Прогностическое значение N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида и провоспалительных цитокинов у больных ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат наук Шуплецова, Виктория Александровна
Шуплецова, Виктория Александровна
кандидат наук
2008
- Специальность ВАК РФ14.00.06
- Количество страниц 172
Оглавление диссертации кандидат наук Шуплецова, Виктория Александровна
ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления об этиологии и эпидемиологии ХСН
1.2. Современные представления о патогенезе ХСН ишемического генеза
1.3. Современные представления о системе цитокинов
1.3.1. Фактор некроза опухолей
1.3.2. Интерлейкин 6
1.4. Современные представления о системе натрийуретических пептидов
1.4.1. Мозговой натрийуретический пептид (BNP)
1.5. Современные представления о роли провоспалительных цитокинов и системы натрийуретических пептидов в кардиоваскулярной патологии
1.6. Прогностическое значение провоспалительных цитокинов и мозгового натрийуретического пептида при ИБС и ХСН
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Контингент исследованных больных
2.2. Клиническая характеристика обследованных больных
2.3. Специальные методы исследования
2.4. Методы статистического анализа
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Плазменный уровень ИМ у больных ИБС
3.2. Плазменный уровень НМ у больных ХСН с систолической дисфункцией левого желудочка
3.3. Плазменный уровень НМ у больных ХСН с сохранённой функцией левого желудочка
3.4. Сравнение плазменного уровня НМ у больных ХСН с систолической дисфункцией и сохранённой функцией ЛЖ
3.5. Прогностическое значение НМ у больных ИБС
3.6. Влияние ряда клинико-лабораторных факторов и плазменных уровней НМ на относительный риск неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов у больных ИБС
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ANP, ПНП предсердный натрийуретический пептид
BNP, МНП мозговой натрийуретический пептид
CNP, ЭНУП эндотелиальный натрийуретический пептид
CSF-G, -М колониестимулирующие факторы -G, -М
DNP, ДНУП дигиталисоподобный натрийуретический пептид
IFN а, р интерфероны а, р
NT-proANP N-концевой предшественник предсердного натрийуре-
тического пептида
NT-proBNP N-концевой предшественник мозгового натрийурети-
ческого пептида
N0 оксид азота
NOS2 индуцируемая форма синтетазы оксида азота
TNF-a фактор некроза опухоли-а
A-I ангиотензин I
A-II ангиотензин II
АГ артериальная гипертония
АД артериальное давление
АКШ аортокоронарное шунтирование
АПФ ангиотензинпревращающий фермент
АРА антагонисты к рецепторам ангиотензина II
АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время
БАБ р-адреноблокаторы
ВНОК Всероссийское научное общество кардиологов
ГМК гладкомышечные клетки
ГМФ гуанилатмонофосфат
ГТФ гунилаттрифосфат
ДАД диастолическое артериальное давление
ДЛОС дилатация левых отделов сердца
ИАПФ ингибитор ангиотензинпревращающего фермента
ИБС ишемическая болезнь сердца
ИВР искусственный водитель ритма
икд имплантированный кардиовертер-дефибриллятор
ИЛ-1р,-4,- 6,-8 интерлейкин -1(3,-4,- 6,-8
ИМ инфаркт миокарда
ИМТ индекс массы тела
КАГ коронароангиография
КМЦ кардиомиоциты
кддлж конечное диастолическое давление в ЛЖ
кдо лж конечный диастолический объем ЛЖ
КДРЛЖ конечный диастолический размер ЛЖ
ккт комбинированная конечная точка
ксо лж конечный систолический объем ЛЖ
КСР лж конечный систолический размер ЛЖ
КФК-МВ MB фракция креатинфосфокиназы
ЛА легочная артерия
лж левый желудочек
лп левое предсердие
МА мерцательная аритмия
мжп межжелудочковая перегородка
мкш маммарнокоронарное шунтирование
нм нейромедиаторы
НС нестабильная стенокардия
НУП натрийуретические пептиды
няк неспецифический язвенный колит
оке острый коронарный синдром
онмк острое нарушение мозгового кровообращения
опсс общее периферическое сосудистое сопротивление
оси острая сердечная недостаточность
РААС ренин-ангиотензин-альдостероновая система
САД систолическое артериальное давление
САС симпатоадреналовая система
СД сахарный диабет
СДЛА систолическое давление в легочной артерии
СДЛЖ систолическая дисфункция левого желудочка
СНС симпатическая нервная система
СН сердечная недостаточность
СН-СДФ сердечная недостаточность с систолической
дисфункцией левого желудочка СН-ССФ сердечная недостаточность с сохранённой
систолической функцией левого желудочка ОНМК острое нарушение мозгового кровобращения
ОССН Общество Специалистов Сердечной Недостаточности
ССС сердечно-сосудистая система
ПТИ протромбиновый индекс
ТБКА транслюминальная баллонная коронарная ангиопла-
стика
ТЗСЛЖ толщина задней стенки левого желудочка
ФВ фракция выброса
ФК функциональный класс
ФНО-а фактор некроза опухоли альфа
ФП фибрилляция предсердий
ХОБЛ хронические обструктивные болезни лёгких
ХПН хроническая почечная недостаточность
ХСН хроническая сердечная недостаточность
ХСН-СДФ ЛЖ хроническая сердечная недостаточность с
систолической дисфункцией левого желудочка ХСН-ССФ ЛЖ хроническая сердечная недостаточность с сохранённой
систолической функцией левого желудочка Ц цитокины
ЧСС частота сердечных сокращений
ШОКС шкала оценки клинического состояния
ЭТ 1,2, 3 эндотелины 1,2,3
ЭКГ электрокардиография
ЭХО-КГ эхокардиография
6-ТХ шестиминутный тест ходьбы
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Кардиология», 14.00.06 шифр ВАК
Клинико-прогностические аспекты оценки мозгового натрийуретического пептида и провоспалительных цитокинов у больных ишемической болезнью сердца2009 год, доктор медицинских наук Волкова, Светлана Юрьевна
Нейрогуморальные и гемодинамические механизмы хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца, постинфарктным кардиосклерозом при длительном медикаментозном лечении и ревас2013 год, доктор медицинских наук Осипова, Ольга Александровна
Оценка эффективности метода усиленной наружной контрпульсации в комплексном лечении больных сердечной недостаточностью2010 год, кандидат медицинских наук Звонова, Елена Владимировна
Клинико-прогностическое значение нейрогуморальных медиаторов у больных, перенесших инфаркт миокарда2007 год, кандидат медицинских наук Балина, Валентина Александровна
Влияние бета-адреноблокаторов на состояние эндотелиальной функции, оксидативный стресс и цитокиновый механизм воспаления у больных хронической сердечной недостаточностью2010 год, кандидат медицинских наук Князева, Людмила Викторовна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическое значение N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида и провоспалительных цитокинов у больных ишемической болезнью сердца»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Общеизвестно, что хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - самое частое осложнение заболеваний сердечно-сосудистой системы. Несмотря на очевидные успехи в медикаментозной терапии, прогноз при тяжелой ХСН остается сомнительным, годичная смертность составляет 34 - 36% [9]. Среди причин ХСН основное место принадлежит ишемической болезни сердца (ИБС) ~ 65%. По результатам многоцентровых исследований (H-VeFT и SOLVD), выживаемость больных с ХСН ишемического генеза на 2-15 % ниже, чем у больных с неишемической ХСН. Согласно некоторым оценкам, количество больных имеющих дисфункцию левого желудочка приближается к 12%, а это более 16 млн. человек [59]. Однако известно, что значительная часть больных ХСН (около 50%) имеет нормальную или почти нормальную сократительную способность ЛЖ [147]. Таким образом, реальная ХСН может быть "недодиагностирова-на" у значительной части больных ИБС. Весьма важен также экономический аспект данной проблемы. В России ежегодно на лечение ХСН тратится от 55 до 295 млрд. рублей, это значит, что проблема ХСН является не только медицинской, но и социально-экономической [15, 28]. Определение наиболее рационального пути в диагностике и оптимизации лечения, в настоящее время, учитывая развивающуюся экономику России, представляется особенно важным.
Несомненна и доказана главенствующая роль нейрогуморальных систем, таких как САС и РААС, в патогенезе ХСН (SOLVD, 1991; AIRE, 1993) [101]. Ремо-делирование миокарда с потерей кардиомиоцитов, развитием интерстициального фиброза, сопровождающие гипертрофию миокарда и ИБС, приводят, в конечном счёте, к диастолической и систолической дисфункции миокарда левого желудочка [44, 139]. Однако исследования показали, что, несмотря на улучшение клинического состояния больных и снижение кардиоваскулярного риска при применении блокаторов этих систем, ХСН продолжает прогрессировать. Поэтому исследуется
влияние иммунной активации и системного воспаления на прогрессирование СН [73]. Наиболее значимыми компонентами этой активации признаны провоспали-тельные цитокины (Ц) [3, 7, 13]. Несомненно, что повреждение миокарда при ИБС, будь то вследствие ИМ или при стабильном течении, приводит сначала к локальному фиброзу с локальным выбросом провоспалительных цитокинов, а затем по мере ремоделирования миокарда к диффузному фиброзу сердца [88]. Это, в свою очередь, приводит к диастолическому стрессу [24] и способствует увеличению провоспалительной активации. Расстройство микроциркуляции вследствие повреждения миокарда (при ОКС) или относительной гипоксии (АГ и стабильная ИБС) приводят к активации макрофагов и моноцитов [79] и сначала адаптивному выбросу цитокинов, в частности ФНО-а, способствующего вазодилатации [143]. Затем, учитывая дальнейшее стрессовое воздействие, эта выработка ФНО-а становится избыточной. С синергической активностью ФНО-а и ИЛ-6 в отношении экспрессии индуцируемой формы синтетазы оксида азота NOS2 в КМЦ, многие исследователи связывают кардиодепрессивное действие [162, 262] и снижение толерантности к физической нагрузке [126, 263]. Известно, что избыточная активация цитокиновой системы при ХСН, создаёт дополнительную гемодинамическую нагрузку, т.о. дополнительно активируя САС [218, 202].
Фактор некроза опухоли - альфа (ФНО-а) был открыт в сыворотке больных со злокачественными новообразованиями в 1975 году [92]. Продуцируется ФНО-а активированными клетками иммунной системы и эндотелиальными клетками [22]. Непосредственная связь этого цитокина с синдромом нарушения кровообращения установлена в 1990 году [174]. Доказано, что продуцентами ФНО-а у больных ХСН являются в том числе и КМЦ [185]. Кроме того, синтез ФНО-а имеет системный характер [59], что способствует его обнаружению в плазме крови. Интер-лейкин-6 (ИЛ-6) синтезируется мононуклеарными фагоцитами, фибробластами, лимфоцитами, гепатоцитами, эндотелиальными, мезангиальными и другими клет-
ками [164], однако несколько позже ФНО-а, ингибируя его образование [22]. Конечное диастолическое напряжение стенки ЛЖ увеличивает миокардиальный выброс, как ФНО-а, так и ИЛ-6 [63]. Полагают, что действие ФНО-а на ремоделиро-вание миокарда связано с активацией металлопротеиназ, вызывающих разрушение фибриллярного коллагенового матрикса, а также индукцией экспрессии рецепторов ангиотензина II типа I на сердечных фибробластах [137]. Повышенные уровни ФНО-а и ИЛ-6, а также растворимых рецепторов ФНО-а, являются предикторами возникновения смерти у больных с прогрессирующей ХСН [83, 229, 230].
Несомненна и доказана роль в патогенезе ХСН натрийуретических пептидов (НУП). В 1988 году был синтезирован наиважнейший из представителей НУП, названный мозговым (BNP) [243]. Известно, что стимулом для высвобождения BNP из накопительных гранул и миоцитов служит дилатация и растяжение камер сердца [233]. BNP секретируется через коронарный синус преимущественно из желудочков сердца [250] в виде проформы (pro-BNP) - полипептида, который в результате воздействия нейтральной эндопептидазы расщепляется на С-концевой фрагмент (собственно BNP) и биологически неактивный, N-концевой (терминальный) фрагмент (NT-proBNP). Патогенетическая роль BNP заключается в подавлении активности СНС, расслаблении гладких мышц сосудов и снижении давления крови и преднагрузки желудочков сердца. Таким образом, BNP является антагонистом циркулирующих в избытке гормонов у больных ХСН [105, 167]. НУП имеют фундаментальную роль в развитии дисфункции сосудистого эндотелия и ремоде-лирования сосудов потенцированного оксидом азота [91 ], препятствовании откладывания липидов в сосудистой стенке [166], усилении парасимпатического влияния на тонус сосудов [145]. Стимуляторами секреции НУП являются и цитокины [58, 157, 247]. В ряде исследований отмечена прогностическая значимость уровня NT-proBNP в плазме больных с ХСН. Повышение его концентрации может слу-
жить ранним доклиническим маркером развития ХСН, а также быть предиктором ее фатальных осложнений [31].
Таким образом, повышенному нейрогуморальному ответу и активации системы провоспалительных цитокинов у больных ИБС способствуют хронические нарушения микроциркуляции миокарда, как вследствие атеросклероза коронарных артерий (при ишемической болезни сердца), так и вследствие относительного снижения перфузии при артериальной гипертонии (гипертрофии левого желудочка), а значит, показатели нормы у таких больных не могут быть общепринятыми. В то же время, отдельный вклад, а тем более суммированный эффект НУП и провоспалительных цитокинов в развитие ХСН у больных ИБС, изучены недостаточно. Сочетание показателей нейроиммунной активации, таких как NT-proBNP, ФНО-а и ИЛ-6, их роль в прогнозировании фатальных осложнений ИБС, в должном объеме не исследованы.
Цель исследования: в процессе проспективного трёхлетнего наблюдения изучить прогностическое значение плазменных уровней N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пропептида (NT-proBNP), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а) и интерлейкина - 6 (ИЛ-6) у больных ИБС.
Задачи исследования
1. У больных ИБС, имеющих различную степень выраженности ХСН и систолической дисфункции, изучить содержание в плазме крови N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пропептида (NT-proBNP), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а) и интерлейкина - 6 (ИЛ-6).
2. Оценить взаимосвязь уровней NT-proBNP, ФНО-а и ИЛ-6 в плазме крови больных ИБС с тяжестью клинических проявлений ХСН и выраженностью нарушений систолической функции левого желудочка.
3. В условиях проспективного трёхлетнего наблюдения больных ИБС оценить значение уровней NT-proBNP, ФНО-а и ИЛ-6 в прогнозировании сердечно-
и
сосудистых осложнений у больных ИБС (смерти, экстренных госпитализаций в связи с обострением ИБС (НС, ИМ) и декомпенсацией ХСН). Научная новизна. Впервые с использованием лабораторных показателей активации иммуновоспалительной и натрийуретической систем, таких как фактора некроза опухолей альфа (ФНО-а), интерлейкина - 6 (ИЛ-6) и N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пропептида (NT-proBNP), в условиях трёхлетнего проспективного динамического исследования было проведено изучение прогностической и диагностической роли этих медиаторов у больных ИБС с различной степенью нарушения систолической функции ЛЖ. Установлено, что у всех больных с уровнем NT-proBNP в плазме крови больше 350 фмоль/мл наблюдаются объективные и субъективные признаки СН. Уровень NT-proBNP более 1000 фмоль/мл, ИЛ-6 более 10 пг/мл и ФНО-а более 4 пг/мл в плазме крови больных ИБС ассоциируется с трёхкратным увеличением относительного риска сердечнососудистой смерти в течение трёхлетнего наблюдения, а плазменная концентрация ИЛ-6 менее 1 пг/мл обладает отрицательной прогностической ценностью в отношении риска развития летального исхода.
Практическая значимость. Продемонстрировано клиническое значение исследования систем провоспалительных цитокинов и НУП в оценке выраженности ХСН и долгосрочного прогноза у больных ИБС. Показано, что определение плазменного уровня NT-proBNP, ФНО-а и ИЛ-6 существенно расширяет имеющиеся возможности диагностики, оценки тяжести ХСН, прогнозирования отдаленных фатальных осложнений. Определены концентрации NT-proBNP, ФНО-а, ИЛ-6, выше которых отмечается существенное возрастание риска развития летального исхода и других неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ИБС.
Основные положения, выносимые на защиту 1. Содержание NT-proBNP, ИЛ-6 и ФНО-а в плазме крови коррелирует со сте-
пенью функциональных нарушений системы кровообращения и тяжестью проявлений СН у больных ИБС.
2. Определение плазменных уровней NT-proBNP, ИЛ-6 и ФНО-а позволяет прогнозировать риск развития летального исхода и неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ИБС.
Внедрение. Результаты исследования внедрены в практику кардиологических отделений №1 и №2 Областного кардиологического диспансера ГЛПУ «Тюменская областная клиническая больница», Тюменского отдела Южно-Уральского научного центра РАМН, используются при преподавании на кафедре кардиологии ФПК и ППС Тюменской государственной медицинской академии.
Публикации. По результатам проведенных исследований опубликовано 16 научных работ, в том числе 5 в рецензируемых журналах.
Апробация работы. Основные результаты работы были доложены и обсуждены на 1-ом конгрессе специалистов сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность - 2006» (Москва, 2006 г.), IV Всероссийской конференции по профилактической кардиологии (Тюмень, 2006 г.), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2007 г.), II съезде кардиологов Уральского федерального округа (Екатеринбург, 2007 г.), III съезде кардиологов Уральского федерального округа (Тюмень, 2008 г.), XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008 г.). Апробация работы состоялась 27 мая 2008 г. на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Западно-Сибирского территориально-промышленного комплекса» в Тюменской государственной медицинской академии.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления об этиологии и эпидемиологии ХСН
ХСН одна из наиболее актуальных проблем здравоохранения в России и во всем мире. В США 4,5 млн. человек страдают ХСН, а в 2002 году в РФ насчитывалось 8,1 миллионов человек с четкими признаками ХСН, из которых 3,4 млн. имели терминальный III-IV ФК заболевания [1]. В общей популяции распространенность ХСН достигает от 0,3% до 2%, а среди лиц старше 65 лет - 10% [110]. В 2003 году декомпенсация ХСН стала причиной госпитализаций в стационары, имеющие кардиологические отделения, почти каждого второго больного (49%), и ХСН фигурировала в диагнозе у 92% госпитализированных в такие стационары пациентов [97]. Более чем 55% больных с очевидной СН имеют практически нормальную сократимость миокарда (ФВ ЛЖ>50 %) и число таких больных неуклонно увеличивается [30, 211].
По данным российского исследования ЭПОХА, распространенность ХСН в нашей стране составляет в среднем 5,3%, хотя об истинной заболеваемости, безусловно, говорить не приходится, поскольку диагноз во всех исследованиях основывается на субъективных данных. На сегодняшний день, у 2,3% популяции Европейской части России диагностирована ХСН III - IV ФК, в то же время количество страдающих I - II ФК достигает 9,4%. Эти показатели превышают аналогичные зарубежные в 3 - 10 раз [6, 28]. Так, по результатам Фремингемского исследования, частота впервые установленного диагноза ХСН составила 2,5-2,7 на 1000 всех обращений в год, число же больных ХСН — 2% от всех госпитализированных в стационары. Среди лиц старше 60 лет, особенно мужского пола, не страдающих ИБС с приступами стенокардии и считающих себя здоровыми, при специальном инструментальном исследовании сердечно-сосудистой системы в условиях нагрузочных проб в 11,5% случаев выявляют начальную стадию ХСН. Исследование NHANES I, в течение 19-ти лет изучавшее 13643 человека без признаков ХСН на
начало исследования, показало, что независимыми факторами риска развития ХСН являются, в порядке убывания значимости, коронарная болезнь сердца, диабет, курение, поражение клапанного аппарата сердца, гипертония, ожирение, малоподвижный образ жизни, мужской пол и низкое образование [144].
Смертность от ХСН остается очень высокой и, независимо от причины и ФК, в течение года относительно постоянной (10%); 5-летняя смертность достигает 62% у мужчин и 43% у женщин. Однолетняя смертность больных с клинически выраженной СН составляет 26 - 29 %, а это значит, что за один год в РФ умирает от 880 до 986 тысяч больных СН [17]. Уровень выживаемости при ХСН сравним с аналогичным показателем при ряде онкологических заболеваний (рак молочной железы, предстательной железы и толстой кишки). Средний срок выживаемости при ХСН составляет 1,7 лет у мужчин и 3,2 года у женщин [41]. Согласно результатам многоцентровых исследований H-VeFT и SOLVD, выживаемость больных с ХСН ишемического генеза на 2-15 % ниже, чем у больных с неишемической ХСН. Полагают, что это обусловлено более неблагоприятным течением основного патологического процесса ишемического генеза [52].
Согласно некоторым оценкам, количество больных, имеющих дисфункцию левого желудочка, приближается к 12%, а это более 16 млн. человек [56]. Исторически ХСН и ее тяжесть ассоциируется со степенью систолической дисфункции миокарда ЛЖ, оцениваемой по величине ФВ ЛЖ. Но известно, что значительная часть больных имеет нормальную или почти нормальную сократительную способность ЛЖ [147]. Согласно Национальным рекомендациям ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр, 2006 г.), в таких случаях целесообразно говорить о сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией (СН-ССФ). Частота встречаемости таких больных зависит от контингента исследуемых, критериев оценки систолической функции и тяжести пациентов [38]. Поэтому, среди стационарных больных с ХСН доля СН-ССФ не превы-
шает 20% [106, 147, 187], а вот среди всех больных, стационарных и амбулаторных, она может достигать 30 - 50% [1, 106, 147]. В Российском исследовании ЭПОХА-О-ХСН среди всех больных с ХСН 56,4% имели ФВ ЛЖ>50%, и у 85,6% ФВ была >40% [6]. Похожие данные были получены и в другом Российском исследовании - IMPROVEMENT (84,1%) [257].
Весьма важен экономический аспект проблемы. Ведь в год в России на лечение ХСН тратится от 55 до 295 млрд. рублей, а это значит, что проблема ХСН является не только медицинской, но и социально-экономической [15, 28].
В развитых странах мира, несмотря на более качественное и адекватное лечение, сохраняется тенденция к росту абсолютного количества больных ХСН, годичная смертность остается очень высокой (25 - 35%) [192]. Даже при добавлении в лечение блокатора альдостерона и некоторых (3-блокаторов, смертность больных с тяжелой ХСН удается снизить не более чем на Уз [45].
В России, по данным группы исследователей ЭПОХА-О-ХСН, четыре из пяти всех пациентов с ХСН страдают АГ и двое из троих — ИБС [2]. При этом, доля ишемического генеза в общей этиологии ХСН в России составляет более чем V-z. Это сочетание осложнено артериальной гипертонией в 40 % случаев, без неё — в 19 % [16]. Таким образом, по последним данным, самыми частыми причинами ХСН в Европе и в России (60-70%) является ИБС и ИМ, и чаще всего ассоциируется с нарушением систолической функции миокарда ЛЖ [38]. В старших возрастных группах главенствующую роль в развитии ХСН, помимо ИБС, приобретает АГ, которая предопределяет развитие диастолических нарушений, а, следовательно, и возрастающее число пациентов с СН-ССФ [2, 10, 30, 97].
1.2. Современные представления о патогенезе ХСН ишемического генеза
В разные периоды развития медицины были различные концепции возникновения и развития ХСН. Кардиоренальная теория предложена была в 40-х годах
прошлого века. Она определяла основную роль в развитии синдрома недостаточности кровообращения задержке электролитов и воды почками и обосновала широкое внедрение в лечение ХСН диуретиков. Эта концепция сменилась в 70-х годах гемодинамической моделью, в соответствии с которой, непосредственной причиной синдрома являлась депрессия насосной функции миокарда, сопровождавшаяся увеличением пред- и постнагрузки. В дальнейшем многочисленные исследования указали на неблагоприятное влияние прямых инотропных средств [13]. Стало очевидным, что прогрессирование ХСН не связано напрямую с состоянием насосной функции сердца. В 80-е годы начаты исследования в области влияния нейрогуморальных систем на развитие ХСН. В настоящее время эта концепция широко признана и подтверждена многочисленными исследованиями (SOLVD, 1991; AIRE, 1993) [255, 256]. Сочетание сократительной дисфункции миокарда и нейрогуморальной активации, согласно результатам этих исследований, лежат в основе ХСН [104].
Однако дальнейшие клинические исследования показали, что, несмотря на улучшение клинического состояния больных и снижение кардиоваскулярного риска при применении ингибиторов ангиотензинконвертазы и антагонистов рецепторов ангиотензина-П 1-го субтипа, ХСН продолжает прогрессировать [45, 212]. Была предложена новая теория прогрессирования недостаточности кровообращения, основанная на представлении об иммунной активации и системном воспалении, как маркеров плохого прогноза и высокого риска кардиоваскулярных изменений [7, 73].
Развитие сердечной недостаточности тесно связано со многими нарушениями, в том числе с нарушениями метаболизма миокарда, внутрисердечными и периферическими гемодинамическими сдвигами, структурной перестройкой в сердце, т.е. ремоделированием (дилатации и гипертрофии), нейроэндокринными нарушения-
ми, которые первоначально имеют адаптационный и компенсаторный характер [238].
В ответ на повреждение миокарда (ИБС, инфаркт миокарда) включаются механизмы, активирующие деятельность сердца и стабилизирующие кровообращение на определенный период времени. Развиваются изменения, получившие название феномена ремоделирования миокарда: образование рубца, дилатация и изменение конфигурации полостей, гипертрофия стенок [217]. На клеточном уровне функциональное изменение сократительных КМЦ связано как с непосредственным их повреждением, так и с модуляцией ответа на различные эндогенные биологически активные вещества, в том числе, нейромедиаторы (НМ) и Ц [248]. Активация нейрогормональных факторов, Ц, механического напряжения стенки миокарда приводит к изменениям экспрессии генов, потере КМЦ и ремоделирова-нию сердца. Механический стресс передается на цитоскелет через активируемые ионные каналы, интегрин/фокальные комплексы адгезии, комплекс дистроглика-на, продукцию аутокринно-паракринных факторов роста и изменения в динамике микротубул [34]. При перегрузке сердца давлением повышается внутримиокарди-альное напряжение, приводящее к гипертрофии миокарда. Эта компенсаторная гипертрофия длительное время обеспечивает поддержание сердечного выброса даже при физической нагрузке. Влияние провоспалительных Ц на развитие ХСН складывается, по крайней мере, из четырех ключевых составляющих: отрицательного инотропного действия; ремоделирования сердца (дилатация полостей и гипертрофия КМЦ); нарушения эндотелийзависимой дилатации артериол; усиления процесса апоптоза КМЦ и клеток периферической мускулатуры [37].
Программируемая клеточная смерть является компонентом не только нормального развития, но и патологических состояний [135]. Вследствие относительного и абсолютного уменьшения кровотока (при гипертрофии миокарда, при ИБС, развивающейся гибернации миокарда) прогрессируют дистрофические изменения,
явления апоптоза [143]. Как показали многочисленные исследования, апоптоз является маркером при разнообразной кардиоваскулярной патологии, весьма различной этиологии, в КМЦ, эндотелиальных клетках, фибробластах, гладкомы-шечных клетках сосудов [139, 176]. К наиболее важным триггерам апоптоза относятся оксидативный стресс, увеличение содержания ангиотензина II, внутриклеточного кальция, провоспалительных Ц и повышенное давление в полости ЛЖ [85, 123, 170]. Поэтому, основной причиной дилатации полостей сердца при ХСН являются апоптоз и транслокация КМЦ. Дилатация в свою очередь, приводит к напряжению стенки сердца и к компенсаторной гипертрофии неповрежденных зон. Важным механизмом ремоделирования является, как было сказано ранее, экс-трацеллюлярное повреждение матрикса, заключающееся в деградации фибриллярного коллагена, периваскулярном и интерстициальном фиброзе миокарда. При этом миокардиальный фиброз имеет место не только в месте повреждения, но и в интактных зонах. Все эти процессы способствуют развитию диастолической дисфункции миокарда [24]. По мнению некоторых исследователей, именно диффузный интерстициальный фиброз, является основной причиной декомпенсации СН у больных ИБС [67, 217]. Первоначально фиброз является адаптивным процессом при некрозе после инфаркта, ишемии и при воспалительных процессах в миокарде. В развитии его играют роль различные гормоны, в том числе катехоламины, альдостерон, ангиотензин П, эндотелии [104], а также ФНО-а [88]. Ремоделирова-ние миокарда, с потерей КМЦ, развитием интерстициального фиброза, сопровождающие гипертрофию миокарда, приводит в свою очередь, к диастолической и систолической дисфункции миокарда ЛЖ [44, 139]. При этом ремоделирование после экспериментального ИМ, по данным Sam F. с соавт. (2000), сопровождается увеличением частоты апоптозов КМЦ в интактных областях [235], что вероятнее всего можно объяснить системностью запускаемых механизмов патогенеза ХСН.
Выявлены и идентифицированы некоторые факторы, активирующие или угнетающие гипертрофию КМЦ. К позитивным регуляторам гипертрофии и путям их действия относят: ангиотензин П-рецептор, связанный с G-протеином, эндотелии-1 - рецептор, связанный с G протеином, другие рецепторы, связанные с G протеином, кардиотрофин-1 гетеродимер того же рецептора. К факторам, угнетающим гипертрофию КМЦ, относят витамин D, действующий через ядерный рецептор стероидных гормонов, АТФ-рецептор, связанный с G [149].
При ХСН изменяется экспрессия факторов, регулирующих обмен энергии, строение скелета КМЦ, сопряжение возбуждения и сокращения, Ь-адренергической рецепции [248].
В соответствии с иммунной теорией, неспецифическая активация макрофагов и моноцитов в плазме и межтканевой жидкости, возникающая при тяжелых расстройствах микроциркуляции, является индуктором синтеза провоспалительных Ц, определяющих эволюцию дисфункции ЛЖ [79].
В настоящее время известны несколько взаимосвязанных компонентов иммунной системы, которые могут быть задействованы в патогенезе ХСН, наиболее значимы - провоспалительные Ц, молекулы адгезии, аутоантитела, оксид азота и эндотелии-1 [3, 7, 13]. В некоторых исследованиях, подтверждением этой гипотезы служит повышение уровня Ц - интерлейкинов 6 и 8, ФНО-а, растворимых молекул адгезии (селектина) у больных с тяжелым поражением сердца [3]. Небольшое компенсаторное повышение уровня провоспалительных Ц может иметь значение для эндотелийзависимой вазодилатации и, следовательно, улучшения гемодинамики. В исследовании Gabriel A.S. с соавт. доказано, что ИЛ-1 и ФНО-а нарушают вазодилатацию, стимулированную брадикинином [131]. ФНО-а обладает ангиогенным эффектом, он увеличивает синтез белка и уменьшает его деградацию в КМЦ, при определенных условиях, облегчая адаптацию миокарда к стрессу [143]. Таким образом, провоспалительные Ц типа ФНО-а и ИЛ-6 вовлечены в па-
тофизиологический процесс ХСН [63]. Различные клинические проявления СН приписывают именно им: такие как декомпенсация сердечной деятельности, кахексия [240].
Несмотря на то, что в мире ведется много работ в этом направлении, окончательно не установлена роль системной воспалительной реакции в возникновении нарушений гемоциркуляции, эндотелиальной и миокардиальной дисфункции. Предметом многих научных разработок служит вопрос о создании инструмента выявления скрытых и ранних форм ХСН, мониторинг эффективности лечения и прогнозирования. В 1988 году был синтезирован второй из представителей на-трийуретических пептидов (НУП), названный мозговым, поскольку выделен был из мозговой ткани свиньи [243]. К повышению концентрации НУП, в первую очередь, приводит повышение давления и напряжения стенок в предсердиях и желудочках сердца. Возникающая нейрогуморальная активация не только является следствием нарушения насосной функции сердца и зависит от его тяжести, но и сама способствует прогрессированию ремоделирования миокарда и сосудов, во многом формируя морфологический субстрат ХСН и оказывая непосредственное влияние на течение заболевания [54]. Таким образом, теперь уже известно, что развитие ХСН заключается не только в активации нейрогуморальных систем и запуске "порочного круга", но и апоптотических процессов [127]. Спектр установленных нейрогуморальных систем, участвующих в прогрессировании и возникновении ХСН необычайно разнообразен и их роль достаточно четко определена. Однако взаимодействие этих двух, а точнее трех систем исследованы недостаточно. Несомненно, что современные исследования доказали происхождение и развитие ХСН по единым патологическим законам вне зависимости от этиологии основного заболевания. Поэтому в 2006 году предложено обозначить ХСН не как синдром, а как самостоятельную нозологическую форму [38].
Похожие диссертационные работы по специальности «Кардиология», 14.00.06 шифр ВАК
Динамика биомаркеров нейрогуморальной активации и иммунного воспаления у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне сердечной ресинхронизирующей терапии2013 год, кандидат наук Солдатова, Анна Михайловна
РОЛЬ БИОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЦА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК НА ДОДИАЛИЗНОЙ СТАДИИ2016 год, кандидат наук ВАСИЛЬЕВА МАРИЯ ПАВЛОВНА
Комплексная оценка клинико-лабораторно-инструментальных показателей у пациентов с артериальной гипертензией в зависимости от особенностей ремоделирования левого предсердия2013 год, кандидат медицинских наук Глуховской, Дмитрий Владимирович
Диагностика, нейрогуморальные механизмы, лечение эндотелиальной дисфункции и легочной гипертензии при сердечной недостаточности различной этиологии в клинике внутренних болезней2006 год, доктор медицинских наук Прибылов, Сергей Александрович
ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ С ПЕРМАНЕНТНОЙ ФОРМОЙ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЕЕ ЛЕЧЕНИЯ2013 год, кандидат медицинских наук Никонова, Юлия Николаевна
Заключение диссертации по теме «Кардиология», Шуплецова, Виктория Александровна
ВЫВОДЫ
1. Содержание N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пропеп-тида (NT-proBNP), фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-а) и интрелейки-на - 6 (ИЛ-6) в плазме крови больных ИБС коррелирует с выраженностью и тяжестью клинических проявлений хронической сердечной недостаточности.
2. У больных ИБС прогностическое значение NT-proBNP, ИЛ-6 и ФНО-а сопоставимо с традиционно использующимися эхокардиографическими и клинико-лабораторными показателями (фракцией выброса левого желудочка, ЧСС, гемоглобином крови и др.). Определение у больных ИБС концентраций NT-proBNP больше 1000 фмоль/мл, ИЛ-6 больше 10 пг/мл и ФНО-а больше 4 пг/мл является неблагоприятным прогностическим признаком, указывающим на трёхкратное увеличение риска сердечно-сосудистой смерти на протяжении ближайших трёх лет наблюдения.
3. Лабораторные значения NT-proBNP более 500 фмоль/мл и ИЛ-6 более 20 пг/мл в плазме крови больных ИБС соотносятся с двукратным повышением относительного риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (смерти, декомпенсации ХСН, обострения ИБС) в последующие три года наблюдения.
4. У больных ИБС уровень ИЛ-6 менее 1 пг/мл в плазме крови является предиктором благоприятного исхода в трёхлетний период, указывая на пятикратное снижение относительного риска сердечно-сосудистой смерти.
ПРАКТИЧЕКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Определение NT-proBNP, ИЛ-6 и ФНО-а в плазме крови существенно дополняет традиционно используемые методы диагностики ХСН, увеличивает возможности оценки её тяжести у больных ИБС.
2. У больных ИБС определение содержания NT-proBNP, ИЛ-6 и ФНО-а в плазме крови по прогностической значимости сопоставимо с общепринятыми клинико-лабораторными и инструментальными показателями.
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шуплецова, Виктория Александровна, 2008 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания. «Качество жизни» и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности. Автореф. дис. д-ра мед. наук. — Москва, 1997.
2. Агеев Ф.Т., Даниелян М.О., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН) // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2004. — Т.5. №1. - С. 4—7.
3. Амосова Е.Н., Шпак Я.В., Недождий А.В., Продусевич JI.B. Изменение содержания цитокинов в сыворотке у больных с диастолической сердечной недостаточностью // [www документ] URL http: // rql.net.ua/cardioJ/2003/4/amosova.htm (24 марта 2005 г.)
4. Андреев Д.А., Батищев П.Н.Некоторые аспекты практического использования мозгового натрийуретического пептида в диагностических целях // Бюллетень НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН. - 2004. Т. 3. - С. 146-155.
5. Баранов B.JL, Барсуков А.В., Тоц П.В. Состояние сосудодвигательной функции эндотелия и уровня провоспалительных цитокинов у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью. // http://www.medass.ru/news/con_2006/p330_336.doc
6. Беленков Ю.Н. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН) // Сердечная недостаточность. - 2004. - Т. 5, № 1. - С. 4-7.
7. Беленков, Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания // Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 1, № 4. - С. 135-138.
8. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. - М.: Медиа Медика, 2000. - С. 10-16.
9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточностью. Избранные лекции по кардиологии. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 432 с.
10. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Даниелян М.О. Первые результаты национального эпидемиологического исследования — эпидемиологическое обследование больных ХСН в реальной клинической практике (по обращаемости) - ЭПОХА-О-ХСН // Журнал Сердечная Недостаточность. -2003. - ТА, № 3. - С. 116-121.
11. Белов Ю.В., Вараксин В.А. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка сердца. - М.: Де-Ново, 2002. - 194 с.
12. Бондарь Т.П., Цогоева Т.В. Исследование этапов воспаления у больных с острым коронарным синдромом с помощью определения цитокинов // "Новости "Вектор-Бест". - 2005. - Т. 38, № 4. [www документ] URL http://www.vector-best.ru/nvb/cont3 8 .htm
13. Визир В.А., Березин А.Е. Нейрогуморальная активация как важнейшая детерминанта прогрессирования сердечной недостаточности. // Украшський медичний часопис. - 2002. Т. 1, № 27. - С. 109-120.
14. Воробьева Е.Н. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе болезней системы кровообращения // БЮЛЛЕТЕНЬ СО РАМН. - 2005. - Т. 118, №4. - С. 24-30.
15. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Сычева Е.Ю. «Экономичные стратегии» лечения в кардиологии // Российский кардиологический журнал. - 2002. — Т.6, №38. -С. 5-15.
16. Гуревич М.А., Мравян С.Р., Григорьев Н.М. Проблема сердечной недостаточности на XXIII Европейском конгрессе кардиологов (Стокгольм, сентябрь 2001) // Клинич. медицина. - 2002. - № 1. - С. 69-72.
17. Даниелян М.О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-и летнего наблюдения). Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва. 2001.
18. Демьянов А.В., Котов А.Д., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т. 2, № 3. - С. 20-35.
19. Елисеев О.М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний // Тер арх. -2003.-Т. 9.-С. 40-45.
20. Закирова А.Н., Мухамедрахимова А.Р., Закирова Н.Э. Ремоделирование левого желудочка и уровень провоспалительных цитокинов при остром инфаркте миокарда // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. -Т.З, № 4. - С. 170-171.
21. Ивлева А.Я., Минина Е.С., Сивкова Е.Б. Превентивная терапия при мерцательной аритмии: индивидуализированный подход к выбору антитромботи-ческих средств. // Справочник поликлинического врача. — 2006. - Т. 4. № 5. ([www документ] URL http: // consilium-medicum.com/media/refer/06_05/20.shtml).
22. Кадагидзе З.Г. Цитокины // Практическая онкология. - 2003. - Т. 4, № 3. — С. 131-139.
23. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов, липопротеидов и его нарушения. - СПб., 1999. - 500 с.
24. Кремнева JI.B., Абатурова О.В. Молекулярно-клеточные механизмы ремо-делирования миокарда при сердечной недостаточности // Клиническая медицина. - 2003. Т. 2. - С. 4-7.
25. Лапшина Л.А., Копица Н.П., Кравчун П.Г., Петюнина О.В. Уровни цитокинов и нейрогормонов при постинфарктном кардиосклерозе в зависимости от локализации перенесенного инфаркта миокарда // [www документ] URL http://rql.net.Ua/cardio_j/2005/5/lapshina.htm
26. Лишневская В.Ю. Роль дестабилизации гемоваскулярного гомеостаза в развитии ишемии миокарда у больных с ИБС старших возрастных групп // Украинский терапевтический журнал. - 2004. - №1. — С. 98-103.
27. Мазуров В.И., Столов С.В., Линецкая Н.Е. Изменение продукции некоторых провоспалительных цитокинов у больных различными вариантами ИБС // Мед. Иммунология. - 1999. - № 5 - С. 53-65.
28. Мареев В.Ю. Беленков Ю.Н. Агеев Ф.Т., Фомин И.В. и др. Первые результаты российского эпидемиологического исследования по ХСН // Сердечная недостаточность. - 2003. - Т. 4, № 1(17). - С. 17-18.
29. Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН 2003 году (часть 1) // Сердечная недостаточность. - 2004. - Т. 1, № 23. - С. 25-32.
30. Мареев В.Ю., Даниелян М.О., Беленков Ю.Н. От имени рабочей группы исследования ЭПОХА-О-ХСН. Сравнительная характеристика больных с ХСН в зависимости от величины ФВ по результатам Российского многоцентрового исследования ЭПОХА-О-ХСН // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2006. -
31. Мартынов А.И., Степура О.Б., Томлева Ф.Э. и др. Прогноз больных с хронической сердечной недостаточностью (по материалам XIX-XII конгрессов
Европейского общества кардиологов) // Терапевт, архив. — 2002. - № 9, — С. 70-73.
32. Маяиская С.Д., Куимов А.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром // Рос. кардиологический журн. — 2001. - № 3. - С. 76-84.
,33. Михайлова И.Е., Перепеч Н.Б., Недошвин А.О. и др. Прогнозирование сердечной недостаточности у больных, перенесших инфаркт миокарда, на основе оценки систолической функции левого желудочка в остром периоде заболевания // Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 2, № 3. - С. 6-13.
34. Моисеев B.C. Сердечная недостаточность и достижения генетики. // ГлавВрач. - 2003. [www документ] URL http://glawmed.ru/action-01 /index.html
35. Нагорнев В.А. Атеросклероз и иммунное воспаление // Арх. патологии. — 1995.-№3.-С. 6-14.
36. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли // Журнал Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 4. - С. 139-143.
37. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н., Фукс Д.. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов // Кардиология. — 1999.-№3.-С. 66-73.
38. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) / Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., Арутюнов Г. П., Коро-теев А. В., Ревишвили А. Ш. // Сердечная недостаточность. - 2006. - Т. 8, № 2.-С. 1-35.
39. Озерова Е.А., Князева Л.И., Горяйнов И.И., Князева Л.А., Колесникова О.Е. Динамика уровня интерлейкина-lb и интерлейкина-4 у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии. Фундаментальные исследования // 2004. - №2. - С. 86.
40. Ольбинская И.Л., Игнатенко С.Б., Маркин С.С. Фактор некроза опухолей в плазме крови и морфофункциональные параметры сердца у больных хронической сердечной недостаточностью, осложнившей течение ишемической болезни сердца. Динамика под влиянием лечения // Тер. архив. - 2003. - №2. -С. 54-58.
41. Ольбинская Л. Современное представление о патогенезе хронической сердечной недостаточности и ее лечении // Фармацевтический вестник. - 2000. -№21.-С. 172.
42. Осипова О.А., Вахрамеева А.Ю. Мозговой натрийуретический пептид у больных с хронической сердечной недостаточностью // Фундаментальные исследования. - 2007. - № 8. - С. 28.
43. Пархоменко А., Иркин О., Кушнир С. Клинические аспекты постинфарктного ремоделирования левого желудочка сердца: от повреждения миокарда к сердечной недостаточности // Doctor. - 2001. - № 4 (8). - С. 36-39.
44. Передерий В.Г., Безюк Н.Н. Сердечная недостаточность: как улучшить качество лечения? // [www документ] URL http://www.health ua.com/. - 2005.
45. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Успехи и неудачи в разработке новых подходов к медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности (обзор результатов рандомизированных исследований, выполненных в 90-е годы) // Кардиология. - 2001. - Т. 10. - С. 57-63.
46. Прихода И.В. Роль натрийуретических пептидов в развитии острой левожелудочковой недостаточности у больных с острым коронарным синдромом без элевации сегмента ST // Украинский терапевтический журнал. - 2007. — Т. З.-С. 29-32.
47. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. - М.: Медиа Сфера, 2002. - 305 с.
48. Сергиенко И.В., Ежов М.В., Сторожилова А.Н., Ткачев Г.А., Масенко В.П., Самойленко Е.Ю., Наумов В.Г. Динамика показателей липидного спектра и факторов воспаления на фоне терапии розувастатином у больных ишемиче-ской болезнью сердца // Материалы VIII Всероссийского научно-образовательного форума "Кардиология-2006". - С. 125-126.
49. Серик С.А., Степанова С.В., Волков В.И. Воспалительная активация при стабильной и нестабильной стенокардии // Укр. терапевт, журн. - 2002. - № 4.-С. 38-43.
50. Симбирцев С.В. Цитокины: классификация и биологические функции // Ци-токины и воспаление. — 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-22.
51. Сметанина И.Н., Ваулин Н.А., Масенко В.П., Грацианский Н.А. Краткосрочное применение симвастатина при сердечной недостаточности ишеми-ческой этиологии с низкой фракцией выброса: отсутствие влияния на изменения содержания N-терминального фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида // Кардиология: научно-практический журнал. -2006.-Т. 46, № 12.-С. 12-16.
52. Современные подходы к диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (изложение Рекомендаций Американской коллегии кардиологов и Американской ассоциации сердца 2001 г.) // Кардиология. - 2002. -№ 6. - С. 65-78.
53. Сорока Н.Ф., Зыбалова Т.С. Концентрация растворимых рецепторов Р55 фактора некроза опухоли-альфа у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезни сердца // Кардиология СНГ. -2004.-№2.-С. 73-76.
54. Терещенко С.Н., Павликова Е.П., Мерай И.А., Моисеев B.C. Мозговой на-трийуретический гормон и сердечная недостаточность. Кардиология. - 2002. - Т.8. - С. 57-62.
55. Ушкварок Л.Б. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и бета-адреноблокаторов на механизмы развития апоптоза при хронической сердечной недостаточности // Украинский терапевтический журнал. - 2006. -Т. 1. - С. 43-47.
56. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) / под ред. А.Г. Чучалина, А.И. Вялкова, Ю.Б. Белоусова,
B.В. Яснецова. Выпуск V. - М.: «ЭХО», 2004. - 944 с.
57. Фомин И.И., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Распространенность ХСН в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2006. - Т. 7, № 1. - С. 4-7.
58. Хирманов В.Н. Натрийуретические пептиды: перспективы использования в диагностике и лечении сердечной недостаточности. // Врач. - 2003. - № 7. -
C. 37-38.
59. Чучалин А.Г., Насонов Е.Л, В.Ю. Мареев, Агеев Ф.Т. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы. По материалам читательской конференции // РМЖ. - Т. 9, № 12. - 2001. - С. 487.
60. Шостак Н.А., Поскребняк А.С., Копытова А.А. Исследование провоспалительных цитокинов и мозгового натрийуретического пептида у больных с ревматическими пороками сердца и ишемической болезнью, осложненными хронической сердечной недостаточностью // Научно-практическая ревматология. - 2005. - № 2. - С. 25-28.
61. Ющук Е.Н. Роль воспаления и нарушений метаболизма миокарда в патогенезе хронической сердечной недостаточности и новые методы ее медикаментозной коррекции. Автореферат дис. докт. мед. наук. - Москва, 2006. — 46 с.
62. Abdallah A.N., Billes М.А., Attia Y., Doutermepuich С., Cassaigue A., Iron A. Evaluation of plasma levels of tumor necrosis factor a and interleukin-6 as rejec-
tion markers in a cohort of 142 heart-grafted patients followed by endomyocardial biopsy // Eur Heart J. - 1997. - Vol. 18. - P. 885-886.
63. Adamopoulos S., Parissis J.T., Kremastinos D.T. A glossary of circulating cytokines in chronic heart failure. // Eur J Heart Fail. - 2001. - Vol. 3. - P. 517-526.
64. Adams K.F., Mathur V.S., Gheorghiade M. et. al. В type natriuretic peptide from bench to bedside // Am Heart J. - 2003. - Vol. 145. - P. 34-46.
65. Adams V., Jiang H., Yu J. et al. Apoptosis in skeletal myocytes of patients with chronic heart failure is associated with exercise intolerance // J Am Coll Cardiol. - 1999. -Vol. 33. - P. 959-965.
66. Anker S.D., Egerer K., Volk H-D. et al. Elevated soluble CD 14 receptors and altered cytokines in chronic heart failure // Am J Cardiol. - 1997. - Vol. 79. - P. 1426-1430.
67. Anversa P., Kajstura J., Olivetti G. Myocyte death in heart failure // Curr. Opin. Cardiol. - 1996. - Vol. 11. - P. 245-251.
68. Arbustini E., Grasso M., Diegoli M. et al. // Amer. J. Cardiology. - 1999. - Vol. 68(7).-P. 36-50.
69. Arnand IS, Fisher LD, Chiang Y-T et al. Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and mortality and morbidity in the valsartan heart failure trial (Val-HeFt) // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 1278-1283.
70. Asai K., Kudej R.K., Shen Y.T. et al. Peripheral vascular endothelial dysfunction and apoptosis in old monkeys // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2000. - Vol. 20.-P. 1493-1499.
71. Aukrust P., Ueland Т., Lien E. et al. Cytokine network in congestive heart failure secondaiy to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy // Amer. J. Cardiology. - 1999. - Vol. 83, № 3. - P. 376-382.
72. Azzawi M., Hasleton P. Tumor necrosis factor alpha and cardiovascular system: its role in cardiac allograft and heart disease // Cardiovasc Res. - 1999. - P. 850859.
73. Bachetti Т., Ferrari R. The dynamic balance between heart function and immune activation // Europ. Heart J. - 1998. - Vol. 19. - P. 681-682.
74. Balzan S., Neglia D., Ghione S., D'Urso G., Baldacchino M.C., Montali U., et al. Increased circulating levels of ouabain-like factor in patients with asymptomatic left ventricular dysfunction // Eur J Heart Fail. - 2001. - Vol. 3. - P; 165-171.
75. Bassan R., Potsch A., Maisel A., TuraB., Villacorta H., Nogueira M. V., Campos A., Gamarski R., Masetto A.C., Moutinho M.A. B-type natriuretic peptide: a novel early blood marker of acute myocardial infarction in patients with chest pain and no ST-segment elevation // Europ. Heart J. - 2005. - Vol. 26(3). - P. 234-240.
76. Bay M., bGrk V., Parner J., Hassager C., Nielsen H., Krogsgaard K., et al. NT-proBNP: a new diagnostic screening tool to differentiate between patients with normal and reduced left ventricular systolic function // Heart. - 2003. - Vol. 89. -P. 150-154.
77. Bazzoni F., Beutler B. Tumor necrosis factor ligand and receptor families // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. - P. 1717-1725.
78. Beitz F., Niebauer J. Zytokinaktivierung in der Herzinsuffizienz // Journal fur Kardiologie. -2000. - Vol. 7 (12). - P. 516-518.
79. Benjamin E., Leibowitz A.B., Oropello J. et al. Systemic hypoxic and inflamma-toiy syndrome: An alternative desiguation for 'sepsis' syndrome // Crit.Care Med. - 1992. - Vol. 20. - P. 680-683.
80. Berger R., Huelsman M., Strecker K., et al. B-type natriuretic peptide predicts sudden death in patients with chronic heart failure // Circulation. - 2002. - Vol. 105(20). -P.2392-2397.
81. Biasucci L.M., Cilliberto G., Luzzo G. et al. Serum concentration of interleukin-6 as a marcker of prognosis in patients wits unstable angina (abstract) // Eur.Heart. J. -1995. -Vol. 16(5) - P. 179.
82. Bilzer M., Witthaut R., Paumgartner G., Gerbes A.L. Prevention of ische-mia/reperfusion injury in the rat liver by atrial natriuretic peptide // Gastroenterology. - 1994.-Vol. 106.-P. 143-151.
83. Binder C.J., Chang M.-K., Shaw P. X. et al. Innate and acquired immunity in atherogenesis // Nature Medicine. - 2002. - Vol. 8, № 11. - P. 1218 -1226.
84. Birks E.J., Burton P.B.J., Owen V., Mullen A.J., Hunt D., Banner N.R., et al. Elevated tumor necrosis factor-a and interleukin-6 in myocardium and serum of malfunctioning donor hearts // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 352 -358.
85. Bkaily G., Dorleans-Juste P. Cytokine-induced free raicals and their roles in myocardial dysfunction // Cardiovasc. Res. - 1999. - Vol. 42. - P. 576-577.
86. Bozkurt В., Kribbs S.B., Clubb F.J. et al. Pathophysiologically relevant concentration of tumor necrosis factor-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats // Circulation. - 1998. - Vol. 97. - P. 1382-1392.
87. Bozkurt В., Torre-Amione G., Warren M.S., et al. Results of targeted anti-tumor necrosis factor therapy with etanercept (ENBREL) in patients with advanced heart failure // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 1044-1047.
88. Bradham W.S., Bozkurt В., Gunasinghe H., Mann D., Spinale F.G. Tumour necrosis factor-alpha and myocardial remodeling in progression of heart failure: a current perspective // Cardiovasc Res. - 2002. - Vol. 53. - P. 822-830.
89. Braily G., Dorleans- Juste P. Cytokine- induced free radicals and their roles in myocardial disfunction // Cardiovasc Res. — 1999. - Vol. 42. - P. 576-577.
90. Bristow M.R. 13-Adrenergic receptor blockade in chronic heart failure // Circulation. - 2000. - Vol. 101.-P. 558-569.
91. Brunner F., Wolkart G. Relaxant effect of C-type natriuretic peptide involves endothelium and nitric oxide-cGMP system in rat coronary microvasculature // Car-diovascRes.-2001.-Vol. 51.-P. 577-584.
92. Carswell E.A., Old L.J., Kassel R.L. et al. An endotoxin-indused serum factor that causes necrosis of tumor // Proc Natl Acad Sci USA. - 1975. -; Vol. 72. - P. 3666-3670.
93. Charlemagne D., Maixent J.M., Preteseille M., Lelievre L.G. Ouabain binding sites and (Na+,K+)-ATPase in rat cardiac hypertrophy // J Biol Chem. - 1986. -Vol. 261.-P. 185-189.
94. Cheng V.L., Kazanegra R., Garcia A. et al. A rapid bedside test for B-type peptide predicts treatment outcomes in patients admitted for decompensated heart failure: a pilot study // J Am Coll Cardiol. - 2001. - Vol. 37. - P. 386-391.
95. Chung E.S., Packer M., Lo K.H., et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled, pilot trial of infliximab, a chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor-alpha, in patients with moderate-to-severe heart failure: results of the anti-TNF Therapy Against Congestive Heart Failure (ATTACH) trial // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P.3133-3140.
96. Cicoira M., Bolger A.P., Doehner W., Rauchhaus M., Davos C., Sharma R., et al. High tumour necrosis factor-a levels are associated with the exercise intolerance and neurohormonal activation in chronic heart failure patients // Cytokine. - 2001. -Vol. 15. - P.80-86.
97. Cleland J.G., Swedberg K., Follath F. et al. The EuroHeart Failure survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: patient characteristics and diagnosis // Eur Heart J. - 2003. - Vol. 24(5).-P. 442-463.
98. Clerico A., Emdin M. Diagnostic Accuracy and Prognostic Relevance of the Measurement of Cardiac Natriuretic Peptides: A Review // Clin Chem. - 2004. -Vol. 50.-P. 33-50.
99. Clerico A., Iervasi G., Del Chicca M.G. et al. Circulating levels of cardiac natriuretic peptides (ANP and BNP) measured by highly sensitive and specific im-munoradiometric assays in normal subjects and in patients with different degrees of heart failure IIJ Endocrinol Invest - 1998. - Vol. 21. - P. 170-179.
100. Collins S.P. Use of Nt-proBNP in the emergency department evaluation of shortness of breath: implications for clinical practice // Emergency Medicine Cardiac research and education group. - 2005. - №6. - С. 11-22.
101. Colucci W.S., Braunwald E. Pathophysiology of heart failure // Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine, 6th /ed Braunwald E. Zipes D.P. Libby P. eds. - WB Saunders Philadelphia, 2001. - P. 503-533.
102. Conraads V.M., Bosmans J.M., Vrints С J. Chronic heart failure: an example of a systemic chronic inflammatory disease resulting in cachexia // Int J Cardiol. -2002.-Vol. 85. - P. 33^19.
103. Corteville D.C.M., Bibbins-Domingo K., Wu A.H.B. et al. N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide as a Diagnostic Test for Ventricular Dysfunction in Patients With Coronary Disease. Data From the Heart and Soul Study // Arch Intern Med. - 2007. - Vol. 167. - P. 483^189.
104. Cowburn P., Cleland J., Komajda M. Risk stratification in chronic heart failure // Eur Heart J. - 1998. - Vol. 19. - P. 696-703.
105. Cowie M.R. B-type natriuretic peptide testing: where are we now? // Heart. -2004. - Vol. 90. - P.725-726.
106. Cowie M.R., Fox K.F., Wood D.A. et al. Hospitalization of patients with heart failure: a population-based study II Eur Heart J. - 2002. - Vol. 23. - P. 877-885.
107. Cowie M.R., Struthers A.D., Wood D.A. et al. Value of natriuretic peptides in assessment of patients with possible new heart failure in primary care // Lancet. -1997.-Vol. 350.-P. 1349-1353.
108. Dao Q., Krishnaswamy P. et al. Utility of B-type Natriuretic Peptide in the Diagnosis of Congestive Heart Failure in Urgent-Care Setting // JACC. — 2001. — Vol. 37(2).-P. 379-385.
109. Davis R.C., Hobbs F., Roalfe A.K. et al. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide has similar predictive value to brain natriuretic peptide in diagnosis of heart failure in the community // Ibid. - 1999. - Vol. 20. - P. 133.
110. Davis R.C., Hobbs F.D.R., Lip G.Y.H. Clinical review: ABC of heart failure // BMJ. - 2000. - Vol. 320. - P. 39^2.
111. De Bold A.J., Borenstein H.B., Veress A.T., Sonnenberg H. A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats // Life Sci. - 1981. - Vol. 28. - P. 89-94.
112. De Lemos J., McGuire D.K., Drazner M.H. et al. В type natriuretic peptide in cardiovascular disease // Lancet. - 2003. - Vol. 362. - P. 316-322.
113. De Lemos J.A., Morrow D.A., Bentley J.H., Omland Т., Sabatine M.S., McCabe C.H., Hall C., Cannon C.P., Braunwald E. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes // N Engl J Med. - 2001. -Vol. 345.-P. 1014-1021.
114. deFilippi C.R., Seliger S.L., Maynard S., Christenson R.H. Impact of Renal Disease on Natriuretic Peptide Testing for Diagnosing Decompensated Heart Failure and Predicting Mortality // Clinical Chemistry. - 2007. - Vol. 53. - P. 15111519.
115. Del Ry S., Gianessi D., Clerico A. Plasma brain natriuretic peptide measured by fully-automated immunoassay and by immunoradiometric assay comparer // Clin. Chem. Lab. Med. - 2001. - Vol. 39(5). - P. 446-450.
116. Deliargyris E.N., Raymond R.J., Theoharides T.C. et al. Sites of interleukin-6 release in patients with acute coronary syndromes and in patients with congestive heart failure // Am. J. Cardiol. - 2000. - Vol. 86 (9). - P. 913-918.
117. Deswal A., Petersen N.J., Feldman A.M. et al. Cytokines and nytokine receptors in advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the vesnari-none trial (VEST) // Circulation. - 2001. - Vol. 103, N 16. - P. 2055-2059.
118. Dimmeler F., Zeiher A.M. Endothelial cell apoptosis in angiogenesis and vessel regression // Circulat. Res. -2000. -Vol. 87. - P. 434-444.
119. Dollery C.M., McEwan J.D., Henney A.M. Matrix metalloproteinase and cardiovascular disease // Circ Res. - 1995. - Vol. 77. - P. 863-868.
120. Elghannam H., Tavackoli S., Ferlic L. et al. A prospective study of genetic markers of susceptibility to infection and inflammation, and the severity, progression, and regression of coronary atherosclerosis and its response to therapy // J.Mol. Med. - 2000. - Vol. 78 (10). - P. 562-568.
121. Elkind M.S., Cheng J., Boden-Albala В., et al. Tumor necrosis factor receptor levels are associated with carotid atherosclerosis // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - P. 31-38.
122. Feldman A.M., Combes A., Wagner D., Kadakomi Т., Kubota Т., Li Y.Y., et al. The role of tumor necrosis factor in pathophysiology of heart failure // J Am Col Cardiol. - 2000. - Vol. 35. - P. 537-544.
123. Ferrari R., Agnoletti L., Comini L. et al. Oxidative stress during myocardial is-chaemics and heart failure // Eur. Heart. J. - 1998. - Vol. 19. P. B2 - B11.
124. Ferrari R., Bachetti Т., Confortini R. et al. Tumor necrosis factor soluble receptors in patients with various degrees of congestive heart failure // Circulation. -1995. - Vol. 92. - P. 1479-1486.
«
125. Fichtlscherer S., Rossig L., Breuer S., et al. Tumor necrosis factor antagonism with etanercept improves systemic endothelial vasoreactivity in patients with advanced heart failure // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 3023-3025.
126. Flesch M., Kilter H., Cremers B. et al. Effects of endotoxin on human myocardial contractility involvment of nitric oxide and peroxynitrite // J Am Coll Cardiol. - 1999. - Vol. 33. - P. 1062-1070.
127. Foo R.S.Y., Mani K., Kitsis R.N. Death begets failure in the heart // J. Clin. Invest.-2005.-Vol. 115,N3.-P. 565-571.
128. Francis S.E., Holden H., Holt C.M., Duff G.W. Interleukin-1 in myocardium and coronary arteries of patients with dilated cardiomyopathy // J Mol Cell Cardiol. — 1998. - Vol. 30. - P. 215-223.
129. Fridman A.I., Matveev S.A., Agalakova N.I., Fedorova O.V., Lakatta E.G., Ba-grov A.Y. Marinobufagenin, an endogenous ligand of -1 sodium pump, is a marker of congestive heart failure severity // J Hypertens. - 2002. - Vol. 20. - P. 1189-1194.
130. Frostegard J., Ulfgren A.K., Nyberg P. et al. Cytokine expression in advanced human atherosclerotic plaques: dominance of pro-inflammatory (Thl) and macrophage-stimulating cytokines // Atherosclerosis. - 1999. - Vol. 145(1). - P. 33-43.
131. Gabriel A.S., Ahnve S., Wretlind B. et al. IL-6 and IL-1 receptor antagonist in stable angina pectoris and relation of IL-6 to clinical findings in acute myocardial infarction // J. Intern. Med. - 2000. - Vol. 248 (1). - P. 61-66.
132. Goetze J.P., Christoffersen С., Perko M., et al. Increased cardiac BNP expression associated with myocardial ischemia // FASEB J. - 2003. - Vol. 17. - P. 11051107.
133. Goldhaber J.L., Kim K.H., Natterson P.D. et al. Effects of TNF-a on [Ca2+] and contractility in isolated adults rabbit ventricular myocytes // Am J Physiol. -1996. - Vol. 271. - P. H1449-H1455.
134. Gottlieb S.S., Rogowski A.C., Weinberg M., Krichten C.M., Hamilton B.P., Hamlyn J.M. Elevated concentrations of endogenous ouabain in patients with congestive heart failure // Circulation. - 1992. - Vol. 86. - P. 42(M25.
135. Guimaraes C.A., Linden R. Programmed cell deaths. Apoptosis and alternative death styles //Eur. J. Biochem. - 2004. - Vol. 271. -P. 1638-1650.
136. Gulick Т., Chung M., Pieper S. et al. Interleukin 1 and tumor necrosis factor inhibit cardiac myocyte p-adrenergic responsiveness // Proc. Natl. acad. Sci USA. -1989. - Vol. 86. - P. 6753-6757.
137. Gurantz D., Cowling R.T., Villareal F.J., Greenberg B.H. Tumor necrosis factor alpha upregulates angiotensin II type I receptors on cardiac fibroblasts // Circ. Res. - 1999. - Vol. 85. - P. 272-279.
138. Gurlek A., Kilikcap M., Dandachi R. et al. Tumor necrosis factor-alpha in diastolic heart failure II Eur J Heart failure. - 2000. - Vol. 2 (Suppl. 2). -P.28/10381.
139. Gustafsson A.B., Gottlieb R.A. Mechanisms of apoptosis in the heart // J. Clin. Immunol. - 2003. - Vol. 23, N 6. - P. 447^159.
140. Habib F.M., Springall D.R., Davies G.J. et al. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy // Lancet. - 1996. - Vol. 93. -P. 704-711.
141. Harada E., Nakagawa O., Nakagawa M. et al. Induction of BNP production by interleukine-lb in myocyte-nonnmyocyte mix culture // Europ. Heart J. - 1998. — Vol. 19.-P. A170.
142. Harrison A., Morrison L.K., Krishnaswamy P. et al. B-type natriuretic peptide predicts future cardiac events in patients presenting to the emergency department with dyspnea // Ann Emerg Med. - 2002. - Vol. 39. - P. 131-138.
143. Hasper D., Hummel M., Kleber F.X. et al. Systemic inflammation in patients with heart failure // Eur Heart J. - 1998. - Vol. 19. - P. 761-765.
144. He J., Ogden L.G., Bazzano L.A., Loria C., Whelton P.K. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study // Arch Intern Med. - 2001. - Vol. 161. - P. 996-1002.
145. Herring N., Zaman J.A., Paterson D.J. Natriuretic peptides like NO facilitate cardiac vagal neurotransmission and bradycardia via a cGMP pathway // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2001. - Vol. 281. - P. H2318-H2327.
146. Hillock R.J., Frampton C.M., Yandle T.G., Troughton R.W., Lainchbury J.G., Richards A.M. B-type natriuretic peptide infusions in acute myocardial infarction // Heart. - 2008. - Vol. 94. - P. 617-622.
147. Hogg K., Swedberg K., McMurray J. Heart Failure with preserved left ventricular systolic function. Epidemiology, Clinical Characteristics, and Prognosis // J Am Coll Cardiol. - 2004. - Vol. 43. - P.317-327.
148. Hojo Y., Ikeda U., Takahashi M. et al. Increased levels of monocyte-related cytokines in patients with unstable angina // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 161, № 2.-P. 403-408.
149. Hunter J., Chien K., Grace A. Molecular and cellular biology of cardiac hypertrophy and failure. // Molecular basis of cardiovascular disease. / Ed. Chien K. -Saunders, 1999. - P. 211-250.
150. James К. В., Troughton R. W., Feldschuh J., Soltis D., Thomas D., Fouad-Tarazi F. Blood Volume and Brain Natriuretic Peptide in Congestive Heart Failure // Am Heart J. - 2005. - Vol. 150(5). - P. 984.
151. James S.K., Lindahl В., Siegbahn A. et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide and other risk markers for the separate prediction of mortality and subsequent myocardial infarction in patients with unstable coronary artery disease: a Global Utilization of Strategies to Open occluded arteries (GUSTO)-IV substudy // Circulation. -2003. -Vol. 108. - P. 275-281.
152. Januzzi J., Tung R., Chen A., Lloyd-Jones D., Baggish A., Krauser D., Anwa-ruddin S., Camargo C. The utility of NT-proBNP testing for the diagnosis of destabilised CHF in patients with obstructive airway disease: a ProBNP Investigation of Dyspnoea in the Emergency Department (PRIDE) Substudy // ESC Stockholm. - 2005. - P. PI 189.
153. Januzzi J.L. Natriuretic peptide testing: A window into the diagnosis and prognosis of heart failure, Cleveland // Clin J Med. - 2006. - Vol. 73. - P. 149-157.
154. Januzzi J.L., Camargo C.A., Baggish A.L. et al.The N-Terminal Pro-BNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) Study // Am J Card. -2005. - Vol. 95. - P. 948-954.
155. Januzzi J.L., van Kimmenade R., Lainchbury J., Bayes-Genis A., Ordonez-Llanos J., Santalo-Bel M., Pinto Y.M., Richards M. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled analysis of 1256 patients The International Collaborative of NT-proBNP Study // Eur Heart J. - 2005. Nov 17
156. Jernberg Т., Stridsberg M., Venge P. et al. N-terminal pro brain natriuretic peptide on admission for early risk stratification of patients with chest pain and no ST-segment elevation // J Am Coll Cardiol. - 2002. - Vol. 40. - P. 437-^45.
157. Kalra P.R., Anker S.D., Struthers A.D., Coats A.J. The role of C-type natriuretic peptide in cardiovascular medicine // Eur. Heart. J. - 2001. - Vol. 22(12). - P. 997-1007.
158. Kapadia S.R., Oral H., Lee J. et al. Hemodynamic regulation of tumor necrosis factor-a gene and protein expression in adult feline myocardium // Circ Res. — 1997.-Vol. 81.-P. 187-195.
159. Kearneg M., Nolan J., Lee A. et al. A prognostic index to predict long-term mortality in patients with mild to moderate chronic heart failure stabilised on angio-tensin-converting enzyme inhibitors // Eur. J. Heart Failure. - 2003. - Vol. 5. — P. 489-497.
160. Keith M., Geranmayegan A., Sole M. et al. Increased oxidative stress in patients with congestive heart failure // J Am Coll Cardiol. - 1998. - Vol. 31. - P. 13521356.
161. Kell R., Haunsteller A., Dengler T. J. Et al. Do cytokines enable risk stratification to be imprived in NYHA functional class II patients? Comparison with other potential predictors of prognosis // Eur. Heart J. - 2002. - Vol. 23. - P. 70-78.
162. Kelly R.A., Balligand J-L., Smith T.W. Nitric oxide and cardiac function // Circ Res. - 1996. - Vol. 79. - P. 363-378.
163. Kiemer A.K., Baron A., Gerbes A.L., Bilzer M., Vollmar A.M. The atrial natriuretic peptide as a regulator of Kupffer cell functions // Shock. - 2002. - Vol. 17. -P. 365-371.
164. Kishimoto T. The biology of IL-6 // Blood. - 1989. - Vol. 74, № 1. - P. 1-10.
165. Kistorp C., Raymond I., Pedersen F. et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide, C-reactive protein, and urinary albumin levels as predictors of mortality and cardiovascular events in older adults // JAMA. - 2005. - Vol. 293 (13). - P. 1609-1616.
166. Kohno M., Yokokawa K., Yasunari K., et al. Effect of natriuretic peptide family on the oxidized LDL-induced migration of human coronary artery smooth muscle cells // Circ Res. - 1997. - Vol. 81. - P. 585-590.
167. Konstam M.A. Natriuretic Peptides and Cardiovascular Events - More Than a Stretch // JAMA. - 2007. - Vol. 297. - P. 212-214.
168. Kontos M.C., Jesse R.L., Anderson F.P. et al. Comparison of myocardial perfusion imaging and cardiac troponin I in patients admitted to the emergency department with chest pain // Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P. 2073-2078.
169. Kook H., Itoh H., Choi B.S., et al. Physiological concentration of atrial natriuretic peptide induces endothelial regeneration in vitro // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2003. - Vol. 284. - P. H1388-H1397.
170. Krown K.A., Page M.T., Nguyen C. Et al. Tumor necrosis factor a-inducted apoptosis in cardiac myocytes; involvement of the sphingolipid signaling // J. Clin. Invest. - 1996. - Vol. 98. - P. 2854-2865.
171. Lainchbury J.G., Campbell E., Frampton C.M., Yandle T.G., Nicholls G., Richards A.M. Brain natriuretic peptide and n-terminal brain natriuretic peptide in the diagnosis of heart failure in patients with acute shortness of breath // J Am Coll Cardiol. - 2003. - Vol. 42. - P. 728-735.
172. Laoutaris I., Dritsas A., Mavrogeni S., Vasiliades I.K., Manginas A., Kallistratos M.S. et al. Relationship between plasma adiponectin, exercise capacity, N-Terminal Pro BNP levels, and immune function in patients with chronic heart failure // European Heart Journal. - 2007. - Vol. 28 (Abstract Supplement). - P. 646-647.
173. Levi AJ, Boyett MR, Chin OL. The cellular actions of digitalis glycosides on the heart. Prog Biophys Mol Biol 1994;62:1-54
174. Levine В., Kalman J., Mayer L. et al. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure // N Engl J Med. - 1990. - Vol. 323. - P. 236-241.
175. Loke I., Squire I.B., Davies J.E., Ng L.L. Reference ranges for natriuretic peptides for diagnostic use are depending on age, gender and heart rate // Eur J Heart Failure - 2003. - Vol. 5. - P. 599-606.
176. Lockshin R.A., Facey C.O., Zakeri Z. Cell death in the heart // Cardiol. Clin. -2001.-Vol. 19, N1.-P. 1-11.
177. Logeart D., Saudubray C., Beyne P., Thabut G., Ennezat P.V., Chavelas C., Zanker C., Bouvierr E., Solal A.C. Comparative value of Doppler echocardiography and B-type natriuretic peptide assay in the etiologic diagnosis of acute dyspnea // J Am Coll Cardiol. - 2002. - Vol. 40. - P. 1794-1800.
178. Lubien E., De Maria A., Krishnaswamy P., Clopton P., Koon J., Kazanegra R., Gardetto N., Wnner E., Maisel A.S. Utility of B-natriuretic peptide (BNP) in diagnosing diastolic dysfunction. Comparison with Doppler velocity recordings // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 595-601.
179. MacGowan G., Mann D.L., Kormos R.L. et al. Circulating interleukin-6 in severe congestive heart failure // Am J Cardiol. - 1997. - Vol. 79. - P. 1128-1131.
180. Maeda K., Tsutamoto Т., Wada A. et al. Plasma brain natriuretic peptide as a biochemical marker of high left ventricular end-diastolic pressure in patients with symptomatic left ventricular dysfunction // Am Heart J. - 1998. - Vol. 135. - P. 825-832.
181. Maisel A., Chehg V., Krishnaswamy P. et al. A rapid bedside test for B-type natriuretic peptide predicts treatment outcomes in patients admitted with decompensated heart failure // Ibid. - 2000. - Vol. 21. - P. 385.
182. Maisel A.S., Krishnaswamy P., Nowak R.M. et al. Breathing Not Properly Multinational Study Investigators. Bedside B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure: primary results from the Breathing Not Properly (BNP) Multinational Study // N Engl J Med. - 2002. - Vol. 347. - P. 161-167.
183. Maisel A.S., McCord J., Nowak R.M., Hollander J.E., Wu A.H., Due P. et al. Bedside B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure with reduced or preserved ejection fraction. Results from the Breathing Not Properly Multinational Study // J Am Coll Cardiol. - 2003. - Vol. 41. - P. 2010-2017.
184. Maisel A.S., McCullough P.A. Cardiac natriuretic peptides: a proteomic window to cardiac function and clinical management // Rev Cardiovasc Med. - 2003. -Vol. 4(Suppl4).-P. 3-12.
185. Mann D.L. Inflammatory mediators and the failing heart: past, present and the foreseeable future // Circ. Res. - 2002. - Vol. 91. - P. 988-998.
186. Mann D.L., McMurray J.J., Packer M. et al. Targeted anticytokine therapy in patients with chronic heart failure: results of the Randomized Etanercept Worldwide Evaluation (RENEWAL) // Circulation. - 2004. - Vol. 109(13). - P. 1594-1602.
187. McAlister F.A., Тео K.K., Taher M. et al. Insight into the contemporary epidemiology and outpatient management of congestive heart failure // Am Heart J. -1999.-Vol. 138.-P. 87-94.
188. McCullough P.A., Steg P.G., Aumont M.C., for the BNP multinational study investigators. What causes elevated B-type natriuretic peptide in patients without heart failure? // J Am Coll Cardiol. - 2003. - Vol. 41. - P. 278A.
189. McDonagh T.A., Cunningham A.D., Morrison C.E. et al. Left ventricular dysfunction, natriuretic peptides, and mortality in an urban population // Heart. -2001.-Vol. 86.-P. 21-26.
190. McDonagh T.A., Robb S.D., Murdoch D.R. et al. Biochemical detection of left-ventricular systolic dysfunction // Lancet. - 1998. - Vol. 351. - P. 9-13.
191. Michie H.R., Manogue K.R., Spriggs D.R. et al. Detection of circulating tumor necrosis factor afer endotoxin administration // N Engl J Med. - 1988. - Vol. 318.-P. 1481-1486.
192. Millane Т., Jackson G., Gibbs C.R. et al. ABC of heart failure: Acute and chronic management strategies // BMJ. - 2000. Vol. 320. - P. 559-562.
193. Milli M., Biliotti G., Petrucci F. et al. B-type natriuretic peptide can predict the medium term risk in patients with acute heart failure: the big study. II laboratorio per la cardiologia // Ligand Assay. - 2006. - Vol. 11 (2). - P. 201.
194. Мое, Gordon W. MD; Howlett, Jonathan MD; Januzzi, James L. MD; Zowall, Hanna MA; for the Canadian Multicenter Improved Management of Patients With Congestive Heart Failure (IMPROVE-CHF) Study Investigators. N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide Testing Improves the Management of Patients With Suspected Acute Heart Failure: Primary Results of the Canadian Prospective Randomized Multicenter IMPROVE-CHF Study // Circulation. 2007. - Vol. 115, №24.- P. 3103-3110.
195. Molkentin J.D. A friend within the heart: natriuretic peptide receptor signaling // J Clin Invest. - 2003. - Vol. 111. - P. 1275-1277.
196. Morrison K., Harrison A., Krishnaswamy P. et al. Utility of a rapid B-natriuretic peptide assay in differentiating congestive heartfailure from lung disease in patients presenting with dyspnea // J Am Coll Cardiol. - 2002. - Vol. 39. - P. 202209.
197. Morrow D.A., De Lemos J.A., Sabatine M.S. et al. Evaluation of B-type natriuretic peptide for risk assessment in unstable angina/ non-ST-elevation myocardial infarction: B-type natriuretic peptide and prognosis in TACTIC S-TIMI 18 // J Am Coll Cardiol. -2003. - Vol. 41. - P. 1264-1272.
198. Mottram P.M., Leano R., Marwick Т.Н. Usefulness of B-type natriuretic peptide in hypertensive patients with exertional dyspnea // Am J Cardiol. - 2003. - Vol. 92.-P. 1434-1438.
199. Mueller Т., Gegenhuber A., Poelz., W., Haltmeyer M. Head-to-head comparison of the diagnostic utility of BNP and proBNP in symptomatic and asymptomatic structural heart disease // Clin Chim Acta - 2004. - Vol. 341. - P. 41^18.
200. Mukoyama M., Nakao K., Saito Y. et al. Brain natriuretic peptide (BNP) as a novel cardiac hormone in humans: evidence for an exquisite dual natriuretic peptide system, ANP and BNP // J Clin Invest. - 1991. - Vol. 87. - P. 1402-1412.
201. Murray D.R., Freeman G.L. Tumor necrosis factor-a induces a biphasic effect on myocardial contractility in conscious dogs // Circ Res. - 1996. - Vol. 28. - P. 964—971.
202. Murray D.R., Prabhu S.D., Chandrasekar B. Chronic B-adrenergic stimulation induces myocardial proinflammatory cytokine expression // Circulation. - 2000. -Vol. 101.-P. 2338-2341.
203. Nakagawa O., Ogawa Y., Itoh H. et al. Rapid transcriptional activation and early mRNA turnover of brain natriuretic peptide as an 'emergency' cardiac hormone against ventricular overload // J Clin Invest. - 1995. - Vol. 96. - P. 1280-1287.
204. Nakamoto M., Shapiro J.L., Shanley P.F., Chan L., Schrier R.W. In vitro and in vivo protective effect of atriopeptin П1 on ischemic acute renal failure // J Clin Invest. - 1987. - Vol. 80. - P. 698-705.
205. Narula J., Haider N., Virmani R. et al. Apoptosis in myocytes in end- stage heart failure // N Engl J Med. - 1996. - Vol. 335. - P. 1182-1189.
206. Neibauer J., Volk H-D., Kemp M. et al. Endotoxin and immune activation in heart failure: a prospective cohort study // Lancet. - 1999. - Vol. 353. - P. 18381842.
207. Neilsen O.W., McDonagh T.A., Robb S.D., Dargie H.J. Retrospective analysis of the cost-effectiveness of using plasma brain natriuretic peptide in screening for left ventricular systolic dysfunction in the general population // J Am Coll Cardiol.-2003. - Vol. 41.-P. 113-120.
208. Ni H., Nauman D., Hershberger R. Analysis of trends in hospitalization for heart failure // J. Cardiac Failure. - 1999. - Vol. 2. - P. 188-197.
209. Omland Т., Persson A., Ng L. et al. N-terminal Pro-B-Type natriuretic peptide and longterm mortality in acute coronary syndromes // Circulation. - 2002. - Vol. 106.-P. 2913-2918.
210. Opal S.M., DePalo V.A. Anti-Inflammatory cytokines // Chest. - 2000. -Vol. 117, №4.-P. 1162-1172.
211. Owan Т.Е., Hodge D.O., Herges R.M. et al. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction // N Engl J Med. - 2006. - Vol. 355.-P. 251-259.
212. Packer M., Gheorghiade M., YoungJ.B. et al. Withdrawal of digoxin from patients with chronic heart failure treated with angiotensin converting enzyme inhibitors // N.Engl.J.Med. - 1993. - Vol. 329. - P.l -7.
213. Padilla F., Garcia-Dorado D., Agullo L. et al. Intravenous administration of the natriuretic peptide urodilatin at low doses during coronary reperfusion limits infarct size in anesthetized pigs // Cardiovasc Res. - 2001. - Vol. 51. - P. 592-600.
214. Pagani F.D., Baker L.S., Hsi C. et al. Left ventricular systolic and dyastolic disfunction after infusion of tumor necrosis factor-a in conscious dogs // J Clin Invest. - 1992. - Vol. 90.-P. 389-398.
215. Pascual-Figal D.A., Domingo2 M., Casas3 T. et al. Usefulness of clinical and NT-proBNP monitoring for prognostic guidance in destabilized heart failure outpatients // European Heart Journal. - 2008. - Vol. 29, №8. - P. 1011-1018.
216. Pemberton C.J., Johnson M.L., Yandle T.G., Espiner E.A. Deconvolution analysis of cardiac natriuretic peptides during acute volume overload // Hypertension. -2000. - Vol. 36. - P. 355-359.
217. Pfeffer J.M., Pfeffer M.A., Fletcher P.S., Braunwald E. Progressive ventricular remodeling in rat with myocardial infarction // Am. J. Physiol. - 1991. - Vol. 260. -P. H1406-H1414.
218. Prabhu S.D., Chandrasekar В., Murray D.R., Freeman G.L. B-Adrenergic blockade in developing heart failure: effects on myocardial inflammatory cytokines, nitric oxide, and remodeling // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 2103-2109.
219. Rauchhaus M., Dohner W., Koloczek V. et al. Systemically measured cytokines are independently predictive for increased mortality in patients with chronic heart failure // J Am Coll Cardiol. - 2000. - Vol. 35 (Suppl. A). - P. 1183.
220. Rauchhaus M., Koloczek V., Florea V. et al. The relationship between tumor necrosis factor-a and natriuretic peptides in patients with chronic heart failure // Eur. J. Heart. Failure. - 1999. - Vol. 1 (Suppl). - P. 203.
221. Raymond I.E., Pedersen F., Kistorp C., Hildebrandt P.R. N-terminal pro-Brain Natriuretic Peptide is a Powerful Predictor of Stroke in Patients with Hypertension and Preserved Left Ventricular Systolic Function in the General Population // JACC ABSTRACTS - Vascular Disease, Hypertension, and Prevention. - 2005. -P. 386A.
222. Raymond R.J., Dehmer G.J., Theoharides Т., Deliargyris E.N. Elevated inter-leukin-6 levels in patients with asymptomatic left ventricular systolic dysfunction // Am Heart J. - 2001. - Vol. 141. - P. 435-438.
223. Redfield M.M., Rodeheffer R.J., Jacobsen S J. et al. Plasma brain natriuretic peptide concentration: impact of age and gender // J Am Coll Cardiol. - 2002. -Vol. 40.-P. 976-982.
224. Redfield M.M., Rodeheffer R.J., Jacobsen S.J. et al. Plasma brain natriuretic peptide to detect pre-clinical ventricular systolic or diastolic dysfunction: a community-based study // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 3176-3181.
225. Richards A.M., Doughty R., Nicholls M.G. et al. The Australia-New Zealand Heart Failure Group. Plasma N-teminal pro-brain natiruretic peptide and adrenomedullin. Prognostic utility and prediction of benefit from carvedilol in chronic ischemic left ventricular dysfunction // J Am Coll Cardiol. - 2001. - Vol. 37.-P. 1781-1787.
226. Richards A.M., Nicholls G., Espiner E.A., et al. B-type natriuretic peptides and ejection fraction for prognosis after myocardial infarction // Circulation. - 2003. -Vol. 107.-P. 2786-2792.
227. Richards A.M., Nicholls M.G., Yandle T.G. et al. Plasma N-terminal probrain natriuretic peptide and adrenomedullin: new neurohormonal predictors of left ventricular function and prognosis after myocardial infarction // Circulation. - 1998. -Vol. 97.-P. 1921-1929.
228. Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E. et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women // N. Engl. J. Med. -2000.- Vol. 323, №.432. - P. 836-843.
229. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M. et al. Elevation of tumor necrosis factor-a and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 2149-2153.
230. Robbins M., Topol E. J. Inflammation in acute coronary syndromes // Cleveland Clinic. J. Med. -2002. - Vol. 69 (Suppl. 2). - P. 130-142.
231. Rohatgi A.K., Wolfe M.L., McMahon K., Rhodes Т., Girman C.J., Rader D.J., Reilly M.P. Association of Plasma Interleukin-6 and Soluble Tumor Necrosis Factor-a Receptor 2 to C-Reactive Protein, the Metabolic Syndrome and Coronary Atherosclerosis in Asymptomatic Subjects // JACC ABSTRACTS - Vascular Disease, Hypertension, and Prevention. - 2005. - P. 426A.
232. Ross R. Mechanisms in process of atherogenesis // Satellite Symposium. 64-th Congress EAS. - Utrecht, 1995. - P. 347-453.
233. Ruskoaho H., Leskinen H., Magga J., Taskinen P., Mantymaa P., Voulteenaho O., Leppaluoto J. Mechanisms of mechanical load-induced atrial natriuretic pepide secretion. Role of endothelin, nitrix oxide, and angiotensin II // J Mol Med. - 1997. - Vol. 75. - P. 876-885.
234. Saeed A. Jortani, Sumanth D. Prabhu, Roland Valdes, Jr. Strategies for Developing Biomarkers of Heart Failure // Clinical Chemistry. - 2004. - Vol. 50. - P. 265-278.
235. Sam F., Sawyer D.B., Chang D.L.F. et al. Progressive left ventricular remodeling and apoptosis late after myocardial infarction in mouse heart // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2000. - Vol. 279. - P. H422-H428.
236. Satoh M., Nakamura M., Tamura G. et al. Inducible nitric oxide synthase and tumor necrosis factor-a in myocardium in human dilated cardiomyopathy // J Am Coll Cardiol. - 1997. - Vol. 29. - P. 716-724.
237. Schirger J.A., Heublein D.M., Chen H.H. et al. Presence of Dendrosaspis natriuretic peptide-like immunoreactivity in human plasma and its increase during human heart failure // Mayo Clinic Proc. - 1999. - Vol. 74. - P. 126-130.
238. Schlant R., Sonnenblick A. Pathophysiology of heart failure. // Hurst's The heart. / Alexander R. et al. - McGraw-Hill, 1998. - 687 p.
239. Silverberg D.S., Wexler D., Iaina A. The role of anemia in the progression of congestive heart failure. Is there a place for erythropoietin and intravenous iron? // Journal of Nephrology. - 2004. - Vol. 17(6). - P. 749 -761.
240. Steele I.C., Nugent A.M., Maguire S. et al. Cytokines in chronic cardiac failure // Eur J Clin Invest. - 1996. - Vol. 26. - P. 1018-1022.
241. Stein A.B., Hunt G., Tiwari S., Kingery J.R., Rezazadeh A., Bolli R. Transgenic Inhibition of Cardiac NF-kB Activation Protects Against TNF-a-induced Left Ventricular Dysfunction // JACC Vascular Disease, Hypertension, and Prevention ABSTRACTS. - 2005. - P. 41 OA.
242. Stein B.C., Levin R. Natriuretic peptides: phisyology, therapeutic potential, and risk stratification in ischemic heart disease // Am Heart J. - 1998. - Vol. 135. - P. 914-923.
243. Sudoh Т., Kangawa K., Minamino N., Matsuo H. A natriuretic peptide in porcine brain // Nature. - 1988. - Vol. 322. - P. 78-81.
244. Sudoh Т., Kangawa K., Minamino N., Matsuo H. C-type natriuretic peptide: a new member of natriuretic peptide famili identified in porcine brain // Biochem Biophys Res Commun. - 1990. - Vol. 168. - P.863-870.
245. Suga S., Nakao K., Hosoda S. et al. Receptor selectivity of natriuretic peptide, family, atrial natriuretic peptide, brain natriuretic peptide, and C-type natriuretic peptide // Endocrinology. - 1989. - Vol. 130. - P. 229-239.
246. Sung Uk KWON, Kyung Kee Baek, Seong-Hoon Lim et al. N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide as a Prognostic Marker in Acute Coronary Syndrome // JACC ABSTRACTS - Vascular Disease, Hypertension, and Prevention. - 2005. -P. 383A.
247. Suzuki Т., Yamazaki Т., Yazaki Y. The role of the natriuretic peptides in the cardiovascular system // Cardiovasc. res. - 2001. - Vol. 51(3). - P. 489-494.
248. Swynghedauw B. Molecular biology of heart failure. // Advances in Cardiomyopathies. / Camerini F., Gavazzi A., De Maria R., 1998. - P. 147-159.
249. Szekanecz Z., Koch A.E. // Cytokines. Ruddy S. eds. Kelley's textbook of rheumatology, WB Saunders St. Louis, MO, 6th ed 2001. - P. 275-288.
250. Takeda Т., Kohno M. Brain natriuretic peptide in hypertension // Hypertens Res. - 1995.-P. 259-266.
251. Talwar S., Sguire I.B., Downie P.F. et al. Profile of plasma N-terminal pro BNP following acute myocardial infarction; correlation with left ventricular systolic dysfunction // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21.-P.1514-1521.
252. Tarnow L., Gall M.A., Hansen B.C. et al. Plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and mortality in type 2 diabetes // Diabetologia. - 2006. - Vol. 49. - P. 2256-2262.
253. Tervonen V., Arjamaa O., Kokkonen K., Ruskoaho H., Voulteenaho O. A novel cardiac hormone related to A-, B- and C-type natriuretic peptides // Endocrinology. - 1998. - Vol. 139. - P. 4021^t025.
254. Testa M., Yeh M., Lee P., Fanelli R., Loperfido F., Berman J.W. et al. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive heart failure due to coronary artery disease or hypertension // J Am Coll Cardiol. - 1996. - Vol. 28. - P. 964-971.
255. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure // Lancet. - 1993. - Vol. 342 (8875). - P. 821-828.
256. The SOLVD Investigators, Effect of enalapril on survival in patients with re-dused left ventricular ejection fractions and congestive heart failure // N.Engl.J.Med. - 1991. - Vol. 325 (5). - P. 293-302.
257. The Study Group on Diagnosis of the Working Group on Heart Failure of the European Society of Cardiology. Increasing awareness and improving the management of heart failure in Europe: the IMPROVEMENT of HF initiative // Eur J Heart Failure. - 1999. - Vol. 20. - P. 139-144.
258. Torre-Amione G., Kapadia S., Benedict C. et al. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from the Studies Of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) // J Am Coll Cardiol. - 1996. -Vol. 27.-P. 1201-1206.
259. Torre-Amione G., Vooletich M.T., Farmer J.A. Role of tumour necrosis factor-alpha in the progression of heart failure: therapeutic implications // Drugs. - 2000. -Vol. 59.-P. 745-751.
260. Tziakas D.N., Chalikias G.K., Xatseras D.I. Neurohormonal hypothesis in heart failure // Hellenic J. Cardiology. - 2003. - № 44. - P. 195-205
261. Ueda R., Yokouchi M., Suzuki T. et al. Prognostic value of high plasma brain natriuretic peptide concentrations in very elderly persons // Am J Med. - 2003. -Vol.114.-P. 266-270.
262. Ungureanu-Longrois D., Balligand J-L., Okada I. et al. Induction of nitric oxide synrgase activity by cytokines in ventricular myocytes is necessary but not sufficient to decrease myocyte contractile responsiveness to beta-adrenergic agonist// С ire Res. - 1995. - Vol. 77. - P. 494.
263. Vanderheyden M., Kersschot E., Paulus W. Pro-inflammatory cytokines and en-dothelium-dependent vasodilatation in the forearm // Eur Heart J. - 1998. - Vol. 19.-P. 747-752.
264. Vasan R.S., Benjamin E.J., Larson M.G. et al. Plasma natriuretic peptides for community screening for left ventricular hypertrophy and systolic dysfunction: the Framingham Heart Study // JAMA. - 2002. - Vol. 288. - P. 1252-1259.
265. Vesely D.L. Atrial Natriuretic Hormones. Englewood Cliffs, NJ: Prentice Hall; 1992.-pp. 1-256.
266. Vinson J., Rich M. Sperry J. Early reasmissin of elderly participants with congestive heart failure // J. Amer. Soc. - 1990. - Vol. 38. - P. 1290-1295
267. Von Haehling S., Jankowska E.A., Anker S.D. Tumour necrosis factor-alpha and the failing heart pathophysiology and therapeutic implications // Basic Res. Cardiology. - 2004. - Vol. 99, N 1. - P. 18-28.
268. Wang Т., Larson M.G., Levy D. et al. Plasma Natriuretic Peptide Levels and the Risk of Cardiovascular Events and Death // N Engl J Med. - 2004. - Vol. 350. -P. 655-663.
269. Wang T J., Gona P., Larson M.G. et al. Multiple biomarkers for the prediction of first major cardiovascular events and death // N Eng J Med. - 2006. - Vol. 355. — P. 2631-2639.
270. Wang T.J., Levy D., Benjamin EJ., Vasan R.S. The epidemiology of "asymptomatic" left ventricular systolic dysfunction: implications for screening // Ann Intern Med. - 2003. - Vol. 138.-P. 907-916.
271. Weber К. T. Fibrjsis, a common pathway to organ failure, angiotensin II and tissue rapair // Semin. Nephrol. - 1997. - Vol. 17. -P. 467- 491.
272. Werner C., Werdan K., Ponicke K., Brodde O.E. Impaired B-adrenergic control of immune function in patients with chronic heart failure: reversal by B1-blocker treatment // Basic Res Cardiol. - 2001. - Vol. 96. - P. 290-298.
273. Willerson J.T. Systemic and local inflammation in patients with unstable atherosclerotic plaques // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2002. - Vol. 44, № 6. - P. 469^78.
274. Witthaut R., Bilzer M., Paumgartner G., Gerbes A.L. Prevention of hepatic ischemia/reperfusion injury by the atrial natriuretic peptide (ANP) // [abstract]. J Hepatol. - 1992. - Vol. 16(Suppl 1). - P. 18A.
275. Witthaut R., Stoevesandt D., Prondzinsky R., Stabenow I., Werdan K. Elevated NT-proBNP in acute myocardial infarction following primary angioplasty is associated with poor prognosis // Proceedings of the 5th International Congress on Coronary Artery Disease - From Prevention to Intervention. / Ed. B.S. Lewis, D.A. Halon, M.Y. Flugelman, G.F. Gensini. - Bologna, Italy: Monduzzi, - 2003. -pp. 433—436.
276. Wright S.P., Doughty R.N., Pearl A. et al. Plasma amino-terminal pro-brain natriuretic peptide and accuracy of heart-failure diagnosis in primary care // J Am Coll. - Cardiol. -2003.-Vol. 42. - P. 1793-1800.
277. Wu A.H.B., Smith A., Wieczorek S., et al. Biological variation for N-terminal pro-and B-type natriuretic peptides and implications for therapeutic monitoring of patients with congestive heart failure // Am J Cardiol. - 2003. - Vol. 92. - P. 628-631.
278. Yao M., Kseogh A., Spratt P. et al. Elevated DNase I levels in human idiopathic dilated cardiomyopathy: an indicator of apoprosis // J Mol Cell Cardiol. - 1996. -Vol. 28.-P. 95-101.
279. Yasue H., Yoshimura M., Sumida H. et al. Localization and mechanism of secretion of B-type natriuretic peptide in comparison with those of A-type natriuretic peptide in normal subjects and patients with heart failure // Circulation. 1994. -Vol. 90.-P. 195-203.
280. Yokoyama Т., Vaca L., Rossen R.D. et al. Cellular basic for the negative inotropic effects of tumor necrosis factor-a in the adult mammalian heart // J Clin Invest. - 1993. - Vol. 92. - P. 2303-2313.
281. Yoshimura M., Yasue H., Okamura K. et al. Differential secretion pattern of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide in patients with congestive heart failure // Circulation. - 1993. - Vol. 87. - P. 464-^69.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.