Применение стволовых клеток при возрастной нейродегенеративной патологии (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, доктор медицинских наук Анисимов, Сергей Владимирович

• Анисимов, Сергей Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Анисимов, Сергей Владимирович

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Возрастная нейродегенеративная патология.

1.2. Этиология и клиника болезни Паркинсона.

1.3. Существующие методы терапии болезни Паркинсона.

1.4. Клеточная терапия болезни Паркинсона.

1.4.1. Трансплантация эмбрионального и взрослого донорского клеточного материала.

1.4.1.1. Трансплантация эмбрионального/фетального клеточного материала

1.4.1.2. Альтернативные источники клеточного материала. Трансплантация других типов донорского клеточного материала.

1.4.2. Применение стволовых и прогениторных клеток.

1.4.2.1. Типы стволовых и прогениторных клеток.

1.4.2.2. Применение соматических стволовых и прогениторных клеток.

1.4.2.2.1. Применение нейральных стволовых и прогениторных клеток.

1.4.2.2.2. Применение стволовых клеток костного мозга.

1.4.2.2.3. Применение соматических стволовых клеток из прочих источников.

1.4.2.3. Применение неонатальных, фетальных и эмбриональных стволовых клеток.

1.4.2.3.1. Применение неонатальных стволовых клеток.

1.4.2.3.2. Применение фетальных стволовых клеток.

1.4.2.3.3. Применение клеток эмбриональной карциномы.

1.4.2.3.4. Применение эмбриональных половых клеток.

1.4.2.3.5. Применение эмбриональных стволовых клеток.

1.5. Риски и перспективы клеточной терапии болезни Паркинсона.

1.5.1. Онкологические риски.

1.5.2. Риск развития ксенозоонозов.

1.5.3. Иммунологические риски.

1.5.4. Хирургические риски.

1.5.5. Генетические риски.

1.5.6. Этические факторы.

1.6. Сравнительный анализ разных типов стволовых и прогениторных клеток как субстрата клеточной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение стволовых клеток при возрастной нейродегенеративной патологии (экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы

Проблема постарения населения, то есть, увеличение в структуре населения доли лиц пожилого возраста в последние десятилетия приобретает глобальный характер. Об актуальности проблемы старения для всего человечества свидетельствует разработанная по инициативе ООН «Программа по исследованиям старения в XXI веке». Отдельный раздел этой программы посвящен изучению механизмов старения и связанных с ним заболеваний [21]. Среди этих заболеваний одно из важнейших мест занимают нейродегенеративные. Хотя нейродегеперативный процесс может быть обусловлен генетической патологией (наследственные метаболопатии), являться осложнением инфекционных заболеваний, травм или воздействия токсических факторов, важнейшее значение имеет широкая распространенность именно возрастной идиопатической нейродегенеративной патологии [15]. Тремя наиболее распространёнными нейродегенеративными заболеваниями в мире являются болезнь Альцгеймера (БА), болезнь Паркинсона (БП), и болезнь [диффузных] телец Леви (БДТЛ), соответственно. Важно отметить, что в то время как для БА и БДТЛ характерна диссеминация нейродегенеративпого процесса (с поражением нейронов коры головного мозга в целом), при БП нейродегеперативный процесс преимущественно локализован. Как хроническое неуклонно прогрессирующее заболевание ЦНС, БГ1 сопровождается дегенерацией нигростриарных нейронов и нарушением функции базальных ганглиев, с проявлением моторных и пемоторных нарушений [5]. За исключением наследственных (ювенильных) форм, БГ1 поражает лиц пожилого возраста, при этом заболеваемость и распространенность болезни Паркинсона неуклонно увеличиваются с возрастом: от ~1% среди людей старше 60 лет до -2% среди людей старше 70 лет [317]. Продолжительная (5-10 лет) фармакотерапия БП связана с появлением значимых побочных реакций и общим снижением эффективности. Таким образом, широкая распространенность БП в популяции и неэффективность традиционных методов терапии в определенных клинических ситуациях представляет значимую проблему. В связи с этим, в течение последних 18-20 лет производятся попытки создать принципиально новые методы лечения БП, - такие, как глубокая стимуляция головного мозга и заместительная клеточная терапия дофамипергичсскими нейронами [1, 26, 27]. Стволовые клетки (СК) разных типов способны служить ценным источником нейронов как субстрата клеточной терапии нейродегенеративных и иных заболеваний [8, 10, 17]. Наиболее перспективным субстратом заместительной клеточной терапии БП считаются эмбриональные стволовые клетки (ЭСК), однако существующие протоколы их дифференцпровки в функциональные дофаминергические нейроны являются крайне длительиыми и чрезвычайно сложными технически [104, 286]. Кроме того, сам механизм дифференцировки, то есть перестройки нлюрипотентной ЭСК в высокоспециализированный нейрон является весьма сложным [249, 536]. Для фактического применения данного подхода в клинической практике необходима разработка эффективного протокола, основанного на экспансии недифференцированных ЭСК in vitro, дифференцировки их в функциональные дофаминергические нейроны, а также обеспечение безопасности субъектов трансплантации (в первую очередь, с точки зрения развития злокачественной (незрелой) тератомы). Важнейшими направлениями данного исследования являлись раскрытие механизмов пролиферации и дифференцировки ЭСК человека, а также обеспечение ксенологическоп и онкологической безопасности трансплатации и повышение её эффекшвиосш за счёт модификации протоколов дифференцировки и смены формата селекции пересаживаемого клеточного материала.

Цель исследования

Изучить механизмы пролиферации и дифференцировки стволовых клеток, и разработать способ заместительной клеточной терапии локализованной, ассоциированной с возрастом нейродегенеративной патологии в условиях эксперимента.

Задачи исследования

1. Провести анализ возможности проведения клеточной терапии ассоциированной с возрастом нейродегенеративной патологии и идентифицировать действенный субстрат клеточной терапии;

2. Выявить факторы, определяющие возможность эффективного размножения стволовых клеток в культуре in vitro;

3. Изучить возможность направленной дифференцировки эмбриональных стволовых клеток человека в функциональные дофаминергические нейроны в культуре in vitro;

4. Разработать стандартизованный протокол, позволяющий получить из эмбриональных стволовых клеток человека оптимальное количество функциональных дофаминергических нейронов, пригодных для терапии, ассоциированной с возрастом нейродегенеративной патологии;

5. Оценить влияние фактора роста фибробластов 20 (FGF-20) на клетки-предшественники дофаминергических нейронов;

6. Разработать технологию подготовки клеточного материала к трансплантации, обеспечивающую максимальную выживаемость пересаженных клеток и эффективность лечения ассоциированной с возрастом нейродегенеративной патологии;

7. Разработать способ предотвращения развития злокачественной тератомы в сайге трансплантации клеточного материала при терапии, ассоциированной с возрастом нейродегенеративной патологии;

8. Изучить эффекты трансплантации производных эмбриональных стволовых клеток человека лабораторным животным, модельным в отношении локализованной, ассоциированной с возрастом нейродегенеративной патологии.

Научная новизна и практическая значимость исследования

Выявлена биологическая роль фактора роста фибробластов 20 (FGF-20), который был идентифицирован ранее, но биологическая роль которого до сих нор оставалась неизвестной. В ходе проведения экспериментов по направленной дифференцировке чЭСК в нейроны in vitro было установлено, что фактор роста фибробластов 20 стимулирует дифферепцировку и поддерживает выживаемость дофаминергических прогениторпых клеток, что может ' способствовать повышению эффективности клеточной терапии ассоциированных с возрастом нейродегенеративпых заболеваний.

Впервые установлена существование обратной зависимости между временем пребывания чЭСК в культуре in vitro (пропорциональным доле постмитотических клеток в общем объеме гетерогенной популяции производных чЭСК) и риском развития злокачественной тератомы (тератокарциномы) в сайте трансплантации клеточного материала.

Сформулирована концепция «окна возможности» проведения заместительной клеточной терапии локализованной возрастной нейродегенеративной патологии, в пределах которого в культуре in vitro можно получить достаточное количество дофаминергических нейронов-производных чЭСК, и при этом выживаемость донорских дофаминергических нейронов в ходе трансплантационной процедуры является приемлемой, а риск развития злокачественной тератомы (тератокарциномы) в сайте/сайтах трансплантации клеточного материала отсутствует, что особенно важно при последующем применении заместительной клеточной терапии у пациентов пожилого и старческого возраста.

Разработан и использован в экспериментальной работе двухэтапный про юкол направленной дифференцировки чЭСК в функциональные дофаминергические нейроны in vitro, который позволяет получить однородную популяцию содержащих такие клетки клеточных агрегатов, пригодных к трансплантации непосредственно, то есть без диссоциации. Разработана также техника трансплантации таких клеточных агрегатов. Установлено, что использование этой технологии многократно повышает выживаемость донорских дофаминергических нейронов в сайте трансплантации, одновременно полностью ликвидируя риск развития злокачественной тератомы (тератокарциномы) у реципиентов трансплантации.

Разработана технология, позволяющая проводить эффективное размножение эмбриональных стволовых клеток человека (чЭСК) в культуре in vitro (экспансию чЭСК) в сложных клеточных системах, основанных на применении фидерных клеток человеческого происхождения.

Проведена комплексная оценка параметров транскриптомов стволовых клеток разных типов в сравнении с транскриптомами иных типов клеток (не стволовых). В результате проведенного анализа выявлены важные закономерности и идентифицирована панель молекулярных мишеней, играющих важную роль в контроле пролиферации и дифференцировки стволовых клеток.

Разработана, запущена в опытное производство и начала применяться в экспериментальной биологии специализированная микрочиновая (микроматричпая) платформа «NeuroStem» предназначенная для изучения транскриш ома стволовых клеток человека в ходе дифференцировки в клетки нейралыюго/нейронального ряда. Данная микрочиповая платформа обладает рекордными характеристиками в отношении представленности на ней молекулярных мишеней, имеющих отношение к биологии дофаминергической системы, в значительной степени способствуя прогрессу в разработке надежных, безопасных и эффективных методов клеточной терапии ассоциированных с возрастом нейродсгенеративпых заболеваний.

Положения, выносимые на защиту

1. Сравнительный анализ ключевых биологических свойств стволовых клеток разных типов показывает, что эмбриональные стволовые клетки человека (чЭСК) являются наиболее адекватным субстратом для проведения заместительной клеточной терапии локализованной возрастной нейродегенеративной патологии.

2. Анализ транскриптомов стволовых клеток разных типов (в том числе недифференцированных и находящихся на различных этапах дифферешдировки) с использованием технологии серийного анализа генетической экспрессии (SAGE) и микрочиповой технологии демонстрирует практическую невозможность действенной стимуляции дифферешшровки стволов ых клеток в функциональные дофаминергические нейроны методами генетической инженерии.

3. Разработана технология эффективной направленной дифференцировки эмбриональных стволовых клеток человека в функциональные дофаминергические нейроны in vitro; впервые установлен вклад фактора роста фибробластов 20 (FGF-20) в дифференцировку и выживаемость дофаминергических прогениторных клеток. Применение FGF-20 позволило пятикратно повысить эффективность исходного протокола в приложении к выходу дофаминергических нейронов.

4. В экспериментальных моделях локализованной ассоциированной с возрастом нейродегенеративной патологии установлено существование обратной зависимости между риском развития злокачественной тератомы и временем пребывания клеток в культуре in vitro.

5. Предложена концепция «окна возможности» проведения заместительной клеточной терапии локализованной возрастной нейродегенеративиой патологии, в пределах которого выживаемость донорских дофамипергических нейронов является приемлемой, а риск развития злокачественной тератомы в сайте/сайтах трансплантации клеточного материала отсутствует.

6. Разработанный и использованный двухэтапный протокол направленной дпфферепцировки эмбриональных стволовых клеток человека в функциональные дофаминергические нейроны in vitro позволяет получить однородную популяцию содержащих такие клетки клеточных агрегатов, пригодных к трансплантации непосредственно, без диссоциации. Использование этой технологии более чем в 5 раз повышает выживаемость донорских дофамипергических нейронов в сайте трансплантации, одновременно полностью устраняя риск развития злокачественной тератомы у реципиентов.

Апробация результатов исследования

Основные результаты исследований и положения диссертационной работы, выносимые на защиту, были представлены и доложены на следующих научных конференциях, съездах и практикумах: III, V, VI Annual National Institute on Aging Intramural Scientific Retreat (Линтицум Хойтс, США, 1998, 2000, 2001); Stem Cells: Origins, Fates and Functions, Keystone Symposia (Кейстоуп, США, 2002); From Stem Cells to Therapy, Keystone Symposia (Стимбоат Спрингс, США); INYS Workshop on Stem Cell Research. Nobel Forum (Стокгольм, Швеция, 2004); 4th Forum of European Neuroscience (Лиссабон, Португалия, 2004); Symposium of Lund Strategic Center for Stem Cell Biology and Cell Therapy (Люнд, Швеция, 2005); Meeting of SRC-SDARF-JDRF Joint Programme in Stem Cell Research (Сигтуна, Швеция, 2005); International Society for Stem Cell Research 3rd Annual Meeting (Can Фрапциско, США, 2005); From Neuron to Neurology and Psychiatry: The Baltic Summer School (Копенгаген, Дания, 2005); 2nd European Science Foundation Functional Genomics Conference "Functional Genomics and Disease" (Осло, Норвегия, 2005); NSR (Nervous System and Repair) and NCoE (Nordic Center of Excellence) Joint Symposium: Disease models in vivo and in vitro (Люнд, Швеция, 2005); Swedish Research Council NeuroFortis (Strong Research Environment in Brain Damage and Repair) Annual Meeting (Изаберг, Швеция, 2009); General Biology of stem cell systems: EuroSTELLS Meeting (Венеция, Италия, 2006); Pre-clinical Evaluation of Stem Cell Therapy in Stroke (STEMS) kick-off meeting (Париж, Франция, 2006), II Съезд Общества клеточной биологии и Юбилейная конференция, посвященная 50-летию Института цитологии РАН (Санкт-Петербург, 2007); IV и V Международная конференция «Медицина долголетия и качества жизни» (Москва, 2008, 2009); Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (Санкт-Петербург, 2008, 2009); Российско-шведский практикум «Cell Technologies for Medicine» (Санкт-Петербург, 2009); Всероссийская научная школа для молодёжи «Аутологичные стволовые клетки: экспериментальные и клинические исследования» (Москва, 2009); Итоговая конференция по результатам выполнения мероприятий за 2009 г. в рамках приоритетного направления «Живые системы» ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2012 годы» (Москва, 2009); LXXI конференция молодых ученых СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова (Санкт-Петербург, 2010), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные нейродегенеративные заболевания XXI века» (Санкт-Петербург, 2010).

Публикация результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 18 статей в журналах, рекомендуемых ВАК Российской Федерации для публикации результатов докторских исследований, 4 статьи в иных журналах, 5 глав в коллективных монографиях, 2 главы в методических пособиях, 12 тезисов докладов.

Связь с научно-исследовательской работой Института

Диссертационная работа является инициативной научной темой, выполняемой Институтом молекулярной биологии и генетики ФГУ «Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А.Алмазова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской федерации (г. Санкт-Петербург). Отдельные части экспериментальной работы были выполнены на базе Геронтологического исследовательского центра Национального института старения США (г. Балтимор, США) и Валлепберговского Нейрологического Центра Люпдского Университета (г. Люнд, Швеция).

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Анисимов, Сергей Владимирович

выводы

1. Идентифицирована панель в составе 238 генов, контролирующих процессы пролиферации стволовых клеток в недифференцированном состоянии. Данная группа содержит в том числе новые «кандидатные» факторы контроля пролиферативного потенциала стволовых клеток.

2. Показано, что по совокупности свойств (а именно, доступности исходного клеточного материала; этическим препятствиям; сложности получения линий клеток; пролиферативному потенциалу; эффективности экспансии клеточного материала; уровню пластичности; иммуногенности; возможности направленной дифференцировки в функциональные дофаминергические нейроны; и другим) эмбриональные стволовые клетки человека (чЭСК) линии SA002 наиболее удобны для размножения (экспансии) in vitro в интересах применения в качестве субстрата клеточной терапии локализованной возрастной нейродегенеративной патологии;

3. Выявлена биологическая роль фактора роста фибробластов 20 (FGF-20), проявляющейся в стимуляции пролиферации, дифференцировки и выживания дофаминсргических прогениторных клеток в культуре in vitro. Применение этого фактора повышает эффективность протокола направленной дифференцировки чЭСК в дофаминергические нейроны in vitro с 3,0+1,0% экспрессирующих тирозингидроксилазу клеток от общего числа клеток-производных чЭСК (базовый протокол) до 15,0+2,0% (применение FGF-20 в концентрации 1 нг/мл питательной среды);

4. Установлена обратная зависимость между длительностью пребывания чЭСК в культуре in vitro (как функции степени их дифференцировки) и риском развития злокачественной тератомы (тератокарциномы) в сайтах трансплантации клеточного материала, что позволяет выбрать условия дифференцировки клеток, обеспечивающие минимизацию риска развития злокачественной тератомы у реципиентов, и

384 является одним из решающих факторов возможности использования клеточного материала в лечении больных, в том числе пожилого и старческого возраста;

5. Разработан принципиально новый двухэтапный протокол дифференцировки чЭСК в функциональные дофаминергичсские нейроны in vitro (I этап - дифференцировка в адгезионной культуре, II этап - в суспензионной культуре), который позволил получить однородную популяцию клеточных агрегатов с заданными характеристиками («трансплантационных единиц»), содержащих большое количество дофаминергических нейронов (до 13,0+2,0% от общего числа клеток) и не требующих диссоциации при трансплантации;

6. Разработана и апробирована в эксперименте с использованием модельных животных техника трансплантации «трансплантационных единиц», применение которой впервые дало возможность многократно (до 20 раз) повысить выживаемость дофаминергических нейронов в сайтах трансплантации, что позволило получить функциональный эффект у модельных животных и свидетельствует о перспективности применения разработанной технологии для лечения ассоциированных с возрастом нейродегеперативных заболеваний у человека.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая общее постарение населения развитых стран, и связанный с этим рост распространенности локализованной, ассоциированной с возрастом пейродегенеративной патологии, а также учитывая постепенное снижение эффективности фармакотерапии проводимой в течение длительного времени, продолжение работ по разработке основанных на принципах клеточной терапии подходов к лечению таких заболеваний является в высшей мере целесообразным;

2. Эмбриональные стволовые клетки человека (чЭСК) могут быть использованы в качестве исходного субстрата клеточной терапии локализованной, ассоциированной с возрастом нейро дегенеративной патологии. При этом целесообразно использовать линии чЭСК, способные эффективно пролиферировать вне присутствия фидерных (питающих) клеток ксеногенного происхождения (например линию SA002);

3. В ходе направленной дифференцировки чЭСК в дофаминергические нейроны in vitro, рекомендуется вводить в состав питательной среды фактор роста фибробластов 20 (FGF-20) в концентрации 1 иг/мл питательной среды;

4. Специализированную микрочиповую платформу "NeuroStem" целесообразно использовать в экспериментах по изучению фундаментальных биологических механизмов, лежащих в основе пролиферации, роста, дифференцировки и созревания клеток, а также процессов нейродегенерации, в том числе возрастной. Это является необходимым звеном работы по разработке основанных на принципах клеточной терапии подходов к лечению таких заболеваний;

5. В ходе разработки подходов к клеточной терапии локализованной, ассоциированной с возрастом нейродегеперативной патологии рекомендуется использовать производные чЭСК в формате не клеточной суспензии, а микроагрегатов, - то есть без диссоциации на этапе непосредственно предшествующем трансплантации. При этом рекомендуется использовать разработанный метод получения «трансплантационных единиц» обладающих комплексом заданных физических и биологических свойств.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Анисимов, Сергей Владимирович, 2011 год

1. Бехтерева Н. П., Гилерович Е. Г., Гурчин Ф. А., Лукин В. А. О трансплантации эмбриональных нервных тканей в лечении паркинсонизма // Журн. Невропатол. Психиатр, им. С.С.Корсакова. 1990. Т. 90 (11). С. 1013.

2. Бочков Н. П., Воронина Е. С., Косякова Н. В. и др. Хромосомная изменчивость мультипотеитных мезенхимальных стромальных клеток человека//Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 143 (I). С. 122-126.

3. Глазко Т. Т., Межевикина Л. М., Бойко А. А., Фесенко Е. Е. "Цепная" кариотипическая эволюция эмбриональных стволовых клеток линии R1 in vitro // Цитология. 2005. Т. 47 (8). С. 679-685.

4. Гринчук Т. М., Иванцов К. М., Алексеенко Л. Л. и др. Характеристика культуры мезенхимных стволовых клеток мыши, экспрессирующих GFP // Цитология. 2008. Т. 50 (12). С. 1030-1035.

5. Гусев Е. И., Гехт А. Б., Попов Г. Р. И др. Болезнь Паркинсона: клиника, диагностика и лечение // В кн.: Нейродегенеративные заболевания. Фундаментальные и прикладные аспекты / Под ред. М.В.Угрюмова. М.: Наука. 2010. С. 52-86.

6. Деев Р.В., Николаенко Н.С., Цупкина Н.В. и др. Формирование и морфофупкциональная характеристика остеобластичсского фенотипа в клеточных культурах in vitro // Цитология. 2004. Т. 46 (3). С. 185-190.

7. Деев Р. В., Цупкина Н. В., Гололобов В. Г., и др. Влияние трансплантированной культуры остеогенных клеток костного мозга на репаративный остеогистогенез в области дефекта теменных костей // Цитология. 2008. Т. 50 (4). С. 293-301.

8. Дыбан А. П., Дыбан П. А. Стволовые клетки в экспериментальной и клинической медицине // Мед. Акад. Журн. 2002. Т.2 (3). С. 3-25.

9. Дыбан П. А. Особенности роста и дифференцировки гератокарциномы OCI5SI в сингенных и аллогеиных мышах // Бюлл. Экспер. Биол. Мед. 1984. Т. 97 (1). С. 71-72.

10. Зинькова Н. Н., Гилерович Е. Г., Соколова И. Б., Шведова Е. В. Влияние трансплантации мезенхимальных стволовых клеток на динамику морфологических изменений в головном мозге крыс после ишемического инсульта // Цитология. 2007. Т. 49 (11). С. 923-933.

11. Ивашошкин А. Я. Морально-этические проблемы искусственного аборта // В кн.: Введение в биоэтику: Учеб. пос. / Под ред. Б. Г. Юдина, П. Д. Тищенко. М.: Прогресс-Традиция, 1998.

12. Ивашошкин А. Я. Новые репродуктивные технологии: этико-правовые проблемы // В кн.: Введение в биоэтику: Учеб. пос. / Под ред. Б. Г. Юдина, П. Д. Тищенко. М.: Прогресс-Традиция, 1998.

13. Иллариошкин С. Ii. Паркинсонизм с ранним началом // Атмосфера. Нервные болезни. 2006. Т. 3. С. 14-20.

14. Литвиненко И. В. Болезнь Паркинсона. / М.: Миклош. 2006. 216 С.

15. Никольский Н. Н., Габай И. А., Сомова Н. В. Эмбриональные стволовые клетки человека. Проблемы и перспективы // Цитология. 2007. Т. 49 (7). С. 529-537.

16. Оловников А. М. Принцип маргинотомии в матричном синтезе полинуклеотидов // Докл. АН. 1971. Т. 201. С. 1496-1499.

17. Отсллин В. А. Морфологическое обоснование применения метода пейротрансплантации в клинике // Журнал «Вопросы Нейрохирургии» им. Н.Н.Бурденко. 1999. Т. 4. С. 32-36.

18. Отсллин В. А., Петрова Е. С. Особенности развития гомо- и гетсротопических аллотрансплантатов эмбрионального неокортекса крыс // Цитология. 2000. Т. 42 (8). С. 750-757.

19. Сидоренко А., Эндрюс Г. ООН возглавляет Программу исследований старения в XXI столетии // Успехи Геронтол. 2000. Т. 4. С. 7-13.

20. Соколова И. Б., Зинькова Н. Н., Билибина А. А. и др. Возможности применения клеточной терапии при лечении ишемического инсульта в эксперименте // Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия. 2007. Т. 2 (4). С. 54-62.

21. Соколова И. Б., Федотова О. Р., Гилерович Е. Г. и др. Коррекция ориентировочно-исследовательского дефицита у крыс с помощью мультииотентных мезенхимальных стромальных клеток // Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия. 2009. Т. 4 (4). С. 65-72.

22. Тшценко П. Д. Медицинская генетика и этика // В кн.: Введение в биоэтику: Учеб. пос. / Под ред. Б. Г. Юдина, П. Д. Тищенко. М.: Прогресс-Традиция, 1998.

23. Тищенко Г1. Д. Моральные проблемы трансплантологии // В кн.: Введение в биоэтику: Учеб. пос. / Под ред. Б. Г. Юдина, П. Д. Тищенко. М.: Прогресс-Традиция, 1998.

24. Угрюмов М. В. Традиционные и новые представления о патогенезе, диагностике и лечении нейродегенеративных заболеваний // В кн.: Нейродегенеративные заболевания. Фундаментальные и прикладные аспекты / Под ред. М.В.Угрюмова. М.: Наука. 2010. С. 8-35.

25. Угрюмов М. В., Шабалов В. А., Федорова Н. В. и др. Использование нейротрансплантации в лечении болезни Паркинсона // Вестник Российской Академии Медицинских Наук. 1996. Т. 8. С. 40-51.

26. Чертков И. Л., Фриденштейн А. Я. Родоначальная кроветворная клетка и ее дифференцнровка // Успехи Современной Биологии. 1966. Т. 62. В. 1. С. 97-114.

27. Шабалов В. А., Федорова Н. В., Угрюмов М. В. и др. Нейротрансплантация в лечении болезни Паркинсона (катамнез) // Журнал «Вопросы Нейрохирургии» им. Н.Н.Бурденко. 2002. Т. 2. С. 29-33.

28. Akhmedova S. N., Anisimov S. V., Yakimovsky A. F., Schwartz E. I. Gln-Arg 192 Polymorphism of Paraoxonase and Parkinson's disease // Human Heredity. 1999. Vol. 49 (3). P. 178-180.

29. Akhmedova S. N., Pushnova E. A., Anisimov S. et al. CYP2D6 genotyping in a Russian population using a novel approach for identification of the CYP2D6A mutation // Biochcm. Mol. Med. 1996. Vol. 58 (2). P. 234-237.

30. Alessandri G., Pagano S., Bez A. et al. Isolation and culture of human muscle-derived stem cells able to differentiate into myogenic and neurogenic cell lineages // Lancet. 2004. Vol. 364 (9448). P. 1872-1883.

31. Alexanian A. R. Epigenetic modifiers promote efficient generation of neural-like cells from bone marrow-derived mesenchymal cells grown in neural environment//J. Cell Biochem. 2007. Vol. 100 (2). P. 362-371.

32. Allan J. S., Broussard S. R., Michaels M. G. et al. Amplification of simian retroviral sequences from human recipients of baboon liver transplants // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 1998. Vol. 14 (10). P. 821-824.

33. Altman J. Are new neurons formed in the brains of adult mammals? // Science. 1962. Vol. 135. P. 1127-1 128.

34. Altman J., Das G. D. Autoradiographic and histological evidence of postnatal hippocampal neurogenesis in rats // J. Сотр. Neurol. 1965. Vol. 124 (3). P. 319-335.

35. Altman J., Das G. D. Postnatal origin of microneurons in the rat brain // Nature. 1965. Vol. 207 (5000). P. 953-956.

36. Alvarez-Buylla A., Garcia-Verdugo J. M. Neurogenesis in adult subventricular zone // J. Neurosci. 2002. Vol. 22 (3). P. 629-634.

37. Amit M., Margulcts V., Segev H. et al. Human feeder layers for human embryonic stem cells // Biol. Reprod. 2003. Vol. 68 (6). P. 2150-2156.

38. Amit M., Shariki C., Margulets V., Itskovilz-Eldor J. Feeder layer- and serum-frec culture of human embryonic stem cells // Biol. Reprod. 2004. Vol. 70 (3). P. 837-845.

39. Angclastro J. M., Klimaschewski L. P., Vitolo О. V. Improved Nlalll digestion of PAGE-purified 102 bp ditags by addition of a single purification step in both the SAGE and microSAGE protocols // Nucleic Acids Res. 2000. Vol. 28 (12). P. E62.

40. Anghileri E., Marconi S., Pignatelli A. et al. Neuronal differentiation potential of human adipose-derived mesenchymal stem cells // Stem Cells Dev. 2008. Vol. 17(5). P. 909-916.

41. Anisimov S. V. A large-scale screening of the normalized mammalian mitochondrial gene expression profiles // Genet. Res. 2005. Vol. 86 (2). P. 12738.

42. Anisimov S. V., Christophersen N. S., Correia A. S. et al. "NeuroStem Chip": a novel highly specialized tool to study neural differentiation pathways in human stem cells // BMC Genomics. 2007. Vol. 8. 46.

43. Anisimov S. V., Sharov A. A. Incidence of "quasi-ditags" in catalogs generated by Serial Analysis of Gene Expression (SAGE) // BMC Bioinformatics. 2004. Vol. 5 (1). 152.

44. Anisimov S. V., Tarasov K. V., Tweedie D. et al. SAGE identification of gene transcripts with abundances unique to pluripotent mouse R1 embryonic stem cells // Genomics. 2002. Vol. 79 (2). P. 169-176.

45. Annett L. E., Dunnett S. B., Martel F. L. et al. A functional assessment of embryonic dopaminergic grafts in the marmoset // Prog. Brain Res. 1990. Vol. 82. P. 535-542.

46. Arenas E. Engineering a dopaminergic phenotype in stem/precursor cells: role of Nuni, glia-derived signals, and Wnts // Ann. NY Acad. Sci. 2005. Vol. 1049. P. 51-66.

47. Arjona V., Minguez-Castellanos A., Montoro R. J. et al. Autotransplantation of human carotid body cell aggregates for treatment of Parkinson's disease //Neurosurgery. 2003. Vol. 53 (2). P. 321-328.

48. Armstrong R. J., T yers P., Jain M. et al. Transplantation of expanded neural precursor cells from the developing pig ventral mesencephalon in a rat model of Parkinson's disease//Exp. Brain. Res. 2003. Vol. 151 (2). P. 204-217.

49. Arsic N., Mamaeva D., Lamb N. J., Fernandez A. Muscle-derived stem cells isolated as non-adherent population give rise to cardiac, skeletal muscle and neural lineages // Exp. Cell. Res. 2008. Vol. 314 (6). P. 1266-1280.

50. Avital I., Moreira A. L., IClimstra D. S. et al. Donor-derived human bone marrow cells contribute to solid organ cancers developing after bone marrow transplantation // Stem Cells. 2007. Vol. 25 (11). P. 2903-2909.

51. Backlund E. O., Granberg P. O., Bamberger B. et al. Transplantation of adrenal medullary tissue to striatum in parkinsonism. First clinical trials // J. Neurosurg. 1985. Vol. 62 (2). P. 169-173.

52. Bakay R. A., Watts R. L., Freeman A. et al. Preliminary report on adrenal-brain transplantation for parkinsonism in man // Stereotact. Funct. Neurosurg. 1990. Vol. 54-55. P. 312-323.

53. Baksh D., Yao R., Tuan R. S. Comparison of proliferative and multilineage differentiation potential of human mesenchymal stem cells derived from umbilical cord and bone marrow // Stem Cells. 2007. Vol. 25 (6). P. 13841392.

54. Ballard P. A., Tetrud J. W., Langston J. W. Permanent human parkinsonism due to l-methyl-4-phenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP): seven cases // Neurology. 1985. Vol. 35 (7). P. 949-956.

55. Barber R. D., Harmer D. W., Coleman R. A., Clark B. J. GAPDH as a housekeeping gene: analysis of GAPDH mRNA expression in a panel of 72 human tissues // Physiol. Genomics. 2005. Vol. 21 (3). P. 389-395.

56. Barberi T., Klivenyi P., Calingasan N. Y. et al. Neural subtype specification of fertilization and nuclear transfer embryonic stem cells and application in parkinsonian mice //Nat. Biotechnol. 2003. Vol. 21 (10). P. 12001207.

57. Barberi T., Studer L. Mesenchymal cells // Methods Enzymol. 2006. Vol. 418. P. 194-208.

58. Barzilay R., Kan I., Ben-Zur T. et al. Induction of human mesenchymal stem cells into dopamine-producing cells with different differentiation protocols // Stem Cells Dev. 2008. Vol. 17 (3). P. 547-554.

59. Barzilay R., Levy Y. S., Mclamed E., Offen D. Adult stem cells for neuronal repair// Isr. Med. Assoc. J. 2006. Vol. 8 (1). P. 61-66.

60. Behzad-Behbahani A., Pouransari R., Tabei S. Z. et al. Risk of viral transmission via bone marrow progenitor cells versus umbilical cord blood hematopoietic stem cells in bone marrow transplantation // Transplant. Proc. 2005. Vol. 37(7). P. 3211-3212.

61. Ben-Hur T., Idelson M., Khaner PI. et al. Transplantation of human embryonic stem cell-derived neural progenitors improves behavioral deficit in Parkinsonian rats // Stem Cells. 2004. Vol. 22 (7). P. 1246-1255.

62. Berglund C. M., Aarum J., Haeberlein S. L. et al. Characterization of long-term mouse brain aggregating cultures: evidence for maintenance of neural precursor cells II J. Comp. Neurol. 2004 Vol. 474 (2). P. 246-260.

63. Bcrnheimer H., Birkmayer W., Hornykiewicz O. et al. Brain dopamine and the syndromes of Parkinson and Huntington. Clinical, morphological and neurochemical correlations // J. Neurol. Sci. 1973. Vol. 20 (4). P. 415-455.

64. Bhattacharya B., Miura T., Brandenberger R. et al. Gene expression in human embryonic stem cell lines: unique molecular signature // Blood. 2004. Vol. 103 (8). P. 2956-2964.

65. Bickenbach J. R., Chisrn E. Selection and extended growth of murine epidermal stem cells in culture // Exp. Cell Res. 1998. Vol. 244 (1). P. 184-195.

66. Bielorai B., Deeg H. J., Weintraub M. et al. B-cell lymphoma developing in the donor 9 years after donor-origin acute myeloid leukemia post bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. 2003. Vol. 31 (10). P. 931934.

67. Bigdeli N., Andersson M., Strehl R. et al. Adaptation of human embryonic stem cells to feeder-free and matrix-free culture conditions directly on plastic surfaces // J. Biotechnol. 2008. Vol. 133 (1). P. 146-153.

68. Bjorklund A., Dunnett S. B., Brundin P. et al. Neural transplantation for the treatment of Parkinson's disease // Lancet Neurol. 2003. Vol. 2 (7). P. 437445.

69. Bjorklund A., Stenevi U. Reconstruction of the nigrostriatal dopamine pathway by intracerebral nigral transplants // Brain Res. 1979. Vol. 177 (3). P. 555-560.

70. Bjorklund L. M. Stem cell therapy for Parkinson's disease // Dialogues Clin. Neurosci. 2004. Vol. 6 (3). P. 303-311.

71. Bjorklund L. M., Sanchez-Pemaute R., Chung S. et al. Embryonic stem cells develop into functional dopaminergic neurons after transplantation in a Parkinson rat model // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. Vol. 99 (4). P. 23442349.

72. Blondheim N. R., Levy Y. S., Ben-Zur T. et al. Human mesenchymal stem cells express neural genes, suggesting a neural predisposition // Stem Cells Dev. 2006. Vol. 15 (2). P. 141-164.

73. Blum B., Benvenisty N. The tumorigenicity of human embryonic stem cells // Adv. Cancer Res. 2008. Vol. 100. P. 133-158.

74. Boer G. J. Ethical issues in neurografting of human embryonic cells // Theor. Med. Bioeth. 1999. Vol. 20 (5). P. 461-475.

75. Boer G. Restorative Therapies for Parkinson's Disease: Ethical Issues / In: Brundin P., Olanow C. W., eds. Restorative Therapies in Parkinson's Disease. New York, USA: Springer US, 2006. P. 12-49.

76. Bonifati V., Rizzu P., van Baren M. J. et al. Mutations in the DJ-1 gene associated with autosomal recessive early-onset parkinsonism // Science. 2003. Vol. 299 (5604). P. 256-259.

77. Boyd C. N., Ramberg R. C., Thomas E. D. The incidence of recurrence of leukemia in donor cells after allogeneic bone marrow transplantation // Leuk. Res. 1982. Vol. 6 (6). P. 833-837.

78. Brazelton T. R., Rossi F. M., ICeshet G. I., Blau FI. M. From marrow to brain: Expression of neuronal phenotypes in adult mice // Science. 2000. Vol. 290 (5497). P. 1775-1779.

79. Brevig T., Meyer M., Kristensen T. et al. Xenotransplantation for brain repair: reduction of porcine donor tissue immunogenicity by treatment with anti-Gal antibodies and complement // Transplantation. 2001. Vol. 72 (2). P. 190196.

80. Brotchie J. M., Lee J., Venderova K. Levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease // J. Neural Transm. 2005. Vol. 112 (3). P. 359-391.

81. Broxmcyer H. E., Gluckman £., Auerbach A. et al. Human umbilical cord blood: A clinically useful source of transplantable hematopoietic stem/progenitor cells // Int. J. Cell. Cloning. 1990. Vol. 8 (Suppl 1). P. 76-89.

82. Brundin P. Dissection, preparation, and implantation of human embryonic brain tissue / In: Neural transplantation. A practical approach. Dunnett S. B., Bjorklund A., cds. Oxford, UIC, Oxford University Press. 1992. P. 139-160.

83. Brundin P., Isacson O., Gage F. IT. et al. The rotating 6-hydroxydopamine-lesioned mouse as a model for assessing functional effects of neuronal grafting // Brain Res. 1986. Vol. 366 (1-2). P. 346-349.

84. Brundin P., Karlsson J., Emgard M. et al. Improving the survival of grafted dopaminergic neurons: a review over current approaches // Cell Transplant. 2000. Vol. 9 (2). P. 179-195.

85. Brundin P., Pogarell O., Hagell P. et al. Bilateral caudate and putamen grafts of embryonic mesencephalic tissue treated with lazaroids in Parkinson's disease// Brain. 2000. Vol. 123 (7). P. 1380-1390.

86. Brunlid G., Pruszak J., Holmes B. et al. Immature and neurally differentiated mouse embryonic stem cells do not express a functional Fas/Fas ligand system// Stem Cells. 2007. Vol. 25 (10). P. 2551-2558.

87. Buzahska L., Jurga M., Domanska-Janik K. Neuronal differentiation of human umbilical cord blood neural stem-like cell line // Neurodegener. Dis. 2006. Vol. 3 (1-2). P. 19-26.

88. Buzahska L., Jurga M., Stachowiak E. K. et al. Neural stem-like cell line derived from a nonhematopoietic population of human umbilical cord blood // Stem Cells Dev. 2006. Vol. 15 (3). P. 391-406.

89. Byrne J., Pedersen D., Clepper L. et al. Producing primate embryonic stem cells by somatic cell nuclear transfer // Nature. 2007. Vol. 450 (7169). P. 497-502.

90. Caisander G., Park H., Frej K. et al. Chromosomal integrity maintained in five human embryonic stem cell lines prolonged in vitro culture // Chromosome Res. 2005. Vol. 14 (2). P. 131-137.

91. Campagnoli C., Roberts I. A., Kumar S. et al. Identification of mesenchymal stem/progenitor cells in human first-trimester fetal blood, liver, and bone marrow // Blood. 2001. Vol. 98 (8). P. 2396-2402.

92. Campbell A., Nycum G. Harmonizing the international regulation of embryonic stem cell research: possibilities, promises and potential pitfalls // Med. Law Int. 2005. Vol. 7 (2). P. 113-148.

93. Cao F., van der Bogt K. E., Sadrzadeh A. et al. Spatial and temporal kinetics of teratoma formation from murine embryonic stem cell transplantation // Stem Cells Dev. 2007. Vol. 16 (6). P. 883-891.

94. Carpenter M. K., Inokuma M. S., Denham J. et al. Enrichment of neurons and neural precursors from human embryonic stem cells // Exp. Neurol. 2001. Vol. 172 (2). P. 383-397.

95. Caspi O., Huber I., Kehat I. et al. Transplantation of human embryonic stem cell-derived cardiomyocytes improves myocardial performance in infarcted rat hearts // J. Amer. Coll. Cardiol. 2007. Vol. 50 (19). P. 1884-1893.

96. Castro R. F., Jackson K. A., Goodell M. A. et al. Failure of bone marrow cells to trans differentiate into neural cells in vivo // Science. 2002. Vol. 297 (5585). P. 1299.

97. Catalina P., Montes R., Ligcro G. et al. Human ESCs predisposition to karyotypic instability: Is a matter of culture adaptation or differential vulnerability among hESC lines due to inherent properties? // Mol Cancer. 2008. Vol. 7. 76.

98. Chamberlain S. J., Li X. J., Lalande M. Induced pluripotent stem (iPS) cells as in vitro models of human neurogenetic disorders // Neurogenetics. 2008. Vol. 9 (4). P. 227-235.

99. Chen J., Sanbcrg P. R., Li Y. et al. Intravenous administration of human umbilical cord blood reduces behavioral deficits after stroke in rats // Stroke. 2001. Vol. 32 (11). P. 2682-2688.

100. Chen X. J., Sun F. Y., Xie Q. L. et al. Cloning and high level nonfusion expression of recombinant human basic fibroblast growth factor in Escherichia coli // Acta Pharmacol. Sin. 2002. Vol. 23 (9). P. 782-786.

101. Cheng L., Hammond H., Ye Z. et al. Pluman adult marrow cells support prolonged expansion of human embryonic stem cells in culture // Stem Cells. 2003. Vol. 21 (2). P. 131-142.

102. Chiba S., Lee Y. M., Zhou W., Freed C. R. Noggin enhances dopamine neuron production from human embryonic stem cells and improves behavioral outcome after transplantation into Parkinsonian rats // Stem Cells. 2008. Vol. 26 (11). P. 2810-2820.

103. Chirgwin J. M., Przybyla A. E., MacDonald R. J., Rutter W. J. Isolation of biologically active ribonucleic acid from sources enriched in ribonucleasc // Biochemistry. 1979. Vol. 18 (24). P. 5294-5299.

104. Cho M. S., Lee Y. E., Kim J. Y. et al. Highly efficient and large-scale generation of functional dopamine neurons from human embryonic stem cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008. Vol. 105 (9). P. 3392-3397.

105. Cho Y. H., Kim D. S., Kim P. G. et al. Dopamine neurons derived from embryonic stem cells efficiently induce behavioral recovery in a Parkinsonian rat model // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006. Vol. 341 (1). P. 6-12.

106. Choo A. B., Tan H. L., Ang S. N. et al. Selection against undifferentiated human embryonic stem cells by a cytotoxic antibody recognizing podocalyxin-like protein-1 // Stem Cells. 2008. Vol. 26 (6). P. 1454-1463.

107. Christophersen N. S., Brundin P. Large stem cell grafts could lead to erroneous interpretations of behavioral results? //Nat. Med. 2007. Vol. 13 (2). P. 118.

108. Christophersen N. S., Gronborg M., Petersen T. N. et al. Midbrain expression of Delta-like 1 homologue is regulated by GDNF and is associated with dopaminergic differentiation // Exp. Neurol. 2007. Vol. 204 (2):791-801.

109. Cipriani S., Bonini D., Marchina E. et al. Mesenchymal cells from human amniotic fluid survive and migrate after transplantation into adult rat brain // Cell Biol. Int. 2007. Vol. 31 (8). P. 845-850.

110. Cleveland W. S., Devlin S. J. Locally weighted regression: an approach to regression analysis by local fitting // J. Am. Stat. Assoc. 1988. Vol. 83. P. 596610.

111. Collier T. J., Gallagher M. J., Sladek C. D. Cryopreservation and storage of embryonic rat mesencephalic dopamine neurons for one year: comparison to fresh tissue in culture and neural grafts // Brain Res. 1993. Vol. 623 (2). P. 249256.

112. Colter D. C., Class R., DiGirolamo C. M., Prockop D. J. Rapid expansion of recycling stem cells in cultures of plastic-adherent cells from human bone marrow // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2000. Vol. 97 (7). P. 3213-3218.

113. Correia A. S., Anisimov S. V., Li J. Y., Brundin P. Stem cell-based therapy for Parkinson's disease // Ann. Med. 2005. Vol. 37 (7). P. 487-498.

114. Correia A. S., Anisimov S. V., Roybon L. et al. Fibroblast growth factor-20 increases the yield of midbrain dopaminergic neurons derived from human embryonic stem cells // Front. Neuroanat. 2007. Vol. 1 (4). P. 1-9.

115. Cotzias G. C., Van Woert M. H., Schiffer L. M. Aromatic amino acids and modification of parkinsonism // N. Engl. J. Med. 1967. Vol. 276 (7). P. 374379.

116. Cowan C. A., Klimanskaya I., McMahon J. et al. Derivation of embryonic stem-cell lines from human blastocysts // New Engl. J. Med. 2004. Vol. 350 (13). P. 1353-1356.

117. Daley G. Q., Ahrlund Richter L., Auerbach J. M. et al. Ethics. The ISSCR guidelines for human embryonic stem cell research // Science. 2007. Vol. 315 (5812). P. 603-604.

118. Darmon M., Bottenstein J., Sato G. Neural differentiation following culture of embryonal carcinoma cells in a serum-free defined medium // Dev. Biol. 1981. Vol. 85 (2). P. 463-473.

119. Das G. D., Altman J. Transplanted precursors of nerve cells: their fate in the cerebellums of young rats //Science. 1971. Vol. 173 (997). P. 637-638.

120. Date I., Shingo T., Yoshida H. et al. Grafting of encapsulated dopamine-secreting cells in Parkinson's disease: long-term primate study // Cell Transplant. 2000. Vol. 9 (5). P. 705-709.

121. De Bari C., Dell'Accio F., Tylzanowski P., Luyten F. P. Multipotent mesenchymal stem cells from adult human synovial membrane // Arthritis Rheum. 2001. Vol. 44 (8). P. 1928-1942.

122. De Coppi P., Bartsch G., Siddiqui M. M. et al. Isolation of amniotic stem cell lines with potential for therapy // Nat. Biotechnol. 2007. Vol. 25 (1). P. 100106.

123. Deacon T., Schumacher J., Dinsmore J. et al. Histological evidence of fetal pig neural cell survival after transplantation into a patient with Parkinson's disease//Nat. Med. 1997. Vol. 3 (3). P. 350-353.

124. Del Conte G. Einpflanzungen von embryonalen Gewebe ins Gehirn // Beitr. Pathol. Anat. Allg. Pathol. 1907. Vol. 42. P. 193-202.

125. Deumens R., Blokland A., Prickaerts J. Modeling Parkinson's disease in rats: an evaluation of 6-OHDA lesions of the nigrostriatal pathway // Exp. Neurol. 2002. Vol. 175 (2). P. 303-317.

126. Dezawa M., Takahashi I., Esaki M. et al. Sciatic nerve regeneration in rats induced by transplantation of in vitro differentiated bone-marrow stromal cells // Eur. J. Neurosci. 2001. Vol. 14 (11). P. 1771-1776.

127. Di Monte D. A. The environment and Parkinson's disease: is the nigrostriatal system preferentially targeted by neurotoxins? // Lancet Neurol. 2003. Vol. 2 (9). P. 531-538.

128. Dihne M., Bernreuthcr C., Hagel C. et al. Embryonic stem cell-derived neuronally committed precursor cells with reduced teratoma formation after transplantation into the lesioned adult mouse brain // Stem Cells. 2006. Vol. 24 (6). P. 1458-1466.

129. Domogatskaya A., Rodin S., Boutaud A., Tryggvason K. Laminin-51 1 but not -332, -1 11, or -411 enables mouse embryonic stem cell self-renewal in vitro // Stem Cells. 2008. Vol. 26 (1 1). P. 2800-2809.

130. Draper I. T. Diseases of the basal ganglia / In: Draper I. T. Lecture notes on neurology, 3rd Edition. Oxford & Edinburg, UK, Blackwell Scientific Publications. 1970. P. 149-155.

131. Draper J. S., Smith K., Gokhale P. et al. Recurrent gain of chromosomes 17q and 12 in cultured human embryonic stem cells // Nat. Biotechnol. 2004. Vol. 22 (1). P. 53-54.

132. Drcsscl R., Schindehutte J., Kuhlmann T. et al. The tumorigenicity of mouse embryonic stem cells and in vitro differentiated neuronal cells is controlled by the recipients' immune response // PLoS One. 2008. Vol. 3 (7). e2622.

133. Drukker M., Katchman H., Katz G. et al. Human embryonic stem cells and their differentiated derivatives are less susceptible to immune rejection than adult cells // Stem Cells. 2006. Vol. 24 (2). P. 221-229.

134. Drukker M., Katz G., Urbach A. et al. Characterization of the expression of MHC proteins in human embryonic stem cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.2002. Vol. 99 (15). P. 9864-9869.

135. Dube I. D., Cournoyer D. Gene therapy: here to stay // CMAJ. 1995. Vol. 152 (10). P. 1605-1613.

136. Dunn E. H. Preliminary and secondary findings in a series of attempts to transplant cerebral cortex to the albino rat // J. Comp. Neurol. 1917. Vol. 27. P. 565-582.

137. Dunnet S. B. Motor function(s) of nigrostriatal dopamine system: studies of lesions and behavior / In: Handbook of chemical neuroanatomy dopamine. Vol. 21, Dopamine. Dunnett S. B., Bentivoglio M., Bjórklund A., Hokfelt T., eds. 2005. P. 237-302.

138. Duvoisin R. C. Variations in the "on-off" phenomenon // Adv. Neurol. 1974. Vol. 5. P. 339-340.

139. Dvorak P., Dvorakova D., Koskova S. et al. Expression and potential role of fibroblast growth factor 2 and its receptors in human embryonic stem cells // Stem Cells. 2005. Vol. 23 (8). P. 1200-1211.

140. Elfenbein G. J., Brogaonkar D. S., Bias W. B. et al. Cytogenetic evidence for recurrence of acute myelogenous leukemia after allogeneic bone marrow transplantation in donor hematopoietic cells // Blood. 1978. Vol. 52 (3). P. 627636.

141. Emgárd M., Hallin U., Karlsson J. et al. Both apoptosis and necrosis occur early after intracerebral grafting of ventral mesencephalic tissue: a role for protease activation//J. Neurochem. 2003. Vol. 86 (5). P. 1223-1232.

142. Erdo F., Buhrle C., Blunk J. et al. Host-dependent tumorigenesis of embryonic stem ccll transplantation in experimental stroke // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2003. Vol. 23 (7). P. 780-785.

143. Eriksson P. S., Perfilieva E., Bjork-Eriksson T. et al. Neurogenesis in the adult human hippocampus//Nat. Med. 1998. Vol. 4 (11). P. 1313-1317.

144. Espejo E. F., Montoro R. J., Armengol J. A., Lopez-Barneo J. Cellular and functional recovery of Parkinsonian rats after intrastriatal transplantation of carotid body cell aggregates // Neuron. 1998. Vol. 20 (2). P. 197-206.

145. Evans M. J. The isolation and properties of a clonal tissue culture strain of pluripotent mouse teratoma cells // J. Embryol. Exp. Morphol. 1972. Vol. 28 (1). P. 163-176.

146. Evans M. J., Kaufman M. H. Establishment in culture of pluripotential cells from mouse embryos//Nature. 1981. Vol. 292 (5819). P. 154-156.

147. Fairchild P. J., Robertson N. J., Minger S. L., Waldmann H. Embryonic stem cells: protecting pluripotency from alloreactivity // Curr. Opin. Immunol. 2007. Vol. 19(5). P. 596-602.

148. Fallahi-Sichani M., Soleimani M., Najafi S. M. et al. In vitro differentiation of cord blood unrestricted somatic stem cells expressing dopamine-associated genes into neuron-like cells // Cell Biol. Int. 2007. Vol. 31 (3). P. 299-303.

149. Fan C. G., Tang F. W., Zhang Q. J. et al. Characterization and neural differentiation of fetal lung mesenchymal stem cells // Cell Transplant. 2005. Vol. 14(5). P. 311-321.

150. Fazzini E., Dwork A. J., Blum C. et al. Stereotaxic implantation of autologous adrenal medulla into caudate nucleus in four patients with parkinsonism. One-year follow-up // Arch. Neurol. 1991. Vol. 48 (8). P. 813820.

151. Ferrari D., Sanchez-Pemaute R., Lee H. et al. Transplanted dopamine neurons derived from primate ES cells preferentially innervate DARPP-32 striatal progenitors within the graft // Eur. J. Neurosci. 2006. Vol. 24 (7). P. 1885-1896.

152. Fialkow P. J., .Thomas E. D., Bryant J. I., Neiman P. E. Leukaemic transformation of engrafted human marrow cells in vivo // Lancet. 1971. Vol. 1 (7693). P. 251-255.

153. Fink J. S., Schumacher J. M., Ellias S. L. et al. Porcine xenografts in Parkinson's disease and Huntington's disease patients: preliminary results // Cell Transplant. 2000. Vol. 9 (2). P. 273-278.

154. Flax J. D., Aurora S., Yang C. et al. Engraftable human neural stem cells respond to developmental cues, replace neurons, and express foreign genes // Nat. Biotechnol. 1998. Vol. 16 (11). P. 1033-1039.

155. Flynn C. M., Kaufman D. S. Donor cell leukemia: insight into cancer stem cells and the stem cell niche // Blood. 2007. Vol. 109 (7). P. 2688-2692.

156. Forao L. S., Langston J. W. Unfavorable outcome of adrenal medullary transplant for Parkinson's disease // Acta Neuropathol. (Berl.). 1991. Vol. 81 (6). P. 691-694.

157. Frank S., Muller J., Bonk C. ct al. Transmission of glioblastoma multiforme through liver transplantation // Lancet. 1998. Vol. 352 (9121). P. 31.

158. Fraser C. J., Iiirsch B. A., Dayton V. et al. First report of donor cell derived acute leukemia as a complication of umbilical cord blood transplantation // Blood. 2005. Vol. 106 (13). P. 4377-4380.

159. Frederiksen K., Jat P. S., Valtz N. et al. Immortalization of precursor cells from the mammalian CNS //Neuron. 1988. Vol. 1 (6). P. 439-448.

160. Freed C. R., Greene P. E., Breeze R. E. et al. Transplantation of embryonic dopamine neurons for severe Parkinson's disease // New Engl. J. Med. 2001. Vol. 344(10). P. 710-719.

161. Freed W. J. History of neural transplantation / In: Freed W. J. Neural Transplantation: An Introduction. Cambridge, MA, USA, MIT Press. 1999. P. 33-44.

162. Freed W. J., Poltorak N., Becker J. B. Intracerebral adrenal medulla grafts: a review// Exp. Neurol. 1990. Vol. 110 (2). P. 139-166.

163. Freeman T. B., Olanow C. W., Hauser R. A. et al. Bilateral fetal nigral transplantation into the postcommissural putamen in Parkinson's disease // Ann. Neurol. 1995. Vol. 38 (3). P. 379-388.

164. Freeman T. B., Sanberg P. R., Nauert G. M. The influence of donor age on the survival of solid and suspension intraparenchymal human embryonic nigral grafts // Cell Transplant. 1995. Vol. 4 (1). P. 141-154.

165. Freeman T. B., Wojak J. C., Brandeis L. et al. Cross-species intracerebral grafting of embryonic swine dopaminergic neurons // Prog. Brain Res. 1988. Vol. 78. P. 473-477.

166. French A. J., Adams C. A., Anderson L. S. et al. Development of human cloned blastocysts following somatic cell nuclear transfer with adult fibroblasts // Stem Cells. 2008. Vol. 26 (2). P. 485-493.

167. Frielingsdorf Ii., Schwarz K., Brundin P., Mohapel P. No evidence for new dopaminergic neurons in the adult mammalian substantia nigra // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. Vol. 101 (27). P. 10177-10182.

168. Frodl E. M., Sauer Ii., Lindvall O., Brundin P. Effects of hibernation or cryopreservation on the survival and integration of striatal grafts placed in the ibotcnate-lesioned rat caudate-putamen // Cell Transplant. 1995. Vol. 4 (6). P. 571-577.

169. Fu Y. S., Cheng Y. C., Lin M. Y. et al. Conversion of human umbilical cord mesenchymal stem cells in Wharton's jelly to dopaminergic neurons in vitro: potential therapeutic application for Parkinsonism // Stem Cells. 2006. Vol. 24(1). P. 115-124.

170. Fuchs E., Tumbar T., Guasch G. Socializing with the neighbors: stem cells and their niche // Cell. 2004. Vol. 116 (6). P. 769-778.

171. Fukuda Ii., Takahashi J., Watanabe K. et al. Fluorescence-activated cell sorting-based purification of embryonic stem cell-derived neural precursors averts tumor formation after transplantation // Stem Cells. 2006. Vol. 24 (3). P. 763-771.

172. Funayama M., Hasegawa K., Kovva H. et al. A new locus for Parkinson's disease (PARKS) maps to chromosome 12p 11. 2-q 13. 1 // Ann. Neurol. 2002. Vol. 51 (3). P. 296-301.

173. Gagnon C., Bedard P. J., DiPaolo T. Grafts in the treatment of Parkinson's disease: animal models // Rev. Neurol. 1993. Vol. 4 (1). P. 17-40.

174. Galpera W. R., Bums L. H., Deacon T. W. et al. Xenotransplantation of porcine fetal ventral mesencephalon in a rat model of Parkinson's disease: Functional recovery and graft morphology // Exp. Neurol. 1996. Vol. 140 (1). P. 1-13.

175. Gilbert G. I. Biceps pain as the presenting symptom of Parkinson disease: effective treatment with L-dopa // South Med. J. 2004. Vol. 97 (8). P. 776-777.

176. Goldman S. A., Nottebohm F. Neuronal production, migration, and differentiation in a vocal control nucleus of the adult female canary brain // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1983. Vol. 80 (8). P. 2390-2394.

177. Goodell M. A., Brose K., Paradis G. et al. Isolation and functional properties of murine hematopoietic stem cells that are replicating in vivo // J. Exp. Med. 1996. Vol. 183 (4). P. 1797-1806.

178. Goodwin F. K. Psychiatric side effects of levodopa in man // JAMA. 1971. Vol. 218(13). P. 1915-1920.

179. Goodwin H. S., Bicknese A. R., Chien S. N. et al. Multilineage differentiation activity by cells isolated from umbilical cord blood: expression of bone, fat, and neural markers // Biol. Blood Marrow Transplant. 2001. Vol. 7 (11). P. 581-588.

180. Gosal D., Ross O. A., Toft M. Parkinson's disease: the genetics of a heterogeneous disorder// Eur. J. Neurol. 2006. Vol. 13 (6). P. 616-627.

181. Gossett T. C., Gale R. P., Fleischman H. et al. Immunoblastic sarcoma in donor cells after bone-marrow transplantation // New Engl. J. Med. 1979. Vol. 300 (16). P. 904-907.

182. Gotherstrom C., Ringden O., Tammilc C. et al. Immunologic properties of human fetal mesenchymal stem cells // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. Vol. 190 (1). P. 239-245.

183. Gould E., Reeves A. J., Fallah M. et al. Hippocampal neurogenesis in adult Old World primates // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. Vol. 96 (9). P. 5263-5267.

184. Gould E., Reeves A. J., Graziano M. S., Gross C. G. Neurogenesis in the neocortex of adult primates // Science. 1999. Vol. 286 (5439). P. 548-552.

185. Gould E., Tanapat P. Lesion-induced proliferation of neuronal progenitors in the dentate gyrus of the adult rat // Neuroscience. 1997. Vol. 80 (2). P. 427436.

186. Gould E., Woolf N. J., Butcher L. L. Postnatal development of cholinergic neurons in the rat: I. Forebrain // Brain Res. Bull. 1991. Vol. 27 (6). P. 767-789.

187. Greco S. J., Zhou C., Ye J. H., Rameshwar P. An interdisciplinary approach and characterization of neuronal cells transdifferentiated from human mesenchymal stem cells // Stem Cells Dev. 2007. Vol. 16 (5). P. 811-826.

188. Greschat S., Schira J., Kury P. et al. Unrestricted somatic stem cells from human umbilical cord blood can be differentiated into neurons with a dopaminergic phenotype // Stem Cells Dev. 2008. Vol. 17 (2). P. 221-232.

189. Grigoreva E. V., Shevchenko A. I., Mazurok N. A., et al. FGF4 independent derivation of trophoblast stem cells from the common vole // PLoS One. 2009. Vol. 4 (9). e7161.

190. Gropp M., Itsykson P., Singer O. et al. Stable genetic modification of human embryonic stem cells by lentiviral vectors // Mol. Ther. 2003. Vol. 7 (2). P. 281-287.

191. Grothe C., Timmer M., Scholz T. et al. Fibroblast growth factor-20 promotes the differentiation of Nurrl-overexpressing neural stem cells into tyrosine hydroxylase-positive neurons // Neurobiol. Dis. 2004. Vol. 17 (2). P. 163-170.

192. Grove J. E., Bruscia E., Krause D. S. Plasticity of bone marrow-derived stem cells // Stem Cells. 2004. Vol. 22 (4). P. 487-500.

193. Guillaume D. J., Johnson M. A., Li X. J., Zhang S. C. Human embryonic stem cell-derived neural precursors develop into neurons and integrate into the host brain // J. Neurosci. Res. 2006. Vol. 84 (6). P. 1165-1176.

194. Guillot P. V., De Bari C., Dell'Accio F. et al. Comparative osteogenic transcription profiling of various fetal and adult mesenchymal stem cell sources // Differentiation. 2008. Vol. 76 (9). P. 946-957.

195. Ha Y., Choi J. U., Yoon D. H. et al. Neural phenotype expression of cultured human cord blood cells in vitro // Neuroreport. 2001. Vol. 12 (16). P. 3523-3527.

196. Habich A., Jurga M., Markiewicz I. et al. Early appearance of stem/progenitor cells with neural-like characteristics in human cord blood mononuclear fraction cultured in vitro // Exp. Iiematol. 2006. Vol. 34 (7). P. 914-925.

197. Hagell P. Restorative neurology in movement disorders // J. Neurosci. Nurs. 2000. Vol. 32 (5). P. 256-262.

198. Hagell P., Brundin P. Cell survival and clinical outcome following intrastriatal transplantation in Parkinson disease // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2001. Vol. 60 (8). P. 741-752.

199. Hagell P., Crabb L., Pogarell O. et al. Health-related quality of life following bilateral intrastriatal transplantation in Parkinson's disease // Mov. Disord. 2000. Vol. 15 (2). P. 224-229.

200. Hagell P., Piccini P., Bjorklund A. et al. Dyskinesias following neural transplantation in Parkinson's disease // Nat. Neurosci. 2002. Vol. 5 (7). P. 627628.

201. Hagell P., Schrag A., Piccini P. et al. Sequential bilateral transplantation in Parkinson's disease: effects of the second graft // Brain. 1999. Vol. 122 (6). P. 1121-1132.

202. Halberstadt C., Emerich D. P., Gores P. Use of Sertoli cell transplants to provide local immunoprotection for tissue grafts // Expert Opin. Biol. Ther. 2004. Vol. 4 (6). P. 813-825.

203. Hansson O., Castilho R. F., Kaminski Schierle G. S. et al. Additive effects of caspase inhibitor and lazaroid on the survival of transplanted rat and human embryonic dopamine neurons // Exp. Neurol. 2000. Vol. 164 (1). P. 102-111.

204. Hao Q. L., Shah A. J., Thiemann F. T. et al. A functional comparison of CD34+ CD38- cells in cord blood and bone marrow // Blood. 1995. Vol. 86 (10). P. 3745-3753.

205. Hara A., Aoki H., Taguchi A. et al. Neuron-like differentiation and selective ablation of undifferentiated embryonic stem cells containing suicide gene with Oct-4 promoter// Stem Cells Dev. 2008. Vol. 17 (4). P. 619-627.

206. Heins N., Englund M. C., Sjoblom C. et al. Derivation, characterization, and differentiation of human embryonic stem cells // Stem Cells. 2004. Vol. 22 (3). P. 367-376.

207. Hellmann M. A., Panet H., Barhum Y. et al. Increased survival and migration of engrafted mesenchymal bone marrow stem cells in 6-hydroxydopamine-lesioned rodents // Neurosci. Lett. 2006. Vol. 395 (2). P. 124128.

208. Hcntze H., Soong P. L., Wang S. T. et al. Teratoma formation by human embryonic stem cells: Evaluation of essential parameters for future safety studies // Stem Cell Res. 2009. Vol. 2 (3). P. 198-210.

209. Hermann A., Gastl R., Liebau S. et al. Efficient generation of neural stem cell-like cells from adult human bone marrow stromal cells // J. Cell Sci. 2004. Vol. 117 (19). P. 441 1-4422.

210. Hermann A., Maisel M., Storch A. Epigenetic conversion of human adult bone mesodermal stromal cells into neuroectodermal cell types for replacement therapy of neurodegenerative disorders // Expert Opin. Biol. Ther. 2006. Vol. 6 (7). P. 653-670.

211. Hida N., Nishiyama N., Miyoshi S. et al. Novel cardiac precursor-like cells from human menstrual blood-derived mesenchymal cells // Stem Cells. 2008. Vol. 26 (7). P. 1695-1704.

212. Hitchcock E. R., Clough C., Hughes R., Kenny B. Embryos and Parkinson's disease//Lancet. 1988. Vol. 1 (8597). P. 1274.

213. Hon Y., Gu X., Xie X., Kim S. K. Differentiation of insulin-producing cells from human neural progenitor cells // PLoS Med. 2005. Vol. 2 (4). P. el03.

214. Horiguchi S., Talcahashi J., Kishi Y. et al. Neural precursor cells derived from human embryonic brain retain regional specificity // J. Neurosci. Res. 2004. Vol. 75 (6). P. 817-824.

215. Horii T., Nagao Y., Tokunaga T., Imai H. Serum-free culture of murine primordial germ cells and embryonic germ cells // Theriogenology. 2003. Vol. 59 (5-6). P. 1257-1264.

216. Hornykiewicz O., Kish S. J. Biochemical pathophysiology of Parkinson's disease / In: Parkinson's disease. Yahr M., Bergmann K. J., eds. New York, NY, USA, Raven Press. 1987. P. 19-34.

217. Hoshimaru M„ Ray J., Sah D. W., Gage F. H. Differentiation of the immortalized adult neuronal progenitor cell line HC2S2 into neurons by regulatable suppression of the v-myc oncogene // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. Vol. 93 (4). P. 1518-1523.

218. In 't Anker P. S., Scherjon S. A., Klcijburg-van der Keur C. et al. Amniotic fluid as a novel source of mesenchymal stem cells for therapeutic transplantation// Blood. 2003. Vol. 102 (4). P. 1548-1549.

219. Isacson O., Bjorklund L. M., Schumacher J. M. Toward full restoration of synaptic and terminal function of the dopaminergic system in Parkinson's disease by stem cells // Ann. Neurol. 2003. Vol. 53 (Suppl. 3). P. S135-S146, S146-S148.

220. Ivanova N. B., Dimos J. T., Schaniel C. et al. A stem cell molecular signature // Science. 2002. Vol. 298 (5593). P. 601-604.

221. Jacoby D. B., Lindberg C., Rati iff J. et al. Comparison of fresh and cryopreserved porcine ventral mesencephalon cells transplanted in a rat model of Parkinson's disease//J. Neurosci. Res. 2002. Vol. 69 (3). P. 382-396.

222. Jaeger C. B., Greene L. A., Tresco P. A. et al. Polymer encapsulated dopaminergic cell lines as "alternative neural grafts" // Prog. Brain Res. 1990. Vol. 82. P. 41-46.

223. Javazon E. H., Beggs K. J., Flake A. W. Mesenchymal stem cells: paradoxes of passaging // Exp. Hematol. 2004. Vol. 32 (5). P. 414-425.

224. Jiang Y., Henderson D., Blackstad M. et al. Neuroectodermal differentiation from mouse multipotent adult progenitor cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. Vol. 100 (Suppl. 1). P. 11854-11860.

225. Jiang Y., Vaessen B., Lenvik T. et al. Multipotent progenitor cells can be isolated from postnatal murine bone marrow, muscle, and brain // Exp. Hematol. 2002. Vol. 30 (8). P. 896-904.

226. Jones-Villeneuve E. M., McBurney M. W., Rogers K. A., Kalnins V. I. Retinoic acid induces embryonal carcinoma cells to differentiate into neurons and glial cells // J. Cell. Biol. 1982. Vol. 94 (2). P. 253-262.

227. Jorgensen J. R., Juliusson B., Flenriksen K. F. et al. Identification of novel genes regulated in the developing human ventral mesencephalon // Exp. Neurol. 2006. Vol. 198 (2). P. 427-437.

228. Jung J., Hackett N. R., Pergolizzi R. G. et al. Ablation of tumor-derived stem cells transplanted to the central nervous system by genetic modification of embryonic stem cells with a suicide gene // Hum. Gene Ther. 2007. Vol. 18 (12). P. 1 182-1192.

229. Kan I., Ben-Zur T., Barhum Y. et al. Dopaminergic differentiation of human mesenchymal stem cells—utilization of bioassay for tyrosine hydroxylase expression // Neurosci. Lett. 2007. Vol. 419 (1). P. 28-33.

230. Kan I., Melamed E., Offen D. Integral therapeutic potential of bone marrow mesenchymal stem cells // Curr. Drug Targets. 2005. Vol. 6 (1). P. 3141.

231. Kang T. J., Yeom J. E., Lee H. J. et al. Growth kinetics of human mesenchymal stem cells from bone marrow and umbilical cord blood // Acta Haematol. 2004. Vol. 112 (4). P. 230-233.

232. Kaplan M. S. Environment complexity stimulates visual cortex neurogenesis: death of a dogma and a research career // TRENDS in Neurosciences. 2001. Vol. 24 (10). P. 617-620.

233. Kaplan M. S., Hinds J. W. Neurogenesis in the adult rat: electron microscopic analysis of light radioautographs // Science. 1977. Vol. 197 (4308). P. 1092-1094.

234. Karlsson J., Petersen A., Gido G. et al. Combining neuroprotective treatment of embryonic nigral donor tissue with mild hypothermia of the graft recipient // Cell Transplant. 2005. Vol. 14 (5). P. 301-309.

235. Katoh Y., Katoh M. Comparative genomics on BMP4 orthologs // Int. J. Oncol. 2005. Vol. 27 (2). P. 581-585.

236. Kaviani A., Perry T. E., Barnes C. M. et al. The placenta as a cell source in fetal tissue engineering // J. Pediatr. Surg. 2002. Vol. 37 (7). P. 995-999.

237. Kawasaki H., Mizuseki K., Nishikawa S. et al. Induction of midbrain dopaminergic neurons from ES cells by stromal ccll-derived inducing activity // Neuron. 2000. Vol. 28 (1). P. 31-40.

238. Kawasaki H., Suemori H., Mizuseki K. et al. Generation of dopaminergic neurons and pigmented epithelia from primate ES cells by stromal cell-derived inducing activity// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. Vol. 99 (3). P. 1580-1585.

239. Kawase E., Yamazaki Y., Yagi T. et al. Mouse embryonic stem (ES) cell lines established from neuronal cell-derived cloned blastocysts // Genesis. 2000. Vol. 28 (3-4). P. 156-163.

240. Keene C. D., Chang R. C., Leverenz J. B. et al. A patient with Huntington's disease and long-surviving fetal neural transplants that developed mass lesions // Acta Neuropathol. 2009. Vol. 117 (3). P. 329-338.

241. Kempermann G., Kuhn H. G., Gage F. H. More hippocampal neurons in adult mice living in an enriched environment // Nature. 1997. Vol. 386 (6624). P. 493-495.

242. Kenzclmann M., Muhlemann K. Substantially enhanced cloning efficiency of SAGE (Serial Analysis of Gene Expression) by adding a heating step to the original protocol //Nucleic Acids Res. 1999. Vol. 27 (3). P. 917-918.

243. Kerr D. A., Llado J., Shamblott M. J. et al. Human embryonic germ cell derivatives facilitate motor recovery of rats with diffuse motor neuron injury // J. Neurosci. 2003. Vol. 23 (12). P. 5131-5140.

244. Khatib R., Ebrahim Z., Rczai A. et al. Perioperative events during deep brain stimulation: the experience at Cleveland clinic // J. Neurosurg. Anesthesiol. 2008. Vol. 20 (1). P. 36-40.

245. Khosrotehrani K., Bianchi D. W. Fetal cell microchimerism: helpful or harmful to the parous woman? // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2003. Vol. 15 (2). P. 195-199.

246. Kim D. W., Chung S., Hwang M. et al. Stromal cell-derived inducing activity, Nurrl, and signaling moleculcs synergistically induce dopaminergic neurons from mouse embryonic stem cells // Stem Cells. 2006. Vol. 24 (3). P. 557-567.

247. Kim H. S„ Oh S. K., Park Y. B. et al. Methods for derivation of human embryonic stem cells // Stem Cells. 2005. Vol. 23 (9). P. 1228-1233.

248. Kim H. J., Paul G., Tai Y. T., Svendsen C. N. Genetically Modified Cells as a Source for Grafting in Parkinson's Disease. In: Brundin P., Olanow C. W. editors. Restorative Therapies in Parkinson's Disease. New York, USA: Springer US. 2006. P. 285-296.

249. Kim I-I. T., Kim I. S., Lee I. S. et al. Human neurospheres derived from the fetal central nervous system are regionally and temporally specified but are not committed // Exp. Neurol. 2006. Vol. 199 (1). P. 222-235.

250. Kim J. H., Auerbach J. M., Rodriguez-Gomez J. A. et al. Dopamine neurons derived from embryonic stem cells function in an animal model of Parkinson's disease//Nature. 2002. Vol. 418 (6893). P. 50-56.

251. FCim S. U. Human neural stem cells genetically modified for brain repair in neurological disorders //Neuropathology. 2004. Vol. 24 (3). P. 159-171.

252. Kim T. E., Lee H. S„ Lee Y. B. et al. Sonic hedgehog and FGF8 collaborate to induce dopaminergic phenotypes in the Nurrl-overexpressing neural stem cell // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. Vol. 305 (4). P. 1040-1048.

253. Kirikoshi H., Sagara N., Saitoh T. et al. Molecular cloning and characterization of human FGF-20 on chromosome 8p21.3-p22 // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. Vol. 274 (2). P. 337-343.

254. Kirschenbaum B., Nedergaard M., Preuss A. et al. In vitro neuronal production and differentiation by precursor cells derived from the adult human forebrain // Cereb. Cortex. 1994. Vol. 4 (6). P. 576-589.

255. ICitada T., Asakawa S., liattori N. et al. Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism // Nature. 1998. Vol. 392 (6676). P. 605-608.

256. Kitchens D. L., Snyder E. Y., Gottlieb D. I. FGF and EGF are mitogens, for immortalized neural progenitors // J. Neurobiol. 1994. Vol. 25 (7). P. 797807.

257. Kleinsmith L. J., Pierce G. B. Multipotentiality of single embryonal carcinoma cells // Cancer Res. 1964. Vol. 24. P. 1544-1551.

258. Klimanskaya I., Chung Y., Meisner L. et al. Human embryonic stem cells derived without feeder cells // Lancet. 2005. Vol. 365 (9471). P. 1636-1641.

259. Ko J. Y., Park C. H., Koh H. C. et al. Fluman embryonic stem cell-derived neural precursors as a continuous, stable, and on-demand source for human dopamine neurons // J. Neurochem. 2007. Vol. 103 (4). P. 1417-1429.

260. Koch C. A., Jordan C. E., Piatt J. L. Complement-dependent control of teratoma formation by embryonic stem cells // J. Immunol. 2006. Vol. 177 (7). P. 4803-4809.

261. Kogler G., Sensken S., Airey J. A. et al. A new human somatic stem cell from placental cord blood with intrinsic pluripotent differentiation potential // J. Exp. Med. 2004. Vol. 200 (2). P. 123-135.

262. Kohyama J., Abe PL, Shimazaki T. et al. Brain from bone: efficient "metadifferentiation" of marrow stroma-derived mature osteoblasts to neurons with

263. Noggin or a demethylating agent // Differentiation. 2001. Vol. 68 (4-5). P. 235244.

264. Kolata G. Monkey model of Parkinson's disease // Science. 1983. Vol. 220 (4598). P. 705.

265. Koopmans J., HogenEsch I., Copray S. et al. Cryopreservation of porcine fetal ventral mesencephalic tissue for intrastriatal transplantation in Parkinson's disease//Cell Transplant. 2001. Vol. 10 (7). P. 573-581.

266. Kordower J. H„ Liu Y. T., Winn S., Emerich D. F. Encapsulated PC12 cell transplants into hemiparkinsonian monkeys: a behavioral, neuroanatomical, and neurochemical analysis // Cell Transplant. 1995. Vol. 4 (2). P. 155-171.

267. Kordower J. H., Rosenstein J. M., Collier T. J. et al. Functional fetal nigral grafts in a patient with Parkinson's disease: chemoanatomic, ultrastructural, and metabolic studies // J. Comp. Neurol. 1996. Vol. 370 (2). P. 203-230.

268. Komack D. R., Rakic P. Continuation of neurogenesis in the hippocampus of the adult macaque monkey // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. Vol. 96 (10). P. 5768-5773.

269. Krampera M., Marconi S., Pasini A. et al. Induction of neural-like differentiation in human mesenchymal stem cells derived from bone marrow, fat, spleen and thymus // Bone. 2007. Vol. 40 (2). P. 382-390.

270. Kucia M., Reca R., Campbell F. R. et al. A population of very small embryonic-like (VSEL) CXCR4(+)SSEA-l(+)Oct-4+ stem cells identified in adult bone marrow // Leukemia. 2006. Vol. 20 (5). P. 857-869.

271. Kucia M., Reca R., Jala V. R. el al. Bone marrow as a home of heterogenous populations of nonhematopoietic stem cells // Leukemia. 2005. Vol. 19 (7). P. 1118-1127.

272. Kukekov V. G., Laywell E. D., Suslov O. et al. Multipotent stem/progenitor cells with similar properties arise from two neurogenic regions of adult human brain // Exp. Neurol. 1999. Vol. 156 (2). P. 333-344.

273. Lan F., Xu J., Zhang X., Wong V. W. et al. Hepatocyte growth factor promotes proliferation and migration in immortalized progenitor cells // Neuroreport. 2008. Vol. 19 (7). P. 765-769.

274. Lane E. L., Winkler C., Brundin P., Cenci M. A. The impact of graft size on the development of dyskinesia following intrastriatal grafting of embryonic dopamine neurons in the rat // Neurobiol. Dis. 2006. Vol. 22 (2). P. 334-345.

275. Langford G. A., Yannoutsos N., Cozzi E. et al. Production of pigs transgenic for human decay accelerating factor // Transplant. Proc. 1994. Vol. 26 (3). P. 1400-1401.

276. Langston J. W. Epidemiology versus genetics in Parkinson's disease: progress in resolving an age-old debate // Ann. Neurol. 1998. Vol. 44 (3 Suppl. 1). P. S45-S52.

277. Le Gros Clark W. E. Neuronal differentiation in implanted foetal cortical tissue // J. Neurol. Psychiatry. 1940. Vol. 3. P. 263-284.

278. Leroy E., Boyer R., Auburger G. et al. The ubiquitin pathway in Parkinson's disease//Nature. 1998. Vol. 395 (6701). P. 451-452.

279. Levenstein M. E., Ludwig T. E., Xu R. PI. et al. Basic FGF support of human embryonic stem cell self-renewal // Stem Cells. 2006. Vol. 24 (3). P. 568-574.

280. Levy Y. S., Stroomza ¡VI., Melamed E., Offen D. Embryonic and adult stem cells as a source for cell therapy in Parkinson's disease // J. Molec. Neurosci. 2004. Vol. 24 (3). P. 353-386.

281. Levy Y. S., Bahat-Stroomza M., Barzilay R. et al. Regenerative effect of neural-induced human mesenchymal stromal cells in rat models of Parkinson's disease // Cytotherapy. 2008. Vol. 10 (4). P. 340-352.

282. Levy Y. S., Merims D., Panet H. et al. Induction of neuron-specific enolase promoter and neuronal markers in differentiated mouse bone marrow stromal cells//J. Mol. Neurosci. 2003. Vol. 21 (2). P. 121-132.

283. Li PI. Y., Zhou X. F. Potential conversion of adult clavicle-derived chondrocytes into neural lineage cells in vitro // J. Cell Physiol. 2008. Vol. 214 (3). P. 630-644.

284. Li J. Y., Englund E., Holton J. L. et al. Lewy bodies in grafted neurons in subjects with Parkinson's disease suggest host-to-graft disease propagation // Nat. Med. 2008. Vol. 14 (5). P. 501-503.

285. Li Y., Chen J., Wang L. et al. Intracerebral transplantation of bone marrow stromal cells in a l-methyl-4-phenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine mouse model of Parkinson's disease //Neurosci. Lett. 2001. Vol. 316 (2). P. 67-70.

286. Li Y., Powell S., Brunette E. et al. Expansion of human embryonic stem cells in defined serum-free medium devoid of animal-derived products // Biotechnol. Bioeng. 2005. Vol. 91 (6). P. 688-698.

287. Lindvall O., Bjorklund A. Cell therapy in Parkinson's disease // NeuroRx. 2004. Vol. 1 (4). P. 382-393.

288. Lindvall O., Brundin P., Widner PI. et al. Grafts of fetal dopamine neurons survive and improve motor function in Parkinson's disease // Science. 1990. Vol. 247 (4942). P. 574-577.

289. Lindvall O., McKay R. Brain repair by cell replacement and regeneration //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. Vol. 100 (13). P. 7430-7431.

290. Lindvall O., Rehncrona S., Gustavii B. et al. Fetal dopamine-rich mesencephalic grafts in Parkinson's disease // Lancet. 1988. Vol. 2 (8626-8627). P. 1483-1484.

291. Lindvall O., Sawle G., Widner H. et al. Evidence for long-term survival and function of dopaminergic grafts in progressive Parkinson's disease // Ann. Neurol. 1994. Vol. 35 (2). P. 172-180.

292. Lindvall O., Widner H., Rehncrona S. et al. Transplantation of fetal dopamine neurons in Parkinson's disease: one-year clinical and neurophysiological observations in two patients with putaminal implants // Ann. Neurol. 1992. Vol. 31 (2). P. 155-165.

293. Liu W. G., Lu G. Q., Li B., Chen S. D. Dopaminergic neuroprotection by neurturin-exprcssing cl7. 2 neural stem cells in a rat model of Parkinson's disease // Parkinsonism Relat. Disord. 2007. Vol. 13 (2). P. 77-88.

294. Lotharius J., Barg S., Wiekop P. et al. Effect of mutant alpha-synuclein on dopamine homeostasis in a new human mesencephalic cell line // J. Biol. Chem. 2002. Vol. 277 (41). P. 38884-38894.

295. Ludin PI. P., Bass-Verrey F. Study of deterioration in long-term treatment of parkinsonism with L-dopa plus decarboxylase inhibitor // J. Neural Transm. 1976. Vol. 38 (3-4). P. 249-258.

296. Ma L., Feng X. Y., Cui B. L. et al. Human umbilical cord Wharton's Jelly-derived mesenchymal stem cells differentiation into nerve-like cells // Chin. Med. J. (Engl). 2005. Vol. 118 (23). P. 1987-1993.

297. Ma Y., Feigin A., Dhawan V. et al. Dyskinesia after fetal cell transplantation for parkinsonism: a PET study // Ann. Neurol. 2002. Vol. 52 (5). P. 628-634.

298. Madrazo 1., Leon V., Torres C. et al. Transplantation of fetal substantia nigra and adrenal medulla to the caudate nucleus in two patients with Parkinson's disease//N. Engl. J. Med. 1988. Vol. 318 (1). P. 51.

299. Marcus A. J., Coyne T. M., Black I. B., Woodbury D. Fate of amnion-derived stem cells transplanted to the fetal rat brain: migration, survival and differentiation // J. Cell. Mol. Med. 2008. Vol. 12 (4). P. 1256-1264.

300. Marcus A. J., Coyne T. M., Rauch J. et al. Isolation, characterization, and differentiation of stem cells derived from the rat amniotic membrane // Differentiation. 2007. Vol. 76 (2). P. 130-144.

301. Marjama-Lyons J. Parkinson's Disease: Medications, 3rd Edition. / Kittle G., cd. The National Parkinson Foundation. 2008. 79 P.

302. Markham C. M., Rand R. W., Jacques D. B. et al. Transplantation of fetal mesencephalic tissue in Parkinson's patients // Stereotact. Funct. Neurosurg. 1994. Vol. 62(1-4). P. 134-140.

303. Marsden C. D. Neuromelanin and Parkinson's disease // J. Neural Transm. Suppl. 1983. Vol. 19. P. 121-141.

304. Marsden C. D. Problems with long-term levodopa therapy for Parkinson's disease // Clin. Neuropharmacol. 1994. Vol. 17 (Suppl. 2). P. S32-S44.

305. Marsden C. D., Parkes J. D. "On-off effects in patients with Parkinson's disease on chronic levodopa therapy//Lancet. 1976. Vol. 1 (7954). P. 292-296.

306. Martin G. R. Isolation of a pluripotent cell line from early mouse embryos cultured in medium conditioned by teratocarcinoma stem cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. Vol. 78 (12). P. 7634-7638.

307. Martin G. R., Evans M. J. Differentiation of clonal lines of teratocarcinoma cells: formation of embryoid bodies in vitro // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1975. Vol. 72 (4). P. 1441-1445.

308. Martin M. J., Muotri A., Gage F., Varlci A. Human embryonic stem cells express an immunogenic nonhuman sialic acid // Nat. Med. 2005. Vol. 11 (2). P. 228-232.

309. Matsui Y., Zsebo K., Hogan B. L. Derivation of pluripotential embryonic stem cells from murine primordial germ cells in culture // Cell. 1992. Vol. 70 (5). P. 841-847.

310. Matsunaga T., Murase K., Yoshida M. et al. Donor cell derived acute myeloid leukemia after allogeneic cord blood transplantation in a patient with adult T-cell lymphoma // Amer. J. Hematol. 2005. Vol. 79 (4). P. 294-298.

311. Mayer E., Fawcctt J. W., Dunnett S. B. Basic fibroblast growth factor promotes the survival of embryonic ventral mesencephalic dopaminergic neurons. II. Effects on nigral transplants in vivo // Neuroscience. 1993. Vol. 56 (2). P. 389-398.

312. McBurney M. W., Rogers B. J. Isolation of male murine embryonal carcinoma cells and their chromosome replication patterns // Dev. Biol. 1982. Vol. 89 (2). P. 503-508.

313. McDowell F. PI., Lee J. E. L-DOPA in Parkinson's Disease // Calif. Med. 1970. Vol. 113 (4). P. 44-46.

314. McDowell F. PI., Lee J. E. Levodopa, Parkinson's disease, and hypotension //Ann. Intern. Med. 1970. Vol. 72 (5). P. 751-752.

315. McKay R. D. Stem cells in the central nervous system // Science. 1997. Vol. 276 (5309). P. 66-71.

316. Mezey E., Chandross K. J., Harta G. et al. Turning blood into brain: Cells bearing neuronal antigens generated in vivo from bone marrow // Science. 2000. Vol. 290 (5497). P. 1779-1782.

317. Mezey E., Key S., Vogelsang G. et al. Transplanted bone marrow generates new neurons in human brains // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. Vol. 100 (3). P. 1364-1369.

318. Michaels M. G. Infectious concerns of cross-species transplantation: xenozoonoses// World J. Surg. 1997. Vol. 21 (9). P. 968-974.

319. Michaels M. G., Kaufman C., Volberding P. A. et al. Baboon bone-marrow xenotransplant in a patient with advanced HIV disease: case report and 8-year follow-up // Transplantation. 2004. Vol. 78 (11). P. 1582-1589.

320. Miljan E. A., Hines S. J., Pande P. et aJ. Implantation of c-mycERTAM immortalized human mesencephalic derived clonal cell lines ameliorates behaviour dysfunction in a rat model of Parkinsons disease // Stem Cells Dev. 2009 Vol. 18 (2). P. 307-319.

321. Ming G. L., Song H. Adult Neurogenesis in the mammalian central nervous system // Annu. Rev. Neurosci. 2005. Vol. 28. P. 223-250.

322. Minguez-Castellanos A., Escamilla-Sevilla F., Hotton G. R. et al. Carotid body autotransplantation in Parkinson disease: a clinical and positron emission tomography study// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2007. Vol. 78 (8). P. 825831.

323. Mirmalek-Sani A. H., T are R. S., Morgan S. et al. Characterization and multipotentiality of human fetal femur-derived cells: implication for skeletal tissue regeneration // Stem Cells. 2006. Vol. 24 (4). P. 1042-1053.

324. Mitchell K. E., Weiss M. L., Mitchell B. M. Matrix cells from Wharton's jelly form neurons and glia // Stem Cells. 2003. Vol. 21 (1). P. 50-60.

325. Mizuseki K., Sakamoto T., Watanabe K. et al. Generation of neural crest-derived peripheral neurons and floor plate cells from mouse and primate embryonic stem cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. Vol. 100 (10). P. 5828-5833.

326. Modo M., Rezaie P., Heuschling P. et al. Transplantation of neural stem cells in a rat model of stroke: assessment of short-term graft survival and acute host immunological response // Brain Res. 2002. Vol. 958 (1). P. 70-82.

327. Morizane A., Takahashi J., Shinoyama M. et al. Generation of graftable dopaminergic neuron progenitors from mouse ES cells by a combination ofcoculture and neurosphere methods // J. Neurosci. Res. 2006. Vol. 83 (6). P. 1015-1027.

328. Moms R. J., Potten C. S. Slowly cycling (label-retaining) epidemial cells behave like clonogenic stem cells in vitro // Cell Prolif. 1994. Vol. 27 (5). P. 279-289.

329. Morrish P. K., Sawle G. V., Brooks D. J. An 18F.dopa-PET and clinical study of the rate of progression in Parkinson's disease // Brain. 1996. Vol. 119 (2). P. 585-591.

330. Muñoz-Elias G., Marcus A. J., Coyne T. M. et al. Adult bone marrow stromal cells in the embryonic brain: engraftment, migration, differentiation, and long-term survival // J. Neurosci. 2004. Vol. 24 (19). P. 4585-4595.

331. Muñoz-Elias G., Woodbury D., Black I. B. Marrow stromal cells, mitosis, and neuronal differentiation: stem cell and precursor functions // Stem Cells. 2003. Vol. 21 (4). P. 437-448.

332. Munsie M. J., Michalska A. E., O'Brien C. M. et al. isolation of pluripotent embryonic stem cells from reprogrammed adult mouse somatic cell nuclei // Cuit. Biol. 2000. Vol. 10 (16). P. 989-992.

333. Murase S., McKay R. D. A specific survival response in dopamine neurons at most risk in Parkinson's disease // J. Neurosci. 2006. Vol. 26 (38). P. 9750-9760.

334. Nagai A., Kim W. K., Lee H. J. et al. Multilineage potential of stable human mesenchymal stem cell line derived from fetal marrow // PLoS ONE. 2007. Vol. 2 (12). el272.

335. Nagy A., Rossant J., Nagy R. et al. Derivation of completely cell culture-derived mice from early-passage embryonic stem cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. Vol. 90 (18). P. 8424-8428.

336. Nakagawa M., Koyanagi M., Tanabe K. et al. Generation of induced pluripotent stem cells without Myc from mouse and human fibroblasts // Nat. Biotechnol. 2008. Vol. 26 (1). P. 101-106.

337. Nakao N., Kakishita K., Uematsu Y. et al. Enhancement of the response to levodopa therapy after intrastriatal transplantation of autologous sympathetic neurons in patients with Parkinson disease // J. Neurosurg. 2001. Vol. 95 (2). P. 275-284.

338. Niederwieser D., Gentilini C., Hegenbart U. et al. Transmission of donor illness by stem cell transplantation: should screening be different in older donors? // Bone Marrow Transplant. 2004. Vol. 34 (8). P. 657-665.

339. Nilsson D., Nyholm D., Aquilonius S. M. Duodenal levodopa infusion in Parkinson's disease long-term experience // Acta Neurol. Scand. 2001. Vol. 104 (6). P. 343-348.

340. Nosrat C. A., Tornac A., Lindskog S. et al. Cellular expression of GDNF mRNA suggests multiple functions inside and outside the nervous system // Cell Tissue Res. 1996. Vol. 286 (2). P. 191-207.

341. Novoradovskaya N., Whitfield M. L., Basehore L. S. et al. Universal Reference RNA as a standard for microarray experiments // BMC Genomics. 2004. Vol. 5 (1). 20.

342. Nussbaum J., Minami E., Laflamme M. A. et al. Transplantation of undifferentiated murine embryonic stem cells in the heart: teratoma formation and immune response // FASEB J. 2007. Vol. 21 (7). P. 1345-1357.

343. Nutt J. G. Levodopa-induced dyskinesia: review, observations, and speculations // Neurology. 1990. Vol. 40 (2). P. 340-345.

344. O'Donoghue K., Chan J., de la Fuente J. et al. Microchimerism in' female bone marrow and bone decades after fetal mesenchymal stem-cell trafficking in pregnancy // Lancet. 2004. Vol. 364 (9429). P. 179-182.

345. Odorico J. S., Kaufman D. S., Thomson J. A. Multilineage differentiation from human embryonic stem cell lines // Stem Cells. 2001. Vol. 19 (3). P. 193204.

346. Offcn D., Barhum Y., Levy Y. S. et al. Intrastriatal transplantation of mouse bone marrow-derived stem cells improves motor behavior in a mouse model of Parkinson's disease // J. Neural. Transm. Suppl. 2007. Vol. 72. P. 133143.

347. Ohmachi S., Watanabe Y., Mikami T. et al. FGF-20, a novel neurotrophic factor, preferentially expressed in the substantia nigra pars compacta of rat brain // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. Vol. 277 (2). P. 355-360.

348. Ohmachi S., Mikami T., Konishi M. et al. Preferential neurotrophic activity of fibroblast growth factor-20 for dopaminergic neurons through fibroblast growth factor receptor-lc // J. Neurosci. Res. 2003. Vol. 72 (4). P. 436-443.

349. O'Keeffe F. E., Scott S. A., Tyers P., et al. Induction of A9 dopaminergic neurons from neural stem cells improves motor function in an animal model of Parkinson's disease //Brain. 2008. Vol. 131 (Pt 3). P. 630-641.

350. Okita K., Nakagawa M., Hyenjong H. et al. Generation of mouse induced pluripotent stem cells without viral vectors // Science. 2008. Vol. 322 (5903). P. 949-953.

351. Olanow C. W., Goetz C. G., Kordower J. H. et al. A double-blind controlled trial of bilateral fetal nigral transplantation in Parkinson's disease // Ann. Neurol. 2003. Vol. 54 (3). P. 403-414.

352. Olanow C. W,, Tatton W. G. Etiology and pathogenesis of Parkinson's disease // Ann. Rev. Neurosci. 1999. Vol. 22. P. 123-144.

353. O'Shea K. S. Directed differentiation of embryonic stem cells: genetic and epigenetic methods // Wound Repair Regen. 2001. Vol. 9 (6). P. 443-459.

354. Pacary E., Legros H., Valable S. et al. Synergistic effects of CoCl(2) and ROCK, inhibition on mesenchymal stem cell differentiation into neuron-like cells // J. Cell Sci. 2006. Vol. 119 (13). P. 2667-2678.

355. Pahwa R., Lyons K. E., Wilkinson S. B. et al. Long-term evaluation of deep brain stimulation of the thalamus // J. Neurosurg. 2006. Vol. 104 (4). P. 506-512.

356. Pan Y., Chen X., Wang S. et al. In vitro neuronal differentiation of cultured human embryonic germ cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. Vol. 327 (2). P. 548-556.

357. Papanikolaou T., Lennington J. B., Betz A. et al. In vitro generation of dopaminergic neurons from adult subventricular zone neural progenitor cells // Stem Cells Dev. 2008. Vol. 17(1). P. 157-172.

358. Paradis K., Langford G., Long Z. et al. Search for cross-species transmission of porcine endogenous retrovirus in patients treated with living pig tissue//Science. 1999. Vol. 285 (5431). P. 1236-1241.

359. Parish C. L., Castelo-Branco G., Rawal N. et al. Wnt5a-treated midbrain neural stem cells improve dopamine cell replacement therapy in parkinsonian mice//.!. Clin. Invest. 2008. Vol. 118 (1). P. 149-160.

360. Parle C. H., Minn Y. K., Lee J. Y. et al. In vitro and in vivo analyses of human embryonic stem cell-derived dopamine neurons // J. Neurochem. 2005. Vol. 92 (5). P. 1265-1276.

361. Park .1. S., Kim S., Han D. K. et al. Isolation of neural precursor cells from skeletal muscle tissues and their differentiation into neuron-like cells // Exp. Mol. Med. 2007. Vol. 39 (4). P. 483-490.

362. Park K. W,, Eglitis M. A., Mouradian M. M. Protection of nigral neurons by GDNF-engineercd marrow cell transplantation // Neurosci. Res. 2001. Vol. 40 (4). P. 315-323.

363. Park S., Lee K. S., Lee Y. J. et al. Generation of dopaminergic neurons in vitro from human embryonic stem cells treated with neurotrophic factors // Neurosci. Lett. 2004. Vol. 359 (1-2). P. 99-103.

364. Parkinson J. An essay on the shaking palsy. London, UK, Sherwood, Neely, and Jones. 1817. Reprinted in: J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2002. Vol. 14(2). P. 223-236.

365. Patel A. N., Park E., Kuzman M. et al. Multipotent menstrual blood stromal stem cells: isolation, characterization, and differentiation // Cell Transplant. 2008. Vol. 17 (3). P. 303-311.

366. Pavlichenko N., Solcolova I., Vijde S., et al. Mesenchymal stem cells transplantation could be beneficial for treatment of experimental ischemic stroke in rats. Brain Res. 2008 Vol. 1233. P. 203-213.

367. Paxinos G., Watson C., Pennisi M., Topple A. Bregma, lambda and the interaural midpoint in stereotaxic surgery with rats of different sex, strain and weight//J. Neurosci. Methods. 1985. Vol. 13 (2). P. 139-143.

368. Perin L., Sedrakyan S., Da Sacco S., De Filippo R. Characterization of human amniotic fluid stem cells and their pluripotential capability // Methods Cell Biol. 2008. Vol. 86. P. 85-99.

369. Perlow M. J., Freed W. J., Hoffcr B. J. et al. Brain grafts reduce motor abnormalities produced by destruction of nigrostriatal dopamine system // Science. 1979. Vol. 204 (4393). P. 643-647.

370. Perrier A. L., Tabar V., Barberi T. et al. Derivation of midbrain dopamine neurons from human embryonic stem cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. Vol. 101 (34). P. 12543-12548.

371. Petruk K. C., Wilson A. F., Schindel D. R. et al. Treatment of refractory Parkinson's disease with adrenal medullary autografts utilizing two-stage surgery // Prog, Brain Res. 1990. Vol. 82. P. 671-676.

372. Pfeiffer S. E., Jakob H., Mikoshiba K. et al. Differentiation of a teratocarcinoma line: preferential development of cholinergic neurons // J. Cell Biol. 1981. Vol. 88 (1). P. 57-66.

373. Piccini P., Brooks D. J., Bjorklund A. et al. Dopamine release from nigral transplants visualized in vivo in a Parkinson's patient // Nat. Neurosci. 1999. Vol. 2(12). P. 1137-1140.

374. Piccini P., Lindvall O., Bjorklund A. et al. Delayed recovery of movement-related cortical function in Parkinson's disease after striatal dopaminergic grafts // Ann. Neurol. 2000. Vol. 48 (5). P. 689-695.

375. Polgar S., Morris M. E., Reilly S. et al. Reconstructive neurosurgery for Parkinson's disease: a systematic review and preliminary meta-analysis // Brain Res. Bull. 2003. Vol. 60 (1-2). P. 1-24.

376. Pollak P., Krack P. Deep-brain stimulation for movement disorders / In: Jankovic J. J., Tolosa E., eds. Parkinson's disease & movement disorders. Philadelphia, USA: Lippincott Williams & Wilkins. 2007. P. 653-691.

377. Poloni A., Rosini V., Mondini E. et al. Characterization and expansion of mesenchymal progenitor cells from first-trimester chorionic villi of human placenta // Cytotherapy. 2008. Vol. 10 (7). P. 690-697.

378. Polymeropoulos M. II., Lavcdan C., Leroy E. et al. Mutation in the alpha-synuclein gene identified in families with Parkinson's disease // Science. 1997. Vol. 276 (5321). P. 2045-2047.

379. Portmann-Lanz C. B., Schoeberlein A., Huber A. et al. Placental mesenchymal stem cells as potential autologous graft for pre- and perinatal neuroregeneration // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. Vol. 194 (3). P. 664-673.

380. Pruszak J., Sonntag K. C., Aung M. H. et al. Markers and methods for cell sorting of human embryonic stem cell-derived neural cell populations // Stem Cells. 2007. Vol. 25 (9). P. 2257-2268.

381. Przedborski S. Etiology and pathogenesis of Parkinson's disease / In: Parkinson's disease & movement disorders. Jankovic J. J., and Tolosa.E., eds. Philadelphia, PA, USA, Lippincott Williams & Wilkins. 2007. P. 77-92.

382. Przyborski S. A., Christie V. B., Hayman M. W. et al. Human embryonal carcinoma stem cells: models of cmbryonic development in humans // Stem Cells Dev. 2004. Vol. 13 (4). P. 400-408.

383. Raff M. C. Social controls on cell survival and cell death // Nature. 1992. Vol. 356 (6368). P. 397-400.

384. Rajala K., Hakala H., Panula S. et al. Testing of nine different xeno-free culture media for human embryonic stem cell cultures // Hum. Reprod. 2007. Vol. 22 (5). P. 1231-1238.

385. Ramalho-Santos M., Yoon S., Matsuzaki Y. et al. "Sternness": transcriptional profiling of embryonic and adult stem cells // Science. 2002. Vol. 298 (5593). P. 597-600.

386. Raman T., Marik P. E. Fungal infections in bone marrow transplant recipients // Expert Opin. Pharmacother. 2006. Vol. 7 (3). P. 307-315.

387. Raschetti R., Spila-Alegiani S., Vanacorc N. et al. Mortality in a population-based cohort of patients treated with antiparkinsonian drugs // Acta Neurol. Scand. 1998. Vol. 97 (1). P. 20-26.

388. Reubinoff B. E., Itsykson P., Turetsky T. et al. Neural progenitors from human embryonic stem cells // Nat. Biotechnol. 2001. Vol. 19 (12). P. 11341140.

389. Reubinoff B. E., Pera M. P., Fong C. Y. et al. Embryonic stem cell lines from human blastocysts: somatic differentiation in vitro // Nat. Biotechnol. 2000. Vol. 18 (4). P. 399-404.

390. Reubinoff B. E„ Pera M. F., Vajta G., Trounson A. O. Effective cryopreservation of human embryonic stem cells by the open pulled straw vitrification method // Hum. Reprod. 2001. Vol. 16 (10). P. 2187-2194.

391. Reyes M., Lund T., Lenvik T. et al. Purification and ex vivo expansion of postnatal human marrow mesodermal progenitor cells // Blood. 2001. Vol. 98 (9). P. 2615-2625.

392. Reynolds B. A., Weiss S. Generation of neurons and astrocytes from isolated cells of the adult mammalian central nervous system // Science. 1992. Vol. 255 (5052). P. 1707-1710.

393. Richards M., Fong C. Y., Chan W. K. et al. Human feeders support prolonged undifferentiated growth of human inner cell masses and embryonic stem cells // Nat. Biotechnol. 2002. Vol. 20 (9). P. 933-936.

394. Richards M., Tan S., Fong C. Y. et al. Comparative evaluation of various human feeders for prolonged undifferentiated growth of human embryonic stem cells // Stem Cells. 2003. Vol. 21 (5). P. 546-556.

395. Riedl S. J., Shi Y. Molecular mechanisms of caspase regulation during apoptosis//Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2004. Vol. 5 (11). P. 897-907.

396. Rodríguez-Gómez J. A., Lu J. Q., Velasco I. et al. Persistent dopamine functions of neurons derived from embryonic stem cclls in a rodent model of Parkinson disease// Stem Cells. 2007. Vol. 25 (4). P. 918-928.

397. Rosier E., Fisk G. J., Ares X. et al. Long-term culture of human embryonic stem cells in feeder-free conditions // Develop. Dyn. 2004. Vol. 229 (2). P. 259-274.

398. Roy N. S., Clcrcn C., Singh S. K. et al. Functional engraftment of human ES cell-derived dopaminergic neurons enriched by coculture with telomerase-immortalized midbrain astrocytes //Nat. Med. 2006. Vol. 12 (11). P. 1259-1268.

399. Roybon L., Christophersen N. S., Brundin P., Li J. Y. Stem cell therapy for Parkinson's disease: where do we stand? // Cell Tissue Res. 2004. Vol. 318 (1). P. 261-273.

400. Roybon L., Pljalt T., Christophersen N. S., Li J. Y., Brundin P. Effects on differentiation of embiyonic ventral midbrain progenitors by Lmxla, Msxl, Ngn2, and Pitx3 //J. Neurosci. 2008. Vol. 28 (14). P. 3644-3656.

401. Roybon L., Ma Z., Asztely F., Fosum A. et al. Failure of transdifferentiation of adult hematopoietic stem cells into neurons // Stem Cells. 2006. Vol. 24 (6). P. 1594-1604.

402. Rubio F. J., Bueno C., Villa A. et al. Genetically perpetuated human neural stem cells engraft and differentiate into the adult mammalian brain // Mol. Cell. Neurosci. 2000. Vol. 16 (1). P. 1-13.

403. Rudnicki A. M., McBurney iM. W. Cell culture methods and induction of differentiation of embryonal carcinoma cell lines / In: E. J. Robertson, Ed. Teratocarcinomas and embryonic stem cells: a practical approach. Oxford, UK: IRL Press, 1987. P. 19-49.

404. Ryder E. F., Snyder E. Y., Cepko C. L. Establishment and characterization of multipotent neural cell lines using retrovirus vector-mediated oncogene transfer // J. Neurobiol. 1990. Vol. 21 (2). P. 356-375.

405. Saal L. Ii., Troein C., Vallon-Christersson J. et al. BioArray Software Environment (BASE): a platform for comprehensive management and analysis of microarray data // Genome Biol. 2002. Vol. 3 (8). Software0003. 1-0003. 6

406. Saeed A. I., Bhagabati N. K., Braisted J. C. et al. TM4 microarray software suite // Methods Enzymol. 2006. Vol. 411. P. 134-193.

407. Sala-Torra O., Lianna C., Loken M. R. et al. Evidence of donor-derived hematologic malignancies after hematopoietic stem cell transplantation // Biol. Blood Marrow Transplant. 2006. Vol. 12 (5). P. 511 -517.

408. Saltykow S. Versuche über Gehirntransplantation, zugleich ein Beitrag zur Kenntniss der Vorgange an den zellularen Gehirnelementen // Arch. Psychiatr. Nervenkr. 1905. Vol. 40. P. 329-388.

409. Sanberg P. R., Boriongan C. V., Saporta S., Cameron D. F. Testis-derived Sertoli cells survive and provide localized immunoprotcction for xenografts in rat brain//Nat. Biotechnol. 1996. Vol. 14(13). P. 1692-1695.

410. Sanchez-Ramos J., Song S., Cardozo-Pelaez F. et al. Adult bone marrow stromal cells differentiate into neural cells in vitro // Exp. Neurol. 2000. Vol. 164 (2). P. 247-256.

411. Sansur C. A., Frysinger R. C., Pouratian N. et al. Incidence of symptomatic hemorrhage after stereotactic electrode placement // J. Neurosurg. 2007. Vol. 107 (5). P. 998-1003.

412. Sauer H., Dunnett S. B., Brundin P. The biology of fetal brain tissue grafts: From mouse to man / In: Fetal transplants in medicine. Edwards R. G., cd. Cambridge, UK: Cambridge University Press. 1992. P. 177-213.

413. Sauer H., Frodl E. M., KLupsch A. et al. Cryopreservation, survival and function of intrastriatal fetal mesencephalic grafts in a rat model of Parkinson's disease // Exp. Brain. Res. 1992. Vol. 90 (1). P. 54-62.

414. Schroeder A., Mueller O., Stocker S., et al. The RIN: an RNA integrity number for assigning integrity values to RNA measurements // BMC Mol. Biol. 2006. Vol. 7. 3.

415. Schuldiner M., Itskovitz-Eldor J., Benvenisty N. Selective ablation of human embryonic stem cells expressing a "suicide" gene // Stem Cells. 2003. Vol. 21 (3). P. 257-265.

416. Schulz T. C., Noggle S. A,, Palmarini G. M. et al. Differentiation of human embryonic stem cells to dopaminergic neurons in serum-free suspension culture // Stem Cells. 2004. Vol. 22 (7). P. 1218-1238.

417. Schulz T. C., Palmarini G. M., Noggle S. A. et al. Directed neuronal differentiation of human embryonic stem cells // BMC Neurosci. 2003. Vol. 4. 27.

418. Schumacher J. M., Ellias S. A., Palmer E. P. et al. Transplantation of embryonic porcine mesencephalic tissue in patients with PD // Neurology. 2000. Vol. 54 (5). P. 1042-1050.

419. Schwartz C. M., Spivak C. E., Baker S. C. ct al. NTera2: a model system to study dopaminergic differentiation of human embryonic stem cells // Stem Cells Dev. 2005. Vol. 14 (5). P. 517-534.

420. Schwarz E. J., Alexander G. M., Prockop D. J., Azizi S. A. Multipotential marrow stromal cells transduced to produce L-DOPA: engraftment in a rat model of Parkinson disease // Hum. Gene Ther. 1999. Vol. 10 (15). P. 25392549.

421. Schwarz E. J., Reger R. L., Alexander G. M. et al. Rat marrow stromal cells rapidly transduced with a self-inactivating retrovirus synthesize L-DOPA in vitro // Gene Ther. 2001. Vol. 8 (16). P. 1214-1223.

422. Schwinger W., Urban C., Lackner H. et al. Unrelated 5/6-locus matched umbilical cord blood transplantation in a 23-month-old child with hemophagocytic lymphohistiocytosis // Bone Marrow Transplant. 1998. Vol. 22 (4). P. 393-396.

423. Seshareddy K., Troyer D., Weiss M. L. Method to isolate mesenchymal-like cells from Wharton's Jelly of umbilical cord // Methods Cell. Biol. 2008. Vol. 86. P. 101-1 19.

424. Shamblott M. J., Axelman J., Liltlefield J. W. et al. Human embryonic germ cell derivatives express a broad range of developmentally distinct markers and proliferate extensively in vitro // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2001. Vol. 98 (1). P. 113-118.

425. Shamblott M. J., Axelman J., Wang S. et al. Derivation of pluripotent stem cells from cultured human primordial germ cells // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1998. Vol. 95 (23). P. 13726-13731.

426. Sharma S., Notier M. F. Characterization of neurotransmitter phenotype during neuronal differentiation of embryonal carcinoma cells // Dev. Biol. 1988. Vol. 1~25 (2). P. 246-254.

427. Sharpless N. E., DePinho R. A. Telomeres, stem cells, senescence, and cancer// J. Clin. Invest. 2004. Vol. 1 13 (2). P. 160-168.

428. Shirres D. A. Regeneration of the axons of the spinal neurones in man // Montreal Med. J. 1905. Vol. 34. P. 239-249.

429. Sinclair S. R„ Svendsen C. N., Torres E. M. et al. GDNF enhances dopaminergic cell survival and fibre outgrowth in embryonic nigral grafts // Neuroreport. 1996. Vol. 7 (15-17). P. 2547-2552.

430. Sjogren-Jansson E., Zetterstrom M., Moya K. et al. Large-scale propagation of four undifferentiated human embryonic stem cell lines in a feeder-free culture system// Dev. Dyn. 2005. Vol. 233 (4). P. 1304-1314.

431. Skothcim R. I., Lind G. E., Monni O. et al. Differentiation of human embryonal carcinomas in vitro and in vivo reveals expression profiles relevant to normal development// Cancer Res. 2005. Vol. 65 (13). P. 5588-5598.

432. Smidt M. P., Asbreuk C. PL, Cox J. J. et al. A second independent pathway for development of mesencephalic dopaminergic neurons requires Lmxlb //Nat. Neurosci. 2000. Vol. 3 (4). P. 337-341.

433. Solter D., Knowles B. B. Immunosurgery of mouse blastocyst // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1975. Vol. 72 (12). P. 5099-5102.

434. Somoza R., Conget P., Rubio F. J. Neuropotency of human mesenchymal stem cell cultures: clonal studies reveal the contribution of cell plasticity and cell contamination // Biol. Blood Marrow Transplant. 2008. Vol. 14 (5). P. 546-555.

435. Spector D. H., Boss B. D., Strecker R. E. A model three-dimensional culture system for mammalian dopaminergic precursor cells: application for functional intracerebral transplantation // Exp. Neurol. 1993. Vol. 124 (2). P. 253-264.

436. Stem M. D., Anisimov S. V., Boheler K. R. Estimation of biological complexity from SAGE catalogs: statistical limitations revealed by Monte Carlo simulation // Bioinformatics. 2003. Vol. 19 (4). P. 443-448.

437. Steward C. G., Jarisch A. Haemopoietic stem cell transplantation for genetic disorders // Arch. Dis. Child. 2005. Vol. 90 (12). P. 1259-1263.

438. Stewart C. L., Gadi I., Bhatt H. Stem cells from primordial germ cells can reenter the genu line // Dev. Biol. 1994. Vol. 161 (2). P. 626-628.

439. Stojkovic P.; Lako M., Przyborski S. et al. Human-serum matrix supports undifferentiated growth of human embryonic stem cells // Stem Cells. 2005a. Vol. 23 (7). P. 895-902.

440. Stojkovic P., Lako M., Stewart R. et al. An autogeneic feeder cell system that efficiently supports growth of undifferentiated human embryonic stem cells // Stem Cells. 2005b. Vol. 23 (3). P. 306-314.

441. Storch A., Paul G., Csete M. et al. Long-term proliferation and dopaminergic differentiation of human mesencephalic neural precursor cells // Exp. Neurol. 2001. Vol. 170 (2). P. 317-325.

442. Strclchcnko N., Verlinsky O., Kukharenko V., Verlinsky Y. Morula-derived human embryonic stem cclls // Reprod. Biomed. Online. 2004. Vol. 9 (6). P. 623-629.

443. Strecker R. E., Miao R., Loring J. F. Survival and function of aggregate cultures of rat fetal dopamine neurons grafted in a rat model of Parkinson's disease//Exp. Brain. Res. 1989. Vol. 76 (2). P. 315-322.

444. Stroemer P., Flope A., Patel S. et al. Development of a human neural stem cell line for use in recovery from disability after stroke // Front. Biosci. 2008. Vol. 13. P. 2290-2292.

445. Suchowersky O. Parkinson's disease: medical treatment of moderate to advanced disease // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2002. Vol. 2 (4). P. 310-316.

446. Suss-Toby E., Gerecht-Nir S., Amit M. et al. Derivation of a diploid human cmbryonic stem cell line from a mononuclear zygote // Hum. Reprod. 2004. Vol. 19 (3). P. 670-675.

447. Svendsen C. N, Langston J. W. Stem cells for Parkinson disease and ALS: replacement or protection? //Nat. Med. 2004. Vol. 10 (3). P. 224-225.

448. Tabar V., Panagiotakos G., Greenberg E. D. et al. Migration and differentiation of neural precursors derived from human embryonic stem cells in the rat brain // Nat. Biotechnol. 2005. Vol. 23 (5). P. 601-606.

449. Takagi Y., Takahashi J., Saiki H. et al. Dopaminergic neurons generated from monkey embryonic stem cells function in a Parkinson primate model // J. Clin. Invest. 2005. Vol. 115 (1). P. 102-109.

450. Takahashi K., Tanabe IC., Ohnuki M. et al. Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors // Cell. 2007. Vol. 131 (5). P. 861-872.

451. Takahashi K., Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors // Cell. 2006. Vol. 126 (4). P. 663-676.

452. Tallheden T., van der Lee J., Brantsing C. et al. Human serum for culture of articular chondrocytes // Cell Transplant. 2005. Vol. 14 (7). P. 469-479.

453. Tamariz-Martel R., Maldonado M. S., Carrillo R. et al. Kaposi's sarcoma after allogeneic bone marrow transplantation in a child // Haematologica. 2000. Vol. 85 (8). P. 884-885.

454. Tan X. W., Liao H., Sun L. ct al. Fetal microchimerism in the maternal mouse brain: a novel population of fetal progenitor or stem cells able to cross the blood-brain barrier? // Stem Cells. 2005. Vol. 23 (10). P. 1443-1452.

455. Tarasov K. V., Anisimov S. V., Tarasova Y. S. et al. SAGE analysis of embryonic stem cells. / In: Serial Analysis of Gene Expression: Current Technologies and Applications, edited by Wang S. M. (2005) Horizon Bioscience, Norwich, UK; P. 207-228.

456. Tarasov K. V., Testa G., Tarasova Y. S. et al. Linkage of pluripotent stem cell-associated transcripts to regulatory gene networks // Cells Tissues Organs. 2008. Vol. 188 (1-2). P. 31-45.

457. Tatard V. M., D'Ippolito G., Diabira S. et al. Neurotrophin-directed differentiation of human adult marrow stromal cells to dopaminergic-like neurons // Bone. 2007. Vol. 40 (2). P. 360-373.

458. Thomas E. D., Lochte Ii. L., Lu W. C., Ferrebee J. W. Intravenous infusion of bone marrow in patients receiving radiation and chemotherapy // N. Engl. J. Med. 1957. Vol. 257 (11). P. 491-496.

459. Thomas P. Q., Johnson B. V., Rathjen J., Rathjen P. D. Sequence, genomic organization, and expression of the novel homeobox gene Hesxl // J. Biol. Chcm. 1995. Vol. 270 (8). P. 3869-3875.

460. Thompson W. G. Successful brain grafting // NY Med. J. 1890. Vol. 5. P. 701-702.

461. Thomson J. A., Itskovitz-Eldor J., Shapiro S. S. et al. Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts // Science. 1998. Vol. 282 (5391). P. 1145-1147.

462. Tidd C. W. The transplantation of spinal ganglia in the white rat. A study of morphological changes in surviving cells // J. Comp. Neurol. 1932.- Vol. 55. P.531-543.

463. Tondreau T., Dejeneffe M., Meuleman N. et al. Gene expression pattern of functional neuronal cells derived from human bone marrow mesenchymal stromal cells // BMC Genomics. 2008. Vol. 9. 166.

464. Tonge P. D., Andrews P. W. Human Embryonal Carcinoma (EC) Cells: Complementary Tools for Embryonic Stem Cell Research. / In: Human Cell Culture. Vol. VI: Embiyonic Stem Cells. Eds: J. R. Masters, B. O. Palsson, J. A. Thomson. 2007. P. 235-253.

465. Tranzer J. P., Thoenen H. Ultra-morphologische Verandeningen der sympatischen Nervendigunden der Katze nach Vorbehandlung mit 5- und 6-hydroxy-dopamin // Arch. Pharmacol. 1967. Vol. 257 (9). P. 343-344.

466. Trulson M., Hosseini A. Dopamine neuron transplants: electrophysiological unit activity of intrastriatal nigral grafts in freely moving cats // Life Sci. 1987. Vol. 40 (21). P. 2097-2102.

467. Turner D. A., Kearney W. Scientific and ethical concerns in neural fetal tissue transplantation//Neurosurgery. 1993. Vol. 33 (6). P. 1031-1037.

468. Turnpenny L., Briekwood S., Spalluto C. M. et al. Derivation of human embryonic genu cells: an alternative source of pluripotent stem cells // Stem Cells. 2003. Vol. 21 (5). P. 598-609.

469. Turnpenny L., Cameron I. T., Spalluto C. M. et al. Human embryonic germ cells for future neuronal replacement therapy// Brain Res. Bull. 2005. Vol. 68 (1-2). P. 76-82.

470. Ueno M., Matsumura M., Watanabe K. et al. Neural conversion of ES cells by an inductive activity on human amniotic membrane matrix // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006. Vol. 103 (25). P. 9554-9559.

471. Ugryumov M. V. The differentiation of dopaminergic neurons in situ, in vivo, and in transplants //Neurosci. Behav. Physiol. 2000. Vol. 30 (1). P. 37-43.

472. Uhl G. R., Hedreen J. C., Price D. L. Parkinson's disease: loss of neurons from the ventral tegmental area contralateral to therapeutic surgical lesions // Neurology. 1985. Vol. 35 (8). P. 1215-1218.

473. Uhl G. R., Walther D., Mash D. et al. Dopamine transporter messenger RNA in Parkinson's disease and control substantia nigra neurons // Ann. Neurol. 1994. Vol. 35 (4). P. 494-498.

474. Umemura A., Jaggi J. L., Hurtig H. I. et al. Deep brain stimulation for movement disorders: morbidity and mortality in 109 patients // J. Neurosurg. 2003. Vol. 98 (4). P. 779-784.

475. Unger C., Skottman H., Blomberg P. et al. Good manufacturing practice and clinical-grade human embryonic stem cell lines // Hum. Mol. Genet. 2008. Vol. 17 (Rl). R48-53.

476. Ungerstedt U. 6-Hydroxydopamine induced degeneration of the central monoamine neurons // Eur. J. Pharmacol. 1968. Vol. 5 (1). P. 107-110.

477. Ungerstedt U. Postsynaptic supersensitivity after 6-hydroxy-dopamine induced degeneration of the nigro-striatal dopamine system // Acta Physiol. Scand. Suppl. 1971. Vol. 367. P. 69-93.

478. Ungerstedt U., Arbuthnott G. W. Quantitative recording of rotational behavior in rats after 6-hydroxy-dopamine lesions of the nigrostriatal dopamine system // Brain Res. 1970. Vol. 24 (3). P. 485-493.

479. Utermohlen O., Kronke M. Survival of priceless cells: active and passive protection of embryonic stem cells against immune destruction // Arch. Biochem. Biophys. 2007. Vol. 462 (2). P. 273-277.

480. Valente E. M., Bentivoglio A. R., Dixon P. H. et al. Localization of a novel locus for autosomal recessive early-onset parkinsonism, PARK6, on human chromosome Ip35-p36 // Am. J. Hum. Genet. 2001. Vol. 68 (4). P. 895900.

481. Vallieres L., Sawchenko P. E. Bone marrow-derived cells that populate the adult mouse brain preserve their hematopoietic identity // J. Neurosci. 2003. Vol. 23 (12). P. 5197-5207.

482. Vaziri H., Dragowska W., Allsopp R. C. ct al. Evidence for a mitotic clock in human hematopoietic stem cells: loss of telomeric DNA with age // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. Vol. 91 (21). P. 9857-9860.

483. Velculescu V. E., Zhang L., Vogelstein B., Kinzler K. W. Serial analysis of gene expression // Science. 1995. Vol. 270 (5235). P. 484-487.

484. Vesper J., Haak S., Ostertag C., Nikkhah G. Subthalamic nucleus deep brain stimulation in elderly patients—analysis of outcome and complications // BMC Neurol. 2007. Vol. 7. 7.

485. Visser J. W., Rozemuller H., de Jong M. O., Belyavsky A. The expression of cytokine receptors by purified hemopoietic stem cells // Stem Cells. 1993. Vol. 11 (Suppl 2). P. 49-55.

486. Wagers A. J., Sherwood R. I., Christensen J. L., Weissman I. L. Little evidence for developmental plasticity of adult hematopoietic stem cells // Science. 2002. Vol. 297 (5590). P. 2256-2259.

487. Wang G., Zhang H., Zhao Y. et al. Noggin and bFGF cooperate to maintain the pluripotency of human embryonic stem cells in the absence of feeder layers // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. Vol. 330 (3). P. 934942.

488. Wang J., Jiao F., Pan X. H. et al. Directed differentiation of chick embryonic genu cells into neural cells using retinoic acid induction in vitro // J. Neurosci. Methods. 2009. Vol. 177 (1). P. 168-176.

489. Wang L., Li L., Menendez P. et al. Human embryonic stem cells maintained in the absence of mouse embryonic fibroblasts or conditioned media are capable of hematopoietic development // Blood. 2005. Vol. 105 (12). P. 4598-4603.

490. Waterhouse M., Themeli M., Metaxas Y. et al. Horizontal DNA and mRNA transfer between donor and recipient cells after allogeneic hematopoietic cell transplantation? // Front Biosci. 2009. Vol. 14. P. 2704-2713.

491. Weaver F. M., Follett K., Stem M. et al. Bilateral deep brain stimulation vs best medical therapy for patients with advanced Parkinson disease: a randomized controlled trial // J. A. M. A. 2009. Vol. 301 (1). P. 63-73.

492. Webb G. C., Thomas P. Q., Ford J. H., Rathjen P. D. Hesxl, a homeobox gene expressed by murine embryonic stem cells, maps to mouse chromosome 14, bands A3-B // Genomics. 1993. Vol. 18 (2). P. 464-466.

493. Weiss M. L., Anderson C., Medicetty S. et al. Immune properties of human umbilical cord Wharton's jelly-derived cells // Stem Cells. 2008. Vol. 26 (11). P. 2865-2874.

494. Weiss M. L., Medicetty S., Bledsoe A. R. et al. Human umbilical cord matrix stem cells: preliminary characterization and effect of transplantation in a rodent model of Parkinson's disease // Stem Cells. 2006. Vol. 24 (3). P. 781-792.

495. Wernig M., Zhao J. P., Pruszak J. et al. Neurons derived from reprogrammed fibroblasts functionally integrate into the fetal brain and improve symptoms of rats with Parkinson's disease // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008. Vol. 105 (15). P. 5856-5861.

496. Widner H., Tetrud J., Rehncrona S. et al. Bilateral fetal mesencephalic grafting in two patients with parkinsonism induced by l-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) // N. Engl. J. Med. 1992. Vol. 327 (22). P. 1556-1563.

497. Woodbury D., Schwarz E. J., Prockop D. J., Black I. B. Adult rat and human bone marrow stromal cells differentiate into neurons // J. Neurosci. Res. 2000. Vol. 61 (4). P. 364-370.

498. Wu L. Y., Wang Y., Jin B. et al. The role of hypoxia in the differentiation of P19 embryonal carcinoma cells into dopaminergic neurons // Neurochem. Res. 2008. Vol. 33 (10). P. 2118-2125.

499. Xic C. Q., Zhang J., Xiao Y. et al. Transplantation of human undifferentiated embryonic stem cells into a myocardial infarction rat model // Stem Cells Dev. 2007. Vol. 16 (1). P. 25-29.

500. Xu C., Inokuma M. S., Denham J. et al. Feeder-free growth of undifferentiated human embryonic stem cells // Nat. Biotechnol. 2001. Vol. 19 (10). P. 971-974.

501. Xu H., Fan X., Wu X. et al. Neural precursor cells differentiated from mouse embryonic stem cells relieve symptomatic motor behavior in a rat model of Parkinson's disease // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. Vol. 326 (1). P. 115-122.

502. Xu R. H., Peck R. M., Li D. S. et al. Basic FGF and suppression of BMP signaling sustain undifferentiated proliferation of human ES cells // Nat. Methods. 2005. Vol. 2 (3). P. 185-190.

503. Yan Y., Yang D., Zarnowska E. D. et al. Directed differentiation of dopaminergic neuronal subtypes from human embryonic stem cells // Stem Cells. 2005. Vol. 23 (6). P. 781-790.

504. Yang С. C., Shih Y. 1-1., Ко M. H. et al. Transplantation of human umbilical mesenchymal stem cells from Wharton's jelly after complete transection of the rat spinal cord // PLoS ONE. 2008. Vol. 3 (10). еЗЗЗб.

505. Yang D., Zhang Z. J., Oldenburg M. et al. Human embryonic stem cell-derived dopaminergic neurons reverse functional deficit in parkinsonian rats // Stem Cells. 2008. Vol. 26 (1). P. 55-63.

506. Yang Y. H., Dudoit S., Luu P. et al. Normalization for cDNA microarray data: a robust composite method addressing single and multiple slide systematic variation //Nucleic Acids Res 2002. Vol. 30 (4). P. el5.

507. Yasuhara Т., Matsukawa N., Нага K. et al. Transplantation of human neural stem cells exerts neuroprotection in a rat model of Parkinson's disease // J. Neurosci. 2006. Vol. 26 (48). P. 12497-12511.

508. Yen B. L., Chien С. C., Chen Y. C. et al. Placenta-derived multipotent cells differentiate into neuronal and glial cells in vitro // Tissue Eng. Part A. 2008. Vol. 14(1). P. 9-17.

509. Yoo S. J., Yoon B. S., Kim J. M. et al. Efficient culture system for human embryonic stem cells using autologous human embryonic stem cell-derived feeder cells // Exp. Mol. Med. 2005. Vol. 37 (5). P. 399-407.

510. Yoshizaki T., ínaji M., Kouike H. et al. Isolation and transplantation of dopaminergic neurons generated from mouse embryonic stem cells // Neurosci. Lett. 2004. Vol. 363 (1). P. 33-37.

511. Yu H., Pang D., Kumar S. M. et al. Isolation of a novel population of multipotent adult stem cells from human hair follicles // Am. J. Pathol. 2006. Vol. 168 (6). P. 1879-1888.

512. Yu J., Vodyanik M. A., Smuga-Otto K. et al. Induced pluripotent stem cell lines derived from human somatic cells // Science. 2007. Vol. 318 (5858). P. 1917-1920.

513. Zangiacomi V., Balón N., Maddens S. et al. Cord blood-derived neurons are originated from CD133+/CD34 stem/progenitor cells in a cell-to-cell contact dependent manner// Stem Cells Dev. 2008. Vol. 17 (5). P. 1005-1016.

514. Zeng X., Cai J., Chen J. et al. Dopaminergic differentiation of human embryonic stem cells // Stem Cells. 2004. Vol. 22 (6). P. 925-940.

515. Zhang S. C., Weraig M., Duncan I. D. et al. In vitro differentiation of transplantable neural precursors from human embryonic stem cells // Nat. Biotechnol. 2001. Vol. 19 (12). P. 1129-1 133.

516. Zhao M., Momma S., Delfani K. et al. Evidence for neurogenesis in the adult mammalian substantia nigra // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. Vol. 100 (13). P. 7925-7930.

517. Zheng J. K., Yang L. Y., Xu M. D. et al. Human amnion cells express the phenotypes of neural cells and adipocytes in vitro // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2006. Vol. 37 (5). P. 696-699.

518. Zhong J. P., Weincr L. P. Role of fetal stem cells in maternal tissue regeneration // Gene Regul. Syst. Biol. 2007. Vol. LP. 111-115.

519. Zhou C. Y., Mclnnes E., Copeman L. et al. Transgenic pigs expressing human CD59, in combination with human membrane cofactor protein and human decay-accelerating factor // Xenotransplantation. 2005. Vol. 12 (2). P. 142-148.

520. Zoloth L. The ethics of human stem cell research: immortal cells, mortal selves // In: R. P. Lanza, J. Gearhart, B. Plogan, eds. Essentials of stem cell biology. San Diego, USA: Academic Press, 2006. P. 479-488.

521. Zuk P. A., Zhu M., Mizuno H. et al. Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies // Tissue Eng. 2001. Vol. 7 (2). P. 211-228.1. БЛАГОДАРНОСТИ

522. Автор также выражает глубокую, искреннюю признательность своим научным консультантам: академику РАН, профессору Николаю Николаевичу Никольскому и профессору Патрику Брюндину (Patrik

523. Brundin) за поддержку проекта в целом, и их помощь как в работе над отдельными частями проекта, так над диссертацией в целом.

524. Директор ФГУ «Федеральный центр сер,1. Мш1. АКТ О ВНЕДРЕНИИ1. Наименование предложения:

525. Применение стволовых клеток в терапии возрастной нейродегенеративной патологии (экспериментальное исследование)».2. Аннотация

526. Внедрение предложения повышает квалификацию молодых врачей в области клеточных технологий, служит формированию у них представления о потенциале стволовых клеток и их терапевтических возможностях в современных условиях.

527. Место и время использования предложения:

528. Научно-образовательный центр ФГУ ФЦСКЭ им.В.А.Алмазова, 2009-2010 гг.

529. Форма внедрения: Обучение врачей (клинических ординаторов и аспирантов всех специальностей, а также слушателей циклов постдипломного образования «Гематология» и «Трансфузиология») в формате чтения лекций и проведения семинаров.6. Патентоспособность: нет

530. Шифр темы: 14.00.53 геронтология и гериатрия; 03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология.8. Предложение: собственное.

531. Автор: Зав. НИО клеточной и генной инженерии и НИЛ стволовых клеток, кандидат медицинских наук Анисимов Сергей Владимирович.

532. Применение стволовых клеток в терапии возрастной нейродегенеративной патологии (экспериментальное исследование)».2. Аннотация

533. Место и время использования предложения: Учреждение РАН Института Цитологии РАН, 2008-2010 гг.

534. Форма внедрения: Научно-исследовательская работа.6. Патентоспособность: нет

535. Шифр темы: Государственный контракт № 02.512.11.2219.8. Предложение: собственное.

536. Анисимова Сергея Владимировича на тему: «Применение стволовых клеток в терапии возрастной нейродегенеративной патологии (экспериментальное исследование)»

537. Руководитель группы генетических механизмов дифференцировки и малигнизации клеток

538. Отдела внутриклеточной сигнализации и транспорта Учреждения РАН Института Цитологии РАН. ,кандидат биологических наук '1. Т.М. Гринчук