Профилактика нарушений гемокоагуляции у женщин, принимающих контрацептивы с антиандрогенным эффектом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Хвощина, Татьяна Николаевна

• Хвощина, Татьяна Николаевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Хвощина, Татьяна Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Влияние комбинированных оральных контрацептивов с антиандрогенным действием на гемостаз

1.2. Влияние половых стероидов на перекисное окисление липидов и антиоксидантный потенциал, липидный обмен

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Общая характеристика обследуемых женщин

2.2. Клинико-лабораторное обследование

2.2.1. Оценка состояния коагуляционного гемостаза

2.2.2. Определение уровня пероксидации липидов и антиоксидантной защиты

2.3. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клинико-социальный статус, лечебные эффекты и побочные явления у женщин, принимающих 35 мкг этинилэстрадиола и 2 мг ципротерона ацетата

3.2. Изменения коагуляционного гемостаза, липидпероксидации и антиоксидантной защиты у женщин, принимающих низкодозированный ципротеронсодержащий контрацептив

3.3. Клинико-социальный статус, лечебные эффекты и побочные явления у женщин, принимающих 20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона

3.4. Изменения коагуляционного гемостаза, липидпероксидации и антиоксидантной защиты у женщин, принимающих микродозированный дроспиренонсодержащий контрацептив

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика нарушений гемокоагуляции у женщин, принимающих контрацептивы с антиандрогенным эффектом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Сохранение репродуктивного здоровья женщин и обеспечение безопасного материнства - одна из приоритетных задач современной медицины во всем мире. Именно этот фактор определяет демографическое будущее страны [112, 194]. Большое значение в развитии нарушений репродуктивной и менструальной функции играет синдром гиперандрогении, повышая частоту эндокринного бесплодия и метаболических нарушений у женщин [33, 76, 92, 93]. Синдром гиперандрогении нередко называют болезнью века, что связано с научно-техническим прогрессом, повышением психической и физической активности, урбанизацией и влиянием стрессовых ситуаций. По данным различных авторов, избыточная продукция андрогенов наблюдается более чем у 30% современных женщин [32, 45]. В цивилизованных странах отмечается рост кожных проявлений гиперандрогении: жирной себореи, акне, гирсу-тизма, андрогенной алопеции [28].

Появление комбинированных оральных контрацептивов (КОК) с антиан-дрогенным эффектом явилось новым этапом в лечении нарушений менструальной функции, андрогензависимых дермопатий у женщин с синдромом полики-стозных яичников, врожденной гиперплазией коры надпочечников, гипоталами-ческим синдромом [4, 105, 171]. Возможности снижения симптомов гиперандрогении и сохранения репродуктивного здоровья женщин до периода запланированного деторождения способствовали широкому использованию этих препаратов с целью лечения и контрацепции [61, 89].

Однако для новых комбинированных оральных контрацептивов с антиан-дрогенным действием остается актуальным риск наиболее грозных осложнений - тромбозов и тромбоэмболий [79, 113, 119, 160, 195, 197]. В то же время недостаточно научных данных об изменениях гемокоагуляции и их профилактике у женщин, принимающих эти препараты с целью контрацепции и лечения.

Известны свойства половых стероидов ускорять в организме процессы липидпероксидации [48, 144]. Активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) сопровождается повышением свертывающей активности крови [19, 20, 43, 175]. В связи с этим большой интерес представляет изучение взаимосвязи коагуляци-онного гемостаза и процессов ПОЛ у женщин, принимающих современные КОК.

В последнее десятилетие гормональные контрацептивы с антиандроген-ным действием широко используются в гинекологической практике. Необходимо дальнейшее изучение изменений коагуляционного гемостаза и поиск методов их профилактики при использовании этих препаратов, что и определило направление нашего исследования.

Степень разработанности темы

В настоящее время нет достаточных научных данных об изменении коагуляционного гемостаза и о мембранолитических процессах у женщин, принимающих современные гормональные контрацептивы с антиандрогенным действием в комбинации с различными дозами этинилэстрадиола: содержащих ципро-терона ацетат и 35 мкг этинилэстрадиола, дроспиренон и 20 мкг этинилэстрадиола. Целесообразно проведение дальнейших исследований коагуляционного гемостаза и его связи с процессами липидпероксидации. Снижение активации коагуляционного гемостаза витаминами-антиоксидантами позволит широко использовать гормональные контрацептивы с антиандрогенным действием у женщин с синдромом гиперандрогении.

Цель исследования - разработка системы профилактических мероприятий по снижению риска развития нарушений гемокоагуляции у женщин, принимающих контрацептивы с антиандрогенным действием.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-социальный статус, лечебные эффекты и побочные явления у женщин, принимающих низкодозированный ципротеронсодержащий контрацептив.

2. Оценить клинико-социальный статус, лечебные эффекты и побочные явления у женщин, принимающих микродозированный дроспиренонсодержа-щий контрацептив.

3. Исследовать состояние коагуляционного гемостаза и липидпероксида-ции у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы с ан-тиандрогенным действием.

4. Выявить наиболее информативные тесты нарушений гемокоагуляции у обследуемого контингента.

5. Определить эффективность и целесообразность использования комплекса витаминов и антиоксидантов для профилактики гемокоагуляционных сдвигов у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы с антиандрогенным эффектом.

Научная новизна

У женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы с антиандрогенным действием, содержащие 35 мкг этинилэстрадиола в комбинации с 2 мг ципротерона ацетата и 20 мкг этинилэстрадиола в комбинации с 3 мг дроспиренона, выявлена активация коагуляционного гемостаза. Эти изменения более выражены при приеме большей дозы этинилэстрадиола.

Впервые выявлена способность данных комбинаций половых стероидов интенсифицировать процессы перекисного окисления липидов с избыточным накоплением в эритроцитах первичных (диеновые конъюгаты) и вторичных продуктов липидпероксидации (малоновый диальдегид, сумма кетодиенов и сопряженных триенов). В то же время рост свободно-радикальной активности не сопровождается адекватным увеличением активности антиоксидантной системы.

Впервые патогенетически обоснована целесообразность применения комплекса витаминов-антиоксидантов и минералов (селмевит) для профилактики нарушений гемокоагуляции у женщин, принимающих контрацептивы с антиан-

дрогенным действием, и установлены наиболее показательные диагностические тесты.

Практическая ценность работы

Результаты работы позволили разработать систему мер профилактики, направленных на оптимизацию ведения женщин, принимающих контрацептивы с антиандрогенным действием. Выявлены наиболее информативные тесты диагностики нарушений коагуляционного гемостаза у данного контингента женщин. Показана эффективность и целесообразность использования предложенного метода профилактики нарушений гемокоагуляции комплексным антоксидан-том.

Апробация и публикация

Материалы работы отражены в 21 публикации (10 журнальных статей, 6 тезисов и 5 разделов в 2 монографиях) и доложены на Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство. Урал» (Тюмень, 2010, 2012); на XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012); 47 ежегодной Всероссийской конференции с международным участием молодых ученых и студентов «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной медицины и фармации» (Тюмень, 2013).

Основные положения, выносимые на защиту

1. У женщин, получающих гормональные контрацептивы с антиандрогенным действием при дозе этинилэстрадиола 20 мкг, выявлено снижение фиб-ринолиза через 1 месяц после начала приема. При дозе 35 мкг этинилэстрадиола, кроме того, повышается общая свертываемость крови и снижается антикоа-гулянтный потенциал. Эти изменения сохраняются в течение 6 циклов наблюдения.

2. Маркерами ранних нарушений гемокоагуляции у женщин, использующих контрацептивы с антиандрогенным эффектом, являются протромбиновое отношение / международное нормализованное отношение, концентрации рас-

творимых фибрин-мономерных комплексов и Д-димеров, активность антитромбина III, индекс резерва плазминогена.

3. Активация гемокоагуляции при приеме контрацептивов с антиандро-генным действием сопровождается активацией свободно-радикального окисления и снижением антиоксидантной защиты.

4. Назначение комплекса витаминов-антиоксидантов и минералов (сел-мевит) женщинам, принимающим комбинированные оральные контрацептивы с антиандрогенным действием, существенно снижает свободно-радикальную активность и гемостатический потенциал.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Влияние комбинированных оральных контрацептивов с антиандрогенным действием на гемостаз

Контрацепция существует в мире не одно столетие, на протяжении которых совершенствовались ее методы. На использовании эстрогенов и (или) ге-стагенов основана гормональная контрацепция, обеспечиваемая способностью половых стероидов вызывать временную стерильность, которая является эффективной и, что важно, обратимой [83, 88, 186].

Кроме контрацептивного эффекта, в практике широко используются лечебные и профилактические свойства эстрогенных и гестагенных препаратов при многих гинекологических заболеваниях, что обусловливает наиболее широкое использование гормональной контрацепции и заместительной гормонотерапии (ЗГТ) во всем мире [31, 57, 129, 194]. В России, по данным официальной статистики, в 2010 году гормональные контрацептивы принимали 4 млн 658 тысяч женщин [40]. Широкое применение данного метода обусловлено не только высокой контрацептивной надежностью, но и хорошей переносимостью, доступностью и простотой применения, отсутствием связи с половым актом, быстрым восстановлением фертильности, безопасностью для большинства соматически здоровых женщин [2, 64, 82, 83, 124].

В клинической практике широко используются свойства КОК нормализовать менструальную функцию [78], уменьшать симптомы предменструального напряжения [3, 86, 193], угревой болезни и других проявлений гиперандрогении [24, 49, 118]. Положительный эффект КОК применяется в комплексе реабилитационных мероприятий после острых воспалительных заболеваний органов малого таза [117], в составе постабортной реабилитации [114], и реабилитации после неразвивающейся беременности [30].

Широкое распространение получили комбинированные оральные контрацептивы, прогестагенный компонент которых обладает антиандрогенной активностью: производные прогестерона (ципротерона ацетат, хлормадинона ацетат), 19-норстероидов (диеногест), спиронолактона (дроспиренон), благодаря не только контрацептивным, но и лечебным свойствам [80, 85, 108, 134]. Однако внимание мировой медицинской общественности к изучению связи между приемом КОК с антиандрогенным действием и риском тромбозов не ослабевает до сих пор, и полученные данные остаются несогласованными.

Крупное постмаркетинговое исследование (EURAS study) показало, что риск венозного тромбоза обычно недооценивается. Он составляет 44 на 100 000 женщин/лет у не принимающих КОК, 291 на 100 000 женщин/лет при беременности и 90 в случае применения КОК вне зависимости от типа гестагена, входящего в состав препарата [137]. Возможно, это связано с эпидемией ожирения в мире, повышением частоты диагностики венозного тромбоэмболизма (который может протекать бессимптомно), а также с тем, что женщины, принимающие КОК, находятся под тщательным медицинским контролем, что дает возможность раньше выявлять возможные осложнения [137].

В другом исследовании [182] 62 218 взрослых женщин и подростков (345 964 циклов), принимающих КОК с антиандрогенным действием, содержащий 30 мкг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата, риск венозного тромбоза составил 2,4 на 10 000 женщин/лет.

У женщин, использующих контрацептивные дроспиренонсодержащие препараты, относительный риск по сравнению с общей группой других низко-дозированных пероральных контрацептивов составил 1,77 для венозных тром-боэмболических осложнений и 2,01 для артериальных тромботических осложнений. При применении дроспиренона повышенный риск венозных тромбоэм-болических осложнений наблюдался только в возрастной группе от 10 до 34 лет, а повышенный риск артериальных тромботических осложнений - только в возрастной группе от 35 до 55 лет. При сопоставлении дроспиренона и препа-

ратов, содержащих левоиоргестрел в сочетании с 15-30 мкг ЭЭ (137 311 женщин), относительный риск оказался сопоставимым для любых венозных тром-боэмболических осложнений - отношение рисков составило 1,57 [149, 154, 174].

В многоцентровом исследовании риска венозных тромбоэмболических осложнений среди 206 296 женщин/лет определен риск венозного или артериального тромбоза: 7,2 на 10 тыс. женщин/лет при использовании КОК с дроспиреноном в 24-дневном режиме, 9,4 при использовании КОК с дроспире-ноном в 21-дневном режиме, 9,6 и более для КОК с другими прогестагенами. Риск тромбозов, фатальных осложнений, рака, тяжелой депрессии и других серьезных побочных явлений был одинаков для КОК, содержащих дроспиренон или другие прогестагены [137].

Несмотря на единогласное мнение исследователей о повышении риска тромбозов на фоне приема КОК, риск повторного тромбоза не определен. В ретроспективном когортном исследовании H. Vaillant-Roussel, L. Ouchchane, С. Dauphin е.а. [2011] изучали факторы риска повторных тромбозов у женщин, принимающих КОК. В исследование случай-контроль включены 172 пациентки (43% с легочной эмболией в анамнезе). Среди 160 пациенток, закончивших ан-тикоагулянтную терапию, возможность повторного тромбоза составила 5,1% через год, 14,2% через 5 лет. Значимыми факторами повторного тромбоза были возобновление приема КОК, антифосфолипидный синдром, дефицит протеина С или фактора II. Прием чистых прогестинов не увеличивал риск повторных тромбозов. Авторы отметили безопасность приема контрацептивов, содержащих только прогестагены [192].

Из вышеприведенных данных следует, что риск тромбоэмболических осложнений связан именно с эстрогенным компонентом КОК, и, прежде всего, зависит от дозы этинилэстрадиола. Именно поэтому развитие гормональной контрацепции шло по пути снижения дозы половых стероидов и внедрения новых эстрогенных и прогестагенных компонентов [26, 107, 185, 188].

Неоднократно отмечалось, что вероятность развития тромбоэмболизма особенно высока в первые месяцы после начала приема КОК. При продолжении их приема сдвиги остаются на уровне, отличающемся от исходного, не изменяясь в дальнейшем независимо от продолжительности применения препарата. Возвращение показателей свертываемости крови к исходным значениям наблюдается примерно через два месяца после отмены контрацептива [152, 181].

При курении степень риска возрастает с увеличением количества сигарет, выкуриваемых в течение суток. Если женщина выкуривает 20 и более сигарет в сутки, риск венозного тромбоэмболизма возрастает в 2 раза; курение и прием КОК синергично повышают риск венозного тромбоза [27, 102, 179].

По мнению некоторых авторов, при наличии мутации Leiden применение КОК недопустимо, так как риск венозного тромбоза возрастает в 35 раз [102, 159]. Риск повышается также с индексом массы тела: при ожирении (ИМТ 30 кг/м2) риск тромбоза возрастает в 2 раза, а при ИМТ 40 кг/м2 назначение КОК противопоказано [56, 119]. Случаи венозного тромбоза на фоне КОК у американских подростков, страдающих ожирением, обусловают необходимость обследования на тромбофилию всех женщин, страдающих ожирением [177]. Необходимость лабораторного скрининга перед назначением гормональных контрацептивов поддерживают и другие авторы [191].

Аналогичные результаты были получены в исследовании случай-контроль при изучении гемостаза на фоне приема КОК (35 мкг ЭЭ и 2 мг ципротерона ацетата) у женщин с синдромом поликистозных яичников в зависимости от наличия ожирения и курения [161]. Тесты функции эндотелия и свертывания крови не различались между группой женщин с ВПКЯ и контрольной группой. На фоне ожирения повышались уровень фибриногена, активность протромбина и количество тромбоцитов, укорачивалось АЧТВ. У курящих женщин отмечено повышение уровня фибриногена, числа тромбоцитов и активности протромбина, укорочение ПТВ пропорционально окружности талии. У всех пациентов с синдромом поликистозных яичников отмечено укорочение ПТВ и АЧТВ и повышение активности

протромбина с параллельным увеличением уровня гомоцистеина у женщин, применяющих метформин. Поскольку курение потенцирует некоторые эффекты и повреждение эндотелиальной функции, авторы рекомендуют женщинам данной группы отказаться от курения [161].

В ретроспективном семейном когортном исследовании [126] показано, что абсолютный риск венозного тромбоэмболизма на фоне приема КОК имеют женщины с единичными или множественными генетическими дефектами системы гемостаза. Авторы обследовали 325 женщин из 97 испанских семей с наследственной тромбофилией. При мутации гена протромбина G20E10A риск венозного тромбоэмболизма на фоне КОК возрастает в 3 раза по сравнению с женщинами, не имеющими такой мутации. По мнению ряда авторов [66, 72, 87], носительство тромбогенных ДНК-полиморфизмов, в том числе полиморфизма гена ингибитора активатора плазминогена 1 типа, должно относиться к факторам, исключающим применение КОК ввиду тесной связи тяжелых тромботиче-ских проявлений с дефектами фибринолиза. Учитывая высокий риск тромбозов у женщин с генетическими дефектами системы гемостаза, определены группы, которым необходим генетический скрининг перед назначением КОК: это женщины с отягощенным тромбозами семейным и личным анамнезом, привычным невынашиванием, сниженным индексом резистентности к активированному протеину С [67, 103]. Другие авторы предлагают женщинам группы риска по развитию артериальных и венозных тромбозов использовать только гестаген-содержащие контрацептивы [65, 176]. В этом случае риск тромбоза снижается, но остается актуальным [125].

Снижение общей фибринолитической активности крови повышает риск инфаркта миокарда и ишемического инсульта [165, 169]. В крупном исследовании случай-контроль (RATIO - Risk of Arterial Thrombosis In relation to Oral contraceptives) включены молодые женщины: 203 с инфарктом миокарда (ИМ), 175 с ишемическим инсультом (ИИ) и 638 здоровых женщин. Гипофибринолиз (удлинение времени лизиса сгустка) был ассоциирован с повышенным риском

инфаркта миокарда, но не повышал риск ишемического инсульта, в отличие от гиперфибринолиза, на фоне которого риск ишемического инсульта увеличился в 4 раза. Использование гормональных контрацептивов и курение одновременно повышали эти риски. Авторы предполагают, что ИМ и ИИ имеют различную этиологию [184].

Развитие КОК шло по пути снижения дозы этинилэстрадиола в их составе, создания новых прогестагенов, путей и режимов введения. В то же время, несмотря на использование новейших низкодозных комбинаций гормональных контрацептивов, нет достаточных объяснений эпидемиологической связи между их приемом и увеличением числа тромбоэмболических поражений. Поэтому интерес исследователей к изучению влияния на гемостаз различных доз этинилэстрадиола не угасает до сих пор [17].

Контрацептивы IV поколения имеют новые преимущества, но и они не избавляют женщину от риска тромбозов. Так, на рассмотрении судов США находится 11 300 судебных исков от людей, которые считают, что дроспиренон-содержащие КОК наносят вред здоровью и приводят к смерти. В период с 2004 по 2008 годы было зафиксировано 50 смертей, связанных с приемом данного контрацептивного препарата. При этом объём продаж противозачаточных средств одной из фармкомпаний США по итогам 2010 года составлял 158 млрд. долларов [62]. В последующие годы связь между приемом дроспиренонсодер-жащих контрацептивов и высокой частотой тромбозов была объяснена широким назначением этих препаратов женщинам, имеющим противопоказания к использованию КОК [80].

С момента появления на лекарственном рынке КОК с прогестагенами IV поколения интерес ученых прикован к изучению влиянию новых препаратов на гемостаз. В открытом рандомизированном исследовании изучали влияние на гемостаз двух КОК IV поколения, содержащих дроспиренон в комбинации с 20 мкг ЭЭ и 30 мкг ЭЭ, и сравнивали с препаратом, содержащим 150 мг дезогестре-ла и 30 мкг ЭЭ (III поколение КОК) [156]. В исследовании принимали участие 75

здоровых женщин 18-35 лет. Забор крови проводили до начала приема КОК (контрольные значения), через 1, 3 и 6 циклов лечения, и в последующий цикл. Большинство изменений в показателях гемостаза были идентичны в трех группах. Выявлена наклонность к гиперкоагуляции, увеличение активности антигена протеина С, снижение активности и антигена протеина S. Для фибриногена, активности протеина S изменения были статистически значимы: менее явные в группе 20 ЭЭ/ДСП в сравнении с группой 30 ЭЭ/ДСП через 6 циклов. Показатели фибринолиза и концентрация Д-димеров не изменялись. Все пары показателей 20 ЭЭ/ДСП и 30 ЭЭ/ДСП не имели статистически достоверных различий. Тем не менее, отмечена тенденция более слабого воздействия 20 ЭЭ/ДСП на почти все гемостатические показатели в сравнении с КОК, содержащими 30 мкг ЭЭ (в комбинации с дроспиреноном или дезогестрелом) [156]. Вышеприведенные данные в очередной раз подтверждают дозозависимый эффект этинилэстрадиола в отношении гемостаза, причем доза и тип прогестагена не оказывают ощутимого влияния.

В другом исследовании КОК разных поколений U. Н. Winkler е. а. [2010] сравнивали эффекты влияния на гемостаз и липидный метаболизм контрацептивов, содержащих 20 мкг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата (20 ЭЭ/ХМА) в течение 24 дней, 20 мкг этинилэстрадиола и 0,15 мг дезогестрела (20 ЭЭ/ДЗГ) и 30 мкг ЭЭ и 0,15 мг левоноргестрела (30 ЭЭ/ЛНГ) в течение 21 дня. В группах 20 ЭЭ/ХМА и 20 ЭЭ/ДЗГ выявлены идентичные эффекты влияния на параметры гемостаза, а в группе 30 ЭЭ/ЛНГ показано сравнительно меньшее увеличение активности фактора VII, протеина С и резистентности к активированному протеину С. Уровень свободного протеина S снизился в группах 20 ЭЭ/ХМА и 20 ЭЭ/ДЗГ, но вырос в группе 30 ЭЭ/ЛНГ. Таким образом, изменения совпадали с ранее полученными данными для других низкодозированных КОК, которые отличались по дозе этинилэстрадиола и типу прогестагена [195].

Однако при длительном использовании КОК с 30 ЭЭ/2 мг ХМА в течение 45 циклов не выявлено повышение риска тромбоза и атеросклероза. В открытом

неконтролируемом исследовании принимала участие 781 женщина. Авторы не выявили изменений гематологических, печеночных показателей, углеводного обмена или гемостаза [198].

Влияние гестагенов на гемостаз также остается под пристальным наблюдением исследователей. Некоторые авторы подтвердили, что прогестаген, входящий в состав контрацептива, модифицирует влияние эстрогена на свертываемость [6, 14].

Противоположные данные получены в работе L.A.J. Heinemann, С. Dinger, A. Assmann е.а. [2010]. Исследование случай-контроль проводилось в течение 10 лет среди женщин 15-49 лет, принимающих КОК III поколения (содержащие ге-стоден или дезогестрел) и КОК II поколения с другими прогестинами. В течение 10 лет отслежен 451 случай венозного тромбоза (тромбоз глубоких вен или легочная эмболия) из 1920 наблюдений. На основании анализа полученных данных авторы сделали вывод, что риск венозного тромбоэмболизма не увеличивается у женщин, принимающих гестоденсодержащие КОК относительно группы женщин, принимающих КОК с другими прогестинами, а ранее полученные данные о повышенном риске тромбоза на фоне КОК III поколения объясняются непродолжительным наблюдением [150].

Ряд исследователей обнаружили, что изменения в фибринолитической системе в виде снижения уровней плазминогена и повышения уровня тканевого ингибитора активатора плазминогена обусловливает увеличение риска развития тромбоэмболических осложнений при приеме КОК [131].

Кроме активации общей свертываемости крови отмечена активация тром-боцитарного звена гемостаза в виде гиперагрегации тромбоцитов. Так, при приеме малых доз эстрогена в составе контрацептивного средства наблюдали активацию тромбоцитов, сочетающуюся с ускоренным синтезом липидов [111].

Эффект появления гиперагрегации тромбоцитов на фоне приема КОК связывается с эстрогенным компонентом [84]. По мнению авторов, эстрогены повышают синтез простагландинов или некоторых промежуточных продуктов ком-

плекса арахидоновой кислоты (например, тромбоксана Аг), участвующих в механизме повышения агрегации тромбоцитов, и угнетают реактивность тромбоцитов к простациклину. Необходимо отметить, что некоторые авторы не выявили изменений показателей агрегации тромбоцитов на фоне приема КОК при повышении общей свертываемости крови [122].

В другой работе изучались изменения тромбоцитарного звена гемостаза на фоне приема КОК с 20 мкг ЭЭ +150 мкг дезогестрела и 30 мкг ЭЭ + 3 мг дроспи-ренона. Отмечено, что тромбоцитарное звено гемостаза первым отвечает на прием половых стероидов, при этом усиливается агрегационная активность тромбоцитов. Гиперкоагуляционные сдвиги появляются позже [111].

В механизмах возникновения тромбофилии при приеме КОК имеют значение формирование резистентности к активированному протеину С (АПС) и повышение активности фактора VII. У женщин-носителей гетерозиготного генотипа мутации фактора V Лейден, в отличие от женщин с нормальным генотипом, при приеме КОК установлено выраженное снижение индекса АПС-резистентности, повышение содержания фибриногена, уменьшение активности антитромбина III. Среди женщин без мутации на фоне приема препаратов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола, индекс резистентности к АПС также снижался, но в меньшей степени. Препараты, содержащие ЭЭ в дозе 20 мкг, не оказывали значимого влияния на чувствительность к АПС [103], что еще раз подтверждает дозозависимый эффект этинилэстрадиола.

Интерес многих авторов вызывает изменение маркеров дисфункции эндотелия на фоне приема КОК, так как сосудистая стенка принимает активное участие в осуществлении гемостаза [157]. Так, Fallah S. е.а. [2012] выявили статистически значимое повышение уровня гомоцистеина плазмы крови и снижение уровня оксида азота через 3 месяца приема низкодозированных КОК по сравнению с контрольной группой. Такие изменения могут быть результатом взаимодействия стенки сосудов с тромбоцитами, способствуя развитию сердечно-сосудистых заболеваний и атеросклероза [143].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хвощина, Татьяна Николаевна, 2014 год

Список литературы

1. Абакарова, П. Р. Контрацепция после аборта (обзор литературы) / П. Р. Абакарова, А. А. Куземин, Э. Р. Довлетханова // Гинекология. - 2011. - № 5. - С. 18-22.

2. Аганезова, Н. В. Клинический опыт применения комбинированного монофазного орального контрацептива с дроспиреноном при синдроме предменструального напряжения / Н. В. Аганезова, В. А. Линде // Проблемы репродукции. -2008. -№ 1. - С. 66-72.

3. Аганезова, Н. В. Терапия предменструального синдрома эстроген-гестагенным препаратом, содержащим 20 мкг этининилэстрадиола и 3 мг дроспиренона / Н. В. Аганезова // Журнал акушерства и женских болезней. -2011.-Т. LX, вып. 1.-С. 95-102.

4. Айламазян, Э. К. Диагностика и лечение неклассической формы врожденной гиперплазии коры надпочечников / Э. К. Айламазян, Е. С. Соболева, В. В. Потин, Н. С. Осиновская // Журн. акушерства и женских болезней. - 2011. - № 1. - С.88-96.

5. Алесина, И. Л. Консультирование женщин как важный инструмент при индивидуальном подборе метода контрацепции / И. Л. Алесина // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 6. - С. 120-124.

6. Арабаджи, О. А. Влияние гестагенов на гемостаз (обзор) / О. А. Арабаджи // Медицинская наука и образование Урала. - 2012. - № 3. - С. 108-110.

7. Баранов, И. И. Комбинированные оральные контрацептивы: принципы индивидуального подбора, предупреждение нежелательной беременности и возможных побочных эффектов, лечебное и профилактическое действие // И. И. Баранов // РМЖ. Акушерство. Гинекология. Педиатрия. - 2013. - № 14. -[Электронный ресурс] - URL: http://www.rmj.ru/articles_8798.htm. - (дата обращения - 27.10.2013).

8. Басова, О. Н. Опыт применения комбинированного орального контрацептива, содержащего дроспиренон / О. Н. Басова, В. Г. Волков // Мать и дитя : ма-

териалы докладов X Всероссийского научного форума. - М., 2009. - С. 259-260.

9. Бокарев, И. Н. Тромбозы и противотромботическая терапия в клинической практике / И. Н. Бокарев, Л. В. Попова, Т. В. Козлова // Мед. информ. агентство, 2009. - 512 с.

10. Бостанджян, Л. Л. Комбинированная гормональная контрацепция в вопросах и ответах / Л. Л. Бостанджян, В. Н. Прилепская // Акушерство и гинекология. - 2011.-№ 5. - С. 129-133.

11. Бражник, В. А. Влияние двух монофазных оральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с 2 мг хлормадинона ацетата и 0,15 мг дезогестрела на параметры липидного обмена, гормональные и метаболические показатели / В. А. Бражник // Гинекология. - 2009. - № 4. - С. 26-30.

12. Бровкина, И. Л. Тромбоэритроцитарная иммуносупрессия и её коррекция стабилизаторами клеточных мембран при интенсивных физических нагрузках / И. Л. Бровкина, Л. Г. Лосёнок // Патол. физиол. и эксперим. терап. - 2008. - № 1. - С. 20-22.

13. Брюхина, Е. В. Влияние гормональной контрацепции на эктопию шейки матки у подростков / Е. В. Брюхина, Е. Н. Усольцева, О. А. Окраинская // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2008. - № 4. - С. 35-39.

14. Булычева, Е. С. Некоторые особенности клинической фармакологии про-гестинов (Обзор литературы) / Е. С. Булычева, Н. В. Стуров // Гинекология. -2009. - С. 22-25.

15. Бышевский А. Ш. Гемостаз и перекисное окисление липидов в некоторых экспериментальных и клинических ситуациях / А. Ш. Бышевский, С. Л. Галян, Е. П. Калинин, Е. А. Чирятьев. - Тюмень: "Печатник", 2012. - 232 с.

16. Бышевский, А. Ш. Влияние важнейших витаминов-антиоксидантов на непрерывное внутрисосудистое свертывание крови и толерантность к тромбину / А. Ш. Бышевский, С. Л. Галян, П. Я. Шаповалов, Е. М. Шаповалова. - М.: «Медицинская книга», 2009. - 112 с.

17. Бышевский, А. Ш. Гемостаз при использовании половых стероидов /

A. Ш. Бышевский, И. А. Карпова, В. А. Полякова // Саарбрюкен (Германия): Lambert Academic Publishing, 2012. - 99 с.

18. Вавилова, Т. В. Клиническое значение и особенности определения D-димера у амбулаторных больных / Т. В. Вавилова, Ю. К. Воробьёва, И. Г. Крупоткина и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - № 11. - С. 42-46.

19. Винокурова, Е. А. Гемостаз при оперативных вмешательствах в гинекологической практике. М.: Медицинская книга, 2006. - 100 с.

20. Винокурова, Е. А. Антиоксидантно-гемостазиологические сопряжения и их изменения при оперативных вмешательствах в акушерско-гинекологической практике. Автореф. дис... докт. мед. наук: 14.00.01 / Винокурова Елена Александровна. - Томск, 2007. - 42 с.

21. Винокурова, Е. А. Антиоксидантная активность и перекисное окисление липидов при различных акушерско-гинекологических операциях / Е. А. Винокурова, Т. Д. Журавлева, Н. С. Киянюк и др. // Медицинская наука и образование Урала. - 2012. - № 3. - С. 44-48.

22. Волгина, В. Ф. Аборты у подростков. Статистика, динамика, структура /

B. Ф. Волгина, О. Г. Фролова, А. А. Куземин, Т. В. Письменская // Гинекология. -2012.-№2.-С. 36-38.

23. Воробьев, П. А. Диагностика и лечение патологии гемостаза / П.А.Воробьев / Изд. второе, перераб. и дополн. М.: НЬЮДИАМЕД, 2011. -410 с.

24. Воробьева, Н. Е. Комплексная терапия вульгарных угрей у женщин репродуктивного возраста / Н. Е. Воробьева, Т. М. Лекарева, М. А. Тарасова, В. В. Потин // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 2. - С. 84-88.

25. Галушко, М. Г. Влияние витаминов-антиоксидантов на непрерывное внутрисосудистое свертывание крови, коагулоактивность тромбоцитов и толерантность к тромбину / М. Г. Галушко, С. Л. Галян // Материалы 5-й Всероссийской конф. с международным участием «Клиническая гемостазиология и гемо-

реология в сердечно-сосудистой хирургии». - Москва. - 2011. - С. 122-123.

26. Геворкян, М. А. Современная контрацепция: тенденции и развитие. Зоэли - безопасный оральный контрацептив / М. А. Геворкян, Е. М. Кузнецова, Е. И. Манухина и др. // РМЖ. Акушерство. Гинекология. Педиатрия. - 2013. - № 14. [Электронный ресурс]. - URL: http://www.rmj.ru/articles_8802.htm. (дата обращения - 28.10.2013).

27. Гинекология. Национальное руководство / ред. В. И. Кулаков, Г. М. Савельева, И. Б. Манухин. - ГЕОТАР-Медиа. - 2011. - 1120 с.

28. Горячкина, М. В. Роль эндокринно-гормональных нарушений в патогенезе рефрактерных форм угревой болезни у женщин. Автореф. дисс... канд. мед. наук: 14.00.11 / Горячкина Мария Владимировна. - М. - 2009. - 24 с.

29. Гродницкая, Е. Э. Гирсутизм: патогенез, клиника, диагностика, лечение / Е.Э. Гродницкая, М.А. Курцер // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 4-1. -С. 87-90.

30. Дикке, Г. Б. Неразвивающаяся беременность. Роль гормональной контрацепции в восстановительном лечении / Г. Б. Дикке // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - № 1. - С. 34-38.

31. Дикке, Г. Б. Факторы и методы, определяющие повышение приверженности к гормональной контрацепции / Г. Б. Дикке // РМЖ. Гинекология. — 2014. -№1. - С. 56-59.

32. Димитриади, Т. А. Оптимизация диагностики синдрома гиперандрогении у женщин репродуктивного возраста. Автореф. дисс... канд. мед. наук: 14.00.01 / Татьяна Александровна Димитриади. - Ростов-на-Дону. -2011. - 24 с.

33. Доброхотова, Ю. Э. Синдром гиперандрогении в практике акушера-гинеколога, дерматолога и эндокринолога: современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии / Ю. Э. Доброхотова. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2009. - 101 с.

34. Доброхотова, Ю. Э. Влияние различных видов контрацепции (транс-дермальной, внутриматочной, интравагинальной) на систему гемостаза / Ю. Э. Доброхотова, Ж. А. Мандрыкина, JL Г. Серова // Вопросы гинекологии,

акушерства и перинатологии. - 2012. - № 3. - С. 48-52.

35. Дронь, А. Н. Влияние селмевита на уровень липидпероксидации у женщин на фоне контрацепции жанином / А. Н. Дронь / Медицинская наука и образование Урала. - 2013. - Т. 14. - №2. - с. 68-70.

36. Дронь, А. Н. Клинико-физиологическая оценка процессов липидпероксидации и антиоксидантной защиты у женщин репродуктивного возраста на фоне приема гормональной контрацепции и их коррекции антиоксидантнами. Авто-реф. дисс... канд. мед. наук: 03.03.01 / Дронь Анастасия Николаевна. - Курган, 2013.-26. с

37. Ермошина, С. В. Клиническое значение выявления нарушений антитром-богенной активности стенок сосудов при приеме комбинированных оральных контрацептивов, гормональной заместительной терапии и их фармакологическая коррекция. Автореф. дисс... канд. мед. наук: 14.00.01 / Ермошина Светлана Вячеславовна. - Москва, 2009 .- 24 с.

38. Журавлева, Т. Д. Методы лабораторной оценки активности антиоксидан-тов в клетках крови / Т. Д. Журавлева, С. Н. Суплотов. - Тюмень : ООО «Печатник», 2008. - 23 с.

39. Журавлева, Т. Д. Лабораторные методы исследования состояния активности свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты в крови / Т. Д. Журавлева, С. Н. Суплотов, В. А. Платицын. - Тюмень : ООО «Печатник», 2009. - 48 с.

40. Здравоохранение в России - 2011 г. Федеральная служба государственной статистики [Электронный ресурс]. - URL: http://www.gks.ru/bgd/regl/bl 1_34/Main.htm (дата обращения —24.12.2012).

41. Зубаиров, Д. М. Современные доказательства концепции непрерывного свертывания крови в организме / Д. М. Зубаиров // Тромбоз, гемостаз и реология.-2010.-№ 1.-С. 17-21.

42. Калинина, Е. В. Роль окислительного стресса и глутатион-зависимых процессов в развитии клеточной лекарственной устойчивости и при терапии ря-

да заболеваний: дис. ... д-ра. мед. наук : 03.00.04 / Калинина Елена Валентиновна. - М. - 2009. - 40 с.

43. Карпова, И. А. Связаны ли эффекты эстрогенов и гестагенов на гемостаз с их влиянием на липидпероксидацию? / И. А. Карпова // Мед. наука и образование Урала. - 2011. - Т. 12.-№ 2. - С. 232-234.

44. Карпова, И. А. Взаимосвязь процессов гемокоагуляции и липидперокси-дации у женщин, принимающих препараты половых стероидов / И. А. Карпова // Академический журнал Западной Сибири. - 2012. - № 4. - С. 38.

45. Киракосян, К. Э. Распространенность неклассическрй формы врожденной дисфункции коры надпочечников среди женщин армянской национальности, обращающихся по поводу бесплодия / К. Э. Киракосян, К. В. Краснопольская, Т. А. Назаренко // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - № 5. -С. 17-20.

46. Козлов, А. А. Лабораторная диагностика системы гемостаза / А. А. Козлов, Л. В. Натрус, П. В. Черновол и др. - М.: Литтерра. - 2011. - 136 с.

47. Козлов, А. И. Долговременные изменения размеров тела и возраста полового созревания русского населения Пермского края / А. И. Козлов, Г. Г. Вершубская, Ю. А. Атеева // Пермский медицинский журнал. - 2013. - № 2. -С. 115-124.

48. Колесникова, Л. И. Система ПОЛ - АОЗ при приеме оральных контрацептивов / Л. И. Колесникова, Л. А. Гребенкина, М. А. Даренская и др. // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - 2011.- № 5. - С. 49-52.

49. Куземин, А. А. Белара - низкодозированный оральный контрацептив с ан-тиандрогенным эффектом / А. А. Куземин, В. Н. Прилепская, В. В. Яглов // Гинекология. - 2009. - № 3. - С. 27-30.

50. Кузнецова, И. В. Гормональная контрацепция в молодом возрасте / И. В. Кузнецова, П. А. Набиева // Репродуктивное здоровье детей и подростков. -2011.-№6.-С. 13-18.

51. Кузнецова, И. В. Влияние пролонгированного применения комбиниро-

ванного орального контрацептива Линдинет на менструальный цикл при назначении с контрацептивной или лечебной целью / И. В. Кузнецова, В. А. Коновалов, И. В. Тихоновская // Гинекология. - 2012. - № 4. - С. 57-61.

52. Кузнецова, И. В. Контрацепция и риск артериального тромбоза / И. В. Кузнецова, Г.А. Суханова // РМЖ. - 2013. - № 23. [Электронный ресурс]. -URL: http://www.rmj.ru/articles_8929.htm. (дата обращения - 26.03.2014).

53. Кузник, Б. И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии / Б. И. Кузник. - Чита: Экспресс-издательство, 2010.-832 с.

54. Куликов, А. В. Особенности тромбопрофилактики в акушерстве / А. В. Куликов, С. Р. Беломестнов, Н. Н. Кузнецов, Е. М. Шифман // РМЖ. Гинекология. - 2013. - № 23. [Электронный ресурс]. - URL: http://www.rmj.ru/articles_8932.htm. (Дата обращения - 21.01.2014).

55. Лискович, А. В. Некоторые данные о контрацепции среди городских женщин / А. В. Лискович, В. А. Казакевич, Г. М. Бронская и др. // Репродуктивное здоровье в Беларуси. - 2011. - № 4. - С. 34-40.

56. Макаров, И. О. Контрацепция у пациенток с ожирением / И. О. Макаров, Е. И. Боровкова // Акушерство, гинекология и репродукция. 2013. - № 1. - С. 3640.

57. Макаров, И. О. Рекомендации по использованию контрацепции: результаты международного опроса в 10 странах среди медицинских работников — специалистов по контрацепции / И. О. Макаров, И. И. Макарова // Гинекология. -2013. -№ 1.-С. 26-31.

58. Макарова, М. В. Сравнительный анализ эффективности витаминных препаратов в комплексном лечении фиброаденоза молочных желез / М. В. Макарова, М. Л., Левит, С. И. Валькова // Вестник новых медицинских технологий. - 2013. - №1. - [Электронный ресурс]. - URL: http://medtsu.tula.ru /VNMT/Bulletin/E2013-1/4241.pdf. (дата обращения: 03.02.2014).

59. Макацария, А. Д. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-

гинекологической практике / под ред. А.Д. Макацария. - М.: МИА. - 2011. -1056 с.

60. Малыгин, С. Е. Профилактика рака молочной железы и лечение мастопатии: новые перспективы решения старых проблем [Электронный ресурс] / С. Е. Малыгин. - URL: http://oncoplastika.ru/prakticheskij-opyt/profilaktika- raka-molochnoj-zhelezy-i-lechenie-mastopatii-novye-perspektivy-resheniya-starykh-problem.html (дата обращения: 06.01.2014).

61. Малышкина, А. И. Профилактика нарушений репродуктивной функции молодой семьи / А. И. Малышкина, М. В. Кулигина, Т. П. Васильева // Акуш. и гинекол. - 2013. - № 3. - с. 94-97.

62. Матвеева, А. Yasmin пахнет тромбозом [Электронный ресурс] / А. Матвеева. - Газета.ги. - URL: http://wwwgazeta.ru/business/2012/04/14/4345 781.shtml, (дата обращения - 14.04.2012.)

63. Медицинские критерии приемлемости методов контрацепции РФ. Адаптированный документ "Медицинские критерии приемлемости использования методов контрацепции ВОЗ, 4-е изд., 2009". - Москва, 2012. - 244 с.

64. Межевитинова, Е. А. Фертильность после прекращения контрацепции / Е. А. Межевитинова // Гинекология. - 2012. - № 2. - С. 48-51.

65. Мозес, В. Г. Гормональная контрацепция у женщин группы риска по развитию артериальных и венозных тромбозов / В. Г. Мозес // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т. 8. - № 2. - С. 83-87.

66. Момот, А. П. Роль тромбогенных ДНК-полиморфизмов в выборе методов гормональной контрацепции / А. П. Момот, Е. Е. Григорьева, М. Г. Николаева, Г. В. Сердюк // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2011. - № 2 (46). - С. 70-78.

67. Момот, А. П. Эволюция представлений о тромбофилии и ее роли в проблемах репродукции / А. П. Момот, И. А.Тараненко, JI. П. Цывкина // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 2. - С. 4-9.

68. Момот, А.П. Современные методы распознавания тромботической готовности: Монография / А.П. Момот, Л.П. Цывкина, И.А. Тараненко и др. - Варна-

ул: Изд-во АГМУ. - 2011. - 138 с.

69. Недоризанюк, М. А. Гемостатические сдвиги при неразвивающейся беременности, их коррекция комплексным антиоксидантом: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Недоризанюк Марина Александровна. - Тюмень. - 2009. -23 с.

70. Нестеровская, И. В. Неконтрацептивные эффекты гормональных контрацептивов. Часть 1. Дисменорея, эндометриоз, дисфункциональные маточные кровотечения / И. В. Нестеровская, А. А. Осипова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2008 а. - № 6. С. 11-14.

71. Нестеровская, И. В. Неконтрацептивные эффекты гормональных контрацептивов. Часть 2. Предменструальный синдром, гиперандрогения, экстрагени-тальная патология / И. В. Нестеровская, А. А. Осипова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2008 б. № 7. - С. 7-10.

72. Николаева, М. Г. Генетические детерминанты тромбофилий в выборе метода гормональной контрацепции : Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Николаева Мария Геннадьевна. - Москва. - 2009. - 23 с.

73. Орел, Е. Б. Д-димер - маркер диагностики, мониторирования и прогнозирования тромбозов / Е. Б. Орел, В. Л. Виноградов, А. С. Андреева, С. А. Васильев // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2012. - № 4 (52). - С. 33.

74. Островская Е. А. Контрацептивный выбор подростков и мотивы отказа от предохранения / Е. А. Островская, Т. А. Дудниченко // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2011. - № 3. - С. 86-92.

75. Писаревский, Ю. А. Перекисное окисление липидов и антирадикальная защита при болевом синдроме дисфункции височно-нижнечелюстного сустава у женщин / Ю. А. Писаревский и др. // Клин. лаб. диагн. - 2010. - № 10. - С. 45-46.

76. Подзолкова, Н. М. Симптом, синдром, диагноз. Дифференциальная диагностика в гинекологии / Н. М. Подзолкова, О. Л. Глазкова. - М.: ГЭОТАР-Медиа.-2014.-772 с.

77. Подзолкова, Н. М. Метаболические эффекты низкодозированных дроспи-

ренонсодержащих гормональных контрацептивов / Н.М. Подзолкова, O.JI. Глаз-кова, J1.B. Сумятина // РМЖ. - 2012. - № 17. - [Электронный ресурс]. - URL: http://www.rmj.ru/articles_8310.htm. (дата обращения — 26.03.2014).

78. Подзолкова, Н. М. Лечебные эффекты гормональных контрацептивов (обзор литературы) / Н. М. Подзолкова, В. В. Коренная // Гинекология. - 2012. -№2.-С. 57-61.

79. Подзолкова, Н. М. Гормональная контрацепция и сердечно-сосудистый риск / Н. М. Подзолкова, В. И. Подзолков, М. В. Писарев // Гинекология - 2012. - № 5. - С. 22-28.

80. Подзолкова, Н. М. Современная контрацепция. Новые возможности и критерии безопасности / Н. М. Подзолкова, С. И. Роговская, Ю. А. Колода. - М. : ГЭОТАР-Медиа. - 2013. - 132 с.

81. Полякова, В. А. Тромботические осложнения на фоне гормональной контрацепции у женщин / В. А. Полякова, И. А. Карпова, Т. С. Сигильетова,

A. М. Чернова // Медицинская наука и образование Урала. - 2012. - № 3.- С. 1215.

82. Прилепская, В. Н. Новые возможности и перспективы современной контрацепции (клиническая лекция) // Проблемы репродукции. - 2009. - № 5. - С. 63-65.

83. Прилепская, В. Н. Гормональная контрацепция / В. Н. Прилепская и др. -М : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 256 с.

84. Прилепская, В. Н. Гормональная контрацепция / В. Н. Прилепская. - М. ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 256 с.

85. Прилепская, В. Н. Эволюция гормональной контрацепции /

B. Н. Прилепская, Е. А. Межевитинова, Е. В. Иванова и др. // Медицинский совет. - 2011.-№ 7-8. С. 61-64.

86. Прилепская, В. Н. Результаты клинического применения препарата, содержащего дроспиренон, у женщин с тяжелой формой предменструального синдрома / В. Н. Прилепская, Е. А. Межевитинова, Р. А. Сасунова и др. // Акушер-

ство и гинекология. - 2012. - № 2. - С. 81-85.

87. Радзинский, В. Е. Беременность и врожденные тромбофилии / В. Е. Рад-зинский, А. В. Соловьева // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2011. - № 3. - С. 1823.

88. Радзинский, В. Е. Гормональная контрацепция у подростков и молодых женщин / В. Е. Радзинский, М. Б. Хамошина, Р. Г. Абдуллаева, Е. В. Радзинская // Фарматека. - 2009. - № 1. - С. 10-16.

89. Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии. Пост-релиз и материалы научной программы VI Общероссийского научно-практического семинара (Сочи, 7-10 сентября 2013 года): выпуск 2. Эндокринная гинекология / под ред. В.Е. Радзинского. - М.: Редакция журнала Status Praesens, 2013. - 20 с.

90. Рудзевич, А. Ю. Нарушения процессов агрегации и реакции высвобождения тромбоцитов и непрерывного внутрисосудистого свертывания крови, их коррекция антиоксид антами при артериальной гипертензии у беременных: Ав-тореф. дисс... докт. мед. наук: 03.01.04 / Алексей Юрьевич Рудзевич. - Тюмень. -2011.-42 с.

91. Самойлов, М. А. Влияние эстрогенов и гестагенов на коагуляционный и тромбоцитарный гемостаз, непрерывное внутрисосудистое свертывание крови и толерантность к тромбину, их коррекция антиоксидантами / М. А. Самойлов, И. А. Ткаленко, И. А. Карпова и др. // Омский научный вестник. - 2011. - №1. -С. 105-109.

92. Северинова, Е. А. Особенности этиологической структуры эндокринного бесплодия женщин, проживающих на севере России / Е.А. Северинова, И.О. Велегжанинов, М.Б. Охапкин // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 1. -С. 65-69.

93. Серов, В. Н. Гинекологическая эндокринология / В. Н. Серов, В. Н. Прилепская, Т. В. Овсянникова. - М.: МЕДпресс-информ. - 2014. - 512 с.

94. Сигильетова, Т. С. Гормональная контрацепция как фактор риска тромбозов у женщин репродуктивного возраста / Т. С. Сигильетова, А. В. Аксентьева //

Материалы 54-ой итоговой научно-практической конференция студентов и молодых ученых с международным участием. - Астана. - 2012. - С. 282-283.

95. Соболева, Е. Л. Лечение андрогензависимой дермопатии. -Е. Л. Соболева, В. В. Потин, М. А. Тарасова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - № 3. - С. 60-67.

96. Соловьев, В. Г. Влияние эстрогенов и прогестагенов на биохимический компонент гемостаза, тромбоциты, непрерывное внутрисосудистое свертывание крови и толерантность к тромбину: коррекция их эффектов антиоксидантами / В. Г. Соловьев, А. Ш. Бышевский, И. А. Карпова // Биомедицинская химия. -2012. -№ 4. -С. 429-437.

97. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - ЮБМ Медика Рус.-2014.- 1600 с.

98. Стеняева, Н. Н. Гормональная контрацепция и женская сексуальность / Н. Н. Стеняева, Д. Ф. Хритинин // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 7. - С. 106-111.

99. Стуров, В. Г. Дисгормональные тромбофилии на фоне приема половых стероидов / В. Г. Стуров // Вестник Новосибирского гос. университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2010. - Т. 8. № 4. - С. 178-187.

100. Стуров, В. Г. Современная клинико-лабораторная диагностика нарушений конечного этапа свертывания крови / В. Г. Стуров, А. В. Чупрова, С. Я. Ан-мут и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 12. - С. 39-43.

101. Сухих, Г. Т. Государственная политика в области охраны здоровья матери и ребенка - долгосрочные перспективы развития / Г. Т. Сухих, М. П. Шувалова, О. Г. Фролова и др. // Акуш. и гинекол. - 2013. - № 5. - С. 4-9.

102. Тарасова, М. А. Гормональная контрацепция в позднем репродуктивном возрасте и перименопаузе: преимущества и риски / М. А. Тарасова // Гинекология. - 2009. -№ 6. - С. 29-33.

103. Тарасова, М. А. Использование половых стероидных гормонов и их аналогов с контрацептивной и лечебными целями / М. А. Тарасова // Журн.

акушерства и женских болезней. - 2010. - Т.59. №.1. - С. 36-44.

104.Тарасова, М. А. Пероральные и парентеральные эсроген-гестагенные контрацептивы: особенности тромботических рисков / М.А. Тарасова // РМЖ. -

2013. - № 23. - [Электронный ресурс]. - URL: http://www.rmj.ru/articles_8933.htm (дата обращения - 27.03.2014).

105. Твердикова, М. А. Современный подход в регуляции гиперандрогении у женщин / М. А. Твердикова, А. А. Гависова, 3. В. Ревазова // РМЖ. Мать и дитя. Акушерство и гинекология. - 2013. - №1. - [Электронный ресурс]. - URL: http://www.rmj.ru/articles_8586.htm. (дата обращения - 27.10.2013).

106. Тихомиров, A. JI. Пролонгированный режим применения комбинированной пероральной контрацепции / A. JI. Тихомиров // Гинекология. - 2009. - № 2. - С. 27-30.

107. Тихомиров, A. JI. Гормональная контрацепция молодых женщин / A. JI. Тихомиров // РМЖ. - 2012. - № 33. [Электронный ресурс]. -URL: http://www.rmj.ru/articles_8516.htm. (дата обращения - 27.10.2013).

108.Тихомиров, A. JI. Комбинированная по составу и востребованности гормональная контрацепция / A. JI. Тихомиров // РМЖ. Акушерство, гинекология. -

2014. - №1. [Электронный ресурс]. -URL: http://www.rmj.ru/articles_9161.htm (дата обращения - 27.03.2014).

109. Тумилович, JI. Г. Справочник гинеколога-эндокринолога / JI. Г. Тумилович, М. А. Геворкян. - М.: Практическая медицина. - 2014. - 212 с.

110. Уварова, Е. В. Сексуальное поведение девушек-подростков как показатель репродуктивного здоровья общества / Е. В. Уварова, Д. Р. Халимова // Гинекология. - 2012. - № 1. - С. 52-54.

111. Фомина, И. В. Изменения тромбоцитарного гемостаза на фоне гормональной контрацепции и их коррекция антиоксидантами: Автореф. дисс. ...канд. мед. наук : 14.01.01 / И. В. Фомина. - Омск, 2013.-22 с.

112. Хамошина, М. Б. Депозитарий репродуктивного здоровья: молодые женщины. Пути формирования рациональных предпосылок к регуляции фер-

тильности. Методическое руководство / М. Б. Хамошина; ред. В. Е. Радзинский.

- М. : Редакция журнала StatusPraesens, 2013. - 48 с.

113. Хамошина, М. Б. Комбинированные оральные контрацептивы и венозные тромбозы: современный взгляд на проблему / М. Б. Хамошина и др. // Доктор .ру. Гинекология. Эндокринология. - 2013. - № 1 (79). - [Электронный ресурс]. - URL:http://medicina-journal.ru/paper/no7ginecl.pdf. (дата обращения: 20.01.2014).

114. Хамошина, М. Б. Послеабортная реабилитация - грани проблемы: что могут комбинированные оральные контрацептивы / М. Б. Хамошина, И. С. Савельева, Е. А. Зорина и др. // Гинекология. - 2013. - № 1. - С. 60-63.

115. Чернышева, Е. С. Эффективность и приемлемость пролонгированной пероральной контрацепции у женщин репродуктивного возраста : Автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Чернышева Екатерина Сергеевна.- М., 2009.26 с.

116. Шаповалова, Е. М. Витамины А, Е, С, Bs и В12, гемостаз и перекисное окисление липидов. Влияние важнейших витаминов-антиоксидантов на непрерывное внутрисосудистое свертывание и толерантность к тромбину / Е. М. Шаповалова. - М.: Медицинская книга, 2009. - 112 с.

117. Шатунова, Е. П. Применение гормональных контрацептивов в программе реабилитации после перенесенного хронического сальпингоофорита / Е. П. Шатунова, Ю. В. Степанова // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 2. - С. 106

- 110.

118. Шилин, Д. Е. Антиандрогенная терапия с применением гормональных контрацептивов / Д. Е. Шилин // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 6. -С. 82 - 87.

119. Шишкова, В. Н. Подводные камни современной контрацепции: фокус на риск тромбозов и метаболические нарушения / В. Н. Шишкова // Земский врач.-2012. -№3.-С. 5-11.

120. Ящук, А. Г. Формирование репродуктивной системы девочек-

подростков в современных условиях / А. Г. Ящук, J1. А. Даутова, К. Н. Иванова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2012. - № 6 (47). -С. 30.

121. Ágren, U. М. Effects of a monophasic combined oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 17P-oestradiol compared with one containing levonorg-estrel and ethinylestradiol on haemostasis, lipids and carbohydrate metabolism / U. M. Ágren, M. Anttila, K. Maenpaa-Liukko et al // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. - 2011.-16 (6). - P. 444-57.

122. Afsar, N. A. Effect of low dose oral pill on haemostatic parameters in a set of Pakistani population / N. A. Afsar, Q. Barakzai , S. N. Adil // Pak. Med. Assoc. -2008.-58 (5). P. 229-233.

123. Anttila, L. Bleeding pattern with drospirenone 3 mg + ethinyl estradiol 20 meg 24/4 combined oral contraceptive compared with desogestrel 150 meg + ethinyl estradiol 20 meg 21/7 combined oral contraceptive / L. Anttila, M. Kunz, J. Marr // Contraception. - 2009. - Vol. 80. - P. 445 - 451.

124. Aydin, K. Body composition in lean women with polycystic ovary syndrome: effect of ethinyl estradiol and drospirenone combination / K. Aydin, N. Cinar, D. Y. Aksoy et al // Contraception. - 2013. - Vol. 87. Is. 3. - P. 358-362.

125. Blanco-Molina, M. A. Progestin-only contraception and venous thromboembolism / M. A. Blanco-Molina, M. Lozano, A. Cano et al // Thromb. Res. - 2012. -Vol. 129(5). - P. 257-262.

126. Blickstein, D. Oral contraception and thrombophilia / D. Blickstein, I. Blickstein // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 19 (4). - P. 370-376.

127. Brandy, K. R. Evaluation of the coagulation profile among oral and vaginal combined hormonal contraceptive users using sonoclot coagulation analyzer / K. Brandy, R. Meyer, X. Luo et al // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2012. - Vol. 18 (6). - P. 576-581.

128. Brucker, C. Long-term efficacy and safety of a monophasic combined oral contraceptive containing 0.02 mg ethinylestradiol and 2 mg chlormadinone acetate administered in a 24/4-day regimen / C. Brucker, B. Hedon, H. S. The e. a. // Contra-

ception. - 2010. - Vol. 81(6). - P. 501-509.

129. Burkman, R. The evolution of combined oral contraception: improving the risk-to-benefit ratio / R. Burkman, Bell C., Serfaty D // Contraception. - 2011. - Vol. 84(1).-P. 19-34.

130. Cagnacci, A. Combined oral contraceptive containing drospirenone does not modify 24-h ambulatory blood pressure but increases heart rate in healthy young women: prospective study / A. Cagnacci, S. Ferrari, A. Napolinano e.a. // Contraception. - 2013. - Vol. 88 (3). - P. 413-417.

131. Cao, Y. J. Effect of fibrinogen, fibrin and fibrin(ogen) degradation products on the tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor-1 expressions of vascular endothelial cells in coculture system / Y. J. Cao, Y. H. Wu, C. F. Liu // ZhonghuaXinXue Guan Bing ZaZhi. - 2008. - Vol. 36. - № 1. P. 62-67 (Chinese).

132. Chen, D. Critical roles for thrombin in acute and chronic inflammation / D. Chen, A. Dorling // J. of Thrombosis and Haemostasis. - 2009. - Vol. 7. - Suppl. 1. -P. 122-126.

133. Christin-Maitre, S. History of oral contraceptive drugs and their use worldwide / S. Christin-Maitre // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2013. - Vol. 27. Is. 1. - P. 3-12.

134. Cleland, J. Contraception and health / J. Cleland, A. Conde-Agudelo, H. Peterson et al. // The Lancet. - 2012. - Vol. 380, Is. 9837. - P. 149-156.

135. De Groote D. Effects of oral contraception with ethinylestradiol and drospirenone on oxidative stress in women 18-35 years old / D. De Groote, S. P. d'Hauterive, A. Pintiaux et al. // Contraception. - 2009. - Vol. 80 (2). P. 187-193.

136. Dietrich, J. E. Thrombophilic conditions in the adolescent: the gynecologic impact / J. E. Dietrich, D. L. Yee // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. - 2009. - Vol. 36(1).-P. 163-175.

13 7.Dinger, J. C. Cardiovascular and general safety of a 24-day regimen of dro-spirenone-containing combined oral contraceptives: final results from the International Active Surveillance Study of Women Taking Oral Contraceptives / J. Dinger,

К. Bardenheuer, К. Heinemann // Contraception - 2014. - [Электронный ресурс]. -URL: http://www.contraceptionjournal.org /article/SOO 107824(14)00033 -X/abstract. (дата обращения: 127.03.2014).

138. Divani, A. A. Oral versus vaginal combined hormonal contraceptives' effect on coagulation and inflammatory biomarkers among young adult women / A. A. Divani, X. Luo, K. R. Brandy et al // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2012. - Vol. 18(5). -P. 487-494.

139. Endrikat, J. Bleeding pattern, tolerance and patient satisfaction with dro-spirenone-containing oral contraceptive evaluated in 3488 women in Europe, the Middle East and Canada / J.Endrikat, N.Milchev, A.Kapamadzija e.a. // Contraception. - 2009. - Vol 79 (6). - P.428-432.

140. Faculty of sexual and reproductive healthcare. Clinical effectiveness unit. Combined hormonal contraception. London (UK). - 2011. P. 28. - [Электронный pe-сурс]. - URL: http://www.guideline.gov/content.aspx?id=36071. (дата обращения: 15.03.2014).

141. Fallah, S. Effect of contraceptive pill on the selenium and zinc status of healthy subjects / S. Fallah, F. V. Sani, M. Firoozrai // Contraception. - 2009. - Vol. 80(1).-P. 40-43.

142. Fallah, S. Effect of contraceptive pills on the activity status of the antioxidant enzymes glutathione peroxidase and superoxide dismutase in healthy subjects / S. Fallah, F. Valinejad Sani, M. Firoozrai // Contraception. - 2011. - Vol. 83(4). - P. 385-389.

143. Fallah, S. Influence of oral contraceptive pills on homocysteine and nitric oxide levels: as risk factors for cardiovascular disease / S. Fallah, V. Nouroozi, M. Seifi et al // J. Clin. Lab. Anal. - 2012. - Vol. 26(2). - P. 120-123.

144. Finco, A. Assessment of the activity of an oral contraceptive on the levels of oxidative stress and changes in oxidative stress after co-treatment with two different types of physiological modulators with antioxidant action / A. Finco, G. Belcaro, M. R. Cesarone // Contraception. - 2011. - Vol. 84(4). - P. 418-422.

145. Finco, A. Evaluation of oxidative stress after treatment with low estrogen contraceptive either alone or associated with specific antioxidant therapy / A. Finco, G. Belcaro, M. R. Cesarone // Contraception. - 2012. - Vol. 85(5). - P. 503-508.

146. Franceschini, S. A. Effects of combined oral contraceptives containing levo-norgestrel or chlormadinone on the endothelium / S. A. Franceschini, C. S. Vieira, W. P. Martins et al // Contraception. - 2013. - Vol. 87 (6). - P. 766-772.

147. Giribela, C.A combined oral contraceptive containing drospirenone changes neither endothelial function nor hemodynamic parameters in healthy young women: a prospective clinical trial / C. Giribela, N. Melo, R.Silva e.a. // Contraception. - 2012. -Vol. 86(1). - P. 35-41.

148. Gold, M. A. Extended cycling or continuous use of hormonal contraceptives for female adolescents / M. A. Gold, K. Duffy // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2009. -Vol. 21 (5).-P. 407-411.

149. Gronich, N. Higher risk of venous thrombosis associated with drospirenone-containing oral contraceptives: a population-based study / N. Gronich, I. Lavi, G. Rennert. // CMAJ. - 2011. - Vol. 183. - P. El319-1325.

150. Heinemann, L. A. J. Use of oral contraceptives containing gestodene and risk of venous thromboembolism: outlook 10 years after the third-generation "pill scare" / L. A. J. Heinemann, C. J. Dinger, A. Assmann et al // Contraception. - 2010. - Vol. 81 (5). - P. 401-407.

151. Hernadi, L. Efficacy and safety of a low-dose combined oral contraceptive containing drospirenone 3 mg and ethinylestradiol 20 meg in a 24/4 - day regimen / L. Hernadi, J. Marr, D. Trummer et al // Contraception. - 2009. - Vol. 80. - P. 18-24.

152. Holzer, G. Reproductive factors and lower extremity arterial occlusive disease in women / G. Holzer, M. A. Koschat, W. Kickinger, et al // Eur. J. Epidemiol. -2007. - Vol. 22 (8). - P. 505-511.

153. Jensen, J. Bleeding profile of a flexible extended regimen of ethinylestradi-ol/drospirenone in US women: an open-label, three-arm, active-controlled, multicenter study / J.Jensen, S. Garie, D.Trummer, J.Elliesen // Contraception. - 2012. - Vol. 86

(2).-P. 110-118.

154. Jick, S. S. Risk of non-fatal venous thromboembolism in women using oral contraceptives containing drospirenone compared with women using oral contraceptives containing levonorgestrel: case-control study using United States claims data / S. Jick, R. Hernandez//BMJ. - 2011. Vol. 342. - P. 2151.

155. Johnson, J. V. Effects of oral and transdermal hormonal contraception on vascular risk markers: a randomized controlled trial / J. V. Johnson, J. Lowell, G. J. Badger e. a. // Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 111 (2 Pt 1). - P. 278-284.

156. Kluft, C. A prospective study on the effects on hemostasis of two oral contraceptives containing drospirenone in combination with either 30 or 20 mg ethinyl estradiol and a reference containing desogestrel and 30 mg ethinyl estradiol / C. Kluft, J. Endrikat, S. M. Mulder e. a // Contraception. - 2006. - Vol. 73 (4). - P. 336-343.

157. Kothari, H. Plasmin enhances cell surface tissue factor activity in mesothelial and endothelial cells / H. Kothari, G. Kaur, S. Sahao et al // J. of Thrombosis and Haemostasis. - 2009. - Vol. 7. -№ 1. - P. 121-131.

158. Kriplani, A. Effect of oral contraceptive containing ethinyl estradiol combined with drospirenone vs. desogestrel on clinical and biochemical parameters in patients with polycystic ovary syndrome / A. Kriplani, A. J. Periyasam, N. Agarwal // Contraception. - 2010. - P. 82 (2). - P. 139-146.

159. Krzek, M. Fibrin clot properties in women heterozygous for factor V Leiden mutation: effects of oral contraceptives / M. Krzek, M. Ciesla-Dul, M. Zabczyk e. a. // Thromb Res.-2012.-Vol. 130 (4).-P. 216-221.

160. Lidegaard, 0. Hormonal contraception and venous thromboembolic risk in midlife women / 0. Lidegaard // Maturitas. - 2013. - Vol. 74(1). - P. 1-2.

161. Luque-Ramírez, M. Effects of an antiandrogenic oral contraceptive pill compared with metformin on blood coagulation tests and endothelial function in women with the polycystic ovary syndrome: influence of obesity and smoking / M. Luque-Ramírez, C. Mendieta-Azcona, J. M. del Rey Sánchez e. a // Eur. J. Endocrinol. -2009. - Vol. 160 (3). - P. 469-480.

162. Machado, R. В. Is lipid profile determination necessary in women wishing to use oral contraceptives? / R. B. Machado, C. R. Bernardes, I. M. de Souza et al // Contraception. - 2013. - Vol. 87 (6).-P. 801-805.

163. Machado, R. B. Bleeding patterns and menstrual-related symptoms with the continuous use of a contraceptive combination of ethinylestradiol and drospirenone: a randomized study / R. Machado, N. de Melo, H.Maia // Contraception. - 2010. - Vol. 81 (3).-P. 215-222.

164. Marnach, M. Current Issues in Contraception / M. Marnach, M. Long, P. Casey // Mayo Clinic Proceedings. - 2013. - Vol. 88, Is. 3. - P. 295-299.

165. Marx, P. F. The activation peptide of thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor / P. F. Marx, T. Plug, S. R. Havic et al // J. of Thrombosis and Haemostasis. -2009. - Vol. 7. - № 3. - P. 445-452.

166. Massart, A. Lipid peroxidation in judoists using oral contraceptives / A. Massart, H. Portier, F. Rosado et al./ Int. J. Sports. Med. - 2012. - Vol. 33 (10). -P. 781-788.

167. Meplan, C. Selenium and Cancer: A story that should not be forgotten-insights from genomics / C. Meplan, J. Hesketh // Cancer Treat Res. - 2014. - Vol. 159.-P. 145-166.

168. Mittmann, K. Oral contraception (long-cycle regimen and 21-days-regimen with 30 mg ethinylestradiol and 2 mg dienogest) without treatment of throm-bosis/hemostasis / K. Mittmann, D. E. Jena // United States Patent Application 20090099144. - 12/248583. - 2009.

169. Morser, J. What has been from the thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor-deficient mouse? / J. Morser, E. C. Gabazza, T. Myles, L. K. Leung // J. of Thrombosis and Haemostasis. - 2010. - Vol. 8. - № 5. - P. 868-876.

170. Nisenbaum, M. Effects of a contraceptive containing drospirenone and ethinyl estradiol on blood pressure and autonomic tone: a prospective controlled clinical trial / M. Nisenbaum, N. de Melo, C. Giribela et al. // European Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2014. - [Электронный ресурс]. - URL: http://www.

ejog.org/article/S0301-2115(14)00029-3/abstract. - (дата обращения: 25.03.2014).

171. Oner, G. A prospective randomized trial comparing low-dose ethinyl estradiol and drospirenone 24/4 combined oral contraceptive vs. ethinyl estradiol and drospirenone 21/7 combined oral contraceptive in the treatment of hirsutism / G. Oner, I. Muderris // Contraception. - 2011. - Vol. 84 (5). - P. 508-511.

172. Oslakovic, C. The role of phospholipid transfer protein in lipoprotein-mediated neutralization of the procoagulant effect of anionic liposomes / C. Oslakovic, M. Jauhiainen, C. Ehnholm, B. Dahlback // J. of Thrombosis and Hae-mostasis. - 2010. - Vol. 8. - № 4. - P. 766-772.

173. Palan, P. R. Effects of oral, vaginal, and transdermal hormonal contraception on serum levels of coenzyme q(10), vitamin E, and total antioxidant activity / P. R. Palan, F. Strube, J. Letko et al // Obstet. Gynecol. Int. - 2010. - Article ID 925635, 4 P-

174. Parkin, L. Risk of venous thromboembolism in users of oral contraceptives containing drospirenone or levonorgestrel: nested case-control study based on UK General Practice Research Database / L. Parkin, K. Sharpies, R. Hernandez e.a. // BMJ. -2011. - Vol. 342. - P. 2139.

175. Pickering, W. Effect of apoptosis and lipidperoxidation on T-limphoblastoid phospholipid-dependent procoagulant activity / W. Pickering, E. Gray, A.H. Goodall, T.W. Barrowcliffe // J. of Thrombosis and Haemostasis. 2008. - № 7. - P. 1122-1130.

176. Pijuan-Domenech, A. Usefulness of Progesterone-Only Components for Contraception in Patients With Congenital Heart Disease / A. Pijuan-Domenech, F. Baro-Marine, M. Rojas-Torrijos et al // American Journal of Cardiology. - 2013. -Vol. 112, Is. 4.-P. 590-593.

177. Pillai, P. Contraception-Related Venous Thromboembolism in a Pediatric Institution / P. Pillai, A. E. Bonny, S. H. O'Brien // Journal of Pediatric & Adolescent Gynecology. - 2013. - Vol. 26, Is. 3. - P. 186-188.

178. Plu-Bureau, G. Hormonal contraceptives and venous thromboembolism: An epidemiological update / G. Plu-Bureau, L. Maitrot-Mantelet, J. Hugon-Rodin,

M. Canonico // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. -2013.-Vol. 27, Is. l.-P. 25-34.

179. Pomp, E. R. Smoking increases the risk of venous thrombosis and acts syner-gistically with oral contraceptive use / E. R. Pomp, F. R. Rosendaal, C. J. M. Doggen // Amer. J. Hematol. - 2008. - Vol. 83 (2). - P. 97-102.

180. Raps, M. Sex hormone-binding globulin as a marker for the thrombotic risk of hormonal contraceptives / M. Raps, F. Helmerhorst, K. Fleischer et al // J. Thromb. Haemost. - 2012. - Vol. 10 (6). - P. 992-997.

181. Reid, R. Oral hormonal contraception and venous thromboembolism (VTE) / R. Reid. // Contraception. - 2014. - [Электронный ресурс] URL:http://www.contraceptionjournal.org/article/S0010-7824(14)00039-0/fulltext. -(дата обращения: 25.03.2014 г.).

182. Schramm, G. А. К. The efficacy and safely of an oral contraceptive containing chlormadinone acetate: results of a pooled analysis of noninterventional trials in adult and adolescent women / G. A. K. Schramm, G. Schrah // Contraception. - 2011. -Vol. 84 (4). P. 390-401.

183. Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Prevention and management of venous tromboembolism: a national clinical guideline. Edinburgh: SIGN, 2012.

184. Siegerink, B. Clot lysis time and the risk of myocardial infarction and is-chaemic stroke in young women; results from the RATIO case-control study / B. Siegerink, M. E. Meltzer, P.G. de Groot et al / Br. J. Haematol. - 2012. - Vol. 156 (2). -P. 252-258.

185. Sitruk-Ware, R. Characteristics and metabolic effects of estrogen and progestins contained in oral contraceptive pills / R. Sitruk-Ware, A. Nath // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2013. - Vol. 27, Is. 1. -P. 13-24.

186. Sitruk-Ware, R. Contraception technology: past, present and future / R. Sitruk-Ware, A. Nath, D. R. Mishell // Contraception. - 2013. - Vol. 87 (3). - P. 319-330.

187. Solovyev, V. G. The effect of estrogens and progestagens on biochemical components of hemostasis, platelets, continuous intravascular coagulation, and tolerance to thrombin: correction of their effect by antioxidants / V. G. Solovyev, A. Sh. Bychevsky, I. A. Karpova // Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. - 2013. - Vol. 7 (1). - P. 84-89.

188. Stanczyk, F. Ethinyl estradiol and 17p-estradiol in combined oral contraceptives: pharmacokinetics, pharmacodynamics and risk assessment / F. Stanczyk,

D. Archer, B. Bhavnani // Contraception. - 2013. - Vol. 87 (6). - P. 706-727.

189. Suzana, S. Relationship between selenium and breast cancer: a case-control study in the Klang Valley / S. Suzana, B.G. Cham, G. Ahmad Rohi e.a. // Singapore Med. J. - 2009. - Vol. 50 (3). - P. 265-269.

190. Tanaka, K. Recent Advances in Thrombosis and Hemostasis / K. Tanaka,

E.V. Davie. - (Edit). Springer, 2008. - 640 p.

191. Tepper, N. Laboratory screening prior to initiating contraception: a systematic review / N. Tepper, M. Steenland, P. Marchbanks, K. Curtis // Contraception. -2013. - Vol. 87, Is. 5. - P. 645-649.

192. Vaillant-Roussel, H. Risk factors for recurrence of venous thromboembolism associated with the use of oral contraceptives / H. Vaillant-Roussel, L. Ouchchane, C. Dauphin e. a. // Contraception. - 2011. - Vol. 84 (5). P. 23-30.

193. Wichianpitaya, J. A comparative efficacy of low-dose combined oral contraceptives containing desogestrel and drospirenone in premenstrual symptoms / J. Wichianpitaya, S. Taneepanichskul // Obstet. Gynecol. Int. - 2013. -Article ID 487143. [Электронный ресурс]. -URL: http://www.hindawi.com/journals/ogi /2013/487143/ (дата обращения - 08.09.2013).

194. Williams, S. L. Associations between recent contraceptive use and quality of life among women / S. L. Williams, S. M. Parisi, R. Hess, E. Bimla Schwarz // Contraception. - 2012. - Vol. 85, Is. 3. - P. 282-287.

195. Winkler U. H. An open-label, comparative study of the effects of a dose-reduced oral contraceptive containing 0,02 mg ethinylestradiol/2 mg chlormadinone

acetate on hemostatic parameters and lipid and carbohydrate metabolism variables / U. H. Winkler, P. Rohm, K. Hoschen // Contraception. - 2010. - Vol. 81 (5).-P. 391400.

196. Xiang, A. H. A longitudinal study of lipids and blood pressure in relation to method of contraception in Latino women with prior gestational diabetes mellitus / A. H. Xiang, M. Kawakubo, T. A. Buchanan, S. L. Kjos // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30(8).-P. 1952-1958.

197. Xu, H. Medical contraindications in women seeking combined hormonal contraception / H. Xu, D. Eisenberg, T. Madden, G. Secura et al. // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2014. - Vol. 210 (Is. 3). -P. 210.el-210.e5.

198. Zahradnik, H. P. Efficacy, safety and sustainability of treatment continuation and results of an oral contraceptive containing 30 meg ethinyl estradiol and 2 mg chlormadinone acetate, in long-term usage (up to 45 cycles) — an open-label, prospective, noncontrolled, office-based Phase III study / H. P. Zahradnik, A. Hanjalic-Beck // Contraception. - 2008. - Vol. 77 (5). - P. 337-343.

199. Zal, F. Effect of vitamin E and C supplements on lipid peroxidation and GSH-dependent antioxidant enzyme status in the blood of women consuming oral contraceptives / F. Zal, Z. Mostafavi-Pour, F. Amini et al // Contraception. - 2012. -Vol. 86(1).-P. 62-66.

200. Zeljka, B. Relevance of serum copper elevation induced by oral contracep-

V

tives: a meta-analysis / B. Zeljka, T. Blanka, K. Jelena et al // Contraception. - 2013. -Vol. 87 (6). - P. 790-800.