Периоперационная антибиотикопрофилактика у детей (фармакоэпидемиологические и фармакоэкономические аспекты) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Дорфман, Инна Петровна

• Дорфман, Инна Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дорфман, Инна Петровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I 1 Пернопсрациоииая антнбиещщопрофншннш. .,.,.,„. в дсгсКОЙ хирургии.--. . —.

1.2 I Основные принципы фарматшндсмисики ин .—-—

1.2.2. Фармкхоэанденжимгкчмкне имадшии аитибиоттюпрофмлмтмуя я хирургия.—.

1.3. Фврчаксшсмоммчемсне исследования антбиотнков п хируртин.

1.3.1, Основные пришиты фармакоэкономнки

1.3.2. Фармалкшономнческие ясследомшы онтнбиотиконрофияахтики а хирургии 3?

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 41 22 Описание ретроспективного юсяцяшт„-„„,——.

2.3 I Проспективное исследование эффективности применения амоксиннллинл'клппуланата (амоксиццша),——.——---------—и качестве препарата для ПАП при аппенджгомии

2.3.2. Проспективное Исследование эффективности применения--------------------4? иефпзолнна » качестве препарата для ПАП„.и—— при оперших остеосник» с ШОЖПЖМ меттшюкоиструкнни —■ .,--------- 4?

24 Фармакоэпидсшюлогичсский ошпо.

2.5. Фарсиакоэкомомическнй ана-'ВП.—.

2,6 Источники ннфорыицин.ш.

2.7. Обработка данных я сттктнческнЙ анализ -.

ГЛАВА У РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ---,

3.1. Анализ ретроспективного исследования-.

3.1.1 Апмю ретроспектныюго нсомдомши, проведенного и хирургическом отделении,

3.1.1.1. Характеристика групп больных

3 I I ,3- Результаты фармакожономипсского анализа.

3.1.2. Анализ ретроспективного исследования, про »елейного в трздматилопгческом отделении.

3.1.2.1. Характеристика групп больных.

3-1,2-2- Результаты фармакоэпидемиолопекското аналнм—.—

3.12.3 Результаты фармакожовюммческого анализа ,,,

32. Анаши проспсктнваюго исследования.

3.2 I. Анализ проспективною исследования эффективности пршоюш амоксиниллиил'клввуланата (амоксикпава) л качестве препарата. для ПАП при «ппсидзктомни.

3 211. Характеристика групп больных .,.,.,. (

3.2.1.2. Результаты анализа клинической тффсгтпиностп

3,213- Результаты фарыакожономнческого анализа

3:22 Анализ просистгТивНого исследования эффективности.,. применения цефаюлина я качестие препарат! для ПАИ при операциях остежннтеза с наложением металлоконструкций

3 2.2.1- Характеристика групп Сольных

3 2 2 2. Результаты анализа клинической эффективности

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Периоперационная антибиотикопрофилактика у детей (фармакоэпидемиологические и фармакоэкономические аспекты)»

АктуальирЕ1ЪШВ>Ь

Нозокомнальные инфекции занимают одно из первых мест в струю)1' pax заболеваемости н смертности населения. По данным отчетов национальной системы наблюдения за нозокомиальными инфекциями (CDC's National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS), США) инфекция области хирургического вмешательства (ИОХВ) является третьей наиболее часто регистрируемой нозокомиалыюй инфекцией, составляя от 14 до 16% всех иозокомн-альных инфекций среди всех госпитализированных пациентов (Emori T.G,, 1993» Хлебников ЕЛ., 2003), Среди всех инфекционных осложнений, развивающихся у хирургических пациентов, на долю инфекций в области хирур-гнческого вмешательства (ИОХВ) приходиться около 40%, две трети из них связаны с областью операционного разреза и одна треть - затрагивает орган или полость (Sclomonkin J.S., 2001, Федоров В,Д. и соавт, 2004). Развитие ИОХВ приводит к увели чеки jo сроков госпитализации в среднем на i неделю и повышает стоимость лечения на 10-20% (Малgram A.J-, 1999; Stastnik М., 2004). Поданным R. Wencel (1992) в США ежегодные экономические потери, связанные с ИОХВ, составляют 1,5 миллиарда долларов. Увеличение сроков н стоимости госпитального лечения в связи с ИОХВ подтверждается целым рядом других исследований (Rolermann М, 2004; Olson М ei al., 1984; Conway WA Jr., 2003). По мнению D.E. Fry (2002), стоимость лечения ИОХВ колеблется в зависимости от тина операции и глубины ннфекцнн. Глубокие ИОХВ, вовлекающие органы или полости, но сравнению с поверхностными ИОХВ в месте разреза связаны с еще большим возрастанием продолжительности госпитализации и ее стоимости (Манграм А.Дж., 2003). Поэтому, профилактика ИОХВ в послеоперационном периоде является одна кз актуальных проблем современной хирургии.

Одним из эффективных методов предупреждения частоты послеоперационных осложнений, наряду с совершенствованием хирургической техники и соблюдением правил асептики и антисептики, является адекватная анти-бнотнкопрофнлактика. {Петухова И.Н. с соавт., 2002; ОэдНоН? С.,2004), По мнению Л.С, Страчунекого н соавт. (2003), антнбнотнкопрофнлактика в хирургии (нериоперацнонная антибнотнкопрофилактнка) является стандартом оказания медицинской помощи прн многих хирургических вмешательствах. Многочисленными экспериментальными н клиническим» данными убедительна доказано, что рациональное применение антибиотиков с профилактической целью в определенных ситуациях снижает частоту послеоперационных раневых инфекций с 40-20 до 5-1,5 % (Гостишев В.К., Омельяновский В,В,, 1997),

В связи с большим клиническим и экономическим значением ПАП в настоящее время во многих странах мира серьезное внимание уделяется разработке национальных рекомендаций по оптимальному выбору и применению антибактериальных средств прн различных видах хирургических вмешательств (Котлукова Т.В. Ушкалова Е.А., 2004). Тем не менее, фармако-эпндемиологнчсскне исследования, посвященные качеству ПАП, свидетельствуют о том, что врачи выполняют тги рекомендации не в достаточной мере (С|зпего5,1.М. е1 а!,, 2002; Ма1асате Р,, 2004), В нашей стране проблема проведения ПАП является еще более актуальной, чем во всем мнре. Т. к. в большинстве случаев «антибнотнкопрофилактнка» начинается после окончания операции, продолжается 5-7 дней и включает в себя антибиотики, имеющиеся в данный моменте отделении (бензнлпеннциллин, полусннтстнческнс пе-ииииллнны, аминоглнкозиды и др.). Протоколы ПАП с введением первой дозы препарата до начала операции используют лишь в отдельных стационарах. (Розенсон О Л-. Страчунскнй Л.С., 1998)- Введение антибиотиков после операции не предотвращает развитие ИОХВ и является нерациональным, так как ведет к росту антибиотикорезнетснтности. нежелательных лекарственных реакций и к дополнительным расходам (Ушкалова Е.А., 2000; Розенсон О.Л.,

2000; Попова Ю.Н. и «шт., 2002). Поэтому, наряду с оценкой клинической эффективности экономическая оценка антибнотнкопрофнлактикн является не менее актуальной н сложной проблемой. Проведение экономических исследований позволяет выявить, измерить, оценить и сравнить результаты альтернативных схем антибактериальной профилактики (Омсльяновскнй В.В-, 1997),

Следует отметить, что ценность и возможность экстраполяции локальных данных фармакожономи чески х исследований ограничена особенностями финансовой обстановки в конкретном стационаре (системе здравоохранения), а также спецификой микробиологической ситуации, что может существенно влиять на эффективность антибактериальной терапии (Омелияновскнй В В., Попова Ю.В,, 2001).

Несмотря на большое количество фармакоэнндемиологических н фар-макоэкономнчсскнх исследований, посвященных ПАП, достоверные данные по этому вопросу в детской хирургии весьма ограничены, как в России, так и во всем мире.

В связи с этим, возникает необходимость в проведение комплексной работы, направленной на фармакоэлндемиологнческнй, фармакожономнче-ский анализ периоперацнонной антибнотикопрофнлактикн в детской хирургии.

Цель исследования. Повышение эффективности периоперацнонной антибнотикопрофнлактикн в детской травматологии и абдоминальной хирургии с учетом результатов фар-макожономического и фармакоэпидемио логического анализа

Задачи исследования,

Для достижения указанной цели необходимо решить следующие задачи: Изучить существующую практику назначения антибактериальных препаратов при остром аппендиците у детей в Астраханской области, оценить соответствие режимов назначения антибактериальных препаратов современным рекомендациям,

2. Изучить существующую практику назначения антибактериальных препаратов прн операциях остсоскнтсза с наложением металлоконструкций у детей в Астраханской области, оценить соответствие режимов назначения антибактериальных препаратов современным рекомендациям.

Оценить эффективность применения амокенциллина/клавуланата (амокенклава) в качестве препарата для ПАП при апнендэктомни у детей в проспективном исследовании,

4- Оценить эффективность применения цефаюлина в качестве препарат для ПАП при операциях остеосннтеэа с наложением металлоконструкций у детей в проспективном исследовании.

5. Провести анализ частоты развития инфекции в области хирургического вмешательства (ИОХВ) у детей, получавших нериоперационную антн-бнотнкопрофнлактику при апиенджтомиях н операциях остеосинтеза с наложением металлоконструкций,

6, Изучить структуру и тактику фармакотерапии прн развитии ИОХВ у детей.

1. Провести сравнительный фармакоэкономическнй анализ перноперационной антибнотнкопрофилактики с помощью методов минимизации затрат н звтраты-эффектнвностъ.

Научная новизна работы.

Впервые использована комплексная оценка (фармакоэкономнчеекая оценка, фармакоэпидемнолошческая оценка) перноперационной антнбнотн-копрофилактикн в детской хирургии и травматологии,

Впервые использовано применение амоксиинллнна/клавуланата (амокенклава) в качестве препарата для ПАП при алпендэктомин у детей в Астраханской области.

Впервые использовано применение иефаюлнна в качестве препарата для ПАП при операциях остеосинтеза с наложением металлоконструкций у детей в Астраханской области.

Практическая ценность работы.

1. Установлена фармакоэкоиомическая нецелесообразность применения антибактериальных препарата» ь послеоперационном периоде с профилактической целью без развития осложнений после аппендэктомнн и операциях остеосинтеза наложением металлоконструкций у детей,

2. Выявлено, что развитие ИОХВ после аппендэктомии и операции ос-тсоснитеза наложением металлоконструкций у детей увеличивает продолжительность госпитализации, что значительно увеличивает стоимость лечения,

3. Показана клиническая и экономическая эффективность применения ПАП для предупреждения развития ИОХВ в детской травматологии и хирургии.

Положения, выносимые на защиту.

1. Существующая практика назначения антибактериальных препаратов при анпеидэктомиях и операциях остеосннтеза с наложением металлоконструкций у детей в Астраханской области не соответствует современным представлениям о перноперацноиной антибнотикопрофилак-тнке.

2. Проведение перноперацноиной амтнбнотнкопрофнлактикн при ал пен-лэктомнях и операциях остсосинтсза с наложением металлоконструкций у детей является экономически более целесообразным по сравнению с использованием антибактериальны к препаратов с профилактической целью в послеоперационном периоде.

Внедрение результатов в практику.

Результаты исследования внедрены в практику работы хирургического н травматологического отделений ГУЗ «Областной детской клинической больницы им, Н,Н. Силишевой» г, Астрахани,

Основные положения работы налагаются на лекциях и семинарах при проведении занятий со студентамн. интернами, ординаторами и врачами на кафедрах детской хирургии Астраханской государственной медицинской академии Волгоградского государственного медицинского университета.

Апробация

Материалы диссертационной работы доложены на III Астраханской региональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека»» (Астрахань, 2004), VII международной конференции МАК МАХ "Антимикробная терапия". 4-й Всероссийской научно-практической конференции РАСХИ «Абдоминальная хирургическая инфекция» (Москва. 2005), V Юбилейной Всеармейской международной конференции "Современные проблемы терапии хирургических инфекций (Москва, 2005), конференции с международным участием «Качественное использование лекарственных средств и фармаконадзор» {Казань. 2005), II Региональной научно-практической конференции Приволжского федерального округа «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» (Казань, 2005), "Российском научно-практнческом форуме «А»ггуальные проблемы педиатрии и кардиологии» (Астрахань, 2005), V Астраханской региональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека» (Астрахань. 2006).

Работа «Фармакоэкономическая оценка применения антибактериальных препаратов после аппендэктомин у детей», представленная на научно-практической конференции педиатров России "Фармакотерапия в педиатрии" (Москва, 2005), удостоена диплома второй степени Союза педиатров России, Публикации,

По материалам работы опубликовано 10 научных работ.

Объем и сгруктура работы.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Дорфман, Инна Петровна

выводы

Существующая практика назначения антибактериальных препаратов при остром аппендиците у детей в Астраханской области не соответствует современным представлениям о перноперациониой антибкотикопрофнлак-тике. В 2003 году перноперацнонная профилактика не проводилась, В 2004 году перноперацнонная профилактика проводилась только в 2,43% случаев. Антибактериальные препараты с профилактической целью назначались в послеоперационном периоде. Использовались антибиотики, не перекрывающие спектр потенциальных возбудителей ИОХВ после ап-ггендэктомии.

2. Существующая практика назначения антибактериальных препаратов при операциях остеосннтеза с наложением металлоконструкций у детей в Астраханской области не соответствует современным представлениям о не-риоперационнойантнбиотикопрофипакгнкс.

Все дети получали антибактериальную терапию с профилактической целью в возрастной дозировке после операции

3, На фоне профилактического применения антибактериальных препаратов в послеоперационном периоде после аппендэкгомнн ИОХВ развилась в 4,33 (2003 г.) и 1,7% (2004 г.) случаев,

В структуре ИОХВ преобладало развитие ИОХВ разреза, причем на долю поверхностной ИОХВ разреза приходилось 27,2 % (2003 г.) н 40% (2004). на долю глубокой ИОХВ разреза - 54,5% (2003 г.) н 60 % (2004 г,), Частота развития ИОХВ полости составила 18.2% в 2003 г. В 2004 году ИОХВ полости не зарегистрировано. Развитие поверхностной ИОХВ разреза после алпендэктомии увеличило продолжительность госпитализации с 8.5 до ; 3*2.8 (2003 г.) и до 13,3*2,3 дней (2004 г.), глубокой ИОХВ разреза до I4,5±0,5 (2003) it до 15±2,6 дней (2004). ИОХВ полости до 24*2,8 дней, что повысило стоимость лечения ил 1632,60 руб. (2003 г.) и 1349,20 руб. (2004 г.), 2325,80 руб, (2003 г.) и 2154,40 руб. (2004 г.) и 4185,90 руб, (2003 г.) соответственно.

4. Частота ИОХВ после операции остеосиитеэа с наложением металлоконструкций у летей составила 3,75%, Развитие ИОХВ увеличило продолжительность госпитализации 23,7±5,4 дней, что повысило стоимость лечения на 2498,79 рублей,

5. Назначение амоксиинллина>'клавуланата (амоксиклава) в дозе 30 мг/кг в режиме однократного введения за 30 минут до операции эффективно для профилактики ИОХВ после алпендэктомнк у детей,

6. Назначение цефазолина в дозе 30 мг/кг в режиме однократного введения за 30 минут до операции эффективно лзя профилактики ИОХВ после операции остеосннтеза с наложением металлоконструкций у детей.

7. Проведение ннтраоперацнонкой антимикробной профилактики амокси-инллик/кпавуланатоы (амоксиклавом) прн аппендэктомии у детей позволяет экономить 92,15 рублей по сравнению с послеоперационной антибиотике герап лей на одного больного в среднем,

8. Проведение ннтраоперапионной антимикробной профилактики иефатолн-иом прн операциях остеосннтеза с наложением металлоконструкций у детей позволяет экономить 115,10 рублей но сравнению с послеоперационной аитнбиотнкотералней на одного больного в среднем.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо отказаться от проведения антибактериальной терапни с профилактической «елью в послеоперационном периоде, т,х, ее применение не предупреждает развитие ИОХВ н ведет к необоснованным экономическим затратам.

2. Рекомендовано использовать амоксициллии'клаауланат в дозе 30 мг/ьт однократно ннтраолерацнонно для проведения ПАП при аппендэктомин у детей.

3. Рекомендовано использовать цефазолнн в дозе 30 мг/кг однократно ин-траоперационно для проведения ПАП прн операциях остеоскитеза с наложением металлоконструкцжй у детей.

4. Целесообразно при составлении заявки на медикаменты использовать данные фармакоэпндсмнологического н фармакозкономнческого анализа перкоперационной антибиотикоирофилактики.

5. Рекомендовано включить в территориальный формуляр:

1) амоксицнллнн/клавулаиат (форма для парентерального введения) в качестве препарата для ПАП при нлпендэктомии у детей:

2) цефазолнн в качестве препарата для ПАП прн операциях остеосинтеза с наложением металлоконструкций у детей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дорфман, Инна Петровна, 2007 год

1. Авксентьева NC. В, Экономическая опенка эффективности лекарствен!гой терапии (фармакоэкономический анализ) /МЛ. Авксентьева, П.А. Воробьев М.: Нъю-днамед, 2000. 80 с.

2. Валиков В,Д. Атибиотикопрофнлактнка хирургических инфекций / В,Д' Баднков, Г.Н. Цыбуляк, ИЛ. Мнинуллнн // Вестник хирургии. 2002. - Т. 161, №4.-С.95-101,

3. Беденков А, В. Фармакоэпндсмнологическая и фармахоэкономнческая оценка перноперацнонной антнбиотнколрофилактики в абдоминальной хирургии: Авторсф. дне. канд. мед. наук. Смоленск, 2003. - 22 с,

4. Бекетов A.C. Применение анализа «затраты эффективность» для выбора препарата нэ группы аналогов /А,С, Бекетов Н Качественная клиническая практика. - 2002. - № 4. - С. 49-52.

5. Белоусов Ю.Б. Фармакоэкоиомнка; оптимальный выбор для формуляров' Быков A.B. Н Фарматека. 2003. 3. - С. 10-12.

6. Брнскнн Б.С. Антибногиконрафилактика в абдоминальной хирургии / H.H. Хачатрян, С.А. Ионов. С.В. Хмелевский// Консилиум меднкум. 2003.-TJ, Jfe 4,—С 15-18.

7. Врнскнн Б.С. Внутрибольннчиая инфекция и послеоперационные осложнения с позиций хирурга / Б.С. Брнскнн // Инфекции и антимикробная терапия. 2000. - Т.2, № 4. - С. 124-128.

8. Брискнн Б,С. Опыт применения аугментина (амок енциллнн/кла ну л а11ата) в хирургической клинике / Б,С. Брискнн, Н.Н. Хачатркн, О. Г. С ос Новикова // Антибиотики и химиотерапия. 2000,- 45, Ля 3. - С, 4-6,

9. Вильяме Д.Д. Жизненно-важные антимикробные препараты, рекомендуемые ВОЗ / Д.Д. Внльямс // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000, - Л» 1, - С. 37-46.

10. Власова Н. В. К вопросу о политике применения антибиотиков в хирургии'' Н В, Власова// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. - Том 5, № 4. - С 389-392.

11. Воробьев П А, Клннико-экономический анализ: оценка, выбор мслицинскнх технологий и управление качеством медицинской томоши / П.А. Воробьев, М.В. Авксс1гтьева, А С. Юрьев. М.В, Сура М.; Пьм-диамед, 2004, - 404 с.

12. Воробьев И,А. Фармакоэкоиомический аспект проблемы рационального выбора лекарегв .П-А. Воробьев, В.Б. Герасимов, А.Н. Яворский //Пробл, стандартизации в здравоохранении. 2002 - № 5,-С. 73.

13. Гельфаил Б-Р. Антибактериальная терапия интраабдомннзльных хирургических инфекций / Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич, Е.Б. Гельфанд, Т.В. Попов // Фарматека. 2003. - № I, - С, 68-73.

14. Глаиц С, Медико биологическая статистика / С.Глани - М,; Практика. 1999. -459 с.

15. Гостишсв В.К. Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии / В.К, Гостнщев, В.В. Омсльяновскнй // Хирургия 1997. -№8.'С. 1Ы5,

16. Гоетишев В-К- Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии / В сб: Рациональные подходы к профилактике инфекционных осложнений в хирургии. Москва, 1997. с. 2-11.

17. Гринберг А,А, Профилактика аугментнном послеоперационных осложнений у больных с острыми хирургическими заболеваниями органон брюшнойполости / А,А, Гринберг, С.Н. Гусятин // Антибиотики и химиотерапия2000, -№ 3,-с 1-3.

18. Гуляев AJL Антимикробная профилактика в хирургии. /А.Е. Гуляев. С И Лохвицкий, Шнрннскнй В Т. И М- Триала X 2003. - 125 с.

19. Деллннджер ЭЛ. Длительность антн б и откк отерапин у хирургических пациентов/ ЭЛ. Дсллинджср/.1 Клиническая микробиология и антимикробна* химиотерапия. 2000, - Т. 2, J&3. - С, 63-67.

20. Деллннджер Э.П. Профилактическое применение антибиотиков в хирургии I Э П. Деллннджер H Клиническая микробиология н антимикробная химиотерапия. 2001. - № 3. - С. 260-265.

21. Дмитриева N.B. Лечение н профилактика инфекционных осложнений при расширенных и комбинированных операциях у онкогниекологнчеекнх больных/ Н.В. Дмитриева, И.Н. Петухова // Русский медицинский журнал. ■ 2003.-Т. 11,№ .&-С, 1032-1035.

22. Знганшнна Л.Е. Фармакоэнндемнологня и индивидуализация фармакотерапии новые технологии улучшения использования лекарственных средств / Л.Е. Знганпжна, Т.Р. Абакумова // Казанский медицинский журнал, - 2005.2.-С.97-101.

23. Зубков М.Н Антнбиотикопрофилахтнка н антибиотнкотерапня гнойных осложнений в травматологии и ортопедии^ М.Н.Зубков И Клиническая антн-мнкобная химиотерапия, -1999, Т. 1, №1.-сЛЗ-17,

24. Зубков M.I I, Антнбнотнкопрофклактнка гнойно-септических осложнений в абдоминальной хирургии / М-Н-Зубков, В,М. Чегнк. A.B. Шалабанов // Клинический вестник. 1997, - № З.-С, 40-42.

25. Зубков М.Н. Антибактериальная профилактика госпитальных хирургических инфекций / М,Н,Зубков И Фарматека. 2003. - J6 1, - С. 63-67,

26. Зубков М.Н. Практическое руководство по клинической микробиологии и антимикробной терапии для врачей стационарной помощи. М.: МГУП, 2002. - 270 с.

27. Зубков М.Н Современные принципы антнбнотнкопрофилактнкн хирургических инфекций i М,Н. Зубков, В.М. Чсгин. М,М, Зубков // Кремлевская медицина, Клинический вестник, 2000. - № 2. - С. 25-32.

28. Зырянов С.К. Фармакоэлндсмнологня вчера, сегодня и завтра /С-К. Зырянов //Фарматека. 2003.-МЗ.^с. 13-17.

29. Кобсдт Ж, Методы фармакоэкономического анализа: минимизация затрат / Ж. Кобелт // Клиническая фармакология н терапия, 1999. - 8 (1 С. 50-51.

30. Кобнна С.А. Экономика здравоохранения: введение в фармакоэкономнку /СЛ. Кобнна, П. А, Воробьев //Ремедиум. 1999. - Л? 4. - С. 38-44.

31. Козлов Р. С. Нозокомнальные инфекции: эпидемиология, патогенез, профилактика. контроль/ Р.С Козлов// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000, - Т. 2, №1. - С. 16-30.

32. Котлукова Т. В. Цефурокскм и нсфтрнаксон в профилактике послеоперационной раневой инфекции / Т.В. Котлукова, Е-А. Ушкалова // Фарматска -2004.-№3/4-С 8-15.

33. Лопатин А.С, Эффективность периоперащюнной профилактики цефтриак-соном при хирургических вмешательствах в полости носа н на околоносовых пазухах / А.С, Лопатин. И.В.ГеоргневскиЙ, С.Я.Косяков // Консилиум медикум 2004. 10.-С. 785 -788,

34. Мантрам А.Дж. Профилактика инфекций в области хирургического вмешательства (Руководство ШСРАС) ! А.Дж. Мантрам, Т.К. Хораи, MJ1. Пирсон. Л.К Снльвер, В.Р. Джарвис // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2003-- Т,5, J4s 1. - С 74-101.

35. Митрохин С.Д. Инфекционные осложнения в хирург ии ашибактернальная профилактика и терапия / С Д. Митрохин И Инфекции н антимикробная терапия. 2002. - Т. 4. X* 2. - С, 50-58.

36. Муконнн A.A. Рациональная антнбиотикопрофнлактика послеоперационных гнойно-септических осложнений в абдоминальной хирургии, травматологии и ортопедии с использованием цефаласпорниов I—III поколений ! A.A. Муконнн, К.В.Гайдуль, Смоленск. 2003. - 64 с.

37. Омслыгновский В. В. Некоторые фары&козкрномнчеекке предпосылки профилактического применения антибиотиков в хирургии / В.В. Омельянов-скнй H Хирургия. 1997, - № 7. - С, 50-52.

38. Омельяновскнй В.В. Антибиотики в стационаре Проблемы и пути решен ни/ В В. Омельяноаский. Ю.В. Попова // Педиатрия. 2001. - № 1.- С. 52-56.

39. Омельяновскнй В.В, Клиническое и фармакоэкономнческое обоснование снижение стоимости антибактериальной терапии: Дне. . доктора мед.иаук Москва, 2001. - 246 с.

40. Омельяновскнй В.В. Проблема фармакозкономнкн в современной практической медицине1' В.В.ОмельяновскнЙ //Детская больница. 2001 - N» 4. - С. 28-36.

41. Омельяновскнй В.В. Роль фврмакоэкономики а выработке зак о и о д ател ь и ы х решений по лекарственному обеспечению ! В.В. Омельяновскнй. В.Ю, Семенов // Фармация. 2001. - 50. № 2. - С, 10-12.

42. Попова Ю.Н. Фармахоэкоиомнчсские аспекты антибактериальной терапии ? Белоусов Д.Ю., Омельяновсккй В,В. if Антибиотики и химиотерапии. -2002,- 47, № 9. С. 24-30.

43. Постников С.С. Профилактика инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах у детей / С.С. Постников. А Н Грацианская //Детская больница. 2004. - № 3. - С, 43-47.

44. Прикладная фармакаэкономнка: Учебное пособие /Под ред. В Л. Петрова. -M ГЭОТАР-Медна, 2005. 336 с.

45. Розенсон О.Л. Об унификации фар.макожономнчсскнх терминов / OJÎ, Ро-зенсон, Л,С. Страчуискнй // Клиническая фармакология и терапия, 997. -Jfel.-C. 31-32,

46. PojcHcoii ОЛ. Фармакоэкономнчеекая оптимизация применения антибиотиков в абдоминальной хирургии: Автореф. Дне. . канд. мед. наук, Смоленск. 2000.-22 с.

47. Руднов В.А. Инфекции н интенсивной терапии: какие антибактериальные препараты необходимы для формуляра / В.А, Рулнов// Консилиум медикум. 2004. - Т. 6. ffe 1. - С. 27-32.

48. Руководство по инфекционному контролю и стационаре: Пер. с англ,/Под рей. Р. Вскцеля, Т. Ире вера, Ж-П. Бутилера. Смоленск: МАКМАХ, 2003,

49. Сергненко В.И. Математическая статистика а клинических исследованиях J В,И. Ссргиенко, И,Б. Бондарева. М,: ГЭОТАР-Медна, 2001.-336 с.

50. Сидоренко C.B. Клиническая и фармакоэкономнчеекая эффективность цеф-триаксона у хирургических болыгых / C.B. Сидоренко» ЕЛ. Ушкалова // Фарматека. -2003. №1 .-с. 55-61.

51. Страчунскнй Л.С, Политика применения антибиотиков в хирургии. 2003. / Л,С. Страчунскнй, Ж.К. Пешере, П. Э.Деллнцджер И Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. - Т. 5. № 4, - С. 302-317,

52. С4. Страчунскнй Л.С, Практическое руководство по антиннфекцнонной химиотерапии / Л.С. Страчунскнй, Ю.Б.Бслоусов, С.Н. Козлов // М.: Боргес, 2002. -384 с,

53. Страчунскнй Л.С. Современная антимикробная химиотерапия. / Л.С. Страчунскнй. С.Н. Козлов // Руководство для врачей. М.: Боргес, 2002. 436 с,

54. Страчунскнй Л.С. Фармако^пндсмнологня: основные понятия и практическое применение / Л.С. Страчунскнй, С.Н. Козлов, С.Л. Рачина И Клиническая фармакология я терапия, 2001. - 10(4). - С. 48-53.

55. Стрункой В.И., Хирургическая инфекция: Руководство для врачей, / ВЛСтручкоа, В.К, Гостищев, Ю В. Стручков М„ 1991.

56. Ушкалова Е-А. Внедрение стандартов противомнкробной профилактики в хирургии стратегия оптимизации использования антибиотиков и экономии бюджетных средств. / Е.А. Ушкалова И Проблема стандартизации в здравоохранении. - 2000. - ffe 2.-С. 39-44.

57. Федоров В.Д. Периоперационная антнбнотикопрофнлахгика в абдоминальной хнрургнн. Пособие для врачей. / В.Д. Федоров. В.Г. Плешкой, Л.С. Страчунскнй и соаат. // Клиническая микробиология н антимикробная химиотерапия. 2004. - Т. 6. № 2, - С. 186-192.

58. Филипс С, Что такое затратная эффективность?/С. Фнднпс // Клиническая фармакология н терапия. 1999. - В (1). - С, 51-53.

59. Фомина ИЛ. Антибиотики в профилактике хирургической инфекции (микробиологические и клинические аспекты) / И,П. Фомина, Л.Б. Смирнова, Е.Б. Гсдьфаид // Антибиотики и химиотерапия- Ш. - Т. 43, -N? 9- - С, 3543.

60. Хелл К. Антибиотнкопрофилахтика в хирургии; препараты пролонгированного и непро.тошированного действия /К. Хслл// Антибиотики н химиотерапия. 1992. - Т.37, № 7.- С. 38-42.

61. Хлебников Е.ГТ. Антнбиотикопрофнлактика инфекций области хирургаче-ского вмешательства в плановой абдоминальной хирургии / С П Хлебников, В.А, Кубьннкин // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11 № 24.-С. 1348-1353.

62. Чубарев В.Н, Фармацевтическая информация / Пол рел, Акад, РАМИ А.П. Арзамасцева. М.; Внлар-М, 2000. - 442 с.

63. Чучаянн А.Г Формулярная система: ключевые понятия / Белоусов Ю.Б., Шухов B.C. ft Русский медицинский журнал, 1999, - Т, 7, №15, - С, 699701.

64. Яковлев В.П. Применение цсфтрнаксонл в профилактике послеоперационных гнойных осложнений при операциях на желудке и тонкой кишке/ В.П. Яковлев, Е.П. Хлебников, В,А. Кубышкин и др, //Антибиотики и химиотерапия 1999. - 44. Ле 7 - С. 21-24.

65. Яковлев В.П Рациональная антимикробная фармакотерапия: Руководство для практикующих врачей/ В.П. Яковлев, С.В. Яковлев. М„ 2003. - 1008 с.

66. Яковлев С.В Схемы антибактериальной профилактики инфекционных осложнений в хирургии / С.В. Яковлев // Клиническая антимикробная химиотерапия. 1999.-Т. .№ 1-е.32-34.

67. Barie P.S. Modem surgical antíbicrtie prophylaxis and therapy-less is more/ P.S Baric // Surg | nfecl (Larchmf). 2000. - 1( I > - P. 23-29.

68. Bcgaud B, Phaimacoepidcmiologyidefinitkms. problems, methodology B.Begaud, J. Dangoumau //Therapie. 2000. - 55, suppl. 1. - P 113-117.

69. Bennger P M Economic aspects of antibacterial adverse effects /P.M. Beringer. A. Wong-Beringer, J P.Rho / Pharmacoeconomics, 1998. - Vol .13. - P 35-49.

70. Bomslein V. S. Electronic Surveillance System for Monitoring Surgical Antimicrobial Prophylaxis / V. S. Bomswin, J. K. Todd, B.Nclson <! Pediatrics. Vol. 116, №6 - P. 1317-1322.

71. Browder W. Nonperibrattve appendicitis; a continuing surgical dilemma / W. Browder, J.W. Smith , L.M. Vjvoda , R L. Nichols // J. Infect Dis. 1989. -Vol. 159(6) - P 1088-1094.

72. Chen Y.S. Use of prophylactic anlibiottcs fn surgery at a medical center in south-cm Taiwan / Y,S. Chen, Y.H. Liu, C M. Kunin «■.// J. Formos Med. Assoc. -2002. Vol.)Ol(ll), - P. 741-748.

73. Classen D.C, The timing of prophylactic administration of antibiotics and the risk of surgical-wound infection/ D.C, Classen, R.S. Evans, S-L. Pcstotnik, S.D.

74. Horn, R.L. Menlove, J.P. Butke 1/ N. Engl. J. Med, 1992. - Vol.326. - P-28I-286.

75. Conway W. J, Back to basics: giving attention to surgical infection prevention / W. J. Conway// Mich Health Hosp. 2003. - Vol. 39(4). - P. 40-42.

76. Cruse P.J. The epidemiology of wound infection: a 10-year prospective study of 62939 wounds.' P.J. Cruse. R. Foord // Surg. Clin. North. Am. 1980. - Vol. 60(1),-P. 27-40.

77. Davey P. Maler M., Thomas P. // Amer. J. Surg. 1992. Vol.164. P. 39-43

78. Davey P.O. Pharmacoeconomics of antibacterial treatment1' P.O. Davey, M.M. Malek, S.E.Paiter // Pharmacoeconomics. 1992. - Vol. 1(6). - P 409-437.

79. Davey P.O. The cost effectiveness of amoxicillin/clavulanic acid as antibacterial prophylaxis in abdominal and gynaecological surgery/ P.G. Davey. S.E. Parker, I K Crombie. M . Jaderbeig it Phanmacocconomics, 1995. - Vol, 7(4). P. 347356.

80. Delgadillo J. The use of antibiotics in surgical prophylaxis. The characteristics and consequences / J. Delgadillo, R, Ramirez. J, Cebrccos. ci al, // Med. Clin. (Bare.). 1993.-20(100)11 -P 404-406

81. Dettcnkofer M. The practice of perioperative antibiotic prophylaxis in eight German hospital*/ M , Dettenkofer, D.H. Forxter , W. Ebner, P. Gastmeicr P, I I. Ruden. FT). Daschncr // Infection. 2002. - Vol, 30(3). - P. IV 7.

82. Ein S.H, Wound infection prophylaxis in pediatric acute appendicitis: a 26-year prospective study/ SHEin, A. Sandier///. Pediatr. Surg, 2006, - 4 (3) - P.538-541.г»

83. Emori T.G, An overview of nosocomial infections, including the role of the microbiology laboratory/T,G. Emori, R.p. Gaynes/ZCIin. Microbiol. Rev. 1993. -6<4). - P- 428-442.

84. Kngemann R. Possibilities for the use of 2nd generation cephalosporins in perioperative antibiotic prophylaxis/ R. Engemann// Infection. 1993. - Vol. 21. Supp1,l--P. 17-20.

85. Esposito S. Antibiotic prophylaxis in surgery: news and controversies/ S, Espo-sito. A, Novellí. F. dc UUa /1 lnFez Med. 2002. - Vol. 10 (3). - P. 131-44.

86. Esposito S. Is single-dose antibiotic prophylaxis sufficient for any surgical procedure? / S. Esposito// J. Chemother. 1999, - Vol.11{6). - P. 556 - 564.

87. Fonscca LG. Audit of antibiotic use in a Brazilian University Hospital de Oliveira Contemo U LG. Fonscca/i Braz. J. Infect Dis. 2004. - Vol. 8f4). - P 272-280.

88. Fry D-E- The economic costs of surgical site infection/ Surg Infect (Larchmt). 2002. Vol. 3, Suppl. I - P. 37-43.

89. Gagliotti C. Quality of local guidelines for surgical antimicrobial prophylaxis' C. Gaglioni, F. Ravaglia, D. Resi, Ml. Moro,'/ J. Hosp Infect. 2004. Vol. 56 (I). -P. 67-70.tyt

90. Garrelts J.C, A pharmacoeconomic model to evaluate antibiotic costs / J.C- Garrelts, W.D. Horst, B. SiEkcy, S, Gagtwm II Pharmacotherapy 1994 - Vol. 14(4).- P.43 8-445,

91. Cephalosporins in surgical prophylaxis /5, Geroulanos. K. Marathias, J Kriaras, B Kadas //J Chemother. -2001. Vol.13, spec. St 1(1), - P.23-2G.

92. Gyssens J. C Preventing postoperative infections: current treatment recommendations/ F. C. Gyssens// Drugs. 1999. - Vol, 57. - P.I 75-185.

93. Hartzcma AG, Pharmacoepidemiology its rclcvance to clinical practice/ Hftrtzema A.G.//Clhi Pharmacol Thcr. - 1992. - Vol. 11.- P.73-74,

94. Hing W.C. An evaluation of antimicrobial prophylaxis in paediatric surgery and lis financial implication / W. C. Hing. TT, Ycoh. S,F. Yeob, R.T. Lin, SC.Li IIJ Clin Pharm Ther. 2005. - Vol. 30<4). - 371- 381,

95. Kemodle D. S. Kaiser A.B. Postoperative infection and antimicrobial prophylaxis, In: MandeEl G. L., Bennet J. E., Dolin R,, editors. Principles and practice of infectious diseases. 5th ed. New York: Churchill Livingstone; 2000. P 31773191

96. Lallcmand S. Non-observance of guidelines for surgical antimicrobial prophylaxis and surgical-site infections I S. Lallemand, M, Thouverez. P.Baillyet al. U Pharm, World Sei. 2002, - Vol. 24(3). - P 95-99.

97. Malacame P Antibiotic usage in intensive care units: a pharmaco-cpidcmiofogical multicentre study / P. Malacarne, C, Rossi, Bcrtolini G. // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2004. - Vol. 54, - P. 221-224

98. Mangram AJ. Guideline for prevention of surgical infection / A.J. Mangram, T. C. Horan. M. L. Pearson et al, // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 1999 - Vol, 20. - P. 247-280.

99. Martin C. Quality of perioperative antibiotic administration by French anaesthetists/ C. Martin, Jl. Pourriat// J. Hosp. Infect,- 1998. Vol. 40, - P 47-53.

100. Methods of the economic evalution of healthcare programmes /M.F. Drummond. B OBrein. G. Stoddart et al,// Oxford: Oxford University Press.-1997,-Vol.34--P.35-42.

101. MiHdkotter U, Antimicrobial prophylaxis for abdominal surgery: is there a need for metronidazole? /U. Mittelkottcr It i Chemother. 2001. - Vol. 13, Spec, № 1(1).-P. 27-34.

102. Nichols R, L, and Florman S. Clinical Presentations of Soft-Tissue Infections and Surgical Site Infections,' R. L, Nichols, S, Florman// CID. ■ 2001. Vol.33, (Suppl 2), - P. 84-93.

103. Nichols R. L. Preventing Surgical Site Infections/ R. L, Nichols// Clin Med Res. 2004, - Vol. 2(2).-P. 115-11«.

104. Nichols R- L. Preventing Surgical Site Infections: A Surgeons Perspective / R. L, Nichols// Emerging Infectious Diseases. 2001, - Vol,7, Jfe 2. • P. 220-224.til

105. Novelli A. Antimicrobial prophylaxis in surgery: the role of pharmacokinetics / Novel I i A, HI Chemother. 1999. - Vol. 11(6), Suppl.2, - P.565-572.

106. Olson M. Surgical wound infections A 5-year prospective study of 20, 193 wounds at the Minneapolis VA Medical Center/ M, Olson, M -O'Connor, Schwartz ML /Ann Surg, 1984 - Vol. 199(3). - P.253-259.

107. Palmer B.V, An observer blind trial of co-amoxiclav versus ccfuroxime plus metronidazole in the prevention of postoperative wound infection after general surgery, / B.V. Palmer, K.R .Mannur, W,B. Ross U J Hosp Infect. 1994, -Vol, 26(4),-P,287-92.

108. Palmer S. Types of economic cvalualion /S. Palmer, S. By ford, J. Raft cry / BMJ. 1999, -Vol.318.- P, 1349-1350.

109. Pea F. Antimicrobial agents in elective surgery: prophylaxis or "early therapy"/ F- Pea, P .Viale, MXFuilanul // Chemother. ~ 2003. Vol. 15(1). - P, 3-11

110. Pcriti P. Antimicrobial prophylaxis in optopaedie surgery: the role of tci-coplanin' Periti PJt JAC. 1998 - Vol. 41, P. 329-340.

111. Polk H.J. Prophylactic antibioiics in surgery and surgical wound infections / Christmas AB, // Am Surg. 2000 - Vol. 66(2). - P.I05-11.

112. Rotermann M. Infection after cholecystectomy, hysterectomy or appendectomy/ Rotermann MЛ Health Rep. 2004. - Vol. 15(4 ). - P. 11-23,

113. Sacristan J.A. Drug utilization studies ds loots in health economics/ J A. Sacristan, J Sofo'/Phaimacoeconomics, 1994. - Vol. 5, - P. 299-312.

114. Sasse A. Surgical prophylaxis in Belgian hospitals: estimate of costs and potential savings/ A. Sasse, R. Mertens, J.P, Sion ei al. // J. Antimicrob Chemother. -1998.-Vol.4,-P.267-72.

115. Scottish Intercollegiate Guidelines Network // Antibiotic prophylaxis in surgery.

116. Strom ß.L. What is pharmacoepidemiology? In: Strom 8.U editor, Pharmacoepidemiology. 2nd ed. New York: John Wiley & Sons. Inc.: 1994. P. 3-15.

117. Tilson H. Pharmacoepidemiology: the future' II. Titson// Drug In tell. Clin. Pharm.- 1988. Vol. 22.- P.4l6-42t.

118. Vegas A.A. Nosocomial infection in surgery' wards: a controlled study of increased duration of hospital stays and direct cost of hospitalization/ A.A. Vegas // Eur, J. Epidemiol. 1993, - Vol. 9(5), - P 504-510

119. Waddell T.K. Antimicrobial prophylaxis in surgery, Committee on Antimicrobial Agents, Canadian Infectious Disease Society. / T.K. Waddell, O.D. Roistein U CMAJ. 1994. - Vol. 151(7).-P. 925-931.

120. Wenzel R. Preoperative antibiotic prophylaxis / R. Wenzel // N. Engl. J. Med, -1992.-vol.326,- P337-338.