«Первично-инфицированный почечный трансплантат: диагностика и лечение инфекционных осложнений» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Лоньшаков Денис Владимирович

• Лоньшаков Денис Владимирович
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Лоньшаков Денис Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Хроническая болезнь почек: определение, эпидемиологические

характеристики

1.2 Трансплантационное лечении хронической болезни почек. Количество14 пациентов, ожидающих трансплантацию почки, и показатели пересадки почки

в мире и России

1.3 Инфекционные осложнения после трансплантации почки, вызванные ..15 бактериями и грибами

1.3.1 Частота, предпосылки и факторы риска, особенности течения

инфекционных осложнений бактериальной и грибковой этиологии после трансплантации почки

1.3.2 Раневая инфекция

1.3.3 Мочевая инфекция

1.3.4 Инфекции кровотока

1.4 Первично-инфицированный почечный трансплантат

1.4.1 Унифицированное определение донор-обусловленных инфекций

1.4.2 Эпидемиологические показатели первично-инфицированных

трансплантатов и структура возбудителей инфекции

1.4.3 Факторы, статистически значимо влияющие на контаминацию

перфузата

1.4.4 Ведение послеоперационного периода

1.4.5 Исходы трансплантации первично-инфицированных почечных

трансплантатов

ГЛАВА

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Дизайн исследования. Критерии включения, невключения

2.1.1 Критерии включения

2.1.2 Критерии не включения

2.1.3 Научная гипотеза

2.2 Общая характеристика реципиентов, доноров, методики трансплантации и иммуносупрессивной терапии

2.2.1 Общая характеристика группы реципиентов

2.2.2 Общая характеристика группы доноров

2.2.3 Хирургические техника трансплантации почки

2.2.4 Иммунологическая совместимость

2.2.5 Иммуносупрессивная терапия

2.2.6 Антибактериальная и противогрибковая терапия

2.3 Бактериальный посев перфузата почечного трансплантата

2.4 Распределение пациентов на исследуемую и контрольные группы. Общая и сравнительная характеристика пациентов сформированных групп

2.4.1. Формирование исследуемой и контрольной группы

2.4.2. Распределение пациентов исследуемой группы на группы !осл+ и !осл-

2.5 Критерии оценки первично-инфицированного почечного трансплантата

2.6 Критерии оценки функции трансплантатов

2.7 Конечные точки исследования

2.8 Статистическая обработка данных

2.9 Этические аспекты проведения исследования

ГЛАВА

РЕЗУЛЬТАТЫ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ПОСЕВОВ ПЕРФУЗАТОВ. БАКТЕРИАЛЬНЫЙ И ГРИБКОВЫЙ СПЕКТР ВЫЯВЛЕННЫХ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ. ЧАСТОТА ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ. ИСХОДЫ ПЕРЕСАДКИ ПЕРВИЧНО-ИНФИЦИРОВАННЫХ ТРАНСПЛАНТАТОВ

3.1 Результаты микробиологических посевов перфузатов

3.2 Частота, сроки и структура инфекционных осложнений

3.3 Исходы пересадки первично-инфицированных трансплантатов

3.3.1 Ранние исходы

3.3.2 Отдаленные исходы

3.3.3. 1-летняя и общая выживаемость почечных трансплантатов и реципиентов

3.4 Факторы, статистически значимо влиявшие на ранние и отдаленные исходы пересадки первично-инфицированного почечного трансплантата

3.5 Сравнительная характеристика исходов трансплантации у пациентов исследуемой (¡иссл) и контрольной (Пкошр) группы

3.6 Сравнительная характеристика структуры выделенных из перфузатов микроорганизмов в группах !осл+ и ¡осл-. Влияние инфекционных осложнений на ранние и отдаленные исходы пересадки первично-инфицированных трансплантатов

ГЛАВА

КЛАССИФИКАЦИЯ И ЛЕЧЕНИЕ ПЕРВИЧНО-ИНФИЦИРОВАННЫХ

ПОЧЕЧНЫХ ТРАНСПЛАНТАТОВ

ГЛАВА

ЛЕЧЕБНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ АЛГОРИТМЫ ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ

ПЕРВИЧНО-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПОЧЕЧНЫХ ТРАНСПЛАНТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Первично-инфицированный почечный трансплантат: диагностика и лечение инфекционных осложнений»»

Актуальность темы исследования

По последним опубликованным данным российского диализного общества общее количество пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 5 стадии, получавших заместительную почечную терапию (ЗПТ) в Российской Федерации, составляло более 60 тысяч человек. Из них диализные методы получали 50,5 тысяч человек (78% проводили гемодиализ (ГД), 4,3% - перитонеальный диализ (ПД), количество людей с функционирующим почечным аллотрансплантатом (ПАТ) составило 9984 человек (16,5%). Темп ежегодного прироста таких больных в 2020 г. составил 3,5%, число пациентов, впервые начавших диализ в течение 2020 г. составило 12101 человек [7].

Трансплантация почки (ТП) является наилучшим методом ЗПТ, позволяющим достичь максимально возможного качества жизни, а также медицинской и социальной реабилитации. В США общее количество выполненных за 2020 год ТП составило 23642 [104], в Российской Федерации в 2022 году всего было выполнено 1562 ТП, из них 1334 от посмертных доноров и 228 - от живого родственного донора. В организациях, подведомственных ДЗМ, в 2022 году выполнили 259 ТП, что не покрывает и половины потребности москвичей в этом виде трансплантологической помощи - по самым скромным подсчетам потребность жителей города в ТП составляет не менее 800 операций в год.

На протяжении двух последних десятилетий наблюдается прогрессивное улучшение исходов ТП - средний период полужизни ПАТ составляет 10-15 лет. Одной из основных причин утраты ПАТ являются иммунологические осложнения (отторжение). Инфекционные осложнения, в отличие от иммунологических, статистически значимо снижают не только выживаемость трансплантатов, но и выживаемость реципиентов.

До сих пор в доступной медицинской литературе не опубликовано результатов исследований, посвященных изучению частоты и особенностей течения раннего и позднего периодов после пересадки первично-инфицированных почечных трансплантатов, в зависимости от спектра микроорганизмов, их вызывающих, не разработана классификация инфекционных осложнений, алгоритмы их диагностики и лечения. Указанные пробелы в клинической ТП и явились причиной проведения настоящего диссертационного исследования.

Степень разработанности темы исследования

В доступных источниках литературы опубликованы единичные статьи, посвященные инфекционным осложнениям после ТП, однако, большинство публикаций носят характер описания клинических наблюдений. До сих пор не опубликовано исследований, касающихся оценки частоты выявления первично-инфицированных почечных трансплантатов, определения спектра микроорганизмов, изучения особенностей раннего и отдаленного послеоперационного периодов. Не было проведено исследований с оценкой исходов трансплантации первично-инфицированных нефротрансплантатов. Не проводили многофакторного анализа с определением перечня факторов, статистически значимо влиявших на исходы, величины этого влияния. На сегодняшний день не разработано единых подходов к диагностике и лечению инфекционных осложнений после пересадки первично-инфицированных почечных трансплантатов.

Цель исследования

Улучшение результатов при трансплантации первично-инфицированных почечных трансплантатов путем совершенствования методов диагностики и лечения.

Задачи исследования

1. Оценить частоту пересадки первично-инфицированных почечных трансплантатов, определить спектр возбудителей, изучить особенности посттрансплантационного периода, раннюю и отдаленную выживаемость трансплантатов и реципиентов

2. Определить факторы, статистически значимо влияющие на исходы пересадки первично-инфицированных почечных трансплантатов, оценить их значимость

3. Разработать классификацию инфекционных осложнений после пересадки первично-инфицированных почечных трансплантатов

4. Разработать лечебный алгоритм в отношении инфекционных осложнений после трансплантации первично-инфицированных почечных трансплантатов

Научная новизна исследования

Выполнена оценка частоты трансплантации первично-инфицированных почечных трансплантатов, определен спектр микроорганизмов, вызвавших контаминацию, и изучены особенности раннего и отдаленного посттрансплантационного периода.

Определены донорские, технологические и реципиент-обусловленные факторы, статистически значимо влиявшие на исходы первично-инфицированных почечных трансплантатов, оценена их значимость.

Разработана классификация инфекционных осложнений после пересадки первично-инфицированных почечных трансплантатов.

Разработан лечебный алгоритм в отношении инфекционных осложнений после пересадки первично-инфицированных почечных трансплантатов в соответствие с разработанной классификацией.

Теоретическая и практическая значимость исследования

На основе имеющихся клинических данных разработана классификация инфекционных осложнений при пересадке первично-инфицированных почечных трансплантатов.

Анализ структуры инфекционных осложнений исходя из предложенной классификации, а также особенностей и исходов трансплантации у данной категории пациентов позволил разработать лечебный алгоритм при развитии инфекционных осложнений после пересадки первично-инфицированных почечных трансплантатов.

Оценка особенностей послеоперационного течения позволит разработать рекомендации по ведению данной категории пациентов.

Материалы и методы исследования

Исследуемую группу составили 87 пациентов, перенесшие пересадку первично-инфицированных почечных трансплантатов в отделении трансплантации почки и поджелудочной железы ГБУЗ «НИИ СП имени Н.В.Склифосовского ДЗМ» в период с 2015 по 2024 год.

Исследуемые явления: факторы, обусловленные ТП, донор- и реципиент-обусловленные факторы, которые влияют на исходы пересадки первично-инфицированных почечных трансплантатов; ранняя и отдаленная цензурированная и не цензурированная по смерти (1-, 3-, 5-, 7- и 10-летняя) выживаемость нефротрансплантатов и реципиентов.

Объем исследования

Было проведено клинико-инструментальное обследование 87 пациентов, перенесших трансплантацию первично-инфицированного почечного трансплантата.

Изучаемые явления

Частота контаминации перфузата почечного трансплантата, структура возбудителей при трансплантации первично-инфицированного почечного трансплантата.

Частота, сроки возникновения и структура клинически-значимых инфекционных осложнений после трансплантации первично-инфицированных почечных трансплантатов.

Факторы донора, реципиента и трансплантации, значимо влиявшие на ранние и отдаленные исходы пересадки первично-инфицированного почечного трансплантата.

Дизайн и методология исследования

Дизайн исследования: ретроспективное нерандомизированное одноцентровое исследование текущей практики.

Данное исследование представляет собой систематизированный анализ результатов пересадки первично-инфицированных почечных трансплантатов у 87 реципиентов, которым выполнили ТП от посмертных доноров в отделении трансплантации почки и поджелудочной железы в государственном бюджетном учреждении здравоохранения города Москвы «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы» в период с 1 января 2015 г. по 31 декабря 2024 г.

Методология основана на системном многофакторном анализе исходов лечения данной категории больных с оценкой факторов, значимо влияющих на исходы операции, разработке лечебного алгоритма при развитии клинически значимых инфекционных осложнений, разработке клинически функциональной классификации инфекционных осложнений при пересадке первично-инфицированных трансплантатов, исходя из характера и степени тяжести.

Методы исследования

Использован спектр необходимых лабораторных (в том числе микробиологических) и инструментальных (УЗИ, компьютерная томография (КТ), ангиография) методов исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

Частота пересадки первично-инфицированных нефротрансплантатов составила 4,52%. Более 75% бактерий были представлены стафилококками, клебсиеллами, энтерококками и кишечными палочками.

Медиана сроков возникновения клинически значимых инфекционных осложнений составила 9 [4-12] суток, частота - 17,2 %. Осложнения сопровождались развитием системной воспалительной реакции (СВР) (n=3) и сепсиса (n=2).

Использованные алгоритмы диагностики и лечения инфекционных осложнений позволили достичь удовлетворительных клинических результатов: 1-летняя выживаемость реципиентов составила 100%, почечных трансплантатов -92%.

На исходы пересадки первично-инфицированного почечного трансплантата значимо влияли такие факторы, как развитие клинически значимых инфекционных осложнений, выявление в перфузате Klebsiella pneumoniae и сахарный диабет (СД) 2 типа в качестве основного заболевания реципиентов, приведшего к ХБП 5 стадии.

Использование созданной нами классификации позволяет более детально характеризовать инфекционные осложнения после пересадки первично-инфицированных почечных трансплантатов. Разработанный онлайн классификатор способствует упрощению распределения осложнений на категории и унификации оценки частоты и структуры инфекционных осложнений.

Использованный лечебный алгоритм позволяет своевременно, унифицировано и эквивалентно имеющейся клинической картине подходить к лечению инфекционных осложнений.

Апробация и внедрение результатов исследования

Достоверность результатов определяется формированием выборки, репрезентативно отражающей генеральную совокупность клинических наблюдений, длительностью и регулярностью наблюдения за реципиентами, перенесшими пересадку первично-инфицированного почечного трансплантата, использованием современных клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования, а также методов статистической обработки данных.

Основные положения и результаты исследования были доложены и обсуждены на следующих съездах и конгрессах: IX Всероссийском съезде трансплантологов (г. Москва, 17-19 сент. 2018 г.), Конгрессе «Трансплантация и донорство органов» (г. Москва, 7-9 октября 2019 г.), 6-м съезде врачей неотложной медицины, приуроченного к 100-летию НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ (г. Москва, 19-20 окт. 2023 года) и международной научно-практической конференции «Частные вопросы лечения ран и гнойно-некротических очагов у детей и взрослых»(г. Москва, 20 - 21 мая 2025 г.).

Апробация работы состоялась 04.06.2025 г. на заседании проблемно-плановой комиссии № 8 «Трансплантация органов и тканей» ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского ДЗМ».

Результаты диссертационного исследования внедрены в клиническую практику отделения трансплантации почки и поджелудочной железы ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского ДЗМ».

Личный вклад автора

Автором лично определена концепция и дизайн диссертационного исследования, сформулированы его цель и задачи. Он выполнил сбор, систематизацию и обработку данных. Разработал классификацию инфекционных осложнений, а также лечебный алгоритм при их развитии после пересадки первично-инфицированных почечных трансплантатов. Автор лично написан текст диссертации, сформулировал выводы, практические рекомендации и положения, выносимые на защиту.

Публикации

По материалам диссертационного исследования было опубликовано 8 печатных работ, в числе которых 5 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования РФ для изложения основных положений диссертации.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа построена по классической схеме; состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики клинических наблюдений и методов исследования, 3 глав с результатами собственных исследований и заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и указателя использованной литературы, включающего 17 отечественных и 119 зарубежных источников. Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста, иллюстрирована 13 таблицами, 8 рисунками и 2 приложениями.

13

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Хроническая болезнь почек: определение, эпидемиологические характеристики

Хроническая болезнь почек (ХБП) - это персистирующее в течение трех месяцев или более поражение почек вследствие действия различных этиологических факторов, анатомической основой которого является процесс замещения нормальных анатомических структур фиброзом, приводящий к его дисфункции [15]. Распространенность ХБП сопоставима с распространённостью таких социально значимых заболеваний, как гипертоническая болезнь, сахарный диабет (СД), ожирение и метаболический синдром [15]. Согласно мировым регистровым данным заболеваниями почек страдает более 10 % населения нашей планеты [93]. Глобальная распространенность в общей популяции по результатам мета-анализов крупных когортных исследований составила, в среднем, 13,4% [69]. По данным Jager KJ et al., около 850 млн человек в мире страдают различными стадиями ХБП, терминальную стадию имеют 3,9 млн человек. [18]. Результаты проведенных эпидемиологических исследований в РФ показали, что снижение функции почек у лиц трудоспособного возраста отмечается в 16% случаев, в возрасте старше 60 лет - в 36%, а при наличии сердечно-сосудистых заболеваний его частота возрастает до 26% [15]. По данным Регистра Российского диализного общества, в 2020 году различные виды заместительной почечной терапии (ЗПТ) получали более 60 000 человек, ежегодный прирост числа таких пациентов в среднем составляет 2,4-10,8% [7].

ХБП широко признана одной из основных причин смерти во всем мире. За период с 1990 по 2017 год глобальный показатель смертности среди пациентов всех возрастов от ХБП увеличился на 41,5% [70]. Кроме того, ХБП остается серьезным финансовым бременем для мирового здравоохранения. Оказание помощи пациентам с ХБП требует высоких материальных затрат на проведение диализных

методов ЗПТ [67, 70]. Исходя из опубликованного Vivekanand Jha и соавт. исследования, средние годовые затраты на современном этапе составляют 3060, 3544, 5332 и 8736 долларов США из расчета на лечение 1 пациента со стадиями ХБП Шя, ШЬ, IV и V, соответственно [68]. Существенная расходная часть бюджетов систем здравоохранения, направляемая на обеспечение ЗПТ, непропорциональна относительно небольшой доле этих пациентов в общей структуре заболеваемости [129].

1.2 Трансплантационное лечении хронической болезни почек. Количество пациентов, ожидающих трансплантацию почки, и показатели пересадки почки в мире и России

Возможности нетрансплантационного лечения ХБП весьма ограничены, однако, позволяют пациентам выжить в ожидании трансплантации почки (ТП), являясь своего рода «мостом к трансплантации», которая остается лучшим методом ее хирургического лечения [6, 72]. Пересадка почки позволяет пациентам статистически значимо увеличить продолжительность и качество жизни, а также уровень медико-социальной реабилитации по сравнению с группой пациентов, получающих диализные методы ЗПТ [100].

Согласно данным американских ученых за 2021 и 2022 год, общее количество взрослых кандидатов на ТП составляло 139 025 и 140 165 человек, соответственно; количество пациентов, добавленных в лист ожидания - 41 765 и 44 187 человек, соответственно; были исключены из листа ожидания по причине летального исхода 5 011 пациентов 4 454 пациентов, соответственно [104, 105]. В 2021 году дотрансплантационная смертность немного выросла и составила 6,0 смертей на 100 пациенто-лет, что являлось самым высоким показателем с 2010 года [104]. Согласно статистике Евротранспланта, количество «активных» пациентов листа ожидания почечного аллотрансплантата (ПАТ) в 2023 году составило 10404, 5225 новых пациентов было включено в лист ожидания впервые [91], 525 пациентов листа ожидания погибли за 2023 год, не дождавшись трансплантации [133].

Согласно статистическим данным, в 2022 году в мире было выполнено 102090 трансплантаций почки. В США общее число ТП в 2021 году составило 25 487 [104]. В 2022 году общее число ТП от посмертных доноров достигло 20 446 [105]. По данным Уоога S et Adey DB общее количество выполненных в США ТП в период с 1988 г. по 2019 г. составило более 440 000 [132]. По отчетам Евротранспланта за 2023 год было выполнено 3161 ТП, заявленная трансплантационная активность составила 22,5 на 1 млн населения [90]. В 2022 и 2023 годах в РФ было выполнено 1562 и 1817 ТП [4,5]. По состоянию на декабрь 2022 г. в РФ было 21 969 пациентов с трансплантированными органами, из них 13 721 пациентов с трансплантированной почкой (94,3 человека на 1 млн населения).

На современном этапе медиана выживаемости ПАТ во многих центрах превышает 10 лет, а показатели 1-, 3-, 5- и 10-летней выживаемости варьируют в диапазоне 84,24%-94,3%, 87,1%-88,9%, 78,1%-92%, 73,9-83%, соответственно [96, 97, 104, 110, 116, 119].

Развитие посттрансплантационных осложнений влияет на исходы ТП. Хирургические осложнения в большинстве случаев способствуют увеличению морбидности и сроков госпитализации, однако, значимо не снижают выживаемость ПАТ и реципиентов. Лидирующие позиции среди причин, значимо влияющих на выживаемость ПАТ, занимают иммунологические осложнения (острое и хроническое отторжение). В свою очередь инфекционные осложнения значимо снижают не только выживаемость ПАТ, но и реципиентов.

1.3 Инфекционные осложнения после трансплантации почки, вызванные бактериями и грибами

1.3.1 Частота, предпосылки и факторы риска, особенности течения инфекционных осложнений бактериальной и грибковой этиологии после трансплантации почки

Инфекционные заболевания трансплантатов остаются ключевым моментом в клинических и научных исследованиях в области трансплантации органов [64], а профилактика, диагностика и лечение инфекций стали одной из главных проблем трансплантологии [49]. Инфекционные осложнения после трансплантации органов могут быть следствием осложнений хирургического вмешательства, реактивации латентной инфекции, присоединения новой инфекции или передачи ее через донорский орган [95]. Обозначая основные источники инфекции, Fishman J.A. отметил, что инфекции в ранние сроки после трансплантации обычно исходят от донора или реципиента, или являются следствием технических осложнений операции [63]. Потенциальные доноры подвержены риску колонизации или инфицирования, в том числе бактериями, устойчивыми к различным современным антибактериальным препаратам, из-за госпитализации в отделения интенсивной терапии, наличия инвазивных устройств и предыдущей антимикробной терапии [108].

Развитие инфекционных осложнений после трансплантации зависит от иммуносупрессивного статуса больного и эпидемиологического окружения. Иммуносупрессивный статус реципиента определяется сочетанием нескольких факторов: характером иммуносупрессивной терапии (ИСТ), дозами и последовательностью применяемых препаратов, продолжительностью лечения, основным и сопутствующими заболеваниями, повреждением тканей и наличием коллекторов жидкости в результате оперативного вмешательства, наличием дренажей, сосудистых и уретральных катетеров. Важное влияние оказывают также наличие уремии, нейтропении, анемии, гипопротеинемии, гипергликемии и других метаболических нарушений [13].

Частота и сроки возникновения осложнений. Структура инфекционных агентов бактериальной и грибковой природы

По данным Christian van Delden et al., частота инфекционных осложнений после трансплантации солидных органов на 1000 пациенто-дней варьировала от 8.3

(7.5-9.2) в сроки до 1 месяца до 2.1 (1.9-2.4) в сроки от 6 до 12 месяцев после трансплантации [30]. Согласно данным Suzuki Y et al., частота инфекционных осложнений у реципиентов ПАТ составила 58%, при этом частота микозов была значительно выше, чем частота бактериальных или вирусных инфекций [82]. По данным других ученых, бактериальная инфекция является наиболее распространенным видом инфекции после трансплантации [65, 120]. Так, согласно результатам исследования Snyder et al., бактериальные инфекции чрезвычайно распространены после ТП и встречаются с частотой до 23 случаев на 100 человеко-лет [109]. По данным Christian van Delden et al., из инфекций чаще встречались бактериальные инфекции (66%), затем вирусные (28%), грибковые (5%) и паразитарные (0,6%) [30]. Большинство инфекций возникает в первые три месяца после трансплантации [65, 120].

Истинная частота эндемических грибковых инфекций в популяции реципиентов солидных органов неизвестна, однако, по некоторым оценкам, составляет <5% [54, 56, 59, 87, 122]. По данным других ученых частота грибковой инфекции может достигать 16,7% [118].

Согласно результатам крупного исследования Andes D.R. et al., наиболее распространенным видом грибковой инфекции после трансплантации солидных органов была Candida albicans (46,3%), за ней следовали Candida glabrata (24,4%) и Candida parapsilosis (8,1%). Почка была одним из наиболее часто поражаемых трансплантатов (35,3%), а наиболее частым очагом инфекции была инфекция кровотока (44%), затем внутрибрюшная инфекция (14%) [122]. О похожей структуре возбудителей сообщили в своем исследовании Sari N et al. [59]. По данным Kriegl L et al., структура и частота возбудителей грибковых инфекций после ТП выглядела следующим образом: Candida spp. (24-61%), Aspergillus spp. (12-36%), Cryptococcus spp. (3-19%), Pneumocystis (0-16%) и другие возбудители (431%) [20].

Предпосылки

В опубликованном обзоре по инфекциям после трансплантации органов, Fishman JA указал, что риск инфицирования реципиента в любой момент времени после трансплантации зависит от двух факторов: эпидемиологического влияния на пациента и донора органов и состояния иммуносупрессии [64]. Parasuraman et al. согласны с Fishman JA в том, что высокий риск инфекций, наблюдаемый у реципиентов ПАТ, обусловлен сложной взаимосвязью между состоянием иммуносупрессии и эпидемиологической подверженностью инфекциям [81]. Повышенная степень иммунной дисфункции предрасполагает к инфицированию при меньшей микробной нагрузке и к более тяжелому течению инфекций. При этом при более низкой интенсивности иммуносупрессии частота инфекционных осложнений ниже, побочные эффекты лекарств реже, но чаще встречается отторжение трансплантата. Иммуносупрессия при трансплантации влияет на все звенья врожденного и адаптивного иммунитета; специфические иммунные дефекты, как правило, благоприятствуют определенным видам инфекции, например, истощение В-клеток предрасполагает к развитию инкапсулированных бактерий, а кортикостероиды - к Pneumocystis и другим грибкам. Учитывая, что у пересаженного мочеточника отсутствует сфинктер, возможно ретроградное распространение патогенов, что повышает риск пиелонефрита аллотрансплантата [37].

Факторы риска

Некоторые ученые считают, что особенности ИСТ могут влиять на риск развития инфекционных осложнений после трансплантации солидных органов. Согласно данным Nasia Safdar et al., базиликсимаб способствовал более высокому риску развития инфекций, чем алемтузумаб, однако, диссеминированные кандидозные инфекции чаще встречались у пациентов, получавших алемтузумаб [80].

Пожилые люди - самая быстрорастущая группа населения с терминальной стадией заболеваний почек и все чаще нуждающаяся в ТП. Эта категория

пациентов больше подвержена риску инфекционных осложнений не только из-за иммуносупрессии, связанной с трансплантацией, но и из-за процессов «иммунного старения» [71, 114]. В исследовании Hemmersbach-Miller M et al. частота возникновения инфекционных осложнений у пациентов старше 65 лет составила 92,3%. Среди пациентов с инфекционными осложнениями у 70,2% (59/84) они имели бактериальную природу, у 16,7% (14/84) - грибковую и у 1,2% (1/84) -микобактериальную. Каждый эпизод инфекционных осложнений повышал риск будущих эпизодов на 10 % (95 % доверительный интервал (ДИ)=1,04 - 1,17; p=0,0018) [118].

К основным факторам, способствующим развитию инвазивных грибковых инфекций после ТП, Anesi J.A. et Baddley J.W. относили диабет, длительный диализ до трансплантации, развитие эпизода отторжения аллотрансплантата, применение такролимуса в качестве основного компонента ИСТ и отсроченную функцию трансплантата, требовавшую возобновления ГД [19].

Особенности течения. Диагностика, лечение

При стандартных иммуносупрессивных схемах лечения наиболее распространенные инфекции развиваются по относительно предсказуемой схеме в зависимости от времени, прошедшего с момента трансплантации. Это обусловлено изменением и сменой следующих факторов риска с течением времени: операция/госпитализация, иммуносупрессия, возникновение латентных инфекций и воздействие окружения. Характер инфекции меняется при изменении режима иммуносупрессии, включая побочные эффекты, вирусные инфекции, дисфункцию трансплантата или значительные эпидемиологические. Помимо прочего риск зависит от воздействия донорских инфекций, причем профилактические противомикробные средства задерживают, но не устраняют появление инфекций. Любое снижение состояния иммуносупрессии уменьшает риск инфекции после прекращения профилактики. В течение первого месяца после трансплантации инфекции возникают в результате хирургических осложнений, инфекций,

полученных от донора, уже имеющихся инфекций реципиента, а также нозокомиальных инфекций. Ранние инфекции часто отражают технические проблемы (кровотечения, стриктуры, несостоятельности, повреждения трансплантата) или воздействие больничной среды (например, Aspergillus pneumoniae) [64]. У реципиентов органов существует значительная частота лекарственной токсичности и склонность к лекарственным взаимодействиям с иммуносупрессивными препаратами, поэтому необходимо приложить все усилия для установления конкретного микробиологического диагноза [64]. Широкий спектр потенциальных патогенов заражает иммунокомпрометированных хозяев; многие из них редко встречаются у иммунологически некомпрометированных людей. Хотя инфекционный вид многих патогенов неспецифичен, пациенты обычно поступают с классическими признаками лихорадки, болями в трансплантате и положительным бактериологическим посевом мочи, хотя клиническая картина может быть не выраженной из-за иммуносупрессии [92]. По данным Fishman JA, лихорадка и физические признаки инфекции зачастую имеют «стертый» характер; об инфекции могут сигнализировать более тонкие лабораторные или рентгенографические отклонения. До 40 % инфекций не вызывают лихорадки, особенно грибковые инфекции, и до 22 % лихорадок имеют неинфекционное происхождение [62]. Кандидоз, переданный от донора, может проявляться в виде кандидемии, инфицированной уриномы, гематомы ложа трансплантата, абсцесса или грибковой аневризмы. Сосудистые осложнения, такие как микотическая аневризма и разрыв анастомоза, являются наиболее серьезными проявлениями этих инфекций [48].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лоньшаков Денис Владимирович, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ осложнений после трансплантации почки [Текст] / П. К. Султанов, Ф. А. Хаджибаев, Д. Н. Эргашев, А. А. Исматов // Вестник экстренной медицины. - 2021. - Т. 14, № 1. - С. 55-64.

2. Барански, А. Хирургическая техника эксплантации донорских органов. Шаг за шагом: пер. с англ. [Текст] / А. Барански. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 224 с.

3. Ватазин, А. В. Сорбция эндотоксина при сепсисе у больных после трансплантации почки и функция трансплантата [Текст] / А. В. Ватазин, А. Б. Зулькарнаев, М. Крстич // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2012. - Т. 14, № 4. - С. 33-39.

4. Готье, С. В. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в

2022 году. XV сообщение регистра Российского трансплантологического общества [Текст] / С. В. Готье, С. М. Хомяков // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2023. - Т. 25, № 3. - С. 8-30.

5. Готье, С. В. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в

2023 году. XVI сообщение регистра Российского трансплантологического общества [Текст] / С. В. Готье, С. М. Хомяков // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2024. - Т. 26, № 3. - С. 8-31.

6. Данович, Г. М. Трансплантация почки: руководство: пер. с англ. [Текст] / Г. М. Данович; под ред. Я. Г. Мойсюка. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 40 с.

7. Заместительная почечная терапия хронической болезни почек 5 стадии в Российской Федерации 2016-2020 гг. Краткий отчет по данным Общероссийского Регистра заместительной почечной терапии Российского диализного общества [Текст] / А. М. Андрусев, Н. Г. Перегудова, М. Б. Шинкарев, Н. А. Томилина // Нефрология и диализ. - 2022. - Т. 24, № 4. - С. 555-565.

8. Земко, В. Ю. Основные осложнения у пациентов после гетеротопической трансплантации почки [Текст] / В. Ю. Земко, В. К. Окулич, А. М. Дзядзько // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2022. - № 3. - С. 83-89.

9. Инфекционные осложнения после трансплантации почки [Текст] / А. В. Ватазин, В. В. Дутов, А. Б. Зулькарнаев [и др.] // Урология. - 2013. - № 3. -С. 107-111.

10.Инфекционные осложнения раннего послеоперационного периода у пациентов после трансплантации почки [Текст] / О. Н. Барканова, Д. В. Перлин, Ю. Б. Шепелева [и др.] // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2016. - № 2(58). - С. 32-35.

11.Методические рекомендации по профилактике инфекционных осложнений после трансплантации почки (Протокол Боткинской больницы): методические рекомендации № 28 [Текст]. - Москва: ГБУЗ ГКБ им. С. П. Боткина ДЗМ, 2021. - 19 с.

12.Новый алгоритм индикации возбудителя инфекционных осложнений после трансплантации почки [Текст] / А. В. Величко, С. Л. Зыблев, С. В. Зыблева [и др.] // Современные технологии в хирургической практике: сборник материалов Республиканской научно-практической конференции (Гродно, 28 апреля 2017 г.) / под ред. В. А. Снежицкого. - Гродно: Гродненский государственный медицинский университет, 2017. - С. 31-33.

13.Прокопенко, Е. И. Инфекционные осложнения после трансплантации почки [Текст] / Е. И. Прокопенко, А. В. Ватазин, Е. О. Щербакова. - Москва: У Никитских ворот, 2010. - 278 с.

14.Свистунова, Е. А. Инфекционные осложнения, сопровождающие трансплантацию почки: проблемы и перспективы [Текст] / Е. А. Свистунова, Н. И. Шевченко, М. Г. Русаленко // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. - 2016. - № 1(15). - С. 195-203.

15.Хроническая болезнь почек. Клинические рекомендации [Текст] / Национальная ассоциация нефрологов. - Москва, 2024. - 256 с.

16.Цитомегаловирусная и бактериальная инфекция у доноров и реципиентов при трансплантации почек [Текст] / Б. С. Пиров, И. И. Пикиренъя, Е. Л. Калмыков, О. О. Руммо // Российский медико-биологический вестник им. И.П. Павлова. - 2015. - Т. 23, № 4. - С. 17-20. 17.Этиология возбудителей инфекционных осложнений после трансплантации печени и почек и их резистентность к антибиотикам [Текст] / Н. И. Габриэлян, Е. М. Горская, О. А. Савостьянова [и др.] // Российский медицинский журнал.

- 2016. - Т. 22, № 5. - С. 232-237.

18.A single number for advocacy and communication-worldwide more than 850 million individuals have kidney diseases [Text] / K. J. Jager, C. Kovesdy, R. Langham [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2019. - Vol. 34, N. 11. - P. 18031805.

19.Anesi, J. A. Approach to the Solid Organ Transplant Patient with Suspected Fungal Infection [Text] / J. A. Anesi, J. W. Baddley // Infect. Dis. Clin. North Am. - 2016.

- Vol. 30, N. 1. - P. 277-296.

20. Antifungal stewardship in solid organ transplantation [Text] / L. Kriegl, J. Boyer, M. Egger, M. Hoenigl // Transpl. Infect. Dis. - 2022. - Vol. 24, N. 5. - P. e13855.

21.Bacterial- and fungal-positive cultures in organ donors: clinical impact in liver transplantation [Text] / E. Cerutti, C. Stratta, R. Romagnoli [et al.] // Liver Transpl.

- 2006. - Vol. 12, N. 8. - P. 1253-1259.

22.Bacterial contamination of organ graft preservation solution and infection after transplantation [Text] / M. Sauget, S. Verdy, C. Slekovec [et al.] // Transpl. Infect. Dis. - 2011. - Vol. 13, N. 4. - P. 331-334.

23.Bacterial urinary tract infection after solid organ transplantation in the RESITRA cohort [Text] / E. Vidal, J. Torre-Cisneros, M. Blanes [et al.]; Spanish Network for Research in Infectious Diseases (REIPI) // Transpl. Infect. Dis. - 2012. - Vol. 14, N. 6. - P. 595-603.

24.Baranski, A. Kidney Transport, Inspection and Preparation for Transplantation [Text] / A. Baranski // Kidney Transplantation. Step-by-Step Surgical / A. Baranski.

- Springer, Cham, 2023. - P. 131-269.

25.Benamu, E. Donor-derived infections in solid organ transplant patients: toward a holistic approach [Text] / E. Benamu, C. R. Wolfe, J. G. Montoya // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2017. - Vol. 30, N. 4. - P. 329-339.

26.Better tests, better care: improved diagnostics for infectious diseases [Text] / A. M. Caliendo, D. N. Gilbert, C. C. Ginocchio [et al.]; Infectious Diseases Society of America (IDSA) // Clin. Infect. Dis. - 2013. - Vol. 57, Suppl. 3. - P. S139-170.

27.Blood stream infections in renal transplant recipients: a single-center study [Text] / E. Daskalaki, M. Koukoulaki, A. Bakalis [et al.] // Transplant. Proc. - 2014. -Vol. 46, N. 9. - P. 3191-3193.

28.Bloodstream infections after solid organ transplantation: clinical epidemiology and antimicrobial resistance (2016-21) [Text] / M. W. Adelman, A. A. Connor, E. Hsu [et al.] // JAC Antimicrob. Resist. - 2024. - Vol. 6, N. 1. - P. dlad158.

29.Bloodstream infections among transplant recipients: results of a nationwide surveillance in Spain [Text] / A. Moreno, C. Cervera, J. Gavalda [et al.] // Am. J. Transplant. - 2007. - Vol. 7, N. 11. - P. 2579-2586.

30.Burden and Timeline of Infectious Diseases in the First Year After Solid Organ Transplantation in the Swiss Transplant Cohort Study [Text] / C. van Delden, S. Stampf, H. H. Hirsch [et al.]; Swiss Transplant Cohort Study // Clin. Infect. Dis. -2020. - Vol. 71, N. 7. - P. e159-e169.

31.Candida albicans arteritis transmitted by conservative liquid after renal transplantation: a report of four cases and review of the literature [Text] / H. Mai, L. Champion, N. Ouali [et al.] // Transplantation. - 2006. - Vol. 82, N. 9. - P. 1163-1167.

32.Candida Contamination in Kidney and Liver Organ Preservation Solution: Does It Matter? [Text] / S. Stern, D. Bezinover, P. M. Rath [et al.] // J. Clin. Med. - 2021. - Vol. 10, N. 9. - P. 2022.

33.Candidemia in solid organ transplant recipients in Spain: Epidemiological trends and determinants of outcome [Text] / M. Fernandez-Ruiz, C. Cardozo, M. Salavert [et al.]; CANDIPOP Project, the CANDI-Bundle Group; GEIRAS-GEMICOMED (SEIMC)REIPI // Transpl. Infect. Dis. - 2019. - Vol. 21, N. 6. - P. e13195.

34.Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infection causing rupture of graft artery in solid organ recipients: Case report and review of literature [Text] / Y. S. Cai, H. Xiao, S. Zhang [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98, N. 45. -P.e17878.

35.Causes of death in renal transplant recipients with functioning allograft [Text] / J. Prakash, B. Ghosh, S. Singh [et al.] // Indian J. Nephrol. - 2012. - Vol. 22, N. 4. -P. 264-268.

36.Choudhary, D. Does machine perfusion enhance graft contamination risk? Fungal graft arteritis following normothermic machine perfusion of neonatal en-bloc kidney: A case study [Text] / D. Choudhary, A. Seth, S. Singh // Transpl. Infect. Dis. - 2023. - Vol. 25, N. 4. - P. e14069.

37.Chuang, P. Urinary tract infections after renal transplantation: a retrospective review at two US transplant centers [Text] / P. Chuang, C. R. Parikh, A. Langone // Clin. Transplant. - 2005. - Vol. 19, N. 2. - P. 230-235.

38.Clinical and microbial impact of screening kidney allograft preservative solution for bacterial contamination with high-sensitivity methods [Text] / D. Bertrand, N. Pallet, A. Sartorius [et al.] // Transpl. Int. - 2013. - Vol. 26, N. 8. - P. 795-799.

39.Clinical impact of bacterial contamination of perfusion fluid in kidney transplantation [Text] / A. Ranghino, D. Diena, F. Simonato [et al.] // Springerplus. - 2016. - Vol. 5. - P. 7.

40.Clinical impact of culture-positive preservation fluid on solid organ transplantation: A systematic review and meta-analysis [Text] / I. Oriol, N. Sabé, C. Tebé [et al.] // Transplant. Rev. (Orlando). - 2018. - Vol. 32, N. 2. - P. 85-91.

41.Clinical impact of preservation fluid contamination on kidney transplant patients [Text] / N. Picola Brau, M. Fiol Riera, Etcheverry B. Giadrosich [et al.] // Transpl. Infect. Dis. - 2024. - Vol. 26, N. 1. - P. e14208.

42.Clinical Microbiology. Procedures Handbook [Text] / eds. H. D. Isenberg. -Washington, D.C.: American Society of Microbiology, 1992. - 701 p.

43.Community-acquired urinary tract infection in kidney transplantation: risk factors for bacteremia and recurrent infection [Text] / S. W. Wu, K. S. Liu, C. K. Lin [et al.] // J. Formos. Med. Assoc. - 2013. - Vol. 112, N. 3. - P. 138-143.

44.Contamination of preservation fluid in kidney transplantation: single-center analysis [Text] / M. Veroux, D. Corona, V. Scriffignano [et al.] // Transplant. Proc.

- 2010. - Vol. 42, N. 4. - P. 1043-1045.

45.Cross-Canada spread of methicillin-resistant Staphylococcus aureus via transplant organs [Text] / L. Johnston, L. Chui, N. Chang [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 1999.

- Vol. 29, N. 4. - P. 819-823.

46.Delayed kidney graft function in simultaneous pancreas-kidney transplant recipients is associated with early pancreas allograft failure [Text] / S. Parajuli, B. L. Muth, B. C. Astor [et al.] // Am. J. Transplant. - 2020. - Vol. 20, N. 10. - P. 2822-2831.

47.Donor-derived carbapenem-resistant gram-negative bacterial infections in solid organ transplant recipients: Active surveillance enhances recipient safety [Text] / A. Mularoni, A. Cona, M. Campanella [et al.] // Am. J. Transplant. - 2024. - Vol. 24, N. 6. - P. 1046-1056.

48.Donor-derived fungal infections in organ transplant recipients: guidelines of the American Society of Transplantation, infectious diseases community of practice [Text] / N. Singh, S. Huprikar, S. D. Burdette [et al.]; American Society of Transplantation, Infectious Diseases Community of Practice, Donor-Derived Fungal Infection Working Group // Am. J. Transplant. - 2012. - Vol. 12, N. 9. - P. 2414-2428.

49.Dorschner, P. Nosocomial infections within the first month of solid organ transplantation [Text] / P. Dorschner, L. M. McElroy, M. G. Ison // Transpl. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 16, N. 2. - P. 171-187.

50.Early Bacteremia After Solid Organ Transplantation [Text] / L. Linares, J. F. Garcia-Goez, C. Cervera [et al.] // Transplantat. Proc. - 2009. - Vol. 41, N. 6. - P. 2262-2264.

51.Early graft loss after kidney transplantation: risk factors and consequences [Text] / M. O. Hamed, Y. Chen, L. Pasea [et al.] // Am. J. Transplant. - 2015. - Vol. 15, N. 6. - P. 1632-1643.

52.Effects of preservative fluid associated possible donor-derived carbapenem-resistant Klebsiella Pneumoniae infection on kidney transplantation recipients [Text] / F. Zhang, J. Zhong, H. Ding, G. Liao // BMC Nephrol. - 2022. - Vol. 23, N. 1. - P. 101.

53.Effect of preservation fluid contamination and associated possible donor-derived infections on early postoperative prognosis in kidney transplant recipients [Text] / F. Zhang, W. Wang, J. Zhong [et al.] // BMC Microbiol. - 2024. - Vol. 24, N. 1. -P. 189.

54.Endemic fungal infections in solid organ and hematopoietic cell transplant recipients enrolled in the Transplant-Associated Infection Surveillance Network (TRANSNET) [Text] / C. A. Kauffman, A. G. Freifeld, D. R. Andes [et al.] // Transpl. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 16, N. 2. - P. 213-224.

55.EPICO 3.0. Antifungal prophylaxis in solid organ transplant recipients [Text] / R. Zaragoza, J. M. Aguado, R. Ferrer [et al.]; EPICO Project Group // Rev. Iberoam. Micol. - 2016. - Vol. 33, N. 4. - P. 187-195.

56.Epidemiology and outcome of invasive fungal infections in solid organ transplant recipients [Text] / D. Neofytos, J. A. Fishman, D. Horn [et al.] // Transpl. Infect. Dis. - 2010. - Vol. 12, N. 3. - P. 220-229.

57.Epidemiology of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae bloodstream infections after renal transplantation from donation after cardiac death in a Chinese hospital: a case series analysis [Text] / Y. Wang, H. Lei, Y. Zhang [et al.] // Antimicrob. Resist. Infect. Control. - 2018. - Vol. 7. - P. 66.

58.Epidemiology, Risk Factors, and Outcome of Bloodstream Infection Within the First Year After Kidney Transplantation [Text] / N. Siritip, A. Nongnuch, T. Dajsakdipon [et al.] // Am. J. Med. Sci. - 2021. - Vol. 361, N. 3. - P. 352-357.

59.Evaluation of Candidemia in Solid-Organ Transplant Recipients [Text] / N. Sari, T. Yanik Yalçin, Ç. Erol [et al.] // Exp. Clin. Transplant. - 2024. - Vol. 22, Suppl. 1. - P. 160-166.

60.Evaluation of the presence of microorganisms in solid-organ preservation solution [Text] / A. M. Mattana, A. R. Marra, A. M. Machado [et al.] // Braz. J. Infect. Dis.

- 2011. - Vol. 15, N. 6. - P. 528-532.

61.Fischer, S. A. Is This Organ Donor Safe? Donor-Derived Infections in Solid Organ Transplantation [Text] / S. A. Fischer // Infect. Dis. Clin. North Am. - 2018. - Vol. 32, N. 3. - P. 495-506.

62.Fishman, J. A. Editorial commentary: Immune reconstitution syndrome: how do we "tolerate" our microbiome? [Text] / J. A. Fishman // Clin. Infect. Dis. - 2015.

- Vol. 60, N. 1. - P. 45-47.

63.Fishman, J. A. From the classic concepts to modern practice [Text] / J. A. Fishman // Clin. Microbiol. Infect. - 2014. - Vol. 20, Suppl 7. - P. 4-9.

64.Fishman, J. A. Infection in Organ Transplantation [Text] / J. A. Fishman // Am. J. Transplant. - 2017. - Vol. 17, N. 4. - P. 856-879.

65.Fishman, J. A. Infections in immunocompromised hosts and organ transplant recipients: essentials [Text] / J. A. Fishman // Liver Transpl. - 2011. - Vol. 17, Suppl. 3. - P. S34-37.

66.Garzoni, C. Uniform definitions for donor-derived infectious disease transmissions in solid organ transplantation [Text] / C. Garzoni, M. G. Ison // Transplantation. -2011. - Vol. 92, N. 12. - P. 1297-1300.

67.Global case studies for chronic kidney disease/end-stage kidney disease care [Text] / C. W. Yang, D. C. H. Harris, V. A. Luyckx [et al.] // Kidney Int. Suppl. - 2020.

- Vol. 10, N. 1. - P. e24-e48.

68.Global Economic Burden Associated with Chronic Kidney Disease: A Pragmatic Review of Medical Costs for the Inside CKD Research Programme [Text] / V. Jha, S. M. G. Al-Ghamdi, G. Li [et al.] // Adv. Ther. - 2023. - Vol. 40, N. 10. - P. 44054420.

69.Global Prevalence of Chronic Kidney Disease - A Systematic Review and Meta-Analysis [Text] / N. R. Hill, S. T. Fatoba, J. L. Oke [et al.] // PLoS One. - 2016. -Vol. 11, N. 7. - P. e0158765.

70.Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 [Text] / GBD Chronic Kidney Disease Collaboration // Lancet. - 2020. - Vol. 395. - P. 709-733.

71.Gruver, A. L. Immunosenescence of ageing [Text] / A. L. Gruver, L. L. Hudson, G. D. Sempowski // J. Pathol. - 2007. - Vol. 211, N. 2. - P. 144-156.

72.Hernández, D. Current state of clinical end-points assessment in transplant: Key points [Text] / D. Hernández, A. Muriel, V. Abraira // Transplant. Rev. (Orlando).

- 2016. - Vol. 30, N. 2. - P. 92-99.

73.Imaging of Renal Transplant Complications throughout the Life of the Allograft: Comprehensive Multimodality Re- view [Text] / M. D. Sugi, G. Joshi, K. K. Maddu [et al.] // Radiographics. - 2019. - Vol. 39, N. 5. - P. 1327-1355. 74.Incidence of carbapenem-resistant gram negatives in Italian transplant recipients: a nationwide surveillance study [Text] / S. Lanini, A. N. Costa, V. Puro [et al.]; Donor-Recipient Infection (DRIn) Collaborative Study Group // PLoS One. - 2015.

- Vol. 10, N. 4. - P. e0123706.

75.Incidence rate and outcome of Gram-negative bloodstream infection in solid organ transplant recipients [Text] / M. N. Al-Hasan, R. R. Razonable, J. E. Eckel-Passow, L. M. Baddour // Am. J. Transplant. - 2009. - Vol. 9, N. 4. - P. 835-843. 76.Incidence, distribution and clinical relevance of microbial contamination of preservation solution in deceased kidney transplant recipients: a retrospective cohort study from China [Text] / X. Yu, R. Wang, W. Peng [et al.] // Clin. Microbiol. Infect. - 2019. - Vol. 25, N. 5. - P. 595-600. 77.Incidence, pattern and clinical relevance of microbial contamination of preservation fluid in liver transplantation [Text] / M. Gr^t, J. Ligocka, Z. Lewandowski [et al.] // Ann. Transplant. - 2012. - Vol. 17, N. 3. - P. 20-28. 78.Independent risk factors for urinary tract infection and for subsequent bacteremia or acute cellular rejection: a single-center report of 1166 kidney allograft recipients

[Text] / J. R. Lee, H. Bang, D. Dadhania [et al.] // Transplantation. - 2013. - Vol. 96, N. 8. - P. 732-738. 79.Infection-related mortality in a large cohort of renal transplant recipients [Text] / L. Linares, F. Cofan, C. Cervera [et al.] // Transplant. Proc. - 2007. - Vol. 39, N. 7. - P. 2225-2227.

80.Infections after the use of alemtuzumab in solid organ transplant recipients: a comparative study [Text] / N. Safdar, J. Smith, V. Knasinski [et al.] // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. - 2010. - Vol. 66, N. 1. - P. 7-15. 81.Infectious complications in the Southern Tasmanian kidney transplant population [Text] / N. Abeysekera, A. Graver, L. Cooley [et al.] // Nephrology (Carlton). -2019. - Vol. 24, N. 8. - P. 849-854. 82.Infectious diseases in solid organ transplant recipients: Analysis of autopsied cases in Japan [Text] / Y. Suzuki, A. Kenjo, T. Togano [et al.] // J. Infect. Chemother. -2017. - Vol. 23, N. 8. - P. 531-537. 83.Invasive candidiasis serological diagnosis in solid organ transplant recipients [Text] / K. Piskorska, M. Sikora, M. Golas [et al.] // Cent. Eur. J. Immunol. - 2014. - Vol. 39, N. 2. - P. 187-192. 84.Invasive fungal infections in solid organ transplant recipients [Text] / J. Gavalda, Y. Meije, J. Fortun [et al.]; ESCMID Study Group for Infections in Compromised Hosts // Clin. Microbiol. Infect. - 2014. - Vol. 20, Suppl 7. - P. 27-48. 85.Ison, M. G. Donor-derived infections in solid organ transplantation [Text] / M. G. Ison, P. Grossi; AST Infectious Diseases Community of Practice // Am. J. Transplant. - 2013. - Vol. 13, Suppl. 4. - P. 22-30.

86.Karuthu, S. Common infections in kidney transplant recipients [Text] / S. Karuthu, E. A. Blumberg // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2012. - Vol. 7, N. 12. - P. 20582070.

87.Kauffman, C. A. Histoplasmosis and Blastomycosis in Solid Organ Transplant Recipients [Text] / C. A. Kauffman, M. H. Miceli // J. Fungi. (Basel). - 2015. -Vol. 1, N. 2. - P. 94-106.

88.Kaul, D. R. Donor-derived infection: epidemiology and outcomes [Text] / D. R. Kaul // Curr. Infect. Dis. Rep. - 2012. - Vol. 14, N. 6. - P. 676-682.

89.Khan, A. Fungal infections in renal transplant patients [Text] / A. Khan, El- E. Charabaty, S. El-Sayegh // J. Clin. Med. Res. - 2015. - Vol. 7, N. 6. - P. 371-378.

90.Kidney transplants (deceased donor), per million population, by year, by country [Electronic resource]. - URL: https://statistics.eurotransplant.org/reportloader.php?report=10903-33153&format=html&download=0. - Загол. с экрана. - (Дата обращения 2.05.2025).

91.Kidney waiting List registration, by year, by country [Electronic resource]. - URL: https://statistics.eurotransplant.org/reportloader.php?report=10744-33195&format=html&download=0. - Загол. с экрана. - (Дата обращения 2.05.2025).

92.Kim, P. Y. Renal Transplantation: Immediate and Late Complications [Text] / P. Y. Kim, A. Shoghi, G. Fananapazir // Radiol. Clin. North Am. - 2023. - Vol. 61, N. 5. - P. 809-820.

93.Kovesdy, C. P. Epidemiology of chronic kidney disease: an update 2022 [Text] / C. P. Kovesdy // Kidney Int. Suppl. (2011). - 2022. - Vol. 12, N. 1. - P. 7-11.

94.Kritikos, A. Bloodstream infections after solid-organ transplantation [Text] / A. Kritikos, O. Manuel // Virulence. - 2016. - Vol. 7, N. 3. - P. 329-340.

95.Lewis, J. D. Multidrug-Resistant Bacterial Donor-Derived Infections in Solid Organ Transplantation [Text] / J. D. Lewis, C. D. Sifri // Curr. Infect. Dis. Rep. -2016. - Vol. 18, N. 6. - P. 18.

96.Long-Term Kidney Transplant Graft Survival: Single-Center Experience [Text] / H. Ismayilov, Z. Hasanova, K. Huseynov, F. Babayev // Exp. Clin. Transplant. -2024. - Vol. 22, Suppl. 1. - P. S263-264.

97.Long-term kidney transplant graft survival-Making progress when most needed [Text] / E. D. Poggio, J. J. Augustine, S. Arrigain [et al.] // Am. J. Transplant. -2021. - Vol. 21, N. 8. - P. 2824-2832.

98.Low predictive value of positive transplant perfusion fluid cultures for diagnosing postoperative infections in kidney and kidney-pancreas transplantation [Text] / M. P. Cotter, E. Smyth, J. O'Gorman [et al.] // J. Clin. Pathol. - 2012. - Vol. 65, N. 12.

- P. 1132-1135.

99.Malinis, M. Screening of donor and candidate prior to solid organ transplantationGuidelines from the American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of Practice [Text] / M. Malinis, H. W. Boucher; AST Infectious Diseases Community of Practice // Clin. Transplant. - 2019. - Vol. 33, N. 9. - P. e13548.

100. Matesanz, R. The Current Situation Regarding Organ Donation and Transplantation in Europe [Text] / R. Matesanz, B. Mahillo // European Textbook on Kidney Transplantation / eds. A. Figueiredo, E. Lledo-Garcia. - Arnhem, Netherlands, 2017. - P. 59-86.

101. Microbiological epidemiology of preservation fluids in transplanted kidney: a nationwide retrospective observational study [Text] / A. Corbel, M. Ladrière, N. Le Berre [et al.] // Clin. Microbiol. Infect. - 2020. - Vol. 26, N. 4. - P. 475-484.

102. Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance [Text] / A. P. Magiorakos, A. Srinivasan, R. B. Carey [et al.] // Clin. Microbiol. Infect. - 2012. - Vol. 18, N. 3. - P. 268-281.

103. Nucleic acid testing (NAT) of organ donors: is the 'best' test the right test? A consensus conference report [Text] / A. Humar, M. Morris, E. Blumberg [et al.] // Am. J. Transplant. - 2010. - Vol. 10, N. 4. - P. 889-899.

104. OPTN/SRTR 2021 Annual Data Report: Kidney [Text] / K. L. Lentine, J. M. Smith, J. M. Miller [et al.] // Am. J. Transplant. - 2023. - Vol. 23, N. 2, Suppl. 1.

- P. S21-S120.

105. OPTN/SRTR 2022 Annual Data Report: Kidney [Text] / K. L. Lentine, J. M. Smith, G. R. Lyden [et al.] // Am. J. Transplant. - 2024. - Vol. 24, N. 2, Suppl. 1.

- P. S19-S118.

106. Outcome of Transplantation Using Organs from Donors Infected or Colonized with Carbapenem-Resistant Gram-Negative Bacteria [Text] / A. Mularoni, A. Bertani, G. Vizzini [et al.] // Am. J. Transplant. - 2015. - Vol. 15, N. 10. - P. 2674-2682.

107. Positive cultures of organ preservation fluid predict postoperative infections in solid organ transplantation recipients [Text] / C. P. Yansouni, N. Dendukuri, G. Liu [et al.] // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. - 2012. - Vol. 33, N. 7. - P. 672680.

108. Predictors of mortality in solid organ transplant recipients with bloodstream infections due to carbapenemase-producing Enterobacterales: The impact of cytomegalovirus disease and lymphopenia [Text] / E. Pérez-Nadales, B. Gutiérrez-Gutiérrez, A. M. Natera [et al.]; REIPI/INCREMENT- SOT Investigators // Am. J. Transplant. - 2019. - https://doi.org/10.1111/ajt.15769 Online ahead of print.

109. Rates of first infection following kidney transplant in the United States [Text] / J. J. Snyder, A. K. Israni, Y. Peng [et al.] // Kidney Int. - 2009. - Vol. 75.

- P. 317-326.

110. Recipient Sex Differences in Kidney Graft Survival Are Influenced by Donor Sex and Recipient Age [Text] / G. Morgan, Z. Goolam-Mahomed, J. Hodson [et al.] // Exp. Clin. Transplant. - 2021. - Vol. 19, N. 3. - P. 190-203.

111. Risk and prognosis of bacteremia and fungemia among first-time kidney transplant recipients: a population-based cohort study [Text] / L. Skov Dalgaard, M. N0rgaard, J. V. Povlsen [et al.] // Infect. Dis. (London). - 2017. - Vol. 49, N. 4. - P. 286-295.

112. Risk factors and outcome of infections with Klebsiella pneumoniae carbapenemase-producing K. pneumoniae in kidney transplant recipients [Text] / M. P. Freire, E. Abdala, M. L. Moura [et al.] // Infection. - 2015. - Vol. 43, N. 3.

- P. 315-323.

113. Schwartz, I. S. The Emerging Threat of Antifungal Resistance in Transplant Infectious Diseases [Text] / I. S. Schwartz, T. F. Patterson // Curr. Infect. Dis. Rep.

- 2018. - Vol. 20, N. 3. - P. 2.

114. Secular Trends in Infection-Related Mortality after Kidney Transplantation [Text] / S. Kinnunen, P. Karhapää, A. Juutilainen [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2018. - Vol. 13, N. 5. - P. 755-762.

115. Selecting suitable solid organ transplant donors: Reducing the risk of donor-transmitted infections [Text] / C. S. Kovacs Jr, C. E. Koval, D. van Duin [et al.] // World J. Transplant. - 2014. - Vol. 4, N. 2. - P. 43-56.

116. Sex-specific time trends of long-term graft survival after kidney transplantation - a registry-based study [Text] / S. Nasic, B. Peters, B. Stegmayr [et al.] // Ren. Fail. - 2023. - Vol. 45, N. 2. - P. 2270078.

117. Single multidrug resistant Enterobacteriaceae donor-derived infection in four solid organ transplant recipients: a case report [Text] / E. Kieslichova, M. Protus, D. Nemcova, E. Uchytilova // BMC Surg. - 2019. - Vol. 19, N. 1. - P. 111.

118. Single-center analysis of infectious complications in older adults during the first year after kidney transplantation [Text] / M. Hemmersbach-Miller, B. D. Alexander, D. L. Sudan [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2019. - Vol. 38, N. 1. - P. 141-148.

119. Supervivencia del paciente trasplantado y del injerto renal en una cohorte retrospectiva en México [Transplant patient and kidney graft survival in a retrospective cohort in Mexico] [Text] / J. D. Cancino-López, U. Hernández-Aguilar, D. I. Oribe-Aguilar [et al.] // Rev. Med. Inst. Mex. Seguro Soc. - 2022. -Vol. 60, N. 1. - P. 52-58. Spanish.

120. Surveillance of common infections in the early period after renal transplantation in a national center: 2014-2017 [Text] / K. O' Connell, C. Kennedy, M. Skally [et al.] // Transpl. Infect. Dis. - 2020. - Vol. 22, N. 3. - P. e13261.

121. The Association of Organ Preservation Fluid Pathogens with Early Infection-Related Events after Kidney Transplantation [Text] / J. Li, X. Su, J. Li [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2022. - Vol. 12, N. 9. - P. 2248.

122. The epidemiology and outcomes of invasive Candida infections among organ transplant recipients in the United States: results of the Transplant-Associated Infection Surveillance Network (TRANSNET) [Text] / D. R. Andes, N.

Safdar, J. W. Baddley [et al.]; TRANSNET Investigators // Transpl. Infect. Dis. -2016. - Vol. 18, N. 6. - P. 921-931.

123. The Etiology, Incidence, and Impact of Preservation Fluid Contamination during Liver Transplantation [Text] / I. Oriol, L. Llado, M. Vila [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, N. 8. - P. e0160701.

124. The Impact of Culturing the Organ Preservation Fluid on Solid Organ Transplantation: A Prospective Multicenter Cohort Study [Text] / I. Oriol, N. Sabe, J. Càmara [et al.] // Open Forum Infect. Dis. - 2019. - Vol. 6, N. 6. - P. ofz180.

125. The Significance and Impact of Screening Preservation Fluid Cultures in Renal Transplant Recipients [Text] / A. Reticker, A. Lichvar, M. Walsh [et al.] // Prog. Transplant. - 2021. - Vol. 31, N. 1. - P. 40-46.

126. The Value of Perfusion Fluid Culture Analysis in Deceased Donor Renal Transplants: A 10-Year Single-Center Experience [Text] / A. Al Midani, L. Hookham, N. Banga [et al.] // Transplant. Proc. - 2021. - Vol. 53, N. 6. - P. 18081812.

127. Timing and Predictors of Early Urologic and Infectious Complications After Renal Transplant: An Analysis of a New York Statewide Database [Text] / W. Sui, M. J. Lipsky, J. T. Matulay [et al.] // Exp. Clin. Transplant. - 2018. - Vol. 16, N. 6. - P. 665-670.

128. Transmission of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection through solid organ transplantation: confirmation via whole genome sequencing [Text] / J. M. Wendt, D. Kaul, B. M. Limbago [et al.] // Am. J. Transplant. - 2014. - Vol. 14, N. 11. - P. 2633-2639.

129. United States Renal Date System Report [Electronic resource]. - URL: https://www.usrds.org/annual-data-report/. - Загол. с экрана. - (Дата обращения 2.05.2025).

130. Urinary tract infection caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing bacteria in kidney transplant patients [Text] / H. S. Pinheiro, A. M. Mituiassu, M. Carminatti [et al.] // Transplant. Proc. - 2010. - Vol. 42, N. 2. - P. 486-487.

131. Usefulness of organ preservation fluid culture on solid organ transplantation: a prospective multicentre cohort study [Text] / I. Oriol, N. Sabe, L. S. Boixader [et al.] // Abstract 28th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases ECCMID (Madrid, Spain, 21- 24 April, 2018). - Madrid, 2018. - Abstr. P0699.

132. Voora, S. Management of Kidney Transplant Recipients by General Nephrologists: Core Curriculum 2019 [Text] / S. Voora, D. B. Adey // Am. J. Kidney Dis. - 2019. - Vol. 73, N. 6. - P. 866-879.

133. Waiting List mortality in 2023, by country, by organ [Electronic resource]. - URL: https:// statistics.eurotransplant.org/reportloader.php?report=10716-32921&format=html&download=0. - Загол. с экрана. - (Дата обращения 2.05.2025).

134. Waiting List registration in All ET, by year, by organ, by sequence [Electronic resource]. - URL: https://statistics.eurotransplant.org/reportloader.php?report=10597-33135&format=html&download=0. - Загол. с экрана. - (Дата обращения 2.02.2025).

135. Wolfe, C. R. Donor-derived infections: Guidelines from the American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of Practice [Text] / C. R. Wolfe, M. G. Ison; AST Infectious Diseases Community of Practice // Clin. Transplant. - 2019. - Vol. 33, N. 9. - P. e13547.

136. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects [Text] / World Medical Association // JAMA. - 2013. - Vol. 310, N. 20. - P. 2191-2194.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Результаты бактериальных посевов крови, мочи, отделяемого раны/содержимого ложа трансплантата почки у пациентов с первично-инфицированными почечными трансплантатами

ФИО ИОХВ Cутки Возбудитель Положитель ный бак. посев крови Сутки Возбудитель Положитель ный бак. посев мочи Сутки Возбудитель

Пациент 1

Пациент 2

Пациент 3

Пациент 4

Пациент 5

Пациент 6

Пациент 7

Пациент 8

Пациент 9

Пациент 10

Пациент 11

Пациент 12

Пациент 13

Пациент 14

Пациент 15 + 16 Klebsiella pneumoniae 26 Klebsiella pneumoniae + 26 Klebsiella pneumoniae

Пациент 16

Пациент 17

Пациент 18 Пациент 19

Пациент 20

Burkholderia cepacia

+

Enterobacter cloacae; Enterococcus sp.

Пациент 21

Пациент 22

Пациент 23 Пациент 24 Пациент 25

Enterobacter sp Enterobacter sp.

5 Enterobacter sp.

+

16

Klebsiella pneumoniae

Пациент 26 Пациент 27

Пациент 28

Пациент 29

Пациент 30

Пациент 31

Klebsiella neumoniae

Enterobacter sp.

Coagulase-negative staphylococcus

Klebsiella pneumoniae

+

+

+

+

86

Klebsiella pneumoniae

10

Escherichia coli

14

Escherichia coli

17

Escherichia coli

Пациент 32

Пациент 33

Klebsiella pneumoniae

Klebsiella pneumoniae

+

+

8

Klebsiella pneumoniae

57

Klebsiella pneumoniae

7

+ 34 Klebsiella pneumoniae

+ 47 Klebsiella pneumoniae

+ 56 Klebsiella pneumoniae

+ 62 Klebsiella pneumoniae

Пациент 34

Пациент 35 + 11 Escherichia coli

Пациент 36

Пациент 37

Пациент 38 + 7 Acinetobacter sp. 5 Acinetobacter sp.

+ 11 Acinetobacter sp. 1

Пациент 39 + 15 Klebsiella pneumoniae

Пациент 40

Пациент 41

Пациент 42 + 19 Enterococcus faecium

+ 12 Klebsiella pneumoniae 6 Klebsiella pneumoniae + 6 Klebsiella pneumoniae

Пациент 43 + 20 Coagulase-negative staphylococcus; Enterococcus faecium + 23 Coagulase-negative staphylococcus

Пациент 44

Пациент 45

Пациент 46 + 10 Enterococcus faecium

+ 41 + 18 Enterococcus faecium

Пациент 47 Staphylococcus coagulase + 39 Coagulase-negative staphylococcus

+ 47 Staphylococcus haemolyticus

+ 50 Staphylococcus haemolyticus; Enterococcus faecalis

+ 57 Enterococcus 1 faecalis |

Пациент 48

Пациент 49

Пациент 50

Пациент 51

Пациент 52

Пациент 53

Пациент 54

Пациент 55

Пациент 56

Пациент 57 + 2

Пациент 58 Coagulase-negative staphylococcus

+ 10 Coagulase-negative staphylococcus; Enterococcus faecium

+ 30 Klebsiella pneumoniae

+ 42 Klebsiella pneumoniae

+ 53 Klebsiella pneumoniae

Пациент 59 + 34 Klebsiella pneumoniae

Пациент 60

Пациент 61 + 7 Enterococcus faecalis; Coagulase-negative staphylococcus

Пациент 62

Пациент 63 + 23 Enterococcus faecium

Пациент 64 + 6 Escherichia coli

+ 10 Coagulase-negative staphylococcus; Escherichia coli

Пациент 65 + 8 Klebsiella pneumoniae

Пациент 66 + 19 Klebsiella pneumoniae

Пациент 67 + 5 Enterococcus faecalis

Пациент 68

Пациент 69

Пациент 70

Пациент 71 + 15 Klebsiella pneumoniae

Пациент 72

Пациент 73

Пациент 74

Пациент 75 + 9 Klebsiella pneumoniae

Пациент 76

Пациент 77

Пациент 78 + 15 Proteus mirabilis

Пациент 79

Пациент 80

Пациент 81

Пациент 82

Пациент 83 + 14 Enterococcus faecalis

Пациент 84

Пациент 85

Пациент 86

Пациент 87

ИОХВ - инфекция области хирургического вмешательства

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Классификационная шкала оценки послеоперационных инфекционных осложнений в области хирургического вмешательства у реципиентов почки

Местные проявления:

Нет

О В мягких тканях В трансплантате В мочевых путях В сосудах

Системные проявления:

Нет

О Системная воспалительная реакция Сепсис

Лечение:

Без специфического лечения Специфическое консервативное О Хирургическое

Исход:

О Реципиент жив Реципиент умер

Тип инфекции:

Поверхностная инфекция (кожа и ПЖК) О Глубокая инфекция (от апоневроза и ниже)

Варианты глубокой инфекции:

Инфильтрация О Абсцесс Флегмона Гнойные метастазы Некротический фасциит, мионекроз

Вариант хирургического лечения:

Местное обезболивание (пункция, дренирование, стентирование) Общее обезболивание (ревизия, санация, дренирование, реконструктивная операция) О Нефротрансплантатэктомия

Функция трансплантата:

Функция трансплантата в норме (Сг крови ниже 200 мкмоль/л) Дисфункция трансплантата (Сг крови выше 200 мкмоль/л) Отсутствие восстановления функции трансплантата (возврат на диализ) О Трансплантат удален

Готово

Результат: Не С2с ЕЗ