Половые особенности и взаимосвязь обмена веществ и свободнорадикального гомеостаза у больных сахарным диабетом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Чепрасова Анна Александровна

• Чепрасова Анна Александровна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Чепрасова Анна Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список условных сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность, этиологические факторы и

патогенетические механизмы сахарного диабета

1.2. Различия, связанные с полом, в протекании сахарного диабета

1.3. Нарушение обмена веществ при сахарном диабете

1.3.1. Нарушение углеводного обмена при сахарном диабете

1.3.2. Нарушение липидного обмена при сахарном диабете

1.3.3. Нарушение белкового обмена при сахарном диабете

1.3.4. Нарушение обмена инсулина и цинка при сахарном диабете

1.3.5. Обмен пуриновых метаболитов при сахарном диабете

1.4. Окислительный стресс при сахарном диабете

1.5. Роль 8-ОН-2-дезоксигуанозина в организме человека при сахарном диабете

1.6. Антиоксидантная система при сахарном диабете

1.7. Роль шаперонов при оксидативном стрессе при сахарном диабете

1.8. Слюна человека. Использование слюны человека в

клинико-лабораторной диагностике

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Способ получения биологического материала

2.2. Методы исследования

2.2.1. Биохимический анализ крови

2.2.2. Биохимический анализ слюны

2.2.3. Определение концентрации цинка в слюне

2.2.4. Определение содержания 8-ОН-дезоксигуанозина в

слюне

2.2.5. Определение активности свободнорадикальных

процессов в слюне

2.2.5.1. Определение интенсивности биохемилюминесценции слюны

2.2.5.2. Определение концентрации диеновых конъюгатов в

слюне

2.2.5.3. Определение активности ферментов

антиоксидантной системы в слюне

2.2.6. Определение шапероноподобной активности слюны

2.2.7. Определение соотношения пуриновых метаболитов в

слюне

2.3. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Оценка углеводного обмена в сыворотке крови и слюне доноров обследуемых групп в норме и при патологии

3.2. Оценка липидного обмена в сыворотке крови и слюне доноров обследуемых групп в норме и при патологии

3.3. Оценка содержания общего белка в сыворотке крови и слюне доноров обследуемых групп в норме и при патологии

3.4. Концентрация цинка в слюне доноров обследуемых групп в норме и при патологии

3.5. Концентрация 8-ОН-дезоксигуанозина в слюне доноров контрольной группы и больных СД1 и СД2

3.6. Свободнорадикальные процессы и функционирование антиоксидантной системы в слюне в норме и при патологии

3.6.1. Параметры биохемилюминесценции слюны в норме и при патологии

3.6.2. Содержание диеновых конъюгатов в слюне доноров контрольной группы и больных СД1 и СД2

3.6.3. Активность супероксиддисмутазы и каталазы в слюне доноров контрольной группы и больных СД1 и СД2

3.7. Шапероноподобная активность слюны доноров контрольной группы и больных СД1 и СД2

3.8. Соотношение пуриновых метаболитов в слюне доноров контрольной группы и больных СД1 и СД2

3.9. Корреляционные связи лабораторных параметров в норме и при патологии с показателями свободнорадикального гомеостаза, воспалительных и апоптотических процессов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ А - аденозин

АДФ - аденозиндифосфат

АМФ - аденозинмонофосфат

АМФК - АМФ-активированная протеинкиназа

АОЗ - антиоксидантная защита

АОС - антиоксидантная система

АТФ - аденозинтрифосфат

АФК - активные формы кислорода

БХЛ - биохемилюминесценция

ГДФ - гуанозиндифосфат

ГТФ - гуанозинтрифосфат

ДК - диеновые коньюгаты

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИФА - иммуноферментный анализ

КАТ - каталаза

НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфата

ОБ - общий белок

ОХ - общий холестерин

ПОЛ - пероксидное окисление липидов

СД - сахарный диабет

СД1 - сахарный диабет 1 типа

СД2 - сахарный диабет 2 типа

СО - свободнорадикальное окисление

СОД - супероксиддисмутаза

СР - свободные радикалы

ТГ - триглицериды

ША - шапероноподобная активность

НЬА1с - гликированный гемоглобин

Hsp - белки теплового шока

Imax - интенсивность максимального свечения

S - светосумма хемилюминесценции

tg - величина тангенса угла наклона кинетической кривой

Zn - цинк

8-OHdG - 8-OH-дезоксигуанозин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Половые особенности и взаимосвязь обмена веществ и свободнорадикального гомеостаза у больных сахарным диабетом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Сахарный диабет (СД) - важнейшая медико-социальная проблема мирового масштаба [28], ежегодно наблюдается распространение и рост заболевания среди трудоспособного населения, ранняя инвалидизация и большая летальность как в мире, так и в России. Диагностирование данной эндокринной патологии находится под контролем на государственном уровне во многих странах мира [87].

Нарушение метаболизма глюкозы при сахарном диабете 1 (СД1) и 2 типа (СД2) является пусковым фактором для активации окислительного стресса (ОС), наблюдается дисбаланс между интенсификацией свободнорадикальных процессов и недостаточностью активности антиоксидантной системы организма (АОС).

В настоящее время возникла необходимость разработки программ активного выявления СД на ранних этапах заболевания [84, 124].

Для регулярного контроля гипергликемии пациентам с СД необходимо производить частые измерения уровня глюкозы в крови с помощью процедуры венепункции, что вызывает большой дискомфорт. В последние годы были предприняты усилия, чтобы заменить анализ крови для диагностики СД1 и СД2 другими образцами биологического материала, которые могут быть собраны с помощью неинвазивной процедуры. Одним из этих образцов, безусловно, может быть слюна, использование которой имеет ряд преимуществ по сравнению с сывороткой: атравматичность, безболезненность, легкость хранения и транспортировки [160, 199, 252].

Слюнные железы тонко реагируют на метаболические перестройки в организме, поэтому биохимический состав слюны отражает ежедневные изменения в организме человека. Слюна содержит широкий спектр белков, пептидов, нуклеиновых кислот, ферментов, гормонов и других биологически активных веществ. Исследование секретов слюнных желез позволяет более полно осуществлять индивидуальное прогнозирование многих патологических

процессов как при заболеваниях полости рта, так и системных заболеваниях [11, 181].

Не подлежит сомнению, что пол влияет на риск возникновения диабета, его осложнения и эффективность лечения. В связи с этим существует необходимость поиска в слюне биомаркеров, отражающих нарушения различных сторон метаболизма при СД, с учетом пола обследуемых пациентов.

Степень разработанности

В настоящее время в области фундаментальной и практической медицины существует необходимость в разработке программ для активного выявления на ранних стадиях нарушений углеводного обмена, особое внимание уделяется неинвазивным способам диагностики. Слюна является перспективным, безопасным и доступным биоматериалом для диагностики сахарного диабета, так как слюнные железы осуществляют избирательно транспорт веществ из плазмы, а также выполняют эндокринную функцию и реагируют на любые изменения в состоянии внутренних органов и систем организма. Сахарный диабет характеризуется нарушениями обмена углеводов, липидов и белков, что отражается не только на биохимическом составе сыворотки крови, но и слюны. Применение слюны для скрининга сахарного диабета имеет определенные преимущества: неинвазивный, атравматичный и безболезненный сбор слюны, что позволяет многократно брать пробы этой биологической жидкости, что очень важно для мониторинга влияния гипергликемии на организм. Известна значительная положительная корреляция между концентрацией глюкозы в крови и в слюне больных диабетом, и существуют тест-системы для определения глюкозы в слюне [223]. Концентрация холестерина, триглицеридов, мочевины, креатинина, в слюне больных диабетом коррелирует с концентрацией в сыворотке [114, 191], как и содержание гликированных белков и активность амилазы [148], а также концентрации 1,5-ангидроглюцитола, аспросина, резистина и активность N ацетил-Р^-гексозаминидазы [253]. Уровень цинка в слюне предлагается

рассматривать в качестве маркера СД 2 типа [215]. Показана корреляция между содержанием С-реактивного белка в крови и слюне больных с сахарным диабетом 2 типа [159].

Определены также некоторые показатели свободнорадикального статуса: есть сведения о повышении содержания диеновых и триеновых конъюгатов в слюне больных СД 2 типа [115], а также повышении концентрации малонового диальдегида и снижении активности каталазы у пациентов с СД 2 в процессе комплексного ортопедического лечения [90], снижении активности супероксиддисмутазы у больных СД2 с оральными патологическими проявлениями [265], снижении активности глутатионпероксидазы и церулоплазмина при воспалении слизистой оболочки полости рта у пациентов с СД2 и атеросклерозом [106]. Разработаны хроноамперометрический и потенциометрический методы определения антиоксидантной активности слюны [21]. Однако данные об интенсивности свободнорадикальных процессов и функционировании антиоксидантной системы в слюне при СД фрагментарны, получены преимущественно для пациентов с различными сопутствующими СД заболеваниями и не имеют привязки к полу пациентов.

Крайне мало исследований, посвященных половым различиям в содержании диагностически важных веществ в слюне больных сахарным диабетом. Имеются данные о различной концентрации в слюне мужчин и женщин, больных сахарным диабетом, натрия, калия, кальция, фосфора и мочевины [173]. Проанализированы уровни биомаркеров пероксидного окисления липидов в слюне новорожденных, обнаружена положительная связь между женским полом и содержанием в слюне 5^-2^изопростана, а также между женским полом и содержанием простагландина F2a [223]. Различия, связанные с полом, в содержании в слюне биомаркеров функционирования антиоксидантной системы, интенсивности свободнорадикального окисления и связанных с ним апоптотических процессов, не изучены. Результаты исследований могут быть применены для проведения персонализированной терапии с целью достижения лучшего контроля состояния

больных сахарным диабетом и использоваться при формировании критериев нормы и патологии для слюны с учетом пола обследуемых.

Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы - оценка различий, связанных с полом, в уровне показателей углеводного, липидного, белкового обмена в крови и слюне, нуклеотидного обмена, свободнорадикального гомеостаза в слюне больных сахарным диабетом 1 и 2 типа.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследование биохимических параметров углеводного, липидного и белкового обмена в слюне и крови и содержания катионов цинка в слюне доноров контрольной группы и больных сахарным диабетом 1 и 2 типа с учетом пола обследуемых.

2. Оценка интенсивности свободнорадикального окисления (параметров биохемилюминесценции и содержания диеновых конъюгатов) в слюне мужчин и женщин контрольных групп и больных сахарным диабетом 1 и 2 типа.

3. Исследование активности ферментов антиоксидантной системы (супероксиддисмутазы и каталазы) в слюне здоровых и больных сахарным диабетом 1 и 2 типа с учетом половой принадлежности.

4. Оценка количественного содержания продукта окислительной деструкции молекул ДНК 8-ОН-дезоксигуанозина и шапероноподобной активности слюны доноров контрольной группы и больных сахарным диабетом 1 и 2 типа, с учетом различий, связанных с полом.

5. Определение соотношения пуриновых метаболитов (аденозин, аденозинмонофосфат, аденозиндифосфат, гуанозиндифосфат, аденозинтрифосфат, гуанозинтрифосфат) в слюне мужчин и женщин контрольных групп и больных сахарным диабетом 1 и 2 типа.

6. Выявление корреляционных взаимосвязей между биохимическими параметрами слюны и крови, а также показателями свободнорадикального гомеостаза, в группах обследуемых, разделенных по полу.

Научная новизна

В данной работе проведен комплексный анализ биохимических параметров углеводного, липидного, белкового и нуклеотидного обмена, содержания катионов цинка в слюне и крови мужчин и женщин контрольных групп и больных сахарным диабетом 1 и 2 типа. Выявлены корреляционные взаимосвязи между биохимическими параметрами сыворотки крови и слюны в норме и при патологии у лиц разного пола.

Впервые выявлены половые особенности развития свободнорадикального окисления при гипергликемии в слюне здоровых и больных сахарным диабетом 1 и 2 типа. Установлено повышение уровня продукта окислительной деструкции ДНК 8-OH-дезоксигуанозина в слюне при сахарном диабете 1 и 2 типа.

Выявлен дисбаланс системы антиоксидантной защиты организма при СД1 и СД2 в результате интенсификации окислительного стресса. Обнаружены отличия, связанные с полом, в активности ферментов антиоксидантной системы (супероксиддисмутазы и каталазы) в слюне больных сахарным диабетом 1 и 2 типа.

Впервые обнаружены и проанализированы особенности шапероноподобной активности слюны мужчин и женщин в норме и при гипергликемии.

Впервые проведено изучение особенностей энергетических процессов в организме доноров контрольных групп и больных сахарным диабетом 1 и 2 типа по соотношению пуриновых метаболитов (аденозин, аденозинмонофосфат, аденозиндифосфат, гуанозиндифосфат, аденозинтрифосфат, гуанозинтрифосфат) в слюне у мужчин и женщин. Установлены половые различия в содержании аденозинтрифосфата в контрольных группах.

Проведен корреляционный анализ между биохимическими параметрами слюны и крови, а также показателями свободнорадикального гомеостаза и апоптотических процессов в норме и при патологии у мужчин и женщин.

Результаты, полученные в ходе проведенного исследования, расширяют и углубляют фундаментальное понимание о клинико-патогенетическом значении различий, связанных с полом, в протекании процессов свободнорадикального окисления и апоптоза и влиянии этих процессов на развитие патологических состояний при СД, и могут быть рассмотрены в качестве основы новых неинвазианых методов диагностики сахарного диабета 1 и 2 типа.

Практическая значимость. Полученные данные способствуют решению проблемы неинвазивных методов диагностики СД. Полученные результаты могут быть использованы для разработки новых рекомендаций по диагностике сахарного диабета 1 и 2 типа в аспекте половой принадлежности пациентов. Комплексная оценка биохимических параметров углеводного, липидного, белкового и нуклеотидного обмена, содержания катионов цинка, маркеров свободнорадикального гомеостаза и апоптотических процессов может служить основой для создания неинвазивных тест-систем, учитывающих пол обследуемых, и характеризующих выраженность метаболических нарушений, оксидативного стресса и развития апоптоза в организме при сахарном диабете 1 и 2 типа, применение которых значительно расширит возможности клинической лабораторной диагностики.

На защиту выносятся следующие положения:

1. В слюне больных сахарным диабетом 1 и 2 типа происходит рост концентрации биомаркера окислительного повреждения ДНК - 8-оксо-2'-дезоксигуанозина (8-OHdG), и продуктов пероксидного окисления липидов -диеновых коньюгатов (ДК); а также снижение активности ферментов антиоксидантной системы (супероксиддисмутазы и каталазы) и увеличение

интенсивности биохемилюминесценции по сравнению с донорами контрольной группы, что является свидетельством окислительного стресса. У больных сахарным диабетом женщин изменения более выражены, чем у мужчин.

2. У больных сахарным диабетом 1 и 2 типа увеличивается шапероноподобная активность слюны, что является защитной реакцией в ответ на развитие окислительного стресса и апоптоза. В группе доноров контрольной группы шапероноподобная активность выше у мужчин, в группах больных сахарным диабетом больше у женщин.

3. В слюне больных сахарным диабетом 1 и 2 типа происходят изменения концентрации адениловых и гуаниловых метаболитов, отражающие развитие тканевой ишемии и окислительного стресса при патологии. Выявлены различия у мужчин и женщин в содержании аденозинтрифосфата в контрольных группах.

4. Корреляционный анализ выявляет тесные ассоциативные связи между биохимическими показателями углеводного, липидного, белкового, нуклеотидного обмена, содержанием катионов цинка, показателями окислительного стресса и антиоксидантной системы в крови и слюне. Наиболее сильные корреляционные связи обнаружены у мужчин с СД1 и у женщин с СД2.

Внедрение результатов исследования

Итоги исследования были успешно интегрированы в образовательную деятельность на кафедрах биологии (заведующий кафедрой — доктор медицинских наук, доцент Мячина О.В.), клинической лабораторной диагностики (заведующий кафедрой — доктор медицинских наук, доцент Котова Ю.А.) и поликлинической терапии (заведующий кафедрой — доктор медицинских наук, профессор Пашкова А.А.).

Апробация диссертации

Основные положения работы представлены на II Международной научно-практической конференции «Наука и глобальные вызовы: перспективы развития» (Симферополь, 2024), Международной научно-практической конференции

«Мировая глобализация: фундаментальные и прикладные аспекты» (Москва,

2023), XXVII Международной медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина» (Санкт-Петербург, 2024), V Международной научно-практической конференции «Глобальные научные тренды: междисциплинарные исследования» (Саратов,

2024).

Личный вклад автора

В процессе выполнения работы автором лично было проведено изучение научных литературных источников по теме исследования; забор биологического материала 120 человек обоего пола для лабораторных исследований, лабораторные исследования, а также интерпретация полученных данных. Автором проведена статистическая обработка, подготовка текстовой и иллюстративной части работы.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует паспорту научной специальности 1.5.4 -биохимия.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 2 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов кандидатской диссертации, 3 статьи в журналах, индексируемых в международной базе цитирования Scopus. 1 патент РФ на изобретение №2708240 от 05.12.2019 «Неинвазивный способ оценки интенсивности апоптотических процессов у больных сахарным диабетом 1 типа».

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 166 страницах текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 3-х глав с описанием и обсуждением результатов собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка

литературы. Результаты представлены в виде 13 таблиц, 16 рисунков. Библиографический указатель включает 292 источника: из них 124 -отечественные, 168 - зарубежные.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространенность, этиологические факторы и патогенетические механизмы сахарного диабета

Сахарный диабет является социально значимым заболеванием, распространенность которого возрастает с каждым годом во всем мире [92]. В Российской Федерации также отмечается значительный рост больных сахарным диабетом, по данным федерального регистра СД в РФ на начало 2023 г. выявлено 5,02 млн больных СД: сахарный диабет 1 типа - 5,6% (280,1 тыс.), сахарный диабет 2 типа - 92,3% (4,63 млн), другие типы СД - 2,1% (105,8 тыс.) [86]. Следует отметить, что женщины старше 45 лет болеют СД в 2 раза чаще мужчин [184].

Результаты проведенного масштабного российского эпидемиологического исследования (NATION) показали, что сахарный диабет 2 типа диагностируется не у всех больных (около 54% случаев), большое количество пациентов с СД2 не обращаются за медицинской помощью и, следовательно, не получают лечения и подвергаются высокому риску развития сосудистых осложнений [88]. Таким образом, диагноз сахарного диабета может быть поставлен со значительным опозданием, когда вследствие хронической гипергликемии возникли поздние осложнения: диабетическая нефропатия, диабетическая ретинопатия, поражение магистральных сосудов сердца, головного мозга, артерий нижних конечностей, что является основной причиной инвалидизации и смертности больных СД [92, 246].

Сахарный диабет относится к группе метаболических заболеваний, характеризующихся хронической гипергликемией, которая является результатом нарушения секреции инсулина, действия инсулина или сочетанием этих факторов.

Сахарный диабет классифицируют на следующие типы:

Сахарный диабет 1 типа характеризуется хронической, иммуноопосредованной деструкцией Р-клеток островков поджелудочной железы, которая приводит, в большинстве случаев, к абсолютному дефициту инсулина. Разрушение Р-клеток происходит с различной скоростью и становится клинически значимым при разрушении примерно 90% Р-клеток [33]. СД1 является многофакторным заболеванием, сопряженным с взаимодействием генетической предрасположенности, факторов окружающей среды, состояния иммунной системы.

Инициирующие факторы в развитии СД1:

СД1 характеризуется острым началом заболевания, быстрым развитием метаболических нарушений: углеводного, жирового и белкового обмена [39]. Часто заболевание развивается в детском и подростковом возрасте.

Клиническая картина СД1 варьирует от умеренных или выраженных признаков гипергликемии до тяжелой дегидратации, диабетического кетоацидоза вплоть до развития коматозного состояния и обусловлена абсолютным дефицитом инсулина. При обследовании выявляют гипергликемию и глюкозурию [56].

Сахарный диабет 2 типа — самый распространенный тип СД во всем мире. При СД2 в организме происходит нарушение углеводного обмена, вызванное преимущественной инсулинорезистентностью и относительной инсулиновой недостаточностью или преимущественным нарушением секреции инсулина с инсулинорезистентностью или без нее. Наблюдается повышенное содержание в плазме инсулина и снижение количества инсулиновых рецепторов.

Этиологические факторы развития СД2 [239]:

Избыточная масса тела и ожирение

Возраст. Развитие нарушений углеводного обмена протекает в возрасте 45 лет и старше

Наследственность

Низкая физическая активность

Нарушенная гликемия натощак или нарушенная толерантность к глюкозе в анамнезе

/• "Ч Артериальная гипертензия

/• "Ч Дислипидемия

Клиническая манифестация СД 2 возникает, когда существующая инсулинорезистентность, то есть нарушение метаболического ответа на эндогенный или экзогенный инсулин, сопровождается дисфункцией Р-клеток [109]. Данное состояние приводит к повышенной концентрации инсулина в плазме крови по сравнению с физиологическими значениями. Обычно этого достаточно для предотвращения диабетического кетоацидоза, и пациенты с СД 2 не подвержены ему, за исключением острых состояний, связанных с повышенной

потребностью в инсулине. СД2 чаще развивается у лиц старше 40 лет, страдающих избыточным весом или ожирением, но может развиться и в более молодом возрасте, а также у людей с нормальной массой тела. Заболевание может длительное время протекать бессимптомно и обнаруживаться либо случайно, либо при медицинском осмотре. Часто диагноз сахарный диабет ставят уже после развития сопутствующих осложнений. Пациенты с сахарным диабетом 2 типа жалуются на слабость, быструю утомляемость и потерю памяти.

При длительном течении гипергликемии могут наблюдаться: жажда, кожный зуд, полиурия, никтурия, снижение массы тела, фурункулез, грибковые инфекции, плохое заживление ран [34].

1.2. Различия, связанные с полом, в протекании сахарного диабета

Мужчины подвержены большему риску возникновения диабета в молодом возрасте и при более низком индексе массы тела по сравнению с женщинами. После начала диабета женщины подвержены более высокому риску диабетической болезни сердца, смертности от инсульта, депрессии и тревожности, тогда как у мужчин наблюдается более быстрое прогрессирование нефропатии и чаще требуется ампутация нижних конечностей [153].

Обнаружены половые особенности в клиническом течении сахарного диабета. В частности, у женщин преобладают макрососудистые и тромбоэмболические осложнения, в то время как у мужчин - микрососудистые патологии. СД-1 у женщин развивается в более раннем возрасте, ремиссии возникают реже и отличаются меньшей продолжительностью; у женщин с СД-1 выше потребность в инсулине, чаще отмечаются заболевания щитовидной железы и целиакия; и отмечается тенденция к более выраженному ухудшению качества жизни [73].

Известно, что сахарный диабет оказывает негативное влияние на репродуктивную систему мужчин и женщин, благодаря различным патогенетическим механизмам [15, 82], большое значение имеют такие факторы,

как время дебюта СД, степень компенсации основного заболевания [53, 80]. Так, токсическое воздействие гипергликемии на фолликулы яичников у женщин с СД1 приводит к тому, что менопауза наступает раньше в сравнении с женщинами, не страдающими данным заболеванием (41,6 и 48,0 лет соответственно) [218]. У мужчин больных СД1 часто наблюдается повышение уровня гонадотропинов и снижение уровня стероидных гормонов [143], повышение содержания эстрогенов, в результате чего происходит снижение репродуктивной функции, вплоть до бесплодия [101].

Вследствие развития осложнений существенно снижается средняя продолжительность жизни: мужчины - 50,7 лет, женщины - 56,2 лет.

Сахарный диабет 1 типа является единственным распространенным аутоиммунным заболеванием, не характеризующимся преобладанием женщин. Существует предположение, что женские половые гормоны служат защитой от СД 1 типа. В экспериментальных моделях СД 1 типа у крыс эстрадиол защищал островки поджелудочной железы от метаболических нарушений и воспаления in vivo путем восстановления иммуномодулирующих функций естественных киллеров [193].

Различия, связанные с полом, обнаружены в характеристиках преддиабета, состояния, когда уровень глюкозы в крови выше нормы, но недостаточно высок для диагностики СД 2 типа. У мужчин чаще повышена глюкоза крови натощак, в то время как у женщин чаще наблюдается высокий уровень глюкозы в крови после еды. Высокий уровень глюкозы натощак связан с повышенной выработкой глюкозы печенью и снижением ранней секреции инсулина, в то время как постпрандиальная гипергликемия в основном обусловлена периферической инсулинорезистентностью. Постпрандиальная гипергликемия чаще предсказывает прогрессирование диабета и более высокий риск смертности. Постпрандиальная гипергликемия связана с увеличением висцеральной жировой ткани, а наличие последней приводит к усилению инсулинорезистентности у женщин [193].

Половые особенности наблюдаются и в развитии сахарного диабета 2 типа [89]. Согласно результатам эпидемиологических исследований, распространенность СД2 выше среди женщин [31], вероятно, в связи с большей средней продолжительностью жизни у них. В Российской Федерации среди взрослого населения (до 70 лет) распространенность СД 2 типа среди женщин составляет 6,1%, а среди мужчин - 4,7%, причем мужчин с СД 2 больше до полового созревания, в то время как женщин с СД 2 больше в возрасте после наступления менопаузы [193]. У мужчин с СД2 отмечается снижение уровня тестостерона и развитие гипогонадизма, то есть развивается дефицит андрогенов, что может негативно влиять на функции органов и качество жизни [136, 152, 219, 269]. У мужчин с СД наблюдаются не только более низкие уровни общего тестостерона, но и более высокие уровни эстрадиола из-за повышенной активности в жировой ткани ароматазы - фермента, превращающего тестостерон в эстрадиол и эстрон, по сравнению с контрольными лицами. Напротив, у женщин с СД наблюдаются более низкие концентрации эстрадиола и более высокие концентрации общего тестостерона по сравнению с женщинами без диабета. Реакция, катализируемая ароматазой СУР19А1, является последним этапом биосинтеза эстрогенов. У крыс с СД 1 активность ароматазы увеличивалась у самцов и уменьшалась у самок. Блокада синтеза эстрадиола у самцов крыс с СД 1 типа уменьшала повреждение почек, связанное с диабетом [261].

У женщин, страдающих сахарным диабетом 2 типа, менопауза наступает раньше по сравнении со здоровыми, и сопровождается развитием гипоэстрогении, что приводит к развитию широкого спектра заболеваний - артериальная гипертензия, дислипидемия, ишемическая болезнь сердца, а также психосоматические расстройства, депрессия [30, 75, 94]. Кроме того, ранняя менопауза связана с повышенным риском СД 2 по сравнению с менопаузой, которая наступает после 50 лет, и что причиной этого является именно недостаток эстрогена, поскольку женщины, перенесшие хирургическую овариэктомию, имеют такой же повышенный риск СД. Недостаток эстрогена способствует

развитию СД 2 типа тремя различными механизмами, которые включают изменение секреции, снижение чувствительности к инсулину целевых органов и тканей и повышение чувствительности к гликемическому поражению основных органов диабетической патологии [193].

В лечении мужчин, страдающих сахарным диабетом, удается достичь лучших результатов, чем у женщин: более низких уровней липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ), гликозилированного гемоглобина (ИЬЛ1с)) [139, 175]. При этом при применении одинаковых лекарственных схем для снижения уровня глюкозы у мужчин результаты гликемического контроля лучше, чем у женщин [176, 205]. В структуре сопутствующей патологии при СД2 у мужчин преобладают инфаркт миокарда и язвенная болезнь, у женщин -ожирение, стеатоз, остеоартрит [73]. В то же время СД 2 типа, осложненный кетозом или диабетическим кетоацидозом, чаще встречается у мужчин [193]. При этом у женщин осложнения СД2 протекают тяжелее, и чаще возникают нежелательные реакции во время фармакотерапии СД2 [73]. Средняя продолжительность жизни в группе больных сахарным диабетом 2 типа: мужчины - 70,4 года, женщины - 75,1 года [123].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чепрасова Анна Александровна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аблаев, Н. Р. Молекулярные механизмы развития сахарного диабета

при дефиците витамина Д и хрома (обзор современной литературы) / Н. Р. Аблаев, Д. Ж. Батырбаева // Вестник Казахского национального медицинского университета. - 2015. - № 3. - С. 186-197.

2. Активированные кислородные метаболиты в монооксигеназных реакциях / В. В. Ляхович, В. А. Вавилин, Н. К. Зенков, Е. Б. Меньшикова // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. -2005. - Том 25, № 4. - С. 7-12.

3. Активность глутатионовой антиоксидантной системы при гипертиреозе и при действии мелатонина / С. С. Попов, А. И. Пашков, Т. Н. Попова [и др.]. - DOI 10.14341/probl200854347-50 // Проблемы эндокринологии. -2008. - Том 54, № 3. - С. 47-50.

4. Аладьева, Т. Л. Каталаза клетки: строение, биогенез, многообразие, функции / Т. Л. Аладьева, С. М. Зиматкин. - DOI 10.33581/2957-5060-2022-1-1222 // Экспериментальная биология и биотехнология. - 2022. - № 1. - С. 12-22.

5. Аметов, А. С. Окислительный стресс при сахарном диабете 2-го типа и пути его коррекции / А. С. Аметов, О. Л. Соловьева // Проблемы эндокринологии. - 2011. - Том 57, № 6. - С. 52-56.

6. Аметов, А. С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения / А. С. Аметов. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 1032 с. - ISBN 978-5-9704-2829-0.

7. Анализ пуриновых метаболитов в сыворотке материнской крови для оценки риска возникновения патологии беременности / Н. В. Сенявина, С. А. Хаустова, Т. К. Гребенник, С. В. Павлович // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Том 155, № 5. - С. 635-638.

8. Аналитические подходы к изучению показателей метаболизма в ротовой жидкости : учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей / ГОУ ВПО "Самарский государственный

медицинский университет" ; под редакцией Ф. Н. Гильмияровой. - Москва, 2006.

- 312 с. - ISBN 5-206-00686-6.

9. Антиоксидантная активность смешанной слюны человека в норме / Л.

B. Бельская, Е. А. Сарф, В. К. Косенок, Ж. Массард. - DOI 10.33396/1728-08692017-6-36-40 // Экология человека. - 2017. - № 6. - С. 36-40.

10. Антиоксидантная защита у больных сахарным диабетом / Т. П. Бардымова, Л. И. Колесникова, С. В. Гнусина, М. А. Даренская // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2011. - № 5(81). - С. 153-156.

11. Антонова, И. Н. Перспективы использования ротовой жидкости при неинвазивных исследованиях : монография / И. Н. Антонова, М. Я. Левин, С. А. Борисевич. - Тюмень, 2015. - 181 с.

12. Ассоциации половых гормонов с компонентами инсулин-глюкозного гомеостаза / О. В. Цыганкова, А. Р. Бадин, З. Г. Бондарева [и др.]. - DOI 10.14341/omet9482 // Ожирение и метаболизм. - 2018. - Том 15, № 2. - С. 3-10.

13. Белан, Д. В. Белки теплового шока при конформационных болезнях мозга / Д. В. Белан, И. В. Екимова. - DOI 10.1134/S0869813919120021 // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2019. - Том 105, № 12.

- С. 1465-1485.

14. Белковый состав смешанной слюны человека: механизмы психофизиологической регуляции / И. В. Григорьев, И. Д. Артамонов, Е. А. Уланова, А. С. Богданов // Вестник Российской академии медицинских наук. -2004. - № 7. - С. 36-47.

15. Бесплодный брак у пациентов с сахарным диабетом / И. И. Витязева,

C. В. Боголюбов, И. А. Иловайская [и др.]. - DOI 10.14341/2072-0351-5695 // Сахарный диабет. - 2009. - № 4. - С. 6-9.

16. Биохимические изменения в ротовой жидкости больных с частичной адентией на разных этапах лечения с использованием дентальной имплантации /

И. А. Севостьянов, И. М. Быков, К. А. Попов [и др.] // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2018. - Том 8, № 4. - С. 28-33.

17. Биохимия полости рта, ротовой и десневой жидкостей : учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентов стоматологического факультета / составители Е. Е. Брещенко, И. М. Быков. -Краснодар, 2018. - 63 с.

18. Биохимия ротовой жидкости в норме и при патологии : учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентов по специальности «Стоматология» / Н. П. Микаелян, О. С. Комаров, В. В. Давыдов, И. С. Мейснер ; под общей редакцией А. В. Шестопалова. - Москва : ИКАР. - 2017. - 64 с.

19. Бичкаева, Ф. А. Соотношение содержания инсулина, половых гормонов, стероидсвязывающего ß-глобулина, параметров липидного обмена и глюкозы у мужского населения Арктики / Ф. А. Бичкаева, Е. В. Типисова, Н. И. Волкова // Проблемы репродукции. - 2016. - Том 22, № 2. - С. 99-110.

20. Боровский, Е. В. Биология полости рта / Е. В. Боровский, В. К. Леонтьев. - 2-е изд., стер. - Москва : Медицинская книга ; Нижний Новгород : Издательство НГМА, 2001. - 304 с. - ISBN 5-86093-077-1.

21. Варзакова, Д. П. Неинвазивные электрохимические методы оценки антиоксидант/оксидантной активности биологических объектов : дисс. ... канд. хим. наук: 1.4.2: защищена 01.12.2021: утв. 05.03.2022 / Варзакова Дарья Павловна; [Место защиты: ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»]. - Екатеринбург, 2021. - 130 с.

22. Вельков, В. В. Свободные жирные кислоты - новый маркер инсулинорезистентности и ишемии / В. В. Вельков // Клинико-лабораторный консилиум. - 2008. - № 5(24). - С. 4-16.

23. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю. А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. - 2000. - Том 6, № 12. - С. 13-19.

24. Влияние мелаксена и вальдоксана на активность глутатионовой антиоксидантной системы и НАДФН-генерирующих ферментов в сердце крыс при экспериментальном гипертиреозе / М. В. Горбенко, Т. Н. Попова, К. К. Шульгин, С. С. Попов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Том 76, № 10. - С. 12-15.

25. Влияние мелатонина на свободнорадикальный гомеостаз в тканях крыс при тиреотоксикозе / С. С. Попов, А. Н. Пашков, Т. Н. Попова [и др.] // Биомедицинская химия. - 2008. - Том 54, № 1. - С. 114-121.

26. Волыхина, В. Е. Супероксиддисмутазы: структура и свойства / В. Е. Волыхина, Е. В. Шафрановская // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2009. - Том 8, № 4. - С. 6-12.

27. Гендерные и возрастные особенности концентрации в крови глюкозы и общего холестерина как факторы риска заболеваний сердечно-сосудистой системы по результатам диспансеризации / О. В. Груздева, Е. И. Паличева, С. А. Максимов [и др.]. - DOI 10.17116/labs20165215-21 // Лабораторная служба. -2016. - Том 5, № 2. - С. 15-21.

28. Глобальный доклад по диабету. - Женева : Всемирная организация здравоохранения, 2018. - 85 с. - ISBN ISBN 978-92-4-456525-4.

29. Григорян, О. Р. Менопаузальный синдром у женщин с сахарным диабетом / О. Р. Григорян. - DOI 10.14341/2072-0351-824 // Сахарный диабет. -2013. - № 3. - С. 103-108.

30. Григорян, О. Р. Состояние углеводного обмена у женщин в период менопаузы / О. Р. Григорян, Е. Н. Андреева. - DOI 10.14341/2072-0351-5697 // Сахарный диабет. - 2009. - № 4. - С. 15-20.

31. Дедов, И. И. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION) / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, Г. Р. Галстян. - DOI 10.14341/DM2004116-17 // Сахарный диабет. -2016. - Том 19, № 2. - С. 104-112.

32. Дедов, И. И. Сахарный диабет / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. -Москва : Универсум Паблишинг, 2003. - 455 с. - ISBN 5-7736-0035-8.

33. Демидова, Т. Ю. Роль инсулинорезистентности в развитии сахарного диабета и других состояний. Современные возможности коррекции / Т. Ю. Демидова, С. Г. Зенина // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2019. - Том 3, № 10-2. - С. 116-122.

34. Демичева, О. Ю. Сахарный диабет / О. Ю. Демичева. - Москва : Эксмо, 2016. - 160 с. - ISBN 978-5-699-87444-6.

35. Дзеикала, А. Свободные радикалы и их действие на клетки живых организмов / А. Дзеикала // Актуальные проблемы современной науки : сборник тезисов научных работ IX Международной научно-практической конференции, Санкт-Петербург, Астана, Киев, Вена, 29 июня 2016 г. - Киев : Спринт-Сервис, 2016. - С. 5-15.

36. Дзугкоева, Ф. С. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе развития ангиопатии при сахарном диабете / Ф. С. Дзугкоева, Н. Э. Кастуева, С. Г. Дзугкове // Успехи современного естествознания. - 2005. - № 6. - С. 95-96.

37. Доменюк, Д. А. Метаболические и микробиологические особенности биотопов полости рта у детей с зубочелюстной патологией : монография / Д. А. Доменюк, Ф. Н. Гильмиярова, Н. И. Быкова. - Ставрополь : Издательство Ставропольского государственного медицинского университета, 2017. - 312 с. -ISBN 978-5-89822-498-1.

38. Еловикова, Т. М. Слюна как биологическая жидкость и ее роль в здоровье полости рта / Т. М. Еловикова, С. С. Григорьев. - Екатеринбург : Тираж, 2018. - 136 с. - ISBN 978-5-89895-892-3.

39. Изменение активности ферментов антирадикальной защиты как прогностический критерий развития и прогрессирования сахарного диабета / И. И. Павлюченко, А. А. Басов, С. В. Орлова, И. М. Быков // Международный журнал по иммунореабилитации. - 2004. - Том 6, № 1. - С. 14-19.

40. Ильиных, Е. А. Морфофункциональная характеристика реакций местного иммунитета слизистых оболочек глотки и полости рта / Е. А. Ильиных, Н. П. Уткина // Международный журнал экспериментального образования. - 2010.

- № 8. - С. 34-37.

41. Инсулинорезистентность и гиперандрогенемия / Е. В. Мишарина, В. Л. Бородина, О. Б. Главнова [и др.]. - DOI 10.17816/JOWD65175-86 // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - Том 65, № 1. - С. 75-86.

42. Интенсивность процессов апоптоза, активность аконитатгидратазы и уровень цитрата у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, осложненным стеатогепатитом, при применении эпифамина на фоне базисного лечения / С. С. Попов, А. Н. Пашков, А. А. Агарков, К. К. Шульгин. - DOI 10.18097/PBMC20156103400 // Биомедицинская химия. - 2015. - Том 61, № 3. - С. 400-406.

43. Карнаухова, И. В. Исследование содержания меди и активности медь-зависимой супероксиддисмутазы в организме человека / И. В. Карнаухова, О. Ю. Ширяева // Научное обозрение. Биологические науки. - 2018. - № 2. - С. 10-14.

44. Кешишян, Е. С. Нуклеотиды в питании детей раннего возраста / Е. С. Кешишян, Е. К. Бердникова. - Текст: электронный // Лечащий врач. - 2004. - № 1.

- URL: https://www.lvrach.ru/2004/01/4530938.

45. Классификация сахарного диабета. ВОЗ 2019 г. Что нового? / И. В. Кононенко, О. М. Смирнова, А. Ю. Майоров, М. В. Шестакова. - DOI 10.14341/DM12405 // Сахарный диабет. - 2020. - Том 23, № 4. - С. 329-339.

46. Клинико-диагностическое значение активности матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в оценке состояния тканей пародонта у детей с сахарным диабетом первого типа. Часть II / Д. А. Доменюк, Б. Н. Давыдов, Ф. Н. Гильмиярова, Л. Г. Ивченко. - DOI 10.25636/PMP.3.2018.1.9 // Стоматология детского возраста и профилактика. - 2018. - Том 17, № 1(64). - С. 37-46.

47. Комарова, Л. Г. Саливалогия : монография / Л. Г. Комарова, О. П. Алексеева ; Военно-медицинский институт Федеральной службы безопасности Российской Федерации, НИИ детской гастроэнтерологии и педиатрии МЗ РФ. -Нижний Новгород : Издательство НГМА, 2006. - 176 с. - ISBN 5-7032-0616-2.

48. Коротько, Г. Ф. Секреция слюнных желез и элементы саливадиагностики / Г. Ф. Коротько. - Москва : Академия Естествознания, 2006. -192 с.

49. Костина, О. В. Взаимосвязь уровня цинка с патогенетически значимыми нарушениями гомеостаза у тяжелообожженных пациентов / О. В. Костина, В. И.Загреков, М.В. Преснякова, А.С. Пушкин и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2022. - Том 67, №6. - С. 330-333.

50. Кочурова, Е. В. Диагностические возможности слюны / Е. В. Кочурова, С. В. Козлов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2014. - Том 59, № 1. - С. 13-15.

51. Кузнецова, А. А. Окисление ДНК и ее компонентов активными формами кислорода / А. А. Кузнецова, Д. Г. Кнорре, О. С. Федорова // Успехи химии. - 2009. - Том 78, № 7. - С. 714-734.

52. Кузнецова, И. В. Влияние препаратов половых стероидных гормонов на углеводный и липидный обмен / И. В. Кузнецова // Consilium Medicum. - 2005.

- Том 7, № 9. - С. 797-802.

53. Лещенко, О. Я. Сахарный диабет и репродуктивная система девочек-подростков / О. Я. Лещенко. - Текст: электронный // Лечащий врач. - 2004. - № 6.

- URL: https://www.lvrach.ru/2004/06/4531420.

54. Ломтева, Н. А. Влияние стадии эстрального цикла на процессы свободнорадикального окисления у самок крыс при воздействии стрессиндуцирующих факторов / Н. А. Ломтева // Проблемы репродукции. - 2008.

- Том 14, № 6. - С. 12-15.

55. Лукашева, Е. В. Жидкости полости рта. Биохимия зубного налета и зубного камня : материалы к лекциям : учебно-методическое пособие для

студентов медицинского факультета специальности "Стоматология" / Е. В. Лукашева, Е. А. Рыскина. - Москва : Издательство РУДН, 2011. - 48 с. - ISBN 978-5-209-03957-0.

56. Майоров, А. Ю. Сахарный диабет 1 типа : руководство для пациентов / А. Ю. Майоров, Е. В. Суркова. - Москва, 2007. - 121 с.

57. Маличенко, С. Б. Системные изменения в климактерии: роль дефицита кальция и витамина D в формировании постменопаузального симптомокомплекса / С. Б. Маличенко, В. А. Волкова, К. К. Халидова // Consilium Medicum. - 2007. - Том 9, № 12. - С. 9-18.

58. Манушарова, Р. А. Гинекологическая эндокринология : руководство для врачей / Р. А. Манушарова, Э. И. Черкезова ; Российская медицинская академия последипломного образования, кафедра эндокринологии и диабетологии с курсом эндокринной хирургии. - Москва : Медицинское информационное агентство (МИА), 2008. - 271 с. - ISBN 978-5-89481-665-4.

59. Мармий, Н. В. Биологическая роль 8-оксо-2'-дезоксигуанозина / Н. В. Мармий, Д. С. Есипов // Вестник Московского университета. Серия 16: Биология. - 2015. - № 4. - С. 19-23.

60. Матюшин, Б. Н. Современные подходы к лабораторной диагностике свободно-радикальных процессов в печени при ее вирусном поражении / Б. Н. Матюшин, А. С. Логинов // Клиническая лабораторная диагностика. - 1997. - № 6. - С. 37-38.

61. Мейрамова, А. Г. Диабетогенные цинксвязывающие Р-цитотоксические соединения / А. Г. Мейрамова. - DOI 10.14341/probl11516 // Проблемы эндокринологии. - 2003. - Том 49, № 2. - С. 8-16.

62. Мелатонин как фактор коррекции процессов свободнорадикального окисления при токсическом поражении печени крыс / С. С. Попов, А. Н. Пашков, Т. Н. Попова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2007. -Том 70, № 1. - С. 48-51.

63. Мельников, Э. Э. Молекулярные шапероны / Э. Э. Мельников, Т. В. Ротанова // Биоорганическая химия. - 2010. - Том 36, № 1. - С. 5-14.

64. Метаболический пул пуриновых соединений и содержание молибдена в спинномозговой жидкости при боковом амиотрофическом склерозе / Ю. В. Тихонов, Р. Р. Биктимеров, Р. Т. Тогузов [и др.] // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2009. - № 5. - С. 49-52.

65. Мохорт, Т. В. Дислипидемия и сахарный диабет: новые данные / Т. В. Мохорт // Медицинские новости. - 2012. - № 9. - С. 49-55.

66. Мясникевич, А. А. Патогенетическое значение нарушений механизмов регуляции метаболизма пуринов / А. А. Мясникевич, Е. В. Тишковец.

- DOI 10.17513/srms.1103 // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2020. - № 2. - С. 40-45.

67. Нагорная, Н. В. Оксидативный стресс: влияние на организм человека, методы оценки / Н. В. Нагорная, Н. А. Четверик // Здоровье ребенка. - 2010. - № 2(23). - С. 140-145.

68. Носков, В. Б. Слюна в клинической лабораторной диагностике // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 6. - С. 14-16.

69. Нуриддинова, Ш. О. Биохимические функции цинка в некоторых клетках человека / Ш. О. Нуриддинова, А. В. Цой, А. С. Султанбаева // Oriental Renaissance: Innovative, Educational, Natural and Social sciences. - 2023. - Том 3, № 4-2. - С. 214-220.

70. Ожирение: молекулярные механизмы и оптимизация таргетной терапии / М. А. Пальцев, И. М. Кветной, А. Н. Ильницкий [и др.]. - Молекулярная медицина. - 2013. - № 2. - С. 3-12.

71. Окислительный стресс в патогенезе сахарного диабета 1 типа: роль ксантиноксидазы адипоцитов / В. В. Иванов, Е. В. Шахристова, Е. А. Степовая [и др.]. - DOI 10.20538/1682-0363-2017-4-134-143 // Бюллетень сибирской медицины.

- 2017. - Том 16, № 4. - С. 134-143.

72. Оксидативный статус и содержание цитрата в тканях крыс при экспериментальном гипертиреозе и действии мелатонина / С. С. Попов, А. Н. Пашков, Т. Н. Попова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Том 144, № 8. - С. 170-173.

73. Особенности клинического течения сахарного диабета у пациентов в зависимости от пола / Д. А. Малюгин, С. А. Волкова, Л. А. Пастухова [и др.]. -https://doi.org/10.17513/spno.33336 // Современные проблемы науки и образования. - 2024. - № 2.

74. Особенности периода полового созревания и овариально-менструальная функция у девушек / И. П. Мешкова, О. Р. Григорян, И. С. Яровая [и др.] // Проблемы репродукции. - 1999. - Том 5, № 6. - С. 54-59.

75. Особенности соматической патологии у женщин в климактерии / И. С. Добрынина, О. Н. Красноруцкая, А. В. Сивкова, Е. В. Белозерова // Прикладные информационные аспекты медицины. - 2019. - Том 22, № 1. - С. 86-93.

76. Остроумова, О. Д. Сердечно-сосудистые риски у больных сахарным диабетом 2 типа / О. Д. Остроумова, И. В. Голобородова, В. М. Фомина. - Б01 10.15829/1728-8800-2018-4-81-94 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2018. - Том 17, № 4. - С. 81-94.

77. Оценка степени фрагментации ДНК, активности аконитатгидратазы и уровня цитрата при сахарном диабете 2 типа у крыс и введении мелатонина / А. А. Агарков, Т. Н. Попова, Л. В. Матасова [и др.] // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2012. - Том 20, № 3. -С. 21-26.

78. Патобиохимические факторы риска развития сахарного диабета (обзор литературы) / А. А. Ерещенко, Н. В. Иванова, Е. Е. Потякина [и др.]. - Б01 10.21685/2072-3032-2019-1-10 // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2019. - № 1(49). - С. 92-103.

79. Патогенетические механизмы нарушений функциональной активности мембран клеток у больных сахарным диабетом 1 -го типа и при

впервые выявленном сахарном диабете 2-го типа / Н. П. Микаелян, В. В. Потемкин, А. А. Терентьев [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2012. -№ 4. - С. 20-22.

80. Петров, Ю. А. Сахарный диабет у женщин: влияние на репродуктивное здоровье и фертильность / Ю. А. Петров, А. Д. Купина. - Текст: электронный // Современные проблемы науки и образования. - 2020. - № 2. -URL: https://science-education.m/m/article/view?id=29588.

81. Петрович, Ю. А. Гематосаливарный барьер / Ю. А. Петрович, Р. П. Подорожная, С. М. Киченко // Российский стоматологический журнал. - 2004. -№ 4. - С. 39-45.

82. Потин, В. В. Сахарный диабет и репродуктивная система женщины / В. В. Потин, Н. В. Боровик, А. В. Тиселько // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - Том 55, № 1. - С. 85-90.

83. Причины нарушения секреции слюнных желез и способы лечения / С. Н. Орехов, С. В. Матвеев, А. Э. Каракян, Э. З. Ибрагимова // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2017. - № 4. - С. 58-64.

84. Психосоциальные аспекты применения новых технологий при сахарном диабете / О. Г. Мотовилин, Е. В. Суркова, А. С. Бабурян [и др.]. - DOI 10.14341/DM9972 // Сахарный диабет. - 2019. - Том 22, № 3. - С. 244-252.

85. Пурины ликвора и крови при беременности / Е. В. Орешников, А. Г. Гунин, И. В. Мадянов, С. Ф. Орешникова // Проблемы репродукции. - 2008. - Том 14, № 6. - С. 74-80.

86. Регистр сахарного диабета : профессиональный всероссийский ресурс по нозологиям диабета под эгидой Эндокрионологического Научного Центра : [сайт] / ГНЦ РФ ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии" Минздрава России. - URL: https://sd.diaregistry.ru/ (дата обращения: 10.04.2024). - Текст: электронный.

87. Резолюция по итогам первой рабочей встречи научно-консультативного совета по вопросу "Актуальные проблемы вариабельности

гликемии как нового критерия гликемического контроля и безопасности терапии сахарного диабета" / М. Б. Анциферов, Г. Р. Галстян, А. В. Зилов [и др.]. - DOI 10.14341/DM10227 // Сахарный диабет. - 2019. - Том 22, № 3. - С. 281-288.

88. Резолюция по итогам первой рабочей встречи Научно -консультативного совета по вопросу "Актуальные проблемы вариабельности гликемии как нового критерия гликемического контроля и безопасности терапии сахарного диабета" / М. Б. Анциферов, Г. Р. Галстян, А. В. Зилов [и др.]. - DOI 10.14341/probl 10197 // Проблемы эндокринологии. - 2019. - Том 65, № 3. - С. 204211.

89. Рекомендации по диагностике и лечению дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин с сахарным диабетом / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, М. В. Шестакова [и др.]. - DOI 10.14341/omet2017483-92 // Ожирение и метаболизм. - 2017. - Том 14, № 4. - С. 83-92.

90. Рожко, П. Д. Биохимические показатели воспаления и антиоксидантной защиты в ротовой жидкости пациентов с сахарным диабетом 2 типа в процессе комплексного ортопедического лечения / П. Д. Рожко, О. В. Деньга, О. А. Макаренко. - DOI 10.24411/2520-6990-2020-12167 // Colloquium-journal. — 2020. — №24 (76). - С. 20-24.

91. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А. П. Шепелев, И. В. Корниенко, А. В. Шестопалов, А. Ю. Антипов // Вопросы медицинской химии. - 2000. - Том 46, № 2. - С. 110-116.

92. Сахарный диабет : научно-практический медицинский журнал. - 2019.

- Том 22, спецвыпуск 1 : Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом : клинические рекомендации / под редакцией И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. - 9-й выпуск (дополненный). - 144 с.

- DOI 10.14341/DM221S1.

93. Сахарный диабет 2 типа и метаболический синдром: молекулярные механизмы, ключевые сигнальные пути и определение биомишеней для новых

лекарственных средств / И. И. Дедов, В. А. Ткачук, Н. Б. Гусев [и др.]. - DOI 10.14341/DM9730 // Сахарный диабет. - 2018. - Том 21, № 5. - С. 364-375.

94. Сахарный диабет и репродуктивная система / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, Е. Н. Андреева [и др.] ; под редакцией И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2016. - 176 с. -ISBN 978-5-9986-0286-3.

95. Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, Е. Н. Андреева [и др.] ; под редакцией И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2011. - 808 с. -ISBN 978-5-9986-0061-6.

96. Свободнорадикальные процессы в биосистемах / Т. Н. Попова, А. Н. Пашков, А. В. Семенихина [и др.]. - Старый Оскол : Кириллица, 2008. - 192 с.

97. Связь инсулиновой резистентности с адипогенезом: роль транскрипционных и секретируемых факторов / Д. Н. Пеньков, А. Д. Егоров, М. Н. Мозговая, В. А. Ткачук // Биохимия. - 2013. - Том 78, № 1. - С. 14-26.

98. Семенова, Н. В. Окислительный стресс и менопауза (обзор литературы) / Н. В. Семенова // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2014. - № 2(96). - С. 120-125.

99. Скальный, А. В. Химические элементы в физиологии и экологии человека : учебное пособие для студентов медицинских и фармацевтических вузов / А. В. Скальный. - Москва : МИР, 2004. - 216 с. - ISBN 5-329-00942-1.

100. Скулачев, В. П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода / В. П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Том 7, № 6. - С. 4-10.

101. Сметник, А. А. Эстрогеновые рецепторы и их функции (обзор литературы) / А. А. Сметник // Проблемы репродукции. - 2011. - Том 17, № 3. -С. 31-37.

102. Состояние секреции слюнных желез в возрастном аспекте / У. Р. Мирзакулова, Р. С. Ибрагимова, В. П. Русанов [и др.] // Вестник Казахского национального медицинского университета. - 2014. - № 1. - С. 208-210.

103. Стальная, И. Д. Метод определения диеновой коньюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И. Д. Стальная // Современные методы в биохимии / Академия медицинских наук СССР ; под редакцией В. Н. Ореховича. - Москва : Медицина, 1972. - С. 63-64.

104. Судницына, М. В. Малые белки теплового шока и диабет / М. В. Судницына, Н. Б. Гусев // Вестник Московского университета. Серия 16: Биология. - 2015. - № 2. - С. 24-30.

105. Судницына, М. В. Метилглиоксаль и малые белки теплового шока / М. В. Судницына, Н. Б. Гусев // Биохимия. - 2017. - Том 82, № 7. - С. 987-997.

106. Суковач, О. Г. Патофизиологическое обоснование применения комплексной антиоксидантной терапии при воспалении слизистой оболочки полости рта у больных сахарным диабетом II типа и атеросклерозом : дисс. ... канд. мед. наук : 14.00.16: защищена 05.12.08 / Суковач Ольга Григорьевна; [Место защиты: ГОУВПО «Ростовский государственный медицинский университет»]. — Ростов-на-Дону. — 2008. — 157 с.

107. Телесманич, Н. Р. Молекулярно-метаболические механизмы сахарного диабета 1 и 2 типа, лабораторная диагностика / Н. Р. Телесманич, З. И. Микашинович, М. А. Коновальчик. - Б01 10.31146/1682-8658^-203-7-177-184 // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2022. - № 7(203). - С. 177-184.

108. Типовые патологические процессы / Н. П. Чеснокова, В. В. Моррисон, Г. Е. Брилль [и др.]. - 2-е изд., перераб. и доп. - Саратов : Издательство Саратовского государственного медицинского университета имени В.И. Разумовского, 2004. - 389 с.

109. Ткачук, В. А. Молекулярные механизмы развития резистентности к инсулину / В. А. Ткачук, А. В. Воротников. - DOI 10.1434ШШ014229-40 // Сахарный диабет. - 2014. - № 2. - С. 29-40.

110. Узбеков, М. Г. Перекисное окисление липидов и антиоксидантные системы при психических заболеваниях. Сообщение I / М. Г. Узбеков // Социальная и клиническая психиатрия. - 2014. - Том 24, № 4. - С. 97-103.

111. Уровень провоспалительных саливарных цитокинов у детей с аутоиммунным сахарным диабетом в различные фазы компенсации эндокринопатии / И. М. Быков, Л. Г. Ивченко, Д. А. Доменюк [и др.]. - DOI 10.25207/1608-6228-2017-24-4-39-48 // Кубанский научный медицинский вестник.

- 2017. - Том 24, № 4. - С. 39-48.

112. Усманова, Ш. Р. Патогенетические особенности течения генерализованного пародонтита у пациентов с хроническим нарушением мозгового кровообращения / Ш. Р. Усманова, А. А. Хаджиметов. - DOI 10.17750/KMJ2016-720 // Казанский медицинский журнал. - 2016. - Том 97, № 5.

- С. 720-723.

113. Фотина, И. А. Информативность изменений биохимических параметров ротовой жидкости и сыворотки крови при сахарном диабете 2 типа / И. А. Фотина // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Том 18, № 4. -С. 184-185.

114. Фотина, И. А. Сравнительный анализ биохимических показателей в сыворотке крови и ротовой жидкости у здоровых лиц и больных сахарным диабетом 2-го типа / И. А. Фотина // Вестник Нижегородского университета им. Н. И. Лобачевского. - 2011. - № 2-2. - С. 225-228.

115. Фотина, И. А. Сравнительный анализ биохимических показателей сыворотки крови и слюны у здоровых и больных сахарным диабетом II типа : дисс. ... канд. биол. наук : 03.01.04: защищена 05.04.2012 / Фотина Ирина Александровна; [Место защиты: Нижегор. гос. ун-т им. Н.И. Лобачевского]. -Нижний Новгород. -2012. - 123 с.

116. Хемилюминесценция как метод оценки общей антиокислительной активности крови, слюны, слезной жидкости и мочи / Р. Ф. Камилов, Т. В. Ханов, Р. Н. Яппаров, Д. Ф. Шакиров // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. -№ 2. - С. 21-22.

117. Чанчаева, Е. А. Современное представление об антиоксидантной системе организма человека / Е. А. Чанчаева, Р. И. Айзман, А. Д. Герасев // Экология человека. - 2013. - № 7. - С. 50-58.

118. Чеснокова, Н. П. Источники образования свободных радикалов и их значение в биологических системах в условиях нормы / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М. Н. Бизенкова // Современные наукоемкие технологии. - 2006. -№ 6. - С. 28-34.

119. Шаройко, В. В. Молекулярные механизмы секреции инсулина Р-клетками островков Лангерганса и перспективные мишени фармакологического воздействия для лечения сахарного диабета / В. В. Шаройко, Т. Б. Тенникова // Наука и образование. - 2015. - № 2(78). - С. 91-98.

120. Шейбак, В. М. Биохимические механизмы синтеза и секреции инсулина / В. М. Шейбак // Гепатология и гастроэнтерология. - 2017. - Том 1, № 1. - С. 22-27.

121. Шейбак, В. М. Синтез и секреция инсулина: роль катионов цинка / В. М. Шейбак // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2015. - № 1(49). - С. 5-8.

122. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе диабетической болезни почек / А. И. Гоженко, А. С. Кузнецова, Е. С. Кузнецова [и др.]. - Б01 10.22141/2307-1257.7.1.2018.122215 // Почки. - 2018. - Том 7, № 1. - С. 11-17.

123. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021 / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, О. К. Викулова [и др.]. -DOI 10.1434ШМ12759 // Сахарный диабет. - 2021. - Том 24, № 3. - С. 204-221.

124. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: что изменилось за последнее десятилетие? / М. В. Шестакова, О. К. Викулова, А. В. Железнякова [и др.]. - DOI 10.26442/00403660.2019.10.000364 // Терапевтический архив. - 2019. - Том 91, № 10. - С. 4-13.

125. A Dynamic Range Compression and Three-Dimensional Peptide Fractionation Analysis Platform Expands Proteome Coverage and the Diagnostic Potential of Whole Saliva / S. Bandhakavi, M. D. Stone, G. Onsongo [et al.] // Journal of Proteome Research. - 2009. - Volume 8, Issue 12. - P. 5590-5600.

126. A2B Adenosine Receptors Prevent Insulin Resistance by Inhibiting Adipose Tissue Inflammation via Maintaining Alternative Macrophage Activation / B. Csoka, B. Koscso, G. Toro [et al.]. - DOI 10.2337/db13-0573 // Diabetes. - 2014. -Volume 63, Issue 3. - P. 850-866.

127. Activation of Chaperone-mediated Autophagy during Oxidative Stress / R. Kiffin, C. Christian, E. Knecht, A. M. Cuervo. - DOI 10.1091/mbc.e04-06-0477 // Molecular Biology of the Cell. - 2004. - Volume 15, № 11. - P. 4829-4840.

128. Acute Elevation of NEFA Causes Hyperinsulinemia without Effect on Insulin Secretion Rate in Healthy Human Subjects / B. Balent, G. Goswami, G. Goodloe [et al.]. - DOI 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04313.x // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2002. - Volume 967. - P. 535-543.

129. Adenosine A2B receptor activation stimulates glucose uptake in the mouse forebrain / C. Lemos, B. S. Pinheiro, R. O. Beleza [et al.]. - DOI 10.1007/s11302-015-9474-3 // Purinergic Signalling. - 2015. - Volume 11, Issue 4. - P. 561-569.

130. Adenosine receptors as emerging therapeutic targets for diabetic kidney disease / E. S. Pak, J. J. Cha, D. R. Cha [et al.]. - DOI 10.23876/j.krcp.22.011 // Kidney Research and Clinical Practice. - 2022. - Volume 41, Supplement 2. - P. S74-S88.

131. Adenosine signalling in diabetes mellitus - pathophysiology and therapeutic considerations / L. Antonioli, C. Blandizzi, B. Csoka [et al.]. - DOI 10.1038/nrendo.2015.10 // Nature Reviews Endocrinology. - 2015. - Volume 11, № 4. - P. 228-241.

132. Advanced Glycation End Products and Oxidative Stress in Type 2 Diabetes Mellitus / K. Nowotny, T. Jung, A. Höhn [et al.]. - DOI 10.3390/biom5010194 // Biomolecules. - 2015. - Volume 5, Issue 1. - P. 194-222.

133. Agarraberes, F. A. An Intralysosomal hsp70 Is Required for a Selective Pathway of Lysosomal Protein Degradation / F. A. Agarraberes, S. R. Terlecky, J. F. Dice. - DOI 10.1083/jcb.137.4.825 // Journal of Cell Biology. - 1997. - Volume 137, Issue 4. - P. 825-834.

134. Age Trends in the Level of Serum Testosterone and Other Hormones in Middle-Aged Men: Longitudinal Results from the Massachusetts Male Aging Study / H. A. Feldman, C. Longcope, C. A. Derby [et al.]. - DOI 10.1210/jcem.87.2.8201 // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2002. - Volume 87, Issue 2. - P. 589-598.

135. Andersson, O. Role of adenosine signalling and metabolism in ß cell regeneration / O. Andersson. - DOI 10.1016/j.yexcr.2013.11.019 // Experimental Cell Research. - 2014. - Volume 321, Issue 1. - P. 3-10.

136. Andrology. Male reproductive health and dysfunction / edited by E. Nieschlag, H. M. Behre, S. Nieschlag. - Heidelberg : Springer-Verlag Berlin, 2010. -629 p. - DOI 10.1007/978-3-540-78355-8. - ISBN 978-3-662-51738-3.

137. Apoptosis in response to heat stress is positively associated with heat-shock protein 90 expression in chicken myocardial cells in vitro / X. H. Zhang, H. Wu, S. Tang [et al.]. - DOI 10.4142/jvs.2017.18.2.129 // Journal of Veterinary Science. - 2017. - Volume 18, № 2. - P. 129-140.

138. Arglebe, C. Biochemistry of Human Saliva / C. Arglebe. - DOI 10.1159/000395291 // Sialadenosis and Sialadenitis: Pathophysiological and Diagnostic Aspects / edited by R. Chilla. - Basel : S.Karger AG, 1981. - P. 97-234. - (Advances in Oto-Rhino-Laryngology ; Volume 26).

139. Arnetz, L. Sex differences in type 2 diabetes: focus on disease course and outcomes / L. Arnetz, N. R. Ekberg, M. Alvarsson. - DOI 10.2147/DMSO.S51301 // Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity. - 2014. - Volume 7. - P. 409-420.

140. Aspects of Inflammation and Oxidative Stress in Pediatric Obesity and Type 1 Diabetes: An Overview of Ten Years of Studies / B. Tran, S. Oliver, J. Rosa, P. Galassetti. - DOI 10.1155/2012/683680. - Text: electronic // Experimental Diabetes Research. - 2012. - Volume 2012, Special Issue. - URL: https://www.hindawi.com/iournals/idr/2012/683680/.

141. Associations between saliva and plasma cytokines in cognitively normal, older adults / G. M. Parkin, S. Kim, A. Mikhail [et al]. - DOI 10.1007/s40520-022-02292-9 // Aging Clin. Exp. Res. - 2023. - Volume 35(1). - P. 117-126.

142. Bakthisaran, R. Small heat shock proteins: Role in cellular functions and pathology / R. Bakthisaran, R. Tangirala, C. M. Rao // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics. - 2015. - Volume 1854, Issue 4. - P. 291-319.

143. Betancourt-Albrecht, M. Hypogonadism and diabetes / M. Betancourt-Albrecht, G. R. Cunningham. - DOI 10.1038/sj.ijir.3901031 // International Journal of Impotence Research. - 2003. - Volume 15, Issue 4, Supplement. - P. S14-S20.

144. Biochemical modifications of human whole saliva induced by pregnancy / E. Salvolini, R. Di Giorgio, A. Curatola [et al.]. - DOI 10.1111/j.1471-0528.1998.tb10181.x // British Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 1998. -Volume 105, Issue 6. - P. 656-660.

145. Bloch-Damti, A. Proposed mechanisms for the induction of insulin resistance by oxidative stress / A. Bloch-Damti, N. Bashan // Antioxidants and Redox Signaling. - 2005. - Volume 7, № 11-12. - P. 1553-1567.

146. Brownlee, M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications / M. Brownlee. - DOI 10.1038/414813a // Nature. - 2001. - Volume 414, Issue 6865. - P. 813-820.

147. Burnstock, G. Historical review: ATP as a neurotransmitter / G. Burnstock. - DOI 10.1016/j.tips.2006.01.005 // Trends in Pharmacological Sciences. - 2006. -Volume 27, Issue 3. - P. 166-176.

148. Changes in salivary amylase and glucose in diabetes: a scoping Review / P. Pérez-Ros, E. Navarro-Flores, I. Julián-Rochina [et al] - DOI 10.3390/diagnostics11030453 // Diagnostics (Basel). - 2021. - Volume 11(3):453.

149. Chen, Y.-F. Oxidative stress enhances the production and actions of adenosine in the kidney / Y.-F. Chen, P.-L. Li, A.-P. Zou. - DOI 10.1152/ajpregu.2001.281.6.R1808 // American Journal of Physiology - Regulatory Integrative and Comparative Physiology. - 2001. - Volume 281, Issue 6. - P. R1808-R1816.

150. Cholesterol in islet dysfunction and type 2 diabetes / L. R. Brunham, J. K. Kruit, C. B. Verchere, M. R. Hayden. - DOI 10.1172/JCI33296 // Journal of Clinical Investigation. - 2008. - Volume 118, Issue 2. - P. 403-408.

151. Collection and determination of nucleotide metabolites in neonatal and adult saliva by high performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry / S. Al-Shehri, M. Henman, B. G. Charles [et al.]. - DOI 10.1016/j.jchromb.2013.05.001 // Journal of Chromatography B. - 2013. - Volume 931. - p. 140-147.

152. Comparison of Testosterone Levels in Patients With and Without Type 2 Diabetes / N. Kumari, A. Khan, U. Shaikh [et al.]. - DOI 10.7759/cureus.16288. - Text: electronic // Cureus. - 2021. - Volume 13, Issue 7. - URL: https://www.cureus.com/articles/63933-comparison-of-testosterone-levels-in-patients-with-and-without-type-2-diabetes/.

153. Consideration of sex as a biological variable in diabetes research across twenty years / C. M. Cherian, H. R. Reeves, D. De Silva [et al]. - DOI 10.1186/s13293-024-00595-2 // Biol. Sex. Differ. - 2024. - Volume 15(1):19.

154. Correlates of Low Testosterone and Symptomatic Androgen Deficiency in a Population-Based Sample / S. A. Hall, G. R. Esche, A. B. Araujo [et al.]. - DOI 10.1210/jc.2008-0021 // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2008. -Volume 93, Issue 10. - P. 3870-3877.

155. Cotargeting Stress-Activated Hsp27 and Autophagy as a Combinatorial Strategy to Amplify Endoplasmic Reticular Stress in Prostate Cancer / M. Kumano, J. Furukawa, M. Shiota [et al.]. - DOI 10.1158/1535-7163.MCT-12-0072 // Molecular Cancer Therapeutics. - 2012. - Volume 11, Issue 8. - P. 1661-1671.

156. Cuajungco, M. P. Zinc: Multidimensional Effects on Living Organisms / M. P. Cuajungco, M. S. Ramirez, M. E. Tolmasky. - DOI 10.3390/biomedicines9020208 // Biomedicines. - 2021. - Volume 9, Issue 2. - URL: https://www.mdpi.com/2227-9059/9/2/208.

157. Dehlendorff, C. Sex Disparities in Stroke: Women Have More Severe Strokes but Better Survival Than Men / C. Dehlendorff, K. K. Andersen, T. S. Olsen. -DOI 10.1161/jaha.115.001967. - Text: electronic // Journal of the American Heart Association. - 2015. - Volume 4, Issue 7. - URL: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.115.001967.

158. Detection and identification of mutagens and carcinogens as their adducts with guanosine derivatives / H. Kasai, H. Hayami, Z. Yamaizumi [et al.]. - DOI 10.1093/nar/12.4.2127 // Nucleic Acids Research. - 1984. - Volume 12, Issue 4. - P. 2127-2136.

159. Dezayee, Z. M. Saliva C-reactive protein as a biomarker of metabolic syndrome in diabetic patients / Z. M. Dezayee, M. S. Al-Nimer - DOI 10.4103/09709290.191887 // Indian J. Dent. Res. - 2016. - Volume 27(4). - P. 388-391.

160. Diagnostic Potential of Saliva: Current State and Future Applications / T. Pfaffe, J. Cooper-White, P. Beyerlein [et al.]. - DOI 10.1373/clinchem.2010.153767 // Clinical Chemistry. - 2011. - Volume 57, Issue 5. - P. 675-687.

161. Dianzani, M. U. Biochemical aspects of fatty liver / M. U. Dianzani // Hepatotoxicology / edited by R. G. Meeks, S. D. Harrison, R. J. Bull. - Boca Raton, FL : CRC Press, 1991. - Chapter 8. - P. 327-400.

162. Differential expression of aB-crystallin and evidence of its role as a mediator of matrix gene expression in osteoarthritis / S. Lambrecht, G. Verbruggen, D.

Elewaut, D. Deforce. - DOI 10.1002/art.24152 // Arthritis and Rheumatology. - 2009. -Volume 60, Issue 1. - P. 179-188.

163. Diminished Adenosine A1 Receptor Expression in Pancreatic a-Cells May Contribute to the Pathology of Type 1 Diabetes / L. Yip, C. Taylor, C. C. Whiting, C. G. Fathman. - DOI 10.2337/db13-0614 // Diabetes. -- 2013. - Volume 62, Issue 12. -P. 4208-4219.

164. Direct antioxidant and protective effect of estradiol on isolated mitochondria / C. Borras, J. Gambini, R. Lopez-Grueso [et al]. - DOI 10.1016/j.bbadis.2009.09.007. // Biochim Biophys Acta. - 2010. - Volume 1802(1). -P. 205-211.

165. Distinction of Structural Reorganisation and Ligand Binding in the T^R Transition of Insulin on the Basis of Allosteric Models / E. Jacoby, P. Krüger, Y. Karata§, A. Wollmer. - DOI 10.1515/bchm3.1993.374.7-12.877 // Biological Chemistry Hoppe-Seyler. - 1993. - Volume 374, Issue 9. - P. 877-885.

166. Divergent antioxidant capacity of human islet cell subsets: A potential cause of beta-cell vulnerability in diabetes and islet transplantation / A. Miki, C. Ricordi, Y. Sakuma [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0196570. - Text: electronic // PLoS One. - 2018. - Volume 13, Issue 5. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0196570.

167. Dunn, M. F. Zinc-Ligand Interactions Modulate Assembly and Stability of the Insulin Hexamer - A Review / M. F. Dunn. - DOI 10.1007/s10534-005-3685-y // BioMetals. - 2005. - Volume 18, Issue 4. - P. 295-303.

168. Effect of methylglyoxal modification on the structure and properties of human small heat shock protein HspB6 (Hsp20) / L. K. Muranova, M. M. Perfilov, M. V. Serebryakova, N. B. Gusev. - DOI 10.1007/s12192-016-0686-4 // Cell Stress and Chaperones. - 2016. - Volume 21, Issue 4. - P. 617-629.

169. Effects of diabetes mellitus on salivary secretion and its composition in the human / A. D. Mata, D. Marques, S. Rocha [et al.]. - DOI

10.1023/B:MCBI.0000028748.40917.6f // Molecular and Cellular Biochemistry. -2004. - Volume 261, Issue 1. - P. 137-142.

170. Effects of Melatonin-Aided Therapy on the Glutathione Antioxidant System Activity and Liver Protection / S. S. Popov, K. K. Shulgin, T. N. Popova [et al.].

- DOI 10.1002/jbt.21705 // Journal of Biochemical and Molecular Toxicology. - 2015.

- Volume 29, Issue 10. - P. 449-457.

171. Effects of zinc supplementation on diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis / R. Jayawardena, P. Ranasinghe, P. Galappatthy [et al.]. - DOI 10.1186/1758-5996-4-13. - Text: electronic // Diabetology & Metabolic Syndrome. -2012. - Volume 4. - URL: https://dmsjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/1758-5996-4-13.

172. Eltzschig, H. K. Purinergic Signaling during Inflammation / H. K. Eltzschig, M. V. Sitkovsky, S. C. Robson. - DOI 10.1056/NEJMra1205750 // New England Journal of Medicine. - 2012. - Volume 367, Issue 24. - P. 2322-2333.

173. Estimation of salivary sodium, potassium, calcium, phosphorus and urea in type II diabetic patients / M. Shirzaiy, F. Heidari, Z. Dalirsani [et al]. - DOI 10.1016/j.dsx.2013.02.025 // Diabetes Metab. Syndr. - 2015. - V. 9(4). - P. 332-336.

174. Females Live Longer than Males: Role of Oxidative Stress / J. Viña, J. Gambini, R. López-Grueso [et al.]. - DOI 10.2174/138161211798764942 // Current Pharmaceutical Design. - 2011. - Volume 17, Issue 36. - P. 3959-3965.

175. Gender differences in healthcare utilization and medical indicators among patients with diabetes. / V. Shalev, G. Chodick, A. D. Heymann, E. Kokia. - URL 10.1016/j.puhe.2004.03.004 // Public Health. - 2005. - Volume 119, Issue 1. - P. 4549.

176. Geschlechtsspezifische Aspekte bei Prädiabetes und Diabetes mellitus -klinische Empfehlungen (Update 2023) / A. Kautzky-Willer, M. Leutner, H. Abrahami [et al.]. - DOI 10.1007/s00508-023-02185-5 // Wiener klinische Wochenschrift. - 2023.

- Volume 135, Supplement 1. - P. 275-285.

177. Giacco, F. Oxidative Stress and Diabetic Complications / F. Giacco, M. Brownlee. - DOI 10.1161/CIRCRESAHA.110.223545 // Circulation Research. - 2010. - Volume 107, Issue 9. - P. 1058-1070.

178. Glutathione System and Activity of NADPH-Generating Enzymes in the Liver of Intact Rats and Animals with Toxic Hepatitis Receiving Melatonin / A. N. Pashkov, S. S. Popov, A. V. Semenikhina, T. I. Rakhmanova. - DOI 10.1007/s10517-005-0346-7 // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2005. - Volume 139, Issue 5. - P. 565-568.

179. Harper's Illustrated Biochemistry / V. W. Rodwell, D. A. Bender, K. M. Botham [et al.]. - 30th edition. - New-York : McGraw Hill, 2015. - 832 p.

180. Heat-shock protein 70 antagonizes apoptosis-inducing factor / L. Ravagnan, S. Gurbuxani, S. A. Susin [et al.]. - DOI 10.1038/ncb0901-839 // Nature Cell Biology. - 2001. - Volume 3, № 9. - P. 839-843.

181. Hegde, M. THE ORAL BLOODSTREAM AS A POWERFUL BIOMARKER OF DENTAL CARIES - AN OVERVIEW / M. Hegde, D. Tahiliani, N. D. Hegde // Bhavnagar University's Journal of Dentistry. - 2014. - Volume 4, Issue 2. -P. 51-56.

182. Henderson, J. F. Nucleotide metabolism. An introduction / J. F. Henderson, A. R. P. Paterson. - New York ; London : Academic Press, 2014. - 322 p. - ISBN 9781483240510.

183. Henquin, J. C. Regulation of insulin secretion: a matter of phase control and amplitude modulation / J. C. Henquin. - DOI 10.1007/s00125-009-1314-y / Diabetologia. - 2009. - Volume 52, Issue 5. - P. 739-751.

184. Hogan, P. Economic Costs of Diabetes in the U.S. in 2002 / P. Hogan, T. Dall, P. Nikolov. - DOI 10.2337/diacare.26.3.917 // Diabetes Care. - 2003. - Volume 26, Issue 3. - P. 917-932.

185. H0jlund, K. Metabolism and insulin signaling in common metabolic disorders and inherited insulin resistance / K. H0jlund. - Text: electronic // Danish Medical Journal. - 2014. - Volume 61, Issue 7. - URL:

https://ugeskriftet.dk/dmj/metabolism-and-insulin-signaling-common-metabolic-disorders-and-inherited-insulin-resistance.

186. Holmgren, A. Thioredoxin Catalyzes the Reduction of Insulin Disulfides by Dithiothreitol and Dihydrolipoamide / A. Holmgren. - DOI 10.1016/S0021-9258(19)83562-7 // Journal of Biological Chemistry. - 1979. - Volume 254, Issue 19. -P. 9627-9632.

187. Hotamisligil, G. S. Inflammation and metabolic disorders / G. S. Hotamisligil. - DOI 10.1038/nature05485 // Nature. - 2006. - Volume 444, Issue 7121.

- P. 860-867.

188. Hsp27 negatively regulates cell death by interacting with cytochrome c / J.-M. Bruey, C. Ducasse, P. Bonniaud [et al.]. - DOI 10.1038/35023595 // Nature Cell Biology. - 2000. - Volume 2, № 9. - P. 645-652.

189. Hyperglycemia-induced Oxidative Stress and its Role in Diabetes Mellitus Related Cardiovascular Diseases / T. V. Fiorentino, A. Prioletta, P. Zuo, F. Folli. - DOI 10.2174/1381612811319320005 // Current Pharmaceutical Design. - 2011. - Volume 19, Issue 32. - P. 5695-5703.

190. Identification of Biomarkers for Preeclampsia Based on Metabolomics / M. Yao, Y. Xiao, Z. Yang [et al.]. - DOI 10.2147/CLEP.S353019 // Clinical Epidemiology.

- 2022. - Volume 14. - P. 337-360.

191. Implication of salivary biochemical parameters for diagnosis and prognosis of type 2 diabetes mellitus / S. Shrestha, S. Pokhrel, A. Poudel [et al]. - DOI 10.1155/2022/1781613 // Int. J. Anal. Chem. - 2022. - Volume 2022:1781613

192. Increased Diene Conjugates in Diabetic Subjects with Microangiopathy / P. E. Jennings, A. F. Jones, C. M. Florkowski [et al.]. - DOI 10.1111/j.1464-5491.1987.tb00908.x // Diabetic Medicine. - 1987. - Volume 4, Issue 5. - P. 452-456.

193. Influence of gender in diabetes mellitus and its complication / T. Ciarambino, P. Crispino, G. Leto [et al]. - DOI 10.3390/ijms23168850 // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - Volume 23(16):8850.

194. Interindividual variation, correlations, and sex-related differences in the salivary biochemistry of young healthy adults / A. Prodan, H. S. Brand, A. J. Ligtenberg [et al] - DOI 10.1111/eos.12182 // Eur. J. Oral Sci. - 2015. - Volume 123(3): 149-57.

195. Insulin Restores Metabolic Function in Cultured Cortical Neurons Subjected to Oxidative Stress / A. I. Duarte, T. Proenfa, C. R. Oliveira [et al.]. - DOI 10.2337/db06-0030 // Diabetes. - 2006. - Volume 55, Issue 10. - P. 2863-2870.

196. International Union of Pharmacology. XXV. Nomenclature and Classification of Adenosine Receptors / B. B. Fredholm, A. P. Uzerman, K. A. Jacobson [et al.] // Pharmacological Reviews. - 2001. - Volume 53, Issue 4. - P. 527-552.

197. Intracellular and extracellular functions of heat shock proteins: repercussions in cancer therapy / E. Schmitt, M. Gehrmann, M. Brunet [et al.]. - DOI 10.1189/jlb.0306167 // Journal of Leukocyte Biology. - 2007. - Volume 81, Issue 1. -P. 15-27.

198. Isganaitis, E. Fast Food, Central Nervous System Insulin Resistance, and Obesity / E. Isganaitis, R. H. Lustig. - DOI 10.1161/01.ATV.0000186208.06964.91 // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2005. - Volume 25, Issue 12. -P. 2451-2462.

199. Kaufman, E. The Diagnostic Applications of Saliva - A Review / E. Kaufman, I. B. Lamster. - DOI 10.1177/154411130201300209 // Critical Reviews in Oral Biology and Medicine. - 2002. - Volume 13, Issue 2. - P. 197-212.

200. Kelly, D. M. Testosterone: a metabolic hormone in health and disease / D. M. Kelly, T. H. Jones. - DOI 10.1530/JOE-12-0455 // Journal of Endocrinology. -2013. - Volume 217, Issue 3. - P. R25-45

201. Kolb, H. Insulin and aging - a disappointing relationship / H. Kolb, K. Kempf, S. Martin. - DOI 10.3389/fendo.2023.1261298. - Text: electronic // Frontiers in Endocrinology. - 2023. - Volume 14. - URL: https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2023.126129 8/full.

202. Krebs, N. F. Zinc metabolism and homeostasis: the application of tracer techniques to human zinc physiology / N. F. Krebs, K. M. Hambidge // BioMetals. -2001. - Volume 14. - Issue 3-4. - P. 397-412.

203. Kuz'menko, A. I. Free-Radial Oxidation of Lipids in Human Serum as a Function of Vitamin E Content / A. I. Kuz'menko, E. P. Klimenko, G. V. Donchenko. -DOI 10.1007/BF02446992 // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 1997. -Volume 124. - P. 885-887. {вместо русс!!!}

204. Ladgotra, A. Estimation of Salivary and Serum Biomarkers in Diabetic and Non Diabetic Patients - A Comparative Study / A. Ladgotra, P. Verma, S. A. S. Raj. -DOI 10.7860/JCDR/2016/19135.7995 // Journal of Clinical and Diagnostic Research. -2016. - Volume 10, Issue 6. - P. ZC56-ZC61.

205. Lee, D.-H. The Beneficial Effect of Glycemic Control against Adverse Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Chronic Kidney Disease / D.H. Lee. - DOI 10.4093/dmj.2023.0165 // Diabetes and Metabolism Journal. - 2023. -Volume 47, Issue 4. - P. 484-486.

206. Lelj-Garolla, B. Self-association and Chaperone Activity of Hsp27 Are Thermally Activated / B. Lelj-Garolla, A. G. Mauk. - DOI 10.1074/jbc.M512553200 // Journal of Biological Chemistry. - 2006. - Volume 281, Issue 12. - P. 8169-8174.

207. LeRoith, D. p-cell dysfunction and insulin resistance in type 2 diabetes: role of metabolic and genetic abnormalities / D. LeRoith. - DOI 10.1016/S0002-9343(02)01276-7 // The American Journal of Medicine. - 2002. - Volume 113, Issue 6, Supplement. - P. 3-11.

208. Linden, J. Adenosine in tissue protection and tissue regeneration / J. Linden. - DOI 10.1124/mol.105.011783 // Molecular Pharmacology. - 2005. - Volume 67, Issue 5. - P. 1385-1387.

209. Links Between Insulin Resistance, Adenosine A2B Receptors, and Inflammatory Markers in Mice and Humans / R. A. Figler, G. Wang, S. Srinivasan [et al.]. - DOI 10.2337/db10-1070 // Diabetes. - 2011. - Volume 60, Issue 2. - P. 669-679.

210. Lipidome characterisation and sex-specific differences in type 1 and type 2 diabetes mellitus / M. Barranco-Altirriba, N. Alonso, R. J. M. Weber [et al]. - DOI 10.1186/s12933-024-02202-5 // Cardiovasc. Diabetol. - 2024. - Volume 23(1): 109.

211. Loeffler I. Sex-related aspects in diabetic kidney disease-an update / I. Loeffler, N. Ziller. - DOI 10.3390/jcm12082834 // J. Clin. Med. - 2023. - Volume 12(8):2834.

212. Lunec, J. ESCODD: European Standards Committee on Oxidative DNA Damage / J. Lunec. - DOI 10.1080/10715769800300651 // Free Radical Research. -1998. - Volume 29, Issue 6. - P. 601-608.

213. Malicka, B. Salivary lactate dehydrogenase and aminotransferases in diabetic patients / B. Malicka, K. Skoskiewicz-Malinowska, U. Kaczmarek. - DOI 10.1097/MD.0000000000005211. - Text: electronic // Medicine. - 2016. - Volume 95, Issue 47. - URL: https://journals.lww.com/md-j ournal/fulltext/2016/11220/salivary_lactate_dehydrogenase_and.10 .aspx.

214. Mammalian Small Stress Proteins Protect against Oxidative Stress through Their Ability to Increase Glucose-6-phosphate Dehydrogenase Activity and by Maintaining Optimal Cellular Detoxifying Machinery / X. Preville, F. Salvemini, S. Giraud [et al.]. - DOI 10.1006/excr.1998.4347 // Experimental Cell Research. - 1999. -Volume 247, Issue 1. - P. 61-78.

215. Martinez L. M. Trace elements in saliva as markers of type 2 diabetes mellitus. Biological trace element research / L. M. Martinez, D. M.Pagan, P. L. Jornet. -DOI 10.1007/s12011-018-1326-x // 2018. - Volume 186(2). - P. 354-360.

216. Mauvais-Jarvis, F. The Role of Estrogens in Control of Energy Balance and Glucose Homeostasis / F. Mauvais-Jarvis, D. J. Clegg, A. L. Hevener. - DOI 10.1210/er.2012-1055 // Endocrine Reviews. - 2013. - Volume 34, Issue 3. - P. 309338.

217. Mechanisms by which glucose can control insulin release independently from its action on adenosine triphosphate-sensitive K+ channels in mouse B cells / M.

Gembal, P. Detimary, P. Gilon [et al.]. - DOI 10.1172/JCI116308 // Journal of Clinical Investigation. - 1993. - Volume 91, Issue 3. - P. 871-880.

218. Menopause in Type 1 Diabetic Women. Is it Premature? / J. S. Dorman, A. R. Steenkiste, T. P. Foley [et al.]. - DOI 10.2337/diabetes.50.8.1857 // Diabetes. -2001. - Volume 50, Issue 8. - P. 1857-1862.

219. Metabolic Effects of Testosterone Replacement Therapy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus or Metabolic Syndrome: A Meta-Analysis / S. Li, Y. Zhao, Y. Yang [et al.]. - DOI 10.1155/2020/4732021. - Text: electronic // International Journal of Endocrinology. - 2020. - Volume 2020. - URL: https://www.hindawi.com/iournals/iie/2020/4732021/.

220. Mitchell, T. Sex differences in redox homeostasis in renal disease. - DOI 10.1016/j.redox.2020.101489 / T. Mitchell, C. De Miguel, E. Y. Gohar // Redox Biol. -2020. - Volume 31:101489.

221. Mocchegiani, E., Malavolta, M. Zinc-gene interaction related to inflammatory/immune response in ageing / E. Mocchegiani, M.Malavolta. - DOI 10.1007/s12263-008-0085-2. // Genes Nutr. - 2008. - Volume 3. - P. 61-75.

222. Navigating the future of diabetes: innovative nomogram models for predicting all-cause mortality risk in diabetic nephropathy / S. Wu, H. Wang, D. Pan [et al]. - DOI 10.1186/s12882-024-03563-5 // BMC Nephrol. - 2024. - Volume 25(1):127.

223. Non-invasive blood glucose monitoring technology in diabetes management: review / J. C. Moses, S. Adibi, N. Wickramasinghe [et al]. - DOI 10.21037/mhealth-23-9. // Mhealth. - 2023. - Volume 10:9.

224. Non-invasive monitoring of saliva can be used to identify oxidative stress biomarkers in preterm and term newborn infants / A. Solaz-García, I. Lara-Cantón, C. Peña-Bautista [et al]. - DOI 10.1111/apa.16073 // Acta Paediatr. - 2021. - Volume 110(12). - P. 3255-3260.

225. Novel Antioxidant, Deethylated Ethoxyquin, Protects against Carbon Tetrachloride Induced Hepatotoxicity in Rats by Inhibiting NLRP3 Inflammasome Activation and Apoptosis / I. Y. Iskusnykh, E. D. Kryl'skii, D. A. Brazhnikova [et al.]. -

DOI 10.3390/antiox10010122. - Text: electronic // Antioxidants. - 2021. - Volume 10, Issue 1. - URL: https://www.mdpi.eom/2076-3921/10/1/122.

226. Ohtani, M. Possible involvement of A2A and A3 receptors in modulation of insulin secretion and p cell survival in mouse pancreatic islets / M. Ohtani, T. Oka, K. Ohura. - DOI 10.1016/j.ygcen.2013.02.011 // General and Comparative Endocrinology.

- 2013. - Volume 187. - P. 86-94.

227. Om, A.-S. Dietary Zinc Deficiency Alters 5a-Reduction and Aromatization of Testosterone and Androgen and Estrogen Receptors in Rat Liver / A.-S. Om, K.-W. Chung // Journal of Nutrition. - 1996. - Volume 126, Issue 4. - P. 842-848.

228. Oxidative status and citrate concentration in rat tissues during experimental hyperthyroidism and melatonin treatment / S. S. Popov, A. N. Pashkov, T. N. Popova [et al.]. - DOI 10.1007/s10517-007-0289-2 // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2007. - Volume 144, Issue 2. - P. 203-206.

229. Oxidative stress in diabetic pregnancy: SOD, CAT and GSH-Px activity and lipid peroxidation products / A. Djordjevic, S. Spasic, A. Jovanovic-Galovic [et al.].

- DOI 10.1080/jmf.16.6.367.372 // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. -2004. - Volume 16, Issue 6. - P. 367-372.

230. Oxidative Stress Is Inherent in Prostate Cancer Cells and Is Required for Aggressive Phenotype / B. Kumar, S. Koul, L. Khandrika [et al.]. - DOI 10.1158/0008-5472.CAN-07-5259 // Cancer Research. - 2008. - Volume 68, Issue 6. - P. 1777-1785.

231. Pancreatic Beta Cell Death: Novel Potential Mechanisms in Diabetes Therapy / J. Rojas, V. Bermudez, J. Palmar [et al.]. - DOI 10.1155/2018/9601801. -Text: electronic // Journal of Diabetes Research. - 2018. - Volume 2018. - URL: https://www.hindawi.com/journals/jdr/2018/9601801/.

232. Pathological overproduction: the bad side of adenosine / P. A. Borea, S. Gessi, S. Merighi [et al.]. - DOI 10.1111/bph.13763 // British Journal of Pharmacology.

- 2017. - Volume 174, Issue 13. - P. 1945-1960.

233. Peschke, E. Melatonin and Pancreatic Islets: Interrelationships between Melatonin, Insulin and Glucagon / E. Peschke, I. Bahr, E. Muhlbauer. - DOI

10.3390/ijms14046981 // International Journal of Molecular Sciences. - 2013. -Volume 14, Issue 4. - P. 6981-7015.

234. Pharmacology of Adenosine Receptors: The State of the Art / P. A. Borea, S. Gessi, S. Merighi [et al.]. - DOI 10.1152/physrev.00049.2017 // Physiological Reviews. - 2018. - Volume 98, Issue 3. - P. 1591-1625.

235. Pockley, A. G. Heat shock proteins in health and disease therapeutic targets or therapeutic agents / A. G. Pockley. - DOI 10.1017/S1462399401003556. - Text: electronic // Expert Reviews in Molecular Medicine. - 2001. - Volume 3, Issue 23. -URL: https://www.cambridge.org/core/journals/expert-reviews-in-molecular-medicine/article/abs/heat-shock-proteins-in-health-and-disease-therapeutic-targets-or-therapeutic-agents/21095BFDB742E7876E4D1FDBF33E971C.

236. Poitout, V. Minireview: Secondary P-Cell Failure in Type 2 Diabetes - A Convergence of Glucotoxicity and Lipotoxicity / V. Poitout, R. P. Robertson. - DOI 10.1210/endo.143.2.8623 // Endocrinology. - 2002. - Volume 143, Issue 2. - P. 339342.

237. Polyol pathway mediates high glucose-induced collagen synthesis in proximal tubule / A. J. Bleyer, P. Fumo, E. R. Snipes [et al.]. - DOI 10.1038/ki.1994.88 // Kidney International. - 1994. - Volume 45, Issue 3. - P. 659-666.

238. Prentki, M. Islet P cell failure in type 2 diabetes / M. Prentki, C. J. Nolan. -DOI 10.1172/JCI29103 // Journal of Clinical Investigation. - 2006. - Volume 116, Issue 7. - P. 1802-1812.

239. Prevalence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in the adult Russian population (NATION study) / I. Dedov, M. Shestakova, M. M. Benedetti [et al.]. - DOI 10.1016/j.diabres.2016.02.010 // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2016. -Volume 115. - P. 90-95.

240. Promene biohemijskog sastava salive kod dijabeticara / B. Andelski-Radicevic, S. Mirkovic, T. Todorovic, O. Zelic // Stomatoloski glasnik Srbije. - 2006. -Volume 53. - P. 209-216.

241. Raju, M. Cell-penetrating Chaperone Peptide Prevents Protein Aggregation And Protects Against Cell Apoptosis / M. Raju, P. Santhoshkumar, K. K. Sharma. -DOI 10.1002/adbi.201700095. - Text: electronic // Advanced Biosystems. - 2018. -Volume 2, Issue 1. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adbi.201700095.

242. Rao, P. M. Testosterone and insulin resistance in the metabolic syndrome and T2DM in men / P. M. Rao, D. M. Kelly, T. H. Jones. - DOI 10.1038/nrendo.2013.122 // Nature Reviews Endocrinology. - 2013. - Volume 9, № 8.

- p. 479-493.

243. Reaven, G. M. Pathophysiology of insulin resistance in human disease / G. M. Reaven. - DOI 10.1152/physrev.1995.75.3.473 // Physiological Reviews. - 1995. -Volume 75, Issue 3. - P. 473-486.

244. Regulation of DNA Replication after Heat Shock by Replication Protein A-Nucleolin Interactions / Y. Wang, J. Guan, H. Wang [et al.]. - DOI 10.1074/jbc.M100874200 // Journal of Biological Chemistry. - 2001. - Volume 276, Issue 23. - P. 20579-20588.

245. Regulation of erythrocyte antioxidant enzyme activities in athletes during competition and short-term recovery / P. Tauler, I. Gimeno, A. Aguilo [et al.]. - DOI 10.1007/s004249900125 // Pflügers Archiv. - 1999. - Volume 438, Issue 6. - P. 782787.

246. Relationship between daily and day-to-day glycemic variability and increased oxidative stress in type 2 diabetes / M. Ohara, T. Fukui, M. Ouchi [et al.]. -DOI 10.1016/j.diabres.2016.09.025 // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2016.

- Volume 122. - P. 62-70.

247. Relationships between media use, body fatness and physical activity in children and youth: a meta-analysis / S. J. Marshall, S. J. H. Biddle, T. Gorely [et al.]. -DOI 10.1038/sj.ijo.0802706 // International Journal of Obesity. - 2004. - Volume 28, Issue 10. - P. 1238-1246.

248. Richter, K. The Heat Shock Response: Life on the Verge of Death / K. Richter, M. Haslbeck, J. Buchner. - DOI 10.1016/j.molcel.2010.10.006 // Molecular Cell. - 2010. - Volume 40, Issue 2. - P. 253-266.

249. Robinson, D. A. Administration of ATP-MgCl2 after Trauma-, Hemorrhage and Resuscitation Restores the Depressed Cardiac Performance / D. A. Robinson, P. Wang, I. H. Chaudry // Journal of Surgical Research. - 1997. - Volume 69, Issue 1. - P. 159-165.

250. Rodwell, V. W. Porphyrins & Bile Pigments / V. W. Rodwell, R. K. Murray // Harper's Illustrated Biochemistry / V. W. Rodwell, D. A. Bender, K. M. Botham [et al.]. - 30th edition. - New-York : McGraw Hill, 2015. - Chapter 31. - P. 323-338.

251. Role of Testosterone in the Pathogenesis, Progression, Prognosis and Comorbidity of Men With Chronic Kidney Disease / P. Dousdampanis, K. Trigka, C. Fourtounas, J. M. Bargman. - DOI 10.1111/1744-9987.12101 // Therapeutic Apheresis and Dialysis. - 2013. - Volume 18, Issue 3. - P. 220-230.

252. Saliva as a diagnostic bio fluid - Review / B. A. Krishna, G. Ashalatha, V. P. Baghirath [et al.] // Journal of Orofacial Sciences. - 2010. - Volume 2, Issue 3. - P. 66-70.

253. Saliva-based diagnostic approach for diabetes mellitus: a step towards non-invasive detection - a scoping review / N. Cenzato, F. Cazzaniga, C. Maspero [et al]. -DOI 10.26355/eurrev_202312_34806// Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2023 - Volume 27(24). - P. 12080-12087.

254. Saliva diagnostics - Current views and directions / K. E. Kaczor-Urbanowicz, C. M. Carreras-Presas, K. Aro [et al.]. - DOI 10.1177/1535370216681550 // Experimental Biology and Medicine. - 2017. - Volume 242, Issue 5. - P. 459-472.

255. Salivary lipids: A review / J. Matczuk, M. Zendzian-Piotrowska, M. Maciejczyk, K. Kurek // Advances in Clinical and Experimental Medicine. - 2017. -Volume 26, Issue 6. - P. 1021-1029.

256. Salivary variables in relation to tobacco smoking and female sex steroid hormone-use in 30 to 59-year-old women / M. A. Laine, L. A. Sewon, S. M. Karjalainen [et al.]. - DOI 10.1080/000163502760148016 // Acta odontologica Scandinavica. - 2002. - Volume 60, Issue 4. - P. 237-240.

257. Samuel, V. T. Lipid-induced insulin resistance: unravelling the mechanism / V. T. Samuel, K. F. Petersen, G. I. Shulman. - DOI 10.1016/s0140-6736(10)60408-4 // The Lancet. - 2010. - Volume 375, Issue 9733. - P. 2267-2277.

258. Sands, W. A. Adenosine receptors and the control of endothelial cell function in inflammatory disease / W. A. Sands, T. M. Palmer. - DOI 10.1016/j.imlet.2005.04.005 // Immunology Letters. - 2005. - Volume 101, Issue 1. -P. 1-11.

259. Serum 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-oxo-dG) levels are elevated in diabetes patients / J. Sun, X. Lou, H. Wang [et al.]. - DOI 10.1007/s13410-015-0301-8 // International Journal of Diabetes in Developing Countries. - 2015. - Volume 35, Issue 3. - P. 368-373.

260. Serum testosterone levels in diabetic men with and without erectile dysfunction / S. Ghazi, W. Zohdy, Y. ElKhiat, R. Shamloul. - DOI 10.1111/j.1439-0272.2012.01292.x // Andrologia. - 2012. - Volume 44, Issue 6. - P. 373-380.

261. Sex-related differences in diabetic kidney disease: A review on the mechanisms and potential therapeutic implications / F. Piani, I. Melena, K. L. Tommerdahl [et al]. - DOI 10.1016/j.jdiacomp.2020.107841 // J. Diabetes Complications. - 2021. - Volume 35(4):107841.

262. Sexual dimorphism in mitochondrial dysfunction and diabetes mellitus: evidence from a population-based cohort study / S. Wang, J. Guo, X. Liu [et al]. - DOI 10.1186/s13098-023-01090-1 // Diabetol. Metab. Syndr. - 2023. - Volume 15(1):114.

263. Shah, M. S. Molecular and Cellular Mechanisms of Cardiovascular Disorders in Diabetes / M. S. Shah, M. Brownlee. - DOI 10.1161/CIRCRESAHA.116.306923 // Circulation Research. - 2016. - Volume 118, Issue 11. - P. 1808-1829.

264. Spielmann, N. Saliva: diagnostics and therapeutic perspectives / N. Spielmann, D. T. Wong. - DOI 10.1111/j.1601-0825.2010.01773.x // Oral Diseases. -2011. - Volume 17, Issue 4. - P. 345-354.

265. Status of serum and salivary levels of superoxide dismutase in type 2 diabetes mellitus with oral manifestations: a case control study / M. Madi, S. Babu, S. Kumari [et al]. - DOI 10.4314/ejhs.v26i6.4// Ethiop. J. Health Sci. - 2016. - Volume 26(6). - P. 523-532

266. Stimulation of adenosine A1 receptor prevents oxidative injury in H9c2 cardiomyoblasts: Role of Gßy-mediated Akt and ERK1/2 signaling / S. Mangmool, E. T. H. Kyaw, N. Nuamnaichati [et al.]. - DOI 10.1016/j.taap.2022.116175. - Text: electronic // Toxicology and Applied Pharmacology. - 2022. - Volume 451. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0041008X22003209.

267. Studd, J. W. A guide to the treatment of depression in women by estrogens / J. W. Studd. - DOI 10.3109/13697137.2011.609285 // Climacteric. - 2011. - Volume 14, Issue 6. - P. 637-642.

268. Suzuki, H. Protein-protein interactions in the mammalian brain / H. Suzuki. - DOI 10.1113/jphysiol.2006.115717 // The Journal of Physiology. - 2006. -Volume 575, Issue 2. - P. 373-377.

269. Testosterone deficiency is associated with increased risk of mortality and testosterone replacement improves survival in men with type 2 diabetes / V. Muraleedharan, H. Marsh, D. Kapoor [et al.]. - DOI 10.1530/EJE-13-0321 // European Journal of Endocrinology. - 2013. - Volume 169, Issue 6. - P. 725-733.

270. Testosterone, Sex Hormone-Binding Globulin, and the Development of Type 2 Diabetes in Middle-Aged Men: Prospective results from the Massachusetts Male Aging Study / R. K. Stellato, H. A. Feldman, O. Hamdy [et al.]. - DOI 10.2337/diacare.23.4.490 // Diabetes Care. - 2000. - Volume 23, Issue 4. - P. 490-494.

271. The Antioxidative Role of Chaperone-Mediated Autophagy as a Downstream Regulator of Oxidative Stress in Human Diseases / S. Le, X. Fu, M. Pang [et al.]. - DOI 10.1177/15330338221114178. - Text: electronic // Technology in Cancer

Research & Treatment. - 2021. - Volume 21. - URL: https: //j ournals.sagepub .com/doi/10.1177/15330338221114178.

272. The Chaperone Balance Hypothesis: The Importance of the Extracellular to Intracellular HSP70 Ratio to Inflammation-Driven Type 2 Diabetes, the Effect of Exercise, and the Implications for Clinical Management / M. Krause, T. G. Heck, A. Bittencourt [et al.]. - DOI 10.1155/2015/249205. - Text: electronic // Mediators Inflamm. - 2015. - Volume 2015. - URL: https://www.hindawi.com/journals/mi/2015/249205/.

273. The functions and regulation of heat shock proteins; key orchestrators of proteostasis and the heat shock response / B. J. Lang, M. E. Guerrero, T. L. Prince [et al.]. - DOI 10.1007/s00204-021-03070-8 // Archives of Toxicology. - 2021. - Volume 95. - P. 1943-1970.

274. The pancreatic ß-cell as a target of estrogens and xenoestrogens: Implications for blood glucose homeostasis and diabetes / A. Nadal, P. Alonso-Magdalena, S. Soriano [et al.]. - DOI 10.1016/j.mce.2009.02.016 // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2009. - Volume 304, Issue 1-2. - P. 63-68.

275. The relationship between chronic glycaemic control and oxidative stress in type 2 diabetes mellitus / P. H. Whiting, A. Kalansooriya, I. Holbrook, [et al.]. - DOI 10.1080/09674845.2008.11732800 // British Journal of Biomedical Science. - 2008. -Volume 65, Issue 2. - P. 71-74.

276. The Role of Apoptosis in the Normal Aging Brain, Skeletal Muscle, and Heart / M. Pollack, S. Phaneuf, A. Dirks, C. Leeuwenburgh. - DOI 10.1111/j.1749-6632.2002.tb02086.x // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2002. -Volume 959. - P. 93-107.

277. The Role of Zinc and Copper in Insulin Resistance and Diabetes Mellitus / G. Bj0rklund, M. Dadar, L. Pivina [et al.]. - DOI 10.2174/0929867326666190902122155 // Current Medicinal Chemistry. - 2020. -Volume 27, Issue 39. - P. 6643-6657.

278. Tiffee, J. C. Immunolocalization of stress proteins and extracellular matrix proteins in the rat tibia / J. C. Tiffee, J. P. Griffin, L. F. Cooper. - DOI 10.1054/tice.2000.0097 // Tissue and Cell. - 2000. - Volume 32, Issue 2. - P. 141-147.

279. Tosun, D. A. Identification of Genetic Alterations in Periodontitis Patients with Poorly Controlled Type 2 Diabetes Mellitus / D. A. Tosun, A. Karadag. - DOI 10.52037/eads.2022.0041 // EADS. - 2022. - Volume 49, Issue 3. - P. 101-107.

280. Uric acid is an independent predictor of cardiovascular events in postmenopausal women / A. Sciacqua, M. Perticone, E. J. Tassone [et al.]. - DOI 10.1016/j.ijcard.2015.06.069 // International Journal of Cardiology. - 2015. - Volume 197. - P. 271-275.

281. Urinary 8-OH-dG: A marker of oxidative stress to DNA and a risk factor for cancer, atherosclerosis and diabetics / L. L. Wu, C.-C. Chiou, P.-Y. Chang, J. T. Wu. - DOI 10.1016/j.cccn.2003.09.010 // Clinica Chimica Acta. - 2004. - Volume 339, Issue 1-2. - P. 1-9.

282. Wang, Z. Mechanisms of biphasic insulin-granule exocytosis - roles of the cytoskeleton, small GTPases and SNARE proteins / Z. Wang, D. C. Thurmond. - DOI 10.1242/jcs.034355 // Journal of Cell Science. - 2009. - Volume 122, Issue 7. - P. 893903.

283. Wong, D. T. W. Salivaomics / D. T. W. Wong. - DOI 10.14219/jada.archive.2012.0339 // The Journal of the American Dental Association. -2012. - Volume 143, Supplement 10. - P. 19S-24S.

284. Xu Y.X.Z. Prohibitin: a prime candidate for a pleiotropic effector that mediates sex differences in obesity, insulin resistance, and metabolic dysregulation / Y.X.Z. Xu, G. Bassi, S. Mishra. - DOI 10.1186/s13293-019-0239-5 // Biol. Sex. Differ. - 2019. - Volume 22;10(1):25.

285. Yegutkin, G. G. Nucleotide- and nucleoside-converting ectoenzymes: Important modulators of purinergic signalling cascade / G. G. Yegutkin // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. - 2008. - Volume 1783, Issue 5. -P. 673-694.

286. Zhang, W. Noninvasive glucose monitoring using saliva nano-biosensor / W. Zhang, Y. Du, M. L. Wang. - DOI 10.1016/j.sbsr.2015.02.002 // Sensing and Bio-Sensing Research. - 2015. - Volume 4. - P. 23-29.

287. Zhang, Y. Adenosine-Dependent Induction of Glutathione Peroxidase 1 in Human Primary Endothelial Cells and Protection Against Oxidative Stress / Y. Zhang, D. E. Handy, J. Loscalzo. - DOI 10.1161/01.RES.0000164401.21929.CF // Circulation Research. - 2005. - Volume 96, Issue 8. - P. 831-837.

288. Zimmermann, H. Extracellular metabolism of ATP and other nucleotides / H. Zimmermann. - DOI 10.1007/s002100000309 // Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. - 2000. - Volume 362, Issue 4-5. - P. 299-309.

289. Zinc for severe pneumonia in very young children: double-blind placebo-controlled trial / W. A. Brooks, M. Yunus, M. Santosham [et al.]. - DOI 10.1016/S0140-6736(04)16252-1 // The Lancet. - 2004. - Volume 363, Issue 9422. - P. 1683-1688.

290. Zinc homeostasis in the metabolic syndrome and diabetes / X. Miao, W. Sun, Y. Fu [et al.]. - DOI 10.1007/s11684-013-0251-9 // Frontiers of Medicine. - 2013. - Volume 7. - P. 31-52.

291. Zinc in innate and adaptive tumor immunity / E. John, T. C. Laskow, W. J. Buchser [et al.]. - DOI 10.1186/1479-5876-8-118. - Text: electronic // Journal of Translational Medicine. - 2010. - Volume 8. - URL: https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/1479-5876-8-118.

292. Zinc status is associated with inflammation, oxidative stress, lipid, and glucose metabolism / J. Olechnowicz, A. Tinkov, A. Skalny, J. Suliburska // The Journal of Physiological Sciences. - 2018. - Volume 68. - P. 19-31.