Применение агонистов и антагонистов гонадолиберина в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона у больных женским бесплодием тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Полумисков, Вадим Евгеньевич

• Полумисков, Вадим Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Полумисков, Вадим Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Агонисты и антагонисты гонадолиберина в программах вспомогательной репродукции.

1.1. Гормональная индукция суперовуляции.

1.2. Триггер финального созревания фолликулов и синдром гиперстимуляции яичников.

1.3. Агонисты ГнРГ.

1.4. Антагонисты ГнРГ.

1.5. Применение стимуляции суперовуляции в программе ЭКО и ПЭ у женщин старшего возраста, больных миомой матки и резекцией яичника.

1.6. Применение стимуляции суперовуляции в программе ЭКО и ПЭ у больных с недостаточным ответом яичников.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика обследованных групп.

2.2. Предварительное обследование женщин и сбор анамнестических данных.

2.3. Клинико-лабораторное обследование женщин.

2.4. Стимуляция суперовуляции.

2.5. Оплодотворение in vitro, культивирование и перенос эмбрионов в полость матки.

2.6. Методы статистического анализа результатов исследований.

ГЛАВА III. Применение стимуляции суперовуляции агонистами гонадолиберина у больных трубно-перитонеальным бесплодием, миомой матки и у пациенток с резекцией яичников.

3.1. Общий анализ применения разных протоколов стимуляции суперовуляции диферелином и золадексом, а так же диферелином и клостилбегитом.

3.2. Результаты стимуляции суперовуляции, оплодотворения и развития эмбрионов у женщин разных возрастных групп.

3.3. Результаты стимуляции суперовуляции у больных с миомой матки.

3.4. Результаты стимуляции суперовуляции у женщин с резекцией яичников в анамнезе.

ГЛАВА IV. Результаты применения стимуляции суперовуляции агонистами и антагонистами гонадотропного рилизинг-гормона в программах ЭКО у больных с недостаточным ответом яичников.

4.1. Некоторые клинико-гормональные особенности женщин с недостаточным ответом яичников.

4.2. Применение агонистов Гн-РГ в программе ЭКО у женщин с недостаточным ответом яичников.

4.3. Применение антагонистов Гн-РГ в программе ЭКО у женщин с недостаточным ответом яичников.

4.4. Использование триггера финального созревания диферелином в схемах стимуляции суперовуляции препаратов у пациенток с бесплодием при развитии СГЯ.

ГЛАВА V. Сравнительная характеристика недостаточного и бедного ответа яичников у больных бесплодием при лечении агонистами и антагонистами ГнРГ.

5.1. Сравнительная характеристика особенностей ответа у яичников больных при лечении агонистами и антагонистами ГнРГ.

5.2 Сравнительная характеристика факторов, влияющих на особенности недостаточного и бедного ответа у больных бесплодием при лечении агонистами и антагонистами ГнРГ.

ГЛАВА VI. Обсуждение полученных результатов.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение агонистов и антагонистов гонадолиберина в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона у больных женским бесплодием»

Актуальность темы. Известно, что бесплодие в семье является проблемой социального, физического и психического неблагополучия, требующей высокоспециализированной медицинской помощи, в число которой входит вспомогательная репродуктивная технология. Согласно официальным статистическим данным, отмечено увеличение процента бесплодных браков в странах Центральной Азии и Казахстана. Стремление решить проблему восстановления репродуктивной функции при бесплодии только путем хирургического вмешательства сменились попытками использованная современных индукторов суперовуляции [15, 19, 24, 25, 26, 27, 28, 38, 101, 102, 198]. К ним относятся кломифен цитрат (КЦ), человеческий менопаузальный гонадотропин (чМГ), рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (рек.ФСГ) и агонисты гонадолиберина (а-ГнРГ), ант-ГнРГ-антагонисты гонадолиберина

Схемы стимуляции суперовуляции в программе ЭКО и ПЭ включают в себя применение индукторов суперовуляции (ЧМГ, рек.ФСГ, антиэстрогенов), а также предварительную десенсизитацию гипофиза агонистами или антагонистами ГнРГ с последующим назначением чМГ или ФСГ. Одним из условий, определяющих эффективность ЭКО, является развитие в яичниках •• женщин когорты фолликулов и получение из них достаточного количества ооцитов, способных к оплодотворению в культуральной среде. Факторы, от которых зависит характер ответа яичников на гонадотропную стимуляцию, нуждаются в уточнении в зависимости от характера предшествующей патологии, состояния овариального резерва и возраста женщин [13, 32, 33, 62, 85, 87, 91, 188].

В последние годы в технологии отдельных этапов процедуры ЭКО произошли существенные изменения. Стали доступными и начали использоваться в стимуляции суперовуляции агонисты гонадолиберина (а

ГнРГ) и антагонисты гонадолиберина (ант-ГнРГ). Большую частоту беременностей при применении а-ГнРГ обычно связывают с большим количеством и лучшим качеством получаемых эмбрионов. Накопленный опыт показал, что использование каждого из указанных препаратов обладает целым рядом особенностей, а дозы препаратов а-ГнРГ и ант-ГнРГ могут быть изменены. В литературе отсутствует системный и детальный анализ применения различных протоколов и выбора оптимальных доз современных препаратов а- и ант-ГнРГ в схемах стимуляции суперовуляции в программе ЭКО и ПЭ. Оптимальный выбор схем стимуляции суперовуляции в программе ЭКО и ПЭ с учетом функциональных возможностей яичников (овариального резерва), возраста женщин при конкретных патологиях и особенностей действия препаратов, вызывающих десенситизацию гипофиза, до конца не изучены. Требуется разработка основ применения новых, ранее не применявшихся в Казахстане препаратов а-ГнРГ и ант-ГнРГ в программах ЭКО и ПЭ с учетом конкретных форм заболеваний, ведущих к бесплодию или способствующих неэффективности ее лечения [7, 8, 20, 107, 108, 111, 121].

Серьезным осложнением при использовании ВРТ является гиперстимуляция, возникающая в результате неконтролируемого ответа на введение гонадотропинов (ГТ).

В последние годы в технологии отдельных этапов процедуры ЭКО произошли существенные изменения. Стали доступными и начали использоваться в стимуляции суперовуляции агонисты гонадолиберина (а-ГнРГ) и антагонисты гонадолиберина (ант-ГнРГ). По данным мирового регистра ВРТ стимуляция суперовуляции на фоне десенситизации гипофиза с помощью аГнРГ обеспечивает повышение частоты наступления беременности в программе ЭКО до 20%, в то время как в схемах с применением КЦ частота беременности в среднем не превышает 15%.

Большую частоту беременностей при применении аГнРГ обычно связывают с большим количеством и лучшим качеством получаемых эмбрионов. Накопленный опыт показал, что использование каждого из указанных препаратов обладает целым рядом особенностей, а дозы препаратов аГнРГ и антГнРГ могут быть изменены. В литературе отсутствует системный и детальный анализ применения различных протоколов и выбора оптимальных доз современных препаратов аГнРГ и антГнРГ в схемах стимуляции суперовуляции в программе ЭКО и ПЭ. Оптимальный выбор схем стимуляции суперовуляции в программе ЭКО и ПЭ с учетом функциональных возможностей яичников, возраста женщин при конкретных патологиях и особенностей действия препаратов, вызывающих десенситизацию гипофиза, до конца не изучены. Требуется разработка основ применения новых, ранее не применявшихся в Казахстане препаратов аГнРГ и антГнРГ в программах ЭКО и ПЭ с учетом конкретных форм заболеваний, ведущих к бесплодию или способствующих неэффективности ее лечения.

Цель исследования: На основе сравнительного анализа эффективности агонистов и антагонистов гонадолиберина в программах ЭКО и ПЭ у пациентов с бесплодием определить их место в схемах стимуляции суперовуляции.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительную оценку эффективности программ ЭКО и ПЭ в зависимости от использованных схем стимуляции суперовуляции различными препаратами и дозами агонистов гонадолиберина.

2. Определить особенности проведения стимуляции суперовуляции с использованием а-ГнРГ у пациенток различных возрастных групп, у больных с резецированными яичниками, у пациенток с миомой матки.

3. Провести сравнительный анализ эффективности программ ЭКО и ПЭ с использованием а-ГнРГ и ант-ГнРГ в схемах стимуляции суперовуляции у пациенток с недостаточным ответом яичников. Изучить особенности развития синдрома гиперстимуляции яичников при использовании триггера созревания фолликулов диферелином.

4. Оценить роль факторов, влияющих на результат лечения бесплодия методом ЭКО и ПЭ у больных с недостаточным и «бедным» ответом при применении протоколов стимуляции с а- ГнРГ и ант-ГнРГ.

Научная новизна работы.

Впервые в Казахстане и Таджикистане проведено комплексное исследование дифференцированного применения агонистов и антагонистов ГнРГ и определено их место и роль в эффективности стимуляции суперовуляции у больных бесплодием различного генеза.

Проведен анализ характера ответа яичников на стимуляцию а- ГнРГ в группе женщин с резецированными яичниками в возрасте до 35 лет (102 пациентки). Показаны особенности проведения стимуляции суперовуляции у этого контингента больных бесплодием.

Показано, что бедный ответ имел место у 11,1% пациенток, проходивших лечение методами ВРТ в Центре ЭКО. Установлено, что количество преовуляторных фолликулов, состояние овариального резерва у женщин разного возраста в период стимуляции суперовуляции имеет важное прогностическое значение для лечения бесплодия у женщин с недостаточным или «бедным» ответом яичников агонистами и антагонистами ГнРГ. Детально изучено влияние количества преовуляторных фолликулов на эмбриологические и другие критериальные показатели эффективности стимуляции суперовуляции агонистами и анатогонистами гонадолиберина.

Установлено, что вероятность наступления беременности у женщин с недостаточным и бедным ответом в циклах ВРТ при применении схем стимуляции суперовуляции агонистами и антагонистами ГнРГ зависит от следующих факторов: числа преовуляторных фолликулов (1-3, >4), показателей овариального резерва и их способности адекватно реагировать на проведение гонадотропной стимуляции, количества фолликулов, интенсивности дробления и способности к имплантации перенесенных в полость матки женщины эмбрионов. Типичным для больных с недостаточным ответом яичников на индукцию суперовуляции был возраст 35 лет, а при бедном ответе (ФСГ >12 мЕД/л, <4 фолликулов) средний возраст пациенток часто превышал 36 лет.

Показано, что базальный уровень ФСГ, концентрация ФСГ на 10-11 день теста с кломифеном и объем яичников, измеренный на день начала овариальной стимуляции определяют количество полученных фолликулов и ооцитов в циклах стимуляции суперовуляции а-ГнРГ и ант-ГнРГ у пациенток с недостаточным и бедным ответом. Наиболее важным прогностическим фактором при этом является установленная нами зависимость уровня ФСГ на 10-11 день цикла (тест с кломифеном) и объема яичников от число преовуляторных фолликулов, индуцированных диферелином и цетротидом. Эта зависимость носит обратный линейный характер и свидетельствует о постепенном закономерном уменьшении концентрации ФСГ в крови у женщин с бедным ответом в зависимости от числа созревающих в яичнике преовуляторных фолликулов.

Впервые показано, что назначение триггера финального созревания когорты фолликулов диферилином в схеме стимуляции суперовуляции антагонистом ГнРГ цетротидом значительно снижает риск развития тяжелых форм СГЯ для пациенток программы ЭКО и ПЭ. Частота развития клинически значимых форм (средней и тяжелой степени) СГЯ была значительно ниже у женщин с применением триггера диферелином в и коротком протоколе с ант-ГнРГ в сравнении с длинным протоколом с а-и антГнРГ и триггером чХГ.

Практическая значимость работы.

В результате выполнения данной работы разработаны оптимальные схемы стимуляции суперовуляции препаратами агонистов и антагонистов гонадолиберина в программе ЭКО в зависимости от функционального состояния яичников у больных с трубно-перитонеальным бесплодием. Наиболее эффективной схемой стимуляции суперовуляции у больных группы риска недостаточного ответа является длинный протокол стимуляции суперовуляции с началом десенситизации гипофиза с 21 дня менструального цикла диферелином в дозе 0,1 мг в длинном протоколе.

У больных бесплодием с высоким риском развития синдрома гиперстимуляции яичников должен использоваться короткий протокол, в котором десенситизация гипофиза проводится антагонистами гонадолиберина (цетротид), а триггер агонистами гонадолиберина (диферелин).

У женщин с недостаточным и бедным ответом в зависимости от используемой схемы стимуляции суперовуляции агонистами и антагонистами ГнРГ определены факторы (уровень базального ФСГ, объем яичников и концентрация ФСГ на 10-11 день цикла), которые позволяют прогнозировать вероятность наступления беременности у больных с нарушенным ответом яичников, что позволило оптимизировать метод ЭКО и ПЭ у данной группы больных.

Проведенная сравнительная оценка программ стимуляции суперовуляции различными схемами диферилином у 51 пациентки с миомой матки показала, что беременность наступила у 34,5% пациенток, которым проведен ультрадлинный протокол, у 30% - при длинном протоколе и 11,1% в коротком протоколе. Диферелин может быть рекомендован как обязательный компонент программы ЭКО и ПЭ даже у пациенток с небольшими малосимптомными миомами с целью улучшения результатов программ ЭКО и ПЭ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При лечении бесплодия у пациенток разных возрастных групп, с резекцией яичников в анамнезе и больных миомой маткой в программах ЭКО > и ПЭ предпочтение следует отдавать схемам стимуляции суперовуляции в длинных протоколах с использованием препаратов а-ГнРГ (декапептил, диферелин). Диферелин также может быть рекомендован как обязательный компонент программы ЭКО и ПЭ у пациенток с небольшими малосимптомными миомами.

2. Эмбриологические показатели репродуктивных возможностей и наступления беременности у женщин (количество и качество ооцитов, процент переноса и оплодотворяемости, частота наступления беременности) с недостаточным ответом зависят от активности процессов фолликулогенеза и количество стимулированных фолликулов (1-3) и состояния овариального резерва пациенток.

3. Факторами, позволяющими оценить прогноз на исход программы ЭКО и ПЭ в циклах стимуляции суперовуляции а-ГнРГ и ант-ГнРГ у пациенток с недостаточным и бедным ответом являются базальный уровень ФСГ, концентрация ФСГ на 10-11 день теста с кломифеном и объем яичников, которые определяют количество полученных фолликулов и ооцитов.

4. При проведении программы ЭКО и ПЭ у женщин с высоким риском развития СГЯ необходимо использовать схемы стимуляции суперовуляции с использованием коротких протоколов препаратами ант-ГнРГ на фоне триггера препаратами а-ГнРГ (диферилина 0,1 мг).

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты диссертации внедрены в практику работы Центра экстракорпорального 'оплодотворения, Городского центра репродукции человека г. Алматы, кафедр акушерства и гинекологии Алматинского института усовершенствования врачей и КазНМУ им. С.А. Асфендиярова, в отделении гинекологической эндокринологии НИИ АГиП МЗ РТ, ООО «Янги Инсон» Узбекистан, Ташкент.

Апробация работы.

Основные результаты доложены на VII съезде акушеров-гинекологов Казахстана г. Алматы 2000 г., международном конгрессе акушеров-гинекологов г. АлмаТы 1999 г., VI, VII, и IX конференции Российской Ассоциации репродукции человека 2000, 2001, 2003 г., симпозиуме по бесплодию и вспомогательным репродуктивным технологиям (Киев, 1997 г.), втором международном конгрессе «Эмбрион человека как клинический и лабораторный объект» (Екатеринбург 2005г.), на заседаниях Ученого совета НИИ АГиП МЗ РТ (Душанбе, 2005 г., 2006 г.).

Публикации по теме диссертации.

По теме диссертации опубликовано 25 научных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация написана на русском языке, изложена на 155 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 35 таблицами и 10 рисунками. Библиография включает 209 источников, из них 65 на русском и 144 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Полумисков, Вадим Евгеньевич

выводы

1. Сравнительный анализ различных препаратов агонистов ГЛ показал, что, продолжительность стимуляции суперовуляции, день пункции фолликулов были наименьшими при применении декапептила в дозе 0,05 мг. Общая продолжительность введения декапептила 0,1 мг составила в среднем 22,5 дня, а декапептила 0,05 мг - 21,7 дня. Длительность периода достижения десенситизации гипофиза оказалась короче при применении золадекса по сравнению с группами пациентов, у которых применялись разные схемы декапептила. Показатель количества перенесенных в полость матки эмбрионов и количество полученных зигот в циклах стимуляции суперовуляции с использованием декапептила достоверно выше, чем при применении клостилбегита (р<0,01).

2. Анализ характера ответа яичников на стимуляцию агонистами Г Л в группе женщин с резецированными яичниками в возрасте до 35 лет показал, что «бедный» ответ имел место у 69 (67,7%) пациенток. Адекватным ответ яичников был только у 33 (32,3%) пациенток. Использование диферелина для предварительной десенситизации репродуктивной системы позволило добиться созревания достаточного количества зрелых ооцитов. В среднем перенесено от 2,2 до 3,1 эмбриона из расчета на одну женщину, которой производился перенос эмбрионов. Показатель имплантации на один перенесенный эмбрион составил 14-19%. Причем у 25 (75,8%) из них на момент проведения стимуляции суперовуляции диферилином в яичниках имелись признаки поликистозных изменений. Диферелин может быть рекомендован как обязательный компонент программы ЭКО и ПЭ даже у пациенток с небольшими малосимптомными миомами.

3. Наиболее перспективным в плане профилактики и развития тяжелых форм СГЯ является применение триггера диферилином в коротком протоколе с индукцией суперовуляции цетротидом по сравнению с длинным и коротким протоколами применения диферелина и цетротида с тригерром хГЧ.

4. Бедный ответ яичников на стимуляцию суперовуляции (развитие менее четырех преовуляторных фолликулов) был выявлен в 11% случаев. Эмбриологические показатели репродуктивных возможностей и наступления беременности у больных (количество и качество ооцитов, процент переноса и оплодотворяемости, частота наступления беременности) с бедным ответом зависят от активности процессов фолликулогенеза и количество фолликулов (1-3). Установлено, что наиболее благоприятный прогноз в лечении бесплодия имеют пациенты с 3 фолликулами. Ведущими факторами, влияющими на эффективность протоколов стимуляции аГнРГ и антГнРГ у больных бесплодием с «бедным» ответом яичников являются возраст женщины, уровень базального ФСГ в крови и показатели объемов яичника и данных теста с нагрузкой клостилбегитом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение диферелина в различных схемах зависит от характера патологии, приведшей к развитию бесплодия и обладает выраженным преимуществом по сравнению с препаратом клостилбегитом.

2. Для исключения излишнего подавления функциональной активности яичников, более физиологичного течения периодов десенситизации, сокращения продолжительности и интенсивности гонадотропной стимуляции, получения более адекватного ответа яичников и снижения риска лютеолитического действия препарата в период после переноса эмбрионов в полость матки у женщин с недостаточным и бедным ответом следует применять длинный протокол стимуляции суперовуляции с началом десенситизации гипофиза с 21 дня менструального цикла диферелином в дозе 0,1 мг в длинном протоколе.

3. Стимуляцию суперовуляции препаратами чМГ у женщин с предполагаемым недостаточным ответом в отношении числа созревающих фолликулов следует начинать с больших доз чМГ в первые 5 дней стимуляции (по 3 ампулы ежедневно), а у пациенток с ранее установленным «бедным» ответом на стимуляцию - по 4-5 ампул ежедневно в первые 5 дней стимуляции, с последующим ее снижением на основании данных УЗ и гормонального мониторинга.

4. Наиболее перспективными в плане лечения бесплодия у женщин с недостаточным ответом яичников являются больные, у которых стимуляция фолликулогенеза вызывает формирование и рост 3-х фолликулов.

5. Цетротид как и диферелин, можно назначать больным, если у них при одной или нескольких предыдущих попытках ЭКО не было выделено ни одной яйцеклетки или меньше 3 фолликулов.

6. Постоянный контроль базального уровня ФСГ и объема яичников приобретает решающее значение в прогнозе лечения бесплодия, которое маскируется в обычных условиях под «энигматичекий» бедный ответ. Эта рекомендация важна, по крайней мере, для 15%-20% больных бесплодием, у которых наблюдаются пограничные гормональные изменения концентрации ФСГ (9-12 мЕД/л).

7. При проведении программы ЭКО и ПЭ у женщин с высоким риском развития СГЯ необходимо применять схемы стимуляции суперовуляции с использованием коротких протоколов препаратами ант-ГнРГ на фоне триггера препаратами аГнРГ (диферилина).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Полумисков, Вадим Евгеньевич, 2005 год

1. Айламазян Э.К. Корсак B.C., Коршунов М.Ю. и др. «Золадекс» (гозерелин) в лечении больных с генитальным эндометриозом // Пробл. репр. 1995. -№1. - С. 48-51.

2. Аналоги Г Л в репродуктивной медицине. Под ред. Р.Г. Эдвардса, Г. Биарда, и Я.П.В. Фермейдена. Москва, МедПресс. - 1997. - 165 с.

3. Бесплодие и вспомогательные репродуктивные технологии // Под ред. В.Н. Локшина, Т.М. Джусубалиевой. — Алматы. 2005. — 275 с.

4. Боярский К. Ю. Старение репродуктивной системы и результативность вспомогательных репродуктивных технологий. // Пробл. репрод. 1996. -№2 - С. 57-62.

5. Боярский К.Ю. Функциональные тесты, определяющие овариальный резерв и вспомогательные репродуктивные технологии // Проб, репрод. -1998. -№3. -С. 26-31.

6. Боярский К.Ю. Клиническое значение тестов определения овариального резерва в лечении бесплодия: Автореф. дис. канд. мед. наук. Санкт-Петербург. - 2000. - 26 с.

7. Вихляева Е.М. Проблемы и перспективы клинического применения агонистов гонадолиберина в гинекологической практике // Мат. Межд. Симп. «Агонисты гонадолиберина: теория и практика». — М. 1994. — С. 6-11.

8. Воробьева О.А., Кирсанов А.А., Потин В.В. Особенности оплодотворения ооцитов и развития эмбрионов в культуре женщин с недостаточностью яичников// Пробл. репрод. 1999. - №4. - С. 17-21.

9. Гордеева В.Л. Диагностика и варианты клинического течения синдрома гиперстимуляции яичников: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. — 1999.

10. Калинина Е.А. Синдром гиперстимуляции. яичников при экстракорпоральном оплодотворении и переносе эмбрионов в полость матки: Дисс. .канд. мед. наук. -М. 1995. - 153 с.

11. Калугина А.С. ЭКО и ПЭ у пациенток с предшествующими оперативными вмешательствами на яичниках: Дисс.канд.мед.наук. М. -2001.- 145 с.

12. Каюпова Н.А. Новые технологии в акушерстве, гинекологии и перинаталогии: реальность и возможности (гуманистический нравственно-правовые аспекты) // Акушерство, гинекология и перинаталогия. 2004. — №2. — С. 3-8.

13. Корсак B.C., Исакова Э.В., Воробьева О.А., Каменецкий Б.А., Кирсанов А.А Применение золадекса (гозерелина) в схеме стимуляции суперовуляции в программе ЭКО// Пробл. репрод. 1996. - №3. - С. 2327.

14. Корсак B.C., Парусов В.Н., Кирсанов А.А., Исакова Э.В. Влияние резекции яичников на их функциональный резерв.// Пробл. репрод. 1996. - №4. - С. 63-67.

15. Корсак B.C., Кирсанов А.А., Исакова Э.В., Каменецкий Б.А. Результаты применения длинного протокола контролируемой индукции суперовуляции при использовании разных доз декапептила в программе ЭКО и ПЭ// Пробл. репрод. 1999. - №4. - С. 14-16.

16. Краснопольская К.В. Экстракорпоральное оплодотворение в комплексном лечении женского бесплодия: Дис. д-ра мед. наук. — М. — 2003.-304 с.

17. Кузьмичев Л.Н. Разработка программ отбора, подготовки и лечения больных с бесплодием методом экстракорпорального оплодотворения: Дисс. . .докт.мед.наук. -М. 1998. -259 с.

18. Кузьмичев Л.Н., Леонов Б.В., Киндарова Л.Б. Диагностика и коррекция инфекционного статуса супружеских пар в программе ЭКО и ПЭ// Практическая гинекология. Под ред. Кулакова В.И., Прилепской В.Н. -М.-2001.-С. 424-436.

19. Кузьмичев Л.Н., Кулаков В.И., Леонов Б.В. Экстракорпоральное оплодотворение. Отбор, подготовка и тактика ведения больных. — М. — 2001.- 165 с.

20. Кулаков В.И., Овсянникова Т.В., Шилова М.Н., Волков Н.И. Восстановление репродуктивной функции после комбинированного лечения с использованием золадекса у больных с бесплодием и миомой матки // Пробл. репрод. 1997. - Т.З. - №3. - С. 34-37.

21. Кустаров В.Н., Боярский К.Ю. Влияние возраста на частоту наступления беременности в программе ЭКО// Пробл. репрод. 1999. — №1. - С.46-49.

22. Леонов Б.В., Смольникова В.Ю. Действие аналогов гонадолиберина на тропные функции гипофиза //Сборник «Пути развития современной гинекологии» М. - 1995. - С. 168.

23. Леонов Б.В., Кулаков В.И., Фанченко Н.Д., Щедрина Р.Н., Яворовская К. А., Смольникова В.Ю. Декапептил-депо и декапептил-дейли в реализации программы экстракорпорального оплодотворения // Пробл. репрод. — 1996. №1. — С. 54-58.

24. Леонов Б.В., Беляева А.А. Эмбриологические аспекты программы ЭКО и ПЭ// Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия. Под ред. Кулакова В.И., Леонова Б.В. М. - 2000. - С. 37-67.

25. Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии. Под ред. В.И. Кулакова, Б.В. Леонова, Л.Н. Кузьмичева М.: Медицинское информационное агентство. - 2005. - 592 с.

26. Локшин В.Н. Научное обоснование современных организационных форм улучшения репродуктивного здоровья женщин (на материале Республики Казахстан). Дисс. .докт. мед. наук. Санкт-Петербург. - 2005. - 422 с.

27. Назаренко Т.А., Смирнова А.А. Индукция моно и суперовуляции: оценка овариального резерва, ультразвуковой и гормональный мониторинг // Пробл. репрод. - 2004. - №1. - С. 36-42.

28. Никитин А.И. Факторы неудач в программах вспомогательной репродукции// Проблемы репродукции. 1995. - №2. - С. 36-42.

29. Никитин А.И. Фолликуло- и оогенез при стимуляции овуляции // Акуш. и гинек. — 1998. -№1. — С. 41-44.

30. Ннаури Д.А. Овариальная недостаточность при хроническом неспецифическом сальпингооофорите// Физиология человека. — 1995. -№3. С. 166-169.

31. Примбетов Б.У. Батырханов М.С. Принципы подбора стимуляции суперовуляции в программе экстракорпорального оплодотворения.// Акушерство, гинекология и перинатология. 2001. — №4. — С. 43-48.

32. Савельева Г.М., Краснопольская К.В., Калугина А.С. Сравнительное исследование клинической эффективности протоколов стимуляции суперовуляции с применением агонистов гонадотропин-рилизинг гормона// Гинекология. 2000. - №5. - Т.2. - С. 150-153.

33. Смагина Е.В. Роль аутоиммунных процессов в патогенезе нормогонадотропной недостаточности яичников: Автореф. дис. . канд.мед.наук. Санкт-Петербург. - 1996. - 21 с.

34. Сметник В.П. Клиническое применение аналогов лютеонизирующего релизинг-гормона в гинекологии. //Пробл. репр. 1995. - №2. - С. 8-14.

35. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М. - 1997. -591 с.

36. Смольникова В.Ю., Леонов Б.В. Аналоги гонадолиберина в программе ЭКО и ПЭ// Клиническая фармакология и терапия. 1996. - №2. - С.82-87.

37. Смольникова В.Ю. Применение анонистов гонадотропин-рилизинг-гормона в программе ЭКО и ПЭ.//Акуш. и гинек. 1998. - №1. - С.24-27.

38. Смольникова В.Ю, Финогенова Е.Я. Схемы стимуляции суперовуляции в программе ЭКО и ПЭ. В кн.: ЭКО и его новые направления // Под ред. В.И. Кулакова, Б.В. Леонова. М., Медицинское информационное агентство. - 2000. - С. 91-135.

39. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты. М. - Медицина. - 1996. - 330 с.

40. Фанченко Н.Д., Леонов Б.В., и др. Об эффективности экстракорпорального оплодотворения// Пробл. репрод. 2000. - №5. - С. 34-38.

41. Федорова Т.А. Клиника, диагностика и лечение «необъяснимого» бесплодия у женщин: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. М. - 1986. - 18 с.

42. Финогенова Е.А. Принципы индивидуалного подбора схем стимуляции суперовуляции в программе ЭКО и ПЭ в полость матки //Акуш. и гинек. -1998. -№1. -С. 19-23.

43. Zech N., Zech Н. Стимуляция суперовуляции в программах вспомогательной репродукции// Пробл. репродукции. 1998. - №5. - С. 59-66.

44. Яворовская К.А. Роль эндокринных отклонений в реализации и повышении эффективности программы ЭКО и ПЭ// Дисс.докт.мед.наук. -М.- 1998.-357 с.

45. Aboulghar М., Mansour R. Ovarian hyperstimulation syndrome: classifications and critical analysis of preventive measures. // Hum. Reprod. Update 2003. -Vol.9(3). P. 275-289.

46. Agnani G., Joanne C.H., El Oudghiri F. et al. Ultrasound evaluation of the follicular pool in the detection of poor responders// Hum Reprod. 1997. -Vol.12. - Suppl 1. -"P. 216-221.

47. Akande A.V., Asselin J., Keay S.D., et al. Inhibin A, inhibin В and activin A in follicular fluid of infertile women with tubal damage, unexplained infertility and endometriosis// Am. J. Reprod. Immunol. 2000. - Vol. 43. - №2. - P. 61-69.

48. Alcarsu С., Kahraman S., Ozden S., et al. Minidose gnRH is more efficient then co-flare protocols in the treatment of poor responders in ART cycles//Hum Reprod.- 1999.-Vol. 14.-P. 209-210.

49. Alam V., Vega M., RHsquez F. Luteal phase support. // Reprod BioMedicine Online. 2001. - Vol.3. - P. 250-262.

50. Albano A., Smith J., Camus M., et al. Comparison of different doses of gonadotropin-realising hormone Cetrorelix during controlled ovarian hyperstimulation. //Fertil. Steril. 1997. - Vol. 67. - №5. - P. 917-922.

51. Ardiles G., Neuspiller F., Remohi J., et al. Evaluation of the ovarian reserve in yong low responders (LR) with normal basal serum FSH levels using three-demensional (3D) ultrasound.// Fertil. Steril. 1998. - Vol. 70. - №3. - Suppl. 1.-P. 581-589.

52. Asch R., Li Huey-Po, Balmaceda J., Weckstein L., Stone S. Severe ovarian hyperstimulation syndrome in assisted reproductive technology: definition of high risk groups // Hum. Reprod. 1991. - Vol. 6. - P. 1395-1399.

53. Bancsi LJMM., Broekmans FJM., Eijkemans MJC. et al. Predictors of poor ovarian response in in vitro fertilization prospective study comparing basal markers of ovarian reserve// Fertil. Steril. 2002. - Vol. 77. - P. 328-336.

54. Behre H.M., Nordhoff V., Nieschlag E. GnRH antagonists: an overview: In Ovulation inductioin/ Ed. By M. Filicori, C.Flamigni // Proceedings of the and World Conference on Ovulation Induction. 1998. - P. 107-113.

55. Ben Aribia M.H., Mahmoud K., Antignac P. et al. Correlation between pretreatment levels of inhibin B, oocyte quality and assisted reproduction outcome.//Hum. Reprod. 2002. - Vol. 17.-P. 161-162.

56. Bergh P., Navot D. Ovarian Hyperstimulation Syndrome: A Review of Patthophysiology // J. Ass. Reprod. Genetics. 1992. - №9. - P. 429-438.

57. Borini A., Violini F., Bianchi L et al. Improvement of pregnancy and implantation rates in cyclic women undergoing oocyte donation after long-term down-regulation.//Hum.Reprod. 1995. -№11. - P. 3018-3021.

58. Broekmans F.J.M., Bancsi L.F.J., Looman C.W. et al. Comparision of basal markers of the ovarian reserve in IVF: a prospective study// Hum Reprod.2000.-Vol. 15.-P. 22.

59. Broekmans F.J.M., Bancsi L.F.J., Mol B.W.J. et al. The performance of basal FSH in the prediction of poor response and non-pregnancy after IVF: a metaanalysis// Hum Reprod. 2002. - Vol. 17. - P. 63.

60. Broermans F. J. GnRH agonists and uterine leomyomas. GnRH analogues and Reproductive Medicine. Ed. by R.G. Edwards, Beard H., Vermeiden J.P.W. Human Reproduction. Vol. 11.- Supp. 3.

61. Brook N., Makrigiannakis A., Trew G. et al. A prospective analysis of the use of gonadotropin releasing hormone antagonists in women with a history of poor ovarian response in previous assisted reproduction cycles//Hum Reprod. —2001.-Vol. 16.-P. 92.

62. Buckett W.N., Bentick В., Shaw R.W. Induction of the endogenous gonadotrophin surge for oocyte maturation with intra-nasal gonadotrophin-releasing hormone analogue (busereline): effective minimal dose// Hum Reprod.- 1998.-Vol. 13(4).-P. 811-814.

63. Burger С W., De Boer E.J., Den Tonlcelaar I. et al. Number of retrieved oocytes at first IVF treatment in relation to age at menopause// Hum Reprod. — 2000.-Vol. 15.-P. 78-79.

64. Chillik C., Acosta A. The role of LHRH agonists and antagonists. // Reprod BioMedicine Online. 2001. - Vol. 2. - P. 120-128.

65. Cleine J.N. Fertilization theory. - Laboratory aspects of in vitro fertilization/ Eds. Bras M., Lens J.W., Piederiet M.H., et al// The Niderlands: Organon N.V. -1996.-P. 127-146.

66. Cohen J. A short review of ovarian stimulation in assisted reproduction techniques.// Reproductive BioMedicine Online. 2003. - Vol. 6. - №3. - P. 361-366.

67. Corson S.L., Batzer F.R. et al. Luteal phase after ovulation induction with HMG and one versus two doses of a superactive-LH agonist// Fertil Steril. -1993.-Vol. 59. -P. 1251-1256.

68. Corson S.L., Gutman J., Batzer F.R. et al. Ovarian reserve tests: inhibin В versus clomiphene citrate challenge tests// Fertil Steril. 1998. -Vol. 70 (3). -Suppl l.-P. 46-47.

69. Crosignani P.G., Rubin B.L. Optimal use of infertility diagnostic tests and treatments. The ESHRE Capri Workshop Group// Hum. Reprod. 2000. - Vol. 15. - №3. - P. 723-732.

70. Daya S., Gunby J., Hughes E.G., Collins J.A., Sagle M.A. Follicle-stimulating hormone versus human menopausal gonadotropin for in vitro fertilization cycles: a meta-analysis// Fertil. Steril. 1995. - Vol. 64 (2). - P.347-354.

71. Daya S., Gunby J. Recombinant versus urinary follicle stimulating hormone for ovarian stimulation in assisted reproduction cycles (Cochrane Review). In: The Cochrane Library. Issue 1. - 2001.

72. De Wet A., Laven J., De Jong F. et al. Antimullerian hormone serum levels : a putative marker of ovarian aging.// Fertil Steril. 2002. - Vol. 77(2). - P. 357362.

73. De Ziegler F.D., Taieb J. New glues for assessing ovarian reserve: ovarian response to exogenous FSH// Fertil Steril. 1998. - Vol. 77(3). - Suppl l.-P. 6-7.

74. Delvigne A., Rozenberg S. Epidemiology and prevention of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): a review. // Hum. Reprod. Update. -2002. Vol. 8(6). - P.559-577.

75. Dhont M., Coetsier Т., Podeveyn K., De Sutter P. A prospective randomized comparison of goserelin/HMG versus clomifene citrate/HMG for follicular stimulation in IVF. // Hum. Reprod. 1993. - Vol. 8(1). - P. 95-96.

76. Diedrich K. and Bayer O. Advantages and disadvantages in the use of GnRH analogues in an IVF program// The proceedings of the 2nd International Symp.on GnRH analogues in Cancer and Human Reprod. Geneva. - November. -1990.-Vol.3.-P. 21-26.

77. Ebrahim A., Reinhard G., Morris S. FSH levels on day 3 predict ovulation stimulation response. // Assist Reprod Genet. 1993. - Vol. 10. - P. 130-136.

78. Edelstein M., Brzysky R., Jones G. Equivalency of hMG and FSH stimulation after GnLH agonist supression // Fertil Steril. 1990. - Vol. 53. - P. 103-106.

79. Edwards R. G. In vitro fertilization: past and future// Ann Biol Clin. — 1987. -Vol. 45.-P. 325-329.

80. Edwards R. G. et al. Ed. GnRG analogues and Reproductive Medicine. -Oxford. 1996.- 151 p.

81. El-Danasouri I., De Santo M., Montanaro N. et al. Correlation between number of embryos transferred, pregnancy and multiple pregnancy rates in relation to patient age // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14. - P. 155.

82. Eldar-Geva Т., Margalioth E.J., Algur N. et al. Serum inhibin В concentration measured early during FSH administration for IVF/embryo transfer can predict treatment outcome // Hum.Reprod. 2000. - Vol. 15. - P. 87-88.

83. Emperaire J.C., Ruffle A. Triggering ovulation with endogenous LH may prevent the OHSS// Hum Reprod. 1991. - Vol. 6. - P. 506-510.

84. Engle E.T. Uber die Zyklus Induktion exogener gonadotropinen (PMS und HCG)// Arch Gynaek. 1998. - Vol. 166.-P. 131-138.

85. Engmann L., Sladkevicius P., Agraval R. The value of stromal blood flow velocity measurement after pituitary suppression in the prediction of ovarian responsiveness and outcome of IVF treatment// Fertil Steril. 1998. - Vol. 70. — Suppl. l.-P. 105-106.

86. Erdem M., Erdem A., Bibiroglu K. et al. Ultrasound measured ovarian volume is a better predictor of ovarian responsiveness to gonadotropins in IFV then basl and clomiphene citrate induced serum FSH and inhibin B// Hum.Reprod. 2002. - Vol. 17.-P. 157.

87. Faber B.M., Mayer J., Cox B. et al. Cessation of gonadotropin-releasing hormone agonist therapy combined with high dose gonadotropin stimulation yields favorable pregnancy results in low responders// Fertil Steril 1998. -Vol. 69.-P. 826-830.

88. Fatemi H.M. Platteau P., Albano C. et al. Rescue IVF and coasting with the use of a GnRH antagonist after ovulation induction // Reprod. Biomedicine Online. 2002. - Vol. 5. - P.273-275.

89. Fauzia M., Phelps J.Y., Vlahos L. et al. Baseline follicle stimulating: luteinizing hormone ratios are not predictive of pregnancy outcome and ovarian hyperstimulation// Fertil Steril. 1998. - Vol. 70(3). - Suppl. 1. - P. 436.

90. Ferrarety A.P., Gianoroli L., Magli M.C. Does recombinant FSH increase embryo viability in poor responder patients? // Hum.Reprod. 1999. — Vol.14.-P. 256-269.

91. Ferrarety A.P., Gianoroli L.,Balicchia В et al. GnRG antagonists in poor responder undergoing ART // Hum.Reprod. 2001. - Vol. 16. - P. 148-149.

92. Frydman R., Belaisch-Allart J. Parneix I. Comparison between flare up and doun regulation effects of LHRH agonists in an in vitro fertilization program // Fertil Steril. 1990. -Vol. 50.-№9.-P. 471-475.

93. Galera F., Garijio E Verdu V. et al. GnRG antagonists in poor responder patient // Hum.Reprod. 2002. - Vol. 17. - P. 118.

94. Galey-Fontaine J., Cedrin-Dumerin I., Chaibi R., et al. Does age affect pregnancy rate in poor responders ?// Hum. Reprod. 2002. - Vol. 17. - P. 156.

95. Garsia-Velasco J.A., Isaz'a V., Requena A. et al. Stop protocol versus high doses gonadotropins in low responder IVF patients: a prospective, randomizid, controlled trial // Hum. Reprod. 2000. - Vol. 15. - P. 138-139.

96. Germer U., Schmutzler R. K., Tunnermann C., Diedrich K., Al-Hasani S., Diedrich C., Krebs D. Goserelin/HMG stimulation for in vitro fertilization in hyperandrogenic patients. // Hum. Reprod. 1992. - Vol. 7(2). - P. 113.

97. Golan A., Ron-El R., Herman A. Ovarian hyperstimulation syndrome: an update review// Obstetr. Gynecol.Sum. 1989. - №44. - P. 430-440.

98. Gonen Y., Balakier H., Powell W., Casper F. Use of gonadotropin-releasing hormone agonist to trigger follicular maturation for in vitro fertilization // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. - Vol. 71.-P. 918-922.

99. Gonen Y., Balakiar H., Powell W., Casper R.F. Use of GnRH agonist to trigger follicular maturation for IVF// JCEM. 1990. - Vol. 71. - P. 918-922.

100. Hansen L.M., Betzer F.R., Gutmann N.J. et al. Evaluation ovarian reserve: follicle stimulating hormone and oestradiol variability during cycle days 2-5// Hum. Reprod. 1996. - Vol. 11. - P. 486-489.

101. Hazout A., Cohen-Bacrie P., Menezo Y. et al. Is inhibin В a good prognostic factor of success in ART?// Fertil Steril. 1998. - Vol. 70(3). - Suppl. 1. - P. 344.

102. Hedon В., Dechaud H., Galter-Dereur F. et al. How to evaluate the ovarian reserve in 1999 ?// Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14. - P. 382.

103. Hiller S.G., Kitchener H.C., Neilson J.P. Scientific Essentials of Reproductive Medicine. London, W.B. Saunders Company Ltd. 1996. - 599 p.

104. Hock D.L., Sharafi K., Kemmann E. Ovarian reserve in women with endometriosis// Fertil Steril. 1998. - Vol. 70. - №3. - Suppl 1. - P. 179.

105. Hodgen G.D. The dominant ovarian follicle// Fertil. Steril. 1982. - Vol. 38. -№1.-P. 281-285.

106. Howies C., McNamee M., Edwards R. Short term use of an LHRH agonist to treat poor responders entering an in vitro fertilization program // Hum. Rep. -1988.-№2. -P. 655-656.

107. Howies C., McNamee M., Edwards R. Effect of tonic level of LH on outcome of IVF //Lancet. 1994. - №6. - P. 521-522.

108. Hughes E., King C., Wood E. A prospective study of prognostic factors in vitro fertilisation and embrio transfer // Fertil Steril. 1989. - Vol. 51. - P. 838.

109. Hugues J.N., Bstandig В., herve F., et al. Comparative efficacy of high fixed or step down dose regimen in poor responders// Hum Reprod. 1999. - Vol. 14.-P. 55-56.

110. Iaconelly Jr A., Rossi-ferragut L.M., Rocha C.C. et al. Relativity of the concept «poor responders» in asisted reproductive programmes// Hum Reprod. -2002.-Vol. 17.-P. 107.

111. Imoedemhe D., Sigue A.B. et al. Stimulation of endogenous surge of luteinizing hormone with GnRH analog after ovarian stimulation for IVF// Fertil Steril. 1991.-Vol. 55.-P. 328-332.

112. Itskovitz J., Boldes R., Barlev A. et al. The induction of LH surge and oocyte maturation by GnRH analoge (Buserelin) in women andergoing ovarian stimulation for IVF// Gynecol Endocrinol. 1989. - Vol. 2. - Suppl l.-P. 165-166.

113. Jacob S., Conroy R., Hurrison R.F. Predictive value of day 3 menstrual cycle FSH in yoing women (<35 years) undergoing assisted reproduction treatment (ART)// Hum Reprod. 2000. - Vol. 15. - P. 23.

114. Janny I., Menezo Y. Maternal age effect on early human embryonic development and blastocyst formation //Mol.Reprod. Dev. 1996. - Vol.45. -P. 31-37.

115. Jones H. IVF: past and future // Reproductive BioMedicine Online. 2003. -Vol. 6. -№3. - P. 375-381.

116. Kagama Т., Yaman,a Sh., Nishida S. et al. Relationship among serum level of LH, E2, progesterone during follicle stimulation and results of IVF and ET//J.Assist.Reprod.Genet. 1992. - Vol. 9. - №2. - P. 106-112.

117. Kwee J., Schats R., Reker-Mombarg L.T.M. et al. Intercycle variability of the clomiphene citrate test // Hum Reprod. 1999. - Vol. 14. - P. 35.

118. Lashen H., Ledger W. et al. Prediction of ovarian response and in vitro fertilization outcome using age, follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), and LH/FSH ratio: a second look// Hum Reprod. -1999.-Vol. 14.-P. 104.

119. Loverro G., Mei L., Nesca A. et al. FSH as a test of ovarian reserve before ovulation induction in IVF// Hum Reprod. 2002. - Vol. 17. - P. 139.

120. McArdle C., Seibel M., Hann L., Weinstein F., Taymour M The diagnosis of ovarian hyperstimulation (OHS); the impact of ultrasound // Fertil Steril. -1993.-Vol. 39.-P. 464-467.

121. Mettler L., Salmassi A., Brandenburg A., Lutzewitch N. Non-responsive patients: Characteristics of patients // Fertil Steril. 1995. - Vol. 50. - №2. -P. 361-367.

122. Miller K.F., Goldberg J.M., Falkone T. Folllicle size and implantation of embryons from in vitro fertilization //Obstetrics gynecology. 1996. -Vol.88. - №4. - P. 583-586.

123. Morris R.S., Coulam C. Low day 3 serum inhibin-B levels: increase the sensitivity of traditional ovarian reserve testing// Fertil Steril. 1998. — Vol. 70(3). - Suppl l.-P. 137-138.

124. Nargund G., Cheng W.C., Parson J, The impact of ovarian cystectomy on ovarian respons to.stimulation during IVF cycles //Hum. Reprod. 1996. -Vol. 11. -№1. - P. 81-84.

125. Navot D., Bergh P. Poor oocyte quality rather than implantation failure as a cause of age-related decline in human infertility// Lancet. 1991. - Vol. 337. -P. 1375-1377.

126. Navot D, Bergh PA, Laufer N: Ovarian hyperstimulation syndrome in novel reproductive technologies: prevention and treatment // Fertil Steril. 1992. -Vol. 58. -№3. - P. 249-261.

127. Navot D, Relou A, Birkenfeld A, Rabinowitz R. Brzezinski A., Margalioth EJ. Risk factors and prognostic variables in the ovarian hyperstimulation syndrome//Am. J. Obstet. Gynecol. 1988. - Vol. 159. - P. 210-215.

128. Neveu S., Hedon В., Bringer J., Amal F. Ovarian stimulation by a combination of a LHRH agonist and gonadotropins for in vitro fertilization // Fertil Steril. 1987. - Vol. 47. - P. 639-643.

129. Nicolettos N., Al-Hasani S., Felberbaum R. et al. Ovarian stimulation in poor responders using GnRG antagonists // Hum. Reprod. 2000. - Vol.15. - P. 125.

130. Oliveness F., Fanchin R., Bouchard P. Triggering of ovulation via GnRH agonist in patients pretreated with a GnRH antagonist// Fertil Steril. 1996. -Vol. 66.- P. 151-153.

131. Oliveness F. Induction of final oocyte maturation by a single dose of GnRH agonist after Ganirelix treatment// Gynecol Endocrinol. 2001. - Vol. 15. -Suppl 1.

132. Owen E., Davies M., Kingsland C. The use of a short regimen of buserelin, a LHRH agonist and hMG in assisted conception cycles //Hum Reprod. 1989. -Vol. 4.-P. 749-753.

133. Padilla S., Garcia J: Effect of maternal age and number of in vitro fertilization procedure on pregnancy outcome // Fertil Steril. 1990. - Vol. 2. - №4. - P. 270.

134. Pelinck M.J. Hoek A., Simons A.H. et al. Efficacy of natural cycle IVF: a review of the literature// Human Reproduction Update. 2002. - Vol. 8. - P. 129-139.

135. Pellicer A., Ballester M.J., Serrano M.D. et al. Aetiologic factors involved in the low response to gonadotropins in infertile women with normal basal serum follicle stimulating hormone// Hum. Reprod. 1994. - Vol. 9. - P. 806-811.

136. Perotti L., Bianchi M.M., Colombo M. et al. In vitro fertilization: poor ovarian response to human gonadotropins in overweight patients and women over 35 years of age// Hum. Reprod. 1999. Vol. 14. - P. 102-156.

137. Pride S.M., James C., Yuen B. The ovarian hyperstimulation syndrome // Semin. Reprod. Med. 1990. - №8. - P. 247-259.

138. Rabe Т., Diedrich К., Strowitzki Т. Manual on Assisted Reproduction 11 2 nd update Edition, Springer-Verlag, Berlin. 2000. - 665 p.

139. Raga F., Casan E.M. Bonilla F et al. Recombinant follicle-stimulating hormone stimulation in poor responders with normal basal levels of follicle-stimulating hormone and oestradiol improved reproductive outcome// Hum. Reprod. 1999.- Vol. 14.- P. 160.

140. Remohi J., Vidal A., Pellieer A. Oocyte donation in low responders to conventional ovarian stimulation for in vitro fertilization //Fertil Steril. — 1993.-№59.-P. 1208-1215.

141. Rizk B, Aboulghar MA: Modern management of ovarian hyperstimulation syndrome // Hum Reprod. 1991. - Vol. 6. - №5. - P. 1082-1087.

142. Rizk В., Meagher S., Fisher A. Severe ovarian hyperstimulation syndrome and cerebrovascular accidents // Hum Reprod. 1990. - №5. - P. 697-698.

143. Rizk В., Smitz J. Ovarian hyperstimulation syndrome after superovulation sing GnRH agonists for IVF and related procedures // Hum Reprod. 1992. -№7.-P. 320-327.

144. Rowe P.J., Comhaire F.H., Hargreave T.B., Mahmoud A.M.A. WHO Manual for the Standardized Investigation, diagnosis and Management of the Infertile male. New York. Cambridge University Press. 2000. - 91 p.

145. Ruffie A., Emperaire J.C., Simonnet C. Effect of triptorelin on gonadotropin secretion during the late follicular phase. In: Triggering of Ovulation in stimulated cycles: hCG or LH? Parthenon Publishing Group. 1994. - P. 221-226.

146. Ruthenford A., Subak- Sharpe R., Dawson K. Margara R. Improvement of an in vitro fertilization after treatment with buserelin an agonist of LHRH // Br. Med. J. 1988. - Vol. 296. - P. 1765-1768.

147. Segal S., Casper R.F. The response to ovarian hyperstimulation and IVF in women older than 35 year // Hum.Rep. 1990. - №5. - P. 255-257.

148. Shats R., Sutter P.D., Bassil s. et al. Ovarian stimulation during assisted reproduction treatment: a comparison of recombinant and highly purified urinary human FSH// Hum Reprod. 2000. - Vol. 15. - P. 1691-1697.

149. Schenker J.G., Weinstein D. Ovarion hyperstimulation syndrom: A current survey // Fertil Steril. 1978. - Vol. 30. - P. 255-268.

150. Shoham Z. The clinical therapeutic window for luteinizing hormone in controlled ovarian stimulation. Fertil Steril. 2002. - Vol. 77. - P. 11701177.

151. Smith J., Ron-El R. and Tarlatzis B.C. The use of gonadotropin releasing hormone agonists .for in vitro fertilization and other assisted procreation techniques. Experience from three centres// Hum. Reprod. 1992. - Vol. 7. -Suppl. l.-P. 49-66.

152. Smitz J, Camus M, Devroey P, Erard P, Wisanto A, Van Steirteghem AC. Incidence of severe ovarian hyperstimulation syndrome after GnRH agonist/hMG superovulation for in vitro fertilization // Hum Reprod. 1990. -№5. - P. 933-937.

153. Smotrich D.B., widra E.A., Gindoff P.R. et al. Prognostic value of day 3 oestradiol on in vitro fertilization outcome // Fertil Steril. 1995. - Vol. 64. -P. 1136-1140.

154. Sohn S.H., DeCherney A. Management of the non-resposive patient // Fertil Steril. 1995. - Vol. 51. - P. 369-372.

155. Sovino H., Sir-Petermann Т., Devoto L. Clomiphene citrate and ovualtion induction.// Reproductive BioMedicine Online. 2002. - Vol. 4. - P. 303310.

156. Stanovici A., Bonneaud F., Dumont-Hassen M. Oral contraceptive pretreatment and GnRG antagonists on poor responders// Hum. Reprod. -2002.-Vol. 17.-P. 443.

157. Stolwijk A., G.A.Zielhuis, M.V.Sauer, C.J.Hamilton, R.J. Paulson. The impact of the womans age on the success of standard and donor in vitro fertilization. //Fertil Steril. 1997. - Vol. 67. - P. 702-710.

158. Syrop C.H., Dawson J.D., Husman K.J., et al. Ovarian volume may predict assisted reproductive outcome better then follicle stimulating hormone concentration on day 3// Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14. - P. 1752-1756.

159. Tan S.,Kingsland C., Campbell S. et al. The long protocol of administration of GnRG against is superior to the short protocol for ovarian stimulation for in vitro fertilization// Fertil Steril. 1992. - Vol. 57. - №4. - P. 810-814.

160. Testart J., Forman R., Volante M., Frydman R. Embryo quality and uterine receptivity in vitro fertilization cycles with or witout agonist LHRH // Hum. Reprod. 1989. - №4. - P. 536-540.

161. Toner J., Philput Ch., Jones G., Muasher S. Basal follicle- stimulating hormone level is a better predictor of in vitro fertilization performance than age//Fertil Steril. 1991. - Vol. 55,-№4.-P. 784.

162. Tulchinsky D., Nash H. et al. A pilot study of the use of GnRH analog for triggering ovulation. // Fertil Steril. 1991. - Vol. 55. - P. 644-646.

163. Ubaldi F. Nagi P., Anniballo R. et al. Cessation of gonadotropin realising hormone agonist therapy and high dose of menotropins for ovarian stimulation in low responders// Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14. - P. 265266.

164. Ubaldi F., Rienzi L., Ferrero S. et al. Management of poor responders in IVF//Reprod. Diomedicin Online. 2005. - P. 25-36.

165. Ulloa-Aguirre A., Tomassi C. Biochemical and functional aspects of gonadotrophin-releasing hormone and gonadotrophins.// Reprod BioMedicine Online. 2000. - Vol. 1. - P.48-62.

166. Vauthier D., Lefebvre G., Brouzer D. Use of goserelin (Zoladex) for long protocol of ovarian stimulation in an IVF program. // Advances in the Study of GnRG Analogues. 1992. - Vol. 3. - P. 53-54.

167. Vauthier-Brouzes D., Lefebvre G. Comparaison de 3 protocoles longs de stimulation ovarienne pour FIV utilisant un analogue retard du GnRH. // Contracept. Fertil. Sex. 1993. - Vol. 21 (3). - P. 209-212.

168. Wetzels A.M.M., Smeenlc J.M.J., Thomas C.M.G. et al. Predictors of ovarian reserve in РУРЯС81: the role of embryo quality and quantity// Hum Reprod. -2001.-Vol. 16.-P. 134-154.

169. Wheatcroft N.J., Rogers C.A., Metcalfe R.A. et al. Is subclinical ovarian failure an autoimmune disease? //Hum Reprod. 1997. - Vol. 12. - P. 244249.

170. Wildt L., Diedrick K., Van der Ven H., Al Hasani S. Ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization controlled by GNRH agonist administrated in combination with human menopausal gonadotropins // Hum. Rep. 1986,-№1.-P. 15-19.

171. Yoeli R., Orvieto R., Ashkenazi J- et al. Defining the most influential factors for success in assisted reproductive technology cycles// Hum Reprod. 2002. -Vol. 17.-P. 116.

172. Zegers-Hochschild F., Mackenna A., Fernandez E., Sepulveda M.S. Results of assisted reproduction techniques in Latin America.// Reproductive BioMedicine Online. 2001. - Vol. 2. - P. 129-137.

173. Zorn J.R. Decapeptyl and gonadotropins. Expert report on induction of ovulation. Paris. 1990. - P. 3-77.

174. Zullo F., Colacurci N., Perrone D., Galasso M., Armanek E., De Placido G. Improvement of IVF outcome using long acting GnRH agonists. // Hum. Reprod. 1992. - Vol. 7(2). - P. 113-114.