«Применение контрастного усиления в ультразвуковой диагностике рака эндометрия» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Зузиева Хеда Бадрудиновна

• Зузиева Хеда Бадрудиновна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Зузиева Хеда Бадрудиновна

Оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Эпидемиология, этиология, факторы риска рака эндометрия

1.2 Классификация, морфологические варианты рака эндометрия

1.3 Клинические особенности и дифференциальная диагностика рака эндометрия

1.4 Современные методы диагностики рака эндометрия

1.5 Современные возможности комплексной ультразвуковой диагностики патологии эндометрия

1.5.1. Ультразвуковая диагностика гиперпластических процессов эндометрия

1.5.2. Ультразвуковая диагностика Тамоксифен-индуцированной гиперплазии эндометрия

1.5.3. Ультразвуковая диагностика рака эндометрия

1.5.3.1 Контрастно-усиленное ультразвуковое исследование

в диагностике рака эндометрия

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Организация исследования

2.2. Методика проведения исследования

2.3. Характеристика клинических наблюдений

2.4. Способ ультразвукового исследования пациенток с диагнозом

Рак эндометрия (Метод «двойного контрастирования»)

Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение

3.1. Характеристика результатов качественного анализа КУУЗИ

у пациенток всех групп

3.2. Характеристика результатов количественного анализа КУУЗИ

в диагностике глубины инвазии в миометрий при Раке эндометрия

3.3. Обсуждение результатов качественного и количественного анализа

контрастирования при патологии эндометрия

3.4. Результаты и обсуждение исследования возможностей соногистерографии, совмещенной с контрастным усилением

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список использованной литературы

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Применение контрастного усиления в ультразвуковой диагностике рака эндометрия»»

Актуальность проблемы.

Злокачественные новообразования женских половых органов занимают особое место в клинической онкологии: они являются одними из наиболее часто встречающихся видов рака у женщин [1,16].

Распространенность рака эндометрия (РЭ) в России выросла со 148,4 в 2012 году до 195,6 в 2022 году, то есть на 47,2 случая на 100 тыс. населения, при этом доля больных раком эндометрия с запущенной стадией заболевания составила 5,5% (2012) и 6% (2022) [18].

Своевременное выявление ранних форм рака эндометрия имеет большое значение в дальнейшем прогнозе заболевания. Поэтому очень важно постоянное совершенствование методов ранней диагностики различной патологии эндометрия.

Дифференциальная диагностика рака эндометрия с его доброкачественной патологией стала еще более актуальной и сложной проблемой с тех пор, как выявлены основные факторы прогноза рака эндометрия (глубина инвазивного роста в мышечный слой, распространение опухоли на цервикальный канал, метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов и яичников). В частности, это касается дифференциальной диагностики РЭ с гиперплазией эндометрия на фоне приема Тамоксифена у пациенток, страдающих раком молочной железы (РМЖ) [16].

Известно, что основным методом исследования в диагностике патологии эндометрия на протяжении многих лет и по сей день продолжает оставаться гистероскопия с раздельным диагностическим выскабливанием и последующим морфологическим исследованием (информативность метода при начальных формах рака эндометрия достигает 94,4%) [49,120].

Однако в случае рака эндометрия недостаточно установить точный морфологический диагноз. Важно определить степень распространения патологического процесса в глубжележащие слои стенки матки и за ее пределы. В

решении этого вопроса, несомненно, первостепенную роль играют лучевые методы диагностики, в частности Ультразвуковое Исследование (УЗИ), Магнитно-Резонансная Томография (МРТ).

Стремительно растет роль ультразвукового исследования, которое позволяет оценить состояние органов малого таза в целом, их взаимоотношение с другими анатомическими структурами полости таза, получить данные о состоянии эндометрия, шейки матки и придатков. При наличии опухолевого процесса в эндометрии УЗИ дает возможность определить размеры образования и, что наиболее важно в плане прогнозирования заболевания, глубину инвазивного роста в миометрий. Информативность метода по имеющимся литературным данным приближается к 80% [35].

Появление современных технологий в ультразвуковой диагностике обусловило появление новых диагностических методик исследования и в онкогинекологии. Современная комплексная ультразвуковая диагностика включает трансабдоминальное и трансвагинальное ультразвуковое исследование в режиме серой шкалы и реального времени, применение цветового допплеровского картирования с анализом частотного допплеровского сдвига. В последние годы к ним присоединились также соноэластография, основанная на различной жесткости разных тканей, ЗД-реконструкция, контрастно-усиленное ультразвуковое исследование (КУУЗИ) с применением специальных внутривенных контрастных препаратов.

Степень разработанности проблемы

В современной онкогинекологии трансвагинальное ультразвуковое исследование (ТВУЗИ) и МРТ принято считать методами выбора для определения местной распространенности у больных РЭ [88].

Согласно Клиническим рекомендациям по диагностике и лечению рака эндометрия ОСОО Ассоциации онкологов России, УЗИ органов малого таза входит в минимальный объем обследования пациенток с данной патологией [41].

УЗИ обладает рядом преимуществ по сравнению с другими методами визуализации, в частности МРТ - это относительная дешевизна и доступность, возможность частого, многократного использования как во время первичного обследования, так и при динамическом наблюдении в процессе и после лечения, практически полное отсутствие противопоказаний.

Контрастно усиленное УЗИ дополняет стандартное исследование в режиме серой шкалы и реального времени, повышая тем самым его информативность. Так, в зарубежной и отечественной литературе описаны случаи применения данной методики в диагностике патологии эндометрия.

Наши коллеги, на основании данных работ, приходят к выводу, что существует определенная польза в применении контрастно-усиленного УЗИ при диагностике рака эндометрия, что оно может существенно повысить информативность ультразвуковой диагностики, и что необходимы более масштабные исследования для полноценного определения преимуществ данной методики [142].

При этом стоит отметить, что КУУЗИ обладает возможностью не только качественной, но и количественной оценки степени кровоснабжения различных структур с помощью количественного анализа «кривой времени-интенсивности» (time-intensity curve, TIC).

Однако в доступной нам современной литературе мы не встретили публикаций, в которых была бы четко систематизирована семиотика РЭ при УЗИ с контрастным усилением в зависимости от степени местного распространения опухоли и ее гистологической структуры, а также его дифференциальная диагностика с гиперпластическими процессами эндометрия и гиперплазией эндометрия на фоне приема Тамоксифена; количественная оценка показателей кровоснабжения при данных патологиях.

Все выше изложенное обусловило необходимость выполнения настоящего исследования.

Цель исследования

повышение эффективности диагностики местной распространенности рака эндометрия, дифференциальной диагностики рака эндометрия с гиперплазией эндометрия различной этиологии с применением контрастно усиленного ультразвукового исследования.

Задачи исследования

1. Определить возможности контрастно усиленного ультразвукового исследования в дифференциальной диагностике рака тела матки и гиперпластических процессов эндометрия.

2. Оценить возможности контрастно усиленного ультразвукового исследования в оценке глубины инвазии рака эндометрия.

3. Провести сравнительную оценку количественных показателей степени контрастирования миометрия в неизмененных участках и в зонах, вовлеченных в опухолевый процесс при раке эндометрия.

4. Оценить возможности «метода двойного контрастирования» с применением соногистерографии в определении глубины инвазии рака эндометрия.

Научная новизна исследования.

1. Изучены и обобщены особенности эхоструктуры при КУУЗИ миометрия и эндометрия в норме и при различной патологии.

2. Разработана ультразвуковая семиотика распространения рака эндометрия с применением КУУЗИ, дополнена эхосемиотика рака эндометрия в зависимости от стадии заболевания.

3. Усовершенствована дифференциальная диагностика рака эндометрия, атипической гиперплазии эндометрия, а также гиперплазии эндометрия у больных раком молочной железы на фоне приема Тамоксифена.

4. Впервые полноценно изучены возможности контрастно усиленного УЗИ в определении степени инвазии опухоли в толщу стенки матки.

5. Впервые применен «метод двойного контрастирования» с применением соногистерографии в определении местной распространенности рака эндометрия.

Теоретическая и практическая значимость работы

Разработана методика ультразвукового исследования рака эндометрия с применением контрастного усиления. Разработаны и применены критерии дифференциальной диагностики рака эндометрия и гиперпластических процессов эндометрия при качественном анализе КУУЗИ. Разработаны критерии определения глубины инвазии в миометрий при раке эндометрия при помощи КУУЗИ.

КУУЗИ является вспомогательной дополнительной методикой в определении глубины инвазии рака эндометрия. КУУЗИ может использоваться в качестве дополнительного исследования при дифференциальной диагностике рака эндометрия и гиперплазии эндометрия на фоне приема Тамоксифена.

Впервые разработана «метод двойного контрастирования» с применением соногистерографии при раке эндометрия.

Комплексное УЗИ, дополненное контрастным усилением, может быть использовано, как самостоятельный метод дифференциальной диагностики доброкачественной и злокачественной патологии эндометрия, имеющий преимущества перед альтернативными методами визуализации (КТ, МРТ с контрастированием) в виде отсутствия осложнений (в том числе аллергических реакций), возможности проведения многократных повторных процедур, большей доступности.

Таким образом, внедрение метода расширит диагностические возможности у пациентов с патологией эндометрия, особенно при наличии у пациента противопоказаний для выполнения МРТ или КТ с контрастированием.

Реализация результатов исследования

Результаты настоящего исследования применяются в практике отделений ультразвуковой диагностики, отделении онкогинекологии ФГБУ «НМИЦ радиологии» МЗ РФ.

Методология и методы исследования

Для определения глубины инвазии в миометрий проводили количественный и качественный анализ параметров контрастирования различных участков миометрия у одних и тех же пациентов.

Для выявления критериев дифференциальной диагностики рака эндометрия и гиперпластических процессов эндометрия проводили качественный анализ контрастно усиленного ультразвукового исследования органов малого таза. Сравнивали параметры контрастирования между подгруппами с гистологически подтвержденным раком эндометрия, атипической гиперплазией, а также тамоксифен-индуцированной гиперплазией эндометрия.

У отдельной подгруппы пациенток с морфологически верифицированным раком эндометрия проводили совмещение внутривенного контрастирования с внутриполостным контрастированием - «метод двойного контрастирования», для определения глубины инвазии в миометрий.

Предмет исследования - выявление параметров КУУЗИ, характерных для рака эндометрия, в частности, признаков распространения опухолевого процесса на миометрий; гиперпластических процессов эндометрия, гиперплазии эндометрия на фоне приема Тамоксифена у пациенток, страдающих РМЖ.

Объект исследования - пациентки с патологией эндометрия, которым проведено КУУЗИ.

Работа выполнена в дизайне ретроспективного исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. КУУЗИ матки является эффективным методом определения местной распространённости рака эндометрия.

2. КУУЗИ является информативным методом дифференциальной диагностики рака эндометрия и Тамоксифен-индуцированной гиперплазии эндометрия.

3. КУУЗИ может нести дополнительную информацию в комплексе со стандартным ультразвуковым исследованием при дифференциальной диагностике рака эндометрия и атипической гиперплазии.

4. КУУЗИ матки, совмещенное с внутриполостным контрастированием («метод двойного контрастирования матки») является эффективным методом определения местной распространенности рака эндометрия, особенно на ранних стадиях заболевания.

Степень достоверности результатов

Достоверность результатов, полученных в ходе данного исследования, подтверждена достаточным объемом клинического материала; использованием доступных методов исследования на современных аппаратах ультразвуковой диагностики; расчетом чувствительности и специфичности признаков с применением ROC-анализа, что отражает информативность каждого критерия.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Представленная диссертационная работа является прикладным исследованием, оценивающим возможности контрастно усиленного ультразвукового исследования при патологии эндометрия. Основные научные положения диссертации соответствуют п. 1. «Лучевая диагностика: диагностика патологических состояний различных органов и систем человека путем формирования и изучения изображений в различных физических полях (электромагнитных, корпускулярных, ультразвуковых и др.)» и п. 3. «Область применения: диагностика любых заболеваний», паспорта специальности 3.1.25. «Лучевая диагностика» (медицинские науки). Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 3.1.6. - «Онкология, лучевая терапия» (медицинские науки).

Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования данной специальности, конкретно п. 3 паспорта научной специальности «Разработка и совершенствование программ скрининга и ранней диагностики».

Личное участие соискателя в проведенном исследовании

Автором самостоятельно проанализировано 165 источников отечественной и зарубежной литературы. На основании анализа был проведен обзор литературы, сформированы цели и задачи, а также разработан дизайн исследования. Автором лично выполнено КУУЗИ 92 пациенткам и проведен качественный и количественный анализ. Проведена статистическая обработка полученных результатов, сформулированы основные положения и выводы диссертационной работы, даны практические рекомендации, опубликованы статьи по теме диссертации.

Апробация работы

Результаты работы представлены на следующих научно-практических конференциях:

1. 17 сентября 2020 г - XII Всероссийский научно-образовательный форум с международным участием «Медицинская диагностика - 2020», доклад на тему «Применение контрастно-усиленного ультразвукового исследования

2. 09.04.2021 - Внеочередной XII Съезд онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии им. Н.Н. Трапезникова, посвященный 25-летию АДИОР, доклад на тему «Опыт применения метода двойного контрастирования в ультразвуковой диагностике рака эндометрия»

3. 26.10.2021 года - АДИОР, научно-практическая конференция. Современные аспекты диагностики и лечения в онкогинекологии, доклад на тему «Применение контрастно-усиленного ультразвукового исследования в диагностике патологии тела и шейки матки».

4. 13.09.2023 г. VI Международный форум онкологии и радиотерапии FOR LIFE, доклад на тему «Возможности ультразвукового исследования с применением контрастного усиления в диагностике рака эндометрия».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 научные работы в рецензируемых научных медицинских изданиях, рекомендуемых Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации материалов диссертаций.

Получен патент на изобретение по примененной методике «двойного контрастирования» - Способ ультразвукового исследования пациентов с диагнозом Рак эндометрия // Изобретения. Полезные модели - Официальный бюллетень Федеральной службы по интеллектуальной собственности (Роспатент) №36 - 2020, патент на изобретение № 2739108.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка использованной литературы. Список литературы содержит 165 источников, из которых 55 отечественных и 110 иностранных. Диссертация иллюстрирована 29 рисунками и 7 таблицами.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Эпидемиология, этиология, факторы риска рака эндометрия

Заболеваемость онкологической патологией имеет тенденцию к неуклонному росту во всем мире [23].

Ежегодно в мире регистрируется 12700000 новых случаев рака, из них более 1000000 приходится на заболевания женской половой сферы. При этом около трети этих заболеваний приходится на рак тела матки - в России ежегодно регистрируется более 19 800 случаев заболевания раком тела матки. [1,15]

Злокачественные опухоли женской репродуктивной системы являются основной причиной смертности женщин вследствие онкологической патологии во всем мире. При этом растет доля женщин с данной патологией детородного возраста, желающих сохранить репродуктивную функцию, что связано отчасти с относительным омоложением рака. [150].

Рак эндометрия является наиболее распространенным онкологическим заболеванием в гинекологии в развитых странах, на его долю приходится почти 5% случаев рака и более 2% смертей от рака у женщин во всем мире [123,83]. Заболеваемость раком эндометрия и смертность, связанная с ним, по литературным заметно увеличиваются в последние годы [96,153,158] и, по прогнозам, могут и дальше расти в течение ближайшего десятилетия [115,85,140, 143]. Причины такого роста многие авторы связывают с такими важными факторами риска, как высокий уровень ожирения, старение, раннее менархе, поздняя менопауза, отсутствие родов и применение терапии эстрогенами в постменопаузе. Так, к примеру, в некоторых частях Европы и в Северной Америке распространенность рака эндометрия непропорционально выше, по сравнению с другими развитыми странами [139].

В России на конец отчетного 2021 года в основном контингенте больных онкологическими заболеваниями пациенты со злокачественными заболеваниями тела матки занимают 3 место (7,1%) после молочной железы и кожи (кроме меланомы) [18].

Согласно статистическим данным, распространенность рака тела матки в России в период с 2012 по 2022 год выросла на 47,2 на 100 тыс. населения, что составляет 195,6 больных на 100 тыс. населения ( в 2012 г - 148,4), что делает рак эндометрия второй по степени распространенности злокачественной опухолью женской репродуктивной сферы после рака молочной железы (20,6% среди всех онкологических заболеваний) [18].

Рак тела матки, или рак эндометрия (первый термин также используется в онкологии для обозначения рака эндометрия) более часто встречается у женщин в постменопаузальном периоде. Пик заболевания приходится на 59 лет, чаще выявляется в возрасте от 50 до 70 лет [66].

Мимун Н. с соавт. в своей работе «Рак эндометрия (краткий обзор)» выделяют врожденные и приобретенные факторы риска, способствующие развитию рака эндометрия [27].

«Среди врожденных факторов выделяют:

1. Возраст, так как с течением времени число генных мутаций нарастает и они накапливаются [81].

2. Генетическая предрасположенность. Около 5 % случаев рака эндометрия генетически детерминированы. В генетическом плане рак эндометрия нередко ассоциирован с синдромом Линча (от 2-4 до 11 % пациентов). Эта патология связана с мутацией гена MMR, участвующего в исправлении ошибок спаривания нуклеотидов в ДНК. В этом случае рак манифестирует в раннем (для этого типа рака) возрасте (до 60 лет), чаще у пациенток с низким индексом массы тела по сравнению с больными со спорадическим раком эндометрия [60]. Синдром Коудена вызывается мутациями гена PTEN, супрессора опухолевого роста. Риск возникновения рака эндометрия у пациенток с этим синдромом составляет 13-19 % [134, 150].

3. Гормональная нагрузка. При нарушении деятельности эндокринной системы возникает состояние гормонального дисбаланса, в частности гиперэстрогения, которая является одной из причин рака эндометрия [81,

89]. Избыточная масса тела увеличивает риск возникновения рака молочной железы и эндометрия вследствие депонирования в жировой ткани эстрогенов, а также конверсии андрогенов в эстрогены [54,57,81].

Приобретенные факторы включают в себя:

1. Питание. Пищевые предпочтения в различных популяциях с точки зрения сбалансированности питания (количество потребляемой пищи, баланс жиров, белков и углеводов, полноценность рациона) оказывают большое влияние на заболеваемость раком данной локализации [70,95].

2. Лекарственные средства. Некоторые группы лекарственных препаратов (антинеопластические, гормональные, иммуносупрессоры) могут обладать канцерогенным эффектом. Применение тамоксифена в терапии злокачественных образований молочной железы может стать причиной рака эндометрия. При этом терапия комбинированным оральными контрацептивами (эстроген-прогестины) демонстрирует защитное действие на эндометрий [75]».

Кроме этого, многие авторы выделяют среди факторов риска поздние первые роды, сахарный диабет, некоторые антропометрические данные (ИМТ в молодом возрасте, окружность талии, рост), инфекции, ионизирующее излучение [27]. При систематическом анализе доступных литературных источников выявлено, что наиболее достоверными и убедительными факторами риска являются ожирение, отсутствие родов и беременностей в анамнезе, сахарный диабет [103].

Механизмы, которые могут лежать в основе связи ожирения с раком эндометрия, полностью не охарактеризованы, но, вероятно, включают более высокие уровни эстрогена у женщин в постменопаузе, гиперинсулинемию и хроническое воспалительное состояние. [88,102,105,110,116]

Имеются убедительные доказательства снижения заболеваемости раком эндометрия на 40% среди рожавших женщин по сравнению с нерожавшими женщинами. Большой метаанализ 69 681 участника, включая 10 проспективных исследований, 35 исследований случай-контроль и один объединенный анализ, показал нелинейную обратную зависимость между паритетом и риском рака

эндометрия. [161] Гормональные изменения во время беременности могут объяснить эту связь - проявляется переходом к большей выработке прогестерона с защитным действием на эндометрий.

Развитие рака эндометрия на фоне сахарного диабета может быть либо за счет прямого митогенного эффекта, либо, возможно, за счет повышения уровня биодоступного эстрогена за счет снижения уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) [88,126,127].

1.2 Классификация, морфологические варианты рака эндометрия

Мимун Н. с соавт. [27] также из большого количества вариантов классификаций гинекологического рака, которые постоянно меняются в соответствии с появлением новых данных о заболеваниях и принципах их лечения, выделяют «4 основные классификации:

1. Классификация Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO), которая стала первым официальным спонсором Ежегодного отчета по результатам лечения гинекологического рака в 1958 г. [62,85,92,114].

2. Система TNM Всемирного противоракового союза (в настоящее время называется Союз по международному контролю рака — UICC), разработанная доктором Пьером Денуа в период 1943- 1955 гг. [75].

3. Классификация Американского объединенного комитета по раку (AJCC) 1965 г., в рамках которой была предпринята попытка классифицировать все виды гинекологического рака. Эта классификация была объединена с классификацией FIGO в 1976 г. [105].

4. Гистопатологическая классификация ВОЗ, последнее издание вышло в 2014 г» [27].

Наиболее поздняя версия классификации FIGO для стадирования рака эндометрия опубликована в 2023 году [65,70,71], однако в нашей стране, на данный момент, согласно клиническим рекомендациям, по-прежнему используются классификации TNM (8-е издание, 2017) и FIGO (2009) [41,103].

Таб. 1. Классификация Рака тела матки.

TNM FIGO Описание

TX Невозможно оценить состояние первичной опухоли

T0 Первичная опухоль отсутствует

Tis Рак in situ

T1a IA Опухоль в пределах эндометрия или опухоль с инвазией менее половины толщины миометрия

T1b IB Опухоль с инвазией более половины толщины миометрия

T2 II Опухоль распространяется на строму шейки матки, но не выходит за пределы матки

T3 a IIIA Прорастание серозной оболочки матки, поражение маточных труб или яичников (непосредственный переход опухоли или метастазы)

T3 b IIIB Поражение влагалища или параметриев (непосредственный переход опухоли или метастазы)

T4 IVA Прорастание слизистой оболочки мочевого пузыря или толстой кишки

Ж Оценить состояние регионарных лимфатических узлов невозможно

N0 Метастазов в регионарных лимфатических узлах (тазовых или парааортальных) нет

шс Метастазы в регионарных лимфатических узлах (тазовых или парааортальных)

N1 ШС1 Метастазы в тазовых лимфатических узлах

N2 ШС2 Метастазы в парааортальных лимфатических узлах

М0 Отдаленных метастазов нет

М1 IV Отдаленные метастазы (в том числе метастазы в паховых лимфатических узлах и лимфатических узлах в пределах брюшной полости, кроме тазовых или парааортальных лимфатических узлов; за исключением метастазов во влагалище, придатках матки и по тазовой брюшине)

По гистологическому варианту опухоли наиболее часто встречается эндометриальная аденокарцинома (около 80% случаев). По степени дифференцировки выделяют: G1 - высокодифференцированная G2 - умеренно-дифференцированная G3 - низкодифференцированная

Кроме того, существует так называемая биологическая классификация: это предложенная Бохманом Я. В. в 1983 г модель, в которой выделяют 2 патогенетических типа рака эндометрия [3].

1 тип - эстрогензависимый тип: эндометриодные опухоли с низким потенциалом злокачественности, встречаются у пациенток относительно более молодого возраста (репродуктивный возраст, перименопауза), в основном связаны с воздействием эстрогенов, развиваются на фоне гиперплазии эндометрия, на фоне приема Тамоксифена; вероятные факторы риска — ожирение и другие проявления метаболического синдрома; имеют благоприятный прогноз [27].

2 тип - эстрогеннезависимый тип: неэндометриодные опухоли с высоким потенциалом злокачественности (серозный, светлоклеточный рак), встречаются в более пожилом возрасте, на фоне атрофии эндометрия, чаще при отсутствии гиперэстрогении; имеют неблагоприятный прогноз [3,27,41].

1.3 Клинические особенности и дифференциальная диагностика рака эндометрия.

Основным клиническим проявлением рака эндометрия являются ациклические маточные кровотечения в репродуктивном периоде или кровотечения в период постменопаузы. Реже РЭ может сопровождаться болями, длительно текущей анемией, а также характеризоваться быстрым ростом миоматозных узлов, увеличением размеров матки. Следует отметить, что наличие выраженных симптомов характерно уже для поздних стадий. На первых этапах заболевание протекает бессимптомно и выявляются у женщин без жалоб, при ультразвуковом исследовании (УЗИ) органов малого таза. [41]

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зузиева Хеда Бадрудиновна, 2025 год

Список использованной литературы.

1. Аксель Е.М., Виноградова Н. Н.// Статистика злокачественных новообразований женских репродуктивных органов // Онкогинекология //Издательство: Общество специалистов онкологов по опухолям репродуктивной системы (Москва), 2018 г. 7-9 с.

2. Белозерова И. С. Соноэластография в дифференциальной диагностике патологических процессов эндометрия // Автореферат кандидатской диссертации. 2016 г. 19-20 с.

3. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. //М.: Медицина, 1989.

325 с.

4. Буланов М. Н. // Ультразвуковая диагностика в гинекологии// Москва: Видар-М, 2022 г; 105-157, 119-213 с.

5. Востров А.Н., Казакевич В.И., Митина Л.А., Степанов С.О., Гуц О.В., Новикова Е.Г., Мухтаруллина С.В. История и принципы ультразвуковой диагностики опухолей женской репродуктивной системы. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирёва. 2017; 4 (3): 116—123. DOI http://dx.doi.org/10.18821/2313-8726-2017-4-3-116-123.

6. Востров А. Н. Комплексная диагностика рака эндометрия// 2002 г. Москва. 41-44, 86-89 с.

7. Востров А.Н., Митина Л. А., Зузиева Х. Б. и соавт. Способ ультразвукового исследования пациентов с диагнозом Рак эндометрия // Изобретения. Полезные модели - Официальный бюллетень Федеральной службы по интеллектуальной собственности (Роспатент) №36 - 2020, патент на изобретение № 2739108. 2-5 с.

8. Гажонова В. Е., Белозерова И. С, Воронцова Н. А., Титов Д. С. Соноэластография в диагностике рака эндометрия // Акушерство и гинекология -2014 г. №1. 54-58 с.

9. Гинекология от десяти учителей. Под ред. С. Кэмпделла и Э. Монга. // Пер. с англ. Под ред. В.И.Кулакова. — М.:МИА, 2003., 309 с.

10. Демидов В.Н., Гус А.И. Патология полости матки и эндометрия. ВМК.: Практ. пособие: Вып. 3 - М., 2001 г., 138 с.

11. Демидов В. Н., Гус А. И. Ультразвуковая диагностика гиперпластических и опухолевых процессов эндометрия // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике// Под ред/ Митькова В. В., Медведева М. В. Т. 3. М.: Вида, 1997 С. 175-201.

12. Демидов В.Н., Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии.// — М.: Медицина, 1990. — 221 с.

13. Диомидова В.Н., Сафонова М.А., Захарова О.В., Дмитриева А.Н., Ефимова О.А. Информативность магнитно-резонансной томографии с применением протокола диффузионно-взвешенных изображений в оценке эндометрия при полинеоплазиях. //Исследования и практика в медицине. 2020; 7(4): 51- 61. https://doi.org/10.17709/2409-2231-2020-7-4-5

14. Елекенова А.Б., Шишкина Т.М. // Ультразвуковая диагностика гиперпластических процессов эндометрия. Обзор литературы// Вестник АГИУВ No3, 2011, с 4-5.

15. Зузиева Х.Б., Митина Л.А., Востров А.Н., Мухтарулина С.В., Степанов С.О., Новикова Е.Г. Применение эхоконтрастных препаратов в ультразвуковой диагностике рака эндометрия (обзор литературы). Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирёва. 2020; 7(2): 80-83. DOI http://doi.org/10.17816/2313-8726-2020-7-2-80-83.

16. Зузиева Х.Б., Митина Л.А., Востров А.Н., Мухтарулина С.В., Степанов С.О. Современные возможности ультразвукового исследования в диагностике местной распространённости рака эндометрия // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. - 2023. - Т. 10. - №4. - C. 277-285. doi: 10.17816/2313-8726-2023-10-4-277-285.

17. Зыкин Б. И. Стандартизация допплерографических исследований в онкогинекологии. // Автореферат диссертации доктора мед. наук. М., 2001. 45 с.

18. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. // Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. 10-15 с.

19. Капустина И.Н., Сидорова И.С., Саранцев А.Н. Цветовое допплеровское картирование в диагностике рака эндометрия //SonoAce International №9 2001 г, с 66-69.

20. Кармазановский Г.Г., Степанова Ю.А., Аскерова Н.Н. История развития контрастного усиления при ультразвуковом исследовании. Медицинская визуализация. 2015;(2): 110-119 с.

21. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева. — М.: Видар, 1997. — Т.З. — 320 с.

22. Кузьменко М. Я., Карпова И. А.// Эпидемиология, факторы риска и профилактика рака эндометрия.// Тюменский государственный медицинский университет (Тюмень), 2006 г., Том 7, Номер: 1, с. 34.

23. Лютая Е.Д. Комбинированное применение эхографии и магнитно-резонансной томографии у больных с патологией эндометрия// УЗ- и функциональная диагностика. — 2002. — № 22. —С. 157.

24. Медведев М.В., Зыкин Б.И., Хохолин В.Л., Стручкова Н.Ю. Дифференциальная ультразвуковая диагностика в гинекологии. — М.: Видар, 1997. — 184 с.

25. Медведев М. В., Хохолин В. Л. // Ультразвуковая диагностика. -1995. - №3 - С. 14-21.

26. Мельникова Н.С., Козлова О.В., Ларионов О.В. Ультразвуковая, гистероскопическая и гистологическая оценка эндометрия у женщин, получающих Тамоксифен по поводу рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. Диагностика - Москва 2013, с 97-100.

27. Мимун Н., Аззуз М.Я., Бенаджель У., Келеф Д., Каиди //Рак эндометрия (краткий обзор) //Journal of Siberian Medical Sciences 3 (2021 г.) 116136.

28. Минько Б.А., Сальникова М.В., Гелбутовская С.М., Строгонов Е.А.// Возможности комплексного ультразвукового исследования с применением современных методик в диагностике рака эндометрия// Лучевая диагностика и терапия. 2022 г. № 1 (13), 58-69 с.

29. Миронова О.Ю., Исайкина М.А., Исаев Г.О., Бердышева М.В., Фомин В.В. Ультразвуковые исследования с контрастированием: история, применение в практике и перспективы. Терапевтический архив. 2023;95(4):354-358. DOI: 10.26442/00403660.2023.04.202157.

30. Митина Л. А. УЗИ печени с контрастом при метастазах колоректального рака в печень // Л. А Митина, О. В Гуц, С. О. Степанов [и др.] // Колопроктология. - 2017. - №2. С. 32-36.

31. Мустафина Г. А., Буланов М. Н. И соавт. Особенности суб- и интраэндометриального кровотока при доброкачественной очаговой патологии эндометрия // Эхография. 2004 №1 С. 8-12.

32. Мягкова А. А. Ультразвуковые критерии микроинвазивного рака эндометрия // Дисс. кандидата медицинских наук. М.: 2006 г. 45-47 с.

33. Назарова И.С. Ультразвуковое сканирование в диагностике злокачественных опухолей матки и яичников. // Ультразвуковая диагностика в онкологии. Сборник материалов первой Всесоюзной школы. М.: Высшая школа, 1988. С. 108-111.

34. Нечушкина В.М., Коломиец Л.А., Кравец О.А., Морхов К.Ю., Новикова Е.Г., Новикова О.В., Тюляндина А.С., Ульрих Е.А., Феденко А.А., Хохлова С.В.// Практические рекомендации по лекарственному лечению рака тела матки и сарком матки//Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2021 (том 11). 14 DOI: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-14.

35. Новикова Е.Г., Чиссов В.И., Чулкова О.В., Ронина Е.А., Антипов В.А.// «Органосохраняющее лечение в онкогинекологии» // Видар; 2000 г.

36. Озерская И.А., Белоусов М.А., Щеглова Е.А., Агеева М.И. Эхографические и морфологические корреляции гиперпластических процессов эндометрия // УЗ- и функциональная диагностика. — 2002. — №1 - С. 45-50.

37. Озерская И. А. // Эхография в гинекологии - М: Медика; 2005 г. 12-16с; 54-70с.

38. Пеняева Э. И. Контраст-усиленное ультразвуковое исследование при опухолевых поражениях печени. Кандидатская диссертация. // Москва - 2021 г., 24-27; 56-59 с.

39. Подзолкова Н.М., Фадеев И.Е., Глазкова О.Л., Виницкая А.И. Бессимптомное утолщение эндометрия в постменопаузе. учебно-метод. пособие/ ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования». - М.: ГБОУ ДПО РМАПО, 2014. - с. 5.

40. Ракиц С., Маркович А., Дюкиц М. и др. Диагностика рака эндометрия с помощью трансвагинальной цветной допплеровской ультрасонографии // Sonoace international: пер. англ. - Русская версия, 1996.-N1. - С. 16, 22.

41. Рак тела матки и саркомы матки. Клинические рекомендации// Ассоциация онкологов России, 2021 г. 14-17 с.

42. Рубцова Н.А., Новикова Е.Г., Синицин В.Е., Востров А.Н., Степанов С.О.// Рак эндометрия: предоперационное стадирование. Сопоставление информативности ультразвукового исследования и магнитно-резонансной томографии.// Вестник рентгенологии и радиологии. 2012;(4):33-41.

43. Сенча А.Н. Ультразвуковое исследование с использованием контрастных препаратов / А. Н. Сенча, М. С. Могутов Ю. Н. Патрунов // М.: Видар-М, - 2015. - 144 с.

44. Силькина М.О., Соснова Е. А. Органосохраняющее лечение при гинекологических видах рака // Архив акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева. 2019. №1.: 4-7с.

45. Соловьев Я. А. Ультразвуковое исследование с контрастным усилением в дифференциальной диагностике злокачественных и доброкачественных опухолей почек / Я. А. Соловьев, Л. А. Митина, М. Д. Митькова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2018. - № 4. С. 4664.

46. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д, Трансвагинальная эхография: Атлас. — М: Медицина, 2001..— 154 с.

47. Тарутинов В.И. Фарестон (торемифен): многогранность эффекта при предопухолевой и опухолевой патологии. Онкология 2009;11(1):65-70.

48. Терегулова Л.Е. Трансвагинальная эхография с использованием цветового допплеровского картирования у больных раком эндометрия // Ультразвук. диагн., 1996. - N4. - С. 21-23.

49. Топчиева О. И., Прянишников В. А., Жемкова З. П. // Биопсии эндометрия / - Москва: Медицина, 1978. - 232 с.

50. Чекалова М. Л., Баринов В. В., Синюкова Г. Т., Козаченко В. П., Бокина Л. И. Ультразвуковая диагностика рака эндометрия // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 1999. №4.

51. Чекалова М.А., Махова Е.Е., Шабанов М.А. и др. Ультразвуковой мониторинг состояния эндометрия у больных раком молочной железы. Сиб. Онкол. Журн. 2007. Приложение. С. 97-109.

52. Чекалова М. А., Миронова Г. Т., Шолохов В, М., Карпов С. А.// Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии, педиатрии. - 1993 г. -№4 - С. 107-116.

53. Чуркина С. О. // Возможности соноэластографии в гинекологии. Автореферат - Москва-2011 г.

54. Шелыгин М. С. Злокачественные заболевания тела матки. Рак эндометрия. Учебно-методическое пособие / Санкт-Петербург, 2022 г. 4-6 с.

55. Щеголова Е. А. // Ультразвуковая диагностика гиперпластических процессов эндометрия у женщин различных возрастных периодов. Автореферат диссертации 2009 г.

56. Albrecht T., Patel N., Cosgrove D.O. et al. Enhancement of power Doppler signals from breast lesions with the ultrasound contrast agent EchoGen emulsion: subjective and quantitative assessment. Acad. Radiol. 1998; Suppl 5.1: S195-S198.

57. American Cancer Society. Global Cancer Facts & Figures. 4th ed. Atlanta: American Cancer Society, 2018.

58. Anatomie-pathologique. Polycopie (2012). Collège Français des Pathologistes. Ch. 1, 7-11.

59. Antonsen S.L., Jensen L.N., Loft A. et al. MRI, PET/CT and ultrasound in the preoperative staging of endometrial cancer - a multicenter prospective comparative study. Gynecol. Oncol. 2013;128(2):300-8.

60. Baillet. Cours: Cancérologie. Chapitre 3 (2015). Uni- versité Pierre et Marie Curie. Faculté de médecine. Ser- vice de radiothérapie. Niveau DCEM3. In French.

61. Barbara Stoelinga, Lynda Juffermans, Anniek Dooper, Marleen de Lange, Wouter Hehenkamp, Thierry Van den Bosch, and Judith Huirne. Contrast-Enhanced Ultrasound Imaging of Uterine Disorders: A Systematic Review. Ultrasonic Imaging 2021, Vol. 43(5) 239-252. https://doi.org/10.1177/01617346211017462.

62. Bats A.S., Rossi L., Le Frere-Belda M.A. et al. Lynch syndrome and endometrial cancer // Bull. Cancer. 2017. Vol. 104 (12). P. 1013-1021.

63. Becker D., Strobel D., Bernatik T., Hahn E.G. Echo-enhanced color- and power-Doppler EUS for the discrimination between focal pancreatitis and pancreatic carcinoma. Gastrointest. Endosc. 2001; 53 (7): 784-789.

64. Benedet J.L. History of the Annual Report // Int. J. Gynecol. Obstet. 2006. Vol. 95 (1). P. S1-S2.

65. Berek JS, Matias-Guiu X, Creutzberg C, et al. FIGO staging of endometrial cancer: 2023. Int. J. Gynecol. Obstet. 2023; 00:1-12. doi:10.1002/ijgo.14923.

66. Blair A.R., Casas C.M. Gynecologic cancers // Prim. Care Clin. Office Pract. 2009. Vol. 36 (1). P. 115-130. doi: 10.1016/j.pop.2008.10.001.

67. Borges AC, Veloso H, Galindo P, Danés A, Chacon E, Mínguez JA, Alcázar JL. Role of ultrasound in detection of lymph-node metastasis in gynecological cancer: systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2024 Aug;64(2):155-163. doi: 10.1002/uog.27633. Epub 2024 Jun 22. PMID: 38452144.

68. Boychuk A.V., Vereshchahina T.V., Nikitina I.M. Estimation of relative risk of development and informativeness of diagnostic methods of hyperproliferative processes of endometrium. Wiad. Lek. 2020;73(9 cz. 2):2004-2009. PMID: 33148849.

69. Brown A., Calachanis M., Evdoridis C. et al. Sonovue improves endocardial border detection and variability in assessing wall motion score and ejection fraction during stress echocardiography. Ir. J. Med. Sci. 2004; 173 (1): 13-17.

70. Capasso I, Cucinella G, Wright DE, et. al. Artificial intelligence model for enhancing the accuracy of transvaginal ultrasound in detecting endometrial cancer and endometrial atypical hyperplasia. Int J Gynecol Cancer. 2024 Oct 7;34(10):1547-1555. doi: 10.1136/ijgc-2024-005652. PMID: 39089731.

71. Chelmow D, Brooks R, Cavens A, Huber-Keener K, Scott DM, Sheth SS, et al. Executive summary of the Uterine Cancer Evidence Review Conference. Obstet Gynecol 2022; 139:626-43. doi: 10.1097/A0G.0000000000004711.

72. Chen B, Wang P, He W, Yang P, Kong Z, Wang D, Huang L, Chen X, Zheng Y, Chen Q, Xu H, Qi J. Standardized IETA criteria enhance accuracy of junior and intermediate ultrasound radiologists in diagnosing malignant endometrial and intrauterine lesions. Ultrasound Obstet Gynecol. 2024 Oct;64(4):528-537. doi: 10.1002/uog.29102. Epub 2024 Sep 1. PMID: 39219071.

73. Chou AJ, Bing RS, Ding DC. Endometrial Atypical Hyperplasia and Risk of Endometrial Cancer. Diagnostics (Basel). 2024 Nov 5;14(22):2471. doi: 10.3390/diagnostics14222471. PMID: 39594136; PMCID: PMC11593242.

74. Claudon M, Dietrich CF, Choi BI, et al. Guidelines and good clinical practice recommendations for contrast enhanced ultrasound (CEUS) in the liver -update 2012: a WFUMB-EFSUMB initiative in cooperation with representatives of AFSUMB, AIUM, ASUM, FLAUS and ICUS. Ultraschall Med. 2013;34(1):11-29. D0I:10.1055/s-0032-1325499.

75. Collinet P., Poncelet P., Vinatier D. Cancer de l'endometre // J. Gynecol. Obstetr. Biol. Reprod. 2008. Vol. 37 (2). P. F57-F63.

76. Colombo N, Creutzberg C, Amant F, et al. ESMO-ESGO-ESTRO Consensus Conference on Endometrial Cancer: diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2016;27(1):16-41. doi: 10.1093/annonc/mdv484.

77. De Rocco S, Buca D, Oronzii L, Petrillo M, et. al. Reproductive and pregnancy outcomes of fertility-sparing treatments for early-stage endometrial cancer or atypical hyperplasia: A systematic review and meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2022 Jun; 273:90-97. doi: 10.1016/j.ejogrb.2022.04.019. Epub 2022 Apr 25. PMID: 35526471.

78. De Bruyn C, Ceusters J, Vanden Brande K, et.al. Ultrasound features using MUSA terms and definitions in uterine sarcoma and leiomyoma: cohort study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2024 May;63(5):683-690. doi: 10.1002/uog.27535. Epub 2024 Apr 5. PMID: 37970762.

79. Denoix P.F., Schwartz D. General rules for classification of cancers and presentation of the therapeutic results // Mem. Acad. Chir. 1959. Vol. 85. P. 415-424. In French.

80. Dietrich, C.F. How to perform Contrast-Enhanced Ultrasound (CEUS) / C.F. Dietrich, M. Averkiou, M.B. Nielsen [et al.] // Ultrasound International Open. — 2018. — Vol. 4, No.1. — P. E2-E15.

81. El-Harrak M. Education thérapeutique des patients atteints de cancer. Thèse de Doctorat en Pharmacie. Univ. Mohamed V. Faculté de médecine et de pharmacie, Rabat, Maroc, 2016. In French.

82. Epstein E., Fischerova D., Valentin L. et al. Ultrasound characteristics of endometrial cancer as defined by International Endometrial Tumor Analysis (IETA) consensus nomenclature: prospective multicenter study. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2018;51(6):818-28.

83. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al.// Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015;136(5):E359-E386. doi: 10.1002/ijc.29210

84. Forsberg F., Piccoli C.W., Merton D.A. et al. Breast lesions: imaging with contrast-enhanced subharmonic US-initial experience. Radiology. 2007; 244 (3): 718— 726.

85. Gaber C, Meza R, Ruterbusch JJ, Cote ML. Endometrial cancer trends by race and histology in the USA: projecting the number of new cases from 2015 to 2040. J Racial Ethn Health Disparities. Published online October 17, 2016.

86. Green RW, Epstein E. Dynamic contrast-enhanced ultrasound improves diagnostic performance in endometrial cancer staging. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2020; 56 (1):96-105.

87. Gospodarowicz M., Benedet L., Hutter R.V. et al. History and international developments in cancer staging // Cancer Prev. Control. 1998. Vol. 2 (6). P. 262-268.

88. Gunter MJ, Hoover DR, Yu H, et al. A prospective evaluation of insulin and insulin-like growth factor-I as risk factors for endometrial cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008;17: 921-927.

89. Gupta N, Pandey A, Dimri K, Sehgal A, Bhagat R, Suraj, Gill G. Endometrial cancer risk factors, treatment, and survival outcomes as per the European Society for Medical Oncology (ESMO) - European Society of Gynaecological Oncology (ESGO) - European Society for Radiotherapy and Oncology (ESTRO) risk groups and International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) staging: An experience from developing world. J Cancer Res Ther. 2023 Apr-Jun;19(3):701-707. doi: 10.4103/jcrtjcrt_1173_21. PMID: 37470597.

90. Hata K., Hata T., Kitao M. Intratumoral blood flow analysis in endometrial cancer: does it differ among individual tumor characteristics? // Gynecol.-Oncol., 1996, June; 61(3): 341-344.

91. Hedvig Hricak, Janet E. Husband, David M. Panicek. Oncologic Imaging: Essentials of Reporting Common Cancers. Elsevier Health Sciences, 2007.

92. Heremans R, Wynants L, Valentin L, et.al.; IETA Consortium. Estimating risk of endometrial malignancy and other intracavitary uterine pathology in women without abnormal uterine bleeding using IETA-1 multinomial regression model:

validation study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2024 Apr;63(4):556-563. doi: 10.1002/uog.27530. Epub 2024 Mar 4. PMID: 37927006.

93. Heunser T. A., Kuemmel S., Koeninger A., at al. Diagnostic value of diffusion-weight imaging (DWI) compared to FDG PET / CT for whole body breast cancer staging // Eur J. Nucl. Med. Mol. Imaging: 2010; 37: 1077-1086.

94. Hruda M, Sehnal B, Halaska MJ, Drozenova J, Robova H, Pichlik T, Rob L. New staging of endometrial carcinoma - FIGO 2023. Ceska Gynekol. 2024;89(2):120-127. English. doi: 10.48095/cccg2024120. PMID: 38704224.

95. Jain M.G., Rohan T.E., Howe G.R., Miller A.B. A cohort study of nutritional factors and endometrial cancer // Eur. J. Epidemiol. 2000. Vol. 16. P. 899905.

96. Jamison P.M, Noone A.M, Ries L.A, Lee N.C, Edwards B.K.// Trends in endometrial cancer incidence by race and histology with a correction for the Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013;22(2):233-241. doi: 10.1158/1055-99

97. Jean-Michel C., Lori B., Amelie L. et al. Ultrasound contrast agents: properties, principles of action, tolerance, and artifacts. Eur. Radiol. 2001; 11: 13161328.

98. Jing Geng and Jun Tang// Contrast-enhanced ultrasound in the diagnosis of endometrial carcinoma: A meta-analysis// Exp Ther Med. 2018 Dec; 16(6): 5310-5314.

99. Jung E.M., Clevert D.A., Rupp N. Contrast-enhanced ultrasound with Optison in percutaneous thermoablation of liver tumors. Rofo. 2003; 175 (10): 14031412.

100. Jung E.M., Jungius K.P., Rupp N. et al. Contrast enhanced harmonic ultrasound for differentiating breast tumors - first results. Clin. Hemorheol. Microcirc. 2005; 33 (2): 109-120.

101. Jung E.M., Kubale R., Jungius K.P. et al. Vascularization of liver tumors -preliminary results with Coded Harmonic Angio (CHA), phase inversion imaging, 3D power Doppler and contrast medium-enhanced B-flow with second generation contrast agent (Optison). Clin. Hemorheol. Microcirc. 2006; 34 (4): 483-497.

102. Kaaks R, Lukanova A, Kurzer MS. Obesity, endogenous hormones, and endometrial cancer risk: a synthetic review. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002;11:1531-43.

103. Kalliala I, Markozannes G, Gunter M, et al. Obesity and gynaecological and obstetrical conditions: an umbrella review of the literature. BMJ 2017;359:j4511.

104. Kazerooni T., Ghaffarpasand F., Mosalaei A., Kazerooni Y. The value of transvaginal ultrasonography in the endometrial evaluation of breast cancer patients using tamoxifen. Med Princ Pract 2010;19(3):222-7.

105. Khandekar MJ, Cohen P, Spiegelman BM. Molecular mechanisms of cancer development in obesity. Nat. Rev. Cancer 2011; 11:886-95.

106. Kitajima K., Suzuki K., Senda M. et al. Preoperative nodal staging of uterine cancer: is contrast-enhanced PET/CT more accurate than non-enhanced PET/CT or enhanced CT alone? Ann. NuclMed 2011;25(7):511-9.

107. Kido A, Himoto Y, Kurata Y, Minamiguchi S, Nakamoto Y. Preoperative Imaging Evaluation of Endometrial Cancer in FIGO 2023. J Magn Reson Imaging. 2024 0ct;60(4):1225-1242. doi: 10.1002/jmri.29161. Epub 2023 Dec 26. PMID: 38146775.

108. Kurjak A., Kupesic S. An atlas of transvaginal color Doppler. Second edition. New York. London: The Parthenon publishing group, 2000. — 205 p.

109. Kurjak A., Shalan H., Sosic A., Benic S. et al. Endometrial carcinoma in postmenopausal women: evaluation by transvaginal color Doppler ultrasonography // Am. J. Obstet. Gynecol., 1993, v. 169, p. 1597-1603.

110. Kyrgiou M, Kalliala I, Markozannes G, et al. Adiposity and cancer at major anatomical sites: umbrella review of the literature. BMJ 2017;356: j477.

111. Langholz J., Schlief R., Schürmann R. et al. Contrast enhancement in leg vessels. Clin. Radiol. 1996; 51, Suppl. 1: 31-34.

112. Lieng M, Qvigstad E, Dahl GF, Istre O. Flow differences between endometrial polyps and cancer: a prospective study using intravenous contrast-enhanced transvaginal color flow Doppler and three-dimensional power Doppler ultrasound 2008 Dec;32(7):935-40. doi: 10.1002/uog.6267. PMID: 19035544.

113. Li X, Wang H, Wang T, Cui H, Wu L, Wang W, Wang F. Combining demographic data and transvaginal ultrasonography: a predictive model for endometrial carcinoma in postmenopausal patients. BMC Womens Health. 2024 Sep 27;24(1):539. doi: 10.1186/s12905-024-03374-8. PMID: 39334255; PMCID: PMC11429476.

114. Lin D, Wang H, Liu L, et.al. IETA Ultrasonic Features Combined with GI-RADS Classification System and Tumor Biomarkers for Surveillance of Endometrial Carcinoma: An Innovative Study. Cancers (Basel). 2022 Nov 16;14(22):5631. doi: 10.3390/cancers14225631. PMID: 36428723; PMCID: PMC9688181.

115. Lin D, Zhao L, Zhu Y, Huang Y, Yuan K, Liu W, Li S, Guo X, Hao Y. Combination IETA Ultrasonographic Characteristics Simple Scoring Method With Tumor Biomarkers Effectively Improves the Differentiation Ability of Benign and Malignant Lesions in Endometrium and Uterine Cavity. Front Oncol. 2021 Aug 30;11:605847. doi: 10.3389/fonc.2021.605847. PMID: 34527571; PMCID: PMC8435803.

116. Lindner JR. Contrast echocardiography: current status and future directions. Heart. 2021;107(1):18-24. DOI:10.1136/heartjnl-2020-316662.

117. Liu Y, Tian JW, Xu Y, Cheng W. Role of transvaginal contrast-enhanced ultrasound in the early diagnosis of endometrial carcinoma. Chin Med J (англ.). 2012;125(3):416-21.

118. Liu Y, Xu Y, Cheng W, Liu X. Quantitative contrast-enhanced ultrasonography for the differential diagnosis of endometrial hyperplasia and endometrial neoplasms. Oncol. Lett. 2016;12(5):3763-70.

119. Liu ZZ, Jiang YX, Dai Q, Yang M, Zhu QL, Zhao DC, et al. Imaging of endometrial carcinoma using contrast-enhanced sonography. J Ultrasound Med. 2011; 30 (11): 1519-27.

120. Loffer F.D. Laser ablation of the endometrium. // Obstet. Gynec. Clin. N Amer. 1988; 15 (1): 77-89.

121. Lortet-Tieulent J, Ferlay J, Bray F, Jemal A.// International patterns and trends in endometrial cancer incidence, 1978-2013. J Natl Cancer Inst. 2018;110(4):354-361. doi: 10.1093/jnci/djx214

122. McCluggage W.G., Desai V., Manek S. Tamoxifen-associated postmenopausal adenomyosis exhibits stromal fibrosis, glandular dilatation and epithelial metaplasias // Histopathology. — 2000. — V 37 (4), P. 340-346.

123. Megan A., Beverly J. Long, Arena Del Mar Morillo, Marc Arbyn, MD, Jamie N. Bakkum-Gamez, Nicolas Wentzensen// Association of Endometrial Cancer Risk With Postmenopausal Bleeding in Women A Systematic Review and Metaanalysis// JAMA Intern Med. 2018 Sep; 178(9): 1210-1222 doi: 10.1001/jamainternmed.2018.2820.

124. Menendez-Santos M, Gonzalez-Baerga C, Taher D, Waters R, Virarkar M, Bhosale P. Endometrial Cancer: 2023 Revised FIGO Staging System and the Role of Imaging. Cancers (Basel). 2024 May 14;16(10):1869. doi: 10.3390/cancers16101869. PMID: 38791948; PMCID: PMC11119523.

125. Moro F, Ciancia M, Zace D, Vagni M, Tran HE, Giudice MT, Zoccoli SG, Mascilini F, Ciccarone F, Boldrini L, D'Antonio F, Scambia G, Testa AC. Role of artificial intelligence applied to ultrasound in gynecology oncology: A systematic review. Int J Cancer. 2024 Nov 15;155(10):1832-1845. doi: 10.1002/ijc.35092. Epub 2024 Jul 11. PMID: 38989809.

126. Nead KT, Sharp SJ, Thompson DJ, et al. Evidence of a causal association between Insulinemia and endometrial cancer: a Mendelian randomization analysis. J. Natl. Cancer Inst. 2015;107:178.

127. Olivia Raglan, Ilkka Kalliala, Georgios Markozannes et al. //Risk factors for endometrial cancer: An umbrella review of the literature// Int. J. Cancer: 145, 17191730 (2019) UICC.

128. Olumide Ofinran, Janos Balega. The value of magnetic resonance imaging in investigating complex atypical hyperplasia of the endometrium. Minerva Ginecol. 2016 Aug;68(4):400-4. Epub 2016 Mar 22. PMID: 27002383.

129. Orishchak I.K., Makarchuk O.M., Henyk N.I., Ostrovska O.M., Havryliuk H.M. Sonoelastography evaluation in the diagnosis of endometrial pathology combined with chronic endometritis in infertile women. J Med Life. 2022 Mar;15(3):397-404. doi: 10.25122/jml-2021-0358. PMID: 35450000; PMCID: PMC9015173.

130. Patil Y, Dhande A, Khaladkar SM, Kirdat Patil PP. Application of the International Endometrial Tumor Analysis (IETA) in Ultrasound Evaluation of Abnormal Uterine Bleeding. Cureus. 2024 Aug 10;16(8): e66560. doi: 10.7759/cureus.66560. PMID: 39252735; PMCID: PMC11382330.

131. Pati SK, Mondal K, Bodhey NK, Bagde N, Gupta RK, Shukla A. Role of Multiparametric MRI in the Preoperative Evaluation of Endometrial Carcinoma: A Cross-Sectional Study. Cureus. 2024 Jul 21;16(7): e65058. doi: 10.7759/cureus.65058. PMID: 39171058; PMCID: PMC11335962.

132. Porter TR, Mulvagh SL, Abdelmoneim SS, et al. Clinical Applications of Ultrasonic Enhancing Agents in Echocardiography: 2018 American Society of Echocardiography Guidelines Update. J Am Soc Echocardiogr. 2018;31(3):241-74. D0I:10.1016/j.echo.2017.11.013 21. Levey AS, Cattran D, Friedman A, et al. Proteinuri.

133. Qi X. Artificial intelligence-assisted magnetic resonance imaging technology in the differential diagnosis and prognosis prediction of endometrial cancer. Sci Rep. 2024 Nov 6;14(1):26878. doi: 10.1038/s41598-024-78081-3. PMID: 39506051; PMCID: PMC11541869.

134. Reid-Nicholson M., Iyengar P., Hummer A.J. et al. Immunophenotypic diversity of endometrial adenocarcinomas: implications for differential diagnosis // Modern Path. 2006. Vol. 19 (8). P. 1091-1100.

135. Rotenberg O, Doulaveris G, Goldberg GL, et. al. Combining Ultrasonography and Endometrial Aspiration as a One-Stop Screening for Endometrial Neoplasia. Obstet Gynecol. 2024 Dec 1;144(6):801-809. doi: 10.1097/A0G.0000000000005752. Epub 2024 Oct 10. PMID: 39388701; PMCID: PMC11556823.

136. Russo C, Camilli S, Martire FG, Di Giovanni A, Lazzeri L, Malzoni M, Zupi E, Exacoustos C. Ultrasound features of highly vascularized uterine myomas (uterine smooth muscle tumors) and correlation with histopathology. Ultrasound Obstet Gynecol. 2022 Aug;60(2):269-276. doi: 10.1002/uog.24855. PMID: 35018681.

137. Sbarra M, Lupinelli M, Brook OR, Venkatesan AM, Nougaret S. Imaging of Endometrial Cancer. Radiol Clin North Am. 2023 Jul;61(4):609-625. doi: 10.1016/j.rcl.2023.02.007. Epub 2023 Mar 27. PMID: 37169427.

138. Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023 Jan;73(1):17-48. doi: 10.3322/caac.21763. PMID: 36633525.

139. Setiawan VW, Yang HP, Pike MC, et al.// Australian National Endometrial Cancer Study Group. Type I and II endometrial cancers: have they different risk factors? J. Clin. Oncol. 2013;31(20):2607-2618. doi: 10.1200/JCO.2012.48.2596

140. Sehnal B, Kubecova M, Hruda M, Drozenova J, Halaska JM, Havlik J, Robova H, Pichlik T, Grafnetter Reginacova K, Rob L. Staging for endometrial carcinoma FIGO 2023 and its relevance for clinical practice. Klin Onkol. 2024;38(4):250-258. English. doi: 10.48095/ccko2024250. PMID: 39174328.

141. Sheikh MA, Althouse AD, Freese KE, et al. USA endometrial cancer projections to 2030: should we be concerned? Future Oncol. 2014;10(16):2561-2568. doi: 10.2217/fon.14.192

142. Sherman ME. Theories of endometrial carcinogenesis: a multidisciplinary approach. Mod. Pathol. 2000; 13:295-308.

143. Siegel R.L, Miller K.D, Jemal A.// Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017;67(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21387

144. Smittenaar CR, Petersen KA, Stewart K, Moitt N. Cancer incidence and mortality projections in the UK until 2035. Br J Cancer. 2016;115(9):1147-1155. doi: 10.1038/bjc.2016.304

145. Song Y, Yang J, Liu Z, Shen K. Preoperative evaluation of endometrial carcinoma by contrast-enhanced ultrasonography. BJOG. 2009; 116 (2):294-8; discussion 8-9.

146. SonoVue International non-proprietary name: sulfurhexafluoride. Assessment report. Ed. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). UK: EMA, 2014; 1-33.

147. Spagnol G, Noventa M, Bonaldo G, Marchetti M, Vitagliano A, Lagana AS, Cavallin F, Scioscia M, Saccardi C, Tozzi R. Three-dimensional transvaginal

ultrasound vs magnetic resonance imaging for preoperative staging of deep myometrial and cervical invasion in patients with endometrial cancer: systematic review and metaanalysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2022 Nov;60(5):604-611. doi: 10.1002/uog.24967. PMID: 35656849; PMCID: PMC9828663

148. Su Q, Sun Z, Lv G. Contrast enhanced ultrasound in diagnosis of endometrial carcinoma and endometrial hyperplasia. Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand). 2018 Aug 30;64(11):88-91. PMID: 30213295.

149. Tameish S, Florez N, Vidal JRP, Chen H, Vara J, Alcázar JL. Transvaginal ultrasound versus magnetic resonance imaging for preoperative assessment of myometrial infiltration in patients with low-grade endometrioid endometrial cancer: A systematic review and head-to-head meta-analysis. J Clin Ultrasound. 2023 Sep;51(7): 1188-1197. doi: 10.1002/jcu.23508. Epub 2023 Jun 15. PMID: 37318272.

150. Taylan E., Oktay K. Fertility preservation in gynecologic cancers // Gynecol. Oncol. 2019. Vol. 155 (3). P. 522-529. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.09.012

151. Testa AC, Ferrandina G, Fruscella E, Van Holsbeke C, Ferrazzi E, Leone FP, et al. The use of contrasted transvaginal sonography in the diagnosis of gynecologic diseases: a preliminary study. J Ultrasound Med. 2005; 24 (9): 1267-78.

152. The EFSUMB Guidelines and Recommendations for the Clinical Practice of Contrast-Enhanced Ultrasound in Non-Hepatic Applications: Update 2017. https://www.thieme-connect.com/ DOI: 10.1055/s-0044-101254.

153. Torre L.A, Islami F, Siegel R.L, Ward E.M, Jemal A.// Global cancer in women: burden and trends. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2017;26(4):444-457. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-16-0858

154. Vitale SG, Riemma G, Haimovich S, et. al. Risk of endometrial cancer in asymptomatic postmenopausal women in relation to ultrasonographic endometrial thickness: systematic review and diagnostic test accuracy meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2023 Jan;228(1):22-35.e2. doi: 10.1016/j.ajog.2022.07.043. Epub 2022 Aug 4. PMID: 35932873.

155. Wang M, Liu W, Gu X, Cui F, Ding J, Zhu Y, Bian J, Liu W, Chen Y, Zhou J. Few-shot learning to identify atypical endometrial hyperplasia and endometrial

cancer based on transvaginal ultrasonic images. Heliyon. 2024 Aug 16;10(16): e36426. doi: 10.1016/j.heliyon.2024.e36426. PMID: 39253160; PMCID: PMC11381780.

156. Wang R, Luo H, Cao W. Clinical and ultrasound features of uterine perivascular epithelioid cell tumors: case series and literature review. Ultrasound Obstet Gynecol. 2024 Nov;64(5):687-695. doi: 10.1002/uog.29116. Epub 2024 Oct 12. PMID: 39395194.

157. Wartko P, Sherman M.E., Yang H.P., Felix A.S., Brinton L.A., Trabert B. // Recent changes in endometrial cancer trends among menopausal-age US women. Cancer Epidemiol. 2013;37(4):374-377. doi: 10.1016/j.canep.2013.03.008

158. Wilson S.R., Burns P.N., Muradali D. et al. Harmonic hepatic US with microbubble contrast agent: initial experience showing improved characterization of hemangioma, hepatocellular carcinoma, and metastasis. Radiology. 2000; 215 (1): 153161.

159. Wu QJ, Li YY, Tu C, et al. Parity and endometrial cancer risk: a metaanalysis of epidemiological studies. Sci. Rep. 2015;5:14243.

160. Xaligli G, Sancar C, Serin G, Akman L, Özdemir N, Zekioglu O, Terek C, Özsaran A, Yildirim N. Prospective evaluation of uterine artery Doppler for prognosis in endometrial cancer: A tertiary single-center experience. J Obstet Gynaecol Res. 2024 Oct;50(10):1808-1812. doi: 10.1111/jog.16095. Epub 2024 Sep 18. PMID: 39291759.

161. Xu J, Qiao L, Xiong K, Cheng S, Luo H, Wang Y, He J, Chen X, Pan M. Diagnostic Value of Quantitative Analysis by Contrast-Enhanced Ultrasound of Endometrial Lesions. J Ultrasound Med. 2021 Jun;40(6):1131-1136. doi: 10.1002/jum.15492. Epub 2020 Sep 15. PMID: 32930398.

162. Xydias E.M., Kalantzi S., Tsakos E., Ntanika A., Beis N., Prior M., Daponte A., Ziogas A.C. Comparison of 3D ultrasound, 2D ultrasound and 3D Doppler in the diagnosis of endometrial carcinoma in patients with uterine bleeding: A systematic review and meta-analysis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2022 Oct;277:42-52. doi: 10.1016/j.ejogrb.2022.08.005. Epub 2022 Aug 10. PMID: 35988462.

163. Yahata T, Aoki Y, Tanaka K. Prediction of myometrial invasion in patients with endometrial carcinoma: comparison of magnetic resonance imaging, transvaginal ultrasonography, and gross visual inspection. Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2007;28(3):193-195.

164. Zhang M, Qiu Y, Zhao L, Zhang X, Wang J, Zhang C, et al. Prognostic value of quantitative perfusion parameters by enhanced ultrasound in endometrial cancer. Med. Sci. Monit. 2019; 25:298-304.

165. Zhou H-l, Xiang H, Duan L, Shahai G, Liu H, Li X-h, et al. Application of combined two-dimensional and three-dimensional transvaginal contrast enhanced ultrasound in the diagnosis of endometrial carcinoma. BioMed Res Int. 2015: 292743.