Патогенетическое значение локальных изменений неспецифических протеиназ и их ингибиторов при остром панкреатите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Бугаенко Олег Александрович

• Бугаенко Олег Александрович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Бугаенко Олег Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиопатогенетические механизмы и клинические проявления острого панкреатита

1.2. Возможности использования биохимических маркеров и роль протеолитических ферментов и их ингибиторов в патогенезе острого панкреатита

1.3. Современные подходы к консервативному и хирургическому лечению

острого панкреатита

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал исследования

2.1.1 Материал экспериментальных исследований

2.1.2 Материал клинических исследований

2.2 Методы исследования

2.3 Методы статистической обработки материала

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ СОСТОЯНИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ПРОТЕИНАЗ И ИХ ИНГИБИТОРОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПАНКРЕАТИТЕ

3.1 Оценка экспериментальных моделей острого панкреатита по реакции амилазы, протеиназ и морфологическим изменениям в поджелудочной железе

3.2 Локальные и дистантные изменения активности неспецифических протеиназ и их ингибиторов при моделировании экспериментального

панкреатита

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ СОСТОЯНИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ПРОТЕИНАЗ И ИХ ИНГИБИТОРОВ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ПАНКРЕАТИТОМ

4.1 Клиническая характеристика больных с острым панкреатитом и

другими формами острой абдоминальной патологии

4.2. Состояние неспецифических протеиназ и их ингибиторов в перитонеальном смыве больных с острым панкреатитом

4.3. Исследование состояния неспецифических протеиназ и их ингибиторов в сыворотке крови, перитонеальном и бронхоальвелярном секретах при панкреатических

и внепанкреатических формах острой абдоминальной патологии

4.4. Хирургическая тактика и изменение компонентов протеиназ-ингибиторной системы у больных в процессе

лечения острого панкреатита

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое значение локальных изменений неспецифических протеиназ и их ингибиторов при остром панкреатите»

Актуальность проблемы и степень разработанности темы

В последние годы заболеваемость острым панкреатитом (ОП) во всем мире неуклонно растет и, согласно данным современной литературы, составляет 300-900 пациентов/млн. населения в год [J.A. Greenberg et al., 2016; N. Janisch et al., 2015; R. Maheshwari et al., 2016]. Особую настороженность вызывает возросший в последние десятилетия уровень смертности от острого деструктивного панкреатита (ОДП), который составляет от 5% до 20% в зависимости от степени тяжести заболевания [А.К. Имаева и соавт., 2014; В.С. Савельев и соавт., 2011; Л.С. Санжарова, 2011; T.H Liu et al., 2003]. Следует отметить, что подавляющее большинство больных ОП - пациенты трудоспособного возраста, что значительно увеличивает социально-экономическую составляющую проблемы и требует активного поиска путей ее решения, направленных на улучшение клинических исходов ОП [К.В. Агапов, 2012; S.J. Harper et al., 2011; S. Isaji et al., 2006; J. LaRusch et al., 2014].

Ведущим патогенетическим механизмом развития острого панкреатита является ферментативный аутолиз паренхимы поджелудочной железы (ПЖ) её собственными ферментами с последующим выходом их в кровоток и поражением других органов [А.А. Ушаков и соавт., 2016; I.A. Al Mofleh, 2008; P. Singh et al., 2016]. Причем ключевым ферментом считается панкреатическая эластаза, которая является наиболее агрессивным фактором, способным приводить к протеолитической деструкции как ткань поджелудочной железы, так и окружающие ткани, становиться фактором формирования перитонита [S. Novovic et al., 2013].

Клинико-биохимическая оценка проявлений ОП не дает возможности в ранний период заболевания достаточно точно определить его патофизиологические и прогностические аспекты. Несмотря на важную роль протеолитических ферментов, вовлеченных в воспалительный каскад и специфичных для ОП, их использование в качестве диагностических

критериев пока не получило широкого распространения. Из биохимических показателей для диагностики панкреатита традиционно определяют концентрацию амилазы, липазы крови или диастазы мочи [Z. Dambrauskas et al., 2010; I.P. Gomatos et al., 2013]. Определение эластазы, в основном, проводится в крови, где реакция во многом носит неспецифический характер, или в фекалиях, где существует наслоение множества дополнительных факторов. Таким образом, идеальный маркер для ранней оценки тяжести и прогнозирования ухудшения заболевания в настоящее время отсутствует и требует дальнейшего активного научного поиска.

Высокие показатели летальности при ОП обусловлены также отсутствием единого подхода и общепринятой тактики в лечении панкреонекроза. Остаются нерешенными и дискутабельными вопросы как классификации ОП [В.А.Кубышкин и соавт., 2012], так и выбора тактики консервативного и хирургического лечения при различных формах острого панкреатита [С.А. Алиев и соавт., 2015; А.И. Ославский, 2010; E.L. Bradley 3rd. et al., 2010]. Преждевременная и неконтролируемая активация протеолитических ферментов послужила обоснованием к назначение терапии, направленной на ингибирование протеолитических ферментов. Но в противоположность многообещающим результатам в эксперименте на животных, в многоцентровых клинических исследованиях по использованию антипротеаз широкого спектра у пациентов с ОП однозначного положительного эффекта на течение заболевания не выявлено. Эффективность внутривенного введения антипротеаз остается предметом дискуссий и их применение в большинстве случаев не считается обязательным и первоочередным компонентом терапии. В числе немногих стран можно назвать Японию, где в практические рекомендации 2010 года внесено консенсусное решение о назначении больших доз синтетических ингибиторов протеолитических ферментов (Nafamostat mesilate, Gabexate mesilate) для предотвращения органной недостаточности и других осложнений [Isaji S. et al., 2015]. Однако в рекомендациях 2015 года такой подход тоже подвергнут сомнению и

признано, что он требует дальнейшего детального изучения [Isaji S. et al., 2015; Yokoe M. et al., 2015].

Следует отметить, что совершенствование патогенетически направленной интенсивной терапии привело лишь к изменению структуры летальности при тяжелом панкреатите. Так, если 30 лет назад большая часть летальных исходов приходилась на раннюю фазу заболевания, из-за массивных воспалительных реакций, приводящих к синдрому полиорганной недостаточности (СПОН), то сейчас от 50 до 80% больных погибают на поздних стадиях течения заболевания вследствие развития гнойно-септических осложнений панкреонекроза [Бурчуладзе Н.Ш., 2009; Bhansali SK, Petrov MS, 2010].

Таким образом, углубленное изучение патогенеза острого панкреатита по правилам доказательной медицины имеет не только теоретическое, но и практическое значение [Pannala R Sah RP, Singh P, 2009]. Недостаточные сведения о состоянии местного протеиназ-ингибиторного потенциала при панкреатитах, с учетом важной патогенетической роли протеиназ в их развитии, выдвигает в число актуальных задач дальнейшее изучение их роли в развитии ОП, что может послужить основой разработки новых, патогенетически обоснованных и эффективных способов диагностики и медикаментозного лечения острого панкреатита с учетом оценки местных изменений компонентов протеиназ-ингибиторной системы.

Цель исследования Установить патогенетическую роль активации местных протеиназ и состояние локального антипротеиназного потенциала при развитии острого панкреатита и предложить подходы к оптимизации диагностической и лечебной тактики.

Задачи исследования

1. Определить характер изменений локального состояния неспецифических протеиназ и их ингибиторов в патогенезе острого экспериментального панкреатита.

2. Изучить характер изменений местного протеиназ-ингибиторного баланса при оперативном лечении различных форм острого панкреатита в клинике.

3. Сравнить характер изменения перитонеальных протеиназ и их ингибиторов при острых панкреатитах и других формах острой хирургической абдоминальной патологии.

4. Выявить особенности локальных (перитонеальная полость) и дистантных (бронхоальвеолярный смыв) изменений компонентов протеиназ-ингибиторной системы для развития бронхолегочных осложнений панкреатита.

5. Предложить патогенетически обоснованные подходы к совершенствованию тактики диагностики и лечения панкреатита с учетом оценки местного протеиназ-ингибиторного потенциала.

Научная новизна исследования

В процессе проведенной работы установлено, что при моделировании острого панкреатита у крыс происходит активация неспецифических протеиназ на системном и локальном уровнях, причем уровень местных изменений более выражен.

Впервые показано, что развитие острого деструктивного панкреатита сопровождается активацией протеиназ и их ингибиторов в крови и перитонеальном секрете больных. Наиболее существенные изменения отмечены в перитонеальном секрете у больных крупноочаговым панкреонекрозом, осложненным перитонитом.

Доказано, что при панкреатите активация протеиназ в перитонеальном секрете более выражена по сравнению с другими формами острой абдоминальной хирургической патологии и объективно отражает степень вовлечения брюшины в патологический процесс. Степень активации компонентов протеиназ-ингибиторной системы в перитонеальном секрете коррелирует с тяжестью течения панкреатита, указывает на степень риска

системных изменений и их определение может использоваться для прогноза течения абдоминальной патологии.

Впервые выявлено, что развитие панкреатита и острой абдоминальной патологии приводит к реактивной активации ингибиторов протеиназ в бронхоальвеолярном дереве, а осложненное течение панкреатита с присоединением перитонита усиливает в бронхоальвеолярном секрете активацию протеиназ. Выявленные изменения могут повышать риск развития бронхолегочных осложнений, которые чаще развиваются у пациентов с исходно низкими цифрами антипротеиназной защиты в легких.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Установлено, что номализация показателей протеиназ-ингибиторной системы в перитонеальном секрете у больных с острым панреатитом в процессе хирургического лечения наряду с клинической картиной свидетельствует о благоприятном прогнозе и может использоваться в качестве маркера эффективности проводимого лечения.

Выявлено, что сохранение дисбаланса с преобладанием активности неспецифических протеиназ в перитонеальном секрете в течение 5-7 дней после операции свидетельствует о неэффективности лечения и может служить предиктором неблагоприятного исхода.

В исследовании показано, что применение малоинвазивных технологий в комплексе с консервативной терапией позволяет усилить эффект детоксикации и стабилизировать состояние больных, причем

лапароскопическая санация и дренирование брюшной полости являются методом выбора в лечении панкреонекроза с перитонитом.

Разработаны и предложены диагностические критерии на основе определения эластазоподобной и трипсиноподобной активности в перитонеальном содержимом, которые позволяют прогнозировать развитие послеоперационного периода при остром панкреатите и подбирать адекватную тактику дальнейшего лечения.

Обоснованы подходы к совершенствованию медикаментозного лечения острого панкреатита, которые могут быть основаны на местном применении препаратов с антипротеиназным механизмом действия и возможном использовании ингибиторов протеназ с преимущественно антиэластазным механизмом действия.

Методология и методы исследования

Исследования выполнены на 68 белых крысах линии «Wistar» с моделью острого пакреатита и с участием 159 пациентов, из которых 121 пациент с различными формами острого панкреатита и 38 пациентов с другими формами острой абдоминальной патологии (острый холецистит, острый аппендицит и язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки). У всех больных выполнены хирургические вмешательства в связи с развившейся патологией. Методологией диссертационного исследования стал системный подход. Избрана совокупность клинических, биохимических, инструментальных и математико-статистических методов, позволяющая оценить отдельные патогенетические механизмы течения панкреатита в эксперименте и клинике.

Основным предметом исследования были реакции компонентов протеиназ-ингибиторной системы в сыворотке крови, перитонеальном и бронхоальвеолярном секретах при развитии острого панкреатита. Методы исследования включали в себя проведение биохимических исследований ключевых протеиназ и их ингибиторов в сыворотке крови, перитонеальном и бронхоальвеолярном секретах, морфологические исследования у экспериментальных животных, клинические с оценкой тяжести состояния и эффективности лечения пациентов, статистические с применением параметрических и непараметрических критериев.

Основные научные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Сравнительная оценка реакций в протеиназ-ингибиторной системе на локальном уровне в перитонеальном секрете служит

эффективным критерием оценки степени развития деструктивных нарушений при развитии острого панкреатита на ранних стадиях его развития.

2. Определение неспецифических протеиназ и их ингибиторов на ранних этапах развития панкреатита и в динамике развития является достоверным и объективным критерием диагностики гнойно-некротических осложнений при остром панкреатите.

3. Значения изменений протеиназ, в первую очередь эластазы, свидетельствует о характере и степени повреждений в поджелудочной железе в динамике течения острого панкреатита и оценки эффективности лечения.

4. Чрезмерная активация протеиназ при деструктивных формах панкреатита может являться пусковым фактором развития дисбаланса в протеиназ ингибиторной системе легких и формирования системных и бронхолегочных осложнений.

Степень достоверности и апробации работы

О достоверности полученных результатов и обоснованности выводов свидетельствует непосредственное участие соискателя в получении и анализе экспериментальных данных, достаточный объём выборок проведенных экспериментальных (всего 68 лабораторных крыс) и клинических (общий объем исследуемых п = 159) исследований, достаточное количество выполненных наблюдений с использованием современных методов исследования и адекватная статистическая оценка данных.

Диссертационное исследование выполнялось в рамках научных тем кафедры общей и клинической патофизиологии «Разработка подходов для оценки патогенетической роли тканевых протеиназ и их ингибиторов при системных и локальных патологических процессах» (номер госрегистрации 0107Ш01255; 2011-2013) и «Патогенетические механизмы формирования органопатологии при системных и локальных патологических процессах» (№

госрегистрации 115052150075, 2014-2016). Диссертация апробирована на совместном заседании кафедр общей и клинической патофизиологии и общей хирургии Медицинской академии им. С.И. Георгиевского Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский Федеральный Университет имени В.И. Вернадского» (протокол № 7 от 05.05.2017 г.).

Основные результаты проведенной научной работы представлялись и обсуждались на VI и VII научно-практических конференциях «Актуальные проблемы госпитальной медицины» (Севастополь, 2008,2009), XXII съезде хирургов Украины (Винница, 2010), научных конференциях «IX чтения им. В. В. Подвысоцкого» (Одесса, 2010 ) и «XII чтения им. В. В. Подвысоцкого» (Одесса, 2013), VI Национальном конгрессе патофизиологов Украины с международным участием (Симферополь - Мисхор, 2012), XV съезде эндохирургов России (Москва,2012), 7 конгрессе международного общества патофизиологии (Рабат, 2014), VI Пленуме общества патофизиологов Украины и научно-практической конференции с участием международных специалистов «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической патофизиологии» (Винница, 2014), XII Съезде хирургов России (Ростов-на-Дону, 2015), V съезде хирургов Юга России (Ростов-на-Дону, 2017).

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанные в диссертации положения, выводы и практические рекомендации внедрены в клиническую практику при лечении больных острым панкреатитом сотрудниками кафедр хирургии на базе 6 городской клинической больницы скорой медицинской помощи г. Симферополя, 7 городской клинической больницы г. Симферополя, Симферопольской центральной районной клинической больницы. Результаты диссертации включены в программу практических занятий, семинаров и лекционного курса для студентов 3 курса на кафедре общей и клинической патофизиологии,

кафедры общей хирургии и слушателей ДПО Медицинской академии имени С.И.Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И.Вернадского».

Публикация результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, в которых изложены основные положения выполненной диссертационной работы. В периодических изданиях, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных изданий, утвержденных ВАК Украины, опубликовано 6 статей, и 2 статьи опубликованы в научных изданиях перечня ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени. Еще 7 работ опубликовано в сборниках трудов и конференций.

Личный вклад автора в исследование

Личное участие автора выражалось в выработке методологии проведения исследований, в проведении экспериментальных исследований при моделировании острого панкреатита, проведении клинических исследований у больных острым панкреатитом за 2010-2015 гг. Автором самостоятельно проведен патентно-информационный поиск, анализ актуальности и степени изучения проблемы, определено направление исследований, цель и задачи диссертационной работы, обзор и анализ литературы по теме диссертации, методологические подходы (100%). Отработаны модели, в соответствии с которыми освоены методики и лично проведены экспериментальные исследования (100%). Автором проведены оперативные вмешательства у больных острым панкреатитом и другими формами острой хирургической абдоминальной патологии, собран материал для биохимического анализа, проведен анализ и обобщение результатов клинических исследований (80%). Кроме того, автором выполнен анализ, систематизация и статистическая обработка результатов исследования, разработаны основные положения

диссертации. Обоснованы научные выводы и рекомендации для научного и практического использования полученных данных

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа выполнена по общепринятому для научных работ плану и состоит из введения, обзора литературы, главы материал и методы исследования, раздела собственных исследований, анализа и обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Текст изложен на 168 страницах машинописного текста, иллюстрирован 22 таблицами и 22 рисунками, из которых 11 графики и схемы, 11 - микрофотографии. Библиографический перечень содержит 352 наименования работ, из них 111 кириллицей и 241 латиницей.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиопатогенетические механизмы и клинические проявления острого панкреатита

Проблема острого панкреатита является одной из наиболее актуальных в современной медицине в связи с частотой развития, тяжестью течения и высокой летальностью [А.В. Пугаев, 2007; А.С. Ермолов, 2013; С.Ф. Багненко, 2014; T.H. Liu, 2003; J. Granger, 2005; S. Isaji, 2006; D.C. Whitcomb, 2006; J. Neoptolemos, 2009; D. Yadav, 2013]. ОП представляет собой тяжелую патологию системы пищеварения и по частоте возникновения занимает второе место среди всех острых хирургических заболеваний органов брюшной полости, уступая лишь острому аппендициту [J.L. Frossard, 2008; J. LaRusch, 2014; R. Talukdar, 2015]. Более чем у 70 % больных острый панкреатит протекает в отсутствие серьёзных проявлений, однако у остальных 30 % он может сопровождаться развитием тяжелых осложнений и достаточно высокой летальностью [М.Б. Хмара, 2013; J.K. Lee, 2015]. Тяжелое течение ОП характеризуется развитием функциональной недостаточности поджелудочной железы, возникновением локальных осложнений в виде панкреонекроза с прекращением перфузии её паренхимы [К.В. Агапов, 2012; А.К. Имаева, 2014; R. Maheshwari, 2016]. Смертность от панкреонекроза (частота возникновения которого составляет 25%) составляет более чем 20-30% [Н.Ш. Бурчуладзе, 2009; С.В. Михайлусов, 2011; А.А. Калиев, 2013; M.L. Freeman, 2012]. Общая смертность при остром панкреатите может достигать 10% [T.Blum, 2001; D.C. Whitcomb, 2006; S.J. Hughes, 2007].

Учитывая существенную разницу в результатах лечения различных форм заболевания, обязательным этапом диагностико-тактического алгоритма является своевременное определение тяжести течения острого панкреатита [А.А. Ушаков, 2016; Р.А. Banks, 2013; I.P. Gomatos, 2014]. По клиническому течению, согласно последнему пересмотру классификации, принятой в

Атланте, ОП разделяют на легкой, средней и тяжелой степени тяжести [Ю.С. Винник, 2015; J.A. Windsor, 2015]. Наиболее важно раннее выявление тяжелого панкреатита, результаты лечения которого во многом зависят от сроков его начала [С.В. Авакимян, 2013; V.K. Singh, 2009; J. Huang, 2016].

Для объективной оценки степени тяжести течения ОП применяют различные прогностические шкалы, наиболее распространенными среди которых в разные годы были, - Ranson (1974-79), Imrie-Glasgow (1974), Osbom-Glasgow (1981), Apache-II (1984) [А.В. Фомин, 2004; Н.В. Лебедев, 2006; Ю.С. Винник, 2010, J.H. Ranson, 1974; M. Larvin, 1989]. На современном этапе для стратификации тяжести больного с острым деструктивным панкреатитом применяют интегральные многопараметрические диагностические системы, такие как MODS, SAPS I и II, SOFA, APACHE II и III, которые различаются по количеству критериев, информативности и надежности [А.А. Валеев, 2013; С.С. Дунаевская, 2013; M. Larvin, 1989; A.K. Khanna, 2013]. В дополнение к упомянутым системам-шкалам в диагностике также используют специфичные шкалы: BISAP, Толстого-Красногорова [Ю.С. Винник, 2015, V.K. Singh, 2011]. При необходимости принятия быстрого решения на первый план, благодаря простоте использования и возможности применения в течение первых 24 часов, выступают такие шкалы, как BISAP, HAPS и др., включающие оценку одного предиктора [W. Gao, 2015; D.C. Kuo, 2015].

В диагностике широко применяют ряд сывороточных биохимических маркеров, среди которых наиболее значимыми являются С-реактивный белок (СРБ), интерлейкины (ИЛ), нейтрофильная эластаза и прокальцитонин [А.И. Макаров, 2008; Н.С. Рябин, 2015; К. Schütte, 2008; Z. Dambrauskas, 2010; A.K. Khanna, 2013; B.G. Kim, 2013; S.M. Staubli, 2015]. Поскольку в настоящее время, несмотря на существующее разнообразие шкал, нет единого прогностического подхода, который бы охватывал весь спектр проблем, связанных с лечением ОП, поиск новых критериев степени тяжести острого панкреатита продолжается.

Клиническая картина патологических изменений при остром панкреатите чрезвычайно разнообразна и зависит от стадии развития процесса, который может протекать последовательно в виде отека, геморрагического и жирового некроза. Так, для отечного панкреатита характерно относительно легкое течение, обычно клиническая симптоматика на фоне лечения купируется в первые 6-7 дней [А.В. Попов, 2016; V. Phillip, 2014]. Морфологические изменения в железе разрешаются через 10-25 суток. Проявления ферментной токсемии выражены слабо, синдром полиорганной недостаточности (СПОН), как правило, отсутствует [S.J. Harper, 2011; J.A. Greenberg, 2106]. При лапароскопии и лапароцентезе выпот в брюшной полости может быть серозным или серозно-геморрагическим, на париетальной брюшине нередко выявляют мелкие очаги стеатонекроза [H.C. van Santvoort, 2008; A.Tyberg, 2016].

Некротический панкреатит характеризуется тяжелым течением, выраженной клинической симптоматикой; отмечаются стойкие признаки интоксикации, токсического шока и полиорганной недостаточности, парез кишечника [J.C. Haney, 2007; S. Hughes, 2007; M.L. Freeman, 2012]. В брюшной полости часто обнаруживают ферментативный геморрагический выпот, пропитывание кровью клетчаточных пространств, большое количество стеатонекрозов [Э.Х. Акрамов, 2008; В.Г. Вискунов, 2011; Л.М. Непомнящих, 2013]. Парапанкреатическая клетчатка пропитана кровью, контуры железы не дифференцируются [J.M. Aranda-Narváez, 2014].

Панкреонекроз характеризуется фазовым течением, причем каждой его фазе соответствует определенная клиническая форма [С.Ф. Багненко, 2014, Н.М. Грекова, 2015; M.G. Sarr, 2013]. В течение заболевания, на основании концепции естественного патоморфоза острого панкреатита, принято выделять две фазы: раннюю и позднюю [Acute Pancreatitis Classification Working Group, 3rd revision, 2009]. Ранняя, в свою очередь, подразделяется на два периода.

Первый период наблюдается в течение первых 5-ти суток заболевания и характеризуется формированием очагов некроза различного объёма в паренхиме ПЖ (окружающей клетчатке) и развитием эндогенной интоксикации, а у части пациентов - полиорганной недостаточности и эндотоксинового шока [В.С. Савельев, 2008; М.М. Винокуров, 2012]. Максимальный срок формирования панкреонекроза составляет 3 суток, в дальнейшем он, как правило, не прогрессирует. Однако при тяжелом панкреатите период формирования панкреонекроза гораздо меньше - 24-36 часов [М.А. Синицына, 2009].

Второй (реактивный) период ранней фазы, как правило, наблюдается на 2-ой неделе заболевания и характеризуется развитием асептической воспалительной реакции на сформировавшиеся очаги некроза (как в поджелудочной железе, так и в парапанкреатической клетчатке). Клинически проявляется наличием парапанкреатического инфильтрата и резорбтивной лихорадкой [В.М. Тимербулатов, 2008; М.А. Синицына, 2009; А.И. Шугаев, 2009]. Кроме того, реактивный период острого деструктивного панкреатита характеризуется лабораторными признаками синдрома системной воспалительной реакции: лейкоцитозом со сдвигом формулы влево, лимфопенией, увеличенной СОЭ, повышением концентрации фибриногена, С-реактивного протеина и др. [R. Mofidi, 2006; S. Meher, 2015].

Поздняя фаза панкреонекроза - период секвестрации начинается с 3-ей недели заболевания. Выделяют асептический (характеризуется образованием изолированного скопления жидкости в области ПЖ и постнекротических псевдокист) и септический варианты развития этой фазы [S.K. Bhansali, 2003; Р.А. Banks, 2012]. Асептический вариант развивается вследствие дисбаланса выработки про- (ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12 и ИЛ-18) и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10), что вызывает воспаление и повреждение панкреатоцитов [J.A. Sennello, 2008; Е. Aoun E, 2009; R. Sharif, 2009; R. Hoque, 2013]. Септическая секвестрация может быть отграниченной (абсцесс) или неотграниченной с формированием гнойно-некротического парапанкреатита

[Г.И. Синенченко, 2005; Л.С. Санжарова, 2011]. Для инфицированного панкреонекроза характерны расплавление некротизированной ткани железы (обычно с 5-7-х суток от начала заболевания), секвестрация (с 3-4-й недели от начала заболевания), что обусловливает длительное тяжелое состояние больного [В.С. Савельев, 2003, М.И. Прудков, 2012; M.S. Petrov, 2010].

Несмотря на то, что проблеме ОП посвящено большое количество исследований, острый панкреатит был и остается предметом обсуждения на многочисленных форумах хирургов и патологов; в данной проблеме в настоящее время больше поставленных, чем решенных вопросов. Этот тезис, в частности, относится к патогенезу, оценке степени тяжести и лечению рассматриваемого патологического процесса. Так, например, на современном этапе не имеет практического значения выделение у пациентов с острым деструктивным панкреатитом морфологических вариантов, таких как панкреонекроз, абсцесс и псевдокисты, поскольку ряд исследований показал, что инфекционные панкреатические осложнения, а не наличие некроза само по себе, являются ключевым фактором, определяющим высокую смертность у больных с ОП [Н.М. Грекова, 2015; Z. Dambrauskas, 2010; M.G. Sarr, 2013]. Также активную дискуссию вызывает определение ведущего критерия течения и прогноза асептического и септического панкреонекроза; среди возможных вариантов называют степень тяжести клинико-лабораторных симптомов, доминирующий синдром или характер развивающихся локальных осложнений [А.В. Фомин, 2004; С.З. Бурневич, 2005; А.К. Khanna, 2013; D.C. Kuo, 2015; J. Huang, 2016].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бугаенко Олег Александрович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авакимян С. В. Прогноз и хирургическая тактика при остром деструктивном панкреатите // Кубанский научный медицинский вестник. 2013. № 3(138). С. 11-16.

2. Агапов М. А., Горский В. А., Хореева М. В. Роль цитокинов в развитии острого панкреатита // Анналы хирургической гепатологии. 2009. Т. 14, № 3. С. 85-91.

3. Агапов К.В. Диагностика и лечение панкреонекроза. Экономическое обоснование рациональной хирургической тактики: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: спец. 14.01.17 / М., 2012. 22 с.

4. Акбашева О. Е. Ингибиторы протеиназ в регуляции плазменного и внутриклеточного протеолиза : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : спец. 14.03.03, 03.01.04 «Патологическая физиология», «Биохимия» /Томск, 2011. 42 с.

5. Акрамов Э. Х., Васильева О. И., Габитов В. Х. Анатомо-топографические характеристики поджелудочной железы и обоснование хирургических вмешательств при деструктивных формах панкреатита // Морфология. 2008. Т. 133, № 4. С. 20-23.

6. Алиев С. А., Алиев Э. С. Нерешенные вопросы хирургической тактики при инфицированном панкреонекрозе // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова Хирургия. 2015. № 8. С. 64-69.

7. Андреев А. В., Ившин В. Г., Гольцов В. Р. Лечение инфицированного панкреонекроза с помощью миниинвазивных вмешательств // Анналы хирургической гепатологии. 2015. № 3. С. 110-116.

8. Чрескожная чресфистульная видеоскопическая некрсеквестрэктомия в комплексном малоинвазивном лечении панкреонекроза / А.В. Андреев [и др.] // Материалы пленума правления ассоциации гепатобилиарных хирургов стран СНГ (Самара 21-22 мая 2015 г.). Самара, 2015. С. 14-15.

9. Анисимова Л. В. Роль активации неспецифических протеиназ сыворотки крови в формировании синдрома полиорганной недостаточности /Л.В. Анисимова // Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2013. Т. 14. № 2. С. 193-195.

10.Анисимова Л. В., Кубышкин А. В. Неспецифические протеиназы и их ингибиторы при синдроме острого повреждения легких в эксперименте //Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2014. Т. 15. №. 2. С. 296-299.

11. Афанасьев А.Н., Кириллин А.В., Якулбаева К.Х. Современные принципы хирургического лечения острых деструктивных панкреатитов // Всероссийская научная конференция общих хирургов: матер. М.; Ростов-на-Дону, 2008. С. 100-101.

12. Острый панкреатит (протоколы, диагностика и лечение) / С.Ф. Багненко [и др.] [Электронный ресурс. М. 2014. - Режим доступа http://pancreonecrosis.ru/ostriy-pankreatit-protokoli-diag/ Дата обращения 12.10.2014.

13. Использование иммунологических показателей для определения степени тяжести острого деструктивного панкреатита и вероятности развития гнойных осложнений / С.Ф. Багненко [и др.] // Инфекции в хирургии. 2012. Т. 10, №1. С. 11-15.

14.Белик Б. М., Чернов В. Н., Алибеков А. З. Выбор лечебной тактики у больных острым деструктивным панкреатитом // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2015. № 6. С. 26-31.

15.Блахов Н. Ю., Пацай Д. И. Диагностика, прогнозирование и лечение острого панкреатита : учеб. -метод. пособие. Минск: БГМУ, 2008. 72 с.

16. Бурневич С. З. Диагностическая и лечебная тактика при стерильном и инфицированном панкреонекрозе: автореф. дис... д-ра мед. наук: спец. 14.01.17 / М., 2005. 46 с.

17.Панкреонекроз и его осложнения (диагностика, хирургическое лечение) / Н. Ш. Бурчуладзе [и др.] // Вестник ВолГМУ. 2009. №3 (31). С. 111115.

18. Открытые дренирующие операции в хирургическом лечении распространенного инфицированного панкреонекроза / А.Ц. Буткевич, А.П. Чадаев, А.Ю. Лапин, С. В. Свиридов. М.: Граница, 2010. 390 с.

19.Валеев А. А. Оценка тяжести состояния больных с острым деструктивным панкреатитом при выборе тактики лечения // Казанский медицинский журнал. 2013. №5. С.633-636.

20.Винник Ю.С., Дунаевская С.С., Антюфриева Д.А. Диагностическая ценность интегральных шкал в оценке степени тяжести острого панкреатита и состояния больного // Вестник Российской академии медицинских наук. 2015.Т.70, №1. С.90-94.

21. Объективная оценка тяжести больных острым панкреатитом с помощью прогностических шкал / Ю. С. Винник, С.В. Миллер, Е.В. Онзуль, О.В. Теплякова //Сибирское медицинское обозрение. 2010. №6. С. 13-17.

22. Комплексная оценка уровня эндогенной интоксикации у больных в стерильной фазе панкреонекроза / М.М. Винокуров, В.В. Савельев, Е.С. Хлебный, Б.М. Кершенгольц // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2012. №10. С. 21-26.

23. Вискунов В. Г., Асатрян А. А., Проценко С. И. Патоморфологический анализ поджелудочной железы при разных формах панкреонекроза // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2011. Т. 4, № 1. С. 135-139.

24.Вискунов В. Г., Проценко С. И., Федоренко В. Н. Роль поджелудочной железы в реакции ограниченного протеолиза // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2010. Т. 3, № 4. С. 418420.

25. Роль гипоксического каскада в триггерных механизмах острого панкреатита / А. П. Власов, С. Г. Анаскин, А. В. Суслов [и др.] // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2014. Т. 7. № 4. С. 369-372.

26. Влахов А.К. Интеграция эхонавигационных и видеоскопических технологий в хирургическом лечении панкреонекроза // Материалы пленума правления ассоциации гепатобилиарных хирургов стран СНГ (Самара, 21-22 мая 2015 г.). Самара, 2015. С. 33.

27. Острый панкреатит: современная классификационная система (обзор литературы / Н.М. Грекова, А.Г. Бухвалов, Ю. В. Лебедева, С.А. Бухвалова // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 3. https://www.stience-educatюn.ru/ru/artideMew?id=18133

28.Григорьев Е. Г., Молчанова О. В., Садах М. В. Некротический мезо- и параколит в терминальной стадии инфицированного панкреонекроза // Инфекция в хирургии. 2008. Т. 6, № 4. С. 38-43.

29.Горбунов Ю.В. Оптимизация хирургической тактики при остром панкреатите: автореф. дис.... канд. мед. наук: спец. 14.01.17 /. Самара, 2003. 25 с.

30. Патогенетические аспекты применения антимедиаторной терапии в комплексном лечении панкреонекроза / В.А. Горский [и др.] // Цитокины и воспаление. 2012. Т. 11, №3. С. 67-68.

31. Миниинвазивные технологии в лечении острого панкреатита / В. В. Дарвин [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2009. №1. С. 29-32.

32. Острый панкреатит: вопросы хирургической тактики / В. В. Дарвин [и др.] // Материалы пленума правления ассоциации гепатобилиарных хирургов стран СНГ (Самара, 21-22 мая 2015 г.). Самара, 2015. С. 4344.

33. Диагностика и лечение острого панкреатита (Российские клинические рекомендации приняты на совместном заседании Российского общества хирургов и Ассоциации гепатопанкреатобилиарных хирургов стран СНГ, совещании главных хирургов Северо- Западного Федерального Округа по рассмотрению вопроса национальных клинических рекомендаций по диагностике и лечению острого панкреатита ( г. Санкт-Петербург, 30 октября 2014 г.). СПб, 2014. 125 с.

34. Дибиров М. Д., Костюченко М. В., Рамазанова Ю. И. Прогностические факторы и патогенетическое лечение панкреатогенного эндотоксикоза // Инфекция в хирургии. 2011. Т. 9, № 1. С. 32-37.

35. Дуберман Б. Л., Мизгирев Д. В., Пономарев А. Н. Пункции и дренирование жидкостных скоплений при остром панкреатите и его осложнениях // Анналы хирургической гепатологии. 2008. Т. 13, № 1. С. 87-93.

36. Дунаевская С.С., Антюфриева Д.А. Прогнозирование возможного исхода при тяжелом остром панкреатите // Врач-аспирант. 2013. Т. 56, №1.1. С 203-207.

37. Конфигурация некроза поджелудочной железы и дифференцированное лечение острого панкреатита / Т.Г. Дюжева [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. 2013. Т.1. С. 92-102.

38.Диагностика и лечение острых хирургических заболеваний органов брюшной полости. Опыт московского здравоохранения 1992-2014 гг. / А. С. Ермолов [и др.]; под ред. А. С. Ермолова. М.: Видар, 2015. 640 с.

39. Возможности малоинвазивных хирургических технологий в комплексном лечении панкреонекроза / Ю.В. Иванов, Д.Н. Панченков, А.В. Алехнович, Г.В. Дятчина // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2013. №8. С. 36-49.

40. Имаева А.К., Мустафин Т.И., Шарифгалиев И.А. Острый деструктивный панкреатит // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2014.Т.131, №8. С.14-20.

41. Применение лечебно-диагностического алгоритма для определения хирургической тактики у больных с панкреонекрозом / Н.П.Истомин [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2010. №7. С. 6-13.

42.Калиев A.A. Анализ летальных исходов больных с деструктивными формами острого панкреатита // Современные проблемы науки и образования. 2013. №5.

43. Каннер Д. Ю. Роль малоинвазивных вмешательств в лечении гнойных поражений при остром панкреатите: автореф. дис. ... канд. мед. наук: спец. 14.01.17 / М., 2008. 23 с.

44. Выбор хирургической тактики при остром панкреатите / Ш. И. Каримов [и др.] // Материалы пленума правления ассоциации гепатобилиарных хирургов стран СНГ (Самара, 21-22 мая 2015 г.). Самара, 2015. С. 61.

45.Колотушкин И. А., Балныков С. И., Шубин Л. Б. Оценка роли октреоида в лечении панкреонекроза // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2015. № 6. С. 21-25.

46. Хирургическая тактика при остром некротическом панкреатите / П.Г. Кондратенко [и др.] //Украинский журнал хирургии. 2013. №3 (22). С. 150-155.

47. Красильников Д.М., Абдульянов А.В., Бородин М.А. Оптимизация хирургического лечения больных панкреонекрозом // Анналы хирургической гепатологии. 2011. №1. С. 66-71.

48. Кубышкин А. В., Фомочкина И. И. Эластолитическая активность бронхоальвеолярного лаважа при моделировании воспалительного процесса в легких //Укр. бiохiм. журн. - 2008. - Т. 80. - №. 1. - С. 89-95.

49. Кубышкин В. А. и др. Вопросы классификации острого панкреатита //Анналы хирургической гепатологии. - 2012. - Т. 17. - №. 2. - С. 86-94.

50.Кузнецов Н. А., Родоман Г. В., Шалаева Т. И. Лапароскопическое дренирование брюшной полости при стерильном деструктивном панкреатите // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2009. № 8. С. 2934.

51.Кукош М. В., Петров М.С., Емельянов Н. В. Современные серологические маркеры острого панкреатита [Электронный ресурс] . -Режим доступа: http://www.medicum.nnov.ru. - 2003.

52.Чрескожные вмешательства при гнойно-некротических осложнениях панкреонекроза / Ю. В. Кулезнёва [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. 2015. № 2. С. 90-97.

53. Лазарев С.М., Гамзатов Х.А. Роль цитокинов в развитии и лечении перитонита // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2008. Т. 167, №5. С. 109-113.

54.Лебедев Н. В., Корольков А. Ю. Системы объективных оценок тяжести состояния больных панкреонекрозом // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2006. № 7. C. 61-65.

55. Литвин А. А., Лызиков А. Н. Анализ различных тактических подходов в хирургическом лечении тяжелого острого панкреатита // Проблемы здоровья и экологии. 2011. №2 (28). С.47-55.

56. Литовченко Г. Я. Варианты дренирующих операций при панкреонекрозе: автореф. дис. ... канд. мед. наук: спец. 14.01.17 / М., 2008. 23 с.

57. Лысенко М.В. Дифференцированная лечебно-диагностическая тактика при остром панкреатите: метод. рекомендации М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2007. 202 с.

58. Острый панкреатит: дифференцированная лечебно-диагностическая тактика / Лысенко М. В., Девятов А. С., Урсов С.В. [и др. ] // М.: Литтерра.- 2010.- 192 с.

59. Макаров А.И. Цитокиновый профиль у больных при различных формах острого панкреатита // Вестник новых медицинских технологий. 2008. Т. 15, №4. С. 50-51.

60.Маль С. В. Преимущество антиоксидантов над ингибиторами протеаз в лечении острого панкреатита и профилактике его осложнений : (эксперим.-клин. исслед.): автореф. дис.. канд. мед. наук: спец.14.00.27 /Ростов-на-Дону, 2007. 42 с.

61.Маркелова Н. М., Тюрюмин В.С., Винник Ю.С. Современные представления о хирургической тактике дренирующих операций при остром деструктивном панкреатите // Сибирское медицинское обозрение. 2011. Т. 68, № 2. С. 6-11.

62.Махмадов Ф.И., Курбонов К.М. Результаты видеолапароскопических вмешательств в лечении декструктивного панкреатита // Материалы пленума правления ассоциации гепатобилиарных хирургов стран СНГ (Самара, 21-22 мая 2015 г.). Самара, 2015. С. 86-87.

63. Способ дренирования забрюшинной клетчатки при инфицированном панкреонекрозе / Н.В. Мерзликин, А.В. Кузнецов, В.И. Барабаш, Р.В. Сорокин // Бюллетень Сибирской медицины. 2010. № 3. С. 117-120.

64. Миронов В.И., Шелест П.В. Хирургическое лечение острого панкреатита. Спорные и нерешенные вопросы //Сибирский медицинский журнал. 2008. №2. С. 95-101.

65.Михайлусов С. В., Моисеенкова Е.В., Эштреков М.С. Особенности течения панкреонекроза // Новости хирургии. 2011. Т. 19, № 2. С. 26-30.

66.Энтеральное зондовое питание и селективная деконтаминация желудочно-кишечного тракта в лечении острого деструктивного панкреатита / А. Г. Мыльников [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2012. №2. С. 37-41.

67.Патоморфологический анализ органов панкреатодуоденальной зоны при экспериментальном панкреонекрозе, индуцированном введением трипсина / Л.М. Непомнящих, М.А. Бакарев, А.В. Васильев, С.И. Проценко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013. N 2. С.218-223.

68. Панкреатит: монография / В.И. Никольский [и др.]. Пенза: Изд-во ПТУ, 2011. 296 с.

69. Ославский А. И. Хирургическая тактика в лечении острого деструктивного панкреатита (обзор литературы) // Проблемы здоровья и экологии. 2010. №2 (24). С.53-57.

70. Островский В. К., Родионов П. Н., Макаров С. В. Оценка эффективности оперативного лечения острого панкреатита // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2012. № 7. С. 49-52.

71. Павликова Е. Ю. Диагностика панкреонекроза и его послеоперационных осложнений. Литературный обзор // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии МЗ. 2010. № 10. С. 8.

72. Современные представления о роли цитокинов в патогенезе острого панкреатита / И.П. Парфенов [и др.]// Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. 2011. №16 (111). С.40-45.

73. Плеханов А.Н., Решетников Д. И., Товаршинов А. И. Роль интерлейкина-1 и продуктов перекисного окисления липидов в патогенезе острого панкреатита // Медицинская иммунология. 2009. Т. 11, №2-3. С. 141-146.

74. Ранняя диагностика легкого острого панкреатита (с комментарием) / А. В. Попов [и др.] //Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2016. № 7. С. 11-17.

75.Проценко С. И. Морфогенез геморрагического панкреонекроза и его коррекция сочетанием сандостатина и малоинвазивных методов: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: спец.14.03.02 / Новосибирск, 2011. 39 с.

76.Прудков М. И., Галимзянов Ф. В. Эволюция инфицированного панкреонекроза, топическая диагностика и лечение гнойных осложнений // Анналы хирургической гепатологии. 2012. Т. 17, № 2. С. 42-51.

77.Пугаев А. В., Ачкасов Е. Е. Острый панкреатит. М.: ПРОФИЛЬ, 2007. 336 с.

78. Пугаев А. В., Федоровский Н. М., Ачкасов Е.Е. Питание больных с острым панкреатитом // Общая реаниматология. 2008. №2. С. 48-51.

79. 20 летний опыт лечения панкреонекроза и его осложнений / В.П. Пушкарев, Д.А. Бабаев, Б.А. Лекомцев, С.Н. Широбоков // Альманах Института хирургии им. А.В.Вишневского.2016. №1 ISSN 2075-6895 //Тезисы XIX Съезда Общества эндоскопических хирургов России, г. Москва, 16-18 февраля 2016. С.129-130.

80.Радзиховский А. П., Мендель Н. А. Антибиотики при остром панкреатите: смена парадигмы? // Клиническая хирургия. 2009. № 7-8. С. 106-108.

81. Чрескожные дренирующие операции под контролем УЗИ в лечении больных с ферментативным перитонитом при остром панкреатите тяжелого течения / А.А. Ребров, Д.Ю. Семенов, В.В. Мельников, П.П. Ткач // Анналы хирургической гепатологии. 2012. №3. С. 100-103.

82.Родионов П.Н. Диагностические критерии прогноза и контроля эффективности лечения острого панкреатита: автореф. дис. .канд. мед. наук: спец. 14.01.17 / Ульяновск, 2012. 23 с.

83.Рыбаков Г. С., Дибиров М. Д., Брискин Б. С. Выбор способа хирургического лечения гнойно-некротических осложнений панкреонекроза // Тихоокеанский медицинский журн. 2007. № 4. С. 3840.

84. Рябин Н.С. Клинико-лабораторные критерии оценки тяжести течения и тактики лечения острого панкреатита : автореф. дис. ... канд. мед. наук : спец.14.01.17 / Краснодар, 2015. 28 с.

85. Савельев В. С., Филимонов М. И., Бурневич С. З. Варианты течения панкреонекроза, определяющие выбор оптимальной тактики хирургического лечения панкреонекроза // Анналы хирургии. 2006. № 1. С. 40-44.

86. Савельев В. С., Филимонов М. И., Гельфанд Б. Р. Инфицированный панкреонекроз // Инфекция в хирургии. 2003. № 1. C. 34-39.

87. Савельев В. С., Филимонов М.И., Бурневич С. З. Панкреонекрозы. М.: МИА, 2008. 264 с.

88. Саганов В. П. Дифференциально-тактический подход к лечению острого деструктивного панкреатита автореф. дис. ... д-ра мед. наук: спец.14.01.17 / Улан-Удэ, 2014. 23 с.

89.Сандаков П.Я., Самарцев В.А., Минеев Д.А. Хирургическое и консервативное лечение больных острым панкреатитом // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2014. N 10. С.56-63.

90.Санжарова Л. С. Клинико-морфологические аспекты острого деструктивного панкреатита и парапанкреатита // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2011. №4-2. С. 169-171.

91. Малоинвазивные вмешательства в лечении острого деструктивного панкреатита / Д. Ю. Семёнов [и др.] // Росийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2011. Т.21, №3. С.41-46.

92.Синенченко Г. И., Толстой А.Д., Панов В. П. Гнойно-некротический панкреатит и парапанкреатит. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005. 64 с.

93. Синицына М. А. Патоморфологический анализ поджелудочной железы при панкреонекрозе и его коррекции применением сандостатина и малоинвазивных методов: автореф. дис. ... канд. мед. наук: спец.14.00.15 / Новосибирск, 2009. 31 с.

94. Скутова В. А., Абросимов С. Ю., Касумьян С. А. Вопросы лечебно-диагностической тактики и прогнозирования септических осложнений при остром деструктивном панкреатите // Клин. микробиология и антимикроб. химиотерапия. 2012. Т. 14, № 4. С. 351-357.

95. Сторожилов В.А., Розанов В. Е., Бондаренко А. В. Диагностика и лечение острого травматического панкреатита с применением видеолапароскопических технологий // Военно-медицинский журнал. 2010. №11. С. 56-58.

96. Тимербулатов В. М., Мустафин Т. И., Тимербулатов М. В. Варианты распространения гнойно-некротического процесса при остром деструктивном панкреатите // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2008. № 4. С. 31-36.

97. Тонкоглаз В. Н. Сравнительная характеристика эффективности хирургических методов в комплексном лечении тотального панкреонекроза: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.17 / М., 2010. 23 с.

98.Ушаков А.А., Овчинников В.И., Бабушкин Д.А. Прогностическая значимость показателей оценки тяжести острого панкреатита // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016. № 4. С. 721-723.

99.Ушаков А.А., Овчинников В.И., Бабушкин Д.А. Современные аспекты этиологии, патогенеза, классификации острого панкреатита // Современные проблемы науки и образования. 2016. № 2. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=24168 (дата обращения: 20.08.2016).

100. Фирсова В. Г., Паршиков В. В. Тяжелый острый панкреатит: современные возможности консервативного лечения // Современные технологии в медицине. 2012. № 3. С. 126-129.

101. Фирсова В.Г., Паршиков В.В., Градусов В. П. Острый панкреатит: современные аспекты патогенеза и классификации // Современные технологии в медицине. 2011. №2. С. 127-134.

102. Фомин А.В., Гидранович А.В. Оценка тяжести состояния больных острым панкреатитом (обзор литературы) // Вестник ВГМУ. 2004. №1. С. 41-50.

103. Анализ летальности при остром деструктивном панкреатите / М.Б. Хмара [и др.] // Бюллетень медицинских интернет- конференций. 2013. Т. 3, № 2. С. 423.

104. Острый панкреатит. Результаты хирургического лечения / В. И. Хрупкий [и др.] // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2013. Т. VI, №2. С. 227-233.

105. Шаповальянц С. Г., Мыльников А. Г., Паньков В. П. Оперативные вмешательства при остром деструктивном панкреатите / Анналы хирургической гепатологии. 2010. Т. 15, № 2. С. 26-29.

106. Шевляева М. А. Трудности ранней дифференциальной диагностики острого панкреатита // Кубанский научный медицинский вестник. 2013. № 3 (138). С.141-144.

107. Шершень Д. П. Диагностика и хирургическая коррекция поздних осложнений панкреонекроза: автореф. дис. ... канд. мед. наук: спец.14.01.17 / СПб., 2008. 16 с.

108. Шиков Д. В. Выбор способа и сроков хирургического лечения больных панкреонекрозом: автореф. дис. ... канд. мед. наук: спец.14.01.17 / М., 2011. 24 с.

109. Шугаев А. И., Гера И. Н., Мосоян С.С. Факторы, определяющие развитие гнойных осложнений острого панкреатита в реактивной фазе // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2009. Т. 168, № 1. C. 54-56.

110. Юанов А.А. Профилактика и лечение органной и полиорганной дисфункций при остром панкреатите: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: спец. 14.01.17 / М., 2013. 49с.

111. Юткина Е. Г. Рациональная хирургическая тактика у больных панкреонекрозом: автореф. дис. ... канд. мед. наук: спец.14.01.17 / Пенза, 2010. 19 сю

112. Acute lung injury in acute pancreatitis - Awaiting the big leap / Akbarshahi H., Rosendahl A. H., Westergren-Thorsson G., Andersson R. // Respiratory Medicine. 2012. Vol. 106. P. 1199-1210.

113. Abu-Zidan F.M., Bonham M.J., Windsor J.A. Severity of acute pancreatitis: a multivariate analysis of oxidative stress markers and modified Glasgow criteria // Br J Surg. 2000.Vol. 87, №8. Р.1019-23.

114. Acute Pancreatitis Classification Working Group. Revision of the Atlanta classification of acute pancreatitis (3rd revision).www.pancreasclub.com/resources/ AtlantaClassification. pdf Accessed 1 April 2009.

115. Al Mofleh I. A. Severe acute pancreatitis: Pathogenetic aspects and prognostic factors // World J. Gastroenterol. 2008. Vol. 14, № 5. P. 675-684.

116. Al-Bahrani A.Z., Ammori B.J. Clinical laboratory assessment of acute pancreatitis // Clin Chim Acta. 2005. Vol. 362, №1-2. Р.26-48.

117. Alsfasser G., Rau B.M., Klar E. Scoring of human acute pancreatitis: state of the art // Langenbecks Arch Surg. 2013. Vol.398, №6. Р. 789-97.

118. Meta-analysis of somatostatin, octreotide and gabexate mesilate in the therapy of acute pancreatitis / А. Andriulli [et al.] // Aliment Pharmacol Ther. 1998. Vol. 12, №3. Р.237-45.

119. Diagnostic accuracy of interleukin-6 and interleukin-8 in predicting severe acute pancreatitis: a meta-analysis / Е. Aoun [et al.] // Pancreatology. 2009. Vol. 9, №6. Р. 777-85.

120. Appelros S., Thim L., Borgstrom A. Activation peptide of carboxypeptidase B in serum and urine in acute pancreatitis // Gut. 1998. Vol. 42, №1. Р. 97-102.

121. Acute necrotizing pancreatitis: Surgical indications and technical procedures / J.M. Aranda-Narvaez [et al.] // World J Clin Cases. 2014. Vol. 2, №12. Р. 840-5.

122. Predictors of surgery in patients with severe acute pancreatitis managed by the step-up approach / R.Y. Babu [et al.] // Ann Surg. 2013. Vol.257. Р.737-750.

123. Prophylactic antibiotics cannot reduce infected pancreatic necrosis and mortality in acute necrotizing pancreatitis: evidence from a meta-analysis of randomized controlled trials / Y. Bai, J. Gao, D.W. Zou, Z.S. Li //Am J Gastroenterol. 2008 Vol. 103, №1. P.104-10.

124. Treatment options for acute pancreatitis / O.J. Bakker [et al.] // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014. Vol.11, №8. P. 462-9.

125. Bakoyiannis A., Delis S., Dervenis C. Pathophysiology of acute and infected pancreatitis // Infect Disord Drug Targets. 2010. Vol.10, №1. P.2-4.

126. Pharmacological approach to acute pancreatitis / U.C. Bang, S. Semb, C. Nojgaard, F. Bendtsen // World J Gastroenterol. 2008. Vol. 4, №19. P. 2968-76.

127. Classification of acute pancreatitis — 2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Acute Pancreatitis Classification Working Group / P.A. Banks [et al.] // Gut. 2013. Vol. 62. P. 102-111.

128. Basnayake C., Ratnam D. Blood tests for acute pancreatitis // Aust Prescr. 2015. Vol.38, №4. P. 128-30.

129. Bello B., Matthews J.B. Minimally invasive treatment of pancreatic necrosis // World J Gastroenterol. 2012. Vol.18. P.6829-6835.

130. Besselink M. G., Santvoort van H. C. Minimally invasive 'step-up approach' versus maximal necrosectomy in patients with acute necrotizing pancreatitis (PANTER trial) // BMC Surg. 2006. Vol. 6, № 1. P. 6-16.

131. Dutch Acute Pancreatitis Study Group Probiotic prophylaxis in predicted severe acute pancreatitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial / M.G. Besselink [et al.] // Lancet. 2008. Vol.371, №9613. 651-9.

132. Infected necrosis complicating acute pancreatitis: experience with 131 cases / S. K. Bhansali [et al.] // Indian J Gastroenterol. 2003. Vol.22. P.7-10.

133. Pathophysiology of acute pancreatitis / M. Bhatia [et al.] // Pancreatology. 2005. Vol.5, №2-3. P.132-44.

134. Bi Y., Atwal T., Vege S.S. Drug Therapy for Acute Pancreatitis // Curr Treat Options Gastroenterol. 2015. Vol.13, №3. P. 354-68.

135. Structural evaluation of plasma alpha2-macroglobulin in acute pancreatitis / L. Bisaro de Lorenc [et al.] // Clin Chem Lab Med. 2005. Vol.43, №11. P. 1183-9.

136. Fatal outcome in acute pancreatitis: its occurrence and early prediction / T. Blum [et al.] // Pancreatology. 2001 Vol. 1. 237-41.

137. Bode W., Meyer E. Jr., Powers J.C. Human leukocyte and porcine pancreatic elastase: X-ray crystal structures, mechanism, substrate specificity, and mechanism-based inhibitors // Biochemistry. 1989. Vol. 28, №5. P. 195163.

138. Bradley E. L.3rd. Management of severe acute pancreatitis: a surgical odyssey / E. L.3rd. Bradley, N. D. Dexter // Ann. Surg. 2010. Vol. 251, № 1. P. 6-17.

139. Severe acute pancreatitis: advances and insights in assessment of severity and management / G. Brisinda [et al.] // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011. Vol. 23, №7. P. 541-51.

140. Browne G.W., Pitchumoni C.S. Pathophysiology of pulmonary complications of acute pancreatitis // World J Gastroenterol. 2006. Vol. 12, №44. P. 7087-96.

141. Chang J. W. Y., Chung C. H. Diagnosing acute pancreatitis: amylase or lipase? // Hong Kong Journal of Emergency Medicine. 2011. Vol.18, №1. P. 20-25.

142. Serum amylase and lipase in the evaluation of acute abdominal pain / C.W. Chase, D.E. Barker, W.L. Russell, R.P. Burns // Am Surg. 1996. Vol. 62,№12. P.1028-33.

143. Therapy for acute pancreatitis with platelet-activating factor receptor antagonists / C. Chen, S. H. Xia, H. Chen, X.H. Li // World J Gastroenterol. 2008. Vol.14, №30. P. 4735-8.

144. Christine T. N. Pham. Neutrophil serine proteases: specific regulators of inflammation // Nature Reviews Immunology. 2006. Vol. 6. P.541-550.

| doi:10.1038/nri1841

145. Cirocchi R., Trastulli S., Desiderio J. Minimally invasive necrosectomy versus conventional surgery in the treatment of infected pancreatic necrosis: a systematic review and a meta-analysis of comparative studies // Surg. Laparosc. Endosc. Percutan. Tech. 2013. Vol. 23, № 1. P. 8-20.

146. Protease-activated receptor 2: activation, signalling and function / G.S. Cottrell, S. Amadesi, F. Schmidlin, N. Bunnett // Biochem Soc Trans. 2003. Vol.31, Pt 6. 1191-7.

147. Staged multidisciplinary step-up management for necrotizing pancreatitis / da Costa D.W. [et al.] // Br J Surg. 2014. Vol. 101, №1. P. e65-79.

148. Value of the different prognostic systems and biological markers for predicting severity and progression of acute pancreatitis / Z. Dambrauskas, A. Gulbinas, J. Pundzius G. Barauskas // Scand J Gastroenterol. 2010. Vol.45,№7-8. P. 959-70.

149. Davril M. A., Laine A. Hayem A. Studies on the interactions of human pancreatic elastase 2 with human alpha 1-proteinase inhibitor and alpha 1 -antichymotrypsin // Biochem J. 1987. Vol.245, № 3. P. 699-704.

150. de-Madaria E. [Latest advances in acute pancreatitis] //Gastroenterol Hepatol. 2013. Vol.36, Suppl 2. P. 98-102.

151. Prediction of the severity of acute pancreatitis on admission bycarboxypeptidase-B activation peptide: A systematic review and metaanalysis / L. Deng [et al.] // Clin Biochem. 2015. Vol.48, №10-11. P.740-6.

152. Continuous regional arterial infusion and laparotomic decompression for severe acute pancreatitis with abdominal compartment syndrome / Z.G. Deng [et al.] // World J Gastroenterol. 2011. Vol. 17, №44. P. 4911-6.

153. Di Loreto V.E., Roma S.M., Rigalli A. Effect of the treatment with alpha-macroglobulin on the development of experimental pancreatitis // Drug Res (Stuttg). 2013. Vol.63, №2. P. 90-3.

154. DiMagno M.J. Clinical update on fluid therapy and nutritional support in acutepancreatitis // Pancreatology. 2015. Vol.15, №6. P.583-8.

155. Monitoring of serum proteinase--antiproteinase balance and systemic inflammatory response in prognostic evaluation of acute pancreatitis. Results of a prospective multicenter study / J.E. Domínguez-Muñoz [et al.] //Dig Dis Sci. 1993 Vol.38, №3. P. 507-13.

156. Accuracy of plasma levels of polymorphonuclear elastase as early prognostic marker of acute pancreatitis in routine clinical conditions / J.E. Domínguez-Muñoz [et al.] // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2006. Vol.18, №1. P. 79-83.

157. Domínguez-Muñoz J.E [et al.] Accuracy of plasma levels of polymorphonuclear elastase as early prognostic marker of acute pancreatitis in routine clinical conditions. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2006 Jan; 18(1):79-83.

158. Easler J.J., Mounzer R., Papachristou G.I. Pharmacological therapy for acute pancreatitis: where are we now? where are we going? // Minerva Gastroenterol Dietol. 2012. Vol.58, №4. P.365-76.

159. Oxidative and nitrosative stress in acute pancreatitis. Modulation by pentoxifylline and oxypurinol / J. Escobar [et al.] // Biochem Pharmacol. 2012 Vol.83, №1. P. 122-30.

160. Endotoxaemia and serum tumour necrosis factor as prognostic markers in severe acute pancreatitis / A.R. A.R. Exley [et al.] // Gut. 1992. Vol.33, №8. P. 1126-8.

161. Fernandez-Cruz L., Cesar-Borges G. Minimally invasive surgery of the pancreas in progress // Surg. 2005. Vol. 4. P. 342-354.

162. The Role of IL-6, 8, and 10, sTNFr, CRP, and Pancreatic Elastase in the Prediction of Systemic Complications in Patients with Acute Pancreatitis / E. Fisic [et al.] // Gastroenterology Research and Practice. 2013. Vol. Article ID 282645, 6 pages http://dx.doi.org/10.1155/2013/282645

163. Interventions for necrotizing pancreatitis: summary of a multidisciplinary consensus conference.International Multidisciplinary Panel of Speakers and Moderators / M. L. Freeman [et al.] // Pancreas. 2012. Vol.41,№8. P. 1176-94.

164. Bacterial translocation and infected pancreatic necrosis in acute necrotizing pancreatitis derives from small bowel rather than from colon / S. Fritz [et al.] // Am J Surg. 2010. Vol.200. P. 111-117.

165. Frossard J.L., Hadengue A., Pastor C.M. "New Serum Markers for the Detection of Severe Acute Pancreatitis in Humans" // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2001. Vol. 164, № 1. P. 162-170.

166. Frossard J.L., Steer M.L., Pastor C.M. Acute pancreatitis // Lancet. 2008. Vol.371, №9607. P. 143-52.

167. Le Gall J.R., Lemeshow S., Saulnier F. A New Simplified Acute Physiology Score (SAPS II) Based on a European/North American Multicenter Study.// JAMA. 1993. 270. P. 2957-2963. http://dx.doi.org/10.1001/jama.1993.03510240069035

168. Gao W., Yang H.X., Ma C. E. The Value of BISAP Score for Predicting Mortality and Severity in Acute Pancreatitis: A Systematic Review and Meta-Analysis // PLoS One. 2015. 10, №6. P. e0130412. Published online 2015 Jun 19. doi: 10.1371/journal.pone.0130412

169. Prognostic markers in acute pancreatitis / I .P. Gomatos [et al.] // Expert Rev Mol Diagn. 2014. Vol.14, №3. P. 333-46.

170. Theoretical approach to local infusion of antibiotics for infected pancreatic necrosis / J.González-López, F. Macías-García, J. Lariño-Noia J, J.E. Domínguez-Muñoz // Pancreatology. 2016. May 30. pii: S1424-3903(16)30464-1. doi: 10.1016/j.pan.2016.05.396. [Epub ahead of print

171. Gotzinger P., Wamser P., R. Exner Surgical treatment of severe acute pancreatitis: timing of operation crucial for survival // Surg. Inf. 2003. Vol. 4, № 2. P. 205-211.

172. Granger J., Remick D. Acute pancreatitis: models, markers, and mediators // Shock. 2005. Vol.24, Suppl 1. P. 45-51.

173. Clinical practice guideline: management of acute pancreatitis / J.A. Greenberg [et al.] // Can J Surg. 2016. Vol.59, №2. P. 128-40

174. Interleukin-8 and neutrophil activation in acute pancreatitis / V. Gross [et al.] // Eur J Clin Invest. 1992. Vol. 22, №3. P. 200-3.

175. Granulocyte elastase in assessment of severity of acute pancreatitis. Comparison with acute-phase proteins C-reactive protein, alpha 1-antitrypsin, and protease inhibitor alpha 2-macroglobulin / V. Gross [et al.] // Dig Dis Sci. 1990. Vol.35, №1. P. 97-105.

176. Groutas W.C., Dou D., Alliston K.R. Neutrophil elastase inhibitors // Expert Opin Ther Pat. 2011 Vol.21, №3. P. 339-54.

177. Guo H., Chen J., Suo D. [Clinical efficacy and safety of ulinastatin plus octreotide for patients with severe acute pancreatitis] // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2015 Vol. 95,№ 19. P.1471-4.

178. Serum matrix metalloproteinase-9 is an early marker of pancreatic necrosis in patients with severe acute pancreatitis / J. Guo [et al.] // Hepatogastroenterology. 2012 Vol.59, №117. P. 1594-8.

179. Timing of intervention in necrotizing pancreatitis / Q. Guo [et al.] // J Gastrointest Surg. 2014 Vol.18, №10. P. 1770-6.

180. Hackert T., Büchler M.W. Decision Making in Necrotizing Pancreatitis // Dig Dis. 2016. Vol.34, №5. P.517-24.

181. Hammer H.F. An update on pancreatic pathophysiology (do we have to rewrite pancreatic pathophysiology?) // Wien Med Wochenschr. 2014. Vol.164, №3-4. P.57-62.

182. Hanck C., Rossol S., Singer M.V. Immunological changes of mild acute pancreatitis in late-stage alcoholic chronic pancreatitis // Dig Dis Sci. 1999 Vol.44 ,№9): 1768-73.

183. Haney J.C., Pappas T.N. Necrotizing pancreatitis: diagnosis and management // Surg Clin North Am. 2007. Vol. 87,№6. P. 1431-46.

184. Harper S.J., Cheslyn-Curtis S. Acute pancreatitis // Ann Clin Biochem. 2011. Vol.48, Pt 1. 23-37

185. Hartwig W., Maksan S. M., T. Foitzik T. Reduction in mortality with delayed surgical therapy of severe pancreatitis // J. Gastrointest. Surg. 2002. № 6. P. 481-487.

186. Gastrostomy tube migration complicated with acutepancreatitis: Two case reports with review of literature / A. Hawatmeh [et al.] // Int J Crit Illn Inj Sci. 2016. Vol.6,№1):48-50.

187. Role of interleukin-6 in mediating the acute phase protein response and potential as an early means of severity assessment in acute pancreatitis/ D. I. Heath [et al.] // Gut. 1993. Vol. 34,№1. P. 41-45.

188. A comparison of serum trypsinogen-2 and trypsin-2-alpha1-antitrypsin complex with lipase and amylase in the diagnosis and assessment of severity in the early phase of acute pancreatitis / J.Hedström [et al.] // Am J Gastroenterol. 2001. Vol. 96,№2. P. 424-30.

189. Urinary trypsinogen-2 test strip for acute pancreatitis / J.Hedström [et al.] // Lancet. 1996. Vol.347, №9003. P.729-30

190. Hegazi R.A., DeWitt T. Enteral nutrition and immune modulation of acute pancreatitis // World J Gastroenterol. 2014. Vol.20,№43.P. 16101-5

191. Hegyi P, Jr ZR, Sari R, et al. L-arginine-induced experimental pancreatitis// World Journal of Gastroenterology: WJG. 2004;10(14):2003-2009. doi: 10.3748/wjg.v10.i14.2003.

192. Evidence-based treatment of acute pancreatitis: a look at established paradigms / S. Heinrich, M. Schäfer, V. Rousson, P. A. Clavien // Ann Surg. 2006 Vol. 243,№2. P.154-68.

193. Total parenteral nutrition in the critically ill patient: a meta-analysis / D.K. Heyland, S. MacDonald, L. Keefe, J.W. Drover // JAMA. 1998. Vol. 280,№23. P.2013-9.

194. Hirota M., Ohmuraya M., Baba H. Genetic background of pancreatitis // Postgrad Med J. 2006. Vol.82,№974. P. 775-8.

195. Hirota M., Ohmuraya M., Baba H. The role of trypsin, trypsin inhibitor, and trypsin receptor in the onset and aggravation of pancreatitis // J Gastroenterol. 2006. Vol. 41,№9. P.832-6.

196. Hjalmarsson C., Stenflo J., Borgström A. Activated protein C-protein C inhibitor complex, activation peptide of carboxypeptidase B and C-reactive protein as predictors of severe acutepancreatitis // Pancreatology. 2009. Vol.9, №5. P. 700-7. doi: 10.1159/000215577. Epub 2009 Aug 14.

197. Tumor necrosis factor-a and interleukin-10 contribute to immunoparalysis in patients with acute pancreatitis / Y.P. Ho [et al.] // Hum Immunol. 2011. Vol.72,№ 1. P. 18-23.

198. Hoque R., Farooq A., Mehal W.Z. Sterile inflammation in the liver and pancreas // J Gastroenterol Hepatol. 2013. Vol.28 Suppl 1. P.61-7. doi: 10.1111/jgh. 12018. Review.

199. Continuous Regional Arterial Infusion of Protease Inhibitors for Treatment of Severe Acute Pancreatitis: Systematic Review and Meta-Analysis / M. Horibe, M. Egi, M. Sasaki, M. Sanui // Pancreas. 2015. Vol.44,№7. P. 1017-23.

200. The revised Atlanta criteria 2012 altered the classification, severity assessment and management of acute pancreatitis / Huang J [et al.] // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2016. Vol.15,№3. 310-5.

201. Ulinastatin improves survival of septic mice by suppressing inflammatory response and lymphocyte apoptosis / N. Huang [et al.] // J. Surg. Res. 2013. Vol. 182, № 2. P. 296-302.

202. Prediction of the severity of acute pancreatitis on admission by urinary trypsinogen activation peptide: a meta-analysis / W. Huang [et al.] // World J Gastroenterol. 2013. Vol. 19, №28. P. 4607-15.

203. Necrotizing pancreatitis /S.J. Hughes, G.I. Papachristou GI, M. P. Federle, K.K. Lee //Gastroenterol Clin North Am. 2007. Vol. 36,№2.P.313-23.

204. Efficacy of continuous regional arterial infusion of a protease inhibitor and antibiotic for severe acute pancreatitis in patients admitted to an intensive care unit / H. Imaizumi [et al.] // Pancreas. 2004. Vol.28. P.369-373.

205. A single-centre double-blind trial of Trasylol therapy in primary acute pancreatitis / C.W. Imrie [et al.] // Br J Surg. 1978. Vol.65. P. 337-341.

206. Revised Japanese guidelines for the management of acute pancreatitis 2015: revised concepts and updated points / Isaji S. [et al.] //J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2015 Jun;22(6):433-45. doi: 10.1002/jhbp.260.

207. Interleukin-6 is a useful marker for early prediction of the severity of acutepancreatitis / T. Inagaki [et al.] // Pancreas. 1997. Vol.14,№1. P.1-8.

208. Inoue K, Takano H. Urinary trypsin inhibitor as a therapeutic option for endotoxin-related inflammatory disorders. Expert Opin Investig Drugs. 2010 Apr;19(4):513-20.

209. Messenger RNA sequence and expression of rat pancreatitis-associated protein, a lectin-related protein overexpressed during acute experimental pancreatitis / J. Iovanna, B. Orelle, V. Keim, J.C. Dagorn // J Biol Chem. 1991. Vol. 266,№36. 24664-9.

210. Isaji S., Takada T., Kawarada Y. JPN Guidelines for the management of acute pancreatitis // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. 2006. Vol. 13, № 1. P. 48-55.

211. Janisch N., Gardner T. Recent Advances in Managing Acute Pancreatitis. F1000Res. 2015. Vol.18. P.4. pii: F1000 Faculty Rev-1474. doi: 10.12688/f1000research.7172.1. eCollection 2015.

212. Serum interleukin-6, tumor necrosis factor alpha and C-reactive protein in early prediction of severity of acute pancreatitis / C.F. Jiang, Y.C. Shiau, K.W. Ng, S.W. Tan // J Chin Med Assoc. 2004. Vol. 67, №9. P.442-6.

213. Urinary trypsinogen-2 for diagnosing acute pancreatitis: a metaanalysis / T. Jin [et al.] // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2013. Vol.12,№4. P. 355-62.

214. Kambhampati S., Park W., Habtezion A. Pharmacologic therapy for acute pancreatitis // World J Gastroenterol. 2014. Vol.20, №45. P. 1686880.

215. The effect of interleukin-10 on acute pancreatitis induced by cerulein in a rat experimental model / M. Keceli [et al.] // Journal of Investigative Surgery. 2005. Vol. 18,№1.7-12.

216. Pancreatitis associated protein as an early marker of acute pancreatitis / E. Kemppainen [et al.] // Gut. 1996. Vol.39, №5. P. 675-678.

217. Comparison of Ranson, Glasgow, MOSS, SIRS, BISAP, APACHE-II, CTSI Scores, IL-6, CRP, and Procalcitonin in Predicting Severity, Organ Failure, Pancreatic Necrosis, and Mortality in Acute Pancreatitis / A. K. Khanna [et al.] // HPB Surg. 2013. (10). P.367581.

218. A comparison of the BISAP score and serum procalcitonin for predicting the severity of acute pancreatitis / B.G. Kim [et al.] // Korean J Intern Med. 2013. Vol.28, №3. P. 322-9.

219. Kiriyama S., Kumada T., Tanikawa M. [Recent advances in biochemical diagnosis and assessment of severity in acute pancreatitis] /// Nihon Rinsho. 2004. Vol. 62,№11. P. 2035-9.

220. Kohsaki T., Nishimori I., Onishi S. [Treatment of acute pancreatitis with protease inhibitor, H2 receptor antagonist and somatostatin analogue] // Nihon Rinsho. 2004. Vol.62, №11.P.2057-62.

221. Neutrophil elastase, proteinase 3, and cathepsin G as therapeutic targets in human diseases / B.Korkmaz [ et al.] // Pharmacol Rev. 2010. Vol. 62,№4.726-59.

222. Retrospective analysis of clinical problems concerning acute pancreatitis in one treatment center / D. Koziel [et al.] // Prz Gastroenterol. 2013. Vol.8, №5. P. 320-6.

223. Kramer R.M., Sharp J.D. Recent insights into structure, function and biology of cPLA2 // Agents and Actions, Supplements. 1995. Vol.46. P.65-76.

224. Enteral versus parenteral feeding. Effects on septic morbidity after blunt and penetrating abdominal trauma /K. A. Kudsk [et al.] // Ann Surg. 1992. Vol.215,№5.P.503-11; discussion 511-3.

225. Acute Pancreatitis: What's the Score? / D.C. Kuo [et al.] // J Emerg Med. 2015. Vol.48, № 6. P. 762-70.

226. Genetic mutations in exons 3 and 4 of the pancreatic secretory trypsin inhibitor in patients with pancreatitis / K. Kuwata [et al.] // J Gastroenterol. 2001. Vol. 36, №9. P. 612-8.

227. Landahl P., Ansari D., Andersson R. Severe Acute Pancreatitis: Gut Barrier Failure, Systemic Inflammatory Response, Acute Lung Injury, and the Role of the Mesenteric Lymph // Surg Infect (Larchmt). 2015. Vol.16, №6. P. 651-6.

228. LaRusch J., Solomon S., Whitcomb D. C. Pancreatitis Overview. 2014 Mar 13 // Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editors. GeneReviews (Internet). Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2014. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK190101/

229. Larvin M., McMahon M.J APACHE-II score for assessment and monitoring of acute pancreatitis // Lancet. 1989. Vol.2, №8656. P.201-5.

230. Lee J.K. [Recent Advances in Management of Acute Pancreatitis] // Korean J Gastroenterol. 2015. Vol.66, №3. P.135-43.

231. Leung P.S., Chan Y.C. Role of oxidative stress in pancreatic inflammation // Antioxid Redox Signal. 2009. Vol.11, №1. P. 135-65.

232. Association between IL-1p, IL-8, and IL-10 polymorphisms and risk of acutepancreatitis /D. Li, J. Li, L. Wang, Q.Zhang // Genet Mol Res. 2015. Vol. 14, №2. P.6635-41

233. Li J., Wang R., Tang C. Somatostatin and octreotide on the treatment of acutepancreatitis - basic and clinical studies for three decades // Curr Pharm Des. 2011. Vol.17,№16. P.1594-601.

234. Enteral nutrition within 48 hours of admission improves clinical outcomes of acute pancreatitis by reducing complications: a meta-analysis / J.Y. Li [et al.] // PLoS One. 2013. Vol.8. P.e64926. doi: 10.1371/journal.pone.0064926.

235. Framework for interpretation of trypsin-antitrypsin imbalance and genetic heterogeneity inpancreatitis. K Lin [et al.]// Saudi J Gastroenterol. 2015 Jul-Aug;21(4): 198-207. doi: 10.4103/1319-3767.161643.

236. Lippi G., Valentino M., Cervellin G. Laboratory diagnosis of acute pancreatitis: in search of the Holy Grail // Crit Rev Clin Lab Sci. 2012. Vol. 49,№1. P. 18-31.

237. Phospholipase A2 as a point of care alternative to serum amylase and pancreatic lipase / N.J. Liu [et al.] // Nanoscale. 2016. Vol. 8, №23. P.11834-9.

238. Liu T. H., K. L. Kwang, Tamm E. P. Acute pancreatitis in intensive care unit patients // Crit. Care Med. 2003. Vol. 31. P. 1026-1030.

239. On Behalf Of The Dutch Pancreatitis Study Group. Nutrition in acute pancreatitis: a critical review / P.J. Lodewijkx [et al.] // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2016. Vol.10, №5. P.571-80.

240. Maheshwari R., Subramanian R. M. Severe Acute Pancreatitis and Necrotizing Pancreatitis // Crit Care Clin. 2016. Vol. 32, №2. P.279-90.

241. Inhibitors of Serine Proteases in Regulating the Production and Function of Neutrophil Extracellular Traps /P. Majewski [et al.] // Front Immunol. 2016. Vol.30,№7. P.261.

242. Makhija R., Kingsnorth A.N. Cytokine storm in acute pancreatitis // J Hepatobiliary Pancreat Surg. 2002 .Vol. 9, №4. P.401-10.

243. Mallédant Y., Malbrain M.L., Reuter D.A. What's new in the management of severe acute pancreatitis? // Intensive Care Med. 2015. Vol.41,№11. P.1957-60

244. Manohar M, Verma AK, Venkateshaiah SU, Sanders NL, Mishra A. Pathogenic mechanisms of pancreatitis // World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2017 Feb 6;8(1):10-25. doi: 10.4292/wjgpt.v8.i1.10.

245. Marchbank T., Freeman T. C. Playford R.J. Human pancreatic secretory trypsin inhibitor. Distribution, actions and possible role in mucosal integrity and repair // Digestion. 1998. Vol. 59, №3. P.167-74.

246. Marik P.E, Zaloga G.P Meta-analysis of parenteral nutrition versus enteral nutrition in patients with acute pancreatitis // BMJ. 2004. Vol.328,№7453): 1407.

247. Martin R.F, Hein A.R Operative management of acute pancreatitis // Surg Clin North Am. 2013. Vol. 93,№3.595-610.

248. Matull W.R., Pereira S.P., O'Donohue J.W. Biochemical markers of acute pancreatitis // J Clin Pathol. 2006. Vol.59, №4. P.340-4.

249. Differential roles of inflammatory cells in pancreatitis / J. Mayerle [et al.] // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2012. Vol.27(Suppl. 2). P. 47-51.

250. Urinary Trypsinogen-2 Dipstick for AcutePancreatitis Study Group of Japanese Society of Abdominal Emergency Medicine (UtrAP Study Group). Validity of the urinary trypsinogen-2 test in the diagnosis of acute pancreatitis / T. Mayumi [et al.] // Pancreas. 2012. Vol.41,№6):869-75. doi: 10.1097/MPA.0b013e3182480ab7.

251. McKay C.J., Imrie C.W. The continuing challenge of early mortality in acute pancreatitis // Br J Surg. 2004. Vol. 91,№10. P.1243-4.

252. Role of Biomarkers in Diagnosis and Prognostic Evaluation of Acute Pancreatitis / S. Meher [et al.] // J Biomark. 2015. Vol.56 P. 519-534

253. Neutrophil Extracellular Traps Induce Trypsin Activation, Inflammation, and Tissue Damage in Mice With Severe Acute Pancreatitis / M. Merza [et al.] // Gastroenterology. 2015. Vol.149,№7. P.1920-1931

254. Miike S., McWilliam A.S., Kita H. Trypsin induces activation and inflammatory mediator release from human eosinophils through protease-activated receptor-2 // J Immunol. 2001. Vol.167,№11. P.6615-22.

255. [Necrotic acute pancreatitis in the intensive care unit: a comparison between conservative and surgical medical treatment] / J. W. Milian [et al.] // Rev Gastroenterol Peru. 2010. Vol.30, №3. P. 195-200.

256. Association between early systemic inflammatory response, severity of multiorgan dysfunction and death in acute pancreatitis/ R. Mofidi [et al.] // Br J Surg. 2006. Vol. 93, №6. P.738-44

257. Pancreatitis-associated protein levels in pancreatic juice from patients with pancreatic diseases / Y. Motoo [et al.] // Pancreatology. 2001. Vol.1, №1. P. 43-7.

258. Serum levels of procarboxypeptidase B and its activation peptide in patients with acute pancreatitis and non-pancreatic diseases / C. A. Müller [et al.] // Gut. 2002. Vol. 51,№2. P.229-35.

259. Nasogastric nutrition is efficacious in severe acute pancreatitis: a systematic review and meta-analysis / D.M. Nally, E.G. Kelly, M. Clarke, P. Ridgway // Br J Nutr. 2014. Vol.112, №11. P.1769-78.

260. Nathan C. Neutrophils and immunity: challenges and opportunities // Nat. Rev. Immunol. 2006. Vol.6. P.173-182.

261. Neoptolemos J. Etiology, pathogenesis, natural history, and treatment of biliary acute pancreatitis // The Pancreas. Oxford: Blackwell Science, 2009. P. 521-547.

262. Early prediction of severity in acute pancreatitis by urinary trypsinogen activation peptide: a multicentre study / J.P. Neoptolemos [et al.] // Lancet. 2000. Vol.355, №9219. P. 1955-60.

263. Comparison of ulinastatin, gabexate mesilate, and nafamostat mesilate in preservation solution for islet isolation / H. Noguchi [et al.] // Cell. Transplant. 2012. Vol. 21, № 2-3. P. 509-516.

264. Activity of neutrophil elastase reflects the progression of acute pancreatitis / S. Novovic [et al.] // Scand J Clin Lab Invest. 2013. Vol.73,№ 6. P.485-93.

265. Role of Intrapancreatic SPINK1/Spink3 Expression in the Development of Pancreatitis / M. Ohmuraya [et al.] // Front Physiol. 2012 Vol.7, №3.P. 126. doi: 10.3389/fphys.2012.00126. eCollection 2012.

266. Meta-analysis: somatostatin or its long-acting analogue,octreotide, for prophylaxis against post-ERCP pancreatitis / F. Omata [et al.] // J Gastroenterol. 2010. Vol. 45, №8. P.885-95.

267. Paajanen H., Nordback I. Pancreatitis-associated proteins: experimental and clinical studies // Addict Biol. 1999. Vol.4, №1.P. 13-6. doi: 10.1080/13556219971795.

268. Pannala R., Kidd M., Modlin I. M. Acute pancreatitis: a historical perspective // Pancreas. 2009. Vol.38, №4. P.355-66.

269. Redox signaling in acute pancreatitis / S. Pérez, J. Pereda, L. Sabater, J. Sastre // Redox Biol. 2015. Vol. 5. 1-14. Published online 2015 Jan 27. doi: 10.1016/j.redox.2015.01.014

270. [Biochemical markers in assessment of severity and prognosis of acutepancreatitis] / L. Petricusic [et al.] // Lijec Vjesn. 2009. Vol.131, Suppl 3. P. -23. Review. Croatian.

271. Petrov M.S., Kukosh M.V. Emelyanov N.V. A randomized controlled trial of enteral versus parenteral feeding in patients with predicted severe acute pancreatitis shows a significant reduction in mortality and in infected pancreatic complications with total enteral nutrition // Dig Surg. 2006. Vol. 23,№5-6. P.336-44; discussion 344-5.

272. Organ failure and infection of pancreatic necrosis as determinants of mortality in patients with acute pancreatitis / M. S. Petrov [et al.] // Gastroenterology. 2010. Vol. 139, №3. P.813-20.

273. Petrov M.S. Gastric feeding and "gut rousing" in acute pancreatitis// Nutr Clin Pract. 2014. Vol.29, №3. P.287-90.

274. Pezzilli R. Pharmacotherapy for acute pancreatitis // Expert Opin Pharmacother. 2009. Vol.10, №18. P. 2999-3014.

275. Pezzilli R., Billi P., Migliori M, L. Gullo L. Clinical value of pancreatitis-associated protein in acute pancreatitis /// Am J Gastroenterol. 1997. Vol.92,№10.1887-90.

276. Simultaneous serum assays of lipase and interleukin-6 for early diagnosis and prognosis ofacute pancreatitis / R.Pezzilli [ et al.] // Clin Chem. 1999. Vol.45, №10. P. 1762-7.

277. Behavior of Serum Interleukin 12 in Human Acute Pancreatitis / Pezzilli Raffaele, Miniero Rita, Cappelletti Onda, Barakat Bahjat // Pancreas. 1999. Vol.18. P. 247-251.

278. Pham C.T Neutrophil serine proteases: specific regulators of inflammation // Nat Rev Immunol. 2006. Vol. 6,№7. 541-50.

279. Phillip V., Steiner J.M., Algul H. Early phase of acute pancreatitis: Assessment and management // World J Gastrointest Pathophysiol. 2014. Vol. 5,№3. P.158-68.

280. The results of severe acute pancreatitis treatment with continuous regional arterial infusion of protease inhibitor and antibiotic: a randomized controlled study / M.Piascik [ et al.] // Pancreas. 2010. Vol.39,№6. P.863-7.

281. Quinlan J.D. Acute pancreatitis // Am Fam Physician. 2014. Vol. 90, №9. P. 632-9.

282. Portelli M, Jones CD. Severe acute pancreatitis: pathogenesis, diagnosis and surgical management // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2017 Apr;16(2):155-159.

283. Objective early identification of severe acute pancreatitis / J.H. J.H. Ranson [et al.] // Am J Gastroenterol. 1974. Vol.61, №6. P. 443-51.

284. Acute pancreatitis and organ failure: pathophysiology, natural history, and management strategies / // Curr Gastroenterol Rep. 2004. Vol. 6, №2. P.99-103.

285. Mechanisms of acinar cell injury in acute pancreatitis / M.G Raraty. [et al.] // Scand J Surg. 2005. Vol. 94, №2. P.89-96.

286. Rau B. M., Beger H. G. Bacterial and fungal infections in necrotizing pancreatitis: pathogenesis, prevention, and treatment // The pancreas: an integrated textbook of basic science, medicine and surgery / H. Beger [et al.]. 2nd ed. New York, 2008. P. 288-297.

287. Rau B.M., Krüger C.M., Schilling M.K. Anti-cytokine strategies in acute pancreatitis: pathophysiological insights and clinical implications // Rocz Akad Med Bialymst. 2005. Vol. 50. P.106-15.

288. Rehman A.A., Ahsan H., Khan F.H. a-2-Macroglobulin: a physiological guardian // J Cell Physiol. 2013. Vol.228, №8. P.1665-75.

289. Necrotizing pancreatitis: a review of multidisciplinary management / A. Sabo [ et al.] // JOP. 2015. Vol. 16, №2. P.125-35.

290. Comparative study of the activation peptide of carboxypeptidase B and of trypsinogen as early predictors of the severity of acute pancreatitis / J.Sáez [et al.] // Pancreatology. 2002. Vol.2. P.167-187.

291. Sah R.P., Garg P., Saluja A.K. Pathogenic mechanisms of acute pancreatitis // Curr Opin Gastroenterol. 2012. Vol. 28, №5. P. 507-15.

292. Sah R.P., Dawra R.K., Saluja A.K. New insights into the pathogenesis of pancreatitis // Curr Opin Gastroenterol. 2013. Vol.29,№5. P. 523-30. doi: 10.1097/MOG.0b013e328363e399.

293. Sandberg A.A., Borgström A. Early prediction of severity in acute pancreatitis. Is this possible? // JOP. 2002. Vol. 3,№5. P. 116-25.

294. The new revised classification of acute pancreatitis 2012/ M. G. Sarr [et al.] // Surg Clin North Am. 2013. Vol. 93,№3. P.549-62.

295. Schütte K., Malfertheiner P. Markers for predicting severity and progression of acute pancreatitis // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2008. Vol.22,№1. P.75-90.

296. Interleukin-18, together with interleukin-12, induces severe acute pancreatitis in obese but not in nonobese leptin-deficient mice / J.A. Sennello [ et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. 2008. Vol.105,№23. P.8085-90.

297. Treatment of acute pancreatitis with protease inhibitors: a meta-analysis / T. Seta [et al.] // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2004. Vol.16. P.1287-1293.

298. Treatment of acute pancreatitis with protease inhibitors administered through intravenous infusion: an updated systematic review and meta-analysis / Seta T, Noguchi Y, Shikata S, Nakayama T. // BMC Gastroenterol. 2014. Vol. 30,№14. 102.

299. Therapeutic implications of innate immune system in acutepancreatitis / M. Shamoon [ et al.] // Expert Opin Ther Targets. 2016. Vol.20, N1. P.73-87.

300. Impact of toll-like receptor 4 on the severity of acute pancreatitis and pancreatitis-associated lung injury in mice / R. Sharif [et al.] // Gut. 2009. Vol.58,№6. P. 813-819.

301. Sharma V.K., Howden C.W. Prophylactic antibiotic administration reduces sepsis and mortality in acute necrotizing pancreatitis: a meta-analysis // Pancreas. 2001. Vol. 22, №1. P.28-31.

302. New prognostic markers for outcome of acute pancreatitis: overview of reporting in 184 studies / D. E. Sigounas [ et al.] // Pancreas. 2011. Vol. 40, №4. P.522-532. doi: 10.1097/mpa.0b013e31820bf8ac

303. New prognostic markers for outcome of acute pancreatitis: overview of reporting in 184 studies / Sigounas DE [et al.] // Pancreas. 2011. Vol. 40,№4 :522-32.

304. SPEN ESPEN Guidelines on Parenteral Nutrition: intensive care / P. Singer [ et al.] // Clin Nutr. 2009. Vol.28, №4. P.387-400.

305. Parenteral nutrition combined with enteral nutrition for severe acutepancreatitis / A. Singh [et al.] //ISRN Gastroenterol. 2012. P. 791383. doi: 10.5402/2012/791383. Epub 2012 Dec 11.

306. Singh P., Garg P.K. Pathophysiological mechanisms in acute pancreatitis: Current understanding // Indian J Gastroenterol. 2016. Vol.35,№3. P.153-66.

307. A prospective evaluation of the bedside index for severity in acute pancreatitis score in assessing mortality and intermediate markers of severity in acute pancreatitis / V.K. Singh [et al.] // Am. J. Gastroenterol. 2009. Vol. 104. P. 966-71.

308. An assessment of the severity of interstitial pancreatitis / V.K. Singh [ et al.] // Clin Gastroenterol Hepatol. 2011. Vol. 9, №12. P.1098-103.

309. Sliwinska-Mosson M., Vesely M., Milnerowicz H. The clinical significance of somatostatin in pancreatic diseases // Ann Endocrinol (Paris). 2014. Vol. 75, №4. P. 232-40.

310. Staubli S.M., Oertli D., Nebiker C.A. Laboratory markers predicting severity of acute pancreatitis // Crit Rev Clin Lab Sci. 2015. Vol. 52, № 6. P.273-83.

311. Predictive Capacity of Biomarkers for Severe AcutePancreatitis / H. Sternby [ et al.] // Eur Surg Res. 2016. Vol. 56,№3-4. P. 154-63.

312. Early nasojejunal tube feeding versus nil-by-mouth in acutepancreatitis: A randomized clinical trial / D. Stimac [et al.] // Pancreatology. 2016. Vol.16,№4. P. 523-8.

313. A percutaneous drainage protocol for severe and moderately severe acute pancreatitis / M. Sugimoto [ et al.] // Surg Endosc. 2015. Vol.29. P. 3282-3291

314. Probiotics in patients with severe acute pancreatitis: a meta-analysis / S . L . Sun [ et al.] // Langenbecks Arch Surg. 2009. Vol. 394,№1. P.171-7

315. Takahashi H. Synthetic protease inhibitors for the treatment of DIC // Rinsho Byori. 2011. Suppl 147. P. 152-158.

316. Takano H. Urinary trypsin inhibitor as a therapeutic option for endotoxin-related inflammatory disorders // Expert Opin Investig Drugs. 2010. Vol.19, №4. P. 513-20.

317. Benefit of continuous regional arterial infusion of protease inhibitor and antibiotic in the management of acute necrotizing pancreatitis / K. Takeda [ et al.] // Pancreatol. 2001. Vol. 1. P.668-673.

318. JPN Guidelines for the management of acute pancreatitis: medical management of acute pancreatitis / K. Takeda [et al.] // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. 2006. Vol. 13. P. 42-47.

319. Talukdar R., Vege S.S. Acute pancreatitis // Curr Opin Gastroenterol. 2015 Vol.31,№5. P. 374-9.

320. American College of Gastroenterology American College of Gastroenterology guideline: management of acute pancreatitis / S. Tenner, J. Baillie, J. DeWitt, S.S. Vege // Am J Gastroenterol. 2013. Vol.108, №9. P.1400-15; 1416.

321. Variations in the levels of oxidative stress and antioxidants during early acute pancreatitis / S. Thareja, P. Bhardwaj, J.Sateesh, A. Saraya // Trop Gastroenterol. 2009. Vol.30, №1. P.26-31.

322. Evaluation of amylase and lipase in the diagnosis of acute pancreatitis / J. Treacy [ et al.] // ANZ J Surg. 2001. Vol.71, №10. P.577-82.

323. Tsuji N., WatanabeN., OkamotoT. Specific interaction of pancreatic elastase and leucocytes to produce oxygen radicals and its implication in pancreatitis // Gut. 1994. Vol. 35, №11. P. 1659-1664.

324. Management of pancreatic fluid collections: A comprehensive review of the literature /A. Tyberg [ et al.] // World J Gastroenterol. 2016. Vol. 22,№7. P.2256-70.

325. A randomised, double blind, multicentre trial of octreotide in moderate to severe acute pancreatitis / W. Uhl [ et al.] // Gut. 1999. Vol. 45,№1. P.97-104.

326. Dutch Pancreatitis Study Group. Treatment of necrotizing pancreatitis / van Brunschot S [et al.] // Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 10,№11. 1190201

327. A step-up approach or open necrosectomy for necrotizing pancreatitis / van Santvoort H.C. [ et al. ] // N Engl J Med.2010. Vol.362. P.1491-1502.

328. Describing peripancreatic collections in severe acute pancreatitis using morphologic terms: an international interobserver agreement study / van Santvoort H.C. [et al.] // Pancreatology. 2008. Vol.8,№6. P.593-9.

329. Viljoen A., Patrick J.T. In search for a better marker of acute pancreatitis: third time lucky? // Clin Chem. 2011. Vol. 57, №11. P.1471-3.

330. Wang C., Gou S. [History of surgical intervention in severe acute pancreatitis treatment] // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2015. Vol. 53,№9. P. 646-8.

331. Integrity of the pancreatic duct-acinar system in the pathogenesis of acutepancreatitis / G.J. Wang [ et al.] // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2010. Vol.9, №3. P.242-7.

332. High-dose versus low-dose octreotide in the treatment of acutepancreatitis: a randomized controlled trial / R. Wang [ et al.] //Peptides. 2013. Vol.40. P.57-64.

333. Early complications after interventions in patients with acutepancreatitis / A.L. Wei [ et al.] // World J Gastroenterol. 2016. Vol.22, №9. P.2828-36.

334. Carbohydrate structure of human pancreatic elastase 1/ P. Wendorf, D. Linder, A. Sziegoleit, R. Geyer // Biochem J. 1991. Vol.278, Pt 2. P.505-514.

335. The imbalance between matrix metalloproteinase 9 and tissue inhibitor of metalloproteinase 1 in acute pancreatitis / Wereszczynska-U. Siemiatkowska [ et al.] // Z Gastroenterol. 2015. Vol.53, №3. P.199-204.

336. Management of acute pancreatitis: from surgery to interventional intensive care / J. Werner, S. Feuerbach, W. Uhl, M. W. Büchler // Gut. 2005. Vol.54,№3. P. 426-436. doi: 10.1136/gut.2003.035907.

337. Whitcomb D.C. Clinical practice. Acute pancreatitis // N Engl J Med. 2006. Vol. 354, №20. P. 2142-50.

338. Serum elastase in the diagnosis of acute pancreatitis: a prospective study / R.B. Wilson [ et al.] // ANZ J Surg. 2005. Vol.75,№3. P.152-6.

339. Classifying the severity of acute pancreatitis: towards a way forward / J.A. Windsor [ et al.] // Pancreatology. 2015. Vol.15,№2. P.101-4.

340. Systematic review and meta-analysis of antibiotic prophylaxis in severe acute pancreatitis / M. Wittau [et al.] // Scand J Gastroenterol. 2011. Vol. 46,№3. P.261-70.

341. Xu W., Zhou Y.F, Xia S.H. Octreotide for primary moderate to severe acute pancreatitis: a meta-analysis // Hepatogastroenterology. 2013. Vol.60,№126. P.1504-8.

342. Clinical experience of surgical intervention for severe acutepancreatitis / Y. Xu [ et al.] // Chin Med J (Engl). 2014. Vol.127,№11. P. 2097-100.

343. Yadav D., Agarwal N., Pitchumoni C.S. A critical evaluation of laboratory tests in acute pancreatitis // Am J Gastroenterol. 2002. Vol.97,№ , №6. P.1309-18.

344. Yadav D., Lowenfels A.B. The epidemiology of pancreatitis and pancreatic cancer// Gastroenterology. 2013. Vol. 144,№6. P.1252-61.

345. Continuous regional application of protease inhibitor in the treatment of acute pancreatitis. An experimental study using closed duodenal obstruction model in dogs / J. Yamauchi [ et al.] // Pancreatology. 2001. Vol.1,№6. P. 662-7.

346. Prevention of severe acute pancreatitis with octreotide in obese patients: a prospective multi-center randomized controlled trial / F. Yang [ et al.] // Pancreas. 2012. Vol. Vol.41,№8. P.1206-12.

347. Meta-analysis: total parenteral nutrition versus total enteral nutrition in predicted severe acute pancreatitis / F. Yi [ et al.] // Intern Med. 2012. Vol.51.P. 523-530. doi: 10.2169/internalmedicine.51.6685.

348. Yokoe M. et al. Japanese guidelines for the management of acute pancreatitis: Japanese Guidelines 2015 // J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2015. 22. P. 405-432. doi: 10.1002/jhbp.259.

349. Chemerin activation by serine proteases of the coagulation, fibrinolytic, and inflammatory cascades / B.A. Zabel [ et al.] // J Biol Chem. 2005. Vol. 280,№41. P.34661-6.

350. Zhang J., Niu J., Yang J. Interleukin-6, interleukin-8 and interleukin-10 in estimating the severity of acute pancreatitis: an updated meta-analysis /// Hepatogastroenterology. 2014. Vol. 61, №129. P. 215-20.

351. Phospholipases A-II (PLA2-II) induces acute pancreatitis through activation of the transcription factor NF-kappaB / M.S. Zhang [ et al.] // Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014 Vol.18, №8. P.1163-9.

352. The efficiency of continuous regional intra-arterial infusion in the treatment of infected pancreatic necrosis /M. Zhou [ et al.] //Pancreatology. 2013 Vol.13,№3. P.212-5.