Профилактика фототоксического действия эндовитреальных источников света (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Казиев, Сабир Низамиевич

• Казиев, Сабир Низамиевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Казиев, Сабир Низамиевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы. Современное состояние проблемы биологической безопасности источников

эндовитреального освещения

1.1. Эндовитреальные осветители: эволюция вопроса и применяемые технические решения

1.2. Физические и биологические критерии безопасности источников эндовитреального освещения

1.3. Современные подходы к тестированию на биологическую безопасность источников эндовитреального освещения, критическая характеристика используемых в настоящее время клеточных тест-систем и экспериментальных животных

Глава 2. Материалы и методы экспериментальных исследований зо

2.1. Общая характеристика материалов исследования

2.2. Выбор источников эндовитреального освещения для экспериментального исследования

2.3. Экспериментальное исследование физических параметров источников эндовитреального освещения

2.4. Выделение и культивирование монослойной 2Б и сфероидной ЗЭ культуры клеток ретинального 35 пигментного эпителия человека

2.5. Статистические методы исследования

Глава 3. Результаты экспериментальных исследований физических параметров источников эндовитреального освещения

3.1. Результаты экспериментальных исследований физических параметров светового воздействия ксенонового и ртутного источников света

3.2. Результаты экспериментального исследования светофильтра подобранного экспериментальным и расчетным путем

Глава 4. Результаты экспериментальных исследований биологических параметров источников

эндовитреального освещения

4.1. Результаты экспериментальных исследований по биологической безопасности параметров светового воздействия ксеноновым и ртутным источниками света на монослойную 2И и сфероидную ЗЭ культуры ретинального пигментного эпителия человека

50

4.2. Результаты фотозащитного действия светофильтра на монослойную Ю и сфероидную ЗБ культуры клеток ретинального пигментного эпителия человека

4.3. Результаты морфологического исследования ультраструктуры клеток РПЭ после фототоксического действия ксенонового и ртутного источников света

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АФК активная форма кислорода

Вт ватт, единица измерения энергии

ИОЛ интраокулярная линза

ИК инфракрасный

Лм люмен

МПК международная патентная классификация

ОКТ оптическая когерентная томография

ПФОС перфторорганическое соединение РПЭ ретинальный пигментный эпителий

СМ силиконовое масло

СТ стекловидное тело

УФ ультрафиолетовый

ЦНС центральная нервная система

EASC Euro-asian council for standardization, metrology and certification (Евразийский совет по стандартизации, метрологии и сертификации)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика фототоксического действия эндовитреальных источников света (экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Витрэктомия с пилингом эпиретинальных структур определяет узловые этапы современной витреоретинальной хирургии самой разнообразной патологии сетчатки. Одним из различных нововведений в области усовершенствования хирургических технологий является создание мощных источников света и эндоиллюминационных систем.

В 1971 году впервые R. Machemer предложил способ однопортовой эндовитреальной хирургии 17G с транссклеральным доступом и эндоосветителем диаметром 2,3 мм (Machemer R. et al., 1971). Уже в 1972 году С. O'Malley и R. Heintz использовали стандартный, в настоящее время, 3-портовый метод витрэктомии калибром 20G (O'Malley С., Heintz R., 1972), а в 1976 г. Peyman G.A. использовал оптическое волокно, вводимое в полость стекловидного тела, при проведении 20G трех портовой витрэктомии (Ryan E.H., 1997). В последующем различные типы широкоугольных эндоиллюминационных источников света стали доступными и стандартными инструментами для эндоиллюминации при pars plana витрэктомии (Peyman G.A. et al., 2002). Основными используемыми в осветителях лампами являлись галогенные или металлогалогенные, однако, в 20G системах это позволяло добиться менее 50% от возможной яркости (Sakaguchi Н. et al., 2011).

Новые источники света на основе ксенона и паров ртути значительно увеличили мощность, позволяя достичь достаточной освещенности. Это увеличение допустимой мощности сопровождается вниманием к повышению безопасности, за счет использования стандартных фильтров, отсекающих нижние волны спектра и дополнительными фильтрами для верхних волн спектра. Естественное желание хирурга достичь наибольшей яркости освещаемой поверхности входит в противоречие с риском фототоксического воздействия на сетчатку. Поэтому стремление к максимальной освещенности операционного поля должно быть сбалансировано мерами, защищающими сетчатку от повреждения (Chow D.R., 2011; Smith В.Т., Belani S., 2005; van

5

den Biesen P.R. et al., 2000; Gandorfer A. et al., 2003; Grisanti S. et al., 2004). Чувствительность фоторецепторных клеток сетчатки и клеток ретинального пигментного эпителия (РПЭ) к фотоповреждению связана с присутствием в них всех факторов, необходимых для запуска реакции фотоокисления. В настоящее время экспериментально определен порог световой чувствительности (характеризуется минимальной интенсивностью светового воздействия, вызывающей ощущение света) сетчатки, который составляет 4,7x1010 эрг/с. Основная опасность для сетчатки - свет в ультрафиолетовой (УФ) и фиолетово-синей областях спектра. Свет этих длин волн способен запустить деструктивные фотохимические реакции свободно-радикального окисления. Для этого необходимы и достаточны три фактора: окрашенные вещества, поглощающие свет (фотосенсибилизаторы), субстраты окисления и кислород. В сетчатке и в пигментном эпителии все эти факторы присутствуют в полной мере (Островский М.А., 2005; Lanum J., 1978; LaVail М.М. etal., 1987)

Средняя длительность стандартной 250-витрэктомии — от 19 до 40 мин, при этом прямое воздействие света на макулу занимает не менее 50% всего времени, что увеличивает фототоксичность источника света. Световой поток, выходящий из наконечника световода диаметром 25G, настолько мощный, что может нагреть его до 41°С и при контакте с сетчаткой в течении 6-12 с. способен вызвать её ожог (Балашевич Л.И. и др., 2011). Таким образом, витрэктомию даже с применением 25 калибра инструментов сложно считать щадящей методикой в отношении зоны витреомакулярного интерфейса.

Цель исследования

Оценка параметров фототоксического действия ксенонового и ртутного источников света операционных осветителей на морфологические свойства изолированных клеток ретинального пигментного эпителия человека и подбор экранирующего светофильтра в эксперименте.

Задачи исследования

1. Провести теоретические расчеты и экспериментальное обоснование биологически опасных и безопасных параметров светового воздействия ксенонового и ртутного источников света на клеточные структуры сетчатки.

2. Исследовать фототоксическое действие ксенонового и ртутного источников света на 2Б культуру ретинального пигментного эпителия человека и сфероидную ЗЭ культуру ретинального пигментного эпителия человека.

3. Подобрать экспериментальным путем светофильтр, экранирующий культуры клеток ретинального пигментного эпителия человека от повреждающего действия ксенонового и ртутного источников света.

4. Оценить ультраструктурные изменения культуры клеток ретинального пигментного эпителия человека после фототоксического действия ксенонового и ртутного источников света и фотозащитного действия подобранного светофильтра.

Научная новизна результатов исследования

1. Впервые показано, что встроенные светофильтры ртутного эндовитреального операционного осветителя допускают до 40% синего излучения в полосе пропускания видимого белого света, что способно оказывать фототоксическое и апоптотическое действие.

2. Впервые показано, что волновые и энергетические параметры ксенонового и ртутного источников света, при временных интервалах свыше 30 минут и расстоянии 5 мм, в культуре клеток ретинального пигментного эпителия человека, являются активаторами дегенеративных процессов индуцированного апоптоза замедленного действия, что проявляется повреждением цитоскелета, клеточных ядер и крипт митохондрий.

3. Впервые установлено, что применение светофильтра, подобранного экспериментальным и расчетным путем, отсекающего синее смещение видимого спектра белого света в интервале длин волн от 410 до 475нм препятствует фототоксическому повреждению линейных 2D и сфероидных 3D культур ретинального пигментного эпителия, вне зависимости от используемого осветителя.

Практическая значимость результатов исследования

1. Впервые показано, что клеточные культуры ретинального пигментного эпителия 2D и 3D форм являются адекватными объектами для оценки фототоксического воздействия ртутных и ксеноновых эндовитреальных осветителей и могут применяться для оценки величины фототоксической опасности в хирургическом осветительном оборудовании.

2. Светоиндуцированные фотоповреждения, вызванные современным хирургическим осветительным оборудованием, не провоцируют быстрой гибели клеточных культур, однако накопление факторов апоптоза замедленного типа способно оказывать патологическое влияние в течение длительного периода после оперативного вмешательства, а значит необходима интра- и послеоперационная патогенетически ориентированная терапия у этой категорией пациентов.

3. Осветители, используемые в ходе оперативного вмешательства, должны содержать фильтр, отсекающий свет в интервале длин волн не менее 480 нм для предупреждения или снижения фототоксической опасности. Спектр предложенного светофильтра приближен к спектру пропускания естественного хрусталика человека с характерной точкой 50-ти % пропускания на А, 450 нм, практически не ослабляет свет в основной видимой области X 500 - 700 нм, а так же ослабляет свет в области фототоксического повреждения (при X 400 - 500 нм) на 30% и может быть рекомендован для применения в хирургическом осветительном оборудовании «Photon И» и

s

«Ассигш 80(Ш8», а также в других осветителях любого типа нового поколения со сходными характеристиками светового потока.

Основные положения, выносимые на защиту

1. На основании физических методов исследования определен диапазон спектра светового воздействия ксенонового и ртутного источников эндовитреального освещения на клетки ретинального пигментного эпителия человека, которые индуцируют фототоксический эффект, но которые не нивелируются встроенными светофильтрами.

2. Светофильтр, найденный экспериментальным и расчетным путем с отсечением длин волн короче 475 нм, препятствует фототоксическому апоптотическому действию света и позволяет увеличить время безопасной световой экспозиции.

3. Тест-система, созданная на основе сфероидной ЗО-культуры клеток ретинального пигментного эпителия человека, является наиболее информативной по оценке воздействия на ультраструктурном уровне повреждающего действия ксенонового и ртутного света операционных эндоосветителей и позволяет оценить светоиндуцированные субклеточные апоптические нарушения ретинального пигментного эпителия по повреждениям цитоскелета, клеточных ядер, крипт митохондрий.

Апробация работы

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Федоровские чтения - 2013» (Москва, 2013) и научно-практических конференциях ФГБУ «МНТК «МГ» им. акад. С.Н. Федорова» (Москва, 2012, 2013).

На Всероссийской научной конференции с международным участием «Федоровские чтения» (2013) доклад на тему: «Экспериментальное исследование безопасности и профилактики фототоксического действия эндовитреальных источников света» занял первое место.

Внедрение в практику

Результаты исследований внедрены в работу операционных блоков головной организации ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Центра фундаментальных и прикладных медико-биологических проблем Учреждения и Лаборатории клеточной биологии и патологии развития ФГБУ НИИ Общей патологии и патофизиологии РАМН.

Результаты диссертационной работы используются в лекционных курсах для клинических ординаторов, аспирантов и курсантов Научно-педагогического центра ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н.Федорова» Минздрава России.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 3 -в журналах, рецензированных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 96-ти страницах машинописного текста; иллюстрирована 5-ю таблицами, 19-тью рисунками. Работа состоит из введения и 4-х глав, включающих литературный обзор, материалы и методы исследования, 2-х глав результатов собственных исследований, содержит заключение, выводы и практические рекомендации. Список

литературы включает 155 источников, из них 15 - отечественных и 140 -иностранных.

Культивирование клеток РПЭ человека и изучение полученных в ходе исследования препаратов с последующей фоторегистрацией осуществляли на базе Центра фундаментальных и прикладных медико-биологических проблем ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России (руководитель - д.м.н. Борзенок С.А.) и на базе лаборатории клеточной биологии и патологии развития ФГБУ НИИ Общей патологии и патофизиологии РАМН (руководитель - д.б.н. Сабурина И.Н.).

Теоретические расчеты и экспериментальное обоснование параметров светового воздействия ксенонового и ртутного источников света, исследование защитных свойств светофильтра подобранного экспериментальным и расчетным путем от повреждающего действия ксенонового и ртутного источников света проводились на базе лаборатории физико-химических основ рецепции Института биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН (зав. лабораторией - д.б.н., профессор, академик РАН Островский М.А.).

ГЛАВА 1 Обзор литературы

Современное состояние проблемы биологической безопасности источников эндовитреального освещения

В начале 1970-х годов возникло новое направление хирургии сетчатки -эндовитреальная хирургия. Благодаря этой технологии появилась возможность проводить операции в самых тяжелых случаях, когда отслойка сетчатки сопровождается грубыми изменениями стекловидного тела при наличии спаек, шварт, гемофтальма (Антелава Д.Н. и др., 1986; Machemer R. etal., 1971).

Модернизация оптической системы операционных микроскопов (Leica, Topcon, Carl Zeiss) с увеличением контрастности и четкости изображения операционного поля, появление волоконной оптики с эластичными галогеновыми и ксеноновыми световодами 25-27 gauge, появление средств краткосрочной и пролонгированной тампонады полости стекловидного тела (CT), применение красителей для окрашивания CT и сетчатки, создали не только комфортные условия для хирурга, но и улучшили качество визуализации структур при выполнении каждого этапа хирургического вмешательства, способствовали деликатности и точности манипуляций, расширили условия для достижения должных анатомических и клинико-функциональных результатов (Kobayashi H., Kishi S., 2003; Ikuno Y., Sayanagi K., 2004).

Тампонада витреальной полости силиконовым маслом или жидким

перфторорганическим соединением после операции обеспечивает адаптацию

сетчатки к подлежащим оболочкам, дополнительное расправление

ретинальных складок, гемостаз, прозрачность оптических сред, что помогает

функциональной реабилитации сетчатки и способствует созданию хороших

условий для оценки ее состояния (Тахчиди Х.П. и др., 2004). Однако,

несмотря на то, что современные методы лечения отслойки сетчатки

12

позволяют добиться анатомического прилегания до 90% случаев, у ряда больных острота зрения после операции остается на том же уровне или повышается незначительно, пациенты жалуются на низкое качество зрения и появление скотом (Сох M.S. et al., 1986; Federman J.L., Schubert H.D., 1988). Такие функциональные результаты являются следствием появления новых разрывов и отслоек сетчатки на участках неполного удаления эпиретинальных мембран и адгезивно прикрепленного CT, что в ряде случаев обусловлено недостаточной предоперационной и интраоперационной диагностикой.

Зачастую подобные эффекты могут быть связаны с токсическим действием источника света, используемого в ходе хирургического вмешательства (Khwarg S.G. et al., 1987; Postel E.A. et al., 1998). Чувствительность фоторецепторных клеток сетчатки и клеток РПЭ к фотоповреждению связана с присутствием в них всех факторов, необходимых для свободнорадикальной реакции фотоокисления (Островский М.А., 2005; Friedman Е. et al., 1968; Solley W.A., Sternberg P., 1999; Glickman R.D., 2002)

Риск фототоксического повреждения сетчатки в ходе проведения оперативного вмешательства был признан более 20 лет назад, так как первое описание подобных поражений было показано в 1978 году на животных (Ham W.T. et al., 1980). Свет операционных микроскопов может индуцировать макулярные и парамакулярные поражения, очень похожие на экспериментально индуцированные синим светом (Werner J.S., Hardenbergh F.E., 1983; Azzolini С. et al., 1994). В 1983 году при наблюдении за глазами 133 пациентов было показано, что через 6 месяцев после операции зрение было значительно выше у пациентов, оперированных с волоконно-оптическим светом, ослабленным в синем диапазоне, по сравнению с освещением микроскопов, оснащенных высокоинтенсивной вольфрамовой нитью накаливания (Berler D.K., Peyser R., 1983).

Таким образом, изучение механизмов фотоповреждения сетчатки человеческого глаза в ходе витреоретинальной хирургии представляет не только исключительный естественно научный интерес, но и позволяет разрабатывать подходы к конструированию офтальмологического оборудования с биологически безопасными параметрами источников света для профилактики послеоперационных осложнений.

1.1. Эндовитреальные осветители: эволюция вопроса и применяемые

технические решения

В 1971 году R. Machemer впервые предложил способ однопортовой эндовитреальной хирургии 17G с транссклеральным доступом и эндоосветителем диаметром 2,3 мм. (Machemer R. et al., 1971). Уже в 1974 году С. O'Malley и R. Heintz использовали стандартный, в настоящее время, 3-портовый метод витрэктомии калибром 20G (O'Malley С., Heintz R., 1972).

Многочисленные достижения в области технологий способствовали совершенствованию этого хирургического метода, в том числе, достигнут огромный прогресс в уменьшении размеров хирургического оборудования, в результате чего «золотым стандартом» стала бесшовная 3-портовая витрэктомия с формированием самогерметизирующихся тоннельных доступов с помощью инструментов калибра 25-27G (Eckardt С., 2003, 2005, 2008).

Методика трансконъюнктивальной бесшовной витректомии, разработанная G.Y. Fuji! с соавторами является одним из наиболее инновационных направлений витреоретинальной хирургии (Fujii G.Y. et al., 2002). При этой методике трансконъюнктивально через склеру в области pars plana устанавливаются 3 полиамидные микроканюли, через которые в витреальную полость вводятся витреоретинальные инструменты и

инфузионная трубка. Использование самых тонких инструментов 25-27G позволяет уменьшить травмирование склеры и обойтись без наложения швов.

Благодаря минимизации повреждения тканей глаза, отсутствию необходимости в наложении швов, уменьшению послеоперационного астигматизма и более коротким срокам реабилитации больных методика микроинвазивного эндовитреального вмешательства быстро завоевала значительное число сторонников (Eckardt С., 2005; Oshima Y. et al., 2007).

Одним из основных нововведений в области хирургических технологий является создание мощных источников света и эндоиллюминационных систем. Впервые внешний щелевой осветитель был использован в начале 1970 года. Основными используемыми в осветителях лампами являлись галогенные или металлогалогенные лампы, однако в 20G системах это позволяло добиться менее 50% от возможной яркости (Sakaguchi Н. et al., 2011).

В 1976 году G.A. Peyman использовал оптическое волокно, вводимое в полость стекловидного тела, в процессе проведения 20G 3-х портовой витрэктомии. В последующем различные типы широкоугольных эндоиллюминационных источников света стали доступны для использования и стали стандартными инструментами для эндоиллюминации при pars plana витрэктомии (Peyman G.A., 1976, 2002; Ryan E.H., 1997).

Новые источники света на основе ксенона и паров ртути значительно увеличили мощность, позволяя достичь достаточной освещенности. Это увеличение допустимой мощности сопровождается вниманием к повышению безопасности за счет использования стандартных фильтров отсекающих нижние длины волны спектра и дополнительными фильтрами для верхних. Естественное желание хирурга достичь наибольшей яркости освещаемой поверхности входит в противоречие с риском фототоксического воздействия на сетчатку, поэтому стремление к максимальной освещенности операционного поля должно быть сбалансировано мерами защищающими

сетчатку от повреждения (van den Biesen P.R. et al., 2000; Gandorfer A. et al., 2003; Grisanti S. et al., 2004; Smith B.T., Belani S., 2005; Chow D.R., 2011).

1.2. Физические и биологические критерии безопасности источников

эндовитреального освещения

Развитие эндоиллюминационных источников света с повышением объема светового потока при уменьшающемся диаметре световода неразрывно связано с риском фототоксического воздействия на сетчатку.

По данным литературы, чувствительность фоторецепторных клеток сетчатки и клеток пигментного эпителия к фотоповреждению связана с присутствием в них всех факторов, необходимых для свободнорадикальной реакции фотоокисления. Наличие фотосенсибилизаторов окисления (хромофоров), низкорезистентных к окислительным процессам липидов и белков, а так же высокое парциальное давление кислорода служат катализаторами фотоокислительных процессов (Островский М.А., 2005; Yanagi Y. et al., 2006; Kwok A.K. et al., 2001, 2005)

В настоящее время экспериментально определенный порог световой чувствительности (минимальный поток световой энергии от точечного источника, который падает на роговицу глаза и воспринимается мозгом как вспышка света) составляет 4,7x10-10 эрг/с. В пересчете для длины волны 507 нм (максимум кривой видимости палочкового зрения) такая пороговая энергия соответствует 50,15 квантам. Из доходящих до сетчатки 25,75 квантов собственно фоторецепторными клетками эффективно поглощается всего 5,15 световых квантов (Островский М.А., 2005; Polo V. et al., 1996).

Единственная фотохимическая реакция в акте зрения, это цис-транс изомеризация хромофорной группы родопсина - 11-цис-ретиналя. Самый первый продукт после фотоизомеризации - фотородопсин образуется с высокой скоростью, менее чем за 100-200 фемтосекунд (1 фс = 10_15с). Реакция фотоизомеризации весьма эффективна: квантовый выход составляет

16

около 0,7, что для фотохимической реакции является высоким показателем. Все последующие перестройки в молекуле родопсина, запущенные фотоизомеризацией, происходят без участия света. За несколько десятков

—1 'У

пикосекунд (1 пс = 10 с) фотородопсин переходит в следующий продукт — батородопсин, а затем образуются следующие продукты превращения родопсина. Одно из последних конформационных состояний, которое образуется уже за миллисекунды (1 мс = 10 с), так называемый метародопсин II, запускает каскад биохимических реакций в зрительной клетке, приводящий к возникновению в ней физиологического зрительного сигнала (Каламкаров Г.Р., Островский М.А., 2002). Молекула родопсина содержит одну хромофорную группу, поглощающую свет, две олигосахаридные цепочки и водонерастворимый мембранный белок - опсин. Молекулярная масса опсина сравнительно невелика - около 40 кДа, а полипептидная цепь состоит из 348 аминокислотных остатков. (Островский М.А., 2005; Meyers S.M., Ostrovsky М.А. et al., 2004)

По мнению ряда авторов, основную фототоксическую опасность для сетчатки представляет свет в УФ и фиолетово-синей областях спектра (Marmor M.F. et al., 1980; Ham W.T. et al., 1980, 1984; Flynn H.W. et al., 1988; Brod R.D. et al., 1989; Algvere P.V. et al., 2006; Rattner A. et al., 2008). Свет этих длин волн способен запускать деструктивные фотохимические реакции свободно-радикального окисления. Согласно работам М.А. Островского для этого необходимы и достаточны три фактора: окрашенные вещества, поглощающие свет (фотосенсибилизаторы); субстраты окисления и кислород. В сетчатке и РПЭ все эти факторы присутствуют в полной мере. Фотосенсибилизаторами в них могут служить как сам ретиналь, так и продукты его превращения (Островский М.А., 2005). Легко окисляющимися субстратами - белками и липидами в фоторецепторных мембранах зрительных клеток, так и кислородом сетчатка обеспечена очень хорошо. (Островский М.А., 2005; Ruddock К.Н., 1965; Gibbons W.D. et al, 1977; Szczesny P.J., 1996; Sliney D.H., 2002, 2005; Schmidt R., 2006)

В зависимости от длины волны поглощаемой энергии и продолжительности воздействия света, было описано два класса фотоповреждения сетчатки (Harwerth R.S., Sperling H.G., 1971; Ham W.T. et al., 1984; Birngruber R. et al., 1983, 1985; Brancato R. et al., 1989; Rapp L.M., Smith S.C., 1992; Algvere P.V., 1993; Delyfer M.N. et al., 2005; Albert D.M. et al., 2010). Повреждение класса I - действие спектра света, идентичного спектру поглощения зрительных пигментов, длительное время воздействия (от нескольких часов до нескольких недель) относительно низкой

'у

облученности, ниже 1 мВт/см (Grimm С. et al., 2001; Verma L. et al., 2001). Повреждение класса II имеет спектр действия, при коротких пиковые значения длины волны света находится в диапазоне волн синего света (400480 нм). Этот тип повреждения происходит под воздействием облучения светом высокой энергетической плотности выше 10 мВт/см (Jordan D.R., 1986; Jacques S.L., 1992; Jin X. et al., 1998). Первоначальные повреждения, как правило, ограничиваются пигментным эпителием сетчатки, частично липофусциномедиаторами (Wallow I.H., 1975; Ham W.T. et al., 1980), но затем могут распространяться на фоторецепторы (Tso М.О. et al., 1974; Tso М.О., 1977, 1983, 1987; Hafezi F. et al., 1997; Grimm С. et al., 2001; Youn H.Y. et al., 2009)

Первые исследования рисков фототоксического повреждения сетчатки в эксперименте проведены W.T. Ham с соавторами. Экспериментальных животных (макаки) подвергали длительному воздействию света с длиной волны 435-445 нм (Ham W.T. et al., 1980). По результатам исследований неоднократно отмечен высокий риск фототоксической опасности света, находящегося в синей части спектра (420-500 нм) (Ham W.T. et al., 1980; Sykes S.M. et al., 1981; Norren D.V., Vos J.J. 1984; Organisciak D.T. et al., 1989; Pang J. et al., 1998; Wenzel A. et al., 2001).

Согласно данным W.T. Ham, помимо волнового состава света, для определения риска фототоксичности, значение имеет и энергетическая экспозиция (отношение энергии излучения падающего на элемент

18

поверхности к площади этого элемента) теоретической пороговой величиной, при которой световое воздействие может быть безопасно является, по мнению авторов, энергия до 25 Дж/см (Ham W.T. et al., 1980).

Особенный интерес для офтальмологов представляет доказанная рядом исследователей возможность повреждения рецепторов сетчатки при применении современных приборов для офтальмоскопии и операционных микроскопов (Dawson W.W., 1976; Meyers S.M. et al., 1982; BerlerD.K., Peyser R., 1983; Kremers J.J.M., 1988; Azzolini C. et al., 1994; Reichel E., 1994; Morgan J.I. et al., 2008; Rossi Т. et al., 2009).

Так, M. Ts'o были получены световые повреждения сетчатки у обезьян после часовой непрямой офтальмоскопии с линзой +20,0 дптр, которые выявлялись в течении первой недели после окончания исследования. Через 5 мес развилась картина типичной макулодистрофии, при гистологическом исследовании обнаружены изменения фоторецепторов и РПЭ (Tso М.О. et al., 1973; Marshall J. et al., 1975; Irvine A.R. et al., 1984)

Учитывая, что полученные в исследованиях на обезьянах данные не могут быть абсолютным доказательством возможности аналогичных повреждений у людей, сетчатка которых более резистентна к воздействию света, D.Robertson с соавторами провели аналогичные исследования на людях (Robertson D.M., Erickson G.J., 1979). Обратная офтальмоскопия проводилась в течении 45 мин на 7 пациентах. У 3 из них глаза были затем энуклеированны в связи с наличием внутриглазной опухоли и подвергнуты гистологическому исследованию, у 4 на слепых глазах вследствии атрофии зрительного нерва проводилось длительное клиническое наблюдение. Клинически и при гистологическом исследовании не было выявлено признаков повреждения, однако при электронной микроскопии было обаружено повреждение наружных сегментов фоторецепторов (Преображенский П.В. и др., 1986). Таким образом, принято считать, что непрямая офтальмоскопия одного и того же участка сетчатки длительностью более 30 с может при наличии у пациента широкого зрачка и прозрачных

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Казиев, Сабир Низамиевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антелава Д.Н., Пивоваров H.H., Садоян A.A. Первичная отслойка сетчатки. - Тбилиси: Сабчота Сакартвело. - 1986. - 159 с.

2. Балашевич Л.И., Байбородов Я.В. Фототоксичность ксенонового и ртутного света в хирургии I стадии маулярного разрыва без витрэктомии // IX научно-практическая конф. «Современные технологии витреорет. патологии -2011».-С. 36

3. Дубровин И.П., Комиссарова C.B., Турыгина С.А. Универсальный способ окрашивания воспалительных очагов и неповрежденных участков мозга в вибратомных и полутонких срезах // Вестник РГМУ. - 2012. - №5. -С.62-65.

4. Егорова Э.В., Узунян Д.Г., Вицник H.A., и др. Ультразвуковая биомикроскопия в диагностике патологии периферии сетчатки и прилежащего стекловидного тела у пациентов с периферическими дистрофиями сетчатки // Офтальмология. - 2012. - Т. 9, №1. - С. 63-66.

5. Егорова Э.В., Узунян Д.Г., Тилляходжаев С.С., и др. Пред- и интраоперационная диагностика патологии периферии сетчатки у больных с макулярными разрывами // Офтальмохирургия.— 2011.— № 4.— С. 28-31.

6. Каламкаров Г.Р. Островский М.А. Молекулярные механизмы зрительной рецепции. - М.: Наука. - 2002. - 248 с.

7. Лопатина Е.В., Пеннияйнен В.А., Цырлин В.А. Сравнительный анализ действия сердечных гликозидов на роста эксплантатов ткани сердца // Физиологический журнал им. Сеченова. - 2005. - Т. 91, № 11. - С. 1299-1304.

8. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). - М.: Медицина, 2001.- 192 с.

9. Островский М.А. Молекулярные механизмы повреждающего действия света на структуры глаза и системы защиты от такого повреждения // Успехи биологической химии. - 2005. - Т. 45. - С. 173-204.

10. Пеннияйнен В.А., Лопатина Е.В. Исследование роли Na+, К+-АТФазы в регуляции роста нейритов сенсорных нейронов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Т. 139, № 2. - С. 147-160.

11. Преображенский П.В., Шостак В.И., Балашевич Л.И. Световые повреждения глаз.-Л.:Медицина, 1986.-200 с.

12. Сабурина И.Н., Репин B.C. 3D культивирование: от отдельных клеток к регенерационной ткани (К вопросу о феномене эпителио-мезенхимальной' пластичности)! // Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия — 2010. — Т. 5. - №2. - С.75-87.

13. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия. - М.: Медицина, 1993.-688 с.

14. Тахчиди Х.П., Казайкин В.Н. Силиконовая тампонада в современной хирургии отслойки сетчатки// Вестник офтальмологии - 2004. -№2.-С. 41-45.

15. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме // Пат. физиол. - 1998. - №2. - С. 38-48.

16. Albert D.M., Neekhra A., Wang S. et al. Development of choroidal neovascularization in rats with advanced intense cyclic light-induced retinal degeneration // Arch Ophthalmol. - 2010. - Vol.128. - P. 212-222.

17. Algvere P.V., Marshall J., Seregard S. Age-related maculopathy and the impact of blue light hazard // Acta Ophthalmol Scand. - 2006. - Vol.84, №1. -P.4-15.

18. Algvere P.V., Torstensson P.A., Tengroth B.M. Light transmittance of ocular media in living rabbit eyes // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1993. - P.34.

19. Ambach W., Blumthaler M., Schopf T. et al. Spectral transmission of the optical media of the human eye with respect to keratitis and cataract formation // Doc Ophthalmol. - 1994. - P. 88.

20. Ando F., Ohba N., Touura K. et al. Anatomical and visual outcomes after episcleral macular buckling compared with those after pars plana vitrectomy for retinal detachment caused by macular hole in highly myopic eyes // Retina. -2007. - Vol. 27, №1. - P.37-44.

21. Azzolini C., Brancato R., Ventury G., Bandello F., Pece A., Santoro P. Updating on intraoperative light-induced retinal injury. // Int. Ophthalmol95. 1994. - Vol. 18., № 5. - P. 269-276.

22. Berler DK, Peyser R. Light intensity and visual acuity following cataract surgery. // Ophthalmology. -1983 -P.933-936

23. Birngruber R., Gabel V.P., Hillenkamp F. Experimental studies of laser thermal retinal injury // Health Phys. - 1983. - Vol.44. - P.519-531.

24. Birngruber R., Hillenkamp F., Gabel V.P. Theoretical investigations of laser thermal retinal injury // Health Phys. - 1985. - Vol.48. -P.781-796.

25. Borges J.M., Edward D.P., Tso M.O. A comparative study of photic injury in four inbred strains of albino rats // Curr Eye Res. - 1990. - Vol.9. -P.799-803.

26. Brancato R., Pratesi R., Leoni G. et al. Histopathology of diode and argon laser lesions in rabbit retina. A comparative study // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1989.-Vol.30.-P.1504-1510.

27. Brod R.D., Olson K.R., Ball S.F. et al. The site of operating microscope light induced injury on the human retina // Am J Ophthalmol. - 1989-Vol.207.

28. Bush R.A., Reme C.E., Malnoe A. Light damage in the rat retina: the effect of dietary deprivation of N-3 fatty acids on acute structural alterations // Exp Eye Res. - 1991. - Vol.53. - P. 741-752.

29. Chow D.R. Tips on improving your use of endoillumination // Retin Physician. - 2011. - Vol. 8, №4. - P.43-46.

30. Cox MS, Trese MT, Murphy PL. Silicone oil for advanced proliferative vitreoretinopathy. // Ophthalmology -1986-Vol.93: - P. 646-50

31. Danciger M., Matthes M.T., Yasamura D. et al. A QTL on distal chromosome 3 that influences the severity of light-induced damage to mouse photoreceptors // Mamm Genome. - 2000. - Vol. 11.- P.422-427.

32. Dawson W.W. Blue light hazard in rat. // Invest. Ophthalmol. -1976.-Vol.15-P. 795.

33. Delyfer M.N., Forster V., Neveux N. et al. Evidence for glutamate-mediated excitotoxic mechanisms during photoreceptor degeneration in the rdl mouse retina // Mol Vis. - 2005. - Vol. 11.- P.688-96.

34. Demontis G.C., Longoni В., Marchiafava P.L. Molecular steps involved in light-induced oxidative damage to retinal rods // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2002. - Vol.43. - P.2421-2427.

35. Duncan ТЕ, O'Steen WK. The diurnal susceptibility of rat retinal photoreceptors to light-induced damage.// Exp Eye Res. -1985 -Vol. 4 - P.497-507.

36. EASC. Евразийский совет по стандартизации, метрологии и сертификации. Методы испытания по воздействию химической продукции на

организм человека. In vitro ЗТЗ NRU тест на фототоксичность // Москва, 2012.-С.37.

37. Eckardt С. Transconjunctival sutureless 23-gauge vitrectom // Retina. - 2005. - Vol. 25. - P.208-211.

38. Eckardt C. Twin lights: a new chandelier illumination for bimanual surgery // Retina. - 2003. - Vol. 23. - P.893- 894.

39. Eckardt C., Eckert Т., Eckardt U. 27-gauge Twinlight chandelier illumination system for bimanual transconjunctival vitrectomy // Retina. - 2008. -Vol. 28. -P.518-519.

40. Federman J.L., Schubert H.D. Complications associated with the use of silicone oil in 150 eyes after retina-vitreous surgery.// Ophthalmology -1988- Vol. 7-P.870-6.

41. Flynn H.W., Brod R.D. Protection from operating microscope-induced retinal phototoxicity during pars plana vitrectomy // Arch Ophthalmol. -1988.-Vol.106.-P.1032

42. Friedman E.. Kuwabara T. The retinal pigment epithelium. IV. The damaging effects of radiant energy // Arch Ophthalmol. - 1968. - Vol.80, №2 -P.265-79.

43. Fujii G.Y., De Juan E., Humayun M.S. et al. A new 25-gauge instrument system for transconjunctival sutureless vitrectomy surgery // Ophthalmology. - 2002. - Vol. 109. - P. 1807-1812.

44. Gandorfer A., Haritoglou C., Gandorfer A. et al. Retinal damage from indocyanine green in experimental macular surgery // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2003. - Vol. 44. - P.316-323.

45. Gibbons W.D., Schmidt R.E., Allen R.G. Histopathology of retinal lesions produced by long-term laser exposure // Aviat Space Environ Med. - 1977. - Vol.48.-P.708-711.

46. Glickman R.D. Phototoxicity to the retina: mechanisms of damage // Int J Toxicol. - 2002. - Vol. 21 - P.473-90.

47. Gorgels T.G., van Norren D. Ultraviolet and green light cause different types of damage in rat retina // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1995. — Vol. 36.-P.851-863.

48. Greenwood J., Adamson P.,Lund R. // Immortalized retinal pigmentary epithelial cell lines and their applications. Патент №6183735 от 10.30.1997

49. Grimm С., Wenzel A., Williams T. et al. Rhodopsin-mediated blue-light damage to the rat retina: effect of photoreversal of bleaching // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2001. - Vol.42. - P.497-505.

50. Grisanti S., Szurman P., Gelisken F. et al. Histological findings in experimental macular surgery with indocyanine green // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2004. - Vol. 45. - P. 282-286.

51. H. Macrenzie Freeman. Atlas of vitreoretinal surgery // Thieme Publishing Group - 1990. - p.206-209

52. Hafezi F, Steinbach JP, Marti A, Munz K, Wang ZQ, Wagner EF, Aguzzi A, Remé CE. The absence of c-fos prevents light-induced apoptotic cell death of photoreceptors in retinal degeneration in vivo// Nat Med. - 1997 - Vol.3 -P. 346-9.

53. Ham W.T., Mueller H.A, Ruffolo J.J. et al. Basic mechanisms underlying the production of photochemical lesions in the mammalian retina // Curr Eye Res. - 1984. - Vol.3 - P. 165-74

54. Ham W.T., Ruffolo J.J., Mueller H.A. et al. The nature of retinal radiation damage: dependence on wavelength, power level and exposure time // Vision Res. - 1980.-Vol. 20.-P. 1105-1111.

55. Haritoglou C., Gandorfer A., Schaumberger M. et al. Light-absorbing properties and osmolarity of indocyanine-green depending on concentration and solvent medium // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2003. - Vol. 44. - P.2722-2729.

56. Haritoglou C., Priglinger S., Gandorfer A. et al. Histology of the vitreoretinal interface after indocyanine green staining of the ILM, with illumination using a halogen and xenon light source // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2005. - Vol. 46. - P.1468-1472.

57. Harwerth, R.S. and Sperling, H.G. Prolonged color blindness induced by intense spectral lights in rhesus monkeys.// Science -1971- Vol.174 -P. 520-523.

58. Hengartner M.O. The biochemistry of apoptosis. // Nature. - 2000. -Vol.407, №6805. - P.770-776.

59. Hillenkamp F. Laser radiation tissue interaction // Health Phys. -1989. - Vol. 56 -P. 613.

60. Hochheimer B.F., D'Anna S.A., Calkins J.L. Retinal damage from light // Am J Ophthalmol. - 1979. - Vol.88. - P. 1039-1044.

61. Holmes J.M., Zhang S., Leske D.A. et al. Metabolic acidosisinduced retinopathy in the neonatal rat // Invest Ophthalmol Vis Sci. -1999. - Vol. 40. - P. 804-809.

62. Ikuno Y., Sayanagi K., Ohji M., et al. Vitrectomy and internal limiting membrane peeling for myopic foveoschisis // Am J Ophthalmol. - 2004. -Vol. 137, №4.-P. 719-724.

63. Irvine A.R. Retinal complications of cataract surgery. In Freeman WR (ed): Practical Atlas of Retinal Disease and Therapy // Philadelphia. Lippincott-Raven. - 1998. - p.155-161.

64. Irvine A.R., Wood I., Morris B.W. Retinal damage from the illumination of the operating microscope. An experimental study in pseudophakic monkeys // Arch Ophthalmol. - 1984. - Vol.102. -P.1358-1365.

65. Iseli H.P., Wenzel A., Hafezi F. et al. Light damage susceptibility and RPE65 in rats // Exp Eye Res. - 2002. - Vol.75. - P.407-413.

66. Jacques S.L. Laser-tissue interactions. Photochemical, photothermal, and photomechanical // Surg Clin North Am. - 1992. -Vol.72-P.531-58

67. Jin X., Wu L., Zheng H. et al. Retinal light damage: I. The influences of light intensity and exposure duration at moderate and low intensities of cyclic light // Yan Ke Xue Bao. - 1998. - Vol.14. -P.215-219.

68. Jordan D.R. The potential damaging effects of light on the eye (Part II) // Can J Ophthalmol. - 1986. - Vol.21- P. 266- 268.

69. Kadonosono K., Takeuchi S., Yabuki K. et al. Absorption of short wavelengths of endoillumination in indocyanine green solution: implications for internal limiting membrane removal // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2003. -Vol. 241.-P. 284-286.

70. Karetsky A.V., Lopatina E.V., Penniyaynen V.A. 3-izoform of Na+, K+-ATPase modulates process of cells growth in the chicken retina // Humboldt-Kolleg Conference "Technologies of the 21st century: biological, physical, informational and social aspects". Saint-Petersburg-2005. -P.30.

71. Katz M.L., Parker K.R., Handelman G.J. et al. Effects of antioxidant nutrient deficiency on the retina and retinal pigment epithelium of

albino rats: a light and electron microscopic study // Exp Eye Res. - 1982. — Vol. 34. -P.339-369.

72. Kerr J.F.R., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics//Brit. J. Cancer. -1972. - Vol.26. -P.239-257.

73. Khwarg SG, Linstone FA, Daniels SA, et al. Incidence, risk factors, and morphology in operating microscope light retinopathy. Am J Ophthalmol - 1987 - Vol. 103 - P. 255-263

74. Kobayashi H, Kishi S. Vitreous surgery for highly myopic eyes with foveal detachment and retinoschisis// Ophthalmology - 2003 - Vol.110- P. 1702-7.

75. Kremers J.JM., van Norren D. Two classes of photochemical damage to the retina // Lasers Light Ophthalmol. - 1988. - Vol.2. - P.41-52.

76. Kwok A.K., Lai T.Y., Yeung C.K. The effects of indocyanine green and endoillumination on rabbit retina: an electroretinographic and histological study // Br J Ophthalmol. - 2005. - Vol. 89. - P.897-900.

77. Kwok A.K., Li W.W., Pang C.P. et al. Indocyanine green staining and removal of internal limiting membrane in macular hole surgery: histology and outcome // Am J Ophthalmol. - 2001. - Vol. 132. - P. 178-183.

78. Lanum J. The damaging effects of light on the retina: Empirical findings, theoretical and practical implications // Surv Ophthalmol. - 1978. -Vol.22.-P.221.

79. LaVail M.M., Gorrin G.M., Repaci M.A. et al. Light-induced retinal degeneration in albino mice and rats: strain and species differences // Prog Clin Biol Res. -1987. - Vol.247. - P.439-454.

80. LaVail M.M., Gorrin G.M., Repaci M.A. Strain differences in sensitivity to light-induced photoreceptor degeneration in albino mice // Curr Eye Res. - 1987. - Vol.6. - P.825-834.

81. Lesnik Oberstein S.Y., Mura M., Ten S.H. et al. Heavy trypan blue staining of epiretinal membranes: an alternative to infracyanine green // Br J Ophthalmol. - 2007. Vol. 91. -P.955-957.

82. Machemer R., Buettner H., Norton E.W. et al. Vitrectomy: a pars plana approach // Trans. Am. Acad. Ophthalmol. Otolaryngol. - 1971. - Vol. 75. -P.813-820.

83. MacKenzie Freeman H., Tolentino F. Atlas of vitreoretinae surgery // Thime Medical Publishers. - 1990 - P.57-58

84. Marmor M.F., Martin L.J., Tharpe S. Osmotically induced retinal detachment in the rabbit and primate: electron microscopy of the pigment epithelium // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1980. - Vol. 19. - P. 1016-1029.

85. Marshall J., Hamilton A.M., Bird A.C. Histopathology of ruby and argon laser lesions in monkey and human retina. A comparative study // Br J Ophthalmol. - 1975. - Vol.59. -P.610-630.

86. Maruiwa F., Naoi N., Nakazaki S. et al. Effects of bicarbonate ion on chick retinal pigment epithelium: membrane potentials and light-evoked responses //Vision Res. - 1999. - Vol. 39. - P. 159-167.

87. Meyers S.M., Bonner R.F. Retinal irradiance from vitrectomy endoilluminators // Am J Ophthalmol. - 1982. - Vol.94. - P.26-29.

88. Meyers S.M., Ostrovsky M.A., Bonner R.F. A model of spectral filtering to reduce photochemical damage in age-related macular degeneration // Trans Am Ophthalmol Soc. -2004. - Vol.102. - P.83-93.

89. Morgan J.I., Hunter J.J., Masella B. et al. Light-induced retinal changes observed with high-resolution autofluorescence imaging of the retinal pigment epithelium // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2008. - Vol.49. - P.3715-3729.

90. Narayanan R., Kenney M.C., Kamjoo S. et al. Toxicity of indocyanine green (ICG) in combination with light on retinal pigment epithelial cells and neurosensory retinal cells // Curr Eye Res. - 2005. - Vol.30. - P.471-478.

91. Niemeyer G. Acid-base balance affects electroretinogram b- and c-wave differentially in the perfused cat eye // Doc Ophthalmol. - 1986. - Vol. 63. -P.l 13-120.

92. Niemeyer G., Steinberg R.H. Differential effects of pC02 and pH on the ERG and light peak of the perfused cat eye // Vision Res. - 1984. - Vol. 24. -P. 275-280.

93. Noell W.K., Albrecht R. Irreversible effects on visible light on the retina: role of vitamin A // Science. - 1971. - Vol.172 - P.76-79.

94. Nolan J.M., O'Reilly P., Loughman J. et al. Augmentation of macular pigment following implantation of blue light-filtering intraocular lenses at the time of cataract surgery // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2009. - Vol.50, №10. -P.4777-85.

95. Norren D.V., Vos J.J. Spectral transmission of the human ocular media//Vision Res. - 1984.-P. 14.

96. O'Malley C., Heintz R. Vitrectomy via the pars plana: A new instrument system //Trans.Poc.Coast Ophthalmol.Soc.- 1972.- Vol.53.- P.121-137.

97. Organisciak D.T., Darrow R.M., Barsalou L. et al. Circadian-dependent retinal light damage in rats // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2000. -Vol.41.-P.3694-3701.

98. Organisciak D.T., Jiang Y.L., Wang H.M. et al. Retinal light damage in rats exposed to intermittent light. Comparison with continuous light exposure // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1989. - Vol.30. - P.795-805.

99. Organisciak D.T., Noell W.K. The rod outer segment phospholipid/opsin ratio of rats maintained in darkness or cyclic light // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1977. - Vol.16. - P. 188-190.

100. Organisciak D.T., Wang H., Kou A.L. Rod outer segment lipid— opsin ratios in the developing normal and retinal dystrophic rat // Exp Eye Res. -1982.-Vol.34. - P.401-412.

101. Oshima Y., Awh C.C., Tano Y. Self-retaining 27-gauge transconjunctival chandelier endoillumination for panoramic viewing during vitreous surgery // Am J Ophthalmol. - 2007. - Vol. 143. - P.166-167.

102. Oshima Y., Chow D.R., Awh C.C. et al. Novel mercury vapor illuminator combined with a 27/29-gauge chandelier light fiber for vitreous surgery // Retina. - 2008. - Vol. 28. - P. 171 -173.

103. Pang J., Seko Y., Tokoro T. et al. Observation of ultrastructural changes in cultured retinal pigment epithelium following exposure to blue light // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 1998. - Vol.236. - P.696-701.

104. Paquet-Durand F., Azadi S., Hauck S.M. et al. Calpain is activated in degenerating photoreceptors in the rdl mouse // J Neurochem. - 2006. - Vol.96, №3. - P. 802-14.

j f I

105. Parver L.M., Auker C.R., Fine B.S. Observations on monkey eyes exposed to light from an operating microscope // Ophthalmology. - 1983. -Vol.90.-P.964-972.

106. Penn J.S., Anderson R.E. Effect of light history on rod outersegment membrane composition in the rat // Exp Eye Res. - 1987. - Vol.44. -P.767-778.

107. Penn J.S., Williams T.P. Photostasis: regulation of daily photoncatch by rat retinas in response to various cyclic illuminances // Exp Eye Res. -1986.-Vol.43. - P.915-928.

108. Peyman G.A. Improved vitrectomy illumination system // Am J Ophthalmol.- 1976.-Vol. 81.-P.99-100.

109. Peyman G.A., Canakis C., Livir-Rallatos C. et al. A newwide angle endoillumination probe for use during vitrectomy // Retina. - 2002. - Vol.22. -P.242.

110. Peyman G.A., Canakis C., Livir-Rallatos C. et al. A newwide angle endoillumination probe for use during vitrectomy // Retina. - 2002. - Vol. 22. -P.242.

111. Poliner L.S., Tornambe P.E. Retinal pigment epitheliopathy after macular hole surgery // Ophthalmology. - 1992. - Vol. 99. - P. 1671-1677.

112. Polo V., Pinilla I., Abecia E. et al. Assessment of the ocular media absorption index // Int Ophthalmol. - 1996. - Vol. 20 - P. 7-9.

113. Postel E.A., Pulido J.S., Byrnes G.A. et al. Long-term follow-up of iatrogenic phototoxicity // Arch Ophthalmol. - 1998. - Vol. 116. - P.753-757.

114. Rapp L.M., Smith S.C. Morphologic comparisons between rhodopsin-mediated and short-wavelength classes of retinal light damage // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1992. - Vol.33. - P.3367-3377.

115. Rattner A., Toulabi L., Williams J. et al. The genomic response of the retinal pigment epithelium to light damage and retinal detachment // J Neurosci. - 2008. - Vol.28. - P.9880-9889.

116. Reichel E. Clinical light damage by indirect ophthalmoscopy // N Engl J Med. - 1994. - Vol.330. - P.1320.

117. Reynolds E.S. The Use of Lead Citrate at High pH as an Electron-Opaque Stainin Electron Microscopy. // Journal of Cell Biology - 1963 - P. 208212.

118. Robertson DM, Erickson GJ. The effect of prolonged indirect ophthalmoscopy on the human eye. Am J Ophthalmol. - 1979 - Vol.87(5) - P. 652-661.

119. Rossi T., Boccassini B., Iossa M. et al. Wedge-shaped light pipe aperture for pars plana vitrectomy // Retina. - 2009. - Vol.29. - P.1201-1206.

120. Rozanowska M., Sarna T. Light-induced damage to the retina: role of rhodopsin chromophore revisited // Photochem Photobiol. - 2005. - Vol.81. - P. 1305-1330.

121. Ruddock K.H. The effect of age upon colour vision. II. Changes with age in light transmission of the ocular media // Vision Res. - 1965. - Vol.5 -P. 47-58.

122. Ryan E.H. Two shield bullet probes for panoramic endoillumination // Arch. Ophthalmol. - 1997. - Vol. 115. - P. 125-126.

123. Sakaguchi H., Oshima Y., Nishida K. et al. A 29/30-gauge dual-chandelier illumination system for panoramic viewing during microincision vitrectomy surgery // Retina. - 2011. - Vol. 31.- P.231-233.

124. Sample P.A., Esterson F.D., Weinreb R.N. et al. The aging lens: in vivo assessment of light absorption in 84 human eyes // Invest Ophthalmol Vis Sci.

- 1988. - Vol. 29-P. 194-199.

125. Sancho-Pelluz J., Arango-Gonzalez B., Kustermann S. et al. Photoreceptor cell death mechanisms in inherited retinal degeneration // Mol Neurobiol. - 2008. - Vol.38 - P.253-269.

126. Schmidt R. Photosensitized generation of singlet oxygen // Photochem Photobiol. - 2006. - Vol.82.-P. 1161-1177.

127. Shapiro H.M. The evolution of cytometers // Cytometry. - 2004. -Vol.58A. - P. 13-20.

128. Shimada H., Nakashizuka H., Hattori T. et al. Thermal injury caused by chandelier fiber probe // Am J Ophthalmol. - 2007. - Vol.143. - P. 167169.

129. Shirao Y, Steinberg RH. Mechanisms of effects of small hyperosmotic gradients on the chick RPE // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1987. -Vol. 28. -P.2015-2025.

130. Sliney D.H. Exposure geometry and spectral environment determine photobiological effects on the human eye // Photochem Photobiol. -2005.-Vol.81 - P. 483-9.

131. Sliney D.H. How light reaches the eye and its components // Int J Toxicol. - 2002. - Vol. 21. - P.

132. Smith B.T., Belani S., Ho A.C. Light energy, cataract surgery, and progression of age-related macular degeneration // Curr Opin Ophthalmol. - 2005.

- Vol.16, №3.-P. 166-9.

133. Solley W.A., Sternberg P. Retinal phototoxicity // Int Ophthalmol Clin.- 1999.-Vol. 39-P.1-12

134. Staub F., Mackert B., Kempski O. et al. Swelling and damage to nerves and glial cells by acidosis // Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. - 1994. - Vol. 29. - P.203-209.

135. Staub F., Winkler A., Peters J. et al. Swelling, acidosis, and irreversible damage of glial cells from exposure to arachidonic acid in vitro // J Cereb Blood Flow Metab. - 1994. -Vol. 14. -P.1030-1039.

136. Sykes S.M., Robison W.G., Waxier M. et al. Damage to the monkey retina by broad-spectrum fluorescent light // Invest Ophthalmol Vis Sci. -1981.-Vol.20. - P .425-434.

137. Szczesny P.J., Walther P., Muller M. Light damage in rod outer segments: the effects of fixation on ultrastructural alterations // Curr Eye Res. -1996.-Vol.15 - P.807-814.

138. Tanito M., Kaidzu S., Anderson R.E. Protective effects of soft acrylic yellow filter against blue light-induced retinal damage in rats // Exp Eye Res.-2006.- Vol.83-P.1493-1504.

139. Thomson L.R., Toyoda Y., Langner A. et al. Elevated retinal zeaxanthin and prevention of light-induced photoreceptor cell death in quail // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2002. - Vol.43. - P.3538-3549.

140. Tso M.O. Photic injury to the human retina // Adv Exp Med Biol. -1977 -Vol.77. - P.257-260.

141. Tso M.O. Photic maculopathy in rhesus monkey. A light and electron microscopic study // Invest Ophthalmol. - 1973. - Vol.12. - P. 17-34.

142. Tso M.O. Retinal photic injury in normal and scorbutic monkeys // Trans Am Ophthalmol Soc. - 1987. - Vol.85. - P.498-556.

143. Tso M.O., Robbins D.O., Zimmerman L.E. Photic maculopathy. A study of functional and pathologic correlation // Mod Probl Ophthalmol. - 1974. -Vol.12.-P.220-228.

144. Tso M.O., Woodford B.J. Effect of photic injury on the retinal tissues // Ophthalmology. - 1983. - Vol.90. - P.952-963.

145. van den Biesen P.R., Berenschot T., Verdaasdonk R.M. et al. Endoillumination during vitrectomy and phototoxicity thresholds // Br J Ophthalmol. - 2000. - Vol.84. - P. 1372-1375.

146. Verma L., Venkatesh P., Tewari H.K. Phototoxic retinopathy // Ophthalmol Clin North Am. - 2001. - Vol.14 - P.601-9

147. Wallow I.H., Birngruber R., Gabel V.P. et al. Retinal reactions to intense light. I. Threshold lesions. Experimental, morphological and clinical studies of pathological and therapeutic effects of laser and white light // Adv Ophthalmol. - 1975. - Vol.31. - P. 159-232.

148. Wallow I.H., Gabel V.P., Birngruber R. et al. Clinical and histological studies following argon-laser effect on the retina. Histo-pathological evaluation of laser injuries for the assessment of a functional injury threshold for lasers // Ber Zusammenkunft Dtsch Ophthalmol Ges. - 1975. - p. 374-386.

149. Wenzel A., Reme C.E., Williams T.P. et al. The Rpe65 Leu450Met variation increases retinal resistance against light-induced degeneration by slowing rhodopsin regeneration // J Neurosci. - 2001. - Vol.21. - P.53-58.

150. Werner J.S., Hardenbergh F.E. Spectral sensitivity of the Pseudophakie eye // Arch Ophthalmol. - 1983. - P.101.

151. Wu J., Seregard S., Algvere P.V. Photochemical damage of the retina // Surv Ophthalmol. - 2006. - Vol.51. - P.461-481.

152. Yanagi Y., Inoue Y., Jang W.D. et al. A2E mediated phototoxic effects of endoilluminators // Br J Ophthalmol. - 2006. - Vol. 90. - P. 229-232.

153. Yong K.E., Min A., Wook L.D. et al. Operating Microscope Light-Induced Phototoxic Maculopathy After Transscleral Sutured Posterior Chamber Intraocular Lens Implantation // Retina. - 2009 - Vol. 29 - P. 1491-1495

154. Youn H.Y., Chou B.R., Cullen A.P. et al. Effects of 400nm, 420nm, and 435.8nm radiations on cultured human retinal pigment epithelial cells // J Photochem Photobiol B. - 2009. - Vol.95. - P.64-70.

155. Young M. Light-induced maculopathy [Электронный ресурс] // Eye World. - 2010 - Режим доступа URL: http://www.eyeworld.org/article-lmht-induced-maculopathy свободный (дата обращения: 15.10.2013).