Принципы профилактики тромбогеморрагических осложнений при выполнении операции кесарева сечения у больных с ДВС тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Зуари, Макрем Бен Касем

• Зуари, Макрем Бен Касем
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зуари, Макрем Бен Касем

Введение . стр.

Глава I Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в акушерской практике (обзор литературы). стр.

Глава II Общеклиническая характеристика больных. Материалы и методы исследования. стр.

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациенток стр.

2.2. Методы исследования. стр.

Глава III Диагностика синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и профилактика тромбогеморрагических осложнений у беременных и родильниц с тяжелым течением гестоза в периоперационном периоде. стр.

Глава IV Диагностика синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и профилактика тромбогеморрагических осложнений у беременных и родильниц с сердечно-сосудистой патологией в периоперационном периоде. стр.

Глава V Диагностика синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и профилактика тромбогеморрагических осложнений у беременных и родильниц с преждевременной отслойкой плаценты в периоперационном периоде. стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Принципы профилактики тромбогеморрагических осложнений при выполнении операции кесарева сечения у больных с ДВС»

Проблема ведения беременности и родоразрешения у беременных с кардиальной патологией, тяжелыми формами гестоза, отслойкой нормально расположенной плаценты продолжает оставаться весьма актуальной (В.Н. Серов, 2003г.; Г.М. Савельева, 2004г.). Значительные успехи современной клинической медицины, кардиологии и кардиохирургии, анестезиологии и реаниматологии, терапии и обшей биологии, совершенствование специализированной акушерской помощи беременным высокого риска способствовали расширению показаний к сохранению беременности у пациенток с сердечно-сосудистой и пр. патологией. Однако это существенно увеличило долю пациенток с осложненным течением беременности.

Родоразрешение с помощью операции кесарева сечения у пациенток высокого риска способствует снижению перинатальной заболеваемости и материнской смертности, однако сопряжено с высоким риском развития тромбогеморрагических и тромбоэмболических осложнений. Риск таких осложнений при операции кесарева сечения у больных с кардиальной патологией в 10 - 15 раз выше по сравнению с их частотой при физиологических родах [53, 63, 81, 153]. Летальность от тромбоэмболических осложнений, возникших в послеоперационном периоде, соотносится с таковой в послеродовом периоде в пропорции 10:1. Это объясняется тем, что при кесаревом сечении вступают в действие многие дополнительные факторы, способствующие активации сосудистого, плазменного и клеточного звеньев гемостаза [37, 54, 55, 61]: операционные агрессия и травма, изменения внутрилегочной гемодинамики, связанные с ИВЛ и т.д.

Абдоминальное родоразрешение у пациенток с кардиальной патологией, тяжелыми формами гестоза, ПОНРП представляет серьезную проблему.

Независимо от причины у беременных этой группы имеет место волнообразное течение ДВС-синдрома со сменой фаз гипер- и гипокоагуляции, что обусловливает высокий риск как тромбозов в системе микроциркуляции с развитием органной недостаточности, так и геморрагических осложнений.

В акушерстве нарушения свертывания крови тромбогеморрагического характера развиваются при многих осложнениях гестационного процесса, в основе которых лежат процессы патологической активации внутрисосудистого свертывания крови. Клинические проявления декомпенсации гемостатической функции крови могут реализоваться в родах и при операции кесарева сечения, когда возникает раневая поверхность, в виде коагулопатического кровотечения. Тромботические проявления нарушенной гемостатической функции как правило имеют незначительные доклинические признаки, а характер гемостазиологических нарушений не всегда однороден в связи с полиморфизмом тригерных механизмов микро- и макротромбоза, особенностями адаптивных изменений в системе гемостаза, развивающихся по мере прогрессирования беременности и влияния на них осложнений гестационного процесса.

Преморбидным фоном развития патологической активации тромбиногенеза могут явиться нарушения гестационной адаптации системы гемостаза во время беременности и скрытые врожденные дефекты тромбофилической направленности.

Установлено, что такие осложнения течения беременности как гестозы, отслойка нормально расположенной плаценты, а так же течение беременности у больных с пороками сердца (особенно цианотическими), сопровождаются нарушением гемостатической функции крови, которое проявляется в форме синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), в подавляющем большинстве случаев по типу II фазы ДВС-синдрома.

Коагулопатические тенденции развиваются за счет потребления факторов свертывания крови, а также за счет изменения состояния естественных ингибиторов свертывания, что свидетельствует о значительных нарушениях защитно-приспособительных механизмов гемостаза. Обнаруживается рецидивирующее изменение агрегационной и функциональной активности тромбоцитов. Это, в свою очередь, чревато как тромботическими, так и геморрагическими осложнениями, особенно в родах, послеродовом и послеоперационном периодах, когда хроническое и подострое течение ДВС быстро переходит в острое (I и II фазы переходят в III фазу

ДОС).

В акушерской практике очень часто действие факторов, вызывающих хроническую активацию внутрисосудистого свертывания крови невозможно устранить из-за необходимости пролонгирования беременности до оптимального для родоразрешения срока. Это во многом определяет тактику ведения беременных с ДВС-синдромом и особенности противотромботического лечения в этот период.

Профилактика тромбогеморрагических осложнений должна быть комплексной и направленной на устранение или смягчение факторов риска. Арсенал средств, используемых с этой целью, в последние годы значительно возрос. Применяемые на основе знаний патогенеза заболеваний воздействия на процессы тромбообразования сосудов стали более дифференцированными и целенаправленными. Арсенал антитромботических препаратов значительно пополнился: низкомолекулярные гепарины (НМГ), гепариноидьт, большой спектр антиагрегантов, вазопротекторов и комплексных препаратов.

Цель исследования

Совершенствование принципов профилактики тромбогеморрагических осложнений при выполнении операции кесарева сечения у больных с различными формами ДВС-синдрома.

Основные задачи исследования

1. Разработать алгоритм диагностики различных форм ДВС-синдрома и высокого риска развития тромбогеморрагических осложнений интра- и послеоперационно у беременных с осложненным течением беременности (тяжелые формы гестоза, ПОНРП, кардиальная патология).

2. Изучить особенности функционирования системы гемостаза накануне родоразрешения у беременных с тяжелыми формами гестоза, сердечнососудистой патологией, отслойкой нормально расположенной плаценты.

3. Разработать принципы профилактики тромбогеморрагических осложнений при выполнении операции кесарева сечения в условиях ДВС-синдрома (гестозы, пороки сердца, отслойка нормально расположенной плаценты).

4. Разработать дифференциальные принципы профилактики тромбогеморрагических осложнений при выполнении операции кесарева сечения у беременных с ДВС-синдромом на фоне гипокоагуляции, обусловленной применением антикоагулянтов во время беременности.

Научная новизна

Впервые в нашей стране изучены особенности функционирования системы гемостаза накануне родоразрешения у беременных с осложненным течением беременности (тяжелые формы гестоза, кардиальная патология, ПОНРП). Разработан алгоритм диагностики различных форм ДВС-синдрома и высокого риска развития геморрагических и тромботических осложнений интра- и послеоперационно у беременных с гестозами тяжелой формы, сердечной патологией, преждевременной отслойкой плаценты. Разработаны принципы профилактики тромбогеморрагических осложнений при выполнении операции кесарева сечения в условиях коагулопатии потребления (гестозы, синие пороки сердца, отслойка нормально расположенной плаценты). Показана высокая эффективность низкомолекулярного гепарина свежезамороженной плазмы в профилактике тромботических и тромбогеморрагических осложнений как для подготовки к абдоминальному родоразрешению, так и в послеоперационном периоде.

Практическая значимость

Выполненные исследования основных звеньев системы гемостаза, приобретенной и генетических форм тромбофилии у беременных и родильниц с осложненным течением беременности (тяжелые формы гестоза, кардиальная патология, ПОНРП) позволили разработать объективные критерии риска развития тромбозов и геморрагии, определили необходимость мониторного контроля за системой гемостаза, позволяющего отойти от стандартных нерациональных схем ведения этих больных, обосновать и разработать оптимальную индивидуальную противотромбогеморрагическую терапию, включающую эффективное и безопасное применение НМГ-фраксипарина, свежезамороженной плазмы у больных, имеющих исходные нарушения свертывания крови. Большая практическая значимость исследования обусловлена высокой частотой кесарева сечения при экстрагениталыюй патологии и таких осложнениях гестационного процесса как тяжелый гестоз и преждевременная отслойка плаценты и соответственно значительным повышением риска тромбогеморрагических осложнений у данной категории пациенток.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Диагностика различных форм ДВС-синдрома накануне операции кесарева сечения у беременных с тяжелыми формами гестоза, кардиальной патологией, перждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты позволяет проводить в пред-, интра- и постоперационном периоде целенаправленную дифференцированную эффективную профилактику тромбогеморрагических осложнений.

2. У беременных с тяжелыми формами гестоза, ПОНРП, кардиальной патологией и циркуляцией АФА в сочетании с мутацией фоктор V Leiden повышен риск послеоперационных тромбогеморрагических осложнений, что определяет необходимость противотромботической профилактики.

3. Масштабы внутрисосудистого свертывания крови и тяжесть осложненного течения беременности у пациенток с тяжелыми формами гестоза, кардиальной патологией, ПОНРП независимо от того, с гипер- или гипокоагуляцией оно протекает, определяется уровнем молекулярных маркеров тромбинемии и фибринемии - комплексами ТАТ и Д-Димер.

Внедрение результатов работы в практику

Полученные данные внедрены в практику Перинатального центра для беременных с сердечно-сосудистой патологией и нарушениями гемостаза на базе городской клинической больницы №67 г. Москвы, специализированного терапевтического отделения той же больницы. Методика применения НМГ фраксипарина и заместительной терапии свежезамороженной плазмы во время операции кесарева сечения и контролируемой противотромботической терапии в послеоперационном периоде используется у больных с ДВС-синдромом.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на расширенной конференции кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова и врачей городской больницы №67 г. Москвы

Структура и объем работы

Диссертация изложена в традиционной форме. Состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Зуари, Макрем Бен Касем

132 Выводы:

1. Диагностика различных форм ДВС-синдрома у пациенток с осложненным течением беременности (тяжелые формы гестоза, ПОНРП, кардиальная патология) позволяет проводить дифференцированную эффективную профилактику тромбогеморрагических осложнений в интра и послеоперационном периоде после операции кесарева сечения.

2. У 40,9% беременных с тяжелым гестозом в отсутствие явных клинических проявлений тромбогеморрагического синдрома развиваются признаки коагулопатии потребления в рамках ДВС-синдрома с удлинением параметров АЧТВ, ТЭГ и снижением активности естественных антикоагулянтов AT III и протеина С и повышением уровня молекулярных маркеров тромбофилии — комплексов ТАТ и Д-Димера. При этом у 31,8% беременных с гестозом на фоне коагулопатии потребления развивается тромбоцитопатия потребления. Нарушения в системе протеина С имеют место у 54,5% беременных с тяжелым гестозом, у 45,6% пациенток развивается состояние резистентности к активированному протеину С.

3. Циркуляция АФА имеет место у 9,1% пациенток с гестозом, мутация фактора V Leiden - у 9,1%, полиморфизм гена PAI-1 - 25%, что представляет собой высокий фактор риска послеоперационных тромбоэмболических осложнений и обосновывает необходимость противотромботической профилактики.

4. Беременные с искусственными клапанами сердца представляют группу высочайшего риска развития послеоперационных тромбоэмболических осложнений вследствие механического разрушения тромбоцитов и реакции высвобождения тромбоцитов; интраоперационно повышен риск геморрагических осложнений, обусловленных применением антикоагулянтной терапии во время беременности.

5. У пациенток с ПОНРП развивается подострая и острая формы ДВС-синдрома, что требует незамедлительной коррекции СЗП интраоперационно; в послеоперационном периоде имеет место переход подострых форм ДВС-синдрома в компенсированную, что повышает риск тромбоэмболических осложнений.

6. Противотромботическая профилактика у больных с заболеваниями сердца и у беременных с тромбозами в анамнезе, начатая во время беременности и продолженная в послеоперционном периоде под контролем Д-Димера, функции тромбоцитов и ТЭГ, позволяет предотвратить тромбоэмболические осложнения в послеоперационном периоде.

7. У беременных с тяжелым гестозом и подострой формлй ДВС-синдрома применение СЗП за 2 часа до операции и интраоперационно позволяет эффективно предотвратить геморрагические осложнения. Антикоагулянтная профилактика низкомолекулярным гепарином фраксипарином в послеоперационном периоде позволяет предотвратить тромбоэмболические осложнения.

134

Практические рекомендации:

1. У пациенток с осложненным течением беременности (тяжелый гестоз, кардиальная патология, ПОНРП) необходим контроль показателей системы гемостаза по меньшей мере за 2-3 дня до предполагаемой операции кесарева сечения и на 1-5 сутки послеоперационного периода. Наиболее информативны показатели: Д-Димер, агрегационная активность тромбоцитов, АЧТВ, ТЭГ.

2. Профилактика тромбоэмболических осложнений подразумевает применение низкомолекулярного гепарина за 10-14 дней до оперативного родоразрешения. Препарат отменяется за 12-24 ч до операции. Через 8 ч после операции профилактика НМГ возобновляется.

3. У пациенток с подострой и острой формами синдрома ДВС (ПОНРП, тяжелые гестозы) показана заместительная терапия свежезамороженной плазмой за 2 ч до операции и интраоперационнов объеме 80 мл/кг чеса тела. Контроль эффективности восполненных факторов системы гемостаза осуществляется с помощью АЧТВ, АВР, ТЭГ, протромбинового времени. При нормализации этих показателей возможна эффективная противотромботическая профилактика в послеоперационном периоде.

4. Наличие подострых и острых форм ДВС (тяжелый гестоз, ПОНРП) является противопоказанием к применением антикоагулянтов. Наряду с переливанием СЗП при гиперфибринолизе показана антифибринолитическая терапия 10%-трансамином в дозе 5 мл в/в.

5. Пациентки с АФС и/ или тромбозами в анамнезе нуждаются в длительной противотромботической профилактике после операции кесарева сечения. После 8 суток терапии НМГ назначается непрямой антикоагулянт варфарин в дозе, поддерживающей MHO в интервале 2,03,0 в течение 6 месяцев.

135

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зуари, Макрем Бен Касем, 2005 год

1. Абасси X., Мищенко A.J1. Рецидивирующий тромбоз у беременных с волчаночным антикоагулянтом. // Акушерство и гинекология, №6 -1996 с.17-20.

2. Аббасси X. Значение дородового выявления различных форм патологических изменений в системе гемостаза для предупреждения тромбоэмболических осложнений в акушерской практике. Дисс. . канд. мед. наук. М., 1995.

3. Агаджанова А. А. Основные подходы к комплексной терапии антифосфолипидного синдрома в клинике невынашивания беременности. // Акушерство и гинекология. — 1999. №3 - с.6-8.

4. Адамова JT.P. Клиническое значение исследований системы гемостаза у беременных с гестозами.//Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1992. -25с.

5. Алекберова З.С., Насопов E.J1. Клиническое значение определения волчаночного антикоагулянта и антител к кардиолипину. // Тер. архив. 1988-№7-с. 45-47.

6. Александров Б.Д. Исследование системы гемостаза и обоснование противотромботической терапии низкомолекулярным гепарином (Фраксипарином) у беременных с гестозом. // Автореф. дисс.канд. мед. наук М., 2000, 22с.

7. Аляутдина О.С. Клиническое значение оценки адаптивных изменений системы гемостаза при беременности, родах и послеродовом периоде. // Автореф. дисс. канд. мед. наук М., 1998. - 20 с.

8. Амбатьелло Л.Г., Чазова И.Е., Масенко В.П., Наконечников С.Н. Уровень некоторых маркеров эндотелиальной дисфункции у больных с дефектом межпредсердной перегородки, оперированных в возрасте старше 25 лет. // Кардиология, 2001, № 8, с. 38-40.

9. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. Под ред. Макацария А.Д. // М., «Руссо», 2000, 343 с.

10. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска: Пер. с англ. М.: Медицина, 1989.-С. 338 - 346.

11. И. Баймурадова С.М. Особенности течения и ведения беременности с гестозами и генетическими формами тромбофилии. // Дисс. . канд. мед. наук, 2002г, 143с.

12. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов Н.И., Тлепщуков И.К. Физиология системы гемостаза. М.: Медицина, 1995.- 243 с.

13. Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В. и др. Под редакцией Балуды В.П. Профилактика тромбозов. //Саратов, изд-во Саратовского ун-та, 1992.- 175 с.

14. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. Москва, Медицина, 1988. - 526с.

15. Баркаган З.С. и др. Руководство по гематологии. В 2-х томах. // М., 1985.

16. Баркаган З.С. Клинико-патогенетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий.//Проблемы гематологии, 1996. №3. С. 5-15.

17. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. // М., Изд-во «Ньюдиамед», 2000, 148 с.

18. Баркаган З.С. Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС-синдрома. Materia Medica, 1997. № 1(13).- с. 5-14.

19. Баркаган З.С., Баркаган Л.З., Бишевский К.М. и др. Контроль за противотромботической терапией и коррекция ее побочных эффектов. II Всесоюзная конференция «Поражения сосудистой системы и гемостаз». //Тез. докл., М., 1983. 394-396 с.

20. Баркаган З.С., Бусвич Е.И., Тимошенко Е.А. Тромбофилия, характеризующаяся резистентностью к антикоагулянтам прямого действия. // Тер. архив, 1995. №7. - с. 50-52.

21. Баркаган З.С., Лычев В.Г. Распознавание синдрома диссеминированно, внутрисосудистого свертывания: методология и экспертная оценка // Ла Дело, 1989. № 7- с. 30-35.

22. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. // Москва, изд-во «Ньюдиамед-АО», 1999г. 224с.

23. Баркаган З.С., Сердюк Г.В. Невынашивание беременности при нарушениях в системе гемостаза. // Гематология и трансфузиология, 1991.- № 4-с. 3-4.

24. Бейпин А.Л. Беременность и роды у больных врожденными пороками сердца и крупных сосудов. Дисс.к.м.н., 1975, 192с.

25. Беленков Ю.Н., Батыралиев Т.А., Першуков И.В. и др. Инвазивная кардиология: фокус на рестеноз. (часть 2) // Кардиология, № 11, 2002, с. 68-69.

26. Белоусов Ю.Б. Тромболитическая терапия. // Кардиология, 1986. Т.26. - №9. - с. 116-118.

27. Беременность и врожденные пороки сердца. Под ред. Макацария А.Д., Беленков Ю.Н., Бейлин А.Л. //М., «РУССО», 2001,416 с.

28. Бицадзе В.О. Патогенетическое обоснование применения низкомолекулярных гепаринов у беременных с заболеваниями сердца и тромбофилией. // Дисс. канд. мед. наук, М., 2000.

29. Бицадзе В.О., Макацария А.Д. Патогенетическое обоснование и возможности применения низкомолекулярных гепаринов в акушерскойпрактике. //Акушерство и гинекология, 1999, № 2, - с. 37-41.

30. Бокарев И.Н. Современные достижения и проблемы противотромботической терапии. // Тер. архив, 1993. т 65. - №10. - с. 101-105.

31. Брагинская С.Г. Принципы ведения беременности, родов, и послеродового периода у больных с врожденными и наследственными дефектами гемостаза.// Автореф. дисс. канд. мед. наук., М, 1990. 22 с.

32. Валленберг Х.С. Профилактика преэклампсии: возможно ли это?//Акуш.и гинекол.,1998. № 5 - с.52-54.

33. Ванина Л.В. Беременность и сердечно-сосудистая патология. // М. М., 1991г.- 224с.

34. Владимиров Ю.М. Оценка маточно-плацентарного кровообращения с помощью метода допплера.// Клин, лекции по ультразвук, диагн. в акуш., гинек. и неонаталогия./ Под ред. Медведева М.В., Зыкина Б.И. М., 1991, С. 16-26.

35. Воробьев А.И., Буевич Е.И. Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза. // Барнаул, 2000г.

36. Воробьев П.А. Синдромы диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. //М. НЬЮДИАМЕД-АО.1994.

37. Гениевская М.Г. Патогенетическое обоснование противотромботической терапии невынашивания беременности у больных с антифосфолипидным синдромом. // Автореф. дис.канд. мед. наук.- М.,-1999.-27с.

38. Громыко Г.А. Роль антифосфолипидного синдрома в развитии акушерских осложнений (обзор литературы).// Проблемы репродукции, 1997.-№4-С 13-17.

39. Демидова Е.М. Привычный выкидыш. (Патогенез, акушерская тактика). Автореферат дисс. докт. мед. наук. Москва, 1993, с.42.

40. Ельцова-Стрелкова Л.И., Мищенко А.Л., Шенгелая М.Г. Состояние системы гемостаза при физиологическом течении беременности, родов и послеродового периода. // Акуш. и гин., 1987. № 12. - 3-5 с.

41. Зубаиров Д.М. Система свертывания крови и естественные антикоагулянты. //Казанский мед. ж., 1994. - № 2. - с. 136-154.

42. Зубаиров Д.М. Тромбофилии.//Казанский мед. ж., 1996. № 1. - с. 1-5.

43. Зубаиров Д.М., Литвинов Р.И. Молекулярные маркеры активации гемостаза проблемы физиологии и патологии гемостаза - (труды проблемной миссии при Межведомственном Научном совете по гематологии и трансфузиологии РАМН). Барнаул 2000. С. 111-118.

44. Игнатенко И.В. Клиническое значение исследования внутриплацентарного кровотока в оценке тяжести гестоза и прогрессирования течения беременности.//Автореф.к.м.н. М., 1996, с. 32.

45. Капанадзе М.Ю. Принципы дифференцированной профилактики тромбоэмболических осложнений после операции кесарево сечение в группах высокого риска. // Дисс.к.м.н. М., 1998, 156с.

46. Карпюк М.Г. Беременность и роды у больных с тетрадой Фалло. // Дисс. к.м.н. М., 2002

47. Кашин В.Н. Клиническое значение определения волчаночного антикоагулянта в дородовой диагностике тромбофилических состояний у беременных с пороками сердца. // Дисс.к.м.н.- М., 1999-145с.

48. Кидралиева А.С. Ведение беременных с антифосфолипидным синдромом. Автореф. дисс.канд. мед. наук. Москва, 1991, 26с.

49. Кириенко А.И., Леонтьев С.Г. и др. Экстренная помощь беременным и родильницам при тромбоэмболии легочной артерии. // Росс, медицинский журнал, 1996, № 2, с.21 25.

50. Коняев Б.В. Антифософлипидный синдром. // Клиническая медицина, 1997.-Т.75.-№4.-с.52-53.

51. Кочарян П.Э. Состояние и коррекция нарушений гемостаза у беременных, рожениц и родильниц с врожденными пороками сердца. // Дисс. канд.мед.наук, М., 1992.

52. Кошелева Н.М. Системная красная волчанка и беременность. Мониторинг активности заболевания и антифосфолипидного синдрома. Дисс. канд. мед. наук. Москва, 1994. — 174с.

53. Краснопольский В.И. Кесарево сечение. М. ТОО ТЕХЛИТ, 1997. с. 124-143.

54. Крашутинский В.В., Проскурин В.М. Прогностическое значение изменений системы гемостаза при массивной ТЭЛА. // Клин, медицина, 1997, №10, с.38-41.

55. Кужель Д.А., Шульман В.А., Матюшин Т.В. Случай семейной формы первичной легочной гипертонии. // Тер. архив, 2002, № 3, с.65-66.

56. Кулаков В.И., Голубев В.А. Роль новых медицинских технологий в акушерстве, гинекологии и перинатологии. // Акуш. и гин.-№2.-1999.-с.3-6.

57. Куликов В.И., Серов В.Н., Абубакирова A.M., Баранов И.И. Акушерские кровотечения. // М., Изд-во «Триада-Х», 1998.

58. Линников В.И. Состояние системы гемостаза при физиологически протекающем гестационном процессе: // Автореф. . дис. канд. мед. наук.-М, 1982.-24с.

59. Ломая П. В. Клиническое значение динамического контроля за системой гемостаза у больных с неразвивающейся беременностью 1-11 триместрах., Автореф. . дисс. канд. мед. Наук. М., 1987. - 22 с.

60. Лопухин В.О. Состояние системы гемостаза и коррекции ее нарушений после операции кесарева сечения у родильниц с приобретенными пороками сердца. // Дисс. канд.мед.наук, М., 1984-201с.

61. Макаров В.А. Разработка новых методов диагностики и лечения нарушений гемостаза. // «Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза под редакцией А.И Воробьева, З.С Баркагана, Барнаул, 2000.-с. 35-38.

62. Макаров О.В., Озолиня J1.A. Венозные тромбозы в акушерстве и гинекологии. // М., 1998. 262 с.

63. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром М.: «РУССО», 2000. -373 с.

64. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. М.: «РУССО», 2001. - 704с.

65. Макацария А.Д. Тромбофилия и беременность. // Вест. Рос. Ассоц. акушер, и гинекол., -№1.- 1994.-С.76-85.

66. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у больных с антифосфолипидным синдромом. // Акушерство и гинекология, №2, 1999, с. 13-17.

67. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике. //М., «Триада-Х», 2003, 904 с.

68. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике.- М., 2001.- 499-544с.

69. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. // М., «РУССО», 2001, 703 с.

70. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Гениевская М.Г., Долгушина Н.В. Роль антифосфолипидного синдрома в акушерской практике. // Материалы научного форума «Новые технологии в акушерстве и гинекологии». 1999г.

71. Макацария А.Д., Киселева-Романова Е.А., Кролл Ж.Б., Бухаева Я.Ш. Тромбофилические состояния в акушерской и гинекологической практике. // Материалы научного форума «Новые технологии в акушерстве и гинекологии», 1999г.

72. Макацария А.Д., Мищенко A.J1. Вопросы циркуляторной адаптации гемостаза при физиологической беременности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания. // Акушерство и гинекология, 1997, № 1, с. 38-41.

73. Макацария А.Д., Мищенко A.JT. Современная профилактика тромбоэмболических осложнений в акушерстве. // Тезисы докладов 1 съезда РА-АГ, М., 1995, с. 64-66.

74. Макацария А.Д., Раскуражев А.Б., Мищенко A.JL, Табакова Е.В. Вопросы патогенеза, диагностики и терапии осложнений беременности, связанных с циркуляцией волчаночного антикоагулянта. //Акушерство и гинекология, 1987 - № 12. - с. 62-67.

75. Макацария А.Д., Султанова И.О., Смирнова JI.M. Дифференциальная диагностика и принципы профилактики тромбоэмболических осложнений у беременных с искусственными клапанами сердца. // Акушерство и гинекология, 1991, № 8, с. 28-33.

76. Маколкин В.И., Бажанов Н.Н., Хитров А.Н. Поражение сердца при АФС.// Российские Медицинские вести.-1997. №-2 с.31-32.

77. Мамаев А.Н. Прокоагулянтная активность плазменных фосфолипидных мембран при тромбофилиях. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Барнаул, 1997.

78. Маннучи П.М. Клинические проявления наследственных тромбофилий. //Вестн. РАМН, 1997.-№ 1 -с.29-31.

79. Манухин И.Б. Ведение беременности и родов у больных соперированным сердцем. // Автореф. дисс. докт. мед. наук, Киев,1987,39 с.

80. Манухин И.Б., Шехтман М.М., Невзоров О.Б. Беременность и роды у больных митральным пороком сердца // М., «Триада-Х», 2001.

81. Мачабели М.С. Коагулопатические синдромы. // М., Медицина, 1970 -304с.

82. Мельников А.П. Диагностическое и прогностическое значение исследование параметров системы гемостаза у рожениц с пороками сердца и их новорожденных. //Автореф. дисс. к.м.н., 1989, 27с.

83. Момот А.П. Мембранная активация свертывания крови, маркеры тромбинемии при ДВС-синдроме (разработка и апробация новыхдиагностических тестов). //Диссертация .д.м.н., Барнаул 1997.

84. Мухитдинова Т.К. Патогенез и профилактика коагулопатических кровотечений в родах. // Автореф. дисс. докт. мед. наук, 1992. 43с.

85. Низкомолекулярный гепарин и тромбофилические состояния в акушерстве. Под ред. Макацария А.Д. /М. 2002, 220 с.

86. Озолиня J1.A. Прогнозирование и профилактика тромбозов и тромбоэмболий в акушерстве и гинекологии. //Дисс. докт. мед. наук, М., 1999,307с.

87. Ольховская Н.А. Течение беременности и исход у больных приобретенными пороками сердца, сопровождающимися легочной гипертензией. // Автореф. дисс. канд.мед.наук М., 1990. - 24с.

88. Опыт применения низкомолекулярного гепарина (фрагмина) в акушерско-гинекологической практике. Под ред. акад. РАМН В.И.Кулакова, //М., 2001.

89. Панкратова Н.Н. Особенности обезболивания операции кесарева сечения у больных пороками сердца. // Сердечно-сосудистые заболевания и беременность. М., М., 1988, с. 96-101.

90. Панченко Е.П. Роль гепарина в профилактике тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у терапевтических больных. // Клиническая медицина, 2001, № 3, с.59-62.

91. Патрушев Л.И. Тромбофилические состояния и современные методы их диагностики. // РМЖ, том 6, №3, 1998.

92. Пожилова О.В. Профилактика тромбоэмболических осложнений у беременных с легочной гипертензией. // Дисс . канд. мед наук., 2003. -154с.

93. Прелатов В. А., Глушач И. А. Профилактика артериальных тромбоэмболий. // Грудная хирургия, 1997. №2. - с. 140.

94. Привалова Е.В., Сумароков А.В., Савельев А.И., Рыбакова Г.М., Гадаев И.Ю., Сучкова С.А. Первичный антифосфолипидный синдром ивысокая легочная гипертония без тромбоза артерий малого круга кровообращения. // Тер. архив, 2001, № 3, с. 62-63.

95. Просвирякова И.Г. Ведение беременности, родов и послеродового периода у женщин с тромботическими осложнениями в анамнезе. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1988. - 23 с.

96. Прудникова Л.З., Алекберова З.С., Насонов Е.Л., Сидельникова В.М. Роль антител к фософлипидам в развитии тромботических осложнений в акушерской практике. // Клин. мед.,-1999.-№6.-с.59-64.

97. Савельева Г.М. Гемореология в акушерстве. М.: Медицина, 1986. -222с.

98. Савельева Г.М., Шалина Р.И. Современные проблемы этиологии, патогенеза терапии и профилактики гестозов. // Акушерство и гинекология, -1998.-№5.-с.6-9.

99. Сапина Т.Е., Клиническое значение раннего выявления антикоагулянта волчаночного типа у беременных с привычным невынашиванием и гестозами. Автореф. дис. кан. мед. наук. -М., 1997.-c.24.

100. Селиванов Е.В. Иммунные нарушения и особенности лабораторной диагностики антифосфолипидного синдрома.// Автореф. дисс.к.м.н.-Барнаул, 1998-25с.

101. Серов В. П., Маркин С.А., Лубнин А.Ю. Эклампсия. М.: Москва 2002.

102. Серов В.Н., Макацария А.Д. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве. М.: Медицина, 1987. - 288 с.

103. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству.-М., 1997.- с. 106 150.

104. Серов В.Н. и соавт. Акушерская тактика у беременных с оперированным сердцем. // Акуш. и гин., 1991, №-9, с.69-73.

105. Сидельникова Т.В. Патогенетическое обоснование использования курантила в акушерстве. // Акушерство и гинекология, 1999.-№5.-с.52-54.

106. Сидорова И.С. Поздний гестоз.// М., 1996. 201 с.

107. Смирнова JT.M. Беременность и роды у женщин с искусственными клапанами сердца. // Дисс.д-ра мед. наук, М., 1994.

108. Стрижаков А.Н. и др. Избранные лекции по акушерству и гинекологии.- М.,1996.-50-66с.

109. Стрижаков А.Н., Лебедев. Кесарево сечение. // М., М., 1998.

110. Султанова И.О. Патогенетическое обоснование коррекции нарушений в системе гемостаза у беременных и родильниц с приобретенными пороками сердца. // Дисс. канд.мед.наук, М., 1991.

111. Сухих Г.Т., Пономарева И.В., Городничева Т.А. Валько Л.В. Спектр антифосфолипидных антител у беременных с гестозом.// Акушерство и гинекология, 1998. - № 5 - с. 22-26.

112. Ферстрате М., Фермилен Ж. Тромбозы. //Первод с английского Е.В. Кабаевой. Под редакцией И.А. Бокарева. // М., Медицина, 1986. 332 с.

113. Чазова И.Е. и др. Воздействие длительного лечения фраксипарином на гемостаз у пациентов с первичной легочной гипертензией». // Тер. архив, 1997, №69 (9).

114. Чазова И.Е., Беленков Ю.Н. Первичная легочная гипертензия. // М., 1999.

115. Черная В.В., Мельников А.П. Внутрисосудистая агрегация и реакция высвобождения тромбоцитов у рожениц и плодов при нефропатии и пороках сердца. // Акушер, и гинек., 1997, №-8, с33-36.

116. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных.//М., «Триада-Х», 1999, 816с.

117. Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP- синдром.- М.: Петрозаводск 2002.

118. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови. // Перевод с английского. Москва, Санкт-Петербург, Невский диалект.//Вют Publicher, 2000.-446с.

119. Яковлев В.Б. Тромбоэмболия легочной артерии. Диагностика, лечение, профилактика. //РМЖ, 1998,т. 6, № 16.

120. Andrinopoulos G.C., Arias F. Triple heart valve prosthesis and pregnancy. Obstet. Gynecol. 1980 Jun; 55(6): 762-4.

121. Arnout J., Wittevrongel C.,Vanrusselt M., Vermylen J. Beta-2-glycoprateinl-dependent lupus anticoagulants form stable bivalent antibody beta-2-glycoprotein complexes on phospholipid surfaces. /Thromb. Haemost., 1998;79:79-86.

122. Asherson R.A., Mery P., Acheron J.F., Harris E.N., Hughes G.R.V. Antiphospholipid antibodies: a risk factor for occlusive vascular disease in systemic lupus erythematosis and the primary antiphospholipid syndrome. // Ann. Rheum. Dis., 1989;48:358-361.

123. Averhaus W., Ullerich H., Menzel J., et al. Budd-Chiari syndrome in a patient with factor V Leiden: successfull treatment by TIPSS placement followed by a liver transplantation. //Z. Gastroenterol., 1999; 37: 277.

124. Ayhan A., Yapar E.G., Yuce K. et al. Pregnancy and its complications after cardiac valve replacement. // Int.J.Gynaecol.Obstet. 1991 Jun; 35(2): 117-22.

125. Badduke B.R., Jamieson W.R., Miyagishima B.T. et al. Pregnancy and childbearing in a population with biologic valvular prostheses. // J.Thorac.Cardiovasc.Surg. 1991 Aug; 102(2): 179-86.

126. Bailliere's: Clinical obstetrics and Gynecology Internation. Practice and research. // Thromboembolic disease in obstetrics and gynecology, 1997.

127. Bates M., Shannon, HirshJ. Treatment of venous thromboembolism.//Thrombosis and Haemostasis J., 1999;Vol.82, N02, p. 870-878.

128. Baudo F., Caimi T.M., Redaelli R., et al. Emergency treatment with recombinant tissue plasminogen activator of pulmonary embolism in apregnant woman with antithrombin III deficiency. //Am. J. Obstet. Gynecol., 1990;163:1274.

129. BaystonT.A., LaneD.A. Antithrombin: molecular basis of deficiency. //Thrombosis and Haemostasis J., 1997; Vol78, N01, p. 339-344.

130. Ben-Ismail M., Abid F., Trabelsi S. et al. Cardiac valve prostheses, anticoagulation, and pregnancy. // Br. Heart J., 1986 Jan; 55(1): 101-5.

131. Berndt M.C., Ward C.M., De Luca M. et al. The molecular mechanism of platelet adhesion. // Aust. N. Z. J. Med., 1995; 25: 822-830.

132. Bernini J.C., Buchanan G.R., Ashcraft J. Hypoprothrombinemia and severe hemorrhage associated with a lupus anticoagulant. //J. Pediatr., 1993;123:937-939.

133. Bertina R.M. Laboratory diagnosis of resistance to activated protein С (APC resistance). // Thrombosis and Haemostasis J., 1997;Vol78, N01, p. 478-483.

134. Bertina R.M. Molecular risk factors for thrombosis. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. -N 2. - p. 601-610.

135. Biale Y., Cantor A., Lewenthal H., Gueron M. The course of pregnancy in patients with artificial heart valves treated with dipyridamole. // Int. J.Gynaecol. Obstet. 1980 Sep-Oct; 18(2): 128-32.

136. Bick R.L. Recurrent miscarriage syndrome and infertility caused by blood coagulation protein or platelet defects. // Hematol. Oncol. Clin. North. Am., 2000; 14: 1117.

137. Bick R.L., Ancypa D. Antiphospholipid and thrombosis syndromes. // Clin. Appl.Thromb. Hemost., 2001; 7: 241-58.

138. Bick R.L., Baker W.F. Antiphospholipid syndrome and thrombosis. // Semin. Thromb. Hemost., 1999; 25: 333.

139. Bick Rodger L. Sticky platelet syndrome: a common cause of unexplained arterial and venous thrombosis. //Clin. Appl. Thrombosis/Haemostasis, 1998; 4(2): 77-81.

140. Bodnar A.G., Hutter A.M. Jr. Anticoagulation in valvular heart disease preoperatively and postoperatively. Cardiovasc. Clin. 1984; 14(3): 247-64.

141. Boers G.H.J. Hyperhomoeysteinemia as a risk factor for arterial and venous disease: a review of evidence and relevance. //Thrombosis and Haemostasis J., 1997. Vol. 78.Э - N 1. - p. 520-523.

142. Borg J.Y., Boudigiwt O., Canard J., Steinberg G., et al. Assessment of a low molecular weight heparin (enoxaparin) safety during pregnancy: a retrospective study of 624 pregnancies. // XVII Int. Congress on Thromb. and Hemostasis, 1999, USA.

143. Born D. Martinez E.E. Almeida P.A. et al. Pregnancy in patients with prosthetic heart valves: the effects of anticoagulation on mother, fetus, and neonate. //Am. Heart J., 1992 Aug; 124(2): 413-7.

144. Bovill E.G., Hasstedt S.J., Leppert M.F., Long G.L. Hereditary thrombophilia as a model for multigenic disease. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. - N 2. - p. 662-667.

145. Brian J.E. Jr., Seifen A.B., Clark R.B., Robertson D.M., Quirk J.G. Aortic stenosis, cesarean delivery, and epidural anesthesia. // J. Clin. Anesth. 1993 Mar-Apr; 5(2): 154-7.

146. Brill-Edwards P., Lee A. D-dimer testing in the diagnosis of acute venous thromboembolism. //Thrombosisand Haemostasis J., 1999. -Vol. 82. N 2. -p. 688-693.

147. Burr L., Jamieson W., Munro A. et al. Porcine bioprothesis in the elderly: Clinical performance by age groups and valve positions. // Ann. Thorac. Surg. 1995; 60; 264.

148. Campos M., Morals S., Cabeda J.M., Estevinho A., Pereira I., Justica B. Do coexistence of factor V Leiden mutation and a factor II variant (20210 G>A) lead increased phenotype severity? // 1 6th International Congress on Thrombosis, Port May 2000.

149. Canneigieter S.C., Rosendall F.R., Briet E. Thromboembolic and bleeding complications in patients with mechanical heart valve prostheses. // Circulation, 1994; 89: 635-641.

150. Chan W.S., Anand S., Ginsberg J.S. Anticoagulation of pregnant women with mechanical heart valves: a systemetic review of the literature. // Arch. Intern. Med., 2000; 160: 191-196.

151. Chesebro J.H., Fuster V. Optimal antithrombotic therapy for mechanical prosthetic heart valves. // Circulation, 1996; 94: 2055-2056.

152. Dahl O.E. Mechanisms of hypercoagulability. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. - N. 2 - p. 902-907.

153. Dahl OE., Andersson G., Aspelin T. et al. Prolonged thromboprophylaxis following hip replacement surgery: results of a double-blind, prospective, randomized, placebo-controlled study with dalteparin (Fragmin). //Thromb. Haemost., 1997;77:26-31.

154. Das S.K., Cohen A.T., Edmondson R.A., Meilssari E., Kakkar V.V. Low-molecular weight heparin versus warfarin for prevention of recurrenr venous thromboembolism: a randomiswd trial.//World J. Surg., 1996; 20: 521-527.

155. De Moerloose P., Wutschert R., Heinzmann M., et al. Superficial vein thrombosis of lower limbs: influence of factor V Leiden, factor II G20210A and overweight. //Thromb. Haemost., 1998; 80: 239.

156. Dekker GA, Sibai BM. Etiology and pathophysiology of preeclampsia: current concepts. AJOG Review. Am J Obstet Gynecol 1998;179:1359-75.

157. Dekker GA, van Geijn HP. Endothelial dysfunction in preeclampsia. Part I: Primary prevention. Therapeutic perspectives. J Perinat Med 1996:24:99117.

158. Delucia D., Vel Giudice V., Lautherano M., Maisto G., Marotta R., Marra M. Antiphospholipid antibodies associated to migraine in patients suffering from TIA. // 16th Congress on thromb and haemost, Porto, 2000.

159. Dizon-Townson DS, Nelson LM, Easton K, Ward K. The factor V Leiden mutation may predispose women to severe pre-eclampsia. Am J Obstet Gynecol 1996;75:902-5.

160. Easterling T.R., Chadvvick H.S., Otto C.M. et al. Aortic stenosis in pregnancy. // Obstet. Gynecol., 1988 Jul; 72(1): 113-8.

161. Edwards Т., Livesey S., Simpson I. et al. Biological valves beyond fifteen years: The Wessex experience. // Ann. Thorac. Surg. 1995; 60; 211.

162. Elg M., Gustafsson D., Carlsson S. Antithrombotic effects and bleeding time of thrombin inhibitors and warfarin in the rat.//Thromb. Res., 1999; 94: 187197.

163. Elkayam U., Khan S.S. Pregnancy in the patient with artificial heart valve. // In: Elkayam U., Gleicher N., ed. Cardiac problems in pregnancy. Wiley-Liss, Inc., publication 1998; 61-78.

164. Esmon N.L., Smirnov M.D., Esmon C.T. Thrombogenic mechanisms of antiphospholipid antibodies. // Thromb. and Hemost., 1997 V78 N1 p.79-84

165. Ferraris V. A., Klingmann R. R., Dunn L., et al. Home heparin therapy used in a pregnant patient with a mechanical heart valve prosthesis. // Ann. Thorac. Surg. 1994 Oct; 58 (4); 1168-1170.

166. Frankl W.S. The special problems of the patient with a valvular prosthesis. Cardiovasc. Clin. 1986; 16(2): 415-26.

167. Frenkel E.P., Bick R.L. Prothrombin G20210A gene mutation, heparin cofactor II defects, primary (essential) thrombocythemia, and thrombohemorrhagic manifestations. // Seminars in thrombosis and hemostasis, 1999. -Vol. 25. -N 4.

168. Freyssinet J.M., Toti F., Hugel В., Gidon-Jeangirard C., Kunzelmann C., Martinez M.C., Meyer D. Apoptosis in vascular disease.//Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. - N 2. - p. 727-736.

169. Friederich P., Levi M., Biemond В., et al. Low-molecular-weight inhibitor of PAI-1 (XR5118) promotes endogenous fibrinolysis and reduces postthrombolysis thrombus growth in rabbits. //Circulation, 1997; 96: 916921.

170. FuruiT., Kurauchi O., Oguchi H., Nomura S., Mizutani S., Tomoda Y. Pregnancy and successful delivery in a patient with triple heart valve prosthesis. //Int. J. Gynaecol. Obstet., 1993 Apr; 41(1): 89-92.

171. Gandra M.J., Fraga M., Saraiva J.P., Andrade J. Anticardiolipin antibodies and high risk pregnancy.16in Congress on thromb and haemost, Porto,2000.

172. Gandra M.J., Fraga M., Saraiva J.P., Andrade J. High risk pregnancy and thromboembolic disease. 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

173. Genievskaya M., Makatsaria A. Low molecular weight heparin (Fraxiparine)as long-term, single agent therapy in pregnant with antiphospholipid tbsyndrome. //16 Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

174. Gilson G. J., Samaan S., Crawford M.H., et al. Changes in hemodynamics, ventricular remodeling, and ventricular contractility during normal pregnancy: A longitudinal study. // Obstet. Gynecol. 1997; 89; 957-962.

175. Ginsberg J.S. Thromboembolism and pregnancy. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. - N 2. - p. 620-626.

176. Goldhaber S.Z. Venous thromboembolism prophylaxis in medical patients. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. - N 2. - p. 899-902.

177. Gould M.K., DembitzerA.D., SandersG.D., GarberA.M. Low molecular weight heparins compared with unfractionated heparin for trearment of acute deep vein thrombosis. A cost-effectiveness analysis. //Ann. Intern. Med., 1999; 130: 789-799.

178. Graham I.M., Daly L.E., Refsum H.M., et al. Plasma homocysteine as a riskfactor for vascular disease. The European Concerted Action Project.//JAMA 1997; 277: 1775-1781.

179. Grandone E, Margaglione M, Colaizzo D, et al. Factor V Leiden, С T MTHFR polymorphism and genetic susceptibility to pre-eclampsia. Thromb Haemost 1997;77:1052-4.

180. Greaves M., Hill M.B., Phipps J., et al. The pathogenesis of antiphospholipid syndrome. // Thromb. Haemost., 1996;76:817-818.

181. Guermazii S., Lamloum M., Rad M., Hamza. Anti beta-2-glycoprotein I and thrombosis in patients with Behcet's disease. // 16th Congress on thromb and haemost, Porto, 2000.

182. Guidozzi F. Pregnancy in patients with prosthetic cardiac valves. // S. Afr. Med. J., 1984 Jun 16; 65(24): 961-3.

183. Halligan A., Bonnar J., Sheppard В., Darling M., Walshe J. Haemostatic, fibrinolytic, and endothelial variables in normal pregnancies and preeclampsia. //Br. J. Obstet. Gynecol., 1994; 01: 488-492.

184. Hirsh J., Arkentin Т.Е., Raschke R., et al. Heparin and low-molecular-weigrft heparin: mechanisms of action, pharmacokinetics, dosing considerations, monitoring, efficacy, and safety .//Chest, 1998; 114:48955105.

185. Hulkova M., Adzima D., Kubisz P. Antiphospholipid thrombosis syndrome.// 16th Congress on thromb and haemost, Porto, 2000.

186. Hunt B.J., Doughty H.A., Majumdar G., et al. Thromboprophylaxis with low molecular weight heparin (Fragmin) in high risk pregnancies. //Thromb. Haemoste 1997;77:39-41.

187. Hurwitz A., Milwidsky A., Medina A., et al. Failure of continuous intravenous heparinization to prevent stroke in a pregnant woman with a prosthetic valve and atrial fibrillation: A case report. // J. Reprod. Med., 1985 Aug; 30 (8); 618-620.

188. Iturbe Alessio I., Fonseca M.C., Mutchinik O. et al. Risks of anticoagulant therapy in pregnant women with artificial heart valves. // N. Engl. J. Med., 1986, Nov 27; 315(22): 1390-1393.

189. Jacob H. Rand, Xiao-Xuan Wu. Antibody-Mediated Disruption of the Annexin-V Antithrombotic Shield: a new Mechanism for Thrombosis in the Antiphospholipid Syndrome. //Thromb. and Hemost., 1999 V82 N2 p. 649656.

190. Jamieson W.R., Miller D.C., Akins C.W. et al. Pregnancy and bioprostheses: influence on structural valve deterioration. // Ann. Thorac. Surg., 1995 Aug; 60; 282-287.

191. Javares Т., Coto E.O., Maiques V. et al. Pregnancy after heart valve replacement. // Int. J. Cardiol., 1984, Jun; 5(6): 731-43.

192. Joist J.H., Ross C., Jagadeesan K., Change D., Eby C.S. Effective strategics for testing for lupus anticoagulants. //16th Congress on thromb. and haemost, Porto, 2000.

193. Kaiser В., Kirchmaier C.M., Breddin H.K., Kaiding F. Preclinical biochemistry and pharmacology of low molecular weight heparins in vivo-studies of venous and arterial thrombosis. // Seminars in thrombosis and hemostasis, 1999. Vol. 25, N 3.

194. Kakkar V., Breddin H., Hach V., Nakov R. Effect of different tratment regimens on markers of coagulation and thrombin generation in patients with deep vein thrombosis. // 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

195. Kearon C., Gent M., Hirsh J., et al. A comparison of three months of anticoagulation with extended anticoagulation for the first episode of idiopathic venous thromboembolism. // N. Engl. J. Med., 1999; 340: 901

196. Khamashta M.A. Hughes syndrome: antiphospholipid syndrome. Springer, 2000; 144-152.

197. Kupferminc MJ, Fait G, Many A, Gordon D, Eldor A, Lessing JB. Severe pre-eclampsia and high frequency of genetic thrombophilic mutations. Obstet Gynecol 2000;96:45-9.

198. Lederle FA. Heparin prophylaxis for medical patients?//Ann. Intern. Med., 1998; 128(9): 768-770.

199. Lee C.N., Wu C.C., Lin P.Y., et al. Pregnancy following cardiac prosthetic valve replacement. //Obstet. Gynecol., 1994; 83; 353-356.

200. Lee P.K., Wang R.Y., Chow J.S. et al. Combined use of warfarin and adjusted subcutaneous heparin during pregnancy in patients with an artificial heart valve. // J.Am.Coll.Cardiol., 1986 Jul; 8(1): 221-4.

201. Leeda M, Riyazi N, de Vries JI, Jakobs C, van Geijn HP, Dekker GA. Effects of folic acid and vitamin B6 supplementation on women with hyperhomocysteinemia and a history of preeclampsia or fetal growth restriction. Am J Obstet Gynecol 1998; 79:135-4.

202. Libourel E.J., Meinardi J.R, Ruiters M.H.J., Van Der Meer J. Protein C/Sratio an accurate and simple tool to identify carriers of protein С mutations, th

203. Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

204. Lindoff C, Ingemarsson 1, Martinsson G, Segelmark M, Thysell H, Astedt B. Pre-eclampsia is associated with reduced response to activated protein C. Am J Obstet Gynccol 1997;176:457-60.

205. Low molecular weight heparin as thromboprophylaxis throught pregnancy in heritable thrombophilic women. Letter to the editor. // Clin. Appl. Thrombosis/Haemostasis, 1999; 5(3): 198-199.

206. Lowe G. D.O., Rumley A. Use of fibrinogen and fibrin D-dimer in prediction of arterial thrombotic events.// Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. - N 2. - p. 667-673.

207. Makatsaria A.D., Bitsadze V.O., Genievskaya M.G., Hamani I. Multigenic pattern of thrombophilia in pregnant with heart diseases and history of thrombosis. // 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

208. Marcel Levi, Evert de Jonge, Tom van der Poll, Hugo ten Gate. Disseminated Intravascular Coagulation. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. - N 2. - p. 695-706.

209. Marcel Levi, Evert de Jonge, Tom van der Poll, Hugo ten Gate. Disseminated Intravascular Coagulation. //Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. -N 2. - p. 695-706.

210. Martin M.C., Pernoll M.L., Boruszak A.N. et al. Cesarean section while on cardiac bypass: report of a case. // Obstet. Gynecol., 1981 Jun; 57(6 Suppl): 41S-5S

211. Martinelli I., Cattaneo M., Taioli E et al. Genetic risk factors for superficial vein thrombosis. //Thromb. Haemost., 1999; 82: 1215.

212. Matorras R., Reque J.A., Usandizaga J.A. et al. Prosthetic heart valve and pregnancy. A study of 59 cases. // Gynecol Obstet Invest., 1985; 19(1): 2131.

213. McManus Q., Grunkeimeier G.L., Lambert L.E. et al. Year of operation as a risk factor in the late results of valve replacement. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1980; 80; 834.

214. Mello G, Parretti E, Martini E et al. Usefulness of screening for congenital or acquired hemostatic abnormalities in women with previous complicated pregnancies. Haemostasis 1999;29:197-203.

215. Messmore H.L., Ramesh Kundur, W. Wehrmacher, P. Scanlon. Anticoagulant therapy of pregnant patients with prosthetic heart valves: rationale for a clinical trial of low molecular weight heparin. // Clin. Appl. Thrombosis/Hemostasis, 1999; 5(2): 73-77.

216. Nader H.B., Walenga J.M., Bercowits S.D., Ofosu F., Hoppensteadt D.A.,

217. Cella G. Preclinical differentiation of low molecular weight heparins. // Seminars in thrombosis and hemostasis, 1999. Vol. 25. - N 3.

218. Nagorney D.M., Field C.S. Successful pregnancy 10 years after triple cardiac valve replacement. // Obstet.Gynecol. 1981 Mar; 57(3): 386-388.

219. Nelson-PiercyC., Letsky E.A., DeSwietM. Low molecular weight heparin for obstetric thromboprophylaxis: experience of sixty nine pregnancies in sixty women at high risk. //Am. J. Obstet. Gynecol., 1997; 176: 1062-1968.

220. Nunez L., Larrea J.L., Gil Aguado M. et al. Pregnancy in 20 patients with bioprosthetic valve replacement. // Chest. 1983 Jul; 84(1): 26-28.

221. O'Shaughnessy KM, Fu B. Ferraro F, Lewis I, Downing S, Morris NH. Factor V Leiden and thermolable methylenetetrahydrofolate reductase gene variants in an East Anglian pre-eclampsia cohort. Hypertension 1999;33:1338-41.

222. Ottman E.H., Gall S.A. Myocardial infarction in the third trimester of pregnancy secondary to an aortic valve thrombus. // Obstet.Gynecol., 1993 May; 81(5): 804-805.

223. Planes A., Samarna M.M., LensingA.W.A., etal. Prevention of deep vein thrombosis after hip replacement: comparison between two low-molecular weight heparins, tinzaparin and enoxaparin.//Thromb. Haemost., 1999; 81: 22-25.

224. Powers RW, Minich LA, Lykins DL, Ness RB, Crombleholme WR, Roberts JM. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism, folate, and susceptibility to pre-eclampsia. Soc Gynecol Invest 1999;6:74-9.

225. Rasmussen C., Wadt J., Jacobsen B. Thromboembolic prophylaxis with LMWH during pregnancy.//Int. J. Gynecol. Obstet., 1994; 47: 121 -125.

226. Rigo J Jr, Nagy B, Fintor L, et al. Maternal and neonatal outcome of preeclamptic pregnancies: the potential roles of factor V Leiden mutation and 5,10 methylenetetrahydrofolate reductase. Hypertens Pregnancy 2000;9:163-72.

227. Roberts JM, Taylor RN, Musici TJ, Rodgers GM, Hubel CA, McLaughlin MK. Pre-eclampsia: an endothelial cell disorder. Am / Obstet Gynecol 1989Д61:1200-4.

228. Robson S. С., Hunter S., Moore M., et al. Haemodynamic changes during the puerperium: A Doppler and M- mode echocardiographic study. // Br. J. Obstet. Gynecol. 1987; 94; 1028 1039.

229. Rodger L. Bick. The antiphospholipid thrombosis syndromes: a common multi-disciplinary medical problem./zThromb. Haemost., 1997;3(4):270-283.

230. Rosendaal F.R. Risk factors in venous thrombotic disease. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999.-Vol. 82.-N 2.-p. 610-620.

231. Rosendaal F.R., SiscovickD.S., Schwartz S.M., etal. Factor V Leiden (resistance to activated protein C) increases the risk of myocardial infarction in young womertf //Blood 1997; 89: 2817- 2821.

232. Roubey R.A. Autoantibodies to phospholipid-binding plasma proteins: a new view of lupus anticoagulants and other "antiphospholipid" autoantibodies. //Blood, 1994;84:2854-2867.

233. Salazar E., Espinola N., Roman L. et al. Effect of pregnancy on the duration of bovine pericardial bioprostheses. // Am. Heart J., 1999; 4, 137.

234. Sanson B.J., Lensing A.W.A., Prins M.H., et al. Safety of low-molecular-weight heparin in pregnancy: a systemic review. // Thromb. Haemost., 1997; 81:668.

235. Sbarouni E., Oakley C.M. Outcome of pregnancy in women with valve prostheses. // Br. Heart J., 1994; 71: 196-201.

236. Schneider D.M., Heilmann L., Tempelhoff G.F. Retrospective evaluation of the safety and efficacy of low-molecular-weight heparin as thromboprophylaxis during pregnancy (letters to the editors). // Am. J. Obstet. Gynecol., 1997; 177; 6.

237. Schroder W., Koessling M., Wulff K., et al. World distribution of factor V Leiden. //Lancet, 1996; 347:58.

238. Schulman S., Svenunggson E., Granqvist S. Anticardiolipin antibodies predict early recurrence of thromboembolism and death among patients with venous thromboembolism following anticoagulant therapy. // Am. J. Med., 1998;104:332-338.

239. Schulman S., Svenunggson E., Granqvist S. Anticardiolipin antibodies predict early recurrence of thromboembolism and death among patients with venous thromboembolism following anticoagulant therapy. // Am. J. Med., 1998; 104:332-338.

240. Selhub J., Angelo A.D. Hyperhomocysteinemia and thrombosis: acquired conditions. Thrombosis and Haemostasis J., 1997. Vol. 78. - N 1. - p. 527-f 532.

241. Shah A.M., Ikram S., Kulatilake E.N., Pearson J.F., Hall RJ. Emergency mitral valve replacement immediately following caesarean section. // Eur.HeartJ., 1992 Jun; 13(6): 847-9.

242. Shaprio S.S. The lupus anticoagulant/antiphospholipid syndrome. // Ann. Rev. Med., 1996;47:533-553.

243. Siaka C., Lambert M., Caron C., Amiral J., Hachulla E., Hatron P.Y., et al. Low prevalence of anti-annexin V antibodies in antiphospholipid syndrome with fetal loss. // Rev. Med. Intern., 1999; 20: 762.

244. Sibai B.M. Thrombophilias and adverse outcomes of pregnancy: What should a clinician do? //N. Engl. J. Med., 1999; 340: 50.

245. Sibai B.M., LindheimerM., Hauth J., etal. Risk factors for preeclampsia, abruptio placentae, and adverse neonatal outcomes among women with chronic hypertension. //N. Engl. J. Med., 1998; 339: 667.

246. Silva Pinto, Fidalgo Т., Marques D., Tamagnini G. Hyperhomocysteinemia methylene-tetrahydrofolate reductase (MTHFR) mutations in patients with stroke. // 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

247. Simmonds R., Ireland H., Lane D., et al. Clarification of the risk for venout thrombosis associated with hereditary protein С deficiency by investigation w; a large kindred with a characterized gene defect. // Ann. Intern. Med. 1998; 8-14.

248. Singh A.K. Immunopathogenesis of the antiphospholipid antibody syndrome: an update. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens., 2001; 10: 355.

249. Sohda S, Arinami T, Hamada HM, Yamada N, Hamaguchi H, Kubo T.

250. Methylenetetra-hydrofolate reductase polymorphism and pre-eclampsia. J Med Genet 1997; 34:525-6.

251. Stein P., Alpert J., Dalen J., et al. Antithrombotic therapy in patients with mechanical and biological prosthetic heart valves. // Chest, 1998; 114: 60251105.

252. Sudon Y., Takahara Y., Sunazawa Т., Satoh Т., Ishikawa H. Emergent mitral valve replacement in the second trimester of pregnancy. Nippon-Kyobu-Geka-Gakkai-Zasshi. 1997 Jul; 45(7): 1034-8.

253. Svensson PJ, Zoller B, Dahlback B. Evaluation of original and modified АРС-resistance tests in unselected outpatients with clinically suspected thrombosis and in healthy controls. Thromb Haemost 1997:77:332-335.

254. Svensson PJ, Zoller B, Mattiasson I. Dahlback B. The factor VR506Q mutation causing АРС resistance is highly prevalent amongst unselected outpatients with clinically suspected deep venous thrombosis. J Intern Med 1997,241:379-385

255. Teerlink J. R., Foster E. Valvular heart disease in pregnancy (a contemporary perspective).//Cardiology Clinics, 1998; 16; 3.

256. Thomas D.P., Roberts H. Hypercoagulability in venous and arterialthrombosis. //Ann. Intern. Med. 1997; 126: 638-644.

257. Thomas D.P., Roberts H. Hypercoagulability in venous and arterial thrombosis. // Ann. Intern. Med. 1997; 126: 638-644.

258. Thorelli E, Kaufman RJ, Dahlback B. Cleavage of factor V at Arg506 by activated protein С and the expression of anticoagulent activity offach.rV. Blood 1999:93:2552-2558.

259. Van Der Neut Kolfschoten M., Driven R.J., Tans G., Rosingi J., Vos H.L, Bertina R.M. ARC resistance and mutations in the ARC cleavage sites oftVifactor V. // 16 Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

260. Vander MeerF.J.M., KosterT., Vanderbroucke J.P., Briet E., Rosendaal F.R. The Leiden thrombophilia study (LETS). /Thrombosis and Haemostasis J., 1997.-Vol. 78.-N 1 .-p. 631-636.

261. Varadi K, Moritz B, Lang H, et al. A chromogenic assay for activated protein С resistance. BrJ Haematol 1995:90:884-891

262. Varadi K, Rosing J, Tans G, et al. Factor V enhances the cofactor function of protein S in the APC-mediated inactivation of factor VIII: Influence of the factor VR506Q mutation. Thromb Haemost 1996:76:208-214

263. Vasse M, Olivier L, Jeanne-Yvonne Borg, Marie Hellene Chretien et al. Resistance to activated protein C: evaluation of three functional assays. Thromb Haemost 1994; 76, 47-59

264. Vermylen J., Arnout J. Is the antiphospholipid syndrome caused by antibodies directed against physiologically relevant phospholipid-protein complexes? //J. Lab. Clin. Med., 1992;120:10-12.

265. Villoutreix BO, Dahlback B. Structural investigation of the A domains of human blood coagulation factor V by molecular modeling. Protein Sci1998:7:1-9

266. Vinazzer H. Hereditary and acquired antithrombin deficiency. // Seminars in thrombosis and hemostasis, 1999. -Vol. 25. N 3.

267. Vitali E., Donatelli F., Quaini E. et al. Pregnancy in patients with mechanical prosthetic heart valves. Our experience regarding 98 pregnancies in 57 patients. // J. Cardiovasc. Surg. Torino., 1986 Mar-Apr; 27(2): 221-7.

268. Voith L., Boda Z., Murvay K., Csapo K. Kettos (mitralis es aorta) mechanikus mubillentyus beteg sikeres szulese. Successful delivery of a patient with two artificial valves (mitral and aortic). // Orv. Hetil. 1989 Sep 24; 130(39): 2099-101.

269. Voorberg J, Roelse J, Koopman R, et al. Association of idiopathic venous thromboembolism with single point-mutation at Arg506 of factor V see comments. Lancet 1994:343:1535-1536

270. Wang R.Y., Lee P.K., Chow J.S. et al. Efficacy of low-dose, subcutaneously administered heparin in treatment of pregnant women with artificial heart valves. // Med.J.Aust. 1983 Aug 6; 2(3): 126-8.

271. Weitz J.I. Low molecular weight heparins. // N. Engl. J. Med., 1997; 337: 688-689.

272. Wernly J.A., Crawford M. H. Choosing a prosthetic heart valve. Cardiology Clinics 1998; 16; 3.

273. Westaby S., Parry A.J., Forfar J.C. Reoperation for prosthetic valve endocarditis in the third trimester of pregnancy. // Ann.Thorac.Surg., 1992 Feb; 53(2): 263-265.

274. Wilson W.A., Gharavi A.E., Koike Т., et al. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipidsyndrome.//Arth. Rheum., 1999;42:1309-1311.

275. Wilson W.A., Gharavi A.E., Koike Т., et al. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome. //Arth. Rheum., 1999;42:1309-1311.

276. Zabalegui N., Montes R., Mestre Т., Ceberio I., Lecumberri R., Franco I.,/>

277. Rocha E. Coagulation and f ibrinolysis markers in healthy subjects and venous thrombosis patients carrying the G20210A variant of the prothrombin gene. // 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

278. Zangari M., Lockwood C.J., Scher J., Rand J.H. Prothrombin activatiob fragment (F1.2) is increased in pregnant patients with antiphospholipid antibodies. //Thromb. Res., 1997; 85: 177-183.