Показатели метаболизма оксида азота у пациентов гипертонической болезнью и здоровых лиц с различными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, Ровда, Евгений Юрьевич

• Ровда, Евгений Юрьевич
• 2005

Оглавление диссертации Ровда, Евгений Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. Взаимосвязь функциональной активности эндотелия и различных факторов риска (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Социальная значимость проблемы АГ.

1.2 Нарушение продукции оксида азота, как основной механизм развития АГ.

1.3 Факторы риска и система Ь-аргинин-NO.

1.3.1. Метаболический синдром и нарушение функции эндотелия.

1.3.2 Курение и дисфункция эндотелия.

1.3.3 Гиперхолестеринемия и дисфункция эндотелия.

1.3.4 Наследственность и дисфункция эндотелия.

1.4 Методы исследования функциональной активности эндотелия.

1.5. Методы коррекции дисфункции эндотелия.

Глава II. Методы исследования и клиническая характеристика больных ГБ и практически здоровых лиц.

2.1 Общая клиническая характеристика обследуемых лиц.

2.2 Критерии включения в исследование.

2.3 Критерии исключения из исследования.

2.4 Общеклиническое обследование:.

2.4.1 Антропометрические параметры.

2.4.2 Лабораторные методы.

2.4.3 Инструментальные методы обследования.

2.4.4 Психосоциальное тестирование.43.

2.5 Статистическая обработка материала.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Взаимосвязь тяжести заболевания и показателей СМ-АД с уровнем продукции NO.

3.2 Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и NO-продуцирующая функция эндотелия.

3.3 Взаимосвязь показателей метаболизма NO у параметров ЭЗВД.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Показатели метаболизма оксида азота у пациентов гипертонической болезнью и здоровых лиц с различными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний»

Гипертоническая болезнь остается одной из самых распространенных болезней XXI века. В Российской Федерации, согласно данным официальной статистики (Проект федеральной программы профилактики и лечения артериальной гипертонии, 1996 г.), на долю болезней кровообращения приходится 53.5% всех случаев смерти среди населения страны и 49.8% инвалидности. Артериальной гипертонией страдает в стране около 30 млн. человек, ежегодно выявляется около 0.5 млн. больных, а 3040% больных артериальными гипертониями не знают о своем заблолевании. Смертность от инсультов - только одного из осложнений АГ, по данным комитета экспертов ВОЗ превзошла показатели западноевропейских стран в 4 раза. В России она составила в 1990 году среди мужчин 175 на 100 тыс. населения в год, среди женщин - 100. А в США за тот же год - 20 и 25 человек, соответственно.

Гипертоническая болезнь - форма артериальной гипертензии, при которой повышение артериального давления изначально обусловлено функциональными причинами. Одной из причин, нарушающих стабильность функционального состояния системы кровообращения становятся постепенно накапливающиеся изменения артерий. По современным представлениям ключевая роль в динамике состояния сосудистой стенки, в развитии как гипертрофии ее, так и инволютивных изменений принадлежит эндотелию [67, 81,75].

До сих пор не решен вопрос: что первично в патогенезе ГБ — повышение АД или дисфункция эндотелия. Имеются данные о том, что эндотелиальная дисфункция предшествует повышению АД у здоровых детей с риском атеросклероза [58]. Вместе с тем накоплен значительный материал, свидетельствующий в пользу вторичного, по отношению к АГ, характера эндотелиальной дисфункции [83, 143,144].

Высвобождающийся из эндотелиальных клеток фактор (Endothelium derived relaxation factor) сосудистой релаксации был в 1987 году идентифицирован группой исследователей во главе с S. Moncada как оксид азота (NO).

К настоящему моменту существует несколько методов оценки функции эндотелия, применяющихся в клинической практике. Это метод УЗ-исследования кровотока в плечевой артерии в ответ на эндотелий-зависимые стимулы (инфузия ацетилхолина, компрессионная ишемия), биохимический метод, основанный на определении содержания в биологических средах стабильных метаболитов NO - нитритов и нитратов [58, 133, 144]. В мировой литературе для анализа функциональной активности эндотелия в основном используется метод УЗ допплерографического исследования кровотока в плечевой артерии [58, 70, 3]. Лишь небольшое количество работ касается биохимической оценки NO-продуцирующей функции эндотелия у пациентов с АГ [21,41, 42]. Вместе с тем практически отсутствуют данные о сравнительной оценке различных методов исследования функции эндотелия, об изменениях в продукции NO, связанных с клиническим вариантом течения АГ, наличия и выраженности различных сердечно-сосудистых факторов риска. Выделение группы пациентов с неблагоприятным течением АГ, ассоциированным со снижением NO-продуцирующей функции эндотелия или группы практически здоровых лиц со снижением или нарушениями суточной динамики выработки NO могло бы оказаться полезным в плане отбора этих лиц с целью первичной и вторичной профилактики АГ, основанной на методах коррекции дисфункции эндотелия.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: Определить различия в показателях метаболизма оксида азота у пациентов с ГБ и практически здоровых лиц с различными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Провести сравнительную оценку показателей метаболизма оксида азота у пациентов с ГБ с разной тяжестью заболевания (степень, стадия, стаж, степень поражения органов-мишеней, суточная вариабельность АД) и у обследуемых контрольной группы.

2. Проанализировать различия в показателях метаболизма NO у здоровых и пациентов с ГБ в зависимости от присутствия таких факторов риска, как уровень мочевой кислоты, курение, ожирение, висцеральное жироотложение.

3. Охарактеризовать степень влияния поведенческих факторов риска (ЛТ) на показатели метаболизма оксида азота у пациентов ГБ.

4. Провести сравнительную оценку диагностической ценности различных методов диагностики дисфункции эндотелия у больных ГБ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые проведена сравнительная оценка клинической значимости определения метаболитов NO в биологических средах. Доказано, что наиболее информативным методом, позволяющим оценить тяжесть течения ГБ является определение содержания стабильных метаболитов NO в суточной моче.

Впервые оценена суточная динамика продукции NO в организме. Доказано, что подобно циркадному ритму изменения АД имеется определенная суточная динамика содержания метаболитов NO.

Показано, что степень влияния факторов риска на продукцию NO различно. Наименее благоприятно воздействие на состояние NO-продуцирующей функции эндотелия и у здоровых и у больных ГБ избыточной массы тела с висцеральным типом жироотложения.

Впервые показано что пациенты с высокой ЛТ отличаются низкой продукцией NO и, соответственно, боле тяжелой клинико-функциональной характеристикой.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Практическая значимость заключается в том, что оценена информативность определения стабильных метаболитов NO в различных биологических средах. Использование данного метода в клинической практике позволит получить дополнительную информацию о тяжести течения АГ, а также выделить группу здоровых лиц для проведения первичной профилактики. Высокая воспроизводимость позволяет использовать данный метод с целью оценки эффективности различных подходов к медикаментозной и немедикаментозной коррекции ЭД.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Ровда, Евгений Юрьевич

ВЫВОДЫ:

1. Содержание стабильных метаболитов NO - нитритов и нитратов в биологических средах определяется стадией и длительностью гипертонической болезни. У пациентов с ГБ II стадии содержание продуктов метаболизма NO в суточной моче на 30,3% (р<0,005) ниже по сравнению с больными ГБ I стадии, а у пациентов с ГБ I стадии - на 30,1% (р<0,001) - по сравнению с соответствующими показателями практически здоровых лиц. Продукция NO находится в обратной зависимости с тяжестью поражения органов мишеней (степень гипертрофии левого желудочка, сочетанное поражение органов-мишеней). С увеличением длительности гипертонической болезни снижается NO-продуцирующая функция эндотелия.

2. Отсутствие ночного снижения артериального давления (тип суточной кривой АД «поп-dipper») у пациентов с ГБ ассоциируется со снижением продукции NO, проявляющейся в более низких показателях содержания NO в суточной моче, а также в конденсате выдыхаемого воздуха, особенно в утренние часы.

3. У пациентов с ГБ с увеличением степени АГ уменьшается содержание NO в суточной моче и конденсате выдыхаемого воздуха. Содержание стабильных метаболитов NO в конденсате в 8-00, 14-00, 20-00 и в суточной моче обратно коррелирует с величиной ДАД, определяемого в это же время суток.

4. У практически здоровых лиц наличие висцерального типа ожирения сопровождается снижением экскреции стабильных метаболитов NO с суточной мочой. Влияние других факторов риска (пограничная холестеринемия, курение, уровень мочевой кислоты) на продукцию NO у здоровых лиц не обнаружено. У пациентов с ГБ наличие висцерального типа жироотложения при значении индекса Кетле >25, ассоциируется со снижением продукции метаболитов NO в суточной моче.

5. Пациенты с ГБ с высокой личностной тревожностью характеризуются более тяжелым течением заболевания (наличием и выраженностью органных поражений, более высокой степенью АГ, более частым выявлением типа суточной кривой АД - «non-dipper»). Высокая личностная тревожность ассоциирована со снижением содержания NO в суточной моче, плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха.

6. Наиболее информативным методом определения NO-продуцирующей функции эндотелия в биологических средах (моча, плазма крови, конденсат выдыхаемого воздуха) является оценка содержания стабильных метаболитов NO в суточной моче и конденсате выдыхаемого воздуха. Данные показатели наиболее тесно коррелируют с клинико-функциональным статусом пациентов с гипертонической болезнью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Исследование метаболитов NO позволяет стратифицировать риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ГБ. Определение снижения содержания стабильных метаболитов NO в суточной моче и конденсате выдыхаемого воздуха сопряжено с более тяжелым клиническим течением ГБ.

2. Оценка суточной динамики содержания метаболитов N0 в конденсате выдыхаемого воздуха позволяет судить о суточной динамике АД и выявить наиболее неблагоприятную группу пациентов с типом суточной кривой АД - non-dipper (недостаточное снижение АД в ночное время).

3. Методы определения содержания стабильных метаболитов NO могут использоваться для оценки медикаментозных и немедикаментозных методов коррекции ДЭ.

4. Снижение NO-продуцирующей функции эндотелия у практически здоровых лиц позволяет выделить группу повышенного риска в плане возникновения и прогрессирования АГ, нуждающихся в первичной ее профилактике.

102

Список литературы диссертационного исследования Ровда, Евгений Юрьевич, 2005 год

1. Алмазов, В.А. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности / В.А. Алмазов, Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто // Терапевт, арх. 1999. - №10. - С. 18-22.

2. Анаев, Э.Х. Исследование конденсата выдыхаемого воздуха в пульмонологии / Э.Х. Анаев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2002. - № 2. - С. 57-65.

3. Балахонова, Т.В. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных с гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией / Т.В. Балахонова, О.А. Погорелова, Х.Г. Алиджанова // Терапевт, арх. 1998. - № 4. - С. 15-19.

4. Бутрова, С.А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении / С.А. Бутрова // Лечащий врач. 1999. - №7. - С. 32-36

5. Ванин, А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и 5-нитрозо-тиолы — две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах / А.Ф. Ванин // Биохимия. 1998. - № 7. - С. 924—938.

6. Гинзбург, М.М. Значение распределения жира при ожирении / М.М. Гинзбург, Г.С. Козуница // Пробл. эндокринологии. 1996. - №6.- С. 3034.

7. Гинзбург, М.М. Синдром инсулинрезистентности / М.М. Гинзбург, Г.С. Козуница // Пробл. эндокринологии. 1997. - №1. - С.40-43.

8. Гинзбург, М.М. Гипертония, сахарный диабет, атеросклероз -клинические проявления метаболического синдрома X. Перспективы фармакологической коррекции / М.М. Гинзбург, B.C. Моисеев, А.Я. Ивлева // Вестн. РАМН. 1995. - №5. - С.15-18.

9. Груздева, О.В. Кислородзависимые процессы в мононуклеарных лейкоцитах и окислительная резистентность липопротеинов при метаболическом сердечно-сосудистом синдроме: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Груздева. Томск, 2003.

10. Дроздов, В.Н. Обмен мочевой кислоты у больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Н. Дроздов. М., 1999.

11. Елисеев, О.М. Гипертензия в метаболическом синдроме. Причины и последствия / О.М. Елисеев // Новое в диагностике и лечении: Экспресс-информация. Сер. Кардиология. М., 1993. - Вып.7-12. - С. 21-24.

12. Зелвиян, П.А. Суточный ритм артериального давления: клиническое значение и прогностическая ценность / П.А. Зелвиян, М.С. Буниатян, Е.В. Ощепкова// Кардиология. 2002. № 10. - С. 55-61.

13. Зелвиян, П.А. Суточный ритм артериального давления и состояние органов-мишеней у больных мягкой и умеренной формами гипертонической болезни. / П.А. Зелвиян, Е.В. Ощепкова, М.С. Буниатян // Терапевт, арх. 2001. - С. 33-38.

14. Зимин, Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома / Ю.В. Зимин // Кардиология. -1999.- №8. С. 37-41.

15. Казакова, JI.M. Распространённость HLA-антигенов среди подростков в Кузбассе / Л.М. Казакова, Г.А. Колосова, Ю.И. Ровда // Педиатрия. -1986.-№9. -С. 72.

16. Карпов, Ю.А. Клиническая гипертензиология: анализ завершенных исследований 2001-2002 г. / Ю.А. Карпов // Кардиология. 2002. - №10. -С. 62-66.

17. Кобалава, Ж. Д. Некоторые особенности суточных ритмов артериального давления у больных эссенциальной гипертензией с сопутствующими факторами риска / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская // Практикующий врач. 1997. - № 11. - С. 6-8.

18. Кононенко, И.В. Метаболический синдром с позиции эндокринолога: что мы знаем и что уже можем сделать / Кононенко И.В., Суркова Е.В., Анциферов М.Б. // Пробл. эндокринологии. 1999. - №2. - С. 36-41.

19. Лямина, Н.П. Суточная продукция NO у больных артериальной гипертонией II стадии / Н.П. Лямина, В.И. Сенчихин, П.В. Долотовская // Рос. кардиологический журн. 2001. № 6. - С. 34-37.

20. Малышев, И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина // Биохимия. 1998. - № 7. - С. 992-1006.

21. Мамедов, М.Н. Компоненты метаболического синдрома у больных артериальной гипертонией: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Н. Мамедов. М., 1997. - 26 с.

22. Мамедов, М.Н. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала / М.Н. Мамедов, В.А. Метельская, Н.В. Перова // Кардиология. 2000. - №2. - С. 83-89.

23. Мамедов, М.Н. Тканевая инсулинорезистентность: степень выражения и взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний / М.Н. Мамедов, A.M. Олферьев // Рос. кардиологический журн.- 2000.-№1.- С.44-47.

24. Мамедов, М.Н. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертонией / М.Н. Мамедов, Н.В. Перова, В.А. Метельская // Кардиология. 1999. -№6.-С. 18-22.

25. Манухина, Е.Б. Влияние адаптации к физической нагрузке на эндотелийопосредованные реакции изолированных сосудов и продукцию NO у крыс / Е.Б. Манухина, А.В. Лапшин, Ф.З. Меерсон // Физиологический журн. им. И.М. Сеченова. 1996. - № 7. - С. 54-60.

26. Манухина, Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская // Кардиология. 2002.

27. Манухина, Е.Б. Роль оксида азота в сердечно-сосудистой патологии. Взгляд патофизиолога / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышев // Рос. кардиологический журн. 2000. - № 5. - С. 55-63.

28. Манухина, Е.Б. Депонирование оксида азота в сердечно-сосудистой системе / Е.Б. Манухина, Б.В. Смирин, И.Ю. Малышев // Известия РАН, Сер. Биологическая. 2002. - № 3.

29. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф.З. Меерсон. М., Hypoxia Medical LTD, 1993.

30. Моисеев, B.C. Гипертония, сахарный диабет, атеросклероз -клинические проявления метаболического синдрома. Перспективы фармакологической коррекции / B.C. Моисеев, А.Я. Ивлева, Ж.Д. Кобалава // Вестн. Российской АМН. 1995. -№ 5. - С. 15-17.

31. Оганов, Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике / Р.Г. Оганов // Кардиология. 1999. - № 2. - С. 4—9.

32. Оганов, Р.Г. Профилактическая кардиология: успехи, неудачи, причины / Р.Г. Оганов // Кардиология. 1996. - № 3. - С. 4—8.

33. Ольбинская, Л.И. Мониторирование артериального давления в кардиологии / Л.И. Ольбинская, А.И. Мартынов, Б.А. Хапаев // Русский врач.-М., 1998.- 99 с.

34. Остроумова, О.Д. Спектральный анализ колебаний частоты сердечных сокращений у больных эссенциальной артериальной гипертензией / О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев, М.В. Нестерова // Рос. кардиологический журн. 2000. № 6. - С. 60-64.

35. Остроумова, О. Д. Артериальная гипертензия и тревожные расстройства / О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев, Е.И. Первичко // Кардиология. 2002. - № 2. - С. 95-99.

36. Ощепкова, Е.В. Вариабельность артериального давления при мягкой артериальной гипертензии / Е.В. Ощепкова, А.Н. Рогоза, Ю.Я. Варакин // Терапевт, арх. 1994. - № 8. - С. 70-73.

37. Петров, Р.В. Иммунология и иммуногенетика / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1976. - 311 с.

38. Ровда, Ю.И. Факторы риска развития артериальной гипертензии у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук / Ю.И. Ровда. Кемерово, 1988. — 32 с.

39. Соболева, Г.Н. Влияние антагониста кальция лацидипина на суточный профиль артериального давления и уровень NO у больных гипертонической болезнью / Г.Н. Соболева, А.Н. Рогоза, А.Г. Кобылянский // Практикующий врач. 2000. - № 2 (18). - С. 50-52.

40. А1 Suwaidi, J. Obesity is independently associated with coronary endothelial dysfunction in patients with normal or mildly diseased coronary arteries / J. A1 Suwaidi, S. Higano, D. Holmes // J Am Coll Cardiol. 2001. - V. 37(6). - P. 1523-8.

41. Anderson, T. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulation / T. Anderson, A. Uehata, M. Gerhard // J Am Coll Cardiol. 1995. - V. 26(1). - P. 235-41.

42. Arnal, J. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension / J. Arnal, J. Michel, D. Harrison // Curr Opin Nephrol Hypertens. 1995. - V. 4(2). - P. 182-8.

43. Bagnati, M. When and why a water-soluble antioxidant becomes prooxidant during copper-induced low-density lipoprotein oxidation: a study using uric acid / M. Bagnati, C. Perugini, C. Cau // Biochem J. 1999. - V. 340. - P. 143152.

44. Barua, R. Dysfunctional endothelial nitric oxide biosynthesis in healthy smokers with impaired endothelium-dependent vasodilatation / R. Barua, J. Ambrose, L. Eales-Reynolds // Circulation. 2001. - V. 104(16). - P. 1905-10.

45. Boyer, P. Do anxiety and depression have a common pathophysiological mechanism? / P. Boyer // Acta Psychiatr. Scand. 2000. - 406 (Suppl). - P. 24-29.

46. Brands, M. Hyperinsulinemia and hypertonia / M. Brands, J. Hall // NMCD. -1993.-Vol.3.-P. 155-157.

47. Braz, J. Nitric oxide, cholesterol oxides and endothelium-dependent vasodilation in plasma of patients with essential hypertension / J. Braz // J. Med Biol Res. 2002. - V. 35(11). - P. 1301-1309.

48. Bredt, D. Endogenous nitric oxide synthesis: biological functions and pathophysiology / D. Bredt // Free Radic. Res. 1999. - V. 31(6). - P. 577596.

49. Broadley, A. Arterial endothelial function is impaired in treated depression / A. Broadley, A. Korszun, C. Jones // Heart. 2002. - V. 88. - P. 521-523.

50. Brook, R.D. Usefulness of visceral obesity (waist/hip ratio) in predicting vascular endothelial function in healthy overweight adults / R.D. Brook, R.L. Bard, M. Rubenfire // Am J Cardiol. 2001. - V. 88(11). - P. 1264-9.

51. Bucholz, K. Emotional irritability and anxiety in stress-sensitive persons at risk for essential hypertension / K. Bucholz, U. Schorr, S. Turan // Psychother Psychosom Med Psychol. 1999. V. 49. - P. 284-289.

52. Cagliero, E. Characteristics and mechanisms of high-glucose-induced overexpression of basement membrane components in cultured human endothelial cells / E. Cagliero, T. Roth, S. Roy // Diabetes. 1991. - Vol.40. -P. 102-110.

53. Cannon, R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium / R.O. Cannon // Clin Chem. 1998. - V. 44. - P. 1809—1819.

54. Carr, A. The role of natural antioxidants in preserving the biological activity of endothelium-derived nitric oxide / A. Carr, B. Frei // Free Rad. Biol. Med. -2000.-V. 28.-P. 1806-1814.

55. Celermajer, D.S. Non- invasive detection of endotelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch // Lancet. 1992. - V. 340. - P.l 111 - 1115.

56. Cleland, S.J. Insulin as a vascular hormone: implications for the pathophysiology of cardiovascular disease / S.J. Cleland, J.R. Petrie, S. Ueda // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1998. - V. 25 (3-4). - P. 175-84.

57. Clozel, M. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension: Effect of angiotensin converting enzyme inhibition / M. Clozel, H. Kuhk, F. Hefti // Hypertension. 1991. - V. 18. - P. 132-141.

58. Cockcroft, J.R. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-Arginine/NO-dependent mechanism / J.R. Cockcroft, P.J. Chowienczyk, S.E. Brett // J. Pharmacol. Exper. Ther. 1995. - V. 274. - P. 1067-1071.

59. Cockroft J.E. Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension / J.R. Cockcroft, P.J. Chowienczyk, N. Benjamin // N Engl J Med. 1994. - V. 330. - P. 1036—1040.

60. Cooke, J.P. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule? / J.P. Cooke, P.S. Tsao // Arterioscler. Thromb. 1994. - V. 14. - P. 653-655.

61. Creager, M.A. L-arginine improves endothelium-dependent vasodilation in hypercholesterolemia humans / M.A. Creager, S.J. Gallagher, X.J. Girerd // J. Clin. Invest. 1992. - V. 90. - P. 1242-1253.

62. Dausset, J. Some contribution of the HLA complex to the genetios of human diseases / J. Dausset, J. Hors // Transplant. Rew. 1975. - Vol. 22. - P. 45.

63. Davies, M.J. Plaque Assuring the cause of acute myocardial infarction, sudden ischemic death, and creshendo angina / M. J. Davies, A.C. Thomas // Brit. Heart Journ. - 1985. - V. 53. - P. 363-373.

64. Davis, S.J. Panic disorder, anxiety anddepression in resistant hypertension -a case-control study / S.J. Davis, P. Ghahramani, P.R. Jacson // J.Hypertens. -1997.-V.15.-P. 1077-1082.

65. De Fronzo, R.A. Insulin resistance: A multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease / R.A.De Fronzo, E., Ferrznnini // Diabetes Care. -1991. Vol. 14, N3. - P. 173-194.

66. Deng, Y. Evaluation of endothelial function in hypertensive elderly patients by high-resolution ultrasonography / Y. Deng, X. Wang // Clin Cardiol. -1999.-V. 22(11).-P.705-710.

67. Devereux, R.B. Left ventricular hypertrophy in patients with hypertension: importance of blood pressure responses to regularly recurring stress // Circulation. 1983. - V. 68. - P. 470-6.

68. Drexler, H. Correction of endothelial disfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolemic patients by L-arginine / H. Drexler, A. Zeiher, K. Meinzer // Lancet. 1991. - V. 338. - P. 1546-1550.

69. Esch, T. Stress-related diseases a potential role for nitric oxide / T, Esch, G. Stefano, G. Fricchione // Med. Sci. Monit. - 2002. - V. 8(6). - P. 103-118.

70. Falk, E. Coronary plaque disruption / E. Falk, P.K. Shah, V. Faster // Circulation. 1995. - V. 92. - P. 657-671.

71. Faraci, F.M. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels / F.M. Faraci, D.D. Heistad // Physiol Rev. 1998. - V. 78(1). - P. 53-97.

72. Ferrannini, E. Insulin resistance in essential hypertension / E. Ferrannini, G. Buzzigoli, R. Bonadonna // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 317, N6 - P. 350357.

73. Forsberg, B. Malignant hypertension and HLA antigens / B. Forsberg, B. Low // Tissue Antigens. 1983. - Vol. 22, N 2. - P. 155-159.

74. Forstermann, U. Expressional control of the constitutive isofiorms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III) / U. Forstermann, J.P. Biossel, H. Kleineit // FASEBJ. 1998. - V. 12. - P. 773-790.

75. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadski 7/ Nature.- I980.-Vol. 288.- P. 373-376.

76. Fuster, V. Mechanisms leading to myocardial infarction: Insights from studies of vascular biology / V. Fuster, A. Lewis // Circulation. 1994. - V. 90.-P. 2126-2146.

77. Gaenzer, H. Flow-mediated vasodilation of the femoral and brachial artery induced by exercise in healthy nonsmoking and smoking men / H. Gaenzer, G. Neumayr, P. Marschang // J Am Coll Cardiol. 2001. - V. 1, N. 38(5). - P. 1313-9.

78. Gardiner, S.M. Control of regional blood flow by endothelium-derived nitric oxide / S.M. Gardiner, A.M. Compton, T. Bennet // Hypertension. -1990.-V. 15.-P. 486-492.

79. Gelsthorp, K. HLA-Antigens in essential hypertension / K. Gelsthorp, R.W. Doughty, R.F. Bing // Lancet. 1975. - Vol. 1. - P. 1039-1040.

80. Ghiadoni, L. Mental stress induces transient endothelial dysfunction in humans / L. Ghiadoni, A.E. Donald, M. Cropley // Circulation. 2000. - V. 102.-P.2473.

81. Grunfeld, S. Role of superoxide in the depressed nitric oxide production by the endothelium of genetically hypertensive rats / S. Grunfeld, C. Hamilton, S. Mesaros // Hypertension. 1995. - V. 26. - P. 854—857.

82. Gualde, T. Immunogenetics and hypertension / T. Gualde, I. Michel, M. Safar // Lancet. 1978. - Vol. 2. - P. 897.

83. Guerci, B. Endothelial dysfunction and type 2 diabetes. Part 2: altered endothelial function and the effects of treatments in type 2 diabetes mellitus / B. Guerci, P. Bohme, A. Kearney-Schwartz // Diabetes Metab. 2001. - V. 27(4 Pt 1). - P.436-47.

84. Hahn, A. Stimulation of endothelin mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function / A. Hahn, T. Resink, T. Scott-Burden // Cell Regulation. 1990. - V.l. - P. 649-659.

85. Hashimoto, M. Modulation of endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle / M. Hashimoto, M. Akishira, M. Eto // Circulation. 1995.- №92.-P. 3441-3435.

86. Hassanabad, Z. Coronary endothelial dysfunction increases the severity of ischaemia-induced ventricular arrhythmias in rat isolated perfused hearts / Z. Hassanabad, B. Furman, J. Parratt // Basic Res Cardiol. 1998. - V. 93(4). - P. 241-249.

87. Higashi, V. Circadian variation of blood pressure and endothelial function in patients with essential hypertension: a comparison of dippers and non-dippers / V. Higashi, K. Nakagawa, M. Kimura // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. -V. 40.-P. 2039-43.

88. Hori, T. Relationship between endothelial dysfunction and nitric oxide production in young male smokers / T. Hori, T. Matsubara, T. Ishibashi // J Cardiol. 2001. - V. 38(1). - P. 21-8.

89. Hsueh, W.A. Insulin signaling in the arterial wall / W.A. Hsueh, R.E. Law // Am J Cardiol. 1999. - V. 8, 84 (1 A). - P. 21J-24J.

90. Huang, P. Hypertension in mice lacking the gene for endothelial nitric oxide synthase / P.L. Huang, Z. Huang, H. Mashimo // Nature. 1995. - V. 377. - P. 239-242.

91. Hunt, J. Endogenous airway acidification. Implication for asthma patophysiology / J. Hunt, K. Fang, R. Malik // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V. 161.-P. 694-699.

92. Ignarro, L. Endothelium derived relaxing factor from pulmonary artery and vein possesses pharmaciilogical and chemical properties identical to those of nitric oxide radical / L. Ignarro, R. Byrns, G. Buga // Circul. Research. 1987. -V. 61.-P. 866-879.

93. Ikeda, U. Inducible nitric oxide synthase and atherosclerosis / U. Ikeda, Y. Maeda, K. Shimada // Clin. Cardiol. 1998. - V. 21. - P.473-476.

94. Jensen-Urstad, K. Early atherosclerosis is retarded by improved long-term blood-glucose control in patients with IDDM / K. Jensen-Urstad, P. Reichard, J. Rosfors //Diabetes. 1996. - V. 45. - P. 1253-1258.

95. John, S. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences / S. John, R. Schmieder // J.Hypertens. 2000. - V. 18. - P. 363-374.

96. Kerkalainen, P. Long-term association of cardiovascular risk factors with impaired insulin secretion and insulin resistance / P. Kerkalainen, H. Sarlund, M. Laakso // Metabolism. 2000. - V. 49. - P. 1247-1254.

97. Kingwell, B. Nitric oxide-mediated metabolic regulation during exercise: effects of training in health and cardiovascular disease / B. Kingwell // FASEB J. 2000. - V. 14(12). - P. 1685-96.

98. Konishi, M. Role of endothelium in dilator responses of spontaneously hypertensive rat arteries // Hypertension. 1983. - V. 5. - P. 881—886.

99. Kopelman, P. Obesity, non insulin - dependent diabetes mellitus and the metabolie syndrome / P.G. Kopelman, L. Albon // Brit. Med. Bull.- 1997.-Vol. 53.-N2.-P. 322-340.

100. Kristensen, B. HLA Antigens in Essential Hypertension / B. Kristensen, P. Andersen, L. Lamm // Tissue Antigens. 1977. - Vol. 10. - P. 70-71.

101. Krotkiewski, M. Капилляризация мышц, их морфология и патогенез метаболического синдрома / М. Krotkiewski // Эндокринология. 1996. -№4. - С. 42-46.

102. Kuboki, К. Regulation of endothelial constitutive nitric oxide synthase gene expression in endothelial cells and in vivo: a specific vascular action of insulin / K. Kuboki, Z.Y. Jiang, N. Takahara // Circulation. 2000. - V. 15, 101(6).-P. 676-81.

103. Kylin, E. Studien uber das Hypertonie, Hyperglikamie, Hyperuricamies -syndrom / E. Kylin // Zentralbl Innere Med.- 1923. U. 7. - S. 105-112.

104. Laakso, M. Insulin resistance syndrom in Finland / M. Laakso // Cardiovascular Risk Factors.- 1993.- Vol.3 P. 44-49.

105. Laakso, M. Decreased effect of insulin to stimulate sceletal muscle blood in obese man / M. Laakso, S. Edelman, A. Baron // J. Clin Invest. 1990. - Vol. 85.- P. 1844-1853.

106. Lewis, M. Endothelium modulation of myocardial contraction / M. Lewis, A. Shah // Endothelium. 1994. - V. 1. - P. 237-243.

107. Li, H. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease / H. Li, U. Forstermann // J Pathol. 2000. - V. 90. - P. 244-254.

108. Li, J. Endothelium-dependent relaxation of hypertensive resistance arteries is not impaired under all conditions / J. Li, R. Bukoski // Circulat Res. 1993. -V. 72.-P.290-296.

109. Lind, L. Endothelium-dependent vasodilatation and structural and functional changes in cardiovascular system are dependent on age in healthy subject / L. Lind, M. Sarabi, J. Millgard // Clin Phisiol. 1999. - V. 19(5). - P. 400-409.

110. Lind, L. Endothelium-dependent vasodilation in hypertension: a review / L. Lind, S. Granstam, J. Milliard // Blood Pressure. 2000. - V. 9. - P. 4—15.

111. Linder, L. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo: blunted response in essential hypertension / L. Linder, W. Kiowski, F. Buhler // Circulation. 1990. - V. 81.-P. 1762-1767.

112. Lippincott, W. Insulin, nitric oxide and sympathetic nervous system: at the crossroad of metabolic and cardiovascular regulation / W. Lippincott // Hypertension. 1999. - V. 17. - P. 1517-1525.

113. Littler, W. Circadian variation of blood pressure / W. Littler, R. Watson , T. Stallard // Lancet. 1978. - V. 1. - P. 995-6.

114. Lopez-Figueroa, M. Nitric oxide in the stress axis / M. Lopez-Figueroa, H. Day, H. Akil // Histol.Histopathol. 1998. V. 13(4). - P. 1243-1252.

115. Ludmer, P. Paradoxial vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries / P. Ludmer, A. Selwyn, T. Shook // N Engl J Med. 1986.- V. 315. -P. 1046-51.

116. Luscher, T.F. The endothelium in hypertension: bystander, target or mediator / T.F. Luscher // J Hypertens. 1994. - V. 12, Suppl 10. - SI 05— SI16.

117. Lusher, T.F. Biology of the endothelium / T.F. Lusher // Clin. Cardiol. -1997.-V. 10 (suppl 11).- P. 3-10.

118. Lyons, D. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intrarterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with essential hypertension / D. Lyons, J. Webster, N. Benjamin // J Hypertens. 1994. - V. 12.-P. 1047-1053.

119. Malison, D. Inducible nitric oxide synthase and blood pressure / D. Malison, C. Maeda, T. Bachman // Hypertension. 1998. - V. 31. - P. 15—20.

120. Martorana, P. Coronary endothelial dysfunction after ischemia and reperfusion in the dog: A functional and morphological investigation / P. Martorana, B. Goebel, H. Ruetten // Basic Res Cardiol. 1998. - V. 93(4). -P. 257-263.

121. Mazzone, A. Cigarette smoking and hypertension influence nitric oxide release and plasma levels of adhesion molecules / A. Mazzone, C. Cusa // Clin Chem Lab Med. 2001. - V. 39(9). - P. 822-6.

122. McLeon, T. Nitric oxide, stress, and depression / T. McLeon, A. Lopez-Figueroa, M. Lopez-Figueroa // Psychopharmacol. Bull. 2001. - V. 35(1). -P. 24-41.

123. Mejia, A. Artefacts in measurement of blood pressure and lack of target organ involvement in the assessment of patients with treatment-resistant hypertension / A. Mejia, B. Egan, N. Schork// J. Ann. Int. Med. 1990. - V. 112.-P. 270-277.

124. Minor, R. Diet-induced atherosclerosis increases the release of nitrogen oxides from rabbit aorta / R.I. Minor, P.R. Myers, R. Guerra // J Clin Invest. 1990. - V. 86. - P. 2109-2116.

125. Modan, M. Hyperinsulinemia or increased sympathetic drive as link for obesity and hypertension / M. Modan, H. Halkin // Diabetes Care. 1991. -V. 14(6).-P. 470-87.

126. Moroi, M. Interaction of genetic deficiency of endothelial nitric oxide, gender, and pregnancy in vascular response to injury in mice / M. Moroi, L. Zhang, T. Yasuda // J Clin Invest. 1998. - V. 101. - P. 1225— 1232.

127. Moshage, H. Nitrite and nitrate determination in plasma: a critical evaluation / H. Moshage, В. Kok, R. Huizenga // Clin. Chem. 1995.- №41.- P. 892-896.

128. Muona, P. Increased matrix gene expression by glucose in rat neural connective tissue cells in culture / P. Muona, J. Peltonen, S. Jaakkola // Diabetes. -1991. Vol. 40. - P.- 605-611.

129. Naruse, M. Insulin resistance and vascular function / M. Naruse, A. Tanabe, S. Takagi // Nippon Rinsho. 2000. - V. 58(2). - P. 344-7.

130. Neunteufl, Т. Contribution of nicotine to acute endothelial dysfunction in long-term smokers / T. Neunteufl, S. Heher, H. Kostner // Am Coll Cardiol. -2002.- V. 16 (2).-P. 251-6.

131. Nilsson, B.O. Biological effects of aminoguanidine: an update / B.O. Nilsson // Inflamm. Res. 1999. - V. 48. - P. 509-515.

132. Noll, G. Endothelium and high blood pressure / G. Noll, M. Tschudi, E. Nava // Int J Microcirc Clin Exp. 1997. - V. 17(5). - P. 273-9.

133. O'Brien, E. Dippers and non-dippers (letter) / E. O'Brien, R. Sheridan, K. O'Malley // Lancet. 1988. - V. 2. - P. 397.

134. Ohyanagi, M. Interaction between microvascular alpha 1-and alpha 2-adrenoceptors and endothelium-derived relaxing factor / M. Ohyanagi, K. Nishi'gaki, J. Faber // Circ Res. 1992. - V. 71. - P. 188-200.

135. Otero, M. Severe hypertension in the Spanish population. Association wiht Specific HLA antigens / M. Otero, N. Carlos, L. Perez // Hypertension. -1983.- Vol. 5. P. 149-152.

136. Palmer, R. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor / R. Palmer, A. Femge, S. Moncaila // Nature. 1987. - V. 327. - P. 524-526.

137. Panza, J. Endothelial dysfunction in essential hypertension / J. Panza // Clin Cardiol. 1997. - V. 20(11 Suppl 2). - P. 26-33.

138. Panza, J. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension / J. Panza, P. Casino, C. Kilcoyne // Circulation. 1993. - V. 87. -P. 1468-1474.

139. Panza, J. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J. Panza, A. Quyyumi, J. Brush // Engl J Med. -1990.-V. 323.-P. 22-27.

140. Papapetropoulos, A. Nitric oxide production contributes to the angiogenic properties of vascular endothelial growth factor in human endothelial cells /

141. A. Papapetropoulos, G. Garcia-Cardena, J. Madri // J Clin Invest. 1997. - V. 100.-P. 3131-3139.

142. Patel, R. Immunogenetic Stadies in Essential Hypertension among Black Patient / R. Patel, I. Yohnson, A. Ansari // Int. Arch, of Allergy. 1982. -Vol. 67,N2.-P. 145-148.

143. Pepine, C. Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease / C. Pepine, D. Celermajer, H. Drexler// University of Florida, 1998.

144. Pickering, T. The clinical significance of diurnal blood pressure variations: dippers and non-dippers / T. Pickering T. //. Circulation. 1990. - N.81. -P.700.

145. Pinsky, D. Mechanical transduction of nitric oxide synthesis in the beating heart / D. Pinsky, S. Patton, S. Mesaros // Circ Res. 1997. - V. 81. - P. 3729.

146. Pollare, T. Insulin resistance is a characteristic feature of primary hypertension independent of obesity / T. Pollare, H. Lithell, C. Berne // Metabolism. 1990. - Vol. 39, N2. - P. 167-174.

147. Porsti, I. Nitric oxide-based possibilities for pharmacotherapy / I. Porsti, I. Pakkari // Ann. Med. 1995. - V. 27. - P. 407-420.

148. Radaelli, A. Nitric oxide-dependent vasodilation in young spontaneously hypertensive rats / A. Radaelli, L. Mircoli, I. Mori//Hypertension. 1998.-V. 32. - P. 735-739.

149. Rajagopalan, S. Reversing endothelial dysfunction with ACE-inhibitors. A new TREND? / S. Rajagopalan, D. Harrison // Circulation. 1996. - V. 94. -P. 240-243.

150. Reaven, G. Role of insulin resistance in human disease / G. Reaven // Diabetes. 1988. - V. 37. - P. 1595-1607.

151. Rett, K. Hypertonic in metabolischen Sindrom. Ursachen und Konseguenzen / K. Rett // Fortser. Med. 1992. - V. 110, №34. - S.38-40.

152. Rizzoni, D. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure / D. Rizzoni, E. Porteri, M. Castellano // Hypertension. 1998. - V. 3 l(pt 2). - P. 335-341.

153. Sander, D. Changes of circadian blood pressure patterns after hemodynamic and thromboembolic brain infarction / D. Sander, J. Klingelhofer // Stroke. -1994.-V.25.-P. 1730-1737.

154. Scandinavian Simvastatin Sunnval Study Investigators. Randomised trial cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: The Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. - V. 344. - P. 1383-1389.

155. Sessa, W.C. The nitric oxide synthase family of proteins / W. C. Sessa // J Vase Res. 1994. - V. 31. - P. 131 — 143.

156. Shimokawa, H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimokawa // J Atheroscler Thromb. 1998. - V. 4(3). - P. 118-27.

157. Shoemaker, J. Vascular actions of insulin in health and disease / J. Shoemaker, A. Bonen // Can J Appl Physiol. 1995. - V. 20(2). - P. 127-54.

158. Spielberger, C.D. Manual for the state trial anxiety inventory / C.D. Spielberger // Palo Alto: Consulting Psychologist Press, 1983.

159. Staessen, J. Nocturnal blood pressure fail on ambulatory monitoring in a large international database / J. Staessen, L. Bieniaszewski, E. O'Brien // Hypertension. 1997. - V. 29. - P. 30-39.

160. Staessen, J.A. What is a normal blood pressure on ambulatory monitoring? / J.A. Staessen, L. Bieniaszewski, E.T. O'Brien // Nephrol Dial Transplant. -1996. N. 11. - P. 241-45.

161. Stoclet, J. New insights into the role of nitric oxide in cardiovascular protection / J. Stoclet, A. Kleschyov, B. Muller // Exp Clin Cardiol. 1997. -V. 2(2). - P. 93-97.

162. Stroes, E. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid-lowering medication / E. Stroes, H. Koomans // Lancet. 1995. - V. 346. - P. 467-471.

163. Taddei, S. Defective L-arginine-nitric oxide pathway in offspring of essential hypertensive patients / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattel // Circulation. 1996. - V. 94. - P. 1298—1303.

164. Taddei, S. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors / S. Taddei, A. Salvetti // Clin Exp Hypertens. 1996. - V. 18(3-4). - P. 323-35.

165. Taddei, S. The pivotal role of endothelium in hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni7/ Medicographia. 1999. - Issue 59. - V. 21, N.l. - P. 22-29.

166. Taddei, S. The role of endothelium in human hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni // Curr Opin Nephrol Hypertens. 1998. - V. 7(2). - P. 203-9.

167. Taddei, S. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattei // Hypertension. 1993. - V. 21.-P. 929-933.

168. Vane, J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium / J. Vane, E. Anggard, R. Batting // New England Journal of Medicine. 1990. - V. 323. -P. 27-36.

169. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M. Vanhoutte // J Hypertens. 1996. - V.14(5). - S. 83-93.

170. Vanhoutte, P.M. Endothelium-dependent responses in hypertension / P.M. Vanhoutte, C.M. Boulanger // Hypertens Res. 1995. - V. 18(2). - P. 87-98.

171. Vaughan, D.E. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction // Circulation. 1997. - V. 96. - P. 442-447.

172. Wakabayashi, Y. Dipyridamole an antiplatelet agent, reduces the vascular endothelial cell injury induced by active oxygen species / Y. Wakabayashi, H. Fujita // Platelets. 1995. - V. 6. - P. 176-182.

173. Watson, R.D. Changes in plasma norepinephrine, blood pressure, and heart rate during physical activity in hypertensive man / R.D. Watson, C.A. Hamilton, J.L. Reid // Hypertension. 1979. - V.l. - P. 341-6.

174. Welch, G. Nitric oxide and cardiovascular system / G. Welch, J. Loscalzo // J. Cardiovasc. Surg. 1994. - V. 9. - P. 361-371.

175. White, M. Cardioprotective effect of angiotensin II receptor antagonists / M. White // Can J Cardiol. 1999. - V. 15(Suppl.). - P. 10F-14F.

176. Willix, A.L. Antiatherosclerotic effects of nicardipine and nifedipine in cholesterol-fed rabbits / A.L. Willix, B. Nagel, V. Churchill // Arteriosclerosis. 1985. - V. 5. - P. 250-255.

177. Wu, C.C. Nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats 7 C.C. Wu, M.H. Yen // Biomed Sci. 1997. - V. 4. - P. 249—255.

178. Yeo-Shin, H. Incidance of "non-dippers" increase with severity of hypertension / H. Yeo-Shin, Y. Hsueh-Wei, C. Ching // Eur .Heart. J. 1995. -V. 16.-P. 57.

179. Yun, H.Y. Nitric oxide and diswase of the nervous system / H.Y. Yun, V.L. Dawson, T.M. Dawson // Mol. Psychiatry. 1997. - V. 2(4). - P. 300-310.