Патогенетические особенности холод-индуцированной реактивности при рассеянном склерозе в условиях Европейского Севера тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Сиренев Илья Михайлович

• Сиренев Илья Михайлович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Сиренев Илья Михайлович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Актуальность изучения и современные представления об этиологии

и патогенезе рассеянного склероза

1.2. Роль природно-климатических факторов в развитии рассеянного склероза

1.3. Нейрогуморальные механизмы терморегуляции

1.4. Автономная дисфункция и ее роль в терморегуляционных нарушениях при рассеянном склерозе

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общий дизайн исследования

2.2. Характеристика групп исследования

2.3. Анализ заболеваемости рассеянным склерозом в Республике Карелия

2.4. Условия проведения исследования

2.5. Методика оценки индивидуальной восприимчивости человека к действию холода

2.6. Методика оценки холод-индуцированной реактивности при помощи локального холодового теста

2.7. Методика регистрации и анализа вызванных кожных вегетативных потенциалов

2.8. Методика регистрации ЭКГ и анализа вариабельности ритма сердца

2.9. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. АКТУАЛИЗАЦИЯ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В РЕСПУБЛИКЕ КАРЕЛИЯ

3.1. Определение показателей заболеваемости рассеянным склерозом в Республике Карелия

3.2. Годовая динамика госпитализаций пациентов с рассеянным склерозом в Республике Карелия

Глава 4. ОЦЕНКА АВТОНОМНОЙ РЕГУЛЯЦИИ ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ

4.1. Характеристика автономной регуляции у пациентов с рассеянным склерозом на основе анализа вариабельности ритма сердца

4.2. Кардиоваскулярная реактивность у пациентов с рассеянным склерозом на основе анализа вариабельности ритма сердца

4.3. Влияние активности заболевания на параметры вариабельности ритма сердца у пациентов с рассеянным склерозом

4.4. Анализ вызванных кожных вегетативных потенциалов у здоровых испытуемых и лиц с рассеянным склерозом

Глава 5. ВОСПРИИМЧИВОСТЬ К ХОЛОДУ У ЛИЦ С РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ

5.1. Оценка индивидуальной восприимчивости к действию холода в исследуемых группах

5.2. Холод-индуцированная вазоконстрикция во время локального холодового теста

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

126

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические особенности холод-индуцированной реактивности при рассеянном склерозе в условиях Европейского Севера»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Рассеянный склероз (РС) - это хроническое заболевание, в основе которого лежат параллельно развивающиеся процессы аутоиммунного воспаления и нейродегенерации, приводящие к многоочаговому и диффузному поражению центральной нервной системы (ЦНС), поражающее, в основном, лиц молодого возраста [46, 60, 141].

Рассеянный склероз является значимой медико-социальной и экономической проблемой [8, 150, 164, 165]. У пациентов с рассеянным склерозом серьезно страдает качество жизни. Для них характерна более высокая, чем в среднем в популяции, частота нейропсихических нарушений, инвалидизации, риск суицида и летальности от сопутствующих заболеваний (болезней системы кровообращения и дыхания, онкологических болезней, инфекционных осложнений) [60, 95, 135, 156, 164, 165, 188].

Причина, непосредственно вызывающая рассеянный склероз, до настоящего времени остается неясной. Считается, что действие факторов внешней среды потенцирует развитие хронического аутоиммунного воспаления и процессов нейродегенерации у генетически предрасположенных лиц (гены HLA-систем I и II классов, в частности аллель DRB 1*1501 по HLA-системе у представителей европеоидной расы тесно связана с рассеянным склерозом) [86, 167].

В качестве потенциальных причин развития рассеянного склероза большое внимание уделяется экзогенным факторам. Наиболее часто развитие рассеянного склероза ассоциируется с инфекционными агентами (вирусы, бактерии), а также с влиянием хронических интоксикаций, загрязнением окружающей среды, стрессом и особенностями питания [46, 60, 72, 153, 167].

Многие авторы рассматривают связь рассеянного склероза с определенными климато-географическими факторами (температура и влажность окружающей среды, длина светового дня и уровень инсоляции, географическая широта) [60, 65, 73, 100, 125, 144, 147, 179]. Традиционно рассеянный склероз рассматривается как заболевание, характерное для регионов с прохладным и влажным климатом. По

мнению многих исследователей, распространенность рассеянного склероза во всем мире уменьшается по направлению от северных широт к экваториальной зоне, а также с запада на восток [46, 60, 140, 160]. Также первичная заболеваемость и частота обострений рассеянного склероза увеличивается в холодный сезон года [144, 154, 177, 179, 182, 186].

Клинические проявления рассеянного склероза складывается из различных сочетаний очаговых неврологических симптомов и автономных нарушений [60, 67, 75]. Автономные нарушения довольно разнообразны и регистрируются уже в начале заболевания в виде кардиоваскулярной дисфункции, желудочно-кишечных расстройств, тазовых нарушений, нарушения процессов потоотделения и терморегуляции, сексуальной дисфункции [60, 67, 79, 82, 170, 187].

Кардиоваскулярные нарушения в виде отклонения параметров вариабельности ритма сердца (ВРС) от нормальных значений диагностируются еще до появления клинически значимых симптомов заболевания [67, 74, 77, 103, 135, 191]. До настоящего времени нет единого мнения о преимущественном поражении симпатического или парасимпатического отдела автономной нервной системы при рассеянном склерозе, а также об их роли в развитии сердечнососудистой дисфункции и терморегуляционных нарушений [76-78, 112, 128, 149, 191]. Субклинические нарушения при рассеянном склерозе проявляются также в виде изменения судомоторной функции, которые обычно выявляются уже после первой атаки рассеянного склероза при помощи измерения электродермальной активности в виде вызванных кожных вегетативных потенциалов (ВКВП) [190]. Считается, что изменение ВКВП при рассеянном склерозе отражает симпатическую дисфункцию, развивающуюся в результате вовлечения в патологический процесс гипоталамуса, ствола головного мозга, сегментов спинного мозга и поражения симпатических вазомоторных путей [163, 191].

Степень разработанности темы исследования Характерной особенностью рассеянного склероза является нарушение процессов терморегуляции, которые традиционно рассматриваются в парадигме повышенной тепловой сенситивности. Известно, что более 50% пациентов с

рассеянным склерозом имеет повышенную чувствительность к высокой температуре среды (феномен Утхоффа), которая существенно влияет на качество жизни пациента и течение заболевания [68, 131, 196, 197]. Имеются сообщения о нарушениях циркадного ритма температуры тела, эпизодов гипертермии, снижении активности терморегуляционных рефлексов и недостаточном потоотделении при нагревании организма пациентов с рассеянным склерозом [120, 129, 148, 187, 190].

В отличие от действия тепла, современные данные о влиянии холода на организм пациента с рассеянным склерозом неоднозначны [90]. Большинство авторов считают холодовой фактор позитивным при рассеянном склерозе и даже рассматривают его в качестве физиотерапевтической процедуры (контрмеры феномену Утхоффа). При охлаждении организма термочувствительного пациента с РС наблюдается уменьшение выраженности неврологических симптомов, снижается утомляемость, улучшается самочувствие пациента. Вместе с тем, эти эффекты холодового воздействия кратковременны и довольно быстро прекращаются после его завершения [92, 168].

С другой стороны, некоторые авторы указывают на ухудшение уже имеющихся или появление новых неврологических симптомов при охлаждении пациентов с рассеянным склерозом. В частности, отмечается нарастание дизурических расстройств и двигательных дефектов, усиление тремора и мозжечковой атаксии [27, 101, 120, 194]. Также установлено, что в северных регионах мира смертность пациентов от рассеянного склероза в три раза выше, чем в южных, что связывается с нарушением процессов тепловой адаптации [189]. В исследовании Lam. T. et al. [142] установлено, что уменьшение широты и, соответственно, повышение температуры окружающей среды в США снижает риск развития рассеянного склероза у женщин.

Также отмечаются эпизоды персистирующей острой и хронической гипотермии, которая, по мнению ряда авторов, широко распространена среди пациентов с рассеянным склерозом [98, 196]. Большинство авторов сходятся во мнении о центральной природе нарушений терморегуляции при рассеянном

склерозе в виде поражения гипоталамуса и автономной нервной системы [91, 121, 122, 169, 196, 199].

Таким образом, по данным литературы имеется связь распространенности рассеянного склероза с географической широтой, а также нарушение механизмов температурной адаптации, обусловленное дисфункцией автономной нервной системы. Вместе с тем, вопросы взаимосвязи нарушений терморегуляции и автономной нервной системы при рассеянном склерозе остаются малоисследованными. Поэтому требуется изучение патофизиологических механизмов, лежащих в основе реактивности пациентов с рассеянным склерозом на действие холода.

Цель исследования

Изучить патогенетические особенности функциональных изменений автономной нервной системы, лежащие в основе холод-индуцированной реактивности при рассеянном склерозе, с учетом эпидемиологических проявлений, на основании чего оценить значение холодового фактора в развитии рассеянного склероза в условиях Европейского Севера.

Задачи исследования

1. Представить актуальную частоту рассеянного склероза и сезонную динамику госпитализаций пациентов с рассеянным склерозом в Республике Карелия, как региона, представляющего Европейский Север России.

2. Дать характеристику автономной регуляции и оценить ее реактивность с помощью функциональных проб у лиц с ремитирующим типом течения рассеянного склероза на стадии начальных неврологических проявлений с помощью анализа временных и спектральных параметров вариабельности ритма сердца и вызванных кожных вегетативных потенциалов.

3. Дать характеристику симпатического и парасимпатического отделов автономной нервной системы у лиц с рассеянным склерозом в зависимости от активности заболевания.

4. Изучить особенности терморегуляционной вазомоторной реакции (холод-индуцированная вазоконстрикция) у лиц с рассеянным склерозом с

помощью локального холодового теста и сопоставить результаты с оценкой автономной регуляции.

5. Изучить степень холодового дискомфорта у лиц с рассеянным склерозом на основе частоты и структуры холод-ассоциированных симптомов.

Научная новизна

Впервые исследована холод-индуцированная реактивность у пациентов с рассеянным склерозом. Показано, что холодовый фактор вызывает у пациентов с рассеянным склерозом выраженный дискомфорт, что проявляется высокой частотой симптомов, возникающих на основе усиленной холод-индуцированной вазоконстрикции. Установлено, что пациенты с рассеянным склерозом имеют более стойкую вазоконстрикцию при локальном действии холода.

С помощью методов функциональной оценки (анализ вариабельности ритма сердца, вызванных кожных вегетативных потенциалов) дана характеристика автономной дисфункции при рассеянном склерозе, а именно выявлен дефицит нейрогенных звеньев управления сердечной деятельностью и сосудистыми реакциями. Установлена зависимость автономной дисфункции от стадии рассеянного склероза. Показана связь автономной дисфункции с терморегуляционными нарушениями при рассеянном склерозе.

Актуализирована распространенность рассеянного склероза в Республике Карелия, показана высокая частота заболеваемости в регионе, что свидетельствует о значимой роли постоянно действующих климато-географических условий.

Теоретическая и практическая значимость исследования Результаты, полученные в данном исследовании, расширяют имеющиеся представления о роли экзогенных (климато-географических) этиологических факторов в развитии рассеянного склероза. Автономная дисфункция при рассеянном склерозе характеризуется дефицитом нейрогенных механизмов (симпатических и парасимпатических) управления сердечной деятельностью. Сопоставление результатов исследования автономной регуляции и анализа холод-индуцированных сосудистых реакций уточняют патофизиологические механизмы

синдрома терморегуляционных расстройств, в частности, усиленной холод-индуцированной вазоконстрикции при рассеянном склерозе.

Практическое значение работы заключается в возможности прогнозирования развития и течения рассеянного склероза в регионах России со схожими с Республикой Карелия климато-географическими условиями. Низкая переносимость холодового воздействия и нарушение терморегуляции у лиц с рассеянным склерозом позволяют обосновать необходимость применения средств индивидуальной защиты и стратегию «избегания» патогенного влияния пониженной температуры. Результаты анализа ВРС и ВКВП могут быть использованы для ранней диагностики автономных нарушений при рассеянном склерозе и последующего мониторинга клинических проявлений рассеянного склероза, возникающих на основе автономной дисфункции.

Методология и методы исследования

Для решения поставленных задач применена методология системного подхода. Работа выполнена в дизайне открытого обсервационного ретроспективного сравнительного исследования. Использованы инструментальные методы изучения автономной нервной системы в виде анализа вариабельности ритма сердца с применением функциональных проб (глубокое управляемое дыхание, активная ортостатическая проба), анализа вызванных кожных вегетативных потенциалов, динамики температуры кожи во время локального холодового теста (ЛХТ), а также методы эпидемиологического анализа, данные клинического осмотра и клиниметрии (анкетирование и шкальная оценка).

Результаты по распространенности рассеянного склероза получены при анализе архива 490 карт пациентов с рассеянным склерозом, проходивших лечение в неврологическом отделении ГБУЗ РК «Республиканская больница им. В. А. Баранова» г. Петрозаводска в течение 2009-2013 годов.

Оценка клинического состояния, исследования индивидуальной восприимчивости к холоду, включая диагностику функционального состояния, выполнена 32 пациентам с достоверно установленным диагнозом рассеянный

склероз с ремиттирующим течением. Группу сравнения составили 26 практически здоровых лиц, сопоставимых по возрасту исследуемой группе. Все участники исследования привлекались на основе добровольного информированного согласия (протокол Этического комитета при Министерства здравоохранения и социального развития Республики Карелия РК № 30 от 16.06.2014).

Проверка гипотез о различиях проявлений холод-индуцированной реактивности между исследуемой группой (пациенты с рассеянным склерозом) и группой сравнения проводилась с использованием общепринятых методов статистического анализа, включая описательную статистику, дисперсионный анализ, корреляционный анализ. Выводы по результатам работы сделаны на основании наличия или отсутствия достоверных различий и корреляций с использованием параметрических и непараметрических методов оценки данных.

Диссертационная работа выполнена в рамках Программы стратегического развития ПетрГУ (№ государственной регистрации тема 01201372071, 2012-2016) и государственного задания Министерства образования и науки РФ (проект 17.7302.2017/6.7, 2017-2019).

Основные положения, выносимые на защиту

1. У лиц с рассеянным склерозом с ремитирующим типом течения на стадии начальных неврологических проявлений имеется дисфункция автономной нервной системы в виде снижения реактивности симпатического и парасимпатического отделов, коррелирующая с активностью заболевания.

2. У лиц с рассеянным склерозом имеется повышенная реактивность на холодовой фактор на фоне дефицита нейрогенного автономного контроля терморегуляционных сосудистых реакций.

Степень достоверности результатов

Достоверность результатов работы обеспечивается репрезентативными выборками, использованием комплекса современных методов исследования, соответствующих поставленной цели и задачам исследования, корректным применением адекватных математико-статистических методов обработки данных с помощью программы MS Excel и пакета статистических программ IBM SPSS

Statistics 21.0 (IBM, Armonk, NY, USA). Клинико-функциональное исследование проведено на основе анализа 528 историй болезни и обследования 185 пациентов. В статистическом анализе использованы методы вариационной статистики, дисперсионный анализ (ANOVA), непараметрический корреляционный анализ (коэффициент Спирмена, Кендал-Тау, Манна-Уитни).

Личное участие автора Автор принимал участие в выборе научного направления, формулировании цели и задач исследования. Им изучен и проанализирован материал доступных литературных источников по вопросам этиологии, патогенеза, диагностики и лечения рассеянного склероза, разработан протокол клинических исследований, функциональных исследований, план подбора больных в группы, алгоритм обследования пациентов, оценены результаты функциональных методов исследования (анализ вариабельности ритма сердца, вызванных кожных вегетативных потенциалов, локальный холодовый тест), проведена их интерпретация, обобщение. Представленные в работе данные получены лично автором или при его непосредственном участии на всех этапах исследований.

Апробация работы Результаты исследования представлены на: XX-XXII Всероссийской конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы патофизиологии - 2014-2016» (Санкт-Петербург, 2014, 2015, 2016); XXIII Всероссийской конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы патофизиологии и биохимии - 2017» (Санкт-Петербург,

2017); XXIV Всероссийской конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы биомедицины - 2018» (Санкт-Петербург, 2018); XXIII съезде Физиологического общества имени И. П. Павлова (Воронеж, 2017); 5-й и 6-й научно-практической конференции с международным участием «Клиническая нейрофизиология и нейрореабилитация» (Санкт-Петербург, 2017,

2018); 8 Международном конгрессе по патофизиологии (Братислава, Словакия, 2018); IX Всероссийской с международным участием конференции с элементами научной школы по физиологии мышц и мышечной деятельности, посвященной

памяти Е. Е. Никольского «Новые подходы к изучению классических проблем» (Москва, 2019); I Всероссийской научно-практической конференции «Медико-биологические проблемы в Арктике» (Апатиты, 2019); Всероссийской научно-практической конференции «Кардиология на марше 2022» и 62-й сессии ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России (Москва, 2022); Всероссийской заочной научно-практической конференции «Актуальные проблемы патофизиологии: теоретические и клинические аспекты» (Саратов, 2016).

Реализация и внедрение результатов исследования Результаты диссертации внедрены в учебный процесс кафедры физиологии человека и животных, патофизиологии Медицинского института имени профессора А.П. Зильбера Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Петрозаводский государственный университет» при изучении раздела «Патофизиология нервной системы» дисциплины «Патофизиология», кафедры клинической медицины Медико-биологического института Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Мурманский арктический университет» при изучении дисциплины «Патофизиология», в лечебно-диагностическую работу ГБУЗ «Республиканская больница им. В.А. Баранова» г. Петрозаводск Республики Карелия и «Частного учреждения здравоохранения «Клиническая больница «РЖД-Медицина» г. Петрозаводск».

Публикации по теме диссертации По теме диссертационного исследования опубликовано 22 печатные работы, из них 2 - в журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки РФ для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, 2 - в журналах, индексируемых международной системой Web of Sciences, 1 - в журнале, индексируемом международной системой SCOPUS.

Структура и объем диссертационной работы

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, главы -материалы и методы исследования, 3-х глав результатов собственных

исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, приложения. Диссертационная работа изложена на 130 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 рисунками, 15 таблицами. Список литературы содержит 199 источников, из них 64 - отечественных и 135 - иностранных.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Актуальность изучения и современные представления об этиологии

и патогенезе рассеянного склероза

Рассеянный склероз (РС) - это хроническое демиелинизирующее заболевание, в основе которого лежит комплекс аутоиммунно-воспалительных и нейродегенеративных процессов, приводящих к множественному очаговому и диффузному поражению центральной нервной системы, ведущее к инвалидизации больных и значительному снижению качества жизни [8, 46, 60, 141]. РС является одним из самых распространенных органических заболеваний ЦНС и входит в пятерку основных проблем современной неврологии наряду с инсультами, эпилепсией, паркинсонизмом и деменцией. Каждый десятый пациент в неврологическом стационаре является больным РС.

Большая часть пациентов (70%) заболевает в возрасте от 20 до 40 лет, пик заболеваемости приходится на 30 лет. За последние годы время дебюта РС расширилось в сторону молодого (до 10 лет) и пожилого возраста (до возраста 59 лет), а также отмечен рост заболеваемости РС среди детей [71]. Женщины болеют РС почти в 2-2,5 раза чаще, чем мужчины, а у мужчин выше вероятность развития первично-прогредиентных форм течения, особенно в дебюте заболевания после 40 лет [60]. Болеют преимущественно лица европейской расы, однако за последнее время отмечается тенденция к распространению РС среди жителей Азии, Африки, коренных народов Севера и других этнических групп, ранее «свободных» от РС [46, 171].

У лиц с РС серьезно страдает качество жизни. Высока частота нейропсихологических нарушений, депрессии [188]. Риск суицида у при РС, особенно в начале заболевания, более чем в 2 раза выше по сравнению со всей человеческой популяцией. По мере прогрессирования заболевания у 75-85% лиц с РС развивается инвалидизация и прекращение активного образа жизни [60].

По данным ряда авторов, лица, страдающие РС, имеют более высокую частоту заболеваемости и случаев летального исхода от сердечно-сосудистых нарушений, болезней легких, лимфопролиферативных заболеваний, рака и меланомы, сопутствующих инфекционных осложнений (сепсис, пневмония, пролежни, инфекция мочевыводящих путей, герпетическая инфекция), чем в общей популяции людей [95, 135]. При локализации очагов демиелинизации в стволе головного мозга возможна гибель непосредственно от РС [60]. В среднем, продолжительность жизни лиц с РС на 10 лет меньше, чем у сверстников общей популяции [156]. Социально-экономическая значимость РС определяется высокой стоимостью расходов на диагностику, лечение и реабилитацию, а также социальную помощь пациентам с этим заболеванием, что отмечается как в России, так и за рубежом [42, 150, 164, 165].

Причина, непосредственно вызывающая РС, на сегодняшний день остается неясной. Общепризнанной является гипотеза о многофакторной природе заболевания, которая включает генетическую предрасположенность и действие экзогенных факторов [46, 118, 167].

Конкретный ген, отвечающий за развитие РС, до настоящего времени не выявлен. Рассматривается более 300 генов-кандидатов, вносящих свой вклад в развитие РС (гены HLA-систем I и II классов, например, аллель DRB 1*1501 по HLA-системе у представителей европеоидной расы тесно связан с РС). По разным оценкам, вклад генов системы HLA в развитие и поддержание РС колеблется от 10 до 60%. Таким образом, хроническое аутоиммунное воспаление и процессы нейродегенерации развиваются у генетически предрасположенных лиц (наиболее часто у женщин) в результате действия пускового фактора экзогенного происхождения [60, 86, 167, 173].

Наиболее часто заболевание РС ассоциируется с инфекционными агентами: вирусами простого герпеса, Эпштейн-Барра, бешенства, коксаки, краснухи, кори, Т-лимфоцитарного вируса человека 1 типа (HTLV-1), цитомегаловируса, бактериями (боррелии, стрептококки, стафилококки, микобактерии, Chlamydia pneumoniae) [46, 167]. Также рассматриваются такие факторы развития РС, как

хроническая интоксикация (соли тяжелых металлов, бензин, отходы промышленных предприятий, органические растворители), неблагоприятная экологическая обстановка, недостаточность ряда микроэлементов (меди, марганца, цинка, йода) в почве и воде, а также уровень витамина D [46, 70, 167, 173]. Среди факторов риска РС рассматриваются характер трудовой деятельности и социальные стрессы [72], особенности питания и стиль жизни [97], а также ожирение в подростковом возрасте, состояние микрофлоры кишечника, курение [167].

Традиционно РС рассматривают как аутоиммунное заболевание, в основе которого лежит патология клеточного иммунитета. Основную роль в патогенезе играют Т-лимфоциты, вырабатывающие провоспалительные интерлейкины (интерлейкин-1, интерлейкин-2, фактор некроза опухолей-альфа, интерферон-гамма). Установлена роль В-лимфоцитов, принимающих участие в процессах антиген-презентирующей активности, выработки антител, секретировании цитокинов с иммуномодулирующими свойствами, формировании эктопических лимфоидных фолликулов [60].

Медиаторы иммунной системы, метаболиты фармакологических препаратов, использующихся для лечения РС (ПИТРС) оказывают системное действие и модифицируют реактивность клеточно-тканевых структур организма, включая эндотелий, который имеет важное значение в регуляции тонуса гладкомышечных клеток в сосудистой стенке. Дисфункция эндотелия, как общепатологическое состояние, вносит свой вклад в реактивность сосудов пациентов с РС [9, 10]. Многими авторами отмечено, что дисфункция эндотелиальных структур у пациентов с РС выявляется даже на начальном этапе течения заболевания, коррелирует с активностью патологического процесса и продолжительностью иммуномодулирующей терапии [11, 45, 54, 130, 158, 198].

Эндотелиальная дисфункция при РС является многокомпонентным патологическим процессом, основными проявлениями которого являются: нарушение реализации биологических эффектов N0 (подавление эндотелиальной NO-синтазы, уменьшение экспрессии мускариновых рецепторов, ускоренное

разрушение N0) [45, 158, 166]; повышение активности ангиотензин-превращающего фермента, усиление синтеза ангиотензина II и активация ренин -ангиотензин-альдостероновой системы; повышение выработки структурами эндотелия эндотелина-1 и других вазоконстрикторных веществ; развитие процесса деэндотелизации и повышение проницаемости сосудистой стенки для прямого действия нейрогомонов на гладкомышечные клетки сосудистой стенки, что приводит к их сокращению; изменение соотношения выработки про- и противовоспалительных цитокинов [45, 51, 102, 85, 166].

В ряде работ установлено, что применение иммуномодулирующей терапии способствует снижению активности патологического процесса и степени повреждения эндотелиальных структур при РС [11, 54]. Авторами исследования выявлено уменьшение уровня плазменной концентрации маркеров, отражающих степень повреждения эндотелия (молекулы адгезии sICAM-1, бРБСЛМ-1, бБ-ве1ес1ш, БР^екСш, матриксная металлопротеиназа-9, антиген фактора Фон Виллебранда) на фоне длительно проводимой терапии ПИТРС 1-й линии из группы интерферонов [11, 150].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сиренев Илья Михайлович, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ применения ПИТРС у больных кабинета рассеянного склероза в г. Астана / А.С. Балтабек, А.С. Жусупова, С.Т. Кожаканова, [и. др.] // Журнал «Нейрохирургия и неврология Казахстана». - 2017. - № 4 (49). - С. 12-16.

2. Арефьева, Е.Г. Сравнительный клинико-эпидемиологический анализ рассеянного склероза в Кемеровской области за 2001 и 2010 годы / Е.Г. Арефьева, Н.Н. Загорская, А.В. Субботин // Нейроиммунология. - 2011. - Т. 9, № 3-4. - С. 25-26.

3. Баевский, Р.М. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / Р.М. Баевский, А.П. Берсенева. - Москва : Медицина, 1997. - 234 с.

4. Бахтиярова, К.З. Данные 10-летнего опыта работы регионального регистра рассеянного склероза / К.З. Бахтиярова, Т.Р. Галиуллин, О.В. Лютов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - Т. 119, № 52. - С. 32-33.

5. Берлогина, С.Ю. Вегетативная регуляция в системе кровообращения у лиц в раннем восстановительном периоде ишемического гемодинамического инсульта / С.Ю. Берлогина, Л.И. Герасимова // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 10-3. - С. 477-480.

6. Бочаров, М.И. Терморегуляция организма при холодовых воздействиях (обзор). Сообщение I / М.И. Бочаров // Вестник Северного (Арктического) федерального университета. Серия: Медико-биологические науки, Журнал медико-биологических исследований. - 2015. - № 1. - С. 5-15.

7. Бочаров, М.И. Терморегуляция организма при холодовых воздействиях (обзор). Сообщение II / М.И. Бочаров // Вестник Северного (Арктического) федерального университета. Серия: Медико-биологические науки, Журнал медико-биологических исследований. - 2015. - № 2. - С. 5-16.

8. Бремя рассеянного склероза в России и Европе: где больше? / А.Г. Толкушин, А.В. Смирнова, М.В. Давыдовская, [и. др.] // Фармакоэкономика: теория и практика. - 2018. - Т. 6, № 2. - С. 25-30.

9. Власов, Т.Д. Дисфункция эндотелия. Правильно ли мы понимаем этот термин? / Т.Д. Власов, Н.Н. Петрищев, О.А. Лазовская // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2020. - Т. 17, № 2. - С. 76-84.

10. Власова, Т.И. Дисфункция эндотелия как типовое патологическое состояние / Т.И. Власова, Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2022. - Т. 21, № 2(82). - С. 4-15.

11. Влияние различных групп ПИТРС первой линии на повреждение эндотелия при рассеянном склерозе / Н.Н. Спирина, Н.Н. Спирин, Е.А. Дубченко, А.Н. Бойко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2020. - Т. 120, № 7-2. - С. 83-88.

12. Герасимова, Л.И. Влияние длительности проживания на Европейском Севере на частоту холод-ассоциированных симптомов / Л.И. Герасимова // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. Вестник РУДН. Серия: Медицина. - 2000. - № 3. - С. 35-38.

13. Герасимова, Л.И. Механизмы холод-индуцированной вазоконстрикции в постинсультном периоде / Л.И. Герасимова, С.Ю. Берлогина // Ученые записки Петрозаводского государственного университета. - 2011. - № 2(115). - С. 33-37.

14. Герасимова, Л.И. Особенности вегетативной регуляции у лиц с различной восприимчивостью к холоду / Л.И. Герасимова, А.А. Федосова // Физиология человека. - 2016. - Т. 42, № 2. - С. 127-133.

15. Герасимова, Л.И. Роль дезадаптации к холоду в развитии донозологических состояний в условиях Севера / Л.И. Герасимова // Патогенез. - 2007. - Т. 5, № 1-2. - С. 38-41.

16. Герасимова, Л.И. Усиленная холод-индуцированная вазоконстрикция как донозологический признак при адаптации к условиям

Севера // Ученые записки Петрозаводского государственного университета. Сер.: Естественные и технические науки. - 2008. - Т. 96, № 4. - С. 69-71.

17. Герасимова, Л.И. Частота холод-ассоциированных симптомов у пациентов с терапевтической патологией / Л.И. Герасимова // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. Вестник РУДН. Серия: Медицина. - 2003. - № 5 (24). - С. 61-65.

18. Герасимова-Мейгал, Л.И. Вазомоторные реакции на локальное охлаждение у молодых лиц с никотиновой зависимостью / Л.И. Герасимова-Мейгал, И.А. Табаев // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2020. - Т. 10, № 3. - С. 5-11.

19. Герасимова-Мейгал, Л.И. Оценка эффекта курса краткосрочных сеансов "сухой" иммерсии на автономную регуляцию у больных с паркинсонизмом / Л.И. Герасимова-Мейгал, Н.В. Сиренева, А.Ю. Мейгал // Физиология человека. - 2021. - Т. 47, № 4. - С. 51-57.

20. Гончарова, З.А. Анализ распространенности и факторы риска развития рассеянного склероза в Республике Ингушетия / З.А. Гончарова, Р.М. Ужахов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спец. выпуски (рассеянный склероз). - 2017. - Т. 117, № 2-2. - С. 6-9.

21. Гончарова, З.А. Динамика эпидемиологических показателей рассеянного склероза в городе Ростове-на-Дону / З.А. Гончарова, Ю.Ю. Погребнова, Б.А. Длинный // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Материалы 3-го всероссийского конгресса с международным участием «Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания» (конгресс рокирс/ructrims, Екатеринбург, 13-16 сентября 2018 г.) - 2018. - Т. 118, № 8-2. - С. 135.

22. Государственный доклад о состоянии окружающей среды Республики Карелия в 2022 году: информационное электронное издание / Редакционная коллегия: А.Н. Громцев (главный редактор), В.В. Каргинова-Губинова, О.Л. Кузнецов, [и др.] // Петрозаводск : КарНЦ РАН, 2023. - 265 с.

23. Громцев, А.Н. Государственный доклад о состоянии окружающей среды Республики Карелия в 2018 году / А.Н. Громцев, О.Л. Кузнецова, Г.Т. Шкиперова // Петрозаводск : Министерство природных ресурсов и экологии Республики Карелия, 2019. - 314 с.

24. Гусев, В.А. Эпидемиология рассеянного склероза в Республике Карелия / В.А. Гусев, Г.Ю. Иванова // Медицинский Академический Журнал. - 2005. - Т. 5, №2 (приложение 6). - С. 23-26.

25. Динамика основных эпидемиологических показателей рассеянного склероза по результатам сравнения регистров пациентов 1999 и 2019 гг. в Ярославле / Н.Н. Спирин, Д.С. Касаткин, И.О. Степанова, [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2020. -Т. 120, № 7-2. - С. 48-53.

26. Доршакова, Н.В. Особенности патологии жителей севера / Н.В. Доршакова, Т.А. Карапетян // Экология человека. - 2004. - № 6. - С. 48-52.

27. Завалишин, Я.А. Влияние воздействия различных температур на клинические проявления рассеянного склероза / Я.А. Завалишин, О.М. Невская // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1983. - Т. 83, № 2. - С. 170-173.

28. Клинико-эпидемиологическая характеристика больных рассеянным склерозом в Республике Хакасия / Е.Ю. Кашлаев, О.И. Зайцева, Е.В. Косова, С.В. Фаренбрух // Вестник Хакасского государственного университета им. Н.Ф. Катанова. - 2014. - № 8. - С. 47-48.

29. Клинико-эпидемиологические и нейроофтальмологические особенности больных рассеянным склерозом на примере Калужской области / Н.Н. Маслова, Е.А. Андреева, Ю.А. Белый, Е.А. Ерохина // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2014. - Т. 8, № 3. - С. 30-37.

30. Клинико-эпидемиологические особенности больных рассеянным склерозом в Курской области / В.Б. Ласков, Е.А. Логачева, Е.Е. Третьякова, М.А. Гриднев // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2017. - Т. 9, № 1. - С. 55-60.

31. Клинико-эпидемиологические особенности рассеянного склероза в Российской Федерации / И.В. Бойнова, Д.В. Самарина, А.В. Каторова, [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2022. - № 5. - С. 139.

32. Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза в городе Уфа / Е.Б. Иванова, К.З. Бахтиярова, О.В. Заплахова, Я.Р. Шарафутдинова // Практическая медицина. - 2017. - Т. 1, № 1 (102). - С. 8891.

33. Клиническая и социально-демографическая характеристика рассеянного склероза в Республике Татарстан / Ф.В. Хабиров, Н.Н. Бабичева, Р.Г. Есин, [и др.] // Практическая медицина. - 2013. - № 1-1(68). - С. 15-18.

34. Клиническая эпидемиология рассеянного склероза в Москве. Описательная эпидемиология на примере популяции одного из округов города / А.Н. Бойко, Т.М. Кукель, М.А. Лысенко, [и др.] // Журнал Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - Т. 113, № 10-2. - С. 8-14.

35. Котов, С.В. Клинико-эпидемиологические аспекты рассеянного склероза в Московской области / С.В. Котов, Т.И. Якушина, В.Ю. Лиждвой // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - Т. 112, № 3. -С. 60-62.

36. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Новый взгляд на старую парадигму / В.М. Михайлов. - Иваново: «Нейрософт». - 2017. - 516 с.

37. Никитин, Ю.П. Современные проблемы северной медицины и усилия ученых по их решению / Ю.П. Никитин, В.И. Хаснулин, А.Б. Гудков // Вестник Северного (Арктического) федерального университета. Серия: Медико-биологические науки. - 2014. - № 3. - С. 63-72.

38. О возможности применения медицинской термографии в клинической практике / А.Н. Сергеев, А.М. Морозов, Ю.О. Чарыев, М.А. Беляк // Профилактическая медицина. - 2022. - Т. 25, № 4. - С. 82-88.

39. Одинак, М.М. Вызванные кожные вегетативные потенциалы: методические указания / М.М. Одинак, С.А. Котельников, Е.Б. Шустов. -Иваново: Нейрософт. - 2012. - 40 с.

40. Опыт работы кабинета ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница» по лечению больных с рассеянным склерозом / Д.А. Альтман, А.А. Порываева, К.А. Алифанова, [и др.] // Вестник челябинской областной клинической больницы. - 2015. - № 1(28). - С. 57-59.

41. Пациенты с рассеянным склерозом в Самарской области, сравнение эффективности терапии препаратами I и II линии в реальной клинической практике / М.А. Курапов, О.М. Баранова, А.И. Нилова, Я.В. Власов // Практическая медицина. - 2018. - Т. 16, № 10. - С. 47-52.

42. Побочные эффекты терапии препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза (ПИТРС), по данным регистра рассеянного склероза Ярославской области / Н.Н. Спирин, Д.С. Касаткин, И.О. Степанов, [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2012. - Т. 112, № 8. -С. 27-33.

43. Показатели смертности от болезней органов кровообращения в зависимости от среднегодовой температуры воздуха и географической широты проживания в РФ / В.И. Хаснулин, В.В. Гафаров, М.И. Воевода, М.В. Артамонова // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - № 6-2. - С. 255-259.

44. Попова Т.Е. Рассеянный склероз у различных этнических групп Республики Саха (Якутия): 10-летнее наблюдение / Т.Е. Попова, Т.Н. Николаева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2017. -№ 2. - С. 76-77.

45. Рассеянный склероз и эндотелиальная дисфункция (обзор) / Н.Н. Спирина, Н.Н. Спирин, О.А. Фадеева, [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2013. - Т. 113, № 10-2. - С. 32-42.

46. Рассеянный склероз, диагностика, лечение, специалисты / И.Д. Столяров, А.Н. Бойко, А.С. Агафьина, [и др.] ; под общ. Ред. И.Д. Столярова, А.Н. Бойко. - СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2008. - 320 с. - ISBN: 5-98322-623-1.

47. Рассеянный склероз. Продолжение учения / С.В. Лобзин, В.И. Головкин, А.С. Агафьина, [и др.] ; под общ. Ред. С.В. Лобзина и В.И. Головкина. - М. : МЕДпресс-информ, 2021. - 248 с. ISBN: 978-5-00030-965-0.

48. Рассеянный склероз: вопросы диагностики и лечения : Практическое руководство для врачей / М.Н. Захарова, А.А. Абрамова, Л.Ш. Аскарова [и др.]. - Москва : Общество с ограниченной ответственностью «Медиа Менте», 2018. - 240 с.

49. Рахматуллин А.Р. Вегетативная дисфункция у больных рассеянным склерозом / А.Р. Рахматуллин, К.З. Бахтиярова, Р.В. Магжанов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2017. - Т. 117, № 1. -С. 55-58.

50. Смагина, И.В. Рассеянный склероз в Алтайском крае: результаты проспективного эпидемиологического исследования / И.В. Смагина, Е.Ю. Ельчанинова, С.А. Ельчанинова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - Т. 119, № 2-2. - С. 7-11.

51. Современные представления о дисфункции эндотелия и методах ее коррекции при атеросклерозе / Е.В. Шляхто, О.А. Беркович, Л.Б. Беляева [и др.] // Международный неврологический журнал. - 2002. - № 3. - С. 9-13.

52. Современное состояние эпидемиологии рассеянного склероза в Тюменской области / С.А. Сиверцева, А.М. Приленская, Н.С. Кандала, [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. - Т. 118, № 82. - С. 157.

53. Соколов, А.А. Эпидемиологические особенности рассеянного склероза в ХМАО-Югре / А.А. Соколова, Н.А. Дыдымов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. - Т. 118, № 8-2. - С.160.

54. Спирин, Н.Н. Фактор фон Виллебранта и молекулы адгезии у пациентов с рассеянным склерозом / Н.Н. Спирин, Н.Н. Спирина, А.Н. Бойко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2014. - Т. 114, № 2-2. - С. 35-39.

55. Стандарты медицинской помощи. Неврология 2-е издание, дополненное / А.С. Дементьев, Н.И. Журавлева, С.Ю. Кочеткова, Е.Ю. Чепанова. - Москва : Издательская группа «ГЭОТАР-Медия», 2017. - 824 с. ISBN: 978-5-9704-4305-7.

56. Стрельникова, О.В. Анализ эпидемиологической ситуации по рассеянному склерозу в Краснодарском крае / О.В. Стрельникова, М.А. Барабанова, Г.Г. Музлаев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2014. - Т. 114, № 2-2. - С. 20-24.

57. Федосова, А.А. Терморегуляционная вазомоторная активность у людей с различной восприимчивостью к холоду / А.А. Федосова, Л.И. Герасимова-Мейгал // Вестник Северного (Арктического) федерального университета. Серия: Медико-биологические науки. - 2016. - № 2. - С. 51-58.

58. Хаспекова, Н.Б. Диагностическая информированность мониторирования вариабельности ритма сердца / Н.Б. Хаспекова // Вестник аритмологии. - 2003. - № 32. - С. 15-23.

59. Хаютин, В.М. Колебания частоты сердцебиений: спектральный анализ / В.М. Хаютин, Е.В. Лукошкова // Вестник аритмологии. -2002. - № 26. - С. 10-21.

60. Шмидт, Т.Е. Рассеянный склероз: от патогенеза через клинику к лечению / Т.Е. Шмидт, Н.Н. Яхно. - Москва : МЕДпресс-информ, 2021. - 368 с. - ISBN: 5-98322-623-1.

61. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в Кабардино-Балкарской Республике / А.Р. Зихова, Л.М. Березгова, Л.Б. Тлапшокова, А. Н. Бойко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2013. - Т. 113, № 10-2. - С. 5-7.

62. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России / Е.И. Гусев, И.А. Завалишин, А.Н. Бойко, [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Выпуск «Рассеянный склероз»). - 2002. -№1. - С. 3-6.

63. Эпидемиология рассеянного склероза на Дальнем Востоке / В.Н. Карнаух, Н.Е. Щербанова, А.А. Гавриленко, [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - № 5. - С. 46-47.

64. Юрченко, Ю.Н. Эпидемиология рассеянного склероза в Брянской области / Ю.Н. Юрченко, А.Н. Юрченко, И.В. Смагина // Журнал: Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2016. - Т. 8, № 3. - С. 31-33.

65. A seasonal periodicity in relapses of multiple sclerosis? A single-center, population-based, preliminary study conducted in Bologna, Italy / F. Salvi, I. Bartolomei, M.H. Smolensky, [et al.] // BMC Neurology. - 2010. - Vol. 10. - P. 105.

66. Abnormal heart rate and blood pressure responses to baroreflex stimulation in multiple sclerosis patients / E.O. Sanya, M. Tutaj, C.M. Brown, [et al.] // Clinical Autonomic Research. - 2005. - Vol. 15. - P. 213-218.

67. Adamec, I. Autonomic dysfunction in multiple sclerosis / I. Adamec, M. Habek // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2013. - Vol. 115, suppl. 1. -Р. S73-S78.

68. Afferent thermosensory function in relapsing-remitting multiple sclerosis following exercise-induced increases in body temperature / D. Filingeri, G. Chaseling, P. Hoang, [et al.] // Experimental Physiology. - 2017. - Vol. 102, Iss. 8.

- P. 887-893.

69. Alba, B.K. Cold-induced cutaneous vasoconstriction in humans: Function, dysfunction and the distinctly counterproductive / B.K. Alba, J.W. Castellani, N. Charkoudian // Experimental Physiology. - 2019. - Vol. 104, Iss. 8.

- P. 1202-1214.

70. Alharbi, F.M. Update in vitamin D and multiple sclerosis / F.M. Alharbi // Neurosciences (Riyadh, Saudi Arabia). - 2015. - Vol. 20, Iss. 4. - P. 329-335.

71. Alroughani, R. Pediatric multiple sclerosis: a review / R. Alroughani, A. Boyko // BMC Neurology. - 2018. - Vol. 18 (1). - P. 27.

72. Association of acute stress with multiple sclerosis onset and relapse in Saudi Arabia / AS. AlZahrani, FJ. Alshamrani, FA. Al-Khamis, [et al.] // Saudi Medical Journal. - 2019. - Vol. 40, Iss. 4. - P. 372-378.

73. Association of seasonal serum 25-hydroxyvitamin D levels with disability and relapses in relapsing-remitting multiple sclerosis / W. Brola, P. Sobolewski, W. Szczuchniak, [et al.] // European Journal of Clinical Nutrition. -2016. - Vol. 70, Iss. 9. - P. 995-999.

74. Autonomic dysfunction in clinically isolated syndrome suggestive of multiple sclerosis / L. Crnosija, I. Adamec, M. Lovric, [et al.] // Clinical Neurophysiology. - 2016. - Vol. 127, Iss.1. - P. 864-899.

75. Autonomic dysfunction in multiple sclerosis / J. Racosta, K. Kimpinski, S. Morrow, M. Kremenchutzky // Autonomic Neuroscience: Basic & Clinical. -2015. - Vol. 193. - P. 1-6.

76. Autonomic dysfunction in multiple sclerosis is related to disease activity and progression of disability / P. Flachenecker, K. Reiners, M. Krauser, [et al] // Multiple Sclerosis Journal. - 2001. - Vol. 7, Iss. 5. - P. 327-334.

77. Autonomic dysfunction in multiple sclerosis is better detected by heart rate variability and is not correlated with central autonomic network damage / G. Videira, P. Castro, B. Vieira, [et al.] / Journal of the Neurological Sciences. - 2016. - Vol. 367. - P. 133-137.

78. Autonomic dysfunction in multiple sclerosis: correlation with disease-related parameters / D.L. Gunal, N. Afsar, T. Tanridag, S. Aktan // European Neurology. - 2002. - Vol. 48, Iss. 1. - P. 1-5.

79. Autonomic Dysregulation in Multiple Sclerosis / A. Pintér, D. Cseh, A. Sárkozi, [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2015. - Vol. 16, Iss. 8. - P. 16920-16952.

80. Autonomic Function in Parkinson's Disease Subjects Across Repeated Short-Term Dry Immersion: Evidence From Linear and Non-linear HRV Parameters / L. Gerasimova-Meigal, A. Meigal, N. Sireneva, I. Saenko // Frontiers in Physiology. - 2021. - Vol. 12. - P. 712365.

81. Autonomic response to walk tests is useful for assessing outcome measures in people with multiple sclerosis / S. Kontaxis, E. Laporta, E. Garcia, [et al.] // Frontiers in physiology. - 2023. - Vol. 14. - P. 1145818.

82. Autonomic symptom burden can predict disease activity in early multiple sclerosis / M. Krbot Skoric, L. Crnosija, T. Gabelic, [et al.] // Multiple Sclerosis and Related Disorders. - 2019. - Vol. 28. - P. 250-255.

83. Balashov, K.E. Optic neuritis incidence is increased in spring months in patients with asymptomatic demyelinating lesions / K.E. Balashov, G. Pal, M.L. Rosenberg // Multiple Sclerosis journal. - 2010. - Vol. 16, Iss. 2. - P. 252-254.

84. Boyko, A. Prevalence and Incidence of Multiple Sclerosis in Russian Federation: 30 Years of Studies / A. Boyko, M. Melnikov // Brain Science. - 2020. - Vol. 10, Iss. 5. - P. 305.

85. Burnstock, G. Purinergic signaling and blood vessels in health and disease / G. Burnstock, V. Ralevic // Pharmacological Reviews. - 2013. - Vol. 66, Iss. 1. - P. 102-92.

86. Canto, E. Multiple sclerosis genetics / E. Canto, JR. Oksenberg // Multiple Sclerosis. - 2018. - Vol. 24, Iss. 1. - P. 75-79.

87. Castellani J.W. Human physiological responses to cold exposure: Acute responses and acclimatization to prolonged exposure / J.W. Castellani, A.J. Young // Autonomic Neuroscience: Basic & Clinical. - 2016. - Vol. 196. - P. 63-74.

88. Charkoudian, N. Mechanisms and modifiers of reflex induced cutaneous vasodilation and vasoconstriction in humans / N. Charkoudian // Journal of Applied Physiology (1985). - 2010. - Vol. 109, Iss. 4. - P. 1221-1228.

89. Cheshire, W.P., Jr. Thermoregulatory disorders and illness related to heart and cold stress / W.P., Jr. Cheshire // Autonomic Neuroscience: Base and Clinical. - 2016. - Vol. 196. - P. 91-104.

90. Christogianni, A. Body temperatures, thermal comfort, and neuropsychological responses to air temperatures ranging between 12°C and 39°C in people with Multiple Sclerosis / A. Christogianni, R. Bibb, D. Filingeri // Physiology & behavior. - 2023. - Vol. 266. - P. 114179.

91. Chronic hypothermia in multiple sclerosis / F. Sullivan, M. Hutchinson, S. Bahandeka, R.E. Moore // Journal Neurology, Neurosurgery &Psychiatry. - 1987.

- Vol. 50, Iss. 6. - P. 813-815.

92. Cold Water Ingestion Improves Exercise Tolerance of HeatSensitive People with MS / G.K. Chaseling, D. Filingeri, M. Barnett, [et al.] // Medicine & Science in Sports & Exercise. - 2018. - Vol. 50, Iss. 4. - P. 643-648.

93. Cold weather-related cardiorespiratory symptoms predict higher morbidity and mortality / T.M. Ikäheimo, J. Jokelainen, S. Näyhä, [et al.] // Environmental Research. - 2020. - Vol. 191. - P. 110108.

94. Cold-related pain in the face, upper limbs, and lower body among Thai chicken industry workers: a cross-sectional study / W. Phanprasit, C. Chotiphan, N. Auttanate, [et al.] // International Archives of Occupational and Environmental Health. - 2021. - Vol. 94. - P. 799-812.

95. Comorbidity in multiple sclerosis is associated with diagnostic delays and increased mortality / A. Thormann, P.S. S0rensen, N. Koch-Henriksen, [et al.] // Neurology. - 2017. - Vol. 89, Iss. 16. - P. 1668-1675.

96. Cristiano, E. Multiple sclerosis epidemiology in Latin America: An updated survey / E. Cristiano, J.I. Rojas // Multiple Sclerosis Journal - Experimental, Translational and Clinical. - 2017. - Vol. 3, Iss. 2. - P. 2055217317715050.

97. Dehghan, M. Environmental Risk Factors for Multiple Sclerosis: A Case-control Study in Kerman, Iran / M. Dehghan, F. Ghaedi-Heidari // Iran Journal of Nursing and Midwifery Research. - 2018. - Vol. 23, Iss. 6. - P. 431-436.

98. Demographics and clinical characteristics of episodic hypothermia in multiple sclerosis / M. Toledano, B.G. Weinshenker, T.J. Kaufmann, [et al.] // Multiple Sclerosis Journal. - 2019. - Vol. 25, Iss. 5. - P. 709-714.

99. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria / A.J. Thompson, B.L. Banwell, F. Barkhof, [et al.] // The Lancet Neurology.

- 2018. - Vol. 17, Iss. 2. - P. 162-173.

100. Disease relapses in multiple sclerosis can be influenced by air pollution and climate seasonal conditions / S. Vojinovic, D. Savic, S. Lukic, [et al.] // Vojnosanitetski Pregled. - 2015. - Vol. 72, Iss. 1. - P. 44-49.

101. Effects of Temperature in Multiple Sclerosis: A Review of the Literature / K. Syndulko, M. Jafari, B.A. Woldanski, R.W. Baumhefner // Journal Neurorehabilitation and Neural Repair. - 1996. - Vol. 10. - P. 23-34.

102. Effects of varying impulse number on cotransmitter contributions to sympathetic vasoconstriction in rat tail artery / E. Bradley, A. Law, D. Bell, C.D. Johnson // American Journal of Physiology. Heart and Circulatory physiology. -2003. - Vol. 284, Iss. 6. - P. H2007-H2014.

103. Findling, O. Cardiac Autonomic Dysfunction in Multiple Sclerosis: A Systematic Review of Current Knowledge and Impact of Immunotherapies / O. Findling, L. Hauer, T. Pezawas // Journal of Clinical Medicine. - 2020.-Vol. 9, Iss. 2. - P. 335.

104. Flavahan, N.A. A vascular mechanistic approach to understanding Raynaud phenomenon / N.A. Flavahan // Nature reviews rheumatology. - 2015. -Vol. 11 (3). - P. 146-158.

105. Flouris, A.D. Functional architecture of behavioural thermoregulation / A.D. Flouris // European Journal of Applied Physiology. - 2011. - Vol. 111 (1). -P. 1-8.

106. Four-week cold acclimation in adult humans shifts uncoupling thermogenesis from skeletal muscles to brown adipose tissue / D.P. Blondin, A. Daoud, T. Taylor, [et al] // The Journal of Physiology. - 2017. - Vol. 595, Iss. 6. -P. 2099-2113.

107. GBD 2016 Multiple Sclerosis Collaborators. Global, regional, and national burden of multiple sclerosis 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 / GBD 2016 Multiple Sclerosis Collaborators // Lancet Neurology. - 2019. - Vol. 18, Iss. 3. - P. 269-285.

108. Gerasimova-Meigal, L. Hand skin temperature: a usability fog health care services / L. Gerasimova-Meigal, A. Fedosova, A. Meigal // Conference of

Open Innovation Association, FRUCT. Proceedings of the 18th Conference of Open Innovations Association FRUCT and Seminar on Information Security and Protection of Information Technolog, FRUCT-ISPIT 2016. - 2016. - P. 60-65.

109. Greaney, J.L. Sympathetic control of reflex cutaneous vasoconstriction in human aging / J.L. Greaney, L.M. Alexander, W.L. Kenney // Journal Applied Physiology (1985). - 2015. - Vol. 119, Iss. 7. - P. 771-782.

110. Haman, F. Shivering thermogenesis in humans: Origin, contribution and metabolic requirement / F. Haman, D.P. Blondin // Temperature (Austin). -

2017. - Vol. 4, Iss. 3. - P. 217-226.

111. Hands, and feet: physiological insulators, radiators and evaporators / N.A. Taylor, C.A. Machado-Moreira, A.M. van den Heuvel, J.N. Caldwell // European Journal of Applied Physiology. - 2014. - Vol. 114. - P. 2037-2060.

112. Heart rate variability analysis in patients with multiple sclerosis / O. Dalma, C. Altug, K.K. Pinar, [et al.] // Multiple Sclerosis and Related Disorders. -

2018. - Vol. 24. - P. 64-68.

113. Heart rate variability is differentially altered in multiple sclerosis: implications for acute, worsening and progressive disability / V. Studer, C. Rocchi, C. Motta, [et al.] // Multiple Sclerosis Journal - Experimental, Translational and Clinical. - 2017. - Vol. 3 920. - P. 2055217317701317.

114. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. (1996). European heart journal. - 1996. - Vol. 17 (3). - P. 354-381.

115. Heat acclimation improves exercise performance / S. Lorenzo, J.R. Halliwill, M.N. Sawka, C.T. Minson // Journal of Applied Physiology (1985). -2010. - Vol. 109, Iss. 4. - P. 1140-1147.

116. Henke, A.F. Fatal hyperthermia secondary to sunbathing in a patient with multiple sclerosis / A.F. Henke, S.D. Cohle, S.L. Cottingham // The American Journal of Forensic Medicine and Pathology. - 2000. - Vol. 21, Iss. 3. - P. 204-206.

117. High prevalence and no latitude gradient of multiple sclerosis in Norway / P. Berg-Hansen, S.M. Moen, H.F. Harbo, E.G. Celius // Multiple Sclerosis Journal. - 2014. - Vol. 20, Iss. 13. - P. 1780-1782.

118. Higher latitude is significantly associated with an earlier age of disease onset in multiple sclerosis / C. Tao, S.Jr. Simpson, I. van der Mei, [et al.] // Journal ofNeurology Neurosurgery & Psychiatry. - 2016. - Vol. 87, Iss. 12. - P. 1343-1349.

119. Holowatz, L.A. Peripheral mechanisms of thermoregulatory control of skin blood flow in aged humans / L.A. Holowatz, W.L. Kenney // Journal of Applied Physiology (1985). - 2010. - Vol. 109, Iss. 5. - P. 1538-1544.

120. Huang, M. Autonomic dysfunction in multiple sclerosis: implications for exercise / M. Huang, O. Jay, S.L. Davis // Autonmic Neuroscience: Basic & Clinical. - 2015. - Vol. 188. - P. 82-85.

121. Hypothalamic involvement in multiple sclerosis / A. Darlix, G. Mathey, M.L. Monin, [et al.] // Revue neurologique. - 2012. - Vol. 168, Iss. 5. - P. 434-443.

122. Hypothermia in Multiple Sclerosis: Beyond the Hypothalamus? A Case Report and Review of the Literature / F. Berti, Z. Arif, C. Constantinescu, B. Gran // Case Reports in Neurological Medicine. - 2018. - Vol. 2018. - P. 2768493.

123. Hypovitaminosis D upscales B-cell immunoreactivity in multiple sclerosis / J. Haas, A. Schwarz, M. Korporal-Kuhnke, [et al.] // Journal of Neuroimmunology. - 2016. - Vol. 294. - P. 18-26.

124. Ikaheimo, T.M. Cardiovascular diseases, cold exposure and exercise / T.M. Ikaheimo // Temperature (Austin). - 2018. - Vol. 5, Iss. 2. - P. 123-146.

125. Illuminating vitamin D effects on B cells--the multiple sclerosis perspective / L. Rolf, A.H. Muris, R. Hupperts, J. Damoiseaux // Immunology. -2016. - Vol. 147, Iss. 3. - P. 275-284.

126. Impact of cold adaptation on cardiac tolerance to ischemia/reperfusion and glucocorticoid, thyroid hormone levels / S.Y. Tsibulnikov, L.N. Maslov, N.V. Naryzhnaya, [et al.] // General Physiology and Biophysics. - 2019. - Vol. 38 (3). -P. 245-251.

127. Impaired carotid baroreflex control of arterial blood pressure in multiple sclerosis / M. Huang, D.R. Allen, D.M. Keller, [et al.] // Journal of Neurophysiology. - 2016. - Vol. 116, Iss. 1. - P. 81-87.

128. Impaired heart rate variability as a marker of cardiovascular autonomic dysfunction in multiple sclerosis / T. Tombul, O. Anlar, M. Tuncer, [et al.] // Acta Neurologica Belgica. - 2011. - Vol. 111 (2). - P. 116-120.

129. Impaired sweating responses to a passive wholebody heat stress in individuals with multiple sclerosis / D.R. Allen, M. Huang, I.M. Parupia, [et al.] // Journal of Neurophysiology. - 2017. - Vol. 118, Iss. 1. - P. 7-14.

130. Impairment of endothelial function in patients with multiple sclerosis / P. Kemenyova, P. Siamik, S. Sutovsky, [et al.] // Neuro Endocrinology Letters. -2015. - Vol. 36 (1). - P. 67-71.

131. Increased postural sway in persons with multiple sclerosis during short-term exposure to warm ambient temperatures / P.Y.S. Poh, A.N. Adams, M. Huang, [et al.] // Gait & Posture. - 2017. - Vol. 53. - P. 230-235.

132. Johnson, J.M. Cutaneous vasodilator and vasoconstrictor mechanisms in temperature regulation / J.M. Johnson, C.T. Minson, D.L Jr. Kellogg // Comprehensive Physiology. - 2014. - Vol. 4, Iss. 1. - P. 33-89.

133. Johnson, J.M. Local thermal control of the human cutaneous circulation / J.M. Johnson, D.L. Jr., Kellogg // Journal Applied Physiology (1985). - 2010. -Vol. 109, Iss. 4. - P. 1229-1238.

134. Johnson, J.M. Skin vasoconstriction as a heat conservation thermoeffector / J.M. Johnson, D.L Jr. Kellogg // Handb Clin Neurology. - 2018. -Vol. 156. - P. 175-192.

135. Kaplan, T.B. Cardiovascular Dysfunction in Multiple Sclerosis / T.B. Kaplan, A.L. Berkowitz, M.F. Samuels // The Neurologist. - 2015. - Vol. 20, Iss. 6. - P. 108-114.

136. Koch-Henriksen, N. The Changing Demographic Pattern of Multiple Sclerosis Epidemiology / N. Koch-Henriksen, P.S. S0rensen // The Lancet Neurology. - 2010. - Vol. 9, Iss. 5. - P. 520-532.

137. Kohlmeier, R.E. Fatal hyperthermia in hot baths in individuals with multiple sclerosis / R.E. Kohlmeier, V.J. DiMaio, K. Kagan-Hallet // The American Journal of Forensic Medicine and Pathology. - 2000. - Vol. 21, Iss. 3. - P. 201-203.

138. Kurtzke, J.F. Epidemiologic evidence for multiple sclerosis as an infection / J.F. Kurtzke // Clinical Microbiology Reviews. - 1993. - Vol. 6, Iss. 4. -P. 382-427.

139. Kurtzke, J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS) / J.F. Kurtzke // Neurology. - 1983. - Vol. 33, Iss. 11. - P. 1444-1452.

140. Latitude continues to be significantly associated with the prevalence of multiple sclerosis: an updated meta-analysis / S.Jr. Simpson, W. Wang, P. Otahal, [et al.] // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2019. - Vol. 90, № 11. - P. 1193-1200.

141. Lemus, H.N. Multiple Sclerosis: Mechanisms of Disease and Strategies for Myelin and Axonal Repair / H.N. Lemus, A.E. Warrington, M. Rodriguez // Neurologic Clinics. - 2018. - Vol. 36, Iss. 1. - P. 1-11.

142. Long-term effects of latitude, ambient temperature, and ultraviolet radiation on the incidence of multiple sclerosis in two cohorts of US women / T. Lam, T. VoPham, K.L. Munger, [et al] // Environmental Epidemiology. - 2020. -Vol. 4 (4). - P. e0105.

143. Low-frequency power of heart rate variability is not a measure of cardiac sympathetic tone but may be a measure of modulation of cardiac autonomic outflows by baroreflexes / D.S. Goldstein, O. Bentho, M.Y. Park, Y. Sharabi // Experimental Physiology. - 2011. - Vol. 96, Iss. 12. - P. 1255-1261.

144. Ma, J. The relationship between season/latitude and multiple sclerosis / J. Ma, X. Zhang // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. - 2015. - Vol. 54, Iss. 11. - P. 945948.

145. Madden, C.J. Central nervous system circuits that control body temperature / C.J. Madden, S.F. Morrison // Neuroscience Letters. - 2019. - Vol. 696. - P. 225-232.

146. Malkova, A. Autoimmune autonomic nervous system imbalance and conditions: chronic fatigue syndrome, fibromyalgia, silicone breast implants, COVID and post-COVID syndrome, sick building syndrome, post-orthostatic tachycardia syndrome, autoimmune diseases and autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants / A. Malkova, Y. Shoenfeld // Autoimmunity Reviews. - 2023. - Vol. 22, Iss. 1. - P. 103230.

147. Marsh-Wakefield, F. Photoimmunology and Multiple Sclerosis / F. Marsh-Wakefield, S.N. Byrne // Emerging and Evolving Topics in Multiple Sclerosis Pathogenesis and Treatments. - 2015. - Vol. 26. - P. 117-141.

148. Martinez-Rodriguez, J.E. Periodic hyperthermia and abnormal circadian temperature rhythm in a patient with multiple sclerosis / J.E. Martinez-Rodriguez, E. Munteis, J. Roquer // Multiple Sclerosis Journal. - 2006. - Vol. 12, Iss. 4. - P. 515-517.

149. Measurement of autonomic dysregulation in multiple sclerosis / A. Kodounis, E. Stamboulis, T.S. Constantinidis, A. Liolios // Acta neurologica Scandinavica. - 2005. - Vol. 112 (6). - P. 403-408.

150. Mechanism and adverse effects of multiple sclerosis drugs: a review article. Part 1. / A. Rafiee Zadeh, M. Askari, N.N. Azadani, [et al.] // International journal of Physiology, Pathophysiology and Pharmacology. - 2019. - Vol. 11 (4). -P. 95-104.

151. Melatonin Contributes to the Seasonality of Multiple Sclerosis Relapses / M.F. Farez, I.D. Mascanfroni, S.P. Mendez-Huergo, [et al.] // Cell. - 2015. - Vol. 162, № 6. - P. 1338-1352.

152. Melatonin signaling in T cells: Functions and applications / W. Ren, L.G. Liu, S. Chen, [et al.] // Journal of Pineal Research. - 2017. - Vol. 62, Iss. 3. -P. e12394.

153. Michel, L. Environmental factors in the development of multiple sclerosis / L. Michel // Revue neurologique. - 2018. - Vol. 174, Iss. 6. - P. 372-377.

154. Monthly variation of multiple sclerosis activity in the southern hemisphere: analysis from 996 relapses in Brazil / A. Damasceno, F. Von Glehn, L.

de Deus-Silva, B.P. Damasceno // European Journal of Neurology. - 2012. - Vol. 19, Iss. 4. - P. 660-662.

155. Morrison, S.F. Central nervous system regulation of brown adipose tissue / S.F. Morrison, C.J. Madden // Comprehensive Physiology. - 2014. - Vol. 4, Iss. 4. - P. 1677-1713.

156. Mortality and comorbidities in patients with multiple sclerosis compared with a population without multiple sclerosis: An observational study using the US Department of Defense administrative claims database / G. Capkun, F. Dahlke, R. Lahoz, [et al.] // Multiple Sclerosis and Related Disorders. - 2015. - Vol. 4, Iss. 6. - P. 546-554.

157. MS incidence and prevalence in Africa, Asia, Australia and New Zealand: A systematic review / N. Makhani, S.A. Morrow, J. Fisk, [et al.] // Multiple Sclerosis and Related Disorders. - 2014. - Vol. 3, Iss. 1. - P. 48-60.

158. Multiple sclerosis and cerebral endothelial dysfunction: Mechanisms / J.S. Alexander, R. Zivadinov, A.H. Maghzi, [et al.] // Pathophysiology: the official journal of the International Society for Pathophysiology. - 2011. - Vol. 18, Iss. 1. -P. 3-12.

159. Multiple sclerosis deep grey matter: the relation between demyelination, neurodegeneration, inflammation and iron / L. Haider, C. Simeonidou, G. Steinberger, [et al.] // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2014. - Vol. 85, Iss. 12. - P. 1386-1395.

160. Multiple sclerosis in far north-incidence and prevalence in Nordland Country, Norway, 1970-2010 / E. Benjaminsen, J. Olavsen, M. Karlberg, K.B. Alstadhaug // BMC Neurology. - 2014. - Vol. 14. - P.226.

161. Multiple Sclerosis in the Asia Pacific Region: A Systematic Review of a Neglected Neurological Disease / W.L. Cheong, D. Mohan, N. Warren, D.D. Reidpath // Frontiers in Neurology. - 2018. - Vol. 9. - P. 432.

162. Multiple sclerosis in the Republic of San Marino, Italian peninsula: an incidence and prevalence study from a high-risk area / M. Caniglia-Tenaglia, S.

Guttmann, C. Monaldini, [et al.] // Neurological Sciences. - 2018. - Vol. 39, Iss. 7. - P. 1231-1236.

163. Multiple sclerosis with sensory disturbances and hyperhidrosis of the hand / V. Deramecourt, J. De Seze, S. Delalande, [et al.] // Revue neurologique. -2004. - Vol. 160, Iss. 8-9. - P. 830-832.

164. New insights into the burden and costs of multiple sclerosis in Europe: Results for Russia / A. Boyko, G. Kobelt, J. Berg, [et al.] // Multiple Sclerosis. -2017. - Vol. 23, Iss. 2_suppl. - P. 155-165.

165. New insights into the burden and costs of multiple sclerosis in Europe: Results for Germany / P. Flachenecker, G. Kobelt, J. Berg, [et al.] // Multiple Sclerosis Journal. - 2017. - Vol. 23, Iss. 2_suppl. - P. 78-90.

166. Nitric Oxide and Endothelial Dysfunction / A.R. Cyr, L.V. Huckaby, S.S. Shiva, B.S. Zuckerbraun // Critical care clinics. - 2020. - Vol. 36, Iss. 2. - P. 307-321.

167. Olsson, T. Interactions between genetic, lifestyle and environmental risk factors for multiple sclerosis / T. Olsson, L.F. Barcellos, L. Alfredsson // Nature Reviews Neurology. - 2017. - Vol. 13. - P. 25-36.

168. Özkan Tuncay, F. Effect of the cooling suit method applied to individuals with multiple sclerosis on fatigue and activities of daily living / F. Özkan Tuncay, M. Mollaoglu // Journal of Clinical Nursing. - 2017. - Vol. 26, Iss. 23-24. - P. 4527-4536.

169. Paroxysmal hypothermia as a clinical feature of multiple sclerosis / N. Weiss, D. Hasboun, S. Demeret, [et al.] // Neurology. - 2009. - Vol. 72, Iss. 2. - P. 193-195.

170. Peripheral neuropathy in patients with multiple sclerosis / A. Khan, S. Kamran, G. Ponirakis, [et al.] // PLoS One. - 2018. - Vol. 13 (3). - P. e0193270.

171. Population-Based Estimates for the Prevalence of Multiple Sclerosis in the United States by Race, Ethnicity, Age, Sex, and Geographic Region / M. Hittle, W.J. Culpepper, A. Langer-Gould, [et al.] // JAMA Neurol ogy. - 2023. - Vol. 80 (7). - P. 693-701.

172. Prevalence of multiple sclerosis among immigrants in Norway / P. Berg-Hansen, S.M. Moen, L. Sandvik, [et al.] // Multiple Sclerosis Journal. - 2015.

- Vol. 21, Iss. 6. - P. 695-702.

173. Prevalence of multiple sclerosis in Iranian emigrants: review of the evidence / Z. Nasr, M. Majed, A. Rostami, [et al.] // Neurological Sciences. - 2016.

- Vol. 37. - P. 1759-1763.

174. Progressive multiple sclerosis patients have a higher burden of autonomic dysfunction compared to relapsing remitting phenotype / I. Adamec, L. Crnosija, A. Junakovic, [et al.] // Clinical Neurophysiology: official journal of the International Federation of Clinical Neurophysiology. - 2018. - Vol. 129, Iss. 8. -P. 1588-1594.

175. Reduced spontaneous sympathetic nerve activity in multiple sclerosis patients / D.M. Keller, P.J. Fadel, M.A. Harnsberger, [et al.] // Journal of Neurological Sciences. - 2014. - Vol. 344, Iss. 1-2. - P. 210-214.

176. Seasonal patterns in optic neuritis and multiple sclerosis: a metaanalysis / Y. Jin, J. de Pedro-Cuesta, M. Söderström, H. Link // Journal of Neurological Sciences. - 2000. - Vol. 81, Iss. 1-2. - P. 56-64.

177. Seasonal prevalence of MS disease activity / D.S. Meier, K.E. Balashov, B. Healy, [et al.] // Neurology. - 2010. - Vol. 75, Iss. 9. - P. 799-806.

178. Seasonal variation in immune measurements and MRI markers of disease activity in MS / J. Killestein, M.H. Rep, J.F. Meilof, [et al.] // Neurology. -2002. - Vol. 58, Iss. 7. - P. 1077-1080.

179. Seasonal variation in multiple sclerosis relapse / K. Harding, K. Tilling, C. MacIver, [et al.] // Journal of Neurology. - 2017. - Vol. 264. - P. 1059-1067.

180. Seasonal variation of multiple sclerosis exacerbations in Japan / G. Ogawa, H. Mochizuki, M. Kanzaki, [et al.] // Neurological Sciences. - 2004. - Vol. 24. - P. 417-419.

181. Seasonal variations in the outbreaks in patients with multiple sclerosis / J. Abella-Corral, J.M. Prieto, D. Dapena-Bolano, [et al.] // Revista de Neurologia.

- 2005. - Vol. 40, Iss. 7. - P. 394-396.

182. Seasonality and autoimmune diseases: The contribution of the four seasons to the mosaic of autoimmunity / A. Watad, S. Azrielant, N.L. Bragazzi, [et al.] // Journal of Autoimmun. - 2017. - Vol. 82. - P. 13-30.

183. Seasonality of admissions with multiple sclerosis in Scotland / A.E. Handel, G. Disanto, L. Jarvis, [et al.] // European Journal of Neurology. - 2011. -Vol. 18, Iss 8. - P. 1109-1111.

184. Shaffer, F. An Overview of Heart Rate Variability Metrics and Norms / F. Shaffer, J.P. Ginsberg // Frontiers in Public Health. - 2017. - Vol. 5. - P. 258.

185. Shibasaki, M. Neural control and mechanisms of eccrine sweating during heat stress and exercise / M. Shibasaki, T.E. Wilson, C.G. Grandall // Journal of Applied Physiology. - 2006. - Vol. 100, Iss. 5. - P. 1692-1701.

186. Spelman, T. Seasonal variation of relapse rate in multiple sclerosis is latitude dependent / T. Spelman, O. Gray, M. Trojano // Annals of Neurology. -2014. - Vol. 76, Iss. 6. - P. 880-890.

187. Sudomotor dysfunction in patients with optic neuritis / A. Saari, U. Tolonen, E. Paakko, [et al.] // Clinical Autonomic Research. - 2010. - Vol. 20. - P. 199-204.

188. Suicidal ideation, anxiety, and depression in patients with multiple sclerosis / C.B. Tauil, T.C. Grippe, R.M. Dias, [et al.] // Arquivos de Neuro-Psiquiatria. - 2018. - Vol. 76 (5). - P. 296-301.

189. Sun, H. Temperature dependence of multiple sclerosis mortality rates in the United States / H. Sun // Multiple Sclerosis journal. - 2017. - Vol. 23, Iss. 14. - P. 1839-1846.

190. Sweating impairment in patients with multiple sclerosis / A. Saari, U. Tolonen, E. Paakko, [et al.] // Acta Neurologica Scandinavica. - 2009. - Vol. 120 (5). - P. 358-363.

191. Sympathetic cardiovascular and sudomotor functions are frequently affected in early multiple sclerosis / M. Habek, L. Crnosija, M. Lovric, [et al.] // Clinical Autonomic Research. - 2016. - Vol. 26 (6). - P. 385-393.

192. Sympathetic skin response: basic mechanisms and clinical applications / R. Vetrugno, R. Liguori, P. Cortelli, P. Montagna // Clinical Autonomic Research.

- 2003. - Vol. 13 (4). - P. 256-270.

193. Tansey, E.A. Recent advances in thermoregulation / E.A. Tansey, C.D. Johnson // Advances in Physiology Education. - 2015. - Vol. 39, Iss. 3. - P. 139148.

194. Temperature sensitivity in multiple sclerosis: an overview of its impact on sensory and cognitive symptoms / A. Christogianni, R. Bibb, S.L. Davis, [et al.] // Temperature (Austin). - 2018. - Vol. 5, Iss. 3. - P. 208-223.

195. The prevalence of MS in the United States: A population-based estimate using health claims data / M.T. Wallin, W.J. Culpepper, J.D. Campbell, [et al.] // Neurology. - 2019. - Vol. 92, Iss. 10. - P. e1029-e1040.

196. Thermoregulation in multiple sclerosis / S.L. Davis, T.E. Wilson, A.T. White, E.M. Frohman // Journal of Applied Physiology. - 2010. - Vol. 109, Iss. 5.

- P. 1531-1537.

197. Uhthoff s phenomenon 125 years later - what do we know today? / J.A. Opara, W. Brola, A.A. Wylegala, E. Wylegala // Journal of Medicine and Life. -2016. - Vol. 9 910. - P. 101-105.

198. Vascular endothelial dysfunction associated with severity in multiple sclerosis / K. Senzaki, Y. Okada, H. Ochi, [et al.] // Multiple Sclerosis and Related Disorders. - 2021. - Vol. 54. - P. 103135.

199. White, K.D. Hypothermia in multiple sclerosis / K.D. White, D.J. Scoones, P.K. Newman // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. -1996. - Vol. 61, Iss. 4. - P. 369-375.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Дата заполнения_ Анкета №_

"НАСКОЛЬКО КЛИМАТ ВЛИЯЕТ НА ВАШЕ ЗДОРОВЬЕ?"

Фамилия И.О._

Адрес Город_

ул._д._кв._

д2. Год рождения_

д3. Место рождения_

q4. Постоянно проживаю

□ в Петрозаводске в течение_лет;

□другое_в течение_лет

q5. Предыдущее место жительства_

ф. Пол □ муж □ жен

q7. Род занятий

□ Сельское/садово-парковое/лесное хозяйство, фермерство

□ Строительство, промышленность

□ Работа в офисе, интеллектуальная работа, обслуживание

q15. Какое из перечисленных утверждений в большей степени отражает Вашу активность на холоде (выберите только одно)

□ Мне не нравится долго быть на холоде .Я с трудом выполняю работу на холоде (например, Я определенно избегаю ситуаций, когда приходится быть на холоде.Насколько это возможно, Я выполняю работу в помещении).

ю или работаю на холоде исключительно редко и в течение короткого времени (например, зимой Я не всегда совершаю прогулки. Я предпочитаю пользоваться личным (или общественным) транспортом, чтобы добраться в нужное место. В основном, работаю в помещении).

Я гуляю или работаю на холоде почти ежедневно, но в течение короткого времени (например, Я не пользуюсь транспортом и зимой тоже. Вечерние прогулки или спортивные упражнения на улице - это моя привычка. Я могу сделать часть работы на холоде).

ли работаю вне помещения почти ежедневно, несмотря на холодную погоду, или Я выполняю работу вне помещения зимой тоже (например, Я катаюсь на лыжах или

занимаюсь другим зимним видом спорта; пользуюсь велосипедом в течение всего года; занимаюсь туризмом, хожу на рыбалку (охоту) осенью; почти всю работу выполняю вне помещения).

□ Я работаю вне помещения в течение года, но установлены определенные пределы температуры для работы в холодное время, или Я очень много времени провожу на свежем воздухе зимой (занимаюсь туризмом, зимней рыбалкой или охотой).

□ Я работаю или гуляю в любое время несмотря на холод (например, Я занимаюсь любыми делами на улице без всяких ограничений).

д16. Можете ли Вы утверждать, что в течение последних пяти лет у Вас были следующие проявления неблагоприятного воздействия холода на открытые части тела (например, отморожение, крапивница, боль во время или после действия холода, потеря чувствительности)

Не бывает

Бывает

Бывает очень часто

Щеки

Нос

Уши

Подбородок

Плечи

Предплечья

Кисти рук

Пальцы на руках

Бедра

Колени

Голени

Пятки

Ступни

Пальцы на ногах

□ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □

□ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □

□ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □

д18. Трудно ли Вам начать движение на холоде (например, при переходе проезжей части)?

q19. Чувствуете ли Вы, что Ваши движения более скованны на холоде (или Ваша походка более скованна на холоде)?

q20. После пребывания на холоде нужно ли вам какое-то время, чтобы Ваши движения опять стали свободными?

q21. Бывают ли у Вас непроизвольные подергивания мышц или движения типа дрожи, когда Вы находитесь при комфортной температуре?

□ Да Усиливаются ли они на холоде? □ Нет □ Да

q23. На холоде Вам труднее выполнять работу руками вследствие

Никогда Редко Всегда

Снижения мышечной силы □ □ □

Ухудшения чувствительности □ □ □

Исчезновения чувствительности □ □ □

Снижения точности движений □ □ □

Появления боли □ □ □

q24. Бывали ли у Вас в течение последнего года случаи отморожений?

Поверхностное отморожение Нет (побеление кожи, образование корочки без пузыря)

Глубокое отморожение (с пузырем, раной или гангреной)

На руках На ногах Лицо, уши

□ □ □

q25. Страдаете ли Вы аллергией? □ Да Пожалуйста, уточните_

q26. Есть ли у Вас хроническое заболевание (медицинский диагноз)?

□ Да Пожалуйста, уточните_

q27. Происходит ли ухудшение течения заболевания в холодное время года?

□ Да Пожалуйста, уточните_

q28. Принимаете ли Вы лекарственных средств больше в холодное время года (включая средства от простуды, витамины и другие предписанные Вам лекарства)?

q29. Чувствуете ли Вы себя хуже в холодное время года? Если Ваш ответ "да", пожалуйста, уточните_

q30. Бывают ли у Вас затруднения дыхания во время пребывания на холоде (или Ваше дыхание становится свистящим)?

q31. Бывали ли у Вас случаи возникновения боли в груди во время пребывания на холоде?

q32. Может ли холод спровоцировать у Вас нарушение сердечного ритма?

q33. Укажите, какие из признаков появляются у Вас во время пребывания на холоде или после этого

Во время

После пребывания

пребывания на

на холоде

холоде

Болевые ощущения □ □

Насморк □ □

Ощущение ползания мурашек □ □

Побеление пальцев □ □

Посинение пальцев □ □

Крапивница на открытых частях тела □ □

Затруднение дыхания (свистящее дыхание) □ □

Ощущение нехватки воздуха □ □

Нарушение сердечного ритма □ □

Боль в груди □ □

Боли в мышцах □ □

Боли в суставах □ □

Расстройства мочеиспускания □ □

q34. Считаете ли Вы, что Ваши пальцы чрезвычайно чувствительны к холоду?

□ Нет

□ В последнее время

□ Не знаю

q35. Замечали ли Вы иногда необычный цвет Ваших пальцев?

□ В последнее время

□ Не знаю

q36. Ваши пальцы становятся

Нет Да Не знаю

Белыми □ □ □

Синюшными □ □ □

Мраморными □ □ □

Красными □ □ □

q37. Изменение цвета пальцев происходит обычно на холоде □ Не знаю

q38. Как быстро происходит изменение цвета пальцев?

□ Изменения цвета пальцев происходят внезапно

□ Изменения цвета пальцев происходят постепенно

остоянен в течение дня, слабо изменяется по

интенсивности

□ Не знаю

q39. Изменение цвета пальцев происходит более, чем один раз

□ Не знаю

q40. Изменение цвета происходит только на кончиках пальцев или распространяется дальше?

пальцев

□ Распространяется дальше

q41. Замечали ли Вы, что изменение цвета пальцев сопровождается снижением работоспособности рук?

□ Снижение работоспособности незначительно

□ Снижение работоспособности значительно

□ Невозможно выполнять работу

q42. Замечали ли Вы, что изменение цвета пальцев сопровождается онемением и развитием отека?

q43. Онемение и отек происходит только на кончиках пальцев или распространяется дальше?

□ На кончиках пальцев

яется дальше

q44. Бывает ли так, что вся кисть (пальцы и ладонь) становится белой?

□ Не знаю

Благодарим Вас за участие!