Получение полиненасыщенных жирных кислот с использованием микроскопических грибов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.10, кандидат химических наук Сергеева, Яна Эдуардовна

• Сергеева, Яна Эдуардовна
• кандидат химических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат химических наук Сергеева, Яна Эдуардовна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1. Полиненасыщенные жирные кислоты и их производные.

2. Микроскопические грибы как продуценты ПНЖК.

3. Влияние физико-химических факторов в процессе культивирования на образование липидов и их жирнокислотный состав.

4. Влияние низкомолекулярных соединений на образование липидов и синтез полиненасыщенных жирных кислот.

5. Биосинтез жирных кислот у микроорганизмов.

6. Десатуразы - ферменты биосинтеза полиненасыщенных жирных кислот.

7. Роль липоксигеназ в метаболизме полиненасыщенных жирных кислот.

II. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

1. Скрининг микроорганизмов - синтетиков ПНЖК.

2. Об объекте исследования!.:.

3. Культивирование оомицета РуШит с1еЬагуапит на питательных средах с различными источниками азота.

4. Влияние экзогенных низкомолекулярных регуляторов на рост и липидные характеристики оомицета РуШит с1еЬагуапит.

4.1. Влияние этанола на рост и липидные характеристики оомицета РуШит йеЪагуапит.

4.2. Влияние синтетического антиоксиданта ионола на рост и липидные характеристики оомицета РуШит йеЪагуапит.

4.3. Влияние витамина Е и его аналогов на рост и липидные характеристики оомицета РуШит с1еЬагуапит.

4.3.1. Влияние витамина Е.

4.3.2. Влияние аналогов витамина Е - хроманов С1 и С13.

4.3.3. Влияние водорастворимой формы витамина Е.

4.4. Влияние витамина К] и его аналогов на рост и липидные характеристики оомицета РуШит йеЪагуапит.

4.4.1. Влияние витамина К1.

4.4.2. Влияние аналога витамина К1 - витамина Кз.

4.4.3. Влияние водорастоворимой формы витамина К].

5. Активность витаминов Е и Кь а также их аналогов как регуляторов роста клеток.

6. Получение концентрата ПНЖК из микробиологических липидов.

6.1. Культивирование зигомицетаМогtierella sp. на питательных средах с различными источниками азота.

6.2. Низкотемпературная кристаллизация из растворителей.

6.3. Аддуктивная кристаллизация с мочевиной.

III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Сергеева, Яна Эдуардовна, 2001 год

1. Бибикова М.В. - Грибы - продуценты фармацевтически активных веществ. // в сб. "Современные проблемы микологии, альгологии и фитопатологии", М: Издательский дом "Муравей", 1998, стр.9-11

2. Краснопольская Л.М. Грибы класса Basidiomycetes - источники лекарственных веществ // в сб. "Современные проблемы микологии, альгологии и фитопатологии", М: Издательский дом "Муравей", 1998, стр.230-232

3. Бурмистров Г.П., Галичникова Н.А., Квасенков О.И., Добровольский В.Ф. -Способ получения твороженной запеканки (с добавлением экстракта Mortierella verticillata) И Пат. 2146471 Россия МПК7 А23С 23/00 №98118482/13,1999, бюл.9

4. Бурмистров Г.П., Галичникова Н.А., Квасенков О.И., Добровольский В.Ф. -Способ получения твороженной запеканки (с добавлением экстракта Pythium uitimum) // Пат. 2146460 Россия МПК7 А23С 23/00 №98118396/13, 1999, бюл.9

5. Ratledge С. Microbial oils and fats. // in: Biotechnology for the oils and fats industry (eds. by Ratledge C., Dawson P., Rattray J), Champaign, Illinois: American Oil Chemists' Society, 1984, p.l 19-127

6. Евстигнеева Р.П., Звонкова Е.Н., Серебренникова Г.А., Швец В.И. Химия липидов.// М., Химия, 1976 г., 296 с.

7. Dudley D.T., Macfarlane D.E., Spektor А.А Depletion of Arachidonic acid from GH3 cells //BiochemJ., 1987, v.246, p.669-680

8. Spektor A. A. Essentiality of Fatty Acids // Lipids, 1999, v.34 (supplement), p.l-3

9. Radwan S.S. Sourses of C2o-polyunsaturated fatty acids for biotechnological use // App. Microbiol. Biotech., 1991, v.35, p. 421-430

10. Leman J. Oleaginous microorganisms an assessment of the potential. // Adv. Appl. Microbiol., 1997, v.43, p. 195-243

11. Galser K.B., Mobilio D., Chang I.Y., Senco N. // Trends Pharm. Sei., 1993, v.14, p.92-98

12. Ажгихин И.С., Тер-Карапетян B.A., Гандель В.Г., Архелова Н.И. -Докозагексаеновая и эйкозапентаеновая кислоты новые фармацевтические и медицинские аспекты. // Фармация, 1987, №2, стр.80-91

13. Medical Fatty Acids in Inflammation ed. J.M.Kremer, Birhäuser Verlag AG, Basel-Boston-Berlin, 1998

14. Adams P-B., Lawson S., Sanigorski A., Sinclair A.J. Fatty Acids and Schizophrenia//Lipids, 1996, v.31 (supplement), p.163-166

15. Chorrobin D.E. AA/EPA ratio in Blood Correlates Positively with Clinical Symptoms of Depression I I Lipids, 1996, v.31 (supplement), p.157-161

16. Smith W.L., Borgeat P., Fitzpatrick F.A. The Eicosanoids: Cyclooxygenase, Lipoxygenase, and Epoxygenase Products. // in Biochemestry of Lipids, Lipoproteins and Membranes (eds. Vance D.E., Vance J.), 1991, Elsevier, Amsterdam, p.297-325

17. Yerram N.R., Moore S.A., Spektor A.A Eicosapentaenoic Acid Metabolism in Brain Microvessel Endothelium Effect on Prostaglandin Formation // J. Lipid Res., 1989, v.30, p.1747-1457

18. Williard D.E., Kaduce T.L., Harmon S.D., Spektor A.A Conversion of Eicosapentaenoic Acid to Chain-Shortened Omega-3 Fatty Acid Metabolites by Peroxisomal Oxidation // J. Lipid Res., 1998, v.39, p.978-986

19. Феофилова Е.П. Вклад московских ученых Российской академии наук в развитие микологии России: физиолого-биохимические исследования и новые биотехнологии // Микология и фитопатология, 2000, т.34(2), стр. 1-6

20. Феофилова Е.П. Прогресс в области экспериментальной микологии, как основы для создания современных биотехнологий. // Микробиология, 1997, т.66(3), стр.302-309

21. Вгеппап P.J. et all The lipids of Fungi. Pergamon Press, Oxford, 1974

22. Yonganicitachi W., Ward O.P. Omega-3 Fatty Acids: alternative sources of production // Proc. Biochem., 1989, v.24, p.l 17-125

23. Bajpai P., Bajpai P.K. Arachidonic acid production by microorganisms // Biotechnol. Appl. Biochem., 1992, v.15, p.1-10

24. Hunter J.E. Fish oil and other omega-3 sources. I I JAOCS, 1987, v. 64, p. 15921596

25. Kyle D.J. Microalgae as a source of EPA-containing oils. I I JAOCS, 1987, v.64, p.1251

26. Alvarez M. Lipids in microalgae. A review. I I Grasas Aceites, 1989, v.40, p.213-223.

27. Wood B.J.B. Lipids of algae and protozoa. I I in Microbial lipids (ed. by Ratledge C., Wilkinson S.C.), London, Acad. Press, 1988, v.l, p.807-868.

28. Shimizu S., Kawashima H., Shinmen Y., Akimoto K., Yamada H. Production of Eicosapentaenoic Acid by Mortierella fungi // // J. of Am. Oil Chem. Soc., 1988, v.65(9), p. 1455-1459

29. Lösel D.M. Fungal lipids // in Microbial lipids (ed. by Ratledge C., Wilkinson S.C.), London, Acad. Press, 1988, v.l, p.699-807

30. Shirasaka N., Shimizu S. Production of Eicosapentaenoic acid by Saprolegnia sp. 28YTF-1 // J. of Am. Oil Chem. Soc., 1995, v. 72 (12), p. 1545-1549.

31. Панькина О.И., Конова И.В. Липидные характеристики Phytophthora cryptogea II Микробиология, 1996, т.65(2), стр.182-188

32. Gandi S.R., Weete J.D. Production of the polyunsaturated fatty acids arachidonic acid and eicosapentaenoic acid by fungus Pythium ultimum.il J. of General Microbiology, 1991, v.l37 (8) , p. 1825-1830.

33. Соловьева Н.Л., Конова И.В., Галанина Л.А., Бабанова H.H. О липидах Pythium debariamun //Микробиология, 1997, т. 66 (4), стр. 475-480.

34. Kim H., Gandi S.R., Moreau R.A., Weete J.D. Lipids of Haliphthoros philippinensis: an oomycetous marine microbe II II J. of Am. Oil Chem. Soc., 1998, v.75(ll), p.1657-1665

35. Shinmen Y., Shimisu S., Akimoto K., Kawashima H., Yamada H. Production of Arachidonic Acid by Mortierella fungi // Appl. Microbiol. Biotechnol., 1989, v. 31,p.ll-16

36. A.Singh, O.P.Ward Production of high yelds of Arachidonic acid in a fed-batch system by Mortierella alpina ATCC 32222 // Appl. Microbiol. Biotchenol., 1997, v.48, p.1-5

37. К. Higashiyama, T.Yaguchi, K.Akimoto, S.Fuijkawa, S.Stimizu Enhacement of Arachidonic Acid Production by Mortierella alpina 1S-4 // JAOCS,1998, v.75(l 1), p.1501-1505

38. H.C.Chen, C.C.Chang, C.X.Chen Optimization of Arachidonic Acid Production by Mortierella alpina Wuji-H4 Isolate // JAOCS, 1997, v.74(5), p.569-578

39. Weete J.D.,Gandi S.R. Sterols and fatty acids of the Mortierellaceae: taxonomic implications // Mycologia, 1999, v.91(4), p.642-649

40. Totani N., Oba К. The filamentous fungus Mortierella alpina high in arachidonic acid // Lipids, 1987, 22(12), 1060-1062

41. Totani N., Someya K., Oba O. Industrial production of Arachidonic acid by Mortierella // in: Industrial applications of singl cell oils (ed. by Kyle D.J., Ratledge C.), Champaign, niinois: American Oil Chemists' Society, 1992, p.52-60

42. Nakahara N., Yokocki T., Kamisaka Y., Suzuki O. y-Linolenic acid from genus Mortierella. // in: Industrial applications of singl cell oils (ed. by Kyle D.J., Ratledge C.), Champaign, Illinois: American Oil Chemists' Society, 1992, p.61-97

43. Yamada H., Shimizu S., Shinmen J. Production of Arachidonic acid by Mortierella elongata IS-5. // Agric. Biol. Chem., 1987, v.51(3), p.785-790

44. Totani N., Oba K. A simple method for production of Arachidonic acid by Mortierella alpina. И App. Microb. and Biotech., 1998, v.28(2), p. 135-137

45. Weete J.D., Shewmaker F., Gandi S.R. y-Linolenic acid in Zygomycetous fungi: Syzygites megalocarlus. II JAOCS, 1998, v.75(10), p.1367-1372

46. Singh A., Ward O.P. Docosapentaenoic acid (С22;5Юз) production by Pythium acanhicun. // J. Ind. Microbiol. Biotechnol., 1998, v.20(3/4), p.187-191

47. Sancholle M., Lösel D. Lipids of fungal biotechnology. // in Mycota II: Genetics and Biotechnology, 1995, p.339-367

48. Галанина Л.А., Конова И.В. Микроскопические грибы рода Saprolegnia -синтетики ЭПК. //Микробиология, 1999, т.68(4), стр.480-484

49. Галанина JI.A., Соловьева H.A., Конова И.В. Образование ЭПК Pythium debaryanum при культивировании на различных средах. // Микробиология, 1999, т.68(4), стр.473-479

50. Hideyuki A., Koshi N., Mitsumasa М. Production of Eicosapentaenioc acid-enriched triacilglycerol by Mucor hiemalis HA-30. // Biosci., Biotechnol. And Biochem., 1999, v. 63(2), p.356-360

51. Kavadia A., Komaitis M., Chevalot I., Blanchard F., Marc I., Aggelis G. Lipid and y-Linolenic Acid Accumulation in Strains of Zygomycetes Growing on Glucose. // JAOCS, 2001, v.78(4), p.341-346

52. Manocha M.S., Campbell C.D. The effect of grow the temperature one of the Fathy Acids composition of Thamnidium elegans 11 Can. J. Microbiol., 1978, 24, p.670-674

53. Weete J.D., Fuller N.S., Huanp N.Q., Gandi S. Fatty acids and sterols of selected hyphotriomycetes and chytridiomycetes // Exp.Mycol, 1989, v.13, p.183-195

54. Zeleneva G.N., Maksimova R.A., Silayer A.B. Lipids from the fungies Turhothecium roseum L.K. // Prikl.Biochim.Mycrobiol., 1979, v. 15, p.383-393

55. Badvan S.S., Solimán A.H. Arahidonic acid from fungi utilizing fatty acids with shoter chains as sole sources of canban and energy. // J.Gen.Mycrobiol., 1988, v.134, p.387-39967.1izuka H. Japanese Patent Publications, 1977, 64482, 64483, 64484

56. Mumma R.O., Bruszewski Т.Е. Fungi pathogenic to insects: III. Neutral and polar lipids of Entomophthora coronata II Lipids, 1973, v.8, p.745-752

57. Hsu C.F.J., Jlu J., Mizuba S. Microbiol ^-oxidation of prostaglandins // Dev. Ind. Microbiol., 1977, v. 18, p.487-497

58. Rose A.H. Influence of environment on microbial lipid composition // in Microbial lipids (ed. by Ratledge C., Wilkinson S.C.), London, Acad.Press, 1989, v.2, p.255-278

59. Suntari M., Laasko S., Microbiol Fatty Acids and thermal adaptation // Rev.Microbiol., 1994, v.20, p.285-328

60. Феофилова Е.П. Липиды мицелиальных грибов и перспективы развития микробной олеобиотехнологии.//Биологические науки, 1990, №11, стр. 5-25.

61. Конова И.В., Панькина О.И Влияние экзогенных липидов на аккумуляцию и метаболизм жирных кислот в клетках грибов.// Микробиология, 1997, т. 66 (3), стр. 365-370.

62. Конова И.В., Рудакова Л.М., Панькина О.И., Орехова Л.В. О липогенезе у мицелиальных грибов.// Микробиология, 1987, т. 56 (5), стр. 783-795.

63. Stredanska S., Sjbidor J. Influens of Nitrogen and Carbon sousres on the lipid accumulation and arachidonic acid production by Mortierella alpina.ll Acta Biotech., 1993, v. 13 (2), p. 185-191.

64. Галанина Л.А., Агалова E.B., Бехтерева M.H. Изменение интенсивности синтеза липидов и степени их ненасыщенности у некоторых представителей микроскопических грибов при различном соотношении C/N в среде.// Микробиология, 1988, т.57 (1), стр. 52-56

65. Конова И.В., Султанович Ю.А., Панькина О.И., Рудакова Л.М. -Ненасыщенность липидов Cunninghamella japónica в связи сфизиологическими особенностями развития гриба. // Прикладная биохимия и микробиология, 1988, т.24 (4), стр.542-548

66. Shiraka N., Yokochi Т., Shimizu S. Formation of a Novel Odd Polyunsaturated Fatty Acid, 5,8,11,14,17-czs-Nonadecapentaenoic Acid by an EPA-Production Aqatic Fungus Saprolegnia sp. 28YTE-1. // Biosci. Biotech. Biochem., 1995, v. 59 (10), p. 1963-1965.

67. Галанина JI.А., Агапова E.B. Изменение соотношения индивидуальных эйкозаполиеновых кислот в составе липидов гриба Pythium debariamun штамм 39 под воздействием УФ-излучения.// Микробиология, 1994, т. 63 (2), стр. 205-210.

68. Brennan R.J., Griffin P.F.S., Losel D.M., Tyrrell D. The Lipids of Fungi. // Prog. Chem. Fats Lipids, 1974, v. 14 (2), p. 51 - 89.

69. Cetrik M., Shimizu M. Biosynthesis and regulation of microbial polyunsaturated fatty acid production. // J. Bioscience and Bioengineering, 1999, v.87(l), p. 1-14.

70. Schweizer E. Biosynthesis of fatty acids and related compounds. // in Microbial lipids (ed. by Ratledge C., Wilkinson S.C.), London, Acad.Press, 1989, v.2, p.3-50.

71. Takako Okaysu, Kansuka Kameda, Teruoono Yohimai Effects of dietary vitamin В i2 and vitamin E on the A9 desaturase and catalase activity in the rat liver microsomes.// BBA, 1977, v. 489 (3), p. 397-402.

72. Despret S., Dinh L., Climent M., Bourre J.M. Alteraction of Д6 Desaturase by Vitsmin E in Rat Brain and Liver.// Neurisci. Lett., 1992, v. 145, p. 19-22.

73. Infante J.P. Vitamin E and selenium participation in fatty acid desaturation. A proposal for an enzymatic function of these nutrients.// Moliecular and Cellular Biochemistry, 1986, v. 69 (2), p. 93-108.

74. Schwartz K. The cellular mechenisms of vitamin E action: direct and indirect effects of alpha-tocopherol on mitochondrial respiration.// Ann. NY Acad. Sci., 1972, v. 203, p. 45-52.

75. Moreton R.S. Modification of fatty acid composition of lipid accumulating Yeasts with cyclopropene fatty acid desaturase inhibitors. // Appl. Microbiol. Biotechnol., 1985, v.22(l), p.40-45.

76. Shimizu S., Akimoto K., Shinmen Y., Kawashimu H., Sugano M., Yamada H. -Sesamin is a Potent and specific inhibitor of A5 Desaturase in Polyunsaturated Fatty Acid Biosynthesis.// Lipids, 1991, v.26 (2), p. 512-516.

77. Shimizu S., Kawashimu H., Akimoto K., Shinmen Y., Sugano M., Yamada H. -Ingibition of Delta-5-desaturase in Polyunsaturated Fatty Acid Biosynthesis by (-)-Asarinin and (-)-Epiasarinin // Phytochemistry, 1972, v.31(3), p.757-760

78. Wynn J.P., Kendrick A., Ratledge C. Sesamol as inhibitor of growth and lipid metabolism in Mucor circinelloides via its action on Malic enzyme // Lipids, 1997, v.32(7), p. 605-610

79. Pertland A.P., Morrison A.R., Jacobs S.C., Hruza L.L., Hebert J.S., Packer L. -Tocopherol Analogs Suppress Сгсм Methabolism via Phospholipase Inhibition.// J. Biol. Chem., 1992, v. 267 (22), p. 15578-15584.

80. Kagan V.E. Tocopherol Stabilizes Membrane against Phospholipasa A, Free Fatty Acids and Lisophospholipids.// Ann. NY Acad. Sci., 1989, v. 50, p. 121135.

81. Reddanna P., Whehan J., Burgess J.R., Eskew M.L., Hildehbrandt G., Zarkover A., Scolz R.W., Reddy C.C The role of Vitamin E and Selenium on arachidonic acid oxidation by way of the 5-Lypoxygenase Parthway.// Ann. NY Acad. Sci., 1989, v. 50, p. 136-145.

82. Baija G., Kadenas S., Rojas C., Peres-Campo R., Kopez-Torres M., Prat J., Pamplona R. Effect of Dietary Vitamin E Levels on Fatty Acid Profiles and Nonenzymatic Lipid Peroxidation in Guinea Pig Liver.// Lipids, 1996, v. 31 (9), p. 963-970

83. Бурлакова Е.Б., Феофилова Е.П., Кузнецова Л.С. Значение свободнорадикального окисления в регуляции роста и липидообразования эукариотных и прокариотных организмов.// Приклад, биохимия и микробиология, 1987, т. 23 (1), стр. 3-13

84. Бурлакова Е.Б. Роль антиокисшштелей в физико-химимческих процессах регулирования размножения клеток. // в кн. Физико-химимческие основы авторегуляции в клетках. М.:Наука, 1968, стр. 15-25

85. Harley N.J., Jack R.C. Influence of a-DL-tocopherol on Fungal lipid composition // BBA, 1977, v.489, p.207-213.

86. Феофилова Е.П., Кузнецова Л.С. Влияние антиоксидантов на рост и состав липидов Cunninghamella japonia в норме и под действием стресса.// Микробиология, 1996, т. 65 (4), стр. 467-473

87. Rawlings B.J. Biosysnthesis of fatty acids and related methabolites. // Natur. Prod. Repts., 1998, v. 15(3), p.275-308

88. Роуз Э. Химическая микробиология.// M.: Мир, 1971

89. Ленинджер А. Биохимия (в трех томах)// М. :Мир, 1985, том 2

90. Weete J.D. Lipid biochemistry of fungi and other organisms.// N.Y.-London, Plenum Press, 1980, 388 p.

91. Bloch K. Enzymatic synthesis of monounsaturated fatty acids // Acc. Chem. Res., 1969, v.2,p,193-202

92. Bloomfield D.K., Bloch K. Formation of A9-unsaturated fatty acids // J. Biol. Chem., 1960, v.235, p.337-345

93. Fulco A.J. Metabolic alteration of fatty acids // Annu. Rev. Biochem., 1974, v.43, p.215-240

94. F.J. van de Loo, Fox B.G., Somerville C. Unusual fatty acids // in Lipid Metabolism in Plants (ed. T.S.Moore), p.91-126

95. Paster L. Studies on Fermentation, 1879.

96. Shimizu, S., J. Ogawa, M. Kataoka, and M. Kobayashi -Screening of novel microbial enzymes for the production of biologically and chemically useful compounds // Adv. Biochem. Eng. Biotechnol., 1997, v.58, p.45-87

97. Marsh J.B., James A.T. The conversion of stearic to oleic acid by liver and yeast preparations // Biochim. Biophys. Acta, 1962, v.60, p.320-328

98. Nagar J., Bloch K. Synthesis of oleic acid by Euglena gracilis II J. Biol. Chem., 1965, v.240, p.3702-3703

99. Schmidt H., Heinz E. Involvment of ferrodoxin in desaturation of lipid-bound oleat in chloroplasts // Plant Physiol., 1990, v.94, p.214-220

100. Wada H., Schmidt H., Heinz E., Murata N. In vitro ferrodoxin-depend desaturation of fatty acids in cyanobacterial thylakoid membranes // J. Bacterid.,1992, v.175, p. 544-547

101. Shanklin J., E.B.Cahoon Desaturation and related modification of fatty acids // Annu. Rev. Plant Mol. Biol., 1998, v.49, p.611-641

102. Sakamoto T., Wada H., Nishida I, Murata N. Identification of conserved domains in the A12-desaturases of Cyanobacteria // Plant Mol. Biol., 1994, v.24, p.643-650

103. Murata N., Deshnium P., Tasaka Y. Biosynthesis of Gamma-Linolenic Acid in the Cyanobacteria Spirulina platensis // in y- Linolenic Acid: Metabolism and Its Roles in Nutrition and Medicine (ed. Huang Y.-S., Milles D.E.), p.22-32

104. Okuley J., Lightner J., Feldmann K., Yadav N., Lark E., Browse J. -Arabidopsis FAD 2 Gene Encodes the Enzyme That Is Essential for Polyunsaturated Lipid Synthesis // Plant Cell, 1994, v.6, p. 147-158

105. Heppard E.P., Kinney A.J., Stecca K.L., Miao G.-H. Developmental and Growth Temperature Regulation of Two Different Microsomal co-6 Desaturase Genes in Soybeans // Plant Physiol., 1996, v. 110, p.311-319

106. Kirsch C., Hahlrock K., Somssich I.E. Rapid and Transient Induction of a Parsley Microsomal A12 Fatty Acud Desaturase mRNA by Fungal Elicitor // Plant Physiol., 1997, v.115, p.283-289

107. Reddy A.S., Nuccio M.L., Gross L.M., Thomas T.L. Isolation of a A12-Desaturase Gene from the Cyanobacterium Synechocystis sp. Stain PCC6803 by Gian-of-Function Expression in Anabaena sp. Stain PCC7120 // Plant Mol. Biol.,1993, v.27, p.293-300

108. Napier J.A., Hey S.J.', Lacey D.J., Shewry P.R. Identification of a Caenorhabditis elegans A6-Fatty-Acid-Desaturase by Heterologous Expressio in Saccharomyces cerevisiae II Biochem. J., 1998, v.330, p.611-614

109. Tappel A.L., Boyer P.O., Landberg W.O. The reaction of chanism of soybean lipoxidase // J.Biol.Chem., 1952, v. 199, p.267-281

110. Hamberg M., Samuelsson B. Prostaglandin endoperoxides. Novel transformation of Arachidonic acid in human platelets. // Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1974, v.71, p.3400-3404

111. Grechkin A. Recent developments in biochemistry of the plant lipoxygenase pathway // Prog.Lipid res, 1998, v.37(5), p.317-352

112. Lankin VZ, Gordeeva NT, Osis IG, Vikhert AM, Sheve T. Lipoxygenases of animals: changes in lipoxygenase activity from reticulocytes during interaction with blood plasma lipoproteins // Biokhimiia, 1983, v.48(6), p.914-921

113. Gerwick W.H., Bernart M.W. in Marine Biotechnology, 1993, v.l:Pharmaceutical and Bioactive Natural Products (ed. Attaway D.H., Zaborsky O.R.), p.101-152

114. Radab A., Durand J., Busth C., Chap H., Rigaurd M // Insect Biochem, 1991, v.21,p.321-326

115. Brash A.R. Lipoxygenases: Occurrence, functions, catalysis, and acquisition of substrate // J.Biol.Chem., 1999, v.274(34), p.23679-23682

116. Kühn H., Belkner J., Wiesner R., Brash A.R. Oxigenation of biological membranes by the pure reticulocyte lipoxygenase // J.Biol.Chem., 1990, v.265, p.18351-18361

117. Belkner J., Stender H., Kühn H. The rabbit 15-lipoxygenase preferentially oxygenates LDL cholesterol esters, and this reaction does not require vitamin E // J.Biol.Chem., 1998, v.273, p.23225-23232

118. Aharony D., Stein R.L. Kinetic mechatism of gunea pig neutrophil 5-Lipoxygenase. // J.Biol.Chem., 1986, v.261, p.l 1512-11519

119. Luiwig P., Holzhiitter H.G., Colosimo A., Silvestrini M., Schewe T., Rapoport S.M. A kinetic model for lipoxygenases based on experimental data with the lipoxygenase of reticulocytes // Eur.J.Biochem., 1987, v.168, p.325-337

120. Nelson M.J., Chase D.B., Seitz S.P. Photolysis of purple lipoxygenase: implication for the structure of the chromophore // Biochem., 1995, v.34, p.6159-6163

121. Nunez D.E., Perez G.M., Sanchez R.A., Garsia C.F. Hydroperoxydase activity of lipoxygenase: a kinetic study of isoprotenol oxidation // BBA, 1996, v. 1293, p. 17-22

122. Kühn H. Inhibitiors of 12/15-lipoxygenase are potential anti-atherosclerotic drugs // Current Opinion in Anti-inflammatory and Immunomodulatory unvestigational drugs, 1999, v. 1(3), p.227-237

123. Satoh T., Matsuda Y., Takashio M., Saton K., Beoou T., Arima K. Isolation of Lipoxygenase-like enzyme from Fusarium oxysporum // Agric.boil.chem., 1976, v.40,p.953-961

124. Passi S., Nazzaro-Porro M., Picardo M., Panfili G., Mercantini R., Breathnach A.J. // Invest.Dermatjl., 1985, v.84, p.438-439

125. Su C., Oliw E.N. Manganese Lipoxygenase. Purification and characterization // J.Biol.Chem., 1998, v.273(21), p.13072-13079

126. Hamberg M., Su C., Oliw E.N. Manganese Lipoxygenase. Discovery of a bis-allykic hydroperoxide as product and intermediate in a Lipoxygenase reaction // J.Biol.Chem., 1998, v.273(21), p.13080-13088

127. Su Ch., Sahlin M., Oliw E.N. Kinetics of Manganese Lipoxygenase with a catalytic Mononuclear redox Center. // J.Biol.Chem., 2001, v.275, p.18830-18835

128. Shechter G., Grossman S. Lipoxygenase from baker's yeast: purification and properties // Int.J.Biochem., 1983, v,15(ll), p.1295-1304

129. Hamberg M., Herman C.A., Herman R.P. Novel biological transformations of 15-Ls-hydroperoxy-5,8,ll,13-eicosapentaenoic acid // BBA, 1986, v.877, p.447-457

130. Herman R.P., Hamberg M. Properties of the soluble Arachidonic acid 15-Lipoxygenase and 15-hydroperoxide isomerase from the oomycete Saprolegnia parasitica I I Prostaglandins, 1987, v.34(l), p. 129-139

131. Samuelsson B., Goldyne M., Granstrom E., Hamberg M., Hammarstorm S., Malmsten G. // Ann.Rev.Biochem., 1978, v.47, p.997-1029

132. Shimizu T., Radmark O., Samuelsson B. Enzyme with dual lipoxygenase activities catalyzes leukotriene A4 synthesis from arachidonic acid // Proc.Nalt.Acad.Sci.USA, 1984, v.81(3), p.689-693

133. Rouzer С. A., Matsumoto Т., Samuelsson В. I I Proc.Nalt.Acad.Sci.USA, 1986, v.83, p.957-861

134. Iny D., Grossman S., Pinsky A. Lipoxygenase of the thermophilic bacteria Thermoactinomyces vulgarus - properties and study on the active site // Int.J.Biochem., 1993, v.25(9), p.1325-1330

135. Cohen В., Grossman S., Klein B.P., Pinsky A. Pigment bleaching by soybean Lipoxygenase type-2 and the effect of specific chemical modification // BBA, 1985, v.837, p.279-287

136. Finazzi-Agro A.,Avigliano L., Velding G.P., Vliegenthard JFG,Boldug L.J.-Theinfluence of oxygen on the fluorescence of lipoxygenese // BBA, 1973, v.326, p.462-470

137. CPA Van Os, GPM Rijke-Schilder, H.van Halbeek, J.Verhagen, JFG Vliegenthart Double dioxygenation of arachidonic acid by soybean lipoxygenase-1. Kinetics and regio-stereo specificities of the reaction steps // BBA, 1981,v.663(l), p.177-193

138. Заболотский Д.А., Мягкова Г.И., Евстигнеева Р.П. Ингибиторы липоксигеназной трансформации полиеновых кислот // Успехи химии, 1990, т. 59(5), стр.827-862

139. Kiihn Н., Holzutter H.G., C.Hiebsch, T.Schewe, S.M.Rapoport The mechanism of inactivation of Lipogeneses by acetylenic fatty acids // Eur.J.Biochem, 1984, v.139, p.557-583

140. Shieh W.R., Cacioli P., Sih C.J. Mechanism of inactivation of soybean lipoxygenase by acetylenic fatty acids // Adv. Prostaglandin Thromboxane Leukot. Res., 1985, V.15, p.303-306

141. Randell R.W., Earins K.E., Higgs G.A., Salmon J.A., Tateso J.E., Parnharm M.J. Inhibition of AA Cyclooxygenase and lipoxygenas achivities oflenkocytes by indomethacin and compound BW755C I I Agents Achons, 1994, v.43, p.176-178

142. Slapke J., Scewe Т., Kuhn H., Rapoport S.M. Pure enzymes in a test hierarehy for antibronchoconstrictory lipoxygenase inhibitors // BBA, 1986, v.45, p.1267-1275

143. Drazen J.M., Izrael E., O'Byme P.M. Treatment of asthma with drugs modifying the lenkotriens pathway // New Engl. J. Med, 1999, v.340, p. 197-206

144. Мирзоева O.K., Зудина Г.Ф., Пушкарева M.A., Коршунова Г.А., Сумбатил М.В., Варфоломеев С.Д. Липофильные производные кафеиновой кислоты как ингибиторы липоксигиназы с антиоксидантными свойствами // Биооорг. химия, 1995, т.21(2), стр.143-151

145. Ratledge C. Biotechnology of oils and fats. Ш. Olegagonous microorganisms and their principal lipids // in "Microbial lipids" (ed. by Ratledge C. and Wilkinson S.C.), London, Acad.Press, 1989, v.2, p.567-668

146. Lechevalier H., Lechevalier M.P. Chemotaxonomic use of lipids // in "Microbial lipids" (ed. by Ratledge C. and Wilkinson S.C.), London, Acad.Press, 1989, v.l, p.869-896

147. Квасенков О.И., Бурмистров Г.П., Галичникова Н.А. Способ получения твороженной запеканки // Патент 2146459, Россия, МПК7 А23С 23/00, 2000

148. Бурмистров Г.П., Галичникова Н.А., Добровольский В.Ф., Квасенков О.И.- Способ получения твороженной запеканки // Патент 2146463, Россия, МПК7 А23С 23/00,2000

149. Пыстина К. А. Род Pythium Pringsh. // С-Пб.: Наука, 1998, 126 стр. (Определитель грибов России: класс Оомицеты; Вып. 2)

150. Пыстина К.А. Экологические особенности грибов рода Pythium II Микология и фитопатология. 1993.Т.27. №4. стр.52-57

151. Курс низших растений (под ред. Горлено М.В.) // М: Высшая школа, 1981, 520 с.

152. Новотельнова Н.С., Пыстина К.А., Голубева О.А. Пероноспоровые грибы - патогены культурных растений в СССР.// Л.:"Наука", 1979, 152 с.

153. Cavalier-Smith Т. A revised 6-Kindom system of life // Biol. Rev., 1998. v.73, p.203-266

154. Феофилова Е.П. Царство грибов: гетерогенность физиолого-биохимических свойств и близость к растениям, животным и прокариотам. // Прикладная биохимия и микробиология, 2001, т.37 (2), стр.141-155

155. Haskin R.H., Tuiloch А.Р., Micetich R.J. Sterols and the stimulation on it sexual reproduction of a species of Pythium II Canad. J. Microb., 1964, v.10, (2), p. 187-195

156. Галанина Л.А., Конова И.В. Влияние экзогенных стеринов на рост и жирнокислотный состав липидов оомицета Pythium debaryanum I I Микробиология, 2000, т.69 (4), стр.473-479

157. Tappel A.L. Vitamin E as the biological lipid antioxidant // Vit. Hoim., 1962, v.20, p.137-162

158. Burton G.W., Ingold U. Vitamin E as an in vitro and in vivo antioxidant. // Ann. NY Academy of Science, 1989, v.570, p.7-23

159. Бурлакова E.B., Крашаков C.A., Храпова Н.Г. Роль токоферолов в перекисном окислении липидов биомембран // Биологические мембраны, 1998, т. 15(2), стр. 137-162

160. Шоринг Б.Ю., Полещук С.В., Горбатенко И.Ю., Ванюшин Б.Ф. -Действие антиоксидантов на рост и развитие растений // Изв. АН, сер. Биологическая, 1999, №1, стр.30-38

161. Бурлакова Е.Б., Кухтина Е.Н., Сарычева И.К., Храпова Н.Г., Аристархова С.А. О влиянии боковой фитильной цепи токоферолов на окислительные реакции, протекающие в липидах // Биохимия, 1982, т.47(6), стр.987-992

162. Богословская О.А., Глущенко Н.Н., Бурлакова Е.Б. Роль липидов в устойчивости микроорганизмов // Сб. Метаболизм липидов у эукариотных микроорганизмов, Пущино, 1991, стр.53-66

163. Harley N.J., Jack R.C. Influence of a-DL-tocopherol on Fungal lipid composition // 1977, BBA, v.489, p.207-213

164. Кузнецова JI.C. Влияние антиоксидантов на состав липидов Cunninghamella japonica в норме и в состоянии стресса. // Дис. канд. биол. наук, Москва, ИНМИ РАН, 1990, 208 с.

165. Beaven М. J., Charpenter С., Rose A. U. Production and tolerance of ethanol in regulation to phospholipid fatty acid composition in Saccharomyces cerevisiae NGYC 431. // J. Gen. NicrobioL, 1982, v. 128, p. 1447-1455.

166. Чудинова В.В., Алексеев С.М, Захарова Е.И, Евстигнеева Р.П. -Перекисное окисление липидов и механизм антиоксидантного действия витамина Е // Биоорганическая химия, 1994, т.20(10), стр.1029-1046

167. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи биохимии, 1985, т.54(9), стр. 15401558

168. Прайор У. Свободные радикалы в биологии // М. «Мир», 1979, т.2, 328 с.

169. Сторожок Н.М., Друлле А .Я., Логин Я.Я., Дрегис Я.Я., Храпова Н.Г., Бурлакова Е.Б. Антиоксидантная активность природных и синтетических хинонов. // Вопросы медицинской химии, 1995, т.41(1), стр. 16-21

170. Вызова В.Н., Жукова Е.Э. Изучение действия витаминов группы К на липидные характеристики подсолнечного масла. // Материалы Всероссийский конференции "Современные достижения биотехнологии", Ставрополь, 1996, стр.100

171. Храпова Н.Г. О взаимозаменяемости природных и синтетических антиоксидантов // в сб. «Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии», М. «Наука», 1982, стр.59-73.

172. Ratledge С., Bowater M.D.V., Taylor P.N. Correlation of ATPxitrate lyase activity with lipid accumulation in developing seeds of Brassica napus L. /I Lipids, 1997, v.32(l), p.7-11.

173. Boulton C.A., Ratledge C. Correlation of lipid accumulation in yeasts with possession of ATPxitrate lyase. // J. Gen. Microbiol., 1981 v.127, p.169-176.

174. Boulton C.A., Ratledge C. ATP:citrate lyase — the regulatory enzyme for lipid biosynthesis in Lipomyces starkeyf! II J. Gen. Microbiol., 1981, v. 127, p.423-426.

175. Page R.A., Okada S., Harwood J.L. Acetyl-CoA carboxylase exerts strong flux control over lipid synthesis in plants. // Biochim Biophys Acta, 1994, v.1210, p.369-372.

176. Kang F., Ridout C.J., Morgan C.L., Rawsthorne S. The activity of acetyl-CoA carboxylase is not correlated with the rate of lipid synthesis during the development of oilseed rape (.Brassicus napus L.) embryos. I I Planta, 1994, v.193, p.320-325.

177. Roesler K., Shintani D., Savage L., Boddupalli S., Ohlrogge J. -Targetting of the Arabidopsis homomeric acetyl-CoA carboxylase to plastids of rapeseeds. 11 Plant Physiol., 1997, v.113, p.75-81.

178. Kamisaka Y., Yokochi T., Nakahara T., Suzuki O. Characterization of the diacylglycerol acyltransferase activity in the membrane fraction from a fungus. //Lipids, 1993, v.28, p.583-587.

179. Wynn J.P., Ratledge C. Malic enzyme is a major source of NADPH for lipid accumulation by Aspergillus nidulans. II Microbiology, 1997, v. 143, p.253-257.

180. Wynn J.P., Kendrick A., Ratledge C. Sesamol as an inhibitor of growth and lipid metabolism in Mucor circinelloides via its action on malic enzyme. I I Lipids, 1997, v.32, p.605-610.

181. Wynn J.P., Hamid A. A., Ratledge C. The role of malic enzyme in regulation of lipid accumulation in filamentous fungi. // Microbiology, 1999, v. 145, p.1911-1917.

182. Srere P.A. Complexes of sequential metabolic enzymes. // Annu Rev Microbial, 1987, v.56, p.89-124.

183. Takao Kaneko, Kashuhi Kaji, Mitsugoshi Matsuo Protection of Linoleic Acid hydroperoxide - induced cytotoxicity by Phenolic Antioxidants.// Free Radical Biology and Medicine, 1994, v. 16 (2), p. 405-409.

184. Zilch Т.К. Separation of Fatty Acids. // JAOCS, 1979, v.56 (11), p.739A-742A

185. Haraldeson G. Separation of saturated/unsaturated Fatty Acids. // JAOCS, 1984, v.61 (2), p. 219-222

186. Chen T.-Ch., Ju Yi-Hsu Polyunsaturated Fatty Acid Concentrates from Borage and Linseed Oil Fatty Acids. // JAOCS, 2001, v.78 (5), p.485-488

187. Bauchart D., Aurousseau B- Preperation of heptadecenoic acid from Candida tropicallis yeast. // JAOCS, 1980, v. 57(3), p. 121 -124

188. Swern D., Parker W.E.- Application of urea complexes in the purification of fatty acids, esters and alcohols. 1П. Concentrates of natural linileic and linilenic acids. // JAOCS, 1953, v. 30(1), p.5-7

189. Swern D., Parker W.E.- Application of urea complexes in the purification of fatty acids, esters and alcohols. II. Oleic acid and methyl oleat from olive oils. // JAOCS, 1952, v. 29(12), p.614-615

190. Феттерли Л.С., Эмервиль Органические аддукты. // в кн. Нестехиометрические соединения (под ред. Л.Д.Манделькорна), М.:Химия, 1971, стр.451-524

191. Усачев В.В. Карбамидная депарфинизация. // М.:Химия, 1967, 236с.

192. Hwang L.S., Liang J.-H. Fractionation of Urea-Pretreated Squid Visceral Oil Ethyl Esters. // JAOCS, 2001, v.78(5), p.473-476

193. Guil-Guerrero J.L, El-Hassan Belarbi Purification Process for Cod Liver Oil Polyunsaturated Fatty Acids. // JAOCS, 2001, v.78, p.477-484

194. Кейтс M. Техника липидологии // М.:Мир, 1975, 332 с.

195. Bligh E.G., Dyer W.I. A rapid method of total lipid extraction and purification.// Can. J. Biochem. Physiol., 1959, v. 37, p. 911-017