Патогенетические механизмы антиоксидантной терапии в профилактике хронического пародонтита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Кульченко, Анжелика Ашотовна

• Кульченко, Анжелика Ашотовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Кульченко, Анжелика Ашотовна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТА МЕКСИКОРА В

МЕТАФИЛАКТИКЕ НАРУШЕНИЙ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОГО

СОСТОЯНИЯ ТКАНЕЙ ПАРОДОНТА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ

ГЕНЕРАЛИЗОВАННОМ ПАРОДОНТИТЕ

3.1. Клинические и индексные показатели состояния тканей пародонта на фоне традиционной терапии хронического пародонтита

3.1.1. Клинические и индексные показатели состояния тканей пародонта при средней степени тяжести пародонтита

3.1.2. Клинические и индексные показатели состояния тканей пародонта при тяжелом пародонтите

3.2. Клинические и индексные показатели состояния тканей пародонта на фоне применения мексикора в профилактике хронического пародонтита

3.2.1. Клинические и индексные показатели состояния тканей пародонта при средней степени тяжести пародонтита

3.2.2. Клинические и индексные показатели состояния тканей пародонта при тяжелом пародонтите

ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТА МЕКСИКОРА В МЕТАФИЛАКТИКЕ НАРУШЕНИЙ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОМ ПАРОДОНТИТЕ

4.1. Морфофункциональное состояние эритроцитов на фоне традиционной терапии хронического пародонтита 4.1.1. Морфофункциональное состояние и липидный метаболизм эритроцитов при средней степени тяжести пародонтита

4.1.2. Морфофункциональное состояние и липидный метаболизм эритроцитов при тяжелом пародонтите

4.2. Морфофункциональное состояние эритроцитов на фоне применения мексикора в метафилактике хронического пародонтита

4.2.1. Морфофункциональное состояние и липидный метаболизм эритроцитов при средней степени тяжести пародонтита

4.2.2. Морфофункциональное состояние и липидный метаболизм эритроцитов при тяжелом пародонтите

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТА МЕКСИКОРА В МЕТАФИЛАКТИКЕ НАРУШЕНИЙ СТРУКТУРНО-

ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ГЕМОГЛОБИНА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОМ ПАРОДОНТИТЕ

5.1. Структурно-функциональное состояние гемоглобина на

фоне традиционной терапии хронического пародонтита

5.1.1. Структурно-функциональное состояние гемоглобина при средней степени тяжести пародонтита

5.1.2. Структурно-функциональное состояние гемоглобина при тяжелом пародонтите

5.2. Структурно-функциональное состояние гемоглобина на фоне применения мексикора в метафилактике хронического пародонтита

5.2.1. Структурно-функциональное состояние гемоглобина при средней степени тяжести пародонтита

5.2.2. Структурно-функциональное состояние гемоглобина при тяжелом пародонтите

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Диацилглицеролы ДАГ

Диеновые конъюгаты ДК

Индекс деформабельности эритроцитов ИДЭ

Индекс кровоточивости десневой борозды SBI

Индекса гигиены апроксимальных (контактных) поверх- API ностей зубов

Лизофосфолипиды ЛФЛ

Малоновый диальдегид МДА

Моноацилглицеролы МАГ

Перекисное окисление липидов ПОЛ

Папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс РМА

Пародонтальный индекс ПИ

Свободные жирные кислоты СЖК

Сорбционная способность эритроцитов ССЭ

Суммарные фосфолипиды СФ

Супероксиддисмутаза СОД

Сфингомиелин СФМ

Триацилглицеролы ТАГ

Триеновые конъюгаты ТК

Упрощенный гигиенический индекс OHI-s

Фосфатидилинозит ФИ

Фосфатидилсерин ФС

Фосфатидилхолин ФХ

Фосфатидилэтаноламин ФЭА

Фосфолипаза А2 ФЛАг

Холестерол ХС

Эфиры холестерола ЭХС

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические механизмы антиоксидантной терапии в профилактике хронического пародонтита»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Хронический генерализованный пародонтит является самой тяжелой и распространенной патологией пародонта, которая приводит к значительному нарушению функций зубочелюстной системы, гибели удерживающего аппарата зубов и выпадению последних (Соколова H.A., 2004; Улитовский С.Б., 2000). Несмотря на достигнутые успехи в профилактике и лечении данного патологического состояния, некоторые вопросы, в частности касающиеся уточнения механизмов развития воспалительного процесса, остаются недостаточно изученными (Грудянов И.А., Фоменко Е.В. 2010).

В течение последних лет количество исследований, посвященных изучению морфофункционального состояния эритроцитов при многих патологических процессах неизменно растет (Рязанцева Н.В. и др., 2002). При патологических процессах в молекулярной структуре мембраны этих клеток возникают структурные нарушения, приводящие к угнетению их функциональной активности (Царапкин И.М., Бессмельцев С.С., 1997), что зачастую является одним из механизмов развития тканевой гипоксии и усугубления течения основного патологического процесса, в том числе и пародонтита. Кроме того перспективным представляется изучение и структурно-функциональных характеристик гемоглобина эритроцитов, как фактора функциональной активности этих клеток, также определяющего развитие гипоксии тканей.

Известно, что одним из универсальных механизмов повреждения клеточных мембран являются свободно-радикальные процессы липопереокисления (Петросян Э.А. и др., 1998; Tokyay R. et al., 1999). Поэтому фармакологическая коррекция метаболических и функциональных нарушений клеток может быть осуществлена через управление интенсивности перекисного окисления липидов (Евстигнеева Р.П. и др., 1998; Цибулькина В.Н.,1999). Это явилось основанием для изучения влияния

препаратов, обладающих антиоксидантным действием на некоторые показатели, характеризующие метаболические и функциональные особенности эритроцитов

Отсюда всестороннее изучение функционально-метаболического статуса эритроцитов при хроническом генерализованном пародонтите различной степени тяжести как одного из прогностических показателей состояния пациента, а также эффективность применения антиоксиданта в коррекции возникших нарушений представляется актуальным вопросом современной медицины.

Цель работы: определить влияние антиоксидантной терапии на липидный метаболизм эритроцитов и структурно-функциональное состояние гемоглобина при хроническом пародонтите.

Основные задачи:

1. При хроническом пародонтите различной степени тяжести изучить морфофункциональное состояние тканей пародонта, функциональную активность эритроцитов.

2. При исследованной патологии на основе хроматографических исследований изучить фосфолипидный состав биомембран эритроцитов, на основе РАМАН-спектроскопии - структурно-функциональное состояние гемоглобина.

3. При хроническом пародонтите различной степени тяжести установить сопряженность морфофункциональных изменений со стороны тканевых структур пародонта, структурно-функциональным состоянием эритроцитов и гемоглобина.

4. Изучить патогенетические эффекты влияния антиоксиданта мексикора в профилактике рецидива заболевания, а также на структурно-функциональное состояние эритроцитов и гемоглобина.

Научная новизна

При хроническом пародонтите различной тяжести, а также при использовании антиоксиданта мексикора в динамике изучены клинико-

лабораторные показатели состояния тканей пародонта, функциональные показатели эритроцитов, состав фосфолипидов бислоя мембран эритроцитов, структурно-функциональное состояние гемоглобина.

Показано, что изменения тканей пародонта сопровождаются модификациями функциональной активности эритроцитов, которые ассоциированы с нарушениями стабильности фосфолипидного состава их мембран, а также модификациями структурно-функционального состояния гемоглобина.

Выявлено, что степень поражения эритроцитов и гемоглобина при хроническом пародонтите сопряжена с тяжестью патологии. При средней степени тяжести хронического пародонтита функционально-метаболические нарушения эритроцитов менее выражены, при тяжелом - максимальной степени выраженности.

Установлено, что применение антиоксиданта мексикора в период ремиссии патогенетически обосновано и проявляется существенным уменьшением вероятности обострения хронического пародонтита при средней степени тяжести патологии.

Показано, что одним из значимых эффектов препарата является его способность модифицировать функциональное состояние эритроцитов и гемоглобина, тем самым влияя на важнейшее звено патогенеза заболевания.

Исследования показали, что восстановление (предупреждение прогрессирования расстройств) функционального состояния эритроцитов и гемоглобина на фоне применения антиоксиданта мексикора определено его мембраностибилизирующей способностью за счет снижения интенсивности процессов перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы Аг-

Положения, выносимые на защиту

1. При хроническом пародонтите регистрируются нарушения функционально-метаболического состояния эритроцитов и гемоглобина, особенно при средней и тяжелой степенях патологии.

2. Одним из важнейших звеньев патогенеза дисфункционального состояния эритроцитов при хроническом пародонтите является мембранодестабилизирующий процесс, подтверждением чего является изменения фосфолипидного состава их мембран вследствие избыточной интенсивности процесса липопероксидации и повышенной фосфолипазной активности.

3. Применение антиоксиданта мексикора в период ремиссии патогенетически обосновано и проявляется существенным уменьшением вероятности обострения хронического пародонтита при средней степени тяжести патологии.

4. Одним из патогенетически значимых эффектов препарата является его способность модифицировать функциональное состояние эритроцитов и гемоглобина, что определено его мембраностибилизирующей способностью за счет снижения интенсивности процессов перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2.

Практическая значимость

В работе показано, что при хроническом пародонтите имеются существенные модификации эритроцитов и гемоглобина, в патогенезе которых важную роль играют процесс перекисного окисления липидов. Применение антиоксиданта мексикора в период ремиссии патогенетически обосновано и проявляется существенным уменьшением вероятности обострения хронического пародонтита.

Внедрение в практику

Разработанные диссертационные положения внедрены в практическую деятельность Республиканской стоматологической поликлиники, стоматологической поликлиники № 3 г. Саранска.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, 6 из которых в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на XVIII межрегиональной научно-практической конференции

памяти академика H.H. Бурденко (Пенза, 2012), Всероссийской конференции с международным участием (Ульяновск, 2012), II Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Молодежь и наука: модернизация и инновационное развитие страны» (Пенза, 2012), на Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 2012, 2013).

10

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

На сегодняшний день в структуре стоматологических заболеваний одно из ведущих мест занимают воспалительные заболевания пародонта. Это связано с их высокой распространенностью среди населения, увеличением выраженности и интенсивности течения процесса, формированием хронического одонтогенного очага инфекции и неблагоприятным его влиянием на организм (Гильмияров Э. М., 1997; Дмитриева Л. А., 2001, 2003; Аболмасов Н.Г., 2003; Григорян A.C. и др., 2004; Янушевич О.О., 2008, 2010; Бондаренко H.H., Балахонцева Е.В., 2012). Заболевания пародонта представляют одну из наиболее распространенных и сложных патологий в стоматологии, как в России, так и за рубежом (Григорьян A.C. и др., 2004; Грудянов А. И., Безрукова И.В., 2002; Цепов A.B. и др., 2010), занимая второе место после кариеса (Аболмасов Н. Г. и др., 2003; Янушевич О.О., 2008, 2010).

Среди всех воспалительных заболеваний пародонта особое место отводится хроническому генерализованному пародонтиту, который представляет серьезную медицинскую, социальную и экономическую проблему (Гажва С.И., Гулуев P.C., 2012). В настоящее время хронический генерализованный пародонтит занимает одно из ведущих мест в патологии полости рта, при этом наблюдается значительный рост частоты заболеваемости среди населения (Григорьян A.C. и др., 2004).

Воспалительные заболевания пародонта нередко являются причиной потери зубов, в том числе у лиц молодого возраста, приводящей к стойким морфофункциональным изменениям в жевательном аппарате, неблагоприятно влияющим на деятельность органов пищеварительной системы, нарушающей эстетику лица, жевания и речь (Копейкин В. Н., 1995; Аболмасов Н. Г. и др., 2003; Жулев Е. Н., 2003; Григорьян А. С. и др., 2004; Радомская В.М. и др., 2010).

По обобщенным данным независимых экспертов ВОЗ, основанным на последних результатах эпидемиологических исследований воспалительные заболевания пародонта выявляются у 90-95% взрослого населения (Грудянов А.И., Безрукова И.В., 2002) и приводят к патологическим изменениям в зубочелюстной системе, связанным с потерей зубов, в 5 раз чаще, чем при осложнениях кариеса (Данилевский Н.Ф., Борисенко A.B., 2000; Лукиных Л.М., 2004; Лукиных Л.М., Круглова Н.В., 2012).

Многочисленные исследования (Грудянов А.И., Безрукова И.В., 2002; Грудянов А.И., Овчинникова В.В., Серебрякова Л.Е., 2002; Иванов B.C., 2001) показали, что лишь у 12% людей здоровый пародонт, у 53% отмечены начальные воспалительные изменения, у 23% — начальные деструктивные изменения, а у 12% имеются поражения средней и тяжелой степени. В возрастных группах 35-44, 45-54, 55 лет и старше число лиц с начальными изменениями пародонта прогрессивно уменьшается (26-15%) при одновременном росте изменений средней и тяжелой степени — до 75% (Казарина Л.Н., Вдовина Л.В., 2012).

Уровень пародонтологического статуса населения страны с каждым годом ухудшается. Высокая распространенность воспалительных заболеваний пародонта, их полиэтиологичность, склонность к прогрессированию, значительные трудности в достижении стойкой ремиссии, а также резкое увеличение числа лиц молодого возраста с тяжелыми деструктивными и атрофическими изменениями пародонта, низкий уровень доступности оказания пародонтологической помощи населению делают проблему весьма актуальной (Грудянов А. И., Безрукова И.В., 2002; Цепов Л.М., 2006; Акулович A.B., 2009).

Воспалительные заболевания пародонта необходимо рассматривать как системный процесс, протекающий на фоне местных и общих нарушений иммунной защиты и иммунопатологических процессов (Блашкова С.Л., Макарова H.A., 2010; Пинелис Ю.И. и др., 2011).

Вопросы профилактики заболеваний пародонта составляют важный

раздел стоматологии. Результаты исследований показывают, что даже легкая степень заболеваний пародонта у детей при отсутствии профилактики переходит у взрослых в достаточно тяжелую форму с необходимостью в терапевтическом, хирургическом и ортопедическом лечении (Безрукова И.В., 2002; Казарина Л.Н., Вдовина Л.В., 2012).

Широкая распространенность воспалительных заболеваний пародонта, неуклонно прогрессирующее течение процесса, приводящее к потере зубов, недостаточная эффективность терапии и профилактики обусловливают важность и значимость изучения этиопатогенеза патологии пародонта, а также поиска эффективных методов и средств лечения и профилактики (Грудянов А.И., Безрукова И.В., 2002; Леус П.А. и др., 2002; Цепов Л.М., 2006; Гажва С.И., Гулуев P.C., 2012; Rizzo А., 2010).

В настоящее время знание этиологии заболевания, факторов риска и их своевременное устранение позволяет предотвратить развитие болезней пародонта или уменьшить выраженность патологических изменений (Казарина Л.Н., Вдовина Л.В., 2012). Однако, в отечественной пародонтологии до сих пор не существует единого взгляда на этиологию и патогенез пародонтита, а также стандартного, общепринятого подхода к его диагностике и лечению (Цепов Л. М., 2006; Гажва С.И., Воронина А.И., 2010).

Пародонтит является воспалительным заболеванием,

характеризующимся нарушением целостности околозубных тканей. На современном этапе развитие патологии пародонта определяется следующими основными факторами: наличием микробной биопленки на поверхности корня зуба, наличием собственно продуцируемых воспалительных медиаторов в тканях пародонта и наличием общих факторов, регулирующих метаболизм тканей полости рта и иммунный клеточный ответ (Дмитриева Л.А. и др., 2011).

Пародонтит - полиэтиологическое заболевание. В основе патогенетического пускового фактора лежит микробный фактор, а хроническая травма, общесоматическая патология, стресс и нарастающая

несостоятельность факторов иммунной защиты, в свою очередь, способны резко активировать процессы деструкции пародонтальных тканей (Григорьян

A.C. и др., 2004; Цепов A.B. и др., 2010; Беспалова H.A. и др., 2012; Mullary

B. Н., Dace В., Shelburne С. Е., 2000).

Согласно современной точке зрения воспалительные заболевания пародонта относятся к инфекционным хроническим воспалительным заболеваниям. Этиологическая роль бактериальной флоры в возникновении пародонтита доказана как клиническими наблюдениями, так и в эксперименте (Курякина Н. В., 2005; Гажва С.И., Воронина А.И., 2010; Leonardo M.R. et al., 2002).

В полости рта обнаружено более 300 видов микроорганизмов, характеризующихся разнообразием фенотипических свойств, неодинаковой чувствительностью к антимикробным препаратам, что значительно затрудняет выбор антибактериальных средств при лечении воспалительных заболеваний периодонта (Кантаторе Д., 2004). Более чем в 60% случаев успешно проведенной санации корневых каналов, направленной, в первую очередь, на устранение бактериальной инфекции, у пациентов вновь развиваются клинические и рентгенологические признаки патологии периодонта (Байрамов Г.Р., 2010; Лукиных Л.М., Кокунова A.C., 2012).

Преобладающими микроорганизмами в пародонтальном кармане с активным воспалением являются анаэробы, которые совместно с грамотрицательными бактериями являются наиболее токсичными для организма (Дмитриева Л.А., 2003; Курякина Н.В., 2005; Гажва С.И., Воронина А.И., 2010). При воспалении в пародонтальных карманах количество штаммов анаэробных бактерий увеличивается до 70-80%, тогда как в норме количество анаэробов не превышает 20-30% (Гажва С.И., Воронина А.И., 2010).

Этиологическая роль бактериальной флоры в возникновении гингивита и пародонтита доказана как клиническими наблюдениями, так и в эксперименте. Она содержится в зубной бляшке, мягком зубном налете,

наддесневом и поддесневом зубном камне (Курякина Н.В., 2005). К патологическим изменениям, выявленным, в частности, как разрушение связочного аппарата зуба, приводит несоответствие индивидуальных особенностей иммунитета и активности бактериальной флоры (Гажва С.И., 2003; Tolker-Nielsen Т, Molin S., 2000).

Таким образом, наиболее мощным фактором, способствующим развитию и поддержанию болезней пародонта, является формирование дисбиоза в полости рта, который развивается или на фоне сниженного иммунитета, или сам приводит к его изменению (Григорьян A.C. и др., 2004).

В возникновении и развитии хронического пародонтита важную роль играют бактериальные токсины зубного налета, создающие благоприятный фон для гормональных, нервных, иммунных нарушений и других общих заболеваний (Аболмасов H.H., 2003). Продукты жизнедеятельности микроорганизмов (токсины и ферменты) оказывают не только прямое повреждающее действие на ткани, но и опосредованно инициируют эндогенные механизмы в развитии воспаления (Улитовский С.Б., 2000). Обнаружено, что активная микрофлора, взаимодействуя с тканями пародонта, способствует выделению цитокинов, вызывающих повышение сосудисто-тканевой проницаемости, нарушению антиоксидантной защиты и другие изменения метаболизма (Петрович Ю.А. и др., 2000, 2001).

Процесс начинается в области десневой борозды. Разрушение зубодесневого соединения сопровождается образованием пародонтального кармана. Большое значение в развитии воспаления пародонта придают активации свободнорадикального окисления, нарушению антиоксидантной защиты. Ведущими звеньями патогенеза являются нарушения микроциркуляции, сопровождающиеся повышением сосудисто-тканевой проницаемости. С разрушением зубодесневого соединения и образованием кармана наблюдается отложение микробной бляшки на корне зуба, развитие патологической инфицированной грануляционной ткани, рассасывание цемента корня зуба (Вишняк Г.Н., 1999; Калашникова О.Ю., 2001).

Назубные отложения образуются вследствие недостаточной гигиены полости рта, анатомических особенностей зубочелюстной системы, изменения качественного и количественного состава микрофлоры, снижения защитных факторов организма (Копейкин В.Н., 1995; Иванов B.C., 2001). При нарушении динамического равновесия между патогенным воздействием «зубной» бляшки и защитными силами развивается хронический катаральный гингивит. Исходом данного заболевания, без соответствующего лечения, становится развитие воспалительно-деструктивного процесса (прогрессирующий пародонтит), включающего воспалительную резорбцию костной ткани (Axtelius В. et al., 1998).

При пародонтите в тканях десны разрушается зубодесневое прикрепление, образуется пародонтальный карман, в который врастает ротовой эпителий, откладываются поддесневые назубные отложения, что в свою очередь способствует углублению кармана. Длительно существующий воспалительный процесс в тканях пародонта ведет к изменению клеточных элементов десны, периодонта, а в последующем к деструкции или резорбции костной ткани альвеолы с замещением их грануляционной тканью. Патологические изменения в тканях пародонта сопровождаются нарушением микроциркуляции и обменных процессов, развитием аутоиммунных реакций (Боднева С.Л., 2003; Chen С., Rich S.K., 2003).

Пародонтит - заболевание, при котором иммунные реакции хозяина могут оказывать как защитное, так и деструктивное влияние. Если защитное влияние направлено на предупреждение роста патогенных для пародонта микроорганизмов, то деструктивная иммунная реакция играет решающую роль в деструкции тканей пародонта. К иммунным факторам с первично защитным действием относится иммуноглобулин А. Он является «первым эшелоном защиты» от внедрения микроорганизмов и представлен во всех слизистых оболочках в большом количестве, как секреторное антитело. В качестве гуморального антитела иммуноглобулин А оказывает противовоспалительное действие (Вавилова Т.П., 1991; Dr. Michal Straka, 2000).

При воспалении десны резко меняются количество и состав десневой жидкости. В воспалительной реакции принимают участие полиморфноядерные лейкоциты, а именно, нейтрофилы, макрофаги (мононуклеарные фагоциты), лаброциты (тучные клетки), иммуноглобулины, система комплемента. Под воздействием антигенов, токсинов микробной бляшки в десневой борозде происходит скопление этих клеток. В результате их альтерации выделяются лизосомальные ферменты (протеазы, гидролазы, лизоцим), которые являются стартовыми площадками воспаления. Происходит дегрануляция лаброцитов, которая сопровождается выбросом различных медиаторов воспаления, среди которых наиболее важную роль играют: гистамин, гепарин, триптаза, хемотаксический фактор эозинофилов, хемотаксический фактор нейтрофилов. В результате происходит расширение капилляров, увеличение их проницаемости, хемокинез, гипокоагуляция, активация системы комплемента, хемотаксис, а также синтез следующей цепи медиаторов: различных лейкотриенов, простогландинов и тромбоксанов, которые, в свою очередь вызывают следующую цепь событий: увеличивают хемотаксис и хемокинез, вызывают агрегацию тромбоцитов, способствуют расширению сосудов и повышению их проницаемости, активации фактора Хагемана свертывающей системы крови (Копейкин В.Н., 1995). В результате сложного, многоступенчатого взаимодействия всех этих биологически активных веществ происходит расстройство микроциркуляции (спазм и замедление кровотока, микротромбоз), развивается состояние гипокоагуляции и гиперфибринолиза. Кроме того, разрушается межклеточное вещество эпителия десневой борозды, появляются пространства и вакуоли, через которые могут проникать не только токсины, но и бактерии (Адамчик A.B. и др., 2000; Боднева C.JL, 2003; Брагина С.Ю., 2005; Пинелис Ю.И., Малежик М.С., 2008).

В зависимости от того, насколько снижен уровень защитных механизмов, какие из них поражены (местные или общие), различается глубина повреждения у лиц примерно одинакового возраста. Изложенными

причинами и объясняется не равномерное, а волнообразное течение ч хронического пародонтита, характеризующееся то периодами

самостоятельного затихания, то периодами резкого обострения заболевания при идентичном состоянии пародонта и гигиены полости рта (Воложин А.И. и др., 1995; Грудянов А.И. и др., 2002).

В настоящее время этиологию и патогенез хронического пародонтита трактуют с точки зрения суммарного воздействия микробов, влияния симпатико-адреналовой системы, аутоиммунных процессов, "местных факторов" и других многочисленных факторов, как следствие дезадаптации организма под влиянием стресса, обменных нарушений, инволюции и др. Под их воздействием возникает состояние гипоксии тканей пародонта, то есть повышается потребление кислорода тканями без достаточного обеспечения его утилизации. Это приводит к росту концентрации активных форм кислорода с активацией свободнорадикального окисления липидов и других соединений. Увеличивается проницаемость биологических мембран и нарушается микроциркуляция (Дмитриева JT.A. и др., 2011; Беспалова H.A. и др., 2012; MizockB.A., 2000; Safa О. et al., 2001; Gaspirs В., Masera A., Scaleric U., 2002).

В патогенезе генерализованного пародонтита важными следует считать нарушения трофики (метаболизма и морфологии) пародонта, связанные с ухудшением микроциркуляции функционального и органического характера, дисбалансом нервной и гормональной регуляции, иммунокомпетентных и барьерных систем (Сухова Т.В., 2000; Сухова Т.В., Петрович Ю.А., 2000; Иванов B.C., 2001).

В результате возникает гипоксия тканей пародонта, влекущая активацию процессов свободнорадикального окисления, которую можно рассматривать как механизм адаптации организма к изменению уровня кислорода в тканях. Результатом свободнорадикального окисления является образование активных форм кислорода (супероксиданион, гидроксилрадикал) (Murad F., 2003). Действие свободных радикалов в организме контролируется эндогенными и экзогенными антиоксидантами, а

также ферментными антиоксидантными системами. Эндогенная антиоксидантная система организма противостоит повреждающему действию свободных радикалов (Воронина Т.А. и др., 2000, 2001, 2003). Однако, с возрастом и вследствие различных отягчающих факторов система антиоксидантной защиты становится не способной реагировать адекватно, синтезируя достаточное количество антиоксид антных комплексов. В результате возникает дисбаланс в системе свободнорадикального окисления / антиоксидантной защиты со сдвигом в сторону первого (Терехина Н.А., Петрович Ю.А., 2005; Betteridge D.J., 2000; Bowie A., O'Neill L.A., 2000; Zhang R. et al., 2002; Wentworth P. et al., 2002). При срыве антиоксидантной защиты свободнорадикальное окисление в пародонте развивается лавинообразно. Повышается уровень перекисного окисления фосфолипидов клеточных мембран с деструкцией последних и гибелью клеток пародонта с высвобождением эндогенных токсинов. Нарушается клеточное деление и накапливаются инертные продукты перекисной денатурации липидов и белков (Воскресенский О.Н., Ткаченко Е.К., 1991). Активация свободнорадикального окисления в покровно-эпителиальном пласте и более глубоких структурах пародонта может стать одним из факторов, угнетающих резистентность последнего к неблагоприятным воздействиям, что создаёт условия для практически беспрепятственного распространения воспалительного процесса (Киселева Е.А., 2011; Kendall Н.К. et al., 2000; Lappin D.f. et al., 2000; Shibata K. et al., 2001).

Стресс, гиподинамия, антиоксидантная недостаточность и интоксикация прооксидантами обусловливают относительную недостаточность антиоксидантной защиты, что приводит к диффузии продуктов свободнорадикального окисления из мягких тканей в костную и индуцирование деструкции коллагеновых волокон, резорбции альвеолярного отростка (Slomiani B.L., Slomiani А., 2002).

Усиление свободнорадикального окисления клеточных мембран и накопление продуктов окисления, многообразие факторов, вызывающих

перекисное окисление липидов, широкий спектр повреждающего действия его продуктов определяют место и значение этого процесса в механизмах возникновения и развития генерализованного пародонтита (Цепов Л.М., 2006).

При воспалении одним из основных действующих факторов является влияние на здоровые ткани продуктов распада клеток, в качестве которых чаще всего выступают обломки липидных молекул, составляющие в норме основу биомембран. При развитии воспалительного процесса они становятся активными участниками окислительного процесса и представляют собой агрессивные органические радикалы (Ерюхин И.А., Белый В.Я., 1989; Звяговская И.Н., 1991). Взаимодействуя с клеточными мембранами эти радикалы разрушают составляющие основу их молекул. В результате пораженные биомембраны становятся не в состоянии адекватно выполнять свои функции, что отрицательно сказывается на морфофункциональной организации клеток (Коган А.Х., 1999; Matsuda N., Hattory Y., 2007).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кульченко, Анжелика Ашотовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аболмасов H.H. Стратегия и тактика профилактики заболеваний пародонта / H.H. Аболмасов // Стоматология. - 2003. - № 4. - С. 34-39.

2. Авдеев М.Г. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа (обзор литературы) / М.Г. Авдеев, М.Г. Шубич // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - № 6. - С. 3-10.

3.Адамчик A.B. Современные представления об этиопатогенезе заболеваний пародонта / A.B. Адамчик, С.Ю. Брагина, С.Д. Харченко // Некоторые вопросы теоретической и клинической медицины. Межвузовский сборник научных трудов. - Вып. 1. - Саранск. - 2000. - С. 17-20.

4.Акулович A.B. Адгезивные системы в стоматологии / A.B. Акулович // Пародонтология. - 2009. - № 2 (51). - С. 26-33.

5.Андарханов Б.В. Некоторые современные представления о биологической значимости перекисного окисления липидов и системах его регуляции / Б.В. Андарханов, Е.А. Лунина, Е.Г. Ленская // Вопр. мед. химии.

- 1990.-№3.-С. 130.

6.Байрамов Г.Р. Исследование пародонтопатогеннной микрофлоры и ее этиологическая значимость в формировании разных форм воспалительных заболеваний пародонта / Г.Р. Байрамов // Клиническая стоматология. - 2010.

- № 2. - С. 84-86.

7. Баровский Е.В. Терапевтическая стоматология / Е.В. Баровский. -М., 2003.-777с.

8.Безрукова И. В. Агрессивные формы пародонтита / И.В. Безрукова, А.И. Грудянов. - М., 2002. - 126 с.

9.Беспалова H.A. Планирование — главный шаг к достижению успеха пародонтологического лечения / H.A. Беспалова, Н.Б. Рунова, A.B. Воробьева и др. // Обозрение. Стоматология. - 2012. - № 1. - С.28-29.

10. Бессмельцев С. С. Исследование агрегации эритроцитов методом лазерной дифрактометрии / С. С. Бессмельцев, В. А. Тарлыков, И. Г. Ходус // Клин. лаб. диагностика. - 2004. - № 12. - С. 8-13.

11. Блашкова С.JI. Применение полиоксидония в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита / С.Л. Блашкова, H.A. Макарова // Казанский медицинский журнал. - 2010. - Т. 91, № 5. - С. 666669.

12. Бобырев В.Н. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей - основа дифференциальной фармакотерапии антиоксидантами / В.Н. Бобырев, В.Ф. Почерняева, С.Р. Стародубцев и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1994. - С. 47-54.

13. Богословская E.H. Влияние кардиопротективного препарата мексикор на клиническое течение острого инфаркта миокарда/ E.H. Богословская. - Дисс. канд. мед. наук. - Курск, 2004. - 118 с.

14. Боднева С.Л. Комплексная оценка неспецифических факторов риска при генерализованном пародонтите / С.Л. Боднева. - Дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2003. - 123 с.

15. Бондаренко H.H. Оценка уровня диагностики и лечения пациентов с заболеваниями пародонта в стоматологических клиниках Нижегородской области / H.H. Бондаренко, Е.В. Балахонцева // Обозрение. Стоматология. -2012. -№ 1. - С.22.

16. Брагина С. Ю. Клинико-лабораторная оценка эффективности мексидола в терапии хронического генерализованного пародонтита /С.Ю. Брагина// Автореф. дисс. ...канд. мед. наук. - М. - 2005. - 16 с.

17. Брагина С.Ю. Некоторые фармакологические эффекты препаратов антиоксидантного действия в терапии хронического генерализованного пародонтита/ С.Ю. Брагина, Т.В. Тарасова, С.Д. Харченко и др. // Материалы X научной конференции молодых ученых Мордовского госуниверситета «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте». - Саранск. - 2005. - Вып. 3. - С. 3-6.

18. Бурлакова Е.Б. О взаимосвязи антиоксидантов и окисляемости субстратов в липидах природного происхождения / Е.Б. Бурлакова, Н.М.

Сторожок, М.Г. Храпова // Биофизика. - Т. XXXIII. - Вып. 5. - 1988. -С. 781-786.

19. Вавилова Т.П. Ферментные системы жидкостей и тканей полости рта при пародонтите / Т.П. Воронина. - Дисс. ... докт. мед. наук. - М., 1991. -268с.

20. Варданян А.С. Перекисное окисление липидов и возможность его лекарственной коррекции при остром панкреатите / А.С Варданян, Э.М. Микаелян // Вестник Ереванского государственного медицинского университета им. М. Гераци. - 1999.- № 3.- С. 87-89.

21. Васильева Е. М. Биохимические особенности эритроцита / Е. М. Васильева // Биомед. химия. - 2005. - Т. 51, Вып. 2. - С. 118-126.

22. Васильков В. Г. Роль нарушения антиоксидантного статуса организма в формировании синдрома эндогенной интоксикации у больных в токсической и терминальной стадиях острого перитонита / В. Г. Васильков, JI. Г. Шикунова, Н. Ю. Келина и др. //Анестезиология и реаниматология. -2001.-№ 6.-С. 31-34.

23. Вишняк Г.Н. Генерализованные заболевания пародонта (пародонтоз, пародонтиты) / Г.Н. Вишняк. - Киев, 1999. - 216.

24. Владимиров Ю.А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз / Ю.А. Владимиров // Биол. мемб. - 2002. - Т. 19 - № 5. - С. 356-377.

25. Власов А.П. Активность фосфолипазы А2, ПОЛ и их фармакокоррекция при эндотоксикозе / А.П. Власов, Я.В. Костин, Т.В. Тарасова и др. // International Journal on Immunorehabilitation. - 1999. - N 12. -С. 101.

26. Власов А.П. Роль нарушений липидного гомеостаза в патогенезе перитонита / А.П. Власов, В.А. Трофимов, Р.З. Аширов. - Саранск: Изд-во Мордов. ун-та. - 2000. - 208 с.

27. Власов А.П. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола / А.П. Власов, В.А. Трофимов, В.А. Березин и др. // Эксперим. и клин, фармакология.- 2003.- №1.- С.40-45.

28. Власов А.П. Фармакомодуляция функционального состояния эритроцитов и тромбоцитов при хроническом генерализованном пародонтите/ А.П. Власов, А.Г. Захаркин, В.А. Трофимов// Вестник новых медицинских технологий. -2006. -Т. XIII.-№ 4. - С. 112-113.

29. Власов А.П. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии / А.П. Власов, В.Г. Крылов, Т.В. Тарасова и др. // М.: Наука. -2008.- 374 с.

30. Власов А.П. Мембранодестабилизирующие явления при токсическом повреждении легких и сердца и их коррекция / А.П. Власов, Т.В. Тарасова, В.А. Трофимов и др. - М.: Наука, 2010. - 328с.

31. Воложин А.И. Осложненное течение острого воспалительного процесса. Ранняя диагностика и принципы лечения / А.И. Воложин и др. // Стоматология. - 1995. - Т. 74. - № 1. - С. 34-37.

32. Воронина Т.А. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, И.И. Горейнова // Материалы науч.-практ. конф. по неврологии.- М., 2000.- С. 18.

33. Воронина Т.А. Актуальные направления применения антиоксиданта мексидола / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, K.M. Дюмаев // Труды нац. научно-практ. конф. с междун. участием "Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека". - Смоленск, 2001.- С.191-193.

34. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Психофармакология и биологическая наркология.- 2001.- №1.- С.2-12.

35. Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения мексидол, основные эффекты, механизм действия, применение / Т.А. Воронина. - М.: Изд-во НИИ Фармакологии РАМН, 2003. - 20с.

36. Воскресенский О.Н. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтита / О.Н. Воскресенский, Е.К. Ткаченко // Стоматология. - 1991. - №4. - С.5-10.

37. Гаврилюк Е.В. Иммунные и оксидантные нарушения у больных острым инфарктом миокарда и их коррекция мексикором / Е.В. Гаврилюк, А.И. Конопля, В.П. Михин // Курский научно-практический вестник человек и его здоровье. - 2008. - №4. - С. 54-60.

38. Гажва С.И. Хирургические методы лечения заболеваний пародонта / С.И. Гажва. - Нижний Новгород: НГМА. - 2003. - 105 с.

39. Гажва С.И. Сравнительная оценка эффективности антибактериальных средств, используемых для лечения воспалительных заболеваний пародонта / С.И. Гажва, А.И. Воронина // Обозрение. Стоматология. - 2010. - № 2. - С. 14.

40. Гажва С.И. Оптимизация консервативного лечения хронических генерализованных пародонтитов легкой и средней степени тяжести с использованием различных антибактериальных препаратов / С.И. Гажва,

A.И. Воронина // Обозрение. Стоматология. - 2012. - № 1. - С.22.

41. Гажва С.И. Распространенность и интенсивность воспалительных заболеваний пародонта (обзор литературы) / С.И. Гажва, P.C. Гулуев // Обозрение. Стоматология. - 2012. - № 1. - С. 13-14.

42. Гильмияров Э.М. Показатели гомеостаза полости рта у жителей экологически неблагополучных регионов / Э.М. Гильмияров. - Автореф. Дисс. канд. мед. наук. - Уфа, 1997. - 22 с.

43. Голиков А.П. Влияние мексидола на окислительный стресс при церебральных вариантах гипертонического криза / А.П. Голиков, П.П. Голиков, Б.В. Давыдов и др. // Кардиология. - 2002. - Т.42. - №3. - С.25-29.

44. Голиков А.П. Мексикор в комплексном лечении и профилактике кризов у больных гипертонической болезнью / А.П. Голиков, М.М. Лукьянов,

B.А. Рябинин и др. // Клинические исследования лекарственных средств в России. - 2003,- №3-4,- С. 56-59.

45. Голиков П.П. Применение антиоксиданта мексидола в коррекции процессов перекисного окисления липидов у больных с ингаляционной травмой / П.П. Голиков, С.Б. Матвеев, Л.П. Логинов и др. // Труды нац. научно-практ. конф. с междун. участием "Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека".- Смоленск, 2001.- С.209-210.

46. Горячева Т.В. Исследование противоаритмической активности препарата мексикор в эксперименте / Т.В. Горячева. - Автореф. дисс.... канд. мед. наук.- Саранск, 2003.- 16 с.

47. Гречишников В.В. Комплексное лечение хронических деструктивных периодонтитов зубов человека / В.В. Гречишников. — Дисс. ... канд. мед. наук. - Краснодар, 2000. - 220 с.

48. Григорьян A.C. Болезни пародонта / A.C. Григорьян, А.И. Грудянов, H.A. Рабухина, O.A. Фролова. - М., 2004. - 320 с.

49. Грудянов А.И. Агрессивные формы пародонтита / А.И. Грудянов, И.В. Безрукова. - М., 2002. - 126 с.

50. Грудянов А.И. Соотношение между перекисным окислением липидов слюны и местное лечение пародонтита гелем диклорана / А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова, Л.Е. Серебрякова // Стоматология. - 2002. -№4. - С.31-34.

51. Губергриц Н. Б. Клиническая панкреатология. / Н. Б. Губергриц, Т. Н. Христич. - Донецк: Лебедь, 2000. - 416 с.

52. Данилевский Н.Ф. Заболевания пародонта / Н.Ф. Данилевский, A.B. Борисенко. - К.: Здоровье, 2000. - 464с.

53. Дмитриева Л. А. Современные аспекты клинической пародонтологии / Л.А. Дмитриева. - М.: «МЕД пресс», 2001. — 127 с.

54. Дмитриева Л.А. Терапевтическая стоматология / Л.А. Дмитриева. -М., 2003.-894с.

55. Дмитриева Л.А. Клинико-лабораторная оценка эффективности применения мексидола в комплексном лечении хронического

генерализованного пародонтита/ JI.A. Дмитриева, Е.П. Просвирова // Пародонтология. - 2004. - №4. - С. 12-15.

56. Дмитриева JI.A. Влияние системной энзимотерапии на заживление пародонтального дефекта в эксперименте / J1.A. Дмитриева, О.В. Зайратьянц, Д.А. Немерюк // Обозрение. Стоматология. - 2011. - № 2. - С.20-22.

57. Дубикайтис А.Ю. Активность свободно-радикального окисления липидов и состояние антиоксидантной системы у больных ИБС в ходе операции реваскуляризации миокарда / А.Ю. Дубикайтис, С.Г. Конюхова, В.А. Ковалёв и др. // Анест. и реаним. - 1994. - № 1. - С. 10-13.

58. Егоров И.В. Влияние мелатонина на активность антиоксидантной системы и процессы перекисного окисления липидов при травматическом шоке / И.В. Егоров, В.Д. Слепушкин // Вестн. интенсивной терапии. - 1999. -№ 2. - С. 57-59.

59. Ерюхин И.А. Воспаление как общебиологическая реакция / И.А. Ерюхин, В.Я. Белый, В.К. Вагнер. - JL: Наука. - 1989. - 261 с.

60. Жуков H.A. Механизмы активации и роль перекисного окисления липидов при обострении хронического панкреатита / H.A. Жуков, E.H. Жукова, С.К. Климова // Терапевт, архив. - 1989. - Т. 61 - №2. - С. 15-18.

61. Жулев E.H. Клиника, диагностика и ортопедическое лечение заболеваний пародонта / E.H. Жулев. - Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 2003.-276с.

62. Зайцев В.Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В.Г. Зайцев, О.В. Островский, В.И. Закревский // Эксперим. и клин, фармакология.- 2003.- №4.- С.66-70.

63. Захаркин А.Г. Антиоксиданты в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита/ А.Г. Захаркин А.Г., A.A. Адамчик // Здоровье и образование в XXI веке. Материалы YII Международной научно-практической конференции. - М.: Изд-во РУДН. -2006.-С. 192.

64. Захаркин А.Г. Оценка эффективности мексидолотерапии при хроническом генерализованном пародонтите/ А.Г. Захаркин А.Г., A.B. Адамчик, А.П. Власов и др. // Кубанский научный медицинский вестник. -2006. -№ 3-4 (84-85). - С. 36-38.

65. Захаркин А.Г. Сравнительная оценка действия биоантиоксидантов на функциональную активность форменных элементов крови при хроническом пародонтите/ А.Г. Захаркин, А.П. Власов, В.А. Трофимов, Т.В. Тарасова // Кубанский научный медицинский вестник. -2006. -№ 5-6 (86-87). -С. 31-33.

66. Звяговская И.Н. Состояние микроциркуляторного гемостаза человека и процессы перекисного окисления липидов / И.Н. Звяговская //Всесоюзная конференция "Физиология и патология гемостаза": Тез. докл. -Полтава. - 1991. - С. 77-78.

67. Иванов B.C. Заболевания пародонта / B.C. Иванов. - М.: Медицинское информационное агентство, 2001. - 300 с.

68. Иванов И.В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс / И.В. Иванов, В.В. Яснецов // Эксперим. и клин, фармакол,- 2000.- Т.63.- №1,- С.41-44.

69. Казарина JI.H. Современные аспекты профилактики заболеваний пародонта / JI.H. Казарина, JI.B. Вдовина // Обозрение. Стоматология. - 2012.

- № 1. - С.20-21.

70. Калашникова О.Ю. Прогнозирование осложнений стоматологических имплантаций по показателям перекисного окисления липидов и антиоксидантных систем / О.Ю. Калашникова. - Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М.,2001. - 26с.

71. Кантаторе Д. Ирригация корневых каналов и ее роль в очистке и стерилизации системы корневых каналов / Д. Кантаторе // Новости Dentsply.

- 2004. - № 1.-С. 61-69.

72. Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца / В.И. Капелько // Русский медицинский журнал.- 2003.- Т. 11, №21.- С. 1185-1188.

73. Карпова Е.Л. Сравнительная стресс-протекторная эффективность растительных адаптогенов и синтетических пептидов / Е.Л. Карпова. -Автореф. дисс. ... канд. мед. наук.- Смоленск, 2002. - 24с.

74. Келина Н. Ю. Оценка развития синдрома эндогенной интоксикации при токсической стадии разлитого перитонита в ранний послеоперационный период / Н. Ю. Келина, В. Г. Васильков, Н. В. Безручко // Вестн. интенсив, терапии. - 2001. - № 3. - С. 51-55.

75. Келина Н.Ю. Методология доказательной биохимической оценки развития эндотоксикоза / Н.Ю. Келина, В.Г. Васильков, Н.В. Безручко // Вестник интенсивной терапии. - 2002. - № 4. - С. 13-17.

76. Келина Н. Ю. Динамика показателей антиоксидантного и оксидантного статуса при перитоните в ранний послеоперационный период / Н. Ю. Келина, В. Г. Васильков, Н. В. Безручко и др. // Вестн. интенсив, терапии. -2004. -№3.-С. 45-50.

77. Киселева Е.А. Комплексное лечение хронического пародонтита в зависимости от степени иммунных нарушений / Е.А. Киселева // Клиническая стоматология. - 2011. - №4. - С. 68-73.

78. Клебанов Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова и др. // Вестник РАМН. -1999,-№2.-С. 15-22.

79. Клебанов Г.И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов, О.Б. Любицкий, О.В. Васильева и др. // Вопросы медицинской химии.- 2001.- №3.-С.25-27.

80. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А.Х. Коган // Вестник РАМН. - 1999. - № 2. - С. 3-10.

81. Конопля А.И. Структурно-функциональные свойства эритроцитов в норме и при патологии / А.И. Конопля, Л.Г. Прокопенко, С.А. Долгарева и др. - Курск: Изд-во КГМУ, 2011. - 192 с.

82. Копейкин В.Н. Сосудисто-биомеханические аспекты этиологии, патогенеза и ортопедического лечения пародонтитов / В.Н. Копейкин. - М., 1995.-20с.

83. Корокин М.В. Эндотелиопротективные, кардиопротективные и коронаролитические эффекты производных 3-оксипиридина / М.В. Корокин, E.H. Пашин, К.Е. Бобраков и др. // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2009. - №4. - С. 11-20.

84. Котляров A.A. Исследование влияния мексикора на антиаритмическую активность аллапинина при сочетанных нарушениях ритма сердца / A.A. Котляров, O.A. Дмитриева, Т.Н. Карякина и др. // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 10. - С.51-55.

85. Кумерова А.О. Возможность использования антиоксидантных ферментов эритроцитов в качестве индикаторов, характеризующих течение болезни у больных гемобластозами / А.О. Кумерова, В.И. Петухов, А.П. Шкестерс и др. // Вопр. мед. химии. - 1996. - Т. 42. - № 2. - С. 144 - 147.

86. Курякина Н.В. Заболевания пародонта / Н.В. Курякина. - М.: Мед. книга. - НГМА, 2005. - 43 с.

87. Кучумова Е.Д. Применение новых противовоспалительных средств в комплексе лечебно-профилактических мероприятий при заболеваниях пародонта / Е.Д. Кучумова, A.A. Леонтьев, О.В. Калинина и др. // Пародонтология. - 2008. - №1. - С. 83-88.

88. Леус П.А. Заболевания зубов и полости рта / П.А. Леус, A.A. Горегляд, И.О. Чудакова // Учебное пособие для медицинских училищ. — Мн.: «Рипол Классик», 2002. — 222 с.

89. Ланкин В.З. Биоантиоксиданты - универсальное лекарство? / В.З. Ланкин. - Тезисы VI международной конф. "Биоантиоксидант". - М. - 2002. -С.341-343.

90. Ларенцова О.И. Премедикация антиоксидантом мексидолом на фоне антигомотоксической терапии у больных пародонтитом/ О.И. Ларенцова, Ю.М. Максимовский, Т.А. Воронина и др. // Стоматология. -2002.- №2.- С.20-22.

91. Лемецкая Т.И. Мексидол - новый отечественный антиоксидантный и нейротропный препарат в комплексной терапии пародонтита / Т.И. Лемецкая, Т.В. Сухова. - Труды VI съезда Стоматологической Ассоциации России. - М., 2000. - С.223-226.

92. Лемецкая Т.И. Применение препарата мексидол в профилактике и комплексном лечении воспалительных заболеваний полости рта / Т.И. Лемецкая, Э.М. Кузьмина, Т.В. Сухова и др. - М., 2005. - 32с.

93. Лепилин A.B. Применение стоматологического комплекса КАП «Пародонтолог» при лечении заболеваний пародонта / A.B. Лепилин, Ю.М. Райгородский, Л.Ю. Островская и др. // Обозрение. Стоматология. - 2010. -№ 2. - С. 17-19.

94. Лукиных Л.М. Болезни полости рта / Л.М. Лукиных. - И. Новгород: Изд-во НГМА. - 2004. - 508 с.

95. Лукиных Л.М. Галоид со держащие антисептики в отношении микробиоценозов корневых каналов / Л.М. Лукиных, A.C. Коку нова // Обозрение. Стоматология. - 2012. - № 1. - С.53-54.

96. Лукиных Л.М. Значение консервативной терапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / Л.М. Лукиных, Н.В. Круглова // Обозрение. Стоматология. - 2012. - № 1. - С. 14-16.

97. Лукк М.В. Влияние антигипоксантов на перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему при острой гипоксии / М.В. Лукк // Дисс. ...канд. мед. наук. - Санкт-Петербург. - 1999. - 157 с.

98. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Вестник РАМН,- 2000,- №9.- С.3-12.

99. Лынев С.Н. Влияние анестезии на перекисное окисление липидов, антиоксидантную систему и липидный обмен при кесаревом сечении у

рожениц с тяжелыми формами позднего гестоза / С.Н. Лынев, Г.С. Кенгерли // Анестез. и реанимат. - 2000. - № 2. - С. 17 - 20.

100. Мазур И.П. Влияние гигиены полости рта на состояние тканей пародонта / И.П. Мазур // Современная стоматология. - 1999. - №2. - С. 18-26.

101. Мацкевич Г. Н. Исследование антиоксидантных ферментов в эритроцитах при заболеваниях легких / Г. Н. Мацкевич, Р. Н. Короткина, А. Ш. Девликанова и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 2003. - № 2.-С. 23-25.

102. Mo дина Т. Н. Принципы планирования комплексного лечения взрослых пациентов с быстро прогрессирующим пародонтитом / Т.Н. Модина, Г.Б. Оспанова, О.В. Овчинникова и др. // Клиническая стоматология. - 2001. - № 1. - С. 52-56.

103. Новиков В.Е. Фармакология и биохимия гипоксии / В.Е. Новиков, Н.П. Катунина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии,- 2002.- Т.1.- С.73-87.

104. Новиков В.Е. Влияние мексидола на течение посттравматической эпилепсии / В.Е. Новиков, H.H. Маслова // Эксперим. и клин, фармакология.-2003.- №4.- С.9-11.

105. Новиков В.Е. Клиническая фармакодинамика мексидола / В.Е. Новиков, H.H. Маслова, Л.Б. Тургенева и др. // Сборник, тезисов 2 Съезда Рос. науч. общ. фармакологов.- М., 2003.- С.57.

106. Оковитый C.B. Антигипоксанты / C.B. Оковитый, A.B. Смирнов // Эксперим. и клин, фармакология.- 2001.- Т.64, №3.- С.76-80.

107. Орехова Л.Ю. Использование адгезивного бальзама Асепта при лечении воспалительных заболеваний пародонта / Л.Ю. Орехова, В.В. Тэц, С.Б. Улитовский и др. // Пародонтология. - 2007. - №3. - С. 3-7.

108. Панасенко О.М. Свободнорадикальная модификация липопротеинов крови и атеросклероз/ О.М. Панасенко, В.И. Сергиенко // Биологические мембраны. - 1993. - Т. 10. - № 4. - С. 34-381.

109. Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита смешанной слюны и крови при хроническом генерализованном пародонтите / Ю.А. Петрович, М.Н. Пузин, Т.В. Сухова // Российский стоматологический журнал. - 2000.- №3. - С.11 -13.

110. Петрович Ю.А. Интегральный коэффициент, характеризующий свободнорадикальное окисление и антиоксидантную защиту, и новый "остаточный" коэффициент, отражающий результативность применения антиоксидантов при пародонтите/ Ю.А Петрович, Т.И. Лемецкая, М.Н. Пузин и др. // Стоматология. - 2001. - №1. - С.38-41.

111. Петрович Ю.А. Резидуальный индекс слюны для оценки влияния антиоксидантов на баланс свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты при воспалении тканей ротовой полости / Ю.А. Петрович, Т.В. Сухова // Патфизиол. экспер. терапия. - 2001. - №3. - С.16-17.

112. Пинелис Ю.И. К патогенезу воспалительных заболеваний пародонта / Ю.И. Пинелис, М.С. Малежик. - Межрегиональный сборник научных трудов, посвященный памяти доктора медицинских наук, профессора, заслуженного врача РФ Н.В. Курякиной.- Рязань: РязГМУ, 2008,- С. 73-76.

113. Пинелис Ю.И. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при хроническом генерализованном пародонтите улиц пожилого возраста с хронической формой ИБС / Ю.И. Пинелис, М.С. Малежик, Л.П. Малежик // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. -№1. - С. 84-89.

114. Преснякова М.В. Способ выявления фрагментированных эритроцитов / М.В. Преснякова, В.Г. Сидоркин, А.Н. Сидоркина // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 12. - С. 32-33.

115. Прокопьева В. Д. Исследование роли липидного матрикса и белков

24" +

мембранного каркаса в регуляции Са - активируемых К - каналов эритроцитов у больных алкоголизмом и сахарным диабетом 2 типа / В. Д. Прокопьева, И. В. Петрова, А. В. Ситожевский и др. // Бюл. эксперим.

биологии и медицины. - 2002. - Т. 134, № 10. - С. 401-404.

116. Просвирова Е.П. Изменение показателей свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты в смешанной слюне и десневой жидкости у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в результате дополнительной антиоксидантной терапии мексидолом / Е.П. Просвирова, JI.A. Дмитриева, B.J1. Серенков // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины. - М. - 2004. - С.311 -312.

117. Радомская В.М. Биомаркеры хронического верхушечного периодонтита в оценке эффективности эндодонтического лечения / В.М. Радомская, Э.М. Гильмияров, A.B. Бабичев и др. // Медицинский альманах. -2010. - №2.-С. 108-110.

118. Рябов Г.А. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях / Г.А. Рябов, Ю.М. Азизов, С.И. Дорохов и др. // Анестезиология и реаниматология. - 2000. - № 2. - С. 72-75.

119. Сабирова P.A. Влияние SH-соединений на особенности изменения активности ферментов антиоксиданотной защиты в различных тканях при остром перитоните / P.A. Сабирова, Ф.Х. Иноятова, О.С. Гаппаров // Эксперим. и клин. фарм. - 2000. - Т. 63. - № 3. - С. 33 - 35.

120. Сахау Н. Р. Клинико-диагностическая оценка состояния мембран эритроцитов у больных первичным хроническим пиелонефритом / Н. Р. Сахау, Г. X. Мирсаева, Ф. X. Камилов и др. // Нефрология. - 2005. - Т. 9, № 1.-С. 4-7.

121. Сирота Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксиддисмутазы / Т.В. Сирота // Вопр. мед. химии. - 1999. - Т. 45. - № З.-С. 263-272.

122. Смирнов Л.Д. Антиоксиданты гетероароматического ряда. Структура, активность, медицинское применение / Л.Д. Смирнов // Сборник тезисов 2-го Съезда Росс. науч. общ. фармакологов. - М., 2003.- С. 171.

123. Соколова H.A. Антиоксиданты - новая эра в стоматологии / H.A. Соколова // «Дискус Дентал». - 2004. - С. 55.

124. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. 2013 / М.: АстраФармСервис, 2012. - 1640 с.

125. Сторожок С.А. Молекулярные дефекты белков мембраны эритроцита / С.А. Сторожок, А.Г. Санников // Вопросы медицинской химии. - 1996. - Т. 42. - № 2. - С. 103-110.

126. Сторожук П.Г. Клиническое значение определения активности СОД в эритроцитах при анестезиологическом обеспечении оперируемых гастроэнтерологических больных / П.Г. Сторожук, А.П. Сторожук // Вестн. интенс. терапии. - 1998. -№ 4. - С. 15-17.

127. Сухова Т.В. Интенсификация свободнорадикального окисления и нарушение антиоксидантной защиты как критерии тяжести пародонтита и терапии мексидолом / Т.В. Сухова, Ю.А. Петрович. - Тез. докл. конф. "Стоматология 2000. Современные аспекты профилактики и лечения стоматологических заболеваний". - М., 2000. - С. 57.

128. Сухова Т.В. Особенности свободнорадикального окисления, антиоксидантной защиты и состояния нервной системы у больных хроническим генерализованным пародонтитом / Т.В. Сухова. - Автореф. дисс. ... канд. биол. наук. - М., 2000. -23с.

129. Сухова Т.В., Петрович Ю.А., Пузин М.Н., Лемецкая Т.И. Комплексный подход к лечению генерализованного пародонтита с помощью антиоксидантов / Т.В. Сухова, Ю.А. Петрович, М.Н. Пузин и др. - VIII Российский национальный конгресс "Человек и лекарство",- М., 2001. -С.423-424.

130. Тарасова Т.В. Разработка патогенетического подхода к терапии системного липидного дистресс-синдрома при экспериментальном перитоните на основе препаратов с антиоксидантным действием/ Т.В. Тарасова // Автореф. .. .дисс. докт. биол. наук. - Купавна. - 2004. - 40 с.

131. Теплова B.B. Генерация супероксид аниона и индукция неспецифической проницаемости в митохондриях под действием дегидролипоевой кислоты / В.В. Теплова, А.Г. Круглов, С. Маркунайте и др. // Биол. мемб. - 2002. - Т. 19. - № 4. - С. 279-302.

132. Терехина Н. А. Активность антиоксидантных ферментов эритроцитов при герпетическом кератите / Н. А. Терехина, В. Г. Караваев // Клин. лаб. диагностика. - 2003. - № 7. - С. 38-40.

133.Терехина Н. А. Активность аденозинтрифосфатазы эритроцитов периферической крови у больных колоректальным раком / Н. А. Терехина, Д. В. Зитта, В. М. Субботин // Клин. лаб. диагностика. - 2005. - № 5. - С. 2034.

134. Терехина H.A. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система/ H.A. Терехина, Ю.А. Петрович. - Пермь, 2005. -69с.

135. Теселкин Ю.О. Ингибирование сывороточными антиоксидантами окисления люминола в присутствии гемоглобина и пероксида водорода / Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова, О.Б. Любицкий и др. // Вопр. мед. химии. -1997. - Т. 43. - № 2. - С. 87-93.

136. Толкач А.Б. Нарушения метаболизма пуринов у больных перитонитом, осложнившимся сепсисом / А.Б. Толкач, Б.А. Рейс, В.Т. Долгих [и др.] // Анест. и реаним. - 2000. - № 3. - С. 38-41.

137. Трофимов В.А. Роль нарушений липидного обмена в патогенезе острого перитонита в эксперименте / В.А. Трофимов // Автореф. дисс. .. .докт. биол. наук. - М. - 1999. - 32 с.

138. Тургенева Л.Б. Влияние мексидола на течение хронического генерализованного пародонтита / Л.Б. Тургенева, В.Е. Новиков, Л.Д. Смирнов // Матер. 3 Всерос. конф. "Гипоксия, механизмы, адаптация, коррекция".- М., 2002,- С.126-127.

139. Улитовский С.Б. Роль гигиены полости рта в развитии заболеваний пародонта / С.Б. Улитовский // Пародонтология. - 2000. - № 3. -С. 21-23.

140. Успенская М.Н. Недостаточная эффективность стандартного лечения в коррекции иммунометаболических нарушений при хроническом катаральном генерализованном гингивите, генерализованном пародонтите и одонтогенном остеомиелите челюстно-лицевой области / М.Н. Успенская, М.А. Лунев, О.В. Ирышкова и др. // Фундаментальные исследования. - 2012.

- №7. - С. 204-207.

141. Фирсов A.A. Когнитивная дисфункция в остром периоде ишемического инсульта и эффективность цитопротекторной терапии / A.A. Фирсов, М.В. Смирнов, Т.А. Усанова и др. // Медицинский альманах. - 2011.

- №1. - С. 84-86.

142. Цепов A.B. Хронический генерализованный пародонтит: ремарки к современным представлениям / A.B. Цепов, Е.А. Михеева, H.A. Голева и др. // Пародонтология. - 2010. - № 1 (54) - С. 3-7.

143. Цепов Л.М. Заболевания пародонта: взгляд на проблему / Л.М. Цепов. - М.: «МЕДпресс-информ». - 2006. - 192 с.

144. Цыганкова Г.М. Влияние мексидола на развитие токсического гепатита / Г.М. Цыганкова. - Автореф. дисс... канд. мед. наук.- Смоленск, 2003.-21с.

145. Шишкина Л.Н. Липиды эритроцитов крови и их функциональная активность / Л.Н. Шишкина, О.Г. Шевченко // Успехи современной биологии. - 2010. - Т. 130, №6. - С. 587-602.

146. Шурхина Е. С. Плотность и деформируемость эритроцитов больного аутоиммунной гемолитической анемией с антифосфолипидным синдромом в разные периоды течения болезни / Е. С. Шурхина, Н. В. Цветаева, С. В. Колодей и др. // Гематология и трансфузиология. - 2003. - Т. 48, № З.-С. 19-22.

147. Янушевич О.О. Стоматологическая заболеваемость населения России / О.О. Янушевич. - М.: МГМСУ, 2008. - 228 с.

148. Янушевич О.О. Заболевания пародонта. Современный взгляд на клинико-диагностические и лечебные аспекты / О.О. Янушевич. - М.: Изд-во ГЕОТАР-Медиа, 2010. - 160с.

149. Axtelius В. Presence of Cortisol in gingival cievicular fluid. A pilot study / B. Axtelius, S. Edwardsson, E. Theodorsson et al. // J. Clin. Of Peridontol. - 1998. - Vol. 34. - P. 380-383.

150. Bergeron M. Hypoxia-ischemia, but not hypoxia alone, induces the expression of heme oxygenase-1(HSP32) in new born rat brain / M. Bergeron, D.M. Ferriero, H.J. Vreman // Cerebral blood flow and metabolism.-1997.-Vol.l7.-№36.-P.647-658.

151. Betteridge D.J. What is oxidative stress? / D.J. Betteridge // Metabolism. - 2000. - Vol. 49. - Suppl. 1. - P. 3-8.

152. Boesze-Battaglia K. Collagen-induced changes in platelet membrane lipid asymmetry / K. Boesze-Battaglia, R.J. Schimmell // Biophys. J. - 1994. -Vol. 66.-№2(Pt. 2).-P. 60.

153. Bolen E.J. Effect of phospholipid unsarutacion on protein kinase С activation / E.J. Bolen, J.J. Sando //Biochemistry. - 1992. - V. 31. - № 25. -P. 5945-5951.

154. Bowie A. Oxidative stress and nuclear factor-kappaB activation: a reassessment of the evidence in the light of recent discoveries / A. Bowie, L.A. O'Neill // Biochem. Pharmacol. - 2000. - Vol. 59. - P. 13-23.

155. Buchwald H. Plasma cholesterol: an influencing factor in red blood cell oxygen release and cellular availability / H. Buchwald, H. J. Menchaca, V. N. Michalek // J. Am. Coll. Surg. - 2000. - Vol. 191.-P. 490-497.

156. Burton G.W. Biological antioxidants / G.W. Burton, D.O. Foster, B. Perly // Phil. Trans. Roy. Soc. London. - 1994. - № 1152. - P. 567-576.

157. Cederbaum A.I. Inhibition of rat liver microsomal lipid peroxidation by boldine / A.I. Cederbaum, E. Kukielka, H. Speisky // Biochem. Pharmacol. -1992. - Vol. 44. - № 9. - P. 1765-1772.

158. Chen C. Biofilm basics/С. Chen, S.K. Rich//Dimens Dental. Hyg. -2003. -№ 1. - P. 22-25.

159. Demling R.H. Early postburn lipid peroxidation: effect of ibuprofen and allopurinol / R.H. Demling, C. La Londe // Surgery. - 1990. - Vol. 107. -P. 85-90.

160. Dr. Michal Straka. Новое в стоматологии // Straka Dr. Michal -2000.-№ 4.-C. 49-55.

161. Eastmon S.J. Influence of phospholipid assymetry on fusion between large unilamellar vesicles / S.J. Eastmon, M.J. Hope, K.F. Wong et al. // Biochem. - 1992.-Vol. 31.-№ 17.-P. 4262-4268.

162. Eguchi H. Binding and metabolism of platelet - activating factor (PAF) by isolated rat tupe pneumonocytes. / H. Eguchi, R.A. Frenkel, J.M. Johnston // Arch. Biochem. and Biophys. - 1994. - V. 308. - №. 2. - P. 426-431.

163. Epand R.M. Lipid vesicles which can bind to protein kinase С and activity the enzyme in the presence of EGTA / R.M. Epand, A.R. Staffer, D.S. Lester // Eur. J. Biochem. - 1992. - Vol. 2. - P. 327-332.

164.Faller D. V. Edothelial cell responses to hypoxic stress / D. V. Faller // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1999. - Vol. 26. - P. 74-84.

165. Fernandes L.A. Treatment of experimental periodontal disease by photodynamic therapy in immunosuppressed rats / L.A. Fernandes // J. Clin. Periodontol. - 2009. - Vol. 36 (3). - P. 219-228.

166. Friedman S. The success of endodontic therapy - healing and functionality / S. Friedman, С. Мог // J. Calif. Dent. Assoc. - 2004. - № 32. - P. 493-503.

167. Fukuhara K. The degree of hepatic regeneration after partial hepatectomy in rats with peritonitis and role of lipid peroxidation./ K. Fukuhara,V.Suzuki,M. Unpo et al. // Free Radic. Biol. Med. - 1999. - Vol. 26.-

N.7-8.-P. 881 -886.

168. Gaspirs B. Immunolocalization of inducible nitric oxide synthase in

localized juvenile periodontitis patients / B. Gaspirs, A. Masera, U. Skaleric // J. Connect Tissue Res. - 2002. - Vol. 43 (2-3). - P. 413-418.

169. Genu B. Synergistik activation of phospholipase D by protein kinase C-and G-protein-mediated pathways in streptoly / B. Genu. - 1992. - Vol. 284. - №. 2.-P. 531-538.

170. Goode H.F. Decreased antioxidant status and increased lipid piroxides in patients with septic shock and secondary organ dysfunction / H.F. Goode, H.C. Cowlei, B.E. Walker et al. // Crit. Care. Med. - 1995. - Vol. 23. -P.646-651.

171. Gutteridge J.M. Free radical and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future / J.M. Gutteridge, B. Halliwell // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 2000. - Vol. 899. - P. 136-147.

172. Hincheta de Boschero, M.G. Phosphatidic acid and polyphosphoinositide metabolism in rod other segments. Differential role of soluble and peripheral proteins / M.G. Hincheta de Boschero, N.M. Giusto // Biochem. et biophys. acta. Lipids and Lipid Metab. - 1992. - Vol. 1127. - № 2. -P. 105-115.

173. Kendall H.K. Nitric oxide synthase type II is synthesized by human gingival tissue and cultured human gingival fibroblasts / H.K. Kendall, H.R. Haase, H. Li et al. // J. Periodontal Res. - 2000. - Vol. 35. - №4. - P. 194-200.

174. Klonwski H. Mechanisms of free radical induced damage to

pancreatic acinar cells. / H. Klonwski, H.U. Schulz, C. Niederau // Digestion. -

1993.- V. 54. -№. 5-P. 286.

175. Lappin D.F. Inducible nitric oxide synthase expression in periodontitis /

D.F. Lappin, M. Kjeldsen, L. Sander et al. // J. Periodontal Res. - 2000. - Vol. 35.

- №6. - P. 369-373.

176. Leonardo M.R. EM evaluation of bacterial biofilm and microorganisms on the apical external root surface of human teeth / M.R. Leonardo, M.A. Rossi, L.A. Silva, K.C. Bonifacio // J. Endod. - 2002. - № 28. - P. 815-818.

177. Lucovic L. Protection of infarcted reperfussed hearts by an alpha-tocoferol analogue unconnected with inhibition of lipid peroxidation / L. Lucovic, M. Petty, F. Boekenius et al.// 3-rd Iht. Symp. Lipid Metab. Normoxicand Ishemie Heart (Sept. 9-10, 1991, Rotterdam). - Rotterdam. - 1991. - P. 58.

178. Lynch S.E. The effects of short-term application of accombination of platelet-derived and insulin lice growth factors on periodontal wound healing / S.E. Lynch // J. Periodontal. - 1991. -V. 62. - P. 458-461.

179. Matsuda N. Vascular biology in sepsis: pathophysiological and therapeutic significance of vascular dysfunction / N. Matsuda, Y. Hattory // J. Smooth. Muscle Res. - 2007. - Vol. 43. - № 4. - P. 117-137.

180. Mizock B.A. Redox pairs, tissue hypoxia, organ dysfunction and mortality / B.A. Mizock // Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 28. - № 1. - P. 270-271.

181. Montalto G. Lipoproteins and chronic pancreatitis / G. Montalto, M. Sapesi, A. Carraccio et al. // Pancreas. - 1994. - Vol. 9. - № 1. - P. 137-138.

182. Mullary B.H. Prevalence of periodontal pathogenes in localized and generalized forms of early-onset periodontitis / B.H. Mullary, B. Dace, C.E. Shelburne // J. Periodontol. Res. - 2000. - Vol. 35. - P. 232-241.

183. Murad F. Nitric oxide - biogeneration, regulation and relevance to human diseases / F. Murad // Frontiers bioscience. - 2003. - Vol. 8. -P. 264-278.

184. Novelli G.P. Oxygen radicals in experimental shock:effects of spinn-trapping nitrones in ameliorating shock pathophysiology / G.P. Novelli // Crit. Care. Med. - 1992. - Vol. 20. - P. 499-507.

185. Rack M. Sepia officialis. Two forms of phosphotidilinositol-specific phospholipase C from retinal tissue of the cuttlefish sepia officinalis: (Vortr). / M. Rack, B. Xhonneux, H. Stieve // Hersttag. Ges. Biol. Chem. Hoppe-Seyler. - 1992. -Vol. 373.-№. 9.-P. 812-813.

186. Rizzo A. Effect of metronidazole and modulation of cytokine production on human periodontal ligament cells / A. Rizzo // International Immunopharmacology. - 2010. - Vol. 10. - № 7. - P. 744-750.

187. Safa O. Lipid oxidation enhances the function of activated protein C / O. Safa, K. Hensley, M.D. Smirnov et al. // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276. -№ 3. - P. 1829-1836.

188. Salerabi R. Endodontic treatment outcomes in a large patient population in the USA: an epidemiological study / R. Salerabi, I. Rotstein // J. Endod.- 2004. - № 30. - P. 846-850.

189. Sax H. Composition of fat in enteral diets can influence outcome in experimental peritonitis / H. Sax // JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr. - 1992. - Vol. 16.-No l.-P. 87.

190. Shibata K. Nitric oxide synthase activity in neutrophils from patients with localized aggressive periodontitis / K. Shibata, M.L. Warbington , B.J. Gordon et al. // J. Periodontal. - 2001. - Vol. 72. - №8. - P. 1052-1058.

191. Slomiani B.L. Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide interferes with salivary mucin synthesis through inducible nitric oxide synthase activation by ERK and p38 kinase / B.L. Slomiani, A. Slomiani // Biochem Biophys. Res. Commun. - 2002. - Vol. 297. - № 5. - P. 1149-1153.

192. Sogawa S. Protective effects of hydroxychalcones on free radical-induced cell damage / S. Sogawa, G. Nihro, H. Veda et al. // Biol, and Pharm. Bull. - 1994.-Vol. 17.-No 2.-P. 251-256.

193. Tokyay R. Prostaglandin synthetase ingibition reduced earli liver oxidant stress / R. Tokyay, E. Kaya, E.S. Gur et al. // Surg. Today. - 1999. - Vol. 29.-№ l.-P. 42-46.

194. Tolker-Nielsen T. Spatial organization of microbial biofilm communites / T. Tolker-Nielsen, S. Molin // Microb. Ecol. - 2000. - № 40. - P. 7584.

.9'Vi.

195. Urano S. Vitamin E: inhibition of retinol-induced hemolysis and membrane-stabilizing behavior / S. Urano, Y. Inomori, T. Sugawara et al. // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. - No 26. - P. 18365-18370.

196. Vaziri C. Association of a receptor and G-protein-regulated phospholipase C with the cytoskeleton / C. Vaziri, C.P. Downes // J. Biol. Chem. -1992. - Vol. 267. - № 32. - P. 22973-22981.

197. Voronina T. Antioxidants in profilactic and treatment of CNS athology / T. Voronina, L. Smirnov // Pharmacol, and Toxicol.-1997. -Vol.80.-P.215-219.

198. Wentworth P. Evidence for antibody-catalyzed ozone formation in bacterial killing and inflammation / P. Wentworth, J. E. McDunn, A. D. Wentworth et al. //Science. - 2002. - Vol. 298. - № 5601. - P. 2195-2199.

199. Wiistner D. Release of phospholipids from erythrocyte membranes by taurocholate is determined by their transbilayer orientation and hydrophobic backbone / D. Wiistner, T. Pomorski, A. Herrmann, P. Miiller // Biochemistry. -1998.-Vol. 37.-No 48.-P. 17093-17103.

200. Zhang R. Myeloperoxidase functions as a major enzymatic catalyst for intiation of lipid peroxidation at sites of inflammation / R. Zhang, M.L. Brennan, Z. Shen et al. // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277. - P. 46116-46122.

201. Zhou W. Lipid mediator production in acute and chronic pancreatitis in the rat / W. Zhou, K. Ohashi // J. Surg. Res. - 1994. - Vol. 56 - № 1. - P. 37-44.