Препараты интерферона и его индукторов в лечении гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Образцова, Елена Викторовна

  • Образцова, Елена Викторовна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2007, Ростов-на-Дону
  • Специальность ВАК РФ14.00.10
  • Количество страниц 140
Образцова, Елена Викторовна. Препараты интерферона и его индукторов в лечении гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.10 - Инфекционные болезни. Ростов-на-Дону. 2007. 140 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Образцова, Елена Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1Л. Значимость интерферона в иммунном ответе.

1.2. Индивидуальные особенности интерферонового статуса у человека.

1.3. Использование препаратов интерферона и его индукторов в клинической практике.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Основные материалы.

2.2. Основные методы исследования.

Глава 3. ИНТЕРФЕРОНОВЫЙ СТАТУС ПРИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЯХ У ДЕТЕЙ. 5!

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ЛЕЧЕБНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ ИНТЕРФЕРОНА И ЕГО ИНДУКТОРОВ.

4.1. Результаты изучения лечебной эффективности препаратов рекомбинантного интерферона. ос

4.2. Результаты изучения лечебной эффективности индукторов интерферона.

4.1. Результаты изучения лечебной эффективности противовирусного химиопрепарата с интерферон-индуцирующей активностью — арбидола.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Инфекционные болезни», 14.00.10 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Препараты интерферона и его индукторов в лечении гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей»

Актуальность темы

Несмотря на успехи в области современной химиотерапии и вакцинопрофилактики, грипп и острые респираторные инфекции (ОРИ) другой этиологии остаются доминирующими в структуре детской I инфекционной патологии, и в настоящее время тенденция к снижению их частоты отсутствует. Решение этой проблемы во многом осложняется полиэтиологичностыо острых респираторных инфекций и узким спектром противовирусной активности существующих химиопрепаратов [55].

Открытие в последние годы цитокинов и изучение их роли в патогенезе заболеваний определили приоритеты этих исследований при различной патологии, в том числе, при гриппе и других респираторных вирусных инфекциях. Изучение характера цитокинового, особенно интерферонового, статуса при данных заболеваниях является основополагающим для понимания патогенеза вирусных инфекций и для клинической практики.

Знание интерферонового статуса пациентов позволит правильно оценить характер течения процесса и прогнозировать исход заболевания, а также провести объективный анализ эффективности терапии, особенно в случаях применения средств с иммуномодулирующей активностью, среди которых основная роль отводится препаратам интерферона и его индукторам.

В этой связи нам представилось актуальным дать оценку клинической и иммунологической эффективности применения некоторых препаратов рекомбинантного интерферона-а и его индукторов у данных больных.

Цель исследования: изучение интерферонового статуса у детей при острой респираторной инфекции в зависимости от характера течения заболевания и индивидуальных особенностей ребенка; разработка критериев назначения препаратов интерферона и его индукторов.

Основные задачи исследования: Для достижения поставленной цели планировалось решение следующих задач:

1. Исследовать интерфероновый статус у детей при ОРИ различной этиологии в зависимости от характера течения заболевания и уровня поражения респираторного тракта, а также возраста и преморбидного фона ребенка.

2. Исследовать зависимость лечебной эффективности внедренных в практику терапии ОРИ у детей препаратов интерферона и его индукторов от исходных показателей интерферонового статуса ребенка.

3. Разработать критерии назначения препаратов интерферона и его индукторов с учетом индивидуальных особенностей ребенка.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Показатели интерферонового статуса зависят как от этиологии, характера течения инфекции, так и от индивидуальных особенностей ребенка.

2. Наиболее значимыми прогностическими критериями течения ОРИ у детей являются показатели интерферонпродуцирующей активности иммунокомпетентных клеток.

3. Основными критериями включения препаратов интерферона и/или его индукторов в комплексную терапию ОРИ у детей являются: абсолютное число лимфоцитов и уровень их интерферонпродуцирующей активности, такие показатели интерферонового статуса, как уровень сывороточного интерферона-а и -у, а также продукция спонтанного интерферона in vitro и индекс его стимуляции.

Научная новизна:

1. Доказана приоритетная значимость определенных показателей интерферонового статуса in vitro для прогнозирования характера течения ОРИ у детей.

2. Предложены новые показатели интерферонового статуса - индекс стимуляции интерферона, дающий представление об интерферон продуцирующей активности иммунокомпетентных клеток организма и интерферон продуцирующая активность лимфоцитов.

3. Впервые разработаны критерии включения препаратов интерферона и его индукторов в терапию детей с ОРИ.

Практическая значимость работы

1. Внедрение представлений о значимости показателей интерферонового статуса детей с ОРИ позволит прогнозировать характер течения заболевания и квалифицированно назначать интерферонотерапию.

2. Использование критериев назначения препаратов интерферона и его индукторов повысит эффективность лечения больных ОРИ детей разного возраста, с различным преморбидным фоном, при различных вариантах течения заболевания.

Внедрение в практику

Предложенный способ лечения гриппа и других острых респираторных инфекций с использованием в комплексной терапии препаратов интерферона и его индукторов используется в практической деятельности ДГБ № 4 и ДИБ №5.

Полученные данные используются при чтении лекции врачам Санкт-Петербурга и Северо-Западного Федерального округа, а так же в учебном процессе при подготовке клинических ординаторов отделения РВИ у детей ГУ НИИ гриппа РАМН.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены на научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины», Санкт-Петербург, 2003 г.; на IV и V Конгрессах детских инфекционистов России, Москва, 2005, 2006 гг.; на X Конгрессе педиатров России, Москва, 2006 г.; на научно-практической конференции в ВМА, посвященной 110-летию кафедры инфекционных заболеваний, Санкт-Петербург, 2006 г.; на II, III и IV Российско-Итальянской конференциях «Актуальные вопросы социально-значимых вирусных инфекций», Великий Новгород, Архангельск, 2006 г., Мурманск, 2007 г.

Результаты исследования удостоены диплома II степени на конкурсе молодых ученых в рамках IV Конгресса детских инфекционистов России (Москва, 2005).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе 5 статей в лицензированных журналах, 1 глава в пособии для врачей, 1 -методические рекомендации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 181 источник, в том числе 111 отечественный и 70 зарубежных авторов. Работа изложена на 149 страницах, содержит 49 таблиц и 3 рисунка.

Похожие диссертационные работы по специальности «Инфекционные болезни», 14.00.10 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Образцова, Елена Викторовна

выводы

1. Показатели интерферонового статуса при ОРИ зависят от возраста, этиологии, характера течения заболевания, уровня поражения респираторного тракта и преморбидного фона ребенка.

2. Интерфероновый статус при ОРИ характеризуется повышением уровня сывороточного интерферона в начальный период болезни с последующим его снижением к периоду ранней реконвалесценции и выраженным снижением способности иммунокомпетентных клеток к индуцированной продукции интерферонов а и у, in vitro.

3. Прогностически неблагоприятными показателями течения ОРИ у детей являются: абсолютная лимфопения, низкие (<50 пг/мл) или очень высокие (>100 пг/мл) исходные уровни сывороточного интерферона, а также низкий индекс стимуляции (<2,0) при сниженной фоновой спонтанной продукции интерферона (<50 пг/мл).

4. Лечебная эффективность препаратов рекомбинантного интерферона и его индукторов зависит от степени интерферонпродуцирующей активности иммунокомпетентных клеток.

5. Введение препаратов рекомбинантного интерферона показано детям со сниженной интерферон продуцирующей активностью ИКК. Повышение их эффективности достигается совместным применением с химиопрепара-тами.

6. Наиболее высокая эффективность исследованных индукторов интерферона достигается у детей при низкой спонтанной продукции интерферона и высоком индексе стимуляции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показатели IFN статуса при гриппе и других ОРИ у детей могут быть использованы как прогностические критерии тяжести заболевания: низкое, по отношению к возрастным нормам, абсолютное число лимфоцитов в крови, низкий (<50 пг/мл, 0-8 МЕ/мл) или очень высокий (>100 пг/мл, >64 МЕ/мл) уровень сывороточного IFN, снижение спонтанной продукции IFN in vitro при низком ИС (<2,0), снижение IFN AJI (<30,0* 10"3пг) в первые дни болезни.

2. Применение препаратов рекомбинантного IFN эффективно у лиц любого возраста, и особенно показано детям с исходно сниженной IFN продуцирующей активностью ИКК (часто и длительно болеющим детям, детям до 1 года и старше 6 лет, с нормальным и сниженным абсолютным содержанием лимфоцитов в крови в начале заболевания).

3. Индукторы IFN желательно назначать детям при исходно низкой спонтанной продукцией IFN, но высоком индексе стимуляции (дети в возрасте от 1 до 6 лет, дети с хроническими инфекциями и аллергопатологией в анамнезе, лицам с абсолютным лимфоцитозом в крови в начале заболевания).

4. Детям с высокой спонтанной продукцией IFN in vitro и высоким ИС возможно назначение только противовирусных препаратов, которые можно вводить и с препаратами рекомбинантного IFN.

Сердечно благодарна всем соисполнителям проведенного исследования, без которых бы данный труд не состоялся: сотрудникам отделения РВИ у детей и лабораториям ГУ НИИ гриппа РАМН.

Низкий поклон моему руководителю и вдохновителю Людмиле Викторовне Осидак.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Образцова, Елена Викторовна, 2007 год

1. .Аксенов, О.А. Роль нейраминидазы миксовирусов в системе интерфероноге-неза / О. А. Аксенов, З.А. Осипова // Вопр. вирусологии. 1990. - № 6. - С. 4346.

2. Аллергические болезни. Диагностика и лечение: Практ. рук-во; Пер. с англ. / под ред. Р. Паттерсона. М.:2000. - С. 733.

3. Анаферон детский. Отечественный иммунокорректор с противовирусной активностью: Пособие для врачей-педиатров, инфекционистов / Под. ред. В.Ф. Учайкина. -М., 2003. 31 с.

4. Антонова, С.С. Иммунологические особенности бронхообструкции при ОР-ВИ / С.С. Антонова, В.П. Киселев // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: Материалы III конгресса педиатров-инфекционистов России. Москва, 2004. - С. 27-28.

5. Ариненко, Р.Ю. Система интерферона: первая линия защиты организма / Р.Ю. Ариненко, В.Б. Аникин, В.И. Головкин // Terra Medica. 1997. - № 4. -С. 11-14.

6. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика: Научно-практическая программа. М.: 2000.-76 с.

7. Больбот, Ю.К. Показатели интерферонового статуса и фактор некроза опухолей у детей с бронхиальной астмой / Ю.К. Больбот, С.В. Алифано, О.В. Клименко // Материалы 12-национального конгресса по болезням органов дыхания.-М., 2002.-С.56.

8. Васильева, И.А. Опыт ингаляционного применения комбинированного препарата интерферона с олифеном в комплексной терапии гриппа и ОРЗ, осложненных пневмонией / И.А. Васильева, О.И. Киселев, Е.Б. Чепик и др. // Мед.акад.журнал. 2002. - Т.2, №3. - С.73-78.

9. Воеводин, Д.А. Цитокиногормональные взаимодействия: положение об им-муноэндокринной регуляторной системе / Д.А. Воеводин, Г.Н. Розанова// Пе-диатрия.-2006. -№1.- С 1-8.

10. Вопросы общей вирусологии: Учебное пособие / Под ред. О.И. Киселева. -СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2007. 374 с.

11. Галкина, О.В. Количественное определение секреторного иммуноглобулина А в биологических жидкостях с помощью моноклональных антител / О.В. Галкина, И.В. Грязева, В.Б. Самойлович // Медицинская иммунология. -2000. Т.2., №2. - С. 155.

12. Гуревич, К.Г. Профилактика сезонных эпидемий гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций во время беременности / К.Г. Гуревич // Российский весник акушера-гинеколога-2003. №1.- С.25-27.

13. Гусев, Е.И. Проблемы и перспективы использования Р-интерферонов и ко-паксона в лечении рассеянного склероза / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко, Ч. Позер // Журн неврол и психиатрии. 1999. - №4. С.33-36.

14. Гусева, М.Н. Возрастные особенности продукции цитокинов IFN-a и IFN-y / М.Н. Гусева, Н.М. Калинина, Н.И. Давыдова и др. // Клинико-лабораторный консилиум: научно-практический журнал. 2005. - №6.- С.15-16.

15. Дриневский, В.П. Клиника и лечение ОРЗ у детей / В.П. Дриневский, JI.B. Осидак // Острые негриппозные респираторные инфекции: Глава 6. СПб.: «Гиппократ».-1996.-С.231-275.

16. Дриневский, В.П. Специфическая химио- и иммунотерапия при гриппе и других острых респираторных инфекциях у детей: Пособие для врачей / Дриневсюш, В.П. Осидак Л.В.Афанасьева О.И.и др.- 1998.-33 с.

17. Дубенский, В.В. Эффективность иммунокоррекции цитокинами при лечении папилломавирусной инфекции / В.В. Дубенский, В.П. Кузнецов, Д.Л. Беляев и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. -№ 5. - С.54-8.

18. Ершов, Ф.И. Антивирусные средства. М.: Медицина. - 1998. - С. 240.

19. Ершов, Ф.И. Интерфероны и их шщукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 368 с.

20. Ершов, Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский, М.В. Мезенцева // Цитогашы и воспаление. -2004. Т.З, № 1. — С.3-6.

21. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов. -М.: Медицина, 1996. 240 с.

22. Ершов, Ф.И. Циклоферон. Клиническая фармакология и терапия / Ф.И. Ершов, А.Л. Коваленко, М.Г. Романцев, С.Ю. Голубев // Руководство для врачей. -М.СПб.- 1998.- 133с.

23. Ершов, Ф.И. Циклоферон: итоги и перспективы клинического применения: аннотированный сборник / Ф.И. Ершов, М.Г. Романцов, А.Л. Коваленко и др. -СПб, 1999.С. 80.

24. Ершов, Ф.И., Новахатский А.С. Интерфероны и его индукторы -М., «Медицина». -1980.- С.173.

25. Ершов, Ф.И., Чижов Н.П., Тазулахова Э.Б. Противовирусные средства. -СПб., 1993.

26. Железникова, Г.Ф. Апоптоз и иммунный ответ у детей с острым инфекционным мононуклеозом / Г.Ф. Железникова и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2000. №4. - С. 187-194.

27. Железникова, Г.Ф. Варианты имунопатогенеза острых инфекций у детей / Г.Ф. Железникова, В.В. Иванова, Н.Е. Монахова. СПб.: Фолиант. - 2007. -256 с.

28. Железникова, Г.Ф. Иммунологический прогноз течения ВЭБ-инфекции у детей / Железникова Г.Ф. и др. // Russian J. Immunology. 2004. - V. 9. -P.l 88.

29. Железникова,Г.Ф. Иммунопатогенез осложненного, затяжного или хронического течения инфекций у детей и подходы к иммунокоррекции / Г.Ф. Железникова, В.В. Иванова // Детские инфекции. 2003. - №3.- С.58-61.

30. Зайцева, О.В. Система интерферона и бронхиальная астма у детей / О.В. Зайцева, В.В. Малиновская, С.В. Зайцева и др. // Аллергология. 2000.-№4.-С.7-12.

31. Зверев, В.В. Лекарственные препараты против герпесвирусных инфекций / В.В. Зверев, О.И. Киселев, Стукова М.А. и др. СПб, 2002. - 102с.

32. Иванова, В.В. Иммунопатогенез инфекционной болезни у детей / В.В. Иванова, Г.Ф. Железникова, И.В. Шилова // Детские инфекции. 2005. - №1.- С.6-11.

33. Иванова, В.В. Современные подходы к лечению различных форм дифтерии у детей: методические рекомендации. СПб. - 1997.- 23 с.

34. Иванова, В.В. Состояние иммунитета и резистентности детей, больных ОР-ВИ, и методы корригирующей терапии. // Автореф. дис. д.мед. наук.-М., 1986.-30с.

35. Ильенко, В.И. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия / В.И. Ильенко, А.В. Ветласенин, И.В Киселева // Сб. науч.тр. Рига., 1986. -200 с.

36. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за 2005 г. // Детские инфекции. 2006.-Т.5, №1.- С.З.

37. Инфекционные болезни у детей: Учеб. для педиатр. фак.мед. вузов / Под ред. проф. В.Н. Тимченко и проф. Л.В. Быстряковой. СПб.: СпецЛит, 2001. - 560 с.

38. Исаев, В.Л. Современные методы автоматизированных цитологических исследований / В.Л. Исаев, В.Г. Пинчук, Л.М. Исаева Киев: Наук, думка, 1988. -218 с.

39. Исаков, В. А. Применение новых иммунотропных и антиоксидантных средств в терапии гриппа и ОРЗ: Руководство для врачей / В. А. Исаков, A. JI. Коваленко, В. В. Туркин, Ю. В. Аспель.— СПб., В. Новгород, 2000. 72 с.

40. Калинина, Н.М. Нарушения иммунитета при рецидивирующем фурункулезе / Н.М. Калинина // Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2, №1.- С.41-49.

41. Калинина, Н.М. Цитокиновый статус, иммунологические и иммуногенетиче-ские показатели у детей, часто болеющих респираторными инфекциями / Н.М. Калинина, С.А. Кетлинский, А.В. Нурк и др. // Иммунология.- 1995. -№2.-С.40-43.

42. Камфорин, JT.E. Иммуно-флуоресцентная диагностика респираторных вирусных инфекций и препараты флуоресцирующих антител для ее осуществления / JT.E. Камфорин // Препараты для экспресс-диагностики. JL, 1981. - С. 85 -97.

43. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина.- СПб.: Гиппократ, 1998. -156 с.

44. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов типа 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. 2002. - Т. 23, № 2. -С. 77-79.

45. Кешишян, Е.С. Значение внутриутробного инфицирования хламидиями в формировании инфекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных новорожденных детей. Автореф. дис. канд.мед. наук.-М., 1990.

46. Кешишян, Е.С. Клинико-иммунологическая эффективность различных ген-ноинженерных интерферонов для лечения тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных // Педиатрия. 1995. -№3. -С.70-75.х

47. Кешишян, Е.С. Система ИФН и ее возрастные особенности. Применение препаратов интерферона в неонатальном периоде / Е.С. Кешишян, Т.Б. Касо-хов // Рос.вест. перенатол. и педиатр.-1993. Т.38, №2. -С. 15-18.

48. Киселев, О.И. Определение интерферонового статуса как метод оценки им-мунореактивности при различных формах патологии: Пособие для врачей / О.И. Киселев, В.И. Мазуров, В.В. Малиновская и др. СПб., 2002. - 25 с.

49. Киселев, О.И. Роль лимфокинов в иммунном ответе при респираторновирус-ных инфекциях / О.И. Киселев, И.А. Васильева, Е.Б. Чепик // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. - №3. - С. 84 - 92.

50. Кпадова, О.В. Эффективное лечение синдрома крупа с помощью иммуномо-дулятора гепон / О.В. Кладова, Ф.С. Харламова, В.Ф. Учайкин и др. // Русский медицинский журнал. 2002.-№3(147).- С.138-141.

51. Клиническая иммунология и аллергология /Под. ред. Л. Иегера. М., 1990.-Т.З. - 528с.

52. Корнеева, Э.П. Лабораторная диагностика / Э.П. Корнеева, А.А. Соминина, Е.В. Олейников и др. // Острые негриппозные респираторные инфекции.-СПб.: Гиппократ. 1996.-С. 100-153.

53. Кузнецов, В.П. Интерфероны в каскаде цитокинов: исторический и современный аспекты / В.П. Кузнецов // Антибиотики и химиотерапия. 1998. -№5. - С.28-40.ч

54. Кузник, Б.И. Влияние Вилона на иммунитет у детей с хроническими заболеваниями легких / Б.И. Кузник, И.Н. Гаймоленко, Б.Ц. Цыбенова // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, №4 - С. 21-26.

55. Кунгуров, Н.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита / Н.В. Кунгуров // Вестник дерматологии и венерологии. -1999. № 3. - С. 14-17.

56. Курманова, К.Б. Опыт применения реаферона в комплексном лечении больных бруцеллезом / К.Б. Курманова, З.П. Салтыков, Р.Ж. Аспешов // Тер. арх. 1989.-№2.-С. 119-120.

57. Кэтти, Д. Антитела. Методы: Пер. с англ. Кн.1 / Под ред. Д. Кэтти. М.: Мир, 1991.-287 с.

58. Ленева, И.А Арбидол эффективный препарат для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ у детей // Русский медицинский журнал. - 2005. - №13. -С.72-75.

59. Ленева, И.А. Особенности вирусспецифического действия препарата арбидол / И.А. Ленева, И.Т. Федякина, Н.И. Фадеева и др. // Арбидол Новые данные. -М.: Мастерлек.- 2004.-C.3-13.

60. Леписева, И.В. Особенности ИФН статуса у часто болеющих детей и современные возможности их иммунокоррекции / И.В. Леписева // Вакцинопрофи-лактика, иммунотерапия, иммунокоррекция: Материалы Всеросс.научно-практической конференции. М.,2004. - С.51-52.

61. Мазина, Н.М. Показатели иммунного статуса детей, больных атопическим дерматитом, в процессе терапии нуклеинатом натрия / Н.М. Мазина, Ж.И. Авдеева, A.M. Маннанов // Веста дерматол. -1990. №10. - Р.45-49.

62. Мазурин, А.В. Пропедевтика детских болезней / А.В. Мазурин, И.М. Воронцов. СПб.:Фолиант.-2000.-С.592.

63. Малеев, В.В. Использование препаратов «Ингарон» и «Альфарона» в лечении и профилактике гриппа, в том числе и птичьего происхождения / В.В. Малеев, О.И. Киселев, Т.В. Сологуб и др. // Врач. С. 49-53.

64. Малиновская, В.В. Итоги и перспективы применения препаратов интерферона в инфекционной педиатрической практике / В.В. Малиновская, Ершов Ф.И. // Вестник Академии медицинских наук СССР. 1990. - №7. - С.32-35.

65. Малиновская, В.В. Новый комплексный препарат «Виферон» и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерской практике / В.В. Малиновская // Intern.J. Immunorheabilit. 1998.-С 76-84.

66. Малиновская, В.В. Особенности интерферона в онтогенезе / В.В. Малиновская // Система интерферона в норме и при патологии: Сб.науч. тр. -М., 1996.- С.117-134.

67. Малиновская, В.В. Применение отечественных шггерферонов при инфекци-онно-воспалительных заболеваниях органов дыхания у детей / В.В. Малиновская, И.Н. Захарова, Н.А. Коровина и др. // Международный журнал медицинской практики. 2000. - №6. - С.71-74.

68. Маннанов, A.M. Клиническая и иммунологическая характеристика детей, больных атопическим дерматитом и иммунокорригирующее лечение: Авто-реф. дис. канд. мед. наук. -М.: 1987. 16с.

69. Маркелова, Е.В. Состояние системы цитокинов при нозокомиальных пневмониях / Е.В. Маркелова, Б.И. Гельцер, И.В. Корявченкова и др. // Цитоюшы и воспаление 2003. - Т.2 № 1. - С. 14-19.

70. Мурзабаева, Р.Т. Состояние иммунной и интерфероновой систем у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Р.Т. Мурзабаева // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2003.-№5.- С. 40-43.

71. Мурина, Е.А. Характеристика вирулентных серотипов энтеровирусов и их роль в генезе серозных менингитов и острых вялых параличей. -автореф.дисс. .д.б.н.-СПб.-2002,- 42с.

72. Нго, Т.Т. Иммуноферментный анализ / Т.Т. Нго, Г. Ленгофф // под ред. А.М.Егорова.- М.: 1988,- 368 с.

73. Огарков, В.И. Фармакокинетика интерферонов / В.И. Огарков, Г.Ф. Лапина //Антибиотики и медицинская биотехнология. 1986. - №9.-С.712-715.

74. Определение интерферонового статуса в цельной крови у людей при массовых обследованиях // Методические рекомендации МЗ РФ. М. -1989. - 14 с.

75. Рафальский, В.В. Клиническое применение препаратов интерферона. Смоленск: СГМА, РусичПринт. - 1997. - 240 с.

76. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.,МедиаСфера, 2002. - 312с.

77. Роферон-А в онкологии и вирусологии: Информация фирмы разработчика. — Ф.Хоффман-Ля Рош Лтд, 1995.-С. 185.

78. Селькова, Е.П. Профилактическая и лечебная эффективность арбидола / Е.П. Селькова, Т.А. Семененко, В.Ф. Учайкин и др. // ЖМЭИ. 2005. - №4. - С.12-18.

79. Селькова, Е.П. Современные подходы к профилактике и лечению острых респираторных вирусных инфекций / Е.П. Селькова // РМЖ. 2001. - Т.9, № 21.

80. Сенников, С.В. Экспрессия генов и продукция основных иммунорегулятор-ных цитокинов при вирусном гепатите С / С.В. Сенников, Д.Х. Курамшин, Н.П. Толоконская и др. // Цитокины и воспаление. 2003.-Т.2, №4.- с. 10-13.

81. Серебряная Н.Б., Кетлинский С.А.// Медицинский академический журнал. -2004. Т.4. -№2.-с.3-19.

82. Симбирцев, А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1, № 1. — С. 9-16.

83. Смолкин, Ю.С. Механизмы развития атопического дерматита у детей / Ю.С. Смолкин, А.А. Чебуркин, В.А. Ревякина // Российский вестник перинатоло-гии и педиатрии. -2000. №3. - С.25-29.

84. Соколов, Д.И. Сравнение цитокинов по способности влиять на уровень секреции интерлейкина-8 эндотелиальными клетками / Д.И. Соколов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев и др. // Иммунология. 2002. - Т.23, № 1. - С. 32-37.

85. Соколова, Т.М. Активность ферментов системы интерферона при вирусных заболеваниях / Т.М. Соколова, И.А. Суетина, Н.Н. Носик и др. // Бюл. экспе-рим. биологии и медицины. 1991. -№ 5. - С. 515-516.

86. Соловьев, В.Д. Интерферон в теории и практике медицины / В.Д. Соловьев, Бектимиров Т. А. М., 1981. - 366 с.

87. Сологуб, Т.В. Гамма-интерферон: обоснование и перспективы применения в инфекционной практике / Т.В. Сологуб, Е.В. Эсауленко, Э.Г. Деева и др. // Медлайн-экспресс. 2006. - №2-3(186). - С. 21-23.

88. Старостина, Т.Ф. Рентгенологические признаки поражения легких у детей с острыми респираторными заболеваниями / Т.Ф. Старостина, В.П. Дриневский, Л.В. Осидак // Вестн. Рос. акад. мед. наук. -1994. №5. - С 40 - 44.

89. Стефани, Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста: Руководство для врачей / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев М.: Медицина, 1996. -384 с.

90. Тазулахова, Э.Б. Роль макрофагов в продукции интерферонов / Э.Б. Тазулахова, М.В. Мезенцева, Ф.И. Ершов // Антибиотики и химиотерапия. 1990. — Т.35,№ 11.-С. 40-44.

91. Тотолян, А.А. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека / А.А. Тотолян, И.А. Балдуева, JT.H. Бубнова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2002.- №1.-С.44-48.

92. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей / И.С. Фрейдлин. СПб.: НТФФ "Полисан", 1998. - 113 с.

93. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинеган // Иммунология. 2000. - №1. - С.61-64.

94. Харит, С.М. Использование рибомунила для повышения эффективности вакцинации против кори у часто болеющих детей / С.М. Харит, Т.В. Черняева и др. // Детские инфекции. 2004. - 2(7). - С. 50-53.

95. Чеботарева, Т.А. Интерфероновый статус детей при ОРВИ и его коррекция вифероном / Т.А. Чеботарева, В.П. Тимина, В.В. Малиновская // Человек и лекарство: Тезисы докладов VII Российского национального конгресса. М., 2000.-С.225.

96. Чернова, Н.Д. Имунокоррекция у часто болеющих детей в амбулаторной практике / Н.Д. Чернова, Л.Г. Кузьменко и др. // Детские инфекции. 2004. -2(7)-С. 46-49.

97. Чувиров, Г.Н. Актуальные вопросы противовирусной терапии / Г.Н. Чувиров, Т.П. Маркова // РМЖ. 2002. - Т.10, № 3. - С. 11-16.

98. Шабалина, Н.В. Интерфероновая система человека. Биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой / Н.В. Шабалина, В.В.Длин, В.В. Малиновская // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 1995.- Т.40,№5.-С. 29-35.

99. Шостакович-Корецкая, JI.P. Циклоферон в педиатрической практике: Методические рекомендации. Днепропетровск, 2000. - 44 с.

100. Эпштейн, О.И. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций / О.И Эпштейн, М.Б. Штарк, A.M. Дыгай и др. М., Издательство РАМН. - 2005. - 224 с.

101. Ярилин, А.А. Интерфероны. Молекуляроное многообразие и биологические свойства / А.А. Ярилин // Н-пр. ж.: биопрепараты. 2006. -№1. -С. 2-4.

102. Abbas, A. Cellular and molecular immunology / A. Abbas, A. Lichtman, J. Rober. -New York: W.B. Saunder Co., 1991.-420 p.

103. Aberle, J.H. Decreased interferon-gamma response in respiratory syncytial virus compared to other respiratory viral infection in infants / J.H. Aberle, S.W. Aberle, W.Rebhandl//Clin Exp Immunol.-2004.-V.137.-P.146-150.

104. Bartlett, N.W. Murine interferon lambdas (type III interferons) exhibit potent antiviral activity in vivo in a poxvirus infection model / N.W. Bartlett, K. Buttigieg, S.V .Kotenko et al. // Journal of General Virology. 2005. -V.86. - P. 1589-1596.

105. Biron, C.A. Cytokines in the generation of immune responses to, and resolution of, virus infection / C.A. Biron // Curr. Opin. Immunol. 1994. - V. 6. - P. 530-538.

106. Biron, C.A. Role of early cytokines, including alpha and beta interferons (IFN a/b), in innate and adaptive immune responses to viral infections / C.A. Biron // Semin. Immunol. 1998. -V. 10. - P. 383-390.

107. Восс, V. // Advances of Immunomodulation. -New York, 1984. Vol. 138, №2. -P.131-154.

108. Bont, L. Peripheral blood cytokine responses and disease severity in respiratory syncytial virus bronchiolitis / L. Bont, C.J. Heijnen, A. Kavelaars et al. // Eur. Res-pir. J. 1999.-V. 14,№i.-p. 144-9.

109. Bussfeld, D. Expression of transcription factor genes after influenza virus A infection / D. Bussfeld, M. Bacher, A. Moritz et al. // Immunobiology. 1997. - V. 198. -P. 291-298.

110. Cheung, C.Y. Induction of proinflammatory cytokines in human macrophages by influenza A (H5N1) viruses: a mechanism for the unusual severity of human disease? / C.Y. Cheung, L.L. Poon, A.S. Lau et al. // Lancet. 2002. - V. 360. - P. 1831-1837.

111. Costa-Pereira, A.P. The antiviral response to gamma interferon / A.P.Costa-Pereira, T.M.Williams, Strobl B. et al. // J. of Virology.-2002.- Vol.76.-№18.-P.9060-9068.

112. Deborah, R. Taylor. Inhibition of the Interferon- Inducible Protein Kinase PKR by HCV E2 Protein / Deborah R. Taylor, Stephanie T. Shi, Patrick R. Romano et al. // Science. 1999. - V. 285 (5424). - P. 107 - 110.

113. Diaz-Guerra, M. Activation of the IFN-inducible enzyme RNAse L causes apop-tosis of animal cells / M. Diaz-Guerra, C. Rivas, M. Esteban // Virology. 1997. -V. 236.-P. 354-363.

114. Dubos, F. Interferon alpha production in the serum of very young infants after viral infections / F. Dubos, M. Lorrot, M. Soulier // Med Mai Infect. 2004. - V.34 (12). -P.561-5.

115. Elenkov, I.J. Glucocorticoids and the Thl/Th2 balance / I.J. Elenkov // Ann N Y Acad Sci. -2004. V.1024. -P.138-46.

116. Gale M., Jr. What happens inside lentivirus or influenza virus infected cells: insights into regulation of cellular and viral protein synthesis / M. Gale, Jr., M.G. Katze // Methods.-1997.-V. 11.-P. 383-401.

117. Gale, M.J. Jr. Control of PKR protein kinase by the hepatitis С virus nonstructural 5 A protein: molecular mechanisms of kinase regulation/ Gale MJ Jr, C.M. Blakely, B. Kwieciszewski et al. //. Mol Cell Biol. -1998. V.l 8. -P. 5208-18.

118. Glesen, W.P. Serious morbidity and mortality associated with influenza epidemics / W.P. Glesen // Epidemiol. Rev. -1982. V. 4. - P. 25-44.

119. Graham, M.B. Response to influenza infection in mice with a targeted disruption in the interferon gamma gene / M.B. Graham, D.K. Dalton, D. Giltinan et al. // J. Exp. Med. 1993.-V. 178, №5.-P. 1725-1732.

120. Graso, G. The Physiological Interferon response 2. / G. Graso, M. Muscettola, V. Bocci // Proc. Soc. Exper. Biol.Med. 1983. - V. 173. - № 2. - P. 276-280.

121. Haagmans, B.L. Pegylated interferon-a protects type 1 pneumocytes against SARS coronavirus infection in macaques / B.L. Haagmans, T. Kuiken, B.E. Martina et al. // Nat. Med. 2004. - V. 10. - P. 290-293.

122. Hall, C.B. Interferon production in children with respiratory syncytial, influenza, and parainfluenza virus infections / C.B. Hall, R.G. Douglas, R.L. Simons et al. // J. Pediatr. 1978. - V. 93. - P. 28-32.

123. Hardy, G. G. Characterization of the type I interferon locus and identification of novel genes / G. G.Hardy, M. J. Caimano et al. // Genomics. 2004. - V.84. - P. 331-345.

124. Hayden, F.G. Local and systemic cytokine responses during experimental human influenza A virus infection: relation to symptom formation and host defense / F.G. Hayden, R.S. Fritz, M.C. Lobo et al. // J.Clin.Invest. 1998.-V.101. -P. 643-649.

125. Hofmann, P. Susceptibility of mononuclear phagocytes to influenza A virus infection and possible role in the antiviral response / P. Hofmann, H. Sprenger, A. Kauf-mann et al. // J. Leukoc. Biol. 1997. - V. 61. - P. 408-414.

126. Ikossi-O'Connor, M.G. Interferon inactivator(s) in patients with AIDS and AIDS-unrelated Kaposi's sarcoma / M.G. Ikossi-O'Connor, K.C. Chadha, M.A. Lillie et. al. //. Am J Med. 1986. - 81(5). - P. 783-5.

127. Imani, F. Inhibitory activity for the interferon-induced protein kinase is associated with the reovirus serotype 13 protein / F. Imani, B.L. Jacobs // Proc. Natl. Acad. Sci. 1988. - V.85. -P.7887-7891.

128. Isaacs, A. Interferon / A. Isaacs // Adv. Virus Res. 1963. - Vol. 10. - P. 1-38.

129. Jacobs, B.L. When two strands are better than one: the mediators and modulators of the cellular responses to double-stranded RNA / B.L. Jacobs, J.O. Langland // Virology. -1996. V. 219. - P. 339-349.

130. Jiang, Y. Characterization of cytokines/chemokine profiles of severe acute respiratory syndrome / Y. Jiang, J. Xu, Ch. Zhou et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. -2005. V. 171. - P.850-857.

131. Juang, Y. Primary activation of interferon A and interferon В gene transcription by interferon regulatory factor 3 / Y. Juang, W. Lowther, M. Kellum et al. // PNAS. -1998. V. 95(17). - P.9837 - 9842.

132. Julkunen, I. Inflammatory responses in influenza A virus infection /1. Julkunen, K. Melen, M. Nyqvist et al. // Vaccine. 2000. - V. 19. - P. S32-S37.

133. Kawai, T. Pathogen recognition with Toll-like receptors / T. Kavvai, S. Akira // Curr. Opin. Immunol. 2005. - V. 17(4). - P. 338-44.

134. Koning, H. Development of Immune Functions Related to Allergic Mechanisms in Young Children / H. Koning, M. R. M. Baert, A.P. Oranje et al. // Pediatric Research.-1996.-V.40 (3).-P.363-375.

135. Lighvani, A.A. T-bet is rapidly induced by interferon-gamma in lymphoid and myeloid cells / A.A. Lighvani, D.M. Frucht, D. Jankovic et al. // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-2001.-V. 98(26).- P. 15137-42.

136. Liu, Y.J. IPC: professional type 1 interferon-producing cells and plasmacytoid dendritic cell precursors/ Y.J.Liu // Annu. Rev. Immunol. 2005. - V.23. - P. 275-306.

137. Lohoff, M. Roles of interferon-regulatory factors in T-helper-cell differentiation / M. Lohoff, T.W. Мак // Nat Rev Immunol. 2005.-V. 5(2). - P. 125-35.

138. Lubyova, B. Characterization of a Novel Human Herpesvirus 8-Encoded Protein, vIRF-3, That Shows Homology to Viral and Cellular Interferon Regulatory Factors / B. Lubyova, P.M. Pitha // J. Virol. — 2000. — V. 74. — P. 8194—8201.

139. Ly Ngoc, P. Cord Blood Cytokines and Acute Lower Respiratory Illnesses in the First Year of Life / Ngoc P. Ly, Sheryl L. Rifas-Shiman, Augusto A. Litonjua et al. //Pediatrics.-2007.-V. 119,№1.-P. 171 -178.

140. Matthew, M. Ribosome-Associated, RNA-Binding Protein Confers a Growth Advantage upon Mutants Deficient in a GADD34-Related Function / Matthew Mulvey, Jeremy Poppers, Alison Ladd et al. // Journal of Virology. 1999. - V. 73 (4). -P. 3375-3385.

141. Midulla, F. Respiratory syncytial virus infection of human cord and adult blood monocytes and alveolar macrophages / F. Midulla, Y.T. Huang, I.A. Gilbert et al. // Amer. Rev. Resp. Dis. 1989. - Vol. 140. - P. 771-777.

142. Mogensen, Т.Н. Molecular pathways in virus-induced cytokine production / Т.Н. Mogensen, S.R. Paludan // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2001. - V.65, №1. - P. 131-150.

143. Mosmann, T. Two types of murine helper t cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins / T. Mosmann, H. Cherwin-ski, M Bond et al // J. Immunol. 1986. - V. 136. - P. 2348-2357.

144. Neuzil, K.M. Cytokine release and innate immunity in respiratory viral infection / K.M. Neuzil, B.S. Graham // Semin. Virol. 1996. - V. 7. - P. 255-264.

145. Noah, T.L. Respiratory syncytial-virus-induced cytokine production by a human bronchial epithelial cell line / T.L. Noah, S. Becker // Amer. J. Physiol. 1993. - V. 265. - P. L472-L478.

146. Okamura, H. Regulation of interferon-gamma production by IL-12 and IL-18 / H Okamura, S. Kashiwamura, H. Tsutsui et al. // Curr.Opin.Immunol. -1998. V. 10(3).-P. 259-64.

147. Oritani, K. Interferon-^/limitin: Novel type I Interferon that displays a narrow range of biological activity / K. Oritani, Y. Tomiyama // International journal of hematology. 2004-V. 80. -P. 325-331.

148. Pestka, S. Interferons, interferon-like cytokines, and their receptors / Pestka S., C.D. Krause, M.R. Walter // Immunol. Rev. -2004.-V.202.- P. 8-32.

149. Pestka, S. The interferon's: 50 years after their discovery there is much more to learn // J. Biol. Chem. 2007. - V. 282(28). -P. 20047 - 20051.

150. Ramshaw, I.A. Cytokines and immunity to viral infections / I.A. Ramshaw, A.J. Ramsay, G. Karupiah et al. // Immunol. Rev. 1997. - V. 159. - P. 119-135.

151. Romagnani, S. The Thl/Th2 paradigm / S. Romagnani // Immunol. Today. 1997. -V. 18.-P. 263-266.

152. Ronni, T. Activation of IFN-alpha, IFN-gamma, MxA and IFN regulatory factor 1 in influenza A virus-infected human peripheral blood mononuclear cells / T. Ronni, T. Sareneva, J. Pirhonen et al. // J. Immunol. 1995. - V. 154. - №6. - P. 27642774.

153. Roy, S. Control of the interferon-induced 68-kilodalton protein kinase by the HIV-1 tat gene product / S. Roy, M.G. Katze, N.T. Parkin et al. // Science.- 1990.-V. 247(4947).-P. 1216-1219.

154. Samuel, C.E. Antiviral actions of interferon: interferon-regulated cellular proteins and their surprisingly selective antiviral actions / C.E. Samuel // Virology. 1991. — V. 183.-P. 1-11.

155. Sarawar, S.R. Concurrent production of interleukin-2, interleukin-10, and g interferon in the regional lymph nodes of mice with influenza pneumonia / S.R. Sarawar, P.C. Doherty // J.Virol. -1994. V. 68. - P. 3112-3119.

156. Sareneva, T. IFN-a and IL-12 induce IL-18 receptor gene expression in human NK and T cells / T. Sareneva, I. Julkunen, S. Matikainen // J. Immunol. 2000. - V. 165.-P. 1933-1938.н-еЯ efy. .

157. Schroder, К. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions / K. Schroder, P.J. Hertzog , T. Ravasi et al. // J Leukoc Biol. 2004. - V. 75(2) -P.l63-89.

158. Stark, G.R. How cells respond to interferons / G.R. Stark, I.M. Kerr, R.H. Williams et al. // Annu. Rev. Biochem. 1998. - Vol. 67. - P. 227-264.

159. Szabo, S.J. Molecular mechanisms regulating Thl immune responses / S.J. Szabo, B.M. Sullivan, S.L. Peng et al. //Annu. Rev. Immunol. -2003. -V. 21. P. 713-58.

160. Tsai, S.L. Detection of type 2-like T-helper cells in hepatitis С virus infection: implication for hepatitis С virus chronicity / S.L. Tsai, Y.F. Liaw, M.H. Chen et al. // Hepatology.-1997.- V. 25.- P. 449-458.

161. Walter, M.R. Crystal structure of a complex between interferon-gamma and its soluble high-affinity receptor / M.R. Walter, W.T. Windsor, T.L. Nagabhushan et. al. //Nature. 1995.-V. 376(6537). -P. 230-235.

162. Wang. Fever of recombinant human interferon-alpha is mediated by opioid domain interaction with opioid receptor inducing prostaglandin E2 / //J Neuroimmunol. -2004. -156(1 -2). -P. 107-112.

163. Warner, J.A. Is deficiency of interferon gamma production by allergen triggered cord blood cells a predictor of atopic eczema? / J.A. Warner, E.A. Miles, A.C. Jones et al. // Clin. Exp. Allergy. 1994.-V.24.-P.423-430.

164. Wei, Pan. Serum levels of IFN-gamma and IL-4 in children with Mycoplasmal pneumonia at the acute phase / Wei Pan, Zhong Xu, Bai-Hong Zheng // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi.-2006.-8 (5).-P.373-5.

165. Welsh, R.M. Lymphocyte-dependent 'natural' immunity to virus infections mediated by both natural killer cells and memory T cells / R.M. Welsh, S.M. Tay, C.L. Varga et. al. // Semin.Virol. 1996. - V. 7. - P. 92-105.

166. Young, H.A. Regulation of interferon-g gene transcription / H.A. Young // Semin. Virol.- 1995.-V.6.-P.175-179.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.