Патогенетическое обоснование лечения воспалительных заболеваний пародонта сочетанным применением триклозана и макролида спирамицина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Плескановская, Наталья Владимировна

• Плескановская, Наталья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Плескановская, Наталья Владимировна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1. Этиология и патогенез воспалительных заболеваний пародонта.

1.2. Лечение воспалительных заболеваний пародонта.

1.3. Перспективы применения антибактериальных препаратов с иммуномодулирующим действием при пародонтите.

ГЛАВА 2. Объекты и методы исследования.

2.1. Характеристика больных.

2.2. Методы обследования больных.

2.2.1. Методы клинического обследования.

2.2.2 Методы лечения и профилактика обострения ХГПСС.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Методы биохимического исследования.

2.3.2. Методы бактериологического исследования.

2.3.3. Методика определения чувствительности бактериальных культур к антибактериальным химиопрепаратам.

2.3.4. Методика исследований функциональной активности лейкоцитов in vitro.

2.4. Статистическая обработка цифровых данных.

ГЛАВА 3. Собственные исследования. Применение пародонтальной повязки с триклозаном и спирамицином в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита.

3.1 Индексная оценка состояния тканей пародонта.

3.2. Динамика биохимических показателей ротовой жидкости у пациентов.

3.3. Результаты бактериологического контроля лечения пациентов.

3-4. Сравнительное изучение влияния комплекса трнклозан и спнрамнцнн на жизнеспособность и респираторный метаболизм гранулоцнтов.—. .i . Л

3.5. Результаты изучений чувствительности штаммов анаэробных бактерий к спирамиинну и трнклозану.

ГЛАВА 4, Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Практические ргкомендацнн.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование лечения воспалительных заболеваний пародонта сочетанным применением триклозана и макролида спирамицина»

Актуальность проблемы

Известно, что в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта одно из ведущих мест принадлежит местной противовоспалительной терапии. Ее эффективность зависит от интенсивности и продолжительности действия противомикробного фактора на очаг поражения (В.И.Калинин и др., 1998). С этой целью широко используются различные медикаментозные вещества в виде растворов и эмульсий, что не всегда дает возможность добиться желаемого результата в связи с анатомическими и физиологическими особенностями полости рта, способствующими быстрому вымыванию лекарственных средств. Для пролонгирования действия лекарственных веществ и защиты тканей пародонта от неблагоприятных факторов широко используются десневые повязки различных модификаций. Свойства этих повязок позволяют длительно экспонировать лекарственные вещества в области пародонта, а также изолировать участок пародонта от агрессивной среды полости рта (Ю.М.Максимовский и др., 2000).

В настоящее время предложены различные средства, позволяющие с помощью дентальных повязок длительное время сохранять лекарственные вещества на ткани пародонта. В состав этих повязок входят антибиотики, антисептики, растительные вещества, иммуномодуляторы (В.С.Иванов, 2002; Л.П.Истранов и др., 1998; А.И.Воложин и др., 2004; Bain at all., 1994). Недостатком предложенных повязок является не сочетанное воздействие антибиотика и антисептика на очаг воспаления, а их поочередное воздействие, либо действие только одного из них: антисептика или антибиотика. Такое воздействие не обеспечивает достаточного бактерицидного эффекта в связи с чем сохраняется патогенная микрофлора и значительно повышается риск рецидива заболевания вскоре после завершения лечения. Возобновление воспалительного процесса, по-видимому, возникает особенно у пациентов с низким общим иммунитетом и недостаточной местной иммунной защитой в полости рта. Поэтому актуальной проблемой является разработка средства, которое сочетало бы эффекты, как антисептика, так и антибиотика для полного и продолжительного бактерицидного действия. Данное средство должно состоять из совместимых препаратов, действовать пролонгировано и преимущественно на воспаленные ткани пародонта. Анализ данных литературы позволяет сделать предположение о том, что таким комплексным воздействием может обладать пародонтальная повязка, содержащая антисептик триклозан и макролидный антибиотик спирамицин. Данные компоненты дополняют и усиливают друг друга в сочетании, так как являются синергистами по отношению друг к другу. Однако оптимального соотношения этих компонентов в пародонтальной повязке для достижения желаемого лечебного эффекта не найдено. Отсутствуют данные по влиянию этого метода лечения на гомеостатические показатели полости рта: иммунологические, биохимические и микробиологические, а также на клиническое течение заболевания. Изучение этого вопроса является актуальной проблемой стоматологии и клинической патофизиологии, что послужило основанием для формулирования цели и задач нашей работы.

Цель работы

Обосновать с помощью клинических, биохимических и микробиологических методов исследования эффективность одновременного действия макролидного антибиотика спирамицина и антисептика триклозана в составе пародонтальной повязки в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести.

Задачи

1. Исследовать влияние спирамицина и триклозана в составе пародонтальной повязки на клинические показатели в динамике лечения хронического генерализованного пародонтита.

2. Оценить влияние спирамицина и триклозана в составе пародонтальной повязки на биохимические показатели ротовой жидкости. Провести клинический контроль эффективности лечения по данным бактериологического исследования.

3. Изучить спектр составляющих компонентов - спирамицина и триклозана на аэробную и анаэробную микрофлору в опытах in vitro.

4. Определить активность (минимальную подавляющую концентрацию) спирамицина и триклозана на референтные штаммы и клинические изоляты резидентных бактерий полости рта.

5. Определить влияние спирамицина и триклозана на клеточный фактор воспаления, респираторный метаболизм и фагоцитарную активность гранулоцитов.

Научная новизна

1. Впервые установлено, что применение в комплексном лечении обострения хронического генерализованного пародонтита Пародонтальной повязки, содержащей бактерицидные препараты: антисептик триклозан и макролидный антибиотик спирамицин, вызывает нормализацию активности в ротовой жидкости цитоплазматических и других ферментов. Значительно уменьшается микробная обсемененность пародонтального кармана и снижается высеваемость пародонтопатогенных микроорганизмов.

2. Новыми являются данные о том, что минимальная ингибирующая концентрация МПКад спирамицина составляет от 0,25 до 6,0 мг/л для грамположительных и от 0,5 до 12,5 мг/л для грамотрицательных анаэробных бактерий. Антибактериальная активность триклозана находится в пределах 8-16 мг/л, и практически не различается в отношении грамположительных и грамотрицательных видов анаэробов.

3. Высокие концентрации триклозана блокируют респираторный метаболизм гранулоцитов, а низкие - не влияют на него; спирамицин обладает модулирующим действием, которое особенно выражено в диапазоне от 10 мкг/мл и ниже. Спирамицин при использовании в минимальных дозах стимулирует фагоцитарную активность лейкоцитов, и, следовательно, усиливает воспалительную реакцию, а в больших - угнетает ее. Триклозан же существенно блокирует фагоцитоз в больших дозах, а в малых дозах не влияет на эту функцию.

Практическое значение

1. Применение Пародонтальной повязки на основе оксида цинка, содержащей лекарственные препараты: антисептик триклозан и макролидный антибиотик спирамицин имеет высокую эффективность в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести в стадии обострения. Разработанный способ лечения пародонтита вызывает снижение пародонтальных индексов, микробной обсемененности пародонтального кармана и высеваемости пародонтопатогенных микроорганизмов.

2. Разработан ex tempore метод приготовления и применения Пародонтальной повязки основе оксида цинка, с введением в нее 33 мл 0,3% раствора триклозана, 0,25 таблетки спирамицина (3 млн.

ME). Рекомендуется применение Пародонтальной повязки при времени экспозиции в полости рта 1 час и продолжительности курса лечения - 7-10 дней ежедневно.

Положения, выносимые на защиту

1. Разработан способ лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени в стадии обострения, заключающийся в пролонгированном воздействии на область воспаления лекарственных препаратов: антисептика триклозана и макролидного антибиотика спирамицина в соотношении 1-2,5.

2. В результате применения Пародонтальной повязки, содержащей антисептик триклозан и макролидный антибиотик спирамицин, в ротовой жидкости нормализуется ферментативная активность и другие биохимические показатели.

3. Установлена минимальная ингибирующая концентрация МПК% спирамицина: от 0,25 до 6,0 мг/л для грамположительных и от 0,5 до 12,5 мг/л для грамотрицательных анаэробных бактерий. Антибактериальная активность триклозана находится в пределах 8-16 мг/л, и практически не различается в отношении разных видов анаэробов.

4. У пациентов с обострением пародонтита использование препаратов триклозан и спирамицин в составе Пародонтальной повязки приводит к значительному снижению высеваемости пародонтопатогенных микроорганизмов.

5. Высокие концентрации триклозана блокируют респираторный метаболизм гранулоцитов, а низкие - не изменяют его; спирамицин обладает модулирующим действием, которое особенно выражено в диапазоне от 10 мкг/мл и ниже. Спирамицин в минимальных дозах стимулирует фагоцитарную активность лейкоцитов и усиливает воспалительную реакцию, а в больших - угнетает ее. Триклозан блокирует фагоцитоз в больших дотах, а в малых дозах не влияет на функцию фагоцитов.

Апробация работы. Основные положения и результаты исследований по теме диссертации доложены и обсуждены на совместном совещании сотрудников кафедры патофизиологии стоматологического факультета, кафедры госпитальной терапевтической стоматологии, кафедры детской терапевтической стоматологии и детской хирургической стоматологии ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава 9 декабря 2005 года.

Внедрение результатов исследования

Полученные данные используются в практической деятельности врачами-стоматологамн в клинике кафедры терапевтической стоматологии Ставропольской государственной медицинской академии, а также в учебном процессе н в дальнейшей научной работе на кафедре патофизиологии стоматологического факультета ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Плескановская, Наталья Владимировна

выводы Разработан способ лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести, заключающийся в местном воздействии на область воспаления лекарственных препаратов: антисептика триклозана и макролшшого антибиотика спиромнцнна в соотношении 1-2,5 (защищено патентом РФ)- Пародонталыздя повязка на основе оксида цинка и содержащая бактерицидные препараты усиливает и пролонгирует их действие на гканн иародонта

2. Устойчивый лечебный эффект Пародонтальной повязки, содержащей бактерицидные препараты, достигается в стадии обострения хронического генерализованного пародонтита при времен и экспозиции в полости рта 1 час и продолжительности курса лечения -7-10 дней ежедневно.

3- Высокий лечебный эффект Пародонтальной повязки, содержащей бактерицидные препараты: антисептик трнклозан и макролидный антибиотик спиромицнн, подтверждается нормализацией активности в ротовой жидкости иптоплазматнчсскнх (аланннамниотрансферазы, аспартатамннотраисферазы) и других ферментов, отражающих патогенетические звенья в развитии воспалительного процесса в пародонте.

4. Выявлена высокая активность стандартного раствора спирамицина в отношении потенцкальных возбудителей пародонтита. Минимальная ннгибнрующая концентрация МПК«о спирамицина составляет от 0,25 до 6,0 мг/л для грамположительных и от 0,5 до 12,5 мг/л для грамотрицательных анаэробных бактерий. Антибактериальная активность триклозана находится в пределах 8-16 мг/л. и практически не различается в отношении грамположнтелькых и грамотрицательн ых видов анаэробов. В комплексе двух препаратов -спирамнцнна н триклозана более высоко активный - спирамнцин.

5. У пациентов с обострением пародонтита использование пролонгированных форм бактерицидных препаратов (трнклоэан+ спирамнцин) в составе Пародонтальной повязки приводит к значительному уменьшению микробной обссмснснностн па родо н тал ьного кармана и снижению высеваемостн Prevotellu intermedia, Porphyromonas н других пародоктопатогенных микроорганизмов.

6. В исследованиях in vitro установлено, что высокие концентрации триклозана блокируют респираторный метаболизм гранулоннтов, а низкие - не влияют на него; в то же время спнрамнцнн обладает модулирующим действием, которое особенно выражено в диапазоне от 10 мкг/мл и ниже. В составе комплекса превалирует модулирующее действие спирамнцнна, которое перекрывает отрицательные эффекты триклозана на респираторный метаболизм фагоцитирующих клеток.

1. Спирамнцин при использовании в минимальных дозах стимулирует фагоцитарную активность лейкоцитов, и, следовательно, усиливает воспалительную реакцию, а в больших - угнетает ее. Трнклозаи же существенно блокирует фагоцитоз в больших лозах, а в малых дозах не влияет на эту функцию.

8. В механизме противовоспалительного действия триклозана и спи рами ци на основная роль принадлежит: а - высокому бактерицидному эффекту комплекса, б - длительному действию препаратов, что обеспечивается Пародонтальной повязкой, и в -модулнруюшнму эффекту на гронулоцтггарное звено клеточных механизмов защиты при воспалении. tl PA KTIIЧ ЕС КИ Е РЕКОМ Е ИД Л ЦП »

I- В комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести в стадии обострения рекомендуется местное применение Пародонтальной повязки на осноое оксида пинка, содержащей лекарственные препараты: антисептик триклозан и макролиднын антибиотик спиромнцнн.

2. Для достижения устойчивого лечебного эффекта лечения хронического генерализованного пародонтита в стадии обострения рекомендуется применение Пародонтальной повязки при времени экспозиции в полости рта 1 час н продолжительности курса лечения 7-10 дней ежедневно.

3. Разработан метод применения Пародонтальной повязки, который включает приготовление ex tempore на стеклянной пластинке густой, но пластичной консистенции массы на основе оксида пинка с введением в нее 33 мл 0,3% раствора триклозана, 0,25 таблетки спнрамнцмна (3 млн. ME), Пасту тщательно смешивают металлическим шпателем 20-30 мни н накладывают тонким слоем с язычной, а затем с вестибулярной стороны на высушенный дсснсвой край и в межзубные промежутки. Поверхность повязки моделируют полосками перчаточной резины н пальцами со всех сторон, жевательные поверхности зубов оставляют свободными, края повязки не должны доходить до подвижной части десны. После чего повязку фиксируют парафином, разогретым до StrC, Через I час повязка снимается при помощи полоскания теплой водой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Плескановская, Наталья Владимировна, 2006 год

1. Авдонина Л,И., Гедимпн Л,Е„ Ерохнн В.В. Туберкулезный пародонтит// Проблемы туберкулеза,- 1993, № 4. - С. 4-7.

2. Аскерова С.Ш. Лечение хронического генерализованного пародонтнта средней степени тяжести с применением иммуномодулятора Полноксидоння. Авторсф, дисс кэнд мед наук., М., 2005, 24 с.

3. Аскерова С.Ш. Особенности В-клеточного звена лимфоцитов у больных генерализованным плродонтнтом // Материалы второй научно-практической конференции, посвященной памяти профессора Е.Е.Платонова, Москва, 2004. -С8-9.

4. Бажанов Н.Н., Тер-Асатуров Г,П., Кассии В.Ю. и др. Использование иммунологических показателей для оценки тяжести течения пародонтнта и эффективности лечения //Стоматология.-I996.-T.75.-С.30-32,

5. Базанов Н Н„ Тер Асатуров Г.П., Каснн В.Ю. и др. Использование иммунологических показателей для оценки тяжести течения пародонтнта и эффективности лечения. //Стоматология. -1996, -T.TSflV С. 15-3 8,

6. Балашов А,Н., Хазанова В.В. Дмитриева Н.А., Загнат В.Ф, Микробный статус пародоктального кармана //Стоматология. 3992. -№1. -С22-24.

7. П. Безрукова И.В. Микробиологические и иммунологические аспекты этиопатогенеза быстрой регрессирующего пародонтита.// Пародонтологня, 2000. -J&3 (17). - С.3-8.

8. Белобородова Н.В. О микрофлоре хозяина н ее участии в ответе на инфекцию // Антибиотики и химиотерапия. 1998. - Jw9. - С.44-48.

9. Бокая В,Г., Малых ина О,А, Местные факторы риска при пародоитнте тяжелой степени и частота их выявления врачами-стоматологами // Тр, VI съезда Стоматологической Ассоциации России (Москва, 11-14 сентября 2000г ). М-, 2000. - С. 180-182.

10. Боровский t,B,T Леонтьев В.К. Биология полости рта // М. 2001. -303 с.

11. Внха Г,В. Клнннко-экспернменталыюе обоснование разработки тест-снстем выявления стресс-зависимых маркеров для изучения механизмов адаптации организма в экстремальных ситуациях. Днсс. докт. биологических наук. М. 2002.

12. Власов В В. Реакция организма на внешние воздействия: обшне закономерности развития и методические проблемы исследования // Иркутск: Изл-во Иркутского ун-та, 1994, 344 с

13. Воложнн А.И., Порядив Г.В. (ред.) Патологическая физиология. Учебник для студентов стоматологических факультетов. Т.1,, 480с.

14. Воложнн А.И., Поряди и Г.В, Патологическая физиология // Москва, Медпресс: 2000,470 с.

15. Воложнн А.И., Порядил Г.В., Казимирский А.Н,. Сашкнна Т,И., Барер Г.М., Аскерова С.Ш., Салмаси Ж.М. Иммунологические нарушения в патогенезе хронического генерализован. ого пародонтита. Стоматология, 2005, №3. С 4-8.

16. Воложнн А.И„ Сашкнна Т,Ит Савченко 3-Й. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции. Методическое пособие по патологической физиологии и иммунологии, М, 1995,-G.7Q-76.

17. Воложнн А.И„ Субботин Ю.К, Болезнь и здоровье, Две стороны приспособления, И М. Медицина, 1998, 479с,

18. Воложнн А.И„ Филатова Е.С., Петрович Ю.А. и др. Оценка состояния пародонта по химическому составу сред полости рта // Стоматология, 2000, - Ns\. - С. 13-1 б,

19. Григорьян А.С, Роль и место феномена повреждения в патогенезе заболевания пародонта // Стоматология. 1999, - №1. - С16-20.

20. Грудянов АН. . Дмитриева Н.А., Овчинникова В.В, Зависимость антимикробной эффективности препарата «Метрогнл-Дента» отдлительности локального введения прн воспалительных поражениях пародонта // Пародонтологня.- 200.- № J-2 (19-20)С, 32- 36.

21. Грудянов А.И. , Дмкгтриева НА, Овчинникова В.В. Обоснование оптимальной концентрации препарата «Метрогкл-Дснта» при лечении воспалительных заболевании пародонта //Стоматология.-2002,-№1.-С. 44-47.

22. Грудянов А.И. Пародонтологня (избранные лекции) И ОАО Стоматология. М. - 1997.

23. Грудянов А.И. Дмитриева И.А., Фоменко Е.В. Применение таблстнрованных форм пробнотнков «Бнфкдумбактсрина» и «Ацнлактэ» в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта// Пародонтологня. -2001,Лс 1 -2(19-20).- СП.

24. Грудянов ЛИ. Стариков Н А., Бякова С.Ф Поддерживающая терапия. Ее роль при лечении заболеваний пародонта (обзор литературы) // Пародонтологня. 2001, Jtel-2 (19-20), - С24-27.

25. Дсхтяренко П.А. Тактивнн и проднгиозан в комплексном лечении обострений хронического остеомиелита /Тез. докл. 4-й 1'есп.научн.конфср. стоматологов.-Тбилиси, 19S7.-C-74-76.

26. Дмитриева Л А. Современные аспекты клинической пародаитологнн. -2001,-125с.

27. Дунязнна Т.М. Значение исследования «маркерных» микроорганизмов поддссневой зубной бляшки на пародонтологическом приеме !> Пародонтологня. 2001. №1-2 (19-20).-С. 10.

28. Жслудева ИВ. Создание и определение эффективности препарата с бактериофагам для лечения воспалительных заболеваний пародонта.: Автореф. днек.м.н. М, 2001.- 22с.

29. Желудева И.В., Жилен кон Е.Л., Максимове кая Л.Н. н др. Обоснование выбора бактериофагов для лечения воспалительных заболеваний пародонта // Лародонтология. -2002. №1-2 (23). - С. 46- 49,

30. Жяконнс И. М. Иммунологические аспекты гингивита и пародонтита.: Автореф.дне. .„ к.м.н. Каунас, 1986. -20 с,

31. Золотарева 10 В Влияние окклюзионной травмы ка развитие воспалительных изменений пародонта // Тр. V съезда Стоматологической Ассоциации Роеснн-,(Москва, 14-17 сентября 1999r.).- М-, 1999.» СЛ29-130.

32. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М.: Медицина ,-1998 , -295 с,

33. Иванов B.C. Заболевания пародонта.- М.:Медицина,' 1989. -272с

34. Иванченко И.Г. Фармакотерапия при заболеваниях пародонта // Пародонтология. 2001, №1-2 (19-20). - С.8.

35. Ивашкевич Л.Г. Новые перспективы современного подхода к лечению пародонтита It Врачебное дело.- 1993 ,-№2-3,- С Л1 -18.

36. Игнатьева Г.А. Иммунная система н патология И В кн. «Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции)» под ред. Акад. РАМН Б В Мороза М.: Медицина. - 2001 -C57-I18.

37. Канканян АЛ., Леонтьев В.К . Болезни пародонта: новые подходы к этиологии, патогенезе, диагностике, профилактике и лечении. -Ер.:Тигран Меи. 1998.-360с.

38. Караулов А.В, Влияние рулила н модинида на иммунную ситсму // RusJ, of Immunology. 1997 - V.2.-№1.- Р 88-91.

39. Кишев ММ. Книюв ММ. Диагностика и дифференциальная диагностика заболеваний пародонта у больных бруцеллезом. Н Тр. VI съезда Стоматологической Ассоциации России (Москва, 11-14 сентября 2000г.).- М-, 2000, С.211 -213.

40. Коротясв А.И., Бабичев СЛ> Медицинская микробиология, иммунология н вирусология.- С-Пб: «Специальная литература»,1998-592 с.

41. Кузовлев О.П., Желудева ИВ. Чубатова С.А. Применение геля с бактериофагами для лечения заболеваний пародонта. Тез.докл. Российского нац. Конгресса «Человек н лекарство».- М., 2000.1. С.372.

42. Левин М.Л, Орехова ЛЮ„ Антонова И.Н., Софронов Б.Н. Иммунологические показатели слюны и крови при воспалительных заболеваниях тканей пародонта// Пародонтологня,-1999. -J&2, C.tO

43. Немецкая ТЛ Клнннко-рентгенологическяя характеристика пародонтнта в стадкн ремиссии. // Иммунологические реакции организма при стоматологических заболевания-, М. 1985. С-15-18.

44. Лсмсцкая Т.И., Сухова Т.В. Мскснлол новый отечественный антнокенлантный и нейротропный препарат в комплексной терапии пародонтнта, // Труды IV съезда СТАР. - М. - 2000. - С,223-226.

45. Мари нова Е,Б. Общие и местные факторы специфической и неспецнфической резистентности у больных пародонтитом (клнннко-лабораторные исследования): Автореф. дисс, к.м.н, -М,. 1985 . -18с.

46. Мищенко И.С. Значение иммунологических и нейрогуморальных расстройств в патогенезе пародонта.- В кн.: Заболевания пародонта и иммунная система. Материалы симпозиума Казань, 1990. -С.11-12.

47. Мащенко И.С., Сучко В.И- Иммунные нарушения у больных с дистрофическ и ■ поспал игольной формой пародонтоза и пути их коррекции // Терапевтическая стоматология. Киев, 1981,-в. 16-С.ЗЗ-37.

48. Мельничук Г,М, Применение эубиотика «Ацнлакт» в комплексном лечении пародонтнта; Автореф. дисс. к.мл.- Москва, 1995,.-25с.

49. Метро гил-деита, Информация для специалистов: Приказ № 106 Фарм.Гос.Комнтста МЗ РФ от Мдскабря 1998г

50. Михайленок А.В. Иммунореабнлнтацил больных хроническим пародонтнтом // Физиотерапия. бальнеология н реабилитация. -2003, №4. С,40-42.

51. Михайлова ЕХ, Новые препараты для профилактики и лечения воспалительных заболеваний пародонта; Автореф. лнс.к.м-н. , М.-2000.-22с.

52. Моднна Т.Н., Леонтьев В.К., Круглова И.С., Молькова С.С, Морфологическая оценка состояния тканей пародонта на фоне лнмфотропного введения клафорана у пациентов с быетропрогрессирующнм пародоктнтом, //Труды IV ст.ездаСТАР- -М -2000.-С.232-234,

53. Навашнн С.М., Никитин А.В. Новые макролиды, рнфампнцнны и пептидные антибиотики на 27-й Межотраслевой конференции по антимикробным агентам и химиотерапии- Нью-Йорк, 1987 (октябрь) //Антибиотики и химиотерапия.- 1991.- Т.36. - №2,- С. 5253.

54. Никитин А.В. Методические подходы к изучению действия антибиотиков на иммунную систему. П Антнбнтикн И химиотерапия 1990.-Т.35- - №8 - С- 45-48.

55. Олей ник И-И. Микробиология и иммунология полости рта /Под ред. Е.В.Боровского, В.К.Леонтьева. -М„|998. -186с.

56. Пауков B.C., Салтыков Б.Б., I Паш лов СВ„ Ермакова КГ. Иммуноморфология хронического воспаления И медицинский журнал России. 1998. - №1-2. - C.4S-50.

57. Пашаев К.П., Ирмухамедова И.Х. Иммунологические показатели при поражениях пародонта у больных хроническим гепатитом. В кн.; Заболевания пародонта и иммунная система Материалы симпозиума. - Казань, 1990. C.-7-S.

58. Подопригора Г.И. Имунные и нсснсцнфичсскне механизмы колонизационной резистентности, И Антибиотики и колонизационная резистентность. М - 1990. - вып. 19. - с. 16-25.

59. Рыбаков А,И., Исаев В.Н., Иванюшхо Т.П. и др. Иммунокоррекция при воспалительных заболеваниях пародонта //Иммунология.-1995.-№4.-С.34-36.

60. Салдусова И. В. Роль иммунодефиците го состояния полости рта в развитии пародонтита и обоснование методов коррекции; Авторефдис. к.м.н. -М., 1997, 26с.

61. Свирина О.А. Слюна, как интегральный показатель гомеостаза ротовой полости спортсменов // Пapoдo^tтoлoгня. 200., №1-2 (1920)> - С.8.

62. Сивалов СЛ. Клинические аспекты пародонтологин. М. -200 166 с.

63. Симакова Т.Г., Пожарицкая М.М. Макарова О.В. Гирудотерапня в комплексном лечении пародонтита // Пародонтологня. 2001, №1-2 (19-20).-С.5.

64. Степанов А.Е. Хирургия, шинирование и ортонлонтня при заболеваниях пародонта, М, - 1998.

65. ВО, Терехова НВ,, Грудянов А.И,, Земская Е.А.,Хазанова В.В. Клиника-иммунолгичсские методы оценки локального статуса больных ллродонтом и их значение И Стоматология. -1983. №5. -С.30-32.

66. Ушаков Р.В. Царев В,Н. Микрофлора полости рта и се значение в развитии стоматологических заболеваний И Стоматология для всех. 1998. -т.- С. 22-24.

67. Филатова Н.А., Кузнецов Е.О., Дмитриева Л.А. Царев В.Н. Калинин А.И. Применение азитромицнна в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита. // Стоматология.-1995,' № 4.- С,29-32,

68. Царбв В. И. Разработка принципов комплексной нммунобакгериолошческой диагностики и иммуномодулнрующей герашш воспалительных заболеваний челюстно-лнпевой области. // Автореф. днсс.,., д. мед, н. М. - 1993.-36с.

69. Царёв В.Н. Разработка принципов комплексной нммунобакгериолошческой диагностики н иммуномодулнрующей терапии воспалительных заболеваний чедюстно-лицсвой области. // Дисс. док. мед, наук. М, - 1993.

70. Царев В.Н., Романов А,Е„ Руднева Е.В, и др. Выбор антибактериальных препаратов для комплексного лечения пародонтита в стадии обострения // Стоматология. -1997. 7. -С, 19-22,

71. Царев В.Н., Ушаков РВ,, Плахтнй Л.Я. Влияние спирамицина и грамицидина С на кислородный метаболизм периферической крови Н Сб. трудов иаучно-практнч. Конференции РМАПО М.- 2001.- С. 35-87.

72. Цепов Л.М.» Морозов В.Г., Тургенева Л,Б. к лр, Комплексное лечение генеринжшшного пародонтита // П а род о нтол опт я, — 1997. -№4(6)- С. 16-19.

73. Цепов Л.М., Николаев Л.И Не решенные вопросы этнологии и патогенеза воспалительных заболеваний пародонта И Пародонтология. -2001, №1-2(19-20). С .28-3 К

74. Чайковская СМ., Гивенталь Н.И., Резвак С.П. Стандартизация методов определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам И Лаб.дело 984.- №5.-С.299-302.

75. Чубатова СА-, Желудева ЕЛ., Михайлова Е.Г. Бактериофаги н лнпосомы в пародантологни- -М.-Н.Новгород, 2001.- 74с,

76. Чубатова С-А-, Жнленков ЕЛ., Желудева И.В. н лр. К вопросу о создании фагового препарата для лечения воспалительных заболеваний пародонта / Тездокл Между нар.конфер «Фундаментальные и прикладные проблемы медицинской биотехнологии».- М+ 2000.- С.62-63.

77. Чубатова С, А,, Жилен ков ЕЛ., Попова В.Н. и др. К вопросу о создании фагового препарата для лечения воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология- -2ООО. -34 (18). С.48 -52,

78. Чубатова СЛ., Жнленков ЕЛ„ Попова В.Н. и др. Создание препаратов для профилактики заболеваний пародонта н гигиены полости рга / Тез.докл. сессии АМТН РФ «Новые биотехнологии -практическому здравоохранению». М,, 1999.-43с,

79. Шаповалов В. Д., Михалёва A.M. Апоптоз лимфоцитов в инфильтратах мягких тканей пародонта у больных пародонтнтом. И Труды VI с, СТАР, М, - 2000 - с. 258,

80. Agarwal S., Huang J,, Piesco N.P. ei at. Altered neutrophil function in localized juvenile periodontitis: intrinsic or induced?// J.Periodontal, -1996,- V.67 . -P.337-334.

81. Anderson R-, Theron A,J., Feldinan C. Membrane-stabilizing, antiinflammatory interaction of macrolides with human neutrophils U Inflammation. 1996, - V.20. -N6. - P.693-705,

82. Bauer E., Syrzistic I, Immudon in der Therapie von Parodontopathien // Biomed., 1984. —V. П. — P49-52.

83. Blanchard S.B., Cox S.E., Ebersole J.L. el al. Salivary IgG responses to Porphyromonas gingival)*, // Oral microbial Immunol .-1991 N6.-P.341-349.

84. Braga P C., Maci S, Sosso M., Fomi E. Ghessi A-// J.Chcmotherapy -V.43, Jfe.3 P. 190-197.

85. Firatly E., Uygur O,, Gurel N. Distribution of T~ lymphocyte subsets in patients with generalised prepubertal periodontal // J,Dent,Res.-1999,-V.78, Special Issue.-P.5I3-5l7.

86. Galbniith G.M., Hagan C,, Steed R,B. et al Cytokine production by oral and peripheral blood neutrophils in adult periodontitis U J-Periodontal. -1997, 68 (9). -p.832-838.

87. Grccnstein G. Periodontal response to mechanical non-surgical therapy a review // J,Periodontal.-t992.-V.63.-P.l 18-t30.

88. Hamada S., Holt S.C. McGhee J.R. Periodonlal disease Pathogenesis and host responses. Tokyo Quintessence Publishing Co., 1991. -41 Op.

89. US. Ivanyi L. Immunological aspects of oral diseases. Lancaster, 1986-286p.tl9. Jenkins W.M. Systematic metronidazole in treatment of periodontitis// J.Ciin, Periodontal.- 1989.- Vol.l6.-P.446-450.

90. Kojima Г. Yasui S. Distribution of Porphyromonas gingival is in adult periodontics patients // JPemdontal -1993 . -V.64. N 12. -P. 12311237.

91. Kojima Т., Yano K., Ishikawa I., Relationship between scrum antibody levels and subgingix-al colonization of Porphyramomis gingivalis in patients with various types of periodontitis, // J. Periodontal. 1997, - 68 (7).-p. 618-625.

92. Komman K.S., Crane A., Wang H.Y. et aj. The imcrleukin-1 genotype as a severity factor in adult periodontal disease. // J-Clin-Periodonlot. -1997. — 24 (I), -p 72-77.

93. Lamstcr I B., Kaluszhner-Shapira l„ Herrera-Abreu M et al, Serum IgG antibody response to Actinobacillus act momycetemeomitans and Porphyromonas gingivalis: implication for periodontal diagnosis, ft 1-Clin-Pcriodontol. 1998. - 25 (6) - p. 510-516.

94. Matsuki Y, Yamamoto Т., Нага К. Detection of inflammatory cytokine messenger RNA (m RNA) expressing cells in human inflamed gingivalby combined in situ hybridization and immunohistochemistry И J. Immunol. 1992. - 76 (I), - P.42-47.

95. Moore W.E.C. Microbiology of periodontal disease.// J.Pcrodonial Res.-1987/ -V. 22. P.3 35-367.

96. Muro M„ Koseki Т., Akjfusa S, et at. Role of CD14 molecules in internalization of Actinobacillus actinomyeetemcomitans by macrophages and subsequent induction of apoptosis // Infeci-lmmun -1997.-65 (4).-P.M47-1151.

97. Nafcagawa Т. Yamada S., Tsunoda M. et al. Clinical microbiological and immunological studies following initial preparation in adult periodontitis it Bull-Tokyo-Dent-Coll. -1990. 3! (4). - P.321-331.

98. Neumann G.t Sponholz H. Chemotherapy in the treatment of periodontopathy //Int. J.Med. Microbiol,- 1991.-V. 275.-P, 364-368.

99. Page R.S. Host response tests for diagnosis periodontal diseases. // J. Periodontal -1992. V.63, -P. 356-366.

100. Takahashi К. Takahashi к.; Poole Kinanc D.P. Detection of interleukin-1 beta mRNA-expressing cells in human gingival crcvicular fluid by in situ hybridization // Arch- Oral. Biol. 1995. - 40 (10). -P.941-947.

101. Tangada S.D., Califano J.V^ Nakashima K. et al. The clYecl of smoking on scrum lgG2 reactive with Actinabacillus actmomycctcmcomitans in early-onset periodontitis patients И J. Periodontal. 1997. - 68 (9). -P.842-850.

102. Wang P.L., Л/umn Y„ Shinohara M. Ohura K. Toll-like receptor 4-mediated signal pathway induced by Porphyromonas gingival is iipopolysaccharide in human gingival fibroblasts It Biochem-Biophvs-Res-Commun. 2000. -273(3). - P.l 161-1167.

103. Whitney C. Am J. Moncla B. el al. Srum immunoglobulin G antibody to Porphyromonas gingivals in rapidly progressive periodontitis: liter, avidity, and subclass distribution // Infect-Immun. 1992. - 60 (6). -P.2194-2200.

104. Wilson M. Biological activities oflipopolyraecharidcs from oral bacteria and their relevance to the pathogenesis of chronic periodontitis H Set-Prog. 1995. - 78 (I). - P. 19-34.

105. Wilson T.G., Komman K,S. Fundamentals of periodontic, Tokio Quintessence Publishing Co,, 1996.-564p,

106. Wilton Y.M.E., Lehner Т. Иммунологические и бактериологические аспекты болезней пародонта //В кн. «Последние достижения о клинической иммунологии» под ред. Р.А. Томпсона. М- - 1983. -С.201-252.