Предикторы бронхиальной астмы и клиническая эффективность её профилактики монтелукастом у детей 1-5 лет с острыми бронхитами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Марковская Анжелика Игоревна

• Марковская Анжелика Игоревна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Марковская Анжелика Игоревна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность, факторы риска и этиопатогенетические аспекты острых бронхитов у детей

1.2. Современные представления об обструктивном бронхите у детей дошкольного возраста

1.3. Особенности паттерна дыхания у детей с острыми бронхитами

1.4. Состояние иммунной системы при острых бронхитах у детей

1.5. Тактика ведения детей раннего возраста с повторным бронхообструктивным синдромом инфекционного генеза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Характеристика течения острых бронхитов у детей 1-5 лет

3.1.1. Факторы риска развития острых бронхитов

3.1.2. Клиническая характеристика острых бронхитов

3.1.3. Этиологические особенности острых бронхитов

3.1.4. Особенности паттерна дыхания у детей с острыми бронхитами

3.1.5. Особенности иммунологических показателей при острых бронхитах

3.2. Прогнозирование развития бронхиальной астмы у детей с острыми бронхитами

3.2.1. Особенности анамнеза детей 1-5 лет с рекуррентным обструктивным бронхитом

3.2.2. Оценка риска развития бронхиальной астмы у детей раннего возраста с

помощью опросника «Asthma Prediction Tool»

3.2.3 Построение прогностической модели риска развития бронхиальной астмы у детей с острыми бронхитами

3.3. Профилактическая эффективность применения пролонгированного курса

монтелукаста у детей с риском формирования бронхиальной астмы

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Предикторы бронхиальной астмы и клиническая эффективность её профилактики монтелукастом у детей 1-5 лет с острыми бронхитами»

Актуальность исследования

Высокая частота (75-250 на 1000 детей в год) острых бронхитов у детей первых лет жизни при ОРВИ, нередкое развитие у них острой бронхиальной обструкции с её рецидивированием и последующим формированием бронхиальной астмы (БА) ставят эти проблемы в ряд чрезвычайно актуальных для педиатрии и пульмонологии (Таточенко В.К., 2012; Заплатников А.Л., 2017; Симонова О.И., 2015; Мизерницкий Ю.Л., 2018; Геппе Н.А., 2019; Everard M.L., 2016; Kabra S.K., 2017; Guo J., 2019).

Дифференциальная диагностика острого обструктивного бронхита и БА у детей первых лет жизни представляет большие сложности (Геппе Н.А., 2012; Мизерницкий Ю.Л., 2018, 2019; Симонова О.И., 2015; Овсянников Д.Ю., 2016). В то же время в ряде проспективных исследований показано, что дети раннего возраста с рекуррентным бронхообструктивным синдромом и риском развития БА в 30-50% случаев реализуют данное заболевание в более старшем возрасте (Martinez F.D., 1995; Мизерницкий Ю.Л., 2010; Kappelle L., Brand P. L., 2012; Шахова Н.В., 2021). Как ошибочная диагностика, так и гиподиагностика БА в данном возрастном периоде влекут за собой необоснованные сложности в тактике ведения этих больных.

Поскольку в настоящее время отсутствуют валидные инструменты для верификации диагноза БА у детей в возрасте до 5 лет, в диагностике применяется вероятностный подход, основанный на оценке клинической картины, семейного и личного аллергоанамнеза (Национальная программа по БА, 2017; Геппе Н.А., 2019). Поэтому следует считать перспективным дальнейший поиск алгоритмов прогноза острых бронхитов у детей 1-5 лет, а также подходов к дифференцированным профилактическим мероприятиям, направленным на снижение частоты и тяжести повторных эпизодов бронхиальной обструкции, формирования гиперреактивности бронхов и БА.

Степень разработанности темы исследования

Многие работы, как отечественных, так и зарубежных авторов посвящены изучению факторов риска, этиологии, патогенетических механизмов, терапевтических подходов и прогноза рецидивов бронхообструкции на фоне острых респираторных инфекций (ОРИ), частоты формирования у этих детей бронхиальной астмы (Зайцева О.В., 2013; Мизерницкий Ю.Л., 2014, 2018, 2019; Иванова Н.А., 2016; Закиров И.И., 2016; Oksel С., 2018).

Однако с учетом многофакторности изучаемой патологии и лежащих в её основе различных патогенетических механизмов, анализ значимости отдельных предикторов БА и их сочетания у детей требует дальнейшего изучения (Закиров И.И., 2016; Геппе Н.А., 2019; Савенкова Н.Д., 2019; Белоглазов В.А., 2020).

Научный интерес представляет также изучение степени тяжести вентиляционных нарушений при острых бронхитах, для объективной оценки которых в данном возрасте использование традиционных методов функциональной диагностики ограничено. В связи с этим, метод компьютерной бронхофонографии получает все большую распространенность в педиатрической практике (Геппе Н.А., Малышев В.С., 2016, 2018, 2019; Мещеряков В.В., 2018). Однако, исследования в данном перспективном направлении единичны.

Известно, что в развитии острого обструктивного бронхита, формировании высокого риска развития БА важное значение имеют отягощенный семейный аллергоанамнез, атопия у ребенка, неспецифическая гиперреактивность бронхов, а также особенности иммунного ответа на респираторную инфекцию (Иванова Н.А., 2016; Смольникова М.В., 2017; Намазова-Баранова Л.С., 2019). Исследование особенностей реагирования иммунной системы и поиск значимых иммунологических биомаркеров при острых бронхитах, представляется перспективным для понимания патогенетических механизмов развития заболевания. Оценить направление иммунного ответа можно путем проведения анализа продукции Th1/про- и Th2/противовоспалительных цитокинов, а также хемокинов (Симбирцев А.С., Тотолян А.А., 2015; Антонюк и др., 2018).

Имеющиеся данные о функциональном состоянии и степени активации иммунной системы при острых бронхитах, в том числе обструктивных, немногочисленны и довольно противоречивы, что требует дальнейших исследований (Заплатников А.Л., 2018; Савенкова Н.Д., 2019; Камалтынова Е.М., 2021). Работ по изучению экспрессии СС и CXC-хемокинов у детей 1-5 лет с острыми бронхитами до настоящего времени не проводилось.

Многочисленные исследования, как отечественных, так и зарубежных авторов, посвящены вопросу оценки прогноза развития БА у детей с синдромом бронхиальной обструкции инфекционного генеза (Овсянников Д.Ю., 2017; Геппе Н.А., 2019; Мизерницкий Ю.Л., 2019; Hodgekiss C., 2017; Oksel C., 2019). A.M. Pescatore с соавторами (2014) разработали предиктивный тест по БА - опросник «Asthma Prediction Tool», опробование русскоязычной версии опросника было осуществлено Е.Г. Фурманом и соавторами (2018). Проспективных исследований по оценке прогностической способности данной предиктивной модели у детей с острыми бронхитами в Российской Федерации до настоящего времени не проводилось.

В настоящее время активно обсуждается вопрос о возможности назначения противовоспалительной терапии у детей группы риска развития БА, прежде всего, с целью её профилактики (Иванова Н.А., 2016; Геппе Н.А., 2019; Мизерницкий Ю.Л., 2019, 2020; Harding T.W., 2017; Burman A., 2018). Исследования в данном направлении демонстрируют высокую эффективность применения ингаляционных ГКС курсом (1-2 месяца) (Геппе, 2019; GINA, 2021). В ряде исследований продемонстрирована эффективность курсового приема монтелукаста, назначаемого детям с риском развития БА, с целью уменьшения формирования бронхиальной гиперреактивности (Hussein H.R., 2017; Keskin O., 2018; Castro-Rodriguez J.A., 2018). Однако подчеркивается необходимость дальнейших исследований для доказательства его клинической эффективности (Руженцова Т.А., 2019; Мизерницкий Ю.Л., 2019, 2020; Keskin O., 2018).

Таким образом, несмотря на большое количество исследований, всё же остается ряд дискуссионных вопросов (Овсянников Д.Ю., 2017; Hodgekiss C.,

2017; Beigelman A., 2017; Oksel C., 2019). Поэтому дальнейший поиск алгоритмов прогноза острых бронхитов у детей 1-5 лет, информативных предикторов рецидивирования бронхиальной обструкции, формирования бронхиальной астмы, а также подходов к дифференцированным профилактическим мероприятиям является актуальным и перспективным.

Цель исследования

Определить предикторы бронхиальной астмы и клиническую эффективность монтелукаста у детей 1-5 лет с острыми бронхитами.

Задачи исследования

1. Дать клинико-функциональную характеристику детей больных острыми бронхитами и определить у них особенности цитокинового профиля.

2. Проанализировать катамнез детей раннего возраста с острыми бронхитами в сопоставлении с риском развития бронхиальной астмы по опроснику «Asthma Prediction Tool».

3. Определить предикторы и дополнительные прогностические критерии бронхиальной астмы у детей с острыми бронхитами.

4. Оценить клиническую эффективность применения блокатора лейкотриеновых рецепторов (монтелукаста) у детей с положительным предиктивным индексом развития бронхиальной астмы.

Научная новизна

Разработана прогностическая модель, доказывающая значимый вклад в формирование БА у детей 1-5 лет с острыми бронхитами комплекса таких предикторов как атопический дерматит, отягощенный семейный аллергологический анамнез, хронический аденоидит.

Впервые показано, что иммунологическими маркерами острого обструктивного бронхита являются низкие сывороточные концентрации MIP-1P и IL-8, при высоких значениях IL-1P, IL-6, IL-10. Выявлено, что в группе детей, имеющих >3 эпизодов бронхообструктивного синдрома в течение года, отмечается паттерн ответа с высоким уровнем MIP-1a, но низким уровнем IL-8. Для детей с острым простым бронхитом, наоборот, характерно значимое повышение уровня IL-8.

Установлена клиническая значимость и диагностическая информативность предиктивного теста развития БА по опроснику «Asthma Prediction Tool» у пациентов раннего возраста с острыми бронхитами.

Доказано, что пролонгированный курс терапии препаратом монтелукаст у детей раннего и дошкольного возраста с высоким риском формирования БА сопровождается снижением частоты респираторных инфекций, повторных бронхообструктивных эпизодов, косвенных признаков гиперреактивности бронхов.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты исследования расширяют имеющиеся представления о механизмах возникновения и особенностях иммунологических изменений при разных формах острого бронхита у детей 1 -5 лет.

Комплексный анализ анамнестических данных, клинико-этиологических, функциональных и иммунологических показателей даёт возможность осуществить персонифицированный подход к ребенку с острым бронхитом.

Применение в повседневной практике опросника «Asthma Prediction Tool» позволяет оценить степень риска развития БА у детей первых трех лет жизни с острыми бронхитами.

У детей 2-5 лет с рекуррентным БОС и высоким риском последующего развития БА, научно обоснована целесообразность профилактической противовоспалительной терапии монтелукастом и показана его эффективность.

Методология и методы исследования

В основу диссертационного исследования положены принципы доказательной медицины. Работа выполнена в дизайне проспективного, сравнительного контролируемого исследования. Обследовано 109 детей с острыми бронхитами в возрасте от 1 года до 5 лет, в контрольную группу включено 29 практически здоровых детей, сопоставимых по возрасту. Использованы клинико-анамнестические, лабораторные, инструментальные и статистические методы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Значимыми факторами риска развития острого обструктивного бронхита у детей дошкольного возраста являются: неблагоприятный аллергологический наследственный анамнез, аллергическая конституция, атопический дерматит, пассивное курение. Клинико-лабораторная картина острого обструктивного бронхита в сравнении с острым простым бронхитом отличается умеренным катаральным и интоксикационным синдромом, наличием эозинофилии. В этиологическом спектре острых бронхитов лидирует респираторно-синцитиальная инфекция. При остром обструктивном бронхите чаще регистрируется риновирусная инфекция.

2. Изменения функциональных показателей внешнего дыхания, по данным КБФГ, зависят от формы острого бронхита. Дети с рекуррентным обструктивным бронхитом, отличаются высоким уровнем показателя акустического компонента работы дыхания во всех частотных диапазонах.

3. Наряду со сходными сдвигами иммунологических показателей, при разных формах острого бронхита имеются различия в цитокиновом спектре.

4. Опросник «Asthma Prediction Tool» позволяет спрогнозировать риск формирования БА у ребенка, перенесшего острый бронхит в раннем возрасте. На основании клинико-анамнестических данных построена прогностическая модель

развития БА у детей с острыми бронхитами. При положительном индексе предрасположенности (API) пролонгированный курс монтелукаста способствует уменьшению длительности, тяжести течения респираторных заболеваний, снижению частоты повторных бронхообструктивных эпизодов, косвенных признаков гиперреактивности бронхов и риска формирования БА.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность основных научных положений диссертации обусловлена достаточным объемом материала, применением современных лабораторных и инструментальных методов обследования, методов статистической обработки.

Результаты исследования представлены на Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы первичной медико-санитарной помощи детям и подросткам» (Чита, 2018); Всероссийском конгрессе Боткинские чтения (Санкт-Петербург, 2018); XVII межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Медицина завтрашнего дня» (Чита, 2018); Международной научно-практической конференции, посвященной 65-летию образования Читинской государственной медицинской академии «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Чита, 2018); III Дальневосточном медицинском молодежном форуме «Актуальные вопросы современной медицины» (Хабаровск, 2019), XX Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2021), работа удостоена второй премии на Всероссийском конкурсе молодых учёных (Москва, 2021).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе кафедры педиатрии ФГБОУ ВО ЧГМА Минздрава России, а также внедрены в лечебно-диагностическую практику пульмонологического отделения

ГУЗ «Краевая детская клиническая больница» г. Читы, в практическую деятельность Детского поликлинического отделения №3 ГУЗ «Детский клинический медицинский центр г. Читы».

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формулам научных специальностей: 3.1.21. - Педиатрия; пунктам 1, 4 и 5 области исследований; 3.1.29. - Пульмонология; пунктам 1, 2, 3 и 5 области исследований.

Личный вклад автора

Автором лично спланирован дизайн исследования, проведены клинические наблюдения, осуществлена запись бронхофонограмм, систематизированы полученные результаты, выполнена их статистическая обработка.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 7 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, четырех глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение результатов исследования), выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 146 страницах машинописного текста, иллюстрирована 7 рисунками, 30 таблицами и 2 клиническими примерами. Список литературы содержит 193 источника, из них 92 отечественных и 101 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность, факторы риска и этиопатогенетические аспекты

острых бронхитов у детей

Острый бронхит является одним из наиболее распространенных заболеваний, регистрируемых у детей раннего и дошкольного возраста, а также главной причиной госпитализации. За последние десять лет отмечается увеличение числа детей, у которых при респираторных инфекциях развивается синдром бронхиальной обструкции (БО), что вызывает сложности в проведении дифференциального диагноза с бронхиальной астмой [22, 30, 31, 54, 135].

Бронхообструкция отражает нарушение бронхиальной проходимости функционального, реже органического характера. В англоязычной литературе для обозначения свистящего дыхания с одышкой используется термин «wheezing» [150]. Бронхообструктивный синдром (БОС) не является самостоятельной нозологической формой и в каждом отдельном случае необходимо установить причину его возникновения и идентифицировать основное заболевание [18, 53].

Сведения о распространенности БО среди детей 1-5 лет, неоднозначны. Согласно некоторым данным, каждый третий ребенок раннего возраста имеет однократный эпизод БО [11, 22, 55], по мнению других исследователей, один из трех детей первого года жизни переносит острый бронхиолит или обструктивный бронхит [136, 150]. Важно отметить, что за последнее время отмечается увеличение числа детей, у которых острые респираторные инфекции сопровождаются развитием синдрома БО. По данным ряда авторов, он встречается в 5-40% случаев ОРИ, в среднем с частотой 40-50 на 1000 детей раннего возраста [15]. В половине случаев отмечается рецидивирование синдрома БО [15, 27]. Повторные эпизоды БО в дошкольном возрасте часто связаны с перенесенным вирусным бронхиолитом или обструктивным бронхитом [9, 180].

В настоящее время в мировой литературе широко обсуждаются факторы риска возникновения и рецидивирования БО у дошкольников [15, 90, 126].

Высокие показатели частоты острой бронхиальной обструкции инфекционного генеза во многом связаны с морфофункциональными особенностями дыхательной системы в данном возрастном периоде. Главными среди них являются относительная узость дыхательных путей, обусловливающая значительное увеличение аэродинамического сопротивления, наличие гиперплазии слизистых желез бронхов, повышенная вязкость бронхиального секрета, физиологическая незрелость мукоцилиарного клиренса, относительно толстая, хорошо васкуляризированная слизистая оболочка бронхов, преобладание катаральной и экссудативной фазы воспаления, высокое стояние куполов диафрагмы [15].

Известно, что дети раннего и дошкольного возраста из-за незрелой иммунной системы обычно более подвержены респираторным инфекциям, чем дети старшего возраста, и имеют более серьезные симптомы, нередко с формированием бронхиальной обструкции. Так же на возникновение и течение ОРИ оказывают влияние факторы преморбидного фона: неблагоприятное течение беременности, дефицит витаминов (А, С, Е, D), микроэлементов (железо, цинк, йод, селен), полиненасыщенных жирных кислот в рационе беременной женщины, курение, прием антибиотиков во время беременности, осложненное течение беременности и родов, гипоксия в родах [15, 69, 70, 97]. В ряде исследований показано, что перинатальное поражение центральной нервной системы также имеет значение для ранней манифестации ООБ у детей [63, 64, 92].

Нерациональное питание ребенка в первые возрастные периоды детства приводит к витаминной недостаточности, влияя на возникновение и течение различных заболеваний [60, 73]. Установлено, что восприимчивость к инфекции, тяжесть течения инфекционного процесса, частота осложнений зависит от уровня обеспеченности витамином D. Открытие рецепторов к кальцитриолу на многих иммунных клетках, а также способности мононуклеарных фагоцитов к синтезу 1,25(ОН)2D3 явилось важным доказательством участия витамина D в функционировании иммунной системы [8, 37, 183]. В ряде исследований последних лет обнаружено, что дети с повторными респираторными заболеваниями имеют низкую обеспеченность витамином Д, которая коррелирует

с индексом резистентности [6, 39]. В исследовании S. Demirel показано, что у детей в возрасте до трех лет с БОС уровень гидроксихолекальциферола, был ниже, чем у детей без БОС [117].

Специфическими факторами риска у детей раннего возраста являются аномалии конституции, в частности лимфатико-гипопластический и аллергический типы диатезов, для которых характерны более частые ОРИ и высокий риск их осложнения синдромом БО [89, 116].

Дополнительным фактором, предрасполагающим к возникновению обструкции при респираторной инфекции, является недифференцированная дисплазия соединительной ткани [24]. В работе В.В. Анохиной с соавторами показано, что у детей с фенотипическими признаками недифференцированной дисплазии соединительной ткани синдром бронхиальной обструкции при ОРИ возникает в 3,5 раза чаще, по сравнению с детьми, не имеющими этих особенностей [1].

Эффективная защита внутренней среды организма, в том числе от инфекционных агентов, обеспечивается барьерной функцией слизистых оболочек. Известно, что представители нормальной микрофлоры влияют на местный и системный иммунитет, оказывая иммуномодулирующее действие, снижая риск развития респираторной инфекции и, следовательно, БО [149]. Дисбиотические изменения в составе микробиоты кишечника и дыхательных путей могут создать условия для развития сенсибилизации к экзогенным неинфекционным аллергенам, определяя аллергизацию, приводить к иммунным и нейрогуморальным нарушениям, способствовать развитию метаболических расстройств [15, 174].

Бесспорным фактором риска возникновения острого обструктивного бронхита (ООБ) является отягощенный аллергологический анамнез и наличие у ребенка коморбидных заболеваний (аллергический ринит, атопический дерматит) [38, 63, 71, 136, 151]. Среди внешнесредовых факторов риска особое значение имеют неблагополучие экологической обстановки и пассивное курение в семье [15, 32, 38]. Результаты эпидемиологических исследований убедительно

свидетельствуют о том, что воздействие вторичного табачного дыма на детей связано с высокими показателями заболеваний нижних дыхательных путей и повышенной частотой БА [188]. Доказано, что риск развития патологии респираторной системы у детей при пассивном курении в 3,5 раза выше, чем в некурящих семьях [54].

Отмечено, что гиперреактивность бронхов обусловливает повышенную чувствительность респираторного тракта, особенно нижних дыхательных путей к инфекционным агентам [15]. Одновременно, бронхиальная гиперреактивность может иметь наследственный характер. В популяционных исследованиях во многих странах обнаружено, что ГРБ у больных БА связана с хромосомой 5q31 -q33 [168, 175]. Участок этой хромосомы содержит большое количество генов кандидатов для аллергии и астмы, определяя угрозу формирования БА [168]. Помимо генетической детерминированности ГРБ, при воздействии неблагоприятных факторов на плод, возможно формирование врожденной ГРБ. В постнатальном периоде неспецифическая ГРБ усиливается у детей, перенесших синдром дыхательных расстройств в неонатальном периоде, с повторными респираторными инфекциями, с воздействием неблагоприятных факторов окружающей среды [12, 15].

Около 90% случаев этиология острого бронхита обусловлена респираторными вирусами, реже - вирусно-бактериальными ассоциациями [44]. По данным эпидемиологических исследований, преобладающими патогенами у детей младшего возраста являются: респираторно-синцитиальный вирус, риновирус, вирус гриппа типа А, В и С, вирус парагриппа типа 1-4, аденовирус, энтеровирус, коронавирус [5, 11, 21, 83]. РС-вирус и риновирус С- и D- серотипов часто ассоциируются с развитием острого бронхиолита [110, 112]. Бока- и метапневмовирусная инфекции, которые по данным международных центров слежения составляют от 10 до 20% в общей структуре инфекционной патологии, часто сочетаются с другими респираторными вирусами [21, 40].

Каждая группа респираторных вирусов имеет свои эпидемиологические особенности и определенную тропность к эпителию разных отделов дыхательных

путей. РС-вирус вносит существенный вклад в детскую заболеваемость за счет широкой распространенности, вызывая как спорадические заболевания, так и вспышки респираторных инфекций, наиболее ярко выраженные среди детей младшего возраста. По данным литературы с РС-вирусом связано до 70% случаев бронхитов и бронхиолитов у детей раннего возраста [9, 21]. P.L.P. Brand at el. при проведении ретроспективного исследования установили, что у большинства (71%) детей дошкольного возраста, после перенесенного на первом году жизни РС-вирусного бронхиолита, возникают так называемые «постбронхиолитные» повторные эпизоды БО на фоне ОРИ любой этиологии [106].

В последние годы интенсивно изучается роль риновирусов C- и D-серотипов в развитии бронхиальной обструкции и БА у детей [98, 101, 133]. Показано, что перенесенный риновирусный бронхит на первом году жизни ребенка с атопией приводит к развитию БА в дошкольном возрасте в 52% случаев. При рецидивирующих эпизодах риновирусной инфекции с бронхообструкцией у детей до трех лет риск развития БА возрастает до 90% к шестилетнему возрасту [118].

Известно, что возникновение синдрома БО возможно при инфицировании атипичными бактериальными патогенами, включая Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae [146]. Эти респираторные патогены могут влиять на иммунный ответ ребенка, способствуя реинфицированию и повышению гиперреактивности бронхов [154]. Рецидивы БО у детей раннего возраста могут индуцировать пневмоцисты, вирус кори, вирус Эпштейна-Барр, ECHO- и Коксаки вирусы, цитомегаловирусы и др. [9, 56].

Основными патогенетическими механизмами острых респираторных заболеваний, протекающих с бронхиальной обструкцией, являются: отек и инфильтрация бронхиальной стенки; нарушение работы реснитчатого эпителия вследствие гиперсекреции слизи, изменения реологических свойств бронхиального секрета; спазм гладкой мускулатуры бронхов, развивающийся как под действием медиаторов воспаления, так и при непосредственном воздействии респираторных вирусов на нервные окончания, ß2-адренорецепторы [15, 32, 53].

Благодаря богатой васкуляризации респираторного тракта ребенка, в условиях инфекционной патологии, слизистая оболочка нижних дыхательных путей отвечает выраженным воспалительным отеком, обусловливая значительное увеличение аэродинамического сопротивления [15, 53].

Другим важным патогенетическим звеном бронхиальной обструкции инфекционного генеза у детей первых лет жизни является нарушение бронхиальной секреции, которая характеризуется гиперсекрецией слизи и повышением ее вязкости. Продуцируемый густой и вязкий секрет угнетает цилиарную активность эпителия, плохо эвакуируется, таким образом, создаются условия для концентрации в нем провоспалительных цитокинов, которые поддерживают и усиливают воспаление в слизистой оболочке нижних дыхательных путей. В тяжелых случаях при мукостазе развиваются ателектазы [16, 53]. Многими авторами подчеркивается роль именно этих патогенетических компонентов патогенеза БО и склонности к ее повторению при ОРИ, которые обусловлены анатомо-физиологическими особенностями детей раннего возраста.

Актуальной проблемой до настоящего времени является дифференциальная диагностика обструктивных состояний. Нозологическая диагностика острого обструктивного бронхита и бронхиальной астмы у детей 1-5 лет представляет большие сложности, что связано с однотипностью клинических проявлений, похожими рентгенологическими и функциональными изменениями [31, 54]. Известно, что манифестация бронхиальной астмы может быть в первые годы жизни ребенка [23]. Кроме того, вирусиндуцированная астма наиболее частый фенотип БА у дошкольников [146].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Марковская Анжелика Игоревна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анохина, В.В. Особенности течения острых респираторных вирусных заболеваний у детей с фенотипическими признаками недифференцированной дисплазии соединительной ткани / В.В. Анохина, Д.Ю. Бугримо, М.Н. Муравицкая // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. 18, №2. - С. 224-226.

2. Антонович, Ж.В. Пациент с затяжным кашлем в условиях пандемии гаУГО-19 / Ж.В. Антонович // Семейный доктор. - 2020. - №3. - С. 32-37.

3. Антонюк, М.В. Особенности цитокинового профиля у больных бронхиальной астмой в сочетании с ожирением / М.В. Антонюк, Т.А. Гвозденко, Т.П. Новгородцева [и др.] // Медицинская иммунология. - 2018. - Т. 20, № 6. - С. 913-920.

4. Белоцерковская, Ю.Г. Еще раз о проблеме легкой бронхиальной астмы / Ю.Г. Белоцерковская, А.И. Синопальников, А.Г. Романовских, И.П. Смирнов // Медицинский совет. - 2019. - № 12. - С. 70-77.

5. Богомолова, И.К. Клиническая характеристика гриппа А/Н1Ш/09 у детей Забайкалья / И.К. Богомолова, Н.В. Левченко, С.А. Чаванина // Забайкальский медицинский вестник. - 2017. - № 4. - С. 73-77.

6. Бугаенко, Е.Г. Витамин Д - статус детей с рекуррентными респираторными инфекциями и бронхиальной астмой / Е.Г. Бугаенко, Н.Л. Потапова, И.Н. Гаймоленко, А.Н. Власова // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т. 13(22), №4. - С. 1435-1437.

7. Василевский, И.В. Результаты лечения бронхиальной астмы у детей с избыточной массой тела по данным длительного катамнеза // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016. - № 4. - С. 233-233.

8. Власова, А.Н. Эффективность применения витамина Д у детей в период адаптации к школе / А.Н. Власова, И.Н. Гаймоленко, О.А. Тихоненко, Н.Л. Потапова // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2015. Т. 94, №5. - С. 156160.

9. Воробьева, А.В. Об этиопатогенезе осторого бронхита и бронхиолита у детей (обзор литературы) / А.В. Воробьева // Вестник новых медицинских технологий. - 2017. - №4. - С. 268-273.

10. Воронина, Е.В. Роль фактора некроза опухолей-альфа в иммунопатогенезе заболеваний различной этиологии и его значимость в развитии антицитокиновой терапии моноклональными антителами / Е.В. Воронина, Н.В. Лобанова, И.Р. Яхин [и др.] // Медицинская иммунология. - 2018. - Т. 20, № 6. -С. 797-806.

11. Гаймоленко, И.Н. Бронхиальная обструкция при острых респираторных вирусных инфекциях у детей дошкольного возраста / И.Н. Гаймоленко, А.И. Петрова, А.А. Дутова, А.В. Марковский // Забайкальский медицинский вестник. - 2018. - №2. - С. 77-82.

12. Гаймоленко, И.Н. Механизмы формирования бронхиальной обструкции у детей дошкольного возраста / И.Н. Гаймоленко, А.И. Петрова. Н.Л. Потапова // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т. 13, № 4. - С. 1447-1449.

13. Галимова, Л.Ф. Цитоморфологическая характеристика и цитокиновый профиль индуцированной мокроты и назального секрета у детей с внебольничной пневмонией и острым бронхитом / Л.Ф. Галимова, О.И. Пикуза, Е.В. Агафонова // Казанский медицинский журнал. - 2012. - Т. 93, № 5. - С. 783-787.

14. Ганковская, Л.В. Изменение показателей врожденного иммунитета при тяжелой бронхиальной астме у детей / Л.В. Ганковская, Л.С. Намазова-Баранова, Г.В. Порядин [и др.] // Медицинская иммунология. - 2019. - Т. 21, № 1. - С. 99-106.

15. Геппе, Н.А. Бронхиальная обструкция на фоне острой респираторной инфекции у детей дошкольного возраста: диагностика, дифференциальная диагностика, терапия, профилактика / Н.А. Геппе, Н.А. Иванова, А.В. Камаев [и др.] - Москва: МедКом-Про, 2019. - 78 с.

16. Геппе, Н.А. Бронхиальная обструкция у детей дошкольного возраста / Н.А. Геппе, Н.Г. Колосова // Consilium Medicum. - 2016. - Т. 18, №11. - С. 25-29.

17. Геппе, Н.А. Диагностика и терапия бронхиальной астмы у детей дошкольного возраста. место небулизированных ингаляционных глюкокортикостероидов в терапии бронхиальной астмы и крупа (консенсус по результатам совета экспертов Педиатрического респираторного общества) / Н.А. Геппе, Н.Г. Колосова, О.В. Зайцева [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2018. - Т. 63, № 3. - С. 124-132.

18. Геппе, Н.А. Использование ингаляционных глюкокортикостероидов у детей при бронхиальной обструкции на фоне респираторной вирусной инфекции / Н.А. Геппе, Н.Г. Колосова, Е.Г. Кондюрина [и др.] // Доктор.Ру. - 2019. - 9(164). - С. 13-18.

19. Геппе, Н.А. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей / Н.А. Геппе, Н.Н. Розинова, И.К. Волков, Ю.Л. Мизерницкий // Трудный пациент. - 2009. - № 1. - С. 35-39.

20. Геппе, Н.А. Компьютерная бронхофонография респираторного цикла / под редакцией Н.А. Геппе, В.С. Малышева. - Москва : Медиа Сфера, 2016. - С. 60-81.

21. Геппе, Н.А. Новые возможности профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций у детей. Местные факторы защиты слизистой оболочки дыхательных путей / Н.А. Геппе, И.В. Озерская, Н.Г. Колосова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2019. - 64:(5). - С. 14-20.

22. Геппе, Н.А. Приоритеты в тактике ведения детей с бронхиальной обструкцией на фоне острой респираторной вирусной инфекции: что нового? / Н.А. Геппе, А.В. Мелешкина, С.Н. Чебышева, М.Д. Великорецкая // Доктор.Ру. -2021. - 20(3). - С. 6-10.

23. Геппе, Н.А. Роль респираторных инфекций в развитии и течении бронхиальной обструкции и бронхиальной астмы у детей: обзор литературы / Н.А. Геппе, И.А. Дронов // Consilium Medicum. - 2016. - № 1. - С. 71-74.

24. Гладкова, Ю.К. Особенности иммунных реакций у детей с дисплазией соединительной ткани / Ю.К. Гладкова // Российский педиатрический журнал. -2019. - Т. 22, №5. - С. 281.

25. Глотов, С.И. Мониторинг легочных звуков - способ контроля бронхиальной астмы / С.И. Глотов, В.Н. Абросимов, Е.В. Аронова [и др.] // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2016. - № 4. - С. 22-23.

26. Головко, В.А. Особенности бронхиальной астмы у детей раннего и дошкольного возраста / В.А. Головко, В.В. Мещеряков // Вестник СурГУ. Медицина. - 2021. - № 2 (48). - С. 15-21.

27. Добрынина, О.Д. Оптимизация диагностики бронхиальной астмы у детей в возрасте пяти лет и младше / О.Д. Добрынина, В.В. Мещеряков // Дневник казанской медицинской школы. - 2017. - №3(17). - С. 33-39.

28. Добрынина, О.Д. Прогнозирование риска ранней манифестации бронхиальной астмы удетей / О.Д. Добрынина, В.В. Мещеряков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2020. - Т. 65, № 4. - С. 299.

29. Дьякова, С.Э. Новые возможности исследования функции внешнего дыхания у детей / С.Э. Дьякова, Ю.Л. Мизерницкий // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2018. - Т. 63, № 4. - С. 79-83.

30. Зайцев, А.А. Острый бронхит: актуальные вопросы эпидемиологии, этиологии, фармакотерапии и профилактики / А.А. Зайцев, В.Г. Акимкин // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2019. - Т. 9, № 2. - С. 75-80.

31. Зайцев, А.А. Острый бронхит: ответы на ключевые вопросы / А.А. Зайцев, И.Е. Будорагин, В.И. Лиходий, О.И. Савушкина // Военно-медицинский журнал. - 2019. - Т. 340, № 3. - С. 71-73.

32. Зайцева, О.В. Вирусиндуцированная бронхиальная астма у детей: значение системы интерферона / О.В. Зайцева, Э.Э. Локшина, С.В. Зайцева // Педиатрия. - 2017. - Т. 96, № 2. - С. 99-105.

33. Закиров, И.И. Дифференциальная диагностика рецидивирующего бронхита у детей / И.И. Закиров, А.И. Сафина, Д.С. Шагиахметова // Рос вестн перинатол и педиатр. - 2016. - Т. 61, № 5. - С. 141-148.

34. Замахина, Е.В. Персистенция респираторных вирусов / Е.В. Замахина, О.В. Кладова // Детские инфекции. - 2009. - С. 36-43.

35. Заплатников, А.Л. К вопросу о рациональной терапии острых респираторных инфекций у детей в условиях растущей антибиотикорезистентности / А.Л. Заплатников, А.А. Гирина, И.В. Леписева [и др.] // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2018. - № 4. - С. 37-41.

36. Заплатников, А.Л. Часто болеющие дети: все ли решено? / А.Л. Заплатников, А.А. Гирина, Э.Э. Локшина [и др.] // Медицинский совет. - 2018. -№ 17. - С. 206-215.

37. Захарова, И.Н. Недостаточность витамина D у детей города Москвы в зависимости от сезона года / И.Н. Захарова, Т.М. Творогова, Е.А. Соловьева [и др.] // Практическая медицина. - 2017. - № 5. - С. 28-31.

38. Иванова, Н.А. Рецидивирующая обструкция бронхов и бронхиальная астма у детей первых пяти лет жизни / Н.А. Иванова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016. - Т. 61, № 5. С. 64-69.

39. Ильенкова, Н.А. Роль витамина D в формировании бронхиальной астмы у детей и ее течении / Н.А. Ильенкова, Л.В. Степанова, О.С. Коноплева, М.В. Федоров // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2020. - Т. 99, №2. -С. 249-255.

40. Калужских, Т.И. Особенности метапневмовирусной и бокавирусной инфекции у детей / Т.И. Калужских, Н.А. Савиных, М.В. Савиных, Е.О. Утенкова // Детские инфекции. - 2020. - 19(3). - С. 12-14.

41. Кондратьева, Т.В. Биомаркеры воспаления при заболеваниях органов дыхания: клиническая практика и перспективы / Т.В. Кондратьева, А.А. Зайцев // Consilium Medicum. - 2020. - Т. 22, № 3. - С. 34-39.

42. Левченко, Н.В. Бессимптомная коронавирусная инфекция -невидимый рычаг пандемии? / Н.В. Левченко, Н.Л. Потапова. - DOI: 10.52485/19986173_2021_2_96 // Забайкальский медицинский вестник: электронный журнал. - 2021. - №2. - С. 96-104.

43. Лерхендорф, Ю.А. Бронхофонография у детей 2-7 лет при бронхообструктивном синдроме / Ю.А. Лерхендорф, О.Ф. Лукина, Т.Н. Петренец,

B.М. Делягин // Практическая медицина. - 2017. - 2 (103). - С. 134-137.

44. Лобзин, Ю.В. Резолюция экспертного совета «Принципы рациональной антибиотикотерапии респираторных инфекций у детей. Сохраним антибиотики для будущих поколений» 31 марта 2018 г., Москва / Ю.В. Лобзин, Н.И. Брико, В.К. Таточенко [и др.] // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2018. - № 3. - С. 10-15.

45. Малышев, В.С. Опыт использования компьютерной бронхофонографии в педиатрической практике / В.С. Малышев, И.М. Мельникова, Ю.Л. Мизерницкий [и др.] // Медицинский совет. - 2019. - № 2. - С. 188-192.

46. Марковская, А.И. Бронхофонография у детей дошкольного возраста с острым обструктивным бронхитом / А.И. Марковская, И.Н. Гаймоленко. - DOI: 10.52485/19986173_2021_2_65 // Забайкальский медицинский вестник: электронный журнал. - 2021. - №2. - С. 65-69.

47. Марковская, А.И. Предикторы бронхиальной астмы и клиническая эффективность её профилактики монтелукастом у детей 1-5 лет с острыми бронхитами / А.И. Марковская, И.Н. Гаймоленко, Ю.Л. Мизерницкий // Тезисы XX Российского конгресса «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» с международным участием. Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2021. - Т. 66, №4. - С. 293-294.

48. Марковская, А.И. Профилактическое применение монтелукаста у детей группы риска развития бронхиальной астмы / А.И. Марковская, И.Н. Гаймоленко, Н.Л. Потапова // Сибирское медицинское обозрение. - 2020. - № 4. -

C. 49-55.

49. Марковская, А.И. Эволюция паттерна бронхиальной обструкции у детей дошкольного возраста / А.И. Марковская, И.Н. Гаймоленко, Н.Л. Потапова // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2021. - №80. - С. 57-65.

50. Матвеева, А.Ю. Аденоиды и бронхиальная астма у детей: Роль местной терапии / А.Ю. Матвеева, О.В. Зайцева, Г.А. Самсыгина, М.Р. Богомильский // Педиатрия. - 2005. - №5. - С. 48-52.

51. Мельникова, К.С. Аллергические заболевания в раннем возрасте / К.С. Мельникова, Е.Д. Кувшинова, В.А. Ревякина // Педиатрия. Consilium Medicum. -2021. - №2. - С. 141-145.

52. Мизерницкий, Ю.Л. Антилейкотриеновые препараты в современной педиатрической практике / Ю.Л. Мизерницкий, Ш.А. Сулайманов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2019. - № 4. - С. 128-132.

53. Мизерницкий, Ю.Л. Бронхообструктивный синдром при ОРИ у детей раннего возраста: расставим точки над «i» / Ю.Л. Мизерницкий // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. - Москва: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2018. - Вып.18. - С. 108-119. ISBN 978-5-98803-380-6.

54. Мизерницкий, Ю.Л. Затяжной и длительный кашель у детей: алгоритмы дифференциальной диагностики и дифференцированной терапии / Ю.Л. Мизерницкий, И.М. Мельникова // Медицинский совет. - 2019. - № 17. - С. 58-75.

55. Мизерницкий, Ю.Л. Патогенетическое обоснование применения монтелукаста (Синглона) при острых респираторных вирусных инфекциях с бронхообструктивным синдромом у детей раннего и дошкольного возраста / Ю.Л. Мизерницкий // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2020. - Т. 65, №6. - С. - 129-132.

56. Милованова, А.М. Анализ уровней маркеров воспаления при острых респираторных вирусных инфекциях / А.М. Милованова, М.Д. Бакрадзе, В.К. Таточенко // Фарматека. - 2017. - №11 (344). - С. 72-75.

57. Москалев, А.В. Общая иммунология с основами клинической иммунологии: учебное пособие / А.В. Москалев, В.Б. Сбойчаков, А.С. Рудой. -М.: ГЭОТАР - Медиа, 2015. - 352 с. ISBN 978-5-9704-3382-9

58. Москалёв, А.В. Роль хемокинов в развитии противовирусного иммунного ответа / А.В. Москалёв, А.С. Рудой, В.Я. Апчел // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2017. - № 3. - С. 183-188.

59. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». - 5-е изд., перераб. и доп. - Москва: Оригинал-макет, 2017. - 160 с. ISBN 978-5-9909505-3-5

60. Национальная программа по оптимизации обеспеченности витаминами и минеральными веществами детей России. Москва. - 2017. - 151 с.

61. Овсянников, Д.Ю. Гетерогенность бронхообструктивного синдрома и бронхиальной астмы у детей: трудности диагностики / Д.Ю. Овсянников, А.М. Болибок, М. Халед [и др.] // Трудный пациент. - 2017. - Т. 15, № 1-2. - С. 43-52

62. Основы клинической иммунологии и аллергологии: уч. пособие / под ред. Л.С. Намазовой-Барановой, Л.В. Ганковской, Н.Г. Астафьевой - М.: ПедиатрЪ, 2016. - 152 с. ISBN 978-5-906332-32-5

63. Павленко, В.А. Клинико-диагностические аспекты прогноза бронхиальной астмы у детей раннего возраста / В.А. Павленко, И.М. Мельникова, Ю.Л. Мизерницкий // Медицинский совет. - 2017. - № 9. - С. 70-75.

64. Павленко, В.А. Клиническое значение функциональных параметров дыхательной системы и вегетативной нервной системы для прогноза формирования бронхиальной астмы в раннем детском возрасте / В.А. Павленко // Вопросы практической педиатрии. - 2016. - Т. 11, № 2. - С. 8-14.

65. Павликов, А.А. Роль бронхофонографии в ранней диагностике бронхиальной астмы у детей дошкольного возраста / А.А. Павликов, Ю.Л. Мизерницкий, В.И. Марушков [и др.] // Бюллетень Сибирской медицины. - 2009. - Т.8, №1. - С.43-49.

66. Павлинова, Е.Б. Роль бронхофонографии в диагностике бронхообструктивного синдрома у детей с муковисцидозом / Е.Б. Павлинова, Т.И. Сафонова, И.А. Киршина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2015. - Т. 60, № 4. - С. 236-237.

67. Пахнова, Л.Р. Прогностическая значимость уровня фракталкина у детей с атопическим дерматитом / Л.Р. Пахнова, О.А. Башкина, М.А. Самотруева, Е.Б. Касымова // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2019 - Т. 14, № 1. -С. 91-94.

68. Петрова, А.И. Клинико-иммунологические маркеры течения острого обструктивного бронхита у детей дошкольного возраста /А.И. Петрова, И.Н. Гаймоленко, П.П. Терешков // Сибирское медицинское обозрение. - 2019. - №6. -С. 32-36.

69. Петрова, А.И. Факторы риска развития острой бронхиальной обструкции у детей дошкольного возраста / А.И. Петрова, И.Н. Гаймоленко // Забайкальский медицинский вестник. - 2019. - № 1. - С. 70-75.

70. Потапова, Н.Л. Клиническое значение полиморфизма гена рецептора витамина Д при бронхиальной астме у детей / Н.Л. Потапова, А.И. Марковская, И.Н. Гаймоленко // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2021. - Вып. 80. - С. 51-56.

71. Потапова, Н.Л. Оптимизация оценки факторов риска развития тяжелой бронхиальной астмы / Н.Л. Потапова, И.Н. Гаймоленко, Ю.Н. Смоляков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2020. - Т. 65, № 4. - С. 59-64.

72. Радциг, Е.Ю. Этиология аденоидита у детей при острой респираторной вирусной инфекции / Е.Ю. Радциг, Н.В. Злобина, А.С. Лапицкая, Е.П. Селькова // Вестник РГМУ. - 2015. - С. 38-40.

73. Ревякина, В.А. Проблема пищевой аллергии на современном этапе / В.А. Ревякина // Вопросы питания. - 2020. - Т. 89, №4. - С. 186-192.

74. Савенкова, М.С. Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции у детей. Аспекты противовирусной терапии / М.С. Савенкова // Consilium Medicum. Педиатрия (Прил). - 2016. - № 3. - С. 73-78.

75. Савенкова, Н.Д. Маркеры транзиторного и персистирующего фенотипов синдрома бронхиальной обструкции у детей / Н.Д. Савенкова, А.А. Джумагазиев, Д.А. Безрукова, Д.В. Райский // Доктор.Ру. - 2019. - № 5. - С. 11-14.

76. Салухов, В.В. Современные представления о бронхиальной астме / В.В. Салухов, М.А. Харитонов, А.А. Зайцев, К.А. Рамазанова, К.В. Асямов // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2020. - № 2 (70). - С. 227234.

77. Сибира, О.Ф. Бронхиальная проходимость при бронхообструктивном синдроме у детей / О.Ф. Сибира, А.В. Игнатьева, И.Н. Гаймоленко // Забайкальский медицинский вестник. - 2018. - № 1. - С. 127-132.

78. Смольникова, М.В. Иммунологические маркеры неконтролируемого течения атопической бронхиальной астмы у детей / М.В. Смольникова, С.В. Смирнова, Н.А. Ильенкова, О.С. Коноплева // Медицинская иммунология. - 2017. - Т. 19, № 4. - С. 453-460.

79. Старостина, Л.С. Регистратор респираторных звуков - продолжение инноваций / Л.С. Старостина, Н.А. Геппе, В.С. Малышев [и др.] // Педиатрия. Consilium Medicum. - 2021. - №2. - С. 146-151.

80. Старостина, Л.С. Сухой кашель: диагностика и лечение / Л.С. Старостина // Consilium Medicum. Педиатрия. - 2019. - № 3. - С. 82-86.

81. Таточенко, В.К. ОРВИ и грипп у детей. Основные трудности диагностики и возможности рациональной терапии / В.К. Таточенко // Лечащий врач. - 2015. - № 9. - С. 32.

82. Тихонова, Н.К. Опыт профилактического применения пролонгированных курсов монтелукаста у детей группы риска по возникновению бронхиальной астмы / Н.К. Тихонова, С.Н. Литвиненко, В.Г. Тихонов // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2019. - Т. 18, № 3. - С. 241-246.

83. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с острым бронхитом // Профессиональная ассоциация детских врачей Союза педиатров России. Под рук. А. А. Баранова, Л. С. Намазовой-Барановой. - Москва. - 2015. - 12 с.

84. Федоров, И.А. Персистирование эозинофильного фенотипа при легком течении бронхиальной астмы в дошкольном возрасте / И.А. Федоров, О.Г. Рыбакова // Доктор.Ру. - 2019. - № 5. - С. 47-51.

85. Фесенко, О.В. Рациональная антибактериальная терапия респираторных инфекций в реальной практике / О.В. Фесенко, А.И. Синопальников, А.А. Янина, Г.М. Токмулина // Доктор.Ру. - 2020. - Т. 19, № 5. -С. 67-73.

86. Фурман, Е.Г. Оценка риска развития бронхиальной астмы у детей раннего возраста с помощью опросника «Asthma Prediction Tool» / Е.Г. Фурман, Н.Н. Грымова, Л.П. Санакоева [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2018. - Т. 63, № 1. - С. 34-39.

87. Хаитов, Р.М. Иммунология / Р.М. Хаитов; научное редактирование А.Л. Ковальчук. - Москва: ГЭОТАР - Медиа, 2016. - 496 с.

88. Чемоданов, В.В. Оценка функции внешнего дыхания у детей раннего возраста с острыми бронхитами на фоне дисплазии соединительной ткани / В.В. Чемоданов, Е.Е. Краснова, Е.Б. Копилова, М.Ю. Слатина // International journal of applied and fundamental research. - 2013. - № 5. - С. 48-51.

89. Шабалов, Н.П. Возраст-специфические аномалии конституции и диатезы / Н.П. Шабалов, В.Г. Арсентьев, Ю.И. Староверов [и др.] // Consilium Medicum. - 2016. - № 2. - С. 82-85.

90. Шахова, Н.В. Предикторы развития бронхиальной астмы у детей дошкольного возраста с рекуррентным бронхообструктивным синдромом / Н.В. Шахова, Е.М. Камалтынова, Т.С. Кашинская, О.Ю. Белова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2021. - Т. 66, №3. - С. 70-76.

91. Щербакова, А.А. Клинико-патогенетическое значение системы мононуклеарных фагоцитов при рецидивирующем крупе у детей / А.А. Щербакова, Ф.С. Харламова, О.В. Кладова, В.Ф. Учайкин // Детские инфекции. -2002. - № 1. - С. 17-20.

92. Ясенявская, А.Л. Нейропептидная регуляция иммунитета / А.Л. Ясенявская, М.А. Самотруева, О.А. Башкина [и др.] // Иммунология. - 2018. -39(5-6). - С. 326-336.

93. Agache, I. Emerging concepts and challenges in implementing the exposome paradigm in allergic diseases and asthma: a Practall document / I. Agache, R. Miller, J.E. Gern [et al.] // Allergy. - 2019. - Mar; 74(3). - P. 449-463.

94. Aigner, L. The leukotriene receptor antagonist montelukast as a potential COVID-19 therapeutic / L. Aigner, F. Pietrantonio, D.M.B. de Sousa [et al.] // Front Mol Biosci. - 2020. - Dec 17; 7:610132.

95. Aranda, C.S. Temporal comparison of wheezing prevalence in the first year of life in Sao Paulo: International study of wheezing in infants / C.S. Aranda, G.F. Wandalsen, A.C. Cavalcanti Dela Bianca [et al.] // Rev Paul Pediatr. Oct-Dec. - 2018. -36(4). - P. 445-450.

96. Arnold, D.H. Adverse events are rare after single-dose montelukast exposures in children / D.H. Arnold, N. Bowman, T. F. Reiss [et al.] // Clin Toxicol (Phila). - 2018. - Jan. - 56(1):25-29.

97. Bartman, C.M. Intermittent hypoxia-hyperoxia and oxidative stress in developing human airway smooth muscle / C.M. Bartman, D.W. Awari, C.M. Pabelick, Y.S. Prakash // Antioxidants (Basel). - 2021. - Aug 31; 10(9): 1400.

98. Basnet, S. Rhinoviruses and Their Receptors / S. Basnet, A.C. Palmenberg, J.E. Gern // Chest. - 2019. - May; 155(5). - P. 1018-1025.

99. Beigelman, A. Management of preschool recurrent wheezing and asthma: a phenotype-based approach /A. Beigelman, L.B. Bacharier // Curr Opin Allergy Clin Immunol. - 2017. - Vol. - 17. - P. 131-138.

100. Benedictis, F.M. Infantile wheeze: rethinking dogma / F.M. Benedictis, A. Bush // Arch Dis Child. - 2017. - Apr. - 102(4). P. 371-375.

101. Bergroth, E. Rhinovirus Type in Severe Bronchiolitis and the Development of Asthma. / E. Bergroth, M. Aakula, V. Elenius [et al.] // J Allergy Clin Immunol Pract. - 2020. - Feb. - 8:(2):588-595.e4.

102. BioLegend: официальный сайт. - URL: https://www.biolegend.com (дата обращения: 30.01.2021).

103. Birger, R. Asymptomatic shedding of respiratory virus among an ambulatory population across seasons / R. Birger, H. Morita, D. Comito [et al.] // mSphere. - 2018. - Jul 11; 3(4):e00249-18.

104. Bonato, M. Clinical and pathologic factors predicting future asthma in wheezing children. A longitudinal study / M. Bonato, E. Bazzan, D. Snijders [et al.] // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2018. - Oct; 59(4). - P. 458-466.

105. Brand, P.L.P. Classification and pharmacological treatment of preschool wheezing: changes since 2008 / P.L.P. Brand, D. Caudri, E. Eber [et al.] // European Respiratory Journal. - 2014. - Vol. 43, № 4. - P. 1172-1177.

106. Brand, P.L.P. Definition, assessment and treatment of wheezing disorders in preschool children: an evidence-based approach / P. L. P. Brand, E. Baraldi, H. Bisgaard [et al.] // European Respiratory Journal. - 2008. Vol. 32. - P. 1096-1110.

107. Bulfamante, A.M. Adenoidal disease and chronic rhinosinusitis in children-is there a link? / A.M. Bulfamante, A.M. Saibene, G. Felisati [et al.] // J Clin Med. -2019. - Sep 23; 8(10):1528.

108. Burman, A. Question 2: Is there a role for Montelukast in the management of viral-induced wheeze in preschool children? / A. Burman // Arch Dis Child. - 2018. - May; 103(5). - P. 519-520.

109. Bush, A. Cytokines and chemokines as biomarkers of future asthma / A. Bush // Front Pediatr. - 2019. - Mar 19; 7:72.

110. Calvo, C. Respiratory viral infections in a cohort of children during the first year of life and their role in the development of wheezing / C. Calvo, I. Aguado, M. L. Garcia-Garcia [et al.] // An Pediatr (Barc). - 2017. - V. 87, № 2. - Р. 104-110.

111. Carande, E.J. Viral bronchiolitis management in hospitals in the UK / E.J. Carande, E.P. Galiza, A. Nickless [et al.] // J Clin Virol. - 2018. - Jul. - Vol. 104. P. 29-33.

112. Carroll, K.N. Respiratory syncytial virus Immunoprophylaxis in high-risk infants and development of childhood asthma / K.N. Carroll, T. Gebretsadik, G.J. Escobar [et al.] // J Allergy Clin Immunol. - 2017. - Jan. - 139(1):66-71.e3.

113. Castro-Rodriguez, J.A. Daily inhaled corticosteroids or montelukast for preschoolers with asthma or recurrent wheezing: a systematic review / J.A. Castro-Rodriguez, C.E. Rodriguez-Martinez, F.M. Ducharme // Pediatr Pulmonol. - 2018. -Dec. - 53(12):1670-1677.

114. Caudri, D. Multi-trigger and viral wheeze: describing symptoms or defining diseases? / D. Caudri // Eur Respir J. - 2017. - Vol. 50. - P. 1-3.

115. Copertino, D.C. Montelukast drug activity and potential against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) / D.C. Copertino, R.R. Duarte, T.R. Powell [et al.] // J Med Virol. - 2021. - Jan; 93(1). - P. 187-189.

116. Daya, M. Identification of novel allergic diathesis genes: Are we closer to novel therapeutic targets? / M. Daya, K.C. Barnes // J Allergy Clin Immunol. - 2019. -Feb; 143(2). - P. 557-559.

117. Demirel, S. Is vitamin D insufficiency to blame for recurrent wheezing? / S. Demirel, S.N. Guner, M.H. Celiksoy, R. Sancak // Int Forum Allergy Rhinol. - 2014. - № 4. - P. 980-5.

118. Erkkola, R. Rhinovirus C is associated with severe wheezing and febrile respiratory illness in young children / R. Erkkola, R. Turunen, K. Raisanen // Pediatr Infect Dis J. - 2020. - Apr; 39(4). - P. 283-286.

119. Everard, M.L. Paediatric respiratory infections / M.L. Everard // Eur Respir Rev. - 2016. - Vol. 25. - P. 36-40

120. Fidan, C. As a potential treatment of COVID-19: Montelukast / C. Fidan, A. Aydogdu // Med Hypotheses. - 2020. - Sep; 142:109828.

121. Garcia- Garcia, M.L. Differences between innate response in children with bronchiolitis versus recurrent wheezing / M.L. Garcia- Garcia, C. Calvo-Rey, S. Quevedo-Teruel [et al.] // European Respiratory Journal. - 2018. - 52: Suppl. 62, PA4640.

122. Gern, J.E. Patterns of immune development in urban preschoolers with recurrent wheeze and/or atopy / J.E. Gern, A. Calatroni, K.F. Jaffee [et al.] // J Allergy Clin Immunol. - 2017. - Sep; 140(3):836-844.e7.

123. Global Strategy for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2021. http://www.ginasthma.org

124. Griggs, T.F. Rhinovirus C targets ciliated airway epithelial cells / T.F. Griggs, Y.A. Bochkov // Respir Res. - 2017. - 18. - P. 84.

125. Gueble, M. Proinflammatory cytokines and IP-10 differentiate neutrophilic and eosinophilic asthma subgroups / M. Gueble, C. Holm, N. Grant [et al.] // European Respiratory Journal. - 2016. - 48: PA908.

126. Guo, J. Risk factors and prognosis of recurrent wheezing in Chinese young children: a prospective cohort study / J. Guo, W. Zhu, H. Wang [et al.] // Allergy Asthma Clin Immunol. - 2019. - Jun 18. - 15: 38.

127. Haeggström, J.Z. Leukotriene biosynthetic enzymes as therapeutic targets / J.Z. Haeggström // J Clin Invest. - 2018. - Jul 2; 128(7). - P. 2680-2690.

128. Hammar, K.S. Reduced CDHR3 expression in children wheezing with rhinovirus / K.S. Hammar, K. Niespodziana, M. van Hage [et al.] // Pediatr Allergy Immunol. - 2018. - Mar; 29(2). - P. 200-206.

129. Harding, T.W. Role of montelukast in management of episodic viral wheeze / T.W. Harding, A.G. Harding // J Paediatr Child Health. 2017. - Dec; 53(12). -P. 1240-1241.

130. Hoang, U. Determinants of inter-practice variation in childhood asthma and respiratory infections: cross-sectional study of a national sentinel network / U. Hoang, H. Liyanage, R. Coyle [et al.] // BMJ Open. - 2019. - 9: e024372.

131. Hodgekiss, C. Atopic sensitisation of the isle of wight birth cohort at 26 years / C. Hodgekiss, H. Arshad, G. Roberts [et al.] // European Respiratory Journal. -2017. - 50. - PA4049.

132. Hussein, H.R. A meta-analysis of montelukast for recurrent wheeze in preschool children / H.R. Hussein, A. Gupta, S. Broughton [et al.] // Eur J Pediatr. -2017. Vol. 176. - P. 963-969.

133. Jackson, D.J. Wheezing rhinovirus illnesses in early life predict asthma development in high-risk children / D.J. Jackson, R.E. Gangnon, M.D. Evans // Am J Respir Crit Care Med. - 2008. - Vol. 178. - P. 667-672.

134. Jartti, T. Role of viral infections in the development and exacerbation of asthma in children / T. Jartti, J.E. Gern // J Allergy Clin Immunol. - 2017. - Oct; 140(4). - P. 895-906.

135. Jartti, T. Role of viruses in asthma / T. Jartti, K. B0nnelykke, V. Elenius, W. Feleszko // Semin Immunopathol. - 2020. - Feb. - 42(1). - P. 61-74.

136. Jat, K.R. Wheezing in preschool children and total IgE levels: a birth cohort study / K.R. Jat, P. Kumar, A. Mukherjee [et al.] // Indian Pediatr. - 2020. - Mar 15; 57(3). - P. 235-238.

137. Just, J. Clinical phenotypes in asthma during childhood / J. Just, M. Bourgoin-Heck, F. Amat [et al.] // Clin Exp Allergy. - 2017. - Jul. - 47(7): P. 848-855.

138. Kabra, S.K. A young child with persistent respiratory symptoms: Think beyond asthma / S.K. Kabra, A. Kumar // Journal of Postgraduate Medicine. - 2017. -Apr-Jun. - 63. - №2. - P.81-83.

139. Kaiser, S.V. Preventing exacerbations in preschoolers with recurrent wheeze: a meta-analysis / S.V. Kaiser, T. Huynh, L.B. Bacharier [et al.] // Pediatrics 2016. - 137. - № 6. - e20154496.

140. Kapoor, Y. Structural and clinical impact of anti-allergy agents: An overview / Y. Kapoor, K. Kumar // Bioorg Chem. - 2020. - Jan; 94:103351.

141. Kappelle, L. Severe episodic viral wheeze in preschool children: High risk of asthma at age 5-10 years / L. Kappelle, P.L. Brand // Eur J Pediatr. - 2012. - Vol. 171. - P. 947-954.

142. Kaur, S. Asthma and medicines - long-term side-effects, monitoring and dose titration / S. Kaur, V. Singh // Indian J Pediatr. - 2018. - Sep. - 85(9):748-756.

143. Keskin, O. The effect of montelukast on early-life wheezing: a randomized, double-blinded placebo-controlled study / O. Keskin, E.A. Yilmaz, C. Motzkus [et al.] // Pediatr Allergy Immunol. - 2018. - Feb. - 29(1):50-57.

144. Kikkert, M. Innate immune evasion by human respiratory RNA viruses / M. Kikkert // J Innate Immun. - 2020. - 12(1). - P. 4-20.

145. Kobayashi, T. Interferon-ß augments eosinophil adhesion-inducing activity of endothelial cells / T. Kobayashi, Y. Takaku, A. Yokote [et al.] // European Respiratory Journal. - 2008. - 32: 1540-1547.

146. Kong, K. Clinical predictors of wheezing among children infected with Mycoplasma Pneumoniae / K. Kong, Y. Ding, B. Wu // Front Pediatr. - 2021. - Sep 22; 9: 693658.

147. Lambrecht, B.N. The cytokines of asthma / B.N. Lambrecht, H. Hammad, J.V. Fahy // Immunity. - 2019. - Apr 16; 50(4). - P. 975-991.

148. Landgraf-Rauf, K. The puzzle of immune phenotypes of childhood asthma / K. Landgraf-Rauf, B. Anselm, B. Schaub // Mol. Cell. Pediatr. - 2016. - Vol 3, № 1. -P. 27.

149. Langley, R. Viruses in the gut of children with bronchiolitis and viral induced wheeze - further insight into the gut-lung-axis / R. Langley, S. Griffin, H. Basten [et al.] // European Respiratory Journal. - 2019. - 54. - PA1002.

150. Le Souef, P. Viral infections in wheezing disorders / P. Le Souef // Eur Respir Rev. - 2018. - Apr 5; 27(147): 170133.

151. Lee, M. Atopic dermatitis characteristics and medication-use patterns in school-age children with ad and asthma symptoms / M. Lee, A. Arabkhazaeli, F.C. van Erp [et al.] // Clin Exp Dermatol. - 2017. - Jul; 42(5). - P. 503-508.

152. Lee, S. Asymptomatic carriage and transmission of SARS-CoV-2: What do we know? / S. Lee, P. Meyler, M. Mozel [et al.] // Can J Anaesth. - 2020. - Oct; 67(10). - P. 1424-1430.

153. Lee, Y.J. Biomarkers for recurrent wheezing and asthma in preschool children / Y.J. Lee, T. Fujisawa, C.K. Kim // Allergy Asthma Immunol Res. - 2019. -Jan; 11(1). - P. 16-28.

154. Liu, X. Mycoplasma pneumoniae infection and risk of childhood asthma: A systematic review and meta-analysis / X. Liu, Y. Wang, C. Chen, K. Liu // Microb Pathog. - 2021. - Jun; 155:104893.

155. Makrinioti, H. Wheeze attacks during the first 3 years of life following an episode of hospitalized bronchiolitis - is there a viral association? / H. Makrinioti, V. Maggina, P. Xepapadaki [et al.] // European Respiratory Journal. - 2019. - 54. -PA304.

156. Martinez, F.D. Asthma and wheezing in the first six years of life / F.D. Martinez, A.L. Wright, L.M. Taussig [et al.] // NEJM/ - 1995. - 332. P. 133-8.

157. Matsuda, S. Differences in virus detection and cytokine profiles between first wheeze and childhood asthma / S. Matsuda, M. Kato, T. Koike [et al.] // Tokai J Exp Clin Med. - 2020. - Apr 20; 45(1). - P. 10-17.

158. Matsuda, S. The evaluation of changes in the breath sound spectrum with bronchoconstriction and bronchodilatation in asthmatic children / S. Matsuda, H. Tabata, M. Enseki [et al.] // Tokai J Exp Clin Med. - 2019. - Dec 20; 44(4). P. 94-100.

159. Mi, X. The relationship between adenoid and tonsil hypertrophy and asthma in children and analysis of changes in asthma after adenotonsillectomy / X. Mi, Z. Cao, M. Wang, H. Zhao // Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. -2021. - Aug; 35(8). P. 760-764.

160. Morice, A.H. ERS guidelines on the diagnosis and treatment of chronic cough in adults and children / A.H. Morice, E. Millqvist, K. Bieksiene [et al.] // European Respiratory Journal. - 2020. - 55: 1901136.

161. Nabi, F.G. Wheeze sound analysis using computer-based techniques: a systematic review / F.G. Nabi, K. Sundaraj, L.C. Kiang [et al.] // Biomed Tech (Berl). -2019. - Feb 25. - 64(1):1-28.

162. Nagao, M. Early control treatment with montelukast in preschool children with asthma: A randomized controlled trial / M. Nagao, M. Ikeda, N. Fukuda [et al.] // Allergol Int. - 2018. - Jan. - 67(1). - P. 72-78.

163. Nwokoro, C. Preschool wheeze, genes and treatment / C. Nwokoro, J. Grigg // Paediatr Respir Rev. - 2018. - Sep. - 28. - P. 47-54.

164. Oksel, C. Causes of variability in latent phenotypes of childhood wheeze / Oksel C., Granell R., Mahmoud O. [et al.] // J Allergy Clin Immunol. - 2019. - May. -143: (5). - P. 1783-1790.e11.

165. Oksel, C. Classification of pediatric asthma: from phenotype discovery to clinical practice / C. Oksel, S. Haider, S. Fontanella [et al.] // Front Pediatr. - 2018. -Sep. - 20;6. - P. 258.

166. Oksel, C. Distinguishing wheezing phenotypes from infancy to adolescence. A pooled analysis of five birth cohorts / C. Oksel, R. Granell, S. Haider [et al.] // Ann Am Thorac Soc. - 2019. - Jul; 16(7). - P.868-876.

167. Oksel, C. Distinguishing wheezing phenotypes in childhood: a pooled analysis of five birth cohorts / C. Oksel, R. Granell, J. Henderson, A. Custovic // European Respiratory Journal. - 2018. - 52. - PA5438.

168. Oo, S. The wheezing child: an algorithm. / S. Oo, P. Le Souef // Aust Fam Physician. - 2015. - Jun. - 44(6). - P.360-364.

169. Oran, D.P. Prevalence of asymptomatic SARS-CoV-2 infection: A narrative review / D.P. Oran, E.J. Topol // Ann Intern Med. - 2020. - Sep 1; 173(5). -P. 362-367.

170. Park, J.S. Comparison of nasal cytokine profiles of human metapneumovirus and respiratory syncytial virus / J.S. Park, Y.H. Kim, E. Kwon [et al.] // Asia Pac Allergy. - 2017. - Oct 7; (4). - P. 206-212. doi: 10.5415/apallergy.2017.7.4.206

171. Paul, S.P. Preschool wheeze is not asthma: a clinical dilemma - authors' reply / S.P. Paul, J.M. Bhatt // Indian J Pediatr. - 2015. - Oct. - 82(10):971-2.

172. Pescatore, A.M. A simple asthma prediction tool for preschool children with wheeze or cough / A.M. Pescatore, C.M. Dogaru, L. Duembgen [et al.] // J Allergy Clin Immunol. - 2014. - Vol. 133, № 1. - P. 111-118.

173. Piedra, F.A. The interdependencies of viral load, the innate immune response, and clinical outcome in children presenting to the emergency department with respiratory syncytial virus-associated bronchiolitis / F.A. Piedra, M. Mei, V. Avadhanula [et al.] // PLoS One. - 2017. - Mar 7; 12(3): e0172953.

174. Powell, E.A. Temporal association of the development of oropharyngeal microbiota with early life wheeze in a population-based birth cohort / E.A. Powell, S. Fontanella, E. Boakes [et al.] // EBioMedicine. - 2019. - Aug. - 46:486-498.

175. Prakash Babu, S. Dysregulation of interleukin 5 expression in familial eosinophilia / S. Prakash Babu, Y-Y. K. Chen, S. Bonne-Annee [et al.] // Allergy. -2017. - Sep; 72(9). - P. 1338-1345.

176. Quah, P.L. Hyper-responsive T-cell cytokine profile in association with development of early childhood wheeze but not eczema at 2 years / P.L. Quah, C.H. Huang, L.P. Shek [et al.] // Asian. Pac. J. Allergy Immunol. - 2014. - Vol. 32, № 1. - P. 84-92.

177. Raaymakers, M.J.A. Episodic viral wheeze and multiple-trigger wheeze in preschool children are neither distinct nor constant patterns. A prospective multicenter cohort study in secondary care / M.J.A. Raaymakers, P.L. P. Brand, A.M. Landstra [et al.] // Pediatr Pulmonol. 2019. - Sep; 54(9). - P. 1439-1446.

178. Ramilo, O. Respiratory syncytial virus, rhinoviruses, and recurrent wheezing unraveling the riddle opens new opportunities for targeted interventions / O. Ramilo, R. Rodriguez-Fernandez, A. Mejias // JAMA Pediatrics. - 2019. - 173(6). - P. 520-521.

179. Rhedin, S. Pneumonia in infancy and risk for asthma: the role of familial confounding and pneumococcal vaccination / S. Rhedin, C. Lundholm, E. C. Osvald, C. Almqvist // Chest. - 2021. - Aug; 160(2). - P. 422-431.

180. Rinawi, F. Bronchiolitis in young infants: is it a risk factor for recurrent wheezing in childhood? / F. Rinawi, I. Kassis, R. Tamir [et al.] // World J Pediatr. -

2017. - Feb; 13(1). - P. 41-48.

181. Scott, M. Understanding the nature and outcome of childhood wheezing / M. Scott, R. J. Kurukulaaratchy, A. Raza, S. H. Arshad // European Respiratory Journal. - 2009. - Vol. 33. - P. 700-701.

182. Sharifinejad, N. Montelukast and Coronavirus Disease 2019: A Scoping Review / N. Sharifinejad, S. Sharafian, S. Salekmoghadam [et al.] // Iran J Allergy Asthma Immunol. - 2021. - Aug 7; 20(4). - P. 384-393.

183. Shen, S.Y. Early life vitamin D status and asthma and wheeze: a systematic review and meta-analysis / S.Y. Shen, W.Q. Xiao, J.H. Lu [et al.] // BMC Pulm Med. -

2018. - Jul 20. - 18(1). - 120.

184. Spycher, B.D. Temporal stability of multitrigger and episodic viral wheeze in early childhood / B.D. Spycher, C. Cochrane, R. Granell [et al.] // European Respiratory Journal. - 2017. - 50. - 1700014.

185. Szulman, G.A. Recurrent wheezing: prevalence and associated factors in infants from Buenos Aires City, Argentina / G.A. Szulman, H. Freilij, I. Behrends [et al.] // Bol Med Hosp Infant Mex. Nov-Dec. - 2017. - 74(6). - P. 419-426.

186. Usemann, J. Dynamics of respiratory symptoms during infancy and associations with wheezing at school age / J. Usemann, B. Xu, E. Delgado-Eckert [et al.] // ERJ Open Res. - 2018. - Oct. - 4(4):00037-2018.

187. Usemann, J. Predictive value of exhaled nitric oxide in healthy infants for asthma at school age / J. Usemann, O. Fuchs, P. Anagnostopoulou [et al.] // European Respiratory Journal. - 2016. - 48. - P.925-928.

188. Vanker, A. The association between environmental tobacco smoke exposure and childhood respiratory disease: a review / A. Vanker, R.P. Gie, H.J. Zar // Expert Rev Respir Med. - 2017. - Aug; 11(8). - P. 661-673.

189. Wahn, U. Review of recent results of montelukast use as a monotherapy in children with mild asthma / U. Wahn, S.B. Dass // Clin Ther. - 2008. Vol. 30. - P. 1026-1035.

190. Wang, G. Association between early bronchiolitis and the development of childhood asthma: a meta-analysis / G. Wang, D. Han, Z. Jiang [et al.] // BMJ Open. -2021. - May 28; 11(5): e043956.

191. Wonderen, K.E. Stability and predictiveness of multiple trigger and episodic viral wheeze in preschoolers / K.E. Wonderen, R.B. Geskus, W.M. Aalderen [et al.] // Clin Exp Allergy. - 2016. - 46. - P.837-847.

192. Wong, G. Viral etiologies in childhood wheezing illness, asthma and respiratory infections / G. Wong, Y. Xing, E. Yung, T. Fan Leung // European Respiratory Journal. - 2019. - 54: Suppl. 63. - PA298.

193. Wu, Y.F. A simple Prediction Tool for Inhaled Corticosteroid Response in Asthmatic Children / Y.F. Wu, M.W. Su, B.L. Chiang [et al.] // BMC Pulm Med. -2017. - Dec 7. - 17(1): 176.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1

Индивидуальная карта ребенка

ФИО ребенка_

Дата рождения_Возраст_

Место жительства_

Посещает ДДУ ДА НЕТ Длительность посещения_

Блок 1. Факторы, предрасполагающие к развитию обструкции. Пол муж жен

Антенатальный период:

Беременность по счёту_возраст матери во время беременности_

Течение беременности: токсикоз ДА НЕТ

Перенесенные заболевания_

Угроза прерывания ДА, на сроке_ НЕТ;

Прием ЛС во время беременности_

Курение матери во время беременности ДА НЕТ Интранатальный период:

Роды посчету_ Течение родов самостоятельные путем КС

Ребенок родился доношенным недоношенным, на сроке_ ИВЛ ДА НЕТ

Масса ребенка при рождении_;

Постнатальный период:

Вскармливание грудное до_мес; искусственное с_месяцев.

Явления аллергического диатеза на первом году жизни ДА НЕТ

Масса, рост в 6 месяцев_ в 1 год_

Тимомегалия ДА, степень_ НЕТ

Лимфоцитоз до 1 года_

Частота ОРЗ в год (1 раз в год; 2-3 раза; 4- 5 раз, 6 раз в год и более) другое_

Острый простой бронхит №_Острый обструктивный бронхит №_

Пневмония №_

Наличие хронических заболеваний (ЛОР-органов) Аденоиды степень_

Гипертрофия небных миндалин, степень_

Курение родителей мама курит папа курит никто не курит Курение при ребенке родных, близких ДА НЕТ

Используемые методы профилактики (закливание, прием поливитаминов, вакцинация, сбалансированное питание) другое_

Блок 2. Определение клинико-анамнестического варианта рецидивирующей обструкции.

Условия Низкий риск рецидива ООБ Высокий риск рецидива ООБ

БОС возникает только на фоне ОРЗ На фоне ОРЗ + вне ОРИ есть клинические проявления неспецифической гиперреактивности бронхов (свистящее дыхание и спастический кашель при физ. нагрузке, резком запахе, смехе плаче)

Количество эпизодов в год и их длительность 2-3 раза в год, длительность не более 10 дней. Более 3 эпизодов в год, длительность более 10 дней.

Кашель, свистящее дыхание ночью Не характерно Может быть

Купирование каждого обострения с помощью ИГКС Не требует Часто требует ИКГС

Семейный анамнез по аллергическим заболеваниям (сезонный насморк, пищевая аллергия, аллергия на ЛС, атопический дерматит, БА) Не отягощен Отягощен

Клинико-анамнестические признаки аллергических заболеваний у ребенка (аллергический ринит, атопический дерматит) Нет Есть

Блок 3. Объективное обследование

Масса Рост

Длительность течения настоящего заболевания Проводимое лечение

Объективные признаки обструкции Дыхание через нос: свободное, затруднено ЧДД Грудная клетка формы. Участие вспомогательной мускулатуры в акте дыхания нет, есть Сравнительная перкуссия Дыхание в легких пуэрильное, везикулярное, жесткое, ослабленное. Хрипы НЕТ ДА (сухие, влажные; мелкопузырчатые, средне-, крупно-)

Гемограмма Иммунограмма (спец^Е, ^Е общ.) Риноцитограмма (из формы 112/у)

Аллергопробы (из формы 112/у)

RgОГК

ЭКГ

Клинический диагноз

Блок 4. Результаты КБФГ и вирусологическая характеристика.

0,2 - 1,2 кГц 1,2-5,0 кГц 5,0 - 12,6 кГц К1 К2 КЗ

№ пробирк и РНК РС- вирус а РНК метапневмовирус а РНК вирусов парагрипп а 1, 2, 3, 4 типов РНК коронавирусо в РНК риновирусо в ДНК аденовирусо в

Анкета для родителей. Просьба максимально честно ответить на вопросы. ФИО ребенка_

Пол Муж Жен

Дата рождения ребенка_

1. Беременность по счету_

Возраст матери во время беременности_

Течение беременности:

токсикоз 1 половины ДА НЕТ

токсикоз 2 половины ДА НЕТ

Угроза прерывания беременности ДА НЕТ

Если ДА, на каком сроке беременности__

Стационарное лечение во время беременности ДА НЕТ

Если ДА, на каком сроке беременности_

Прием лекарственных средств во время беременности_

Курение матери во время беременности ДА НЕТ

2. Роды по счету__

Течение родов

А). Самостоятельные Б). Путем кесарева сечения Ребенок родился: А). Доношенным

Б). Недоношенным, на сроке__

Вес ребенка при рождении_

Длина тела_

3. Вскармливание

грудное до_месяцев

искусственное с_месяцев

4. Отмечались ли у ребенка явления диатеза на первом году жизни? А). Да

Б). Нет

5. Имеется ли у ребенка непереносимость лекарственных средств, продуктов питания?

А). Нет

Б). Да, укажите на что именно и вид проявления__

6. Наличие хронических заболеваний у родственников (нужное подчеркнуть)

Аллергические заболевания (сезонный насморк, пищевая аллергия, аллергия на

лекарственные средства, атопический дерматит, бронхиальная астма)

Другие заболевания__

Степень родства__

7. Кто из родителей ребенка курит?

A). Никто не курит Б). Мама курит

B). Папа курит

8. Курят ли при Вашем ребенке его близкие и родные?

А). Да Б). Нет

9. Часто ли Ваш ребёнок болеет вирусными инфекциями (ОРВИ, ОРЗ, грипп и т.д.)?

A). 1 раз в год Б). 2-3 раза в год

B). 4-5 раз в год

Г). 6 и более раз в год Д). Другое

10. Как давно Ваш ребенок болел простудным заболеванием (ОРВИ, ОРЗ, грипп и тд.)?

A). 1 неделю назад Б). 2 недели назад

B). 3 недели назад Г). 1 месяц назад Д). 2-3 месяца назад Е). Другое

11. Страдаете ли Ваш ребенок хроническими заболеваниями, подтвержденными в лечебных учреждениях?

A). Нет

B). Если да, то, какими_

Русскоязычная версия опросника «Asthma Prediction Tool»

1. Пол ребенка: Женский □ 0

Мужской □ 1

2. Возраст ребенка (полных лет): 1 год □ 0

2 года □ 1

Згода □ 1

3. Были ли у ребенка эпизоды свистящего дыхания в последние 12 мес без сопутствующей простуды? Нет □ 0

Дао 1

4. Как много эпизодов свистящего дыхания было замечено в последние 12 мес? 0 - 3 □ 0

>3 □ 2

5. Как сильно свистящее дыхание мешало повседневной деятельности ребенка в последние 12 мес? Нет □ 0

Слегка □ 1

Сильно □ 2

6. Вызывали ли одышку эпизоды свистящего дыхания у ребенка? Никогда □ 0

Иногда □ 2

Всегда □ 3

7. Вызывали ли упражнения (игры, бег) или смех, плач, возбуждение эпизоды свистящего дыхания или кашель у ребенка в последние 12 мес? Нет □ 0

Дао 1

8. Вызывал ли контакт с пылью, травой, домашними или другими животными эпизоды свистящего дыхания или кашель у ребенка в последние 12 мес? Нет □ 0

Дао 1

9. Был ли у ребенка когда-либо атопический дерматит? Нет □ 0

Дао 1

10. Были ли у родителей ребенка эпизоды свистящего дыхания, бронхиальная астма или бронхит? Нет □ 0

У матери □ 1

У отца □ 1

Итоговая сумма баллов =

О I 1 3 4 5 6 ? 8 9 10 11 14 13

ИТОГОЙАЛ СУММА БАЛЛОЕ

Индивидуальная карта ребенка

ФИО ребенка__

Дата рождения_ Возраст_

Место жительства__

Посещает ДДУ ДА НЕТ Длительность посещения_

Пол муж жен

Антенатальный период:

Беременность по счету_возраст матери во время беременности_

Течение беременности: токсикоз 1 половины ДА НЕТ

Токсикоз 2 половины ДА НЕТ; Угроза прерывания ДА НЕТ; на сроке_

Прием ЛС во время беременности_

Курение матери во время беременности ДА НЕТ Интранатальный период:

Роды по счету_ Течение родов самостоятельные путем КС

Ребенок родился доношенным; недоношенным на сроке_ ИВЛ ДА НЕТ

Вес ребенка при рождении_;

Постнатальный период:

Вскармливание грудное до_мес; искусственное с_месяцев.

Явления аллергического диатеза на первом году жизни ДА НЕТ Вес в 6 месяцев_ в 1 год__

Тимомегалия ДА, степень_ НЕТ Лимфоцитоз до 1 года ДА НЕТ

Частота ОРЗ

A). 1 раз в год Б). 2-3 раза в год

B). 4 раза в год Г). 5-6 раз в год

Д). Другое_

Вне ОРИ есть клинические проявления неспецифической гиперреактивности бронхов (свистящее дыхание и спастический кашель при физической нагрузке, резком запахе, смехе плаче) ДА НЕТ

Острый простой бронхит №_

Острый обструктивный бронхит №_

Пневмония №_

Наличие хронических заболеваний (ЛОР-органов) ДА НЕТ

Аденоиды степень_

Гипертрофия небных миндалин степень_

Курение родителей мама курит папа курит никто не курит Курение при ребенке родных, близких ДА НЕТ

Семейный анамнез по аллергическим заболеваниям (сезонный насморк, пищевая аллергия, аллергия на ЛС, атопический дерматит, БА)

Степень родства_

Аллергические заболевания у ребенка: НЕТ

Аллергический ринит Атопический дерматит

Данные аллергообследования:__

Анкета для родителей.

Просьба максимально честно ответить на вопросы. ФИО ребёнка_

Как давно Ваш ребенок болел простудным заболеванием (ОРВИ, ОРЗ)?

A). 1 неделю назад Б). 2 недели назад

B). 3 недели назад Г). 1 месяц назад Д). 2-3 месяца назад

Е). Другое_

Выраженность заложенности носа при ОРЗ?

0). заложенность отсутствует

1). слабо выражена

2). умеренно выражена

3). сильно выражена

Интенсивность выделений из носа при ОРЗ?

0). выделения отсутствуют

1). выделения скудные

2). умеренно выражены

3). обильные

Цвет выделений из носа?

1). прозрачные

2). белые

3). жёлтые

4). зелёные

Наличие затруднённого дыхания в грудной клетке?

0). отсутствует

1). слышны влажные хрипы при дыхании

2). слышно свистящее дыхание

3). отмечается втяжение грудной клетки Длительность кашля?

0). 1 - 2 недели

1). 3-4 недели

2). 1 - 2 месяца

3). более 2 месяцев

Характер кашля через 5-7 дней от начала ОРЗ?

0). продуктивный (влажный с легко выводимой мокротой)

1). малопродуктивный (влажный с трудно отделяемой мокротой)

2). сухой (покашливание)

3). сухой приступообразный