Патогенетическое значение мембрано-дестабилизирующих процессов и состояния системы антиоксидантной защиты при рассеянном склерозе и возможности их медикаментозной коррекции (проспективное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, доктор медицинских наук Кичерова, Оксана Альбертовна

• Кичерова, Оксана Альбертовна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Кичерова, Оксана Альбертовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. КЛИНИКА, ЭТИОПАТОГЕНЕЗ И СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА (РС) (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Распространенность и принципы диагностики рассеянного склероза.

1.2. Генетические основы рассеянного склероза.

1.3. Роль экзогенных факторов в развитии рассеянного склероза.

1.4. Иммунологические аспекты патогенеза рассеянного склероза.

1.5. Биохимические аспекты рассеянного склероза.

1.6. Клинические формы (варианты течения) рассеянного склероза.

1.7. Лечение рассеянного склероза. Глатирамера ацетат в лечении рассеянного склероза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных больных рассеянным склерозом.

2.2. Методы нейропсихологического исследования.

2.2.1. Шкала Гамильтона.

2.2.2. Скрининг-тест ММ8Е.

2.2.3. Батарея лобной дисфункции.

2.2.4. Тест «5 слов».

2.2.5. Тест рисования часов.

2.3. Биохимические методы исследования.

2.4. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика наблюдаемых больных рассеянным склерозом при первичном обследовании.

3.2. Лечение наблюдаемых больных рассеянным склерозом.

3.3. Структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов у больных рассеянным склерозом при первичном обследовании.

3.3.1. Влияние уровня оксида азота на выраженность аффективных нарушений при рассеянном склерозе.

ГЛАВА 4. ОБОСНОВАНИЕ МЕМБРАНОПРОТЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ГЛАТИРАМЕРА АЦЕТАТА ПРИ РЕМИТТИРУЮЩЕМ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ.

4.1. Рандомизация клинических групп больных ремиттирующим рассеянным склерозом (РРС).

4.2. Влияние глатирамера ацетата на клинические проявления ремиттиру-ющего рассеянного склероза.

4.3. Влияние глатирамера ацетата на мембрано-дестабилизирующие процессы и состояние системы антиоксидантной защиты у больных ремитирующим рассеянным склерозом.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое значение мембрано-дестабилизирующих процессов и состояния системы антиоксидантной защиты при рассеянном склерозе и возможности их медикаментозной коррекции (проспективное исследование»

Актуальность темы. Механизмы формирования и лечение рассеянного склероза остаются недостаточно изученными, несмотря на несомненные успехи, достигнутые в клинической неврологии [52, 138]. Нарастание числа больных рассеянным склерозом во многих странах мира связано как с истинным увеличением заболеваемости, так и с удлинением жизни больных и улучшением качества диагностики [52, 79, 111, 241, 256]. Официальным «годом рождения» рассеянного склероза как отдельной нозологической дефиниции считается 1868 год, когда Жан-Мартен Шарко представил клиническое описание этого заболевания. Современные достижения в учении о рассеянном склерозе дали возможность рассматривать РС как модель сложной морфофункциональной связи эндокринной, нервной и иммунной систем в процессе прогредиентного течения заболевания [48]. Последние годы озна-" меновались крупными достижениями в области фундаментальных исследований, диагностики и патогенетически обоснованных подходов к лечению РС [146].

Поиск перспективных методов патогенетической терапии при рассеянном склерозе идет по пути исследования патофизиологии заболевания [53].

Сутью современной концепции рассеянного склероза является представление о его мультифакториальности. При этом инициирующая роль от* водится вирусам в совокупности с некоторыми другими внешнесредовыми факторами, что в целом формирует определенный тип иммунопатологического и патометаболического процессов [52, 66, 131]. При этом центральное место в патологическом каскаде метаболических изменений отводится нарушению интеграционных процессов в совокупности с активацией пере-кисного окисления липидов на фоне депрессии антиоксидантных систем .[131, 190]. В то же время интимные механизмы свободнорадикального повреждения олигодендроцитов пока не установлены [66].

Согласно современным представлениям, в патогенезе рассеянного склероза особое место отводится «окислительному стрессу». Дезинтеграция ан-тиоксидантной и иммунной систем заставляют определять новые задачи одновременного усиления действия контрвоспалительных медиаторов, подавления спонтанной активности провоспалительных цитокинов, а также повышения антиоксидантных эффектов [48].

Перспективны препараты, способные замедлить прогрессирование заболевания. Одним их таких препаратов является глатирамера ацетат [48, 146, 183].

Глатирамера ацетат позиционируется как лекарственное средство неин-терфероновой природы, препятствующее прогрессированию патологических изменений у больных рассеянным склерозом. Не обладая глобальными им-муносупрессорными свойствами, препарат оказывает подавляющее влияние на аутоиммунную агрессию, направленную против основного белка миелина. Кроме того, получены доказательства способности глатирамера ацетата опосредованно влиять на выработку противовоспалительных цитокинов и его проапоптозное действие в отношении активированных Т-лимфоцитов [272, 324, 325].

Ранее автором были изучены некоторые аспекты патогенеза ремитти-рующего РС. Так, было показано, что у больных снижается активность ферментов антиоксидантной системы и содержание эндогенного антиоксиданта - альфа-токоферола в мембранах эритроцитов, более выраженное в фазу обострения заболевания, что соответствует проявлениям «оксидантного стресса». В то же время претерпевает определенные количественные и качественные изменения структура липидной фазы эритроцитарных мембран [90, 91]. Однако остается неясным, в какой степени данные биохимические изменения можно перенести и на другие формы рассеянного склероза, является ли депрессия системы антиоксидантной защиты единственным фактором дестабилизации клеточных мембран и как динамика биохимических показателей связана с клиническими проявлениями рассеянного склероза. В то же время представляется интересным, можно ли использовать какие-либо биохимические показатели в качестве предикторов неблагоприятного течения РС, а также критериев эффективности препаратов, изменяющих течение РС (в частности, глатирамера ацетата).

Исходя из актуальности представленной в настоящей работе проблемы, ' нами определена цель: исследовать клинические и биохимические предикторы неблагоприятного течения рассеянного склероза, роль мембрано-дестабилизирующих процессов и системы антиоксидантной защиты в его патогенезе и с системных позиций доказать наличие мембраностабилизирую-щего и антиоксидантного эффекта у препарата, изменяющего течение рассеянного склероза - глатирамера ацетата.

Цель работы определила следующие задачи исследования:

1. Установить клинические предикторы неблагоприятного течения рассеянного склероза;

2. На модели эритроцита больных рассеянным склерозом исследовать взаимосвязь клинических проявлений заболевания с состоянием мем-брано-дестабилизирующих процессов (фосфолипазная активность, активность ферментов трансмембранного транспорта, содержание продуктов перекисного окисления липидов, уровень нитритов, содержание интрацеллюлярного кальция) и структурой липидного каркаса мембран эритроцитов;

3. На модели эритроцита больных рассеянным склерозом исследовать взаимосвязь тяжести клинических проявлений заболевания с состоянием системы антиоксидантной защиты (активность ферментов антиоксидантной защиты - СОД, каталазы, Г-6-ФДГ, содержание эндогенного антиоксиданта альфа-токоферола);

4. В процессе лечения глатирамера ацетатом больных ремиттирующей формой рассеянного склероза провести мониторирование влияния препарата на клинические проявления заболевания: частоту обострений, степень инвалидизации во взаимосвязи с динамикой мембранодестабилизирующих процессов (фосфолипазная активность; содержание продуктов ПОЛ - диеновых коньюгатов и шиффовых оснований; активность ферментов трансмембранного транспорта, уровень нитритов, интрацеллюлярного кальция);

5. Изучить на модели эритроцита возможности мембраностабилизиру-ющего действия глатирамера ацетата у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза на основе анализа изменения липидного каркаса эритроцитарных мембран (содержание и соотношение холестерина и основных фракций фосфолипидов).

6. В процессе лечения больных ремиттирующей формой рассеянного склероза исследовать влияние глатирамера ацетата на состояние основных звеньев системы антиоксидантной защиты: активность ферментов глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, каталазы и супероксиддисмутазы и динамику содержания альфа-токоферола в мембранах эритроцитов.

Научная новизна. Впервые на основе комплексного исследования динамики клинических проявлений заболевания во взаимосвязи с состоянием мембрано-дестабилизирующих механизмов, активностью системы антиоксидантной защиты и структурными изменениями липидного каркаса эритроцитарных мембран доказана патогенетическая роль изученных процессов в патогенезе рассеянного склероза.

Впервые в результате прямого сравнения клинико-биохимических параметров больных ремиттирующей формой рассеянного склероза, получав" ших и не получавших в комплексе медикаментозной терапии препарат иммуномодулирующего действия глатирамера ацетат, установлено, что наряду с благоприятным клиническим эффектом в виде увеличения продолжительности ремиссии и уменьшения количества и тяжести обострений, на фоне применения препарата достигается нормализация указанных биохимических показателей, значимых в патогенезе РРС.

Теоретическая и практическая значимость. Получены новые данные фундаментального характера, дополняющие существующие представления о патогенезе рассеянного склероза, которые могут быть положены в основу дальнейшего изучения механизмов этого заболевания.

Установлено, что комплекс используемых в работе биохимических показателей демонстрирует системную реакцию организма - «окислительный стресс», в основе которой - активация специфических протеолитических ферментов, активация свободнорадикального окисления, результатом чего является изменение структуры липидной фазы клеточных мембран, что сопряжено с изменением активности ферментов трансмембранного транспорта ионов и может быть ключевым фактором повреждения миелина при рассеянном склерозе.

Обоснована роль комплексного биохимического обследования в оценке патогенетического варианта рассеянного склероза, тяжести клинических проявлений и прогноза заболевания. Выявленные на модели эритроцита изменения патохимических показателей коррелируют с тяжестью клинических проявлений рассеянного склероза, что позволяет считать их базовыми при данном заболевании.

Показано, что уровень оксида азота у больных рассеянным склерозом статистически достоверно выше, чем у здоровых добровольцев. При этом по' лучены доказательства, что исследование уровня оксида азота в клеточных мембранах может быть использовано не только в качестве маркера активности ПОЛ, но и для прогноза эмоционально-личностных изменений у больных рассеянным склерозом, поскольку повышенное содержание оксида азота сопряжено с формированием депрессивных нарушений при этом заболевании.

Динамическое клинико-биохимическое наблюдение за больными РРС, получавшими глатирамера ацетат в комплексе лечебных мероприятий, дало возможность убедиться в его благоприятном клиническом эффекте и одновременно расширить представления о механизме действия этого препарата.

Показано, что глатирамера ацетат оказывает мембранопротекторное действие, ограничивая оксидантный стресс путем повышения активности ферментов антиоксидантной защиты и сохранения пула эндогенного антиок-сиданта - альфа-токоферола, а также ингибируя активность фосфолипазного и перекисного окисления липидов.

Апробация и публикации. Основные положения диссертации доложены на:

1) II Городской научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии» (г. Тюмень, 2004);

2) Областной конференции «Рассеянный склероз: актуальные вопросы диагностики и лечения» (Тюмень, 2005);

3) 1-й Всероссийской научно-практической конференции «Православие и медицина» (г.Тюмень, 2006);

4) Научно-практической конференции «Актуальные проблемы рассеянного склероза» (Доминиканская Республика, 2007);

5) V Терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (г.Тюмень, 2008);

6) Юбилейной научно-практической конференции «К 50 -летию ОКБВЛ» (г.Тюмень, 2009);

7) Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство. Урал-2010» (г.Тюмень, 2010);

8) Научно-практической конференции «Последипломное образование: вчера, сегодня, завтра» (г. Тюмень, 2011);

9) VIII Международной научно-практической конференции (г.Прага, 2012);

10) Проблемной комиссии «Современные технологии диагностики, лечения и профилактики внутренних болезней (эндокринология, неврология, дерматология, психиатрия, офтальмология - терапевтические аспекты)» (Тюмень, 2012);

11) Заседании научно-координационного совета по неврологии и психиатрии профильных кафедр лечебного, педиатрического факультетов и ФПК и ППС ГБОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Минздрава России (г. Пермь, 2012).

По материалам диссертации опубликовано 53 печатных работы, в том числе 20 в рецензируемых изданиях, рекомендуемых ВАК РФ. Написана монография.

Внедрение результатов исследования.

1). Практические рекомендации внедрены в лечебно-диагностическую практику ОКБВЛ г. Тюмени, клиники ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России г. Томска, Окружной больницы г. Ханты-Мансийска.

2). Основные положения работы включены в учебную и научную деятельность на кафедрах: неврологии с курсом рефлексотерапии ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Минздрава России; неврологии и нейрохирургии ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России (г. Томск); неврологии ФПДО ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Минздрава России; неврологии с курсом нейрохирургии ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России.

2). Изданы учебно-методическое пособие, рекомендованное УМО «Рассеянный склероз» (Тюмень, 2006) и монография «Рассеянный склероз» (Тюмень, 2008).

Структура и объем диссертации. Диссертация содержит 281 страницу печатного текста, 59 таблиц, 8 рисунков. Библиография - 404 источника, из них 193 отечественных и 211 иностранных авторов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Количественные и качественные изменения липидного каркаса эритро-цитарных мембран в условиях несостоятельности антиоксидантных механизмов имеют при рассеянном склерозе патогенетическое значение;

2. В патогенезе рассеянного склероза важное значение приобретает усиление процессов фосфолипазного и перекисного окисления липидов, сопряженное с изменением липидного каркаса эритроцитарных мембран на фоне несостоятельности антиоксидантных механизмов защиты.

3. Тяжесть рассеянного склероза находится в прямой корреляционной математической зависимости от степени выраженности мембрано-дестабилизирующих процессов.

4. Одним их механизмов действия глатирамера ацетата является его влияние на активность процессов ПОЛ, состоятельность системы антиок-сидантной защиты и, опосредованно, структуру липидного каркаса эритроцитарных мембран.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Кичерова, Оксана Альбертовна

выводы

1. Клиническими предикторами неблагоприятного течения рассеянного склероза и его раннего перехода в стадию вторичного прогрессирования являются: короткая первая ремиссия (Р=1,15; р=0,04), большая частота обострений (Р=1,52; р=0,03); при этом, чем короче первая ремиссия, тем большая частота обострений (р<0,0001), тем выше скорость прогрессирования (р<0,0001).

2. Степень инвалидизации и скорость прогрессирования в наибольшей степени определяются поражением пирамидных путей (Р= 1,24; р=0,03), и нарушением функции тазовых органов (р<0,05), в то же время выраженность мозжечковой симптоматики ассоциирована с тяжестью инвалидизации по шкале но не ассоциирована со скоростью прогрессирования (р-п-Б.). Усугубление выраженности депрессивных проявлений сопряжено с нарастанием инвалидизации по шкале ЕЭЭЗ (р<0,001) и переходом заболевания в стадию вторичного прогрессирования (р<0,008). Тяжесть когнитивных нарушений также нарастает по мере утяжеления степени инвалидизации по шкале ЕЭ88 (р<0,001).

3. Структура липидной фазы эритроцитарных мембран при рассеянном склерозе изменяется вследствие повышения активности мембрано-дестабилизирующих процессов (фосфолипазы А2, ферментов трансмембранного транспорта, диеновых конъюгатов, шиффовых оснований, нитритов, ин-трацеллюлярного кальция), доказана их роль в патогенезе и тяжести клинических проявлений заболевания (р<0,05).

4. Доказано определяющее значение депрессии системы антиоксидантной защиты в эритроцитах больных РС, проявляющейся снижением активности ферментов антиоксидантной защиты (СОД, каталазы, Г-6ФДГ) и дефицитом эндогенного антиоксиданта альфа-токоферола, в патогенезе и тяжести клинических проявлений рассеянного склероза (р<0,05).

5. Повышение уровня оксида азота при рассеянном склерозе патогенетически значимо не только с точки зрения усугубления мембрано-дестабилизирующих процессов, но и сопряжено с формированием депрессивных нарушений у больных рассеянным склерозом (уровень оксида азота у больных без депрессивных нарушений ниже, чем у больных с депрессивными нарушениями (р<0,001)).

6. Установлено, что наряду с клинической эффективностью (частота обострений, степень инвалидизации) применение глатирамера ацетата в комплексе терапевтических мероприятий способствует подавлению активности процессов перекисного окисления липидов в эритроцитах больных РРС, о чем свидетельствует снижение активности ФЛА2, снижение концентрации продуктов липопероксидации (ШО и ДК ), нормализация активности ферментов трансмембранного транспорта, где ключевое значение принадлежит повышению активности Са-АТФ-азы, сопряженное со статистически достоверным снижение содержания интрацеллюлярного кальция, что предотвращает развитие склеротических процессов в клетке.

7. Доказано мембранопротекторное действие глатирамера ацетата на основании установленной оптимизации структуры эритроцитарных мембран на фоне лечения (увеличение содержания фосфолипидов с одновременным уменьшением соотношения холестерин/фосфолипиды, относительное снижение эфиров холестерина), сопряженное с активностью мембрано-дестабилизирующих процессов и активностью системы антиоксидантной защиты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании больных рассеянным склерозом необходимо обращать внимание на такие клинические показатели, как среднегодовая частота обострений, продолжительность первой ремиссии, скорость прогрессирова-ния заболевания, что позволяет назначать адекватную терапию в максимально ранние сроки, а также прогнозировать дальнейшее течение заболевания.

2. При наблюдении за больными рассеянным склерозом следует учитывать результаты биохимических исследований, такие как: концентрация продуктов пероксидации (ДК и ШО) в эритроцитарных мембранах, активность фосфолипазы А2; активность Са-АТФ-азы, и уровень внутриклеточного кальция; структуру липидной фазы клеточных мембран; активность Г-6-ФДГ, СОД, каталазы, содержание альфа-токоферола в эритроцитарных мембранах. Это позволит установить тяжесть поражения нервной системы и прогноз у больных рассеянным склерозом.

3. При назначении длительной терапии глатирамера ацетатом у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза целесообразно определять в процессе лечения активность фосфолипазы А2, концентрацию продуктов пероксидации (ШО и ДК); активность Са-АТФ-азы, и уровень внутриклеточного кальция; активность Г-6-ФДГ, СОД, каталазы и содержание альфа-токоферола в эритроцитарных мембранах. Это позволит оценить индивидуальную чувствительность пациента к проводимой терапии глатирамера ацетатом.

4. При наблюдении за больными рассеянным склерозом следует рекомендовать определение уровня нитритов. Это позволит прогнозировать развитие эмоционально - аффективных нарушений в процессе прогрессирования заболевания и своевременно назначить адекватную терапию.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Кичерова, Оксана Альбертовна, 2013 год

1. Айдарханов Б.Б. Молекулярные аспекты механизма антиокислительной активности витамина Е: особенности действия а и у-токоферолов / Б.Б. Айдарханов, Э.А. Локшина, Е.Г. Липская // Вопр. мед. химии. 1989. - №3. - С. 2-9.

2. Акимов Г.А. Мультифакториальность патогенеза и иммуно эндокринная модуляция рассеянного склероза/ Г.А. Акимов, В.И. Головкин // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 1987. - № 2. - С. 199-203.

3. Алаев Б. А. Этнические факторы, связь с патогенезом и географией рассеянного склероза // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1992. - №2. - с. 9-12.

4. Алексеева Т.Г. Спектр нейропсихологических изменений при рассеянном склерозе / Т.Г. Алексеева, А.Н. Бойко, Е.И. Гусев // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. - 11. - С. 15-20.

5. Алифирова В.М. Нейрофизиологические характеристики когнитивных нарушений у больных рассеянным склерозом / В.М. Алифирова, Ю.Ю. Орлова, Н.Ф. Мусина // Бюл. сибир. медицины: прил. к журн. №1. 2008. -С. 175-178.

6. Алифирова В.М. Когнитивные нарушения у больных рассеянным склерозом / В.М. Алифирова, Ю.Ю. Орлова, Н.Ф. Мусина // Бюл. сибир. медицины. 2008. - №3. - С. 62-67.

7. Аминофф М.Д. Клиническая неврология : пер. с англ.

8. М . Д . Аминофф , Д . А . Гринберг , Р. Саймон / под. ред. О. С. Левина. -М .: МЕДпресс-информ, 2004. 512 с.

9. Аналитические характеристики флюоресцентного определения показателя холестерин+триглицериды в сыворотке крови / В.И. Дворкин, Е.Я. Маграчева, A.M. Олферьев и др. // Клиническая лабораторная диагностика. -1992. № 5-6. - С. 43-46.

10. Асатиани. Ферментные методы анализа. Москва.-1969. - 740 с.

11. Аспекты мембранологии / Жмуров В.А., Крылов В.И., Кашуба Э.А. и др. // Труды мед. института. Тюмень, 1993. - 160 с.

12. Астафьев Г.М. Обнаружение антител к возбудителям некоторых вирусных инфекций у больных рассеянным склерозом / Г.М. Астафьев, Т.А. Посевая, Г.И. Медведева // Вопросы вирусологии. 1983. - №1. - С. 81-85.

13. Атрошенкова А. А. Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в Томской области : автореф. дис. канд. мед. наук / А. А. Атрошенкова; Новосибирск, 2004. 25 с.

14. Аутоантитела при рассеянном склерозе: патогенетическая и клиническая значимость / C.B. Сучков, В.К. Мисиков, О.М. Дурова и соавт. // Неврологический журнал. №4. Т. 10,- 2005,- С. 49-54.

15. Баженова В.В. Опыт применения физических методов лечения больных рассеянным склерозом / В.В. Баженова, JI.H. Липина, О.В. Андрофагина // Материалы II Самарской конференции невропатологов и нейрохирургов. Самара, 1995.-ч.З.- С. 123-127.

16. Байдина Т.В. Рассеянный склероз в детском возрасте / Т.В. Байдина, A.A. Шутов // Журнал невропатологии и психиатрии. 1990. №8. - С. 36-38.

17. Балашова Т.С. Гемолитико-уремический синдром как клиническое проявление оксидантного стресса / Т.С. Балашова, Н.И. Багирова, Д.В. Зверев // Вест. РАМН. 1996. - №9. - С. 20-23.

18. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К. Этиология хронических вирусных нейро-инфекций / И.Ф. Баринский, А.К. Шубладзе // М.: Медицина, 1984. -168 с.

19. Бархатова В.П. Взаимодействие нервной и иммунной систем при рассеянном склерозе. // В кн.: Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики. / Под редакцией И.А. Завалишина, В.И. Головкина. Москва, 2000.-С. 160- 165.

20. Бархатова В.П. Патофизиология демиелинизирующего процесса / В.П. Бархатова, И.А. Завалишин, Е.В. Байдина // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2002. -Т. 102. - № 7. - С. 53-57.

21. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. -М.: Медицина, 1989. 86 с.

22. Боголепов Н.К. Рассеянный склероз. // В кн.: Клинические лекции по неврологии. М.: Медицина, 1971. С. 282-294.

23. Бойко А.Н. Результаты длительного использования копаксона и бетаферона в Московском городском центре PC: оценка эффективности и приверженности к терапии / А.Н. Бойко, М.В. Давыдовская, Т.Л. Демина // Журнал неврологии и психиатрии №3, 2006. С. 101-110.

24. Болдырев A.A. Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге / A.A. Болдырев, М.Л. Куклей // Нейрохимия. 1996 т. 13. - № 4. - С. 271-278.

25. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова. // Успехи химии. 1985. - №9. -С. 1540-1558.

26. Быкова A.A. Иммунный механизм химического гомеостаза, его характеристика и значение для фармакологии: Автореф. дисс.докт. мед. наук. -Казань, 1989,- 41с.

27. Быченко С.М. Состояние мембрано-дестабилизирующих процессов в тромбоцитах больных рассеянным склерозом. Автореф. дисс.канд. мед. наук. Тюмень, 2004.- 20 с.

28. Быченко С.М. Роль антиоксидантной системы в патогенезе рассеянного склероза. / С.М. Быченко, Л.И. Рейхерт, O.A. Кичерова // Медицинская наука и образование Урала. Тюмень. - №3, вып. 3 (67), 2011. - с. 151-153.

29. Бышевский А.Ш. Биохимия для врачей. / А.Ш. Бышевский, O.A. Терсенов Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. - 383 с.

30. Вейн A.M. Течение рассеянного склероза у мужчин и женщин / A.M. Вейн, Т.Г. Вознесенская, Л.А. Хромова // Материалы VII всероссийского съезда неврологов. Н. Новгород, 1995. - С. 96.

31. Верболович В.П. Определение активности глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы на биохимическом анализаторе / В.П. Верболович , Л.М. Подгорная // Лабораторное дело. 1987. - № 2. - С. 17-20.

32. Виноградова О.С. Гиппокамп и память. М.: Наука, 1975. 333 с.

33. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран // Биофизика. -1987. -№ 5. С. 830-844.

34. Влияние а-токоферола на супероксиддисмутазную и глутатионперок-сидазную активность цитозоля и митохондрий печени мышей / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Д.Р. Ракита Д. и др. // Биохимия. 1983. - №9. - С. 1555-1558.

35. Влияние 6-метилурацила на параметры системы регуляции пероксид-ного окисления липидов при термическом ожоге / Ю.П. Таран, Л.Н. Шишкина, Л.С. Евсеенко и др. // Пат. физиол. и эксп. терапия. 1995. - №1. - С. 4043.

36. Влияние введения эндотоксина на активность синтазы окиси азота и генерацию активных форм кислорода в мозгу крысы. / Гуляева Н.В., Степа-ничев М.Ю., Лазарева H.A. и др. // Нейрохимия. 1995. - Т. 12. - №1. - С. 37 -41.

37. Влияние нафтиурофурила на перекисное окисление липидов сыворотки и мембран эритроцитов больных инсулинзависимым сахарнымдиабетом / A.A. Кубатиев, Т.С. Балашова, В.Ю. Смирнова и др. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1996. - № 9. - С. 338-341.

38. Влияние черепно-мозговой травмы на риск развития и скорость про-грессирования PC / И.В. Смагина, A.C. Федянин, С.А. Ельчанинова, А.О. Гридина, А.Г. Золовкина // Неврологический журнал. 2011. - №2. - С. 11-13.

39. Володина Е.В. Морфиновый и резерпиновый тесты в диагностике рассеянного склероза: Автореф. дисс. канд. мед наук. Пермь. - 1998. - 20 с.

40. Воскресенская О.Н. К патогенезу формирования начальных проявлений недостаточности мозгового кровообращения // Неврол. вестник. Журнал им. В.М.Бехтерева (Казань). 1998. - т. - XXX. - В. - 1-2. - С. 65-66.

41. Галян C.JI. Предупреждение и ограничение витаминами-антиоксидантами нарушений гемостаза, вызываемых тромбинемией: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Челябинск, 1993. - 44 с.

42. Геварзиева В.Б. Основной белок миелина и его иммунобиологические свойства / В.Б. Геварзиева, В.В. Сверановская, В.Е. Козлов // Иммунология. 1982. -№3. - С. 9-19.

43. Геном человека и гены «предрасположенности». Введение в предик-тивную медицину / B.C. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Э. Иващенко, М.В. Асеев // СПб.: Интермедика, 2000.- 272 с.

44. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов (обзор) / Ж.-К. Стокле, Б. Мюле, Р. Андриацитохана Р. и др. // Биохимия.1998. Т. 63, № 7. С. 976 - 983.

45. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика,1999.-459 с.

46. Головкин В.И. История учения о рассеянном склерозе и современное состояние проблемы. // В книге: Иммуноопосредованный ремитирующий рассеянный склероз / под редакцией В.И. Головкина, Н.М. Калининой. СПб.: РИФ «Роза мира», 2003. - 200 с.

47. Горбунов В.И. Иммунология травматической болезни головного мозга. / В.И. Горбунов, Л.Б. Лихтерман, И.В. Ганнушкина. Ульяновск, 1996.-558 с.

48. Гуревич К.Г. Оксид азота: биосинтез, механизмы действия, функции. / К.Г. Гуревич, Н.Л. Шимановский. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2000. - № 4 - С. 16-22.

49. Гурин A.B. Роль монооксида азота в процессах жизнедеятельности. -Минск, 1998.-С. 27-35.

50. Гусев Е.И. Рассеянный склероз: от изучения патогенеза к новым методам лечения. / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко. Москва, 2001. 128 с.

51. Гусев Е.И. Рассеянный склероз: достижения десятилетия / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко // Журнал неврологии и психиатрии, №4, 2007. С. 4-13.

52. Девойно Л.В. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномоду-ляции. / Л.В. Девойно, Р.Ю. Ильюченок. Новосибирск: ЦЭРИС. - 1993. -280 с.

53. Депрессия в неврологической практике. 3-е издание. / A.M. Вейн, Т.Г. Вознесенская, В.Л. Голубев, Г.М. Дюкова //-Москва, 2007. С. 81-84.

54. Диагностика и лечение PC. / И.А. Завалишин, A.B. Переседова, Н.И. Стойда и соавт. // Журнал неврологии и психиатрии. 2011. - №6. - С. 89-96.

55. Долговременное лечение рассеянных склерозов / А.И. Томпсон, П.А. Коквилл, П. Кателаер и др. // Лечение рассеянных склерозов. 1994. Т. 1,№1. С. 4-11.

56. Дубинина Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови // Укр. биохим. журнал, 1992.-С. 3-15.

57. Дэвени Т. Аминокислоты, пептиды, белки. / Т. Дэвени, Я. Герсей. -Москва: «Мир», 1976. 167 с.

58. Евтушенко С.К. Магнитно-резонансная терапия в диагностике рассеянного склероза // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2001. № 4. - С. 61-64.

59. Елагина И.А. Влияние иммуномодулирующей терапии на утомляемость при рассеянном склерозе / И.А. Елагина, Т.Е. Шмидт // Неврологический журнал. 2009. - №2. - С. 49-54

60. Журавлев А.И. Спонтанная хемилюминесценция животных тканей. // В сб.: Биохемилюминесценция. М. Наука. - 1988. - С. 3-30.

61. Жученко Т.Д. Копаксон новое средство для лечения рассеянного склероза / Т.Д. Жученко, Т.Е. Шмидт // Вестн. практ. невр. - 1998. - вып. 4. -С. 194-196.

62. Жученко Т.Д. Лечение рассеянного склероза: современные возможности и перспективы. / Т.Д. Жученко, И.А. Завалишин // В книге: Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики / Под ред. И.А. Завалишина,

63. B.И. Головкина. М., 2000. - 638 с.

64. Завалишин И.А. Рассеянный склероз: современные аспекты этиологии и патогенеза / И.А. Завалишин, М.Н. Захарова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, спецвып. «Рассеянный склероз». 2003. № 2.1. C.10-18.

65. Завалишин И.А. Рассеянный склероз: основные аспекты патогенеза. / И.А. Завалишин, М.Н. Захарова // В кн.: Расссеянный склероз и другие деми-елинизирующие заболевания / под ред. Е.И. Гусева, И.А. Завалишина, А.Н. Бойко. М.:Миклош, 2004,- С. 60-74.

66. Завалишин И.А. Рассеянный склероз: современная концепция патогенеза и патогенетического лечения / И.А. Завалишин, A.B. Переседова

67. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2007. - №1. - С. 32-40.

68. Замятина Е.А. Влияние копаксона на клинические проявления и состояние мембрано-дестабилизирующих процессов при рассеянном склерозе. Ав-тореф. дисс.канд. мед. наук. Тюмень, 2004.- 19с.

69. Захаров В.В. Диагностика деменции / В.В. Захаров, H.H. Яхно // Методические рекомендации / Клиника нервных болезней им. А. Я. Кожевникова. М., 2004. - 42 с.

70. Захаров В.В. Обозрение материалов XVIII всемирного съезда неврологов / В.В. Захаров, С.А. Яворская // Неврологич. журнал. 2006. -Т.11, №3. - С.1-64.

71. Захарова М.Н. Липиды миелина. // В книге: Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики / Под ред. И.А. Завалишина, В.И. Головкина. Москва, 2000. - 638 с.

72. Захарова М.Н. Боковой амиотрофический склероз и окислительный стресс: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. М., 2001. - 36 с.

73. Зеленин К.Н. Оксид азота (II): новые возможности давно известной молекулы. // Соросовский образовательный журнал. 1997. - №10 - С. 105 — 110.

74. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, М.Н. Ланкин, Е.Б. Менщикова. М.: МАИК Наука / Интерпериодика, 2001. - 343 с.

75. Зыбина H.H. «Окислительный стресс» при рассеянном склерозе / H.H. Зыбина, Г.Н. Бисага, М.Ю. Фролова // В книге: Иммуноопосредованный ремитирующий рассеянный склероз / Под редакцией В.И. Головкина, Н.М. Калининой. С-Пб., РИФ «Роза мира», 2003. - 200 с.

76. Иванова Е.А. О возможной роли гидролитических ферментов в патогенезе рассеянного склероза / Е.А. Иванова, А.П. Хохлов, П.В. Мельничук //

77. Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1982. - №2. - С. 171-176.

78. Ивков В.Г. Липидный бислой биологических мембран / В.Г. Ивков, Г.Н. Берестовский. М.: Наука, 1982. - 324 с.

79. Изучение аддитивного антиокислительного действия суммы природных антиоксидантов липидов / Е.Б. Бурлакова, Н.М. Сторожок, Н.Г. Храпова, В.В. Наумов, E.H. Кухтина // Вопр. мед. химии. 1990. - №4. С. 12-74.

80. Иммуногенетика рассеянного склероза. / А.Н. Бойко, О.О. Фаворова, М.А. Судомоина и соавт. // В кн.: «Вопросы диагностики и лечения демиели-низирующих заболеваний нервной системы». Ступино. 1999. - С. 4-10.

81. Ингибирование сывороточными антиоксидантами окисления люминола в присутствии гемоглобина и пероксида водорода / Ю.О. Теселкин, И.В. Ба-бенкова, О.Б. Любицкий, Г.И. Клебанов, Ю.А. Владимиров // Вопр. мед. химии. 1997. - т.43. - вып. 2. - С. 879-893.

82. К эпидемиологии рассеянного склероза на территории республики Татарстан / О.С. Кондратьева, М.Ф. Исмагилов, Т.В. Матвеева и др. // Неврологический вестник. 2002,- T.XXXIV, №3-4,- С. 12-15.

83. Кагава Я. Биомембраны. М.: Высшая школа, 1985. - 303 с.

84. Каган В.Е. Локализация альфа-токоферола в гидрофобной зоне липид-ного бислоя / В.Е. Каган, В.И. Скрыпин, Е.А. Сербинова // ДАН СССР. -1986. т. 288. - № 5. с. 1242-1244.

85. Казеннов A.M. Исследование активности Na/K-АТФ-аз в эритроцитем-лекопитающих/a.m. Казеннов, М.Н. Маслова, АД. Шалабодов // Биохимия. 1984. Т. 49. Вып. 7. С. 1089.

86. Карпюк В.Б. Лабораторный монитринг состояния нитроксидергической вазорелаксации при субарахноидальных кровоизлияниях / В.Б. Карпюк, Ю.С. Черняк, М.Г. Шубич // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №5. -С. 16-18.

87. Киселев Г.В. Энергетический аспект метаболизма и свойств фосфоино-зитидов // Успехи современной биологии. 1987. - вып. 2. - С. 163-172.

88. Кичерова O.A. Влияние копаксона на клинические проявления, состояние системы антиоксидантной защиты и липидную фазу эритроцитарных мембран при рассеянном склерозе. Автореф. дисс.канд. мед. наук. Тюмень, 2004,- 20с.

89. Клинические и иммунохимические характеристики ремиттирующего рассеянного склероза / Е.И. Гусев, И.А. Беляева, В.П. Чехонин и соавт. // Вестник Российской Академии Медицинских Наук, 1999. вып. 7. - С. 40-45.

90. Когнитивные нарушения у больных рассеянным склерозом / Т.Л. Визило, E.H. Харькова, В.Н. Цюрюпа и др. // Сибирская межрегиональнаянаучно-практическая конференция. Рассеянный склероз: Современные тенденции, 3-я: Материалы. Новосибирск, 2007. - С. 12-13.

91. Контроль перекисного окисления липидов / В.Н. Ушкалова, Н.В. Иоа-нидис, Г.Д. Кадочникова, З.М. Новосибирск: изд-во Новосибирского ун-та, 1993.- 182 с.

92. Корин М.М. К обоснованию метаболической гипотезы патогенеза де-миелинизирующего процесса / М.М. Корин, Г.К. Недзьведь, А.Н. Разумович // В кн.: Демиелинизирующие заболевания в эксперименте и клинике. -Минск: Наука и техника. 1975. - С. 43-49.

93. Коровин A.M. Перекисное окисление липидов при неврологических заболеваниях (обзор) / A.M. Коровин, Е.А. Савельева-Васильева, М.З. Чухло-вина // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1991. - № 8. -С. 111-113.

94. Кортенкова М.Н. Магнитно-резонансная терапия при рассеянном склерозе // В кн.: Медицинская визуализация. 2001. - № 1. - С. 62-66.

95. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран. М.: Наука, 1981. - 280 с.

96. Крылов A.A. Руководство для клинико-диагностических лабораторий / A.A. Крылов, A.M. Кац, A.C. Канторович. М.Медицина, 1981. - 69 с.

97. КуряченкоЮ.Т. Рассеянный склероз: оценка факторов клинического и трудового прогноза // Методические рекомендации.-Издание второедополненное.-Новосибирск: Сибмедиздат, 2004.- 38 с.

98. Кэнделл Э.Р. Биологические основы обучения и индивидуальности / Э.Р. Кэнделл, Р.Д. Хоккинс // В мире науки (Scientific Amerikan). 1992. № 11-12,- С.43-51.

99. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.:Высшая школа.- 1990.- 352 с.

100. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Пособие для врачей,- Москва, РКНПК МЗ РФ. 2001. - 77с.

101. Левин О.С. «Клиническая нейрорадиология» (серия «100 максим в неврологии», 5-й выпуск) / О.С. Левин, Л.М. Кетонен, М.Д. Берг // Неврологический журнал. 1999. - №2. - С. 56-62.

102. Липина Л.Н. Рассеянный склероз в Самарской области. Перспективы развития нейроиммунологической службы / Л.Н. Липина, C.B. Макаров //Материалы 3-ей научной конференции «Нейроиммунология на пороге XXI века». СПб., 1994. С. 68-69.

103. Лобарева Л.С. Витамины антиоксидантного действия и ревматические заболевания / Л.С. Лобарева, Л.Н. Денисов, Е.О. Якушева // Вопр. питания. -1995,-№4.-С. 24-30.

104. Лукьянова Л.Д. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л.Д. Лукьянова, Б.С. Балмуханов, А.Т. Усолев. М.: Наука, 1982.-298 с.

105. Малкова Н. А. Современные тенденции эпидемиологии и клиники рассеянного склероза (20 летнее проспективное исследование в Западной Сибири на примере г. Новосибирска): Автореф. дис. . док. мед. наук / H.A. Малкова. - Новосибирск, 2005. - 26 с.

106. Малкова H.A. Рассеянный склероз / H.A. Малкова, А.П. Иерусалимский. Новосибирск, 2006. - 198 с.

107. ИЗ. Манухина Е.Б. Стресс-лимитирующая система оксида азота / Е.Б. Ма-нухина, Н.Ю. Малышев // Российский физиологический журнал. 2000. - Т. 86. -№10.-С. 1283 - 1292.

108. Маркина О.Л. Клинические особенности рассеянного склероза во взаимосвязи со структурно-функциональными изменениями лимфоцитарных мембран. Автореф. дисс.канд. мед. наук. Тюмень, 2005.- 19 с.

109. Марков Д.А. Рассеянный склероз / Д.А. Марков, А.Л. Леонович. -М. Медицина, 1976.

110. Мачерет Е.Л. Справочник врача-невропатолога поликлиники / Е.Л. Ма-черет, а.я. Теленгатор. — К.: Здоров'я, 1995.

111. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца. М:Медицина, 1984. - 270 с.

112. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина, 1987. - 365 с.

113. Метод тонкослойной хроматографии липидов мембран эритроцитов /

114. B.И. Крылов, А.Ф. Виноградов, С.И. Еремеева и др. // Лаб. Дело. 1975. -№4. - С. 205-206.

115. Механизмы лабильности неврологических симптомов при рассеянном склерозе / A.B. Переседова, Е.В. Байдина, О.П. Трифонова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, спецвыпуск «Рассеянный склероз». 2002. - С. 15 - 19.

116. Мишанькин Б.Н. Суперантигены актуальная проблема современной иммунологии / Б.Н. Мишанькин, Г.И. Васильева //Иммунология.-1996.-№3.1. C.10-14.

117. Мусина Н.Ф. Когнитивные нарушения у больных рассеянным склерозом : Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. Ф. Мусина. Иркутск, 2009. - 24 с.

118. Мэдди Э. Биохимическое исследование мембран,- М: Мир, 1979. С. 227-249.

119. Назаров П.В. К механизму мембраностабилизирующего действия витаминов К и Е в условиях хронической интоксикации белых крыс фенолом / П.В. Назаров, В.А. Лидер // Вопр. питания. 1996. - №2. - С 11-15.

120. Невская О.М. Фагоцитарная активность и катехоламины при рассеянном склерозе / О.М. Невская, В.П. Бархотова, М.М. Зотина // Материалы симпозиума с международным участием «Нейроиммунология на пороге XXI века». Ст-Петербург, 1993. - С. 125-126.

121. Некоторые стороны гомеостаза у больных рассеянным склерозом / Т.В. Матвеева, H.H. Дьяконова, Л.И. Паюк и др. // Материалы рабочего совещания "Нейроиммунология на пороге XXI века". С.-Петербург, 1992. - С. 4853.

122. Нелаева A.A. Клинико-патогенетическое значение состояния клеточных мембран элементов крови у больных инсулинзависимым сахарным диабетом. Методы коррекции: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1997. - 42 с.

123. О клинической эпидемиологии рассеянного склероза / А.П. Иерусалимский, H.A. Малкова, В.Н. Корнаух и др. // Материалы VII Всероссийского съезда неврологов. Н.Новгород, 1995. С. 108 с.

124. Обнаружение аминопептидазы миелина в биологических жидкостях больных рассеянным склерозом / Т.С. Баскаева, H.A. Хрусталева, Ю.Н. Савченко, А.П. Хохлов // Всесоюзный симпозиум по медицинской энзимоло-гии. Тезисы докладов. Махачкала, 1986.-С. 165.

125. Обоснование эффективности растительных антиоксидантов. / О.Д. Барнаулов, Н.Л. Поспелова, В.А. Сорокоумов, A.A. Александрова // В кн.: Нейроиммунология, нейроинфекции, демиелинизация. СПб., 1997. - С.70.

126. Одинак М.М. Новые подходы к антиоксидантной терапии при рассеянном склерозе / М.М. Одинак, Г.Н. Бисага, И.В. Зарубина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2002. - спец. выпуск. - С. 72-76.

127. Окислительный стресс у пациентов с ремитирующей и вторично-прогредиентной формами PC / H.B. Кротенко, Л.П. Смирнова, Н.М. Кротен-ко, В.М. Алифирова, С.А. Иванова // Неврологический журнал. 2010. -№6.-С. 26-29.

128. Орлова Ю.Ю. Клинико-патогенетическая гетерогенность рассеянного склероза// Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Томск., 2006. - 42 с.

129. Особенности антиокислительного действия токоферолов как природных антиоксидантов / E.H. Кухтина, Н.Г. Храпова, Е.Б. Бурлакова и др. // Докл. АН СССР. 1983. - № 3. - С. 729-732.

130. Первично-прогредиентная форма рассеянного склероза / А.Ю. Макаров, H.A. Тотолян, А.О. Мусихина, А.Н. Евтюхина // Неврол. журнал. №5, 2003. - С.36-41.

131. Перекисное окисление липидов в направлении транспорта Са2+ через мембраны саркоплазматического ретикулума при Е-авитаминозе / Ю.В. Ар-хипенко, А.К. Газдаров, В.Е. Каган и др. // Биохимия. 1976. - № 10. - С. 1898-1902.

132. Плейфорд И. Д. Долгосрочное наблюдение множественного склероза // В кн.: Нейроиммунология, эпидемиология и интерферонология рассеянного склероза. СПб., 1996. - 80 с.

133. По материалам XVII Конгресса Европейских неврологических Обществ (ENS), 16-20 июня, Родос, Греция / М.Р. Нодель, H.A. Елагина, Д.А. Степкина и др., // Неврол. журн . 2008. - №3. - С. 51-61

134. Подлузская И.Д. Клиническая характеристика рассеянного склероза в городе Тюмени и южных районах Тюменской области: автореф. дис. канд. мед. наук / И.Д. Подлузская ; Тюмень, 2006. 24 с.

135. Постнов Ю. В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран / Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов. — М., 1987.

136. Раевский К.С. Оксид азота новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы. // Бюллетень экспериментальной биологии. - 1997. - Т. 123, №5. - С. 484 - 490.

137. Рассеянный склероз и система гистосовместимости (HLA) / O.A. Хонд-кариан, А.Т. Тананов, И.А. Завалишин и др. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1982. - № 2. - С. 167-171.

138. Рейхерт Л.И. Состояние мембрано-дестабилизирующих процессов и их коррекция при мозговых инсультах: Автореф. дисс. док. мед. наук.- Казань. 2000. - 41с.

139. Реутов В.П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих. // Успехи биологической химии. 1995. - Т. 35 - С. 189 - 228.

140. Роль антиоксидантной ситемы в патогенезе токсического гепатита / Я.И. Тонский, М.М. Корда, И.М. Клищ и др. // Пат. физиол. и эксп. терапия. 1996. -№ 2. - С. 43-45.

141. Рудакова Шилина Н.К. Оценка антиоксидантной системы организма / Н.К. Рудакова - Шилина, Л.Д. Матюкова // Лабораторное дело. - 1982. - N1. -С. 19-22.

142. Рудько И.А. Состояние прооксидантной и антиоксидантной систем эритроцита у больных хронической почечной недостаточностью / И.А. Рудько, Т.С. Балашова, A.A. Кубатиев // Тер. Архив. 1995. - № 8. - С. 7-10.

143. Салей А.П. Роль оксида азота в формировании мотивационного поведения и обучения / А.П. Салей, М.И. Рецкий // Вестник ВГУ. Серия химия, биология, фармация. 2003. - №1. - С. 75 - 80.

144. Синдром васкулита при рассеянном склерозе: миф или реальность? / Г.Н. Бисага, Л.С. Онищенко, О.Н. Гайкова, A.B. Савченко // Нейроиммуноло-гия. 2003. - т. 1. - №2. - С. 23-24.

145. Соболев A.C. Активация аденилатциклазы при перкисном окислении биомембран / A.C. Соболев, В.В. Тертов, С.Д. Рыбалкин // Биохимия. 1982. - Т.47. - №8. - С. 1251-1261.

146. Соколов И.М. Влияние антиоксидантной терапии на состояние систем энергообмена и антиоксидантной защиты у больных в остром периоде инфаркта миокарда // Анестезиол. и реаниматол. 1995. - № 5. - С. 21-23.

147. Соколова A.A. Состояние мембрано-дестабилизирующих процессов в эритроцитах больных рассеянным склерозом. Автореф. Дисс. канд.мед.наук. Тюмень, 2004. 19 с.

148. Состояние свободнорадикального окисления у больных гипертонической болезнью II стадии / А.Д. Визир, Н.Ф. Башкина, И.Ф. Беленичев и др. // Тер. Архив. 1995. - №5. - С. 18-19.

149. Столяров И.Д. Рассеянный склероз: (Практическое руководство) / И.Д. Столяров, Б.А. Осетров. СПб., 2002.

150. Таранова Н.П. Антитела к цереброзидам миелина и их роль в патогенезе аутоиммунных демиелинизирующих заболеваний (обзор) / Н.П. Таранова, О.С. Кирчик // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1985.-№12.-С. 1863-1875.

151. Тенина O.A. Роль оксида азота в особенностях клинических проявлений рассеянного склероза. Автореф. дисс. . канд. мед наук. 2007.- 19 с.

152. Терехина H.A. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система / H.A. Терехина, Ю.А. Петрович // Учебно-методическое пособие. -Пермь, 1992.-34 с.

153. Технология лечения рассеянного склероза с использованием иммуно-модулирующих препаратов длительного применения (ПИТРС) бета-интерферонов и глатирамера ацетата. Выпуск 2 «Рассеянный склероз». Журнал неврологии и психиатрии 2011.-111.- 2.- с. 86-93.

154. Тиосиюки Я. Биохимия наследственности / Я. Тиосиюки, У. Кадзукори .: Пер. с японск. М., 1979.

155. Триумфов A.B. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: Учебное пособие. 11-е изд. - М.: МЕДпресс, 2000. - 304с.

156. Увеличение генерации NO в тканях животных при адаптации к кратковременным стрессорным воздействиям (ЭПР исследование) / Ф.З. Меерсон, A.B. Лапшин, П.И. Мордвинцев и др. // Бюллетень экспериментальной биологии. 1994. - №3. - С. 242 - 244.

157. Факторы риска развития рассеянного склероза в Московской популяции. 2. Сочетание экзогенных и наследственных факторов / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко, Т.Л. Демина и соавт. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. - № 6. - С. 47-52.

158. Хабиров Ф.А. Опыт применения биоаналога интерферона бета-lß для лечения рассеянного склероза/Ф.А. Хабиров с соавт.//Выпуск №2 «Рассеянный склероз», Журнал неврологии и психиатрии.- 2012.-№9.-с. 113-122

159. Хайдаров Б.Т. Патогенетические механизмы рассеянного склероза и вопросы иммунокоррегирующей терапии: Автореф. дис. докт. мед. наук. -М., 1998.-43 с.

160. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. Москва. - В НПРО. - 1995. - 219 с.

161. Ходос X. Г. Рассеянный склероз / Х.Г. Ходос, И.И. Кожова. Иркутск: Вост.-Сибир. кн. изд-во, 1980. - 276 с.

162. Хохлов А.П. Миелопатии и демиелинизирующие заболевания / А.П. Хохлов, Ю.Н. Савченко. М.: Медицина, 1990. - 256 с.

163. Хышиктуев Б.С. Антиоксидантные системы организма при бронхоле-гочной патологии // Вест. РАМН. 1996. - № 9. - С. 23-27.

164. Цебржинский О.И. Некоторые новые аспекты антиоксидантного статуса // Межвуз. Сборник "Физиология и патология перекисного окисления ли-пидов, гемостаза и иммуногенеза". Полтава, 1993. - С. 183-197.

165. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, В.Е. Охотин и др. М., 1998.

166. Шалабодов А.Д. Механизмы регуляции активности транспортных АТ-Фаз эритроцитов млекопитающих // Научный вестник ТГУ. Серия Биология. 1997.-С. 19-29.

167. Ширалиева Р.К. Диагностика и патогенетические механизмы рассеянного склероза. Автореф. дисс. докт. мед. наук. Баку, 1995. - 38 с.

168. Шмидт Т.Е. Когнитивные нарушения и попытки их коррекции при рассеянном склерозе // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2005.-9. С. 54-56.

169. Шмидт Т.Е. Превентивная иммуномодулирующая терапия ремитирующего рассеянного склероза // Неврол. журн. №1. - 2006. - С. 4-8

170. Шмидт Т.Е. Педиатрический рассеянный склероз и схожие сним заболевания. Neurology, 2007. Vol. 68,N1 (зирр1.2)//Неврол. журн. - 2007. - №6. -С. 56-61.

171. Шмидт Т.Е. Рекомендации Европейской Федерации неврологических Обществ (EFNS) по лечению неврологических заболеваний. Часть 1 // Неврол. журн. 2007.- №4. - С. 56-62.

172. Шмидт Т.Е. Рассеянный склероз/ Т.Е. Шмидт, H.H. Яхно. -М.:МЕДпресс-информ 2010.- 267 с.

173. Шмидт Т.Е. На пути к индивидуализированному подходу к лечению пациентов с рассеянным склерозом. Неврологический журнал. - 2011. - № 2. - С. 4-10.

174. Шмидт Т.Е. Нейродегенерация при рассеянном склерозе и нейропро-тективное действие глатирамера ацетата//Журнал неврологии и психиатрии, спецвыпуск №2. -9.- 2012

175. Шталь Э. Хроматография в тонких слоях. М: Мир, 1965. - 508 с.

176. Шутов A.A. Значение резерпинового теста как диагностического для рассеянного склероза / A.A. Шутов, A.A. Быкова, Е.В. Володина // Неврологический журнал. 2000. - № 5. - С. 29-32.

177. Шутов A.A. Тромбоцитарный серотониновый тест в диагностике рассеянного склероза / A.A. Шутов, К.Ф. Иззати-заде, A.A. Быкова // Неврологический журнал. 2001. - № 2. - С. 27-29.

178. Щипицина H.A. Показатели антиоксидантной защиты у больных рассеянным склерозом. Автореф. дисс. .канд. мед наук. Пермь, 1998. 19 с.

179. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России / Е.И. Гусев, И.А. Завалишин, А.Н. Бойко, H.JI. Хорошилова, А.П. Яковлев // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, спец. вып. «Рассеянный склероз». 2002. - С. 3-6.

180. Этиология и патогенез рассеянного склероза. / Завалишин И.А., Захарова М.Н., Жученко Т.Д., Переседова А.В. // В книге: Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики / Под ред. И.А. Завалишина, В.И. Головкина. Москва, 2000. - С. 537-580.

181. Яхно Н.Н. Болезни нервной системы / Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульман. 2-е изд. - т. 1,2. - М.: Медицина, 2001.

182. A new approach to affective symptoms in relapsing-remitting multiple sclerosis / S. Noy, A. Achiron, U. Gabbay et al. // Comprehensive Psychiatry. 1995. - Vol 36. -№5.-P. 390-395.

183. A quantitative analysis of oligodendrocytes in multiple sclerosis lesions: A study of 113 cases / C. F. Lucchinetti, W. Bruk, J. Parisi et all. // Brain.- 1999.-Vol.122.-P. 2279-2295.

184. Arnon R., Aharoni R. Neuroprotection and neurodegeneration in MS and its animal model EAE effected by glatiramer acetate// J Neurol Transm.- 2009.-116.p. 1443.1449

185. A role for nitric oxide in long-term potentiation / C. Bon, G.A. Bohme, A. Doble et al. // Eur. J. Neurosci. 1992. - V. 4. - № 5. - P. 420 - 424.

186. Acute multiple sclerosis (Marburg type) is associated with developmentally immature myelin basic protein / D.D. Wood, J.M. Bilbao, P. O'Connors, M. Mos-carello // Ann. Neurol. 1996. - 2. - P. 3-4.

187. Allen J. Pathogenesis of multiple sclerosis- the immune diatesis and the role of viruses / J. Allen, B. Brankin // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1993. - 52. - P. 95-105.

188. Amaducci L. The epidemiology of the dementia in Europe. In: A.Culebras, J.Matias Cuiu, G.Roman (eds) : New concepts in vascular dementia/ L . Amaducci, L. Andrea // Barselona: Prous Science Publishers. 1993. - P. 1927.

189. Antel J.P. Selective vulnerability of oligodendrocytes to immune-mediated injury / J.P. Antel, S. D'Souza // Frontiers in multiple sclerosis: Clinical Research and Terapy. Eds. Abramsky O., Ovadia H. Martin Dunitz Ltd. London, 1997. -P. 111-120.

190. Anti-MOG and anti-MBP antibody subclasses in multiple sclerosis / R. Egg, M. Reindl, F. Deisenhammer et all. // Mult. Scler.- 2001,- Vol.7.- P. 285-291.

191. Antimyelin antibodies as a predictor of clinically definite multiple sclerosis after a first demyelinating event / T. Berger, P. Rubner, F. Schautzer et all. // N. Engl. J. Med.- 2003,- Vol.349.- P. 139-145.

192. Apolipoprotein E polymorphism in multiple sclerosis / A. Gervais, O. Gaillard, E. Plassart, J. Reboul, B. Fontaine, E. Schul-ler // Ann. Clin. Biochem. 1998. - 35. - l.-P. 135-136.

193. Apoptosis in the nervous system in experimental allergic encephalomyelitis / M.R. Pender, K.B. Nguyen, P.A. Mc Combe et al. // J. Neurol. Sci. -1991.- 104. -P. 81-87.

194. Astrocytes in chronic active multiple sclerosis plaques express MHC class II molecules / E. Zeinstra, N. Wilczak, C. Streefland, J. de Keyser // Neuroreport.-2000,- Vol.1 l.-P. 89-91.

195. Autoantibodies to myelin basic protein are not present in the serum and CSF of MS patients / K.A. Brokstad, M. Page, H. Nyland, L.R. Haaheim // Acta Neurol Scand. 1994. - 89. - P. 407-411.

196. Autoreactive T- and B-cells responding to myelin proteolipid protein in multiple sclerosis and controls / J.B. Sun, T. Olsson, W.Z. Wang, et al. // Eur. J. Immunol. 1991. - 21.-P. 1461-1468.

197. Autoreactivity to myelin antigens: myelinoligodendrocyte glycoprotein is a prevalent autoantigen / P. Diaz-Villoslada, A. Shih, L. Shao et al.// J. Neuroim-munol. 1999.- Vol. 99,N1.-P. 36-43.

198. Axonal changes in chronic demyelinated cervical spinal cord plaques / G. Lovas, N. Szilagyi, K. Majtenyi et all. // Brain.- 2000,- Vol. 123,- P. 308-317.

199. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis / B. Trapp, J. Peterson, R.M. Ransohoff et all. //N. Engl. J. Med.- 1998.- Vol.338,N5,- P. 278-285.

200. Bakhien M. The role of autoantibodies to cytokines // Multiple sclerosis. -1998.-4.-P. 329.

201. Banik N.L. Pathogenesis of myelin breakdown in demyelinating diseases: role of proteolytic enzymes // Crit. Rev. Neurobiol. 1992. - 6. - №4. - P. 257-271.

202. Bansal R. Importance of glycolipids in olygo-dendrocyte membrane biogenesis and maintenance: protein lipid interactions / R. Bansal, T. Kim, S.E. Pfeiffer // J. Neurochem. - Supple. - 1997. - 69. - S 95A.

203. Bargert B. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis: natural history, pathophysiology and management / B. Bargert, P. Camplair, D. Bourdette // CNS Drugs. 2002. - 16, 7. - P. 445-455.

204. Bast A., Haenen G.R.M.M., Doelman C.J A. Oxidants and antioxidants: State of the art / A. Bast, G.R.M.M. Haenen., C.J.A. Doelman // Am. J. Med. -1991.-91.-P. 2-13.

205. Bauer J. Apoptosis in brain-specific autoimmune disease / J. Bauer, H. Wecerle, H. Lassman // Curr. Opion Immunology. 1995. - 7. - P. 839-843.

206. Belokopytov M., Ben-Shlomo G., Rosner M. Et al. Functional efficacy of glatiramer acetate for laser-induced retinal damages in rats// Laser Surg Med.-2008.- 40.-P. 196-201

207. B-cells expressing CD5 are increased in cerebrospinal fluid of pacients with multiple sclerosis / E. Mix, T. Olsson, J. Correale, et al. // Clin. Exp. immunol. -1990,- 79.-P. 21-27.

208. Beck J. TGF-(3-like activity produced during regression of exacerbations in multiple sclerosis / J. Beck, P. Rondot, P. Jullien // Acta. Neurol. Scand. 1991. -81.-P. 452-456.

209. Benedict R.H. Reliable screening for neuropsychological impairment in multiple sclerosis / R.H. Benedict, D. Cox, L.L. Thompson // Mult. Scler. 2004. - 10.-P. 675—678.

210. Benveniste E.N. Inflammatory cytokines within central nervous system: sources, function and mechanism of action // Ann. J. Phisiol. 1992. - 263. - P. 116.

211. Benvenuto R. Tumour necrosis factor-alpha and interferon-gamma synthesis by cerebrospinal fluid derived T-cell clones in multiple sclerosis / R. Benvenuto, M. Parolli, C. Buttinnelle // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1992. - 650. - P. 341-346.

212. Bernard C.C. Multiple sclerosis: an autoimmune disease of multifactorial ethiology / C.C. Bernard, R.N. Kelerode // Curr. Opin. Immunol. 1992. - 4. - P. 760-765.

213. Billiau A. Interferons in multiple sclerosis // Neurology. 1995. - 45 (Suppl. 6).-P. 50-53.

214. Blabinski A. Lymphotoxin production in multiple sclerosis / A. Blabinski, L. Pokoca, H. Tchorewski // Arch. Immunol. Ther. Exp. 1991. - 39. - P. 285-290.

215. Bo L. Induction of nitric oxide synthase in demyelinating regions of multiple sclerosis brain / L. Bo, T.M. Dawwson, S. Wesselingh // Ann. Neurol. 1994. -Vol. 36.-P. 778-786.

216. Bredt D.S. Nitric oxide mediates glutamate-linked enhancement of c GMP levies in the cerebellum / D.S. Bredt, S.H. Snyder // Proc. Natl. Sci. USA. 1989. - V. 86 - № 22. - P. 9030 - 9033.

217. Bruck W. The beneficial effects of glatiramer acetate in MS patients. ENS (Berlin), 2002.

218. Burgoon M.P. B cell in multiple sclerosis / M.P. Burgoon, D.H. Gilden, G.P. Owena // Front. Biosci. 2004. Vol.9. P. 786-796.

219. Calabrese V. NO synthase and NO-dependent signal pathways in brain aging and neurodegenerative disorders: the role of oxidant/antioxidant balance / V. Calabrese, T.E. Bates, A.M. Stella // Neurochem Res. 2000. Vol. 25 (9-10). - P. 1315-1341.

220. Calabresi P.A. Cytokines and other inflammatory mediators of axonal injury.// Adv. Stud. Med.- 2004.- Vol. 4, N4B.- P. 322-326.

221. Clinical practice guideline process manual / W. Edlund, G. Gronseth, Y. So, G. Franklin // American Academy of Neurology. 2004.- 44 p.

222. Cognitive impairment in multiple sclerosis : results of a multicentre in Argentina / S. Vannotti, R. Benedict, F. Caceres et al. // Mult. Scler. 2006. 12, 1. -P. 141.

223. Cole G. F. A long perspective on childhood multiple sclerosis / G. F. Cole, C. A. Stuart // Dev Med Clin Neurol. 1995. - 37. - P. 661-666.

224. Comparison of MR imaging criteria at first presentation to predict conversion to clinically definite multiple sclerosis / F. Barknof, M. Filippi, M. Miller et al. // Brain. 1997. - 120. - P. 2059-2069.

225. Compston A. Multiple sclerosis/ A. Compston, A.J. Coles // Lancet.- 2002.-Vol. 359,-P. 1221-1231.

226. Confavreux C. Early clinical predictors and progression of irreversible disability/ C. Confavreux, S. Vukusic, P. Adeleine // Brain.- 2003,- Vol.126.- P. 770782.

227. Correlations and interaction in the production of IL-6, IL-1 and tumor necrosis factor in human blood mononuclear cells / R. Shindler, J. Mancilla, S. Endres, et al. // Blood. 1990. - 75. - P. 40-47.

228. Cytoxic T lymphocytes in autoimmune and degenerative CNS diseases / H. Neumann, I.M. Medana, J. Bauer, H. Lassmann // Trends in Neurisienses. 2002. -25.-6.-P. 313-319.

229. Dalakas M.C. Basic aspects of neuroimmunology as they relate to immuno-therapeutic targest: present and future prospects// Ann. Neurol.- 1995.- Vol.37, Suppl.l.- S. 2-13.

230. Davie J. Proton magnetic resonance spectroscopy (MRS) study ofcerebellar dysfunction in Multiple Sclerosis / J. Davie et al. // Multiple Sclerosis Review. -1994.- 1. 3. - P. 6.

231. Depression in relapsing-remitting multiple sclerosis / M.F. Mendez, C.P. Tilbery, S. Balsimelli et al. // Arg. Neuropsigiatr. 2003. - 61, 3A. - P. 591-595.

232. Depressive Symptoms and Severity of illness in multiple sclerosis: epidemiologic study of large community sample / L. Chwastial, D. Ehde, L. Gibbons, M. Sallivan, J. Bowen, G. Kraft // Amer. J. Psychiatry. 2002. - 159, 11. -P. 1862- 1868.

233. Dharmasaroja P. Specificity of autoantibodies to epitopies of myelin proteins in multiple sclerosis.// J. Neurol. Sci.- 2003.- Vol.206,N1,- P. 7-16.

234. Dhib-Jalbut S. The immunological effects of glatiramer acetate (Copaxone) in MS patients. ENS (Berlin), 2002.

235. Di Rossa M. Modulation of acute and chronic inflammation by endogenous nitric oxide / M. Di Rossa, S. Moncada, A. Lalenti // Nitric Oxide: Brain and Immune System. Eds. S. Moncada, G. Nistico, E.A. Higgs. Portland Press, London, 1993.-P. 231 -236.

236. Differential intracellular expression of CCR5 and chemokines in multiple sclerosis subtypes / T.O. Jalonen, K. Pulkinen, M. Ukkonen et all. // J. Neurol. -2002.- Vol. 249,N5.- P.576-583.

237. Duquette P. Mormon factors in susceptibility to multiple sclerosis / P. Duquette, M. Girard //Curr. Opin. Neurol. Neurosurg. 1993. - 6. - P. 195-201.

238. Early onset MS under the age of 16: clinical and paraclinical features / E. Sindern, J. Haas, E. Stark, U. Wurster // Acta Neurol Scand. 1992. - 86. - P. 280-284.

239. Ebers G.C. The geographic distribution of multiple sclerosis: a review editorial. / G.C. Ebers, A.D. Sadovnick//Neuroepidemiology. 1993. - 12. - P. 1-5.

240. Ebers G.C. Natural hystory of primary progressive multiple sclerosis/ Multiple Sclerosis.- 2004,- Vol. 10,- S8-S15.

241. Effect of steroids on CSF metalloproteinases in multiple sclerosis relation to blood barrier injury / G.A. Rosenberg, J.E. Dencoff, N. Correa et al. // Neurol. -1996.-46.-P. 1626-1632.

242. Eskidsen-Helmond Y.E. Regulation and functional significance of phospho-lipase D in myocardium / Y.E. Eskidsen-Helmond, H.A. Van Heugten, J.M. Lamers // Mol. Cell Biochem. 1996, Apr 12-26. - 157. - 1. - P. 239-248.

243. Expression of specific chemokines and chemokine receptors in the central nervous system of multiple sclerosis patients / T.L. Sorensen, M. Tani, J. Jensen et all. // J. Clin. Invest.- 1999.- Vol.103,N6,- P. 807-815.

244. Expression of type II nitric oxide synthase in primary human astrocytes and microglia: role of IL-lb and IL-1 receptor antagonist / J.S.H. Liu, M.-L. Zhao, C.F. Brosnan, S.C. Lee // J. Immunol.- 1996.- Vol.157.- P.3569.

245. Extended use of Copaxone is well toletared and maintains its clinical effect on MS relapse rate and degree of disability / K. P. Johnson, B.R. Brooks, J.A. Cohen et al. // Neurology. 1998. - 50. - P. 701-708.

246. Felgenhauer K. Psichiatric disorders in the encephalitis from of Multiple sclerosis//Neurology. 1990. -237. - l.-P. 11-18.

247. Filippi M. Magnetic resonance Techniques in Clinical Trials in Multiple sclerosis / M. Filippi, R.I. Grossman, G. Comi. Berlin, 1999.

248. Folstein M.F. Mini-mental state: a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M.F. Folstein, S.E. Folstein, P.R. McHugh // Journal of Psychiatric Research. 1975. - 12. - P. 189-198.

249. Fredrikson S. Conjugal multiple sclerosis: immunogenetic characterization and analysis of T- and B cell reactivity to myelin protein / S. Fredrikson, J. Michelsberg, J. Hillert//Neurology. 1992. - 42. - P. 577-582.

250. Garthwaite J. Glutamate, nitric oxide and cell-cell signaling in the nervous system. // Trends Neurosci. 1991. - V. 14. - P. 60-67.

251. Genetic restriction HIV-1 infection and progression to AIDS by a deletion allele CKR5 structural gene / M. Dean, M. Carrington, C. Winker et all. // Science.-1996,- Vol.283.- P.1856-1862.

252. Germain R.N. MHC-dependent antigen processing and peptide presentation: providing ligands for T lymphocyte activation // Cell. 1994. - 76. - P. 287-299.

253. Glatiramer acetate augments remyelination and prevents motorneuron loss in mice with EAE/R. Aharoni, R. Eilam, A. Stock et al// MS.J.- 2011,- 17,- Suppl 10.- 498 p

254. Glatiramer acetate induces degenerate, Th2-polarized immune responses in patiens with multipl sclerosis / P.W. Duda, M.C. Schmied, S.L. Cook et.all. // J Clin Invest. -2000. 105.-P. 967-976.

255. Grossman R.I. Perspectives on multiple sclerosis / R.I. Grossman, J.C. McGowan//Review article. AJNR. 1998. - 19. - P. 1251-1265.

256. Guelfi G.D. Devaluation clinique standardis ee en psychiatric, psychopathologie denerale. Depression, anxiete, et anxiodepression. Editions Medi-cales Pierre Fabre, 1993.

257. Hafler D.A. Multiple sclerosis.// J. Clin. Invest.- 2004. Vol. 113, N6,-P.788-794.

258. Haley J.E. A role of nitric oxide in hyppocampal long-term potentiation / J.E. Haley, G.L. Wilcox, P.F. Chapman // Neuron. 1992. - V. 8. - №2. - P. 211 -216.

259. Halliwell B. Reactive oxygen species in living systems: source, biochemisty, and role in human disease // Am. J. med. 1991. - 91. - P. 410-418.

260. Hamilton M. Hamilton psychiatric rating scale for depression, FtDRS, 1967.

261. Hartung H.P. Pathogenesis of multiple sclerosis // Frontiers in Multiple Sclerosis. O. Abramsky, H. Ovadia (eds). Martin Dunitz, 1997. - P. 45-49.

262. Hartung H.-P. Experimental autoimmune encephalomyelitis / H.-P. Hartung, B.C. Kieseier // Neuroinflanimation: Mechanisms and Menagement/ ed P.L. Wood.- 2nd ed.- Humana Press Inc., Totowa, NJ, 2003.- P. 345-357.

263. Hawkins C. Patterns of blood brain barier break down in inflammatory demielination // Brain. 1991. - 114. - P. 801-810.

264. Hohlfeld R. Autoimmune concepts of multiple sclerosis as a basis for selective immunotherapy: from pipe dreams to (therapeutic) pipelines / R. Hohlfeld, H. Wekerle // PNAS.- 2004.- Vol.10, suppl.2.- P. 14599-14606.

265. Homozygous defect in HIV-1 coreceptor accounts for resistance of some multiply-exposed individuals to HIV-1 infection / J.S.H. Liu, W.A. Paxton, S. Choe et all. // Cell.- 1996,- Vol.86.- P.367-377.

266. Huk W.I. Magnetic resonance imaging of central nervous system diseases: Functional anatomy imaging neurological symptoms pathology / W.I. Huk, G. Gademann, G. Fridemann Berlin: Springer Verl., 1990. - P. 450.

267. Humoral and cellular immune responses to Copolimer I in multiple sclerosis patients treated with Copaxone / T. Brenner, R. Arnon, M. Sela et al. // J. Neuroim-munol., 2001.- 115.-P. 152-160.

268. Humoral autoimmunity as a mediator of CNS repair / A.J. Bieber, A. Warrington, L.R. Pease, M. Rodriguez // Trends Neurosci.- 2001,- Vol.24, suppl.l 1,- P. 3944.

269. IL-4 inhibits the costimulatory activity of IL-2 or picolinic acid but not of lipopolysaccharide on IFN-y-treated macrophages / G.W. Cox, U. Chattopadhyay, J.J. Oppenheim, L. Varesio//J. Immunol. 1991. - 147. - P. 3809-3814.

270. Immunological profile of patients with primary progressive multiple sclerosis. Expression of adhesion molecules /1. Duran, E.M. Martinez-Caceres, G. Rio et all. // Brain.- 1999.- Vol.122.- P. 2297-2307.

271. Increase in CCR5 Delta32/Delta32 genotype in multiple sclerosis / K. Pulk-kinen, M. Luomala, H. Kuusisto et all. // Acta Neurol. Scand.- 2004,- Vol.l09N5.-P. 342-347.

272. Increased nitric oxide products in CSF in primary progressive MS may reflect brain atrophy / J. Petlova, M. Ukkonen, E. Moilanen, I. Elovaara // Neurology. 2001. - 57. - P. 895-896.

273. Increased transforming growth factor-ß, interleukin and interferon-y in multiple sclerosis / J. Link, M. Soderstrom, T. Olsson, et al. // Ann. Neurology. -1994.-36.-P. 379-386.

274. Induction of the interleukin-1 receptor antagonist protein by transforming growth factof-ß / M. Turner, D. Chantry, P. Katsikis, et al. // Eur. J. Immunol. -1991.- 21.-P. 1635-1640.

275. Inflammation in multiple sclerosis: the good, the bed, and the complex / G. Martino, L. Adorini, P. Rieckmann et all. // Lancet Neurology.- 2002.- Vol.1.- P. 499-509.

276. Inflammatory mediators in demyelinating disorders of CMS and PNS / H.P. Härtung, S. Jung, G. Stall, et al. // J.Neuroimmunol. 1992. - 40. - P. 197-210.

277. Influence of CCR5 delta32 polymorphism on multiple sclerosis susceptibility and disease course / J.A. Silversides, S.V. Heggarty, G.V. McDonnell et all. // Mult. Scler.- 2004,- Vol. 10,N2,- P. 149-152.

278. Interleukin-6 as an anti-inflammatory cytokine: induction of circulating IL-1 receptor antagonist and soluble tumor necrosis factor receptor p55 / H. Tilg, E. Trehu, M.B.Atkins, et al.// Blood. 1994. - 83. - P. 113-118.

279. Involvement of nitric oxide in CNS demyelina-tion and inflammation / T. Brenner, M. Galperin, R. Gallily, C. Siesic, R. Sabel, F. Szafer, S. Brocke, L. Steinman // J. Neuroimmunol. 1995. - Supple 1. - P. 12.

280. Johnson H.M. Superantigens: structure and relevance to human disease / H.M. Johnson, B.A. Torres, J.M. Soos // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1996.-Vol.212, N2.- P. 99-109.

281. Kantor R. A mutated CCR5 gene may have favorable prognostic implications in MS / R. Kantor, M. Bakhanashvili, A. Achiron // Neurology. 2003. -Vol.61,N2. -P.238-240.

282. Kapeller R. Phosphatidylinositol3-kynase / R. Kapeller, L.C. Cantley // BioEssays. -1994. 16. - 8. - P. 565-576.

283. Karpus W.J. CD4+ suppressor cells of autoimmune encephalomyelitis respond to T-cell receptor-associated determinants on effector cells by interleukin-4 secretion / W.J. Karpus, K.E. Gould, R.H. Swanborg // Eur J. Immunol. 1992. -22.-P. 1757-1763.

284. Kasaikina O.T. Exploratiry study of P-carotene autoxidation using nitroxyl radicals / O.T. Kasaikina, O.A. Ozhogina // Magnetic resonanse in medicine. -1994. 6. - Токіо: Japan Society of Magnetic Resonanse for Life Science. - P. 117-161.

285. Kesselring J. Pathogenesis / J. Kesselring, H. Lassmann // Multiple sclerosis. Eds. Kesselring J. Cambridge University Press, 1997. - P. 54-62.

286. Keyser de J. Are astrocytes central players in the pathophysiology of multiple sclerosis? / J. de Keyser, E. Zeinstra, E. Frohman // Arch. Neurol.- 2003.-Vol.60.-P. 132-136.

287. Khan A.U. Reactive oxygen species as cellular messengers / A.U. Khan, T. Wilson // Chem. Biol. 1995. - 2. - P. 437-445.

288. Kleinschmidt-DeMasters B.K. Progressive multifocal leukoencephalopathy complicating treatment with natalizumab and interferon beta-la for multiple sclerosis/ B.K. Kleinschmidt-DeMasters, K.L. Tyler // N. Engl. J. Med.- 2005,-Yol.353.-P. 369-374.

289. Knowles R.G. Nitric oxidesynthases. // Biochem. Soc. Trans. 1996. - V. 24.-P. 875 -878.

290. Kubera M. The effect of antidepressant drags on the immunoreactivity of stressed animal / M. Kubera, V. Holan, A. Basta-Kaim // Environmental Pollution and neuroimmunointeractions and environment. St.Petersburg, 1995. - P. 139140.

291. Kurtske J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: An expanded disability status scale (EDSS) // Neurology. 1983. - 33. - P. 1444-1452.

292. Lassman H. Adhesion molecules and the blood-brain-barier// Frontiers in Multiple sclerosis. Eds. O. Abramsky, H. Ovadia. Martin Dunitz, 1997. - P. 161174.

293. Lexa J. F. MR sarcoidosis in the head and spine: spectrum of manifestations and radiographic response to steroid therapy / J. F. Lexa, R. I. Grossman // Am J Neuroradiol. 1994. - 15. - P. 973-982.

294. Life expectancy in patients attending multiple sclerosis clinics / A.D. Sadovnick, G.C. Ebers, R.W. Wilson et al. // Neurology. 1992. - 42. - P. 991994.

295. Link H. Cytokines IL-12, lymphotoxin-IL-6, perforin snd multiple sclerosis / H. Link, D. Matusevicius, V. Navikas // Frontiers in multiple sclerosis: clinical research and Therapy / Eds. Abramsky O., Ovadia H. Martin Dunitz, London. -1997.-P. 139-147.

296. Long-term immunological effects of Glatiramer acetate (Copaxone) in MS patients / S. Dhib-Jalbut, M. Chen, C. Conway, R.M. Jonson // ENS (Berlin). -2002.

297. Lublin F.D. Effect of relapses on development of residual deficit in multiple sclerosis / F.D. Lublin, M. Baier, G. Cutter // Neurology.- 2003.- Vol. 61, N 11.- P. 1528-1532.

298. Magnetic resonance spectroscopy of Multiple sclerosis: in vivo detection of myelin breakdown products / R.A. Koopmans, D.K.B. Li, P.S. Allen et al. // The Lancet. 1993.-341.-8845.-P. 631-632.

299. Magnetic resonans imaging (MRI) of the brain in SLE:ECLAM and SLEDAI correlations / E. Tassari, A. Sili Scavalli, A. Spadaro et al. // Clin Exp Rheumatol. 1994. - 12. - P. 23-28.

300. Marburg O. Multiplen Sklerose (Encephalomyelitis heriaxialis scleroticans disseminate) // Infection und intoxication. Berlin, 1936. - 13. - P. 546-693.

301. Martino G. Cell producing antibodies specific for myelin basic protein region 70-89 are predominant in peripheral blood from patients with multiple sclerosis / G. Martino, T. Olsson // Eur. J. Immunology. 1991. - 21. - P. 2971-2996.

302. Mechanisms of glatiramer acetate in multiple sclerosis / O. Neuhaus, C. Farina, H. Wekerle, R. Hohlfeld // Neurology. 2001. - 56. - P. 702-708.

303. Mechanisms of immunomodulation by glatiramer acetate / B. Gran, L.R. Tranguill, M. Chen et. all. //Neurology. 2000. - 55. - P. 1704-1714.

304. Medical progress: multiple sclerosis / J.H. Noserworthy, C.F. Lucchinetti, M. Rodriguez, B.G. Weinshekner //N. Engl. J. Med.- 2000.- Vol.343.- P.938-952.

305. Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemokine receptor gene / M. Samson, O. Labbe, C. Mollereau et all. // Biochemostry.- 1996.1. Vol.35.- P. 3362-3367.

306. Moncada S. Biological relevance of the 1-arginine: nitric oxide pathway / S. Moncada, E.A. Higgs // Nitric Oxide: Brain and Immune System. Eds. S. Moncada, G. Nistico, E.A. Higgs. Portland Press, London, 1993. - P. 1-12.

307. MRI in the diagnosis of multiple sclerosis: a prospective study with comparison of clinical evaluation, evoked potentials, oligoclonal banding and CT / D.W. Paty, J.F. Oger, L.F. Kastrukoff et al. // Neurology. 1998. - 38. - P. 180-185.

308. Multiple sclerosis. Current review of failed and discontinued clinical trials of drug treatment / H. Wiendl, O. Neuhaus, L. Kappos, R. Hohlfield // Nervenarzt. -2000. Vol.71,N8,-P. 597-610.

309. Murray T.J. Infection as a cause of multiple sclerosis. Theories abound because no one knows the answer yet// BMJ.-2002.- Vol.325.- P.l 128.

310. Nahorski S.R. Inositol tetrakisphosphate: recent developments in phospho-inositide metabolism and receptor function / S.R. Nahorski, I. Batty // Trends Pharmacol. Sci. 1986. - 7. - 3. - P. 83-85.

311. Nathan C. Nitric oxide sinthases: roles, tolls, and controls / C. Nathan, Q. Xie // Cell. 1994. - Vol. 79. - P. 915 - 918.

312. Neuro Behcet's disease: factors hampering proper diagnosis / T. Devlin, L. Gray, N. B. Allen et al.//Neurology. 1995.-45.-P. 1754-1757.

313. Neuroimmunologic mechanisms in the etiology of multiple sclerosis / C. F. Lucchinetti, W. Bruk, H. Lassmann // Neuroinflammation: Mechanisms and Management/ ed. P.L. Wood.- Humana Press Inc., Totowa, NJ, 2003,- P. 359-377.

314. Nickoloff B.J. Immunological functions of non-professional antigen- presenting cells: new insights from studies of T cell interactions with keratinocytes / B.J. Nickoloff, L.A. Turka // Immunol. Today. 1994. - 15. - P. 464-469.

315. Nitric oxide : a new messenger in the brain / J. Bruhwyler, E. Chleide, J.F. Liegeois et al. // Neuroscience and Biobehavioural Reviews. 1993. - V. 17. - P. 373 - 384.

316. Nitric oxide modulates the release of asopressin from rat hypothalamic explants / S. Yasin, A. Costa, P. Trainer et al. // J. Endocrinology. 1993. - Vol. 133.-P. 1466- 1469.

317. Noort van J.M. Multiple sclerosis: an altered immune response or an altered stress response?// J. Mol. Med.- 1996.- Vol. 74,N6.- P. 285-296.

318. Noseworthy J.H. Progress in determinating the causes and treatment of multiple sclerosis.//Nature.-1999.- Vol.399, suppl. 6738.- P. 40-47.

319. Oxidative and antioxydative activity in the patients with clisseminanted de-myelinating disease of central nervous system / A. Jovicic, M. Jovanovic, D. Dordevic et al. // Voinosanit Frege. 1997. - 57. - 3. - P. 193-202.

320. Pape H.C. Nitric oxide controls oscillatory activity in thalamocortical neurons / H.C. Pape, R. Mager // Neuron. 1992. - V. 9. - № 3. - P. 441 - 448.

321. Parkinson J.F. The role of nitric oxide in multiple sclerosis / J.F. Parkinson, B. Mitrovic, J. E. Merrill //J. Mol. Med. 1997. - V. 75 (3). - P. 174 - 186.

322. Patterns of cognitive impairment in relapsing-remitting and chronic progressive multiple sclerosis / M. C. Armstrong, K. Onishi, et al. // J. Neuropsychiatry Neuropsychol. Behav. Neurol. 1994. - 7. - P. 194-210.

323. Perspectives in multiple sclerosis health care: special focus on the costs of multiple sclerosis / Z. Rotstein, R. Hazan, Y. Barak, A. Achiron // Autoimmun Rev 2006;5:511-516.

324. Plaque-associated expression of human herpes virus 6 in multiple sclerosis / P.B. Challoner, K.P. Smith, J.D. Parker et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1995. -92.-P. 7440-7444.

325. Poser C.M. Pathogenesis of multiple sclerosis // Acta. Neuropathol. -1986. -71.-P. 1-10.

326. Possible involvement of nitric oxide in long-term potentiation / G.A. Bohme, C. Bon, J.M. Stutzmann et al. // Eur. J. Pharmacol. 1991. - V. 199. - № 3. - P. 379-381.

327. Primary progressive multiple sclerosis / A. J. Thompson, C. H. Polman, D. H. Miller et al. // Brain. 1997. - 120. - P.1085-1096.

328. Qin Y. B-cell immunity in MS/ Y. Qin, P. Duquette // International MS Journal.- 2003.- Vol.10.- P. 110-120.

329. Quiros E. Superantigenos: concepto y aplicaciones en la patogenia y tratamiento de enfermedades infecciosas y autoimmunes / E. Quiros, M.C. Maroto // An. Med. Interna. 1996,- Vol.13, N7,- P.347-352.

330. Recommended Diagnostic Criteria for Multiple Sclerosis: Guidelines from the International Panel on the Diagnosis of Multiple Sclerosis / W.I. Mc Donald, A. Comston, G. Edan, et.al. //Ann. Neurol. 2000. - 50. - P. 121-127.

331. Reduced adhesion of PBMNCS in methylprednisolone-treated MS patient-preliminary results / M. Gelati, E. Corsini, A. Dufour et al. // Acta Neurol Scand. -1997.-96.-P. 283-292.

332. Rescue of mammary epithelial cell apoptosis and entactin degradation by a tissue inhibitor of metallopriteinases-1 transgene / C.M. Alexander, E.W. Howard, M.J. Bissel, Z. Werb // J. Cell. Biol.- 1996.- Vol. 135,- P. 1669-1677.

333. Results of the long-term (8-year) prospective, open label-trial of glatiramer acetate for relapsing multiple sclerosis / K. P. Johnson, B.B. Brooks, C.C. Ford et al. ENS (Berlin), 2002.

334. Rovaris M. Monitoring MS pathology using magnetic resonance imaging. Therapeutic strategies in MS: from neuroprotection to long term efficacy.- 2004,-P. 11-16.

335. Rudick R.R. Multiple sclerosis therapeutics / R.R. Rudick, D. Goodkin // Martin Dunitz Ltd.- 1999.- 574 p.

336. Runmarker B. Prognostic factors in a multiple sclerosis incidence cohort with twentyfive years of follow-up / B. Runmarker, O. Anderson // Brain. 1993. - 116,- l.-P. 117-134.

337. Sadovnik A.D. Epidemiology of multiple sclerosis: a critical overview / A.D. Sadovnik, G.C. Ebers // Can J Neurol Sci 1993; 20:17-29.

338. Schuman E.M. Nitric oxide and synaptic function / E.M. Schuman, D.V. Madison // Annual. Review of Neuroscience. 1994. - V. 17. - P. 153 - 183.

339. Secondary progressive multiple sclerosis: the relationship between short-term MRI activity and clinical features / N. Tubridi, A.J. Coles, P. Molyneux et all. //Brain.- 1998.- Vol.l21,Pt.2.- P. 225-231.

340. Segieth J. Nitric oxide regulates excitatory amino acid release in a biphasic manner in freely moving rats / J. Segieth, S.J. Getting, C.S. Biggs // Neurosci. Lett. 1995. - V. 200. - P. 101 - 104.

341. Sela M. Glatiramer acetate in the treatment of multiple sclerosis / M. Sela, D. Teitelbaum // Exp. Opin Pharmacother. 2001. - 2. - 7. - P. 1149-1165.

342. Selecting a disease-modifying agent as platform therapy in the long-term management of multiple sclerosis / W.H. Stuart, S. Cohan, J.R. Richert, A. Achiran // Neurology.- 2004,- Vol. 63,suppl.5.- P. 19-27.

343. Shibuki K. Endogenous oxide release required for long-termsynaptic depression in the cerebellum / K. Shibuki, D. Okada // Nature. 1991. - V. 349. - № 6307.-P. 326-328.

344. Shyder S.H. Nitric oxide as a neuronal messenger / S.H. Shyder, D.S. Bredt //Trends Pharmacol. Sci. 1991. - V. 12. - № 4. - P. 125 - 128.

345. Smith K.J. Demyelination: the role of reactive oxygen and nitrogen species / K.J. Smith, R. Kapoor, P.A. Felts // Brain Pathol. 1999. - 9. - P. 69-92.

346. Spiegel S. Signal transduction through lipid second messengers / S. Spiegel, D. Foster, R. Kolesnick // Curr. Opinion Cell Biol. 1996. - 8. - P. 159-167.

347. Stinissen P. Autoimmune pathogenesis of multiple sclerosis: role of autoreactive T-lymphocytes and new immunotherapeutic strategies/ P. Stinissen, J. Raus, J. Zhang // Crit. Rev. Immunol.- 1997.- Vol. 17, N1.- P/ 33-75.

348. Superoxide dismutase and catalase levels in diseases of the aged / A. Casado, R. de la Torre, E. Lopes-Fernandez, D. Carrascosa, D. Venarucci // Gac Med Mex. 1998, Sep-Oct. - P. 539- 544.

349. Survival of Maltiple Sclerosis Patients in the Belgrade Population/ T. Pek-mesovica, M. Jarebinskia, J. Drulovich et.all. // Neuroepidemiology.-2002.-Vol.235-240.

350. Sustained efficacy and tolerability of glatiramer acetate in relapsing-remitting multiple sclerosis patients over 10 years/ C. Ford, K. Johnson, B. Brooks et al// Proceeding of 19 th Annual Meeting of the ECTRIMS.- 2003,- 485 p.

351. Synthesis of nitric oxide in CNS glial cells / S. Murphy, M.L. Simmons, L. Agullo et al. // TINS. 1993. - V. 16. - P. 323 - 328.

352. Szabo C. DNA strand breakade and activation of poly-ADP ribosyl-transterase: a cytotoxic pathway triggered by ONOO" // Free Radic. Biol. Med.1996,- 21.-P. 855-869.

353. T-cell apoptosis in situ in experimental autoimmune encephalomyelitis following methylprednisolone pulse therapy / J. Schmidt, R. Gold, L. Schonrock et al. //Brain. 2000. - 123.-P. 1431-1441.

354. The augmented numbers of cytokine mRNA expressing mononuclear cells (MNC) in multiple sclerosis (MS) reflect a non-specific inflammatory response. (Abstract) / D. Matusevicius, M. Soderstrom, P. Kivisakk et al. // J. Neurol. Sei.1997. 150. - P. 117.

355. The blood-braine barrier in neuroinflammatory diseases / H.E. de Vries, A.G. de Boer et all. // Pharmacol. Reviews.- 1997.- Vol.2,N2,- P. 143-155.

356. The demyelinating potential of antibodies in myelin oligodendrocyte glycoprotein is related to their ability to fix complement / S.L. Piddlesden, H. Lassman, F. Zimprich et al. // Am. J. Pathol. 1993. - 143. - P. 555-564.

357. The epidemiology of multiple sclerosis in Europe / M. Pugliatti, G. Rosati,

358. H. Carton et al. // Eur J Neurol. 2006. - 13.- 700-722.

359. The FAB: a frontal assessement battery at bedside / B. Dubois, A. Slachevsky,

360. Litvan, B. Pillon // Neurology.- 2000.- Vol.55.- P.1621-1626.

361. The natural history of multiple sclerosis: a geographically based study. The clinical features and natural history of primary progressive multiple sclerosis / D.A. Cottrell, M. Krmenchutzky, G.P.A. Rice et all. // Brain.- 1999,- Vol.122.- P. 625-639.

362. The role of a mutant CCR5 allele in HIV-1 transmission and disease progression / Y. Huang, W.A. Paxton, S.M. Wolisky et all. // Nat. Med.- 1996.-Vol.2.- P.1240-1243.

363. Thompson A. Overview of primary progressive multiple sclerosis (PPMS): similarities and differences from other forms of MS, diagnostic criteria, pros and cons of progressive diagnosis/ Mult. Scler.- 2004.- Vol.10.- P.2-7.

364. Thompson E. Humunochemistri of peptins by liquor//Immuno-chemistri in clinical and laboratory practic By red. M. Word, J. Whicher. 1981. P. 223-230.

365. Tourtellotte W.W. MS: Why virus?/ Mult. Scler. Newsletter.- 2004,- Vol.3.-P. 5-12.

366. Transient immunomodulation by intravenous methylprednisolon treatment of multiple sclerosis / A.D. Crockard, M.T. Treacy, A.G. Droogan et al. // Multiple Sclerosis. 1995. - 1.-P. 20-24.

367. Trapp B. Neurodegeneration in Multiple sclerosis: relatin of neurological disability / B. Trapp, R. Ransohoff, E. Fisher et al. // Neuroscientist. 1999. -Vol.5. - P. 48-57.

368. Trasfoming growth factor-3 in the regulation of the immune response / H. Sasaki, R.B. Pollard, D. Schmitt, F. Suzuli // Clin. Immunol. Immunopathol. -1992.- 65.-P. 1-9.

369. Uric acid levels in sera from patient with multiple sclerosis / J. Drulovic, I. Dujmovic, N. Atoisavljvic, S. Mesaros, et.all.//J. Neurol. 2001. - 248.-P. 121126.

370. Van Walderveen M.A.A., Barknof F., Hommes O.R et all. Neurology.-1995:36:1:46-51

371. Vincent S.R. Histochemical mapping of nitric oxide synthase in the rat brain / S.R. Vincent, H. Kimura // Neurosci. 1992. - V. 46. - P. 755 - 784.

372. Wahl S.M. Transforming growth factor beta in inflammation: A cause and a cure // J. Clin. Immunol. 1992. - 12. - P. 61-74.

373. Wallace G.M. Cognitive-linguistic assessment of individuals with Multiple Sclerosis / G.M. Wallace, S. Holmes // Arch. Physical Med. Rehabilit. 1993. -74.-6.-P. 637-643.

374. Walter M.A. Suseptibility to multiple sclerosis associated with the proximal immunoglobulin heavy chain variable region / M.A. Walter, W.T. Gibson, G.C. Ebers // J. Clin. Invest. 1991. - 87. - P. 1266-1273.

375. Waxman S. G. Pathophysiology of demyelinated and remyelinated axons / In Handbook of Multiple sclerosis. Ed. S. D. Cook. 1996. P. 257-293.

376. Wegner C. Pathological differences in acute inflammatory demyelinating diseases of the central nervous system/ Int. MS J.- 2005.-Vol. 12.-P. 12-19.

377. Weinshenker B.G. Natural History of multiple sclerosis//Ann Neurol.-1994,- Vol.36Nl.- P.96-111.

378. Wingerchuk D.M. Multiple sclerosis: current pathophysiological concepts / D.M. Wingerchuk, C.F. Lucchinetti, J.H. Noseworthy // Lab. Invest.- 2001,- Vol. 81, N3,-P. 263-281.

379. Wingerchuk D.M. Neuromyelitis optica / D.M. Wingerchuk, B.G. Weinshenker // Crur. Treat. Opinions neurol.- 2005.- Vol.7, N3.- P. 173-182.

380. Wolswijk G. Chronic stage multiple sclerosis lesions contain a relatively quiescent population of oligodendrocyte precursor cells// Neuroscience.- 1998.-Vol.18.- P. 601-609.

381. Yamanaka N. Nitric oxide released from zwitterionic polyamine/NO adducts inhibits Cu2+-induced low density lipoprotein oxidation / N. Yamanaka, O. Oda, S. Nagao// 1996.-V. 398.-№ 1.-P. 53 56.

382. Zorumsky C.F. Nitric Oxide and Hippocampal Synaptic Plasticity / C.F. Zorumsky, Y. Izumi // Biochem. Pharmacol. 1993. - V. 46. - P. 777 - 785.