Преэклампсия: новые клинико-патогенетические аспекты, подходы к антигипертензивной терапии и прогнозирование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Муминова Камилла Тимуровна

• Муминова Камилла Тимуровна
• доктор наук
• 2026

Оглавление диссертации доктор наук Муминова Камилла Тимуровна

Введение

Глава 1. Патогенетически аспекты, возможности прогнозирования, антигипертензивная терапия преэклампсии (обзор литературы)

1.1. Роль макрофагов в патофизиологии преэклампсии

1.2. Цитокины, продуцируемые макрофагами

1.3. Возможности протеомики в прогнозировании ПЭ

1.4. Значимость гемодинамического статуса в развитии ПЭ

1.5. Подбор антигипертензивной терапии на основании данных гемодинамического профиля беременной

1.6. Эндотелий как мишень антигипертензивных препаратов

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы исследования

2.2.2. Биохимические методы исследования

2.2.3. Функциональные методы исследования

2.2.4. Специальные методы исследования

2.2.5. Методы математической и статистической обработки данных

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Клиническая характеристика пациенток с преэклампсией

3.1.1.Клинико-анамнестическая характеристика

3.1.2. Особенности течения беременности у пациенток с преэклампсией

3.1.3. Гемодинамический профиль пациенток с ПЭ, получающих одно- и

двухкомпонентную антигипертензивную терапию

2

3.1.4. Исходы родов и течение раннего неонатального периода

3.2. Характеристика профиля экспрессии макрофагов децидуальной оболочки

3.3. Особенности эндотелиального гликокаликса при преэклампсии

3.3.1 Фукозилированные гликаны терминальных ворсин плаценты

3.3.2. Вазоактивный статус

3.3.3. Состояние эГК при различных схемах антигипертензивной терапии ПЭ

3.4. Активность провоспалительных цитокинов периферической крови у пациенток при различных схемах антигипертензивной терапии ПЭ

3.5. Протеомный профиль сыворотки крови в предикции ПЭ

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Приложение

Список литературы

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Преэклампсия: новые клинико-патогенетические аспекты, подходы к антигипертензивной терапии и прогнозирование»

Актуальность

Преэклампсия (ПЭ) - одно из самых грозных осложнений беременности из группы "больших акушерских синдромов", это синдромная патология матери, плода и плаценты. Несмотря на создание системы междисциплинарного менеджмента, отраженного в клинических рекомендациях, направленного на предотвращение неблагоприятных материнских и перинатальных исходов, частота развития синдрома ПЭ в популяции остается стабильно высокой и не имеет тенденции к снижению. Это связано с отсутствием возможности ранней предикции ПЭ, а также эффективной патогенетической терапии, обеспечивающей пролонгирование беременности.

С учетом высокой вариабельности клинических проявлений, различий этиопатогенеза, а также исходов как для матери, так и для новорожденного ученые представили наиболее распространенную в настоящее время классификацию преэклампсии в зависимости от сроков манифестации заболевания [1]. Для ранней ПЭ (манифестация клинических симптомов до 34 нед.) специфично более тяжелое течение, сопровождающееся выраженной плацентарной ишемией и нередко развитием задержки роста плода (ЗРП). Первостепенное значение при этом принадлежит плацентарной сосудистой дисфункции, повреждению эндотелия, системному воспалению и полиорганной недостаточности. Сохраняющаяся после родоразрешения дисфункция эндотелия повышает не только сердечно-сосудистые риски в отдаленном будущем, но и риск рецидива заболевания в последующие беременности. В истоках поздней ПЭ (манифестация после 34 нед. беременности), согласно последним исследованиям, лежит снижение сердечно-сосудистых адаптационных возможностей организма матери вследствие соматической патологии. ПЭ с поздним началом характеризуется менее выраженными поражениями плаценты и, соответственно, меньшей частотой ЗРП [2], [3].

Избыточный воспалительный ответ при обоих клинических фенотипах ПЭ является фактором перманентной активации эндотелия, деструкции его

поверхностного протективного слоя - эндотелиального гликокаликса (эГК) и развития дисфункции эГК. Дисфункция эГК критическим образом меняет основные функции эндотелиальных клеток - способность регулировать тонус сосудов, проницаемость, адгезионные контакты с сосудистой стенкой, взаимодействие с эффекторными молекулами и является равнозначной дисфункции эндотелия.

В контексте нарушения процессов становления ранней беременности доказана роль плацентарных макрофагов. Плацентарные макрофаги - это гетерогенная популяция, состоящая из децидуальных макрофагов материнской части и макрофагов плодовой части (клетки Хофбауэра) плаценты. Децидуальные макрофаги участвуют в ремоделировании спиральных артерий и перестройке желез и гладкомышечного слоя стенки матки, а также влияют на имплантацию бластоцисты и инвазию трофобласта. Макрофаги способны проявлять как про-, так и противовоспалительную активность в зависимости от поступающих сигналов из микросреды или их собственной внутренней запрограммированности. Однако, при воспалительных изменениях плаценты, как, например, при ПЭ, плодовые макрофаги способны избыточно продуцировать провоспалительные цитокины, разрушающие плацентарный барьер. Более того, измененные состав и функционирование децидуальных иммунных клеток нарушают иммунологическую толерантность организма матери к антигенам плода, что, согласно плацента-центрической теории, лежит в основе этиопатогенеза ПЭ. В конечном итоге плацентарная дисфункция и, следовательно, гипоперфузия и избыточный воспалительный ответ приводит к генерализованной эндотелиальной дисфункции, лежащей в основе полиорганной недостаточности, и задержке роста плода.

Прогнозирование заболевания до начала клинических проявлений на основании молекулярных исследований является одной из основных задач фундаментальной медицины, направленной на трансляцию научных достижений в клиническую практику.

Несмотря на разработку мультипараметрического скрининга с целью прогнозирования ПЭ, частота данного осложнения беременности не снижается. Более того, он не применим в отношении первобеременных женщин, у которых невозможно оценить акушерские факторы риска. Данное обстоятельство обусловливает настойчивую необходимость дальнейших поисков новых более точных предикторов заболевания.

В последние два десятилетия активно развиваются и совершенствуются постгеномные омиксные технологии, выводящие персонализированную медицину на совершенно новый уровень. Принимая во внимание гетерогенную природу ПЭ и очевидную тщетность поисков одного универсального предиктора, вполне логично предположить целесообразность поиска и разработки панели из множества молекул-биомаркеров, позволяющей эффективно прогнозировать ПЭ. Для этой цели требуются новые методы анализа. В этом плане набирающие исследовательскую мощь ОМИКсные технологии и подходы системной биологии позволяют выявить молекулярные пути, связанные с лежащими в основе механизмами и клиническими фенотипами ПЭ. Протеомные данные могут способствовать идентификации новых и эффективных биомаркеров и сигнальных путей, что приведет к более точной предикции, своевременной диагностике и оптимизации терапевтических стратегий.

Оба фенотипа ПЭ характеризуются различными гемодинамическими изменениями в организме матери, что критически важно в выборе оптимальной антигипертензивной терапии (АГТ). В настоящее время необходимость старта АГТ, а также контроль ее эффективности проводится по результатам суточного мониторирования артериального давления (СМАД) с определением ограниченного набора показателей, отражающих суточный профиль АД, в то время как оценка сосудистого тонуса не проводится данным методом. Однако, благодаря разработке технологии Vasotens при помощи портативного регистратора суточного монитора с ПО BPLab возможен анализ суточных трендов АД, а также скоростных показателей кровотока и косвенных показателей сердечной деятельности. Таким

образом, исследование функционального состояния сердечно-сосудистой системы заключается не только в оценке сократительной деятельности миокарда и артериального давления, но и в оценке состояния сосудов, а именно жесткости (эластичности) их стенок, определяемой балансом вазоконстрикторов и вазодилататоров и функционированием эндотелия, что заключается в термине «вазоактивный статус». Эти параметры предоставляют полную информацию о вазоактивном статусе беременной и могут быть информативны для оценки эффективности проводимой антигипертензивной терапии и прогнозирования нарастания тяжести преэклампсии, однако, в клинической практике в настоящее время не используются.

Доказано, что антигипертензивные препараты, применяемые в терапии ПЭ, обладают различным механизмом действия и отдельная группа препаратов может быть рекомендована при определенном фенотипе заболевания или, наоборот, противопоказана. Исследования последних десятилетий установили, что между степенью повреждения эГК и проявлениями эндотелиоза имеется прямая зависимость. Лабораторными методами возможно оценить степень повреждения эГК при патологическом процессе и его регенерацию под влиянием фармакологических препаратов. Также возможно оценить восстановление продукции вазодилатирующих молекул, уменьшение проявлений системного воспаления и снижение уровня маркеров активации эндотелия, что важно для оценки возможностей пролонгирования беременности и эффективности проводимой гипотензивной терапии. Однако, в современной литературе недостаточно данных о влиянии антигипертензивных лекарственных средств на состояние эндотелия, а также не было проведено корреляционных анализов эндотелиальной дисфункции и гемодинамического профиля пациенток с ПЭ. Доказанное плейотропное действие гипотензивных препаратов может способствовать совершенно новому взгляду на менеджмент пациенток с ПЭ. Учитывая данные об антиоксидантной активности блокаторов кальциевых каналов

и антиадренергического препарата центрального действия (метилдопа), особенно остро встает вопрос об оптимизации антигипертензивной терапии ПЭ.

Цель работы

Выявление новых клинико-патогенетических аспектов, повышение точности прогнозирования и обоснование изменения подходов к антигипертензивной терапии при преэклампсии.

Задачи исследования

Для достижения поставленной цели сформулированы следующие задачи:

1. Представить сравнительную клинико-анамнестическую характеристику, особенности течения и исходы беременности, состояние новорожденных у пациенток с ранней и поздней ПЭ

2. Провести сравнительный анализ экспрессии децидуальными макрофагами генов, ассоциированных с воспалительным ответом, эндотелиальной дисфункцией и артериальной гипертензией, и состояния фукогликанов плаценты у пациенток с ранней и поздней ПЭ

3. Провести сравнительный анализ состояния эндотелия и гемодинамического профиля при ранней и поздней ПЭ в зависимости от состава антигипертензивной терапии

4. Определить наиболее значимые параметры вазоактивного статуса при ранней и поздней ПЭ

5. Провести сравнительный протеомный анализ сыворотки крови в 11-14 нед у пациенток с неосложненным течением беременности и с развитием ПЭ в последующем

6. Разработать панель протеомного профиля сыворотки крови у пациенток в 1114 недель и сопоставить ее чувствительность и специфичность с результатами расширенного комбинированного скрининга I триместра в прогнозировании ПЭ

7. Разработать алгоритм ведения пациенток, а также персонализированный подход к антигипертензивной терапии при ПЭ на основании выявления

специфичных вазоактивных и гемодинамических паттернов сердечнососудистой системы

Научная новизна

В данной диссертационной работе проведено аналитическое измерение чувствительности и специфичности панели сывороточных белков в 1-м триместре в качестве прогностических маркеров ПЭ, а также разработаны 2 модели предикции: ПЭ и отдельно - ранней и поздней ПЭ. ОМИКСные данные о белках-предикторах преэклампсии позволяют повысить прогностическую способность скрининга 1-го триместра в выявлении пациенток с высоким риском развития преэклампсии.

В результате изучения функциональной активности децидуальных макрофагов в плацентарной ткани пациенток с преэклампсией более детально изучена и освещена роль данной популяции иммунных клеток в этиопатогенезе ранней преэклампсии. Впервые показано, что моноцит-макрофагальная система является критическим патогенетическим звеном развития ПЭ не только вследствие обеспечения иммунологической толерантности и адекватной децидуализации, но и ввиду экспрессии факторов, влияющих на тонус сосудов, что позволяет определить принципиальные терапевтические мишени.

Впервые предложен способ комплексной оценки состояния сосудов на основании изучения особенностей функционального статуса эндотелия и гемодинамического профиля пациенток с преэклампсией, получающих различные схемы антигипертензивной терапии.

Таким образом, научная новизна планируемого исследования состоит в разработке инновационного подхода к выбору антигипертензивной терапии пациенток с преэклампсией, исходя из комплексной оценки функционального состояния их сердечно-сосудистой системы.

Новые аспекты этиопатогенеза ПЭ позволяют определить конкретные направления исследований в поисках таргетной терапии этого синдрома, остающегося загадкой в акушерстве.

Теоретическая и практическая значимость работы

В данной диссертационной работе определена панель белков-предикторов ПЭ и отдельно панель - для ранней ПЭ.

На основании выявления различно экспрессируемых белков сыворотки крови в I триместре при помощи технологии искусственного интеллекта была разработана модель скрининга с высокой точностью прогнозирования преэклампсии (площадь под кривой составила 0,91, чувствительность - 87%, специфичность - 95%), а также модель прогнозирования ранней или поздней ПЭ (площадь под кривой 0,89; чувствительность 88%, специфичность 91%)

Представлена роль секретома макрофагов децидуальной оболочки в развитии ранней ПЭ, что определяет вектор дальнейших исследований в поисках терапевтических мишеней.

При помощи суточного мониторирования артериального давления (СМАД) с программным обеспечением (ПО) BPLab определена эффективность различных схем антигипертензивной терапии у пациенток с различными фенотипами ПЭ.

Оценка состояния эндотелиального гликокаликса, равно как и вазоактивного статуса у пациенток с различными фенотипами ПЭ, получающих различные схемы антигипертензивной терапии, позволяет определить выраженность эндотелиальной дисфункции и скорригировать проводимую терапию.

На основании изучения вазоактивного статуса, включающего в себя анализ особенностей функционального состояния эндотелия и сердечно-сосудистой системы, у пациенток с различными фенотипами преэклампсии разработан алгоритм персонализированной антигипертензивной терапии данного заболевания. Указанный алгоритм направлен на снижение частоты акушерских осложнений и улучшение перинатальных исходов.

Методология и методы исследования

Работа выполнялась на базе ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И.Кулакова» Минздрава России (директор - профессор, академик РАН Г.Т. Сухих). Клиническая часть работы выполнена в 1-м отделении акушерском патологии беременности (заведующий - к.м.н. К.А. Гладкова). Были применены следующие специальные методы исследования: иммуногистохимическое исследование плаценты, ПЦР исследование децидуальных оболочек выполнены в лаборатории регенеративной медицины (заведующий - к.б.н. П.А. Вишнякова), протеомный и биоинформационный анализ образцов крови и жидкостная хроматография/масс-спектрометрия выполнены в отделе системной биологии в репродукции (заведующий - доктор физ.-мат.наук В.Е. Франкевич), иммуноферментный анализ сыворотки крови и тканей плацент - в лаборатории клинической иммунологии (заведующий - д.м.н. Л.В.Кречетова), определение соотношения sFlt-1/PlGF выполнено автоматическим иммунохемилюминесцентным методом в клинико-диагностической лаборатории (заведующий - д.м.н. Т.Ю. Иванец).

В исследование было включено 612 беременных, обратившихся в ФГБУ «НМИЦ АГП имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. На 1 этапе был проведен ретроспективный анализ медицинской документации 400 пациенток: 150 с физиолигчески протекающей беременностью и 250 с ПЭ (100 пациенток с ранней и 150 - с поздней). На 2 этапе работы в исследование случай-контроль было включено 212 пациенток: 74 с физиологически протекающей беременностью, 131 с ПЭ (57 пациенток с ранней и 74 - с поздней), 7 с гестационной артериальной гипертензией (группа сравнения для проведения анализа прогностического значения протеомного состава сыворотки крови). Все пациентки 2 этапа исследования подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Было получено разрешение локального этического комитета НМИЦ АГП на проведение данного исследования.

В работе использованы следующие методы обследования: клинические

(подробный сбор анамнеза, общий и акушерско-гинекологический осмотр),

клинико-лабораторные (определение группы крови и резус фактора, анализ крови

11

на антитела к сифилису, ВИЧ, гепатиту В и С, клинический анализ крови, биохимический анализ крови с определением АЛТ, АСТ, ЛДГ и ЩФ, гемостазиограмма, маркеров ПЭ (PLGF, sFlt-1, sFlt-1/PLGF), общий анализ мочи, суточная протеинурия, проба Реберга-Тареева, мазок на флору из влагалища, бактериологическое исследование посева из заднего свода влагалища), инструментальные (ультразвуковое и допплеровское исследование, антенатальная кардиотокография).

Положения, выносимые на защиту:

1. Поздняя ПЭ статистически значимо чаще развивается у первородящих пациенток с ожирением независимо от возраста.

Ранний дебют гипертензии, выраженная сердечно-сосудистая дезадаптация (более высокие значения среднего и максимального АД, большая доля «найтпикеров» и меньшая - «дипперов») при ранней ПЭ определяют низкую контролируемость ее течения, несмотря на усиленную антигипертензивную терапию, что обусловливает частоту экстренного оперативного родоразрешения в 90,3% против 29,3% в группе поздней ПЭ.

2. Триггерная роль в развитии ранней ПЭ принадлежит эндотелиальной дисфункции плацентарного генеза вследствие нарушенной экспрессии децидуальными макрофагами генов, определяющих функциональное состояние эндотелия, а именно: противовоспалительного цитокина IL4, бета-субъединицы G-белка, играющего роль в развитии гипертензии, синтазы оксида азота 3, основного вазодилататора, и эндотелина, мощного вазоконстриктора, что сопровождается выраженными изменениями уровней экспрессии фукогликанов эндотелия плаценты.

3. При ранней ПЭ отсутствует протективное влияние как одно-, так и

двухкомпонентной антигипертензивной терапии на эндотелий, что

подтверждается снижением уровня нитритов и деструктивными

изменениями эГК, а также повышенными значениями (dP/dt)max, Aix и

PWVao, косвенно отражающими сосудистую ригидность, а также. При

поздней ПЭ при двухкомпонентной терапии обеспечивается не только

12

эндотелий-протективный (отсутствие деструкции эГК и повышение уровня нитритов), но и кардиопротективный эффект, поскольку при монотерапии повышены значения (dP/dt)max и ED - косвенных показателей функции миокарда.

4. Протеомный анализ крови в 11-13 нед продемонстрировал мощный потенциал в предикции ПЭ. Разработанная с помощью метода опорных векторов (Support Vector Machine (SVM)) модель прогнозирования ПЭ с анализом 19 сывороточных белков обладала большей точностью предикции в сравнении со стандартным скринингом 1 триместра (площадь под кривой у модели составила 0,91; чувствительность 87%, специфичность 95%). При этом, вторая SVM-модель, анализирующая уровни 16 белков, позволяла прогнозировать отдельно раннюю и позднюю ПЭ (площадь под кривой 0,89; чувствительность 88%, специфичность 91%).

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие в определении тематики научного исследования, формировании методологической структуры, формулировке цели и задач, подборе пациенток, сборе биологического материала, обобщении, анализе, статистической обработке полученных результатов и публикации результатов исследования. Автор проанализировал данные медицинской документации, выполнил клиническую часть работы, провел критический анализ и научное обобщение полученных результатов. Автор лично вел беременность и проводил родоразрешение группы пациенток, включенных в исследование.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 3.1.4. - Акушерство и гинекология. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 2, 4, 5 и 6 паспорта акушерства и гинекологии.

Степень достоверности результатов исследования

Достоверность данных исследования достигнута благодаря строгому соблюдению дизайна исследования, согласно поставленным задачам, достаточному количеству пациенток, включенных в исследование, а также подтверждается современными методами специальных исследований и статистической обработки.

Апробация результатов

Основные результаты исследования были представлены на XXVII Всероссийском конгрессе с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая помощь в эпицентре женского здоровья от менархе до менопаузы» (Москва, 2021), научно-практических мероприятиях МЗ РФ (2021, 2023), XV Всероссийском образовательном конгрессе «Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии» (Москва, 2022), XVII Всероссийском образовательном конгрессе «Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии» (Москва, 2024), XVII и XVIII Региональных научно-образовательных форумах «Мать и Дитя» и Пленумах Правления Российского общества акушеров и гинекологов (Волгоград, 2024; Санкт-Петербург, 2025), XXV и XXVI Всероссийском форуме Мать и Дитя (Москва, 2024, 2025).

Работа обсуждена на межклинической конференции (10.06.2025, протокол №10) и заседании апробационной комиссии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России (23.06.25, протокол №12).

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанный на основании полученных результатов менеджмент ПЭ используется в практической деятельности отделений ФГБУ "НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова" Минздрава России. Результаты работы представляются клиническим ординаторам и аспирантам в рамках лекционного материала и практических занятий.

По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, из которых 10 - в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК, и 8 оригинальных статей - в иностранных журналах Q1- и Q2-квартиля.

Было получено 2 патента на изобретение: «Способ диагностики функциональных изменений вазоактивного статуса беременной при ранней преэклампсии» (№2825534) и «Способ диагностики функциональных изменений вазоактивного статуса беременной при поздней преэклампсии» (№2829767).

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав собственного исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа представлена на 238 страницах, иллюстрирована 34 рисунками и 32 таблицами. Библиографический указатель включает 43 работы на русском и 389 - на английском языках.

Глава 1. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ, ВОЗМОЖНОСТИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ, АНТИГИПЕРТЕНЗИВНАЯ ТЕРАПИЯ

ПРЕЭКЛАМПСИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) Глава 1.1. Роль макрофагов в патофизиологии преэклампсии

Преэклампсия (ПЭ) является манифестацией различных подлежащих механизмов [4]. Современная классификация ПЭ основывается на сроке дебюта заболевания: ранняя (развившаяся до 34 недель) и поздняя (соответственно, после). [5] При этом, несмотря на относительно низкую частоту ранней ПЭ в сравнении с поздней (0,38% против 3-5% в общей популяции [6]), именно она вносит катастрофически большой вклад в неблагоприятные перинатальные, неонатальные и материнские исходы[7]. Дефекты плацентации играют ключевую роль в развитии ранней ПЭ ввиду того, что дисфункция плаценты приводит к дисбалансу между про- и анти-ангиогенными факторами, усилению системного воспаления, активации эндотелиальных и иммунных клеток и, в конечном счете, к полиорганной дисфункции. В традиционной двух-стадийной модели патогенеза ранней ПЭ аномальное ремоделирование спиральных артерий ведет к нарушению перфузии в плаценте и, соответственно, ишемическому стрессу, дисфункции ворсинчатого трофобласта и выбросу в циркуляторное русло вредоносных для плаценты субстанций (анти-ангиогенные факторы, провоспалительные цитокины, дебриды синцитиотрофобласта), которые лежат в основе развития 2-й стадии заболевания: эндотелиальной дисфункции и полиорганной недостаточности [8]. Однако, еще при представлении данной модели ученые делали важную оговорку о том, что неполноценного ремоделирования спиральных артерий недостаточно для развития ПЭ: аналогичные изменения в плаценте отмечаются при изолированной задержке роста плода (ЗРП) и при преждевременных родах [9], [10]. Таким образом, исследователи обращают внимание на роль предрасположенности конкретной женщины к развитию ПЭ, включая генетические, конституциональные или внешние факторы.

На сегодняшний день не вызывает сомнений, что этиология поздней ПЭ

кроется в метаболических и хронических заболеваниях матери, таких как сахарный

16

диабет (СД), ожирение, аутоиммунные заболевания, почечная недостаточность [11], [12].

Недавно ученые представили альтернативную теорию плацента-опосредованного патогенеза также и поздней ПЭ. Так, было выдвинуто предположение, что поздняя ПЭ, как и ранняя, является следствием стресса синцитиотрофобласта, однако, в более поздние сроки [13], [14]. По мере того, как плацента достигает максимальных своих размеров к доношенному сроку, механические рестрикции обусловливают снижение межворсинчатой перфузии плаценты. Это происходит вследствие избыточного количества терминальных ворсин в условиях уменьшения размеров пор в межворсинчатом пространстве, что препятствует его перфузии. Эта теория объясняет высокую частоту ПЭ при многоплодных и переношенных беременностях и опровергает исключительно «материнский» генез поздней ПЭ. Как видно, при поздней ПЭ нет исходной патологии плаценты, в связи с чем новорожденные имеют нормальный вес.

При этом важно отметить, что поздняя ПЭ встречается значительно чаще, чем ранняя, и ее частота достигает 90% от общего числа случаев ПЭ [15].

Несмотря на традиционные представления о плацентарном генезе ранней ПЭ, Leavey и соавт. опубликовали работы, в которых на основании гистологии плацент выделили 3 подкласса ПЭ с различными клиническими проявлениями: 1. «каноническая ПЭ» - представлена наиболее выраженными сосудистыми нарушениями плацент, ангиогенным дисбалансом, нарушением кровотоков в материнских и пупочных артериях, низкой массой при рождении; 2. «материнская ПЭ» - ассоциирована с материнскими факторами рисками, например, хроническая артериальная гипертензия или первые предстоящие роды, и рождением нормовесного новорожденного, с минимальными изменениями в плаценте; 3. «иммунологическая ПЭ» - характеризуется малой массой плаценты, рождением маловесного новорожденного и широкой представленностью моноцитов и нейтрофилов во вневорсинчатом пространстве, что соответствует хроническому воспалению [16], [17]. И тем не менее, порой клинические, молекулярные и

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Муминова Камилла Тимуровна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Сидорова, И.С./ Преэклампсия / И.С. Сидорова // М.: Медицинское информационное агентство. - 2016. - 528 с.

2. Preeclampsia: Pathophysiology, Challenges, and Perspectives/ S. Rana, E. Lemoine, J.P. Granger, S. A. Karumanchi // Circ. Res. - 2019. - Vol. 124, №№7. - P. 10941112.

3. Клинико-анамнестические особенности, плацента и плацентарная площадка при ранней и поздней преэклампсии / З. С. Ходжаева, Р.Г. Шмаков, Е.А. Коган [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2015. - №4. - С. 25-31.

4. The etiology of preeclampsia / E. Jung, R. Romero, L. Yeo [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2022. - Vol. 226. - P. S844-S866.

5. Ходжаева, З. С. / Ранняя и поздняя преэклампсия: парадигмы патобиологии и клиническая практика / З.С. Ходжаева, А.М. Холин, Е.М. Вихляева // Акушерство и гинекология. - 2013. - №10. - С. 4-11.

6. Clinical tools and biomarkers to predict preeclampsia / T. M. MacDonald, S.P. Walker, N.J. Hannan [et al.] // EBioMedicine. - 2022. - Vol. 75. - P. 103780.

7. Материнские и перинатальные исходы при ранней и поздней преэклампсии/ Г.В. Хлестова, А.О. Карапетян, М.Н. Шакая [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2017. - №6. -С.41-47.

8. Roberts, J. M., Hubel, C. A. / The two stage model of preeclampsia: variations on the theme / J.M. Roberts, C.A. Hubel // Placenta. - 2009. - Vol. 30, Suppl. A. - P. S32-S37.

9. Inadequate maternal vascular response to placentation in pregnancies complicated by pre-eclampsia and by small-for-gestational age infants/ T. Y. Khong, F. De Wolf, W.B. Robertson, I. Brosens // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1986. - Vol. 93. - P. 1049-1059.

10. Maternal placental vasculopathy and infection: Two distinct subgroups among patients with preterm labor and preterm ruptured membranes/ F. Arias, L. Rodriquez, S.C. Rayne, F.T. Kraus// Am. J. Obstet. Gynecol. - 1993. - Vol. 168. - P. 585-591.

11. Increased BMI has a linear association with late-onset preeclampsia: a population-based study / P.Y. Robillard, G. Dekker, M. Scioscia [et al.] // PLoS One. -2019. - Vol. 14. - e0223888.

12. Progress in the understanding of the pathophysiology of immunologic maladaptation related to early-onset preeclampsia and metabolic syndrome related to late-onset preeclampsia/ P.Y. Robillard, G. Dekker, M. Scioscia, S. Saito // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2022. - Vol. 226. - P. S867-S875.

13. Staff , A. C. The two-stage placental model of preeclampsia: An update / A.C. Staff // J. Reprod. Immunol. - 2019. - Vol. 134-135. - P. 1-10.

14. Redman, C. W. IFPA Senior Award Lecture: making sense of pre-eclampsia -two placental causes of preeclampsia? / C. W. Redman, I.L. Sargent, A.C. Staff // Placenta. - 2014. - Vol. 35, Suppl. - P. S20-S25.

15. Lisonkova, S. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early- versus late-onset disease/ S. Lisonkova, K.S. Joseph // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 209. - P. 544.e1-544.e12.

16. Leavey, K. Large scale aggregate microarray analysis reveals three distinct molecular subclasses of human preeclampsia / K. Leavey, S.A. Bainbridge, B.J. Cox // PLoS One. - 2015. - Vol. 10. - e0116508.

17. Unsupervised placental gene expression profiling identifies clinically relevant subclasses of human preeclampsia /K. Leavey, S.J. Benton, D. Grynspan [et al.] // Hypertension. - 2016. - Vol. 68. - P. 137-147. D

18. The 'Great Obstetrical Syndromes' are associated with disorders of deep placentation / I. Brosens, R. Pijnenborg, L. Vercruysse, R. Romero // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 204. - P. 193-201.

19. Placental lesions associated with maternal underperfusion are more frequent in early-onset than in late-onset preeclampsia / G. Ogge, T. Chaiworapongsa, R. Romero [et al.] // J. Perinat. Med. - 2011. - Vol. 39. - P. 641-652.

20. Serum sFlt-1/PlGF ratio has better diagnostic ability in early- compared to late-onset pre-eclampsia / T. T. Chuah, W. S. Tey, M. J. Ng [et al.] // J. Perinat. Med. - 2018.

- Vol. 47. - P. 35-40.

21. A subset of patients destined to develop spontaneous preterm labor has an abnormal angiogenic/anti-angiogenic profile in maternal plasma: evidence in support of pathophysiologic heterogeneity of preterm labor derived from a longitudinal study/ T. Chaiworapongsa, R. Romero, A. Tarca [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2009.

- Vol. 22. - P. 1122-1139.

22. The Placental Basis of Fetal Growth Restriction / R.L. Zur, J.C. Kingdom, W.T. Parks, S.R. Hobson // Obstet. Gynecol. Clin. N. Am. - 2020. - Vol. 47, №1. - P. 81-98.

23. Toward a new taxonomy of obstetrical disease: improved performance of maternal blood biomarkers for the great obstetrical syndromes when classified according to placental pathology / R. Romero, E. Jung, T. Chaiworapongsa [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2022.

24. Single-cell reconstruction of the early maternal-fetal interface in humans / R. Vento-Tormo, M. Efremova, R.A. Botting [et al.]// Nature. - 2018. - Vol. 563 (7731). -P. 347-353.

25. The Ontogeny and Function of Placental Macrophages/ J.R. Thomas, P. Naidu, A. Appios, N. McGovern // Front. Immunol. - 2021. - Vol. 12. - P. 771054.

26. Шварц, Я. Ш., Свистельник, А. В. Функциональные фенотипы макрофагов и концепция М1-М2-поляризации. Ч. 1. Провоспалительный фенотип / Я. Ш. Шварц, А. В. Свистельник // Биохимия. - 2012. - Т. 77. - С. 312-329.

27. Establishment and Maintenance of the Macrophage Niche / M. Guilliams, G.R. Thierry, J. Bonnardel, M. Bajenoff // Immunity. - 2020. - Vol. 52. - P. 434-451.

28. Evidence for immune cell involvement in decidual spiral arteriole remodeling in early human pregnancy / S.D. Smith, C.E. Dunk, J.D. Aplin [et al.] // Am. J. Pathol. -2009. - Vol. 174. - P. 1959-1971.

29. Decidual macrophages: key regulators of vascular remodeling in human pregnancy / G.E. Lash, H. Pitman, H.L. Morgan [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2016. - Vol. 100. - P. 315-325.

30. Mills, C. D./ M1 and M2 Macrophages: Oracles of Health and Disease / C. D. Mills // Crit. Rev. Immunol. - 2012. - Vol. 32, №6. - P. 463-488.

31. Mantovani, A. / Orchestration of macrophage polarization / A. Mantovani, M. Locati // Blood. - 2009. - Vol. 114. - P. 3135-3136.

32. Macrophage activation and polarization: nomenclature and experimental guidelines / R.J. Murray, J.E. Allen, S.K. Biswas [et al.] // Immunity. - 2014. - Vol. 41. - P. 14-20.

33. Spaans, F. Monocytes and macrophages in pregnancy and pre-eclampsia / F. Spaans, P. De Vos // Front. Immunol. - 2014. - Vol. 5. - P. 298.

34. An M1-like Macrophage Polarization in Decidual Tissue during Spontaneous Preterm Labor That Is Attenuated by Rosiglitazone Treatment / Y. Xu, R. Romero, D. Miller [et al.] // J. Immunol. - 2016. - Vol. 196. - P. 2476-2491.

35. Three macrophage subsets are identified in the uterus during early human pregnancy/ X. Jiang, M.R. Du, M. Li, H. Wang // Cell. Mol. Immunol. - 2018. - Vol. 15. - P. 1027-1037.

36. Single cell transcriptional signatures of the human placenta in term and preterm parturition / R. Pique-Regi, R. Romero, A.L. Tarca [et al.] // Elife. - 2019. - Vol. 8. -e52004.

37. Human Placentation / B. Huppertzb// In: Encyclopedia of Reproduction. -Cambridge, MA: Academic Press, 2018. - P. 431-439.

38. The Elusive Role of Placental Macrophages: The Hofbauer Cell / M.Z. Zulu, F.O. Martinez, S. Gordon, C.M. Gray // J. Innate Immun. - 2019. - Vol. 11. - P. 447456.

39. Parasar, P., Contribution of macrophages to fetomaternal immunological tolerance / P. Parasar, N. Guru, N.R. Nayak // Hum. Immunol. - 2021. - Vol. 82, №5. -P. 325-331.

40. Characterization of macrophages in the decidual atherotic spiral artery with special reference to the cytology of foam cells/ H. Katabuchi, S. Yih, T. Ohba [et al.] // Med. Electron Microsc. - 2003. - Vol. 36. - P. 253-262.

41. The immunophenotype of decidual macrophages in acute atherosis / N. Gill, Y. Leng Y., R. Romero [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2019. - Vol. 81. - e13098.

42. Association between arterial stiffness and wave reflection with subsequent development of placental-mediated diseases during pregnancy: Findings of a systematic review and meta-analysis / M.W. Osman, M. Nath, E. Breslin [et al.] // J. Hypertens. -2018. - Vol. 36, №5. - P. 1005-1014.

43. Brosens, I. Placental bed research: I. The placental bed: from spiral arteries remodeling to the great obstetrical syndromes / I. Brosens, P. Puttemans, G. Benagiano // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2019. - Vol. 221. - P. 437-456.

44. Preeclampsia and uteroplacental acute atherosis: immune and inflammatory factors / A.C. Staff, G.M. Johnsen, R. Dechend, C. W. G. Redman // J. Reprod. Immunol.

- 2014. - Vol. 101-102. - P. 120-126.

45. De Wolf, F. The ultrastructure of acute atherosis in hypertensive pregnancy / F. De Wolf., W.B. Robertson, I. Brosens // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1975. - Vol. 123.

- P. 164-174.

46. Failure of physiological transformation and spiral artery atherosis: their roles in preeclampsia / A.C. Staff, H.E. Fjeldstad, I.K. Fosheim [et al.]// Am. J. Obstet. Gynecol. - 2020. - Vol. 222, №6. - P. 549-559.

47. Оноприенко, Л. В. Молекулярные механизмы регуляции активности макрофагов (обзорная статья) / Л. В. Оноприенко // Биоорганическая химия. - 2011.

- Т. 37, № 4. - С. 437-451.

48. Павлов, О. В. Роль плацентарных макрофагов в регуляции развития и функционирования плаценты / О. В. Павлов // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. 61, №2. - С. 82-91.

49. Поляризация макрофагов: механизмы, маркеры и факторы индукции / А. А. Федоров, Н. А. Ермак, Т. С. Геращенко [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2022. - Т. 21, № 4. - С. 124-136.

50. Martinez, F. O. The M1 and M2 paradigm of macrophage activation: time for reassessment / F. O. Martinez, S. Gordon // F1000Prime Rep. - 2014. - Vol. 6. - P. 13.

51. Transcriptome-based network analysis reveals a spectrum model of human macrophage activation / J. Xue, S.V. Schmidt, J. Sander [et al.] // Immunity. - 2014. -Vol. 40, №2. - P. 274-288.

52. Two unique human decidual macrophage populations / B. L. Houser, T. Tilburgs, J. Hill [et al.] // J. Immunol. - 2011. - Vol. 186. - P. 2633-2642.

53. Nahrendorf, M. Abandoning M1/M2 for a Network Model of Macrophage Function / M. Nahrendorf, F. K. Swirski // Circ. Res. - 2016. - Vol. 119, №3. - P. 414417.

54. Sun, F. Functional regulation of decidual macrophages during pregnancy / F. Sun, S. Wang, M. Du // J. Reprod. Immunol. - 2021. - Vol. 143. - P. 103264.

55. Vascular-Leukocyte Interactions / A.D. Hazan, S.D. Smith, R.L. Jones // Am. J. Pathol. - 2010. - Vol. 177, №2. - P. 1017-1030.

56. Phagocytosis of apoptotic trophoblastic debris protects endothelial cells against activation / Q. Chen, F. Guo, H.Y. Jin [et al.] // Placenta. - 2012. - Vol. 33, №7. - P. 548-553.

57. Regulation of Placental Extravillous Trophoblasts by the Maternal Uterine Environment / J. Pollheimer, S. Vondra, J. Baltayeva [et al.] // Front. Immunol. - 2018. - Vol. 9. - P. 2597.

58. Villous sprouting: fundamental mechanisms of human placental development / M. Castellucci, G. Kosanke, F. Verdenelli [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2000. - Vol. 6, №5. - P. 486-494.

59. Human placental Hofbauer cells express sprouty proteins: a possible modulating mechanism of villous branching / E. Y.Anteby, S. Natanson-Yaron, C. Greenfield et al. // Placenta. - 2005. - Vol. 26, №6. - P. 478-483.

60. Highlights of 10 years of immunology in Nature Reviews Immunology / R. Medzhitov, E. M. Shevach, G. Trinchieri [et al.] // Nat. Rev. Immunol. - 2011. - Vol. 11, №10. - P. 693-702.

61. Role of the Monocyte-Macrophage System in Normal Pregnancy and Preeclampsia / P. Vishnyakova, A. Elchaninov, T. Fatkhudinov, G. Sukhikh// Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol. 20, №15. - P. 3695.

62. Obstetrics: normal and problem pregnancies / S. G. Gabbe, J.R. Niebyl, J.L. Simpson [et al.]// Philadelphia: Elsevier/Saunders. - 2012. - 1312 p.

63. Mellor, A. L. Immunology at the maternal-fetal interface: lessons for T cell tolerance and suppression / A. L. Mellor , D. H. Munn // Annu. Rev. Immunol. - 2000. -Vol. 18. - P. 367-391.

64. Gestational age-dependent expression of IL-10 and its receptor in human placental tissues and isolated cytotrophoblasts / N. Hanna, I. Hanna I., Hleb M. [et al.] // J. Immunol. - 2000. - Vol. 164, №11. - P. 5721-5728.

65. Schmidt-Weber, C. B. Regulation and role of transforming growth factor-beta in immune tolerance induction and inflammation / C.B. Schmidt-Weber, K. Blaser // Curr. Opin. Immunol. - 2004. - Vol. 16, №6. - P. 709-716.

66. Angiogenic growth factor expression in placenta / S. K. Smith., Y. He, D. E. Clark [et al.] // Semin. Perinatol. - 2000. - Vol. 24, №1. - P. 82-86.

67. Sequential steps during vasculogenesis and angiogenesis in the very early human placenta / R. Demir, U. A. Kayisli, S. Cayli [et al.] // Placenta. - 2006. - Vol. 27, №6-7. - P. 535-539.

68. The regulation and localization of angiopoietin-1, -2, and their receptor Tie2 in normal and pathologic human placentae / E. G. Zhang, S. K. Smith, P. N. Baker [et al.] // Mol. Med. - 2001. - Vol. 7, №9. - P. 624-635.

69. Sequential expression of VEGF and its receptors in human placental villi during very early pregnancy: differences between placental vasculogenesis and

angiogenesis / R. Demir, U.A. Kayisli, Y. Seval [et al.] // Placenta. - 2004. - Vol. 25, №6. - P. 560-572.

70. Seval Y., Korgun E. T., Demir R. Hofbauer cells in early human placenta: possible implications in vasculogenesis and angiogenesis // Placenta. - 2007. - Vol. 28, N 8-9. — P. 841- 845

71. Preeclampsia: a close look at renal dysfunction / Sani H. Moghaddas, Vahed S. Zununi, M. Ardalan // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2019. - Vol. 109. - P. 408416.

72. Роль ранних нарушений продукции цитокинов в формировании патологии беременности / Н. Ю. Сотникова, А. В. Кудряшова, Н. В. Крошкина [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2007. - Т. 1, № 3-4(10). - С. 258265.

73. Catarino, C. Inflammatory disturbances in preeclampsia: relationship between maternal and umbilical cord blood / C. Catarino, A. Santos-Silva, L. Belo [et al.] // Journal of Pregnancy. - 2012. - Vol. 2012. - P. 10.

74. Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе преждевременных родов и преэклампсии / В. И. Щербаков, И. М. Поздняков, А. В. Ширинская, М. В. Волков // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2020. - Т. 20, № 2. - С. 15-21.

75. Nitric oxide and reactive oxygen species in the pathogenesis of preeclampsia / K. Matsubara, T. Higaki, Y. Matsubara, A. Nawa // International Journal of Molecular Sciences. - 2015. - Vol. 16, № 3. - P. 4600-4614.

76. Влияние концентраций оксида азота и активности оксистата на развитие воспалительных изменений сосудистой стенки / В. В. Никитина, Н. Б. Захарова, Г. П. Гладилин, Г. В. Коршунов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2014. -№ 5. - С. 11-13.

77. Перфилова, В. Н. Роль эндотелиальных биологически активных веществ в прогнозировании развития и оценке степени тяжести преэклампсии/ В. Н. Перфилова, Л. И. Михайлова, И. Н. Тюренков // Акушерство и гинекология. - 2013.

- № 11. - С. 24-29.

78. Шумилова, Т. Е. Роль неорганического нитрита и оксида азота в функционировании сердечно-сосудистой системы/ Т. Е. Шумилова, А. Д. Ноздрачев, М. А. Федорова // Российский физиологический журнал. - 2014. - № 3.

- С. 301-317.

79. Роль плацентарных макрофагов при физиологической беременности и преэклампсии / П. А. Вишнякова, А. В. Ельчанинов, В. В. Киселева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2022. - № 4. - С. 5-12.

80. Mosser D. M., Edwards J. P. Exploring the full spectrum of macrophage activation // Nature Reviews Immunology. - 2008. - Vol. 8, № 12. - P. 958-969.

81. Unique alterations in infection-induced immune activation during pregnancy / S. S. Witkin, I. M. Linhares, A. M. Bongiovanni [et al.] // BJOG. - 2011. - Vol. 118, № 2. - P. 145-153.

82. Богданова, И. М. Функциональная и фенотипическая характеристика классических (М1) и альтернативно активированных (М2) макрофагов и их роль в течении нормальной и патологической беременности (обзор литературы) / И. М. Богданова, М. Н. Болтовская // Проблемы репродукции. - 2019. - Т. 25, № 5. - С. 110-118

83. Methylome of fetal and maternal monocytes and macrophages at the feto-maternal interface / S.Y. Kim, R. Romero, A.L. Tarca [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2012.

84. PlGF/FLT-1 deficiency leads to reduced STAT3-C/EBPß signaling and aberrant polarization in decidual macrophages during early spontaneous abortion / R. Chang, J. Dai, L. Wang [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2023. - Vol. 14. - P. 1061949.

85. Association of pro- and anti-inflammatory cytokines in preeclampsia / R. Aggarwal, A.K. Jain, P. Mittal [et al.]// Journal of Clinical Laboratory Analysis. - 2019.

- P. 1-10.

86. Preeclampsia and eclampsia: the conceptual evolution of a syndrome / O. Erez, R. Romero, E. Jung [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2022. -Vol. 226, № 2S. - P. S786-S803.

87. Vascular dysfunction in preeclampsia / M. A. Opichka, M. W. Rappelt, D. D. Gutterman [et al.] // Cells. - 2021. - Vol. 10. - P. 3055.

88. Perrier, S. IL-1 receptor antagonist in metabolic diseases: Dr Jekyll or Mr Hyde? / S. Perrier, F. Darakhshan, E. Hajduch // FEBS Letters. - 2006. - Vol. 580. - P. 6289-6294.

89. Dinarello, C. A. Interleukin-1 in the pathogenesis and treatment of inflammatory diseases/ C. A. Dinarello // Blood. - 2011. - Vol. 117, № 14. - P. 37203732.

90. Lopez-Castejon, G. Understanding the mechanism of IL-1ß secretion / G. Lopez-Castejon, D. Brough // Cytokine & Growth Factor Reviews. - 2011. - Vol. 22, № 4. - P. 189-195.

91. IL-1 is required for tumor invasiveness and angiogenesis / E. Voronov, D.S. Shouval, Y. Krelin [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2003.

- Vol. 100. - P. 2645-2650.

92. The role of the IL-1 system in pregnancy and the use of IL-1 system markers to identify women at risk for pregnancy complications / O. Equils, C. Kellogg, J. McGregor [et al.] // Biology of Reproduction. - 2020. - Vol. 103, № 4. - P. 684-694.

93. Redpath, S. A. Spatial regulation of IL-4 signalling in vivo / S. A. Redpath, G. Heieis, G. Perona-Wright // Cytokine. - 2015. - Vol. 75. - P. 51-56.

94. Xie, N. miR-320a upregulation contributes to the development of preeclampsia by inhibiting the growth and invasion of trophoblast cells by targeting interleukin 4 / N. Xie, Z. Jia, L. Li // Molecular Medicine Reports. - 2019. - Vol. 20, № 4. - P. 3256-3264.

95. Kassem, K.M. Interleukin 4: its role in hypertension, atherosclerosis, valvular, and nonvalvular cardiovascular diseases / K. M. Kassem, N. Ali, N.-E. Rhaleb // Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. - 2020. - Vol. 25, № 1. - P. 7-14.

96. Interleukin-4 supplementation improves the pathophysiology of hypertension in response to placental ischemia in RUPP rats / J.N. Cottrell, L. M. Amaral, A. Harmon // American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology.

- 2019. - Vol. 316, № 2. - P. R165-R171.

97. Regulation of IL-6 in Immunity and Diseases/ T. Tanaka, M. Narazaki, K. Masuda, T. Kishimoto // Adv Exp Med Biol. - 2016. - Vol. 941. - P.79-88.

98. IL-6 and IL-8: an overview of their roles in healthy and pathological pregnancies / A. Vilotic, M. Nacka-Aleksic, A. Pirkovic // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23, № 23. - P. 14574.

99. Ning, F. The role of decidual macrophages during normal and pathological pregnancy/ F. Ning, H. Liu, G. E. Lash // American Journal of Reproductive Immunology. - 2016. - Vol. 75. - P. 298-309.

100. Matsushima, K. Interleukin-8: an evolving chemokine / K. Matsushima, D. Yang, J.J. Oppenheim // Cytokine. - 2022. - Vol. 153. - P. 155828.

101. Corre, I. Interleukin-8: an autocrine/paracrine growth factor for human hematopoietic progenitors acting in synergy with colony stimulating factor-1 to promote monocyte-macrophage growth and differentiation / I. Corre, D. Pineau, S. Hermouet // Experimental Hematology. - 1999. - Vol. 27. - P. 28-36.

102. Severe preeclampsia goes along with a cytokine network disturbance towards a systemic inflammatory state/ M. B. Pinheiro, O. A. Martins-Filho, A. P. L. Mota [et al.] // Cytokine. - 2013. - Vol. 62. - P. 165-173.

103. IL-8 directly enhanced endothelial cell survival, proliferation, and matrix metalloproteinases production and regulated angiogenesis / A. Li, S. Dubey, M. L. Varney [et al.] // Journal of Immunology. - 2003. - Vol. 170. - P. 3369-3376.

104. Brechard, S. Interleukin-8 primes oxidative burst in neutrophil-like HL-60 through changes in cytosolic calcium/ S. Brechard, J.-L. Bueb, E. J. Tschirhart // Cell Calcium. - 2005. - Vol. 37. - P. 531-540.

105. IL-10, TNF-a & IFN-y: potential early biomarkers for preeclampsia / A. Kumar, N. Begum, S. Prasad [et al.] // Cellular Immunology. - 2013. - Vol. 283, № 1-2.

- P. 70-74.

106. Polymorphisms in interleukin-6 and interleukin-10 may be associated with risk of preeclampsia / D. M. Fan, Y. Wang, X. L. Liu [et al.]// Genetics and Molecular Research. - 2017. - Vol. 16, № 1.

107. The role of interleukin-10 in the pathophysiology of preeclampsia / H. Cubro, S. Kashyap, M.C. Nath [et al.] // Current Hypertension Reports. - 2018. - Vol. 20, № 4.

- P. 36.

108. The role of TGF-в during pregnancy and pregnancy complications / B. Wen, H. Liao, W. Lin [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24, № 23. - P. 16882.

109. Granulocytic myeloid-derived suppressor cells maintain feto-maternal tolerance by inducing Foxp3 expression in CD4+CD25- T cells by activation of the TGF-p/p-catenin pathway / X. Kang ,X. Zhang, Z. Liu [et al.] // Molecular Human Reproduction. - 2016. - Vol. 22. - P. 499-511.

110. TIMAP repression by TGFP and HDAC3-associated Smad signaling regulates macrophage M2 phenotypic phagocytosis / J. Yang, S. Yin, F. Bi [et al.] // Journal of Molecular Medicine. - 2016. - Vol. 95. - P. 273-285.

111. Ельчанинов, А. В. Макрофаги / А. В. Ельчанинов, Т. Х. Фатхудинов. -Москва: Общество с ограниченной ответственностью Издательская группа "ГЭОТАР-Медиа", 2023. - 208 с. - ISBN 978-5-9704-7780-9. - EDN STSQFQ.

112. Lee, J. H. TGF-в in developmental and fibrogenic EMTs / J. H. Lee, J. Massague // Seminars in Cancer Biology. - 2022. - Vol. 86. - P. 136-145.

113. Meta-analysis of the genetic association between maternal GNB3 C825T polymorphism and risk of pre-eclampsia / J. Song, X. Huang, P. Zhou [et al.]// International Journal of Gynecology & Obstetrics. - 2021. - Vol. 154, № 3. - P. 385392.

114. Association polymorphism of guanine nucleotide-binding protein 03 subunit (GNB3) C825T and insertion/deletion of the angiotensin-converting enzyme (ACE) gene with peripartum cardiomyopathy / I. P. Dewi, L. F. K. Wardhani, I. Maghfirah [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2023. - Vol. 10. - P. 1096514.

115. Interactions between the FTO and GNB3 genes contribute to varied clinical phenotypes in hypertension / R. Kumar, S. Kohli , P. Alam [et al.] // PLoS ONE. - 2013.

- Vol. 8, № 5. - P. e63934.

116. Schwartz, G. L. Pharmacogenetics of antihypertensive drug responses/ G.L. Schwartz, S.T. Turner // American Journal of Pharmacogenomics. - 2004. - Vol. 4, № 3.

- P. 151-160.

117. Polymorphisms within the tumor necrosis factor-alpha gene is associated with preeclampsia in Taiwanese Han populations / C.W. Lin, C. H. Chen, M. H. Wu [et al.] // Biomedicines. - 2023. - Vol. 11. - P. 862.

118. Tumor necrosis factor-alpha blockade improves uterine artery resistance, maternal blood pressure, and fetal growth in placental ischemic rats / O.K. Travis, G.A. Tardo, C. Giachelli [et al.] // Pregnancy Hypertension. - 2021. - Vol. 25. - P. 39-47.

119. Umapathy, A. Reconciling the distinct roles of angiogenic/anti-angiogenic factors in the placenta and maternal circulation of normal and pathological pregnancies/

A. Umapathy, L.W. Chamley, J. L. James // Angiogenesis. - 2020. - Vol. 23, № 2. - P. 105-117.

120. Wiszniak, S., Schwarz, Q. Exploring the intracrine functions of VEGF-A / S. Wiszniak, Q. Schwarz // Biomolecules. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. 128.

121. VEGF receptor inhibitor-induced hypertension: emerging mechanisms and clinical implications / N. Camarda, R. Travers, V. K. Yang // Current Oncology Reports.

- 2022. - Vol. 24, № 4. - P. 463-474.

122. The emerging role of endothelin-1 in the pathogenesis of pre-eclampsia / L. Saleh, K. Verdonk, W. Visser [et al.] // Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease.

- 2016. - Vol. 10, № 5. - P. 282-293.

123. Kim Y.-W. Oxidative stress in angiogenesis and vascular disease / Y.-W. Kim, T. V. Byzova // Blood. - 2014. - Vol. 123. - P. 625-631.

124. Jain, A. Endothelin-1: a key pathological factor in pre-eclampsia?/ A. Jain // Reproductive BioMedicine Online. - 2012. - Vol. 25, № 5. - P. 443-449.

125. Alp, N. J. Regulation of endothelial nitric oxide synthase by tetrahydrobiopterin in vascular disease / N. J. Alp, K. M. Channon // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2004. - Vol. 24. - P. 413-420.

126. Hermann, M. Nitric oxide in hypertension / M. Hermann, A. Flammer, T. F. Luscher // Journal of Clinical Hypertension. - 2006. - Vol. 8, Suppl. S4. - P. 17-29.

127. The role of single-nucleotide variants of NOS1, NOS2, and NOS3 genes in the comorbidity of arterial hypertension and tension-type headache / N. A. Shnayder, M.M. Petrova, P. V. Moskaleva [et al.] // Molecules. - 2021. - Vol. 26, № 6. - P. 1556.

128. Functional polymorphisms of NOS3 and GUCY1A3 affect both nitric oxide formation and association with hypertensive disorders of pregnancy/ D. A. Pereira, M. R. Luizon, A. C. Palei [et al.] // Frontiers in Genetics. - 2024. - Vol. 15. - P. 1293082.

129. Клинико-анамнестические факторы риска развития преэклампсии у беременных / Н. Е. Кан, Л. А. Беднягин, Н. В. Долгушина [и др.]// Акушерство и гинекология. - 2016. - № 6.

130. Clinical risk factors for preeclampsia in the 21st century / E. Pare, S. Parry, T.F. McElrath [et al.] // Obstetrics & Gynecology. - 2014. - Vol. 124. - P. 763-770.

131. Competing risks model in screening for preeclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks gestation / N. O'Gorman, D. Wright, A. Syngelaki [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2016. - Vol. 214. - P. 103.e1-103.e12.

132. Danilack V.A. / Unexpected complications of low-risk pregnancies in the United States / V.A. Danilack, A.P. Nunes, M.G. Phipps // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2015. - Vol. 212. - P. 809.e1-809.e6.

133. Maternal serum placental growth factor at 11 + 0 to 13 + 6 weeks of gestation in the prediction of pre-eclampsia / R. Akolekar, E. Zaragoza, L.C.Y. Poon [et al.]

// Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2008. - Vol. 32, № 6. - P. 732-739. - DOI: 10.1002/uog.6244.

134. Predictive value of angiogenic factors and uterine artery Doppler for early-versus late-onset pre-eclampsia and intrauterine growth restriction / F. Crispi, E. Llurba, C. Domínguez [et al.] // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2008. - Vol. 31. - P. 303-309. - DOI: 10.1002/uog.5184.

135. Effective prediction of preeclampsia by a combined ratio of angiogenesis-related factors / J.H. Lim, S.Y. Kim, S.Y. Park [et al.] // Obstetrics & Gynecology. -2008. - Vol. 111. - P. 1403-1409. - DOI: 10.1097/AOG.0b013e3181719b7a.

136. A competing risks model in early screening for preeclampsia / D. Wright, R. Akolekar, A. Syngelaki [et al.] // Fetal Diagnosis and Therapy. - 2012. - Vol. 32. - P. 171-178.

137. Электронный

ресурс: https://fetalmedicine.org/research/assess/preeclampsia/first-trimester

138. Ацетилсалициловая кислота в профилактике преэклампсии и ассоциированных акушерских и перинатальных осложнений / З.С. Ходжаева, А.М. Холин, В.С. Чулков, К.Т. Муминова // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 8. -С. 12-19.

139. Ацетилсалициловая кислота в профилактике преэклампсии и её осложнений. Современные представления о группах риска / П.А. Кузнецов, Л.С. Джохадзе, В.В. Шамугия [и др.] // РМЖ. Мать и дитя. - 2022. - Т. 5, № 1. - С. 2834. - DOI: 10.32364/2618-8430-2022-5-1-28-34.

140. First trimester preeclampsia screening and prediction / P. Chaemsaithong, D.S. Sahota, L.C. Poon [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2022. -Vol. 226, № 2S. - P. S1071-S1097.e2.

141. First trimester screening for early and late preeclampsia based on maternal characteristics, biophysical parameters, and angiogenic factors / F. Crovetto, F. Figueras, S. Triunfo [et al.] // Prenatal Diagnosis. - 2015. - Vol. 35. - P. 183-191.

142. A new model for screening for early-onset preeclampsia / B. Serra, M. Mendoza, E. Scazzocchio [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. -2020. - Vol. 222. - P. 608.e1-608.e18.

143. Comparison of different methods of first-trimester screening for preterm preeclampsia: cohort study / D. Cuenca-Gómez, C. De Paco Matallana, V. Rolle [et al.] // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2024. - Vol. 64, № 1. - P. 57-64. - DOI: 10.1002/uog.27622.

144. Pregnancy outcomes in nulliparous women with positive first-trimester preterm preeclampsia screening test: the Great Obstetrical Syndromes cohort study / A. Boutin, P. Guerby, C. Gasse [et al.]// American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2021. -Vol. 224, № 2. - P. 204.e1-204.e7. - DOI: 10.1016/j.ajog.2020.08.008.

145. Prognosis research in healthcare: concepts, methods, and impact / R.D. Riley, D. van der Windt, P. Croft, K.G.M. Moons // Oxford: Oxford University Press, 2019.

146. Jordan M.I. / Machine learning: trends, perspectives, and prospects / M.I. Jordan, T.M. Mitchell // Science. - 2015. - Vol. 349. - P. 255-260.

147. Machine-learning-based prediction of pre-eclampsia using first-trimester maternal characteristics and biomarkers / Z. Ansbacher-Feldman, A. Syngelaki, H. Meiri [et al.] // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2022. - Vol. 60. - P. 739-745. - DOI: 10.1002/uog.26105.

148. Machine learning algorithms versus classical regression models in preeclampsia prediction: a systematic review / S.A. Tiruneh, T.T.T. Vu, D.L. Rolnik [et al.] // Current Hypertension Reports. - 2024. - Vol. 26, № 7. - P. 309-323.

149. Hypertension in pregnancy / American College of Obstetricians and Gynecologists // Obstetrics & Gynecology. - 2013. - Vol. 122, № 5. - P. 1122-1131.

150. Gestational hypertension and preeclampsia / ACOG Practice Bulletin No. 202 // Obstetrics & Gynecology. - 2019. - Vol. 133, № 1. - P. 1.

151. Клиническое значение sFlt-1/PlGF в диагностике и прогнозировании преэклампсии / В.М. Гурьева, А.А. Травкина, М.О. Матвеев [и др.]// Акушерство и гинекология. - 2021. - № 7. - С. 195-200.

152. Diagnostic capacity of sFlt-1/PlGF ratio in fetal growth restriction: a systematic review and meta-analysis / W. Chen, Q. Wei, Q. Liang [et al.] // Placenta. - 2022. - Vol. 127. - P. 37-42.

153. Placental transcriptional and histologic subtypes of normotensive fetal growth restriction are comparable to preeclampsia / I. Gibbs, K. Leavey, S.J. Benton [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2019. - Vol. 220. - P. 110.e1-110.e21.

154. Муминова К.Т. / Возможности неинвазивных постгеномных технологий в прогнозировании и ранней диагностике преэклампсии / К.Т. Муминова // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 5. - С. 5-10.

155. HBFP: a new repository for human body fluid proteome / D. Shao, L. Huang, Y. Wang [et al.] // Database (Oxford). - 2021. - Vol. 2021.

156. Mass spectrometry-based proteomic discovery of prognostic biomarkers in adrenal cortical carcinoma / H.N. Jang, S.J. Moon, K.C. Jung [et al.] // Cancers (Basel). -2021. - Vol. 13. - P. 3890.

157. Proteomic discovery of non-invasive biomarkers of localized prostate cancer using mass spectrometry / A. Khoo, L.Y. Liu, J.O. Nyalwidhe [et al.] // Nature Reviews Urology. - 2021. - Vol. 18. - P. 707-724.

158. Comprehensive maternal serum proteomic profiles of preclinical and clinical preeclampsia / J. Rasanen, A. Girsen, X. Lu [et al.] // Journal of Proteome Research. -2010. - Vol. 9, № 8. - P. 4274-4281.

159. Кластерный анализ протеома плазмы крови у беременных с преэклампсией / Н.А. Никитина, И.С. Сидорова, Р.Х. Зиганшин, М.А. Кирьянова // 2023. - № 5. - С. 37-49.

160. Погорелова, Т. Н./ Протеомный профиль плаценты при физиологической беременности и беременности, осложненной преэклампсией / Т.Н. Погорелова, В.О. Гунько, В.А. Линде // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 7.

161. Using proteomics to advance the search for potential biomarkers for preeclampsia: a systematic review and meta-analysis / T.P.H. Nguyen, C.J. Patrick, L.J. Parry, M. Familari // PLoS ONE. - 2019. - Vol. 14, № 4. - P. e0214671.

162. A review of omics approaches to study preeclampsia / P.A. Benny, F.M. Alakwaa, R.J. Schlueter [et al.] // Placenta. - 2020. - Vol. 92. - P. 17-27.

163. Quantitative proteomic (iTRAQ) analysis of 1st trimester maternal plasma samples in pregnancies at risk for preeclampsia / V. Kolla, P. Jeno, S. Moes [et al.] // Journal of Biomedicine and Biotechnology. - 2012. - Vol. 2012. - P. 305964.

164. A proteomic approach identifies early pregnancy biomarkers for preeclampsia: novel linkages between a predisposition to preeclampsia and cardiovascular disease / M. Blumenstein, M.T. McMaster, M.A. Black [et al.] // Proteomics. - 2009. - Vol. 9, № 11. - P. 2929-2945.

165. The prediction of early preeclampsia: results from a longitudinal proteomics study / A.L. Tarca, R. Romero, N. Benshalom-Tirosh [et al.] // PLoS ONE. - 2019. - Vol. 14. - P. e0217273.

166. The prediction of late-onset preeclampsia: results from a longitudinal proteomics study / O. Erez, R. Romero, E. Maymon [et al.] // PLoS ONE. - 2017. - Vol. 12. - P. e0181468.

167. Protein biomarker signatures of preeclampsia: a longitudinal 5000-multiplex proteomics study / M.-H.L. Degnes, A.C. Westerberg, I.J. Andresen [et al.] // Scientific Reports. - 2024. - Vol. 14, № 1. - P. 23654.

168. Molecular subclasses of preeclampsia characterized by a longitudinal maternal proteomics study: distinct biomarkers, disease pathways and options for prevention / N.G. Than, R. Romero, D. Gyorffy [et al.] // Journal of Perinatal Medicine. - 2022. - Vol. 51, № 1. - P. 51-68.

169. Winther M. / Preeclampsia and fetal growth restriction: does novel proteomics reveal immunological possible candidate biomarkers? / M. Winther, M.H. Dziegiel, S.U. Thorsen // Molecular Medicine. - 2025. - Vol. 36, № 1. - P. 21-26.

170. Peptidomic identification of serum peptides diagnosing preeclampsia / Q. Wen, L.Y. Liu, T. Yang [et al.] // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8. - P. e65571.

171. Systematic proteome profiling of maternal plasma for development of preeclampsia biomarkers / J.H. Lim, J.M. Lim, H.M. Lee [et al.] // Molecular & Cellular Proteomics. - 2024. - Vol. 23, № 9. - P. 100826.

172. Large-scale proteomics in early pregnancy and hypertensive disorders of pregnancy / P. Greenland, M.R. Segal, R.B. McNeil [et al.] // JAMA Cardiology. - 2024.

- Vol. 9, № 9. - P. 791-799.

173. Integrated systems biology approach identifies novel maternal and placental pathways of preeclampsia / N.G. Than, R. Romero, A.L. Tarca [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2018. - Vol. 9. - P. 1661.

174. Pathophysiology of pre-eclampsia: two theories of the development of the disease / J. Kornacki, O. Olejniczak, R. Sibiak [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 25, № 1. - P. 307.

175. Tamas P. / Early and late preeclampsia are characterized by high cardiac output, but in the presence of fetal growth restriction, cardiac output is low: insights from a prospective study / P. Tamas // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2018.

- Vol. 219. - P. 627.

176. Placental histopathology associated with pre-eclampsia: systematic review and meta-analysis / M.L. Falco, J. Sivanathan, A. Laoreti [et al.] // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2017. - Vol. 50. - P. 295-301.

177. Aspirin for Evidence-Based Preeclampsia Prevention trial: effect of aspirin in prevention of preterm preeclampsia in subgroups of women according to their characteristics and medical and obstetrical history / L.C. Poon, D. Wright, D.L. Rolnik [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2017. - Vol. 217, № 5. - P. 585.e1-585.e5.

178. Preconception cardiovascular risk factor differences between gestational hypertension and preeclampsia / G.M. Egeland, K. Klungs0yr, N. 0yen [et al.] // Hypertension. - 2016. - Vol. 67, № 6. - P. 1173-1180.

179. All hypertensive disorders of pregnancy increase the risk of future cardiovascular disease / J. Tooher, C. Thornton, A. Makris [et al.] // Hypertension. -2017. - Vol. 70, № 4. - P. 798-803.

180. Long-term mortality risk and life expectancy following recurrent hypertensive disease of pregnancy / L.H. Theilen, H. Meeks, A. Fraser [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2018. - Vol. 219, № 1. - P. 107.e1-107.e6.

181. Cardiovascular mortality after pre-eclampsia in one child mothers: prospective, population-based cohort study / R. Skjaerven, A.J. Wilcox, K. Klungsoyr [et al.] // BMJ.

- 2012. - Vol. 345. - P. e7677.

182. Hypertension in pregnancy and later cardiovascular risk: common antecedents? / P.R. Romundstad, E.B. Magnussen, G.D. Smith, L.J. Vatten // Circulation. - 2010. -Vol. 122, № 6. - P. 579-584.

183. Ахмадеев, Н. Р. Сердечнососудистые последствия больших акушерских синдромов / Н. Р. Ахмадеев, И. Ф. Фаткуллин, Л. С. Фаткуллина // Акушерство и гинекология. - 2023. - № 4. - С. 5-11.

184. Leslie M.S. / Preeclampsia and the risk of future vascular disease and mortality: a review / M.S. Leslie, L.A. Briggs // Journal of Midwifery & Women's Health. - 2016.

- Vol. 61, № 3. - P. 315-324.

185. Sukmanee J. / Risk of future cardiovascular diseases in different years postpartum after hypertensive disorders of pregnancy: a systematic review and metaanalysis / J. Sukmanee, T. Liabsuetrakul // Medicine (Baltimore). -2022. - Vol.101(30).

- e29646.

186. The correlation between maternal age, parity, cardiac diastolic function and occurrence rate of pre-eclampsia / D. Zhu, W. Chen, Y. Pan [et al.] // Scientific Reports.

- 2021. - Vol. 11. - P. 8842.

187. Материнская гемодинамика и преэклампсия / Т.М. Нагоев, К.Т. Муминова, З.С. Ходжаева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 1. - С. 5-11.

188. Cross sectional study of automated blood pressure measurements throughout pregnancy / N. Ochsenbein-Kolble, M. Roos, T. Gasser [et al.] // BJOG. - 2004. - Vol. 111. - P. 319-325.

189. Mid-trimester blood pressure drop in normal pregnancy: myth or reality? / V. Nama, T.F. Antonios, J. Onwude, I.T. Manyonda // Journal of Hypertension. - 2011. -Vol. 29. - P. 763-768.

190. Trajectory of blood pressure change during pregnancy and the role of pre-gravid blood pressure: a functional data analysis approach / M. Shen, H. Tan, S. Zhou [et al.] // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7. - P. 6227.

191. Maternal hemodynamics in normal pregnancy: reference ranges and role of maternal characteristics / D. Vinayagam, B. Thilaganathan, O. Stirrup [et al.] // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2018. - Vol. 51. - P. 665-671.

192. Metabolic hypothesis for human altriciality / H.M. Dunsworth, A.G. Warrener, T. Deacon [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. -2012. - Vol. 109. - P. 15212-15216.

193. Association between prepregnancy cardiovascular function and subsequent preeclampsia or fetal growth restriction / F.L. Foo, A.A. Mahendru, G. Masini [et al.] // Hypertension. - 2018. - Vol. 72. - P. 442-450.

194. Echocardiography structure and function in hypertensive disorders of pregnancy: a systematic review / J.S. Castleman, R. Ganapathy, F. Taki [ et al.] // Circulation: Cardiovascular Imaging. - 2016. - Vol. 9. - P. e004888.

195. Early and late preeclampsia: two different maternal hemodynamic states in the latent phase of the disease / H. Valensise, B. Vasapollo, G. Gagliardi, G.P. Novelli // Hypertension. - 2008. - Vol. 52. - P. 873-880.

196. Acute cardiac effects of severe pre-eclampsia / A.J. Vaught, L.C. Kovell, L.M. Szymanski [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2018. - Vol. 72. -P. 1-11.

197. Severe myocardial impairment and chamber dysfunction in preterm preeclampsia / K. Melchiorre, G.R. Sutherland, I. Watt-Coote [et al.] // Hypertension in Pregnancy. - 2012. - Vol. 31. - P. 454-471.

198. Maternal hemodynamics: a method to classify hypertensive disorders of pregnancy / E. Ferrazzi, T. Stampalija, L. Monasta [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2018. - Vol. 218. - P. 124.e1-124.e11.

199. Maternal left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction and brain natriuretic peptide concentration in early- and late-onset pre-eclampsia / V.T.M. Borges, S.G. Zanati, M.T.S. Pera?oli [et al.] // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2018. -Vol. 51. - P. 519-523.

200. Maternal cardiac function at midgestation and development of preeclampsia / E. Gibbone, I. Huluta, A. Wright [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2022. - Vol. 79, № 1. - P. 52-62.

201. Assessment of left ventricular structure and function in preeclampsia subtypes by multimodal echocardiography / L. Jiang, W. Liang, R. Xie [et al.] // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2023. - Vol. 49, № 8. - P. 2031-2039.

202. Craici, I. / Preeclampsia and future cardiovascular risk: formal risk factor or failed stress test? / I. Craici, S. Wagner, V.D. Garovic // Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease. - 2008. - Vol. 2. - P. 249-259.

203. Роль гемодинамики беременной в подборе антигипертензивной терапии. Изменение концепции / К. Т. Муминова, М. М. Зиганшина, З. С. Ходжаева, И. И. Баранов // Акушерство и гинекология. - 2024. - № 6. - С. 5-12.

204. Melchiorre, K. / The placenta and preeclampsia: villain or victim? / K. Melchiorre, V. Giorgione, B. Thilaganathan // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2022. - Vol. 226, № 2S. - P. S954-S962.

205. Preeclampsia: the relationship between uterine artery blood flow and trophoblast function / A. Ridder, V. Giorgione, A. Khalil, B. Thilaganathan // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - Vol. 20, № 13. - P. 3263.

206. Thilaganathan, B. / Cardiovascular system in preeclampsia and beyond / B. Thilaganathan, E. Kalafat // Hypertension. - 2019. - Vol. 73, № 3. - P. 522-531.

207. Pregnancy-associated changes in pharmacokinetics: a systematic review / G. Pariente, T. Leibson, A. Carls [et al.] // PLoS Medicine. - 2016. - Vol. 13. - P. e1002160.

208. The CHIPS randomized controlled trial (Control of Hypertension in Pregnancy Study): is severe hypertension just an elevated blood pressure? / L.A. Magee, P. von Dadelszen, J. Singer [et al.] // Hypertension. - 2016. - Vol. 68. - P. 1153-1159.

209. CHIPS-Child: testing the developmental programming hypothesis in the offspring of the CHIPS trial / L.A. Magee, A.R. Synnes, P. von Dadelszen [et al.] // Pregnancy Hypertension. - 2018. - Vol. 14. - P. 15-22.

210. SMFM Publications Committee. SMFM statement: benefit of antihypertensive therapy for mild-to-moderate chronic hypertension during pregnancy remains uncertain // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2015. - Vol. 213. - P. 3-4.

211. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy / E. Abalos, L. Duley, D.W. Steyn [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2018. - Vol. 10.

212. Beta-blockers increase the risk of being born small for gestational age or of being institutionalised during infancy / R.H. Xie, Y. Guo, D. Krewski [et al.] // BJOG. -2014. - Vol. 121. - P. 1090-1096.

213. Treatment for mild chronic hypertension during pregnancy / A.T. Tita, J.M. Szychowski, K. Boggess [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2022. - Vol. 386, № 19. - P. 1781-1792.

214. Leavitt, K. / Treatment and prevention of hypertensive disorders during pregnancy / K. Leavitt, S. Obican, J. Yankowitz // Clinics in Perinatology. - 2019. - Vol. 46, № 2. - P. 173-185.

215. Antihypertensive drugs methyldopa, labetalol, hydralazine, and clonidine improve trophoblast interaction with endothelial cellular networks in vitro / B. Xu, F. Charlton, A. Makris, A. Hennessy // Journal of Hypertension. - 2014. - Vol. 32, № 5. -P. 1075-1083.

216. ENCORE Investigators. Effect of nifedipine and cerivastatin on coronary endothelial function in patients with coronary artery disease: the ENCORE I study // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 422-428.

217. Yamagishi, S. /Nifedipine inhibits tumor necrosis factor-a-induced leukocyte adhesion to endothelial cells by suppressing vascular cell adhesion molecule-1 expression / S. Yamagishi, M. Takeuchi // Drugs in Experimental and Clinical Research. - 2004. -Vol. 30. - P. 163-168.

218. Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists / R. Berkels, D. Taubert, A. Rosenkranz, R. Rosen // Pharmacology. - 2003. - Vol. 69. - P. 171-176.

219. Nifedipine increases fetoplacental perfusion / E. Karahanoglu, O. Altinboga, F. Akpinar [et al.] // Journal of Perinatal Medicine. - 2017. - Vol. 45, № 1. - P. 51-55.

220. Gorre, F. /Beta-blockers: focus on mechanism of action. Which beta-blocker, when and why? / F. Gorre, H. Vandekerckhove // Acta Cardiologica. - 2010. - Vol. 65.

- P. 565-570.

221. Katzung & Trevor's pharmacology: examination & board review / B.G. Katzung, M. Kruidering-Hall, R.L. Tuan [et al.] // Adrenoceptor blockers. - 13th ed. -New York: McGraw Hill,. - 2021.

222. Medical treatment of early-onset mild gestational hypertension reduces total peripheral vascular resistance and influences maternal and fetal complications / B. Vasapollo, G.P. Novelli, G. Gagliardi [et al.] // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology.

- 2012. - Vol. 40. - P. 325-331.

223. Serial hemodynamic monitoring to guide treatment of maternal hypertension leads to reduction in severe hypertension / D. Stott, I. Papastefanou, D. Paraschiv [et al.] // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2017. - Vol. 49. - P. 95-103.

224. Treatment of hypertension in pregnancy: effect of atenolol on maternal disease, preterm delivery, and fetal growth / T.R. Easterling, D.B. Carr, D. Brateng [et al.] // Obstetrics & Gynecology. - 2001. - Vol. 98, № 3. - P. 427-433.

225. Phenotype-directed management of hypertension in pregnancy / L.E. Sienas, T.R. Easterling, J.C. Kingdom, C.M. Albright // Journal of the American Heart Association. - 2022. - Vol. 11. - P. e023694.

226. Cummings, K. /Directed antihypertensive therapy improves growth restriction and perinatal mortality in women with chronic hypertension / K. Cummings, D. Jude // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2020. - Vol. 222. - P. S516-S517.

227. Гемодинамическая дезадаптация беременной как ранний маркер развития преэклампсии / Е. В. Тимохина, И. В. Игнатко, И. С. Григорьян [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2023. - Т. 17, № 4. - С. 455-461. - DOI 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.397. - EDN AIAZMF.

228. Phenotypes of pregnant women who subsequently develop hypertension in pregnancy / K. McLaughlin, J. Zhang, S.J. Lye [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2018. - Vol. 7. - P. e009595.

229. Novelli, G. P. / Hemodynamic prediction and stratification of hypertensive disorders of pregnancy: a dream that is coming true? / G.P. Novelli, B. Vasapollo, H. Valensise // Journal of the American Heart Association. - 2018.

230. Should maternal hemodynamics guide antihypertensive therapy in preeclampsia? / K. McLaughlin, R.R. Scholten, J.C. Kingdom [et al.] // Hypertension. -2018. - Vol. 71. - P. 550-556.

231. Preventing recurrent preeclampsia by tailored treatment of nonphysiologic hemodynamic adjustments to pregnancy / E.G. Mulder, C. Ghossein-Doha, E. Cauffman [et al.] // Hypertension. - 2021. - Vol. 77, № 6. - P. 2045-2053.

232. The "Preeclampsia and Hypertension Target Treatment" study: a multicenter prospective study to evaluate the effectiveness of the antihypertensive therapy based on maternal hemodynamic findings / E. Di Pasquo, S.R. Giannubilo, B. Valentini [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology MFM. - 2024. - Vol. 6, № 5. - P. 101368.

233. Течение и исходы беременности, осложненной преэклампсией, в зависимости от типа центральной материнской гемодинамики / Д.Л. Гурьев, М.Б. Охапкин, Н.Ю. Карпов, Д.В. Блинов // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 7-2.

234. Redman, C. W. /Latest advances in understanding preeclampsia / C.W. Redman, I.L. Sargent // Science. - 2005. - Vol. 308. - P. 1592-1594.

235. Васина, Л. В. / Эндотелиальная дисфункция и её основные маркеры / Л.В. Васина, Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2017. - Т. 16, № 1. - С. 4-15.

236. Secretion of tumor necrosis factor-alpha from human placental tissues induced by hypoxia-reoxygenation causes endothelial cell activation in vitro: a potential mediator of the inflammatory response in preeclampsia / T.H. Hung, D.S. Charnock-Jones, J.N. Skepper, G.J. Burton // American Journal of Pathology. - 2004. - Vol. 164. - P. 10491061.

237. TNF-alpha inhibits trophoblast integration into endothelial cellular networks /

B. Xu, S. Nakhla, A. Makris, A. Hennessy // Placenta. - 2011. - Vol. 32. - P. 241-246.

238. Максименко, А. В. / Эндотелиальный гликокаликс системы кровообращения. I. Обнаружение, компоненты, структурная организация / А.В. Максименко, А.Д. Турашев // Биоорганическая химия. - 2014. - Т. 40, № 2. - С. 131-141.

239. Sialic acids regulate microvessel permeability, revealed by novel in vivo studies of endothelial glycocalyx structure and function / K.B. Betteridge, K.P. Arkill,

C.R. Neal [et al.] // Journal of Physiology. - 2017. - Vol. 595. - P. 5015-5035.

240. The pathological relevance of increased endothelial glycocalyx permeability / M.J. Butler, C.J. Down, R.R. Foster, S.C. Satchell // American Journal of Pathology. -2020. - Vol. 190, № 4. - P. 742-751.

241. Satchell, S. / The role of the glomerular endothelium in albumin handling / S. Satchell // Nature Reviews Nephrology. - 2013. - Vol. 9. - P. 717-725.

242. Loss of endothelial glycocalyx during acute hyperglycemia coincides with endothelial dysfunction and coagulation activation in vivo / M. Nieuwdorp, T.W. van Haeften, M.C. Gouverneur [et al.] // Diabetes. - 2006. - Vol. 55. - P. 480-486.

243. Effects of different antidiabetic medications on endothelial glycocalyx, myocardial function, and vascular function in type 2 diabetic patients: one year follow-up study / V. Lambadiari, G. Pavlidis, F. Kousathana [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2019. - Vol. 8. - P. 983.

244. Ushiyama, A. / Glycocalyx and its involvement in clinical pathophysiologies / A. Ushiyama, H. Kataoka, T. Iijima // Journal of Intensive Care. - 2016. - Vol. 4, № 1. -P. 59.

245. Degradation of the endothelial glycocalyx in clinical settings: searching for the sheddases / B.F. Becker, M. Jacob, S. Leipert [et al.] // British Journal of Clinical Pharmacology. - 2015. - Vol. 80, № 3. - P. 389-402.

246. Dogne, S. / Endothelial glycocalyx as a shield against diabetic vascular complications: involvement of hyaluronan and hyaluronidases / S. Dogne, B. Flamion, N. Caron // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2018. - Vol. 38, № 7. - P. 1427-1439.

247. Circulating concentrations of glycocalyx degradation products in preeclampsia / N. Carlberg, C. Cluver, C. Hesse [et al.] // Frontiers in Physiology. - 2022. - Vol. 13. -P. 1022770.

248. Kornacki, J. / Serum levels of soluble FMS-like tyrosine kinase 1 and endothelial glycocalyx components in early- and late-onset preeclampsia / J. Kornacki, P. Wirstlein, E. Wender-Ozegowska // Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2021. - P. 1-5.

249. Low soluble syndecan-1 precedes preeclampsia / R.E. Gandley, A. Althouse, A. Jeyabalan [et al.] // PLoS ONE. - 2016. - Vol. 11, № 6. - P. e0157608.

250. Early onset preeclampsia is associated with glycocalyx degradation and reduced microvascular perfusion / T.L. Weissgerber, O. Garcia-Valencia, N.M. Milic [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2019. - Vol. 8, № 4. - P. e010647.

251. Expression of placental glycans and its role in regulating peripheral blood NK cells during preeclampsia: a perspective / J.C. Bueno-Sánchez, A.M. Gómez-Gutiérrez, J.G. Maldonado-Estrada, J.C. Quintana-Castillo // Frontiers in Endocrinology. - 2023. -Vol. 14. - P. 1087845.

252. Regulatory role of glycans in the control of hypoxia-driven angiogenesis and sensitivity to anti-angiogenic treatment / D.O. Croci, J.P. Cerliani, N.A. Pinto, L.G. Morosi, G.A. Rabinovich // Glycobiology. - 2014. - Vol. 24. - P. 1283-1290.

253. Aplin, J.D. / Fucose, placental evolution and the glycocode / J.D. Aplin, C.J.P. Jones // Glycobiology. - 2012. - Vol. 22, № 4. - P. 470-478.

254. Albumin augmentation improves condition of guinea pig hearts after 4 hr of cold ischemia / M. Jacob, O. Paul, L. Mehringer [et al.] // Transplantation. - 2009. - Vol. 87. - P. 956-965.

255. Yini S. / Effect of unfractionated heparin on endothelial glycocalyx in a septic shock model / S. Yini, Z. Heng, A. Xin, M. Xiaochun // Acta Anaesthesiologica Scandinavica. - 2015. - Vol. 59. - P. 160-169.

256. Glycosaminoglycans, proteoglycans and sulodexide and the endothelium: biological roles and pharmacological effects / V. Masola, G. Zaza, M. Onisto [et al.] // International Angiology. - 2014. - Vol. 33. - P. 243-254.

257. Tarbell, J.M. / The glycocalyx and its significance in human medicine / J.M. Tarbell, L.M. Cancel // Journal of Internal Medicine. - 2016. - Vol. 280. - P. 97-113.

258. The endothelial glycocalyx and its disruption, protection and regeneration: a narrative review / U. Schott, C. Solomon, D. Fries, P. Bentzer // Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine. - 2016. - Vol. 24. - P. 48.

259. Dorogova, I. V./ Comparison of the BPLab® sphygmomanometer for ambulatory blood pressure monitoring with mercury sphygmomanometry in pregnant women: validation study according to the British Hypertension Society protocol / I.V. Dorogova, E.S. Panina // Vascular Health and Risk Management. - 2015. - Vol. 11. - P. 245-249.

260. BPLab./ Руководство по эксплуатации. Комплекс программно-аппаратный суточного мониторирования АД «БиПиЛАБ»/ 2018.

261. Hypertensive disorders of pregnancy: ISSHP classification, diagnosis, and management recommendations for international practice / M.A. Brown, L.A. Magee, L.C. Kenny [et al.] // Hypertension. - 2018. - Vol. 72, № 1. - P. 24-43.

262. Sutton, E.F. / Nitric oxide signaling in pregnancy and preeclampsia / E.F. Sutton, M. Gemmel, R.W. Powers // Nitric Oxide. - 2020. - Vol. 95. - P. 55-62.

263. Туманова, Н.Г. / Оксид азота и его циркулирующие метаболиты NOx, их роль в функционировании человеческого организма и прогнозе риска сердечнососудистой смерти (Часть II) / Н.Г. Туманова // Профилактическая медицина. -2021. - Т. 24, № 10. - С. 119-125.

264. Kelm, M. / Nitric oxide metabolism and breakdown / M. Kelm // Biochimica et Biophysica Acta. - 1999. - Vol. 1411, № 2-3. - P. 273-289.

265. Nitric oxide formation is inversely related to serum levels of antiangiogenic factors soluble fms-like tyrosine kinase-1 and soluble endoglin in preeclampsia / V.C. Sandrim, A.C. Palei, R.C. Cavalli [et al.] // Hypertension. - 2008. - Vol. 52, № 2. - P. 402-407.

266. Early co-expression of cyclooxygenase-2 and renin in the rat kidney cortex contributes to the development of N(G)-nitro-L-arginine methyl ester induced hypertension / E.A. Guzmán-Hernández, M.C. Ramírez-Ortera, M. Salgado-Bustamante [et al.] // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. - 2015. - Vol. 93, № 4. -P. 299-308.

267. "Мультифункциональный" натрийуретический пептид типа C и перспективы его исследования при хронической сердечной недостаточности / Е.А. Полунина, О.С. Полунина, И.В. Севостьянова, Л.П. Воронина // Астраханский медицинский журнал. - 2017. - С. 28-35.

268. Osol, G. / Altered endothelial nitric oxide signaling as a paradigm for maternal vascular maladaptation in preeclampsia / G. Osol, N.L. Ko, M. Mandalá // Current Hypertension Reports. - 2017. - Vol. 19, № 10. - P. 82. - DOI: 10.1007/s11906-017-0774-6.

269. Isenberg, J. S./ Thrombospondin-1 antagonizes nitric oxide-stimulated vascular smooth muscle cell responses / J.S. Isenberg, D.A. Wink, D.D. Roberts // Cardiovascular Research. - 2006. - Vol. 71, № 4. - P. 785-793.

270. Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде: клинические рекомендации / Российское общество акушеров-гинекологов.-Минздрав РФ, 2024.

271. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода): клинические рекомендации / РОАГ -Минздрав РФ, 2023. - С. 9.

272. Epithelial apical glycosylation changes associated with thin endometrium in women with infertility - a pilot observational study / M.M. Ziganshina, N.V. Dolgushina, G.V. Kulikova [et al.] // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2021. - Vol. 19, № 1. - P. 73.

273. Sampling and definitions of placental lesions: Amsterdam Placental Workshop Group Consensus Statement / T.Y. Khong, E.E. Mooney, I. Ariel [et al.] // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. - 2016. - Vol. 140, № 7. - P. 698-713.

274. Detection of Glycoproteins Using Lectins in Histochemistry, ELISA, and Western Blot Applications / Vector Laboratories. - 2022.

275. Performance assessment of a 125 human plasma peptide mixture stored at room temperature for multiple reaction monitoring-mass spectrometry / C. Gaither, R. Popp, S.P. Borchers [et al.] // Journal of Proteome Research. - 2021. - Vol. 20. - P. 4292-4302.

276. Quantitative proteomics of maternal blood plasma in isolated intrauterine growth restriction / N.L. Starodubtseva, A.O. Tokareva, M.V. Volochaeva [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24. - P. 16832.

277. Prognosis of Alzheimer's disease using quantitative mass spectrometry of human blood plasma proteins and machine learning / A.S. Kononikhin, N.V. Zakharova, S.D. Semenov [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23. -P. 7907.

278. Integrating proteomics and lipidomics for evaluating the risk of breast cancer progression: a pilot study / N.L. Starodubtseva, A.O. Tokareva, V.V. Rodionov [et al.] // Biomedicines. - 2023. - Vol. 11. - P. 1786.

279. Using Skyline to analyze data-containing liquid chromatography, ion mobility spectrometry, and mass spectrometry dimensions / B.X. MacLean, B.S. Pratt, J.D. Egertson, M.J. MacCoss, R.D. Smith, E.S. Baker // Journal of the American Society for Mass Spectrometry. - 2018. - Vol. 29. - P. 2182-2188.

280. CPTAC Assay Portal: a repository of targeted proteomic assays / J.R. Whiteaker, G.N. Halusa, A.N. Hoofnagle [et al.] // Nature Methods. - 2014. - Vol. 11. -P. 703-704.

281. Kamburov, A. / ConsensusPathDB 2022: molecular interactions update as a resource for network biology / A. Kamburov, R. Herwig // Nucleic Acids Research. -2022. - Vol. 50. - P. 587-595.

282. Integrating proteomics and explainable artificial intelligence: a comprehensive analysis of protein biomarkers for endometrial cancer diagnosis and prognosis / S. Yasar, F.H. Yagin, R. Melekoglu, L.P. Ardigo // Frontiers in Molecular Biosciences. - 2024. -Vol. 11. - P. 1389325.

283. Comprehensive proteomic profiling of aqueous humor in idiopathic uveitis and Vogt-Koyanagi-Harada syndrome / L. Wu, J. An, X. Li [et al.] // ACS Omega. - 2024. - Vol. 9. - P. 18643-18653.

284. Precision medicine for preventing Alzheimer's disease: analysis of the ADAPT study / S.E. O'Bryant, F. Zhang, L.A. Johnson [et al.] // Journal of Alzheimer's Disease. -2023. - Vol. 95. - P. 1609-1622.

285. Guyon, I. / Gene selection for cancer classification / I. Guy on // Machine Learning. - 2002. - Vol. 46. - P. 389-422.

286. Dinse, G. E. / Nonparametric estimation of lifetime and disease onset distributions from incomplete observations / G.E. Dinse, S.W. Lagakos // Biometrics. -1982. - Vol. 38. - P. 921-932.

287. Prediction of preterm birth in growth-restricted and appropriate-for-gestational-age infants using maternal PlGF and the sFlt-1/PlGF ratio: a prospective study / J. Hong, K. Crawford, E. Cavanagh [et al.] // BJOG: International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2024. - Vol. 131. - P. 1089-1101.

288. Hage , F. G. / C-reactive protein and hypertension / F.G. Hage // Journal of Human Hypertension. - 2014. - Vol. 28, № 7. - P. 410-415.

289. Plasma antithrombin levels correlate with albumin and total protein in gestational hypertension and preeclampsia / M. Ogawa, Y. Matsuda, A. Kobayashi [et al.] // Pregnancy Hypertension. - 2014. - Vol. 4, № 2. - P. 174-177.

290. Сосудистая ригидность, центральное давление и некоторые показатели функционирования миокарда при декомпенсированном хроническом тонзиллите / М.Е. Евсевьева, М.В. Ерёмин, Е.В. Итальянцева [и др.]// Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2020. - Т. 15, № 2. - С. 229-233.

291. Recommendations for improving and standardizing vascular research on arterial stiffness: a scientific statement from the American Heart Association / R.R. Townsend, I.B. Wilkinson, E.L. Schiffrin [et al.] // Hypertension. - 2015. - Vol. 66, № 3. - P. 698-722.

292. Vlachopoulos, C. / Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis/ C. Vlachopoulos, K. Aznaouridis, C. Stefanadis // Journal of the American College of Cardiology. - 2010. -Vol. 55, № 13. - P. 1318-1327.

293. Maternal allopurinol prevents cardiac dysfunction in adult male offspring programmed by chronic hypoxia during pregnancy / Y. Niu, A.D. Kane, C.M. Lusby [et al.] // Hypertension. - 2018. - Vol. 72, № 4. - P. 971-978.

294. Васюк, Ю. А. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жёсткости в клинической практике / Ю.А. Васюк // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - Т. 15, № 2. - С. 4-19.

295. Interleukin-4, interleukin-10, and granulocyte-macrophage colony stimulating factor in second-trimester serum from women with preeclampsia / E. Gratacos, X. Filella, M. Palacio [et al.] // Obstetrics & Gynecology. - 1998. - Vol. 92. - P. 849-853.

296. Plasma IL-4, IL-8, IL-12, interferon-y and CRP levels in pregnant women with preeclampsia, and their relation with severity of disease and fetal birth weight / D.C.

Arikan, M. Aral, A. Coskun, A. Ozer // Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. -2012. - Vol. 25, № 9. - P. 1569-1573.

297. Association of pro- and anti-inflammatory cytokines in preeclampsia / R. Aggarwal, A.K. Jain, P. Mittal [et al.] // Journal of Clinical Laboratory Analysis. - 2019.

- Vol. 33, № 4. - P. e22834.

298. Casart, Y. C./ Serum levels of interleukin-6, interleukin-1p and human chorionic gonadotropin in pre-eclamptic and normal pregnancy / Y.C. Casart, K. Tarrazzi, M.I. Camejo // Gynecological Endocrinology. - 2007. - Vol. 23, № 5. - P. 300303.

299. Prins, J. R./ Interleukin-6 in pregnancy and gestational disorders / J.R. Prins, N. Gomez-Lopez, S.A. Robertson // Journal of Reproductive Immunology. - 2012. - Vol. 95. - P. 1-14.

300. Altered expression of immune-associated genes in first-trimester human decidua of pregnancies later complicated with hypertension or foetal growth restriction / J.R. Prins, M.M. Faas, B.N. Melgert [et al.] // Placenta. - 2012. - Vol. 33. - P. 453-455.

301. Circulating levels of IFN-y, IL-1, IL-17 and IL-22 in pre-eclampsia: a systematic review and meta-analysis / Z. Deng, L. Zhang, Q. Tang [et al.] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2020. - Vol. 248. - P. 211-221.

302. Decidual dendritic cells 10 and CD4+CD25+FOXP3 regulatory T cell in preeclampsia and their correlation with nutritional factors in pathomechanism of immune rejection in pregnancy / E.R. Silalahi, N. Wibowo, D. Prasmusinto [et al.] // Journal of Reproductive Immunology. - 2022. - Vol. 154. - P. 103746.

303. Preeclampsia status controls interleukin-6 and soluble IL-6 receptor release from neutrophils and endothelial cells: relevance to increased inflammatory responses / Y. Wang, Y. Gu, J.S. Alexander, D.F. Lewis // Pathophysiology. - 2021. - Vol. 28, № 2.

- P. 202-211.

304. Содержание изоформ трансформирующего фактора роста в в крови беременных с преэклампсией / В.В. Вторушина, Д.К. Харченко, Л.В. Кречетова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 2. - С. 68-73.

305. Molecular pharmacology of VEGF-A isoforms: binding and signalling at VEGFR2 / C.J. Peach, V.W. Mignone, M.A. Arruda [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol. 19, № 4. - P. 1264.

306. Transforming growth factor-в signaling governs the differentiation program of extravillous trophoblasts in the developing human placenta / S. Haider, A.I. Lackner, B. Dietrich [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. - 2022.

- Vol. 119, № 28. - P. e2120667119.

307. Preeclamptic women have decreased circulating IL-10 values at the time of preeclampsia diagnosis: systematic review and meta-analysis / M.C. Nath, H. Cubro, D.J. McCormick [et al.] // Hypertension. - 2020. - Vol. 76, № 6. - P. 1817-1827.

308. Klenke, S. / The GNB3 C825T polymorphism as a pharmacogenetic marker in the treatment of hypertension, obesity, and depression / S. Klenke, M. Kussmann, W. Siffert // Pharmacogenetics and Genomics. - 2011. - Vol. 21, № 9. - P. 594-606.

309. Мурашко, Л.Е. / Роль эндотелина в патогенезе преэклампсии / Л.Е. Мурашко, Л.З. Файзуллин, А.В. Мурашко // Акушерство и гинекология. - 2013. -№ 11.

310. The relationship between circulating endothelin-1, soluble fms-like tyrosine kinase-1 and soluble endoglin in preeclampsia / P.K. Aggarwal, N. Chandel, V. Jain [et al.] // Journal of Human Hypertension. - 2012. - Vol. 26, № 4. - P. 236-241.

311. The angiotensin II receptor antagonist valsartan inhibits endothelin 1-induced vasoconstriction in the skin microcirculation in humans in vivo: influence of the G-protein beta3 subunit (GNB3) C825T polymorphism / A. Mitchell, U. Rushentsova, W. Siffert [et al.] // Clinical Pharmacology & Therapeutics. - 2006. - Vol. 79, № 3. - P. 274281.

312. Maternal/fetal eNOS-Glu298Asp genotypes and their influence on the severity, prognosis, and lipid profile of preeclampsia / L.M. Procopciuc, G. Caracostea, G.M. Hazi [et al.] // Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2018. - Vol. 31, № 13. - P. 1681-1688.

313. Pathogenetic role of a number of factors in the development and progression of preeclampsia with varying severity in pregnant women / I. Ismailova, Y. Zame, M. Akhmedzhanova [et al.] // Reproduction, Fertility and Development. - 2024. - Vol. 36. -Article RD23214.

314. Regulation of the anti-inflammatory cytokines interleukin-4 and interleukin-10 during pregnancy / P. Chatterjee, V.L. Chiasson, K.R. Bounds, B.M. Mitchell // Frontiers in Immunology. - 2014. - Vol. 5. - P. 253.

315. Association between higher expression of interleukin-8 (IL-8) and haplotype -353A/-251A/+678T of IL-8 gene with preeclampsia: a case-control study / L. Sun, D. Mao, Y. Cai [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol. 95, № 52. - P. e5537.

316. Hyaluronic acid in vascular and immune homeostasis during normal pregnancy and preeclampsia / M.M. Ziganshina, S.V. Pavlovich, N.V. Bovin, G.T. Sukhikh // Acta Naturae. - 2016. - Vol. 8. - P. 59-71.

317. Placental syncytiotrophoblast maintains a specific type of glycocalyx at the fetomaternal border: the glycocalyx at the fetomaternal interface in healthy women and patients with HELLP syndrome / K.F. Hofmann-Kiefer, D. Chappell, J. Knabl [et al.] // Reproductive Sciences. - 2013. - Vol. 20. - P. 1237-1245.

318. Evaluation of syndecan-1 as a novel biomarker for adverse pregnancy outcomes / E.T. Greeley, B. Rochelson, D.A. Krantz [et al.] // Reproductive Sciences. -2020. - Vol. 27, № 1. - P. 355-363.

319. Teng, Y.H. / Molecular functions of syndecan-1 in disease / Y.H. Teng, R.S. Aquino, P.W. Park // Matrix Biology. - 2012. - Vol. 31. - P. 3-16.

320. Lectin histochemistry in the human placenta of pregnancies complicated by intrauterine growth retardation based on absent or reversed diastolic flow / E. Sgambati, R. Biagiotti, M. Marini, E. Brizzi // Placenta. - 2002. - Vol. 23, № 6. - P. 503-515.

321. Expression of fucosylated glycans in endothelial glycocalyces of placental villi at early and late fetal growth restriction / M.M. Ziganshina, G.V. Kulikova, N.M. Fayzullina [et al.] // Placenta. - 2020. - Vol. 97. - P. 57-65.

322. Distribution of sugar residues in human placentas from pregnancies complicated by hypertensive disorders / M. Marini, L. Bonaccini, G.D. Zappoli Thyrion [et al.] // Acta Histochemica. - 2011. - Vol. 113, № 8. - P. 815-825.

323. Differences of glycocalyx composition in the structural elements of placenta in preeclampsia / G.T. Sukhikh, M.M. Ziganshina, N.V. Nizyaeva [et al.] // Placenta. -2016. - Vol. 43. - P. 69-76.

324. Scott, D.W. / Endothelial heterogeneity and adhesion molecules N-glycosylation: implications in leukocyte trafficking in inflammation / D.W. Scott, R.P. Patel // Glycobiology. - 2013. - Vol. 23, № 6. - P. 622-633.

325. Oxygen governs Galß1-3GalNAc epitope in human placenta / L. Ermini, J. Bhattacharjee, A. Spagnoletti [et al.] // American Journal of Physiology - Cell Physiology. - 2013. - Vol. 305, № 9. - P. C931-C940.

326. Hypoxia/reoxygenation decreases endothelial glycocalyx via reactive oxygen species and calcium signaling in a cellular model for shock / O. Jackson-Weaver, J.K. Friedman, L.A. Rodriguez [et al.] // Journal of Trauma and Acute Care Surgery. - 2019. - Vol. 87, № 5. - P. 1070-1076.

327. Liao, J.K. / Linking endothelial dysfunction with endothelial cell activation / J.K. Liao // Journal of Clinical Investigation.- 2013. - Vol. 123. - P. 540-541.

328. Аутоантитела к антигенам эндотелия при преэклампсии / М.М. Зиганшина, Н.В. Шилова, Н.Р. Хасбиуллина [и др.] // Акушерство и гинекология. -2016. - № 3. - С. 24-31.

329. Состояние системной и плацентарной гемодинамики при преэклампсии, даже через 3 года после родоразрешения / В.Ф. Долгушина, Е.Г. Сюндюкова, В.С. Чулков [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2024. - № 9.

330. Impaired flow-mediated dilation before, during, and after preeclampsia: a systematic review and meta-analysis / T.L. Weissgerber, N.M. Milic, J.S. Milin-Lazovic, V.D. Garovic // Hypertension. - 2016. - Vol. 67. - P. 415-423.

331. Can endothelial glycocalyx be a major morphological substrate in preeclampsia? / M.M. Ziganshina, E.L. Yarotskaya, S.V. Pavlovich [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21, № 9. - P. 3048.

332. The glycocalyx core protein Glypican-1 protects vessel wall endothelial cells from stiffness-mediated dysfunction and disease / M. Mahmoud, M. Mayer, L.M. Cancel [et al.] // Cardiovascular Research. - 2021. - Vol. 117, № 6. - P. 1592-1605.

333. Evaluation of maternal serum hypoxia inducible factor-1, progranulin and syndecan-1 levels in pregnancies with early- and late-onset preeclampsia / A.E. Davutoglu, A.A. Firat, A. Ozel [et al.] // Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2017. - Vol. 30, № 2. - P. 1-7.

334. The glycocalyx and its role in vascular physiology and vascular related diseases / S. Weinbaum, L.M. Cancel, B.M. Fu, J.M. Tarbell // Cardiovascular Engineering and Technology. - 2021. - Vol. 12, № 1. - P. 37-71.

335. Артериальная гипертензия как следствие дисфункции эндотелиального гликокаликса: современный взгляд на проблему сердечно-сосудистых заболеваний / М.М. Зиганшина, А.Р. Зиганшин, Е.О. Халтурина, И.И. Баранов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2022. - Т. 21, № 9. - С. 91-103.

336. Sasaki, N. / Glycoconjugates and related molecules in human vascular endothelial cells / N. Sasaki, M. Toyoda // International Journal of Vascular Medicine. -2013. - Vol. 2013. - P. 963596.

337. Navajas, R. / Quantitative proteomics-based analyses performed on preeclampsia samples in the 2004-2020 period: a systematic review / R. Navajas, F. Corrales, A. Paradela // Clinical Proteomics. - 2021. - Vol. 18. - P. 6.

338. Expression changes of proteins associated with the development of preeclampsia in maternal plasma: a case-control study / S.M. Kim, B.K. Cho, M.J. Kang [et al.] // Proteomics. - 2016. - Vol. 16. - P. 1581-1589.

339. Proteomic profiling reveals a1-antitrypsin, a1-microglobulin, and clusterin as preeclampsia-related serum proteins in pregnant women / T.-Y. Hsu, T.-T. Hsieh, K.D. Yang [et al.] // Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2015. - Vol. 54. - P. 499-504.

340. Proteomic analysis of human serum for finding pathogenic factors and potential biomarkers in preeclampsia / C. Liu, N. Zhang, H. Yu [et al.] // Placenta. - 2011. - Vol. 32. - P. 168-174.

341. Serum profile in preeclampsia and intrauterine growth restriction revealed by iTRAQ technology / J. Auer, L. Camoin, F. Guillonneau [et al.] // Journal of Proteomics. - 2010. - Vol. 73. - P. 1004-1017.

342. Serum markers of pre-eclampsia identified on proteomics / Q. Lu, C. Liu, Y. Liu [et al.] // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2016. - Vol. 42. - P. 1111-1118.

343. A label-free selected reaction monitoring workflow identifies a subset of pregnancy specific glycoproteins as potential predictive markers of early-onset pre-eclampsia / R.T. Blankley, C. Fisher, M. Westwood [et al.] // Molecular & Cellular Proteomics. - 2013. - Vol. 12. - P. 3148-3159.

344. Introduction to lipids and lipoproteins / K.R. Feingold, S.F. Ahmed, B. Anawalt [et al.]// MDText.com, Inc.- 2000-. PMID: 26247089.

345. Utermann, G. / Apolipoprotein A-IV: a protein occurring in human mesenteric lymph chylomicrons and free in plasma. Isolation and quantification / G. Utermann, U. Beisiegel // European Journal of Biochemistry. - 1979. - Vol. 99. - P. 333-343.

346. ApoA-IV modulates the secretory trafficking of apoB and the size of triglyceride-rich lipoproteins / R.B. Weinberg, J.W. Gallagher, M.A. Fabritius, G.S. Shelness // Journal of Lipid Research. - 2012. - Vol. 53. - P. 736-743.

347. Human apolipoprotein A-IV binds to apolipoprotein A-I/A-II receptor sites and promotes cholesterol efflux from adipose cells / A. Steinmetz, R. Barbaras, N. Ghalim [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 1990. - Vol. 265. - P. 7859-7863.

348. Apolipoprotein A-IV binds aIIbß3 integrin and inhibits thrombosis / X.R. Xu, Y. Wang, R. Adili [et al.] // Nature Communications. - 2018. - Vol. 9. - P. 3608.

349. Apolipoprotein A-IV improves glucose homeostasis by enhancing insulin secretion / F. Wang, A.B. Kohan, T.L. Kindel [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. - 2012. - Vol. 109. - P. 9641-9646.

350. Apolipoprotein A-IV reduces hepatic gluconeogenesis through nuclear receptor NR1D1 / X. Li, M. Xu, F. Wang [et al.] // Journal of Biological Chemistry. -2014. - Vol. 289, № 4. - P. 2396-2404.

351. Low apolipoprotein A-IV plasma concentrations in men with coronary artery disease / F. Kronenberg, M. Stuhlinger, E. Trenkwalder [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2000. - Vol. 36, № 3. - P. 751-757.

352. Apolipoprotein A-IV is induced by high-fat diets and mediates positive effects on glucose and lipid metabolism / A.M. Lundsgaard, R. Del Giudice, J.M. Kanta [et al.] // Mol Metab.- 2025. - Vol.95. - P. 102119.

353. Apolipoprotein A-IV predicts progression of chronic kidney disease: the mild to moderate kidney disease study / E. Boes, D. Fliser, E. Ritz [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. - 2006. - Vol. 17, № 2. - P. 528-536.

354. Kronenberg, F. / Apolipoprotein L1 and apolipoprotein A-IV and their association with kidney function / F. Kronenberg // Current Opinion in Lipidology. -2017. - Vol. 28, № 1. - P. 39-45.

355. Quantitative proteomics of maternal blood plasma in isolated intrauterine growth restriction / N.L. Starodubtseva, A.O. Tokareva, M.V. Volochaeva [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24, № 16. - P. 16832.

356. High-density lipoprotein-associated apolipoprotein M limits endothelial inflammation by delivering sphingosine-1-phosphate to the sphingosine-1-phosphate receptor 1 / M. Ruiz, C. Frej, A. Holmer [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2017. - Vol. 37, № 1. - P. 118-129.

357. Christoffersen, C. / Apolipoprotein M: bridging HDL and endothelial function / C. Christoffersen, L.B. Nielsen // Current Opinion in Lipidology. - 2013. - Vol. 24, № 4. - P. 295-300.

358. Ruiz, M. / HDL-associated ApoM is anti-apoptotic by delivering sphingosine 1-phosphate to S1P1 & S1P3 receptors on vascular endothelium / M. Ruiz, H. Okada, B. Dahlbäck // Lipids in Health and Disease. - 2017. - Vol. 16. - P. 36.

359. Yao Mattisson, I./ Apolipoprotein M and its impact on endothelial dysfunction and inflammation in the cardiovascular system/ I. Yao Mattisson, C. Christoffersen // Atherosclerosis. - 2021. - Vol. 334. - P.76-84.

360. Apolipoprotein M / K. Ren, Z.-L. Tang, Y. Jiang [et al.] // Clinica Chimica Acta. - 2015. - Vol. 446. - P. 21-29.

361. HDL cholesterol efflux capacity and incident cardiovascular events / A. Rohatgi, A. Khera, J.D. Berry [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2014.

- Vol. 371. - P. 2383-2393.

362. Increased maternal and fetal cholesterol efflux capacity and placental CYP27A1 expression in preeclampsia / H.D. Mistry, L.O. Kurlak, Y.T. Mansour [et al.] // Journal of Lipid Research. - 2017. - Vol. 58. - P. 1186-1195.

363. Pre-eclampsia is associated with, and preceded by, hypertriglyceridaemia: a meta-analysis / I. Gallos, K. Sivakumar, M. Kilby [et al.] // BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2013. - Vol. 120, № 11. - P. 1321-1332.

364. Degradation of AZGP1 suppresses apoptosis and facilitates cholangiocarcinoma tumorigenesis via TRIM25 / H. Yun, H.-R. Jeong, D.Y. Kim [et al.] // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2024. - Vol. 28, № 3. - e18104.