beardsley [et al.] //J. Infect. Dis.- 1996; 174.- P. 679-689.

142. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer Text. / F.X. Bosch, A. Lorincz, M. Munos, C.J. Meijer, K.V. Shah //J Clin Pathol.-2002.-55. P. 244-265.

143. The relationship between contraceptives, sexual practices, and cervical human papillomavirus infection among a college population Text. / B.J. Burkett, C.M. Peterson, L.M. Birch, C. Brennan [et. al.] // J. Clin. Epidemiol.- 1992 Nov; 11. P. 295-302.

144. Analysis of the physical state of different human papillomavirus DNA inintraepithelial and invasive cervical neoplasms Text. / A.P. Cullen, R. Reid,M. Campion, A.T. Lorincz // J. Virol. 1991; 65: P. 606-612.

145. Castellsague X. Environmental co-factors in HPV carcinogenesis Text. / X. Castellsague, F.X. Bosch, N. E Munos // Virus Res 2002.- 89: P. 191-199.

146. Charter 10: New dimensions in cervical cancer screening // J. Cuzick, M.

147. Mayarand, G.Ronco et al.// Vaccine. 2006. -24S3.- P.90-97.

148. Coutlee F. The future of HPV testing in clinical laboratories and applied virology research Text. / F. Coutlee, M.H. Mayrand, D. Provencher // J. CI. &Diagn. Virol. 1997. - N 8. - P. 123-141.

149. Cox J.T. Epidemiology of cervical intraepithelial neoplasia: the role of HPV: Review. [Text] / J.T. Cox // Baillieres Clinical Obstetrics & Gynaecology. -1995 9(1).-P. 1-37.

150. Critchlow C.W., Koutsky L.A. Epidemiology of human papillomavirus nfection. Genital warts. Human papillomavirus infection Text. / C.W. Critchlow, L.A. Koutsky / Ed. Mindel. / London: Edward Arnold 1995; P. 5381.

151. Cuschieri K. Human papillomavirus type specific DNA and RNA persistence-implications for cervical disease progression and monitoring Text. / K. Cuschieri, M. Whitley, H.Cubie // J Med Virol. 2004 May. - 73 (1) H. P 6570.

152. DNA-EIA to detect high and low risk HPV genotypes in cervical lesions with T6/T7 primer mediated multiplex PCR Text. / C. Clavel, S. Rihet, M. Masure [et al.] 1998.

153. Human sperm deoxyribonucleic acid fragmentation by specific types of papillomavirus Text. / D.A. Connelly, P.J. Chan, W.C.Patton, A. King.//

154. Am J. Obstet Gynecol. 2001 May; 184 (6). - P. 1068-1070.

155. Screening for cervical cancer Text. / J .Cuzick, J.L.M. Chris Meijer, M.M.Jan Walboomers // The Lancet. 1998. - Vol 351.

156. Derkay C.S. Task force on recurrent respiratory papillomas Text. / C.S. Derkay // A preliminary report. Arch. Otolangology Head and Neck Surgery. -1995.- 121.-P. 1386- 1391.

157. De Villiers E. M. Human pathogenic papillomavirus types Text. : an update / Ad. H. zur Hausen // Human pathogenic papillomaviruses. Topics in Microbiology and Immunology. Berlin, 1994. - Vol. 186. - P .1-13.

158. Drapkin A.L. Cervical intraepithelial neoplasia in HIV-infected women in southeastern US population Text. / A.L. Drapkin, E.J. Livingston, R. Dodge //South Med. J. 1997; 90 (9). - P. 893-896.

159. Dubin G. HPV vaccine adolescent study investigators network. Enhanced immunogenicity of a candidate human papillomavirus (HPV) 16/18 L 1 virus like particle (VLP) vaccine with novel AS04 adjuvant in Pre-teens Text./ G.

160. Dubin //Adolescents. Interscience conference on antimicrobial agents and chemotherapy (ICAAC).-Washington.-December 16-19, 2005.

161. Histologic and immunologic associations of an HPV 16 variant in LoSIL smears Text. / I.J. Etherington, J.R. Ellis, D.M. Luesley [et.al.] //Gynecol. Oncol.- 1999. Jan. 72 (1). - P. 56 - 59.

162. Human papillomavirus testing for primary cervical cancer screening Text. / V.Dalstein, J. Bory, O.Graesslin [et al] / Monsonego J (ed): Emerging issues on HPV infections: from science to practice. Basel, Karger.- 2006. - P. 103119.

163. Papillomavirus type 16 DNA in cervical preneoplastic and neoplastic lesions Text. / B.C. Das, J.K. Sharma, V. Gopalakrishna, U.K. Luthra //J .Gen. Virol.-1992; 73. P. 2327-2336.

164. Persistence and load of high-risk HPV are predictors for development of high-grade cervical lesions:a longitudinal French cohort study Text. / V.Dalstein,D.Riethmuller, J. Pretet [et al.] // Int J Cancer.- 2003. -Sep. -1. -106 (3) -P.396-403.

165. Persistence of human papillomavirus DNA in cervical lesions after treatment with diathermic large loop excision Text. / A.L. Distefano, M.A. Picconi, L.V. Alonio [et.al.] //Infect. Dis.Obstet. Gynecol.- 1998. 6 (5). - P. 214 -219.

166. Prevalence of HPV among heterosexuale men and women with multiple sexual-parthners Text. / G.J.J. Doornum van, C. Hooykaos, L. Juffermans [et.al.] // J. Med. Virol. 1992. -N 1. - P. 13-21.

167. Prospective seroepidemiologic study of human papillomavirus infection as a risk factor for invasive cervical cancer Text. / J. Dillner, M. Lethinen , T.

168. Bjorge et al. //J. of National. Cancer Institute. 1997 Sep 3. - Vol.89, N 17. -P. 1293 -1299.

169. The relationship of HPV-related cervical tumors to cigarette smoking, oral contraceptive use, and prior herpes simplex virus type 2 infection Text. /J.R.Daling [et al.] // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1996 Jul; 5 (7). - P. 541-548.

170. Ellen J.M. Genital herpes simplex virus and human papillomavirus infection Text. / J.M. Ellen A.B., Moscicki, M.A.B. Shafer //Advances in Pediatric Infectious Diseases. 1994. -N 9. - P. 97 - 124.

171. Expression status of pi6 protein is associated with human papillomavirus oncogenic potential in cervical and genital lesions Text. /Sano Т., Oyama Т., Kashiwabara К [et al] Am J Pathol.- 1998 Dec.- 153 (6): P. 1741-1748.

172. Afdeling ror epidemiologisk forskning. Text. / M. Frisch, B. Glimelius, A.I. van den Brule [et al.] //Ugeskr Laeger/ 1998. -Nov 30; 160 (49). - P. 7109 -7117.

173. Epidemiology of acquisition and clearance of cervical human papillomavirus infection in women from high-risk area for cervical cancer Text. / E. Franco, L. Villa, J. Sobrinho [et al.] // J. Infect. Dis.- 1999; 180. P. 1415-1423.

174. Ferenczy A. Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia Text. /А. Ferenczy, A.E. Franco //Lancet Oncology.- 2002; N 3. P. 11-16.

175. Ferguson A.W. Analysis of human papillomavirus infection and molecular alterations in adenocarcinoma of cervix Text. / A.W. Ferguson, Svoboda, S.M.Newman, T.S. Frank//Mod. Pathol. 1998; 11:1. - P. 11-18.

176. Franco E. Vaccination against human papillomavirus infection:a new paradigmin cervical cancer control Text. / E. Franco, D.Harper //Vaccine. 2005. -23. -P.2388-2394.

177. Frazer I.H. The role of the immune system in anogenital human papillomavirus Text. / I.H. Frazer // Austral. J. Dermatol. 1998 ; 39 (1). - P. 5-7.

178. Frega A. Cervical intraepithelial neoplasia and bacterial vaginosis: correlation or risk factor? Text. / A. Frega, P. Stentella, G. Sperga [et al.] // Eur. J. Gynecol. Oncol. 1997; 18 (1). - P.76-77.

179. Cost-effectiveness of cervical-cancer screening in five developing countries Text. // S.Goldie, L. Gafficin, J. Goldhaber-Fiebert [et al.] //N Engl J Med.-2005. 353 (20). - P. 2158-2168.

180. European guideline for the management of anogenital warts Text. / G. von Krogh [et al.] // Int. J. STD and AIDS. 2001; 12 (Suppl. 3). - P. 40-47.

181. Girelli R. Interferons in human papillomavirus infections Text. / R. Girelli, S.K. Tyring //Antiviral Res . 1994. - N 24. - P. 191-204.

182. Gross G. Genitoanal lesions Text. / G. Gross, G.von Krogh, R. Barrasso In Gerd Gross & Geo von Krough (Eds.) Human papillomavirus in dermatovenereology. New York: CRC Press, 1997. - P. 389-410.

183. Gross G.E. Human papilloma virus infection Text. / G.E.Gross, R. Barrasso //A. Clinical Atlas, Berlin; Wisbaden: Uelstein Mosby.-1997; P. 433.

184. Recombinant interferon beta gel as an adjuvant in the treatment of recurrent genital warts: results of a placebo-controlled double-blind study in 120 patients Text. /G. Gross, T. Rogozinski, H. Schofer [et al.] // Dermatology .- 1998; 196.-P. 330-334.

185. Prevalence of human papillomavirus, cytomegalovirus, and Epstein-Barr virus in the cervix of healthy women Text. / A. Gradilone, M. Napolitano, R. Vercillo, G. Cardinali [et.al.] //J.Med.Virol. 1996 Sep. -50 (1). - P. 1-4.

186. Prevalence of human papillomavirus in cervical scrapes, as analyzed by PCR, in a population-based sample of women with and without cervical dysplasia

187. Text. / К. Gjooen, A.O. Olsen, P. Magnus, B. Grinde et al.] //APMIS. 1996 Jan; 104(1).-P. 68-74.

188. Heaton C.L. Clinical manifestations and modern management of condylomata acuminata: A dermatologic perspective Text. / C.L. Heaton // Am. J.Obstet and Gynecol.- 1995. 172. - P. 1344-1350.

189. Herrington C.S. Human papillomaviruses and cervical neoplasia. II. Interaction of HPV with other factors Text. /C.S. Herrington //J. Clin. Pathology. 1995.-48.-P. 1-6.

190. Holmes K.K. Human ecology and behavior and sexually transmitted bacterial infections. Text. / K.K. Holmes // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1994, 91. - P. 2448-2455.

191. Injectable contraceptives and risk of invasive: evidense of an association Text. / R. Herrero [et al.] // Int J .Cancer. 1990, 46 .- P. 5-7.

192. Natural history of cervicovaginal papillomavirus infection in young women Text. / G.Y. Ho, R. Bierman, L. Beardsley [ et al.] // N. J. Med. 1998, Feb 12; 338 (7).-P. 423-428.

193. Persistent genital human papillomavirus infection as a risk factor for persistent cervical dysplasia Text. / G.Y. Ho, R.D. Burk, S. Klein [et al.] // J. Nat. Cancer Inst. 1995. - 87.- P. 1365-1371.

194. Relationship between human papillomavirus type 16 in the cervix and intraepithelial neoplasia Text. / B. Harmsel, F. Smedts, J. Kuijperset [et al.] // Obstet Gynecol. 1999. - Jan, 93 ( 1). - P. 46 - 50.

195. Detection of HPV in the prostate by PCR and in situ hybridization Text. / O.K. Ibrahim, P.E. Gravitt, K.L. Dittrich [et al.] // Urol.- 1992. N 5. - P.1822-1826.

196. International Agency for Research on Cancer (IARC), Working Group Text. /IARS monographs on the evaluation of carcinogenic risk. Human papillomavirus. IARC Sci Publ.- 1995. Vol. 64: Lyon, France.

197. Jablonska S. Traditional therapies for the treatment of condylomata acuminate (genital warts) Text. / S. Jablonska // Australas J. Dermatol. 1998 Nov; 39 Suppl 1. - P. 2-4.

198. Jay N. Human papillomavirus infections in women with HIV disease: prevalence, risk, and management Text. : [review] / N. Jay, A.B. Moscicki //AIDS Reader. 2000; 10.- P. 659-668.

199. Jones H. Impact of the Bethesda System Text. / H. Jones // Cancer . 1995. -76. - P. 1914-1918.

200. Spectrum of genital HPV infection in a female adolescent population Text. / J.H. Jamison [et al.] // STD. 1995 Jul-Aug; 22 (4). - P. 236-243.84.

201. A cohort study of the risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or 3 in relation to papillomavirus infection Text. / L. Koutsky [et al.] //N .Engl .J. Med. 1998. 327. - P. 1272-1278.

202. A population-based study of human papillomavirus deoxyribonucleic acid testing for predicting cervical intraepithelial neoplasia Text. / L. Kjellberg, F. Wiklund, I. Sjoberg [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1998, Dec.- 179 (6Ptl).-P. 1497-1502.

203. Familial papillary serous carcinoma of the cervix, peritoneum and ovary: a report of the first case Text. / B.Y. Kaplan, T.A. Caputo, P.U. Shen [et al.] //Gynecol. Oncol. 1998; Aug: 70(2). - P. 289-294.

204. HPV the most significant risk determinant of cervical intraepithelial neoplasia Text. / S.K. Kjaer [et al.] // Int. J .of Cancer. - 1996 Mar 1; 65 (5). -P. 601-606.

205. Kim KY, Blatt L, Taylor MW // J. Gen. Virol. 2000. - Vol. 81. - P. 695-700.

206. Kim J.J. Cost-effectiveness of alternative triage studies for atypical squamous cells of undetermined significance. Text. / J.J. Ют, T.C. Wright, S.J. Goldie // JAMA. 2002.- 287: P. 2382-2390.

207. Klaustermeier O. Newsletter on HPV Text./ O. Klaustermeier [et al] /2005.-№.- 6.- Apr.

208. Koutsky L. Epidemiology of genital human papillomavirus infection Text./ L.Koutsky // Am .J. Med. 1997; 102:1. - P. 3-8.

209. Koutsky L.A. Genital human papillomavirus Text. / L.A. Koutsky, N. Kiviat // Sexually transmitted diseases; 3 rd. edition King K.Holmes [et al.], 1998; Ch. 25. P. 347-359.

210. SEER Cancer Statistics Rewiew, 1973-1992: tables and graphs Text. / C. L. Kosary [et al.] // National Cancer Institute. NIH Pub 96-2789; U.S. Department of Health and Human Services, Bethesda MD., 1995.

211. Smoking, diet, pregnancy and oral contraceptive use as risk factors for cervical intraepithelial neoplasia in relation to human papillomavirus infection Text. / L. Kjellberg [et al.] //J. Cancer. 2000; 82. - P. 1332-1338.

212. Telomerase activity and human papillomavirus (HPV) infection in human uterine cervical cancers and cervical smears Text. / K. Kawai, Y. Yaginuma, H. Tsuruoka [et.al.] // Eur. J. Cancer. 1998. - Dec.- 34 (13). - P. 2082 - 2086.

213. Determinants of genical human papillomavirus in young woman Text. / C. Ley [et al.] // J. Nat. Cancer Inst. 1991. - 83 (14). - P. 997-1003.

214. Lorincz A. Screening for cervical cancer: new alternatives and research Text. /Salud Publica Мех. 2003. -45. - Suppl. 3. - P.3 76-387.

215. No excess risk of cervical carcinoma among women seropositive for both HPV 16 and HPV 6/11 Text. / T. Luostarinen, V.af Geijersstam, T. Bjorge [et.al.] // Int. J. Cancer. 1999.-Mar 15.-80 (6). - P. 818-822.

216. Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and screen? The international perspective Text. / Munoz N., Bosch F., Castellsague X. [et al]/ Int. J. Cancer.- 2004. 111. - P.278-285.

217. Association of rare human papillomavirus types with genital premalignant and malignant lesions Text/ T. Meyer, R. Arndt, E. Christophers [et al. // J. Infect. Dis. 1998 Jul; 178 (1). - P. 252-255.

218. Cervical cancer as HIV-symptom Text. / M. Maiman [et al.]// Obstet. Gynecol. 1997; 87. - P. 74-76.

219. Evaluation of new cervical cancer screening protocol Text. / L. Molina, S. Hernando, C. Pazos [et al.] // J. STD @ AIDS . 2001; 12 suppl 2. -P. 122.

220. High viral loads of human papillomavirus predict risk of invasive cervical carcinoma Text. /М. Moberg, I.Gustavsson, E.Wilander [et al. ]// Br J Cancer. -2005.- 92.- P.891-894.

221. Imiquimod applied topically: a novel immune response modifier and new classof drug Text. / R.L. Miller, J.F. Gerster [et al.] // Int .J. Immunopharmacol.-1999; 21.-P. 1-14.

222. Majewski S. Immunomodulatory therapy for HPV-related pathology: any news? Text. / S. Majewski, S. Jablonska //J. STD @ AIDS. 2001; 12 suppl 2.-P. 26.

223. Manuilova I. Sexual behavior and reproductive health of adolescents Text./ I. Manuilova, V. Zobolotnaya, E. Filatova //International Congress, Programme and abstracts book, Amsterdam, 1996.

224. Mc Dougall J.K. Human papillomavirus biology, clinical significance and epidemiology Text. / J.K. Mc Dougall, D.A. Galloway, J.R. Daling // (Project N. 5 P01 CA42792-10 SUB 0001, 004). - 1996.- Washington, DC: National Institutes of Health.

225. Meijer C.J.L.M. The role of HPV testing in cervical cancer screening Text. /C.J.L.M. Meijer // Int .Congr. STD. 12lh Meet ISSTDR & 14th Red Meet IUSTI, 1997, Spain. Progr & Abstr.- 1997. P. 69.

226. Misra J.S. Chandrawati. Results of clinically downstaging cervical cancer in a cytological screening programme Text. / J.S. Misra, K. Das// Diagn. Cytopathol. 1998. - Nov.-19 ( 5). - P. 344 -348.

227. Mitrani-Rosenbaum S. Human papillomaviruses and the diagnosis of genital microorganisms Text. / S. Mitrani-Rosenbaum //Isr.-J. Med-Sci.- 1994; 30 (56). P. 443-447.

228. Morrison E.A. Natural history of cervical infection with HPV Text. / E.A. Morrison // Clinical infections Diseases.- 1994 Feb; 18 (2). P. 172-180.

229. Muckerman D.R. Subclinical HPV infection in high-risk population Text. / D.R. Muckerman // J. Am-Osteopath. -Assoc.- 1994 Jul; 94 (7). P. 545-550, 555-557.

230. National survey by specialty of U.S. physicians HPV screening practices Text. / D.H. McCree, J.S. Leichliter, M. Hogben, J.S. St Lawrence //Prev.

231. Med.- 2003. 36. P. 159-163.

232. Penile condylomata: a gynecological epidemic disease Text. : a review of the current approach and management aspects /R. Maymon, A. Shulman, B. Maymon [et al.] //Obstet .Gynecol. Surv.- 1994- Nov. 49 (11). - P. 790-800.

233. Risks for incident human papillomavirus infection and low-grade sguamous intraepithelial lesion development in young females Text. / A.B. Moscicki, N. Hills, Shiboski [et al.] // JAMA 2001; 285. P. 2995-3002.

234. Role of parity and human papillomavirus in cervicalcancer : the IARC multicentric case-control study Text. / N. Munos [et al.] // Lancet. 2002. 359.-P. 1093-1101.

235. The role of HPV in the etiology of cervical cancer Text. / N. Munos, F.Xavier-Bosch, S. de Sanjose, K.V. Shah//Mutation Research. 1994 Mar 1; 395 (2). - P. 293-301.

236. National Institutes of Health (NIH). Consensus Development Conference Statement.- 1996.

237. Decreased programmed cell death in the uterine cervix associated with high risk human papillomavirus infection Text. / P. Nair, K.M. Nair [et al.] //Pathol. Oncol. Res .-1999; 5 (2). P. 95-103.

238. Nuovo J. New tests for cervical cancer screening Text. / J. Nuovo, J. Melnikow, L. Howel // Am. Fam Physician.- 2001. 64: P. 780-786.

239. Screening for human papillomavirus infection in asymptomatic women in Hungary Text. / T. Nyari, I. Csen, M. Woodward [et al.] // Hum. Reprod.-2001- Oct; 16 (10). P. 2235-2237.

240. Obiso R. Digene corporation Text. /R. Obiso, A. Lorincz // Pharmacogenomics . 2004. - N 5. - P. 129-132.

241. Oriel J.D. Sexually transmitted diseases in children HPV-infection Text. / J.D. Oriel //Genifourin Med.- 1992. N 2,- P. 80-83.

242. Park J-S. Inactivation of interferon regulatory factor- 1 tumor suppressor protein by HPV E7 oncoprotein Text. / J-S Park , E-J Kim, H-J Kwon [et al] // J. Biological Chemistry.- 2000. Vol. 275. -№ Ю.- P.6764-6769.

243. Patent WOO 154713. Method for determining risk of developing cervical cancer.

244. Palefsky J.M. Anal human papillomavirus infection and anal cancer in HIV-positive individuals: an emerging problem Text./ J.M. Palefsky// AIDS. -1994.-N 8.-P. 283-295.

245. Petry K.U. HPV in gynecology: association with CIN and cervical cancer // Text. / K.U. Petry//J.STD and AIDS . 2001, 12 suppl 2. - P. 18.

246. Pfister H. Biology, epidemiology of genital HPV- infections and their role in genital cancer Text. / H. Pfister // Ins. J .STD. and AIDS 2001,- 12 suppl. 2. -P. 18.

247. Prasad C.J. Pathobiology of human papillomavirus Text./ C.J. Prasad // Gynecol. Pathology. 1995, 15. - P. 685-704.

248. Prevention of genital HPV infection and seguelae: report of an external consultants Meeting Text. // CDC Division of STD Prevention 12. 2002.

249. Prevention of genital papillomavirus infection.Report to Congress Text. // CDC, 2006.

250. In vivo cyclin E expression as a marker for early cervical neoplasia Text. / B.J. Quade, J.J. Park, C.P. Crum [et al.] // Mod. Pathol.- 1998, Dec.- 11 (12). -P. 1238- 1246.

251. Quinn T.C. Recent advances in diagnosis of sexually transmitted diseases Text. / T.C. Quinn // Sex-Transm-Dis. 1994; 21 (2 Suppl). - P. 19-27.

252. Ranst Van. Human Papillomaviruses: a neverending Story? Text. / Van Ranst, M.R. Tachezy, R.D. Burk // Papillomavirus Reviews: current Research on Papillomaviruses; Eds. C. Lacey/ Leeds University Press. Leeds, 1996. — P. 1-19.

253. Rockley P.F. Tyring S.K. Interferons alpha, beta and gamma therapy of anogenital human papillomavirus infections. Pharmac Ther.- 1995.- Vol 65:265-287.

254. Romanczuk H. Mutational analysis of cis elements involved in E2 modulation of human papillomavirus type 16 P 97 and type 18 PI05 promoters Text. / H.Romanczuk, F. Thierry, P.M. Howley// J. Virol.- 1990; 64. P. 121-129.

255. Anogenital papillomavirus infection and neoplasia in immunodeficient women Text. / F.H. Sillman [et al.] // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 1987. - 15. -P. 537-538.

256. Baseline cytology, human papillomavirus testing, and risk for cervical neoplasia: a 10-year cohort analysis Text. / M.E. Sherman, A.T. Lorincz, D.R.

257. Scott et al. // Natl. Cancer Inst. 2003; 95. - P. 46-52.

258. Cancer of the uterine cervix may be significantly associated with a gene polymorphism coding for increased IL-10 production Text. / G.A. Stanczuk, E.N. Sibanda, C. Perrey [et al.] //J. Cancer. 2001. - Vol. 94, N 6. - P. 792794.

259. Detection of human papillomavirus type 16 E6|E7 oncogene transcripts in dysplastic and nondysplastic cervical scrapes by nested RT-PCR Text. / K.Sotlar, H.C. Selinka, M. Menton [et al.] // Gynecol. Oncol. 1998 May; 69 (2). - P. 114-121.

260. Disruption of the papillomavirus type 16 E2 gene protect cervical carcinoma cells from E2 F-inducted apoptosis Text. / A.M. Sanchez-Perez, S. Soriano, A.R. Clare, K. Gaston// J .Gen .Virol. 1997; 78 (11).- P. 3000-3018.

261. Development of a multiorgan rat model for evaluating chemopreventive agents: efficacy of indole-3- carbinol Text. / G. Stoner, B. Casto, S. Ralstonet [et.al.]// Carcinogenesis.- 2002.- Vol.23. N 2.- P. 265-272.

262. HPV 16 antibody prevalence in Jamaica and the United States reflects differences in cervical cancer rates Text. / H.D. Strickler, G.D. Kirk, J.P. Figueroa [et.al.] // Int. J. Cancer.- 1999, Jan 29 .- 80 (3). P. 339-344.

263. Human papillomavirus (HPV) DNA copy number is dependent on grade of cervical disease and HPV type Text. / D.C. Swan, R.A. Tucker, Luna G. Tortolero [et.al.] //J.Clin. Microbiol. 1999, Apr. 37 (4). - P. 1030 - 1034.

264. Persistent human papillomavirus infection as a predictor of cervical intraepithelial neoplasia Text. / N.F. Schlecht, S. Kulaga, J. Robitaille [et al.]// JAMA-2001; 286. P. 3106-3114.

265. Risk factors for juvenile onset recurrent respiratory pappillomatosis Text. / K.V. Shah, W.F. Stern, F.K. Shah [et.al.] // Pediatr. Infect. Dis. J.- 1998- May-17(5).-P. 372-376.

266. Sexual habits and human papillomavirus infection among females in three newindependent states of the Former Soviet Union. Text. / S. Syrjanen, I. Shabalova, N. Petrovichev. Sex Transmit Dis 2003; 30 (9): P. 680-684.

267. Sexual behavior, STD, and risk of cervical cancer Text. / K.M. Stone [et al] //Epidemiology. 1995 Jul; 6 (4). - P. 409-414.

268. Schiffman M. Epidemiologic evidence showing that human papillomavirus infection causes most cervical intraepithelial neoplasia Text./ M. Schiffman, H. Bauer, R. Hoover // Natt. Cancer Inst.-1993. 85. - P. 958- 964.

269. Schiffman M.N. The epidemology of cervical carcinogenesis Text. / M.N. Schiffman, L.A. Brinton // Cancer.- 1995; 76. P. 1888-1901.

270. Scinicariello F. HPV 16 exhibition a similar integration pattern in primary sguamous cell carcinoma of the penis and in its metastasis Text./ F. Scinicariello, P. Rady, D. Saltzstein // Cancer. 1992.- N 8.- P. 2143-2148.

271. Schneede P. HPV in warts, intraepithelial neoplasia and invasive cancer of the urethra Text./ P. Schneede, D. Frimberger //J. STD @ AIDS. 2001; 12 suppl 2.-P. 19.

272. Sedlacek T.V. Advances in the diagnosis and treatment of HPV infection Text. T.V. Sedlacek / Clin. Gynecol. 1999 Jun ; 42 (2). - P. 206-220.

273. Sheets E.E. Association between cervical neoplasia and apoptosis as detected by in situ nuclear labeling Text. / E.E. Sheets, C.P. Crum, J. Yeh // Gynecol. Oncol.- 1996; 63 :1. P. 94-100.

274. Snijders J., Meijer C. The value of viral load in HPV detection in screening//HPV Today.- 2006.-8 P. 8-9.

275. Southern S.A. Molecular events in uterine cervical cancer Text. / S.A.Southern, C.S. Herrington// Sex .Transm. Inf. 1998; 74. - P. 101- 109.

276. Stanley M. The immunology of genital HPV infection Text. / M. Stanley//Eur. J. Dermatol. -1998 Oct. Nov.; 8 (7 Suppl). - P. 8 - 12.

277. Stanley M.A. Mechanism of action of imiquimod Text. /М.А. Stanley //Papillomaviruses Report.- 1999; 10. P. 23-29.

278. Stoler M.H. A brief synopsis of the role of human papillomaviruses in cervical carcinogenesis Text. /М.Н. Stoler//Am. J Obstet. and Gynecol.- 1996.- 175.-P.1091-1098.

279. Syrjanen K.J. Long-term consequences of genital HPV infections in women Text./ K.J. Syrjanen //Ann. Med. 1992; 24. - P. 233-245.

280. The freguency of human papillomavirus detection in postmenopausal women replacement therapy Text. / E.M. Smith, S.R. Jonson, E.J. Figuerres [et al.] //Gynec .Oncol. 1997; 65 (3). - P. 441-446.

281. Taylor A. Oestrogen and progesterone increase the levels of apoptosis induced by the human papillomavirus type 16 E2 and E7 proteins Text. / A. Taylor, K. Gaston, K. Webster // J. Gen. Virol. 2001.- Vol.82.- P. 201 - 213.

282. Tindle R.W. Immune evasion in human papillomavirus-associated cervical cancer Text. / R.W. Tindle // Nature reviews.- 2002. N 2. - P. 1-7.

283. Ting Y., Manos M.M. Detection and typing of genital human papillomaviruses. PCR protocols: a guide to methods and applications. Eds. M.A. Innis, D.H. Gelfand, J.J. Sninsky et al.- San Diego: Academic Press 1990; 356-367.

284. Tyring S.K. Human papillomaviruses infections: epidemiology, pathogenesis and host immune response Text./ S.K. Tyring // Amer. Acad. Dermatol. -2000; 43.-P. 18-26.

285. Zanetliva stromalni reakce v epitelialnich neoplaziich delozniho hrdla v korelaci s infekci HPV Text. / M. Tichy, V. Ticha, Z. Kolar [et.al.] //Ustav patologie LF UP, Olomouc. Cesk Patol. 1998, Nov. 34 (4). - P. 142-148.

286. An approach to human papillomavirus identification using low stringency single specific primer PCR Text. / L.L. Villa [et al.] // Molecular @ Cellular Probes . 1995. - N 9. - P. 45-48.

287. Vossler J.L. Evaluation of the polymerase chain reaction for the detection of human papillomavirus from urine Text. / J.L.Vossler, B.A. Forbes, M.D. Adelson//J. Med. Virology 1995.- 45. - P. 354 - 360.

288. HPV DNA testing of self-collected vaginal samples compared with cytologic screening to detect cervical cancer Text. / T.C. Wright, L. Denny, L. Kuhn [et al.] //J. Am .Med. Assoc. 2000; 283. - P. 81-86.

289. Human papillomavirus infection and risk of progression of epithelial abnormalities of the cervix Text. / C.B.J. Woodman, T. Rollason, J. Ellis [et al.] // Br. J. of Cancer. 1996.- 73.- P. 553 - 556.

290. Human papillomavirus is necessary cause of invasive cervical cancer woridwide Text. / J.M.M. Walboomers, M.V. Jacobs, M.M. Manos [et al.] // J. Pathol. 1999; 189: l.-P. 12-19.

291. Low risk of perinatal transmission of human papillomavirus: result from a prospective cohort study Text. / D.K. Watts, L.A.Koutsky, K.K. Holmes [et al.]// Am J. Obstet .Gynecol . 1998; 178. - P. 365-373.

292. Waggoner S. Cervical cancer // Lancet.- 2003.-361.- P. 2217-2225.

293. Walsh J.M. Cervical cancer: development in screening and evaluation of the abnormal Pap smear Text. / J.M. Walsh // West J. Med 1998.- Nov. 169 (5).

294. Walts A.E. Correlation of manual screening and automated (AutoPap 300) analysis of conventional cervicovaginal smears with HPV typing using Digene НС II assay Text. / A.E. Walts, P. Thomas // Diagn. Cytopathol . 2003; 29. -P. 256-261.

295. Weston A.C. Association between esophageal squamous cell carcinoma and human papillomavirus detected by Hybrid Capture II assay Text. / A.C. Weston, J.C. Prolla // Dis. Esophagus. 2003; 16. - P. 224-228.

296. Wieland U. Molecular diagnosis of persistent human papilloma virus infections Text. / U. Wieland, H. Pfister // Intervirology . 1996; 39. - P. 145-157.

297. Wright T. Interim guidance for the use of human papillomavirus DNA testing as an adjunct to cervical cytology for screenin Text. / T.Wright, M. Schiffman, D. Solomon [et al] //Obstet Gynecol.- 2004- 103 (2): P. 304-309.

298. Colposcopic appearance of cervical intraepithelial neoplasia is age dependent Text. / D.M. Zahm, I. Nindl, C. Greinke [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol.-1998.- Nov.-179 (5). P. 1298 -1304.

299. Zur Hausen H. Disrupted dichotomous intracellular control of human papillomavirus infection in cancer of the cervix Text. / H. Zur Hausen //Cancer.- 1994; 343. P. 955-957.

300. Zur Hausen H./Ed. H. zur Hauzen /Human pathogenic papillomaviruses, topics in microbiology and immunology Text. / H. Zur Hausen. Berlin, 1994.-Vol. 186.-P. 131-157.