Предикторы кардиального риска у пациентов с аневризмой брюшного отдела аорты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Лазаренко, Галина Николаевна

• Лазаренко, Галина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лазаренко, Галина Николаевна

Список сокращений

Введение 4

Глава 1. Обзор литературы 9

1.1 Кардиальпые осложнения при выполнении хирургических вмешательств 9-10 Оценка кардиального риска 10-12 Шкалы стратификации операционного риска 12

1.2 Безболевая (немая) ишемия миокарда 14

1.3 Сердечная недостаточность и методы ее оценки 19

1.4 Биомаркеры 24-38 Мозговой натриуретический пептид 24-31 Гомоцистеин 31-36 Металлопротеиназа-9 36-

Глава 2. Материалы и методы 39

2.1 Клиническая характеристика больных 39

2.2 Методы исследования 44-

Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение.

3.1. Диагностика ИБС у пациентов с АБА 48

3.2. Диагностика скрытой сердечной недостаточности 63

3.3 Содержание биомаркеров в плазме крови больных с АБА: клинико-лабораторные сопоставления 66-86 Мозговой натрийуретический пептид (ВИР) 66-72 Дислипопротеидемия у пациентов с АБА 72-74 Гомоцистеинемия 74-80 Металлопротеиназа- 9 80-

Глава 4. Кардиальпые осложнения раннего послеоперационного периода у пациентов с аневризмой брюшного отдела аорты 87-

Глава 5. Заключение 94-106 Выводы 107 Практические рекомендации 108 Список литературы 109

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АБА - аневризма брюшного отдела аорты АГ - артериальная гипертензия АКШ - аортокоронарное шунтирование

ВТК - ветвь тупого края

ДВ- диагональная ветвь змжв - задняя межжелудочковая ветвь

ИБС - ишемическая болезнь сердца им - инфаркт миокарда

КА - коронарная артерия

КГ - коронарография

КДО- конечно-диастолический объем кдр- конечно-диастолический размер

КИ - кальциевый индекс ксо - конечно-систолический объем

КСР - конечно-систолический размер

КТ - компьютерная томография лж - левый желудочек

ЛКА - левая коронарная артерия нк - недостаточность кровообращения ов - огибающая ветвь

ОФВ - общая фракция выброса

ПКА - правая коронарная артерия

ПМЖВ - передняя межжелудочковая ветвь

ТЛБАП - транслюминальная баллонная ангиопластика

ТИМП-1 - тканевой ингибитор металлопротеиназы

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

ВЫР - мозговой натрийуретический пептид ММП-2 - металлопротеиназа -2 ММП-9 - металлопротеиназа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Предикторы кардиального риска у пациентов с аневризмой брюшного отдела аорты»

Частота аневризмы брюшного отдела аорты (АБА) в общей популяции составляет от 4 до 37 на каждые 100 ООО населения. Основной причиной возникновения аневризмы является атеросклероз, составляющий примерно 92% наблюдений. Учитывая системный характер атеросклероза, аневризма брюшной аорты, как правило, сочетается с поражением других сосудистых бассейнов.

Распространенность ангиографически подтвержденной ИБС у пациентов, оперированных по поводу артериальной патологии, варьирует от 37% до 78% (A.A. Спиридонов и соавт. 2000; В.И. Бураковский, JI.A. Бокерия и соавт. 1996; А. В. Покровский и соавт 2003; С.Г. Амбатьелло 2002; П.О.Казанчан 2007; Ю.В. Белов и соавт. 1998). По данным крупного международного исследования First vascunet datebase report 2007, включающего данные более 33 000 прооперированных пациентов, ишемическая болезнь сердца в анамнезе диагностирована в 47,8%.

ИБС резко повышает риск послеоперационных кардиальных осложнений, является ведущей причиной ранней и поздней летальности больных. Частота коронарных осложнений после хирургического лечения аневризм брюшной аорты превышает 20%, а их удельный вес в структуре послеоперационной летальности у больных с АБА равен 40-70%, на долю инфаркта миокарда приходится около 50% летальных случаев (A.A. Спиридонов и соавт. 2000; П.О. Казанчан 2007).

Диагностическим стандартом выявления атеросклеротического поражения коронарных артерий является коронарография (КГ). Однако при выявлении гемодинамически значимых поражений коронарных артерий нет четкого единого алгоритма дальнейшего ведения пациентов с АБА, определения этапности оперативного лечения.

Стресс-ЭхоКГ широко используется для определения наличия ишемии миокарда у пациентов с доказанной или предполагающейся ИБС, а также для диагностики жизнеспособного миокарда, стратификации риска и прогнозирования возможности сердечных осложнений (Picaño Е., Bedetti G.2000, Бузиашвили Ю.И. 2001). Стресс-ЭхоКГ, позволяет получить больше информации о физиологическом и функциональном значении изменений коронарного русла, чем инвазивные исследования (Беленков Ю.А. 1996, Бузиашвили Ю.И., Асымбекова Э.У. и соавт 1999, Мацкеплашвили С.Т. 2002). У пациентов с аневризмой брюшного отдела аорты стандартным протоколом является чрезпищеводная электростимуляция предсердий (ЧПЭСП) или стресс-проба с дипиридамолом. При этом чувствительность ЧПЭСП составляет 78% - 80%, в то время как специфичность относительно высока - 97% - 99% (Тривоженко А.Б. 1999, Хашем И.Х. 2000, Armstrong W.F.1997), в то время как специфичность стресс- ЭХОКГ с дипиридамолом достигает 100% при относительно низкой чувствительности -83% (Dal Porto R. 2002).

В связи с этим идет активный поиск маркеров сердечной недостаточности, которые позволили бы выявить скрытую сердечную недостаточность, в совокупности со стресс- пробами оценить значимость поражения коронарного русла, спрогнозировать риск возникновения кардиальных осложнений на дооперационном этапе. К таким потенциальным маркерам относятся натрийуретический пептид, гомоцистеин, металлопротеиназа-9.

Натрийуретические пептиды занимают сегодня одно из ведущих мест в диагностике. За последнее время появилось большое количество сообщений о возможности использования натрйуретического пептида (BNP) в качестве быстрого и надежного диагностического маркера сердечной недостаточности до проведения инструментального обследования. (Deborah Korenstein 2007, Maisel А, Clopton Р, Krishnaswamy Р 2004, Mueller С et al 2007, Голухова Е.З, Полякова Э.С 2004, Елисеев О. М. 2003, Березин А.Е. 2005). Согласно данным, полученным многими исследователями, измерение уровня BNP предлагается для выявления пациентов с начальными стадиями сердечной недостаточностью, для оценки тяжести миокардиальной дисфункции, проведения дифференциальной диагностики этиологии одышки, диагностики бессимптомной ишемии миокарда (Mueller Ch., 2009; Korenstein D., 2007; Березин A.E., 2005; Harrison A, Amundson S„ 2005).

На основании результатов клинических и эпидемиологических исследований установлена взаимосвязь между уровнем гомоцистеина (ГЦ) в плазме крови и развитием ИБС. При возрастании уровня ГЦ в плазме крови увеличивается риск развития атеросклероза коронарных артерий, периферических сосудов. В ряде исследований установлена статистически достоверная связь между уровнем ГЦ и смертностью у пациентов с ангиографически подтвержденными поражениями коронарных артерий (H. I. Morrison и соавт., 1996г, Charalambos Antoniades, Alexios S. Antonopoulos, 2009).

В последние годы появилось много публикаций, посвященных металлопротеиназам. Матриксные металлопротеиназы (ММП) активно участвуют

-6в процессах ремоделирования внеклеточного матрикса, играя важную роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

В различных исследованиях показана роль ММП-9 в прогрессировании роста брюшной аневризмы и риска её разрыва ( Jian L., Wanfen Х.,2003, Затевахин И.И и соавт., Белов Ю.В. соавт.). Некоторыми авторами выявлена взаимосвязь между ММП-9 и рестенозами после ТЛБАП со стентированием коранарных артерий (O.A. Землянская, Е.П. Панченко, 2007).

В нашей стране проблемой аневризмы аорты занимаются с 1960 гг. В НЦССХ им. А.Н. Бакулева разработкой алгоритма при сочетанном поражении двух и более артериальных бассейнов занимались ведущие специалисты А.А Спиридонов, С.Г Амбатьелло, В.С Аракелян, Е.Б. Фитилева, Е.Г Тутов, Т.Г. Никитина Е.А. Федорина, И.Ю. Сигаев, М.М. Алшибая. Этим же вопросам посвящены монографии Казанчана П.О, работы Покровского В.П, Белова Ю.В.

Но, несмотря на такой огромный интерес к этой теме, до настоящего времени вопрос профилактики кардиальных осложнений остается открытым. Среди клиницистов нет единого подхода к прогнозированию кардиального риска при планировании оперативного лечения пациентов с многососудистыми поражениями.

Учитывая все вышеизложенное, сформулирована цель исследования: Оптимизация диагностики ранних стадий ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, а также прогнозирования кардиальных осложнений у больных, оперируемых по поводу аневризмы брюшной аорты. В соответствии с поставленной целью определены следующие задачи:

1. По данным клинико-инструментального обследования выявить частоту встречаемости ишемической болезни сердца, в том числе безболевой ишемии у пациентов с аневризмой брюшного отдела аорты.

2. Изучить взаимоотношение между содержанием биомаркеров (BNP, гомоцистеин, металлопротеиназы-9) и клинико-инструментальными данными и определить их место в структуре методов раннего выявления ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности.

3. Выявить независимые маркеры ишемической болезни сердца у пациентов с аневризмой брюшного отдела аорты.

4. Выявить независимые факторы риска возникновения кардиальных осложнений после операций на брюшном отделе аорты.

Новизна результатов исследования

Впервые в отечественной литературе проведен комплексный анализ и сопоставлены результаты неинвазивных (трансторакальная ЭхоКГ, стресс ЭхоКГ с дипиридамолом), инвазивных (коронарография) методов исследования и концентрации биомаркеров крови (мозговой натрийуретический пептид, гомоцистеин, металлопротеиназа-9) при диагностике ишемической болезни сердца, включая безболевую форму, а также сердечной недостаточности в начальных стадиях у пациентов с аневризмой брюшного отдела аорты.

Впервые показана возможность использования биомаркеров в качестве предикторов кардиальных осложнений и ранней послеоперационной летальности у данной группы пациентов.

Практическая значимость работы.

Представления о значимости конкретных прогностически неблагоприятных факторов в развитии ишемии и инфаркта миокарда у пациентов с анеризмой брюшного отдела аорты в интра- и раннем послеоперационном периодах и использование разработанной стратификации риска дает возможность практическим врачам провести тщательный отбор пациентов перед хирургическим вмешательством, а также позволяют снизить частоту тяжелых коронарных осложнений раннего послеоперационного периода и летальных исходов вследствие кардиальных причин.

Результаты данной работы могут быть применимы и к другим видам реконструктивных сосудистых операций. Сделанные в ходе исследования выводы, схемы определения операционного риска могут с успехом использоваться в отделениях сосудистой хирургии. Полученные данные могут быть включены в программы подготовки кардиологов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Разработанный алгоритм обследования больных с аневризмой брюшного отдела аорты, включающий клинико-инструментальные методы обследования, в сочетании с биомаркерами плазмы крови (гомоцистеин, мозговой натрийуретический пептид, металлопротеиназа-9) позволяет увеличить эффективность диагностики ишемической болезни сердца, особенно безболевой (асимптомной) формы, а также сердечной недостаточности.

-82. В основе высокой диагностической способности стресс ЭхоКГ, сцинтиграфии миокарда в сочетании с определением биомаркеров лежит возможность определения функционального состояния миокарда при ишемической болезни сердца, что позволяет определить этапность оперативного вмешательства у пациентов с аневризмой брюшного отдела аорты.

3. Применение гомоцистеина, мозгового натрийуретического пептида, а также матриксной металлопротеиназы-9 на дооперационном этапе позволяет прогнозировать риск кардиальных осложнений у пациентов с аневризмой брюшного отдела аорты.

Апробация диссертации.

Материалы диссертации представлены на 10-й, 11-й, 12-й, 13-й, 14-й ежегодной сессии научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева (Москва, 2006, 2007, 2008, 2010). На 12-ом, 13-ом, 14-ом, 15-ом, 16-ом Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН (Москва, 2006, 2007, 2008, 2009, 2010). Публикации

По результатам проведенного исследования опубликовано 18 научных работ, в том числе, 3 статьи в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ. Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Лазаренко, Галина Николаевна

выводы.

1. Имеется высокая частота сочетания аневризмы брюшной аорты с ишемической болезнью сердца: клинические признаки ИБС выявлялись в 66% случаев, среди них в 33% диагностирована безболевая форма ишемии миокарда. При этом по данным коронарографии у 70% пациентов преобладают многососудистые поражения коронарных артерий, преимущественно в проксимальном сегменте.

2. Определение натрийуретического пептида крови является высокочувствительной пробой для выявления безболевой ишемии миокарда (для мозгового натрийуретического пептида в концентрации 80 иг/мл чувствительность и отрицательная предсказательная ценность составили 70% и 75% соответственно). Мозговой натрийуретический пептид и гомоцистеин являются маркерами многососудистого поражения коронарного русла.

3. Независмыми маркерами ИБС у пациентов с аневризмой брюшного отдела аорты являются : концентрация BNP 100 пг/мл (ОР 2,19 ;ДИ 95% от 0,87 до 5,49; р=0,051); ЛПНП >2,6 ммоль/л (ОР 1,4; ДИ от 0,97 до 2,03; р=0,044);атеросклероз брахиоцефальных сосудов (ОР 2,75; ДИ от 0,93 до 8,13; р=0,0265).

4. BNP в пороговых значениях 135 пг/мл, гомоцистеин в концентрации 15 мкмоль/л и металлопротеиназа-9 в пороговых значениях 150 нг/мл у пациентов с аневризмой брюшного отдела аорты являются надежными высокочувствительными и высокоспецифичными предикторами кардиальных осложнений и летальности в раннем послеоперационном периоде.

5. Независимыми предикторами осложнений в раннем послеоперационном периоде являются: концентрация BNP 100 пг/мл (ОР 3,0 ;ДИ 95% от 1,96 до 4,6; р=0,0000); гомоцистеин в концентрации 11 мкмоль/л (ОР 1,17 ;ДИ 95% от 1,03 до 1,32; р=0,00115); наличие симптомной аневризмы (ОР 1,45 ;ДИ 95% от 1,18 до 1,77; р=0,0001). о

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Всем пациентам с аневризмой брюшной аорты должна выполняться коронарография независимо от результатов неинвазивных методов исследования

2. Для исключения многососудистого поражения коронарных артерий, а также оценки функционального состояния выявленных поражений необходимо проведение стресс Эхо КГ с дипиридамолом.

3. С целью диагностики ишемической болезни сердца помимо стандартных методов обследования должны применяться следующие биомаркеры: гомоцистеин в концентрации 20 мкмоль/л и выше; мозговой натрийуретический пептид в концентрации 80 пг/мл и выше с высокой долей вероятности (чувствительность 70%, отрицательная предсказательная ценность 75%) позволяет диагностировать в том числе и безболевую ишемию миокарда;

4. Мозговой натрийуретический пептид, гомоцистеин и металлопротеиназа-9 являются надежными маркерами, позволяющими диагностировать сердечную недостаточность на ранних стадиях ее развития.

5. Мозговой натрийуретический пептид и гомоцистеин должны применяться в качестве маркеров многососудистого поражения коронарного русла.

6. В качестве предикторов послеоперационных осложнений и ранней послеоперационной летальности могут применяться следующие биомаркеры: BNP в пороговых значениях 135 пг/мл и выше; Гомоцистеин в концентрации 15 мкмоль/л и выше; а также металлопротеиназа-9 в пограничных значениях 150 нг/мл.

7. Учитывая особенности клинической картины кардиальных осложнений интра- и раннего послеоперационного периода, больным с высоким риском развития неблагоприятных кардиальных событий во время и в первые сутки после операции должен проводиться мониторинг основных параметров гемодинамики, кардиоспецифичных биомаркеров плазмы, ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления осложнений и их лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лазаренко, Галина Николаевна, 2011 год

1. Адамян, К.Г. Безболевая ишемия миокарда в раннем постинфарктном периоде: клиническое и прогностическое значение /К.Г. Адамян, Г.Г. Айрапетян, В.Р. Тер-Григорян, Н.Г. Бадолян // Кардиология.-1996.-№ 11.-С. 22-25.

2. Алексеева, И.А. Белки острой фазы и рецидив стенокардии после успешной коронарной ангиопластики. /И.А. Алексеева, A.A. Лякишев, В.А. Ткачук и др.// Тер арх. -2002- №4 С. 42—45.

3. Алехин, М.Н. Возможности стресс-эхокардиографии с тредмилом в оценке безболевой ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца / М.Н. Алехин, A.M. Божьев, Ю.А. Морозова // Кардиология.-2000.-№ 11.-С. 13-16.

4. Верткин, А.Л. Безболевая ишемия и диабетическая автономная нейропатия / А.Л. Верткин, О.Н. Ткачева, И.М. Новикова// Русский медицинский журнал -2005.-Т. 13.-№ 15.-С. 1036-1038.

5. Амбатьелло, С.Г. Диагностика и лечение больных с мультифокальным атеросклерозом. / С.Г. Амбатьелло // Дис,.д-ра мед.наук.-М-2002.

6. Андреев, Д.А. Некоторые аспекты практического использования мозгового натрийуретического пептида в диагностических целях. / Д.А. Андреев, П.Н. Батищев // Бюллетень НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН 2004; 3: 146-155.

7. Андреев, Д.А. Изменения мозгового натрийуретического пептида при лечении декомпенсации хронической сердечной недостаточности. / Д.А. Андреев, И.А. Мазеркина, E.H. Гитель и др.// Креативная кардиология -2007- № 1-2: С. 136142.

8. Бокерия, Л.А. Лекции по кардиологии. / Л.А. Бокерия, Е.З. Голухова // В 3-х томах- М.: Издательство НЦССХ иы. А.Н. Бакулева РАМН, -2001.-288с., цв.иллюстр.

9. Бокерия, Л.А. Ишемическое ремодслирование левого желудочка. / Л.А. Бокерия, Ю.И. Бузиашвили, И.В. Ключников // М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, -2002,-152с., цв.иллюстр.

10. Бугримова, М.А. Мозговой натрийуретический пептид как маркер и фактор прогноза при хронической сердечной недостаточности. / М.А. Бугримова, Н.М. Савина, О.С. Ваниева, Б.А. Сидоренко // Кардиология -2006- №1 С. 51-57.

11. Бузиашвили, Ю.И. Диагностика и тактика лечения больных с мультифокальным атеросклерозом при доминирующей клинической картине ишемической болезни сердца. // Ю.И. Бузиашвили, Н.С. Бусленко, A.A.

12. Спиридонов, Б.Г. Алекян и соавторы. /Грудная и сердечно-сосудистая хирургия-1996- №3 С. 96-101.

13. Бузиашвили, Ю.И. Особенности поражения коронарного русла у больных с безболевой ишемией миокарда. / Ю.И. Бузиашвили, Р.И. Кабулова, Е.М Ханашвили, Б. Г. Алекян, Э. У. Асымбекова, A.B. Стаферов, И.П. Шуваев и соавторы// Кардиология -2004- №2 С. 4-7.

14. Бураковский, В.И. Руководство по сердечно-сосудистой хирургии. /В. И. Бураковский, JI. А. Бокерия // М., Медицина -1996- 2-е издание.

15. Волков, В. И. Немая ишемия: особенности диагностики и лечения / В. И. Волков, И. И. Ермакович, В. И. Строна // Здоровье Украины.-2002.-№1.

16. Гуревич, М.А. Хроническая сердечная недостаточность. / М.А. Гуревич// Рук-во для врачей 5-е издание., перераб. и доп.-М.практическая медицина, 2008.-414с.:ил

17. Какучая, Т.Т. Фибрилляция предсердий после операций аортокоронарного шунтирования: прогностические факторы, особенности диагностики и лечения. / Т.Т. Какучая // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2004.

18. Казанчан, П.О. Осложнения в хирургии аневризм брюшной аорты / П.О. Казанчан, В.А. Попов // М.: Издательство МЭИ, 2002.-304 с.

19. Карпов, Ю.А. Сопоставление данных суточного мониторирования ЭКГ и состояния коронарного русла у больных с различными вариантами течения нестабильной стенокардии. / Ю.А. Карпов, Е.В. Померанцев, В.В. Шиблева// Кардиология.-1992.-№ З.-С. 7-10.

20. Костюченко, Г.И. Гипергомоцистеинемия: клиническое значение, возрастные особенности, диагностика и коррекция. /Г.И. Костюченко// Клиническая геронтология 4,2007

21. Малая, JI.T. «Немая» ишемия миокарда. Патогенез, диагностика, лечение / JI.T. Малая // Украинский кардиологический журнал.-1997.-№ З.-С. 72-75.

22. Окороков, А. Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т. 6. Диагностика болезней сердца и сосудов. М.: Мед. литература, 2002. - 464 С.

23. Панченко, Е.П., Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. / Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский // М: Спорт и культура 1999;464.

24. Полякова, Э.С. Клиническая оценка ангиогенеза и маркеров сердечной недостаточности у больных ИБС. / Э.С. Полякова // Дис. . канд. мед.наук М., 2004

25. Русин, В.И. Хирургическое лечение сочетанных окклюзирующих поражений коронарных артерий и брюшной аорты. / В.И. Русин //Дис. . доктора мед. Наук.- М., 1989.

26. Соболева, Е.В. Гомоцистеинемия в патогенезе ишемической болезни сердца. Плеотропные эффекты статинов. / Е.В.Соболева, П.А. Лебедева // Вестник СамГУ — Естественнонаучная серия. 2007. №2(52)

27. Соловьева, Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции. / Н.И. Соловьева // Биоорган хим 1998;24:4:245—255.

28. Спиридонов, A.A. Хирургическое лечение аневризм брюшной аорты / A.A. Спиридонов, B.C. Аракелян, Е.Г. Тутов, Т.В. Сухарева // М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2005.-294 е., с цветными иллюстр.

29. Хежева, Ф.М. Активность металлопротеиназы крови у больных артериальной гипертензией с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий. / Ф.М. Хежева, H.A. Мазур, В.П. Масенко// Кардиология 2007, Т.47 №12 С.10-15

30. Anand, I. Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and mortality and morbidity in the valsartan heart fealure trial (Val-HeFT). / I. Anand, L. Fisher, Y. Chiang et al// Circulation 2003; 107: 1276-1281.

31. Aspromonte, N. Early diagnosis of congestive heart failure: clinical utility of B-type natriuretic peptide testing associated with Doppler echocardiography. / N. Aspromonte, M. Feola, A. Scardovi, C. Coletta // J Cardiovasc Med 2006; 7: 406-411.

32. Armstrong, WF. Stress ehocardiographiy for detection of coronary disease. / W.F. Armstrong // Circulation 1991, 84 (Suppl 3): 43-9

33. Avezum, A. Effects of extended-release metoprolol succinate in patients undergoing non-cardiac surgery (POISE trial):a randomised controlled trial. / A. Avezum, M. Chan, V.M. Montori, M. Jacka, P. Choi // Lancet 2008;371:1839-1847.

34. Badner, N.H. Myocardial infarction after noncardiac surgery / N.H. Badner, R.L. Knill, J.E. Brown с соавторами // Anesthesiology. 1998. - Vol.88. - P. 572578.

35. Bettencourt, P. N-terminal-pro-brain natriuretic peptide predicts outcome after hospital discharge in heart failure patients. / P. Bettencourt, A. Azevedo, J. Pimenta, F. Frioes, S. Ferreira, F. Ferreira // Circulation 2004;110: 2168 -74.

36. Biagini, E. /Biagini E, Schinkel A F L, Bax J. J et al. // Heart 2005;91:737-742

37. Blacher, J. Relation of plasma homocysteine to cardiovascular mortality in a French population. /J. Blacher, A. Benetos // J Am J Cardiol 2002; 90 (6): 591-5.

38. Blankenberg, S. Plasma concentrations and genetic variation of matrix metalloproteinases 9 and prognosis of patients with cardiovascular disease. /S. Blankenberg, H.J. Rupprecht, O. Poirier // Circulation 2003;107:1579-1585.

39. Blankensteijn, JD. Influence of study design on reported mortality and morbidity ratesafter abdominal aortic aneurysm repair. / J.D. Blankensteijn, F.P. Lindenburg, van der Y. Graaf, B.C. Eikelboom // Br J Surg 1998;85:1624 -30

40. Blacher, J. Relation of plasma homocysteine to cardiovascular mortality in a French population. / J. Blacher, A. Benetos et al. // J Am J Cardiol 2002; 90 (6): 591— 595.

41. Booth, G. Preventive health care, 2000 update: screening and management of hyperhomocysteinemia for the prevention of coronary artery disease events. / G. Booth, E. Wang // CMAJ 2000; 163 (1): 21-9.

42. Braunwald, E. Braunwald's heart disease: a textbook of cardiovascular medicine / E. Braunwald, P. Libby, R.O. Bonow et al.// -Philadelphia.: WB Saunders, 2007.

43. Bots, M. Homocysteine and short-term risk of myocardial infarction and stroke in the elderly. The Rotterdam Study. / M. Bots, L. Launer et al.// J Arch Intern Med 1999; 159: 38

44. Burnett, J. Atrial natriuretic peptide elevation in congestive heart failure in thehuman. / J. Burnett, P. Kao, D. Hu //Science 1986; 231: 1145-1147.

45. Cabanes, L. B-type natriuretic peptide blood levels in the differential diagnosis of dyspnea. / L. Cabanes, S. RiChaud- Thiries, Y. Fulla// Chest 2001; 120: 131-138.

46. Cardarelli, R. B-type Natriuretic Peptide: A Review of Its Diagnostic, Prognostic, and Therapeutic Monitoring Value in Heart Failure for Primary Care Physicians / R. Cardarelli, T.G. Lumicao // The J of the Am Board of Fam Pract 2003; 16: 327-333.

47. Chan, A. The Goldman and Destsky cardiac-risk indices: do they work in patients undergoing hip-fracture surgery? / A. Chan, D. Livingstone, J. Tu // Ann R Coll Phys Surg Can 1999;32:337- 41.

48. Cheng, V. с соавторамиА rapid bedside test for B-type natriuretic peptide predicts treatment outcomes in patients admitted for decompensated heart failure: a pilot study. / V. Cheng, R. Kazanegra, A. Garcia // Am Coll Cardiol 2001; 37: 386-391

49. Chimowitz, M.I. Cardiac prognosis of patients with carotid stenosis and no history of coronary artery disease / M.I. Chimowitz, D.G. Weiss, S.L. Cohen с соавторами // Stroke. 1994. - Vol. 25(4). - P. 759-765.

50. Cohn, P. F. Silent myocardial ischemia / P. F. Cohn, K. M. Fox, C. Daly// Circulation. 2003. - Vol. 108.-P. 1263-1277.

51. Collins, S.P. Use of Nt-proBNP in the emergency department evaluation of shortness of breath: implications for clinical practice. / S.P. Collins // Emergency Medicine Cardiac research and education group 2005; 6: 11-22.

52. Contemporary Approaches the Treatment of Chronic Heart Failure in Adults (After Materials of Recommendations of American College of Cardiology and American Heart Association, 2005)

53. Cowie, M.R. Value of natriuretic peptides in assessment of patients with possible new heart failure in primary care. / M.R. Cowie, A.D. Struthers, D.A. Wood // Lancet. 1997. - Vol. 350. -P.1349-1351.

54. Dao, Q. Utility of B type natriuretic peptide in the diagnosis of congestive heart failure in an urgent - care setting. / Q. Dao, P. Krishnaswamy, R. Kazanegra // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 37. - P. 379-38

55. Davis, M. Plasma brain natriuretic peptide in assessment of acute dyspnoea. / M. Davis, E. Espiner, G. Richards // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 440-444

56. De Denus, S. /De Denus S. Pharand C., Williamson D.R.//Chest.-2004. Vol. 125.-P.652-668

57. De Lemos, J.A. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes. / J.A. De Lemos, D.A. Morrow, J.H. Bentley // N Engl J Med 2001;345:1014-21.

58. Erbel, R. Диагностика и лечение расслоения аорты. / R. Erbel, F. Alfonso // Бюлл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН,- 2002.-Т.З, № 12

59. Feigenbaum, H, M.D Echocardiography 5 th Edition, 1994.

60. Feringa, H.H. / H.H. Feringa, S.E Karagiannis, R. Vidakovic, A. Elhendy, F.J. ten Cate, P.G. Noordzij, R.T. van Domburg, J.J. Bax, D. Poldermans// Coron Artery Dis., November 1, 2007; 18(7): 571-6.

61. Ferroni, P. Serum metalloproteinase-9 levels in patienys with coronary artery disease: a novel marker of inflammation. / P. Ferroni, S. Basili, F. Martini // J Invest Med 2003;51:295-300.

62. Fleisher, D. Rapid assay of plasma brain natriuretic peptide in the assessment of acute dypnoea. / D. Fleisher, E. Espiner, G. Richards // NZ Med J 1997; 110: 71-74.

63. Fu, W. Homocysteinemia attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo. / W. Fu, N. Dudman, M. Perry, X. Wang // Atherosclerosis 2002; 161 (1): 169— 76.

64. Genser, D. Homocysteine, vitamins, and restenosis after percutaneous coronary intervention. / D. Genser // Cardiovasc Rev Rep 2003; 24 (5): 253-8.

65. Graham, M. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease: the European concerted action project. / M. Graham, L. Daly, H. Refsum / JAMA 1997; 277 (22): 1775-81.

66. Grange, J.G. Acute renal failure complicating aortic aneurysm surgery / J.G. Grange, C.M. Kjellstrand //Nephron. 1983. Vjl.35. P.145-157

67. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart fealure. Task force for the diagnosis and treatment of chronic heart fealure, European Society of cardiology. Eur J Heart Fail 2001; 22: 1527-1560

68. Ikeda, U. Matrix metalloproteinases and coronary artery diseases. / U. Ikeda, K. Shimada // Clin Cardiol 2003;26:55-59.

69. Inokubo, Y. Plasma levels of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 are increased in the coronary circulation in patients with acute coronary syndrome. / Y. Inokubo, H. Hanada, H. Ishizaka // Am Heart J 2001;141:211-217.

70. Hadjianastassiou,V.G. Comparison of mortality prediction models after open abdominal aortic aneurysm repair. / V.G. Hadjianastassiou, P.P. Tekkis // Eur J Vase Endovasc Surg 2007; 33, 536-547

71. Hankey, G.J. Homocysteine and vascular disease. / G.J. Hankey, J.W. Eikelboom // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 407-413.

72. He, Q. Isolation of rat heart endothelial cells and pericytes, evaluatin of their role in the formation of extracellular matrix components. / Q. He, M.J Spiro. // J. Mol Cell Cardiol 1995;27:1173-1183.

73. Hertzer, N.R. с соавторами Late resalts of coronary bypass in patients with infrarenal aortic aneurysms. / N.R. Hertzer, J.R. Young, E.G. Beven // Ann. Surg. 1987. Vol.205. P. 360-367.

74. Hirsch, Alan Т. ACC/AHA Practice Guidelines for the Management of Patients With Peripheral Arterial Disease (Lower Extremity, Renal, Mesenteric, and Abdominal Aortic):Executive Summary / A. T.Hirsch, Z. J. Haskal, N. R.Hertzer, C.W. Bakal // 2005.

75. Januzzi, J.L. The N-Terminal Pro-BNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) Study. / J.L. Januzzi, C.A. Camargo, A.L. Baggish // Am J Card 2005; 95: 948-954.

76. Januzzi, J.L Natriuretic peptide testing: A window into the diagnosis and prognosis of heart failure, Cleveland. / J.L. Januzzi // Clin J Med 2006; 73: 149-157.

77. Juffe, A.S. Biomarkers in acute cardiac disease. / A.S. Juffe, L. Babuin, F.S. Apple // J Am Coll Cardiol 2006; 48: 1-11.

78. Kadoglou, N.P. Matrix metalloproteinases: contribution to pathogenesis, diagnosis, surveillance and treatment of abdominal aortic aneurysms. / N.P. Kadoglou , C.D. Liapis // 2004 Apr;20(4):419-32.

79. Kanani, P. Role of oxidant stress in endothelial dysfunction produced by experimental hyperhomocysteinemia in humans. / P. Kanani, C. Sinkey, R. Browning // Circulation 1999; 100: 1161-8.

80. Kannel, W.B. Unrecognized myocardial infarctio and hypertension: The Fremingham study. / W.B. Kannel, A.L. Dannenberg, R. Abbot // Am Heart. 1985; 109:581

81. Kark, J. Nonfasting plasma total homocysteine level and mortality in middle-aged and elderly men and women in Jerusalem. / J. Kark, J. Selhub, B. Adler // Ann. Int. Med 1999; 131 (5): 321-30.

82. Kai, H. Peripheral blood levels of matrix metalloproteinases-2 and -9 are elevated in patients with acute coronary syndromes. / H.Kai, H. Ikeda, H.Yasukawa // J. Am Coll Cardiol 1998;32:368-372.

83. Koglin, J. Role of brain natriuretic peptide in risk stratification of patients with congestive heart fealure. / J. Koglin, S. Pehlivanli, M. Schwaiblmair // J. Am Coll Cardiol 2001; 38: 1934-1941.

84. Koistinen, M. J. Prevalence of asymptomatic myocardial ischaemia in diabetic subjects. / M. J. Koistinen // Br. M. J. 1990.-Vol.301. - P. 92-95.

85. Kragelund, C. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and long-term mortality in stable coronary heart disease. / C. Kragelund, B. Gronning, L. Kober, P. Hildebrandt, R. Steffensen // N Engl J Med 2005;352:666 -75.

86. Kumar, R. Adverse cardiac events after surgery: assessing risk in a veteran population / R. Kumar, W.P. McKinney, G. Raj // J Gen Intern Med. 2001. - Vol.16. -P. 507-518.

87. Landesberg, G. Importance of long-duration postoperaive ST-segment depression in cardiac morbidity after vascular surgery / G. Landesberg, M.N. Luria, S. Cotev с соавторами // Lancet. 1993. - Vol. 341. - P. 715-719.

88. Lederle, F.A. Prevalence and association of abdominal aortic aneurysm delecte through screening. / F.A. Lederle, G.R. Johnson, S.E. Wilson // Ann. Intern. Med. 1997 Vol.126. P. 441-449

89. Lee, Т.Н. Derivation and prospective validation of a simple index for prediction of cardiac risk of major noncardiac surgery / Т.Н. Lee, E.R. Marcantonio, C.M. Mangione с соавторами // Circulation. 1999. - Vol.100. - P. 1043-1049.

90. Loscalo, J. The oxidant stress of hyperhomocysteinemia. / J. J. Loscalo // Clin Invest 1996; 98 (1): 5-7.

91. Maisel, A. Utility of B- natriuretic peptide as a rapid, point-of-care test for screening patients undergoing echocardiography to determine left ventricular dysfunction. / A. Maisel, J. Koon, P. Krishnaswamy / Am Heart J 2001; 141: 367-374.

92. Maisel, A.S. Rapid measurement of B-natriuretic peptide in emergency diagnosis of heart failure. / A.S. Maisel, P. Krisnaswamy, R.M. Nowak //N. England J.-2002.-Vol.347(3).-P. 161-167

93. Malemud, CJ. Matrix metalloproteinases (MMPs) in health and disease: an overview. /C.J. Malemud // Front Biosci. 2006 May 1; 11:1696-701.

94. Marcucci, R. Tissue factor and homocysteine levels in ischemic heart disease are associated with angiogrphically documented clinical recurrences after coronary angioplasty. / R. Marcucci, D. Prisco, T. Brunelli // Thromb Haemost 2000; 83: 82632.

95. Mayer, E. Homocysteine and coronary atherosclerosis. / E. Mayer, D. Jacobsen, K. Robinson ¡1 J Am Coll Cardiol 1996; 27: 517-27.

96. McCullough, P. B-type natriuretic peptide and clinical judgment in emergency diagnosis of heart failure. / P. McCullough, R. Nowak, J. McCord // Circulation 2002; 106: 416-420

97. McDonagh, T. Left-ventricular dysfunction,natriureyc peptides, and mortality in an urban population / T. McDonagh, A.D. Cunningham, C.E. Morrison // Heart 2001. 86(1): 21-26

98. McMillan, W. D. Increased Plasma Levels of MMP-9 are Associated with Abdominal Aortic Aneurysms / W. D. McMillan, W. H. Pearce. // Journal of Vascular and Interventional Radiology, Volume 9, Issue 4, July 1998, Page 709

99. McQuillan, B. M. Hyperhomocysteinemia but not the C677T mutation of MTHFR is an independent risk determinant of carotid wall thickening. / B. M. McQuillan, J. P. Beilby, M. Nidorf, P. L. Thompson//Circulation 1999; 99:2383-2388.

100. Morita, E. Increased plasma levels of brain natriuretic peptide in patient with acute myocardial infarction. / E. Morita, H. Yasue, M. Yoshimura // Circulation 1993; 88: 82-91.

101. Morrison, H.I. Serum folatae and risk of fatal coronary heart disease/ H.I. Morrison, J.D. Schaube, M. Desmeules, D.T. Wigle // JAMA 1996-275-P.1893

102. Morwani, J.G. Plasma BNP as an indicator for angiotensin converting enzyme inhibition after myocardial infarction. / J.G. Morwani, H. McAlfine, N. Kennedy, A.D. Struthers // Lancet 1993; 341: 1109-1113.

103. Mukoyama, M. Natriuretic peptide as a novel cardiac hormone in humans: evidence for an exquisite dual natriuretic peptide system? / M. Mukoyama, K. Nakao, K. Hosoda //J Clin Invest 1991; 87: 828-831

104. Nakao, K. Molecular biology and biochemistry of the natriuretic peptide system: natriuretic peptides. / K. Nakao, Y. Ogawa, S. Suga, H. Imura // J. Hypertens., 1992, 10: 907-912

105. Nygard, O. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease. / O. Nygard, J.E. Nordrehaug, H. Refsum // N. Engl. J. Med. 1997. -V. 337. - P. 230-236.

106. Peterson, J.T. Matrix metalloproteinase inhibition attenuates left ventricular remodeling and dysfunction in a rat model of progressive heart failure. / J.T. Peterson, H. Hallak, L. Johnson // Circulation. 2001;103:2303-9. ÍPubMed.

107. Poldermans, D. ESC Guidelines for pre-operative cardiac risk assessment and perioperative cardiac management in non-cardiac surgery. / D. Poldermans, J. J. Bax, E. Boersma et al. // 2009

108. Priebe, H.J. Triggers of perioperative myocardial ischaemia and infarction / H.J. Priebe // Br J Anaesth. 2004. - Vol.93. - P. 9-20.

109. Raffetto, JD. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in vascular remodeling and vascular disease. / J.D. Raffetto ,R.A. Khalil // Biochem Pharmacol. 2008 Jan 15;75(2):346-59.

110. Redfield, M.M. Plasma brain NUP in detect preclinical ventricular systolic and diastolic dysfunction: a community-baseed study. / M.M. Redfield, R.J. Rodeheffer, S.J. Jacobsen // Circulation 2004; 109(25),:3176-3181

111. Richards, M. Comparison of B-type natriuretic peptides for assessment of cardiac function and prognosis in stable ischemic heart disease. / M. Richards, M. Nicholls, E. Espener // J Am Coll Cardiol 200b; 47: 61-64.

112. Samy, A.K. Glasgow Aneurysm Scor. / A.K. Samy, G. Murray, G. MacBain // Cardiovasc Surg 1994;2(l):41-44

113. Schnabel, R. B-type natriuretic peptide and the risk of cardiovascular events and death in patients with stable angina: results from the Athero Gene study. / R.Schnabel, E. Lubos, H. Rupprecht // J Am Coll Cardiol 2006; 47: 552-558.

114. Selhub, J. Association between plasma homocysteine concentrations and extracranial carotid artery stenosis / J. Selhub, P.F. Jacques, A.G. Bostom.// Stroke, 1995. -332:286-291.

115. Stampfer, M. Can lowering homocysteine levels reduce cardiovascular risk? / M. Stampfer, M. Malinow //N Engl J Med 1995; 332: 328-9.

116. Stampfer, M. A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction in US physicians. / M. Stampfer, M. Malinow, W. Willett // JAMA 1992;268: 877-81.

117. Stein, J. Hyperhomocysteinemia and atherosclerotic vascular disease. / J. Stein, P. Mc Bride // Arch Intern Med 1998; 158: 1301-6.

118. Streifler, J. Cerebrovascular events in patients with significant stenosis of the carotid artery are associated with hyperhomocysteinemia and platelet antigen-1 (Leu 33Pro) polymorphism / J. Streifler et. al. // Stroke, 2001. -32:2753-2759.

119. Schnyder, G. Association of plasma homocysteine with restenosis after percutaneous coronary angioplasty. / G. Schnyder, M. Roffi, Y. Flammer // Eur Heart J 2002; 23: 726-33.

120. Schnyder, G. Decreased rate of coronary restenosis after lowering of plasma homocysteine levels. / G. Schnyder, M. Roffi, R. Pin // N Engl J Med 2001; 345 (22): 1593-600.

121. Spinale, F.G. Matrix metalloproteinases. Regulation and dysregulation in the failing heart. / F.G.Spinale // Circ Res. 2002;90:520-30. PubMed.

122. Spinale, F.G. Matrix metalloproteinase inhibition during the development of congestive heart failure: effects on left ventricular dimensions and function. / F.G. Spinale, M.L. Coker, S.R. Krombach// Circ Res. 1999;85:364-76. PubMed.

123. Sumida, H. Comparison of secretion patterns between A-type and B-type Brain natriuretic peptides in patients with old myocardial infarction. / H. Sumida, Y. Hirofumi, Y. Michihiro, O. Ken // J Am Coll Cardiol 1995; 25: 1105-1110.

124. Szmiiko, P. Biomarkers of vascular disease linking inflammation to endothelial activation (part II). / P. Szmitko, C.H. Wang, R.D.Weisel // Circulation 2003;108:2041-2048.

125. Takagi, H. Circulating matrix metalloproteinase-9 concentrations and abdominal aortic aneurysm presence: a meta-analysis. / IT. Takagi ,H. Manabe ,N. Kawai ,S.N. Goto , T. Umemoto // PMID: 16368548 PubMed indexed for MEDLINE.

126. Tang, T.Y. POSSUM Models in open abdominal aneurysm surgery. / T.Y. Tang, S.R. Walsh, D.R. Prytherch // Eur J Vase Endovasc Surg 2007; 34, 499-504

127. Tawakol, A. Hyperhomocysteinemia is associate with impaired endothelium-dependant vasodilatation in humans. / A. Tawakol, T. Omland, M. Gerhard // Cumulation 1997; 95: 1119-21

128. Tawakol, A. Homocysteine impairs coronary microvascular dilator function in humans. / A. Tawakol, M. Forgione, M. Stuehlinger // JACC 2002; 40 (6): 1051-8.

129. The RESOLVD Investigators. Effects of metoprolol CR in patients with ischemic and dilated cardiomyopathy — the Randomized Evaluation of Strategies for Left Ventricular Dysfunction pilot study. Circulation. 2000;101:378-84. rPubMedl

130. Troeng, T. First vascunet datebase report. / T. Troeng, L.P. Jensen, T. Lees, P. Wigger, B. Beiles et al. // The European Sociaty for Vascular Surgery. 2007.

131. Tsutamoto T. Attenuation of compensation of endogenous cardiac natriuretic peptide system in chronic heart fealure. / T. Tsutamoto, A. Wada, K. Maeda // Circulation 1997; 96: 509-516.

132. Vasan, R.S. Plasma NUP for community screening for left ventricular hypertrophy and systolic dysfunction the Framingham Heart study./ R.S. Vasan, E.L. Benjamin, M.G. Larson // JAMA 2002. 288(10): 1252-1259

133. Verhoef, P. Homocysteine, vitamin status and risk of vascular disease / P. Verhoef // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 20. - P. 1234-1244.

134. Uel, P. M. Plasma homocysteine, a risk factor for vascular disease plasma levels in health, disease, and drug therapy. / P. M. Uel, H. Refsum// J. Lab Clin Med 1989; 114: 473-501

135. Uemura, S. Diabetes mellitus enhances vascular matrix metalloproteinase activity: role of oxidative stress. / S. Uemura, H. Matsushita, W. Li // Circulat Res 2001;88:1291-1298.

136. Wald, N. Homocysteine and ischemic heart disease. Results of a prospective study with implications regarding prevention. / N. Wald, H. Watt, M. Law // Arch Intern Med 1998; 158: 862-7

137. Walien, T. Brain natriuretic peptide in an elderly population. / T. Wallen, S. Landahi, T. Hedner // J Intern Med 1997; 242: 307-311.

138. Wang, T.j. Plasma NUP levels and risk of cardiovascular evans and deth. / T.J. Wang, M.G. Larson, D. Levy // N Egl J Med. 2004; 350(7):P. 655-663.

139. Watanabe, I. / I. Watanabe, S. Tani, T. Washio// Int. Heart J 2005; 46: 10071014.

140. Weber, M. Role of B-type natriuretic peptide (BNP) and Nt-proBNP in clinical routine. / M. Weber, C. Hamm // Heart 2006; 92: 843-849.

141. Weber, M. Prognostic value of N-ierminal pro-B-type natriuretic peptide for conservatively and surgically treated patients with aortic valve stenosis. / M. Weber, M. Hausen, R. Arnold // Heart 2006; 92: 1639-1644.

142. Weber K.T. Local regulation of extracellular matric structure. / K.T. Weber, Y. Sun, L.C. ICatwa // Herz 1995;20:81-88.

143. Weich, G. Hyperhomoceysteinemia and atherothrombosis. / G. Welch, G. Upchurch, J. Loscalo // Ann NY Acad Sci 1997; 811: 48-58.

144. Wieczorek, S.J. A rapid B-type natryureti peptide (BNP) assay accurately diagnoses left ventricular dysfunction and heart failure- a multy-center evalution. / S.J. Wieczorek, A.H. Wu, R. Christenson//Am. Hcart.-2002.-Vol.144.-P.834-839

145. Wu, A.H. Analytical and clinical evaluation of the Bayer AD VIA Centaur automated B-type natriuretic peptide assay in patients with heart failure: a multisite study. / A.H. Wu, M. Packer, A. Smith // Clin Chem 2004; 50: 867-873.

146. Xanthos, R. Reviewing myocardial silent ischemia: Specific patient subgroups / R. Xanthos, K.A. Ekmektzoglou, L. Papadimitriou // Int. J. Cardiol. 2007.-P. 1-8.

147. Yan, A. T. Relationships between plasma levels of matrix metalloproteinases and neurohormonal profile in patients with heart failure. / A.T. Yan et al. // Eur J Heart Fail. 2008 Feb;10(2):125-8.

148. Yoshibayashi, M. Plasma brain natriuretic peptide concentrations in healthy children from birth to adolescence: marked and rapid increase after birth. / M. Yoshibayashi, T. Kamiya, Y. Saito //Eur J Endocrinol 1995; 133: 207-209.